JPH03163074A - フラン誘導体 - Google Patents

フラン誘導体

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JPH03163074A
JPH03163074A JP2211836A JP21183690A JPH03163074A JP H03163074 A JPH03163074 A JP H03163074A JP 2211836 A JP2211836 A JP 2211836A JP 21183690 A JP21183690 A JP 21183690A JP H03163074 A JPH03163074 A JP H03163074A
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摂也 佐粧
Shunji Ichikawa
俊司 市川
Hiromasa Kato
加藤　博正
Hiroyuki Obase
小場瀬　宏之
Katsuichi Shudo
周藤　勝一
Yoshimasa Ikuji
生地　由昌
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Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、消化管運動を冗進させる作用を有するフラン
誘導体に関する。
従来の技術 消化管の運動は、自律神経や各種ホルモン、高位中枢神
経により制御されている。従来、この制御機構や平滑筋
そのものの異常により消化管運動に異常が生じ、その結
果、悪心、嘔吐、食欲不振、嘆下障害、復部膨満感、便
秘、下痢等の愁訴が出現することが知られている。これ
ら愁訴に対する対症療法として消化管平滑筋作用薬の投
与は極めて有効であり、臨床においてもその効果が認め
られている。
代表的平滑筋作用薬としては、例えばベタネコール、ア
クラトニウムなどのコリン作働薬、ネオスチグミンなど
のコリンエステラーゼ阻害薬、メトクロプラミド、タレ
ボブリド、ドンペリドンなどのドパミン拮抗薬、トリメ
ブチンなどの平滑筋直接作用薬、シサプライドなどのア
セチルコリン遊離促進薬等が知られている。
本発明に関連したフラン誘導体としては、ヒスタミンＨ
２拮抗作用を有する抗潰瘍剤であるラニチジンが知られ
ている。また、このものは消化管運動を冗進させる作用
のあることが報告されているＣＳｃａｎｄ．Ｊ．Ｇａｓ
Ｌｒｏｅｎｔｅｒｏ１．．　　２１　　（Ｓｕｐｐｌ、
１２１）．３０（１９８６））が、その作用は弱いもの
である。また、次式（Ａ）等で示されるラニチジン誘導
体が抗潰瘍作用を有することが特開昭５３−１８５５７
号公報および同５５−１５３７６１号公報に開示されて
いる。
（式中、ＴはＣＨ．，　０またはＳを表わす）同じくヒ
スタミン拮抗作用を有する次式（Ｂ）等で示されるフラ
ン誘導体が特開昭５７−１９３４２７号公報および同５
９−５１２１８号公報に開示されている。
〈式中、Ｔは前記と同義である） また、米国特許第４．　０３１．　２２６号には、次式
（Ｃ）等で示されるフランカルボキサミド誘導体が鎮吐
作用を有することが開示されている。
０ しかしながらラニチジン以外の化合物においては、いず
れも本発明の化合物が有する様な消化管運動冗進作用に
関しての記述はなく、また上記式（Ａ） および （Ｂ） 等においてＴが窒素原子であ る化合物は知られていない。
発明が解決しようとする課題 前述したコリン作働薬、コリンエステラーゼ阻害薬では
、血圧低下等の副作用が、またドバミン拮抗薬等におい
ては錐体外路症状、高ブロラクチン血症なとの副作用が
認められており、その有用性は限られている。
従って、副作用との分離が良い消化管平滑筋作用薬は、
消化管運動異常により惹起される広範囲な疾患に対し、
優れた治療効果を有すると期待され求められている。
本発明の目的は、消化管運動冗進作用を有する新規なフ
ラン誘導体を提供することにある。
課題を解決するための手段 本発明は式（１） ｛式中、Ｘは水素またはＲ’ＣＨ２−　Ｃ式中、Ｒ１は
低級アルコキシまたはＲ２Ｒ’Ｎ−　Ｃ式中、Ｒ２およ
びＲ３は同 一または異なって、水素、低級アルキルを表わすか、も
しくはＲ２とＲ３が一緒になって隣接する窒素原子と共
に式 Ｇ１ 二が単結合の場合、賀は−Ｃｌｌ．−　　−０−　　−
ｓ−または一ＮＲ’−　　（式中、Ｒ４は水素または低
級アルキルを表わす〉を表わし、　二が二重結合の場合
、胃は＝Ｃ｝ｌ−を表わし、Ｇ’およびＧ２は同一また
は異なって、水素、低級アルキル、ヒドロキシルまたは
低級アルコキシを表わし、ｍは１〜３の整数を表わす〕
で表わされる複素環を形或する基を意味する〕を表わす
〕を表わし、 ０ Ｙは、−Ｃ｝Ｉ２−またはー゜Ｃ一を表わし、ｌは、１
〜３の整数を表わし、 Ｒ’は、水素、低級アルキル、低級アルヵノイルまたは
置換もしくは非置換のアロイルを表わし、Ｒ８は、水素
を表わすか、もしくは ＲＡとＲ”が一緒になってー（ＣＨ．），（式中、 ｐはｌ または２を表わす）を表わし、 Ｑ 表わし、ＲＳは水素、低級アルキルまたは置換もしくは
非置換のアリールを表わす）、 は異なって、水素、シアノ、低級アルコキシカルボニル
、低級アルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアリ
ールスルホニルまたはニトロを表わし、Ｒ６およびＲ７
は同時に水素ではなく、１２ａおよびＲ３Ｍは前記Ｒ２
およびＲ３の定義と同義である）、キルを表わす） の定義と同義であり、 Ｒ＠は前記と同義である） し、 ロおよびＲ８は前記と同義である） 前記と同義である） ０ Ｒｓｂ たは異なって、 ０ 前記Ｒ５の定義と同義である） で表わされるフラン誘導体〔以下、 化合物（Ｉ）と いう。他の式番号の化合物についても同様である〕また
はその薬理学的に許容される塩に関する。
式（１） の各基の定義において、低級アルキル、低級アルコキシ
、低級アルコキシ力ルボニルおよび低級アルキルスルホ
ニルのアルキル部分は、直鎖または分岐状の炭素数１〜
５の例えばメチル、エチル、プロビル、イソプロビル、
ブチル、イソプチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチ
ル、ペンチル、イソペンチルなどが包含される。低級ア
ルカノイルは、直鎮または分岐状の炭素数１〜５の例え
ばホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソ
ブチリル、バレリル、ビバロイルなどが包含される。ま
た、アリール、アロイルおよびアリールスルホニルにお
けるアリール部分は、フェニル、ナフチルなどを包含し
、置換基としては、同一または異なって置換数１〜２の
低級アルヰル、低級アルコキシ、ハロゲン、二トロなど
があげられる。
ここで低級アルキルおよび低級アルコキシにおけるアル
キル部分は前記アルキルの定義と同じであり、ハロゲン
はフッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意味する。
化合物（ｒ）の薬理学的に許容される塩としては、薬理
学的に許容される酸付加塩、例えば塩酸塩、硫酸塩、リ
ン酸塩等の無機酸塩およびマレイン酸塩、フマル酸塩、
クエン酸塩等の有機酸塩があげられる。
次に本発明化合物の魁造法について説明する。
方法１ Ｃ２ Ｒ”，　Ｒ’，　Ｒ’，　Ｒ＠およびＲＡＭは前記と同
義テある）を表わし、Ｘ，Ｙおよびｌは前記と同義であ
る〕化合物（ｌａ）においてＹが−ＣＤ−である化合物
（　Ｉ　ａａ）は、次の反応工程に従い得ることができ
る。
（ＩＩａ） （ＴＶ　ａ　） （Ｖｉａ） Ｃ式中、 Ｒ９は低級アルキルを表わし、 Ｚａ’　Ｈよ ＣＩ Ｒ’およびＩ？Ａｌｌは前記と同義である）を表わし、 Ｌ１ は脱離基を表わし、 Ｘ， Ｚ″およびｌは前記と 同義である〕 ここで、 Ｌ６で表わされる脱離基とは、低級ア ルコキシ、低級アルキルチオまたはハロゲンーを意味し
、低級アルコキシ、低級アルキルチオのアルキル部分お
よびＲｊの低級アルヰルは前記アルキルの定義と、また
ハロゲンも前記ハロゲンの定義と同じである。
まず、化合物（Ｕａ）と１０〜２０当量の化合物（Ｉｎ
　ａ）とを７０〜１００℃で５〜１２時間反応させるこ
とにより化合物（ｒＶａ）を得ることができる。
次いで化合物（Ｎ　ａ）を不活性溶媒、例えばメタノー
ル、エタノール等のアルコール類、ジメチルホルムアミ
ド等のアミド類、塩化メチレン、ジクロロエタン等のハ
ロゲン化炭化水素類など中、あるいは無溶媒で化合物（
Ｖｌａ）と、必要によりトリエチルアミン、炭酸カリウ
ム等の塩基の存在下Ｏ〜１００℃で０．５〜６時間反応
させることにより化合物（　ｒ　ａａ）を得ることがで
きる。反応は、無水条件下に行うのが好ましく、また無
溶媒の場合は、減圧下に行うのが有利である。
また、化合物（．Ｉａ）においてＹが−Ｃ｝Ｉａ−であ
る化合物（Ｉａｂ）は、次の反応工程に従い得ることが
できる。
（Ｖａ） （　Ｉ　ａｂ） （式中、ｘ．　ｚ’およびｌは前記と同義である〉先に
得た化合物（ｒＶａ）を適当な還元剤で還元することに
より化合物（Ｖａ）を得ることができる。反応は、例え
ばｌ〜２当量の水素化リチウムアルミニウム等の還元剤
の存在下に、テトラヒド口フラン、ジエチルエーテル等
のエーテル類中、室温から溶媒の沸点で５〜２０時間行
えばよい。
次いで化合物（Ｖａ）と化合ｔｍ（Ｖｌａ）とより前述
の方法と同様にして化合物（　Ｔ　ａｂ）を得ることが
できる。
方法２ わし、 ｘ，Ｙおよびｌは前記と同義である〕 化合物（Ｉ　ｂ） は、 次の反応工程に従い得るこ とができる。
（■Ｃ） （■ｂ） （式中、ＩｌａｌおよびＨａｌ’は同一または異なって
ハロゲンを表わし、ｘ．　ｚｂおよびｌは前記と同義で
ある） ここでハロゲンは塩素、臭素、ヨウ素の各原子を意味す
る。
まず、化合物（Ｖｌｂ）と化合物（ＩＩ［ｂ）とを塩基
の存在下、不活性溶媒中反応させことにより化合物（■
ａ）を得る。塩基としては、水酸化カリウム、炭酸カリ
ウム、水素化ナトリウム等が用いられ、不活性溶媒とし
ては、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、メ
タノール、エタノール等が単独もしくは混合して用いら
れる。反応は、０℃から溶媒の沸点で５〜４８時間で終
了する。
次いで化合物（■ａ）と５〜１０当量のアジ化ナトリウ
ムとをジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中、５０〜
７０℃で１〜１０時間反応させることにより化合物（■
ｂ〉を得る。
化合物（■ｂ）を適当な還元方法、例えばエタノール等
の低級アルコール類あるいは酢酸エチル等の不活性溶媒
中、例えばパラジウムー炭素等の触媒の存在下、常圧の
水素雰囲気下に室温から５０℃で６〜１２時間反応させ
ることにより化合物（■Ｃ）を得る。
化合物（Ｉｂ）においてＹが−ＣＤ−である化合物（Ｉ
ｈａ）は、化合物（■Ｃ〉と化合物（Ｉｌａ）より方法
ｌと同様にして得ることができる。
また、ＹがーＣＨ２−である化合物（Ｉｂｂ）は、化合
物（■Ｃ）と当量の化合物（Ｉ［ｂ）とをメタノール、
エタノール等の低級アルコール類中、室温から６０℃で
、必要ならばトリエチルアミン等の塩基の存在下に６〜
２４時間反応させ、次いで適当な還元剤、例えば水素化
ホウ素ナトリウム等の存在下、０℃から室温でｌ〜６時
間反応させることにより得ることができる。
方法３ （式中、Ｘ． Ｙ， Ｒ′， Ｒ′ Ｒ”，　ｆおよびｎは前記と 同義である） 化合物（Ｉ　ｃ）においてＹが−ＣＤ−である化合物（
Ｉｃａ）は、 次の反応工程に従い得ることができる。
（　［　ｃａ） （式中、Ｘ．　Ｒ’　，Ｒ’　，Ｒ’　，　　！　　お
よびｎｌ；！前記と同義である） 化合物（［Ｉａ）とｌＯ〜２０当量の化合物（ＩＩ［　
ｃ）とを１００〜１５０℃で６〜２４時間反応させるこ
とにより化合物（ｒＶｂ）を得る。次いで、化合物（ｒ
Ｖｂ）と化合物（■）とを、方法１に記載した化合物（
ＩＶａ）から化合物（Ｉａａ）への方法に準じて、反応
させることにより化合物 （　Ｅ　ｃａ） を得ることができる。
また、 化合物 （Ｉｃａ） は次の反応工程によって も得ることができる。
（ＩＸｅ） （式中、Ｒ０は、Ｒ＠の定義中の低級アルキルを意味し
、Ｌ１′は脱離基を表わし、Ｒ’　，Ｒ’　，Ｒ’　，
ｆｌａｔ，ｌおよびｎは前記と同義である） ここでＬ’で示される脱離基とは、ｐ−｝ルエンスルホ
ニルオキシ、メタンスルホニルオキシ等のスルホニルオ
キシ類あるいは、塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲンを意
味する。
化合物（■）と当量の化合物（ＩＩＩ　ｄ）とを室温で
０．５〜３時間反応させることにより化合物（ＩＸａ）
を得る。反応は減圧下に行うことが好ましい。
化合物（ＩＸａ）から化合物（ＩＸｂ）への変換は通常
の方法に従い実施することができる。例えば、Ｌ１′が
スルホニルオキシ類の場合、化合物（ＩＸａ）と１〜３
当量の相当するスルホニルハライド類とをピリジン等の
塩基性溶媒中、０℃から室温で１〜６時間反応させるこ
とにより得ることができる。またＬ’がハロゲンの場合
、化合物（ＩＸａ）と塩化チオニル、五塩化リン、三臭
化リン等のハロゲン化剤と反応させることにより得るこ
とができる。
化合物（ＩＸｂ）から化合物（ｌｅａ）への工程は、方
法２と同様にして行うことができる。
また、化合物（　Ｉ　ｃａ）でＲ６が低級アルキルであ
る化合物を所望の場合は、化合物（ＩＸｃ）と１．５〜
２当量の化合物（Ｘ）とをジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド等の不活性溶媒中、水素化ナトリウム
等の適当な塩基の存在下反応させることにより化合物（
ＩＸｄ）を得る。以下、上記と同様にして目的化合物を
得ることができる。
化合物（　Ｉ　ｃ）において、Ｙが−ＣＨＩ−である化
合物（Ｉｃｂ）は、次の反応工程に従い得ることができ
る。
（　Ｉ　ｃｂ） （式中、Ｘ．　Ｒ’　．Ｒ’　，Ｒ＠，　　！！および
ｎは前記と同義である） 化合物（　Ｉ　ｃｂ）は、化合物（ｒｉｂ）を還元して
化合物（Ｖ　ｂ）とし、これと化合物（■）とを反応さ
せることにより得ることができる。反応は、方法１に記
載した化合物（ｒＶ　ａ　）から化合物（　Ｉ　ａｈ）
への方法に準じて行うことができる。
また、化合物（Ｉｃｂ）は、化合物（Ｉｌｂ）と化合物
（ＩＸ　ｅ）より、方法２に記載した化合物（■Ｃ）か
ら化合物（Ｉｂｂ）への方法に準じて得ることもできる
。
方法４ ロ る） 化合物 （　Ｉ　ｄ）は、次の反応工程に従い得ることができる
。
（式中、 Ｘ． ロ． ＲＳ，　Ｌｂおよびｌは前記と同義であ化合物（ＩＩＩ
ｅ）と当量の化合物（ＸＩ）とをテトラヒドロフラン等
のエーテル類、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素類
などの不活性溶媒中、−７８℃から室温で反応させるこ
とにより化合物（Ｘ　ＩＩ　ａ）を得る。
化合物（Ｘ　ｎ　ａ）からの工程は、方法３の化合物（
ＩＸａ）から化合物（Ｉｃａ）あるいは（Ｉｃｂ）への
方法に準じて、化合物（Ｉｄａ）および（Ｉｄｂ）を得
ることができる。
方法５ ロ （式中、Ｘ，　Ｙ，　Ｑ，　Ｒ＠，　１およびｎは前記
と同義である） 化合物（　Ｉ　ｅ）は、次の反応工程に従い得ることが
できる。
（ＸｒＶｄ） （　Ｉ　ｅａ） （ＸＩＶｅ） （ｆｅｂ） （式中、Ｌｅｌｅｔ脱離基を意味し、Ｘ，　Ｑ，　Ｒ’
，Ｒ”Ｌ’，Ｊおよびｎは前記と同義である）ここで、
Ｌｃで示される脱離基は、塩素、臭素等のハロゲンまた
はイミダゾリル等を意味する。
化合物（ＤＩ［Ｉ）と当量の化合物（ＸＩ［［）とをテ
トラヒドロフラン等のエーテル類、ベンゼン、トルエン
等の芳香族炭化水素類などの不活性溶媒中、０．５〜６
時間反応させることにより化合物（ＸｒＶａ）を得る。
化合物（ＸｒＶａ）からの工程は、方法３の化合物（Ｉ
Ｘａ）から化合物（Ｉｃａ）あるいは（Ｉｃｂ）への方
法に準じて、化合物（ｌｅａ）および（［ｅｂ）を得る
ことができる。
方法６ （式中、ＲＡｂは、ＲＡの定義中水素以外の基を表わし
、Ｘ，　Ｚおよびｌは前記と同義である）化合物（Ｉｆ
）でｌｌＡｌ＋が低級アルキルである化合物（Ｉｆａ）
は、 次式 （式中、ｘ，Ｚおよびｌは前記と同義である）で表わさ
れる化合物（Ｉｆ’）と３〜５当量の次式Ｒ１０Ｃ｝１
０　　　（ＸＶ） （式中、Ｒ１０は水素または炭素数ｌ〜５のアルキルを
表わす） で表わされる化合物（ＸＶ）とをアセトニ｝　ＩＪル等
の不活性溶媒中、１．５〜２当量の適当な還元剤、例え
ばシアノ化水素化ホウ素ナ｝　ＩＪウムの存在下、Ｏ℃
から室温でｌ〜２時間反応させることにより得ることが
できる。
また、化合物（Ｉｆ）でｊｌＡｂが低級アルカノイルま
たはアロイル（以下、アシルと総称する）であル化合物
（［ｆｂ）　＋；！、化合物（Ｉｆ’）　ト１．５　〜
２当量の適当なアシル化剤とをピリジン等の塩基性溶媒
中、０℃から室温で１−１２時間反応させることにより
得ることができる。ここでアシル化剤としては対応する
カルボン酸の酸無水物、酸ハライド等が含まれる。
方法７ （式中、Ｘ，　Ｙ，　Ｚ，　１およびρは前記と同義で
ある）化合物（Ｉｇ）において、Ｙが−ＣＯ−である化
合物（Ｉｇａ）は、次の反応工程に従い得ることができ
る。
（Ｘ　ＶＴａ）　　　　　　　　　　　　　（　Ｉ　ｇ
ａ＞（式中、Ｘ，　Ｚ，　　１およびｐは前記と同筏で
ある〉反応は、方法１に記載した化合物（Ｉｌａ）から
化合物（ｒＶａ）への方法に準じて行うことができる。
化合物（Ｉｇ）において、Ｙが−ＣＨ２−である化合ｍ
（Ｉｇｂ）は、次の反応工程に従い得ることができる。
（Ｉｌｃ） （Ｉｇｂ） （式中、κ．　Ｚ，Ｈａｌ，ｌおよびρは前記と同義で
ある）化合物（Ｉｌｃ）と２〜３当量の化合物（Ｘ　Ｖ
ｌ　ａ）とを、反応に不活性なベンゼン、トルエン等の
芳香族炭化水素類、ジメチルホルムアミド等のアミド類
あるいはそれらの混合溶媒中、室温でｌＯ〜４８時間反
応させることにより化合物（ｔａｂ）を得ることができ
る。
また化合物（ｒｇ）は、方法１または３等に示した方法
に準じ、先にフラン環と含窒素複素環を縮合させた後に
側鎖を修飾することにより得ることもできる。その一例
を下記に示す。
（ＩＩｄ） （ＸＶＩ［ａ） （ＸＶ［［ｂ） （ＸＷｃ） （ＸＶＩ［ｄ） （Ｘ■ｅ） （Ｘ　ＶＩ［　ｆ） （Ｉｇｃ） ロ ２’．Ｑ＄よびＲ５は前記と同義である）を表わし、Ｒ
’，　Ｒ’，　Ｌ’　，ＨａｌＪおよびρは前記と同義
である〕化合物（ｎｄ）から化合物（ＸＶＩ［ａ）の製
法は、上記した化合物（ＩＩｃ）から化合物（Ｉｇｂ）
への方法に準じて得ることができる。
化合物（Ｘ■ａ）と５〜２０当量の化合物（Ｘ■）とを
ベンゼン、トルエン、ジメチルホルムアミド等の不活性
溶媒中、あるいは無溶媒で、１〜２当量の適当な酸、好
ましくは酢酸の存在下に８０〜１５０℃で６〜４８時間
反応させることにより化合物（ＸＶＩ［ｂ）を得る。
化合物（ＸＷｂ）から化合物（ＸＶＩ［ｅ）への工程は
、方法３に記載した化合物（ＩＸａ）から化合物（ＩＸ
ｅ）への方法に準じて行うことができる。
化合物（ＸＶｎｅ）から化合物（Ｘ■ｆ）への還元は、
方法１に記載した化合物（ＩＶａ）から化合物（Ｖ　ａ
）への方法に準じて行うことができる。
化合物（Ｘ　ＶＩ［　ｆ）から化合物（Ｉｇｃ）の製法
は、方法１の化合物（ＶＩａ）から化合物（Ｉａａ）へ
の方法、あるいは方法４の化合物（Ｉ［Ｉ　ｅ）から化
合物（ＸＩＩａ）への方法等に準じて行うことができる
。
上述した製造法における中間体および目的化合物は、有
機合成化学で常用されるｆｉｉｌｌ法、例えば枦過、抽
出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロフトグラフィ
ーなどに付して単離精製することができる。また中間体
においては．特に精製することなく次の反応に供するこ
とも可能である。
化合物（１）の塩を取得したいとき、化合物（１）が塩
の形で得られる場合にはそのまま精製すればよく、また
、遊離の形で得られる場合には、通常の方法により塩を
形或させればよい。
また、化合物（Ｉ）およびその薬理上許容される塩は、
水あるいは各種溶媒との付加物の形で存在することもあ
るが、これら付加物も本発明に包含される。
各方法によって得られる化合物（１）の具体例を第１−
１表、第１−２表および第１−３表に示す。
物号 第１−１表 １ｌ Ｃ｝１３０ｃＬ Ｃｔｂ １２ ［（ＣＨ．）　２ＣＨ］　ＪＣＨａ ２３ −Ｎ　　　静 Ｘ−ノ ２６ （Ｃａｂｓ）　２ＮＣＨ２ ４５ ＣＩＩ３ Ｎ　ＣＶＣ　Ｎ 第１−２表 ４７ ３− ４９ ３ ２−〃 ５０ ２− ４−〃 ５ｌ ４− ２−〃 次に化合物（１）の薬理作用について説明する。
試験例１　　急性毒性試験 体重２０±１ｇのｄｄ系雄マウスを１群３匹用い、試験
化合物を経口（ｐｏ　：３００■／ｋｇ）で投与した。
投与後７日後の死亡状況を観察し、最小死亡量（ＭＬＤ
）値を求めた。
その結果を第２表に示す。
試験例２　　消化管運動冗進試験 体重２５０〜４００ｇのハートレ一系雄性モルモットの
回腸を２〜３ｃｍ摘出した。９５５ｌ酸素と５％炭酸ガ
スの混合ガスを供給した３７±１℃のタイロード液槽（
容１３０ｍｌ！）につるし、アイソトニックトランスデ
ューサーを用いて長軸方向の収縮運動を記録した。経壁
電気刺激は持続時間１ミリ秒、刺激間隔１０秒、ズプラ
マキシマル　（ｓｕｐｒａ　ｍａｘｉｍａ＋）の条件で
行った。
試験化合物は生理食塩液に溶解または懸濁して槽内へ投
与した。経壁刺激に対する作用は、試験化合物の投与前
の収縮高（＾）と試験化合物投与後の収縮高（Ｂ）より
、次式に従い算出した。
Ａ なお、試験化合物により、摘出標本の緊張度を上昇させ
るものがあり、その場合ベースラインの上昇が観測され
る。この様な化合物に対しては、「ベースライン上昇」
と記述した。
その結果を第２表に示す。
第　　　　２　　　　表 第２表にみられるように、本発明により得られる化合物
（１）またはその薬理学的に許容される塩は、毒性は弱
く、優れた消化管運動冗進作用を有している。また該化
合物は、ラニチジンに見られる抗ヒスタミン作用を示さ
ず、胃酸分泌抑制等の好ましくない作用との分離も優れ
ている。
化合物（１）またはその薬理学的に許容される塩は、そ
のまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の
医薬製剤として提供するのが好ましい。また、それら医
薬製剤は、動物および人に使用されるものである。
投与経路は、治療に際し最も効果的なものを利用するの
が好ましく、経口または例えば、直腸内、局所、口腔内
、皮下、筋肉内および静脈内等の非経口をあげることが
できる。
投与形態としては、カプセル剤、錠剤、頚粒剤、散剤、
シロップ剤、乳剤、坐剤、注射剤等がある。
経口投与に適当な、例えば乳剤およびシロップ剤のよう
な液体調製物は、水、シヨ糖、ソルビット、果糖などの
糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール
などのグリコール類、ゴマ油、オリーブ油、大豆油など
の油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類などの防腐
剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミントなどのフレ
ーバー類などを使用して製造できる。またカプセル剤、
錠剤、散剤および顆粒剤等は、乳糖、ブドウ糖、シヨ糖
、マンニットなどの賦形剤、でん粉、アルギン酸ソーダ
などの崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルクなど
の滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシブロビル
セルロース、ゼラチンなどの結合剤、脂肪酸エステルな
どの界面活性剤、グリセリンなどの可塑剤などを用いて
製造できる。
非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と
等張である活性化合物を含む滅菌水性製剤からなる。例
えば注射剤は塩溶液、ぶどう糖溶液または塩水とブドウ
糖溶液の混合物から或る担体等を用いて注射用の溶液を
調製する。
局所製剤は、活性化合物を１種もしくはそれ以上の媒質
、たとえば鉱油、石油、多価アルコールまたは局所医薬
製剤に使用される他の基剤中に溶解または懸濁して調製
される。
腸内投与のための製剤は、通常の担体、例えばカカオ脂
、水素化脂肪または水素化脂肪カルボン酸等での坐剤と
して提供される。
また、これら非経口剤においても、経口剤で例示した希
釈剤、香料、防腐剤（抗酸化剤を含む）、賦形剤、崩壊
剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤などから選択
される１種もしくはそれ以上の補助或分を添加すること
もできる。
化合物（Ｉ）もしくはその薬理学的に許容される塩の有
効容量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重
、治療すべき症状の性質もしくは重篤度により異なるが
、通常投与量は１日当り、０．Ｏｌ〜１０００■／人で
あり、投与回数は１日１回または分割して投与するのが
好ましい。
以下に実施例および参考例を示す。
実施例Ｉ Ｎ−　（２−　Ｃ　（５−ジメチルアミノメチル−２一
フラニル）メチルアミノ〕エチル｝−Ｎ′一メチル−２
−ニトロエテン−１．１−ジアミン（化合物１） ５−（ジメチルアミノメチル）−２−フランカルボン酸
エチルエステル　４９．　０ｇ　（２４８ミリモル）と
無水エチレンジアミン１５０　ｇ　（２．　４９６モル
）との混合物を８０℃で２時間加熱した。反応液を冷却
後、過剰のエチレンジアンを減圧留去し、淡黄色油状の
５−（ジメチルアミノメチル）　一Ｎ−　（２−アミノ
エチル）−２−フランカルポキサミド（化合物ａ）　５
４．８ｇ　（９８．０％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌ　２’）δ（ｐｐｍ）：　６．９９
および６．　２５　（ＩＩＩ．　ｄ．　Ｊ＝３．３Ｈｚ
）．　６．９０（１Ｎ，ｂｓ），　３．４９（２１｛，
ｓ）．　３．４９（２Ｈ，ｔ）．２．８６（２ｔｌ，ｔ
）．　２．２５（６Ｈ，ｓ）．　２．０１＜２８，ｂｓ
）水素化リチウムアルミニウム１．　６７　ｇ　（４３
．　９　ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン２５０−
に懸濁し、窒素気流下、室温で化合物ａ　　５．０ｇ　
（２２．２　ミ！Ｊモル）を乾燥テトラヒド口フラン５
０ｍｌ２に溶解したものを滴下した。滴下終了後、反応
液を１２時間加熱還流した。次いで反応液を氷冷し、水
３．　４ｄｌ、２０％水酸化ナトリウム溶液１．７−さ
らに水８．５ｍをゆっくりと加え、水冷下３０分攪拌し
た。不溶物を枦去後、枦液を減圧濃縮し、得られた残渣
を減圧蒸留し、淡黄色油状の５−（ジメチルアミノメチ
ル）−Ｎ−　（２−アミノエチル）−２−フルフリルア
ミン（化合物ｂ　）　４．　０９ｇ　（８７．　３％）
を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣＩ！　３）δ（ｐｐｍ）：　６Ｊｌ（２
Ｈ．ｓ）．　３．７Ｎ２｝ｌ．ｓ），３．６４（２ｔ｛
，ｓ）．　２．６９（４ｆｔ，ｍ）．　２．２５＜６｝
１，ｓ），　ｌ．！１９（３ｆｔ．　ｂｓ） 化合物ｂ　　ｌ．　２９ｇ　　（６．　５５ミリモル）
とｌ−メチルチオ−１−メチルアミノー２−ニトロエチ
レン９７０■（６．５５ミリモル）の混合物を、アスピ
レーターで吸引しながら８０℃で２時間加熱した。反応
混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー　（クロ
ロホルム／メタノール＝１０：ｌ→クロロホルム／メタ
ノール／トリエチルアミン＝　１００：　１０：　ｌ）
に付すことにより、薄茶色油状の化合物１７２０■（３
７．１％）を得た。
ＭＳ（ｍ／ｚ）　　：　２８０（Ｍ”−Ｏｆｆ）ＮＭＲ
（ＣＤＣｊ！　３）δ（ｐｐｍ）：　８，８０（１｝１
，ｂｓ）．　６．５１（ｌｔｌ，ｓ），６．１０（２Ｎ
，ｓ），　ｉｉ，０８（１｝１，ｂｓ）．　３．７５（
２Ｂ，ｓ）．　３．３８（２Ｈ，ｓ）．　３．２７（２
ｔｌ，ｍ）．　２．８５（５１｛，ｍ）．　２．３６（
ＩＨ，ｂｓ）．　　２．　２３　（６Ｈ．　ｓ）ＩＲ（
ＫＢｒ；　Ｃｌ１−’）：　３４００，　２９６０．　
１６５０．　　１５７０以下の実施例２〜６は、実施例
１の方法に準じて製造した。
実施例２ ［１：２−［（５−ジメチルアミノメチル−２−フラニ
ル）メチルアミノ］エチル］アミノ　（メチルアミノ）
メチレン｝プロパンジニトリル（化合物２） ＭＳ（ｍ／ｚ）　：　３０２（Ｍａ ＮＭＩｌ（ｃ［］（Ｊ！　３）δ（ｐｐｍ）：　８．８
１（ＩＨ，ｂｓ），　６．１０（２Ｌｓ）．５．８０（
ＩＨ．ｂｔ）．　３．８０（２Ｈ．ｓ）．　３Ｊ５　（
２Ｈ，ｓ），　３．２５（２Ｈ，ｑ）．　３．０４（３
｝１，ｄ），　２．８４（２Ｈ．ａ＋）．　２．２４（
６Ｈ，ｓ）．１．７９　（ＩＨ，　ｂｓ） ＩＲ（κＢｒ；　ｃ＋ｅ−’）：　３３３０．　２９５
０．　２２００．　２１６０実施例３ Ｎ−（２−Ｃ（５−ジメチルアミノメチル−２−フラニ
ル）メチルアミノ〕エチル）−Ｎ’一メチル−２−ベン
ゼンスルホニル−２−シアノー１，ｌ−ジアミン（化合
物３） ＭＳ（ｍ／ｚ）　：　３８５（Ｍ”） ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉｌｓ）δ（ｐｐｍ）：　８．７３
（ＬＨ．ｂｓ）．　７．３　〜８．０（５１｛．＋７１
＞．　７．０７（ｌｔｌ，ｂｓ）．　６．１０（２｝１
．ｓ）．　３．６８　（２｝１．ｓ）．３．３７（２Ｈ
．ｓ），　３．１７（２Ｈ．ｍ）．　２．９２（３Ｈ，
ｄ｝．　２．７５（２｝１．ｍ）　，　２．　３０　（
６｝１．　ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ；　ｃｍ−’）：　３３５
０．　２９４０．　２１７５実施例４ Ｎ−　（２−　Ｃ　（５−ジメチルアミノメチル−２＝
フラニル〉メチルアミノ〕エチル｝−Ｎ’−メチル−２
−メタンスルホニル−２−シアノー１，１ジアミン（化
合物４） ＭＳ（ｍ／ｚ）　：　３２３（Ｍａ ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉｌ　．ｓ）δ（ｐｐｍ）：　８．
７５（ＩＨ，ｂｓ）．　６．９７（ＬＨ．ｂｓ）．６．
１０（２Ｈ，ｓ）．　３．７３　（２｝１，ｓ）．　３
Ｊ８（２Ｈ．ｓ），　３．２７（２｝１，ｍ）．　３．
０４（３１｛，ｓ），　３、Ｏ（１（３１｛，ｄ），　
２．８（１（２ｔｌ．ｍ），２．　２２　｛６｝！，　
ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ；　ａｍ−’）：　３３２０．　　２９４
０．　　２１７０実施例５ （［２−（２−フラニルメチルアミノ）エチル〕アミノ
　（メチルアミノ）メチレン｝プロパンジニトリル（化
合物５） 融点：１００〜１０１℃ 元素分析：　　Ｃ−ｚＨ，ｓＮｓ○ 計算値（％）；Ｃ５８，９５，Ｈ６、１７，　Ｎ　２８
，７？実測値（％）　；　Ｃ　５８．７６　，　Ｈ　６
．１６．　Ｎ　２Ｂ．５５ＭＳ（ＩＩＩ／Ｚ）　：　２
４５（Ｍ”）ＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ（ｐｐｍ）
：　８．８１（ＩＨ，ｂｓ）．　７Ｊ８（ｌ｝Ｉ，ｄｄ
，Ｊ＝０．７３．１．７１Ｈｚ）．　６．３４（ＬＨ，
ｄｄ．　Ｊ＝１．７１，３．１７Ｈｚ），６．２１（Ｉ
Ｈ．ｄｄ．Ｊ＝０．７３．３．１７Ｈｚ）．　５．８０
（ＩＨ，ｂｔ）．　３．８０（２Ｈ，ｓ）．　３．２５
（２Ｈ．ｑ）．　３．０４（３Ｈ，ｄ），　２．８４（
２Ｈ，ｍ），１．　７９　（ｉｌｌ，　ｂｓ） ［Ｒ（ＫＢｒ；　Ｃｍ−’）：　３３２０　〜３４８０
．　２２００．　２１６０実施例６ （（３−［（５−ジメチルアミノメチル−２−フラニル
）メチルアミノ〕プロビルアミノ〕　（メチルアミノ）
メチレン｝プロパンジニトリル（化合物６） 融点：ｌ４９〜１５１　ｔ：　（２フマル酸塩）元素分
析：　　Ｃ＋ｓＨａａＮｉ０・２Ｃ４Ｈ４０４計算値（
％’）　．　Ｃ　５２．５５　，　Ｈ　５．８８，　Ｎ
　１５．３２実測値（％）　；　Ｃ　５２．７９　，　
Ｈ　５．９０．　Ｎ　１５、０４ＮＭＲ（ＣＯＣｉ！　
　３）δ　（ｐｐｍ）：　　８．２ＨＩＨ．ｂｓ）．　
　６．０３（２Ｈ．ｓ）．５．８０（ＩＨ．ｂｔ）．　
３．８１（２Ｈ，ｓ）．　３．３３（２Ｈ．ｓ）．　３
．２０（２Ｈ，ｍ），　３．０５（３Ｈ，ｄ）．　２．
６５（２Ｈ，＋ｎ）．　２．２４（６Ｈ，ｓ）．１．　
５２　（２Ｈ，　ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ；　ａｍ−’）：　３３２０，　２９００
〜２９５０．　２２００．　２１６０実施例７ ５−（ジメチルアミノメチル）−Ｎ−　Ｃ２−（１−メ
チルアミノー２−ニトロピニルアミノ）エチル〕−２−
フランカルボキサミド（化合物７）実施例ｌで得られる
化合物ａと１−メチルチオ−１−メチルアミノー２−ニ
トロエチレンを用い、実施例１の方法に準じて製造した
。
融点＝１８４〜１８６℃ 元素分析：　　Ｃ　＋　，Ｈ　２　１Ｎ　ｓ○４・１／
５Ｈ２０？算値（％）　；　Ｃ　４９，５０　，　Ｈ　
６．６０．　Ｎ　２１．９９実測値（％）　；　Ｃ　４
９．５ｇ　．　Ｈ　６．８５。Ｎ２２．２４ＭＳ（ｍ／
ｚ）　　：　２９４（Ｍ”−ＯＨ）ＮＭＲ（ＣロＣｊ！
３）δ（ｐｐｍ）：　８．７７（ＩＨ．ｂｓ）．　６．
９５および６．４０（各々ＩＨ，各々ｄ，　Ｊ＝３．３
Ｈｚ），　６．５８（１｝１，ｂｓ）．３．４２（２Ｈ
．ｓ）．　　３．３５（４Ｈ，ｍ）．　　２．８３（３
Ｈ，ｄ）．　　２．１８（６ｆｔ．ｓ） ＩＲ（κＢｒ；　ａｍ−’）：　３４３０．　３２５０
．　　１６６０以下の実施例８〜ｌＯは実施例７の方法
に準じて製造した。
実施例８ Ｎ−　（２−　（１−メチルアミノー２．２−ジシアノ
ビニルアミノ）エチル〕−２−フランカルボキサミド（
化合物８） 融点＝１４８〜１４９℃ 元素分析：　　Ｃ．．Ｈ，．Ｎ．Ｏ■として計算値（％
）　．　Ｃ　５５．５９　，　Ｈ　５．０５，　Ｎ　２
７．０１実測値（５１）　；　Ｃ　５５．４３　．　Ｈ
　４．９８．　Ｎ　２６．９１ＭＳ（ａａ／ｚ）　７　
２５９（Ｍａ ＮＭＲ（ＣＤＣ１２＞δ（ｐｐｍ）：　７．５２（１｝
１．ｄ．Ｊ＝１．Ｊ１３｝１ｚ）．　７．１６（ＩＨ．
ｄ．Ｊ＝３．４８Ｈｚ），　６．９６（１｝１．＋ｎ）
．　６．８３（ＩＨ，ｍ）．　６．５５（１ｆｌ．ｄｄ
．Ｊ＝１．８３．３．４８Ｈｚ）．　５．８０（ＩＨ．
ｍ）．　３．６８（４Ｈ．ｂｓ）．３．０１（３Ｈ．　
ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ；　ｃｍ−’）：　　３３２０〜３４８０
．　２２００．　２１６０．　１６４５実施例９ ５−（ジメチルアミノメチル）　一Ｎ−（２−（１−メ
チルアミノー２−ベンゼンスルホニルー２−シアノビニ
ルアミノ）エチル〕−２−フラン力ルポキサミド（化合
物９） ＭＳ（ＩＴｌ／ｚ）　：　３９９（Ｍ”）ＮＭＲ（Ｃ．
ＤＣ１　ｓ）δ（ｐｐａ＋）：　７．３７　〜８．０８
＜５８．ｍ）．　７．１３　〜？Ｊ７’（３Ｈ，ｂｓ）
．　７．０３および６．２３（各々ＩＨ，各々ｄ，Ｊ＝
３．２Ｈｚ’）．　３．４７（２Ｈ．ｓ）．　３．４０
（４Ｈ，ｍ）．　２．９７（３Ｈ，ｄ）．２．　２３　
（６１１，　ｓ） ＩＲ（κＯｒ；　ｃ＋＊−’）：　３３３０．　２１７
５．　１６４０実施例１０ ５−《ジメチルアミノメチル）−Ｎ−　Ｃ２−（ｌ−メ
チルアミノー２．２−ジシアノビニルアミノ〉エチル〕
−２−フランヵルボキサミド（化合物１０） 融点＝１３６〜１４０℃ 元素分析：Ｃ＋ｓＨｉ。Ｎ６０２ 計算値（％）；　Ｃ　５６．９５．　　Ｈ　６．３７．
　Ｎ　２６．０６実測値（％）；　Ｃ　５６．６９．　
　Ｈ　６．３７，　Ｎ　２５．８４ＭＳ（ｍ／ｚ）　　
：　３１６（Ｍａ ＮＭＲ（ロＭＳローｄｓ）δ　（ｐｐｍ）：　　８．３
９（ＩＨ，ｂｑ）．　　７．４１（１ｆｌ．ｂｓ）．７
．０３および６．４３（各々ＩＨ，各々ｄ．　Ｊ＝３Ｊ
｝Ｉｚ）．　３．４６（２Ｈ，ｓ）．　３．３８（４｝
１．ｍ）．　　２．８１（３ｔｌ，ｄ）．　　２．１６
（６Ｈ．ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ；　ｃｍ−’）：　３３２０
　〜３４８０．　２９５０〜３０１０．　２２００，２
１６０．　　１６５０ 実施例１１ （［２−［：（５−メトキシメチルー２−フラニル）メ
チルアミノ］エチル］アミノ（メチルアミノ）メチレン
｝プロパンジニトリル（化合物１１）５−クロロメチル
−２−フランカルボン酸エチルエステル５．　０　ｇ　
（２６．　５　ミリモル）を無水メタノール２０ｍ２に
溶解し、２８％ナトリウムメチラートーメタノール溶液
２０ｍを加えた後、室温で１７時間攪拌した。反応液を
１規定塩酸で中和し、析出物をρ去後、ｐ液を減圧濃縮
した。残渣をクロロホルムに溶解し、飽和食塩水で洗浄
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去
し、淡黄色油状の５−メトキシメチルー２−フランカル
ボン酸メチルエステル（化合物ｃ　）　３．　７３ｇ　
（８２．　７％）を得た。
ＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　３）δ（ｐｐｍ）　：　７．　
１３および６，４５（各々ＩＨ，各々ｄ，　Ｊ＝３．４
｝１ｚ）．　４．４３　（２ｆｌ．ｓ）．　３．８４（
３Ｎ，ｓ）．３．３６　（３ｆｔ．　ｓ） 化合物Ｃと無水エチレンジアミンより、実施例１と同様
にして黄色油状の５−（メトキシメチル）−Ｎ−　（２
−アミノエチル〉−２−フラン力ルポヰサミド（化合物
ｄ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３）δ（ｐｐｍ）：　８．０９（
ＩＨ，ｂｓ），　７．０９および６．４Ｎ各々ＩＨ，　
　各々ｄ，　　Ｊ＝３．４Ｈｚ）．　　４．３８　（２
Ｈ．ｓ），３．４７（２Ｈ，ｔ），　３Ｊ６（３ｔ｛，
ｓ），　２．８８（２｝１．ｔ）．　２．ＩＮ２Ｈ．ｂ
ｓ） 化合物ｄを実施例ｌの方法に準じて還元して淡黄色油状
の５−（メトキシメチル）−Ｎ−　（２−アミノエチル
）フルフリルアミン（化合ｍｅ’）ｌｃ得た。
ＮＭＲ（ＣロＣＬ）δ（ｐｐｍ）：　６．２１および６
．０９（各々ＩＨ，各々ｄ，　Ｊ＝３．３Ｈｚ）．　４
．３０２Ｈ，ｓ），　３．７３（２Ｈ，ｓ）．３．　３
０　（３８，　ｓ）　．　　２。６６　（４｝１，　ｍ
）　．　　１．　７６　（３｝１．　ｂｓ）化合物ｅと
〔（メチルチオ）（メチルアミノ）メチレン〕マロノニ
トリルより実施例１の方法に準じて淡黄色泡状の化合物
１１を得た。
融点：ｌ３５〜１３６℃（０．５フマル酸塩）元素分析
：　Ｃ．ＬｓＮｓＯ・１／２Ｃ．Ｈ．０．・１／５Ｈ２
０計算値（％）：　Ｃ　５７．３７，　　Ｈ　６．４４
．　Ｎ　２０．９１実測値（％）；　Ｃ　５７．１６．
　　Ｈ　６．４１，　Ｎ　２０，７９ＭＳ（ｍ／ｚ）　
：　２８９（Ｍ”）　，　２５７０Ｊ″″−ＣＨ！ＯＨ
）ＮＭＲ（口ＭＳＯ−ｄｓ＋ｃＤ３０ロ）δ　（ｐｐｍ
）：　　６．５８（１｝１，ｓ），　　６．３６および
６．　２７　（各々Ｉｌｌ，各々ｄ，　Ｊ＝３．ｌｌＨ
ｚ），　４．３０（２Ｈ，ｓ）．　３．７５＜２８，ｓ
），　３．２５（２ｆｌ，ｔ），　３．２２（３Ｈ，ｓ
）．２．　８５　（３Ｈ，　ｓ）　．　２．　７２　（
２｝１，　ｔ）ＩＲ（ＫＢｒ；　ｃｍ−’）：　２９５
０．　２２００．　２１６０．　１１９０．　１０６０
実施例１２ ［［２−［（５−ジイソプロビルアミノメチルー２−フ
ラニル）メチルアミノ］エチル］アミノ（メチルアミノ
）メチレン｝ブロバンジニトリル（化合物１２） ５−クロロメチル−２−フランカルボン酸エチルエステ
ル３．　０　ｇ　（１５．　９　ミリモル）をトルエン
１０−に溶解し、ジイソブ口ピルアミン１０１！１１２
（７１．５　ミリモル）を加え、１００℃で４８時間加
熱した。反応液を放冷後、析出物をＥ去し、枦液を減圧
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム／メタノール＝２０　：　１）で精製し
、薄茶色油状の５−ジイソプロビルアミノメチル−２−
フランカルボン酸エチルエステル（化合物ｆ）２．　２
６ｇ　（５６．　１％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＩＪ　３）δ（ｐｐｍ）：　７．０６およ
び６．２８（各々ｌＨ，各々ｄ．　Ｊ＝３．２Ｈｚ），
　４．３１（２Ｈ．ｑ）．　３．６８（２Ｈ，ｓ）．３
．０５（２｝１．ｍ）．　１．３５（３Ｈ，ｔ）．　１
．０４（１２Ｈ，ｄ）実施例１の方法に準じて、化合物
『と無水エチレンジアミンより茶色油状の５−（ジイソ
プロピルアミノメチル）−Ｎ−　（２−アミノエチル）
−２−フランカルボキサミドを得た。このものは精製す
ることなく、実施例１の方法に準じて還元することによ
り淡黄色油状の５−（ジイソブロピルアミノメチル）−
Ｎ−　（２−アミノエチル）フルフリルアミン（化合物
ｇ）を得た。
ＮＭＲ　（ＣＤＣ　１　ａ）δ（ｐｐｍ）：　６．０？
（２｝１．ｓ）　．　３．７５（２Ｈ，ｓ）．３．６２
（２Ｈ．ｓ）．　３．０６（２Ｂ，ｍ）．　２．７０（
４｝１．ｍ），　１．９２（３｝１，ｂｓ）　，　１．
　０６　（１２｝１，　ｄ）化合物ｇと〔（メチルチオ
）　（メチルアミノ）メチレン〕プロパンジニトリルよ
り実施例１の方法に準じて淡黄色結晶の化合物１２を得
た。
融点：７９〜８０℃ 元素分析（％）：　Ｃ．．Ｈ．。Ｎ．０計算値（％）；
　Ｃ　６３．６６．　　Ｈ　８．４４．　Ｎ　２３．４
４実測値（％）；　Ｃ　６３．８１．　　Ｈ　８．４９
．　Ｎ　２３．５５ＭＳ（ｍ／ｚ）　：　３５８（Ｍ”
）．３４３（Ｍ”−Ｃ｝＋３），　３１５　ｉ：Ｍ”−
（ＣＬＬＣｔｌ） ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　　３）　δ　（ｐｐｍ）：　　９
．０（ｌ｝ｌ．ｂｓ），　　６．１０（２｝１，ｓ）．
５．８４（１｝１，ｂｔ），　３．７４（２Ｈ，ｓ）．
　３．６０（２Ｈ，ｓ），　３．２５（２Ｈ，ｍ）．　
３．０６（２｝１．ｍ）．　３．Ｑ５（３｝１．ｄ）．
　２．８２（２｝１．ｍ）．１．９７（１｝１．ｂｓ）
．　１．０６（１２Ｈ，ｄ）ＩＲ（ＫＢｒ；　ａｍ−’
）　：　３２２０，　２９００〜２９５０．　２２００
．　２１６０以下の実施例ｌ３〜ｌ５は、実施例ｌ２の
方法に準じて製造した。
実施例１３ （　［２−　Ｃ　（５−ピロリジニルメチル−２−フラ
ニル）メチルアミノ］二チル］　（メチルアミノ）メチ
レン｝プロパンジニトリル（化合物１３）融点：１０３
〜１０４℃ 元素分析：Ｃ，ｔ８２４Ｎｉ○ 計算値（％）；　Ｃ　６２．１７，　　Ｈ　７．３７，
　Ｎ　２５．５９実測値（％）；　Ｃ　６２．２０，　
　Ｈ　７．４０，　Ｎ　２５ＪＯＭＳ（ｍ／ｚ）　：　
３２８（Ｍ”） ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｆ　３）δ（ｐｐｍ）：　８．５７
（ｌｔｌ，ｂｓ），　６．１２（２Ｈ，ｓ）．３．７６
（２１｛，ｓ），　３．５９（２Ｈ，ｓ）．　３．２６
（２ｔｌ．ｂｑ）．　３．０４（３｝！，ｄ），　　　
２．８１（２ｆ｛．ｔ冫，　　　２．５２（４｝１，ｍ
）．　　　１．７９（４ｆｔ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ；　ａ
ｍ−’）＝３３００．　２９００　〜２９５０．　２２
００．　２１６０実施例１４ （［２−［’（５−ピベリジノメチル−２−フラニル〉
メチルアミノ〕二チル］　（メチルアミノ）メチレン｝
ブロバンジニトリル（化合物１４）元素分析：Ｃ，，ｌ
Ｈ．．Ｎ．０・２ＨＣ１・Ｈ，○計算値（％）；　Ｃ　
４９．８９．　　Ｈ　６．９８．　Ｎ　１９．３９実測
値《％）；　Ｃ　４９．６０，　　Ｈ　６．８９，　Ｎ
　１９．０９ＭＳ（ｍ／ｚ）　　：　３４２（Ｍ”）Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｊ！　．）　δ　（ｐｐｍ）　二　８　．
６０（ＬＨ．ｂｓ）．　　６．１２（２Ｎ，ｓ）．３．
７５（２ｆｔ．ｓ）．　　３．６０（２Ｈ．ｓ）．　　
３．２５（２Ｈ．ｂｑ）．　　３．０４（３Ｈ．ｄ）．
　　２．８２（２Ｈ．ｔ），　　２．４１（４Ｈ．ａ＋
），　　１．６０（６Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ；　ｃｍ−
’）：　３２００，　　２９００〜２９６０．　　２２
００．　　２１６０実施例ｌ５ ジエチル（［２−Ｃ（５−ピペリジノメチル−２−フラ
ニル）メチルアミノ〕エチルコアミノ（メチルアミノ）
メチレン｝マロネート　（化合物１５） 元素分析：　Ｃ　２２Ｈ　ｐａＮ−０１１／２Ｈ２０計
算値（％）；　Ｃ　５９ＪＯ．　　Ｈ　８Ｊ７，　Ｎ　
１２．５７実測値（％）；　Ｃ　５９．３１．　　Ｈ　
８．３９．　Ｎ　１１．９０ＭＳ（ｍ／ｚ）　：　４３
７（Ｍ”＋１）！１ＭＲ（ＣＯＩ　３）　δ（ｐｐｍ）
：　　９Ｊ４（ＩＩ｛．ｂｓ）．　　！７．１９（ｌｆ
ｔ．ｂｓ），６．ｌ４および６．１１（各々ＩＨ．各々
ｄ．　Ｊ＝３．　１１｝１ｚ）．４．１４（４｝１．ｑ
），　３．７７（２Ｈ．ｓ），　３．５２（２｝１．ｓ
）．　３．２９（２Ｈ，ｔ）．　２．９２（３Ｈ，ｄ）
．　２．８２（２Ｈ，ｔ），　２．４４（４Ｈ．ｍ＞．
１．８０（１｝１，ｂｓ），　１．５０（６Ｈ．ｍ），
　１．２８（６Ｈ，ｔ）ＩＲ（κＯｒ；　ｃｍ−’）：
　　３４００，　　２９５０．　　１７４０．　　１２
００実施例ｌ６ Ｎ−　［２−　Ｃ　（５−ジメチルアミノメチル−２−
フラニル）メチルアミノ］エチル｝−２−メトキシ−４
−アミノー５−クロロベンズアミド（化合物１６） ２−メトヰシー４−アセトアミド−５−クロロ安息香酸
１．　５　ｇ　（６．２ミＩＪモル）を、無水テトラヒ
ド口フラン６０−に懸濁し、トリエチルアミン６２２ｍ
ｇ（６，２ミ！Ｊモル）を加えた。この混合物に−１０
℃でクロロギ酸エチル６６８ｍｇ　（６．　２ミリモル
）の無水テトラヒドロフラン５ｍｌ２溶液を滴下し１時
間攪拌した。次いで、５−（ジメチルアミノメチル）−
Ｎ−　（２−アミノエチル》フルフリルアミン１．　２
１　ｇ　（６．　２ミリモル）の無水テトラヒド口７ラ
ンｌ〇一溶液を滴下し、−１０℃で１時間攪拌後一晩か
けて室温に戻した。反応液を枦過後、戸液を減圧濃縮し
た。残渣をメタノール６０−に溶解し、炭酸カリウム８
．５　ｇ　（６１．６　ミＵモル〉を加えた後、２時間
加熱還流した。反応液を枦過後、枦液を減圧濃縮し、残
渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフィ−　（酢酸二チ
ル／メタノール／トリエチルアミン＝６（１：４：ｌ）
に付し、黄色結晶状の化合物１６　　６１４■（２６．
２％）を得た。
融点＝９１〜９３℃ 元素分析：　Ｃ　＋ａＨ　２ｓｃ　ｌ　Ｎ　４０３・１
／２Ｈ２０計算値（％）；　Ｃ　５５，４５．　　Ｈ　
６．７２．　Ｎ　１４．３７実測値（％）：　Ｃ　５５
．５８．　　Ｈ　６．６５．　Ｎ　１４，３８ＭＳ（ｍ
／ｚ）　：　３８３（Ｍ＋＋３）　，　３８１（Ｍ”＋
１）１１ＭＲ　（ＣＯＣ　ｌ　３）δ（Ｐｆｌｍ）：　
８．［ｌ９（Ｉｆｔ，ｓ）．　８．０５（１｝１，ｂｔ
）．６．２８（ＩＨ，ｓ）．　６．１１（２Ｈ，ｓ），
　４．４０（１｝１，ｓ），　３、８７（３Ｎ，ｓ），
　３．８０（２Ｂ，ｓ）．　３．５２（２ｆｌ，ｄｔ）
．　３．４３（２Ｈ，ｓ）．２．８３（２ｆｌ，ｔ），
　２．２５（６Ｈ，ｓ），　２．２２（ＩＨ，ｂｓ）Ｉ
Ｉｌ（ＸＢｒ；　ｅｌ１−’）：　３３５０．　２７６
０〜２９５０．　１６３０実施例ｌ７ １−メチル了ミノー２−　（　［２−　Ｃ　（５−ピペ
リジノメチル−２−フラニル）メチルアミノ〕エチル］
アミノ｝シクロブテン−３．４−ジオン（化合物１７） （５−ピベリジノメチル）　−Ｎ　　（２一アミノエチ
ル）フルフリルアミン２．８１ｇ　＜１１．８６ミリモ
ル）と１−メチルアミノー２−エトキシシクロブテン−
３．４−ジオンｌ．　８４ｇ　（１１．　８６ミリモル
）を混合し、８０℃で１時間加熱した。反応混合物をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メ
タノール／トリエチルアミン＝１００：１０：１）に付
し、得られた粗結晶をアセトンから再結晶することによ
り白色結晶の化合物１７　　１．　２３　ｇ　＜３０．
　０％）を得た。
融点：１４５〜１４７℃ 元素分析：　Ｃ　．Ｈ　２８Ｎ　４０，・２／５８．０
計算値（％）；　Ｃ　６１．２０．　　Ｈ　７．５３．
　Ｎ　１５．８６実測値（％）；　Ｃ　６１．３６，　
　Ｈ　７．５３．　Ｎ　１５．６９ＭＳ（ｍ／ｚ）　：
　３５１（Ｍａ ＮＭＲ（［：ＤＣｊ！　３）δ（ｐｐｍ）：　７．４６
（２Ｈ．ｂｓ），　６，０７（２ｔｌ，ｓ），３．７６
（２｝１，ｓ）．　３．６８（２Ｈ，ｍ），　３．４４
（２｝１．ｓ），　３．２９（３Ｈ　，ｄ）．　２．８
４（２Ｈ，ｔ），　２．３６（４｝１．ｍ）．　２ＪＯ
（１｝１，ｂｓ）　，　ｌ．　５０　（６｝１，　ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ；　ｃｍ””）：　３２００．　２９００
〜２９５０．　１７９０実施例１８ Ｎ−　（２−　Ｃ　（５−ピペリジノメチル−２−フラ
ニル）メチルアミン］エチル）−２．３−ジヒドロ−２
−オキソーＩＨ−ペンゾイミダゾール（化合物１Ｂ） ６０％水素化ナトリウム１．５ｇ（３７．５　ミリモル
）ヲ２．３−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−ペンゾイミ
ダゾール５．０ｇ（３７、３ミリモル）のジメチルホル
ムアミド１００ｏ１１！溶液に水冷下加えた。反応混合
物を室温で１時間攪拌し、次いで、ｌ−ブロモ−２−ク
ロロエタン　２７，　Ｏｇ　（１８６．　６ミリモル）
を加え、１００℃で２０時間加熱した。反応液を冷却後
濾過し、枦液を減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル２００
−を加え、不溶物を戸去後、枦液を飽和食塩水で３回洗
浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒
を減圧留去した。残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム／メタノール＝３０：ｌ）で精製
し、１−（２−クロロエチル）−２．３−ジヒドロ−２
−オキソーＩＨ−ペンゾイミダゾール（化合物ｈ）と、
１−　（２−プロモエチル）−２．３−ジヒドロ−２−
オキソーＩＨ−ペンゾイミダゾール（化合物ｈ’）の約
ｌ：１の混合物を、白色結晶として１．　５９　ｇ　（
１９．　５％）得た。
ＭＳ（ＩＴｌ／ｚ）　　：　　２４２（Ｍ″″＋２），
　　２４０（Ｍ”）．　　１９８（Ｍ″″＋２），１９
６（Ｍゝ） 上記化合物（ｈ）と化合物（ｈ゜）の約１：１の混合物
１．５ｇ，ヨウ化ナトリウム１．５ｇ（９．９ミリモル
）およびアジ化ナトリウム５．　０ｇ　（７６．　３　
ミリモル〉のジメチルホルムアミド３０一溶液を１２０
℃で４８時間加熱した。反応液を冷却後、溶媒を留去し
、残渣に酢酸エチル５０ｍｌを加えた。不溶物を枦去し
、枦液を５％チオ硫酸ナ｝　Ｕウム水溶液で２回洗浄し
、次いで飽和食塩水で３回洗浄した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧留
去し、淡黄色結晶の１−（２一アジドエチル）−２．３
−ジヒドロ−２−オキソーＩＨ−ペンゾイミダゾール（
化合物ｉ　）　　１．３８　ｇ　（９８．９％）を得た
。
ＩＪｓ（ｍ／ｚ）　：　２０３０Ｊ＋）化合物ｉ　　Ｉ
Ｊ　ｇ　（６．４ミリモル）をエタノール１５０　ｍｌ
２に溶解し、ｌＯ％パラジウムー炭素６５■（５ｗ／ｗ
％）を水２−に懸濁したものを加えた。次いで水素を通
気しながら室温で４．５時間攪拌した。
反応液を戸過し、ｔ液を濃縮し、白色結晶の１−（２−
アミノエチル）−２．３−ジヒドロー２−オキソーＩＨ
−ペンゾイミダゾール（化合物ｊ）１．　０１　ｇ　（
８９．　１％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！　！）δ（ｐｐｍ）：　７，０（５
ｆｌ，ｍ＞．　３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６，７ｔｌｚ
）．　３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６，７ｆｌｚ）．　２
．８　〜４．３（２Ｈ，ｂｓ）化合物ｊ　　１．２　ｇ
　（６．７８　ミリモル）と５−ビペリジノメチルフル
フラール１．　３　ｇ　（６．　７８　ミリモル）の無
水エタノール１００ｄ溶液を室温で２０時間攪拌した。
反応液を氷冷し、水素化ホウ素ナトウリム１．　１８ｇ
　（３１．　１　ｉ　リモル）を徐々に加え、水冷下１
．５時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に塩化メチレ
ンを加え、飽和食塩水で２回洗浄した。有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。残渣を
シリカゲル力ラムクロマトグラフィー　（クロロホルム
／メタノール＝ｌＯ：ｌ→クロロホルム／メタノール／
トリエチルアミン＝ｌ００：ｌＯ：１）で精製し、淡黄
色油状の化合物１８　　１．２６ｇ（５２．　９％）を
得た。
融点二８３〜８５℃（発泡〉（２フマル酸塩）元素分析
：Ｃ２。ＬｇＮ４０ａ・２Ｃ４ＬＯ．・２／５Ｈ．０計
算値（％）；　Ｃ　５６．６４，　　Ｈ　５．９１．　
Ｎ　９．４４実測値（％）；　Ｃ　５６．８５，　　Ｈ
　５．７０．　Ｎ　９．１３ＭＳ（ｍ／ｚ）　：　３５
４（Ｍ”） ＮＭＩＩ　（ＣＤＣ　Ｉ　　，）δ　（ｐｐｍ）：　　
７．６９（５Ｈ．ｍ）．　　６．０５（２Ｈ，ｓ）．３
．９８（２Ｂ，ｂｔ），　３．７４（２Ｈ，ｓ）．　３
．４３（２｝１．ｓ）．　２．９８（２ｔｌ．ｍ）．　
２．４１（４Ｈ，ｍ）．　１．５１（７｝１，ｍ）ＩＲ
（ＫＢｒ；　ｃｌ’）：　３０５０，　１７１０実施例
１９ ３−　｛２−　Ｃ　（５−ピペリジノメチル−２−フラ
ニル）メチルアミノ〕エチル｝イミダゾリジン２．４−
ジオン（化合物１９） ヒダントイン５．０ｇ　　（５０ミリモル）を８５．５
％水酸化カリウム３．３ｇ　　（５０ミリモル）のジメ
チルホルムアミド２００ｍｌ！およびエタノール１００
−の混合溶液に溶解し、１−ブロモー２−クロロエタン
３５．９ｇ　（２５０ミ！Ｊモル）を添加した。この混
合物を２４時間加熱還流した後、溶媒を減圧留去した。
残渣にクロロホルム３００−を加え、不溶物を枦去し、
ｔ液を飽和食塩水で２回洗浄した。洗液をクロロホルム
２００ｄで抽出し、有機層を合わせて無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥後、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝　
３０　：　ｌ）で精製し、白色結晶の３−（２−クロロ
エチル）イミダゾリジン−２．４−ジ才ン（化合物ｋ）
　　４．５ｇ（５５．４％）を得た。
！ＪＳ（ｍ／ｚ）　：　１６４（Ｍ”＋２）．　１６２
０Ｊ”）実施例ｌ８の化合物ｈに代えて化合物ｋを用い
、以下実施例１８の方法に準じて淡黄色油状の化合物ｌ
９を得た。
融点：１３３〜１３６℃　（２フマル酸塩）元素分析：
Ｃ１Ｊｉ−ＮＪｓ・２Ｃ．Ｈ．ロ，・Ｈ．０計算値（％
）；　Ｃ　５０．２１．　　Ｈ　６．０４，　Ｎ　９．
７６実測値（％）；　Ｃ　５０．２４．　　Ｈ　６．１
９．　Ｎ　９．５１ＭＳ（ｍ／ｚ）　：　３２０（Ｍ”
） ＮＭＲ　（ＤＭＳＯ−ｄｓ）δ（ｐｐｍ）：　８．０４
（ＩＨ，ｂｓ）．　６．５８（４）Ｉ，ｓ）．６．３０
（２Ｈ．ｓ）．　３．８７（２｝１，ｓ）．　３．８４
（２１｛，ｓ）．　３．６３（２｝１．ｓ）．　３．５
１および２．７９（各々２８，各々ｔ，　Ｊ＝６．４１
Ｈｚ），　　２．５１（４８，ｍ），　　１．５３（４
Ｈ，ｍ）．　　ＩＪ９（２ｔｌ，ｍ）ＩＲ（κＢｒ；　
ａｍ−’）：　３４００．　　２９５０．　　１７００
以下の実施例２０および２ｌは、実施例１９の方法に準
じて製造した。
実施例２０ ３−　（２−　Ｃ　（５−ビペリジノメチル−２−フラ
ニル）メチルアミン〕エチル）−５．５−ジメチルイミ
ダゾリジン−２．４−ジオン（化合物２０）！ＪＳ（ｍ
／ｚ）　：　３４８（Ｍ＋）ＮＭＲ　（ＣロＩＪ，）δ
　（ｐｐｍ）：　　６．５６（Ｅ，ｂｓ），　　６．０
５（２Ｈ，ｓ）．３．　７４（２ｆｔ．　ｓ）．　３．
　５９および２．８４（各々２１１．　各々ｔ，Ｊ＝６
．６Ｈｚ）．　３．４５（２Ｈ，ｓ），　２．４１（４
Ｈ，ｍ）．　　１．５０（６Ｎ，ｍ），　１．４３（６
｝１，ｓ）ＩＲ（ＫＢｒ；　ａｍ−’）：　３４００，
　２９５０．　１６９０実施例２１ ３−　（２−　Ｃ　（５−ピペリジノメチル−２−フラ
ニル〉メチルアミノ〕エチル）−５．５−ジフエニルイ
ミダゾリジン−２．４−ジオン（化合物２１）融点＝１
５８〜１６０．　５℃　（２フマル酸塩）元素分析：　
Ｃ２ｓＨ３２Ｎ４０ｉ・２Ｃ’．｝１．０．・ｌ／５１
１２０計算値（％）　；　Ｃ　　６１．０４．　　Ｈ　
　５．７５，　　Ｎ　　７．９１実測値（％）　；　Ｃ
　　６１．３０．　　Ｈ　　５．６０．　　Ｎ　　７．
６５ＭＳ（ｍ／ｚ）　　：　　４７２（Ｍ”）ＮＭＲ（
ＣＤＣｊ！　．）δ（ｐｐｍ）：　７．３２（１０｝１
，ｍ），　　６．９７（１｝１．ｂｓ），６．０２およ
び５．９８（各々ＩＨ．各々ｄ，　Ｊ＝３．　１２｝１
ｚ）．３．７３（２Ｈ．ｓ），　　３．６４（２ｆｔ，
ｔ．Ｊ＝６．７｝１ｚ），　　３．３７（２ｔｌ，ｓ）
．２．８７（２Ｈ．ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）．　　２Ｊ６
（４Ｈ，ｍ），　　１，５７（６｝１，ｍ）ＩＲ（κ［
ｌｒ；　ａｍ−’）：　３４００．　　２９５０．　　
１７００実施例２２ （１−［２−　Ｃ　（５−ジメチルアミノメチル−２−
フラニル）メチルアミノ〕エチルコー２−イミダゾリジ
ニリデン｝プロパンジニトリル（化合物２２） ５−（ジメチルアミノメチル）−２−フランカルポン酸
エチルエステル２０．　０ｇ　（１０１．　５ミリモル
〉とジエチレントリアミン５２．　３　ｇ　（５０７．
　８ミリモル）を混合し、８０℃で５時間加熱した。過
剰のジエチレン｝　ＩＪアミンを減圧下に留去し、茶褐
色油状の５−（ジメチルアミノメチル）−Ｎ−　（２−
　ＣＮ’一（２−アミノエチル）アミノ〕エチル）−２
−フランカルポキサミド（化合物１）　　２５．０６ｇ
（９７．２％）を得た。
ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ！，）δ（ｐｐｍ）：　７．０１
および６．２８（各々ｌＨ，各々ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）
，　６．９５（１ｔｌ．ｂｓ）．　３．６４（２｝１．
ｓ）．３．５０（２Ｈ．ｍ）．　２．７８（６Ｈ．ｍ）
．　２．４０（４Ｈ，ｍ），　１．６２（６Ｈ，ｍ＞，
　１．４８（３｝１，ｂｓ）実施例１の方法に準じ化合
物１を還元することにより、淡黄色油状の５−（ジメチ
ルアミノメチル）−Ｎ−　（２−　（Ｎ’　−　（２一
アミノエチル）アミノ〕エチル｝フルフリルアミン（化
合物ｍ）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ’　！）δ（ｐｐｍ）：　６．７５（
２Ｈ，ｓ）．　３．７５（２｝１，ｓ），３．４１（２
｝１．ｓ），　２．７２（８ｆｌ．ｍ）．　２．２６（
６Ｈ．ｓ）．　１．７６（４１１．　ｂｓ） 化合物ｍ　　２．０　ｇ（８．３３　ミリモル）と〔ビ
ス（メチルチ才）メチレン〕プロパンジニトリル１．　
４１ｇ　（８．　３３　ミリモル）の混合物をアスビレ
ーターで吸引しながら、８０℃で１時間加熱した。反応
混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロ
ホルム／メタノール＝ｌＯ：１→クロロホルム／メタノ
ール／トリエチルアミン＝１００　：　１０　：　１）
で精製し、褐色油状の化合物２２　　１．５９ｇ（６１
．１％》を得た。
融点＝１５９〜１６０℃　（１フマル酸塩）元素分析：
Ｃ＋ａＬＪｓＯ・Ｃ．Ｈ．０．計算値（％）；　Ｃ　５
５．８０．　　Ｈ　６．０９．　Ｎ　１９．５２実測値
（％）；　Ｃ　５５．７６．　　Ｈ　６．１８．　Ｎ　
１９．７９ＭＳ（＋ｎ／ｚ）　：　３１６（Ｍ”）ＮＭ
Ｒ　（Ｏｓロ）δ（ｐｐｍ）　：　６．　７？および６
．７３（各々ＩＨ．各々ｄ，Ｊ＝２．９３１１ｚ）．　
６．５１（２Ｈ．ｓ）．　４．４１（２Ｈ．ｓ）．　４
．３８（２Ｈ．　ｓ）．　３．８９および３．３８（各
々２Ｈ．各々ｔ，　Ｊ６．　７８．　６．　９６Ｈｚ）
．　３．　８２および３．６３（各々２Ｎ．各々ｔ．Ｊ
＝８．４２．９．５３Ｈｚ），　２．８９（６｝１，ｓ
）ＩＲ（κＢｒ；　ｃｍ−’）：　３２００，　２９０
０〜２９６０．　２２００．　２１６０実施例２３ 化合物２２の合成（別法〉 〔ビス（メチルチオ）メチレン〕プロパンジニトリル５
．１ｇ　　（３０ミリモル〉とＮ一（２−アミノエチル
）エタノールアミン　３．　１２ｇ　　（３０ミリモル
〉の混合物を、アスピレーターで吸引しながら、室温で
２時間反応させた。
次いで、ピリジン５０ｍｌ！、さらにｐ−｝ルエンスル
ホニルクロライド８．６０ｇ　　（４５ミリモル）を加
え、室温で１４時間攪拌した。反応液に水ｌＯ−を加え
、３０分間攪拌後、溶媒を減圧留去し、残渣に氷水５０
−を加えた。析出物をｔ過後、エタノール３０−で洗浄
し、（１−　Ｃ　（２−｝シロキシ）エチル〕イミダゾ
リジニリデン｝プロパンジニトリル（化合物ｎ　）　７
．　４６ｇ　（７４．　９％）を白色結晶として得た。
融点＝１７４〜１７６℃ ＮＭＲ　（ロＭＳＯ−ｄｓ）δ（ｐｐｍ）：　７．９３
（ＩＨ，ｂｓ）．　７．８８および７．４５（各々２Ｈ
．　各々ｄ，　Ｊ＝９、２１１ｚ），　　４．２３（２
Ｈ，ｔ），３．２０〜３．９０（６Ｈ，ｍ＞，　　２．
４４（３８，ｓ）化合物ｎ　　？，Ｏ　ｇ（２１．１　
ミ！Ｊモル）のジメチルホルムアミド１００ｍｌｉ’溶
液にアジ化ナトリウム６．９ｇ（１０５．　４　ミＩＪ
モル）を加え、６０℃で２時間加熱した。
反応液を冷却後、溶媒を減圧留去し、残渣に酢酸エチル
１００ｌｎｌ＋を加えた。不溶物を枦去し、枦液を飽和
食塩水７０−で２回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、得られた粗結晶を
インプロパノールより再結晶し、淡褐色結晶の（１−［
（２一アジド）エチル〕イミダゾリジニリデン｝プロパ
ンジニトリル（化合物ｏ）　　４．０ｇ（９３．５％〉
を得た。
融点＝１０８〜１０９℃ ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　！）δ　（ｐｐｍ）：　　６．２
８（ＩＨ，ｂｓ）．　　３．３０〜４．１０（８Ｈ．ｍ
） 化合物ｏ　３，５ｇ　　（１７．２ミリモル）をエタノ
ール１２０−に加熱溶解し、１０％バラジウムー炭素１
８０■（５ｗ／ｗ％）を水５ｍｌに懸濁したものを加え
た。次いで水素を通気しながら室温で４時間攪拌した。
触媒を戸去後、戸液に７マル酸１．２ｇ　（ＩＯＪ　ミ
ＩＪモル）を加え、３０分加熱還流した。析出物を枦過
後、エタノールで洗浄し、淡黄色結晶の〔１−（２−ア
ミノエチル）イミダゾリジニリデン〕プロパンジニトリ
ル・ｌ／２フマレー｝　　（化合物ｐ　）２．　４３　
ｇ　（６０．　３％）を得た。
融点：２０１〜２０３℃　《分解》 ＮＭＲ　（０２０）δ（ｐｐｍ）：　６．４０（ｌＨ．
ｓ）．　３．２０〜３．９５（６Ｈ，ｍ）　．　２．　
９３　（２｝１，　ｔ）化合物ｐ・　６．　１４ｇ　（
２６．　１　ミリモル）をエタノール３００−に懸濁し
、５−ジメチルアミンメチルフルフラール４．　０　ｇ
　（２６．　１　ミリモル）のエタノール５〇一溶液を
加えた。この混合物にトリエチルアミン５Ｊｇ　　（５
２．３ミリモル）を加え、室温で１５時間攪拌した。反
応混合物を氷冷し、水素化ホウ素ナトリウム１．２ｇ　
　（３１．４ミリモル）を徐々に加えた。
次いで、水冷下３０分間攪拌し溶媒を留去した。残渣に
塩化メチレン３００−を加え、飽和食塩水１５〇一で４
回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、
溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー　（酢酸二チル／メタノール／トリエチルアミン＝２
００：２０：ｌ→２０：２：１）で精製し、淡褐色油状
の化合物２２　　５．　４９ｇ　（６６．　９％〉を得
た。
以下の実施例２４〜４３は、実施例１２．　２２または
２３の方法に準じて行った。
実施例２４ ジエチル［１−　［２−　Ｃ　（５−ジメチルアミノメ
チル−２−フラニル）メチルアミノ］エチル］一２−イ
ミダゾリジニリデン｝マロネート　（化合物２３） 元素分析：　Ｃ　２０Ｈ　３２Ｎ　４０，・Ｈ２０計算
値（％）；　Ｃ　５６．３２．　　Ｈ　８．０４．　Ｎ
　１４Ｊ２実測値《％）；　Ｃ　５６．４７，　　Ｉ１
　Ｂ．３５，　８　１４．６３ＭＳ（ｍ／ｚ）　：　４
０９（Ｍ”＋１）ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　　３）δ　（ｐ
ｐｍ）：　　８．３６（１｝１，ｂｓ）．　　６．０５
（２Ｈ，ｓ），４．１２（４ｆｌ．ｑ），　３．７０（
４Ｈ．ｍ）．　３．５９（２Ｈ．ｔ）．　３．５６（２
Ｈ，ｓ），　３．３７（２Ｎ，ｓ），　２．８１（２Ｈ
，ｔ）．　２．２３（６Ｈ，ｓ）．１．　２６　（６Ｈ
，　ｔ） ＩＲ（ＫＢｒ；　Ｃ１１１−’）：　３４００．　２９
５０．　　１７４０．　　１２００実施例２５ （１−　［２−　Ｃ　（５−ジメチルアミノメチル２−
フラニル）メチルアミノ］二チル］一２−イミダゾリジ
ニリデン）二トロメタン（化合物２４）融点：ｌ５０〜
１５１　ｔ　（分解）（２フマル酸塩〉元素分析：　Ｃ
＋Ｊ２ｓＮｓＯ＊・２Ｃ．．｝１．０．・１／５｝１．
０計算値〈％）　；　Ｃ　４８．４７，　｝＋　５．８
１．　Ｎ　１２．８５実測値（％）　；　Ｃ　４８．６
５，　Ｈ　５，８０．　Ｎ　１２．４８ＭＳ（ｍ／ｚ）
　　：　　２９２（Ｍ”−ＤＨ）〜ＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ
！　，）　δ　（ｐｐｍ）：　　８．６０（ＩＨ，ｂｓ
）．　　６．５２（ＬＨ．ｓ）．６．０８（２１｛．ｓ
）．　　３．７４（２１｛，ｓ＞．　　３．７１（４｝
１，ｓ），　　３．４２（２Ｈ，ｓ），　　３．２２（
２Ｈ，ｔ），　　２．７９（２１１．ｔ），　　２．２
５（６ｆｔ，ｓ＞，２．　１８　（ＩＨ，　ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ；　ｃｍ−’）：　３４００，　　２９５
０．　　１５８０実施例２６ （１−　［２−（　（５−エチルメチルアミノメチル−
２−フラニル）メチルアミノ〕エチル］一２−イミダゾ
リジニリデン｝プロパンジニトリル（化合物２５） 融点：ｌ０７〜ｌｌｌｔ：　（１フマル酸塩）元素分析
：Ｃ＋ＪａＪｓＯ・Ｃ．Ｈ．０．・２／５ＬＯ計算値（
％）　；　Ｃ　５５．８４．　Ｈ　６．４３．　Ｎ　１
８．６１実測値（％）　；　Ｃ　５５．６２．　ＩＩ　
６．３１．　Ｎ　１Ｂ．：１２ＭＳ　（ｍ／ｚ）　：　
３２８　（Ｍ”）！ＩＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　．）δ（ｐ
ｐｍ）：　６．１３（ＬＨ．ｂｓ）．　６．０８（２Ｈ
，ｓ）．３．７７（２Ｈ，ｓ），　３．６５（６Ｈ，ｍ
）．　３．４９（２１１，ｓ），　２．９０（２｝１，
ｔ），　２．４５（２Ｈ，ｑ＞．　２．２３（３Ｈ，ｓ
），　１、７７　（ｌ｝Ｉ，　ｂｓ）１．　０８　（３
Ｈ，　ｔ） ＩＲ（Ｋａｒ；　ｃｌ’）＝３４００．　２９３０．　
２２００．　２１６０実施例２７ ｛１−　［２−Ｃ　（５−ジエチルアミノメチルー２−
フラニル〉メチルアミノ〕エチルコー２−イミダゾリジ
ニリデン｝プロパンジニトリル（化合物２６） 融点：１１５〜１１８℃　（２塩酸塩）元素分析：　Ｃ
．．｝１２．Ｎ．０・２旺１｝１２［１計算値（％’）
　；　Ｃ　４９．８９，　Ｈ　６．９８，　Ｎ　１９．
３９実測値（％）　；　Ｃ　４９、６０．　Ｈ　７．２
２．　Ｎ　１９．１０ＭＳ（ｍ／ｚ）　：　３４２（Ｍ
”） ＮＭＲ　（ＣロＣ１　．）δ　（ｐρｍ）：　　６，０
？（２Ｎ，ｓ）．　　５．８３（ｉｌｌ，ｂｓ），３．
　７６　（２Ｈ，　ｓ）　．　３、５９（２Ｂ，ｓ）．
　３．５０〜３．９６（６Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，
ｔ）．　２．５４（４｝１．ｑ）．　１．７２（１）Ｉ
，ｂｓ）．　１．０６（６ｌ１，ｔ） ＩＲ（κＢｒ；　ｃｍ−’）：　３３５０．　２９３０
．　２２００．　２１６０実施例２８ ［１−　［２−　（　（５−ビロリジニルメチル−２−
フラニル）メチルアミノ］二チル］一２−イミダゾリジ
ニリデン｝プロパンジニトリル（化合物２７） 融点＝１２２〜１２６℃（分解）〈１フマル酸塩〉元素
分析：Ｃ＋ａＬＪｓＯ・Ｃ４Ｈ．０．・Ｈ，０計算値（
％）　；　Ｃ　５５．６９．　Ｈ　６．３７，　Ｎ　１
７、７１実測値（％’）　；　Ｃ　５５．６０．　Ｈ　
６．３６，　Ｎ　１７．９９ＭＳ（ｍ／ｚ）　：　３４
０（Ｍａ ＮＭｌｌ　（ＣＤＣ１　３）δ（ｐｐｍ）：　６．０７
（２｝１，ｓ）．　５．８５（ｌ｝ｌ，ｂｓ）．３．７
６（２｝１，ｓ），　３．５７（２｝１．ｓ），　３．
４０〜３．９５（６｝１．ｍ），２．８８（２Ｈ，ｔ）
．　２．５３（４Ｌｍ＞．　１．７７（４｝１．ｍ）Ｉ
Ｒ（κＢｒ；　ｃｍ−’）＝３４００．　２９５０．　
２２００．　２１６０実施例２９ （１−　［２−　Ｃ　（５−ビペリジノメチル−２〜フ
ラニル〉メチルアミノ〕エチル］一２−イミダゾリジニ
リデン｝プロパンジニトリル（化合物２８）融点：１４
９〜１５１ｔ’（ｌフマル酸塩）元素分析：　Ｃ＋ｓＬ
ｓＮｓＯ・Ｃ．Ｈ．Ｏ．計算値（％）　；　Ｃ　５８．
７１，　Ｈ　６．４３，　Ｎ　１７．８６実測値（％’
）　；　Ｃ　５８．７９，　Ｈ　６．５７．　Ｎ　１７
．８８ＩＩＳ（ｎ＋／ｚ）　：　３５４（Ｍ”）ＮＭＲ
（ＣＤＣＩｌ３）δ（ｐｐｍ）：　６．０６（２Ｈ，ｓ
），　５．７９（１｝１，ｂｓ），３．７５（２Ｈ．ｓ
）．　　３．５７（２｝１，ｓ）．　　３．４０〜３．
９（１（５｝１，ｍ），２．８９（２１｛，ｔ），　　
２．４４（４｝１，ｍ），　　１．６０（６１｛，ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ；　ａｍ−’）：　３３５０．　　２９５
０．　　２２００．　　２１６０実施例３０ （１−　［２−　（　（５−ベルヒドロアゼビニルメチ
ル−２−フラニル）メチルアミノ］エチル］一２−イミ
ダゾリジニリデン｝ブロバンジニトリル（化合物２９） 元素分析：Ｃ２。Ｈ．．Ｎ．０・２ＨＣＩｌ−　Ｃ．｝
Ｉ．ロ計算値（％）　；　Ｃ　５４．２１，　Ｈ　７．
４４．　Ｎ　１７．２４実測値（％）　；　Ｃ　５４．
１６．　Ｈ　７．５６．　Ｎ　１７．４５ＭＳ（ｍ／ｚ
）　　：　３６８（Ｍ”）ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　．）δ
（ｐｐｍ）：　６，０８（２ｔｌ，ｓ）．　　５．６４
（ＩＨ，ｂｓ）．３．　７６　（２｝１．　ｓ）　，　
　３、６４（２Ｈ．Ｓ）．　　３．４０　〜４．ＱＱ（
５｝１，ｍ＞．２．９０（２ｆｌ，ｔ）．　　２．６８
（４Ｈ，ｍ），　　１．７５（８｝１，ｍ）ＩＲ（ＫＢ
ｒ；　ｃｍ−’）：　３４００，　　２９４０．　　２
２００．　　２１６０実施例３１ （１−　［２−　Ｃ　［５−　（２〜メチルピペリジノ
メチル〉−２−フラニル〕メチルアミノ］エチル］一２
−イミダゾリジニリデン｝プロパンジニトリル（化合物
３（１） 融点！１３２〜１３５℃（分解）　（３／２フマル酸塩
）元素分析：　ＣａｏＬｓＮｓＯ　・３／２Ｃ．Ｈ４０
１１／２Ｈ２０計算値（％）　；　Ｃ　５６．６１，　
Ｈ　６．４０，　Ｎ　１５．２４実測値（％）　；　Ｃ
　５６．４０．　Ｈ　６．２９，　Ｎ　１５．５５ＭＳ
（ｍ／ｚ）　　：　３６８（！Ｊ”）！ＩＭＲ（ＣＤＣ
ｊ！　３）δ（ｐｐｍ）　：　６．　１０および６．０
５（各々ＩＨ．各々ｄ，Ｊ＝３．３１ｆｌｚ）．　３．
７６（２１１．ｓ），　３．６６（２Ｈ，ｓ）．３．４
Ｑ〜４．Ｑ［ｌ（６｝１．ｍ）．　２．８９｛２｝１，
ｔ）．　２．８（１（Ｉ｝ｌ，ｍ）．１．　１７（３｝
１，　ｄ）．　　１．　０　〜．２．　４（８ｔｌ．ｍ
）ＩＲ（ＫＢｒ；　ｃａ＋−’）：　３４００，　２９
３０．　２２００．　２１６０実施例３２ ［１−　［２−　Ｃ　Ｃ５−　（３−メチルピペリジノ
メチル）−２−フラニル〕メチルアミノ］エチル］一２
−イミダゾリジニリデン｝プロパンジニトリル（化合物
３１） 融点：１２６〜１２９℃（３／２フマル酸塩）元素分析
：　Ｃ２ｏＬａＮｓ０　・３／２Ｃ４Ｈ４０４　・２／
５１１Ｊ計算値（％）　；　Ｃ　５６．８０，　Ｈ　６
Ｊ８，　Ｎ　１５．２９実測値（％）　；　Ｃ　５６．
８４．　｝Ｉ　６，４１．　Ｎ　１５，０３’；Ｉｓ（
ｍ／ｚ）　：　３６８（Ｍ’）ＮＭＲ（Ｃａｌ　，）δ
（ｐｐｍ）：　６，θ９　（２｝ｔ，ｓ），　　５．７
７｛１｝１，ｂｓ），３．７７（２Ｈ．ｓ）．　　３．
４６（２｝１，ｓ），　　３．４０〜４．００（６Ｂ，
ｍ）．２．９１（２Ｈ．ｔ）．　　２．８０（２Ｈ，ｍ
）．　　１．３５〜２．０５（８｝１．ｍ）．１．　４
１　（３Ｈ，　ｄ） ＩＲ（ＫＢｒ；　ｃ＋ａ−’）：　　３４００．　　２
９３０，　　２２００．　　２１６０実施例３３ （１−　［２−　Ｃ　Ｃ５−　（４−メチルビペリジノ
メチル）一２−フラニル〕メチルアミノ］エチルコ−２
−イミダゾリジニリデン）プロパンジニトリル（化合物
３２） 融点：１４５〜１４７℃（１フマル酸塩）元素分析：Ｃ
２。ｌＩ．．Ｎ．０・Ｃ−１’＋４０４・１／５Ｃ．Ｈ
．０計算値（％）　；　Ｃ　５９．５０，　Ｈ　６．８
２．　Ｎ　１６．９２実測値（％）　；　Ｃ　５９．２
０．　Ｈ　６．７３，　Ｎ　１６．７８ＭＳ（ｍ／ｚ）
　　：　３６８（Ｍ”）ＮＭＲ（ＣＤＣＩｌｓ）δ（ｐ
ｐｍ）：　６．０７３．　８６　（２Ｈ，　ｓ）　，　
　３．　４６　（２Ｈ，　ｓ）　，２．８９（２Ｈ，ｔ
）．　　２．８４（２Ｍ，ｍ）．３．　４０〜４．　０
０　（６Ｈ，　ｍ）．（２｝１，　ｓ）　．　　５．　
６５　（ＬＨ，　ｂｓ）　，１．１０〜２．　２０　（
８Ｎ，　ｍ）　，１．　８９　（３｝１，　ｂｄ） ＩＲ（ＫＢｒ；　ｃ１１１−’）：　３４００，　　２
９３０，　　２２００．　　２１６０実施例３４ （１−　［２−　Ｃ　Ｃ５−　（２，６−ジメチルピペ
リジノメチル〉−２−フラニル〕メチルアミノ〕エチル
］一２−イミダゾリジニリデン｝プロパンジニトリル（
化合物３３》 融点：９６〜９７℃ 元素分析：Ｃｚ＋Ｌ。Ｎ．０・３／５１１．０計算値（
％）　；　Ｃ　６４．１３，　Ｈ　８．００．　Ｎ　２
１！？実測値（％）　；　Ｃ　６４．０１，　Ｈ　８．
０２．　Ｎ　２１．６０ＩＪＳ（ｍ／ｚ）　：　３８２
（Ｍ”）！ＩＭＲ（ＣＤＣｊ！　，）δ（ｐｐｍ）　：
　６．　１２および６．０７（各々ｌＨ，各々ｄ．Ｊ＝
３．２｝１ｚ）．　５．８１（ＩＩ｛，ｂｓ），　３．
９７（２｝１．ｓ），３．７８（２｝１，ｓ）．　３．
４５〜４．１５（６Ｈ．ｍ）．　２．９４（２１｛．ｔ
），２．３６（２Ｈ．ｍ）．　１．１（１−１．８０（
７Ｈ．ｍ），　１．２６（６Ｈ，ｄ）ＩＲ（ＫＢｒ；　
ＣＨ＋−’）：　３４００．　２９５０．　２２００．
　２１６０実施例３５ （１−　［２．−　Ｃ　［５　−　（３−メトキシピペ
リジノメチル）−２−フラニル〕メチルアミノ〕エチル
］一２−イミダゾリジニリデン｝プロパンジニトリル（
化合物３４） 元素分析：Ｃ，。Ｈ２−Ｎ６０１２｝１ｃＪ・４／５Ｃ
．Ｈ．０計算値（％）　；　Ｃ　５２．４９．　Ｈ　７
．１０．　Ｎ　１７．００実測値（％）　；　Ｃ　５２
．６２，　Ｈ　７．３２．　Ｎ　１６．７２ＭＳ（ｍ／
ｚ）　　７　３８４（Ｍ”）ＮＭ［ｃｏｃ１３）δ（ｐ
ｐｍ）：　６．０９（２｝１．ｓ）．　　５．９２（Ｉ
Ｈ，ｂｓ）．３．７６（２Ｈ，ｓ）．　　３．５３（２
Ｈ．ｓ）．　　３．４６〜４．１０（６｝１，ｍ）．３
．３３（３ｆ！．ｓ）．　　３ＪＯ（１｝１．ｍ）．　
　２．９０（２Ｈ，ｔ）．　　２．５０　〜２．９０（
２Ｈ，ｍ）．　　１．１０〜２ＪＯ（７Ｈ．ｍ）ＩＲ（
κＯｒ；　ｃ＋１−’）：　３２５０．　　２９４０．
　　２２００．　　２１６０，　　１２００．１１００ 実施例３６ （１−　［２−　Ｃ　（：５−　（４−メトキシピベリ
ジノメチル）−２−フラニル］メチルアミノ〕エチル］
一２−イミダゾリジニリデン｝ブロバンジニトリル（化
合物３５） 元素分析：Ｃ，。＋｛２８Ｎ６０２・２ＨＣ１・Ｈ２０
計算値（％）　；　Ｃ　５０．５３，　Ｈ　６．７８，
　Ｎ　１７．６８実測値（％）　；　Ｃ　５０，８１，
　Ｈ　６．９０．　Ｎ　１７．４３ＭＳ（ｍ／ｚ）　　
：　　３８４（Ｍ″）ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！　　．）　δ
　（ｐｐｍ）：　　６，０８（２｝１，ｓ），　　５．
７６（ＩＨ．ｂｓ）．３、７６（２Ｈ，ｓ），　　３．
４７（２Ｈ，ｓ）．　　３．４０〜４．１０（６｝１，
ｍ）．３．１９（１Ｎ，ｍ）．　　２．８９（１｝１．
ｔ）．　　２．６９（２｝１．ｍ），　　１．３５〜２
．　４０　（７Ｈ，　ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ；　ａｍ−’）：　　３４００，　　２９
８０．　　２２００，　　２１６０．　　１２１０．１
ｌ００ 実施例３７ ［１−　［２−Ｃ　［５−　［１−　（１，２．３．６
−テトラヒドロ）ビリジルメチル〕−２−７ラニル〕メ
チルアミノ〕エチル］−２−イミダゾリジニリデン｝プ
ロパンジニ｝　Ｕル（化合物３６）元素分析：　Ｃ１Ｊ
２４Ｎ＠ロ・２ＨＣ１・Ｈ．０・４／５Ｃ．ＬＯ計算値
（％）　；　Ｃ　５１．５２，　Ｈ　６．８８．　Ｎ　
１７．５０実測値（％’）　；　Ｃ　５１．４１．　Ｈ
　７．０６．　Ｎ　１７．５６ＭＳ（ｍ／ｚ）　：　３
５２（Ｍ”） ＮＭＲ　（ＣＤＣ　ｌ　３）δ（ｐｐｍ）：　６．１１
（２Ｈ，ｓ）．　６．０２（ＩＨ，ｂｓ）．５．６６（
２１１，ｍ），　３．７７（２｝１，ｓ）．　３．５８
（２ｔｌ，ｓ）．　３．４０　〜４．１０（６｝１，ｍ
）．　２．９６（２Ｈ，ｍ），　２．８９（２Ｈ，ｔ）
．　２．６０（２Ｈ，ｍ），　２．１９（２１｛，ｍ）
，　１．７０（１｝１，ｂｓ）ＩＲ（ＫＢｒ；　ａｍ−
’）：　３４００．　２９５０．　２２００．　２１６
０．　１６３０実施例３８ （１−　［２−　Ｃ　（５−モルホリノメチル−２−フ
ラニル）メチルアミノ〕エチルコー２−イミダゾリジニ
リデン）プロパンジニ｝　Ｕル（化合物３７）融点：１
５４．５〜１５５．　５℃　（ｌ／２フマル酸塩）元素
分析：Ｃ１。｝＋２−Ｎ６０１１／２Ｃ４ｆｌ．０．・
１／５１１２０計算値（％）　；　Ｃ　５７．４６．　
Ｈ　６．３６，　Ｎ　２０．　ｔｏ実測値（％）　；　
Ｃ　５７．７４．　Ｈ　６．４６．　Ｎ　１９．８２Ｍ
Ｓ（ｍ／ｚ）　：　３５６（Ｍ”） ＮＭＲ（ＣＤＣｆｆｉ　　ａ）δ　（ｐｐｍ）：　　６
．１２（２Ｈ，ｓ）．　　６．０６（ｉｆｆ，ｂｓ）．
３．８８（２１１，ｓ）．　３．５０（２｝１，ｓ）．
　３．４０〜４．０５（１０｝１，ｍ）．２．９０（２
Ｈ．ｔ），　２．４７（４Ｈ．ｍ＞，　１．７６（１｝
１，ｂｓ）ＩＲ（κＯｒ；　ｃｍ−’）：　３２３０．
　２９００〜２９５０．　２２００．　２１７０．１２
００．　１１００ 実施例３９ （１−　［２−　［　（５−チアモルホリノメチル−２
−フラニル）メチルアミノ〕エチル〕−２−イミダゾリ
ジニリデン｝プロパンジニトリル（化合物３８） 融点：１５２〜１５３℃　〈ｌフマル酸塩）元素分析：
　Ｃ．．Ｈ２．Ｎ．ＯＳ　−　Ｃ．ｌＩ．０．・１／５
Ｈ２０計算値（％）　．　Ｃ　５３．６９，　Ｈ　５．
８２，　Ｎ　１７、０８実測値（％）　．　Ｃ　５３．
５３，　Ｈ　５．８０．　Ｎ　１６，８９ＭＳ（ｍ／ｚ
）　　：　３７２（Ｍ’″）Ｎ！ＪＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　
！）δ（ｐｐｍ）：　６．ｌＨ２ｔｌ，ｓ）．　　６．
０１（ｌＨ．ｂｓ）．３．７９（２｝１．ｓ）．　　３
．４８（２｝１，ｓ）．　　３．４０〜４．１０（６Ｈ
．ｍ）．２．９１（２｝１，ｔ）．　　２．６９（８Ｈ
．＋ｎ）．　　１．８１（１８，ｂｓ）ＩＲ（κＯｒ；
　ｃｍ−’）：　３４００．　　２９２０．　　２２（
１０．　　２１６０実施例４０ （１−　Ｃ２−　Ｃ　（５−　ＣＮ−　（Ｎ’−メチル
）ビペラジニルメチル〕−２−フラニル〕メチルアミノ
〕エチル〕−２−イミダゾリジニリデン｝プロパンジニ
トリル（化合物３９） 融点：ｌ２６〜１２８℃（５／２フマル酸塩）元素分析
：　Ｃ．ＨｚｖＮＪ・５／２Ｃ．Ｈ．０．計算値（％）
　；　Ｃ　５２．８０．　｝＋　５．６５．　Ｎ　１４
．８６実測値（％）　；　Ｃ　５２．６５，　Ｈ　５．
７６，　Ｎ　１４．８２ＭＳ（ｍ／ｚ）　：　３６９（
Ｍ”） ＮＭＲ　（Ｃ口ＣＩ　，）δ　（ｐｐｍ）：　　６．１
２（ＬＨ，ｂｓ），　　６．１０（２Ｈ．ｓ）．３．７
６（２Ｈ．ｓ）．　３．５２（２１｛，ｓ｝．　３．４
０〜４．００（６｝１，ｍ）．２．８９（２Ｈ．ｔ）．
　２．４９（８Ｈ，ｂｓ）．　２．２７（３Ｈ，ｓ）．
２．０４（ＩＨ．　ｂｓ） ＩＲ（ＫＢｒ；　Ｃａｌ−’）：　３２２Ｇ．　　２９
００〜２９５０．　　２２００．　　２１６０実施例４
ｌ （１−　［２−（　（２−フラニル）メチルアミノ〕エ
チル〕−２−イミダゾリジニリデン｝プロパンジニトリ
ル（化合物４０） 融点：１２５．５〜１２６℃ 元素分析：　Ｃ．ＨｌｓＮｓＯ 計算値（％）　；　Ｃ　６０．６８．　Ｈ　５．８８．
　Ｎ　２７．２２実測値（％）　；　Ｃ　６０．９１．
　Ｈ　５．８４，　Ｎ　２６．９８ＭＳ（ｍ／ｚ）　：
　２５７（Ｍａ ＮＭＲ　（ロＭＳＯ　　ｄＪ　δ　（ｐｐｍ）：　　７
．８５（ＬＨ．ｂｓ）．　　７．５４（ＩＨ，ｄｄ，Ｊ
＝１．　８３．　０．　９２｝１ｚ）．　６．　３７（
ＩＨ，　ｄｄ．　Ｊ＝１．　８３．　３．　１１Ｈｚ）
．６．　２４（ＩＨ．　ｄｄ，　Ｊ＝０．　９２．　３
．　１１｝１ｚ）．　３．　７３　（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ
＝８．　６１．９．７１｝１ｚ）．　３．７０（２Ｈ．
ｓ）．　３．５３（２Ｈ，ｔ．Ｊ＝６．４１．６．２３
Ｈｚ），３．　４３（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ＝８．　６１．
　９．　７１Ｈｚ）．　２．　７４（２Ｈ，　ｔ，　Ｊ
＝６．　４２，６．２２Ｈｚ）．　２．２６（１｝１，
ｂｓ）ＩＲ（ＫＢｒ；　ｃ＋ｓ−’）：３３３０．　２
９５０．　２２００．　２１６０実施例４２ （１−　（２−　［　Ｃ５−　（３−ヒドロキシピペリ
ジノメチル）−２−フラニル〕メチルアミノ〕エチル〕
−２−イミダゾリジニリデン｝ブロバンジニトリル（化
合物４１） 元素分析：　Ｃ．Ｈ２ｓＮｓＯａ・Ｃ．｝１．０．・１
／２Ｈ＊ロ計算値（％）　．　Ｃ　５５．７５．　Ｈ　
６．３１．　Ｎ　１６．９６実測値（％）　；　Ｃ　５
５．８１．　Ｈ　６．２ｇ．　Ｎ　１７，０９ＭＳ（ｍ
／ｚ）　：　３７０（Ｍ”）．　３５２（Ｍ”−ＨＪ）
ＮＭＲ（ＣＤＣｉｉ　３）δ（ｐｐｍ）：　６．１６（
ＩＨ，ｂｓ）．　６．０９（２｝１．ｓ）．３．７６（
２Ｈ．ｓ＞．　３．５４（２Ｈ，ｓ）．　３．４０〜４
．　００　（７Ｈ，　ｍ）　，３．８９（２Ｈ．ｔ）．
　２．１０〜２．７０（４｝１．ｍ）．　１．２５〜１
．９５（４Ｈ，　ｍ） ＩＲ（κＯｒ；　ａ『’）：　３３３０．　２９ｇ０．
　２２００．　２１６０．　１０７０実施例４３ （．１−　Ｃ２−　Ｃ　［５−　（４−ヒドロキシピペ
リジノメチル）−２−フラニル〕メチルアミノ〕エチル
〕−２−イミダゾリジニリデン｝プロパンジニトリル〈
化合物４２〉 融点＝１２２、５〜１２３．　５℃ 元素分析：　Ｃ＋ｓＨ＊ｓＮｓＯｉ 計算値（％）　：　Ｃ　６１．６０．　Ｈ　７．０？．
　Ｎ　２２．６９実測値（％）　；　Ｃ　６１．４２．
　Ｈ　７．２９，　Ｎ　２３．００ＭＳ（ｍ／ｚ）　　
：　３７０（Ｍ”），　　３５２（Ｍ”−｝１２０）Ｎ
ＭＲ（ＣＤＣｊ！　３）δ（ｐｐｍ）：　６．５４（１
｝１，ｂｓ）．　　６．１０（２Ｈ，ｓ）．３．７６（
２Ｈ，ｓ）．　　３．５０（２Ｈ，ｓ）．　　３ＪＯ〜
３．９５（７１｛，ｍ）．２．８８（２Ｈ．ｔ）．　　
２．７７（２｝１．ｍ）．　　２Ｊ２（２｝１，ｂｓ）
．　　２．１９（２Ｈ，　ｍ）　，　　１．　８０　（
４Ｈ，　ｍ）ＩＲ（Ｋ８ｒ；　ｃｍ−’）：　３３４０
．　　２９Ｂ０．　　２２００，　　２１６０．　　１
０２０実施例４４ （１−　［２−　［　（５−ビペリジノメチル−２−フ
ラニル）メチルアミノ〕エチル］−３−メチル−２−イ
ミダゾリジニリデン｝プロパンジニトリル（化合物４３
〉 （１−（（２一アジド）エチル〕イミダゾリジニリデン
｝プロパンジニトリル２．　０ｇ　（９．　８５　ミリ
モル）をジメチルホルムアミド２０ｍに溶解し、６０％
水素化ナトウリム５２０■＜１３．　０ミリモル〉を水
冷下ゆっくりと加えた。発泡が鎮静後ヨウ化メチル２．
８ｇ（１９．７ミリモル》を攪拌しながら水冷下滴下し
た。反応混合物を室温で３０分間攪拌した後、水３―を
加え減圧濃縮した。残渣に酢酸エチル３０ｍを加え飽和
食塩水で３回洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー　（クロロホルム／メタノール＝ｌ００：１
）で精製し、淡黄色油状の（１−　［　（２−アジド）
エチル］−３−メチル−２−イミダゾリジニリデン冫プ
ロパンジニトリル（化合物ｑ　）　１．　９９ｇ　（９
３．　２％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　．）δ（ｐｐｍ）：　３．６９（
８Ｈ．ｍ）．　３．２０（３｝１．ｓ）化合物ｑ　　１
．７　ｇ　（７．８ミＵモル）とトリフェニルホスフィ
ン２．　４６　ｇ　（９．　４ミリモル）とをトルエン
５０ｍｌ２に溶解し、水１．４−を加え５０℃で１．５
時間攪拌した。反応液を濃縮後、残渣をエタノール４０
ｍｌ！に溶解し、フマルＭ　５５０■（４．７ミリモル
ンを加え３０分間加熱還流した。反応混合物を水冷下３
０分間攪拌し析出した結晶を枦取し、白色結晶の〔ｌ−
（２−アミノエチル）−３−メチル−２−イミダゾリジ
ニリデン〕プロパンジニトリル１／２フマレート（化合
物ｒ　）　１．３９ｇ　（７１Ｊ％）を得た。
融点：１６３．５〜１６５℃ ＮＭＲ（０２０）δ（ｐｐｍ）：　６．４４（ＩＩ｛．
ｓ）．　３．３〜３．９（６Ｈ．ｍ）．３．　０７　（
３１．　ｓ）　．　　２．　９７　（２Ｈ．　ｔ）実施
例２３に準じ、化合物ｒと５−ピペリジノメチルフルフ
ラールより薄茶色油状の化合物４３を得た。
元素分析：Ｃ，。ＨｉｓＮｓＯ・２１１Ｃ　Ｉ・Ｈ２０
計算値（％”）　；　Ｃ　５２．２９．　Ｈ　７．０２
．　Ｎ　１８．２９実測値（％）　　；　Ｃ　５２．４
０．　Ｈ　７．００．　Ｎ　１８．０１ＭＳ（ｍ／ｚ）
　：　３６８（Ｍａ ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３）δ（ｐｐｍ）：　６、０６　
（２Ｈ，　ｓ）　．　３．　７５　（２Ｈ．　ｓ）．３
．６３（６Ｈ，ｍ）．　３．４５（２Ｈ，ｓ），　３．
１６（３Ｈ，ｓ）．　２．８９（２｝１，ｔ）．　２Ｊ
８（４Ｈ，ｍ），　１．８ＨＩＨ，ｈｓ）．　１．５０
（６ｔｌ，ｍ）ＩＲ（κＢｒ；　ｃｍ−’）：　３３４
０．　２９５０．　２２００．　２１６０実施例４５ （１−　［２〜〔Ｎ−《アセチル）　−Ｎ−　Ｃ　（５
ピペリジノメチル−２−フラニル）メチル〕アミノ］エ
チル］一２−イミダゾリジニリデン｝プロパンジニトリ
ル（化合物４４） 化合物２８　　０．６　ｇ（１．６９　ミリモル）をピ
リジン１２ｍに溶解し、無水酢酸２６０■（２．５５ミ
リモル〉を滴下した。反応液を室温で０．５時間攪拌後
、メタノールｌｍを加え溶媒を留去した。残渣に水２０
ｄを加え、５規定水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを１３
に調整し塩化メチレンで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で２回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒
を留去し無色油状の化合物４４０．６６　ｇ　（９７．
　９％）を得た。
融点：ｌ６６〜１６７℃（１フマル酸塩）元素分析：　
Ｃ２１Ｈ２６ＮｓＱ２・Ｃ−Ｌ（］４計算値（％）　；
　Ｃ　５ｇ．５８．　Ｈ　６．２９．　Ｎ　１６．４０
実測値（％）　　；　Ｃ　５８．７８．　Ｈ　６．３４
．　Ｎ　１６．５３ＭＳ（ｍ／ｚ）　　：　　３９６（
Ｍ”）．　　３５３（Ｍ”−ＣＯＣ｝Ｉ−）ＮＭＲ（Ｃ
ロＣｌ３）δ（ｐｐｍ）：　６．２２および６．０９（
各々ＩＨ，各々ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．　５．８３（ｌ
ｔｌ，ｂｓ），　４．５Ｈ２｝１，ｓ）．３．５　〜４
．０（８ｆｌ．ｍ），　３．４６（２Ｈ，ｓ）．　２．
４０（４Ｈ．ｍ）．２．２３（３ｆｔ，ｓ）．　１．４
８（６Ｈ．ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ；　ｃｍ−’）：　３３２
０．　２９５０．　２２００．　２１６０．　１６９０
実施例４６ （１−　［２−　ＣＮ−　（メチル）−Ｎ−　［　（５
−ピペリジノメチル−２−フラニル）メチル］アミノ〕
エチル］一２−イミダゾリジニリデン｝ブロパンジニト
リル（化合物４５〉 化合物２８　　９０４ｍｇ　（２．　５５　ミリモル）
と３７％ホルマリン水溶液ｌｍ　（１２．３ミリモル）
とをアセトニトリルｌ５−に溶解し、シアン水素化ホウ
素ナトリウム２７１■（４、３０ミリモル〉を室温で徐
々に加えた。反応混合物を室温で３０分間攪拌した後、
酢酸でｐＨを７．２に調整した。更に室温で４５分間攪
拌した後、溶媒を減圧留去し、残渣に２規定水酸化ナト
リウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出した。
有機層を０．１規定水酸化ナトウリム水溶液で１回洗浄
し、次いで１規定塩酸で２回抽出した。水層を１規定水
酸化ナトリウム水溶液でｐＨ７．８に調整し、再度塩化
メチレンで４回抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲル力ラムク
ロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１０：
１）で精製し、無色油状の化合物４５　　２４４ｍｇ　
（２６．　０％〉を得た。
融点：１４０〜１４３℃（２フマル酸塩〉元素分析：　
Ｃ２ｏＨ２−Ｎｓロ・２Ｃ．ｌｌ４０，　・３／５Ｈ２
０計算値（％）　；　Ｃ　５５，００．　Ｈ　６．　１
３。Ｎｌ３，７４実測値（％）　；　Ｃ　５５．０６，
　Ｈ　５、９０．　Ｎ　１３．４ｆｉＭＳ（ｍ／ｚ）　
　：　　３６ｇ（Ｍ”″〉ＮＭＲ　（Ｄｉｄ）δ（ｐｐ
ｍ）：　６．８５および６．７９（各々ＩＨ．各々ｄ，
Ｊ＝３．２９Ｈｚ），　　６．６８（４Ｈ，ｓ）．　　
４．５２（２Ｈ，ｓ），　　４．３７（２ｔ｛，ｓ），
　　３．９４（２８，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．　　３．
８０（２｝１，ｍ＞．３．６３（２｝１．ｍ）．　　３
．４８（４｝１．ｍ）．　　２．９９（２Ｈ．ｔ．Ｊ＝
７．５Ｈｚ）．２．９４（３Ｈ，ｓ）．　　１．３５〜
２．０５（６Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ；　ｃｍ−’）：　
　３３２０．　　２９５０，　　２２００．　　２１６
０実施例４７ ［１−　（１−　Ｃ　（５−ピペリジノメチル−２−フ
ラニル）メチル〕ピペリジニル−４−アミノ］（メチル
アミノ）メチレン｝プロパンジニトリル（化合物４６〉 ５−クロロメチル−２−フランカルボン酸エチルエステ
ル６．　０　ｇ　（３１．　８　ミリモル）をジメチル
ホルムアミド４５−に溶解し、４−ヒドロキシピペリジ
ン９．　６４　ｇ　　（９５．　５ミリモル）を添加後
、室温で２０時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣に
クロロホルム１００ｍを加え、飽和食塩水で２回洗浄し
た。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し
て、淡褐色油状の５−（４−ヒドロキシビベリジノメチ
ル）−２−フランカルボン酸エチルエステル（化合物ｓ
　）　？，８４ｇ　（９７．　４％）を得た。
ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉ　！）δ（ｐｐｍ）：　７．０８
および６．２７（各々ＩＩＩ，各々ｄ，Ｊ＝３．１｝ｔ
ｚ）．　４Ｊ２（２｝１．ｑ），　３．６５（ＩＨ，ｍ
）．３．５９（２Ｈ，ｓ）．　２．８０（２Ｈ．ｍ＞．
　２．２４（２｝１．ｍ）．　１．４　〜２．０６（４
Ｈ，ｍ）．　１．．３６（３Ｈ，ｔ）化合物ｓ　　７．
４　ｇ　（２９．２５ミリモル）をビペリジン３０ｍｌ
２に溶解し、酢酸２．７ｇ　　（４５ミリモル〉を加え
、２７時間加熱還流した。反応液を冷却後過剰のビペリ
ジンを減圧留去し、残渣にクロロホルム３００−を加え
、飽和食塩水で３回洗浄した。有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（アセトン）で精製し、淡
黄色油状の１−〔５一（４−ヒドロキシピペリジノメチ
ル）−２−フラン力ルボニル〕ビペリジン（化合物ｔ　
）６．４９ｇ　（７６，Ｑ％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣＪ！　ｓ＞δ（ｐｐｍ）：　６．８２お
よび６．２３（各々Ｉｌｌ．各々ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ＞
．　３．６５（５Ｈ，ｍ），　３．５８（２８，ｓ），
２．７６（２Ｈ．ｆｆｌ），　　２．２２（２Ｈ．ｍ）
．　　１．２〜２．０（１０Ｎ，ｍ）化合物ｔ　　３．
　４７　ｇ　（１１．　８８ミリモル〉をピリジン７０
−に溶解し、水冷下、メタンスルホニルクロライド１．
　９ｌｎＩ２（２３．　７７ミリモル）を滴下した。０
℃で４．５時間攪拌後、メタノール５ｍｌ！を加え、室
温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧で留去し、残渣を塩
化メチレン１００ｍｌ！に溶解し、飽和食塩水で３回洗
浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し溶媒を
減圧で留去し、赤褐色油状の１−［５−（４−メシロキ
シビペリジノメチル）−２−フランカルボニル〕ピペリ
ジン（化合物ｕ）４．０４ｇ（９１、８％）を得た。
ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉｌ：ｌ）δ（ｐｐｍ）：　６．８
０および６．２３（各々ＩＨ，各々ｄ，Ｊ＝３．１ｔｌ
ｚ），　４．７０（１｝１．ｍ）．　３．６５（４Ｈ，
ｍ）．３．５７（２Ｈ．ｓ）．　２．９９（３Ｈ，ｓ）
．　２．７１（２｝１．ｍ）．　２．３８（２｝１，ｍ
）　，　　１．　９８　（４｝１，　ｍ）　，　　１．
　６６　（６Ｈ．　ｍ）化合物ｕ　　４．０４ｇ（１０
．９ミリモル〉とアジ化ナトリウム７．　１ｇ　（１０
９。２ミリモル）のジメチルホルムアミド９〇一溶液を
、１２０℃で１．５時間加熱した。
反応液を放冷後不溶物を枦去し、Ｅ液を減圧濃縮した。
残渣に酢酸エチル１２０−を加え、飽和食塩水で３回洗
浄した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
溶媒を留去し、残渣をシリカゲル力ラムクロマトグラフ
イ−　（クロロホルム／メタノール＝３０／　１）で精
製し、淡黄色油状の１−〔５一（４−アジドビペリジノ
メチル）−２−フランカルボニル〕ピベリジン（化合物
Ｖ） ２．　２８　ｇ　（６５．　９％）を得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ）δ（ｐｐｍ）：　６，８１お
よび６．２３（各々１Ｂ．各々ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）．
　３．６７（４Ｈ，ｍ）．　３．５８（２Ｈ，ｓ）３．
３７（ＩＨ．ｍ）．　２．７９（２Ｈ，ｍ）．　２．２
７（２｝１．ｍ），　１．８４（４ｆｔ，ｍ）．　１．
６７　（６｝１，　ｍ） 水素化リチウムアルミニウム１．　１ｇ　（２８．　８
　ミリモル）を無水テトラヒドロフラン１００−に懸濁
し、窒素気流下室温で、化合物ｖ　　２．２８ｇ　（７
．２ミ！Ｉモル）の無水テトラヒドロフラン５０一に溶
解したものを滴下した。滴下終了後、反応液を２０時間
加熱還流した。反応液を氷冷し、水２．２ｍ，　２０％
水酸化ナ｝　ＩＪウム水溶液１．１ｍ、次いで水５．５
−をゆっくりと加え、０℃で３０分間攪拌した。不溶物
を枦去後、ｔ液を減圧濃縮し、残渣を減圧蒸留（１６０
〜１８０℃／　ｌｍｍＨｇ）　Ｌ、淡黄色油状の２−（
４−アミノピペリジノメチル）−５−ピベリジノメチル
フラン（化合物ｗ）　１．８２ｇ　（９１．５％）を得
た。
ＮＭＲ　（ＣＤＣ　Ｉｌ３）δ（ｐｐｍ）：　６．０７
（２Ｈ．ｓ），　３．５０（２Ｈ，ｓ）．３．４７（２
Ｈ，ｓ）．　２．７９（２｝１．ｍ）．　２．６１（Ｉ
Ｈ．ｍ）．　２．３８（４Ｈ，ｍ），　２．０４（２Ｈ
，ｍ）．　１．１〜１．９（１２Ｈ，ｍ）化合物ｗ　　
ｌ．８ｇ（６．５ミリモル）と〔（メチルチオ）　（メ
チルアミノ）メチレン〕マロノニトリル９３０■（６．
５　ミ！ｊモル）の混合物をアスピレーターで吸引しな
がら、８０℃で１．５時間加熱した。
反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー　（
クロロホルム／メタノール＝　１０／ｌ）で精製し、淡
い黄色泡状の化合物４６　　１．０４ｇ　（４１．９％
）を得た。
元素分析：　Ｃ２１８３０Ｎ８０　’　２８Ｃ１・Ｃ２
｝＋ｓロ計算値（％）　；　Ｃ　５５．０８，　Ｈ　７
．６４，　Ｎ　１６．７６実測値（％”）　；　Ｃ　５
５．２３．　Ｈ　７．７？，　Ｎ　１６．９７Ｍｓ（ｍ
／ｚ）　：　３８２（ＡＩ”）ＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　３
）δ（ｐｐｍ）：　６．０８（２Ｈ．ｓ）．　５．７３
（ＩＨ，ｂｑ）．４．９７（ｉｆｆ，ｂｄ），　３．６
９（ＩＨ．ｍ）．　３、４８（２Ｈ，ｓ）．　３．４６
（２Ｈ．ｓ）．　　２．９７（３Ｂ，ｄ）．　　２．８
３（２Ｈ．ｂｄ）．　　２．４０（４Ｈ，ａ＋）．２．
０６（４Ｈ．ｍ）．　　１．２　〜１．８５（８Ｈ，ｍ
）ＩＲ（κＢｒ；　ｃａｂ−’）：　３４００．　　２
８５０．　　２２００．　　２１６０実施例４８ （［１−Ｃ（５−ピペリジノメチル−２−フラニル）メ
チル〕ピペリジニル−３一アミノ］（メチルアミノ）メ
チレン｝ブロバンジニトリル（化合物４７） 実施例４７の方法に準じ、５−クロロメチル−２−フラ
ンカルポン酸エチルエステルと３−ヒドロヰシピペリジ
ンより６工程で化合物４７を得た。
融点：１３８．５〜１４０℃ 元素分析：　Ｃ２＋Ｈ−。ＮｓＯ 計算値（％）　；　Ｃ　６５．９４，　Ｈ　７．９１．
　Ｎ　２１．９７実測値（％）　；　Ｃ　６５．９５．
　Ｈ　８．１０．　Ｎ　２１．８７ＭＳ（ｍ／ｚ）　：
　３８２（Ｍａ ＮＭＲ（ＣＤＣＪ　３）δ（ｐｐｍ）：　９．６０（Ｉ
Ｈ，ｂｓ）．　６．１５（２Ｈ，ｓ）．５．７４（ｌＨ
．ｂｔ）．　３．７７および３．５６（各々ＩＨ，各々
ｄ，Ｊ＝１３．８３Ｈｚ）．　３．４４（２８，ｓ），
　３．１２（３Ｈ，ｄ），　３．０〜３．２（２Ｈ．ｍ
），　　２．９７＜ＩＩ｛，ｍ）．　　２．８６（Ｅ．
ｍ）．　　２．４６（ｌ｝ｌ，ｍ），　　２Ｊ９（４Ｈ
．ｍ），　　１．６〜２．０（４Ｈ，ｍ）．　　１．５
８（４Ｈ，ｍ＞，　　１．４３（２Ｈ．ｍ） ［Ｒ（ＫＢｒ；　ａｍ−’）＝３３２０．　　２９３０
．　　２２００．　　２１６０以下の実施例４９および
５０は、実施例ｌ２の方法に準じて製造した。
実施例４９ （１−　Ｅ２−　Ｃ　（２−ピベリジノメチル−３−フ
ラニル）メチルアミノ〕二チルコー２−イミダゾリジニ
リデン）プロパンジニトリル（化合物４８）融点：１４
５．５〜１４７℃　（１フマル酸塩）元素分析：　Ｃ＋
ｓＨ＊−Ｎ−ロ・Ｃ４Ｈ４０４計算値〈％）　；　Ｃ　
５ｇ．７１．　Ｈ　６．４３．　Ｎ　１７．８６実測値
（％）　；　Ｃ　５８，６６，　Ｈ　６．３１．　Ｎ　
１７．６９ＭＳ（ｍ／ｚ＞　：　３５４（Ｍａ ＮＭＲ（（：ＤＣｊ！３）δ（ｐｐｍ）：　７．２９お
よび６．３Ｎ各々ｌｉｔ．各々ｄ．Ｊ＝１．９８Ｈｚ）
．　５．９６（ＩＨ．ｂｓ）．　３．６９（６Ｈ．ｍ）
．３．　６４　（２Ｎ，　ｓ）　．　３。４７（２Ｈ，
ｓ）．　２．９Ｎ２｝１，ｔ）．　２．３８（４｝１．
ｍ＞，　１．５８（６Ｈ，ｍ）ＩＲ（Ｋ８ｒ；　ａｍ−
’）：　３４５０．　２１３５０．　２１９０．　２１
７０実施例５０ ｛１−　［２−　（　（３−ビペリジノメチル−２−フ
ラニル）メチルアミノ〕エチル］一２−イミダゾリジニ
リデン｝プロパンジニトリル（化合物４９）融点＝１３
１〜１３２．　５℃　《２フマル酸塩〉元素分析：　Ｃ
＋ｓＴｏｓＮｓ０・２Ｃ．Ｈ．０．・ｌ／２Ｃ２Ｈ＠０
・１／２ＬＯ計算値（％”）　；　Ｃ　５４．１９．　
Ｈ　６．２６，　Ｎ　１３．４４実測値（％）　；　Ｃ
　５４．２２．　Ｈ　６．４７，　Ｎ　１３、５５ＭＳ
（ｍ／ｚ）　：　３５４（Ｍ”） ＮＭＲ　（（：ロＣ１，）δ（ｐｐｍ）：　７．２１お
よび６．２５（各々ＩＨ，各々ｄ，Ｊ＝１．８８Ｈｚ）
．　５．７６（１Ｂ，ｂｓ）．　３．７４（２｝１，ｓ
）．３．６２（６｝１，ｍ），　３．２６（２Ｈ．ｓ）
．　２、８５（２｝１，ｔ）．　２Ｊ５（４｝！，ｍ）
．　１．９２（１｝１．ｂｓ），　　１．４６＜６８，
ｍ＞ＩＲ（κＯｒ；　ｃ１’）：　３４００，　２Ｂ３
０．　２１９０．　２１６０以下の実施例５１および５
２は、実施例２２または２３の方法に準じて製造した。
実施例５１ （１−　［２−　［　（２−ピペリジノメチル−４−フ
ラニル）メチルアミノ］エチル］一２−イミダゾリジニ
リデン｝ブロバンジニトリル（化合物５０）融点：ｌ４
８〜１４９℃　（１フマル酸塩）元素分析：　Ｃ＋９｝
１２ｓＮｓｏ・Ｃ．Ｈ．０．計算値（％）；　Ｃ　５８
．７１．　　Ｈ　６．４３．　Ｎ　１７．８６実測値（
％）；　Ｃ　５４．４８．　　Ｈ　６．７８．　Ｎ　１
７．８９ＭＳ（ｍ／ｚ）　：　３５４（Ｍ”） ＮＭＲ（ＣＤＣ１　３）　δ　（ｐｐｍ）：　　７．２
５（ｌＨ．ｓ）．　　６．１４（ＬＨ，ｓ）．５．９８
（１ｆｌ．ｂｓ）．　３．６７（６ｆｔ，ｍ）．　３．
６３（２８．ｓ）．　３．４６（２Ｈ．　ｓ）．　２．
９２（２Ｈ．ｔ），　２．４１（４｝１．ｍ）．　１．
５３（６Ｈ．ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ；　Ｃｏｔ−’）：　３
４００．　２９００，　２１９０．　２１５０実施例５
２ ［１−　［２−　Ｃ　（４−ピペリジノメチル−２一フ
ラニル）メチルアミノ］エチル］一２−イミダゾリジニ
リデン）プロパンジニトリル（化合物５１）融点：ｌ０
６〜１０９℃　（ｌフマル酸塩）元素分析：　Ｃ．Ｊ２
．Ｎ．０　・Ｃ．Ｈ．０．　・１／２ＣＪ．０　・Ｈ２
０計算値（％）；　Ｃ　５６．３５，　　Ｈ　６．９０
．　Ｎ　１６．４３実測値（％）；　Ｃ　５６，３１．
　　Ｈ　６．９９．　Ｎ　１６．１０’ＪＳ（ｍ／ｚ）
　：　３５４（Ｍａ ＮＭＲ（ＣＤＣ１３＞δ（ｐｐｍ）：　７．１９（１１
｛，ｓ），　６．２８（ＩＨ，ｂｓ）．６．１６（ＩＨ
，ｓ），　３．７４（２Ｈ，ｓ），　３．６３（６Ｈ．
ｍ）．　３．２９（２｝１，　　ｓ）．　　２．９０（
２Ｈ，ｔ），　　２．３７（４Ｈ，ｍ）．　　１．４９
（６Ｈ．＋ｎ）ＩＲ（ＫＢｒ；　ｃｍ−’）：　３４０
Ｇ．　　２８５０．　　２１９０．　　２１６０参考例
ｌ　　錠　　剤 常法により次の組成から戊る錠剤を作成する。
化合物２　　　　　　　　　　１５０■乳　　糖　　　
　　　　　　　　　　　　６０■馬鈴薯でんぷん　　　
　　　　　３０ｍｇポリビニルアルコール　　　　　　
２■ステアリン酸マグネシウム　　　　１■タール色素
　　　　　　　　　　微　量参考例２　　散　　剤 常法により次の組戊から戊る散剤を作成する。
化合物２４　　　　　　　　　　２００■乳　　ａ　　
　　　　　　　　　　　　２　７　０　ｍｇ参考例３　
　シロップ剤 常法により次の組成から成るシロップ剤を作成する。
化合物２８　　　　　　　　　　２００■精製白ｔａ　
　　　　　　　　　　　４０ｇｐ−ヒドロキシ安息香酸
エチル　　４０■ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル　１
０ＩＩｌｇストロベリーフレーバー　　　　０．１ｃｃ
これに水を加えて全量１００ｃｃとする。
発明の効果 本発明によれば、化合物（１）またはその薬理学的に許
容される塩は、消化管運動冗進作用を有し、消化管運動
異常により惹起される広範囲な疾患に対し、治療効果を
有すると期待される。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは水素またはＲ＾１ＣＨ＿２−〔式中、Ｒ＾
    １は低級アルコキシまたはＲ＾２Ｒ＾３Ｎ−〔式中、Ｒ
    ＾２およびＲ＾３は同一または異なって、水素、低級ア
    ルキルを表わすか、もしくはＲ＾２とＲ＾３が一緒にな
    って隣接する窒素原子と共に式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、■は単結合または二重結合を表わし、■が単結
    合の場合、Ｗは−ＣＨ＿２−、−Ｏ−、−Ｓ−または−
    ＮＲ＾４−（式中、Ｒ＾４は水素または低級アルキルを
    表わす）を表わし、■が二重結合の場合、Ｗは＝ＣＨ−
    を表わし、Ｇ＾１およびＧ＾２は同一または異なって、
    水素、低級アルキル、ヒドロキシルまたは低級アルコキ
    シを表わし、ｍは１〜３の整数を表わす〕で表わされる
    複素環を形成する基を意味する〕を表わす］を表わし、
    Ｙは、−ＣＨ＿２−または▲数式、化学式、表等があり
    ます▼を表わし、ｌは、１〜３の整数を表わし、 Ｒ＾Ａは、水素、低級アルキル、低級アルカノイルまた
    は置換もしくは非置換のアロイルを表わし、Ｒ＾Ｂは、
    水素を表わすか、もしくは Ｒ＾ＡとＲ＾Ｂが一緒になって−（ＣＨ＿２）＿ｐ−（
    式中、ｐは１または２を表わす）を表わし、 Ｚは、▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｑは
    酸素または硫黄を表わし、Ｒ＾５は水素、低級アルキル
    または置換もしくは非置換のアリールを表わす）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾５およ
    びＲ＾７は同一または異なって、水素、シアノ、低級ア
    ルコキシカルボニル、低級アルキルスルホニル、置換も
    しくは非置換のアリールスルホニルまたはニトロを表わ
    し、Ｒ＾６およびＲ＾７は同時に水素ではなく、Ｒ＾２
    ＾ａおよびＲ＾３＾ａは前記Ｒ＾２およびＲ＾３の定義
    と同義である）、▲数式、化学式、表等があります▼（
    式中、Ｒ＾６は水素または低級アルキルを表わす）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾Ａ＾ａ
    は前記Ｒ＾Ａ の定義と同義であり、Ｒ＾ａは前記と同義である）、▲
    数式、化学式、表等があります▼（式中、ｎは１または
    ２を表わ し、ＱおよびＲ＾ａは前記と同義である）、▲数式、化
    学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ＾
    ８およびｎは前記と同義である）、 ▲数式、化学式、表等があります▼（式中、Ｒ＾５＾ａ
    およびＲ＾５＾ａは同一または異なって、前記Ｒ＾５の
    定義と同義である）または▲数式、化学式、表等があり
    ます▼を表わす） で表わされるフラン誘導体またはその薬理学的に許容さ
    れる塩。
JP21183690A 1989-08-17 1990-08-10 フラン誘導体 Expired - Fee Related JPH0730064B2 (ja)

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