JPH01203401A - 多糖類マトリックスを製造する方法および装置 - Google Patents

多糖類マトリックスを製造する方法および装置

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JPH01203401A
JPH01203401A JP63322264A JP32226488A JPH01203401A JP H01203401 A JPH01203401 A JP H01203401A JP 63322264 A JP63322264 A JP 63322264A JP 32226488 A JP32226488 A JP 32226488A JP H01203401 A JPH01203401 A JP H01203401A
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、ハプテンが共有結合している多糖類含有マト
リックスの製造方法、ならびにこの製造に適し九装激に
関する。
〔従来の技術〕
ハプテンが吸着または共有結合している担体材料は、免
役検定法の原理による免疫検出法の実施の場合、ならび
にアフィニティークロマトグラフィーのために使用され
る。このためには、マトリックスに対するノ１デテンの
結合が、アフィニティークロマトグラフィーないしは免
疫検定法の実施の際に使用される条件下で分離しない程
度に強いことが必要でおる。
アフィニティークロマトグラフィーの場合、ハプテンは
、このノ）ブテンと特異的に結合可能な物質、たとえば
ノ・ブテンに対する抗体を混合物から分離するために、
担体に結合される。混合物をたとえばクロマトグラフィ
ーカラム中で分離した後に、結合した特異的結合性物質
は再びハプテンから溶離しなけれはならない。しかし、
この場合、ノ）ブテンは分離してはならな為免疫検定法
の場合、固相に結合した／・ブテンは、測定すべき複合
体を、／Ｓ７’テンと特異的に結合可能な物質、たとえ
ばノ・ブテンに対する抗体との結合によって反応溶液か
ら分離する次めに用いられる。ここでも、ハプテンは担
体と結合したままであることが１要であシ、それという
のも、さもないと結果が偽造されるからである。
ハプテンをマトリックスに結合する、今まで公知の方法
は、全て最適でないと判明している。
マトリックスに対するハプテンの結合線十分には強くな
いので、個々の方法に必要な条件上適用する場合に担体
から流出する、つまり担体がハプテン全放出する。
担体にハプテンを結合する場合の他の問題は、ハプテン
の活性位置が封鎖されて、その活性が部分的に失なわれ
ることのないように結合していなければならないことで
ある。
〔発明が解決しようとする課題〕
ところで本発明の課題は、ハプテンを担体に、ハプテン
がその活性を失なわずかつ免疫検定法またはアフィニテ
ィークロマトグラフィーの適用の際に必要な条件を適用
する場合に担体から分離しないように固定化することが
できる方法を提供することである。
〔諒題會解決する九めの手段〕
この課題は、Ｉ・ブテンが共有結合している多糖類マト
リックスの製造方法において、多糖類含有材料をアルカ
リ性にし、５％よりも少ない水含量に乾燥し、次いで水
不含溶媒中で少なくとも１つの、活性化官能基を含有す
るノーブテンと反応させることに％徴とする長物類マト
リックスの製造方法によって解決される。
鴬ろくべきことに、本発明による方法を適用する場合、
ハプテンは一方では苛酷な条件の適用の際にも分離しな
い程度に強くマトリックスに結合し、他方ではノ１ブテ
ンの結合がノ・ブテンの活性を失なわないように行なわ
れることが確認された。
本発明による方法は、ノ１デテンの結合している多糖類
の製造に用いられる。このために、多糖類含有材料が使
用される。多糖類として適しているのは、特に容易に入
手可能な、水に実際に不溶の多糖類、たとえばアガロー
ス、デキストランまたはセルロースである。これらの多
糖類は、他の不活性成分と混合されていてもよい。
多糖類として有利にセルロースが使用される。
適当なセルロース含有材料は、純粋セルロース、亜硫酸
パルプ、ステープルファイバーおよび／または酢酸セル
ロースならびにこれらの成分の混合物である。この材料
はさらになお、このような材料中に通常使用される他の
繊維と混合することができる。九とえは、ポリエステル
、ナイロンま九はポリアクリルニトリルが適している。
多糖類含有材料の性質は、使用目的に応じて変えること
ができる。従って、疎水性、表面特性等は、適当な多糖
類誘導体を使用することによジ調節することができる。
異なる疎水性は、友とえは、マトリックスの製造のため
に異なるアセチル化度を有する酢酸セル−ロース金使用
することによって達成される。
有利に、高割合で多糖類含有する材料が使用される。
まず、多糖類含有材料をアルカリ性にする。
この場合、塩基性物質の作用により、多糖類の少なくと
も一部のＯＨ基が活性塩の形にに換される。アルカリ性
にするのに適当なのは、たとには有利に、水酸化アルカ
リまたは相応するアラ ルコールに溶解したアルカリアルコ／−トが使用される
。特に有利には、苛性ソーダ液またはメタノール中に溶
解したナトリウムメタル−トが使用される。
アルカリ濃度はそれ自体重要ではないが、最適濃度はハ
プテンの使用量に依存している。多糖類材料に対して多
重のノ１デテンを使用する場合には、アルカリ蓋も相応
に大きくなければならず、反対に少量のハプテンを使用
する場合には、アルカリ賃、も減少すべきである。それ
ぞれ最適な使用量は小数の予備試験により確認すること
ができる。有利には、苛性アルカリ液は０．００５〜５
　ｎ、　％に０．０１〜Ｉｎ、殊に０．０５〜０．２ｎ
の濃度で使用される。
アルカリ性化に引き続いて、多糖類含有材料は、注意深
く、最高５ｔｓの残存水含量になるまで乾燥される、有
利にこの材料は、水含蓋が２重ｔ％よシ少なくなるまで
乾燥される。乾燥は自体公知の方法で行なわれ、その際
乾燥条件は、多糖類含有材料を損われないようにしなけ
ればならない。
次いで、アルカリ性にされ、乾燥された多糖類含有材料
は水不含溶媒中でハプテンと反応させる。従って、反応
は有利に水不含有機溶剤、たとえばアセトン、ＤＭＦま
たはジオキサン中で行なわれる。
引、き続き、有機溶剤を用いて洗浄しＰＨ６〜８會有す
る水性緩衝液および場合により水を用いて後洗浄する。
多糖類含有材料との反応に適当なのは、１個の官能基を
含有するかまたは容易に官能基を導入することのできる
全てのハプテンである。有利には、ハプテンとしてＴ３
、Ｔ４、ジゴキシン、ジフェニルヒダントイン、葉酸塩
および／またはビオチンが使用される。
ハプテンは、活性化官能基全弁して多糖類に結合される
。使用されるノ・ブテンがすでに、結合に適している官
能基含有する場合、この基は活性化され、引き続き反応
が行なわれる。／ＳＳブテン適当な官能基を有していな
い場合、自体公知の方法により官能基音／Ｓブテン中に
導入する。多糖類との結合に過当な官能基は、％にカル
ざキシル基、ヒドロキシル基およびアミノ基であり、官
能基の導入に適しているのは、特にω−位が反応性のカ
ルボン酸であジ、これがたとえはオキシム−およびアミ
ド形成またはアルキル化によシバブテンに結合する。
官能基の活性化は、同様に自体公知の方法で行なわれる
。この場合、カルボキシル基は、多糖類含有材料の〇−
基と容易に反応することができるように誘導体化される
。活性化方法はリュプケ（Ｋ、　Ｌｕｂｋｅ　）、シュ
レーダー（Ｅ。
５ｃｈｒ６ｄｅｒ　）、クロス（Ｇ、　Ｋｌｏｓｇ　）
著、１ヒエミー・ラント・ビオヒエミー・デア・アミノ
ゾイレン・ペプテデ・ラント・プロテイネ（Ｃｈｅｍｉ
　ｅｕｎｄ　Ｂｊｏｃｈｅｍｉｅ　ｄｅｒ　Ａｍ１ｎｏ
ｓ′ｌ１ｕｒｅｎ　、　”　Ｐｅｐｔｉｄｅｕｎｄ　Ｐ
ｒｏｔｅｊｎｅ　）　１．　Ｇ、テーメ出版、シュトッ
トガルト在、１９７５年、第１６６〜１６７頁に記載さ
れている。本発明による方法上実施する場合に、カルボ
キシル基活性化の有利な方法はイミダゾリド法および酸
塩化物法、ならびにＮ−ヒドロキシイミドを使用する活
性化Ｎ−ヒドロキシエステルの方法、２よび混合カルボ
ン酸無水物の方法である。特に有利には、本発明により
活性化Ｎ−ヒドロキシエステルが使用され、その際特に
ヒドロキシスクシンイミドエステルが使用される。
ハプテンが官能基としてアミン基金含有する場合、活性
化は有利にブロム酢酸クロリドを用いて行なわれる。ヒ
ドロキシル基の活性化のためには有利に、場合によりた
とえば無水物として活性化されたジカルざン酸が使用さ
れる。
活性化ハプテンは、水不含溶媒中で多糖類含有材料と反
応させる。使用される成分のそれぞれの最適量は、材料
の種類および使用目的による。１０４〜０．１　：　１
の範囲内の多糖類含有材料対ハプテンの割合が適してい
ることが判明している。有利には、多糖類含有材料対ノ
・ブテンの割合は１０３〜１０：１である。＃寺寺嬌辱
゛パ　　　　　　有利な濃度は、 １０−′　〜　１　ｏ　　ｇ　ｉｔ、　　特に　１０−
３〜１　〇−上　９／ｌの範囲内にある。
本発明により製造された、ノ１ブテンが共有結合してい
る多糖類含有材料は、自体公知の方法で使用目的に応じ
て処理される。アフィニティークロマトグラフィーに使
用するためには、この材料は有利に球または粉末の形で
存在する。
免疫検定法に使用するためには、多糖類含有材料は有利
にフィルム、フリースまたは紙の形で使用される。一方
で、多糖類含有材料をまず活性化ハプテンと反応させ、
引き続きノルブテンの結合した材料を所望の形にするこ
とが可能である。他方で、同様に、まず多糖類含有材料
を所望の形にし、引き続き活性化ノ・ブテンと反応させ
ることが可能である。それで、たとえばまずセルロース
繊維にハプテンを結合し、引き胱きこの繊維をフリース
に加工することができる。
他方で、まず多糖類含有材料を球に成形し、引き続きハ
プテンを結合することもできる。
アルカリ性にし、乾燥し九多抛類含有材料と活性化ハプ
テンとの反応は有利に、反応溶液用容器中に、周壁に多
数の孔を備え、一端が閉じ次処理すべき材料の巻き物を
収容するための、管および巻き物を軸方向の端面全密封
するための２つの軸方向の側面板を有する巻き芯と、反
応溶液全容器から管の他端部に供給するためのポンプ循
環路とを有することを特徴とする装置中で行なわれる。
有利な構成では、容器中に活性化ハプテン含有反応溶液
を注入する。アルカリ性にし、乾燥した、管状で存在す
る多糖類含有材料を巻心に巻き取り、ガーゼで固定する
。紙の縁を側面板で封止する。次いで反応溶液をポンプ
循環路を介して容器から管の他端部に供給する。この場
合、反応溶液は巻きつけられた材料全放射状に内側から
外側へ四方六方に貫流する。この装置の利点は、有機溶
剤をあまり使用しなくてもよいということである。さら
に、この装置は簡単に操作できかつ清掃することができ
る。
本発明による方法を用いると、容易に利用できる装人材
科の使用下で、多方面に使用可能なマトリックスを生産
規模で均質かつ得失可能に製造することができ、このマ
トリックスはクロマトグラフィーのため、ならびにたと
えば免疫検定法における特異的マトリックスとしておよ
び汎用マトリックスとして使用することができる。この
場合、本発明により製造されたハプテン結合マトリック
スは固相として用いられる。
本発明によるハプテンの結合したマトリックスは、免疫
検定法の原理による２つの異なる測定方法で使用できる
。
一方で、マトリックスに結合させることのできるハプテ
ンは、測定すべき物質およびこれと特異的に結合可能な
標識物質からなる抱合体を定置的かつ特異的に結合する
ことができる。このように、九とえばＴ３またはＴ、は
マトリックスに固定化することができ、ないしはＴ３も
しくはＴ４に対する抗体を官有する抱合体と結合するこ
とができる。
他の方法の要旨は、ハプテンに、測定すべき物質および
これと結合可能な標識物質からなる誘導体化された抱合
体と反応しつる特異的に結合可能な物質を結合させるこ
とである。このように、たとえばマトリックスにビオチ
ンを固定化し、次いでアビシンと抱合した抗体を配合す
ることができる。固定化されたビオチン分子には、ピオ
チンと特異的に結合するストレプトアビジンまたはアビ
ジン會結合することができる。
このようにｉｌｌ製されたマトリックスは、汎用マトリ
ックスとして使用することができ、かつそれぞれのビオ
チニル化抗体またはその他の特異的に結合可能なビオチ
ニル化物質と反応しつる。
〔実施例〕
本発明は第１図お工び実施例により詳説する。
第１図は反応溶液用容儀１中に巻き芯３が存在する状態
を示す。巻き芯は、処理すべき材料の巻き物１３を収容
するため、一端９で閉じた管１１全有し、その導管１１
は多数の孔７′に有している。巻き物１３の軸方向の端
面には、封止の九めの２つの軸方向の側面板１５．１７
がこの装置ｉ［は、反応溶液を容器１から管１１の他端
部２１に供給するポンプ循環路１９を有する。
例　　１ ２５ｍのセルロース含有紙を、紙含浸装置で水槽皮漬に
より０．１ｎのＮａＯＨで処理する。アルカリ溶液を吸
収した後、アルカリ性にした紙を紙含浸装置で５０〜８
０℃の空気を循環させて乾燥する。
ハプテンとして、Ｔ３（トリョードテロニン）を使用す
る。Ｔ３のアミノ基’２をデテルオキシカルボニル基（
ＢＯＣ）によって保護する。
Ｃ０ＯＨｍ　ｋ　、ヒドロキシ−スクシンイミドエステ
ルに変換することにより活性化する。アセトン４を中Ｂ
ＯＣ！−Ｔ、−Ｎ−ヒドロキシ−スクシンイミドエステ
ル２５１ｋｇの溶ａ’を製造する。
誘導体化Ｔ３のアルカリ性にしたセルロース含有紙によ
るエステル化は、第１図に図示されているような反応容
器中で実施する。この場合、アルカリ性にした紙を紙ロ
ール切断機にかけ、反応容器の巻き芯にきっちりと正し
く巻き付け、ナイロンガーゼで固定する。紙縁七シール
側面板できっちゃとねじ留めすることによって封止圧す
る。アルカリ性にした紙を巻き付けた芯を、反応溶液を
含有する反応容器中へれる。次いで、反応溶液ｋ、２．
５ｔ／分の貫流速度で、ポンプを用いてゴム導管を経て
循環させ、かつ紙を半径方向に内側から外側へ四方六方
に貫流させる。
室温で１．５時間の反応時間の後に、反応溶液を除去し
、洗浄のためアセトン４１を室温で５分間ポンプで循環
させる。引き続き、室温で１０分間、リン酸塩緩衝剤０
．１モル／ｌとライ−ｙ　（Ｔｗｅｅｎ　２０　）　１
　ｏｌｏｏと金含有し、ｐＨ７を有する緩衝液で洗浄し
た。引き続き、この緩衝液でさらに２回、それぞれ５０
°Ｃで１０分間にわ＊Ｃ洗浄する。引き続き、室温で５
分間水で洗浄する。
こうして得られた紙を、反応器中でアセトン４１に５分
間循環させることにより脱水する。
次いで、最終乾燥ヲ厭含浸装置にて５０℃で循環空気法
で、１．５〜２％の残留水分になるまで実施する。
例　　２ セルロース含有紙にＴ４　ｋハシテンとして結合させる
。この方法は、例１に記載され九と同様に行なわれるが
、反応溶液としてＢＯＣ−Ｔ３−Ｎ−ヒドロキシ−スク
シンイミドエステルの代ワ９に、ＢＯＣ−Ｔ４−Ｎ−ヒ
ドロキシ−スクシンイミドエステル１００■金言有する
溶液を使用する。
例　　３ 欧州特許第０１６７１７１号および同第０１６７１７５
号による装置中で、第２図による挿入ニレメンｌ−’に
使用するＴ３マトリックスの結合力の測定 装入エレメントの測定： Ｃニリンター（Ｌｉｎｖｅｒｓ　９４１　ン４０チ、ポ
リアミド５０チ、クラロン（Ｋｕｒａｌｏｎ　）　１０
チからなるフリース、 Ｎａ３ＰＯ４Ｘ　１２　Ｈ２Ｏ３Ｄ　ｍｍｏｌ　／　Ｌ
デナボー／Ｌ／　（Ｇｅｎａｐｏｌ　ＰＦ　２０　）　
０−５　’１０゜ｂ二を室（フリースなし） Ｃニリンター（Ｌｉｎｔｅｒｓ　９４１　）　２０％、
ステープルファイバー５０％、ポリアミド８．２／４４
０％　クラロン（Ｋｕｒａｌｏｎ　）　Ｉ　Ｑチとから
の７リースを次の溶液で含浸：Ｎａ２ＨＰＯ４Ｘ　２Ｈ
２０３８ｍｍｏ１７’ＺＮａＨ２ＰＯ４Ｘ　Ｈ２Ｏ３６
ｒｎｍｏ１／ＬＭｇＫ２　ｇＤＴＡ　Ｘ　２Ｈ２０３−
５ｎ＋ｍｏｌ／Ｚ牛血清アルブミン　　　　　０．７％ クロティンＣ（Ｃｒｏｔｅｊｎ　Ｃ）　　０．７％アニ
υノナフテルスルホン＆　（ＡＮＳ）０．０３５％ ｒｆボー＃　（Ｇｅｎａｐｏｌ　ＰＦ２０　）　０．０
１％ｄ　：　＆　リエステル８０％、ステープルファイ
バー２０％とからなるフリースを次の溶液で含浸： β−ガラクトシターゼに結合した、Ｔ３に対するポリク
ローナル抗体　２８０　Ｕ／１４−（２−ヒドロキシエ
チル）−１−ピペラジン−エタノールスルホン酸（Ｈｇ
ｐｇｓ　）ｐＨ７，２５１０００ｍｍｏｌ／１ Ｍｇ　−Ｌ−アスパルテート　　５　ｍｍｏｌ／ｌクロ
ティンＣ（ＣｒＯｔｅｉｎ　Ｃ）　　１％貯蔵のため友
漬したフリース全凍結乾燥するＯ ０２例１と同様の７リース（マトリックス）ｆニリンタ
ー（Ｌｌｎｔｅｒｓ　）　２０％、ステープルファイバ
ー６０％、？リアミド４０１　クラロン（Ｋｕｒａｘｏ
ｎ　）　１０チからなるフリース上次の溶液で含浸： クロルフェノールレッド・ガラクトシド１９　ｍｍＱｌ
／ｌ ＨｇＰＥ５　（ｐＨ７，２５）　　　　　　１００　ｍ
ｍｏ１／ｚホウ酸　　　　　　　　　１３　ｍｍｏｌ／
Ｚ液体のピペット採取 反応の実施 試料を試料塗布室中ヘビペットで入れる際に遠心分ｌｉ
ｖニア’ログラムがはじまる。重力、毛管力および遠心
力の協同作用によって、試料溶液は異なる試薬担体を通
過してキュベツト中へ輸送さｌしる。反応工程の時間的
ｊ威圧を制御するため、表１に表わされた遠心分離プロ
グラムを使用する。この表中には、工程査号、それぞれ
の遠心分離工程の時間（秒）、回転数（ｒｐｍ　）およ
びこの工程の作用の記述が記されている。
測定（工程査号２６）のため、溶液はキュベツト中へ輸
送され、反応は吸光光度測定法で５７８　ｎｍで追跡す
る。マトリックス（フリースｅ）に結合されない抱合体
分子は、マトリックスを通過し、キュベツト中に相応す
る倉の酵素が存在する。従って、測定された単位時間あ
たりの色素増加（吸光７分、ｍｇ　７分）は、アトリッ
クスの結合力の尺度である。１分あたりに測定された色
素増加が少なければそｎたけ、マトリックスの結合力は
ますます大きくなる。
第２図は例６の実施に使用される。工うなデＶＫ３は弁
室を表わし、Ｋは測定キュベツトを表わし、Ｌは通気路
を表わす。
個々のフリースおよび室は略図示されている。
この場合、個々の室およびフリースの間を擬態するウェ
ブはそれぞれ、調べるべき流体をさらに楢送することの
できる連絡ｗ＆’に表わす。
例　　４ もう１つの方法では、Ｔ３−マトリックスの結合力を測
定した、このため次の試薬全使用した： ａ）緩衝液： Ｎａ２ＨＰＯ４・２Ｈ２０３８ｍｍｏｌ／１ＮａＨ２Ｐ
Ｏ４・Ｈ２Ｏ３６ｍｍｏ１／ＺＭｇＫ４　ＥＤＴＡ　・
２Ｈ２０３，５ｍｍｏｌ／を牛血溝アルブミン　　　　
　０．７％ クロティｙ　（Ｃｒｏｔｅｉｎ　Ｃ）　　　０−７％ア
ニリノナフチルスルホｙ酸（ＡＮｓ）０．０３５　％ ｒナボール（ＧｅｎａｐｏＩＰＦ２０）　　０．０１％
ｂ）緩衝液（Ｈｌｉ：ＰＥＳ　（グツドの緩衝用試薬）
１［Ｉ　Ｑ　ｍｍｏｌ　／　１％−７，２５；ホウ酸１
０ｍｍｏ１／　ｔ　）　中のクロルフェノールレットガ
ラクトシド溶液（１９ｍｍｏｌ／１） Ｃ）緩衝液ａ）中の、Ｔ３に対するポリクローナル抗体
とβ−ガラクトシダーゼ（β−Ｇａｌ　）　（β−ガラ
クトシダーゼ活性：２８０Ｕ／ｌ　）とからの抱合体の
抗−Ｔ３−抗体−β−Ｇａｌ−抱合体溶液 実験の実施のため、試料（０，９３ｋｆｔ％のＮａＣｔ
溶液）を量比１：１０で抗−Ｔ３−抗体−β−Ｇａｌ−
抱合体溶液で希釈した。この混合物５０μｔ　２　ＩＩ
ＩＢ保有紙（例１により製造）に吸い取り、１０分間６
７℃で装置した。結合されてない抱合体音除去するため
、紙’ｋｆｆｌ衝液１００μを宛で６回洗浄し、その際
各洗浄工程後に洗浄溶液上遠心分離によシ除去した。引
き続き、この紙上クロルフェノールレッドがラクトシト
溶液５０μｔで含浸した。３７℃で５分間保温した後、
生成した染料溶液？遠心分離によ９紙から分離し、光槙
容に２７ｔｙｔｌ、層厚肌６ｍを有するマイクロキュベ
ツト中で５７．８　ｎ　ｍの波長で測定した。測定され
た吸光度は、試料の結合力に反比例する。
例　　５ セルロース含有紙にハプテンとしてビオチン全結合させ
た。この方法は、例１に記載したと同様に実施した。反
応溶液としてＢＯＣ−’Ｉ’３−ヒドロキシースクシン
イミドエステルの代りに、ビオチン−Ｎ−ヒドロキシ−
スクシンイミドエステル２００〜を官有する浴液を使用
した。
例　　６ Ｔ３に工り誘導体化したセルロース含有紙を製造する。
この方法は、例１に記載したと同様に行なう。しかし、
他のＴ３誘導体全使用する。
このため、’ｒ！Ｓｋ　ＣＨ２Ｂｒ−Ｃ０ＣｔＴ　ｍ　
ｓ体化してＢｒ　ＣＨ２Ｃ０−Ｔ３にする。ジオキサン
１２５都中のＢｒＣＨ２Ｃ０−Ｔ３５　ＩＡＱｋ　７　
ｋ　力’）性ＫＬ１紙２９に添加し、１晩中室温で振と
りする。引き続き、ジオキサン、アセトンお工び水それ
ぞれ５０ＩＬｔ・で２回洗浄する。こうして処理し友紙
全１２時間にわｆｃ９、ｐ）ｉＥＥｅ−有する２０ｍＭ
リン酸塩緩備液２．５ｔにエリカラム中でゆつくｐと洗
浄しながら処理し、引き＃、きＨ２Ｏおよびアセトンそ
れぞれ５０敵で処理し、真空で乾燥する。
例　　７ どの程度ハプテンに対するセルロースの結合力が乾燥に
よって影響されるかを調べた。このため、Ｔ３に固定化
し九アルカリ性化セルロース七種々の条件下で乾燥し、
引き続き例１に記載したと同様に、ＢＯＣ−Ｔ３−Ｎ−
ヒドロキシ−スクシンイミドエステルと反応させた。結
果は次表から認められる。この場合、ｌＢ会力は吸光値
に反比例する（測定は例３による）： 湿った紙　　　　　　　　　　　　　５５０例　　８ 結合力に対する反応媒体の水言童の影響１１Ｍべた。こ
のため、紙１．９につきＢＯＣ’−Ｔ、−Ｎ−ヒドロキ
シ−スクシンイミドエステル０．３３■をアセトン２〜
／Ｌに溶解して、例３に記載したと同様に、紙に結合さ
せた。結合力の測定は例４に記載したと同様に行なった
。例１に：る洗浄および乾燥の後に、付加的に真空乾燥
棚中で５０℃／１０〜２トルで８時間乾燥した紙に、水
宮量の影響をｉａへるため、表１に示さｎた水ｋｋ添加
した。パーセント値は、反応媒体である浴剤の］［ｆ％
を表わす。結果は次表から認められる。
０．２　　　　　　　　　　　　　　　　４７Ｑ、５　
　　　　　　　　　　　　　　４８１．０　　　　　　
　　　　　　　　　６５例　　９ 例１に記載したように、ジフェニルヒダントインが結合
した紙業製造した。このため、厭１ｙにつきジフェニル
ヒダントイン−吉草［−Ｎ−ヒドロキシースクシンイミ
ドエステルＩＩｎｇｔ”使用した。アセトン１ｔにつき
ジフェニルヒダントイン−吉Ｉ！［−スクシンイミドエ
ステル６１ｎｑｋ含有する反応溶液を製造した。
【図面の簡単な説明】
第１図は、本発明による方法上実施するための装置の略
示断面図であり、第２図は例６によるＴ３マトリックス
の結合力の測定に使用される挿入エレメントの略示断面
図でめる。 １・・・容器　３・・・巻芯　７・・・孔　９・・・紙
縁１１・・・管　１３・・・巻物　１５．１７・・・側
面板ット　Ｌ・・・通気路 ＦＩＧ、１ １　容器　　　　　　　　　１１　管 ３　巻き芯　　　　　　　１３−巻き物７　孔　　　　
　　　　　　１５．１７　　側面板９　縁部　　　　　
　　　　１９　ポンプ循環路２１　端部

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、ハプテンと共有結合している多糖類マトリックスの
    製造方法において、多糖類含有材料をアルカリ性にし、
    ５％より少ない水含量に乾燥し、次いで水不含溶媒中で
    少なくとも１個の活性化官能基を有するハプテンと反応
    させることを特徴とする多糖類マトリックスを製造する
    方法。 ２、多糖類材料としてセルロース含有材料を使用する請
    求項１記載の方法。 ３、セルロース含有材料としてセルロース、亜硫酸パル
    プ、ステープルファイバーおよび／または酢酸セルロー
    スおよび／またはこれらの混合物を使用する請求項２記
    載の方法。 ４、多糖類含有材料をアルカリ性にするため０．００５
    ｎ〜５ｎの水酸化アルカリ水溶液で処理する請求項１か
    ら３までのいずれか１項記載の方法。 ５、アルカリ性化をアルカリ・アルコラートを用いて実
    施する請求項１から３までのいずれか１項記載の方法。 ６、多糖類含有材料をアルカリにした後、２％より少な
    い水含量にまで乾燥する請求項１から５までのいずれか
    １項記載の方法。 ７、官能基としてカルボキシル基、アミノ基またはヒド
    ロキシル基を有するハプテンを使用する請求項１から６
    までのいずれか１項記載の方法。 ８、カルボキシル基の活性化を酸塩化物、ヒドロキシイ
    ミド、カルボジイミド、無水物またはイミダゾリドを用
    いて行う請求項７記載の方法。 ９、多糖類含有材料とハプテンとを１０＾４〜０．１：
    １の割合で使用する請求項１から８までのいずれか１項
    記載の方法。 １０、ハプテンとして、誘導体化されていてもよいＴ＿
    ３、Ｔ＿４、ジゴキシン、ジフェニルヒダントイン、葉
    酸塩またはビオチンを使用する請求項１から９までのい
    ずれか１項記載の方法。 １１、請求項１から１０までのいずれか１項記載の方法
    を実施する装置において、この装置は周壁に多数の孔（
    ７）を備え、一端部（９）が閉じた、処理すべき材料の
    巻き物（１３）を収容するための管（１１）および巻き
    物の軸方向の端面を封止するための２つの軸方向の側面
    板（１５、１７）を有する、反応溶液用容器中の巻き芯
    と、反応溶液を容器（１）から管（１１）の他端部（２
    １）に供給するポンプ循環路とを有することを特徴とす
    る多糖類マトリックスを製造する装置。 １２、側面板（１５、１７）が巻き物（１３）の軸方向
    の端面に向って張設することができる請求項１１記載の
    装置。
JP63322264A 1987-12-24 1988-12-22 多糖類マトリックスを製造する方法および装置 Granted JPH01203401A (ja)

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