JPH01301617A - 経皮吸収用ゲル基剤とその製造方法およびこれから得られるｏ／ｗエマルション基剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、薬物の経皮吸収促進作用に優れ、且つ安全性
の高い医薬品、化粧品等の基剤に関す　る。

［従来の技術］ 薬物は、従来経口、注射によって投与される場合が多く
、皮膚からは、あまり投与されない。

［発明が解決しようとする問題点］ 薬物を経口投与した場合、吸収された薬物は、肝臓を通
過する際分解されてしまう。又注射による投与は、苦痛
を与え、薬物の種類や適要部位、注射剤の品質によって
は、重大な障害を起こす場合がある。そこで薬物を皮膚
から吸収させることができれば、このような問題点を解
決できる。しかしながら皮膚からの薬物の吸収は、吸収
量が、経口投与や、注射より低いため、効果が充分では
なかった。

［問題点を解決するだめの手段］ 本発明は、薬物の皮膚からの吸収が悪いという問題に鑑
み鋭意研究を重ねた結果、少なくとも、ショ糖脂肪酸エ
ステル、多価アルコール、油分よりなるゲル基剤および
これから得られる０／冒エマルション基剤が、薬物の経
皮吸収を著しく促進することを見出し、ざらに研究した
結果、本発明を完成するに至った。

本発明に用いるショ糖脂肪酸エステルとは、ショ糖と、
炭素数１２〜２２の高級脂肪酸、好ましくはミリスチン
酸、バルミチン酸、ステアリン酸のモノエステル、ジエ
ステルまたは、　トリエステルの１種又は２種以上の混
合物である。

本発明に用いる多価アルコールとは、分子内に２個以上
の水酸基を有する化合物で、たとえばグリセリン、プロ
ピレングリコール、　１．３−ブチレングリコール、ソ
ルビト−ル、ポリオキシエチレングリコール、マルチト
ールなどが、上げられる。

本発明に用いる油分とは、通常化粧品、医薬品などに使
用される油脂類、ロウ類、炭化水素類、高級アルコール
類、エステル類であれは何でもかまわない。たとえは、
油脂類では、オリーブ油、ヒマシ油、ツハキ油、パーム
油等、ロウ類では、キャンデリラロウ、カルナバロウ、
ラノリン、ミツロウ等、炭化水素類では、ワセリン、パ
ラフィン、スクワラン等、高級アルコール類では、ラウ
リルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール等
、エステル類では、ミリスチン酸イソブＤビル、　ミリ
スチン酸オクチルドデシル、２−エチルへキリン酸トリ
グリセライド等がある。

本発明に適用できる薬物とは、基剤中に分散または、溶
解する薬物なら何でも良く、たとえはビタミンＥ、ビタ
ミンＡ、ビタミンＢ６なとのビタミン類、インドメタシ
ン、ヒＩ・ロコルチソン、デキサメタシンなとの抗炎症
薬、ニトログリセリンなとの狭心症薬、アスピリンなと
の上熱鎮痛薬、バルビッールなとの睡眠薬なとてあ　る
。

本発明において、薬物の経皮吸収を促進させるケル基剤
およびこれから得られる０／−エマルション基剤をうる
ためには、ショ糖脂肪酸エステル、多価アルコール、油
分の使用割合を特定の範囲にすれば経皮吸収効果をより
大きくすることができる。

すなわちシヨ糖脂肪酸エステル０．５〜１０％好ましく
は１〜５％、多価アルコール５〜９０％好ましくは、１
０〜８０％、油分５〜９０％好ましくは、１０〜８０％
の割合で配合され、薬物の経皮吸収性に優れたケル基剤
が製造される。尚パーセント（％）は、重量パーセント
を示す。

さらに製造方法において、多価アルコールとショ糖脂肪
酸エステルを６０〜８０℃に加熱混合溶解した後、あら
かじめ６０〜８０℃に加熱した油分を攪はんしながら徐
々に加えてゲルを調製腰３０℃まで攪はん冷却して完成
したゲル基剤は、経皮吸収性に優ねている。

前記基剤に任意の割合で水を加えて０／Ｗエマルション
基剤にすることも可能である。本発明におζブるゲル基
剤およびこれから得られるＯ／１／エマルション基剤の
特徴は、へたつかず良好な使用感を有するゲル基剤およ
び０／−エマルション基剤である。

本発明におけるゲル基剤およびこれから得られる０／−
エマルション基剤は、水溶性薬物、油溶性薬物のどちら
でも配合することが可能な応用範囲の広い基剤である。

また、前記活性剤、多価アルコール、油分、薬物の他、
天然、合成の水溶性高分子等の各種増粘剤、ＮＭＦ因子
などの保湿剤、香料、色素、防腐剤なと、各種常用成分
をさらに添加する會 ことができる。

以下実施例にもとづき本発明のゲル基剤およびこれから
得られる０／讐エマルション基剤についてさらに詳しく
説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない
。

［実施例］ 実施例１ ショ糖脂肪酸エステル　　　　　　　　　５ｇグリセリ
ン　　　　　　　　　　　　　６０ｇ２−エチルヘキサ
ン酸トリグリセライＦ３４ｇ製造方法 グリセリンＩＯｇとショ糖脂肪酸エステルを７０℃にて
加熱混合溶解したのち、あらかじめ７０℃に加熱した２
−エチルヘキサン酸トリグリセライドを攪はんしながら
徐々に加え、さらにｄｌ−α−トコフェロール、残りの
グリセリンを加えて３０℃まで攪はん冷却して良好なゲ
ル基剤を調製した。

実施例２ ショ糖脂肪酸エステル　　　　　　　　　２．５ｇグリ
セリン　　　　　　　　　　　　ＩＯ，０ｇ２−エチル
ヘキサン酸トリグリセライｌ”　　３７．０ｇｄｌ−α
−トコフェロール　　　　　　　　１．０ｇ１　ノ　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４９
．ｆ合計　　１００．０ｇ 製造方法 グリセリン５ｇとショ糖脂肪酸エステルを７０℃にて加
熱混合溶解したのち、あらかじめ７０℃に加熱した２−
エチルヘキサン酸トリグリセライドな攪はんしながら徐
々に加え、さらにｄｌ−α−トコフェロール、残りのク
リセリンを加えて８０℃まで加温し、８０℃に加温した
精製水を加え３０℃まで攪はん冷却して良好な０／−エ
マルション基剤を調製した。

実施例３ ショ糖脂肪酸エステル　　　　　　　　　３ｇポリオキ
シエチレン ソルビタンモノオレート　　　　　　　　１ｇグリセリ
ン　　　　　　　　　　　　　１０ｇプロピレングリコ
ール　　　　　　　　１０ｇ流動パラフィン　　　　　
　　　　　　７５ｇイーシ」　　シン　　　　　　　　
　　　　１合計　１００ｇ 製造方法 プロピレングリコール、グリセリン、インドメタシン、
ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルヒタン
モノステアレート（エチレンオキシド２０モル付加物）
を７０℃にて加熱混合溶解したのちあらかじめ７０℃に
加熱した流動パラフィンな攪はんしながら徐々に加え、
充分混合したのち３０℃まで攪はん冷却して良好なゲル
基剤を調製した。

実施例４ ショ糖脂肪酸エステル　　　　　　　　１・５ｇポリオ
キシエチレン ソルヒタンモノオレ−１−０，５ｇ グリセリン　　　　　　　　　　　　５．０ｇプロピレ
ングリコール　　　　　　　　５．０ｇ流動パラフィン
　　　　　　　　　　３７．５ｇインドメタシン　　　
　　　　　　　　１．０ｇ１バ　　　　　　　　　　−
↓−錫、」Σ」合計　１００ｇ 製造方法 プロピレングリコール、クリセリン、インドメタシン、
ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルヒタン
モノステアレ−１−（エチレンオキシド２０モル付加物
）を７０℃にて加熱混合溶解したのぢあらかじめ７０℃
に加熱した流動パラフィンを攪はんしながら徐々に加え
、充分混合したのち８０℃に加温した精製水を加えて３
０℃まで攪はん冷却して良好な０／Ｗエマルンヨン基剤
を調製した。

［発明の効果コ 本発明における経皮吸収用ゲル基剤およびこれから得ら
れる０／Ｗエマルション基剤は、薬物の経皮吸収性を著
しく増大させるものである。

以下に実験例により発明の効果を詳しく説明す　る。

実験例１ 実験材料として次のラットを使用した。

体重１８０〜２００ｇのウィスター系雄性ラットこのラ
ットを使用して前記実施例１て得たゲル基剤、実施例２
て得たＯ／−エマルション基剤、比較例として第１１改
正日本薬局収載のマクロゴール軟膏にｄｌ−α−トコフ
ェロールを１％配合した軟膏を製造し実験を行った。脱
毛したラット背部（３Ｘ６ｃｙｎ’）　　に試料２ｇを
塗布した後、定時的（０、１，３，６時間）にラットの
血液を１回０．５ｍｌずつ採血し、血清な分取後、ＨＰ
ＬＣによりｄｌ−α−トコフェロール濃度を測定しその
結果を第１表に示す。

第１表　血清中ｄｌ−α−トコフェロール濃度この結果
から本ゲル基剤およびこれから得られる０／−エマルシ
ョン基剤は、良好な経皮吸収性を示した。

他に、実施例３．４についても良好な経皮吸収性を示し
た。

一１１＝ 実験例２ 実験材料として次のラットを使用した。

体重＋８０−２００ｇのウィスター系雄性ラッｆ・この
ラットを使用して前記実施例３て得たゲル基剤、実施例
４で得たる０／−エマルション基剤、比較例として第１
１改正日本薬局法収載のマクロゴール軟膏基剤にインド
メタシンを１％配合した軟膏を製造し実験を行った。脱
毛したラット背部（３Ｘ６ｃｍ’）に試料２ｇを塗布し
た後　、定時的（０、１，３，６時間）にラット血液を
０．２ｍｌ採取し、血清分離後、ＨＰＬＣにてインドメ
タシン濃度を定量した。

その結果を第２表に示す。

この結果からも本ゲル基剤およびこれから得られる０／
Ｗエマルション基剤の優れた経皮吸収性は、明らかであ
る。

他に、実施例１．２についても良好な経皮吸収性を示し
た。

第２表　血清中インドメタシン濃度 以上詳述した様に、本発明に係る経皮吸収性に優れたゲ
ル基剤およびこれから得られる０／ＩＪエマルション基
剤を使用することで、薬物の経皮吸収性を増大させるも
のである。

以上 特許出願人　有限会社　野々川商事

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. （１）薬物の経皮吸収性を促進させることを特徴とする
   、少なくともショ糖脂肪酸エステル、多価アルコール、
   油分より成る経皮吸収用ゲル基剤
2. （２）含有率が、ショ糖脂肪酸エステル１〜５％、多価
   アルコール１０〜８０％、油分１０〜８０％である請求
   項第１項記載の経皮吸収用ゲル基剤
3. （３）多価アルコールとショ糖脂肪酸エステルを６０〜
   ８０℃にて加熱混合溶解した後、あらかじめ６０〜８０
   ℃に加熱した油分を攪はんしながら徐々に加え、３０℃
   まで攪はん冷却して製造する経皮吸収用ゲル基剤の製造
   方法。
4. （４）請求項第１項より成るゲル基剤に、水相を添加す
   ることにより得られたＯ／Ｗエマルション基剤。