JPH02111769A - アゾール誘導体、その製造方法、それを含有するアロマターゼを阻害する薬剤学的または獣医学的組成物、それを含有する植物用駆カビ組成物および植物のカビによる病気の防除法および植物成長調整法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、アロマターゼ阻害作用、植物用部カビ活性、
植物成長調整作用を有するアゾール誘導体、特にアゾリ
ルアルカン誘導体ならびにその製造方法に関する。

〔従来の技術〕

アロマターゼは、多くのステロイドホルモンの代謝形成
においてＡ環の芳香化を行う酵素である。多くのガン、
たとえば乳ガンは、芳香環Ａを有する、循環ステロイド
ホルモンに依存している。このようなガンは、Ａ環が芳
香化されたステロイドホルモン源全外科的切除する、た
とえば卵東切除と副腎切除とを組合せることにより治療
することができる。もう１つの方法は、芳香化されたス
テロイドホルモンの非芳香族前駆体の伏射芳香化を阻害
する化合物の投与により同様の効果が得られ本発明の新
規化合物はこの用途に有効である。

〔発明を達成するための手段〕

本発明により、式： ％式％（１） 〔式中、Ｒ１は１，２．４−）リアグリル基、置換また
は非置換のイミダゾリル基、ピリジル基およびピリミジ
ニル基を表わし、Ｒ２およびＲ３は同じかまたは異なっ
てもよく、それぞれ水素原子またはＣ，６アルキル基を
表わし　Ｒ５およびＲ６は同じかまたは異なってもよく
、それぞれ水素原子、フッ素原子またはＣエル６アルキ
ル基を表わし　Ｒ４およびＲ７の一方ハ、ノ・ロダン原
子、シアノ基、Ｃ１〜４ハロケ９ノアルキル基およびハ
ロデノアルコキシ基から選択式れた１個以上の置換基を
有していてもよい２−ピリジル基または２−チエニル基
を表わし　Ｒ４およびＲ７の他方は、４−シアノフェニ
ル基または前記の置換基を有していてもよい２−ピリジ
ル基または２−チエニル基金表わす〕で示されるアゾー
ル誘導体、および塩基性窒素原子を有するその化合物に
関しては、薬剤学的または獣医学的に認容性のその塩が
提供される。

複素環式基Ｒ１として適当なものは、たとえば１，２．
４−トリアゾール−１−イル基、１−イミダゾリル基、
５−シアノ−５−メチル−ｔたは５−トリフルオロメチ
ル−１−イミダゾリル基、６−ピリジル基または５−ピ
リミジニル基である。

Ｒ２Ｒ３Ｒ５またはＲ６のいずれにも適当なものは、そ
のいずれもが０１〜６アルキル基である場合に、たとえ
ばメチル基、エチル基、プロピル基、インブチル基、ブ
チル基、インブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、
ペンチル基またはヘキシル基であり、メチル基およびエ
チル基が有利でるる。

Ｒ４またはＲ７において、場合によるハロゲン置換基に
適したものは、たとえばフッ素原子、塩素原子または臭
素原子であり、フッ素原子および塩素原子が有利である
。

Ｒ４またはＲ７において、場合によるハロゲノアルキル
置換基またはノ・ロケ９ノアルコキシ置換基、たとえば
トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル基、１．
２．２−または２，２゜２−トリフルオロエチル基、２
，２，３，３゜６−ベンタフルオログロビル基、４，４
．４−トリフルオロブチル基、トリフルオロメトキシ基
、２，２．２−トリフルオロエトキシ基または４，４．
４−）リフルオロブトキシ基であジ、。

トリフルオロメチル基およびトリフルオロメトキシ基が
有利である。

好適な薬剤学的または獣医学的に認容性の塩は、たとえ
ば塩酸塩、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩
、クエン酸塩、マレイン酸塩または７マル酸塩である。

置換基ＲＩ　　Ｒ２およびＲ３を有する炭素原子、置換
基Ｒ４を有する炭素原子、および置換基Ｒ５、Ｒ６およ
びＲ７−ｉ有する炭素原子は、それぞれ非対称に置換さ
れていてもよく、従って、式Ｉの化合物はラセミ形また
は光学活性形であってもよい。前記ラセミ体をどのよう
にしてジアステレオマーに変えるか、または前記ジアス
テレオマーをどのようにして合成するか、およびこれら
のアロマターゼ阻害活性をどのようにして測定するかと
いう方法は公知である。

本発明の化合物の有利なグループは前記式■において　
Ｒ４またはＲ７がフッ素原子および塩素原子、シアノ基
、トリフルオロメチル基およびトリフルオロメトキシ基
から選択される１鯉以上の置換基を有するようなアゾー
ル誘導体からなる。

本発明の特に有利な化合物は、６−Ｃ２−（４−シアノ
フェニル）−３−（１，２，４−トリアグールー１−イ
ル）プロピル〕ニコチノニトリルおよび４−（１−（１
，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）−２−Ｃ５
−Ｃトリフルオロメチルコピリド−２−イル〕エチル〕
ベンゾニトリルである。

本発明のアゾール誘導体は、化学的に類似の化合物の製
造に関してそれ自体公知の方法によって製造することが
できる。従って、次の方法は、本発明のもう１つの態様
であり、その際Ｒ２Ｒ３Ｒ４Ｒ５Ｒ６およびＩ（）は、
他に記載していない限り前記のものを表わす：（ト）　
Ｒ５が水素原子であるような化合物を得るため、式ＩＩ
： Ｒ１−ＣＲ２Ｒ３−ＣＲ４＝ＣＲ６−Ｒフ（ＩＩ） のオレフィン化合物全水素化する。

０））　　Ｒ２が水素原子であるような化合物を得るた
め、弐■： Ｒ１−ＣＲ４＝ＣＲ６−ＣＲ５Ｒ６−Ｒフ（ＩＩＩ） のオレフィン化合物を水素化する。

（Ｃ）　　式■ Ｘ−ＣＲ２Ｒ３−ＣＨＲ’−ＣＲ’Ｒ６−Ｒ７（ＩＹ）
〔式中Ｘは公知の脱離可能基金表わす〕で示される化合
物を式：　ＲＩＨで示される複素環式化合物またはその
アルカリ金属塩と反応させる。

方法（ａ）および色）において、水素化は、炭素上のパ
ラジウム、酸化白金またはラニー・ニッケルのような金
属ゑ媒の存在下で、気体水素を用りて行うことが有利で
ある。この水素化は、周囲温度で、水素の吸収が終了す
るまで行うのが好ましい。

方法（ｃ）において、好適な公知の脱離基Ｘは、たとえ
ばメシル基、トシル基または臭素原子であり、式：　Ｒ
ｈＨの複素環式化合物の好適なアルカリ金属塩は、たと
えばナトリウム塩である。

前記方法ハ）における出発物質として使用される式「の
オレフィン化合物は、通常の方法で、たとえば式：　Ｒ
”Ｒ３Ｃ１（−Ｃｏ−Ｒ’のケトンを臭素化することに
よυ式：　Ｂｒ−ＣＲ２Ｒ３−Ｃｏ−Ｒ’にし、次いで
これを複素環式化合物ＲＩＨまたはこの反応性誘導体と
反応させて、式：　Ｒ１−ＣＲ２Ｒ３−Ｃｏ−Ｒ’のケ
トンの形にする。次いでこのケトンを、式：（、−ＣＨ
Ｒ６−Ｒ７［式中Ｑはハロダン化トリフェニルホスフィ
ン基（Ｈａｌ−・Ｐｈ５Ｐ”−）または［（Ｒ８０）２
ＰＯ−）基を表わす］で示されるウイツチヒ試薬と反応
させて、必要なオレフィン出発物質を生じさせる。

もう１つの方法では、ケトン：　Ｒ１−ＣＲ”Ｒ３−Ｃ
ＯＲ’〔式中Ｒ１は１，２．４−チアゾール−１−イル
基を表わす〕は、前駆物質α−ブロモケトンを４−アミ
ノ−１，２ｊ４−チアゾールと反応さシ、引き続きこう
して得られた生成物からアミン基−２・ン；？離させ、
硝酸ナトリウムと反応させることにより得ることができ
る。

前記方法（切での出発物質として用いられる式■のオレ
フィン化合物は、同様に、式：Ｒ’−Ｃｏ−ＣＲ’Ｒ６
−Ｒ）のケトｙｉ式：　Ｒ”−ｃＨＲ２−Ｑのウイツチ
ヒ試薬と反応させることにより得ることができる〇 方法（Ｃ）の出発物質として使用される式■の化合物は
、式：　Ｒ’−ＣＨ２−ＣＮのニトリル誘導体金式：Ｘ
−ＣＲ５Ｒ’−Ｒ７＋７）化合物と反応させて、式：Ｎ
Ｃ−ＣＨＲ４−ＣＲ５Ｒ６−Ｒフのニトリルにし、次Ａ
で選択的に加水分解し、たとえばエタノールでエステル
化して、式：　Ｃ２Ｈ３０−Ｃｏ−ＣＨＲ’−ＣＲ５Ｒ
６−Ｒ７のエステルを生じさせることにより得られる。

法論で、このエステルをたとえば水素化アルミニウムリ
チウムで還元して相応するアルコールＨＯ−ＣＨ２−Ｃ
ＨＲ’−ＣＲｓＲ６−Ｒ’　Ｋ　Ｌ、コ（Ｄ　７　／＋
／　：Ｉ−ルをメシルクロリドまたはトシルクロリドま
たは臭化ホスホリルと反応させることにより必要な出発
物質■に変える。

先に示したように、本発明の化合物は、アロマターゼ阻
害剤として有効である。アロマターゼ阻害作用は次の試
験により証明することができる： アロマターゼ阻害活性を、Ｒｙａｎ、　Ｊ、　Ｂｉｏｌ
。

Ｃｈｅｍ、２３４，２６８．１９５９に記載されたよう
に、ヒトの満期胎盤（ｔｅｒｍ　ｐ１４ｃθｎｔａ　）
のミクロンーム画分中に存在する酵素ヲ用いて測定した
。酵素活性は３７°で２０分間インキュベートした後に
、（１β、２β−３Ｈ）テストステロン肌５マイクロモ
ルから放出されるトリチウム化された水の量を測定する
ことにより確認した。この方法は、主として’ｒｈｏｍ
ｓｏｎおよび５ｉｉｔｅｒｉによる；ｒ、　Ｂｉｏｌ、
　Ｃｈｅｍ、　２４９　、５３６４゜１９７４に記載さ
れた方法を用いるが、アンドロステンジオ／の代わりに
テストステロンを用いた。テスト化合物をジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ）に溶かし、０．２または０．Ｌｌ
　２　μｊ９　／　ｍｌの２種類の濃度にした。基質（
テストステロン）ト、Ｍ　因子（ＮＡＤＰＨグルコース
−６−ホスフェートおよびグルコース−６−ホスフェー
ト脱水素酵素）と、ＤＭＳＯのみかまたはテスト化合物
のＤＭＳＯ溶液とを含有する溶液５０μｌにミクロンー
ム懸濁液５０μｌを添加することにより反応を開始した
。テスト化合物のそれぞれの濃度は３倍で（ｉｎ　ｔｒ
ｉｐｌｉｃａｔｅ　）テストした。水中のデキトラン（
Ｄｅｘｔｒａｎ　Ｔ　７０　）の０．５　％　（ｗＡ）
溶液中の木炭の５チ懸濁液２００μｌを添加することに
より反応を止めた。１時間後に、木炭を遠心分離により
沈殿させ、上澄み液１５０μβを除去し、存在するトリ
チウム化された水の量を液体シンチレーション計数管を
用いて測定した。ＤＭＳＯのみを含有する培養物からの
上澄み液における計数のパーセンテージとして表わされ
るテスト化合物全含有する培養物からの上澄み液におけ
る計数の数値は、テスト化合物により達成される酵素阻
害作用の程度として見なした。

生体内での活性を、雌ラットにおける排卵抑制期間で示
した。毎日、膣内容塗抹標本を、照明を制御しなから（
６：００〜２０：［ＪＯ２で照明する）飼育したラット
から採取し、４日間の排卵周期と一致する膣内容塗抹標
本パターンを有するラツ）を選んだ。このラットに、テ
スト化合物の単独服用量を、周期の第２日月の１６：０
０時または周期の第６日月の１２：００時に与えた。次
いでこのラットを引き続く周期の第４日月の朝（２日目
に処理した後の約６４時間および６日目に処理した後の
約４６時間〕に殺、ろし、輸卵管中の卵子の存在または
不在を確認した。卵子の存在は、ラットが排卵したこと
を示している。

処理しない場合に４日の卵巣周期のラットの９５％以上
が剖検時に排卵していたことが確認された。有効服用量
では、アロマターゼ阻害剤は排卵を防げ、つｉり輸卵管
中に卵子が確認されなかった。従って、本発明のもう１
つの態様は、前記したアゾール誘導体を、薬剤学的゛ま
たは獣医学的に認容性の希釈剤または担持剤と一緒に含
有する薬剤学的または獣医学的組成物を提供することで
ある。

本発明の薬剤学的または獣医学的組成物は、経口まｆｃ
は非経口投薬、たとえば錠剤、カプセル剤、エマルショ
ンまたは水溶液または油性溶液または懸濁液であっても
よい。この組成・吻は、通常の薬剤学的何形剤を含有し
てｈてもよく、通常の調剤学的技術で製造することがで
きる。

本発明の有利な薬剤学的または獣医学的組成物は、本発
明の化合物１〜１００％特に１〜５［ＪＩｖ’を含有す
る錠剤またはカプセル剤である。

さらに、本発明の化合物は、植物のカビによる多種多様
な病気を防除するのに有効な駆カビ特性および植物の成
長調整特性全方する。

この化合物は、植！ＦｌｌｌＪ！組織に適用した場合に
求頂性に移動することができ、気相にお込て植物上のカ
ビに対して活性にするために十分に揮発性であってもよ
い。

この化合物はそれ自体で植物用駆カビ剤または植物成長
調整剤として使用することができるが、通常では、前記
の用途のための組成物に調製される。このように本発明
は、−服代ｆのアゾール誘導体と非薬剤学的担持剤また
は希釈剤を含有する植物用駆カビ剤を提供する。

本発明はさらに、植物、植物種子、植物または種子の遺
伝子座に式■のアゾール誘導体を適用することにより、
植物のカビによる病気に対抗する方法を提供する。

この化合物は、多様な方法で適用することができ、たと
えばこれは、調製または非調製の形で、植物の葉、種ま
たは植物が成長するかまたは播種される媒体に直接適用
するかまたは、噴霧、散布、またはクリームもしくはペ
ースト状調製物として塗布してもよく、蒸気として適用
してもよい。適用は植物、潅木、樹木のどの部分にでも
、たとえば葉、茎枝または根、または根を取り囲む土壌
または播種する前の種に行うことができる。

０植物”という用語はここでは実生、潅木および樹木を
抱括して用層られる。さらに１本発明の駆カビ方法は、
防止的、保護的、予防的または根絶的処置金抱括する。

この化合物は、組成物の形で農業および園芸の用途に使
用するのが有利である。多くの場合に使用される組成物
のタイプは、目的とされる特別な用途、適当な通常の組
成の選択、および前記組成物を製造することができる方
法に依存することは当業者にとって公知である。

本発明の植物用駆カビ組成物および植物成長調整組成物
は、生物学的な活性を有する他の化合物、たとえば補助
釣部カビ活性または植物成長調整活性を有する化合物、
または除草または殺虫活性を有する化合物を含有しても
よい。

〔実施例〕

本発明は次の実施例により制限されるものではない。温
度は℃である。

例　　１ 酢酸エチル２０ゴ中の６−　［２−（−４−シアノフェ
ニル）−３〜（１，２，４−トリアゾール−１−（ル〕
フロア’−１−エニル〕ニコチノニトリル０．２　Ｆと
、１０重僅チの炭素上の白金０．１ｇとの混合物を大気
圧で水素雰囲気下で急速で攪拌した。この混合物を濾過
し、ｉ！！液を蒸発乾燥させた。この残分全ジエチルエ
ーテルと擦すると白色固体が生じ、これを濾取し、もう
１度エーテルｌＱｍｌで洗浄し、乾燥すると、６−（２
−（４−シアノフェニル）−６−（１２，４−トリアゾ
ール−１−イル）プロピル〕ニコチノニトリル（融点９
８°Ｃ）が得られた。

前記方法で使用した出発物質は次のようにして得られた
： （１）アセトニトリル１５０　ｍｌ中の４−ブロモアセ
チルベンゾニトリル２４ｇと４−アミノ−１゜２．４１
−リアゾール９ｇの溶ｇ、全１．５時間還流下に加熱し
た。この溶剤全減圧下に蒸発させ、水３００ｍ１中の濃
塩酸５１３ｍ１の溶液を添加しムこの溶液を１０℃に冷
却し、亜硝酸ナトリウム１３．６１を少量づつ７分間に
わたり添加した。

次いでこの反応混合物を５°Ｃに冷却し、３０分間攪拌
した。炭酸カリウム固体を添加することによりＰＨを８
に調節し、４−（１，２，４−トリアゾール−１−イル
アセチル〕ベンゾニトリルが白色固体として晶出するか
ら、これ全濾取し、酢酸エチルで洗浄し、次いでジエチ
ルエーテルで洗浄した。融点２０８〜２１１℃。

（２）　ジクロロメタン２Ｑ　Ｑ　ｍｌ中の６−メチル
ニコチノニトリル４．１５ｇと、６−クロロ過安息香酸
８．３ｇとの混合物を、アルゴン雰囲気下で室温で１６
時間攪拌した。ジクロロメタン−と減圧下に蒸発させ、
残分を、溶離溶剤として酢酸エチル、後にメタノール：
ジクロロメタン（１：９重量による〕を用いたシリカ（
Ｋ２Ｏ）のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより
精製すると、５−シアノ−２−メチルビリジン−１−オ
キシド、融点１３３．５°Ｃが得られた。

ジクロロメタン２０ｍ１中の塩化ホスホリル６．５９の
溶液を、ジクロロメタン６０Ｒ１中の前記ピリジン−１
−オキシド４．４ｇと、トリエチルアミン４．３ｇとの
混合物に添加した。添加が終了した後に反応混合物を徐
々に１５分間還流させ、冷却し、水３　Ｑ　ｍｌで洗浄
した。有機相を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥さ
せ、蒸発乾燥させた。残分を溶離溶剤として酢酸エチル
：トルエン（１：９ｔ＃による）ヲ用いるシリカ（Ｋ２
Ｏ）のフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製
すると、６−クロロメチルニコチノニトリルが得られた
。

アセトニトリル８ＤｒＬｔ中の前記クロロメチル化合物
２１　ト）リフェニルホスフィン４．１１　ｇとの混合
物全攪拌し、２４時間還流下に加熱した。このアセトニ
トリルを減圧下に蒸発させ、酢酸エチル２Ｑ　［１ｍｌ
を残分に添加した。固体を濾取し、乾燥させると（４−
シアノピリジル〕−トリノエニルホスホニウムクロリド
融点２６７℃が得られた。

（３）　　ジクロロメタン１５０Ｍ中の（４−シアノピ
リジルコトリフェニルホスホニウムクロリド３．８５　
ｇ、４１１．２．４−トリアゾール−１−イルアセチル
）ベンゾニトリル１．Ｏｌカリウム・ｔ−ブトキシド１
．１ｙ及び１８−クラウン−６（１，４，７，１０，１
３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン）　Ｌｌ、
１　ｇの懸濁液を室温で１時間攪拌した。次いで塩化ア
ンモニウムの飽和溶液１００ゴを添加し、有機相全分離
した。水相をジクロロメタンで２回抽田し、合せた有機
抽出物を乾燥し、蒸発乾燥させると、所望の６−（２−
（４−シアノフェニル）−６−（１，２，４−トリアゾ
ール−１−イル）プロプ−１〜エニル〕ニコチノニトリ
ル（融点２１１°Ｃ〕が得られた。

例　　２ 例１に記載した方法を繰り返すが、出発物質として４−
　Ｃ１−（１’＋　２　、４−トリアグールー１−イル
メチル）−２−［５−（）リフルオロメチルコピリド−
２−イル〕ビニル〕ベンゾニトリルを用いると４−［１
ｌ−（１，２，４−トリアソール−１−イルメチル〕−
２−（５−〔トリフルオロメチル〕ピリドー２−イルノ
エチル〕−ベンゾニトリル（融点７８°Ｃ）が得られた
。

前記方法で使用した出発物質は次のように得ることがで
さる： 塩酸（１０Ｍ）５００ｆｆｌ／中の５−（トリフルオロ
メチルコピリジン−２−カルボニトリル５０Ｉの溶液ｔ
−１６時間還流下に加熱した。次いで反応混合物全減圧
下で蒸発させると５−（トリフルオロメチルコピリジン
−２−カルボ／酸・塩酸塩が得られた。メタノール５０
υゴ中の前記酸７５９と、濃硫酸（９８チ）４ｙｔｌと
の溶液全１６時間還流加熱し、冷却し、水２０Ｏｙｎｌ
中の炭酸水素す）　ｌ）ラム５Ｌ１ｇの溶液に添加した
。このメタノールを減圧下に蒸発させ、残分’ｔジエチ
ルエーテル３　Ｘ　２　Ｑ　Ｑ　ａｔで抽出した。

この抽出物全台せ、乾燥させ、蒸発乾燥させるとエステ
ル、メチル５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−
カルボキシレートが得られた。

エタノール中の前記エステル４７．！ｉ’と水素化ホウ
素ナトリウム４３．５９との混合物を還流し始めるまで
温めた。次いで加熱をやめ、この混合物を３０分攪拌し
、次いでエタノールを減圧下で蒸発させ、水１０１００
Ｏ全添加した。この混合物をジエチルエーテルろＸ　５
００Ｍで抽出し、抽出物を合せ、乾燥させ、減圧下で蒸
発乾燥すると、アルコール、５−（トリフルオロメチル
コピリジン−２−メタノールが得られた。

ジクロロメタン３　Ｑ　Ｑ　Ｌ１２中の前記アルコール
５．２５’、ｌ＝リエチルアミン８．５コ及びメタンス
ルホニルクロリド６．６６ゴの混合物ｉ　ｏ　’ｃで１
時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水
溶液１ｓｏｍｔで洗浄し、乾燥させ、酢酸エチル／ヘキ
サン（１：１容量〕ヲ用込て溶離するシリカカラム（Ｍ
ｅｒｋ社種類番号９６８５号〕のクロマトグラフィーに
より　ＭＬ”！した。この残分をジエチルエーテル２５
　［］　ｔｎｌに溶かし、エーテル性塩化水素溶液を添
加すると沈殿物が生じ、これを濾別しジエチルエーテル
で洗浄し、乾燥させた。室温で１６時間放置すると、溶
液から２−クロロメチル−５−（トリフルオロメチルコ
ピリジンが生じた。ジューテリオクロロホルム中のＮＭ
Ｒ：δ５．０５　（２Ｈ，ｓ　）、８．０（ＩＨ，ｄ）
、８．３５（ＩＨ，ａ）、８．９（ＩＨ，Ｓ）。

アセトニトリル１ａｏｍｔ中のトリフェニルホスフィン
５１．２−クロロメチル−５−（トリフルオロメチル）
ぎりジン５ｇとの溶液２１６時間還流で加熱した。アセ
トニトリルを減圧下で蒸発させ、酢酸エチル１００を残
分に添加した。こうして得られた固体全濾取し、酢酸エ
チルで洗浄し、乾燥させると（５−トリフルオロメチル
−２−ビリンルメチル）トリフェニルホスホニウムクロ
リドが得られ、デユーテリオフｏ　ｏ　ホ／ｌ／　Ａ中
のＮＭＲは：δ７．５　（ｍ）、７．７５（ｍ）。

ジクロロメタン２００ｍ１中の（５−トリフルオロメチ
ル−２−ピリジルメチルツートリフェニルホスホニウム
クロリド２．７５．９と、４−（１，２，４−トリゾー
ル−１−イルアセチル〕ベンゾニトリル１．２７１と、
カリウムｔ−ブトキシド０．６７　ｇと、１８−クラウ
ン−６０，１夕との懸濁液を７２時間攪拌した。次いで
この反応混合物を、溶離剤として酢酸エチル／ヘキサン
（７５／２５容量〕、酢酸エチルおよびメタノール／ジ
クロロメタン（５：９５容量〕を逐次使用する、シリカ
（Ｍｅｒｃｋ　Ａｒｔ　／Ｉ６９３８５　）のカラムク
ロマトグラフィーによジ精製すると、Ｅおよび２異性体
、融点それぞれ１５６℃と１０５°Ｃの混合物が得られ
た。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： Ｒ＾１−ＣＲ＾２Ｒ＾３−ＣＨＲ＾４−ＣＲ＾５Ｒ＾６
   −Ｒ＾７（ I ）〔式中、Ｒ＾１は１，２，４−トリア
   ゾリル基、置換または非置換のイミダゾリル基、ピリジ
   ル基およびピリミジニル基から選択される複素環式基を
   表わし、Ｒ＾２およびＲ＾３は同じかまたは異なつても
   よく、それぞれ水素原子またはＣ＿１＿〜＿６アルキル
   基を表わし、Ｒ＾５およびＲ＾６は同じかまたは異なつ
   てもよく、それぞれ水素原子またはフッ素原子またはＣ
   ＿１＿〜＿６アルキル基を表わし、Ｒ＾４およびＲ＾７
   の一方は、ハロゲン原子、シアノ基およびＣ＿１＿〜＿
   ４ハロゲノアルキル基およびハロゲノアルコキシ基から
   選択される１個以上の置換基を有していてよい２−ピリ
   ジル基または２−チエニル基を表わし、Ｒ＾４およびＲ
   ＾７の他方は４−シアノフェニル基、前記のように置換
   されていてもよい２−ピリジル基または２−チエニル基
   を表わす〕で示されるアゾール誘導体、および塩基性窒
   素原子を有するその化合物に関しては、薬剤学的または
   獣医学的に認容性のその塩。 ２、前記式中、Ｒ＾１は１，２，４−トリアゾール−１
   −イル基、１−イミダゾリル基、５−シアノ−、５−メ
   チル−または５−トリフルオロメチル−１−イミダゾリ
   ル基、３−ピリジル基または５−ピリミジニル基を表わ
   し、Ｒ＾２およびＲ＾３は、同じかまたは異なつていて
   もよく、それぞれ水素原子またはメチル基、エチル基、
   プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基
   、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基またはヘキ
   シル基を表わし、Ｒ＾５およびＲ＾６は、同じかまたは
   異なつていてもよく、それぞれ水素原子、フッ素原子、
   メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブ
   チル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、
   フェニル基またはヘキシル基を表わし、Ｒ＾４およびＲ
   ＾７の一方は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、シア
   ノ基トリフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基
   、１，２，２−または２，２，２−トリフルオロエチル
   基，２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル基、
   ４，４，４−トリフルオロブチル基、トリフルオロメト
   キシ基，２，２，２−トリフルオロエトキシ基および４
   ，４，４−トリフルオロブトキシ基から選択された１個
   以上の置換基で置換されていてもよい２−ピリジル基ま
   たは２−チエニル基を表わし、Ｒ＾４およびＲ＾７の他
   方は、４−シアノフェニル基または前記のように置換さ
   れていてよい２−ピリジルまたは２−チエニル基を表わ
   し、塩基性窒素原子を含有する化合物については塩酸塩
   、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン
   酸塩、マレイン酸塩およびフマル酸塩である、請求項１
   記載のアゾール誘導体。 ３、前記式中Ｒ＾４またはＲ＾７がフッ素原子、塩素原
   子、シアノ基、トリフルオロメチル基およびトリフルオ
   ロメトキシ基から選択された１個以上の置換基を有する
   、請求項１記載のアゾール誘導体。 ４、６−〔２−（４−シアノフェニル）−３−（１，２
   ，４−トリアゾール−１−イル）プロピル〕ニコチノニ
   トリルおよび４−〔１−（１，２，４−トリアゾール−
   １−イルメチル）−２−（５−〔トリフルオロメチル〕
   ピリド−２−イル）エチル〕ベンゾニトリルから選択さ
   れる、請求項１記載のアゾール誘導体。 ５、Ｒ＾５が水素原子である前記式 I の化合物を製造
   するため、式II： Ｒ＾１−ＣＲ＾２Ｒ＾３−ＣＲ＾４＝ＣＲ＾６−Ｒ＾７
   （II）〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾６
   およびＲ＾７は前記のものを表わす〕で示されるオレフ
   ィン化合物を水素化することを特徴とする、請求項１記
   載のアゾール誘導体の製造方法。 ６、Ｒ＾２が水素原子である前記式 I の化合物を製造
   するため、式III： Ｒ＾１−ＣＲ＾３＝ＣＲ＾４−ＣＲ＾５Ｒ＾６−Ｒ＾７
   （III）〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾
   ６およびＲ＾７は前記のものを表わす〕で示されるオレ
   フィン化合を水素化することを特徴とする、請求項１記
   載のアゾール誘導体の製造方法。 ７、式IV： Ｘ−ＣＲ＾２Ｒ＾３−ＣＨＲ＾４−ＣＲ＾５Ｒ＾６−Ｒ
   ＾７（IV）〔式中Ｘは公知の脱離基であり、Ｒ＾２、Ｒ
   ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾３、Ｒ＾６、Ｒ＾７は前記のものを
   表わす〕で示される化合物を、式Ｒ＾１Ｈ〔式中Ｒ＾１
   は前記のものを表わす〕で示される複素環式化合物また
   はそのアルカリ金属塩と反応させることを特徴とする、
   請求項１記載のアゾール誘導体の製造方法。 ８、請求項１記載のアゾール誘導体を薬剤学的または獣
   医学的に認容性の希釈剤または担持剤と一緒に含有する
   ことを特徴とするアロマターゼ阻害作用を有する薬剤学
   的または獣医学的組成物。 ９、請求項１記載のアゾール誘導体と非薬剤学的担持剤
   または溶剤とを含有することを特徴とする植物用駆カビ
   組成物。 １０、請求項１記載のアゾール誘導体を植物、植物種子
   、植物または種子の遺伝子座に適用することを特徴とす
   る、植物のカビによる病気を防除する方法。 １１、請求項１記載のアゾール誘導体を植物、植物種子
   、植物または種子の遺伝子座に適用することを特徴とす
   る、植物成長を調整する方法。