JPH01110667A - コレカルシフエロール誘導体 - Google Patents

コレカルシフエロール誘導体

Info

Publication number
JPH01110667A
JPH01110667A JP63227646A JP22764688A JPH01110667A JP H01110667 A JPH01110667 A JP H01110667A JP 63227646 A JP63227646 A JP 63227646A JP 22764688 A JP22764688 A JP 22764688A JP H01110667 A JPH01110667 A JP H01110667A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
methyl
dihydroxycholecalciferol
formula
lower alkyl
hydrogen
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP63227646A
Other languages
English (en)
Inventor
Enrico G Baggiolini
エンリコ・ジユゼツベ・バツジヨリーニ
Bernard M Hennessy
バーナード・マイケル・ヘネシイ
Milan R Uskokovic
ミラン・マドジエ・ウスココビツク
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of JPH01110667A publication Critical patent/JPH01110667A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A61K31/593—9,10-Secocholestane derivatives, e.g. cholecalciferol, i.e. vitamin D3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B59/00—Introduction of isotopes of elements into organic compounds ; Labelled organic compounds per se
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C401/00—Irradiation products of cholesterol or its derivatives; Vitamin D derivatives, 9,10-seco cyclopenta[a]phenanthrene or analogues obtained by chemical preparation without irradiation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
    • C07C43/02—Ethers
    • C07C43/20—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C43/23—Ethers having an ether-oxygen atom bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring containing hydroxy or O-metal groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
    • C07C69/675—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids of saturated hydroxy-carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
    • C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
    • C07C69/732—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids of unsaturated hydroxy carboxylic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/05—Isotopically modified compounds, e.g. labelled
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/07—Optical isomers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/14—All rings being cycloaliphatic
    • C07C2602/24—All rings being cycloaliphatic the ring system containing nine carbon atoms, e.g. perhydroindane

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は特に骨粗驕症（ｏｓｔｅｏｐｏｒｏｓｉｓ）ま
たは皮ふ炎症、殊に乾酵を処置するための製薬学的に活
性な物質としての２６．２６．２６．２７．２７．２７
−ヘキサデユウテロ−１α、２５−ジヒドロキシコレカ
ルシフエロール ６、２６．２７．２７．２７−オクタデユウテロ−ｌα
，２５−’；ヒドロキシコレカルシフェロール（以下に
それぞれへキサデュウテロ及びオクタデュウテロ生成物
という）に関する。更に、本発明は上記化合物の１種ま
たはその混合物を含有する薬剤並びに該薬剤の製造方法
、病気の処置における該化合物の使用、或いは病気の処
置、特に骨粗鬆症または皮ふ炎症、殊に乾癬を処置する
ための薬剤の製造における該化合物の用途に関する。ま
た、本発明はオクタデュウテロ化合物、その製造方法、
並びにヘキサデュウテロ化合物及びこの方法において生
成する中間体に関する。
本方法は式 式中、Ｒ１及びＲ２は共に水素または共に重水素であり
、そしてＲ３は一Ｓｉ（低級アルキル）。
である、 の化合物を 式中、Ｒ６及びＲ７は低級アルキルまたはアリールであ
る、 の化合物と反応させ、そして得られる化合物から保護基
を除去することからなる。
本明細書において用いる低級アルキルは炭素原子８個ま
でを有する直鎖状または分枝鎖状の基、例えばメチル、
エチル、プロピルまたはｔ−ブチルを表わすニアリール
はフェニル或いは１個またはそれ以上の低級アルキル、
ハロゲン、ニトロ、シアノまたはトリフルオロメチルで
置換されたフェニルを意味する。
上記反応を塩基、例えば低級アルキルリチウム、例えば
ブチルリチウム、または七ノーもしくはジアルキル化さ
れたジシリルアミドの存在下においてエーテル、例えば
テトラヒドロフラン（Ｔ　Ｈ　Ｆ　）中にて、不活性雰
囲気、例えばアルゴン下で約−８０°Ｃ乃至−５０°Ｃ
の温度範囲で行うことができる。得られる化合物をシリ
カゲル上で溶離クロマトグラフィーによって精製するこ
とができる。
保護基の除去を低級アルカノール、或いは水、有機溶媒
及び酸の混合物で処理することによって達成することが
できる。酸の例は無機酸、低級アルカン酸またはスルホ
ン酸、或いは好ましくは、低級アルカノール中の懸濁液
としての陽イオン交換樹脂の水素型である。また脱保護
をエーテル、例えばＴＨＦ中のフッ化テトラブチルアン
モニウムで処理して行うことができる。
式■の化合物を下記の弐■〜■及び■′の化合物を介し
て製造することができる；式中、Ｒは低級アルキル、ア
リールまたはアリール−低級アルキルであり、Ｘはクロ
ロまたはブロモであり、Ｙはクロロ、ブロモ、ヨードま
たはＯＳＯ３Ｈであり、Ｒ３１は水素またはーＳｉ（低
級アルキル）、であり；Ｒ４は水素であり、モしてＲｅ
は水素またはＣＯ．Ｒであるか、或いはＲ４はーＳｉ（
低級アルキル）、であり、そしてＲ′は水素であり，Ｒ
１及びＲ２は上記のとおりである。
エステル■を溶媒、例えば脂肪族または芳香族炭化水素
、ヘキサン、ベンゼンまたはクロロホルム、エーテル例
えばＴＨＦ中にて−７０乃至＋８０°Ｃの温度範囲、好
ましくは約０°Ｃ乃至室温で水素化物、例えばＬ　ｉＡ
　ＩＨ、によってアルコール■に転化する。
アルコール■をジクロロメタン及びピリジン中で塩化ｐ
−トルエンスルホニルとの反応により化合物ｖ１但しＹ
は０３Ｏ２Ｒである、にまず転化する。次にこの化合物
を有極性溶媒、例えばジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
中にて２５乃至１００°Ｃの温度範囲で、例えばＬｉＢ
ｒによってハロゲン化する。
Ｙがクロロ、ブロモまたはヨードであるハライドＶを有
極性溶媒、例えばヘキサメチルホスホルアミド中にて−
２０乃至＋３０℃の温度範囲で、強塩基、例えばｔ−ブ
チルアルコール中のナトリウムアミドとの反応により、
Ｒ４及びＲ５が水素であるアルコール■に転化する。
次にアルコール■をエーテル、例えばＴＨＦ中にて約−
２０乃至＋３０°Ｃの温度範囲で、例えばｌ−（トリメ
チルシリル）イミダゾールによってシリル化する。
Ｒ４が一３ｉ（低級アルキル）、であり、モしてＲｓは
水素である、生ずるエーテル■を非プロトン性溶媒、例
えばヘキサン中にて一１００°Ｃ乃至室温の温度範囲で
強塩基、例えばブチルリチウムとまず反応させ、次にク
ロロホルメートＣＩＣ０２Ｒ。
ここで、Ｒは上記のとおりである、例えばクロロギ酸メ
チルと反応させる。
Ｒ４が水素であり　Ｒ５はＣＯ□Ｒであり、そしてＲは
上記のとおりである、得られるエステル■を溶媒、例え
ばエーテル、芳香族炭化水素、アルカン酸低級アルキル
エステルまたは低級アルカノール、例えばエタノール中
で触媒、例えば炭素に担持させた５〜ｌＯ％パラジウム
の存在下において水素添加する。
Ｒ１及びＲ２が水素である、生ずる飽和したエステル■
を不活性雰囲気、例えばアルゴン下にて０乃至８０°Ｃ
の温度範囲で、ナトリウムメチレート−ｄ、の存在下に
おいて例えばメチル〜ｄ、−アルコール−ｄによって重
水素化し、Ｒ１及びＲ２が重水素であるエステル■を生
成させる。
エステル■をエーテル、例えばジエチルエーテル中にて
不活性雰囲気、例えばアルゴン下で−３０乃至＋３０°
Ｃの温度範囲でメチルリチウム−ｄ３と反応させること
ができる。
次の工程において、ジオール■を低級アルキルハライド
溶媒、例えば塩化メチレン中にて−ＩＯ乃至＋３０°Ｃ
の温度範囲で酸化剤、例えばクロロクロム酸ピリジニウ
ムと反応させる。
Ｒ３＋が水素である、得られるケトン■′を溶媒、例え
ばハロゲン化された炭化水素、例えば塩化メチレン中で
シリル化剤と反応させ、式■の化合物を生成させる。式
■及びＸの出発物質は既知であるか、或いはそれぞれ、
ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリイ（Ｊ、
　Ｏｒα，　Ｃｈａα，）、■、４４３３　（１９８３
）及びｊ↓、３０９３　（１９８６）記載された如き公
知の方法に従って製造することができる。
式π′の中間体、殊に、 ［Ｉ　Ｒ−［１ａ（Ｒ本）、３ａβ、７ａαｌｌ−オク
タヒドロ−１−［５−［（１−リメチルシリル）オキシ
］−１−メチル−５−（メチル−ｄｘ）　　６．６．６
−ｄ、−へキシル］−７ａ−メチルー４Ｈ−インデン−
４−オン及び ［ＩＲ［１σ（Ｒ本）、３ａβ、７ａａｌｌ−才クタヒ
ド口−１−［５−［（１−リメチルシリル）オキシ］−
■−メチル−５−（メチル−ｄｓ）−４，４，６，６゜
６−ｄｓ−ヘキシル］−７ａ−メチルー４Ｈ−インデン
−４−オン 式■の中間体、殊に、 ［Ｉ　　Ｒ−［１α（ｌ　　Ｒ本）、　３　ａ　β、　
４　β、７ａｇ］］−オクタヒドローα、ａ−ｄ２−δ
＋７ａ−ジメチルー４−ヒドロキシ−ＩＨ−インデン−
１−４草酸メチルエステル及び ［Ｉ　　Ｒ−［１α（Ｉ　　Ｒ本）、３　ａ　β、４　
β、７ａ　　ａ］］−オクタヒドロ−δ、７ａ−ジメチ
ルー４−ヒドロキシ−ＩＨ−インデン−１−吉草酸メチ
ルエステル、 式■の中間体、殊に ［３ａＳ−［３（Ｒ本）、３ａ　　ａ　、７　　β］］
−３α，４゜５．６．７．７ａ−へキサヒドロ−３ａ−
メチル−３−（ｌ−メチル−３−ブチニル）−１Ｈ−イ
ンデン−７−オール、 ［３ａＳ−［３（Ｒ本）、３αα，７　　β　、７ａ　
　β］］−３α，４．５，６．７．７ａ−へキサヒドロ
−３ａ−メチル−３−（ｌ−メチル−３−ブチニル）−
７−［（トリメチルシリル）オキシ］−１８−インデン
及び ［３ａＳ　　　［３（Ｒ＊）、３ａα，７β、７ａβ］
］−５（３α，４．５．６＋７．７ａ−へキサヒドロ−
７−ヒドロキシ−３ａ−メチル−ＩＨ−インデン−３−
イル）−５−メチル−２−ペンチン酸メチルエステル は新規のものであり、そしてそのままで本発明の目的で
ある。
本発明の重水素化された生成物の有用な活性を既知の方
法に従って、例えば次の如くして立証することができる
。
試験管内における鳥類及びブタの軟骨増殖の刺激を、コ
ラーゲン及びプロテオグリカン（ｐｒｏｔｅｏｇｌｙｃ
ａｎ）合成速度を刺激することによって測定し、また該
速度を標識した軟骨における［３Ｈ］−ブリ　′ン、［
３Ｈ１−チミジン及び１ｉＳ０４を計数する二七によっ
て評価した。その結果をＩα，２５−ジヒドロキシ−コ
レカルシフェロール（以下に１α。
２５　（ＯＨ）２Ｄ！で示す）と比較して第１表に示し
た。結果は重水素化した生成物が軟骨を刺激し、かくし
て、新しい骨の形成を刺激することを示している。
種々なパラメータにおけるｌσ、２５（ＯＨ）２Ｄ、及
びヘキサデュウテロ生成物の効果をビタミンＤ欠乏ラッ
トについて測定した。第π表における結果は、ヘキサデ
ュウテロ生成物が骨量増加においてｌα、２５（ＯＨ）
ｚＤｓよりもより活性であることを示し、一方、血清Ｃ
ａ”＋数は、ヘキサデュウテロ生成物が過カルシウム血
清誘発においてｌα、２５（ＯＨ）ｘＤｘよりも活性の
小さいことを示している。
ラットにおける腸管カルシウム吸収（ＩＣＡ）及び骨カ
ルシウム代謝（ＢＧＭ）の刺激を本発明の重水素化した
生成物に対して測定した。更に、これらの生成物の競合
的結合（ｃｐ）、即ち、Ｉａ。
２５　（ＯＨ）ｘＤｓ受容体結合部位に対して競合する
その能力を、ひな、ラット及び子牛の腸から調製した受
容体を用いて評価した。第■表においてｌσ、２５（Ｏ
Ｈ）ｚＤｘの結果の百分率で表わした結果は、重水素化
した生成物がｌα、２５（ＯＨ）。
Ｄ、に匹敵することを示している。
第■表 ヘキサデュウテロ及びオクタデュウテロ生成物を、病状
、例えば骨粗鬆症及び皮ふ炎症、例えば乾癬及び接触性
成ふ炎を処置するために、１日当たり約０．２５〜２μ
２の範囲の投薬量で投与することができる。本化合物を
骨粗鬆症の処置において経口的、皮下的、筋肉内、静脈
内または腹腔内に、そしてまた皮ふ炎の処置においては
局所的に投与することができる。
本発明の重水素化した生成物を組成物、例えば経口投与
に対する錠剤、カブセル剤またはエリキシル、非経腸投
与に対する無菌の溶液または懸濁液、或いは局所用調製
物に調製することができる。
本生酸物約０．２５〜２μ２を製薬学的に許容し得る補
助剤と配合することができ、該補助剤の例はバインダー
、例えばトラガカントゴム、アラビアゴム、トウモロコ
シ澱粉及びゼラチン；賦形剤、例えばリン酸二カルシウ
ム；崩解剤、例えばトウモロコシまたはポテト澱粉及び
アルギン酸；湿潤剤、例えばステアリン酸マグネシウム
；甘味剤、例えばスクロース、ラクトースまたはサッカ
リン；並びに風味剤、例えばペパーミント及びチェリー
である。錠剤をシェラツク、糖またはこの双方で被覆す
ることができる。シロップまたはエリキシルには保存剤
としてヒドロキシ安息香酸メチル及びプロピルを含ませ
ることができる。注射用の無菌の組成物に対する賦形剤
の例は水、天然に存在する植物油、例えばゴマ油、やし
油、落花生油または綿実油、或いは合成オレイン酸エチ
ルである。また緩衝剤、保存剤及び酸化防止剤を含ませ
ることもできる。
実施例１ １ａ）ＴＨＦ２５ｍｊ２中の［３ａＳ−［３（ａｓ＊γ
Ｒ車）、３ａσ、７β、７ａβ］−７−（アセチルオキ
シ）−ｌ−クロロ−３α，４，５，６．７，７ａ−へキ
サヒドロ−γ、３ａ−ジメチルーＩＨ−インデン、　−
３−酪酸メチルエステル１．０１７（２，９５ミリモル
）の溶液を０°Ｃに冷却し、アルゴン下にてＴＨＦ中の
Ｌ　ｉＡ　ＩＨ、の１Ｍ溶液１．４７ｄ（１，４７ミリ
モル）で処理した。０℃で２時間撹拌した後、追加の水
素化リチウムアルミニウム溶液０゜２０ｍβを加え、更
に１時間反応させた。次に注意して２Ｎｆｉ石酸カリウ
ムナトリウム溶液８−１次に２Ｎ虐酸０．５−を加えて
反応を止めた。水で希釈した後、これを酢酸エチルで抽
出した。合液した抽出液を２Ｎ酒石酸カリウムナトリウ
ム溶液、次に塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発乾固させ、［
３ａＳ−［３（βＳ＊δＲ”）、３　ａ　ａ　、７β、
７ａβ］］−７−アセトキシ−β−クロロ−３α，４．
５．６．７゜７ａ−へキサヒドロ−δ＋３ａ−ジメチル
ーＩＨ−インデン−３−ブタノール０．９ｏＩ（収率９
３％）を得た、［ａ］ｆｆ−３０，１’（ｃＯ，６，Ｅ
ｔＯＨ）。
ｌｂ）ジクａａメタ７２０ｍｊ及びピリジ７２０　’ｍ
ｌ中の実施例１ａ）の生成物１．５１（４，７６ミリモ
ル）の溶液を、０℃及びアルゴン下で、塩化ｐ−トルエ
ンスルホニル４．５０９　　（２３，６０ミリモル）で
処理し、次に０℃で一夜撹拌した。水（８ｍＪ）を加え
、生じた混合物を１時間撹拌した後、溶媒を真空下で除
去し、残液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機
抽出液をＩＮ塩酸、水、２Ｎ重炭酸カリウム溶液及び塩
水で洗浄し、そして乾燥した。残渣をＤＭＦ４０−に溶
解し、アルゴン下にて無水ＬｉＢｒ４．ＯＯＩ　　Ｃ４
６，０，６ミリモル）と共に５０℃に１７時間加熱した
。冷却後、反応混合物を氷水で希釈し、酢酸エチルで抽
出した。合液した有機抽出液を水で洗浄し、乾燥し、蒸
発乾固させ、［３ａＳ−［３（ＩＲ木３Ｓ本）。
３ａα、７β、７ａβ］］−７−アセトキシ−３−（３
−クロロ−４−ブロモ−１−メチルブチル）−３α，４
．５．６．７．７　ａ−ヘキサヒドロ−３ａ−メチル−
ＩＨ−インデン１．６２１ｃ全体の収率９０％）を得た
、 ’ＨＮＭＲ（６０ＭＨ２，ＣＤＣｌりδ０．８８（ｓ、
３Ｈ）、１．０７　（ｄ、Ｊ＝６．４Ｈｚ、３Ｈ）、２
．０３　（ｓ、３Ｈ）　、３．６０　（ｂｒ　ＡＢ　ｑ
、１−１０．２Ｈｚ、Δγ−１４，０Ｈｚ、、２Ｈ）　
、５．００　　（ｂｒ　α，　　ｌ　Ｈ）　、　５．３
３　　（ｂｒ　ｓ、　　ｌ　Ｈ）　　ｐｐｍ０Ｉｃ）へ
キサメチルホスホルアミド１５＋ｌ１ｊ２中のナトリウ
ムアミド１．４０７　　（３５，８９ミリモル）の懸濁
液をアルゴン下にて、まず５分間にわたってｔ−ブチル
アルコール１．ｌｏｍＮ（１１，６６ミリモル）で、次
にヘキサメチルホスホルアミド２０Ｉ１１β中の実施例
１ｂ）の生成物１．３１７　　（３，４６ミリモル）の
溶液で処理し、得られた混合物を室温で２．５時間撹拌
した。次に注意して氷冷した飽和塩化アンモニウム水溶
液の添加によって、統いて２Ｎ塩酸で酸性にして反応を
止め、酢酸エチルで抽出した。合液した有機層を飽和塩
化アンモニウム溶液、次に水で洗浄し、乾燥し、真空下
で蒸発させた。残渣をシリカゲル上で（溶媒としてヘキ
サン−酢酸エチル２：１を用いて）クロマトグラフィー
によって精製し、［３ａ　Ｉ　−［３（Ｒ＊）。
３ａσ、７β、７ａβ］］　　３α，４．５．６，７，
７ａ−ヘキサヒドロ−３ａ−メチル−３−（Ｉ−メチル
−３−ブチニル）−１Ｈ−インデン−７−オール０．２
７．？（収率３６％）を得た、［σ］Ｂ−４，１゜（ｃ
ｏ、５．ＥｔＯＨ）。
実施例２ ＴＨＦ１５ｍｐ、中の実施例１ｃ）の生成物０．６８０
、？（３，１１ミリモル）の溶液を１−（トリメチルシ
リル）イミダゾール０．７００ｍｌ　（４，７７ミリモ
ル）で処理し、生じた混合物をアルゴン下にて室温で２
時間撹拌した。次に溶媒を蒸発させて乾固させ、残渣を
シリカカラムに加え、ヘキサン−酢酸エチル（１０，１
）で溶離し、濃い油として、［３ａ　Ｓ−［３（Ｒ＊）
、３　ａ　α，７β、７ａβ１１３　ａ　、４．５．６
．７’、７　ａ−へキサヒドロ−３ａ−メチル−３−（
１−メチル−３−ブチニル）−７−［（１−リメチルシ
リル）オキシ］−１Ｈ−インデン０．８４ＥＭ　　（収
率９４％）が得られ、このものを直ちに次の工程に用い
た。
実施例３ ＴＨＦｇｄ中の実施例２の生成物０．４００７Ｃ１，３
８ミリモル）の溶液を一７８°Ｃ及びアルゴン下にて、
ヘキサン中のブチルリチウムの１゜６Ｍ溶液１．０５ｍ
ｊ（１，６８ミリモル）で滴下処理した。−７８°Ｃで
３０分間撹拌した後、生じた溶液を、−７８°Ｃ及びア
ルゴン下で、ＴＨＦ２ｍｌ中のクロロギ酸メチル０．２
２５ｍｊｉ！　（２，９１ミリモル）の撹拌された溶液
に入れた。添加終了後、生じた混合物を１時間にわたっ
て室温にし、次いで更に１時間撹拌した。次にこのもの
を５％リン酸二水素ナトリウム溶液５−で徐々に処理し
、１５分間撹拌し、酢酸エチルで抽出した。合液した有
機相を２Ｎ塩酸、水及び塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発乾
固させた。残渣をシリカを通して高速クロマトグラフィ
ーによって精製しく溶離剤：ヘキサンー酢酸エチル２　
：　１）　、　［３ａ　Ｓ−［３（Ｒ本）、３ａα、７
β、７ａβ］］−５−（３α，４，５，６，７゜７ａ−
へキサヒドロ−７−ヒドロキシ−３ａ−メチル−ＩＨ−
インデン−３−イル）−５−メチル−２−ペンチン酸メ
チルエステル０．３４８．９（収率９１％）を得た、［
α１Ｂ−７，１’（ｃｏ、４．ＥｔＯＨ）。
実施例４ エタノール２０社中の実施例３の生成物０．３００２　
　（１，０９ミリモル）の溶液を炭素に担持させた５％
パラジウム触媒０．１００２で処理し、この混合物を大
気圧下で一夜水素添加した。触媒を濾別し、溶媒を蒸発
させ、［Ｉ　Ｒ−［１ａ（ｌ　Ｒ＊）。
３ａβ、４β、７ａα］］−オクタヒドロ−δ、７ａ−
ジメチルー４−ヒドロキシ−ＩＨ−インデン−■−吉草
酸メチルエステル０．２９１　　（収率９６　％　）　
　得　Ｉこ　、　　［α　］Ｗ　　＋　　１　　１．６
（ｃｏ、２．　　　ＥｔＯＨ）。
実施例５ ５ａ）メチルリチウム−ｄ、２ｍＮ（３，００ミリモル
）のエーテル溶液をジエチルエーテル６−で希釈し、ア
ルゴン下にて０°Ｃで、ＴＨＦ２．５．２に溶解した実
施例４の生成物０１４Ｌ？　　（０，５２ミリモル）で
滴下処理した。０°Ｃで４０分間撹拌した後、更にメチ
ルリチウム−ｄ□溶液０．５ｍβ（０，７５ミリモル）
を加え、混合物を更に２５分間反応させた。次に２Ｎ重
炭酸カリウム２−及び２Ｎ酒石酸カリウムナトリウム溶
液２ＩＩＩＮの混合物によって反応を止め、室温にし、
酢酸エチルで抽出した。合液した有機抽出液を２Ｎ重炭
酸カリラム、次に塩水で洗浄し、乾燥し、蒸発乾固させ
た。残渣をシリカゲルを通して高速クロマトグラフィー
によって精製しく溶離剤としてヘキサン−酢酸エチルＩ
：工を使用）、［Ｉ　Ｒ−［１ａ（Ｉ　Ｒ本）。
３ａβ、４β、７ａα］］−オクタヒドロ−ε、７ａ−
ジメチルーσ、ａ−（ジメチル−ｄ、）−４−ヒドロキ
シ−ＩＨ−インデン−１−ペンタノール０．１１９ｍ１
（収率７９％）得た、’ＨＮＭＲ（ｌ　ＯＯＭＨｚ、　
ＣＤＣｌ５）δ０．６８（ｓ、３Ｈ）、０．９３　（ｄ
、　　Ｊ　＝６．０Ｈｚ、　　３Ｈ）　、３．５７（ｍ
　＋　　ｌ　Ｈ）　ｐｐｍａ ５ｂ）塩化メチレン６−中の実施例５ａ）の生成物０．
１１７１　　（０，４０６ミリモル）の溶液をクロロク
ロム酸ピリジニウム０．２７０９　（１２５３ミリモル
）と共に室温で２．５時間撹拌した。
生じた懸濁液をエーテルで希釈し、濾過し、残渣をエー
テルと共に砕解し、そして濾過した。合液した濾液を蒸
発乾固させ、残渣をシリカゲルを通してクロマトグラフ
ィーによって精製した（溶離剤：ヘキサンー酢酸エチル
２：ｌ）。得られた生成物（０，１０５，９）を塩化メ
チレン６ｍＡに溶解し、ｌ−（トリメチルシリル）イミ
ダゾール０゜２２５ｍ１（１，５３４ミリモル）で処理
し、アルゴン下にて室温で１６時間撹拌した。次に水（
２ｍＮ）を加え、２０分間撹拌した後１、生じた混合物
を酢酸エチルで抽出した。合液した抽出液を水及び塩水
で洗浄し、乾燥し、蒸発乾固させた。残渣をシリカゲル
を通して、ヘキサン−酢酸エチル（５：ｌ）で溶離しな
がら濾過によって精製し、無色の液体として、［Ｉ　Ｒ
−［１α（Ｉ　Ｒ本）、３　ａβ。
７ａα］］−オクタヒドロ−１−［５−［（トリメチル
シリル）オキシ］−１−メチル−５−（メチル−ｄｓ）
　　６，６．６　　ｄａ−ヘキシル］−７ａ−メチルー
４Ｈ−インデン−４−オン０．１２０．？（全体の収率
８２％）を得た。
実施例６ ＴＨＦ８−中の［３５−（ｌ　Ｚ　、５α、５β）］−
［２［３，５−ビス［［（１，１−ジメチルエチル）ジ
メチルシリル］オキシ］−２−メチレンシクロへキシリ
デンコニチルコシフェニルホスフィンオキシド００２８
４、？　　（０，４８８ミリモル）の溶液を一７８℃に
冷却し、アルゴン下にてヘキサン中のブチルリチウムの
１．６Ｍ溶液０．２９５ｍＡ　（０，４７２ミリモル）
で滴下処理した。生じた溶液を５分間撹拌し、−７８°
ＣにてＴＨＦ３−中の実施例５ｂ）の生成物０．１２０
２　　（０，３３４ミリモル）の溶液で１０分間にわた
って滴下処理し、撹拌をアルゴン下にて一７８℃で２時
間続けた。２Ｎ酒石酸カリウムナトリウム溶液及び２Ｎ
重炭酸カリウムの１＝１混合物３Ｊの添加後、反応混合
物を室温にて酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を塩水
で洗浄し、乾燥し、蒸発乾固させた。残渣をシリカゲル
を通して濾過によって精製しく溶離剤：ヘキサンー酢酸
エチル３０：ｌ）、生成物０．２１７２を得た。この生
成物を塩化メチレンｌ　ｍｌ及びメタノール８ｍｊ２の
混合物に溶解し、陽イオン交換樹脂３．０２で処理し、
生じた懸濁液をアルゴン下にて室温で１８時間撹拌した
。濾過し、樹脂をメタノールで洗浄した後、濾液を蒸発
乾固させた。
残渣をシリカゲルを通してクロマトグラフィーによって
精製しくヘキサン−酢酸エチルで溶離しながら）、２６
，２６．２６．２７．２７．２７−ヘキサデユウテロ−
ｌσ、２５−ジヒドロキシコレカルシフエロール０−１
１２７（全体の収率７９％）を得た、融点１１７〜１１
８℃（ギ酸メチルから再結晶後）　、［ｊ１分＋４３．
３°（ｃ　０．２．ＥｔＯＨ）。
実施例７ メチルーｄ、アルコールーｄ５−中の実施例４の生成物
０．２８８．？　　（１，０２０ミリモル）の溶液をメ
チル−ｄ、アルコール−ｄ中のナトリウムメチレート−
ｄ、の３Ｎ溶液０．１−で処理し、生じた混合物をアル
ゴン下で９時間還流させ、次に５０℃に一夜加熱した。
次いで存在する塩基を陽イオン交換樹脂の添加によって
中和し、濾過し、樹脂をメタノールで洗浄した後、濾液
を蒸発乾固させた。残渣をシリカゲルを通してクロマト
グラフィーによって精製した（溶離剤：ヘキサンー酢酸
エチル２：ｌ）。得られた生成物（０，１５，？　”）
をメチル−ｄ、アルコール−ｄ中の３Ｎナトリウムメチ
レート−ｄｓｏ、１ｍＡの存在下においてメチルーｄ、
アルコール−６５ｍｊ２に溶解し、４時間還流させ、処
理し、上記の如く精製し、無色の油として、Ｎ　ＲＮ　
ｅ（Ｉ　Ｒ＊）、３　ａβ、４β、７ａσ］］−オクタ
ヒドロ−α、α−ｄ２−δ、７ａ−ジメチル−４−ヒド
ロキシ−ＩＨ−インデン−１−バレリアン酸メチルエス
テル０．０６６２　　（収率２３％）を得た。
実施例８ 実施例５ａ）及びｂ）に述べた方法を用いて、実施例７
の生成物０．０６５，９を ａ）白色固体として［Ｉ　Ｒ−［１α（Ｉ　Ｒ本）、３
ａβ。
４β、７ａα１］−オクタヒドローε、７ａ−ジメチル
−β、β−ｄ２−α、α−（ジメチル−ｄＸ）−４−ヒ
ドロキシ−ＩＨ−インデン−■−ペンタノール０．０４
１　　（収率７５％）に転化し、そしてｂ）この化合物
０．０４７２を無色の油として［ｌＲ−［１α（ＩＲ＊
）、３　ａβ、７ａα］］−オクタヒドロ−１−［５−
［（トリメチルシリル）オキシ］−１＝メチル−５−（
メチル−ｄ、）−４，４，６，６，６−ｄ５−ヘキシル
ｊ−７ａ−メチルー４Ｈ−インデン−４−オン０．０５
１．？に転化した。
実施例９ 実施例６に述べた方法を用いて、実施例８ｂ）の生成物
０．０５１７を２４．２４．２６，２６．２６゜２７．
２７．２７−オクタデユワテロ−１α、２５−ジヒドロ
キシコレカルシフエロール０．０５０２　（全体の収率
８３％）に転化した、融点１０４〜１０７°Ｃ；質量ス
ペクトル＋９５．８％ｄ６．２゜２％ｄ４；ｌ−０％ｄ
３゜ 実施例ＩＯ ヘキサデュウテロまたはオクタデュウテロ生成物を含有
するカプセル剤及びクリームを次の組成を用いてそれ自
体公知の方法で製造した：ｍβ／カプセル剤 分留したやし油　　　　　１９９．９９５　１９９．９
９０ビル 、？／ｋｇクリーム レート

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １、特に骨粗鬆症または皮ふ炎症、殊に乾癬を処置する
    ための製薬学的に活性な物質としての２６，２６，２６
    ，２７，２７，２７−ヘキサデユウテロ−１α，２５−
    ジヒドロキシコレカルシフエロール及び２４，２４，２
    ６，２６，２６，２７，２７，２７−オクタデユウテロ
    −１α，２５−ジヒドロキシコレカルシフエロール。 ２、特に骨粗鬆症または皮ふ炎症、殊に乾癬を処置する
    ための２６，２６，２６，２７，２７，２７−ヘキサデ
    ユウテロ−１α，２５−ジヒドロキシコレカルシフエロ
    ールまたは２４，２４，２６，２６，２６，２７，２７
    ，２７−オクタデユウテロ−１α，２５−ジヒドロキシ
    コレカルシフエロール或いはその混合物を含有する薬剤
    。 ３、病気の処置における、特に骨粗鬆症または皮ふ炎症
    、殊に乾癬を処置するための２６，２６，２６，２７，
    ２７，２７−ヘキサデユウテロ−１α，２５−ジヒドロ
    キシコレカルシフエロールまたは２４，２４，２６，２
    ６，２６，２７，２７，２７−オクタデユウテロ−１α
    ，２５−ジヒドロキシコレカルシフエロールの使用。 ４、病気の処置、特に骨粗鬆症または皮ふ炎症、殊に乾
    癬を処置するための薬剤の製造における２６，２６，２
    ６，２７，２７，２７−ヘキサデユウテロ−１α，２５
    −ジヒドロキシコレカルシフエロールまたは２４，２４
    ，２６，２６，２６，２７，２７，２７−オクタデユウ
    テロ−１α，２５−ジヒドロキシコレカルシフエロール
    の使用。 ５、２４，２４，２６，２６，２６，２７，２７，２７
    −オクタデユウテロ−１α，２５−ジヒドロキシコレカ
    ルシフエロール。 ６、式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｒ２ ▲数式、化学式、表等があります▼II′ 式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は共に水素または共に重水素で
    あり、そしてＲ＾３＾１は水素または−Ｓｉ（低級アル
    キル）＿３である、 の化合物。 ７、［１Ｒ−［１α（１Ｒ＾＊）、３ａβ，７ａα］］
    −オクタヒドロ−１−［５−［（トリメチルシリル）オ
    キシ］−１−メチル−５−（メチル−ｄ＿３）−６，６
    ，６−ｄ＿３−ヘキシル］−７ａ−メチル−４Ｈ−イン
    デン−４−オンまたは ［１Ｒ−［１ａ（１Ｒ＾＊），３ａβ，７ａα］］−オ
    クタヒドロ−１−［５−［（トリメチルシリル）オキシ
    ］−メチル−５−（メチル−ｄ＿３）−４，４，６，６
    ，６−ｄ＿５−ヘキシル］−７ａ−メチル−４Ｈ−イン
    デン−４−オン である特許請求の範囲第６項記載の化合物。 ８、式 ▲数式、化学式、表等があります▼VII 式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は共に水素または共に重水素で
    あり、そしてＲは低級アルキル、アリールまたはアリー
    ル−低級アルキルである、 の化合物。 ９、［１Ｒ−［１α（１Ｒ＾＊），３ａβ，４β，７ａ
    α］］−オクタヒドロ−α，α−ｄ＿２−δ，７ａ−ジ
    メチル−４−ヒドロキシ−１Ｈ−インデン−１−吉草酸
    メチルエステルまたは ［１Ｒ−［１α（１Ｒ＾＊），３ａβ，４β，７ａα］
    ］−オクタヒドロ−δ，７ａ−ジメチル−４−ヒドロキ
    シ−１Ｈ−インデン−１−吉草酸メチルエステル である特許請求の範囲第８項記載の化合物。 １０、式 ▲数式、化学式、表等があります▼VI 式中、Ｒ＾４は水素であり、そしてＲ＾５は水素または
    ＣＯ＿２Ｒであり、ここでＲは低級アルキル、アリール
    またはアリール−低級アルキルであるか、或いはＲ＾４
    は−Ｓｉ（低級アルキル）＿３であり、そしてＲ＾５は
    水素である、 の化合物。 １１、［３ａＳ−［３（Ｒ＾＊）、３ａα，７β，７ａ
    β］］−３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−
    ３ａ−メチル−３−メチル−３−（１−メチル−３−ブ
    チニル）−１Ｈ−インデン−７−オール、［３ａＳ−［
    ３（Ｒ＾＊）、３ａα，７β，７ａβ］］−３ａ，４，
    ５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−３ａ−メチル−３−
    （１−メチル−３−ブチニル）−７−［（トリメチルシ
    リル）オキシ］−１Ｈ−インデンまたは ［３ａＳ−［３（Ｒ＾＊），３ａα，７β，７ａβ］］
    −５−（３ａ，４，５，６，７，７ａ−ヘキサヒドロ−
    ７−ヒドロキシ−３ａ−メチル−１Ｈ−インデン−３−
    イル）−５−メチル−２−ペンチン酸（ｐｅｎｔｙｎｏ
    ｉｃ　ａｃｉｄ）メチルエステル である特許請求の範囲第１０項記載の化合物。 １２、式 ▲数式、化学式、表等があります▼II 式中、Ｒ＾１及びＲ＾２は共に水素または共に重水素で
    あり、そしてＲ＾３は−Ｓｉ（低級アルキル）＿３であ
    る、 の化合物を式 ▲数式、化学式、表等があります▼Ｘ 式中、Ｒ＾６及びＲ＾７は低級アルキルまたはアリール
    である、 の化合物と反応させ、そして得られる化合物から保護基
    を除去することを特徴とする２６，２６，２６，２７，
    ２７，２７−ヘキサデユウテロ−１α，２５−ジヒドロ
    キシコレカルシフエロール及び２４，２４，２６，２６
    ，２６，２７，２７，２７−オクタデユウテロ−１α，
    ２５−ジヒドロキシコレカルシフエロールの製造方法。
JP63227646A 1987-09-14 1988-09-13 コレカルシフエロール誘導体 Pending JPH01110667A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US096981 1987-09-14
US07/096,981 US4898855A (en) 1987-09-14 1987-09-14 Deuterated analogs of 1,25-dihydroxycholecalciferol

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPH01110667A true JPH01110667A (ja) 1989-04-27

Family

ID=22260083

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP63227646A Pending JPH01110667A (ja) 1987-09-14 1988-09-13 コレカルシフエロール誘導体

Country Status (7)

Country Link
US (1) US4898855A (ja)
EP (1) EP0307786A3 (ja)
JP (1) JPH01110667A (ja)
AU (1) AU2213188A (ja)
DK (1) DK507188A (ja)
NZ (1) NZ226131A (ja)
ZA (1) ZA886793B (ja)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ZA8923B (en) * 1988-01-20 1989-09-27 Hoffmann La Roche 16-dehydro-vitamin d3-derivatives
US4804502A (en) * 1988-01-20 1989-02-14 Hoffmann-La Roche Inc. Vitamin D compounds
US5087619A (en) * 1988-01-20 1992-02-11 Hoffman-La Roche Inc. Vitamin D3 analogs
US5145846A (en) * 1988-01-20 1992-09-08 Hoffmann-La Roche Inc. Vitamin D3 analogs
JP2711161B2 (ja) * 1988-04-21 1998-02-10 レオ・ファーマシューティカル・プロダクツ・リミテッド・エイ／エス（レーベンス・ケミスケ・ファブリック・プロデュクチオンスアクチーセルスカブ） 新規ビタミンｄ類似体
FR2631025B1 (fr) * 1988-05-04 1991-04-12 Ire Medgenix Sa Nouveaux derives de la vitamine d3 et application aux dosages des metabolites de la vitamine d3
JPH075542B2 (ja) * 1988-09-14 1995-01-25 呉羽化学工業株式会社 ビタミンｄ▲下３▼誘導体及びその製造方法
EP0398217B1 (de) * 1989-05-18 1994-01-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Dehydrocholecalciferolderivate
US20040009958A1 (en) * 1991-01-08 2004-01-15 Bone Care International, Inc. Methods for preparation and use of 1alpha,24(S)-dihydroxyvitamin D2
DE4343838C2 (de) * 1993-12-22 1998-07-09 Lohmann Therapie Syst Lts Deuteriertes Arzneimittel in transdermaler Applikation und Verfahren zu seiner Herstellung
US6334997B1 (en) 1994-03-25 2002-01-01 Isotechnika, Inc. Method of using deuterated calcium channel blockers
WO1995026325A2 (en) * 1994-03-25 1995-10-05 Isotechnika Inc. Enhancement of the efficacy of drugs by deuteration
US20040043971A1 (en) * 1995-04-03 2004-03-04 Bone Care International, Inc. Method of treating and preventing hyperparathyroidism with active vitamin D analogs
US6579630B2 (en) 2000-12-07 2003-06-17 Canon Kabushiki Kaisha Deuterated semiconducting organic compounds used for opto-electronic devices
US20080293647A1 (en) 2004-11-12 2008-11-27 Luciano Adorini Combined Use Of Vitamin D Derivatives And Anti-Proliferative Agents For Treating Bladder Cancer
ES2331289B2 (es) * 2008-06-27 2010-06-25 Universidade De Santiago De Compostela Compuestos de la vitamina d deuterados.
US20100120756A1 (en) * 2008-09-17 2010-05-13 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Phenothiazine modulators of h1 receptors

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4225596A (en) * 1978-10-13 1980-09-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Method for treating calcium imbalance and improving calcium absorption in mammals
US4269777A (en) * 1979-05-21 1981-05-26 Wisconsin Alumni Research Foundation Isotopically labeled vitamin D derivatives and processes for preparing same
US4424161A (en) * 1979-12-10 1984-01-03 Massachusetts General Hospital 1β3 H! 1α,25 Dihydroxyvitamin D3 and method for its preparation
US4297289A (en) * 1980-07-17 1981-10-27 Wisconsin Alumni Research Foundation Vitamin D compounds isotopically substituted at carbon 6 and process for their preparation
US4508651A (en) * 1983-03-21 1985-04-02 Hoffmann-La Roche Inc. Synthesis of 1α,25-dihydroxyergocalciferol
US4804502A (en) * 1988-01-20 1989-02-14 Hoffmann-La Roche Inc. Vitamin D compounds

Also Published As

Publication number Publication date
EP0307786A3 (de) 1989-06-28
US4898855A (en) 1990-02-06
DK507188D0 (da) 1988-09-12
DK507188A (da) 1989-03-15
AU2213188A (en) 1989-03-16
NZ226131A (en) 1991-04-26
ZA886793B (en) 1989-05-30
EP0307786A2 (de) 1989-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2668759B2 (ja) １９−ノル−ビタミンｄ化合物の合成用中間体
US5536713A (en) 19-Nor-vitamin D3 compounds with substitutent at 2-position
JP3494637B2 (ja) １９−ノル−ビタミンｄ化合物の中間体の製造方法
JPH01110667A (ja) コレカルシフエロール誘導体
JP4235256B2 (ja) 新規ビタミンｄ構造類似体
CA2026671C (en) 24-homo vitamin d derivatives, process for their production and pharmaceutical preparations obtained therefrom
JPH0764805B2 (ja) ジデヒドロビタミンｄ▲下３▼誘導体
US5756489A (en) 18,19-dinor-vitamin D compounds
WO1985002189A1 (en) 1,25-dihdroxyvitamin d2 compounds and methods for their preparation
ZA200506204B (en) 2-propylidene-19-nor-vitamin D compounds
JPH05178887A (ja) １α，３β，２５−トリヒドロキシ−２４−ホモコレスタ−５，７−ジエン類似体
US5721224A (en) Method of treating metabolic bone diseases with 18-nor-vitamin D compounds
US5036061A (en) Process for the preparation of 1 alpha,25-dihydroxylated vitamin D2 and related compounds
KR20080050420A (ko) 1α-플루오로-25-히드록시-16-23Ｅ-디엔-26,27-비스호모-20-에피-콜레칼시페롤의 합성
US5149846A (en) Deuterated analogs of 1,25-dihydroxycholecalciferol
JPH05339230A (ja) 活性型ビタミンｄ２及びその誘導体の製造法
KR20010102330A (ko) 3-메틸 비타민 ｄ 유도체
MXPA97003721A (es) Compuestos de 18, 19-dinop-vitamina d
WO2008091686A2 (en) SYNTHESIS OF 1α-FLUORO-25-HYDROXY-16-23E-DIENE-26,27-BISHOMO-20-EPI-CHOLECALCIFEROL