JPH02152960A - ピロリジン誘導体 - Google Patents

ピロリジン誘導体

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JPH02152960A
JPH02152960A JP1285798A JP28579889A JPH02152960A JP H02152960 A JPH02152960 A JP H02152960A JP 1285798 A JP1285798 A JP 1285798A JP 28579889 A JP28579889 A JP 28579889A JP H02152960 A JPH02152960 A JP H02152960A
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carboxy
alkyl
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瀬戸井　宏行
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昭彦 澤田
Hirokazu Tanaka
田中　洋和
Shinji Hashimoto
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、トロンボキサンＡ２（τＸＡ２）拮抗作用
およびトロンボキサンＡ２合成酵素阻害作用を有する新
規なピロリジン誘導体に関するものであり医療の分野で
利用される。
トロンボキサンＡ２拮抗物質は数多く知られている力（
、この発明の下記一般式（１）で示されるピロリジン誘
導体は知られていない。
［発明が解決しようとする問題点］ トロンボキサンＡ２拮抗物質は知られているが、この発
明はさらに優れた医薬品の開発を意図してなされたもの
である。
［問題点を解決するための手段］ この発明は新規ピロリジン誘導体および医薬として許容
されるその塩に関する。
さらに詳細にはこの発明は、トロンボキサンＡ２（Ｔｘ
Ａ２）拮抗およびτＸＡ２合成酵素阻害物質であり、従
って血栓性疾患（例えば、一過性脳虚血発作、脳卒中、
不安定狭心症、心筋梗杢、末梢循環障害、経皮経管冠動
脈形成術後の血栓形成、播種性血管向凝固症候群等）、 例えば喘息等のアレルギー性疾患、腎炎、消化性潰瘍、
片頭痛、糠床病性神経障害、糖床病性血管症、経皮経管
冠動脈形成術後の再狭窄、成人呼吸窮迫症候群、ショッ
ク、例えば肝炎等の肝障害、くも膜下出血後の脳血管牽
縮、高血圧症、動脈硬化症、癌転移、体外循環における
血栓形成、移植における血栓形成、結膜炎等の予防およ
び／または治療のために有用であり、また腎移植時シク
ロスポリン等の免疫抑制薬による腎毒を軽減するために
有用であり、さらにまた血栓溶解剤との併用による効果
の増強などのために有用である新規ピロリジン誘導体お
よび医薬として許容されるその塩に関する。
この発明のピロリジン誘導体は下記式（Ｉ）で示すこと
ができる。
Ｒ３はカルボキシ（低級）アルキル基、保護されたカル
ボキシ（低級）アルキル基、カルボキシアリール基また
は保護されたカルボキシアリール基を意味する］。
この発明に従って、新規ピロリジン誘導体（Ｉ）は下記
反応式で説明される製造法によって製造することができ
る。
製ｍ （Ｉ［） またはその塩 （ＩＩＩ） またはその塩 ［式中、Ｒ１はアルキル基、適当な置換基を有していて
もよいアル（低級）アルキル基、または複素環（低級）
アルキル基、 Ｒ２は水素またはアシル基、 （Ｉ） またはその塩 裂３ｊ［主 （Ｉａ） またはその塩 （ｔｂ） またはその塩 製１ｕＬ玉 （Ｉｄ） またはその塩 （Ｉｅ） またはその塩 聚盗盟ユ （Ｉ［） またはその塩 （ＸＩＶ） またはその塩 （Ｉｃ） またはその塩 鼠］Ｉ組且 （Ｉｆ’）　　　　” またはその塩 またはその塩 製Ｊｊ組旦 Ｘはハロゲン、 Ｒ３は保護されたカルボキシ（低級）アルキル基または
保護されたカルボキシアリール基（Ｒ３はカルボキシ（
低級）アルキル基またはカル（Ｉｅ） またはその塩 ホキシアリール基、 Ｒは水素、（Ｃ１−Ｃ１４）アルキル基、適当な置換基
を有していてもよいアリール基、適当な置換基を有して
いてもよいアル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル基、複素環基、
または複素環（Ｃ１−０５）アルキル基、 Ｒ２はアシル基、 （Ｉｄ） またはその塩 Ｒ１は保護されたアミノ基を有するアル（低級）アルキ
ル基、 Ｒｂはアミノ基を有するアル（低級）アルキル基を意味
する］。
原料化合物（Ｉ［）は下記製造法によって製造すること
ができる。
［式中、ＲＬ　、　Ｒ２およびＲ３はそれぞれ前と同じ
意味であり、 去ＪＪＬΔ （■） またはその塩 （■） またはその塩 （Ｗ） またはその塩 （ＩＸ） またはその塩 製造法Ｂ （Ｘａ） またはその塩 （ＸＩ　） またはその塩 ＋ （Ｒ−ｉ−Ｐ：ＣＨ−Ｒ３ （ＸＩＩ） またはその塩 （ＸＩａ） またはその塩 （ＸＩＩＩ） またはその塩 （Ｉ［） 」たはその塩 （式中、Ｒ、ＲおよびＲ３はそれぞれ前と同じ意味であ
り、 Ｒ４はイミノ保護基、 Ｒ５は低級アルキル基、 Ｒ６は低級アルキル基、 Ｘｌはハロゲン、 Ｍはアルカリ金属、 Ｒ７はアリール基を意味する）。
この明細書の以上および以下の記載において、この発明
の範囲内に包含される種々の定義の好適な例および説明
を以下詳細に述べる。
１個級」とは、特に指示がなければ、炭素原子１個ない
し６個を意味するものとする。
好適す「アルキル基」としては、メチノ呟　エチル、プ
ロピル、インプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブ
チル、第三級ブチル、ペンデル、第三級ペンチル、ヘキ
シル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシ
ル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシ
ル等のような炭素原子１個ないし１５個を有する直鎖ま
たは分岐」アルキル基が挙げられる。
好適な「低級アルキル基」ならびに「複素環（低級）ア
ルキル基」、ｒカルボキシ（低級）アルキル基」および
１保護されたカルボキシ（低級）アルキル基」の好適な
１個級アルキル部分」としては、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチ
ル、第三級ブチル、ペンチル、第三級ペンチル、ヘキシ
ル等のような炭素原子１個ないし６個、好ましくは１個
ないし４個を有する直鎖または分枝鎖アルキル基が挙げ
られる。
「アル（低級）アルキル基、の好適な「低級アルキル部
分」としては、前記のような炭素原子１個ないし６個、
好ましくは１個ないし５個を有する直鎖または分枝鎖ア
ルキル基が挙げられる。
好適な１アリール基、ならびにｒアル（低級）アルキル
基」、ｒカルボキシアリール基４、「保護キれたカルボ
キシアリール基ヨおよび１アル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル
基」の好適な１アリ一ル部分」としてはフェニル、ナフ
チル等が挙げられる。
「適当な置換基を有していてもよいアル（低級）アルキ
ル基」、′適当な置換基を有していてもよいアリール基
、および「適当な置−換基を有していてもよいアル（Ｃ
１−Ｃ５）アルキル基」の好適な１置換基」としては、
シアン基、ヒドロキシ基、例えば塩素、臭素、フッ素お
よび沃素のようなハロゲン、例えばメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブ
チル、第三級ブチル、ペンチル、第三級ペンチル、ヘキ
シル等の低級アルキル基、例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、インノドキシ
、第二級ブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、
第三級ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等の低級アルコ
キシ基、例えばフェニル、ナフチル等のアリール基、ア
ミノ基、例えばジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプ
ロピルアミノ、ジプチルアミノ、ジエチルアミノ、ジエ
チルアミノ等のジ（低級）アルキルアミノ基、保護され
たアミノ基等が挙げられる。
好適な１保護されたアミノ基」としては、アシルアミノ
基等が挙げられる。
１アル（Ｃ１−Ｃ５）アルキル基」および１複素環（Ｃ
１−０５）アルキル基」の好適な「（Ｃ１−０５）アル
キル部分」としては、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級
ブチル、ペンチル、第三級ペンチル等のような炭素原子
１個ないし５個を有する直鎖または分枝鎖アルキル基が
挙げられる。
好適な１″（Ｃ１−Ｃ１４）アルキル基」としては、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ
ブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、第三
級ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、
デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデ
シル等のような炭素原子１個ないし１４個を有する直鎖
または分枝鎖アルキル基が挙げられる。
好適な１複素環基」ならびに１複素環（低級）アルキル
基」および「複素環（Ｃ１−０５）アルキル基、の好適
な１複素環部分、とは、酸素原子、イオウ原子、窒素原
子等のようなペテロ原子少なくとも１個を含む飽和また
は不飽和単環式または多環式複素環基を意味する。そし
てそのとりわけ好ましい複素環基としては、 例えば、ピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾ
リル、ピリジルおよびそのＮ−オキシド、ピリミジル、
ピラジニル、ピリダジニル、例えば４Ｈ−１，２，４−
トリアゾリル、ＩＨ−１゜２．３−トリアゾリル、２Ｈ
−１，２，３−トリアゾリル等のトリアゾリル、例えば
ＩＨ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリル等のテトラゾ
リル、例えば４．５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジ
ニル、２，５−ジヒドロ−１，２，４−トリアジニル等
のジヒドロトリアジニル等の窒素原子１ないし４個を含
む不飽和３ないし８員、さらに好ましくは５または６員
複素単環基； 例えば、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジノ
、ピペラジニル等の窒素原子工ないし４個を含む飽和３
ないし８員、さらに好ましくは５または６員複素単環基
； （列えば、インドリル、インインドリル、インドノジニ
ル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、イ
ミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラシロピリジ＆
、例えばテトラシロ［１，５−ｂ］ピリダジニル等のテ
トラシロピリダジニル、ジヒドロトリアゾロピリダジニ
ル等の窒素原子工ないし５個を含む不飽和縮合複素環基
；（列えば、オキサシリル、イソオキサシリル、イ列え
ば１．２．４−オキサジアゾリル、１，３．４−オキサ
ジアゾリル、Ｌ、２．５−オキサジアゾリル等のオキサ
ジアゾリル等の酸素原子１ないし２個および窒′ｌｆ：
原子１ないし３個を含む不飽和３ないし８員、さらに好
ましくは５または６員複素単環基； 例えば、モルホリニル等の酸素原子工ないし２個および
窒素原子工ないし３個を含む飽和３ないしｓ負、さらに
好ましくは５または６員複素惧環基； ３列えば、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリ
ル等の酸素原子工ないし２個および窒素原子１ないし３
個を含む不飽和縮合複素環基；例えば、チアゾリル、１
．２−チアゾリル、チアゾリニル、例えば１，２．４−
チアジアゾリル、１．３．４−チアジアゾリル、１．２
．５−チアジアゾリル、１，２．３−チアジアゾリル等
のチアジアゾリル等のイオウ原子工ないし２個および窒
素原子工ないし３個を含む不飽和３ないし８員、さらに
好ましくは５または６員複素単環基：例えば、チアゾリ
ジニル等のイオウ原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を含む飽和３ないし８員、さらに好ましくは５
または６員複素単環基； 例えば、チエニル等のイオウ原子１個を含む不飽和３な
いし８員、さらに好ましくは５または６員複素単環基； 例えば、フリル等の酸素原子１個を含む不飽和３ないし
８員、さらに好ましくは５または６員複素単環基； 例えば、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾノル等の
イオウ原子工ないし２個および窒素原子工ないし３個を
含む不飽和縮合複素環基等のような複素環基が挙げられ
る。
好適な「アシル基、および「アシルアミノ基。
の好適な１アシル部分」としては、例えばホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、インブチリル、バレ
リル、インバレリル、ピバロイル等の低、吸アルカノイ
ル基、イ列えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、インプロポキシカルボニル
、ブトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、ペ
ンチルオキソカルボニル、第三級ペンチルオキシカルボ
ニル、ヘキンルオキン力ルボニル等の低級アルコキシカ
ルボニル基、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブ
チルスルホニル、第三級ブチルスルホニル、ペンチルス
ルホニル、第三級ペンチルスルホニル、ヘキシルスルホ
ニル等の低級アルキルスルホニル基、例えばフェニルス
ルホニル、ナフチルスルホニル等のアリールスルホニル
基、例えばベンゾイル、ナフトイル等のアロイル基、例
えばフェニルアセチル、フェニルプロピオニル等のアル
（低級）アルカノイル基、例えばシクロへキシルアセチ
ル、シクロペンチルアセチル等のシクロ（低級）アルキ
ル（低級）アルカノイル基、例えばベンジルオキシカル
ボニル、フェネチルオキシカルボニル等のアル（低級）
アルコキシカルボニル基、イ列えばフェニルカルバモイ
ル、ナフチルカルバモイル等のアリールカルバモイル基
、例えばチエニルスルホニル、フリルスルボニル、ピリ
ジルスルホニル等の複素単環スルホニル基のような複素
環スルホニル基等が挙げられ、前記アシル基は、例えば
塩素、臭素、フッ素および沃素のようなハロゲン、例え
ばメチル、エチル、プロピル、インプロピル、ブチル、
インブデル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、
第三級ペンチル、ヘキシル等の低級アルキル基、例えば
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、第三級ペン
チルオキシ、ヘキシルオキシ等の低級アルコキシ基、ニ
トロ基、例えばクロロメチル、ブロモメチル、りロプロ
ビル、１．２−ジクロロエチル、１．２−ジブロモエチ
ル、２．２−ジクロロエチル、トリフルオロメチル、１
．２．２−トリクロロヱチル等のモノ（またはジまたは
トノ）ハロ（低級）アルキル基等のような適当な置換基
工ないし３個で置換されていてもよい。
１保護されたカルボキシ（低級）アルキル基」および１
保護されたカルボキシアリール基」の好適な１保護され
たカルボキシ部分」としては、カル／＜％イル基；例え
ばメチルスルホニルカルバモイル、エチルスルホニルカ
ルバモイル、プロピルスルホニルカルバモイル、イソプ
ロピルスルホニルカルバモイル、ブチルスルホニルカル
バモイル、第三級ブチルスルホニルカルバモイル、ペン
チルスルホニルカルバモイル、第三級ペンチルスルホニ
ルカルバモイル、ヘキシルスルホニルカルバモイル等の
低級アルキルスルホニルカルバモイル基、例えばフェニ
ルスルホニルカルバモイル基、ナフチルスルホニルカル
バモイル等のアリールスルホニルカルバモイル基等のよ
うなアシルカルバモイル基：エステルとして例えばメチ
ルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソ
プロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステ
ル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステル、第三級
ペンチルエステル、ヘキシルエステル等の低級アルキル
エステル、例えばビニルエステル、アリルエステル等の
低級アルケニルエステル、ＩＮＩえばエチニルエステル
、プロピニルエステル等の低級アルキニルエステル、例
えば２−ヨードエチルエステル、２．２．２−トリクロ
ロエチルエステル等のモノ（またはジまたはトリ）ハロ
（低級）アルキルエステル、例えばアセトキシメチルエ
ステル、プロピオニルオキシメチルエステル、１−アセ
トキシプロピルエステル、バレリルオキシメチルエステ
ル、ピバロイルオキシメチルエステル、ヘキサノイルオ
キシメチルエステル、１−アセトキシエチルエステル、
２−プロピオニルオキシエチルエステル、１−イソブチ
リルオキシエチルエステル等の低級アルカノイルオキシ
（低級）アルキルエステノ呟例えばメシルメチルエステ
ル、２−メシルエチルエステル等の低級フルカンスルホ
ニル（低級）アルキルエステル、アル（低級）アルキル
エステノ呟その例として、例えばベンジルエステル、４
−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエス
テル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ジフェ
ニルメチルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチル
エステル、３．４−ジメトキシベンジルエステル、４−
ヒドロキシ−３，５−ジ第三級ブチルベンジルエステル
等の適当な置換基１個以上で置換されていてもよいフェ
ニル（低級）アルキルエステル、例えばメトキシカルボ
ニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシ
メチル・エステル、エトキシカルボニルオキシエチルエ
ステル等の低級アルコキシカルボニルオキシ（低級）ア
ルキルエステル、例えばベンゾイルオキシメチルエステ
ル、ベンゾイルオキシエチルエステル、トルオイルオキ
シエチルエステル等のアロイルオキシ（を級）アルキル
エステノ呟例えばフェニルエステル、トリルエステル、
第三級ブチルフェニルエステル、キシリルエステル、メ
シチルエステル、クメニルエステル等の適当な置換基１
個以上を有していてもよいアリールエステル等のような
ものが挙げられるエステル化されたカルボキシ基等が挙
げられる。
好適な「ハロゲン、としては塩素、臭素、フッ素および
沃素が挙げられる。
好適な「イミノ保護基」としては前記アシル基等が挙げ
られる。
好適な１アルカリ金属」としてはナトリウム、カリウム
等が挙げられる。
目的化合物（Ｉ）の好適な医薬として許容詐れる塩類は
常用の無毒性塩類であり、例えばナトリウム塩、カリウ
ム塩等のアルカリ金属塩、例えばカルシウム塩、マグネ
シウム塩等のアルカリ出金属塩のような金属塩、アンモ
ニウム塩、例えばトリメチルアミノ塩、トリエチルアミ
ノ塩、ピリジン塩、ピッリン塩、ジシクロヘキシルアミ
ノ塩、Ｎ、Ｎ’　−ジベンジルエチレンジアーミン塩等
の有機塩基塩、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩
、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ酸塩
、トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩等の有Ｊ
ａ酸塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩
等の無機酸塩、例えばアルキニン、アスパラギン酸、グ
ルタミン酸、リジン等のアミノ酸との塩等が挙げられる
。
目的化合物（Ｉ）の好ましい実施態様は下記のとおりで
ある。
Ｒ１は複素環基が窒素原子工ないし４個を含む不飽和５
または６員複素単環（低級）アルキル基［さらに好蜜し
くはピリジル（低級）アルキル基、ピラジニル（低級）
アルキル基、ピロリル（低級）アルキル基またはイミダ
ゾリル（低級）アルキル基、最も好ましくはピリジル（
ＣＩＣ４）アルキル基、ピラジニル（Ｃ１−Ｃ４）アル
キル基、ピロリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基または〈ミ
ダゾリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基］；複索環基が窒素
原子工ないし４個を含む不飽和縮合複素環（低級）アル
キル基［さらに好ましくはキノリル（低級）アルキル基
、最も好ましくはキノリル（Ｃ１−０４）アルキル基］
；複素環基が酸素原子工ないし２個および窒素原子工な
いし３個を含む不飽和縮合複素環（−低級）アルキル基
〔きらに好ましくはベンゾオキサゾリル（低級）アルキ
ル基、最も好ましくはベンゾオキサゾリル（Ｃ１−Ｃ４
）アルキル基コ；複素環基がイオウ原子１ないし２個お
よび窒素原子１ないし３個を含む不飽和５または６員複
素単環（低級）アルキル基［さらに好ましくはチアゾリ
ル（低級）アルキル基、最も好ましくはチアゾリル（Ｃ
１−Ｃ４）アルキル基］： 複素環基がイオウ原子１個を含む不飽和５または６員複
素単環（低級）アルキル基［さらに好ましくはチエニル
（低級）アルキル基、最も好ましくはチエニル（Ｃ１−
０４）アルキル基］；複素環基が酸素原子１個を含む不
飽和５または６員復素単環（低級）アルキル基〔さらに
好ましくはフリル（低級）アルキル基、最も好ましくは
フリル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル基コニ 復素環基がイオウ原子１ないし２個および窒素原子１な
いし３個を含む不飽和縮合複素環（低級）アルキル基［
′２にらに好ましくはベンゾチアゾノル（低級）アルキ
ル基、最も好ましくはベンゾチアゾノル（Ｃ１−Ｃ４）
アルキル基コ；Ｃ１−Ｃ１５アルキル基［さらに好まし
くはＣ１−０１２アルキル基コ； シアン基、ヒドロキシ基、ハロゲン、低級アルキル基、
低級アルコキシ基、アリール基、アミノ基、ジ（低級）
アルキルアミノ基１および保護されたアミ２′基よりな
る群から選択された置換層重ないし３ｇを有していても
よいフェニル（低級）アルキル基［さらに好ましくはシ
アン基、ヒドロキシ基、ハロゲン、低級アルキル基、低
級アルコキシ基、フェニル基、アミノ基、ジ（低級）ア
ルキルアミノ基およびアシルアミノ基よりなる群から選
択された置換層重ないし２個を有していてもよいフェニ
ル（低級）アルキル基、最も好ましくはフェニル（（ｆ
ｆｉ級）アルキル基、シアノフェニル（低級）アルキル
基、ヒドロキシフェニル（低級）アルキル基、モノ（ま
たはジ）ハロフェニル（低級）アルキル基、低級アルキ
ルフェニル（−低級）アルキル基、低級アルコキシフェ
ニル（低級）アルキル基、フェニルフェニル（（ｆ級）
アルキル基、ジフェニル（低級）アルキル基、アミノフ
ェニル（低級）アルキル基、ジ（低級アルキル）アミノ
−フェニル（低級）アルキル基、または低級アルカノイ
ルアミノフェニル（低級）アルキル基コ；または ナフチル（低級）アルキル基、 Ｒ２は水素； アル（低級）アルコキシカルボニル基［さらに好ましく
はフェニル（低級）アルコキシカルボニル基］；または ハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基およびモ
ノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル基より
なる群から選択された置換基１ないし３個を有していて
もよいアリールスルホニル基［さらに好ましくはハロゲ
ン、低級アルキル基、低級アルコキシ基およびモノ（ま
たはジまたほトリ）ハロ（低級）アルキル基よりなる群
から選択された置換層重ないし２個を有していてもよい
フェニルスルホニル基、最も好ましくはハロゲン、低級
アルキル基、低級アルコキシ基またはモノ（またはジま
たはトリ）ハロー（低級）アルキル基を有していてもよ
いフェニルスルホニル基　コ　、 Ｒ３はカルボキシ（低級）アルキル基、保護されたカル
ボキシ（低級）アルキル基［さらに好ましくはエステル
化されたカルボキシ（低級）アルキル基、最も好ましく
は低級アルコキシカルボニル（低級）アルキル基］、 カルボキシフェニル基または 保護されたカルボキシフェニル基［さらに好ましくはエ
ステル化されたカルボキシフェニル基、最も好ましくは
低級アルコキシカルボニルフェニル基］である。
この発明の目的化合物（Ｉ）および原料化合物（Ｉ［＞
の製造法を以下詳細に説明する。
製造法１ 化合物（１）またはその塩は、化合物（Ｉ）またはその
塩を化合物（Ｉ［）またはその塩と反応させることによ
り製造することができる。
反応は通常、アセトン、ジオキサン、クロロホルム、塩
化エチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸
エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスル
ホキシドのような常用の溶媒中で行われるが、反応に悪
影響を及ぼさない溶媒であればその他のいかなる溶媒中
でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定されないが、通常は室温、加温下ま
たは加熱下に反応が行われる。
罠産盟ユ 化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）または
その塩をカルボキシ保護基の脱離反応に付すことにより
製造することができる。
この反応は１日水分解、還元等のような常法に従って行
われる。
保護基がエステルである場合には、保護基は加水分解に
よって脱離することができる。
加水分解は塩基または酸の存在下に行うのが好ましい、
好適な塩基としては、例えばナトリウム、カリウム等の
アルカリ金属、例えばマグネシウム、カルシウム等のア
ルカリ土金属、それらの金属の水酸化物または炭酸塩ま
たは炭酸水素塩、例えばトリメチルアミノ、トリエチル
アミノ等のトリアルキルアミノ等が挙げられる。
好適な酸としては、例えばギ酸、酢酸、プロピオン酸、
トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸および例
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸が挙げられる。
Ｊ元４ｔ４−二トロベンジル、２−ヨードエチル、２．
２．２−トリクロロエチル等のような保護基の脱離に適
用するのが好ましい、脱離反応に適用できる還元法とし
ては、その例として例えば亜鉛、亜鉛アマルガム等の金
属または例えば塩化第一クロム、酢酸第一クロム等のク
ロム化合物の塩と、例えば酢酸、プロピオン酸、塩酸等
の有機酸または無機酸との組合わせを使用することによ
る還元；および例えばパラジウム−炭素等の金属触媒の
存在下における常用の接触還元が挙げられる。
反応は通常、水、例えばメタノール、エタノール等のア
ルコール、塩化メチレン、テトラヒドロフランのような
溶媒、それらの混合物中で行われるが、反応に悪影響を
及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中でも
反応を行うことができる。液状の塩基または酸も溶媒と
して使用することができる。
反応、ｇＬ度は特に限定されないが、通常は冷却下ない
し加温下に反応が行われる。
聚産迭ユ 化合物（Ｉｃ）またはその塩は、化合物（Ｉ）またはそ
の塩を化合物（ＸＩＶ）またはその塩と反応させること
により製造することができる。
反応は例えば水素化シアノホウ素ナトリウム等の水素化
シアノホウ素アルカリ金属、例えば水−素化ホウ素ナト
リウム等の水素化木つ−素アルカリ金属、ジボラン等の
ような還元剤の存在下に行われる。
反応は通常、例えばメタノール、エタノール等のアルコ
ール、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、クロロホル
ムのような溶媒、それらの混合物中で行われるが、反応
に悪影響を及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる
溶媒中でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下ないし加
温下に反応が行われる。
１産盈ま 化合物（Ｉｓ）またはその塩は、化合物（Ｉｄ）または
その塩を脱アシル化反応に付すことにより製造すること
ができる。
この脱アシル化反応は加水分解、還元等のような常法に
従って行われる。
この反応は製造法Ｂ−■と同様にして行うことができ、
従って反応条件については製造法Ｂ−■の説明を参照す
ればよい。
製造法５ 化合物（Ｉｇ）またはその塩は、化合物（Ｉｆ）または
その塩をアミノ保護基の脱離反応に付すことにより製造
することができる。
この脱離反応は加水分解、還元等の−よ−うな常法に従
って行うことができる。
この反応は製造法Ｂ−■と同様にして行うことができ、
従って反応条件については製造法Ｂ−■の説明を参照す
ればよい。
聚１迭１ 化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉ　ａ）また
はその塩をアシル化剤と反応させることにより製造する
ことができる。
アシル化剤としては有機酸、すなわちＲ２−ＯＨ龜 （式中、Ｒ２はアシル基を意味する）またはその反応性
誘導体またはその塩が挙げられる。
有機酸の好適な反応性誘導体としては１例えば酸塩化物
、酸臭化物等の酸ハロゲン化物、酸アジ化物、酸無水物
、活性化アミド、活性化エステル、例えばフェニルイソ
シアナート等の例えばアノールイソシアナート等のイン
シアナートのような常用のものが挙げられる。
遊ｗＡ＃をアシル化剤として使用する場合には、アシル
化反応をＮ、Ｎ’　−ジシクロへキシルカルボブイミド
等のような常用の縮合剤の存在下に行うのが好ましい。
反応は製造法Ｂ−■の説明で例示するような無機塩基ま
たは有機塩基の存在下に行うのが好ましい。
この反応は通常、メタノール、エタノール、プロパツー
ル、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、クロ０ホル
ム等のような反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われ
る。
反応温度は特に限定きれず、冷却下ないし加熱下に反応
を行うことができる。
梨ｍ−少 化合物（ＶＩ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）または
その塩を化合物（Ｖ）と反応させることにより製造する
ことができる。
この反応は通常、ジクロロメタンのような常用の溶媒中
で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶媒であれば
、その他のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる
。
反応は製造法Ｂ−■の説明で例示するような無機塩基ま
たは有機塩基の存在下に行うのが好ましい。
聚」ＪＬ醇二９ 化合物（■）またはその塩は、化合物（Ｖｌ）またはそ
の塩を化合物（■）と反応させることにより製造するこ
とができる。
反応は通常ジメチルスルホキシドのような常用の溶媒中
で行われるが、反応に悪影響を及ぼきない溶媒であれば
、その他のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる
。
反応温度は特に限定されないが、通常は加温下ないし加
熱下に反応が行われる。
１産盈Ａ二１ 化合物（ＩＸ）またはその塩は、化合物（■）またはそ
の塩を水素添加に付すことにより製造することができる
。
この反応は通常、パラジウム−炭素等のような触媒の存
在下に行われる。
反応は通常、例えばメタノーノ呟エタノール等のアルコ
ールのような常用の溶媒中で行われるが、反応に悪影響
を及ぼさない溶媒であれば、その他のいかなる溶媒中で
も反応を行うことができる。
反応温度は特に限定諮れず、通常冷却下ないし力ロ熱下
に反応が行われる。
聚１Ｊしく二Φ 化合物（Ｘａ）またはその塩は、化合物（ＩＸ）または
その塩をアシル化剤と反応させることにより製造するこ
とができる。
この反応は製造法６と実質的に同じ方法で行われ、従っ
て反応条件については前記製造法６の説明を参照すれば
よい。
艮ｍ二Ｑ 化合物（ＸＩａ）またはその塩は、化合物（Ｘａ）また
はその塩を還元することにより製造することができる。
還元は通常、例えば水素化ジイソブチルアルミニウム等
の水素化ジ（低級）アルキルアルミニウム、例えば水素
化アルミニウムリチウム、水素化アルミニウムナトリウ
ム、水素化アルミニウムカリウム等の水素化アル、ミニ
ウムアルカリ土金属等のような還元剤を使用することに
より行われる。
反応は通常、トルエン、テトラヒドロフランのような常
用の溶媒中で行われるが、反応に悪影響を及ぼさない溶
媒であれば、その他のいかなる溶媒中でも反応を行うこ
とができる。
反応温度は特に限定されないが、通常は冷却下または常
温で反応が行わ゛れる。
１産皇に」 化合物（ＸＩＩ［）またはその塩は、化ｆ物（ＸＩ）ま
たはその塩を化合物（ＸＩ［）またはその塩と反応させ
ることにより製造することができる。
反応は通常、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、
クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒ
ドロフラン、酢酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシドのような常用の溶媒中で行わ
れるが、反応に態形１を及ぼさない溶媒であれば、その
他のいかなる溶媒中でも反応を行うことができる。
反応温度は特に限定諮れず、通常冷却下ないし加熱下に
反応が行われる。
鼠３！ｍ＊Ｂ二■ 化合物（Ｉ［）またはその塩は、化合物（ＸＩ）または
その塩をイミノ保護基の脱離反応に付すことにより製造
することができる。
この脱離反応は加水分解、還元等のような常法に従って
行われる。加水分解としては酸または塩基等を使用する
方法が挙げられる。これらの方法は脱離すべき保護基の
種類によって選択すればよい。
これらの方法中、酸を使用する加水分解は、例えば第三
級ペンチルオキシカルボニル、ｓ＝級ジブトキシカルボ
ニルの置換されたまたは非置換アルコキシカルボニル基
、例えばホルミル等のアルカノイル基、シクロアルコキ
シカルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル基、
置換されたベンジルオキシカルボニル基等の置換された
または非置換アラルフキジカルボニル基等のような保護
基の脱離に共通した好ましい方法の一つである。
好適な酸としては、例えばギ酸、トリフルオロ酢酸、ベ
ンゼンスルホンｍ、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸等の
有機酸または無機酸が挙げられるが、好ましい酸は例え
ばギ酸、トリフルオロ酢酸、塩酸等である６反応に適し
た酸は脱離すべき保護基の種類に従って選択することが
できる。脱離反応を酸で行う場合には、溶媒の存在下ま
たは存在移せずに行うことができる。好適な溶媒として
は、例えばメタノール、エタノール、テトラヒドロフラ
ン等の常用の有ｍ溶媒、水またはそれらの混合物が挙げ
られる。
塩基に、よる加水分解はアシル基の脱離、その例として
、例えばジクロロアセデル、トリフルオロアセチル等の
ハロアルカノイル基等の脱離に適用するのが好ましい。
適当な塩基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化
カリウム等のアルカリ−金属水酸化物、例えば水酸化マ
グネシウム、水酸化カルシウム等のアルカリ土金属水酸
化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシ
ウム等のアルカリ金、３炭酸塩、例えば炭酸マグネシウ
ム、炭酸カルシリ１．等のアルカリ出金属炭酸塩、例え
ば炭酸水素すトリウム、炭酸水素カリウム等のアルカリ
金属炭酸水素塩、例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム
等のアルカリ金属酢酸塩、例えば燐酸マグネシウム、燐
酸カルシウム等のアルカリ出金属燐酸塩、例えば燐酸水
素二ナトリウム、燐酸水素二力ノウム等のアルカリ金属
燐酸水素塩等のような無機塩基、および例えばトリメチ
ルアミノ、トリエチルアミノ等のトリアルキルアミノ等
のような重機塩基がその例として挙げられる。塩基を使
用する加水分解はしばしば水、常用の有機溶媒またはそ
れらの混合物中で行われる。アシル基がハロゲン置換ア
ルコキシカルボニル基または８−キノリルオキシカルボ
ニル基である場合には、これらは渭、亜鉛等のような重
金属処理によって脱離される。
還元による脱離は、例・を挙げると、例えばトリクロロ
エトキシカルボニル ルボニル基、例えばベンジルオキシカルボニル、ｉ［を
換すれたベンジルオキシカルボニル等の置換されたまた
は非置換アラルコキン力ルポニル基等の保護基の脱離に
一般的に適用される。好適な還元法としては例えば水素
化ホウ素ナトリウム等の水素化ホウ素アルカリ金属等に
よる還元がその例として挙げられる。
反応温度は特に限定きれず、イミノ保護基の種類と脱離
法の種類とに従．って適宜選択すればよく、冷却下、常
温または若干温度を上げる程度のような温和な条件下に
この反応を行うーのが好ましい。
この発明の目的化合物（りおよび医薬として許容される
その塩類はトロンボキサンＡ２（ＴＸＡ２）拮抗および
ＴＸＡ２合成酵素阻害物質である。
以下目的化合物（１）の幾つかの生物学的試験結果を示
して説明する。
下記試験において使用した９、１１−メタノエポキシＰ
Ｇ）Ｉ２（　Ｕ　４６６１９　）は工ＸＡ２疑似薬とし
て薬理的に特徴があり、試験化合物のＴｘＡ２拮抗性の
評価に広く使用されているし例えば、ザ・ジャーナル・
才ブ・ファーマコロジー・アンドψエクスペリメンタル
・テラビューティクス（Ｔｈｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ
Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　　ａｎｄ　　Ｅｘｐｅｒｉ
ｍｅｎｔａｌ　　丁ｈａｒａｐｅｕｔｉｃｓ）第２３４
巻、４３５−４４１頁参照コ。
ル（験化合物 （２Ｓ，４Ｒ）−２−４（Ｚ）−５−カルボキン−１−
ペンテニル］−４−（４−１０ロフエニルスルホニルア
ミノ）−１−（３−ピリジルメチル）ピロリジン（以下
試験化合物〈１）と略称）。
試験Ｉ　　ＴＸＡ　２合成酵素の抑制 （ａ）試験法 アスピリン処理したヒト血小板ミグロソーム（　ＡＰＭ
，　Ｒａｎ　Ｂｉｏｃｈ＠ｍ．　イスラエル）を工ｘＡ
２合成酵Ｊｆｉとして使用した，　ＡＰＭを５０ｍＭ　
トリス／１００＋ｎＭＮａＣ１緩衝／＆（　１）Ｉ７．
　５　）に懸濁した。試験化合物溶１・夜１０４をＡＰ
Ｍ懸濁液９０４に加え、２５℃で３分間インキュベート
した．次にＰＧＨ２（アセトン中１０（／ｍＱ　、　Ｒ
ａｎ　Ｂｉｏｃｈａｍ．　）　２　ｓｉｔを加えた．３
分間のインキュベート後に、ＦｅＣ１２溶液（Ｈ２０中
２５ｍＭ　）　１０）４Ｑを加えて反応を停止させ、室
温で１５分間放置し、次いで氷上に置いた．反応混合物
を１０００Ｏｒｐｍ，　４℃で５分間遠心分離した。上
を登液中のＴＸＢ２を放射標識免疫定量法により測定し
た．ＩＣ５ｏ値（　ＴＸＢ２ＸＢ２産生５割 （ｂ）試験結果 試験化合物（１）のＩＣ５ｏ：　４．　６Ｘ１０−８＜
Ｍ）ＬＬｉＵ　４６６１９誘発ヒト血小板凝集の抑制（
ａ）試験法 健康男子志願者からヒト血液を採取し、３．８％（Ｗ／
Ｖ）クエン酸ナトリウムと９：１の比率に混合した．富
血小板血漿（　ＰＲＰ　’）をクエン酸添加血液から１
５０Ｘ　ｇで１５分間遠心分離することにより調製した
．　ＰＲＰ中の血小板凝集をアブリボメーター（　ＮＫ
Ｋ、ヘマトレーサー１）を使用して比肩法により測定し
た，　ＰＲＰ２２５−に試験化合物溶液２５鴻を加え、
次いで３７℃、１０００ｒｐｍで２分間攪拌，した、溶
液にＵ　４６６１９　（終濃度１，０μＨ゛）５鴻を凝
集誘発剤として加えた．ＩＣ５ｏ値（血小板凝集５０％
抑制濃度）はグラフによって求めた。
（ｂ）試験結果 試験化合物（１）のＩＣ５ｏ：　２．７　Ｘ　１１０−
７（）目的化合物（Ｉ）または医薬として許容されるそ
の塩類は、人を含む補乳励物に通常カプセル、マイクロ
カプセル、錠剤、顆粒、粉剤、トローチ、シロップ、エ
アロゾル、吸入剤、溶液、注射薬、点眼剤、点鼻剤、懸
濁液、エマルジョン、生薬、軟−ＩＦ等のような常用の
医薬組成物の形で投与することができる。
この発明の医薬組成物は、例えば蔗糖、でんぷん、マン
ニット、ソルビット、乳糖、ぶどう糖、セルロース、タ
ルク、燐酸カルシウム、炭酸カルシウム等の賦形剤、セ
ルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセル
ロース、ポリプロピルピロリドン、ゼラチン、アラビヤ
ゴム、ポリエチレングリフール、蔗糖、でんぷん等の結
合剤、例えばでんぷん、カルボキシメチルセルロース、
カルボキシメチルセルロース ドロキシプロピルでんぷん、グリフ−ルーでんぶんナト
リウム、炭酸水素ナトリウム、燐酸カルシウム、クエン
酸カルシウム等の崩解剤、例えばステアリン酸マグネシ
ウム、タルク、ラーウ，リル硫酸ナトリウム等の滑剤、
例えばクエン酸、メントール、グリシン、オレンジ末等
の芳香剤、例えば安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナト
リウム、メチルパラベン、プロピルパラベン等の保存剤
、例えばクエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等の安定
剤、例えばメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、
ステアリン酸アルミニウム等の懸濁剤、分数剤、例えば
水のような水性希釈剤、例えばカカオ詣、ポリエチレン
グリコール、白色ワセリン等のベースワックスのような
医薬に常用される種々の有機または無機担体物質を含有
していることができる。
有効成分は通常単位投与量０．　Ｏ１ｍｇ／　ｋｇない
し５０ｍｇ／―を１日１回ないし４回投与すればよい．
しかしながら、上記投与量は患者の年齢、体重、条件ま
たは投与法によって増減してもよい。
以下製造例および実施例に従ってこの発明をさらに詳細
に説明する。
聚産輿ユ （２Ｓ．４Ｒ）−１−第三級ブトキシ力ルボニル−４−
ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルピロリジン（５３
．４ｇ）のジクロロメタン（　５００ｍ　）溶液に、ト
リエチルアミノ（　３６ｍＱ　）および塩化メタンスル
ホニル（　１９．　８１＋１１１　）を水浴中冷却下に
加え、混合物を同温で３時間攪拌する．溶液を順次希塩
酸、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および食塩水で洗浄
し、硫酸マグネシウムで乾燥する．溶媒を減圧下に留去
し、残渣をｎ−ヘキサンから結晶化させて、（２Ｓ，４
Ｒ）−１−第三級ブトキシ力ルボニル＝４ーメチルスル
ホニルオキシ−２−メトキシカルボニルピロリジン（５
６．２ｇ）を無色結晶として得る。
ｍｐ　：　７３−７５℃ ＩＨ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　：　１．４３
　（９ｘ２／３Ｈ．ｓ）。
１、４７　（９ｘｌ／３１，ｓ）、　２．２８　（ＬＨ
．ｄｄｄ．Ｊ＝５。
８、　　１４Ｈｚ）、　　２．６３　　（ＬＨ．ｍ＞、
　　３．０５　　（３Ｈ，ｓ）。
３、７−３．９　（２Ｈ．ｍ）、　３．７７　（３Ｈ．
ｓ）、　４．４１＜２／３Ｈ．ｔ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　　
４．４８　（１／３Ｈ．ｔ．Ｊ＝８Ｈｚ＞。
５、２８　（Ｈｌ．ｍ） 聚監輿１ （２Ｓ．４Ｒ）−１−第三級プトキシ力ルボニル−４−
メチルスルホニルオキシ−２−メトキシカルボニルピロ
リジン（３２．３ｇ）および安息香酸ナトリウム（２８
．８ｇ）のジメチルスルホキシド（　３２０Ｍ　）中温
合物を９０’Ｃで一夜攪拌し、室温に冷却する．混合物
を酢酸エチル（　ａｏｏｍｉ　）で希釈し、順次水およ
び食塩水で洗浄する．有機層を硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を減圧下に留去して油状物を得る．油状物をｎ
−ヘキサンかーら結晶化させて、（２Ｓ．４Ｓ）−４−
ベンゾイルオキシ−１−第三級ブトキシ力ルポニル−２
−メトキシカルボニルピロリジン（３１．０ｇ）を無色
結晶として得る。
ｔａｐ　：　８９−９０℃ ＩＨ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）　８　ｐｐｍ　’　１．
４５　（９／２Ｈ，ｓ）、１．４８（９／２Ｈ．ｓ）、
　２．４−２．７　（２）１．ｍ）、　３．６８（３／
２Ｈ．ｓ）、　３．６９　（３／２Ｈ．ｓ）、　３．６
９　（ＩＨ。
ｍ）、　　３．８２　（ＩＨ，ｍ＞、　　４．４８　　
（１／２Ｈ，ｄｄ、、Ｔ＝２゜１１）１ｚ）、　　４．
６１　　（１／２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝４．　１１Ｈｚ）。
５．５３　　（１）１．ｍ）、　　７．４３　（ＬＨ，
ｔ、Ｊニア、５Ｈｚ＞７．５７　（２Ｈ，ｔ、、Ｃ７，
５Ｈｚ＞、　　７’、９８　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ） 毀３１ユ （２Ｓ、４Ｓ）−４−ベンゾイルオキシ−１−第二級プ
トキシ力ルボニル−２−メトキシカルボニルピロリジン
（３０，Ｏｇ）のメタノ−ＪＬ、　（６００＋１１１１
　）溶液に、炭酸カリウム（１１，９ｇ　）を加え、混
合物を室温で１時間攪拌する。溶液を酢酸エチル（１ｅ
）で希釈し、水洗する。有機層を食塩水で洗浄する。水
層を塩化ナトリウムで飽和させてクロロホルムで抽出し
、食塩水で洗浄する。有機抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥し、溶媒を減圧下に留去して油状物を得る。油状物
をシリカゲル（５００ｇ）カラムを使用するクロマトグ
ラフィーに付し、ｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混液（
１：　１）で溶出して、（２Ｓ、４Ｓ）−１−第三級ブ
トキン力ルボニル−４−ヒドロキシ−２−メトキシカル
ボニルピロリジン（ｚＯ，７ｇ）を無色結晶として得る
。
ｍｐ　　：　　５９−６２℃ ’ｌ（−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　Ｓ　′ｐｐｍ　：　１
．４４５’　（９ｘ３１５Ｈ，ｓ）。
１．４７　　（９ｘ２１５Ｈ，ｓ）、　　２．１０　（
ＬＨ，ｍ）、　　２．３３（ＬＨ，ｍ）、　　３．５−
３．７　　（３Ｈ，ｍ）、　　３．７８（３ｘ３１５Ｈ
，ｓ）、　　３．８０　　（３ｘ２１５Ｈ，ｓ）、　　
４．３５（ＬＨ，ｍ） 製ｊ１江工 （２３，４Ｓ）−１−第三級ブトキシカルポニル−４−
ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルピロリジン 溶液にトリエチルアミノ（　１３．５ｍ１１　）および
塩化メータンスルホニル（７．４１１１１１）を水浴中
攪拌下に加え、混合物を同温で４時間攪拌する．ｒｓ液
を順次希塩酸、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および食
塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する．溶媒を減
圧下に留去して、（２８．４Ｓ）−１−第三級ブトキシ
力ルボニル−４−メチルスルホニルオキシ−２−メトキ
シカルボニルピロリジン（２７．７ｇ）を淡褐色油状物
と（て得る。
ＩＨ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）　８　ｐｐｍ　：　１．
４３　（９ｘ３１５Ｈ．ｓ）。
１、４６　（９ｘ２１５Ｈ．ｓ）、　２．５３　（２Ｈ
．ｍ）、　３．０３（３Ｈ．ｓ）、　３．７６　（３Ｈ
．ｓ）、　３．８０　（２Ｈ．ｍ）。
４、４−４．６　（ＬＨ．ｍ）、　５．７５　（１）１
．ｍ）製造例５ （２Ｓ．４Ｓ）−１−第三級プトキシ力ルポニル−４−
メチルスルホニルオキシ−２−メトキシカルボニルピロ
リジン（２７．７ｇ）およびアジ化ナトリウム（１０．
６ｇ）のジメチルスルホキシド（３５０−）中温合物を
９０°Ｃで一夜攪拌し、溶液を酢酸エチル（　ｓｏｏｍ
Ω）で希釈する．溶液を順次水および食塩水で洗浄し、
硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧下に留去して、（２Ｓ．４Ｒ）−４−アジド
−１−第三級プトキシ力ルボニル−２−メトキンカルボ
ニルピロリジン（２０．０ｇ）を淡褐色油状物として得
る。
１）１−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）　Ｓ　ｐｐｍ　：　ｌ
−４１　（９ｘ２／３Ｈ．ｓ）。
１４７　（９ｘｌ／３Ｈ，ｓ）、　２．２０　（ＩＨ．
ｍ）、　２．３２（ＬＨ，ｍ）、　３．４−３．７　（
３Ｈ．ｍ）、　３．７６　（３Ｈ．ｓ）。
４、２０　（ＩＨ．ｍ）、　　４．３６　（ＩＨ．ｍ）
盟Ｊｆｉ旦 （２Ｓ．４Ｒ）−４−アジド−１−第三級プトキシカル
ボニル−２−メトキシカルボニルピロリジン（　１１２
ｇ　）のメタノール（８７０誠）溶液を、１つ％パラジ
ウムー炭素（２０．２ｇ）の存在下常圧で５時間水素添
加する．触媒を濾去した後、濾液の溶媒を減圧下に留去
して、（２Ｓ，４Ｒ）−４−アミノ−１−第三級ブトキ
シ力ルボニル−２−メトキンカルボニルピロリジン（９
３．８ｇ）を油状物として得る。
’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）　Ｓ　ｐｐｍ　：　１．
４１　（９ｘ２／３Ｈ．ｓ）。
１、４６　（９ｘｌ／３Ｈ．ｓ）、　１．９−２．２　
（２Ｈ．ｍ）。
３、２−３．４　（ＩＨ．ｍ）、　３．６−３．８　（
２Ｈ．ｍ＞、　３．７４（３Ｈ．ｓ）、　４．４０　（
ＩＨ．ｍ）１激■ユ （２Ｓ、４Ｒ）−４−アミノ−１−第三級ブトキシカル
ボニル−２−メトキシカルボニルピロリジン トリエチルアミノ（　３．　４４１１ＥＩ　）および塩
化ｐ−クロロベンゼンスルホニル（６．２６ｇ）を水浴
中で加える．室温で一夜攪拌後、溶液を順次希塩酸、炭
酸水素ナトリウム飽和水溶液および食塩水で洗浄して硫
酸マグネシウムで乾燥する．溶媒を減圧下に留去し、残
渣をｎ−ヘキサンから結晶化させて、（２！３．４Ｒ）
−１−第三級ブトキシ力ルボニル−４−（４−クロロフ
ェニルスルホニルアミノ）−２−メトキシカルボニルピ
ロリジン（９、１３ｇ）を淡黄色結晶として得る。
’Ｈ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣ１３）　　８　ｐｐｆｆｉ　
　ｉ　　１．３７　　（９ｘ２／３Ｌｓ）。
１、４０　（９ｘｌ／３Ｈ，ｓ）、　２．０−２．４　
（２Ｈ，ａ＋）。
３、２０　（ＩＨ．ｍ）、　３．６３　（ＩＨ，ｍ）、
　３．９５　（ＩＨ。
ｍ）、　４．３０　（ＩＨ，ｍ）、　５．０−５．２　
（ＩＬｍ）。
７、５２　（２Ｈ．ｄ，Ｊ：１０Ｈｚ）、　７．８３　
（２Ｈ．ｄ。
Ｊ＝１０Ｈｚ＞ 製ｊ１１且 （２Ｓ，４Ｒ）−１−第三級ブトキシ力ルボニル−４−
（４−１０口フェニルスル本ニルアミノ）−２−メトキ
シカルボニルピロリジン（９．０１ｇ）のトルエン（　
７０ｍａ　）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウム
（６１．２ミリモル）のテトラヒドロフラン中１．５モ
ル溶液（４０．　８ｍｌｌ　）を−７８℃で滴下する．
混合物を一７８℃で１．５時間攪拌後、反応混合物に酒
石酸ナトリウムカリウム飽和水溶液を加え、混合物をセ
ライト（　Ｃｅｌｉ．ｔｅ　）を通して濾過する。
固体を酢酸エチルで洗浄し、有ｍ＊液を合わせて食塩水
で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。
溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカゲルカラムを使用
するクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルとｎ−ヘキ
サンとの混液（１：２−２：１）で溶出して、（２Ｓ．
４Ｒ）−１−第三級ブトキシ力ルボニル−４−（４−ク
ロロフェニルスルホニルアミノ）−２−ホルミルピロリ
ジン（５．５１ｇ）を淡黄色結晶として得る。
ｍｐ　：　１２０−１２２℃ １Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）　ｌ；　ｐｐｆｆｉ　：
　１．４３　（９Ｈ，ｓ）、　２．１６（２１（、ｍ）
、　　３．３３　（ＩＨ．ｍ）、　　３．６０　（１１
（、ｍ）。
３、８５　＜ＩＨ．ｍ）、　　４．２６　（ＬＨ．ｍ）
、　　４．８７　（ＩＨ。
ｍ）、　　７．５３　（２Ｈ．ｄ，Ｊ：１０Ｈｚ）、　
　７．８２　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　　９．４−９．６　（ＩＨ．ｍ）暑
１１艷主 トリフェニル−（４−メトキシカルボニルベンジル）ホ
スホニウム−クロリド（　８８．４９ｇ　）のテトラヒ
ドロフラン（　５００ｍ１１　）中懸濁液に水素化ナト
リウム（４．７５ｇ）を水浴中冷却下少量ずつ分割して
カロえ、混合物を水浴中１時間攪拌する．生成する黄色
懸濁液に、（２Ｓ．４Ｒ）−１−第三級プトキシ力ルボ
ニル−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
２−ホルミルピロリジン（７０．０ｇ）のテトラヒドロ
フラン（　２００ｍ１１　）溶液を水浴中冷却下に滴下
し、混合物を水浴中１時間攪拌する．混合物に塩化アン
モニウム飽和水溶液（　５０ｍＱ　）および酢酸エチル
（１．５４）を加え、溶液を順次水および食塩水で洗浄
する．有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧
下に留去して、粗製（２Ｓ．４Ｒ）−；１−第三級ブト
キシ力ルボニル−４−（４−クロロフェニルスルホニル
アミノ）−２−［（ＥおよびＺ）−２−（４−メトキシ
カルボニルフェニル）ビニルコピロリジンを得る．粗生
成物をｎ−ヘキサンと酢酸エチルとの混液（４：１−２
：１）を溶出液としてシリカゲル（１ｋｇ）のカラムを
使用することにより分離して、（２Ｓ．４Ｒ）−１−第
三級ブトキシ力ルボニル−４−（　４−クロロフェニル
スルホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−２−（４−メトキ
シカルボニルフェニル）ビニル］ピロリジン（ＺＭ性体
、１５．　９８　ｇ、より小なる極性）を白色粉木とし
て、（２！３．４Ｒ）−１−第三級プトキシ力ルボニル
−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−２−
［（Ｅ）−２−（４−メトキシカルボニルフェニル）ヒ
ニル］ピロリジン（　ＥＡ性体、２１、　９４　ｇ、よ
り大なる極性）を白色粉末として得る。
ス」１九体 ｍｐ−４　１７８−１７９℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　　５９ｐｒｎ　　：　
　１．２９　　（９Ｈ，ｓ）、　　　１Ｂ−２，３＜２
Ｈ，ｍ）、　　３．２６　（１）１．ｍ）、　　３．５
１　　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝６．　　ＩＬＨｚ）、　　３．８９　（ＩＨ，ｍ）
、　　３．９３　（３）！。
ｓ）、　　４．７８　（ＩＨ，ｍ）、　　５．１０　（
１８，ｍ）、　　５．６０（ＬＨ，ｄｒｉＪ＝９．　１
１．５Ｈｚ）、　　６．４８　＜１）１．ｄ。
Ｊ＝１１．５Ｈｚ）、　　７．２−７．４　＜２Ｈ，ｍ
）、　　７．４８　（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝８．５）１ｚ）、　　７．８２　　＜２Ｈ，ｄ
、Ｊ：８．５）ｔｚ）。
８．０２　　（２）！、ｄＪ＝８．５Ｈｚ＞１ｍ停 ｍｐ　　：　　１６４−１６５℃ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：　１．３９　
（９Ｈ，ｓ）、　１．９−２．２（２Ｈ，ｍ）、　　３
．２４　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝Ｓ、　　ＬＩＨｚ＞、　　
３．５５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．　１１．５Ｈｚ）、　
　３．９１　（３１，ｓ）。
３．８−４．０　　＜Ｌｔｔ、ｍ）、　　４．４９　　
（ＩＬｍ）、　　４．９１（ＩＨ，ｍ）、　　６．Ｌ２
　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．５．　１５．５Ｈｚ）。
７．３７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　７．５
０　＜２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　７．８２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ４．
５Ｈｚ＞、　　７．９７（２Ｂ、　ｄ、　Ｊ＝８．５１
（ｚ） 製」自ｉ匹 製造例９と同様にして下記化合物を得る。
（２Ｓ、４Ｒ）−１−第三級ブトキシ力、ルボニルー４
−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−２−［（
Ｚ）−２−（３−メトキシカルボニルフェニル）ビニル
コビロリジン。
ｍｐ　：　１５４−１５６℃ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：　１．’２ｇ
　＜９Ｈ，ｓ）、　１．８−２．１（２）１．ｍ）、　
３．３０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−５，１２Ｈｚ＞、３．５
６（１１（、ｄｄ、Ｊ＝６．　１２Ｈｚ）、　　３．８
９　　＜ＬＨ，ｍ）、　　３．９３（３Ｈ，ｓ）、　　
４．７９　　（ＬＨ，ｍ）、　　４．９３　　（ＩＨ，
ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ＞、　５．５８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．１
２．５Ｈｒ）。
６．４８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：１２．５Ｈｚ＞、　７．３
−７．５　（４Ｈ。
ｍ）、　７．８３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５）ｔｚ）、
　７．９２　（２）ｔ、ｍ）（２Ｓ、４Ｒ）−１−第三
級ブトキシ力ルボニル−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−［（Ｅ）−２−（３−メトキシカ
ルボニルフェニル）ヒニル］ピロリジン。
ｍｐ　：　１２６−１２８℃ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　　Ｓ　　ｐｐｍ　　腓
　４０　　（９Ｈ，ｓ）、　　　１．８−２．１（２１
，ｍ）、　　３．２４　（ＬＨ，ｄｄＪ＝５．５．　１
１Ｈｚ）。
３．５７　　（１１（、ｄｄ、Ｊ＝６．　１１Ｈｚ）、
　　３．９２　　＜３）１．ｓ）。
３．９７　（ＬＨ，ｍ）、　　４．４９　（ＬＨ，ｍ）
、　　４．８８　（ＬＨ。
ｍ）、　　６．０９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｃ６，５，１６Ｈ
ｚ）、　　６．４３（１）１．ｄ、に１６Ｈｚ）、　　
７．４９　（ＬＨ，ｔＪ＝７．５Ｈｚ）。
７．４−７．６　　（３Ｈ，ｍ＞、　　７．３３　　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。
７．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７）１ｚ）、　　８．０３
　　（ＩＨ，ｓ）泉１１１ｕ （１）（２Ｓ、４Ｒ）−１−第三級ブトキシ力ルボニル
−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−２−
［（Ｚ）−２−（４−メトキシカルボニルフェニル）ビ
ニルコビロリジン（Ｌ５．５ｇ）の９０％トリフルオロ
酢酸水溶／＆（ｔｏｏｍｕ　）中溶液を室温で３０分間
攪拌し、溶媒を減圧下に留去する。残渣をクロロホルム
（２００Ｉｕ１１　）中に懸濁し、溶液を炭酸水素ナト
リウム飽和水溶液でｐＨ８に調整する。有機層を分取し
て食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒
を減圧下に留去し、残渣の固体を濾取して、（２Ｓ、４
Ｒ）−４−（４−’７０ロフェニルスルホニルアミノ）
−２−［（Ｚ）−２−（４−メトキシカルボニルフェニ
ル）ビニルコビロリジンｃ　１１．９ｇ　）を白色粉末
として得る。
ｍｐ　：　１８９−１９０℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　ｌ；　ｐｐｍ　　：　
　１．７−２．２　　（２Ｈ，ｍ）、　　２．６６（Ｉ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝４．５．　１１．５）１ｚ）、　　３．
１８　　＜ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝６．１１．５Ｈｚ）、　３．８８　（ＬＨ，ｍ）、
　３．９３　（３Ｈ。
ｓ）、　４．０８　（ＩＨ，ｍ）、　５．６Ｌ　（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝９．５゜１１．５）１ｚ）、　６．５２　
（ＬＨ，ｄＪＪｌ、５）１ｚ）、　７．２８＜２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　７．４９　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８．５Ｈｚ＞。
７．８０　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ＞、　　８．
００　　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ＞ 製造例１１（１＞と同様にして下記化合物を得る。
（２）　（２Ｓ、４　Ｒ）−４−（４−クロロフェニル
スルホニルアミノ）−ｚ−［（ｚ）−ｚ−１−メトキシ
カルボニルフェニル）ビニル］ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：　１．７５　
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５゜１４）１ｚ）、　１．９１
　（ＬＨ，ｍ）、　２．７４　（１）Ｌ、ｄｄ。
Ｊ＝５．　１２Ｈｚ）、　　３．２６　　（ＬＨ，ｄｄ
、−Ｊ＝６．　１２Ｈｚ＞。
３．９０　　（ＬＨ，ｍ）、　　３．９２　　（３Ｈ，
ｓ）、　　４．１３　　（１８゜ｍ）、　　５．６２　
（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．５．　１２Ｈｚ）、　　６．５
１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　７．３−７．５　
（５８，ｍ）、　　７．７−８．０　　（３Ｈ，ｍ） 製造例１２ （４−カルボキシブチル）トリフェニルホスホニウム冒
プロミド（１３，３ｇ）のテトラヒドロフラン（ｓｏｍ
Ｑ）およびヘキサメチルホスホルアミド（ｚｏｍａ　）
の混合物中懸濁液に、テトラヒドロフラン中リチウムビ
ス（トリメチルシリル）アミド溶液（６０１１１Ｑ、１
Ｍ溶液）を０℃で加え、溶液を室温で１時間攪拌する。
溶液を一２５°Ｃに冷却後、これに（２Ｓ、４Ｒ）−１
−第三級、ブトキシカルボニル−４−（４−クロロフェ
ニルスルホニルアミノ）−２−ホルミルピロリジン（３
，８９ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｆｆＬＩｌ　）
溶液を滴下し、溶液を一２０℃ないし一２５℃で３０分
間攪拌する。水（１００ｍＱ　）および酢酸エチル（１
００１１１１１）を溶液に加え、水層を分取する。水層
をＩＮ塩酸でｐ）１２に調整し、酢酸エチル（２００証
）で抽出する。有機層を水で２回、次いで食塩水で洗浄
して硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去
して残渣をシリカゲル（１５０ｇ）カラムを使用するク
ロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメータメール
との混液、（３０：１）で溶出して、（２Ｓ、４Ｒ）−
１−第三級ブトキシ力ルボニル−２−［（Ｚ）−５−カ
ルボキシ−１−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニ
ルスルホニルアミノ）ピロリジン（２，９８ｇ）を無色
油状物として得る。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：　１．４２　
（９Ｈ，ｓ）、　Ｌ、Ｓ−１，８（３）１．ｍ）、　２
．０−２．２　（３Ｈ，ｎ＋）、　２．３５−２．４５
（２Ｈ，ｍ＞、　３．３−３．４５　（２Ｈ，ｍ）、　
３．８４　（ＬＨ。
ｍ）、　　５．２−５．４５　　＜２）１．ｍ）、　　
５．７５　−（ブロード、ＩＨ）賑ｍす （２Ｓ、４Ｒ）−１−第三級プトキシ力ルボニル−２−
［（Ｚ）−５−カルボキシ−１−ペンテニル］−４−（
４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ピロリジン（２
，９０ｇ）の塩化水素を飽和したメタノール（５０１１
９）溶液を室温で一夜攪拌し、溶媒を減圧下に留去する
。残渣をクロロホルム（５０ｍＱ　）に溶解し、溶液を
順次炭酸水素ナトリウム飽和水溶液および食塩水で洗浄
する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧
下に留去して、（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェ
ニルスルホニルアミノ）−２−［：（Ｚ）−５−メトキ
シカルボニル−１−ペンテニルコピロリジン（２，２８
ｇ）を淡褐色油状物として得る。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　ｌ；　ｐｐｍ　：Ｃ６−
１，９（ｍ、Ｊ＝４Ｈｚ）。
２．０５−２．１５　（２Ｈ，ｍ）、　２．３２　（２
８，ｔ。
Ｊニア、５Ｈｚ）、　２．７２　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４
．１２Ｈｚ）。
３．２３　（ＩＨ，ｄｄ、、Ｃ６，１２Ｈｚ）、　３．
６９　＜３）１．ｓ）。
３．８５　　（ＩＨ，ｍ）、　　４．００　　（ＩＨ，
ｑ、Ｃ７Ｈｚ）、　　５．３−５．５　（２Ｈ，ｍ＞、
　７．５１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。
７、８３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）スＪ■１１ （１）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカルボニ
ル−１−ペンテニル］ピロリジン（１，００ｇ）、塩化
３−ピフリル・塩酸塩（５０９ｍｇ）およびトリエチル
アミノ（０，４３１９）のテトラヒドロフラン（２５Ｉ
ＩＩＱ）中温合物を４８時間還流し、溶液をクロロホル
ム（４０１１１１１）で希釈する。溶液を順次次酸水素
ナトリウム飽和水溶液および食塩水で洗浄し、有機層を
硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧下に留去し、
残渣をシリカゲル（５０ｇ）カラムを使用するクロマト
グラフィーに付シ、クロロホルムとメタノールとの混液
（１００：１）で溶出して、（２５，４Ｒ）−４−（４
−クロロフェニルスルホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−
５−メトキシカルボニル−１−ペンテニル］−１−（３
−ピリジルメチル）ピロリジン（７００ｍｇ）を淡褐色
油状物として得る。
ＩＨＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　８　ｐｐｍ　’　１−６−
１９　（３Ｈ１ｍ）ｒ　２．　Ｑ−２，１５（３Ｈ，ｍ
）、　２．３２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５）１ｚ）。
３．０５−３．２　（２Ｈ，ｍ）、　３．４２　（１８
，ｑ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　３．６７　（３Ｈ，ｓ）、　３．
６５−３．８　（２Ｈ。
ｍ＞、　３．８ｇ　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：１３．５Ｈｚ）、
　５．２−５．４（２）１．ｍ＞、　５．５４　（１）
１．ｍ）、　７．２２　＜ＬＨ，ｍ）。
７．４７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８．５）ｔｚ）、　７．５
８　（ＩＬｍ）。
７．７９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　８．４５
−８．５５　（２Ｈｍ） 実施例１〈１〉と同様にして下記化合物を得る。
（２）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカルボニ
ル−１−ペンテニル＞１−（２−ピリジルメチル）ピロ
リジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　Ｉ　ｐｐｍ　：　１．５
５−１．７０　＜２Ｈ，ｍ）。
１．７５−１．８５　（２Ｈ，ｍ）、　１．９−２．０
５　（２Ｈ，ｍ）。
２．２２　（２Ｈ，ｔＪ＝７Ｈｚ）、　２．３４　（Ｌ
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５゜１０）１ｚ）、　３．２３　（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝６．５．１０Ｈｚ＞。
３．５４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：１５Ｈｚ）、　３．６６　
（３Ｈ，ｓ）、　３．６７（ＬＨ，ｍ）、　３．７３　
＜ＩＨ，ｍ）、　４．ＯＬ　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１５Ｈｚ）、　５．２７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈ
ｚ）、　５．４８（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．５．１０Ｈｚ
）、　６．８０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ：８Ｈｚ＞、　７．１５−７．２５　（２Ｈ，ｍ）、
　７．４−７．８（５Ｈ，ｍ）、　８．５７　（１）１
．ｍ）（３）（２Ｓ、４　Ｒ）−４−（４−クロロフェ
ニルスルホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシ
カルボニル−１−ペンテニル］−１−（４−ピリジルメ
チル）ピロリジン。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　Ｅ　ｐｐｍ　’　Ｌ、Ｓ
−１，９（４Ｈ，ｍ）、２．０−２．１５　＜２Ｈ，ｍ
）、　　２．３１　　（２Ｈ，ｔ、ｃ７Ｈｚ＞、　　３
．０５−３．１５　（２Ｈ，ｍ）、　　３．４２　＜Ｉ
Ｈ，ｍ）、　　３．６７　（１８゜ｍ）、　３．６８　
（３Ｍ、ｓ、）、　３．７７　＜ＩＬｍ）、−３，８５
（ＩＨ，ｄ、に１４Ｈｚ＞、　　５．２−５．４　（２
１（、ｍ）、　　５．５１＜Ｌ）１．ｄｔ、Ｊ＝７．５
．　　ｌＯ，５Ｈｚ）、　　７．１６　　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝５．５Ｈｚ＞、　　７．４４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８
．５Ｈｚ）、　　７．７８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ
＞、　　８．４９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）（４
）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）−２−［（Ｚ）−２＝、（４メトキシカルボ
ニルフエニル）ビニル］−１−（３−ピリジルメチル）
ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　８　ｐｐｍ　：　１．９
−２．２　（３）１．ｍ）、　３．１０＜１）１．ｔ、
Ｊ＝８）１ｚ）、　　３．１４　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
３．５Ｈｚ）。
３．５７　　（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　３．８０
　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ：１３．５Ｈｚ）、　３．８２　（１）１．ｍ）、　
３．９５　（３Ｈ，ｓ）。
５．３２　　＜ＬＨ，ブロード）、　　５．６６　　（
ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９゜１１Ｈｚ＞、　６．６２　（ｄ、
Ｊ＝１１Ｈｚ）、　７．１−７．２　（３Ｈ。
ｍ＞、　７．４−７．５　（３Ｈ，ｍ）、　７．７６　
（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．９８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ＞
、　８．３５　（ＩＨ。
ｍ）、　８．４４　（ＬＨ，ｍ） （５）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−２−（３メトキシカル
ボニルフエニル）ビニル］−１−（３−ピリジルメチル
）ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：　１．９−２
．２　（３Ｈ，ｍ）、　３．０−３．１５　＜２）１．
ｍ＞、　３．５６　（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　３．
Ｑ３（ＩＨ，ｄＪ＝１３．５Ｈｚ＞、　３．８６　（Ｉ
Ｈ，ｍ）、　３．９２（３Ｈ，ｓ）、　５．４５　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　５．６２　（ＬＨ。
ｄｄ、Ｊ＝９．５．１１Ｈｚ）、　６．６２　（ＩＨ，
ｄＪ＝１１Ｈｚ）。
７．１５　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．５．７Ｈｚ）、　７
．３−７．５（５Ｈ，ｍ）、　７．７−８．０　（４Ｈ
，ｍ）、　８．３７　（ＬＨ，ｍ＞。
８．４４　（ＩＨ，ｍ） 火ＪＵ１又 （１）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−５−メトギシカルボニ
ル−１−ペンテニル］−１−（３−ピリジルメチル）ピ
ロリジン（６７０ｍｇ）のメタノール（５１１１１１＞
とＩＮ水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ　）との混合物
溶液を室温で４時間攪拌する。溶液ヲ１０％塩酸でｐＨ
５に調整してクロロホルムで抽出し、有機溶液を食塩水
で洗浄する。溶液を硫酸マグネシウムで゛乾燥し、溶媒
を減圧下に留去する。残渣をシリカゲル（２０ｇ）カラ
ムを使用するクロマトグラフィーに付し、クロロホルム
とメタノールとの混液（２０：１）で溶出して、（２ｓ
。
４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキシ−１−ペンテニ
ル］−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−（３−ピリジルメチル）ピロリジン（４０８ｇ）を
淡黄色無定形固体として得る。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　　Ｓ　　ｐｐｍ　　＝
　　１．６−１．７５　　（２８９ｍ）、　　　１．８
−１．９　（２Ｈ，ｍ）、　２．１−２．２５　（２Ｈ
，ｍ）、　２．３８（２Ｈ，ｎ＋）、　　３．１３　　
＜ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５．　１０Ｈｆ）。
３．４１　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、　３．６
７　（ＬＨ，ｑ。
Ｊ−８Ｈｚ＞、　３゜８２　（ＩＨ，ｍ）、　３．９４
　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１３．５Ｈｚ＞、　５．３６　（ＩＨ，ｔ、ＪＪＯ
Ｈｚ）、　５．６２（ｉｔ（、ｄｔ、Ｊ＝１０．０．５
１（ｚ）、　７．３４　（ＩＨ，ｍ）。
７．４２　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ＞、　　７．
７４　　（ＬＨ，ｍ）。
７．７６　（２Ｈ，ｄＪ＝８．５Ｈｚ＞、　８．４５−
８．５５　（２Ｈ。
ｍ） 実施例２＜１〉と同様にして下記化合物を得る。
（２）　（２ｓ、ａＲ）−ｚ−（、（ｚ）−ｓ−カルボ
キレ−１−ペンテニル］−４−（４−１０ロフエニルス
ルホニルアミノ）−１−（２−ピリジルメチル）ピロリ
ジン。
（３＞　（ｚｓ、ａＲ）−２−［（ｚ）−ｓ−カルボキ
シ−１−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−１−（４−ピリジルメチル）ピロリジ
ン。
（４）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−２−（４−カル
ボキシフェニル）ビニル］−４−（４−クロロフェニル
スルホニルアミノ）−１−（３−ピリジルメチル）ピロ
リジン。
１）１−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　　８　ｐｐｆｆｉ
　　’　　１．８０　　（２）ｔ、ｔ。
Ｊ＝６．５１１２）、　１．９０　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８
．５Ｈｚ）、　２．８３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）
、　３．１２　（１１，ｄ。
Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、　３．３５−３．６５　（３Ｈ，
ｍ）、　３．６８（Ｉｔ（、ｄ、Ｊ＝１３．５１（Ｚ）
、　　５．６２　　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝１１．５゜９
Ｈｚ）、　６．６２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１１．５１（Ｚ
＞、　７．２４（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ：４．５．７．５ｔ４
ｚ）、　７．３１　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　７．４４　＜１）１．ｄ、Ｊ＝７
．５Ｈｚ）、　７．６２（２Ｈ，ｄ、Ｃ８，５Ｈｚ）、
　　７．８８　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ＞。
７．９４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　８．０
３　（ＩＨ，ｍ）。
８．２８　（１８，ｓ）、　　８．３９　（ＬＨ，ｄＪ
＝４．５Ｈｚ＞（５）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−
２−（３−カルボキシフェニル）ビニル］−４−（４−
クロロフェニルスルホニルアミノ）−１−（３−ピリジ
ルメチル）ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）εｐｐｍ　：　１．７
８　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　１．９０　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８．
５Ｈｚ＞、　２’、７２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８゜５Ｈｚ）
、　３．１３　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ：１３．５Ｈｚ）、　３．３−３．６　（２Ｈ，ｍ）
、　３．７２　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、　５．６０　（ＬＨ，ｄｄ、
Ｊ＝１１．５．．９Ｈｚ）、　６．６２　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１１．５Ｈｚ＞、　７．２０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４
．７．５Ｈｚ＞、　７．４−７．６　（３８，ｍ＞。
７．６４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．７５−７
．９　（４Ｈ，ｍ）。
８．０６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　８．２７
　（ＬＨ，ａ＋）。
８．３８　（ＬＨ，ｍ） ス」Ｃ１互 （１）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキシ
−１−ペンテニル］−４−（４−１０ロフエニルスルホ
ニルアミノ）−１−（３−ピリジルメチル）ピロリジン
（１０４ｍｇ）の酢酸エチル（５ｍｌｌ）ｉ液に、酢酸
エチル中ＩＮ塩化水素（０，２５＋１１１１　）を加え
、沈殿する褐色固体を濾取し、真空乾燥シテ、（２Ｓ、
４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキシ−１−ペンテニ
ル］−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
１−（３−ピリジルメチル）ピロリジン・塩酸塩（ｔＯ
Ｏｍｇ）を褐色粉末として得る。
ＩＨ−ＮＭＲ（Ｃ２０−ＤＣＩ）Ｓｐｐｍ　：　１．５
−１６５　（２Ｈ，ｍ）。
１．９５−２．１５　（４Ｈ，ｍ）、　２．２４　（２
Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６．５Ｈ１＞、　３．１８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５
．５゜１２．５Ｈｚ）、　３．６０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
ニア、５．１２．５Ｈｚ）。
４．０２　（ＩＨ，ｍ）、　４．５−４．７　（２Ｈ，
ｍ）、　５．３３（ＩＨ，ｔ、に１０Ｈｚ）、　５．８
３　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０゜１１．５Ｈｚ）、　７．
５１　（２Ｈ，ｄＪ＝８Ｈｚ）、　７．８３（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．０８　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．
５゜８Ｈ２）、　　８．６３　　（ＩＨ，ｌ１１）、　
　８．８２　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５．５Ｈｚ）、　　８．９０　（ＬＨ，ｓ）実施例
３（１）と同様にして下記化合物を得る。
（２）ｌｓ、４Ｒ）−ｚ−［（Ｚ）−ｓ−カルボキシ−
１−ペンテニル］−４−（４−１０ロフエニルスルホニ
ルアミノ）−１−（２−ピリジルメチル）ピロリジン・
塩酸塩。
ＩＨ−ＮＭＲ（Ｃ２０−ＤＣｌ）　Ｓｐｐｍ　：　１．
４−１．６　（２）！、ｍ）。
１．８５−２．０５　（４Ｈ，ｍ＞、　２．１７　（２
Ｈ，ｔ、ＪニアＨｚ）。
３．２０　（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５．１２．５Ｈｚ）、
　３．６２　（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝８．１２．５Ｈｚ）、　３．９４　（ＬＨ，
ｍ）、　４．５−４．６５　（３Ｈ，ｍ）、　５．２１
　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）。
５．７７　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝７．５１０Ｈｚ）、　７
．４４　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．６８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８．
５Ｈｚ＞、　７．８５−７．９５　（２Ｈ，ｍ）、　８
．４１　（ＩＨ，ｄｔ、　Ｊ＝１゜８．５Ｈｚ）、　８
．７０　（ＬＨ，ｍ）（３）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（
Ｚ）−５−カルボキシ−１−ペンテニル］−４”−（４
−クロロフェニルスルホニルアミノ）−Ｌ−（４−ピリ
ジルメチル）ピロリジン・塩酸塩。
’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ２０−ＤＣＩ）　Ｓ　ｐｐｍ　’　１
−４５−１゜５５　（２Ｈ，ｍ）。
１．８５−２．０　（４Ｈ，ｍ＞、　　２．１３　（２
Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　　３．０４　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝
５．５．　１２Ｈｚ）。
３．４９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５．　１２Ｈｚ＞、
３．９１　　（ＬＨ。
ｍ）、　　４．４−４．６５　（３Ｈ，ｍ）、　　５．
２３　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝１０！（ｚ）、　　５．７５　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝
ＬＯ，７，５Ｈｚ＞。
７．４０　　＜２８．ｄＪ＝８．５Ｈｚ＞、　　７．６
２　　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ＞、　　７．９７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６
．５Ｈｚ＞、　　８．７０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．５Ｈ２
） 籠Ｊ１生り 製造例１２と同様にして下記化合物を得る。
（１）（２Ｓ、４Ｒ）−１＝第三級ブトキシカルボニル
ー２−［（Ｚ）−４−カルボキシ−１−ブテニル］−４
−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ピロリジン
。
’）ｉ−ＮｔｌＲ（ＣＤＣｌ２）εｐｐｍ　：　１．４
０　（９Ｈ，ｓ）、　１．７−ｉ、８５　（３Ｈ，ｍ＞
、　２．３−２．５　（４Ｈ，ｍ）、　３．３−３．４
５　（２Ｈ，ｍ）、　３．８５　（ＩＨ，ｍ＞、　５．
２８　（１）１゜ｔＪ＝１０）１ｚ）、　５．４２　（
ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ）。
７．５０　（２［（、ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．８
３　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ＞ （２）（２Ｓ、４Ｒ）−１−第三級プトキシ力ルボニル
−２−［（Ｚ）−５−カルボキーシー１−ペンテニルコ
ー４−フェニルスルホニルアミノピロノシン。
’Ｈ−ＮＭＲ （ＣＤＣｌ２）　Ｉｆ；　ｐｐｍ　’　１．４０　（９
Ｈ，ｓ）、１．６−１．８（３Ｈ，ｍ）、　　２．０５
−２．２　　＜３Ｈ，ｍ）、　　２．３８　　（２Ｈ，
ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．２９　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．
　１１Ｈｚ＞、　　３．４２（１）１．ｄｄ、Ｊ＝５．
５．　１１Ｈｚ＞、　　３．８５　　（ＩＨ，ｍ）。
４．５８　　（ＩＨ，ｍ）、　　５．２−５．４５　（
２Ｈ，ｍ）、　　５．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、
　　７．５−７．６５　（３）１．ｍ）、８．８５−８
．９５　（２Ｈ，ａ＋） 製Ｊ１１亜 製造例１３と同様にして下記化合物を得る。
（１）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−４−メトキシカルボニ
ル− （２）（２Ｓ．４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカ
ルボニル−１−ペンテニル］−４−フェニルスルホニル
アミノピロリジン。
１）１−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）　Ｓ　ｐｐｎｎ　’　
１．５５−１．６　（３Ｈ．ｍ）。
１、８２　　（ＩＨ．ｄｄｄＪ＝３．　　７．　　１４
Ｈｚ）、　　２．０９（２Ｈ，ｑ．Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、
　　２．２９　（２Ｈ．ｔ．Ｃ７．５Ｈｚ＞。
２、７３　　（ＬＨ．ｄｄ．Ｊ＝４．　　ＬＩＨｚ＞、
　　３．２１　　（１１，ｄｄ。
Ｊ：５．５．　　１１Ｈｚ）、　　３．６７　　（３）
（、ｓ）、　　３．８５　　（ＩＨ。
ｍ＞、　　４．０２　（ＩＨ．ｑ，Ｊ４７．５Ｈｚ）、
　　５．２５−５．５（２）１．ｍ）、７．４５−７．
６　　（３Ｈ．ｍ＞、　　７．８５−７．９（２Ｈ，ｍ
＞ ス」ＣＭ＋± 実施例１（１）と同様にして下記化合物を得る。
（１）（　２　Ｓ．４　Ｒ）−４−（　４−クロロフェ
ニルスルホニルアミノ）−２−４（Ｚ）−５−メトキシ
カルボニル−１−ベンヂニル］−１−（２−キノリルメ
チル）ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）　Ｓ　ｐｐｆｆｉ　：　
１５−１．６５　＜２Ｈ．ｍ）、　１．８−２．０５　
（４Ｈ．ｍ＞、　２．１８　（２Ｈ．ｔ．Ｊ＝７Ｈｚ＞
。
２、４１　　（ＬＨ．ｄｄ．Ｊ＝４．５，　　１０．５
Ｈｚ＞、　　３、２６＜ＬＨ．ｄｄ．Ｊ＝６．　１０．
５Ｈｚ）、　３．６２　（３Ｈ．ｓ）。
３、６−３．９５　（３）１．ｍ）、　４．１７　（Ｌ
Ｈ．ｄ．Ｃ１５Ｈｚ）。
５、２９　　（１）！，ｔＪ＝１０Ｈｚ＞、　　５．５
０　　（ＬＨ，ｍ）。
６、３４　　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　７．
３−７．４　　（２Ｂ，ｍ）。
７、４−７．６　（２）１，ｍ）、　　７．７−７、８
５　（４Ｈ．ｍ）。
８、１１　　（ＩＨ．ｄＪ＝８．５Ｈｚ＞、　　８．２
１　　（ＬＨ．ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ） （２）（２Ｓ．４Ｒ）−１−（２−ベンゾチアゾノルメ
チル）−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
−２−［　（Ｚ）−５−メトキシカルボニル−１−ペン
テニル］ピロリジン。
１）１−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）　Ｓｐｐｒｎ　：　１
．５９　（２Ｈ，ｍ）、　１．７−２．０（４Ｈ．ｍ＞
、　２．０８　（２）１，ｔ．、Ｃ７）１ｚ）、　２．
５５　（ＬＨ。
ｄｄ，Ｊ＝４．　１０Ｈｚ）、　３．４０　（ＩＨ．ｄ
ｄ．Ｊ：６。
１０Ｈｚ）、　３．６２　（３Ｈ．ｓ）、　３．９２　
（２Ｈ．ｍ＞。
４、０５　（ＬＨ．ｄＪ＝１６Ｈｚ＞、　４．２６　（
ＩＨ．ｄ。
Ｊ＝１６Ｈｚ＞、　５．２７　（ＩＨ，ｔ，Ｊ−１０Ｈ
ｚ）、　５．５３（ｔＨ．ｄｔ，に１０．　７）１ｚ）
、　６．９６　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ：８Ｈｚ）、　７．３５−７．５５　（４Ｈ．ｍ）、
７．７８　＜２Ｈ。
ｄ，Ｊ＝８．５）１ｚ）、　７．８８　＜ＬＨ．ｄＪ＝
８Ｈｚ）、　８．１７（ＬＨ．　ｄ，　Ｊ＝８Ｈｚ） （３）（２Ｓ．４Ｒ）−１−（２−ベンゾオキサゾリル
メチル）−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ
）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカルボニル−１−ペン
テニル］ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）　８　ｐｐｍ　：　１．６
０　（２）１．ｍ）、　１．７−２．０（４Ｈ，ｍ＞、
　　２．１１　　＜２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）、　　２
．５７　　（ＩＨ。
ｄｄ、Ｊ＝２．１ＯＨｚ）、　３．４０　＜ＬＨ，ｄｄ
、Ｊ＝７゜１０Ｈｚ）、　３．６１　（３Ｈ，ｓ）、　
３．９０　（２Ｈ，ｍ）。
３．９９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、　４．１８　
（ＬＨ，ｄ。
Ｊ４６Ｈｚ）、　５．２７　（１Ｂ、ｔ、Ｊ：１ＯＨｚ
）、　５．５３（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０．７Ｈｚ）、　
７．３−７．５　（４）１．ｍ）。
７．５０　（ＬＨ，ｍ）、　７．７６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８．５Ｈｚ）。
７．８０　（ＬＨ，ａ＋） （４）（２３，４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカ
ルボニル−１−ペンテニルコー４−フェニルスルホニル
アミノ−１−（３−ピリジルメチル）ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）εｐｐｍ　＋、１．６５−
２．０　（５Ｈ，ｍ）。
２．０８　（２Ｈ，ｑＪ４Ｈｚ）、　２．３０　（２Ｈ
，ｔ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．０７　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ）
、　３．１２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、　　３
．３５　　（ＩＬｑ、Ｊ−８１（ｚ）。
３．６９　（３）１．ｓ）、　３．７７　（ＬＨ，ｍ）
、　３．８５　＜ＬＭ。
ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、５．１８　　（１）１．ｄＪ
＝８Ｈｚ＞。
５．２８　　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝ＬＯＨｚ）、　　５．５
２　（ＬＨ，ｄｔ。
Ｊ＝ＬＱ、　　７Ｈｚ）、　　７．２１　（ＩＨ，ｄｄ
、、Ｃ４，５，Ｌ７Ｈｚ）。
７．４５−７．５５　（４Ｈ，ｍ）、　　７．８−７．
８５　（２８，ｍ）。
８．４２　（ＬＨ，ｍ）、　　８．４７　（ＬＨ，ｍ）
ｘ】Ｕ乱立 ＜１）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−［：（Ｚ）−５−メトキシカルボ
ニル−１−ペンテニル］ピロリジン（３５６ｍｇ）およ
びニコチンアルデヒド（９８，６ｍｇ　）のメタ／−ル
（５ｍＱ）中温合物に、酢酸（０，１ｍ１１）および水
素化シアノホウ素ナトリウム（５８ｎ＋ｇ）を加え、混
合物を室温で３時間攪拌する。飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液（２０＋１１１１　）を溶液に加え：水溶液をク
ロロホルム（５０ｍ１ｌ　）で抽出する。有機層を食塩
水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減圧
下に留去し、残渣をシリカゲル（ＬＯｇ）カラムを使用
するクロマトグラフィーに付し、クロロホルムとメタノ
ールとの混液（９９：１）で溶出して、（２Ｓ、４Ｒ）
−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−２〜
［（Ｚ）−５−メトキシカルボニル−１−ペンテニルコ
−１−（３−ピリジルメチル）ピロリジン（３４０ｍｇ
）を得る。
実施例５（１）と同様にして下記化合物を得る。
（２）（２Ｓ、４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）−２−［（Ｚ）５−メト
キシカルボニル−１−ペンテニル］ピロリジン。
’）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３＞εｐｐｍ　：　１．５−
２．０　（５Ｈ，ｍ）、　２．０７＜２８．ｑ、Ｊ＝６
．５Ｈｚ＞、　２．３１　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ
）。
３．０−３．２　（２Ｈ，ｍ＞、　３．３３　（ＬＨ，
ｑ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）。
３．６８　（３Ｈ，ｓ）、　３．６３　（ＬＨ，ｍ）、
　３．８６　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈ２）、　４．９６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝８．５Ｈｚ）。
５．３１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝９．５．１０．５）ＩＺ
）、　５．５３（１）１．ｄｔ−、Ｊ＝Ｌ０．５．７．
５）１ｚ）、　７．１−７．３　（５Ｂ。
ｍ）、　７．４４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８．５Ｈｚ）、　
７．７７　（２Ｈ。
ｄ、　Ｊ：８．５ｋ） （３）（２３，４Ｒ）−１−（４−クロロフェニルメチ
ル）−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−
２−［（Ｚ）−５−メトキシカルボニル−１−ペンテニ
ル］ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）　　＆ｐｐｍ　　：　　
１．６−２．０　　（５Ｌｍ）、　　２．−０８（２Ｈ
，ｍ）、　２．２８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．（）Ｈｚ）
、　３．０４（２Ｈ，ｍ）、　３．３２　（ＬＨ，ｑ、
Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．６８　（ＬＨ。
ｍ）、　　３．６９　（３Ｈ，ｓ）、　　３．８２　（
ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１２．５）１ｚ）、　　４．８３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝７．５Ｈｚ）、　　５．２９（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈ
ｚ）、　　５．５０　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０゜８Ｈｚ
）、　　７１２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．
３２　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．４８　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．
５１（ｚ）、　　７．７９（２Ｈ，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈ
ｚ） （４）（２３，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカルボニ
ル−１−ペンテニル］−１−（４−メチルフェニルメチ
ル）ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　Ｓ　ｐｐｍ　：　１．６
−１．８　（４Ｈ，ｍ）、　１．８−２．０　（２Ｈ，
ｍ）、　２．０−２．２　（２Ｈ，＋ｍ）、　２．１−
２．４（３８，ｍ）、　２．３４　（３）！、ｓ）、　
２．９−３．１　（２Ｈ，ｍ）。
３．２９　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　３．６８　（
３Ｈ，ｓ）、　３．１０＜１）１．ｍ）　３．８２　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ＞、　４．８５　（ＩＨ。
ｍ）、　５．３２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　５
．５２　（ＩＨ，ｄｔ。
Ｊ＝１１．７．５Ｈｚ）、　７．０−７．１５　（４Ｈ
，ｍ）、　７．５４（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　７．
７６　（２）１．ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）＜５）（２Ｓ、４Ｒ
）−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−２
−［（Ｚ）−５−メトキシカルボニル− メトキシフェニルメチル）ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ　　（ＣＤＣｌ２）　　　ε　ｐｐｍ　　
：　　１．６−１．９　　（５Ｈ，ｍ−）、　　　２．
０５−２、１５　（２Ｈ．ｍ）、　２．３０　（２Ｈ，
ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ＞３、００　（ＩＨ．ｄＪ＝１３Ｈ
ｚ）、　３。０６　（１）１．ｄｄ。
Ｊ：１０．　７．５Ｈｚ）、　３．２９　（ＩＨ，ｑ，
に９Ｈｚ）３、６９　　＜３８，ｓ）、　　３．７−３
．８５　　（２）１，ｍ）、　　３．８０（３Ｈ，ｓ）
、　４．８４　（１８，ｄＪ＝７．５Ｈｚ）、　５．３
０（１８，ｔ．Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　５．５２　（ＩＨ．
ｄｔ．Ｊ−１０。
７、５Ｈｚ）、　６．８１　（２Ｈ．ｄＪ＝９Ｈｚ＞、
　７．０９　（２）１。
ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．４５　（２Ｈ．ｄ，に９Ｈｚ
）、　７．７７（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ） （６）（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−１？−（３．４−ジクロロフェニルメ
チル）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカルボニル−１−
ペンテニル］ピロリジン。
’ｌ（−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）　Ｓ　ｐｐｍ　：Ｃ６
−２．０　（５Ｈ．ｍ）、　２．０−２、１５　（２Ｈ
．ｍ）、　２．３０　（２Ｈ．ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、　３
．０４（ＬＨ，ｄＪ＝１４Ｈｚ）、　３．０９　（ＬＨ
，ｄｄ，Ｊ＝７．５。
１０Ｈｚ）、　３．３５　（ＬＨ，ｑＪ＝１０Ｈｚ＞、
　３．６７　（３Ｈ。
ｓ）、　３．７３　（ＩＨ．ｍ）、　３．８０　（ｌ）
１．ｄ．Ｊ＝１４Ｈｚ）。
４、８０　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　５．２
７　（１１，ｄ。
Ｊ＝１１）１ｚ）、　　５．５３　（ＬＨ．ｄｔ．Ｊ＝
１１．　　７．５Ｈｚ）。
７、０２　（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝３．　　１０Ｈｚ）、　
　７．２−７．４　（２Ｈ。
ｍ）、　　７．４７　（２Ｈ．ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ＞、　　
７．７８　（２）１．ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ） （７）（２Ｓ．４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−［：　（Ｚ）−５−メトキシカル
ボニル− フェニルフェニルメチル）ピロリジン。
１）１−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）　Ｓ　ｐｐｍ　：　１
．６−１．８　（３Ｈ．ｍ）、　１．９５＜ＬＨ．ｍ）
、　　２．０８　　（２Ｈ．＋ｎ）、　　２．３１　　
＜ＩＨ．ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　３．１１　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝１４
）１ｚ）、　３．１５＜ＩＨ．ｔ．ＪニアＨｚ）、　　
３．３６　　（１）１．ｑＪ＝７．５Ｈｚ）。
３、７１　（ＬＨ．ｓ）、　３。８５　（ＩＨ．ｍ）、
　３．９１　（ＩＨ。
ｄＪ＝１４Ｈｚ）、　４．８０　（１）１，ｄ，Ｊ＝７
．５Ｈｚ）、　５．３４（ＬＨ．ｔ．、Ｊ＝１０Ｈｚ）
、　５．５５　（１）１．ｄｔ，Ｊ：１０。
７、５Ｈｚ＞、　７．Ｃ９　（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）
、　７．３−７．６５（９）１．ｍ）、　７．８３　（
２Ｈ．ｄ．、Ｃ９Ｈｚ）（８）（２Ｓ．４Ｒ）−４−（
４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−１−（４−シ
アノフェニル゛メチル）−２−［　（Ｚ）−５−メトキ
シカルボニル−１−ペンテニル］ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　：　１．５５
−１．８０　（４Ｈ，ｍ）。
１、９−２．１５　（３）１，ｍ）、　２．３０　（２
）１．ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　３．０８　（ＩＨ．ｍ＞、　３．
Ｉ５　（ＬＨ．ｄ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　３．３８　（ＩＨ．ｑ．Ｊ−９Ｈｚ
）、　３．６９（３Ｈ，ｓ）、　　３．７６　　（ＩＨ
，ｍ）、　　３．９２　　（ＩＨ．ｄ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．００　（ＬＨ．ｍ）、　５．２
５　（ＩＨ．ｄｄ。
Ｊ＝１０．　１１Ｈｚ＞、　５．５３　（１１，ｄｔＪ
＝１０。
７、５Ｈｚ＞、　７、３２　（２Ｈ，ｄＪ＝９Ｈｚ）、
　７．４６　（２Ｈ。
ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．５９　　（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝
９Ｈｚ＞、　　７７７８（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝９１（Ｚ） （９）（２Ｓ．４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−１−（２−ヒドロキシフェニルメチル
）−２−［　（Ｚ）−５−メトキシカルボニル−１−ペ
ンテニル］ピロリジン。
’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）　８　１）ｐｍ　：　Ｌ
．Ｓ−１７５　（２Ｈ，ｍ）。
１、８７　（２Ｈ．ｍ）、　２．０５　（２Ｈ−ｔ，−
Ｊ’７Ｈｚ＞、　２．１６（１８，ｍ＞、　２．２８　
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７７（ｚ）、　３．２３　（ＬＨ。
ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、３．２５　（ＬＨ，ｄｄ、に６．
１１Ｈｚ）。
３．５２　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　　３．７
２　（３Ｈ，ｓ）。
３．８１　　（ＬＨ，ｍ）、　　４．１７　（ＬＨ，ｄ
、Ｊ−１３Ｈｚ）。
５．３２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝ｌＯＨｚ＞、　　５．６１
　　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ：６゜７．５Ｈｚ）、　　６．７
７　（２１（、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　　６゜９１　　（
１）１゜ｄ、に７Ｈｚ）、　　７．１４　（ＬＨ，ｄｔ
、Ｊ＝７．１Ｈｚ＞、　　７．４７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９
Ｈｚ）、　７．７８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）（１０
）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）−２−［（ｚ）−５−メトキシカルボニル−
１−ペンテニル］−１−（２−チェニルメデル）ピロリ
ジン。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　８　ｐｐｍｔ　’　１．
６−１．９　（４Ｌａｌ）、２．０５−２．１５　（３
Ｈ，ｍ）、　２．３０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）
。
３．１９　（１Ｂ、ｄｄ、　に７．５．１ＯＨｚ＞、　
３．３９　（１８゜ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　３．４７
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ＞、　３．６８（３Ｈ，ｓ
）、　３．８０　（ＩＨ，ｍ）、　３．９６　（ＬＨ，
ｄ。
Ｊ＝１５Ｈ！＞、　　４．８２　　（ＩＨ，ブロード　
ｓ）、　　５．３０　　（１８゜ｔ、Ｊ＝１０）１ｚ）
、　５．５４　（ＬＨ，ｄｔ、ＪＪＯ，７，５Ｈｚ）。
ｓ、８０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：５Ｈｚ＞、　６．９２　（
ＩＨ，ｄｄＪ＝５゜３．５Ｈｚ）、　７．２０　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ＞、　７．５６（２Ｍ、ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ）、　　７．７８　（２Ｍ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）
（１１）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルス
ルホニルアミノ）−１−（２−フリルメチル）−２−［
（Ｚ）−５−メトキシカルボニル−１−ペンテニル］ピ
ロリジン。
’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）　６　ｐｐｍ　：１．６
（、９５　（５Ｈ，ｍ）、　２．０−２．１５　（２Ｈ
．ｍ＞、　２．３０　（２８，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
３、１５−３．４　（３Ｈ．ｍ）、　３．６８　（３Ｈ
．ｓ）、　３．７８（ＬＨ，ｄ．Ｊ−１５Ｈｚ）、　３
．８１　（１）１．ｍ）、　４．８２（ＩＨ．ｄ．Ｊ＝
９Ｈｚ）、　５．２７　（ＬＨ．ｔ．Ｊ＝１０Ｈｚ＞。
５、５２　（ＩＨ，ｄｔ，Ｊ＝１０．　７．５Ｈｚ）、
６．１１　（ＬＨ。
ｓ）、　６．３０　（ＬＨ．ｓ）、　７．３４　（ＬＨ
．ｓ）、　７．４７（２Ｈ．ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．
７８　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）（１２）（２Ｓ．４Ｒ
）−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−２
−［（Ｚ）−５−メトキシカルボニル−１−ペンテニル
］−１−（２−ピラジニルメチル）ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）　８　ｐｐｍ　：１．６
−１．９　（４Ｈ．ｍ）、　２．０５（２Ｈ，ｍ）、　
２．２５　（１）１．ｍ）、　２．２８　（２Ｈ．ｔ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ＞、　３．２５　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ＝１
０．　７．５Ｈｚ）。
３、５１　　（１）１，ｄ．Ｊ＝１４Ｈｚ）、　　３．
５３　（ＩＨ．ｍ）。
３、６８　（３Ｈ．ｓ）、　　３．８４　（ＬＨ．ｍ）
、　　４．０２　（ＩＲ。
ｄ．Ｊ：１４Ｈｚ＞、　　５．２−５．３５　（２Ｈ．
ｍ）、　　５．５２（ＬＨ．ｄｔ．Ｊ＝１０．　　７Ｈ
ｚ）、　　７．４７　（２Ｈ．ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　　７．７８　（２Ｈ．ｄ，Ｊ＝８
．５Ｈｚ）、　　８．４５−８、５５　（３Ｈ．ｍ） （１３）（２８．４Ｒ）−４−＜４−クロロフェニルス
ルホニルアミノ）−１−へキシル−２−［（Ｚ）−５−
メトキシカルボニル−１−ペンテニルコピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）　８　ｐｐｍ　：　０．
８７　（３Ｈ．ｅ，Ｊ＝７Ｈｚ＞。
１、２−１．４　＜８Ｈ．ｍ＞、　１．６−１．８　（
４Ｈ．＋ｎ）、　１．９−２、１　（４Ｈ，ｍ）、　２
．３０　（２Ｈ．ｔ．ＪニアＨｚ）、　２．５９（ＬＨ
．ｄｔ，Ｊ＝７．　　１３Ｈｚ＞、　　３．Ｃ７　　（
ｌ）１．ｑ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　３．３６　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ−７．５
．　１０Ｈｚ）。
３、７０　（３Ｈ．ｓ）、　３．８０　＜ＩＨ．ｍ）、
　４．８６　（ＩＨ。
ブロード）、　　５．２０　　（ＬＨ．ｄｄ．Ｊ＝１０
．　　１１Ｈｚ＞、　　５．４７（ＩＨ．ｄｔ，Ｊ＝１
１．　７．５Ｈｚ）、　７．５０　（２Ｈ．ｄ。
Ｊ＝９）１ｚ）、　７．８１　（２１（、ｄ．Ｊ−９Ｈ
ｚ＞（１４）（２Ｓ．４Ｒ）−４−（４−クロロフェニ
ルスルホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカ
ルボニル−１−ペンテニル］−１−（２−フェニルエチ
ル）ピロリジン。
ＩＨ−ＮＨＲ　（ＣＤＣｌ２）　Ｓ　ｐｐｍ　：Ｃ６−
１．８５　（４Ｈ．ｍ＞、　２．０−２．１　（３Ｈ．
ｍ＞、　２．２５−２．４　（３Ｈ，ｍ）、　２．６−
２、７５　（２Ｈ．ｍ）、　２．８５　（１８，ｄｄ．
Ｊ＝１０。
１３Ｈｚ）、　３．３８　＜ＬＨ．ｑ，Ｊ＝８Ｈｚ）、
　３．４３　（１８。
ｄｄ，Ｊ＝１０．　７．５Ｈｚ＞、　３．６５　（３Ｈ
．ｓ＞、　３．８１（ＬＨ，ｍ＞、　４．９５　（ＬＨ
，ｄ，Ｊニア、５Ｈｚ＞、　５．２１（ＩＨ．ｔ．Ｊ＝
１０Ｈｚ）、　５．４８　（１１（、ｄｔ．Ｊ＝１０。
７、５Ｈｚ＞、　７．０５−７．３５　（５Ｈ．ｍ＞、
　７．５０　（２）１。
ｄ．Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．７１　（２Ｈ．ｄ，Ｊ：９Ｈ
ｚ）（１５）（２Ｓ．４Ｒ）−４−（４−クロロフェニ
ルスルホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカ
ルボニル− フェニルプロピル）ピロリジン。
’）ｌ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）　８　ｐｐｍ　’　１
．６−１．８５　（６Ｈ，ｍ＞。
１、９５−２．１　（４Ｈ．ｍ）、　２、２ｇ　（２Ｈ
．ｔ。
Ｊニア、５Ｈｚ＞、　２．５−２．７　（３Ｈｒｍ＞、
　３．Ｃ９　（ＩＨ。
ｑ．Ｊ＝９Ｈｚ）、　３．３７　（ＬＨ，Ｊ＝１０．　
７．５Ｈｚ）。
３．６８　　（３Ｈ，ｓ）、　　３．８０　（ＩＨ，ｍ
＞、　　５．２０　（ＩＨ。
ｔＪ＝１０Ｈｚ）、　　５．４６　（ＩＨ，ｄｄ、、７
＝７．５．　１２Ｈｚ＞。
７．１−７．３　（５Ｈ，ｍ＞、　　７．５０　（２Ｈ
，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ）。
７．８０　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）（１６）（２Ｓ
、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスルホ、−ルアミ
ノ）−２−［（Ｚ）−４−メトキシカルボニル−１−ブ
テニル］−１−（３−ピリジルメチル）ピロリジン。
’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　８　ｐｐｍ　：　１７
−１．９　（２Ｈ，ｍ＞、　２．００（ＬＨ，ｍ）、　
２．３−２．４　（４８，ｍ）、　３．０８　（ＩＨ，
ｄｄ。
Ｊ＝６．１０Ｈｚ＞、　３．１３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１
４Ｈｚ＞、　３．４２＜ＬＨ，ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　３
．６６　（３Ｈ，ｓ）、　３．７８　（１）１゜ｍ）、
　３．３５　（１１，ｄ、Ｊ：１４Ｈｚ）、　５．２４
　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．２８　（ＩＨ，ｔ、、Ｃｌ０
Ｈｚ）、　５．４−５．６　（ＩＨ，ｍ）、　７．２２
　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．７．５Ｈｚ＞。
７．４５　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９）１ｚ）、　　７．５
６　　＜ＩＨ，ｍ）、　　７．７８（２１（、ｄ、Ｊ＝
９）１ｚ）、　８．４−８．６　（２）ｉ、ｍ）去」０
江旦 （２Ｓ、４Ｒ）−１−ベンジル−４−（４−クロロフェ
ニルスルホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシ
カルボニル−１−ペンテニルコピＵリジン（３２０ｍｇ
　）のメタノール（５ｍＱ　）およびＩ　Ｎ＊酸化ナト
リウム水溶液（３ｍＱ　）の混合物溶液を室温で３時間
攪拌し、揮発性溶媒を減圧下に留去する。水（ｚｏｍ＋
＋　）を残渣に加え、水溶液をＩＮ塩酸でｐ）［７に調
整する。沈殿する固体を濾取、真空乾燥して、（２Ｓ、
４Ｒ）−１−ベンジル−２−［（Ｚ）−ｓ−カルボキシ
−１−ペンテニル］　−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）ピロリジン（１７６ａ＋ｇ）を得る。
ｍｐ：８７−９１℃ ’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　８　ｐｐｍ　：　１．７
１　（２）１．ｍ）、２．０２（２Ｈ，ｍ）、　　２．
１７　　（２Ｈ，ｍ）、　　２．２６　　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ＞、　２．４６　（ＩＨ，ｄｄ、、Ｃ５
，１１Ｈｚ＞。
３．１０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．５．１１）１ｚ）、
　３．６５　（ＬＨ。
ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ）、　３．９−４．０　（２Ｈ，
ｍ）、　４．１１（１）１．ｍ＞、　５．４５　（１）
１．ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．７３（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ
＝１０．７．５Ｈｚ）、　７．２３　（５）１．ｓ）、
７．３８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．７６
　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ） スｊｌＨ江ヱ 実施例２（１）および６と同様にして下記化合物を得る
。
（１）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキシ
−１−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−４−（２−キノリルメチル）ピロリジン
。
’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　８　ｐｐｍ　：　１．
６−１．７５　（２Ｈ，ｍ）。
２．０５−２．２　（４Ｈ，ｍ）、　２．３−２．４　
（２Ｈ，ｍ）。
２．９２　（ＬＨ，ｍ＞、　３．５４　（ＩＨ，ｍ）、
　４．０３　（ＩＨｌｍ＞、　４．１２　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ：１４Ｈｚ）、　４．４０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　４．４８　（ＬＨ，ｍ＞、　５．５
−５．７　（２Ｈ。
ｍ）、　７．３５　（２Ｈ，ｄＪ＝８．５Ｈｚ）、　７
．５−７．８５（６Ｈ，ｍ）、　　８．０７　　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ＞、　　８．１８（１Ｂ、　ｄ、
　Ｊ＝８．５Ｈｚ＞ （２）（２Ｓ、４Ｒ）−１−（２−ベンゾオキサゾリル
メチル）−２−［：　（Ｚ）−５−カルボキシ１−ペン
テニル］−４−（４−’７０ロフェニルスルホニルアミ
ノ）ピロリジン。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　ｌ；　ｐｐｍ　　：　
　１．５５−１．７　　（２Ｈ，ｍ）。
１．７５−２．０５　（４Ｈ，ｍ）、　　２．２６　（
２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。
２．５８　（ＩＨ，ｄｄ、に２．　１０Ｈｚ＞、　　３
．４４　＜ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝７．　１０Ｈｚ）、　’３．８５−４．０５　＜２
Ｈ，ｍ）、　　３．９７（ＩＨ，ｄＪ＝１６Ｈｚ＞、　
　４．１２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ＞。
５．２８　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　　５．５
３　　＜ＩＨ，ｄｔ。
Ｊ：１０．　７Ｈｚ）、　　７．３−７．４５　（４Ｈ
，ｍ）、　　７．５２（ＩＨ，ｍ＞、　７．７８　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５ｔ（ｚ＞、　７．８０（ＩＨ，ｍ＞ （３）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキン
−１−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）−１−（２−ピラジニルメチル）ピロリジ
ン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　　Ｓｐｐｍ　　：　　
　１．６６　　（２Ｈ，ＩＴ＋）、　　　１．８７（２
Ｈ，ｍ）、　　２．ＬＯ（２Ｈ，ｍ）、　　２．３−２
．４　　（３Ｌｍ）。
３．２１　（ＩＨ，ｍ）、　３．５７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝１４Ｈｚ）。
３．６８　＜１）１．ｍ）、　３．８５　（ＩＨ，ｍ）
、　４．０２　（１）１゜ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．
３０　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．５４＜ＬＨ
，ｄｔ、Ｊ＝１０．　７）１ｚ）、　　７．４５　　（
２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．７８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ４．５
１（ｚ）、８．５−８．５５　（２Ｈ，ｍ）、　８．５
８　（ＩＨ，ｍ）（４＞（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）
−４−カルボキシ−１−ブテニル］−４−（４−クロロ
フェニルスルホニルアミノ）−１−（３−ピリジルメチ
ル）ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ＜ＣＤＣ１３）　　ｌ；　９９ｍ　　：　
１．８５　　＜２Ｈ，ｍ）、　　２．１０（２Ｈ，ｍ）
、　２．３−２．５　（４）１．ｍ＞、　３．０５　（
ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝１０．７Ｈｚ＞、　３．２８　＜ＬＨ，ｄ、、ｃ１
３Ｈｚ＞、　３．６５（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　３
．７０　（ＩＨ，ｍ）、　３．８２　（ＬＨ。
ｄＪ＝１３Ｈｚ）、　５．３０　＜ＩＨ，ｔＪ＝１０Ｈ
ｚ）、　５．５８＜ＩＨ，ｍ）、　７．２７　（ＬＨ，
ｌ１１＞、　７．４１　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．５３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈ
ｚ）、　７．７６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　８．３
５−８．５　（２Ｌｍ）（５）ｌｓ、４Ｒ）−ｚ−［（
ｚ）−ｓ−カルボキシ−１−ペンテニル］−４−フェニ
ルスルホニルアミノ−１−（３−ピリジルメチル）ピロ
リジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　８　ｐｐｍ　：　１．５
４　（２Ｈ，ｍ＞、　１．８５（２Ｈ，ｍ＞、　２．１
４　（２Ｈ，ｍ）、　２．２−２．４　（３Ｈ，ｍ）。
３．１２　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　３．４
１　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ：１３．５Ｈｚ＞、　３．６８　（ＩＨ，ｍ）、　３
．８５　（ＩＨ，ｍ）。
３．９６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ＞、　　５．
３６　（ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　　５．６０　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝ｌ
Ｏ，７Ｈｚ＞。
７．３０　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．　７Ｈｚ）、　　
７．４−７．、巨５　　（３）Ｌｍ）、　　７．７−７
．８　（３Ｈ，ｍ＞、　　８．４−８．５　（２Ｈ，ｍ
）（６）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−２ｙルボ
キシ−１−ペンテニル］−１−（４−１０ロフエニルメ
チル）−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）
ピロリジン。
ｍｐ　：８４−８６℃ ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　ｌ；　ｐｐｍ　’：　１
．６９　（２Ｈ１ｎ＋）、１．９８（２Ｈ，ｍ）、　２
．１５　（２Ｈ，ｍ）、　２．２８　（２Ｈ，ｍ）。
２．４３　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．　１１）１ｚ）、
　　３．１６　　＜ＬＬｍ）。
３．５７　（ＬＨ，ｄ、、ＣＩ２．５Ｈｚ＞、　３．８
５−４．１　（３Ｈ。
ｍ）、　５．４３　（ＩＨ，ｔＪ＝１０Ｈｚ）、　５．
６８　（ＩＨ，ｍ）。
７．１５−７．２５　（４Ｈ劃）、　７．４２　（２Ｈ
，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．７７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．
５Ｈｚ）（７）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カ
ルボキシ−１−ペンテニル］−４−（４−１０ロブエニ
ルスルホニルアミノ）−１−（４−メチルブエニルメチ
ル）ピロリジン。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　Ｓ　ｐｐｆｆｉ　：　１
．６−１．８　（２Ｈ，ｒａ＞、　Ｃ９−２，１（２Ｈ
，ｍ）、　　２．１−２．４　（４Ｈ，ｍ）、　　２．
３１（３Ｈ，ｓ）、２．４３　　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５
．ＬＩＨｚ＞、３．０５（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　１１
Ｈｚ）、　　３．６４　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ：１３Ｈｚ＞、３．９３　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：１３Ｈ
ｚ）、３．９５（ＬＨ，ｍ）、　４．１２　＜ＬＨ，ｍ
）、　５．４５　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　５．７４　（１８，ｄｔ、Ｊ＝１
０．　７．５Ｈｚ）。
７．０８（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、　　７．１５　（
２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。
７．４０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　　７．７５　
（２８，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）（８）（２Ｓ、４Ｒ）　−２
−［（Ｚ）−５−カルボキン−１−ペンテニル］−４−
（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−１−（４−
メトキシフェニルメチル）ピロリジン。
１１（−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：　Ｌ、６−
１．８　（２Ｈ，ｍ）、　２．００（２Ｈ，ｍ）、　２
．１５−２．３　（４Ｈ，ｍ）、　２．４５　（１１゜
ｄｄ、に５．１２Ｈｚ）、　３．０８　（１）！、ｄｄ
Ｊ＝７．５Ｈｚ。
１２Ｈｚ）、　３．５９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）
、　３．７８　（３Ｈ。
ｓ）、　３．８２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　３
．９５　（ＩＨ，ｍ）。
４．０６　（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　５．４２
　（ＩＨｉ。
Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　５．７２　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０
．７．５Ｈｚ）。
６．８０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）、　　７．１６　
　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．４０　（２Ｍ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ
）、　　７．７７、（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） （９）（２Ｓ、４Ｒ）　−２−［（Ｚ）−５−カルボキ
シ−１−ペンテニル］−４−（４−１０ロフエニルスル
ホニルアミノ）−１−（３，４−’、；クロロプエニル
メチル）ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　　δ　ｐｐｍ　　：　
　１．６−１７５　　（２Ｈ１ＩＴ＋）−１，９−２，
０５（２Ｈ，ｍ）、　２．１’−２，２５（２Ｈ，ｍ）
。
２．３−２．４５　　（３Ｈ，ｍ）、　　３．１７　　
（ＩＨ，ｍ＞、　　３．４２（ＬＨ，ｍ）、　３．７５
−４゜Ｏ（３８，ｍ＞、　５．４２　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　５．６７　（ＩＨ，ｄｔ、、Ｊ＝１
０．７Ｈｚ）、　７．１−７．４　（３Ｈ，ｍ）、　７
．４６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　７．７８（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） （１０）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキ
シ−１−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−１−（４−フェニルフェニルメチル）
ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　８　ｐｐｍ　：　１．５
５−Ｌ、８　（２Ｈ，ｍ）。
１．８５−２．０　（２Ｈ，ｍ）、　２．１５−２．３
　（２Ｈ，ｍ＞。
２．３−２．４　　（３Ｈ，ｍ）、　　３．１１　　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５゜１２Ｈｚ）、３．５２　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ：１３Ｈｚ＞、３．８−４．０＜３Ｈ，ｍ＞
、　　５．４０　　（ＩＨ，ｔ、に１２Ｈｚ）、　　５
．６９＜ＬＨ，ｄｔＪ＝１２．　７．５Ｈｚ）、　　７
．１５　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　　７．３５−７．６　（９Ｈ，ｍ）、
　　７．８３　　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ） （１１）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキ
シ−１−ペンテニル］−４−（４−１０ロフエニルスル
ホニルアミノ）−１−（４−シアノフェニルメチル）ピ
ロリジン。
１）１−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：　１．６７
　（２Ｈ，ｍ）、　１．８８（２Ｈ，ｎ＋）、　　２．
０−２．４　　（５Ｈ，ｍ）、　　３．１０　　（ＬＨ
，ｍ＞。
３．３６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　３．３７°
（ＬＨ，ｍ）。
３．７０　（ＩＨ，ｍ）、　３．８５　（ＩＨ，ｍ）、
　３．９５　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ）、　５．３５　（ＩＨ，ｔ、Ｊ：１
０Ｈｚ）、　５．６２（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０．　７．
５Ｈｚ）、　　７．３７　　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ＞、　７．４３　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−９Ｈｚ＞
、　７．５６　（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　７．７８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈ
ｚ）（１２）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［：（Ｚ）−５−カ
ルボキン−１−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニ
ルスルホニルアミノ）−１−（２−ヒドロキシフェニル
メチル）ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋ＣＤ３０Ｄ）　、Ｓ　ｐｐ
ｍ　二ｌ−６−１，７５（２Ｈ９ｎ＋）、　２．０−２
．２　＜４８．ｍ）、　２．３３　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ＞、２．７０　（ＬＨ，ｄｄＪ＝５．５
．１１Ｈｚ＞。
３．４１　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．５．１１Ｈｚ）、　
３．６４　（ＬＨ。
ｄ、に１３Ｈｚ）、３．８５−４．０５　（２Ｈ，ｍ）
、　４．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ４３Ｈｚ＞、　５．４７　
（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝ＬＯＨｚ＞。
５．７３　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝ｌＯ，７，５Ｈｚ＞、　
６．８１　（２８゜ｄｊ＝７．５Ｈｚ＞、　７．’ｌＯ
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５．１Ｈｚ）、７．２１　（Ｉ
Ｈ，ｔｄ、Ｊ＝１．７．５Ｈｚ）、　７．４８　（ＩＨ
，ｄ。
Ｊ＝９１（ｚ）、　７．７８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ
）（１３）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボ
キシ−１−ペンテニル］−４−（４−’７０口フェニル
スルホニルアミノ）−１−（２−チエニルメチル）ピロ
リジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　ｌ；　ｐｐａ＋　’　１
６−１．８５　（２Ｈ１ｍ）、１．９−２．０５　（２
Ｈ，ｍ）、　２．１−２．２５　（２Ｈ，ｍ＞、　２．
３４（２Ｈ，ｔＪ＝７Ｈｚ）、　２．４８　（ＬＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝５゜１１Ｈｚ＞、　３．２１　（１）１．ｄｄ
Ｊ＝７．５．１１）１ｚ）、３．８５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝
１５Ｈｚ）、　　３．８５−３．９５　（２Ｈ，ｍ）。
４．０８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：１５Ｈｚ）、　　５．４４
　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　５．７０　（ＩＨ，ｄｔＪ＝１０
．　７．５Ｈｚ＞。
６．９３　（２Ｈ，ｍ＞、　　７．２３　（ＬＨ，ｄｄ
、Ｊ＝２．　４Ｈｚ）。
７．４２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９１（ｚ）、　　７．７８
　（２Ｈ，ｄＪ＝９Ｈｚ）（１４）（２Ｓ、４Ｒ）−２
−［（Ｚ）−５−カルボキン−１−ペンテニル］−４−
（４−’７０ロフェニルスルホニルアミノ）−１−（２
−フリルメチル）ピロリジン。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　ｌ；　ｐｐｏ＋　：　１
．６−１．７５　（２Ｈ９ｍ）、１ｇ−２，９５（２Ｈ
，ｍ）、　　２．１−２．２　　＜２８．ｍ）、　　２
．２５−２．４　（３Ｈ，ｍ）、３．２０　（ＬＨ，ｄ
ｄ、Ｊ＝Ｌ１゜７．５Ｈｚ＞、　３．５１　（ＬＨ，ｄ
、ＪＪ４Ｈｚ＞、３．６−４．０（３）１．ｍ）、　５
．３２　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．６５（Ｌ
Ｈ，ｄｔＪ＝１０．７．５Ｈｚ）、　６．１９　（ＩＨ
，ｄ。
Ｊ：３Ｈｚ）、　６．３０　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．１
．５Ｈｚ＞。
７．３２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ：１．５Ｈｚ）、　７．４３
　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．８０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：９Ｈｚ）
（１５）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［：（Ｚ）−５−カルボ
キシ−１−ペンテニル］−４−（４−１０ロフエニルス
ルホニルアミノ）−１−へキシルピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　Ｓ　ｐｐｍ　：　０．８
３　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ＞。
１．１５−１．３５　　（８Ｈ，ｍ）、　　１５−１．
８　　（４Ｈ，ｍ）。
２．０５−２．３　（５Ｈ，ｍ）、　２．７３　（ＬＨ
，ｍ）、　３．０６（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝４．　１３Ｈｚ
＞、　　３．３８　　（１８，ｄｄ。
Ｊ＝７．　ｔＯＨｚ）、４．０９　（ＬＨ，ｍ）、　４
．３５　（１８，ｍ）。
５．４０　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．７９　
（１８，ｄｔ。
Ｊ＝１０．７．５Ｈｚ＞、　７．４９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝９Ｈｚ）、７．８５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞ （１６）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキ
ン−１−ペンテニル］−４−（４−１０ロフエニルスル
ホニルアミノ）−１−（２−フェニルニブル）ピロリジ
ン。
１）１−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：　Ｌ、５５
−１．８　（２Ｈ，ｍ）、　２．０−２．３５　　（５
Ｈ，ｍ）、　　２．４８　　（ＬＨ，ｍ）、　　２．８
−３．Ｌ（４Ｈ，ｍ＞、　３．３−３．６　（２Ｈ，ｍ
＞、　４．１５　（ＩＨ，ｍ）。
４．３７　（ＬＨ，ｍ）、　５．４１　（ＩＨ，ｔ、Ｊ
＝１０）１ｚ）。
５．７２　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝ｌｏ、　７．５Ｈｚ＞、
　７．０−７．３（５Ｈ，ｍ＞、　７．４５　（２Ｈ，
ｄ、、Ｃ９Ｈｚ＞、　７．８１　（２１゜ｄ、Ｊ＝９Ｈ
ｚ＞ （１７）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−１ルボキ
シー１−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−１−（３−フェニルプロピル）ピロリ
ジン。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　８　ｐｐｍ　：　１．５
−１゜８　（２８，ｍ）、　１．９−２．３　（７Ｈ，
ｍ）、　２．５５−２．６５　（３Ｈ，ｍ）、　２．９
１（２Ｈ，ｍ）、　３．１８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３Ｈ
ｚ＞、　３．６３（ＬＨ，ｍ）、　４．０８　（ＩＨ，
ｍ）、　４．４８　（ＩＨ，ｍ）。
５．５１　（１Ｍ、ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．７９　
（ＩＨ，ｄｔ。
Ｊ：１０．７．５Ｈｚ）、　７．０５−７．３　＜５Ｈ
，ｍ）、　７．４１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　７．
８１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）（１８）（２Ｓ、４Ｒ
）−１−（２−ベンゾチアゾリルメチル）−２−［（Ｚ
）−５−カルボキシ−１−ペンテニル］−４−（４−ク
ロロフェニルスルホニルアミノ）ピロリジン。
Ｘ員Ａ１ （２９，４Ｒ）−１−（２−ベンゾチアゾリルメチル）
−２−［（Ｚ）−５−カルボキシ−１−ペンテニル］−
４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ピロリジ
ンをＩＮ水酸化ナトリウムに溶解し、溶液をダイヤイオ
ンＨＰ−２０のカラムに適用する。カラムを水洗、し、
７０％メタノニル水溶液で溶出する。目的画分を集め、
揮発性溶媒を減圧下に留去する。水溶液を凍結乾燥して
、（２ｓ。
４Ｒ）−１−（２−ベンゾチアゾリルメチル）−２−［
（Ｚ）−ｓ−カルボキシ−１−ペンテニル］−４−（４
−クロロフェニルスルホニルアミノ）ピロリジンのナト
リウム塩を得る。
’Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ２０＞　ｌ；　ｐｐｍ　：　’１．４
５　（２Ｈ，ｍ）、　１．７０　（２Ｈ。
ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　１．９−２．１　（５８，ｍ）、
　２．８１　（ＬＨ。
ｍ）、　３．４−３．６　（２Ｈ，ｍ）、　３．６１　
（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１４Ｈｚ）、　４．００　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈ
ｚ）、　５．１５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．
４２　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０゜７Ｈｚ）、　７．２５
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ）、　７．２５−７．４
５（２Ｈ，ｍ）、　７．５２　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．５
Ｈｚ）、　７．８１（２８，ｄ、　Ｊ＝８．５Ｈｚ） 銀１目１朋 製造例７と同様にして下記化合物を得る。
（２Ｓ、４Ｒ）−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−第三級ブトキシカルボニル−２−メトキシカルボ
ニルピロリジン ＩＨ−ＮＭＲ−（ＣＤＣｌ２）εｐｐｍ　：　１．４０
　（９Ｈ．ｓ）、　１．９４（２Ｈ．ｍ）、　３．３２
　（ＩＨ，ｍ）、　３．７３　（３Ｈ．ｓ）。
３４８　（１８，ｍ）、　４．２５−４．４０　（２Ｈ
．ｍ）、　５．０３（１）１．ｍ）、　５．１０　（２
Ｈ．ｓ）、　７．３３　（５Ｈ．ｍ）梨３１１■ 製造例８と同様にして下記化合物を得る。
（２Ｓ．４Ｒ）−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ
− ホルミルピロリジン。
製１１１す 製造例１２と同様にして下記化合物を得る。
（２Ｓ．４Ｒ）−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−第三級ブトキシカルボニル−２−［ＣＺ）−５−
カルボキシ−１−ペンテニルトコピロリジン。
１ＨＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）　８　ｐｐｒｎ　’　１．
４０　（９Ｈ．ｓ）、　１．６０−１、９６　（４８，
ｍ＞、　　２．１３　（２Ｈ．ｍ）、　２．３４　（２
Ｈ。
ｍ）、　　３．４０　（ＩＨ．ｍ）、　　３．６２　（
ＩＨ，ｍ）、　４．２８（ＩＨ．ｍ）、　４．６０　（
ＩＨ．ｍ）、　５．１５　（３Ｈ．ｍ）。
５、３９　（２Ｈ．ｍ）　７．３４　（５Ｈ．ｍ）聚１
目４坤 製造例１３と同様にして下記化合物を得る。
（１）（２Ｓ．４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−１”　（Ｚ）−６−メドキシカル
ボニルー （２）　（２ｓ．＋Ｒ）−ｚ−［（ｚ）−ｓ−メトキシ
カルボニル−１−ペンテニル］−４−（４−（トリフル
オロメチル）フェニルスルボニルアミノコピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）εｐｐｍ　：　１．６−
１．７５　（３Ｈ．ｎ＋）。
１、８５　（ＩＨ．ｄｄｄ．Ｊ＝３．５．　６．５．　
１０Ｈｚ＞、　２．０８（２Ｈ．Ｑ．Ｊ＝６．５Ｈｚ）
、　２．３１　（２Ｈ，ｔ．Ｊ：６．５Ｈｚ）。
２、７３　（ＬＨ．ｄｄ，Ｊ＝４．　１０Ｈｚ）、　３
．２４　（ＬＨ．ｄｄ。
Ｊ−６．　１１Ｈｚ）、　３．６８　（３Ｈ，ｓ）、−
　３．８９　（ＩＨ。
ｍ＞＋　４．０１　（ＩＨ，ｑ．、Ｃ７．５Ｈｚ）、　
５．２５−５．５（２Ｈ，ｍ）、　　７．７８　（２Ｈ
，ｄ、Ｊ４Ｈｚ＞、　　８．０２　（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ） （３）（２Ｓ、４Ｒ）−４−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−２−［（Ｚ）−５−メトキシカルボ−ルー１−
ペンテニル］ピロリジン。
Ｘ亙贋ユ 実施例５（１）と同様にして下記化合物を得る。
（１）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカルボニ
ル− キノリルメチル）ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）　８　ｐＴ）ｍ　’　１
．６５−１．９　（４Ｈ．ｍ）、２．０−２．２　（３
Ｈ．ｍ）、　２．３３　（２Ｈ．ｔ．に７Ｈｚ）、　３
．１５（１１，ｄｄ．Ｊ＝７．　１０Ｈｚ）、　３．３
０　（ＩＨ．ｄ。
に１３．５Ｈｚ＞、　　３．４３　　（ＬＨ．ｑ．に９
Ｈｚ）、　　３．６８（３Ｈ，ｓ）、　３．７７　（１
）！，ｍ）、　４．０５　（ＩＨ．ｄ。
Ｊ＝１３．５）１ｚ）、　４．９１　（ＩＨ，ｄ．Ｊ＝
７．５）１ｚ）、　５．３５（ＩＨ．ｔ．ＪＪＯＨｚ）
、　　５．５８　　（１）１，ｄｔ．Ｊ＝１０。
７、５Ｈｚ）、　７．４２　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８５Ｈｚ
＞、　７．５５（１８，ｍ）、　７．６５−７．８（４
Ｈ．ｍ）、　７．９５　（ＬＨ，ｍ）８、１０　　（Ｉ
Ｈ．ｄ．Ｊ−８Ｈｚ）、　　８．８１　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１．５Ｈｚ＞ （２）（２Ｓ．４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカルボニ
ノし−１−ペンテニル］−４−（１ナフデルメチル）ピ
ロリジン。
１）１−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）εｐｐｍ　：　１．６
−２．０　（４）１．ｍ）、　２．１８（２Ｈ．ｍ＞、
　２．３３　＜２８．ｔＪ＝７．５Ｈｚ＞、　２．９１
（ＬＨ，ｄｄ．Ｊ＝６．　１０Ｈｚ＞、　３．３０　（
ＬＨ，ｄＪ＝１２．５Ｈｚ＞、　３．４’４　（ＬＨ，
ｑ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、　３．６８（３）１．ｓ）、　４
．４０　＜ＬＨ，ｄ，Ｊ＝１２．５）１ｚ）、　４．９
５（ＬＨ．ｂｒ．ｓ）、　５．４６　（ＩＨ．ｄｄ，Ｊ
４０，　９Ｈｚ）。
５、６３　（ＬＨ．ｄｔ．Ｊ：１０．　７．５Ｈｚ＞、
　７．１−７．９（１０Ｈ．ｍ）、　８．１５　（ＩＨ
，ｍ）（３）（２Ｓ，４Ｒ）−４−（４−クロロフェニ
ルスルホニルアミノ）−２−［　（Ｚ）−５−メトキシ
カルボニル−１−ペンテニル］−１−（２−ナフチルメ
チル）ピロリジン。
’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）　Ｓ　ｐｐｍ　：　１．
６６−２．０３　（４）１．ｍ）、２、１０　　（２Ｈ
，ｑ．Ｊ−７．５Ｈｚ）、　　２．３０　　（２Ｌｔ。
Ｊニア、５Ｈｚ）、　　３．０８　　（ＩＨ．ｄｄ．Ｊ
＋ｌＯ．　　７．５Ｈｚ）。
３、２１　　＜ＬＨ，ｄＪ＝１２．５Ｈｚ）、　　３、
３９　（ＬＨ，ｑ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　３、６ｇ　　（３Ｈ．ｓ）、　
　３．７５　　＜ＬＨ，ｍ）４、０２　（ＬＨ，ｄ．Ｊ
：１２．５Ｈｚ＞、　　４．９２　（ＩＨ，ｂｒｓ）、
５．３６　　（ＬＨ．ｄｄ．Ｊ＝ｌＯ．１１Ｈｚ）、５
．５６（ｌ）１．ｄｔ．Ｊ＝１１．　　７．５Ｈｚ）、
　　７、３−７．５　（５Ｈ，ｍ）。
７、６０　　（ＬＨ．ｂｒ．ｓ）、　　７．６７−７、
９０　（５Ｈ．ｍ）（４）（２Ｓ，４Ｒ）−１−［（４
−アセチルアミノフェニル）メチル］−４−（４−クロ
ロフェニルスルホニルアミノ）−２−Ｃ（Ｚ）−５−メ
トキ／カルボニル−１−ペンテニルコビロリジン。
１）１−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）　Ｓ　ｐｐｍ　：　１
．５５−１．９５　（４８，ｍ＞。
２、０８　　（２Ｈ．ｍ）、　　２．１６　　（３Ｈ．
ｓ）、　　２．３０　　（２Ｈ。
ｔＪ＝７．５Ｈｚ）、　２．９５−３．１０　（２Ｈ．
ｍ）、　３．３０（２Ｈ．ｑｊ＝７．５Ｈｚ）、　３．
６８　（３Ｈ，ｓ）、　３．７５（ＬＨ，ｍ）、　３．
８１　（ＬＨ，ｄ．Ｊ＝１２Ｈｚ）、　５．３０（ＬＨ
．ｍ）、　　５．５０　　（ＩＨ．ｄｔ．Ｊ＝１０．　
　７．５Ｈｚ＞。
７、１ｏ　　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝９．５Ｈｚ）、　　７．
４１　　（２Ｈ．ｄ。
Ｊ：９．　５）＋ｚ）、　７、４５　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝
１０）１ｚ）、　７．５８（ＬＨ．ｂｒ．ｓ＞、　７．
７６　（２Ｈ．ｄｊ＝１０Ｈｚ）（５）（２Ｓ，４Ｒ）
−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−１−
［（４−ヒドロキシフェニル）メチル］−’２−［（Ｚ
）−５−メトキシカルボニル−１−ペンテニルコビロリ
ジン。
’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）　８　ｐｐｍ　’　１．
６０−２．２０　＜８Ｈ，ｍ）。
２、３０　（２Ｈｉｊ＝７．５Ｈｚ＞、　３．０２　（
ＩＨ，ｄ。
ＪＪ２Ｈｚ）、　３．０９　（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ＝７．５
．　１０Ｈｚ）。
３、３１　（ＬＨ，ｑ．Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　３．６９
　＜３）１，ｓ＞。
３、７０　（１１（、ｍ＞、　３．８０　（ＬＨ，ｄ，
Ｊ＝１２Ｈｚ＞。
５、３３　（ＬＨ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．５４　
（ＩＩ（、ｄｔ。
Ｊ＝１０．　７．５Ｈｚ＞、　６．６４　（２Ｈ．ｄ．
Ｊ＝１０Ｈｚ）。
７、００　（２Ｈ．ｄＪ＝１０Ｈｚ＞、　７．４４　（
２Ｈ，ｄ。
に１０Ｈｚ）、　７．７５　（２Ｈ．ｄ．Ｊ＝１０Ｈｚ
）（６）（２Ｓ．４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルス
ルホニルアミノ）−１−［　（４−（ジメチルアミノ）
フェニル）メチルコー２−［　（Ｚ）−５−メトキシカ
ルボニル− ジン。
’Ｈ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）　Ｓ　ｐｐｍ　：　１．
６０−１．９５　（４Ｈ，ｍ）−２、１０　（２１（、
ｑＪ＝７．５Ｈｚ）、　２．３０　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　２．９５　（６Ｈ，ｓ）、　　
２゜９０−３．１０＜２Ｈ，ｍ）、　　３．２７　（Ｉ
Ｈ，ｑ、Ｊ＝７．５）１ｚ）、　　３．６９（３Ｈ，ｓ
）、　３．７２　（ＩＨ，ｍ）、　３．７８　（ＩＨ，
ｄ、　。
Ｊ＝１２Ｈｚ）、４．８０　　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、５
．３２　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝１０Ｈｚ）、５．５１　　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０
．７．５Ｈｚ）。
６．６０　　（２）１．ｄ、Ｊ＝ｌＯＨｚ）、　　７．
０１　　（’２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　７．４５　（２Ｈ，ｄ、、７＝ｌ
ＯＨｚ）、　　７．７５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈ２） （７）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−［ＣＺ’）−５−メトキシカルボ
ニル−１−ペンテニル］−１−（２−ピロリルメチル）
ピロリジン。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　Ｓ　ｐｐｆｆｉ　’　１
．６０−１．８５　（４Ｈ１ｍ）。
１．９５−２．１５　（２Ｈ，ｍ）、　２．３０　（２
Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　３．１０　（ＩＨ，ｄｄ、、Ｃ７
，０，１０Ｈｚ）。
２．２０　（ＩＩ（、ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　３．３２
　（ＩＨ，ｑ。
に７．５Ｈｚ＞、　３．６９　（３Ｈ，ｓ）、　３．３
３　（ＩＨ，ｍ）。
３．７８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　５．１０　
（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）。
５．２５　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．５０　
（ＩＨ，ｄｔ。
Ｊ＝１０．７．０Ｈ２）、　５．９２　（ＩＨ，１１１
）、　６．０９　（ＬＨ。
ｄｄ、Ｊ＝２．５．　５．０Ｈｚ）、　　６．６９　（
ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝３．０゜５．０Ｈｚ＞、　　７．４６
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　　７．７８（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　８．４０　、（ＬＨ，ｂｒ、５
）（８）（２Ｓ、４Ｒ）−１−［（２−クロロフェニル
）メチル］−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミ
ノ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカルボニル−１−ペ
ンテニル］ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：　１．６０−
１．９０　（４１（、ｍ＞。
２、ＬＯ（３Ｈ，ｍ）、　２．３０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝
７．５Ｈｚ）。
３．１２　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．７．５Ｈｚ）、　
３．３０　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　３．４３　（ＩＨ，ｑＪ＝７．
５Ｈｚ）、　３．７０（３Ｈ，ｓ）、　　３．８０　　
（４Ｈ，ｎ）、　　３．８８　　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．８０　（ＩＨ，ｂｒ　ｓ）、　
５．３３　（１８，ｔ。
Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．５２　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０
．７．５Ｈｚ）。
７．１３−７．３７　（４Ｈ，ｍ）、　７．４５　（２
Ｈ，ｄ。
Ｊ＝１０Ｈｚ）、　７．７６　（２Ｈ，ｄＪ＝１０Ｈｚ
）（９）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルス
ルホニルアミノ）−１−エチル−２−［（Ｚ）−５−メ
トキシカルボニル−１−ペンテニル］ピロリジン。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　ｆ；　ｐｌｕｍ　；　１
．００　＜３Ｈ，ｔＪ＝７．０Ｈｚ）。
１．５６−１．８５　（４Ｈ，ｍ）、　　１．８７−２
．１５　（４Ｈ，ｍ）。
２．３０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．７１
　（１）１．ｍ）。
３．２０　（ＬＨ，ｍ＞、　　３．４０　＜ＬＨ，ｄｄ
Ｊ＝７．５゜１０Ｈｚ）、　３．６９　（３Ｈ，ｍ）、
　３．８１　（ＬＨ，ｍ）。
５．２０　＜ＩＨ，ｔＪ＝１０Ｈｚ）、　　５．４９　
＜ＬＨ，ｄｔ。
Ｊ＝１０．　７．５Ｈｚ＞、　　７．５０　（２Ｈ，ｄ
、Ｊ＝１０Ｈｚ）。
７．８１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）（１０）（２Ｓ
、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ
）−１−Ｆデシル−２−［（Ｚ）−５−メトキシカルボ
ニル−１−ペンテニル」ピロリジン。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　ｆ；　ｐｐｍ　：　０．
８８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
１．１５−１．４０　（２０Ｈ，ｍ）、　１．５５−１
．８０　（４Ｈ，ｍ）。
１．８５−２．１５　（４８，ｍ）、　２．３０　（２
Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　２．６０　＜ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝７
．５．１３Ｈｚ）。
３．１８　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７．５）ｔｚ）、　３．３
７　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝８．０．１０Ｈｚ）、　３．７０　（３Ｈ，ｓ）、
　３．８０　（ＩＨ。
ｍ＞、　４．８８　（ＩＨ，ｍ）、　５．２０　（ＬＨ
，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）。
５．４７　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝ＬＯ，７，５Ｈｚ＞、　
７．５０　＜２Ｈ。
ｄ、Ｊ−１０Ｈｚ）、　　７．８２　（２Ｈ，ｄ、ＣＬ
ＯＨｚ）（１１）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフ
ェニルスルホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−５−メトキ
ンカルボニル−１−ペンテニル］−１−（５−フェニル
ペンチル）ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：　１．２０−
１．４５　（４）１．ｍ＞。
１．５０−１．８０　＜６Ｈ，ｍ）、　１．８５−２．
１０　＜４８．ｍ）。
２．２９　（２Ｈ，ｔ、、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．５
８　（ＬＨ，ｍ＞。
２．５８　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　３．１５
　（ＬＨ，ｑ。
Ｊ＝８．０Ｈｚ）、　３．３６　＜ＬＨ，ｄｄ、Ｊニア
、５．１０Ｈｚ＞。
３．６８　（３Ｈ，ｓ）、　３．８０　（ＬＨ，ｂｒ　
ｓ）、　４．９７＜ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、　　５．１８　
　（ＬＨ，ｔＪ＝１０Ｈｚ）、−５，４６（ＩＨ，ｄｔ
、Ｊ＝１０．７．５Ｈｚ＞、　７．１０−７．３５　（
５）１゜ｍ）、　７．５０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ
＞、　７．９２　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝１０Ｈｚ） （１２）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルス
ルホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカルボ
ニル−１−ペンテニル］−１−（４−フェニルブチル）
ピロリジン。
’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δｐｐｍ　：　１．３０
−１．８０　（６Ｈ，Ｉｌｌ＞。
１．８３−２．１２　（４Ｈ，ｍ）、　　２．２８　　
（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　　２．５０−２．７０　　（４Ｈ
，ｍ）、　　３．１６（ＬＨ，ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、
　　３．３４　　（ＩＨ，ｄｄ、、Ｃ７，５゜１０Ｈｚ
）、　　３．６７　＜３Ｈ，ｓ）、　　３．８０　＜Ｉ
Ｈ，ｍ）。
４．９８　　（ＬＨ，ｍ＞、５．１７　　（ＬＨ，ｔ、
ＪＪＯＨｚ）。
５．４６　（１８，ｄｔ、Ｊ＝Ｌ０．　７．５Ｈｚ）、
　　７．１０−７．３４（５８，ｍ）、７．４９　　（
２１（、ｄＪ＝ＬＯＨｚ）、７．８０（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
１０Ｈｚ） （１３）　（２Ｓ、４　Ｒ）−４−（４−クロロフェニ
ルスルホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカ
ルボニル−１−ペンテニル３−ｘ−４ｚ−（３−ピリジ
ル）エチル］ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　　ｌ；　　ｐｐｍ　　
：　　１．６−１．９　　（４Ｈ，ｍ）、　　　２．０
−２．２　（３Ｈ，ｍ＞、　２．２−２．４　（３Ｈ，
ｍ）、　２．６８（２Ｈ，ｔＪ＝６Ｈｚ＞、　２．８４
　＜ＩＨ，ｍ）、　３．２９　（１）１゜ｑ、Ｊ＝８．
５Ｈｚ＞、　３．４４　（ＬＨ，ｄｄＪ＝６．９．５Ｈ
ｚ）。
３．６３　（３Ｈ，ｓ）、　３．８０　（ＩＨ，ｍ）、
　５．０５−５．２（２Ｈ，ｍ）、　５．４７　（ＩＨ
，ｄｔ、Ｊ＝７．５．１１Ｈｚ＞。
７．１７　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．　７．５Ｈｚ）、
　　７．４５　　（ＩＨｌｍ）、　　７．４８　　＜２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．８０　　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、８．４２　　（２）！、ｍ）＜１４）　
（２Ｓ、４　Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスルホニ
ルアミノ）−１−［２−（１−イミダゾリル）エテルＪ
−２−［（Ｚ）−５−メトキシカルボニル−１−ペンテ
ニル］ピロリジン。
１１（−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　Ｓ　ＰＩ）ｍ　　’
　　１．６−１．８　　＜４８．ｍ）、　　２．０−２
．２　＜３Ｈ，ｍ）、　２．２９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６
．５Ｈｚ）。
２．５０　（ＩＨ，ｍ）、　２．９４　（ＩＨ，ｍ＞、
　３．２５−３．４（２）１．＋ｎ）、　　３．６７　
　＜３８．ｓ）、　　３．７８　　（ＬＨ，ｍ）。
３．９４　　（２Ｈ，ｔＪ＝６Ｈｚ）、　　５．０７　
　（ＬＨ，ｔ。
Ｊ＝１０８Ｚ）、　５．４７　（ｄｔＪ＝１０．７．５
Ｈｚ）、　５．６８（ＬＨ，ｂｒ　ｄ、Ｊ＝７Ｈｚ＞、
　６．８８　＜ＬＨ，ｓ）、　７．０（ＬＨ，ｓ）、　
７．４９　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ）、　７．５０　
（ＩＨ，−ｓ）、　７．７８　＜２Ｈ，ｄＪ＝８Ｈｚ）
（１５）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルス
ルホニルアミｚ）−２−４（Ｚ）−６−メドキシカルポ
ニル−１−へキセニル］−１−（３−ピリジルメチル）
ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　８　ｐｐｍ　＋　１．３
−１．４５　（２Ｈ，ｍ）。
１．５５−１．７　（２Ｈ，ｍ）、　１．７６　（ＬＨ
，ｍ）、　１．８５（ｔＨ，＋ｎ）、　　１．９５−２
．１　　（３Ｈ，ｍ）、　　２．３３　（２Ｈ，ヒ。
Ｊ＝７Ｈｚ）、　　３．０８　（ＩＨ，ｍ）、　　３．
ＩＬ　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ：１３．５Ｈｚ）、　　３．３６　（ＩＨ，ｑＪ：８
．５Ｈｚ＞、　　３．６５＜３Ｈ，ｓ＞、　　３．７５
　（ＬＨ，ｍ）、　　３．８８　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、５．２４　　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝８
Ｈｚ）、　　５．５４（ＩＨ，ｄ、ｔ、Ｊ：８．　１１
Ｈｚ）、　　７．２３　＜ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ−４，５，７，５Ｈｚ）、　　７．４６　（２１，ｄ
、Ｊ＝８＋（ｚ）。
７．５４　　（ＩＨ，＋＋＋）、　　７．７８　　（２
Ｈ，ｄＪ＝８Ｈｚ）、　　８．４−８．５　　（２Ｈ，
ｎ） （１６）（２Ｓ、４Ｒ）−１−［（Ｚ）−５−１ドキン
カルボニル−１−ペンテニル］−１−（３ピリジルメチ
ル）−４−［（４−１−リフルオロメチル）フェニルス
ルホニルアミノ］ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　Ｓ　ｐｐｍ　：　１．６
５（，９０（４Ｈ，ｍ）。
２．０−２．１５　（３Ｈ，ｍ）、　２．３２　（２Ｈ
，ｔ。
Ｊ＝６．５１（ｚ）、　３．１０　（ＬＨ，ｍ）、　３
．１３　（ＩＨ，ｄ。
にＬ３Ｈｚ＞、　３．４０　（ＬＨ，ｑ、に８Ｈｚ）、
　３．６９（３Ｈ，ｓ）、　３．２７　（ＩＨ，ｍ）、
　３．３８　（ＬＨ，ｄ。
ＪＪ３Ｈｚ）、　５．２−５．３５　（２Ｈ，ｍ）、　
５．５５　（ＬＨ。
ｄｔＪ＝１１．７Ｈｚ）、　７．２２　（ＩＩ（、ｄｄ
、Ｊ＝４．５゜７．５Ｈｚ＞、　　７．５３　　（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　　７．７７（２Ｈ，ｄＪ＝
８Ｈｚ）、　　７．９８　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
　　８．４−８．５　＜２Ｈ，ｍ） （１７）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシ
カルボニル−１−ペンテニル］−１−フェニルメチル−
４−［４−ｃトリフルオロメチル）フェニルスルホニル
アミノコピロリジン。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　Ｅ　ｐｐｍ　：　１．６
５−１．８０　（４Ｈ，ｍ）。
１．８０−Ｌ、９５　（２Ｈ，ｍ）、　２．（１０−２
，１５（２Ｈ，ｍ）。
２．２９　（２Ｈ，ｔｊ＝７．５Ｈｚ）、　３−０５　
（１）１．ｄ。
Ｊ：１２Ｈｚ）、　　３．０９　　（ＬＨ，ｔｊ＝８．
０Ｈｚ）、　　３．３０（ＬＨ，ｌＴ＋＞、　３．６７
　（３Ｈ，ｓ）、　３．７５　（１８，ｓ＞。
３．８６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞、　５．００　
（ＩＨ，ｍ）。
５．３０　　（１８，ｔ、Ｊ＝１０１（ｚ＞、　　５．
５３　　＜ＬＨ，ｄｔ。
Ｊ−１０，７，５Ｈｚ＞、　７．１０−７．４０　（Ｓ
Ｒ，！１１＞、　７．７３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ
）、　７．９５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）（１８
）　（２Ｓ、４　Ｒ）　−４−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−２−［：（Ｚ）−ｓ−メトキシカルボニル−
１−ペンテニル］、−１＝（フェニルメチル）ピロリジ
ン。
ｌＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　Ｓｐｐｍ　：　１゜６０
−１．８０　（４Ｈ，ｍ）。
１．９０−２．２０　　（４８，ｍ）、　　２．３３　
　（２８，ｔ、、Ｃ３Ｈｚ）。
３．１２　（ＬＨ，ｄ、ＪＪ２．５Ｈｚ）、　　３．３
０　（２Ｈ，ｍ）。
３．６５　（３Ｈ，ｓ＞、　　３．９４　（ＬＨ，ｄ、
Ｊ＝１２．５Ｈｚ）。
４．１８　（ＬＨ，ｍ）、　　４．８５　（ＬＨ，ｍ）
、　　５．０７　（２８゜ｓ＞、　　５．３０−５゜６
０　（２Ｈ，ｍ＞、　　７．２０−７．３５　（５Ｈ。
ｍ） （１９）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキ
シ−１−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−１−（３−ピリジルメチル）ピロリジ
ン・塩酸塩。
１Ｈ−ＮＭＲ（Ｃ２０−ＤＣｌ）　　８　ｐｐｍ　　８
１．５−１．６５　　（２Ｈ，ｍ）。
１．９５−２．１５　（４Ｈ，ｍ）、　２．２４　（２
Ｈ，ｔ。
Ｊ：６．５Ｈｚ）、　３．１８　（ＬＨ，ｄｄ、、Ｃ５
，５゜１２．５Ｈｚ＞、　３．６０　（１８，ｄｄ、Ｊ
＝７．５．１２．５Ｈｚ）。
４．０２　（ＩＨ，ｍ）、　４．５−４．７　（２Ｈ，
ｍ）、　５．３３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．
８３　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０゜１１．５Ｈｚ）、　７
．５１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）、　７．８３（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞、　８．０８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ：
５．５゜８Ｈｚ＞、　８．６３　（ＬＨ，ｍ＞、　８．
８２　（１）！、ｄ。
Ｊ：５．５Ｈｚ）、　　８．９０　（ＩＨ，ｓ）叉１ｄ
九印 実施例２（１）および６と同様にして下記化合物を得る
。
（１）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキシ
−１−ペンテニル］−４−（４−１０ロプエニルスルホ
ニルアミノ）−１−（３−キノリルメチル）ピロリジン
。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　ｌ；　ｐｐｍ　：　１．
６−１．８　（２Ｈ，ｍ）、　１８５−１．９５　（２
Ｈ，ｍ）、　２．１５−２．２５　（２Ｈ，ｍ）、　２
．２５−２．４　（３）１．ｓ）、　３．ｔ６　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝７．５゜９）１ｚ）、　３．５５　（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、　３．６５−３．９（２Ｈ
，ｍ＞、　４．０８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ）
、　５．４０（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈ２）、　５．６２
　（ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０゜７．５Ｈｚ＞、　７．３４
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８．５）１ｚ）、　７．５２（ＬＨ
，ｍ）、　７．６−７．８　（４Ｈ，ｍ）、　８゜０５
　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８．５Ｈｚ＞、　８．０８　（ＩＨ，ｍ）、　８．
８１　＜ＬＨ，ｄ。
に１．５Ｈｚ） （２）（２３，４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキシ
−１−ペンテニル］−４−（４−１０ロフエニルスルホ
ニルアミノ）−１−（４−チアゾリルメチル）ピロリジ
ン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　ｆ；　ｐｐｍ　：　１．
６−１．８　（２Ｈ，ｍ）、　１．９５−２．０５　（
２Ｈ，ｍ）、　２．１−２．２　（２Ｈ，ｍ）、　２．
２５−２．３５　（２Ｈ，ｍ）、　２．６５　（ＩＨ，
ｄｄ、Ｊ＝４．５゜１１Ｈｚ）、　３．３４　（ＩＨ，
ｄｄｊ＝６．１１Ｈｚ）、　３．８５−３．９５　　（
２）１．ｍ）、　　４．０５−４．１５　　（２）１．
ｍ）、　　５．４５（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　　
５．６８　　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０゜７．５Ｈｚ）、
　７．４２　（ＬＨ，ｍ）、　７．４３　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．７７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８Ｈｚ）
、　８．８０　（ＩＨ。
ｄｊ＝１．５Ｈｚ） （３）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−力、Ｌポキ
シー１−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−１−（５−チアゾリルメチル）ピロリ
ジン。
ｌ）ｌ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）Ｓｐｐｍ　：　１．６５
−１９　＜４Ｈ，ｍ）、　２．１−２．２５　（３Ｈ，
ｍ）、　２．３２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）。
３．１９　（１８，ｄｄ、Ｊ＝７．９Ｈｚ）、　３．５
５　（Ｑ。
Ｊ−９Ｈｚ、　ＩＨｚ）、　３．６５　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
：１４Ｈｚ）。
３．８１　（ＬＨ，ｍ＞、　４．０３　（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝１４Ｈｚ）。
５．２９　　（ＬＨ，ｔＪ−１０Ｈｚ＞、　　５．５８
　（ＩＨ，ｄｔ。
、ＣＩｏ、　　７．５Ｈｚ）、　　７．４５　（２Ｈ，
ｄ、Ｊ：８．５Ｈｚ＞。
７．６８　（ＩＨ，ｓ）、　　７．７７　（ＩＨ，ｓ）
、　　８．８０　（ＬＨ。
（４）（２８，４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキシ
−１−ペンテニル］−４−（４−１０ロフエニルスルホ
ニルアミノ）−１−［２−（３−ピリジル）エデルコピ
ロリジン。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　Ｓ　ｐｐｍ　：　１．５
５−１．７５　（２Ｈ，ｍ）。
１．９−２．０　（２Ｈ，ｍ＞、　２．０５−２．２　
（２８，ｍ）。
２．２９　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、　２．６−２．
７　（２Ｈ，ｍ）。
２．８−３．０　（３Ｈ，ｍ）、　３．５０　（ＬＨ，
ｍ）、　３Ｊ＝４．０（２Ｈ，ｍ）、　５．３１　（Ｉ
Ｈ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　５．６２（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ
＝７．５．１１’Ｈｚ）、　７．０３　（ＩＨ，ｍ）。
７．４５　（２Ｈ，ｄ、、Ｃ３Ｈｚ＞、　７．５５　（
ＩＨ，ｍ）、　７．８３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　
８．４４　（２Ｈ，ｍ）（５）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［
（Ｚ）−５−カルボキシ−１−ペンテニル］−４−（４
−１０ロフエニルスルホニルアミノ）−１−＝［：２−
（１−イミダゾリル）エチル］ピロリジン。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋ＣＤ５ＯＤ）　Ｓ　ｐｐｍ
　：　１゜５−１７　（４Ｈ。
ｍ）、　　２．０−２．１５　（３Ｈ，ｍ）、　　２．
２３　　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７８Ｚ）、　２．５０　　（ＬＨ，ｍ＞、　　２．
９２　　（ＩＨ，ｍ）。
３．２−３．４　　（２Ｈ，ｍ）、　　３．７０　　（
ＩＨ，ｍ＞、　　３．９５（２１（、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）
、　　５．１０　　（１）１．ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞。
５．４５　　（ＩＨ，ｄｔ、、Ｊ＝７．５．　　ｔｏ）
ｌｚ）、　　６．９６　　（２Ｈ。
ｓ）、　　７．４５　　（２Ｈ，ｄＪ＝８Ｈｚ＞、　　
７．６３　　（ＬＨ，ｓ）。
７．７７　＜２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８）ＩＺ）（６）（２Ｓ、
４Ｒ）−２−［（Ｚ）−６−カル；Ｈキシ−１−ヘキセ
ニル］−４−（４−’７０ロフェニルスルホニルアミノ
）＝１−（３−ピリジルメチル）ピロリジン。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＋ＣＤ５ＯＤ）　ｆ；　ｐｐ
ｍ　：１，３５−１４５　（２Ｈ１ｍ）、　１．６−１
．６５　（２Ｈ，ｍ）、　１．６５−１．８５　（２Ｈ
。
ｍ）、　２．０−２．１５　（３Ｈ，ｍ）、　２．３０
　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝８Ｈｚ＞、　３．０４　（ＩＨ，ｄｄＪ＝７．５．
　ＬＯＨｚ）。
３．１３　（ｔＨ，ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ＞、　３．３
７　（ｔｏ、ｑ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　３．２３　（ＬＨ，ｍ）、　３．
９０　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１３．５）１ｚ）、　５．２２　（１）ｔ、ｔ、Ｊ
＝８Ｈｚ）、　５．５８＜ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０．５．
８Ｈｚ）、　７．２９　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝４．５．　８Ｈｚ）、　　７．４６　（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　７．６３（１）１．ｄｔＪ＝７．５
．　１．５）１ｚ）、　　７．７７　　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８．３５−８．４５　（２Ｈ，ｍ）
（７）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルホ午シ
ー１−ペンテニル］−１−（３−ピリジルメチル）−４
−’（４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホニル
アミ／コビロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　Ｓ　ｐｐｍ　：　１．６
−１．７　（２Ｈ，ｍ）、　１．８−１．９　（２Ｈ，
ｍ＞、　２．１−２．２５　（３１（、ｍ）、　２．３
−２．４（２Ｈ，ｍ）、　３．１０　（’Ｌ）ｔ、ｄｄ
、Ｊ＝６．５．１０Ｈｚ）３．３２　（１）！、ｄ、Ｃ
１３Ｈｚ＞、　３．６２　＜ＩＨ，ｑ。
ＪＪＨｚ）、　３．８１　（１）１．ｍ）、　３．’９
２　（１８，ｄ。
Ｊ＝１３Ｈｚ）、　５．３０　（１８，ｔ、Ｊ＝１０Ｈ
ｚ）、　５．５９（ＬＨ，ｄｔＪ＝１０．７．５Ｈｚ）
、　７．３０　（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５．８Ｈｚ＞、　７．６５−７．７５　（３Ｈ，ｍ
）、　７．９７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、　８．４５
−８．５５　（２Ｈ，ｍ）（８）（２Ｓ、４Ｒ）−２−
口（Ｚ）−５−カルボキシ−１−ペンテニル］−４−（
４−１０ロフエニルスルホニルアミノ）−１−（３−ピ
リジルメチル）ピロリジン・塩酸塩。
’ｌ（−ＮＭＲ（Ｃ２０−ＤＣＩ）　ｌｉ　ｐｐｍ　：
　Ｌ、５−１．６５　（２Ｈ，ｍ）。
１．９５−２．１５　（４）１．ｍ）、　　２．２４　
（２Ｈ，ｔ。
Ｊ：６．５Ｈｚ＞、　　３．１８　　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ
＝５．５゜１２．５Ｈｚ）、　　３．６０　　（１）ｔ
、ｄｄ、に７．５．　１２．５Ｈｚ）。
４．０２　（ＩＨ，ｍ）、　　４．５−４．７　（２）
１．ｍ）、　　５．３３（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、
５．８３　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０゜１１．５Ｈｚ）、
　　７．５１　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８）１ｚ＞、　　７
．８３（２Ｈ，ｄＪ＝８Ｈｚ）、　　８．０８　（ＬＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５．５゜８）１ｚ）、　　８．６３　　（
ＬＨ，ｍ＞、　　８．８２　（ＬＨ，ｄ。
Ｊ４５．５Ｈｚ）、　　８．９０　　（ＬＨ，５）（９
）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキン−１
−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニルスルホニル
アミノ）−１−（１−ナフチルメチル）ピロリジン。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　Ｅ　ｐｐｍ　：１．６８
　（２Ｈ，ｍ＞、　１．９０（２Ｈ，ｍ）、　２．１５
　（２Ｈ，ｍ）、　２．３０　（２Ｈ，ｔ。
ＪニアＨｚ）、　２．９６　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５
．１０ｔ（ｚ＞。
３．５９　（ＬＨ，ｄ、Ｊ’１２．５Ｈｚ＞、　３．７
５　（２１（、ｍ）。
４．６０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２．５Ｈｚ）、　５．４
９　（１）１．ｔ。
Ｊ４０Ｈｚ＞、　５．６８　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝ｌＯ，
６Ｈｚ）、　７．２０−７．５５　（６Ｈ，ｍ）、　　
７．６０−７．９０　（４Ｈ，ｍ＞、　　８．００−８
．１５　　（ＩＨ，ｍ） （１ｏ）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキ
シ−１−ペンテニル］−４−（４−１０ロフエニルスル
ホニルアミノ）−１−（２−ナフチルメチル）ピロリジ
ン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　　ｌ；　ｐｐｍ　　：　
　１．６５　　＜２）１．ｍ）、　　１．９０（２）１
．ｍ）、　２．１３　（２Ｈ，ｍ）、　２．２８　（２
８，ｍ）。
３．１０　＜１８．ｄｄ、Ｊ＝９．０．１０Ｈｚ）、　
３．５６　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１３Ｈｚ）、　３．９１　（ＬＨ，ｍ）、　４
．００　（ＩＨ，ｄ。
ＪＪ３Ｈｚ＞、　５．３９　（１）１．ｔＪ：１０Ｈｚ
）、　５．６４＜ＬＨ，ｄｔ、Ｊ＝ｔｏ、　８．ＱＨｚ
）、　７゜２０−７．９０−（１１）１゜ｍ） （ｌｌ）（２Ｓ、４Ｒ）−１−［（４−アセチルアミノ
フェニル）メチル］−２−［ＣＺ’）−５−力ルボキシ
−１−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニルスルホ
ニルアミノ）ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δｐｐｍ　：　１．４
３−４．７０　（４Ｈ，ｍ）。
１．７５−２．１０　（２Ｈ，ｍ＞、　２．ＯＱ　（３
）１．ｓ）、　２．１９（２Ｈ，ｔＪ−７，５Ｈｚ＞、
　２．７９　（ＩＨ，ｍ）、　２．９６（ＬＨ，ｄ、Ｊ
＝１２Ｈｚ）、　　３．７０　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈ
ｚ）。
５．２２　（ＬＨ，ｍ）、　　５．４８　＜ＩＨ，ｍ）
、　　７．０４　（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝ＬＯＨｚ＞、　　７．４８　（２Ｌｄ、Ｊ＝１
０Ｈｚ＞、　　７．６３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、　
　７．７６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
７．９８　　（ＬＨ，ｂｒ、５） （１２）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキ
ン−１−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−１−［（４−ヒドロキシフェニル）メ
チル］ピロリジン。
’Ｈ−Ｎｔ’［Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄ６）εｐｐｍ　：　１
．５０−１．７５　（４１（、ｍ）。
２．０９　（２Ｈ，ｍ）、　２．２０　＜２Ｈ，ｔ、Ｊ
＝７．５Ｈｚ）。
２．８６　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、　５．２６　（ＩＨ，
ｎ＋）、　５．５０（ＬＨ，ｍ）、　６．６７　（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　６．９５（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
９．０Ｈｚ＞、　７．６０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ
）。
７．７８　（２Ｈ，ｄｊ＝１０）１ｚ）、　７．９５　
（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）。
９．２２　（ＩＨ，ｂｒ、５） （１３）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキ
シ−１−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−１＝［（４−（ジメチルアミノ）フェ
ニル）メチルコピロリジン。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）　８　ｐｐｍ　：　１
．４５−１．７７　（４８，ｍ＞。
２．０６　（２８，ｍ）、　　２．２０　（２Ｈ，ｔ、
Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
２．８８　（６Ｈ，ｓ）、　　５．３０　（ＩＨ，ｍ）
、　　５．５３　（１１゜ｍ）、　　６．６４　　＜２
Ｈ，ｄ、Ｊ＝Ｌｏ）Ｉｚ）、　　６．９７　　（２Ｈ。
ｍ＞、　　７．６５　＜２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　
　７．７９　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝１０Ｈｚ） （１４＞　（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）　−５−力４
ボキシー１−ペンテニルコ−４−Ｃ４−クロロフェニル
スルホニルアミノ）−１−（２−ピロリルメチル）ピロ
リジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）εｐｐｍ　：　１．３
７　（２Ｈ，ｍ）、　１．４８（２Ｈ，ｍ）、　１．８
６　（２Ｈ，ｍ）、　２．００　（２Ｈ，ｔ−。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．７０−３．７５　（６Ｈ，ｍ
）、　５．１２（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５．３
５　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１０゜７．５Ｈｚ）、　５．６
３　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、　５．７５　（ＬＨ。
ｂｒ、ｓ）、　６．４５　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）、　７．
４６　（２Ｈ，ｄ。
Ｊ：１０）１ｚ）、　７．６０　（２Ｈ，ｄ、、Ｃｌ０
Ｈｚ＞、　７．９３（ＩＨ，ｂｒ、５） （ｒｓ）（ｚｓ、ａＲ）−２−［（ｚ）−ｓ−カルボキ
シ−１−ペンテニル］−１−［（２−クロロフェニル）
メチル］−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ
）ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）εｐｐｍ　＋　１．７０　
（２Ｈ，ｍ）、　１．９０（２Ｈ，ｍ）、　２．１６　
（２Ｈ，ｍ）、　２．３０　（２Ｈ，ｍ）。
３．１１　（ＩＨ，ｍ）、　３．５０　（ＩＨ，ｍ）、
　３．８５　（２Ｈ。
ｍ）、　３．９７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２）１ｚ）、　
４．７８　（ＩＨ，ｓ）。
５．３８　（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝ＬＯＨｚ）、　５．６２　
（ＩＨ，ｄｔ。
Ｊ＝１０．８．０Ｈｚ）、　７．１１−７．５５　（６
Ｈ，ｍ）、　７．７６（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈ２） （１６）（２Ｓ、４Ｒ）　　２−［（Ｚ）−５−カルボ
キシ−１−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニルス
ルホニルアミノ）−１−（ジフェニルメデル）ピロリジ
ン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）εｐｐｍ　：　１．４−１
．６５　（４Ｈ，ｍ）、　１．９−２．０５　（２Ｈ，
ｍ）、　２．１−２．２　（３）１．ｎ＋）、　２．３
２（１）１．ｍ＞、　２．９０　（１８，ｍ）、　３．
９−４．１　（２Ｈ，ｍ）。
４．７３　（ＬＨ，ｓ）、　５．３５−５．４５　（２
Ｈ，ｍ）、　７．２−７．４　（１２Ｈ，ｍ）、　７．
７４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）（１７）（２Ｓ、４Ｒ
）−２−［（Ｚ）　−５−カルボキシ−１−ペンテニル
］−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−１
−エチルピロリジン。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）εｐｐｍ　：　１０５
　（３Ｈ，ｍ）、　１．５０（４）１．ｍ）、　２．０
０　（４Ｈ，ｍ）、　２．１８　（２Ｈ，ｍ）。
５．２−５．７　（２Ｈ，ｍ）、　７．６９　（２Ｈ，
ｍ）、　７．８５（２Ｈ，ｍ） （１８）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキ
ン−１−ペンテニル］−４−（４−１０ロフエニルスル
ホニルアミノ）−１−ドデシルピロノジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　ｆ；　ｐｐｍ　：　０．
８８　（３Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）。
１．１４−１．３６　（２０Ｈ，ｍ＞、　１．３６−１
．５５　（２）Ｌ、ｍ）。
１．５５−１．７４　（２Ｈ，ｍ＞、　１．８６−２．
１５　（４）１．ｍ）。
２．２０　（２Ｈ，ｍ）、　２．５６　（ＬＨ，ｍ）、
　２．８５　（１）１゜ｍ）、　３．１５　（ＬＨ，ｍ
）、　４．０３　（ＩＨ，ｍ）、　５．２４（ＬＨ，ｍ
）、　５．６８　（ＩＨ，ｍ）、　７．４７　（２８，
ｄ。
Ｊ：１０Ｈｚ）、　７．８５　（２Ｈ，ｄ、Ｃｌ０Ｈｚ
＞（１９）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボ
キン−１−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニルス
ルホニルアミノ）−１−（５−フエニルベンチル）ピロ
リジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：　１．１０−
１．４０　（２Ｈ，ｍ）。
１．４０−１．８０　（６８，ｍ）、　１．９５−２．
３０　（６Ｈ，ｍ）。
２．５０　＜２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．９０
　（２Ｈ，ｍ）。
３．１８　（ＩＨ，ｍ＞、　３．７０　（ＩＨ，ｍ）、
　４．１０　（ＬＨ。
ｍ）、　４．５０　（ＬＨ，ｍ）、　５．１５　（ＩＨ
，ｔ、Ｊ：１０Ｈｚ）。
５．８１　（ＬＨ，ｄｔｊ＝１０．７．０Ｈｚ）、　７
．０５−７．３０（５）１．ｍ）、　７．４５　（２Ｈ
，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　７．８６（２Ｈ，ｄ、　Ｊ４
０Ｈｚ） （２０）（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキ
シ−１−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−１−（４−フェニルブチル）ピロリジ
ン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　＋　１．４−１
．８　（６Ｈ，ｍ）、　２．０８（４）１．ｍ＞、　２
．２０　（２Ｈ，＠）、　２．５５　（２Ｈ，ｍ）。
２．７８　　（２）１．ｍ）、　　３．０５　　（ＩＨ
，ｍ）、　　３．３８　　（ＩＨ。
ｍ）、　４．０５　（ＬＨ，ｍ）、　４．３３　（ＩＨ
，ｍ）、　５．４０（ＩＨ，ｔ、Ｊ：１０Ｈｚ）、　５
．７５　（１８，ｄｔ、Ｊ：１０゜７．５Ｈｚ＞、　７
．００−７．３４　（５Ｈ，ｍ）、　７．４５　（２）
１゜ｄＪ＝１０Ｈｚ）、　７．８４　（２１（、ｄ、Ｊ
＝ｌＯＨｚ＞（２１）（２ｓ、４Ｒ）−ｚ−［（ｚ）−
ｓ−カルホキシー１−ペンテニル］−１−フェニルメチ
ル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェニルスルホ
ニルアミノコピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δｐｐｍ　：　１．４０−
１．８５　（２Ｈ，ｍ）。
２、ＬＯ−２，４０（６Ｈ，ｍ＞、　２．８５　（ＩＨ
，ｄｄ、Ｊ＝５．０゜ＩＬＨｚ）、　３．１０−３．４
５　（ＬＨ，ｍ）、　３．９４　（ＩＨ。
ｄ、Ｊ：１２Ｈｚ）、　４．０５　（１）１．ｍ＞、　
４．１３　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ−１２Ｈｚ＞、　４．４８　（１８，ｑ、Ｊ＝７．５
Ｈｚ）、　５．６３（ｌ）１．ｔ、Ｊ：１０）１ｚ）、
５．８２　＜ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ＬＯ。
７．５Ｈｚ）、　７．２０−７．４０　＜５Ｈ，ｍ）、
　７．７０　（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ）、　７．９６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝
９．０Ｈｚ）。
（２２）（２８，４Ｒ）−２−［（Ｚ）　−５−カルボ
キシ−１−ペンテニル］−４−（４−メチルフェニルス
ルホニルアミノ）−１−（フェニルメチル）ピロリジン
。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　ｆ；　ｐｐｍ　：　１．
７１　（２Ｈ，ｍ＞、　２．０７（２Ｈ，ｍ）、　２．
２０　＜２Ｈ，ｍ）、　２．３４　＜２８．ｔ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ）、　２．４０　（３Ｈ，ｓ）、　２．
６４　（ＬＨ，ｄｄ。
Ｊ＝５．０．１１Ｈｚ）、　３．２０　（ＩＨ，ｄｄＪ
＝７．５゜１０Ｈｚ）、３．７８　　（１）！、ｄ、Ｊ
＝１２Ｈｚ＞、４．００　　（ＩＨ。
ｍ）、　　４．０４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ：１２Ｈｚ＞、　
　４．２５　（ＩＨ，ｄｔ。
Ｊ＝７．５．　７．５Ｈｚ）、　　５．５７　（ＩＨ，
ｔ、Ｊ−１０Ｈｚ）。
５．７８　　（１）１．ｄｔＪ＝１０．　７．５Ｈｚ）
、　　７．２０−７．４０（７Ｈ，ｍ）、　　７．７４
　（２Ｈ，ｄ、Ｊ：１０Ｈｚ）（２３）（ｚｓ、ａＲ）
−ｚ−［（ｚ）−ｓ−カルボキン−１−ペンテニル］−
４−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）−１−
（フェニルメチル）ピロリジン。
’）Ｉ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　Ｓ　ｐｐｍ　：　１．
６９　（２Ｈ，ｍ＞、　１９８（２Ｈ，ｍ）、　　２．
１７　　（２Ｈ，ｍ）、　　２．３０　　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．５）１ｚ）、　　２．５０　　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ＝５．０．　１０Ｈｚ）。
３．１４　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．５．１０Ｈｚ＞、　
３．６１　（ＬＨ。
ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、　３．８５　（３Ｈ，ｓ）、　４
．００　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝１２Ｈｚ＞、　４．１０　（２Ｈ，ｍ）、　５．４
９　（ＩＨ，ｔ。
Ｊ＝１０）１ｚ）、　５．７２　（ＩＨ，ｄｔ、Ｊ＝１
０．７．５）１ｚ）。
６．９１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、　７．２８　（
５Ｈ，ｂｒ、ｓ）。
７．７６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ） 叉」己１■ 実施例１（１〉と同様にして下記化合物を得る。
（Ｌ）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカルボニ
ル−１−ペンテニル］−１−（４チアゾリルメチル）ピ
ロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　８　ｐｐｍ　：　Ｌ、６
−１．８５　（４Ｈ，ｍ）。
２．０２　（２Ｈ，ｑＪ＝７Ｈｚ）、　２．２５　（Ｌ
Ｈ，ｍ）、　２．２８（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３
．２６　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．５゜１０Ｈｚ）、　３
．５２　（ＩＨ，ｑ、Ｊ＝７Ｈｚ）、　３．５６　（Ｉ
Ｈ。
ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ）、　３．６７　（３Ｈ，ｓ）、　３
．８１　（ＬＨ，ｍ＞。
３．９９　（ＬＨ，ｄ、に１５Ｈｚ＞、　５．２８　（
ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ：９．５．１０Ｈｚ＞、　５．４５−５．６　（２Ｈ
，ｍ）、　７．０７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ＞、　
７．４６　＜２８．ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ＞。
７．７７　（２１（、ｄＪ＝８．５Ｈｚ）、　８．８１
　＜１）！、ｄ。
Ｊ＝１．５Ｈｚ） （２）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカルボニ
ル−１−ペンテニル］−１−（５チアゾリルメチル）ピ
ロリジン。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　Ｅ　ｐｐｍ　：　ｔ、６
−１．９　（４）１．ｍ）、　２．０５−２．１５　（
３Ｈ，ｍ＞、　２．３０　（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝７）１ｚ）
。
３．１８　（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝７．　１０Ｈｚ）、　　
３．４０　（１８，ｑ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　　３．５４　　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１４
．５Ｈｚ）、　　３．６９（３Ｈ，ｓ）、　　３．７８
　（ＬＨ，ｍ）、　　３．９８　（ＩＨ，ｄ。
Ｊ４４．５Ｈｚ＞、　　５．０７　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝７
Ｈｚ＞、　　５．２７（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝１０．　１１
Ｈｚ）、　　５．５３　　（ＩＨ，ｄｔ。
Ｊ：ｌＯ，７Ｈｚ）、７．４７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８．
５Ｈｚ）、　　７．６３（ＩＨ，ｓ）、　　７．８９　
（２Ｈ，ｄ、Ｊ：８．５Ｈｚ＞、　　８．７２（１１，
５） （３）（２Ｓ、４Ｒ）−４−（４−クロロフェニルスル
ホニルアミノ）−１−ジフェニルメチル−２−［（Ｚ）
−５−メトキシカルボニル−１−ペンテニル］ピロリジ
ン。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）　Ｓ　ｐｐｍ　：　１．４
−１．５　（３Ｈ，ｍ）、　１．８３（ＬＨ，ｔ、Ｊ＝
６Ｈｚ）、　２．０−２．１５　（４Ｈ，ａ＋）、　２
．８１（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝６．１０Ｈｚ）、　３．６４
　（３Ｈ，ｓ）、　３．７２（ＬＨ，ｍ＞、　３．８９
　（ＩＨ，ｍ）、　４．６６　（ＩＨ，ｓ）。
４．７８　（ＩＨ，ｄＪ＝８Ｈｚ）、　５．２５−５．
３５　（２Ｈ，ｍ）。
７．１５−７．３　（ｍ、１０Ｈｚ）、　７．４０　（
２Ｈ，ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ）、　７．７１　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ＞
λ１己江μ （２Ｓ、４Ｒ）−１−［（４−アセデルアミノフェニル
）メチル］−２−［（Ｚ）−５−カルボキシ−１−ペン
テニル］−４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ
）ピロリジン（２００ｍｇ）の６Ｎ塩酸（５ｍＱ）溶液
を４時間還流する。混合物を水浴中冷却し、ＩＮ水酸化
ナトリウムでｐＨ７にａｌｌ！する。沈殿する固体を濾
取して、（２Ｓ。
４Ｒ）−ｔ−［（４−アミノフェニル）メチルコ−２−
［（Ｚ）−５−カルボキシ−１−ペンテニル］　−４−
（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）ピロリジン（
９５ｍｇ）を得る。
ＩＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ）　ｆｉ　ｐｐｍ　’　１
．４５　（２Ｂ１ｍ）、１．７８（２Ｈ，ｍ）、　１．
９７　（２Ｌｍ）、　２．１１　（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝７．５）１ｚ）、　２．５４　（ＩＨ，ｂｒ、ｓ）
、　３．０５　（ＩＨ。
ｂｒ、ｓ）、　３．３０　（ＬＨ，ｂｒ、ｓ）、　３．
６５　（２Ｈ，ｂｒ。
ｓ）、　３．８４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ＞、　４
．０９　＜ＩＨ，ｂｒ。
ｓ）、　５．４４　（ＩＨ，ｔ、Ｊ＝１０Ｈｚ＞、　５
．６１　（ＩＨ，ｄｔ。
Ｊ＝１０．７．５Ｈｚ＞、　６．４０　（２Ｈ，ｄ、Ｊ
＝１０Ｈｚ）。
６．８６　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈｚ）、　７．５５　
（２Ｈ，ｄ。
Ｊ−１０Ｈｚ）、７．７１　　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１０Ｈ
ｚ）、８．４３（ＬＨ，ｂｒ、ｓ） 火ＪＪＬす （２１，４Ｒ）−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−２−［（Ｚ）−５−メトキシカルボニル−１−ペンテ
ニル］−１−（フェニルメチル）ピロリジン（７００ｍ
ｇ）および酢酸中３０％臭化水素（２ｍＱ）の溶液を室
温で２時間攪拌し、溶媒を減圧下に留去して、（２Ｓ、
４Ｒ）−４−アミノ−２−［（Ｚ）−５−メトキシカル
ボニル−ンテニル］−１−（フェニルメチル）ピロリジ
ン・臭化水素酸塩（８００ｍｇ）を油状物として得る。
Ｘ直±Ｂ ｌｓ．ａＲ）−４−アミノ−ｚ−［（ｚ）−５−メトキ
シカルボニル−１−ペンテニル］−１−（フェニルメチ
ル）ピロリジン・臭化水素酸塩（３７１ｍｇ）のジクロ
ロメタン（４ｍ１１）溶液にトリエチルアミノ（　０．
　６７１１１１　）および塩化りートルエンスルホニル
（２００ｍｇ）を０℃で加え、混合物を同温で１．５時
間攪拌する．溶液を順次水および食塩水でＩ５１：浄し
、硫酸マグネシウムで乾燥する．溶媒を減圧下に留去し
、残渣をシリカゲルカラムを使用するクロマトグラフィ
ーに付し、酢酸エチルとｎ−ヘキサンとの混液（１：２
）で溶出して、（２Ｓ．４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−メ
トキシカルボニル−１−ペンテニル］−４−（４−メチ
ルフェニルスルホニルアミノ）−１−（フェニルメチル
）ピロリジン（　２４９ｍｇ　）を油状物として得る。
ＩＨ−ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ２）　ｌ；　ｐｐｍ　：　１
．４０−２．００　（４）１，ｍ）。
２、０９　（２Ｈ．ｍ）、　２．３０　（２Ｈ．ｔ．Ｊ
ニア、５Ｈｚ）。
２、４１　（３８，ｓ）、　３、０４　（ＩＨ．ｄＪ＝
１２Ｈｚ）。
３、０８　（ＬＨ，ｔ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　３．３１　（
ＬＨ．ｑ。
Ｊ＝７．５Ｈｚ＞、　３．７０　（３Ｈ．ｓ）、　３．
８８　（ＬＨ．ｄ。
Ｊ＝１２Ｈｚ）、　４．７８　（ＬＨ．ｄ．Ｊ＝８．０
Ｈｚ）、　５．３１（ＩＨ．ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、　５
．５０　（ＬＨ．ｄｔ．Ｊ＝１０。
７、５Ｈｚ）、　７．１４−７．３５　（７Ｈ．ｍ）、
　７．７０　（２Ｂ。
ｄ．Ｊ＝１０Ｈｚ） 火ｍ 実施例１４と同様にして下記化合物を得る。
＜１＞（２Ｓ、４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−メトキシカ
ルボニル− メトキシフエニルスルホニルアミノ）−１（フェニルメ
チル）ピロリジン。
ＩＨ−ＮＭＲ　（ＣＤＣ１３）　８　ｐｐｍ　’　１．
６０−１．９５　（４Ｈ．ｍ＞。
２、１０　（２Ｈ．ｍ＞、　２．３０　（２Ｈ．ｔ．Ｊ
＝７．５Ｈｚ＞。
３、０５　（１）１，ｄ．Ｊ：１２Ｈｚ）、　３．０７
　（２Ｈ．ｍ）。
３、３０　（ＩＨ，ｑ，Ｊニア、５Ｈｚ）、　３．６９
　（３Ｈ，ｓ）。
３、７１　＜ＩＨ．ｍ＞、　３．８６　（３Ｈ，ｓ＞、
　３．８７　（ＬＨ。
ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ）、　　４．７２　　＜１）１．ｄ，
Ｊ＝９．０）ｌｚ）、　５．３０（ＩＨ．ｔ．Ｊ＝１０
Ｈｚ）、　５．５０　（ＩＨ．ｄｔ，Ｊ＝１０。
７、５Ｈｚ＞、　６．９３　（２Ｈ．ｄＪ＝１０Ｈｚ）
、　７．１１−７、３３　（５Ｈ，ｒ＋＋）、　７．７
５　（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ＞（２）（２Ｓ，４Ｒ）
−２−［（Ｚ）−５−カルボキシ−１−ペンテニル］−
４−（４−クロロフェニルスルホニルアミノ）−１−（
３−ピリジルメチル）ピロリジン・塩酸塩。
ＩＨ−ＮＭＲ　（Ｃ２０−ＤＣＩ）　Ｓ　ｐｐｍ　：　
１．５−１６５　（２１（、ｍ）。
１、９５−２．１５　（４Ｈ．ｍ）、　２．２４　＜２
Ｈ，ｔ。
Ｊ＝６．５Ｈｚ）、　３．１８　（ＩＨ，ｄｄ．Ｊ＝５
．５。
１２、５Ｈｚ＞、　　３．６０　　（１）１．ｄｄ．Ｊ
＝７．５，　　１２．５Ｈｚ＞。
４、０２　（１）！，ｍ）、　　４．５−４．７　　（
２Ｈ，ａ＋）、　　５．３３（ＬＨ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ
）、５．８３　　（ＩＨ，ｄｔ，Ｊ＝１０。
１１、５Ｈｚ）、　　７．５１　　（２Ｈ，ｄＪ＝８Ｈ
ｚ）、　　７．８３（２Ｈ，ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ）、　　８
．０８　　（１Ｂ，ｄｄ，Ｊ＝５．５。
８Ｈｚ）、　　８．６３　　（ＬＨ．ｍ）、　　８．８
２　（ＩＨ，ｄ。

Claims (10)

    【特許請求の範囲】
  1. （１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１はアルキル基、適当な置換基を有してい
    てもよいアル（低級）アルキル基、または複素環（低級
    ）アルキル基、 Ｒ＾２は水素またはアシル基、 Ｒ＾３はカルボキシ（低級）アルキル基、保護されたカ
    ルボキシ（低級）アルキル基、カルボキシアリール基ま
    たは保護されたカルボキシアリール基を意味する］で示
    される化合物および医薬として許容されるその塩。
  2. （２）Ｒ＾１が、複素単環基が窒素原子１ないし４個を
    含む不飽和５または６員複素単環（低級）アルキル基； 縮合複素環基が窒素原子１ないし４個を含む不飽和縮合
    複素環（低級）アルキル基； 縮合複素環基が酸素原子１ないし２個および窒素原子１
    ないし３個を含む不飽和縮合複素環（低級）アルキル基
    ； 複素単環基がイオウ原子１ないし２個および窒素原子１
    ないし３個を含む不飽和５または６員複素単環（低級）
    アルキル基； 複素単環基がイオウ原子１個を含む不飽和５または６員
    複素単環（低級）アルキル基； 複素単環基が酸素原子１個を含む不飽和５または６員複
    素単環（低級）アルキル基； 縮合複素環基がイオウ原子１ないし２個および窒素原子
    １ないし３個を含む不飽和縮合複素環（低級）アルキル
    基； Ｃ＿１−Ｃ＿１＿５アルキル基； シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、低級アルキル基、
    低級アルコキシ基、アリール基、アミノ基、ジ（低級）
    アルキルアミノ基および保護されたアミノ基よりなる群
    から選択された置換基１ないし３個を有していてもよい
    フェニル（低級）アルキル基；または ナフチル（低級）アルキル基、 Ｒ＾２が水素；アル（低級）アルコキシカルボニル基；
    またはハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ基お
    よびモノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキル
    基よりなる群から選択された置換基１ないし３個を有し
    ていてもよいアリールスルホニル基、 Ｒ＾３がカルボキシ（低級）アルキル基、保護されたカ
    ルボキシ（低級）アルキル基、カルボキシフェニル基ま
    たは保護されたカルボキシフェニル基である特許請求の
    範囲第１項に記載の化合物。
  3. （３）Ｒ＾１がピリジル（低級）アルキル基；ピラジニ
    ル（低級）アルキル基；ピロリル（低級）アルキル基；
    イミダゾリル（低級）アルキル基；キノリル（低級）ア
    ルキル基；ベンゾオキサゾリル（低級）アルキル基；チ
    アゾリル（低級）アルキル基；チエニル（低級）アルキ
    ル基；フリル（低級）アルキル基；ベンゾチアゾリル（
    低級）アルキル基；Ｃ＿１−Ｃ＿１＿２アルキル基；シ
    アノ基、ヒドロキシ基、ハロゲン、低級アルキル基、低
    級アルコキシ基、フェニル基、アミノ基、ジ（低級）ア
    ルキルアミノ基およびアシルアミノ基よりなる群から選
    択された置換基１ないし２個を有していてもよいフェニ
    ル（低級）アルキル基；またはナフチル（低級）アルキ
    ル基、 Ｒ＾２が水素；フェニル（低級）アルコキシカルボニル
    基；またはハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ
    基およびモノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アル
    キル基よりなる群から選択された置換基１ないし２個を
    有していてもよいフェニルスルホニル基、 Ｒ＾３がカルボキシ（低級）アルキル基、エステル化さ
    れたカルボキシ（低級）アルキル基、カルボキシフェニ
    ル基またはエステル化されたカルボキシフェニル基であ
    る特許請求の範囲第２項に記載の化合物。
  4. （４）Ｒ＾１がピリジル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基
    、ピラジニル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、ピロリル
    （Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、イミダゾリル（Ｃ＿１
    −Ｃ＿４）アルキル基、キノリル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）ア
    ルキル基、ベンゾオキサゾリル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アル
    キル基、チアゾリル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、チ
    エニル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、フリル（Ｃ＿１
    −Ｃ＿４）アルキル基、ベンゾチアゾリル（Ｃ＿１−Ｃ
    ＿４）アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿２アルキル基、フ
    ェニル（低級）アルキル基、シアノフェニル（低級）ア
    ルキル基、ヒドロキシフェニル（低級）アルキル基、モ
    ノ（またはジ）ハロフェニル（低級）アルキル基、低級
    アルキルフェニル（低級）アルキル基、低級アルコキシ
    フェニル（低級）アルキル基、フェニルフェニル（低級
    ）アルキル基、ジフェニル（低級）アルキル基、アミノ
    フェニル（低級）アルキル基、ジ（低級アルキル）アミ
    ノ−フェニル（低級）アルキル基、低級アルカノイルア
    ミノフェニル（低級）アルキル基、またはナフチル（低
    級）アルキル基、 Ｒ＾２が水素；フェニル（低級）アルコキシカルボニル
    基；またはハロゲン、低級アルキル基、低級アルコキシ
    基またはモノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アル
    キル基を有していてもよいフェニルスルホニル基、 Ｒ＾３がカルボキシ（低級）アルキル基、低級アルコキ
    シカルボニル（低級）アルキル基、カルボキシフェニル
    基または低級アルコキシカルボニルフェニル基である特
    許請求の範囲第３項に記載の化合物。
  5. （５）Ｒ＾１がピリジル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基
    、ピラジニル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、ピロリル
    （Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、イミダゾリル（Ｃ＿１
    −Ｃ＿４）アルキル基、キノリル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）ア
    ルキル基、ベンゾオキサゾリル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アル
    キル基、チアゾリル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、チ
    エニル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、フリル（Ｃ＿１
    −Ｃ＿４）アルキル基、ベンゾチアゾリル（Ｃ＿１−Ｃ
    ＿４）アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿１＿２アルキル基、フ
    ェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿５）アルキル基、シアノフェニル
    （Ｃ＿１−Ｃ＿５）アルキル基、ヒドロキシフェニル（
    Ｃ＿１−Ｃ＿５）アルキル基、モノ（またはジ）ハロフ
    ェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿５）アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４
    アルキルフェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿５）アルキル基、Ｃ＿
    １−Ｃ＿４アルコキシフェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿５）アル
    キル基、フェニルフェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿５）アルキル
    基、ジフェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿５）アルキル基、アミノ
    フェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿５）アルキル基、ジ（Ｃ＿１−
    Ｃ＿４アルキル）アミノ−フェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿５）
    アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルカノイルアミノフェニ
    ル（Ｃ＿１−Ｃ＿５）アルキル基、またはナフチル（Ｃ
    ＿１−Ｃ＿５）アルキル基、 Ｒ＾２が水素；フェニル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルコキシ
    カルボニル基；またはハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキ
    ル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルコキシ基またはモノ（または
    ジまたはトリ）ハロ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基を有
    していてもよいフェニルスルホニル基、Ｒ＾３がカルボ
    キシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、Ｃ＿１−Ｃ＿４ア
    ルコキシカルボニル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基、カ
    ルボキシフェニル基またはＣ＿１−Ｃ＿４アルコキシカ
    ルボニルフェニル基である特許請求の範囲第４項に記載
    の化合物。
  6. （６）Ｒ＾１がピリジル（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基
    、Ｒ＾２がハロゲン、Ｃ＿１−Ｃ＿４アルキル基、Ｃ＿
    １−Ｃ＿４アルコキシ基またはモノ（またはジまたはト
    リ）ハロ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基を有していても
    よいフェニルスルホニル基、 Ｒ＾３がカルボキシ（Ｃ＿１−Ｃ＿４）アルキル基であ
    る特許請求の範囲第５項に記載の化合物。
  7. （７）Ｒ＾２がハロフェニルスルホニル基である特許請
    求の範囲第６項に記載の化合物。
  8. （８）（２Ｓ，４Ｒ）−２−［（Ｚ）−５−カルボキシ
    −１−ペンテニル］−４−（４−クロロフェニルスルホ
    ニルアミノ）−１−（３−ピリジルメチル）ピロリジン
    またはその塩酸塩である特許請求の範囲第６項に記載の
    化合物。
  9. （９）１）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２は水素またはアシル基、 Ｒ＾３はカルボキシ（低級）アルキル基、保護されたカ
    ルボキシ（低級）アルキル基、カルボキシアリール基ま
    たは保護されたカルボキシアリール基を意味する］で示
    される化合物またはその塩を、式： Ｘ−Ｒ＾１ ［式中、Ｒ＾１はアルキル基、適当な置換基を有してい
    てもよいアル（低級）アルキル基、または複素環（低級
    ）アルキル基、 Ｘはハロゲンを意味する］で示される化合物またはその
    塩と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
    じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか、また
    は ２）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ前と同じ意味で
    あり、 Ｒ＾３＿ａは保護されたカルボキシ（低級）アルキル基
    または保護されたカルボキシアリール基を意味する］で
    示される化合物またはその塩をカルボキシ保護基の脱離
    反応に付して、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１およびＲ＾２はそれぞれ前と同じ意味で
    あり、 Ｒ＾３＿ｂはカルボキシ（低級）アルキル基またはカル
    ボキシアリール基を意味する］で示される化合物または
    その塩を得るか、または ３）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ意味）
    で示される化合物またはその塩を式： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾８は水素、（Ｃ＿１−Ｃ＿１＿４）アルキ
    ル基、適当な置換基を有していてもよいアリール基、適
    当な置換基を有していてもよいアル（Ｃ＿１−Ｃ＿５）
    アルキル基、複素環基、または複素環（Ｃ＿１−Ｃ＿５
    ）アルキル基を意味する］で示される化合物またはその
    塩と反応させて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾８はそれぞれ前と同
    じ意味）で示される化合物またはその塩を得るか、また
    は ４）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ意味で
    あり、 Ｒ＾２＿ａはアシル基を意味する）で示される化合物ま
    たはその塩を脱アシル化反応に付して、式：▲数式、化
    学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ意味）
    で示される化合物またはその塩を得るか、または５）式
    ： ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ意味で
    あり、 Ｒ＾１＿ａは保護されたアミノ基を有するアル（低級）
    アルキル基を意味する］で示される化合物またはその塩
    をアミノ保護基の脱離反応に付して、式：▲数式、化学
    式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ意味で
    あり、 Ｒ＾１＿ｂはアミノ基を有するアル（低級）アルキル基
    を意味する］で示される化合物またはその塩を得るか、
    または ６）式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１およびＲ＾３はそれぞれ前と同じ意味）
    で示される化合物またはその塩をアシル化剤と、反応さ
    せて、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２＿ａおよびＲ＾３はそれぞれ前
    と同じ意味）で示される化合物またはその塩を得ること
    を特徴とする、式： ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３はそれぞれ前と同
    じ意味）で示される化合物またはその塩の製造法。
  10. （１０）有効成分として特許請求の範囲第１項に記載の
    ピロリジン誘導体または医薬として許容されるその塩を
    含有するトロンボキサンＡ＿２拮抗および／またはトロ
    ンボキサンＡ＿２合成酵素阻害剤。
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