JPH01193223A

JPH01193223A - アレルギー疾患治療剤

Info

Publication number: JPH01193223A
Application number: JP63240961A
Authority: JP
Inventors: Naoto Matsuishi; 松石　直人; Yoshio Nakagawa; 中川　由雄; Michiaki Amano; 天野　道昭; Norihiko Kakehi; 筧　敬彦; Toshio Kawashima; 敏男川島; Shigeki Omura; 大村　茂樹
Original assignee: Tokyo Tanabe Co Ltd
Current assignee: Tokyo Tanabe Co Ltd
Priority date: 1986-04-16
Filing date: 1988-09-28
Publication date: 1989-08-03
Anticipated expiration: 2009-03-02
Also published as: AU601723B2; EP0242230A3; CA1286665C; JPS62242682A; AU7109787A; JPH0374669B2; GR3000930T3; EP0242230A2; DE3765285D1; JPH0615472B2; EP0242230B1; ES2031889T3; ATE57185T1; US4798832A

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 °Ｌ糺ヒ対鼎団１本発明はアナフィラキシ−の遅反応性物質（以下５Ｒ３
−Ａと略す）に対し顕著な拮抗作用を有し、かかる５Ｒ
８−Ａに°起因するＩ型アレルギー疾息治療に有用なピ
リド［１，２−ａ］ピリミジン誘導体又はそれの生理学
的に許容される塩を有効成分として含有する薬剤に関す
る。

炙來辺弦庸５Ｒ３−Ａは強力な平滑筋収縮作用を持ち、Ｉ型アレル
ギー疾患、特に気管支喘息又はアレルギー性鼻炎等にお
ける原因物質である［フォータリー・ジャーナル・オン
・エクスペリメンタル・フイジイオロジ−（Ｑｕａｒｔ
ｅｒｌｙ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｅｘｐｅｒｉ　−ｍ
ｅｎｔａｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　）　３０巻１２１
頁　１９４０年］。この物質の代表的な活性成分はロイ
コトリエンＤ４であることが解明され、このロイコトリ
エンＤ４の生体内活性に対する薬物の阻止効果の有無が
、５Ｒ３−Ａ起因のＩ型アレルギー疾患治療薬の指標と
されている［ネイチｖ　−（Ｎａｔｕｒｅ）　　２８８
巻４８４頁　１９８０年］。

５Ｒ３−Ａ起因の■型アレルギー疾患治療薬は、肥満細
胞又は好塩基球からの５Ｒ３−Ａの遊離を阻止し、間接
的に当該物質の活性を阻害する５Ｒ５−Ａ遊離抑制型薬
物と、遊離してきたＳＲ３−Ａと生体内で競合し、直接
的に活性を阻害する５Ｒ３−Ａ拮抗型薬物とに大別され
ている。ところが、一方の５Ｒ３−Ａ遊離抑制型薬物は
、５Ｒ３−Ａによるアレルギー発作を予防する目的で使
用されるものであり、一般に発作直後の奏効性、いわゆ
る即効性に欠けるという難点がある。従って、近年にお
いては、アレルギー発作に対する即効性の観点から、良
好な５Ｒ３−Ａ拮抗型薬物の出現が切望されるに至って
来た。

従来のピリドピリミジン系化合物としては、９−ベンジ
ルオキシ−４−オキソ−ピリド［１，２−ａｌピリミジ
ン−３−カルボン酸（以下化合物Ａと略す）が知られて
おり、中枢神経抑制剤として有用であることが報告され
ている（特開昭４９−１４４９５号公報）。

発註が解決しようとする課題しかしながら、同報告には化合物Ａがアレルギー関連疾
患において、治療効果を有する旨の示唆は全くなく、本
発明者らの実験によっても、ロイコトリエンＤ４に代表
される５Ｒ３−Ａに対し、拮抗作用を示さないことが判
明した。そこで、本発明者らは５Ｒ８−Ａ１特にロイコ
トリエンＤ４の生体内活性に拮抗する化合物について鋭
意研究したところ、化合物Ａの周辺化合物の中に、顕著
なロイコトリエンＤ４拮抗作用を具備する新規な化合物
を見い出し、本発明に到達した。

課題を解決するための手段本発明によれば、下記一般式［Ｉ］（式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子又はメチル基を表
わし、ｎはＯ〜２の整数を表わす。）で示されるピリド
［１，２−ａ］ピリミジン誘導体又はそれの生理学的に
許容される塩（以下これらを単に化合物ＩＩ］と略す）
を有効成分として含有するアレルギー疾患治療剤が提供
される。

化合物［１］は下記一般式［ｎ］（式中、Ｒ及びｎは前記と同意義であり、Ｒ１は低級ア
ルキル基を表わす。）で示されるエステル誘導体を、酸
又はアルカリで加水分解することに。

より製造することができる。

使用する酸としては、硫酸又は塩酸等の無機酸が、アル
カリとしては、水酸化ナトリウムもしくは水酸化カリウ
ム等のアルカリ金属水酸化物又は炭酸ナトリウムもしく
は炭酸カリウム等のアルカリ金属炭酸塩がそれぞれ挙げ
られる。反応は、含水有機溶媒中、０〜１５０℃、望ま
しくは２０〜１００℃の範囲内で１分間〜７２時間かけ
て行う。

使用する有機溶媒としては、メタノールもしくはエタノ
ール等の低級アルコール、酢酸もしくはギ酸等の有機酸
又はテトラヒドロフランもしくはジオキサン等のエーテ
ル類が挙げられる。

対応する生理学的に許容される塩は、前記一般式［Ｉ］
で示されるピリド［１，２−ａ］ピリミジン誘導体を、
水もしくは低級アルコール又はこれらの混合液中で、水
酸化ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化カルシ
ウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸
化物、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭酸カル
シウム等のアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭
酸塩、エタノールアミンもしくはメチルエフェドリン等
の有機アミン又はアンモニアと反応させることにより製
造することができる。低級アルコールとしては、メタノ
ール、エタノール、イソプロパツール又はｎ−ブチルア
ルコール等が挙げられる。

前記一般式［ｎ］で示されるエステル誘導体は、下記一
般式［１１１（式中、Ｒ，Ｒ１及びｎは前記と同意義であり、Ｘは塩
素原子又は臭素原子を表わす。）で示される化合物と、
１〜６倍モル量の２，４−ジヒドロキシ−３−ｎ−プロ
ピルアセトフェノンとを、酸受容体存在下に縮合させる
ことにより製造することができる（特願昭６１−８６０
３４号参照）。

ｉ里及髪産皿匁匁ヌ化合物［Ｉ］の５Ｒ３−Ａ拮抗作用を、その代表的活性
成分であるロイコトリエンＤ４を用い、以下の実験方法
で調べた。

ｍ試験管内（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ）試験ハートレイ（Ｈａｒｔｌｅｙ　）系の雄性モルモットか
ら摘出した回腸端部を用い、化合物［Ｉ］のロイコトリ
エンＤ４拮抗作用を試験した。試験はまず回腸端部を通
気下にアトロピン５Ｘ１０’モル濃度及びメピラミン１
ｘ１０’モル濃度を含むタイロード（Ｔｙｒｏｄｅ）液
１０ＩＩｉｉに懸垂し、ついでこれに３０秒の間隔を置
いて被験化合物及びロイコトリエンＤ４　（和光純薬社
製）を順次添加し、４〜６分間経過した際の回腸の収縮
度をアイソトニックトランスジューサＴＤ−１１２５（
日本光電社製）を用いて測定することにより行った。被
験化合物の添加量は１０−９〜１０−３９／ｒｎｌｌ、
ロイコトリエンＤ４の添加量は０．３ｎｙ／ｒｔｄｌと
なるようにそれぞれ設定した。

ロイコトリエンＤ４拮抗作用は、ロイコトリエンＤ４に
よる回腸収縮反応を５０％抑制する被験化合物の濃度（
以下ＩＣ５ｏと略す）で評価した。この■Ｃ５ｏは、ま
ず測定された回腸の収縮度から収縮抑制率を下記計算式
：％式％（）時の収縮度　　　　時の収縮度　　　　Ｘ　１００被験
化合物無添加時の収縮度に従って算出し、ついでこれを基にグラフ上に作図した
用量反応曲線から求めた。

被験化合物としては、化合物［Ｉ］の代表例である以下
に列記の化合物を用いた。なお、各化合物乞のあとの括
弧内の表示は、それら化合物の仮称名をそれぞれ意味し
、かつ後述の製造例にそれぞれ対応するものである。

９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロピ
ルフェノキシメチル）−４−オキソ−ピリド［１，２−
ａ］ピリミジン−３−カルボン酸（製造例１）；［９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロ
ピルフェノキシメチル）−４−オキソ−ピリド［１，２
−ａ］ピリミジン−３−イル］酢酸（製造例２）：［９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロ
ピルフェノキシメチル）−８−メチル−４−オキソ−ピ
リド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］酢酸（製造
例３）：３−　［９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ
−プロピルフェノキシメチル）−４−オキソ−ピリド［
１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］プロピオンｍ＜製
造例４〉：３−　［９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ
−プロピルフェノキシメチル）−７−ブロモ−４−オキ
ソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］プロ
ピオンｒｔｉ（製造例５）；３−　［７−（４−アセチ
ル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロピルフェノキシメチ
ル）−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−
３−イル］プロピオン酸（製造例６）　：３−　［９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ
−プロピルフェノキシメチル）−４−オキソ−ピリドＮ
、２−ａ］ピリミジン−３−イル］プロピオン酸カリウ
ム塩（製造例７）。

結果を第１表に示す。なお、同表には上述と同じ方法で
試験した化合物ＡのロイコトリエンＤ４拮抗作用を比較
のため併記した。

（以下余白）第１表（ｉｉ）生体内（ｉｎ　ｖｉｖｏ　＞試験体重的４００
　’ｊのハートレイ系雄性モルモットを１群６匹として
用い、ロイコトリエンＤ４によって誘発される気道狭窄
反応に対する化合物［Ｉ］の抑制作用をコンツエット・
レスラー（にｏｎｚｅｔｔ−Ｒ６ｓｓｌｅｒ）法［ナウ
ニン・シュミーデルベルゲス・アーチーブ・フィア・エ
クスベリメンテレ・パソロジイ・ラント・ファルマコロ
ジイ（Ｎａｕｎｙｎ−３ｃｈｍｉｅｄｅｒｂｅｒｇｓ　
Ａｒｃｈｉｖ　ｆｉｊｒ　Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｅｌｌ
ｅＰａｔｈｏｌｏｇｉｅ　ｕｎｄ　Ｐｈａｒｍａｋｏｌ
ｏｇｉｅ）　　１９５巻　７１頁１９４０年］に従って
試験した。各モルモットをウレタン１．５９／Ｎびの腹
腔内投与で麻酔し、頚部切開により露出させた気管にカ
ニユーレを介して人工呼吸器（１回送気量５〜７ｄ、送
気回数７０回／分、肺の負荷圧１ＯＣＩＲＨ２０；ウゴ
バシル・バイオロジカル・リサーチ・アパラータス社製
）を接続した。

カニユーレの側枝よりオーバーフローする空気量を１０
ンコスパスム・トランスジューサ７０２０型（ウゴバシ
ル・バイオロジカル・リサーチ・アパラータス社製）を
介し、ポリグラフＲＭ−６０００（日本光電社製）上に
記録した。試験はガラミントリエチオダイド１ｍｙ／Ｋ
ｇの静脈内投与で処置した各モルモットに、被験化合物
５！ＩＩＩ／Ｋｌ及びロイコトリエンＤ４　ｏ、５ｎ／
Ｋｇを２分間の間隔をおいて頚部静脈より順次投与し、
誘発された気道狭窄反応によってオーバーフローする空
気量を測定することにより行った。被験化合物は炭酸水
素ナトリウム含有生理食塩水に、ロイコトリエンＤ４は
生理食塩水にそれぞれ溶解したものを使用した。

被験化合物としては、製造例１、製造例２、製造例４、
製造例５、製造例６及び製造例７の式化合物を選択した
。

これら式化合物は、ロイコトリエンＤ４誘発の気道狭窄
反応に対し、各５　ｍ！ｊ　／　Ｋ’Ｊの投与量で５０
％以上の抑制率を示した。従って、化合物［Ｉ］は極め
て優れたロイコトリエンＤ４拮抗作用を有することが認
められる。

（ｉｉｉ）毒性試験５週令の雄性ｄｄＹ系マウス及びＳＤ系ラットを用い、
化合物［Ｉ］の代表例における急性毒性（ＬＤ５ｏ）を
試験した。代表例としては、製造例２及び４の二化合物
を選択した。二化合物ともに、ＬＤ５ｏ値は、マウスで
は経口で４．０９／Ｋｇ以上、静脈内で１００＃ｊｆｆ
／Ｎｇ以上であった。同じく、ラットテハ経口で約４．
０９．／Ｋｌ、静脈内で約４００ｍｙ／に’Ｊであった
。

上述の試験管内、生体内及び毒性の各試験結果から、化
合物［１］を含有する薬剤は５Ｒ８−Ａ起因のＩ型アレ
ルギー疾患、特に気管支喘息又はアレルギー性鼻炎の治
療薬として有用であると言うことができる。

また、本発明においては、化合物［Ｉ］に生理的に無害
な固体又は液体の製剤担体を配合することにより、薬剤
組成物となすことができる。この組成物は、注射剤、錠
剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、水剤、懸濁剤
又は乳剤の形態を採ることができる。製剤担体としては
、かかる形態に通常用いられるものであればよく、これ
には、例えば、トウモロコシ澱粉、デキストリン、α、
βもしくはγ−シクロデキストリン、ブドウ糖、乳糖、
ショ糖、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
スカルシウム、結晶セルロース、ステアリン酸マグネシ
ウム、アルギン酸ナトリウム、ウィテプソールＷ３５、
ウィテプソールＥ８５、ポリビニルアルコールもしくは
軽質無水ケイ酸などの賦形剤、結合剤もしくは崩壊剤；
タルク、ステアリン酸、ワックス類、ヒドロキシプロピ
ルセルロースもしくは硼酸などの滑沢剤：セラック、酢
酸フタル酸セルロースもしくはポリビニルアセタルジエ
チルアミノアセテートなどの被覆剤；グリセリン、プロ
ピレングリコールもしくはマンニトールなどの溶解補助
剤：ポリオキシエチレンステアレート、ポリオキシエチ
レンセチルアルコールエーテル、アラビアゴムもしくは
ポリビニルピロリドンなどの乳化剤もしくは・懸濁化剤
；もしくはソルビトール、ツイーン８０．スパン６０も
しくは油脂類等の安定化剤；又は各種の溶剤が挙げられ
る。

上述の薬剤組成物において、化合物［Ｉ］の含有量は、
それら主薬の１日あたりの用量が経口では０．１〜６０
１ｒＩｇ／Ｋｇ、好ましくは１〜１０１ＲＩ／に！Ｊ、
静注では１０〜１０００乃／Ｋｌ、好ましくは５０〜２
００ｐＩ／Ｋｇになるように設定する。

本発明を製造例及び製剤例をもって更に説明する。

製造例１９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロピ
ルフェノキシメチル）−４−オキソ−ピリド［１，２−
ａ］ピリミジン−３−カルボン酸エチルエステル０．９
０ｇ（２，１２ミリモル）及び６規定塩酸８ｍｉを、酢
酸３６ｄ中、８０°Ｃで８時間加熱撹拌した。冷接、反
応液を減圧濃縮し、これに適当′量の水を加え、析出し
て来た固形物を濾取し、ついで水洗した。この析出物を
乾燥し、テトラヒドロフラン−メタノール混合液で再結
晶し、９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−
プロピルフェノキシメチル）−４−オキソ−ピリド［１
，２−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸の白色結晶０．
４２ｇ（収率５０％）を得た。この結晶の融点は１７０
〜１７２°Ｃであった。

赤外線吸収スペクトル＜ｃｔｎ−１，ＫＢｒ）　：１７
４０、　１６２０．　１２７０元素分析値（Ｃ２１Ｈ２ＯＮ２　Ｃ６として）二理論値
（％）；Ｃ，６３，６３Ｈ，５，０９Ｎ、　　７．０７
実測値（％）；Ｃ，６３，５１Ｈ，５，１３Ｎ、　　７
．０１製造例２［９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ロープロ
ピルフェノキシメチル）−４−オキソ−ピリドＮ、２−
ａ］ピリミジン−３−イル］酢酸エチルエステル０．８
１９　（１，８５ミリモル）及び１％水酸化ナトリウム
水溶液２０ｄ　（５，００ミリモル）を、エタノール３
０ｒｎｉに混合溶解し、空温で３時間撹拌した。この反
応液を適当量の水で希釈し、ついで希塩酸を用いて中和
した。析出して来た固形物を濾取し、水洗後乾燥した。

この析出物をアセトニトリルで再結晶し、［９−（４−
アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロピルフェノキ
シメチル）−４−オキソ−ピリド［１，２−ａ］ピリミ
ジン−３−イル］酢酸の白色結晶０．５９ｇ（収率７８
％）を得た。この結晶の融点は２３９〜２４３℃を示し
た。

赤外線吸収スペクトル（ｒ：ｍ−’、ＫＢｒ＞：２６０
０〜２５００．　１７２０．　１７００．　１６３５．
　１２７５元素分析値（Ｃ２２Ｈ２２Ｎ２　Ｃ６として
）：理論値（％）；Ｃ，６４，３８Ｈ，５，４０Ｎ、　
　６．８３実測値（％）；Ｃ，６４，３６Ｈ，５，４９
Ｎ、　　６．７８［９−（４−７セチルー３−ヒドロキ
シ−２−。

ｎ−プロピルフェノキシメチル）−４−オキソ−′ピリ
ド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル１酢酸エチルエ
ステル（１，８５ミリモル）を、各々相応するエステル
誘導体［ｎ］　　（１，８５ミリモル）に変更した以外
は、上述製造例２とほぼ同様に操作し、以下の製造例３
〜６の化合物を製造した。

製造例３［９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロ
ピルフェノキシメチル）−８−メチル−４−オキソ−ピ
リド［１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］酢酸。

白色結晶：収量０．４２ｇ（収率５４％）融点：１９１
〜１９３°Ｃ（アセトニトリルで再結晶）赤外線吸収ス
ペクトル＜ｃｍ”、ＫＢｒ）：２７００〜２５００．　
１７３０．　１６７５．　１６３５．　１２７５元素分
析値（Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２０６として）二理論値（％）；
Ｃ，６５，０８Ｈ，５，７０Ｎ、　　６．６０実測値（
％）；Ｃ，６５，２３Ｈ，５，５７Ｎ、　　６．７２製
造例４３−　［９−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２−ｎ
−プロピルフェノキシメチル）−４−オキソ−ピリドＭ
、２−ａ］ピリミジン−３−イル］プロピオン酸。

白色結晶；収量０．６５ｇ（収率８３％）融点＝２１０
〜２１４℃（酢酸で再結晶）赤外線吸収スペクトル＜ｃ
ｍ−１，ＫＢｒ）　：２７００〜２５００．　１７２０
．　１６８０．　１６２５．　１２７０元素分析値（Ｃ
２３Ｈ２４Ｎ２　Ｃ６として）：理論値（％）；Ｃ，６
５，０８Ｈ，５，７０Ｎ、　　６．６０実測値（％）：
Ｃ，６５，０１Ｈ，５，７２Ｎ、　　６．４８設盗■支３−　［９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ
−プロピルフェノキシメチル）−７−ブロモ−４−オキ
ソ−ピリド［１，２−ａｌピリミジン−３−イル］プロ
ピオン酸。

淡黄色結晶；収量０．４９ｇ（収率５３％）融点＝２３
９〜２４２℃（エタノールで再結晶）赤外線吸収スペク
トル＜ｃｍ−１，ＫＢｒ）　：２７００〜２５００．　
１７１５．　１６９５．　１６３０．　１２７０元素分
析値（Ｃ２３Ｈ２３ＢｒＮ２０６として）：理論値（％
）；Ｃ，５４，８８Ｈ，４，６１Ｎ、　　５．５７実測
値（％）；Ｃ，５５，０３Ｈ，４，５０Ｎ、　　５．５
５゛に遺■玉３−　［７−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ
−プロピルフェノキシメチル）−４−オキソ−ピリド［
１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］プロピオン酸。

白色結晶；収量０．５４９　（収率６９％）融点＝１９
０〜１９４℃（エタノールで再結晶）赤外線吸収スペク
トル＜ｃｍ”、ＫＢｒ）：２７００〜２５００．　１７
２０．　１６８０．　１６２５．　１２７０元素分析値
（Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２　Ｃ６として）二理論値（％）；Ｃ
，８５，０８Ｈ，５，７０Ｎ、　　６．６０実測値（％
）；Ｃ，６５，２１Ｈ，５，６５Ｎ、　　６．６１製造
例７３−　［９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ
−プロピルフェノキシメチル）−４−オキソ−ピリド［
１，２−ａ］ピリミジン−３−イル］プロピオンＭＯ，
５０９（１，１８ミリモル）をエタノール２０ｄ中に懸
濁し、これに２％水酸化カリウムエタノール溶液３．９
０ｍ１（１，１８ミリモル〉を添加して溶液になるまで
撹拌した。この反応液に、少量のｎ−ヘキサンを加え、
析出して来た固形物を濾取し、ついで乾燥し、３−　［
９−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロピ
ルフェノキシメチル）−４−オキソ−ピリド［１，２−
ａｌピリミジン−３−イル］プロピオン酸カリウム塩の
白色粉末０．４０ｇ（収率７３％）を得た。

赤外線吸収スペクトル＜ｃｒｎ−’、　ＫＢｒ）　：１
Ｂ８０．　１６３０．　１２７０元素分析値（Ｃ２３Ｈ２３ＫＮ２０６として）：理論値
（％）；Ｃ，５９，７２Ｈ，５，０１Ｎ、　　６．０６
実測値（％）；０．５９．８４１−１．５．０８　　Ｎ
、　　６．００そのほか、製造例１に準じて以下に列記
する三色合物も製造した。

８−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロピ
ルフェノキシメチル）−４−オキソ−ピリド［１，２−
ａｌピリミジン−３−カルボン酸；９−（４−アセチル
−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロピルフェノキシメチル
）−６−フルオロ−４−オキソ−ピリド［１，２−ａｌ
ピリミジン−３−カルボン酸：９−（４−７セチルー３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロピ
ルフェノキシメチル）−７−メチル−４−オキソ−ピリ
ド［１，２−ａ］ピリミジン−３−カルボン酸。

更にまた、製造例２に準じて以下に列記する二色合物も
製造した。

［７−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロ
ピルフェノキシメチル）−４−オキソ−ピリド［１，２
−ａ］ピリミジン−３−イル］酢酸；［７−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロ
ピルフェノキシメチル）−８−クロロ−４−オキソ−ピ
リド［１，２−ａｌピリミジン−３−イル］酢酸。

製剤例１　（錠剤）重量（％）（１）製造例２の化合物　　　　　　　　１０．０（２
）乳糖　　　　　　　　　　　　　　５６．０（３）ト
ウモロコシ澱粉　　　　　　　　１５．０（４）結晶セ
ルロース　　　　　　　　　１５．０（５）ヒドロキシ
プロピルセルロース　　　３．０（６）ステアリン酸マ
グネシウム　　　　　１．０１００．０上述の（１）〜（５）を混合し、水を添加して造粒し、
ついで乾燥した。得られた顆粒を整粒したのち、（６）
を加えて混合し、これを圧縮成形して１錠１００ηの錠
剤を調製した。

製剤例２　（カプセル剤）重量（％）（１）製造例４の化合物　　　　　　　　１０．０（２
）乳糖　　　　　　　　　　　　　　６５．５（３）ト
ウモロコシ澱粉　　　　　　　　２０．０（４）ヒドロ
キシプロピルセルロース　　　３．０（５）軽質無水ケ
イ酸　　　　　　　　　　０．５（６）ステアリン酸マ
グネシウム　　　　　１．０１００．０常法に従って、上述の成分を混和して顆粒とした。これ
をカプセルに充填し、１個１００ｍ、９のカプセル剤を
調製した。

Claims

【特許請求の範囲】

（１）一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子又はメチル基を表
わし、ｎは０〜２の整数を表わす。）で示されるピリド
［１，２−ａ］ピリミジン誘導体又はそれの生理学的に
許容される塩を有効成分として含有するアレルギー疾患
治療剤。