JPS62116576A - ピリジン誘導体，その製造法およびそれを含有してなる消化器潰瘍治療剤 - Google Patents
ピリジン誘導体，その製造法およびそれを含有してなる消化器潰瘍治療剤Info
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- JPS62116576A JPS62116576A JP61156824A JP15682486A JPS62116576A JP S62116576 A JPS62116576 A JP S62116576A JP 61156824 A JP61156824 A JP 61156824A JP 15682486 A JP15682486 A JP 15682486A JP S62116576 A JPS62116576 A JP S62116576A
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、抗ａ瘍剤などとして有用なピリジン誘導体、
その製造法およびそれを含有してなる消化器潰瘍治療剤
に関する。
その製造法およびそれを含有してなる消化器潰瘍治療剤
に関する。
従来の技術
抗潰瘍作用を有するピリジン誘導体としては、たとえば
日本特開昭５４−”１４１７８３号公報。
日本特開昭５４−”１４１７８３号公報。
日本特開昭５８−１３５８８１号公報などに記載された
化合物が知られている。
化合物が知られている。
発明が解決しようとする問題点
しかしながら、上記の公知化合物は酸分泌抑制作用を有
するが、胃粘膜防禦作用は弱く、抗潰瘍剤としては必ず
しも満足すべきものとは言い難い。
するが、胃粘膜防禦作用は弱く、抗潰瘍剤としては必ず
しも満足すべきものとは言い難い。
さらには、不安定で分解しやすいという物理上の難点も
認められる。従って胃酸分泌を抑制する作用と同時に胃
粘膜防禦能を増強する作用を併有する薬剤が求められて
いた。
認められる。従って胃酸分泌を抑制する作用と同時に胃
粘膜防禦能を増強する作用を併有する薬剤が求められて
いた。
問題点を解決するための手段
本発明者らは、優れた胃酸分泌抑制作用、胃粘膜防禦作
用、抗潰瘍作用などを有する抗潰瘍剤を得ろ目的で鋭き
研究したところ、ある種のピリジン誘導体か該目的に合
致することを見い出し、さらに研究した結果、本発明を
完成した。
用、抗潰瘍作用などを有する抗潰瘍剤を得ろ目的で鋭き
研究したところ、ある種のピリジン誘導体か該目的に合
致することを見い出し、さらに研究した結果、本発明を
完成した。
本発明は、（１）、一般式（１）
１式中、Ｒ１は水素、フッ素、メトキンまたはトリフル
オロメチルをＲ１は低級アルキルを、Ｒ３はフッ素化さ
れていてもよい低級アルキルを、ｎは０またはｌをそれ
ぞれ示す］で表わされるピリノン誘導体またはその塩。
オロメチルをＲ１は低級アルキルを、Ｒ３はフッ素化さ
れていてもよい低級アルキルを、ｎは０またはｌをそれ
ぞれ示す］で表わされるピリノン誘導体またはその塩。
（２）、一般式（ＩＩ）
で表わされる化合物と一般式（ＩＩＩ）Ｒ３
［式中、Ｒｌ 、 Ｒｔ 、 Ｒ３は前記と同意義を有
し、ＸｌおよびＸ２のうちの一方はＳＨであり他方は離
脱性基をそれぞれ示すＪで表わされる化合物とを反応さ
せ、必要により酸化反応に付すことを特徴とする化合物
（１）またはその塩の製造法、および（３）、化合物（
１）またはその塩を含有してなる消化器潰瘍治療剤であ
る。
し、ＸｌおよびＸ２のうちの一方はＳＨであり他方は離
脱性基をそれぞれ示すＪで表わされる化合物とを反応さ
せ、必要により酸化反応に付すことを特徴とする化合物
（１）またはその塩の製造法、および（３）、化合物（
１）またはその塩を含有してなる消化器潰瘍治療剤であ
る。
式（ＩＩ）および（ＩＩＩ）で表わされる化合物中の離
脱性基ＸＩおよびＸ２の例としては、たとえばハロゲン
、好ましくは塩素、臭素またはヨウ素や、エステル化ず
ろことにより活性化されたヒドロキシル基。
脱性基ＸＩおよびＸ２の例としては、たとえばハロゲン
、好ましくは塩素、臭素またはヨウ素や、エステル化ず
ろことにより活性化されたヒドロキシル基。
たとえば有機スルポン酸の残基であるアリールスルホニ
ルオキノ基（例ｐ−トルエンスルホニルオキノ括、ヘン
センスルホニルオキン基）、炭素数１−４のアルキルス
ルホニルオキシ基（例：メタンスルホニルオキシ基）や
、有機リン酸の残基であるジフェニルフオスフオリルオ
キシ基、ノベンジルフォスフォリルオキジ基、炭素数１
−４のジアルキルフォスフオリルオキシ基（例：ジメチ
ルフオスフォリルオキシ基）などが挙げられる。
ルオキノ基（例ｐ−トルエンスルホニルオキノ括、ヘン
センスルホニルオキン基）、炭素数１−４のアルキルス
ルホニルオキシ基（例：メタンスルホニルオキシ基）や
、有機リン酸の残基であるジフェニルフオスフオリルオ
キシ基、ノベンジルフォスフォリルオキジ基、炭素数１
−４のジアルキルフォスフオリルオキシ基（例：ジメチ
ルフオスフォリルオキシ基）などが挙げられる。
上記式中、Ｒ２で示される低級アルキル基としては、炭
素数１ないし８の低級アルキル基が好ましく、例として
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブヂル、ペンデル、ヘキシル。
素数１ないし８の低級アルキル基が好ましく、例として
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブヂル、ペンデル、ヘキシル。
ヘプチル、オクチル等が挙げられ、なかでも炭素数１な
いし４の低級アルキル基が好ましい。
いし４の低級アルキル基が好ましい。
Ｒ３で示されるフッ素化されていてもよい低級アルキル
基における低級アルキル基としては、炭素数１ないし８
の低級アルキル基が挙げられ、その好ましい例としては
上記のＲ２と同様のアルキル基が挙げられる。また、フ
ッ素化されている低級アルキル基としては、例として２
，２．２−トリフルオロエチル、２，２，３，３．３−
ペンタフルオロプロピル、１−（トリフルオロメチル）
−２，２゜２−トリフルオロエチル、２．２．３．３−
テトラフルオロプロピル、２．２．３．３．４．４．４
−ヘプタフルオロブチル、２，２，３，３，４，４，５
．５−オクタフルオロペンチルなどが挙げられるが、炭
素数２ないし４のフッ素化されている低級アルキル梧か
に子ましい。
基における低級アルキル基としては、炭素数１ないし８
の低級アルキル基が挙げられ、その好ましい例としては
上記のＲ２と同様のアルキル基が挙げられる。また、フ
ッ素化されている低級アルキル基としては、例として２
，２．２−トリフルオロエチル、２，２，３，３．３−
ペンタフルオロプロピル、１−（トリフルオロメチル）
−２，２゜２−トリフルオロエチル、２．２．３．３−
テトラフルオロプロピル、２．２．３．３．４．４．４
−ヘプタフルオロブチル、２，２，３，３，４，４，５
．５−オクタフルオロペンチルなどが挙げられるが、炭
素数２ないし４のフッ素化されている低級アルキル梧か
に子ましい。
Ｒ１の位置としては、４位および５位か挙げられ、その
うち５位が好ましい。
うち５位が好ましい。
本発明の目的化合物であるサルファイド誘導体（ＩＸｎ
＝０）は原料化合物（ＩＩ）と（ＩＩＩ）とを反応させ
ることにより製造することが出来る。
＝０）は原料化合物（ＩＩ）と（ＩＩＩ）とを反応させ
ることにより製造することが出来る。
本反応は、塩基の存在下に行なうと好都合である。該塩
基としては、たとえば水素化ナトリウム。
基としては、たとえば水素化ナトリウム。
水素化カリウムのような水素化アルカリ金属、金属ナト
リウムのようなアルカリ金属、ナトリウムメトキッド、
ナトリウムエトキッドのようなナトリウムアルコラード
や、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムのようなアルカリ金
属の炭酸塩、トリエチルアミンのような有機アミン類等
が挙げられる。
リウムのようなアルカリ金属、ナトリウムメトキッド、
ナトリウムエトキッドのようなナトリウムアルコラード
や、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムのようなアルカリ金
属の炭酸塩、トリエチルアミンのような有機アミン類等
が挙げられる。
また反応に用いられる溶媒としては、たとえばメタノー
ル、エタノールのようなアルコール類やジメヂルホルム
アミド等があげられる。上記反応に用いられる塩基の量
は、通常当量よりやや過剰量であるが、大過剰の塩基を
用いてもよい。すなわち、約１ないしＩＯ当量、さらに
好ましくは約Ｉないし・１当量である。上記反応温度は
、通常的０°Ｃないし用いた溶媒の沸点付近までであり
、さらに好ましくは約２０ないし８０℃である。反応時
間は、約０，２ないし２４時間、さらに好ましくは約０
．５ないし２時間である。
ル、エタノールのようなアルコール類やジメヂルホルム
アミド等があげられる。上記反応に用いられる塩基の量
は、通常当量よりやや過剰量であるが、大過剰の塩基を
用いてもよい。すなわち、約１ないしＩＯ当量、さらに
好ましくは約Ｉないし・１当量である。上記反応温度は
、通常的０°Ｃないし用いた溶媒の沸点付近までであり
、さらに好ましくは約２０ないし８０℃である。反応時
間は、約０，２ないし２４時間、さらに好ましくは約０
．５ないし２時間である。
また本発明の目的化合物であるスルフィニル誘導体（Ｉ
Ｘｎ＝Ｉ）は、化合物（ｌＸｎ＝ｏ）を酸化反応に付す
ことにより製造出来る。ここで用いられろ酸化剤として
は、たとえばメタクロロ過安息香酸、過酢酸、トリフル
オロ過酢酸、過マレイン酸のような過酸あるいは過酸化
水素、亜臭素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム等が
挙げられろ。反応に用いられる溶媒としては、クロロホ
ルム、ジクロルメタン等のハロゲン化炭化水素、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル頂、ツメチ
ルホルムアミド等のアミド類、エタノール、イソプロパ
ツール、ｔ−ブタノール等のアルコール類あるいは水等
があげられ、単独または混合して用いろことが出来る。
Ｘｎ＝Ｉ）は、化合物（ｌＸｎ＝ｏ）を酸化反応に付す
ことにより製造出来る。ここで用いられろ酸化剤として
は、たとえばメタクロロ過安息香酸、過酢酸、トリフル
オロ過酢酸、過マレイン酸のような過酸あるいは過酸化
水素、亜臭素酸ナトリウム、次亜塩素酸ナトリウム等が
挙げられろ。反応に用いられる溶媒としては、クロロホ
ルム、ジクロルメタン等のハロゲン化炭化水素、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル頂、ツメチ
ルホルムアミド等のアミド類、エタノール、イソプロパ
ツール、ｔ−ブタノール等のアルコール類あるいは水等
があげられ、単独または混合して用いろことが出来る。
また触媒として五酸化バナジウム、タングステン酸等が
用いられることらある。
用いられることらある。
該酸化剤の使用量は、化合物（ＩＸｎ＝０）に対しほぼ
当量ないしやや過剰量が好適である。すなわち、約１な
いし３当爪、さらに好ましくは約１ないし１．５当量で
ある。反応温度は水冷下から用いた溶媒の沸点付近まで
、通常、水冷下から室温下で、さらに好ましくは約０な
いし１０℃で行なわれる。反応時間は、通常的０．１な
いし２４時間、さらに好ましくは約０．１ないし４時間
である。
当量ないしやや過剰量が好適である。すなわち、約１な
いし３当爪、さらに好ましくは約１ないし１．５当量で
ある。反応温度は水冷下から用いた溶媒の沸点付近まで
、通常、水冷下から室温下で、さらに好ましくは約０な
いし１０℃で行なわれる。反応時間は、通常的０．１な
いし２４時間、さらに好ましくは約０．１ないし４時間
である。
化合物（１）において、ｎ＝ｏである化合物の塩は安定
であり、ｎ＝１である化合物の酸との塩は、水溶液とし
て不安定ではあるか存在し得ろ。
であり、ｎ＝１である化合物の酸との塩は、水溶液とし
て不安定ではあるか存在し得ろ。
次に、原料化合物（［）において×２が離脱性法である
化合物の製法について説明ずろ。
化合物の製法について説明ずろ。
（ＩＩＩ）
（Ｘ［）マルトール（ＩＶ）にＲ２Ｘで表わされろハロ
ゲン化アルキルを酸化銀等の存在下に反応させると、化
合物（Ｖ）が得られ、（Ｖ）をアンモニア水と反応させ
ることによりピリドン誘導体（ＶＩ）が製造出来る。化
合物（Ｖｌ）は直接ハロゲン化アルキルによりアルキル
化することにより、あるいはオキシ塩化リンのようなハ
ロゲン化剤によりハロゲン誘導体（■）にし、次いで塩
基の存在下にＲ３０Ｈで表わされる低級アルコールを反
応させることにより化合物（■）に誘導される。次に化
合物（■）をＮ−ブロムコハク酸イミドや塩素等により
直接ハロゲン化して化合物（ＩＩＩ）にするか、ｍ−ク
ロロ過安息香酸のような酸化剤で化合物（ＩＸ）とし、
無水酢酸と反応さ仕て化合物（Ｘ）とし、次いで加水分
解することにより化合物（ＸＩ）を製造し、これを塩化
チオニルのようなハロゲン化剤により化合物（Ｉ［［）
に導くことももできる。
（Ｘ［）マルトール（ＩＶ）にＲ２Ｘで表わされろハロ
ゲン化アルキルを酸化銀等の存在下に反応させると、化
合物（Ｖ）が得られ、（Ｖ）をアンモニア水と反応させ
ることによりピリドン誘導体（ＶＩ）が製造出来る。化
合物（Ｖｌ）は直接ハロゲン化アルキルによりアルキル
化することにより、あるいはオキシ塩化リンのようなハ
ロゲン化剤によりハロゲン誘導体（■）にし、次いで塩
基の存在下にＲ３０Ｈで表わされる低級アルコールを反
応させることにより化合物（■）に誘導される。次に化
合物（■）をＮ−ブロムコハク酸イミドや塩素等により
直接ハロゲン化して化合物（ＩＩＩ）にするか、ｍ−ク
ロロ過安息香酸のような酸化剤で化合物（ＩＸ）とし、
無水酢酸と反応さ仕て化合物（Ｘ）とし、次いで加水分
解することにより化合物（ＸＩ）を製造し、これを塩化
チオニルのようなハロゲン化剤により化合物（Ｉ［［）
に導くことももできる。
化合物（Ｖ）および化合物（■）の製造の際に用いられ
るハロゲン化アルキルとしては、ヨウ化メチル、ヨウ化
エチル、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化
ブチル、ヨウ化ペンチル、ヨウ化ヘキンル等か挙げられ
、使用量は約１〜１０当量である。また脱酸剤としては
、酸化銀、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等か、溶媒と
してはジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド等が
挙げられ、反応条件は通常室温か用いられる。
るハロゲン化アルキルとしては、ヨウ化メチル、ヨウ化
エチル、ヨウ化プロピル、ヨウ化イソプロピル、ヨウ化
ブチル、ヨウ化ペンチル、ヨウ化ヘキンル等か挙げられ
、使用量は約１〜１０当量である。また脱酸剤としては
、酸化銀、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等か、溶媒と
してはジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド等が
挙げられ、反応条件は通常室温か用いられる。
化合物（■）の製造の際に用いられるハロゲン化剤とし
ては、オキシ塩化リン、五塩化リン、三臭化リン等が挙
げられ、使用１は当量〜大過剰が用いられ、反応温度は
約５０〜１５０℃程度である。
ては、オキシ塩化リン、五塩化リン、三臭化リン等が挙
げられ、使用１は当量〜大過剰が用いられ、反応温度は
約５０〜１５０℃程度である。
化合物（■）から化合物（■）への反応に用いられるア
ルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパツ
ール、イソプロパツール、ブタノール、ペンタノール、
ヘキサノール２，２．２−）リフルオロエタノール、２
，２，３，３．３−ペンタフルオロプロパツール、２，
２，３．３−テトラフルオロプロパツール、１−（トリ
フルオロメチル）−２，２，２−トリフルオロエタノー
ル、２，２．３，３．４．４．４−ヘプタフルオロブタ
ノール、２．２．３，３．４．４゜５．５−オクタフル
オロペンタノール等が挙げられ、使用１は当量〜大過剰
であり、また塩基としてはそれぞれのアルコールのナト
リウムあるいはカリウムアルコラードやカリウム ｔ−
ブトキッド。水素化ナトリウム等が用いられる。反応温
度は室温〜用いたアルコールの沸点までの適宜の温度が
選ばれる。
ルコールとしては、メタノール、エタノール、プロパツ
ール、イソプロパツール、ブタノール、ペンタノール、
ヘキサノール２，２．２−）リフルオロエタノール、２
，２，３，３．３−ペンタフルオロプロパツール、２，
２，３．３−テトラフルオロプロパツール、１−（トリ
フルオロメチル）−２，２，２−トリフルオロエタノー
ル、２，２．３，３．４．４．４−ヘプタフルオロブタ
ノール、２．２．３，３．４．４゜５．５−オクタフル
オロペンタノール等が挙げられ、使用１は当量〜大過剰
であり、また塩基としてはそれぞれのアルコールのナト
リウムあるいはカリウムアルコラードやカリウム ｔ−
ブトキッド。水素化ナトリウム等が用いられる。反応温
度は室温〜用いたアルコールの沸点までの適宜の温度が
選ばれる。
化合物（■）を直接Ｎ−ブロモコハク酸イミドで臭素化
する場合には、光照射下に反応を行うのが好ましく、溶
媒としては四塩化炭素、クロロポルム、テトラクロロエ
タン等が用いられる。
する場合には、光照射下に反応を行うのが好ましく、溶
媒としては四塩化炭素、クロロポルム、テトラクロロエ
タン等が用いられる。
化合物（■）から化合物（ＩＫ）の反応に用いられる酸
化剤としては、たとえばメタクロロ過安息香酸。
化剤としては、たとえばメタクロロ過安息香酸。
過酢酸、トリフルオロ過酢酸９過マレイン酸のような過
酸、過酸化水素等が挙げられる。反応に用いられる溶媒
としては、クロロホルム、ジクロルメタン等のハロゲン
化炭化水素、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類、ツメチルホルムアミド等のアミド類、酢酸
あるいは水等があげられ、単独または混合して用いるこ
とが出来る。
酸、過酸化水素等が挙げられる。反応に用いられる溶媒
としては、クロロホルム、ジクロルメタン等のハロゲン
化炭化水素、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類、ツメチルホルムアミド等のアミド類、酢酸
あるいは水等があげられ、単独または混合して用いるこ
とが出来る。
該酸化剤の使用量は、化合物（■）に対してほぼ当世な
いし過剰量が好適である。好ましくは約ｌないしＩＯ当
量である。反応温度は水冷下から用いた溶媒の沸点付近
までの適宜の温度で行なわれる。
いし過剰量が好適である。好ましくは約ｌないしＩＯ当
量である。反応温度は水冷下から用いた溶媒の沸点付近
までの適宜の温度で行なわれる。
反応時間は、通常的０，１ないし２４時間、さらに好ま
しくは約０．１ないし４時間である。
しくは約０．１ないし４時間である。
化合物（［）より化合物（Ｘ）の製造は、化合物（ＩＸ
）を無水酢酸単独もしくは、硫酸、過塩素酸等の鉱酸の
存在下に加熱（約８０ないし１２０℃）することにより
行なわれる。反応時間は通常０．１ないし１０時間であ
る。
）を無水酢酸単独もしくは、硫酸、過塩素酸等の鉱酸の
存在下に加熱（約８０ないし１２０℃）することにより
行なわれる。反応時間は通常０．１ないし１０時間であ
る。
化合物（Ｘ）をアルカリ加水分解することにより化合物
（ＸＴ）が製造出来るが、用いられるアルカリとしては
、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。用いられる
溶媒としては、たとえばメタノール、エタノール、水な
どが挙げられる。反応温度は通常的２０ないし６０℃、
反応時間は約０．１ないし２時間である。
（ＸＴ）が製造出来るが、用いられるアルカリとしては
、たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウムなどが挙げられる。用いられる
溶媒としては、たとえばメタノール、エタノール、水な
どが挙げられる。反応温度は通常的２０ないし６０℃、
反応時間は約０．１ないし２時間である。
化合物（ＸＩ）より化合物（１）を製造するには塩化チ
オニルのような塩素化剤や、メタンスルホニルクロリド
、ｐ−）−ルエンスルホニルクロリドや、ジフェニルフ
ォスフォリルクロリドのような有機スルホン酸あるいは
有機リン酸の酸塩化物を用いることにより行われる。塩
化チオニルのような塩素化剤の場合には、化合物（Ｘｌ
）に対し塩素化剤の当量〜大過剰量が用いられる。また
用いられる溶媒としてはたとえば、クロロホルム、ジク
ロルメタン、テトラクロロエタンなどが挙げられる。反
応温度は通常的２０ないし８０℃であり、反応時間は約
０．１ないし２時間である。有機スルホン酸あるいは有
機リン酸の酸塩化物の場合には、化合物（ＸＩ）に対し
塩化物の当量〜小過刺虫が用いられ、通常塩基の存在下
に反応が行われる。用いられる塩基としてはトリエチル
アミン、トリブチルアミンのような打機塩基、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムのような無
機塩基があげられ、使用量は当量〜小過刺虫である。用
いられる溶媒としては、クロロホルム、ジクロルメタン
。
オニルのような塩素化剤や、メタンスルホニルクロリド
、ｐ−）−ルエンスルホニルクロリドや、ジフェニルフ
ォスフォリルクロリドのような有機スルホン酸あるいは
有機リン酸の酸塩化物を用いることにより行われる。塩
化チオニルのような塩素化剤の場合には、化合物（Ｘｌ
）に対し塩素化剤の当量〜大過剰量が用いられる。また
用いられる溶媒としてはたとえば、クロロホルム、ジク
ロルメタン、テトラクロロエタンなどが挙げられる。反
応温度は通常的２０ないし８０℃であり、反応時間は約
０．１ないし２時間である。有機スルホン酸あるいは有
機リン酸の酸塩化物の場合には、化合物（ＸＩ）に対し
塩化物の当量〜小過刺虫が用いられ、通常塩基の存在下
に反応が行われる。用いられる塩基としてはトリエチル
アミン、トリブチルアミンのような打機塩基、炭酸ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウムのような無
機塩基があげられ、使用量は当量〜小過刺虫である。用
いられる溶媒としては、クロロホルム、ジクロルメタン
。
四塩化炭素、アセトニトリル等が挙げられ、反応温度１
反応時間は水冷下〜沸点付近、および数分間〜数時間の
適当な条件が選ばれる。
反応時間は水冷下〜沸点付近、および数分間〜数時間の
適当な条件が選ばれる。
さらに化合物（Ｉ）は、たとえば日本特開昭５８−１９
２８８０に開示の製造法に準じて製造することができる
。すなわち一般式 １式中、Ｒ１は前記と同意義を有する］で表わされる化
合物と一般式 ［式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義を有する］で表
わされる化合物とを反応させ、必要により酸化反応に付
す方法、あるいは一般式 ［式中、Ｒ１は前記と同依義を有し、ＭはＫ 、 Ｎ
ａまたはＬｉを示す］で表わされる化合物と、一般式［
式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義を、また×３は×
１またはＸ２で示される離脱性基と同意義を存する］で
表わされる化合物とを反応させる方法が挙げられる。
２８８０に開示の製造法に準じて製造することができる
。すなわち一般式 １式中、Ｒ１は前記と同意義を有する］で表わされる化
合物と一般式 ［式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義を有する］で表
わされる化合物とを反応させ、必要により酸化反応に付
す方法、あるいは一般式 ［式中、Ｒ１は前記と同依義を有し、ＭはＫ 、 Ｎ
ａまたはＬｉを示す］で表わされる化合物と、一般式［
式中、Ｒ２およびＲ３は前記と同意義を、また×３は×
１またはＸ２で示される離脱性基と同意義を存する］で
表わされる化合物とを反応させる方法が挙げられる。
上記の反応により生成した目的化合物（Ｉ）は、再結晶
、クロマトグラフィー等の慣用の手段により単離、精製
することができる。
、クロマトグラフィー等の慣用の手段により単離、精製
することができる。
本発明の化合物（１）は、通常用いられる手段により薬
理学的に許容され得ろ塩にしてもよい。該塩としては、
たとえば塩酸塩、臭素酸塩、沃素酸塩。
理学的に許容され得ろ塩にしてもよい。該塩としては、
たとえば塩酸塩、臭素酸塩、沃素酸塩。
リン酸塩、硝酸塩、硫酸塩、酢酸塩、クエン酸塩やナト
リウム、カリウム、マグネンウム、カルノウム塩などが
挙げられる。
リウム、カリウム、マグネンウム、カルノウム塩などが
挙げられる。
次に、本発明の化合物の薬理作用について述べる。胃お
よび十二指腸潰瘍の発生における酸の役割はよく知られ
ているが、それに加えて、近年胃粘膜防禦能の重要性が
認識されつつある。
よび十二指腸潰瘍の発生における酸の役割はよく知られ
ているが、それに加えて、近年胃粘膜防禦能の重要性が
認識されつつある。
ミラー・ティー・ニー・アメリカン・ジャーナル・才ブ
・フィジオロノー、 Ｍｉｌｌｅｒ Ｔ、 Ａ、 。
・フィジオロノー、 Ｍｉｌｌｅｒ Ｔ、 Ａ、 。
Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈ
ｙｓｉｏｌｏｇｙ ２４５Ｇ６０１ （１９８３） 胃粘膜防禦能を測定する方法としては、Ｒｏｂｅｒｔら
により開発されたエタノールによる胃粘膜損傷を指標と
する方法。
ｙｓｉｏｌｏｇｙ ２４５Ｇ６０１ （１９８３） 胃粘膜防禦能を測定する方法としては、Ｒｏｂｅｒｔら
により開発されたエタノールによる胃粘膜損傷を指標と
する方法。
ロバート・ニー・ガストロエンテロロジーＲｏｂｅｒｔ
Ａ、 、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ７
７゜７６＋（＋９７９）があり、これを用いて本発明化
合物の作用を調べた。
Ａ、 、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ７
７゜７６＋（＋９７９）があり、これを用いて本発明化
合物の作用を調べた。
実験方法
生後７週令の Ｓｐｒａｇｕｅ Ｄａｗｌｅｙ系雄性ラ
ットを２４時間絶食後実験に供した。被検化合物を経口
ゾンデを用いて胃内に投与し、３０分後に１００％エタ
ノールＩｄを経口投与した。エタノール投与６０分後に
炭酸ガスで動物を致死せしめた。
ットを２４時間絶食後実験に供した。被検化合物を経口
ゾンデを用いて胃内に投与し、３０分後に１００％エタ
ノールＩｄを経口投与した。エタノール投与６０分後に
炭酸ガスで動物を致死せしめた。
胃を下部食道および十二指腸とともに摘出し、食道をク
リップで閉塞した後、十二指腸から胃内に１％ホルマリ
ン液１０ｄを注入した後十二指腸をクリップで閉塞し、
胃全体を１％ホルマリン液中に浸した。約１５分後に犬
骨に沿って胃を切開し、胃体部に生じた粘膜損傷の長さ
を格子付実験顕微鏡（×ｌＯ倍）を用いて計測した。個
々のラットで損傷の長さの総和を計測し、各群で長さの
平均値を算出し、対照群との差から抑制率を求めた。
リップで閉塞した後、十二指腸から胃内に１％ホルマリ
ン液１０ｄを注入した後十二指腸をクリップで閉塞し、
胃全体を１％ホルマリン液中に浸した。約１５分後に犬
骨に沿って胃を切開し、胃体部に生じた粘膜損傷の長さ
を格子付実験顕微鏡（×ｌＯ倍）を用いて計測した。個
々のラットで損傷の長さの総和を計測し、各群で長さの
平均値を算出し、対照群との差から抑制率を求めた。
なお被検化合物はいずれも５％アラビアゴム液に懸濁し
、２滅／ｋｇの容量を投与した。
、２滅／ｋｇの容量を投与した。
以下余白
胃粘膜防禦作用゛）
Ｒ’ Ｒ２’ Ｒ３Ｒ’ ＩＤ５０（ｍｇ
／ｋｇ、ｐ、ｏ、）１（０ＣＨ３Ｃ１１３Ｈ３，２ ５−ＣＦ、 ０ＣＩｆ３ＣＨ３Ｈ３，ＯＨ０Ｃ１１３
Ｃ１１２ＣＦ３８ ６． ２５−ＯＣ１１３
Ｃ１１３ＣＩ１３Ｃ１，” ２２ 、 ０５−Ｃ
Ｆ５ＣＨ３ＣＨ，Ｈ” ２４ 、 ０ｘ１特開昭
５４−１４１７８３ 実施例２３の化合物 ７２特開昭５８−１３５８８１ 実施例３の化合物 ａ）−０６匹のラットを用い、いずれの化合物ら３．１
０および３０ ｍｇ／ｋｇを投与し、ＩＤ５０を求めた
。
／ｋｇ、ｐ、ｏ、）１（０ＣＨ３Ｃ１１３Ｈ３，２ ５−ＣＦ、 ０ＣＩｆ３ＣＨ３Ｈ３，ＯＨ０Ｃ１１３
Ｃ１１２ＣＦ３８ ６． ２５−ＯＣ１１３
Ｃ１１３ＣＩ１３Ｃ１，” ２２ 、 ０５−Ｃ
Ｆ５ＣＨ３ＣＨ，Ｈ” ２４ 、 ０ｘ１特開昭
５４−１４１７８３ 実施例２３の化合物 ７２特開昭５８−１３５８８１ 実施例３の化合物 ａ）−０６匹のラットを用い、いずれの化合物ら３．１
０および３０ ｍｇ／ｋｇを投与し、ＩＤ５０を求めた
。
このように、本発明化合物は公知化合物に比べて明らか
に優れた胃粘膜防禦作用を示す。
に優れた胃粘膜防禦作用を示す。
また、本発明の化合物化合物（１）は、優れた胃酸分泌
抑制作用、胃粘膜防禦作用、抗潰瘍作用を有している。
抑制作用、胃粘膜防禦作用、抗潰瘍作用を有している。
本発明の化合物（１）の毒性は一般に低く、例えば胃粘
膜防禦作用の実験に用いた化合物（Ｒ’−Ｉ−ｒ。
膜防禦作用の実験に用いた化合物（Ｒ’−Ｉ−ｒ。
Ｒ’ ” ＣＨ３、Ｒ３＝ ＣＨ３、Ｒ’＝Ｈ，Ｒ’＝
ＣＨ３Ｒ３＝ＣＨ２ＣＦ、）をマウスに５００ｍｇ／ｋ
ｇ経口投与しても死亡例を認めなかった。
ＣＨ３Ｒ３＝ＣＨ２ＣＦ、）をマウスに５００ｍｇ／ｋ
ｇ経口投与しても死亡例を認めなかった。
このように、本発明の化合物（１）は抗潰瘍作用。
胃酸分泌抑制作用、粘膜保護作用等の作用を有し、毒性
は低く、しかも化学物質として比較的安定である。した
がって、本発明の化合物（１）は、哺乳動物（例、マウ
ス、ラット、ウサギ、犬、ネコ。
は低く、しかも化学物質として比較的安定である。した
がって、本発明の化合物（１）は、哺乳動物（例、マウ
ス、ラット、ウサギ、犬、ネコ。
ヒトなど）の消化器潰瘍（例、胃潰瘍、十二指腸潰瘍）
および胃炎等の予防および治療に用いることができる。
および胃炎等の予防および治療に用いることができる。
本発明の化合物（１）を哺乳動物の消化器潰瘍の治療に
抗潰瘍剤として用いるには、ノじとえば化合物（Ｉ）を
薬理学的に許容され得る担体、たとえば賦形剤（例、乳
糖、＃粉、ンヨ糖等）、崩壊剤（例、澱粉、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム等）、滑沢剤（例、ステア
リン酸マグネンウム、タルク等）、結合剤（例、ヒドロ
キシプロピルセルロース。
抗潰瘍剤として用いるには、ノじとえば化合物（Ｉ）を
薬理学的に許容され得る担体、たとえば賦形剤（例、乳
糖、＃粉、ンヨ糖等）、崩壊剤（例、澱粉、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム等）、滑沢剤（例、ステア
リン酸マグネンウム、タルク等）、結合剤（例、ヒドロ
キシプロピルセルロース。
ヒドロキノプロピルメチルセルロース、マクロゴール等
）等と混合し、カプセル剤１錠剤、顆粒剤などの剤型に
して経口的に投与することができる。その投与量は、約
０ 、 ０１〜３０ｍｇ／ｋｇ／日である。さらに好ま
しくは約０．１〜３ｍｇ／ｋｇ／日である。
）等と混合し、カプセル剤１錠剤、顆粒剤などの剤型に
して経口的に投与することができる。その投与量は、約
０ 、 ０１〜３０ｍｇ／ｋｇ／日である。さらに好ま
しくは約０．１〜３ｍｇ／ｋｇ／日である。
また、本発明の化合物（１）おいて、ｎ＝ｏの化合物は
、ｎ−１の化合物を製造するための原料化合物として有
用である。
、ｎ−１の化合物を製造するための原料化合物として有
用である。
実施例
本発明方法に用いられる原料化合物および本発明の化合
物（Ｉ）の製造方法を参考例および実施例により具体的
に説明する。
物（Ｉ）の製造方法を参考例および実施例により具体的
に説明する。
参考例１
３−メトキシ−２−メチル−４（ＩＨ）−ピリドン（１
，３９ｇ）と、ヨウ化プロピル（２，０ｄ）をジメチル
ホルムアミド（２０ｄ）に溶解し、酸化銀（２，３１ｇ
）を少量ずつ加え、室ｌ益で５時間激しく攪拌した。
，３９ｇ）と、ヨウ化プロピル（２，０ｄ）をジメチル
ホルムアミド（２０ｄ）に溶解し、酸化銀（２，３１ｇ
）を少量ずつ加え、室ｌ益で５時間激しく攪拌した。
反応混合物にクロロホルム（１００ＴｎＩｌ）を加え、
水洗、乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカゲルのフラ
ッシュクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製
し、３−メトキシ−２−メチル−４−プロポキンピリジ
ン（１，７ｇ）を淡褐色油状物として得た。
水洗、乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカゲルのフラ
ッシュクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製
し、３−メトキシ−２−メチル−４−プロポキンピリジ
ン（１，７ｇ）を淡褐色油状物として得た。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＩ３）δ：１．０６（３Ｈ１ｔ、
Ｊ＝７１１ｚ、）、１．８６（２１ｆ、ｍ）、２．４５
（３１１，ｓ）、３．８［３Ｈ，ｓ）、３．９６（２８
，ｔ、 Ｊ＝ ７１１ｚ） 、 ６．６６（ｉｌｌ、ｄ
、 Ｊ ＝ ６Ｈｚ） 、８．０６（ＩＩｌ、ｄ、
Ｊ ＝ ６ｔｌｚ）参考例２ ３−メトキン−２−メチル−４（ＩＨ）−ピリドン（５
，６ｇ）をオキン塩化リン（５０滅）に＠濁し、１０時
間加熱還流したのち濃縮し、残留物にトルエンを加え減
圧下に残留するオキン塩化リンを留去した。得られた油
状物にクロロホルムおよび水を加え、クロロホルム層を
分取した。水層を炭酸カリウムでアルカリ性とし、クロ
ロホルムで抽出し、得たクロロホルム溶液を合わせ、水
洗、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、４−クロロ−３−メト
キノ−２−メチルピリジン（４、８ｇ）を淡褐色油状物
として得た。
Ｊ＝７１１ｚ、）、１．８６（２１ｆ、ｍ）、２．４５
（３１１，ｓ）、３．８［３Ｈ，ｓ）、３．９６（２８
，ｔ、 Ｊ＝ ７１１ｚ） 、 ６．６６（ｉｌｌ、ｄ
、 Ｊ ＝ ６Ｈｚ） 、８．０６（ＩＩｌ、ｄ、
Ｊ ＝ ６ｔｌｚ）参考例２ ３−メトキン−２−メチル−４（ＩＨ）−ピリドン（５
，６ｇ）をオキン塩化リン（５０滅）に＠濁し、１０時
間加熱還流したのち濃縮し、残留物にトルエンを加え減
圧下に残留するオキン塩化リンを留去した。得られた油
状物にクロロホルムおよび水を加え、クロロホルム層を
分取した。水層を炭酸カリウムでアルカリ性とし、クロ
ロホルムで抽出し、得たクロロホルム溶液を合わせ、水
洗、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、４−クロロ−３−メト
キノ−２−メチルピリジン（４、８ｇ）を淡褐色油状物
として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）６２．５３（３Ｈ，ｓ）、３．８
４（３１１，ｓ）。
４（３１１，ｓ）。
７．１４（１１（、ｄ、Ｊ＝ｆＪｚ）、８．１２（ＬＨ
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
参考例３
４−クロロ−３−メトキン−２−メチルピリジン（３，
２ｇ）のメタノール（５１ｎｆ／、）溶液に水冷下、２
８％ナトリウムメチラートのメタノール溶液（２０ｒｎ
１）を滴下し、１０時間加熱還流したのち層線乾固した
。残留物に氷水（１０ｄ）、クロロホルム（１００ｄ）
をこの順に加え、クロロホルム層を分取し、水洗、乾燥
後クロロホルムを留去した。残留物をシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、３．４−ノットキン−
２−メチルピリジン（２，９５ｇ）を淡黄色油状物とし
て得た。
２ｇ）のメタノール（５１ｎｆ／、）溶液に水冷下、２
８％ナトリウムメチラートのメタノール溶液（２０ｒｎ
１）を滴下し、１０時間加熱還流したのち層線乾固した
。残留物に氷水（１０ｄ）、クロロホルム（１００ｄ）
をこの順に加え、クロロホルム層を分取し、水洗、乾燥
後クロロホルムを留去した。残留物をシリカゲルのカラ
ムクロマトグラフィーで精製し、３．４−ノットキン−
２−メチルピリジン（２，９５ｇ）を淡黄色油状物とし
て得た。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ３）６２．４６（３１１，ｓ）
、３．７９（３１１，ｓ）。
、３．７９（３１１，ｓ）。
３．８６（３１１，ｓ）、６．ｌ８（１１１，ｄ、Ｊ＝
６１１ｚ）、８．］１（ｌｉｔ、 ｄ。
６１１ｚ）、８．］１（ｌｉｔ、 ｄ。
Ｊ ＝ ６１１ｚ） 。
参考例４
４−クロロ−３−メトキシ−２−メチルピリジン（３，
１４ｇ）を、ナトリウム（２，０ｇ）をエタノール（３
０威）に溶解した溶液に加え、１０時間加熱還流した。
１４ｇ）を、ナトリウム（２，０ｇ）をエタノール（３
０威）に溶解した溶液に加え、１０時間加熱還流した。
溶媒を留去後残留物を氷水にあけ、クロロホルムで抽出
し、水洗、乾燥後溶媒を留去した。
し、水洗、乾燥後溶媒を留去した。
残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製
し、４−エトキン−３−メトキン−２−メチルピリジン
（２，６ｇ）を淡褐色油状物として得た。
し、４−エトキン−３−メトキン−２−メチルピリジン
（２，６ｇ）を淡褐色油状物として得た。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＩ３）δ： １．４５（３Ｈ，ｔ
、Ｊ＝８１１ｚ）、２．４６（３１１，ｓ）Ｊ、８１（
３１１，ｓ）、４．１０（２１１，ｑ、Ｊ＝８１１ｚ）
。
、Ｊ＝８１１ｚ）、２．４６（３１１，ｓ）Ｊ、８１（
３１１，ｓ）、４．１０（２１１，ｑ、Ｊ＝８１１ｚ）
。
６．６６（１１１，ｄｊ＝５１１ｚ）、８．０６（ＩＩ
Ｉ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）。
Ｉ、ｄ、Ｊ＝５１１ｚ）。
参考例５
３−メトキノ−２−メチル−４−プロポギソピリジン（
１，０ｇ）の四塩化炭素（７０滅）溶液に、Ｎ−ブロモ
コハク酸イミド（１、０ｇ）を加え、赤外線ランプ（東
芝、 ｌ ＯＯＶ、３７５ＷＲ）で２時間照射した。
１，０ｇ）の四塩化炭素（７０滅）溶液に、Ｎ−ブロモ
コハク酸イミド（１、０ｇ）を加え、赤外線ランプ（東
芝、 ｌ ＯＯＶ、３７５ＷＲ）で２時間照射した。
この間反応液は加熱され、】量流する。不溶物をろ去し
、ろ液を濃縮し、シリカゲルのカラムタロマトゲラフイ
ーで精製し、２−ブロモメチル−３−メトキシ−４−プ
ロポキンピリジン（０，４ｇ）を赤褐色油状物として得
た。
、ろ液を濃縮し、シリカゲルのカラムタロマトゲラフイ
ーで精製し、２−ブロモメチル−３−メトキシ−４−プ
ロポキンピリジン（０，４ｇ）を赤褐色油状物として得
た。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ１３）δ：１．０６（３１１，ｔ
ｊ＝ ７１１ｚ）、１．８７（２１＋。
ｊ＝ ７１１ｚ）、１．８７（２１＋。
ｍ） 、 ３．９８（３Ｈ２ｓ） 、４．０１（２１１
，ｔ、 Ｊ ＝ ７Ｈｚ） 、 ４．５８（２Ｈ，ｓ）
。
，ｔ、 Ｊ ＝ ７Ｈｚ） 、 ４．５８（２Ｈ，ｓ）
。
６．７７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、８．１６（１１１
，ｄＪ＝６Ｈｚ）。
，ｄＪ＝６Ｈｚ）。
参考例６
ａ）参考例５と同様の方法で、２−ブロモメチル−３，
４−ジメトキシピリジンを３．４−ジメトキシ−２−メ
チルピリジンより製造した。赤褐色油状物。
４−ジメトキシピリジンを３．４−ジメトキシ−２−メ
チルピリジンより製造した。赤褐色油状物。
ｂ）同様にして、４−エトキシ−３−メトキシ−２−メ
チルピリジンより、２−ブロモメチル−４−エトキン−
３−メトキシピリジンを製造した。赤褐色油状物。
チルピリジンより、２−ブロモメチル−４−エトキン−
３−メトキシピリジンを製造した。赤褐色油状物。
参考例７
４−クロロ−３−メトキシ−２−メチルピリジン（７，
８ｇ）、２．２．２− ）リフルオロエタノール（２４
゜７ｇ）およびカリウム ｔ−ブトキシド（２７，７６
ｇ）の混合物を、１１０℃で１８時間加熱したのち濃縮
し、水でうすめ、クロロホルムで２回抽出した。抽出液
を乾燥後、クロロホルムを留去し、残留物をシリカゲル
のカラムクロマトグラフィーで精製（クロロポルム−メ
タノール（４００：９））Ｌ、白色〜微黄色の固体とし
て、３−メトキシ−２−メチル−４−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）ピリジン（５，１２ｇ）を得た。
８ｇ）、２．２．２− ）リフルオロエタノール（２４
゜７ｇ）およびカリウム ｔ−ブトキシド（２７，７６
ｇ）の混合物を、１１０℃で１８時間加熱したのち濃縮
し、水でうすめ、クロロホルムで２回抽出した。抽出液
を乾燥後、クロロホルムを留去し、残留物をシリカゲル
のカラムクロマトグラフィーで精製（クロロポルム−メ
タノール（４００：９））Ｌ、白色〜微黄色の固体とし
て、３−メトキシ−２−メチル−４−（２，２，２−ト
リフルオロエトキシ）ピリジン（５，１２ｇ）を得た。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＩ３）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ）
、３．８４（３Ｈ，ｓ）。
、３．８４（３Ｈ，ｓ）。
４．４２（２ｔｌ、ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．６７（ｌｔ
ｌ、ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
ｌ、ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
８．１４ （ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
参考例８
２．２，３，３．３−ペンタフルオロプロパツール（２
１ｍｅ）にカリウム ｔｅｒｔ−ブ下キシド（２３，６
ｇ）を少しづつ加え、次に４−クロロ−３〜メトキシ−
２−メチルピリジン（７，５ｇ）を少しづつ加えた。
１ｍｅ）にカリウム ｔｅｒｔ−ブ下キシド（２３，６
ｇ）を少しづつ加え、次に４−クロロ−３〜メトキシ−
２−メチルピリジン（７，５ｇ）を少しづつ加えた。
４０時間還流後、反応液を冷却し、酢酸エチルを加えて
不溶物をろ去した。ろ液を濃縮して、カラム精製し、３
−メトキシ−２−メチル−４−（２゜２．３，３．３−
ペンタフルオロプロポキシ）ピリジン（１，７ｇ）を淡
黄色油状物として得ると共に４．１ｇの原料を回収した
。
不溶物をろ去した。ろ液を濃縮して、カラム精製し、３
−メトキシ−２−メチル−４−（２゜２．３，３．３−
ペンタフルオロプロポキシ）ピリジン（１，７ｇ）を淡
黄色油状物として得ると共に４．１ｇの原料を回収した
。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ ３ ）δ ２．４ｇ（３Ｈ，
ｓ）、３．８１（３Ｉ（、ｓ）。
ｓ）、３．８１（３Ｉ（、ｓ）。
４．４９（２Ｈ，ｔｊ＝ １２Ｈｚ）、６．６７（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
８．１４ （１１（、ｄ、Ｊ＝５．５１（Ｚ）。
実施例１
２〜メルカプトベンズイミダゾールのカリウム塩（１，
４５ｇ）、炭酸カリウム（１，０ｇ）およびジメチルホ
ルムアミド（１０ｄ）の混合物に攪拌しなから２−ブロ
モメチル−３，４−ジメトキシピリジン（１，１８ｇ）
のジメチルホルムアミド（２滅）溶液を滴下し、室温で
３０分間攪拌したのちクロロポルム（ｌｏａｄ）を加え
、水、ＩＮ水酸化ナトリウム、水の順に洗浄した。乾燥
（硫酸ナトリウム）後、溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタ
ノール（５０，：Ｉ））で精製し、２−［（３，４−ジ
メトキシピリド−２−イル）メチルチオ］ベンズイミダ
ゾール（１，０８ｇ）を淡黄色油状物として得た。
４５ｇ）、炭酸カリウム（１，０ｇ）およびジメチルホ
ルムアミド（１０ｄ）の混合物に攪拌しなから２−ブロ
モメチル−３，４−ジメトキシピリジン（１，１８ｇ）
のジメチルホルムアミド（２滅）溶液を滴下し、室温で
３０分間攪拌したのちクロロポルム（ｌｏａｄ）を加え
、水、ＩＮ水酸化ナトリウム、水の順に洗浄した。乾燥
（硫酸ナトリウム）後、溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタ
ノール（５０，：Ｉ））で精製し、２−［（３，４−ジ
メトキシピリド−２−イル）メチルチオ］ベンズイミダ
ゾール（１，０８ｇ）を淡黄色油状物として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ２）δ・３．８０（３１１，ｓ）、３
．８２（３１１，ｓ）。
．８２（３１１，ｓ）。
４、４３（２１＋、ｓ） 、 ６．７０（ｌｉｔ、ｄ、
Ｊ ＝ ６Ｈｚ） 、７．０−７ 、２（２Ｈ。
Ｊ ＝ ６Ｈｚ） 、７．０−７ 、２（２Ｈ。
ｍ）、 ７．４−７．６（２８，ｍ）、８．１３（Ｌ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
Ｈ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
実施例２
２−メルカプトベンズイミダゾールのカリウム塩（０，
４ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｄ）溶液に２−ブロ
モメチル−３−メトキン−４−プロポキンピリジン（０
，４ｇ）のツメデルホルムアミド溶液を滴下し、室温で
１時間攪拌した。反応混合物にクロロポルム（５０ｄ）
を加え、水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタ
ノール（５０：Ｉ））で精製し、２−［（３−メトキシ
−４−プロポキシピリド−２−イル）メチルチオ］ベン
ズイミダゾール（０，３５ｇ）を淡褐色油状物として得
た。
４ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｄ）溶液に２−ブロ
モメチル−３−メトキン−４−プロポキンピリジン（０
，４ｇ）のツメデルホルムアミド溶液を滴下し、室温で
１時間攪拌した。反応混合物にクロロポルム（５０ｄ）
を加え、水洗、乾燥後、溶媒を留去し、残留物をシリカ
ゲルのカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタ
ノール（５０：Ｉ））で精製し、２−［（３−メトキシ
−４−プロポキシピリド−２−イル）メチルチオ］ベン
ズイミダゾール（０，３５ｇ）を淡褐色油状物として得
た。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ１３）δ： １．０６（３Ｈ，ｔ
）、１．８７（２Ｈ，ｍ）。
）、１．８７（２Ｈ，ｍ）。
３、９１（３１１，Ｓ） 、 ３．９９（２１１，ｍ）
、 ４ 、４１（２１１，ｍ） 、 ６．８８（ＩＨ
。
、 ４ 、４１（２１１，ｍ） 、 ６．８８（ＩＨ
。
ｄ、Ｊ＝６）１ｚ）、７．１−７．３（２１１，ｍ）、
７．４５−７．６５（２１，ｍ）。
７．４５−７．６５（２１，ｍ）。
８、１６（ＩＩＩ、ｄ、Ｊ ＝ ６Ｈｚ）。
実施例３
２−メルカプトベンズイミダゾールのカリウム塩（１、
３ｇ） 、炭酸カリウム（１，０ｇ）のンメチルポルム
アミド（１７り懸澗液に、攪拌しなから２−ブロモメチ
ル−４−エトキシ−３−メトオキシピリジン（ｉ、６ｇ
）のジメチルホルムアミド溶液（５成）を加え、室温で
３０分間攪拌したのち、クロロホルム（５０ｔｎ１．）
を加え、水、ＩＮ水酸化ナトリウム、水の順に洗浄した
。乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカゲルのカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（５０：
Ｉ））で精製し、２−ＥＣ４−エトキン−３−メトキシ
ピリド−２−イル）メチルチオ］ベンズイミダゾール（
１，４ｇ）を淡黄色油状物として得た。
３ｇ） 、炭酸カリウム（１，０ｇ）のンメチルポルム
アミド（１７り懸澗液に、攪拌しなから２−ブロモメチ
ル−４−エトキシ−３−メトオキシピリジン（ｉ、６ｇ
）のジメチルホルムアミド溶液（５成）を加え、室温で
３０分間攪拌したのち、クロロホルム（５０ｔｎ１．）
を加え、水、ＩＮ水酸化ナトリウム、水の順に洗浄した
。乾燥後溶媒を留去し、残留物をシリカゲルのカラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム−メタノール（５０：
Ｉ））で精製し、２−ＥＣ４−エトキン−３−メトキシ
ピリド−２−イル）メチルチオ］ベンズイミダゾール（
１，４ｇ）を淡黄色油状物として得た。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＩＪδ： １．４６（３Ｈ，ｔ）
、３．９（３１１，ｓ）。
、３．９（３１１，ｓ）。
４．１２（２Ｈ，ｑ）、４．４０（２Ｈ，ｓ）、６．７
９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
９（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）。
７．１−７．３（２Ｈ，ｍ）、７．４５−７．６５（２
Ｈ，ｍ）、８．１９（ｌＩｌ、ｄ。
Ｈ，ｍ）、８．１９（ｌＩｌ、ｄ。
Ｊ＝５ ｔ（ｚ）。
実施例４
５−トリフルオロメチル−２−メルカプトベンズイミダ
ゾール（１，１０ｇ）、 Ｉ Ｎ水酸化ナトリウム（７
，２ｄ）、メタノール（５旙）の溶液に、室温で２−ブ
ロモメチル−３，４−ジメトキシピリジン（１，３ｇ）
のメタノール（３５滅）溶液を１０分間かけて加え、そ
のまま１時間かきまぜたのち濃縮し、クロロホルムで抽
出した。ＩＮ水酸化ナトリウム、次いで水で洗い、乾燥
後溶媒を留去し、残留物をシリカゲルのカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム−酢酸エチル−アセトン（１
： １ ：０．１））で精製し、クロロホルム−イソプ
ロピルエーテルから再結晶し、２−［（３，４−ジメト
キシピリド−２−イル）メチルチオ］−５−トリフルオ
ロメチルベンズイミダゾールの白色結晶（３１０ｍｇ）
を得た。
ゾール（１，１０ｇ）、 Ｉ Ｎ水酸化ナトリウム（７
，２ｄ）、メタノール（５旙）の溶液に、室温で２−ブ
ロモメチル−３，４−ジメトキシピリジン（１，３ｇ）
のメタノール（３５滅）溶液を１０分間かけて加え、そ
のまま１時間かきまぜたのち濃縮し、クロロホルムで抽
出した。ＩＮ水酸化ナトリウム、次いで水で洗い、乾燥
後溶媒を留去し、残留物をシリカゲルのカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム−酢酸エチル−アセトン（１
： １ ：０．１））で精製し、クロロホルム−イソプ
ロピルエーテルから再結晶し、２−［（３，４−ジメト
キシピリド−２−イル）メチルチオ］−５−トリフルオ
ロメチルベンズイミダゾールの白色結晶（３１０ｍｇ）
を得た。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＩＪδ：３．９５（６Ｈ，ｓ）、
４．４３（２Ｈ，ｓ）。
４．４３（２Ｈ，ｓ）。
６．８７（１８，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．４１（ＩＨ，
ｄｄｊ＝１．５ ａｎｄ９ｔｌｚ）、７．６０（１■、
ｄ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、７．８０（ＬＨ，ｂｓ）、８．２
７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
ｄｄｊ＝１．５ ａｎｄ９ｔｌｚ）、７．６０（１■、
ｄ、Ｊ＝ ９Ｈｚ）、７．８０（ＬＨ，ｂｓ）、８．２
７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
実施例５
実施例４と同様の方法で、５−メトキシ−２−メルカプ
トベンズイミダゾールと２−ブロモメチル−３，４−ジ
メトキシピリジンより、２−［（３゜４−ジメトキシピ
リド−２−イル）メチルチオ］−５−メトキシベンズイ
ミダゾールを製造した。樹脂状。
トベンズイミダゾールと２−ブロモメチル−３，４−ジ
メトキシピリジンより、２−［（３゜４−ジメトキシピ
リド−２−イル）メチルチオ］−５−メトキシベンズイ
ミダゾールを製造した。樹脂状。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ１３）δ： ３．７７（３Ｈ，Ｓ
）、３．８６（６Ｈ，Ｓ）。
）、３．８６（６Ｈ，Ｓ）。
４．４１（２Ｈ，ｓ）、６．７５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ ６
Ｈｚ）、６．７８（ＩＨ，ｄｄ）。
Ｈｚ）、６．７８（ＩＨ，ｄｄ）。
７．０３（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４０（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）、８．１７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝ ６
Ｈ２） 実施例６ ２〜［（３，４〜ジメトキシピリド−２−イル）メチル
チオ］ベンズイミダゾール（１、０８ｇ）の塩化メチレ
ン（３０ｄ）溶液に、１０℃以下でｍ−クロロ過安息香
酸（０，７９ｇ）を少量ずつ加えた。反応終了後塩化メ
チレン（７０ｄ）を加え、炭酸カリウム水溶液、水の順
に洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲル
のカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノー
ル（４０・１））で精製し、アセトン−エーテルから晶
出させることにより、２−［（３，４−ジメトキシピリ
ド−２−イル）メチルスルフィニル］ベンズイミダゾー
ル（６７０ｍｇ）の淡褐色結晶を得た。融点＋４９−１
５ピＣ（分解）。
ｄ、Ｊ＝９１１ｚ）、８．１７（ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝ ６
Ｈ２） 実施例６ ２〜［（３，４〜ジメトキシピリド−２−イル）メチル
チオ］ベンズイミダゾール（１、０８ｇ）の塩化メチレ
ン（３０ｄ）溶液に、１０℃以下でｍ−クロロ過安息香
酸（０，７９ｇ）を少量ずつ加えた。反応終了後塩化メ
チレン（７０ｄ）を加え、炭酸カリウム水溶液、水の順
に洗浄し、乾燥後溶媒を留去した。残留物をシリカゲル
のカラムクロマトグラフィー（クロロホルム−メタノー
ル（４０・１））で精製し、アセトン−エーテルから晶
出させることにより、２−［（３，４−ジメトキシピリ
ド−２−イル）メチルスルフィニル］ベンズイミダゾー
ル（６７０ｍｇ）の淡褐色結晶を得た。融点＋４９−１
５ピＣ（分解）。
実施例７
実施例６と同様の方法により、２−［（３−メトキシ−
４−プロポキシピリド−２−イル）メチルチオ］ベンズ
イミダゾールから、２−［（３−メトキシ−４−プロポ
キシピリド−２−イル）メチルスルフィニル］ベンズイ
ミダゾールの結晶（アセトン−エーテル−ヘキサン）を
得た。融点１０８−１１１’Ｃ。
４−プロポキシピリド−２−イル）メチルチオ］ベンズ
イミダゾールから、２−［（３−メトキシ−４−プロポ
キシピリド−２−イル）メチルスルフィニル］ベンズイ
ミダゾールの結晶（アセトン−エーテル−ヘキサン）を
得た。融点１０８−１１１’Ｃ。
実施例８
実施例６と同様の方法により、２−［（４−エトキシ−
３−メトキシピリド−２−イル）メルカプトベンズイミ
ダゾールより、２−［（４−エトキシ−３−メトキシピ
リド−２−イル）メチルスルフィニル］ベンズイミダゾ
ールの無晶形粉末が得られた。
３−メトキシピリド−２−イル）メルカプトベンズイミ
ダゾールより、２−［（４−エトキシ−３−メトキシピ
リド−２−イル）メチルスルフィニル］ベンズイミダゾ
ールの無晶形粉末が得られた。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：１．４０（３１１，ｔ）、３
．８０（３Ｈ，ｓ）。
．８０（３Ｈ，ｓ）。
４．０３（２１１，Ｑ）、４．８１（２Ｈ，ｓ）、６．
６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
６７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）。
７．１５−７．３５（２Ｈ，ｍ）、７．４０−７．６５
（２Ｈ，ｍ）、８．０８（ｌｌｌ。
（２Ｈ，ｍ）、８．０８（ｌｌｌ。
ｄ、 Ｊ＝６Ｈｚ）。
実施例９
実施例６と同様の方法により、２−［（３，４−ンメト
キンピリドー２−イル）メチルチオ］−５−トリフルオ
ロメチルベンズイミダゾールから、２−［（３，４−ジ
メトキシピリド−２−イル）メチルスルフィニル］−５
−トリフルオロメチルベンズイミダゾールの結晶（クロ
ロホルム−エタノール）を得た。融点１５８−１６１’
Ｃ（分解）。
キンピリドー２−イル）メチルチオ］−５−トリフルオ
ロメチルベンズイミダゾールから、２−［（３，４−ジ
メトキシピリド−２−イル）メチルスルフィニル］−５
−トリフルオロメチルベンズイミダゾールの結晶（クロ
ロホルム−エタノール）を得た。融点１５８−１６１’
Ｃ（分解）。
実施例ＩＯ
実施ｆ１１１Ｂと同様の方法により、２−ＥＣ３，４−
ジメトキシピリド−２−イル）メチルチオ］−５−メト
キシベンズイミダゾールから、２−［（３，４−ジメト
キシピリド−２−イル）メチルスルフィニル］−５−メ
トキシベンズイミダゾールの無晶形粉末を得た。
ジメトキシピリド−２−イル）メチルチオ］−５−メト
キシベンズイミダゾールから、２−［（３，４−ジメト
キシピリド−２−イル）メチルスルフィニル］−５−メ
トキシベンズイミダゾールの無晶形粉末を得た。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌａ）δ： ３．８３および３．
１１１５（９Ｈ）、４．８３（２Ｈ，ｓ）、６．７６（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）’、６．９３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝２ａｎｄ ９Ｈｚ）、７．０２ＣＬＨ，ｄ）、７．５
５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、８．１９（１）１．ｄ、
Ｊ＝ ６Ｈｚ） 実施例１１ ３−メトキシ−２−メチル−４−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）ピリジン（１，１ｇ）を四塩化炭素（
１００１ｎｆＬ）にとかしＮ−ブロモコハク酸イミド（
０，８９ｇ）を加えて２時間先照射下還流した。反応液
を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
し、直ちに残留物をエーテル（１０ｄ）にとかした。こ
のエーテル溶液を、２−メルカプト−５−メトキシベン
ズイミダゾール（０，９０ｇ）、 ２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（２，５滅）のメタノール（２０ｄ）溶液に加
え、室温で５０分間攪拌した。
１１１５（９Ｈ）、４．８３（２Ｈ，ｓ）、６．７６（
ＬＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）’、６．９３（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ
＝２ａｎｄ ９Ｈｚ）、７．０２ＣＬＨ，ｄ）、７．５
５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ＞、８．１９（１）１．ｄ、
Ｊ＝ ６Ｈｚ） 実施例１１ ３−メトキシ−２−メチル−４−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）ピリジン（１，１ｇ）を四塩化炭素（
１００１ｎｆＬ）にとかしＮ−ブロモコハク酸イミド（
０，８９ｇ）を加えて２時間先照射下還流した。反応液
を水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を留去
し、直ちに残留物をエーテル（１０ｄ）にとかした。こ
のエーテル溶液を、２−メルカプト−５−メトキシベン
ズイミダゾール（０，９０ｇ）、 ２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液（２，５滅）のメタノール（２０ｄ）溶液に加
え、室温で５０分間攪拌した。
溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィーで精製後、酢
酸エチル、ヘキサンより再結晶して、５−メトキシ−２
−［［３−メトキシ−４−（２，２，２−トリフルオロ
エトキシ）ピリド−２−イル］メチルチオ］ベンズイミ
ダゾールの黄色結晶（９８９ｍｇ）を得た。融点 １４
９−１５０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．
９４（３）１．ｓ）。
酸エチル、ヘキサンより再結晶して、５−メトキシ−２
−［［３−メトキシ−４−（２，２，２−トリフルオロ
エトキシ）ピリド−２−イル］メチルチオ］ベンズイミ
ダゾールの黄色結晶（９８９ｍｇ）を得た。融点 １４
９−１５０℃ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．
９４（３）１．ｓ）。
４．３４（２）１．ｓ）、４．４５（２Ｈ，Ｑｊ＝８Ｈ
ｚ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝６１１ｚ） 、６．７９（
ｄ １ｉｋｅ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０２（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝２）１ｚ）、７．３ ９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
８．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）。
ｚ）、６．７９（ｄ、Ｊ＝６１１ｚ） 、６．７９（
ｄ １ｉｋｅ、Ｊ＝８Ｈｚ）、７．０２（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝２）１ｚ）、７．３ ９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ）、
８．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）。
実施例１２
３−メトキシ−２−メチル−４−（２，２，２−トリフ
ルオロエトキシ）ピリジン（１、１ｇ）を四塩化炭素（
１００成）にとかし、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（０，
８９ｇ）を加え、２時間光照射下に還流した。
ルオロエトキシ）ピリジン（１、１ｇ）を四塩化炭素（
１００成）にとかし、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（０，
８９ｇ）を加え、２時間光照射下に還流した。
反応液を水洗し、乾燥（硫酸マグネシウム）後、溶媒を
留去し、残留物を直ちにエーテル（１０ｄ）に溶かした
。このエーテル溶液を２−メルカプト−５−トリフルオ
ロメチルベンズイミダゾール（６５４ｍｇ）、メタノー
ル（１（ｈｄ）、２Ｎ水酸化ナトリウム（１，５ｄ）の
溶液に加え、室温で１時間かきまぜた。溶媒を留去し、
シリカゲルカラムによる精製後、クロロホルムより再結
晶し、２−［［３−メトキシ−４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）ピリド−２−イルコメチルチオ］−
５−）リフルオロメチルベンズイミダゾール（６９０ｍ
ｇ）を白色結晶として得た。融点８０−８２°Ｃ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＩｓ）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ）
、４．４５（２１１，ｓ）。
留去し、残留物を直ちにエーテル（１０ｄ）に溶かした
。このエーテル溶液を２−メルカプト−５−トリフルオ
ロメチルベンズイミダゾール（６５４ｍｇ）、メタノー
ル（１（ｈｄ）、２Ｎ水酸化ナトリウム（１，５ｄ）の
溶液に加え、室温で１時間かきまぜた。溶媒を留去し、
シリカゲルカラムによる精製後、クロロホルムより再結
晶し、２−［［３−メトキシ−４−（２，２，２−トリ
フルオロエトキシ）ピリド−２−イルコメチルチオ］−
５−）リフルオロメチルベンズイミダゾール（６９０ｍ
ｇ）を白色結晶として得た。融点８０−８２°Ｃ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ ＣＩｓ）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ）
、４．４５（２１１，ｓ）。
４．５０（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．８６（ＬＨ，
ｄ、Ｊ＝５，５１１ｚ）、７．４４（ｉｌｌ、 ｄｄ、
Ｊ＝ ２ａｎｄ ９１１ｚ） 、 ７ 、６３（ｉｌ
ｌ、ｄ、 Ｊ ＝ ９１１ｚ） 、 ７．８３（ＩＨ，
ｓ １ｉｋｅ）、 ｃａ ８．０（ＩＩＩ、ｂｒ）、
８．３０（ｌｔｌ、 ｄ、Ｊ＝５．５１１ｚ）。
ｄ、Ｊ＝５，５１１ｚ）、７．４４（ｉｌｌ、 ｄｄ、
Ｊ＝ ２ａｎｄ ９１１ｚ） 、 ７ 、６３（ｉｌ
ｌ、ｄ、 Ｊ ＝ ９１１ｚ） 、 ７．８３（ＩＨ，
ｓ １ｉｋｅ）、 ｃａ ８．０（ＩＩＩ、ｂｒ）、
８．３０（ｌｔｌ、 ｄ、Ｊ＝５．５１１ｚ）。
実施例１３
実施例Ｉ２と同様の反応により、３−メトキシ−２−メ
チル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリ
ジンと２−メルカプトベンズイミダゾールより、２−［
［３−メトキシ−４−（２，２゜２−トリフルオロエト
キシ）ピリド−２−イル］メチルチオ］ベンズイミダゾ
ールを結晶として得た。
チル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリ
ジンと２−メルカプトベンズイミダゾールより、２−［
［３−メトキシ−４−（２，２゜２−トリフルオロエト
キシ）ピリド−２−イル］メチルチオ］ベンズイミダゾ
ールを結晶として得た。
融点 １１３−１１５°Ｃ
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ ３ ）δ：３．９７（３Ｈ，
ｓ）、４．４３（２Ｈ，ｓ）。
ｓ）、４．４３（２Ｈ，ｓ）。
４．４６（２Ｈ，Ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ）、６．８１（ＩＴ（
、ｄ、Ｊ＝６ＦＩｚ）、７．０９−７．３０（２１１，
ｍ）、７．４６−７．６３（２１１，＋ｎ）、８．２９
（ｌＩＩ、ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）。
、ｄ、Ｊ＝６ＦＩｚ）、７．０９−７．３０（２１１，
ｍ）、７．４６−７．６３（２１１，＋ｎ）、８．２９
（ｌＩＩ、ｄ、Ｊ＝６１１ｚ）。
実施例１４
３−メトキシ−２−メチル−４−（２，２，３，３゜３
−ペンタフルオロプロポキシ）ピリノン（０，８５ｇ）
を四塩化炭素（７０ｄ）にとかし、Ｎ−ブロモコハク酸
イミド（６３８ｍｇ）を加えて、２時間先照射下還流し
た。反応液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去し、すぐにエーテル（６滅）に残
留物をとかし、２−メルカプトベンズイミダゾール（５
７６ｍｇ１２Ｎ Ｎａ０Ｉ−１（１゜９靜）のメタノー
ル（１５ｄ）溶液へ加えた。室温で１５分間攪拌後、溶
媒を留去し水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を
約０．５Ｎ水酸化すトリウム水溶液で洗浄し硫酸マグネ
シウムで乾燥した。
−ペンタフルオロプロポキシ）ピリノン（０，８５ｇ）
を四塩化炭素（７０ｄ）にとかし、Ｎ−ブロモコハク酸
イミド（６３８ｍｇ）を加えて、２時間先照射下還流し
た。反応液を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去し、すぐにエーテル（６滅）に残
留物をとかし、２−メルカプトベンズイミダゾール（５
７６ｍｇ１２Ｎ Ｎａ０Ｉ−１（１゜９靜）のメタノー
ル（１５ｄ）溶液へ加えた。室温で１５分間攪拌後、溶
媒を留去し水を加えて酢酸エチルで抽出した。抽出液を
約０．５Ｎ水酸化すトリウム水溶液で洗浄し硫酸マグネ
シウムで乾燥した。
溶媒を留去し残留物をカラム精製後、イソプロピルエー
テル、酢酸エチルより再結晶して２−ｒ［３−メドキシ
ー４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキ
ン）ピリド−２−イル］メチルチオ］ベンズイミダゾー
ルの白色結晶（７１０ｍｇ）を得た。
テル、酢酸エチルより再結晶して２−ｒ［３−メドキシ
ー４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキ
ン）ピリド−２−イル］メチルチオ］ベンズイミダゾー
ルの白色結晶（７１０ｍｇ）を得た。
融点１１６．５−１１７．０°Ｃ
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ３）６３．９３（３１１，ｓ）
、４．４１（２Ｈ，ｓ）。
、４．４１（２Ｈ，ｓ）。
４、５２（２Ｈ，ｔ 、 Ｊ ＝ １２Ｈｚ）、６．８
１（ｌｔｌ、ｄ、 Ｊ ＝ ５．５Ｈｚ） 、 ７．０
５−７．３（２Ｈ，ｍ）、 ７．３５−７．７（２Ｈ，
ｍ）、８．２７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、１２．
５２（ｂｒ ｓ）。
１（ｌｔｌ、ｄ、 Ｊ ＝ ５．５Ｈｚ） 、 ７．０
５−７．３（２Ｈ，ｍ）、 ７．３５−７．７（２Ｈ，
ｍ）、８．２７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、１２．
５２（ｂｒ ｓ）。
実施例１５
実施例１４と同様の方法で、２−メルカプト−５−トリ
フルオロメチルベンズイミダゾールと３−メトキシ−２
−メヂルー４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ
プロポキシ）ピリジンより、２−［［３−メトキン−・
↓−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキノ
）ピリド−２−イルコメチルチオ］−５−トリフロロメ
ヂルベンズイミダゾールの結晶（再結晶溶媒、イソプロ
ピルエーテル）を得ｆこ。融点 １２７−１２８°Ｃ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ ３）δ：３．９５（３１１，
ｓ）、４．４２（２Ｈ，ｓ）、４゜５３（２１１，ｔ、
Ｊ＝ １２Ｈｚ）、６．８９（ｌｔｌ、ｄｊ＝ ５．５
Ｈｚ）、７．４０（ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝８ ａｎｄ １
．５Ｈｚ）、７．５９（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、７
゜８０（１１１，ｓ １ｉｋｅ）、８．２９（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
フルオロメチルベンズイミダゾールと３−メトキシ−２
−メヂルー４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロ
プロポキシ）ピリジンより、２−［［３−メトキン−・
↓−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキノ
）ピリド−２−イルコメチルチオ］−５−トリフロロメ
ヂルベンズイミダゾールの結晶（再結晶溶媒、イソプロ
ピルエーテル）を得ｆこ。融点 １２７−１２８°Ｃ Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ ３）δ：３．９５（３１１，
ｓ）、４．４２（２Ｈ，ｓ）、４゜５３（２１１，ｔ、
Ｊ＝ １２Ｈｚ）、６．８９（ｌｔｌ、ｄｊ＝ ５．５
Ｈｚ）、７．４０（ｉｌｌ、ｄｄ、Ｊ＝８ ａｎｄ １
．５Ｈｚ）、７．５９（ｌＨ，ｄ、Ｊ＝８１１ｚ）、７
゜８０（１１１，ｓ １ｉｋｅ）、８．２９（ＬＨ，ｄ
、Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
実施例１６
５−メトキシ−２−［［３−メトキシ−４−（２゜２．
２−）リフルオロエトキシ）ピリド−２−イル］メチル
チオ］ベンズイミダゾール（９８９ｍｇ）をクロロホル
ム（３Ｌｆ）にとかし水冷下ｍ−クロロ過安息香酸（５
０３ｍｇ）のクロロポルム（８藏）溶液を５分間で滴下
した。反応液を飽和重そう水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、カラム
クロマトグラフィーで精製して、５−メトキシ−２−［
［３−メトキシ−４−、（２，２，２−トリフルオロエ
トキン）ピリド−２−イル］メヂルスルフィニル］ベン
ズイミダゾール（７１２ｍｇ）を淡黄上色粉末（ｍｐ、
３６−４６’Ｃ）として得た。
２−）リフルオロエトキシ）ピリド−２−イル］メチル
チオ］ベンズイミダゾール（９８９ｍｇ）をクロロホル
ム（３Ｌｆ）にとかし水冷下ｍ−クロロ過安息香酸（５
０３ｍｇ）のクロロポルム（８藏）溶液を５分間で滴下
した。反応液を飽和重そう水、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、カラム
クロマトグラフィーで精製して、５−メトキシ−２−［
［３−メトキシ−４−、（２，２，２−トリフルオロエ
トキン）ピリド−２−イル］メヂルスルフィニル］ベン
ズイミダゾール（７１２ｍｇ）を淡黄上色粉末（ｍｐ、
３６−４６’Ｃ）として得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣ１，３）６３．８２（６Ｈ，ｓ）、４．
３３（２１１，ｑ、Ｊ−８１１ｚ）、４．８２（２１（
、ｓ）、６．７０（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．８
５〜７．１５（ＩＨｌｂｒ）、６．９２（Ｉｆｆ、ｄｄ
、Ｊ＝９ ａｎｄ ２Ｈｚ）、７．８６（ＩＨ，ｂｒ）
、８．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ ６Ｈｚ）、１２．４７（
ｂｒ ｓ）。
３３（２１１，ｑ、Ｊ−８１１ｚ）、４．８２（２１（
、ｓ）、６．７０（ｌｔｌ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．８
５〜７．１５（ＩＨｌｂｒ）、６．９２（Ｉｆｆ、ｄｄ
、Ｊ＝９ ａｎｄ ２Ｈｚ）、７．８６（ＩＨ，ｂｒ）
、８．１２（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝ ６Ｈｚ）、１２．４７（
ｂｒ ｓ）。
実施例１７
実施例１６と同様の方法により、２−４Ｊ３−メトキン
−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリド−
２−イル］メチルチオ］５．トリフルオロメチルヘンズ
イミダゾールより、２− ［［３−メトキン−４−（２
，２，２−トリフルオロエトキノ）ピリド−２−イルコ
メチルスルフィニル］−５−トリフルオロメチルベンズ
イミダゾールを白色結晶（再結晶溶媒、酢酸エヂルーヘ
キサン）として得た。
−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリド−
２−イル］メチルチオ］５．トリフルオロメチルヘンズ
イミダゾールより、２− ［［３−メトキン−４−（２
，２，２−トリフルオロエトキノ）ピリド−２−イルコ
メチルスルフィニル］−５−トリフルオロメチルベンズ
イミダゾールを白色結晶（再結晶溶媒、酢酸エヂルーヘ
キサン）として得た。
融点 １４７−１４９℃（ｄｅｃ、 ）Ｎ Ｍ Ｒ（Ｃ
Ｄ Ｃ１３）δ：３，８０（３Ｈ，ｓ）、４．３１（２
１１，ｑ、 Ｊ＝ ８ｔｌｚ） 、 ４．８８（２１１
，ｓ、 ｌ １ｋｅ） 、 ６．６９（１１１，ｄ、
Ｊ＝ ５．５Ｈｚ） 。
Ｄ Ｃ１３）δ：３，８０（３Ｈ，ｓ）、４．３１（２
１１，ｑ、 Ｊ＝ ８ｔｌｚ） 、 ４．８８（２１１
，ｓ、 ｌ １ｋｅ） 、 ６．６９（１１１，ｄ、
Ｊ＝ ５．５Ｈｚ） 。
７．３８−７．９８（３ｔ１．ｍ）、８．０７（Ｉｔｌ
、ｄ、 Ｊ＝ ５．５１１ｚ）実施例１８ 実施例Ｉ６と同様の方法により、２−［［３−メＩ・キ
ン−４−（２，２，２−）リフルオロエトキシ）ピリド
−２−イル］メチルチオコベンズイミダゾールより、２
− ［Ｃ３−メトキシ−４−（２，２，２−トリフルオ
ロエトキン）ピリド−２−イル］メチルスルフィニル］
ベンズイミダゾールを得た。
、ｄ、 Ｊ＝ ５．５１１ｚ）実施例１８ 実施例Ｉ６と同様の方法により、２−［［３−メＩ・キ
ン−４−（２，２，２−）リフルオロエトキシ）ピリド
−２−イル］メチルチオコベンズイミダゾールより、２
− ［Ｃ３−メトキシ−４−（２，２，２−トリフルオ
ロエトキン）ピリド−２−イル］メチルスルフィニル］
ベンズイミダゾールを得た。
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃｌ ３）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ
）、４．３１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ１４．８８（２ｔ
１．ｓ）、６．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．２
０−７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．４９−７．７３（２Ｈ
，ｍ）、８．１４（ｌＨ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）。
）、４．３１（２Ｈ，ｑ、Ｊ＝８Ｈｚ１４．８８（２ｔ
１．ｓ）、６．７０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．２
０−７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．４９−７．７３（２Ｈ
，ｍ）、８．１４（ｌＨ，ｄ、Ｊ−６Ｈｚ）。
実施例１９
実施例１６と同様の方法により、２−［［３−メトキン
−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキ
ン）ピリド−２−♀ル〕メチルチオ］ベンズイミダゾー
ルより、２−［［３−メトキシ−４−（２，２，３，３
，３−ペンタフルオロプロポキシ）ピリド−２−イル］
メヂルスルフィニル］ベンズイミダゾール・１／４水和
物を白色粉末として得た。融点５９−６５°Ｃ Ｎ〜・＋ｒｚ（ｃｒ）ｃ＋、）６３．７９（３Ｈ，ｓ）
、４．３７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、 ４．８３（
２１（、ｓ １ｉｋｅ）、 ６．６９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
５．５Ｈ２）、７．２７（２１（、ｍ）、７．５７（２
＋１．ｍ）、８．１Ｏ（１１（、ｄ、Ｊ＝ ５．５Ｈｚ
） 。
−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキ
ン）ピリド−２−♀ル〕メチルチオ］ベンズイミダゾー
ルより、２−［［３−メトキシ−４−（２，２，３，３
，３−ペンタフルオロプロポキシ）ピリド−２−イル］
メヂルスルフィニル］ベンズイミダゾール・１／４水和
物を白色粉末として得た。融点５９−６５°Ｃ Ｎ〜・＋ｒｚ（ｃｒ）ｃ＋、）６３．７９（３Ｈ，ｓ）
、４．３７（２Ｈ，ｔ、Ｊ＝１２Ｈｚ）、 ４．８３（
２１（、ｓ １ｉｋｅ）、 ６．６９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝
５．５Ｈ２）、７．２７（２１（、ｍ）、７．５７（２
＋１．ｍ）、８．１Ｏ（１１（、ｄ、Ｊ＝ ５．５Ｈｚ
） 。
実施例２０
実施例１６と同様の方法により、２−［［３−メトキシ
−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキ
シ）ピリド−２−イル］メチルチオ］−５−トリフルオ
ロメチルベンズイミダゾールより、２−［［３−メトキ
シ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポ
キシ）ピリド−２−イルコメチルスルフィニル］−５−
）リフルオロメチルベンズイミダゾールを微黄土色粉末
として得た。
−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポキ
シ）ピリド−２−イル］メチルチオ］−５−トリフルオ
ロメチルベンズイミダゾールより、２−［［３−メトキ
シ−４−（２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロポ
キシ）ピリド−２−イルコメチルスルフィニル］−５−
）リフルオロメチルベンズイミダゾールを微黄土色粉末
として得た。
融点５２−５６℃
Ｎ Ｍ Ｒ（ＣＤ Ｃ１３）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ）
、４．３９（２Ｈ，ｔ。
、４．３９（２Ｈ，ｔ。
Ｊ＝１２Ｈｚ）、 ４．７９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４Ｈｚ
）、４．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４ Ｈｚ）、６．７４
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．４−８．１（３Ｈ
，ｍ）。
）、４．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４ Ｈｚ）、６．７４
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．４−８．１（３Ｈ
，ｍ）。
８．１３ （ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）。
実施例２１
錠剤
１錠中の組成
（［）化合物ＡＸ５０ ｍｇ
（２）コーンスターチ ２０ ｍｇ（
３）乳 糖 ６５．２ｍｇ（４）
微結晶セルロース ６０ ｍｇ（５）軽質
無水ケイ酸 １．８ｍｇ計
２００ ｍｇＸ本発明の実施例６で得ら
れた化合物。
３）乳 糖 ６５．２ｍｇ（４）
微結晶セルロース ６０ ｍｇ（５）軽質
無水ケイ酸 １．８ｍｇ計
２００ ｍｇＸ本発明の実施例６で得ら
れた化合物。
上記の組成のうち、（１）、（２）および（３）を混合
し、さらに１／２ｆｆｉの（４）および（５）を加えよ
く混合した後、乾式造粒機（ローラーコン７＜シタ−。
し、さらに１／２ｆｆｉの（４）および（５）を加えよ
く混合した後、乾式造粒機（ローラーコン７＜シタ−。
フロイント社製）で圧縮成型した。これを、乳鉢で粉砕
し、丸部（１６メツシユ）を通過させた後、残量の（４
）、（５）および（６）を加えて混合し、ロータリ一式
打錠機（菊水製作所製）で１錠あたり２００ｍｇの錠剤
を製造した。
し、丸部（１６メツシユ）を通過させた後、残量の（４
）、（５）および（６）を加えて混合し、ロータリ一式
打錠機（菊水製作所製）で１錠あたり２００ｍｇの錠剤
を製造した。
実施例２２
（１）化合物Ｂ＊ ａｏｍｇ（２
）コーンスターチ ４０ ｍｇ（３）
乳 糖 ７４ ｍｇ（４）ヒド
ロキシプロピルセルロース ６ ｍｇ（５）水
（０，１旋）計 １
５０ ｍｇ×本発明の実施例９で得られた化合物。
）コーンスターチ ４０ ｍｇ（３）
乳 糖 ７４ ｍｇ（４）ヒド
ロキシプロピルセルロース ６ ｍｇ（５）水
（０，１旋）計 １
５０ ｍｇ×本発明の実施例９で得られた化合物。
上記の組成のうち、（１）、（２）、（３）および（４
）を混合し、それに水を加え練合を行った後、４０℃、
１６時間真空乾燥し、乳鉢で粉砕し、１６メツシユの篩
を通して顆粒とした。この顆粒をゼラチン３号カプセル
に充填し、カプセル剤を製造した。
）を混合し、それに水を加え練合を行った後、４０℃、
１６時間真空乾燥し、乳鉢で粉砕し、１６メツシユの篩
を通して顆粒とした。この顆粒をゼラチン３号カプセル
に充填し、カプセル剤を製造した。
実施例２３
顆粒剤
顆粒２００ｍｇ中の組成
（１）化合物ｃｗ′３０ｍｇ
（２）コーンスターチ ８０
ｍｇ（３）微結晶セルロース
２０ ｍｇ（４）カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム １０ ｍ−（５）ヒドロキシプロピルセルロース
１０ ｍカプセル剤 （６）プルロニックＦ６８（旭電化工業製） ４
ｍｇ（７）乳 糖
４６ ｍｇ（８）水 （０，ｌ戒
）計 ２００ ｍｇ×本発
明の実施例１８で得られた化合物。
ｍｇ（３）微結晶セルロース
２０ ｍｇ（４）カルボキシメチルセルロースカルシウ
ム １０ ｍ−（５）ヒドロキシプロピルセルロース
１０ ｍカプセル剤 （６）プルロニックＦ６８（旭電化工業製） ４
ｍｇ（７）乳 糖
４６ ｍｇ（８）水 （０，ｌ戒
）計 ２００ ｍｇ×本発
明の実施例１８で得られた化合物。
上記の組成のうち、（１）〜（７）をよく混合した後、
水を加えて練合し、押出し造粒機（菊水製作所製、スク
リーン径１．０ｍｍφ）で造粒し、ただちにマルメライ
ザー（富士パラダル社製。
水を加えて練合し、押出し造粒機（菊水製作所製、スク
リーン径１．０ｍｍφ）で造粒し、ただちにマルメライ
ザー（富士パラダル社製。
１０００ ｒｐｍ）で球型顆粒とした後、４０℃、１６
時間真空乾燥し、丸部で篩過し１２〜４２メツシユの顆
粒を得た。
時間真空乾燥し、丸部で篩過し１２〜４２メツシユの顆
粒を得た。
ｌ災Δ肱果
本発明の化合物（Ｉ）は強い胃酸分泌抑制作用と胃粘膜
防禦作用とを併有し、その結果顕著な抗潰瘍作用を示す
。従って本発明化合物（１）は胃潰瘍、十二指腸潰瘍、
胃炎などの予防並びに治療に有用である。
防禦作用とを併有し、その結果顕著な抗潰瘍作用を示す
。従って本発明化合物（１）は胃潰瘍、十二指腸潰瘍、
胃炎などの予防並びに治療に有用である。
Claims (3)
- （１）、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素、フッ素、メトキシまたはトリフ
ルオロメチルを、Ｒ＾２は低級アルキルを、Ｒ＾３はフ
ッ素化されていてもよい低級アルキルを、ｎは０または
１をそれぞれ示す］で表わされるピリジン誘導体または
その塩。 - （２）、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素、フッ素、メトキシまたはトリフ
ルオロメチルを示す］で表わされる化合物と、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾２は低級アルキルを、Ｒ＾３はフッ素化さ
れていてもよい低級アルキルを、前記の二式中、Ｘ＾１
およびＸ＾２のうちの一方はＳＨであり他方は離脱性基
をそれぞれ示す］で表わされる化合物とを反応させ、必
要により酸化反応に付すことを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２およびＲ＾３は前記と同意義を
有し、ｎは０または１を示す］で表わされるピリジン誘
導体またはその塩の製造法。 - （３）、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ ［式中、Ｒ＾１は水素、フッ素、メトキシまたはトリフ
ルオロメチルを、Ｒ＾２は低級アルキルを、Ｒ＾３はフ
ッ素化されていてもよい低級アルキルを、ｎは０または
１をそれぞれ示す］で表されるピリジン誘導体またはそ
の塩を含有してなる消化器潰瘍治療剤。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14639585 | 1985-07-02 | ||
| JP60-146395 | 1985-07-02 | ||
| JP60-160457 | 1985-07-19 | ||
| JP16045785 | 1985-07-19 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62116576A true JPS62116576A (ja) | 1987-05-28 |
| JPH0674270B2 JPH0674270B2 (ja) | 1994-09-21 |
Family
ID=26477257
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP61156824A Expired - Fee Related JPH0674270B2 (ja) | 1985-07-02 | 1986-07-02 | ピリジン誘導体，その製造法およびそれを含有してなる消化器潰瘍治療剤 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4738975A (ja) |
| EP (1) | EP0208452B1 (ja) |
| JP (1) | JPH0674270B2 (ja) |
| KR (1) | KR930010495B1 (ja) |
| CN (1) | CN1018642B (ja) |
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| CA (1) | CA1339819C (ja) |
| DE (1) | DE3681518D1 (ja) |
| DK (1) | DK170819B1 (ja) |
| HU (1) | HUT43589A (ja) |
| IE (1) | IE59049B1 (ja) |
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