JPH02145525A

JPH02145525A - 安定化必須オリゴペプタイド組成物及び該組成物を主成分とする睡眠安定剤

Info

Publication number: JPH02145525A
Application number: JP63300072A
Authority: JP
Inventors: Kiichi Sawai; 喜一澤井; Masatsune Kurono; 昌庸黒野; Hiromoto Asai; 浅井　宏基; Naohisa Ninomiya; 二宮　直久; Takao Sugiyama; 杉山　孝雄
Original assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Current assignee: Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd
Priority date: 1988-11-28
Filing date: 1988-11-28
Publication date: 1990-06-05

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、安定化必須オリゴベグタイド組成物及び該組
成物を主成分とする睡眠安定剤に関する。

（従来の技術）一般に動植物性ペプタイドは高分子構造を有しており、
動物は食品として摂取したこれら蛋白質をアミノ酸２〜
３分子のオリゴペプチドまで消化管内で分解吸収し、吸
収後隅粘膜でペブチダーセにより、アミノ酸まで分解し
て体内に取込み、それぞれ生体に固有のタンパク質に合
成し、利用している。この複雑な消化吸収過程において
、卵白、牛乳アレルギー等に見受けられる毒性の強い食
性べブタイドも多数知られている。正常な消化過程にあ
っては、アミノ酸まで分解され、生体成分としてプロテ
ィンに再合成される。この内必須アミノ酸すなわち、体
内で合成できないアミノ酸は人では８種類（バリン、ロ
イシン、インロイシン、スレオニン、メチオニン、リジ
ン、フェニルアラニン、トリプトファン）あるため、偏
食等により生体プロティン合成系が阻害され、各種の疾
患が現れるといわれている。また、ベグタイドの摂取は
各種アレルギー性疾患以外に直接原因として立証された
わけではないが、代謝異常症、肥満、痩、免疫不全、老
人病等にあっては一因があるものといわれている。

従来、必須アミノ酸が栄養剤として投与されているが、
アミノ酸の吸収系は上記のように多種の因子により影響
されており、生体は必要以上の吸収を阻止する恒常性を
維持し、過剰の場合は、時として有害物の生成を促し、
偏った組成のアミノ酸摂取は生体に対して悪影響を及ぼ
す可能性すら存在している。

また、オリゴベグタイドは卵白、ラクトアルブミン、カ
ゼイン、大豆蛋白質を原料とし、これに各種消化酵素を
添加し、アミノ酸分解を繰返し得ることができるが、消
化吸収が極めてよい物資として、最近注目され各種製造
法が開発されている（特公昭５７−４５５６０号公報、
同６３−５０９９８号公報）。

更に、牛骨粉はリン酸カルシウム等のカルシウム塩を主
成分とし、カルシウム増強剤として、般に使用されてい
る。

（発明が解決しようとする課題）本発明者等はプロティン栄養に着目し、消化吸収経路に
つき、各種研究を行った結果、アミノ酸の多量単独投与
は、実際の吸収にあっては、消化管に対して毒性も強く
、逆に巨大分子構造を有するベグタイドは、消化管内で
オリゴペアタイドまで消化分解を受けるに際し、酵素類
が一時的に枯渇し消化不良を形成し、更に、分解行程に
あって有害低分子ベグタイドが形成されるため、アレル
ギー反応を生じやすいことを認めている。しかも衰弱者
、乳幼児の場合は、そのまま吸収され、アトピー性患者
、喘息の原因となり、まれに、ジョ・ｙり死を起こす可
能性すら存在している。

即ぢ、通常のベグタイドは栄養源と一般的にいわれてい
るが、胃腸管障害等、悪影響を与える可能性があり、体
質により時として有毒物質となり得るため、栄養源とし
てのみ効果的に作用するペグタイドの開発が望まれてい
た。

一方、従来、精神不安定不眠症の治療には漢方薬として
巨大動物化石（竜骨）が使用され、これは、成分が炭素
あるいはリン酸カルシウムであるが、これらのカルシウ
ム塩には直接作用がないことから、その作用物質は謎に
包まれている状況である。竜骨は資源的に限られており
、代替薬剤の開発が望まれている現状にある。

（課題を達成するための手段）本発明は上記の如き、従来の各種要望を満たすことを目
的としてなされたものである。

本発明者等はベグタイドの消化研究を行うにあたり、胃
腸管内の酵素量は平衡状態にあり、摂取ベグタイドの量
により適応量の酵素が分泌され、腸管内では、対応量の
酵素でアミノ酸に分解され完全吸収されていることを発
見し、更には、各種消化酵素が枯渇あるいは過剰の場合
はいずれも、生体に対して、喉渇感、多食症等精神的感
覚症状から、アレルギー反応による粘膜損傷、自己消化
等の胃腸管障害まで発生する可能性のあることを発見し
た。更にまた、消化吸収がよく、毒性を示さない物質を
スクリーニングしたところ、必須アミノ酸を充分な構成
成分としたオリゴベグタイドが極めて良好な消化吸収状
況を示し、有害物質の生成もないことを認め、カルシウ
ム塩ことにリン酸カルシウムの吸収に相乗的作用を有し
、用途面では熟睡しやすくしかも、肥満等の治療に有効
であることを見出し、更に、これらは竜骨に類似する作
用であることを見出し本発明を完成するに至った。

しかしして、本発明の主たる特徴は、分子ｆｆ１５００
ダルトン以下のオリゴベグタイドとカルシウム塩からな
る安定化必須オリゴベグタイド組成物及び該組成物を主
成分とする睡眠安定剤にある。

また、上記オリゴベグタイドとしては、蛋白質をプロテ
アーゼにてＰＨ２〜３、ＰＨ６〜７、ＰＨ８〜９領域に
て段階的に分解し、これを精製して得られたものが好適
である。

更に、本発明組成物はオリゴプロティン１に対してカル
シウム塩１以下が好ましく、配合比１／１　（Ｗ／Ｗ）
の場合の成人１日投与量は１００ｍｇ〜５ｇの範囲例え
ば１５００　Ｊｌｌ　ｇ好ましい。

（発明の作用及び効果）本発明は、ベプタイドを、オリゴペプタイドの形で投与
すると、満腹感の精神症状が発生し、熟睡しやすく、し
かも、肥満等の治療に有効であることを基本とするもの
であり、乳幼児、アレルギ一体質者、衰弱者等に対して
も、全く毒性のない栄養源としても有効な安全性が高い
。

更にまた、生物学的、物理学的に安定な製剤組成となる
と共に、カルシウムの吸収に相乗的に作用することから
、竜骨の代用製剤となる。

この発明は必須アミノ酸を充分な構成成分とするオリゴ
ベプタイドとリン酸カルシウム、ことに牛骨粉からなる
配合組成物であり、経口的に投与しやすく、飲食物に混
ぜなり、料理にふりかけ、混入したりすることができ、
し好性も高く、満腹感を呈し、精神安定的症状を呈する
ため安定睡眠剤として有効であり、また、間接的に肥満
防止効果を有する。

（実施例）１、オリゴペプタイド製造例乾燥卵白１００ｇを２リツトルの水に溶解し、Ｆ’　Ｈ
２〜３にてペプシン２ｇを加え、４０°Ｃにて６時間イ
ンキュベートし、その後、ＰＨ６〜７にてパパイン２ｇ
を加え、３７°Ｃにて６時間インキュベートし、さらに
ＰＨ７〜８にてアルカリプロプアーゼ２ｇを加え、４０
°Ｃにて６時間インキュベートする０次いで常法により
加熱により酵素を失活させ、遠心分離により不溶分を除
去、精製し、凍結乾燥することにより平均分し５００ダ
ルトン、収量９１％のオリゴペプタイドを得た。

２、製剤例（１）製剤例１牛骨粉５０ｇ、本発明によるオリゴペンブタイド５０ｇ
、クエン酸第−鉄ナトリウム２ｇ、還元麦芽’ｊＪＮ　
３６　ｇ、クエン酸１ｇ及び香料１ｇをとり、均一にな
るまで混合して粉末状のオリゴペプタイドとカルシウム
との組成物を得た。

（２）製剤例２牛骨粉５０ｇ、本発明によるオリゴペプタイド５０ｇ、
クエン酸第−銖ナトリウム２ｇ、ビタミンＡＤＢ末０．
２ｇ、還元麦芽糖３０ｇ、醗酵粉末３０ｇ、無水結晶ブ
ドウ糖４３ｇ、クエン酸０゜９ｇ、乳ＩＩ細粒１５ｇ、
ニアーンスーチ１０　ｇ、香ネｉｆ、５ｇ、シュガーエ
ステル７．２ｇをとり、混合した後、適当な大きさに圧
縮成型し、粒状のカルシウム組成物製剤を得た。

（３）製剤例３製剤例１のオリゴベプタイド、カルシウム組成物１００
ｇ、バター１２０ｇ、小麦粉ｔ　ＯＯｇ、砂糖８０ｇに
水ＢＭを加え泥状に練り合わせ、常法により、クツキー
型にて成型し、オーブンで焼きあげクツキーとした。

３、薬効薬理試験（ベンドパルビタールとの睡眠協力作
用）体重１８〜２０ｇのｄｄ系雄性マウスを一群１０匹とし
、各被検剤を経口投与し、投与後６０分にペンドパルビ
タールＮ　ａ　２０　ｍ　ｇ　／　ｋ　ｇを腹腔内に投
与した。（ベンドパルビタールＮａはｖｌ眠起のサブド
ーズとして用いた）。

ベンドパルビタールＮａ投与後２０分にそれぞれ１分間
以上正向反射消失が認められたマウスには睡眠協力作用
があるものと見なし、その発現率から、ＥＤ５０を算出
した。

結果は第１表に示すごとくであり、本発明組成物はオリ
ゴペプタイド単独投与と比較して、牛骨粉組成物形態の
ものが、安定睡眠作用が増強されることが判明し、その
作用は竜骨よりも強力であ第１表４、使用例比較的多食性成人男子５人をボランテアとし、製剤例１
の製剤を夕食後６００ｍｇ投与し、就寝状態、朝食状況
につき、朝、数項目にわたり、アンケート調査を行った
。

結果は以下の通りであり、全員が夢を見ることもなく熟
睡し、翌朝の自覚感も良いと回答した。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）分子量５００ダルトン以下のオリゴペプタイドと
カルシウム塩からなる安定化必須オリゴペプタイド組成
物。
（２）オリゴペプタイドが蛋白質をプロテアーゼにてＰ
Ｈ２〜３、ＰＨ６〜７、ＰＨ８〜９領域にて段階的に分
解し、これを精製して得られたものであり、カルシウム
塩が牛骨粉である特許請求の範囲第１項に記載の安定化
必須オリゴペプタイド組成物。
（３）分子量５００ダルトン以下のオリゴペプタイドと
カルシウム塩からなる安定化必須オリゴペプタイド組成
物を主成分とする睡眠安定剤。
（４）オリゴペプタイドが蛋白質をプロテアーゼにてＰ
Ｈ２〜３、ＰＨ６〜７、ＰＨ８〜９領域にて段階的に分
解し、これを精製したものであり、カルシウム塩が牛骨
粉である許請求の範囲第３項に記載の睡眠安定剤。