JPH01132570A - 抗菌剤として有用なアミノメチルオキソオキサゾリジニルアロイルベンゼン誘導体 - Google Patents
抗菌剤として有用なアミノメチルオキソオキサゾリジニルアロイルベンゼン誘導体Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なアミツメデルオキソオキサゾリジニルア
ロイルベンゼン誘導体、その製法、それを含有する医薬
組成物および細菌感染症を紅減させるためにそれを使用
する方法に関する。
ロイルベンゼン誘導体、その製法、それを含有する医薬
組成物および細菌感染症を紅減させるためにそれを使用
する方法に関する。
今日、有利と思われる全ての特徴をもった抗菌製剤は存
在していない。細菌菌株による耐性が絶えず生じている
。注射部位におけるアレルギー反応および刺激の減少並
びにより大きな生物学的半減期（すなわち、より長い生
体自活（１）は目下、抗菌製剤にとって望ましい特徴で
ある。
在していない。細菌菌株による耐性が絶えず生じている
。注射部位におけるアレルギー反応および刺激の減少並
びにより大きな生物学的半減期（すなわち、より長い生
体自活（１）は目下、抗菌製剤にとって望ましい特徴で
ある。
Ｆｕｇｉｔｔら（二１９７８年１２月５日：：付与され
た米国特許第４，１２８．６５４号明細書には、とりわ
け下記式 （上記式中、Ａ＝Ｒ８（０）ｎ； Ｘ＝ＣＩ ％ＢｒまたはＦ； Ｒ＝Ｃ１〜Ｃ３アルキル；および ｎ＝ｏ 、 １または２） で示される化合物が開示されている。該化合物は、真菌
および細菌による植物の病気を抑制するのに有用である
と開示されている。
た米国特許第４，１２８．６５４号明細書には、とりわ
け下記式 （上記式中、Ａ＝Ｒ８（０）ｎ； Ｘ＝ＣＩ ％ＢｒまたはＦ； Ｒ＝Ｃ１〜Ｃ３アルキル；および ｎ＝ｏ 、 １または２） で示される化合物が開示されている。該化合物は、真菌
および細菌による植物の病気を抑制するのに有用である
と開示されている。
米国特許再発行第２９．６０７号明細書には、下記式
（ここで式中ＢはＨ，Ｆ、 ＣＦ５またはＣＦ３である
）で示される５−ヒドロキシメチル−３−置換一２−オ
キナシリジノンが開示されている。該化金物は抗うつ、
精神安定、鎮静および抗炎症性質を有すると記載されて
いる。
）で示される５−ヒドロキシメチル−３−置換一２−オ
キナシリジノンが開示されている。該化金物は抗うつ、
精神安定、鎮静および抗炎症性質を有すると記載されて
いる。
１９８１年２月１０日に発行された米国特許第４．２５
０，５１８号明細書には、下記式〔ここで式中Ｒはとり
わけパラ−ｎ−はンチルアミノ基、ＳＲ１基（ここでＲ
１は０１〜Ｃ５アルキルである）またはアセチルメチル
チオ基である〕で示される抗うつ化合物が開示されてい
る。
０，５１８号明細書には、下記式〔ここで式中Ｒはとり
わけパラ−ｎ−はンチルアミノ基、ＳＲ１基（ここでＲ
１は０１〜Ｃ５アルキルである）またはアセチルメチル
チオ基である〕で示される抗うつ化合物が開示されてい
る。
Ｆｕｇｉｔｔらに１９８２年６月２０日に付与された米
国特許第４．５４０，６０６号明細書には、一般式〔こ
こで式中Ｒ１はＣＨ３、Ｃ’２Ｈ５、Ｃ’Ｆ２Ｈ％ＣＩ
＋’５またはＣＦ２０Ｆ２Ｈであり、そしてＸは○’Ｒ
２（Ｒ２＝Ｈまたは種々のアシル部分）である〕で示さ
れる抗菌剤が開示されている。
国特許第４．５４０，６０６号明細書には、一般式〔こ
こで式中Ｒ１はＣＨ３、Ｃ’２Ｈ５、Ｃ’Ｆ２Ｈ％ＣＩ
＋’５またはＣＦ２０Ｆ２Ｈであり、そしてＸは○’Ｒ
２（Ｒ２＝Ｈまたは種々のアシル部分）である〕で示さ
れる抗菌剤が開示されている。
Ｆ’ａｕｒａｎらに１９７２年８月２９日に付与された
米国特許第３．６８７．９６５号明訓書には、下記式〔
ここで式中−Ｎ（Ｒ１） （Ｒ２）はアルキル部分が１
〜５個の炭素原子を有するジアルキルアミノ基、または
１〜５個の炭素原子を有するアルキル基もしくはピロリ
ジノカルボニルメチル基によって置換されうる複素環式
アミノ基のいずれかを示し、セしてＲ３は１個以上の下
記の基＝１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ基、ハ
ロゲン原子、 トリフルオロメチル基または エステル化されうるカルボキシル基 によって置換されうるフェニル基を示す〕で示される化
合物が開示されている。この特許明細書中にはこれらの
化合物が血圧降下、血管拡張、鎮痙、鎮静、筋弛瑳、鎮
痛および抗炎症性を有することが記載されている。抗菌
性については全く記載がない。
米国特許第３．６８７．９６５号明訓書には、下記式〔
ここで式中−Ｎ（Ｒ１） （Ｒ２）はアルキル部分が１
〜５個の炭素原子を有するジアルキルアミノ基、または
１〜５個の炭素原子を有するアルキル基もしくはピロリ
ジノカルボニルメチル基によって置換されうる複素環式
アミノ基のいずれかを示し、セしてＲ３は１個以上の下
記の基＝１〜５個の炭素原子を有するアルコキシ基、ハ
ロゲン原子、 トリフルオロメチル基または エステル化されうるカルボキシル基 によって置換されうるフェニル基を示す〕で示される化
合物が開示されている。この特許明細書中にはこれらの
化合物が血圧降下、血管拡張、鎮痙、鎮静、筋弛瑳、鎮
痛および抗炎症性を有することが記載されている。抗菌
性については全く記載がない。
１９８２年８月２５日発行ベルギー特許第８９２，２７
０号明細ｉｔ＝は、下記式 （式中 ＲはＨ，Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはプロパルギルであり
、 Ａｒは場合（二よりハロまたはトリフルオロメチルによ
って置換されたフェニルであり、ｎは０または１であり
、そして Ｘは−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ）（＝ＣＨ−１７−１！Ｐ
Ｌ／７基または一〇Ｈ２Ｏ−である）で示されるモノア
ミンオキシダーゼ阻害剤が開示されている。
０号明細ｉｔ＝は、下記式 （式中 ＲはＨ，Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはプロパルギルであり
、 Ａｒは場合（二よりハロまたはトリフルオロメチルによ
って置換されたフェニルであり、ｎは０または１であり
、そして Ｘは−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ）（＝ＣＨ−１７−１！Ｐ
Ｌ／７基または一〇Ｈ２Ｏ−である）で示されるモノア
ミンオキシダーゼ阻害剤が開示されている。
Ｗ、 Ａ、 Ｇｒｅ、ｇｏｒｙに１９８４年６月２４日
に付与された米国特許第４，４６１，７７３号明細書に
は、下記式 〔ここで式中、該化合物の！異性体並びにｄおＲ２は−
ＮＲ５Ｒ４、−Ｎ（ＯＲ３）Ｒ４、−Ｎ５ 、−ＮＨＮ
Ｈ２。
に付与された米国特許第４，４６１，７７３号明細書に
は、下記式 〔ここで式中、該化合物の！異性体並びにｄおＲ２は−
ＮＲ５Ｒ４、−Ｎ（ＯＲ３）Ｒ４、−Ｎ５ 、−ＮＨＮ
Ｈ２。
−Ｎ＝ｓ（ｏ）ｎＲａＲ９であり；
Ｒ３およびＲ４は独立していて、Ｈ１１〜４個の炭素を
有するアルキルまたは６〜８個の炭素を有するシクロア
ルキルであり； Ｒ５はＮＲ４Ｒ４またはＯＲ３であり；Ｒ６は１〜４個
の炭素な有するアルキルであり；Ｒ７は場合により１個
以上のハロゲンで置換された１〜４個の炭素を有するア
ルキルであり；Ｒ８およびＲ９は独立していて、１〜４
個の炭素を有するアルキルであるかまたは一緒になって
−（ＣＨ２）Ｔ）−を形成し； ＲｌｏはＨ１１〜３個の炭素を有するアルキル、Ｈ２ す； Ｒ１，は１〜１２個の炭素を有するアルキルであり； Ｒ１２はＨ１１〜５個の炭素を有するアルキル、ＣＨ２
０ＨまたはＣＨ２５Ｈであり、 ＸはＣ１，Ｂｒまたは工であり； Ｚは生理学的に許容しうる陽イオンであり；ｍは２また
は３であり； ｎは０または１であり：そして ｐは６．４または５であり； モしてＲｌｏが１〜３個の炭素を有するアルキルである
場合、Ｒ１はＣＨ３５（０）ｑ（ココテｑ ハ０．１ま
たは２である）であることもできる〕で示される抗菌剤
またはその薬学的に許容しうる塩が開示されている。
有するアルキルまたは６〜８個の炭素を有するシクロア
ルキルであり； Ｒ５はＮＲ４Ｒ４またはＯＲ３であり；Ｒ６は１〜４個
の炭素な有するアルキルであり；Ｒ７は場合により１個
以上のハロゲンで置換された１〜４個の炭素を有するア
ルキルであり；Ｒ８およびＲ９は独立していて、１〜４
個の炭素を有するアルキルであるかまたは一緒になって
−（ＣＨ２）Ｔ）−を形成し； ＲｌｏはＨ１１〜３個の炭素を有するアルキル、Ｈ２ す； Ｒ１，は１〜１２個の炭素を有するアルキルであり； Ｒ１２はＨ１１〜５個の炭素を有するアルキル、ＣＨ２
０ＨまたはＣＨ２５Ｈであり、 ＸはＣ１，Ｂｒまたは工であり； Ｚは生理学的に許容しうる陽イオンであり；ｍは２また
は３であり； ｎは０または１であり：そして ｐは６．４または５であり； モしてＲｌｏが１〜３個の炭素を有するアルキルである
場合、Ｒ１はＣＨ３５（０）ｑ（ココテｑ ハ０．１ま
たは２である）であることもできる〕で示される抗菌剤
またはその薬学的に許容しうる塩が開示されている。
ヨーロッパ特許出願１９８４年１２月１２日発行の第１
２７．９０２号および１９８６年６月１１日発行の第１
８４，１７０号の各明細曹には下記式〔ここで式中、該
化合物のｌ異性体並び（二ｄおよびｌ異性体の混合物に
ついて、 Ａは−ＮＯ２、−８（ｏ）ｎＲｔ 、−５（０）２−Ｎ
＝ｓ（０）ｐＲ２Ｒｓ。
２７．９０２号および１９８６年６月１１日発行の第１
８４，１７０号の各明細曹には下記式〔ここで式中、該
化合物のｌ異性体並び（二ｄおよびｌ異性体の混合物に
ついて、 Ａは−ＮＯ２、−８（ｏ）ｎＲｔ 、−５（０）２−Ｎ
＝ｓ（０）ｐＲ２Ｒｓ。
０Ｈ１α位以外にある＝０．５（０）ｎＲ２４，ＮＲ５
Ｒ６で置換された１〜８個の炭素を有するアルキル２〜
５個の炭素を有するアルケニル、２〜５個の炭素を有す
るアルキニルまたは３〜８個の炭素を有するシクロアル
キルであり、置換された１〜８個の炭素を有するアルキ
ルであり、 Ｒ１は場合：二より１個以上のハロゲン原子、ＯＨ。
Ｒ６で置換された１〜８個の炭素を有するアルキル２〜
５個の炭素を有するアルケニル、２〜５個の炭素を有す
るアルキニルまたは３〜８個の炭素を有するシクロアル
キルであり、置換された１〜８個の炭素を有するアルキ
ルであり、 Ｒ１は場合：二より１個以上のハロゲン原子、ＯＨ。
Ｃ’Ｎ、ＮＲ５Ｒ６またはｃｏ２ＲＢで置換されたＣ１
〜Ｃ４アＲ２およびＲ３は独立していて、０１〜ｃ２ア
ルキルであるかまたは一緒になって−（ＣＨ２）、−を
形成し； Ｒ４は場合により１個以上のハロゲンで置換された１〜
４ｇｓの炭素を有するアルキルであり；Ｒ５およびＲ６
は独立していて、Ｈｌ １〜４個の炭素を有するアルキ
ルまたは３〜８個の炭素を有するシクロアルキルであり
。
〜Ｃ４アＲ２およびＲ３は独立していて、０１〜ｃ２ア
ルキルであるかまたは一緒になって−（ＣＨ２）、−を
形成し； Ｒ４は場合により１個以上のハロゲンで置換された１〜
４ｇｓの炭素を有するアルキルであり；Ｒ５およびＲ６
は独立していて、Ｈｌ １〜４個の炭素を有するアルキ
ルまたは３〜８個の炭素を有するシクロアルキルであり
。
Ｒ７バーＮＲ５ＲＡ 、−０Ｒ５まり）ｉ ＮＨＣＨ２
テあり；Ｒ８はＨまたは１〜４個の炭素を有するアルキ
ルであり； Ｒ９はＨ１０１〜Ｃ４アルキルまたはＣ３−ｃ８シクロ
アルキルであり； Ｒ１０はＨ，Ｃ１〜ｃ４アルキル、０２〜Ｃ’４アルケ
ニル、０３〜Ｃ４シクロアルキル、−〇Ｒ８または−Ｎ
Ｒ１、Ｒ，、ムであり： Ｒ１１およびＲ１１肩よ独立していてＨまたは０１〜Ｃ
４アルキルであるか、あるいは−緒（＝なって−（ＣＨ
２）ｒ−であり９．； ＸはＣＩ、 Ｂｒまたは工であり； ＹはＨ％Ｆ％ＣＡ！、Ｂｒ、１〜３個の炭素を有するア
ルキルまたはＮＯ２であり、あるいはＡおよびＹは一緒
になって一〇−（ＣＨ２）ｔＯ−であることができ； ２は生理学的（：許容しうる陽イオンであり；ｎは０，
１または２であり； ｐは０または１であり； ｑは５．４または５であり； ｒは４または５であり； ｔは１．２または３であり； であり； Ｒ１２はＨ，０１〜Ｃ’１ａアルキルまたはＣ！ｌ〜Ｃ
８シクロアルキルであり、 ＲＩＳはＨ；場合により１個以上の））ロゲン原子で置
換された０１〜Ｃ４アルキル；Ｃ２〜Ｃ４アルケ−０Ｒ
１８； −８Ｒ１４； −ＣＨ２Ｎ３ ；α−アミノ酸
例えばグリシ７、Ｌ−アラニン、Ｌ−システィン、Ｌ−
プロリンおよびＤ−アラニンから誘導されるアミノアル
キル基−”’１９Ｒ２０；またはＣ（ＮＲ２）Ｒ２１Ｒ
２２であり； Ｒ１４は場合により１個以上のハロゲン原子で置換され
たＣ１＜４アルキルであり； Ｒ１５はＨであるかまたは場合（二より１個以上のハロ
ゲン原子で置換された０１〜Ｃ４アルキルであり； Ｒ１およびＲ１は独立していて、Ｃ１〜Ｃ４アルキルで
あるかまたは一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であり； Ｒ１８は０１〜Ｃ４アルキルであるかまたはＣ７＜１１
アラルキルであり； Ｒ１９およびＲ２０は独立していて、Ｈまたは０１〜Ｃ
２アルキルであり； Ｒ２１およびＲ２２は独立していて、Ｈ，０１〜Ｃ４ア
ルキル、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、フェニルであるか
または一緒になって−（ＣＨ２）８−であり；Ｕは１ま
たは２であり； ■は０，１または２であり； ｍは２または３であり； ８は２．３．４または５であり；そしてＲ２５はＨ１場
合により１個以上のハロゲンで置換された１〜８個の炭
素を有するアルキルまたは３〜８個の炭素を有するシク
ロアルキルであり； Ｒ２４は１〜４個の炭素を有するアルキルであるかまた
は３〜８個の炭素を有するシクロアルキルであり； Ｒ２５は１個以上の−８（０）ｎＲ２４、−０Ｒ８、−
０ＣＲ８、−ＮＲ”５Ｒ６で置換された１〜４個の炭素
を有するアルキル、または場合によりＣＨＯで置換され
た２〜５個の炭素を有するアルケニルであるが、但であ
る場合、Ｒ１２はＨであり； ４） Ａが一〇Ｎである場合、Ｂは−Ｎ３ではなく；
５） Ａが（Ｃ’Ｈ５）２ＣＴ−Ｔである場合、Ｂ
ハＮＨｃＯｃ’Ｈ２ｃＪではなく； ６） ＡがＯＲ５である場合、ＢはＮＲ２ではなく；
７） ＡがＦである場合、ＢはＮＨＣＯ２ＣＨ３では
ない〕で示される抗菌剤またはその薬学的に好適な塩が
開発されている。
テあり；Ｒ８はＨまたは１〜４個の炭素を有するアルキ
ルであり； Ｒ９はＨ１０１〜Ｃ４アルキルまたはＣ３−ｃ８シクロ
アルキルであり； Ｒ１０はＨ，Ｃ１〜ｃ４アルキル、０２〜Ｃ’４アルケ
ニル、０３〜Ｃ４シクロアルキル、−〇Ｒ８または−Ｎ
Ｒ１、Ｒ，、ムであり： Ｒ１１およびＲ１１肩よ独立していてＨまたは０１〜Ｃ
４アルキルであるか、あるいは−緒（＝なって−（ＣＨ
２）ｒ−であり９．； ＸはＣＩ、 Ｂｒまたは工であり； ＹはＨ％Ｆ％ＣＡ！、Ｂｒ、１〜３個の炭素を有するア
ルキルまたはＮＯ２であり、あるいはＡおよびＹは一緒
になって一〇−（ＣＨ２）ｔＯ−であることができ； ２は生理学的（：許容しうる陽イオンであり；ｎは０，
１または２であり； ｐは０または１であり； ｑは５．４または５であり； ｒは４または５であり； ｔは１．２または３であり； であり； Ｒ１２はＨ，０１〜Ｃ’１ａアルキルまたはＣ！ｌ〜Ｃ
８シクロアルキルであり、 ＲＩＳはＨ；場合により１個以上の））ロゲン原子で置
換された０１〜Ｃ４アルキル；Ｃ２〜Ｃ４アルケ−０Ｒ
１８； −８Ｒ１４； −ＣＨ２Ｎ３ ；α−アミノ酸
例えばグリシ７、Ｌ−アラニン、Ｌ−システィン、Ｌ−
プロリンおよびＤ−アラニンから誘導されるアミノアル
キル基−”’１９Ｒ２０；またはＣ（ＮＲ２）Ｒ２１Ｒ
２２であり； Ｒ１４は場合により１個以上のハロゲン原子で置換され
たＣ１＜４アルキルであり； Ｒ１５はＨであるかまたは場合（二より１個以上のハロ
ゲン原子で置換された０１〜Ｃ４アルキルであり； Ｒ１およびＲ１は独立していて、Ｃ１〜Ｃ４アルキルで
あるかまたは一緒になって−（ＣＨ２）ｍ−であり； Ｒ１８は０１〜Ｃ４アルキルであるかまたはＣ７＜１１
アラルキルであり； Ｒ１９およびＲ２０は独立していて、Ｈまたは０１〜Ｃ
２アルキルであり； Ｒ２１およびＲ２２は独立していて、Ｈ，０１〜Ｃ４ア
ルキル、Ｃ５〜Ｃ６シクロアルキル、フェニルであるか
または一緒になって−（ＣＨ２）８−であり；Ｕは１ま
たは２であり； ■は０，１または２であり； ｍは２または３であり； ８は２．３．４または５であり；そしてＲ２５はＨ１場
合により１個以上のハロゲンで置換された１〜８個の炭
素を有するアルキルまたは３〜８個の炭素を有するシク
ロアルキルであり； Ｒ２４は１〜４個の炭素を有するアルキルであるかまた
は３〜８個の炭素を有するシクロアルキルであり； Ｒ２５は１個以上の−８（０）ｎＲ２４、−０Ｒ８、−
０ＣＲ８、−ＮＲ”５Ｒ６で置換された１〜４個の炭素
を有するアルキル、または場合によりＣＨＯで置換され
た２〜５個の炭素を有するアルケニルであるが、但であ
る場合、Ｒ１２はＨであり； ４） Ａが一〇Ｎである場合、Ｂは−Ｎ３ではなく；
５） Ａが（Ｃ’Ｈ５）２ＣＴ−Ｔである場合、Ｂ
ハＮＨｃＯｃ’Ｈ２ｃＪではなく； ６） ＡがＯＲ５である場合、ＢはＮＲ２ではなく；
７） ＡがＦである場合、ＢはＮＨＣＯ２ＣＨ３では
ない〕で示される抗菌剤またはその薬学的に好適な塩が
開発されている。
いずれもの前記文献中には本発明の新規な抗菌化合物は
示唆されていない。
示唆されていない。
本発明によれば、下記式
〔ここで式中、ｌ異性体またはそれを含有するラセミ混
合物について。
合物について。
あり；
Ｕは１または２であり；
Ｒ３はＨ，１〜１０個の炭素原子を有するアルキルまた
は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり； Ｒ４はＨ１１〜４個の炭素原子を有するアルキル、２〜
４個の炭素原子を有するアルケニル、３〜４個の炭素原
子を有するシクロアルキルまたはＯＲ５であり； Ｒ５は１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり； たは：Ｎ−Ｎ Ｎ−ＣＨ３であり； Ｒ６はＨまたは１〜４個の炭素原子を有するアルキルで
あり； Ｘはピリジニルであるか、あるいはハロゲン、１〜４個
の炭素原子を有するアルキル、ＮＯ２、ＯＲ５またはＳ
（０）ｍＲｓからなる群よりそれぞれ独立して選ばれる
１〜３個の置換基で場合により置換されるフェニルであ
り；そして ｍは０，１または２である〕を有する化合物またはその
薬学的に好適な塩が提供される。
は３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり； Ｒ４はＨ１１〜４個の炭素原子を有するアルキル、２〜
４個の炭素原子を有するアルケニル、３〜４個の炭素原
子を有するシクロアルキルまたはＯＲ５であり； Ｒ５は１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり； たは：Ｎ−Ｎ Ｎ−ＣＨ３であり； Ｒ６はＨまたは１〜４個の炭素原子を有するアルキルで
あり； Ｘはピリジニルであるか、あるいはハロゲン、１〜４個
の炭素原子を有するアルキル、ＮＯ２、ＯＲ５またはＳ
（０）ｍＲｓからなる群よりそれぞれ独立して選ばれる
１〜３個の置換基で場合により置換されるフェニルであ
り；そして ｍは０，１または２である〕を有する化合物またはその
薬学的に好適な塩が提供される。
また後記で詳細に記載するが、式（１）の化合物の製造
方法も提供される。
方法も提供される。
さらに、式（Ｉ）の化合物を含有する医薬組成物並びに
唾乳動物の細菌感染症を治療するために式（１）の化合
物を使用する方法も提供される。
唾乳動物の細菌感染症を治療するために式（１）の化合
物を使用する方法も提供される。
好ましい化合物は、式（１）において
（ａ） Ｂが−ＮＩ（ＣＲ４（ここでＲ４はＨ，ＯＨ
５またはＯＲ５である）であり；または （ｂ） Ｒ１およびＲ２は一緒Ｃ二してＲ２，Ｈおよ
びＯＨ。
５またはＯＲ５である）であり；または （ｂ） Ｒ１およびＲ２は一緒Ｃ二してＲ２，Ｈおよ
びＯＨ。
＝０、＝ＮＯＨまたは＝Ｎ−Ｎ Ｎ−ＣＨ３であり；ま
たは（ｃ） Ｘが３−ピリジニルであるか、またはハ
ロゲン、ＮＯ２，Ｓ（○）ｍＲｓもしくはＯＲ５からそ
れぞれが独立して選択される１〜２個の置換基で場合に
より置換されたフェニルである、オキサゾリジノン類で
ある。
たは（ｃ） Ｘが３−ピリジニルであるか、またはハ
ロゲン、ＮＯ２，Ｓ（○）ｍＲｓもしくはＯＲ５からそ
れぞれが独立して選択される１〜２個の置換基で場合に
より置換されたフェニルである、オキサゾリジノン類で
ある。
（ｂ）Ｒ１およびＲ２は一緒にしてＲ２，Ｈおよび０Ｈ
１−または＝Ｎ−Ｎ Ｎ−Ｃ）Ｉ３であり；または（ｃ
） ＸがそれぞれＦ、 Ｃ６，ＮＯ２またハＯＣＨ３
カら選択される１〜２個の置換基で場合により置換され
たフェニルである、 オキサゾリジノン類である。
１−または＝Ｎ−Ｎ Ｎ−Ｃ）Ｉ３であり；または（ｃ
） ＸがそれぞれＦ、 Ｃ６，ＮＯ２またハＯＣＨ３
カら選択される１〜２個の置換基で場合により置換され
たフェニルである、 オキサゾリジノン類である。
特に好ましいのは下記の化合物である。
・ （Ｊ）−Ｎ−（３−（４−（２，４−ジフルオロベ
ンゾイル）フェニルツー２−オキソオキサゾリジン−５
−イルメチル〕アセトアミド；・ （リ−Ｎ−（３−（
４−（４−ニトロベンゾイル）フェニルツー２−オキソ
オキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミ下； ・ （１）−４−（３−［４−（４−フルオロベンゾイ
ル）フェニル〕−２−オキソオキサゾリジン−５−イル
メチル〕アセトアミド。
ンゾイル）フェニルツー２−オキソオキサゾリジン−５
−イルメチル〕アセトアミド；・ （リ−Ｎ−（３−（
４−（４−ニトロベンゾイル）フェニルツー２−オキソ
オキサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミ下； ・ （１）−４−（３−［４−（４−フルオロベンゾイ
ル）フェニル〕−２−オキソオキサゾリジン−５−イル
メチル〕アセトアミド。
式（Ｄの化合物は少なくとも１個のキラル中心を有しそ
してそれ自体２種の個々の異性体または両方の混合物と
して存在する。本発明は左旋性異性体（１）（本発明に
おける該化合物の多くに関しては（Ｓ）異性体と称しう
る。）並びに（ＦＯと（Ｓ）の両異性体を含有する混合
物に関する。さらに別のキラル中心は、Ｂ基中またはＲ
１とＲ２が一緒になってＨおよびｏＨであるかもしくは
ＨおよびＮ（Ｒ，Ｓ）２である場合に存在することがで
きる。
してそれ自体２種の個々の異性体または両方の混合物と
して存在する。本発明は左旋性異性体（１）（本発明に
おける該化合物の多くに関しては（Ｓ）異性体と称しう
る。）並びに（ＦＯと（Ｓ）の両異性体を含有する混合
物に関する。さらに別のキラル中心は、Ｂ基中またはＲ
１とＲ２が一緒になってＨおよびｏＨであるかもしくは
ＨおよびＮ（Ｒ，Ｓ）２である場合に存在することがで
きる。
本発明は前記の可能な立体異性体全てに関する。
本発明において、式（Ｉ）の化合物の！−異性体は下記
配置の化合物を意味する。すなわちＢがＮＨＡｃおよび
非常に類似の基である場合、この異性体はＣａｈｎ−Ｉ
ｎｇＯｌｄ Ｐｒｅｌｏｇ命名において下記のよう（＝
（Ｓ）−異性体として記載される。
配置の化合物を意味する。すなわちＢがＮＨＡｃおよび
非常に類似の基である場合、この異性体はＣａｈｎ−Ｉ
ｎｇＯｌｄ Ｐｒｅｌｏｇ命名において下記のよう（＝
（Ｓ）−異性体として記載される。
旦
合成
Ｒ１およびＲ２が一緒になって＝０であり、モしてＸお
よびＢが前記の定義を有する式（１）の化合物は以下の
ようにして製造することができる。
よびＢが前記の定義を有する式（１）の化合物は以下の
ようにして製造することができる。
スキーム １
ヨーロッパ特許出願第１２７，９０２号および第１８４
．１７０号の各明細書（二記載の方法で製造される式（
ＩＩ）の化合物を、メタンスルホン酸と無水メタンスル
ホン酸との混合物、またはトリフルオロメタンスルホン
酸と無水トリフルオロメタンスルホン酸との混合物のい
ずれか一方並びに相当するアロイルカルボン酸で室温〜
８０℃において処理することによりアロイル誘導体（Ｉ
ＩＩ）に変換する。
．１７０号の各明細書（二記載の方法で製造される式（
ＩＩ）の化合物を、メタンスルホン酸と無水メタンスル
ホン酸との混合物、またはトリフルオロメタンスルホン
酸と無水トリフルオロメタンスルホン酸との混合物のい
ずれか一方並びに相当するアロイルカルボン酸で室温〜
８０℃において処理することによりアロイル誘導体（Ｉ
ＩＩ）に変換する。
Ｂ、およびＲ２が一緒（ニなって、＝０ではなく。
前記の定義を有する式ＣＩ）の化合物は下記のようにし
て製造することができる。
て製造することができる。
アロイル−誘導体（ＩＩＩ）は標準操作によって化合物
（ＩＶ）〜（■）に変換することができる。式（ＩＩＩ
）の化合物を溶媒例えば酢酸エチル、メタノールまたは
エタノール中、水素化触媒例えばＰｄ／ＣまたはＰｔ／
Ｃの存在下に０〜１５７１）水素圧の下で室温〜８０℃
において水素化すると式（ｆｌ／）の化合物が得られる
。アルコール（至）は実施例１９に記載の操作に従って
水素化はう素アルキル金属（ａｌｋａｌｉｍｅｔａｌ
ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）を用いることによって製造さ
れる。式（Ｉｌｌ）の化合物をアルコール溶媒例えばメ
タノールまたはエタノール中、シアノ水素化はう素ナト
リウム（ｓｏｄｉｕｍ ｃｙａｎｏ−ｂｏｒｏｈｙｄｒ
ｉｄｅ）の存在下に室温〜８頃℃において（Ｒ６）２Ｎ
Ｈと反応させるとアミン（Ｍ）が得られる。
（ＩＶ）〜（■）に変換することができる。式（ＩＩＩ
）の化合物を溶媒例えば酢酸エチル、メタノールまたは
エタノール中、水素化触媒例えばＰｄ／ＣまたはＰｔ／
Ｃの存在下に０〜１５７１）水素圧の下で室温〜８０℃
において水素化すると式（ｆｌ／）の化合物が得られる
。アルコール（至）は実施例１９に記載の操作に従って
水素化はう素アルキル金属（ａｌｋａｌｉｍｅｔａｌ
ｂｏｒｏｈｙｄｒｉｄｅ）を用いることによって製造さ
れる。式（Ｉｌｌ）の化合物をアルコール溶媒例えばメ
タノールまたはエタノール中、シアノ水素化はう素ナト
リウム（ｓｏｄｉｕｍ ｃｙａｎｏ−ｂｏｒｏｈｙｄｒ
ｉｄｅ）の存在下に室温〜８頃℃において（Ｒ６）２Ｎ
Ｈと反応させるとアミン（Ｍ）が得られる。
式（ｌ［［）の化合物をアルコール溶媒例えばメタノー
ルまたはエタノール中、塩基例えばピリジンまたはトリ
エチルアミンの存在下に室温〜１００℃においてヒドロ
キシルアミン塩酸塩またはＨ２Ｎ０Ｒ５で処理するとオ
キシム（■）が得られる。
ルまたはエタノール中、塩基例えばピリジンまたはトリ
エチルアミンの存在下に室温〜１００℃においてヒドロ
キシルアミン塩酸塩またはＨ２Ｎ０Ｒ５で処理するとオ
キシム（■）が得られる。
最後に、アロイル誘導体（ＩＴＩ）は、三フッ化硼素エ
ーテラートを含有するテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）ま
たはジオキサンのような還流溶媒中において１−アミノ
−４−メチルビはフランと反応させることによって式（
〜！ｌ）の化合物に変換される。
ーテラートを含有するテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）ま
たはジオキサンのような還流溶媒中において１−アミノ
−４−メチルビはフランと反応させることによって式（
〜！ｌ）の化合物に変換される。
式（１）の化合物の薬学的に好適な塩は、当業者に知ら
れた多数の方法で製造されうる。Ｒ１，Ｒ２、Ｘまたは
Ｂが塩基性窒素を含有する場合、薬学的に許容しうる塩
は例えば酢酸、塩酸、硫酸、燐酸、コハク酸、フマル酸
、アスコルビン酸およびグルタル酸のような酸での処理
から得られる塩である。
れた多数の方法で製造されうる。Ｒ１，Ｒ２、Ｘまたは
Ｂが塩基性窒素を含有する場合、薬学的に許容しうる塩
は例えば酢酸、塩酸、硫酸、燐酸、コハク酸、フマル酸
、アスコルビン酸およびグルタル酸のような酸での処理
から得られる塩である。
以下の実施例によって本発明はさらによく理解されよう
。実施例中、特記しない限り部および百分率は重量で示
される。
。実施例中、特記しない限り部および百分率は重量で示
される。
実施例 １
（４−Ｎ−（”５−（ｓ−（４−フルオロベンゾイル）
フェニル］−２−，オキソオキサゾリジン−５−イルメ
チル〕アセトアミド （１； Ｒ１＝Ｒ２＝Ｏ９Ｘ−４−Ｃ６Ｈ４Ｆ 、Ｂ＝
ＮＨＣＯＣＩ（３）：１ 無水メタンスルホン酸（７４５Ｍ、４５ミリモル）、メ
タンスルホン酸（１４ｍ）および（１）−Ｎ−（５−フ
ェニル−２−オキソ−５−オキサゾリジン−５−イル−
メチル）アセトアミド（２，Ｏｆ、９ミリモル）からな
る溶液に４−フルオロ安息香酸（４，８ｆ、５４ミ！１
モル）を加えた。混合物を５０〜６０℃で一夜攪拌し、
室温に冷却させ次いで氷／水１２〇−中亀；注いだ。得
られた混合物をクロロホルム／２−プロパツール混合物
で抽出した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム、飽
和°塩水で洗浄しそして乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４で）。
フェニル］−２−，オキソオキサゾリジン−５−イルメ
チル〕アセトアミド （１； Ｒ１＝Ｒ２＝Ｏ９Ｘ−４−Ｃ６Ｈ４Ｆ 、Ｂ＝
ＮＨＣＯＣＩ（３）：１ 無水メタンスルホン酸（７４５Ｍ、４５ミリモル）、メ
タンスルホン酸（１４ｍ）および（１）−Ｎ−（５−フ
ェニル−２−オキソ−５−オキサゾリジン−５−イル−
メチル）アセトアミド（２，Ｏｆ、９ミリモル）からな
る溶液に４−フルオロ安息香酸（４，８ｆ、５４ミ！１
モル）を加えた。混合物を５０〜６０℃で一夜攪拌し、
室温に冷却させ次いで氷／水１２〇−中亀；注いだ。得
られた混合物をクロロホルム／２−プロパツール混合物
で抽出した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム、飽
和°塩水で洗浄しそして乾燥した（Ｎａ２ＳＯ４で）。
溶媒を真空中で除去し、残留物をフラッシュクロマトグ
ラフィーにより精製し次いで酢酸エチルから結晶化させ
た。標記化合物２，２ｒ（７５％）が得られた。融点１
６８．５°〜１７０．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５２
、１６５２．１６００ ｃｍ−１；服Ｒ（ａｄ−ＤＭｓ
ｏ）δ：８．２９ （ｍ、 ＩＨ）、 ７．７８ （ｍ
、 ６）１）、７．４０ （ｍ、 ２Ｈ）、４．７９（
ｍ、 ＩＨ）、 ４．２０ （ａｄ、 Ｊ＝９．９ Ｈ
ｚ、 ＩＨ）、 ３．８３ （ｄｄ。
ラフィーにより精製し次いで酢酸エチルから結晶化させ
た。標記化合物２，２ｒ（７５％）が得られた。融点１
６８．５°〜１７０．５℃。ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５２
、１６５２．１６００ ｃｍ−１；服Ｒ（ａｄ−ＤＭｓ
ｏ）δ：８．２９ （ｍ、 ＩＨ）、 ７．７８ （ｍ
、 ６）１）、７．４０ （ｍ、 ２Ｈ）、４．７９（
ｍ、 ＩＨ）、 ４．２０ （ａｄ、 Ｊ＝９．９ Ｈ
ｚ、 ＩＨ）、 ３．８３ （ｄｄ。
Ｊ＝６．５．９．１ Ｈｚ、 ＩＨ）、 ３．４５ （
ｍ、２１（）、１．８３ （ｓ、 ５Ｈ）；元素分析値 Ｃチ Ｈ％ Ｆチ Ｎチ 計算値： ６４．０４ ４．８１ ５．３３ ７．８６
実測値： ６４．ｉ１２” ４．８２ ５．３７ ７
．９０（ａ） ｏ ＝ ５１°（ｃｍ１．０１、アセ
トン）実施例１（二記載の操作を使用することにより、
下記の表■に記載の化合物が製造された。
ｍ、２１（）、１．８３ （ｓ、 ５Ｈ）；元素分析値 Ｃチ Ｈ％ Ｆチ Ｎチ 計算値： ６４．０４ ４．８１ ５．３３ ７．８６
実測値： ６４．ｉ１２” ４．８２ ５．３７ ７
．９０（ａ） ｏ ＝ ５１°（ｃｍ１．０１、アセ
トン）実施例１（二記載の操作を使用することにより、
下記の表■に記載の化合物が製造された。
表 ■
１４−Ｆ ＨＣＨＮＨＣＯＣＨ３１１６８，５〜１７
０．５２ ＨＨＣＨＮＨＣＯＣＨ３Ｊ １７５〜１７７
３４−ＯＣＨ５ＨＣＨＮＨＣＯＣＨ５１１６２〜１６３
．５４４−ＣＡ！ ＨＣＨＮＨＣＯＣＨ３１２２２，５
〜２２４５３−Ｆ ＨＣＨＮＨＣＯＣＨ，７１６６，
５〜１６８６２−１’ｉ’ ４−Ｆ ＣＨＮＨＣＯＣ
Ｈ５１１６９〜１７０７２−ＯＣＨ，４−ＣＩ ＣＨＮ
ＨＣＯＣＨ３１２１２〜２１４８４−８ＣＨ５ＨＣＨＮ
ＨＣＯＣＨ３１９４−ＮＯ２ＨＣＨＮＨＣＯＣＨ３１２
２０〜２２２１０４−８ＯＣＨ３ＨＣＨＮＨ３ＯＣＨ３
１１１４−８Ｏ２ＣＨ３ＨＣＨＮＨＣＯＣＨ３１１２Ｈ
ＨＣＨＮＨ２１ １３ＨＨＣＨＮ３１ １４ＨＨＣＨＮＨｃＯ＜］ｄ１ １５ ＨＨＮ ＮＨＣＯＣＨ３１１８４〜１８５．
５１６ ４−ＣＨ３ＨＣＨＮＨ３ＯＣ２Ｈ５ｄＡ！１７
２−Ｃ２Ｈ５ＨＣＨＮ（ＣＨ３）５ｏ２ｃ’Ｈｓ
ｉｌｓ ＨＨＮ Ｎ（ｃ２ａ５）ｃＯｃＨｇ ｌ
実施例 １９ （１） −Ｈ−（３−［４−（（４−フルオロフェニル
）−（ヒドロキシ）メチル〕フェニル〕−２−オキソオ
キサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミ ド （１： Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＨ、Ｘ＝４−Ｃ６Ｈ４Ｆ
％Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨ５）ＴＨＦ（３０ｍ）中に溶解した
（１） −Ｎ −［３−１” ４−（”（４−フルオロ
ベンツ）フェニルツー２−オキソオキサゾリジン−５−
イルメチル〕アセトアミド（１，５０ｒ、 ４，２ ミ
！Ｊモル）の溶液に水素化はう素リチウム（１，０５ｍ
、ＴＨＦ中において２Ｍ。
０．５２ ＨＨＣＨＮＨＣＯＣＨ３Ｊ １７５〜１７７
３４−ＯＣＨ５ＨＣＨＮＨＣＯＣＨ５１１６２〜１６３
．５４４−ＣＡ！ ＨＣＨＮＨＣＯＣＨ３１２２２，５
〜２２４５３−Ｆ ＨＣＨＮＨＣＯＣＨ，７１６６，
５〜１６８６２−１’ｉ’ ４−Ｆ ＣＨＮＨＣＯＣ
Ｈ５１１６９〜１７０７２−ＯＣＨ，４−ＣＩ ＣＨＮ
ＨＣＯＣＨ３１２１２〜２１４８４−８ＣＨ５ＨＣＨＮ
ＨＣＯＣＨ３１９４−ＮＯ２ＨＣＨＮＨＣＯＣＨ３１２
２０〜２２２１０４−８ＯＣＨ３ＨＣＨＮＨ３ＯＣＨ３
１１１４−８Ｏ２ＣＨ３ＨＣＨＮＨＣＯＣＨ３１１２Ｈ
ＨＣＨＮＨ２１ １３ＨＨＣＨＮ３１ １４ＨＨＣＨＮＨｃＯ＜］ｄ１ １５ ＨＨＮ ＮＨＣＯＣＨ３１１８４〜１８５．
５１６ ４−ＣＨ３ＨＣＨＮＨ３ＯＣ２Ｈ５ｄＡ！１７
２−Ｃ２Ｈ５ＨＣＨＮ（ＣＨ３）５ｏ２ｃ’Ｈｓ
ｉｌｓ ＨＨＮ Ｎ（ｃ２ａ５）ｃＯｃＨｇ ｌ
実施例 １９ （１） −Ｈ−（３−［４−（（４−フルオロフェニル
）−（ヒドロキシ）メチル〕フェニル〕−２−オキソオ
キサゾリジン−５−イルメチル〕アセトアミ ド （１： Ｒ１＝Ｈ、Ｒ２＝ＯＨ、Ｘ＝４−Ｃ６Ｈ４Ｆ
％Ｂ＝ＮＨＣＯＣＨ５）ＴＨＦ（３０ｍ）中に溶解した
（１） −Ｎ −［３−１” ４−（”（４−フルオロ
ベンツ）フェニルツー２−オキソオキサゾリジン−５−
イルメチル〕アセトアミド（１，５０ｒ、 ４，２ ミ
！Ｊモル）の溶液に水素化はう素リチウム（１，０５ｍ
、ＴＨＦ中において２Ｍ。
２．１ミ！Ｊモル）を加えた。混合物を室温で一夜攪拌
し、次いで永久に１Ｎ塩酸で反応を停止した。この溶液
を１Ｎ塩酸で希釈し、クロロホルム／２−プロパツール
混合物で抽出した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウ
ム、飽和塩水で洗浄し次いで乾燥した（ Ｎａ２ＳＯ４
で）。溶媒を真空中で除去し、残留物をフラッシュクロ
マトグラフィーにより精製した。標記化合物ｏ、５２ｆ
（５４％）が得られた。融点７３〜７６℃。ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）： １７４５＋ １６５５ ｒ’ ； 耶（ｄ６
−ＤＭｓｏ）δ：８．２４ （ｍ、 １Ｈ）、７．４１
（ｍ、 ６Ｈ）、７．１０ （ｍ、 ２Ｈ）、５．９
３（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）、 ５．７０ （ｄ、Ｊ
＝４Ｈｚ、ＩＨ入 ４．６９（ｍ、 １Ｈ）、４．０６
（ｍ 、 Ｉ Ｈ）、 五７１ （ｍ、 ＩＨ）、５
．３９ （ｍ。
し、次いで永久に１Ｎ塩酸で反応を停止した。この溶液
を１Ｎ塩酸で希釈し、クロロホルム／２−プロパツール
混合物で抽出した。有機抽出物を飽和炭酸水素ナトリウ
ム、飽和塩水で洗浄し次いで乾燥した（ Ｎａ２ＳＯ４
で）。溶媒を真空中で除去し、残留物をフラッシュクロ
マトグラフィーにより精製した。標記化合物ｏ、５２ｆ
（５４％）が得られた。融点７３〜７６℃。ＩＲ（Ｋ
Ｂｒ）： １７４５＋ １６５５ ｒ’ ； 耶（ｄ６
−ＤＭｓｏ）δ：８．２４ （ｍ、 １Ｈ）、７．４１
（ｍ、 ６Ｈ）、７．１０ （ｍ、 ２Ｈ）、５．９
３（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ、ＩＨ）、 ５．７０ （ｄ、Ｊ
＝４Ｈｚ、ＩＨ入 ４．６９（ｍ、 １Ｈ）、４．０６
（ｍ 、 Ｉ Ｈ）、 五７１ （ｍ、 ＩＨ）、５
．３９ （ｍ。
ＩＨ）、１．８３ （ｓ、 ３Ｈ）； ＭＳ： ｍ／ｚ
３５８．１３３５ （ｍ＋）。
３５８．１３３５ （ｍ＋）。
計算値（Ｃ１９Ｈ１９Ｎ２０４Ｆとして） ３５８．１
３２９； ［”ａ）Ｄ＝−１２°（ｃ＝１．０．エタノ
ール）。
３２９； ［”ａ）Ｄ＝−１２°（ｃ＝１．０．エタノ
ール）。
実施例１９に記載の操作を使用することにより、下記表
■に記載の化合物が製造され、または、製造され得る。
■に記載の化合物が製造され、または、製造され得る。
表 ■
１９４−Ｆ ＨＣＨＮＨＣＯＣＨ３１７３〜７６２０
ＨＨＣＨＮＨＣＯＣＨ３１６８〜７０２１２−Ｆ ４−
Ｆ’ＣＨＮＨＣＯＣＨ３１７０〜７３２２４−８ＣＨ５
ＨＣＨＮＨ３ＯＣＨ３１２５ＨＨＣＨＮＨＣＯ２ＣＨ３
ｄＪ ２４４−ｃＨ３ＨＣＨＮＨ３ＯＣＨ３Ｊ２５２−Ｃ２Ｈ
５ＨＣＨＮＨ３０２Ｃ４Ｈ９１２６Ｉ（ＨＮ ＮＨＣＯ
ＣＨ３１ ２７４−Ｆ ＨＣＨＮ３ ｄＪ ２８ＨＨＣＨＮＨ２１ ２９ＨＨＣ’ＨＮ（ＣＨ３）ＣＯＣ２Ｈ５ｄＪ前記の合
成における化学操作を使用することによって、下記式■
に記載の化合物が製造されうる。
ＨＨＣＨＮＨＣＯＣＨ３１６８〜７０２１２−Ｆ ４−
Ｆ’ＣＨＮＨＣＯＣＨ３１７０〜７３２２４−８ＣＨ５
ＨＣＨＮＨ３ＯＣＨ３１２５ＨＨＣＨＮＨＣＯ２ＣＨ３
ｄＪ ２４４−ｃＨ３ＨＣＨＮＨ３ＯＣＨ３Ｊ２５２−Ｃ２Ｈ
５ＨＣＨＮＨ３０２Ｃ４Ｈ９１２６Ｉ（ＨＮ ＮＨＣＯ
ＣＨ３１ ２７４−Ｆ ＨＣＨＮ３ ｄＪ ２８ＨＨＣＨＮＨ２１ ２９ＨＨＣ’ＨＮ（ＣＨ３）ＣＯＣ２Ｈ５ｄＪ前記の合
成における化学操作を使用することによって、下記式■
に記載の化合物が製造されうる。
表 ■
３０ Ｃ６Ｈ５十町？α３ＮＨＣＯＣＨ３１３１４−
Ｆ２６Ｈ４Ｈ，ＮＨ２ＮＨ３ＯＣＨ３ｄ１５２４−ＣＩ
Ｃ６Ｈ４Ｈ，Ｎ（ＣＨ３）２ Ｎ５ １５５２．４−
Ｆ２Ｃ６Ｈ４＝ＮＯＨＮＨ２１３４４−ＣＨ５Ｃ凶＝Ｎ
ＯＣＨ５ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ｄｌ３６３−ピリジル Ｈ
９■２ Ｎ（α５）αＸ’２Ｈ５７３７４−ピ
リジＡ／ −Ｎ−Ｎ３−Ｃ’Ｈ５Ｎ（Ｃ２Ｈｓ）ＳＯ２
ＣＨｓ ｌ投与形態 本発明の抗菌剤は、隔乳動物の体内における薬剤の作用
部位と活性薬剤との接触を生ずる任意の手段によって投
与することができる。これらの薬剤は、個々の治療剤と
してかまたは治療剤の組合せとして、医薬に関して使用
するのに有効な任意の常套手段によって投与することが
できる。これらの薬剤は単独で投与することができるが
、一般には選択した投与経路および標準医薬処方を基（
二して選択された医薬担体と共に投与される。
Ｆ２６Ｈ４Ｈ，ＮＨ２ＮＨ３ＯＣＨ３ｄ１５２４−ＣＩ
Ｃ６Ｈ４Ｈ，Ｎ（ＣＨ３）２ Ｎ５ １５５２．４−
Ｆ２Ｃ６Ｈ４＝ＮＯＨＮＨ２１３４４−ＣＨ５Ｃ凶＝Ｎ
ＯＣＨ５ＮＨＣＯ２ＣＨ３、ｄｌ３６３−ピリジル Ｈ
９■２ Ｎ（α５）αＸ’２Ｈ５７３７４−ピ
リジＡ／ −Ｎ−Ｎ３−Ｃ’Ｈ５Ｎ（Ｃ２Ｈｓ）ＳＯ２
ＣＨｓ ｌ投与形態 本発明の抗菌剤は、隔乳動物の体内における薬剤の作用
部位と活性薬剤との接触を生ずる任意の手段によって投
与することができる。これらの薬剤は、個々の治療剤と
してかまたは治療剤の組合せとして、医薬に関して使用
するのに有効な任意の常套手段によって投与することが
できる。これらの薬剤は単独で投与することができるが
、一般には選択した投与経路および標準医薬処方を基（
二して選択された医薬担体と共に投与される。
投与する用量は、勿論、個々の薬剤の薬力学的特性、投
与の方法、経路、患者の年令、健康状態および体重、症
状の性質および程度、同時治療の種類、治療の頻度およ
び所望する効果のような既知のファクターによって変化
する。通常、活性成分の１日の服用量は体Ｍ １ ｋｙ
当たり約５〜２０１ｇであることができる。より強力な
本発明化合物を使用する場合（：は普通１日当たり２〜
４回に分けた経口用量でかまたは徐放形態で与えられる
、１日につき１ｋｌ当たり５〜１５ｑ好適には５〜７．
５１！＋９が望ましい効果を得るのに有効である。これ
らの薬剤はまた、非経口的に投与することもできる。
与の方法、経路、患者の年令、健康状態および体重、症
状の性質および程度、同時治療の種類、治療の頻度およ
び所望する効果のような既知のファクターによって変化
する。通常、活性成分の１日の服用量は体Ｍ １ ｋｙ
当たり約５〜２０１ｇであることができる。より強力な
本発明化合物を使用する場合（：は普通１日当たり２〜
４回に分けた経口用量でかまたは徐放形態で与えられる
、１日につき１ｋｌ当たり５〜１５ｑ好適には５〜７．
５１！＋９が望ましい効果を得るのに有効である。これ
らの薬剤はまた、非経口的に投与することもできる。
ヒトに投与される治療量は、１日に２〜４回の分割量に
して体重１ｋｙ当たり５〜２０＃９の経口投与により達
成される。
して体重１ｋｙ当たり５〜２０＃９の経口投与により達
成される。
内用に適した投与形態（組成物）は１単位当たり活性成
分的１．０ ｍｙ〜約５００ｍｇを含有する。
分的１．０ ｍｙ〜約５００ｍｇを含有する。
これらの医薬組成物において活性成分は普通：；は組成
物の全重量に対して約０．５〜９５重ｆｋ％の量で存在
する。
物の全重量に対して約０．５〜９５重ｆｋ％の量で存在
する。
活性成分はカプセル、錠剤および散剤のような固形製剤
でかまたはエリキシル、シロップおよび懸濁液のような
液状製剤で経口的に投与することができる。それはまた
、滅菌した液状製剤で非経口的に投与することもできる
。
でかまたはエリキシル、シロップおよび懸濁液のような
液状製剤で経口的に投与することができる。それはまた
、滅菌した液状製剤で非経口的に投与することもできる
。
ゼラチンカプセルは、活性成分並びにラクトース、スク
ロース、マンニトール、テンプン、セルロース誘導体、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などのような
粉末状担体を含有する。同様な希釈剤を使用して圧縮錠
剤を製造することができる。錠剤およびカプセルは、一
定の時間にわたって医薬を連続放出するように徐放製剤
として製造することができる。圧縮錠剤はどんな不快な
味でも遮蔽するためにそして錠剤を大気から保獲するた
めに糖被覆またはフィルム被覆することができ、または
胃腸管中での選択的崩壊のための腸溶コーティングがで
きる。
ロース、マンニトール、テンプン、セルロース誘導体、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸などのような
粉末状担体を含有する。同様な希釈剤を使用して圧縮錠
剤を製造することができる。錠剤およびカプセルは、一
定の時間にわたって医薬を連続放出するように徐放製剤
として製造することができる。圧縮錠剤はどんな不快な
味でも遮蔽するためにそして錠剤を大気から保獲するた
めに糖被覆またはフィルム被覆することができ、または
胃腸管中での選択的崩壊のための腸溶コーティングがで
きる。
経口用の液状製剤は、患者が受容しやすいように着色剤
および風味剤を含有することができる。
および風味剤を含有することができる。
一般に、水、適当な油、塩水、水性デキストロース（グ
ルコース）および関連した糖溶液およびクリコール類例
えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコー
ルが非経口溶液のために適当な担体である。非経口用の
溶液は、好適（二は、活性成分の水溶性塩、適当な安定
剤およびもし必要ならば緩衝物質を含有する。単独また
は組合せで用いる硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウ
ムまたはアスコルビン酸のような酸化防止剤は適当な安
定剤である。また、クエン酸およびその塩並びにＥＤＴ
Ａナトリウム塩も使用される。さらに、非経口溶液はベ
ンズアルコニウムクロライド、メチル−またはプロピル
−パラインおよびクロロブタノールのような保存剤を含
有することができる。
ルコース）および関連した糖溶液およびクリコール類例
えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコー
ルが非経口溶液のために適当な担体である。非経口用の
溶液は、好適（二は、活性成分の水溶性塩、適当な安定
剤およびもし必要ならば緩衝物質を含有する。単独また
は組合せで用いる硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウ
ムまたはアスコルビン酸のような酸化防止剤は適当な安
定剤である。また、クエン酸およびその塩並びにＥＤＴ
Ａナトリウム塩も使用される。さらに、非経口溶液はベ
ンズアルコニウムクロライド、メチル−またはプロピル
−パラインおよびクロロブタノールのような保存剤を含
有することができる。
適当な医薬担体は、この分野における標準参考書である
Ａ、○ｓｏｌのｒ Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒ
ｍａ−ｃｅｕｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓＪに記載さ
れている。
Ａ、○ｓｏｌのｒ Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒ
ｍａ−ｃｅｕｔｉｃａｌ ５ｃｉｅｎｃｅｓＪに記載さ
れている。
本発明化合物の投与（二対する有用な医薬製剤は以下の
ように例示することができる。
ように例示することができる。
カプセル
それぞれのカプセルが粉末状活性成分７５５ｇ。
ラクトース１５０１１９．タルク２４■およびステアリ
ン酸マグネシウム６ ｍｔｉを含有するようにして標準
２片ハードゼラチンカプセルを充填すること（二よって
多数の単位カプセルが製造される。
ン酸マグネシウム６ ｍｔｉを含有するようにして標準
２片ハードゼラチンカプセルを充填すること（二よって
多数の単位カプセルが製造される。
ソフトゼラチンカプセル
大豆油中の活性成分の混合物を調製し、次いで容積式ポ
ンプ（二よってゼラチン中に注入して活性成分７５１ｇ
を含有するソフトゼラチンカプセルを形成することがで
きる。これらのカプセルは洗浄しそして乾燥する。
ンプ（二よってゼラチン中に注入して活性成分７５１ｇ
を含有するソフトゼラチンカプセルを形成することがで
きる。これらのカプセルは洗浄しそして乾燥する。
錠剤
投与量単位が活性成分７５１ｇ、コロイド状二酸化珪素
０．２ ＪＩ１７、ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ、
微結晶性セルロース２５０ｊｌｉｌ、コーンスターチ１
１叩およびラクトース９８．８ ａｇであるように慣用
の手法によって多数の錠剤を製造する。口当たりをよく
しまたは吸収を遅延するため（＝、適当なコーティング
を施すことができる。
０．２ ＪＩ１７、ステアリン酸マグネシウム５ｍｇ、
微結晶性セルロース２５０ｊｌｉｌ、コーンスターチ１
１叩およびラクトース９８．８ ａｇであるように慣用
の手法によって多数の錠剤を製造する。口当たりをよく
しまたは吸収を遅延するため（＝、適当なコーティング
を施すことができる。
注射液
１０容量チのプロピレングリコールおよび水中で活性成
分１．５重ｆ％を攪拌することによって注射用に適した
非経口組成物を製造する。溶液は、塩化ナトリウムで等
張となし次いで殺菌する。
分１．５重ｆ％を攪拌することによって注射用に適した
非経口組成物を製造する。溶液は、塩化ナトリウムで等
張となし次いで殺菌する。
懸濁液
それぞれ５−が微粉化状の活性成分７５Ｑ、ナトリウム
力ルボキミメチルセルロース２００ｔｒｙ、安息香酸ナ
トリウム５１＋９、ソルビトール溶液（米国薬局方）
１． Ｏｆおよびバニリン０．０２５−を含有するよう
にして経口用の水性懸濁液が製造される。
力ルボキミメチルセルロース２００ｔｒｙ、安息香酸ナ
トリウム５１＋９、ソルビトール溶液（米国薬局方）
１． Ｏｆおよびバニリン０．０２５−を含有するよう
にして経口用の水性懸濁液が製造される。
用 途
試験結果によれば、本発明の哲規化合物は多数の抗生物
質に抵抗するスタフィロコッカスおよびストレプトコッ
カスの菌株を包含するダラム陽性菌に対して生物学的に
活性であるということが指摘される。本発明の化合物は
ヒトおよび動物の細菌感染症例えば呼吸、胃腸、尿生殖
器系；血液；間質液；および軟組職での疾患を治療する
のに潜在的に有用でありうる。
質に抵抗するスタフィロコッカスおよびストレプトコッ
カスの菌株を包含するダラム陽性菌に対して生物学的に
活性であるということが指摘される。本発明の化合物は
ヒトおよび動物の細菌感染症例えば呼吸、胃腸、尿生殖
器系；血液；間質液；および軟組職での疾患を治療する
のに潜在的に有用でありうる。
後記衣■に示されるように１式（１）の化合物は試験管
内において抗菌作用を示す。ミュラーヒフトン（）、イ
ｕｅｌｌｅｒ−Ｈ１ｎｔｏｎ）ブロスによる標準ミクロ
ダイリューション法（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍ１ｔ
ｔｅｅｆｏｒ Ｃ１１ｎｉｃａｌ ５ｔａｎｄａｒｄ
Ｔｅｎｔａｔｉｖｅ ｓｔａｎｄａｒｄＭ７−Ｔ、好気
的に生長する細菌に関する希釈検定法での抗微生物感受
性試験のための標準方法。
内において抗菌作用を示す。ミュラーヒフトン（）、イ
ｕｅｌｌｅｒ−Ｈ１ｎｔｏｎ）ブロスによる標準ミクロ
ダイリューション法（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｍｍ１ｔ
ｔｅｅｆｏｒ Ｃ１１ｎｉｃａｌ ５ｔａｎｄａｒｄ
Ｔｅｎｔａｔｉｖｅ ｓｔａｎｄａｒｄＭ７−Ｔ、好気
的に生長する細菌に関する希釈検定法での抗微生物感受
性試験のための標準方法。
Ｎａｔｉｏｎａｌ ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ Ｃ１
１ｎｉｃａｌ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｃ
ｌｓ、 Ｖｉｌｌａｎｏｖａ、 ＦＡ、 １９８２ ）
を使用してスタフィロコッカスアウレウス（８ｔａｐｈ
ｙｌｏ−ｃｏｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）および大腸菌（Ｅ
ｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）の試験菌株に対する
２４時間の最小阻止濃度（ＭＩＣ）を測定する。
１ｎｉｃａｌ ＬａｂｏｒａｔｏｒｙＳｔａｎｄａｒｃ
ｌｓ、 Ｖｉｌｌａｎｏｖａ、 ＦＡ、 １９８２ ）
を使用してスタフィロコッカスアウレウス（８ｔａｐｈ
ｙｌｏ−ｃｏｃｕｓ ａｕｒｅｕｓ）および大腸菌（Ｅ
ｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ ｃｏｌｉ）の試験菌株に対する
２４時間の最小阻止濃度（ＭＩＣ）を測定する。
本発明化合物の生体内効力は後記衣Ｖに要約のデータに
よって説明される。生体内効力の測定は、２４時間以内
において対照動物に１００チ死亡率をもたらすように希
釈した感染生物の培養物をマウスの腹腔内に接種するこ
とによってなされる。これらの動物に感染させるのに用
いるＳ、アウレウスの培養物を５チ豚胃粘素水溶液を用
いて必要とされる細菌密度に希釈する。
よって説明される。生体内効力の測定は、２４時間以内
において対照動物に１００チ死亡率をもたらすように希
釈した感染生物の培養物をマウスの腹腔内に接種するこ
とによってなされる。これらの動物に感染させるのに用
いるＳ、アウレウスの培養物を５チ豚胃粘素水溶液を用
いて必要とされる細菌密度に希釈する。
化合物を、経口投与の場合（二は０．２５％メトセル水
溶液（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ■：ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、Ｅ １５ Ｐｒｅｍｉｕｍ、ダウケミカル
ω中にまたは皮下投与の場合には５チジメチルスルホキ
シド含有の滅菌蒸留水にュージャージー州のＦｉｓｈｅ
ｒ ５Ｃ１ｅｎｔｉｆｉｅ社製）中に溶解または懸濁す
る。各マウスには感染後１時間目および４時間目に投与
する。感染後７日間の試験終了まで毎日、死亡率を記録
する。各処置グループにおいて感染後の７日目に生き残
った数をＥＩ）５Ｑの計算に使用する。該ＥＤ５Ｑはマ
ウスの５０チが保護される化合物の投与量である（「Ｊ
。
溶液（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ■：ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、Ｅ １５ Ｐｒｅｍｉｕｍ、ダウケミカル
ω中にまたは皮下投与の場合には５チジメチルスルホキ
シド含有の滅菌蒸留水にュージャージー州のＦｉｓｈｅ
ｒ ５Ｃ１ｅｎｔｉｆｉｅ社製）中に溶解または懸濁す
る。各マウスには感染後１時間目および４時間目に投与
する。感染後７日間の試験終了まで毎日、死亡率を記録
する。各処置グループにおいて感染後の７日目に生き残
った数をＥＩ）５Ｑの計算に使用する。該ＥＤ５Ｑはマ
ウスの５０チが保護される化合物の投与量である（「Ｊ
。
Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘ：ｐ、Ｔｈｅｒ、Ｊ ９６：
９９〜１１３ 、１９４９に記載のＬｉｔｃｈｆｉｅｌ
ｄ、 Ｊ、 Ｔ、氏等著ｒＡｓｉｍｐｌｉ−ｆｉｅｄ
ｍｅｔｈｏａ ｆｏｒ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｄｏｓ
ｅ−ｅｆｆｅｃｔｅｃｐｅｒｉｍｅｎｔｓ Ｊ参照）。
９９〜１１３ 、１９４９に記載のＬｉｔｃｈｆｉｅｌ
ｄ、 Ｊ、 Ｔ、氏等著ｒＡｓｉｍｐｌｉ−ｆｉｅｄ
ｍｅｔｈｏａ ｆｏｒ ｅｖａｌｕａｔｉｎｇ ｄｏｓ
ｅ−ｅｆｆｅｃｔｅｃｐｅｒｉｍｅｎｔｓ Ｊ参照）。
表 ■
１ ４ ＞１２８
２ ４ ＞１２８
３ ４ ＞１２８
５ ８ ＞１２８
７ ５２ ＞１２８
８ ４ ＞１２８
９ １ ＞１２８
１０ １６ ＞１２８
１１ ４ ＞１２８
１５ ８ ＞１２８
２０ ３２ ＞１２８
表 Ｖ
２ ４７ ”６゜
７ ＞１２０ ＞１２０
８ ＞９０ ）９０
９ ＞９０ ＞９０
１０ ＞９０ ＞９０
１１ ＞９０ ＞９０
１５ ＞９０ ５９
以上、本発明の詳細な説明したが、本発明はさらに次の
実施態様によってこれを要約して示すことができる。
実施態様によってこれを要約して示すことができる。
１）次の式Ｉ
の化合物または薬学的に好適したその塩。
ここで式中、Ｉ！異性体またはそれを含有するラセミ混
合物について、 であり、 Ｕは１または２であり； Ｒ３はＨ，ｉ〜１０個の炭素原子を有するアルキルまた
は５〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり； Ｒ４はＨ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル、２〜
４個の炭素原子を有するアルケニル、３〜４個の炭素原
子を有するシクロアルキルまたはＯＲ５であり； Ｒ５は１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり； Ｒ１およびＲ２は一緒にしてＲ２、ＨおよびＯＨ１＝Ｏ
１＝ＮＯＨ，ＨおよびＮ（Ｒ６）２． ＝ＮＯＲ５、＝
ＮＯＣＲ４または＝Ｎ−Ｎ、Ｊ−ＣＨ５であり； Ｒ６はＨまたは１〜４個の炭素原子を有するアルキルで
あり； Ｘはピリジルであるかまたはへロケ゛ン、１〜４個の炭
素原子を有するアルキル、ＮＯ２゜ＯＲ５または８（０
）ｍＲｓからなる群よりそれぞれ独立して選ばれた１〜
３個の置換基で場合により置換されたフェニルであるか
、またはピリジニルであり；そして である）である前項１記載の化合物。
合物について、 であり、 Ｕは１または２であり； Ｒ３はＨ，ｉ〜１０個の炭素原子を有するアルキルまた
は５〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり； Ｒ４はＨ，１〜４個の炭素原子を有するアルキル、２〜
４個の炭素原子を有するアルケニル、３〜４個の炭素原
子を有するシクロアルキルまたはＯＲ５であり； Ｒ５は１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり； Ｒ１およびＲ２は一緒にしてＲ２、ＨおよびＯＨ１＝Ｏ
１＝ＮＯＨ，ＨおよびＮ（Ｒ６）２． ＝ＮＯＲ５、＝
ＮＯＣＲ４または＝Ｎ−Ｎ、Ｊ−ＣＨ５であり； Ｒ６はＨまたは１〜４個の炭素原子を有するアルキルで
あり； Ｘはピリジルであるかまたはへロケ゛ン、１〜４個の炭
素原子を有するアルキル、ＮＯ２゜ＯＲ５または８（０
）ｍＲｓからなる群よりそれぞれ独立して選ばれた１〜
３個の置換基で場合により置換されたフェニルであるか
、またはピリジニルであり；そして である）である前項１記載の化合物。
３）Ｒ１およびＲ２は一緒にしてＲ２、ＨおよびＯＨ。
鴨、＝ＮＯＨまたは＝Ｎ−Ｎ Ｎ−ＣＨ３である前項１
記−一ノ 載の化合物。
記−一ノ 載の化合物。
４）ｘが３−ピリジニルであるか、またはそれぞれが独
立してハロゲン、ＮＯ２、Ｓ（０）ｍＲｓモしくはＯＲ
５から選択される１〜２個の置換基で場合により置換さ
れたフェニルである前項１記載の化合物。
立してハロゲン、ＮＯ２、Ｓ（０）ｍＲｓモしくはＯＲ
５から選択される１〜２個の置換基で場合により置換さ
れたフェニルである前項１記載の化合物。
５ｘａ） Ｂが−ＮＥＣＲ４（ここでＲ４はＨ，ＯＨ
５またはＯＲ５である）であり； （ｂ）Ｒ１およびＲ２は一緒にしてＲ２、Ｈおよび○Ｈ
１＝０、＝ＮＯＨまたは＝Ｎ−ＮＪＴ−ＣＨ３であり：
そして （ｃ） Ｘが３−ピリジニルであるか、またはそれぞ
れが独立してハロゲン、Ｎｏ ２ 、Ｓ （０）ｍＲｓ
もしくはＯＲ５から選択された１〜２個の置換基で場合
により置換されたフェニルである、 ７）Ｒ１およびＲ２は一緒にしてＲ２、Ｈおよび。Ｈ１
＝０または＝Ｎ−Ｑ−ｃ’Ｈ３である前項１記載の化合
物０ ８）ＸカッれぞれＦ’、ＣＩ、ＮＯ２まり）１０ＣＨ５
カラ選択された１〜２個の置換基で場合により置換され
たフェニルである前項１記載の化合物。
５またはＯＲ５である）であり； （ｂ）Ｒ１およびＲ２は一緒にしてＲ２、Ｈおよび○Ｈ
１＝０、＝ＮＯＨまたは＝Ｎ−ＮＪＴ−ＣＨ３であり：
そして （ｃ） Ｘが３−ピリジニルであるか、またはそれぞ
れが独立してハロゲン、Ｎｏ ２ 、Ｓ （０）ｍＲｓ
もしくはＯＲ５から選択された１〜２個の置換基で場合
により置換されたフェニルである、 ７）Ｒ１およびＲ２は一緒にしてＲ２、Ｈおよび。Ｈ１
＝０または＝Ｎ−Ｑ−ｃ’Ｈ３である前項１記載の化合
物０ ８）ＸカッれぞれＦ’、ＣＩ、ＮＯ２まり）１０ＣＨ５
カラ選択された１〜２個の置換基で場合により置換され
たフェニルである前項１記載の化合物。
９）（ａ） Ｂが−ＮＨＣＣＨ３であり；（ｂ）
Ｒ１およびＲ２は一緒にしてＲ２、Ｈおよび０Ｈ１＝Ｑ
または−Ｎ＝ＮＪ−Ｃ’Ｈ３テあり；（Ｆ：） ｘが
それぞれＦ、 ＣＩ、ＮＯ２または。ＣＨ３から選択さ
れた１〜２個の置換基で場合により置換されたフェニル
である、 前項１記載の化合物。
Ｒ１およびＲ２は一緒にしてＲ２、Ｈおよび０Ｈ１＝Ｑ
または−Ｎ＝ＮＪ−Ｃ’Ｈ３テあり；（Ｆ：） ｘが
それぞれＦ、 ＣＩ、ＮＯ２または。ＣＨ３から選択さ
れた１〜２個の置換基で場合により置換されたフェニル
である、 前項１記載の化合物。
１０）（め−Ｎ−［３−〔４−（２，４−ジフルオロベ
ンゾイル）フェニルツー２−オキソ−オキサゾリジン−
５−イルメチル〕アセトアミドである前項１記載の化合
物。
ンゾイル）フェニルツー２−オキソ−オキサゾリジン−
５−イルメチル〕アセトアミドである前項１記載の化合
物。
１１） （１）−Ｎ−１ｊ−［：４−（４−ニトロベ
ンゾイル）フェニルツー２−オキソ−オキサゾリジン−
５−イルメチル〕アセトアミドである前項１記載の化合
物。
ンゾイル）フェニルツー２−オキソ−オキサゾリジン−
５−イルメチル〕アセトアミドである前項１記載の化合
物。
１２）（Ｊ）−Ｎ−［：３−（４−（４−フルオロベン
ゾイル）フェニルツー２−オキソ−オキサゾリジン−５
−イルメチル〕アセトアミドである前項１記載の化合物
。
ゾイル）フェニルツー２−オキソ−オキサゾリジン−５
−イルメチル〕アセトアミドである前項１記載の化合物
。
１３）薬学的（＝適当な担体および抗菌量の前項１記載
の化合物から本質的になる医薬組成物。
の化合物から本質的になる医薬組成物。
１４）薬学的に適当な担体および抗菌量の前項２記載の
化合物から本質的になる医薬組成物。
化合物から本質的になる医薬組成物。
１５）薬学的に適当な担体および抗菌量の前項３記載の
化合物から本質的になる医薬組成物。
化合物から本質的になる医薬組成物。
１６）薬学的に適当な担体および抗菌量の前項４記載の
化合物から本質的（＝なる医薬組成物。
化合物から本質的（＝なる医薬組成物。
１７）薬学的に適当な担体および抗菌量の前項５記載の
化合物から本質的になる医薬組成物。
化合物から本質的になる医薬組成物。
１８）薬学的に適当な担体および抗菌量の前項６記載の
化合物から本質的になる医薬組成物。
化合物から本質的になる医薬組成物。
１９）薬学的に適当な担体および抗菌量の前項７記載の
化合物から本質的になる医薬組成物。
化合物から本質的になる医薬組成物。
２０）薬学的に適当な担体および抗菌量の前項８記載の
化合物から本質的になる医薬組成物。
化合物から本質的になる医薬組成物。
２１）薬学的（二適当な担体および抗菌量の前項９記載
の化合物から本質的になる医薬組成物。
の化合物から本質的になる医薬組成物。
２２）薬学的に適当な担体および抗菌量の前項１０記載
の化合物から本質的になる医薬組成物。
の化合物から本質的になる医薬組成物。
２３）薬学的に適当な担体および抗菌量の前項１１記載
の化合物から本質的になる医薬組成物。
の化合物から本質的になる医薬組成物。
２４）薬学的に適当な担体および抗菌量の前項１２記載
の化合物から本質的になる医薬組成物。
の化合物から本質的になる医薬組成物。
２５） ｌｌｉ！乳動物４二抗菌量の前項１記載の化
合物を投与することからなる該動物の細菌感染症の治療
法。
合物を投与することからなる該動物の細菌感染症の治療
法。
２６）哺乳動物に抗菌量の前項２記載の化合物を投与す
ることからなる該動物の細菌感染症の治療法。
ることからなる該動物の細菌感染症の治療法。
２７）哺乳動物に抗菌量の前項６記載の化合物を投与す
ることからなる該動物の細菌感染症の治療法。
ることからなる該動物の細菌感染症の治療法。
２Ｂ）哺乳動物に抗菌量の前項４記載の化合物を投与す
ることからなる該動物の細菌感染症の治療法。
ることからなる該動物の細菌感染症の治療法。
２９）哺乳動物に抗菌量の前項５記載の化合物を投与す
ることからなる該動物の細菌感染症の治療法。
ることからなる該動物の細菌感染症の治療法。
３０） ｌｒ１ｇ乳動物に抗菌量の前項６記載の化合
物を投与することからなる該動物の細菌感染症の治療法
。
物を投与することからなる該動物の細菌感染症の治療法
。
３１）哺乳動物に抗菌量の前項７記載の化合物を投与す
ることからなる該動物の細菌感染症の治療法。
ることからなる該動物の細菌感染症の治療法。
３２）ｌｌｉｗ乳動物に抗菌量の前項８記載の化合物を
投与することからなる誼動物の細菌感染症の治療法。
投与することからなる誼動物の細菌感染症の治療法。
３３）哺乳動物に抗菌量の前項９記載の化合物を投与す
ることからなる該動物の細菌感染症の治療法。
ることからなる該動物の細菌感染症の治療法。
５４）哺乳動物に抗菌量の前項１０記載の化合物を投与
することからなる該動物の細菌感染症の治療法。
することからなる該動物の細菌感染症の治療法。
３５）哺乳動物に抗菌量の前項１１記載の化合物を投与
することからなる該動物の細菌感染症の治療法。
することからなる該動物の細菌感染症の治療法。
３６）哺乳動物に抗菌量の前項１２記載の化合物を投与
することからなる該動物の細菌感染症の治療法。
することからなる該動物の細菌感染症の治療法。
５７）前項１記載の化合物の製造（＝おいて、仏）
Ｒ１およびＲ２が一緒になって＝Ｏを示す場合ｊ二は次
の式 （式中Ｂは前項１記載の定義を有する）の化合物をメタ
ンスルホン酸および無水メタンスルホン酸の混合物また
はトリフルオロメタンスルホン酸および無水トリフルオ
ロメタンスルホン酸の混合物の存在下において式 （式中Ｘは前項１記載の定義を有する）のカルボン酸と
接触させて式 の化合物を製造し、そして （ｂ） Ｒ１およびＢ２が一緒になって＝○以外であ
る前項１に記載の定義を有する場合には。
Ｒ１およびＲ２が一緒になって＝Ｏを示す場合ｊ二は次
の式 （式中Ｂは前項１記載の定義を有する）の化合物をメタ
ンスルホン酸および無水メタンスルホン酸の混合物また
はトリフルオロメタンスルホン酸および無水トリフルオ
ロメタンスルホン酸の混合物の存在下において式 （式中Ｘは前項１記載の定義を有する）のカルボン酸と
接触させて式 の化合物を製造し、そして （ｂ） Ｒ１およびＢ２が一緒になって＝○以外であ
る前項１に記載の定義を有する場合には。
前記工程（ａ）で製造した式（Ｉ’ｌｌ）の化合物を（
＋） 水素化溶媒の存在下での水素ガス；または （１１）水素化はう素アルカリ金属；または（ｉｉＤ
シアノ水素化はう素ナトリウムの存在下での（Ｒ６）
２ＮＨ：または ｌ１ｖ）塩基ノ存在下テノＨ２ＮＯＨマタハＨ２Ｎ０Ｒ
５；または （Ｖ） 還流溶媒中における１−アミノ−４−メチル
ビＲラジン と接触させることからなる前項１記載の化合物の製造方
法〇 外２名
＋） 水素化溶媒の存在下での水素ガス；または （１１）水素化はう素アルカリ金属；または（ｉｉＤ
シアノ水素化はう素ナトリウムの存在下での（Ｒ６）
２ＮＨ：または ｌ１ｖ）塩基ノ存在下テノＨ２ＮＯＨマタハＨ２Ｎ０Ｒ
５；または （Ｖ） 還流溶媒中における１−アミノ−４−メチル
ビＲラジン と接触させることからなる前項１記載の化合物の製造方
法〇 外２名
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １）次の式 I ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の化合物または薬学的に好適したその塩。 ただし式中、ｌ異性体またはそれを含有す るラセミ混合物について、 ＢはＮＨ＿２、▲数式、化学式、表等があります▼、▲
数式、化学式、表等があります▼またはＮ＿３であり； ｕは１または２であり； Ｒ＿３はＨ、１〜１０個の炭素原子を有するアルキルま
たは３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり
； Ｒ＿４はＨ、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、２
〜４個の炭素原子を有するアルケニル、３〜４個の炭素
原子を有するシクロアルキルまたはＯＲ＿５であり； Ｒ＿５は１〜４個の炭素原子を有するアルキルであり； Ｒ＿１およびＲ＿２は一緒にしてＨ＿２、ＨおよびＯＨ
、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、ＨおよびＮ（Ｒ＿６）＿２、＝ＮＯ
Ｒ＿５、▲数式、化学式、表等があります▼または▲数
式、化学式、表等があります▼であり； Ｒ＿６はＨまたは１〜４個の炭素原子を有するアルキル
であり； Ｘはピリジニルであるか、またはハロゲン、１〜４個の
炭素原子を有するアルキル、ＮＯ＿２、ＯＲ＿５または
Ｓ（Ｏ）＿ｍＲ＿５からなる群よりそれぞれ独立して選
ばれた１〜３個の置換基で場合により置換されたフェニ
ルであり；そして ｍは０、１または２である。 ２）薬学的に好適な担体および抗菌量の請求項１記載の
化合物から本質的になる哺乳動物の細菌感染症を治療す
るための医薬組成物。 ３）請求項１記載の化合物の製造において、（ａ）Ｒ＿
１およびＲ＿２が一緒になつて＝Ｏを示す場合には、次
の式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｂは請求項１記載の定義を有する） の化合物をメタンスルホン酸および無水メ タンスルホン酸の混合物、またはトリフル オロメタンスルホン酸および無水トリフル オロメタンスルホン酸の混合物の存在下に おいて次の式 ＸＣＯ＿２Ｈ （式中Ｘは請求項１記載の定義を有する） のカルボン酸と接触させて式 ▲数式、化学式、表等があります▼（III） の化合物を製造し、そして （ｂ）Ｒ＿１およびＲ＿２が一緒になつて＝Ｏ以外であ
る請求項１に記載の定義を有する場合には、前記工程（
ａ）で製造した式（III）の化合物を（ｉ）水素化触媒
の存在下での水素ガス；または （ｉｉ）水素化ほう素アルカリ金属；または（ｉｉｉ）
シアノ水素化ほう素ナトリウムの存在下での（Ｒ＿６）
＿２ＮＨ；または （ｉｖ）塩基の存在下でのＨ＿２ＮＯＨまたはＨ＿２Ｎ
ＯＲ＿５；または （ｖ）還流溶媒中における１−アミノ−４−メチルピペ
ラジン、 と接触させることからなる請求項１記載の化合物の製造
方法。
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|---|---|---|---|
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| DE4425612A1 (de) * | 1994-07-20 | 1996-04-04 | Bayer Ag | 6-gliedrige stickstoffhaltige Heteroaryl-oxazolidinone |
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1988
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