JPH0399037A

JPH0399037A - 光学活性なカルボン酸エステルの製造法

Info

Publication number: JPH0399037A
Application number: JP1236330A
Authority: JP
Inventors: Koichi Narasaka; 奈良坂　紘一; Tokukazu Miyoshi; 徳和三好; Fumihiko Kanai; 文彦金井; Makoto Okudo; 誠奥土
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 1989-09-12
Filing date: 1989-09-12
Publication date: 1991-04-24

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〈産業上の利用分野〉本発明は、殺虫剤等の製造中間体として有用な、光学活
性なカルボン酸エステルの製造法に関するものである。

く従来の技術〉従来、一般式（１）０Ａｒ〔式中、Ｒは低級アルキル基を表し、Ａｒは芳香族基を
表し、＊は不斉炭素原子の位置を表す。〕で示される光学活性なカルボン酸またはそのエステルは
殺虫剤等の原料として知られているが、該カルボン酸の
製造にあたっては（１）　　ラセミ体を光学活性なアミン等を用いて光学
分割する方法（２）上記一般式（１）においてＲが水、素原子である
カルボン酸と光学活性なアルコールとからエステルを製
造し、これをジアステレオ選択的にアルキル化（Ｒを導
入）し、次いで加水分解する方法等が知られている。

く発明が解決しようとする課題〉しかしながら、これらの方注では不斉源となる光学活性
なアミンまたは光学活性なアルコールが、基質の等量以
上必要となるため、特に工業的に実施する際には不斉源
の効率的な回収が必要となり、必ずしも満足すべきもの
とは言えなかった。

〈課題を解決するための手段〉一般式［１］で示される光学活性なカルボン酸は、一般
式〔■〕ＯＡｒ〔式中、Ｒ，Ａｒおよび＊は上述と同じ意味を表し、Ｒ
゜は低級アルキル基を表す。〕で示される光学活性なカ
ルボン酸エステルを、常法に従って加水分解することに
より得られる。

本発明者らは、該光学活性カルボン酸エステルの製造法
について鋭意検討した結果、以下に示す有利な製造法を
見出し本発明に至った。

即ち、一般式（ＩＩＩで示される光学活性カルボン酸エ
ステルは、一般式（Ｉ［Ｉ）ＯＡｒ〔式中、Ｒ，Ａｒおよび＊は上述と同じ意味を表し、Ｚ
は脱離基を表す。〕で示されるカルボン酸誘導体のうちの一方の光学異性体
のみを、式（ＩＶ）〔式中、＊は上述と同じ意味を表す。〕で示される光学
活性ジオールと一般式（Ｖ）Ｔｉ　　（ＯＲ’　）＋　
　　　　　　　［Ｖ］〔式中、Ｒ′は上述と同じ意味を
表す。〕で示されるテトラアルコキシチタンとから調製
される光学活性なチタン錯体の存在下に、一般式［ＶＩ
］Ｒ’　　ＯＨ　　　　　　　　　　　　　　　　［：Ｖ
Ｉ］〔式中、Ｒ゛は上述と同じ意味を表す。〕で示され
るアルコール化合物と反応させることにより製造される
。

上記の反応において、Ｒで示される低級アルキル基とし
てはメチル基、エチル−基、イソプロビル基、イソブチ
ル基、ｔ−ブチル基等が挙げられるが、反応速度および
鏡像体過剰率の点からメチル基、エチル基またはイソプ
ロビル基が好ましい。

また、Ａｒで示される芳香族基としては、例えば塩素原
子などのハロゲン原子、ｔ−ブチル基などのアルキル基
、ジフルオ口メトキシ基などのハロアルコキシ基または
３，４−メチレンジオキシ基等で置換されていてもよい
フエニル基などが挙げられる。

さらに、２で示される脱離基としては、２ーピリジルチ
オ基、ｌ，３−チアゾリジン−２一チオンー３−イル基
、１．３−オキサゾリジン２−オン−３−イル基等が挙
げられるが、鏡像体過剰率の点から２−ビリジルチオ基
が好ましい。

式［ＩＶ）で示される光学活性ジオールはＣｈｅｍ．Ｌ
ｅｔｔ．，　１９８６．　１１０９の記載に従って、Ｄ
一またはＬ酒石酸より容易に製造できる。また、一般式
〔Ｖ〕で示されるテトラアルコキシチタンとしては、テ
ト・ラエトキシチタン、テトラｎ−プロポキシチタン、
テトライソプロポキシチタン等が使用できるが、テトラ
イソプロポキシチタンが好ましい。

式〔■〕で示される光学活性ジオールと一般式てＶ〕で
示されるテトラアルコキシチタンとからの錯体の調製は
、例えば不活性溶媒中に両者をほぼ当モル加えるだけで
容易に調製できる。

不活性溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、
メシチレンなどの芳香族炭化水素類、ベンタン、ヘキサ
ン、石油エーテルなどの脂肪族炭化水素類等が挙げられ
る。さらに、錯体を調製する際には、あらかじめ系内に
モレキュラーシーブズ等の脱水剤を添加しておくと、よ
り高い鏡像体過剰率を達成できる。

上記の反応において、用いられる錯体の量は一般式［Ｉ
Ｉ［）で示されるカルボン酸誘導体に対して触媒量でよ
く、通常０．０５〜ｏ．ｉｓ当量である。

調製された錯体溶液を、低温、通常−８０°Ｃ〜−３０
℃に冷却し、一般式（ＶＩ）で示されるアルコール化合
物の過剰量（通常一般式（ＩＩＩ）で示されるカルボン
酸誘導体に対して５〜１０当量）を加え、次に一般式［
ＩＩ１）で示されるカルボン酸誘導体を加えて適温、通
常−８０℃〜０℃で反応を行なう。

反応後は、中性または弱酸性水で反応を停止し、常法に
従って後処理、精製を行なう。

〈作用〉式（ＩＶＩで示される光学活性ジオールと一般式〔Ｖ〕
で示されるテトラアルコキシチタンとから調製される錯
体〔■〕ｐｈ　　　　　　　ｐｈｐｈ　　　　　　ｐｈ〔式中、Ｒ′および＊は上述と同じ意味を表す。〕を求核剤として用いた場合、一般式［ＩＩ１）で示され
るカルボン酸誘導体の一方の光学活性体のみに対して高
い反応速度を示すことから、速度論的光学分割に利用で
きる。

また、一般式〔■〕で示されるアルコール化合物の存在
下では、該錯体は求核剤として作用した後再生されるの
で、触媒として使用できるものである。

〈実施例〉以下、本発明を実施例にてさらに詳細に説明するが、本
発明は下記の実施例のみに限定されるものではない。

実施例ｌ粉末のモレキュラーシーブズ４Ａを２００ｍｇ入れたフ
ラスコ中に、アルゴン雰囲気下Ｏ℃で、＊で示される炭
素原子の立体配置か共にＲである式［ＩＶ）で示される
光学活性ジオール〔以下、（Ｒ）一ジオールと記す。３
　６１．８ｍｇのトルエン（　９ｍｌ）溶液を加え、次
いでテトライソプロポキシチタンのトルエン溶液（０．
９９Ｍ）０．　１０ｍｌを加え１時間攪拌した。

反応溶液を−７８℃に冷却し、イソプロパノール０．３
８ｍｌと２−（４−クロロフェニル）３−メチルブタン
酸の２−ピリジンチオールエステル２６７ｍｇのトルエ
ン（４．５ｍｌ）溶液とを加え、−４５℃に昇温しで４
８時間攪拌した。

次に、ｐＨ７リン酸緩衝液を加え、反応液をセライト濾
過した後ジクロ口メタンで抽出、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、シリカゲル薄層ク
ロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：ジエチルエー
テル＝５：１）で処理して光学活性な２−（４−クロロ
フエニル）−３−メチルブタン酸イソプロビルを４８．
　９ｍｇ得た。

収率　４３．９％不斉収率　９ｌ％ｅｅ〔α），”＝−１２．５° ＣＣＨｔＣＩＬ溶媒、ｃ＝０．　９７８）ＮＭＲ　（Ｃ
Ｃ　Ｉ，溶媒、ＴＭＳ内部標準）δ値（ｐｐｍ）０．８３（ｄ，３Ｈ．Ｊ＝６Ｈｚ），　０．９５　〜１
．２５　（ｍ，９Ｈ），　１．８３　〜２．５３（ｍ，
ＩＨ），　２．９２（ｄ，ＩＨ，Ｊ＝ｌＯＨｚ），　４
．５０　〜５．１０（ｍ，ＩＨ），７．　１０（ｓ．　
４｝１）実施例２粉末のモレキュラーシーブズ４Ａを２００ｍｇ入れたフ
ラスコ中に、アルゴン雰囲気下０℃で、（Ｒ）一ジオー
ル６０．　８ｍｇのトルエン（　９ｍｌ）溶液を加え、
次いでテトライソプロポキシチタンのトルエン溶液（０
．９９Ｍ）　０．ｌＯｍｌを加え１時間攪拌した。

反応溶液を−７８℃に冷却し、イソプロバノ−ル０．３
８ｍｌと２−フエニルプロパン酸の２＝ビリジンチオー
ルエステル２４５ｍｇのトルエン（４．５ｍｌ）溶液と
を加え、−７８℃で９０時間攪拌した。

次に、実施例ｌと同様にして光学活性な２ーフエニルブ
ロバン酸イソブａビルを７８ｍｇ得た。

収率　８０．５％不斉収率　８８％ｅｅ〔α）ＤＬ４＝−３２．６° （ＣＨ．ＣＩ！溶媒、ｃｌ．６３）ＮＭＲ　（ＣＣ　Ｉ，溶媒、ＴＭＳ内部標準）δ値（ｐ
ｐｍ）１．１２（ｔ．６Ｈ，Ｊ＝６．５１｛ｚ），　１．４１
（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ＞．　３．９９（ｑ，ＩＨ，Ｊ
＝７Ｈｚ）．４．　６０　〜５．　１０（ｍ，　１｝１
），　７．　１０（ｓ，　５Ｈ）実施例３粉末のモレキュラーシーブズ４Ａを２００ｍｇ入れたフ
ラスコ中に、アルゴン雰囲気下ｏ℃で、（Ｒ）一ジオー
ル６１．０ｍｇのトルエン（　９ｍｌ）溶液を加え、次
いでテトライソブロポキシチタンのトルエン溶液（０．
９９Ｍ）　Ｏ、ｌｏｍｌを加え１時間攪拌した。

反応溶液を−７８℃に冷却し、イソブロパノール０．３
８ｍｌと２−フェニルブタン酸の２−ビリジンチオール
エステル２５４ｍｇのトルエン（４．５ｍｌ）溶液とを
加え、−７８℃で９０時間攪拌した。

次に、実施例ｌと同様にして光学活性な２−フエニルブ
タン酸イソプロビルを７８Ｂ得た。

収率　６９．３％不斉収率　９２％ｅｅ〔α）ｏ”＝　　３０．１’ （Ｃｌ｛．ＣＩＬ溶媒、ｃ：１．４３）ＮＭＲ　（ＣＣ
　Ｉ，溶媒、ＴＭＳ内部標準）δ値（ｐｐｍ）０．８７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７Ｈｚ）．　１．１３（ｔ，
６Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ）．　１．３０　〜２．４０（ｍ
，２Ｈ），　３．２８（ｔ，ＩＨ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），
　４．７０　〜５．２０（ｍ，ＩＨ）．７．　１８（ｓ
，　５１｛）実施例４粉末のモレキュラーシーブズ４Ａを２００ｍｇ入れたフ
ラスコ中に、アルゴン雰囲気下０℃で、（Ｒ）一ジオー
ル６０．　３ｍｇのトルエン（　９ｍｌ）ｉ容液を加え
、次いでテトライソプロポキシチタンのトルエン溶液（
０．９９Ｍ）　Ｏ．ｌＯｍｌを加え１時間攪拌した。

反応溶液を−７８℃に冷却し、インプロパノール０．　
３８ｍｌと２−フエニル３−メチルブタン酸の２−ピリ
ジンチオールエステル２７０ｍｇのトルエン　（４．　
５ｍｌ）溶液とを加え、−４５℃で４８時間攪拌した。

次に、実施例ｌと同様にして光学活性な２−フェニル３
−メチルブタン酸イソプロビルを４７，　Ｏｍｇ得た。

収率　４２．９％不斉収率　９４％ｅｅ〔α〕。１２・’＝−２１．９° （ＣＨ！ＣＩ．溶媒、ｃ＝０．　８９８　）ＮＭＲ　（
ＣＣＩ，溶媒、ＴＭＳ内部標準）δ値（ｐｐｍ）０．６６（ｄ，３Ｈ．Ｊ＝７Ｈｚ），　　０．９９（ｄ
，３８，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１３（ｔ．６Ｈ，Ｊ＝６．
５Ｈｚ），　　１．９０　〜２．６７（ｍ，ＩＨ）．　
　２．９５（ｄ，ＩＨ．Ｊ＝ｌＯＨｚ），　　４．６０
〜５．ＩＯ（ｍ．ＩＨ）．　７、１５（ｓ，　５Ｈ）実
施例５粉末のモレキュラーシーブズ４Ａを２００ｍｇ入れたフ
ラスコ中に、アルゴン雰囲気下０℃で、（Ｒ）一ジオー
ル５９．　５ｍｇのトルエン（　９ｍｌ）溶液を加え、
次いでテトライソプロポキシチタンのトルエン溶液（０
．９９Ｍ）　０．ｌＯｍｌを加え１時間攪拌した。

反応溶液を−７８℃に冷却し、インプロパノール０．　
３８ｍｌと２−フェニル４−メチルベンタン酸の２−ピ
リジンチオールエステル２８２ｍｇのトルエン　（４．
５ｍｌ）溶液とを加え、−７８°Ｃで９０時間攪拌した
。

次に、実施例１と同様にして光学活性な２一フエニル３
−メチルベンタン酸イソプロビルを８９．　８ｍｇ得た
。

収率　７７．６％不斉収率　９Ｉ％ｅｅ〔α〕。”＝−２７．３° （ＣＨ２Ｃｌ．溶媒、ｃ＝１．８１）ＮＭＲ　（ＣＣ　ｌ，溶媒、ＴＭＳ内部標準）δ値（ｐ
ｐｍ）０．７３（ｄ．６Ｈ．Ｊ＝５Ｈｚ）．　０．９７（ｔ，
６Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），　１．１０　〜２．１３（ｍ
，３Ｈ），　３．３３（ｔ，ＩＮ．Ｊ＝７．５ＨＺ）．
　４．５０　〜５．００（ｍ．ＩＨ）．７．　０３（ｓ
，　５Ｈ）く発明の効果〉本発明方法により、光学活性なカルボン酸エステルを容
易に製造することができる。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは低級アルキル基を表し、Ａｒは芳香族基を表し、Ｚは脱離基を表す。〕で示されるカルボン酸誘導体を、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、＊は不斉炭素原子の位置を表す。〕で示される
光学活性ジオールと一般式Ｔｉ（ＯＲ’）＿４〔式中、Ｒ’は低級アルキル基を表す。〕で示されるテトラアルコキシチタンとから調製される光
学活性なチタン錯体の存在下に、一般式Ｒ’ＯＨ〔式中、Ｒ’は上述と同じ意味を表す。〕で示されるアルコール化合物と反応させることを特徴と
する一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ、Ａｒ、Ｒ’および＊は上述と同じ意味を表す。〕で示される光学活性なカルボン酸エステルの製造法。