JPH01268637A - 経口投与用抗菌組成物 - Google Patents
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- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0009—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid alpha-D-Glucans, e.g. polydextrose, alternan, glycogen; (alpha-1,4)(alpha-1,6)-D-Glucans; (alpha-1,3)(alpha-1,4)-D-Glucans, e.g. isolichenan or nigeran; (alpha-1,4)-D-Glucans; (alpha-1,3)-D-Glucans, e.g. pseudonigeran; Derivatives thereof
- C08B37/0012—Cyclodextrin [CD], e.g. cycle with 6 units (alpha), with 7 units (beta) and with 8 units (gamma), large-ring cyclodextrin or cycloamylose with 9 units or more; Derivatives thereof
- C08B37/0015—Inclusion compounds, i.e. host-guest compounds, e.g. polyrotaxanes
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明はピバロイルオキシメチル（６Ｒ，７Ｒ） −７
−［（２）−２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）
−２−メトキシイミノアセタミド］ −３−［（Ｚ）−
２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エチニル１セ
フェム−４−カルボキシレート（以下ＭＥ１２０７物質
と呼称する）およびβ−シクロデキストリンとを含有す
る経口投与用抗菌組成物に関する。
−［（２）−２−（２−７ミノチアゾールー４−イル）
−２−メトキシイミノアセタミド］ −３−［（Ｚ）−
２−（４−メチルチアゾール−５−イル）エチニル１セ
フェム−４−カルボキシレート（以下ＭＥ１２０７物質
と呼称する）およびβ−シクロデキストリンとを含有す
る経口投与用抗菌組成物に関する。
従来の技術及びその課題
ＭＥ１２０７物質は新規な経口投与用エステル型セフェ
ム系抗生物質で、内服後、腸管から吸収され、腸管壁の
エステラーゼで加水分解されることにより抗菌活性を持
つ（６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）’−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２′−メトキシイミノ７セタ
ミド１−３−［（Ｚ）−２−（４−メチルチアゾール−
５−ｌル）エチニル］セフェムー４−カルボン酸（［Ｆ
ＭＥ１２０６物質と呼称する）に変換するプロドラッグ
であり、 ＭＥ１２０６物質はグラム陽性菌およびグラ
ム陰性菌に対し広範囲な抗菌スペクトルを有し、細菌感
染症の治療および予防に有用な薬剤である。
ム系抗生物質で、内服後、腸管から吸収され、腸管壁の
エステラーゼで加水分解されることにより抗菌活性を持
つ（６Ｒ，７Ｒ）−７−［（Ｚ）’−２−（２−アミノ
チアゾール−４−イル）−２′−メトキシイミノ７セタ
ミド１−３−［（Ｚ）−２−（４−メチルチアゾール−
５−ｌル）エチニル］セフェムー４−カルボン酸（［Ｆ
ＭＥ１２０６物質と呼称する）に変換するプロドラッグ
であり、 ＭＥ１２０６物質はグラム陽性菌およびグラ
ム陰性菌に対し広範囲な抗菌スペクトルを有し、細菌感
染症の治療および予防に有用な薬剤である。
しかしながらＨＥ１２０７物質は錠剤、カプセル剤、散
剤。
剤。
顆粒剤、細粒剤、ドライシロップ剤等の経口用製剤とし
て服用した場合、空腹時には食後に投与した場合と比べ
て、吸収性が著しく低下するという欠点を有している。
て服用した場合、空腹時には食後に投与した場合と比べ
て、吸収性が著しく低下するという欠点を有している。
一般に薬物の消化管吸収性に影響を及ぼす諸要因の一つ
として１食事の影響が知られている（「製剤学」仲井由
宣、花野学編、南山堂）。即ち食事により両内容排出時
間および吸収部位通過時間の増大、胃酸分泌の増大が起
こり、これにより薬物の物理化学的および生物薬剤学的
性質に応じて吸収が増加したり、減少したりすることが
知られている。一方、水に極めて溶けにくいｊこめに消
化管吸収性が低い経ロ用セファロ久ボリン。
として１食事の影響が知られている（「製剤学」仲井由
宣、花野学編、南山堂）。即ち食事により両内容排出時
間および吸収部位通過時間の増大、胃酸分泌の増大が起
こり、これにより薬物の物理化学的および生物薬剤学的
性質に応じて吸収が増加したり、減少したりすることが
知られている。一方、水に極めて溶けにくいｊこめに消
化管吸収性が低い経ロ用セファロ久ボリン。
即ち油／水分配率が１００〜１０００程度の脂溶性の経
［−１用セファロスポリン化合物の吸収性を改善する方
法として、シクロデキストリン類、Ｖｆにα−シクロデ
キストリンを製剤中に脂溶性セファロスポリン化合物に
対して約１０〜３００量％配合し、水に対する溶解性を
高めるという方法が知られている（特開昭６０−２３３
０１２および特開昭６２−３０７１３号公報）。
［−１用セファロスポリン化合物の吸収性を改善する方
法として、シクロデキストリン類、Ｖｆにα−シクロデ
キストリンを製剤中に脂溶性セファロスポリン化合物に
対して約１０〜３００量％配合し、水に対する溶解性を
高めるという方法が知られている（特開昭６０−２３３
０１２および特開昭６２−３０７１３号公報）。
本発明の課題は、製剤的検討により油／水分配率が１０
０より小さいセファロスポリン化合物が空腹時にも経口
吸収されうるようにすることである。
０より小さいセファロスポリン化合物が空腹時にも経口
吸収されうるようにすることである。
課題を解決するための手段
上記の課題を解決するため本発明者らは鋭意検討の結果
、以下の知見を得た。
、以下の知見を得た。
（１）空腹時にＨＥ１２０７物質を投与した場合には胃
内に食物がないために薬物の分散状態が悪く、吸収性力
を不良であること。
内に食物がないために薬物の分散状態が悪く、吸収性力
を不良であること。
（２）全く意外なことに水／油分配車が４０〜６０程度
のＭＥ１２０７物質にシクロデキストリン類、好ましく
は、α−シクロデキストリンやγ−シクロデキストリン
よりも水に溶けにくぃβ−シクロデキストリンをＭＥ１
２０７物質の配合重量の１倍〜１６倍重量。
のＭＥ１２０７物質にシクロデキストリン類、好ましく
は、α−シクロデキストリンやγ−シクロデキストリン
よりも水に溶けにくぃβ−シクロデキストリンをＭＥ１
２０７物質の配合重量の１倍〜１６倍重量。
さらに好ましくは１倍〜３倍重量を製剤中に配合するこ
とにより、空腹時の胃内および消化管内のＭＥＩ２０７
物質の分散状態が改善され、吸収性を高めることができ
ること。
とにより、空腹時の胃内および消化管内のＭＥＩ２０７
物質の分散状態が改善され、吸収性を高めることができ
ること。
本発明は上記の知見に基づいで完成されたものである。
本発明組成物中にはさらに服用時の分散状態を改善し、
吸収性を向上させるために、ジー２−エチルへキシルス
ルホコハク酸ナトリウム（ＯＴＰ−１００）やラウリル
硫酸ナトリウムの様なイオン性の界面活性剤、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油（１ｉｃｋ−６０）。
吸収性を向上させるために、ジー２−エチルへキシルス
ルホコハク酸ナトリウム（ＯＴＰ−１００）やラウリル
硫酸ナトリウムの様なイオン性の界面活性剤、ポリオキ
シエチレン硬化ヒマシ油（１ｉｃｋ−６０）。
ポリオキシエチレンフルキルエーテル（ＢＬ−９ＥＸ）
あるいはポリエチレングリフール脂肪酸エステル（ＭＹ
Ｓ−４０）の様な非イオン性の界面活性剤、生体膜の主
要構成成分であり界面活性作用を持つレシチンなどをＭ
Ｅ１２０７物質に対してそれぞれ１〜１００重量％、好
ましくは２〜２０重量％配合してもよい。
あるいはポリエチレングリフール脂肪酸エステル（ＭＹ
Ｓ−４０）の様な非イオン性の界面活性剤、生体膜の主
要構成成分であり界面活性作用を持つレシチンなどをＭ
Ｅ１２０７物質に対してそれぞれ１〜１００重量％、好
ましくは２〜２０重量％配合してもよい。
また、 ＨＥ１２０７物質は水溶液中ではｐＨが６以上
では不安定なため９服用したときの分解を防ぎ、吸収率
を向上させる目的で＋ｐＨ低下作用を持つ物質１例えば
マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、
アスコルビン酸等の有機酸を旺１２０７物質に対して約
１０〜３００本量％、好ましくは５０〜１５０重量％配
合してもよい。
では不安定なため９服用したときの分解を防ぎ、吸収率
を向上させる目的で＋ｐＨ低下作用を持つ物質１例えば
マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、
アスコルビン酸等の有機酸を旺１２０７物質に対して約
１０〜３００本量％、好ましくは５０〜１５０重量％配
合してもよい。
本発明組成物中には製剤学的に許容される結合剤、賦形
剤、崩壊剤、せ味剤、香料１色素あるいは滑沢剤などを
配合してもよく、公知の方法により錠剤、カプセル剤、
散剤、顆粒剤、細粒剤、あるいはドライシロ７ブ剤など
の剤型に製することができる。
剤、崩壊剤、せ味剤、香料１色素あるいは滑沢剤などを
配合してもよく、公知の方法により錠剤、カプセル剤、
散剤、顆粒剤、細粒剤、あるいはドライシロ７ブ剤など
の剤型に製することができる。
采ｍ
次に本発明を実施例、参考例および試験例により更に詳
細に説明する。
細に説明する。
実施例Ｉ
ＭＥ１２０７物質 １．３０ｇ＋ β−シクロデキス
トリン２６０ｇおよびヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース５ｇの均一粉末を常法により湿式造粒する。別に乳
糖６０ｇと軽質無水ケイ酸 ６ｇを均質化し。
トリン２６０ｇおよびヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース５ｇの均一粉末を常法により湿式造粒する。別に乳
糖６０ｇと軽質無水ケイ酸 ６ｇを均質化し。
二つの粉末混合物を合わせ、更にステアリン酸マグネシ
ウム６ｇを加え、常法により打錠し、１錠当たり下記の
組成の錠剤を製造する。
ウム６ｇを加え、常法により打錠し、１錠当たり下記の
組成の錠剤を製造する。
１４Ｅ１２０７物質 １３０Ｂβ−シク
ロデキストリン ２６０Ｂ ヒドロキシプロピル メチルセルロース ５ｍｇ 乳糖 ６０Ｂ 軽質無水ケイ酸 ６［１１ｇステアリン酸マ
グネシウム ６０１！＋６７ｔａｇ 実施例２ ＭＥ］、２０７物質１３０ｇ＋ β−シクロデキスト
リン１３０ｇ ＃ Ｊ：びヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース５ｇの均一粉末を常法により湿式造粒する。別
＋： 低ａ 換＆ヒドロキシプロピルセルロースＩＯｇ
トクエン酸１５０ｇを均質化し、二つの粉末混合物を
合わせ、更にステアリン酸マグネシウム６ｇを加え。
ロデキストリン ２６０Ｂ ヒドロキシプロピル メチルセルロース ５ｍｇ 乳糖 ６０Ｂ 軽質無水ケイ酸 ６［１１ｇステアリン酸マ
グネシウム ６０１！＋６７ｔａｇ 実施例２ ＭＥ］、２０７物質１３０ｇ＋ β−シクロデキスト
リン１３０ｇ ＃ Ｊ：びヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース５ｇの均一粉末を常法により湿式造粒する。別
＋： 低ａ 換＆ヒドロキシプロピルセルロースＩＯｇ
トクエン酸１５０ｇを均質化し、二つの粉末混合物を
合わせ、更にステアリン酸マグネシウム６ｇを加え。
常法により打錠し、１錠当たり下記の組成の錠剤を製造
する。
する。
ＭＥ］２０７物質 １３（ｈＨβ−シク
ロデキストリン １３０１．１１ｇヒドロキシプロ
ピル メチルセルロース ５ｔｎｇ 低置換度ヒトミキシ プロピルセルロース １１０ｌｌ１ クエン酸 １５（ｈＨステアリン酸
マグネシウム ６ｍｇ 実施例３ ＭＩＥ１２０７物質１３０ｇ物質１３御１３０ｇ＋
ヒドロキシプロピルメチルセルロース５ｇおよびジー２
−エチルへキシルスルホコハク酸ナトリウム５ｇの均一
粉末を常法により湿式造粒する。別に低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース４ ０’ｇと無水ケイ酸６ｇを均
質化し，二つの粉末混合物を合わせ，更にステアリン酸
マグネシウム６ｇを加え，常法により打錠し．１錠当た
り下記の組成の錠剤を製造する。
ロデキストリン １３０１．１１ｇヒドロキシプロ
ピル メチルセルロース ５ｔｎｇ 低置換度ヒトミキシ プロピルセルロース １１０ｌｌ１ クエン酸 １５（ｈＨステアリン酸
マグネシウム ６ｍｇ 実施例３ ＭＩＥ１２０７物質１３０ｇ物質１３御１３０ｇ＋
ヒドロキシプロピルメチルセルロース５ｇおよびジー２
−エチルへキシルスルホコハク酸ナトリウム５ｇの均一
粉末を常法により湿式造粒する。別に低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース４ ０’ｇと無水ケイ酸６ｇを均
質化し，二つの粉末混合物を合わせ，更にステアリン酸
マグネシウム６ｇを加え，常法により打錠し．１錠当た
り下記の組成の錠剤を製造する。
ＭＥ１２０７物質 １３０Ｂβ−シク
ロデキストリン １３０Ｉｌ１ｇヒドロキシプロ
ピル メチルセルロース ５Ｂ ジー２−エチルヘキシル スルホコハク酸ナトリウム ５＋Ｂ 低置低置上ドロキシ プロピルセルロース ４０ｍｇ 無水ケイ酸 ６Ｂ ステアリン酸マグネシウム ６１１ｇ実施例４ ＭＥ１２０７物質１３０物質１３０一ｒクロデキストリ
ン２００ｇ ＋レシチン２６ｇ＋ ）ウモロコシデンプ
ン５０ｇの均一粉末を常法により湿式造粒する。別に乳
糖５０ｇお上びコハク酸７０ｇを均質化し，二つの粉末
混合物を合わせ，更にステアリン酸マグネシウム６ｇを
加え，常法により打錠し，１錠当たり下記の組成の錠剤
を製造する。
ロデキストリン １３０Ｉｌ１ｇヒドロキシプロ
ピル メチルセルロース ５Ｂ ジー２−エチルヘキシル スルホコハク酸ナトリウム ５＋Ｂ 低置低置上ドロキシ プロピルセルロース ４０ｍｇ 無水ケイ酸 ６Ｂ ステアリン酸マグネシウム ６１１ｇ実施例４ ＭＥ１２０７物質１３０物質１３０一ｒクロデキストリ
ン２００ｇ ＋レシチン２６ｇ＋ ）ウモロコシデンプ
ン５０ｇの均一粉末を常法により湿式造粒する。別に乳
糖５０ｇお上びコハク酸７０ｇを均質化し，二つの粉末
混合物を合わせ，更にステアリン酸マグネシウム６ｇを
加え，常法により打錠し，１錠当たり下記の組成の錠剤
を製造する。
ＭＥ１２０７物質 １ ３ ０ ＋ａ
ｇβ−シクロデキストリン ２００＋Ｂレシチ
ン ２６［９ｇトウモロコシデン
プン ５ ０ ＩＩＩ ｇ乳糖
５ｏｌａｇコハク酸
７ ０ ｔｏ ｇステアリン酸マグネシウム ６
ｔｏ ｇ５ ３ ２ Ｉｏ ｇ 実施例５ ＭＥ１２０７物質 １３０ｇ＋ βーシクロデキスト
リン１３０ｇ＋ヒドロキシプロピルメチルセルロース５
ｇおよびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ ＩｌＩＣ
ｏ−６０）７の均一粉末を常法により湿式造粒する。こ
れにステアリン酸マグネシウム６ｇを加え，常法により
カプセル充填し，１カプセル当たり下記の組成のカプセ
ル剤を製造する。
ｇβ−シクロデキストリン ２００＋Ｂレシチ
ン ２６［９ｇトウモロコシデン
プン ５ ０ ＩＩＩ ｇ乳糖
５ｏｌａｇコハク酸
７ ０ ｔｏ ｇステアリン酸マグネシウム ６
ｔｏ ｇ５ ３ ２ Ｉｏ ｇ 実施例５ ＭＥ１２０７物質 １３０ｇ＋ βーシクロデキスト
リン１３０ｇ＋ヒドロキシプロピルメチルセルロース５
ｇおよびポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（ ＩｌＩＣ
ｏ−６０）７の均一粉末を常法により湿式造粒する。こ
れにステアリン酸マグネシウム６ｇを加え，常法により
カプセル充填し，１カプセル当たり下記の組成のカプセ
ル剤を製造する。
ＭＥ１２０７物質 １３０ｍｇβーシ
クロテ゛キシクロデキストリン３０ｍｇヒドロキシプロ
ピル メチルセルロース ５Ｂ ポリオキシエチレン 硬化ヒマシ油（ＨＣＯ ＪＯ ） ７ｔａｇステア
リン酸マグネシウム ６ａ＋ｇ２７８騙ｇ 実施例６ ＭＥ１２０７物質１３０物質１３０−＋クロデキストリ
ン２６０ｇ、ヒドロキンプロピルセルロース５ｇ、Ｄ−
マンニトール１０３ｇ＋ リンゴ酸１９５ｇおよびポ
リエチレングリコール脂肪酸エステル（ＭＶＳ−４０）
７ ｇの均一゛粉末を常法により湿式造粒して細粒化
し＋ ７００ ｔｏ ｇ当たり下記の組成の細粒剤を製
造する。
クロテ゛キシクロデキストリン３０ｍｇヒドロキシプロ
ピル メチルセルロース ５Ｂ ポリオキシエチレン 硬化ヒマシ油（ＨＣＯ ＪＯ ） ７ｔａｇステア
リン酸マグネシウム ６ａ＋ｇ２７８騙ｇ 実施例６ ＭＥ１２０７物質１３０物質１３０−＋クロデキストリ
ン２６０ｇ、ヒドロキンプロピルセルロース５ｇ、Ｄ−
マンニトール１０３ｇ＋ リンゴ酸１９５ｇおよびポ
リエチレングリコール脂肪酸エステル（ＭＶＳ−４０）
７ ｇの均一゛粉末を常法により湿式造粒して細粒化
し＋ ７００ ｔｏ ｇ当たり下記の組成の細粒剤を製
造する。
ＭＥ１２０７物質 １３０■β−シク
ロデキストリン ２６０＋＋ｇヒドロキシプロピ
ル セルロース ５鎮ｇ Ｄ−マンニトール １０３ａ＋ｇリンゴ酸
１９５■ポリエチレングリコー
ル 脂肪酸エステル（ＭＹＳ−４０） ７ｍｇ７００ａ＋
ｇ 参考例Ｉ ＨＥ１２０７物質１３０ｇ およびヒドロキシプロピル
メチルセルロース５８の均一粉末を常法により湿式造粒
する。別に乳糖６０ｇと軽質無水ケイ酸Ｃｒｇを均質化
し、二つの粉末混合物を合わせ、更にステアリン酸マグ
ネシウム６ｇを加え、常法により打錠し。
ロデキストリン ２６０＋＋ｇヒドロキシプロピ
ル セルロース ５鎮ｇ Ｄ−マンニトール １０３ａ＋ｇリンゴ酸
１９５■ポリエチレングリコー
ル 脂肪酸エステル（ＭＹＳ−４０） ７ｍｇ７００ａ＋
ｇ 参考例Ｉ ＨＥ１２０７物質１３０ｇ およびヒドロキシプロピル
メチルセルロース５８の均一粉末を常法により湿式造粒
する。別に乳糖６０ｇと軽質無水ケイ酸Ｃｒｇを均質化
し、二つの粉末混合物を合わせ、更にステアリン酸マグ
ネシウム６ｇを加え、常法により打錠し。
１錠当たり下記の組成の錠剤を製造する。
ＭＥ１２０７物質 １３０ｍＨヒドロ
キシプロピル メチルセルロース ５ ＋ａ ｇ 乳糖 ６０ＬＩ１ｇ軽質無水ケ
イ酸 ６ｍｇステアリン酸マグネシウム
６Ｂ ２０７＋Ｂ 参考例２ ＨＥ１２０７物質 １３０ｇ およびヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース５８の均一粉末を常法により湿式造
粒する。別に低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１
０ｇ とクエン酸１５０ｇを均質化し、二つの粉末混合
物を合わせ、さらにステアリン酸マグネシウム６ｇ を
加え、常法により打錠し、１錠当たり下記の組成の錠剤
を製造する。
キシプロピル メチルセルロース ５ ＋ａ ｇ 乳糖 ６０ＬＩ１ｇ軽質無水ケ
イ酸 ６ｍｇステアリン酸マグネシウム
６Ｂ ２０７＋Ｂ 参考例２ ＨＥ１２０７物質 １３０ｇ およびヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース５８の均一粉末を常法により湿式造
粒する。別に低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１
０ｇ とクエン酸１５０ｇを均質化し、二つの粉末混合
物を合わせ、さらにステアリン酸マグネシウム６ｇ を
加え、常法により打錠し、１錠当たり下記の組成の錠剤
を製造する。
ＭＥ１２０７物質 １３０ｍｇヒドロ
キシプロピル メチルセルロース ５＋ａｇ 低置換度ヒドロキシ プロピルセルロース １０■ クエン酸 １５０［Ｑｇステアリン
酸マグネシウム ６ｍｇ０１ｍｇ 参考例３ Ｍ Ｅ １２０７ ’ｌｋ 質１３０ ｇ 、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース５ｇおよびポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油（）ＩＣＯ−６０） ７ ｇの均一粉
末を常法により湿式造粒する。これにステアリン酸マグ
ネシウム６ｇを加え、常法によりカプセル充填し、１カ
プセル当た□り下記の組成のカプセル剤を製造する。
キシプロピル メチルセルロース ５＋ａｇ 低置換度ヒドロキシ プロピルセルロース １０■ クエン酸 １５０［Ｑｇステアリン
酸マグネシウム ６ｍｇ０１ｍｇ 参考例３ Ｍ Ｅ １２０７ ’ｌｋ 質１３０ ｇ 、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロース５ｇおよびポリオキシエチ
レン硬化ヒマシ油（）ＩＣＯ−６０） ７ ｇの均一粉
末を常法により湿式造粒する。これにステアリン酸マグ
ネシウム６ｇを加え、常法によりカプセル充填し、１カ
プセル当た□り下記の組成のカプセル剤を製造する。
ＨＥ１２０７物質 １３ｏＩＩ１ｇヒ
ドロキシプロピル メチルセルロース ５ＩＩ１ｇポリオキシエ
チレン硬化 ヒマシ油（ｔｌｃＯ−６０） ７ｍｇ、ステアリ
ン酸マグネシウム ６１１１ｇ１４８ａ＋ｇ 試験例１ 実施例１〜６および参考例１〜３で得られた各製剤につ
き１分散性の評価を行った。
ドロキシプロピル メチルセルロース ５ＩＩ１ｇポリオキシエ
チレン硬化 ヒマシ油（ｔｌｃＯ−６０） ７ｍｇ、ステアリ
ン酸マグネシウム ６１１１ｇ１４８ａ＋ｇ 試験例１ 実施例１〜６および参考例１〜３で得られた各製剤につ
き１分散性の評価を行った。
区Ｕ、
水２００＋ｍｌずつを９個の２ＱＯｕＮ容三角フラスコ
に入れ、３７℃に保ち、各製剤１個を加えて３０分間静
置する。次に１０回軽く振盪した後、１０分間静置し、
１而下１ｃ−の位置からホールビベラ）を用いて３ｕ１
１の懸濁部会採取し、これにア七ト二トリル１訂を加え
て薬物を完全に溶解させ、高速液体クロマトグラフ法で
採取試料中のＨＥ１２０７物質の濃度を定量する。ただ
し、被検製剤中にβ−シクロデキストリンが？’１日２
０７物質の２倍量配合されていない場合には、あらかじ
め２０（ｈＮの水の中にβ−シクロデキストリンを加え
ておき、全ての試料についでβ−シクロデキストリンが
等濃度となる様にしておく。
に入れ、３７℃に保ち、各製剤１個を加えて３０分間静
置する。次に１０回軽く振盪した後、１０分間静置し、
１而下１ｃ−の位置からホールビベラ）を用いて３ｕ１
１の懸濁部会採取し、これにア七ト二トリル１訂を加え
て薬物を完全に溶解させ、高速液体クロマトグラフ法で
採取試料中のＨＥ１２０７物質の濃度を定量する。ただ
し、被検製剤中にβ−シクロデキストリンが？’１日２
０７物質の２倍量配合されていない場合には、あらかじ
め２０（ｈＮの水の中にβ−シクロデキストリンを加え
ておき、全ての試料についでβ−シクロデキストリンが
等濃度となる様にしておく。
拭遣」１表
第１＆に懸濁液中のＮＥ１２０７物質の）農度の測定結
果を示す。
果を示す。
試験例２
本発明の効果をさらに明確に立証するために。
ピーグル大を用いて経口投与時の吸収性を評価した。
試涜ｕｋ
実施例１．実施例６および参考例３で製造した各製剤に
つき９体重１０ｋｇ前後の雌性ピーグル大６頭を用いて
、１頭当たり実施例１および参考例３の製剤は２錠、実
施例６の製剤は１．４９＜いずれもＭＥ１２０７物質と
して２６０ｍｇ）をそれぞれ水３０ｍ１と共に経口投与
する。投与後０．２５，０．５．１ 、２ 、４ 、
Ｇおよび８時間後の血漿中のＭＥ１２０６物質の濃度を
高速液体クロマトグラフ法により測定し、８時間までの
血漿中薬物濃度曲線下面積（八ＩＪＣ）を台形法により
算出する。なお３＆！剤共に空腹時投与（２４時間絶食
後投与）と食後投与（食後３０分に投与）について第２
表のプロトコールに従って試験を行う。ただし、各試験
間の体薬期間は２週１ｆｆｌとする。
つき９体重１０ｋｇ前後の雌性ピーグル大６頭を用いて
、１頭当たり実施例１および参考例３の製剤は２錠、実
施例６の製剤は１．４９＜いずれもＭＥ１２０７物質と
して２６０ｍｇ）をそれぞれ水３０ｍ１と共に経口投与
する。投与後０．２５，０．５．１ 、２ 、４ 、
Ｇおよび８時間後の血漿中のＭＥ１２０６物質の濃度を
高速液体クロマトグラフ法により測定し、８時間までの
血漿中薬物濃度曲線下面積（八ＩＪＣ）を台形法により
算出する。なお３＆！剤共に空腹時投与（２４時間絶食
後投与）と食後投与（食後３０分に投与）について第２
表のプロトコールに従って試験を行う。ただし、各試験
間の体薬期間は２週１ｆｆｌとする。
第２表 投与スケジュール
ａ；実施例１の製剤
ｂ；実施例６の製剤
Ｃ；参考例３の製剤
０；空腹時投与
試験結果
空腹時投与のＨＥ１２０６物質の血漿中濃度および八ｌ
ｌＣを第３表に９食後投与のＭＥ１２０６物質の血漿中
濃度および八〇〇を第４表に示す。
ｌＣを第３表に９食後投与のＭＥ１２０６物質の血漿中
濃度および八〇〇を第４表に示す。
発明の効果
従来ＨＥ１２０７物質は空腹時に経口投与すると吸収率
が悪かったが９本発明によって、空腹時に投与しても食
後に投与した場合と同程度の吸収率が得られＭＥ１２０
７物質の使用上大きな改良がなされた。
が悪かったが９本発明によって、空腹時に投与しても食
後に投与した場合と同程度の吸収率が得られＭＥ１２０
７物質の使用上大きな改良がなされた。
特許出願人 明治製菓株式会社
Claims (1)
- ＭＥ１２０７物質およびβ−シクロデキストリンを含有
する経口投与用抗菌組成物
Priority Applications (8)
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|---|---|---|---|
| JP63094543A JPH0678234B2 (ja) | 1988-04-19 | 1988-04-19 | 経口投与用抗菌組成物 |
| KR1019890005051A KR0139207B1 (ko) | 1988-04-19 | 1989-04-18 | 경구 투여용 항균성 조성물 |
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| DE8989107040T DE68902764T2 (de) | 1988-04-19 | 1989-04-19 | Antibakterielle zusammensetzung zur oralen verabreichung. |
| ES89107040T ES2045239T3 (es) | 1988-04-19 | 1989-04-19 | Composicion antibacteriana para administracion oral. |
| AT89107040T ATE80301T1 (de) | 1988-04-19 | 1989-04-19 | Antibakterielle zusammensetzung zur oralen verabreichung. |
| CN89103496A CN1037063C (zh) | 1988-04-19 | 1989-04-19 | 口服抗菌组合物的制备方法 |
| EP89107040A EP0339465B1 (en) | 1988-04-19 | 1989-04-19 | Antibacterial composition for oral administration |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63094543A JPH0678234B2 (ja) | 1988-04-19 | 1988-04-19 | 経口投与用抗菌組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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| JPH0678234B2 JPH0678234B2 (ja) | 1994-10-05 |
Family
ID=14113229
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63094543A Expired - Lifetime JPH0678234B2 (ja) | 1988-04-19 | 1988-04-19 | 経口投与用抗菌組成物 |
Country Status (8)
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|---|---|
| EP (1) | EP0339465B1 (ja) |
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| CN (1) | CN1037063C (ja) |
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| CA (1) | CA1334934C (ja) |
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| ES (1) | ES2045239T3 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005162696A (ja) * | 2003-12-04 | 2005-06-23 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | 溶出性に優れたセフジトレンピボキシル製剤 |
| JP2007106684A (ja) * | 2005-10-11 | 2007-04-26 | Sawai Pharmaceutical Co Ltd | 抗菌性医薬組成物 |
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-
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- 1988-04-19 JP JP63094543A patent/JPH0678234B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1989
- 1989-04-18 KR KR1019890005051A patent/KR0139207B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-04-18 CA CA000597069A patent/CA1334934C/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-19 AT AT89107040T patent/ATE80301T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-04-19 CN CN89103496A patent/CN1037063C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-19 EP EP89107040A patent/EP0339465B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-19 ES ES89107040T patent/ES2045239T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-04-19 DE DE8989107040T patent/DE68902764T2/de not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005162696A (ja) * | 2003-12-04 | 2005-06-23 | Nichiko Pharmaceutical Co Ltd | 溶出性に優れたセフジトレンピボキシル製剤 |
| JP2007106684A (ja) * | 2005-10-11 | 2007-04-26 | Sawai Pharmaceutical Co Ltd | 抗菌性医薬組成物 |
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| EP0339465A2 (en) | 1989-11-02 |
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| CN1037063C (zh) | 1998-01-21 |
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| ATE80301T1 (de) | 1992-09-15 |
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| EP0339465A3 (en) | 1990-03-28 |
| KR900015731A (ko) | 1990-11-10 |
| CN1037652A (zh) | 1989-12-06 |
| KR0139207B1 (ko) | 1998-05-15 |
| CA1334934C (en) | 1995-03-28 |
| EP0339465B1 (en) | 1992-09-09 |
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