JPH01195862A - ポリエーテルグリコール系の生物分解性ポリマー材料，その製造法及びそれから作った外科用製品 - Google Patents

ポリエーテルグリコール系の生物分解性ポリマー材料，その製造法及びそれから作った外科用製品

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JPH01195862A
JPH01195862A JP63139583A JP13958388A JPH01195862A JP H01195862 A JPH01195862 A JP H01195862A JP 63139583 A JP63139583 A JP 63139583A JP 13958388 A JP13958388 A JP 13958388A JP H01195862 A JPH01195862 A JP H01195862A
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vascular prosthesis
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ダニエル　コーン
Hani Younes
ハニ　ユーネス
Gideon Uretzky
ギデオン　ウレツキ
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Yissum Research Development Co of Hebrew University of Jerusalem
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は次の反復単位１ （式中、Ｒはアルキレン基であり、Ｒ１は水素原子又は
メチル基であり、ｍは正の整数であり、ａ及びｂは０又
は正の整数であるが、ａ及びｂが同時にＯである場合は
除かれる） を持つマルチブロックポリマー、及び連鎖延長マルチブ
ロックポリマーから選ばれたポリ　（α−ヒドロキシカ
ルボン酸）／ポリ　（オキシアルキレン）ポリマーを提
供し、そのポリマーは生物吸収性であり且つ生物分解性
であり、これらのポリマー材料は、ポリエーテルグリコ
ールの形態のジオールをα−ヒドロキシカルボン酸と反
応させることから誘導される。本発明はそのようなポリ
マー材料の製造法及びそれから作った生物吸収性外科用
製品をも提供する。
本発明は、ポリエーテルグリコールの形態のジオールを
α−ヒドロキシカルボン酸と反応させることから誘導さ
れる新規且つ有用な生物吸収性ポリマー材料、そのよう
なポリマー材料の製造法、及びそれから誘導された外科
用製品のような製造物に関する。
生物吸収性ポリマーの開発は生物医学材料分野における
重要な領域である。最も明らかな利益は、使用の後にプ
ロテーゼの取り出しのために再手術する必要性を排除す
ることである。そのようなポリマーは組織再生のための
一時的な骨格として、−時の障壁として又は調節された
薬剤放出システムで機能することができる。
生物分解性材料の最も不可欠の特質は移植時のポリマー
及びそれの分解プロセスの生成物の両方の生物適合性に
関する。重要な役割を果たす追加のパラメーターとして
は材料の機械的性質及び、最大の用途について、ポリマ
ーの生物分解動態と治療プロセスの動態との整合性であ
る。
これらのむしろ要求されている要件を満足するポリマー
が欠乏しているので、新規な改良された生物分解性ポリ
マーについての連続した研究が促進されてきている。
ポリグリコール酸（ＰＣＡ）は、合成された最初の生物
分解性ポリマーであり、主として生物吸収性縫合糸を調
製するのに用いられている（Ｅ、Ｅ。
Ｓｃｈ＋＊ｉｔｔ及びＲｏＡ、Ｐｏ１ｉｓｔｉｎａの米
国特許第３．２９７，０３３′号（１９６７年）　　；
　［！、Ｊ、Ｆｒａｚｚａ及びＥ、Ｅ、Ｓｃｈｍｉｔｔ
。
Ｊ　、　Ｂ　ｉｏｍｅｄ　、　Ｍａ　ｔｅｒ　、　Ｒｅ
ｓ、、上、４３〜５Ｂ　（１９７１年）〕；その後にポ
リ乳酸（ＰＬＡ）及びその２種のコポリマーが続いた（
Ａ、に、５ｃｈｎｅｉｄｅｒ（Ｄｕ　Ｐｏｎｔ）の米国
特許だ２，７０３．３１６号：　　Ａ、に、５ｃｈｎｅ
ｉｄｅｒの米国特許第３．６３６．９５６号；　Ｒ，に
、Ｋｕｌｋａｒｎｉ、　Ｋ、Ｃ−Ｐａｎ１ｓＣ，Ｎｅｕ
ｍａｎＳＦ、Ｌｅｏｎａｒｄ、　　Ｊ、Ｂｉｏｍｅｄ、
Ｍａｔｅｒ、Ｒｅｓ、、工、１６９（１９７１年）　　
；　　ＤＪａｓｓｅｒｍａｎの米国特許第七３７５００
Ｂ号（１９７１年）　　：　　Ｄ、に、Ｇｉｌｄｉｎｇ
及び八０Ｍ。
ＲｅｅｄＳＰｏｌｙｍｅｒ　％　２０．１４５９〜１４
６４　（１９７９年）；Ａ　、　Ｍ　、　Ｒｅｅｄ及び
り、に、Ｇｉｌｄｉｎｇ、　Ｐｏｌｙｍｅｒ　Ｓ２２．
４９４〜４９８　（１９８１年）〕。これらのαポリエ
ステルは、縫合糸として及び種々の骨組織及び軟組織の
治療のための移植材料として研究されてきており（Ｊ。
０、ｌ［ｏｌｌｉｎｇｅｒＳＪ、Ｂｉｏｍｅｄ、Ｍａｔ
ｅｒ、Ｒｅｓ、、１７．７１〜８２　（１９８３年）　
　；　Ｄ、Ｅ、Ｃｕｔｒｉｇｈｔ及びＥ、Ｅ、Ｈｕｎｓ
ｕｃｋｓＯｒａｌ　Ｓｕｒｇ、、益、２８〜３４　（１
９７２年）　　；　Ｌ、ＡｕｄｅｌｌｓＳ、Ｉｌｏｗａ
ｌｄ、、Ｃ，Ｂｕｓｃｈｓ　１．Ｅｒ１ｋｓｓｏｎＳＡ
ｃｔａ　Ｃｈｉｒ。
５ｃａｎｄ、、皿、９７〜９９　（１９８０年）〕、並
びに持続した薬剤放出用途で研究されている（Ｔ、Ｍ、
Ｊａｋａｎｉｃｚ、Ｒ６八、Ｎａ５ｈｓ　Ｄ、Ｌ、Ｗｉ
ｓｅ及びＪ、Ｂ、Ｇｒｅｇｏｒｙｂ　Ｃｏｎｔｒａｃｅ
−ｐｔｉｏｎ　１ｉ、２２７　（１９７３年）　　；　
Ｌ、Ｒ，Ｂｅｃｋｓ　Ｄ、ＲｏＣｏｗｓａｒｓ　　Ｄ、
ｔｌ、ＬｅｗｉｓＳＲ，Ｊ、Ｃｏｘｇｒｏｖｅｓ　Ｃ，
Ｔ、Ｒｉｄｄｌｅ１Ｓルルｏｗｒｙ及びＴ、Ｅｐｐｅｒ
ｌｙ　５Ｆｅｒｔ、５ｔｅｒ、　３１．５４５（１９７
９年）〕。
しかしながら、これらのα−ヒドロキシカルボン酸のあ
る種の特性、より重要にはそれらの低い分解動態及びそ
れらの剛性に起因して、種々の生物医学用途に必要とさ
れる強度、可撓性及び吸収性の有益な性質を示す新規な
吸収性ポリマーの要求が存在することは長らく認識され
てきている。
必要な性質を持つポリマーを製造するためにグリコリド
モノマー又はラクチドモノマーをその他のモノマーと共
重合させることによるような、ポリグリコール酸及びポ
リ乳酸を変性するための従来技術の種々の示唆があワた
。例えば、Ｃ，Ｘ、Ｓｏｎｇ及びＸ、Ｄ、Ｆｅｎｇによ
る研究（彼等はε−カプロラクトンとＤＬ−ラクチドと
の一連のＡＢＡ　トリブロックコポリマーを開発した）
　、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓｓ１７、２７６４　
（１９８４年）、又はＴ、　Ｈ，Ｂａｒｒｏｓｙｓによ
るポリエステルアミドの開発（米国特許第４．３４３．
９３１号）がある。生物吸収性材料として用いるための
その他のコポリマーも開示されてきている。ポリエチレ
ンオキシド／ポリエチレンテレフタレートコポリマーが
、Ｒｅｅｄなどの”Ｔｒａｎｓ、Ａｍ＋Ｓｏｃ、＾ｒｔ
ｉｆ。
Ｉｎｔｅｒｎ、Ｏｒｇａｎｓ”、１９７７．１０９頁に
生物分解性エラストマー生物材料として開示されている
。米国特許第２，９１７．４１０号には、グリコール酸
をポリエチレングリコール混合物を縮合させて、引裂強
度及び耐摩耗性の改善のために布を処理するための、平
均分子量５１０５のエステルとすることが開示されてい
る。ジカルボン酸又はそれの官能性誘導体とグリコール
との反応による繊維形成性ポリエステルの生成の間に芳
香族オルトカーボネートを添加することは米国特許第３
．７１４．１２５号に開示されている。
米国特許第４．０７０３４７号には、ポリマーの調節さ
れた浸食によって長時間にわたって解放するための、内
部に薬剤の分散している放出装置を形成する有用なポリ
　（オルトエステル）コポリマー及びホモポリマー及び
ポリ　（オルトカーボネート）コポリマー及びホモポリ
マーが開示されている。米国特許第４．３４３．９３１
号には、ジアミンを乳酸又はグリコール酸と反応させて
ジアミンジオールを生成させ、それを次いでビスタロロ
ホルメート又はジカルボン酸と反応させた縮合生成物で
あるポリ（エステルアミド）が開示されている。近年開
発された重要な生物分解性ポリマーとしては、特に調節
された薬剤放出のための、Ｌａｎｇｅｒによって開発さ
れた新しい種類の生物侵食可能なポリ酸無水物がある（
１１．Ｂ、Ｒｏｓｅｎ　ＳＪ、ＣｈａｎｇＳＧ、Ｅ、Ｗ
ｎｅｋｓ　Ｒ。
Ｊ、Ｌｉｎｈａｒｄ及びＲ，Ｌａｎｇｅｒ、　Ｂｉｏｍ
ａｔｅｒｉａｌｓＳ↓、１３１（１９８３年）　　ｉ　
　ｌ［、Ｗルｅｏｎｇｓ　　Ｂ、Ｃ，Ｂｒｏｔｔ及びＲ
ｌＬａｎｇｅｒＳ　Ｊ、Ｂｉｏｍｅｄ、Ｍａｔｅｒ、Ｒ
ｅｓ、、１９（８）９４１　（１９８５年）〕。
理想的な吸収性ポリマー材料の要件の内には、妥当な強
度及び可撓性を持つべきであること、調節可能に均一な
性質であるべきであること、好ましくは、遮断（Ｗａｌ
ｌｉｎｇ　ｏｆｆ）　、肉芽腫形成、過度の水腫などの
ような好ましくない組織反応を引き起こすことなしで、
患者の体の部位や状態にかかわらずに一定の速度で、生
きている組織により吸収可能であるべきであること、血
液接触用途においては最小の血栓症を引き起こすべきで
あること、良好な取り扱い特性を持つべきであること、
そして最後にその材料の所望の特性に有意に影響を及ぼ
すことなしで滅菌可能であるべきであることがある。追
加の要件はその特定の用途によって指示される。例えば
、縫合糸の受容性はヤング率（可撓性の尺度）、破断点
での引張強度及び伸び百分率（伸長性の尺度）によって
しばしば決定される。
本発明に従って、高度の柔軟性及び可撓性を持ち、同時
に広範囲の生物分解動態を包含する吸収性合成ポリマー
が提供される。従って、本発明は、従来技術の生物分解
性ポリマーでは得られなかった独特の且つ所望の性質を
持つ吸収性合成ポリマーを提供する。
より詳しくは、本発明は、所望の可撓性、強度特性、生
物適合性、生物分解性及び減面可能性を持つ吸収性外科
用製品（例えば縫合糸、傷及びやけど用の手当用品およ
び部分的に又は完全に生物分解性の管移植片）を作るこ
とのできるコポリマーを提供する。そのようなことは、
本発明に従って、乳Ｍ又はグリコール酸又はその２種の
組合せとヒドロキシを末端基とするフレキシブル鎖、最
も好ましくは種々の分子量のポリ　（アルキレングリコ
ール）と共重合させて、増大した可撓性を持ち且つ広範
囲の生物分解速度を包含する吸収性コポリマーを製造す
ることによって達成される。
１°″″′ｔ″Ｑ！ｊｌ＆″１°７゛　　　　以下金目
ａ）次の反復単位Ｉ （式中、Ｒはアルキレーン基であり、Ｒ１は水素原子又
はメチル基であり、ｍは正の整数であり、ａ及びｂはＯ
又は正の整数であるが、ａ及びｂが同時にＯである場合
は除かれる） を持つマルチ”ブロックポリマー、又はｂ）次式■ （式中、Ｒはアルキレン基であり、Ｒ１は水素原子又は
メチル基であり、Ｒ′はへキサメチレン、４．４′−ジ
フェニルメタン、トルエン、ナフタレン、４．４’−ジ
シクロヘキシルメタン、シクロヘキシル、３．３’−ジ
メチルフェニル、３゜３′−ジメチルジフェニルメタン
、４．６′−キシレン、３，５．５−）リメチルシクロ
ヘキシル、２．２．４−トリメチルへキサメチレン及び
ｐ−フェニレンであるか、又は上記の２個のジイソシア
ネート化合物によってキャップされた中央のポリアルキ
レングリコール鎖から成るジイソシアネートを末端基と
するポリアルキレングリコール鎖である） を持つ連鎖延長マルチブロックポリマー、又はＣ）次式
■ （式中、Ｒはアルキレン基であり、Ｒ１は水素原子又は
メチル基であり、Ｒ＃は飽和又は不飽和のアルキレン基
であるか、又は芳香族環であり、Ｘ及びｙは同−又は異
なる正の整数であり、ｍは正の整数である） を持つ連鎖延長マルチブロックポリマー、から選ばれた
ポリ　（α−ヒドロキシカルボン酸）／ポリ　（オキシ
アルキレン）が提供される。
本発明のコポリマーは、ヒドロキシルを末端基とする種
々の分子量のポリ　（アルキレングリコール）鎖の存在
下でのα−ヒドロキシカルボン酸のポリエステル化によ
って得られたマルチブロックコポリマーである。そのコ
ポリマーの重合度は種々の実験パラメーターに依存して
変化した。最も顕著には温度、圧力及び時間である。好
ましいポリ　（アルキレングリコール）は好ましくは６
００〜６０００の分子量範囲内のポリ　（エチレングリ
コール）である。
本発明は該ポリ　（α−ヒドロキシカルボン酸）／ポリ
　（アルキレングリコール）ブロックコポリマーを製造
するための重合法も提供する。
前記で指摘したように、本発明のポリマーは、生きた動
物中で吸収性のポリマーについて従来技術で知られてい
るような外科用製品及び薬剤組成物の製造に有益に利用
されることが見いだされている。従って、本発明は、縫
合糸又は結紮糸、特に可撓性モノフィラメントの形態の
もの、針と縫合糸との組合せの形態の縫合糸、外科用ク
リップ、外科用ステープル、外科用プロテーゼ、部分的
に又は完全に生物分解性の管移植片、傷又はやけど用の
手当用品、織物構造物、連結器、チューブ、支持体、ピ
ン、ねじ又はその他の形態の支持体を包含する外科用製
品も提供する。本発明の更にその上の目的は、本発明の
ポリマーからから製作されており且つ調節された連続投
与のために均一に分散した薬剤を含有している自己支持
性フィルム、中空チューブ、ビーズ又はゲルを含む。
従って、本発明は、（１）次の反復単位ＩＲＩ　　　　
　Ｒ。
（式中、Ｒはアルキレン基であり、Ｒ３は水素原子又は
メチル基であり、ｍは正の整数であり、ａ及びｂは０又
は正の整数であ°るが、ａ及びｂが同時に０である場合
は除かれる） を持つマルチブロックポリマーを含む外科用製品をも提
供する。
本発明のコポリマーは、５ｂｔ０３のようなエステル化
促進触媒の存在下、一般式１１−　（ＯＲ−）、−０１
１（式中、Ｒはアルキレン基、例えば、エチレン、プロ
ピレン、ブチレン又はそれらの組合せである）を持つヒ
ドロキシルを末端基とするポリ　（アルキレングリコー
ル）鎖の存在下で、式 ％式％ （式中、Ｒ３は水素原子又はメチル基である）を持つ単
量体α−ヒドロキシカルボン酸を重縮合反応させてコポ
リマーを製造することによって得られる。
使用できる追加のジヒドロキシ化合物としては既に記載
したポリ　（アルキレングリコール）、そしてまたエチ
レングリコール；１，３−プロパンジオール；１，４−
ブタンジオール；１．５−ベンタンジオール；１，６−
ヘキサンジオール；１゜７−１−ヘプタンジオール；１
，８−オクタンジオ−゛ル；１．９−ノナンジオール；
１．１０−デカンジオール；１．１１−ウンデカンジオ
ール纂１゜１２−ドデカンジオール；１．１３−トリデ
カンジオール：１，１４−テトラデカンジオール；１゜
１５−ペンタデカンジオール；１，１６−ヘキサジカン
ジオール；オキサ脂肪族ジオール、ジアミンジオール、
ヒドロキシを末端基とするポリジメチルシロキサンポリ
マー及びコポリマー、及びポリブタジェン（ヒドロキシ
ルを末端基とする）がある。
特に好ましいポリ　（アルキレングリコール）はポリエ
チレングリコール（その他の普通に用いられている名称
はポリ　（オキシエチレン）及びポリエチレンオキシド
である）である：それゆえに、以下の記載及び第一実施
例（これらは例示として示されている）は主として、ポ
リエチレングリコール鎖を含むコポリマーの合成に向け
られており、当業者には全く明らかなようにある種の変
更が（後記の実施例にはあまり詳しくは記載されていな
い）本発明の一般式によって包含されるその他のポリ　
（アルキレングリコール）に適用できることが理解され
る。
ＰＥＬＡはこの類のポリエチレングリコール（ＰＥＧ）
と乳酸（ＬＡ）とのコポリ　（エーテル−エステル）を
表すのに用いられている総称である。
ＰＥＧ鎖の平均分子量は名称の後に挙げてあり、これに
続いてｘ　、ＬＡ序列の重合のセグメント程度がある（
例えば、ＰＥＬＡ３４００／２０９）。
マルチブロックコポリマーの一段階合成は、ポリ　（エ
チレングリコール）／ポリ乳酸、ＰＥＬＡコポリマーに
ついて次のように例示される。
反応のこの第一段階の間に、ＡＢＡ　）リブロックコポ
リマーが生成し、それの総分子量及び種々のセグメント
の長さはポリアルキレングリコール鎖の分子量によって
、その系中への乳酸の供給によって及び反応時間によっ
て決定される。その系の温度を上昇させると、当業者に
は全く明らかなように、反応速度を増大させることが期
待された。
しかしながら、驚くべきことに、温度の上昇は反応機構
の激しい変化を引き起こし、完全に予想外な且つむしろ
異常な道筋が分子量のその上の増加に今や利用できる。
はぼ間違いなく、ラクトイル単位のエステルのアルキル
−酸素の切断機構は分子量の大きな増加、従ってボリマ
ーノ性質の！＋１的な変化の原因となる。その反応の第
二段階は次の一般反復単位を持つポリマーをもたらす二
Ｃ）Ｉ、　　　　ＣＨ。
（ＡＢ）おマルチブロックコポリマー （式中、ｍは正の整数であり、ａ及びｂはＯ又は正の整
数であるが、但しａ及びｂが同時に０ではない）。
米国特許筒４．４５２，９７３号には、ポリ　（グリコ
ール酸）／ポリ　（オキシエチレン）トリブロックコポ
リマー及びそれの製造法が開示されており、−方米国特
許第４．４３８，２５３号にはポリ　（グリコール酸）
／（アルキレングリコール）ブロックコポリマー及びそ
れの製造法が記載されている。これらのマルチブロック
コポリマーは三工程法で合成され、それによって１つの
ポリ　（アルキレングリコール）鎖及び２つのポリ　（
グリコール酸）（ＰＧＡ）ブロックを含むトリブロック
コポリマーがテトラ−ｐ−トリルオルトカーボネートの
ような芳香族オルトカーボネートによって連鎖延長され
る。この参照文献の教示に従って製造したコポリマー実
質的な剛性（２，７５ＧＰ、モジュラスはその開発され
た材料のより大きい可撓性を例証するように米国特許筒
４．４３８．２５３号の実施例６に示されている）は、
これらの材料を可撓性外科用製品として用いるのには適
しないものにし、最終的には種々の生物医学用途でのそ
れらの使用を排除する。大きなＰＧＡ含有率（８０〜８
５％）は得られる材料の剛性を全く明らかにし、それら
の剛性は、例えば、ポリメチルメタクリレートの剛性、
ポリプロピレンの２倍の剛性、及びシリコーンゴム約２
５倍の剛性に匹敵する。高いＰＧＡ含有率はこれらの結
晶性材料の高い融点（Ｔｓ＋　＝　２１７〜２２０℃）
の原因にもなり、推定できるように厳しく限定された溶
解度特性ともなる。その発明によって開示されたポリマ
ーによって包含される極めて狭い組成範囲（８０〜８５
％ＰＧＡ）では、それゆえに、著しく限定された範囲の
生物分解プロセスとなること、その開発された材料は本
質的に類似の分解動態に従うことに留意することも重要
である。その方法はＰＧＡとヒドロキシを末端基とする
ポリ　（アルキレングリコール）鎖とのエステル交換反
応を含む（米国特許筒４．４３８．２５３号の請求項７
）こと、単量体ＧＡを重合してＰＧＡを製造することは
先立っての別個の反応であることも強調されるべきであ
る。最後、芳香族オルトカーボネート連鎖延長剤の添加
は第三工程であり、ポリマーの分子量を増加させ且つそ
の脆性を低下させるために必要である。
米国特許筒４．４３８，２５３号で開示されている発明
についてのこの説明とは明らかに対照をなして、本発明
の方法の基本段階に伴われるむしろ特殊な化学は非常に
単純な一工程の完全重合プロセスを可能にするのに決定
的な役目をし、それで非常に特殊な機械的特徴（最も重
要には、それらの極めて高い可撓性、これはある場合に
はＥ　＝　５　ＭＰａ及びεＦ−１１００％を達成する
）を示し且つ広範囲の分解動態を包含する種々のポリマ
ー材料をもたらすことは全く明らかである。これらの発
見を考慮に入れると、本発明は従来技術の生物分解性ポ
リマーでは得られなかった独特の且つ望ましい性質を持
つ吸収性合成ポリマーを提供すること、及び本発明で提
示される方法は従来技術の方法よりも著しく有益である
ことは明らかである。
代替的には、ＡＢＡコポリマーの重合度は次のようにし
て増大される： （ａ）種々Φジイソシアネート、例えば、下記の式を持
つヘキサメチレンジイソシアネート（Ｉ（ＤＩ）、４．
４’−ジフェニルメタンジイソシアネート（ＭＤＩ）、
４．４’−ジシクロヘキシルメタンジイソシアネート（
Ｈ１！ＭＤＩ）　、シクロヘキシルジイソシアネート（
Ｃ１（ＤＩ）及び２．４−トルエンジイソシアネート（
ＴＤＩ）を、ＡＢＡクイブのポリマーの末端ヒドロキシ
ル基と反応させること： ０ＣＮ−ＣＨｚ−ＣＨｚ−ＣＨｚ−Ｃ１ｌｚ−Ｃｆｌｚ
−ＣＨｚ−ＮＣＯＤＩ ＴＤＩ　　　　　　　　Ｃ）１０１ ＤＩ ■１□ＭＤＩ その反応は一連のポリ　（エーテルエステルウレタン）
をもたらした。その反応は、ジブチル錫ジラウレートの
ような適切なウレタン化促進触媒の存在下で、テトラヒ
ドロフラン又はジメチルホルムアミドのような乾燥溶薊
中で又は溶融物として実施される。連鎖延長工程はポリ
エチレングリコール含有コポリマーについて次のように
例示される； ポリ　（エーテルエステルウレタン） （式中、Ｒ２は水素原子又はメチル基であり、Ｒ′はへ
キサメチレン、４．４′−ジフェニルメタン、トルエン
、ナフタレン、４．４’−ジシクロヘキシルメタン、シ
クロヘキシル、３，３′−ジメチルフェニル、３．３’
−ジメチルジフェニルメタン、４．６′−キシレン、３
，５．５−）リメチルシクロヘキシル、２．２．４−ト
リメチルへキサメチレン及びｐ−フェニレンであるか、
又は上記の２個のジイソシアネート化合物によってキャ
ップされた中央のポリアルキレン鎖を含むジイソシアネ
ートを末端基とするポリアルキレングリコール鎖である
）。
（ｂ）ジカルボン酸、ジカルボン酸のメチルエステル及
びエチルエステル、塩化二酸及びジカルボン酸の酸無水
物から成る群から選ばれた化合物を反応させること。上
記の方法によるポリマーの合成に有用なジカルボン酸及
び誘導体はとしては下記に挙げたジカルボン酸から誘導
されたものがある。加えて、遊離酸も用いることができ
る。例えば、それらは修酸、マロン酸、琥珀酸、２，３
−ジメチル琥珀酸、グルタル酸、３，３−ジメチルグル
タル酸、３−メチルアジピン酸、アジピン酸、ビメル酸
、スペリン酸、アゼライン酸、セバシン酸、１，９−ノ
ナンジカンボン酸、１，１〇−デカンジカンボン酸、１
．１１−ウンデカンジカンボン酸、１．１２−ドデカン
ジカンボン酸、１．１３−）リデカンジカンボン酸、１
．１４−テトラデカンジカンボン酸、１．１５−ペンタ
テカンジカンボン酸、１．１６−ヘキサゾカンジカンボ
ン酸、マレイン酸、トランス−−ヒドロムコン酸、フマ
ル酸、ジグリコール酸、３．３’−オキシジプロピオン
酸、４．４′−オキシジ酪酸、５．５′−オキシシカプ
ロン酸、６．６′−オキシシカプロン酸、８．８′−オ
キシシカプリル酸、６−オキサウンゾカンニ酸、５−オ
キサアゼライン酸、５−オキサセバシン酸、５−オキサ
ウンデカンニ酸、５−オキサセバシン酸、５−オキサア
ゼライン酸、５−オキサヘキサデカン二酸、６−オキサ
セバシン酸、６−オキサセバシン酸、６−オキサベンタ
ゾカンニ酸、６−オキサヘブタデカンニ酸、７−オキサ
ベンタゾカンニ酸、１０−オキサノナ≠デカンニ酸及び
その他のオキサ脂肪族ジカルボン酸、フタル酸、イソフ
タル酸、テレフタル酸及びその他の芳香族ジカルボン酸
、１．２−シクロブタンジカルボン酸、１．４−シクロ
ヘキサンジカルボン酸、ポリブタジエン（カルボキシル
を末端基とするもの）、ポリオキシアルキレン（カルボ
キシルを末端基とするもの）、カルボキシを末端基とす
るポリジメチルシロキサンポリマー及びコポリマーであ
る。
エステル又は酸無水物のような、反応性基を含む上記カ
ルボン酸誘導体のポリマー同族体も用いることができる
；それゆえにポリエステル又はポリ酸無水物のセグメン
トは成功裏にコポリマー鎖中に入れることができて、よ
り高い分子量になり、生成物の特性に有意に影響を及ぼ
す。マルチブロックポリマーはカルボン酸及ぼ次式を持
つ誘導体によって得られた： Ｒ，Ｒ。
（式中、Ｒはアルキレン基であり、Ｒ８は水素原子又は
メチル基であり、Ｒ＃は上記したカルボン酸及ぼ誘導体
に従って飽和又は不飽和のアルキレン基又は芳香族環で
あり、Ｘ及ぼｙは同−又は異なる正の整数であり、ｍは
正の整数である）。
本発明で有用なヒドロキシルを末端基とするポリ　（ア
ルキレングリコール）は有益には、とりわけ、ヒドロキ
シルを末端基とするポリエチレンオキシド、ポリプロピ
レンオキシド、ポリ（オキシエチレン−共−オキシプロ
ピレン）及びポリテトラメチレンオキシド鎖を包含する
ことができる。
−船釣にはポリ　（アルキレン）オキシドは水溶性でな
ければならず、その結果としてそれらは、コポリマー生
物材料がいったん分解された時に排出され得る。線状ポ
リマーを作ることのできるポリ（アルキレングリコール
）の例はポリ　（オキシエチレングリコール）、ポリ　
（オキシプロピレン）−ポリ　（オキシエチレン）−グ
リコールブロックコポリマー及びポリ（オキシブチレン
）グリコールである。上記の物質は種々の分子量のもの
として商業的に入手できる。
使用できる追加のジヒドロキシ化合物としては既に記載
したポリ　（アルキレングリコール）、そしてまたエチ
レングリコール；１．３−プロパンジオール；１．４−
ブタンジオール；ｌ、５−ベンタンジオール；１．６−
ヘキサンジオール；１゜７−ヘブタンジオール；１，８
−オクタンジオール；１．９−ノナンジオール：１．１
０−デカンジオ−ルミ１．１１−ウンデカンジオール；
１゜１２−ドデカンジオール；１．１３−）リゾカンジ
オール；１，１４−テトラデカンジオール；ｌ。
１５−ペンタデカンジオール；１，１６−へキサ゛デカ
ンジオール；オキサ脂肪族ジオール、ジアミンジオール
、ヒドロキシを末端基とするポリジメチルシロキサンポ
リマー及びコポリマー、及びポリブタジェン（ヒドロキ
シルを末端基とする）がある。
本発明のポリマー材料は溶融延伸によってフィルム及び
繊維に加工することができる。そのような物質をマウス
の皮下に移植し、それで何個月間にもわたって非刺激性
であり且つ生きている組織と適合性であることが見いだ
されている。かなりの量のポリマーが生きている組織に
よって吸収され、その分解動態はポリマーの組成、構造
及び分子量に従って変化する。
本発明のポリマーは流延及び／又は押出フィルム及び成
形固体の外科用補助材の製作にも有用である。従って、
円筒状のピン、ねじ、補強用板などを、前記した生体内
での吸収特性を持つ流延又は成形ポリマーから機械加工
することができる。
ポリマーを慣用の方法で紡糸口金を通して溶融押出しし
て１本以上のフィラメントを生成させ、そのフィラメン
トを次いで分子配向を達成し且つ引張特性を改良するた
めに約３〜６倍に延伸する。
その生成した配向フィラメントは良好な引張強度、乾燥
結節強度及び生体内での良好な強度保持を持つ。
寸法安定性及び引張強度保持を更に改良するために、そ
の配向フィラメントを種々の温度で種々の時間加熱し、
一方ではフィラメントが測定可能な収縮をしないように
してアニーリング処理に会わせることができる。
本発明は、高度の柔軟性及び可撓性を持ち、−方向時に
縫合糸をモノフィラメント状態で使用できるようにする
吸収性合成縫合糸を提供する。うクチド及びグリコリド
のようなポリマーから製作したマルチフィラメントは縫
合糸のほとんどの要件を満足するが、これらの物質のモ
ノフィラメント縫合糸はガツトよりもかなり低い可撓性
であり、従ってこれらの合成縫合糸は一般的にはマルチ
フィラメント＆ＩＭｉ構造物に限定される。編組縫合糸
は縫合作用に起因して組織を通して引張られる時に障害
を引き起こす（組織の抵抗としても知られている）とい
う不利益をもつ。従って本発明の目的は、従来技術の縫
合糸では得られない独特の且つ望ましい特性を、モノフ
ィラメントとして又は編組構造物で、持っている吸収性
の合成縫合糸を提供する。
２種の別個の材料から構成されていてそれらの少なくと
も１種は本発明のポリマーの１種である２成分フィラメ
ントが開発された。
本発明のポリマー材料のみ又はその他のポリマーとの組
合せで含む布が織物技術及び非織物技術によって開発さ
れてきている。少なくとも２種異なったポリマーを含み
、その少なくとも１種が本発明に従う、織られた、編ま
れた、フェルトにされた、接着的に一体にされた又はそ
の他の多成分布が調製された。２成分材料の別個のスト
ランド又は２種の別個の成分のストランドを持っていて
、この場合に少なくとも１つが本発明に従うものである
布チューブもまた製造された。第二材料（１種以上）の
実質的に連続のシートを含む被覆布を熱溶融被覆によっ
て調製した。溶剤系からの又は被覆ロールでの被膜（そ
れの基礎布は吸収性成分を含有していてもよいが完全に
非吸収性であってもよい）を製造した。
本発明の局面がより十分に理解され、認識されるように
、本発明を以下の実施例においである種の好ましい実施
態様に関連して記載するが、本発明をこれらの特定の実
施態様に限定するものではない。反対に、特許請求の範
囲によって定義されている本発明の範囲内に含まれるよ
うな全ての代替、変更及び同価の方法及びものも包含す
るものである。従って、好ましい実施態様を含む以下の
実施例は本発明の実施を例示するのに役立ち、示された
詳細は単なる例であり且つ本発明の好ましい実施Ｂ様の
例示的説明のためであり、本発明の処方手順並びに原理
及び概念的局面の最も有用な且つ容易に理解された説明
であると信じられるものを提供するように提示されてい
る。
−Ｉ　　ＰＥＬＡ３４００　２０９コポリマーの’１３
重機械撹拌器及び窒素流入口を備えた２５０ｒＲ１の三
ロフラスコに１７ｇのＰ　Ｅ　Ｇ　（ｍｗ＝３４００）
　（０，００５ｍｏｌ）を０．１２ｇのｓｂ、ｏ、及び
０．７５ｇのＨ３ＰＯ４と共に入れた。その系を乾燥窒
素でフラッシュし、そして１２０℃まで加熱した。１０
８ｇのＬ　Ａ　（１，２０ｍｏｌ）を２時間で滴下し、
その間に温度を徐々に１６０℃に上昇させ、そしてその
状態に１６時間維持した。
次いで温度を更に１６時間更に２００℃に上昇させた。
これらの全ての重合プロセス段階の間、反応容器を乾燥
窒素で永久的にフラッシュした。最後に、温度を１３５
℃に低下させ、その間その系に５ｎ＋Ｈｇの減圧を与え
、更に４時間その状態にした。
・　　２　　ＰＥＬＡ３４００　７１のＩＩ！＋瞥′告
１７ｇのＰ　Ｅ　Ｇ　（ｍｗ＝３４００）　、７２　ｇ
のＬＡ。
０．０８ｇの５ｂｔＯｓ及び０．５６ｇのＨｚＰＯ４を
用いて実施例１の手順に従った。
３　　　ＰＥＬＡ３４００　１９の一１゛告１７ｇのＰ
　Ｅ　Ｇ　（ｍｗ＝３４００）　、５４　ｇのＬＡ。
０．０６ｇの５ｂｉＯｓ及び０．４２ｇのＨｓＰＯａを
用いて実施例１０手順に従った。
４　　Ｐ［！ＬＡ６０００／２７７の一７′告１７ｇの
Ｐ　Ｅ　Ｇ　（ｍｗ＝６０００）、１０８ｇのＬＡ。
０．１２ｇの５ｂｚ０３及び０．７５ｇの１１３ＰＯ４
を用いて実施例１の手順に従った。
・　５　　ＰＥＬ＾６０００／１９６の１゛告１７ｇの
Ｐ　Ｅ　Ｇ　（ｎｖ＝６０００）　、９０　ｇのＬＡ。
０．１０ｇの５ｂｚＯ＊及び０．７０Ｈの１ｈＰＯ，を
用いて実施例１の手順に従った。
−ｊ６ＰＨＬへ１５００／１７９　　の　Ｌ′告７．５
ｇのＰ　Ｅ　Ｇ　（ｍｗ−１５００）　、９０　ｇのＬ
Ａ、０．１０ｇのＳｂ、０３及び０．７０ｇのＨ３ＰＯ
４を用いて実施例１の手順に従った。
ｆ　　　７　　ｒ’ＥＬＡ１５００／４５の一１！告１
７ｇのＰ　ＥＧ　（ｍｗ＝１５００）　、９０　ｇのＬ
Ａ。
０．１０ｇの５ｂｔ０３及び０．７０ｇの１１３ＰＯ４
を用いて実施例１の手順に従った。
＋　８　　　ｐＥＬＡ６００　２４の一１゛”１７ｇの
Ｐ　Ｅ　Ｇ　（ｍｗ＝６００）、９０ｇのＬＡ。
０．１０ｇの５ｂｔＯｘ及び０．７０ｇのＦＩ３ＰＯ，
を用いて実施例１０手順に従った。
プ’Ｊ　　１９　　　ＰＥＬＡ６００　１６の−Ｉ浩１
７ｇのＰ　Ｅ　Ｇ　Ｃｍｗ＝６００）、７２ｇのＬＡ。
０．０６ｇのＳｂ、０３及び０．５６ｇの■、ｐｏ、を
用いて実施例１の手順に従った。
１７ｇのＰＥＧ（ＩＩＩＷ＝３４００）、９０ｇのＬＡ
。
０．１０ｇの５ｂｚＯｚ及び０．７０ｇの＋（３ＰＯ，
を用いて実施例１の手順に従ったが、最後の工程（１３
５℃、５ｎｉＨｇ）は２時間に短縮した。次いで温度を
１２５℃“に低下させ、１．６８　ｇ　（０，０１ｍｏ
ｊ！　）ののへキサメチレンジイソシアネートを添加し
た；その系をこの条件”ｉ？３時間保・７・　　　　　
　以下余白１１　　ＰＰＧ２０００　６５．　（ＰＰＧ
２０００　　ＬＡ）コボ１２０ｇのＰＰＧ　（ポリプロ
ピレングリコール）（ｍｗ−２０００）　、９０　ｇの
ＬＡ、　０．１０ｇの５ｂｚＯｚ及び０．７ｇの１Ｉ３
ＰＯ，を用いて実施例１の手順に従った。
上記の実施例に従って製造したブロックコポリマーのあ
る種の性質を、ポリ酢酸のものと比較して第１表に記載
する。
以下余白 第一」−一表 実施例　　ＰＥＧの　ＮＭＲによる　　Ｔ　ｍ　ＩＴ　
ｍ　を並−見　　　Ｍ讐　　　ＰＥＯの−Ｌ％　　（’
Ｃ）　　　（’Ｃ）１’　　　３４００　　　１８　　
　　　　　　１３５ＰＬ八　　　　　　　　　−−−１
７２災施■旦 溶剤流延フィルムを調製し、そして引張試験用の標準ス
トリップを調製した。その開発したコポリマーの機械的
解析は、ＰＬＡと比較した時にそれらが柔軟性のかなり
の低下及び破断点伸びの大きな増加を示すことを明らか
にした。特に興味のあるのは高度に可撓性のＰＥＬＡポ
リマーであり、エラストマー様の挙動を示し、５　ＭＰ
ａのモジュラス及び９００％の破断点伸びをもっていた
。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、ａ）次の反復単位 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒはアルキレン基であり、Ｒ＿１は水素原子又
    はメチル基であり、ｍは正の整数であり、ａ及びｂは０
    又は正の整数であるが、ａ及びｂが同時に０である場合
    は除かれる） を持つマルチブロックポリマー、又は ｂ）次式II ▲数式、化学式、表等があります▼II （式中、Ｒはアルキレン基であり、Ｒ＿１は水素原子又
    はメチル基であり、Ｒ′はヘキサメチレン、４，４′−
    ジフェニルメタン、トルエン、ナフタレン、４，４′−
    ジシクロヘキシルメタン、シクロヘキシル、３，３′−
    ジメチルフェニル、３，３′−ジメチルジフェニルメタ
    ン、４，６′−キシレン、３，５，５−トリメチルシク
    ロヘキシル、２，２，４−トリメチルヘキサメチレン及
    びｐ−フェニレンであるか、又は上記の２個のジイソシ
    アネート化合物によってキャップされた中央のポリアル
    キレングリコール鎖から成るジイソシアネートを末端基
    とするポリアルキレングリコール鎖である） を持つ連鎖延長マルチブロックポリマー、又はｃ）次式
    III ▲数式、化学式、表等があります▼III （式中、Ｒはアルキレン基であり、Ｒ＿１は水素原子又
    はメチル基であり、Ｒ″は飽和又は不飽和のアルキレン
    基であるか、又は芳香族環であり、ｘ及びｙは同一又は
    異なる正の整数であり、ｍは正の整数である） を持つ連鎖延長マルチブロックポリマー、 から選ばれたポリ（α−ヒドロキシカルボン酸）／ポリ
    （オキシアルキレン）ポリマー。 ２、一般反復単位 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒはアルキレン基であり、Ｒ＿１は水素原子又
    はメチル基であり、ｍは正の整数であり、ａ及びｂは０
    又は正の整数であるが、ａ及びｂが同時に０である場合
    は除かれる） を持つ、生物吸収性外科用製品の製作に有用なマルチブ
    ロックコポリマー。 ３、Ｒがエチレンである、請求項１記載のマルチブロッ
    クコポリマー。 ４、Ｒ＿１が水素原子である、請求項１記載のマルチブ
    ロックコポリマー。 ５、Ｒ＿１がメチル基である、請求項１記載のマルチブ
    ロックコポリマー。 ６、コポリマー鎖に沿って幾つかのＲ＿１が水素原子で
    あり、幾つかのＲ＿１がメチル基である、請求項１記載
    のマルチブロックコポリマー。 ７、次の一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒはアルキレン基であり、Ｒ＿１は水素原子又
    はメチル基であり、Ｒ′はヘキサメチレン、４，４′−
    ジフェニルメタン、トルエン、ナフタレン、４，４′−
    ジシクロヘキシルメタン、シクロヘキシル、３，３′−
    ジメチルフェニル、３，３′−ジメチルジフェニルメタ
    ン、４，６′−キシレン、３，５，５−トリメチルシク
    ロヘキシル、２，２，４−トリメチルヘキサメチレン及
    びｐ−フェニレンであるか、又は上記の２個のジイソシ
    アネート化合物によってキャップされた中央のポリアル
    キレングリコール鎖から成るジイソシアネートを末端基
    とするポリアルキレングリコール鎖であり、ｘ及びｙは
    同一又は異なる正の整数であり、ｍは正の整数である） を持つマルチブロックコポリマー。 ８、Ｒがエチレン基であり、ジイソシアネートがヘキサ
    メチレンジイソシアネート（ＨＤＩ）であり、ポリマー
    が式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＿１、ｘ、ｙ及びｍは上記で定義した通りで
    ある） のものである、請求項７記載のマルチブロックコポリマ
    ー。 ９、ジイソシアネートが４，４′−ジフェニルメタンジ
    イソシアネート（ＭＤＩ）であり、ポリマーが式 ▲数式、化学式、表等があります▼ のものである、請求項７記載のマルチブロックコポリマ
    ー。 １０、該コポリマーが少なくとも１本のフィラメントの
    形態である、請求項１記載のマルチブロックコポリマー
    。 １１、縫合糸、結紮糸、針と縫合糸との組合せ、外科用
    クリップ、外科用ステープル、外科用プロテーゼ、織物
    構造物、連結器、チューブ、支持体、ねじ又はピンから
    成る群から選ばれた外科用製品であって、この場合に各
    々の該製品の構成部分の少なくとも１つが請求項１記載
    のポリマーである、上記の外科用製品。 １２、複合の管プロテーゼであって、このプロテーゼに
    おいては生物分解性でない移植片が請求項１記載のポリ
    マー（１種又は２種以上）で被覆されており、該プロテ
    ーゼが移植状態で血液を透さず、またやがては、組織の
    内方成長及び生物学的癒合を容易にするように十分に多
    孔性になる、上記の複合の管プロテーゼ。 １３、編まれたダクロン製移植片が請求項１記載のマル
    チブロックコポリマーで被覆されている、請求項１２記
    載の複合の管プロテーゼ。 １４、請求項１記載の非吸収性ポリマー（１種又は２種
    以上）を含む実質的に生物分解性の管プロテーゼ。 １５、ポリエチレンテレフタレート及び／又はポリエー
    テルウレタン及び／又はポリエーテルエステル及び／又
    はポリジメチルシロキサンポリマー又はコポレマーから
    選ばれた非吸収性成分、及び吸収性成分として請求項１
    記載のポリマーを含む実質的に生物分解性の管プロテー
    ゼ。 １６、請求項１記載のポリマーを含む、織物技術及び非
    織物技術によって製作された完全に生物分解性の管プロ
    テーゼ。 １７、請求項１記載の非吸収性ポリマー（１種又は２種
    以上）を含む、傷又はやけど用の部分的に生物分解性の
    被覆用品。 １８、請求項１記載のポリマーを含む、傷又はやけど用
    の生物分解性手当用品。 １９、一般反復単位 I ▲数式、化学式、表等があります▼ I （式中、Ｒはアルキレン基であり、Ｒ＿１は水素原子又
    はメチル基であり、ｍは正の整数であり、ａ及びｂは０
    又は正の整数であるが、ａ及びｂが同時に０である場合
    は除かれる） を持つマルチブロックコポリマーの製造法であって、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ を持つ単量体α−ヒドロキシカルボン酸をヒドロキシル
    を末端基とするポリ（アルキレングリコール）鎖に加え
    ること、その重縮合反応はエステル化促進触媒の存在下
    約１２０〜１６０℃の温度で生じること、その後乾燥窒
    素を一定に流しながらその温度を約２００℃に約１６時
    間上昇させること、次いで５ｍｍＨｇの減圧を約４時間
    適用しながらその温度を約１３５℃に降下させることを
    特徴とする上記の製造法。 ２０、該触媒がＳｂ＿２Ｏ＿３である、請求項１９記載
    の製造法。 ２１、式IV ▲数式、化学式、表等があります▼IV （式中、Ｒ、ｘ、ｙ及びｍは前に定義した通りである） を持つトリブロックコポリマーの連鎖延長法であって、
    ヒドロキシルを末端基とするポリ（アルキレングリコー
    ル）鎖の存在下での式▲数式、化学式、表等があります
    ▼ を持つ単量体α−ヒドロキシカルボン酸の重縮合反応に
    よって製造されるこれらのトリブロックポリマーに一般
    式ＯＣＮ−Ｒ′−ＮＣＯ（式中、Ｒ′はヘキサメチレン
    、４，４′−ジフェニルメタン、トルエン、ナフタレン
    、４，４′−ジシクロヘキシルメタン、シクロヘキシル
    、３，３′−ジメチルフェニル、３，３′−ジメチルフ
    ェニルメタン、４，６′−キシレン、３，５，５−トリ
    メチルシクロヘキシル、２，２，４−トリメチルヘキサ
    メチレン及びｐ−フェニレンであるか、又は上記の２個
    のジイソシアネート化合物によってキャップされた中央
    のポリアルキレングリコール鎖から成るジイソシアネー
    トを末端基とするポリアルキレングリコール鎖であり、
    ｘ及びｙは同一又は異なる正の整数であり、ｍは正の整
    数である） を持つジイソシアネート連鎖延長剤を加えることによっ
    て、該トリブロックポリマー延長することを特徴とする
    上記の連鎖延長法。 ２２、Ｒがエチレンであり、Ｒ＿１がメチルであり、Ｒ
    ″がヘキサメチレンである、請求項２１記載の連鎖延長
    法。 ２３、次の一般式III ▲数式、化学式、表等があります▼III （式中、Ｒはアルキレン基であり、Ｒ＿１は水素原子又
    はメチル基であり、Ｒ″は飽和又は不飽和のアルキレン
    基であるか、又は芳香族環であり、ｘ及びｙは同一又は
    異なる正の整数であり、ｍは正の整数である） を持つマルチブロックコポリマー。 ２４、Ｒがエチレンであり、Ｒ＿１がメチルであり、Ｒ
    ″がエチレンである、請求項２３記載のマルチブロック
    コポリマー。 ２５、Ｒ″が不飽和ＣＭ＝ＣＨ基である、請求項２４記
    載のマルチブロックコポリマー。 ２６、請求項２３で記載したトリブロックコポリマーの
    連鎖延長法であって、それらに連鎖延長剤としてカルボ
    ン酸及び誘導体を加えること、それによって製造された
    マルチブロックコポリマーが次式III ▲数式、化学式、表等があります▼III （式中、Ｒはアルキレン基であり、Ｒ＿１は水素原子又
    はメチル基であり、Ｒ″は飽和又は不飽和のアルキレン
    基であるか、又は芳香族環であり、ｘ及びｙは同一又は
    異なる正の整数であり、ｍは正の整数である） を持つことを特徴とする上記の連鎖延長法。 ２７、縫合糸、結紮糸、針と縫合糸との組合せ、外科用
    クリップ、外科用ステープル、外科用プロテーゼ、織物
    構造物、連結器、チューブ、支持体、ねじ又はピンから
    成る群から選ばれた外科用製品であって、この場合に各
    々の該製品の構成部分の少なくとも１つが請求項７記載
    のポリマーである、上記の外科用製品。 ２８、複合の管プロテーゼであって、このプロテーゼに
    おいては生物分解性でない移植片が請求項７記載のポリ
    マー（１種又は２種以上）で被覆されており、該プロテ
    ーゼが移植状態で血液を透さず、またやがては、組織の
    内方成長及び生物学的癒合を容易にするように十分に多
    孔性になる、上記の複合の管プロテーゼ。 ２９、編まれたダクロン製移植片が請求項７記載のマル
    チブロックコポリマーで被覆されている、請求項２８記
    載の複合の管プロテーゼ。 ３０、請求項７記載の非吸収性ポリマー（１種又は２種
    以上）を含む実質的に生物分解性の管プロテーゼ。 ３１、ポリエチレンテレフタレート及び／又はポリエー
    テルウレタン及び／又はポリエーテルエステル及び／又
    はポリジメチルシロキサンポリマー又はコポレマーから
    選ばれた非吸収性成分、及び吸収性成分として請求項７
    記載のポリマーを含む実質的に生物分解性の管プロテー
    ゼ。 ３２、請求項７記載のポリマーを含む、織物技術及び非
    織物技術によって製作された完全に生物分解性の管プロ
    テーゼ。 ３３、縫合糸、結紮糸、針と縫合糸との組合せ、外科用
    クリップ、外科用ステープル、外科用プロテーゼ、織物
    構造物、連結器、チューブ、支持体、ねじ又はピンから
    成る群から選ばれた外科用製品であって、この場合に各
    々の該製品の構成部分の少なくとも１つが請求項２３記
    載のポリマーである、上記の外科用製品。 ３４、複合の管プロテーゼであって、このプロテーゼに
    おいては生物分解性でない移植片が請求項２３記載のポ
    リマー（１種又は２種以上）で被覆されており、該プロ
    テーゼが移植状態で血液を透さず、またやがては、組織
    の内方成長及び生物学的癒合を容易にするように十分に
    多孔性になる、上記の複合の管プロテーゼ。 ３５、編まれたダクロン製移植片が請求項２３記載のマ
    ルチブロックコポリマーで被覆されている、請求項３４
    記載の複合の管プロテーゼ。 ３６、請求項２３記載の非吸収性ポリマー（１種又は２
    種以上）を含む実質的に生物分解性の管プロテーゼ。 ３７、ポリエチレンテレフタレート及び／又はポリエー
    テルウレタン及び／又はポリエーテルエステル及び／又
    はポリジメチルシロキサンポリマー又はコポレマーから
    選ばれた非吸収性成分、及び吸収性成分として請求項２
    ３記載のポリマーを含む実質的に生物分解性の管プロテ
    ーゼ。 ３８、請求項２３記載のポリマーを含む、織物技術及び
    非織物技術によって製作された完全に生物分解性の管プ
    ロテーゼ。 ３９、請求項７記載の非吸収性ポリマー（１種又は２種
    以上）を含む、傷又はやけど用の部分的に生物分解性の
    被覆用品。 ４０、請求項７記載のポリマーを含む、傷又はやけど用
    の生物分解性手当用品。 ４１、請求項２３記載の非吸収性ポリマー（１種又は２
    種以上）を含む、傷又はやけど用の部分的に生物分解性
    の被覆用品。 ４２、請求項２３記載のポリマーを含む、傷又はやけど
    用の生物分解性手当用品。 ４３、請求項１記載のマルチブロックコポリマーから製
    作されており且つ内部に収容された均一分散の薬剤を含
    有している、自己支持性フィルム、中空チューブ、ビー
    ズ又はゲルから成る薬剤組成物。
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