JPH02169590A - リゼルグ酸の分離精製方法 - Google Patents
リゼルグ酸の分離精製方法Info
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- JPH02169590A JPH02169590A JP32295888A JP32295888A JPH02169590A JP H02169590 A JPH02169590 A JP H02169590A JP 32295888 A JP32295888 A JP 32295888A JP 32295888 A JP32295888 A JP 32295888A JP H02169590 A JPH02169590 A JP H02169590A
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Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産 土の11
本発明は、麦角アルカロイドを加水分解して得たリゼル
グ酸の水溶液から純度の良いリゼルグ酸を単離する方法
に関するものである。
グ酸の水溶液から純度の良いリゼルグ酸を単離する方法
に関するものである。
リゼルグ酸は、医薬品として有用な麦角アルカロイド誘
導体を製造するための原料として有用な化合物である。
導体を製造するための原料として有用な化合物である。
従」1久且」L
麦角アルカロイドをアルカリで加水分解して得たリゼル
グ酸の水溶液からリゼルグ酸を単離する最も一般的な方
法は酸析法である0通常リゼルグ酸はアルカリ塩の形で
水溶液となっているので、ある程度濃縮してから酸を加
えてリゼルグ酸の等電点にpHを調整すれば、溶解度差
からリゼルグ酸が析出する。 (Journal o
f Biological Chemi−stry、L
Q4,547.(1934) ) I、かしこの方法
で得たリゼルグ酸は溶液中の不純物を同伴しやすく着色
しており、純度も80%以下のものしか得られない。別
の方法として1強酸性のイオン交換樹脂、例えばD O
WE X 50又はAMBERLITE−IR120を
用いる吸着分離方法も報告されている。(特公昭45−
12302号公報) しかしながら、この方法は発酵液
からの6−メチル−Δt、7エルゴレンー8−カルボン
酸の吸着分離に限定されているなめ、加水分解液から直
接リゼルグ酸を分離する方法には適用できない。またユ
ーゴスラビア国特許第2610860号公報には、シリ
カゲルを充填剤とするカラムクロマトグラフィーを用い
る方法の記載があるが、大量のシリカゲルと大量の溶媒
を必要とし、工業的に実用化できる方法ではない。
グ酸の水溶液からリゼルグ酸を単離する最も一般的な方
法は酸析法である0通常リゼルグ酸はアルカリ塩の形で
水溶液となっているので、ある程度濃縮してから酸を加
えてリゼルグ酸の等電点にpHを調整すれば、溶解度差
からリゼルグ酸が析出する。 (Journal o
f Biological Chemi−stry、L
Q4,547.(1934) ) I、かしこの方法
で得たリゼルグ酸は溶液中の不純物を同伴しやすく着色
しており、純度も80%以下のものしか得られない。別
の方法として1強酸性のイオン交換樹脂、例えばD O
WE X 50又はAMBERLITE−IR120を
用いる吸着分離方法も報告されている。(特公昭45−
12302号公報) しかしながら、この方法は発酵液
からの6−メチル−Δt、7エルゴレンー8−カルボン
酸の吸着分離に限定されているなめ、加水分解液から直
接リゼルグ酸を分離する方法には適用できない。またユ
ーゴスラビア国特許第2610860号公報には、シリ
カゲルを充填剤とするカラムクロマトグラフィーを用い
る方法の記載があるが、大量のシリカゲルと大量の溶媒
を必要とし、工業的に実用化できる方法ではない。
が しようと る課題
以上のように従来技術では、リゼルグ酸を、それを含有
する水溶液から取り上げる技術として工業的実施に満足
できる方法は確立されていないのが現状である。
する水溶液から取り上げる技術として工業的実施に満足
できる方法は確立されていないのが現状である。
本発明は、ここに新たなリゼルグ酸の分離精製法を提供
する。
する。
趙 ゛ るt・めの
すなわち本発明は、麦角アルカロイドをアルカリで加水
分解して得たリゼルグ酸の水溶液を、スチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体からなる多孔性高分子合成吸着剤と
接触させリゼルグ酸を吸着させた後、溶離剤により溶出
することを特徴とするリゼルグ酸の分離精製法である。
分解して得たリゼルグ酸の水溶液を、スチレン−ジビニ
ルベンゼン共重合体からなる多孔性高分子合成吸着剤と
接触させリゼルグ酸を吸着させた後、溶離剤により溶出
することを特徴とするリゼルグ酸の分離精製法である。
本発明は、特に麦角アルカロイドを過剰のアルカリと共
に加熱し、加水分解して得たリゼルグ酸の水溶液からの
リゼルグ酸の単離を目的とするものである0本発明でい
う麦角アルカロイドは、α−ヒドロキシエチルリゼルグ
酸アミド、リゼルグ酸アミドなとのアミド型麦角アルカ
ロイドおよびエルゴクリブチン、エルゴコルニンなどの
ペプチド型麦角アルカロイドも包括するものである。加
水分解反応は、窒素雰囲気中、麦角アルカロイド量の1
5〜25倍モルの水酸化カリウムや水酸化ナトリウムな
どのアルカリを加えて、還流下に約3時間加熱すればほ
ぼ完全に加水分解反応は終了する。この際、加水分解液
中に含まれる化合物としては、リゼルグ酸の他に少量の
分解物が通常含有される。またリゼルグ酸は、D−リゼ
ルグ酸とD−インリゼルグ酸の混合物として生成される
。
に加熱し、加水分解して得たリゼルグ酸の水溶液からの
リゼルグ酸の単離を目的とするものである0本発明でい
う麦角アルカロイドは、α−ヒドロキシエチルリゼルグ
酸アミド、リゼルグ酸アミドなとのアミド型麦角アルカ
ロイドおよびエルゴクリブチン、エルゴコルニンなどの
ペプチド型麦角アルカロイドも包括するものである。加
水分解反応は、窒素雰囲気中、麦角アルカロイド量の1
5〜25倍モルの水酸化カリウムや水酸化ナトリウムな
どのアルカリを加えて、還流下に約3時間加熱すればほ
ぼ完全に加水分解反応は終了する。この際、加水分解液
中に含まれる化合物としては、リゼルグ酸の他に少量の
分解物が通常含有される。またリゼルグ酸は、D−リゼ
ルグ酸とD−インリゼルグ酸の混合物として生成される
。
本発明で使用する高分子合成吸着剤は、ジビニルベンゼ
ン−スチレン共重合体から選ばれる一種が使用できる。
ン−スチレン共重合体から選ばれる一種が使用できる。
これら高分子合成吸着剤は、分子中に際立った官能基を
有しないで、単にその分子の持つファンデアワールス力
によって化合物を吸着する。一般に粒径は250〜85
0μm、平均孔径は約50OA、さらに表面積は400
〜1000 ya”7gのものが使用される。具体的に
例示すれば、三菱化成工業−のセパビーズ5P207S
P206.5psoo、5P900.ローム及バースト
社のデュオライトS−866およびS−861などが挙
げられる。
有しないで、単にその分子の持つファンデアワールス力
によって化合物を吸着する。一般に粒径は250〜85
0μm、平均孔径は約50OA、さらに表面積は400
〜1000 ya”7gのものが使用される。具体的に
例示すれば、三菱化成工業−のセパビーズ5P207S
P206.5psoo、5P900.ローム及バースト
社のデュオライトS−866およびS−861などが挙
げられる。
高分子合成吸着剤は、バッチ処理で加水分解液を処理す
ることも出来るが、カラムに充填してそこに加水分解液
を流通させる方法がより簡便で好ましい、なお樹脂の使
用量は、リゼルグ酸の吸着能25 B/ml−湿潤樹脂
に基づいて任意に決定される。カラムサイズは、とくに
限定されないが、カラム長は管内径の2〜5倍が好まし
い。
ることも出来るが、カラムに充填してそこに加水分解液
を流通させる方法がより簡便で好ましい、なお樹脂の使
用量は、リゼルグ酸の吸着能25 B/ml−湿潤樹脂
に基づいて任意に決定される。カラムサイズは、とくに
限定されないが、カラム長は管内径の2〜5倍が好まし
い。
本発明で使用される溶離剤は、70〜95重量%の水を
含有する有機溶剤が使用できる。有機溶剤としては、メ
タノール、エタノール、n−プロパツール、イソプロパ
ツールなどの水溶性アルコール類、アセトンなどの水溶
性ケトン類、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの水
溶性エーテル類、アセトニトリルなどの水溶性ニトリル
類が使用され、単一溶媒またはこれらの混合溶媒として
用いることができる。
含有する有機溶剤が使用できる。有機溶剤としては、メ
タノール、エタノール、n−プロパツール、イソプロパ
ツールなどの水溶性アルコール類、アセトンなどの水溶
性ケトン類、テトラヒドロフラン、ジオキサンなどの水
溶性エーテル類、アセトニトリルなどの水溶性ニトリル
類が使用され、単一溶媒またはこれらの混合溶媒として
用いることができる。
次に、本発明の一実施態様を順を追って説明する。
リゼルグ酸の加水分解液は、pH14以上のものそのま
まで本発明方法に適用できる。高分子合成吸着剤はあら
かじめカラムに充填しておき、水洗する。高分子合成吸
着剤を充填したカラムへの加水分解液の通過空間速度は
、0.2〜2hが適当である。加水分解液の通過終了後
、樹脂体積と同量の水で洗浄し、ついで溶離剤をカラム
に通過させる。溶離剤の使用量は溶媒の種類により異な
るが、樹脂体積の2〜5倍使用すれば充分である。
まで本発明方法に適用できる。高分子合成吸着剤はあら
かじめカラムに充填しておき、水洗する。高分子合成吸
着剤を充填したカラムへの加水分解液の通過空間速度は
、0.2〜2hが適当である。加水分解液の通過終了後
、樹脂体積と同量の水で洗浄し、ついで溶離剤をカラム
に通過させる。溶離剤の使用量は溶媒の種類により異な
るが、樹脂体積の2〜5倍使用すれば充分である。
ノゼルグ酸の溶出が終了したかどうかは、薄層クロマト
グラフィー等によって判定できる。溶離液は減圧下に溶
媒を留去し、全量の1/4程度に濃縮した後、硫酸でP
Hを5.5に調整すれば、はぼ純度95%程度のリゼル
グ酸が沈殿してくる。これを濾別し、乾燥する。濾液か
らも更に濃縮すればリゼルグ酸を回収できるが、純度は
低下する。
グラフィー等によって判定できる。溶離液は減圧下に溶
媒を留去し、全量の1/4程度に濃縮した後、硫酸でP
Hを5.5に調整すれば、はぼ純度95%程度のリゼル
グ酸が沈殿してくる。これを濾別し、乾燥する。濾液か
らも更に濃縮すればリゼルグ酸を回収できるが、純度は
低下する。
溶出の終わった高分子合成吸着剤は樹脂体積の2倍量の
1規定水酸化ナトリウム水溶液を含むイソプロパツール
またはアセトンで洗浄後、更に充分に水洗することによ
って再生することができる。
1規定水酸化ナトリウム水溶液を含むイソプロパツール
またはアセトンで洗浄後、更に充分に水洗することによ
って再生することができる。
以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明する。
夾1」(
実施例 1
麦角菌クラビセプス・バスパリ(C1avicepsp
aspali >の発酵液より得たα−ヒドロキシエチ
ルリゼルグ酸アミドとリゼルグ酸アミドからなる麦角ア
ルカロイド1.46g(純度90%)を水37a+Iに
懸濁した後、水酸化カリウム6、55 gを加えて窒素
雰囲気下3時間加熱還流し、加水分解を行った。得られ
たリゼルグ酸の水溶液451をセパビーズ5P207
(三菱化成工業■製)501のカラム(φ31x67m
l)に0.5 ml/winの流速で通液したのち、5
01の水で洗浄し、ついで10%インプロパツール水溶
液2001で溶離した。その液を40℃、30 +mm
Hgの条件で551になるまで濃縮したのち、35%硫
酸水でp H5,5に調整した。得られた沈殿物を濾過
、乾燥して純度96%のリゼルグ酸1.03g(収率7
7%)を得た。この時D−リゼルグ酸とD−イソリゼル
グ酸の含有比は83.8対16.2であった。また濾液
を濃縮乾固し2%アンモニア性メタノール抽出により、
リゼルグ酸アンモニウム塩として0.19 g(純度6
1%、収率9,2%)を得た。そのノルマル体とイソ体
の比は、41.6対5&2であった。
aspali >の発酵液より得たα−ヒドロキシエチ
ルリゼルグ酸アミドとリゼルグ酸アミドからなる麦角ア
ルカロイド1.46g(純度90%)を水37a+Iに
懸濁した後、水酸化カリウム6、55 gを加えて窒素
雰囲気下3時間加熱還流し、加水分解を行った。得られ
たリゼルグ酸の水溶液451をセパビーズ5P207
(三菱化成工業■製)501のカラム(φ31x67m
l)に0.5 ml/winの流速で通液したのち、5
01の水で洗浄し、ついで10%インプロパツール水溶
液2001で溶離した。その液を40℃、30 +mm
Hgの条件で551になるまで濃縮したのち、35%硫
酸水でp H5,5に調整した。得られた沈殿物を濾過
、乾燥して純度96%のリゼルグ酸1.03g(収率7
7%)を得た。この時D−リゼルグ酸とD−イソリゼル
グ酸の含有比は83.8対16.2であった。また濾液
を濃縮乾固し2%アンモニア性メタノール抽出により、
リゼルグ酸アンモニウム塩として0.19 g(純度6
1%、収率9,2%)を得た。そのノルマル体とイソ体
の比は、41.6対5&2であった。
実施例2
実施例1と同様に加水分解して得たリゼルグ酸を含有す
る液451をセパビーズ5P207のカラムくφ31X
67mm)に0.5 ml/+inの流速で通液した後
、501の水で洗浄し、ついで10%アセトン水溶液2
001でリゼルグ酸を溶離した。
る液451をセパビーズ5P207のカラムくφ31X
67mm)に0.5 ml/+inの流速で通液した後
、501の水で洗浄し、ついで10%アセトン水溶液2
001でリゼルグ酸を溶離した。
溶離液を40℃、30 mmHgで約501になるまで
濃縮した。その後は実施例1と同様に処理し、純度95
%のリゼルグ酸0.94g(収率70%)を得た。D−
リゼルグ酸とD−イソリゼルグ酸の比は、91.9対包
1であった。また濾液から実施例1と同様にしてリゼル
グ酸アンモニウム塩0.28g(純度65%、収率14
.2%)を得たが、そのノルマル体とイソ体の比は36
.3対63.7でありた。
濃縮した。その後は実施例1と同様に処理し、純度95
%のリゼルグ酸0.94g(収率70%)を得た。D−
リゼルグ酸とD−イソリゼルグ酸の比は、91.9対包
1であった。また濾液から実施例1と同様にしてリゼル
グ酸アンモニウム塩0.28g(純度65%、収率14
.2%)を得たが、そのノルマル体とイソ体の比は36
.3対63.7でありた。
尺jト生力」し
本発明によりリゼルグ酸の分離精製は効率良くしかも簡
便に実施できるようになり、工業的規模の生産を特徴と
する
便に実施できるようになり、工業的規模の生産を特徴と
する
Claims (1)
- 1、麦角アルカロイドをアルカリで加水分解して得たリ
ゼルグ酸の水溶液を、スチレン−ジビニルベンゼン共重
合体からなる多孔性高分子合成吸着剤と接触させリゼル
グ酸を吸着させた後溶離剤により溶出することを特徴と
するリゼルグ酸の分離精製方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP32295888A JPH02169590A (ja) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | リゼルグ酸の分離精製方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP32295888A JPH02169590A (ja) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | リゼルグ酸の分離精製方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02169590A true JPH02169590A (ja) | 1990-06-29 |
Family
ID=18149541
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP32295888A Pending JPH02169590A (ja) | 1988-12-21 | 1988-12-21 | リゼルグ酸の分離精製方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH02169590A (ja) |
-
1988
- 1988-12-21 JP JP32295888A patent/JPH02169590A/ja active Pending
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