JPH01132576A - ２，４−二置換１．３−ジオキソラン - Google Patents

２，４−二置換１．３−ジオキソラン

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JPH01132576A
JPH01132576A JP63258320A JP25832088A JPH01132576A JP H01132576 A JPH01132576 A JP H01132576A JP 63258320 A JP63258320 A JP 63258320A JP 25832088 A JP25832088 A JP 25832088A JP H01132576 A JPH01132576 A JP H01132576A
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Javier Bartroli
ハビエル　バルトロリ
Manuel Anquita
マニュエル　アンギタ
Elena Carceller
エレナ　カルセリェル
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Noucor Health SA
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J Uriach y Cia SA
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、血小板活性化因子（ＰＡＦ）の効果的な拮抗
活性及び／又はＰＡＦに類似する血圧降下活性を有する
２、４−二置換１．３−ジオキソランの新規誘導体及び
それらの調製方法に関する。
本発明はまた、それらの化合物を含む医薬製剤、及びＰ
ＡＦが関与する疾病、たとえばアレルギー性及び気管支
喘息、血小板凝集疾患、敗血症性ショック、高血圧症、
等の処置へのそれらの使用にも関する。
〔従来の技術〕
血小板活性化因子（ＰＡＦ）又は（１−ｏ−アルキル−
２−アセチル−３ｎ−グリセリル−３−ホスホリルコリ
ン）〔または、アセチルグリセリルエーテルホスホリル
コリン（ＡＧＥＰＣ）又はＰＡＦ−アセチルとも呼ばれ
る〕は、生物体の種々の細胞（好塩基性細胞、マクロフ
ァージ、好中球、血小板）及び組織（心臓、肺及び腎臓
）により合成される天然のリン脂質である。（Ｒｏｕｂ
ｉｎなと。
“Ｌｙｍｐｈｏｋｔｎｅｓ″Ｅｄ、Ｅ、Ｐｉｃｋ、Ａｃ
ａｄ、Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ＋２４９ページ、
１９８３；Ｖａｒｇａｔｔｉｇなど、、Ａｎｎ　Ｎ　Ｙ
　Ａｃａｄ。
Ｓｃｉ、、１９８１．３７０１１９；Ｐｉｎｃｋａｒｄ
など、、　Ｉｎｔ、Ａｒｃｈ、Ａ１１ｅｒ紅且、　Ｉｍ
ｍｕｎ、、１９Ｂ１．６６．１２７を参照のこと、）Ｐ
ＡＦは、最初に効果的な血小板凝集剤として記載され（
Ｂｅｎｖｅｎｉｓｔｅなど、　、　Ｌ」」シｌｌよ、　
１９７２．１３６）、そしてのちに、それは生体内で他
の生物学的活性、たとえば末梢血管拡張、血管透過性の
上昇、気管支収縮の誘発及び呼吸器の過乗活性を有する
ことが示された（Ｍａｚｚｏｎｉなど、＋Ｐｒｏｃ、Ｐ
ｈｙｓｉｏ１．Ｓｏｃ、Ｕｎｉｖ。
Ｃｏ１１．Ｍｅｅｔ、＋　　３月、１９８５）。ＰＡＦ
はまた、即座の低血圧症、続いて肺及び腎臓の高血圧症
を、ラットに（Ｂｌａｎｋなど、ｌ旧ｏｃｈｅｍ、Ｂｉ
ｏ　ｈ　ｓ、Ｒｅｓ、ｃｏｆｆｉｍｕｎ、＋１９７９、
９０．１１９４）、テンジクネズミに（Ｆｅｕｅｒｓｔ
ｅｉｎなど、、Ｃ１ｒｃｕ１．５ｈｏｃｋ、、　１９Ｂ
４，１３．２５５）、ウサギに（Ｍｕｉｒｈｅａｄなど
、、Ｈｅｒｔｅｎｓｉｏｎ、１９Ｂ１．３．１０７）及
び犬に（Ｏｔｓｕｋａなど、　、　Ｌ」」シμ世よ、　
１９７２．１３６１３５６）誘発し、そしてそれは、今
まで記載された最も可能性ある潰瘍発生性物質として評
価されて来た。
従って、ＰＡＦは、多くの病理学的過程、たとえばぜん
息、敗血症性ショック、移植拒絶反応、血栓症、潰瘍形
成、炎症及び腎疾患に関連される媒介体である。
その作用の機構は、正確にはまだ知られていないが、あ
る研究は、ＰＡＦの生物学的活性が特定の受容体の存在
に関与することを示す、最近、ヒト血小板からこれらの
受容体の１つを単離することができ、そしてそれは１６
０，０００ドルトンの分子量を有するタンパク質として
同定されているＮ１５ｈｉｈｉｒａなど、、Ｔｏｈｏｋ
ｕ　Ｊ、Ｅｘ　、Ｍｅｄ、、　１９８５，１４７゜１４
５）、他方、それらの受容体への３Ｈ−ＰＡＰの結合を
阻害する能力は、生体外及び生体内で観察される効果を
引き起こすのに要するＰＡＦＯ量とひじょうに相互関係
を示す、これらの事実は、ＰＡＦの特定の拮抗物として
作用する化合物が、ＰＡＦに直接的又は間接的に関連す
るそれらのすべての病理学的過程の処置を興味あるもの
にすることを指摘する。
現在までに、グリセロールの非環状誘導体のいくらかの
系統（たとえば、特にＥＰ１４７７６８　、　ＥＰ１４
６２５８゜ＨＰ１３８５５９　、　ＥＰ１５７６０９　
、　ＪＰ５７／１６５３９４　、　ＪＰ５Ｂ／１３３１
１６゜ＪＰ５８／３５１１６に記載されている化合物）
は、ＰＡＦ拮抗活性を存することが示されて来た。
本発明の新規化合物は、上記言及された従来技術におけ
るいずれの化合物とも構造的に異なるのみならず、また
驚くべきことには、ＰＡＦの高い拮抗活性及び／又は低
血圧性作用も示す。事実、１．３−ジオキソランの２．
４−二置換誘導体は、ＰＡＦ拮抗性物質として決して使
用されたことはない。
他方、本発明に記載の化合物の構造に類似する構造に関
連して、２種の参考文献（ム敗Ｌ（支）印、。
１９６７．３２，１６２３；Ｂｅｒ、Ｂｕｎｓｅｎ　ｅ
ｓ、Ｐｈ　ｓ、Ｃｈｅｍ、、１９７Ｂ＋８２．８８３）
が存在する。それでも、これらの化合物は、ＰＡＦ拮抗
剤として決して使用されたことはない。
〔発明の記載〕
本発明は、下記一般弐■： ■ で表される１、３−ジオキソランの新規２，４−二置換
誘導体に関し、ここで、Ｒ１は、１０〜２４個の炭素原
子の線状又は技分かれアルキル、アルケニル又はアルキ
ニル基であり；Ｘは、単純な共有結合であるか（すなわ
ち、それはいずれの基も示さない）又は次の基：　−Ｃ
（，０）−、−０−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（＝０）
−、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−又は−ｏ−Ｐ（＝Ｏ）　（
ｏ２）４）　１　ッＴ：あり、ここでＲ５は低級アルキ
ル又はアシル基であり、そしてＺが陰性の電荷（−）で
ある場合、ｑはゼロであり、そしてＺが水素原子である
場合、ｑは１であり；ｎは２〜１０の整数であり；Ｒ２
゜Ｒ３及びＲ４は低級アルキル基であり（但し、同時に
、Ｒ１がｎ−ｃｌｓ）Ｉｆｆｌ　Ｉ　ｎ−Ｃ＋５Ｈｚｑ
又はｎ−Ｃｌ　？Ｈ３！であり、そしてＸが−０−Ｐ（
＝Ｏ）　（０”）−である場合、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は
全部がメチル基ではあり得ない）、又はＲ２Ｒ３Ｒ’Ｎ
＋は、環上に１又はそれ以上の置換基（低級アルキル、
ヒドロキシル、低級ヒドロキシアルキル、アミノ、低級
アミノアルキル、カルバモイル又はウレイド基）を含む
ことができる芳香族環状アンモニウム基（たとえば、チ
アゾリウム、ベンゾチアゾリウム、オキサシリウム、ピ
リジニウム、キノリニウム又はベンゾキノリニウム）を
表し、又はＲ”Ｒ’Ｒ’Ｎ＋は、非芳香族環状基を表し
、ここでそれらの置換基（Ｒ２、Ｒ３又はＲ４）のうち
２種は、窒素原子と共に環（たとえばモルホリニウム）
を形成し、そして残る基は水素原子又は低級アルキル基
であり；Ａ−は医薬的に許容できるアニオン、たとえば
ハロゲン化物（塩化物、臭化物又は沃化物）、低級アル
キルスルホネート（たとえばｐ−）ルエンスルホネート
）又はカルボキシレートである。
本明細書において、用語低級アルキル及び低級アシル基
とは、それぞれＲ−及びＲＣＯ−基（ここでＲは線状及
び技分かれ基であり、そして１〜５個の炭素原子を有す
る）を表す。
所望により、アニオンＡ−は、イオン交換により他のア
ニオンと交換され、この方法で、他の塩が供給され、そ
してこれらのすべては、本発明の一部として見なされる
。
標記化合物■は、４種の立体異性体を生成することがで
きる、ジオキソラン環上に２個の不斉炭素原子を有する
。本発明は、これらの立体異性体及びそれらの混合物も
含む。
本発明は、上記化合物のすべてを含むが、特に次のもの
が好ましい、Ｒ１が線状のアルキル鎖であるもの、特に
１４〜２０個の炭素原子を有するもの；Ｘが共有結合、
又は−Ｃ（＝Ｏ）−基又は−０−Ｃ（・０）−基又は−
ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−基又は−ＮＲ’−Ｃ（・０）基であ
り、そしてｎが３〜８の間であるもの：Ｘが−０−Ｐ　
（＝Ｏ）　（０”）　−基であり、そしてｎが２〜４で
あるもの、　Ｒ”Ｒ’Ｒ’Ｎ”が芳香族環状アンモニウ
ム基、特にチアゾリウム基であるもの；Ａ−がアリール
スルホネートアニオン、特に且−トルエンスルホネート
アニオンであるもの、及びＡ−が沃化物アニオンである
もの。
さらに、それらの中で、下記に示される特定の式の化合
物がさらに一層好ましく、ここでそれらの番号は、それ
らの製造法が記載されている例に対応する。
本発明者は、本発明の化合物がＰＡＦにより誘発される
血小板凝集の生体外阻害因子であることを見出した。他
方、これらの化合物は、麻酔をかけられたラットにおい
てＰＡＦにより誘発される低血圧症を元の状態に戻す能
力を有する。これらの事実は、この物質が関与される疾
病の処置においてそれらをＰＡＦ拮抗剤として有用なも
のにする。さらに、それらの言及された化合物のいくつ
かは、血圧の低下を生み出すそれらの能力により指摘さ
れるように、低血圧性活性を示す。それにもかかわらず
且つＰＡＦに反して、後者の化合物は、血小板を活性化
せず、抗高血圧剤としてそれらの使用を支持する。
標記化合物Ｉは、下記一般式： 〔式中、Ａは適切な分離基、たとえばハロゲン（クロロ
、ブロモ又はヨード）、低級アルキルスルホネート（た
とえばフェニルスルホネート又はＪＬ−トルエンスルホ
ネート）又はカルボキシレートであり、そして残る記号
は上記意味を有する〕で表される中間体が、適切な溶媒
（中性二極性溶媒、たとえばアセトニトリル又はジメチ
ルホルムアミド；芳香族炭化水素、たとえばベンゼン、
トルエン又はキシレン；塩素化された脂肪族炭化水素、
たとえばクロロホルム又はジクロロメタン；エーテル、
たとえばテトラヒドロフラン）中で、窒素含有塩基Ｒ２
Ｒ’Ｒ’Ｎ”　　（ここでＲ２，Ｒ３及びＲ４は上記意
味を有する）により、又は溶媒として前記塩基を用いて
処理される場合に、得られ；その反応は、４０°Ｃ〜溶
媒の沸点の範囲の温度で、１〜４８時間の間行われる。
上記中間体は、添付スケムに記載されているように、基
Ｘの性質に依存して、既知の種々の試薬による処理によ
り対応する（±）−之ス、上立ｌスー２−アルキル−１
，３−ジオキソラン−４−メタノール（ｎ）から得られ
る。
−Ｃ式■を有するい（つかの化合物は、これまでに文献
に記載されている。たとえば、Ｕ　（Ｒ’＝ｎ−Ｃ＋Ｊ
ｚｓ）は、いくつかの段階によりＤ−マンニトールから
出発して、ホモクイツル（ｈｏｍｏｑｕｉｒａｌ）形で
得られた（Ｃｈｅｍ、Ｐｈａｒｍ、Ｂｕｌｌ、　、　１
９Ｂ４．３２．７９１〜４）。
本発明者は、触媒量の酸の存在下でオクタデカナルとの
反応により、安価なグリセロール又はツルケタル（ｓｏ
ｌｋｅｔａｌ）から出発して１段階でその対応するラセ
ミ混合物を合成した。オクタデカナルは、市販されてい
ないが、しかしＰＣＣによるｎ−オクタデカノールの酸
化により容易に得られる（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ　　
Ｌｅｔｔ、、　　１９７５．３１．　２６４７〜５０）
、ｉイ以する方法で及びその対応する線状アルデヒドを
用２いて、式■の種々の化合物を、得ることができる。
標記化合物■（ここでＸは一〇−Ｐ（・０）（０２）−
であり、そしてｎは２〜４である）（サブファミリー１
ａ）は、化合物■から出発して２段階で得られる。この
順序は、第１段階（段階Ａ）を含み、ここで化合物■は
、文献（Ｐｈａｒｍ、Ａｃｔａ　Ｈｅ１ｖ、、１９５８
．３３，３４９、〜５６）に記載されている、２−ブロ
モエチルジクロロホスフェートの調製法に類似する方法
で得られるＷ−ブロモアルキルジクロロホスフェートと
反応せしめられる。その反応は、不活性有機溶媒、たと
えば芳香族炭化水素、たとえばベンゼン、トルエン又は
キシレン、ハロゲン化された脂肪族炭化水素、たとえば
四塩化炭素、クロロホルム又はジクロロメタン、又はエ
ーテル性溶媒、たとえばジエチルエーテル中において、
アミン、たとえばトリエチルアミン又はピリジンの存在
下で行われる。その反応は、０°Ｃ〜溶媒の沸点の温度
で５分〜５時間の間行われ得る。次に、化合物■は、０
°Ｃ〜１００°Ｃで１分〜６時間、塩基、たとえば水中
、酢酸ナトリウム又は相溶性溶媒、たとえばテトラヒド
ロフラン及び水の混合物を用いて加水分解により得られ
る。第２段階（段階Ｂ）においては、段階Ａで得られた
化合物が、窒素含有塩基、続いて炭酸銀と反応せしめら
れ、第四アンモニウム塩■が得られる。その反応は、５
０°Ｃ−溶媒の沸点の間の温度で、溶媒として適切な塩
基を用いて又は補助溶媒、たとえばベンゼン、アセトニ
トリル又はジメチルホルムアミドの存在下で便利に行わ
れ得る。
標記化合物Ｉ　（ここでχは、共有単結合であり、そし
て９は１である）（サブファミリーＩｂ）は、スケムに
示されるように、化合物■から出発して、４段階で得ら
れる。従って、第１段階（段階Ｃ）においては、化合物
■が化合物Ｖにより処理され、ここでＰは適切なヒドロ
キシル保護基であり、そしてＡは分離基である。化合物
■は、市販されていないが、しかしそれらは、対応する
１、ｎ−アルカンジオールから出発して２段階で容易に
得られる。たとえば、Ｐがベンジルであり、そしてＡが
ｐ−トルエンスルホニルオキシである場合、その対応す
る化合物■は、その対応する１、ｎ−アルカンジオール
から出発して、モノベンジル化（１価のＮａＨ％　　１
価のＢｎＢｒ、シクロヘキサン）及びトシル化（Ｔｓ（
Ｊ　、　Ｐｙｒ　、　ＣＩｔｚＣｆ、）により得られる
。次に、段階Ｃは、化合物■と強塩基、たとえば水素化
ナトリウムとの反応、及び次に非中性極−性溶、媒、た
とえばジメチルホルムアミドの存在下での前記化合物Ｖ
との反応を含む。その反応は、５０〜１２０°Ｃで１〜
２４時間、行われ得る。段階りにおいては、段階Ｃで得
られた化合物（ＶＩ）が、プロトゲン性溶媒、たとえば
メタノール又はエタノール、塩素化された脂肪族炭化水
素、たとえばジクロロメタン、又はエーテル性溶媒、た
とえばテトラヒドロフラン中に溶解され、そしてそれは
、支持物質、たとえば細かく粉砕された炭素上、金属触
媒、たとえばパラジウムの存在下で、１気圧又は圧力下
で水素化される。その反応は、室温で、１５分〜２２時
間の間、便利に行われる。段階已においては、段階りで
得られた化合物■のヒドロキシル基が、分離基Ａに転位
される。ＡがＰ−１ルエンスルホニルオキシである場合
、化合物■は、プロトンスキャベンジャー、たとえばピ
リジン又はトリエチルアミンの存在下で化合物■とＰ−
）ルエンスルホニルクロリドとを反応することにより容
易に得られる。その反応は、ピリジン又は不活性有機溶
媒、たとえば塩素化された脂肪族炭化水−素、たとえば
ジクロロメタン、又はエーテル性溶媒、たとえばジエチ
ルエーテル下で行われる。実験条件に関しては、その反
応は、０〜３０°Ｃの温度で、６〜２４時間、行われる
。最後に、サブクラスＩｂの化合物の製造法は、段階Ｂ
について記載された工程に従って（上記を参照のこと）
、段階Ｅで得られた化合物■と所望するアミンとを反応
することを含む。
他方、サブクラスｌａの化合物は、化合物■及び一般式
Ｘ（ここでＡ及びＹは２者とも分離基であり、そしてＡ
がＹよりも良好な分離基である）の化合物から出発して
合成され得る。この最後の化合物は、市販されておらな
いが、しかしそれは、適切なアルコールから出発して、
容易に製造され得る。ＹがＣ１であり、そしてＡがＰ−
）ルエンスルホニルオキシである場合、その化合物は、
公開された方法（Ｚｈ、０ｂｓｈｃｈ、Ｋｈｉｍ、、　
１９６Ｂ、３８．１５１７〜２０）に従って製造される
。化合物■と化合物Ｘとの反応は、段階Ｃで記載された
のと同じ方法で行われる０次の段階、すなわち段階Ｆは
、化合物−■を得るために、不十分な分離基Ｙの良好な
分離基Ａへの転位を含む、ＹがＣＺであり、そしてＡが
■である場合、この転位は、溶媒、たとえばアセトン中
において、過剰の沃化ナトリウムにより化合物Ｘｔを処
理することにより行われ、ここで得られた塩化ナトリウ
ムは不溶性である。その反応は、２５〜５６°Ｃで６〜
２４時間、行われる。
標記化合物■（ここでＸは一〇（＝０）−、−０−Ｃ（
・０）−１−ＮＨ−Ｃ（＝０）−又ハ−ＮＲ’−Ｃ（＝
Ｏ）−テアリ、そしてｑは１である）（サブファミリー
Ｉｃ）は、スケムに示されるように、化合物■から出発
して４段階で得られる。第１段階（段階Ｇ）においては
、化合物■が、一般式ＸＩ（ここでＰはヒドロキシル保
護基であり、そしてＺは−Ｃ（，０）Ｃ４、−Ｎ、Ｃ・
０又は−０−Ｃ（・０）　Ｃｆｆ１基である）の化合物
により処理される。化合物ＸＩ［は市販されていないが
、しかしそれらは対応する１、ｎ−アルカンジオールか
ら容易に得られる。従って、Ｐがベンジルであり、そし
て２が上記３種の官能基のいずれかである場合、その対
応する化合物Ｘ■は、十分に確立された古典的な方法（
Ｏｒｇ、５ｙｎｔｈ、　ｍ　、Ｃ（Ｃ＝０）（Ｊの調製
のためには５４７、Ｏｒｇ、５ｙｎｔｈ、　ｍ　、−Ｎ
＝Ｃ＝Ｏのためには８４７及びＯｒｇ、５ｙｎｔｈ、Ｉ
ｆ　、−０−Ｃ（＝０）（Ｊのためには１６７）に従っ
て、モノペンシル化しく１当量のＮａＨ，１当量のＢｎ
Ｂｒ、シクロヘキサン）、そして３種の官能基のいずれ
かに転位することにより、その対応する１、ｎ−アルカ
ンジオールから出発して得られる。従って、段階Ｇは、
不活性有機溶媒、たとえば芳香族炭化水素、たとえばベ
ンゼン、トルエン又はキシレン、塩素化された脂肪族炭
化水素、たとえばクロロホルム又はジクロロメタン、又
はエーテル性溶媒、たとえばテトラヒドロフラン又はジ
エチルエーテル中において、プロトンスカベンジャー、
たとえばトリエチルアミン又はピリジンの存在下で化合
物■と化合物Ｘ■とを反応せしめることを含む、その反
応は、０°Ｃ〜溶媒の沸点までの温度範囲で、１〜２４
時間、行われる。
サブファミリーＩｂの化合物の調製のために使用される
ルートと実質的に同じ合成ルート（すなわち、段階り、
Ｅ、及びＢ）に従って、一般式ＸＶｔ−の化合物（サブ
ファミリー１ｃ）を得ることができる。
上記方法に従えば、標記化合物■の製造は、ひじょうに
簡単であり、そして安価な出発原料、たとえばグリセロ
ールの使用を含むことが強調されるべきである。これは
、他のＰＡＦ拮抗剤（この製造は、高価な出発原料及び
／又は複雑な方法論の使用を必要とする）に対して明確
な利点を示す。
標記化合物Ｉは、試験Ｉによれば、ウサギ血小板中のＰ
ＡＦにより誘発される生体外血小板凝集を阻害するそれ
らの能力により示されるように、ＰＡＦ阻害剤として有
用である： 試験１　：　ＰＡＦによ　謙　　れる　ハ　゛　の豊 ニューシーラントアルピノウサギ（８！、２〜２、５　
ｋｇの体重）の心臓の穿刺により血液を得、そしてその
血液９部に対して３．１６％クエン酸ナトリウムニ水和
物１部を添加することにより、凝固を妨げる。血小板に
富む血漿（ＰＰＰ）を、４°Ｃで１０分間、２５０ｘｇ
での血液遠心分離により調製し１、そしてそれを、３０
０ｘｇで１０分間の追加の遠心分離により得られた血小
板に乏しい血漿（ＰＰＰ）により希釈する。血小板の量
を、３　ＸＩＱ−’／　ｒｍａ”に調整する。ＰＡＦ　
（Ｃ１１、本発明の実験室で調製された）（最終的に１
６ｎＭ）により誘発された血小板凝固を、血小板凝集針
Ｃｈｒｏｎｏｌｏｇ５００を用いて、Ｂｏｒｎの比濁計
技法（Ｌ」工びユｏ１．，１９６２．１６２６７）によ
り決定した。阻害剤の活性は、ＩＣ，。、すなわち、血
小板凝集を５０％阻害するのに必要な薬物の濃度として
表される。その結果は、第１表に示される： 】」」支 さらに、標記化合物Ｉは、試験２によれば、ＰＡＦによ
り誘発された低血圧症の阻害剤であることが見出された
。
ナトリウムベンドパルビタール（５０■／ｋｇ　、　ｉ
、ｐ。
１　ｍｌ／　１００　ｇ　）により麻酔をかけられた、
体重１８０〜２２０ｇの雄のＳｐｒａｇｎｅ　Ｄａｗｌ
ｅｙラットを使用した。
平均の動脈圧を測定するために、ポリエチレンカテーテ
ルを、頚動脈中に導入する。Ｒ６１１Ｂｅｃｋｍａｎポ
リグラフに連結された変換器の助けにより、その動脈圧
を記録する。試験される化合物を、ＰＡ−Ｆの注入の３
分前、大腿静脈に投与する（０．５■／ｋｇ、ｉ、ｖ、
）。ＰＡＦにより誘発された低血圧症の種々の化合物（
５■／ｋｇの投与量、ｉ、■、）による阻害を、第２表
に示す。
他方、標記化合物Ｉは、試験３に示されるように、ＰＡ
Ｆにより誘発された低血圧症を正常に戻すごとができる
。
この実験は、試験２の実験に類似する。但し、試験され
るべき化合物は、ＰＡＦの注入の１分後、静脈内注射さ
れる。対照においては、血圧は、ＰＡＦの注入の後６．
２分で、正常レベルの８０％回復する。試験される化合
物の効果は、基本レベルの血圧の回復の時間を５０％減
じるのに必要とされる投与量（ＩＤ、。）として示され
る。
第１表 化合物の番号　　　ＩＤ、。（■／ｋｇ、ｉ、ｖ、）経
口投与のための本発明の固形組成物は、圧縮錠剤、分散
性粉末、顆粒及びカプセルを含む。錠剤においては、１
又は複数の活性成分が、少なくとも１つの不活性希釈剤
、たとえばラクトース、スターチ、マンニトール、微結
晶性セルロース又はリン酸カルシウム；砕解剤及び顆粒
剤、たとえばコーンスターチ、アルギン酸；結合剤、た
とえばスターチ、ゼラチン、微結晶セルロース、又はポ
リビニルピロリドン；及び滑剤、たとえばステアリン酸
マグネシウム、ステアリン酸又はタルクと共に混合され
る。その錠剤は、胃腸管において砕解及び吸収を遅延す
るために既知技法により被覆され、そしてそれによって
、長期間にわたって特効性作用を提供する。青用被覆フ
ィルム又は腸用被覆フィルムは、糖、ゼラチン、ヒドロ
キシプロピルセルロース又はアクリル樹脂により製造さ
れ得る。特効性活性を有する錠剤はまた、逆行性浸透現
象を提供する賦形剤、たとえばガラクツロン酸ポリマー
を用いても得られる。経口使用のための製剤はまた、吸
収性材料、たとえばゼラチンのハードカプセルとして、
ここで活性成分は、不活性固体希釈剤及び滑剤と共に混
合され、又はペースト状材料、たとえばエトキシル化さ
れた飽和グリセリドのハードカプセルとして与えられ得
、そしてそれはまた、調節された開放性も与える。
ソフトゼラチンカプセルも可能であり、ここで活性成分
は、水又は油媒体、たとえばビーナツツ油、液体パラフ
ィン又はオリーブ油と共に混合される。
水の添加による懸濁液の調製のために適切な分散性粉末
及び顆粒は、分散剤又は湿潤剤；懸濁剤、たとえばナト
リウムカルボキシメチルセルロース、−メチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸
ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガム
、キサントガム、アラビアゴム；及び１又は複数の保存
剤、たとえばメチル又はｎ−プロピル−ｐ−ヒドロキシ
ベンゾエートの混合物中に活性成分を供給する。追加の
賦形剤、たとえば甘味剤、香料及び着色剤がまた、存在
することもできる。′ 経口投与のための液体組成物は、通常使用される不活性
希釈剤、たとえば蒸留水、エタノール、ソルビトール、
グリセロール、プロピレングリコールを含む、エマルジ
ョン、溶液、懸濁液、シロップ及びエリキシルを含む。
そのような組成物はまた、アジバント、たとえば湿潤剤
、懸濁剤、甘味剤、香料、風味剤、保存剤及び緩衝液も
含有することができる。
経口投与のための他の組成物は、既知方法により調製さ
れ得、そして１又は複数の活性化合物を含んで成る噴霧
組成物を含む。、その噴霧組成物は、適切な噴射剤を含
むであろう。
非経口投与のための本発明の注射用製剤は、非経口的に
許容できる非毒性希釈剤又は溶媒中に、。
殺菌された水溶液又は非水溶液、懸濁液又はエマルジョ
ンを含む。水性溶媒又は懸濁媒体の例として、注射用蒸
留水、リンガ−溶液及び等張塩化ナトリウム溶液を挙げ
ることができる。非水性溶媒又は懸濁媒体の例として、
プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物
油、たとえばオリーブ油、又はアルコール、たとえばエ
タノールを挙げることができる。これらの組成物はまた
、アジュバント、たとえば湿潤剤、保存剤、乳化剤及び
分散剤も含むことができる。それらは、既知方法の１つ
により殺菌され、又は使用するすぐ前に、殺菌された水
又は他の殺菌された注射用媒体中に溶解され得る殺菌さ
れた固形組成物の形で製造され得る。成分のすべてが殺
菌される場合、それら−の注射用成分は、無菌を維持す
るであろう（それらが無菌環境下で製造されるなら）。
本発明の化合物はまた、薬物の直腸投与のために坐剤の
形で；局所使用のためにクリーム、軟膏、シェリー、溶
液又は懸濁液の形で、及び膣投与のためにペッサリーの
形でも投与され得る。
錠剤、カプセル、シロップ、エアロゾル及び注射用製剤
のいくつかの代表物が、下記に示される。
それらは、次の標準方法で調製され、そしてそれらは血
小板活性化因子の阻害剤として有用である。
鍍ヱ 標・記化合物１１００■ 二塩基性リン酸カルシウム　　　　　１２５ｍｇナトリ
ウムスターチグリコレート　　　１０ｍｇタルク　　　
　　　　　　　　　　　１２．５■ステアリン酸マグネ
シウム　　　　　　２．５■２５０．０■ ハードゼーチンカプセル 標記化合物１１００■ ラクトース　　　　　　　　　　　　　　１９７■ステ
アリン酸マグネシウム　　　　　　　３■３００■ シロップ 標記化合物Ｉ　　　　　　　　　　　　Ｏ，４ｇスクロ
ース　　　　　　　　　　　　　　４５ｇ香料　　　　
　　　　　　　　　　　　０．２ｇ甘味剤　　　　　　
　　　　　　　　　０．１ｇ水　　　　　　　　　　　
全体として１００ｄまでアエロゾル 標記化合物１　　　　　　　　　　　　　４ｇ香料　　
　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇプロピレングリ
コール　全体として１００ｍ１まで適切な噴射剤　　　
　　全体として１単位まで庄財里袈剋 標記化合物１１００ｍｌ ベンジルアルコール　　　　　　　　０．０５ｍｊ！プ
ロピレングリコール　　　　　　　　　１戚水　　　　
　　　　　　　　全体として５成まで次の例は、本発明
の化合物の製造法を例示するものであって、限定するも
のではない。
（±）−２囚、王立ヱ久−１−（４−［（２−ヘプタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕ブ
チル］ピリジニウム４−メチルベン、ゼンスルホネート
。
ａ）（±）−之囚、王立ヱ久−２−ペプタデシル−１，
３−ジオキソラン−４−メタノール。
ドライベンゼン（１００ｍｌ）中、無水グリセロール（
１０，１３ｇ、　０．１１ｍモル）及びオタタデカナル
（２０，１ｇ、０．０７５モル）の溶液に、樟脳スルホ
ン酸（１，７４ｇ、１０当量％モル）を添加した。その
混合物を、室温で１８時間撹拌し、そして次にＩＭのリ
ン酸緩衝液（ｐＨ７，２０ｍ）を添加した。水性相を分
離し、そして有機層を塩化ナトリウムの飽和溶液により
洗浄し、そして無水水酸化ナトリウム上で乾燥せしめた
。溶媒を蒸発し、少量の反応されなかったオタタデカナ
ルを含む固体２３．６ｇ（９２％）を得た。フラッシュ
−クロマトグラフィーによる精製は、純粋生成物１１．
６ｇ（４５％）を与えた。ｍｐ　：　５３．６〜５４．
５°Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ　；　３２４０　。
２９１６　、２８４６　、１４６４　、１１２９　、１
０４３　、９５８．７２１ｃｍ−’　；’Ｈ−ＮＭＲ（
６０Ｍ）ｌｚ、ＣＤＣｊｌ！　３）δ（ＴＭＳ）５．２
〜４．９（ｍ、　１）１゜０ＣＨＯ）、　４．４〜４．
０（ｍ、ＬＨ，ＣＨｚＣ川０）用、　４．０〜３．６（
ｍ、４Ｈ。
ＨＯＣ且ｔｃＨｃ旦ｚ）　、　２．２〜２．０（ｓ、Ｉ
Ｈ，ＯＨ）　、　１．９〜０．８（ｍ。
はぼ３５Ｈ）。Ｃｚ＋Ｈ４□０３についての計算値：　
Ｃ７３，６２％；　Ｈ１２，３６％。実測値：　Ｃ７３
，８３％；　Ｈ１２，５８％。
ｂ）（±）−２囚、上±Ｚ囚−２−ヘプタデシル−４−
（（（４−ベンジルオキシ）ブトキシ）メチル）−１，
３−ジオキソラン。
アルゴン雰囲気中における、ジメチルホルムアミド（３
０ｍｆｆｉ）中、水素化ナトリウム（５５％才イル分散
液、１．７０ｇ、３９ｍモル）に、ｌａ）で得られた化
合物（１０，２７ｇ、３０ｍモル）、続いてドライジメ
チルホルムアミド（４０ｍｌ）中、４−（ベンジルオキ
シ）ブチル−４−メチルベンゼンスルホネート（１３，
７ｇ、４１ｍモル）のン容液を添加した。その混合物を
８０°Ｃで加熱し、水素ガスを発生せしめた。この温度
での１５分の撹拌の後、その反応混合物を室温で１８時
間放置した。水を添加しく１０（ｌｄ）　、そしてその
混合物をエーテル（２Ｘ１００ｄ）により抽出した。集
められたエーテル性層を、ＩＭの炭酸水素ナトリウム（
１００ｄ）、次に塩化ナトリウムの飽和溶液により洗浄
し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾燥せしめた。溶媒
の蒸発の後、黄色の油状物１６．３１　ｇを得た。フラ
ッシュ−クロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル
：ヘキサン１２：１）による精製は、純粋なロウ状生成
物１１．２ｇ　（７４％）与えた。ｍｐ：約３０°Ｃ；
　ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ　：　２９１３　、２８４８　、１
４６７　、１４５０　。
１３６５　、１１２２　、７３０，６９６ｃｍ−’　；
　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ　３）δ（ＴＭ
Ｓ）：　７．４　（ｓ、５Ｈ，Ａｒ）、　５．１〜４．
８（ｍ、ＬＨ，０ＣＨＯ）。
４．５２（ｓ、２Ｈ，ＡｒＣＨｚ）、　４．３〜４．０
（ｍ、ＩＨ）、　４．０〜３．６（ｍ。
ＩＨ）、　３．６〜３．３（ｍ、６Ｈ）、　２．０〜０
．８（ｍ、はぼ３９Ｈ）。
Ｃ３□Ｈ５６０４についての計算値：　Ｃ７６，１４％
、　Ｈｌｌ、１８％。実測（Ｉｌｔ　：　Ｃ７５，７４
％；　Ｈ１１，５５％。
Ｃ）（±）−２囚、上旦ヱ久−４−ＣＣ２−ヘプタデシ
ル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕−１
−ブタノール。
例１ｂで得られた化合物（８，６０ｇ、１７．０ｍモル
）及び炭素上５％パラジウム（７００ｍｇ）のジクロロ
メタン（２００ｍ）溶液を、１００ｐｓｉで３時間、水
素添加した。その懸濁液を濾過し、そして溶媒を濃縮し
、白色固体（６，５０ｇ　、　９２％）を得た。　ｍｐ
　：　３４〜４４°Ｃ；、　ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ　：　３
４０５　、２９１４　、２８４６　、１４６６　、１１
２８　、１０６７　。
９５７、８９４．８３２．７２０ｃｍ−’　Ｈ’Ｈ−Ｎ
ＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｊ！　ｚ）δ（ＴＭＳ）５．
１〜４．８（ｍ、ＬＨ，０ＣＨＯ）、　　４．４〜３．
４　（ｍ、９Ｈ）。
１、９〜０．８（ｍ、はぼ３９Ｈ）。Ｃ□Ｈ１゜０４に
ついでの計算値：　Ｃ７２，４０％；　Ｈ１２，１５％
、実測値：　Ｃ７２，１０％ｉ　Ｈ１２，４７％。
ｄ）（±）−２囚、王立ｌ久−４−（（２−ペブタデシ
ルー１．３−ジオキソラン−４−イル）メトキシコブチ
ル４−メチルベンゼンスルフェート。
乾燥ピリジン（２ｍ）及びジクロロメタン（１０ｄ）中
、例ＩＣで得られた粗生成物（０，７２ｇ）の冷却溶液
（０’Ｃ）に、塩化メチルベンゼンスルホニル（０，３
４３ｇ　、　　１．８０２ｍモル）のジクロロメタン（
３ｄ）溶液を添加した・、その混合物を室温で１８時間
、撹拌し、そして次に水（５０＋ｄりを添加した。エー
テルによる抽出（２Ｘ５０ｄ）の後、エーテル層をＩＮ
のＨＣ４（２５ｄり及び塩化ナトリウムの飽和溶液（５
０ｄ）により洗浄し、そして無水硫酸ナトリウム上で乾
燥せしめた。溶媒′ａ縮及びフラッシュ−クロマトグラ
フィー精製、（シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン、１
：２）により、生成物０．４５ｇ（５５％、２段階）を
得た。
ｍｐ　：　５１．４−５３．７°Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）
ｖ　：　２９１４　、２Ｂ４６　、１５９５゜１４６７
　、１３５６　、１１Ｂ４　、１１７０　、１１２２　
、１１０６　、９５８．８４２゜６６８ｃｍ−’　；　
’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣｌ　３）δ（ＴＭＳ
）７．８（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ｔｏｓ）、７．４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ
、２Ｈ，Ｔｏｓ）、　５．１−４．８（ｍ、ＩＨ，０Ｃ
ＨＯ）、　４．７−３．４（ｍ＋９Ｈ）＋２．５（ｍ＋
３Ｈ，Ｔｏｓ−ＣＨｚ）。
２、０−０．７（ｍ、はぼ３９Ｈ）。Ｃ１ｚＨｓｂＯｂ
Ｓについての計算値：　Ｃ６７，５７％、　Ｈ９，９２
％、実測値：　Ｃ６６，２３％、　Ｈ１０，０８％。
ｅ）標記化合物の製造。
乾燥ピリジン（１ｄ）中、例１ｄで得られた化合物（０
，１８ｇ、　　０．３１６ｍモル）の溶液を、アルゴン
雰囲気下で３時間、還流した。溶媒を蒸発し、そして得
られた固形物を、ジクロロメタンの最少量中に溶解し、
そしてエーテルにより沈殿せしめた。得られた固形物を
濾過し、そして真空乾燥せしめ、標記化合物（８６％収
率）を得た。ｍｐ：９８−１０５°Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ
）ｖ　３４４３（ＨｇＯ）、　３０７３　、２９１４　
、２Ｂ４６゜１６３７　、１４８５　、１４６４　、１
２１１　、１１９９　、１１２４　、１０３４　、１０
１１゜−６８３ａｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨ
ｚ、ＣＤＣｊ！　ｓ）δ（ＴＭＳ）９．４−９．１（Ｉ
ｌ、２Ｈ＋ｐｙｒ）＋　８．７　７．８（ｍ、３Ｈ＋ｐ
ｙｒ）ｓ　７−８（ｄｓＪＪＨｚ＋２Ｈ，Ｔｏｓ）、　
７．２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ｔｏｓ）、　５．０　
４．５（ｍ、３Ｈ。
ＮＣＨｚ、０ＣＨＯ）１４．３　３．３（＋＊、７Ｈ，
ＣＨｚＯＣＨｔＣＨＣＨｚ）、　２．３（ｓ、３Ｈ，Ｔ
ｏｓ−（Ｊｌ、）＋　　２．２−０．８（ｍ、はぼ３９
Ｈ）。
Ｃ３ｓＨｓ＊Ｎ０ｈＳｚ　・２）１ｚＯについての計算
値：　Ｃ６２，２０％、　Ｈ９，３９％、　Ｎ　２．０
７％、実測値：　Ｃ６２，０６％；Ｈ９，３６％、　Ｎ
　２．２４％。
肛 （±）−之困、ＬｉＺムー３−　（４−（（２−ヘプタ
デシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕
ブチル〕チアゾリウム４−メチルベンゼンスルホネート
。
例１ｅに記載の方法に従って（但し、ピリジンの代わり
にチアゾールを用いた）、この例の標記化合物を、クリ
ーム色の固形物（８４％収率）として得た０ｍｐｓ７９
−８６°Ｃ；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ　Ｓ　３４４３（ＨｚＯ
）　。
３０９７　、３０５２　、２９１４　、２８４６　、１
４６５　、１２２６　、１１９２　。
１１２０．１０３４　、１０１０１０ａ’　；　’Ｈ−
ＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣ１３）δ（ＴＭＳ）１０．
６（ｂｒｓ、ＩＨ，５ＣＨ−Ｎ）、　８．６−８．２（
ｍ、２Ｈ，５ＣＨ＝°ＣＨＮ）、　７．８（ｄ、Ｊ−８
Ｈｚ、２Ｈ，Ｔｏｓ）、　７．２（ｄ、Ｊ＝８■Ｚ＋　
２Ｌ　Ｔｏｓ）　＋５．０　４．４（ｍ、３８．ＮＣＨ
ｚ、０ＣＨＯ）、　４．４　４．０（憚、ＩＨ１ＯＣ且
Ｃ）ＩｚＯ）、　４．０　３．２（ｍ、６Ｈ）、　２．
３（ｓ、３８．Ｔｏｓ−ＣＨｚ）。
２、２−０．８　（ｍ　、はぼ３９Ｈ）。Ｃ２ＪｓｖＮ
ＯａＳｚ　・２）１ｚｏについての計算値：　Ｃ６２，
０６％；Ｈ９，３９％ｉ　Ｎ　２．０７％。実測値：　
Ｃ６２，０６％、　Ｈ９，３６％、Ｎ２．２４％。
五主 （±）−２困、上旦ｙメ−−３−（４−（２−ペンタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕ブ
チル〕チアゾリウム４−メチルベンゼンスルホネート。
例２に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの代
わりにヘキサデカナルを用いた）、この例の標記化合物
を類僚する収率で得た。
■互 （±）−２囚、上土Ｚ囚−３−（４−（（２−ノナデシ
ル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕ブチ
ル〕チアゾリウム４−メチルベンゼンスルホネート。
例２に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの代
わりにエイコサナルを用いた）、この例の標記化合物を
類似する収率で得た。
（±）−２久、上ｉＺ囚−３−Ｃ４−（（２−ヘプタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕ブ
チル］チアゾリウムヨージト。
ａ）（±）−４−（（４−クロロブトキシ）メチル）　
−２、２−ジメチル−１，３−ジオキソランの調製。
アルゴン雰囲気下での乾燥テトラヒドロフラン（１５ｄ
）中、水素化ナトリウム（５５％のオイル分散液、５１
０■、１１．７ｍモル）の冷却懸濁液（０°Ｃ）に、乾
燥テトラヒドロフラン（１５ｍ）中に溶解された（±）
　−２、２−ジメチル−１゜３−ジオキソラン−４−メ
タノール（１，１８ｇ、９ｍモル）を添加した。この混
合物を室温で３０分間、撹拌し、そして１分間還流した
。室温でその混合物を冷却した後、乾燥テトラヒドロフ
ラン（１５Ｉｎ１）中、４−クロロブチル４−メチルベ
ンゼンスルホネート（３，１２ｇ、１２ｍモル）を添加
し、そしてその混合物を１８時間還流した。ＩＭのリン
酸緩衝液（ｐＨ７）を添加し、そして有機溶媒を蒸発せ
しめた。その生成物を水及びヘキサンにより処理し、そ
してを機相を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥せし
め、そして濃縮し、濃い油状物１．７３　ｇを得た。こ
の油状物は、所望する生成物及び４−クロロブチル４−
メチルベンゼンスルホネートの３：１混合物であった（
ＮＭＲ分光分析法により決定された）。
ｂ）　　（±）−２囚、上土Ｚムー４−（（４−クロロ
ブトキシ）メチルツー２−ヘプタデシル−１゜３−ジオ
キソラン。
乾燥トルエン（１６ｄ）中、例５ａで得られた生成物（
１，７３ｇ、約５．８ｍモル）及びオクタデカナル（１
，５５ｇ、５．８ｍモル）の溶液に、樟脳スルホン酸（
１２６■、０．５４ｍモル）を添加した。ＩＭのリン酸
緩衝液（ｐＨ７）を添加した後、その混合物を室温で１
８時間、撹拌した。有機相を分離し、そして無水硫酸ナ
トリウム上で乾燥せしめた。溶媒の蒸発により、半固体
状生成物を得た。これをフラッシュ−クロマトグラフィ
ー（シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン、１：２０）に
より精製し、白色の半固体形の所望生成物２．０２ｇ　
（５１％、２段階）を得た。ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ２９１６
　、２Ｂ４７　、１４６５　、１１１９　。
７２１ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｌ　３）δ（ＴＭＳ）５．１〜４．８（ｍ、ｌｔｌ、
０ＣＨＯ）、　４．４〜４．０（ｍ）　、　４．０〜３
．５　（ｍ）、　２．０〜０．７　（ｍ　、はぼ３９Ｈ
）。
Ｃ）（±）−２ス、生立ヱスー２−ヘプタデシル−４−
（（４−ヨードツトキシ）−メチル〕−１゜３−ジオキ
ソラン。
例５ｂで得られた化合物（３００ｍｇ、０．６９　ｍモ
ル）を、アセトン（５ｒｄ）に溶解し、そして過剰の沃
化ナトリウム（５１８ｍｇ、３．４５ｍモル）により処
理した。その混合物を１８時間、還流し、そして次に、
水（２０ｄ）及びエーテル（２０１１１１）を添加した
。
エーテル性層を蒸発し、そして塩化ナトリウムの飽和溶
液（２０ｄ）により洗浄し、ヘキサンにより希釈し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、そして濃縮し、ロウ
状固形物（３００■、８３％）を得た。　ＩＲ（ＫＢｒ
）ｖ２９２１　、２Ｂ４９　、１４６２　、１３７５　
、１２２３　。
１１１９　、７２１　ｃｍ−電；　’　Ｈ−ＮＭＲ（６
０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　３）δ（ＴＭＳ）５、１−４．
７（ｍ、ＬＨ，０ＣＨＯ）、　４．４−４．０（ｍ）、
　　４．０−３、４　（ｍ）、　３．２（ｔ、Ｊ−７Ｈ
ｚ、ＩＣ）Ｉｔ）　、　２．２　０．７　（ｍ　、はぼ
３９Ｈ）。
ｄ）標記化合物の製造。
例５ｃで得られた生成物（２００■、０．３８ｍモル）
及びチアゾール（０，２ｄ、２．８ｍモル）を含む乾燥
アセトニトリル（２Ｉ１１）溶液を、８０゛ｃで２４時
間、撹拌した。その混合物を真空下で濃縮し、そしてそ
の生成物をエタノールにより希釈し、そしてエーテルに
より沈殿せしめた。その得られた固形物を濾過し、そし
て乾燥せしめ、黄色のロウ状生成物１０５ｍｇ　（４５
％）を得た。　ＩＲ（ＸＢｒ）ｖ３４５５（８，０）、
　３０５４．２９１３．２８４６．１６２４．１５４７
．１４６５゜１４１７　、１２５８　、１１２４ｃｍ−
’　；　’）ｌ−ＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＤＭＳＯ−ｄｉ
ｌＣＤｓＯＤ）δ（ＴＭＳ）８．８−８．５（ｍ、ＩＨ
、チアゾール）、　８．５８．３（ｍ、ＩＨ、チアゾー
ル）、　５．０　４．７（ｍ、ＬＨ，０ＣＨＯ）。
４、６　（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ，ＮＣＨｔ）、　　４
．４　３．９（ｍ）　、　３．８−３．２（ｍ）、　　
２．３−１．８　（ｍ　、はぼ２Ｈ）、１．８　０．７
　（ｍ　。
、はぼ３７Ｈ）　。
（±）−之久、トランス−１−（６−（（２−ヘプタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕ヘ
キシル〕ピリジニウム４−メチルベンゼンスルホネート
。
ａ）（±）−２丞、王立之久−４−（（（６−ベンジル
オキシヘキシル）オキシ）メチルツー２−ヘプタデシル
−１，３−ジオキソラン。
例１ｂに記載の方法に従って（但し、４−ベンジルオキ
シブチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに６
−ベンジルオキシヘキシル４−メチルベンゼンスルホネ
ートを用いる）、所望する生成物を４０％の収率で得た
〔フラッシェークロマトグラフィ−（シリカゲル、酢酸
エチル：ヘキサン、１ニア）による精製の後）　、　Ｉ
Ｒ（ＸＢｒ）ｖ３０２５　。
２９２１．２Ｂ５０．１４９２．１４５１．１３５９．
１１１９ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、Ｃ
ＤＣｌ２３）δ（ＴＭＳ）７．３５（ｓ、５Ｈ，Ａｒ）
　、　５．１−４．８（ｍ、ＩＨ，ＱＣ）ＩＱ）　、　
４．４−４．０　（ｍ）、　４．０−３．７　（ｍ）。
３、７−３．３　（ｍ）、　１．８　０．８　（ｍ　、
はぼ４３Ｈ）。Ｃ３４Ｈ６゜０４についての計算値：　
Ｃ７６，６３％ｉ　Ｈ１１，３５％；。
実測値：　Ｃ７６，３３％；　Ｈ１１，０１％。
ｂ）（±）−之λ、王立ｌスー６−（（２−ヘプタデシ
ル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕−１
−ヘキサノール。
例１ｃに記載の方法に従って（但し、例１ｂで得られた
化合物の代わりに例６ａで得られた化合物を用いる）、
白色固形物を８８％の収率で得た。
ｍｐ　：　４４．９−４７．５°Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）
ｖ３３３８　、２９１３　、２８４６　。
１４６８　、１４１２　、１１６１　、１１３０　、１
０６１　、１０４３　、９５０．８９５゜７１８ｃｍ−
’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ　ｓ）δ
（ＴＭＳ）５．１−４．８（ｍ、ＩＨ，０ＣＨＯ）、　
４．４−３．４　（ｍ、９Ｈ）　、　１．８−０．８　
（ｍ　。
はぼ４３Ｈ）、　ＣｚＪｓａ０４についての計算値：　
Ｃ７３，２４％；Ｈ１２，２９％。実測値：　Ｃ７３，
５６％；　Ｈ１２，６１％。
ｃ）（±）−２ス、王立之久−６−（（２−ヘプタデシ
ル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕ヘキ
シル４−メチルベンゼンスルホネート。
例１ｄに記載の方法に従って（但し、例ＩＣで得られた
化合物の代わりに例６ｂで得られた化合物を用いる）、
フラッシュ−クロマトグラフィー精製（シリカゲル、酢
酸エチル：ヘキサン、１：２）の後、その対応する４−
メチルスルホネートを白色固形物として５７％の収率で
得た。ｆｆ１ｐ＝４６．９−４９．８°Ｃ；　ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）ｖ２９１３　、２Ｂ４７　、１５９５　、１４６
７　。
１４１０　、１３６０　、１２９５　、１１８６　、１
１？１　、１１２３　、１１０？　、　９５６゜８３９
、８２ＯＣＴ１１−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ
、ＣＤＣｆ　３）δ（ＴＭＳ）７．７５（ｄ、Ｊ＝８Ｈ
ｚ、２Ｈ，Ｔｏｓ）　、　７．４　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、
２）１．Ｔｏｓ）　、　５．１−４．９　（ｍ、１１１
，０ＣＨＯ）、　４．４　３．７（ｍ）　、　３．７−
３．３（ｍ）　。
２、５　（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）　、　２．０−０．８　
（ｍ　、はぼ４３Ｈ）。
Ｃ５ＪｂｏＯ＆Ｓについての計算値：　Ｃ６８，４２％
；Ｈｌｏ、　１３％、実測値：　Ｃ６Ｂ、１３％；　）
１１０．６１％。
ｄ）標記化合物の製造。
例１ｅに記載の方法に従って（但し、例１ｄで得られた
化合物の代わりに例６ｃで得られた化合物を用いる）、
この例の標記化合物を、白色固形物として９０％の収率
で得た。　ｍｐ：９４　１０３　”Ｃ；ＩＲ（ＫＢｒ）
ｖ　３４５０（）Ｉ−０）、　３０７２　、２９１４　
、２８４７　、１６３６　。
１４Ｂ５　、１４６４　、１２１２　、１２００　、１
１２１　、１０３４　、１０１１　、８１９゜６８３ａ
ｎ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２３
）δ（ＴＭＳ）９．３−９．１（ｍ、２Ｈ，ｐｙｒ）　
、　８．７−７．５　（ｍ、５Ｈ，ｐｙｒ、Ｔｏｓ）　
、　７．１　（ｄ。
Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ，Ｔｏｓ）、　５．０−４．４　（ｍ
、３）１．０Ｃ）１０．ＮＣＨｚ）、　４．４７３．０
（ｍ、７Ｈ，ＣＨｚＯＣＨｚＣＨＣＨｚ）　、　２．３
　（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３）　、　２．０−０．７　（ｍ　
、はぼ４３Ｈ）。ＣｚＪｉＪＯａ　・！４８ｚＯについ
ての計算値：　Ｃ６８，５８％、　Ｈ９，４４％、　Ｎ
　２．０５％。
実測値：　Ｃ６８，５８％、　Ｈ９，８０％、　Ｎ　２
．０１％。
±１ （±）−２久、上ｉＺ囚−３−’（６−（（２−ヘプタ
デシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕
ヘキシル〕−４−メチルチアゾリウム４−メチルベンゼ
ンスルホネート。
例１ｅに記載の方法に従って（但し、それぞれ例１ｄで
得られた化合物及びピリジンの代わりに例６ｃで得られ
た化合物及び４−メチルチアゾ−ルを用いる）、この例
の標記化合物を、クリーム色の固形物として６４％の収
率で得た。ｍｐ　：　８３−８６°Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ
）ｖ　３４６３（ＨＪ）、３１１８　、２９１５　、２
８４７　。
１６４３　、１５７３　、１４６５　、１２２０　、１
１７３　、１１２２　、１０３４　、１０１０　。
８１８、６８５ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨ
ｚ、ＣＤ（／！　ｚ）δ（ＴＭＳ）　１０．５（ｂｒｓ
、１１（，５ＣＨ＝Ｎ）　、　８．０　１．８　（ｂｒ
ｓ、１）１，５ＣＩ（＝Ｃ）　、　１．７（ｄ　、Ｊ　
□８Ｈｚ　＋　２８　、Ｔｏｓ）　＋　　７−１　（ｄ
　＋　Ｊ＝８Ｈｚ　＋　２８　＋　Ｔｏｓ）　、５．０
−４．７（ｍ、ＬＨ，０ＣＨＯ）、　４’、７　３．２
（ｍ、９）１．ＮＣＨｚ。
ＣｔｔｚＯＣＨｚＣＨＣＨｚＯ）　、　２．５　（ｓ、
３Ｈ，チアゾール−ＣＨ：Ｉ）　。
２、３　（ｓ、３Ｈ，Ｔｏｓ−ＣＨｚ）　、　　２．０
−０．７　（ｍ　、およそ４３Ｈ）。
Ｃ：＋５ｌ（ｂｘｏ□３２Ｎ・２Ｈ２０についての計算
値：　Ｃ６２，５２％；　Ｈ９，２５％、Ｎ１．９１％
。実測値：　Ｃ６２，７２％；Ｈ９，２５％、Ｎ１．９
１％。
五主 （±）−之困、上ｉｚ囚−３−（６−Ｃ（２−ヘプタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）ヘ
キシル〕チアゾリウム４−メチルベンゼンスルホネート
。
例１ｅに記載の方法に従って（但し、例１ｄで得られた
化合物及びピリジンの代わりにそれぞれ、例６ｃで得ら
れた化合物及びチアゾールを用いる）、この例の標記化
合物を、クリーム色の固形物として８２％の収率で得た
。ｍｐ　：　８４−８９°Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ・３
４４７（８，０）　、　３１４１　、２９１４　、２８
４６　、１４６５　、１２１１　、１１９６　。
１１２１　、１０３５　、１０１１　、８１８．６８４
ｃｍ−’　ＨＩＨ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ　ｓ）δ（ＴＭＳ）１０．６８（ｂｒｓ、ＬＨ
，Ｎ＝ＣＨ３）　、　８．２８（ｂｒｄ。
２Ｈ，５ＣＨ＝ＣＨＮ）、　７．７５（ｄ、Ｊ＝８．１
Ｈｚ、２Ｈ，Ｔｏｓ）、７．１６（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ
、２Ｈ，Ｔｏｓ）　、　４．９５（ｔ、Ｊ＝４．８Ｈｚ
、０ＣＨＯ、主要でない異性体）＋　４．８６（ｔ、Ｊ
＝４．７Ｈｚ、０ＣＨＯ，主要異性体）。
４．６２（ｂｒｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、２Ｈ，ＮＣＨｚ）、　
４．２−４．０５（ｍ、ＬＨ。
ｏｃｕｚｃ旦０）、　３．８８（ｄｄ、Ｊ＝７．１ｔｌ
ｚ、Ｊ＝７．９Ｈｚ、ＩＨ，主要異性体）、３．７０（
ｄｄ、Ｊ＝５．４）１ｚ、Ｊ＝７．９）１ｚ、１）１　
、主要異性体）、　３．６　３．３　（ｍ）、　２．３
４（ｓ、３Ｈ，Ｔｏｓ−ＣＨｚ）、　１．９５−１．８
１（ｍ、２Ｈ）、　　１．７−１．０　（ｍ、およそ３
９Ｈ）、　０．８７（ｂｒｔ、３Ｈ，ＣＨｚ）。Ｃ３？
Ｈ６１ＮＯ＆ＳＺ　・ＨｚＯについての計算値：　Ｃ６
３，６７％、　Ｈ９，０９％；　Ｎ　２．００％。実測
値：　Ｃ６３，７９％；　Ｈ９，４８％；Ｎ２．０５％
。
五ｌ （±）−皿、上立之囚−４−　（６−Ｃ（２−ヘプタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕ヘ
キシル〕−４−メチルモルホリニウム４−メチルベンゼ
ンスルホネート。
例１ｅに記載の方法に従って（但し、例１ｄで得られた
化合物及びピリジンの代わりに、それぞれ例６Ｃで得ら
れた化合物及びＮ−モルホリンを用いる）、この例の標
記化合物を、薄オレンジ色の固形物として８２％収率で
得た。ｍｐ：８６−１０２”Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ　
３４７２（ＨｚＯ）、２９１４　、２８４８　、１４６
４　。
１２０２．１１１９．１０６５．１０３４，８１７．６
８２．５６３　ｃｍ−’　；’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ
、ＣＤＣｊ２　：Ｉ）δ（ＴＭＳ）７．８（ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ、２Ｈ，Ｔｏｓ）　。
７．２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，、Ｔｏｓ）、　　５．
１　４．８（ｍ、ＬＨ，０ＣＩ（０）。
４、５−２．８　（ｍ、１７Ｈ）、　３．３（ｓ、３Ｈ
，ＮＣＨｚ）、　２．３５（ｓ、３Ｈ。
ＣＨ３−ＴＯ３）、１．９　０．７（ｍ、およそ４３Ｈ
）。Ｃ：＋Ｊ７＋Ｎ０ｔＳ　・Ｎ２０についての計算値
：　Ｃ６５，４３％、　Ｈ１０，２７％；Ｎ　１．９５
％。実測値：　Ｃ６５，６６％、　ＨＩＱ、６２％；Ｎ
　２．０４％。
±上皇 （±）−之困、上止ｌ久−６−（（２−ヘプタデシル−
１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕−Ｎ、Ｎ
、Ｎ−トリメチル−１−へキサナミニウム４ニメチルベ
ンゼンスルホネート。
例１ｅに記載の方法に従って（但し、例１ｄで得られた
化合物及びピリジンの代わりに、それぞれ例６ｃで得ら
れた化合物及びトリメチルアミン：アセトニトリルの１
；２混合物を用いる）、この例の標記化合物も、白色固
体として７４％の収率で得た。ｍｐ：　　１１７　１３
７°Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ３ｖ３４２０（ＨｚＯ）。
２９１５　、２８４７　、１４８２　、１４１０　、１
１９４　、１１２０　、１０３４　。
１０１０　、８１８，６８３，５６３　ｃｍ−’　；　
’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｆ　３）δ（ＴＭＳ
）７．７（ｄ、Ｊ＝８ｔｌｚ、２Ｈ，Ｔｏｓ）、　７．
１５（ｄ、Ｊ＝８１（ｚ、２）１゜Ｔｏｓ）、　５．１
−４．８　（ｍ、ＩＨ，０ＣＨＯ）、　４．５　３．０
（ｍ、９８゜ＮＣＨｚ、ＣＨｚＯＣＨｚＣＨＣＨｚＯ）
、　３．２（ｓ、９Ｈ，（ＣＨｚ）Ｊ）、　２．３０（
Ｓ、３Ｈ，ＴＯ３−ＣＨ：ｌ）、　　２．　Ｏ０，７（
ｍ　、およそ４３Ｈ）。
Ｃ１Ｊ６ＪＯ６Ｓ−％ＨｚＯニツイテ（７）　計３Ｅ値
：　Ｃ６６，８３％、　Ｈ１０，６１％；Ｎ２．１０％
。実測値：　Ｃ６６，５９％、　Ｈ１０，９３％；　Ｎ
　２．１３％。
■１上 （±）−２困、トランス−１−（６−（（２−ヘプタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕ヘ
キシル〕キノリニウム４−メチルベンゼンスルホネート
。
例１ｅに記載の方法に従って（例１ｄで得られた化合物
及びピリジンの代わりにそれぞれ、例１ｃで得られた化
合物及びキノリンを用いる）、この例の標記化合物を、
赤色の吸湿性固形物として９２％の収率で得た。ｍｐ：
５７６４°Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ３４６３（Ｈ，Ｏ）
　、　３０７５　、３０５０　、２９１５　、２８４６
　、１６２２　。
１５９２　、１５２３　、１４６３　、１４０５　、１
３７６　、１１９６　、１１２０　。
１０３３　、１０１０．８１５．６８１ｃｍ”　：　’
Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｊ！　ｓ）δ（ＴＭＳ
）　１０．１　９．９（ｍ、１）１　、キノリン）、９
．３−９．０（ｍ、１）１．キノリン）、　８．５　７
．８（ｎ＋、５Ｈ，キノリン）。
７．８５（ｄ、Ｊ−８）１ｚ、２）１．Ｔｏｓ）、　７
．１５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ｔｏｓ）。
５、５　４．８　（１１，３Ｈ，ＮＣＨｚ、０ＣＨＯ）
、４．３　４．０（ｓ）、　４．０−３．７　（ｍ）、
　３．７−２．８　（ｎ＋）、　２．３（ｓ、３Ｈ，Ｔ
ｏｓ−ＣＨｓ）。
２、０−０．８　（ｍ　、はぼ４３Ｈ）。Ｃ４ＪｉＪＯ
ａＳ・３／４Ｈ２０についての計算値：　Ｃ６９，８３
％；Ｈ９，３３％；Ｎ１．８９％、実測値：　Ｃ６９，
９１％；　Ｈ９，７８％；Ｎ１．９５％。
五上ｌ （±）−２囚、王立ｌニー３−　（６−（（２−ヘプタ
デシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕
ヘキシル〕ベンゾチアゾリウム４−メチルベンゼンスル
ホネート。
例１ｅで記載の方法に従って（但し、例１ｄで得られた
化合物及びピリジンの代わりに、それぞれ例６ｃで得ら
れた化合物及びベンゾチアゾールを用いる）、この例の
標記化合物を、黄色の吸湿性固形物として６５％の収率
で得た０ｍｐ：６０６７”Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ　３
４１９（ＨｚＯ）、　２９１５　、２８４６　、１５７
８　。
１５０８　、１４６５　、１４３０　、１１９３　、１
１２１　、１０３２　、１０１０　、８１６゜７６３．
６８１ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤ
Ｃｊ！ｓ）δ（ＴＭＳ）　１１．３（ｂｒｓ、ＩＨ，５
ＣＨ＝Ｎ）、　８．４−７．４　（ａ＋、４Ｈ，Ａｒ）
；　７．７２（ｄ。
Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ｔｏｓ）、　７．０５（ｄ、Ｊ＝８
Ｈｚ、２Ｈ，Ｔｏｓ）；　５．１−４．７（ｍ、３Ｈ，
０ｃＨｏ、ＮＣＨｔ）、４．４　３．２（ｍ、７Ｈ，Ｃ
Ｉ’１ｚＱＣｔｌｚＣＨＣＨｚＱ）。
２．２５（ｓ、３Ｈ，Ｔｏｓ−ＣＨｓ）、　　１．８−
０．７　（５１、はぼ４３Ｈ）。
Ｃ４＋ｌ（＆５ＮＯａｓ・３／２Ｈｔｏについての計算
値：　Ｃ６４，８７％；　Ｈ９，０２％１１．８４％、
実測値：　Ｃ６４，９１％；Ｈ８，６１％、　Ｎ　１．
９８％。
■１主 （±）−之久、王立ヱスー３−　（６−（（２−ベンタ
テシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕
ヘキシル〕チアゾリウム４−メチルベンゼンスルホネー
ト。
例８に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの代
わりにヘキサデカナルを用いる）、この例の標記化合物
を類似する収率で得た。
■１土 （±）−乞ム、上皇ｌスー１−　（６−（（２−ペンタ
デシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕
ヘキシル〕ピリジニウム４−メチルベンゼンスルホネー
ト。
例６に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの代
わりにヘキサデカナルを用いる）、この例の標記化合物
を類似する収率で得た。
■上土 （±）−２囚、上旦ヱ五−３−［６−（（２−ノナデシ
ル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］ヘキ
シル〕チアゾリウム４−メチルベンゼンスルホネート。
例８に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの代
わりにエイコサナルを用いる）、この例の標記化合物を
類似する収率で得た。
ｌ土ｌ （±）−之久、上ｊ」６五−１−（６−（（２−ノナデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メ、トキシ〕
ヘキシル〕ビリジ、ニウム４−メチルベンゼンスルホネ
ート。
例６に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの代
わりにエイコサナルを用いる）、この例の標記化合物を
類似する収率で得た。
■上１ （±）−２久、王立ヱ入−３−（５−（（２−ヘプタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕ペ
ンチル〕チアゾリウム４−メチルベンゼンスルホネート
。
例１に記載の方法に従って〔但し、４−（ベンジルオキ
シ）ブチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに
５−（ベンジルオキシ）ペンチルを用いる〕、この例の
標記化合物を類似する収率で得る。
廿し一影 （±）−之久、上土ヱムー３−　（７−［：　（２−ヘ
プタデシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキ
シ〕へブチルフチアゾリウム４−メチルベンゼンスルホ
ネート。
例１に記載の方法に従って〔但し、４−（ベンジルオキ
シ）ブチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わりに
７−（ベンジルオキシ）ヘプチルを用いる〕、この例の
標記化合物を類似する収率で得る。
斑上工 （±）−２囚、王立ヱムー３−　［７−（（２−ペンタ
デシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕
へブチルフチアゾリウム４−メチルベンゼンスルホネー
ト。
例１８に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの
代わりにヘキサデカナルを用いる）、この例の標記化合
物を類似する収率で得た。
班主立 （±）−之久、王立ヱム−１−［８−［（２−ヘプタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕オ
クチル〕ピリジニウム４−メチルベンゼンスルホネート
。
ａ）（±）−２囚、王立ヱムー４−（（（８−ベンジル
オキシ）オクチル）オキシ）メチルツー２−−ヘプタデ
シル−１，３−ジオキソラン。
例１ｂに記載の方法に従って〔但し、４−（ベンジルオ
キシ）ブチル４−メチルベンゼンスルホネートの代わり
に８−（ベンジルオキシ）オクチルを用いる〕、フラッ
シュ−クロマトグラフィー精製（シリカゲル、酢酸エチ
ル：ヘキサン、１：１０）の後、生成物を３０％収率で
得た。ｍｐ　：　２Ｂ、８２９．０’Ｃ；　ＩＲ（ＸＢ
ｒ）ｖ２９２１　、２８５０　、１４６２　、１４０６
　、１３６０　。
１１１８　、７３３．６９７ｃｍ−’　；　’ｌ（−Ｎ
ＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｆ　３）δ（Ｔ？１Ｓ）７．
４（ｓ、５Ｈ，Ａｒ）　、　５．１−４．７　（ｍ、１
）１．０ＣＨＯ）、　４．５５（ｓ。
２Ｈ，ＡｒＣＨｚ）、　４．３　４．０　（ｍ、ＩＨ）
　、　４．０　３．７　（ｍ、ＬＨ）。
３．７　３．３（＋１１，６Ｈ）、　　２．０−０．８
（ｍ、はぼ４７１（）。
Ｃ５ｂＨｈ＜０４についての計算値：　Ｃ７７，０９％
；　）１１１．５０％、実測値：　Ｃ７６，７７％；　
Ｈ１１，７３％。
ｂ）（±）−２ス、上旦ｌスー８−（（２−ヘプタデシ
ル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシゴー１
−オクタツール。
例ＩＣに記載の方法に従って（但し、例１ｂで得られた
化合物の代わりに例２０で得られた化合物を用いる）、
白色固形物を７９％の収率で得た。
、＋１１１１　：　５Ｑ、２″Ｃ；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ３
３１９　、２９１３　、２Ｂ４５　、１４６３　。
１４１１　　、　１１６４　　、　１１２７’、　　１
０５３　、　９４５．　７１９ＣＩ置１−１　；　重Ｈ
−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤＣｌ　ｘ＞δ（ＴＭＳ）
　、　５．１−４．８　（ｍ、　ＩＨ，０ＣＨＯ）　。
４．４−３．３（ｍ、９Ｈ）、１．８　０．８（ｍ、は
ぼ４７Ｈ）。
ＣｚＪｓｓＯ４についての計算値：　Ｃ７３，９８％、
　Ｈ１２，４゜％。実測値：　Ｃ７４，３５％、　１（
１２，７１％。
Ｃ）（±）−２久、上孟ｌ久−８−（（２−ヘプタデシ
ル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕オク
チル４−メチルベンゼンスルホネート。
例１ｄに記載の方法に従って（但し、例ＩＣで得られた
化合物の代わりに例２０ｂで得られた化合物を用いる）
、所望する生成物を、フラッシュ−クロマトグラフィー
精製（シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン、１：３）の
後、白色固形物を７９％の収率で得た。ｍｐ　：　４５
．９−５０．８°Ｃ；　１１７（ＫＢｒ）ｖ２９１２　
、２８４６　、１５９５　、１４６Ｂ　、　１３４９　
、１１８４　、１１７０　。
１１０９　、９５８．　８３８．　８２１．　７１８ｃ
ｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０Ｍ）ｌｚ。
ＣＤＣｌ　ｓ）δ（ＴＭＳ）７．８５（ｄ、Ｊ−８Ｈｚ
、２８．Ｔｏｓ）、　　７．４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ
，Ｔｏｓ）、　　５．１−４．８　（ｍ、ＬＨ，０ＣＨ
Ｑ）、　　４．４−３．７−　（ｍ）、　　３．７−３
．３　（ｍ）、　　２．５（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ）、　　
ｔ、　９−０．９（ｍ、はぼ４７Ｈ）。ＣｘｈＨｈａＯ
ｂＳについての計算値二０６９．１８％、　Ｈ１０，３
２％、実測値：　Ｃ６９，０１％；Ｈｌｏ、３６％。
ｌ　　ｄ）この例の標記化合物の製造。
例１ｅに記載の方法に従って（但し、例１ｄで得られた
化合物の代わりに例２０ｃで得られた化合物を用いる）
、この例の標記化合物を、白色固形物として８５％の収
率で得た。ｍｐ：８５−９７°Ｃ；ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ３
６５０（ＨｚＯ）　、２９１５．２Ｂ４７　、１６３６
　、１４８４　、１２１４　。
１２００　、１１２２　、１０３４　、１０１１　、８
２０．６８３ａｎ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ
、ＣＤＣｊ！　ｓ）δ（ＴＭＳ）９．３　９．１　（ｍ
＋２Ｈ，ｐｙｒ）　、　８．６７、７　（ｍ、５Ｈ，ｐ
ｙｒ、Ｔｏｓ）、　　７．２　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ
，Ｔｏｓ）。
５、１　４．５　（ｍ、３Ｈ，０ＣＨＯ，ＮＣＨｚ）　
、　４．４　３．３　（ｍ、７Ｈ。
ＣＨ２０ＣＨｚＣＨＣＨｚ）、　２．３５（ｓ、３）１
．Ｔｏｓ−Ｃ）ｌｚ）、　１．９−０．８（ｍ、はぼ４
７Ｈ）。Ｃ４＋ＨｂＪＯｉ、５−Ｈ７ＬＯについての計
算値：　Ｃ６８，３８％；　Ｈ９，６５％、　Ｎ　１．
９４％。実測値：Ｃ６８，０９％、　Ｈ９，５８％、　
Ｎ　　２．２５％。
肪葺ＬＬ （±）−２久、上皇之久−１−［８−［（２−ベーンタ
デシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕
オクチル〕ピリジニウム４−メチルベンゼンスルホネー
ト。
例２０に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの
代わりにヘキサデカナルを用いる）、この例の標記化合
物を、類似する収率で得た。
■１又 （±）−２囚、上土ヱスー３−（８−（（２−ヘプタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕オ
クチル〕チアゾリウム４−メチルベンゼンスルホネート
。
例１ｅに記載の方法に従って（但し、例１ｄで得られた
化合物及びピリジンの代わりに例２０ｃで得られた化合
物及びチアゾールを用いる）、この例の標記化合物を、
白色固形物として７８％の収率で得た。ｍｐ：５６−７
０°Ｃ；　ＩＲ（）［Ｂｒ）ｖ３１３５　、２９１６　
。
２８４７　、１４６４　、１２１４　、１１９４　、１
１２３　、１０３６　、１０１１　、８１７゜６８５ｃ
ｌ’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤ（、ｅ　３
）δ（ＴＭＳ）　１０．６　（ｍ。
１１１、Ｎ＝ＣＨ５）、　　８．４（ｍ、２Ｈ，５ＣＨ
＝ＣＨＮ）、　　７．８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ。
Ｔｏｓ）、　　７．２（ｄ、Ｊ−８Ｈｚ、２Ｈ，Ｔｏｓ
）、　　５．１−４．８　（ｍ＋ＩＨ２−０ＣＨＯ）　
、４．７　３．２　（ｍ、９Ｈ，ＮＣＨｚ、Ｃ）ＩｚＯ
Ｃ）ＩｚＣＨＣ）ｌｚＯ）　。
２．４（Ｓ、３Ｈ，ＴＯ５−ＣＨ：ｌ）、　１．８−０
．８　（ｍ　、はぼ４７Ｈ）　。
Ｃｚ、Ｈ６５ＮＯｉＳ２・ＨｚＯについての計算値：　
Ｃ６４，５１％、　Ｈ９，３０％、　Ｎ　１．９２％。
実測値：　Ｃ６４，０６％；Ｈ９，３１％、　Ｎ　　１
．９２％。
ｌ主 （±）−２入、上豆ヱムー３−　（８−（（２−ペンタ
デシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕
オクチル〕チアゾリウム４−メチルベンゼンスルホネー
ト。
例２２に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの
代わりにヘキサデカナルを用いる）、この例の標記化合
物を、類似する収率で得る。
貫又土 （±）−２ス、王立ヱ丞−１−Ｃ６−［（２−ヘプタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕−
６−オキソヘキシル〕ピリジウム４−メチルベンゼンス
ルホネート。
ａ）（±）−２盈、王立ｌλ−４−（（（６−ベンジル
オキシ−１−オキソヘキシル）オキシ）メチ、ル］−２
−ヘプタデシルー１．３−ジオキソラン。
乾燥ジクロロメタン（５０ｍＡ）中、例１ａで得られた
化合物（５，ＯＯｇ、１４．５ｍモル）及び乾燥トリエ
チルアミン（２，８ｄ、２０ｍモル）の冷溶液（０°Ｃ
）に、塩化６−（ベンジルオキシ）ヘキサノイル（４，
３３ｇ、　１８．０ｍモル）を添加した。その反応混合
物を室温で１８時間、撹拌し、そして１Ｍのリン酸緩衝
液（５０ｍ、ｐＨ７）の添加により急冷せしめた。有機
層を分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ、濾過し、
そして濃縮し、油状物を得た。フランシュークロマトグ
ラフィー精製（シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン、１
ニア）は、白色ロウ状物として純粋な生成物６．７４　
ｇ（８５％）を与えた。ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ２９２１　、
２Ｂ５０　、１７３７　。
１４５１　、１３６１　、１１００　、７３４．６９７
ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ。
ＣＤＣｌ　ｚ）δ（ＴＭＳ）７．３５（ｓ、５Ｈ，Ａｒ
）、　　５．１−４．８　（ｍ、ＩＨ。
０ＣＨＯ）、　４．５（ｓ、２Ｈ，ＡＲ−ＣＨｚ）、　
４．５−４．０　（ｍ、４Ｈ，０＝ＣＯＣＣＨｚＣＨＣ
Ｈ）、４．０　３．７（ｎｉ、１８．ＭｅｚＣＯＣ旦（
Ｈ））、　３．６５３、３　（ｍ、２Ｈ，ＢｎＯＣＩ（
ｚ）、　２．６−２．２　（ｍ、２Ｈ，０＝ＣＣＨｚ）
　。
２、０−０．７　（ｍ　、はぼ４１Ｈ）、　ＣｚａＨｓ
ｓＯｓニッｌ／’　での計−算値：　Ｃ７４，６７％、
　Ｈ１０，６９％、実測値：　Ｃ７４，４２％、　Ｈ１
１，０４％。
ｂ）（±）−之久、王立２スー〔（２−ヘプタデシル−
１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕−６−オ
キソー１−ヘキサノール。
例１ｃに記載の方法に従って（例１ｂで得られた化合物
の代わりに例２４ａで得られた化合物を用いる）、所望
の生成物を白色固形物として８４％の収率で得た。ｍｐ
　：　５３．６−５５．７°Ｃ；　ＩＲ（ＸＢｒ）ｖ３
３０９　。
２９１２　、２８４５　、１７３１　、１４６５　、１
１８４　、７１８　ｃｍ””　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０
ＭＨｚ、　ＣＤＣ４２３）δ（ＴＭＳ）５．１−４．８
（ｍ、ＩＨ，０ｃＨＯ）、　４．５−４．０　（ｍ）、
　４．０−３．５　（ｍ）、　２．５−２．２　（ｍ、
３Ｈ，０＝ＣＣＨｚ。
ＯＨ）、　２．０−０．７　（ｍ　、はぼ４１Ｈ）、　
ＣｚＪｓｚＯｚニツいテの計算値：　Ｃ７１，００％、
　Ｈ１１，４７％。実測（Ｉ！二０７０．８８％；　Ｈ
１１，３７％。
Ｃ）（±）−２囚、王立ヱスー６−（（２−ヘプタデシ
ル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシクー６
−オキソヘキシル４−メチルベンゼンスルホネート。
例１ｄに記載の方法に従って（但し、例ＩＣで得られた
化合物の代わりに例２４ｂで得られた化合物を用いる）
、所望する生成物を、フランシェークロマトグラフィー
精製（シリカゲル、酢酸エチル：ヘキサン、に４）の後
、白色固形物として５９％の収率で得た。ｍｐ　７４１
．９−４２．７°Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ２９１４　、
２８４７　、１７３４　、１５９６　、１４７８　、１
４６７　、１３９２　。
１２３７　、１１７５　、９６７、８３５．８０９．６
６９ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、　ＣＤ
Ｃｌ　ｉ）δ（ＴＭＳ）７．８（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２１
１．Ｔｏｓ）、　７．４（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２８．Ｔｏ
ｓ）、　　５．１−４．８　（ｍ、ＬＨ，０ＣＨＯ）、
　４．６−３．７　（ｍ、７８）　、　　２．４　（ｓ
、３Ｈ，Ｔｏｓ−ＣＨＤ、２．５−２．１（ｍ、２）１
，０＝ＣＣＨｚ）、　２．０　０．７（ｍ、はぼ４１Ｈ
）。Ｃ＊４ＨｓａＯ１Ｓについての計算値：　Ｃ６６，
８５％、　Ｈ９，５７％。実測値：　Ｃ６６，４４％；
　Ｈ９，８７％。
ｄ）この例の標記化合物の製造。
例１ｅに記載の方法に従って（但し、例１ｄで得られた
化合物の代わりに例２４．ｃで得られた化合物を用いる
）、所望の化合物を白色固形物として８７％の収率で得
た。ｍｐ　：　１１２−１１５°Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）
ｖ３４５７（８，０）　、　３０６Ｂ　、　２９１４　
、２８４７　、１７３２　、１６３５　。
１４８５　、１４６４　、１２１１　、１１９９　、１
０２１　、１０３４　、８２５．７７４゜６８３ｃｌ’
　；　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｊ！　りδ（
ＴＭＳ）９．５−９．２（ｍ、２Ｈ，ｐｙｒ）　、　８
．５−７．７　（ｍ、３Ｈ，ｐｙｒ）、　７．８（ｄ、
Ｊ＝８Ｈｚ。
２８、Ｔｏｓ）、７．２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ，Ｔｏ
ｓ）、５．１　４．５（ｍ、３８゜ＮＣＨｚ、０ＣＨＯ
）、４．５−３．５　（ｍ、５Ｈ，Ｏ，Ｃ０ＣＨ２ＣＨ
ＣＨり、　２．３（ｓ、３Ｈ，Ｔｏｓ−ＣＨｚ）、２．
５　２．０（ｍ、２Ｈ，０＝ＣＣＨｚ）、２．０−０．
７　（ｍ　、はぼ４１Ｈ）。ＣｚＪｂＪＯｔＳ−＋ＡＨ
ｚＯについての計算値：　Ｃ６７，０１％；　Ｈ９，２
２％、Ｎ２．００％。
実測値：　Ｃ６７，２８％、　８９．６７％、Ｎ１．９
９％。
■主１ （±）−２囚、トランス−１−（６−（（２−ペンタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ］−
６−オキソヘキシル〕ピリジニウム４−メチルベンゼン
スルホネート。
例２４に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの
代わりにヘキサデカナルを用いる）、この例の標記化合
物を類似する収率で得た。
開又ｌ （±）−２久、上孟Ｚムー３−　（６−［（２−ヘプタ
デシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシク
ー６−オキソヘキシル〕−４−メチル−チアゾリウム４
−メチルベンゼンスルホネート。
例１ｅに記載の方法に従って（但し、例１ｄで得られた
化合物及びピリジンの代わりに、それぞれ例２４ｃで得
られた化合物及び４−メチルチアゾールを用いる）、こ
の例の標記化合物をクリーム色の固形物として８５％の
収率で得た。ｍｐ　：　８６−８９°Ｃ；　ＩＲ（ＫＢ
ｒ）ｖ　３４５９（ＨｚＯ）、３１１８　、２９１５　
、２８４７　。
１７４０　、１６４４　、１５７３　、１４６４　、１
２２２　、１１７０　、１１２２　。
１０３３　、１００９　、８２１．６８５ｃｌ’　；　
’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２３）δ（ＴＭＳ
）　１０．７　１０．５（ｍ、１８，５ＣＨ＝Ｎ）　、
　８．０　７．８　（ｍ。
ＩＨ，５ＣＨ＝Ｃ）、　７．８（ｄ、Ｊ＝８）１ｘ、２
）１．Ｔｏｓ）　、　７．２　（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。
２）１．Ｔｏｓ）、　５．１　４．８　（ｍ、１８，０
ＣＨＯ）、　４．７−３．５　（ｍ、７Ｈ。
ＮＣＩＩｚ、０＝ＣＯＣＨｚＣＨＣＨｚ）、　２．５（
Ｓ、３Ｈ，ＣＨ：ｌ−チアゾール）。
２、３　（ｓ、３１（＋ＣＨ，，−Ｔｏｓ）＋　　２．
０　０．７　（ｍ　、はぼ４１Ｈ）。
Ｃ３ａＨ６ｉ０ｔＳｚＮ・３／２Ｈ２０についての計算
値：　Ｃ６１，９３％、　Ｈ９，０３％；　Ｎ　１．８
９％。実測値：　Ｃ６２，０１％；Ｈ８，８３％、Ｎ１
．９３％。
圀じしＬ （±）−２囚、上ｉｚ五−３−［６−（（２−ヘプタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシゴー
６−オキソヘキシル〕チアゾリウム４−メチルベンゼン
スルホネート。
例１ｅに記載の方法に従って（但し、例１で得られた化
合物及びピリジンの代わりに、それぞれ例２４ｃで得ら
れた化合物及びチアゾールを用いる）、この例の標記化
合物を白色固形物として６８％の収率で得た。ｍｐ　：
　９２．６　９５．３°Ｃ；　（Ｒ（ＫＢｒ）ｖ　３４
５０（Ｈ，０）　、　３１１４　、２９１５　、２８４
６　、１７３１　、１４９３　、１４６４　。
１３９２　、１１９５　、１１２２　、１０３６　、１
０１２　、８２０．６８４ｃｍ−’　；’Ｈ−ＮＭＲ（
２００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２３）δ（ＴＭＳ）　１０．７
（ｂｒｓ、ＩＨ，Ｎ＝ＣＨ−５）、　８．３１（ｂｒｄ
、ＬＨ，チアゾール）、　８．２（ｍ、ＬＨ，チアゾー
ル）、　７．７６（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ，Ｔｏｓ
）、　７．１７（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、２Ｈ，Ｔｏｓ）
、　４．９７（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、ＩＨ，０ＣＨＯ，
主要でない異性体）、　４．８９（ｔ、Ｊ＝４．７Ｈｚ
、ＬＨ，０ＣＨＯ，主要異性体）、　４．６８（ｂｒｔ
、Ｊ＝７．０．２）１．Ｎｅｔ（ｚ）、　　４．３　４
．１　（ｍ、ＩＨ。
０−ＣＯＣＨｚＣＨＯ）、４．０９（ｂｒｔ、Ｊ＝６．
２Ｈｚ、２Ｈ，０＝ＣＯＣＨｚＣＨＯ）１３．９１　（
ｄｄ、　Ｊ＝６．９Ｈｚ、　Ｊ＝８．４Ｈｚ、　ＩＨ，
０＝ＣＯＣＨｚＣＨＣ旦（Ｈ）Ｏ。
主要異性体）＋　３．７４（ｄｄ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、Ｊ
−８，４Ｈｚ、ＬＨ，０−ＣＯＣＨｚＣＨＣＨ（Ｈ）Ｏ
，主要異性体）、　３．５７（ｄｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ。
Ｊ＝８．４Ｈｚ、　ＩＨ９Ｏ＝ＣＯＣＨｚＣＨＣ旦（Ｈ
）０．主要でない異性体）＋　２−３５（Ｓ１３ＨＩＴ
０！−ＣＨ５）、２．２９（ｔ、Ｊ’７Ｈｚ、２Ｈ＋Ｃ
ＨｚＣ＝Ｏ）、　　１．９２（ｂｒ　ｑｕｉｎｔ、、Ｊ
＝７Ｈｚ、２Ｈ）、　　１．７　１．５（ｎ＋、４Ｈ）
。
１、５−１．２　（ｂｒｓ　、はぼ３２Ｈ）、　０．８
８（ｂｒｔ、３Ｈ，ＣＨｓ）。
Ｃｓ、Ｈｈ＋Ｎ０ｔＳｔ−％ＨｚＯについての計算値：
　Ｃ６３，４４％；　Ｈ８，８５％；　Ｎ　２．００％
。実測値：　Ｃ６３，５２％；Ｈ９，２６％；Ｎ１．９
９％。
劃」」− （±）−２囚、王立ヱムー３−　（６−［（２−ペンタ
デシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕
−６−オキソヘキシル〕チアゾリウム４−メチルベンゼ
ンスルホネート。
例２７に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの
代わりにヘキサデカナルを用いる）、この例の標記化合
物を類似する収率で得た。
貴しＬＬ （±）−２入、上ｊＳこ入−３−（６−（（２−ノナデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕−
６−オキソヘキシル〕チアゾリウム４−メチルベンゼン
スルホネート。
例２７に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの
代わりにエイコサナルを用いる）、この例の標記化合物
を類似する収率で得た。
■１度 （±）−之囚、王立ヱムー４−　（６−（（２−ヘプタ
デシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕
−６−オキソヘキシル〕−４−メチルモルホリニウム４
−メチルベンゼンスルホネート。
例１ｅに記載の方法に従って（但し、例１ｄで得られた
化合物及びピリジンの代わりに、それぞれ例２４ｃで得
られた化合物及びＮ−メチルモルホリンを用いる）、こ
の例の標記化合物をクリーム色の固形物として３５％の
収率で得た。ｍｐ：９４−１０６℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）
ｖ　３４５１（Ｈ！Ｏ）、２９１５．２８４Ｂ　、１７
３５　。
１４６４．１２０１．１１２１．ＩＱ３５．１０１０．
８２０．６８３．５６４ｃｍ−’　；　’Ｈ−ＮＭＲ（
６０ＭＨｚ、ＣＤＣｊ！　！’）δ（ＴＭＳ）７．８（
ｄ、　Ｊ−８Ｈｚ。
２Ｈ，Ｔｏｓ）、　　７．１５（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、２Ｈ
，Ｔｏｓ）、　　５．１−４．８　（ｍ、１１１゜０Ｃ
ＨＯ）、　　４．５−３．７　（＋＋）、　　３．８−
２．８　（＋ｍ）、　　３．３（ｓ、３Ｈ。
ＮＣＨ３）　、２．４　２．０　（ｆｆｌ、２Ｈ，Ｏ＝
ＣＣＨｚ）　１２．３５（ｓ、３Ｈ，ＣＨｓ−Ｔｏｓ）
　、　１．９　０．７　（ｍ　、はぼ４１Ｈ）、　Ｃ５
ＪｂＪＯｓＳ−１ｈＯについての計算値：　Ｃ６４，１
７％；Ｈ９，８０％；Ｎ１．９２％、実測値：　Ｃ６３
，９５％、　Ｈ１０，０６％；Ｎ２．１０％。
■１上 （±）−２入、上Ｅ＝ｌｕ入−６−（（２−ヘプタデシ
ル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕−６
−オキソ−Ｎ、Ｎ、Ｎ−）ツメチル−１−ヘキサナミニ
ウム４−メチルベンゼンスルホネート。
例１ｅに記載の方法に従って（但し、例１ｄで得られた
化合物及びピリジンの代わりにそれぞれ、例２４ｃで得
られた化合物及びトリメチルアミン：アセトニトリルの
１：２混合物を用いる）、この例の標記化合物を白色固
形物として８５％の収率で得た。ｍｐ　：　　１４１〜
１６７°Ｃ；ＩＲ（にＢｒ）　ｖ３４５１　（ＨｔＯ）
　。
３０５０．２９１５．２８４６．１？３５．１４６４．
１２０１．１１２１　。
＋、　　１０３５　、１０１０　、８２０．６８３．５
６４　ｅｌｌ−’　：　’Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨ２゜Ｃ
ＤＣｊ！ｚ）δ（ＴＭＳ）７．８（ｄ、Ｊ−８Ｈｚ、２
Ｈ，Ｔｏｓ）７．２（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ。
２Ｈ，Ｔｏｓ）、　　５．１−４．８　（ｍ、１・Ｈ，
０ｃ１１０）、　　４．６−３．０　（ｍ、７８）。
３．３（！１．９Ｈ，（ＣＨ３）３Ｎ）、　　２．４−
２．１　（ｍ、２Ｈ，０＝ｃｃ）Ｉｔ）。
−２，３５（Ｓ、３Ｈ，ＣＨ３−ＴＱＳ）　、２．８　
０．７　（ｍ　、はぼ４１Ｈ）。
Ｃ５ＩＨｈｔＮＯｔＳ−′Ａｕｔｏについての計算値：
　Ｃ６５，４５％；　Ｈ１０，０９％、　Ｎ　２．０６
％。実測値：　Ｃ６５，６８％；Ｈ１０，３１％；　Ｎ
　　２．０４％。
■主１ （±）−２囚、王立ヱスー１−（６−（（２−ヘプタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕−
６−オキソヘキシル〕キノリニウム、４−メチルベンゼ
ンスルホネート。
例１ｅに記載の方法に従って（但し、例１ｄで得られた
化合物及びピリジンの代わりに、それぞれ例２４ｃで得
られた化合物及びキノリンを用いる）、この例の標記化
合物を、ピンク色の固形物として７０％の収率で得た。
ｎ＋ｐ：４７５２℃；　ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ３４４７（Ｌ
Ｏ）、２９１４　、２８４６　、１？３１　、１６２２
　、１５９４　。
１５２５．１４６４，１１９６．１０３３．１０１１．
８１７．　７７５．　６８１ｃｍ　−’　；　’　Ｈ−
ＮＭＲ（６０ＭＨｚ　＋　ＣＤＣ１ｍ）δ（Ｔ？ＩＳ）
　１０．１−９．９（ｍ、ＬＨ，ｑｕｔｎ、）　、　９
．３　　９．０　（ｍ、１８．ｑｕｉｎ、）　、　８．
５−１−８　（ｍ＋５Ｈ＋ｑｕｔｎ、）　、７．８４（
ｄ、ＪＪＩ（ｚ、２Ｈ，Ｔｏｓ）、　　７−１３（ｄ、
Ｊ−８ｔｌｚ、２８．Ｔｏｓ）　、　５．４　　４．７
　（ｍ、３Ｈ，ＮＧ）Ｉｚ、０ＣＨＯ）。
４、３−３．５　（ｍ、５Ｈ，０・Ｃ０Ｃ）！ｔｃ）Ｉ
ｃＬ）＋　　２．３（ｓ＋３Ｈ＋Ｔｏｓ−ＣＬ）、２．
５　　２．０　（ｍ、２）１．０−ＣＣＨｚ）、　　２
．０　０．７　（ｍ　。
はぼ４１Ｈ）。Ｃ４ＪａｓＮＯ１Ｓ・３Ｈ！０について
の計算値二〇　６５．０４％、　Ｈ９，０１％ｉ　Ｎ　
１．７６％。実測値二Ｃ６５，１６％、　Ｈ８，６５％
、Ｎ１．９２％。
■主１ （±）−２囚、上上Ｚスー３−　（４−（（２−ヘプタ
デシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシツ
ー４−オキソブチル〕チアゾリウム４−メチルベンゼン
スルホネート。
例２７に記載の方法に従って〔但し、６−（ベンジルオ
キシ）ヘキサノイルクロリドの代わりに４−（ｐ−）ル
エンスルホニルオキシ）ブタノイルクロリドを用い、そ
して得られた生成物とチアゾールとを反応せしめる〕、
この例の標記化合物を、類似する収率で得た。
ｌ土 （±）−之久、上皇ヱムー３−　［４−［（２−ペンタ
デシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシツ
ー４−オキツブチル〕チアゾリウム４−−メチルベンゼ
ンスルホネート。
例３３に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの
代わりにエイコサナルを用いる）、この例の標記化合物
を類似する収率で得た。
■１エ （±）−２入、止ｊ≦立入−３−（４−（（２−ノナデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシツー
４−オキソブチル〕チアゾリウム４−メチルベンゼンス
ルホネート。
例３３に記載の方法に従って（オクタデカナルの代わり
にエイコサナルを用いる）、この例の標記化合物を類似
する収率で得た。
ｔ＝ （±）−之久、王立ヱ困−３−（５−（（２−ヘプタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕−
５−オキソペンチル〕チアゾリウム４−メチルベンゼン
スルホネート。
例２７に記載の方法に従って〔但し、５−（ベンジルオ
キシ）−ヘキサノイルクロリドの代わ−りに５−（ｐ−
）ルエンスルホニルオキシ）ペンタノ゛イルクロリドを
用い、そして得られた生成物とチアゾールとを反応せし
める〕、この例の標記化合物を類似する収率で得た。
拠主工 （±）−２久、王立ヱスー３−（７−（（２−ヘプタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ）−
７−オキツヘブチル〕チアゾリウム４−メチルベンゼン
スルホネート。
例２７に記載の方法に従って〔但し、６−（ベンジルオ
キシ）ヘキサノイルクロリドの代わりに７−（ベンジル
オキシ）ヘプタノイルクロリドを用いる〕、この例の標
記化合物を類似する収率で得た。
皿主ｌ （±）−之久、上土Ｚ囚−３−（７−（（２−ペンタデ
シル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ〕−
７−オキソヘプチル〕チアゾリウム４−メチルベンゼン
スルホネート。
例３７に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの
代わりにヘキサデカナルを用いる）、この例の標記化合
物を類似する収率で得た。
■１工 （±）−２囚、上皇ヱムー３−（８−（（２−ヘプタデ
シル−１，３ニジオキソラン−４−イル）メトキシ〕−
８−オキソオクチル〕チアゾリウム４−メチルベンゼン
スルホネート。
例２７に記載の方法に従って〔但し、６−（ベンジルオ
キシ）ヘキサノイルクロリドの代わりに８−（ベンジル
オキシ）オクタノイルクロリドを用いる〕、この例の標
記化合物を類イ以する収率で得た。
■１立 （±）−２囚、上土Ｚ囚−３−（６−（（（２−ヘフタ
テシルー１．３−ジオキソラン−４−イル）メトキシカ
ルボニル〕オキシ〕ヘキシル〕チアゾリウム４−メチル
ベンゼンスルホネート。
例２７に記載の方法に従って〔但し、６−（ベンジルオ
キシ）ヘキサノイルクロリドの代わりに６−（ベンジル
オキシ）へキシルクロロホルメートを用いる〕、この例
の標記化合物を類似する収率で得た。
拠土上 （±）−２囚、生立ｌスー３−［６−（（（２−ペンタ
デシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシカ
ルボニル〕オキシ〕ヘキシル〕チアゾリウム４−メチル
ベンゼンスルホネート。
例４０に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの
代わりにヘキサデカナルを用いる）、この例の標記化金
物を類似する収率で得た。
貫土Ｉ （±）−２囚、王立之入−３−ｆ４−　（（（（２−ペ
ンタデシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキ
シ〕カルボニル〕アミノ〕ブチル〕チアゾリウム４−メ
チルベンゼンスルホネート。
例２７に記載の方法に従って〔但し、６−（ベンジルオ
キシ）ヘキサノイルクロリドの代わりに６−（ベンジル
オキシ）ブチルイソシアネートを用いる〕、この例の標
記化合物を類似する収率で得た。
■土工 （±）−２囚、王立之入−３−（５−（（（（２−ペン
タデシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ
〕カルボニル〕アミノ〕ペンチル〕チアゾリウム４−メ
チルベンゼンスルホネート。
例２７に記載の方法に従って〔但し、６−（ベンジルオ
キシ）ヘキサノイルクロリドの代わりに５−（ベンジル
オキシ）ペンチルイソシアネートを用いる〕、この例の
標記化合物を類似する収率で得た。
貫王土 （±）−２囚、上皇ヱスー３−（５−（（（（２−ペン
タデシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ
〕カルボニル〕アミノ〕ペンチル〕チアゾリウム４−メ
チルベンゼンスルホネート。
例４３に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの
代わりにヘキサデカナルを用いる）、この例の標記化合
物を類似する収率で得た。
■土工 （±）−２囚、上皇之囚−３−（６−（（（（２−ヘフ
タテシルー１．３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ
〕カルボニル〕アミノ〕ヘキシル〕チアゾリウム４−メ
チルベンゼンスルホネート。
例２７に記載の方法に従って〔但し、６−（ベンジルオ
キシ）ヘキサノイルクロリドの代わりに６−（ベンジル
オキシ）ヘキシルイソシアネートを用いる〕、この例の
標記化合物を類似する収率で得た。
炭土旦 （±）−２囚、上プｌ囚−３−（７−（［［（２−ヘフ
タテシルー１．３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ
］カルボニル〕アミノ〕へブチル〕チアゾリウム４−メ
チルベンゼンスルホネート。
例２７に記載の方法に従って〔但し、６−（ベンジルオ
キシ）ヘキサノイルクロリドの代わりに７−（ベンジル
オキシ）へブチルイソシアネートを用いる〕、この例の
標記化合物を類似する収率で得た。
■土工　　。
（±）−２入、上ｉ之入−２−Ｍ（（２−ヘプタデシル
−１，３−ジオキソラン−４−イル）メ、トキシ〕ヒド
ロキシホスフィニル〕オキシ）−Ｎ。
Ｎ、Ｎ−トリメチルエタナミニウムヒドロキシド、内部
塩。
ａ）２−ブロモエチル〔２−ヘプタデシル−１゜３−ジ
オキソラン−４−イルコメチルリン酸のジエステル。
乾燥四塩化炭素（７ｄ）中、例１ａで得られた化合物（
６８５ｍｇ、２ｍモル）の溶液に、乾燥トリエチルアミ
ン（０，４２ｍ１．３ｍモル）、続いて白色沈殿物をも
たらす２−プロモエチルホスホリイルジクロリド（７２
４ｍｇ、３ｍモル）を添加した。その反応混合物を室温
で１．５時間、撹拌し、濾過し、そして濃縮した。その
残渣を、０．５Ｍの酢酸ナトリウム（２３ｍｌ）及びテ
トラヒドロフラン（２３ｄ）の混合物により３時間にわ
たって処理した。テトラヒドロフランの主要部分を真空
蒸発せしめ、そしてその得られた水性残渣をＩＮのＨｌ
によりｐＨ１に酸性化し、そしてすぐにエーテルにより
抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥せしめ
、そして濃縮し、酢酸エチルにより結晶化される油状物
を得た。この方法で得られた生成物を、さらに精製しな
いで次の段階に使用した。純粋な分析用サンプルを、フ
ラッシュ−クロマトグラフィー精製（シリカゲル、クロ
ロホルム：メタノール、５：１）により白色固形物とし
て得ることができる。ｍｐ　：　５４．８〜５５．４°
Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ３４４５　、２９１６　。
２８４７　、１４６４　、１２３２　、１１１９　、９
５５　ｃｍ−’。
ｂ）この例の標記化合物の製造。
乾燥クロロホルム（１３ｄ）中、例４７ａで得られた化
合物の溶液に、トリメチルアミン：アセトニトリルの１
：２混合物（２２ｄ）を添加し、そしてその溶液を３時
間還流した。溶媒の蒸発の後、その得られた残渣を、メ
タノール（１１１′ｄ）中に溶解し、そして室温で２時
間、炭酸銀（１５０■）及びＩＲＰ−５８Ａｍｂｅｒｌ
ｉｔｅ樹脂（６００■）により処理した。
濾過し、そしてフラッシュ−クロマトグラフィー（シリ
カゲル、クロロホルム：メタノール：水、１４：６：１
）により精製した後、この例の標記化合物３２０■（３
１％収率）を、白色固形物として得た。ｍｐ：１４５°
Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ３４１７（ＨｚＯ）、　２９１
４゜２８４６　、１６４９　、１４６５　、１２４６　
、１１２７　、１０８９　、１０５５ｃｍ−’　；’Ｈ
−ＮＭＲ（２００ＭＨ２，ＣＤ３０Ｄ）δ（ＴＭＳ）　
４．９８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、０ＣＨＯ。
主要でない異性体）、　４．８５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、　
０ＣＨＯ，主要異性体）、　４．３５　４．２０（ｍ、
３Ｈ，０ＣＨＣＨｚＯＰ）、３．９５　３．８０（ｍ、
４Ｈ，ＱＣ旦ｚＣＨＣＨｚ）１３．６７　３．５９（ｍ
、２Ｈ，ＮＣ）ｌｚ）。
３．２２（Ｓ、９Ｈ，（ＣＨ３）３Ｎ）、　　１．７−
１．５　（ｍ、２Ｈ，ＲＣＨｚＣＨＯ）。
１．２５（ｓ　、はぼ２９Ｈ，（ＣＨｚ）ｎ）、　０．
８８（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ，ＣＨｚ）−ＣｚＪｓＪＯ
６Ｐ　・２ＨｚＯについての計算値：　Ｃ５７，４３％
；Ｈ１０，７５％、　Ｎ　２．５７％。実測値：　Ｃ５
７，８３％；Ｈ１１，１０％、　Ｎ　２．２７％。
■ｌ１ （±）−２囚、上ｌｚ囚−１−（２−［（（（２−ヘプ
タデシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ
〕ヒドロキシホスフィニル〕オキシ〕エチル〕ピリジニ
ウム水酸化物、内部塩。
例４７ｂに記載の方法に従って〔但し、クロロホルム：
トリメチルアミン：アセトニトリルの混合物の代わりに
ピリジン（２ｄ）を用いる〕、この例の標記化合物を、
クリーム色の吸湿性固形物として２７％の収率で得た。
ｍｐ：８５−９２°Ｃ；　ＩＲ（ＫＢｒ）ｖ３４０３（
Ｈ２Ｏ）　、　３１３３　、３０４６　、２９１７　、
２８４７　、１６８４　。
１６３３　、１４８７　、１４６４　、１２６０　、１
２３７　、１０４６　、９２４ｃｍ−’　；’ｌ（−Ｎ
ＭＲ（６０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ２２）δ（ＴＭＳ）９．３
−９．０　（ｍ、２Ｈ，ｐｙｒ）。
８、６−８．３　（ｍ、ＬＨ，ｐｙｒ）＋　ｅ、　２　
７．９　（ｍ＋２Ｈ５ｐｙｒ）＋５、２　４．７　（ｍ
、３Ｈ，ＮＣＨｚ、０ＣＨＯ）、　４．７　３．５　（
ｍ）。
３、５−３．０　（ｍＬ　１．８　０．８　（ｍ　、は
ぼ３５Ｈ）。
Ｃ２８Ｈ５゜Ｎ０６Ｐ・３／２Ｈ、ｏについての計算値
：　Ｃ６０，６５％、　Ｈ９，６３％、　Ｎ　２．５２
％。実測値：　Ｃ６０，７０％；Ｈ９，７７％、　Ｎ　
２．７８％。
拠土工 （±）−２久、上】ヱスー３−（２−（［（（２−ヘプ
タデシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ
〕ヒドロキシホスフィニル〕オキシ〕エチル〕チアゾリ
ウム水酸化物、内部塩。
例４７に記載の方法に従って（但し、トリエチルアミン
：クロロホルムニア七ト二トリルの混合物の代わりにチ
アゾールを用いる）、この例の標記化合物を類似する収
率で得た。
■ミニ （±）−２囚、王立ヱ囚−３−（２−（（（（２−ペン
タデシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ
〕ヒドロキシホスフィニル〕オキシ〕エチル〕チアゾリ
ウム水酸化物、内部塩。
例４９に記載の方法に従って（但し、オクタデカナルの
代わりにヘキサデカナルを用いる）、この例の標記化合
物を類似する収率で得た。
１１ｉ上 （±）−２囚、王立ヱスー３−［３−（（（（２−ヘプ
タデシル−１，３−ジオキソラン−４−イル）メトキシ
〕ヒドロキシホスフィニル］オキシ〕プロピル〕チアゾ
リウム水酸化物、内部塩。
例４９に記載の方法に従って（但し、出発材料として２
−ブロモエチル性リン酸エステルの代わりに３−ブロモ
プロピル性リン酸エステルを用いる）、この例の標記化
合物を類似・する収率で得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、下記式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、Ｒ＾１は、１０〜２４個の炭素原子の線状又は
    枝分かれアルキル、アルケニル又はアルキニル基であり
    ；Ｘは、単純な共有結合であるか（すなわち、それはい
    ずれの基も示さない）又は次の基：−Ｃ（＝Ｏ）−、−
    Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ＾５
    −Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ＾２）−の１
    つであり、ここでＲ＾５は低級アルキル又はアシル基で
    あり、そしてＺが陰性の電荷（−）である場合、ｑはゼ
    ロであり、そしてＺが水素原子である場合、ｑは１であ
    り；ｎは２〜１０の整数であり；Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ
    ＾４は低級アルキル基であり（但し、Ｒ＾２、Ｒ＾３及
    びＲ＾４は同時にメチル基でない）、又はＲ＾２Ｒ＾３
    Ｒ＾４Ｎ＾＋は、環上に１又はそれ以上の置換基（低級
    アルキル、ヒドロキシル、低級ヒドロキシアルキル、ア
    ミノ、低級アミノアルキル、カルバモイル又はウレイド
    基）を含むことができる芳香族環状アンモニウム基（た
    とえば、チアゾリウム、ベンゾチアゾリウム、オキサゾ
    リウム、ピリジニウム、キノリニウム又はベンゾキノリ
    ニウム）を表し、又はＲ＾２Ｒ＾３Ｒ＾４Ｎ＾＋は、非
    芳香族環状基を表し、ここでそれらの置換基（Ｒ＾２、
    Ｒ＾３又はＲ＾４）のうち２種は、窒素原子と共に環（
    たとえばモルホリノ）を形成し、そして残る基は水素原
    子又は低級アルキル基であり；Ａ＾−は医薬的に許容で
    きるアニオン、たとえばハロゲン化物（塩化物、臭化物
    又は沃化物）、低級アルキルスルホネート、アリールス
    ルホネート（たとえばｐ−トルエンスルホネート）又は
    カルボキシレートである〕で表される２，４−二置換１
    ，３−ジオキソラン。 ２、Ｒ＾１が１５〜１９個の炭素原子の線状アルキル鎖
    であり、Ｘが共有結合、−Ｃ（＝Ｏ）−基、−Ｏ−Ｃ（
    ＝Ｏ）−基、又は−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−基であり、ｎが
    ４〜８であり、Ｒ＾２Ｒ＾３Ｒ＾４Ｎ＾＋が芳香族環状
    アンモニウム基であり、そしてＡ＾−がアリールスルホ
    ネート又はハリドである請求項１記載の化合物。 ３、Ｒ＾１が１７〜１９個の炭素原子の線状アルキル基
    である請求項２記載の化合物。 ４、Ｒ＾１がｎ−ヘプタデシルである請求項３記載の化
    合物。 ５、Ｘが共有結合又は−Ｃ（＝Ｏ）−基である請求項２
    記載の化合物。 ６、Ｘが−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ＾２）−基であり、そし
    てｎが２〜４である請求項１記載の化合物。 ７、Ｒ＾２Ｒ＾３Ｒ＾４Ｎ＾＋が少なくとも１個の硫黄
    原子を含む芳香族環状アンモニウム基である請求項２記
    載の化合物。 ８、前記環状アンモニウム基がチアゾリウムである請求
    項７記載の化合物。 ９、Ａ＾−がアリールスルホネートである請求項２記載
    の化合物。 １０、アリールスルホネートがＰ−トルエンスルホネー
    トである請求項９記載の化合物。 １１、Ａ＾−がヨージトである請求項２記載の化合物。 １２、前記ジオキソラン環の２つの置換基がシスの相対
    的形状で存在する請求項２記載の化合物。 １３、前記ジオキソラン環の２つの置換基がトランスの
    相対的形状で存在する請求項２記載の化合物。 １４、下記式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼ I 〔式中、Ｒ＾１は、１０〜２４個の炭素原子の線状又は
    枝分かれアルキル、アルケニル又はアルキニル基であり
    ；Ｘは、単純な共有結合であるか（すなわち、それはい
    ずれの基も示さない）又は次の基：−Ｃ（＝Ｏ）−、−
    Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ＾５
    −Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｏ−Ｐ（＝Ｏ）（Ｏ＾２）−の１
    つであり、ここでＲ＾５は低級−アルキル又はアシル基
    であり、そしてＺが陰性の電荷（−）である場合、ｑは
    ゼロであり、そしてＺが水素原子である場合、ｑは１で
    あり；ｎは２〜１０の整数であり；Ｒ＾２、Ｒ＾３及び
    Ｒ＾４は低級アルキル基であり（但し、Ｒ＾２、Ｒ＾３
    、及びＲ＾４は同時にメチル基でない）、又はＲ＾２Ｒ
    ＾３Ｒ＾４Ｎ＾＋は、環上に１又はそれ以上の置換基（
    低級アルキル、ヒドロキシル、低級ヒドロキシルアルキ
    ル、アミノ、低級アミノアルキル、カルバモイル又はウ
    レイド基）を含むことができる芳香族環状アンモニウム
    基（たとえば、チアゾリウム、ベンゾチアゾリウム、オ
    キサゾリウム、ピリジニウム、キノリニウム又はベンゾ
    キノリニウム）を表し、又はＲ＾２Ｒ＾３Ｒ＾４Ｎ＾＋
    は、非芳香族環状基を表し、ここでそれらの置換基（Ｒ
    ＾２、Ｒ＾３又はＲ＾４）のうち２種は、窒素原子と共
    に環（たとえばモルホリノ）を形成し、そして残る基は
    水素原子又は低級アルキル基であり；Ａ＾−は医薬的に
    許容できるアニオン、たとえばハロゲン化合物（塩化物
    、臭化物又は沃化物）、低級アルキルスルホネート、ア
    リールスルホネート（たとえばｐ−トルエンスルホネー
    ト）又はカルボキシレートである〕で表される化合物を
    製造するための方法であって、 下記式： ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａは適切な遊離基、たとえばハロゲン（クロロ
    、ブロモ又はヨード）、低級アルキルスルホネート、ア
    リールスルホネート（たとえばフェニルスルホネート又
    はｐ−トルエンスルホネート）又はカルボキシレートで
    あり、そして残る記号は前記の通りである〕で表される
    化合物と窒素含有塩基、すなわちＲ＾２Ｒ＾３Ｒ＾４Ｎ
    〔式中、Ｒ＾２、Ｒ＾３及びＲ＾４は前記の通りである
    〕とを、溶媒として前記塩基を用いて、又は非プロトン
    性補助溶媒、たとえばアセトニリル、ジメチルホルムア
    ミド、芳香族炭素水素（すなわち、ベンゼン、トルエン
    又はキシレン）、塩素化された炭化水素（すなわちクロ
    ロホルム又はジクロロメタン）又はエーテル性溶媒（す
    なわち、テトラヒデロフラン）を用いて、４０℃〜その
    溶媒の沸点温度で１〜４８時間、反応せしめ、式 I の
    化合物（ここでアニオンＡ＾−がイオン交換により他の
    アニオンと置換され得る）を得ることを特徴とする方法
    。 １５、医薬的に許容できる担体、賦形剤又は希釈剤と共
    に式 I の化合物の有効量を含んで成る医薬組成物。 １６、ＰＡＦ（血小板活性化因子）−介在の疾病の処理
    のための薬剤の製造のために式 I の化合物の使用。
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