JPH01216928A

JPH01216928A - 硫酸グアネチジン軟膏

Info

Publication number: JPH01216928A
Application number: JP63043948A
Authority: JP
Inventors: Keiko Kubo; 恵子久保; Hiromi Maruyama; 広美丸山; Tetsuya Kato; 哲也加藤
Original assignee: Nippon Soda Co Ltd
Current assignee: Nippon Soda Co Ltd
Priority date: 1988-02-26
Filing date: 1988-02-26
Publication date: 1989-08-30

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、硫酸グアネチジン軟膏に係り、さらに詳しく
は、非イオン性の水溶性高分子物質とプロピレングリコ
ールとの混合ゲルを基剤とする経皮吸収性の硫酸グアネ
チジン軟膏に関する。

本発明の硫酸グアネチジン軟膏は、硫酸グアネチジンの
経皮吸収性に優れることから、Ｃａｕｓａ１ｇｉａ治療
剤として好適である。

〔従来の技術〕

薬物の経皮吸収投与システムとして、水を含有する水溶
性高分子物質を基剤に配合したゲル状親水性経皮吸収製
剤が種々提案されている。たとえば、水溶性高分子物質
としてカルボキシビニルポリマーを使用したビダラビン
ゲル軟膏（特開昭６２−０５１６１７号公報参照）、ク
リンダマイシン軟膏（特開昭６２−０５１６１９号公報
参照）、酪酸プロピオン算ヒドロコルチゾン・ゲル製剤
（特開昭６２−２１５５２８号公報参照）、ステロイド
・クリーム剤（特開昭６２−２３８２１６号公報参照）
等が開示されている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

硫酸グアネチジンは、従来注射投与製側として使用され
ているが、薬物投与による患者の負担が大きい、この硫
酸グアネチジンを軟膏に１ｌｌＩＩｆＩＬ、経皮吸収に
より徐放性を持たせることにより愚者の負担の軽減が期
待できる。

硫酸グアネチジンを、前記引用した経皮吸収製剤に使用
されているカルボキシビニルポリマーを基剤として用い
て軟膏を調剤しようとしても、カルボキシビニルポリマ
ーが酸性であり、硫酸グアネチジンとポリ塩を形成し均
一なゲルを形成しないため、軟膏として使用可能な製剤
は得られない。

そのため、硫酸グアネチジンを前処理してグアネチジン
として軟膏を調剤する必要があった。

また、カルボキシビニルポリマーを基剤とする経皮吸収
製剤においては、粘稠で使用し易い軟膏またはクリーム
状製剤とするために、塩基性物質を用いてｐＨ１１整を
行う必要があった。

本発明は、硫酸グアネチジンを前処理することなく使用
した、その経皮吸収性に優れた軟膏を提供することを、
その目的とする。

〔問題点を解決するための手段〕

本発明者等は、前記目的を達成すべく鋭意研究した結果
、基剤として非イオン性の水溶性高分子物質とプロピレ
ングリコールとの混合ゲルを用いることにより、安定で
かつ硫酸グアネチジンの経皮吸収性の優れた軟膏が得ら
れることを見出し、本発明を完成した。

本発明は、硫酸グアネチジン０．０１−１０重量％、非
イオン性の水溶性高分子物質０．１〜５０重量％、プロ
ピレングリコール２〜５０重量％および残部が水からな
ることを特徴とする硫酸グアネチジン軟膏である。

本発明において、非イオン性の水溶性高分子物質は、分
子内にカルボキシル基、アミノ基等のイオン解離性の置
換基を有しない水溶性高分子物質である。これらの非イ
オン性の水溶性高分子物質として、ヒドロキシプロピル
セルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース（ＨＰＭＣ）　、メチルセルロース（ＭＣ）等の
水溶性セルロース誘導体が例示され、これらの少なくと
もＩＮが好ましく使用される。

ＨＰＣとして、局方に定められヒドロキシプロポキシル
基を５３．５〜７７．５重量％、好ましくは６０〜７０
重量％含有するものが、好ましく使用される。

ＨＰＭＣとして、局方に定められたメトキシル基１９〜
３０重量％およびヒドロキシプロポキシル３４〜１２重
量％を含有する各種グレードのＨＰＭＣが使用される。

また、ＭＣとして、メトキシル基を２６〜３３重量％含
有する局方ＭＣが使用される。

これらの非イオン性の水溶性高分子物質の配合量が過大
な場合には、製剤の柔軟性や滑らかさが低下し、皮膚に
塗布した場合にカスが目立つことがあり、また、過少な
場合には、乳化安定性が低下したり、流動性が過大とな
って取り扱いが困難となる。したがって、非イオン性の
水溶性高分子物質の製剤に対する配合量は、０．１〜５
０重量％の範囲が好ましい。

プロピレングリコールは、前記非イオン性の水溶性高分
子物質の溶解助剤、また、軟膏の保温剤として製剤に対
し２〜５０重量％、好ましくは５〜３５重量％配合され
る。その過大な配合は、皮膚への刺激性夕、アレルギー
の点から好ましくなく、また過少な場合には、非イオン
性の水溶性高分子物質の溶解性が低下するので好ましく
ない。

また、所望によりプロピレングリコール成分の　−一部
をグリセリン、ポリエチレングリコール、界面活性剤等
で置き換えることもできる。

硫酸グアネチジンは、薬効成分であり、その配合量は、
処方にもよるが、通常、製剤に対し０．０１〜１０重量
％、好ましくは０．１〜２．０重量％の範囲である。

水は、非イオン性の水溶性高分子物質の溶剤であり、通
常、製剤に対し５〜８０重量％、好ましくは２０〜５０
重量％の範囲で配合される。

本発明Φ硫酸グアネチジン軟膏には、前記各成分以外に
、鉱物油、高級脂肪酸、高級アルコール等のワックス類
、炭素数３以下の低級アルコール類を、所望により添加
、配合することができる。

本発明の軟膏は、前記各成分を配合したクリーム状また
はゲル状の軟膏であり、以下の方法で調剤することがで
きる。

ｔａｌ　　クリーム状軟膏予め加温して溶解したワックス類に、硫酸グアネチジン
、非イオン性の水溶性高分子物質の水溶液およびプロピ
レングリコールを加えて均一に分散、混合、乳化してク
リーム状とし、室温まで冷却して調剤する。

（ｂ）　　ゲル状軟膏プロピレングリコール、水および低級アルコールの混合
物に、硫酸グアネチジンおよび非イオン性の水溶性高分
子を加えて均一に混練してゲル化し、調剤する。

〔作　　　用〕

本発明は、硫酸グアネチジンを経皮吸収させるための軟
膏を調剤するための基剤として、非イオン性の水溶性高
分子物質とプロピレングリコールとの混合物を選択した
ことを特徴とする。

本発明において、非イオン性の水溶性高分子物質を主基
剤としたことにより、イオン依存性の硫酸グアネチジン
を生薬としても、ポリ塩を形成することもなく均一なり
リーム状またはゲル状の軟膏を調剤することができる。

また、プロピレングリコールは、水等の溶媒を介して非
イオン性の水溶性高分子物質と相溶し、その溶解助剤と
して作用し、非イオン性の水溶性高分子物質に起因する
粘着性および糸引き現象を低下させる。さらに、軟膏の
保湿、硫酸グアネチジンの経皮吸収を促進する作用を奏
する。

水は、他の成分の溶剤として、均一な組成をえるために
添加される。

（実　施　例〕本発明を、実施例および比較例により、さらに詳細に説
明する。

ただし、本発明の範囲は、以下の実施例により同等限定
されるものではない。

なお、以下の例中において、「部」および「％」は、特
に断りのない限り重量基準である。

また、例中に示す水溶性高分子物質の粘度は、２０℃に
おける２重量％水溶液の粘度を表す。

ｉｌｌ　　ゲル状軟膏の調剤＋８）　　試料Ｇ−１〜Ｇ−７プロピレングリコール、エタノールおよび水からなる混
合溶液に、硫酸グアネチジンを加えて溶解し、均一な溶
液を調製した。この溶液に、非イオン性の水溶性高分子
物質として粘度３．４００　ｃｐのＨＰＣ１粘度４．２
００ｃｐのＨＰＭＣおよび／または粘度３．８００　Ｃ
ｐのＭＣを加えて混練し、透明なゲル状軟膏：試料Ｇ−
１〜Ｇ−７を調剤した。

調剤したゲル状軟膏：試料Ｇ−１−Ｇ−７の配合組成を
、第１表に示す。

第１表表中、ＰＧ：プロピレングリコールＨｔＯ）Ｉ：エタノール薬物：硫酸グアネチジンを表す。

第１表に示すゲル状軟膏を皮膚に塗布し、指触観察した
結果、何れの軟膏もペタツキ感、糸引き現象およびカス
状残留物がなく、優れた使用感を示した。

０１＋）比較試料Ｈ−１水６３部、グリセリン１５部およびエタノール３０部の
混合溶液に、硫酸グアネチジン１部を添加して溶解し、
さらにゲル化基剤としてカルボキシビニルポリマー（商
品名・ハイビスヮコー１０４、和光純薬■製）２部を添
加した結果、カルボキシビニルポリマーと硫酸グアネチ
ジンとが反応して不溶性のポリ塩が生成、析出し、均一
なゲル軟膏は得られなかった。

（Ｃ１比較試料Ｈ−２水６３部、グリセリン１５部およびエタノール３０部の
混合溶液に、硫酸グアネチジンを中和して遊離させたグ
アネチジン０．３部を加えて溶解し、さらにゲル化基剤
としてカルボキシビニルポリマー（商品名・ハイビスワ
コ−１０４、和光純薬■製）２部を添加した結果、低粘
度の溶液となりゲル化した軟膏は得られなかった。

上記組成の内、水の６部を５％アンモニア水に置き換え
ることにより、ゲル状軟膏を調剤することができた。

ｆｄ）　　比較試料Ｈ−３試料Ａ−１の配合の内、プロピレングリコールをグリセ
リンに代えてゲル状軟膏を調剤した。

得られた軟膏を皮膚に塗布し、指触観察した結果、ベタ
ツキおよび糸引き現象があり、また、カス状残留物が認
められた。

（２）　　クリーム状軟膏の調剤＋Ｍ＋　　試料Ｃ−１白色ワセリン２５部、ステアリルアルコール２２部およ
びプロピレングリコール１２部を６０℃に加熱して混合
溶融した後、冷却して４０℃に保持した中に、粘度７ｃ
ｐのＨＰＣの２０％水溶液４１部に硫酸グアネチジン１
部を溶解した溶液を攪拌下に加え、さらに攪拌を続けな
がら室温まで冷却し、硫酸グアネチジン含有のクリーム
状軟膏を調剤した。

調剤した軟膏を、皮膚に塗布し、指触観察した結果、前
記調剤したゲル状軟膏：試料Ｇ−１〜Ｇ−７と同様に使
用感が極めて優れていた。

（ｂｌ　　比較試料１−１試料Ｃ−１の配合の内、２０％ＨＰＣ水溶液に代えて水
を使用し、Ｃ−１と同一の条件で調剤した結果、固形分
が分離し均一なりリーム状軟膏は得られなかった。

（３）臨床例前記第＋１）項で調剤したゲル状軟膏：試料Ａ−１およ
び第（２）項で調剤したクリーム状軟膏：Ｃ−１を灼熱
癌患者１５人の皮膚に塗布、投与した結果、何れも使用
感は良好と評価され、内３人に治療効果が認められた。

前記実施例に示したように、本発明の硫酸グアネチジン
軟膏は、非イオン性の水溶性高分子物質とプロピレング
リコールとを軟膏基剤とすることにより、特に硫酸グア
ネチジンの前処理を行わなくても容易に調剤することが
でき、かつその使用感は、ベタツキ、糸引き等がなく、
極めて優れている。

これに対し、比較試料の調剤に示したように、軟膏基剤
としてカルボキシビニルポリマーを使用した場合には、
軟膏が得られず（比較試料Ｈ−１゜Ｈ−２およびＩ−１
参照）、また、軟膏を調剤するには硫酸グアネチジンを
前処理して調製したグアネチジンを使用し、かつ、ｐＨ
処理を行う必要がある（比較試料Ｈ−２参照）。

さらに、プロピレングリコールを配合せず、代わりにグ
リセリンを配合して調剤したゲル状軟膏（比較試料Ｈ−
２参照）においては、皮膚に塗布した場合に、ベタツキ
、糸引き等があり、その投与は患者に不快感を与える。

〔発明の効果〕

本発明の硫酸グアネチジン軟膏は、従来注射投与されて
いた硫酸グアネチジンを、使用感および経皮吸収性に優
れた軟膏としたものであり、注射投与による患者への負
担を軽減することができる。

本発明は、その軟膏基剤として非イオン性の水溶性高分
子物質とプロピレングリコールとの混合物を選択したこ
とを特徴とするが、これらの基剤は、硫酸グアネチジン
だけでなく、イオン依存性の薬物を軟膏化する場合にも
、その前処理を省略して使用できる基剤として有効であ
る。

本発明は、経皮吸収性および使用感に優れた硫酸グアネ
チジン軟膏を提供するものであり、その医療分野および
製薬分野における意義器よ、極めて大きい。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）硫酸グアネチジン０．０１〜１０重量％、非イオ
ン性の水溶性高分子物質０．１〜５０重量％、プロピレ
ングリコール２〜５０重量％および残部が水からなるこ
とを特徴とする硫酸グアネチジン軟膏
（２）非イオン性の水溶性高分子物質が、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
スおよびメチルセルロースよりなる群から選ばれた少な
くとも１種である特許請求の範囲第（１）項記載の硫酸
グアネチジン軟膏