JPS62138494A - イミダゾピリダジンアルケン酸アミド類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はイミグゾビリグジンアルケン酸、その製造方法
、その製造のための中間生成物、並びに病気の処置のた
めのその用途、殊に抗高血圧症剤（ｕｏｔｉｂｙｐｅｒ
ｔｅｎｓｉｖｅｓ）、利尿剤（＋Ｊｉｕｒｅｔｉｃｓ）
及び塩分排泄剤（ｓａｌｕｒｅｔｉｃｓ）としての用途
に関する。 米国′＋′Ｆ許第４．４４４，７７０号により、イミグ
ゾビリグノンアルケン酸アミドは抗高血圧及び利尿作用
を有することは既知である。 本発明は一般式（Ｉ） 式中、 Ｒ’は水素を表わすが、アルコキシを表わすか、随時フ
ェニル、シアノ、ヒドロキシルまたはハロゲンで置換さ
れていてもよいアルキルまたはアルケニルを表わし、該
アルキル基の炭化水素鎖には随時０．８％　Ｎ　！−１
、Ｎ−アルキル、Ｎ−７リールまたはＮ−７ラルキルが
介在していてもよく、或いは随時フルキル、アルコキシ
、アルキルチオ、トリフルオロメチル、トリプルオロメ
トキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ及びアルキルスルホ
ニルからなる群の同一もしくは相異なる１個、２個また
は３個の置換基をもってぃ′Ｃもよいアリールまたはへ
テロシクリルＪｋを表わすが、／！　Ｓ　Ｏ、ビアルキ
ルを表わし、ここで＋１は０゜１または２を表わし、或
いは式 ［ ％式％ Ｒ’及［／Ｒ”は同一もしくはＨｊ異なるものであり、
水素を表わすが、随１時鎖中に０、Ｓ、ＮｔｌまたはＮ
−アルキルが介在していてもよいアルキルを表ゎｒか、
アリールまたはアラルキルな表わすが、アミ／、アルキ
ルアミ／また。はアリールアミ／を表わすが、或いは Ｒ’及び■（１０は窒素原子と一緒になって、５−乃至
ｌ−貝の飽和またはイ・飽和環を形成し、鎖環は随時史
にヘテロ原子と して１個または２個の酸素、硫黄及び ／または窒素原子を含んでいてもよく、これらの窒素原
子は随時アルキル、ア リール、アラルキル、ヒドロキシアル キル、アシル、フルキルアミ７カルボ ニルよた］土７リールアミ７カルボニルで♂を換されて
いてもよく、そして ［テ■は水素を表わすが、ヒドロキシルを表わすが、ア
ルキルまたはアルケニ ルを表わすが、アルコキシまたはアル ケニルオキシを表わすか、アリールオ キシまたはアラルコキシを表ねｒが、 或いは式 ％式％ Ｒ９及びＲ’°はすでに示した怠味をイｊし、Ｉ′？、
′及び１（″は同一もしくは相異なるものであり、水素
またはアルキルを表わ し、 Ｒ″は随時アルキル、ノ為ロデン、ニトロ、シアノ、ア
ルコキン、アル己りルスルホニル 群からの同一もしくは相異ｔζる置ｊｌｊ　Ｊ，！；で
一置換または二置換されーこ１１％でもよいアリールま
たはへゾロシクリル基を 表わし、 Ｒ’は水素、アルキルまたはトリフルオロメチルを表わ
し、 ｌ（６（土木系、シアノ＊たは〕）ロデンを表わすか、
アルコキシ、アル？クルまた１土スルホニルアルキルを
表わす力）、或（１は基 一Ｃ−Ｒ” を表わし、ここに ｔｔ　”はすでに示した淋味を有し、そして Ｒ　′及びＲ”は同一もしくはＪｒ＋　＋Ａなるもので
あり、水素を表わすか、アリ−ｌしを表わすが、ｊｋ素
原子１０個までを有する直鎖状、分枝鎖状または環式の
飽 和または不飽和炭化水ｋ　）、！；を表わし、漁法には
随時Ｏ、８、Ｎｉｌ、Ｎ−アルキル、Ｎ−７リールまた
はＮ−アラルキルが介在していてもよく、且つ随時ヒド ロキシル、アルコキシ、トリフルオロ メチル、ハロゲン、フェニル、アルコ キシカルボニルまたはノフルキルアミ ７で１６換され一〇いてもよく、該２個のアルキル基は
随１時窒素原子と一緒になって、５−乃至°７ー員環を
形成していてもよく、成環には随時０．Ｓ，Ｎｉ１また
はＮ−アルキル 上記のアルキル及びフェニルノにはまた随時ハロゲン、
トリフルオロメチル、 アルキル、アリール、アラルキル、ア ルコキシ、アルキルチオ、アルキルス ルホニルまたはシアノで置換されてい てもよく、或いは Ｉり′及び１り６は窒素原子と一緒（こなって、３−乃
至８−貝の飽和または不飽４和環を形成し、成環は随時
１個または２個のＯ、Ｓ，Ｎ，ＮＨ％　Ｎ−アルキル、
Ｎ−アリールまたはＮ−７ラルキルを含んでいてもよく
、且つ随時アルキル、ハロゲン、アリール、アラルキル
、アルコキシカ ルボニル、ヒドロキシアルキル、アル コキシアルキル及びトリフルオロメチ ルよりなる群からの置換基：）個までをもつことができ
るか、または随時置換 されていてもよい芳青族環とＨ引合していてもよい、 の新規なイミグゾビリグノンアルケン酸アミド及びその
生理学的に許容し得る塩、並びにそのエナンチオマー、
ジアステレオマー及びＥ／Ｚ異性体型における立体異性
体型に関する。 本発明によるイミグゾビリグノンアルケン酸アミドは良
好な利尿及び１８１＆分排泄作用を泊している。 置換基の上記定義に関して、一般１こアルキルは炭素原
子１０個まで、好ましくは８個までを有する直鎖状、分
子鎖状または環式の飽和炭化水素を表わす。 一般

【こアルケニルは炭素原子１０個まで及び二重結合
２個まで、好ましくは炭素原子８個まで及び二重結合１
個を有するｉｎ鎖状、分子鎖状または環式炭化水素基を
衷わ４−。 一般にアルコキシは炭素原子１０個まぐ、好ましくは８
個までを有する酸素原子を介して結合する直ダ１状また
は分子鎖状アルキル基を表わｒ。 一般にアリールは炭素Ｉに（イ１４個土でを４１士る芳
香族炭化水系基、好ましくはフェニルまたはす７チルを
表わす。 一般にアラルキルは炭素ｌにζ子６個までを有するアル
キル鎖を介して結合するフェニル基を表わ・ｒ。 アラルキルは好ましくはベンノルまたは７エネチルを表
わす。 一般にヘプロシクリルは５−乃−Ｓ二゛ｌ−員環を表わ
し、成環はへテロＩＩ；Ｃ子として：３個までの酸素、
硫黄及び／または窒素１≦（子を含むことができ、飽和
または不飽和であることができ、且つ閉１時ハロゲン、
ヒドロキシル、アミ７、アルキルアミノ、ノアルキルア
ミ／、アルギル、トリフルオロメチルまたはアルコキシ
で置換されていて（、Ｊ、い。ヘテロシクリルは好上し
くはピリジル、チラーニル、７リル、ピロリル、ピリミ
ジル、ビック；−ル、ビリグツニル、キノリル、イソキ
ノリル、ピペリジニル、ピペリジニル、モルホリニルま
たはナオモルホリニルの如き基を表わす。 一般にハロゲンはフッ素、臭素またはヨツ索、好ましく
はフッ素、塩素または臭素を表わす。 す。 式（１）の好ましいイミダゾビリグノンアルケン酸アミ
ドは、 ［じが水素を表わすか、ＣＩ−Ｃ，−アルコキシを表わ
すか、随時フェニル、シアノ、ヒドロキシル、フッ素、
または臭素で置換されていてもよいＣ，−Ｃ，−アルキ
ル、Ｃ２〜Ｃ６−アルケニル、シクロペンチルまたはシ
クロヘキシルを表わし、該アルキル基の炭素鎖には随時
Ｏ，Ｓ。 Ｎｌｌ、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６−アルキル、Ｎ−フェニルまた
はＮ−ベンジルが介在していでもよく、或いはフェニル
、ナフチル、フリル、チェニル、ピリミジル、ピラジニ
ル、ピリジル、キノリルまたはイソキノリル基を表わし
、談話は随時Ｃ１〜Ｃ５−アルキル、Ｃ１〜Ｃ５−アル
コキン、フッ素、臭素、ニトロ、シアノ、トリフルオロ
／ナル、トリプルオロメトキン及ＶＣ１〜Ｃ６−フルキ
ルスルホニルからなる１個または２個の同一もしくは相
異なる置換基Ｔニー’　ｉｉ′ｅ換されＣいてもよく、
或いはＭ　Ｓ　Ｏ＋＋−アルキルを表わし、ここでｎは
０または２を表わし且つアルキルは炭素原子６個までを
有し、或いは式 ％式％ ■（″及び１（１０は同一もしくは相）°４なるもので
あり、水素を表わすか、随時０、Ｓ、ＮＩ−（、または
Ｎ−Ｃ，−Ｃ，−アルキルが介在していて６よいＣ１〜
Ｃ６−アルキルを表わすが、フェニル、ナフチルまたは
ベンノルを表わすか、７ミノ、Ｃ１〜Ｃ４−フルキルア
ミノまたはフェニルアミ７を表わすか、或いは Ｆ（９及びＲ”は窒素原子と一緒になっζ、５−乃至゛
を−Ｈの飽和または不飽和環を形成し、急場は史にヘテ
ロ原ｆとして随時１個または２個の酸素、硫黄４圭たは
窒素原子を含んでいてもよく、３環は窒素原子を含むこ
とができ、これらの窒素原子は随１時Ｃ１〜Ｃ６−アル
キル、Ｃ１〜Ｃ５−ヒドロキシアルキル、フェニル、ベ
ンノル、ベンゾイル、アセナル、Ｃ，−Ｃ，−フルキル
アミ７カルボニルもしくはフェニルアミ７カルボニルで
置換されていてもよく、そし−〇 ■＜１１は水素を表わｒか、ヒドロキシルを表わすか、
Ｃ１〜Ｃ６−アルキルよたはＣ２〜Ｃ６−アルケニルを
に＃）［か、（ｉ　、　−Ｃ、−アルコキ：〆またはｃ
、−ｃ、−アルケニルオキシを衣わ１が、フェノキシま
たはベンジルオキシを表わすが、或いは式 ％式％ Ｒ’及び［り１０は上記の意味を有し、■（２及１／Ｒ
：ｌが同一もしくは相異なるものであり、水素、または
Ｃ，−Ｃ，−アルキルを表わし、Ｒ’が随ＩＬｌ？Ｃ、
・−〇、−アルキル、フッ素、臭素、ニトロ、シアノ、
Ｃ、−Ｃ、−アルコキシ、０１〜Ｃ６−フルキルスルホ
ニルまたはトリフルオロメチルで置換されていてもよい
フェニル、ナフチル、チエニル、フリル、ピリジル、ピ
リミジル、キノリル、イソキノリルを表わし、ｌ（°が
水素、トリフルオロ／ナルまたは０１〜Ｃｏ−アルキル
を表わし、 Ｒ’が水素、シアノ、フッ素または史書を表わすか、Ｃ
４〜０５−アルキルを表わすか、或いは基 一〇−１曵１１ を表わし、ここに、 １’（ｌ　＋はすて°に示した意味をイ１し、１（′及
びＲ’が同一もしくは相異なるものでｊ）す、水素を表
わすか、フェニルを表わすか、炭素１ｊ；（子８個まで
を有する直鎖状、分枝鎖状したは環式炭化水′Ａ！＆を
表わし、談話には０．１号、Ｎ１イ、Ｎ−Ｃ１〜Ｃ６−
アルキル、Ｎ−フェニルまたはＮ−ベンジルが介在し−
Ｃいてもよく、且つ１１時ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ５−
アルコキシ、トリフルオロメチル、フッ素、央索、フェ
ニル、０１〜Ｃ６−アルコキシカルボニル、ノーｃ、−
Ｃ，−７ルキルアミノ ホリン、チオモルホリン、Ｎ−メチルビベラノンまたは
ピロリノンで１ｎ換されていてもよく、上記のアルキル
及Ｖフェニル基はまた随時フッ素、塩素、臭素、トリフ
ルオロメチル、Ｃ１〜Ｃｂー７７レキル、フェニル、ベ
ン２フ％Ｃｌ〜Ｃ，−フルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６−フルキ
ルスルホニルまたはシアノで置換されていてもよく、或
いはＲ　’及びＲ’が窒素原子と一緒になって、５−乃
至７−員環を形成し、３環は史に随Ｕ、？酸素、硫黄及
び窒素よりなる群からのへテロ厚ｆ−　１個または２個
を含んて゛いてもよく、該窒素は随１１、ｒ水素、Ｃ１
〜Ｃ６−アルキル、フェニルまたはベンノルてψｉｔ！
換されていてもよく、且つ鎖環はＣＩ・−〇，−アルキ
ル、７７滑、塩素、曳索、フェニル、ベンノル、Ｃ１〜
Ｃ，ーアルコキシカルボニル、ヒドロキシ−Ｃ１〜Ｃ６
−アルキル、Ｃ１〜Ｃ，−アルコキシ−Ｃ，−Ｃ，−ア
ルキル及びトリフルオロメチルよりなる群からの３個ま
での同一もしくは相）“４なる置換基で置換されている
ことができるか、或いは鎖環は随時置換されていてもよ
い芳香族環と融合していてもよい、 化合物及びその生理学的に許容し得る塩、並びにそのエ
ナンチオマー、ノアステレオマ−＆　ＶＥ　／Ｚ３１４
性体型におけるＶ体異性体型である。 一般式（１）の殊に好ましい化合物は、Ｒ　’が水素を
表わすか、ＩｆＸｕｉ状または分枝鎖状Ｃ１〜Ｃ，−フ
ルコキシを表わすか、随時７ツ索、塩素またはヒドロキ
シルで置換されていてもよいＩＩｉ頷状または分枝鎖状
Ｃ．−Ｃ．−アルキルを表わし、該アルキル鎖には随時
０１　Ｓ，ＮＨ、Ｎ−Ｃ．〜Ｃ，−Ｃルー、ル、Ｎ−フ
ェニルまたはＮ−ベンジルが介在していてもよく、或す
）は７エ二ル、ナフチル、フリル、チェニル、ピリミジ
ルまたはピリジル基を表わすか、或ν・′よ式一Ｎ　　
　または　−Ｃ−Ｒ” ＋ｔ”　　　　　　。 の法を表わし、ここに、 ■＜４及びＩ（１０は同一もしくは相）４なるものて゛
あり、水素を表わすか、随時０、Ｓ，Ｎｌ−１まｒこは
Ｎ　−Ｃ　、〜Ｃ，−Ｃルールが介在していてもよい直
鎖状または分枝鎖状Ｃ１〜Ｃ６−アルキルを表わすか、
フェニルまたはベンジルを表わすか、アミ７を表わすか
、或いは １（１及びＲ”は窒素原子と一緒になって、５−または
６−貝の飽和または不飽和環を形成し、鎖環は史にヘテ
ロ原子として１個の酸浜、硫黄及び／または２個までの
窒素涼−ｒ−を含むことがｒき、これらの窒素原子は随
時ＣＩ・〜Ｃ，−Ｃルール、Ｃ１〜Ｃ，−ヒドロキシア
ルキル、フェニル、ベンゾｌし、ベンゾイル、７セナル
％Ｃｌ〜Ｃ，＝フルキルアミ７カルボニルまたはフェニ
ルアミ７カルボニルでｖｉ換されていてもよく、セして
Ｒ　ｌ　１は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか
、直鎖状または号枝頻状ｃ．ーｃ．ー？ルキルを表わす
か、ｔｔｒ鎖状または分枝鎖状Ｃ１−Ｃ４−アルコキ゛
シを表わすか、成いは７エ／キシまたはペンノルオキシ
を表わし、 １（２及び［く１が同一もしくは相５１４なるものであ
り、水素を表わすか、または「１鎖状もしくは分枝鎖状
Ｃ１〜Ｃ，−アルキルを表わすが、 Ｒ４が随１寺フッ素、ニトロ、ノア／、Ｃ。 〜Ｃ４ーアルキル、Ｃ．−Ｃ４−アルコキシまたはトリ
フルオロメナル゛Ｃ置換されていてもよいフェニル、チ
ェニル、ピリジルを表わし、１＜５及びＲ’が同一もし
くは相）°４なるもの一Ｃあり、水素を表わすか、また
は直鎖状もしくは分枝鎮状Ｃ１〜Ｃ，−アルキルを表わ
し、そし−〇Ｒｔ及びＲ８が同一もしくは相シ゛４なる
ものであり、水素を表わすか、フェニルを表わすか、炭
素原子６個までを有°ｒる直鎖状、分収鎖状または環式
炭化水素店を表わし、談話には随時Ｏ，Ｓ、Ｎ１−１．
Ｎ−Ｃ１〜Ｃ４−アルキル、Ｎ−フェニルまたはＮ−ベ
ンジルが介在してい一ζもよく、且っＭＬｊヒドロキシ
ル、Ｃ９〜Ｃ１−アルコキシ、トリフルオロメチル、フ
ッ素、塩素、臭素、フェニル、ノーＣ３〜Ｃ１−フルキ
ルアミノ、ピペリノン、ビペラノン、Ｎ−メチルビベラ
クン、モルホリンまたはピロリノンで置換されていても
よ＜１．４りＪ二元の７ルキル 時フッ素、塩素、トリフルオロメチル、Ｃ１〜Ｃ４−ア
ルキルまたはＣ．−ｃ．−アルコキシで１ｎ換されてい
てもよく、或いは Ｒ’及びｌく“が窒素原子と一緒になって、５−乃至゛
ｌ−員環を形成し、成環は更に随時酸素、硫ρ１及び窒
素よりなる群からのへゾロ１３λ子１個または２個を含
んでいてもよく、該窒素は随時水素、Ｃ＋〜Ｃ，−アル
キル、フェニルまたはベンノルで置換されていてもよく
、そして成環はＣ　Ｉ−　Ｃ　４−アルキル、フッ素、
Ｃ１〜Ｃ．Ｃビーロキシアルキル、Ｃ１〜Ｃ，−アルコ
キン−〇１〜Ｃ４−アルキル及びトリフルオロメチルか
らなる２個までの同一もしくは相ｙ４なる置換基で置換
されていることができるか、或いは成環は芳香族環と融
合していることができる化合物及びその生理学的に許容
し得る塩、並びにそのエナンチオマー、ノアステレオマ
−及びＥ／Ｚｙ４性体型における立体異性体型である。 出発物質の選択に応じて、本発明による化合物は鏡像と
してふるまう立体異性体型（エナンチオマー）または鏡
像としてふるまわぬ異性体型（ノアステレオマ−）とし
て存在する。本発明は対常体及びラセミ型の双方、並び
にノアステレオマ−混合物に関する。ラセミ型をノアス
テレオマ−と同様に、公知の方法において立体化学的に
均一成分に分割することができる［例えばイー・エル・
エリール（Ｅ．　Ｌ，　Ｅｌｉｅｌ）、炭素化合物の立
体化学（Ｓ　ｔｅｒｅｏｃｈｅｌＩｌｉｓｔｒｙ　　ｏ
ｆ　　Ｃ　ａｒｂｏｎ　　Ｃ　ｏ＋ａｐｏｕｎｄｓ）、
ＭｃＧｒａｕ＋Ｈ　ｉｌｌ（１　９　６　２　）参照１
。 ＋Ｉ［１１鎖の二重結合のためにＯＴｌｌｕなＥ／Ｚ異
性体が特許請求されており、これらのものは公知の方法
によって製造し得るか、或いは公知の方法によって相互
に転化することができる。 本発明による化合物はその塩の形態で存在することがで
きる。一般に無機酸または有機酸ｌ千よる本発明の物質
の塩である。しかしながら、本発明の物質のＳ機酸及び
有機酸による生理学的に許容しく；シる塩が好ましい。 挙げ得る塩の例は次のものである：ハロゲン化水素酸塩
、重亜硫酸塩、硫酸塩、リン酸水素堪、酢酸塩、マレイ
ン酸塩、クエン酸塩、７マル酸塩、酒石酸塩、乳酸塩ま
たは安息香酸塩。 本発明による一般式（１）の化合物は、ｔＡＩ　　一般
式（Ｉｆ） 式中、Ｒ’〜［（５は上記の意味を有する、のカルボニ
ル化合物を不活性イｉｆｆ溶媒中で強塩基の存在下にお
いて＋２０℃乃至＋２００℃間、好ましくは＋２０℃乃
至＋１５０℃間の温度で一般式（Ｉｆｆ） 式中、 Ｒ６〜Ｒ”は上記の意味を有し、セしてＲ　１２及びＲ
　１３は随時置換されていてもよいアルキルまたはアラ
ルキルを表わす、 のホスホネートと反応させるか、 ［Ｂ］　　一般式（■１のカルボニル化合物を酸または
塩基性触媒の存在下において、且つ適当ならび不活性有
暇溶媒の存在下において＋２０°Ｃ乃至＋２００℃間、
好ましくは＋２０°Ｃ７１，至＋１　５　０　℃間の温
度で一般式 式中、Ｒ６−Ｒ８は上記の意味を有する、のアセトアミ
ドと反応させるか、或いは［ＣＩ　　一般式（Ｖ） 式中、Ｒ１−Ｒ６は上記の意味を有する、のアルケンカ
ルボン酸を、適当ならば普通の方法において対応する酸
クロライ）′（例えばチオニルクロライドによって）を
介してカルボキシル基の活性化後に不活性有機溶媒中に
て＋１０１ご乃至＋１５０°Ｃ間、好ましくは＋２０℃
乃至＋１００℃間の温度で一般式（Ｖｌ） Ｈ−Ｎ’　　　　　　　　　　（Ｖｌ）式中、Ｒ７及び
Ｒ”は上記の意味を有する、のアミンと反応させる 方法によって得られる。 出発物質として用いる一般式（ＩＩ）のカルボニル化合
物は公知のものであるか、或いは公知のＪｊ法によって
製造することができる１英国特許第１，２：（５，３８
６号又は米国特許第３　、８０　！３　、　Ｅ：　９１
号；エル・ベンティマリイー（Ｌ、　Ｐｅｎｔｉ＋ｎａ
ｌｌｉ）！？、ポル・サイ・７アク・ヒム・インド・ボ
ロブナ（Ｂｏｉｌ、　　Ｓｃｉ、　　Ｆａｃ、　　Ｃ１
＋ｉｍ、　　　Ｉｎｄ、　　　ＢｏｌｏＨｎａ）、　？
−１，１８１（１９６５）；Ｃ，Ａ、、６３．１７８４
８ｅ（１９６５）、ディー・ボー７−（Ｄ、　Ｂｏｗｅ
ｒ）等、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエティ
ー（Ｊ、　ＣＩｕｅｍ、　Ｓｏｃ、　）、１９５５．２
８３４、エイ・ヘツツハイム（Ａ、　Ｈｅｔｚｌ＋ｅｉ
ｍ）等、ヘミツシ工・ベリヒテ（ＣＩｔｅａ、Ｂ　ｅｒ
、　）、１０：（，３３ｊ（３（１９７０）、エイチ・
ベイヤー（Ｈ、Ｂ　ｅｙｅｒ）％、ツアイトシリ７ト・
７ユール・ヘミ−（Ｚ　、　Ｃｈｅ＋ａ。 ）、見、１５２（１９５２）及びニス・カフ・ン（Ｓ。 Ｋａｎｏ）、油化学雑誌、】づ辷、９３５（１９７２）
］。 出発物質として用いる式（１■）のホスホネートは公知
のものであるか、或いは公知のノｊ法によって製造する
ことができるＩアイ・シャレフ（Ｉ、５ｂａＩｅｋ）等
、イクラエル・ジャーナル・オブ・ケミスト　リ　イ　
−　（ｒｓｒ、　　　Ｊ、　　Ｃｈｅｒａ、　　）　、
　　７−１　５８５（１９６９）］。 出発物質として用いる式（ＩＶ）の７セトアミド［方法
Ａ１は公知のものであり、公知の方法にＪ：つて製造す
ることができるし英国特許第７１．５，８９６号（１９
５４）及びドイツ国特許第１，１４２”、８５９号（１
９６０月。 出発物質として用いる式（Ｖ）のアルケンカルボン酸は
新規なものである。これらのものは公知の方法によって
、例えばグブリュ・ニス・ワーズワ−ス（Ｗ、　Ｓ　、
Ｗａｄｓｗｏｒｊｌ＋）等により、ジャーナル・オブ・
ノ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（Ｊ、ＡＭ、
ＣＩｕｅｍ、Ｓｏｃ、）８ぢし、１７３３（１９６１）
に記載された如く、 ［Ｘ］　　一般式（ＩＩ）のカルボニル化合物を強塩基
の存在下において不活性有機溶媒中で最初に一般式式中
、 Ｒ６、Ｒ１２及びＲ１３はすて゛に示した意味をイｆし
、そして Ｒ１は水素、トリアルキルシリルまたはトリアリールシ
リルを表わすか、或いはアルキルまたはアラルキルを表
わす、 のホスホネートと反応させて対応するアルカンカルボン
酸誘導体を生成させ、次に該誘導体を酸または塩基で加
水分解して遊離カルボン酸を生成させるか、或いはノー
・ジョーンズ（Ｇ、Ｊｏｎｃｓ）によりオーガニック・
リアクションズ（ＯｒＩ（ｎｎｉｃＲｅｕｃＬｉｏｎｓ
）、１−１．２（）４に記載すれた如く、［Ｙ］　　Ｒ
’−Ｒ’が上記の意味を有するが、しかし、［（５は水
素を表わす一般式四（）のカルボニル化合物を不活性有
機溶媒の存在下において、適当ならば縮合剤の存在下に
おいて一般式（■）Ｒ’−ＣＩ（ＣＯ（’））（）２　
　　　（■）式中、Ｒ’は上記の意味を有する、 のマロンｌ’ｌａＪ、たはメルドラム酸（Ｍｅｌｄｒｕ
ｍ’ｓ　　ａｃｉｄ）と反応させるノｊ法によって製造
することができる。 出発化合物として用いる式（■）のホヌ、ホネートは公
知のものである［ノエイ・ボンタノイー（Ｊ。 Ｂｏｎｔａｇｙ）、アール・トーマス（丁り、′Ｉ″ｌ
＋、：ｏ＋＋ａｓ）、ケミカル・レビューズ（Ｃｂｅｍ
、　　Ｒｅｖ、　）７４．８７（１９７４）］。 方法［ＡＪ及び［Ｘｌを行う際に使用し得る強塩基は汁
辿の強塩基である。 これらの塩基にはアルカリ金属水素化物、例えば水素化
ナトリウムまたは水素化カリウム、アルカリ金属アルコ
レート、例えばナトリウムメチレート、カリウムメチレ
ート、ナトリウムメチレート、カリウムメチレートまた
はカリウムｔｅｒｔ、　−ブチレート、或いはアルカリ
金属アルヘル、例えばメチルリチワムもしくはブチルリ
チウム、またはフェニルリチウム、或いはリチウムジイ
ソプロピルアミドが含まれる。 方法［Ｂ、Ｉを行う際に使用し得る酸又は塩基性触媒は
好ましくは有機アミン例えばトリアルキルアミン（トリ
エチルアミン）、ノアルキルアミン（）−メチル−ピペ
リノンまたは上記アミンの混合物、及び無機酸、例えば
ｉ、４４　ｖまたはハロゲン化水素酸、殊に塩酸或いは
無水カルボン酸、例えばｊ！ｌ？　＊酢酸である。 アミン（Ｖｌ）との反応（方法Ｃ）に対してイｆ利なカ
ルボン酸（Ｖ）の遊離カルボキシル基の活性化は、好ま
しくはハライドを生成する試薬、例えばチオニルクロラ
イド、三塩化リンまたは五塩化リンを用いて、対応する
カルボン酸クロライドを介して行われる。 方法ＩＹＪを行う際に用いる縮合剤は好ましくはビリノ
ン、ビリノン誘導体、例えばジアルキルアミ７ビリノン
、キノリン、イソキ７りン、ノアルキルアミン、例えば
ジイソプロピルアミンまたはノブチルアミン、トリエチ
ルアミン、ピロリノン、ピペリノンまたはＮ−メチルビ
ペリノン及び同様な含窒素有機塩基である。 全ての方法において、溶媒として実験条件ドで変化せぬ
許通の不活性イＩ槻溶媒を用いることができる。 これらの溶媒には好ましくはエーテル、例えばジエチル
エーテル、テトラヒドロ７フン、ノオキサン、グリコー
ルモノメチルエーテルもしくはグリコールツメチルエー
テル、またはアルコール、例えばメタノール、エタノー
ル、プロパｌ゛−ル、ブタ７−ルもしくはベンノルアル
コール、ツメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド
、ヘキサメチルリン酸トリアミド、或いは炭化水素、例
えばベンゼン、トルエン、キシレンもしくは石油留分、
または塩基、例えばビリノン、キノリンもしくはビフリ
ンが含まれる。また上記’／＞Ｆ　ｌ’ｔ：　ｆ）混合
物を用いることもできる。 驚くべきことに、本発明による化合物は有効な生物学的
作用を有することに特徴がある。殊に本化合物は顕著な
利尿及び塩分排泄作用を有し、従って、利尿剤、塩分排
泄剤及び抗病血圧症剤として用いることができる。ラッ
ト１こよる四ｊ物災験ｔこおいて、経］」投与した際、
本発明による化合物は、低投桑量で同時１こ良好な許容
性と共に、すでに顕著な利尿及び塩分排泄作用を有する
ことが見出された。当該分野の従来の知識からは、こ７
℃らの有利な特性を予期できなかった。 本発明による化合物の薬埋字的作用を次の試験方法によ
って測定した二体重１５０〜２４Ｍ）ｇの断食雄ラット
［ＳＰＦ、ウィスター（Ｗｉｓｔａｒ）、各々の場合に
ｎ　＝　４　、Ｉｔ　）をＹ１チューブを用いて、対照
としてタイロース（’Ｉ”　ｙｌｏｓｅ）ｆ’Ｊ濁ｉ［
（０，５％）１０ｔｎｌ／ｋｇで経口的に或いはタイロ
ース懸濁液１０ｍ１／ｋｇ中の試験物質１０（）Ｉ１１
１？／にビで経口的（こ処置しな。 動物を代謝がごに入れ、尿及び電Ｍ質の排出を６時間に
わな−）でａｌ１１定した（Ｎｕ＋及び゛に＋測定：Ｌ
Ｌ炎光尤度計）。 本発明による成る化合物によって得られた結果を例とし
て次の表に示す： 実施例　　　　尿　　　　Ｎａ”　　　　　Ｋ”Ｎｏ、
　　　　　［ｍｌ／ｋｇｌ　　　１μｍｏｌ／ｋｇｌ　
　し／１ｏｏｌ／ｋＨ１１４２５２９００Ｌ３０ｔ） ３３　　　　　２６　　　　：（４ｆｌ　０　　　　４
５　（＋：（５２１：ｔｌＯＯ８００ 本発明による新規化合物は薬剤として使用し得る化合物
である。経口または非経１」的ｔこ投与した際、本化合
物は水及び塩の排出増加に影響を及ぼし、従って、水腫
及び高血圧症状の処置並びに毒性物質の排出に対してＪ
ｌｌいることがでｂる。 更に本化合物を急性腎疾患の場合に用いることができる
。殊に、また本化合物は有利な尿酸法排泄作用を示す。 新規化合物は公知の方法において、不活性な無毒性の製
薬学的に適する賦形剤またはｔＩ＃媒を用いて、普通の
ｌ！４製物、例えば錠剤、カプセル剤、糖衣丸、火剤、
粒剤、シロップ、乳液、懸濁液及び溶液に変えることが
できる。各々の場合に治療的に活性物質が全混合物の焼
く０．５〜９０重景％の濃度で、即ち指示した投薬量範
囲を達成するために十分な蛍で存在すべきである。 調製物は例えば随時乳化剤及び／ま犬−は分散剤を用い
で、活性化合物を溶媒及び／または賦形剤で伸展するこ
とによって製造され、そし、て例えば希釈剤として水を
用いる場合、補助溶媒として場合によっては有機溶媒を
用いることができる。 投与は廿進の方法において、好ましくは経ｌ」的または
非経口的に行われる。 非経口用途の場合、適当な液体賦形剤を用いて、活性化
合物の溶液を使用することができる。本発明による化合
物が水に容易に溶解する塩を生成し得るために、この塩
が非経口的投与の場合に殊に有利であることがわかった
。またかかる塩は本発明による化合物の経口投与に対し
て重要性を増し、これらの塩は必要に応じて吸収を促進
させるか、或いは遅延させることができる。 一般に非経口投与の場合、効果的な成果を得るためには
、約０．０５〜１００　ｍｇ／　ｋｇ体重／［１、好ま
しくは約０．１〜１（）ＬＩｌビ／にビ体重／［］の量
を投与することが有利であることがわがった。経口投与
の場合、投薬量は約０．１〜５００　ｕｇ／　ｋｇ体重
、好ましくは０．５〜１００　ａ＋ｇ／　ｋｇ体重／　
Ｅｌである。 しかしながら、時には上記の投薬量からはずれる必要が
あり、特にそのことは実験動物の体′ｍまたは投与方法
のｖｆ貿、また動物の種類及び薬剤にＪ・ｒするその個
々の反応の理由により、薬剤調製物の特質及び投与を行
う時期及び間隔に依存する。 かくして、ある場合には、上記の最少投薬量よりも少な
い量を用いて十分であり、−万能の場合には、上記の上
限を超えなければならないことがある。比較的多量に投
与する場合には、１日に数回に分けて投与することが望
ましい。 ＵＬ（１鮭 実施例１ ６　（４−メチルビベラツノ）　−２−フェニル−イミ
グゾ１１．２−ｂｌビリグジン ６−クロロー２−フェニル−イミダゾ１１，２−ｂｌビ
リグシン１７．２ｇ＆ｌ／メチルビベラノン４０Ｉ１１
１を還流ト°で１２時間加熱した。冷却後、反応混合物
に水を加え、この混合物を１時間攪拌した。 その後、沈澱物を吸引炉別し、水で洗浄し、そして乾燥
した。 融点１７２°Ｃ０ 収率：理論量の９８％。 実施例１と同様にして次の化合物を製造した：実施例２ ６−ジエチルアミノ−２−フエニルーイミグゾ［１，２
−ｂｌピリグノン 融、α 収率：理論量の９９％。 実施例３ ２−フェニル−６−ビロリジ／−イミダゾ［１，２−ｂ
ｌビリグシン 融点１９２℃。 収率：理論量の９８％。 実施例４ ６−モルホリノ−２−フェニルーイミダゾ［１，２−ｂ
］ビリグジン 融点１８１℃。 収率：理論量の８４％。 実施例５ ２−フェニル−６−ピベリジノーイミグゾ［１，２−１
）］ピリグシン 融点１６４℃。 収率：理論量の８９％。 実施例６ ３−ホルミル−６−（４−メチルピペラジ／）−２−フ
ェニル−イミダゾ１１．２−ｂｌビリグノンＰＯＣｈ２
４．５ｇを冷却しながらツメチルホルムアミド４０ｍ１
に加えた。更に攪拌しながらジメチルホルムアミド７０
ｍ１及１／６−（４−メチルピペリツノ）　−２−フェ
ニル−イミダゾ［１，２−ｂｌビリグノン２：（ｇを加
え、この混合物を室温で１５分間攪拌し、次に８０°Ｃ
に２時間加温した。冷却後、沈澱物を吸引枦別し、ツメ
チルホルムアミドで洗浄した。乾燥した沈澱物を水に溶
解し、この溶液を濾過し、炉液をＮａＯＨでアルカリ性
にした。混合物を３０分分間性した後、沈澱した生成物
を吸引枦別し、水で洗浄し、そして乾燥した。 収率：理論量の５０％。 融点１６０℃。 実施例６と同様にして次の化合物を製造した：実施例７ ３−ホルミル−２−フェニル−６−ビロリジノーイミグ
ゾ［１，２−ｂｌｌピリンン 融点１９２℃。 収率：理論量の６３％。 実施例日 ：３−ホルミルー６−モルホリ／−２−フェニルーイミ
ダゾ［１，２−＋）Ｊピリグジン 融点２０９°Ｃ１ 収率：理論量の４４％。 実施例９ ３−ホルミル−２−フェニル−６−ピベリノ７−イミグ
ゾ［１，２−ｂ］ピリダジン ＃！点１６１℃。 収率：理論量の６２％。 実施例１０ ３−ホルミル−６−メチル−２−フェニルーイミダゾ［
１，２−ｂ］ピリダジン 融点１６６℃。 収率：理論量の７６％。 実施例１１ ２−（６−メチル−２−フェニルーイミダゾ１１゜２−
ｂｊビリグノン−３−イル）プロペン酸３−ホルミル−
６−メチル−２−フェニルーイミグゾ［１，２−ｂｌビ
リダノン４７４ｇ、マロン酸３．１２．、ピリジン６１
１１１及びピペリノン３（ｍｌを還流下で１０時間加熱
した。冷却後、少）（の水を加え、沈澱物を吸引枦別し
、水で洗浄した。その後、残渣を水に懸濁させ、この懸
濁液をＩＮ　　ＮａＯＨでアルカリ性にした。この混合
物を［０分間攪件した後、未溶解物質を炉別し、炉液・
計ＩＮ　　ＮＣ１で酸性にし、沈澱物を吸引枦別し、そ
して乾燥した。 耳父率　二戸Ｈ論ｉ　の　４８　％。 融点２６０’Ｃ（分解） 実施例１２ ２−（２−７二二ルー６−ビベリノノーイミグゾ［１，
２−ｂＪビリグジン−３−イル）プロペン酸Ｎ、Ｎ−ノ
エチルアミド 水素化ナトリウム（油中８０％）０．４ｇをベンゼン５
０ｍ１に加えた。次にノエチルホスホノ酢酸ジエチルア
ミド３ｇを加え、この間、ｒｊＡ度を２０℃に保存した
。このバッチを２０℃で１時間攪件した後、３−ホルミ
ル−２−フェニル−６−ビベリジノーイミグゾ［１，２
−ｂｌビリグクン３．１ｇを一部づつ加え、混合物を４
５℃で１時間攪拌した６次にこのものを冷却し、ベンゼ
ン溶液を沈澱物からデカンテーションし、ベンゼン相を
水で２回洗浄し、有機相をＮａ２５Ｏｎ上で乾燥した。 その後、溶媒を真空下で蒸発させ、残渣を酢酸エチルか
ら再結晶させた。 収率：理論量の６９％。 融点１９９℃。 実施例１３ ２−（６−メチル−２−フェニルーイミグゾ［１゜２−
ｂＪビリダノン−３−イル）−プロペン酸Ｎ−メチル−
Ｎ−プロピルアミド Ｊ　−ｒｈ　ルミルー６−メチル−２−フェニルーイミ
グゾＬ１，２−ｂｌビ’ｊグ７ン２ｆ３ｒを６０−７０
’Ｃテ）　ルｓ、ン５０ｍｌに１１濁させた。チオニル
９ａライド２５ｇを滴下し、その際、透明な溶液を生じ
た。その後、混合物を還流下で２時間加熱し、ソシて室
温に冷却した。次にＮ−メナルブロピルアミン７．３ビ
を滴下し、この混合物をｉ！原流下１時間加熱した。冷
却したバッチを蒸発させ、残渣をＣＨＣｌ、／Ｈ２０に
採り入れ、有機相を分離し、そして乾燥した。次に溶媒
を真空下で１〜発させ、残渣をＩ’ｌ！エチルがら再結
晶させた。 収率：理論量の５４％。 融点：１４６℃。 実施例１２及び１３と同様にして、次の表に示した化合
物を製造した： Ｎｏ、　　　　　Ｒ’　　　　　Ｚ　　　　　　　　”
Ｃ１５Ｃ１１ｚ　　　　−Ｎ（Ｃ２１１５）２　　　　
］０４Ｃ２Ｈ７ ３６　　　　　　Ｃ１１３−Ｎ　　　　　　　　　　１
２７Ｃ３Ｈ，−ｎ Ｃ１１つ ３７　　　　　　Ｃ１＋、　　　　　　−Ｎ　　　　　
　　　　　１４１Ｃ４１１，−ｎ Ｃ２Ｈ。 ３８　　　　　　ＣＬ　　　　　　−Ｎ　　　　　　　
　　　１３４ｃ＋１（Ｃｌｌ、ｈ Ｈ２ 実施例１と同様にして次の化合物を製造した：実施例５
７ ローヒドラジ／−２−フェニルーイミダゾし１．２−１
Ｊ１ビリグノン 融点１９８℃。 実施例５８ ６−イミダゾ−２−フエニルーイミグゾ［１，２−ｂ］
ピリグジン 融点２０２℃。 実施例５９ ６−［４−（２−ヒドロキシエチル）ビペラクノ］−２
−フェニルーイミグゾ［１，２−ｂｌビリグノン融点１
５４℃。 実施例６０ ６−ビベラジ／−２−フェニルーイミダゾ［１，２−ｂ
ｌビリグジン 融、α１２４℃。 実施例６１ ６−（４−ペンソイルピペラジノ）−２−フェニルーイ
ミダゾ［１，２−ｂｌピリグジン 融点２２４℃。 実施例６２ ２−フェニル−６−（４−フェニルカルバモイルピペラ
ジ７）−イミダゾ［１，２−ｂｌビリグノン融点２２６
℃。 実施例１１と同様にして次の化合物を製造した：実施例
６３ ２−［２−７二二ルー６−（４−メチルピペラジ／）−
イミダゾ［１，２−ｂｌビリグジン 融）ｙ、　２　４　４　　℃。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素を表わすか、アルコキシを表 わすか、随時フェニル、シアノ、ヒドロ キシルまたはハロゲンで置換されていて もよいアルキルまたはアルケニルを表わ し、該アルキル基の炭化水素鎖には随時 Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリー ルまたはＮ−アラルキルが介在していて もよく、或いは随時アルキル、アルコキシ、アルキルチ
   オ、トリフルオロメチル、トリ フルオロメトキシ、ハロゲン、ニトロ、シ アノ及びアルキルスルホニルからなる群 の同一もしくは相異なる１個、２個また は３個の置換基をもつていてもよいアリ ールまたはヘテロシクリル基を表わすか、 基ＳＯ＿ｎ−アルキルを表わし、ここでｎは０、１また
   は２を表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は同一もしくは相異なるものであ
   り、水素を表わすか、随時鎖中 にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルが介 在していてもよいアルキルを表わすか、 アリールまたはアラルキルを表わすか、 アミノ、アルキルアミノまたはアリー ルアミノを表わすか、或いは Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は窒素原子と一緒になつて、５−
   乃至７−員の飽和または不飽和環を 形成し、該環は随時更にヘテロ原子と して１個または２個の酸素、硫黄及び ／または窒素原子を含んでいてもよく、 これらの窒素原子は随時アルキル、ア リール、アラルキル、ヒドロキシアル キル、アシル、アルキルアミノカルボ ニルまたはアリールアミノカルボニル で置換されていてもよく、そして Ｒ＾１＾１は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか
   、アルキルまたはアルケニ ルを表わすか、アルコキシまたはアル ケニルオキシを表わすか、アリールオ キシまたはアラルコキシを表わすか、 或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はすでに示した意味を有し、Ｒ＾
   ２及びＲ＾３は同一もしくは相異なるものであり、水素
   またはアルキルを表わ し、 Ｒ＾４は随時アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ア
   ルコキシ、アルキルスルホ ニル及びトリフルオロメチルよりなる 群からの同一もしくは相異なる置換基 で一置換または二置換されていてもよ いアリールまたはヘテロシクリル基を 表わし、 Ｒ＾５は水素、アルキルまたはトリフルオ ロメチルを表わし、 Ｒ＾６は水素、シアノまたはハロゲンを表 わすか、アルコキシ、アルキルまたは スルホニルアルキルを表わすか、或い は基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここに Ｒ＾１＾１はすでに示した意味を有し、そして Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、アリール を表わすか、炭素原子１０個までを有 する直鎖状、分枝鎖状または環式の飽 和または不飽和炭化水素基を表わし、 該基には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アルキ ル、Ｎ−アリールまたはＮ−アラルキル が介在していてもよく、且つ随時ヒド ロキシル、アルコキシ、トリフルオロ メチル、ハロゲン、フェニル、アルコ キシカルボニルまたはジアルキルアミ ノで置換されていてもよく、該２個の アルキル基は随時窒素原子と一緒にな つて、５−乃至７−員環を形成していて もよく、該環には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨま たはＮ−アルキルが介在していてもよく、 上記のアルキル及びフェニル基はまた 随時ハロゲン、トリフルオロメチル、 アルキル、アリール、アラルキル、ア ルコキシ、アルキルチオ、アルキルス ルホニルまたはシアノで置換されてい てもよく、或いは Ｒ＾７及びＲ＾８は窒素原子と一緒になつて、３−乃を
   ８−員の飽和または主飽和環を 形成し、該環は随時１個または２個のＯ、 Ｓ、Ｎ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリ ールまたはＮ−アラルキルを含んでいて もよく、且つ随時アルキル、ハロゲン、 アリール、アラルキル、アルコキシカ ルボニル、ヒドロキシアルキル、アル コキシアルキル及びトリフルオロメチ ルよりなる群からの置換基３個までを もつことができるか、または随時置換 されていてもよい芳香族環と融合して いてもよい、 のイミダゾピリダジンアルケン酸アミド及びその生理学
   的に許容し得る塩、並びにそのエナンチオマー、ジアス
   テレオマー及びＥ／Ｚ異性体型における立体異性体型。 ２、Ｒ＾１が水素を表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコ
   キシを表わすか、随時フェニル、シアノ、 ヒドロキシル、フッ素、塩素、または臭 素で置換されていてもよいＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、
   Ｃ＿２〜Ｃ＿６−アルケニル、シクロペンチルまたはシ
   クロヘキシルを表わし、 該アルキル基の炭素鎖には随時Ｏ、Ｓ、 ＮＨ、Ｎ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｎ−フェニルま
   たはＮ−ベンジルが介在していて もよく、或いはフェニル、ナフチル、フ リル、チエニル、ピリミジル、ピラジニ ル、ピリジル、キノリルまたはイソキノ リル基を表わし、該基は随時Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、フッ素、塩素、臭素、
   ニトロ、シアノ、トリ フルオロメチル、トリフルオロメトキシ 及びＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキルスルホニルからなる１個
   または２個の同一もしくは相異 なる置換基で置換されていてもよく、或 いは基ＳＯ＿ｎ−アルキルを表わし、ここでｎは０また
   は２を表わし且つアルキルは炭 素原子６個までを有し、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は同一もしくは相異なるものであ
   り、水素を表わすか、随時Ｏ、 Ｓ、ＮＨ、またはＮ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルが介在
   していてもよいＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを表わすか、
   フェニル、ナフチル またはベンジルを表わすか、アミノ、 Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルアミノまたはフェニルアミノ
   を表わすか、或いは Ｒ＾９及び＾１＾０は窒素原子と一緒になつて、５−乃
   至７−員の飽和または不飽和環を 形成し、該環は更にヘテロ原子として 随時１個または２個の酸素、硫黄また は窒素原子を含んでいてもよく、これ らの窒素原子は随時Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１
   〜Ｃ＿６−ヒドロキシアルキル、ベンゾイル、アセチル
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルアミノカルボニルもしくは
   フェニルアミ ノカルボニル、フェニルまたはベンジル で置換されていてもよく、そして Ｒ＾１＾１は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか
   、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルまたはＣ＿２〜Ｃ＿６−ア
   ルケニルを表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシまた
   はＣ＿２〜Ｃ＿６−アルケニルオキシを表わすか、フェ
   ノキシ またはベンジルオキシを表わすか、或 いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾９及びＲ＾１＾０の上記の意味を有し、Ｒ＾２及び
   Ｒ＾３が同一もしくは相異なるものであり、水素、また
   はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを表わし、 Ｒ＾４が随時Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、フッ素、塩素
   、臭素、ニトロ、シアノ、Ｃ＿１〜 Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ＿１−Ｃ＿６−アルキルスルホ
   ニルまたはトリフルオロメチルで 置換されていてもよいフェニル、ナフ チル、チエニル、フリル、ピリジル、 ピリミジル、キノリル、イソキノリル を表わし、 Ｒ＾５が水素、トリフルオロメチルまたは Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを表わし、 Ｒ＾６が水素、シアノ、フッ素、塩素また は臭素を表わすか、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを表わす
   か、或いは基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここに、 Ｒ＾１＾１はすでに示した意味を有し、 Ｒ＾７及びＲ＾８が同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、フェニル を表わすか、炭素原子８個までを有す る直鎖状、分枝鎖状または環式炭化水 素基を表わし、該基にはＯ、Ｓ、ＮＨ、 Ｎ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｎ−フェニルまたはＮ
   −ベンジルが介在していてもよく、 且つ随時ヒドロキシル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシ、
   トリフルオロメチル、フッ素、 塩素、臭素、フェニル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルコキシカ
   ルボニル、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルアミノ、ピペ
   リジン、ピペラジン、 モルホリン、チオモルホリン、Ｎ−メチ ルピペラジンまたはピロリジンで置換 されていてもよく、上記のアルキル及 びフェニル基はまた随時フッ素、塩素、 臭素、トリフルオロメチル、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル
   、フェニル、ベンジル、Ｃ＿１〜 Ｃ＿６−アルコキシ、Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルスルホ
   ニルまたはシアノで置換されてい てもよく、或いは Ｒ＾７及びＲ＾８が窒素原子と一緒になつて、５−乃至
   ７−員環を形成し、該環は更に 随時酸素、硫黄及び窒素よりなる群か らのヘテロ原子１個または２個を含ん でいてもよく、該窒素は随時水素、 Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、フェニルまたはベンジルで
   置換されていてもよく、且つ 該環はＣ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、フッ素、塩素、臭素
   、フェニル、ベンジル、Ｃ＿１〜 Ｃ＿６−アルコキシカルボニル、ヒドロキ シ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
   コキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキル及びトリフルオロメ
   チルよりなる群からの３個ま での同一もしくは相異なる置換基で置 換されていることができるか、或いは 該環は随時置換されていてもよい芳香 族環と融合していてもよい、 特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）のイミダゾ
   ピリダジンアルケン酸アミド及びその生理学的に許容し
   得る塩、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー
   及びＥ／Ｚ異性体型における立体異性体型。 ３、Ｒ＾１が水素を表わすか、直鎖状または分枝鎖状Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシを表わすか、随時フッ素、塩
   素またはヒドロキシルで 置換されていてもよい直鎖状または分枝 鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを表わし、該アルキル鎖
   には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル
   、Ｎ−フェニルまたはＮ−ベンジルが介在していてもよ
   く、或いは フェニル、ナフチル、フリル、チエニル、 ピリミジルまたはピリジル基を表わすか、 或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は同一もしくは相異なるものであ
   り、水素を表わすか、随時Ｏ、 Ｓ、ＮＨまたはＮ−Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキルが介在し
   ていてもよい直鎖状または分 枝鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿６−アルキルを表わすか、フェニル
   またはベンジルを表わすか、 アミノを表わすか、或いは Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は窒素原子と一緒になつて、５−
   または６−員の飽和または不飽和環 を形成し、該環は更にヘテロ原子とし て随時１個または２個の酸素、硫黄及 び／または窒素原子を含むことができ、 これらの窒素原子は随時Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキル、Ｃ
   ＿１〜Ｃ＿３−ヒドロキシアルキル、ベンゾイル、アセ
   チル、Ｃ＿１〜Ｃ＿３−アルキルアミノカルボニルもし
   くはフェニ ルアミノカルボニル、フェニルまたはベ ンジルで置換されていてもよく、そし て Ｒ＾１＾１は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか
   、直鎖状または分枝鎖状Ｃ＿１ 〜Ｃ＿４−アルキルを表わすか、直鎖状ま たは分枝鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルコキシを表わすか、
   或いはフェノキシまたはベン ジルオキシを表わし、 Ｒ＾２及びＲ＾３が同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、または直 鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルを表わ
   すか、 Ｒ＾４が随時フッ素、塩素、ニトロ、シア ノ、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アル
   コキシまたはトリフルオロメチルで 置換されていてもよいフェニル、チエ ニル、ピリジルを表わし、 Ｒ＾５及びＲ＾６が同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、または直 鎖状もしくは分枝鎖状Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルを表わ
   し、そして Ｒ＾７及びＲ＾８が同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、フェニル を表わすか、炭素原子６個までを有す る直鎖状、分枝鎖状または環式炭化水 素基を表わし、該基には随時Ｏ、Ｓ、 ＮＨ、Ｎ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、Ｎ−フェニルま
   たはＮ−ベンジルが介在していて もよく、且つ随時ヒドロキシル、Ｃ＿１〜 Ｃ＿４−アルコキシ、トリフルオロメチル、フッ素、塩
   素、フェニル、ジ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルアミノ、
   ピペリジン、ピペラ ジン、Ｎ−メチルピペラジン、モルホリ ンまたはピロリジンで置換されていて もよく、また上記のアルキルまたはフ ェニル基は随時フッ素、塩素、トリフ ルオロメチル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキルまたはＣ＿１
   〜Ｃ＿４−アルコキシで置換されていてもよく、或いは Ｒ＾７及びＲ＾８が窒素原子と一緒になつて、５−乃至
   ７−員環を形成し、該環は更に 随時酸素、硫黄及び窒素よりなる群か らのヘテロ原子１個または２個を含ん でいてもよく、該窒素は随時水素、Ｃ＿１ 〜Ｃ＿４−アルキル、フェニルまたはベン ジルで置換されていてもよく、そして 該環はＣ＿１〜Ｃ＿４−アルキル、フッ素、塩素、Ｃ＿
   １〜Ｃ＿４−ヒドロキシアルキル、Ｃ＿１〜Ｃ＿４−ア
   ルコキシ−Ｃ＿１〜Ｃ＿４−アルキル及びトリフルオロ
   メチルからなる２ 個までの同一もしくは相異なる置換基 で置換されていることができるか、或 いは該環は芳香族環と融合しているこ とができる 特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）のイミダゾ
   ピリダジンアルケン酸アミド及びその生理学的に許容し
   得る塩、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー
   及びＥ／Ｚ異性体型における立体異性体型。 ４、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ５、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の化合物である特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ９、病気を処置するために使用する一般式（ I ）▲数
   式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素を表わすか、アルコキシを表 わすか、随時フェニル、シアノ、ヒドロ キシルまたはハロゲンで置換されていて もよいアルキルまたはアルケニルを表わ し、該アルキル基の炭化水素鎖には随時 Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリー ルまたはＮ−アラルキルが介在していて もよく、或いは随時アルキル、アルコキシ、アルキルチ
   オ、トリフルオロメチル、トリ フルオロメトキシ、ハロゲン、ニトロ、シ アノ及びアルキルスルホニルからなる群 の同一もしくは相異なる１個、２個また は３個の置換基をもつていてもよいアリ ールまたはヘテロシクリル基を表わすか、 基ＳＯ＿ｎ−アルキルを表わし、ここでｎは０、１また
   は２を表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は同一もしくは相異なるものであ
   り、水素を表わすか、随時鎖中 にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルが介 在していてもよいアルキルを表わすか、 アリールまたはアラルキルを表わすか、 アミノ、アルキルアミノまたはアリー ルアミノを表わすか、或いは Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は窒素原子と一緒になつて、５−
   乃至７−員の飽和または不飽和環を 形成し、該環は随時更にヘテロ原子と して１個または２個の酸素、硫黄及び ／または窒素原子を含んでいてもよく、 これらの窒素原子は随時アルキル、ア リール、アラルキル、ヒドロキシアル キル、アシル、アルキルアミノカルボ ニルまたはアリールアミノカルボニル で置換されていてもよく、そして Ｒ＾１＾１は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか
   、アルキルまたはアルケニ ルを表わすか、アルコキシまたはアル ケニルオキシを表わすか、アリールオ キシまたはアラルコキシを表わすか、 或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はすでに示した意味を有し、Ｒ＾
   ２及びＲ＾３は同一もしくは相異なるものであり、水素
   またはアルキルを表わ し、 Ｒ＾４は随時アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ア
   ルコキシ、アルキルスルホ ニル及びトリフルオロメチルよりなる 群からの同一もしくは相異なる置換基 で一置換または二置換されていてもよ いアリールまたはヘテロシクリル基を 表わし、 Ｒ＾５は水素、アルキルまたはトリフルオ ロメチルを表わし、 Ｒ＾６は水素、シアノまたはハロゲンを表 わすかアルコキシ、アルキルまたはス ルホニルアルキルを表わすか、或いは 基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここに、 Ｒ＾１＾１はすでに示した意味を有し、そし て Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異なるものであり水
   素を表わすか、アリールを 表わすか、炭素原子１０個までを有す る直鎖状、分枝鎖状または環式の飽和 または不飽和炭化水素基を表わし、該 基には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、 Ｎ−アリールまたはＮ−アラルキルが介 在していてもよく、且つ随時ヒドロキ シル、アルコキシ、トリフルオロメチ ル、ハロゲン、フェニル、アルコキシ カルボニルまたはジアルキルアミノで 置換されていてもよく、該２個のアル キル基は随時窒素原子と一緒になつて、 ５−乃至７−員環を形成していてもよく、 該環には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−ア ルキルが介在していてもよく、上記の アルキル及びフェニル基はまた随時ハ ロゲン、トリフルオロメチル、アルキ ル、アリール、アラルキル、アルコキ シ、アルキルチオ、アルキルスルホニ ルまたはシアノで置換されていてもよ く、或いは Ｒ＾７及びＲ＾８は窒素原子と一緒になつて、３−乃至
   ８−員の飽和または不飽和環を 形成し、該環は随時１個または２個のＯ、 Ｓ、Ｎ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリ ールまたはＮ−アラルキルを含んでいて もよく、且つ随時アルキル、ハロゲン、 アリール、アラルキル、アルコキシカ ルボニル、ヒドロキシアルキル、アル コキシアルキル及びトリフルオロメチ ルよりなる群からの置換基３個までを もつことができるか、または随時置換 されていてもよい芳香族環と融合して いてもよい、 のイミダゾピリダジンアルケン酸アミド及びその生理学
   的に許容し得る塩、並びにそのエナンチオマー、ジアス
   テレオマー及びＥ／Ｚ異性体型における立体異性体型。 １０、一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、 Ｒ＾１は水素を表わすか、アルコキシを表 わすか、随時フェニル、シアノ、ヒドロ キシルまたはハロゲンで置換されていて もよいアルキルまたはアルケニルを表わ し、該アルキル基の炭化水素鎖には随時 Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリー ルまたはＮ−アラルキルが介在していて もよく、或いは随時アルキル、アルコキシ、アルキルチ
   オ、トリフルオロメチル、トリ フルオロメトキシ、ハロゲン、ニトロ、シ アノ及びアルキルスルホニルからなる群 の同一もしくは相異なる１個、２個また は３個の置換基をもつていてもよいアリ ールまたはヘテロシクリル基を表わすか、 基ＳＯ＿ｎ−アルキルを表わし、ここでｎは０、１また
   は２を表わし、或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼または▲数式、化学
   式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は同一もしくは相異なるものであ
   り、水素を表わすか、随時鎖中 にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ−アルキルが介 在していてもよいアルキルを表わすか、 アリールまたはアラルキルを表わすか、 アミノ、アルキルアミノまたはアリー ルアミノを表わすか、或いは Ｒ＾９及びＲ＾１＾０は窒素原子と一緒になつて、５−
   乃至７−員の飽和または不飽和環を 形成し、該環は随時更にヘテロ原子と して１個または２個の酸素、硫黄及び ／または窒素原子を含んでいてもよく、 これらの窒素原子は随時アルキル、ア リール、アラルキル、ヒドロキシアル キル、アシル、アルキルアミノカルボ ニルまたはアリールアミノカルボニル で置換されていてもよく、そして Ｒ＾１＾１は水素を表わすか、ヒドロキシルを表わすか
   、アルキルまたはアルケニ ルを表わすか、アルコキシまたはアル ケニルオキシを表わすか、アリールオ キシまたはアラルコキシを表わすか、 或いは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ の基を表わし、ここに、 Ｒ＾９及びＲ＾１＾０はすでに示した意味を有し、Ｒ＾
   ２及びＲ＾３は同一もしくは相異なるものであり、水素
   またはアルキルを表わ し、 Ｒ＾４は随時アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ア
   ルコキシ、アルキルスルホ ニル及びトリフルオロメチルよりなる 群からの同一もしくは相異なる置換基 で一置換または二置換されていてもよ いアリールまたはヘテロシクリル基を 表わし、 Ｒ＾５は水素、アルキルまたはトリフルオ ロメチルを表わし、 Ｒ＾６は水素、シアノまたはハロゲンを表 わすかアルコキシ、アルキルまたはス ルホニルアルキルを表わすか、或いは 基 ▲数式、化学式、表等があります▼ を表わし、ここに Ｒ＾１＾１はすでに示した意味を有し、そして Ｒ＾７及びＲ＾８は同一もしくは相異なるものであり、
   水素を表わすか、アリール を表わすか、炭素原子１０個までを有 する直鎖状、分枝鎖状または環式の飽 和または不飽和炭化水素基を表わし、 該基には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ−アルキ ル、Ｎ−アリールまたはＮ−アラルキル が介在していてもよく、且つ随時ヒド ロキシル、アルコキシ、トリフルオロ メチル、ハロゲン、フェニル、アルコ キシカルボニルまたはジアルキルアミ ノで置換されていてもよく、該２個の アルキル基は随時窒素原子と一緒にな つて、５−乃至７−員環を形成していて もよく、該環には随時Ｏ、Ｓ、ＮＨま たはＮ−アルキルが介在していてもよく、 上記のアルキル及びフェニル基はまた 随時ハロゲン、トリフルオロメチル、 アルキル、アリール、アラルキル、ア ルコキシ、アルキルチオ、アルキルス ルホニルまたはシアノで置換されてい てもよく、或いは Ｒ＾７及びＲ＾８は窒素原子と一緒になつて、３−乃至
   ８−員の飽和または不飽和環を 形成し、該環は随時１個または２個のＯ、 Ｓ、Ｎ、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アリ ールまたはＮ−アラルキルを含んでいて もよく、且つ随時アルキル、ハロゲン、 アリール、アラルキル、アルコキシカ ルボニル、ヒドロキシアルキル、アル コキシアルキル及びトリフルオロメチ ルよりなる群からの置換基３個までを もつことができるか、または随時置換 されていてもよい芳香族環と融合して いてもよい、 のイミダゾピリダジンアルケン酸アミド及びその生理学
   的に許容し得る塩、並びにそのエナンチオマー、ジアス
   テレオマー及びＥ／Ｚ異性体型における立体異性体型を
   製造するにあたり、 ［Ａ］一般式（II） ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾５は上記の意味を有する、のカルボ
   ニル化合物を不活性有機溶媒中で強塩基の存在下におい
   て＋２０℃乃至＋２００℃間、好ましくは＋２０℃乃至
   ＋１５０℃間の温度で一般式（III） ▲数式、化学式、表等があります▼（III） 式中、 Ｒ＾１〜Ｒ＾８は上記の意味を有し、そしてＲ＾１＾２
   及びＲ＾１＾３は随時置換されていてもよいアルキルま
   たはアラルキルを表わす、 のホスホネートと反応させるか、 ［Ｂ］一般式（II）のカルボニル化合物を酸または塩基
   性触媒の存在下において、且つ適当ならば不活性有機溶
   媒の存在下において＋２０℃乃至＋２００℃間、好まし
   くは＋２０℃乃至＋１５０℃間の温度で一般式（IV） ▲数式、化学式、表等があります▼（IV） 式中、Ｒ＾６〜Ｒ＾８は上記の意味を有する、のアセト
   アミドと反応させるか、或いは ［Ｃ］一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾６は上記の意味を有するのアルケン
   カルボン酸を、適当ならば対応する酸クロライドを介し
   てカルボキシル基の活性化後に不活性有機溶媒中にて＋
   １０℃乃至＋１５０℃間、好ましくは＋２０℃乃至＋１
   ００℃間の温度で一般式（VI） ▲数式、化学式、表等があります▼（VI） 式中、Ｒ＾７及びＲ＾８は上記の意味を有する、のアミ
   ンでアミド化する ことを特徴とする上記一般式（ I ）のイミダゾピリダ
   ジンアルケン酸アミド及びその生理学的に許容し得る塩
   、並びにそのエナンチオマー、ジアステレオマー及びＥ
   ／Ｚ異性体型における立体異性体型の製造方法。 １１、一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾６は特許請求の範囲第１０項記載の
   意味を有する、 のアルケンカルボン酸。 １２、特許請求の範囲第１０項記載の一般式（II）のカ
   ルボニル化合物を強塩基の存在下において不活性有機溶
   媒中で最初に一般式（VII） ▲数式、化学式、表等があります▼（VII） 式中、 Ｒ＾６、Ｒ＾１＾２及びＲ＾１＾３は特許請求の範囲第
   １０項記載の意味を有し、そして Ｒ＾１＾４は水素、トリアルキルシリルまたはトリアリ
   ールシリルを表わすか、或いはアル キルまたはアラルキルを表わす のホスホネートと反応させて対応するアルケンカルボン
   酸誘導体を生成させ、次に該誘導体を酸または塩基で加
   水分解して遊離カルボン酸を生成させるか、或いはＲ＾
   １〜Ｒ＾４が特許請求の範囲第１０項記載の意味を有す
   るが、しかし、Ｒ＾５は水素を表わす、一般式（II）の
   カルボニル化合物を不活性有機溶媒の存在下において、
   適当ならば縮合剤の存在下において一般式（VIII） Ｒ＾６−ＣＨ（ＣＯＯＨ）＿２　（VIII） 式中、Ｒ＾６は上記の意味を有する、 のマロン酸またはメルドラム酸と反応させることを特徴
   とする一般式（Ｖ） ▲数式、化学式、表等があります▼（Ｖ） 式中、Ｒ＾１〜Ｒ＾６は特許請求の範囲第１０項記載の
   意味を有する、 のアルケンカルボン酸の製造方法。 １３、少なくとも１種の特許請求の範囲第１項記載の一
   般式（１）のイミダゾピリダジンアルケン酸アミドまた
   はその生理学的に許容し得る塩を含有する薬剤。 １４、病気の処置における特許請求の範囲第１項記載の
   一般式（ I ）のイミダゾピリダジンアルケン酸アミド
   またはその生理学的に許容し得る塩の使用。 １５、抗高血圧症剤、利尿剤及び塩分排泄剤としての特
   許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）のイミダゾピ
   リダジンアルケン酸またはその生理学的に許容し得る塩
   の使用。 １６、抗高血圧症剤、利尿剤及び塩分排泄剤の製造にお
   ける特許請求の範囲第１項記載の一般式（ I ）のイミ
   ダゾピリダジンアルケン酸の使用。