JPH01132581A

JPH01132581A - ピリミジン化合物

Info

Publication number: JPH01132581A
Application number: JP29095687A
Authority: JP
Inventors: Takeshi Kawakita; 川北　武志; Yuji Ono; 小野　雄二; Keiichiro Haga; 芳賀　慶一郎; Kunio Osuge; 大菅　邦男
Original assignee: Welfide Corp
Current assignee: Welfide Corp
Priority date: 1987-11-18
Filing date: 1987-11-18
Publication date: 1989-05-25

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】〔産業上の利用分野〕本発明は、抗潰瘍剤などとして有用なピリミジン化合物
またはその酸付加塩に関する〔従来の技術〕抗潰瘍作用を有するピリミジン化合物としては、特開昭
６１−８５３８４号公報、特開昭６１−２０５２７６号
公報などに記載された化合物が知られている。

〔発明が解決しようとする問題点〕

本発明者らは、抗潰瘍作用を有する化合物を開発するこ
とを目的とし、これらピリミジン環に着目して鋭意検討
を行なった。

〔問題を解決するための手段〕

その結果、本発明者らは優れた胃酸分泌抑制作用を有す
る新規なピリミジン化合物を見出し、本発明を完成した
。

すなわち、本発明は一般式％式％で表わされるピリミジン化合物またはその酸付加塩に関
する。

式中、Ｒ１は水素、ハロゲン、（塩素、臭素、　−フッ
素、コラ素）、アルキル（メチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシ
ル、オクチルなど）、アルコキシ（メトキシ、エトキシ
、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、オクチルオキシ
など）、アルコキシカルボニル（メトキシカルボニル、
エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロ
ポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシ
カルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなど）、トリフ
ルオロメチルを、Ｘは−Ｓ−、−８ｏ−を、Ｒ２はアル
キル（前記と同義）を、Ｒ３は水素、アルキル（前記と
同義）、置換していてもよいアラルキル、置換していて
もよいヘテロアラルキル（置換基としては、１〜３個の
ハロゲン、アルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、水
酸基などがあげられ、ベンジル、２−クロロベンジル、
２−メチルベンジル、２−メトキシベンジル、２−ニト
ロベンジル、２−アミノベンジル、２−ヒドロキシベン
ジル、２．４−ジクロロベンジル、３．４．５−）リメ
トキシベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルエ
チル、２−（３−フルオロフェニル）エチル、３−フェ
ニルプロピル、３−（４−メチルフェニル）プロピル、
３−ピリジルメチル、２−　（２−ピリジル）エチル、
３−（４−ピリジル）プロピルなど）を、Ｒ４は水素、
アルキル（前記と同義）を示す。

本発明の一般式（１）の化合物は、−数式一以下余白一（Ｉｆ）（式中、Ｈａｌはハロゲンを、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４は前記
と同義である。）で表わされる化合物と一般式％式％（［）（式中、Ｒχは前記と同義である。）で表わされる化合物とを反応させることによりＸが−Ｓ
−である化合物（１）が、さらにこれを酸化反応に付す
ことによりＸが一３Ｏ−である化合物（１）が得られる
。

化合物（ＩＩ）と（Ｉ［［）の反応は適当な溶媒中、塩
基の存在下で進行する。該塩基としては水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウ
ム、金属ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウ
ムエトキシド、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどがあ
げられる。また、反応溶媒としては、ジメチルホルムア
ミド、メタノール、エタノールなどがあげられる。上記
反応に用いられる塩基の量は通常、１当量よりやや過剰
量であるが、大過剰の塩基を用いてもよい、すなわち、
１〜ｌＯ当量、好ましくは１〜３当量である。上記反応
温度は約０℃ないし溶媒の沸点付近までであり、好まし
くは２０〜８０℃である。反応時間は０．２〜２４時間
、好ましくは０．５〜３時間である。

また、酸化反応で用いられる酸化剤としてはメタクロロ
過安息香酸、過酢酸、トリフルオロ過酢酸、過マレイン
酸、亜臭素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム、過酸
化水素などがあげられる。

反応に用いられる溶媒としては、クロロホルム、ジクロ
ロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメチル
ホルムアミド、水などがあげられ、これらは単独あるい
は混合して用いることができる。該酸化剤の使用量は、
Ｘが−８−である化合物（１）に対して当量ないしやや
過剰量が好適である。すなわち、１〜３当量、好ましく
は１〜１．５当量である。反応温度は、−７０℃ないし
用いた溶媒の沸点付近まで、通常、−５０℃から室温下
で、好ましくは一２０〜０℃で行なわれる。

反応時間は通常、約０．１ないし２４時間、好ましくは
０．１〜２時間である。

上記の反応により生成した本発明の化合物は再結晶、カ
ラムクロマトグラフィーなどの慣用の手段により単離、
精製することができる。

本発明の化合物（Ｉ）は、通常用いられる手段により薬
理学的に許容され得る塩にしてもよい。

該塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩
、リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、マ
レイン酸塩、フマル酸塩、マロン酸塩、リンゴ酸塩、酒
石酸塩などがあげられる。また、本発明化合物において
キラルな炭素原子を含む場合は、°通常ラセミ体として
合成されるが、これは常法により光学活性体に分割でき
るし、また光学活性な原料化合物を用いることによって
も目的とする光学活性体が得られる。

一般式（Ｉｆ）の化合物は、たとえば−数式（ＴＶ）（式中、Ｒ１は前記と同義である。）で表わされるアミジン化合物またはその酸付加塩と一般
式（式中、Ｒ３，Ｒ４は前記と同義であり、Ｒｓはアルキ
ルを示す。）で表わされるアシル酢酸エステル化合物とを溶媒中、塩
基の存在下で反応させ、縮合環化させることにより、−
数式％式％（式中、Ｒ１、Ｒ３，Ｒ４は前記と同義である。）で表
わされるピリミドン化合物を製造した後、オキシ塩化リ
ンなどのハロゲン化剤と反応させることにより製造する
ことができる。なお、式（ＶＩ）のピリミドン化合物は
その互変異性体である４−ヒドロキシピリミジン化合物
としても存在しうる。

〔作　　　用〕

本発明の化合物（Ｉ）およびその酸付加塩は、優れた胃
酸分泌抑制作用を有し、胃腸病の治療に有用である。そ
のような疾病には、胃および十二指腸潰瘍およびゾリン
ガーエリソン症候群などが含まれる。

本発明の化合物（Ｉ）およびその酸付加塩を前述の医薬
として用いる場合、それ自体あるいは適宜の薬理学的に
許容される担体、賦形剤、希釈剤などと混合し、散剤、
顆粒剤、錠剤、カプセル剤、注射剤などの形態で経口的
または非経口的に投与することができる。投与量は対象
疾患、症状、用いる化合物によっても異なるが、経口投
与の場合、通常成人１日あたり１〜１０００■程度であ
る。

〔実　施　例〕

次に参考例、実施例、試験例および製剤例によって本発
明をさらに詳細に説明する。

参考例１エタノール３５０ｍ１に金属ナトリウム２．８ｇを溶解
し、室温で２−メルカプト−ＩＨ−ベンズイミダゾール
１８．３　ｇを加え、さらにクロロアセトアミジン塩酸
塩１７．３　ｇを加え、１７時間室温にて攪拌した後、
無機物を濾別する。濾液を減圧濃縮し、残金をエタノー
ルから結晶化すると、２−（ＬＨ−ベンズイミダゾール
−１−イルチオ）アセトアミジン塩酸塩が得られる。融
点７７〜８０℃（分解）参考例２エタノール４０−１に金属ナトリウム０．６ｇを溶解し
、この溶液に０℃で２−　（ＩＨ−ベンズイミダゾール
−１−イルチオ）アセトアミジン塩酸塩２．９ｇを加え
、１５分間攪拌した後、２−ベンジルアセト酢酸エチル
２．６ｇをエタノール２０ｍ１に溶解した溶液を加え、
室温に戻して９時間攪拌する。無機物を濾別した後、濾
液を減圧濃縮し、残金に水を加え、酢酸で酸性とする。

析出した結晶、　を濾取した後、クロロホルム−メタノ
ールから再結晶すると、２−（５−ベンジル−４−ヒド
ロキシ−６−メチル−２−ピリミジニル）メチルチオ−
ＩＨ−ベンズイミダゾールが得られる。融点２４０〜２
４１℃（分解）参考例３２−（５−ベンジル−４−ヒドロキシ−６−メチル−２
−ピリミジニル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾー
ル１．５ｇにオキシ塩化リン２５閣ｌを加え、３０分間
加熱還流する。冷却後、氷水中に注ぎ、水酸化ナトリウ
ムで強アルカリ性とした後、酢酸エチルで抽出する。抽
出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する
と、油状の２−（５−ペンジルニ４−クロロ−６−１ｆ
）シー２−ピリミジニル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイ
ミダゾールが得られる。

この化合物は精製することなく、そのまま次工程で用い
ることができる。

上記参考例１〜３の工程を利用することによって、次の
化合物が得られる。

◎　２−（４−クロロ−６−メチル−２−ピリミジニル
）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾール◎　２−（４
−クロロ−６−メチル−５−（３−ピリジルメチル）−
２−ピリミジニル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾ
ール ◎　２−（４−クロロ−６−メチル−５−ペンチル−２
−ピリミジニル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾー
ル０２−（４−クロロ−２−ピリミジニル）メチルチオ−
ＩＨ−ベンズイミダゾール ◎　２−（４−クロロ−５，６−ジメチル）メチルチオ
−ＩＨ−ベンズイミダゾール ◎　２−（５−ベンジル−４−クロロ−６−メチル−２
−ピリミジニル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾー
ル ◎　２−（４−クロロ−６−メチル−２−ピリミジニル
）メチルチオ−５−メチル−ＩＨ−ベンズイミダゾール ◎２−（４−クロロ−６−メチル−５−（３−ピリジル
メチル）−２−ピリミジニル）メチルチオ−５−メトキ
シ−ＩＨ−ベンズイミダゾール＠２−（４−クロロ−６
−メチル−５−ペンチル−２−ピリミジニル）メチルチ
オ−５−メトキシカルボニル−ＩＨ−ベンズイミダゾー
ル◎　２−（４−クロロ−２−ピリミジニル）メチルチ
オ−５−トリフルオロメチル−ＩＨ−ベンズイミダゾー
ル ◎　４−プロモー２−（４−クロロ−５，６−シメチル
ー２−ピリミジニル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダ
ゾール実施例１２−（５−ベンジル−４−クロロ−６−メチル−２−ピ
リミジニル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾール１
．２ｇを金属ナトリウム０．１６　ｇ含有メタノール２
（ｌｅｌの溶液に加え、１．５時間加熱還流する０反応
後、メタノールを留去し、水を加え、析出した結晶を濾
取した後、エタノールから再結晶すると、２−（５−ベ
ンジル−４−メトキシ、−６−メチル−２−ピリミジニ
ル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾールが得られる
。融点１６７〜１６８℃（分解）実施例２２−（５−ベンジル−４−メトキシ−６−メチル−２−
ピリミジニル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾール
０．３８　ｇのジクロロメタン１０ｍ１溶液を一４０℃
に冷却後、８０％メタクロロ過安息香酸０．２４　ｇを
加え、１０分間攪拌する。飽和炭酸水素ナトリウム溶液
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
する。残金をエタノールから結晶化すると、２−（５−
ベンジル−４−メトキシ−６−メチル−２−ピリミジニ
ル）メチルスルフィニル−ＩＨ−ベンズイミダゾールが
得られる。融点１７０〜１７２℃（分解）実施例３２−（４−クロロ−６−メチル−２−ピリミジニル）メ
チルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾール１．８ｇを金属ナ
トリウム０．３１ｇ含有メタノール４０ｍ１の溶液に加
え、４０分間加熱還流する。メタノールを留去し、水を
加え、酢酸エチルで抽出する。無水硫酸マグネシウムで
乾燥後、溶媒を留去する。残金をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出し、イソプ
ロピルエーテルから結晶化すると、２−（４−メトキシ
−６−メチル−２−ピリミジニル）メチルチオ−ＩＨ−
ベンズイミダゾールが得られる。融点１０５〜１０７℃
（分解）実施例４２−（４−メトキシ−６−メチル−２−ピリミジニル）
メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾール０．６ｇのジク
ロロメタン２０ｍ１溶液を一３５℃に冷却後、８０％メ
タクロロ過安患香酸０．５ｇを加え、１５分間攪拌する
。飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥後、溶媒を留去する。残金をエタノール
−イソプロピルエーテルから結晶化すると、２−（４−
メトキシ−６−メチル−２−ピリミジニル）メチルスル
フィニル−ＩＨ−ベンズイミダゾールが得られる。

融点１３３〜１３５℃（分解）実施例５２−（４−クロロ−６−メチル−５−（３−ピリジルメ
チル）−２−ピリミジニル）メチルチオ−ＬＨ−ベンズ
イミダゾール１．０ｇを金属ナトリウム０．１４　ｇ含
有メタノール１５ｍ１溶液に加え、２時間加熱還流する
。メタノールを留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出す
る。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去し、残
金をエタノールから結晶化すると、２−（４−メトキシ
−６−メチル−５−（３−ピリジルメチル）−２−ピリ
ミジニル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾールが得
られる。融点１４９〜１５１’Ｃ（分解）実施例６２−（４−メトキシ−６−メチル−５−（３−ピリジル
メチル）−２−ピリミジニル）メチルチオ−ＩＨ−ベン
ズイミダゾール０．４３　ｇのジクロロメタン２０ｍ１
溶液を一４５℃に冷却後、８０％メタクロロ過安息香酸
０．２７ｇを加え、１０分間攪拌する。飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後
、溶媒を留去する。

残金をエタノール−イソプロピルエーテルから結晶化す
ると、２−（４−メトキシ−６−メチル−５−（３−ピ
リジルメチル）−２−ピリミジニル）メチルスルフィニ
ル−ＩＨ−ベンズイミダゾールが得られる。融点１４０
〜１４２℃（分解）実施例７２−（４−クロロ−６−メチル−５−ペンチル−２−ピ
リミジニル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾール３
．０ｇを金属ナトリウム０．４２　ｇ含有メタノール５
０ｍ１溶液に加え、１時間加熱還流する。メタノールを
留去し、水を加え、酢酸エチルで抽出する。無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を留去する。残金をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムで溶
出し、ヘキサンから結晶化すると、２−（４−メトキシ
−６−メチル−５−ペンチル−２−ピリミジニル）メチ
ルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾールが得られる。融点８
８〜９１℃（分解）実施例８２−（４−メトキシ−６−メチル−５−ペンチル−２−
ピリミジニル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾール
１．０ｇのジクロロメタン４０＋１溶液を一４０℃に冷
却後、８０％メタクロロ過安息香酸０．６６　ｇを加え
、１０分間攪拌する。飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する
。残金を石油エーテルから結晶化すると、２−（４−メ
トキシ−６−メチル−５−ペンチル−２−ピリミジニル
）メチルスルフィニル−ＩＨ−ベンズイミダゾールが得
られる。融点１６８〜１７１℃（分解）実施例９２−（４−クロロ−２−ピリミジニル）メチルチオ−Ｉ
Ｈ−ベンズイミダゾール２．０ｇを金属ナトリウム０．
３７ｇ含有メタノール５０Ｉｌｌ溶液に加え、１時間加
熱還流する。メタノールを留去し、水を加え、析出した
結晶を濾取した後、エタノールから再結晶すると、２−
（４−メトキシ−２−ピリミジニル）メチルチオ−ＩＨ
−ベンズイミダゾールが得られる。融点１５５〜１６０
℃（分解実施例１０２−（４−メトキシ−２−ピリミジニル）メチルチオ−
ＩＨ−ベンズイミダゾール０．５ｇのジクロロメタン２
０−１溶液を一４０℃に冷却後、８０％メタクロロ過安
息香酸０．４４　ｇを加え、２０分間攪拌する。飽和炭
酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去する。残金をエタノール−イソプ
ロピルエーテルから結晶化すると、２−（４−メトキシ
−２−ピリミジニル）メチルスルフィニル−ＩＨ−ベン
ズイミダゾールが得られる。融点１２９〜１３２℃（分
解）実施例１１２−（４−クロロ−５，６−シメチルー２−ピリミジニ
ル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾール３．０ｇを
金属ナトリウム０．５ｇ含有メタノール６０ｍ１溶液に
加え、１時間加熱還流する。メタノールを留去し、水を
加え、析出した結晶を濾取後、アセトニトリルから再結
晶すると、２−（４−メトキシ−５，６−シメチルー２
−ピリミジニル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾー
ルが得られる。融点１５９〜１６０℃（分解）実施例１
２２−（４−メトキシ−５，６−シメチルー２−ピリミジ
ニル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾール０．８５
　ｇのジクロロメタン４０ｇ＋１溶液を一３５℃に冷却
後、８０％メタクロロ過安息香酸０．６７ｇを加え、１
０分間攪拌する。飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し
、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去する。残
金をイソプロピルエーテルから結晶化すると、２−（４
−メトキシ−５，６−シメチルー２−ピリミジニル）メ
チルスルフィニル−ＩＨ−ベンズイミダゾールが得られ
る。融点１８７〜１８９℃（分解）実施例１３２−（５−ベンジル−４−クロロ−６−メチル−２−ピ
リミジニル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾールの
代わりに２−（５−ベンジル−４−クロロ−６−メチル
−２−ピリミジニル）メチルチオ−５−クロロ−ＩＨ−
ベンズイミダゾールを用いて実施例１と同様に反応・処
理すると、２−（５−ベンジル−４−メトキシ−６−メ
チル−２−ピリミジニル）メチルチオ−５−クロロ−１
Ｈ−ベンズイミダゾールが得られ、この化合物を実施例
２と同様にメタクロロ過安息香酸を用いて酸化反応に付
すと、２−（５−ベンジル−４−メトキシ−６−メチル
−２−ピリミジニル）メチルスルフィニル−５−クロロ
−ＩＨ−ベンズイミダゾールが得られる。

実施例１４２−（４−クロロ−６−メチル−２−ピリミジニル）メ
チルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾールの代わりに、２−
（４−クロロ−６−メチル−２−ピリミジニル）メチル
チオ−５−メチル−ＩＨ−ベンズイミダゾールを用いて
実施例３と同様に反応・処理すると、２−（４−メトキ
シ−６−メチル−２−ピリミジニル）メチルチオ−５−
メチル−ＩＨ−ベンズイミダゾールが得られ、この化合
物を実施例４と同様にメタクロロ過安息香酸を用いて酸
化反応に付すと、２−（４−メトキシ−６−メチル−２
−ピリミジニル）メチルスルフィニルー５−メチル−Ｉ
Ｈ−ベンズイミダゾールが得られる。

実施例１５２−（４−クロロ−６−メチル−５−（３−ピリジルメ
チル）−２−ピリミジニル）メチルチオ−ＬＨ−ベンズ
イミダゾールの代わりに２−（４−クロロ−６−メチル
−５−（３−ピリジルメチル）−２−ピリミジニル）メ
チルチオ−５−メトキシ−ＩＨ−ベンズイミダゾールを
用いて実施例５と同様に反応・処理すると、５−メトキ
シ−２−（４−メトキシ−６−メチル−５−（３−ピリ
ジルメチル）−２−ピリミジニル）メチルチオ−ＩＨ−
ベンズイミダゾールが得られ、この化合物を実施例６と
同様にメタクロロ過安息香酸を用いて酸化反応に付すと
、５−メトキシ−２−（４−メトキシ−６−メチル−５
−（３−ピリジルメチル）−２−ピリミジニル）メチル
スルフィニル−ＩＨ−ベンズイミダゾールが得られる。

−以下余白− 実施例１６２−（４−クロロ−６−メチル−５−ペンチル−２−ピ
リミジニル）メチル千オーＩＨ−ベンズイミダゾールの
代わりに２−（４−クロロ−６−メチル−５−ペンチル
−２−ピリミジニル）メチルチオ−５−メトキシカルボ
ニル−ＩＨ−ベンズイミダゾールを用いて実施例７と同
様に反応・処理すると、２−（４−メトキシ−６−メチ
ル−５−ペンチル−２−ピリミジニル）メチルチオ−５
−メトキシカルボニル−ＩＨ−ベンズイミダゾールが得
られ、この化合物を実施例８と同様にメタクロロ過安息
香酸を用いて酸化反応に付すと、２−（４−メトキシ−
６−メチル−５−ペンチル−２−ピリミジニル）メチル
スルフィニル−５−メトキシカルボニル−ＩＨ−ベンズ
イミダゾールが得られる。

実施例１７２−（４−クロロ−２−ピリミジニル）メチルチオ−Ｉ
Ｈ−ベンズイミダゾールの代わりに２−（４−クロロ−
２−ピリミジニル）メチルチオ−５−トリフルオロメチ
ル−ＩＨ−ベンズイミダゾールを用いて実施例９と同様
に反応・処理すると、２−（４−メトキシ−２−ピリミ
ジニル）メチルチオ−５−、）リフルオロメチル−ＩＨ
−ベンズイミダゾールが得られ、この化合物を実施例１
０と同様にメタクロロ過安息香酸を用いて酸化反応に付
すと、２−（４−メトキシ−２−ピリミジニル）メチル
スルフィニル−５−トリフルオロメチル−ＩＨ−ベンズ
イミダゾールが得られる。

実施例１８２−（４−クロロ−５，６−シメチルー２−ピリミジニ
ル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾールの代わりに
４−ブロモ−２−（４−クロロ−５，６−シメチルー２
−ピリミジニル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミダゾー
ルを用いて実施例１１と同様に反応・処理することによ
り、４−ブロモー２−（４−メトキシ−５，６−シメチ
ルー２−ピリミジニル）メチルチオ−ＩＨ−ベンズイミ
ダゾールが得られ、この化合物を実施例１２と同様にメ
タクロロ過安息香酸を用いて酸化反応に付すことにより
４−ブロモ−２−（４−メトキシ−５，６−シメチルー
２−ピリミジニル）メチルスルフィニル−ＩＨ−ベンズ
イミダゾールが得られる。

製剤例実施例２の化合物　　　　　　　　　３０．０■乳ｔＪ
！　　　　　　　　　　　　　　　　　５０．０■コー
ンスターチ　　　　　　　　　　１５．５■微結晶セル
ロース　　　　　　　　　２０．０■タルク　　　　　
　　　　　　　　　　　４．０■ステアリン酸マグネシ
ウム　　　　　　０．５■１２０、０■ 実施例２の化合物、乳糖、コーンスターチおよび微結晶
セルロースを練合機にとり混合した後、５％コーンスタ
ーチ糊液を加え造粒し乾燥する。

２４メツシユの篩を通し整粒し、タルクおよびステアリ
ン酸マグネシウムを混合し、直径７ｆｉの杵を用いて１
錠１２０■の錠剤とする。

〔発明の効果〕

試験例　胃酸分泌抑制作用５ｈａｙらの方法（Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ
第５巻、第４３〜６１頁、１９４５年）に従い、ラット
を２４時間絶食させた後、幽門を結紮し、試験化合物を
十二指腸内に投与した。投与４時間後、エーテル麻酔下
に胃を摘出し、胃液を採取した。酸度（＾ｃｉｄｏｕｔ
ｐｕｔ）は自動滴定器を用い、０．１規定水酸化ナトリ
ウムでｐ　Ｈ７，０まで滴定し得られた値を、同様に処
置した試験化合物を与えていない対照動物の値を比較し
た。その結果、実施例２．６．１２の化合物が、１００
■／ｋｇの投与量で優れた酸分泌抑制作用を示した。

手ｖｌ甫正書（自発）昭和６２年１２月７５″日１、事件の表示昭和６２年特許願第２９０９５６号２、発明の名称ピリミジン化合物３、補正をする者事件との関係　　　特許出願人住　所　　　大阪市東区平野町３丁目３５番地名称　吉
富製薬株式会社（６７２）　　　代表者　　奥　　１）　充　　夫４、
代理人住　所　　　大阪市東区平野町３丁目３５番地６、補正
の内容明細書を次の通り補正する。

（１）　　第ｉｏ頁１７行および第１１頁４行の「−１
−」をｒ−２−Ｊに訂正する。

（２）　　第２７頁１１〜１２行の［＾ｃｉｄ　ｏｕｔ
ｐｕｔ　ＪをｒＡｃｉｄｉｔｙ　Ｊに訂正する。

以　　　上

Claims

【特許請求の範囲】一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表わされるピリミジン化合物またはその酸付加塩。式中、Ｒ＾１は水素、ハロゲン、アルキル、アルコキシ
、アルコキシカルボニル、トリフルオロメチルを、Ｘは
−Ｓ−、−ＳＯ−を、Ｒ＾２はアルキルを、Ｒ＾３は水
素、アルキル、置換していてもよいアラルキル、置換し
ていてもよいヘテロアラルキルを、Ｒ＾４は水素、アル
キルを示す。