JPH01228982A

JPH01228982A - 光学活性チエニルアルコール及びその製造法

Info

Publication number: JPH01228982A
Application number: JP5701888A
Authority: JP
Inventors: Fumie Satou; 史衛佐藤
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 1988-03-10
Filing date: 1988-03-10
Publication date: 1989-09-12

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】産業上の利用分野本発明は、それ自体光学分割剤等としての機能や生理活
性物質としての作用が期待されると共に。

各種の生理活性物質合成の中間体として有用な新規光学
活性アルコール及びその製造法に関し、更に詳述すると
、一般式〔１〕　：及び−最大〔■〕　： δＨ（式中、Ｒ１は飽和又は不飽和の炭素数１〜１０の置換
もしくは未置換の脂肪族炭化水素基或いは置換もしくは
未置換のフェニル基を示す、Ｒ２は水素或いは飽和又は
不飽和の炭素数１〜５の置換もしくは未置換の脂肪族炭
化水素基を示す、）で表される新規光学活性アルコール
及びこれらの光学活性アルコールをそれぞれ光学純度よ
く分難製造することができる製造法に関する。

７の　゛　び　ロが　　しようとする遷延第２級チエニ
ルアルコールはそれ自体或いはその誘導体に新しい機能
や生理活性が期待できる化合物であり、これら第２級チ
エニルアルコールの光学活性体を収率よく製造し、種々
展開させることにより生理活性の上昇や光学分割剤とし
ての機能を向上させることが要望されている。しかしな
がら、これらの要望にもかかわらず、従来、光学活性チ
エニルアルコールを安価に且つ簡便に得る方法は知られ
ていない。

第２級フルフリルアルコールの光学活性体を得る方法に
ついては、先に本発明者らによってチタンアルコキサイ
ド及び光学活性酒石酸ジエステルの存在下、ハイドロパ
ーオキサイドでラセミ体のアルコール等を酸化する方法
を提案した（特願昭６２−２７４９４５号）が、第２級
チエニルアルコールについても同様な反応が行われるか
否かは不明であった。何故ならば、第２級チエニルアル
コールでは、フラン環と異なりチオフェン環は酸化を受
は易い硫黄原子を有していること、また、例えば環状の
硫黄原子でなく鎖状の硫黄原子を含む下式の系では、チ
タンアルコキサイド及び光学活性酒石酸ジエステルの存
在下にハイドロパーオキサイドを作用させても、反応率
６０％、選択性約２０％ｅｅと悪く、実用的な方法とは
ほど遠いものである〔ケー・ビー・シャープレスら、ピ
ュア・アンド・アプライド・ケミストリー（Ｋ、Ｂ。

Ｓ　ｈａｒｐｌｅｓｓら、　　Ｐｕｒｅ　ａｎｄ　Ａｐ
ｐｌ、Ｃｈｅｍ、）、　　５５　。

５８９（１９８３））こと等のためである。

本発明者は、光学活性チエニルアルコールを安価に且つ
簡便に得る方法について鋭意研究を進めた結果、下記反
応式に示したように、上記〔１１式及びＣＩり式のアル
コールのラセミ体又は混合物〔以下、これらを総称して（式中、Ｒ１，Ｒ２は前記と同じ意味を示す。）で表す
、〕を使用し、これにチタンテトラアルコキサイド及び
Ｌ−（＋）−酒石酸ジェルチルの存在下、ハイドロパー
オキサイドを作用させることにより、−最大（１）の新
規化合物が得られ、（ｍ）〔■〕また、チタンテトラアルコキサイド及びＤ−（−）−酒
石酸ジエステルの存在下、ハイドロパーオキサイドを作
用させることにより、−ｍ式（ＩＩ）の新規化合物が得
られる（Ｉ［Ｉ） δＨ（ＩＩ）（式中、Ｒ，、Ｒ，は前記と同じ意味を示す９）ことを
見い出し、本発明をなすに至ったものである。

従って、本発明は一般式〔Ｉ〕　：及び−ｍ式〔■〕　： δＩ（（式中、Ｒ８は飽和又は不飽和の炭素数１〜１０の置換
もしくは未置換の脂肪族炭化水素基或いは置換もしくは
未置換のフェニル基を示す、Ｒ２は水素或いは飽和又は
不飽和の炭素数１〜５の置換もしくは未置換の脂肪族炭
化水素基を示す、）から選ばれる新規な光学活性アルコ
ールを提供する。

また、本発明は一般式〔Ｉ〕　：及び−ｍ式〔■〕　： δＨ（式中、Ｒ工、Ｒ２は前記と同じ意味を示す。）で表さ
れるアルコールのラセミ体又はこれらの混合物、即ち、
−ｍ式（ｍ）のアルコールにチタンテトラアルコキサイ
ド及び光学活性酒石酸ジエステルの存在下にハイドロパ
ーオキサイドを作用させることにより、上記光学活性酒
石酸ジエステルの光学活性に応じて光学活性アルコール
Ｎ）又は（ＩＩ）の光学活性アルコールを得ることを特
徴とする光学活性アルコールの製造法を提供する。

本発明の一般式（１）及びＣＩ＋）で表されるアルコー
ル類はそれ自身での生理活性や光学分割剤としての利用
が期待される。また、これら−ｍ式〔Ｉ〕及び〔！Ｉ〕
のアルコール類を出発原料として使用し、既知の各種の
誘導法を用いることにより、下記の（ｒＶ）　、　　（
Ｖ）　、　　（ＶＩ）或いは〔■〕等の構造をその骨格
に含む複雑な生理活性物質が安価に効率よく合成される
。

（但し１式中水は光学活性中心、ＲはＨ又は水酸基の保
護基を示し、Ｒ１及びＲ２は前記と同じ意味を表す、）以下、本発明につき更に詳しく説明する。

本発明で得られる新規な光学活性アルコール（ＩＥ及び
〔■〕　： δＨにおいて、Ｒ８は上述したように飽和又は不飽和の炭素
数１〜１０の置換もしくは未置換の脂肪族炭化水素基或
いは置換もしくは未置換のフェニル基を示すが、具体的
には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、
ｎ−ブチル、Ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキ
シル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、アリル、
６−へブテニル、７−オクテニル、２，６−へブタジェ
ニル、２．７−オクタジェニル、６−シアツヘキシル、
６−ジアツー２−へキセニル、６−カルボキシヘキシル
、６−アルコキシカルボニルヘキシル、６−カルボキシ
−２−へキセニル、６−アルコキシカルボニル−２−へ
キセニル、７−ヒドロキシヘプチル、７−ヒドロキシ−
２−ヘプテニル、及びこれらの水酸基置換アルキル基の
水酸基がアルキル基、ベンジル基、トリメチルシリル基
、ｔ−ブチルジメチルシリル基の如きトリアルキルシリ
ル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基の如きアル
コキシアルキル基、ベンジルオキシメチル基の如きアラ
ルキルオキシアルキル栽、トリメチル基、テトラヒドロ
ピラニル基（ＴＨＰ）基等で保護されたもの、並びにフ
ェニル基、ビフェニル基、４−（４−ハロゲノフェニル
）フェニル基等が挙げられる。

また、Ｒ２は水素或いは飽和又は不飽和の炭素数１〜５
の置換もしくは未置換の脂肪族炭化水素基を示すが、具
体的にはＲ２としてメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ
−プロピル、ｎ−ブチル、Ｓ−ブチル、ｔ−ブチル１、
アミル、ビニル、アリル等が挙げられる。

次に、本発明に係る製造法について説明すると、本発明
に従って（Ｉ［Ｉ）式で示す（１）及び（ＩＩ〕式のア
ルコールのラセミ体又は混合物より（［１及び（ＩＩ）
式の光学活性アルコールを得る場合には、（Ｉ［Ｉ）式
のラセミ体又は混合物にチタンテトラアルコキサイド及
び光学活性酒石酸ジエステルの存在下にハイドロパーオ
キサイドを作用させるもので、これにより下記に示すよ
うに酒石酸ジエステルの光学活性に応じて（１）又は（
ＩＩ）式の光学活性アルコールを得るものである。

即ち、本発明においては、用いる光学活性酒石酸ジエス
テルにより生成物のアルコールの立体を規制している。

ここで、光学活性な酒石酸ジエステルとしては、Ｌ−（
＋）−酒石酸ジメチル、Ｌ−（＋）−酒石酸ジエチル、
Ｌ−（＋）−酒石酸ジイソプロピル、Ｌ−（＋）−酒石
酸ジ−ｔ−ブチル、Ｌ−（＋）−酒石酸ジステアリル、
Ｌ−（＋）−酒石酸ジフェニル及びこれらのＤ−（−）
一体が例として挙げられる。例えばＬ−（＋）−酒石酸
ジエステルを用いれば、の反応が進行し、Ｄ−（−）−
酒石酸ジエステルを用いれば、（ｍ） δＨ（ＩＩ）の反応が進行し、光学活性アルコール（１）又は（ｎ）
が選択性よく得られる。

この酒石酸ジエステルの使用量はチタンアルコキサイド
１モル当りの０．９〜２モル、特に１〜１．２モルが望
ましい。

本発明では上記したようにチタンテトラアルコキサイド
を使用するが、チタンテトラアルコキサイドとしては、
具体的には、チタンテトラメトキサイド、チタンテトラ
エトキサイド、チタンテトラプロポキサイド、チタンテ
トライソプロポキサイド、チタンテトラブトキサイド、
チタンテ１−ラー１−ブトキサイド等が挙げられ、その
１種又は２種以上を使用することができる。その使用量
は、（Ｉｎ）式のラセミ体又は混合物１モル当り０．０
５〜１．５モルにすることが望ましい。

また、酸化剤（ハイドロパーオキサイド）としては、通
常、脂肪族のハイドロパーオキサイドが使用され、例え
ばｔ−ブチルハイドロパーオキサイド（ＴＢＨＰ）、α
、α−ジメチルへブチルハイドロパーオキサイド、ビス
−イソブチル−２，５−シバイドロバ−オキサイド、１
−メチルシクロへキシルハイドロパーオキサイド、クメ
ンハイドロパーオキサイド及びシクロへキシルハイドロ
パーオキサイド等を挙げることができる。その使用量は
（ＩＩＩ）式のラセミ体又は混合物１モル当り０．５〜
３モル、特に０．５〜１．５モルが好ましい。

本発明の製造法においては溶媒を使用することが好まし
く、溶媒としては不活性溶媒、特にハロゲン化炭化水素
溶媒が好適に用いられる。具体的にはジクロロメタン、
ジクロロエタン等を挙げることができる。

反応温度は一８０°Ｃ〜８０℃の範囲が採用され。

望ましくは一３０℃〜３０℃である。また、反応時間は
、反応基質又は温度等により異なるが、通常１０９〜１
００時間である。

反応系は水分を非常に嫌うので反応溶媒１反応基質及び
反応剤は全て極力脱水することが好ましい。また、触媒
量の酒石酸ジエステルを用いる場合は粉末化したモレキ
ュラーシーブ、水素化カルシウム、シリカゲル等を共存
させて反応させてもよい。

反応後、（１）式又は［［１１式のアルコールは反応生
成物から常法によって分離することができる。

１週の効果以上説明したように、本発明の一般式〔Ｉ〕及び（ｎ）
で表される光学活性を有するアルコールは、新規な化合
物であって、各種の生理活性物質合成の中間体として有
用であると共に、アルコール白身が生理活性物質或いは
光学分割剤などとして期待されるものである。

また、本発明のこれら一般式（＋）及び〔■〕で表され
るアルコールの製造法は、これらのアルコールを高い安
定性と高い光学純度をもって好収率で選択的に製造する
ことができる。

以下、実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本
発明は下記実施例に制限されるものではない。

〔実施例１〕　−ａチタンテトライソプロポキサイド（Ｔｉ（ＯｉＰｒ）４
゜１．９６＋ｎＱ、　６．５７ｍｍｏｌ）及びＬ−（＋
）−酒石酸ジイソプロピル（Ｌ−（＋）−Ｄ　Ｉ　ＰＴ
、　１．６６ｎＱ。

７　、８８　ｍａ＋ｏｌ）を含むＣＨ２ＣＱ２溶液（５
Ｊりに一２０℃で化合物１−ａ（１，１１ｇ、　６．５
７ｍｍｏｌ）を含むＣＨ２ＣＱ２溶液（２−）を加え、
３ｏ分間その温度で攪拌した。し−ブチルハイドロパー
オキサイド（ＴＢＨＰ、６．０８ｎ！、１９．７１ｍＱ
、塩化メチレン中の濃度　３．２４Ｍ）を−２５℃で加
えた後、更に０℃で１８時間攪拌した。続いて（ＣＨ，
）、Ｓ（１，８ｎＱ）を加え、３０分間攪拌した後、１
０％酒石酸水溶液（０，５ｎＱ）、エーテル（ｌｓｍＱ
）、ＮａＦ（１，５ｇ）及びセライト（１，５ｇ）を加
え、室温で１時間攪拌した。この懸濁液をセライトで濾
過し、溶媒を減圧下に留去し、得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物
２−ａを４３３■（収率３９％）得た。化合物２−ａの
分析値を下記に示す。

’ＨＮＭＲ（ＣＣＱ４．　Ｍｅ４Ｓｉ）　　３０．８６
（ｔ、　Ｊ　＝６．５Ｈｚ。

３Ｈ，ＣＩ−Ｌ）、　１．００−１．９５（ｍ、　６Ｈ
，３ＣＨ２）。

３．５５（ｂｒｓ、ＬＨ，ＯＨ）、４．６０（ｔ、Ｊ＝
６．５Ｈｚ。

ＣＨＯ）、６．６５−６．８４（ｍ、２Ｈ，２ＣＨ＝Ｃ
（Ｓ））。

６．９０−７．０８（ｍ、ＬＨ，ＣＨ８）。

〔α）Ｂ　　＋１７．８°（Ｃ＝Ｌ、ＯＯ，ＣＨＣＱ、
）ＩＲ（ｎｅａｔ）：　３３５０，２９３０．１０３０
，６９０（ａｍ−Ｌ）−３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣＱ、）　
　δ　１４９．０，１２６．２゜１２４．０，１２３．
３，６９．９，３８．８，２７．７゜２２．３，１３．
８゜なお、化合物２−ａの光学純度は該化合物２−ａをアセ
チル化後、キラルシフト剤（（ｔ）−Ｅｕ（ｄｆｐｍ）
ｊを用い、Ｊ（ＮＭＲ分析により、〉９５％ｃｅと決定
された。

〔実施例２〜４〕基質を変えて実施例１と同様に反応を行った。

得られた結果を第１表に示す。

（月１第　　　　　　１　　　　　　表〔実施例５〕 ♂Ｈ２ｅチタンテトライソプロポキサイド（Ｔｉ（○１Ｐｒ）４
゜１．９６ｍＱ、　６．５７ｎ＋ｍｏｌ）及びＤ−（−
）−酒石酸ジイソプロピルＣＤ−（−）−ＤＩ　ＰＴ、
１．６６ｍＱ。

７　、８８　ｍｍｏｌ）を含むＣＨ２（Ｊ２溶液（５ｍ
Ｑ）に−２０℃で化合物１−ａ（１，ＩＩｇ、６．５７
ｍｍｏｌ）を含むＣＨ２ＣＱ２溶液（２ｄ）を加え、３
０分間その温度で攪拌した。し−ブチルハイドロパーオ
キサイド（ＴＢＨＰ、６．０８ｍＱ、１９．７１ｍＪ塩
化メチレン中の濃度３．２４Ｍ）を−２５°Ｃで加えた
後。

更に０℃で１８時間攪拌した。続いて（ＣＨ，）よＳ（
１，８ｍｌりを加え、３０分間攪拌した後、■Ｑ％酒石
酸水溶液（０，５ｎ４）、エーテル（１５＋ｎＱ）、Ｎ
ａＦ（１，５ｇ）及びセライト（１，５ｇ）を加え、室
温で１時間攪拌した。この）フ濁液をセライトで濾過し
、溶媒を減圧下に留去し、得られた粗生成物をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーにより精製し、化合物２−
ａを４３３■（収率３９％）得た。

〔α〕賃　−１７，８°（Ｃ＝１．ＯＯ，ＣＨＣΩ３）
なお、化合物２−ｅのその他の分析値は実施例１に記載
した化合物２−ａの値と同一である。

また、化合物２−ｅの光学純度は該化合物２−ｅをアセ
チル化後、キラルシフト剤（（ｔ）−Ｅ　ｕ　（ｄｆｐ
ｍ）、）を用い、１ＨＮ−ＭＲ分析により、〉９５％ｅ
ｅと決定された。

手続補正魯（自発）昭和６３年５月１９日１、事件の表示昭和６３年特許願第５７０１８号２、発明の名称光学活性チエニルアルコール及びその製造法３、補正を
する者１１（件との関係　　　　　特許出願人化　　所　　東
京都千代田区神田錦町３丁目７番地１氏　　名　　（３
９８）８産化学工業　株式会社代表考　中井武夫４、代理人　〒１０４住　　所　　東京都中央区銀座３丁目１１番１４号ダパ
クリエートビル５階　電話（５４５）６４５４６、補正
の内容（１）明細書第１８頁第１０行目及び第２０頁第１８行
目に’　（（ｔ）−Ｅ　ｕ　（ｄｆｐｍ）ｉ　）Ｊとあ
るのをそれぞれ’（（十）−Ｅｕ（ｄｆｐｍ）、〕」と
訂正する。

（２）同第１９頁第１表中、実施例２の反応時間の欄に
「７２」とあるのを「１８」と訂正する。

以上

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式〔 I 〕： ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕及び一般式〔II〕： ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕（式中、Ｒ＿１は飽和又は不飽和の炭素数１〜１０の置
換もしくは未置換の脂肪族炭化水素基或いは置換もしく
は未置換のフェニル基を示す。Ｒ＿２は水素或いは飽和
又は不飽和の炭素数１〜５の置換もしくは未置換の脂肪
族炭化水素基を示す。）から選ばれる光学活性アルコー
ル。２、一般式〔 I 〕： ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕及び一般式〔II〕： ▲数式、化学式、表等があります▼〔II〕（式中、Ｒ＿１は飽和又は不飽和の炭素数１〜１０の置
換もしくは未置換の脂肪族炭化水素基或いは置換もしく
は未置換のフェニル基を示す。Ｒ＿２は水素或いは飽和
又は不飽和の炭素数１〜５の置換もしくは未置換の脂肪
族炭化水素基を示す。）で表されるアルコールのラセミ
体又はこれらの混合物にチタンテトラアルコキサイド及
び光学活性酒石酸ジエステルの存在下にハイドロパーオ
キサイドを作用させることにより、上記光学活性酒石酸
ジエステルの光学活性に応じて上記光学活性アルコール
〔 I 〕又は〔II〕を優先的に得ることを特徴とする光
学活性アルコールの製造法。