KR20070027610A

KR20070027610A - 2성분 열겔화 조성물

Info

Publication number: KR20070027610A
Application number: KR1020067027064A
Authority: KR
Inventors: 얀빈 후앙; 수-핑 양; 샤론 린다 그린
Original assignee: 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크.
Priority date: 2004-06-25
Filing date: 2005-05-24
Publication date: 2007-03-09
Also published as: US7658947B2; WO2006007183A1; EP1765407A1; US20050287087A1; MXPA06014625A; CN1972717A; CN1972717B

Abstract

메틸셀룰로오스 및 시트르산으로 제조된 신규한 열겔화 조성물을 제공한다. 상기 조성물에는 또한 의학 제제, 미용 제제, 보습제, 보조제, 영양 제제, 다른 구성성분 및 이들의 배합물일 수 있는 유효량의 치료제가 있을 수 있다. 조성물은 체강 중의 점막 조직을 통해 또는 신체 표면 상에서 제어된 방출 방식으로 또는 피하 주사 약제로서 보습제 또는 제약적으로 활성인 제제를 사용자에게 전달하는 데 유용하다. 조성물은 또한 예를 들면 발 쿠션 및 연골 치료에서와 같이 신체의 연조직을 위한 교환체로서 사용할 수 있다.

열겔화 조성물, 메틸셀룰로오스, 시트르산, 치료제, 온도 감응성

Description

2성분 열겔화 조성물{BINARY THERMO-GELLING COMPOSITION}

본 발명은 신체로의 치료제 및 보습제의 전달뿐만 아니라 연조직 교환체에 관한 것이다.

만성 질환 또는 질병 치료 과정에서, 종종 치료 물질을 신체의 특정 부위로 전달하여야 하며, 치료 물질은 일정 시간 동안 그 부위에 머물러 있어야 한다. 접촉 시간은 많은 치료 효율에서 중요하며, 이는 이들이 신체에 의해 흡수되어야 하기 때문이거나 또는 이들이 병 원인에 서서히 작용해야 하기 때문이다. 전달 시스템의 선택에 있어서 고려해야 하는 다른 인자는 적용 용이성, 적용 범위, 효과 지속성으로서, 누출 방지성이어야 하며 안락해야 하고, 시스템은 제어된 방출 방식으로 경시적으로 다른 치료제를 전달할 수 있어야 한다.

신체와 치료 물질의 접촉 시간을 증가시키기 위한 다양한 방법이 사용되고 있다. 예를 들면, 치료 조성물의 점도를 증가시키는 것을 얼마 동안 사용하였으나, 고점도는 때때로 조성물의 적절한 복용에 장애가 된다. 너무 점성인 조성물은 처리하기가 어렵고 신체 적소에 위치시키기가 어렵다. 적소에서 반고체가 되도록 혼합될 때 반응하는 다성분 조성물은 마찬가지로 동일한 문제, 즉 복용하기가 어려운 문제를 겪는다. 또한, 다성분 조성물은 매우 복잡할 수 있고, 때때로 정확한 비율의 많은 구성성분을 가질 수 있으며, 이는 치료제의 첨가에 있어서 문제를 일으킬 수 있다.

현재 방법은 물질의 전달과 관련한 일부 문제점을 해결할 수 있으나, 이들 방법은 성공적인 시스템의 기본 요건 모두를 처리하지 못한다. 따라서, 고객에 의해 사용될 수 있고, 효율적이며 적용하기가 용이하고, 다른 치료제를 전달할 수 있는 전달 시스템이 여전히 요구되고 있다.

<발명의 요약>

종래 기술에서 직면하는 상기 논의된 어려움 및 문제점에 응하여, 본 발명자 들은 메틸셀룰로오스 및 시트르산 및 그의 염으로부터 제조된 신규한 수성 2성분 열겔화 조성물을 개발하였다. 보다 구체적으로, 열겔화 조성물은 물, 메틸셀룰로오스 및 시트르산의 수성 기재를 포함한다. 수성 액체는 물, 또는 물과 다른 상용성 액체의 배합물일 수 있다.

온도에 감응하는 온도 감응성 또는 "열겔화" 조성물은 온도가 증가하는 경우 대략 포유류 체온에서 액체로부터 겔로 변경됨으로써 변화한다.

이러한 조성물에는 의학 제제 (제약적으로 활성인 제제) 또는 미용 제제 또는 영양 제제 또는 이들의 배합물일 수 있는 유효량의 치료제가 추가로 있을 수 있다. 예시적인 약제로는 감염 및 월경 장애 치료용 제제, 심장혈관계 질환 치료용 제제, 내장 질환 치료용 제제, 정신 건강 질환 치료용 제제, 소염제, 화학요법 제제, 강심약, 거담제, 구강 소독제, 효소, 피임 제제, 눈 치료제, 및 이들의 배합물이 포함되나, 이에 제한되는 것은 아니다. 미용 제제로는 햇빛 차단제, 여드름 치 료제 및 피부 완화제가 포함되며, 영양 제제로는 비타민 및 미네랄이 포함된다.

조성물은 경구, 눈, 비강, 직장 및 치구 경로와 같은 체강에 이은 경로로 전달될 수 있다. 또한, 국부적 및 경피적 약물 전달자로서 신체 표면으로 전달될 수 있다. 조성물은 마찬가지로 피하로 또는 근육내로 전달될 수 있다.

본 발명자들은 연조직 교환체가 또한 수성 조성물 메틸셀룰로오스 및 시트르산 및 그의 염으로부터 형성될 수 있다는 것을 발견하였다.

도 1은 메틸셀룰로오스의 묘사도이다.

도 2는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스의 묘사도이다.

신체 일부에의 약제, 영양 제제 및 보습제와 같은 치료제의 전달은 안락 및 의학적 이유에서 중요하다. 상기한 현재 시스템은 사용자의 요구를 전적으로 만족시키지 못하였다. 본 발명자들은 적용하기 간단하고 용이하며 다른 제제를 전달하기 위해 사용할 수 있는 신규한 조성물을 발견하였다. 본 발명의 조성물은 오랫동안 지속되기 때문에, 이들은 추가적인 치료제의 제어된 방출을 가능케 한다. 일정 시간 동안 활성 제제의 방출은 많은 효과적인 치료에서 중요한 요건이다.

본 발명의 조성물은 인간 신체에 대한 사용을 주로 목표하지만 또한 가축 적용, 특히 포유류에 사용될 수 있다. 물론, 동물에 본 발명을 적용할 경우 상이한 체온을 보상하기 위해 구성성분의 양을 변경하여야 할 것이며, 또한 다른 추가적인 구성성분의 양을 조절하여 이들이 효과적이도록 해야 할 것이다. 예를 들며, 개는 정상 체온이 약 38.5℃이다. 이러한 변경은 본 발명의 계획된 범위 내이며, 당업자의 능력 내이다.

본 발명은 다른 인자 보다는 온도에 감응하여 본 발명의 조성물이 겔화, 즉 열겔화되는 것과 관련이 있으며, 이는 다른 것들보다 더욱 일반적인 특징이기 때문이다 (즉, pH 및 이온 조성보다 온도는 전형적인 포유류 신체 전반에서 크게 다르지 않다). 본원에서 사용되는 용어 "겔"은 분산 상이 연속 상과 배합되어 점성의 젤리 유사 생성물을 생성하는 콜로이드로서 정의된다. 일반적으로 말해, 분산 상은 고체일 것이며, 연속 상은 수성 액체일 것이다. 본 발명에 따라 형성되는 겔은 상대적으로 고착되어 있을 것이며, 물을 특정 양 함유하는 반고체로서 특징지어질 수 있다. 물이 있는 콜로이드 용액은 종종 "히드로졸"로도 또한 불리운다.

본원에 사용되는 용어 "열겔" 또는 "열겔화"는 온도 변화에 감응하여 액체로부터 겔로 변화하는 콜로이드 시스템을 지칭한다. 본 발명의 목적을 위하여, "열겔"은 온도가 증가할 때 액체로부터 겔로 변화하는 콜로이드 시스템을 지칭한다. 본 발명의 콜로이드 시스템은 온도가 감소할 때 액체로부터 겔로 변화하는 보다 널리 공지되어 있는 콜로이드 시스템과는 상이하다.

본 발명의 시스템은 물, 메틸셀룰로오스 또는 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 (이하, 총칭적으로 메틸셀룰로오스라 부름) 및 시트르산 및 그의 염의 기재를 포함하는 열겔화 조성물을 사용한다. 바람직하게는, 수성 액체는 탈이온수이다. 물을 예를 들면 글리세린과 같은 소량의 다른 상용성 액체와 배합하는 것을 고려할 수 있다. 열겔화 조성물은 의학 제제, 미용 제제, 영양 제제, 보조제, 보습제 및 목적하는 다른 구성성분일 수 있는 각종 "치료제"가 기재의 겔화 특성을 감지할 정도로 변화시킴없이 첨가될 수 있는 적합한 기재이다. 생성된 치료 조성물은 넓은 범위의 용도 및 분야를 갖는다.

상기한 바와 같이, 온도 감응성 또는 열겔화 용액은 온도가 증가하는 경우 액체로부터 겔로 변화함으로써 온도 변화에 감응한다. 본 발명에서 관심되는 온도 범위는 약 25 내지 40℃, 보다 특히 약 35 내지 39℃, 또는 더욱 특히 인간 신체 온도 (37℃) 부근이다. 대략 상기 온도에서 상태가 변화하는 조성물은 (예를 들면, 이들이 전달된 후) 이들이 체강에 머무를 것이기 때문에 유용하다. 액체는 특히 개체가 움직일 경우 신체의 많은 위치에서 적소에 머물러 있는 것이 어려울 것이다.

본 발명의 열겔화 기재를 함유하는 치료 조성물은 치구, 직장, 구강, 눈 및 코 위치에서와 같은 신체의 임의의 점막 표면 위치 상에 사용될 수 있다. 또한, 국부적 및 경피적 조성물을 사용할 수 있고, 요구되는 장소로 특정 약제를 전달하기 위해 피하 또는 근육내 적용을 위한 주사용 원위치 겔화 조성물로서 사용될 수 있다.

주사용 적용의 경우, 주사 후, 활성 구성성분과 함께 열겔화 조성물은 반고체 겔이 되고 체액과 접촉하는 약물 "저장소"를 형성하여, 활성 구성성분의 지속된 방출을 가능하게 한다. 이러한 접근법은 주사 횟수를 낮추어 환자의 승낙을 향상시키는 데 도움이 되며, 이는 현재 단지 주사를 통해서만 이용가능한 약물에 대해서 특히 중요하다. 이로서는 예를 들면 단백질/펩티드 (예를 들면, 인슐린 및 성장 호르몬)와 같은 약물이 포함된다.

또한, 본 발명자들은 열겔화 조성물이 예를 들면 발 쿠션, 관절 연골 및 상처용 드레싱 중의 연조직 교환체로서 사용될 수 있다는 것을 발견하였다. 이러한 분야에서, 열겔화 조성물은 액체로서 적용되어 자리에 대한 장애를 최소화하고 표적 자리의 배치를 조정한다. 이어서, 원위치에서 고화되어 기계적 지지체 및 장벽 기능을 제공한다.

메틸셀룰로오스 (도 1) 및 히드록시프로필 메틸셀룰로오스 (도 2)는 무수글루코스 단위의 기본 반복 구조를 함유하는 셀룰로오스, 천연 탄수화물로 만들어진 중합체 골격을 갖는다. 이들 중합체는 더 다우 케미칼 컴파니 (the Dow Chemical Company, 미국 미시건주 미들랜드 소재)를 비롯하여 다수의 공급처로부터 상업적으로 이용가능하다. 본 발명자들은 조성물의 성공에 있어서 메틸셀룰로오스의 분자량이 중요하다는 것을 발견하였다. 구체적으로, 메틸셀룰로오스의 분자량은 비교적 낮아야 하며, 즉 2 중량％ 수용액에 대해 20℃에서 1000 mPa·s 미만이어야 하는 점도를 제공하여야 한다는 것을 발견하였다. 메틸셀룰로오스 농도는 상대적으로 높아야 한다 (즉, 0.5 내지 10 중량％ 사이).

메틸셀룰로오스의 용액은 온화한 교반과 함께 물 중에서 목적하는 양의 메틸셀룰로오스를 단순히 혼합함으로써 차가운 물 (약 실온 또는 그 미만) 중에서 제조될 수 있다. 별법으로, 메틸셀룰로오스는 먼저 뜨거운 물 (약 50 내지 90℃) 중에 분산시키고, 현탁액에 차가운 물을 첨가하여 메틸셀룰로오스를 용해시킬 수 있다.

시트르산 (2-히드록시, 1,2,3 프로판트리카르복실산)은 무색이며, 무취이고 산의 맛이 난다. 시트르산은 또한 수많은 제조사로부터 상업적으로 이용가능하다. 시트르산은 그의 산 형태 (수화물 또는 무수물) 또는 염 형태 (예를 들면, 나트륨 칼륨 염)일 수 있다.

본 발명의 열겔화 조성물에는 플러스 양 내지 약 6 중량％의 시트르산 및 그의 염 및 약 0.5 내지 10 중량％의 메틸셀룰로오스 및 나머지 양의 물 (바람직하게는 탈이온수)이 기재로서 있는 것이 바람직하다. 임의의 임의적인 약제, 보습제, 및 다른 구성성분을 바람직할 경우 첨가할 수 있다. 보다 구체적으로는, 시트르산 및 그의 염은 0.5 내지 3 중량％의 양으로 존재할 수 있고, 메틸셀룰로오스는 약 2 내지 7 중량％의 양으로 존재할 수 있으며, 물 및 임의의 약제 및/또는 보습제가 나머지 양으로 존재할 수 있다. 최종 조성물의 pH은 2 내지 9이어야 한다.

상기한 추가적인 치료제로는 의학 제제 (즉, 제약적으로 활성인 제제), 미용 제제, 보습제, 보조제, 및 영양 제제의 부류 뿐만 아니라 다른 바람직한 구성성분으로부터 일반적으로 선택된 활성 제제 및 약제가 포함된다. 치료제는 단독으로 또는 이러한 제제 2 종 이상의 혼합물로서 사용될 수 있다.

예시적인 의약적 제제로는 항균제, 항진균제 및 항생제와 같은 감염 치료용 제제, 클로로티아지드 (이뇨제), 프로프라놀롤 (항고혈압제), 히드랄라진 (말초혈관 확장제), 이소소르비드 또는 니트로글리세린 (관상 혈관 확장제), 메토프롤롤 (베타 차단제), 프로카인아미드 (항부정맥제), 클로피브레이트 (콜레스테롤 강하제) 또는 코우마딘 (항응고제)과 같은 심장혈관계 질환 치료용 제제, 결합 에스트로겐 (호르몬), 톨부타미드 (당뇨병 치료제), 레보티록신 (갑상샘 질환 치료제), 프로판텔린 (진경제), 시메티딘 (제산제), 페닐 프로판올아민 (항비만제), 아트로핀 또는 디페녹살레이트 (설사제), 도쿠세이트 (변통약) 또는 프로클로르페라진 (항구토제)와 같은 내장 질환 치료용 제제, 할로페리돌 또는 클로르프로마진 (신경안정제), 독세핀 (정신자극제), 페니토인 (항경련제), 레보 도파 (파킨슨 치료제), 벤조디아제핀 (항불안제) 또는 페노바르비탈 (진정제)와 같은 정신 건강 질환 치료용 제제, 플루오로메톨론, 아세타미노펜, 페나세틴, 아스피린, 히드로코르티손 또는 프레디손과 같은 소염제, 디펜히드라민 히드로클로라이드 또는 덱스클로르페니라민 말레에이트와 같은 항히스타민제, 술파닐아미드, 술파메티졸, 테트라시클린 히드로클로라이드, 페니실린 및 그의 유도체, 세팔로스포린 유도체 또는 에리트로마이신과 같은 항생제, 술파티아졸, 독소루비신, 시스플라틴 또는 니트로푸라존과 같은 화학요법제, 벤조카인과 같은 국부 마취제, 디지탈리스 또는 디곡신과 같은 강심약, 코데인 포스페이트, 덱스트로메토르판 또는 이소프로테레놀 히드로클로라이드와 같은 진해제 및 거담제, 클로르헥시딘 히드로클로라이드 또는 헥실레조르시놀과 같은 구강 소독제, 리소자임 히드로클로라이드 또는 덱스트로나제와 같은 효소, 에스트로겐과 같은 피임 제제, 티몰롤 또는 겐타마이신과 같은 눈 치료제 등이 포함된다. 추가로, 의학 치료제로는 또한 미국 특허 제4,140,763호에 기술되어 있는 VP3 캡시드 단백질 (또한 다른 명명 체계에서는 VPThr 및 VP1 캡시드 단백질로도 공지되어 있음), 인슐린 또는 인터페론과 같은 전체 단백질, 엔도르핀, 인간 성장 호르몬 또는 소 성장 호르몬 또는 보다 저분자량의 폴리펩티드 또는 이들 폴리펩티드 연결 단백질 전달자의 컨쥬게이트가 또한 포함될 수 있다.

예시적인 미용 제제로는 p-디메틸아미노벤조산 또는 글리세릴 p-아미노벤조에이트와 같은 햇빛 차단제, 우레아와 같은 피부 완화제, 살리실산과 같은 각질용해제, 벤조일 퍼옥시드 또는 황과 같은 여드름 치료제, 및 향료 등이 포함된다.

조성물은 제약적으로 활성인 구성성분과 함께 또는 그 없이 보습 제형물로서 사용될 수 있다. 적합한 보습제는 당업계에 공지되어 있고, 이들로는 비타민 E, 알로에, 글리세린, 프로필렌 글리콜, 알파-히드록시산이 포함된다.

1종 이상의 보조제가 또한 다른 치료제와 함께 포함될 수 있으며, 이와 같이 사용되는 경우, 보조제는 용어 치료제가 사용될 경우 용어 "치료제"의 의미 중에 포함된다. 예시적인 유용한 보조제는 의학 제제가 점막을 통해 혈류로 통하는 것을 조력하며 칼슘 이온을 결합하는 에틸렌디아민테트라아세트산 (EDTA)과 같은 킬레이트화제이다.

각각 리보플라빈 및 철과 같은 비타민 및/또는 미네랄, 및 이들의 배합물과 같은 영양 제제는 또한 본원에서 유용한 치료제를 포함할 수 있다.

조성물은 또한 pH 조절 산/염기, 예를 들면 염산 또는 수산화나트륨, 긴장성 조정제 (tonicity adjuster), 예를 들면 염화나트륨 및 만니톨, 방부제, 예를 들면 파라벤, 벤조산 및 벤즈알코늄 클로라이드, 항산화제, 예를 들면 아스코르브산, 및 중합체 증점제/점도 조절제, 예를 들면 알기네이트 및 키토산 및 이들의 배합물을 비롯한 다른 바람직한 구성성분 (메틸셀룰로오스, 시트르산 및 다른 활성 구성성분 제외)을 유효량 포함할 수 있다. 존재할 경우, 이들은 플러스 양 내지 약 5 중량％의 양이 일반적으로 효과적이다.

치료제 또는 약제는 본 발명의 조성물이 복용되는 목적하는 기간 동안 질환을 예방하고/예방하거나 고치고/고치거나 치료하기에 충분한 양으로 본 발명의 조성물에 존재하며, 이러한 양을 본원에서 "유효량"이라 지칭한다. 널리 공지되어 있듯이, 특히 의학 업계에서, 의학 제제의 유효량은 사용된 특정 제제, 치료하고자 하는 질환, 및 의학 제제를 함유하는 조성물이 신체로부터 제거되는 속도에 따라 달라질 뿐만 아니라, 사용되는 종류 및 개체의 체중에 따라 달라진다. 결과적으로, 치료제의 유효량은 각 제제에 대해 정의할 수 없다. 따라서, 유효량은 본 발명의 조성물 중에서 치료제가 목적하는 시간 동안 치료 개체의 신체 내에서 또는 상에서 치료제의 필수 활성을 제공하기에 충분한 양의 치료제를 제공하는, 전형적으로는 일반적으로 사용되는 양보다 적은 양이다.

특정 질환을 치료하기에 적합한 혈류 중 특정 치료제의 양은 일반적으로 공지되어 있기 때문에, 미용품에서 사용되는 치료제의 적합한 양처럼, 일정 범위의 이러한 치료제를 함유하는 본 발명의 조성물의 일련의 제어된 방출을 제형하여 특정 조성물을 위한 이러한 치료제의 유효량을 결정하는 것은 비교적 용이한 실험실 작업이다. 모든 치료제에 대한 유효량은 언급할 수 없으나, 본 발명의 전형적인 조성물은 복용 1회분 당 약 1 마이크로그램 내지 약 1 그램의 치료제를 함유할 수 있다.

하기 실시양태는 다양한 범위의 본 발명을 예시한다. 하기 모든 실시예의 제형물은 역류 시험 방법으로 그들의 열겔화 특성에 대해 시험하였다. 이러한 시험 방법에서, 제형물을 함유하는 유리병 (약 12.7 mm 직경)을 특정 시간 동안 소정의 온도로 유지한 후, 뒤집어 흐름 거동을 관찰한다. 겔은 이러한 방법에서 현저한 흐름이 없는 시스템으로서 정의하였다.

<실시예 1>

탈이온수 중의 10 중량％ 메토셀 (METHOCEL) A15LV 메틸셀룰로오스 (다우 케미칼)의 수용액을 상기에 기술한 고온/저온 기법을 사용하여 제조하였다. 메토셀 A15LV 메틸셀룰로오스는 20℃에서 물 중의 2 중량％ 농도에서 점도가 15 mPa·s이었다. 15 중량％ 시트르산 용액은 실온에서 85 ml 탈이온수 중에 15.8 그램의 시트르산 및 4.3 그램의 수산화나트륨을 혼합함으로써 제조하였다. 이들 원액을 다양한 양으로 하기 실시예에서 사용하였다.

목적하는 양의 두 용액을 혼합한 후 탈이온수로 희석하여 특정 용액을 제조하였다. 용액을 이어서 밤새 (약 18시간) 4℃로 유지한 후, 1시간 동안 실온에서 또다른 곳에 두고, 마지막으로 37℃에서 오븐에 두었다. 상기에 언급한 바와 같이, 시료 (약 1 ml)을 30분 (표 1) 및 2시간 (표 2) 동안 오븐 중의 유리병에 둔 후, 2분 동안 오븐에서 뒤집었다. 결과를 표 1 및 2에 나타내었으며, 여기서 메틸셀룰로오스 농도 (MC ％)는 각 표의 바닥 (X 축)에 수평으로 나타내었고, 시트르산 농도는 첫번째 수직 컬럼 (Y 축)에 나타내었으며, 결과는 박스 내에서 목적하는 용액의 교차점이다. 하기 표에서 사용된 용어 "겔"은 흐름 없이 적어도 2분 동안 뒤집어 있는 상태로 있는 용액을 의미하며, 용어 "아님"은 역류 시험을 통과하기에 충분한 겔이 아닌 용액을 의미한다.

시트르산 ％
4％	겔	겔	겔	겔
3％	겔	겔	겔	겔
2％	아님		겔
1％	아님	아님	겔
0.5％	아님	아님	겔
0.3％		아님	아님
0.1％		아님	아님
0		아님	아님	아님	겔	겔	겔
MC％	3％	4％	5％	6％	7％	8％	9％

시트르산 ％
4％	겔	겔	겔	겔
3％	겔	겔	겔	겔
2％	겔		겔
1％	아님	겔	겔
0.5％	아님	아님	겔
0.3％		아님	겔
0.1％		아님	겔
0		아님	겔	겔	겔	겔	겔
MC％	3％	4％	5％	6％	7％	8％	9％

<실시예 2>

메틸셀룰로오스 및 시트르산 농도를 달리하여, 일련의 시료 용액을 실시예 1에서의 시료 용액과 유사하게 제조하였다. 벤조산을 방부제로서 0.2 중량％ 농도로 이들 시료에 첨가하고, 모든 용액을 NaOH를 사용하여 pH 4.0±0.1로 조정하였다. 오븐 대신에 37℃의 수조를 사용하고, 시료를 수조로부터 제거한 후, 감소된 시험 온도 때문에 2분 대신에 5 내지 10초 동안 실시한 본 발명의 시험을 위해 실온으로 유지한 점을 제외하곤, 시험은 실시예 1에서의 시험과 유사하였다. 결과를 하기 표 3에 나타내었다.

MC％	시트르산 ％	10분	20분	30분	1시간	2시간	밤새
1％	0.5％						아님
	1.0％						아님
	2.0％						아님
2％	0.5％						아님
	1.0％						아님
	2.0％						겔
3％	0.5％						겔
	1.0％						겔
	2.0％				거의	겔
4％	0.5％				거의	겔
	1.0％			거의	겔
	2.0％	거의	겔
5％	0.5％		거의	겔
	1.0％	거의	겔
	2.0％	겔

<실시예 3>

메틸셀룰로오스 및 시트르산 농도를 달리하여, 일련의 시료 용액을 실시예 1에서의 시료 용액과 유사하게 제조하였다. 실험을 위해, 메토셀 A4C 메틸셀룰로오스 (다우 케미칼)를 벤조산을 방부제로서 0.2 중량％ 농도로 함유하는 탈이온수 중에서 사용하였다. 먼저 메틸셀룰로오스를 약 50 내지 90℃인 뜨거운 물 중에 분산시킨 후, 차가운 물을 첨가하여 메틸셀룰로오스를 용해시킴으로써 상이한 양의 시트르산으로 용액을 제조하였다. 메토셀 A4C 메틸셀룰로오스는 20℃에서 물 중의 2 중량％ 농도에서 점도가 400 mPa·s이었다. 모든 용액을 NaOH를 사용하여 pH 4.00±0.25로 조정하였다. 37℃의 수조를 실시예 2에서와 같이 사용하였다. 시료를 5 내지 10초 동안 뒤집어 흐름 거동을 관찰하였다. 결과를 하기 표 4에 나타내었다.

MC ％	시트르산 ％	10분	35분	1시간	3시간	7시간	밤새
3％	0.5％
	1.0％
	2.0％					겔
4％	0.5％						겔
	1.0％				겔
	2.0％		겔

상기 실시예는 본 발명이 목적하는 온도 범위에서의 겔화에 효과적임을 나타낸다. 이러한 조성물은 신체로의 다른 바람직한 화합물의 전달 및 연조직 교환체에 유용하다.

당업자가 이해할 듯이, 본 발명의 변경 및 변형은 당업자의 능력 내인 것으로 사료된다. 이러한 변경의 예는 상기에 나타낸 특허들에 포함되어 있으며, 이들 특허 각각은 본 명세서와 일치하는 범위 내에서 본원에 참고 문헌으로 인용된다. 본 발명자들은 이러한 변경 및 변형을 본 발명의 범위 내인 것으로 의도한다.

Claims

물, 메틸셀룰로오스 및 시트르산 및 그의 염을 주성분으로 포함하는 수성 기재를 포함하는 열겔화 조성물.
제1항에 있어서, 물 중의 2 중량％의 메틸셀룰로오스 농도에서 20℃ 점도가 1000 mPa·s 미만인 조성물.
제1항에 있어서, 상기 메틸셀룰로오스가 약 0.5 내지 약 10 중량％의 농도로 존재하는 조성물.
제1항에 있어서, 상기 메틸셀룰로오스가 약 2 내지 약 7 중량％의 농도로 존재하는 조성물.
제1항에 있어서, 상기 시트르산 또는 그의 염이 약 플러스 양 내지 약 6 중량％의 농도로 존재하는 조성물.
제1항에 있어서, 약 25 내지 40℃의 온도에서 겔화되는 조성물.
제1항에 있어서, 유효량의 치료제를 더 포함하는 조성물.
제7항에 있어서, 상기 치료제가 의학 제제, 미용 제제, 보습제, 보조제, 영양 제제, 다른 구성성분 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택된 것인 조성물.
제8항에 있어서, 상기 치료제가 감염 및 월경 장애 치료용 제제, 심장혈관계 질환 치료용 제제, 내장 질환 치료용 제제, 정신 건강 질환 치료용 제제, 소염제, 화학요법 제제, 강심약, 거담제, 구강 소독제, 효소, 피임 제제, 눈 치료제, 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택된 의학 제제인 조성물.
제8항에 있어서, 상기 치료제가 의학 제제이며 제어된 방출 방식으로 전달되는 것인 조성물.
제8항에 있어서, 상기 치료제가 의학 제제이며 피하로 전달되는 것인 조성물.
제8항에 있어서, 상기 치료제가 의학 제제이며 치구, 직장, 경구, 눈 및 코 위치로 이루어진 군으로부터 선택된 점막 표면 위치로 전달되는 것인 조성물.
제8항에 있어서, 상기 치료제가 햇빛 차단제, 피부 완화제, 여드름 치료제 및 향료로 이루어진 군으로부터 선택된 미용 제제인 조성물.
제1항에 있어서, pH 조절 산/염기, 긴장성 조정제 (tonicity adjuster), 방부제, 항산화제, 중합체 증점제/점도 조절제 및 이들의 배합물로 이루어진 군으로부터 선택된 유효량의 다른 구성성분을 더 포함하는 조성물.
물, 메틸셀룰로오스 및 시트르산 및 그의 염을 포함하는 연조직 교환 조성물.
물, 메틸셀룰로오스 및 시트르산 및 그의 염을 주성분으로 포함하는 기재 및 방부제를 포함하는 가축용 열겔화 조성물.
제16항에 있어서, 유효량의 의학 제제를 더 포함하는 가축용 조성물.
제16항에 있어서, 약 38.5℃에서 겔이 되는 가축용 조성물.
물, 메틸셀룰로오스 및 시트르산을 주성분으로 포함하는 수성 기재 및 1종 이상의 치료제를 포함하는 열겔화 조성물

을 포함하는 치료 조성물.