JPH02115181A - ピリドンカルボン酸化合物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野］ 本発明は抗菌剤として極めてすぐれた新規なピリドンカ
ルボン酸化合物およびその塩に関する。

〔従来の技術〕

フッ素により置換されたピリドンカルボン酸化合物とし
ては、ノルフロキサシン、オフロキサシン、シプロフロ
キサシンなどが知られている。また、特開昭６２−２７
７３６２号公報には、５−アミノー７−モルホリノピリ
ドンカルボン酸化合物が開示されている。

〔発明が解決しようとする課題〕

本発明は、ダラム陰性菌に対し強い抗菌作用を維持し、
かつ、ダラム陽性菌に対しても臨床上満足しうる抗菌力
を有する新規なピリドンカルボン酸化合物およびその塩
を提供することを目的とする。

〔課題を解決するための手段〕

上記課題を解決するため鋭意検討を行ったところ、本発
明者らは７位置換基として２−モノもしくはジ低級アル
キルアミノ低級アルキル置換へキサヒドロ−１，４−オ
キセピンを有した新規なピリドンカルボン酸化合物がす
ぐれた抗菌活性を有することを見出して本発明を完成す
るに至った。

本発明は一般式 〔式中、Ｒ１はアルキル、シクロアルキル、ハロアルキ
ル、アルケニル、モノまたはジアルキルアミノ、フェニ
ルまたは置換基としてハロゲン、アルキル、アルコキシ
、水酸基、ニトロ、アミノの１〜３個を有したフェニル
基を示し、Ｙは窒素または＝ＣＸ−（ここで、Ｘは水素
、ハロゲンまたはアルキルあるいはＲ’　とともに５〜
７員環を形成する基を示す。）を示し、Ｒ１は水素、ア
ルキル、シクロアルキル、アシルまたはアルコキシカル
ボニル基を、Ｒ３は水素、アルキルまたはアラルキル基
を示すか、あるいはＲ１，Ｒｆｆが互いに結合して隣接
する窒素原子とともに複素環を形成する基を示し、Ｒ４
は水素またはアミノ基を示し、Ｒ５は水素、アルキル、
アラルキルまたは生体内で加水分解されうるエステル残
基を示す。〕で表わされるピリドンカルボン酸化合物お
よびその塩に関する。

本明細書中、ハロゲンとは塩素、臭素、フッ素、ヨウ素
を、アルキルとはメチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、イソブチル、第三級ブチル、ペンチル、
ヘキシル、ヘプチル、オクチル、デシル、ドデシル、オ
クタデシルなどを、アルコキシとはメトキシ、エトキシ
、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ
、オクチルオキシ、デシルオキシ、ドデシルオキシ、オ
クタデシルオキシなどを、アルケニルとはビニル、アリ
ル、フチニル、ペンテニル、ヘキセニル、オクテニルな
どを、ハロアルキルとはアルキルに少なくとも１個のハ
ロゲンが置換したものであって、ジフルオロメチル、ト
リフルオロメチル、フルオロエチル、トリフルオロエチ
ルなどを、モノまたはジアルキルアミノとはメチルアミ
ノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミ
ノ、ブチルアミノ、第三級ブチルアミノ、ヘキシルアミ
ノ、オクチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ
、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチル
アミノ、ジアキルアミノ、ジオクチルアミノなどを、シ
クロアルキルとはシクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどを、
アシルとはホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、バレリル、ピバロイルなどを、アルコキシカルボニ
ルとは炭素ｆｉ１〜４個のアルコキシ部を有するもので
あって、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プ
ロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブト
キシカルボニル、イソブトキシカルボニル、第三級ブト
キシカルボニルなどを、アラルキルとは芳香環上にハロ
ゲン、アルキル、アルコキシ、トリフルオロメチル、水
酸基、ニトロ、アミノから選ばれる置換基の１〜３個を
存していてもよいベンジル、０−ｌｍ−またはｐ−クロ
ロベンジル、ｏ−ｌｍ−またはｐ−メチルベンジル、０
−ｌｍ−またはｐ−メトキシベンジル、０−ｌｍ−また
はｐ−）リフルオロメチルベンジル、０−ｌｍ−または
ｐ−ヒドロキシベンジル、０−ｌｍ−またはｐ−ニトロ
ベンジル、０−１ｍ−またはｐ−アミノベンジル、フェ
ニルエチル、フェニルプロピル、フェニルブチル、ナフ
チルメチルなどを、ＸとＲ１とが結合して形成される５
〜７員環とは２−メチルモルホリン環、２−メチルピロ
リジン環、２−メチルピペリジン環などを、Ｒ８とＲ３
とが結合して隣接する窒素原子とともに形成する複素環
とはピロリジン、ピペリジン、モルホリン、チオモルホ
リン、ピペラジン、４−メチルピペラジンなどを、生体
内で加水分解されうるエステル残基とは、生体内で容易
に分解して遊離のカルボン酸またはその塩としうるちの
であって、アセトキシメチル、ピバロイルオキシメチル
、■−アセトキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル
などのアルカノイルオキシアルキルエステル、エトキシ
カルボニルオキシメチル、１−エトキシカルボニルオキ
シエチルなどのアルコキシカルボニルオキシアルキルエ
ステル、フタリジル、ジメトキシフタリジルなどのエス
テル、カルバモイルメチル、カルバモイルエチル、Ｎ−
メチルカルバモイルメチル、Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモ
イルメチル、Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルメチルなど
のカルバモイルアルキルエステル、メトキシメチル、メ
トキシエチルなどのアルコキシアルキルエステルまたは
５−メチル−１，３−ジオキソレン−２−オン−４−イ
ルメチルエステルをあげることができる。

一般式（１）の化合物の塩としては酸付加塩、金属塩な
どであり、酸付加塩としては塩酸、硫酸、燐酸などの無
機酸との塩、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン
酸、乳酸、酢酸、クエン酸、酒石酸などの有機酸との塩
などがあげられ、金属塩としてはアルカリ金属またはア
ルカリ土類金属塩（ナトリウム、カリウム、カルシウム
、マグネシウムなどの塩）、あるいは重金属塩として銅
、亜鉛、鉄、金、銀、白金、マンガンなどの塩があげら
れる。

本発明の化合物はその対応する水和物または他の溶媒和
物としても存在しうる。

−ｉ式（１）の化合物においては、７位置換基のへキサ
ヒドロ−１，４−オキサゼピン環上に不斉炭素が存在す
るので、それに基づく光学異性体および立体異性体が存
在するが、これら異性体およびそれらの混合物は本発明
にすべて包含されるものである。

本発明によれば一般式（Ｉ）の化合物は、以下の方法で
製造される。

（方法１） 一般式 （式中、Ｘ＋はハロゲンを示し、他の記号は前記と同義
である。） により表わされる化合物〔特開昭５９−２１２４７４号
、Ｃｈｅｗ、　Ｐｈａｒｗ、　Ｂｕｌｌ、　　第３２Ｓ
、第４９０７頁（１９８４）　、Ｊ、　Ｍｅｄ、　Ｃｈ
ｅｗ、第３０巻、第５０４頁（１９８７）　、Ｊ、　Ｍ
ｅｄ、　Ｃｈｅｗ、第３１巻、第５０３頁（１９８８）
　　）と−最大 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物と縮合される方法。

この縮合反応は、化合物（ｎ）に対し化合物（Ｉ［ｌ）
を１〜８倍モル使用し、無溶媒あるいは適当な溶媒の存
在下、０〜２００°Ｃ１好ましくは３０〜１５０°Ｃで
１〜４８時間かけて行う。適当な溶媒としては水、アル
コール類（メタノール、エタノール、プロパツールなど
）、アセトニトリル、ピリジン、ジメチルホルムアミド
、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホリックア
ミド、１−メチル−２−ピロリドンなどが使用できる。

この際、脱酸剤として１．８−ジアザビシクロ〔５゜４
．０〕ウンデカ−７−エン、トリエチルアミノなどの有
機塩基または炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素
カリウム、炭酸水素ナトリウムなどの無機塩基を使用し
てもよい。

なお、本発明の出発原料として用いた一般式（ＩＩ＋）
の化合物は新規化合物であり、以下の方法で製造するこ
とができる。

３−ベンジルアミノ−１−プロパツール（Ｃｈｅｗ。

Ｐｈａｒｍ、　Ｂｕｌｌ、　　第１３巻（１０）、第１
１５１〜９頁（１９６５）　）に−最大 （式中、Ｒは活性エステルの酸残基を示す、）により表
わされる化合物を１〜１５倍モル使用し、無溶媒あるい
はトルエン、ベンゼンなどの適当な溶媒の存在下、０−
ｉ００°Ｃ２好ましくは０〜５０℃で２〜ｌＯ時間付加
反応させ、つづいて硫酸またはポリリン酸などの存在下
、５０〜２００　’Ｃ１好ましくは１００〜１５０’（
ｊｌ′０．５〜７時間反応させて一般式 （式中、Ｒは前記と同義である。） により表わされるヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピン
誘導体とし、次いで一般式 （式中、Ｒｊ、Ｒ３は前記と同義である。）により表わ
される化合物を１〜８倍モル使用し、無溶媒あるいは適
当な溶媒中で室温から１５０°Ｃで１〜４８時間、常圧
〜５０気圧で反応させる。

適当な溶媒としては、水、アルコール類（メタノール、
エタノール、プロパツール、ブクノールなど）、ケトン
類（アセトン、メチルエチルケトンなど）、芳香族炭化
水素（ベンゼン、トルエン、キシレンなど）、ハロゲン
化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロ
ロエタンなど）、エーテル類（テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、ジエチルエーテルなど）、アセトニトリル、
ピリジン、ジメチルホルムアミド、ジメヂルスルホキシ
ド、ヘキサメチルホスホリックアミド、１−メチル−２
−ピロリドンなどが使用できる。反応に際し脱酸剤とし
て１．８−ジアザビシクロ〔５゜４．０１ウンデカ−７
−エン、トリエチルアミンなどの有機塩基または炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウムなどの無機塩基を使用してもよい、また、所
望により反応を促進させるための触媒としてヨウ化ナト
リウム、ヨウ化カリウムを使用してもよい。

次いで得られた一般式 （式中、Ｒ”　、Ｒ″は前記と同義である。）により表
わされる化合物を水、アルコール類（メタノール、エタ
ノール、インプロパツールなど）、酢酸ないしはこれら
の混合溶媒などの適当な溶媒の存在下、室温から１５０
°Ｃ１常圧から１００気圧、触媒としてはパラジウム炭
素、酸化白金、ラネーニッケルなどの存在下に水素源と
して水素またはヒドラジン水和物を用いて接触還元によ
り脱ベンジル化して一般式（Ｉ［Ｉ）により表わされる
化合物を得る。

また、−最大（ＩＩ［）においてＲ２およびＲ３が水素
の化合物は一般式（■）の化合物を好ましくはジメチル
ホルムアミド中、フタルイミドカリウムと反応させ、次
いで、好ましくはエタノール中、ヒドラジン水和物と反
応させることによっても製造することができる。

（方法２） 一般式（１）の化合物のうちＲ５がアルキル、アラルキ
ルである化合物は、常法に従って脱保護することにより
一般式 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
るカルボン酸化合物に変換することができる。

この反応は酸またはアルカリを用いた加水分解、あるい
は接触還元などを用いて行うことができる。

また、−最大（１）の化合物のうち、Ｒ”　、Ｒ’がア
シル、アラルキル、または第三級ブトキシカルボニル、
ベンジルオキシカルボニルである化合物を常法に従って
脱保護することにより一般式（式中、Ｒｌｏは水素、Ｒ
”は水素、低級アルキルを示し、他の記号は前記と同義
である。）により表わされる化合物に変換することがで
きる。

この反応は酸またはアルカリを用いた加水分解、あるい
は接触還元などを用いて行うことができる。

化合物（１）が生体内で容易に加水分解を受けうるエス
テルである場合は、化合物（■゛）に−最大 ％式％（） １式中、ＢＳ’は生体内で容易に加水分解を受けうるエ
ステル残基を、Ｘｌはハロゲンを示す、）により表わさ
れる化合物を作用させることにより、−最大 （式中、各記号は前記と同義である。）により表わされ
る化合物を得ることができる。

また、化合物（１）の酸付加塩、金属塩も常法により製
造することができる。

〔作用および発明の効果〕

本発明化合物のｉｎ　ｖｉｔｒｏ抗菌力を、日本化学療
法学会標準法（Ｃｈｅｎ＋ｏｔｈｅｒａｐｙ、第２３巻
、第１１２６頁、１９７４年）に従って測定した。試験
化合物としては、１−シクロプロピル−６，８−ジフル
オロ１．４−ジヒドロ−７−（２−（Ｎ−メチルアミノ
メチル）へキサヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−イ
ル〕−４−オキソキノリンー３−カルボン酸（化合物Ａ
）を、対象化合物として、９フルオロ−３−メチル−１
０−（４−メチル−１−ピペラジニル）−７−オキソ−
２，３−ジヒド１：ｌ−７Ｈ−ピリド〔１，２，３−ｄ
ｅ）（１，４）ベンズオキサジン−６−カルボン酸（オ
フロキサシン）、１−シクロプロピル−６−フルオロ−
１，４−ジヒドロ−７−（１−ピペラジニル）−４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸（シプロフロキサシン）
を用いた°。結果は第１表にまとめた通りである。

（以下余白） 本発明の一般式（１）の化合物は、従来のピリドンカル
ボン酸系抗菌剤のダラム陰性菌に対する強い抗石カを維
持しつつ、ダラム陽性菌に対してｉｎ　ｖｉｔｒｏおよ
びｉｎ　ｖｉｖｏで増強された効力と広い抗菌作用を有
する。さらに、実験動物への経口投与によってよりすぐ
れた吸収を示し、問題となる副作用がほとんどなく、低
毒性を示すことから、抗菌剤として臨床的によりすぐれ
た存用性が期待される。

本発明の化合物を治療の目的で投与するにあたっては、
上記化合物を有効成分として含み、これに製薬的に許容
される担体、たとえば経口、非経口または外用に通した
有機または無機、固体または液体の賦形薬を加えた慣用
製剤の形で投与することができる。

この様な製剤としては錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤
などの固体および液剤、懸濁剤、シロップ、乳剤、レモ
ネードなどの液剤が含まれる。さらに、必要に応じて上
記製剤中に補助剤、安定剤、湿潤剤、その他乳糖、ステ
アリン酸マグネシウム、白土、ショ糖、コーンスターチ
、タルク、ステアリン酸、ゼラチン、寒天、ペクチン、
ピーナツ油、オリーブ油、カカオ脂、エチレングリコー
ルなどの繁用される添加剤を含有させることができる。

本発明の化合物の投与量は患者の年令、症状によって、
あるいは疾病の種類および投与化合物の種類により異な
るが、一般に１日当たり１■ないし約４０００■または
それ以上の量を患者に投与することができる。１回の平
均投与量としては本発明の化合物を約５０■、１００■
、２５０■、５００■、１０００■、２０００■使用し
、病原微生物による疾病の治療に用いることができる。

〔実施例〕

次に、参考例および実施例により本発明を一層具体的に
詳細に説明するが、本発明はこれらによて何ら限定され
るものではない。

参考例工 （１）３−ベンジルアミノ−１−プロパツール１６５ｇ
およびエビクロロヒドリン９２ｇの混合物を４０°Ｃで
２．５時間撹拌した後、エビクロロヒドリンを減圧留去
する。得られた残香に濃硫酸３００−を加え１５０°Ｃ
で３０分間撹拌する０反応液を氷水にあけ水酸化ナトリ
ウム水Ｒｔ＆でアルカリ性にし、トルエンで２回抽出し
、水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を減
圧留去し、残香を減圧蒸留して４−ベンジル−２−クロ
ロメチルへキサヒドロ−１，４−オキサゼピン１１０ｇ
を得る。沸点１２５〜１２９°Ｃ／　０．４　ｍｍｌ１
ｍｍ１ｌ　　４−ベンジル−２−クロロメチルへキサヒ
ドロ−１，４−オキサゼピン７１．９ｇ５Ｎ−ベンジル
−Ｎ−メチルアミン４３．６　ｇ、炭酸カリウム４１．
４ｇおよびヨウ化ナトリウム４５．０ｇをジメチルホル
ムアミド３００ｍ１！中、２時間撹拌還流する。

反応終了後、水１．！Ｍ！を加えてトルエンで２回抽出
する。水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を減
圧留去する。残香を減圧蒸留して４−ベンジル−２−（
Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）へキサヒドロ
−１４−オキサゼピン７４．７ｇを得る。沸点１７５〜
１８８°Ｃ／　０．５　ＭＨｚ（３）４−ベンジル−２
−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノメチル）へキサヒ
ドロ−１，４−オキサゼピン７４．７ｇをエタノール６
００ｍに熔解し、５％パラジウム炭素（水分５３．８％
）３０．０ｇおよびヒドラジン水和物ａ　ｏ、　ｏ　ｇ
を加え６時間還流する１反応終了後、パラジウム炭素を
濾去し、濾液を減圧ａｍする。残香を減圧蒸留して２−
（Ｎメチルアミノメチル）へキサヒドロ−１，４−オキ
サゼピン２４．９　ｇを得る。沸点８２〜８７°Ｃ／　
１０　ｍ１ｇ 参考例２ （１）４−ベンジル−２−クロロメチルへキサヒドロ−
１，４−オキサゼピン４８．０　ｇ、４０％ジメチルア
ミン水溶液１２０ｇおよびエタノール５００戚をオート
クレーブ中１５０“Ｃで４時間撹拌する０反応終了後、
エタノールを減圧留去し残香に水を加えてトルエンで３
回抽出する。水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶
媒を残圧留去する。

残香を減圧蒸留して４−ベンジル−２−（Ｎ、Ｎジメチ
ルアミノメチル）へキサヒドロ−１，４−オキサゼピン
３７．６　ｇを得る。沸点１０８〜１１４　”Ｃ／　０
．５　ｗａＨｇ （２）参考例１−（３）と同様にして４−ベンジル−２
（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル）へキサヒドロ−１，
４−オキサゼピンから１−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメ
チル）へキサヒドロ−１，４−オキサゼピンを得る。沸
点８０〜８５°Ｃ／　９　ｍｍＨｇ参考例３ （＋）　　４−ベンジル−２−クロロメチルへキサヒド
ロ−１，４−オキサゼピン４７．９　ｇおよびフタルイ
ミドカリウム４４．５　ｇをジメチルホルムアミド３０
０ＩＩｄｌで３時間還流する０反応液を水にあけ酢酸エ
チルエステルで２回抽出し、水洗後、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し減圧濃縮する。残香にイソプロピルエーテ
ルを加え、得られた結晶を濾取し、乾燥して４−ベンジ
ル−２−フタルイミドメチルへキサヒドロ−１，４−オ
キサゼピン５４．１ｇを得る。融点８３〜８７°Ｃ９こ
の化合物５４．０ｇをエタノール５４０ｍ１に溶解し、
還流下、ヒドラジン水和物１６．２　ｇをエタノール１
００ｍ１に溶解した液を滴下する。さらに１時間還流し
た後、冷却し、不溶物を濾去し、濾液を減圧濃縮し、水
を加えトルエンで３回抽出する。水洗後、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し溶媒を減圧留去する。残香を減圧蒸留
して２−アミノメチル−４−ベンジルヘキサヒドロ−１
，４−オキサゼピン２７．３　ｇを得る。沸点１５７〜
１６０°Ｃ／　９　ｍｍｌ１ｍｍ１ｌ参考例１−（３）
と同様にして２−アミノメチル−４−ベンジルヘキサヒ
ドロ−１，４−オキサゼピンから２−アミノメチルへキ
サヒドロ−１，４オキサゼピンを得る。沸点８８〜８９
°Ｃ／１０ｍ）Ｉｇ 実施例１ １−エチル−６，７，８−トリフルオロ−１゜４−ジヒ
ドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸２．７１　
ｇ、　２−　（Ｎ−メチルアミノメチル）ヘキサヒドロ
−１，４−オキサゼピン１．７３　ｇおよび１．　８−
ジアザビシクロ（５，４，０）ウンデカ−７−ニン１．
５２　ｇのアセトニトリル３０Ｉｎｉ溶液を６時間還流
し、次に室温で一夜放置する。

析出した結晶を濾過し、アセトニトリル、エタノ−ル、
次いでアセトンで洗浄すると、１−エチル−６，８−ジ
フルオロ−１，４−ジヒドｏ−７−（２−（Ｎ−メチル
アミノメチル）へキサヒドロ−１，４−オキサゼピン−
４−イルツー４−オキソキノリン−３−カルボン酸を得
る。融点２０３〜２０６’Ｃ（ジメチルホルムアミドか
ら再結晶）実施例２ ｌ−（２−フルオロエチル）−６，７，８−トリフルオ
ロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸と２−（Ｎ−メチルアミノメチル）へキサヒドロ
−１，４−オキサゼピンより実施例１と同様の操作で１
−（２−フルオロエチル）−６，８−ジフルオロ−１，
４−ジヒドロ−７−（２−（Ｎ−メチルアミノメチル）
ヘキサヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−イル〕−４
オキソキノリンー３−カルボン酸を得る。融点１９９〜
２０１’Ｃ（ジメチルホルムアミドから再結晶） 実施例３ １−シクロプロピル−６，７，８−トリフルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸と
２−（Ｎ−メチルアミノメチル）へキサヒドロ−１，４
−オキサゼピンより実施例１と同様の操作で１−シクロ
プロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−７
−（２−（Ｎ−メチルアミノメチル）へキサヒドロ−１
，４−オキサゼピン−４−イルツー４−オキソキノリン
−３−カルボン酸を得る。融点２２５〜２２９”Ｃ（ジ
メチルホルムアミドから再結晶） 実施例４ １−シクロプロピル−６，７，８−）リフルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３カルボン酸と２
−アミノメチルへキサヒドロ１．４−オキサゼピンより
実施例１．！：同様の操作で７−（２−アミノメチルへ
キサヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−イル）−１−
シクロプロピル−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒド
ロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸を得る。融点
２０７〜２１０゛Ｃ（ジメチルホルムアミドから再結晶
） 実施例５ １−シクロプロピル−６，７，８−）リフルオロ−１，
４−ジヒドロ−４−オキソキノリン−３−カルボン酸と
２−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノメチル）へキサヒドロ−
１，４−オキサゼピンより実施例１と同様の操作で１−
シクロプロピル−６゜８−ジフルオロ−１，４−ジヒド
ロ−７−（２−（Ｎ、　Ｎ−ジメチルアミノメチル）へ
キサヒドロ１．４−オキサゼピン−４−イルツー４−オ
キソキノリン−３−カルボン酸・塩酸塩を得る。融点２
３５〜２３９°Ｃ 次に挙げる化合物は上述のいずれかの方法と同様にして
製造することができる。

◎　５−アミノ−１−シクロプロピル−６，８−ジフル
オロ−１，４−ジヒドロ−７−［２−（Ｎ−メチルアミ
ノメチル）へキサヒドロ−１４−オキサゼピン−４−イ
ルツー４−オキソキノリン３−カルボン酸 ◎　ｌ−シクロプロピル−６−フルオロ−１４−ジヒド
ロ−１−（２−（Ｎ−メチルアミノメチル）ヘキサヒド
ロ−１，４−オキサゼピン−４−イルツー４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸◎　８−クロロ−１−シクロプ
ロピル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−７−（２−
（Ｎ−メチルアミノメチル）ヘキサヒドロ−１４−オキ
サゼピン−４−イル）−４−オキソキノリン−３−カル
ボン酸 Ｃ１１ｌ−シクロプロピル−６−フルオロ−１４＝ジヒ
ドロ−８−メチル−７−（２−（Ｎ−メチルアミノメチ
ル）へキサヒドロ−１，４−オキサゼピン−４−イルツ
ー４−オキソキノリン−３−カルボン酸 ０９〜フルオロ−２，３−ジヒドロ−３−メチル−１０
−（２−（Ｎ−メチルアミノメチル）へキサヒドロ−１
，４−オキサゼピン−４−イル〕−７−オキソー７Ｈ−
ピリド（１，２，３−ｄｅ）（１，４］ベンゾオキサジ
ン−６−カルボン酸◎　６．８−ジフルオロ−１−（２
，４−ジフルオロフェニル）−１，４−ジヒドロ−７−
（２−（Ｎ−メチルアミノメチル）へキサヒドロ−１゜
４−オキサゼピン−４−イル〕−４−オキソキノリンー
３−カルボン酸 ◎　１−シクロプロピル−７−［２−（Ｎ、Ｎ−ジエチ
ルアミノメチル）へキサヒドロ−１４オキサゼピン−４
−イル）−６，８−ジフルオロ−１，４−ジヒドロ−４
−オキソキノリン−３−カルボン酸 ◎　７−　（２−（アセチルアミノメチル）へキサヒド
ロ−１，４−オキサゼピン−４−イル〕−１シクロプロ
ピル−６８−ジフルオロ−１４ジヒドロ−４−オキソキ
ノリン−３−カルボン酸 ◎　１−シクロプロピル−６，８−ジフルオロ７−　（
２−（ホルミルアミノメチル）へキサヒドロ−１，４−
オキサゼピン−４−イル）−１，４ジヒドロ−４−オキ
ソキノリン−３−カルボン酸

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾１はアルキル、シクロアルキル、ハロアル
   キル、アルケニル、モノまたはジアルキルアミノ、フェ
   ニルまたは置換基としてハロゲン、アルキル、アルコキ
   シ、水酸基、ニトロ、アミノの１〜３個を有したフェニ
   ル基を示し、Ｙは窒素または＝ＣＸ−（ここで、Ｘは水
   素、ハロゲンまたはアルキルあるいはＲ＾１とともに５
   〜７員環を形成する基を示す。）を示し、Ｒ＾２は水素
   、アルキル、シクロアルキル、アシルまたはアルコキシ
   カルボニル基を、Ｒ＾３は水素、アルキルまたはアラル
   キル基を示すか、あるいはＲ＾２、Ｒ＾３が互いに結合
   して隣接する窒素原子とともに複素環を形成する基を示
   し、Ｒ＾４は水素またはアミノ基を示し、Ｒ＾５は水素
   、アルキル、アラルキルまたは生体内で加水分解されう
   るエステル残基を示す。〕で表わされるピリドンカルボ
   ン酸化合物およびその塩。