JPH01165547A - ジケト酸誘導体の製造方法 - Google Patents
ジケト酸誘導体の製造方法Info
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- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、HMG−CoΔ還元酵素阻害剤であり、さら
に抗高コレステロール血症剤として有用な薬剤の合成中
間体として利用できる、下記一般式(1) (式中、Rは2−アリールエチニル基、2−アリールエ
チル基またはアリールオキシメチル基を表わし、Xはア
ルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基ま
たはジアルキルアミノ基を表わす、)で表わされるジケ
ト酸誘導体の製造方法に関する。一般式(1)で表わさ
れる化合物のカルボニル基二つを立体選択的にシン還元
を行い、ラクトン化を行わせる(Tetrahedro
nLett、、26.2951 (1985);特開
昭62−190144)と前記薬剤に導くことができる
。
に抗高コレステロール血症剤として有用な薬剤の合成中
間体として利用できる、下記一般式(1) (式中、Rは2−アリールエチニル基、2−アリールエ
チル基またはアリールオキシメチル基を表わし、Xはア
ルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリールオキシ基ま
たはジアルキルアミノ基を表わす、)で表わされるジケ
ト酸誘導体の製造方法に関する。一般式(1)で表わさ
れる化合物のカルボニル基二つを立体選択的にシン還元
を行い、ラクトン化を行わせる(Tetrahedro
nLett、、26.2951 (1985);特開
昭62−190144)と前記薬剤に導くことができる
。
前記一般式(Nで表わされる化合物の合成法としては、
RCNで表わされるニトリル化合物にアセト酢酸エステ
ルのジアニオンの亜鉛塩を反応させ、ついで加水分解さ
せる方法(E P 0204287)がある。しかしこ
の方法には再現性・−膜性がない(比較例参照)。
RCNで表わされるニトリル化合物にアセト酢酸エステ
ルのジアニオンの亜鉛塩を反応させ、ついで加水分解さ
せる方法(E P 0204287)がある。しかしこ
の方法には再現性・−膜性がない(比較例参照)。
JR弐(1)で表わされるジケト酸誘導体は一工程でジ
ンジオールに導ける(参考側参照)ので、その効率の良
い合成法が確立できれば、前記薬剤の高効率合成ルート
になりうる。このため、本発明者らは鋭意検討した結果
、一般式(1)で表わされるジケトエステルを収率よく
合成できる方法を見つけた。
ンジオールに導ける(参考側参照)ので、その効率の良
い合成法が確立できれば、前記薬剤の高効率合成ルート
になりうる。このため、本発明者らは鋭意検討した結果
、一般式(1)で表わされるジケトエステルを収率よく
合成できる方法を見つけた。
C問題点を解決するための手段〕
本発明は、下記一般式〔■〕
」
(式中、R1およびR2は低級アルキル基、またはアラ
ルキル基を表わし、Rは前記と同様の意味を表わす、)
で表わされるアミドと下記の一般式(ITI)(式中、
Xは前記と同様の意味を表わす。)で表わされるアセト
酢酸誘導体とを塩基の存在下反応させることにより前記
一般式(1)で表わされるジケト酸誘導体を製造する方
法である。前記一般式(1’+3で表わされるアミドは
対応するカルボン酸から酸クロリドなどの活性化体に導
き、一般式%式%() (式中、R1およびR2は前記と同様の意味を表わす、
)で表わされるヒドロキシルアミンを作用させる公知の
方法で得ることができる(参考側参照)。
ルキル基を表わし、Rは前記と同様の意味を表わす、)
で表わされるアミドと下記の一般式(ITI)(式中、
Xは前記と同様の意味を表わす。)で表わされるアセト
酢酸誘導体とを塩基の存在下反応させることにより前記
一般式(1)で表わされるジケト酸誘導体を製造する方
法である。前記一般式(1’+3で表わされるアミドは
対応するカルボン酸から酸クロリドなどの活性化体に導
き、一般式%式%() (式中、R1およびR2は前記と同様の意味を表わす、
)で表わされるヒドロキシルアミンを作用させる公知の
方法で得ることができる(参考側参照)。
一般式〔■〕で表わされるアミドとしてはN−メトキシ
−N−メチル−3−フェニルプロペンアミド、N−メト
キシ−N−メチル−3−(4’−フルオロ−3,3’、
5−)ジメチル〔1,1′−ビフェニル〕−2−イル)
プロペンアミド、N−メトキシ−N−メチル−3−(4
’−フルオロ−3,5−ジメチル−3’=+(1,1−
ジメチルエチル)ジメチルシリルオキシメチルl(1,
1’−ビフェニル]−2−イル)プロペンアミド、N−
メトキシ−N−メチル−3−(2,4−ジクロロ−5−
1(4−フルオロフェニル)メトキシ)フェニルプロペ
ンアミド、N−メトキシ−N−メチル−3−(4’−フ
ルオロ−3,5−ジクロロ(1,l−ビフェニル)−2
−イル〕プロペンアミド、N−メトキシ−N−メチル−
4,6−シメチルー2− (3−(4−フルオロフェノ
キシ)プロピル〕フェノキシアセトアミド、N−メトキ
シ−N−メチル−フェノキシアセ)アミド、N−メトキ
シ−N−メチル−4−クロロ−2−(2−プロペニル)
−6−+3− (4−フルオロフェノキシ)プロピル)
フェノキシアセトアミド、N−メトキシ−N−メチル
−4−クロロ−2−j(3−ビバルオキシ)プロピルl
−6−+3− (4−フルオロフェノキシ)プロピル
)フェノキシアセトアミド、N−メトキシ−N−メチル
−3−(2,4−ジクロロ−5−((4−フルオロフェ
ニル)メトキシ)フェニル〕プロパンアミド、N−メト
キシ−N−メチル−3−(2,4−ジクロロ−5−(ベ
ンジルオキシ)フェニル〕プロパンアミド、N−メトキ
シ−N−メチル−3−(1−(1−メチルエチル)−3
−(4−フルオロフェニル)−1−アザインデン−2−
イル〕プロペンアミド、N−メトキシ−N−メチル−3
−(1−(1−メチルエチル)−3−(3,5−ジメチ
ルフェニル)−1−アザインデン−2−イル〕プロペン
アミド、N−メトキシ−N−ベンジル−3−フェニルプ
ロペンアミド、N−エトキシ−N−ベンジル−3−フェ
ニルプロペンアミドなどをあげることができる。
−N−メチル−3−フェニルプロペンアミド、N−メト
キシ−N−メチル−3−(4’−フルオロ−3,3’、
5−)ジメチル〔1,1′−ビフェニル〕−2−イル)
プロペンアミド、N−メトキシ−N−メチル−3−(4
’−フルオロ−3,5−ジメチル−3’=+(1,1−
ジメチルエチル)ジメチルシリルオキシメチルl(1,
1’−ビフェニル]−2−イル)プロペンアミド、N−
メトキシ−N−メチル−3−(2,4−ジクロロ−5−
1(4−フルオロフェニル)メトキシ)フェニルプロペ
ンアミド、N−メトキシ−N−メチル−3−(4’−フ
ルオロ−3,5−ジクロロ(1,l−ビフェニル)−2
−イル〕プロペンアミド、N−メトキシ−N−メチル−
4,6−シメチルー2− (3−(4−フルオロフェノ
キシ)プロピル〕フェノキシアセトアミド、N−メトキ
シ−N−メチル−フェノキシアセ)アミド、N−メトキ
シ−N−メチル−4−クロロ−2−(2−プロペニル)
−6−+3− (4−フルオロフェノキシ)プロピル)
フェノキシアセトアミド、N−メトキシ−N−メチル
−4−クロロ−2−j(3−ビバルオキシ)プロピルl
−6−+3− (4−フルオロフェノキシ)プロピル
)フェノキシアセトアミド、N−メトキシ−N−メチル
−3−(2,4−ジクロロ−5−((4−フルオロフェ
ニル)メトキシ)フェニル〕プロパンアミド、N−メト
キシ−N−メチル−3−(2,4−ジクロロ−5−(ベ
ンジルオキシ)フェニル〕プロパンアミド、N−メトキ
シ−N−メチル−3−(1−(1−メチルエチル)−3
−(4−フルオロフェニル)−1−アザインデン−2−
イル〕プロペンアミド、N−メトキシ−N−メチル−3
−(1−(1−メチルエチル)−3−(3,5−ジメチ
ルフェニル)−1−アザインデン−2−イル〕プロペン
アミド、N−メトキシ−N−ベンジル−3−フェニルプ
ロペンアミド、N−エトキシ−N−ベンジル−3−フェ
ニルプロペンアミドなどをあげることができる。
また前記一般式[111)で表わされるアセト酢酸誘導
体としては3−オキソブタン酸メチル、3−オキソブタ
ン酸エチル、3−オキソブタン酸t−ブチル、3−オキ
ソブタン酸t−アミル、3−オキソブタン酸ベンジル、
3−オキソブタン酸フェニル、N、N−ジメチル3−オ
キソブタンアミド、N、N−ジエチル3−オキソブタン
アミドなどをあげることができる。
体としては3−オキソブタン酸メチル、3−オキソブタ
ン酸エチル、3−オキソブタン酸t−ブチル、3−オキ
ソブタン酸t−アミル、3−オキソブタン酸ベンジル、
3−オキソブタン酸フェニル、N、N−ジメチル3−オ
キソブタンアミド、N、N−ジエチル3−オキソブタン
アミドなどをあげることができる。
前記一般式〔1〕で表わされるジケト酸誘導体を合成す
るには前記一般式(I[I)で表わされるアセト酢酸誘
導体を塩基の共存下に前記一般式(11)で表わされる
アミドに反応させる。使用できる塩基としては水素化ナ
トリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物
、ブチルリチウム、メチルリチウム、フェニルリチウム
などの有機リチウム化合物、リチウムアミド、リチウム
ジイソプロピルアミド、リチウムジシクロへキシルアミ
ド、リチウム(2,2,6,6−チトラメチルビペリジ
ド、リチウムへキサメチルジシラジド、ナトリウムへキ
サメチルジシラジド、カリウムへキサメチルジシラジド
などのアルカリ金属アミド、マグネシウムビス(ジイソ
プロピルアミド)などのアルカリ土類金属アミドなどを
使用することができる。使用量は1.5ないし10モル
好ましくは1.8ないし2.5モルである。これら金属
アミドを単独ないし前記金属水素化合物と併用してもよ
い0反応温度は一78℃〜50°Cの範囲で行えるが好
ましくは一10℃〜0℃である。
るには前記一般式(I[I)で表わされるアセト酢酸誘
導体を塩基の共存下に前記一般式(11)で表わされる
アミドに反応させる。使用できる塩基としては水素化ナ
トリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物
、ブチルリチウム、メチルリチウム、フェニルリチウム
などの有機リチウム化合物、リチウムアミド、リチウム
ジイソプロピルアミド、リチウムジシクロへキシルアミ
ド、リチウム(2,2,6,6−チトラメチルビペリジ
ド、リチウムへキサメチルジシラジド、ナトリウムへキ
サメチルジシラジド、カリウムへキサメチルジシラジド
などのアルカリ金属アミド、マグネシウムビス(ジイソ
プロピルアミド)などのアルカリ土類金属アミドなどを
使用することができる。使用量は1.5ないし10モル
好ましくは1.8ないし2.5モルである。これら金属
アミドを単独ないし前記金属水素化合物と併用してもよ
い0反応温度は一78℃〜50°Cの範囲で行えるが好
ましくは一10℃〜0℃である。
反応は反応に関与しない溶媒中で行うことができるが好
ましくはエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、ヘキ
サンなどの炭化水素系溶媒、メチルプロピレンウレア、
ヘキサメチルリン酸トリアミドなどの非プロトン性極性
溶媒などをあげることができる。これらは屯独あるいは
所望により混合して使用することができる。
′このような条件下では前記一般式(III)で表わ
されるアセト酢酸誘導体のジアニオンが生していると仮
定することができる。このものと前記一般式(II]で
表わされるアミドとの反応は、ジアニオン形成に使用し
た溶媒中で行うことができる。また新たに上記例示溶媒
を適宜加えてもよい0反応温度は−100℃〜50℃好
ましくは一78℃〜0℃である。ジアニオンの使用量は
前記一般式(II)で表わされるアミドに対し1〜10
モル、好ましくは2.5ないし4モル使用する。
ましくはエーテル、テトラヒドロフラン、ジメトキシエ
タンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエン、ヘキ
サンなどの炭化水素系溶媒、メチルプロピレンウレア、
ヘキサメチルリン酸トリアミドなどの非プロトン性極性
溶媒などをあげることができる。これらは屯独あるいは
所望により混合して使用することができる。
′このような条件下では前記一般式(III)で表わ
されるアセト酢酸誘導体のジアニオンが生していると仮
定することができる。このものと前記一般式(II]で
表わされるアミドとの反応は、ジアニオン形成に使用し
た溶媒中で行うことができる。また新たに上記例示溶媒
を適宜加えてもよい0反応温度は−100℃〜50℃好
ましくは一78℃〜0℃である。ジアニオンの使用量は
前記一般式(II)で表わされるアミドに対し1〜10
モル、好ましくは2.5ないし4モル使用する。
以下、参考例および実施例により本発明の詳細な説明す
る。
る。
参考例1
e
窒素雰囲気下、N、O−ジメチルヒドロキシルルアミン
塩酸5.76 g (0,059mo l)桂皮酸クロ
リド9.35 g (0,056mo l)をりooホ
ルム400m1にとかし、0℃に冷却した。ここ食塩水
を加え、有機層を分離した。*、Nをジクロロメタンで
抽出し、有′nJ!71をあわせて無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、濃縮し、粗生成物を得た。シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製(ヘキサン−酢酸エチル2:
1)してN−メトキシ−N−メチル−3−フェニルプロ
ペンアミド(8,12g、収率76%)を得た。
塩酸5.76 g (0,059mo l)桂皮酸クロ
リド9.35 g (0,056mo l)をりooホ
ルム400m1にとかし、0℃に冷却した。ここ食塩水
を加え、有機層を分離した。*、Nをジクロロメタンで
抽出し、有′nJ!71をあわせて無水硫酸ナトリウム
で乾燥後、濃縮し、粗生成物を得た。シリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製(ヘキサン−酢酸エチル2:
1)してN−メトキシ−N−メチル−3−フェニルプロ
ペンアミド(8,12g、収率76%)を得た。
融点 37−38℃。
IR(KBr)1650.1610.13B0゜100
0.990.760,700 ロー1゜’HNMR(
CDCIs)δ3.30 (s。
0.990.760,700 ロー1゜’HNMR(
CDCIs)δ3.30 (s。
3H)、3.76 (s、3H)、7.02 (d。
J=15.8 Hz、IH)、7.30−7.70(
m、5H)、7.74 (d、J−15,8Hz、IH
)。
m、5H)、7.74 (d、J−15,8Hz、IH
)。
MSm/z(相対強度)51 (12)、77(26
)、103 (51)、131 (100)。
)、103 (51)、131 (100)。
191(2,M”″)。
元素分析
C+ + H+ x N Otとしての計34[イlt
: C,69,09iH,6,85;N、7.32%。
: C,69,09iH,6,85;N、7.32%。
実測値:
C,68,89; H,6,86; N、7.25%。
実施例1
アセト酢酸メチル12.1ml (0,113mo
I)をアルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム(60%オ
イル)4.5g (0,113mo I)のテトラヒト
o−フラ7 (THF) 250 m l (DQ濁
液に0℃にて加え、10分間攪拌したのも一10℃に冷
却した。
I)をアルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム(60%オ
イル)4.5g (0,113mo I)のテトラヒト
o−フラ7 (THF) 250 m l (DQ濁
液に0℃にて加え、10分間攪拌したのも一10℃に冷
却した。
ここへプチルリナウム(1,48Mヘキサン溶液)76
ml (0,113mo l>を加え10分間撹拌し
た。この反応剤液を一50℃に冷却し、ここへN−メト
キシ−N−メチル−3−フェニルプロペンアミド°1.
2g (0,038m o l )を加え、30分間攪
拌した。反応混合物に希塩酸70m1を加え、中和した
のちジクロロメタンで抽出した(50ml×3回)、有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られ
た粗生成物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル)
で精製(ヘキサン−酢酸エチル61)L、さらにヘキサ
ン−エーテルから再結晶により3.5−ジオキソ−7−
フェニル−6−ヘブテン酸メチル5.3g (収率57
%)を得た。
ml (0,113mo l>を加え10分間撹拌し
た。この反応剤液を一50℃に冷却し、ここへN−メト
キシ−N−メチル−3−フェニルプロペンアミド°1.
2g (0,038m o l )を加え、30分間攪
拌した。反応混合物に希塩酸70m1を加え、中和した
のちジクロロメタンで抽出した(50ml×3回)、有
機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られ
た粗生成物をカラムクロマトグラフィー(シリカゲル)
で精製(ヘキサン−酢酸エチル61)L、さらにヘキサ
ン−エーテルから再結晶により3.5−ジオキソ−7−
フェニル−6−ヘブテン酸メチル5.3g (収率57
%)を得た。
融点 52−53℃。
IR(KBr)1740,1635.1580゜128
0.1160.780.700 1−C2’HNMR(
CDCI、) 63.45 (32H)、3.76
(s、3H)、5.75’ (s、1t()、6.47
(d、J=16.I Hz。
0.1160.780.700 1−C2’HNMR(
CDCI、) 63.45 (32H)、3.76
(s、3H)、5.75’ (s、1t()、6.47
(d、J=16.I Hz。
IH)、7.25−7.70 <m、5H)。
7.63 (d、J=16.1 Hz、IH)。
14.83 (brs、IH)。
MSm/z(相対強度)77 (30)、103(45
)、 131 (100)、 173 (49
)。
)、 131 (100)、 173 (49
)。
246 (12,Mリ 。
元素分析
C+ a H+ = Oaとしての
計算イ直 : C,68,28、H,5,73%。
実測値: C,68,22; H,5,93%9参考例
2 ジエチルメトキシボラン15μl(0,112mmol
)を3.5−ジオキソ−7−フェニル−6−ヘプテン酸
メチル23w (0,093mmo I)のTHF(1
at)−メタノール(0,25m1)溶液へ一70℃に
て加え、混合物を一度室温にまで昇温したのち再び一7
0℃に冷却した。ここへ水素化ホウ素ナトリウム18a
t (0,47mmo I)を加え、徐々に室温にもど
した。酢613 m lを加えて30分間攪拌したのち
、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
2 ジエチルメトキシボラン15μl(0,112mmol
)を3.5−ジオキソ−7−フェニル−6−ヘプテン酸
メチル23w (0,093mmo I)のTHF(1
at)−メタノール(0,25m1)溶液へ一70℃に
て加え、混合物を一度室温にまで昇温したのち再び一7
0℃に冷却した。ここへ水素化ホウ素ナトリウム18a
t (0,47mmo I)を加え、徐々に室温にもど
した。酢613 m lを加えて30分間攪拌したのち
、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリ
ウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
メタノール10m1を加えて加熱する操作を6回くりか
えし、濃縮後残渣をTLC(シリカゲル、ヘキサン−酢
酸エチル1:l)で情製して(E、3S”、5R”)−
3,5−ジヒドロキシ−7−フェニル−6−ヘプテン酸
メチル20■(収率86%)を得た。
えし、濃縮後残渣をTLC(シリカゲル、ヘキサン−酢
酸エチル1:l)で情製して(E、3S”、5R”)−
3,5−ジヒドロキシ−7−フェニル−6−ヘプテン酸
メチル20■(収率86%)を得た。
IR(neat)3450,1730.1440゜12
20.1160.1070.970゜750.700
cm−’。
20.1160.1070.970゜750.700
cm−’。
’HNMR(CDCIa) 61.68−1.85(m
、2H)、2.45−2.60 (m、2H)。
、2H)、2.45−2.60 (m、2H)。
3.40 (brs、LH)、3.71 (s、3H
)。
)。
3.83 (brs、 IH)、 4.28−4
.37(m、 IH)、 4.53−4.63
(m、 IH)。
.37(m、 IH)、 4.53−4.63
(m、 IH)。
6.21 (dd、 J=15.7. 6.5
Hz、 IH)。
Hz、 IH)。
6.61 (d、 J=1 5.7 Hz、
IH)。
IH)。
7.20〜7.40 (m、 5H)。
参考例3
(E)−3−(4’−フルオロー3.3’、5−トリメ
チル−(1,1’−ビフェニル)−2−イル〕プロペン
酸メチル0.21 g (0,71mmo +)をトル
エン3ml中水酸化ナトリウム33■(0,82mmo
l)とともに60℃で24時間攪拌した。溶媒を減圧下
に留去したのちIM塩酸1mlで酸性にし、エタノール
−クロロホルム(1: 3)混合溶媒で抽出した。常法
に従い、乾燥、濃縮、カラノ・クロマトグラフィー(シ
リカゲル、ジクロロメタン−アセトン9:1)によって
(E)−3−(4’−フルオロー3.3’、5−トリメ
チル−(1,1’−ビフェニル)−2−イル〕プロペン
酸0.156g(収率77%)を無色固体として得た。
チル−(1,1’−ビフェニル)−2−イル〕プロペン
酸メチル0.21 g (0,71mmo +)をトル
エン3ml中水酸化ナトリウム33■(0,82mmo
l)とともに60℃で24時間攪拌した。溶媒を減圧下
に留去したのちIM塩酸1mlで酸性にし、エタノール
−クロロホルム(1: 3)混合溶媒で抽出した。常法
に従い、乾燥、濃縮、カラノ・クロマトグラフィー(シ
リカゲル、ジクロロメタン−アセトン9:1)によって
(E)−3−(4’−フルオロー3.3’、5−トリメ
チル−(1,1’−ビフェニル)−2−イル〕プロペン
酸0.156g(収率77%)を無色固体として得た。
融点 IO2−168℃。
IR(KBr)3450,1695.1620.150
5.1320,1215.820 cm−’。
5.1320,1215.820 cm−’。
’HNMR(CDCI3) 62.28 (d。
J=1.76Hz、3H)、2.34 (s、3H)。
2.43 (s、3H)、5.79 (d、J=1
6.7Hz、IH)、6.8−7.5 (m、5H,)
。
6.7Hz、IH)、6.8−7.5 (m、5H,)
。
7.74 (d、J−16,7Hz、IH)。
12.5(brs、 IH)。
MSm/z(相対強度)57 (11)、209(18
)、 224 (74)、 239 (100
)。
)、 224 (74)、 239 (100
)。
284 (40,M”)。
元素分析
C1゜H+、FOtとしての
計算値: C,76,04; H,6,03%。
実屓すイ直 :C,75,79iH,6,19%。
上で得たカルボン酸0.156 g (0,55mmo
I)のベンゼン(5ml)溶液にオギザリルクロリド
0.09m1 (1,1mmol)を加え、70℃ニ
テ1時間攪拌したのち、溶媒を減圧下に留去した。
I)のベンゼン(5ml)溶液にオギザリルクロリド
0.09m1 (1,1mmol)を加え、70℃ニ
テ1時間攪拌したのち、溶媒を減圧下に留去した。
残渣をクロロホルム10m1にとかし、N、O−ジメチ
ルヒドロキルアミン塩酸塩0.10g(1,0mmo+
)を加えたのち、この溶液を0℃に冷却した。ここへピ
リジン0.14m1を加え、徐々に室温に戻しつつ12
時間攪拌した0反応混合物に飽和食塩水20m1を加え
、ジクロロメタンで抽出した(15mlx3回)。有a
WJを分離し、乾燥(無水硫酸ナトリウム)、濃縮、T
LC精製(ヘキサン−酢酸エチル2:1)により(E)
−N−メトキシ−N−メチル、3−(4’−フルオロ−
3,3’、5−トリメチル−(1,1’−ビフェニル)
−2−イル〕プロペンアミド0.14g(収率80%)
を得た。
ルヒドロキルアミン塩酸塩0.10g(1,0mmo+
)を加えたのち、この溶液を0℃に冷却した。ここへピ
リジン0.14m1を加え、徐々に室温に戻しつつ12
時間攪拌した0反応混合物に飽和食塩水20m1を加え
、ジクロロメタンで抽出した(15mlx3回)。有a
WJを分離し、乾燥(無水硫酸ナトリウム)、濃縮、T
LC精製(ヘキサン−酢酸エチル2:1)により(E)
−N−メトキシ−N−メチル、3−(4’−フルオロ−
3,3’、5−トリメチル−(1,1’−ビフェニル)
−2−イル〕プロペンアミド0.14g(収率80%)
を得た。
融点 78−80℃。
IR(KBr)1650,1620.1500゜142
0.1380,1240,1180゜990.860.
810 cm−’。
0.1380,1240,1180゜990.860.
810 cm−’。
’HNMR(CDCIり62.26 (d。
J−1,75Hz、3H)、2.32 (s、3H)。
2.41(s、3H)、3.17(s、3H)。
3.39 (s、3H)、6.21 (d、J=16
Hz、I H)、6.9−7.3 (m、5H)、7.
74(d、J=16 Hz、IH)。
Hz、I H)、6.9−7.3 (m、5H)、7.
74(d、J=16 Hz、IH)。
MS m/z (相対強度)209 (13)。
225 (68)、 267 (100)、
327(4,M”)。
327(4,M”)。
元素分析
C2゜HgxOtNFとしての
計算値:
C,73,37;H,6,77;N、4.28%。
実測イ直 :
C,?3.30 ;H,6,78;N、 4.25
%。
%。
実施例2
アルゴン雰囲気下において水素化ナトリウム(60%オ
イル)47ov (1,18mmo I)のTHF2m
l懸濁液を0℃に冷却し、アセト酢酸t−ブチル0,1
95m1 (1,17mmo l)を加え、10分間
攪拌した。つづいてブチルリチウム(1,53Mへキサ
ン溶液)0.77m1 (1,18mmo+)を加え
、1o分間攪拌した後、−78cに冷却した。ここへ(
E)−N−メトキシ−N−メチル−3−(4’−フルオ
ロ−3,3’、5−トリメチル−(1,ビービフェニル
)−2−イル〕プロペンアミド(0,121g、0.3
7mmo l)のTHF1ml溶液を加え、3時間がけ
て徐々に−60℃まで昇温し、この温度で10%クエン
酸水溶液5mlを加えて反応を停止させた。酢酸エチル
で抽出(10mlx3回)、乾燥(無水硫酸ナトリウム
)、濃縮、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘ
キサン−酢酸エチル201)による精製により(E)
−7−(4’−フルオロー3.3’、5−トリメチル−
(1,1’−ビフェニル)−2−イル)−3,5−ジオ
キソ−6−ヘプテン酸t−ブチル0.117g(収率7
5%)を無色油状物質として得た。
イル)47ov (1,18mmo I)のTHF2m
l懸濁液を0℃に冷却し、アセト酢酸t−ブチル0,1
95m1 (1,17mmo l)を加え、10分間
攪拌した。つづいてブチルリチウム(1,53Mへキサ
ン溶液)0.77m1 (1,18mmo+)を加え
、1o分間攪拌した後、−78cに冷却した。ここへ(
E)−N−メトキシ−N−メチル−3−(4’−フルオ
ロ−3,3’、5−トリメチル−(1,ビービフェニル
)−2−イル〕プロペンアミド(0,121g、0.3
7mmo l)のTHF1ml溶液を加え、3時間がけ
て徐々に−60℃まで昇温し、この温度で10%クエン
酸水溶液5mlを加えて反応を停止させた。酢酸エチル
で抽出(10mlx3回)、乾燥(無水硫酸ナトリウム
)、濃縮、カラムクロマトグラフィー(シリカゲル、ヘ
キサン−酢酸エチル201)による精製により(E)
−7−(4’−フルオロー3.3’、5−トリメチル−
(1,1’−ビフェニル)−2−イル)−3,5−ジオ
キソ−6−ヘプテン酸t−ブチル0.117g(収率7
5%)を無色油状物質として得た。
TR(neat)3000,2950,1735゜16
35.1580,1500.+240゜1150.11
20.735 cm−’。
35.1580,1500.+240゜1150.11
20.735 cm−’。
’HNMR(CDC1,3)61.45 (S。
9H)、2.28 (d、J=1.98 Hz。
3H)、2.34 (s、3H)、2.42 (s。
3H)、3.27 (s、2H)、5.44 (s。
IH)、5.75 (d、J=16.3 Hz。
IH)、 6.9−7.2 (m、 5H)、
7.59(d、 J=16.3 Hz、 LH
>、 12.24(brs、 LH)。
7.59(d、 J=16.3 Hz、 LH
>、 12.24(brs、 LH)。
MSm/z(相対強度)
57 (64)、129 (51)、225(93)、
238 (59)、239 (100)、240 (63)、368(21)、42
4 (1,M’)。
238 (59)、239 (100)、240 (63)、368(21)、42
4 (1,M’)。
(E)−7−(4’−フルオロー’3.3’、5−トリ
メチル(1,1’−ビフェニル〕−2−イル−3,5−
ジオキソ−6−ヘプテン酸t−ブチル42w (0,0
99mmo I)をTHF 1 m lとメタノール0
.25m1の混合溶媒に溶解させ、メトキシリモニルボ
ラン(Heterocycles。
メチル(1,1’−ビフェニル〕−2−イル−3,5−
ジオキソ−6−ヘプテン酸t−ブチル42w (0,0
99mmo I)をTHF 1 m lとメタノール0
.25m1の混合溶媒に溶解させ、メトキシリモニルボ
ラン(Heterocycles。
1982、旦、169)55μlを加え、室温で15分
間攪拌させた。この混合溶液を一78℃に冷却させ、水
素化ホウ素ナトリウム19■(0,5mmo l)を加
え、徐々に室温まで上昇させた。酢酸0.1mlを加え
て反応を停止させ、酢酸エチル5mlと飽和炭酸水素ナ
トリウムン容液5mlを加え、攪拌した。有ia層を分
取した後、水層を酢酸エチル(5mlX2回)で抽出し
、有機層をすべて合わせ、乾燥後、濃縮させた。残渣に
メタノール3ml、リン酸の緩衝液(pH#?)2m1
.30%HtOz1ml、THF1mlを加え、室温で
6時間反応させた。この溶液にジクロロメタンを加え、
有機層を分取した後、(10mlx3回)、乾燥、濃縮
した。残渣をTLC(ジクロルメタン/アセトン=15
/1)で分離し、(E)−7−(4’−フルオロ−3゜
3’、5−)リメチル(1,1’−ビフェニル〕−2−
イル)−3,5−ジヒドロキシ−6−ヘプテン酸t−ブ
チルを27■(収率64%)を無色油状物質として得た
。
間攪拌させた。この混合溶液を一78℃に冷却させ、水
素化ホウ素ナトリウム19■(0,5mmo l)を加
え、徐々に室温まで上昇させた。酢酸0.1mlを加え
て反応を停止させ、酢酸エチル5mlと飽和炭酸水素ナ
トリウムン容液5mlを加え、攪拌した。有ia層を分
取した後、水層を酢酸エチル(5mlX2回)で抽出し
、有機層をすべて合わせ、乾燥後、濃縮させた。残渣に
メタノール3ml、リン酸の緩衝液(pH#?)2m1
.30%HtOz1ml、THF1mlを加え、室温で
6時間反応させた。この溶液にジクロロメタンを加え、
有機層を分取した後、(10mlx3回)、乾燥、濃縮
した。残渣をTLC(ジクロルメタン/アセトン=15
/1)で分離し、(E)−7−(4’−フルオロ−3゜
3’、5−)リメチル(1,1’−ビフェニル〕−2−
イル)−3,5−ジヒドロキシ−6−ヘプテン酸t−ブ
チルを27■(収率64%)を無色油状物質として得た
。
(α) ’I〜O(c l 、345. CHCl
z)IR(nea t)3450.3000.2950
゜1?30,1510,1370,1240゜1160
.1120.825.760 cs−’。
z)IR(nea t)3450.3000.2950
゜1?30,1510,1370,1240゜1160
.1120.825.760 cs−’。
’HNMR(CDC13) 61.3〜1.6 (m。
2H)、1.50 (s、9H)、2.27 (d。
3H,J=1.98 Hz)、2.31 (s。
3H)、2.34 (s、3H)、2.2〜2.4(m
、2H)、3.1 (b r s、I H)。
、2H)、3.1 (b r s、I H)。
3.73 (b r s、I H)、4.0〜4.2(
m、I H)、4.3〜4.4 (m、I H)。
m、I H)、4.3〜4.4 (m、I H)。
5.37 (dd、IH,J−16,2,6,4Hz
)、6.44 (d、IH,J− 16.2 Hz”)、 6.9〜7.2 (m、
5H)。
)、6.44 (d、IH,J− 16.2 Hz”)、 6.9〜7.2 (m、
5H)。
参考例5
(E)−7−(4’−フルオロー3.3’、5−トリメ
チル−(1,1’−ビフェニル〕−2−イル)−3,5
−ジヒドロキシ−6−ヘプテン@ 1−ブチル23rz
(0,054mmo l)をメタノール1mlに溶解
させ、IM−水酸化ナトリウム溶液0.11m1を加え
、室温で1時間反応させた。
チル−(1,1’−ビフェニル〕−2−イル)−3,5
−ジヒドロキシ−6−ヘプテン@ 1−ブチル23rz
(0,054mmo l)をメタノール1mlに溶解
させ、IM−水酸化ナトリウム溶液0.11m1を加え
、室温で1時間反応させた。
反応混合液にIM−塩酸0.2mlを加え酸性にした後
、溶媒を除去した。残渣に水2mlを加え、エタノール
−クロロホルム(1: 3)混合溶媒で抽出した(2m
I x 3回)、乾燥、濃縮後、トルエン2mlを加
えて90℃で8時間反応させた。
、溶媒を除去した。残渣に水2mlを加え、エタノール
−クロロホルム(1: 3)混合溶媒で抽出した(2m
I x 3回)、乾燥、濃縮後、トルエン2mlを加
えて90℃で8時間反応させた。
溶媒を除去後、TLC(ジクロロメタン:アセトン=9
: l)で分離し、(E)−5−C(4’−フルオロ
ー3.3’、5−トリメチル(1,1′−ビフェニル)
−2−イル〕−エチニル〕−3−ヒドロキシ−5−ペン
タノリド7.1sv(収率37%)を得た。
: l)で分離し、(E)−5−C(4’−フルオロ
ー3.3’、5−トリメチル(1,1′−ビフェニル)
−2−イル〕−エチニル〕−3−ヒドロキシ−5−ペン
タノリド7.1sv(収率37%)を得た。
IR(α)”7−3.09(co、71.CHCl5)
IHNMR(CDCI、) 61.1〜2.0 (m。
IHNMR(CDCI、) 61.1〜2.0 (m。
2H)、1.97 (brs、IH)、2.29(c
l、3H,J=1.9 Hz)、2.33 (s。
l、3H,J=1.9 Hz)、2.33 (s。
3H)、2.34 (s、3H)、2.5〜2.8(m
、2H)、4.2〜4.3 (m、IH)。
、2H)、4.2〜4.3 (m、IH)。
5.1〜5.2 (m、I H)、5.38 (d
d。
d。
I H,J = 16.2. 6.66 H2)、
6.52(d、IH,J=16.2 Hz)。
6.52(d、IH,J=16.2 Hz)。
6.9〜7.1 (m、5H)。
参考例5
e
窒素雰囲気下、N、 O−ジメチルヒドロキシルアミン
塩酸塩900■(9,23mmo I)とフェノキジア
セチルクロリド1.27m1(9,19mmo +)を
クロロホルム40m1に熔かし、0℃に冷却した。ここ
へピリジン2.02m1 (25mmol)加え、室
温に昇温しで、2時間攪拌した。反応混合物に飽和食塩
水を加え、有機層を分離し、水層をジクロロメタンで抽
出し、有機層を合わせて無水硫酸す・トリウムで乾燥後
、濃縮し、粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製(ヘキサン−酢酸エチル 2:1)し
て、N−メトキンーN−メチル−フェノキシアセトアミ
ド1.42g(収率79%)を得た。
塩酸塩900■(9,23mmo I)とフェノキジア
セチルクロリド1.27m1(9,19mmo +)を
クロロホルム40m1に熔かし、0℃に冷却した。ここ
へピリジン2.02m1 (25mmol)加え、室
温に昇温しで、2時間攪拌した。反応混合物に飽和食塩
水を加え、有機層を分離し、水層をジクロロメタンで抽
出し、有機層を合わせて無水硫酸す・トリウムで乾燥後
、濃縮し、粗生成物を得た。シリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製(ヘキサン−酢酸エチル 2:1)し
て、N−メトキンーN−メチル−フェノキシアセトアミ
ド1.42g(収率79%)を得た。
IR(neat)2950. 1690゜1600、
1500. 1220. 980゜750、 690
0m−’。
1500. 1220. 980゜750、 690
0m−’。
’HNMR(CDCIs) 63.23(s。
3H)、3.75 (s、 3H)、4.80
(s。
(s。
2H)、6.8〜7.5 (m、 5H)。
MSm/z(相対強度)
42 (19)、51 (24)、74(100)、
77 (90)、79 (25)。
77 (90)、79 (25)。
107 (56)、195 (46,M”)。
元素分析
C+ a H+ !Os Nとしての計算値:m/z。
M3 t95.0893
実測値:195,0866゜
実施例3
1〜4e
アセト酢酸t−ブチル284# l(1,71mmol
)をアルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム(60%オイ
ル>68.4+g (1,71mmo I)のTHF5
mlの懸濁液に0℃にて加え、10分間攪拌した後、こ
こへブチルリチウム(1,57Mヘキサン溶液)1.0
9m1 (1,71mmo +)を加え、10分間攪
拌した。この反応剤液を一78℃に冷却し、ここへ、N
−メトキシ−N−メチル−フェノキシアセトアミド11
8g (0,61各mmo 1)を加え、3.5時間か
けて徐々に温度をあげ一30℃になったところで10%
クエン酸水溶液10m1を加えて、反応を停止させ、酢
酸エチルで抽出した。(10mlx3回)、有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成
物をTLCで精製(ヘキサン−酢酸エチル=671)し
、3.5−ジオキソ−6−フエツキシーヘキサン酸t−
ブチル161■(収率91%)を得た。
)をアルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム(60%オイ
ル>68.4+g (1,71mmo I)のTHF5
mlの懸濁液に0℃にて加え、10分間攪拌した後、こ
こへブチルリチウム(1,57Mヘキサン溶液)1.0
9m1 (1,71mmo +)を加え、10分間攪
拌した。この反応剤液を一78℃に冷却し、ここへ、N
−メトキシ−N−メチル−フェノキシアセトアミド11
8g (0,61各mmo 1)を加え、3.5時間か
けて徐々に温度をあげ一30℃になったところで10%
クエン酸水溶液10m1を加えて、反応を停止させ、酢
酸エチルで抽出した。(10mlx3回)、有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。得られた粗生成
物をTLCで精製(ヘキサン−酢酸エチル=671)し
、3.5−ジオキソ−6−フエツキシーヘキサン酸t−
ブチル161■(収率91%)を得た。
IR(neat)3000,2950゜1735.16
00.1500,1370゜1250.1150,75
0,690 cs−’。
00.1500,1370゜1250.1150,75
0,690 cs−’。
’HNMR(CDCl3)61.44(s、9H)。
3.27 (s、 2H) 、 4.60
(s、 2H) 。
(s、 2H) 。
6.00 (s、IH)、6.80〜7.55(m、
5H) 、 11.4 (b r s、 I H
) 。
5H) 、 11.4 (b r s、 I H
) 。
MSm/z(相対強度)
57 (100)、77 (22)、107(21)、
129 (53)、292 (4,M”) 。
129 (53)、292 (4,M”) 。
元素分析 C+ b H*。0.としての計算値:m/
z、M” 292.1309実測値:292.132
4゜ 実施例5 ジエチルメトキシボラン62μI (0,46mmo
l)を3.5−ジオキソ−6−フエツキシーヘキサン酸
t−ブチル67.1g (0,23mmo 1)のTH
F (2ml)−メタノール(0,5m1)混合溶液へ
室温にて加え、1時間攪拌した。
z、M” 292.1309実測値:292.132
4゜ 実施例5 ジエチルメトキシボラン62μI (0,46mmo
l)を3.5−ジオキソ−6−フエツキシーヘキサン酸
t−ブチル67.1g (0,23mmo 1)のTH
F (2ml)−メタノール(0,5m1)混合溶液へ
室温にて加え、1時間攪拌した。
この混合物を一78℃に冷却し、水素化ホウ素ナトリウ
ム44w (1,16mmo +)を加え、徐々に室温
にもどした。酢酸QJmlを加えて5分間攪拌した後、
酢酸エチル5 m l 、飽和炭酸水素ナトリウム溶液
5mlを加え、有a層を分取した。
ム44w (1,16mmo +)を加え、徐々に室温
にもどした。酢酸QJmlを加えて5分間攪拌した後、
酢酸エチル5 m l 、飽和炭酸水素ナトリウム溶液
5mlを加え、有a層を分取した。
水層を酢酸エチル(5mlx2回)で抽出し、有機層を
合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮し、
粗生成物を得た。これをTLC(ジクロロメタン:アセ
トン−15:1)で精製して3.5−ジヒドロキシ−6
−フエツキシーヘキサン酸Z−ブチル64■(94%収
率)を得た。
合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた後、濃縮し、
粗生成物を得た。これをTLC(ジクロロメタン:アセ
トン−15:1)で精製して3.5−ジヒドロキシ−6
−フエツキシーヘキサン酸Z−ブチル64■(94%収
率)を得た。
融点 96〜97℃
rR(neat)3450.2980゜2930.17
20,1600.1500゜1370.1240,11
50,750゜730、 690cs−’。
20,1600.1500゜1370.1240,11
50,750゜730、 690cs−’。
IHNMR(CDC13)δ1.47(s、9H)。
1.6〜1.9 (m、2H)、2.45 (d。
2H,J=6.15Hz)、3.4〜4.5 (m。
6H)、6.8〜7.5 (m、5H)。
MS (m/z)(相対強度)
57 (100)、77 (22)、94 (88)
。
。
III(27)、115(42ン、129(33)、
133 (28) 147 (28)。
133 (28) 147 (28)。
296 (2,M’)。
元素分析 C+1HzaOsとしての
計算値:C,64,84;H,8,16%実測値: C
,64,55; H,8,21%比較例 アセト酢酸t−ブチル381 p 1 (2,3mmo
l)をアルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム(60%
オイル)96.5■(2,4mmo +)のTHF2m
lの懸濁液に0℃にて加え、1o分間攪拌したのち、−
10℃に冷却した。ここへブチルリチウム(1,5Mヘ
キサン溶液)1.5ml (2,25mmol)を加
え、10分間攪拌した。この反応剤液を一15℃に冷却
し、ここへ塩化亜鉛(1Mエーテル溶液>2.45m1
(2,45mmo +)を加え、17℃まで温度を
上げた後、シンナモニトリル172μl (1,37
mmo l)を加え、室温で24時間反応させた。
,64,55; H,8,21%比較例 アセト酢酸t−ブチル381 p 1 (2,3mmo
l)をアルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム(60%
オイル)96.5■(2,4mmo +)のTHF2m
lの懸濁液に0℃にて加え、1o分間攪拌したのち、−
10℃に冷却した。ここへブチルリチウム(1,5Mヘ
キサン溶液)1.5ml (2,25mmol)を加
え、10分間攪拌した。この反応剤液を一15℃に冷却
し、ここへ塩化亜鉛(1Mエーテル溶液>2.45m1
(2,45mmo +)を加え、17℃まで温度を
上げた後、シンナモニトリル172μl (1,37
mmo l)を加え、室温で24時間反応させた。
TLC分析の結果、目的物は全く得られず、原料ニトリ
ルの回収であることがわかった。
ルの回収であることがわかった。
Claims (1)
- (1)一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Rは2−アリールエテニル基、2−アリールエ
チル基またはアリールオキシメチル基を表わし、R^1
およびR^2は低級アルキル基またはアラルキル基を表
わす。)で表わされるアミドと一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ (式中、Xはアルコキシ基、アラルキルオキシ基、アリ
ールオキシ基またはジアルキルアミノ基を表わす。)で
表わされるアセト酢酸誘導体とを塩基の存在下反応させ
ることを特徴とする一般式▲数式、化学式、表等があり
ます▼ (式中、RおよびXは前記と同様の意味を表わす。)で
表わされるジケト酸誘導体の製造方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP62324129A JPH0794404B2 (ja) | 1987-12-23 | 1987-12-23 | ジケト酸誘導体の製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP62324129A JPH0794404B2 (ja) | 1987-12-23 | 1987-12-23 | ジケト酸誘導体の製造方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH01165547A true JPH01165547A (ja) | 1989-06-29 |
JPH0794404B2 JPH0794404B2 (ja) | 1995-10-11 |
Family
ID=18162470
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP62324129A Expired - Lifetime JPH0794404B2 (ja) | 1987-12-23 | 1987-12-23 | ジケト酸誘導体の製造方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPH0794404B2 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0583171A2 (en) | 1992-08-13 | 1994-02-16 | Takasago International Corporation | (3R,5S)-3,5,6-trihydroxyhexanoic acid derivatives and methods for their production |
JP2006504764A (ja) * | 2002-10-30 | 2006-02-09 | コビオン オーガニック セミコンダクターズ ゲーエムベーハー | 半導体高分子製品に有用な単量体の新規な製造 |
-
1987
- 1987-12-23 JP JP62324129A patent/JPH0794404B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0583171A2 (en) | 1992-08-13 | 1994-02-16 | Takasago International Corporation | (3R,5S)-3,5,6-trihydroxyhexanoic acid derivatives and methods for their production |
JP2006504764A (ja) * | 2002-10-30 | 2006-02-09 | コビオン オーガニック セミコンダクターズ ゲーエムベーハー | 半導体高分子製品に有用な単量体の新規な製造 |
JP2012072178A (ja) * | 2002-10-30 | 2012-04-12 | Merck Patent Gmbh | 半導体高分子製品に有用な単量体の新規な製造 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0794404B2 (ja) | 1995-10-11 |
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