JPH01230515A - 活性酸素生成抑制剤 - Google Patents
活性酸素生成抑制剤Info
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- JPH01230515A JPH01230515A JP5708488A JP5708488A JPH01230515A JP H01230515 A JPH01230515 A JP H01230515A JP 5708488 A JP5708488 A JP 5708488A JP 5708488 A JP5708488 A JP 5708488A JP H01230515 A JPH01230515 A JP H01230515A
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Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は、特定のフェニル誘導体を有効成分とする活性
酸素生成抑制剤に関する。詳しくは、活性酸素産生に基
づく種々の炎症に対して有効な活性酸素生成抑制剤に関
するものである。
酸素生成抑制剤に関する。詳しくは、活性酸素産生に基
づく種々の炎症に対して有効な活性酸素生成抑制剤に関
するものである。
（従来の技術及び発明が解決しようとする問題点）
多形核白血球とマクロファージは、主体に侵入した異物
を分解除去して異物から生体を防御する食細胞である。
を分解除去して異物から生体を防御する食細胞である。
これらの食細胞の機能として、■異物と接触すると異物
を認識し、細胞内に取り込む食作用（Ｐｈａｇｏｃｙｔ
ｏｓｉｓ ）、細胞表面で■異物と接触すると活性酸系
、Ｏｒ （５ｕｐｅｒ−ｏｘｉｄｅ ａｎｉｏｎ ）を
生成する反応、■リソシーム系酵素を細胞外に放出して
異物を処理する反応、さらに■抗体に依存する細胞障害
（ＡＤＣＣ）、反応を誘発して、細胞外で異物を殺菌し
て死滅・除去する働きがある。こうした多彩な食細胞の
機能は生命の維持のために必須の重要な機能である。
を認識し、細胞内に取り込む食作用（Ｐｈａｇｏｃｙｔ
ｏｓｉｓ ）、細胞表面で■異物と接触すると活性酸系
、Ｏｒ （５ｕｐｅｒ−ｏｘｉｄｅ ａｎｉｏｎ ）を
生成する反応、■リソシーム系酵素を細胞外に放出して
異物を処理する反応、さらに■抗体に依存する細胞障害
（ＡＤＣＣ）、反応を誘発して、細胞外で異物を殺菌し
て死滅・除去する働きがある。こうした多彩な食細胞の
機能は生命の維持のために必須の重要な機能である。
しかし、活性酸素は食細胞の殺菌過程に重要な役割を果
たす反面、生体にとっては脂肪過酸化反応の促進、核酸
、酵素、細胞、臓器など生体の正常機能維持にきわめて
有害な作用を及ぼすことが知られている。過剰の活性酸
素産生によって引き起こされる症状として、血管内皮細
胞障害による動脈硬化、炎症反応として関節リウマチ等
が知られている。
たす反面、生体にとっては脂肪過酸化反応の促進、核酸
、酵素、細胞、臓器など生体の正常機能維持にきわめて
有害な作用を及ぼすことが知られている。過剰の活性酸
素産生によって引き起こされる症状として、血管内皮細
胞障害による動脈硬化、炎症反応として関節リウマチ等
が知られている。
（問題点を解決するだめの手段）
本発明者らは、非特異的免疫を増強し、細胞内皮機能活
性化、移植癌に対する抗腫瘍効果（漢方医学、♂巻！号
、ｐ、／ｌｌｔ、 ／ワ♂グ年）、さらには腫瘍壊死因
子の産生増強（原中瑠璃子ら、和漢医学会誌、９巻、ｐ
、４ｔワ、／り２２年）作用等が報告されている桂皮等
７０種類の生薬より構成されている十全大補湯中の生理
活性成分を検討した結果、桂皮、更には特定の桂皮酸誘
導体に強い活性酸素生成抑制作用を有することを知得し
、本発明を完成するに至った。
性化、移植癌に対する抗腫瘍効果（漢方医学、♂巻！号
、ｐ、／ｌｌｔ、 ／ワ♂グ年）、さらには腫瘍壊死因
子の産生増強（原中瑠璃子ら、和漢医学会誌、９巻、ｐ
、４ｔワ、／り２２年）作用等が報告されている桂皮等
７０種類の生薬より構成されている十全大補湯中の生理
活性成分を検討した結果、桂皮、更には特定の桂皮酸誘
導体に強い活性酸素生成抑制作用を有することを知得し
、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）Ｒ’
〔上記（Ｉ）式中 Ｒ１及びＲ２は、水素原子、ヒドロ
キシル基、アルキルアルコキシ基またはニトロ基を表わ
し、Ｘは−ＣｚＨ４ＣＯＯＨまたは−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ３
（Ｒ３は−ＣＯＯＨ，−ＣＨｏまたは−ＣＨｚＯＨを表
わす。）を表わす。〕で表わされるフェニル誘導体また
はその薬害的に許容し得る塩を有効成分とする活性酸素
生成抑制剤に存フェニル誘導体は前記一般式（１）で表
わされる。
キシル基、アルキルアルコキシ基またはニトロ基を表わ
し、Ｘは−ＣｚＨ４ＣＯＯＨまたは−ＣＨ＝ＣＨ−Ｒ３
（Ｒ３は−ＣＯＯＨ，−ＣＨｏまたは−ＣＨｚＯＨを表
わす。）を表わす。〕で表わされるフェニル誘導体また
はその薬害的に許容し得る塩を有効成分とする活性酸素
生成抑制剤に存フェニル誘導体は前記一般式（１）で表
わされる。
式中 ＢｌまたはＲ２で表わされるアルキルアルコキシ
基としては、メチルメトキシ基、エチルメトキシ基、ブ
チルメトキシ基、メチルエトキシ基、エチルブトキシ基
等が挙げられる。本発明においては Ｒ１及びＲ２が水
素原子でＸが−ＣＨ＝ＣＨＣ０ＯＨで表わされる桂皮酸
が好ましい。薬学的に許容し得る塩としては、例えばナ
トリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、カルシウム
塩類等、その製剤に応じて使用することができる。
基としては、メチルメトキシ基、エチルメトキシ基、ブ
チルメトキシ基、メチルエトキシ基、エチルブトキシ基
等が挙げられる。本発明においては Ｒ１及びＲ２が水
素原子でＸが−ＣＨ＝ＣＨＣ０ＯＨで表わされる桂皮酸
が好ましい。薬学的に許容し得る塩としては、例えばナ
トリウム塩、カリウム塩、アンモニウム塩、カルシウム
塩類等、その製剤に応じて使用することができる。
本発明のフェニル誘導体は公知物質であり、化学的に合
成して容易に得ることができるし、或いは桂皮、十全大
補湯等から抽出、精製して得ることもできる。
成して容易に得ることができるし、或いは桂皮、十全大
補湯等から抽出、精製して得ることもできる。
本発明の化合物を活性酸素生成抑制剤として用いる場合
、それを単独で用いてもよいし、或いは公知の製剤担体
や賦形剤を、更には安定化剤等を含むこともできる。使
用形態としては、経口剤、注射剤等として使用できる。
、それを単独で用いてもよいし、或いは公知の製剤担体
や賦形剤を、更には安定化剤等を含むこともできる。使
用形態としては、経口剤、注射剤等として使用できる。
投与量、投与回数、投与形態は、例えば経口剤として７
日量／θ〜２！０■／Ｉ４、注射剤としては／〜夕０■
／ｋｇの投与が望ましいが、その症状等によって投与形
態を配慮して決めることができる。
日量／θ〜２！０■／Ｉ４、注射剤としては／〜夕０■
／ｋｇの投与が望ましいが、その症状等によって投与形
態を配慮して決めることができる。
しかし、本発明はその投与量によって限定されるもので
はない。
はない。
（実施例）
以下に実施例を挙げて更に°具体的に本発明を説明する
が、その要旨を超えない限シ、以下の実施例によって限
定されるものではない。
が、その要旨を超えない限シ、以下の実施例によって限
定されるものではない。
実施例／〜ｇ、／
第１日月にモルモットの腹腔に、所定濃度の表７に示し
た化合物の生理的食塩水を投与し、第２日月に流動パラ
フィン２ゴを投与した。更に第３日月に第１日月と同一
の化合物の生理的食塩水を投与し、その３日後に開腹し
て腹腔浸出液（マクロファージを含む）を採取した。
た化合物の生理的食塩水を投与し、第２日月に流動パラ
フィン２ゴを投与した。更に第３日月に第１日月と同一
の化合物の生理的食塩水を投与し、その３日後に開腹し
て腹腔浸出液（マクロファージを含む）を採取した。
このモルモット腹腔浸出液をガラスシャーレに入れ、３
７℃で７時間反応し、ガラス壁に付着したマクロファー
ジを集め、／×７０６個／！！ＬｔとなるようにＫＲ（
クレプスリン）リン酸緩衝液に懸濁し、ホルミル・メチ
オニル・ロイシル・フェニルアラニル（ＦＭＬＰ）をそ
の最終濃度が／ｘ１０−７Ｍとなるように加えてＢＢＡ
、♂０夕。
７℃で７時間反応し、ガラス壁に付着したマクロファー
ジを集め、／×７０６個／！！ＬｔとなるようにＫＲ（
クレプスリン）リン酸緩衝液に懸濁し、ホルミル・メチ
オニル・ロイシル・フェニルアラニル（ＦＭＬＰ）をそ
の最終濃度が／ｘ１０−７Ｍとなるように加えてＢＢＡ
、♂０夕。
９７−７０３（／９♂４ｔ）に記載の方法に従って、シ
トクロームＣの還元能を、！夕θｎｍの吸光度変化を経
時的に測定した。表／に０２−生成゛活性を！０チ阻害
するのに必要な各化合物の濃度（ＩＣ５０）を示した。
トクロームＣの還元能を、！夕θｎｍの吸光度変化を経
時的に測定した。表／に０２−生成゛活性を！０チ阻害
するのに必要な各化合物の濃度（ＩＣ５０）を示した。
（発明の効果）
本発明のフェニル誘導体は、良好に活性酸素の生成を抑
制し、種々の炎症に対して有効である０ 出 願 人 三菱化成工業株式会社 代 理 人 弁理士 長谷用 −
制し、種々の炎症に対して有効である０ 出 願 人 三菱化成工業株式会社 代 理 人 弁理士 長谷用 −
Claims (1)
- （１）下記一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼………（ I ） 〔上記（ I ）式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は水素原子、ヒ
ドロキシル基、アルキルアルコキシ基またはニトロ基を
表わし、Ｘは−Ｃ＿２Ｈ＿４ＣＯＯＨまたは−ＣＨ＝Ｃ
Ｈ−Ｒ＾３（Ｒ＾３は−ＣＯＯＨ、−ＣＨＯまたは−Ｃ
Ｈ＿２ＯＨを表わす。）を表わす。〕で表わされるフェ
ニル誘導体またはその薬学的に許容し得る塩を有効成分
とする活性酸素生成抑制剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5708488A JPH01230515A (ja) | 1988-03-10 | 1988-03-10 | 活性酸素生成抑制剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5708488A JPH01230515A (ja) | 1988-03-10 | 1988-03-10 | 活性酸素生成抑制剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01230515A true JPH01230515A (ja) | 1989-09-14 |
Family
ID=13045623
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5708488A Pending JPH01230515A (ja) | 1988-03-10 | 1988-03-10 | 活性酸素生成抑制剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH01230515A (ja) |
-
1988
- 1988-03-10 JP JP5708488A patent/JPH01230515A/ja active Pending
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