JPH0156066B2 - - Google Patents
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- JPH0156066B2 JPH0156066B2 JP24579385A JP24579385A JPH0156066B2 JP H0156066 B2 JPH0156066 B2 JP H0156066B2 JP 24579385 A JP24579385 A JP 24579385A JP 24579385 A JP24579385 A JP 24579385A JP H0156066 B2 JPH0156066 B2 JP H0156066B2
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Landscapes
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Description
【発明の詳細な説明】
発明の背景
技術分野
本発明は新規なエタノールアミン誘導体および
これを含有する抗高脂血症に関するものである。 先行技術 抗高脂血症作用を有する物質はニコチン酸をは
じめ、種々知られているが、必ずしも満足すべき
薬効を示すとは云い難い。また、高脂血症は心筋
梗塞、脳梗塞あるいは動脈硬化症等の危険因子で
あり、これを有効に予防する抗高脂血症剤の出現
が強く望まれている。 発明の目的 本発明者等はエタノールアミン誘導体を種々合
成し、それらの薬理作用を鋭意研究した結果、本
発明において使用されるエタノールアミン誘導体
が優れた抗高脂血症作用を有することを見い出し
本発明を完成させるに至つた。 従つて本発明は前記式()で示されたエタノ
ールアミン誘導体およびこれを含有する強力な抗
高脂血剤を提供することを目的とする。本発明で
使用するエタノールアミン誘導体は著明な血清脂
質低下作用を有し、高血清脂質に起因する動脈硬
化症の予防剤として有用である。 かかる目的を達成する本発明は、一般式() で表わされるエタノールアミン誘導体である。 さらに、本発明は一般式() で表わされるエタノールアミン誘導体を含有する
抗高脂血症剤である。 発明の具体的説明 本発明のエタノールアミン誘導体は、リノール
酸あるいはこの反応性誘導体とエタノールアミン
とを縮合させることにより得られる。縮合させる
とき用いられる縮合剤としては、例えばクロル蜂
酸エチルが好適に用いられる。前記反応性誘導体
としてはカルボン酸クロリドやカルボン酸のチア
ゾリジンチオンアミド誘導体を挙げることができ
る。 本発明において有効成分若しくは有効成分の1
つとして使用されるエタノールアミン誘導体は著
明な血清脂質低下作用を有し、高血清脂質に起因
する疾患であれば有効に作用するが、特に血清コ
レステロールや血清トリグリセリドが高値となる
高脂血症、動脈硬化症、心筋梗塞または脳梗塞の
予防剤として使用され、投与量は一般に成人1日
量300〜2000mgであり、必要により1〜3回に分
けて投与するのがよい。投与方法は投与に適した
任意の形態をとることができ、特に経口投与が望
ましいが、静注も可能である。 本発明で使用する前記化合物は単独または通常
の方法で製剤担体あるいは賦形剤と混合され、錠
剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤に製剤化される。
担体あるいは賦形剤の例として炭酸カルシウム、
リン酸カルシウム、でんぷん、しよ糖、乳糖、タ
ルク、ステアリン酸マグネシウム等があげられ
る。本発明は、上記の固形剤の他に油性懸濁剤、
シロツプのような液剤とすることもできる。 本発明で使用する前記化合物をサイクロデキス
トリンで包接し安定化することもできる。 次に実施例および試験例を示して本発明をさら
に具体的に説明する。 実施例 1 アルゴン雰囲気下、9,12―オクタデカジエン
酸1000gを乾燥クロロホルム20mlに溶解した溶液
に室温にて塩化オキザリル0.50mlを添加し2時間
反応させた。反応混液よりクロロホルムと残余の
塩化オキザリルを減圧下に留去し、得られた9,
12―オクタデカジエン酸塩化物を再び乾燥クロロ
ホルム2mlに溶解した。 一方アルゴン雰囲気下、エタノールアミン
1090gを乾燥クロロホルム20mlに溶解した溶液に
無水炭酸カリウム990mgを加えた。該混液に室温
にて先に得た9,12―オクタデカジエン酸塩化物
のクロロホルム溶液を添加し30分反応させた。反
応混液より不溶物を濾去し、母液に水を加えクロ
ロホルムで3回抽出した。抽出有機層を水洗し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し
抽出残渣1.20gを得た。該残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーに付し、クロロホルム・メ
タノール98対2溶出画分よりN―(9,12―オク
タデカジエノイル)―2―アミノエタノール
1055gを得た。つづいて該化合物1000gをアルゴ
ン雰囲気下乾燥クロロホルム40mlに溶解した溶液
に室温にてニコチン酸塩化物塩酸塩716mgつづい
て無水炭酸カリウム1708gを加え一夜反応させ
た。反応混液より不溶物を濾去し、母液に水を加
えた後、1規定水酸化リチウム水溶液にて中和し
た。これよりクロロホルムで3回抽出、水洗し
た。抽出有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶
媒を減圧留去し抽出残渣1416gを得た。該残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付しクロ
ロホルム乃至クロロホルム・メタノール98対2溶
出画分よりN―(9,12―オクタデカジエノイ
ル)―2―アミノエチルニコチネート1086gを得
た。このものの物理化学的データは下記式()
の構造を支持する。 IR υCHCl3 nax(cm-1):3460,1725,1670,1595,
1515 1H―NMR(CDCl3)δ(ppm):2.75(2H,bt,
J=5Hz)、3.65(2H,q,J=5.5Hz)、
4.47(2H,t,J=5.5Hz)、7.35(1H,dd,
J=8Hz,5Hz)、8.23(1H,dt,J=8
Hz,2Hz)、8.72(1H,dd,J=5Hz,2
Hz)、9.16(1H,d,J=2Hz) mass(m/e):428(分子イオンピーク),305,
106 〔試験例〕 Wistar―Kingラツト(雄性、体重170g)に前
記化合物の5%アラビアゴム懸濁液を経口投与す
る。その30分後に10%コレステロール、1%コー
ル酸及びコーン油の混合物を10ml/Kg経口投与す
る。 以上の投与を1日1日連続7日間行い、最終投
与の4時間後にエーテル麻粋下、腹部大動脈より
採血し、4℃で1630×g、10分間遠心し血清を得
る。血清中の総コレステロール量及びトリグリセ
ライド量を血清脂質測定試薬(総コレステロール
はV―ゴレスターゼ;ニツスイ、トリグリセライ
ドはV―トリグラーゼ;ニツスイ)を用いて測定
した。結果を表1に示す。 (6匹/群の平均値)
これを含有する抗高脂血症に関するものである。 先行技術 抗高脂血症作用を有する物質はニコチン酸をは
じめ、種々知られているが、必ずしも満足すべき
薬効を示すとは云い難い。また、高脂血症は心筋
梗塞、脳梗塞あるいは動脈硬化症等の危険因子で
あり、これを有効に予防する抗高脂血症剤の出現
が強く望まれている。 発明の目的 本発明者等はエタノールアミン誘導体を種々合
成し、それらの薬理作用を鋭意研究した結果、本
発明において使用されるエタノールアミン誘導体
が優れた抗高脂血症作用を有することを見い出し
本発明を完成させるに至つた。 従つて本発明は前記式()で示されたエタノ
ールアミン誘導体およびこれを含有する強力な抗
高脂血剤を提供することを目的とする。本発明で
使用するエタノールアミン誘導体は著明な血清脂
質低下作用を有し、高血清脂質に起因する動脈硬
化症の予防剤として有用である。 かかる目的を達成する本発明は、一般式() で表わされるエタノールアミン誘導体である。 さらに、本発明は一般式() で表わされるエタノールアミン誘導体を含有する
抗高脂血症剤である。 発明の具体的説明 本発明のエタノールアミン誘導体は、リノール
酸あるいはこの反応性誘導体とエタノールアミン
とを縮合させることにより得られる。縮合させる
とき用いられる縮合剤としては、例えばクロル蜂
酸エチルが好適に用いられる。前記反応性誘導体
としてはカルボン酸クロリドやカルボン酸のチア
ゾリジンチオンアミド誘導体を挙げることができ
る。 本発明において有効成分若しくは有効成分の1
つとして使用されるエタノールアミン誘導体は著
明な血清脂質低下作用を有し、高血清脂質に起因
する疾患であれば有効に作用するが、特に血清コ
レステロールや血清トリグリセリドが高値となる
高脂血症、動脈硬化症、心筋梗塞または脳梗塞の
予防剤として使用され、投与量は一般に成人1日
量300〜2000mgであり、必要により1〜3回に分
けて投与するのがよい。投与方法は投与に適した
任意の形態をとることができ、特に経口投与が望
ましいが、静注も可能である。 本発明で使用する前記化合物は単独または通常
の方法で製剤担体あるいは賦形剤と混合され、錠
剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤に製剤化される。
担体あるいは賦形剤の例として炭酸カルシウム、
リン酸カルシウム、でんぷん、しよ糖、乳糖、タ
ルク、ステアリン酸マグネシウム等があげられ
る。本発明は、上記の固形剤の他に油性懸濁剤、
シロツプのような液剤とすることもできる。 本発明で使用する前記化合物をサイクロデキス
トリンで包接し安定化することもできる。 次に実施例および試験例を示して本発明をさら
に具体的に説明する。 実施例 1 アルゴン雰囲気下、9,12―オクタデカジエン
酸1000gを乾燥クロロホルム20mlに溶解した溶液
に室温にて塩化オキザリル0.50mlを添加し2時間
反応させた。反応混液よりクロロホルムと残余の
塩化オキザリルを減圧下に留去し、得られた9,
12―オクタデカジエン酸塩化物を再び乾燥クロロ
ホルム2mlに溶解した。 一方アルゴン雰囲気下、エタノールアミン
1090gを乾燥クロロホルム20mlに溶解した溶液に
無水炭酸カリウム990mgを加えた。該混液に室温
にて先に得た9,12―オクタデカジエン酸塩化物
のクロロホルム溶液を添加し30分反応させた。反
応混液より不溶物を濾去し、母液に水を加えクロ
ロホルムで3回抽出した。抽出有機層を水洗し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し
抽出残渣1.20gを得た。該残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフイーに付し、クロロホルム・メ
タノール98対2溶出画分よりN―(9,12―オク
タデカジエノイル)―2―アミノエタノール
1055gを得た。つづいて該化合物1000gをアルゴ
ン雰囲気下乾燥クロロホルム40mlに溶解した溶液
に室温にてニコチン酸塩化物塩酸塩716mgつづい
て無水炭酸カリウム1708gを加え一夜反応させ
た。反応混液より不溶物を濾去し、母液に水を加
えた後、1規定水酸化リチウム水溶液にて中和し
た。これよりクロロホルムで3回抽出、水洗し
た。抽出有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後溶
媒を減圧留去し抽出残渣1416gを得た。該残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフイーに付しクロ
ロホルム乃至クロロホルム・メタノール98対2溶
出画分よりN―(9,12―オクタデカジエノイ
ル)―2―アミノエチルニコチネート1086gを得
た。このものの物理化学的データは下記式()
の構造を支持する。 IR υCHCl3 nax(cm-1):3460,1725,1670,1595,
1515 1H―NMR(CDCl3)δ(ppm):2.75(2H,bt,
J=5Hz)、3.65(2H,q,J=5.5Hz)、
4.47(2H,t,J=5.5Hz)、7.35(1H,dd,
J=8Hz,5Hz)、8.23(1H,dt,J=8
Hz,2Hz)、8.72(1H,dd,J=5Hz,2
Hz)、9.16(1H,d,J=2Hz) mass(m/e):428(分子イオンピーク),305,
106 〔試験例〕 Wistar―Kingラツト(雄性、体重170g)に前
記化合物の5%アラビアゴム懸濁液を経口投与す
る。その30分後に10%コレステロール、1%コー
ル酸及びコーン油の混合物を10ml/Kg経口投与す
る。 以上の投与を1日1日連続7日間行い、最終投
与の4時間後にエーテル麻粋下、腹部大動脈より
採血し、4℃で1630×g、10分間遠心し血清を得
る。血清中の総コレステロール量及びトリグリセ
ライド量を血清脂質測定試薬(総コレステロール
はV―ゴレスターゼ;ニツスイ、トリグリセライ
ドはV―トリグラーゼ;ニツスイ)を用いて測定
した。結果を表1に示す。 (6匹/群の平均値)
【表】
急性毒性
ICR系雄性マウス(5週令)を用いて、経口投
与による急性毒性試験を行つた。本発明で使用す
る化合物のLD50値はいずれも4g/Kg以上であり、
高い安全性が確認された。 発明の作用効果 本発明によれば新規なエタノールアミン誘導体
およびこれを含有する抗高脂血症剤が提供され
る。 本発明において使用されるエタノールアミン誘
導体は血清コレステロールや血清トリグリセリド
を低下させる作用を有するので、高脂血症に起因
する疾患、特に動脈硬化症、心筋梗塞、または脳
梗塞等の予防剤として有効に使用することができ
る。
与による急性毒性試験を行つた。本発明で使用す
る化合物のLD50値はいずれも4g/Kg以上であり、
高い安全性が確認された。 発明の作用効果 本発明によれば新規なエタノールアミン誘導体
およびこれを含有する抗高脂血症剤が提供され
る。 本発明において使用されるエタノールアミン誘
導体は血清コレステロールや血清トリグリセリド
を低下させる作用を有するので、高脂血症に起因
する疾患、特に動脈硬化症、心筋梗塞、または脳
梗塞等の予防剤として有効に使用することができ
る。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1 一般式() で表わされるエタノールアミン誘導体。 2 一般式() で表わされるエタノールアミン誘導体を含有する
抗高脂血症剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP24579385A JPS62106080A (ja) | 1985-11-01 | 1985-11-01 | エタノ−ルアミン誘導体およびこれを含有する抗高脂血症剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP24579385A JPS62106080A (ja) | 1985-11-01 | 1985-11-01 | エタノ−ルアミン誘導体およびこれを含有する抗高脂血症剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPS62106080A JPS62106080A (ja) | 1987-05-16 |
JPH0156066B2 true JPH0156066B2 (ja) | 1989-11-28 |
Family
ID=17138911
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP24579385A Granted JPS62106080A (ja) | 1985-11-01 | 1985-11-01 | エタノ−ルアミン誘導体およびこれを含有する抗高脂血症剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS62106080A (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS62106019A (ja) * | 1985-11-01 | 1987-05-16 | Terumo Corp | 抗高脂血症剤 |
USRE46608E1 (en) | 2009-09-01 | 2017-11-14 | Catabasis Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid niacin conjugates and their uses |
CN102724877B (zh) | 2009-09-01 | 2015-05-13 | 凯特贝希制药公司 | 脂肪酸烟酸缀合物及其用途 |
-
1985
- 1985-11-01 JP JP24579385A patent/JPS62106080A/ja active Granted
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS62106080A (ja) | 1987-05-16 |
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