JPH0642906B2

JPH0642906B2 - 血小板濃縮液から白血球を分離する装置および方法

Info

Publication number: JPH0642906B2
Application number: JP1038160A
Authority: JP
Inventors: デーヴィッド・ボリス・ポール; トーマス・チャールズ・ジセル
Original assignee: Pall Corp
Current assignee: Pall Corp
Priority date: 1988-02-17
Filing date: 1989-02-17
Publication date: 1994-06-08
Anticipated expiration: 2009-06-08
Also published as: CA1335713C; JPH01249063A; ZA891170B

Description

【発明の詳細な説明】本発明は血液から誘導される血小板濃縮液、特にヒトの
血液から誘導される血小板濃縮液の白血球含量を低減さ
せる方法、およびこの分離を行う装置に関する。

1960年代における血液収集用プラスチックバッグの開発
は、献血された全血を種々の成分に分離して輸血用製品
として入手できる血小板濃縮液を作ることを促進させ
た。献血された全血の１単位、米国の実務では約450m
l、を成分に分離することは示差沈殿を用いて行なわわ
れている。全血の単位を一体的衛星移動型袋を備えた血
液収集用プラスチックバッグ内に集め、そして遠心によ
り赤血球濃縮液と血小板に富む血漿とに分離する。血小
板に富む血漿を空の衛星袋に移し、そして沈殿した赤血
球を収集系から分離する。血小板に富む血漿を、血小板
濃縮液（ＰＣ）と血小板の少ない血漿とに分ける高いＧ
の力で遠心分離し、次いで衛星袋への移送によりこれら
を分離する。最終ＰＣは平均して50ないし70mlの血漿中
に5.5×10¹⁰個の血小板を、または１マイクロリットル
（μｌ）当りほぼ10⁶個の血小板を含むべきである。成
分の分離は全血の収集から６時間以内で行なわなければ
ならない。１単位の血小板濃縮液は通常は70kgの人の血
小板数を5000-10,000/μｌ高める。血小板減少症の成人
に与えられる通常の添加量は濃縮液６−10単位の範囲で
ある。

血小板はまた“語頭音消失法(apheresis)”と呼ばれる
特殊の血液成分補集法を用いて作ることができる。種々
の連続的または非連続的流れ装置を用いて、血小板は１
人の供血者から集められる。この方法では供血者から全
血を取り出し、次いで細胞外技法により構成する成分へ
と遠心分離する。所望の成分、この場合には血小板、を
得て同一組織の血液の残りを供血者に戻す。この方法に
より１人の供血者から多くの単位を収集できる。代表的
には、２ないし３時間の語頭音消失法でランダム(rando
m)供血者の血小板６−８単位に匹敵する３×10¹¹個の血
小板を含む血小板生成物が生じる。単一供血者(single
donor)の血小板濃縮液を提供する供血者は受血者と通常
はＨＬＡが適合している。単一供血者の血小板は一般に
は、ランダム供血者の血小板濃縮液の輸血に対し免疫学
的に非反応的な看者に与えられ、または骨随移植の候補
者と思われる個人に与えられる。

血小板は止血を維持する上で２つの主要な機能に役立
つ。第一は、血小板は損傷した血管の壁に固着して損傷
部位で凝固し、そして止血栓を形成する。第二に、血小
板は、血小板因子３を放出しそして凝集因子介存止血を
促進しすることによりフィブリン形成に関係する。血小
板はた血管作動性アミン、カチオン性蛋白質、ヌクレオ
チドおよび酵素を、並びに血管収縮を起しそして環状Ａ
ＭＰ形成に対する抑制的効果を経て血小板凝固を促進す
るスロンボキサン(thromboxane)Ａ_２を放出する。

骨随による血小板の不適当な製造と比べて二次な血小板
減少症により、amegakaryocytic血小板減少症として知
られている状態で、出血の治療のための血小板輸血が必
要とされる。この骨随形成不全は化学療法、腫瘍侵入ま
たは一次性発育不全によるのかもしれない。例えば、急
性白血病の看者は診断で血小板減少症かもしれずあるい
は化学療法または放射性療法より二次的な血小板減少症
となるかもしれない。適度の数の血小板であるが異常な
先天性血小板機能をもつ看者は、グランツマン血小板無
力症などの軽度または重度の出血症となる範囲の反応を
有するかもしれない。看者はまた、フォンウイルブラン
ズ病または尿毒症などの、血漿異常よりは二次的な血小
板機能不調を経験するかもしれない。血小板輸血はま
た、外傷に対して二次的な塊状血液の置換に関連した血
小板減少症にかかっている看者、または心臓の手術など
の多量の血液を必要とする手術を受けている看者にも用
いられるかもしれない。アスピリンを投与されている看
者はまた一時的な血小板機能障害を示しそして緊急の手
術のための血小板輸血を必要とするかもしれない。

血小板の用途は高まりそして急速に増加し続けている。
これは、米国血液委員会で行なわれた最新の調査で示さ
れている。この調査では、血小板濃縮液の国内の用途は
1971年における41万から1980年における286万へと６倍
増加したことを示している。対照的に、同じ期間内の充
填赤血球(packed red cell)（ＰＲＣ）は632万単位から
999万単位で、たかだか1.5倍の増加であった。ランダム
供血者の血小板は、1980年のほぼ20％と比べて、1971年
において収集された６％以下の全血単位から作られてい
た。1987年において血小板濃縮液を作るのに使用された
献血された全血単位の割合はほぼ70-80％である。将来
の需要は入手可能な血液供給量を越えるかもしれず、そ
して現在の需要はある地域においては入手可能な血液供
給量を越えている。

この血小板使用を加速する幾つかの理由があるが、これ
は長期間の骨随発育不全による化学療法のより積極的使
用を含む。血小板成分の入手性と血小板輸血のより積的
使用によりこれらの積極的化学療法プログラムの使用を
許容する。

血小板濃縮液の輸血は急性および慢性の両輸血を受ける
看者にとって危険がないわけではない。寒け、熱、およ
びアレルギー反応が急性並びに慢性の血小板療法を受け
ている看者に起るかもしれない。繰り返し血小板輸血す
ると、ＨＬＡ抗原に対し、並びに血小板の特定の抗原に
対してしばしば異種免疫を生じる。これは結局、血小板
輸血に対する応答性を低下させる。顆粒球およびリンパ
球を含む白血球汚染血小板濃縮液は、血小板輸血抗療性
になる発熱反応と異種免疫との両方に関係している。免
疫抑制看者にひどく影響を及ぼす他の生命をおびやかす
現象は「移植片対宿主病(Graft versus host diseas
e)」である。この臨床症候群において、血小板製剤で輸
血される供血者のリンパ球はホスト、すなわち輸血受容
者、に対し免疫学的な反応を加えて病気を起こすかもし
れない。他の潜在的な血小板輸血の結果はバクテリア、
ウイルス、および寄生虫による伝染性病の伝達である。

増大する証拠は、白血球の減少した血小板濃縮液が発熱
反応および血小板抗療性の発生率を低下させることを示
している。白血球の減少した血液成分はまた、移植片対
宿主病の可能性を低下させるための潜在的役割に対して
も評価されるべきである。血小板製剤の白血球減少はま
たある種のウイルス（例えば後天性免疫欠損（ＡＩＤ
Ｓ）およびサイトメガロウイルス（ＣＭＶ））の伝染を
減少させるかもしれない。

血小板製剤は種々の量の白血球を含む。血液成分の差動
遠心分離により作られた血小板濃縮液は、使用した遠心
分離の時間とＧ力とに関連して種々の白血球汚染を有す
るであろう。白血球汚染はまた、成分を得るのに用いる
語頭音消失法(apheresis technique)の選択によっても
影響される。繰り返しの輸血で発熱反応を起しまたは血
小板抗療性を引き出すのに必要な汚染白血球の量は知ら
れていないが、ステック等［ステックＮ、キックラーＴ
Ｓ、ネスＰＭおよびびブラインＨＧ、「多数回の輸血を
うけた腫瘍学的看者の発熱反応を防ぐうえで白血球（Ｗ
ＢＣ）を減少させた血小板の効果」、米国血液銀行協
会、サンフランシスコ、（アブストラクト番号58）、11
月3-7日、1986年］、およびダンとスチュワート［ダン
ＭＥ、とスチュワートＳ、「“ルーコトラップ（Leukot
rap）”遠心法により作られた白血球の少ない血小板濃
縮液を用いて再発性発熱輸血反応の防止」、米国血液銀
行協会、サンフランシスコ、（アブストラクト番号59
7）、11月３〜７日、1986年］は、白血球除去率81ない
し85％は血小板輸血による発熱反応の発生率を低下させ
るのに十分であることを示している。他の幾つかの最近
の研究では、１単位当り１×10⁷以下の白血球汚染水準
で異種免疫および血小板抗療性の低下が報告されてい
る。従来の血小板製剤中の白血球汚染の水準は一般には
１×10₈以上の水準である。それ故に、現在の研究では
少なくとも対数２（99％）の白血球汚染減少率が要求さ
れている。さらに最近の研究では対数３（99.9％）また
は対数４（99.99％）の減少率はさらにかなり有利であ
ろうと示されている。さらに望ましい基準は血小板の損
失をもとの血小板濃縮液の約15％以下に抑えることであ
る。

血小板製剤を汚染する白血球の数を低下させる遠心法を
利用できる。これらの遠心法は許容できない血小板損失
をともなうのでしばしば不満足であることがわかってい
る。遠心分離は、特別に構成したプールバックと一緒に
用いると、ほぼ対数１だけ白血球濃度を低下させる。し
かしこの技法は高価でありそして労働集約型である。

血小板調合液から汚染性白血球を除去する実験室用フィ
ルターの使用は、ある場合には、血小板回収率平均90％
で対数２の白血球除去率を得るが、しかしながら実験室
用フィルターを用いるほとんどの研究では許容ではない
ほど高い血小板損失が報告されている。血小板調合液の
白血球を減少させる実験室用フィルターを使用した経験
は性能において一貫していない手法を示している。さら
に、これら装置の使用は労働集約的であってそして慣用
的に補集された血小板の１単位に対し低い貯蔵寿命をも
たらす。貯蔵寿命が短いため、このような装置を用いて
作られる単位はベッド際での使用には推奨されない。

白血球減少装置の望ましい特性血小板調合液から白血球を減少させる理想的装置は容易
に入手可能であり、安価であり、ベッド際での使用でき
るように設計されており、そして血小調合液の輸血の開
始から30秒以内で血小板成分を看者に送ることができな
ければならない。血小板調合液の白血球含量を装置によ
り少なくとも99％または１回の投与当り５×10⁶の白血
球以下の水準に、そして好ましくは99.9％以上または１
回の投与当り５×10⁵個の白血球の水準に減少すべきで
ある。看者への投与後、血小板の機能は最小限度で影響
を受けるべきであり、そして新しいホスト内での血小板
の生存寿命は通常のものに近くあるべきである。さら
に、高価で血小板調合液の需要が高まっており並びに最
大の治療用投与量を与えるための臨床上のニーズ故に、
この理想的装置はバツク内に当初含まれている血小板の
最大可能割合を与えるべきである。このような装置が本
発明の目的である。

この目的に一致するように以前用いられてきた装置は充
填繊維の使用に基づいておりそして一般に“フィルタ
ー”と呼ばれている。本発明を記述するうえで、用語
“減少装置”、“エレメント”、“アッセンブリー”、
“フィルター”および“フィルター吸着器”は互換可能
に用いられている。

血小板の回収血小板は“粘着性”があることで有名であり、これは血
小板が露出される何れの非生理学的表面にも接着する血
漿中に懸濁している血小板の傾向を示す表現である。多
くの状況下で血小板はまた互いに強く接着する。

血小板はまた種々の環境上の刺激に対し敏感であり、そ
のうちの１つは寒さに露出されることである。血液銀行
の方法では他の血液成分はこれらの寿命を延ばすために
６℃以下で貯蔵され、血小板は通常の室内周囲温度、例
えば20ないし22℃で最良に保存される。この温度で、血
小板の公称有用寿命は米国方式では５日間であり、しか
しながら多くの外科医は収集から２ないし３日間以内で
血小板を用いるのが好ましい。

看者に通常投与される赤血球濃縮液単位の数は１回の投
与当り１であり、血小板濃縮液に関しては一般的方法は
１回の投与当り６ないし10単位の血小板で合計約300な
いし700mlの血小板濃縮液を含むものプールを輸血する
ことである。

1987年の米国価格、米国ドルに基づくと、血小板回収率
の１％の改良は約４ドル以上の価値に相当する。非金銭
上の事では、血小板はしばしば供給が少ないので高回収
率は重要である。

本発明の目的は最高の血小板回収率を有する白血球低減
装置である。

血小板の回収は幾つかの方法で悪影響を受けるかもしれ
ない： (a)血小板は白血球低減装置の部品の表面に固着するか
もしれない。この装置が白血球除去機構として過や吸
着に依るものであれば、フィルターの内部表面積（例え
ば繊維状フィルターの繊維の表面積、すなわち繊維表面
積）が実質であって、１平方メートルまたはそれ以上の
オーダーであり、繊維表面への血小板の固着により血小
板実質的にそしてしばしばほぼ完全に除去される。

(b)輸血が完了した時に白血球低減装置に存在している
血小板濃縮液は失なわれるであろう。このため、装置の
内部容積は所望の白血球低減度を得るのと調和するよう
に小さくあるべきである。

(c)配管およびドリップ室を含む装置の補助部品の内部
容積もできるだけ小さくあるべきである。

本発明の白血球低減装置は上記の原因による血小板損失
を直接的にかつ効率的に減少させる。

白血球低減後の血小板の生存能力白血球を除去するための過に依存する何れの装置にお
いても、血小板とフィルター内部表面積との実質的な接
触があるであろう。フィルターは、血小板がこの接触に
より悪影響を受けないようなものでなければならない。

容量現在の血液銀行の方式で全血から分離されるように、血
小板濃縮液はもとの血液に存在する多量の白血球のみな
らず、フィブリノゲン、フィブリンストランド、小脂肪
球、赤血球および他の成分を少量含むかもしれない。

血小板を濃縮しそして残りの成分から分離する遠心法の
操作中に、微小凝集体が形成する傾向がある。これらの
微小凝集体は白血球、赤血球、フィブリンおよび他の成
分とともに幾らかの血小板を含むかもしれない。フィブ
リノゲンおよび／またはフィブリンにより形成されるか
もしれないゲルは米国で認められている血液銀行法を用
いて作られるかなりの割合の血小板濃縮液に存在してい
る。

血小板濃縮液（ＰＣ）は使用のため約20-22℃で連続的
に温和な撹拌をしながら５日間以内貯蔵される。混合は
集塊化を防ぎ、ガス交換を促進し（それによりpHを制御
し）、そして生成物を必要な栄養分に浸す。それにもか
かわらず、微小凝集体の数および寸法は時間とともに増
加する。さらに、フイブリノゲン、変性蛋白質、および
変性核酸を含むゲル状体が形成するかもしれない。

白血球低減装置が多孔質構造体からなるものであれば、
微小凝集体は細孔上または細孔内に集まり、流れを抑制
する閉塞を起す。通常は輸血は、約0.1-0.14kg/cm²以下
を出す重力を用いて、貯蔵袋から白血球低減装置を通っ
て看者への流れを起す。このため、分離装置の特に重要
な特性は抗閉塞性である。

異常でかなり変わり得る閉塞因子の組み合わせのため、
フィルター設計の当業者の経験は、血小板濃縮液から望
ましくない成分の除去に適用するときには不適当であ
り、そして効率的に白血球を保持して高い割合の血小板
を通しそして閉塞することなく10単位までの血小板を確
実に通すフィルターを設計する新規な発明的手法が必要
てされている。このような装置の開発が本発明の目的で
ある。

プライミングの容易性と迅速性使用の容易性は何れの白血球低減装置にとっても重要な
特徴である。上記の通り、白血球除去装置において、プ
ライミングの容易性は特に重要な因子である。用語“プ
ライミング”は袋からフィルターを通って看者へと血小
板濃縮液の流れの開始を言う。短かいプライミング期間
は看護婦／技師の時間を保持するのに常に望ましい。本
発明の目的は、重力で開始するときにこの時間を約10な
いし20秒以下に保持することである。

プライミング前の白血球低減装置の予備調整現在の使用では多くの装置はＰＣを通す前に予備処理を
必要とし、これは通常は生理学的食塩水を通すことから
なり、幾らかは看者の静脈へ送られるかもしれない。こ
の操作の必要性は上記の理由で明らかに非常に望ましく
ない。この予備処理を用いる理由は変わる。これらの理
由は、セルロースアセテート繊維を含む装置の水蒸気殺
菌期間中に発生した酸加水分解物の除去、天然繊維に含
まれるかもしれない異質固形分を含まないようにするこ
と、および繊維が吸湿性であるならば溶血反応（赤血球
の一体性の喪失とこれに続いて赤血球含量の外部への損
失）の防止を含む。合成繊維を用いるとき、第一段階と
して塩水を通すことは、白血球低減工程中に湿潤されな
いままでいる部分の繊維状媒体となるかもしれない合成
繊維の乏しい湿潤性による問題を軽減するのを助ける。
かなりの割合の媒体が湿潤されないままでいると、圧力
降下は上昇し、白血球の除去に役立つ繊維表面は低下
し、こうて効率が低下する。

本発明はベッド際使用の前に予備調整を必要としない白
血球除去装置を提供する。

繊維状媒体の湿潤液体を多孔質媒体の上流面に接触させそして小さい差圧
を与えるとき、多孔質媒体への流れは起るかもしれない
しまた起らないかもしれない。流れが生じない条件は、
多抗質構造体を作っている材料に液体が湿潤しない条件
である。

各々の液体の表面張力が１つ前のものと比べて約３ダイ
ン／cm高い一連の液体を作ることができる。次いで各々
の液体の一滴を多孔質表面に載せそしてこの滴がすばや
く吸収されるかまたは表面に残るかを観察できる。例え
ば、固体のＰＴＦＥは臨界表面張力（γｃ）が18ダイン
／cmであり、定義よりこれは18ダイン／cmより大きい表
面張力の液体では湿潤されない。対照的に、この滴下技
法を0.2マイクロメートルの多孔質ポリテトラフルオロ
エチレン（ＰＴＦＥ）フィルターシートに適用すると、
28ダイン／cmの表面張力の液滴で湿潤が観察されるが、
表面張力29ダイン／cmの液滴を適用すると多孔質表面は
湿潤されないままである。低い表面張力の液体による湿
潤は接触すると自発的であり、圧力、真空または他の操
作を必要としない。

同様の挙動は他の合成樹脂を用いて作られた多孔質媒体
で観察され、湿潤−不湿潤値は第１には多孔質媒体を作
る材料の表面特性に依存し、そして第２には多孔質媒体
の細孔径特性に依存する。例えば、細孔直径が約20マイ
クロメートル以下の繊維状ポリエステル（特にポリブチ
レンテレフタレート、以下“ＰＢＴ”という）シートは
表面張力50ダイン／cmの液体で湿潤するが、表面張力54
ダイン／cmの液体では湿潤しないであろう。このことは
固体ＰＢＴの臨界表面張力（ＣＳＴ）が約44ダイン／cm
であることと対比できる。

多孔質媒体のこの挙動を特徴づけるために、用語“臨界
湿潤表面張力”（ＣＷＳＴ）が以下で定義されている。
多孔質媒体のＣＷＳＴはその表面に表面張力が２ないし
４ダイン／cmづつ変わる一連の液体を適用し、次いで各
液体の吸収または非吸収を観察することにより求めるこ
とができる。多孔質媒体のＣＷＳＴは、ダイン／cmの単
位で、吸収される液体の表面張力と隣りの表面張力をも
つ吸収されない液体の表面張力との平均値として定めら
れる。こうして、上記の例において、両ＣＷＳＴはそれ
ぞれ27.5と52ダイン／cmである。表面張力の間隔が奇
数、例えば３、であるならば、多孔質媒体は低い値によ
り近いかまたは高い値により近いかの判断をすることが
でき、これに基づいて27または28がＰＴＦＥに割り当て
られる。

ＣＷＳＴを測定するうえで、表面張力が約２ないし約４
ダイン／cmだけ逐次変化する一連の試験用標準液体を作
る。少なくとも２つの引き続く表面張力の標準液体の各
々の３ないし５mm直径の液体を多孔質媒体の代表的部分
に載せて10分間放置する。10ないし11分後に観察する。
“湿潤”は10分間以内に10個の液滴のうち少なくとも９
個が多孔質媒体へ吸収、すなわち湿潤することとして定
められる。非湿潤は10分間間以内に２個以上の液滴の非
湿潤すなわち非吸収により定められる。連続した高いま
たは低い表面張力の液体を用いて、表面張力が最も狭い
間隔の一対のうち１つが湿潤しそしてもう１つが非湿潤
であることが認められるまで試験を続ける。次いでＣＷ
ＳＴはこの範囲内であり、便宜上、２つの表面張力の平
均をＣＷＳＴを特定する１つの数として使用できる。２
つの試験液体が３ダイン異なるとき、試験片がどちらか
近いかの判断をし、整数をそのように割り当てる。

表面張力の異なる適当に溶液を種々の方法で作ることが
できるが、本発明の製品の開発で使用したものは以下の
通りであった：溶液または流体表面張力（ダイン／cm）水酸化ナトリウム水溶液 94-115 塩化カルシウム水溶液 90-94 硝酸ナトリウム水溶液 75-87 純粋な水 72.4 酢酸水溶液 38-69 エタノール水溶液 22-35 血小板濃縮液による繊維状媒体の湿潤ＰＣにおいてセルは表面張力73ダイン／cmの血漿に懸濁
している。こうして、ＰＣが多孔質媒体と接触して置か
れると、多孔質媒体のＣＷＳＴが73ダイン／cm以上であ
れば、自発的な湿潤が起る。

繊維を73ダイン／cm以上のＣＷＳＴに予備調整すること
により与えられる利点は： (a)プライミングを行う時間が少なくなる。

(b)ＣＷＳＴ値をグラフト化により高めた合成繊維媒体
は、繊維対繊維の結合が優れており、この理由で本発明
で用いる予備形成エレメントを作るうえで使用するのに
好ましい。

(c)プライミングが完了しそしてＰＣの流れが開始した
後に、多孔質媒体の一部は湿潤されないままでいるかも
しれない。非湿潤に関連した悪影響は、未湿潤部分は白
血球除去に役立たず、その結果、吸着による白血球の除
去効率が低下し、流量の減少を併いながら圧力降下が高
まり、そして閉塞が起るかもしれない。

(d)未変性合成樹脂を用いて作られた装置は使用の前に
食塩水または他の生理学的流体で洗浄することがすすめ
られる。この操作は必要とされるより複雑な配管内のホ
ールドアップによるＰＣの損失を生じ、費用が増し、操
作時間と操作の複雑さが増し、そして無菌状態を失う確
率を高めるため、望ましくない。

本発明によれば、血小板濃縮液中の白血球含量を低減さ
せる装置と方法が提供される。

本発明はＣＷＳＴが少なくとも約90ダイン／cm、好まし
くは少なくとも約95ダイン／cmの多孔質繊維状媒体から
なる、血小板濃縮液の白血球含量を低減する装置を提供
する。媒体の繊維を変性して、水性流体に浸すとヒドロ
キシル基を含むようにしてもよい。これらの繊維を重合
可能な基（例えばアクリル基またはメタクリル基）とヒ
ドロキシ含有基（例えばヒドロキシエチル）とからなる
モノマーと接触させながらエネルギー源に露出させるこ
とにより変性できる。モノマーはヒドロキシエチルメタ
クリレートであることができる。

本発明は、ヒドロキシル基をこれより少ない数の第二の
アニオン基、例えばカルボキシル、とともに存在するよ
うに変性された過媒体を有してもよい。媒体の繊維
は、重合可能な基（例えばアクリル基またはメタクリル
基）とメタクリル酸などのカルボキシル含有量とを含む
モノマーに重合条件下で露出させることにより変性でき
る。変性用混合物中のメタクリル酸／ヒドロキシエチル
メタクリレートのモノマー重量比が0.01：１ないし0.
5：１であることができ、そして好ましくは0.05：１な
いし0.35：１であることのできるメタクリル酸とヒドロ
キシエチルメタクリレートとからなるモノマーの混合物
で繊維を変性してもよい。２ないし10重量％の第三ブチ
ルアルコール、好ましくは４ないし５重量％の第三ブチ
ルアルコールを含むグラフト化用溶液を用いて変性を実
施してもよい。また、表面張力を約40ダイン／cm以下に
低下させるのに十分な水溶液アルコールまたはアルコー
ル−エーテルを含むグラフト化用溶液を用いて変性を実
施できる。用いるアルコール−エーテルはジエチレング
リコールモノブチルエーテルまたはエチレングリコール
モノブチルエーテルであってよい。

変性用混合物中のヒドロキシエチルメタクリレートの濃
度は0.1重量％を越えるることができ、好ましくは0.2重
量％以上である。変性用混合物中のヒドロキシエチルメ
タクリレートの濃度は0.2ないし0.7重量％の範囲内であ
ることができる。

本発明はさらに多孔質媒体の少なくとも１つのエレメン
トをハウジング内への集成前に予備形成することがで
き、予備形成されたエレメントは直径が約30マイクロメ
ートル以下の有機繊維からなることのできる、血小板濃
縮液の白血球含量を低下させる装置をも提供する。

本発明はまた多孔質繊維状媒体からなる血小板濃縮液の
白血球含量を低下させる装置であって、媒体の細孔の細
孔直径が約３マイクロメートルを越え、好ましくは約3.
4マイクロメートルを越えさらに好ましくは約3.8マイク
ロメートルを越え、例えば3.8ないし６マイクロメート
ルの範囲である装置を提供する。さらに、媒体の嵩密度
は0.36グラム／cc以下であってもよい。

本発明はさらに各々が50ないし70mlの容積のプールされ
た６ないし10単位の血小板濃縮液に用い、有効流れ面積
が40平方センチメートルを越える血小板濃縮液の白血球
含量を低減させる装置を提供する。この装置の有効流れ
面積はさらに50平方センチメートルを越え、好ましくは
60平方センチメートルを越えることができる。

本発明はまた血小板濃縮液50ないし70mlの１単位に用
い、有効流れ面積が約６平方センチメートルを越える血
小板濃縮液の白血球含量を低下させる装置を提供する。

本発明はまた多孔質繊維状媒体からなり、媒体はエレメ
ントであり、そしてエレメント（このエレメントは真円
盤の形状であることができる）を受け入れるように設計
されたハウジングをも含み、そしてエレメントの外部寸
法は横方向寸法において合わせ用ハウジングの横方向内
側寸法よりも大きい、血小板濃縮液の白血球含量を低下
させる装置を提供する。

本発明はまた多孔質繊維状媒体からなり、多孔質媒体は
ハウジングへの集成前に予備形成されて制御された細孔
直径の予備形成エレメントを形成しており、そして予備
形成エレメントは軟化状態で成形されまたは寸法合わせ
されている、血小板濃縮液の白血球含量を低下させる装
置を提供する。

本発明はまたＣＷＳＴが少なくとも約90ダイン／cmであ
る多孔質繊維状媒体からなり、ＣＷＳＴを定めるのに用
いられる高い値と低い値との間隔が約５ダイン／cm以下
である、血小板濃縮液の白血球含量を低下させる装置を
提供する。繊維状媒体のＦＳＡは少なくとも2.5M²であ
ることができ、好ましくは3.0M²以上、より好ましくは
3.8M²以上、例えば2.5ないし4.0M²の範囲、好ましくは
3.3ないし4.0M²の範囲である。

本発明はまたＣＷＳＴが少なくとも約90ダイン／cmであ
りそして細孔直径が3.8ないし６マイクロメートルの範
囲である血小板濃縮液の白血球含量を低下させる装置を
提供する。

本発明はまたＣＷＳＴが少なくとも約95ダイン／cmであ
り、細孔直径が3.8ないし６マイクロメートルの範囲で
あり、そして嵩密度が0.36グラム／cc以下である変性多
孔質繊維状媒体からなり、この媒体の繊維はポリブチレ
ンテレフタレートからなりそして30マイクロメートル以
下の直径を有し、媒体は40平方センチメートル以上の有
効流れ面積を有し、そして媒体の変性はメタクリル酸／
ヒドロキシエチルメタクリレートのモノマー重量比が0.
05：１ないし0.35：１であるメタクリル酸とヒドロキシ
エチルメタクリレートとの混合物の使用により行なわれ
ている、血小板濃縮液の白血球含量を低下させる装置を
提供する。

本発明はまた血小板濃縮液を上記の何れかの装置に送る
ことからなる血小板濃縮液の白血球含量を低下させる方
法を提供する。

本発明はさらに血小板濃縮液をＣＷＳＴが少なくとも90
ダイン／cmの多孔質媒体に通すことからなる血小板濃縮
液の白血球含量を低下させる方法を提供する。

本発明はまた表面張力90ダイン／cmの液体で自発的に湿
潤する多孔質媒体に血小板濃縮液を通すことからなる血
小板濃縮液の白血球含量を低下させる方法を提供する。

本発明はまたＣＷＳＴが少なくとも約95ダイン／cmであ
り、細孔直径が3.8ないし６マイクロメートルの範囲で
あり、嵩密度が0.36グラム／cc以下であり、媒体の繊維
はポリブチレンテレフタレートからなりそして30マイク
ロメートル以下の直径を有し、媒体は40平方センチメー
トルを越える有効流れ面積を有し、そしてメタクリル酸
／ヒドロキシエチルメタクリレートのモノマー重量比が
0.05：１ないし0.35：１であるメタクリル酸とヒドロキ
シエチルメタクリレートとの混合物の使用により媒体の
変性がなされている多孔質繊維状変性媒体からなる装置
に血小板濃縮液を送ることからなる、血小板濃縮液の白
血球含量を低下させる方法を提供する。

本発明はまた白血球低減用繊維状フィルターの製造に用
いるグラフト化工程を経済的に制御する方法であって、
繊維に吸着されるカチオン化合物の水溶液の量を測定す
ることからなる方法を提供する。用いる増維状フィルタ
ーは、グラフト化後に１種類またはそれ以上のモノマー
により繊維表面を転化させて主としてヒドロキシル基を
含ませ、そして１種類またはそれ以上のモノマーでアニ
オン基を含ませるモノマー混合物を用いて作ることがで
きる。使用するカチオン化合物は染料（例えばサフラニ
ンＯ(Safranine O)）でもよく、そして吸着された染料
溶液の量は色の変化により分析できる。

白血球除去のための高効率と高容量を達成するとともに
血小板の損失を最小にするのに寄与する本発明の重要か
つ新規な特徴は： (a)従来開示されている装置は流路と垂直の比較的小さ
い断面積を用いており、これに対応して深さに関して大
きくこのため流路の長さも長いものであったが、本発明
の装置は流路に垂直の断面積が大きくそして深さが浅
く、これに相応して流路が短かい。この設計上の改良は
実質的にフィルター寿命の増大と閉塞の防止に寄与す
る。

(b)組み立てるのに経済的で実用的なより大きい断面積
とするために、本発明による好ましい装置の多孔質部分
は、綿密に制御された寸法と細孔直径に集成して一体的
な独立したエレメントを形成する前に予備形成される。

予備形成は充填繊維装置では固有の容器の入口面と出口
面との圧力をなくし、こうして大断面積装置を実用的な
ものとする。予備形成により可能となった大断面積の白
血球低減装置はハウジング内に組み立てて充填された繊
維または繊維状ウエブを用いる装置と比べて、使用寿命
が長く、さらに白血球除去率は少なくとも等しいか通常
はより良好であり、そして流体のホールドアップが少な
い。

(c)エレメントアッセンブリーが密封される好ましいハ
ウジングは使用が便利で、急速なプライミングおよび効
率的な空気除去を達成できるように独特の設計がされて
おり、さもなくばドリリップ室内でのＰＣの損失の低下
をもたらす。

(d)エレメントの横方向の寸法はエレメントが集成され
るハウジングの相当する内側寸法よりも大きい。例え
ば、エレメントが円盤状であれば、エレメントの外側直
径はハウジング内側直径より約0.1ないし１％大きく作
られる。これはエレメントの有効面積の損失なしで干渉
接合(inter ference fit)による非常に効果的なシール
を与え、そしてアッセンブリーの血液ホールドアップ容
積の最小化にさらに寄与する。

(e)フィルター表面を処理してフィルター表面のＣＷＳ
Ｔを73ないし90ダイン／cmに高めることはフィルターの
急速な湿潤と血小板懸濁液の効率的な通過に関して役立
つが、表面を73ないし90ダイン／cmの範囲のＣＷＳＴに
変性するために処理したフィルターはこれを通過する血
小板を高い割合で吸着するであろう。フィルター表面を
90ダイン／cm以上のＣＷＳＴ値に変性することにより、
良好な血小板回収が達成される。本発明により与えられ
る重要な特徴は、ＣＷＳＴ値が90ダイン／cm以上、好ま
しくは95ダイン／cm以上のフィルター媒体を使用するこ
とである。90ダイン／cm以上のＣＷＳＴに変性された繊
維表面をもつポリエステル繊維状媒体を用いると、回収
速度の増加が高効率の白血球除去とともに得られる。

(f)上記で述べた高ＣＷＳＴ値は、繊維表面に単位表面
積当り多くのヒドロキシル基を化学的に付けることによ
り成し遂げられている。このように変性された表面は、
pHが血小板懸濁液の通常の範囲内、すなわち７ないし7.
2である水に浸すと比較的低い負のゼータ電位を有する
ことができると思われる。このような表面は白血球を効
率的に吸着しそして高い割合で血小板を通すが、血小板
が自由に通過できるには最適ではない。

(g)ヒドロキシル変性のみを用いることと比べて、ヒド
ロキシル基にある割合のカルボキシル基を組み合わせ、
両者を繊維表面に化学的に付けることにより性能の重要
な改良が達成される。観察される性能の改良はpH７ない
し7.2における繊維表面の高い負のゼータ電位の発達を
もたらしているかもしれない。このように変性された製
品は非常に高い血小板回収率とともに高い白血球除去率
を有する。

(h)単位表面積当りのカルボキシル基の数は血小板の繊
維表面への固着に関して重要な影響を有すると思われ
る。この影響は、過前に存在した血小板の数の一部と
してフィルター流出液中に回収された血小板の数に反映
される。第５図および第８図で示されているように、血
小板回収率は最適割合のメタクリル酸（ＭＡＡ）でピー
クになる。本明細書で示すように、単位繊維表面当りの
カルボキシル基の数は、本発明の範囲にわたり、グラフ
ト化用モノマー溶液中のＭＭＡ量にほぼ比例している。

当業者には明らかなように、第５図および第８図のピー
クまたはこれに近い生成物を得るための適当な制御はモ
ノマー純度、モノマー中の抑制剤の種類と量、モノマー
の熱成、成分の正確な計量、希釈剤として非常に純粋な
水の使用、グラフト用溶液の酸素含量、繊維ウエブの各
エレメントが露出されるモノマー溶液の量、並びに照射
水準および照射時間などの放射線への照射条件を含むす
べての関連する因子を注意深く制御することにより得る
ことができるが、生成物がまさに最適表面含量のカルボ
キシル基を有することを証明する試験を行うことに手段
が役立つことが非常に望ましい。これは特に、例えばタ
イプや規模の異なる装置の使用による操作方法の変更が
必要であるときの場合であり、そして連続製造中に品質
制御を維持するうえで有用である。後者に関して、この
試験を未熟練者が数時間ないし数日間ではなく数分間で
行うことができる限りにおいて、この価値は増大する。

白血球を除去して血小板を回収する手段は、当然なが
ら、試験として使用できる。しかしながら、これは時間
を要し費用の嵩む方法である。なぜならば信頼できるデ
ータを得るこの試験では、少なくとも５回好ましくは10
回の試験を平均を求めなければならず、各試験は多くの
人手と時間を要し、そして各試験は多量の高価な血小板
を消費するからである。

信頼できるデータを得ることができて迅速に行うことが
できる染料吸着分析（ＤＡＡ）試験の発見は本発明の重
要な要素である。

用語“白血球除去率”が以下でしばしば用いられるが、
これは“除去率”または“効率”に短縮されそしてこれ
らの用語は互換可能に用いられる。同様に“血小板回収
率”および“回収率”も互換可能に用いられる。

血小板濃縮液から白血球を除去する装置の組み立てに用
いる材料繊維以外の種々の出発材料を考慮することができ、例え
ば、樹脂溶液から多孔質媒体を流延して多孔質膜を作る
ことができ、あるいは焼成粉末媒体を使用できる。しか
しながら、好ましい出発材料として費用、便利性、柔軟
性、繊維への製造と制御点の容易性を考慮する。

上記の通り、十分に湿潤する繊維状媒体で良好なプライ
ミングを達成するためには、装置の構成部品はＣＷＳＴ
値が約73ダイン／cm以上の範囲の材料から作られるべき
である。実用的な考慮をすると市販樹脂の使用が好まし
い。繊維を商業的に製造する合成樹脂はポリフッ化ビニ
リデン、ポリエチレン、ポリプロピレン、セルロースア
セテート、ナイロン６およびナイロン66などのポリアミ
ド、ポリエステル、アクリル樹脂、ポリアクリロニトリ
ル、およびポリアラミドを含む。樹脂の重要な特徴は臨
界表面張力である（ジスマン、“接触角、湿潤性と接
着、“Adv. Chem.Ser.43、1-51、1964年）、上記の樹脂は
27ないし45ダイン／cmの範囲の臨界表面張力（γｃ）を
有する。経験によれば、本発明の生成物に必要な細孔径
のフィルターのＣＷＳＴはγｃよりも約10ダイン／cm以
下大きいものであることができると思われる。例えば、
0.2μｍの細孔直径のポリテトラフルオロエチレンで
は、γｃは18でありそしてＣＷＳＴは27ないし28であ
り、ＰＢＴ繊維状マットではγｃは45でありそしＣＷＳ
Ｔは52である。本発明者の調査では、20マイクロメート
ル（μｍ）以下の細孔径のウエブに成形した後に約52ダ
イン／cm以上のＣＷＳＴを有する市販の合成樹脂は見つ
からなかった。

直径が約15μｍ以下の天然繊維は一般には市販されてい
ない。容融吹込み法により作られる繊維直径３μｍ以下
の合成ウエブは約15年間市販されており、そして天然繊
維と比べてこのような繊維は白血球の吸着用の等しい繊
維表面積を与えるのに重量の５分の１以下を必要とし、
加えて与えられた細孔径のフィルターを作るのに用いる
ときにより少ない体積を占める。この理由で、天然繊維
は最適に低いホールドアップ体積の白血球除去装置を作
るにはあまり適していない。例えば、白血球低減に試験
されている市販の充填綿繊維装置は75ml以上のホールド
アップ体積を有し、これは本願で記述されている好まし
い装置の体積の２倍以上である。さらに、この装置は血
小板濃縮液を送る前後に塩水を通すことを必要とし、こ
れはベッド際使用には適しておらず、血小板回収率はた
かだか約50％である。さらに、このようにして処理され
た血液は24時間以内に使用されなければならない。

表面グラフト化法は25年以上にわたり広範囲の研究の課
題であった。科学文献の多くの刊行物および多くの特許
はこの手段による表面変性を行う種々の方法および手法
を記述している。各モノマーがエチレン基またはアクリ
ル基を親水性（例えば−ＣＯＯＨまたは−ＯＨ）から疎
水性（例えばメチル基または−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_３など
の飽和鎖）に変えるように選ぶことができる第二の基と
ともに含む種々のモノマーを用いるこのような１つの方
法は本発明を開発する過程で用いられてきた。熱、ＵＶ
および他の反応刺激法を用いて反応を開始させそして終
了させることができる。しかしながら、⁶⁰Coからのイオ
ン化用放射線（γ線）が最も好都合として選ばれており
そして繊維状マットのＣＷＳＴを変性するために本発明
で使用されている。試行錯誤によりＣＷＳＴが前に述べ
た方法で測定して52から可能な限り高いどのような所望
の値まで高められているポリブチレンテレフタレートの
繊維状マットを生じるモノマー混合物または単一のモノ
マーを見出すことができる。上限値は、室温で約115ダ
イン／cm以上の表面張力をもつ液体が少ないために設定
される。

本発明の開発過程をおいて、アクリル基などのエチレン
性不飽和基をヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭ
Ａ）などのヒドロキシル基とともに含む化合物によりグ
ラフト化が行なわれた媒体を用いて装置が作られた。唯
一のモノマーとしてＨＥＭＡの使用は非常に高いＣＷＳ
Ｔの繊維状ＰＢＴ媒体を生じる。モノマー溶液へメタク
リル酸（ＭＡＡ）を含めると、グラフトした多孔質媒体
へのゼータ電位をより負にさせる。

本発明により与えられる特徴は、上記のモノマーまたは
同様の特性を有する類似モノマーを用いて繊維が血漿に
懸濁している血小板および白血球と接触するときに繊維
の挙動に影響を与えるためにポリエステルまたは他の有
機繊維の表面特性を変性することである。

幾つかのグラフト用モノマーままたは組合わせたモノマ
ーは、本明細書で記載されているように繊維状多孔質構
造体を処理するのに用いると、ＣＷＳＴ値を規定するのに用いられる高値と低値との間
隔に関して他のモノマーと異なる挙動を示す。この間隔
は３以下から20ダイン／cm以上の大きい値まで変わり得
る。本発明で行う試験プログラムで用いる媒体を考慮す
るとき、高い値と低い値との間隔が約５ダイン／cm以下
の媒体を使用するのが好ましい。この選択は狭い間隔を
選ぶときにＣＷＳＴを制御できる精度を高めるが、広い
間隔の媒を用いてもよい。製品の性能と品質制御を高め
るには狭い間隔が好ましい。

多孔質媒体のＣＷＳＴより低い表面張力の液体は接触す
ると媒体を自発的に湿潤させるであろう、そして媒体が
スルーポアーを有していればこの液体は媒体を通って容
易に流れる。多孔質媒体のＣＷＳＴより高い表面張力の
液体は低い差圧ではまったく流れず、圧力を十分に高め
れば流れる。液体の表面張力の数値がＣＷＳＴの数値よ
りほんのわずか高ければ、必要な圧力は低い。逆に、差
が大きければ、流れを起のに必要な圧力は大きい。

液体の表面張力より小さいＣＷＳＴを有する繊維状マッ
トに液体を加圧して流すと、マットのある領域が乾燥し
たままの非一様的方法で流れが生じる傾向がある。これ
は白血球低減装置では非常に不都合である。第一に多孔
質媒体の一部だけで流れて圧力降下が高くなり、早期の
閉塞を起すからであり、第二に流れのすべてが利用でき
る面積のほんの一部のみを流れ、再び閉塞の可能性を高
めるからであり、そして第三に、白血球の過による吸
着または保持のために与えられる繊維表面積のほんの一
部のみがこの目的に使用され、その結果、白血球除去は
効率的てないからである。

合成繊維の乏しい湿潤性の問題の解決繊維表面の特性は多くの方法により、例えば湿式酸化お
よび乾式酸化を含む化学反応により、表面を被覆しまた
は表面にポリマーを沈着させることにより、そして熱、
ファンデルグラフ発生器、紫外線などのエネルギー源
に、または他の種々の形態の照射、特にγ線照射が有用
であるが、に露出させることにより活性化されるグラフ
ト反応により、変性できる。

これら種々の方法の一例として、一端にまたは一端に近
いところに反応性基（例えばエポキシド）をそして他端
に親水性基を含むポリマーにより合成有機繊維を被覆で
きる。

上記方法および表面変性技術の当業者に既知の他の方法
を使用できるが、適当な条件下で実施するときには、変
性できる表面の種類、変性に利用できる広範囲の反応体
および、必要な反応を活性化するのに利用できる系にお
いてかなりの柔軟性が得られるという利点を放射線グラ
フトは有する。本発明によれば、本発明の対象の範囲で
ある73ないし85ダイン／cm、好ましくは90ダイン／cm以
上、115ダイン／cm以下またはこれ以上のＣＷＳＴを有
する合成有機繊維状媒体を作る能力故に、γ線照射グラ
フト法に集中されている。本製品は非常に安定であり、
水溶性抽出物の水準が極端に低く、加えて予備形成され
たエレメントに用いると繊維間に改良された接着を有す
る。

白血球低減装置に用いる繊維直径の選定繊維表面への白血球の吸着は一般には白血球除去機構と
して受け入れられている。繊維の与えられた重量の表面
積は繊維の直径に比例するので、繊維が細かいほど容量
は大きく、そしている繊維の直径が小さければ所望の効
率を達成するのに必要な繊維の重量で測定される量は少
ないことは当業者に白明であろう。

この理由で、白血球除去にはより細かい繊維を使う傾向
がある。歴史的には、小直径の繊維状ウエブを作るのに
必要な技術は進んでいるので、このような繊維はその後
すぐにハウジングに充填されて白血球除去並びに工業的
過などの広範囲の他の目的に使用されている。これら
今までに作られたすべての装置の性能は本発明による製
品よりも劣っている。

白血球低減装置の繊維の選定ポリエステル、ポリアミド、アクリル樹脂を含む一般に
用いられている多くの繊維はグラフト化に必要な水準の
γ線照射による分解に対して妥当な耐性を有しそして有
用なモノマーと反応できる構造であるので、このような
繊維は放射線グラフトに有用である。

上記の通り、繊維直径はできる限り細い方がよい。押出
紡系および延伸により作られる合成繊維は直径約６マイ
クロメートル以下のものは現在市販されていない。

溶融ポリマーを高粘性流のガスにより繊維にしてそして
不織ウエブとして集める溶融吹入み法は最初に1950年代
に開示されそして直径１マイクロメートルという細い繊
維を作ることが報告されたが、この方法は1960年代と19
70年代に製造に入りそして凝集ウエブを作ることのでき
る下限値の繊維直径に関して数年にわたり除々に発達し
てきた。最近では、繊維直径が約1.5ないし約２マイク
ロメートルと細いウエブが達成されている。より細い直
径の繊維を作ることができるが、連続ウエブとして収集
するのは困難である。

幾つかの樹脂は他のものより微細繊維への溶融吹入み法
に良好に適している。適した樹脂はポリエチレン、ポリ
プロピレン、ポリメチルペンテン、ナイロン６、ポリエ
ステル、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）および
ＰＢＴ（ポリブチレンテレフタレート）を含む。これら
の樹脂のうち、ＰＢＴは放射線グラフトにも有用であり
そして加熱圧縮による制御された細孔径の予備形成エレ
メントへの引き続く転換に有用であるから、ＰＢＴは好
ましい材料である。

ＰＢＴは本発明による製品の開発において用いられる主
たる樹脂でありそして実施例で使用されている樹脂であ
る。しかしながら、繊維化して1.5マイクロメートル以
下の細い繊維のマットまたはウエブとして収集できる他
の樹脂を見出すこともでき、必須の最適範囲へ調整され
たＣＷＳＴを有するこのような製品は同等の効率でさら
に小規模の白血球低減装置にうまく適したものであるこ
とができる。同様に、適当に処理されたガラス繊維を用
いて効果的な装置を作ることもできる。

本発明による方法および目的でこれらの繊維または他の
繊維を用いて作られる装置は本発明の範囲内であると理
解すべきである。

好適な低減装置の記述第１図ないし第４図に示されているように、好適な低減
装置10は主としてハウウジング11とフィルター吸着材12
とからなる。ハウジング11は入口13と出口14とを有しそ
して入口13と出口14との間の流体の流路を定める。フィ
ルター吸着材12は流体の流路を横切ってハウジング12内
に配置されており、ハウジング11に流れる流体、例えば
血小板の懸濁した血漿、などから赤血球、ゲル、脂肪小
球、凝集体および白血球などの望ましくない物質を分離
する働きをする。

ハウジングは種々の形のフィルター吸着材アッセンブリ
ーを受け入れるように設計できる。例えば四角である。
適当な流れ面積を与えることができる限り、これらおよ
び他の可能な形は主としてすべて機能的であろう。

理論的には四角形のフィルター吸着材アッセンブリーは
材料の使用をより経済的なものとするであろうが、円盤
状フィルター吸着材アッセンブリーに適合するハウジン
グに対して以下で述べる方法で干渉適合シールを用いる
ならば、四角形アッセンブリーは信頼性が少ないであろ
う。周囲にわたって端部圧縮によりシールを得るなら
ば、かなりの有効面積がシールで失なわれる。これらの
理由で、干渉適合シールで集成した円盤状フィルター吸
着材アッセンブリーを備えた円筒状ハウジングが好まし
いが、他の形態も使用できる。端部圧縮により得られる
シールは圧縮シールで補強でき、この場合、圧縮シール
は非常に狭くてもよく、非常にわずかの有効面積の損失
で最小の圧縮を与える。

ハウジングは不透過性熱可塑性材料を含む何れの適当な
不透過性材料から作ることができる。ハウジングは好ま
しくは射出成形によりアクリル樹脂、ポリスチレン、ま
たはポリカーボネートなどの透明ポリマーから作ること
ができる。このようなハウジングは容易にかつ経済的に
製造できるばかりでなく、透明または半透明であるとハ
ウジング内の流体の通過を観察できる。ハウジングは正
常の使用および約３psi(0.2kg/cm²）までの内圧に耐え
るよう設計されている。これは予備形成フィルター吸着
材アッセンブリーの使用により可能となった本発明の望
ましい特徴である軽量化を可能にする。ハウジングへの
繊維の充填によるのではなく、エレメントが予備形成さ
れていない効率的に設計されたフィルター吸着材アッセ
ンブリーの繊維を圧縮するのに必要な力は、重くて大き
くてそしてより高価なハウジング構造を必要とする、62
cm²の円盤に対して約70キログラム、すなわち約1.1kg/c
m²と高い値であることができる。

ハウジングを種々の形状に作ることができるが、好適な
分離装置10のハウジング11は好ましくは２つの区域内、
すなわち入口区域15と出口区域16、で作られる。入口区
域15は円形入口板20を含み、円形入口板20の内面は、フ
ィルター吸着材エレメント12の上流面と向いあっている
が接していない壁21を定める。

入口13は、壁21とフィルター吸着材エレメント12の上流
面との間の入口空間22に流体を送る。本発明の一観点に
よれば、第１図および第２図に示すように、入口13はハ
ウジング11の底部までの底部に近いところの入口空間22
に流体を送る。

入口は種々の形状とすることができる。しかしながら好
適な分離装置10の入口13は細長入口うね23を含む。入口
うね23はハウジング11の直径軸Ａと平行の円形入口板20
の外面に沿って延びており、使用時には直径軸Ａにほぼ
垂直に向けて配置される。入口うね23の上流端は、血小
板濃縮袋などの流体を含む袋の底に通すのに用いる中空
スパイク24を受けるソケットとして形成してもよい。入
口13はさらに、中空スパイク24の上端で開き、中空スパ
イク24と入口うね23に沿って延び、そして入口区域25底
部の入口空間22と連通する入口通路25を含む。

円形入口板20の壁21は、同心円の円形溝27を定める複数
のほぼ同心円の円形うね26を含む。うね26はフィルター
吸着材アッセンブリー12の上流面に隣接している。第２
図に示すように、うね26は入口区域15の下方で終り、通
路またはアクセス30を定めている。アクセス30は入口通
路25と各々の円形溝27との間を延びており、流体を入口
通路25から円形溝27へと流す。全体として、円形溝27と
アクセス30は入口空間22を規定し、入口通路25により送
られる流体をフィルター吸着材エレメント12の上流面全
体に分配する。入口通路25と入口空間22との接合点また
はその近くで凝集体および他の大きい障害物が流れを塞
ぐのを防ぐために、そして同時にハウジング11のホール
ドアップ容積を最小にするために、入口空間22に深さは
ハウジング11の底部で最大でありそして垂直軸Ａに沿っ
て減少しそしてハウジング11の水平中心線で最小値とな
る。

ハウジング11の出口区域16は円形出口板31と、円形出口
板31の周囲から円形入口板20の周囲へと延びる円筒状つ
ば32とを含む。円筒状つば32は好ましくは円形出口板31
と一体的に形成されそして、接着または超音波溶接など
の何れの適当な方法で円形入口板20に接合されている。

円形出口板31の内面はフィルター吸着材エレメント12の
下流面と向い合っているがこれと接触していない壁33を
規定する。壁33は同心円の溝35を規定する複数のほぼ同
心円の円形うね34を含む。うね34はフィルター吸着材エ
レメント12の下流面に隣接する。円形溝35は全体とし
て、フィルター吸着材エレメント12を通る流体を集める
出口空間36を定める。出口空間36はできる限り小さくし
て、流体の流れを不当に制限することなくハウジング11
内のホールドアップ容積を最小にする。

本発明の他の観点によれば、壁33は、出口区域16の頂部
またはこれに近いところで出口14と連通するスロット40
などの通路をさらに含む。流体を各々の円形溝35から集
めそしてこの流体を出口14へ送るスロット40は好ましく
は垂直軸Ａに平行の出口区域16の頂部へと下方部分から
延びている。好適な分離装置10の１つの形態において、
スロット40の幅は一定であるが、出口空間36の深さより
も深いスロット40の深さは垂直軸Ａに沿って出口区域16
の下方部分から頂部へと増加している。スロット40の長
さはハウジング直径と等しくても短かくてもよく、深さ
が一定で幅が変化してもよく、あるいは深さおよび幅の
両方が変化してもよい。

出口14は種々の形とすることができる。しかしながら、
好適な低減装置10の出口14は、垂直軸Ａに平行な出口板
31の外面に沿って延びる縦長出口うね41を含む。出口う
ね41の下方端は、配管用コネクターとしてあるいは配管
用コネクターあるいは他の装置を受けるソケットとして
形成できる。出口14は、ハウジング11の頂部またはその
近くのスロット40と連通し、出口うね41を通って延び、
そして出口うね41の下方端で開く出口通路42をさらに含
む。

血小板濃縮液が装置へ流れ始めると、底部から濃縮液が
満たされ頂部はからであり、空気は置換されて出口通路
42の方へおよびその外へと流れる。好適な装置の注意深
い設計により、すべての空気がハウジングアッセンブリ
ーの内側から追い出す前に幾らかの液体が出口通路42に
隣接する領域43に到達する状況を低下させそしてほとん
ど完全に除くことが可能となっている。スロット40がな
いと、この遅延空気流が幾らかの血小板懸濁液を出口管
42に運ぶであろう。スロット40により、このように運ば
れた血小板懸濁液はスロットへと流れ、ここで空気は無
害に懸濁液から分離される。次いで空気は無害にスロッ
ト40の上昇液位の方へと出口14に上昇し、そして液位が
出口空間36の頂部および出口通路42に到達する前にほと
んど完全に追い出される。こうして、空気は本発明によ
る好適な低減装置10のハウジング11から非常に効率的に
追い出される。例えば、内径89ミリメートルと、初期空
気容積20ccと、幅が0.3センチメートルおよび底の深さ
0.2センチメートル頂部の深さ0.3センチメメートルの５
センチメートルの長さのスロットとを有する低減装置に
おいて、１ないし２ccの液体が出口を通った後に出口を
通る残存空気容積は0.1cc以下と推定される。

スロットと流路形状の重要性を理解するために、従来の
白血球低減装置の同様の操作を記述する。

従来の装置において、流体はハウジングの頂部で入りそ
して底部で出る。このような装置のハウジングはハウジ
ングと一体的なスパイクによっては直接接続することは
できず、かわりにプラスチック配管により従来のハウジ
ングの上流の袋に貫通するように用いられるスパイクに
代表的には接続される。透明ドリップ室は従来のおよび
新規の両ハウジングの下流の配管により、そして看者へ
と接続される。プライミング期間中、従来のハウジング
をドリップ室とともに転倒させそして液体を従来のハウ
ジングを通ってドリップ室に送る。これは、幾らかの圧
力水頭が失われること、およびさらに重大なことには、
１ないし２ccまたはこれ以上の多量の空気が従来のハウ
ジングにまだ補捉されている間に流体が従来のハウジン
グの出口に到達とそしてドリップ室に入るという欠点を
有する。３ないし４ccの流体がドリップ室に集められる
と、３ないし４ccの流体をドリツプ室の底部に残したま
ま、ドリップ室とハウジングをもとの位置に戻す。本発
明による新規なハウジングでは、プライミング期間中に
ドリップ室のみが転倒され、ドリップ室を正常な位置に
戻す前にたったの約１ccの流体がドリップ室に集められ
る。

透明ドリップ室はエアースペースを通る液滴速度の観察
を可能にし、こうして流量調整の指針を与える。透明ド
リップ室はまた、従来のハウジングから入る遅れ空気が
看者に到達するのを防ぐ第二の機能をも奏する。これは
遅延空気がドリップ室貯槽で等容積の流体を置換するか
らである。しかしながら、貯槽は遅延空気が全体として
流体を置換することがないように十分大きくなければな
らない；さもなくば、空気は看者の静脈に入るかもしれ
ない。

ドリップ室を正常の位置に戻した後に例えば２ないし３
ccのかなりの容積の空気がドリップ室に入ることのでき
る装置は再現性がない傾向がある。こうして、遅延空気
の容積が多いほど、プライミング期間中にドリップ室の
貯槽に集めなければならない流体の容積は多い。投与の
最後に、多量の流体がドリップ室に残り、こうして無駄
になる。空気クリアランスを最大にしそしてそれにより
ドリップ室の貯槽を小さくすることによって、本発明に
よる低減装置は投与中に無駄となるＰＣ（常に高価であ
りそして時には入手困難である）の量を低減する。

フィルター吸着材12は好ましくは以下の「繊維状エレメ
ントの製造」の項で述べるように単一の予備形成層から
なる。開発段階において、上記の基本的内部構造を組み
入れ、さらにフィルター吸着材エレメントの厚さに関し
て可変可能な種々のハウジングを試験での使用のために
作った。この方法において、総厚さを変化させてフィル
ター吸着材エレメントを試験することが可能であった。
各々の場合、入口区域と出口区域とのうね26、34の先端
の距離が予備形成エレメントの公称総厚みに等しくなる
ように調整した。

ハウジング11内のフィルター吸着材エレメント12の干渉
適合を与えるために、予備圧縮スラブから円筒状カラー
32の内側直径より約１％まで大きい直径のものにフィル
ター吸着材エレメント12を切り落した。フィルター吸着
材エレメントは外側端部で完全な円筒状を維持するよう
に切断された。これは驚くべきことに、わずかに過大な
寸法と組み合わせて、予備形成エレメント12の外側端部
とハウジング11の内側周囲との間の干渉フィットの手段
による良好な端部シールを、フィツト吸着材アッセンブ
リー12の全面積および全容積の100％利用度でもって提
供し、これによりホールドアップ容積を最小にする。

好ましい形態の繊維状エレメントの製造平均繊維直径の好ましい上限値は約６μｍであるが、し
かしながら、例えば約10ないし15μｍまでのより大きい
繊維直径の有用な効率および回収率を有するフィルター
を作ることができるが、このようなフィルターは相応す
る大きいフィルターエレメント内で看者に送られないＰ
Ｃの保持によるＰＣの損失を増し、それ故に望ましくな
い。この時の繊維直径の下限値は、約85ダイン／cmを越
えるＣＷＳＴ値に容易に変性できる繊維状ウエブを作る
ことのできる平直繊維直径の下限値、約1.5ないし２μ
ｍである。より微細な繊維が将来が入手できるようにな
れば、このような繊維は本発明により製品を作るのに用
いられるものよりも同様なもたはより良好に実施でき
る。

本発明による製品に使用するために、繊維直径の寸法分
布が可能な限り狭いウエブを作る容融吹込みが好まし
い。

繊維の積層を形成する前または後にウエブを処理して繊
維表面を変性する。繊維の積層前に繊維の表面を変性す
るのが好ましい。一体的なフィルターエレメントを形成
するための熱圧縮後により結合力のある強力な製品が得
られるからである。

本発明による製品の開発において、繊維表面を変性する
のに用いる方法はγ線照射グラフトであるが、当業者に
既知の他の方法を用いてウエブのＣＷＳＴを高めてもよ
い。

グラフト化手法は最も高いと思われるＣＷＳＴを有する
ウエブを作る。ＣＷＳＴは好ましくは約90ダイン／cm以
上、より好ましくは約93ダイン／cm以上である。

ヒドロキシル基、カルボキシル基、他の中性末端基また
は陰性末端基で終るモノマーが好ましい。疎水基または
陽性基をもつモノマーを含めまたは使用すると、血小板
の付着、すなわちその結果として低回収率を生じる傾向
がある。容融吹込み法により作られるウエブの形態で、
通常はロール状で；単層または多層のウエブを所望の密
度に圧縮することにより作られるスラブの形態で；およ
びスラブから切り取った円盤の形状で、繊維状媒体に対
し表面変性が行なわれている。繊維表面の変性を行うた
めに、分子の一端またはその近くの不飽和反応性基、例
えばアクリル基と、分子の他端の１つまたはそれ以上の
非反応性ヒドロキシル基とからなる分子組成のモノマー
約0.05ないし１重量％を含む水溶液に上記の種々の形状
のものを浸漬する。非分枝状線状化合物が好ましく、例
えばＨＥＭＡ（ヒドロキシエチルメタクリレート）であ
り、使用できる他のモノマーはヒドロキシプロピルアク
リレート、ヒドロキシエチルアクリレート、およびヒド
ロキシプロピルメタクリレートを含む。これらはロムア
ンドハス社からロクリル（登録商標）400シリーズとし
て市販されている。これら４種類は例示であり、より一
般的にはヒドロキシアルキルアクリレートまたはヒドロ
キシアルキルメタクリレートであり、関連する種々のモ
ノマーも適している。より良好に繊維を湿潤させるため
に、グラフト用溶液の表面張力を低下することのできる
第二の水溶性化合物、例えば２ないし10重量％、好まし
くは４ないし５重量％の第三ブチルアルコール（ｔ−Ｂ
ｕＯＨ）、または大ざっぱには同様のパーセントのジエ
チレングリコールモノブチルエーテルまたはエチレング
リコールモノブチルエーテルを溶液は含んでもよい。白
血球の高い除去効率を維持しつつ血小板回収率のかなり
の改良を与えるので好ましく使用できる任意の第三成分
は、分子の非反応性基が１つまたはそれ以上のカルボキ
シル基を含むモノマー、例えばアクリル酸またはメタク
リル酸（ＭＡＡ）、0.01ないし0.2％またはこれ以上で
ある。他の適当なモノマーは不飽和モノまたはジカルボ
ン酸、例えばイタコン酸、または無水マレイン酸などの
無水物を含む。一般に、必要な全部は、アニオン性を有
する基、例えばカルボキシル基またはスルホン酸基、と
ともにエチレン性不飽和結合である。

本発明の開発においてコバルトによるγ線照射が用いら
れているが、他の形態の放射線または他のタイプのエネ
ルギー源を使用してもよい。与えられた照射水準または
エネルギー水準での露出時間は試行錯誤により最良に求
められる。本発明の開発において、６ないし60時間にわ
たり0.01ないし1.5メガラドの範囲の暴露が用いられ
た。

使用済グラフト用溶液から取り出した後、ウエブ、スラ
ブまたは切断成形品を水洗して使用済グラフト用溶液を
除去し、次いで175ないし225℃までの何れの好都合の温
度で乾燥する。冷却後、好ましくは少なくとも約90ダイ
ン／cm、より好ましくは93ダイン／cmの表面張力の試験
流体の滴を代表的領域に適用することにより乾燥生成物
を試験することができる。約90ダイン／cm以上の表面張
力の滴が10分間以内に吸収することによる自発的湿潤は
十分高いＣＷＳＴを示す。

カルボキシル基または他の酸基の含量が最高のまたは可
能な限り最高に近い血小板回収率を達成するのに最適で
あることを証明する目的で、第２の試験を行うことがで
きる。この試験において、好ましくは約0.7cmの高さの
乾燥フィルター媒体のカラムを用意し、そしてアニオン
表面に染まる染料の溶液をこのカラムに通す。染料は当
初は溶液からカラムにより完全に吸着され、流出する液
は無色である。フィルター媒体の下流で最初に色が現わ
れたときに染料溶液の通水を止める。通水した染料溶液
の体積はグラフト繊維の表面の酸基含量に比例する。

１層または数層の乾燥ウエブを約175ないし325℃に加熱
しそして例えば熱板の間で圧縮して必要な密度、厚さ、
および細孔直径の自己支持性“スラブ”を形成する。

スラブから正円筒形の寸法に切断した後、独立した予備
形成フィルターエレメントを得て、次いで前記のハウジ
ングに入れそしてハウジングの２つの部分をシールし、
入口端で血小板袋に貫通する器具にそして出口端でドリ
ップ室とカテーテルにすぐに接続できる最終フィルター
アッセンブリーを与え、殺菌および組立て後には看者へ
の白血球低下血小板濃縮液のベッド際での注入に適した
投与装置一式を構成する。

実施例で示されるように、血小板懸濁液が流れる面積と
して定義される有効流れ面積は約40cm²以上であること
が好ましいが、50cm²以上の面積がより好ましく、60cm²
以上の面積がさらに好ましい。

３日間ないし５目間またはそれ以上経過した血小板を用
いると、50ないし60cm²よりかなり少ない有効流れ面積
のフィルターは６ないし10単位の血小板濃縮液全量を送
る前に過度にひんぱんに閉塞が起る傾向がある。何かの
理由で60cm²よりかなり少ない有効流れ面積のエレメン
トが好ましいならば、フィルターエレメントとしてこれ
に相当するより厚い予備成形品を用いて行うことがで
き、そして予備過層を与えることにより閉塞の頻度を
最小にできるが、しかしながら、このようにすることは
ホールドアップ容積を増しそして製造の複雑さを増し、
そしてこれらの理由のため50ないし60cm²以下の有効流
れ面積のフィルターの使用はあまり好ましくない。非常
に低い密度のフィルター媒体、例えば0.05ないし0.1g/c
c以下、を利用することにより同様の低い閉塞頻度で比
較的小さい有効流れ面積も使用できるが、しかしながら
エレメント内のＰＣのホールドアップはエレメントの密
度と反対に変化するので、この別法を用いるとフィルタ
ーエレメント内の保持によるＰＣの損失は過度に大きく
なるかもしれない。

フィルターアッセンブリー内に組み入れる繊維の総表面
積は処理すべき血小板の量と整合していなければならな
い。１cc当り10⁹個の血小板を含む代表的な血小板濃縮
液において、必要な繊維の表面積は約0.007M²/ccであ
る。例えば、単位血小板当りの平均容積を55mlとすれ
ば、そして８単位のプールを処理するとすれば、必要な
繊維の表面積は： 55×8×0.007=3.1M² である。この面積では、平均して白血球含量は99.0ない
し99.9％低減され、そして液中の血小板回収率は85な
いし95％であろう。１cc当り約0.009M²以上の繊維の表
面積を使用すれば、効率は100％に増加するが、回収率
は低下する。表面積がより少なければ、効率は低下する
が、回収率は増加する。血小板１cc当り0.005ないし0.0
2M²の範囲の繊維の表面積が有用である。主たる目的が
低い白血球除去効率（例えば90ないし99％）を受け入れ
つつ高い血小板回収率（例えば95ないし99％）を達成す
ることであれば、前記範囲の下側の部分が好ましい。目
的が低い血小板回収率（例えば50％またはそれ以下と低
い）を受け入れつつ非常に高い白血球除去効率（例えば
99％以上）を達成することであれば、前記範囲の上側の
部分が有用である。

一般の米国の病院の実務では成人の輸血に６ないし１０
単位の血小板を用い、新生児はわずかに半単位を受け
る。成人の範囲は８単位で用いるフィルターによりうま
く合理的に役立つが、小児科科の輸血には比例して少な
い繊維表面積のフィルターを用いなければならない。

物理的性質による多孔質媒体の特性記述繊維直径、繊維の密度、およびフィルター媒体の嵩（見
掛け）密度から繊維状フィルターの細孔孔直径を計算す
るのに用いる種々の式が提案されている。これらの式は
細孔分布を考慮しておらず、そしてフィルター媒体の厚
さの変化による影響がこれらの式では正確には予想され
ないので、これらの式の何れも有用ではないことがわか
っている。最も重要なことは、粒子保持容量がこれらの
式によっては正確には予知されないことである。

このような式の１つは例えば繊維間の平均距離を計算す
ることを意味する。しかしながら、何れの液体流路にお
いても性能を制御するのは出会う最大細孔であるから、
繊維間の平均距離は性能の有用な予知とはなり得ない。
溶融吹き込みにより作られるような繊維状マットにおい
て、繊維はランダムに積み重ねられており、その細孔径
の分布は非常に広い。繊維状マットを形成する他の手
段、例えば空気堆積法（air laying），フードリニアー
スクリーン（Fourdrinier screen）への形成法等も広い
細孔径分布を生じる。２つのフィルターが等しい平均繊
維分離を、それ故に等しい平均細孔直径を有するが、一
方が細孔径分布に関して比較的広いとき、このフィルタ
ーは大きい粒子を通過させる。こうして、硬い粒子を
過するときには繊維間の平均距離は性能に関して不十分
な予想であり、そして白血球および血小板などの変形可
能な“粒子”の挙動はさらに予想できない。この式特に
溶融吹き込み法により作られる本発明の製品を予想でき
ない。溶融吹き込み法において、溶融樹脂を空気流によ
り繊維状にする紡糸口金から繊維は出て、繊維は移動す
る基体（これは次いで廃棄される）に当りそしてこれに
固着する。繊維はランダムには分配されず、むしろ繊維
は処分可能な基体が移動している方向に平行に並ぶ傾向
がある。繊維が平行である度合を因子としない式は意味
ある結果を生じ得ない。さらに、このように形成された
ウエブは次いで熱予備形成中に圧縮される。圧縮中に密
度は高まり、シート面に直角な平均繊維−繊維間隔は減
少するが、シート面に平行な方向には変化しない。繊維
直径、繊維密度および嵩密度のデータから細孔直径を計
算するための種々の他の式が提案されているが、フィル
ター媒体を作って応用する手段を考案してきた４０年以
上にわたり、本発明者の先輩は懸濁液から固形分を除去
するフィルターの有効細孔直径を計算するのに有用など
んな式も見出していない。

白血球及び血小板はともに生理学的に活性であるから、
血小板を自由に通過させて白血球を除去する装置を数学
的にモデル化することはさらに失販しそうである。種々
の表面と接触すると、現在ほんの一部最もよく理解され
ている方法および理由で、これら細胞の多くまたはすべ
ては種々の酵素、生成因子および他の活性剤を放出する
ことができ、さらに形状を変えそして自動性となるかも
しれない。

さらに、ＰＣからの白血球の除去は過によるのではな
く、吸着により成し遂げられる。以下で示されるよう
に、白血球除去はたとえあったとしても細孔直径にわず
かに依存するだけであり、以下の実施例で見られるよう
に、細孔直径を測定する有用性は主として回収率に悪影
響を及ぼさない最小直径範囲を求めるのに限られてい
る。

このような状況で、カットアンドトライ法（cut and tr
y method）を用いることが本発明の開発において必要で
あった。これらは一部は知識に一部は直観に基づいた
が、本発明をもたらした開発努力は大部分は実験であっ
た。

表面積は吸着による白血球を除去するのに役立つ繊維表
面の範囲の直接的尺度であるから、“ＢＥＴ”法としば
しば言われる例えばガス吸着法による繊維表面積の測定
は有用な技法である。加えて、溶融吹き込みＰＢＴウエ
ブの表面積を用いて以下のように平均繊維直径を計算で
きる：（式中1.38=ＰＢＴ繊維の密度，g/cc）こうして、繊維表面積は πｄＬ〕Ａ_ｆ (2) (1)式を(2)式で割ると、そしてまたは(0.345A_f)^-1 ここで、Ｌ＝１グラム当りの繊維の全長ｄ＝平均繊維直径（センチメートル）Ａ_ｆ＝繊維の表面積(cm²/g) ｄの単位がマイクロメートルであれば、Ａ_ｆの単位はＭ
^２／ｇとなり、以下でこれを用いる。

平均繊維直径はＡ_ｆによって上記の通り定められるが、
しかしながら、本発明の２つの予備形成繊維状エレメン
トを比較するとき、一方が他方よりもかなり狭い繊維直
径範囲を有するならば、狭い分布をもつエレメントは白
血球除去フィルターとして良好に機能する。この理由の
ため、できる限り狭い分布の繊維直径を有するエレメン
トが好ましい。

多孔質媒体を再現するために十分これを記述するのに必
要な他の特性はその細孔直径（Ｄ_ｐ）である。フィルタ
ー媒体の細孔直径は変形ＯＳＵＦ２法を用いて求めた
が、対象となる粒子の99.9％が除去されたときの硬い粒
子の直径として報告されている。細孔径の測定に用いた
Ｆ２試験はオクラホマ州大学（ＯＳＵ）で１９７０年代
に開発されたＦ２試験の変形である。ＯＳＵ試験では適
当な試験流体の人工汚染物懸濁液を試験用フィルターに
通しながら試験しているフィルターの上流と下流でサン
プリングする。予備選定した５種類ないしそれ以上の粒
子直径の含量について試料を自動粒子計数器により分析
し、そして上流側の数と下流側の数との比を自動的に記
録する。この比が過工業において“ベータ比”として
知られている。

試験した５種類またはそれ以上の直径の各々についての
ベータ比を縦軸にして粒子直径を横軸として、通常は縦
軸が対数目盛で横軸がlog²目盛であるグラフにプロット
する。こうして、滑らかな曲線が描かれる。次いで試験
した範囲内で何れの直径に対してもこの曲線からベータ
比を読み取ることができる。特定の粒子直径における効
率は以下の式によりベータ比から計算する：１例として、ベータ＝１００であれば、効率＝９９％で
ある。

特記しないかぎり、実施例で引用されている細孔直径Ｄ
_ｐはベータ＝1,000のときの粒子直径であり、よって引
用されている細孔直径におけるＦ２効率は99.9%であ
る。

変形Ｆ２試験において、１ないし２０−２５マイクロメ
ートルの細孔直径範囲の効率は、ＡＣスパークプラグ社
により供給されている天然珪酸ダストであるＡＣ微細試
験用ダストの水性懸濁液を試験用汚染液として用いて求
めた。使用に先立ち、分散が安定するまでダスト懸濁水
を混合した。試験流量はフィルター面積１平方フィート
当り１分間当り４４リットルであった。

Ｆ２試験で細孔直径の絶対値を得るが、この試験は各試
験を行うごとに数時間を必要とする。必要な時間を短縮
するために、Ｆ２試験により得られるデータを“フォワ
ードフローテスト”と呼ばれる“バブルポイントテス
ト”の改良版と相関させたが、両試験はフィルターの開
発および使用に熟練した者にとって既知であり、この相
関を用いてＦ２データを内挿し、こうして必要なＦ２試
験の回数を減らした。

Ｄ_ｐに加えて多孔質媒体を記述する特性はグラム／立方
センチメートル(g/cc)で表わされる見掛け密度または嵩
密度(ρ)、繊維密度（同じくg/cc）、センチメートル(c
m)で表わされる媒体の厚さ(t)、平方センチメートル(cm
²)で表わされる有効流れ面積(Ac)、M²/gで表わされる繊
維の表面積（Ａ_ｆ）、繊維直径の分布、ダイン／cmで表
わされれるＣＷＳＴを含む。

これらのパラメーターを特定することは、白血球低減に
用いるときにフィルターまたはフィルター吸着材エレメ
ントの予想できる挙動を定める。

(a)１グラム当りの繊維表面積、Ａ_ｆ、に有効流れ面
積、フィルターエレメントの厚さおよびフィルターの密
度を乗じたもの（Ａ_ｆ×Ac×ｔ×ρ）は、吸着による白
血球除去のためのフィルターエレメント内で利用できる
繊維の表面積（ＦＳＡ）である。さらに、比較的均一な
繊維直径の分布が好ましい。

(b)本発明によれば、３ないし５日間と長く経たＰＣ１
０単位のプールを閉塞なしで通すフィルターを提供す
る。Acが５０ないし６０cm²を越える限りでは、５日間
たったＰＣの１０単位での閉塞はまれであり、そしてよ
り新鮮なＰＣでの閉塞は非常にまれであるかあるいはま
ったく起らない。

(c)Ｄ_ρを過により血小板が除去されない十分大きく
最適に調整する。本発明の開発過程で得られたデータ
は、この条件が一担満足されると、白血球除去効率に影
響ないが、フィルター内のＰＣのホールドアップの増加
によるＰＣの損失の増加を伴って、Ｄ_ρを２ないし４の
ファクターさらに増すことができる。

ＰＣの白血球低減用繊維状フィルター吸着材エレメント
は、これを作る繊維の密度と繊維直径の分布、並びにA
c,A_f,D_ρ,ρ,t,ＣＷＳＴを定めることにより、そして本
明細書で記述したモノマー選定の規則に従うことにより
定められる。

グラフト化による繊維表面積を変えた後であるが、本発
明の予備形成エレメントを切り取る媒体のスラブを形成
するたの熱圧縮の前に、ＢＥＴ表面積を測定した。

実施例これらの実施例で用いた血小板濃縮液(PC)は、米国血液
銀行協会の基準に従う手法を用いて、ＣＰＤＡ−１で非
凝集剤処理した献血されたヒト血液から得られた。供給
源はニューヨーク，メルビルのグレイターＮ．Ｙ．ブラ
ッドプログラムであった。

6,8または１０単位のＰＣをプールすることは米国にお
ける現在の輸血方法であり、ここでＰＣ１単位は１回の
輸血から得られる量として定められ、通常は４００ない
し５００mlである。有効流れ面積(Ac)4.47,17.8,31.7お
よび62.1cm²の４種類の大きさのフィルターハウジング
を以下の実施例で用いた。これらの大きさを以下ではそ
れぞれ寸法A,B,CおよびＤという。寸法Ｄは成人の輸血
に用いるのに好ましい。

Ac以外はすべて等しいフィルターはAcに比例した白血球
除去の容量を有するが、ただし用いた試験流量はAcに比
例するものとし、こうしてこれら寸法の何れのものの挙
動も他の寸法のものを用いた試験から計算できる。実施
例で報告されるデータの比較を便利にするために、特記
しない限り、本明細書ではＤ寸法のエレメントを用いて
得られたデータまたは、これより小さい寸法を用い次い
でＤ寸法で得られると思われる結果を計算することによ
り得られるデータを示している。

実施例の結果を表わすうえで、パーセントで表わされる
用語“効率”は比に１００を乗じたものを示すために用いられ、ここでＣ
_１はＰＣ中の単位容積当りの白血球含量であり、そして
Ｃ_２は流出液中の単位容積当りの白血球含量である。用
語“回収率”はパーセントで示される血小板回収効率を
示すために用いられ、流出液中の血小板の平均濃度と流
入ＰＣ中の血小板の濃度との比の１００倍である。本発
明による装置は主として６ないし８単位の血小板で用い
るように設計されるため、6,8，および１０単位につい
て効率および回収率のデータが別々に掲げられており、
そして6,8，および１０単位の平均も掲げられている。
この最後の数は病院での使用で予想される平均的性能の
有用な指針である。

試験流量を寸法Ｄの装置に対して７cc／分に制御した
が、これは正常な病院のベット際での実施の平均である
と推定している。そして本明細書で用いる“閉塞”は、
寸法Ｄの装置を流れる流量が水柱１０２cmの圧力水頭で
1.75cc／分以下に低下する状態として定める。

寸法Ｄの装置の試験流量７cc／分またはA,BおよびＣ寸
法の等価の流量は、特記しない限り、袋と白血球の低減
したＰＣを集める管の端の位置との管の水頭を調整する
ことにより各試験期間中維持した。圧力水頭が１０２cm
に達すると、次いで流量が1.75cc／分に低下するまでこ
のレベルで保持し、そしてこの時点で試験を終了し、そ
してフィルターは閉塞したと考えた。最終流量が1.75cc
／分またはA,BまたはＣ寸法のフィルターの相当流量を
越えると、すべてのＰＣはプールした袋から引き取ら
れ、そしてフィルターは閉塞しなかった。

Ａ寸法フィルターを用いて行った試験は、プールしたＰ
Ｃ６単位の１つの袋を用いて４列で行なわれた。袋から
の流れを４つの等しい部分に分け、各々をＡ寸法フィル
ターに送った。

すべての白血球の計数はよく訓練された技術者により慣
用のチャンバーカウント(chamber count)により行なわ
れ、報告されているデータは各々２人の技術者による少
なくとも２回の計数の平均である。ほとんどの実施例に
おいて、計数のための過済流出液の希釈は１カウント
＝５５個の白血球であった。開発の終りには、ほとんど
の流出液が白血球ゼロを示したとき、１対2.2の希釈比
を用いてカウント比を２５倍感度を高めた。２つの小数
位に示されている効率のデータは１対2.2の希釈比を用
いて得られた。

効率的フィルターからの流出液の白血球含量を求める自
動計数器の使用は不正確な結果を与える、なぜなら自動
計数器は通常のＰＣの通常の白血球含量の範囲で操作さ
れるように設計されているからである。こうして、自動
計数器の通常の操作範囲は実施例で得られた水準より約
100ないし10,000倍高い；その結果、フィルター流出液
に含まれる低水準では、自動計数器のデータは信頼性が
ない。たとえ計数しても、効果的な白血球低減装置の流
出液に対して得られる白血球含量は自動計数器の雑音対
信号比以下である。それ故に計数は手動で行なわれなけ
ればならない。

血液銀行から受けたままのＰＣの血小板の数はコールタ
ーカウンターモデル番号ＺＭを用いて得た。

実施例で用いたエレメントは円盤状のものであった。Ｄ
寸法のエレメントでは、作ったままの直径は89.1ないし
89.8mmであったが、集成時に88.9mmの直径に圧縮した。
同様に、Ｃ寸法のエレメントは63.7ないし64.1mmの円盤
で集成時に63.5mmに圧縮し、そしてＢ寸法の対応する数
値は47.8ないし48.1mmと47.6mmであり、Ａ寸法では24.0
ないし24.1mmと23.9mmであった。

全厚ｔのエレメントを前記の通りの内部形状のハウジン
グに集成したが、２つの空間の面間のクリアランス、す
なわち第１図に示すように入口板２０のうね２６の先端
と出口板３１のうね３４の先端との間のクリアランスは
ｔであった。

本明細書で用いられるＰＣ１単位の定義は、４００ない
し５００mlの１回の献血から得られるＰＣの量である。
１単位の体積は５０ないし７０mlであるとＡＡＢＢ（ア
メリカンアソシエーションオブブラッドバンク
ス）により勧められているが、４０mlと低い小単位が時
々得られる。本発明者は５５mlをＰＣ１単位の平均体積
と推定しそしてこれを用いている。すべてのドデータを
同じベースに置いて、異なる寸法のエレメントを用いて
得られるデータの比較を容易にするために、A,Bおよび
Ｃ寸法の流量データを１単位当り５５mlの6,8，または
単位を送るためのＤ寸法の等価流量に計算する。

本発明による実施例で用いたＰＣの白血球含量は１立方
ミリメートル当り300ないし2700個と変化したが、平均
は１立方ミリメートル当り約1150個であった。

本発明をもたらした研究中に、狭い範囲の繊維直径の溶
融吹込みウエブを作ることができれば良好な結果が得ら
れるかもしれないと考え、その後これを成功裏に成し遂
げた。本発明による前者の実施例（１−９３と１６３）
で用いた繊維直径の分布は、走査型電顕微鏡写真（ＳＥ
Ｍ）でみると、実施例９４−１６２のＳＥＭ写真と比べ
てより広い範囲であることがわかった。以下でわかるよ
うに、狭い分布が好ましい。

実施例１−１２１および１６３では、0.43重量％のＨＥ
ＭＡ、0.082重量％のＭＡＡ，および4.7重量％のｔ−Ｂ
ｕＯＨを水中に含むモノマーを用いてグラフト化され
た。残りの実施例122-162では、グラフト用溶液の組成
を各試験ごとに示したように変えた。

実施例で用いたすべてのエレメントは制御された厚さと
密度のスラブに予備形成され、次いでスラブから切り取
って試験用エレメントを形成した。

実施例１−２４は第１表に示されている。前述の通り、
５日間以内経過した血小板を使用することが米国の方法
である。ＰＣはたとえ最適条件で貯蔵されてもゲルを生
じて凝集するので、ＰＣが古いほどフィルターの閉塞が
起りやすい。こうして１単位のＰＣを閉塞なしで通過さ
せる妥当性の決定は比較的古いＰＣを用いて最良に行な
われる。

第１表のデータは、ここに示した日齢のＰＣを用い、９
６ダイン／cm²以上のＣＷＳＴの６μｍ直径の繊維を用
い最適含量の酸モノマーを用いて作ったエレメントを0.
42グラム／ccの密度に圧縮したもので得られた。

この群の実施例は満期を越えたＰＣを用いた多くの試験
においてすら８ないし１０単位全部を送る能力を示して
いる。実施例９−２４に示されているように５日間経た
ＰＣを用いた性能を試験すると、１６回の試験のうちの
３回はまさに１０単位に満たないで閉塞を示し；ベッド
際での使用では、最終流量が前記の通り(1.75cc／分）
となる時点を越えてさらに３０ないし６０分間以内の期
間で１０単位を通すであろう；これは実務においては通
常は袋の高さを１０２cm以上によることにより助成され
る。こうして、１６回の試験のうち唯一１回は幾らかの
ＰＣを未使用のまま袋に残したかもしれなかった。しか
しながら、これらの試験が62.1cm²以下のAc、例えば５
０cm²、の使用に基づいていたならば、１６回の試験の
うち４回はほんの一部の送液になっていたと推定され
る。

Acが４０cm²であったならば、結果はさらに悪くなり、
たぶん不完全な送液の割合を試験の約半分まで高めたで
あろう。こうして、好ましい最小有効流れ面積は約６０
cm²であり、５０cm²はあまり好ましくなく、そして４０
cm²はさらに好ましない。

ほぼ５０mlの１単位の血小板を処理するならば、通過す
る体積は１０単位のプールのＰＣの約１０分の１である
から、約６cm²を越える有効流れ面積が最も好ましい。

第２表には実施例２５−５０のデータが示されている。
用いた媒体は0.33ないし0.36cmの厚さの範囲であった。
嵩密度ρは0.42ないし0.46g/ccの範囲であった。表面積
Ａ_ｆは0.53M²／ｇであり、相当する繊維直径は5.5μｍ
であった。すべての試験は２日間経たＰＣを用いて行な
われた。閉塞はなかった。平均効率は100％に非常に近
く；１０単位試験の結果は平均して１００倍の白血球濃
濃度の低下を示しており、６単位と８単位の試験では平
均低下は10000倍である。6,8，および１０単位の試験の
回収率の平均はそれぞれ81.3,84.5，および８７％であ
り、全体の平均は84.3%であり、特記しない限り15.7%の
損失である。平均厚さは0.332cmであり、そして平均見
掛け密度は0.425g/ccであるから、これは空隙容積、に相当し、多孔質媒体内の流体ホールドアップは平均し
て0.692×0.332×62.1=14ccである。これは、平均して
８単位のＰＣの輸血に基づくと、媒体内でのホールドア
ップによるＰＣの損失、14/440×100=3.2%を表わしてお
り、そして実施例２５−５０の平均損失を15.7+3.2=18.
9%に高める。同様の計算は次の実施例でもできる。

第３表には実施例５１−６４が示されている。用いた媒
体はすべて0.19cmの厚さで、嵩密度ρは0.43グラム／cc
であった。表面積Ａ_ｆは0.67M²／グラムであり、相当す
る繊維直径は4.3μｍであった。特記しない限り、すべ
ての試験は２日間経たＰＣを用いて行なわれた。閉塞は
なかった。平均効率は実施例２５−５０よりも低いが、
これは吸着による白血球除去に利用される平均ＦＳＡが
実施例２５−５０の4.7M²と比較して低い3.4M²であった
ことによる。

第４表と第５表には実施例６５−７５および７６−９３
が示されている。繊維表面積／グラムＡ_ｆ、繊維直径お
よび総繊維表面積（ＦＳＡ）は実施例５１−６４の平均
にほぼ等しい。嵩密度ρは第3,4,5表でそれぞれ0.43g/c
c、039g/cc、0.36g/ccと変化している。平均回収率は引き
続いて83.7,87.7および90.4%と変化しており、これは密
度が減少すると回収率がよくなることを示している。こ
のの理由で、密度0.43g/ccは満足のいく結果を生じては
いるが、Ａ_ｆ＝0.67(4.3μｍの平均繊維直径）を用いる
ときには約0.36g/cc以下の密度が好ましい。相当する細
孔直径は：表平均細孔直径（μｍ）３ 3.4 ４ 3.6 ５ 3.8 第３表の条件は血小板回収率の低下をきたすので、細孔
直径は3.4μｍ以上、好ましくは3.8μｍ以上が好まし
い。

効率および回収率が良好なフィルターは細孔直径の大き
いものを用いて作ることができる。このようなフィルタ
ーはフィルターエレメントが大きくなるという欠点を有
し、フィルターエレメント内のＰＣホールドアップの容
積が増加する。この理由で、最大ＰＣ回収率を得るのに
必要な直径より大きくない細孔直径、例えば１０ないし
１５μｍ以下が好ましい。細孔直径が１５ないし３０μ
ｍ以上に大きくなると、幾らかの血小板はこれを吸着で
きる繊維にまったく接触せずにフィルターを通過して効
率を低下させるかもしれない。それ故に、１５μｍを越
えない細孔直径が好ましく、１０μｍを越えないことが
より好ましく、そして６μｍを越えないことがさらによ
り好ましく、好ましい範囲は3.8ないし６μｍである。

明らかに、これら一連の試験で、0.43から0.39g/ccの嵩
密度で効率は99.0から99.4%に高まり、そして0.39ない
し0.36g/ccで99.4ないし99.5%である。さらに、これら
効率の向上は細孔径が3.4から3.8μｍに増加するにつれ
て生じる。これらの結果から、白血球除去は、完全では
ないにしても、表面積の関数であり、こうして白血球低
減の主たるまたは唯一の機構は吸着である。

実施例94-110を示している第６表において、大繊維表面
積Ａ_ｆ、小繊維直径、および狭い繊維直径分布で作られ
た予備形成エレメントを用いた。繊維表面積／グラムＡ
_ｆは1.1M²/g（平均繊維直径2.6μｍ）であり、そして平
均ＦＳＡは3.2M²であった。厚さは実施例６５−７５に
等しかったが、実施例94-110の平均密度0.232g/ccは実
施例65-75の平均値0.39よりも４０％低く、4.3μｍの直
径の繊維ではなく2.6μｍを用いて同じ細孔径範囲を得
るための変更を必要とした。

実施例94-110の平均ＦＳＡ3.2M²は実施例６５−７５の
平均均値3.3M²より低いが、効率は良好であった。

顕著なことには、実施例94-110においてすべての効率は
100％除去を示し、そして平均回収率は非常に高い94.2%
であった。これらのデータと対照的に、高いＦＳＡ値を
有する広範囲の繊維媒体を用いた前の試験では効率は低
くかつより変動し、並びに回収率は低かった。

実施例94-110のエレメント内のホールドアップによる損
失は総合回収率91.9%に対してわずかに11.3cc、すなわ
ち440ccのＰＣに基づいて2.6%である。

第７表は実施例111-121を示している。媒体の特性は第
６表に等しいが、ＣＷＳＴに関しては低い。これらの実
施例は密度が上昇する順序で配列されている。第６表お
よび第７表の各々から５個の最低密度のエレメントを含
む１０個のエレメントの計算した組み合せ平均回収率は
93.9%である。これらの表の各々から５個の最高密度の
エレメントを含む１０個のエレメントの同様の値は93.7
%である。こうして、0.19ないし0.32g/ccの密度の範囲
では、回収率は密度により影響されないと思われる。同
様に、３ないし４μｍの細孔直径の変化は回収率に影響
しないと思われる。

ＦＳＡが3.8M²/g以上のすべての実施例108-110と1117-1
21は本発明の好ましい形態を示している。残りの実施例
２５ないし116はほんのわずかに好ましない形の本発明
を示しており、実施例１−２４はさらに好ましくない。
それにもかかわらず、これらすべての実施例は何れの市
販のフィルターよりも良好に実施できる。

第６表と第７表の効率のデータは、2.5なし2.8M₂と低い
ＦＳＡでかなり良好な結果を得ることができるが、さら
に良好な結果は3.0ないし3.2M²以上のＦＳで得られるこ
とを示しているように思われる。こうして、2.5M²と低
いＦＳＡは満足がいくが、３M²以上の面積の使用が好ま
しく、そして3.8M²以上の値がさらに好ましい。2.5ない
し4.0M²の範囲を用いてもよく、3.3ないし4.0M²が好ま
しい。

実施例122-141を示している第８表において、試験用試
料は実施例94-121とほぼ等しいが、グラフトに用いるモ
ノマーについては異なる。今までのすべての実施例は0.
43重量％のＨＥＭＡを0.082重量％のＭＡＡとともに用
いてグラフトしたが、実施例122-132では0.43重量％の
ＨＥＭＡのみを用いてグラフトした。0.082重量％のMAA
を0.43重量％のＨＥＭＡと組み合わせる利点は第６表お
よび第７表のデータを第８表のデータと比較ることによ
りわかる。

第８表のデータは今までの実施例と十分には比較してい
ないが、第８表のデータは現在市販されている何れの装
置よりも良好であること、さらに、今まで市販されてい
る白血球低減装置はベツド際での使用にはまったく適し
ていないことを思い出すべきである。

第８表の実施例以前のすべての実施例では0.43％のＨＥ
ＭＡを0.082%のＭＡＡと組み合わせてＨＥＭＡに対する
酸のモノマー重量比を0.19としているが、第９表の実施
例では0.43％のＨＥＭＡを0.164％のＭＡＡと組み合わ
せて、ＭＡＡとＨＥＭＡの重量比0.38としている。第９
表からわかるように、この変更の結果は平均回収率の8
1.5％への減少である。

第１０表において、実施例155-158が示されている。こ
の群において酸／アクリレートのモノマー重量比を0.38
から0.64へとさらに高め、明らかに回収率は悪影響を受
け、平均58.1％に低下している。

これらのデータ第５図にプロットし、これは0.43％のＨ
ＥＭＡを用いた最適ＭＡＡ含量は約0.18であり、より一
般的には0.05：１ないし0.38：１の範囲の比、0.01：１
ないし0.5：１の広い範囲内である。

第１１表は、ＭＡＡ含量をＨＥＭＡに対する重量比0.19
に維持しつつ、グラフト溶液のＨＥＭＡ含量を0.11から
0.7重量％に変化させる影響を説明するデータを示して
いる。

実施例158は、グラフト溶液のＨＥＭＡ含量が0.11％で
ある４回の試験の平均である。同様に、実施例159はＨ
ＥＭＡ含量の0.22％の４回の試験の平均である。実施例
160はＨＥＭＡ含量の0.43%における第６表の１７の実施
例の平均である。実施例131はＨＥＭＡ含量が0.54%であ
る１６の実施例の平均である。実施例162はＨＥＭＡ含
量が0.70%である１０の実施例の平均である。

第１１表のデータは第６図にプロットされており、0.4
ないし0.5重量％の範囲で血小板回収率が最大であるこ
と、および0.28ないし0.655重量％の範囲で９０％以上
の回収率が得られることがわかる。これらはそれぞれ最
も好ましいものおよびより好ましいものであるが、これ
ら５つの実施例の各々は現在市販されている何れかの同
様の装置よりも良好な回収率を、300倍ないし1000倍以
上の低減範囲の白血球低減とともに提供することを認識
すべきである。

実施例159の試験は非常にゆっくりとプライミンゲした
平均であり、実施例160の試験ではさらにゆっくりとプ
ライミングした。これらの両試験では本発明の何れの他
の実施例よりもかなりゆっくりとプライミングした。

こうして、グラフト用モノマーのＭＡＡ−ＨＥＭＡ重量
比0.19：１でＨＥＭＡ含量の好ましい低い水準は0.1重
量％であり、より好ましい低い水準は0.2%である。好ま
しい範囲は0.28ないし0.65%であり、そしてより好まし
い範囲は0.4ないし0.5重量％である。

ＭＡＡ：ＨＥＭＡ重量比などのパラメーターが0.19から
１へと変わるならば、またはより高いまたはより低い出
発濃度を用いそして放射線照射または他の活性化条件を
変化させるなどのグラフト条件が変われば、前記した好
ましい範囲は変わるであろう。

第１１表の実施例においてＣＷＳＴが血小板回収率に影
響を及ぼす限りにおいては、９０ダイン／cm以上のＣＷ
ＳＴが好ましく、そして９５ダイン／cmまたはそれ以上
のＣＷＳＴがより好ましいことがわかるであろう。

上記の通り、血小板回収率は第６図において0.4ないし
0.5重量％のＨＥＭＡ含量でピークになり、驚くべき一
致かもしれないが、白血球除去効率も0.22ないし0.7%Ｈ
ＥＭＡの範囲でピークになり、これは効率に関して好ま
しい範囲とする。

グラフト溶液中のわずか0.1重量％のＨＥＭＡは、この
溶液に浸し次いで外部エネルギー源により暴露されて活
性化する0.26μｍの直径の繊維のウエブに完全な分子被
覆を提供するのに理論的には十分多い。こうして、前記
実施例において繊維に沈着したＨＥＭＡ−ＭＡＡは均等
に分布しなかったかもしれないと推論でき、そしてこの
理由で、完全な被覆を達成するためには過剰のモノマー
を必要とする。より均一な被覆は、例えばエネルギー源
の種類に関して、またはエネルギー源への暴露時間に関
して、またはエネルギー源の強度に関してグラフト法を
変えることにより得られるかもしれない。また、最適な
回収率およびび効率で必要な高いＣＷＳＴ値を達成する
他のモノマーを見い出してもよい。これらの場合に、0.
1%以下のＨＥＭＡと0.019%以外のＭＡＡまたは他のカチ
オンポリマーで好ましい程度の表面変性を達成すること
が可能かもしれない。このような手段で達成できる生成
物は本発明の範囲内であることを理解すべきである。

以下で示す実施例163は、本発明による装置を用いて処
理されたＰＣの患者への輸血後の生存性と継続した有効
性を説明しており、また、輸血後の血小板のインビボ活
性は平常またはこれに近いことを説明している。実施例
163で用いたフィルターは直径を除いて実施例２５−５
０に等しいＢ寸法の集成装置であった。実施例163がベ
ースとする研究は、Ｔ．Ｓ．キックラー、Ｗ．Ｒ．ベ
ル、Ｐ．Ｍ．ネス、Ｈ．ドルューおよびＤ．Ｂ．ポール
の著者により、ザジョンホプキンス医化大学、バルチモ
ア、ＭＤおよびポールコーポレーション、グレンコブ、
ニューヨーク、米国、で以下の通り発表される予定であ
る：血小板からの白血球（ＷＢＣ）の除去はＷＢＣ抗原に対
する異種免疫を低下させるかもしれない。プールされた
血小板濃縮液の特別な処理を必要とせずしかもベッド際
で使用できる新規な表面変性繊維状ポリエステル繊維を
我々は評価した。我々の研究はＷＢＣ除去率、血小板機
能、インビトロの血小板回収率およびインビボの血小板
生存率を測定するために計画された。ＷＢＣの計数は手
動で行なわれそして平均除去率99.7%±０．５６、ｎ＝
３８を示した。血小板回収率は85.4%±5.4、ｎ＝38であ
った。血餅収縮および位相顕微鏡的形態には影響しなか
った。１５試料の血小板凝集の研究にエピネフリン、Ａ
ＤＰ、コラーゲンおよびリストセインを用いたが、予備
過の試料と後過の試料との相異はなかった。オート
ロガス血小板濃縮液を５人の志願者に用いて１１１−イ
ンジウム血小板生存の研究を行った。作成後ただちに血
小板を過しそして１１１−インジウムオキシで標識を
付けた。輸血後、１０日間で試料を集め、ガンマ機能の
曲線適合モデルを用いて結果を分析した。５人の輸血者
の血小板寿命期間は8.2,8.1,7.0,9.2,8.5日（通常：8.7
±1.1日）であった。

これらの研究は、実質的に血小板の数を減少させずにあ
るいは血小板の機能や生存率を変えることなくフィルタ
ーは効率的にＷＢＣを除去することを示している。この
装置は血小板血反応と異種免疫を低下させる可能性を与
える。

こうして、本発明の生成物は、ベッド際での使用に適し
ており、湿潤容易でこのため急速なプライミングがで
き、装置内でのホールドアップによるＰＣの損失が非常
に小さく、また驚くべき高い白血球除去効率と血小板回
収率のために、使用が非常に容易であることが示されて
いる。加えて、本装置を通って患者に入った血小板は人
体中で有効性の重要な損失はなく血小板の通常の寿命の
損失もない。

本明細書の前項において、各ケースにおいて、0.43重量
％のＨＥＭＡを０ないし0.28重量％の広い範囲にわたっ
て変化するＭＡＡとともに含むグラフト溶液に同じく繊
維状媒体をさらすことにより別の方法でフィルターは作
られた。これらフィルターの各々を多くの血小板濃縮液
過試験に用い、そして回収された血小板の平均割合を
白血球の平均除去効率とともに求めた。この方法におい
て、最も好ましい結果は約0.05：１ないし0.35：１、よ
り一般的には0.01：１ないし0.5：１の範囲のMAAとＨＥ
ＭＡとの重量比で得られたことが確かになった。

血小板濃縮液を送りそして流出液を分析することによる
グラフト化生成物の試験は最適範囲を求める満足のいく
方法であるが、この方法は以下の理由により日常の製造
用品質制御に用いるには便利でない。

(a)血小板濃縮液は非常に高価であり、多くの試験を必
要とし、各試験に多くの単位を必要とする。例えば、各
試験をプールされた１０単位の血小板を用いて行うなら
ば、１９８８年の米国においては、血小板を購入する費
用は１回の試験当り４００ドル以上であろう。加えて、
各試験にはかなりの労働力の投資、１回の試験当り１人
−１日間近くを必要とする。

(b)血小板濃縮液の変動により、２つの単位がまさに同
じであることはなく、血小板回効率の有意義な平均値を
得るためには多くの、例えば少なくとも５回または好ま
しくはこれ以上を行なわなければならない。こうして、
血小板回収性能とよく相関する迅速で経済的に行なわれ
る試験が望ましいと思われ、このような試験を本発明で
提供する。

上記の通り、グラフト溶液中でのＨＥＭＡへのＭＡＡの
添加はＨＥＭＡのみでグラフトしたものと比べて高い負
のゼータ電位を生成物にもたらすことが見出された。し
たがって、ゼータ電位の測定はグラフト化された繊維媒
体を評価する１つの方法と考えられた。ゼータ電位は流
動電位により、または繊維片を電解質中に懸濁させ次い
で顕微鏡を用いて電界内での繊維の移動速度を測定する
ことにより測定できる。両方法は熟練した操作員を必要
とし、かなり遅く、そしてしばしば一貫性のないデータ
を生じる。

ゼータ電位測定値が一致しない１つのの理由は、モノマ
ーとして唯一ＨＥＭＡを用いてＰＢＴ繊維状媒体をグラ
フトすると、生成物は負のゼータ電位を有する。ＭＡＡ
をグラフト溶液に添加するゼータ電位の影響は絶対的で
はなく増加的である。これは測定感度を低下させる。

迅速に行うことができそしてグラフト溶液のＭＡＡ含量
およびグラフトされた繊維状ＰＢＴの血小板回収性質と
よく相関する簡便な分析法を本発明者等は見出してい
る。この方法の基礎は、既知重量の多孔質媒体のカラム
に、表面にアニオン基を含む物質に染色する染料の溶液
を通すことである。このような染料は好ましくは、目視
できるまたは測光できる波長の光に対し高い吸収性又は
反射を有すべきである。吸収波長は、目視観察が必要な
らば目視領域内でなければならず、分光測光を用いて染
料の存在を検知するならば紫外線または赤外線スペクト
ル内であることができる。

どちらの場合にも、染料の溶液をこれをグラフト化した
媒体と平衡にさせるのに十分遅い速度でフィルター媒体
のカラムに通す。選ばれた染料が高い正のゼータ電位を
有するものであれば、例えば活性基がアミンまたはより
好ましくは第４級アンモニウム基である染料であれば、
繊維の表面のカルボキシル基または他のアニオン基にイ
オン吸着される。流れを最初に開始すると、染料は完全
に吸着され、透明な液体、ほぼ純粋な水が出る。カラム
の入口近くの表面基のすべてが染料分子により吸着され
そして飽和すると、染料はカラムの次の水準へと進み、
同様に飽和し、そして染料を含む溶液がカラムの端部か
ら流出するまでこの工程は続く。外観の色、または分光
測光を用いるならば染料による光波長の吸収はカラムの
内容物が飽和したことを示す。この点まで通した染料の
容積は多孔質媒体の表面でのカルボキシル基または他の
アニオン基の表面数の度合である。

染料がカラムを通って進むにつれて、染料溶液から繊維
表面への拡散が起るのに必要な時間により、並びに染料
の垂直方向への拡散により、先端部はかなり広いバンド
幅を有する。このバンド幅は、適当な流量と染料濃度を
選ぶことにより、そして液体で最初に充満する前にカラ
ムを評価することにより約１mm以下の幅に減少できる。
グラフトしその後洗浄して残存グラフト用流体を除く工
程中で試験される媒体が金属イオンにさらされているな
らば、この試験に用いる媒体を弱酸溶液への暴露により
酸形に貯蔵し、次いで脱イオン水を用いて洗浄して酸を
除去すべきである。再現性のある結果を確保するため
に、カラムの高さは少なくとも0.7cmで、カラムの密度
は約0.23グラム／ccにすべきである。

適当な数の円盤に切断しそして好ましくは内径約１ない
し1.5cmの透明な管に集成することにより、シート状の
多孔質媒体からカラムを作ることができる。円盤の外側
端部が面に垂直であり、各円盤は透明管の内径より約１
％大きい正円筒を形成するように切断しなければならな
い。

この目的にうまく適した多くの染料が市販されている。
以下の構造：で示される四級ジアミン、サフラニンＯを用いている。

サフラニンＯは生物学的染料として用いられるので、多
くの研究所で容易に入手でき、この理由で好都合な選択
である。

実施例164-167は、繊維１グラム当り吸着された0.012%
サフラニンＯ溶液の体積と、繊維表面を変性するのに用
いた0.43重量％ＨＥＭＡのグラフト溶液に加えたＨＥＭ
Ａ含量に基づくＭＡＡの割合との相関関係を示してい
る。得られたデータを第７図に示す。この関係は直線と
思われる。

実施例164-167で使用したのと同じ方法で作られた媒体
を、実施例115-154で用いたフィルターに相当するもの
をつくる方法でグラフトしたが、ただし： (a)平均繊維表面積は３平方メートルであり、 (b)平均繊維直径は2.5μｍであり、 (c)平均密度は0.22g/ccであり、 (d)繊維径分布はわずかに狭く、 (e)放射線グラフトは、前の実施例で用いた実験室規模
のものとは反対に、工業規模の装置で行なわれ、そして (f)ＨＥＭＡ含量は0.43重量％のままであったが、ＭＡ
Ａ：ＨＥＭＡ重量比を0.064,0.13,0.19，および0.25%を
含むように変えた。

得られるフィルターそれぞれを各々のＭＡＡ−ＨＥＭＡ
比で１２回以上の試験に用いてそれぞれ6,8，および１
０単位に匹敵する血小板濃縮液を送り、各々の試験で血
小板回収率について３つの値、および白血球除去効率に
ついて３つの値を得た。１２回以上の試験の各々におい
て得られた３つの血小板回収パーセントを平均して結果
を第１３表に掲げる。白血球除去率の平均も同様に求め
たが、これらすべてはほぼ等しく、４種類の異なるＭＡ
Ａ濃度に対する範囲は99.84%ないし99.91%であった。

実施例168-171の血小板回収率のデータを0.43%のＨＥＭ
Ａに対するグラフト溶液中で用いたＭＡＡの割合に対し
てプロットしたが（第８図）、ＨＥＭＡ含量0.43%に対
するグラフト溶液中のＭＡＡとＨＥＭＡとの好ましい比
は0.05ないし0.25の範囲であることを示している。

第５図と第８図とのデータの好ましい範囲のわずかの相
異は、実験室規模（第５図）から工業規模（第８図）を
変えたときの予想外ではない変化によるものと思われ、
そして狭い径分布の繊維の使用をも反映してるかもしれ
ない。第５図および第８図はともに約0.19の比が最適で
あることを示している。この相異は本染料吸着法により
生成物の特性を制御する利点の１つを強調するのに役立
つ。

実施例168-171の血小板回収率データをサフラニンＯの
吸着に対して第９図にプロットし、好ましい範囲は１グ
ラム当り0.12%サフラニンＯが１０ない３５cc、そして
より好ましい範囲は１グラム当り0.012サフラニンＯが
１７ないし３４ccであることを示していることがわか
る。

本発明の態様は以下の通りである。

１．ＣＷＳＴが少なくとも90ダイン／cmである多孔質繊
維状媒体からなる、血小板濃縮液の白血球含量を減少さ
せる装置。

２．前記媒体のＣＷＳＴは少なくとも95ダイン／cmであ
る、上記第１項に記載の装置。

３．水性流体に浸漬するとヒドロキシル基を示すように
媒体の繊維が変性されている、上記第１項に記載の装
置。

４．重合可能な基とヒドロキシル含有基とからなるモノ
マーと重合条件下で接触させることにより繊維が変性さ
れている、上記第３項に記載の装置。

５．重合可能な基はアクリル酸基またはメタクリル酸基
である、上記第４項に記載の装置。

６．ヒドロキシル含有基はヒドロキシエチルである、上
記第４項に記載の装置。

７．前記モノマーはヒドロキシエチルメタクリレートで
ある、上記第４項に記載の装置。

８．媒体の繊維は、ヒドロキシル基をこれより少ない数
の第二のアニオン基とともに示すように変性されてい
る、上記第１項に記載の装置。

９．モノマーはメタクリル酸である、上記第４項に記載
の装置。

10.メタクリル酸とヒドロキシエチルメタクリレートと
からなるモノマーの混合物を用いて媒体の繊維が変性さ
れている、上記第９項に記載の装置。

11変性用混合物中のメタクリル酸／アクリレートモノマ
ー重量比は0.01：１ないし0.5：１である、上記第１０
項に記載の装置。

12.表面張力を約40ダイン／cm以下に低下させるのに十
分な水溶液アルコール、またはアルコール−エーテルを
含むグラフト化用溶液を用いて変性が行われている、上
記第１０項に記載の装置。

13.アルコール−エーテルはジエチレングリコールモノ
ブチルエーテルまたはエチレングリコールモノブチルエ
ーテルである、上記第１２項に記載の装置。

14.変性用混合物中のヒドロキシエチルメタクリレート
の濃濃度は0.1重量％を越える、上記第１項に記載の装
置。

15.変性用混合物中のヒドロキシエチルメタクリレート
の濃度は0.2ないし0.7重量％の範囲である、上記第１４
項に記載の装置。

16.多孔質媒体の少なくとも１つのエレメントはハウジ
ング内へ集成する前に予備形成されている、上記第１項
に記載の装置。

17.細孔直径は３マイクロメートル以上である、上記第
１項に記載の装置。

18.細孔直径は3.8ないし６マイクロメートルの範囲であ
る、上記第１項に記載の装置。

19.媒体の嵩密度は0.36グラム／cc以下である、上記第
１８項に記載の装置。

20.各単位が50ないし70mlの容積のプールされた６ない
し10単位の血小板濃縮液に用いそして有効流れ面積は40
平方センチメートル以上である、上記第１項に記載の装
置。

21.有効流れ面積は50平方センチメートルを越える、上
記第２０項に記載の装置。

22.50ないし70mlの血小板濃縮液１単位を用いそして有
効流れ面積は６平方センチメートルを越える、上記第１
項に記載の装置。

23.前記媒体は１つのエレメントでありそして前記装置
はこのエレメントを受け入れるように設計されたハウジ
ングをも含みそしてこのエレメントの外部寸法は横方向
の寸法において合わせ用ハウジングの内側横方向方法よ
りも大きい、上記第１項に記載の装置。

24.エレメントは真円盤の形状である、上記第２３項に
記載の装置。

25.ハウジング内へ集成する前に多孔質媒体は予備形成
されて制御された細孔直径の予備形成エレメントを形成
している、上記第１項に記載の装置。

26.ＣＷＳＴを規定するのに用いる上方値と下方値との
間隔は５ダイン／cm以下である。上記第１項に記載の装
置。

27.繊維状媒体のＦＳＡは少なくとも2.5M²である、上記
第１項に記載の装置。

28.繊維状媒体のＦＳＡは2.5ないし4.0M²である、上記
第１項に記載の装置。

29.ＣＷＳＴが少なくとも90ダイン／cmであって細孔直
径が3.8ないし６マイクロメートルの範囲である多孔質
媒体からなる、血小板濃縮液の白血球含量を減少させる
装置。

30.ＣＷＳＴが少なくとも95ダイン／cmであり、細孔直
径が3.8ないし６マイクロメートルであり、そして嵩密
度が0.36グラム／cc以下である多孔質繊維状変性媒体か
らなり、この媒体の繊維はポリブチレンテレフタレート
からなる直径30マイクロメートル以下のものであって、
媒体は40平方センチメートル以上の有効流れ面積を有
し、そしてメタクリル酸／ヒドロキシエチルメタクリレ
ートのモノマー重量比が0.05：１ないし0.35：１である
メタクリル酸とヒドロキシエチルメタクリレートとの混
合物を用いることにより媒体は変性されている、血小板
濃縮液中の白血球含量を減少させる装置。

31.ＣＷＳＴが少なくとも90ダイン／cmである多孔質繊
維状媒体からなる、血小板含有溶液の白血球含量を減少
させる装置。

32.ＣＷＳＴが少なくとも90ダイン／cmである多孔質繊
維状媒体からなる、血液または血液製剤の処理装置。

33.有効流れ面積が約６平方センチメートルを越える、
上記第３１項又は上記第３２項に記載の装置。

34.媒体の嵩密度が約0.43グラム／cc未満である、上記
第３１項〜第３３項の何れかに記載の装置。

35.媒体の嵩密度が約0.19ないし約0.43グラム／ccの範
囲である、上記第３４項に記載の装置。

36.ハウジング内へ集成する前に多孔質繊維状媒体は予
備形成されて制御された細孔直径の予備形成エレメント
を形成している、血小板含有溶液の白血球を減少させる
装置。

37.流体の流れる方向における繊維状媒体の上流側に少
なくとも一つの予備濾過層を有する上記第１項〜第３６
項のいずれかに記載の装置。

38.血小板濃縮液を上記第１項〜第３７項のいずれかに
記載の装置に通すことからなる、血小板濃縮液中の白血
球含量を減少させる方法。

39.血小板濃縮液をＣＷＳＴが少なくとも90ダイン／cm
の多孔質媒体に通すことからなる、血小板濃縮液中の白
血球含量を減少させる方法。

40.血小板濃縮液を表面張力90ダイン／cmの液体で自発
的に湿潤する多孔質媒体に通すことからなる、血小板濃
縮液中の白血球含量を減少させる方法。

41.ＣＷＳＴが少なくとも95ダイン／cmであり、細孔直
径が3.8ないし６マイクロメートルの範囲でありそして
嵩密度が0.36グラム／cc以下である多孔質繊維状変性媒
体であって、この媒体の繊維はポリブチレンテレフタレ
ートからなりかつ直径は30マイクロメートル以下であ
り、媒体の有効流れ面積は40平方センチメートル以上で
ありそしてメタクリル酸／ヒドロキシエチルアクリレー
トのモノマー重量比が0.05：１ないし0.35：１のメタク
リル酸とヒドロキシエチルメタクリレートとの混合物を
使用することにより変性が行われている装置へ血小板濃
縮液を送ることからなる、血小板濃縮液中の白血球含量
を減少させる方法。

42.繊維に吸着されるカチオン系化合物の水溶液の量を
測定することからなる、白血球減少用繊維状フィルター
の製造に用いるグラフト化工程を経済的に制御する方
法。

43.ＣＷＳＴが少なくとも90ダイン／cmである多孔質繊
維状媒体に血液または血液成分を通すことからなる、血
液または血液成分の処理方法。

44.多孔質媒体に血小板含有溶液を通すことからなる上
記第４３項に記載の方法。

45.有効流れ面積が約６平方センチメートルを越える媒
体に、血小板含有溶液を通すことからなる上記第４４項
に記載の方法。

46.媒体の嵩密度が約0.43グラム／cc未満である媒体
に、血小板含有溶液を通すことからなる上記第４４項又
は第４５項に記載の方法。

47.媒体の嵩密度が約0.19ないし約0.43グラム／ccの範
囲である、上記第４６項に記載の方法。

48.繊維状媒体を通って血液又は血液成分を通過させる
前に、血液又は血液成分を、少なくとも１つの予備濾過
層を通過させる上記第３８項〜第４７項のいずれかに記
載の方法。

49.負のゼータ電位を有する多孔質媒体を含む上記第１
項〜第３７項のいずれかに記載の装置。

50.血液又は血液成分を、負のゼータ電位を有する多孔
質媒体を通過させる上記第３８項〜第４８項のいずれか
に記載の方法。

【図面の簡単な説明】

第１図は本発明による好ましい低減装置の断面図であ
る。第２図は第１図に示す低減装置の入口区域の内面の立面
図である。第３図は第１図に示す低減装置の出口区域の内面の立面
図である。第４図は第３図に示す出口区域の断面図である。第５図は本発明の好ましい形態のフィルターに通した後
の回収された血小板のパーセントと、フィルター媒体を
作るのに用いたポリブチレンテレフタレート繊維を表面
変性するのに用いたグラフト溶液中のメタクリル酸モノ
マー（ＭＡＡ）とヒドロキシエチルメタクリレートモノ
マー（ＨＥＭＡ）との比との関係を表わすグラフであ
る。第６図はＭＡＡ：ＨＥＭＡ重量比が0.19：１であると
き、血晶板回収率とググラフト溶液中のHEMAのパーセン
トとの関係を示すグラフである。第７図は0.43％のＨＥＭＡを種々の割合のＭＡＡととも
に含むベース溶液で放射線グラフトすることにより変性
された繊維状媒体の0.7cm高のカラムに染料、サフラニ
ンＯの水溶液を１分間当り0.38cmで通したときの、吸着
された染料水溶液（2.5μｍの平均直径の繊維１グラム
当りの0.012％水溶液立方センチメートルで表わされ
る）と、ＭＡＡの割合との関係を示すグラフである。第８図は0.43重量％のＨＥＭＡに対するグラフト溶液中
のＭＡＡの割合と、6,8，および１０の相当単位の血小
板を本発明のフィルターに通したときの血小板の平均回
収率との関係を示すグラフである。第９図は0.43重量％のＨＥＭＡを種々の割合のＭＡＡと
ともに含む溶液で放射線グラフトされた繊維からなる本
発明のフィルターに血小板濃縮液を通したときの血小板
回収率と、血小板回収試験で用いたものと同じフィルタ
ーの0.7cm高のカラムに１分間当り0.38cmで通したとき
の、色の破過前に通過した0.12％サフラニンＯ溶液の体
積（2.5μｍ直径の繊維１グラム当り溶液立方センチメ
ートルで表わされる）との関係を示すグラフである。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ＣＷＳＴが少なくとも90ダイン／cmである
多孔質繊維状媒体からなる、血小板濃縮液の白血球含量
を減少させる装置。
【請求項２】ＣＷＳＴが少なくとも90ダイン／cmであっ
て細孔直経が3.8ないし６マイクロメートルの範囲であ
る多孔質媒体からなる、血小板濃縮液の白血球含量を減
少させる装置。
【請求項３】媒体の嵩密度は0.36グラム／cc以下であ
る、請求項１又は２に記載の装置。
【請求項４】ＣＷＳＴが少なくとも95ダイン／cmであ
り、細孔直径が3.8ないし６マイクロメートルであり、
そして嵩密度が0.36グラム／cc以下である多孔質繊維状
変性媒体からなり、この媒体の繊維はポリブチレンテレ
フタレートからなる直径30マイクロメートル以下のもの
であって、媒体は40平方センチメートル以上の有効流れ
面積を有し、そしてメタクリル酸／ヒドロキシエチルメ
タクリレートのモノマー重量比が0.05：１ないし0.35：
１であるメタクリル酸とヒドロキシエチルメタクリレー
トとの混合物を用いることにより媒体は変性されてい
る、血小板濃縮液中の白血球含量を減少させる装置。
【請求項５】ＣＷＳＴが少なくとも90ダイン／cmである
多孔質繊維状媒体からなる、血小板含有溶液の白血球含
量を減少させる装置。
【請求項６】ＣＷＳＴが少なくとも90ダイン／cmである
多孔質繊維状媒体からなる、血液又は血液製剤の処理装
置。
【請求項７】有効流れ面積が約６平方センチメートルを
越える、請求項５又は６に記載の装置。
【請求項８】媒体の嵩密度が約0.43グラム／cc未満であ
る請求項５又は６に記載の装置。
【請求項９】媒体の繊維は、ヒドロキシル基をこれより
少ない数の第二のアニオン基とともに示すように変性さ
れている、請求項１、２、５又は６に記載の装置。
【請求項１０】ハウジング内へ集成する前に多孔質繊維
状媒体は予備形成されて制御された細孔直径の予備形成
エレメントを形成している、血小板含有溶液の白血球を
減少させる装置。
【請求項１１】流体の流れる方向における繊維状媒体の
上流側に少なくとも一つの予備濾過層を有する請求項１
〜１０のいずれかに記載の装置。
【請求項１２】負のゼータ電位を有する多孔質媒体を含
む請求項１〜１１のいずれかに記載の装置。
【請求項１３】血小板濃縮液を請求項１〜１２のいずれ
かに記載の装置に通すことからなる、血小板濃縮液中の
白血球含量を減少させる方法。
【請求項１４】血小板濃縮液をCWSTが少なくとも90ダイ
ン／cmの多孔質媒体に通すことからなる、血小板濃縮液
中の白血球含量を減少させる方法。
【請求項１５】血小板濃縮液を表面張力90ダイン／cmの
液体で自発的に湿潤する多孔質媒体に通すことからな
る、血小板濃縮液中の白血球含量を減少させる方法。
【請求項１６】CWSTが少なくとも95ダイン／cmであり、
細孔直径が3.8ないし６マイクロメートルの範囲であり
そして嵩密度が0.36グラム／cc以下である多孔質繊維状
変性媒体であって、この媒体の繊維はポリブチレンテレ
フタレートからなりかつ直径は30マイクロメートル以下
であり、媒体の有効流れ面積は40平方センチメートル以
上でありそしてメタクリル酸／ヒドロキシエチルアクリ
レートのモノマー重量比が0.05：１ないし0.35：１のメ
タクリル酸とヒドロキシエチルメタクリレートとの混合
物を使用することにより変性が行われている装置へ血小
板濃縮液を送ることからなる、血小板濃縮液中の白血球
含量を減少させる方法。
【請求項１７】繊維に吸着されるカチオン系化合物の水
溶液の量を測定することからなる、白血球減少用繊維状
フィルターの製造に用いるグラフト化工程を経済的に制
御する方法。
【請求項１８】CWSTが少なくとも90ダイン／cmである多
孔質繊維状媒体に血液または血液成分を通すことからな
る血液または血液成分の処理方法。
【請求項１９】多孔質媒体に血小板含有溶液を通すこと
からなる請求項18記載の方法。
【請求項２０】有効流れ面積が約６平方センチメートル
を越える媒体に、血小板含有溶液を通すことからなる請
求項19記載の方法。
【請求項２１】媒体の嵩密度が約0.43グラム／cc未満で
ある媒体に、血小板含有溶液を通すことからなる請求項
19または20に記載の方法。
【請求項２２】媒体の嵩密度が約0.19ないし約0.43グラ
ム／ccの範囲である、請求項21記載の方法。
【請求項２３】繊維状媒体を通って血液又は血液成分を
通過させる前に、血液又は血液成分を、少なくとも一つ
の予備濾過層を通過させる請求項１３〜２２のいずれか
に記載の方法。
【請求項２４】血液又は血液成分を、負のゼータ電位を
有する多孔質媒体を通過させる請求項１３〜２３のいず
れかに記載の方法。