JPH01180883A

JPH01180883A - ３−メチル−７−プロピルキサンチンの製造法およびその合成中間体

Info

Publication number: JPH01180883A
Application number: JP63002066A
Authority: JP
Inventors: Mitsuhiro Miyagaki; 宮垣　充弘; Keiko Niihori; 新堀　桂子; Masaatsu Kato; 加藤　正篤
Original assignee: SHIRATORI SEIYAKU KK; Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: SHIRATORI SEIYAKU KK; Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1988-01-08
Filing date: 1988-01-08
Publication date: 1989-07-18

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は医薬品として有用な１−（５−オキンヘキシル
）−３−メチル−７−７’　ｏピルキサンチンの合成中
間体として重要な３−メチル−７−ゾロピルキサンチン
の製造法及びその新規な合成中間体に関する。

〔従来の技術およびその課題〕

乱で表わされる１−（５−オキソヘキシル）−０３−メチ
ル−７−ゾロピルキサンチンハ優れた脳内エネルギー代
謝改善作用及び脳神経系賦活作用を有し、現在医薬品と
しての開発が進められている。

そして、１−（５−オキソヘキシル）−３〜メチル−７
−ゾロピルキサンチンは、一般に、３−メチル−７−ゾ
ロピルキサンチン（Ｉ）に５−オキソヘキシル基を導入
する方法によって製造される（％公昭５２−３３１２０
号）。

従って、従来から３−メチル−７−ゾロピルキサンチン
を有利に製造するための工業的方法の開発が望まれてい
た。

〔課題を解決するための手段〕

そこで、本発明者は、これについて鋭意研究を行った結
果、簡単な操作で高収率に３−メｆルー７−ゾロピルキ
サンチンを製造できる新規な方法を完成した。

本発明は次の反応式によって示される。

ｏ　　ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３（Ｉ）（舶すなわち、本発明は、４−メチルアミノ−５−メチルカ
ルバモイル−１−７’ロピルイミダゾール（Ｊ）又はそ
の酸塩に尿素を反応せしめてＮ−メチル−Ｎ−（５−メ
チルカルバモイル−１−ゾロピル−イミダソール−４−
イル）−尿素（Ｉ）となし、次いでこれを閉環して３−
メチル−７−ゾロピルキサンチン（Ｉ）を製造する方法
である。

本発明方法の原料化合物（Ｉ）は、例えば、１．３−ジ
メチル−ツーゾロビルキサンチンをアルカリ剤と処理す
ることによシ容易に製造される。

化合物（Ｉ）は塩酸塩等の酸塩の形で反応に供するのが
好ましい。化合物（Ｉ）と尿素との反応は、両者を１３
５〜１４０℃の温度で１〜３時間加熱溶融することによ
シ行われる。反応混合物を水に投入し、クロロホルム等
で抽出し、精製すれば高収率で化合物（Ｉ）が得られる
。

化合物（Ｉ）の閉環は５例えば、濃塩酸中で２〜４時間
加熱還流することによって行われる。

反応後、反応物をアルカリで中和し、精製すれは高収率
で目的物（Ｉ）が得られる。

〔発明の効果〕

叙上の如く、本発明によれば、医薬品の合成中間体とし
て有用な３−メチル−７−ゾロピルキサンチン（ｍ）　
ｋ工業的有利に製造することができる。

〔実施例〕

次に参考例及び実施例を挙げて説明する。

参考例１１．３−ジメチル−ツーゾロピルキサンチンＩＱＱＰｉ
、水２２ｏ１に水酸化ナトリウム５４２を溶解した液に
加え、還流下に５時間攪拌した。反応後、クロロポルム
で抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮し、えら
れた残留物をインゾロビルエーテルよシ再結晶し、融点
９１℃の４−メチルアミノ−５−メチルカルバモイル−
１−ゾロビルイミダゾールの白色針状晶を６２１得た。

元素分析値：　Ｃ９Ｈ１６Ｎ４０計算値Ｑｉ：　Ｃ，５ａ０８；Ｈ，８，２２；Ｎ、２８
５５実測値１）：　Ｃ，５４，９３；Ｈ，８３０；Ｎ、
２８６９実施例１４−メチルアミノ−５−メチルカルバモイル−１−７°
ロピルイミダゾール３０ｆｆメタノール３００ｄに溶解
し、濃塩酸にてｐＨを約１とし、減圧濃縮した。残渣に
尿素２１．２２加え、１３５〜１４０℃にて２時間溶融
した。反応混合物を水１００ｄに投入し、クロロホルム
で抽出し、クロロホルムを留去後、残液をエタノールよ
シ再結晶し、融点１９６〜１９８℃の白色針状晶として
、Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルカルバモイル−ｌ−ゾ
ロピル−イミダゾール−４−イル）−尿素を２６８ｆえ
た。

元素分析値二〇□。Ｈ０７Ｎ５０２計算値（ト）：　Ｃ，５０，２０；Ｈ，７１６；Ｎ、２
９．２７実測値（イ）：　Ｃ，５Ｑ１０；Ｈ，７２４；
Ｎ、２９．４１ＢｒＩＲ）ｌ　　　　（ｍ’：３３６０．３１７５，２９６
０．１６６０゜１６１０．１５５０，１５２０．１５０
０　。

１４６０．１４３０．１４０５．１３４０゜１２２０．
１１７０，１１５０，１０９０゜１０３５．１０００．
９１０，８７５゜８１５．７９０．７２ＯＮＭＲ（ｉｎ　　ＤＭＳＯ−ｄ６）ｐｐｍ　：Ｑ８３（
３Ｈ、ｔ　、Ｊ＝７０Ｈｚ　、　　ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３
）１．７０（２Ｈ、ｓｅｘ、　、　Ｊ＝＝７０Ｈｚ　、
　−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）２７７（３Ｈ，ｄ　、Ｊ＝４
、ＱＨｚ　、ＣＨ３ＮＨＣＯ−）３０５（３Ｈ，ｓ　、
ＮＨ２Ｃ０Ｎ−ＣＨ３）４．１５（２Ｈ、ｔ　、　Ｊ＝
７０Ｈｚ　、　−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）６．２５（２Ｈ
、ｂｒ、ｓ　、　ＮＨ２ＣＯ−Ｎ−ＣＨ３）７６５　（
ｌ　Ｈ、ｓ　、　〉−Ｈ）７９５　（ｌ　Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝＝４．Ｑｌ（ｚ　、Ｃ
Ｈ３ＮＨＣ）実施例２Ｎ−メチル−Ｎ−（５−メチルカルバモイル−１−プロ
ピル−イミダソール−４−イル）−尿素２Ｏｆを濃塩酸
３０ｔ／に加え、３時間還流下に攪拌した。今後、反応
混合物を水酸化ナトリウムで中和し、析出晶をＦ取し、
水より再結晶し、融点２５９〜２６２℃の白色結晶とし
て３−メチル−７−７°ロピルキサンチンを１４．Ｂｙ
えた。

以上

Claims

【特許請求の範囲】１、次式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）で表わされる４−メチルアミノ−５−メチルカルバモイ
ル−１−プロピルイミダゾール又はその酸塩に尿素を反
応せしめて式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）で表わされるＮ−メチル−Ｎ−（５−メチルカルバモイ
ル−１−プロピル−イミダゾール−４−イル）−尿素と
なし、次いでこれを閉環することを特徴とする式（III
） ▲数式、化学式、表等があります▼（III）で表わされる３−メチル−７−プロピルキサンチンの製
造法。２、次式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II）で表わされるＮ−メチル−Ｎ−（５−メチルカルバモイ
ル−１−プロピル−イミダゾール−４−イル）−尿素。