JPH01249063A - 血小板濃縮液から白血球を分離する装置および方法 - Google Patents
血小板濃縮液から白血球を分離する装置および方法Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は血液から誘導される血小板濃縮液、特にヒトの
血液から誘導される血小板濃縮液の白血球含量を低減さ
せる方法、およびこの分離を行う装置に関する。
血液から誘導される血小板濃縮液の白血球含量を低減さ
せる方法、およびこの分離を行う装置に関する。
１９６０年代における血液収集用プラスチックバッグの
開発は、献血された全血を種々の成分に分層して輸血用
製品として入手できる血小板濃縮液を作ることを促進さ
せた。献血された全血の１単位、米国の実務では約４５
０ｍｌ、を成分に分離することは示差沈殿を用いて行な
われている。全血の単位を一体的衛星移動型袋を備えた
血液収集用プラスチックバッグ内に集め、そして遠心に
より赤血球濃縮液と血小板に富む血漿とに分離する。血
小板に富む血漿を空の衛星袋に移し、そして沈殿した赤
面法を収集系から分離する。血小板に富む血漿を、血小
板濃縮液（ＰＣ）と血小板の少ない血漿とに分ける高い
Ｇの力で遠心分離し、次いで衛星袋への移送によりこれ
らを分離する。最終ＰＣは平均して５０ないし７０Ｒ１
の血漿中に５．５Ｘ１０１０個の血小板を、または１マ
イクロリツトルくμ２）当りほぼ１０６個の血小板を含
むべきである。成分の分離は全血の収集から６時間以内
で行なわなければならない。１単位の血小板濃縮液は通
常は７０ｋｇの人ノ血小板数ヲ５０００−１０．０００
／ ｔｔ １２高めるや血小板減少症の成人に与えられ
る通常の添加量は濃ｍ液６−１０単位の範囲である。
開発は、献血された全血を種々の成分に分層して輸血用
製品として入手できる血小板濃縮液を作ることを促進さ
せた。献血された全血の１単位、米国の実務では約４５
０ｍｌ、を成分に分離することは示差沈殿を用いて行な
われている。全血の単位を一体的衛星移動型袋を備えた
血液収集用プラスチックバッグ内に集め、そして遠心に
より赤血球濃縮液と血小板に富む血漿とに分離する。血
小板に富む血漿を空の衛星袋に移し、そして沈殿した赤
面法を収集系から分離する。血小板に富む血漿を、血小
板濃縮液（ＰＣ）と血小板の少ない血漿とに分ける高い
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らを分離する。最終ＰＣは平均して５０ないし７０Ｒ１
の血漿中に５．５Ｘ１０１０個の血小板を、または１マ
イクロリツトルくμ２）当りほぼ１０６個の血小板を含
むべきである。成分の分離は全血の収集から６時間以内
で行なわなければならない。１単位の血小板濃縮液は通
常は７０ｋｇの人ノ血小板数ヲ５０００−１０．０００
／ ｔｔ １２高めるや血小板減少症の成人に与えられ
る通常の添加量は濃ｍ液６−１０単位の範囲である。
血小板はよた゛語頭音消失法（ａｐｈｅｒｅｓｉｓ）”
と呼ばれる特殊の血液成分補集法を用いて作ることがで
きる。種々の連続的または非連続的流れ装置を用いて、
血小板は１人の供血者から集められる。
と呼ばれる特殊の血液成分補集法を用いて作ることがで
きる。種々の連続的または非連続的流れ装置を用いて、
血小板は１人の供血者から集められる。
この方法では供血者から全血を取り出し、次いで細胞外
技法により構成する成分へと遠心分離する。
技法により構成する成分へと遠心分離する。
所望の成分、この場合には血小板、を得て同一組織の血
液の残りを供血者に戻す。この方法により１人の供血者
から多くの単位を収集できる。代表的には、２ないし３
時間の語頭音消失法でランダム（ｒａｎｄｏｍ）供血者
の血小板６−８単位に匹敵する３Ｘ１０１１個の血小板
を含む血小板生成物が生じる。
液の残りを供血者に戻す。この方法により１人の供血者
から多くの単位を収集できる。代表的には、２ないし３
時間の語頭音消失法でランダム（ｒａｎｄｏｍ）供血者
の血小板６−８単位に匹敵する３Ｘ１０１１個の血小板
を含む血小板生成物が生じる。
単一供血者（ｓｉｎｇｌｅ ｄｏｎｏｒ）の血小板濃縮
液を提供する供血者は受血者と通常はＨＬＡが適合して
いる。惟−供面者の血小板は一般には、ランダム供血者
の血小板濃縮液の輸血に対し免疫学的に非反応的な看者
に与えられ、または骨髄移植の候補者と思われる個人に
与えられる。
液を提供する供血者は受血者と通常はＨＬＡが適合して
いる。惟−供面者の血小板は一般には、ランダム供血者
の血小板濃縮液の輸血に対し免疫学的に非反応的な看者
に与えられ、または骨髄移植の候補者と思われる個人に
与えられる。
血小板は止血を維持する上で２つの主要な機能に役立つ
。第一は、血小板は損傷した血管の壁に固着して損傷部
位で凝固し、そして止血柱を形成する。第二に、血小板
は、血小板因子３を放出しそして凝集因子介在止血を促
進しすることによりフィブリン形成に関係する。血小板
はまた血管作動性アミン、カチオン性蛋白質、ヌクレオ
チドおよび酵素を、並びに樹管収縮を起しそして環状Ａ
ＭＰ形成に対する抑制的効果を経て血小板凝固を促進す
るスロンボキサン（ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ） Ａ ２
を放出する。
。第一は、血小板は損傷した血管の壁に固着して損傷部
位で凝固し、そして止血柱を形成する。第二に、血小板
は、血小板因子３を放出しそして凝集因子介在止血を促
進しすることによりフィブリン形成に関係する。血小板
はまた血管作動性アミン、カチオン性蛋白質、ヌクレオ
チドおよび酵素を、並びに樹管収縮を起しそして環状Ａ
ＭＰ形成に対する抑制的効果を経て血小板凝固を促進す
るスロンボキサン（ｔｈｒｏｍｂｏｘａｎｅ） Ａ ２
を放出する。
骨髄による血小板の不適当な製造と比べて二次的な血小
板減少症により、ａ＋＊ｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｉｃ血
小板減少症として知られている状態で、出血の治療のた
めの血小板輸血が必要とされる。この骨髄形成不全は化
学療法、腫瘍侵入または一次性発育不全によるのかもし
れない０例えば、急性白血病の看者は診断で血小板減少
症かもしれずあるいは化学療法または放射性療法より二
次的な血小板減少症となるかもしれない。適度の数の血
小板であるが異常な先天性血小板機能をもつ看者は、グ
ランラマン血小板無力症などの軽度または重度の出血庁
となる範囲の反応を有するかもしれない。看者はまた、
フォンウイルブランズ病または尿毒症などの、ｍ漿異常
よりは二次的な血小板機能不調を経験するかもしれない
。血小板輸血はまた、外傷に対して二次的な塊状血液の
置換に関連した血小板減少症にかかっている看者、また
は心臓の手術などの多量の血液を必要とする手術を受け
ている看者にも用いられるかもしれない、アスピリンを
投与されている看者はまた一時的な血小板機箭障害を示
しそして緊急の手術のための血小板輸血を必要とするか
もしれない。
板減少症により、ａ＋＊ｅｇａｋａｒｙｏｃｙｔｉｃ血
小板減少症として知られている状態で、出血の治療のた
めの血小板輸血が必要とされる。この骨髄形成不全は化
学療法、腫瘍侵入または一次性発育不全によるのかもし
れない０例えば、急性白血病の看者は診断で血小板減少
症かもしれずあるいは化学療法または放射性療法より二
次的な血小板減少症となるかもしれない。適度の数の血
小板であるが異常な先天性血小板機能をもつ看者は、グ
ランラマン血小板無力症などの軽度または重度の出血庁
となる範囲の反応を有するかもしれない。看者はまた、
フォンウイルブランズ病または尿毒症などの、ｍ漿異常
よりは二次的な血小板機能不調を経験するかもしれない
。血小板輸血はまた、外傷に対して二次的な塊状血液の
置換に関連した血小板減少症にかかっている看者、また
は心臓の手術などの多量の血液を必要とする手術を受け
ている看者にも用いられるかもしれない、アスピリンを
投与されている看者はまた一時的な血小板機箭障害を示
しそして緊急の手術のための血小板輸血を必要とするか
もしれない。
血小板の用途は高まりそして急速仁増加し続けている。
これは、米国血液委員会で行なわれた最新の調査で示さ
れている。この調査では、血小板濃縮液の国内の、用途
は１９７１年における４１万から１９８０年における２
８６万へと６倍増加したことを示している。対照的に、
同じ期間内の充填赤血球（ｐａｃｋｅｄ ｒｅｄ ｃｅ
ｌｌ）（Ｐ ＲＣ）は６３２万単位から９９９万単位で
、たかだか１．５倍の増加であった。ランダム供血者の
血小板は、１９８０年のほぼ２０％と比べて、１９７１
年において収集された６％以下の全血単位から作られて
いた。 １９８７年において血小板濃縮液を作るのに使
用された献血された全血単位の割合はほぼ７０−８０％
である。将来の需要は入手可能な血液供給量を越えるか
もしれず、そして現在の需要はある地域においては入手
可能な血液供給量を越えている。
れている。この調査では、血小板濃縮液の国内の、用途
は１９７１年における４１万から１９８０年における２
８６万へと６倍増加したことを示している。対照的に、
同じ期間内の充填赤血球（ｐａｃｋｅｄ ｒｅｄ ｃｅ
ｌｌ）（Ｐ ＲＣ）は６３２万単位から９９９万単位で
、たかだか１．５倍の増加であった。ランダム供血者の
血小板は、１９８０年のほぼ２０％と比べて、１９７１
年において収集された６％以下の全血単位から作られて
いた。 １９８７年において血小板濃縮液を作るのに使
用された献血された全血単位の割合はほぼ７０−８０％
である。将来の需要は入手可能な血液供給量を越えるか
もしれず、そして現在の需要はある地域においては入手
可能な血液供給量を越えている。
この血小板使用を加速する幾つかの理由があるが、これ
は長期間の骨髄発育不全による化学療法のより積極的使
用を含む、血小板成分の入手性と血小板輸血のより積的
使用によりこれらの積極的化学療法プログラムの使用を
許容する。
は長期間の骨髄発育不全による化学療法のより積極的使
用を含む、血小板成分の入手性と血小板輸血のより積的
使用によりこれらの積極的化学療法プログラムの使用を
許容する。
血小板濃縮液の輸血は急性および慢性の両輸血を受ける
看者にとって危険がないわけではない。
看者にとって危険がないわけではない。
寒け、熱、およびアレルギー反応が急性並びに慢性の血
小板療法を受けている看者に起るかもしれない。繰り遅
し血小板輪部すると、ＨＬＡ抗原に対し、並びに血小板
の特定の抗原に対してしばしば異種免疫を生じる。これ
は結局、血小板輪部に対する応答性を低下させる。顆粒
球およびリンパ球を含む白血球汚染血小板濃縮液は、血
小板輸血抗療性（こなる発熱反応と異種免疫との両方に
関係している。免疫抑制看者にひどく影響を及ぼす他の
生命をおびやかす現象は「移植片対宿主病（Ｇｒａｆｔ
ｖｅｒｓｕｓ ｈｏｓｔ ｄｉｓｅａｓｅ）」である
。この臨床症候群において、血小板製剤で輸血される供
血者のリンパ球はホスト、すなわち輸血受容者、に対し
免疫学的な反応を加えて病気を起こすかもしれない。他
の潜在的な血小板輪姦の結果はバクテリア、ウィルス、
および寄生虫による伝染性病の伝達である。
小板療法を受けている看者に起るかもしれない。繰り遅
し血小板輪部すると、ＨＬＡ抗原に対し、並びに血小板
の特定の抗原に対してしばしば異種免疫を生じる。これ
は結局、血小板輪部に対する応答性を低下させる。顆粒
球およびリンパ球を含む白血球汚染血小板濃縮液は、血
小板輸血抗療性（こなる発熱反応と異種免疫との両方に
関係している。免疫抑制看者にひどく影響を及ぼす他の
生命をおびやかす現象は「移植片対宿主病（Ｇｒａｆｔ
ｖｅｒｓｕｓ ｈｏｓｔ ｄｉｓｅａｓｅ）」である
。この臨床症候群において、血小板製剤で輸血される供
血者のリンパ球はホスト、すなわち輸血受容者、に対し
免疫学的な反応を加えて病気を起こすかもしれない。他
の潜在的な血小板輪姦の結果はバクテリア、ウィルス、
および寄生虫による伝染性病の伝達である。
増大する証拠は、白血球の減少した血小板濃縮液が発熱
反応および血小板抗療性の発生率を低下させることを示
している。白血球の減少した血液成分はまた、移植片対
宿主病の可能性を低下させるための潜在的役割に対して
も評価されるべきである。血小板製剤の白血球減少はま
たある種のウィルス（例えば後天性免疫欠損（ＡＩＤＳ
）およびサイトメガロウィルス（ＣＭＶ））の伝染を減
少させるかもしれない。
反応および血小板抗療性の発生率を低下させることを示
している。白血球の減少した血液成分はまた、移植片対
宿主病の可能性を低下させるための潜在的役割に対して
も評価されるべきである。血小板製剤の白血球減少はま
たある種のウィルス（例えば後天性免疫欠損（ＡＩＤＳ
）およびサイトメガロウィルス（ＣＭＶ））の伝染を減
少させるかもしれない。
血小板製剤は種々の量の白血球を含む。血液成分の差動
遠心分離により作られた血小板濃縮液は、使用した遠心
分離の時間とＧ力とに関連して種々の白血球汚染を有す
るであろう。白血球汚染はまた、成分を得るのに用いる
語頭音消失法（ａｐｈｅｒｅ−ｓｉｓ ｔｅｃｈｎｉｑ
ｕｅ）の選択によっても影響される。繰り返しの輸血で
発熱反応を起しまたは血小板抗療性を引き出すのに必要
な汚染白血球の量は知られていないが、ステック等［ス
テックＮ、キラクラ−ＴＳ、ネスＰＭおよびブラインＨ
Ｇ、「多数回の輸血をうけた腫瘍学的看者の発熱反応を
防ぐうえで白血球（Ｗ Ｂ Ｃ）を減少させた血小板の
効果」、米国血液銀行協会、サンフランシスコ、（アブ
ストラクト番号５８）、１１月３−７日、１９８６年］
、およびダンとスチュワート［ダンＭＥ、とスチュワー
トＳ、「“ルーコトラップ（Ｌ ｅｕｋｏｔｒａｐ）”
遠心法により作られた白血球の少ない血小板濃縮液を用
いて再発性発熱輸血反応の防止」、米国血液銀行協会、
サンフランシスコ、（アブストラクト番号５９７）、１
１月３〜７日、１９８６年］は、白血球除去率８１ない
し８５％は血小板輸血による発熱反応の発生率を低下さ
せるのに十分であることを示している。他の幾つかの最
近の研究では、１単位当りｌＸｌ０’以下の白血球汚染
水準で異種免疫および血小板抗療性の低下が報告されて
いる。従来の血小板製剤中の白血球汚染の水準は一般に
は１ｘｌｏ’以上の水準である。それ故に、現在の研究
では少なくとも対数２（９９％）の白血球汚染減少率が
要求されている。
遠心分離により作られた血小板濃縮液は、使用した遠心
分離の時間とＧ力とに関連して種々の白血球汚染を有す
るであろう。白血球汚染はまた、成分を得るのに用いる
語頭音消失法（ａｐｈｅｒｅ−ｓｉｓ ｔｅｃｈｎｉｑ
ｕｅ）の選択によっても影響される。繰り返しの輸血で
発熱反応を起しまたは血小板抗療性を引き出すのに必要
な汚染白血球の量は知られていないが、ステック等［ス
テックＮ、キラクラ−ＴＳ、ネスＰＭおよびブラインＨ
Ｇ、「多数回の輸血をうけた腫瘍学的看者の発熱反応を
防ぐうえで白血球（Ｗ Ｂ Ｃ）を減少させた血小板の
効果」、米国血液銀行協会、サンフランシスコ、（アブ
ストラクト番号５８）、１１月３−７日、１９８６年］
、およびダンとスチュワート［ダンＭＥ、とスチュワー
トＳ、「“ルーコトラップ（Ｌ ｅｕｋｏｔｒａｐ）”
遠心法により作られた白血球の少ない血小板濃縮液を用
いて再発性発熱輸血反応の防止」、米国血液銀行協会、
サンフランシスコ、（アブストラクト番号５９７）、１
１月３〜７日、１９８６年］は、白血球除去率８１ない
し８５％は血小板輸血による発熱反応の発生率を低下さ
せるのに十分であることを示している。他の幾つかの最
近の研究では、１単位当りｌＸｌ０’以下の白血球汚染
水準で異種免疫および血小板抗療性の低下が報告されて
いる。従来の血小板製剤中の白血球汚染の水準は一般に
は１ｘｌｏ’以上の水準である。それ故に、現在の研究
では少なくとも対数２（９９％）の白血球汚染減少率が
要求されている。
さらに最近の研究では対数３（９９，９％）または対数
４ （９９，９９％）の減少率はさらにかなり有利であ
ろうと示されている。さらに望ましい基準は血小板の損
失をもとの血小板濃縮液の約１５％以下に抑えることで
ある。
４ （９９，９９％）の減少率はさらにかなり有利であ
ろうと示されている。さらに望ましい基準は血小板の損
失をもとの血小板濃縮液の約１５％以下に抑えることで
ある。
血小板製剤を汚染する白血球の数を低下させる遠心法を
利用できる。これらの遠心法は許容できない血小板損失
をともなうのでしばしば不満足であることがわかってい
る。遠心分離は、特別に構成したプールバックと一緒に
用いると、はぼ対数１だけ白血球濃度を低下させる。し
かしこの技法は高価でありそして労働集約型である。
利用できる。これらの遠心法は許容できない血小板損失
をともなうのでしばしば不満足であることがわかってい
る。遠心分離は、特別に構成したプールバックと一緒に
用いると、はぼ対数１だけ白血球濃度を低下させる。し
かしこの技法は高価でありそして労働集約型である。
血小板調き清から汚染性白血球を除去する実験室用フィ
ルターの使用は、ある場合には、血小板回収率平均９０
％で対数２の白血球除去率を得るが、しかしながら実験
室用フィルターを用いるほとんどの研究では許容ではな
いほど高い血小板損失が報告されている。血小板調合液
の白血球を減少させる実験室用フィルターを使用した経
験は性能において一貫していない手法を示している。さ
らに、これら装置の使用は労働集約的であってそして慣
用的に補集された血小板の１単位に対し低い貯蔵寿命を
もたらす、貯蔵寿命が短いため、このような装置を用い
て作られる単位はベツド際での使用には推奨されたい。
ルターの使用は、ある場合には、血小板回収率平均９０
％で対数２の白血球除去率を得るが、しかしながら実験
室用フィルターを用いるほとんどの研究では許容ではな
いほど高い血小板損失が報告されている。血小板調合液
の白血球を減少させる実験室用フィルターを使用した経
験は性能において一貫していない手法を示している。さ
らに、これら装置の使用は労働集約的であってそして慣
用的に補集された血小板の１単位に対し低い貯蔵寿命を
もたらす、貯蔵寿命が短いため、このような装置を用い
て作られる単位はベツド際での使用には推奨されたい。
血、゛小−の望 しい、−
血小板調合液から白血球を減少させる理想的装置は容易
に入手可能であり、安価であり、ベツド際での使用でき
るように設計されており、そして血小調合液の輸血の開
始から３０秒以内で血小板成分を看者Ｃ送ることができ
なければならない。血小板調合液の白血球含量を装置に
より少なくとも９９％または１回の投与当り５ｘｌＯ’
個の白血球以下の水準に、そして好ましくは９９．９％
以上または１回の投与当り５ｘｌＯ’個の白血球の水準
に減少すべきである。看者への投与後、血小板の機能は
最小限度で影響を受けるべきであり、そして新しいホス
ト内での血小板の生存寿命は通常のものに近くあるべき
である。さらに、高価で血小板調合液の需要が高まって
おり並びに最大の治療用投与量を与えるための臨床上の
ニーズ故に、この理想的装置はバッグ内に当初含まれて
いる血小板の最大可能割合を与えるべきである。このよ
うな装置が本発明の目的である。
に入手可能であり、安価であり、ベツド際での使用でき
るように設計されており、そして血小調合液の輸血の開
始から３０秒以内で血小板成分を看者Ｃ送ることができ
なければならない。血小板調合液の白血球含量を装置に
より少なくとも９９％または１回の投与当り５ｘｌＯ’
個の白血球以下の水準に、そして好ましくは９９．９％
以上または１回の投与当り５ｘｌＯ’個の白血球の水準
に減少すべきである。看者への投与後、血小板の機能は
最小限度で影響を受けるべきであり、そして新しいホス
ト内での血小板の生存寿命は通常のものに近くあるべき
である。さらに、高価で血小板調合液の需要が高まって
おり並びに最大の治療用投与量を与えるための臨床上の
ニーズ故に、この理想的装置はバッグ内に当初含まれて
いる血小板の最大可能割合を与えるべきである。このよ
うな装置が本発明の目的である。
この目的に一致するように以前用いられてきた装置は充
填繊維の使用に基づいておりそして一般に°“フィルタ
ー”と呼ばれている。本発明を記述するうえで、用語゛
減少装置”、゛エレメント”、゛アッセンブリー”、゛
フィルター”および“フィルター吸着器”は互換可能に
用いられている。
填繊維の使用に基づいておりそして一般に°“フィルタ
ー”と呼ばれている。本発明を記述するうえで、用語゛
減少装置”、゛エレメント”、゛アッセンブリー”、゛
フィルター”および“フィルター吸着器”は互換可能に
用いられている。
ｌ肛及へ匪久
血小板は゛粘着性”があることで有名であり、これは血
小板が露出される何れの非生理学的表面にも接着する血
漿中に懸濁している血小板の傾向を示す表現である。多
くの状況下で血小板はまた互いに強く接着する。
小板が露出される何れの非生理学的表面にも接着する血
漿中に懸濁している血小板の傾向を示す表現である。多
くの状況下で血小板はまた互いに強く接着する。
血小板はまた種々の環境上の刺激に対し敏感であり、そ
のうちの１つは寒さに露出されることである。血液銀行
の方法では他の血液成分はこれらの寿命を延ばすために
６℃以下で貯蔵され、血小板は通常の室内周囲温度、例
えば２０ないし２２℃で最良に保存される。この温度で
、血小板の公称有用寿命は米国方式では５日間であり、
しかしながら多くの外科医は収集から２ないし３日間以
内で血小板を用いるのが好ましい。
のうちの１つは寒さに露出されることである。血液銀行
の方法では他の血液成分はこれらの寿命を延ばすために
６℃以下で貯蔵され、血小板は通常の室内周囲温度、例
えば２０ないし２２℃で最良に保存される。この温度で
、血小板の公称有用寿命は米国方式では５日間であり、
しかしながら多くの外科医は収集から２ないし３日間以
内で血小板を用いるのが好ましい。
看者に通常投与される赤血球濃縮液単位の数は１回の投
与当り１であり、血小板濃縮液に関しては一般的方法は
１回の投与当り６ないし１０単位の血小板で合計的３０
０ないし７００ｉ１’の血小板濃縮液を含むものプール
を輸血することである。
与当り１であり、血小板濃縮液に関しては一般的方法は
１回の投与当り６ないし１０単位の血小板で合計的３０
０ないし７００ｉ１’の血小板濃縮液を含むものプール
を輸血することである。
１９８７年の米国価格、米国ドルに基づくと、血小板回
収率の１％の改良は約４ドル以上の価値に相当する。非
金銭上の事では、血小板はしばしば供給が少ないので高
回収率は重要である。
収率の１％の改良は約４ドル以上の価値に相当する。非
金銭上の事では、血小板はしばしば供給が少ないので高
回収率は重要である。
本発明の目的は最高の血小板回収率を有する白血球低減
装置である。
装置である。
血小板の回収は幾つかの方法で悪影響を受けるかもしれ
ない： （ａ）血小板は白血球低減装置の部品の表面に固着する
かもしれない。この装置が白血球除去機構として濾過や
吸着に依るものであれば、フィルターの内部表面積（例
えば繊維状フィルターの繊維のに面精、すなわちｍ維表
面積）が実質であって、１平方メートルまたはそれ以上
のオーダーであり、繊維表面への血小板の固着により血
小板実質的にそしてしばしばほぼ完全に除去される。
ない： （ａ）血小板は白血球低減装置の部品の表面に固着する
かもしれない。この装置が白血球除去機構として濾過や
吸着に依るものであれば、フィルターの内部表面積（例
えば繊維状フィルターの繊維のに面精、すなわちｍ維表
面積）が実質であって、１平方メートルまたはそれ以上
のオーダーであり、繊維表面への血小板の固着により血
小板実質的にそしてしばしばほぼ完全に除去される。
（ｂ）輸血が完了した時に白血球低減装置に存在してい
る血小板濃縮液は失なわれるであろう。このため、装置
の内部容積は所望の白血球低減度を得るのと調和するよ
うに小さくあるべきである６（ｃ）配管およびドリップ
室を含む装置の補助部品内内部容績もできるだけ小さく
あるべきである。
る血小板濃縮液は失なわれるであろう。このため、装置
の内部容積は所望の白血球低減度を得るのと調和するよ
うに小さくあるべきである６（ｃ）配管およびドリップ
室を含む装置の補助部品内内部容績もできるだけ小さく
あるべきである。
本発明の白血球低減装置は上記の原因による血小板損失
を直接的にかつ効率的に減少させる。
を直接的にかつ効率的に減少させる。
１；ｌｆｌＬＭ（邸へ港！υ１小１と１存−腹立白血球
を除去するための濾過に依存する何れの装置においても
、血小板とフィルター内部表面積との実質的な接触があ
るであろう。フィルターは、血小板がこの接触により悪
影響を受けないようなものでなければならない。
を除去するための濾過に依存する何れの装置においても
、血小板とフィルター内部表面積との実質的な接触があ
るであろう。フィルターは、血小板がこの接触により悪
影響を受けないようなものでなければならない。
容量
現在の血′Ｋｆ、銀行の方式で全血から分離されるよう
に、血小板濃縮液はもとの面液に存在する多量の白血球
のみならず、フィブリノゲン、フィブリンストランド、
小脂肪球、赤血球および他の成分を少量含むかもしれな
い。
に、血小板濃縮液はもとの面液に存在する多量の白血球
のみならず、フィブリノゲン、フィブリンストランド、
小脂肪球、赤血球および他の成分を少量含むかもしれな
い。
血小板を濃縮しそして残りの成分から分欝する遠心法の
操作中に、微小ａＳ体が形成する傾向がある。これらの
微小凝集体は白血球、赤血球、フィブリンおよび他の成
分とともに幾らかの血小板を含むかもしれない。フィブ
リノゲンおよび／またはフィブリンにより形成されるか
もしれないゲルは米国で認められている血液銀行法を用
いて作られるかなりの割きの血小板濃縮液に存在してい
る。
操作中に、微小ａＳ体が形成する傾向がある。これらの
微小凝集体は白血球、赤血球、フィブリンおよび他の成
分とともに幾らかの血小板を含むかもしれない。フィブ
リノゲンおよび／またはフィブリンにより形成されるか
もしれないゲルは米国で認められている血液銀行法を用
いて作られるかなりの割きの血小板濃縮液に存在してい
る。
血小板濃縮液（ｐｃ）は使用のため約２０−２２℃で連
続的に温和な撹伴をしながら５日間以内貯蔵される。混
合は集塊化を防ぎ、ガス交換を促進しくそれによりｐＨ
を制御し）、そして生成物を必要な栄養分に浸す。それ
にもかかわらず、微小凝集体の数および寸法は時間とと
もに増加する。さらに、フィブリノゲン、変性蛋白質、
および変性核酸を含むゲル状体が形成するかもしれない
。
続的に温和な撹伴をしながら５日間以内貯蔵される。混
合は集塊化を防ぎ、ガス交換を促進しくそれによりｐＨ
を制御し）、そして生成物を必要な栄養分に浸す。それ
にもかかわらず、微小凝集体の数および寸法は時間とと
もに増加する。さらに、フィブリノゲン、変性蛋白質、
および変性核酸を含むゲル状体が形成するかもしれない
。
白血球低減装置が多孔質構造体からなるものであれば、
微小′ａ策体は細孔上または細孔内に集まり、流れを抑
制する閉塞を起す。通常は輸血は、約０．１−０．１４
ｋｇ／ｃｚ２以下を出す重力を用いて、貯蔵袋から白血
球低減装置を通って看者への流れを起す。このため、分
離装置の特に重要な特性は抗閏塞性である。
微小′ａ策体は細孔上または細孔内に集まり、流れを抑
制する閉塞を起す。通常は輸血は、約０．１−０．１４
ｋｇ／ｃｚ２以下を出す重力を用いて、貯蔵袋から白血
球低減装置を通って看者への流れを起す。このため、分
離装置の特に重要な特性は抗閏塞性である。
異常でかなり変わり得る閉塞因子の組み合わせのため、
フィルター設計の当業者の経験は、血小板ｆＡ縮液から
望ましくない成分の除去に適用するときには不適当であ
り、そして効率的に白血球を保持して高い割りの血小板
を通しそして閉塞することなく１０単位までの血小板を
確実に通すフィルターを設計する新規な発明的手法が必
要てされている。このような装置の開発が本発明の目的
である。
フィルター設計の当業者の経験は、血小板ｆＡ縮液から
望ましくない成分の除去に適用するときには不適当であ
り、そして効率的に白血球を保持して高い割りの血小板
を通しそして閉塞することなく１０単位までの血小板を
確実に通すフィルターを設計する新規な発明的手法が必
要てされている。このような装置の開発が本発明の目的
である。
ブライミングの容 性と迅速性−
使用の容易性は何れの白血球低減装置にとっても重要な
特徴である。上記の通り、白血球除去装置において、プ
ライミングの容易性は特に重要な因子である。用語”ブ
ライミング゛は袋からフィルターを通って看者へと血小
板濃縮液の流れの開始を言う。短かいプライミング期間
は看護婦／技師の時間を保持するのに常に望ましい。本
発明の目的は、重力で開始するときにこの時間を約１０
ないし２０秒以下に保持することである。
特徴である。上記の通り、白血球除去装置において、プ
ライミングの容易性は特に重要な因子である。用語”ブ
ライミング゛は袋からフィルターを通って看者へと血小
板濃縮液の流れの開始を言う。短かいプライミング期間
は看護婦／技師の時間を保持するのに常に望ましい。本
発明の目的は、重力で開始するときにこの時間を約１０
ないし２０秒以下に保持することである。
ブライミング乳へ亘鬼課玉遺ｙ」フ日９Ｉ」ｉ現在の使
用では多くの装置はＰＣを通す前に予備処理を必要とし
、これは通常は生理学的食塩水を通すことからなり、幾
らかは看者の静脈へ送られるかもしれない。この操作の
必要性は上記の理由で明らかに非常に望ましくない。こ
の予備処理を用いる理由は変わる。これらの理由は、セ
ルロースアセテート繊維を含む装置の水蒸気殺菌期間中
に発生した酸加水分解物の除去、天然繊維に含まれるか
もしれない異質固形分を含まないようにすること、およ
び繊維が吸湿性であるならば溶血反応（赤血球の一体性
の喪失とこれに続いて赤血球含量の外部への損失）の防
止を含む。合成繊維を用いるとき、第−段暗として塩水
を通すことは、白面球低減工程中に湿潤されたいままで
いる部分の繊維状媒体となるかもしれないき成繊維の乏
しい湿潤性による問題を軽減するのを助ける。かなりの
割合の媒体が湿潤されたいままでいると、圧力降下は上
昇し、白血球の除去に役立つ繊維表面は低下し、こうし
て効率が低下する。
用では多くの装置はＰＣを通す前に予備処理を必要とし
、これは通常は生理学的食塩水を通すことからなり、幾
らかは看者の静脈へ送られるかもしれない。この操作の
必要性は上記の理由で明らかに非常に望ましくない。こ
の予備処理を用いる理由は変わる。これらの理由は、セ
ルロースアセテート繊維を含む装置の水蒸気殺菌期間中
に発生した酸加水分解物の除去、天然繊維に含まれるか
もしれない異質固形分を含まないようにすること、およ
び繊維が吸湿性であるならば溶血反応（赤血球の一体性
の喪失とこれに続いて赤血球含量の外部への損失）の防
止を含む。合成繊維を用いるとき、第−段暗として塩水
を通すことは、白面球低減工程中に湿潤されたいままで
いる部分の繊維状媒体となるかもしれないき成繊維の乏
しい湿潤性による問題を軽減するのを助ける。かなりの
割合の媒体が湿潤されたいままでいると、圧力降下は上
昇し、白血球の除去に役立つ繊維表面は低下し、こうし
て効率が低下する。
本発明はベツド際使用の前に予備調整を必要としない白
血球除去装置を提供する。
血球除去装置を提供する。
繊維 媒体のｌｆ
液体を多孔質媒体の上流面に接触させそして小さい差圧
を与えるとき、多孔質媒体への流れは起るかもしれない
しまた起らないかもしれない。流れが生じない条件は、
多孔質構造体を作っている材料に液体が湿潤しない条件
である。
を与えるとき、多孔質媒体への流れは起るかもしれない
しまた起らないかもしれない。流れが生じない条件は、
多孔質構造体を作っている材料に液体が湿潤しない条件
である。
各々の液体の表面張力が１つ前のものと比べて約３ダイ
ン／ｃ１１高い一連の液体を作ることができる。次いで
各々の液体の一滴を多孔質表面に載せそしてこの滴がす
ばやく吸収されるかまたは表面に残るかを観察できる。
ン／ｃ１１高い一連の液体を作ることができる。次いで
各々の液体の一滴を多孔質表面に載せそしてこの滴がす
ばやく吸収されるかまたは表面に残るかを観察できる。
例えば、固体のＰＴＦＥは臨界表面張力（γＣ）が１８
ダイン／ｃｍであり、定義よりこれは１８ダイン／ｃＩ
Ｉより大きい表面張力の液体では湿潤されたい。対照的
に、この滴下技法を０．２マイクロメートルの多孔質ポ
リテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）フィルターシー
トに適用すると、２６ダイン／ｃｍの表面張力の液滴で
湿潤が観察されるが、表面張力２９ダイン／ｃｚの液滴
を適用すると多孔質表面は湿潤されたいままでいる。低
い表面張力の液体による湿潤は接触すると自発的であり
、圧力、真空または他の操作を必要としない。
ダイン／ｃｍであり、定義よりこれは１８ダイン／ｃＩ
Ｉより大きい表面張力の液体では湿潤されたい。対照的
に、この滴下技法を０．２マイクロメートルの多孔質ポ
リテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）フィルターシー
トに適用すると、２６ダイン／ｃｍの表面張力の液滴で
湿潤が観察されるが、表面張力２９ダイン／ｃｚの液滴
を適用すると多孔質表面は湿潤されたいままでいる。低
い表面張力の液体による湿潤は接触すると自発的であり
、圧力、真空または他の操作を必要としない。
同様の挙動は他の合成樹脂を用いて作られた多孔質媒体
で観察され、湿潤−不湿潤値は第１には多孔質媒体を作
る材料の表面特性に依存し、そして第２には多孔質媒体
の細孔径特性に依存する。
で観察され、湿潤−不湿潤値は第１には多孔質媒体を作
る材料の表面特性に依存し、そして第２には多孔質媒体
の細孔径特性に依存する。
例えば、細孔直径が約２０マイクロメートル以下の繊維
状ポリエステル（特にポリブチレンテレフタレート、以
下“ＰＢＴ”という）シートは表面張力５０ダイン／ｃ
ｍの液体で湿潤するが、表面張力５４ダイン／ ｃｍの
液体では湿潤しないであろう、このことは固＃ＰＢＴの
臨界表面張力（ＣＳＴ）が約４４ダイン／ｃｚであるこ
とと対比できる。
状ポリエステル（特にポリブチレンテレフタレート、以
下“ＰＢＴ”という）シートは表面張力５０ダイン／ｃ
ｍの液体で湿潤するが、表面張力５４ダイン／ ｃｍの
液体では湿潤しないであろう、このことは固＃ＰＢＴの
臨界表面張力（ＣＳＴ）が約４４ダイン／ｃｚであるこ
とと対比できる。
多孔質媒体のこの挙動を特徴づけるために、用語“臨界
湿潤表面張力”（ＣＷＳＴ）が以下で定義されている。
湿潤表面張力”（ＣＷＳＴ）が以下で定義されている。
多孔質媒体のＣＷＳＴはその表面に表面張力が２ないし
４ダイン１ｃｍづつ変わる一連の液体を適用し、次いで
各液体の吸収または非吸収を観察することにより求める
ことができる。多孔質媒体のＣＷＳＴは、ダイン／Ｃｍ
ｌの単位で、吸収される液体の表面張力と隣りの表面張
力をもつ吸収されたい液体の表面張力との平均値として
定められる。こうして、上記の例において、両ＣＷＳＴ
はそれぞれ２７．５と５２ダイン／ｃｚである。表面張
力の間隔が奇数、例えば３、であるならば、多孔質媒体
は低い値により近いかまたは高い値により近いかの判断
をすることかでき、これに基づいて２７または２８がＰ
ＴＦＥに割り当てられる。
４ダイン１ｃｍづつ変わる一連の液体を適用し、次いで
各液体の吸収または非吸収を観察することにより求める
ことができる。多孔質媒体のＣＷＳＴは、ダイン／Ｃｍ
ｌの単位で、吸収される液体の表面張力と隣りの表面張
力をもつ吸収されたい液体の表面張力との平均値として
定められる。こうして、上記の例において、両ＣＷＳＴ
はそれぞれ２７．５と５２ダイン／ｃｚである。表面張
力の間隔が奇数、例えば３、であるならば、多孔質媒体
は低い値により近いかまたは高い値により近いかの判断
をすることかでき、これに基づいて２７または２８がＰ
ＴＦＥに割り当てられる。
ＣＷＳＴを測定するうえで、表面張力が約２ないし約４
ダイン／ｃｙｒだけ逐次変化する一連の試験用標準液体
を作る。少なくとも２つの引き続く表面張力の標準液体
の各々の３ないし５Ｒ１直径の液滴を多孔質媒体の代表
的部分に載せて１０分間放置する。１０ないし１１分後
に観察する。″′湿潤°゛は１０分間以内に１０個の液
滴のうち少なくとも９個が多孔質媒体へ吸収、すなわち
湿潤することとして定められる。非湿潤は１０分間以内
に２個以上の液滴の非湿潤すなわち非吸収により定めら
れる。連続した高いまたは低い表面張力の液体を用いて
、表面張力が最も狭い間隔の一対のうち１つが湿潤しそ
してもう１つが非湿潤であることが認められるまで試験
を続ける。次いでＣＷＳＴはこの範囲内であり、便宜上
、２つの表面張力の平均をＣＷＳＴを特定する１つの数
として使用できる。２つの試験流体が３ダイン異なると
き、試験片がどちらか近いかの判断をし、整数をそのよ
うに割り当てる。
ダイン／ｃｙｒだけ逐次変化する一連の試験用標準液体
を作る。少なくとも２つの引き続く表面張力の標準液体
の各々の３ないし５Ｒ１直径の液滴を多孔質媒体の代表
的部分に載せて１０分間放置する。１０ないし１１分後
に観察する。″′湿潤°゛は１０分間以内に１０個の液
滴のうち少なくとも９個が多孔質媒体へ吸収、すなわち
湿潤することとして定められる。非湿潤は１０分間以内
に２個以上の液滴の非湿潤すなわち非吸収により定めら
れる。連続した高いまたは低い表面張力の液体を用いて
、表面張力が最も狭い間隔の一対のうち１つが湿潤しそ
してもう１つが非湿潤であることが認められるまで試験
を続ける。次いでＣＷＳＴはこの範囲内であり、便宜上
、２つの表面張力の平均をＣＷＳＴを特定する１つの数
として使用できる。２つの試験流体が３ダイン異なると
き、試験片がどちらか近いかの判断をし、整数をそのよ
うに割り当てる。
表面張力の異なる適当に溶液を種々の方法で作ることが
できるが、本発明の製品の開発で使用したものは以下の
通りであった： 水酸化ナトリウム水溶液 ９４−１１５塩化力ルシ
ウノ−水溶液 ９０−９４硝酸ナトリウム水溶液
７５−８７純粋な水 ７２
．４酢酸水溶液 ３８−６９エタノー
ル水溶液 ２２−３５」本■盪１コによる
、某 の゛曲Ｉ ＰＣにおいてセルは表面張カフ３ダイン／ｃｍの血漿に
懸濁している。こうして、ＰＣが多孔質媒体と接触して
置かれると、多孔質媒体のＣＷＳＴが７３ダイン／Ｃ１
１以上であれば、自発的な湿潤が起る。
できるが、本発明の製品の開発で使用したものは以下の
通りであった： 水酸化ナトリウム水溶液 ９４−１１５塩化力ルシ
ウノ−水溶液 ９０−９４硝酸ナトリウム水溶液
７５−８７純粋な水 ７２
．４酢酸水溶液 ３８−６９エタノー
ル水溶液 ２２−３５」本■盪１コによる
、某 の゛曲Ｉ ＰＣにおいてセルは表面張カフ３ダイン／ｃｍの血漿に
懸濁している。こうして、ＰＣが多孔質媒体と接触して
置かれると、多孔質媒体のＣＷＳＴが７３ダイン／Ｃ１
１以上であれば、自発的な湿潤が起る。
繊維を７３ダイン／ｃｍ以上のＣＷＳＴに予備調整する
ことにより与えられる利点は： （ａ）ブライミングを行う時間が少なくなる。
ことにより与えられる利点は： （ａ）ブライミングを行う時間が少なくなる。
（ｂ）ＣＷＳＴ値をグラフト化により高めた合成繊維媒
体は、繊維対繊維の結きが優れており、この理由で本発
明で用いる予備形成エレメントを作るうえで使用するの
に好ましい。
体は、繊維対繊維の結きが優れており、この理由で本発
明で用いる予備形成エレメントを作るうえで使用するの
に好ましい。
（ｃ）ブライミングが完了しそしてＰＣの流れが開始し
た後に、多孔質媒体の一部は湿潤されたいままでいるか
もしれない。非湿潤に関連した悪影響は、未湿潤部分は
白血球除去に役立たず、その結果、吸着による白血球の
除去効率が低下し、流址の減少を併いながら圧力降下が
高まり、そして閉塞が起るかもしれない。
た後に、多孔質媒体の一部は湿潤されたいままでいるか
もしれない。非湿潤に関連した悪影響は、未湿潤部分は
白血球除去に役立たず、その結果、吸着による白血球の
除去効率が低下し、流址の減少を併いながら圧力降下が
高まり、そして閉塞が起るかもしれない。
（ｃｌ）未変性合成樹脂を用いて作られた装置は使用の
前に食塩水または他の生理学的流体で洗浄することがす
すめられる。この操作は必要とされるより複雑な配管内
のホールドアツプによるＰＣの損失を生じ、費用が増し
、操作時間と操作の複雑さが増し、そして無菌状態を失
う確率を高めるため、望ましくない。
前に食塩水または他の生理学的流体で洗浄することがす
すめられる。この操作は必要とされるより複雑な配管内
のホールドアツプによるＰＣの損失を生じ、費用が増し
、操作時間と操作の複雑さが増し、そして無菌状態を失
う確率を高めるため、望ましくない。
本発明によれば、血小板濃縮液中の白血球含量を低減さ
せる装置と方法が提供される。
せる装置と方法が提供される。
本発明はＣＷＳＴが少なくとも約９０ダイン／ＣＺ、好
ましくは少なくとも約９５ダイン／ｃｚの多孔質繊維状
媒体からなる、血小板濃縮液の白血球含量を低減する装
置を提供する。媒体の繊維を変性して、水性流体に浸す
とヒドロキシル基を含むようにしてもよい。これらの繊
維を重合可能な基（例えばアクリル基またはメタクリル
基）とヒドロキシ含有基（例えばヒドロキシエチル）と
からなるモノマーと接触させながらエネルギー源に露出
させることにより変性できる。モノマーはヒドロキシエ
チルメタクリレートであることができる。
ましくは少なくとも約９５ダイン／ｃｚの多孔質繊維状
媒体からなる、血小板濃縮液の白血球含量を低減する装
置を提供する。媒体の繊維を変性して、水性流体に浸す
とヒドロキシル基を含むようにしてもよい。これらの繊
維を重合可能な基（例えばアクリル基またはメタクリル
基）とヒドロキシ含有基（例えばヒドロキシエチル）と
からなるモノマーと接触させながらエネルギー源に露出
させることにより変性できる。モノマーはヒドロキシエ
チルメタクリレートであることができる。
本発明は、ヒドロキシル基をこれより少ない数の第二の
アニオン基、例えばカルボキシル、とともに存在するよ
うに変性された一過媒体を有してもよい。媒体の繊維は
、重合可能な基（例えばアクリル基またはメタクリル基
）とメタクリル酸などのカルボキシル含有量とを含むモ
ノマーに重合条件下で露出させることにより変性できる
。変性用混合物中のメタクリル酸／ヒドロキシエチルメ
タクリレートのモノマー重量比が０．０１ ＋ １な
いし０．５ ： ］であることができ、そして好まし
くは０．０５ ： １ないし０．３５ ： １である
ことのできるメタクリル酸とヒドロキシエチルメタクリ
レートとからなるモノマーの混合物で繊維を変性しても
よい。２ないし１０重量％の第三ブチルアルコール、好
ましくは４ないし５重量％の第三ブチルアルコールを含
むグラフト化用溶液を用いて変性を実施してもよい。ま
た、表面張力を約４０ダイン／ｃｚ以下に低下させるの
に十分な水溶液アルコールまたはアルコール−エーテル
を含むグラフト化用溶液を用いて変性を実施できる。用
いるアルコール−エーテルはジエチレングリコールモノ
ブチルエーテルまたはエチレングリコールモノブチルエ
ーテルであってよい。
アニオン基、例えばカルボキシル、とともに存在するよ
うに変性された一過媒体を有してもよい。媒体の繊維は
、重合可能な基（例えばアクリル基またはメタクリル基
）とメタクリル酸などのカルボキシル含有量とを含むモ
ノマーに重合条件下で露出させることにより変性できる
。変性用混合物中のメタクリル酸／ヒドロキシエチルメ
タクリレートのモノマー重量比が０．０１ ＋ １な
いし０．５ ： ］であることができ、そして好まし
くは０．０５ ： １ないし０．３５ ： １である
ことのできるメタクリル酸とヒドロキシエチルメタクリ
レートとからなるモノマーの混合物で繊維を変性しても
よい。２ないし１０重量％の第三ブチルアルコール、好
ましくは４ないし５重量％の第三ブチルアルコールを含
むグラフト化用溶液を用いて変性を実施してもよい。ま
た、表面張力を約４０ダイン／ｃｚ以下に低下させるの
に十分な水溶液アルコールまたはアルコール−エーテル
を含むグラフト化用溶液を用いて変性を実施できる。用
いるアルコール−エーテルはジエチレングリコールモノ
ブチルエーテルまたはエチレングリコールモノブチルエ
ーテルであってよい。
変性用混合物中のヒドロキシエチルメタクリレートの濃
度は０．１重量％を越えることができ、好ましくは０．
２重量％以上である。変性用混合物中のヒドロキシエチ
ルメタクリレートの濃度は０．２ないし０．７重量％の
範囲内であることができる。
度は０．１重量％を越えることができ、好ましくは０．
２重量％以上である。変性用混合物中のヒドロキシエチ
ルメタクリレートの濃度は０．２ないし０．７重量％の
範囲内であることができる。
本発明はさらに多孔質媒体の少なくとも１つのエレメン
トをハウジング内への集成前に予備形成することができ
、予備形成されたエレメントは直径が約３０マイクロメ
ートル以下の有機繊維からなることのできる、血小板濃
縮液の白血球含量を低下させる装置をも提供する。
トをハウジング内への集成前に予備形成することができ
、予備形成されたエレメントは直径が約３０マイクロメ
ートル以下の有機繊維からなることのできる、血小板濃
縮液の白血球含量を低下させる装置をも提供する。
本発明はまた多孔質繊維状媒体からなる血小板濃縮液の
白血球含量を低下させる装置であって、媒体の細孔の細
孔直径が約３マイクロメートルを越え、好ましくは約３
．４マイクロメートルを越えさらに好ましくは約３．８
マイクロメートルを越え、例えば３．８ないし６マイク
ロメートルの範囲である装置を提供する。さらに、媒体
の嵩密度は０．３６グラム／ｃｃ以下であってもよい。
白血球含量を低下させる装置であって、媒体の細孔の細
孔直径が約３マイクロメートルを越え、好ましくは約３
．４マイクロメートルを越えさらに好ましくは約３．８
マイクロメートルを越え、例えば３．８ないし６マイク
ロメートルの範囲である装置を提供する。さらに、媒体
の嵩密度は０．３６グラム／ｃｃ以下であってもよい。
本発明はさらに各々が５０ないし７０１ｍｌの容積のプ
ールされた６ないし１０単位の血小板濃縮液に用い、有
効流れ面積が４０平方センチメートルを越える血小板濃
縮液の白血球含量を低減させる装置を提供する。この装
置の有効流れ面積はさらに５０平方センチメートルを越
え、好ましくは６０平方センチメートルを越えることが
できる。
ールされた６ないし１０単位の血小板濃縮液に用い、有
効流れ面積が４０平方センチメートルを越える血小板濃
縮液の白血球含量を低減させる装置を提供する。この装
置の有効流れ面積はさらに５０平方センチメートルを越
え、好ましくは６０平方センチメートルを越えることが
できる。
本発明はまた血小板濃縮液５０ないしフＯｍｌの１単位
に用い、有効流れ面積が約６平方センチメートルを越え
る血小板濃縮液の白血球含量を低下させる装置を提供す
る。
に用い、有効流れ面積が約６平方センチメートルを越え
る血小板濃縮液の白血球含量を低下させる装置を提供す
る。
本発明はまた多孔質繊維状媒体からなり、媒体はエレメ
ントであり、そしてエレメント（この工円 レメントは真拳盤の形状であることができる）を受け入
れるように設計されたハウジングをも含み、そしてエレ
メントの外部寸法は横方向寸法において合わせ用ハウジ
ングの横方向内側寸法よりも大きい、血小板濃縮液の白
血球含量を低下させる装置を提供する。
ントであり、そしてエレメント（この工円 レメントは真拳盤の形状であることができる）を受け入
れるように設計されたハウジングをも含み、そしてエレ
メントの外部寸法は横方向寸法において合わせ用ハウジ
ングの横方向内側寸法よりも大きい、血小板濃縮液の白
血球含量を低下させる装置を提供する。
本発明はまた多孔質繊維状媒体からなり、多孔質媒体は
ハウジングへの集成前に予備形成されて制御された細孔
直径の予備形成エレメントを形成しており、そして予備
形成エレメントは軟化状態で成形されまたは寸法会わせ
されている、血小板濃縮液の白血球含量を低下させる装
置を提供する。
ハウジングへの集成前に予備形成されて制御された細孔
直径の予備形成エレメントを形成しており、そして予備
形成エレメントは軟化状態で成形されまたは寸法会わせ
されている、血小板濃縮液の白血球含量を低下させる装
置を提供する。
本発明はまたＣＷＳＴが少なくとも約９０ダイン／ｃｍ
である多孔質繊維状媒体からなり、ＣＷＳＴを定めるの
に用いられる高い値と低い値との間隔が約５ダイン／ｃ
ｍ以下である、血小板濃縮液の白血球含量を低下させる
装置を提供する。繊維状媒体のＦＳＡは少なくとも２．
５Ｍ ２であることができ、好ましくは３．０Ｍ２以上
、より好ましくは３．８Ｍ ２以−Ｆ、例えば２．５な
いし４．０Ｍ ２の範囲、好ましくは３．３ないし４．
０Ｍ ２の範囲である。
である多孔質繊維状媒体からなり、ＣＷＳＴを定めるの
に用いられる高い値と低い値との間隔が約５ダイン／ｃ
ｍ以下である、血小板濃縮液の白血球含量を低下させる
装置を提供する。繊維状媒体のＦＳＡは少なくとも２．
５Ｍ ２であることができ、好ましくは３．０Ｍ２以上
、より好ましくは３．８Ｍ ２以−Ｆ、例えば２．５な
いし４．０Ｍ ２の範囲、好ましくは３．３ないし４．
０Ｍ ２の範囲である。
本発明はまたＣＷＳＴが少なくとも約９０ダイン／ｃｚ
でありそして細孔直径が３．８ないし６マイクロメート
ルの範囲である血小板濃縮液の白血球含量を低下させる
装置を提供する。
でありそして細孔直径が３．８ないし６マイクロメート
ルの範囲である血小板濃縮液の白血球含量を低下させる
装置を提供する。
本発明はまたＣＷＳＴが少なくとも約９５ダイン／ｃｘ
であり、細孔直径が３．８ないし６マイクロメートルの
範囲であり、そして嵩密度が０．３６グラム／ｃｃ以下
である変性多孔質繊維状媒体からなり、この媒体の繊維
はポリブチレンテレフタレートからなりそして３０マイ
クロメートル以下の直径を有し、媒体は４０平方センチ
メートル以上の有効流れ面精を有し、そして媒体の変性
はメタクリル酸／ヒドロキシエチルメタクリレートのモ
ノマー重量比が０．０５ ＋ １ないし０．３５ ：
１であるメタクリル酸とヒドロキシエチ、ルメタクリ
レートとの混合物の使用により行なわれている、血小板
濃縮液の白血球含量を低下させる装置を提供する。
であり、細孔直径が３．８ないし６マイクロメートルの
範囲であり、そして嵩密度が０．３６グラム／ｃｃ以下
である変性多孔質繊維状媒体からなり、この媒体の繊維
はポリブチレンテレフタレートからなりそして３０マイ
クロメートル以下の直径を有し、媒体は４０平方センチ
メートル以上の有効流れ面精を有し、そして媒体の変性
はメタクリル酸／ヒドロキシエチルメタクリレートのモ
ノマー重量比が０．０５ ＋ １ないし０．３５ ：
１であるメタクリル酸とヒドロキシエチ、ルメタクリ
レートとの混合物の使用により行なわれている、血小板
濃縮液の白血球含量を低下させる装置を提供する。
本発明はまた血小板濃縮液を上記の何れかの装置に送る
ことからなる血小板濃縮液の白血球含量を低下させる方
法を提供する。
ことからなる血小板濃縮液の白血球含量を低下させる方
法を提供する。
本発明はさらに血小板濃縮液をＣＷＳＴが少なくとも９
０ダイン／ｃｍの多孔質媒体に通すことからなる血小板
濃縮液の白血球含量を低下させる方法を提供する。
０ダイン／ｃｍの多孔質媒体に通すことからなる血小板
濃縮液の白血球含量を低下させる方法を提供する。
本発明はまた表面張力９０ダイン／ｃｍの液体で自発的
に湿潤する多孔質媒体に血小板濃縮液を通すことからな
る血小板濃縮液の白血球含量を低下させる方法を提供す
る。
に湿潤する多孔質媒体に血小板濃縮液を通すことからな
る血小板濃縮液の白血球含量を低下させる方法を提供す
る。
本発明はまたＣＷＳＴが少なくとも約９５ダイン／ｃｍ
であり、細孔直径が３．８ないし６マイクロメートルの
範囲であり、嵩密度が０．３６グラム／ｃｃ以下であり
、媒体の繊維はポリブチレンテレフタレートからなりそ
して３０マイクロメートル以下の直径を有し、媒体は４
０平方センチメートルを越える有効流れ面積を有し、そ
してメタクリル酸／ヒドロキシエチルメタクリレートの
モノマー重量比が０．０５ ： １ないし０．３５
： １であるメタクリル酸とヒドロキシエチルメタク
リレートとの混合物の使用により媒体の変性がなされて
いる多孔質繊維状変性媒体からなる装置に血小板濃縮液
を送ることからなる、血小板濃縮液の白血球含量を低下
させる方法を提供する。
であり、細孔直径が３．８ないし６マイクロメートルの
範囲であり、嵩密度が０．３６グラム／ｃｃ以下であり
、媒体の繊維はポリブチレンテレフタレートからなりそ
して３０マイクロメートル以下の直径を有し、媒体は４
０平方センチメートルを越える有効流れ面積を有し、そ
してメタクリル酸／ヒドロキシエチルメタクリレートの
モノマー重量比が０．０５ ： １ないし０．３５
： １であるメタクリル酸とヒドロキシエチルメタク
リレートとの混合物の使用により媒体の変性がなされて
いる多孔質繊維状変性媒体からなる装置に血小板濃縮液
を送ることからなる、血小板濃縮液の白血球含量を低下
させる方法を提供する。
本発明はまた白血球低減用繊維状フィルターの製造に用
いるグラフト化工程を経済的に制御する方法であって、
繊維に吸着されるカチオン化合物の水溶液の量を測定す
ることからなる方法を提供する。用いる繊維状フィルタ
ーは、グラフト化後に１種類またはそれ以上のモノマー
により繊維表面を転化させて主としてヒドロキシル基を
含ませ、そして１種類またはそれ以上のモノマーでアニ
オン基を含ませるモノマー混合物を用いて作ることがで
きる。使用するカチオン化合物は染料（例えばサフラニ
ン０ （Ｓ ａｆｒａｎｉｎｅ Ｏ））でもよく、そし
て吸着された染料溶液の量は色の変化により分析できる
。
いるグラフト化工程を経済的に制御する方法であって、
繊維に吸着されるカチオン化合物の水溶液の量を測定す
ることからなる方法を提供する。用いる繊維状フィルタ
ーは、グラフト化後に１種類またはそれ以上のモノマー
により繊維表面を転化させて主としてヒドロキシル基を
含ませ、そして１種類またはそれ以上のモノマーでアニ
オン基を含ませるモノマー混合物を用いて作ることがで
きる。使用するカチオン化合物は染料（例えばサフラニ
ン０ （Ｓ ａｆｒａｎｉｎｅ Ｏ））でもよく、そし
て吸着された染料溶液の量は色の変化により分析できる
。
白血球除去のための高効率と高容量を達成するとともに
血小板の損失を最小にするのに寄与する本発明の重要か
つ新規な特徴は： （ａ）従来開示されている装置は流路と垂直の比較的小
さい断面積を用いており、これに対応して深さに関して
大きくこのため流路の長さも長いものであったが、本発
明の装置は流路に垂直の断面積が大きくそして深さが浅
く、これに相応して流路が短かい、この設計上の改良は
実質的にフィルター寿命の増大と閉塞の防止に寄与する
。
血小板の損失を最小にするのに寄与する本発明の重要か
つ新規な特徴は： （ａ）従来開示されている装置は流路と垂直の比較的小
さい断面積を用いており、これに対応して深さに関して
大きくこのため流路の長さも長いものであったが、本発
明の装置は流路に垂直の断面積が大きくそして深さが浅
く、これに相応して流路が短かい、この設計上の改良は
実質的にフィルター寿命の増大と閉塞の防止に寄与する
。
（ｂ）組み立てるのに経済的で実用的なより大きい断面
積とするために、本発明による好ましい装置の多孔質部
分は、綿密に制御された寸法と細孔直径に集成して一体
的な独立したエレメントを形成する前に予備形成される
。
積とするために、本発明による好ましい装置の多孔質部
分は、綿密に制御された寸法と細孔直径に集成して一体
的な独立したエレメントを形成する前に予備形成される
。
予備形成は充填繊維装置では固有の容器の入口面と出口
面との圧力をなくし、こうして大断面積装置を実用的な
ものとする。予備形成により可能となった大断面積の白
血球低減装置はハウジング内に組み立てて充填された繊
維または繊維状ウェブを用いる装置と比べて、使用野命
が長く、さらに白血球除去率は少なくとも等しいか通常
はより良好であり、そして流体のホールドアツプが少な
い。
面との圧力をなくし、こうして大断面積装置を実用的な
ものとする。予備形成により可能となった大断面積の白
血球低減装置はハウジング内に組み立てて充填された繊
維または繊維状ウェブを用いる装置と比べて、使用野命
が長く、さらに白血球除去率は少なくとも等しいか通常
はより良好であり、そして流体のホールドアツプが少な
い。
（ｃ）エレメントアッセンブリーが密封される好ましい
ハウジングは使用が便利で、急速なブライミングおよび
効率的な空気除去を達成できるように独特の設計がされ
ており、さもなくばドリップ室内でのＰＣの損失の低下
をもたらす。
ハウジングは使用が便利で、急速なブライミングおよび
効率的な空気除去を達成できるように独特の設計がされ
ており、さもなくばドリップ室内でのＰＣの損失の低下
をもたらす。
（ｃｌ）エレメントの横方向の寸法はエレメントが集成
されるハウジングの相当する内側寸法よりも大きい。例
えば、エレメントが円慇状であれば、エレメントの外側
直径はハウジング内側直径より約０．１ないし１％大き
く作られる。これはエレメントの有効面積の損失なしで
干渉接合（ｉｎｔｅｒ ｆｅｒｅ−ｎｅｅ ｆｉｔ）に
よる非常に効果的なシールを与え、そしてアッセンブリ
ーの血液ホールドアツプ容積の最小化にさらに寄与する
。
されるハウジングの相当する内側寸法よりも大きい。例
えば、エレメントが円慇状であれば、エレメントの外側
直径はハウジング内側直径より約０．１ないし１％大き
く作られる。これはエレメントの有効面積の損失なしで
干渉接合（ｉｎｔｅｒ ｆｅｒｅ−ｎｅｅ ｆｉｔ）に
よる非常に効果的なシールを与え、そしてアッセンブリ
ーの血液ホールドアツプ容積の最小化にさらに寄与する
。
（ｅ）フィルター表面を処理してフィルター表面のＣＷ
ＳＴを７３ないし９０ダイン／ｃｍに高めることはフィ
ルターの急速な湿潤と血小板懸濁液の効率的な通過に関
して役立つが、表面を７３ないし９０ダイン／ｃｍの範
囲のＣＷＳＴに変性するために処理したフィルターはこ
れを通過する血小板を高い割合で吸着するであろう。フ
ィルター表面を９０ダイン／ｃｍ以上のＣＷＳＴ値に変
性することにより、良好な血小板回収が達成される９本
発明により与えられる重要な特徴は、ＣＷＳＴ値が９０
ダイン／ｃｍ以上、好ましくは９５ダイン／ｃｍ以上の
フィルター媒体を使用することである。９０ダイン／ｃ
ｍ以上のＣＷＳＴに変性された繊維表面をもつポリエス
テル繊維状媒体を用いると、回収速度の増加が高効率の
白血球除去とともに得られる。
ＳＴを７３ないし９０ダイン／ｃｍに高めることはフィ
ルターの急速な湿潤と血小板懸濁液の効率的な通過に関
して役立つが、表面を７３ないし９０ダイン／ｃｍの範
囲のＣＷＳＴに変性するために処理したフィルターはこ
れを通過する血小板を高い割合で吸着するであろう。フ
ィルター表面を９０ダイン／ｃｍ以上のＣＷＳＴ値に変
性することにより、良好な血小板回収が達成される９本
発明により与えられる重要な特徴は、ＣＷＳＴ値が９０
ダイン／ｃｍ以上、好ましくは９５ダイン／ｃｍ以上の
フィルター媒体を使用することである。９０ダイン／ｃ
ｍ以上のＣＷＳＴに変性された繊維表面をもつポリエス
テル繊維状媒体を用いると、回収速度の増加が高効率の
白血球除去とともに得られる。
（ｆ）上記で述べた高ＣＷＳＴ値は、繊維表面に単位表
面積当り多くのヒドロキシル基を化学的に付けることに
より成し遂げられている。このように変性された表面は
、ｐＨが血小板懸濁液の通常の範囲内、すなわちフない
し７．２である水に浸すと比較的低い負のゼータ電位を
有することができると思われる。このような表面は白血
球を効率的に吸着しそして高い割なで血小板を通すが、
血小板が自由に通過できるには最適ではない。
面積当り多くのヒドロキシル基を化学的に付けることに
より成し遂げられている。このように変性された表面は
、ｐＨが血小板懸濁液の通常の範囲内、すなわちフない
し７．２である水に浸すと比較的低い負のゼータ電位を
有することができると思われる。このような表面は白血
球を効率的に吸着しそして高い割なで血小板を通すが、
血小板が自由に通過できるには最適ではない。
（ｇ）ヒドロキシル変性のみを用いることと比べて、ヒ
ドロキシル基にある割合のカルボキシル基を組み合わせ
、両者を繊維表面に化学的に付けることにより性能の重
要な改良が達成される。観察される性能の改良はｐＨ７
ないし７．２における繊維表面の高い負のゼータ電位の
発達をもたらしているかもしれない。このように変性さ
れた製品は非常に高い血小板回収率とともに高い白血球
除去率を有する。
ドロキシル基にある割合のカルボキシル基を組み合わせ
、両者を繊維表面に化学的に付けることにより性能の重
要な改良が達成される。観察される性能の改良はｐＨ７
ないし７．２における繊維表面の高い負のゼータ電位の
発達をもたらしているかもしれない。このように変性さ
れた製品は非常に高い血小板回収率とともに高い白血球
除去率を有する。
（ｈ）単位表面積当りのカルボキシル基の数は血小板の
繊維表面への固着に関して重要な影響を有すると思われ
る。この影響は、ｒ過前に存在した血小板の数の一部と
してフィルター流出液中に回収された血小板の数に反映
される。第５図および第８図で示されているように、血
小板回収率は最適割合のメタクリル酸（Ｍ Ａ Ａ ）
でピークになる。本明細書で示すように、単位繊維表面
当りのカルボキシル基の数は、本発明の範囲にわたり、
グラフト化用モノマー溶液中のＭＭＡ量にほぼ比例して
いる。
繊維表面への固着に関して重要な影響を有すると思われ
る。この影響は、ｒ過前に存在した血小板の数の一部と
してフィルター流出液中に回収された血小板の数に反映
される。第５図および第８図で示されているように、血
小板回収率は最適割合のメタクリル酸（Ｍ Ａ Ａ ）
でピークになる。本明細書で示すように、単位繊維表面
当りのカルボキシル基の数は、本発明の範囲にわたり、
グラフト化用モノマー溶液中のＭＭＡ量にほぼ比例して
いる。
当業者には明らかなように、第５図および第８図のピー
クまたはこれに近い生成物を得るための適当な制御はモ
ノマー純度、モノマー中の抑制剤の種類と量、モノマー
の熟成、成分の正確な計量、希釈剤として非常に純粋な
水の使用、グラフト用溶液の酸素含量、繊維ウェブの各
エレメントが露出されるモノマー溶液へＬ並びに照射水
準および照射時間などの放射線への照射条件を含むすべ
ての関連する因子を注意深く制御することにより得るこ
とができるが、生成物がまさにＰＬ適衣表面含量カルボ
キシル基を有することを証明する試験を行うことに手段
が役立つことが非常に望ましい。
クまたはこれに近い生成物を得るための適当な制御はモ
ノマー純度、モノマー中の抑制剤の種類と量、モノマー
の熟成、成分の正確な計量、希釈剤として非常に純粋な
水の使用、グラフト用溶液の酸素含量、繊維ウェブの各
エレメントが露出されるモノマー溶液へＬ並びに照射水
準および照射時間などの放射線への照射条件を含むすべ
ての関連する因子を注意深く制御することにより得るこ
とができるが、生成物がまさにＰＬ適衣表面含量カルボ
キシル基を有することを証明する試験を行うことに手段
が役立つことが非常に望ましい。
これは特に、例えばタイプや規模の異なる装置の使用に
よる操作方法の変更が必要であるときの場合であり、そ
して連続製造中に品質制御を維持するうえで有用である
。後者に関して、この試験を未熟練者が数時間ないし数
日間ではなく数分間で行うことができる限りにおいて、
この価値は増大する。
よる操作方法の変更が必要であるときの場合であり、そ
して連続製造中に品質制御を維持するうえで有用である
。後者に関して、この試験を未熟練者が数時間ないし数
日間ではなく数分間で行うことができる限りにおいて、
この価値は増大する。
白血球を除去して血小板を回収する手段は、当然ながら
、試験として使用できる。しかしながら、これは時間を
要し費用の嵩む方法である、なぜならば信頼できるデー
タを得るこの試験では、少なくとも５回好ましくは１０
回の試験を平均を求めなければならず、各試験は多くの
人手と時間を要し、そして各試験は多量の高価な血小板
を消費するからである。
、試験として使用できる。しかしながら、これは時間を
要し費用の嵩む方法である、なぜならば信頼できるデー
タを得るこの試験では、少なくとも５回好ましくは１０
回の試験を平均を求めなければならず、各試験は多くの
人手と時間を要し、そして各試験は多量の高価な血小板
を消費するからである。
信頼できるデータを得ることができて迅速に行うことが
できる染料吸着分析（ＤＡＡ＞試験の発見は本発明の重
要な要素である。
できる染料吸着分析（ＤＡＡ＞試験の発見は本発明の重
要な要素である。
用語゛白血球除去率”が以下でしばしば用いられるが、
これは“除去率”または゛効率”に短縮されそしてこれ
らの用語は互換可能に用いられる。同様に、″゛血小板
回収率”および“回収率”も互換可能に用いられる。
これは“除去率”または゛効率”に短縮されそしてこれ
らの用語は互換可能に用いられる。同様に、″゛血小板
回収率”および“回収率”も互換可能に用いられる。
繊維以外の種々の出発材料を考慮することができ、例え
ば、樹脂溶液から多孔質媒体を流延して多孔質膜を作る
ことができ、あるいは焼成粉末媒体を使用できる。しか
しながら、好ましい出発材料として費用、便利性、柔軟
性、繊維への製造と制御点の容易性を考慮する。
ば、樹脂溶液から多孔質媒体を流延して多孔質膜を作る
ことができ、あるいは焼成粉末媒体を使用できる。しか
しながら、好ましい出発材料として費用、便利性、柔軟
性、繊維への製造と制御点の容易性を考慮する。
上記の通り、十分に湿潤する繊維状媒体で良好なブライ
ミングを達成するためには、装置の構成部品はＣＷＳＴ
値が約７３ダイン／ｃｍ以上の範囲の材料から作られる
べきである。実用的な考慮をすると市販樹脂の使用が好
ましい。繊維を商業的に製造する合成樹脂はポリフッ化
ビニリデン、ポリエチレン、ポリプロピレン、セルロー
スアセテート、ナイロン６およびナイロン６６などのポ
リアミド、ポリエステル、アクリル樹脂、ポリアクリロ
ニトリル、およびポリアラミドを含む。樹脂の重要な特
徴は臨界表面張力である（ジスマン、°′接触角、湿潤
性と接着、”Ａｄｖ、 Ｃｈｅｗ、 Ｓｅｒ、 ４３．
１−５１．１９６４年）。上記の樹脂はＺ７ないし４５
ダイン／ｃｙの範囲の臨界表面張力（γＣ）を有する。
ミングを達成するためには、装置の構成部品はＣＷＳＴ
値が約７３ダイン／ｃｍ以上の範囲の材料から作られる
べきである。実用的な考慮をすると市販樹脂の使用が好
ましい。繊維を商業的に製造する合成樹脂はポリフッ化
ビニリデン、ポリエチレン、ポリプロピレン、セルロー
スアセテート、ナイロン６およびナイロン６６などのポ
リアミド、ポリエステル、アクリル樹脂、ポリアクリロ
ニトリル、およびポリアラミドを含む。樹脂の重要な特
徴は臨界表面張力である（ジスマン、°′接触角、湿潤
性と接着、”Ａｄｖ、 Ｃｈｅｗ、 Ｓｅｒ、 ４３．
１−５１．１９６４年）。上記の樹脂はＺ７ないし４５
ダイン／ｃｙの範囲の臨界表面張力（γＣ）を有する。
経験によれば、本発明の生成物に必要な細孔径のフィル
ターのＣＷＳＴはγＣよりも約１０ダイン／ＣＪＩ以下
大きいものであることができると忘われる。例えば、０
．２μ層の細孔直径のポリテトラフルオロエチレンでは
、γＣは１８でありそしてＣＷＳＴは２７ないし２８で
あり、ＰＢＴ繊維状マットではγＣは４５でありそして
ＣＷＳＴは５２である。本発明者の調査では、２０マイ
クロメートル（μＮ）以下の細孔径のウェブに成形した
後に約５２ダイン／ｃｍ以上のＣＷＳＴを有する市販の
合成樹脂は見つからなかった。
ターのＣＷＳＴはγＣよりも約１０ダイン／ＣＪＩ以下
大きいものであることができると忘われる。例えば、０
．２μ層の細孔直径のポリテトラフルオロエチレンでは
、γＣは１８でありそしてＣＷＳＴは２７ないし２８で
あり、ＰＢＴ繊維状マットではγＣは４５でありそして
ＣＷＳＴは５２である。本発明者の調査では、２０マイ
クロメートル（μＮ）以下の細孔径のウェブに成形した
後に約５２ダイン／ｃｍ以上のＣＷＳＴを有する市販の
合成樹脂は見つからなかった。
直径が約１５μｌ以下の天然繊維は一般には市販されて
いない。容融吹込み法により作られる繊維直径３μｌ以
下のき成ウェブは約１５年間市販されており、そして天
然４３Ｉ維と比べてこのような繊維は白面法の吸着用の
等しい＃ａ維代表面積与えるのに重量の５分の１以下を
必要とし、加えて与えられた細孔径のフィルターを作る
のに用いるときにより少ない体積を占める。この理由で
、天然繊維はＲ適に低いホールドアツプ体積の白血球除
去装置を作るにはあまり適していない０例えば、白血球
低減に試験されている市販の充填綿繊維装置は７５ｙｔ
’以上のホールドアツプ体積を有し、これは本願で記述
されている好ましい装置の体積の２倍以上である。さら
に、この装置は血小板源Ｓ液を送る前後に塩水を通すこ
とを必要とし、これはベツド際使用には適しておらず、
血小板回収率はたかだか約５０％である。さらに、この
ようにして処理された血液は２４時間以内に使用された
ければならない。
いない。容融吹込み法により作られる繊維直径３μｌ以
下のき成ウェブは約１５年間市販されており、そして天
然４３Ｉ維と比べてこのような繊維は白面法の吸着用の
等しい＃ａ維代表面積与えるのに重量の５分の１以下を
必要とし、加えて与えられた細孔径のフィルターを作る
のに用いるときにより少ない体積を占める。この理由で
、天然繊維はＲ適に低いホールドアツプ体積の白血球除
去装置を作るにはあまり適していない０例えば、白血球
低減に試験されている市販の充填綿繊維装置は７５ｙｔ
’以上のホールドアツプ体積を有し、これは本願で記述
されている好ましい装置の体積の２倍以上である。さら
に、この装置は血小板源Ｓ液を送る前後に塩水を通すこ
とを必要とし、これはベツド際使用には適しておらず、
血小板回収率はたかだか約５０％である。さらに、この
ようにして処理された血液は２４時間以内に使用された
ければならない。
表面グラフト化法は２５年以上にわたり広範囲の研究の
課題であった。科学文献の多くの刊行物および多くの特
許はこの手段による表面変性を行う種々の方法および手
法を記述している。各モノマーがエチレン基またはアク
リル基を親水性（例えば−ＣＯＯＨまたは−０１４）か
ら疎水性（例えばメチル基または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３
などの飽和鎖）に変えるように選ぶことができる第二の
基とともに含む種々のモノマーを用いるこのような１つ
の方法は本発明を開発する過程で用いられてきた。熱、
ＵＶおよび他の反応刺激法を用いて反応を開始させそし
て終了させることができる。しかしながら、・ＱＣｏか
らのイオン化用放射線（γ線）が最も好都合として選ば
れておりそして繊維状マットのＣＷＳＴを変性するため
に本発明で使用されている。試行錯誤によりＣＷＳＴが
前に述べた方法で測定して５２から可能な限り高いどの
ような所望の値まで高められているポリブチレンテレフ
タレートのｍ雌状マットを生じるモノマー混合物または
１ｉｔ−のモノマーを見出すことができる。上限値は、
室温で約１１５ダイン／ｃ１１以上の表面張力をもつ液
体が少ないために設定される。
課題であった。科学文献の多くの刊行物および多くの特
許はこの手段による表面変性を行う種々の方法および手
法を記述している。各モノマーがエチレン基またはアク
リル基を親水性（例えば−ＣＯＯＨまたは−０１４）か
ら疎水性（例えばメチル基または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３
などの飽和鎖）に変えるように選ぶことができる第二の
基とともに含む種々のモノマーを用いるこのような１つ
の方法は本発明を開発する過程で用いられてきた。熱、
ＵＶおよび他の反応刺激法を用いて反応を開始させそし
て終了させることができる。しかしながら、・ＱＣｏか
らのイオン化用放射線（γ線）が最も好都合として選ば
れておりそして繊維状マットのＣＷＳＴを変性するため
に本発明で使用されている。試行錯誤によりＣＷＳＴが
前に述べた方法で測定して５２から可能な限り高いどの
ような所望の値まで高められているポリブチレンテレフ
タレートのｍ雌状マットを生じるモノマー混合物または
１ｉｔ−のモノマーを見出すことができる。上限値は、
室温で約１１５ダイン／ｃ１１以上の表面張力をもつ液
体が少ないために設定される。
本発明の開発過程をおいて、アクリル基などのエチレン
性不飽和基をヒドロキシエチルメタクリレート（１−Ｔ
ＥＭＡ）などのヒドロキシル基とともに含む化合物によ
りグラフト化が行なわれた媒体を用いて装置が作られた
。唯一のモノマーとしてＨＥ Ｍ Ａの使用は非常に高
いＣＷＳＴの繊維状ＰＢＴ媒体を生じる。モノマー溶液
へメタクリルｎ （Ｍ Ａ Ａ ）を含めると、グラフ
トした多孔質媒体へのゼータ＠、位をより負にさせる。
性不飽和基をヒドロキシエチルメタクリレート（１−Ｔ
ＥＭＡ）などのヒドロキシル基とともに含む化合物によ
りグラフト化が行なわれた媒体を用いて装置が作られた
。唯一のモノマーとしてＨＥ Ｍ Ａの使用は非常に高
いＣＷＳＴの繊維状ＰＢＴ媒体を生じる。モノマー溶液
へメタクリルｎ （Ｍ Ａ Ａ ）を含めると、グラフ
トした多孔質媒体へのゼータ＠、位をより負にさせる。
本発明により与えられる特徴は、上記のモノマーまたは
同様の特性を有する類似モノマーを用いて繊維が血漿に
懸濁している血小板および白血球と接触するときに繊維
の挙動に影響を与えるためにポリエステルまたは他の有
機繊維の表面特性を変性することである。
同様の特性を有する類似モノマーを用いて繊維が血漿に
懸濁している血小板および白血球と接触するときに繊維
の挙動に影響を与えるためにポリエステルまたは他の有
機繊維の表面特性を変性することである。
幾つかのグラフト用モノマーまたは組合わせたモノマー
は、本明ｍ書で記載されているように繊維状多孔質構造
体を処理するのに用いると、ＣＷＳＴ値を規定するのに
用いられる高値と低値との間隔に関して他のモノマーと
異なる挙動を示す９この間隔は３以下から２０ダイン／
ｃｚ以上の大きい値まで変わり得る。本発明で行う試験
プログラムで用いる媒体を考慮するとき、高い値と低い
値との間隔が約５ダイン／ｃｍ以下の媒体を使用するの
が好ましい。この選択は狭い間隔を選ぶときにＣＷＳＴ
を制御できる精度を高めるが、広い間隔の媒を用いても
よい。製品の性能と品質制御を高めるには狭い間隔が好
ましい。
は、本明ｍ書で記載されているように繊維状多孔質構造
体を処理するのに用いると、ＣＷＳＴ値を規定するのに
用いられる高値と低値との間隔に関して他のモノマーと
異なる挙動を示す９この間隔は３以下から２０ダイン／
ｃｚ以上の大きい値まで変わり得る。本発明で行う試験
プログラムで用いる媒体を考慮するとき、高い値と低い
値との間隔が約５ダイン／ｃｍ以下の媒体を使用するの
が好ましい。この選択は狭い間隔を選ぶときにＣＷＳＴ
を制御できる精度を高めるが、広い間隔の媒を用いても
よい。製品の性能と品質制御を高めるには狭い間隔が好
ましい。
多孔質媒体のＣＷＳＴより低い表面張力の液体は接触す
ると媒体を自発的に湿潤させるであろう、そして媒体が
スルーボアーを有していればこの液体は媒体を通って容
易に流れる。多孔質媒体のＣＷＳＴより高い表面張力の
液体は低い差圧ではまったく流れず、圧力を十分に高め
れば流れる。
ると媒体を自発的に湿潤させるであろう、そして媒体が
スルーボアーを有していればこの液体は媒体を通って容
易に流れる。多孔質媒体のＣＷＳＴより高い表面張力の
液体は低い差圧ではまったく流れず、圧力を十分に高め
れば流れる。
液体の表面張力の数値がＣＷＳＴの数値よりほんのわず
か高ければ、必要な圧力は低い。逆に、差が大きければ
、流れを起すのに必要な圧力は大きい。
か高ければ、必要な圧力は低い。逆に、差が大きければ
、流れを起すのに必要な圧力は大きい。
液体の表面張力より小さいＣＷＳＴを有する繊維状マッ
トに液体を加圧して流すと、マットのある領域が乾燥し
たままの非一様的方法で流れが生じる傾向がある。これ
は白血球低減装置では非常に不部会である、第一に多孔
質媒体の一部だけで流れて圧力降下が高くなり、早期の
閉塞を起すからであり、第二に流れのすべてが利用でき
る面積のほんの一部のみを流れ、再び閉塞の可能性を高
めるからであり、そして第三に、白血球の濾過による吸
着または保持のために与えられる繊維表面積のほんの一
部のみがこの目的に使用され、その結果、白血球除去は
効率的てないからである。
トに液体を加圧して流すと、マットのある領域が乾燥し
たままの非一様的方法で流れが生じる傾向がある。これ
は白血球低減装置では非常に不部会である、第一に多孔
質媒体の一部だけで流れて圧力降下が高くなり、早期の
閉塞を起すからであり、第二に流れのすべてが利用でき
る面積のほんの一部のみを流れ、再び閉塞の可能性を高
めるからであり、そして第三に、白血球の濾過による吸
着または保持のために与えられる繊維表面積のほんの一
部のみがこの目的に使用され、その結果、白血球除去は
効率的てないからである。
八 の しい゛２表 のＴｈ丸
織繊維表面特性は多くの方法により、例えば湿式酸化お
よび乾式酸化を含む化学反応により、表面を被覆しまた
は表面にポリマーを沈着させることにより、そして熱、
ファンデルグラフ発生器、紫外線などのエネルギー源に
、または他の種々の形態の照射、特にγ線照射が有用で
あるが、に露出させることにより活性化されるグラフト
反応により、変性できる。
よび乾式酸化を含む化学反応により、表面を被覆しまた
は表面にポリマーを沈着させることにより、そして熱、
ファンデルグラフ発生器、紫外線などのエネルギー源に
、または他の種々の形態の照射、特にγ線照射が有用で
あるが、に露出させることにより活性化されるグラフト
反応により、変性できる。
これら種々の方法の一例として、一端にまたは一端に近
いところに反応性基（例えばエポキシド）をそして他端
に親水性基を含むポリマーにより合成有機繊維を被覆で
きる。
いところに反応性基（例えばエポキシド）をそして他端
に親水性基を含むポリマーにより合成有機繊維を被覆で
きる。
上記方法および表面変性技術の当業者に既知の他の方法
を使用できるが、適当な条件下で実施するときには、変
性できる表面の種類、変性に利用できる広範囲の反応体
および、必要な反応を活性化するのに利用できる系にお
いてかなりの柔軟性が得られるという利点を放射線グラ
フトは有する。
を使用できるが、適当な条件下で実施するときには、変
性できる表面の種類、変性に利用できる広範囲の反応体
および、必要な反応を活性化するのに利用できる系にお
いてかなりの柔軟性が得られるという利点を放射線グラ
フトは有する。
本発明によれば、本発明の対象の範囲である７３ないし
８５ダイン／ｃＩＩ、好ましくは９０ダイン／ｃｍ以上
、１１５ダイン／ｃｘ以下またはこれ以上のＣＷＳＴを
有する合成有機繊維状媒体を作る能力故に、γ線照射グ
ラフト法に集中されている。本製品は非常に安定であり
、水溶性抽出物の水準が極端に低く、加えて予備形成さ
れたエレメントに用いると繊維間に改良された接着を有
する。
８５ダイン／ｃＩＩ、好ましくは９０ダイン／ｃｍ以上
、１１５ダイン／ｃｘ以下またはこれ以上のＣＷＳＴを
有する合成有機繊維状媒体を作る能力故に、γ線照射グ
ラフト法に集中されている。本製品は非常に安定であり
、水溶性抽出物の水準が極端に低く、加えて予備形成さ
れたエレメントに用いると繊維間に改良された接着を有
する。
直球低減−電に いる繊維直径の選、−繊維表面への白
血球の吸着は一般には白血球除去機構として受け入れら
れている。繊維の与えられた重量の表面積は繊維の直径
に比例するので、繊維が細かいほど容量は大きく、そし
て用いる繊維の直径が小さければ所望の効率を達成する
のに必要な繊維の重量で測定される量は少ないことは当
業者に自明であろう。
血球の吸着は一般には白血球除去機構として受け入れら
れている。繊維の与えられた重量の表面積は繊維の直径
に比例するので、繊維が細かいほど容量は大きく、そし
て用いる繊維の直径が小さければ所望の効率を達成する
のに必要な繊維の重量で測定される量は少ないことは当
業者に自明であろう。
この理由で、白血球除去にはより細かい繊維を使う傾向
がある。歴史的には、小直径の繊維状ウェブを作るのに
必要な技術は進んでいるので、このような繊維はその後
すぐにハウジングに充填されて白血球除去並びに工業的
濾過などの広範囲の他の目的に使用されている。これら
今までに作られたすべての装置の性能は本発明による製
品よりも劣っている。
がある。歴史的には、小直径の繊維状ウェブを作るのに
必要な技術は進んでいるので、このような繊維はその後
すぐにハウジングに充填されて白血球除去並びに工業的
濾過などの広範囲の他の目的に使用されている。これら
今までに作られたすべての装置の性能は本発明による製
品よりも劣っている。
血 の ｉｙＬ巧】Ｌポリエステル、
ポリアミド、アクリル樹脂を含む一般に用いられている
多くの１！維はグラフト化に必要な水準のγ線照射によ
る分解に対して妥当な耐性を有しそして有用なモノマー
と反応できる構造であるので、このような繊維は放射線
グラフトに有用である。
ポリアミド、アクリル樹脂を含む一般に用いられている
多くの１！維はグラフト化に必要な水準のγ線照射によ
る分解に対して妥当な耐性を有しそして有用なモノマー
と反応できる構造であるので、このような繊維は放射線
グラフトに有用である。
上記の通り、繊維直径はできる限り細い方がよい。押出
紡糸および延伸により作られる合成！ｌｌ維は直径約６
マイクロメーｌ〜ル以下のものは現在市販されていない
。
紡糸および延伸により作られる合成！ｌｌ維は直径約６
マイクロメーｌ〜ル以下のものは現在市販されていない
。
溶融ポリマーを高粘性流のガスによりｍ維にしてそして
不織ウェブとして集める溶融吹入み法は最初に１９５０
年代に開示されそして直径１マイクロメートルという細
いｍ維を作ることが報告されたが、この方法は１９６０
年代と１９７０年代に製造に入りそして凝集ウェブを作
ることのできる下限値の繊維直径に関して数年にわたり
除々に発達してきた。
不織ウェブとして集める溶融吹入み法は最初に１９５０
年代に開示されそして直径１マイクロメートルという細
いｍ維を作ることが報告されたが、この方法は１９６０
年代と１９７０年代に製造に入りそして凝集ウェブを作
ることのできる下限値の繊維直径に関して数年にわたり
除々に発達してきた。
最近では、繊維直径が約１．５ないし約２マイクロメー
トルと細いウェブが達成されている。より細い直径の繊
維を作ることができるが、連続ウェブとして収集するの
は困難である。
トルと細いウェブが達成されている。より細い直径の繊
維を作ることができるが、連続ウェブとして収集するの
は困難である。
幾つかの樹脂は他のものより微細繊維への溶融吹入み法
に良好に適している。適した樹脂はポリエチレン、ポリ
プロピレン、ポリメチルペンテン、ナイロン６、ポリエ
ステル、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）および
ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート）を含む。これら
の樹脂のうち、ＰＢＴは放射線グラフトにも有用であり
そして加熱圧縮による制御された細孔径の予備形成エレ
メントへの引き続く転換に有用であるから、ＰＢＴは好
ましい材料であるや ＰＢＴは本発明による製品の開発において用いられる主
たる樹脂でありそして実施例で使用されている樹脂であ
る。しかしながら、繊維ｆヒして１．５マイクロメート
ル以下の細い繊維のマットまたはウェブとして収集でき
る他の樹脂を見出すこともでき、必須の８３１範囲へ調
整されたＣＷＳＴを有するこのような製品は同等の効率
でさらに小規模の白血球低減装置にうまく適したもので
あることができる。同様に、適当に処理されたガラスｙ
！維を用いて効果的な装置と作ることもできる。
に良好に適している。適した樹脂はポリエチレン、ポリ
プロピレン、ポリメチルペンテン、ナイロン６、ポリエ
ステル、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）および
ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート）を含む。これら
の樹脂のうち、ＰＢＴは放射線グラフトにも有用であり
そして加熱圧縮による制御された細孔径の予備形成エレ
メントへの引き続く転換に有用であるから、ＰＢＴは好
ましい材料であるや ＰＢＴは本発明による製品の開発において用いられる主
たる樹脂でありそして実施例で使用されている樹脂であ
る。しかしながら、繊維ｆヒして１．５マイクロメート
ル以下の細い繊維のマットまたはウェブとして収集でき
る他の樹脂を見出すこともでき、必須の８３１範囲へ調
整されたＣＷＳＴを有するこのような製品は同等の効率
でさらに小規模の白血球低減装置にうまく適したもので
あることができる。同様に、適当に処理されたガラスｙ
！維を用いて効果的な装置と作ることもできる。
本発明による方法および目的でこれらのｍ維または他の
繊維を用いて作られる装置は本発明の範囲内であると理
解すべきである。
繊維を用いて作られる装置は本発明の範囲内であると理
解すべきである。
゛ｔ−−Ｓ 青のミオ
第１図ないし第４図に示されているように、好適な低減
装置１０は主としてハウジング１１とフィルター吸着材
１２とからなる。ハウジング１１は入口１３と出口１４
とを有しぞして入口１３と出口１４との間の流体の流路
を定める。フィルター吸着材１２は流体の流路を横切っ
てハウジング１２内に配置されており、ハウジング１１
に流れる流体、例えば血小板の懸濁した血漿、などから
赤血球、ゲル、脂肪小球、凝集体および白血球などの望
ましくない物質を分離する働きをする。
装置１０は主としてハウジング１１とフィルター吸着材
１２とからなる。ハウジング１１は入口１３と出口１４
とを有しぞして入口１３と出口１４との間の流体の流路
を定める。フィルター吸着材１２は流体の流路を横切っ
てハウジング１２内に配置されており、ハウジング１１
に流れる流体、例えば血小板の懸濁した血漿、などから
赤血球、ゲル、脂肪小球、凝集体および白血球などの望
ましくない物質を分離する働きをする。
ハウジングは種々の形のフィルター吸着材アッセンブリ
ーを受け入れるように設計できる。例えば四角である。
ーを受け入れるように設計できる。例えば四角である。
適当な流れ面精を与えることができる限り、これらおよ
び他の可能な形は主としてすべて機能的であろう。
び他の可能な形は主としてすべて機能的であろう。
理論的には四角形のフィルター吸着材アッセンブリーは
材料の使用をより経済的なものとするであろうが、円盤
状フィルター吸着材アッセンブリーに適合するハウジン
グに対して以下で述べる方法で干渉適合シールを用いる
ならば、四角形アッセンブリーは信頼性が少ないであろ
う。周囲にわたって端部圧縮によりシールを得るならば
、かなりの有効面積がシールで失なわれる。これらの理
由で、干渉適合シールで集成した円盤状フィルター吸着
材アッセンブリーを備えた円筒状ハウジングが好ましい
が、他の形態も使用できる。端部圧縮により得られるシ
ールは圧縮シールで補強でき、この場合、圧縮シールは
非常に狭くてもよく、非常にわずかの有効面積の損失で
最小の圧縮を与える。
材料の使用をより経済的なものとするであろうが、円盤
状フィルター吸着材アッセンブリーに適合するハウジン
グに対して以下で述べる方法で干渉適合シールを用いる
ならば、四角形アッセンブリーは信頼性が少ないであろ
う。周囲にわたって端部圧縮によりシールを得るならば
、かなりの有効面積がシールで失なわれる。これらの理
由で、干渉適合シールで集成した円盤状フィルター吸着
材アッセンブリーを備えた円筒状ハウジングが好ましい
が、他の形態も使用できる。端部圧縮により得られるシ
ールは圧縮シールで補強でき、この場合、圧縮シールは
非常に狭くてもよく、非常にわずかの有効面積の損失で
最小の圧縮を与える。
ハウジングは不透過性熱可塑性材料を含む何れの適当な
不透過性材料から作ることができる。ハウジングは好ま
しくは射出成形によりアクリル樹脂、ポリスチレン、ま
たはポリカーボネートなどの透明ポリマーから作ること
ができる。このようなハウジングは容易にかつ経済的に
製造できるばかりでなく、透明または半透明であるとハ
ウジング内の流体の通過を観察できる９ハウジングは正
常の使用および約３ ｐｓｉ（０，２Ａｇ／ｃｍ２）ま
での内圧に耐えるよう設計されている。これは予備形成
フィルター吸着材アッセンブリーの使用により可能とな
った本発明の望ましい特徴である軽量化を可能にする９
ハウジングへの繊維の充填によるのではなく、エレメン
トが予備形成されていない効率的に設計されたフィルタ
ー吸着材アッセンブリーの繊維を圧縮するのに必要な力
は、重くて大きくてそしてより高価なハウジング構造を
必要とする、６２ｃｚ２の円盤に対して約７０キログラ
ム、すなわち約１．１Ａｙ／ｃｊＩ２と高い値であるこ
とができる。
不透過性材料から作ることができる。ハウジングは好ま
しくは射出成形によりアクリル樹脂、ポリスチレン、ま
たはポリカーボネートなどの透明ポリマーから作ること
ができる。このようなハウジングは容易にかつ経済的に
製造できるばかりでなく、透明または半透明であるとハ
ウジング内の流体の通過を観察できる９ハウジングは正
常の使用および約３ ｐｓｉ（０，２Ａｇ／ｃｍ２）ま
での内圧に耐えるよう設計されている。これは予備形成
フィルター吸着材アッセンブリーの使用により可能とな
った本発明の望ましい特徴である軽量化を可能にする９
ハウジングへの繊維の充填によるのではなく、エレメン
トが予備形成されていない効率的に設計されたフィルタ
ー吸着材アッセンブリーの繊維を圧縮するのに必要な力
は、重くて大きくてそしてより高価なハウジング構造を
必要とする、６２ｃｚ２の円盤に対して約７０キログラ
ム、すなわち約１．１Ａｙ／ｃｊＩ２と高い値であるこ
とができる。
ハウジングを種々の形状に作ることができるが、好適な
分離装置１０のハウジング１１は好ましくは２つの区域
内、すなわち入口区域１５と出口区域１６、で作られる
。入口区域１５は円形入口板２０を含み、円形入口板２
０の内面は、フィルター吸着材エレメント１２の上流面
と向いあっているが接していない壁２１を定める。
分離装置１０のハウジング１１は好ましくは２つの区域
内、すなわち入口区域１５と出口区域１６、で作られる
。入口区域１５は円形入口板２０を含み、円形入口板２
０の内面は、フィルター吸着材エレメント１２の上流面
と向いあっているが接していない壁２１を定める。
入口１３は、壁２１とフィルター吸着材エレメント１２
の上流面との間の入口空間２２に流体を送る。本発明の
一観点によれば、第１図および第２図に示すように、入
口１３はハウジングｍｌの底部までの底部に近いところ
の入口空間２２に流体を送る。
の上流面との間の入口空間２２に流体を送る。本発明の
一観点によれば、第１図および第２図に示すように、入
口１３はハウジングｍｌの底部までの底部に近いところ
の入口空間２２に流体を送る。
入口は種々の形状とすることができる。しかしな□がら
好適な分間装置１０の入口１３は細長入口うね２３を含
む。入口うね２３はハウジングｍｌの直径軸Ａと平行の
円形入口板２０の外面に沿って延びており、使用時には
直径軸Ａにほぼ垂直に向けて配置される。入口うね２３
の上流端は、血小板濃縮袋などの流（ｋｔ含む袋の底に
通すのに用いる中空スパイク２４を受けるソケットとし
て形成してもよい。入口１３はさらに、中空スパイク２
４の上端で開き、中空スパイク２４と入口うね２３に沿
って延び、そして入口区域２５底部の入口空間２２と連
通ずる入口通路２５を含む。
好適な分間装置１０の入口１３は細長入口うね２３を含
む。入口うね２３はハウジングｍｌの直径軸Ａと平行の
円形入口板２０の外面に沿って延びており、使用時には
直径軸Ａにほぼ垂直に向けて配置される。入口うね２３
の上流端は、血小板濃縮袋などの流（ｋｔ含む袋の底に
通すのに用いる中空スパイク２４を受けるソケットとし
て形成してもよい。入口１３はさらに、中空スパイク２
４の上端で開き、中空スパイク２４と入口うね２３に沿
って延び、そして入口区域２５底部の入口空間２２と連
通ずる入口通路２５を含む。
円形入口板２０の壁２１は、同心円の円形溝２７を定め
る複数のほぼ同心円の円形うね２６を含む。うわ２６は
フィルター吸着材アッセンブリー１２の上流面に隣接し
ている。第２図に示すように、うわ２６は入口区域１５
の下方で終り、通路またはアクセス３０を定めている。
る複数のほぼ同心円の円形うね２６を含む。うわ２６は
フィルター吸着材アッセンブリー１２の上流面に隣接し
ている。第２図に示すように、うわ２６は入口区域１５
の下方で終り、通路またはアクセス３０を定めている。
アクセス３０は入口通路２５と各々の円形溝２７との間
を延びており、流体を入口通路２５から円形溝２７へと
流す。全体として、円形溝２７とアクセス３０は入口空
間２２を規定し、入口通路２５により送られる流木をフ
ィルター吸着材エレメント１２の上流面全体に分配する
。入口通路２５と入口空ｒｒｆ１２２との接合点または
その近くで′ａ集体および他の大きい障害物が流れを塞
ぐのを防ぐために、そして同時にハウジングｍｌのホー
ルドアツプ容積を最小にするために、入口空間２２の深
さはハウジングｍｌの底部で最大でありそして垂直軸Ａ
に沿って減少しそしてハウジングｍｌの水平中心線で最
小値となる。
を延びており、流体を入口通路２５から円形溝２７へと
流す。全体として、円形溝２７とアクセス３０は入口空
間２２を規定し、入口通路２５により送られる流木をフ
ィルター吸着材エレメント１２の上流面全体に分配する
。入口通路２５と入口空ｒｒｆ１２２との接合点または
その近くで′ａ集体および他の大きい障害物が流れを塞
ぐのを防ぐために、そして同時にハウジングｍｌのホー
ルドアツプ容積を最小にするために、入口空間２２の深
さはハウジングｍｌの底部で最大でありそして垂直軸Ａ
に沿って減少しそしてハウジングｍｌの水平中心線で最
小値となる。
ハウジングｍｌの出口区域１６は円形出口板３１と、円
形出口板３１の周囲から円形入口板２０の周囲へと延び
る円筒状つば３２とを含むや円筒状つば３２は好ましく
は円形出口板３１と一体的に形成されそして、接着また
は超音波溶接などの何れの適当な方法で円形入口板２０
に接合されている。
形出口板３１の周囲から円形入口板２０の周囲へと延び
る円筒状つば３２とを含むや円筒状つば３２は好ましく
は円形出口板３１と一体的に形成されそして、接着また
は超音波溶接などの何れの適当な方法で円形入口板２０
に接合されている。
円形出口板３１の内面はフィルター吸着材エレメント１
２の下流面と向い合っているがこれと接触していない壁
３３を規定する。壁３３は同心円の渭３５を規定する複
数のほぼ同心円の円形うね３４を含む。
２の下流面と向い合っているがこれと接触していない壁
３３を規定する。壁３３は同心円の渭３５を規定する複
数のほぼ同心円の円形うね３４を含む。
うね３４はフィルター吸着材エレメント１２の下流面に
隣接する。円形溝３５は全体として、フィルター吸着材
エレメント１２を通る流体を集める出口空間３６を定め
る。出口空間３６はできる限り小さくして、流体の流れ
を不当に制限することなくハウジング１１内のホールド
アツプ容積を最小にする。
隣接する。円形溝３５は全体として、フィルター吸着材
エレメント１２を通る流体を集める出口空間３６を定め
る。出口空間３６はできる限り小さくして、流体の流れ
を不当に制限することなくハウジング１１内のホールド
アツプ容積を最小にする。
本発明の他の観点によれば、壁３３は、出口区域１６の
頂部またはこれに近いところで出口１４と連通ずるスロ
ット４０などの通路をさらに含む。流体を各々の円形溝
３５から集めそしてこの流体と出口１４へ送るスロット
４０は好ましくは垂直軸Ａに平行の出口区域１６の頂部
へと下方部分から延びている。
頂部またはこれに近いところで出口１４と連通ずるスロ
ット４０などの通路をさらに含む。流体を各々の円形溝
３５から集めそしてこの流体と出口１４へ送るスロット
４０は好ましくは垂直軸Ａに平行の出口区域１６の頂部
へと下方部分から延びている。
好適な分離装置１０の１つの形態において、スロット４
０の幅は一定であるが、出口空間３６の深さよりも深い
スロット４０の深さは垂直軸Ａに沿って出口区域１６の
下方部分から頂部へと増加している。スロット４０の長
さはハウジング直径と等しくても短かくてもよく、深さ
が一定で幅が変Ｃヒしてもよく、あるいは深さおよび幅
の両方が変化してもよい。
０の幅は一定であるが、出口空間３６の深さよりも深い
スロット４０の深さは垂直軸Ａに沿って出口区域１６の
下方部分から頂部へと増加している。スロット４０の長
さはハウジング直径と等しくても短かくてもよく、深さ
が一定で幅が変Ｃヒしてもよく、あるいは深さおよび幅
の両方が変化してもよい。
出口１４は種々の形とすることができる。しかしながら
、好適な低減装置１０グ）出口１４は、垂直軸Ａに平行
な出口板３１の外面に沿って延びる縦長出口うね４】を
含む。出口うね４１の下方端は、配管用コネクターとし
であるいは配管用コネクターあるいは他の装置を受ける
ソケットとして形成できる。
、好適な低減装置１０グ）出口１４は、垂直軸Ａに平行
な出口板３１の外面に沿って延びる縦長出口うね４】を
含む。出口うね４１の下方端は、配管用コネクターとし
であるいは配管用コネクターあるいは他の装置を受ける
ソケットとして形成できる。
出口１４は、ハウジングｍｌの頂部またはその近くのス
ロット４０と連通し、出口うね４１を通って延び、そし
て出口うね４１の下方端で開く出口通路４２をさらに含
む。
ロット４０と連通し、出口うね４１を通って延び、そし
て出口うね４１の下方端で開く出口通路４２をさらに含
む。
血小板ｆＡ縮液が装置へ流れ始めると、底部から濃縮液
が満たされ頂部はからであり、空気は置換されて出口通
路４２の方へおよびその外へと流れる。
が満たされ頂部はからであり、空気は置換されて出口通
路４２の方へおよびその外へと流れる。
好適な装置の注！深い設計により、すべての空気がハウ
ジングアッセンブリーの内側から追い出す前に幾らかの
液体が出口通路４２に隣接する領域４３に到達する状況
を低下させそしてほとんど完全に除くことが可能となっ
ている。スロット４０がないと、この遅延空気流が幾ら
かの血小板懸濁液を出口管４２に運ぶであろう。スロッ
ト４０により、このように運ばれた血小板懸濁液はスロ
ットへと流れ、ここで空気は無害に懸濁液から分離され
る。次いで空気は無害にスロット４０の上昇液位の方へ
と出口１４に−Ｆ昇し、そして液位が出口空間３６の頂
部および出口通路４２に到達する前にほとんど完全に追
い出される。こうして、空気は本発明による好適な低減
装置１０のハウジング１１から非常に効率的に追い出さ
れる。例えば、内径８９ミリメートルと、初期空気容積
２０ｃｃと、幅が０．３センチメートルおよび底の深さ
０．２センチメートル頂部の深さ０．３センチメートル
の５センチメートルの長さのスロットとを有する低減装
置において、１ないし２ｃｃの液体が出口を通った後に
出口を通る残存空気容積は０．１ｃｃ、以下と推定され
る。
ジングアッセンブリーの内側から追い出す前に幾らかの
液体が出口通路４２に隣接する領域４３に到達する状況
を低下させそしてほとんど完全に除くことが可能となっ
ている。スロット４０がないと、この遅延空気流が幾ら
かの血小板懸濁液を出口管４２に運ぶであろう。スロッ
ト４０により、このように運ばれた血小板懸濁液はスロ
ットへと流れ、ここで空気は無害に懸濁液から分離され
る。次いで空気は無害にスロット４０の上昇液位の方へ
と出口１４に−Ｆ昇し、そして液位が出口空間３６の頂
部および出口通路４２に到達する前にほとんど完全に追
い出される。こうして、空気は本発明による好適な低減
装置１０のハウジング１１から非常に効率的に追い出さ
れる。例えば、内径８９ミリメートルと、初期空気容積
２０ｃｃと、幅が０．３センチメートルおよび底の深さ
０．２センチメートル頂部の深さ０．３センチメートル
の５センチメートルの長さのスロットとを有する低減装
置において、１ないし２ｃｃの液体が出口を通った後に
出口を通る残存空気容積は０．１ｃｃ、以下と推定され
る。
スロットと流路形状の重要性を理解するために、従来の
白血球低減装置の同様の操作を記述する。
白血球低減装置の同様の操作を記述する。
従来の装置において、流体はハウジングの頂部で入りそ
して底部で出る。このような装置のハウジングはハウジ
ングと一体的なスパイクによっては直接接続することは
できず、かわりにプラスチ・ンク配管により従来のハウ
ジングの上流の袋に貫通するように用いられるスパイク
に代表的には接続される。透明ドリップ室は従来のおよ
び新規の両ハウジングの下流の配管により、そして看者
へと接続される。ブライミング期間中、従来のハウジン
グをドリップ室とともに転倒させそして液体を従来のハ
ウジング３通ってドリップ室に送る。これは、幾らかの
圧力水頭が失われること、およびさらに重大なことには
、１ないし２ｃｃまたはこれ以上の多量の空気が従来の
ハウジングにまだ捕捉されている間に流体が従来のハウ
ジングの出口に到達とそしてドリップ室に入るという欠
点を有する。３ないし４ｃｃの流体がドリップ室に集め
られると、３ないし４ｃｃの流体をドリップ室の底部に
残したまま、ドリップ室とハウジングをもとの位置に戻
す。本発明による新規なハウジングでは、ブライミング
期間中にドリップ室のみが転倒され、ドリップ室を正常
な位置に戻す前にたったの約１ｃｃの流体がドリップ室
に集められる。
して底部で出る。このような装置のハウジングはハウジ
ングと一体的なスパイクによっては直接接続することは
できず、かわりにプラスチ・ンク配管により従来のハウ
ジングの上流の袋に貫通するように用いられるスパイク
に代表的には接続される。透明ドリップ室は従来のおよ
び新規の両ハウジングの下流の配管により、そして看者
へと接続される。ブライミング期間中、従来のハウジン
グをドリップ室とともに転倒させそして液体を従来のハ
ウジング３通ってドリップ室に送る。これは、幾らかの
圧力水頭が失われること、およびさらに重大なことには
、１ないし２ｃｃまたはこれ以上の多量の空気が従来の
ハウジングにまだ捕捉されている間に流体が従来のハウ
ジングの出口に到達とそしてドリップ室に入るという欠
点を有する。３ないし４ｃｃの流体がドリップ室に集め
られると、３ないし４ｃｃの流体をドリップ室の底部に
残したまま、ドリップ室とハウジングをもとの位置に戻
す。本発明による新規なハウジングでは、ブライミング
期間中にドリップ室のみが転倒され、ドリップ室を正常
な位置に戻す前にたったの約１ｃｃの流体がドリップ室
に集められる。
透明ドリップ室はエアースペースを通る液滴速度のｉ１
察を可能にし、こうして流量調整の指針を与える。透明
ドリップ室はまた、従来のハウジングから入る遅れ空気
が看者に到達するのを防ぐ第二の機能をも奏する。これ
は遅延空気がドリップ室貯槽で等容積の流体を置換する
からである。しかしながら、貯槽は遅延空気が全体とし
て流体を置換することがないように十分大きくなければ
ならない；さもなくば、空気は看者の静脈に入るかもし
れない。
察を可能にし、こうして流量調整の指針を与える。透明
ドリップ室はまた、従来のハウジングから入る遅れ空気
が看者に到達するのを防ぐ第二の機能をも奏する。これ
は遅延空気がドリップ室貯槽で等容積の流体を置換する
からである。しかしながら、貯槽は遅延空気が全体とし
て流体を置換することがないように十分大きくなければ
ならない；さもなくば、空気は看者の静脈に入るかもし
れない。
ドリップ室を正常の位置に戻した後に例えば２ないし３
ｃｃのかなりの容積の空気がドリップ室に入ることので
きる装置は再現性がない傾向がある。
ｃｃのかなりの容積の空気がドリップ室に入ることので
きる装置は再現性がない傾向がある。
こうして、遅延空気の容苗が多いほど、ブライミング期
間中にドリップ室の貯槽に集めなければならない流体の
容積は多い。投与のＲ後に、多量の流体がドリップ室に
残り、こうして無駄になる。
間中にドリップ室の貯槽に集めなければならない流体の
容積は多い。投与のＲ後に、多量の流体がドリップ室に
残り、こうして無駄になる。
空気クリアランスを最大にしそしてそれによりトリ・ツ
ブ室の貯槽を小さくすることによって、本発明による低
減装置は投与中に無駄となるＰＣ（常に高価でありそし
て時には入手困難である）の量を低減する。
ブ室の貯槽を小さくすることによって、本発明による低
減装置は投与中に無駄となるＰＣ（常に高価でありそし
て時には入手困難である）の量を低減する。
フィルター吸着材１２は好ましくは以下の「繊維状エレ
メントの製造」の項で述べるように単一の予備形成層か
らなる。開発段階において、上記の基本的内部構造を組
み入れ、さらにフィルター吸着材エレメントの厚さに関
して可変可能な種々のハウジングを試験での使用のため
に作った。この方法において、総厚さを変化させてフィ
ルター吸着材エレメントを試験することが可能であった
。
メントの製造」の項で述べるように単一の予備形成層か
らなる。開発段階において、上記の基本的内部構造を組
み入れ、さらにフィルター吸着材エレメントの厚さに関
して可変可能な種々のハウジングを試験での使用のため
に作った。この方法において、総厚さを変化させてフィ
ルター吸着材エレメントを試験することが可能であった
。
各々のＰ：５会、入口区域と出口区域とのうね２６．３
４の先端の距離が予備形成エレメントの公称総厚みに等
しくなるように調整した。
４の先端の距離が予備形成エレメントの公称総厚みに等
しくなるように調整した。
ハウジングＩｌ内のフィルター吸着材ニレメン！−１２
の干渉適合を与えるために、予備圧縮スラブから円筒状
カラー３２の内側直径より約１％まで大きい直径のもの
にフィルター吸着材エレメント１２を切り落した。フィ
ルター吸着材エレメントは外側端部で完全な円筒状を維
持するように切断された。
の干渉適合を与えるために、予備圧縮スラブから円筒状
カラー３２の内側直径より約１％まで大きい直径のもの
にフィルター吸着材エレメント１２を切り落した。フィ
ルター吸着材エレメントは外側端部で完全な円筒状を維
持するように切断された。
これは驚くべきことに、わずかに過大な寸法と組み合わ
せて、予備形成エレメント１２の外側端部とハウジング
ｍｌの内側周囲との間の干渉フィツトの手段による良好
な端部シールを、フィツト吸着材ア・ソセンブリ−１２
の全面積および全容積の１００％利川度で用って提供し
、これによりホールドアツプ容積を最小にする。
せて、予備形成エレメント１２の外側端部とハウジング
ｍｌの内側周囲との間の干渉フィツトの手段による良好
な端部シールを、フィツト吸着材ア・ソセンブリ−１２
の全面積および全容積の１００％利川度で用って提供し
、これによりホールドアツプ容積を最小にする。
好ましいし１Ω虜事１人、占」二乙ン二Ｅｌｌφ潅−平
均繊維直径の好ましい上限値は約６μｌであるが、しか
しながら、例えば約１０ないし１５μｌまでのより大き
い４１！維直径の有用な効率および回収率を有するフィ
ルターを作ることがでるが、このようなフィルターは相
応する大きいフィルターエレメント内で看者に送られな
いＰＣの保持によるＰＣの損失を増し、それ故に望まし
くない。この時の繊維直径の下限値は、約８５ダイン／
ｃｍを越えるＣＷＳＴ値に容易に変性できる繊維状ウェ
ブを作ることのできる平置ｍ維直径の下限値、約１．５
ないし２μｌである。より微細な１！維が将来が入手で
きるようになれば、このような繊維は本発明により製品
を作るのに用いられるものよりも同様なもたはより良好
に実施できる。
均繊維直径の好ましい上限値は約６μｌであるが、しか
しながら、例えば約１０ないし１５μｌまでのより大き
い４１！維直径の有用な効率および回収率を有するフィ
ルターを作ることがでるが、このようなフィルターは相
応する大きいフィルターエレメント内で看者に送られな
いＰＣの保持によるＰＣの損失を増し、それ故に望まし
くない。この時の繊維直径の下限値は、約８５ダイン／
ｃｍを越えるＣＷＳＴ値に容易に変性できる繊維状ウェ
ブを作ることのできる平置ｍ維直径の下限値、約１．５
ないし２μｌである。より微細な１！維が将来が入手で
きるようになれば、このような繊維は本発明により製品
を作るのに用いられるものよりも同様なもたはより良好
に実施できる。
本発明による製品に使用するために、繊維直径の寸法分
布が可能な限り侠いウェブを作る容融吹込みが好ましい
。
布が可能な限り侠いウェブを作る容融吹込みが好ましい
。
繊維の積層を形成する前または後にウェブを処理して繊
維表面を変性する。ｍ維の積層前に繊維の表面を変性す
るのが好ましい、一体的なフィルターエレメントを形成
するための熱圧縮後により結合力のある強力な製品が得
られるからである。
維表面を変性する。ｍ維の積層前に繊維の表面を変性す
るのが好ましい、一体的なフィルターエレメントを形成
するための熱圧縮後により結合力のある強力な製品が得
られるからである。
本発明による製品の開発において、繊維表面を変性する
のに用いる方法はγ線照射グラフトであるが、当業者に
既知の他の方法を用いてウェブのＣＷＳＴを高めてもよ
い。
のに用いる方法はγ線照射グラフトであるが、当業者に
既知の他の方法を用いてウェブのＣＷＳＴを高めてもよ
い。
グラフト化手法は最も高いと思われるＣＷＳＴを有する
ウェブを作る。ＣＷＳＴは好ましくは約９０ダイン／ｃ
ｍ以上、より好ましくは約９３ダイン／Ｃ屑以−Ｆであ
る。
ウェブを作る。ＣＷＳＴは好ましくは約９０ダイン／ｃ
ｍ以上、より好ましくは約９３ダイン／Ｃ屑以−Ｆであ
る。
ヒドロキシル基、カルボキシル基、他の中性末端基また
は陰性末端基で終る七ツマ−が好ましい。
は陰性末端基で終る七ツマ−が好ましい。
疎水基または陽性基をもつモノマーを含めまたは使用す
ると、血小板の付着、すなわちその結果として低回収率
を生じる傾向がある。容融吹込み法により作られるウェ
ブの形態で、通常はロール状で；＃１層または多層のウ
ェブを所望の密度に圧縮することにより作られるスラブ
の形態で；およびスラブから切り取った円盤の形状で、
繊維状媒体に対し表面変性が行なわれている。＃Ｊ１維
表面表面性を行うために、分子の一端またはその近くの
不飽和反応性基、例えばアクリル基と、分子の他端の１
つまたはそれ以上の非反応性ヒドロキシル基とからなる
分子組成のモノマー約０．０５ないし１重量％を含む水
溶液に上記の種々の形状のものを浸漬する。非分枝状線
状化き物が好ましく、例えばＨＥＭＡ（ヒドロキシエチ
ルメタクリレート）であり、使用できる他のモノマーは
ヒドロキシプロピルアクリレート、ヒドロキシエチルア
クリレート、およびヒドロキシプロピルメタクリレート
を含む。これらはロムアンドハス社からロクリル（登録
商標）４００シリーズとして市販されている。
ると、血小板の付着、すなわちその結果として低回収率
を生じる傾向がある。容融吹込み法により作られるウェ
ブの形態で、通常はロール状で；＃１層または多層のウ
ェブを所望の密度に圧縮することにより作られるスラブ
の形態で；およびスラブから切り取った円盤の形状で、
繊維状媒体に対し表面変性が行なわれている。＃Ｊ１維
表面表面性を行うために、分子の一端またはその近くの
不飽和反応性基、例えばアクリル基と、分子の他端の１
つまたはそれ以上の非反応性ヒドロキシル基とからなる
分子組成のモノマー約０．０５ないし１重量％を含む水
溶液に上記の種々の形状のものを浸漬する。非分枝状線
状化き物が好ましく、例えばＨＥＭＡ（ヒドロキシエチ
ルメタクリレート）であり、使用できる他のモノマーは
ヒドロキシプロピルアクリレート、ヒドロキシエチルア
クリレート、およびヒドロキシプロピルメタクリレート
を含む。これらはロムアンドハス社からロクリル（登録
商標）４００シリーズとして市販されている。
これら４種類は例示であり、より一般的にはヒドロキシ
アルキルアクリレートまたはヒドロキシアルキルメタク
リレートであり、関連する種々のモノマーも適している
。より良好に繊維を湿潤させるために、グラフト用溶液
の表面張力を低下することのできる第二の水溶性化合物
、例えば２ないし１０重量％、好ましくは４ないし５重
量％の第三ブチルアルコール（ｔ−ＢｕＯＨ）、または
大ざっばには同様のパーセントのジエチレングリコール
モノブチルエーテルまたはエチレングリコール上１．′
ブチルエーテルを溶液は含んでもよい、白血球の高い除
去効率を維持しつつ血小板回収率のかなりの改良を与え
るので好ましく使用できる任官の第三成分は、分子の非
反応性基が１つまたはそれ以トのカルボキシル基を含む
モノマー、例えばアクリル酸またはメタクリル酸（Ｍ
Ａ Ａ ）、０．０１ないし０．２％またはこれ以上で
ある。他の適当なモノマーは不飽和モノまたはジカルボ
ン酸、例えばイタコン酸、または無水マレイン酸などの
無水物を含む。一般に、必要な全部は、アニオン性を有
する基、例えばカルボキシル基またはスルホン酸基、と
ともにエチレン性不飽和結合である。
アルキルアクリレートまたはヒドロキシアルキルメタク
リレートであり、関連する種々のモノマーも適している
。より良好に繊維を湿潤させるために、グラフト用溶液
の表面張力を低下することのできる第二の水溶性化合物
、例えば２ないし１０重量％、好ましくは４ないし５重
量％の第三ブチルアルコール（ｔ−ＢｕＯＨ）、または
大ざっばには同様のパーセントのジエチレングリコール
モノブチルエーテルまたはエチレングリコール上１．′
ブチルエーテルを溶液は含んでもよい、白血球の高い除
去効率を維持しつつ血小板回収率のかなりの改良を与え
るので好ましく使用できる任官の第三成分は、分子の非
反応性基が１つまたはそれ以トのカルボキシル基を含む
モノマー、例えばアクリル酸またはメタクリル酸（Ｍ
Ａ Ａ ）、０．０１ないし０．２％またはこれ以上で
ある。他の適当なモノマーは不飽和モノまたはジカルボ
ン酸、例えばイタコン酸、または無水マレイン酸などの
無水物を含む。一般に、必要な全部は、アニオン性を有
する基、例えばカルボキシル基またはスルホン酸基、と
ともにエチレン性不飽和結合である。
本発明の開発においてコバルトによるγ線照射が用いら
れているが、他の形態の放射線または他のタイプのエネ
ルギー源を使用してもよい。与えられた照射水準または
エネルギー水準での露出時間は試行錯誤により最良に求
められる。本発明の開発において、６ないし６０時間に
わたり０．０１ないし１．５メガラドの範囲の暴露が用
いられた。
れているが、他の形態の放射線または他のタイプのエネ
ルギー源を使用してもよい。与えられた照射水準または
エネルギー水準での露出時間は試行錯誤により最良に求
められる。本発明の開発において、６ないし６０時間に
わたり０．０１ないし１．５メガラドの範囲の暴露が用
いられた。
使用済グラフト用溶液から取り出した後、ウェブ、スラ
ブまたは切断成形品を水洗して使用済グラフト用溶液を
除去し、次いで１７５ないし２２５°Ｃまでの何れの好
都合の温度で乾燥する。冷却後、好ましくは少なくとも
約９０ダイン／ｃｍ、より好ましくは９３ダイン／ｃｚ
の表面張力の試験流体の滴を代表的領域に適用すること
により乾燥生成物を試験することができる。約９０ダイ
ン／ｃｍ以上の表面張力の滴が１０分間以内に吸収する
ことによる自発的湿潤は十分高いＣＷＳＴを示す。
ブまたは切断成形品を水洗して使用済グラフト用溶液を
除去し、次いで１７５ないし２２５°Ｃまでの何れの好
都合の温度で乾燥する。冷却後、好ましくは少なくとも
約９０ダイン／ｃｍ、より好ましくは９３ダイン／ｃｚ
の表面張力の試験流体の滴を代表的領域に適用すること
により乾燥生成物を試験することができる。約９０ダイ
ン／ｃｍ以上の表面張力の滴が１０分間以内に吸収する
ことによる自発的湿潤は十分高いＣＷＳＴを示す。
カルボキシル基または他の酸基のｉｔが最高のまたは可
能な限り最高に近い血小板回収率を達成するのに最適で
あることを証明する目的で、第２の試験を行うことがで
きる。この試験において、好ましくは約０．７ｃ、ｗの
高さの乾燥フィルター媒体のカラムを用意し、そしてア
ニオン表面に染まる染料の溶液をこのカラムに通す。染
料は当初は溶液からカラムにより完全に吸着され、流出
する液は無色である。フィルター媒体の下流で最初に色
が現われたときに染料溶液の通水を止める。通水した染
料溶液の体積はグラフト繊維の表面の酸基含量に比例す
る。
能な限り最高に近い血小板回収率を達成するのに最適で
あることを証明する目的で、第２の試験を行うことがで
きる。この試験において、好ましくは約０．７ｃ、ｗの
高さの乾燥フィルター媒体のカラムを用意し、そしてア
ニオン表面に染まる染料の溶液をこのカラムに通す。染
料は当初は溶液からカラムにより完全に吸着され、流出
する液は無色である。フィルター媒体の下流で最初に色
が現われたときに染料溶液の通水を止める。通水した染
料溶液の体積はグラフト繊維の表面の酸基含量に比例す
る。
ＩＮまたは数層の乾燥ウェブを約１７５ないし３２５℃
に加熱しそして例えば熱板の間で圧縮して必要な密度、
厚さ、および細孔直径の自己支持性゛スラブを形成する
。
に加熱しそして例えば熱板の間で圧縮して必要な密度、
厚さ、および細孔直径の自己支持性゛スラブを形成する
。
スラブから正円筒形の寸法に切断した後、独立した予備
形成フィルターエレメントを得て、次いで前記のハウジ
ングに入れそしてハウジングの２つの部分をシールし、
入口端で血小板袋に貫通する器具にそして出口端でドリ
ップ室とカテーテルにすぐに接続できる最終フィルター
アッセンブリーを与え、殺菌および組立て後には看者へ
の白血球低下血小板濃縮液のベツド際での注入に適した
投与装置−式を構成する。
形成フィルターエレメントを得て、次いで前記のハウジ
ングに入れそしてハウジングの２つの部分をシールし、
入口端で血小板袋に貫通する器具にそして出口端でドリ
ップ室とカテーテルにすぐに接続できる最終フィルター
アッセンブリーを与え、殺菌および組立て後には看者へ
の白血球低下血小板濃縮液のベツド際での注入に適した
投与装置−式を構成する。
実施例で示されるように、血小板懸濁液が流れる面積と
して定義される有効流れ面積は約４０ｃｚ２以上である
ことが好ましいが、５０ｃｉｒ２以上の面積がより好ま
しく 、 ６０ｃｍ２以上の面積がさらに好ましい。
して定義される有効流れ面積は約４０ｃｚ２以上である
ことが好ましいが、５０ｃｉｒ２以上の面積がより好ま
しく 、 ６０ｃｍ２以上の面積がさらに好ましい。
３日間ないし５日間またはそれ以上経過した血小板を用
いると、５０ないし６０ｃｚ２よりかなり少ない有効流
れ面積のフィルターは６ないし１０単位の血小板濃縮液
全景を送る前に過度にひんばんに閉塞が起る傾向がある
。何かの理由で６０ｃ々２よりかなり少ない有効流れ面
積のエレメントが好ましいならば、フィルターエレメン
トとしてこれに相当するより厚い予備成形品を用いて行
うことができ、そして予備濾過層を与えることにより閉
塞の頻度を最小にできるが、しかしながら、このように
することはホールドアツプ容積を増しそして製造の複雑
さを増し、そしてこれらの理由のため５０ないし６０ｃ
ｚ”Ｌ：Ｊ、下の有効流れ面積のフィルターの使用はあ
まり好ましくない。非常に低い密度のフィルター媒体、
例えば０．０５ないし０．１ｇ７ｃｃ以下、をｆｌ＋用
することにより同様の低い閉塞頻度で比較的小さい有効
流れ面積も使用できるが、しかしながらエレメント内の
ＰＣのホールドアツプはエレメントの密度と反対に変化
するので、この別法を用いるとフィルターエレメント内
の保持によるＰＣの損失は過度に大きくなるかもしれな
い。
いると、５０ないし６０ｃｚ２よりかなり少ない有効流
れ面積のフィルターは６ないし１０単位の血小板濃縮液
全景を送る前に過度にひんばんに閉塞が起る傾向がある
。何かの理由で６０ｃ々２よりかなり少ない有効流れ面
積のエレメントが好ましいならば、フィルターエレメン
トとしてこれに相当するより厚い予備成形品を用いて行
うことができ、そして予備濾過層を与えることにより閉
塞の頻度を最小にできるが、しかしながら、このように
することはホールドアツプ容積を増しそして製造の複雑
さを増し、そしてこれらの理由のため５０ないし６０ｃ
ｚ”Ｌ：Ｊ、下の有効流れ面積のフィルターの使用はあ
まり好ましくない。非常に低い密度のフィルター媒体、
例えば０．０５ないし０．１ｇ７ｃｃ以下、をｆｌ＋用
することにより同様の低い閉塞頻度で比較的小さい有効
流れ面積も使用できるが、しかしながらエレメント内の
ＰＣのホールドアツプはエレメントの密度と反対に変化
するので、この別法を用いるとフィルターエレメント内
の保持によるＰＣの損失は過度に大きくなるかもしれな
い。
フィルターア・ソセンブリー内に組み入れる１１！１
ｉｆｆの総表面積は処理すべき血小板の量と整きしてい
なければならない。ｌｃｃ当り１０４１の血小板を禽む
代表的な血小板濃縮液において、・ｇ・要な繊維の表面
積は約０．００７Ｍ ２／ ｃｃである。例えば、単位
血小板当りの平均容積を５５１１とすれば、そして８単
位のプールを処理するとすれば、・ｇ・要な繊維の表面
積は； ５５Ｘ ８ Ｘ ０．００７＝ ３．１Ｍ ’である。
ｉｆｆの総表面積は処理すべき血小板の量と整きしてい
なければならない。ｌｃｃ当り１０４１の血小板を禽む
代表的な血小板濃縮液において、・ｇ・要な繊維の表面
積は約０．００７Ｍ ２／ ｃｃである。例えば、単位
血小板当りの平均容積を５５１１とすれば、そして８単
位のプールを処理するとすれば、・ｇ・要な繊維の表面
積は； ５５Ｘ ８ Ｘ ０．００７＝ ３．１Ｍ ’である。
この面積では、平均して白血球含量は９９．０ないし９
９．９％低減され、そしてｐ液中の血小板回収率は８５
ないし９５％であろう。ｌｃｃ当り約０．００９Ｍ ’
Ｌ？Ｊ、 ！＝の繊維の表面積を使用すれば、効率は
１０００６に増加するが、回収率は低下する。表面積が
より少なければ、効率は低下するが、回収率は増加する
。血小板１ｃｃ当り０．００５ないし０．０２Ｍ２の範
囲の繊維の表面積が有用である。主たる目的が低い白血
球除去効４Ｘ（例えば９０ないし９９°６）を受け入れ
つつ高い血小板回収率（例えば９５ないし９９％）を達
成することであれば、前記範囲の下側の部分が好ましい
。目的が低い血小板回収率（例えば５０％またはそれ以
下と低い）を受け入れつつ非常に高い白血球除去効率（
例えば９９％以上）を達成することであれば、前記範囲
の上側の部分が有用である。
９．９％低減され、そしてｐ液中の血小板回収率は８５
ないし９５％であろう。ｌｃｃ当り約０．００９Ｍ ’
Ｌ？Ｊ、 ！＝の繊維の表面積を使用すれば、効率は
１０００６に増加するが、回収率は低下する。表面積が
より少なければ、効率は低下するが、回収率は増加する
。血小板１ｃｃ当り０．００５ないし０．０２Ｍ２の範
囲の繊維の表面積が有用である。主たる目的が低い白血
球除去効４Ｘ（例えば９０ないし９９°６）を受け入れ
つつ高い血小板回収率（例えば９５ないし９９％）を達
成することであれば、前記範囲の下側の部分が好ましい
。目的が低い血小板回収率（例えば５０％またはそれ以
下と低い）を受け入れつつ非常に高い白血球除去効率（
例えば９９％以上）を達成することであれば、前記範囲
の上側の部分が有用である。
一般の米国の病院の実務では成人の輸血に６ないし１０
単位の血小板を用い、新生児はわずかに半単位を受ける
。成人の範囲は８単位で用いるフィルターによりうまく
合理的に役立つが、小児科の輸血には比例して少ない繊
維表面積のフィルターを用いなければならない。
単位の血小板を用い、新生児はわずかに半単位を受ける
。成人の範囲は８単位で用いるフィルターによりうまく
合理的に役立つが、小児科の輸血には比例して少ない繊
維表面積のフィルターを用いなければならない。
↑理・性−による 某 の ！１繊維直径、繊維
の密度、およびフィルター媒体の嵩（見掛け）密度から
繊維状フィルターの細孔直径を計算するのに用いる種々
の式が提案されている。これらの式は細孔分布を考慮し
ておらず、そしてフィルター媒体の厚さの変化による影
響がこれらの式では正確には予想されたいので、これら
の式の何れも有用ではないことがわかっている。
の密度、およびフィルター媒体の嵩（見掛け）密度から
繊維状フィルターの細孔直径を計算するのに用いる種々
の式が提案されている。これらの式は細孔分布を考慮し
ておらず、そしてフィルター媒体の厚さの変化による影
響がこれらの式では正確には予想されたいので、これら
の式の何れも有用ではないことがわかっている。
最も重要なことは、粒子保持容量がこれらの式によって
は正確には予知されたいことである。
は正確には予知されたいことである。
このような式の１つは例えば繊維間の平均距離を計算す
ることを意味する。しかしながら、何れの液体流路にお
いても性能を制御するのは出会う最大細孔であるから、
繊維間の平均距離は性能の有用な予知とはなり得ない。
ることを意味する。しかしながら、何れの液体流路にお
いても性能を制御するのは出会う最大細孔であるから、
繊維間の平均距離は性能の有用な予知とはなり得ない。
溶融吹き込みにより作られるような繊維状マットにおい
て、ｕ＆維はランダムに積み重ねられており、その細孔
径の分布は非常に広い。繊維状マットを形成する他の手
段、例えば空気堆積法（ａｉｒ ｌａｙｉｎｇ）、フ
ードリニアースクリーン（Ｆ ｏｕｒｄｒｉｎｉｅｒ
５ｃｒｅｅｎ）への形成法等も広い細孔径分布を生じ
る。２つのフィルターが等しい平均繊維分離を、それ故
に等しい平均細孔直径を有するが、一方が細孔径分布に
関して比較的広いとき、このフィルターは大きい粒子を
通過させる。こうして、硬い粒子を枦遇するときには繊
維間の平均距離は性能に関して不十分な予想であり、そ
して白血球および血小板などの変形可能なパ粒子°°の
挙動はさらに予想できない。この式特に溶融吹き込み法
により作られる本発明の製品を予想できない。溶融吹き
込み法において、溶融樹脂を空気流により繊維状にする
紡糸口金から繊維は出て、繊維は移動する基体（これは
次いで廃棄される）に当りそしてこれに固着する。繊維
はランダムには分配されず、むしろ繊維は処分可能な基
体が移動している方向に平行に並ぶ傾向がある。
て、ｕ＆維はランダムに積み重ねられており、その細孔
径の分布は非常に広い。繊維状マットを形成する他の手
段、例えば空気堆積法（ａｉｒ ｌａｙｉｎｇ）、フ
ードリニアースクリーン（Ｆ ｏｕｒｄｒｉｎｉｅｒ
５ｃｒｅｅｎ）への形成法等も広い細孔径分布を生じ
る。２つのフィルターが等しい平均繊維分離を、それ故
に等しい平均細孔直径を有するが、一方が細孔径分布に
関して比較的広いとき、このフィルターは大きい粒子を
通過させる。こうして、硬い粒子を枦遇するときには繊
維間の平均距離は性能に関して不十分な予想であり、そ
して白血球および血小板などの変形可能なパ粒子°°の
挙動はさらに予想できない。この式特に溶融吹き込み法
により作られる本発明の製品を予想できない。溶融吹き
込み法において、溶融樹脂を空気流により繊維状にする
紡糸口金から繊維は出て、繊維は移動する基体（これは
次いで廃棄される）に当りそしてこれに固着する。繊維
はランダムには分配されず、むしろ繊維は処分可能な基
体が移動している方向に平行に並ぶ傾向がある。
繊維が平行である度会を因子としない式は意味ある結果
を生じ得ない。さらに、このように形成されたウェブは
次いで熱予備形成中に圧縮される。
を生じ得ない。さらに、このように形成されたウェブは
次いで熱予備形成中に圧縮される。
圧縮中に密度は高まり、シート面に直角な平均繊維−繊
維間隔は減少するが、シート面に平行な方向には変化し
ない。繊維直径、繊維密度および嵩密度のデータから細
孔直径を計算するための種々の池の式が提案されている
が、フィルター媒体を作って応用する手段を考案してき
た４０年以上にわたり、本発明者の先輩は懸濁液から固
形分と除去するフィルターの有効細孔直径を計算するの
に有用などんな式も見出していない。
維間隔は減少するが、シート面に平行な方向には変化し
ない。繊維直径、繊維密度および嵩密度のデータから細
孔直径を計算するための種々の池の式が提案されている
が、フィルター媒体を作って応用する手段を考案してき
た４０年以上にわたり、本発明者の先輩は懸濁液から固
形分と除去するフィルターの有効細孔直径を計算するの
に有用などんな式も見出していない。
白血球及び血小板はともに生理学的に活性であるから、
血小板を自由に通過させて白血球を除去する装置を数学
的にモデル化することはさらに失敗しそうである０種々
の表面と接触すると、現在はんの一部最もよく理解され
ている方法および理由で、これら細胞の多くまたはすべ
ては種々の酵素、生成因子および池の活性剤を放出する
ことができ、さらに形状を変えそして自動性となるかも
しれない。
血小板を自由に通過させて白血球を除去する装置を数学
的にモデル化することはさらに失敗しそうである０種々
の表面と接触すると、現在はんの一部最もよく理解され
ている方法および理由で、これら細胞の多くまたはすべ
ては種々の酵素、生成因子および池の活性剤を放出する
ことができ、さらに形状を変えそして自動性となるかも
しれない。
さらに、ＰＣからの白血球の除去は濾過によるのではな
く、吸着により成し遂げられる。以下で示されるように
、白血球除去はたとえあったとしても細孔直径にわずか
に依存するだけであり、以下の実施例で見られるように
、細孔直径を測定する有用性は主として回収率に悪影響
を及ぼさない最小直径範囲を求めるのに限られている。
く、吸着により成し遂げられる。以下で示されるように
、白血球除去はたとえあったとしても細孔直径にわずか
に依存するだけであり、以下の実施例で見られるように
、細孔直径を測定する有用性は主として回収率に悪影響
を及ぼさない最小直径範囲を求めるのに限られている。
このような状況で、カットアンドトライ法（ｃｕｔ
ａｎｄ ｔｒｙ ｎｅｔｂｏｄ）を用いることが本
発明の開発において必要であった。これらは一部は知識
に一部は直観に基づいたが、本発明をもたらした開発努
力は大部分は実験であった。
ａｎｄ ｔｒｙ ｎｅｔｂｏｄ）を用いることが本
発明の開発において必要であった。これらは一部は知識
に一部は直観に基づいたが、本発明をもたらした開発努
力は大部分は実験であった。
表面積は吸着による白血球ご除去するのに役立つ繊維表
面の範囲の直接的尺度であるから、“ＢＥＴ”法としば
しば言われる例えばガス吸着法による繊維表面積の測定
は有用な技法である。加えて、溶融吹き込みＰＢＴウェ
ブの表面積を用いて以下のように平均繊維直径を計算で
きる：（式中１，３８・ＰＢＴ繊維の密度、ｇ／ｃｃ）
繊維表面積は πｄＬ・Ａｆ （２） ここで、Ｌ＝１グラム当りの繊維の全長ｄ＝平均繊維直
径（センチメートル） Ａｆ＝繊維の表面積（ｃｍ２／ｙ） ｄの単位がマイクロメートルであれば、Ａｆの単位はＭ
”／ｇとなり、以下でこれを用いる。
面の範囲の直接的尺度であるから、“ＢＥＴ”法としば
しば言われる例えばガス吸着法による繊維表面積の測定
は有用な技法である。加えて、溶融吹き込みＰＢＴウェ
ブの表面積を用いて以下のように平均繊維直径を計算で
きる：（式中１，３８・ＰＢＴ繊維の密度、ｇ／ｃｃ）
繊維表面積は πｄＬ・Ａｆ （２） ここで、Ｌ＝１グラム当りの繊維の全長ｄ＝平均繊維直
径（センチメートル） Ａｆ＝繊維の表面積（ｃｍ２／ｙ） ｄの単位がマイクロメートルであれば、Ａｆの単位はＭ
”／ｇとなり、以下でこれを用いる。
平均繊維直径はＡ（によって上記の通り定められるが、
しかしながら、本発明の２つの予備形成繊維状エレメン
トを比較するとき、一方が他方よりもかなり狭い繊維直
径範囲を有するならば、狭い分布をもつエレメントは白
血球除去フィルターとして良好に機能する。この理由の
なめ、できる限り狭い分布の繊維直径を有するエレメン
トが好ましい。
しかしながら、本発明の２つの予備形成繊維状エレメン
トを比較するとき、一方が他方よりもかなり狭い繊維直
径範囲を有するならば、狭い分布をもつエレメントは白
血球除去フィルターとして良好に機能する。この理由の
なめ、できる限り狭い分布の繊維直径を有するエレメン
トが好ましい。
多孔質媒体を再現するために十分これを記述するのに必
要な他の特性はその細孔直径（Ｄｐ＞である。フィルタ
ー媒体の細孔直径は変形Ｏ３Ｕ Ｆ２法を用いて求め
たが、対象となる粒子の９９．９＄が除去されたときの
硬い粒子の直径として報告されている。細孔径の測定に
用いたＦ２試験はオクラホマ州立大学（ＯＳＵ＞で１９
７０年代に開発されたＦ２試験の変形である。Ｏ８Ｕ試
験では適当な試験流体の人工汚染物懸濁液を試験用フィ
ルターに通しながら試験しているフィルターの上流と下
流でサンプリングする。予備遭定した５種類ないしそれ
以上の粒子直径の含量について試料を自動粒子計数器に
より分析し、そして上流側の数と下流側の数との比を自
動的に記録する。この比が濾過工業において“ベータ比
”として知られている。
要な他の特性はその細孔直径（Ｄｐ＞である。フィルタ
ー媒体の細孔直径は変形Ｏ３Ｕ Ｆ２法を用いて求め
たが、対象となる粒子の９９．９＄が除去されたときの
硬い粒子の直径として報告されている。細孔径の測定に
用いたＦ２試験はオクラホマ州立大学（ＯＳＵ＞で１９
７０年代に開発されたＦ２試験の変形である。Ｏ８Ｕ試
験では適当な試験流体の人工汚染物懸濁液を試験用フィ
ルターに通しながら試験しているフィルターの上流と下
流でサンプリングする。予備遭定した５種類ないしそれ
以上の粒子直径の含量について試料を自動粒子計数器に
より分析し、そして上流側の数と下流側の数との比を自
動的に記録する。この比が濾過工業において“ベータ比
”として知られている。
試験した５種類またはそれ以上の直径の各々についての
ベータ比を縦軸にして粒子直径を横軸として、通常は縦
軸が対数目盛で横軸が１０ｇ２目盗であるグラフにプロ
ットする。こうして、滑らかな曲線が描かれる。次いで
試験した範囲内で何れの直径に対してもこの曲線からベ
ータ比を読み収ることができる。特定の粒子直径におけ
る効率は以下の式によりベータ比から計算する： １例として、ベーター１００であれば、効率＝９９％で
ある。
ベータ比を縦軸にして粒子直径を横軸として、通常は縦
軸が対数目盛で横軸が１０ｇ２目盗であるグラフにプロ
ットする。こうして、滑らかな曲線が描かれる。次いで
試験した範囲内で何れの直径に対してもこの曲線からベ
ータ比を読み収ることができる。特定の粒子直径におけ
る効率は以下の式によりベータ比から計算する： １例として、ベーター１００であれば、効率＝９９％で
ある。
特記しないかぎり、実施例で引用されている細孔直径り
、はベータ＝１，０００のときの粒子直径であり、よっ
て引用されている細孔直径におけるＦ２効率は９９．９
＄である。
、はベータ＝１，０００のときの粒子直径であり、よっ
て引用されている細孔直径におけるＦ２効率は９９．９
＄である。
変形Ｆ２試験において、１ないし２０−２５マイクロメ
ートルの細孔直径範囲の効率は、ＡＣスパークプラグ社
により供給されている天然珪酸ダストであるＡＣ微細試
験用ダストの水性懸濁液を試験用汚染液として用いて求
めた。使用に先立ち、分散が安定するまでダスト懸濁水
を混合した。試験流量はフィルター面積１平方フィート
当り１分間当り４４リツトルであった。
ートルの細孔直径範囲の効率は、ＡＣスパークプラグ社
により供給されている天然珪酸ダストであるＡＣ微細試
験用ダストの水性懸濁液を試験用汚染液として用いて求
めた。使用に先立ち、分散が安定するまでダスト懸濁水
を混合した。試験流量はフィルター面積１平方フィート
当り１分間当り４４リツトルであった。
Ｆ２試験で細孔直径の絶対値を得るが、この試験は各試
験を行うごとに数時間を必要とする。必要な時間を短縮
するために、Ｆ２試験により得られるデータを”フォワ
ードフローテスト”と呼ばれる゛′バブルポイントテス
ト′°の改良版と相関させたが、再試験はフィルターの
開発および使用に熟練した者にとって既知であり、この
相関を用いてＦ２データを内挿し、こうして必要なＦ２
試験の回数を減らした。
験を行うごとに数時間を必要とする。必要な時間を短縮
するために、Ｆ２試験により得られるデータを”フォワ
ードフローテスト”と呼ばれる゛′バブルポイントテス
ト′°の改良版と相関させたが、再試験はフィルターの
開発および使用に熟練した者にとって既知であり、この
相関を用いてＦ２データを内挿し、こうして必要なＦ２
試験の回数を減らした。
Ｄ、に加えて多孔質媒体を記述する特性はグラム／立方
センナメートル（ｇ／ｃｃ）で表わされる見掛は密度ま
たは嵩密度（ρ）、繊維密度（同じ＜ｙ／ｃｃ）、セン
チメートル（Ｃ鋤）で表わされる媒体の厚さ（１）、平
方センナメートル（ｃｗｉ２）で表わされる有効流れ面
積（Ａ ｃ）、Ｍ２／ｇで表わされる繊維の表面積（Ａ
ｆ）、繊維直径の分布、ダイン／ｃｌＩで表わされる
ＣＷＳＴを含む。
センナメートル（ｇ／ｃｃ）で表わされる見掛は密度ま
たは嵩密度（ρ）、繊維密度（同じ＜ｙ／ｃｃ）、セン
チメートル（Ｃ鋤）で表わされる媒体の厚さ（１）、平
方センナメートル（ｃｗｉ２）で表わされる有効流れ面
積（Ａ ｃ）、Ｍ２／ｇで表わされる繊維の表面積（Ａ
ｆ）、繊維直径の分布、ダイン／ｃｌＩで表わされる
ＣＷＳＴを含む。
これらのパラメーターを特定することは、白血球低減に
用いるときにフィルターまたはフィルター吸着材エレメ
ントの予想できる挙動を定める。
用いるときにフィルターまたはフィルター吸着材エレメ
ントの予想できる挙動を定める。
（ａ）１グラム当りの繊維表面積、Ａｆ、に有効流れ面
積、フィルターエレメントの厚さおよびフィルターの密
度を乗じたもの（Ａ （Ｘ ＡｃＸ ｔＸρ）は、吸着
による白血球除去のためのフィルターエレメント内で利
用できる繊維の表面積（ＦＳＡ）である、さらに、比較
的均一な繊維直径の分布が好ましい。
積、フィルターエレメントの厚さおよびフィルターの密
度を乗じたもの（Ａ （Ｘ ＡｃＸ ｔＸρ）は、吸着
による白血球除去のためのフィルターエレメント内で利
用できる繊維の表面積（ＦＳＡ）である、さらに、比較
的均一な繊維直径の分布が好ましい。
（ｂ） 本発明によれば、３ないし５日間と長く経た
ｐｃｔｏ単位のプールを閉塞なしで通すフィルターを提
供する。Ａｃが５０ないし６０ｃｍ２を越える限りでは
、５日間たったＰＣの１０単位での閉塞はまれであり、
そしてより新鮮なＰＣでの閉塞は非常にまれであるかあ
るいはまったく起らない。
ｐｃｔｏ単位のプールを閉塞なしで通すフィルターを提
供する。Ａｃが５０ないし６０ｃｍ２を越える限りでは
、５日間たったＰＣの１０単位での閉塞はまれであり、
そしてより新鮮なＰＣでの閉塞は非常にまれであるかあ
るいはまったく起らない。
（ｃ）Ｄ、を濾過により血小板が除去されたい十分大き
く最適に調整する。本発明の開発過程で得られたデータ
は、この条件が一担満足されると、白血球除去効率に影
響ないが、フィルター内のＰＣのホールドアツプの増加
によるＰＣの損失の増加を伴って、Ｄ、を２ないし４の
ファクターさらに増すことができる。
く最適に調整する。本発明の開発過程で得られたデータ
は、この条件が一担満足されると、白血球除去効率に影
響ないが、フィルター内のＰＣのホールドアツプの増加
によるＰＣの損失の増加を伴って、Ｄ、を２ないし４の
ファクターさらに増すことができる。
ＰＣの白血球低減用繊維状フィルター吸着材エレメント
は、これを作る繊維の密度と繊維直径の分布、並びにＡ
ｅ、Ａ （、Ｄ ｐ 、ｐ 、ｔ、ＣＷＳＴを定めるこ
とにより、そして本明細書で記述した七ツマー選定の規
則に従うことにより定められる。
は、これを作る繊維の密度と繊維直径の分布、並びにＡ
ｅ、Ａ （、Ｄ ｐ 、ｐ 、ｔ、ＣＷＳＴを定めるこ
とにより、そして本明細書で記述した七ツマー選定の規
則に従うことにより定められる。
グラフト化による繊維表面積を変えた後であるが、本発
明の予備形成エレメントを切り取る媒体のスラブを形成
するための熱圧縮の前に、ＢＥＴ表面積を測定した。
明の予備形成エレメントを切り取る媒体のスラブを形成
するための熱圧縮の前に、ＢＥＴ表面積を測定した。
夫１匠
これらの実施例で用いた血小板濃縮液（ＰＣ）は、米国
血液銀行協会の基準に従う手法を用いて、ＣＰＤＡ−１
で非凝集剤処理した献血されたヒト血液から得られた。
血液銀行協会の基準に従う手法を用いて、ＣＰＤＡ−１
で非凝集剤処理した献血されたヒト血液から得られた。
供給源はニューヨーク、メルビルのグレイターＮ、Ｙ、
ブラッドプログラムであった。
ブラッドプログラムであった。
６．８または１０単位のＰＣをプールすることは米国に
おける現在の輸血方法であり、ここでＰＣ１単位は１回
の献血から得られる量として定められ、通常は４００な
いし５００社である。有効流れ面積（Ａｃ＞４．４７．
１７．８，３１．７および６２．１ｃａ＋２の４種類の
大きさのフィルターハウジングを以下の実施例で用いた
。これらの大きさを以下ではそれぞれ寸法Ａ、Ｂ、Ｃお
よびＤという８寸法りは成人の輸血に用いるのに好まし
い。
おける現在の輸血方法であり、ここでＰＣ１単位は１回
の献血から得られる量として定められ、通常は４００な
いし５００社である。有効流れ面積（Ａｃ＞４．４７．
１７．８，３１．７および６２．１ｃａ＋２の４種類の
大きさのフィルターハウジングを以下の実施例で用いた
。これらの大きさを以下ではそれぞれ寸法Ａ、Ｂ、Ｃお
よびＤという８寸法りは成人の輸血に用いるのに好まし
い。
Ａｃ以外はすべて等しいフィルターはＡｅに比例した白
血球除去の容量を有するが、ただし用いた試験流量はＡ
ｃに比例するものとし、こうしてこれら寸法の何れのも
のの挙動も他の寸法のものを用いた試験から計算できる
。実施例で報告されるデータの比較を便利にするために
、特記しない限り、本明細書では０寸法のエレメントを
用いて得られたデータまたは、これより小さい寸法を用
い次いで０寸法で得られると思われる結果を計算するこ
とにより得られるデータを示している。
血球除去の容量を有するが、ただし用いた試験流量はＡ
ｃに比例するものとし、こうしてこれら寸法の何れのも
のの挙動も他の寸法のものを用いた試験から計算できる
。実施例で報告されるデータの比較を便利にするために
、特記しない限り、本明細書では０寸法のエレメントを
用いて得られたデータまたは、これより小さい寸法を用
い次いで０寸法で得られると思われる結果を計算するこ
とにより得られるデータを示している。
実施例の結果を表わすうえで、パーセントで表じなもの
を示すために用いられ、ここでＣ３はＰＣ中の単位容績
当りの白血球含量であり、そしてＣ２は流出液中の枦位
容頂当りの白血球含量である。用語“回収率“はパーセ
ントで示される血小板回収効率を示すために用いられ、
流出液中の血小板の平均濃度と流入ＰＣ中の血小板の濃
度との比の１００倍である０本発明による装置は主とし
て６ないし８単位の血小板で用いるように設計されるた
め、６，８．および１０単位について効率および回収率
のデータが別々に掲げられており、そして６，８．およ
び１０単位の平均も掲げられている。この最後の数は病
院での使用で予想される平均的性能の有用な指針である
。
を示すために用いられ、ここでＣ３はＰＣ中の単位容績
当りの白血球含量であり、そしてＣ２は流出液中の枦位
容頂当りの白血球含量である。用語“回収率“はパーセ
ントで示される血小板回収効率を示すために用いられ、
流出液中の血小板の平均濃度と流入ＰＣ中の血小板の濃
度との比の１００倍である０本発明による装置は主とし
て６ないし８単位の血小板で用いるように設計されるた
め、６，８．および１０単位について効率および回収率
のデータが別々に掲げられており、そして６，８．およ
び１０単位の平均も掲げられている。この最後の数は病
院での使用で予想される平均的性能の有用な指針である
。
試験流量を寸法りの装置に対して７ｃｃ／分に制御した
が、これは正常な病院のベット際での実施の平均である
と推定している。そして本明細書で用いるパ閉塞”は、
寸法りの装置を流れる流量が水柱１０２ｃｍの圧力水頭
で１．７５ｃｃ／分以下に低下する状態として定める。
が、これは正常な病院のベット際での実施の平均である
と推定している。そして本明細書で用いるパ閉塞”は、
寸法りの装置を流れる流量が水柱１０２ｃｍの圧力水頭
で１．７５ｃｃ／分以下に低下する状態として定める。
寸法りの装置の試験流量７ｃｃ／分またはＡ、Ｂおよび
Ｃ寸法の等価の流量は、特記しない限り、袋と白血球の
低減したＰＣを集める管の端の位置との管の水頭を調整
することにより各試験期間中維持した。圧力水頭が１０
２ｃｍに達すると、次いで流量が１．７５ｃｃ／分に低
下するまでこのレベルで保持し、そしてこの時点で試験
を終了し、そしてフィルターは閉塞したと考えた。最終
流量が１．７５ｃｃ１分またはＡ、ＢまたはＣ寸法のフ
ィルターの相当流量を越えると、すべてのＰＣはプール
した袋から引き取られ、そしてフィルターは閉塞しなか
った。
Ｃ寸法の等価の流量は、特記しない限り、袋と白血球の
低減したＰＣを集める管の端の位置との管の水頭を調整
することにより各試験期間中維持した。圧力水頭が１０
２ｃｍに達すると、次いで流量が１．７５ｃｃ／分に低
下するまでこのレベルで保持し、そしてこの時点で試験
を終了し、そしてフィルターは閉塞したと考えた。最終
流量が１．７５ｃｃ１分またはＡ、ＢまたはＣ寸法のフ
ィルターの相当流量を越えると、すべてのＰＣはプール
した袋から引き取られ、そしてフィルターは閉塞しなか
った。
Ａ寸法フィルターを用いて行った試験は、プールしたＰ
Ｃ６単位の１つの袋を用いて４列で行なわれた０袋から
の流れを４つの等しい部分に分け、各々をＡ寸法フィル
ターに送った。
Ｃ６単位の１つの袋を用いて４列で行なわれた０袋から
の流れを４つの等しい部分に分け、各々をＡ寸法フィル
ターに送った。
すべての白血球の計数はよく訓練された技術者により慣
用のチャンバーカウント（ｃｈａｍｂｅｒ ｃｏｕｎｔ
）により行なわれ、報告されているデータは各々２人の
技術者による少なくとも２回の計数の平均である。はと
んどの実施例において、計数のための濾過済流出液の希
釈は１カウント＝５５１１１ｉ１の白血球であった。開
発の終りには、はとんどの流出液が白血球ゼロを示した
とき、１対２．２の希釈比を用いてカウント比を２５倍
感度を高めた。２つの小数位に示されている効率のデー
タは１対２．２の希釈比を用いて得られた。
用のチャンバーカウント（ｃｈａｍｂｅｒ ｃｏｕｎｔ
）により行なわれ、報告されているデータは各々２人の
技術者による少なくとも２回の計数の平均である。はと
んどの実施例において、計数のための濾過済流出液の希
釈は１カウント＝５５１１１ｉ１の白血球であった。開
発の終りには、はとんどの流出液が白血球ゼロを示した
とき、１対２．２の希釈比を用いてカウント比を２５倍
感度を高めた。２つの小数位に示されている効率のデー
タは１対２．２の希釈比を用いて得られた。
効率的フィルターからの流出液の白血球含量を求める自
動計数器の使用は不正確な結果を与える、なぜなら自動
計数器は通常のＰＣの通常の白血球含量の範囲で操作さ
れるように設計されているからである。こうして、自動
計数器の通常の操作範囲は実施例で得られた水準より約
１００ないし１０．０００倍高い；その結果、フィルタ
ー流出液に含まれる低水準では、自動計数器のデータは
信頼性がない。たとえ計数しても、効果的な白血球低減
装置の流出液に対して得られる白血球含量は自動計数器
の雑音対信号比以下である。それ故に計数は手動で行な
わをければならない。
動計数器の使用は不正確な結果を与える、なぜなら自動
計数器は通常のＰＣの通常の白血球含量の範囲で操作さ
れるように設計されているからである。こうして、自動
計数器の通常の操作範囲は実施例で得られた水準より約
１００ないし１０．０００倍高い；その結果、フィルタ
ー流出液に含まれる低水準では、自動計数器のデータは
信頼性がない。たとえ計数しても、効果的な白血球低減
装置の流出液に対して得られる白血球含量は自動計数器
の雑音対信号比以下である。それ故に計数は手動で行な
わをければならない。
血液銀行から受けたままのＰＣの血小板の数はコールタ
−カウンターモデル番号ＺＭを用いて得た。
−カウンターモデル番号ＺＭを用いて得た。
実施例で用いたエレメントは日盛状のものであった。Ｄ
寸法のエレメントでは、作ったままの直径は８９．１な
いし８９．８ｍｍであったが、集成時に８８．９ＭＩＩ
の直径に圧縮した。同様に、Ｃ寸法のエレメントは６３
．７ないし６４．１ｍｍの円盤で集成時に６３．５１に
圧縮し、そして８寸法の対応する数値は４７．８ないし
４８．１ｍｍと４７．６餉曽であり、Ａ寸法では２４．
０ないし２４．１ｍｐｍと２３ 、９１１１１Ｉ＋であ
った。
寸法のエレメントでは、作ったままの直径は８９．１な
いし８９．８ｍｍであったが、集成時に８８．９ＭＩＩ
の直径に圧縮した。同様に、Ｃ寸法のエレメントは６３
．７ないし６４．１ｍｍの円盤で集成時に６３．５１に
圧縮し、そして８寸法の対応する数値は４７．８ないし
４８．１ｍｍと４７．６餉曽であり、Ａ寸法では２４．
０ないし２４．１ｍｐｍと２３ 、９１１１１Ｉ＋であ
った。
全厚ｔのエレメントを前記の通りの内部形状のハウジン
グに集成したが、２つの空間の面間のクリアランス、す
なわち第１図に示すように入口板２０のうね２６の先端
と出口板３１のうね３４の先端との間のクリアランスは
ｔであった。
グに集成したが、２つの空間の面間のクリアランス、す
なわち第１図に示すように入口板２０のうね２６の先端
と出口板３１のうね３４の先端との間のクリアランスは
ｔであった。
本明細書で用いられるＰＣＩ単位の定義は、４００ない
し５００ｍｌの１回の献血から得られるＰＣの量である
。１単位の体積は５ｏないし７０ｍｌであるとＡＡＢＢ
（アメリカン アソシエーション オブ ブラッドバン
クス）により勧められているが、４０−ｌと低い小単位
が時々得られる０本発明者は５５社をＰＣＩ単位の平均
体積と推定しそしてこれを用いている。すべてのデータ
を同じベースに置いて、異なる寸法のエレメントを用い
て得られるデータの比較を容易にするために、Ａ。
し５００ｍｌの１回の献血から得られるＰＣの量である
。１単位の体積は５ｏないし７０ｍｌであるとＡＡＢＢ
（アメリカン アソシエーション オブ ブラッドバン
クス）により勧められているが、４０−ｌと低い小単位
が時々得られる０本発明者は５５社をＰＣＩ単位の平均
体積と推定しそしてこれを用いている。すべてのデータ
を同じベースに置いて、異なる寸法のエレメントを用い
て得られるデータの比較を容易にするために、Ａ。
ＢおよびＣ寸法の流量データを１単位当り５５Ｔ＠ｌの
６．８．または単位を送るための９寸法の等価流量に計
算する。
６．８．または単位を送るための９寸法の等価流量に計
算する。
本発明による実施例で用いたＰＣの白血球含量は１立方
ミリメートル当り３００ないし２７００個と変化したが
、平均は１立方ミリメートル当り約１１５０個であった
。
ミリメートル当り３００ないし２７００個と変化したが
、平均は１立方ミリメートル当り約１１５０個であった
。
本発明をもたらした研究中に、狭い範囲の繊維直径の溶
融吹込みウェブを作ることができれば良好な結果が得ら
れるかもしれないと考え、その後これを成功裏に成し遂
げた１本発明による前者の実施例（１−９３と１６３）
で用いた繊維直径の分布は、走査型電子顕微鏡写真（Ｓ
ＥＭ）でみると、実施ＰＡ９４−１６２のＳＥＭ写真と
比べてより広い範囲であることがわかった。以下でわか
るように、狭い分布が好ましい。
融吹込みウェブを作ることができれば良好な結果が得ら
れるかもしれないと考え、その後これを成功裏に成し遂
げた１本発明による前者の実施例（１−９３と１６３）
で用いた繊維直径の分布は、走査型電子顕微鏡写真（Ｓ
ＥＭ）でみると、実施ＰＡ９４−１６２のＳＥＭ写真と
比べてより広い範囲であることがわかった。以下でわか
るように、狭い分布が好ましい。
実施例１−１２１および１６３では、０．４３重量％の
ＨＥ Ｍ Ａ 、 ０．０８２重量％のＭＡＡ、および
４．７重量％のｔ−ＢｕＯＨを水中に含むモノマーを用
いてグラフト化された。残りの実施例１２２−１６２で
は、グラフト用溶液の組成を各試験ごとに示したように
変えた。
ＨＥ Ｍ Ａ 、 ０．０８２重量％のＭＡＡ、および
４．７重量％のｔ−ＢｕＯＨを水中に含むモノマーを用
いてグラフト化された。残りの実施例１２２−１６２で
は、グラフト用溶液の組成を各試験ごとに示したように
変えた。
実施例で用いたすべてのエレメントは制御された厚さと
密度のスラブに予備形成され、次いでスラブから切り取
って試験用エレメントを形成した。
密度のスラブに予備形成され、次いでスラブから切り取
って試験用エレメントを形成した。
実施例１−２４は第１表に示されている。前述の通り、
５日間以内経過した血小板を使用することが米国の方法
である。ＰＣはたとえ最適条件で貯蔵されてもゲルを生
じて凝集するので、ＰＣが古いほどフィルターの閉塞が
起りやすい。こうして１単位のＰＣを閉塞なしで通過さ
せる妥当性の決定は比較的古いＰＣを用いて最良に行な
われる。
５日間以内経過した血小板を使用することが米国の方法
である。ＰＣはたとえ最適条件で貯蔵されてもゲルを生
じて凝集するので、ＰＣが古いほどフィルターの閉塞が
起りやすい。こうして１単位のＰＣを閉塞なしで通過さ
せる妥当性の決定は比較的古いＰＣを用いて最良に行な
われる。
第１表のデータは、ここに示した日齢のＰＣを用い、９
６ダイン／Ｃ−２以上のＣＷＳＴの６μｍ直径の繊維を
用い最適含量の酸モノマーを用いて作ったエレメントを
０．４２グラム／ｃｃの密度に圧縮したもので得られた
。
６ダイン／Ｃ−２以上のＣＷＳＴの６μｍ直径の繊維を
用い最適含量の酸モノマーを用いて作ったエレメントを
０．４２グラム／ｃｃの密度に圧縮したもので得られた
。
この群の実施例は満期を越えたＰＣを用いた多くの試験
においてすら８ないし１０単位全部を送る能力を示して
いる。実施例９−２４に示されているように５日間経た
ＰＣを用いた性能を試験すると、１６回の試験のうちの
３回はまさに１０単位に満たないで閉塞を示し；ベツド
際での使用では、最終流量が前記の通り（１，７５ｃｃ
／分）となる時点を越えてさらに３０ないし６０分間以
内の期間で１０単位を通すであろう；これは実務におい
ては通常は袋の高さを１０２ｃｍ以上によることにより
助成される。こうして、１６回の試験のうち唯一１回は
幾らかのＰＣを未使用のまま袋に残したかもしれなかっ
た。しかしながら、これらの試験が６２．１（！！Ｉ２
以下のＡｃ、例えば５０ｃｍ２、の使用に基づいていた
ならば、１６回の試験のうち４回はほんの一部の送液に
なっていたと推定される。
においてすら８ないし１０単位全部を送る能力を示して
いる。実施例９−２４に示されているように５日間経た
ＰＣを用いた性能を試験すると、１６回の試験のうちの
３回はまさに１０単位に満たないで閉塞を示し；ベツド
際での使用では、最終流量が前記の通り（１，７５ｃｃ
／分）となる時点を越えてさらに３０ないし６０分間以
内の期間で１０単位を通すであろう；これは実務におい
ては通常は袋の高さを１０２ｃｍ以上によることにより
助成される。こうして、１６回の試験のうち唯一１回は
幾らかのＰＣを未使用のまま袋に残したかもしれなかっ
た。しかしながら、これらの試験が６２．１（！！Ｉ２
以下のＡｃ、例えば５０ｃｍ２、の使用に基づいていた
ならば、１６回の試験のうち４回はほんの一部の送液に
なっていたと推定される。
Ａｃが４０ｃｍ２であったならば、結果はさらに悪くな
り、たぶん不完全な送液の割合を試験の約半分まで高め
たであろう、こうして、好ましい最小有効流れ面積は約
６０ｃｍ”であり、５０ｃｍ２はあまり好ましくなく、
そして４０ｃｍ２はさらに好ましない。
り、たぶん不完全な送液の割合を試験の約半分まで高め
たであろう、こうして、好ましい最小有効流れ面積は約
６０ｃｍ”であり、５０ｃｍ２はあまり好ましくなく、
そして４０ｃｍ２はさらに好ましない。
はぼ５０ｎ／の１単位の血小板を処理するならば、通過
する体積は１０単位のプールのＰＣの約１０分の１であ
るから、約６ｃｍ２を越える有効流れ面積が最も好まし
い。
する体積は１０単位のプールのＰＣの約１０分の１であ
るから、約６ｃｍ２を越える有効流れ面積が最も好まし
い。
第２表には実施例２５−５０のデータが示されている。
用いた媒体は０．３３ないし０．３６ｃｍの厚さの範囲
であった。嵩密度ρは０．４２ないし０．４６ｇ７ｃｃ
の範囲であった。表面積Ａ、はｏ、ｓａＭ２．’ｙであ
り、相当する繊維直径は５．５μ瞳であった。すべての
試験は２日間経たＰＣを用いて行なわれた。閉塞はなか
った。平均効率は１００％に非常に近く；１０単位試験
の結果は平均して１００倍の白血球濃度の低下を示して
おり、６単位と８単位の試験では平均低下は１ｏｏｏｏ
倍である。６，８．および１０単位の試験の回収率の平
均はそれぞれ８１．３．８４．５ 、および８７％であ
り、全体の平均は８４．３＄であり、特記しない限り１
５．７＄の損失である。平均厚さは０．３３２ｃｍであ
り、そして平均見掛は密度は０．４２５＃／ｃｃである
から、これは空隙容積、 ０．４２５ １００（１−−）・６９．２＄、に相当し、多孔質媒体
内ｌ、３８ の流体ホールドアツプは平均して０．６９２×０．３３
２Ｘ６２．１・１４ｃｃである。これは、平均して８単
位のＰＣの輸血に基づくと、媒体内でのホールドアツプ
によるＰＣの損失、１４／４４０Ｘ１００＝３．２＄
ヲ表わしており、そして実施ＩＭ２５−５０の平均損失
を１５．７＋３．２・１８．９１に高める。同様の計算
は次の実施例でもできる。
であった。嵩密度ρは０．４２ないし０．４６ｇ７ｃｃ
の範囲であった。表面積Ａ、はｏ、ｓａＭ２．’ｙであ
り、相当する繊維直径は５．５μ瞳であった。すべての
試験は２日間経たＰＣを用いて行なわれた。閉塞はなか
った。平均効率は１００％に非常に近く；１０単位試験
の結果は平均して１００倍の白血球濃度の低下を示して
おり、６単位と８単位の試験では平均低下は１ｏｏｏｏ
倍である。６，８．および１０単位の試験の回収率の平
均はそれぞれ８１．３．８４．５ 、および８７％であ
り、全体の平均は８４．３＄であり、特記しない限り１
５．７＄の損失である。平均厚さは０．３３２ｃｍであ
り、そして平均見掛は密度は０．４２５＃／ｃｃである
から、これは空隙容積、 ０．４２５ １００（１−−）・６９．２＄、に相当し、多孔質媒体
内ｌ、３８ の流体ホールドアツプは平均して０．６９２×０．３３
２Ｘ６２．１・１４ｃｃである。これは、平均して８単
位のＰＣの輸血に基づくと、媒体内でのホールドアツプ
によるＰＣの損失、１４／４４０Ｘ１００＝３．２＄
ヲ表わしており、そして実施ＩＭ２５−５０の平均損失
を１５．７＋３．２・１８．９１に高める。同様の計算
は次の実施例でもできる。
第３表には実施例５１−６４が示されている。
用いた媒体はすべて０．１９ｃｕの厚さで、嵩密度ρは
０．４３グラム／ｃｃであった。表面積Ａｆは０．６７
Ｍ２／グラムであり、相当する繊維直径は４．３μ鍋で
あった。特記しない限り、すべての試験は２日間経たＰ
Ｃを用いて行なわれた。閉塞はなかった。平均効率は実
施例２５−５０よりも低いが、これは吸着による白血球
除去に利用される平均ＦＳＡが実施例２５−５０の４．
７８２と比較して低い３．４Ｍ”であったことによる。
０．４３グラム／ｃｃであった。表面積Ａｆは０．６７
Ｍ２／グラムであり、相当する繊維直径は４．３μ鍋で
あった。特記しない限り、すべての試験は２日間経たＰ
Ｃを用いて行なわれた。閉塞はなかった。平均効率は実
施例２５−５０よりも低いが、これは吸着による白血球
除去に利用される平均ＦＳＡが実施例２５−５０の４．
７８２と比較して低い３．４Ｍ”であったことによる。
第４表と第５表には実施例６５−７５および７６−９３
が示されている。繊維表面積／グラムＡ＋、ｍ維直径お
よび経繊維表面積（ＦＳＡ）は実施例５１−６４の平均
にほぼ等しい、嵩密度ρは第３．４．５表でそれぞれ０
．４３ｙ／ｃｃ、０．３９ｇ７ｃｃ、０．３６ｙ／ｃｃ
と変化している。平均回収率は引き続いて８３．７，８
７．７オよび９０．４１ト変化しテオリ、これ行密度が
減少すると回収率がよくなることを示している。この理
由で、密度０．４３ｇ７ｃｃは満足のいく結果を生じて
はいるが、Ａ ｒ ＝０．６７（４，３μ石の平均繊維
直径）を用いるときには約０．３６ｇ／ａｃ以下の密度
が好ましい。相当する細孔直径はニ ー民−−王立震Ｕ径工免（転）− ３３，４ ４３，６ ５３，８ 第３表の粂件は血小板回収率の低下をきたすので、細孔
直径は３．４μ一以上、好ましくは３．８μｍ−以上が
好ましい。
が示されている。繊維表面積／グラムＡ＋、ｍ維直径お
よび経繊維表面積（ＦＳＡ）は実施例５１−６４の平均
にほぼ等しい、嵩密度ρは第３．４．５表でそれぞれ０
．４３ｙ／ｃｃ、０．３９ｇ７ｃｃ、０．３６ｙ／ｃｃ
と変化している。平均回収率は引き続いて８３．７，８
７．７オよび９０．４１ト変化しテオリ、これ行密度が
減少すると回収率がよくなることを示している。この理
由で、密度０．４３ｇ７ｃｃは満足のいく結果を生じて
はいるが、Ａ ｒ ＝０．６７（４，３μ石の平均繊維
直径）を用いるときには約０．３６ｇ／ａｃ以下の密度
が好ましい。相当する細孔直径はニ ー民−−王立震Ｕ径工免（転）− ３３，４ ４３，６ ５３，８ 第３表の粂件は血小板回収率の低下をきたすので、細孔
直径は３．４μ一以上、好ましくは３．８μｍ−以上が
好ましい。
効率および回収率が良好なフィルターは細孔直径の大き
いものを用いて作ることができる。このようなフィルタ
ーはフィルターエレメントが大きくなるという欠点を有
し、フィルターエレメント内のＰＣホールドアツプの容
積が増加する。この理由で、最大２０回収率を得るのに
必要な直径より大きくない細孔直径、例えば１０ないし
１５μ−以下が好ましい。細孔直径が１５ないし３０μ
ｍ以上に大きくなると、幾らかの血小板はこれを吸着で
きる４μ維にまったく接触せずにフィルターを通過して
効率を低下させるかもしれない、それ故に、１５μ輪を
越えない細孔直径が好ましく、１０μ鍋を越えないこと
がより好ましく、そして６μ面を越えないことがさらに
より好ましく、好ましい範囲は３．８ないし６μ饋であ
る。
いものを用いて作ることができる。このようなフィルタ
ーはフィルターエレメントが大きくなるという欠点を有
し、フィルターエレメント内のＰＣホールドアツプの容
積が増加する。この理由で、最大２０回収率を得るのに
必要な直径より大きくない細孔直径、例えば１０ないし
１５μ−以下が好ましい。細孔直径が１５ないし３０μ
ｍ以上に大きくなると、幾らかの血小板はこれを吸着で
きる４μ維にまったく接触せずにフィルターを通過して
効率を低下させるかもしれない、それ故に、１５μ輪を
越えない細孔直径が好ましく、１０μ鍋を越えないこと
がより好ましく、そして６μ面を越えないことがさらに
より好ましく、好ましい範囲は３．８ないし６μ饋であ
る。
明らかに、これら一連の試験で、０．４３から０．３９
ｙ／ｃｃの嵩密度で効率は９９．０から９９．４％に高
まり、そしテ０．３９ないし０．３６ｇ／ ｃｃｔ”９
９．４ないし９９．５＄テある。さらに、これら効率の
向上は細孔径が３．４から３．８μ論に増加するにつれ
て生じる。これらの結果から、白血球除去は、完全では
ないにしても、表面積の間数であり、こうして白血球低
減の主たるまたは唯一の機構は吸着である。
ｙ／ｃｃの嵩密度で効率は９９．０から９９．４％に高
まり、そしテ０．３９ないし０．３６ｇ／ ｃｃｔ”９
９．４ないし９９．５＄テある。さらに、これら効率の
向上は細孔径が３．４から３．８μ論に増加するにつれ
て生じる。これらの結果から、白血球除去は、完全では
ないにしても、表面積の間数であり、こうして白血球低
減の主たるまたは唯一の機構は吸着である。
実施例９４−１１０を示している第６表において、大繊
維表面積Ａｆ、小繊維直径、および狭い繊維直径分布で
作られた予備形成エレメントを用いた。
維表面積Ａｆ、小繊維直径、および狭い繊維直径分布で
作られた予備形成エレメントを用いた。
繊維表面積／グラムＡ、は１．１Ｍ２／ｙ（平均繊維直
径２．６μＩＩ）であり、そして平均ＦＳＡは３．２８
２であった。厚さは実施例６５−７５に等しかったが、
実施ＰＡ９４−１１０の平均密度０．２３２ｙ／ｃｃは
実施例６５−７５の平均値０．３９よりも４０％低く、
４．３μｍの直径の繊維ではなく２．６μ輪を用いて同
じ細孔径範囲を得るための変更を必要とした。
径２．６μＩＩ）であり、そして平均ＦＳＡは３．２８
２であった。厚さは実施例６５−７５に等しかったが、
実施ＰＡ９４−１１０の平均密度０．２３２ｙ／ｃｃは
実施例６５−７５の平均値０．３９よりも４０％低く、
４．３μｍの直径の繊維ではなく２．６μ輪を用いて同
じ細孔径範囲を得るための変更を必要とした。
実施例９４−１１０の平均Ｆ Ｓ Ａ ３．２Ｍ２は実
施例６５−７５の平均値３．３８２より低いが、効率は
良好であった。
施例６５−７５の平均値３．３８２より低いが、効率は
良好であった。
項著なことには、実施例９４−１１０においてすべての
効率は１００％除去を示し、そして平均回収率は非常に
高い９４．２１であった。これらのデータと対照的に、
高いＦＳＡ値を有する広範囲の繊維媒体を用いた前の試
験では効率は低くかつより変動し、並びに回収率は低か
った。
効率は１００％除去を示し、そして平均回収率は非常に
高い９４．２１であった。これらのデータと対照的に、
高いＦＳＡ値を有する広範囲の繊維媒体を用いた前の試
験では効率は低くかつより変動し、並びに回収率は低か
った。
実施例９４−１１０のエレメント内のホールドアツプに
よる損失は総合回収率９１．６１に対してわずかに１１
．３ｃｃ、すなわち４４０ｃｃのｐｃに基づいて２．６
ｚである。
よる損失は総合回収率９１．６１に対してわずかに１１
．３ｃｃ、すなわち４４０ｃｃのｐｃに基づいて２．６
ｚである。
第７表は実施例１１１−１２１を示している。媒体の特
性は第６表に等しいが、ＣＷＳＴに関しては低い。
性は第６表に等しいが、ＣＷＳＴに関しては低い。
これらの実施例は密度が上昇する順序で配列されている
。第６表および第７表の各々から５個の最低密度のエレ
メントを含む１０個のエレメントの計算した組み合せ平
均回収率は９３．６１である。これらの表の各々から５
個の最高密度のエレメントを含む１０ｒＶＪのエレメン
トの同様の値は９３．７１である。こうして、０．１９
ないし０．３２ｇ７ｃｃの密度の範囲では、回収率は密
度により影響されたいと思われる。同様に、３ないし４
μ…の細孔直径の変化は回収率に影響しないと思われる
。
。第６表および第７表の各々から５個の最低密度のエレ
メントを含む１０個のエレメントの計算した組み合せ平
均回収率は９３．６１である。これらの表の各々から５
個の最高密度のエレメントを含む１０ｒＶＪのエレメン
トの同様の値は９３．７１である。こうして、０．１９
ないし０．３２ｇ７ｃｃの密度の範囲では、回収率は密
度により影響されたいと思われる。同様に、３ないし４
μ…の細孔直径の変化は回収率に影響しないと思われる
。
ＦＳＡが３．８Ｍ２／、以上のすべての実施例１０８−
１１０と１１７−１２１は本発明の好ましい形態を示し
ている。残りの実施例２５ないし１１６はほんのわずか
に好ましない形の本発明を示しており、実施例１−２４
はさらに好ましくない、それにもかかわらず、これらす
べての実施例は何れの市販のフィルターよりも良好に実
施できる。
１１０と１１７−１２１は本発明の好ましい形態を示し
ている。残りの実施例２５ないし１１６はほんのわずか
に好ましない形の本発明を示しており、実施例１−２４
はさらに好ましくない、それにもかかわらず、これらす
べての実施例は何れの市販のフィルターよりも良好に実
施できる。
第６表と第７表の効率のデータは、２．５なし２．８Ｍ
２と低いＦＳＡでかなり良好な結果を得ることができる
が、さらに良好な結果は３．０ないし３．２Ｍ２以上の
ＦＳＡで得られることを示しているように思われる。こ
うして、２．５８２と低いＦＳＡは満足がいくが、３Ｍ
２以上の面積の使用が好ましく、３．４Ｍ２以上の面積
がより好ましく、そして３．８Ｍ”以上の値がさらに好
ましい、２．５ないし４．ＯＭ２の範囲を用いてもよ＜
、３．３ないし４．ＯＭ”が好ましい。
２と低いＦＳＡでかなり良好な結果を得ることができる
が、さらに良好な結果は３．０ないし３．２Ｍ２以上の
ＦＳＡで得られることを示しているように思われる。こ
うして、２．５８２と低いＦＳＡは満足がいくが、３Ｍ
２以上の面積の使用が好ましく、３．４Ｍ２以上の面積
がより好ましく、そして３．８Ｍ”以上の値がさらに好
ましい、２．５ないし４．ＯＭ２の範囲を用いてもよ＜
、３．３ないし４．ＯＭ”が好ましい。
実施例１２２−１４１を示している第８表において、試
験用試料は実施例９４−１２１とほぼ等しいが、グラフ
トに用いるモノマーについては異なる。今までのすべて
の実施例は０．４３重量％のＨＥＭＡを０．０８２重量
％のＭＡＡとともに用いてグラフトしたが、実施例１２
２−１３２では０．４３重量％のＨＥＭＡのみを用いて
グラフトした。０．０８２重量％のＨ＾＾を０．４３重
量％のＨＥ Ｍ Ａと組み合わせる利点は第６表および
第７表のデータを第８表のデータと比較ることによりわ
かる。
験用試料は実施例９４−１２１とほぼ等しいが、グラフ
トに用いるモノマーについては異なる。今までのすべて
の実施例は０．４３重量％のＨＥＭＡを０．０８２重量
％のＭＡＡとともに用いてグラフトしたが、実施例１２
２−１３２では０．４３重量％のＨＥＭＡのみを用いて
グラフトした。０．０８２重量％のＨ＾＾を０．４３重
量％のＨＥ Ｍ Ａと組み合わせる利点は第６表および
第７表のデータを第８表のデータと比較ることによりわ
かる。
６ ９４−１１０ ０．０８２ １００ ９
４．２７ １１１−１２１ ０．０８２ ９９
．８ ９３．４８ １２１−１４１ ０
８７．０ ７８．１第８表のデータは今までの実施例と
十分には比較していないが、第８表のデータは現在市販
されている何れの装置よりも良好であること、さらに、
今まで市販されている白血球低減装置はベツド際での使
用にはまったく適していないことを思い出すべきである
。
４．２７ １１１−１２１ ０．０８２ ９９
．８ ９３．４８ １２１−１４１ ０
８７．０ ７８．１第８表のデータは今までの実施例と
十分には比較していないが、第８表のデータは現在市販
されている何れの装置よりも良好であること、さらに、
今まで市販されている白血球低減装置はベツド際での使
用にはまったく適していないことを思い出すべきである
。
第８表の実施例以前のすべての実施例では０．４３＄の
ＨＥＭＡを０．０８２％ノＭ Ａ Ａと組み合わせてＨ
Ｅ Ｍ Ａに対する酸のモノマー重量比を０．１９とし
ているが、第９表の実施例では０．４３＄のＨＥ Ｍ
Ａを０．１６４＄７７） Ｍ Ａ Ａ ト組み会わせて
、ＭＡＡとＨＥＭＡの重量比０．３８としている。第９
表かられかるように、この変更の結果は平均回収率の８
１．５２への減少である。
ＨＥＭＡを０．０８２％ノＭ Ａ Ａと組み合わせてＨ
Ｅ Ｍ Ａに対する酸のモノマー重量比を０．１９とし
ているが、第９表の実施例では０．４３＄のＨＥ Ｍ
Ａを０．１６４＄７７） Ｍ Ａ Ａ ト組み会わせて
、ＭＡＡとＨＥＭＡの重量比０．３８としている。第９
表かられかるように、この変更の結果は平均回収率の８
１．５２への減少である。
第１０表において、実施例１５５−１５８が示されてい
る。この群において酸／アクリレートのモノマー重量比
を０．３８から０．６４へとさらに高め、明らかに回収
率は悪影響を受け、平均５８．１２に低下している。
る。この群において酸／アクリレートのモノマー重量比
を０．３８から０．６４へとさらに高め、明らかに回収
率は悪影響を受け、平均５８．１２に低下している。
これらのデータを第５図にプロットし、これは０．４３
＄ノＨＥ Ｍ Ａを用いた最適ＭＡＡ含量は約０．１８
であり、より一般的には０．０５：１ないし０．３５：
１の範囲の比、０．０１：１ないし０．５：１の広い範
囲内である。
＄ノＨＥ Ｍ Ａを用いた最適ＭＡＡ含量は約０．１８
であり、より一般的には０．０５：１ないし０．３５：
１の範囲の比、０．０１：１ないし０．５：１の広い範
囲内である。
第１１表は、ＭＡＡ含量をＨＥＭＡに対する重量比０．
１９に維持しつつ、グラフト溶液のＨＥＭＡ含量を０．
１１から０．７重量％に変化させる影響を説明するデー
タを示している。
１９に維持しつつ、グラフト溶液のＨＥＭＡ含量を０．
１１から０．７重量％に変化させる影響を説明するデー
タを示している。
実施例１５８は、グラフト溶液のＨＥＭＡ含量が０．１
１％である４回の試験の平均である。同様に、実施例１
５９はＨＥＭＡ含量の０．２２１の４回の試験の平均で
ある。実施例１６０はＨＥＭＡ含量の０．４３＄におけ
る第６表の１７の実施例の平均である。実施例１３１Ｇ
ｉ ＨＥ Ｍ Ａ含量が０．５４＄ｒある１６の実施例
の平均である。実施例１６２はＨＥＭＡ含量が０．７０
！である１０の実施例の平均である。
１％である４回の試験の平均である。同様に、実施例１
５９はＨＥＭＡ含量の０．２２１の４回の試験の平均で
ある。実施例１６０はＨＥＭＡ含量の０．４３＄におけ
る第６表の１７の実施例の平均である。実施例１３１Ｇ
ｉ ＨＥ Ｍ Ａ含量が０．５４＄ｒある１６の実施例
の平均である。実施例１６２はＨＥＭＡ含量が０．７０
！である１０の実施例の平均である。
第１１表のデータは第６図にプロットされており、０．
４ないし０．５重量％の範囲で血小板回収率が最大であ
ること、および０．２８ないし０．６５重置火の範囲で
９０％以上の回収率が得られることがわがる。これらは
それぞれ最も好ましいものおよびより好ましいものであ
るが、これら５つの実施例の各々は現在市販されている
何れかの同様の装置よりも良好な回収率を、３００倍な
いし１０００倍以上の低減範囲の白血球低減とともに提
供することを認識すべきである。
４ないし０．５重量％の範囲で血小板回収率が最大であ
ること、および０．２８ないし０．６５重置火の範囲で
９０％以上の回収率が得られることがわがる。これらは
それぞれ最も好ましいものおよびより好ましいものであ
るが、これら５つの実施例の各々は現在市販されている
何れかの同様の装置よりも良好な回収率を、３００倍な
いし１０００倍以上の低減範囲の白血球低減とともに提
供することを認識すべきである。
実施例１５９の試験は非常にゆっくりとブライミングし
た平均であり、実施例１６０の試験ではさらにゆっくり
とブライミングした。これらの再試験では本発明の何れ
の他の実施例よりもがなりゆっくりとブライミングした
。
た平均であり、実施例１６０の試験ではさらにゆっくり
とブライミングした。これらの再試験では本発明の何れ
の他の実施例よりもがなりゆっくりとブライミングした
。
こうして、グラフト用モノマーのＭＡＡ−ＨＥＭＡ重量
比０．１９：１でＨＥＭＡ含量の好ましい低い水準は０
．１重量％であり、より好ましい低い水準は０．２ｚで
ある。好ましい範囲は０．２８ないし０．６５１であり
、そしてより好ましい範囲は０．４ないし０．５重量％
である。
比０．１９：１でＨＥＭＡ含量の好ましい低い水準は０
．１重量％であり、より好ましい低い水準は０．２ｚで
ある。好ましい範囲は０．２８ないし０．６５１であり
、そしてより好ましい範囲は０．４ないし０．５重量％
である。
ＭＡＡ：ＨＥＭＡ重呈比置火のパラメーターが０．１９
から１へと変わるならば、またはより高いまたはより低
い出発濃度を用いそして放射線照射または他の活性化条
件を変化させるなどのグラフト条件が変われば、前記し
た好ましい範囲は変わるであろう。
から１へと変わるならば、またはより高いまたはより低
い出発濃度を用いそして放射線照射または他の活性化条
件を変化させるなどのグラフト条件が変われば、前記し
た好ましい範囲は変わるであろう。
第１１表の実施例においてＣＷＳＴが血小板回収率に影
響を及ぼす限りにおいては、９０ダイン／ｃｍ以上のＣ
ＷＳＴが好ましく、そして９５ダイン／ｃ＋＊まなはそ
れ以上のＣＷＳＴがより好ましいことがわかるであろう
。
響を及ぼす限りにおいては、９０ダイン／ｃｍ以上のＣ
ＷＳＴが好ましく、そして９５ダイン／ｃ＋＊まなはそ
れ以上のＣＷＳＴがより好ましいことがわかるであろう
。
上記の通り、血小板回収率は第６図において０．４ない
し０．５重量％のＨＥＭＡ含量でピークになり、驚くべ
き一致かもしれないが、白血球除去効率も０．２２ない
し０．７＄ＨＥ Ｍ Ａの範囲でピークになり、これは
効率に関して好ましい範囲とする。
し０．５重量％のＨＥＭＡ含量でピークになり、驚くべ
き一致かもしれないが、白血球除去効率も０．２２ない
し０．７＄ＨＥ Ｍ Ａの範囲でピークになり、これは
効率に関して好ましい範囲とする。
グラフト溶液中のわずか０．１重量％のＨＥＭＡは、こ
の溶液に浸し次いで外部エネルギー源により暴露されて
活性化する０、２６μ糟の直径の繊維のウェブに完全な
分子被覆を提供するのに理論的には十分多い、こうして
、前記実施例において繊維に沈着しなＨＥＭＡ−ＭＡＡ
は均等に分布しなかったかもしれないと推論でき、そし
てこの理由で、完全な被覆を達成するためには過剰のモ
ノマーを必要とする。より均一な被覆は、例えばエネル
ギー源の種類に関して、またはエネルギー源への暴露時
間に関して、またはエネルギー源の強度に関してグラフ
ト法を変えることにより得られるかもしれない、また、
最適な回収率および効率で必要な高いＣＷＳＴ値を達成
する他のモノマーを見い出してもよい、これらの場合に
、０．１ｚ以下のＨＥ Ｍ Ａと０．０１９１以外のＭ
ＡＡまたは他ツカチオンポリマーで好ましい程度の表面
変性を達成することが可能かもしれない、このような手
段で達成できる生成物は本発明の範囲内であることを理
解すべきである。
の溶液に浸し次いで外部エネルギー源により暴露されて
活性化する０、２６μ糟の直径の繊維のウェブに完全な
分子被覆を提供するのに理論的には十分多い、こうして
、前記実施例において繊維に沈着しなＨＥＭＡ−ＭＡＡ
は均等に分布しなかったかもしれないと推論でき、そし
てこの理由で、完全な被覆を達成するためには過剰のモ
ノマーを必要とする。より均一な被覆は、例えばエネル
ギー源の種類に関して、またはエネルギー源への暴露時
間に関して、またはエネルギー源の強度に関してグラフ
ト法を変えることにより得られるかもしれない、また、
最適な回収率および効率で必要な高いＣＷＳＴ値を達成
する他のモノマーを見い出してもよい、これらの場合に
、０．１ｚ以下のＨＥ Ｍ Ａと０．０１９１以外のＭ
ＡＡまたは他ツカチオンポリマーで好ましい程度の表面
変性を達成することが可能かもしれない、このような手
段で達成できる生成物は本発明の範囲内であることを理
解すべきである。
以下で示す実施例１６３は、本発明による装置を用いて
処理されたＰＣの患者への輸血後の生存性と継続した有
効性を説明しており、また、輸血後の血小板のインビボ
活性は平常またはこれに近いことを説明している。実施
例１６３で用いたフィルターは直径を除いて実施例２５
−５０に等しい８寸法の集成装置であった。実施例１６
３がベースとする研究は、Ｔ、Ｓ、キラフラー、Ｗ、Ｒ
，ベル、Ｐ、Ｍ、ネス、Ｈ，ドル・ニーおよびり、Ｂ、
ボールの著者により、ザジョンホプキンス医化大学、バ
ルチモア、ＭＤおよびポールコーポレーション、グレン
コブ、ニューヨーク、米国、で以下の通り発表される予
定である： 血小板からの白血球（Ｗ Ｂ Ｃ）の除去はＷＢＣ抗原
に対する異種免疫を低下させるかもしれない。
処理されたＰＣの患者への輸血後の生存性と継続した有
効性を説明しており、また、輸血後の血小板のインビボ
活性は平常またはこれに近いことを説明している。実施
例１６３で用いたフィルターは直径を除いて実施例２５
−５０に等しい８寸法の集成装置であった。実施例１６
３がベースとする研究は、Ｔ、Ｓ、キラフラー、Ｗ、Ｒ
，ベル、Ｐ、Ｍ、ネス、Ｈ，ドル・ニーおよびり、Ｂ、
ボールの著者により、ザジョンホプキンス医化大学、バ
ルチモア、ＭＤおよびポールコーポレーション、グレン
コブ、ニューヨーク、米国、で以下の通り発表される予
定である： 血小板からの白血球（Ｗ Ｂ Ｃ）の除去はＷＢＣ抗原
に対する異種免疫を低下させるかもしれない。
プールされた血小板濃縮液の特別な処理を必要とせずし
かもベツド際で使用できる新規な表面変性繊維状ポリエ
ステル繊維を我々は評僅した。我々の研究はＷＢＣ除去
率、血小板機能、インビトロの血小板回収率およびイン
ビボの血小板生存率を測定するために計画された。ＷＢ
Ｃの計数は手動で行なわれそして平均除去率９９．７＄
±０．５６、ｎ＝３８を示しな。血小板回収率は８５．
４＄ｉ５．４、ｎ＝３８であった。血餅収縮および位相
顕微鏡的形態には影響しなかった。１５試料の血小板凝
集の研究にエピネフリン、ＡＤＰ、コラーゲンおよびリ
ストセインを用いたが、予備濾過の試料と後濾過の試料
との相異はなかった。オートロガス血小板濃縮液を５人
の志願者に用いて１１１−インジウム血小板生存の研究
を行った０作成後ただちに血小板を濾過しそして１１１
−インジウムオキシで標識を付けた。輸血後、１０日間
で試料を集め、ガンマ機能の曲線適合モデルを用いて結
果を分析した。
かもベツド際で使用できる新規な表面変性繊維状ポリエ
ステル繊維を我々は評僅した。我々の研究はＷＢＣ除去
率、血小板機能、インビトロの血小板回収率およびイン
ビボの血小板生存率を測定するために計画された。ＷＢ
Ｃの計数は手動で行なわれそして平均除去率９９．７＄
±０．５６、ｎ＝３８を示しな。血小板回収率は８５．
４＄ｉ５．４、ｎ＝３８であった。血餅収縮および位相
顕微鏡的形態には影響しなかった。１５試料の血小板凝
集の研究にエピネフリン、ＡＤＰ、コラーゲンおよびリ
ストセインを用いたが、予備濾過の試料と後濾過の試料
との相異はなかった。オートロガス血小板濃縮液を５人
の志願者に用いて１１１−インジウム血小板生存の研究
を行った０作成後ただちに血小板を濾過しそして１１１
−インジウムオキシで標識を付けた。輸血後、１０日間
で試料を集め、ガンマ機能の曲線適合モデルを用いて結
果を分析した。
５人の輸血者の血小板寿命期間は８゜２．８．１，７．
０゜９．２．８．５日（通常：８．７ｔｈ１．１日）で
あった。
０゜９．２．８．５日（通常：８．７ｔｈ１．１日）で
あった。
これらの研究は、実質的に血小板の数を減少させずにあ
るいは血小板の機能や生存率を変えることなくこのフィ
ルターは効率的にＷＢＣを除去することを示している。
るいは血小板の機能や生存率を変えることなくこのフィ
ルターは効率的にＷＢＣを除去することを示している。
この装置は血小板輸血反応と異種免疫を低下させる可能
性を与える。
性を与える。
こうして、本発明の生成物は、ベツド際での使用に適し
ており、湿潤容易でこのため急速なブライミングができ
、装置内でのホールドアツプによるＰＣの損失が非常に
小さく、また驚くべき高い白血球除去効率と血小板回収
率のために、使用が非常に容易であることが示されてい
る。加えて、本装置を通って患者に入った血小板は人体
中で有効性の重要な損失はなく血小板の通常の寿命の損
失もない。
ており、湿潤容易でこのため急速なブライミングができ
、装置内でのホールドアツプによるＰＣの損失が非常に
小さく、また驚くべき高い白血球除去効率と血小板回収
率のために、使用が非常に容易であることが示されてい
る。加えて、本装置を通って患者に入った血小板は人体
中で有効性の重要な損失はなく血小板の通常の寿命の損
失もない。
本明細書の前項において、各ゲースにおいて、０．４３
重量％のＨＥＭＡを０ないし０．２８重量％の広い範囲
にわたって変化するＭＡＡとともに含むグラフト溶液に
同じく繊維状媒体をさらすことにより別の方法でフィル
ターは作られた。これらフィルターの各々を多くの血小
板濃縮液濾過試験に用い、そして回収された血小板の平
均割合を白血球の平均除去効率とともに求めた。この方
法において、最も好ましい結果は約０．０５：ｆないし
０．３５：１、より一般的には０．０１：１ないし０．
５：１の範囲のＨ＾＾とＨＥ Ｍ Ａとの重量比で得ら
れたことが確かになった。
重量％のＨＥＭＡを０ないし０．２８重量％の広い範囲
にわたって変化するＭＡＡとともに含むグラフト溶液に
同じく繊維状媒体をさらすことにより別の方法でフィル
ターは作られた。これらフィルターの各々を多くの血小
板濃縮液濾過試験に用い、そして回収された血小板の平
均割合を白血球の平均除去効率とともに求めた。この方
法において、最も好ましい結果は約０．０５：ｆないし
０．３５：１、より一般的には０．０１：１ないし０．
５：１の範囲のＨ＾＾とＨＥ Ｍ Ａとの重量比で得ら
れたことが確かになった。
血小板濃縮液を送りそして流出液を分析することによる
グラフト化生成物の試験は最適範囲を求める満足のいく
方法であるが、この方法は以下の理由により日常の製造
用品質制御に用いるには便利でない。
グラフト化生成物の試験は最適範囲を求める満足のいく
方法であるが、この方法は以下の理由により日常の製造
用品質制御に用いるには便利でない。
（ａ） 血小板濃縮液は非常に高価であり、多くの試
験を必要とし、各試験に多くの単位を必要とする。例え
ば、各試験をプールされた１０単位の血小板を用いて行
うならば、１９８８年の米国においては、血小板を購入
する費用は１回の試験当り４００ドル以上であろう。加
えて、各試験にはかなりの労働力の投資、１回の試験当
り１人−１日間近くを必要とする。
験を必要とし、各試験に多くの単位を必要とする。例え
ば、各試験をプールされた１０単位の血小板を用いて行
うならば、１９８８年の米国においては、血小板を購入
する費用は１回の試験当り４００ドル以上であろう。加
えて、各試験にはかなりの労働力の投資、１回の試験当
り１人−１日間近くを必要とする。
（ｂ） 血小板濃縮液の変動により、２つの単位がま
さに同じであることはなく、血小板回収効率の有意義な
平均値を得るためには多くの、例えば少なくとも５回ま
たは好ましくはこれ以上を行なわなければならない。こ
うして、血小板回収性能とよく相関する迅速で経済的に
行なわれる試験が望ましいと思われ、このような試験を
本発明で提供する。
さに同じであることはなく、血小板回収効率の有意義な
平均値を得るためには多くの、例えば少なくとも５回ま
たは好ましくはこれ以上を行なわなければならない。こ
うして、血小板回収性能とよく相関する迅速で経済的に
行なわれる試験が望ましいと思われ、このような試験を
本発明で提供する。
上記の通り、グラフト溶液中でのＨＥＭＡへのＭＡＡの
添加はＨＥＭＡのみでグラフトしたものと比べて高い負
のゼータ電位を生成物にもたらすことが見出された。し
たがって、ゼータ電位の測定はグラフト化された繊維媒
体を評価する１つの方法と考えられた。ゼータ電位は流
動電位により、または繊維片を電解質中に懸濁させ次い
でｉｍ鏡を用いて電界内での繊維の移動速度を測定する
ことにより測定できる。両方法は熟練した操作員を必要
とし、かなり遅く、そしてしばしば一貫性のないデータ
を生じる。
添加はＨＥＭＡのみでグラフトしたものと比べて高い負
のゼータ電位を生成物にもたらすことが見出された。し
たがって、ゼータ電位の測定はグラフト化された繊維媒
体を評価する１つの方法と考えられた。ゼータ電位は流
動電位により、または繊維片を電解質中に懸濁させ次い
でｉｍ鏡を用いて電界内での繊維の移動速度を測定する
ことにより測定できる。両方法は熟練した操作員を必要
とし、かなり遅く、そしてしばしば一貫性のないデータ
を生じる。
ゼータ電位測定値が一致しない１つの理由は、七ツマ−
として唯−ＨＥＭＡを用いてＰＢＴｕＩＩ維状媒体をグ
ラフトすると、生成物は負のゼータ電位を有する。ＭＡ
Ａをグラフト溶液に添加するゼータ電位の影響は絶対的
ではなく増加的である。
として唯−ＨＥＭＡを用いてＰＢＴｕＩＩ維状媒体をグ
ラフトすると、生成物は負のゼータ電位を有する。ＭＡ
Ａをグラフト溶液に添加するゼータ電位の影響は絶対的
ではなく増加的である。
これは測定怒度を低下させる。
迅速に行うことができそしてグラフト溶液のＭＡＡ含量
およびグラフトされた繊維状ＰＢＴの血小板回収性質と
よく相関する簡便な分析法を本発明者等は見出している
。この方法の基礎は、既知重量の多孔質媒体のカラムに
、表面にアニオン基を含む物質に染色する染料の溶液を
通すことである。このような染料は好ましくは、目視で
きるまたは測光できる波長の光に対し高い吸収性又は反
射を有すべきである。吸収波長は、目視観察が必要なら
ば目視領域内でなければならず、分光測光を用いて染料
の存在を検知するならば紫外線または赤外線スペクトル
内であることができる。
およびグラフトされた繊維状ＰＢＴの血小板回収性質と
よく相関する簡便な分析法を本発明者等は見出している
。この方法の基礎は、既知重量の多孔質媒体のカラムに
、表面にアニオン基を含む物質に染色する染料の溶液を
通すことである。このような染料は好ましくは、目視で
きるまたは測光できる波長の光に対し高い吸収性又は反
射を有すべきである。吸収波長は、目視観察が必要なら
ば目視領域内でなければならず、分光測光を用いて染料
の存在を検知するならば紫外線または赤外線スペクトル
内であることができる。
どちらの場合にも、染料の溶液をこれをグラフト化した
媒体と平衡にさせるのに十分遅い速度でフィルター媒体
のカラムに通す０選ばれた染料が高い正のゼータ電位を
有するものであれば、例えば活性基がアミンまたはより
好ましくは第４級アンモニウム基である染料であれば、
繊維の表面のカルボキシル基または他のアニオン基にイ
オン吸着される。流れを最初に開始すると、染料は完全
に吸着され、透明な液体、はぼ純粋な水が出る。
媒体と平衡にさせるのに十分遅い速度でフィルター媒体
のカラムに通す０選ばれた染料が高い正のゼータ電位を
有するものであれば、例えば活性基がアミンまたはより
好ましくは第４級アンモニウム基である染料であれば、
繊維の表面のカルボキシル基または他のアニオン基にイ
オン吸着される。流れを最初に開始すると、染料は完全
に吸着され、透明な液体、はぼ純粋な水が出る。
カラムの入口近くの表面基のすべてが染料分子により吸
着されそして飽和すると、染料はカラムの次の水準へと
進み、同様に飽和し、そして染料を含む溶液がカラムの
端部から流出するまでこの工程は続く、外観の色、また
は分光測光を用いるならば染料による光波長の吸収はカ
ラムの内容物が飽和したことを示す。この時点まで通し
た染料の容積は多孔質媒体の表面でのカルボキシル基ま
たは他のアニオン基の表面数の度合である。
着されそして飽和すると、染料はカラムの次の水準へと
進み、同様に飽和し、そして染料を含む溶液がカラムの
端部から流出するまでこの工程は続く、外観の色、また
は分光測光を用いるならば染料による光波長の吸収はカ
ラムの内容物が飽和したことを示す。この時点まで通し
た染料の容積は多孔質媒体の表面でのカルボキシル基ま
たは他のアニオン基の表面数の度合である。
染料がカラムを通って進むにつれて、染料溶液から繊維
表面への拡散が起るのに必要な時間により、並びに染料
の垂直方向への拡散により、先端部はかなり広いバンド
幅を有する。このバンド幅は、適当な流量と染料濃度を
選ぶことにより、そして液体で最初に充満する前にカラ
ムを評価することにより約１ｓｉｓ以下の幅に減少でき
る。グラフトしその後洗浄して残存グラフト用流体を除
く工程中で試験される媒体が金属イオンにさらされてい
るならば、この試験に用いる媒体を弱酸溶液への暴露に
より酸形に貯蔵し、次いで脱イオン水を用いて洗浄して
酸を除去すべきである。再現性のある結果を確保するた
めに、カラムの高さは少なくとも０．７ｃｍで、カラム
の密度は約０．２３グラム／ｃｃにすべきである。
表面への拡散が起るのに必要な時間により、並びに染料
の垂直方向への拡散により、先端部はかなり広いバンド
幅を有する。このバンド幅は、適当な流量と染料濃度を
選ぶことにより、そして液体で最初に充満する前にカラ
ムを評価することにより約１ｓｉｓ以下の幅に減少でき
る。グラフトしその後洗浄して残存グラフト用流体を除
く工程中で試験される媒体が金属イオンにさらされてい
るならば、この試験に用いる媒体を弱酸溶液への暴露に
より酸形に貯蔵し、次いで脱イオン水を用いて洗浄して
酸を除去すべきである。再現性のある結果を確保するた
めに、カラムの高さは少なくとも０．７ｃｍで、カラム
の密度は約０．２３グラム／ｃｃにすべきである。
適当な数の円盤に切断しそして好ましくは内径的１ない
し１．５ｃ−の透明な管に集成することにより、シート
状の多孔質媒体からカラムを作ることができる。円盤の
外側端部が面に垂直であり、各円盤は透明管の内径より
約１％大きい正円筒を形成するように切断しなければな
らない。
し１．５ｃ−の透明な管に集成することにより、シート
状の多孔質媒体からカラムを作ることができる。円盤の
外側端部が面に垂直であり、各円盤は透明管の内径より
約１％大きい正円筒を形成するように切断しなければな
らない。
この目的にうまく適した多くの染料が市販されている。
以下の構造：
で示される四級ジアミン、サフラニン０を用いている。
サフラニン０は生物学的染料として用いられるので、多
くの研究所で容易に入手でき、この理由で好韻合な選択
である。
くの研究所で容易に入手でき、この理由で好韻合な選択
である。
実施例１６４−１６７は、繊維１グラム当り吸着された
０、０１２ｇサフラニン０溶液の体積と、繊維表面を変
性するのに用いた０、４３重量％ＨＥＭＡのグラフト溶
液に加えたＨＥＭＡ含量に基づ＜ＭＡＡの割合との相関
関係を示している。得られたデータを第７図に示す、こ
の関係は直線と思われる。
０、０１２ｇサフラニン０溶液の体積と、繊維表面を変
性するのに用いた０、４３重量％ＨＥＭＡのグラフト溶
液に加えたＨＥＭＡ含量に基づ＜ＭＡＡの割合との相関
関係を示している。得られたデータを第７図に示す、こ
の関係は直線と思われる。
実施例１６４−１６７で使用し、たのと同じ方法で作ら
れた媒体を、実施例１１５−１５４で用いたフィルター
に相当するものをつくる方法でグラフトしたが、ただし
： （ａ） 平均繊維表面積は３平方メートルであり、（
ｂ） 平均繊維直径は２．５μ鍋であり、（ｃ）
平均密度は０．２２ｇ７ｃｃであり、（ｄ） 繊維径
分布はわずかに狭く、（ｅ） 放射線グラフトは、前
の実施例で用いた実験室規模のものとは反対に、工業規
模の装置で行なわれ、そして （ｆ＞ ＨＥ Ｍ Ａ含量は０．４３重量％のままで
あったが、ＭＡＡ：ＨＥＭＡ重量比を０．０６４．０．
１３．０．１９゜および０．２５１を含むように変えた
。
れた媒体を、実施例１１５−１５４で用いたフィルター
に相当するものをつくる方法でグラフトしたが、ただし
： （ａ） 平均繊維表面積は３平方メートルであり、（
ｂ） 平均繊維直径は２．５μ鍋であり、（ｃ）
平均密度は０．２２ｇ７ｃｃであり、（ｄ） 繊維径
分布はわずかに狭く、（ｅ） 放射線グラフトは、前
の実施例で用いた実験室規模のものとは反対に、工業規
模の装置で行なわれ、そして （ｆ＞ ＨＥ Ｍ Ａ含量は０．４３重量％のままで
あったが、ＭＡＡ：ＨＥＭＡ重量比を０．０６４．０．
１３．０．１９゜および０．２５１を含むように変えた
。
得られるフィルターそれぞれを各々のＭ Ａ Ａ −１
−（Ｅ Ｍ Ａ比で１２回以上の試験に用いてそれぞれ
６．８．および１０単位に匹敵する血小板濃縮液を送り
、各々の試験で血小板回収率について３つの値、および
白血球除去効率について３つの値を得た。１２回以上の
試験の各々において得られた３つの血小板回収パーセン
トを平均して結果を第１３表に掲げる。白血球除去率の
平均も同様に求めたが、これらすべてはほぼ等しく、４
種類の異なるＭＡＡ濃度に対する範囲は９９．８４τな
いし９９．９１＄であった。
−（Ｅ Ｍ Ａ比で１２回以上の試験に用いてそれぞれ
６．８．および１０単位に匹敵する血小板濃縮液を送り
、各々の試験で血小板回収率について３つの値、および
白血球除去効率について３つの値を得た。１２回以上の
試験の各々において得られた３つの血小板回収パーセン
トを平均して結果を第１３表に掲げる。白血球除去率の
平均も同様に求めたが、これらすべてはほぼ等しく、４
種類の異なるＭＡＡ濃度に対する範囲は９９．８４τな
いし９９．９１＄であった。
実施例１６８−１７１の血小板回収率のデータを０．４
３％のＨＥ Ｍ Ａに対するグラフト溶液中で用いたＭ
ＡＡの割合に対してプロットしたが（第８図）、ＨＥＭ
Ａ含量０．４３＄に対するグラフト溶液中のＭＡＡとＨ
ＨＭＡとの好ましい比はＯ，ＯＳないし０．２５の範囲
であることを示している。
３％のＨＥ Ｍ Ａに対するグラフト溶液中で用いたＭ
ＡＡの割合に対してプロットしたが（第８図）、ＨＥＭ
Ａ含量０．４３＄に対するグラフト溶液中のＭＡＡとＨ
ＨＭＡとの好ましい比はＯ，ＯＳないし０．２５の範囲
であることを示している。
第５図と第８図とのデータの好ましい範囲のわずかの相
異は、実験室規模（第５図）から工業規模（第８図）を
変えたときの予想外ではない変化によるものと思われ、
そして狭い径分布の繊維の使用をも反映しているかもし
れない、第５図および第８図はともに約０．１９の比が
最適であることを示している。この相異は本染料吸着法
により生成物の特性を制御する利点の１つを強調するの
に役立つ。
異は、実験室規模（第５図）から工業規模（第８図）を
変えたときの予想外ではない変化によるものと思われ、
そして狭い径分布の繊維の使用をも反映しているかもし
れない、第５図および第８図はともに約０．１９の比が
最適であることを示している。この相異は本染料吸着法
により生成物の特性を制御する利点の１つを強調するの
に役立つ。
実施例１６８−１７１の血小板回収率データをサフラニ
ン０の吸着に対して第９図にプロットし、好ましい範囲
は１グラム当り０．１２１サフラニン○が１０ないし３
５ｃｃ、そしてより好ましい範囲は１グラム当り０．０
１２サフラニン０が１７ないし３４ｃｃであることを示
していることがわかる。
ン０の吸着に対して第９図にプロットし、好ましい範囲
は１グラム当り０．１２１サフラニン○が１０ないし３
５ｃｃ、そしてより好ましい範囲は１グラム当り０．０
１２サフラニン０が１７ないし３４ｃｃであることを示
していることがわかる。
第１２表
１グラム当り吸収され
阿ΔＡと０．４３＄ だサフラニン○）容）浅の火
ＪＬｕｌ！叶ｆ＝この几−医遺滲あ乙娃−−−−−−１
６４ ０．０Ｇ４ ６．７１６５
０．１３ １６．０１６６
０．１９ ２８．６１６７ ０
．２５ ３７．２第１３表 ＨＡＡト０．４３％ 血小板平均 及１匠 １１−Ｅ坦−ヒ０此−−−匪暖Ｅ佳Ｌ１６８
０．０６４ ８１．５１６９ ０．１３
８６．２１７０ ０．１９ ８
７．８１７１ ０．２５ ８０．６
ＪＬｕｌ！叶ｆ＝この几−医遺滲あ乙娃−−−−−−１
６４ ０．０Ｇ４ ６．７１６５
０．１３ １６．０１６６
０．１９ ２８．６１６７ ０
．２５ ３７．２第１３表 ＨＡＡト０．４３％ 血小板平均 及１匠 １１−Ｅ坦−ヒ０此−−−匪暖Ｅ佳Ｌ１６８
０．０６４ ８１．５１６９ ０．１３
８６．２１７０ ０．１９ ８
７．８１７１ ０．２５ ８０．６
第１図は本発明による好ましい低減装置の断面■である
。 第２図は第１図に示す低減装置の入口区域の内面の立面
図である。 第３図は第１図に示す低減装置の出口区域の内面の立面
図である。 第４図は第３図に示す出口区域の断面図である。 第５図は本発明の好ましい形態のフィルターに通した後
の回収された血小板のパーセントと、フィルター媒体を
作るのに用いたポリブチレンテレフタレート繊維を表面
変性するのに用いたグラフト溶液中のメタクリル酸モノ
マー（Ｍ Ａ Ａ ）とヒドロキシエチルメタクリレー
トモノマー（ＨＥＭＡ）との比との関係を表わすグラフ
である。 第６図はＭＡＡ：ＨＥＭＡ重量比が０．１９：１である
とき、血小板回収率とグラフト溶液中のＩＩＥＨ＾のパ
ーセントとの関係を示すグラフである。 第７図は０，４３％のＨＥＭＡを種々の割きのＭＡＡと
ともに含むベース溶液で放射線グラフトすることにより
変性された繊維状媒体の０．７ｃｍ高のカラムに染料、
サフラニンＯの水溶液を１分間当り０．３８ｃ＋ｍで通
したときの、吸着された染料水溶液（２，５μ鴎の平均
直径の繊維１グラム当りの０．０１２％水溶液立方セン
ナメートルで表わされる）と、ＭＡＡの割合との関係を
示すグラフである。 第８図は０，４３重量％のＨＥＭＡに対するグラフト溶
液中のＭ Ａ Ａの割合と、６，８．および１０の相当
単位の血小板を本発明のフィルターに通したときの血小
板の平均回収率との関係を示すグラフである。 第９図は０．４３重量％のＨＥ Ｍ Ａを種々の割合の
ＭＡＡとともに含む溶液で放射線グラフトされた繊維か
らなる本発明のフィルターに血小板濃縮液を通したとき
の血小板回収率と、血小板回収試験で用いたものと同じ
フィルターの０．７ｃｍ高のカラノ４に１分間当り０．
３８ｃｍで通したときの、色の破過前に通過した０、１
２？ごサフラニンＯ溶液の体積（２，５μｍ直径の繊維
１グラム当り溶液立方センナメートルで表わされる）と
の関係を示すグラフである。 （外４名） ７−７フト；寥、１９ン“リノゴＥＭＡ ：うＬ＊（ス
ンハげＡＡ ： ＨＥＭＡ ｋヒ璽ｏ、ｔｑＦＩＧ、６ ＭＡ／Ｑ／ＨＥ／’７ρ１１（−ン Ｄ乏４され乃す７ラニンｏ Ｌｔｒ造のイ＄４ （Ｃｃ
／／コンＦＩＧ、９
。 第２図は第１図に示す低減装置の入口区域の内面の立面
図である。 第３図は第１図に示す低減装置の出口区域の内面の立面
図である。 第４図は第３図に示す出口区域の断面図である。 第５図は本発明の好ましい形態のフィルターに通した後
の回収された血小板のパーセントと、フィルター媒体を
作るのに用いたポリブチレンテレフタレート繊維を表面
変性するのに用いたグラフト溶液中のメタクリル酸モノ
マー（Ｍ Ａ Ａ ）とヒドロキシエチルメタクリレー
トモノマー（ＨＥＭＡ）との比との関係を表わすグラフ
である。 第６図はＭＡＡ：ＨＥＭＡ重量比が０．１９：１である
とき、血小板回収率とグラフト溶液中のＩＩＥＨ＾のパ
ーセントとの関係を示すグラフである。 第７図は０，４３％のＨＥＭＡを種々の割きのＭＡＡと
ともに含むベース溶液で放射線グラフトすることにより
変性された繊維状媒体の０．７ｃｍ高のカラムに染料、
サフラニンＯの水溶液を１分間当り０．３８ｃ＋ｍで通
したときの、吸着された染料水溶液（２，５μ鴎の平均
直径の繊維１グラム当りの０．０１２％水溶液立方セン
ナメートルで表わされる）と、ＭＡＡの割合との関係を
示すグラフである。 第８図は０，４３重量％のＨＥＭＡに対するグラフト溶
液中のＭ Ａ Ａの割合と、６，８．および１０の相当
単位の血小板を本発明のフィルターに通したときの血小
板の平均回収率との関係を示すグラフである。 第９図は０．４３重量％のＨＥ Ｍ Ａを種々の割合の
ＭＡＡとともに含む溶液で放射線グラフトされた繊維か
らなる本発明のフィルターに血小板濃縮液を通したとき
の血小板回収率と、血小板回収試験で用いたものと同じ
フィルターの０．７ｃｍ高のカラノ４に１分間当り０．
３８ｃｍで通したときの、色の破過前に通過した０、１
２？ごサフラニンＯ溶液の体積（２，５μｍ直径の繊維
１グラム当り溶液立方センナメートルで表わされる）と
の関係を示すグラフである。 （外４名） ７−７フト；寥、１９ン“リノゴＥＭＡ ：うＬ＊（ス
ンハげＡＡ ： ＨＥＭＡ ｋヒ璽ｏ、ｔｑＦＩＧ、６ ＭＡ／Ｑ／ＨＥ／’７ρ１１（−ン Ｄ乏４され乃す７ラニンｏ Ｌｔｒ造のイ＄４ （Ｃｃ
／／コンＦＩＧ、９
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、ＣＷＳＴが少なくとも９０ダイン／ｃｍである多孔
質繊維状媒体からなる、血小板濃縮液の白血球含量を減
少させる装置。 ２、前記媒体のＣＷＳＴは少なくとも９５ダイン／ｃｍ
である、請求項１記載の装置。 ３、水性流体に浸漬するとヒドロキシル基を示すように
媒体の繊維が変性されている、請求項１記載の装置。 ４、重合可能な基とヒドロキシル含有基とからなるモノ
マーと重合条件下で接触させることにより繊維が変性さ
れている、請求項３記載の装置。 ５、重合可能な基はアクリル酸基またはメタクリル酸基
である、請求項４記載の装置。 ６、ヒドロキシル含有基はヒドロキシエチルである、請
求項４記載の装置。 ７、前記モノマーはヒドロキシエチルメタクリレートで
ある、請求項４記載の装置。 ８、媒体の繊維は、ヒドロキシル基をこれより少ない数
の第二のアニオン基とともに示すように変性されている
、請求項１記載の装置。 ９、モノマーはメタクリル酸である、請求項４記載の装
置。 １０、メタクリル酸とヒドロキシエチルメタクリレート
とからなるモノマーの混合物を用いて媒体の繊維が変性
されている、請求項９記載の装置。 １１、変性用混合物中のメタクリル酸／アクリレートモ
ノマー重量比は０．０１：１ないし０．５：１である、
請求項１０記載の装置。 １２、表面張力を約４０ダイン／ｃｍ以下に低下させる
のに十分な水溶液アルコール、またはアルコール−エー
テルを含むグラフト化用溶液を用いて変性が行なわれて
いる、請求項１０記載の装置。 １３、アルコール−エーテルはジエチレングリコールモ
ノブチルエーテルまたはエチレングリコールモノブチル
エーテルである、請求項１２記載の装置。 １４、変性用混合物中のヒドロキシエチルメタクリレー
トの濃度は０．１重量％を越える、請求項１１記載の装
置。 １５、変性用混合物中のヒドロキシエチルメタクリレー
トの濃度は０．２ないし０．７重量％の範囲である、請
求項１４記載の装置。 １６、多孔質媒体の少なくとも１つのエレメントはハウ
ジング内へ集成する前に予備形成されている、請求項１
記載の装置。 １７、細孔直径は３マイクロメートル以上である、請求
項１記載の装置。 １８、細孔直径は３．８ないし６マイクロメートルの範
囲である、請求項１記載の装置。１９、媒体の嵩密度は
０．３６グラム／ｃｃ以下である、請求項１８記載の装
置。 ２０、各単位が５０ないし７０ｍｌの容積のプールされ
た６ないし１０単位の血小板濃縮液に用いそして有効流
れ面積は４０平方センチメートル以上である、請求項１
記載の装置。 ２１、有効流れ面積は５０平方センチメートルを越える
、請求項２０記載の装置。 ２２．５０ないし７０ｍｌの血小板濃縮液１単位を用い
そして有効流れ面積は６平方センチメートルを越える、
請求項１記載の装置。 ２３、前記媒体は１つのエレメントでありそして前記装
置はこのエレメントを受け入れるように設計されたハウ
ジングをも含みそしてこのエレメントの外部寸法は横方
向の寸法において合わせ用ハウジングの内側横方向寸法
よりも大きい、請求項１記載の装置。 ２４、エレメントは真円盤の形状である、請求項２３記
載の装置。 ２５、ハウジング内へ集成する前に多孔質媒体は予備形
成されて制御された細孔直径の予備形成エレメントを形
成している、請求項１記載の装置。 ２６、ＣＷＳＴを規定するのに用いる上方値と下方値と
の間隔は５ダイン／ｃｍ以下である、請求項１記載の装
置。 ２７、繊維状媒体のＦＳＡは少なくとも２．５Ｍ＾２で
ある、請求項１記載の装置。 ２８、繊維状媒体のＦＳＡは２．５ないし４．０Ｍ＾２
である、請求項１記載の装置。 ２９、ＣＷＳＴが少なくとも９０ダイン／ｃｍであって
細孔直径が３．８ないし６マイクロメートルの範囲であ
る多孔質媒体からなる、血小板濃縮液の白血球含量を減
少させる装置。 ３０、ＣＷＳＴが少なくとも９５ダイン／ｃｍであり、
細孔直径が３．８ないし６マイクロメートルであり、そ
して嵩密度が０．３６グラム／ｃｃ以下である多孔質繊
維状変性媒体からなり、この媒体の繊維はポリブチレン
テレフタレートからなる直径３０マイクロメートル以下
のものであって、媒体は４０平方センチメートル以上の
有効流れ面積を有し、そしてメタクリル酸／ヒドロキシ
エチルメタクリレートのモノマー重量比が０．０５：１
ないし０．３５：１であるメタクリル酸とヒドロキシエ
チルメタクリレートとの混合物を用いることにより媒体
は変性されている、血小板濃縮液中の白血球含量を減少
させる装置。 ３１、血小板濃縮液を請求項１−３０の何れかに記載の
装置に通すことからなる、血小板濃縮液中の白血球含量
を減少させる方法。 ３２、血小板濃縮液をＣＷＳＴが少なくとも９０ダイン
／ｃｍの多孔質媒体に通すことからなる、血小板濃縮液
中の白血球含量を減少させる方法。 ３３、血小板濃縮液を表面張力９０ダイン／ｃｍの液体
で自発的に湿潤する多孔質媒体に通すことからなる、血
小板濃縮液中の白血球含量を減少させる方法。 ３４、ＣＷＳＴが少なくとも９５ダイン／ｃｍであり、
細孔直径が３．８ないし６マイクロメートルの範囲であ
りそして嵩密度が０．３６グラム／ｃｃ以下である多孔
質繊維状変性媒体であって、この媒体の繊維はポリブチ
レンエレフタレートからなりかつ直径は３０マイクロメ
ートル以下であり、媒体の有効流れ面積は４０平方セン
チメートル以上でありそしてメタクリル酸／ヒドロキシ
エチルアクリレートのモノマー重量比が０．０５：１な
いし０．３５：１のメタクリル酸とヒドロキシエチルメ
タクリレートとの混合物を使用することにより変性が行
なわれている装置へ血小板濃縮液を送ることからなる、
血小板濃縮液中の白血球含量を減少させる方法。 ３５、繊維に吸着されるカチオン系化合物の水溶液の量
を測定すことからなる、白血球減少用繊維状フィルター
の製造に用いるグラフト化工程を経済的に制御する方法
。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US15689488A | 1988-02-17 | 1988-02-17 | |
| US156894 | 1988-02-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01249063A true JPH01249063A (ja) | 1989-10-04 |
| JPH0642906B2 JPH0642906B2 (ja) | 1994-06-08 |
Family
ID=22561548
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1038160A Expired - Lifetime JPH0642906B2 (ja) | 1988-02-17 | 1989-02-17 | 血小板濃縮液から白血球を分離する装置および方法 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0642906B2 (ja) |
| CA (1) | CA1335713C (ja) |
| ZA (1) | ZA891170B (ja) |
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1989
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