JPH0147444B2 - - Google Patents
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- JPH0147444B2 JPH0147444B2 JP55173667A JP17366780A JPH0147444B2 JP H0147444 B2 JPH0147444 B2 JP H0147444B2 JP 55173667 A JP55173667 A JP 55173667A JP 17366780 A JP17366780 A JP 17366780A JP H0147444 B2 JPH0147444 B2 JP H0147444B2
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Description
本発明は有効成分としてインドメタシンを含有
する外用皮膚疾患治療剤に関する。 インドメタシンは非ステロイド性抗炎症剤とし
て、現在治療に広く使用されている。しかし、イ
ンドメタシンは経口投与すると、胃痛、吐気等の
胃腸障害の副作用を惹起するので、これを回避す
るため、坐薬、配合剤、プロドラツグ等の考慮が
なされている。 また、近年、整形外科領域において、リウマ
チ、関節炎、変形性関節症、肩関節周囲炎、筋肉
痛等の治療を目的とするインドメタシンのゲル軟
膏が開発された。 インドメタシンは、その薬理作用から、皮膚疾
患に対し優れた治療効果を示すが、ゲル軟膏は、
損傷皮膚に直接ほどこすと刺激が強く、実際には
使用不可能であり、おのずから、経口あるいは坐
剤として間接的に投与する方法をとらなければな
らなかつた。しかし、経口又は坐剤投与は前述の
如き副作用を免れないとともに、投与量に比較し
て薬効発現率が低く、そのため多量のインドメタ
シンの投与を必要とする欠点があり、従来から、
皮膚疾患の患部に直接投与可能な外用剤の開発が
所望されていた。 しかし、インドメタシンには皮膚貯留性、皮膚
吸収性等に困難な問題が多く、また損傷皮膚にお
いては潰瘍を形成する可能性があることなどか
ら、この領域への応用は考えられていないのが実
状であつた。 斯る状況において、本発明者は長期にわたり鋭
意研究を行つた結果、患部に直接投与可能なイン
ドメタシンの外用皮膚疾患治療剤を得ることに成
功した。 インドメタシンは水及び通常の媒体に対して溶
け難く、現在一般に使用されている軟膏、クリー
ム等の基剤に添加配合しても、インドメタシンは
当該基剤中に懸濁状態で存在しているにすぎず、
皮膚からの吸収性に問題があり、充分な治療効果
は達成されない。しかし、これに特定の放出改善
剤を併用して配合すると皮膚貯留性及び皮膚吸収
性が著しく増大して、優れた治療効果が得られる
ことを見出した。 従つて、本発明は、インドメタシンを有効成分
として含有する、患部に直接投与して優れた治療
効果を奏する、外用皮膚疾患治療剤を提供するも
のである。 本発明の外用皮膚疾患治療剤は、インドメタシ
ンを多価アルコール及びポリオキシエチレンセチ
ルエーテルからなる放出改善剤と共に通常の外用
基剤中に撹拌混練することにより製造される。 外用基剤としては、損傷皮膚に対しても刺激を
与えることがない、一般に軟膏、クリーム等の基
剤として用いられているものが使用される。 本発明外用皮膚疾患治療剤は、主剤としてのイ
ンドメタシンを0.1〜７重量％（以下単に％とし
て示す）、好ましくは0.5〜5.0％、放出改善剤を
0.1〜50％含有するようにするのが好適である。
更に、本発明の外用剤には、必要に応じて、抗酸
化剤、界面活性剤、防腐剤、PH調節剤等を添加配
合することもできる。 本発明の外用皮膚疾患治療剤は、例えば、接触
性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、尋常性乾癬、急性
及び慢性湿疹、帯状疱疹、褥瘡、日光皮膚炎、放
射性潰瘍、熱傷潰瘍等に対して著効を奏する。 叙上の如き本発明の外用皮膚疾患治療剤は、長
期間の保存に対しても安定であり、皮膚に対する
刺激がなく、しかも患部に直接投与できるので、
従来の間接投与に比べ極めて少ない量のインドメ
タシンで上記疾患に対し優れた消炎鎮痛作用を示
す。 次に、本発明の外用皮膚疾患治療剤の効果を示
す実験例と本発明の実施例を挙げて説明する。 実験例 １ カラゲニン足浮腫に対する抑制作用： 体重200ｇ前後のWistar系雄性ラツトを１群12
匹とし、その右後肢足蹠に１％カラゲニンを0.05
ml皮下注射し、その直後に当該部位に実施例１で
調製した軟膏を約100mg塗布し、クレラツプ（呉
羽化学株式会社製）で被い、その上からガーゼで
固定した。２時間後にクレラツプおよびガーゼを
除き、更にその１時間後に足浮腫重量を測定し
た。対照群には基剤のみを塗布し、同様に操作し
た。その結果は第１表の如くである。
する外用皮膚疾患治療剤に関する。 インドメタシンは非ステロイド性抗炎症剤とし
て、現在治療に広く使用されている。しかし、イ
ンドメタシンは経口投与すると、胃痛、吐気等の
胃腸障害の副作用を惹起するので、これを回避す
るため、坐薬、配合剤、プロドラツグ等の考慮が
なされている。 また、近年、整形外科領域において、リウマ
チ、関節炎、変形性関節症、肩関節周囲炎、筋肉
痛等の治療を目的とするインドメタシンのゲル軟
膏が開発された。 インドメタシンは、その薬理作用から、皮膚疾
患に対し優れた治療効果を示すが、ゲル軟膏は、
損傷皮膚に直接ほどこすと刺激が強く、実際には
使用不可能であり、おのずから、経口あるいは坐
剤として間接的に投与する方法をとらなければな
らなかつた。しかし、経口又は坐剤投与は前述の
如き副作用を免れないとともに、投与量に比較し
て薬効発現率が低く、そのため多量のインドメタ
シンの投与を必要とする欠点があり、従来から、
皮膚疾患の患部に直接投与可能な外用剤の開発が
所望されていた。 しかし、インドメタシンには皮膚貯留性、皮膚
吸収性等に困難な問題が多く、また損傷皮膚にお
いては潰瘍を形成する可能性があることなどか
ら、この領域への応用は考えられていないのが実
状であつた。 斯る状況において、本発明者は長期にわたり鋭
意研究を行つた結果、患部に直接投与可能なイン
ドメタシンの外用皮膚疾患治療剤を得ることに成
功した。 インドメタシンは水及び通常の媒体に対して溶
け難く、現在一般に使用されている軟膏、クリー
ム等の基剤に添加配合しても、インドメタシンは
当該基剤中に懸濁状態で存在しているにすぎず、
皮膚からの吸収性に問題があり、充分な治療効果
は達成されない。しかし、これに特定の放出改善
剤を併用して配合すると皮膚貯留性及び皮膚吸収
性が著しく増大して、優れた治療効果が得られる
ことを見出した。 従つて、本発明は、インドメタシンを有効成分
として含有する、患部に直接投与して優れた治療
効果を奏する、外用皮膚疾患治療剤を提供するも
のである。 本発明の外用皮膚疾患治療剤は、インドメタシ
ンを多価アルコール及びポリオキシエチレンセチ
ルエーテルからなる放出改善剤と共に通常の外用
基剤中に撹拌混練することにより製造される。 外用基剤としては、損傷皮膚に対しても刺激を
与えることがない、一般に軟膏、クリーム等の基
剤として用いられているものが使用される。 本発明外用皮膚疾患治療剤は、主剤としてのイ
ンドメタシンを0.1〜７重量％（以下単に％とし
て示す）、好ましくは0.5〜5.0％、放出改善剤を
0.1〜50％含有するようにするのが好適である。
更に、本発明の外用剤には、必要に応じて、抗酸
化剤、界面活性剤、防腐剤、PH調節剤等を添加配
合することもできる。 本発明の外用皮膚疾患治療剤は、例えば、接触
性皮膚炎、アトピー性皮膚炎、尋常性乾癬、急性
及び慢性湿疹、帯状疱疹、褥瘡、日光皮膚炎、放
射性潰瘍、熱傷潰瘍等に対して著効を奏する。 叙上の如き本発明の外用皮膚疾患治療剤は、長
期間の保存に対しても安定であり、皮膚に対する
刺激がなく、しかも患部に直接投与できるので、
従来の間接投与に比べ極めて少ない量のインドメ
タシンで上記疾患に対し優れた消炎鎮痛作用を示
す。 次に、本発明の外用皮膚疾患治療剤の効果を示
す実験例と本発明の実施例を挙げて説明する。 実験例 １ カラゲニン足浮腫に対する抑制作用： 体重200ｇ前後のWistar系雄性ラツトを１群12
匹とし、その右後肢足蹠に１％カラゲニンを0.05
ml皮下注射し、その直後に当該部位に実施例１で
調製した軟膏を約100mg塗布し、クレラツプ（呉
羽化学株式会社製）で被い、その上からガーゼで
固定した。２時間後にクレラツプおよびガーゼを
除き、更にその１時間後に足浮腫重量を測定し
た。対照群には基剤のみを塗布し、同様に操作し
た。その結果は第１表の如くである。
【表】
実験例 ２
血管透過性亢進に対する抑制作用：
モルモツトを一群６匹とし、その脱毛背部皮膚
に１時間の間隔をおき２回、それぞれ実施例１で
調製した軟膏約50mgを塗布した。２回目の塗布よ
り１時間後に１％エバンスブルー溶液を静脈内注
射し、その直後に軟膏塗布部位にヒスタミン塩酸
塩溶液10μｇ／部位を皮内注射した。30分後に放
血して殺し、青染された皮膚を剥離し、ピリジン
を用いて色素を抽出し定量した。対照群は基剤の
みを塗布して同様に操作した。その結果は第２表
の如くである。
に１時間の間隔をおき２回、それぞれ実施例１で
調製した軟膏約50mgを塗布した。２回目の塗布よ
り１時間後に１％エバンスブルー溶液を静脈内注
射し、その直後に軟膏塗布部位にヒスタミン塩酸
塩溶液10μｇ／部位を皮内注射した。30分後に放
血して殺し、青染された皮膚を剥離し、ピリジン
を用いて色素を抽出し定量した。対照群は基剤の
みを塗布して同様に操作した。その結果は第２表
の如くである。
【表】
実験例 ３
各種基剤からの放出性試験：
実施例２及び比較例１―５で調製した製剤２ｇ
を秤り、一端にセルロースチユーブを接着したガ
ラス管内に入れ、これを30mlの溶出液（PH7.0の
リン酸塩緩衝液）にセルロースチユーブ部分が浸
るようにし、25℃で振盪した。１，３，５及び10
時間後に溶出液をサンプリングし、インドメタシ
ンの溶出量を測定した。対照としては、放出改善
剤を除いた以外は比較例５と同一処方のものを用
いた。 その結果は第１図のとおりである。第１図にお
いて、曲線１は実施例２、曲線２は比較例１、曲
線３は比較例２、曲線４は比較例３、曲線５は比
較例４、曲線６は比較例５でそれぞれ得られた製
剤、曲線７は対照製剤を示す。 実施例 １ インドメタシン 白色ワセリン 流動パラフイン セタノール ステアリルアルコール ポリオキシエチレンセチル エーテル プロピレングリコール 1.0 15.0 6.0 3.0 3.0 25 5.0（％） 精製水 全100.0 加温溶解したに、加温したを加え室温にな
るまで撹拌し半固型製剤を製造する。 実施例２及び比較例１〜５ 実施例１と同様の方法で以下の製剤を製造し
た。 実施例 ２ インドメタシン 0.5(%) 白色ワセリン 15.0 流動パラフイン 6.0 セタノール 3.0 ステアリルアルコール 3.0 ポリオキシエチレンセチルエーテル 2.5 プロピレングリコール 5.0 精製水 全100.0 比較例 １ インドメタシン 0.5(%) プロピレングリコール 15.0 ソルビタンセスキオレエート 1.0 流動パラフイン 10.0 固型パラフイン 5.0 白色ワセリン 68.5 比較例 ２ インドメタシン 0.5(%) 白色ワセリン 15.0 流動パラフイン 6.0 セタノール 3.0 ステアリルアルコール 3.0 ポリオキシエチレンセチルエーテル 2.5 クロタミトン 5.0 精製水 全100.0 比較例 ３ インドメタシン 0.5(%) ベンジルアルコール 8.0 ソルビタンセスキオレエート 1.0 流動パラフイン 10.0 固型パラフイン 5.0 白色ワセリン 75.5 比較例 ４ インドメタシン 0.5(%) ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエー
ト 20.0 流動パラフイン 10.0 固型パラフイン 5.0 白色ワセリン 64.5 比較例 ５ インドメタシン 0.5(%) アジピン酸ジイソプロピル 10.0 流動パラフイン 10.0 固型パラフイン 5.0 白色ワセリン 74.5 実施例 ３ インドメタシン １(%) ステアリルモノグリセライド 10 ステアリン酸 ２ ポリオキシエチレンセチルエーテル ３ イソプロピルミリステート 20 ジエチルセバケート ５ ポリエチレングリコール 10 パラオキシ安息香酸メチル 〃 プロピル 0.2 精製水 全100 実施例 ４ ３医療機関において、実施例３で得た外用皮膚
疾患治療剤を用い60例について臨床試験をおこな
つた結果は次の通りである。 (1) 疾患別改善度
を秤り、一端にセルロースチユーブを接着したガ
ラス管内に入れ、これを30mlの溶出液（PH7.0の
リン酸塩緩衝液）にセルロースチユーブ部分が浸
るようにし、25℃で振盪した。１，３，５及び10
時間後に溶出液をサンプリングし、インドメタシ
ンの溶出量を測定した。対照としては、放出改善
剤を除いた以外は比較例５と同一処方のものを用
いた。 その結果は第１図のとおりである。第１図にお
いて、曲線１は実施例２、曲線２は比較例１、曲
線３は比較例２、曲線４は比較例３、曲線５は比
較例４、曲線６は比較例５でそれぞれ得られた製
剤、曲線７は対照製剤を示す。 実施例 １ インドメタシン 白色ワセリン 流動パラフイン セタノール ステアリルアルコール ポリオキシエチレンセチル エーテル プロピレングリコール 1.0 15.0 6.0 3.0 3.0 25 5.0（％） 精製水 全100.0 加温溶解したに、加温したを加え室温にな
るまで撹拌し半固型製剤を製造する。 実施例２及び比較例１〜５ 実施例１と同様の方法で以下の製剤を製造し
た。 実施例 ２ インドメタシン 0.5(%) 白色ワセリン 15.0 流動パラフイン 6.0 セタノール 3.0 ステアリルアルコール 3.0 ポリオキシエチレンセチルエーテル 2.5 プロピレングリコール 5.0 精製水 全100.0 比較例 １ インドメタシン 0.5(%) プロピレングリコール 15.0 ソルビタンセスキオレエート 1.0 流動パラフイン 10.0 固型パラフイン 5.0 白色ワセリン 68.5 比較例 ２ インドメタシン 0.5(%) 白色ワセリン 15.0 流動パラフイン 6.0 セタノール 3.0 ステアリルアルコール 3.0 ポリオキシエチレンセチルエーテル 2.5 クロタミトン 5.0 精製水 全100.0 比較例 ３ インドメタシン 0.5(%) ベンジルアルコール 8.0 ソルビタンセスキオレエート 1.0 流動パラフイン 10.0 固型パラフイン 5.0 白色ワセリン 75.5 比較例 ４ インドメタシン 0.5(%) ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエー
ト 20.0 流動パラフイン 10.0 固型パラフイン 5.0 白色ワセリン 64.5 比較例 ５ インドメタシン 0.5(%) アジピン酸ジイソプロピル 10.0 流動パラフイン 10.0 固型パラフイン 5.0 白色ワセリン 74.5 実施例 ３ インドメタシン １(%) ステアリルモノグリセライド 10 ステアリン酸 ２ ポリオキシエチレンセチルエーテル ３ イソプロピルミリステート 20 ジエチルセバケート ５ ポリエチレングリコール 10 パラオキシ安息香酸メチル 〃 プロピル 0.2 精製水 全100 実施例 ４ ３医療機関において、実施例３で得た外用皮膚
疾患治療剤を用い60例について臨床試験をおこな
つた結果は次の通りである。 (1) 疾患別改善度
【表】
(2) 症状別改善度
【表】
(注) 症状別改善度において、患者の
症状は二以上複合している場
合があるので症状の合計は疾患の合
計である60より多くなつて
いる。
症状は二以上複合している場
合があるので症状の合計は疾患の合
計である60より多くなつて
いる。
第１図は各種基剤及び放出改善剤とインドメタ
シンの放出量の経時変化との関係を示す。
シンの放出量の経時変化との関係を示す。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ インドメタシン、多価アルコール及びポリオ
キシエチレンセチルエーテルを含有することを特
徴とする皮膚疾患治療用軟膏剤。 ２ インドメタシンの含有量が0.5〜5.0重量％で
ある特許請求の範囲第１項記載の皮膚疾患治療用
軟膏剤。 ３ 皮膚疾患が、皮膚炎、湿疹、乾癬、帯状疱
疹、皮膚潰瘍及び褥瘡から選ばれたものである特
許請求の範囲第１項または第２項記載の皮膚疾患
治療用軟膏剤。
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55173667A JPS5798209A (en) | 1980-12-09 | 1980-12-09 | Remedy for dermatopathy for external use |
| EP81305526A EP0055029B1 (en) | 1980-12-09 | 1981-11-24 | Preparations for the treatment of dermatoses |
| DE8181305526T DE3173016D1 (en) | 1980-12-09 | 1981-11-24 | Preparations for the treatment of dermatoses |
| CA000391777A CA1179600A (en) | 1980-12-09 | 1981-12-08 | Preparations for dermatoses |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP55173667A JPS5798209A (en) | 1980-12-09 | 1980-12-09 | Remedy for dermatopathy for external use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5798209A JPS5798209A (en) | 1982-06-18 |
| JPH0147444B2 true JPH0147444B2 (ja) | 1989-10-13 |
Family
ID=15964858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55173667A Granted JPS5798209A (en) | 1980-12-09 | 1980-12-09 | Remedy for dermatopathy for external use |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0055029B1 (ja) |
| JP (1) | JPS5798209A (ja) |
| CA (1) | CA1179600A (ja) |
| DE (1) | DE3173016D1 (ja) |
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| JPS5829706A (ja) * | 1981-08-14 | 1983-02-22 | Toko Yakuhin Kogyo Kk | 消炎鎮痛外用剤 |
| JPS58124716A (ja) * | 1982-01-21 | 1983-07-25 | Sumitomo Chem Co Ltd | 外用液剤 |
| JPS58189115A (ja) * | 1982-04-30 | 1983-11-04 | Kowa Co | 外用剤 |
| JPS5988419A (ja) * | 1982-11-12 | 1984-05-22 | Sumitomo Chem Co Ltd | 安定な医薬品製剤 |
| JPS59137412A (ja) * | 1983-01-28 | 1984-08-07 | Daikyo Yakuhin Kogyo Kk | 貼付剤 |
| CH643138A5 (de) * | 1983-08-29 | 1984-05-30 | Mepha Ag | Indomethacin enthaltende, gelartige salbe. |
| JPS60209515A (ja) * | 1984-04-03 | 1985-10-22 | Hokuriku Seiyaku Co Ltd | 消炎鎮痛クリ−ム剤 |
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| EP0265858A1 (en) * | 1986-10-29 | 1988-05-04 | L.B.S. S.r.l. LABORATORIO BIOCHIMICO SPERIMENTALE | Topical antiinflammatory compositions |
| IT1197933B (it) * | 1986-10-29 | 1988-12-21 | Ibis Ist Biochim Speriment | Composizioni antiinfiammatorie topiche |
| ES2082196T3 (es) * | 1990-03-02 | 1996-03-16 | Shiseido Co Ltd | Composicion de emulsion de aceite en agua que contiene un analgesico antiflogistico no esteroideo. |
| WO1996005805A1 (en) * | 1993-02-26 | 1996-02-29 | Carl Kamme | Composition for treatment of skin blisters |
| WO1994026309A1 (en) * | 1993-05-19 | 1994-11-24 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Solubilizing agent and external preparation containing the same |
| DE4334553C2 (de) * | 1993-10-11 | 1998-05-20 | Synopharm Gmbh Pharmazeutische | Flüssiges pharmazeutisches System zur perkutanen Applikation |
| GB9424708D0 (en) * | 1994-12-07 | 1995-02-01 | Bristol Myers Squibb Co | Use of inflammatory modulators in the treatment of chronic or recalcitrant skin damage |
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| JPS5636411A (en) * | 1979-08-31 | 1981-04-09 | Sumitomo Chem Co Ltd | Liquid agent for external use |
Family Cites Families (4)
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-
1980
- 1980-12-09 JP JP55173667A patent/JPS5798209A/ja active Granted
-
1981
- 1981-11-24 EP EP81305526A patent/EP0055029B1/en not_active Expired
- 1981-11-24 DE DE8181305526T patent/DE3173016D1/de not_active Expired
- 1981-12-08 CA CA000391777A patent/CA1179600A/en not_active Expired
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Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0055029B1 (en) | 1985-11-21 |
| JPS5798209A (en) | 1982-06-18 |
| EP0055029A3 (en) | 1982-09-15 |
| CA1179600A (en) | 1984-12-18 |
| EP0055029A2 (en) | 1982-06-30 |
| DE3173016D1 (en) | 1986-01-02 |
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