JPH02138147A

JPH02138147A - ２−クロロブタン酸の光学分割法

Info

Publication number: JPH02138147A
Application number: JP28874088A
Authority: JP
Inventors: Katsumasa Harada; 勝正原田; Yuji Akiyoshi; 穐吉　祐二
Original assignee: Ube Industries Ltd
Current assignee: Ube Corp
Priority date: 1988-11-17
Filing date: 1988-11-17
Publication date: 1990-05-28

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、（±）−２−クロロブタン酸の光学分割法に
関する。２−置換ブタン酸誘導体には生物活性を示す化
合物が多く知られており、特に医薬、農薬としての用途
が期待される化合物の中には、ブタン酸の部分構造を有
するものも多く、２−クロロブタン酸はその合成中間体
として重要な化合物である。

例＾ば、２−クロロブタン酸とアミン類又はフェノール
類との反応によって、農薬の重要な中間原料となるアミ
ノ酸誘導体や、フェノキシブタン酸誘導体を得ることが
できる。またこれらの反応は、立体特異的に進めること
ができ、原料として光学活性な２−クロロブタン酸を用
いれば、さらに利用価値の高い、光学活性なアミノ酸類
や、フェノキシブタン酸類を得ることができるので、光
学活性な２−クロロブタン酸は中間原料としての利用価
値が高い。

（従来の技術）従来、光学活性な２−クロロブタン酸の製造法としては
、光学活性なアミツブクン酸からの立体特異的な合成法
が知られているが、アミノブタン酸が高価であることか
ら、工業的に十分量供給するにはまだ問題が残っている
。

（発明の構成）本発明者は、光学活性な２−クロロブタン酸を安定的に
供給する目的で、安価に入手可能な（±）−２−クロロ
ブタン酸の光学分割法について種々検討を重ねた結果、
（±）−２−クロロブタン酸と光学活性なアミンとのジ
アステレオマー塩を形成することにより、簡便に、高純
度で、しかも高収率で光学分割できることを見い出し、
本発明を完成した。

本発明は、（±）−２−クロロブタン酸に光学活性な１
−（１−ナフチル）エチルアミンを反応させて、（＋）
−２−クロロブタン酸及び（−）−２−クロロブタン酸
の各ジアステレオマー塩を生成させ、これらの塩の溶解
度差を利用して両塩を分割することを特徴とする２−ク
ロロブタン酸の光学分割法である。

１−（１−ナフチル）エチルアミンの（±）−２−クロ
ロブタン酸に対するモル比は。

０．８〜１．０であり、好ましくは、１．０当量使用す
ると効率よく分割できる。

溶媒としては、水、メタノール、エタノール、２−プロ
パツール等の単独又はこれらの混合溶媒を用いることが
でき、特に水を用いると効率よく分割できる。溶媒量は
、特に限定しないが、ジアステレオマー塩１ｇに対して
５〜１５ｃｃが好ましし）。

塩の析出温度としては、５℃〜６０℃で、４０〜５５℃
で効率よく析出させることができる。

このような方法により、分割した難溶性ジアステレオマ
ー塩を、塩酸、硫酸などの鉱酸類で処理し、エーテル、
メチルエチルケトン、酢酸エチル、塩化メチレン等の有
機溶媒で抽出して、（＋）又は（−）の遊離の２−クロ
ロブタン酸を得ることができる。さらに（＋）又は（−
）の２−クロロブタン酸を回収した後の、鉱酸処理液を
水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどのアルカリ水溶
液で処理し、エーテル、トルエン等の有機溶媒で抽出す
ることにより、用いた光学活性な１−（１−ナフチル）
エチルアミンを回収することができる。

また、あらかじめ塩を形成させる場合には、ヘキサン、
エーテル、トルエンなどの有機溶媒中で（±）−２−ク
ロロブタン酸と光学活性な１−（ｌ−ナフチル）エチル
アミンとを等モル加え、析出したジアステレオマー塩を
炉取乾燥して分割に用いる。

得られた光学活性な２−クロロブタン酸の光学純度は、
光学活性を保持したままで、メチルエステルに導き、シ
フト試薬（ユーロピウム（ＨＦｃ）３）を用い、ＮＭＲ
による（＋）と（−）の２−クロロブタン酸の存在比（
積分比）により決定した。

以下、実施例を示し、さらに詳細に本発明を説明する。

実施例に示す光学純度ｅｅは、ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉ
ｃ　ｅｘｃｅｓｓの略で、鏡像異性体の過剰度を表わす
。

実施例１１−　（１）　　ジアステレオマー塩の形成ヘキサン１
００−にＳ−（−）−１−（１−ナフチル）エチルアミ
ン１７．１ｇ　（０，１ｍｏｌ　）を加え、攪拌しなが
ら、１２．２５ｇ（０，１１ｄ）の（±）−２−クロロ
ブタン酸を滴下した０滴下終了後、３０分間撹拌し、析
出した結晶を、枦取、乾燥し、ジアステレオマー塩２７
．５ｇ　（９３，７％）を得た。

１１２１　　１−＋１１で得た塩２７．５ｇを２３０ｃ
ｃの水に加え、７５℃で撹拌下溶解した。その後５０℃
まで冷却して２時間放置した。さらに室温まで冷却し、
−夜放置後、析出した結晶な枦取、乾燥し、（＋）−２
−クロロブタン酸Ｓ−（−）　−１−（ｔ−ナフチル）
エチルアミン塩１５．１２ｇを得た。

この塩を水１００−に加え、さらにＩＮ塩酸１００−を
加えて１５分間撹拌後、エーテルで抽出した。硫酸マグ
ネシウムでエーテルを乾燥後、減圧留去して（＋）−２
−クロロブタン酸６、Ｌｏｇ　（９６，０％）を得た。

［α１乙０＝＋１０．７２　（Ｃ＝１．ＭｅＯＨ）、シ
フト試薬を用いＮＭＲより求めた光学純度ｅｅ＝７６．
０％、使用した全（＋）　−２−クロロブタン酸に対す
る収率は８７．６％であった。

また、（＋）−２−クロロブタン酸−８−（−）−１−
（１−ナフチル）エチルアミン塩を炉別した母液に、Ｉ
Ｎ塩酸１０〇−を加えて１５分撹拌後、エーテルで抽出
し、エーテルを硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧留去し
て、（−）−２−クロロブタン酸５．０２ｇ　（９２，
１０％）を得た。［α１　ｇ。

＝−９，９０（Ｃ＝、１．０．　ＭｅＯＨ）　、シフト
試薬によりＮＭＲより求めた光学純度ｅｅ＝７０．５％
、使用した全（−）−２−クロロブタン酸に対する収率
は６９．９０％であった。

さらに、（＋）及び（−）−２−クロロブタン酸を回収
した塩酸水溶液に、５Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１００
−を加え、エーテルで抽出した。エーテルを硫酸マグネ
シウムで乾燥後、減圧留去して、Ｓ−（−）−１−（１
−ナフチル）エチルアミン１５．３８ｇ　（８９，９％
）を回収した。

実施例２１Ｏ％エタノール水溶液１２０ｍ＃に５−（−）−１−
（１−ナフチル）エチルアミン１７、　１　ｇ　（０，
１ｍｏｌ　）を加え、撹拌下（±）−２−クロロブタン
酸、１２．２５ｇ　（０，１ｍｏｌ　）を加えた。７０
〜７５℃で析出した塩を溶解した後、４５℃まで冷却し
２時間放置した。その後、室温まで冷却し、−夜装置し
、析出した結晶をか取、乾燥して、（＋）−２−クロロ
ブタン酸−５−（−）−１−（１−ナフチル）エチルア
ミン塩１５．８５ｇを得た。この塩を９０％エタノール
７０−で再結晶し、精製塩１１．１ｇを得た。以下実施
例１−　（１１に従って（＋）−２−クロロブタン酸４
．４８ｇを得た。［α］Δ０＝＋１２．５４　（Ｃ＝１
．ＯｌＭｅＯＨ）、シフト試薬を用いてＮＭＲより求め
た光学純度ｅｅ＝８８．９％、使用した全（＋）体に対
する収率は６９．５％であった。

（発明の効果）上記実施例から明らかなように、本発明の方法によれば
高収率で、また高い光学純度で目的とする光学活性の２
−クロロブタン酸を得ることができる。

Claims

【特許請求の範囲】

（±）−２−クロロブタン酸に光学活性な１−（１−ナ
フチル）エチルアミンを反応させて、（＋）−２−クロ
ロブタン酸及び（−）−２−クロロブタン酸の各ジアス
テレオマー塩を生成させ、これらの塩の溶解度差を利用
して両塩を分割することを特徴とする２−クロロブタン
酸の光学分割法。