JPH013193A

JPH013193A - 細胞、組織修復剤

Info

Publication number: JPH013193A
Application number: JP62-158707A
Authority: JP
Inventors: 小笠原　定則; 安孫子　健治; 伊藤　正善; 志鳥　善保
Original assignee: メクト株式会社
Filing date: 1987-06-25
Publication date: 1989-01-06
Anticipated expiration: 2011-07-24

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は細胞、組織修復剤に関する。

より詳細には、本発明は生体の細胞、組織の修復、特に
鼻粘膜の鼻閉塞症状を改善する作用を有するＮ−アセチ
ルノイラミン酸塩を含む細胞、組織修復剤に関する。

（従来の技術）耳鼻科領域疾患の中には、鼻炎およびアレルギー性鼻炎
がある。そして、鼻炎は、気候の変化、感冒に際して現
われ、化学的、または機械的刺激が誘因となる。この症
状としては、鼻漏、鼻閉塞、閉塞性鼻声などが揚げられ
る。

また、アレルギー性鼻炎は、■型アレルギーに属し、鼻
粘膜におけるアレルギー反応の結果発来する鼻疾患であ
る。この症状としては、発作性、再発性のくしゃみ、水
性鼻汁、鼻閉塞が揚げられる。そして、上記の症状は鼻
粘膜の線毛の消失、上皮の変性が一因となっている。

従来、前記鼻炎およびアレルギー性鼻炎の薬剤の作用機
序はα−受容体を刺激し、交感神経を興奮させるなどし
て、末梢血管を収縮させることにより、鼻粘膜の充血、
腫脹を除去するというものであった。

しかし、従来の薬剤では血管収縮による昇圧の危険性や
持続性が短かいなどの問題点があった。

また副腎皮質ステロイド剤も抗炎症の機序で用いられて
いるがホルモン作用に対する安全性が問題になっている
。

近年、開発されたアレルギー性鼻炎を適応症とする薬剤
は、Ｉ型アレルギー反応に際しておこる肥満細胞からの
様々な化学伝達物質の遊離抑制作用、拮抗作用を主作用
としている。

本発明の細胞、組織修復剤はこれら前述の作用機序とは
全く異なる機序で鼻粘膜の細胞、組織修復作用を発現す
ることにより、鼻炎の症状のうち最も不快とされる鼻閉
塞症状を著明に改善するものである。

また、眼粘膜の変性に起因する疾患の治療に点眼剤とし
ての応用や皮膚の弾性を保つ目的で化粧品としての応用
が可能である。

Ｎ−アセチルノイラミン酸の有効薬理については、様々
な研究が成され、現在は抗ウィルス作用、抗炎症作用を
有することが報告されている〔ロバート・エル・パーシ
ュ他、ザ・ジャーナル・オブ・イムノロジー　１２７巻
５号、　１７４０−１７４３頁　１９８１年；ピー・グ
ールーグ他エージェント　アンド　アクションズ　８巻
５号、５４３−５４５頁　１９７８年；イトウ　ヒロミ
他薬理と治療１３巻７号　４７９−４９４頁１９８５年
〕Ｎ−アセチルノイラミン酸の塩は、アルカリ金属、また
はアルカリ土類金属の水酸化物あるいはそれらの炭酸塩
により中和せしめ、次いで、夫々対応するアルカリ金属
塩またはアルカリ土類金属塩を系より、分離することに
より得ることができる（特願昭６ｌ−５１８９８）。

本発明者らは、先にＮ−アセチルノイラミン酸の塩を有
効成分とする去痰薬を開示してきた。

（特開昭６１−２８９０３７号、６１−６８４１８号）
。

さらに、本発明者らは、Ｎ−アセチルノイラミン酸塩の
鼻粘膜における細胞、組織修復作用を確認し、鋭意研究
を重ねた結果、鼻閉塞症状を改善することを見い出し、
本発明を完成した。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明は、Ｎ−アセチルノイラミン酸塩を有効成分とし
、従来の作用機序とは全く異なる作用機序で鼻粘膜の細
胞、組織修復作用を発現することにより、鼻炎の症状の
うち、最も不快であるとされる鼻閉塞症状を著名に改善
する細胞、組織修復剤を提供することを目的とする。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明は、一般式：で示される化合物を有効成分とする細胞、組織修復剤に
関する。

（ただし、ｎが１の時２はリチウム、カリウム、ナトリ
ウム、アンモニウムまたは有機アンモニウムであり、ｎ
が２の時、Ｚはカルシウム、バリウム、またはマグネシ
ウムを表わす。）本発明においては、本発明の化合物を局所投与形態、例
えば、微粒子化して鼻腔内噴霧、溶液に溶かして、鼻腔
的滴下、ディスクに含有させて、鼻腔的貼付などして、
投与するものである。

以下、本発明の化合物の作用効果、製剤化を、実施例、
及び参考例によりさらに具体的に説明する。

実施例１被験剤の亜硫酸ガス曝露によるラット急性鼻粘膜線毛の
消失、上皮の変性に対する作用（１）　　実験動物体重１８０〜２００ｇのウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）系
雄性ラットを用いた。

（２）実験材料被験剤は、Ｎ−アセチルノイラミン酸のナトリウム塩（
メクト■製）を用いた。

（３）実験方法ラットに亜硫酸ガス４０　Ｑｐｐｍを４時間曝露し、３
０分後に下記の如く被験剤及び生理食塩水を吸入させた
。

１群　Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩３００ｍ
ｇ／ｍ’を１時間吸入 ■群　Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩１００ｍ
ｇ／ｍ’を１時間吸入 ■群　生理食塩水２０ｍβを１時間吸入ラットは各群５
匹ずつとした。

被験剤及び生理食塩水吸入終了後２４時間目にラットを
層殺し、鼻腔の変化を顕微鏡学的に比較検討した。

（４）結果表１に示す如く、線毛の消失、上皮の単層扁平化上皮の
消失が鼻腔白変化として見られた。

■群ではこの変化が顕著であった。１１■群では線毛の
消失だけが見られたが、■群に比しその変化が弱かった
。

（５）判定Ｎ−アセチルノイラミン酸のナトリウム塩は、亜硫酸ガ
ス曝露によるラット鼻粘膜における急性の線毛の消失、
上皮の単層扁平化上皮の消失に対し著しい抑制効果を有
していることを示している。

表−１の結果より、Ｎ−アセチルノイラミン酸塩は、高
い鼻粘膜細胞、組織変性抑制作用を有するため細胞、組
織修復剤として期待できる。

実施例２被験剤の亜硫酸ガス曝露によるウサギ亜急性鼻粘膜線毛
の消失、上皮の変性に対する作用（１）実験動物体重１．８〜２．２　ｋｇのニューシーラントホワイト
種雄性ウサギを用いた。

（２）実験材料被験剤はＮ−アセデルノイラミン酸のナトリウム塩（メ
クト■製）を用いた。

（３）実験方法亜硫酸ガス曝露装置を用いて、ウサギに亜硫酸ガスを１
日２時間、５週間連続の曝露を行った。亜硫酸ガス曝露
濃度は、第１〜第２週で７０〜１５０ｐｐｍ１第３週〜
第５週で２００〜３００ｐｐｍとした。３週目から、亜
硫酸ガス曝露直前に下記の如く被験剤及び生理食塩水を
超音波ネブライザー（ＴＵＲ−３２００、日本光電＠）
を用いて、噴霧、吸入させた。１群　Ｎ−アセチルノイ
ラミン酸ナトリウム塩２５ｍｇ／ｋｇを２分間吸入 ■群　生理食塩水１ｍｌを２分間吸入ウサギは各群６羽とした。

亜硫酸ガス曝露終了５週後に、ウサギを瀉血致死させ、
鼻腔の変化を顕微鏡学的に比較検討した。

（４）結果表２に示す如く、１群及び■群で線毛の消失および上皮
の扁平」―皮化生がみられたが、１群に比し、特に■群
で上皮の扁平上皮化生が強く出現していた。

（５）判定Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩は、亜硫酸ガス
曝露による亜急性鼻粘膜における線毛の消失および扁平
上皮化生を顕著に抑制しており、細胞、組織修復作用を
有することを示している。

表−２の結果から、Ｎ−アセチルノイラミン酸塩は、鼻
粘膜に対する強い細胞、組織修復作用を有するため、細
胞、組織修復剤として期待できる。

実施例３急性毒性試験Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩のマウス、ラッ
ト及びモルモットに対する経口、皮下注射、腹腔注射、
静脈注射及び吸入による急性毒性試験を次のように行っ
た。

（１）供試動物・　ＩＣＲ系マウス　　　　　　　６週令・　ＳＤ系ラ
ット　　　　　　　　　６週令・ハートレイ（Ｈａｒｔ
ｌｅｙ）系モルモット　　　　　　　　６週令（２）薬物濃度２０％（ＩＩＩ／Ｖ）　　　　　　　蒸留水に溶解（３
）ルベル動物数１０匹（４）観察期間１４日間（５）　　ＬＤＳＧの算出法プロビット　（Ｐｒｏｂｉｔ）　　法結果を第３表に示す。

実施例４簡易急性毒性試験被験剤のマウスに対する静脈注射による簡易急性毒性試
験を次のように行った。

１、試験材料および方法（１）被験剤Ｎ−アセチルノイラミン酸のリチウム塩、カリウム塩、
バリウム塩およびマグネシウム塩（以上、メクト■製）
を用いた。

（２）試験動物ｄｄｙ系雄性マウス試験開始時体重：　１７．．７〜２１．１　ｇルベル動
物数：３匹（３）室温：２３±１℃　　　湿度：５５±７％（４）
投与経路：静脈内（５）投与方法および投与量上記被験剤を生理食塩水で溶解し、投与液量がマウス体
重２０ｇ当たりＱ、２＋ｎｊ！となるよう濃度を調製し
たものを、尾静脈内に注射した。投与量は５００．１０
００および２０００ｍｇ／ｋｇの３用量とシタ。

（６）一般症状および死亡状況の観察投与直後から７日後まで、一般症状および死亡の有無の
観察を行なった。

２、結　果（１）死亡率死亡率を表４に示した。

１０００および２０００ｍｇ／ｋｇではＮ−アセチルノ
イラミン酸のマグネシウム塩、バリウム塩およびカリウ
ム塩で３例中３例が死亡した。５００ｍｇ／ｋｇではＮ
−アセチルノイラミン酸バリウム塩で３例中３例が死亡
した。

その他には死亡はなかった。

（２）一般症状死亡例は間代性痙彎および尿失禁を伴ない、大部分が投
与直後〜１分以内に死亡した。生存例では少数例に自発
運動の抑制がみられたが、１時間以内に回復した。

次に本発明の点鼻薬の投与形態について述べる。

く投与法〉患者の症状により適宜増減されるが、１回投与量は、本
発明化合物としてＯ，１〜５０ｍｇで、これを３〜５時
間ごとに鼻腔内に１〜３回噴霧、或いは２〜４滴滴下す
る。

噴霧量は、１回０．０２〜０．５ｍｇ滴下の一滴は０、
０１−０．０５　ｍ、ｆ！である。

尚、薬物動力学試験の結果や、急性毒性試験の結果から
、１日の投与回数は制限されるものではない。

〈製剤〉本発明化合物の製剤における割合は、０．５〜１０．０
重量％が適当である。Ｎ−アセチルノイラミン酸す）　
ＩＪウム塩は、ｐＨ５，５〜６．０での範囲がもっとも
安定であり、またイオン強度についてはあま６影響を受
けないので添加剤は噴霧、吸入剤（内用）に使用され、
既承認となっている添加剤は、使用可能であるが、これ
に限定されない。以下に製剤の処方例を揚げるが、この
他緩衝剤や防腐刻の各種変更、等張化剤、安定剤、増粘
剤、各種基剤（総じて担体と称する）などの組み合わせ
が可能であり以下の処方例に限定されるものではない。

実施例５リン酸−カリウム４４．０２８　ｇとリン酸二カリウム
１．９９９　ｇとを蒸留本釣４０００＋ｎｊ！に溶解し
、これにＮ−アセチルノイラミン酸ナトリウム塩１００
．０ｇおよび塩化ベンザルコニウム５００ｍｇを加え、
さらに蒸留水にて５０００＋ｎｊｌ！とじた。

次に、この液を、メンブランフィルタ−でろ過し、１０
　ｍＡずつ専用容器に分注した。本製剤は、１回噴霧量
０．０５＋ｎｊ！とじて１回投与量１ｍｇであり、ｐＨ
５，０〜６．０（０，０６７Ｍリン酸緩衝液）である。

実施例６酢酸２．７８７ｇと酢酸ナトリウム３７．２０８　ｇと
を蒸留本釣４０００　ｍＡに溶解し、これに、Ｎ−アセ
チルノイラミン酸ナトリウム塩５０．０　ｇおよびクロ
ロブタノール１５．０　ｇを加え、さらに蒸留水にて５
０００ｍｊ２とした。次に、この液をメンプランフィル
ターでろ過し、１０ｍｇずつ専用容器に分注した。本製
剤は１回噴霧量０．０５ｍｇとして１回投与量０．５ｍ
ｇとなりｐＨ５，０〜６．０（０，１Ｍ酢酸緩衝液）と
なる。

実施例７リン酸−ナトリウム・２水塩７１．７６５　ｇとリン酸
二ナトリウム５．６７　ｇとを、蒸留本釣４００Ｏｎｉ
ｐに溶解し、これにバラヒドロキシ安息香酸メチル１．
３０　ｇとバラヒドロキシ安息香酸プロピル０．７０　
ｇとを加えて溶かし、これに７１−アセチルノイラミン
酸ナトリウム塩４００．０　ｇを加えて、全量を蒸留水
にて５０００ｍＪｌ！とじた。

次に、この液をメンブランフィルタ−でろ過し、１０ｍ
１ずつ専用容器に分注した。さらに、これを常法に従い
高圧蒸気滅菌した。本製剤は、１回噴霧量０．０５ｍｊ
ｌ！とじて、１回投与量４ｍｇとなり、１１Ｈ６，０〜
７．０（０，１Ｍリン酸緩衝液）となる。

実施例８　鼻ディスク剤の処方Ｎ−アセチルノイラミン酸ナトリウムを直径３ｍｍの円
形ろ紙に浸み込ませて乾燥した。１ディスり生木発明化
合物０．１〜５０ｍｇを含む。水晶１個を、下鼻甲介粘
膜に貼付して用いる。

実施例９　鼻ディスク剤の処方Ｎ−アセチルノイラミン酸リチウム塩を直径３ｍｍの円
形ろ紙に浸み込ませて乾燥した。１デイスク中本発明化
合物０．１〜５０ｍｇを含む。水晶１個を、下鼻甲介粘
膜に貼付して用いる。

実施例１０リン酸−カリウム４４．０２８ｇとリン酸二カリウム１
．９９９　ｇとを蒸留本釣４０００　ｍｌに溶解し、こ
れにＮ−アセチルノイラミン酸リチウム塩１００、０　
ｇおよび塩化ベンザルコニウム５００ｍｇを加え、さら
に蒸留水にて５０００　ｍｌとした。

次に、この液を、メンブランフィルタ−でろ過し、１０
ｍβずつ専用容器に分注した。本製剤は１回噴霧量０．
０５ｍＡとして１回投与量１ｍｇであり、ｐＨ５，０〜
６．０　　（０，０６７Ｍリン酸緩衝液）である。

実施例１１酢酸２．７８７　ｇと酢酸ナトリウム３７．２０８　ｇ
とを蒸留本釣４０００ｍＡに溶解し、これに、Ｎ−アセ
チルノイラミン酸リチウム塩５０．０　ｇおよびクロロ
ブタノール１５ｇを加え、さらに蒸留水にて５０００　
ｍｌとした。次に、この液をメンブランフィルタ−でろ
過し、１０ｍβずつ専用容器に分注した。本製剤は１回
噴霧量０．０５ｍβとして１回投与量０．５ｍｇとなり
ｐＨ５，０〜６．０　　（０，１Ｍ酢酸緩衝液）となる
。

実施例１２リン酸−ナトリウム・２水塩７１．７６５　ｇとリン酸
二ナトリウム５．６７　ｇとを、蒸留本釣４０００ｍ、
ｉ！に溶解し、これにバラヒドロキシ安息香酸メチル１
．３０　ｇとバラヒドロキシ安息香酸プロピル０．７０
　ｇとを加えて溶かし、これにＮ−アセチルノイラミン
酸リチウム塩４００．０ｇを加えて、全量を蒸留水にて
５０００ｍＡとした。次に、この液をメンブランフィル
タ−でろ過し、１０ｍｊ！ずつ専用容器に分注した。さ
らに、これを常法に従い高圧蒸気滅菌した。本製剤は、
１回噴霧量０．０５ｍＡとして、１回投与量４ｍｇとな
りｐＨ６，０〜７．０（０，１Ｍリン酸緩衝液）となる
。

実施例１３　　鼻ディスク剤の処方Ｎ−アセチルノイラミン酸カリウム塩を直径３ｍｍの円
形ろ紙に浸み込ませて乾燥した。１デイスク中、本発明
化合物０．１〜５０ｍｇを含む、水晶１個を、下鼻甲介
粘膜に貼付して用いる。

実施例１４リン酸−カリウム４４．０２８　ｇとリン酸二カリウム
１．９９９　ｇとを蒸留本釣４０００ｍＡに溶解し、こ
れにＮ−アセチルノイラミン酸カリウム塩１００、’Ｏ
ｇおよび塩化ベンザルコニウム５００ｍｇを加え、さら
に蒸留水にて５０００ｍｉ！とじた。

次に、この液を、メンブランフィルタ−でろ過し、ｌＱ
ｍｊ！ずつ専用容器に分注した。本製剤は１回噴霧量０
．０５ｍ、ｇとして１回投与量１ｍｇであり、ｐＨ５，
０〜６．０（０，０６７Ｍリン酸緩衝液）である。

実施例１５酢酸２．７８７　ｇと酢酸ナトリウム３７．２０８　ｇ
とを蒸留本釣４０００　ｍｌに溶解し、これに、Ｎ−ア
セチルノイラミン酸カリウム塩５０．０　ｇおよびクロ
ロブタノール１５．０　ｇを加え、さらに蒸留水にて５
０００＋ｎｊ！とじた。次に、この液をメンブランフィ
ルタ−でろ過し、１０ｍｊｌｉずつ専用容器に分注した
。本製剤は１回噴霧量０．０５ｍβとして１回投与量０
．５ｍｇとなり、ｐＨ５，０〜６．０　　（０゜１Ｍ酢
酸緩衝液）となる。

実施例１６リン酸−ナトリウム・２水塩７１．７６５ｇとリン酸二
ナトリウム５．６７　ｇとを、蒸留本釣４０００＋ｎ！
！、に溶解し、これにバラヒドロキシ安息香酸メチル１
．３０　ｇと、バラヒドロキシ安息香酸プロピル０．７
０　ｇとを加えて溶かし、これにＮ−アセチルノイラミ
ン酸カリウム塩４００．０　ｇを加えて、全量を蒸留水
にて５０００ｍＡとした。

次に、この液をメンブランフィルタ−でろ過し、１０ｍ
４ずつ専用容器に分注した。さらに、これを常法に従い
高圧蒸気滅菌した。本製剤は、１回噴霧量０．０５ｍβ
として、１回投与量４ｍｇとなり、１１１８６．０〜７
．０（０，１Ｍリン酸緩衝液）となる。

実施例１７　鼻ディスク剤の処方Ｎ−アセチルノイラミン酸バリウム塩を直径３ｍｍの円
形ろ紙に浸み込ませて乾燥した。１デイスク中、本発明
化合物０．１〜５０ｍｇを含む、本島１個を、下鼻甲介
粘膜に貼付して用いる。

実施例Ｉ８リン酸−カリウム４４．０２８　ｇとリン酸二カリウム
１．９９９　ｇとを蒸留本釣４０００　ｍｌに溶解し、
これにＮ−アセチルノイラミン酸バリウム塩１００．０
ｇおよび塩化ベンザルコニウム５００ｍｇを加え、さら
に蒸留水にて５０００　ｍＡとした。

次に、この液を、メンブランフィルタ−でろ過し、１０
＋ｎｊ！ずつ専用容器に分注した。本製剤は１回噴霧量
０．０５ｍＡとして、１回投与量１ｍｇであり、ｐＨ！
５．ｏ〜６．０　　（０，０６７Ｍリン酸緩衝液）であ
る。

実施例１９酢酸２．７８７　ｇと酢酸ナトリウム３７．２０８ｇと
を蒸留本釣４０００ｍｊ！に溶解し、これに、Ｎ−アセ
チルノイラミン酸バリウム塩５０．０　ｇおよびクロロ
ブタノール１５．０　ｇを加え、さらに蒸留水にて５０
００ｍＡとした。次に、この液をメンブランフィルタ−
でろ過し、１０＋ｎｊｉずつ専用容器に分注した。本製
剤は１回噴霧量０．０５ｍ１として１回投与量０．５ｍ
ｇとなりＩ］Ｈ５，Ｏ〜６、Ｏ（０，１Ｍ酢酸緩衝液）
となる。

実施例２０リン酸−ナトリウム・２水塩７１．７６５　ｇとリン酸
二ナトリウム５．６７　ｇとを、蒸留本釣４０００ｍＡ
に溶解し、これにバラヒドロキシ安息香酸メチル１．３
０　ｇと、バラヒドロキン安息香酸プロピル０．７０　
ｇとを加えて溶かし、これに、Ｎ−アセチルノイラミン
酸バリウム塩４００．０ｇを加えて、全量を蒸留水にて
５００Ｏｎ＋ｊ！とした。

次に、この液をメンブランフィルタ−でろ過し、１０ｍ
Ａずつ専用容器に分注した。さらに、これを常法に従い
高圧蒸気滅菌した。本製剤は、１回噴霧量０．０５ｍｊ
２として、１回投与量４ｍｇとなり、ｐＨ６，０〜７．
０（０，１Ｍリン酸緩衝液）となる。

実施例２１　　鼻ディスク剤の処方Ｎ−アセチルノイラミン酸マグネシウム塩を直径３ｍｍ
の円形ろ紙に浸み込ませて乾燥した。１デイスク中、本
発明化合物０．１〜５０ｍｇを含む。本品１個を、下鼻
甲介粘膜に貼付して用いる。

実施例２２リン酸−カリウム４４．０２８　ｇとリン酸二カリウム
１．９９９ｇとを蒸留本釣４０００　ｍｌに溶解し、こ
れにＮ−アセチルノイラミン酸マグネシウム塩１００．
０　ｇおよび塩化ベンザルコニウム５００ｍｇを加え、
さらに蒸留水にて５０００ｍＡとした。次に、この液を
、メンブランフィルタ−でろ過し、１０　ｍＡずつ専用
容器に分注した。本製剤は１回噴霧量０．０５ｍＡとし
て、１回投与量１ｍｇであり、ｐｉ４５．０〜６．０　
（０，０６７Ｍリン酸緩衝液）である。

実施例２３酢酸２．７８７　ｇま酢酸ナトリウム３７．２０８　ｇ
とを蒸留本釣４０００　ｍＡに溶解し、これにＮ−アセ
チルノイラミン酸マグネシウム塩５０．０　ｇおよびク
ロロブタノール１５．０　ｇを加え、さらに蒸留水にて
５０００ｍｊ！とじた。次に、この液をメンブランフィ
ルタ−でろ過し、１０ｍＡ’ずつ専用容器に分注した。

本製剤は１回噴霧量０．０５ｍＡとして１回投与量（１
，５１′ｌ＋ｇとなり、ｐ１４５．０〜６．０（０，１
Ｍ酢酸緩衝液）となる。

実施例２４リン酸−ナトリウム・２水塩７１．７６５　ｇとリン酸
二ナトリウム５．６７　ｇとを蒸留本釣４０００ｍ１に
溶解し、これにバラヒドロキシ安息香酸メチル１．３０
　ｇと、バラヒドロキシ安息香酸プロピル０．７０ｇと
を加えて溶かし、これにＮ−アセチルノイラミン酸マグ
ネシウム塩４００．０　ｇを加えて、全量を蒸留水にて
５０００　ｍｌとした。次に、この液をメンブランフィ
ルタ−でろ過し、１０ｍＡずつ専用容器に分注した。さ
らに、これを常法に従い、高圧蒸気滅菌した。本製剤は
、１回噴霧量０．０５＋ｎｊｌ！とじて、１回投与量４
ｍｇとなり、ｐＨ１６，０〜７．０（０，１Ｍリン酸緩
衝液）となる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を有効成分とする細胞、組織修復剤。（ただし、ｎが１の時Ｚはリチウム、カリウム、ナトリ
ウム、アンモニウムまたは有機アンモニウムであり、ｎ
が２の時、Ｚはカルシウム、バリウム、またはマグネシ
ウムを表わす。）
（２）鼻に対する投与が、噴霧用剤、滴下用剤またはデ
ィスク用剤であることを特徴とする特許請求の範囲第（
１）項記載の細胞、組織修復剤。
（３）一般式で示される化合物の有効量と製剤学的に受
入れられる担体とを含むことを特徴とする特許請求の範
囲第（２）項記載の細胞、組織修復剤。
（４）担体が安定剤、保存剤、緩衝剤、等張化剤である
ことを特徴とする特許請求の範囲第（３）項記載の細胞
、組織修復剤。