JPH0215089A - 新規セフェム化合物、その製造法及び抗菌剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の背景〕 産業上の利用分野 本発明は新規β−ラクタム系抗菌剤及びその医薬として
許容される塩に関する。さらに詳細には、本発明は、新
規セフェム化合物並びにその医薬として許容される塩、
及びこれらの製造法、史にはこれらを有効成分とする抗
菌剤、に関するものである。この化合物は、人ならびに
動物の病原菌による疾病に対し優れた治療効果を有し、
医薬用及び動物薬として有効である。

従来の技術及びぞの問題点 本発明化合物の構造上近縁のセフェム系化合物としては
、たとえば、特開昭５５−１２４７９０号公報、特開昭
５６−１２２３８８号公報及び特開昭５９−７６０８３
号公報に記載されているような化合物が知られている。

また本発明者らが、特開昭６１−１７８９９１号公報、
特開昭６２−１９５９３号公報及び特開昭６２−２０５
０８８号公報において見出した物質も構造上近縁のセフ
ェム系化合物である（これらの化合物も本発明化合物と
同様にβ−置換ビニル側鎖を有するが、本発明化合物は
、これら既知の類縁化合物と側鎖の置換基が相違する新
規セフェム化合物である）。

セファロスポリン系抗生物質はダラム陽性菌、ダラム陰
性菌に対し広い抗菌活性を示し、すでに種々の半合成セ
ファロスポリン系化合物が市販されて、各種感染性疾病
の治療剤として臨床的に用いられている。しかしながら
、これらの化合物の中で緑膿菌や変形菌に対して抗菌活
性を示す治療剤は数少ない。またこれらの化合物の多く
は耐性菌により産生されるβ−ラクタマーゼに対して不
安定であり、現在臨床上問題とされている耐性菌に対す
る抗菌活性が低い等の欠点がある（Ｗ、Ｅ。

Ｑｉｅｋ、　　　”Ｃｅｐｈａｌｏｓｐｏｒｌｎｓ　　
ａｎｄ　　Ｐｅｎ１ｃｉｌｌｉｎｓ。

Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　　ａｎｄ　１３ｉｏｌｏｇｙ　　
、Ｅ、Ｈ，Ｐｌｙｎｎ編、＾ｃａｄｅｔｎｉｃ　Ｐｒｅ
ｓｓ　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ、Ｎ、Ｙ、、　１９７２．　　
第１１章）。

〔発明の概要〕

本発明者らは、先に特開昭６２−４９２号公報、特開昭
６２−１７４０８３号公報、特開昭６２−２３８２９０
号公報、特願昭６２−１０８２２７号公報及び特願昭６
２−２８４６３４号公報において、セフェム環７位アミ
ド側鎖の一部分に１−置換−５−ヒドロキシ−４−ピリ
ドン−２−イル基を有する新規セファロスポリン誘導体
が広範囲の病原菌に対し強い活性を有することを見出し
た。

一方、特開昭６１−１７８９９１号公報、特開昭６２−
１９５９３号公報及び特開昭６２−２０５０８８号公報
においてセフェム環３位にβ位が複素環で置換されたビ
ニル基を有する新規セフェム化合物を見出している（前
述）。今回更に、前者の５−ヒドロキシ−４−ピリドン
構造に着目して研究を発展させ、これに後者の構造的特
徴を適用した結果、式（Ｉ）で示される新規セフェム化
合物が、グラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し幅広く強
力な抗菌活性を有しており、特に緑膿菌に対し極めて強
い抗菌活性を示すこと、さらに種々のβ−ラクタマーゼ
産生菌に対しても強い抗菌活性を示すこと、しかも低毒
性でよく吸収されること、を見いだして本発明を完成し
た。

要旨 したがって本発明は、先ず新規化合物に関するものであ
って、この本発明による新規化合物は下式（Ｉ）で表せ
る新規セフェム化合物（ただし、シス異性体、トランス
異性体、又はシス異性体とトランス異性体の混合物）及
びその薬理上許容される塩である。本発明はまた、この
新規セフェム化合物及びその薬理上許容される塩の用途
に関するものであって、本発明による用途すなわち抗菌
剤は下式（Ｉ）を有する新規セフェム化合物又はその薬
理上許容される塩を有効成分として含有するもの、であ
る。

〔式中、Ｒ１は水素原子、カルボキシル基又はＮ−低級
アルキルカルバモイル基を示し、Ｒ２及びＲ３は同−又
は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は炭素数１
−３の低級アルキル基を示し、Ｒ４は水素原子、水酸基
、直鎖又は分岐の炭素数１−４の低級アルコキシル基、
置換又は無置換の直鎖又は分岐の炭素数１−４の低級ア
ルキル基、炭素数３−６のシクロアルキル基、炭素数２
−４のアルケニルもしくはアルキニル基、置換又は無置
換のフェニルメチルもしくは複素環メチル基を示す。〕 更に本発明は、一般式（Ｉ）で表わされる新規セフェム
化合物の製造に関するものである。すなわち本発明は、
下記の一般式（Ｉｆ） 〔式中、Ａは水素原子、Ｎ−低級アルキルカルバモイル
基、又は保護されていてもよいカルボキシル基を示し、
Ｒ及びＲ３は同−又は異なっていでもよく、それぞれ水
素原子又は炭素数１−３の低級アルキル基を示し、Ｘは
保護されていてもよいアミノ基を示し、Ｙはカルボキシ
ル基の保護基を示す。〕で示される化合物に、下記の一
般式〔式中、Ｚは水素原子、保護されていてもよい水酸
基、直鎖又は分岐の炭素数１−４の低級アルコキシ基、
保護されていてもよい置換又は無置換の直鎖又は分岐の
炭素数１−４の低級アルキル基、炭素数３−６のシクロ
アルキル基、炭素数２−４のアルケニルもしくはアルキ
ニル基、保護されていてもよい置換又は無置換のフェニ
ルメチルもしくは複素環メチル甚を示し、Ｗはエノール
性水酸基の保護基を示す。〕で示される化合物を反応さ
せ、そして必要ならばこの反応生成物から保護基を除去
すること、を特徴とするものである。

また本発明は、下記の一般式（ｎ） ＣＡＲ２Ｒ３ 〔式中、Ａは水素原子、Ｎ−低級アルキルカルバモイル
基、又は保護されていてもよいカルボキシル基を示し、
Ｒ及びＲ３は同−又は異なっていてもよく、それぞれ水
素原子又は炭素数１−３の低級アルキル基を示し、Ｘは
保護されていてもよいアミノ基を示し、Ｙはカルボキシ
ル基の保護基を示す。〕で示される化合物に、下記の一
般式〔式中、ｎはＯ又は１を表し、ＷおよびＷ′は同−
又は異なっていてもよく、それぞれエノール性水酸基の
保護基を表す。〕で示される化合物を反応させ、そして
必要ならばこの反応生成物から保護基を除去すること、
を特徴とする一般式（Ｉ）の新規セフェム化合物（ただ
し、Ｒ４は水素原子もしくは水酸基である）の製造法で
ある。

更に本発明は、下記の一般式（■） 開） 〔式中、Ｙは水素原子又はカルボキシル基の保護基を示
し、Ｚは水素原子、保護されていてもよい水酸基、直鎖
又は分岐の炭素数１−４の低級アルコキシル基、保護さ
れていてもよい置換又は無置換の直鎖又は分岐の炭素数
１−４の低級アルキル基、炭素数３−６のシクロアルキ
ル基、炭素数２−４のアルケニルもしくはアルキニル基
、保護されていてもよい置換又は無置換のフェニルメチ
ルもしくは複素環メチル基を示し、Ｗはエノール性水酸
基の保護基を示す。〕で示される化合物もしくはそのア
ミノ基における反応性誘導体又はそれらの塩に、下記の
一般式（■） ＡＲ２Ｒ３ 〔式中、Ａは水素原子、Ｎ−低級アルキルカルバモイル
基、保護されていてもよいカルボキシル基、又はカルバ
モイル基を示し、Ｒ２及びＲ３は同−又は異なっていて
もよく、それぞれ水素原子又は炭素数１−３の低級アル
キル基を示し、Ｘは保護されていてもよいアミノ基を示
す。〕で示される化合物もしくはそのカルボキシル基に
おける反応性誘導体又はそれらの塩を反応させ、そして
必要ならばこの反応生成物から保護基を除去することを
特徴とするものである。

更にまた本発明は、下記の一般式（■′）〔式中、Ｙは
水素原子又はカルボキシル基の保護基を表し、ｎはＯ又
は１を表し、ＷおよびＷ′は同−又は異なっていてもよ
く、それぞれれエノール性水酸基の保護基を表す。〕で
示される化合物もしくはそのアミノ基における反応性誘
導体又はそれらの塩に、下記の一般式（■） 〔式中、 Ａは水素原子、 低級アルキルカルバ モイル基、保護されていてもよいカルボキシル基、又は
カルバモイル基を示し、Ｒ２及びＲ３は同−又は異なっ
ていてもよく、それぞれ水素原子又は、炭素数１−３の
低級アルキル基を示し、Ｘは保護されていてもよいアミ
ノ基を表す。〕で示される化合物もしくはそのカルボキ
シル基における反応性誘導体又はそれらの塩を反応させ
、そして必要ならばこの反応生成物から保：！基を除去
すること、を特徴とする一般式（Ｉ）の新規セフェム化
合物（ただしＲ４は水素原子もしくは水酸基である）の
製造法である。

効果 本発明の新規セフェム化合物は、幅広く強力な抗菌活性
を有しており、しかも低毒性で吸収性がよく、その結果
優れた抗菌剤を提供することが可能となる。

本発明による化合物の抗菌活性の詳細については、後記
の実験例を参照されたい。

〔発明の詳細な説明〕

化合物 本発明による化合物は、前記の一般式（Ｉ）で示される
ものである。

一般式（Ｉ）の化合物には、セフェム環３位側鎖である
置換ビニル基の置換基の位置に依存するシス及びトラン
スの異性体があり、本発明はシス異性体、トランス異性
体およびそれらの混合物を包含するものである。

また７位側鎖にあるオキシムの立体化学はシン体である
。

史に３位置換基の１−置換−５−ヒドロキシ−４−ピリ
ドン部分はＲ４の種類により以下■、■、■式で示され
る互変異性体の存在が可能であり、本発明はこれら全て
を包含するが、命名及び構造式の記載はピリドン型をも
ってする。

■ Ｒ４が水酸基の場合 ■ Ｒ４が水素原子の場合 ■ Ｒ４が■、 ■以外の場合 一般式（Ｉ）で示される化合物の置換基Ｒ１としては、
例えば（イ）水素、（ロ）カルボキシル基、（ハ）Ｎ−
メチルカルバモイルＬ　Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ
−プロピルカルバモイル基等のＮ−低級アルキル（０１
〜Ｃ３）カルバモイル基等が挙げられる。

一般式（Ｉ）の置換基Ｒ２及びＲ３は同−又は異なって
いてもよく、それぞれ例えば（イ）水素、（ロ）メチル
、エチル、プロピル、イソプロピル等の低級アルキルＭ
（Ｃ１〜ＣＢ　）等が挙げられる。

一般式（Ｉ）の置換基Ｒ４としては、例えば（イ）水素
、（ロ）水酸基、（ハ）直鎖又は分岐の低級アルコキシ
ル基（Ｃ１〜Ｃ４）、（ニ）置換又は無置換の直鎖又は
分岐の低級アルキル基（Ｃ−Ｃ）、（ホ）シクロアルキ
ル基（Ｃ３〜Ｃ）、（へ）Ｃ２〜Ｃ４のアルケニルもし
くはアルキニル基、（ト）置換又は無置換フェニルメチ
ルもしくく複索環メチル基等が挙げられる。

なお、「置換又は無置換の」というときの「置換」は、
置換基が複数個存在する場合を包含するものとする。

一般式（Ｉ）の化合物のＲ４で示される、置換又は無置
換の炭素数１−４の低級アルキル基の置換基の例として
は、（イ）水酸基、（ロ）メトキシ基、エトキシ基等の
低級アルコキシ基（好ましくは、０１〜Ｃ３）、（ハ）
アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基等のモノ
及びジ低級アルキル（好ましくは、Ｃ１〜Ｃ３）置換ア
ミノ基、（ニ）ホルミル基、アセチル基等のアシル基、
（ホ）低級アルコキシカルボニル基、（へ）カルボキシ
ル基、（ト）カルバモイル基、（チ）シアノ基、（す）
フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子、（ヌ）ニトロ
基、（ル）スルホン酸基、（ヲ）スルホン酸アミド基、
（ワ）チオール基、（力）アルキルチオ基、（ヨ）アル
キルスルホニル基、（夕）アルキルスルフィニル基等が
挙げられる。

又、Ｒ４の一態様である複素環メチル基の複素環基の具
体例としては、２−フリル基、４−ピリジル基、１−メ
チル−４−ピリジニオ基、２−チエニル基、ＩＨ−テト
ラゾール−５−イル基、ＩＨ−１−メチル−テトラゾー
ル−５−イル基、４メチルチアゾール−５−イル基、ト
リアゾリル基、チアジアゾリル基、イミダゾリル基、オ
キサシリル基等が挙げられる。

従って、本発明の式（Ｉ）の化合物のＲ４の具体例とし
ては下記のものが挙げられる。なおＲ４はこれらに限定
されるものではない。

すなわち、メトキシ基、メチル基、エチル基、プロピル
基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、１ｓｏ−ブチル基
、５ｅｃ−ブチル基、２−ヒドロキシエチル基、ホルミ
ルメチル基、２２−ジメトキシエチル基、アセトニル基
、カルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、
２−アミノエチル基、２−メチルアミノエチル基、２−
ジメチルアミノエチル基、シアノメチル基、カルバモイ
ルメチル基、２−ニトロエチル基、２．　２゜２−トリ
フルオロエチル基、メチルチオエチル基、シクロプロピ
ル基、シクロプロピルメチル基、シクロブチル基、アリ
ル基、メタリル基、クロチル基、プロパルギル基、ベン
ジル基、ｐ−メトキシベンジル基、２−フリルメチル基
、４−ピリジルメチル基、１−メチル−４−ピリジニオ
メチル基等が挙げられる。

次に本発明の式（Ｉ）の化合物の好ましい具体例（シス
異性体、トランス異性体又はシス異性体とトランス異性
体の混合物を包含するものであることは前記した通りで
ある。）を下記に示す。なお、本発明はこれらに限定さ
れるものではない。

すなわち、（イ）（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−メトキシイ
ミノアセトアミド）−３−［２−（Ｉ，５−ジヒドロキ
シ−４−ピリドン−２−イル）ビニル〕セフー３−エム
ー４−カルボン酸、（ロ）　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（
（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−メトキシイミノアセトアミド）−３−（２−（５−ヒ
ドロキシ−１−メチル−４−ピリドン−２−イル）ビニ
ル〕セフー３〜エムー４−カルボン酸、（ハ）（６Ｒ，
７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミド）−３−
（２−（５−ヒドロキシ−１−メトキシ−４−ピリドン
−２−イル）ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸
、（ニ）　　（６Ｒ。

７Ｒ）−７−〔（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミ
ド）−３−［２−（Ｉ，５−ジヒドロキシ−４−ピリド
ン−２−イル）ビニル〕セフ３−エムー４−カルボン酸
、（ホ）（６Ｒ。

７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−カルボキシメトキシイミノアセトアミ
ド）−３−［２−（５−ビトロキシ−１−メチル−４−
ピリドン−２−イル）ビニル〕セフー３−エム〜４−カ
ルボン酸、（へ）　　（６Ｒ。

７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（Ｉ−メチル−１−カルボキシ）エト
キシイミノアセトアミド）−３［２−（Ｉ，５−ジヒド
ロキシ−４−ピリドン−２−イル）ビニル〕セフー３−
エムー４−カルボン酸、　（ト）　　（６Ｒ，７Ｒ）−
７−（（Ｚ）−２（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（Ｉ−メチル−１−カルボキシ）エトキシイミノ
アセトアミド］　　−３−（２−（５−ヒドロキシ１−
メチル−４−ピリドン−２−イル）ビニル〕セフ〜３−
エムー４−カルボン酸、（チ）（６Ｒ。

７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（Ｉ−メチル−１−カルボキシ）エト
キシイミノアセトアミド〕−３［２−（５−ヒドロキシ
−４−ピリドン−２−イル）ビニル〕セフー３−エムー
４−カルボン酸、（す）　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−ＣＣ
Ｚ）−２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（Ｉ−
メチル１−カルボキン）エトキシイミノアセトアミド〕
−３−（２−（５−ヒドロキシ−１−（２−（Ｎ。

Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−４−ピリドン−２〜イ
ル）ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸、　（ヌ
）　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２（Ｉ〜メチル−１−カルボ
キシ）エトキシイミノアセトアミド）　　−３−［２−
（Ｉ−アリル−５−ヒトロキシ＝４−ピリドン−２−イ
ル）ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸、（ル）
（６Ｒ。

７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（Ｉ−メチル−１−カルボキシ）エト
キシイミノアセトアミド〕　−３−（２−（５−ヒドロ
キシ−１−（２２−ジメトキシ）エチル−４〜ピリドン
−２−イル）ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸
、（ヲ）（６Ｒ。

７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（Ｉ−メチル−１−カルボキシ）エト
キシイミノアセトアミド］　−３−［２−（Ｉ−ホルミ
ルメチル−５−ヒドロキシ−４−ピリドン−２−イル）
ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸、（ワ）（６
Ｒ，７Ｒ）−７［（Ｚ）　　−２−（２−アミノチアゾ
ール−４イル）−２−（Ｉ−メチル−１−カルボキシ）
エトキシイミノアセトアミド）−３−Ｃ２−（５ヒドロ
キシ−１−ｉｓｏ−プロピル−４−ピリドン−２−イル
）ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸、（力）（
６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚン−２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２（Ｉ−メチル−１−カルボキシ）
エトキシイミノアセトアミド）−３−［２−（５−ヒド
ロキシ−１−メトキシカルボニルメチル−４−ピリドン
−２−イル）ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸
、　（ヨ）　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（
２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（Ｉ−メチル
−１−カルボキシ）エトキシイミノアセトアミド）−３
−（２−（５−ヒドロキシ−１−カルボキシメチル−４
−ピリドン−２−イル）ビニル〕セフー３−エムー４−
カルボン酸、（り）　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）
−２−（２−アミツチアゾールー４−イル）−２−（Ｉ
−メチル−１−カルボキシ）エトキシイミノアセトアミ
ド）−３−［２−（Ｉ−（２−フリル）メチル５−ヒド
ロキシ−４−ピリドン−２−イル）ビニル〕セフー３−
エムー４−カルボン酸、（し）（６Ｒ，？Ｒ）−７−（
（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（Ｉ−メチル−１−カルボキシ）エトキシイミノアセ
トアミド〕３−　　［２−（５−ヒドロキシ−１−（４
−ピリジル）メチル−４−ピリドン−２−イル）ビニル
〕セフー３−エムー４−カルボン酸、（ソ）　　（６Ｒ
。

７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−
４−イル）−２−（Ｉ−メチル−１−カルボキシ）エト
キシイミノアセトアミド〕　−３−（２−（５−ヒドロ
キシ−１−（Ｉ−メチル−４ピリジニオ）メチル−４−
ピリドン−２〜イル）ビニル〕セフー３−エムー４−カ
ルボン酸、（ツ）（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−
（２〜アミノチアゾール−４−イル）−２−（Ｎ−メチ
ルカルバモイル）メトキシイミノアセトアミド〕−３Ｃ
２−（Ｉ，５−ジヒドロキジー４−ピリドン−２−イル
）ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸、（ネ）（
６Ｒ，７Ｒ）−７−ＣＣＺ）２−　（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）〜２−メトキシイミノアセトアミド）
−３−［２−（５−ヒドロキシ−１−（Ｐ−メトキシベ
ンジル）４−ピリドン−２−イル）ビニル〕セフー３−
エムー４−カルボン酸および（す）（６Ｒ，７Ｒ）７−
　　（（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール４−イル）
−２−（Ｉ−メチル−１−力ルボキシ）エトキシイミノ
アセトアミド）−３−（２−（５ヒドロキン−１−カル
ボキシ−４−ピリドン−２−イル）ビニル〕セフー３−
エムー４−カルボン酸である。

本発明の式（Ｉ）で示される化合物の薬理学上許容され
る塩としては、医学上許容される塩類、とくに慣用の非
毒性塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ
金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土
類金属塩、アンモニウム塩、６機塩基との塩類、例えば
トリエチルアミン塩、ピリジン塩、エタノールアミン塩
、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩
等の何機アミン塩及びリジン、アルギニンのような塩基
性アミノ酸塩が挙げられる。

化合物の製造（その−） 本発明による化合物（Ｉ）は、合目的的な任意の方法に
よって合成することかできる。

好適な合成法の一つの具体例を示せば、下記の通りであ
る。

次式（ＩＩ） ＡＲ２Ｒ３ （ｎ） 〔式中、ＡはＲ１と同意義もしくは保護されたカルボキ
シル基を表し、Ｒ及びＲ３は前記と同意義であり、Ｘは
アミノ基又は保護されたアミノ基であり、Ｙはカルボキ
シル基の保護基である。〕で示される化合物に、 次式（■ン 〔式中、Ｚは前記Ｒ４と同意義であるが、又は必要によ
り脱保護することにより前記Ｒ４に変換し得る基を表し
、Ｗはエノール性水酸基の保護基を表す。〕で示される
化合物を反応させ、必要であれば常法に従い保ＪＭを除
去することによって製造できる。

ホスホラン（ＩＩ）のアミノ基の保護基とは、第３扱ブ
トキシカルボニル基のようなアルコキシカルボニル基、
又はホルミル、クロロアセチルのようなアシル基もしく
はトリチル基など、酸加水分解等により容易に脱離でき
る通常のアミノ保護基である。

カルボキシル基の保護基Ｙとしては、ｐ−メトキシベン
ジル基、ジフェニルメチル基、ｐ−ニトロベンジル基、
アリール基、低級アルキル基、低級アルコキシメチル基
、低級アルキルチオメチル基、低級アルカノイルオキシ
メチル基等の通常セファロスポリンに用いられる保護基
が挙げられる。

さらに生体内で加水分解して除去し得る、代謝上不安定
な保：Ｊｋ基も含まれ、このような保護基の例としては
低級アルコキシカルボニルオキシアルキル基及び置換基
を有してもよい（２−オキソ−１゜３−ジオキソレン−
４−イル）メチル基などが挙げられる。

Ａの一態様である保護されたカルボキシル基に用いられ
る保護基の例としては、Ｙと同様な基が挙げられる。

アルデヒド（ｍ）において、必要により脱保護すること
によって前記Ｒ４に変換し得るＭＺとは、例えば前記Ｒ
４で示される基がアミノ基又はカルボキシル基を有する
場合に必要とされる通常セファロスポリンで使用される
保護基によってこれらのアミノ基又はカルボキシル基等
が保護された側鎖を表す。これらの保護基の例として、
アミノ基の保護基としては第３級ブトキシカルボニル基
のようなアルコキシカルボニル基、又はホルミル、クロ
ロアセチルのごときアシル基もしくはトリチル基など、
酸加水分解等により容易に脱離できる通常のアミノ保護
基が挙げられ、カルボキシル基の保護基としてはｐ−メ
トキシベンジル基、ジフェニルメチル基、ｐ−ニトロベ
ンジル基、アリール基、低級アルキル基、低級アルコキ
シメチル基、低級アルキルチオメチル基、低級アルヵノ
イルオキシメチル基等の通常セファロスポリンに用いら
れる保護基が挙げられる。また、エノール性水酸基の保
護基Ｗとしては、通常セファロスポリンにおいてカルボ
キシル基の保護基として用いられる物が使用でき、例え
ばｐ−メトキシベンジル基、ジフェニルメチル基、ｐ−
ニトロベンジル基、アリール基、低級アルキル基、低級
アルコキシメチル基、低級アルキルチオメチル基、低級
アルカノイルオキシメチル基等が挙げられ、更にアセチ
ル基、ピバロイル基、ベンゾイル基等のアシル基も用い
ることができる。

本発明の化合物のうち一般式（Ｉ）においてＲ４が水素
原子もしくは水酸基である化合物はホスホラン（ＩＩ）
に、アルデヒド（ｍ）の代りに次式（■′） （■”） 〔式中、 ｎは０又は１を表し、 ＷおよびＷ′ は 同一もしくは異なっていてもよく、それぞれエノール性
水酸基の保護基を表す。〕で示される化合物を同様な条
件下反応させ、必要であれば常法に従い保護基を除去す
ることによっても製造できる。

エノール性水酸基の保護基であるＷ及びＷ′としては、
通常セファロスポリンにおいてカルボキシル基の保護基
として用いられる物が使用でき、例えばｐ−メトキシベ
ンジル基、ジフェニルメチル基、ｐ−ニトロベンジル基
、アリール基、低級アルキル基、低級アルコキシメチル
基、低級アルキルチオメチル基、低級アルカノイルオキ
シメチル基等が挙げられ、更にアセチル基、ピバロイル
基、ベンゾイル基等のアシル基も用いることができる。

式（ＩＩ）で表されるホスホランは、次式（ＩＶ）〔式
中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ及びＹは、前記と同で３義であ
り、Ｑは塩生成アニオンを表す。〕で示される化合物に
無機もしくは有機の塩基を作用させる中１こより生成で
きる。

塩生成アニオンＱの例としては、塩素イオン、臭素イオ
ン、ヨウ素イオン、１／２硫酸イオン、硫酸水素イオン
、硝酸イオン、リン酸イオン等の無機のアニオン、更に
ｐ−トルエンスルホン酸イオン、メタンスルホン酸イオ
ン、シュウ酸イオン、サク酸イオン、トリフルオロ酢酸
イオン、ギ酸イオン等の何機のスルホン酸やカルボン酸
のアニオンが挙げられる。

又無機もしくは９機の塩基の例としては、水酸化アルカ
リ金属（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど
）、水酸化アルカリ土類金属（例えば水酸化カルシウム
など）、炭酸水素アルカリ金属（たとえば炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウムなど）、炭酸アルカル金属（
たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、炭酸ア
ルカリ土類金属（たとえば炭酸カルシウムなど）、トリ
（低級）アルキルアミン（たとえばトリエチルアミン、
トリメチルアミンなど）、ピリジン、Ｎ（低級）アルキ
ルモルホリン、Ｎ、　Ｎ−ジ（低級）−アルキルベンジ
ルアミンなどが挙げられる。

この反応は、通常、水、アセトン、エタノール、プロパ
ツール、メタノール、ジオキサン、アセトニトリル、ク
ロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、酢酸
エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、の
ような慣用溶媒又はこれらの混合溶媒、更にはこの反応
に悪影響を与えない他の有機溶媒中で行なわれる。これ
らの溶媒は水と混合もしくは二層系で使用してもよい。

反応温度は特に限定されず、反応は通常、冷却下ないし
加温下に行なわれる。ここで得られるホスホラン（Ｉｆ
）は分離もしくは分離すること無く、アルデヒド（ｍ）
又は（■′）との反応に供される。

アルデヒド（ｍ）は、例えば次式で示される工程により
合成できる。

（Ｖ）　　　　　　　　濶）　　　　　　　（■）〔式
中、ＷおよびＺは前記と同意義である。〕すなわちコウ
ジ酸誘導体（Ｖ）にＺ−ＮＨ２（７ンモニア、第一アミ
ン、もしくはヒドロキシアミン）を反応させピリドン誘
導体（ＩＶ）とした後、二酸化マンガンを作用させ側鎖
のヒドロキシメチル基を酸化しアルデヒド（ＩＩＩ）を
得る方法が掲示できる。但しこの方法は、アルデヒド（
ＩＩＩ）の合成方法を限定するものではない。

このホスホラン（ＩＩ）とアルデヒド（ＩＩＩ）又は（
■′）との反応は、通常、水、アセトン、エタノール、
プロパツール、メタノール、ジオキサン、アセトニトリ
ル、クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン
、酢酸エチル、Ｎ、　Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリ
ジン、のような慣用溶媒又はこれらの混合溶媒、更にほ
この反応に悪影響を与えない他の有機溶媒中で行なわれ
る。これらの溶媒は水と混合もしくは二層系で使用して
もよいつ反応温度は特に限定されず、反応は通常、冷却
下ないし加温下に行なわれる。

このようにして得られる生成物は、通常本発明の目的化
合物（Ｉ）のアミノ基、カルボキシル基及び、ピリドン
又はピリジン環上の水酸基の保護体であり、従って當法
により、夫々の保護基の除去を行なう。カルボキシル保
護基及びアミノ保護基の除去の方法は脱離される保護基
の種類により適宜選択される。アミノ保護基の脱離反応
には加水分解、還元が、保護基がアシル基である化合物
に対してはイミノハロゲン化剤、次いでイミノエーテル
化剤を作用させた後、必要に応じて加水分解する方法等
の慣用される任意の方法が適用できる。酸を用いた加水
分解の方法は一般的な方法の一つであり、たとえばアル
コキシカルボニル基、ホルミル基、トリチル基等の基の
脱離に適用される。また使用される酸としては、ギ酸、
トリフルオロ酢酸、塩酸等がアミノ保護基の種類に応じ
て適宜選択される。反応は無溶媒下又は水、親水性有機
溶媒もしくはそれらの混合溶媒の存在下のいずれでも行
なうことができる。またトリフルオロ酢酸を用いる場合
はアニソールの存在下に反応を行なってもよい。カルボ
キシル保護基の脱離反応には加水分解、還元等の慣用さ
れる任意の方法が適用できる。酸を用いた加水分解は一
般的方法の−ってあり、例えばシリル基、ｐ−メトキシ
ベンジル基、ジフェニルメチル基等の脱離に適用される
。ピリドン又はピリジン環上の水酸基の保護基の脱離反
応についても加水分解、還元等の慣用される任意の方法
が適用できる。酸あるいは塩基を用いた加水分解は一般
的方法の一つであり、例えばｐ−メトキシベンジル基、
ジフェニルメチル基等の脱離には酸が、アセチル基、ベ
ンゾイル基等のアシル基の脱離には塩基が適用される。

化合物の製造（その二） 本発明による化合物（Ｉ）の好適な更なる合成法の具体
例を示せば、下記の通りである。

すなわち次式（■） Ｍ） 〔式中、Ｗ及びＺは前記と同意義であり、Ｙは前記と同
意義であるか、又は水素原子を表す。〕、又本発明の化
合物（Ｉ）においてＲ４が水素原子もしくは水酸基であ
る化合物を製造する場合は、前式（■）もしくは次式（
■′） 〔式中、Ｗ及びＷ′は前記と同意義であり、Ｙは前記と
同意義であるか、又は水素原子を表す。〕で示される化
合物もしくはそれらのアミノ基における反応性誘導体又
はそれらの塩に、次式（■）ＣＡＲ２Ｒ３ Ｇ■） 〔式中、Ａ、Ｒ２、Ｒ３及びＸは前記と同意義である〕
で示される化合物もしくはそのカルボキシル基における
反応性誘導体又はそれらの塩を反応させることによって
製造できる。

化合物（■）もしくは（■′）のアミノ基における反応
性誘導体の適当な例としては、化合物（■）もしくは（
■′）とアルデヒド、ケトンなどのようなカルボニル化
合物との反応によって生成したシッフ塩基型のイミノ又
はその互変異性であるエナミン型異性体、化合物（■）
もしくは（■′）とビス（トリメチルシリル）アセトア
ミドなどのようなシリル誘導体および化合物（■）もし
くは（■′）と三塩化リン又はホスゲンとの反応によっ
て生成した誘導体などが挙げられる。

化合物（■）もしくは（■′）および（■）の適当な塩
としては、有機酸との塩（たとえば酢酸、マレイン酸塩
、酒石酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン
酸塩など）又は無機酸との塩（たとえば塩酸塩、臭化水
素酸塩、硫酸塩、リン酸塩など）のような酸付加塩、ア
ルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩（たとえばナト
リウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩
など）のような金属塩、アンモニウム塩および有機アミ
ン塩（たとえばトリエチルアミン塩、ジシクロヘキシル
アミン塩など）などが挙げられる。

化合物（■）のカルボキシル基における反応性誘導体の
適当な例としては、酸／＼ロゲン化物、酸アジド、酸無
水物、活性アミド、活性エステルなどがあげられ、さら
に詳細には、酸塩化物、酸臭化物、置換リン酸（たとえ
ばジアルキルリン酸、ジベンジルリン酸、ハロゲン化リ
ン酸など）、ジアルキル亜リン酸、亜硫酸、チオ硫酸、
硫酸、炭酸アルキル（たとえば炭酸メチル、炭酸エチル
など）、脂肪属カルボン酸（たとえばピバリン酸、吉草
酸、イソ吉草酸、２−エチル酢酸、トリクロロ酢酸など
）又は芳香属カルボン酸（たとえば安息香酸など）のよ
うな酸との混合酸無水物、イミダゾール、ジメチルピラ
ゾール、トリアゾール又はテトラゾールとの活性アミド
、又は活性エステル（たとえばシアノメチルエステル、
メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル エステル、ビニルエステル、プロパギルエステル、ｐ−
ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエ
ステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフ
ェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルア
ゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニト
ロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、
カルボキシメチルチオエステル、ピラニルニスデル、ピ
リジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチ
オエステルなど）、もしくはＮ−ヒドロキシ化合物（た
とえば、Ｎ、Ｎ−ジメチルヒドロキシアミン、１−ヒド
ロキシ−２−（Ｉ，Ｈ）　　−ピリドン、Ｎ−ヒドロキ
ンスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−
ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールな
ど）とのエステルなどが挙げられる。これらの反応性誘
導体は使用すべき反応剤化合物（■）の種類によって適
宜選択される。

この化合物（■）もしくは（■′）と（■）との反応は
、通常、水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、
クロロホルム、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、酢
酸エチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンの
ような慣用溶媒又はこれらの混合溶媒、更にはこの反応
に悪影響を与えない他の有機溶媒中で行なわれる。これ
らの溶媒は水と混合して使用してもよい。

この反応に於いて、化合物（■）を遊離酸の形又は塩の
形で使用する場合、縮合剤としては、たとえばＮ、　Ｎ
’　　−ジシクロへキシルカルボジイミド、Ｎ−シクロ
へキシル−Ｎ′　−モルホリノエチルカルボジイミド、
Ｎ−シクロへキシル−Ｎ′（４−ジエチルアミノシクロ
ヘキシル）カルボジイミド、Ｎ、Ｎ’　　−ジエチルカ
ルボジイミド、Ｎ。

Ｎ′　−ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−エチルー
Ｎ’　　−（３−ジメヂルアミノブロビル）カルボジイ
ミド、Ｎ、Ｎ−カルボニルビス（２−メチルイミダゾー
ル）、ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロへギシルイミ
ン、ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン、エ
トキシアセチレン、１−アルコキシ−１−クロロエチレ
ン、亜リン酸トリアルキル、ポリリン酸エチル、ポリリ
ン酸イソプロピル、オキシ塩化リン、酸塩化リン、塩化
チオニル、塩化オキザリル、トリフェニルホスフィン、
２−エチル−７−ヒトロキシベンズイソキサゾリウム塩
、２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）−イソキサ
ゾリウムヒドロキシド分子内塩、１−（ｐ−クロロベン
ゼンスルホニルオキシ）６−クロロ−ＩＨ−ベンゾトリ
アゾール又はジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホ
スゲン、オキシ塩化リンなどとの反応によって得られる
いわゆるヴイルスマイヤー試薬などが挙げられる。

この反応は、また無機塩基又は有機塩基の存在下に行な
ってもよく、このような塩基の例としては、炭酸水素ア
ルカリ金属（たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウムなど）、炭酸アルカリ土類金属（たとえば炭酸カ
ルシウムなど）、トリ（低級）アルキルアミン（たとえ
ばトリエチルアミン、トリメチルアミンなど）、ピリジ
ン、Ｎ（低級）アルキルモルホリン、Ｎ、Ｎ−ジ（低級
）−アルキルベンジルアミンなどが挙げられる。

反応温度は特に限定されず、反応は通常、冷却ドないし
加温下に行なわれる。

この第二のノブ法により得られる生成物は、本発明のｌ
」的化合物（Ｉ）であるか、又は目的化合物（Ｉ）のア
ミノ基、カルボキシル基、並びにピリドン又はピリジン
環上の水酸基の保護体であり、従って必要により常法に
よって、夫々の保護基の除去を行なう。カルボキシル保
護基及びアミノ保ｌの除去の方法は、脱離される保護基
の種類により適宜選択される。アミノ保護基の脱離反応
には加水分解、還元が、保護基がアシル基である化合物
に対してはイミノハロゲン化剤、次いでイミノエーテル
化剤を作用させた後、必要に応じて加水分解する方法等
の慣用される任意の方法が適用できる。酸を用いた加水
分解の方法は一般的な方法の一つであり、たとえばアル
コキシカルボニル基、ホルミル基、トリチル基等の基の
脱離に適用される。また使用される酸としては、ギ酸、
トリフルオロ酢酸、塩酸等がアミノ保護基の種類に応じ
て適宜選択される。反応は無溶媒下又は水、親水性有機
溶媒もしくはそれらの混合溶媒の存在下のいずれでも行
なうことができる。またトリフルオロ酢酸を用いる場合
はアニソールの存在下に反応を行なってもよい。カルボ
キシル保護基の脱離反応には加水分解、還元等慣用され
る任意の方法を適用できる。酸を用いた加水分解は一般
的方法の一つであり、たとえばシリル基、ｐ−メトキシ
ベンジル基、ジフェニルメチル基等の脱離に適用される
。ピリドン又はピリジン環上の水酸基の保護基の脱離反
応についても、加水分解、還元等の慣用される任意の方
法が適用できる。酸あるいは塩基を用いた加水分解は一
般的方法の一つであり、例えばｐ−メトキシベンジル基
、ジフェニルメチル基等の脱離には酸が、アセチル基、
ベンゾイル基等のアシル基の脱離には塩基が適用される
。

以上のようにして得られた一般式（Ｉ）の化合物は反応
混合物中より常法により採取される。

例えば、アンバーライトＸＡＤ−２（ロームアンドハー
ス社製）、ダイアイオンＨＰ−２０又はセパビーズ５Ｐ
２０７　（三菱化成（株）製）等の吸着性樹脂による精
製、沈澱法、結晶化法等を適宜組合せることにより達成
される。

化合物の有用性／抗菌剤 一般式（Ｉ）で示される化合物又はその塩を主成分とし
て含Ｈする抗菌剤は、主として静注、筋注等の注射剤、
カプセル剤、錠剤、散剤等の経口剤もしくは直腸投与剤
、油脂性座薬、水溶性座薬等の種々の剤形で使用される
。これらの各種製剤は通常用いられている賦形剤、増量
剤、結合剤、湿潤化剤、崩壊剤、表面活性剤、滑沢剤、
分散剤、緩衝剤、保存剤、溶解補助剤、防腐剤、矯味矯
臭剤、無痛化剤笠を用いて常法により製造することがで
きる。製剤法の具体例は後記の実施例によってさらに詳
細に説明する。

投与量は症状や年齢、性別等を考慮して、個々の場合に
応じて適宜決定されるが、通常成人１日あたり２５０−
３０００ｍｇであり、これを１８１−４回に分けて投与
する。

〔実験例〕

本発明は、更に以下の合成例及び実施例で詳しく説明さ
れるが、これらは本発明を限定するものではない。

合成例１ ３−ジフェニルメトキシ−６−ヒドロキシメチル−４−
ピロン３．０３５ｇのメタノール２０＋ａｌ溶液に、４
０％メチルアミン水溶Ｐ＆５０＋Ｉを加え、室温にて４
時間撹拌する。反応液を減圧下１５１１まで濃縮し、生
じた結晶を濾取し、少量の水及び酢酸エチルで順次洗浄
後、減圧上乾燥して、表題の化合物２．０４ｇを得る。

ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＳＯ）δ：　３．４６　（３Ｈ。

ｓ）　、４．２７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）、５．４
４　　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ＝５Ｈｚ）　　、６、　１９
　　（ＩＨ，ｓ）　　、６．　７２　　（ＩＨ，ｓ）　
　、７、　１−７．　５　　（ＩＯＨ，ｍ）　　、７．
　４６　　（ＩＨ。

Ｓ） 合成例２ ３−ジフェニルメトキシ−６−ヒドロキシメチル−１−
メチル−４−ピリドン１．７３１．ｇのメタノール溶液
３５０ｍ１に、活性二酸化マンガン１０．４ｇを加え、
２時間撹拌する。反応液から無機物を濾去し、少量のメ
タノールで洗浄する。

濾液を減圧下濃縮後、クロロホルム３００ｍ１を加え、
撹拌後不溶物を濾去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液
で洗浄する。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃
縮し、生じた結晶を酢酸エチル：１ｓｏ−プロピルエー
テル（Ｉ：　１）の混合液で洗浄する。減圧上乾燥して
、表題の化合物１．４２ｇを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ ６、８２（ＩＨ。

６、　９４　　（ＩＨ。

ｍ）、９．５４ 合成例３ １３）δ：３．７４　（３Ｈ，ｓ）、 ｓ）　　、６．　９０　　（ＩＨ，ｓ）　　、ｓ）　　
、７．　１−７．　５　　（ＩＯＨ。

（ＩＨ，ｓ） リジン ６−ヒドロキシメチル−３−（ｐ−メトキシベンジル）
オキシ−４−ピリドン２．６１３ｇのジメチルホルムア
ミド１００ｍ１懸濁液に、炭酸カリウム２．０７３ｇ及
びｐ−メトキシベンジルクロリド２．３５ｇを順次加え
、室温下４０時間撹拌する。反応液を水２００１、ジク
ロルメタン４００ｍ１に加え、有機層を水２００１で洗
浄する。

有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮後
、ワコーゲルＣ−３００（和光純薬（株））１００ｇを
用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶Ｉｆｌ
液；クロロホルム：メタノール廊２０　：　１）により
分離精製する。６−ヒドロキシメチル−３−（ｐ−メト
キシベンジル）、オキシ−１−（ｐ−メトキシベンジル
）−４−ピリドン１．７４９ｇ及び６−ヒドロキシメチ
ル−３，４−ビス［（ｐ−メトキシベンジル）オキシ〕
　ピリジン１．５２７ｇがそれぞれ無色結晶として得ら
れる。

６−ヒドロキシメチル−３−（ｐ−メトキシベンジル）
オキシ−１−（ｐ−メトキシベンジル）−４−ピリドン
；ＮＭＲ（（ＣＤ３）　２Ｓｏ）　　δ。

３．７１　（３Ｈ，ｓ）　、３．７３　（３Ｈ，ｓ）、
４．２４　（２Ｈ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）、４．９２　（２
Ｈ，ｓ）　、５．０２　（２Ｈ，ｓ）、５、　５６　（
ＩＨ，ｔ、　　Ｊ−６１１ｚ）、６．２１　（ＩＨ，ｓ
）　、６．７−７．０　（６Ｈ。

ｍ）　、７．．２−７．３　（２Ｈ，ｍ）　、７．４７
（ＩＨ，ｓ）。

６−ヒドロキシメチル−３，４−ビス〔（ｐ−メトキシ
ベンジル）オキシコピリジン、ＮＭＲ（（ＣＤ３）２Ｓ
Ｏ）δ：４．７１　（３Ｈ，ｓ）３．７３　　（３Ｈ，
ｓ）　、４．４１　　（２Ｈ，ｄ。

Ｊ＝６１１ｚ）　、５．０１　　（２Ｈ，ｓ）　　、５
、　０８　　（２Ｈ，ｓ）、６．　７−７、　０　　（
４Ｈ。

ｍ）、７．１４　　（ＬＨ，ｓ）　、７．　２−７．　
５（４Ｈ，ｍ）　、８．３０　　（ＬＨ，ｓ）。

合成例４ リドン ６−ヒドロキシメチル−３−（ｐ−メトキシベンジル）
オキシ−１−（ｐ−メトキシベンジル）４−ピリドン１
．３４０ｇより、合成例２と同様にして表題の化合物１
．０４４ｇを無色結晶として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　３．７６　（３Ｈ，ｓ）、
３．７７　（３Ｈ，ｓ）　、５．１３　（２Ｈ，ｓ）、
５．３５　（２Ｈ，ｓ）　、６．７−６．９　（６Ｈ。

ｍ）　、６．９５　（ＩＨ，ｓ）　、７．０８　（ＩＨ
。

ｓ）　、７．２−７．３　（２Ｈ，ｍ）　、９．５４（
ＩＨｓ） 合成例５ ６−ホルミル−３−（ｐ−メトキシベンジル）オキシ−
４−ピリドン０．３０５ｇのピリジン５ｍ１溶液に、室
温下、無水酢酸０．１．３３ｇを加え、２時間撹拌する
。反応液を減圧下濃縮後、残渣を塩化メチレン２０ｍ！
に溶かし、これを水、５％硫酸水素カリウム水溶液及び
７％炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄する。無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮乾固して、表題の
化合物０．３１８ｇを無色結晶として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ：　２．２７　（３Ｈ，ｓ）
、３．７８　（３Ｈ，ｓ）　、５．１８　（２Ｈ，ｓ）
、６、　８−６．　９　（２Ｈ，ｍ）　、７．　２−７
．　３（２Ｈ，ｍ）　、７．６６　（ＩＨ，ｓ）　、８
．４４（ＩＨ，ｓ）　、９．８８　’（ＬＨ，ｓ）合成
例６ アミノエチル）−６−ヒドロキシメチル−４−ピリドン ６−ヒドロキシメチル−３−（ｐ−メトキシベンジル）
オキシ−４−ピリドン１．５４２ｇのメタノール１０ｍ
１Ｆ＋４ＪＪｌ液に、Ｎ、Ｎ−ジメチ／Ｌ４チレンジア
ミン４．４０８ｇを加え、１４時間撹拌する。反応液を
減圧下濃縮後、ワコーゲルＣ３００（和光紬薬（株））
５０ｇを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー（
溶離液；クロロホルム：メタノール−１０：１）により
分離精製する。表題の化合物１．１７４ｇを無色結晶と
して得る。ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：２．００（６Ｈ
，ｓ）　、２．　２　（ＩＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）　、２
．　３４（２Ｈ，ｔ、Ｊ〜６１１ｚ）　、３．　８０　
（２Ｈ，ｔ。

Ｊ＝６１１ｚ）　、４．３０　（２Ｈ，ｓ）　、６．２
８（ＩＨ，ｓ）　、’６．５８　（ＩＨ，ｓ）　、６．
８９（ＩＨ，ｓ）　、７．１−７．６　（ＩＯＨ，ｍ）
合成例７ ３−ジフェニルメトキシ−１−（２−（ジメチルアミノ
）エチル〕　−６−ヒドロキシメチル−４ピリドン１．
１６０ｇのメタノール１００１溶液に、室温下、活性二
酸化マンガン６．０ｇを加え、３時間撹拌する。不溶物
を濾去後、ワコーゲルＣ３００（和光紬薬（株））５０
ｇを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離
液；クロロホルム：メタノール−１０：１）により分離
精製する。表題の化合物０．７４４ｇを無色泡状物質と
して得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ：２．０５　（６Ｈ，ｓ）、
２、　３１　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ　＝６１１ｚ）、４、
　１４　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６１１ｚ）、６．７３　
（ＩＨ，ｓ）　、６．８５　（ＩＨ，ｓ）、６．９８　
（ＩＨ，ｓ）　、７．１−７．５　（ＩＯＨ。

ｍ）　、９．４３　（ＩＨ，ｓ） 合成例８ リドン ６−ヒドロキシメチル−３−（ｐ−メトキシベンジル）
オキシ−４−ピリドン３．３３ｇのメタノール２０１懸
濁液に、室温下、２，２−ジメトキシエチルアミン１１
．３５ｇを加え、３日間撹拌する。反応液を減圧下濃縮
後、ワコーゲルＣ３００（和光紬薬（株））１００ｇを
用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液；
クロロホルム：メタノール−２０：　１）により分離精
製する。表題の化合物２゜０６２ｇを無色泡状物質とし
て得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：３．１３　（６Ｈ，ｓ）、３
、　３　（ＬＨ，ｂｒｏａｄ　ｓ）　、３．　８５　（
２Ｈ，ｄＪ−５Ｈｚ）　、４．　２５　（ＩＨ，ｔ、　
　Ｊ−５Ｈｚ）、４．３５　（２Ｈ，ｓ）　、６．１５
　（ＩＨ，ｓ）、６．５０　（ＬＨ，ｓ）　、７．０１
　　（ＩＨ，ｓ）、７．１−７．５　（ＩＯＨ，ｍ） 合成例９ ３−ジフェニルメトキシ−１−（２，２−ジメトキシエ
チル）−６−ヒドロキシメチル−４−ピリドン２．Ｑ５
２ｇと活性二酸化マンガン１２．０ｇとより、合成例２
と同様にして表題の化合物１．５８２ｇを無色結晶とし
て得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：３．２Ｂ　（６Ｈ，ｓ）、４
．１７　（３Ｈ，ｓ）　、６．７３　（ＩＨ，ｓ）、６
．８９　（ＩＨ，ｓ）　、７．０６　（ＩＨ，ｓ）、７
．１−７．５　（ＩＯＨ，ｍ）　、９．５１　（ＩＨ。

Ｓ） 合成例１０ ６−ヒドロキシメチル−３−（ｐ−メトキンベンジル）
オキシ−４−ピリドン１．５４２ｇのメタノール懸濁液
に、室温下、アリルアミン５．７１０ｇを加え１４時間
撹拌する。減圧下濃縮後、残渣に酢酸エチル２０ｍ１を
加え結晶化する。

４℃で４時間放置後、結晶を濾取し、少量の水冷の酢酸
エチルで洗浄する。結晶を減圧下乾燥して、表題化合物
１．０５０ｇを得る。

ｂｒｏａｄ）、 （２Ｈ１ Ｓ）、 Ｓ）、 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：　１．７　（ＩＨ。

４、　３０　　（２Ｈ，ｓ）　　、４．４−４．　５ｍ
）　　、４．　５５　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ＝１６１１
ｚ）４、　９８　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１３１１ｚ）
　　、５゜５、　９　　（ＬＨ，ｍ）　　、６．　２２
　　（ＩＨ。

６、　５７　　（ＬＨ，ｓ）　、６．８５　　（ＩＨ７
、１−７，５（ＩＯＨ，ｍ） 合成例１１ １−アリル−３−ジフェニルメトキシ−６−ヒドロキシ
メチル−４−ピリドン１．０００ｇと活性二酸化マンガ
ン６．００ｇとより、合成例２と同様にして表題の化合
物０．７１０ｇを無色結晶として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：４．６−４．９　（２Ｈ。

ｍ）　、４．８０　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１３１１ｚ
）　、６．７７　　（ＩＨ，ｓ）　、６．　９３　　（
ＬＨ，ｓ）　　、６．９６　　（ＩＨ，ｓ）　、７．　
１−７．　５　　（ＩＯＨ。

ｍ） 、９゜ （ＩＨｌ Ｓ） 合成例１２ ３−ジフェニルメトキシ−６−ヒトロキシメチルー４−
ピロン３．０８３ｇのメタノール１００ｍ１懸濁液に、
室温−ド、グリシン７．５Ｃ］７ｇと水酸化ナトリウム
４．００ｇより調製したグリシンナトリウム塩の水溶液
３０＋ｎｌを加え５日間撹拌する。反応液を減圧下３０
ＩＩ１１迄濃縮後、生じた結晶を濾取し、少量の冷水で
洗浄する。得られた結晶を減圧下乾燥して、表題の化合
物３．１０２ｇを得る。ＮＭＲ（（ＣＤ３）　２Ｓｏ）
　　δ：４．３０（２Ｈ，ｓ）　、４．２０　（２Ｈ，
ｓ）　、５．７３（ＩＨ，ｂｌｏａｄ　ｓ）　、６．　
１６　（ＩＨ，ｓ）、６．７１　（］、ＩＨｌ）　、７
．１−７．５　（］、ＩＨｍ） 合成例１３ （３−ジフェニルメトキシー６−ヒドロキシメチル−４
−ピリドン−１−イル）酢酸ナトリウム３．１００ｇの
ジクロルメタン６０ｏ１−水６０ｍ１懸７Ａ液に、ジフ
ェニルジアゾメタン３．０２ｇを加え、水冷下３Ｎ塩酸
を用いてｐＨ３に調整する。

反応液を更に室温で１時間撹拌後、有機層を分離し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧上濃縮乾固する。残
渣をメタノール８０ｍ１に溶かし、室温下活性二酸化マ
ンガン１５．０ｇを、加え２時間撹拌する。不溶物を濾
去後、減圧上濃縮し、残渣をワコーゲルＣ３００（和光
紬薬（株））１５０ｇを用いたフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（溶離液：クロロホルム：メタノール＝２
０　：　１）により分離精製する。表題の化合物１．５
０４ｇを無色結晶として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：３．６７　（３Ｈ，ｓ）、４
．７５　（２Ｈ，ｓ）　、６．７１　（ＩＨ，ｓ）、６
．８４　（ＩＨ，ｓ）　、６．９０　（ＩＨ，ｓ）、７
．１−７．５　（Ｉ０Ｈ，ｍ）　、９．４３　（ＩＨ。

Ｓ） 合成例１４ ステル （３−ジフェニルメトキシ−６−ヒドロキシメチル−４
−ピリドン−１−イル）酢酸ナトリウム２．０００ｇの
メタノール２５０ｉ１溶液に、室温下、活性二酸化マン
ガン１２ｇを加え２時間撹拌する。不溶物を濾去後、５
０ｍ１迄減圧下濃縮し、再度不溶物を濾去し、濾液をｌ
層線乾固する。残渣をジクロルメタン２００＋ａｌ−水
５０ｍ１に懸濁させ、これにジフェニルジアゾメタン１
．２１ｇを加え、水冷上飽和硫酸水素カリウム水溶液を
用いてｐＨ３に調整する。反応液を更に室温で２時間撹
拌後、９機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
減圧下濃縮乾固する。残渣をワコーゲルＣ３００（和光
紬薬（株））１２０ｇを用いたフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（溶離液；ベンゼン：酢酸エチル−１：２
）により分離精製する。表題の化合物１．８５５ｇを無
色結晶として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：４．８２　（ＩＨ，ｓ）、６
、　６８　　（ＩＨ，ｓ）　　、６．　８２　　Ｃ２Ｈ
，ｓ）　　、６、　８６　　（ＩＨ，ｓ）　　、７．　
１−７．　５　　（２０Ｈｍ）　　、９．　３３　　（
ＩＨ，ｓ）合成例１５ ６−ホルミル−１−メトキシ−３−（ｐ−メトキシベン
ジル）オキシ−４−ピリドン２．９１３ｇと活性二酸化
マンガン１５ｇとより、合成例２と同様にして表題の化
合物２．０８７ｇを無色結晶として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：３．７５　（３Ｈ，ｓ）、
３、Ｑ７　（３Ｈ，ｓ）　、５．１．０　（２Ｈ，ｓ）
、６．７８　（ＩＨ，ｓ）、６．７５−６．８５　（２
Ｈ，ｔｎ）　、７．２３　（ＩＨ，ｓ）　、７．２７．
３　（２Ｈ，ｍ）　、９．８３　（ＩＨ，ｓ）合成例１
６ ３−ジフェニルメトキシ−６−ヒドロキジメ、チル−４
−ピロン３．０８３ｇのメタノール１２０１１溶液に、
室温ド、１ｓｏ−プロピルアミン１１．０８２ｇを加え
６日間撹拌する。反応液を減圧上濃縮乾固する。残渣を
ワコーゲルＣ３００（和光紬薬（株））１２０ｇを用い
たフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロ
ロホルム：メタノール−２０：　１）により分離精製す
る。

表題の化合物１．６０８ｇを無色結晶として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ，Ｉ　３）δ：　１．　１３　（６Ｈ，
ｄ。

Ｊ＝７１１ｚ）　、４．３６　（２Ｈ，ｓ）　、４．６
８（ＩＨ，ｂｅｐＬ、　　Ｊ＝７Ｈｚ）　、６．　１４
　（ＩＨ，ｓ）６．４６　（ＩＨ，ｓ）　、６．９０　
（ＩＨ，ｓ）、７．１−７．５　（ＩＯＨ，ｍ） 合成例１７ ３−ジフェニルメトキシ−６−ヒドルキシメチル−１−
ｉｓｏ−プロピル−４−ピリドン１．６００ｇのメタノ
ール溶液１２０ｍ１に、室温下、活性二酸化マンガン１
０．００ｇを加え５時間撹拌し、更に５０℃にて１時間
撹拌する。不溶物を濾去後、減圧上濃縮し、ワコーゲル
Ｃ３００（和光紬薬（株））１００ｇを用いるフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム：
メタノール−２０：１）により分離精製する。

表題の化合物０．８６２ｇを無色泡状物質として得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）　　δ：　１．１６　（６Ｈ。

ｄ、　　Ｊ−７ｔ（ｚ）　、５．４９　（ＩＨ，ｈｅｐ
ｔ、　　Ｊ−７１１ｚ）　、６．　６６　（ＬＨ，ｓ）
　、６．８７　（ＩＨ。

ｓ）　、７．１２　（ＩＨ，ｓ）　、７．１−７．５（
ＩＯＨ，ｍ）　、９．４９　（ＩＨ，ｓ）合成例１８ ３−ジフェニルメトキシ−６−ヒドロキシメチル−４−
ピロン３．０８３ｇのメタノール５０１懸濁液に、室温
下、２−フルフリルアミン７．６４５ｇを加え、４日間
撹拌する。反応液を減圧上濃縮後、残渣をクロロホルム
６００ＩＩｌに溶かし、これを水、飽和硫酸水素カリウ
ム水溶液で順次洗浄する。クロロホルム層を無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、減圧上濃縮する。生じた結晶を濾
取し、少量のクロロホルムで洗浄後、減圧乾燥して、表
題化合物２．７２ｇを得る。

ＮＭＲ（（ＣＤ３）２ＳＯ）δ：４．　５４　（２Ｈ。

ｓ）　、５．２３　（２Ｈ，ｓ）　、６．２５−６．４
（２Ｈ，ｍ）　、６．６３　（ＩＨ，ｓ）　、６．７５
（ＩＨ，ｓ）　、７．１−７．５５　（ＩＩＨ，ｍ）、
７．９５　（ＩＨ，ｓ） 合成例１９ ３−ジフェニルメトキシ−１−（２−フリル）メチル−
６−ヒドロキシメチル−４−ピリドン２．７００ｇのメ
タノール２００ｍ１溶液に、室温下、活性二酸化マンガ
ン１５．ｏｏｇを加え、４時間撹拌する。不溶物を濾去
後、ワコーゲルＣ３００（和光紬薬（株））１２０ｇを
用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液；
クロロホルム：メタノール−２０：　１）により分離精
製する。表題の化合物２．１６３ｇを無色泡状物質とし
て得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：　５．３０　（２Ｈ，ｓ）
、６．１−６．３　（２Ｈ，ｍ）　、６．６８　（ＩＨ
。

ｓ）　、６．８７　（ＬＨ，ｓ）　、７．１０　（ＬＨ
。

ｓ）　、７．１−７．５　（ＩＯＨ，ｍ）　、９．４８
（ＩＨ，ｓ） 合成例２０ ３−ジフェニルメトキシ−６−ヒドロキシメチル−４−
ピロン３．０８３ｇのメタノール２０１懸濁液に、室温
下、４−アミノメチルピリジン１０．８１４ｇを加え５
日間撹拌する。反応液を減圧下濃縮後ジクロルメタン１
００ｍ１に溶かし、これを水洗（Ｉ００ｍｌ、３回）す
る。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧上濃縮乾固し
、これに酢酸エチル５０１を加えて結晶化する。４℃で
６時間放置後、結晶を濾取し、少量の冷した酢酸エチル
で洗浄後、減圧乾燥して、表題化合物２．４０１ｇを得
る。

ＮＭＲ（（ＣＤ３）　２Ｓｏ）δ：４．１２　（２Ｈ，
。

ｄ、　　Ｊ＝６１１ｚ）　、５．　０９　（２Ｈ，ｓ）
、５、　５１　（ＩＨ，ｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ）、６、　
２４　（ＩＨ，ｓ）　、６．６−６．７（３Ｈｍ）　、
７．　１−７．　５　（ＩＯＨ，ｍ）、７、　５１　（
ＩＨ，ｓ）　、８．　３−８．４　（２Ｈｍ） 合成例２１ ３−ジフェニルメチル−６−ヒドロキシメチル１−　（
４−ピリジル）メチル−４−ピリドン２．３９１ｇのメ
タノール溶液１５０ｍ１に、室温下、活性二酸化マンガ
ン１４．０ｇを加え、３０分間撹拌する。不溶物を濾去
後、ワコーゲルＣ３００（和光紬薬（株））１００ｇを
用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液：
クロロホルム：メタノール−２０：１）により分離精製
する。表題の化合物２゜ 質として得る。

０４３ｇを無色泡状物 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：５．３２　（２Ｈ，ｓ）、
６、　５５−６．　６５　　（２Ｈ，ｍ）　　、６．７
６　　（ＩＨ，ｓ）　、６．９６　　（ＩＨ，ｓ）　、
７．００　　（ＬＨ，ｓ）、７．１−７．５　　（ＩＯ
Ｈ。

ｍ）　　、８．４−８．　５　　（２Ｈ，ｍ）　　、９
．　４５（ＩＨ，ｓ） 合成例２２ １．５−ジ−ｐ−メトキシベンジル−２−ヒドロキシメ
チル−４−ピリドン２ｇをアセトニトリル５０Ｉ１１１
に溶解し、活性二酸化マンガン１０ｇを加え、５０℃で
３．５時間反応させる。反応終了後、二酸化マンガンを
濾去し、アセトニトリルで洗浄した後、濾液を減圧上濃
縮する。残渣をジクロルメタン１００１に溶解し、水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧上濃縮する。

これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：メタノール−５０：　１）にて精製して、標記目
的化合物１．１５ｇを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ　３）δ：３．８１　（３Ｈ，ｓ）、
３．８２　（３Ｈ，ｓ）　、５．００　（２Ｈ，ｓ）、
５、　０８　（２Ｈ，ｓ）　、６．　７２　（ＩＨ，ｓ
）、６、８４　（２Ｈ，ｄ）　、６．　８９　（２Ｈ，
ｄ）、７、　０５　（２Ｈ，ｄ）　、７．　１０　（Ｌ
Ｈ，ｓ）、７、　３１　（２Ｈ，ｄ）　、９．　６０　
（ＬＨ，ｓ）合成例２３ ２−ヒドロキシメチル−１−ジフェニルメチルオキシ−
５−ｐ−メトキシベンジルオキシ−４−ピリドン６ｇを
無水メタノール３００Ｉ１１１に懸濁し、これに活性二
酸化マンガン１５ｇを加え、加熱還流下３０分反応させ
る。反応終了後、二酸化マンガンを濾去し、濾液を減圧
上濃縮する。残渣を酢酸エチル１５０１に溶解し、水洗
後、無水酢酸マグネシウムで乾燥して、減圧上濃縮乾固
して、標記目的物を５．６３ｇ得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ ４、９１（２Ｈ。

６．７１　　（Ｉ，Ｈ。

６、　９６　　（ＩＨ。

７、　２−７．　５ 合成例２４ １３）δ：　３．８０　（３Ｈ。

Ｓ）　、５．　９６　　（ＩＨ。

Ｓ）　　、６．　８９　　（２Ｈ。

ｓ）　　、７．　２３　　（２Ｈ。

（ＩＯＨ，ｍ）　　、９．　６５ Ｓ）、 Ｓ）、 ｄ）、 ｄ）、 （ＩＨ。

オキシド ２−ヒドロキシメチル−４−ジフェニルメチルオキシ−
５−ｐ−メトキシベンジルオキシビリジン−Ｎ−オキシ
ド３．３２ｇをアセトニトリル２００１に懸濁して、５
０℃下溶解し、これに活性二酸化マンガン１７ｇを加え
、同温で１．５時間反応させる。反応終了後、二酸化マ
ンガンを濾去し、濾液を濃縮する。残渣に酢酸エチル２
００ｍ１を加え、水洗する。無水酢酸マグネシウムで乾
燥し、減圧上濃縮する。これをジクロルメタン３０１に
溶解し、エーテル５０１を加え、生成する結晶を濾取し
て、標記目的物２．５４ｇを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：　３．８Ｂ　（３Ｈ，ｓ）
、５、　１４　（２Ｈ，ｓ）　、６．　３１　（ＬＨ，
ｓ）、６、　９３　（２Ｈ，ｄ）　、７．　２２　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、７、　２−７．　５　（Ｉ２Ｈ，ｍ）　、７
．　８７　（ＩＨ。

ｓ）　、１０．４１　（ＬＨ，ｓ） 実施例１ （ａ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２
トリチルアミノチアゾール〜４−イル）−２−メトキシ
イミノアセトアミド〕　−３−クロルメチル−セフ−３
−エム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル
１．５９ｇをアセトン２０＋ａｌに溶解し、これにトリ
フェニルホス′クィン５８０ＩＩｇ及びヨウ化ナトリウ
ム３３０Ｂを加え、室温で１時間反応させる。反応終了
後、反応液を減圧ド濃縮乾固する。残渣をジクロルメタ
ン１０＋ｎｌに溶解し、これに、２−ホルミル−１，５
−ジ−ｐ−メトキシベンジルオキシ−４−ピリドン１．
０６ｇを加える。次いで炭酸水素ナトリウム５００ｍｇ
を含む水溶液１０ｍ１を加え、４時間反応させる。

反応液にジクロルメタン５０ｍ１を加え、水層を分離後
、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃
縮乾固する。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（クロロホルム−メタノール−１００：　１）にて精
製して、（６Ｒ，７Ｒ）７−　　［（Ｚ）−２−（２−
）リチルアミノチアゾールー４−イル）−２−メトキシ
イミノアセトアミド］　　−３−［２−（Ｉ，５−ジー
ｐ−メトキシベンジルオキシ−４−ピリドン−２−イル
）ビニル］　−セフ−３−エム−４〜カルボン酸ｐ−メ
トキシベンジルエステルシス異性体１．４３ｇ及びトラ
ンス異性体３２０ｍｇを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：シス異性外体２．９０（Ｉ
Ｈ，ｄ）　、３．２６　（ＬＨ，ｄ）　、３．８７（３
Ｈ，ｓ）　、３．８８　（６Ｈ，ｓ）　、４．０７（３
Ｈｓ）　　、４．　８４　　（２Ｈ，ｓ）　　、４．　
９９（ＩＨ，ｄ）　　、５．　０３　　（２Ｈ，ＡＢｑ
）　　、５、　１７　　（２Ｈ，ｓ）　　、５．　９６
　　（ＬＨ，Ｑ）　　、６、　２０　　（ＩＨ，ｓ）　
　、６．　２４　　（ＬＨ，ｄ）　　、６、７１　　（
ＩＨ，ｓ）、６．　７８　　（ＩＨ，ｄ）　　、６、　
８７　　（６Ｈ，ｍ）　　、６．　９８　　（ＩＨ，ｓ
）　　、７、　００　　（］、Ｈ，ｓ）　　、７．　０
６　　（２Ｈ，ｓ）　　、７．２０−７．４０　（２Ｄ
Ｈ，ｍ）　、トランス異性体；３．４５　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ）　、３．　７３　（３Ｈ，ｓ）　、３．　７９　　
（３Ｈ，ｓ）　、３．８０　　（３Ｈ，ｓ）　　、４．
　８６　　（２Ｈ，ＡＢｑ）　　、５．　００（ＩＨ，
ｄ）　　、５．　０３　　（２Ｈ，ＡＢｑ）　　、５、
　９０　　（ＩＨ，ｑ）　　、６．　３７　　（ＩＨ，
ｄ）　　、６、　４８　　（ＩＨ，ｓ）　　、６．　７
−６、　９５　　（８Ｈ。

ｍ）　　、６．　９８　　（ＩＨ，ｓ）　　、７．　０
０　　（ＩＨ。

Ｓ）、７．　０２　　（２Ｈ，ｄ）　　、７．　２０−
７、　４０　　（２０Ｈｍ） （ｂ）　　シス異性体１．１４ｇをアニソール２．１７
ｇに溶解し、水冷下、トリフロロ酢酸６１６ｍｌを滴加
する。１時間同温で反応後、反応液をイソプロピルエー
テル５０ｍ１中に滴加し、生成する沈澱を濾取する。こ
れを水１０ｍ１に懸濁し、水冷下、飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液を加え、ｐ　ＩＩを７．５に調整して溶解し
、ＨＰ−２０カラムクロマトグラフイー（Ｈ２０溶離）
にて精製して、標記目的化合物をナトリウム塩として、
３１５ＩＩ１ｇを得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：３．１６　（ＩＨ，ｄ）、３．５
３　（ＩＨ，ｄ）　、４．００　（３Ｈ，ｓ）、５．３
１　（ＩＨ，ｄ）　、５．８５　（ＩＨ，ｄ）、６．５
３　（ＬＨ，ｄ）　、６．６１　（ＩＨ，ｓ）、６．７
４　（ＩＨ，ｄ）　、７．０５　（ＩＨ，ｓ）、７．６
１　（ＬＨ，ｓ） 実施例２ 実施例１ （ａ） で得られたトランス異性体２８ ５Ｂをアニソール０．５４ａ＋Ｉに溶解し、水冷下、こ
れにトリフロロ酢酸１．５４＋ｎｌを加え、１時間反応
させる。反応液にイソプロピルエーテル１０１を加え、
生成する沈澱を濾取する。これを、ＨＰ−２０カラムク
ロマトグラフィー（Ｈ２０溶離）にて精製し、標記ｌ」
的化合物をナトリウム塩として９５ｍｇ得る。

ＮＭＲ（ＤっＯ）δ：　３．８６　ｃ’；’Ｈ，ＡＢｑ
）、４．０４　（３Ｈ，ｓ）　、５．３５　（ＩＨ，ｄ
）、５．８９　（ＩＨ，ｄ）　、６．９４　（ＩＨ，ｓ
）、７．０８（コ　Ｈ，ｄ）　　、　７．　　０８　　
（Ｉ，Ｈ，ｓ）　　、７．２８　（ＩＨ，ｄ）　、７．
５７　（ＬＨ，ｓ）実施例３ 外体 （ａ） （６Ｒ ７Ｒ） 〔 （Ｚ） クー −トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２ｔ−ブト
キシカルボニルオキシメトキシイミノアセトアミド〕　
−３−クロルメチル−セフ−３−エム−４−カルボン酸
ｐ−メトキシベンジルエステル１ｇをアセトン１２ｍ１
に溶解し、これにトリフェニルホスフィン３５０ｍｇ及
びヨウ化ナトリウム２００ｍｇを加える。室温で１時間
反応後、反応液を濃縮乾固する。残渣をジクロルメタン
６ｍｌに溶解し、２−ホルミル−１−ジフェニルメチル
オキシ−５−ｐ−メトキシベンジルオキシ−４−ピリド
ン７９０ｍｇを加える。これに、炭酸水素ナトリウム３
００＋ｎｇを含む水溶液６ｉ１を加え、室温で４時間反
応させる。反応終了後、ジクロルメタン３０１１を加え
、水層を分離後、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、濃縮乾固する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：酢酸エチル−１＝１）にて精
製して、（６Ｒ。

７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２−）ジチルアミノチア
ゾール−４−イル）−２−ｔ−ブトキシカルボニルオキ
シメトキシイミノアセトアミド〕３−　　Ｃ２−（Ｉ〜
ジフェニルメチルオキシ−５−ｐ−メトギンベンジルオ
キシ−４−ピリドン−２−イル）ビニル〕　−セフ−３
−エム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル
シス異性体５００ＩＩ１ｇを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．４２　（９Ｈ，Ｓ）、
２．９０　（ＩＨ，ｄ）　、３．３０　（ＩＨ，ｄ）、
３．７９　（６Ｈ，ｓ）　、４．７３　（２Ｈ，ｓ）、
４．７８　（２Ｈ，ＡＢｑ）　、５．０６　（ＩＨ，ｄ
）５．１２　（２Ｈ，ＡＢｑ）　、５．８６　（ＩＨ，
ｓ）５、８８　（ＩＨ，ｑ）　、６．　１７　（ＩＨ，
ｓ）、６、　１９　（ＩＨ，ｄ）　、６．　７５−６．
　９０　（７Ｈ，ｍ）　、７．　００　（ＩＨ，ｓ）　
、７．　１５−７．４５　（２９Ｈ，ｍ）　、８．８７
　（ＩＨ，ｄ）（ｂ）　　　（ａ）で得られたシス異性
体５００Ｂをアニソール０．８５ｍ１に溶解し、水冷下
トリフロロ酢酸２．４ｍｌを滴加し、同温で３時間反応
させる。

反応液にイソプロピルエーテル１５ｆｆ１１を加え、生
成する沈澱を濾取する。これをＨＰ−２０カラムクロマ
トグラフイーにて精製して、標記目的化合物をナトリウ
ム塩として１００ｍｇ得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：３．１５　（ＩＨ。

３．５０　（ＩＨ，ｄ）　、４．５５　（３Ｈ。

５．２９　（ＩＨ，ｄ）　、５．８３　（ＩＨ。

６．４９　（ＩＨ，ｄ）　、６．５２　（ＩＨ。

６．６９　（ＩＨ，ｄ）　、７．０３　（ＬＨ。

７．５１　　（ＬＨ，ｓ） 実施例４ （ａ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−（Ｉ−メ
チル−１−ｔ−ブトキシカルボニル）エトキンイミノア
セトアミド〕　−３−クロルメチルセフ−３−エム−４
−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル９２０ｍｇ
をアセトン］、Ｏｍｌに溶解し、これにトリフェニルホ
スフィン２９０ｍｇ及びヨウ化ナトリウム１６５ｍｇを
加え、室温で１時間反応させる。反応液を濃縮乾固し、
残渣にジクロルメタン１０ｍ１を加え、溶解させ、これ
に２ホルミル−４−ジフェニルメチルオキシ−５−ｐメ
トキシベンジルオキシビリジン−Ｎ−オキシド２．２ｇ
及び炭酸水素ナトリウム２５０ｍｇを含む水溶液１０Ｉ
ｆｌｌを加え、室温で２時間反応させる。

反応液にジクロルメタン５０ｍ１及び水２０ｍ１を加え
、水層を分離した後、有機層を水洗する。無水硫酸マグ
ネシウムで脱水し、濃縮乾固する。残渣をジクロルメタ
ン１０１に溶解し、エーテル１５１を加え、生成する結
晶を濾去し、得られる濾液を濃縮乾固する。これをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣ１３：　Ｅ　
ｔ　ｏ　Ａ　ｃ−１：１）及びＬＨ−２０カラムクロマ
トグラフイー（ＣＦＣｌ２：メタノール−１＝１）にて
精製して、（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２−
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２（］−］メ
チルー１−ｔ−ブトキンカルボニル工トキシイミノアセ
トアミド）−３−Ｃ２−（４ジフェニルメチルオキシ−
５−ｐ−メトキシベンジルオキシピリジン−Ｎ−オキシ
ド−２−イル）ビニル〕　−セフ−３−エム−４−カル
ボン酸ｐ−メトキシベンジルエステルシス異性体５３０
ｍｇを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．０３　（９Ｈ，ｓ）、
１．５１　　（３Ｈ，ｓ）　、１．６３　（３Ｈ，ｓ）
、３．２５　（２Ｈ，ＡＢｑ）　、３．７９　（３Ｈ，
ｓ）３．８２　（３Ｈ，ｓ）　、４．９９　（ＩＨ，ｄ
）、５．０７　（２Ｈ，ｓ）　、５．２０　（２Ｈ，Ａ
Ｂｑ）５．８７　（ＩＨ，ｑ）　、６．１７　（ＩＨ，
ｓ）、６．５８　（ＩＨ，ｄ）　、６．６０　（ＩＨ，
ｓ）、６．７８　（ＩＨ，ｓ）　、６．８０　（ＩＨ，
ｄ）、６．８６　（ＩＨ，ｄ）　、６．８８　（ＩＨ，
ｓ）、６．９１　　（２Ｈ，ｄ）　、７．１−７．５　
（２９Ｈ。

ｍ）　、７．９３　（ＩＨ，ｓ）　、８．６８　（ＩＨ
。

ｄ） （ｂ）　　　（ａ）で得られたシス異性体４６０ＩＩ１
ｇをアニソール０．７６ｍ１に溶解し、水冷下、トリフ
ロロ酢酸２．７ｍｌを滴加して、同温で４時間反応させ
る。反応液にイソプロピルエーテル１２１を加え、生成
する沈澱を濾取する。これをＨＰ−２０カラムクロマト
グラフイーにて精製して、標記目的化合物をナトリウム
塩として１０５ｍｇ得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　１．４９　（３Ｈ，Ｓ）、１．
５１　（３Ｈ，ｓ）　、３．１６　（ＩＨ，ｄ）、３．
５２　（Ｉ）ｆ、ｄ）　、５．３２　（ＬＨ，ｄ）、５
．８６　（ＩＨ，ｄ）　、６．５３　（ＬＨ，ｄ）、６
．６４　（ＩＨ，ｓ）　、６．７４　（ＩＨ，ｄ）、７
．０３　（ＩＨ，ｓ）　、７．６２　（ＩＨ，ｓ）実施
例５ （ａ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−フェニルアセトアミ
ド−３−クロルメチル−セフ−３−エム−４−カルボン
酸ｐ−メトキシベンジルエステル７３０ａ＋ｇをアセト
ン１５１１に溶解し、トリフェニルホスフィン４３５ｍ
ｇ及びヨウ化ナトリウム２５０ｍｇを加え、室温で１時
間反応させる。反応終了後、減圧下濃縮して、アセトン
を除去する。残渣をジクロルメタン１５１に溶解し、こ
れに２−ホルミル−４−ジフェニルメチルオキシ−５−
ｐ−メトキシベンジルオキシピリジン−Ｎ−オキシド２
．６６ｇ及び炭酸水素ナトリウム３７５ＩＩ１ｇを含む
水溶液１０ｆｌｌｌを加え、室温で２時間反応させる。

反応終了後、反応液にジクロルメタン５０１及び水２０
１を加え、有機層を水洗し、無水硫酸マグネシウムで脱
水し、濃縮乾固する。残渣にジクロルメタン１５ｍ１及
びエーテル２２ｍ１を加え、生成する結晶を濾去する。

得られる濾液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ＣＦＣｌ２：メタノール−１００：１）
及びＬｌ（−２０カラムクロマトグラフイー（ＣＦＣｌ
２：メタノール−１：１）にて精製して、（６Ｒ，７Ｒ
）−７−フェニルアセトアミド−３−（２−（４−ジフ
ェニルメチルオキシ−５−ｐ−メトキシベンジルオキシ
ピリジン−Ｎ−オキシド−２−イル）ビニル〕　−セフ
−３−エム−４−カルボン酸ｐ〜メトキシベンジルエス
テルのシス及びトランス異性体の混合物９３５Ｂを得る
。

（ｂ）　　これをジクロルメタン１５１１に溶解し、−
１０℃〜−１５℃下、ピリジン０．３９ｍ１及び五塩化
リン４５０ｍｇを加える。同温で３０分反応させた後、
更に水冷下１，５時間反応させる。

反応液を−１０〜−１５℃下、無水メタノール１５ｎ＋
Ｉ中に加え、室温で１時間反応させる。次いで反応液を
水冷下、ジクロルメタン５０ｍ１及び飽和食塩水５０ｆ
ｆ１１中に加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶
Ｍ２５ｍｌ、飽和食塩水２５１で順次洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで脱水し、濃縮乾固する。これをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ＣＨＣＩ　３：メタノー
ル−５０：１）にて精製して、（６Ｒ，７Ｒ）−７−ア
ミノ−３−Ｃ２−Ｃ４−ジフェニルメチルオキシ−５−
ｐメトキシベンジルオキシピリジン−Ｎ−オキシド２−
イル）ビニル〕　−セフ−３−エム−４−カルボン酸ｐ
−メトキシベンジルエステルのシス異性体３９０ｒａｇ
及びトランス異性体１６０Ｂを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δニドランス異性体；３、　６３
　　（ＩＨ，ｄ）　　、３．　７８　　（ＩＨ，ｄ）　
　、３、　７７　　（３Ｈ，ｓ）　　、３．　８２　　
（３Ｈ，ｓ）　　、４、　７５　　（ＩＨ，ｂｓ）　　
、４．　９６　　（ＩＨ，ｄ）　　、５．０７　　（２
Ｈ，ｓ）　、５．３１　　（２Ｈ，ＡＢｑ）６、　２９
　　（ＬＨ，ｓ）　、６．　９１　　（４Ｈ，ｍ）　　
、７、　００　　（ＩＨ，ｓ）　　、７．　２−７．　
５　　（Ｉ５Ｈ。

ｍ）　　、７．　５６　　（ＬＨ，ｄ）　　、７．　９
０　　（ＩＨ。

Ｓ）、シス異性体；３．１２　（ＩＨ，ｄ）、３、　３
６　　（ＩＨ，ｄ）　　、３．　８１　　（３Ｈ，ｓ）
　　、３、　８３　　（３Ｈ，ｓ）　　、４．　８６　
　（ＩＨ，ｂｓ）　　、４、　８９　　（ＩＨ，ｄ）　
、５．　０８　　（２Ｈ，ｓ）　　、５、　２４　　（
２Ｈ，ＡＢｑ）　　、６．　２６　　（ＩＨ，ｓ）６、
　５９　　（ＩＨ，ｄ）　　、６．　７４　　（ＩＨ，
ｓ）　　、６、　７８　　（ＩＨ，ｄ）　　、６．８７
　　（２Ｈ，ｄ）　　、６、　９１　　（２Ｈ，ｄ）　
　、７．　１５−７．　５　　（Ｉ４Ｈ，ｍ）　　、７
．　９４　　（ＩＨ，５）（ｃ）　　　（ｂ）で得られ
たトランス体１５０ｍｇをジクロルメタン５ｍｌに溶解
し、（Ｚ）−２−（２トリチルアミノチアゾール−４−
イル）−２−（Ｉ−メチル−１〜ｔ−ブトキシカルボニ
ル）エトキシイミノ酢酸１１５Ｂを加える。−１０〜−
１５℃下、ピリジン８０μｌ及びオキシ塩化リン２０．
５μｌを加え、３０分反応させる。反応終了後、反応液
に酢酸エチル２５ｍ１を加え、飽和食塩水１５ｍ１で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで脱水後、濃縮乾固する。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：酢酸エチル−１：　１）にて精製して、（６Ｒ，
７Ｒ）−７（ＣＺ）−２−（２−トリチルアミノチアゾ
ール４−イル）−２−（Ｉ−メチル−１−ｔ−ブトキシ
カルボニル）エトキシイミノアセトアミド〕３−（２−
（４−ジフェニルメチルオキシ−５−ｐ−メトキシベン
ジルオキシピリジン−Ｎ〜オキシド−２−イル）ビニル
〕　−セフ−３−エム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベ
ンジルエステルトランス異性体１６６ｍｇを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．４０　（９Ｈ，ｓ）、
１、　６０　　（３Ｈ，ｓ）　、１．６３　　（３Ｈ，
ｓ）　、３．６１　　（ＩＨ，ｄ）　、３．７８　　（
３Ｈ，ｓ）　、３、　８１　　（ＩＨ，ｄ）　　、３．
８２　　（３Ｈ，ｓ）　　、５、　０５　　（ＩＨ，ｄ
）　　、５．　０７　　（２Ｈ，ｓ）　　、５．３１　
　（２Ｈ，ＡＢｑ）　、６．０２　　（ＩＨ，ｑ）６．
２８　　（ＬＨ，ｓ）　、６．　７３　　（ｉＨ，ｓ）
　、６、　９１　　（４Ｈ，ｄ）　、７．００　　（Ｉ
Ｈ，ｓ）　、７、　２−７．７　　（３１Ｈ，ｍ）　、
７．９１　　（ＩＨ。

ｓ）　　、８．　１９　　（ＩＨ，ｄ）（ｄ）　　この
うち１３０ｖｇをアニソール０．２２ｍ１に溶解し、水
冷下、トリフロロ酢酸１．１６ｍ１を加え３．５時間反
応させる。反応液にイソプロピルエーテル６１を加え、
生成する沈澱を濾取する。

これをＨ２Ｏ２ｍｌに懸濁し、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液を加え、溶解して、ｐＨを７．５に５！Ｊｆｆｉ
し、ＨＰ−２０カラムクロマトグラフイーにて精製して
、標記目的化合物をナトリウム塩として４０ｍｇ得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：１．５２（３Ｈ，ｓ）　、１．５
４　（３Ｈ，ｓ）　、３．８４（２Ｈ２ ５、８８ ７、０３ ７、２８ 実施例６ ＡＢｑ）　　、 （ＩＨ，ｄ） （ＩＨ，５） （ＬＨ，ｄ） ５、　３３　　（ＬＨ。

、６．　９２　　（ＩＨ。

、７．　０６　　（Ｉ，Ｈ。

、７．　５５　　（ＬＨ。

ｄ）、 Ｓ）、 ｄ）、 （ａ）　　　（Ｚ）−２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（Ｎ−メチルカルバモイル）メトキシイ
ミノ酢酸５２０ｍｇをジメチルホルムアミド１２１に溶
解し、室温にて１−ヒドロキシベンズトリアゾール２８
０Ｂ及び１．３−ジシクロへキシルカルボジイミド４３
０Ｉｌ１ｇを加え同温で約１時間撹拌する。ついで冷却
下この反応液に（６Ｒ１７Ｒ）−７−アミノ−３−［（
Ｅ）−２−（４−ジフェニルオキシ−５−ｐ−メトキシ
ベンジルオキシピリジン−Ｎ−オキシド−２−イル）ビ
ニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸ｐ−メトキシベ
ンジルエステル１．５ｇを加え、室温で５−６時間反応
させる。反応終了後、不溶物を除去し酢酸エチルにて抽
出する。酢酸エチル層を水および飽和食塩水で洗浄後、
無水硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮乾固する。得
られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：メタノール−２５〜１０：１）で精製することに
より（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２〜アミノ
チアゾール−４−イル）−２−（Ｎ−メチルカルバモイ
ル）メトキシイミノアセトアミド〕　−３−［（Ｅ）−
２−（４−ジフェニルオキシ−５−ｐ−メトキシベンジ
ルオキシピリジン〜Ｎ−オキシド−２−イル）ビニル〕
セフー３〜エムー４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジル
エステル１ｇを得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　２．６８　（３Ｈ，ｓ）、
３．６２　（２Ｈ，ＡＢｑ）　、３．７５　（３Ｈ，ｓ
）３．８０　（３Ｈ，ｓ）　、４．６５　（２Ｈ，ｓ）
、５、　０５−５．　２０　　（５Ｈｍ）　　、５．　
８６（ＩＨ，ｂｓ）　　、６．　０４　　（２Ｈ，ｂｓ
）　　、６、　４９　　（ＩＨ，ｓ）　　、６．　７５
　　（ＩＨ，ｓ）　　、６、　８５　　（２Ｈ，ｄ）、
６．　９０　　（２Ｈ，ｄ）　　、７、　０９　　（Ｉ
Ｈ，ｓ）　　、７．　２０−７．　５８（Ｉ６Ｈ，ｍ）
　　、７．　７９　　（ＩＨ，ｄ）　　、７、　８３　
　（ＩＨ，ｓ）　　、　１０．　１８　　（ＬＨ，ｂｓ
）（＋））　　　（ａ　）で得られた化合物９００ｍｇ
をアニソル１ｍｌに懸濁し、水冷下トリフルオロ酢酸３
ｍｌを加え同温で１，５時間反応させる。反応終了後、
反応液をジイソプロピルエーテル１００１に滴加し、生
成する沈澱を濾取して乾燥する。この沈澱を水２０ｍ１
に懸濁し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてｐＨ
８，０で溶解後、ダイアイオンＨＰ−２０（Ｈ２Ｏ）お
よびセファデックスＬＨ−２０（５０％ＭｅＯＨ水）の
カラムクロマトグラフィーにて精製して、標記化合物２
８ｆ）＋ｎｇを得る。ＮＭＲ（Ｄ２０）　　δ：２．８
２　（３Ｈ，ｓ）、３．８３　（２Ｈ，ＡＢｑ）　、４
．７５　（２Ｈ，ｓ）５、　３４　（Ｉｆ（、ｄ）　、
５．８９　（ＩＨ，ｄ）、６、　９２　　（ＩＨ。

Ｊ　−１６，４Ｈｚ） ７．２８　　（ＩＨ。

７、　５６　　（ＩＨ。

実施例７ Ｓ）　　、７．　０４　　（ＬＨ。

、７．　１２　　（ＩＨ，ｓ） ｄ、　　Ｊ　−１６，４ｔｌｚ）　　、Ｓ） ｄ。

（ａ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−！：（Ｚ）−２−（
２＝トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−メト
キシイミノアセトアミド−３−クロルメチルセフ−３−
エム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル０
．７９４４ｇのジクロルメタン溶ｉｌｌ　５　ｍ　ｌに
、室温下、トリフェニルホスフィン０．２７５ｇ、ヨウ
化ナトリウム０．１５７ｇ。

及び水５ｍｌを加え６時間撹拌する。反応液に３−ジフ
ェニルメトキシ−６−ホルミル−１−メチル−４−ピリ
ドン０．３５０ｇ及び炭酸水素ナトリウム０．２９４ｇ
を加え、室温下１４時間撹拌する。ジクロルメタン層を
分離し、減圧下濃縮する。

ワコーゲルＣ３００（和光紬薬（株））６０ｇを用いる
フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液；酢酸エ
チル）により分離精製して、（６Ｒ１７Ｒ）−７−（（
Ｚ）−２−１−ジチルアミノチアゾール−４−イル）−
２−メトキシイミノアセトアミド）−３−（２−（５−
ジフェニルメトキシ−１−メチル−４−ピリドン−２−
イル）ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸ｐ−メ
トキシベンジルエステルのトランス異性体を０．５７０
ｇ。

シス異性体を０．１１８ｇ得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δニドランス異性体−３、３５
（３Ｈ，ｓ）　　、３．４５　　（ＩＨ，ｄ）　　、３
、　６５　　（ＩＨ，ｄ）　　、３．　７１　　（３Ｈ
ｓ）　　、３、　９８　　（３Ｈ，ｓ）　　、４．　９
２　　（ＬＨ，ｄ）　　、５、　１０　　（２Ｈ，ＡＢ
ｑ）　　、５．　８８　　（ＩＨ。

ｄｄ）　　、６．　３５　　ＣＩＨ，ｄ）　　、６．４
６　　Ｃ１Ｈ。

ｓ）　　、６．　６３　　（ＬＨ，ｓ）　、６．　６５
　　（ＩＨ。

ｓ）　　、６．　７４　　（ＩＨｓ）　　、６．　８−
７．　０（３Ｈ，ｍ）　　、７．　１−７．６　　（２
８Ｈ，ｍ）シス異性体、２．９６　（ＬＨ，ｄ）、３．
２５　　（ＬＨ，ｄ）　、３．２６　　（３Ｈ，ｓ）　
　、３、　７４　　（３Ｈ，ｓ）　　、４．０１　　（
３Ｈ，ｓ）　　、４．９７　　（ＩＨ，ｄ）　、５．　
１０　　（２Ｈ，ｓ）　　、５．８７　　（ＩＨ，ｄｄ
）　、６．　１０　　（ＬＨ，ｄ）　、６、　２４　　
（ＬＨ，ｓ）　　、６．　６５　　（ＬＨ，ｓ）　　、
６、　７０　　（ＩＨ，ｓ）　　、６．　７５−７．　
０　　（５Ｈ。

ｍ）　　、７．　１−７．　６　　（２８Ｈ，ｍ）（ｂ
）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−１−リチ
ルアミノチアーゾルー４−イル）−２−メトキシイミノ
アセトアミド］−３−（２−（５−ジフェニルメトキシ
−１−メチル−４−ピリドン−２イル）ビニル〕セフー
３−エムー４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステ
ルのトランス異性体０．５６２ｇをアニソール１．２１
ｇに溶かし、水冷下トリフルオロ酢酸６．０１を滴下す
る。同温度にて１時間撹拌後、水冷の１ｓｏ−プロピル
エーテル６０１を加え、生じる沈澱を濾取し減圧下乾燥
する。これを水５ＩＩｌｌに懸濁し、水冷下７％炭酸水
素ナトリウム水溶液を加えｐＨ７，５に調整し、溶液と
する。ダイヤイオンＨＰ２０レジン４０ｍ１のカラムク
ロマトグラフィー（溶離液；水、２０°６メタノール水
）により精製して、表題の化合物のナトリウム塩０．２
２１ｇを得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：３．８５　（５Ｈ，ｓ）、４．１
０　（３Ｈ，ｓ）　、５．３８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５１
１ｚ）　、５．　９３　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−５Ｈｚ）
、５．７３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６１１ｚ）　、６．８
３（ＩＨ，ｓ）　、７．１０　（ＩＨ，ｓ）　、７．３
１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１６ｉｌｚ）　、７．６３　（ＩＨ
，ｓ）実施例８ （６Ｒ，７Ｒ） 〔（Ｚ） −２−トリチル アミノチア−ゾル−４−イル） ミノアセトアミド）−３−［２ ２−メトキシイ （５−ジフェニ ルメトキシー１−メチルー４−ピリドン−２−イル）ビ
ニル〕セフー３−エム〜４−カルボン酸ｐメトキシベン
ジルエステルのシス異性体０．１０９ｇより実施例７（
ｂ）と同様にして表題の化合物のナトリウム塩０．０４
４ｇを得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：３．３０　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−
１７Ｈｚ）　、３．　６３　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ　＝１
７Ｈｚ）、３．８０　（３Ｈ，ｓ）、４．０６　（３Ｈ
，ｓ）、５、　３３　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−５）１ｚ）
　、５．　８６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、６．５
２　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１２Ｈｚ）　、６．５４　（ＩＨ
，ｓ）　、６．７６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）　、
７．０７　（ＬＨ，ｓ）７．６９　　（ＩＨ，ｓ） 実施例９ ランス異性体 （ａ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（２
−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２メトキシ
イミノ］アセトアミド−３−クロルメチルセフ−３−エ
ム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル０．
１２７１ｇのジクロルメタン溶ｉｆｌＥ３ｍｌに、室温
下トリフェニルホスフィン０、．０４４１ｇ、ヨウ化ナ
トリウム０．０２５２ｇ１及び水３ｍｌを加え、６時間
撹拌する。反応液に６−ホルミル−１−（ｐ−メトキシ
ベンジル）３−　（ｐ−メトキシベンジル）オキシ−４
−ピリドンＯ，１２０ｇ及び炭酸水素ナトリウム０．０
４７１ｇを加え、室温下１４時間撹拌する。

ジクロルメタン層を勺離し、減圧上濃縮する。ワコーゲ
ルＣ３００（和光紬薬（株））３０ｇを用いるフラッシ
ュカラムクロマトグラフィー（溶離液；酢酸エチル）に
より分離精製して、（６Ｒ１７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２
〜トリチルアミノチア−ゾル−４−イル）−２−メトキ
シイミノアセトアミド）−３−（２−（５−（ｐ−メト
キシベンジル）オキシ−１−（ｐ−メトキシベンジル）
４−ピリドン−２−イル）ビニル〕セフ・−３−エム−
４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステルのトラン
ス異性体を０．１１９ｇ得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：　３．４１　（ＩＨ，ｄ）
、３．６８　（３Ｈ，ｓ）　、３．７２　（３Ｈ，ｓ）
、３．７３　（３Ｈ，ｓ）　、３．７５　（ＩＨ，ｄ）
、３．９５　（３Ｈ，ｓ）　、４．８１　（ＬＨ，ｄ）
、４．９−５．３　（６Ｈ，ｍ）　、５．７１　（ＩＨ
。

ｄｄ）　、６．４２　（ＩＨ，ｄ）　、６．５−７．０
（Ｉ１Ｈ，ｍ）　、７．０−７．４　（２１Ｈ，ｍ）、
７．６３　（ＩＨ，ｄ） （ｂ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２〜トリ
チルアミノチア−ゾル−４−イル）−２−メトキシイミ
ノアセトアミド）−３−（２−（５−（ｐ−メトキシベ
ンジル）オキシ−１−（ｐ−メトキシベンジル）−４−
ピリドン−２−イル）ビニル〕セフー３−エムー４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステルのトランス異性
体０．１０２ｇをアニソール０．２５ｇに溶かし、水冷
下トリフルオロ酢酸２．　０ＩＩｌｌを滴下する。同温
度にて１時間撹拌後、水冷の１ｓｏ−プロピルエーテル
６０ｍ１を加え、生じる沈澱を濾取し、減圧上乾燥する
。

これを水３ｍｌに懸濁し、水冷下７％炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えｐＨ７，５に調整し、溶液とする。ダイ
ヤイオンＨＰ２０レジン１０ｍ１のカラムクロマトグラ
フィー（溶離液；水、３０％メタノール水）により精製
して、表題の化合物のナトリウム塩０．０４５ｇを得る
。

ＮＭＲ（（ＣＤ３）　２Ｓｏ）δ：　３．５３　（ＩＨ
。

ｄ、Ｊ＝１７１１ｚ）　、３．６９　（３Ｈ，ｓ）、３
．８２　（３Ｈ，ｓ）　、３．８６　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−
１７Ｈ）　、４．　０　（３Ｈ，ｂｒｏａｄ）、４．９
−５．３　（３Ｈ，ｍ）　、５．７０　（ＩＨ，ｄｄ、
Ｊ−５１１ｚ、８Ｈｚ）　、６．７１　（ＩＨ，ｓ）、
６．７８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６）１ｚ）　、６．７５
−７．０　（３Ｈ，ｍ）　、７．０−７．２　（３Ｈ，
ｍ）７．２３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６Ｈｚ）　、７．５
１（ＩＨ，ｓ）　、９．５２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　−８Ｈ
２）実施例１０ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−アミノチア−ゾル
−４−イル）−２−メトキシイミノアセ（ａ）　　　（
６Ｒ，７Ｒ）−７−［：（Ｚ）−２−（２−トリチルア
ミノチアゾール−４−イル）−２メトキシイミノ〕アセ
トアミド−３−クロルメチルセフ−３−エム−４−カル
ボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル１．５８８７ｇの
ジクロルメタン溶１１０ｍ１に、室温下トリフェニルホ
スフィン０．５５１ｇ、ヨウ化ナトリウム０．３１５ｇ
。

及び水１０ｍ１を加え、６時間撹拌する。反応液に６−
ホルミル−３−（ｐ−メトキシベンジル）オキシ−１−
メトキシ−４−ピリドン０．８６８ｇ及び炭酸水素ナト
リウム０．５８８ｇを加え、室温下１４時間撹拌する。

ジクロルメタン層を分離し、減圧下濃縮する。ワコーゲ
ルＣ３００（和光紬薬（株））１３０ｇを用いるフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（溶離液；酢酸エチル）
により分離精製して、（６Ｒ，７Ｒ）　　〜７−（（Ｚ
）２−トリチルアミノチア−ゾル−４−イル）２−メト
キシイミノアセトアミド〕　〜３−Ｃ２−（５−（ｐ−
メトキシベンジル）オキシ−１−メトキン−４−ピリド
ン−２−イル）ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン
酸ｐ−メトキシベンジルエステルのシス異性体を１．２
４９ｇ得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ２３）δ：　３．１５　（ＩＨ，ｄ）、
３．４０　（ＬＨ，ｄ）　、３．７４　（３Ｈ，ｓ）、
３．７５　（３Ｈ，ｓ）　、３．７７　（３Ｈ，ｓ）、
４．０３　（３Ｈ，ｓ）　、５．０２　（ＩＨ，ｄ）、
５．０５　（２Ｈ，ｓ）　、５．１３　（２Ｈ，ｓ）、
５．９０　（ＩＨ，ｄｄ）　、６．２２　（ＬＨ，ｓ）
、６．３０　（ＩＨ，ｄ）　、６．６６　（ＩＨ，ｓ）
、６．７−７．０　（６Ｈ，ｍ）　、７．０９　（ＩＨ
。

ｓ）　、７．１−７，５　（Ｉ９Ｈ，ｍ）（ｂ）　　　
（６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−トリチルアミノチ
ア−ゾル−４−イル）−２−メトキシイミノアセトアミ
ド］−３−（２〜　（５−（ｐメトキシベンジル）オキ
シ−１−メトキシ−４ピリドン−２−イル）ビニル〕セ
フ−３−エム４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエス
テルのシス異性体０．３４４ｇをアニソール０．７２ｇ
に溶かし、水冷下トリフルオロ酢酸４．Ｏｍｌを滴下す
る。同温度にて１時間撹拌後、水冷の１ｓｏ−プロピル
エーテル６０ｍ１を加え、生じる沈澱を濾取し、減圧下
乾燥する。これを水５ｍｌに懸濁し、水冷下７％炭酸水
素ナトリウム水溶液を加えｐＩ（７，５に調整し、溶液
とする。ダイヤイオンＨＰ２０レジン３０１のカラムク
ロマトグラフィー（溶離液；水、２０％メタノール水）
により精製して、表題の化合物のナトリウム塩０．１８
９ｇを得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：３．３１　（ＩＨ，ｄ、　Ｊ−１
７’Ｈｚ）　、３．　６６　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１７
Ｈｚ）、４．０２　（３Ｈ，ｓ）　、４．１０　（３Ｈ
，ｓ）、５、　３７　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ）　
、５．　８８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５ｔ（ｚ）　、６．５
３　（ＩＨ，ｓ）、６．５４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１２１
１ｚ）　、６．８１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１２Ｈｚ）　、７
．０４　（ＬＨ，ｓ）７．９２　（ＩＨ，ｓ） 実施例１１ 異性体 （ａ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−（ｔ−ブ
トキシカルボニル）メトキシイミノアセトアミド−３−
クロルメチルセフ−３−エム−４−カルボン酸ｐ−メト
キシベンジルエステル０．９２５ｇのジクロルメタン溶
液５ｍｌに、室温下トリフェニルホスフィン０．２８４
ｇ、ヨウ化ナトリウム０．１６２ｇ、及び水５ｆｆｌｌ
を加え、６時間撹拌する。反応液に３−ジフェニルメト
キシ６−ホルミル−１−メチル−４−ピリドン０．４８
２ｇ及び炭酸水素ナトリウム０．３０３ｇを加え、室温
下１４時間撹拌する。ジクロルメタン層を分離し、減圧
下濃縮する。ワコーゲルＣ３００（和光紬薬（株））６
０ｇを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー（溶
離液；酢酸エチル：ベンゼン−］：１）により分離精製
して、（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−１−ジチル
アミノチア−ゾル−４−イル）−２−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）メトキシイミノアセトアミド〕３−　　（２
−（５−ジフェニルメトキシ−１−メチル−４−ピリド
ン−２−イル）ビニル〕セフー３エムー４−カルボン酸
ｐ−メトキシベンジルエステルのトランス異性体を０．
６９０ｇ得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：　１．３８　（９Ｈ，ｓ）
、３、　３６　（３Ｈ，ｓ）　、３．　５　（２Ｈ，ｂ
ｒｏａｄ　ｓ）３．７６　（３Ｈ，ｓ）　、４．７０　
（２Ｈ，ｓ）、４．９８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ　−５Ｈｚ）
　、５．１９　（２Ｈ，ｓ）　、５．８１　（ＩＨ，ｄ
ｄ、Ｊ−５Ｈｚ。

８Ｈｚ）　、６．３２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）、
６．４９　（ＩＨ，ｓ）　、６．７０　（ＩＨ，ｓ）、
６．７８　（ＩＨ，ｓ）　、６．８−７．０　（６Ｈ。

ｍ）　、７．０−７．５　（２６Ｈ，ｍ）　、８．６０
（Ｉ　Ｈ，ｄ、　　Ｊ　＝８１１ｚ） （ｂ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−）ジ
チルアミノチア−ゾル−４−イル）　　−２−（ｔブト
キシカルボニル）メトキシイミノアセトアミド）−３−
［２−（５−ジフェニルメトキシ−１メチル−４−ピリ
ドン−２−イル）ビニル〕セフー３−エムー４−カルボ
ン酸ｐ−メトキシベンジルエステルのトランス異性体０
．６７０ｇをアニソール１．４２ｇに溶かし、水冷下ト
リフルオロ酢酸７．　　Ｃ１ｎ１を滴下する。同温度に
て１時間撹拌後、水冷の１ｓｏ−プロピルエーテル６０
ｍ１を加え、生じる沈澱を濾取し減圧下乾燥する。これ
を水５１に懸濁し、水冷下７％炭酸水素ナトリウム水溶
液を加えｐＨ７，５に調整し、溶液とする。

ダイヤイオンＨＰ２０レジン１８０＋ｎｌのカラムクロ
マトグラフィー（溶離液；水、２０％メタノール水）に
より精製して、表題の化合物のジナトリウム塩０．２７
３ｇを得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　３．８４　（５Ｈ，ｓ）、４．
６８　（２Ｈ，ｓ）　、５．３８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５
）１ｚ）　、５．９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６
、　７３　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１６１１ｚ）　　、
６．８２（ＬＨ，ｓ）　　、７．　１．３　　（ＩＨ，
ｓ）　　、７．　３０（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１６Ｈｚ）
　　、７．　６１　　（ＩＨ，ｓ）実施例１２ （ａ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ（Ｚ）−２−（２
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２（Ｉ−メチ
ル−１−ｔ−ブトキシカルボニル）エトキシイミノアセ
トアミド−３−クロルメチルセフ−３−エム−４−カル
ボン酸ｐ−メトキンベンジルエステル０．９２２ｇのジ
クロルメタン溶Ｍ５ｍｌに、室温下トリフェニルホスフ
ィン０．２７５ｇ、ヨウ化ナトリウム０．１５７ｇ。

及び水５１を加え、６時間撹拌する。反応液に３−ジフ
ェニルメトキシ−６−ホルミル−１−メチル−４−ピリ
ドン０．８６．０ｇ及び炭酸水素すｌ・Ｊラム０．２９
４ｇを加え、室温下１４時間撹拌する。ジクロルメタン
層を分離し、減圧下濃縮する。ワコーゲルＣ３００（和
光紬薬（株））６０ｇを用いるフラッシュカラムクロマ
トグラフィー（溶離液；酢酸エチル：ベンゼン−１＝１
）により分離精製して、（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）
２−トリチルアミノチア−ゾル−４−イル）２−　（Ｉ
−メチル−１−ｔ−ブトキシカルボニル）エトキシイミ
ノアセトアミド）−３−［２−（５ジフェニルメト午シ
ー１−メチル−４−ピリドン−２−イル）ビニル〕セフ
ー３−エムー４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエス
テルのトランス異性体を０．７２１ｇ得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．３８　（９Ｈ，ｓ）、
１、　５６　（３Ｈ，ｓ）　、１．　６１　　（３Ｈ，
ｓ）、３、　３７　（３Ｈ，ｓ）　、３．　５２　（２
Ｈｂｒｏａｄｓ）　、３．７７　（３Ｈ，ｓ）　、４．
９９　（ＩＨｄ、　　Ｊ＝５ｉ１ｚ）　、５．　１７　
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　−１２１１ｚ）　、５．　２４　
（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１２１１ｚ）、５、　９２　　（
ＬＨ，ｄｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ、　　８Ｈｚ）　　、６、
　３５　　（ＬＨ，ｄ、　　Ｊ−１６ｔｌｚ）　　、６
．４９（ＩＨ，ｓ）　　、６．　６８　　（ＩＨ，ｓ）
　　、６．　７２（ＩＨ，ｓ）　　、６．　７５−７．
　０５　　（４Ｈ，ｍ）　　、７、　１−７．　５　　
（２８Ｈ，ｍ）　　、８．　１０　　（ＩＨ。

ｄ、　　Ｊ＝８１１ｚ） （ｂ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−トリ
チルアミノチア−ゾル−４−イル）　　−２−（Ｉメチ
ル−１−ｔ−ブトキシカルボニル）エトキシイミノアセ
トアミド）−３−Ｃ２−（５−ジフェニルメトキン−１
−メチル−４−ピリドン−２イル）ビニル〕セフー３−
エムー４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステルの
トランス異性体０．７１０ｇをアニソール１．４２ｇに
溶かし、水冷下トリフルオロ酢酸７．　　Ｏｍｌを滴下
する。同温度にて１時間撹拌後、水冷の１ｓｏ−プロピ
ルエーテル６０の１を加え、生じる沈澱を濾取し減圧上
乾燥する。これを水５１に懸濁し、水冷下７％炭酸水素
ナトリウム水溶液を加えｐＨ７，５に調整し、溶液とす
る。ダイヤイオン）ＩＰ２０レジン１８０ｍ１のカラム
クロマトグラフィー（溶Ｍ液；水、２０％メタノール水
）により精製（、て、表題の化合物のジナトリウム塩０
．２９２ｇを得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　１．６２　（３Ｈ，ｓ）、１．
６４　（３Ｈ，ｓ）　、３．８７　（５Ｈ，ｓ）、５、
４３　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−５１１ｚ）　、５．　９４
　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−５１ｉｚ）　、６．　７７　（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１６１１ｚ）　、６．　８３　（Ｉ
Ｈ，ｓ）　、７．０９（ＩＨ，ｓ）　、７．３２　（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ　＝１６１１ｚ）７．６５　（ＩＨ，ｓ） 実施例１３ （ａ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）　　−２−
（２−トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−（
Ｉ−メチル−１−【−ブトキシカルボニル）工トキシイ
ミノ〕アセトアミドー３−クロルメチルセフ−３−エム
−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル１．３
８４ｇのジクロルメタン溶液１０Ｉ１１１に、室温下ト
リフェニルホスフィン０．４１３ｇ、ヨウ化ナトリウム
０．２３７ｇ。

及び水１０ｍ１を加え６時間撹拌する。反応液に４−ア
セトキシ−３−（ｐ−メトキンベンジル）オキシ−６−
ホルミルピリジン１，７９３ｇ及び炭酸水素ナトリウム
０．４４１ｇを加え、室温下１４時間撹拌する。ジクロ
ルメタン層を分離し、減圧下濃縮する。ワコーゲルＣ３
００（和光紬薬（ｎ））１５０ｇを用いるフラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（溶離液；酢酸エチル：ベンゼ
ン−１，：４）により分離精製して、（６Ｒ，７Ｒ）７
−　　［（Ｚ）−２−トリチルアミノチア−ゾル４−イ
ル）−２−（Ｉ−メチル−１−ｔ−ブトキシカルボニル
）エトキンイミノアセトアミド〕３−［２−（４−アセ
トキシ−５−（ｐ−メトキシベンジル）オキシピリジン
−２−イル）ビニル〕セフ＝３−エムー４−カルボン酸
ｐ−メトキンベンジルエステルのトランス異性体を０．
２２７ｇ得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．３９　（９Ｈ，ｓ）、
Ｌ　　５８　（３Ｈ，ｓ）　、１．６２　（３Ｈ，ｓ）
、３．５８　（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１７１１ｚ）　、２．２
７（３Ｈ，ｓ）　、３．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７１
１ｚ）３．７６　（３Ｈ，ｓ）　、３．７９　（３Ｈ，
ｓ）、５、　０−５．　３　（５Ｈ，ｍ）　、５．　９
３　（ＩＨ。

ｄｄ、　　Ｊ−５１１ｚ、　　８１１ｚ）　、６．　５
７　（ＩＨ，ｄＪ＝１６１１ｚ）　、６．７０　（ＩＨ
，ｓ）　、６．７−７．０　（６Ｈ，ｍ）　、７．０８
　（ＩＨｓ）、７．１−７．５　（Ｉ，９Ｈ，ｍ）　、
７．７９　（ＬＨ。

ｄ、Ｊ　＝１６１１ｚ）　、８．６０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
−８１１ｚ）　、８．２８（ＩＨ，５） （ｂ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ（Ｚ）−２−）リ
チルアミノチアーゾルー４−イル）−２−（Ｉ−メチル
−１−ｔ−ブトキシカルボニル）エトキシイミノアセト
アミド）−３−［２−（４−アセトキシ−５−（ｐ−メ
トキシベンジル）オキシピリジン−２−イル）ビニル〕
セフー３−エムー４カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエ
ステルのトランス異性体０．２００ｇをアニソール０．
　５０ｇに溶かし、水冷下トリフルオロ酢酸３．　０ｍ
ｌを滴下する。同温度にて１時間撹拌後、水冷のｉｓ。

−プロビルエーテル３０の１を加え、生じる沈澱を濾取
し減圧上乾燥する。これを５２６炭酸水素ナトリウム水
溶液６ｍｌに溶かし、室温下２時間撹拌する。ダイヤイ
オンＨＰ２０レジン１００ｆｆｌｌのカラムクロマトグ
ラフィー（溶離液；水、２０％メタノール水）により精
製して、表題の化合物のジナトリウム塩０．０７９ｇを
得る。

ＮＭＲ（Ｄ、Ｏ）δ：　１．５２　（３Ｈ，ｓ）、１．
５３　（３Ｈ，ｓ）　、３．７３　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１
７ｉ（ｚ）　、３．　８２　（ＩＨ，Ｊ＝］ｌ１ｚ）、
５．３５　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５１１ｚ）　、５．８９（
ＩＨ，Ｊ−５１１７，）　、６．　５６　（ＩＨ，ｄ、
　　Ｊ　−１６１１ｚ）　、７．７２　（ＩＨ，ｓ）　
、７．０３　（ＩＨ，ｓ）　、７．　３３　（ＩＨ，ｄ
、　　Ｊ＝１６１１ｚ）、７．５９　（ＩＨ，ｓ） 実施例１４ （ａ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−（Ｉ−メ
チル−１−ジフェニルメトキシカルボニル）エトキシイ
ミノアセトアミド−３−クロルメチルセフ−３−エム−
４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル１．０３
２６ｇのジクロルメタン溶液５ｍｌに、室湿下トリフェ
ニルホスフィン０．２７５ｇ、ヨウ化ナトリウム０．１
５７ｇ。

及び水５印１を加え、６時間撹拌する。反応液に３−ジ
フェニルメトキシ−６−ホルミル−１−（２（Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノ）エチル）−４−ピリドン０．７３０ｇ
及び炭酸水素ナトリウム０．２９４ｇを加え、室温下１
４時間撹拌する。

ジクロルメタン層を分離し、減圧上濃縮する。ワコーゲ
ルＣ３００（和光紬薬（株））１００ｇを用いるフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（溶離液；クロロホルム
；メタノール−１０：１）により分離精製して、（６Ｒ
，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−トリチルアミノチア−ゾ
ル−４−イル）−２−（Ｉ−メチル−１−ジフェニルメ
トキシカルボニル）エトキシイミノアセトアミド〕　−
３−（２−（５−ジフェニルメトキシ−１−（２（Ｎ、
　　Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）−４−ピリドン−２
−イル）ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸ｐ−
メトキシベンジルエステルのトランス異性体を０．８３
８ｇ得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：　１．６７　（３Ｈ，ｓ）
、１．６９　（３Ｈ，ｓ）　、２．０６　（６Ｈ，ｓ）
、２．３２　（２Ｈ，ｔ、Ｊ−６ｔ（ｚ）　、３．４３
　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）　、３．　６６　（２Ｈ，
ｔ、　　Ｊ−６）１ｚ）３．７７　（３Ｈ，ｓ）　、４
．９４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５）１ｚ）　、５．　２３　
（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、５、　９１　　（ＩＨ，ｄ
ｄ、　　Ｊ＝５１１ｚ、　　８１１ｚ）　　、６、　４
６　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１６１１ｚ）　　、６．　
５２（ＩＨ，ｓ）　　、６．　５９　　（ＩＨｓ）　　
、６．　６７（Ｉ，Ｈ，ｓ）、６、７５−６．　９５　
　（４Ｈ，ｍ）　　、７、　１−７．　６　　（３８Ｈ
，ｍ）（ｂ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２
−トリチルアミノチア−ゾル−４−イル）−２−（Ｉ−
メチル−１−ジフェニルメトキシカルボニル）エトキシ
イミノアセトアミド）−３−（２−（５−ンフェニルメ
トキシ−１（２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）エチル）
−４−ピリドン−２−イル）ビニル〕セフー３−エムー
４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステルのトラン
ス異性体０．８２７ｇをアニソール１．７０ｇに溶かし
、水冷下トリフルオロ酢酸９．　０＋ｎｌを滴下する。

同温度にて１時間撹拌後、水冷の１ｓｏ−プロピルエー
テル６０ｆｆｌｌを加え、生じる沈澱を濾取し減圧不乾
燥する。これを水５Ｉ５１に懸濁し、水冷下７％炭酸水
素ナトリウム水溶液を加えｐＨ７，５に調整し、溶液と
する。ダイヤイオンＨＰ　２０レジン１８０ｎｌＯカラ
ムクロマトグラフイー（溶離液；水、２０％メタノール
水）により精製して、表題の化合物のジナトリウム塩０
．３６２ｇを得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　１．６３　（３Ｈ，ｓ）、１．
６４　（３Ｈ，ｓ）　、２．８２　（６Ｈ，ｓ）、３、
　３４　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−６Ｈｚ）　、３．８９　
（２Ｈ，ｓ）　、４．　５１　　（２Ｈ，ｔ、　　Ｊ−
６Ｈｚ＞、５、４１　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝５ｔ（ｚ）
　、５．　９２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、６．７
２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６Ｈｚ）　、５．７９　（ＩＨ
，ｓ）　、７．０８　（ＩＨ，ｓ）　、７．３２　（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１６１１ｚ）、７、　７０　（ＬＨ，ｓ） 実施例１５ 外体 （ａ）　　　　（６Ｒ，７Ｒ）　　−７−（（Ｚ）　　
−２−（２トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２
（Ｉ−メチル−１−ジフェニルメトキシカルボニル）エ
トキシイミノアセトアミド−３−クロルメチルセフ−３
−エム−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル
１．０３２６ｇのアセトン溶液１０ｍ１に、室温下トリ
フェニルホスフィン０．２７５ｇ、ヨウ化ナトリウム０
．１５７ｇを加え、２時間撹拌する。反応液を減圧上濃
縮乾固し、これをジクロルメタン１０ｍ１に溶かず。３
ジフェニルメトキシ−６−ホルミル−１−（２２−ジメ
トキシエチル）−４−ピリドン０．７８７ｇ、炭酸水素
ナトリウム０．２９４ｇ及び水１ｆＪｍｌを加え、室温
下１４時間撹拌する。

ジクロルメタン層を分離し、減圧上濃縮する。ワコーゲ
ルＣ３００（和光紬薬（株））１００ｇを用いるフラッ
ンユ力ラムクロマトグラフィ−（溶離液；酢酸エチル：
ベンゼン−１：〕）により分離精製して、（６Ｒ，７Ｒ
）−７−（（Ｚ）−２トリチルアミノチア−ゾル−４−
イル）−２（Ｉ−メチル−１−ジフェニルメトキシカル
ボニル）エトキシイミノアセトアミドＥ−３−Ｃ２（５
−ジフェニルメトキシ−１−（２，２−ジメトキシエチ
ル）−４−ピリドン−２−イル）ビニル〕セフー３−エ
ムー４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステルのト
ランス異性体ヲ０．　７７６ｇ得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．６６　（３Ｈ，ｓ）、
１．６８　（３Ｈ，ｓ）　、３．１７　（３Ｈ，ｓ）、
３．１８　（３Ｈ，ｓ）　、３．４１　　（２Ｈ，ｂｒ
ｏａｄｓ）　、３．６７　（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、
３．７７　（３Ｈ，ｓ）　、３．９５−４．２５　（Ｉ
Ｈ，ｍ）　、４．９１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）
、５．２２　（２Ｈ，ｓ）　、５．９１　　（ＩＨ，ｄ
ｄ。

Ｊ　＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）　、６．５０　（ＩＨ，ｓ）、
６．５１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６）１ｚ）　、６．５
９（ＩＨ，ｓ）　、６．６９　（ＩＨ，ｓ）　、６．７
−７．０　（４Ｈ，ｍ）　、７．０−７．５　（３８Ｈ
。

ｍ） （ｂ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−）ジ
チルアミノチア−ゾル−４−イル）−２−（Ｉ−メチル
−１−ジフェニルメトキシカルボニル）エトキシイミノ
アセトアミド）−３−（２−（５−ジフェニルメトキシ
−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−ピリドン−
２−イル）ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸ｐ
−メトキシベンジルエステルのトランス異性体０．７７
０ｇをアニソール１．６０ｇに溶かし、水冷下トリフル
オロ酢酸８．　０ＩＩｌｌを滴下する。同温度にて１時
間撹拌後、水冷の１ｓｏ−プロピルエーテル６０ｍ１を
加え、生じる沈澱を濾取し、減圧下乾燥する。これを水
５ｍｌに懸濁し、水冷下７％炭酸水素ナトリウム水溶液
を加えｐＨ７，５に調整し、溶液とする。ダイヤイオン
ＨＰ２０レジン８０＋ｎｌのカラムクロマトグラフィー
（溶離液：水、３０％メタノール水）により精製して、
表題の化合物のジナトリウム塩０．２７０ｇを得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　１．６６　（３Ｈ，ｓ）、１．
６７　（３Ｈ，ｓ）　、３．５３　（６Ｈ，ｓ）、３．
９１　（２Ｈ，ｓ）　、４．３７　（２Ｈ，ｄ、Ｊｏ　
　（ＬＨ，ｍ）　　、 Ｊ−５Ｈｚ）　、５．　９６　　（Ｉ ６、８３（ＩＨ，ｓ）　、 Ｊ−１６Ｈｚ）、７．　１２ ６９　　（ＩＨ，５） 一５Ｈｚ）　　、４．　７−５゜ ５．４３　　（ＩＨ，ｄ。

Ｈ，ｄ、　　Ｊ−５）１ｚ）　　、 ６、　８５　　（ＩＨ，ｄ。

（ＩＨ，ｓ）　　、７゜ 実施例１６ （６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−アミノチア−ゾル
−４−イル）−２−（Ｉ−メチル−１−カルボキシ）エ
トキシイミノアセトアミド〕−３（２−（５−ヒドロキ
シ−１−（２，２−ジメトキシエチル）−４−ピリドン
−２−イル）ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸
（トランス異性体）０．１２０ｇを、水冷の２Ｎ塩酸３
１に溶かし１時間撹拌する。反応液を減圧上濃縮後、水
冷下７％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えｐＨ７，５に
調整し、溶液とする。ダイヤイオンＨＰ２０レジン４０
ｍ１のカラムクロマトグラフィー（溶離液；水、２０％
メタノール水）により精製して、表題化合物をジナトリ
ウム塩抱水物として０．７０ｇを得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　１．６Ｂ　（３Ｈ，ｓ）、１．
６４　（３Ｈ，ｓ）　、３．９１　（２Ｈ，ｓ）、５．
４１　（ＩＨ，ｓ）　、５．４４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−５
Ｈｚ）　、５．９６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、６、
・８４　（ＩＨ，ｓ）　、６．８７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−
１，６Ｈｚ）　、７．１１　（ＬＨ，ｓ）　、７．２５
（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６Ｈｚ）　、７．６５　（ＩＨ，ｓ
）実施例１７ （ａ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−［：（Ｚ）−２−（
２トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−（Ｉ−
メチル−１−ジフェニルメトキシカルボニル）エトキシ
イミノアセトアミド−３−クロルメチルセフ−３−エム
−４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル０．５
１５８ｇのアセトン溶液５ｍｌに、室温下トリフェニル
ホスフィン０．１．３８ｇ、ヨウ化ナトリウム０．０７
９ｇを加え、２時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮乾固
し、これをジクロルメタン５ｍｌに溶かす。３−ジフェ
ニルメトキシ−１−アリル−６−ホルミル−４−ピリド
ン０．３４５ｇ、炭酸水素ナトリウム０．１４７ｇ及び
水５ｍｌを加え、室温下１４時間撹拌する。ジクロルメ
タン層を分離し、減圧下濃縮する。ワコーゲルＣ３００
（和光紬薬（株））５０ｇを用いるフラッシュカラムク
ロマトグラフィー（溶離液；酢酸エチル：ベンゼン−１
：１）により分離精製して、（６Ｒ，７Ｒ）−７Ｃ（Ｚ
）−２−）ジチルアミノチア−ゾル−４イル）−２〜　
（Ｉ−メチル−１−ジフェニルメトキシカルボニル）エ
トキシイミノアセトアミド〕３−　　（２−（５−ジフ
ェニルメトキシ−１−アリル−４−ピリドン−２−イル
）ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸ｐ−メトキ
シベンジルエステルのトランス異性体を０．４３８ｇ得
る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．６５　（３Ｈ，ｓ）、
１．６７　（３Ｈ，ｓ）、３．３７　（２Ｈ，ｓ）、３
．８９　（３Ｈ，ｓ）　、４．１−４．３　（２Ｈ。

ｍ）　、４．７０　（ＩＨ，ｄｍ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、４
．９１　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、５．０−５、　
３　（３Ｈ，ｍ）　、５．　５−５．　９　（ＩＨ，ｍ
）５、　９１　（ＩＨ，ｄｄ　　Ｊ−５Ｈｚ、　　８）
１ｚ）、６．２７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６Ｈｚ）　、６
．５４（Ｉ，Ｈ，ｓ）　、６．５９　（ＩＨ，ｓ）　、
６．６−７、Ｏ（５Ｈ，ｒｎ）　、７．０−７．５　（
３８Ｈｍ　） （ｂ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２４リチ
ルアミノチアーゾル−４−イル）　　−２−（Ｉメチル
−１−ジフェニルメトキシカルボニル）エトキシイミノ
アセトアミド）−３＝（２−（５ジフェニルメトキシ−
１−アリル−４−ピリドン２−イル）ビニル〕セフー３
−エムー４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル
のトランス異性体０．４３０ｇをアニソール０．８０ｇ
１．：溶かし、水冷下トリフルオロ酢酸４．０１を滴下
する。同温度にて１時間撹拌後、水冷の１ｓｏ−プロピ
ルエーテル３０ｍ１を加え、生じる沈澱を濾取し、減圧
上乾燥する。これを水３ｍｌに懸濁し、水冷下７％炭酸
水素ナトリウム水溶液を加えｐＨ７，５に調整し、溶液
とする。ダイヤイオンＨＰ２０レジン４０ｍ１のカラム
クロマトグラフィー（溶離液：水、３０％メタノール水
）により精製して、表題の化合物のジナトリウム塩０．
１７１ｇを得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：１．６５　（６Ｈ，ｓ）、３．８
６　（２Ｈ，ｓ）　、４．７−４．８５　（２Ｉ（。

ｍ）　、５．１１　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１７Ｈｚ）、５
．３−５．６　　（２Ｈ，ｍ）　、５．８５−６．２５
　（ＩＨ，ｍ）　、５．９６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−−５ｔ
ｌｚ）　、６．７２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ〜１６Ｈｚ）、５
．８７　　（ＩＨ，ｓ）　　、７．　３３　　（ＬＨ，
ｄ、　　Ｊ＝１６１１ｚ）　、７．　６９　　（ＩＨ，
ｓ）実施例１８ （ａ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７１（Ｚ）−２−（２ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）−２（Ｉ−メチル
−１−ジフェニルメトキシカルボニル）工ｌ・キシイミ
ノ〕アセトアミドー３−クロルメチルセフ−３−エム−
４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル１．０３
２６ｇのアセトン溶液１０ｍ１に、室温下トリフェニル
ホスフィン０．２７５４ｇ、ヨウ化ナトリウム０．１５
７ｇを加え２時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮乾固し
、これをジクロルメタン１０１１に溶かす。３−ジフェ
ニルメトキシ−１−ｉｓｏ−プロビルー６−ホルミル−
４−ピリドン１．３８９７ｇ、炭酸水素ナトリウムＱ、
２９４ｇ及び水５ｍｌを加え、室温下１４時間撹拌する
。ジクロルメタン層を分離し、減圧上濃縮する。ワコー
ゲルＣ３００（和光紬薬（株））５０ｇを用いるフラッ
シュカラムクロマトグラフィー（溶離液；酢酸エチル：
ベンゼン−１；１）により分離精製して、（６Ｒ，７Ｒ
）−７−（（Ｚ）−２−トリチルアミノチア−ゾル−４
−イル）−２−（Ｉ−メチル−１−ジフェニルメトキシ
カルボニル）エトキシイミノアセトアミド）−３−（２
−（５−ジフェニルメトキシ−１−ｉｓｏ−プロピル−
４−ピリドン−２−イル）ビニル〕セフー３−エムー４
−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステルのトランス
異性体を０．９７４ｇ得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．　１４　（６Ｈ，ｄ。

Ｊ＝７１１ｚ）　、１．　６６　（３Ｈ，ｓ）　、１．
　６８（３Ｈ，ｓ）　、３．４３　（２Ｈ，ｓ）　、３
．７７（３Ｈ，ｓ）　、４．０−４．４５　（ＩＨ，ｍ
）、４、　９４　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−５＋１ｚ）　、
５．　２３　（２Ｈ，ｓ）　　、５．　９１　　（ＩＨ
，ｄｄ、　　Ｊ−５Ｈｚ８Ｈ２）　　、６．４１　　（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１６１ｉｚ）　　、６．４３　　（
ＩＨ，ｓ）　　、６．　５８　　（ＩＨ，ｓ）　　、６
、　６１　　（ＩＨ，ｓ）　　、６．　７−７、　０　
　（５Ｈｍ）　　、７．　０−７．　６　　（３８Ｈ，
ｍ）（ｂ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−Ｃ（Ｚン−２−
トリチルアミノチア−ゾル−４−イル）　　−２−（Ｉ
メチル−１−ジフェニルメトキシカルボニル）エトキシ
イミノアセトアミド）−３−Ｃ２−（５−ジフェニルメ
トキシ−１−ｉｓｏ−プロピル−４−ピリドン−２−イ
ル）ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸ｐ−メト
キシベンジルエステルのトランス異性体０．９６９ｇを
アニソール２．０ｇに溶かし、水冷下トリフルオロ酢酸
１０．０ｍｌを滴下する。同温度にて１時間撹拌後、水
冷のｆｓｏ−プロピルエーテル７０＋ｎｌを加え、生じ
る沈澱を濾取し減圧下乾燥する。これを水６ｍｌに懸濁
し、水冷下７％炭酸水素すＩ・リウム水溶液を加えｐＨ
７，５に調整し、溶液とする。ダイヤイオンＨＰ２０レ
ジン４０ｍ１のカラムクロマトグラフィー（溶離液；水
、３０％メタノール水）により精製して、表題の化合物
のジナトリウム塩０．４８３ｇを得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　１．５６　（６Ｈ，ｄ、　Ｊ−
７１１ｚ）　、］、、６４　（６Ｈ，ｓ）　、３．９０
　（２Ｈ。

ｓ）　、５．４２　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝５Ｈｚ）　、
５．４５．８　（ＬＨ，ｍ）、５．９６　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝５１１ｚ）　、６．７５　（ＩＨ，ｓ）　、６．８
９　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１６１１ｚ）　、７．１１　（Ｉ
Ｈ，ｓ）、７．２４　（ＬＨ，ｄ、Ｊ−１６１１ｚ）　
、７．７９（ＩＬ　　ｓ） 実施例１９ （ａ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（２
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２（Ｉ−メチ
ル−１−ｔ−ブトキンカルボニル）エトキシイミノアセ
トアミド−３−クロルメチルセフ−３−エム−４−カル
ボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル１．８４５ｇのア
セトン溶液２０ｍ１に、室温下トリフェニルホスフィン
０．５５１ｇ１ヨウ化ナトリウム０．３１５ｇを加え、
２時間撹拌する。反応液を減圧上濃縮乾固し、これをジ
クロルメタン２０ｍ１に溶かす。３−ジフェニルメトキ
シ−１−（２−フリル）メチル−６−ホルミル−４−ピ
リドン１．５４２ｇ、炭酸水素ナトリウム０．５８８ｇ
及び水１０１１を加え、室温下１４時間撹拌する。ジク
ロルメタン層を分離し、減圧上濃縮する。ワコーゲルＣ
３００（和光紬薬（株））１５０ｇを用いるフラッシュ
カラムクロマトグラフィー（溶離液；酢酸エチル：ベン
ゼン−１：１）により分離精製して、（６Ｒ，７Ｒ）７
−　　Ｃ（Ｚ）−２−トリデルアミノチア−ゾル−４−
イル）−２−（Ｉ−メチル−１−ｔ−ブトキンカルボニ
ル）エトキシイミノアセトアミド〕−３−［２−（５−
ジフェニルメトキシ−１（２−フリル）メチル−４−ピ
リドン−２−イル）ビニル〕セフー３−エムー４−カル
ボン酸ｐ−メトキシベンジルエステルのトランス異性体
を０．９４０ｇ得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．４９　（９Ｈ，ｓ）、
１．５８　（３Ｈ，ｓ）　、１．６２　（３Ｈ，ｓ）、
３、　５１　（２Ｈ，ｂｒｏｒｄ　ｓ）　、３．　７８
　（３Ｈ。

ｓ）　、４．７０　（２Ｈ，ｓ）　、４．９９　（ＩＨ
。

ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）　、５．２１　（２Ｈ，ｓ）、５、　
９３　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−５Ｈｚ、　　８Ｈｚ）、５
、　９８　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−５Ｈｚ）　、６．　２
６　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ　−２）ｌｚ、　　５１１ｚ
）　、６．４７　（ＩＨ。

ｓ）　、６．５２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ”’１６Ｈｚ）、６
．６２　（ＩＨ，ｓ）　、６．６９　（ＩＨ，ｓ）、６
、　７−７、　１　（４Ｈ，ｍ）　、７．　１−７．　
５（２８Ｈ，ｓ）　、８．１２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８１
１ｚ）（ｂ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２
４リチルアミノチアーゾル−４−イル）　　−２−（Ｉ
メチル−１−ｔ−ブトキシカルボニル）エトキシイミノ
アセトアミド）−３−（２−（５−ジフェニルメトキシ
−１−（２−フリル）メチル−４ピリドン−２−イル）
ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸ｐ−メトキシ
ベンジルエステルのトランス異性体０．９３４ｇをアニ
ソール２．０ｇに溶かし、水冷下トリフルオロ酢酸１０
．０ｍｌを滴下する。同温度にて３時間撹拌後、水冷の
１ｓｏ−プロピルエーテル７０ｍ１を加え、生じる沈澱
を濾取し減圧上乾燥する。これを水６ｍｌに懸濁し、水
冷下７％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えｐＨ７，５に
調整し、溶液とする。ダイヤイオンＨＰ２０レジン４０
ＩＩｌｌのカラムクロマトグラフィー（溶離液：水、２
０％メタノール水）により精製して、表題の化合物のジ
ナトリウム塩０．４３０ｇを得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　１．６４　（６Ｈ，ｓ）、３．
８７　（２Ｈ，ｓ）　、５．３−５．５　（３Ｈ。

ｍ）　、５．９６　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）　、６．
５−７．０　（４Ｈ，ｍ）　、７．１０　（ＩＨ，ｓ）
、７．１７　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６ｔｌｚ）　、７．６
０（ＬＨ，ｓ）　、７．７−７．８　（ＬＨ，ｍ）実施
例２０ （ａ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−（２
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２−（Ｉ−メ
チル−１−ｔ−ブトキシカルボニル）エトキシイミノア
セトアミド−３−クロルメチルセフ−３−エム−４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンジル゛エステル１．８−４５
ｇのアセトン溶液２０１に、室温下トリフェニルホスフ
ィン０．５５１ｇ１ヨウ化ナトリウム０．３１５ｇを加
え２時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮乾固し、これを
ジクロルメタン２０ｍ１に溶かす。３−ジフェニルメト
キシ−１−メトキシカルボニルメチル−６−ホルミル−
４−ピリドン１．　０５０　ｇ、炭酸水素ナトリウム０
．５８８ｇ及び水１０１を加え、室温下１４時間撹拌す
る。ジクロルメタン層を分離し、減圧下濃縮する。ワコ
ーゲルＣ３００（和光紬薬（株））１５０ｇを用いるフ
ラッシュカラムクロマトグラフィー（溶離液；酢酸エチ
ル：ベンゼン−１：１．）により分離精製して、（６Ｒ
，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−１−ジチルアミノチア−
ゾル−４−イル）−２−（Ｉ−メチル−１−ｔ−ブトキ
シカルボニル）エトキシイミノアセトアミド〕３−　　
（２−（５−ジフェニルメトキシ−１−メトキシカルボ
ニルメチル−４−ピリドン−２−イル）ビニル〕セフー
３−エムー４−カルボン酸ｐメトキシベンジルエステル
のトランス異性体を１．４３２ｇ得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ，１３）δ：　１．４７　（９Ｈ，ｓ）
、１．５６　（３Ｈ，ｓ）　、１．６１　（３Ｈ，ｓ）
、３．４７　（２Ｈ，ｓ）　、３．６５　（３Ｈ，ｓ）
、３．７８　（３Ｈ，ｓ）　、４．２９　（２Ｌ　　ｓ
）、４、　９９　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−５）Ｉｚ）　、
５．　２０　（２Ｈ，ｓ）　、５．９３　（ＩＨ，ｄｄ
、Ｊ−５Ｈｚ。

８Ｈｚ）　、６．　２３　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１６Ｈ
ｚ）、６．４６　（ＩＨ，ｓ）　、６．６５　（ＬＨ，
ｓ）、６．６９　（ＩＨ，ｓ）　、６．７−７．１　　
（４Ｈ。

ｍ）、７．１−７．５　（２７Ｈ，ｍ）　、８．０９（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　−８Ｈｚ） （ｂ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−トリ
チルアミノチア−ゾル−４−イル）−２−（Ｉメチル−
１−ｔ−ブトキシカルボニル）エトキシイミノアセトア
ミド）−３，−（２−（５−ジフェニルメトキシ−１−
メトキシカルボニルメチル−４−ピリドン−２−イル）
ビニル〕セフー３−エムー４−カルボン酸ｐ−メトキシ
ベンジルエステルのトランス異性体１，４２３ｇをアニ
ソール３、Ｏｇに溶かし、水冷下トリフルオロ酢酸１５
．０ｍｌを滴下する。同温度にて３時間撹拌後、水冷の
１ｓｏ−プロピルエーテル１００１を加え、生じる沈澱
を濾取し、減圧不乾燥する。これを水１０ａ＋ｌに懸濁
し、水冷下７％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えｐＨ７
，５に調整し、溶液とする。

ダイヤイオンＨＰ２０レジン１００１のカラムクロマト
グラフィー（溶離液；水、２０％メタノール水）により
精製して、表題の化合物のジナトリウム塩０．６８０ｇ
を得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　１．６１　（３Ｈ，ｓ）、１．
６２　（３Ｈ，ｓ）　、３．８２　（２Ｈ，ｓ）、３．
９０　（３Ｈ，ｓ）　、５．１３　（２Ｈ，ｓ）、５、
４１　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−５１（ｚ）　、５．　９７
　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５Ｈｚ）　、６．６２　（ＩＨ，ｄ
、Ｊ−１６Ｈｚ）　、６．８５　（ＩＨ，ｓ）　、７．
１０　（ＩＨ，ｓ）　、７．３２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１
６Ｈｚ）、７．６８　（ＩＨ，ｓ） 実施例２１ （ａ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）−２−（２
トリチルアミノチアゾール−４−イル）−２（Ｉ−メチ
ル−１−ｔ−ブトキシカルボニル）エトキシイミノアセ
トアミド−３−クロルメチルセフ−３−エム−４−カル
ボン酸ｐ−メトキシベンジルエステル１．８４５ｇのア
セトン溶液２０１１に、室温下トリフェニルホスフィン
０．５５１ｇ１ヨウ化ナトリウム０．３１５ｇを加え、
２時間撹拌する。反応液を減圧下濃縮乾固し、これをジ
クロルメタン２０１に溶かす。３−ジフェニルメトキシ
−１−（４−ピリジル）メチル−６−ホルミル−４−ピ
リドン１゜１８９ｇ、炭酸水素ナトリウム０．５８８ｇ
及び水２０１を加え、室温下１４時間撹拌する。ジクロ
ルメタン層を分離し、減圧下濃縮する。ワコーゲルＣ３
００（和光紬薬（株）１００ｇを用いるフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（溶離液；酢酸エチル）により分
離精製して、（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−トリ
チルアミノチア−ゾル−４−イル）−２−（Ｉ−メチル
−１−ｔ−ブトキシカルボニル）エトキシイミノアセト
アミド）−３−（２−（５−ジフェニルメトキシ−１−
（４−ピリジル）メチル−４−ピリドン−２−イル）ビ
ニル〕セフー３エムー４−カルボン酸ｐ−メトキシベン
ジルエステルのトランス異性体を２．３４０ｇ得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣｌ　３）δ：　１．４６　（９Ｈ，ｓ）
、１．５５　（３Ｈ，ｓ）　、１．５９　（３Ｈ，ｓ）
、３．３０　（２Ｈ，ｓ）　、３．７７　（３Ｈ，ｓ）
、４．７９　（２Ｈ，ｓ）　、４．９２　（ＩＨ，ｄ、
Ｊ−５Ｈｚ）　、５．１９　（２Ｈ，ｓ）　、５．８９
　（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ、８Ｈｚ）　、６．１１　
（ＩＨ。

ｄ、Ｊ＝１６Ｈｚ）　、６．５２　（２Ｈ，ｓ）、６．
５５−７．１　（４Ｈ，ｍ）　、７．１−７．６（３０
Ｈ，ｒｎ）　、８．０８　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）
８．４−８．５　（２Ｈ，ｍ） （ｂ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−）ク
チルアミノチア−ゾル−４−イル）−２−（Ｉ−メチル
−１−ｔ−ブトキシカルボニル）エトキシイミノアセト
アミド）−３−（２−（５−ジフェニルメトキシ−１−
（４−ピリジル）メチル−４ピリドン−２−イル）ビニ
ル〕セフー３−エムー４−カルボン酸ｐ−メトキシベン
ジルエステルのトランス異性体１．１６０ｇをアニソー
ル２．５ｇに溶かし、水冷下トリフルオロ酢酸１２．０
ｍ１を滴下する。同温度にて３時間撹拌後、水冷の１ｓ
ｏ−プロピルエーテル７０ｍ１を加え、生じる沈澱を濾
取し、減圧上乾燥する。これを水７ｍｌに懸濁し、水冷
下７９６炭酸水素ナトリウム水溶ｌｆｌを加えｐＨ７，
５に調整し、溶液とする。ダイヤイオンＨＰ２０レジン
１００ｍ１のカラムクロマトグラフィー（溶離液；水、
３０％メタノール水）により精製して、表題の化合物の
ジナトリウム塩０．２７６ｇを得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　１．６２　（６Ｈ，ｓ）、３．
６１　（２Ｈ，ｓ）　、６．３２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−５
１１ｚ）　、５．　５３　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）、
６、　９２　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−５１１ｚ）　、６．
　５４　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１６１１ｚ）　、７．６９　
（ＩＨ，ｓ）、７．０７　（ＩＨ，ｓ）　、７．１５−
７．４　（３Ｈ。

ｍ）　、７．８１　（ＩＨ，ｓ）　、８．５−８．６５
（２Ｈ，ｍ） 実施例２２ アーゾル イル） −２＝ メチル ランス異性体 （６Ｒ７Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−トリチルアミノチア
−ゾル−４−イル）−２−（Ｉ−メチル−１−ｔ−ブト
キシカルボニル）エトキシイミノアセトアミド〕　−３
〜　Ｃ２−Ｃ５−ジフェニルメトキシ−１−（４〜ピリ
ジル）メチル−４−ピリドン−２−イル）ビニル〕セフ
ー３−エムー４カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステ
ルのトランス異性体１．１６０ｇのベンゼン溶液１０＋
ｎｌに、室温下、ヨウ化メチル１ｍｌを加え１４時間撹
拌する。反応液を減圧上濃縮し、酢酸エチル２０Ｉ１１
１を加える。生じた沈澱を濾取し、これをアニソール２
．５ｇに溶かし、水冷下トリフルオロ酢酸１２．０ｍｌ
を滴下する。同温度にて３時間撹拌後、水冷の１ｓｏ−
プロピルエーテル７０１を加え、生じる沈澱を濾取し減
圧上乾燥する。これを水７ＩＩｌｌに懸濁し、水冷下７
２６炭酸水素ナトリウム水溶液を加えｐＨ７，５に調整
し、溶液とする。ダイヤイオンＨＰ２０レジン１００ａ
ｌのカラムクロマトグラフィー（溶離液：水、３０２６
メタノール水）により精製して、表題の化合物のモノナ
トリウム塩０．３１７ｇを得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　１．６３　（６Ｈ，ｓ）、３、
　６５　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）　、４．　１６　（
３Ｈ。

ｓ）　、５．　３５　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−５Ｈｚ）、
５、８０　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ　＝５Ｈｚ）　、５．８
７　（２Ｈ，ｂｒｏａｄ　ｓ）　、６．　５３　（ＩＨ
，ｄ、　　Ｊ−１６１１ｚ）　、６．　８５　（ＩＨ，
ｓ）　、７．　０２　（ＩＨ，ｓ）　、７．　１８　（
ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝１．６Ｊｌｚ）、７、　７−７、　
９　（３Ｈ，ｍ）　、８．　７−８．　９（２Ｈ，ｍ） 実施例２３ ［：２−（５−ヒドロキシ−１−カルボキシメチ（ａ）
　　　（６Ｒ，７Ｒ）　　−７−［（Ｚ）−２−（２ト
リチルアミノチアゾール−４−イル）−２（Ｉ−メチル
−１−ｔ−ブトキシカルボニル）エトキシイミノアセト
アミド−３−クロルメチルセフ−３−エム−４−カルボ
ン酸ｐ−メトキシベンジルエステル０．９２２５ｇのア
セトン溶液１０ｍ１に、室温下トリフェニルホスフィン
０、　２７５　ｇ、ヨウ化ナトリウム０．１５７ｇを加
え２時間撹拌する。反応液を減圧上濃縮乾固し、これを
ジクロルメタン１０ｍ１に溶かす。３−ジフェニルメト
キシ−１−ジフェニルメトキシカルボニルメチル−６−
ホルミル−４−ピリドン０．７９４’ｇ、炭酸水素ナト
リウム０．２９４ｇ及び水１０ｍ１を加え、室温下１４
時間撹拌する。

ジクロルメタ′フ層を分離し、減圧上濃縮する。ワコー
ゲルＣ３００（和光紬薬（株））５０ｇを用いるフラッ
シュカラムクロマトグラフィ＝（溶離液：酢酸エチル：
ベンゼン−１，２）により分離精製して、　（６Ｒ，７
Ｒ）−７−（（Ｚ）−２−トリチルアミノチア−ゾル−
４−イル）−２（Ｉ−メチル−１−ｔ−ブトキシカルボ
ニル）エトキシイミノアセトアミド）−３−［２−（５
−ジフェニルメトキシ−１−ジフェニルメトキシカルボ
ニルメチル−４−ピリドン−２−イル）ビニル〕セフー
３−エムー４−カルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステ
ルのトランス異性体ヲ０．８６６ｇ得る。

ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：　１．４８　（９Ｈ，ｓ）、
１．５８　（３Ｈ，ｓ）　、１．６３　（３Ｈ，ｓ）、
３．０２　（２Ｈ，ｓ）　、３．７７　（３Ｈ，ｓ）、
４．３４　（２Ｈ，ｓ）　、４．９０　（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５Ｈｚ）　、５．　１８　（２Ｈ，ｓ）　、５．　９
２　（ＩＨ，ｄｄ、　　Ｊ−５１１ｚ、　　８Ｈｚ）　
、５．　９４　（ＩＨ。

ｄ、　　Ｊ−１６Ｈｚ）　、６．　５１　（ＩＨ，ｓ）
、６．６４　（ＩＨ，ｓ）　、６．７０　（ＩＨ，ｓ）
、６．７５−７．０　（５Ｈ，ｍ＞　、７．０−７．５
（３９Ｈ，ｍ）　、８．１２　（ＩＨ，ｄ、Ｊ−８ｔｌ
ｚ）（ｂ）　　　（６Ｒ，７Ｒ）−７〜　ｌ：（Ｚ）−
２−トリチルアミノチア−ゾル−４−イル）−２−（Ｉ
メチル−１−ｔ−ブトキシカルボニル）エトキシイミノ
アセトアミド］　　−３−（２−（５−ジフェニルメト
キシ−１−ジフェニルメトキシカルボニルメチル−４−
ピリドン−２−イル）ビニル〕セフー３−エムー４−カ
ルボン酸ｐ−メトキシベンジルエステルのトランス異性
体０．８６０ｇをアニソール２．０ｇに溶かし、水冷下
トリフルオロ酢酸１０．０ｍｌを滴下する。同温度にて
３時間撹拌後、水冷の１ｓｏ−プロピルエーテル５０ｍ
１を加え、生じる沈澱を濾取し、減圧下乾燥する。これ
を水５ｍｌに懸濁し、水冷下７％炭酸水素ナトリウム水
溶液を加えｐＨ７，５に調整し、溶液とする。セパビー
ズ５Ｐ２０７レジン１５０＋ｎｌのカラムクロマトグラ
フィー（溶離液；水、１０％メタノール水）により精製
して、表題の化合物のトリナトリウム塩０．２４３ｇを
得る。

ＮＭＲ（Ｄ２０）δ：　１．６５　（６Ｈ，ｓ）、３．
９０　（２Ｈ，ｓ）　、４．７５　（２Ｈ，ｓ）、５．
４２　　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ＝５１１ｚ）　　、５．９
７　　（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）　、６．５８　　（
ＩＨ，ｄ、Ｊ　−１，６ｔ（ｚ）　、６．６７　　（Ｉ
Ｈ，ｓ）　、７．１３　　（ＬＨ，ｓ）　、７．３１　
　（ＩＨ，ｄ、　　Ｊ−１６Ｈｚ）　、７、　５０　　
（ＬＨ，ｓ） 実施例２４ 注射用製剤 １バイアル中実施例５の化合物１０００ａ＋ｇ（力価）
を含有するように無菌的に分注した。

実施例２５ カプセル剤 実施例５の化合物　　　　　２５０部（力価）乳　　糖
　　　　　　　　　　６０部（力価）ステアリン酸マグ
ネシウム　　　５部（力価）これらを均一に混合し２５
０ｍｇ（力価）／カプセルになるようにカプセルに充填
した。

実施例２６ 直腸投与用ソフトカプセル剤 オリーブ浦　　　　　　　　　　　　１６０部ポリオキ
シエチレンラウリルエーテル　１０部ヘキサメタリン酸
ナトリウム　　　　　　５部からなる均一な基剤に実施
例５の化合物２５部（力価）を加え均一に混合し２５０
＋ｎｇ（力価）／カプセルになるように直腸投与用ソフ
トカプセルに充填した。

抗菌活性 本発明の目的化合物（Ｉ）又はその塩類は新規化合物で
あり、ダラム陽性及び陰性菌を含む広範囲の病原性微生
物の発育を阻Ｉ卜する高い抗菌活性を示す。目的化合物
（Ｉ）の有用性を示すために、この発明の化合物（Ｔ）
の中のいくつかについて寒天希釈法により測定した抗菌
活性を第１表に示す。

／′ ／ ／ ／／

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、下記の一般式（ I ）で表せる新規セフェム化合物
   （ただし、シス異性体、トランス異性体、又はシス異性
   体とトランス異性体の混合物）及びその薬理上許容され
   る塩。 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 〔式中、Ｒ＾１は水素原子、カルボキシル基又はＮ−低
   級アルキルカルバモイル基を示し、Ｒ＾２及びＲ＾３は
   同一又は異なっていてもよく、それぞれ水素原子又は炭
   素数１−３の低級アルキル基を示し、Ｒ＾４は水素原子
   、水酸基、直鎖又は分岐の炭素数１−４の低級アルコキ
   シル基、置換又は無置換の直鎖又は分岐の炭素数１−４
   の低級アルキル基、炭素数３−６のシクロアルキル基、
   炭素数２−４のアルケニルもしくはアルキニル基、置換
   又は無置換のフェニルメチルもしくは複素環メチル基を
   示す。〕 ２、下記の一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ａは水素原子、Ｎ−低級アルキルカルバモイル
   基、又は保護されていてもよいカルボキシル基を示し、
   Ｒ＾２及びＲ＾３は同一又は異なっていてもよく、それ
   ぞれ水素原子又は炭素数１−３の低級アルキル基を示し
   、Ｘは保護されていてもよいアミノ基を示し、Ｙはカル
   ボキシル基の保護基を示す。〕で示される化合物に、下
   記の一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 〔式中、Ｚは水素原子、保護されていてもよい水酸基、
   直鎖又は分岐の炭素数１−４の低級アルコキシ基、保護
   されていてもよい置換又は無置換の直鎖又は分岐の炭素
   数１−４の低級アルキル基、炭素数３−６のシクロアル
   キル基、炭素数２−４のアルケニルもしくはアルキニル
   基、保護されていてもよい置換又は無置換のフェニルメ
   チルもしくは複素環メチル基を示し、Ｗはエノール性水
   酸基の保護基を示す。〕で示される化合物を反応させ、
   そして必要ならばこの反応生成物から保護基を除去する
   ことを特徴とする、請求項１記載の新規セフェム化合物
   の製造法。 ３、下記の一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 〔式中、Ａは水素原子、Ｎ−低級アルキルカルバモイル
   基、又は保護されていてもよいカルボキシル基を示し、
   Ｒ＾２及びＲ＾３は同一又は異なっていてもよく、それ
   ぞれ水素原子又は、炭素数１−３の低級アルキル基を示
   し、Ｘは保護されていてもよいアミノ基を示し、Ｙはカ
   ルボキシル基の保護基を示す。〕で示される化合物に、
   下記の一般式（III′） ▲数式、化学式、表等があります▼（III’） 〔式中、ｎは０又は１を表し、ＷおよびＷ′は同一又は
   異なっていてもよく、それぞれエノール性水酸基の保護
   基を表す。〕で示される化合物を反応させ、必要ならば
   この反応生成物から保護基を除去することを特徴とする
   、請求項１記載の新規セフェム化合物（ただし、Ｒ＾４
   は水素原子もしくは水酸基である）の製造法。 ４、下記の一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 〔式中、Ｙは水素原子又はカルボキシル基の保護基を示
   し、Ｚは水素原子、保護されていてもよい水酸基、直鎖
   又は分岐の炭素数１−４の低級アルコキシル基、保護さ
   れていてもよい置換又は無置換の直鎖又は分岐の炭素数
   １−４の低級アルキル基、炭素数３−６のシクロアルキ
   ル基、炭素数２−４のアルケニルもしくはアルキニル基
   、保護されていてもよい置換又は無置換のフェニルメチ
   ルもしくは複素環メチル基を示し、Ｗはエノール性水酸
   基の保護基を示す。〕で示される化合物もしくはそのア
   ミノ基における反応性誘導体又はそれらの塩に、下記の
   一般式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 〔式中、Ａは水素原子、Ｎ−低級アルキルカルバモイル
   基、保護されていてもよいカルボキシル基、又はカルバ
   モイル基を示し、Ｒ＾２及びＲ＾３は同一又は異なって
   いてもよく、それぞれ水素原子、又は炭素数１−３の低
   級アルキル基を示し、Ｘは保護されていてもよいアミノ
   基を示す。〕で示される化合物もしくはそのカルボキシ
   ル基における反応性誘導体又はそれらの塩を反応させ、
   そして必要ならばこの反応生成物から保護基を除去する
   ことを特徴とする、請求項１記載の新規セフェム化合物
   の製造法。 ５、下記の一般式（VII′） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII’） 〔式中、Ｙは水素原子又はカルボキシル基の保護基を表
   し、ｎは０又は１を表し、ＷおよびＷ′は同一又は異な
   っていてもよく、それぞれれエノール性水酸基の保護基
   を表す。〕で示される化合物もしくはそのアミノ基にお
   ける反応性誘導体又はそれらの塩に、下記の一般式（V
   III） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 〔式中、Ａは水素原子、Ｎ−低級アルキルカルバモイル
   基、保護されていてもよいカルボキシル基、又はカルバ
   モイル基を示し、Ｒ＾２及びＲ＾３は同一又は異なって
   いてもよく、それぞれ水素原子、又は炭素数１−３の低
   級アルキル基を示し、Ｘは保護されていてもよいアミノ
   基を表す。〕で示される化合物もしくはそのカルボキシ
   ル基における反応性誘導体又はそれらの塩を反応させ、
   そして必要ならばこの反応生成物から保護基を除去する
   ことを特徴とする、請求項１記載の新規セフェム化合物
   （ただしＲ＾４は水素原子もしくは水酸基である）の製
   造法。 ６、請求項１記載の新規セフェム化合物、又はその薬理
   上許容される塩を有効成分として含有する、抗菌剤。