JPS62132887A - イミダゾチアジアジンアルケン酸アミド類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はイミダゾチアシアシンフルケン酸アミド、その
ｌ１ｆｆｉ方法、その製造のための中間生成物、並びに
病気の処置のためのその用途、殊に抗高血圧症剤（ａｎ
ｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ）及び利尿（ｄｉｕｒｅ
ｔｉｃ）薬剤における用途に関する。

米国特許第４，４４４．７７０号により、イミダゾチア
ジアゾールアルケンカルボン酸アミド７ミドは利尿作用
を有することは既知である。

本発明は一般式（Ｉ） 式中、 Ｒ１は水素を表わすか、アルコキシを表わすか、随時フ
ェニル、シアノ、ヒドロキシルまたはハロゲンで置換さ
れていてもよいアルキルまたはアルケニルを表わし、該
フルキル基の炭素鎖には随時０．Ｓ、ＮＨ，Ｎ−アルキ
ル、Ｎ−７リールまたはＮ−７ラルキルが介在していて
もよく、或いは、随時アルキル、アルコキシ、アルキル
チオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハ
ロゲン、ニトロ、シアノ及びフルキルスルホニルからな
る群の同一もしくは相異なる１個、２個または３個の置
換基をもっていてもよいアリールまたはへテロシクリル
基を表わすか、基５ｏｎ−アルキルを表わし、ここで、
ｎは０．１または２を表わし、或いは式 ％式％ Ｒ１及（／Ｒ″は同一もしくは相異なるものであり、水
素を表わすか、随時鎖中に０．Ｓ。

ＮＨ＊たはＮ−アルキルが介在していてもよいアルキル
を表わすか、アリールまたはアフルキルを表わすか、或
いは Ｒｓ及びＲ＠は窒素原子と一緒になって、５−乃至７−
員環を形成し、鎖環は随時光にヘテロ原子として１個ま
たは２個の酸素、硫黄及Ｖ／または窒素原子を含んでい
てもよく、これらの窒素原子は随時アルキル、７リール
または７ラルキルで置換されていてもよく、そして Ｒ７は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか、アル
キルまたはアルケニルを表わすか、アルコキシまたはア
ルケニルオキシを表わすか、７リールオキンまたは７ラ
ルコキンを表わすか、或いは式 ％式％ １（５及びＲ６はすでに示した意味を有し、Ｒ”はハロ
ゲン、フルキル、アルコキシ、フルキルチオ、ニトロ、
シアノ及びトリフルオロメチルよりなる群からの同一も
しくは相異なる置換基で随時−１二または三置換されて
いてもよい了り−ルを表わすか、或いは随時ハロゲン、
アルキル、アルコキシまたはトリフルオロメチルで置換
されていてもよいピリノル、チェニル、フリル、ピリミ
ノル、ピリダシニル、キノリルまたはイソキノリルを表
わし、そして ｒｔ３及びＲ４は同一もしくは相異なるものであり、水
素を表わすか、アリールを表わすか、炭素原子１０個ま
でを有する直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または不
飽和炭化水素基を表わし、該層には随時０．Ｓ、ＮＨ。

Ｎ−アルキル、Ｎ−７リールまたはＮ−７ラルキルが介
在していてもよく、且つ随時ヒドロキシル、アルコキシ
、トリフルオロメチル、ハロゲン、フェニル、アルコキ
シカルボニルまたはジフルキル７ミノでｆＷ換されてい
でもよく、該２個のアルキル基は随時窒素原子と一緒に
なって、５−乃至７−員環を形成していてもよく、鎖環
には随時０　、Ｓ　、Ｎ　ＨまたはＮ−アルキルが介在
していてよく、上記のフルキル及びフェニル基はまた随
時ハロゲン、トリフルオロメチル、アルキル、アリール
、７ラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、フルキルス
ルホニルまたはシフ／で置換されていてもよい、或いは Ｒ３及びＲ４は窒素原子と一緒になって、３−乃至８−
真の飽和または不飽和環を形成し、鎖環は随時１個また
は２個のＯ，Ｓ、Ｎ。

ＮＨ，Ｎ−アルキル、Ｎ−７リールまたはＮ−７ラルキ
ルを含んでいてもよく、且つ随時フルキル、ハロゲン、
アリール、アラルキル、アルコキシカルボニル、ヒドロ
キシアルキル、フルフキシフルキル及びトリフルオロメ
チルよりなる群からの置換基３個までをもっていてもよ
いか、または随時置換されていてもよい芳香族環と融合
していてもよい、 のイミグゾチ７ジ７ジン７ルケンｆｉ７ミド及１その生
理学的に許容し得る塩、並びにそのエナンチオマー、ノ
アステレオマ−及びＥ／Ｚ、％性体型における車体異性
体型に関する６ 本発明によるイミダゾチアノアシンアルクン酸７ミドは
良好な利尿及び塩分排泄作用（ｓａｌｕｒｅｔｉｃａｃ
ｔｉｏｎ）を有している。

置換基の上記定義に関して、一般にアルキルは炭素原子
１０個まで、好ましくは８個までを有する直鎖状、分枝
鎖状または環式の飽和炭化水素を表わす。

一般にフルケニルは炭素原子１０個まで及び二重結合２
個まで、好ましくは炭素原子８個まで及び二重結合１個
を有する直鎖状、分枝鎖状または環式炭化水素基を表わ
す。

一般にアルコキシは炭素原子１０個まで、好ましくは８
個までを有する酸素原子を介して結合する直鎖状または
分枝鎖状フルキル基を表わす。

一般に７リールは炭素原子１４個までを有する芳香族炭
化水素基、好ましくはフェニルまたはす７チルを表わす
。

一般に７ラルキルは炭素原子６個までを有するアルキル
鎖を介して結合するフェニル基を表わす。

アラルキルは好ましくはベンジルまたは７エネチルを表
わす。

一般にヘテロシクリルは５−乃至７−員環を表わし、鎖
環はへテロ原子として３個までの酸素、硫黄及び／また
は窒素原子を含むことができ、飽和または不飽和である
ことができ、且つ随時ハロゲン、ヒドロキシル、アミノ
、アルキルアミ／、ノフルキル７ミノ、フルキル、トリ
フルオロメチルまたはアルコキシで置換されていてもよ
い。ヘテロシクリルは好ましくはピリジル、チェニル、
フリル、ピロリル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダシ
ニル、キノリル、インキノリル、ピペリジニル、ピペラ
ジニル、モルホリニルまたはチオモルホリニルの如か基
を表わす。

一般にハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素、好
ましくはフッ素、塩素または臭素を表わす。

一般式（Ｉ）の好ましいイミダゾチアシアノンフルケン
酸アミドは、Ｉ（Ｉが水素を表わすが％Ｃ１〜０６−フ
ルコキシを表わすか、随時フェニル、シアノ、ヒドロキ
シル、フッ素、塩素または臭素で置換されていてもよい
Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−フルケニル、シク
ロペンチルまたはシクロヘキシルを表わし、該アルキル
基の炭素鎖には随時０　＊　Ｓ　＊　Ｎ　Ｈ＋　Ｎ　−
ＣＩ−ＣＩ　−フルキル、Ｎ−フェニルまたはＮ−ベン
ジルが介在していてもよく、或いは、フェニル、ナフチ
ル、フリル、チェニル、ピリミジル、ピラシェル、ピリ
ジル、キノリルまたはイソキノリル基を表わし、該層は
随時Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｃ２〜Ｃ６−アルコキシ、
フッ素、塩素、臭素、ニトロ、ンア７、トリフルオロメ
チル、トリフルオロメ）キシ及び０１〜Ｃ４−アルキル
スルホニルからなる１個または２個の同一もしくは相異
なる置換基で置換されていてもよく、或いは、基５Ｏｎ
−アルキルを表わし、ここで、ｉは０または２を表わし
且つアルキルは炭素Ｒ５及びＲ６は同一もしくは相異な
るものであり、水素を表わすか、随時０　、Ｓ　、Ｎ　
ＨまたはＮ−Ｃ。

〜Ｃ６−アルキルが介在していてもよいＣ，−Ｃ。

−アルキルを表わすか、フェニル、ナフチルまたはベン
ノルを表わすか、或いは Ｒ５及びＲ６は窒素原子と一緒になって、５−乃至７−
員環を形成し、鎖環は史にヘテロ原子として随時１個ま
たは２個の酸素、硫黄及び／または窒素原子を含んでい
てもよく、これらの窒素原子は随時Ｃ＋　−Ｃｓ−アル
キル、フェニルまたはベンジルで置換されていてもよく
、そして ［（ソは水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか、Ｃ
１〜Ｃ６−アルキルまたはＣ２〜Ｃ６−フルケニルを表
わすか、Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシまたはＣ２〜Ｃ６−フ
ルケニルオキシを表わすか、７エ／キシまたはベンノル
オキシを表わすか、或いは式％式％ Ｒ５及びＲ６はすでに示した意味を有し、ｔｔ”がｌ！
ｆｉ１時フッ素、塩素、臭素、０１〜Ｃ５−アルキル、
Ｃ１〜Ｃ６−アルコキシ、ニトロ、シアノまたはトリフ
ルオロメチルで置換されていてもよいフェニルを表わす
か、或いは随時フッ素、塩素、臭″Ａまたは０１〜Ｃ１
−フルキルで置換されていてもよいビリノル、チェニル
、フリルまたはピリミジルを表わし、そして Ｒ３及びＲ４が同一もしくは相異なるものであり、水素
を表わすか、フェニルを表わすか、炭素原子８個までを
有する直鎖状、分枝鎖状または環式炭化水素基を表わし
、該層にはＯ，Ｓ、ＮＨ，Ｎ−Ｃ。

〜Ｃ６−アルキル、Ｎ−フェニルまたはＮ−ペンシルが
介在していてもよく、且つ随時ヒドロキシル、ＣＩ〜Ｃ
６−アルコキシ、トリフルオロメチル、７ツ素、塩素、
臭素、フェニル、Ｃ５〜Ｃｍ−アルコキシカルボニル、
ノーＣ５〜Ｃ６−フルキルアミ／、ピペリジン、ビペラ
ノン、モルホリン、チオモルホリン、Ｎ−メチルビベラ
ノンまたはピロリジンで置換されていてもよく、上記の
アルキル及びフェニル基はまた随時フッ素、塩素、臭素
、トリフルオロメチル％Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、７エ二
ル、ペンシル、０１〜Ｃ１−アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−
フルキルスルホニルまたはシフ／で置換されていてもよ
く、或いは Ｒ３及びＲ４が窒素原子と一緒になって、５−乃至７−
員環を形成し、鎖環は随時更に酸素、硫黄及び窒素より
なる群からのへテロ原子１個または２個を含んでいても
よく、該窒素は随時水素、０１〜Ｃ６−フルキル、フェ
ニルまたはベンジルで置換されていてもよく、且つ鎖環
はＣ１〜Ｃ６−アルキル、フッ素、塩素、臭素、フェニ
ル、ペンシル、０１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、ヒ
ドロキシ−０１〜Ｃ５−アルキル、０１〜Ｃ４−アルコ
キシ−Ｃ５〜Ｃ＠−アルキル及びトリフルオロメチルよ
りなる群からの同一もしくは相異なる置換基１〜３個で
置換されていることができるか、或いは鎖環は随時フッ
素、塩素、臭素またはニトロで置換されていてもよい芳
香族環と融合していてもよい、化合物及びその生理学的
に許容し得る塩並びにそのエナンチオマー、ジアステレ
オマー及びＥ／Ｚ異性体型における立体異性体型である
。

一般式（［）の殊に好ましい化合物は、Ｒ１が水素を表
わすか、直鎖状または分枝鎖状ＣＩ〜Ｃ１−フルコキシ
を表わすか、随時フッ素、塩素またはヒドロキシルで置
換されていてもよい直鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜Ｃ６−
アルキルを表わし、該アルキル鎖には随時０．Ｓ、ＮＨ
，Ｎ−Ｃ，〜Ｃ４−フルキル、Ｎ−フェニルまたはＮ−
ベンジルが介在していてもよく、或いはフェニル、ナフ
チル、フリル・、チェニル、ピリミゾルまたはピリジル
基の基を表わし、ここに、 Ｒ５及びＲ６は同一もしくは相異なるものであり、水素
を表わすか、随時０．Ｓ、ＮＨまたはＮ−Ｃ。

〜Ｃ２−アルキルが介在していてもよい直鎖状または分
技頻状０１〜０６−フルキルを表わすか、７エ二ルまた
はベンノルを表わすか、或いはＲ５及びＲ６は窒素原子
と一緒になって５−または６−員環を形成し、鎖環は更
にヘテロ原子として酸素、硫黄及び／または窒素原子を
含むことができ、この窒素原子は随時０１〜Ｃ，−フル
キル、７エ二ルまたはベンノルで置換されていてもよく
、そして Ｒ′は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか、直鎖
状または分技頷状Ｃ３〜Ｃ，−フルキルを表わすか、直
鎖状または分枝鎖状Ｃ−〜Ｃ１−フルコキシを表わすか
、或いは７土ノキシまたはベンジルオキシを表わし、■
＜２が随時塩素、臭素またはＣ１〜Ｃ４−アルキルで置
換されていてもよい７エ二ルを表わすか、或いはチェニ
ルを表わし、モしてＲ’及ｃ／Ｒ’が同一もしくは相異
なるらのであり、水素を表わすか、フェニルを表わすか
、炭素原子〜０４−アルキル、Ｎ−フェニルまたはＮ−
ベンノルが介在していてもよく、且つ随時ヒドロキシル
、０１〜Ｃ４−フルコキシ、トリフルオロメチル、フッ
素、塩素、フェニル、ノーＣ，−Ｃ，−フルキル７ミノ
、ピペリジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モ
ルホリンまたはピロリジンで置換されていてもよく、ま
た上記のアルキルまたはフェニル基は随時フッ素、塩素
、トＩＪフルオロメチル、０１〜Ｃ１−アルキルまたは
Ｃ５〜Ｃ４−フルコキシで置換されていてもよく、或い
は Ｒ３及びＲ４が窒素原子と一緒になって、５−乃至７−
員環を形成し、鎖環は随時更に酸素、硫黄及び窒素より
なる群からのへテロ原子１個または２個を含んでいても
よく、該窒素は随時水素、Ｃ２〜０４−フルキル、フェ
ニルまたはベンジルで置換されていてもよく、そして鎖
環はＣ１〜Ｃ１−アルキル、フッ素、塩素、Ｃ４〜０４
−ヒドロキシアルキル、ＣＩ−Ｃ４−アルコキシ−Ｃ１
〜Ｃ４−アルキル及びトＩＪフルオロメチルからなる２
個までの同一もしくは相異なる置換晶で置換されること
ができるか、或いは鎖環は芳香族環と融合していること
ができる、 化合物及びその生理学的に許容し得る塩、並びにそのエ
ナンチオマー、ノアステレオマ−及びＥ／Ｚ異性体型に
おける立体異性体型である。

出発物質の選択に応じて、本発明による化合物は鏡像と
してふるまう立体異性体型（エナンチオマー）または鏡
像としてふるまわぬ異性体型（ノアステレオマ−）とし
て存在する。本発明は肘零体及びラセミ型の双方、並び
にノアステレオマ−混合物に関する。ラセミ型をノアス
テレオマ−と同様に、公知の方法において立体化学的に
均一成分で分割することができる［例えばイー・エル・
エリール（Ｅ、Ｌ、　Ｅｌｉｅｌ）、炭素化合物の立体
化学（ＳＬｅｒｅｏｅｈｅｍｉｓｔｒｙ　　ｏｆ　　Ｃ
ａｒｂｏｎ　　Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）、ＭｃＧｒａｗ　
　Ｈ１ｌｌ（Ｉ９６２）参照１゜側鎖の二重結合のため
に可能なＥ／Ｚ異性体が特許請求されており、これらの
ものは公知の方法によって製造し得るか、或いは公知の
方法によって相互に転化することができる。

本発明による化合物はその塩の形態で存在することがで
きる。一般に無機酸または有機酸による本発明の物質の
塩である。しかしながら、本発明の物質の無機酸及び有
機酸による生理学的に許容し得る塩が好ましい。挙げ得
る塩の例は次のものである：ハロゲン化水素酸塩、重亜
硫酸塩、硫酸塩、リン酸水索塩、酢酸塩、マレイン酸塩
、クエン酸塩、７マル酸塩、酒石酸塩、乳酸塩または安
息１’＋酸塩。

本発明による一般式（Ｉ）の化合物は、［Ａ１　一般式 式中、 Ｒ１及びＲ２はすでに示した意味を有する、のアルデヒ
ドを不活性有機溶媒中で強塩基の存在下において一２０
℃乃至＋１５０℃間、好ましくは一２０℃乃至＋１１０
℃間の温度で一般式％式％ 式中、 Ｒ３及びＲ４はすでに示した意味を有し、そして Ｒ’及びＲ”は随時置換されていてもよいアルキルまた
はアラルキルを表わす、 のホスホネートと反応させるか、 ［Ｂ］　　一般式（■）のアルデヒドを酸または塩基性
触媒の存在下において且つ適当ならば不活性有機溶媒の
存在下において、０℃乃至＋２００℃間、好ましくは＋
２０℃乃至＋１５０℃間の温度で一般式（ｆＶ） 式中、 Ｒｓ及びＲ４はすでに示した意味を有する、のアセトア
ミドと反応させるか、或いは［Ｃ］　　一般式（Ｖ） 式中、 Ｒ１及びＲ２はすでに示した意味を有する、のアルケン
カルボン酸を、適当ならば普通の方法において対応する
酸クロライドを介してカルボキシルの活性化後、不活性
有機溶媒中にて０℃乃至十１５０℃間、好ましくは＋２
０℃乃至＋１００℃間の温度で一般式（Ｖｌ） 式中、 Ｒ３及びＲ４はすでに示した意味を有する、のアミンと
反応させる ことによる方法で得られる。

出発化合物として用いる一般式（ＩＩ）のアルデヒドは
新規なものである。これらの化合物は公知の方法、例え
ば英国特許第１２３，５８６号、米国特許第３，８０９
．６９１号または同第４，４４４゜７７０号に記載され
た如き方法によって、一般式式中、 Ｒ■及びＲ２は上記の意味を有する、 のイミグゾチアジアクンを０℃乃至＋１５０℃の温度で
オキシ塩化リン及びツノチルホルムアミドと反応させる
方法によって製造することができる。

出発物質として用いる式（Ｉ）のホスホネートは公知の
ものであるか、或いは公知の方法［フイ・シェーク（Ｉ
、Ｓ　ｈａｈｅｋ）￥Ｐ１　イスラエル中ツヤーナル・
オブ・ケミストリイー（Ｉｓｒ、　　Ｊ、　Ｃｈｅｗ、
　）７．５８５（Ｉ９６９）］によって製造することが
できる。

出発物質として用いる７セト７ミド［方法Ａ１は公知の
ものであるか、或いは公知の方法［英国特許第７１５，
８９６号（Ｉ９５４）；またはドイツ国特許ｔｔＳ１．
１４２．８５９号（Ｉ９６０）］によって製造すること
ができる。

出発物質として用いる式（Ｖ）のフルケンカルボン酸は
新規なものである。これらのものは公知の方法によって
、例えばグブリュ・ニス・ワーズワース（Ｗ、Ｓ、Ｗａ
ｄｓｗｏｒｔｈ）等により、ツヤ−ナル・オブ・ノ・ア
メリカン・ケミカル働ソサエテイ−（Ｊ、　　Ａｍ、　
　Ｃｈｅｌｌｌ、　　Ｓｏｃ、　　）８　３．１　７　
３　３（Ｉ９６１）に記載された如く、 ［ＸＪ　　一般式（■）のカルボニル化合物を強塩基の
存在下において不活性有機溶媒中で最初に一般式％式％
（） 式中、 Ｒ１及ゾＲ９はすでに示した意味を有し、そして Ｒ”は水素、トリアルキルシリルまたはトリアリールシ
リルを表わすか、或いはフルキルまたは７ラルキルを表
わす、 のホスホネートと反応させて対応するフルケンカルボン
酸誘導体を生成させ、次に該誘導体を酸または塩基で加
水分解して遊離カルボン酸を生成させるか、或いはノヨ
ーンＸ：　（Ｇ　、　　Ｊ　ｏｎｅｓ）により、オー〃
ニック番すアクションズ（Ｏｒｇａｎｉｃ　　Ｒｅａｃ
ｔｉｏｎ）１５．２０４真に記載された如く、［Ｙ］　
　一般式（ＩＩ）のアルデヒドを不活性有機溶媒の存在
下において、適当ならば縮合剤の存在下において、マロ
ン酸（Ｈ２Ｃ（ＣＯＯＨ）２）またはメルドラム酸（Ｍ
ｅｌｄｒｕｍ’ｓ　　ａｃｉｄ）と反応させる方法によ
って製造することができる。

出発化合物として用いる式（■）の千７ノ７ノンは公知
のものであるが、或いは公知の方法［イー・ブルカ（Ｅ
　、　Ｂ　ｕｌｋａ）、グプリュ・ディー・パイ７アー
（Ｗ、　−Ｄ　、Ｐ　ｆｅｉｆｆｅｒ）、ゼット・ヘム
（Ｚ。

Ｃｈｅｗ、　）１５，４８２（Ｉ９７５）］によって製
造することができる。

出発化合物として用いる式（■）のホスホネートは公知
のものである［ノエイ・ボンタジイー（Ｊ。

Ｂ　ｏｎｔｉｇｙ）、アール・トーマス（Ｒ，Ｔｌｔｏ
ｍａｓ）、ケミカル・レビューズ（Ｃｈｅｗ＋、　　Ｒ
ｅｖ、　）７４．８７（Ｉ９７４）］。

方法ＩＡＩ及び［ＸＪを行う際に使用し得る強塩基は普
通の強塩基である。これらの塩基には好ましくはアルカ
リ金属水素化物、例えば水素化ナトリウムまたは水素化
カリウム、アルカリ金属アルコレート、例えばナトリウ
ムメチレート、カリウムメチレート、ナＦす１ンムエチ
レート、カリウムメチレートまたはカリウムｔｅｒｔ−
ブチレート、或いはアルカリ金属アルキル、例えばメチ
ルリチウムもしくはブチルリチウム、またはフェニルリ
チウム、或いはリチウムノイソブロピルアミドが含まれ
る。

方法ｔＢ］を行う際に使用し得るＷｌまたは塩基性触媒
は好ましくは有機アミン例えばトリアルキルアミン（ト
リエチルアミン）、ジアルキルアミン（ジイソプロピル
アミン）、とリジン、ピペリジン、Ｎ−メチル−ピペリ
ジンまたは上記アミンの混合物、及び無機酸、例えば硫
酸またはハロゲン化水素酸、殊に塩酸、或いは無水カル
ボン酸、例えば無水酢酸である。

アミン（Ｖｌ）との反応（方法Ｃ）に対して有利なカル
ボン酸（Ｖ）の遊離カルボキシル基の活性化は、好まし
くはハライドを生成する試薬、例えばチオニルクロライ
ド、三塩化リンまたは五塩化リンを用いて、対応するカ
ルボン酸クロライドを介して行われる。

方法［Ｙ］を行う際に用いる縮合剤は好ましくはピリジ
ン、ピリジン誘導体、例えばジアルキル７ミノピリジン
、キノリン、インキノリン、ジアルキルアミン ジブチルアミン、トリエチルアミン、ピロリジン、ピペ
リノンまたはＮ−メチルピペリジン及び同様な含窒素有
機塩基である。

全ての方法において、溶媒として実験条件下で変化せぬ
普通の不活性有機溶媒を用いることができる。

これらの溶媒には好ましくはエーテル、例えばジエチル
エーテル、テトラヒドロフラン、ノオキサン、グリコー
ルモノメチルエーテルもしくはグリコールジメチルエー
テル、またはアルコール、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパツール、ブタノールもしくはベンジルアルコ
ール、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、
ヘキサメチルリン酸）　＋７　７　ミド、或いは炭化水
素、例えばベンゼン、トルエン、キシレンもしくは石油
留分、または塩基、例えばビリノン、キノリンもしくは
ピコリンが含まれる。、１！た上記溶媒の混合物を用い
ることもできる。

驚くべきことに、本発明による化合物は有効な生物学的
作用を有することに特徴がある。殊に本化合物は顕著な
利尿及び塩分排泄作用を有し、従って、利尿剤、塩分排
泄剤及び抗高血圧症剤として用いることができる。ラッ
トによる動物実験において、経口投与した際、本発明に
よる化合物は、低投薬量で同時に良好な許容性と共に、
すでに顕著な利尿及び塩分排泄作用を有することが見出
された。

本発明による化合物の薬理学的作用を次の試験方法によ
って測定した二体重１５０〜２５０ｇの断食雄ラット（
ＳＰＦ、ウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）、各々の場合にｎ
＝４対［を胃チューブを用いて、対照としてタイロース
（’ｒｙ１ｏｓｅ）ｌ！！濁？１ｌ（０，５％）１０ｍ
ｌ　／　ｋｇ″Ｃ″経口的に或いはタイロース懸濁液１
０ｍＡ／ｋｇ中の試験物質１００　ｖｂｇ／　ｋｇで経
口的に処置した。動物を代謝かごに入れ、原反ｔび電解
質の排出を６時間にわｒこって測定した（Ｎａ＋及びに
＋測定：ｌＬ炎光光度計）。

本発明による新規化合物は薬剤として使用し得る化合物
である。経口または非経口的に投与した際、本化合物は
水及び塩の排出増加に影響を及ぼし、従って、水腫及び
高血圧症状の処置並びに毒性物質の排出に対して用いる
ことができる。

更に本化合物を急性腎疾患の場合に用いることがでおる
。殊に、また本化合物は有利な尿酸尿排泄作用を示す。

新規化合物は公知の方法において、不活性な黒々性の製
薬学的に適する賦形剤または溶媒を用いて、普通のｌ５
ｌｌ製物、例えば錠剤、カプセル剤、糖衣丸、丸削、粒
剤、シロップ、乳液、懸濁液及び溶液に変えることがで
きる。各々の場合に治療的に活性物質が全混合物の約０
．５〜９０重量％の濃度で、即ち指示した投薬量範囲を
達成するために十分な量で存在すべきである。

調製物は例えば随時乳化剤及び／または分散剤を用いて
、活性化合物を溶媒及Ｖ／ままたは賦形剤で伸展するこ
とによって製造され、そして例えば希釈剤として水を用
いる場合、補助溶媒として場合によっては有機溶媒を用
いることができる。

投与は汁通の方法において、好ましくは経口的または非
経口的に行われる。

非経口用途の場合、適当な液体賦形剤を用いて、活性化
合物の溶液を使用することができる。本発明による化合
物が水に容易に溶解する塩を生成し得るために、この塩
が非経口的投与の場合に殊に有利であることがわかった
。またかかる塩は本発明による化合物の経口投与に対し
てＮＲ要性を増し、これらの塩は必要に応じて吸収を促
進させるか、或いは遅延させることができる。

一般に非経口的投与の場合、効果的な成果を得るために
は約０．０５〜１００　ｌｌ１ｇ／　ｋｇ体体重日日好
ましくは約（）、１〜１０惰ｇ／ｋｇ体ｆｆｌ／日の量
を投与することが有利て゛あることがわかった。経［１
投与の場合、投薬量は約０．１〜５００　Ｂ／　ｋｇ体
重、好ましくは０．５−１００ｍｇ／ｋｇ体重／日であ
る。

しかしながら、時には上記の投薬量からはずれる必要が
あり、特にそのことは実験動物の体重または投与方法の
特質、また動物のｍ類及び薬剤に対するその個々の反応
の理由により、薬剤調製物の特質及び投与を行う時期及
び間隔に依存する。

かくして、ある場合には、上記の最少投薬量よりも少な
い量を用いて十分であり、一方他の場合には、上記の上
限を超えなければならないことがある。比較的多量に投
与する場合には、１日に数回に分けて投与することが望
ましい。

聚り及（鮭 実施例１ ６−ホルミル−３−メチル−７−フェニル−２Ｈ−イミ
ダゾ［２，１−ｂＪ−１，３，４−チアノアシン 無水ジメチルホルムアミド３０１に、−１０℃で攪拌し
ながら、まずＰＯＣｌ３１８．４ｇ１次に史にジメチル
ホルムアミド７０ＩＩＩＩｔを滴下した。

その後、３−メチル−７−フェニル−２Ｈ−イミダゾ［
２，１−ｂｌ−１，３，４−チアシアノン２０ｇを攪拌
しながら徐々に導入し、次に混合物を室温で１５分間攪
押し、次いで８０℃に２時間加温した。冷却後、反応混
合物に水を加え、沈殿物を吸引炉別し、水で洗浄し、そ
して乾燥した。

収率：埋ｗＩ量の７８％。

融点１７８℃ 実施例２ ２−（３−メチル−７−フェニル−２Ｈ−イミダゾ（２
，１−ｂｌ−１，３，４−チアノアノン−６−イル）プ
ロペン酸 ６−ホルミル−３−メチル−７−フェニル−イミダゾ１
２．１−ｂｌ−１，３，４−チアジアジン５゜１４ｇを
メロン酸３．１２ｇ及びピペリジン０．　５−と共にピ
リノン６ｍＲ中で還流下にて１０時間加熱した。冷却後
、水を加え、混合物を酸性にし、室温で１２時間攪拌し
た。その後、沈殿物を吸引炉別しＮａＨＣＯ３溶液及び
ＩＮ　　ＮａＯＨを加え、この混合物を３０分間攪件し
、未溶解物質を吸引炉別した。炉液を酸性にし、沈殿し
た固体を吸引炉別し、そして乾燥した。

収率：理論量の６５％。

融点２４０℃（分解）。

実施例３ （３−メチル−７−フェニル−２Ｈ−イミダゾ１２゜１
−ｂｌ−１，３，４−チアノアジン−６−イル）プロペ
ン酸モルホリニド ＮａＨ（純度、油中８０％）０．４ｇをノメト屍シエタ
ン３０−１に加えた。その後、ジエチルホスホ／酢酸モ
ルホラニド３．０ｇを滴下し、この間、温度を２０℃に
保持した。混合物を室温で１時間攪件した後、更にジメ
トキシエタン２０＠１及び−郡づつ６−ホルミル−３−
メチル−７−７二二ルーイミダゾ［２，１−ｂｌ−１，
３，４−チアシフノン２．５ｇを加え、混合物を室温で
１時間攪件し、還流下で１時間加熱し、次に冷却し、こ
の溶液を濃縮し、生成物をンリカデル力ラムで精製した
。

収率：理論量の１６％。

融点：２０２℃。

実施例４ （３−メチル−７−フェニル−イミダゾ［２，１−１ｚ
Ｊ−１，３，４−チアノアノン−６−イル）プロペン酸
４−メチルビベフノド トルエン５０ｎｌ中の（３−メチル−７−７二二ルー２
Ｈ−イミダゾ［２，１−ｂｌ−１，３，４−チアジアジ
ン−６−イル）プロペン酸３．０ｇに６０〜７０℃でチ
オニルクロライド２．１＊ｊ！を加えた。

次に反応混合物を還流下で２時間加熱し、室温に冷却し
た。Ｎ−メチル−ピペラジン６．０ｇを滴下し、混合物
を還流下で１時間加熱した。冷却後、混合物を吸引が過
し、沈殿物を８２０と共に砕解した。水性抽出液を希Ｎ
ａＯＨでアルカリ性にし、混合物を吸引濾過し、残渣を
ＣＨＣｌ、に採り入れた。有機相を水で洗浄し、乾燥し
、この溶液を真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチルで結
晶させた。

収率：Ｊ’ｔ’、論量の２６％。

融点：１９５℃。

実施例３及び４と同様にして、次の化合物を製造した：

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素を表わすか、アルコキシを表わすか、随時
   フェニル、シアノ、ヒドロキシルまたはハロゲンで置換
   されていてもよいアルキルまたはアルケニルを表わし、
   該アルキル基の炭素鎖には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アル
   キル、Ｎ−アリールまたはＮ−アラルキルが介在してい
   てもよく、或いは、随時アルキル、アルコキシ、アルキ
   ルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
   ハロゲン、ニトロ、シアノ及びアルキルスルホニルから
   なる群の同一もしくは異なる１個、２個または３個の置
   換基をもっていてもよいアリールまたはヘテロシクリル
   基を表わすか、基ＳＯｎ−アルキルを表わし、ここで、
   ｎは０、１または２を表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、随時鎖中にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−ア
   ルキルが介在していてもよいアルキルを表わすか、アリ
   ールまたはアラルキルを表わすか、或いは Ｒ＾５及びＲ＾６は窒素原子と一緒になって、５−乃至
   ７−員環を形成し、該環は随時更にヘテロ原子として１
   個または２個の酸素、硫黄及び／または窒素原子を含ん
   でいてもよく、これらの窒素原子は随時アルキル、アリ
   ールまたはアラルキルで置換されていてもよく、そして Ｒ＾７は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか、ア
   ルキルまたはアルケニルを表わすか、アルコキシまたは
   アルケニルオキシを表わすか、アリールオキシまたはア
   ラルコキシを表わすか、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに Ｒ＾５及びＲ＾６はすでに示した意味を有し、Ｒ＾２は
   ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ニト
   ロ、シアノ及びトリフルオロメチルよりなる群からの同
   一もしくは相異なる置換基で随時一、二または三置換さ
   れていてもよいアリールを表わすか、或いは随時ハロゲ
   ン、アルキル、アルコキシまたはトルフルオロメチルで
   置換されていてもよいピリジル、チエニル、フリル、ピ
   リミジル、ピリダジニル、キノリルまたはイソキノリル
   を表わし、そして Ｒ＾３及びＲ＾４は同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、アリールを表わすか、炭素原子１０個
   までを有する直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または
   不飽和炭化水素基を表わし、該基には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨ
   、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリールまたはＮ−アラルキルが
   介在していてもよく、且つ随時ヒドロキシル、アルコキ
   シ、トリフルオロメチル、ハロゲン、フェニル、アルコ
   キシカルボニルまたはジアルキルアミノで置換されてい
   てもよく、該２個のアルキル基は随時窒素原子と一緒に
   なって、５−乃至７−員環を形成していてもよく、該環
   には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルが介在してい
   てもよく、上記のアルキル及びフェニル基はまた随時ハ
   ロゲン、トリフルオロメチル、アルキル、アリール、ア
   ラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
   ニルまたはシアノで置換されていてもよい、或いは Ｒ＾３およびＲ＾４は窒素原子と一緒になって、３−乃
   至８−員の飽和または不飽和環を形成し、該環は随時１
   個または２個のＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−
   アリールまたはＮ−アラルキルを含んでいてもよく、且
   つ随時アルキル、ハロゲン、アリール、アラルキル、ア
   ルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ
   アルキル及びトリフルオロメチルよりなる群からの置換
   基３個までをもっていてもよいか、または随時置換され
   ていてもよい芳香族環と融合していてもよい、 のイミダゾチアジアジンアルケン酸アミド及びその生理
   学的に許容し得る塩、並びにそのエナンチオマー、ジア
   ステレオマー及びＥ／Ｚ異性体型における立体異性体型
   。 ２、Ｒ＾１が水素を表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキ
   キシを表わすか、随時フェエニル、シアノ、フッ素、塩
   素、臭素またはヒドロキシルで置換されていてもよいＣ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニル
   、シクロペンチルまたはシクロヘキシルを表わし、該ア
   ルキル基の炭素鎖には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６−アルキル、Ｎ−フェニルまたはＮ−ベンジルが
   介在していてもよく、或いは、フェニル、ナフチル、フ
   リル、チエニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリジル、
   キノリルまたはイソキノリル基を表わし、該基は随時Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６アルコキシ、
   フッ素、塩素、臭素、ニトロ、シアノ、トリフルオロメ
   チル、トリフルオロメチトキシ及びＣ＿１〜Ｃ＿４−ア
   ルキルスルホニルからなる１個または２個の同一もしく
   は相異なる置換基で置換されていてもよく、或いは基Ｓ
   Ｏｎ−アルキルを表わし、ここでｎは０または２を表わ
   し、且つアルキルは炭素原子６個までを有し、 或いは式▲数式、化学式、表等があります▼または▲数
   式、化学式、表等があります▼の基を 表わし、ここに、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、随時Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−Ｃ＿１〜
   Ｃ＿６−アルキルが介在していてもよいＣ＿１〜Ｃ＿６
   −アルキルを表わすか、フェニル、ナフチルまたはベン
   ジルを表わすか、或いは Ｒ＾５及びＲ＾６は窒素原子と一緒になって、５−乃至
   ７−員環を形成し、該環は更にヘテロ原子として随時１
   個または２個の酸素、硫黄及び／または窒素原子を含ん
   でいてもよく、これらの窒素原子は随時Ｃ＿１〜Ｃ＿６
   −アルキル、フェニルまたはベンジルで置換されていて
   もよく、そして Ｒ＾７は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２−Ｃ＿６−アルケ
   ニルを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシまたはＣ
   ＿２〜Ｃ＿６−アルケニルオキシを表わすか、フェノキ
   シまたはベンジルオキシを表わか、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５及びＲ＾６はすでに示した意味を有し、Ｒ＾２が
   随時フッ素、塩素、臭素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、ニトロ、シアノまたはト
   リフルオロメチルで置換されていてもよいフェニルを表
   わすか、或いは随時フッ素、塩素、臭素またはＣ＿１〜
   Ｃ＿４−アルキルで置換されていてもよいピリジル、チ
   エニル、フリルまたはピリミジルを表わし、そして Ｒ＾３及びＲ＾４が同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、フェニルを表わすか、炭素原子８個ま
   でを有する直鎖状、分枝鎖状または環式炭化水素基を表
   わし、該基にはＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−ア
   ルキル、Ｎ−フェニルまたはＮ−ベンジルが介在してい
   てもよく、且つ随時ヒドロキシル、Ｃ＿１−Ｃ＿６−ア
   ルコキシ、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、臭素、
   フェニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシカルボニル、ジ
   −Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ、ピペリジン、ピペ
   ラジン、モルホリン、チオモルホリン、Ｎ−メチルピペ
   ラジンまたはピロリジンで置換されていてもよく、上記
   のアルキル及びフェニル基はまた随時フッ素、塩素、臭
   素、トリフルオロメチル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、
   フェニル、ベンジル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿６−アルキルスルホニルまたはシアノで置換
   されていてもよく、或いは Ｒ＿３及びＲ＾４が窒素原子と一緒になって、５−乃至
   ７−員環を形成し、該環は随時更に酸素、硫黄及び窒素
   よりなる群からのヘテロ原子１個または２個を含んでい
   てもよく、該窒素は随時水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキ
   ル、フェニルまたはベンジルで置換されていてもよく、
   且つ該環はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、フッ素、塩素、
   臭素、フェニル、ベンジル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキ
   シカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシはＣ＿１〜Ｃ＿６−アル
   キル及びトリフルオロメチルよりなる群からの同一もし
   くは相異なる置換基１〜３個で置換されていることがで
   きるか、或いは該環は随時フッ素、塩素、臭素、または
   ニトロで置換されていてもよい芳香族環と融合していて
   もよい、特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）の
   イミダゾチアジアジンアルケン酸アミド及びその生理学
   的に許容し得る塩並びにそのエナンチオマー、ジアステ
   レオマー及びＥ／Ｚ異性体型における立体異性体型。 ３、Ｒ＾１が水素を表わすか、直鎖状または分枝鎖状Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシを表わすか、随時フッ素、塩
   素またはヒドロキシルで置換されていてもよい直鎖状ま
   たは分枝鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを表わし、該ア
   ルキル鎖には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−
   アルキル、Ｎ−フェニルまたはＮ−ベンジルが介在して
   いてもよく、或いはフェニル、ナフチル、フリル、チエ
   ニル、ピリミジルまたはピリジル基を表わすか、或いは
   式▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化
   学式、表等があります▼の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、随時Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−Ｃ＿１〜
   Ｃ＿３−アルキルが介在していてもよい直鎖状または分
   枝鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを表わすか、フェニル
   またはベンジルを表わすか、或いは Ｒ＾５及びＲ＾６は窒素原子と一緒になって５−または
   ６−員環を形成し、該環は更にヘテロ原子として酸素、
   硫黄及び／または窒素原子を含むことができ、この窒素
   原子は随時Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル、フェニルまたは
   ベンジルで置換されていてもよく、そして Ｒ＾７は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか、直
   鎖状または分枝鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルを表わす
   か、直鎖状または分枝鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシ
   を表わすか、或いはフェノキシまたはベンジルオキシを
   表わし、 Ｒ＾２が随時塩素、臭素またはＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキ
   ルで置換されていてもよいフェニルを表わすか、或いは
   チエニルを表わし、そして Ｒ＾３及びＲ＾４が同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、フェニルを表わすか、炭素原子６個ま
   でを有する直鎖状、分枝鎖状または環式炭化水素基を表
   わし、該基には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   −アルキル、Ｎ−フェニルまたはＮ−ベンジルが介在し
   ていてもよく、且つ随時ヒドロキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   −アルコキシ、トリフルオロメチル、フッ素、塩素、フ
   ェニル、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルアミノ、ピペリ
   ジン、ピペラジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリン
   またはピロリジンで置換されていてもよく、また上記の
   アルキルまたはフェニル基は随時フッ素、塩素、トリフ
   リオロメチル、Ｃ＿１−Ｃ＿４−アルキルまたはＣ＿１
   〜Ｃ＿４−アルコキシで置換されていてもよく、或いは Ｒ＿３及びＲ＿４が窒素原子と一緒になって、５−乃至
   ７−員環を形成し、該環は随時更に酸素、硫黄及び窒素
   よりなる群からのヘテロ原子１個または２個を含んでい
   てもよく、該窒素は随時水素、Ｃ＿１〜Ｃ＿４アルキル
   、フェニルまたはベンジルで置換されていてもよく、そ
   して該環はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、フッ素、塩素、
   Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ヒドロキシアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４
   −アルコキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル及びトルフル
   オロメチルからなる２個までの同一もしくは相異なる置
   換基で置換されることができるか、或いは該環は芳香族
   環と融合していることができる、 特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）のイミダゾ
   チオジアジンアルケン酸アミド及びその生理学的に許容
   し得る塩、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマ
   ー及びＥ／Ｚ異性体型における立体異性体型。 ４、病気を処理するために使用する一般式（ I ）▲数
   式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素を表わすか、アルコキシを表わすか、随時
   フェニル、シアノ、ヒドロキシルまたはハロゲンで置換
   されていてもよいアルキルまたはアルケニルを表わし、
   該アルキル基の炭素鎖には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アル
   キル、Ｎ−アリールまたはＮ−アラルキルが介在してい
   てもよく、或いは、随時アルキル、アルコキシ、アルキ
   ルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
   ハロゲン、ニトロ、シアノ及びアルキルスルホニルから
   なる群の同一もしくは異なる１個、２個または３個の置
   換基をもっていてもよいアリールまたはヘテロシクリル
   基を表わすか、基ＳＯｎ−アルキルを表わし、ここで、
   ｎは０、１または２を表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、随時鎖中にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−ア
   ルキルが介在していてもよいアルキルを表わすか、アリ
   ールまたはアラルキルを表わすか、或いは Ｒ＾５及びＲ＾６は窒素原子と一緒になって、５−乃至
   ７−員環を形成し、該環は随時更にヘテロ原子として１
   個または２個の酸素、硫黄及び／または窒素原子を含ん
   でしてもよく、これらの窒素原子は随時アルキル、アリ
   ールまたはアラルキルで置換されていてもよく、そして Ｒ＾７は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか、ア
   ルキルまたはアルケニルを表わすか、アルコキシまたは
   アルケニルオキシを表わすか、アリールオキシまたはア
   ラルコキシを表わすか、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに Ｒ＾５及びＲ＾６はすでに示した意味を有し、Ｒ＾２は
   ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ニト
   ロ、シアノ及びトリフルオロメチルよりなる群からの同
   一もしくは相異なる置換基で随時一、二または三置換さ
   れていてもよいアリールを表わすか、或いは随時ハロゲ
   ン、アルキル、アルコキシまたはトルフルオロメチルで
   置換されていてもよいピリジル、チエニル、フリル、ピ
   リミジル、ピリダジニル、キノリルまたはイソキノリル
   を表わし、そして Ｒ＾３及びＲ＾４は同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、アリールを表わすか、炭素原子１０個
   までを有する直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または
   不飽和炭化水素基を表わし、該基には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨ
   、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリールまたはＮ−アラルキルが
   介在していてもよく、且つ随時ヒドロキシル、アルコキ
   シ、トリフルオロメチル、ハロゲン、フェニル、アルコ
   キシカルボニルまたはジアルキルアミノで置換されでい
   てもよく、該２個のアルキル基は随時窒素原子と一緒に
   なって、５−乃至７−員環を形成していてもよく、該環
   には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルが介在してい
   てもよく、上記のアルキル及びフェニル基はまた随時ハ
   ロゲン、トリフルオロメチル、アルキル、アリール、ア
   ラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
   ニルまたはシアノで置換されていてもよい、或いは Ｒ＾３およびＲ＾４は窒素原子と一緒になって、３−乃
   至８員の飽和または不飽和環を形成し、該環は随時１個
   または２個のＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−ア
   リールまたはＮ−アラルキルを含んでいてもよく、且つ
   随時アルキル、ハロゲン、アリール、アラルキル、アル
   コキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシア
   ルキル及びトリフルオロメチルよりなる群からの置換基
   ３個までをもっていてもよいか、または随時置換されて
   いてもよい芳香族環と融合していてもよい、 のイミダゾチアジアジンアルケン酸アミド及びその生理
   学的に許容し得る塩、並びにそのエナンチオマー、ジア
   ステレオマー及びＥ／Ｚ異性体型における立体異性体型
   。 ５、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＿１は水素を表わすか、アルコキシを表わすか、随時
   フェニル、シアノ、ヒドロキシルまたはハロゲンで置換
   されていてもよいアルキルまたはアルケニルを表わし、
   該アルキル基の炭素鎖には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アル
   キル、Ｎ−アリールまたはＮ−アラルキルが介在してい
   てもよく、或いは、随時アルキル、アルコキシ、アルキ
   ルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
   ハロゲン、ニトロ、シアノ及びアルキルスルホニルから
   なる群の同一もしくは異なる１個、２個または３個の置
   換基をもっていてもよいアリールまたはヘテロシクリル
   基を表わすか、基ＳＯｎ−アルキルを表わし、ここで、
   ｎは０、１または２を表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、随時鎖中にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−ア
   ルキルが介在していてもよいアルキルを表わすか、アリ
   ールまたはアラルキルを表わすか、或いは Ｒ＾５及びＲ＾６は窒素原子と一緒になって、５−乃至
   ７−員環を形成し、該環は随時更にヘテロ原子として１
   個または２個の酸素、硫黄及び／または窒素原子を含ん
   でいてもよく、これらの窒素原子は随時アルキル、アリ
   ールまたはアラルキルで置換されていてもよく、そして Ｒ＾７は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか、ア
   ルキルまたはアルケニルを表わすか、アルコキシまたは
   アルケニルオキシを表わすか、アリールオキシまたはア
   ラルコキシを表わすか、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに Ｒ＾５及びＲ＾６はすでに示した意味を有し、Ｒ＾２は
   ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ニト
   ロ、シアノ及びトリフルオロメチルよりなる群からの同
   一もしくは相異なる置換基で随時一、二または三置換さ
   れていてもよいアリールを表わすか、或いは随時ハロゲ
   ン、アルキル、アルコキシまたはトルフルオロメチルで
   置換されていてもよいピリジル、チエニル、フリル、ピ
   リミジル、ピリダジニル、キノリルまたはイソキノリル
   を表わし、そして Ｒ＾３及びＲ＾４は同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、アリールを表わすか、炭素原子１０個
   までを有する直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和または
   不飽和炭化水素基を表わし、該基には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨ
   、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリールまたはＮ−アラルキルが
   介在していてもよく、且つ随時ヒドロキシル、アルコキ
   シ、トリフルオロメチル、ハロゲン、フェニル、アルコ
   キシカルボニルまたはジアルキルアミノで置換されてい
   てもよく、該２個のアルキル基は随時窒素原子と一緒に
   なって、５−乃至７−員環を形成していてもよく、該環
   には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルが介在してい
   てもよく、上記のアルキル及びフェニル基はまた随時ハ
   ロゲン、トリフルオロメチル、アルキル、アリール、ア
   ラルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルホ
   ニルまたはシアノで置換されていてもよい、或いは Ｒ＾３およびＲ＾４は窒素原子と一緒になって、３−乃
   至８−員の飽和または不飽和環を形成し、該環は随時１
   個または２個のＯ、Ｓ、Ｎ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−
   アリールまたはＮ−アラルキルを含んでいてもよく、且
   つ随時アルキル、ハロゲン、アリール、アラルキル、ア
   ルコキシカルボニル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ
   アルキル及びトリフルオロメチルよりなる群からの置換
   基３個までをもっていてもよいか、または随時置換され
   ていてもよい芳香族環と融合していてもよい、 のイミダゾチアジアジンアルケン酸アミド及びその生理
   学的に許容し得る塩、並びにそのエナンチオマー、ジア
   ステレオマー及びＥ／Ｚ異性体型における立体異性体型
   を製造するあたり、 ［Ａ］一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒ＾１及びＲ＾２はすでに示した意味を有する、 のアルデヒドを不活性有機溶媒中で強塩基の存在下にお
   いて−２０℃乃至＋１５０℃間、好ましくは−２０℃乃
   至＋１１０℃間の温度で一般式（III）▲数式、化学式
   、表等があります▼（III） 式中、 Ｒ＾３及びＲ＾４はすでに示した意味を有し、そして Ｒ＾８及びＲ＾９は随時置換されていてもよいアルキル
   またはアラルキルを表わす、 のホスホネートと反応させるか、 ［Ｂ］一般式（II）のアルデヒドを酸または塩基性触媒
   の存在下において、適当ならば不活性有機溶媒の存在下
   において、０℃乃至＋２００℃間、好ましくは＋２０℃
   乃至＋１５０℃間の温度で一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 式中、Ｒ＾３及びＲ＾４はすでに示した意味を有する、 のアセトアミドと反応させるか、或いは ［Ｃ］一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 式中、Ｒ＾１及びＲ＾２はすでに示した意味を有する、 のアルケンカルボン酸を、適当ならば対応する酸クロラ
   イドを介してカルボキシル基の活性化後、不活性有機溶
   媒中にて０℃乃至１５０℃間、好ましくは２０℃乃至１
   ００℃間の温度で一般式（VI）▲数式、化学式、表等が
   あります▼（VI） 式中、Ｒ＾３及びＲ＾４はすでに示した意味を有する、 のアミンと反応させる ことを特徴とする上記一般式（ I ）のイミダゾチアジ
   ンアルケン酸アミド及びその生理学的に許容し得る塩、
   並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー及びＥ／
   Ｚ異性体型における立体異性体型の製造方法。 ６、一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒ＾１及びＲ＾２はすでに示した意味を有する、 のアルデヒド。 ７、一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 式中、 Ｒ＾１は水素を表わすか、アルコキシを表わすか、随時
   フェニル、シアノ、ヒドロキシルまたはハロゲンで置換
   されていてもよいアルキルまたはアルケニルを表わし、
   該アルキル基の炭素鎖には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アル
   キル、Ｎ−アリールまたはＮ−アラルキルが介在してい
   てもよく、或いは、随時アルキル、アルコキシ、アルキ
   ルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
   ハロゲン、ニトロ、シアノ及びアルキルスルホニルから
   なる群の同一もしくは異なる１個、２個または３個の置
   換基をもっていてもよいアリールまたはヘテロシクリル
   基を表わすか、基ＳＯｎ−アルキルを表わし、ここで、
   ｎは０、１または２を表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、随時鎖中にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−ア
   ルキルが介在していてもよいアルキルを表わすか、アリ
   ールまたはアラルキルを表わすか、或いは Ｒ＾５及びＲ＾６は窒素原子と一緒になって、５−乃至
   ７−員環を形成し、該環は随時更にヘテロ原子として１
   個または２個の酸素、硫黄及び／または窒素原子を含ん
   でいてもよく、これらの窒素原子は随時アルキル、アリ
   ールまたはアラルキルで置換されていてもよく、そして Ｒ＾７は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか、ア
   ルキルまたはアルケニルを表わすか、アルコキシまたは
   アルケニルオキシを表わすか、アリールオキシまたはア
   ラルコキシを表わすか、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに Ｒ＾５及びＲ＾６はすでに示した意味を有し、Ｒ＾２は
   ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ニト
   ロ、シアノ及びトリフルオロメチルよりなる群からの同
   一もしくは相異なる置換基で随時一、二または三置換さ
   れていてもよいアリールを表わすか、或いは随時ハロゲ
   ン、アルキル、アルコキシまたはトルフルオロメチルで
   置換されていてもよいピリジル、チエニル、フリル、ピ
   リミジル、ピリダジニル、キノリルまたはイソキノリル
   を表わす、 のイミダゾチアジアジンを０℃乃至＋１５０℃の温度で
   オキシ塩化リン及びジメチルホルムアミドと反応させる
   ことを特徴とする一般式（II）▲数式、化学式、表等が
   あります▼（II） 式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は上記の意味を有する、のアル
   デヒドの製造方法。 ８、一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 式中、 Ｒ＾１は水素を表わすか、アルコキシを表わすか、随時
   フェニル、シアノ、ヒドロキシルまたはハロゲンで置換
   されていてもよいアルキルまたはアルケニルを表わし、
   該アルキル基の炭素鎖には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アル
   キル、Ｎ−アリールまたはＮ−アラルキルが介在してい
   てもよく、或いは、随時アルキル、アルコキシ、アルキ
   ルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
   ハロゲン、ニトロ、シアノ及びアルキルスルホニルから
   なる群の同一もしくは異なる１個、２個または３個の置
   換基をもっていてもよいアリールまたはヘテロシクリル
   基を表わすか、基ＳＯｎ−アルキルを表わし、ここで、
   ｎは０、１または２を表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは異なる相異なるもので
   あり、水素を表わすか、随時鎖中にＯ、Ｓ、ＮＨまたは
   Ｎ−アルキルが介在していてもよいアルキルを表わすか
   、アリールまたはアラルキルを表わすか、或いは Ｒ＾５及びＲ＾６は窒素原子と一緒になって、５−乃至
   ７−員環を形成し、該環は随時更にヘテロ原子として１
   個または２個の酸素、硫黄及びまたは窒素原子を含んで
   いてもよく、こ れらの窒素原子は随時アルキル、アリールまたはアラル
   キルで置換されていてもよく、そして Ｒ＾７は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか、ア
   ルキルまたはアルケニルを表わすか、アルコキシまたは
   アルケニルオキシを表わすか、アリールオキシまたはア
   ラルコキシを表わすか、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに Ｒ＾５及びＲ＾６はすでに示した意味を有し、Ｒ＾２は
   ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ニト
   ロ、シアノ及びトリフルオロメチルよりなる群からの同
   一もしくは相異なる置換基で随時一、二または三置換さ
   れていてもよいアリールを表わすか、或いは随時ハロゲ
   ン、アルキル、アルコキシまたはトルフルオロメチルで
   置換されていてもよいピリジル、チエニル、フリル、ピ
   リミジル、ピリダジニル、キノリルまたはイソキノリル
   を表わす、 のアルケンカルボン酸。 ９、一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 式中、 Ｒ＾１は水素を表わすか、アルコキシを表わすか、随時
   フェニル、シアノ、ヒドロキシルまたはハロゲンで置換
   されていてもよいアルキルまたはアルケニルを表わし、
   該アルキル基の炭素鎖には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アル
   キル、Ｎ−アリールまたはＮ−アラルキルが介在してい
   てもよく、或いは、随時アルキル、アルコキシ、アルキ
   ルチオ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、
   ハロゲン、ニトロ、シアノ及びアルキルスルホニルから
   なる群の同一もしくは異なる１個、２個または３個の置
   換基をもっていてもよいアリールまたはヘテロシクリル
   基を表わすか、基ＳＯｎ−アルキルを表わし、ここで、
   ｎは０、１または２を表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾５及びＲ＾６は同一もしくは異なる相異なるもので
   あり、水素を表わすか、随時鎖中にＯ、Ｓ、ＮＨまたは
   Ｎ−アルキルが介在していてもよいアルキルを表わすか
   、アリールまたはアラルキルを表わすか、或いは Ｒ＾５及びＲ＾６は窒素原子と一緒になって、５−乃至
   ７−員環を形成し、該環は随時更にヘテロ原子として１
   個または２個の酸素、硫黄及び／または窒素原子を含ん
   でいてもよく、これらの窒素原子は随時アルキル、アリ
   ールまたはアラルキルで置換されていてもよく、そして Ｒ＾７は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか、ア
   ルキルまたはアルケニルを表わすか、アルコキシまたは
   アルケニルオキシを表わすか、アリールオキシまたはア
   ラルコキシを表わすか、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに Ｒ＾５及びＲ＾６すでに示した意味を有し、Ｒ＾２はハ
   ロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ニトロ
   、シアノ及びトリフルオロメチルよりなる群からの同一
   もしくは相異なる置換基で随時一、二または三置換され
   ていてもよいアリールを表わすか、或いは随時ハロゲン
   、アルキル、アルコキシまたはトルフルオロメチルで置
   換されていてもよいピリジル、チエニル、フリル、ピリ
   ミジル、ピリダジニル、キノリルまたはイソキノリルを
   表わす、 のアルケンカルボン酸を製造するにあたり、［Ｘ］特許
   請求の範囲第６項記載の一般式（II）のカルボニル化合
   物を強塩基の存在下において不活性有機溶媒中で最初に
   一般式（VIII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VIII） 式中、 Ｒ＾８及びＲ＾９は随時置換されていてもよいアルキル
   またはアラルキルを表わし、そして Ｒ＾１＾０は水素を表わすか、トリアルキルシリルまた
   はトリアリールシリルを表わすか、或いはアルキルまた
   はアラルキルを表わす、 のホスホネートと反応させて対応するアルケン酸誘導体
   を生成させ、次に該誘導体を酸または塩基で加水分解し
   て遊離カルボン酸を生成させるいか、或いは ［Ｙ］該一般式（II）のアルデヒドを不活性有機溶媒の
   存在下において、適当ならば縮合剤の存在下において、
   マロン酸（Ｈ＿２Ｃ（ＣＯＯＨ）＿２）またはメルドラ
   ム酸と反応させる ことを特徴とする上記一般式（Ｖ）のアルケンカルボン
   酸の製造方法。 １０、少なくとも１種の特許請求の範囲第１項記載の一
   般式（ I ）のイミダゾチアジアジンアルケン酸アミド
   またはその生理学的に許容し得る塩を含有する薬剤。 １１、病気の防除における特許請求の範囲第１項記載の
   化合物の使用。