JP7438956B2 - ステロイド系誘導体モジュレーター、その製造方法及び応用 - Google Patents

ステロイド系誘導体モジュレーター、その製造方法及び応用 Download PDF

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Description

本発明は、薬物合成の分野に属し、具体的には、ステロイド系誘導体モジュレーター、その製造方法及び応用に関する。
ＧＡＢＡＡ受容体は、細胞膜上の化学的にゲートされたチャネルであり、イオンチャネル型受容体に属する。神経系内に広く分布しており、抑制性神経伝達物質ＧＡＢＡ（γ－アミノ酪酸）と結合して塩素イオンチャネルを開放させ、ニューロンの抑制を引き起こす。ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーター（テトラヒドロプロゲステロン）は、ＧＡＢＡＡ受容体のポジティブモジュレーターである。テトラヒドロプロゲステロンとシナプス内のＧＡＢＡＡ受容体モジュレーターとの結合は、該受容体上の塩素イオンチャネルの開放頻度を増加させ、塩素イオンの内部流れを増加させることにより、Ｐｈａｓｉｃ電流を増加させ、迅速な抑制効果を達成し、神経興奮性を低減し、抗不安及び抗うつ効果を達成し、テトラヒドロプロゲステロンとシナプス外のＧＡＢＡＡ受容体モジュレーターとの結合は、持続性塩素イオン電流を発生させ、長期持続的な抑制効果を仲介する。テトラヒドロプロゲステロンは、さらに、神経栄養因子（ＢＤＮＦ）の含有量を増やし、海馬ニューロンの再生を促進し、神経保護作用を果たすことにより、不安及びうつの症状を改善することができるが、具体的な作用機構については明らかではない。
大うつ病性障害（ＭＤＤ）は、一般的で慢性的な再発性疾患であり、それによる疾患の負担や有害事象がますます深刻になっている。過去４０年間、抗うつ薬の研究開発と臨床応用は大きな進歩があるが、ほとんどの抗うつ薬（フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリン、フルボキサミン、シタロプラムなど）は、作用が発現するまで２～４週間かかり、大うつ病性障害、特に自殺傾向のあるうつ病患者の臨床治療では、タイムリーかつ迅速な臨床治療が必要になることが多いため、即効性抗うつ薬の開発が急務である。
過去２０年間、うつ病治療の発見と開発にはほとんど革新がなく、ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーターの開発目標は、ＭＤＤ治療計画を変更することによって患者の期待を変えることである。研究に成功すれば、ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーターは、２０数年内で最初にうつ病の治療に真に新しい作用機構を提供する薬剤になる可能性がある。現在、Ｓａｇｅ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ及びＭａｒｉｎｕｓ等の会社を含む海外の製薬会社は、ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーターの開発にあらゆる努力をしている。
現在開示されている、ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーターの特許出願は、ＷＯ２００３０７７９１９、ＷＯ２０１４１６９８３３、ＷＯ２０１６０６１５３７、ＷＯ２０１５１８０６７９及びＷＯ２０１５０２７２２７を含む。
ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーターは、医薬業界における人気な薬物ターゲットとして、良好な応用の見通しがある。
その一、ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーターは、大うつ病性障害（ＭＤＤ）に適用することができ、中国でのＭＤＤの年間発生率が約２％であり、巨大な潜在的な市場がある。
その二、従来の抗うつ薬は、作用の発現が遅く、通常３～４週間かかり、失敗率が高く、最大４０％に達し、長期間の投薬が必要である。ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーターは、２４時間以内に明らかな抗うつ作用を果たすことができ、投薬効果は数日から２週間続くことがある。
その三、ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーターは、ＭＤＤ患者の毎日の経口治療ニーズを満たすことができる。
国際公開第２００３０７７９１９号 国際公開第２０１４１６９８３３号 国際公開第２０１６０６１５３７号 国際公開第２０１５１８０６７９号 国際公開第２０１５０２７２２７号
本発明の目的は、一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩を提供することであり、一般式（Ｉ）で表される化合物の構造は、以下に示すとおりである。
Figure 0007438956000001
 （式中、
Ｘは、－ＣＲ１７－又は－Ｎ－から選択され、
Ｙは、－ＣＲ２３Ｒ２４－、－Ｓ（ＣＨ２）ｎ１－、－Ｐ（ＣＨ２）ｎ１－、－Ｏ（ＣＨ２）ｎ１－、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２２－、
Figure 0007438956000002
 から選択され、
Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｚ及びＲｆは、同じであるか又は異なり、かつそれぞれ独立して、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
或いは、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｚ及びＲｆのうちの任意の２つの隣接又は非隣接基は、結合して１つのシクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基を形成することができ、そのうち前記シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
或いは、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｚ及びＲｆのうちの任意の２つの隣接する２つの基は存在せず、１つの二重結合を形成し、
Ｒ２１は、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｘが－ＣＲ１７－から選択される場合、Ｒ１７は、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシル基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、そのうち前記アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、置換又は未置換のアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、置換又は未置換のアミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基及び置換又は未置換のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
或いは、Ｒ１７は、Ｒｘ、Ｒｙ、Ｒｚ及びＲｆのうちの任意の基と結合して１つのシクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基を形成することができ、そのうち前記シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ２２は、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５及びＲ２６は、同じであるか又は異なり、かつそれぞれ独立して、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシル基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、そのうち前記アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、置換又は未置換のアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、置換又は未置換のアミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基及び置換又は未置換のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
ｍは０、１、３、４、５、６、７、８、９又は１０の整数であり、
ｎは０、１、２又は３の整数であり、
ｏは０、１、２、３、４又は５の整数であり、
ｐは０、１、２、３、４、５又は６の整数であり、
ｑは０、１、２、３、４、５又は６の整数であり、
ｍ１は０、１又は２の整数であり、
ｎ１は０、１、２、３、４又は５の整数である。）
本発明の好ましい実施例において、前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｉ－Ａ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩である。
Figure 0007438956000003
 （式中、
Ｙは、－Ｓ（ＣＨ２）ｎ１－、
Figure 0007438956000004
 から選択され、
Ｒ３ａ及びＲ３ｂは、同じであるか又は異なり、かつそれぞれ独立して、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ＮＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ及びＲ１９は、同じであるか又は異なり、かつそれぞれ独立して、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ＮＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
或いは、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ及びＲ１９のうちの任意の２つの隣接する又は隣接しない基は、１つのシクロアルキル基、ヘテロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基を形成することができ、そのうち前記形成されるシクロアルキル基、ヘテロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ１７は、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ヒドロキシル基、アミノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、そのうち前記アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、置換又は未置換のアルキル基、ハロゲン、ヒドロキシル基、置換又は未置換のアミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基及び置換又は未置換のヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
或いは、Ｒ１７は、Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂのうちの任意の基と結合して１つのシクロアルキル基、ヘテロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基を形成することができ、そのうち前記シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ２１は、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
ｎは０、１、２又は３の整数であり、
Ｒ２２～Ｒ２６、ｍ１及びｎ１は、一般式（Ｉ）で表される化合物で定義されるとおりである。）
本発明の好ましい実施例において、前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩である。
Figure 0007438956000005
 （式中、
Ｒ３ａは、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）（ＮＲ２３）Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂは、同じであるか又は異なり、かつそれぞれ独立して、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）（ＮＲ２３）Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂが異なる場合に水素原子であり、
或いは、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１６ａ及びＲ１６ｂのうちの任意の２つの隣接する又は隣接しない基は、１つのシクロアルキル基、ヘテロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基を形成することができ、そのうち前記形成されるシクロアルキル基、ヘテロアルキル基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ１９は、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、メルカプト基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）（ＮＲ２３）Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、
Ｒ２１、Ｒ２３～Ｒ２６、ｍ１及びｎ１は、一般式（Ｉ）で表される化合物で定義されるとおりである。）
本発明の好ましい実施例において、前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（ＩＩＩ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩である。
Figure 0007438956000006
 （式中、
Ｒ１５ａ、Ｒ１６ａ及びＲ２１は、一般式（Ｉ）で表される化合物で定義されるとおりである。）
本発明の好ましい実施例において、前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（ＩＶ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩である。
Figure 0007438956000007
 （式中、
Ｚは、－ＣＲ２３Ｒ２４－、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３－又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｏ（ＣＨ２）ｎ２－から選択され、好ましくは、メチレン基であり、
環Ａは、シクロアルキル基、複素環基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、そのうち前記シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒａは、同じであるか又は異なり、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）（ＮＲ２３）Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ１５ａは、水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ヒドロキシル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ１６ａは、水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ヒドロキシル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４から選択され、
或いは、Ｒ１５ａ及びＲ１６ａは、１つのシクロアルキル基及びヘテロアルキル基を形成することができ、そのうち前記シクロアルキル基及びヘテロアルキル基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、Ｒ１５ａ及びＲ１６ａが異なる場合に水素原子であり、
Ｒ２３及びＲ２４は、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ２５～Ｒ２６、ｍ１、ｎ１及びｘは、一般式（ＩＩ）で表される化合物で定義されるとおりである。）
本発明の好ましい実施例において、前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（ＩＶ－Ａ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩である。
Figure 0007438956000008
 Ｒ１５ａは、水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ヒドロキシル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
環Ａ、Ｒａ及びｘは、一般式（ＩＶ）で表される化合物で定義されるとおりである。）
本発明の好ましい実施例において、前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｖ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩である。
Figure 0007438956000009
 （式中、
Ｒ１５ａ、Ｒ１６ａ、Ｒａ及びｘは、一般式（ＩＶ）で表される化合物で定義されるとおりである。）
本発明の好ましい実施例において、前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｖ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩である。
Figure 0007438956000010
 （式中、
Ｒ１５ａ、Ｒ１６ａ、Ｒａ及びｘは、一般式（Ｖ）で表される化合物で定義されるとおりである。）
本発明の好ましい実施例において、前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（ＶＩ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩である。
Figure 0007438956000011
 （式中、
Ｒｄは、同じであるか又は異なり、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）（ＮＲ２３）Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
ｙは０、１、３又は４の整数であり、
環Ａ、Ｚ、Ｒａ、Ｒ２３～Ｒ２６、ｍ１、ｎ１及びｘは、一般式（ＩＶ）で表される化合物で定義されるとおりである。）
本発明の好ましい実施例において、前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（ＶＩ－Ａ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩である。
Figure 0007438956000012
 （式中、
環Ａ、Ｚ、Ｒａ、Ｒｄ、Ｒ２３～Ｒ２６、ｍ１、ｎ１、ｘ及びｙは、一般式（ＶＩ）で表される化合物で定義されるとおりである。）
本発明の好ましい実施例において、前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（ＶＩＩ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩である。
Figure 0007438956000013
 （式中、
Ｙは、－Ｓ（ＣＨ２）ｎ１－、
Figure 0007438956000014
 から選択され、
Ｒ２１は、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい。
Ｒ２２～Ｒ２６、ｍ１及びｎ１は、一般式（Ｉ）で表される化合物で定義されるとおりである。）
本発明の好ましい実施例において、前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩である。
Figure 0007438956000015
 （式中、
Ｒ２１は、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ２３～Ｒ２６、ｍ１及びｎ１は、一般式（Ｉ）で表される化合物で定義されるとおりである。）
本発明の好ましい実施例において、前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（ＩＸ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩である。
Figure 0007438956000016
 （式中、
Ｙは、－Ｓ（ＣＨ２）ｎ１－、
Figure 0007438956000017
 から選択され、
Ｒ２１は、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
ｎは０、１又は２の整数であり、
Ｒ２２～Ｒ２６、ｍ１及びｎ１は、一般式（Ｉ）で表される化合物で定義されるとおりである。）
本発明の好ましい実施例において、前記一般式（Ｉ）で表される化合物は、一般式（Ｘ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩である。
Figure 0007438956000018
 （式中、
Ｍは、－ＣＲ２３－又は酸素原子から選択され、
Ｙは、－Ｓ（ＣＨ２）ｎ１－、
Figure 0007438956000019
 から選択され、
Ｒ２１は、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２４又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換の複素環基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ２２～Ｒ２６、ｍ１及びｎ１は、一般式（Ｉ）で表される化合物で定義されるとおりである。）
本発明の好ましい実施例において、前記一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩において、前記環Ａは、
Figure 0007438956000020
 から選択される。
本発明の好ましい実施例において、前記任意の一般式で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩において、
（式中、
Ｚは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＮＨ－、－ＣＨ２Ｏ－、－ＣＨ２－、－ＮＨ－又は－ＮＨＳＯ２－から選択され、
Ｙは、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２－、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ－、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｏ－、－ＳＣＨ２－、－Ｓ（Ｏ）ＣＨ２－、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２－、－Ｐ（Ｏ）Ｒ２３－、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ－又は－Ｃ（Ｏ）ＮＨＳＯ２－から選択され、そのうち前記Ｒａは、水素原子、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８ハロシクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３から選択され、そのうち前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－６ハロシクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基及びＣ１－６ヒドロキシアルキル基は、さらに水素原子、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基及び３－６員複素環基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒｄは、水素原子、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８ハロシクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ１－６ヒドロキシアルキル基から選択され、
Ｒ２３及びＲ２４は、同じであるか又は異なり、かつそれぞれ独立して、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基又は３－８員複素環基から選択され、そのうち前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基及び３－８員複素環基は、さらに重水素原子、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－３アルキル基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、３－８員複素環基、６－１０員アリール基及び５－１２員ヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい。
本発明の好ましい実施例において、前記任意の一般式で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩において、
（式中、
Ｒ１５ａは、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ヒドロキシル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、Ｃ３－８ハロシクロアルキル基、３－８員複素環基、６－１０員アリール基、５－１２員ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４から選択され、そのうち前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ３－８シクロアルキル基、Ｃ３－８ハロシクロアルキル基、３－８員複素環基、６－１０員アリール基及び５－１２員ヘテロアリール基は、さらに水素原子、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６及び３－６員複素環基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
Ｒ１６ａは、水素原子、ハロゲン、シアノ基、Ｃ１－６アルキル基又はＣ１－６ハロゲン化アルキル基から選択される。
或いは、Ｒ１５ａ及びＲ１６ａは、１つのＣ３－８シクロアルキル基を形成することができ、そのうち前記Ｃ３－８シクロアルキル基は、さらに水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基又はハロゲンから選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、ＲＲ１５ａ及びＲ１６ａが異なる場合に水素原子であり、
Ｒ２３及びＲ２４は、同じであるか又は異なり、かつそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基又は３－８員複素環基から選択され、そのうち前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基及び３－８員複素環基は、さらに重水素原子、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－３アルキル基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、３－８員複素環基、６－１０員アリール基及び５－１２員ヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい。
本発明の好ましい実施例において、前記一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩は、
Figure 0007438956000021
Figure 0007438956000022
Figure 0007438956000023
Figure 0007438956000024
Figure 0007438956000025
Figure 0007438956000026
 という化合物から選択される。
本発明は、さらに治療有効量の一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩及び１種以上の薬学的に許容された担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物に関する。
本発明は、さらに、任意の一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩、又は前記医薬組成物の、ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーター薬物の製造における応用に関する。
本発明は、さらに、一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩、又はその医薬組成物の、ＣＮＳ関連疾患を治療する薬物の製造における応用であって、前記ＣＮＳ関連疾患は、睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶及び／又は認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害及び／又は離脱症候群、又は耳鳴から選択される、応用に関する。
本発明は、さらに、一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩、又はその医薬組成物で、ＣＮＳ関連疾患を治療する方法に関する。
本発明は、さらに、治療有効量の一般式（Ｉ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩、又はその医薬組成物を患者に投与することを含む、ＣＮＳ関連疾患の予防及び／又は治療方法に関する。
特に反する記載がない限り、明細書及び特許請求の範囲に用いられる用語は、下記の意味を有する。
用語「アルキル基」とは、１～２０個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖基である飽和脂肪族炭化水素基を指し、好ましくは１～８個の炭素原子を含むアルキル基であり、より好ましくは１～６個の炭素原子を含むアルキル基であり、最も好ましくは１～３個の炭素原子を含むアルキル基である。非限定的な例は、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基、イソブチル基、ｔ－ブチル基、ｓ－ブチル基、ｎ－ペンチル基、１，１－ジメチルプロピル基、１，２－ジメチルプロピル基、２，２－ジメチルプロピル基、１－エチルプロピル基、２－メチルブチル基、３－メチルブチル基、ｎ－ヘキシル基、１－エチル－２－メチルプロピル基、１，１，２－トリメチルプロピル基、１，１－ジメチルブチル基、１，２－ジメチルブチル基、２，２－ジメチルブチル基、１，３－ジメチルブチル基、２－エチルブチル基、２－メチルペンチル基、３－メチルペンチル基、４－メチルペンチル基、２，３－ジメチルブチル基、ｎ－ヘプチル基、２－メチルヘキシル基、３－メチルヘキシル基、４－メチルヘキシル基、５－メチルヘキシル基、２，３－ジメチルペンチル基、２，４－ジメチルペンチル基、２，２－ジメチルペンチル基、３，３－ジメチルペンチル基、２－エチルペンチル基、３－エチルペンチル基、ｎ－オクチル基、２，３－ジメチルヘキシル基、２，４－ジメチルヘキシル基、２，５－ジメチルヘキシル基、２，２－ジメチルヘキシル基、３，３－ジメチルヘキシル基、４，４－ジメチルヘキシル基、２－エチルヘキシル基、３－エチルヘキシル基、４－エチルヘキシル基、２－メチル－２－エチルペンチル基、２－メチル－３－エチルペンチル基、ｎ－ノニル基、２－メチル－２－エチルヘキシル基、２－メチル－３－エチルヘキシル基、２，２－ジエチルペンチル基、ｎ－デシル基、３，３－ジエチルヘキシル基、２，２－ジエチルヘキシル基及びその様々な分岐鎖異性体等を含む。アルキル基は、置換されるか又は置換されなくてもよく、置換された場合に、置換基は、任意の使用可能な結合点で置換されてもよく、前記置換基は、好ましくは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、オキソ基、カルボキシル基又はカルボン酸エステル基から独立して選択される１つ以上の基であり、本発明では、好ましくは、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ－ブチル基、ハロゲン化アルキル基、重水素化アルキル基、アルコキシ基で置換されたアルキル基とヒドロキシル基で置換されたアルキル基である。
用語「アルキレン基」とは、アルキル基の１つの水素原子がさらに置換されているものを指し、例えば、「メチレン基」は－ＣＨ２－であり、「エチレン基」は－（ＣＨ２）２－であり、「プロピリデン基」は－（ＣＨ２）３－であり、「ブチリデン基」は－（ＣＨ２）４－である。用語「アルケニル基」とは、少なくとも２つの炭素原子と少なくとも１つの炭素－炭素二重結合からなる上記で定義されたアルキル基、例えばビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、１－、２－又は３－ブテニル基などを指す。アルケニル基は、置換されるか又は置換されなくてもよく、置換された場合に、置換基は、好ましくは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基から独立して選択される１つ以上の基である。
用語「シクロアルキル基」とは、飽和又は一部不飽和の単環又は多環式環状炭化水素置換基を指し、シクロアルキル環は、３～２０個の炭素原子を含み、好ましくは、３～１２個の炭素原子を含み、さらに好ましくは、３～８個の炭素原子を含み、より好ましくは３～６個の炭素原子を含む。単環式シクロアルキル基の非限定的な例は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロペンテニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、シクロヘキサジエニル基、シクロヘプチル基、シクロヘプタトリエニル基、シクロオクチル基などを含み、多環式シクロアルキル基は、スピロ環、縮合環及び橋かけ環式シクロアルキル基を含み、好ましくは、シクロプロピル基である。
用語「スピロシクロアルキル基」とは、５～２０員の単環間に１つの炭素原子（スピロ原子と呼ばれる）を共有し、１つ以上の二重結合を含有してよいが、完全に共役したπ電子系を有する環がない多環式基を指す。好ましくは、６～１４員であり、より好ましくは、７～１０員である。環同士が共有するスピロ原子の数量に応じて、スピロシクロアルキル基は単環式スピロシクロアルキル基、二環式スピロシクロアルキル基又は多環式スピロシクロアルキル基に分けられるが、好ましくは、単環式スピロシクロアルキル基及び二環式スピロシクロアルキル基である。より好ましくは、４員／４員、４員／５員、４員／６員、５員／５員又は５員／６員の単環式スピロシクロアルキル基である。スピロシクロアルキル基の非限定的な例は、
Figure 0007438956000027
 を含み、
また、単環式スピロシクロアルキル基とヘテロシクロアルキル基がスピロ原子を共有するスピロシクロアルキル基も含み、非限定的な例は、
Figure 0007438956000028
 を含む。
用語「縮合シクロアルキル基」とは、系における各環と系における他の環とが、隣接した一対の炭素原子を共有し、１つ以上の環が、１つ以上の二重結合を含有してよいが、完全に共役したπ電子系を有する環がない５～２０員の全炭素多環式基を指す。好ましくは、６～１４員であり、より好ましくは、７～１０員である。構成する環の数量に応じて、二環、三環、四環又は多環式縮合シクロアルキル基に分けられてよく、好ましくは、５員／５員又は５員／６員のビシクロアルキル基である。縮合シクロアルキル基の非限定的な例は、
Figure 0007438956000029
 を含む。
用語「橋かけ環式シクロアルキル基」とは、いずれか２つの環が直接結合しない２つの炭素原子を共有し、１つ以上の二重結合を含有してよいが、完全に共役したπ電子系を有する環がない５～２０員の全炭素多環式基を指す。好ましくは、６～１４員であり、より好ましくは、７～１０員である。構成する環の数量に応じて、二環、三環、四環又は多環式橋かけ環式シクロアルキル基に分けられるが、好ましくは、二環、三環又は四環であり、より好ましくは、二環又は三環である。橋かけ環式シクロアルキル基の非限定的な例は、
Figure 0007438956000030
 を含む。
前記シクロアルキル環は、アリール基、ヘテロアリール基又はヘテロシクロアルキル環に縮合されてもよく、そのうち親構造に結合された環は、シクロアルキル基であり、非限定的な例は、インダニル基、テトラヒドロナフチル基、ベンゾシクロヘプタン基などを含む。アルキニル基は、任意に置換されるか又は置換されなくてもよく、置換された場合に、置換基は、好ましくは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、オキソ基、カルボキシル基又はカルボン酸エステル基から独立して選択される１つ以上の基である。
用語「複素環基」とは、飽和又は一部不飽和の単環又は多環式環状炭化水素置換基を指し、それは、３～２０個の環原子を含み、そのうち１つ以上の環原子は、窒素、酸素又はＳ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは０～２の整数である）から選択されるヘテロ原子であるが、－Ｏ－Ｏ－、－Ｏ－Ｓ－又は－Ｓ－Ｓ－の環部分を含まず、残りの環原子は炭素である。好ましくは３～１２個の環原子を含み、そのうち１～４個の環原子はヘテロ原子であり、より好ましくは３～１０個の環原子を含み、最も好ましくは３～８個の環原子を含む。単環式複素環基の非限定的な例は、ピロリジニル基、イミダゾリジニル基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチエニル基、ジヒドロイミダゾリル基、ジヒドロフラニル基、ジヒドロピラゾロ基、ジヒドロピロール基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ホモピペラジニル基、ピラニル基、１，４－ジアゼピンなどを含み、好ましくは、テトラヒドロフラニル基、ピラゾリジニル基、モルホリニル基、１，４－ジアゼピン、ピペラジニル基及びピラニル基である。多環式複素環基は、スピロ環、縮合環及び橋かけ環式の複素環基を含み、係るスピロ環、縮合環及び橋かけ環式の複素環基は、単結合を介して他の基と接続されるか、又は環上の任意の２つ以上の原子を介して他のシクロアルキル基、複素環基、アリール基及びヘテロアリール基とさらに平行環で接続されてもよい。
用語「スピロ複素環基」とは、５～２０員の単環間に１つの原子（スピロ原子と呼ばれる）を共有する多環式複素環基を指し、１つ以上の環原子は、窒素、酸素又はＳ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは０～２の整数である）から選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素である。それは、１つ以上の二重結合を含有してもよいが、完全に共役したπ電子系を有する環がない。好ましくは、６～１４員であり、より好ましくは、７～１０員である。環同士が共有するスピロ原子の数量に応じて、スピロ複素環基を単環式スピロ複素環基、二環式スピロ複素環基又は多環式スピロ複素環基に分け、好ましくは、単環式スピロ複素環基及び二環式スピロ複素環基である。より好ましくは、４員／４員、４員／５員、４員／６員、５員／５員又は５員／６員の単環式スピロ複素環基である。スピロ複素環基の非限定的な例は、
Figure 0007438956000031
 を含む。
用語「縮合複素環基」とは、系における各環と系における他の環とが、隣接した一対の原子を共有し、１つ以上の環が、１つ以上の二重結合を含有してもよいが、完全に共役したπ電子系を有する環がない５～２０員の多環式複素環基を指し、１つ以上の環原子は、窒素、酸素又はＳ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは０～２の整数である）から選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素である。好ましくは、６～１４員であり、より好ましくは、７～１０員である。構成する環の数量に応じて、二環、三環、四環又は多環式縮合複素環基に分けられるが、好ましくは、二環又は三環であり、より好ましくは、５員／５員又は５員／６員の二環式縮合複素環基である。縮合複素環基の非限定的な例は、
Figure 0007438956000032
 を含む。
用語「橋かけ環式複素環基」とは、任意の２つの環が直接結合していない２つの原子を共有し、１つ以上の二重結合を含有してもよいが、完全に共役したπ電子系を有する環がない５～１４員の多環式複素環基であり、１つ以上の環原子は、窒素、酸素又はＳ（Ｏ）ｍ（ここで、ｍは０～２の整数である）から選択されるヘテロ原子であり、残りの環原子は炭素である。好ましくは、６～１４員であり、より好ましくは、７～１０員である。構成する環の数量に応じて、二環、三環、四環又は多環式橋かけ環式複素環基に分けられるが、好ましくは、二環、三環又は四環であり、より好ましくは、二環又は三環である。橋かけ環式複素環基の非限定的な例は、
Figure 0007438956000033
 を含む。
前記複素環式環は、アリール基、ヘテロアリール基又はシクロアルキル環に縮合されてもよく、そのうち親構造に結合された環は、複素環基であり、非限定的な例は、
Figure 0007438956000034
 などを含む。
複素環基は、任意に置換されるか又は置換されなくてもよく、置換された場合に、置換基は、好ましくは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、オキソ基、カルボキシル基又はカルボン酸エステル基から独立して選択される１つ以上の基である。
用語「アリール基」とは、共役したπ電子系を有する６～１４員全炭素単環式又は縮合多環式（すなわち、隣接した炭素原子対を共有する環）基を指し、好ましくは、６～１０員であり、例えば、フェニル基及びナフチル基である。より好ましくは、フェニル基である。前記アリール環は、ヘテロアリール基、複素環基又はシクロアルキル環に縮合されてもよく、そのうち親構造に結合された環は、アリール環であり、非限定的な例は、
Figure 0007438956000035
 を含む。
アリール基は、置換されるか又は置換されなくてよく、置換された場合、置換基は、好ましくは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、カルボキシル基又はカルボン酸エステル基から独立して選択される１つ以上の基である。
用語「ヘテロアリール基」とは、１～４個のヘテロ原子及び５～１２個の環原子を含むヘテロ芳香族系を指し、ヘテロ原子は、酸素、硫黄及び窒素から選択される。ヘテロアリール基は、好ましくは５～１０員であり、より好ましくは５員又は６員であり、例えば、イミダゾリル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、ピロリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、チアジアゾール、ピラジニル基などであり、好ましくは、トリアゾリル基、テトラゾリル基、チエニル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリダジン基、ピリミジニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基又はピリミジニル基であり、より好ましくは、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリダジン基、ピリミジニル基、チアゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基又はイミダゾリル基である。前記ヘテロアリール環は、アリール基、複素環基又はシクロアルキル環に縮合されてもよく、そのうち親構造に結合された環は、アリール環であり、非限定的な例は、
Figure 0007438956000036
 を含む。
ヘテロアリール基は、任意に置換されるか又は置換されなくてよく、置換された場合、置換基は、好ましくは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、カルボキシル基又はカルボン酸エステル基から独立して選択される１つ以上の基である。
用語「アルコキシ基」は、－Ｏ－（アルキル基）及び－Ｏ－（非置換のシクロアルキル基）を指し、アルキル基の定義は上述のとおりである。アルコキシ基の非限定的な例は、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基を含む。アルコキシ基は、任意に置換されるか又は置換されなくてよく、置換された場合、置換基は、好ましくは、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、カルボキシル基又はカルボン酸エステル基から独立して選択される１つ以上の基である。
「ハロゲン化アルキル基」とは、１つ以上のハロゲンで置換されたアルキル基を指し、アルキル基は、上記で定義したようなものである。
「ハロアルコキシ基」とは、１つ以上のハロゲンで置換されたアルコキシ基を指し、アルコキシ基は、上記で定義したようなものである。
「ヒドロキシアルキル基」とは、ヒドロキシル基で置換されたアルキル基を指し、アルキル基は、上記で定義したようなものである。
「アルケニル基」とは、オレフィン基とも呼ばれるアルケニル基を指し、２～２０個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖基であり、好ましくは２～８個の炭素原子を含むアルキル基であり、より好ましくは２～６個の炭素原子を含むアルキル基であり、最も好ましくは２～３個の炭素原子を含むアルキル基であり、前記アルケニル基は、さらに他の関連する基、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、カルボキシル基又はカルボン酸エステル基で置換されてもよい。
「アルキニル基」とは、（ＣＨ≡Ｃ－）を指し、２～２０個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖基であり、好ましくは２～８個の炭素原子を含むアルキル基であり、より好ましくは２～６個の炭素原子を含むアルキル基であり、最も好ましくは２～３個の炭素原子を含むアルキル基であり、前記アルキニル基は、さらに他の関連する基、例えば、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アルキルアミノ基、ハロゲン、メルカプト基、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルコキシ基、ヘテロシクロアルコキシ基、シクロアルキルチオ基、ヘテロシクロアルキルチオ基、カルボキシル基又はカルボン酸エステル基で置換されてもよい。
「ヒドロキシル基」は－ＯＨ基を指す。
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を指す。
「アミノ基」とは、－ＮＨ２を指す。
「シアノ基」とは、－ＣＮを指す。
「ニトロ基」は－ＮＯ２を指す。
「カルボキシル基」とは、－Ｃ（Ｏ）ＯＨを指す。
「ＴＨＦ」とは、テトラヒドロフランを指す。
「ＥｔＯＡｃ」とは、酢酸エチルを指す。
「ＭｅＯＨ」とは、メタノールを指す。
「ＤＭＦ」とは、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを指す。
「ＤＩＰＥＡ」とは、ジイソプロピルエチルアミンを指す。
「ＴＦＡ」とは、トリフルオロ酢酸を指す。
「ＭｅＣＮ」とは、アセトニトリルを指す。
「ＤＭＡ」とは、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドを指す。
「Ｅｔ２Ｏ」とは、エチルエーテルを指す。
「ＤＣＥ」とは、１，２ジクロロエタンを指す。
「ＤＩＰＥＡ」とは、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンを指す。
「ＮＢＳ」とは、Ｎ－ブロモスクシンイミドを指す。
「ＮＩＳ」とは、Ｎ－ヨードスクシンイミドを指す。
「Ｃｂｚ－Ｃｌ」とは、クロロギ酸ベンジルを指す。
「Ｐｄ２（ｄｂａ）３」とは、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウムを指す。
「Ｄｐｐｆ」とは、１，１′－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンを指す。
「ＨＡＴＵ」とは、Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファートを指す。
「ＫＨＭＤＳ」とは、カリウムヘキサメチルジシラジドを指す。
「ＬｉＨＭＤＳ」とは、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドを指す。
「ＭｅＬｉ」とは、メチルリチウムを指す。
「ｎ－ＢｕＬｉ」とは、ｎ－ブチルリチウムを指す。
「ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３」とは、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを指す。
「Ｘは、Ａ、Ｂ又はＣから選択される」、「Ｘは、Ａ、Ｂ及びＣから選択される」、「Ｘは、Ａ、Ｂ又はＣである」、「Ｘは、Ａ、Ｂ及びＣである」という各用語は、いずれも同じ意味を持ち、すなわち、ＸがＡ、Ｂ、Ｃのうちのいずれか１つ又は複数であり得ることを意味する。
本発明の前記水素原子は、いずれもその同位体である重水素で置換されてもよく、本発明に係る実施例の化合物のうちのいずれの１つの水素原子も、重水素原子で置換されてもよい。
「してもよい」又は「してもよく」は、後に記載される事態又は環境が発生してもよいが、必ずしも発生することではないことを意味し、該説明は、該事態又は環境が発生した場合又は発生していない場合を含む。例えば、「アルキル基で置換されてもよい複素環基」とは、アルキル基が存在してもよいが、必ずしも存在するとは限らないことを意味し、該説明は、複素環基がアルキル基で置換された場合と、複素環基がアルキル基で置換されていない場合とを含む。
「置換」とは、基における１つ以上の水素原子、好ましくは最多５個、より好ましくは１～３個の水素原子がそれぞれ独立して、対応する数量の置換基で置換されることを指す。置換基が可能な化学部位のみにあることは言うまでもない。当業者であれば、努力することなく、（実験又は理論により）可能又は不可能な置換を特定することができる。例えば、遊離水素を有するアミノ基又はヒドロキシル基と、不飽和結合を有する炭素原子（例えば、エチレン系）とが結合する場合、安定しない可能性がある。
「医薬組成物」は、１種以上の本明細書に記載の化合物又はその生理学的／薬学的に許容される塩又はプロドラッグと他の化学成分の混合物、及び生理学的／薬学的に許容される担体と賦型剤のような他の成分を含有するものを意味する。医薬組成物は、生体への投与を促進することを目的とし、活性成分が吸収されて生物学的活性を更に発揮することに有利である。
「薬学的に許容される塩」は、本発明の化合物の塩を意味し、このような塩は、哺乳動物の体内に投与する場合に安全性及び有効性を有し、かつ所望の生物学的活性を有する。
発明を実施するための形態
以下、実施例により本発明をさらに説明するが、これらの実施例は本発明の範囲を限定するものではない。
本発明の化合物の構造は、核磁気共鳴（ＮＭＲ）又は／及び液体クロマトグラフィー－質量分析（ＬＣ－ＭＳ）により決定される。ＮＭＲ化学シフト（δ）は、百万分の一（ｐｐｍ）の単位で示す。ＮＭＲの測定には、ＢｒｕｋｅｒＡＶＡＮＣＥ－４００核磁気計を用いて、測定溶媒が重水素化ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ－ｄ６）、重水素化メタノール（ＣＤ３ＯＤ）及び重水素化クロロホルム（ＣＤＣｌ３）であり、内部標準がテトラメチルシラン（ＴＭＳ）である。
液体クロマトグラフィー－質量分析（ＬＣ－ＭＳ）による測定には、Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ Ｉｎｆｉｎｉｔｙ Ｓｅｒｉｅｓ質量分析計を用いる。ＨＰＬＣによる測定には、アジレント１２００ＤＡＤ高速液体クロマトグラフィ（Ｓｕｎｆｉｒｅ Ｃ１８１５０×４．６ｍｍクロマトグラフィーカラム）とＷａｔｅｒｓ２６９５－２９９６高速液体クロマトグラフィ（Ｇｉｍｉｎｉ Ｃ１８１５０×４．６ｍｍクロマトグラフィーカラム）を用いる。
薄層クロマトグラフィーシリカゲルプレートは、煙台黄海ＨＳＧＦ２５４又は青島ＧＦ２５４シリカゲルプレートを用い、ＴＬＣにおいて使用されるシリカゲルプレートの規格は０．１５ｍｍ～０．２０ｍｍであり、薄層クロマトグラフィーにより製品を分離精製するために用いられるシリカゲルプレートの規格は０．４ｍｍ～０．５ｍｍである。カラムクロマトグラフィーは、一般的には煙台黄海シリカゲル２００～３００メッシュのシリカゲルを担体として用いる。
本発明の実施例の出発原料は既知のものであり、かつ市場から購入できるもの、又は本技術分野で既知の方法を用いるか又は該方法に従って合成できるものである。
特に説明がない限り、本発明の全ての反応は、乾燥窒素ガス又はアルゴンガス雰囲気下で、連続的に磁気撹拌しながら行われ、溶媒は乾燥溶媒であり、反応温度の単位は摂氏度である。
実施例１
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000037
 ステップ１、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－１６－（フェニルスルフィニル＜スルフィニル＞）ヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトンの製造
Figure 0007438956000038
 カリウムｔ－ブトキシド（２．３ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に溶解し、窒素ガスで置換し、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（３ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を添加し、橙色溶液を生成し、２５℃で１０分間撹拌し、ベンゼンスルフィン酸メチルエステル（３．２ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を３０℃で３０分間撹拌する。水（１００ｍＬ）を添加してクエンチ反応させ、水相を酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：５０／１～３／１）で分離精製して、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－１６－（フェニルスルフィニル＜スルフィニル＞）ヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（３．５ｇ、収率：８２％）を得た。
ステップ２、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４－テトラデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトンの製造
Figure 0007438956000039
 （３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－１６－（フェニルスルフィニル＜スルフィニル＞）ヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（３．５ｇ，８．５ｍｍｏｌ）をキシレン（５０ｍＬ）に溶解し、窒素ガスで置換し、炭酸ナトリウム（２４．７ｇ、０．１７ｍｏｌ）を添加し、反応液を１４０℃で一晩撹拌し、反応液をろ過し、有機相を濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：５０／１～３／１）で分離精製して、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４－テトラデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（１．５ｇ、収率：６２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５３（ｄｄ，Ｊ＝５．９，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．０３（ｄｄ，Ｊ＝６．０，３．２Ｈｚ，１Ｈ），２．４２-２．３３（ｍ，１Ｈ），１．９０-１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７６-１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５８-１．４８（ｍ，５Ｈ），１．４７-１．３７（ｍ，４Ｈ），１．３６-１．２３（ｍ，７Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ）。
ステップ３、（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７ａＳ，８ａＳ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７（１Ｈ）－ケトンの製造
Figure 0007438956000040
 トリメチルスルホキソニウムヨージド（０．９２ｇ、４．２ｍｍｏｌ）を無水ジメチルスルホキシド（１０ｍＬ）に溶解し、窒素ガスで置換し、水素化ナトリウム（１６８ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を１時間撹拌し、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４－テトラデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（１．０ｇ、３．５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（５ｍＬ）溶液を添加し、室温で反応して一晩撹拌した。水（５０ｍＬ）を添加してクエンチ反応させ、水相を酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）で抽出し、有機相を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：５０／１～３／１）で分離精製して、（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７ａＳ，８ａＳ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７（１Ｈ）－ケトン（０．７５ｇ、収率：７１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．０６-２．００（ｍ，１Ｈ），１．９７-１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８８-１．７９（ｍ，３Ｈ），１．７８-１．６７（ｍ，６Ｈ），１．６３-１．５４（ｍ，２Ｈ），１．４８-１．３９（ｍ，３Ｈ），１．３７-１．２５（ｍ，９Ｈ），１．１５-１．０５（ｍ，２Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ）。
ステップ４、（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－７－エチレン－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－２－フェノールの製造
Figure 0007438956000041
 ＰＰｈ３ＥｔＢｒ（１４．８ｇ、４０ｍｍｏｌ）を無水ジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）に溶解し、窒素ガスで置換し、水素化ナトリウム（１．６ｍｇ、４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で１時間撹拌し、（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７ａＳ，８ａＳ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７（１Ｈ）－ケトン（０．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加し、１００℃で反応して一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水（２００ｍＬ）を添加してクエンチ反応させ、水相を酢酸エチル（２００ｍＬｘ２）で抽出し、有機相を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：５０／１～３／１）で分離精製して、（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－７－エチレン－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－２－フェノール（０．５ｇ、収率：８１％）を得た。
ステップ５、（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－７－（１－ヒドロキシエチル）－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－２－フェノールの製造
Figure 0007438956000042
 （２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－７－エチレン－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－２－フェノール（０．４ｇ、１．３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却し，ＢＨ３／ＴＨＦ（１２．７ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温で３時間撹拌し、ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応液を０℃まで冷却し、３ＭＮａＯＨ水溶液（４ｍＬ）を徐々に添加し、Ｈ２Ｏ２（３ｍＬ）をさらに添加し、反応液を室温で２時間撹拌し、ＴＬＣは反応が完了したことを示した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を添加し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、また水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮して，粗生成物（０．４ｇ、収率：１００％ ｃｒｕｄｅ）を得て、そのまま次の反応に使用する。
ステップ６、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000043
 （２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－７－（１－ヒドロキシエチル）－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－２－フェノール（０．４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、ＰＣＣ（０．５２ｇ、４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で２時間撹拌した。反応液をろ過し、有機相を濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：５０／１～３／１）で分離精製して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（０．３５ｇ、収率：８３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．７４（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），１．９７-１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８７-１．６２（ｍ，７Ｈ），１．５６-１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４４-１．２１（ｍ，１５Ｈ），１．１２-１．００（ｍ，１Ｈ），０．９０-０．８３（ｍ，１Ｈ），０．７２（ｓ，３Ｈ），０．４４-０．３６（ｍ，１Ｈ）．
実施例２
１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000044
 ステップ１、２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000045
 １－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（７０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、臭化水素を１滴添加し、また液体臭素（４１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で１時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、水相を酢酸エチル（２０ｍＬｘ２）で抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮して、粗生成物（８７ｇ、収率：１００％ 粗生成物）を得て、そのまま次の反応に使用する。
ステップ２、１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000046
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（８７ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（５９ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１４５ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解し、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラムで分離して、１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３３ｍｇ、収率：３７％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４０４．２（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），５．２４－５．１３（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９８-１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８７-１．７７（ｍ，４Ｈ），１．７６-１．６６（ｍ，３Ｈ），１．５７-１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４６-１．２４（ｍ，１５Ｈ），１．１２-１．０２（ｍ，１Ｈ），１．００-０．９６（ｍ，１Ｈ），０．７８（ｓ，３Ｈ），０．５４-０．４６（ｍ，１Ｈ）．
実施例３及び実施例４
１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（３）
１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｒ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（４）の製造
Figure 0007438956000047
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（５５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３１ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラムで分離して、１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（３４．７ｍｇ、収率：４２％）を得た。１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｒ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（３．７ｇ、収率：４．５％）。
実施例３
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４０４．２（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２９-５．１３（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９７-１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８６-１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７３-１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５８-１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４３-１．２７（ｍ，１５Ｈ），１．１２-０．９６（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ），０．５３-０．４４（ｍ，１Ｈ）。
実施例４：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４０４．２（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５２（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１１－４．９６（ｍ，２Ｈ），２．９２（ｓ，１Ｈ），１．９３-１．８７（ｍ，１Ｈ），１．８２-１．７４（ｍ，２Ｈ），１．７２-１．６２（ｍ，４Ｈ），１．５１（ｓ，１Ｈ），１．４６-１．２４（ｍ，１５Ｈ），１．１８-１．０９（ｍ，２Ｈ），１．０４（ｓ，３Ｈ），０．８９-０．８４（ｍ，１Ｈ），０．４６-０．４０（ｍ，１Ｈ）．
実施例５
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000048
 ステップ１、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000049
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（６０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（６０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１０４ｍ、０．７５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラムで分離して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（２２．２ｍｇ、収率：３３％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６５．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），５．２５-５．０９（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．００-１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８９-１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７８-１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５８-１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４７-１．２２（ｍ，１５Ｈ），１．１５-０．９５（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ），０．５２-０．４４（ｍ，１Ｈ）．
実施例６
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000050
 ステップ１、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000051
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（８０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３８ｍ、１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラムで分離して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１７ｍｇ、収率：１８％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４７．３（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２７-５．１３（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９９-１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８９-１．７６（ｍ，４Ｈ），１．７５-１．６１（ｍ，３Ｈ），１．５８-１．５０（ｍ，１Ｈ），１．５０-１．２１（ｍ，１５Ｈ），１．１３-０．９６（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ），０．５２-０．４５（ｍ，１Ｈ）．
実施例７及び実施例８
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（７）
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（８）
Figure 0007438956000052
 ステップ１：１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（７）と１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（８）の製造
Figure 0007438956000053
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、１Ｈ－１，２，３－トリアゾール（４０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３１ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラムで分離して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（７）（９．２ｍｇ、収率：１２％）と１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（８）（１７．８ｍｇ、収率：２３％）を得た。
実施例７
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８０．３（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６９（ｓ，２Ｈ），５．５５-５．３６（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），１．９９-１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８７-１．７４（ｍ，４Ｈ），１．７３-１．５２（ｍ，５Ｈ），１．４７-１．２６（ｍ，１４Ｈ），１．１４-０．９８（ｍ，２Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ），０．５２-０．４３（ｍ，１Ｈ）。
実施例８：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９８．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７６（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），５．５２-５．３５（ｍ，２Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０２-１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８９-１．７８（ｍ，４Ｈ），１．７６-１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５９-１．５２（ｍ，１Ｈ），１．４８-１．２３（ｍ，１５Ｈ），１．１５-０．９８（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｓ，３Ｈ），０．５６-０．４５（ｍ，１Ｈ）．
実施例９及び実施例１０
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（９）
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１０）
Figure 0007438956000054
 ステップ１：１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（９）と１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１０）の製造
Figure 0007438956000055
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１Ｈ－テトラゾール（２６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラムで分離して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（９）（１１．６ｍｇ、収率：２４％）と１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（１Ｈ－テトラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１０）（４．４ｍｇ、収率：９％）を得た。
実施例９：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３８１．２（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），５．７４-５．６２（ｍ，２Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９７-１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８７-１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７５-１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５８-１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４５-１．３５（ｍ，７Ｈ），１．３４-１．２４（ｍ，８Ｈ），１．１４-１．０１（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ），０．５６-０．４８（ｍ，１Ｈ）。
実施例１０：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７７（ｓ，１Ｈ），５．５７-５．３９（ｍ，２Ｈ），２．９０（ｓ，１Ｈ），２．００-１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８８-１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７６-１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５９-１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４６-１．３７（ｍ，７Ｈ），１．３５-１．２４（ｍ，８Ｈ），１．１３-０．９９（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ），０．５８-０．４９（ｍ，１Ｈ）。
実施例１１
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（メタンスルホニル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000056
Figure 0007438956000057
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、１－（メタンスルホニル）ピペラジン（６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８３ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラムで分離して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（メタンスルホニル）ピペラジン－１－イル）エタン－１－ケトン（１３．７ｍｇ、収率：２３％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９３．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．６３（ｂｒ，２Ｈ），３．４７（ｂｒ，４Ｈ），２．９３（ｂｒ，４Ｈ），２．８２（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｓ，１Ｈ），１．９０－１．８８（ｍ，１Ｈ），１．８６-１．８１（ｍ，２Ｈ），１．８１-１．７０（ｍ，３Ｈ），１．７０-１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５７-１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４１（ｓ，５Ｈ），１．３４-１．２２（ｍ，１０Ｈ），１．１２-０．９９（ｍ，１Ｈ），０．９２-０．８５（ｍ，１Ｈ），０．７３（ｓ，３Ｈ），０．４９-０．３９（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２
１－（（３Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１６－フルオロ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000058
 ステップ１、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ）－１６－フルオロ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトンの製造
Figure 0007438956000059
 トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（５．６ｍＬ、３１．０ｍｍｏｌ）を（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（３ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３６．０ｍＬ、２５８．２ｍｍｏｌ）のトルエン（４５ｍＬ）溶液に滴下し、反応液を２時間加熱還流し、冷却し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、ｎ－ヘキサンで抽出し、有機相を蒸発乾固して粗生成物（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１７－ジイル）ジ（オキソ））ジ（トリメチルシリル）を得て、セレクトフルオル（４．０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１７－ジイル）ジ（オキソ））ジ（トリメチルシリル）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）に添加し、室温で２時間撹拌して、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ）－１６－フルオロ－３，１３－ジメチル－３－（（トリメチルシリル）オキソ）ヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトンを得て，次にフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン（１１．４ｍＬ、１Ｍ）を添加し、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で３回洗浄し、有機相を蒸発乾固し、粗生成物をカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝６：４）で分離して（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ）－１６－フルオロ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（２．０ｇ、収率：５０．９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．０９（ｄｄ，Ｊ＝５０．６，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１８-１．５８（ｍ，１０Ｈ），１．５４-１．０１（ｍ，１４Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ）．
１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－１９２．５９．
ステップ２、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ）－１７－エチレン－１６－フルオロ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノールの製造
Figure 0007438956000060
 窒素ガス下で、水素化ナトリウム（１２３ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ、６０％ｗ／ｗ）を数回に分けてエチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１．２ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の溶液に添加し、反応液を室温で１時間撹拌し、次に（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ）－１６－フルオロ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を窒素ガス下で７０℃まで一晩加熱し、反応液を冷却し、飽和食塩水を添加し、１Ｎ塩酸でＰＨ＝６となるように調整し，酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、蒸発乾固して粗生成物を得て、粗生成物をカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝７：３）で分離して（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ）－１７－エチレン－１６－フルオロ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（８０ｍｇ、収率：３８．５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．７１-５．５９（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｄｔ，Ｊ＝５７．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２７-２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９２-１．２４（ｍ，２１Ｈ），１．２２-１．０９（ｍ，４Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ）．
１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－１５３．６９．
ステップ３、（３Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１６－フルオロ－１７－（１－ヒドロキシエチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノールの製造
Figure 0007438956000061
 （３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ）－１７－エチレン－１６－フルオロ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を乾燥したテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に溶解し、室温でボランテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、２．５ｍＬ）を滴下し、反応液を室温で１時間撹拌した。反応液を氷水で冷却し、水酸化ナトリウム溶液（３Ｍ、１ｍＬ）を徐々に滴下し、大量の気体が放出し、そして過酸化水素溶液（２５％、０．５８ｍＬ）を徐々に滴下し、反応液を室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、チオ硫酸ナトリウム溶液、飽和食塩水で洗浄し、乾燥させて（３Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１６－フルオロ－１７－（１－ヒドロキシエチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（８０ｍｇ）を得て、そのまま次の反応に使用する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．４７-５．１６（ｍ，１Ｈ），４．２２-４．０５（ｍ，１Ｈ），２．４２-２．１７（ｍ，１Ｈ），１．９４-０．９３（ｍ，２７Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ）．
１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－１７８．２７．
ステップ４、１－（（３Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１６－フルオロ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000062
 クロロクロム酸ピリジニウム（１０２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を（３Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１６－フルオロ－１７－（１－ヒドロキシエチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（８０ｍｇ）のアセトン（２ｍＬ）溶液に添加し、反応液を６０℃で６時間反応させた。反応液を蒸発乾固し、カラム（石油エーテル：酢酸エチル＝５：２）で分離して１－（（３Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１６－フルオロ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（２２ｍｇ、収率：２５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．６４-５．３５（ｍ，１Ｈ），２．４４-２．０９（ｍ，６Ｈ），１．９７-１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７４-１．００（ｍ，２０Ｈ），０．９８-０．６８（ｍ，２Ｈ）．
１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－１６８．２０．
実施例１３
１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
Figure 0007438956000063
 ステップ１、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン
Figure 0007438956000064
 乾燥した１００ｍＬ丸底フラスコに３．０Ｍのメチルマグネシウムブロミド（８．５ｍＬ、２５．５ｍｍｏｌ）及び２０ｍｌの無水テトラヒドロフランを添加し、反応系を窒素ガスで置換して０℃まで冷却した。ヨウ化銅（３．９４ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）を反応系に添加し、反応液を０℃条件で１時間撹拌した。（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４－テトラデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（２ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を１０ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解して反応系に徐々に滴下し、反応液を３時間撹拌し続け、ＴＬＣは反応が完了したことを示すと、飽和塩化アンモニウムでクエンチ反応させ、酢酸エチルで抽出し、有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２：１で流して洗う）で分離して（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（１．５６ｇ、収率：７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５１－２．４２（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｄ，Ｊ＝１７．６Ｈｚ，１Ｈ），１．８９－１．６３（ｍ，７Ｈ），１．５４－１．１８（ｍ，１６Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ）．
ステップ２、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－エチレン－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール
Figure 0007438956000065
 エチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１８．５ｇ、５０ｍｍｏｌ）を無水ジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）に溶解し、窒素ガスで置換し、水素化ナトリウム（２．０ｇ、５０ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で１時間撹拌し、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（１．５２ｇ、５ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を１００℃で一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水（２００ｍＬ）を添加してクエンチ反応させ、水相を酢酸エチル（２００ｍＬｘ２）で抽出し、有機相を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：５０／１～３／１）で分離精製して、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－エチレン－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（１．３７ｇ、収率：８６％）を得た。
ステップ３、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１７－（（Ｒ）－１－ヒドロキシエチル）－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール
Figure 0007438956000066
 （３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，Ｅ）－１７－エチレン－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（１．３７ｇ、４．３３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却し、ＢＨ３／ＴＨＦ（４３ｍＬ、４３ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温で３時間撹拌し、ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応液を０℃まで冷却し、３ＭＮａＯＨ水溶液（４０ｍＬ）を徐々に添加し、Ｈ２Ｏ２（３０ｍＬ）をさらに添加し、反応液を室温で２時間撹拌し、ＴＬＣは反応が完了したことを示した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を添加し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、また水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮して，粗生成物（１．３７ｇ）を得て、そのまま次の反応に使用する。
ステップ４、１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000067
 （３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１７－（（Ｒ）－１－ヒドロキシエチル）－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（１．３７ｇ、粗生成物）をジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、ＰＣＣ（１．８ｇ、８．６６ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で２時間撹拌した。反応液をろ過し、有機相を濃縮して、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：１／１）で分離精製して１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（７８０ｍｇ、２ステップの収率：５４．３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１０．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１４－２．０３（ｍ，５Ｈ），１．９５－１．７９（ｍ，５Ｈ），１．６９－１．０６（ｍ，１８Ｈ），０．９６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．７８（ｓ，３Ｈ）．
ステップ５、２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000068
 １－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（３３３ｍｇ、１ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）に溶解し、臭化水素を１滴添加し、液体臭素（１７６ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をさらに添加し、反応液を室温で１時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、水相を酢酸エチル（２０ｍＬｘ２）で抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮して、粗生成物（４１３ｇ、粗生成物）を得て、そのまま次の反応に使用する。
ステップ６、１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
Figure 0007438956000069
 ２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（８２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、反応液を室温で一晩撹拌し、反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラムで分離して、１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（４１ｍｇ、収率：４８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，１Ｈ），２．６２－２．４８（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．０６（ｍ，３Ｈ），２．０４－１．７５（ｍ，７Ｈ），１．７５－１．０４（ｍ，１５Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２４．６（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４及び実施例１５
１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１６Ｒ）－１６－フルオロ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１４）
１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１６Ｓ）－１６－フルオロ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１５）
Figure 0007438956000070
 本実施例１４及び実施例１５は、以下の具体的な実施形態により合成される。
Figure 0007438956000071
 実施例１４：ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２８．３（Ｍ＋１）＋．
実施例１５：ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２８．３（Ｍ＋１）＋．
実施例１６及び実施例１７
１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１６Ｒ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－１６－（トリフルオロメチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１６）
１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１６Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－１６－（トリフルオロメチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１７）
Figure 0007438956000072
 本実施例１６及び実施例１７は、以下の具体的な実施形態により合成される。
Figure 0007438956000073
 実施例１６：ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７８．３（Ｍ＋１）＋．
実施例１７：ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７８．３（Ｍ＋１）＋．
実施例１８
２－（４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000074
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンと４－クロロ－１Ｈ－ピラゾールを基質として、実施例５を参照して、２－（４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（２１．９ｍｇ、収率：２６％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５（ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，２Ｈ），５．１７-５．０１（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，１Ｈ），１．９９-１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８６-１．７９（ｍ，３Ｈ），１．７７-１．６２（ｍ，３Ｈ），１．５７-１．４９（ｍ，３Ｈ），１．４４-１．２０（ｍ，１４Ｈ），１．１２-０．９６（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｓ，３Ｈ），０．５１-０．４４（ｍ，１Ｈ）。
実施例１９
（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａジメチル－Ｎ－フェニルヘキサデカヒドロシクロペンタジエン－［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－カルボキサミド
Figure 0007438956000075
 本実施例１９は、以下の具体的な実施形態により合成される。
Figure 0007438956000076
 ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４０８．３（Ｍ＋１）＋．
実施例２０
１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－１５－（イソプロピルアミノ）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－オキソエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
Figure 0007438956000077
 本実施例２０は、以下の具体的な実施形態により合成される。
Figure 0007438956000078
 ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６７．３（Ｍ＋１）＋．
実施例２１
１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｒ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－１５－（イソプロピルスルホニル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－オキソエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
Figure 0007438956000079
 本実施例２１は、以下の具体的な実施形態により合成される。
Figure 0007438956000080
 ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５１６．３（Ｍ＋１）＋．
実施例２３ １－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２－（メトキシメチル）－６ａ－メチルヘキサデカヒドロシクロペンタジエン－［４，５］シクロペンタ［１，２－α］フェナントレン－７－イル）－２－オキソエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
Figure 0007438956000081
 本実施例２３は、以下の具体的な実施形態により合成される。
Figure 0007438956000082
 ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５２．３（Ｍ＋１）＋．
実施例２４
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２－（メトキシメチル）－６ａ－メチルヘキサデカヒドロシクロペンタジエン－［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタ－１－ケトン
Figure 0007438956000083
 ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４１．３（Ｍ＋１）＋．
実施例２５
１－（２－（（２Ｒ，４ａＲ，４ｂＳ，６ａＳ，８ｂＳ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシメチル－４ａ－（メトキシメチル）－２，６ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロペンタジエン［４，５］シクロペンタ［１，２－α］フェナントレン－７－イル）－２－オキソエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
Figure 0007438956000084
本実施例２５は、以下の具体的な実施形態により合成される。
Figure 0007438956000085
 ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６６．３（Ｍ＋１）＋．
実施例２６） １－（２－（（２Ｒ，４ａＲ，４ｂＳ，６ａＳ，８ｂＳ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシメチル－４ａ－（メトキシメチル）－２，６ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロペンタジエン［４，５］シクロペンタ［１，２－α］フェナントレン－７－イル）－２－オキソエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル
Figure 0007438956000086
 ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６６．３（Ｍ＋１）＋．
実施例３３及び実施例３４
３－シクロプロピル－１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３３）
５－シクロプロピル－１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３４）
Figure 0007438956000087
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンと５－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルを基質として、実施例５を参照して、３－シクロプロピル－１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３３）（１９．２ｍｇ、収率：２１％）と５－シクロプロピル－１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３４）（３．０ｍｇ、収率：３．３％）を得た。
実施例３３：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｓ，１Ｈ），５．１４-４．９８（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０５-１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８６-１．７８（ｍ，４Ｈ），１．７５-１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５８-１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４６-１．３３（ｍ，７Ｈ），１．３３-１．２０（ｍ，７Ｈ），１．１４-０．９２（ｍ，６Ｈ），０．７６（ｓ，３Ｈ），０．５３-０．４３（ｍ，１Ｈ）。
実施例３４：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６９（ｓ，１Ｈ），５．３３-５．１３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．００-１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８６-１．７９（ｍ，３Ｈ），１．７６-１．６２（ｍ，４Ｈ），１．６０-１．５１（ｍ，２Ｈ），１．４５-１．３４（ｍ，７Ｈ），１．３４-１．２２（ｍ，７Ｈ），１．１７-０．９４（ｍ，７Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ），０．５４-０．４５（ｍ，１Ｈ）。
実施例３７Ａ及び実施例３７Ｂ
１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３７Ａ）
１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３７Ｂ）
Figure 0007438956000088
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンと３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルを原料として、実施例５を参照して、実施例３７Ａ及び実施例３７Ｂの混合物（約３：１）（２５．９ｍｇ、白色固体、収率：３９．３％）を得た。さらに分取クロマトグラフィーにより分割して１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３７Ａ）と１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３７Ｂ）を得た。
実施例３７Ａ：ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例３７Ｂ：ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４０
２－（（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000089
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンと２，４－ジフルオロアニリンを原料として、実施例５を参照して、２－（（２，４－ジフルオロフェニル）アミノ）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（３．９ｍｇ、白色固体、収率：３．９％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．８４－６．７５（ｍ，２Ｈ），６．６５－６．５９（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｄｄ，Ｊ１＝５．２Ｈｚ，Ｊ２＝２４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．６１－３．２７（ｂｒ，１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０１－１．７７（ｍ，１０Ｈ），１．７６－１．５６（ｍ，３Ｈ），１．５３－１．４６（ｍ，１Ｈ），１．２８－１．１９（ｍ，１０Ｈ），１．００－０．９３（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｍ，３Ｈ），０．５０－０．４４（ｍ，１Ｈ）．
実施例４１及び実施例４２
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（２Ｈ－ピラゾロ（３，４－ｃ）ピリジン－２－イル）エタン－１－ケトン
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（１Ｈ－ピラゾロ（３，４－ｃ）ピリジン－１－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000090
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンと１Ｈ－ピラゾロ（３，４－ｃ）ピリジンを基質として、実施例５を参照して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（２Ｈ－ピラゾロ（３，４－ｃ）ピリジン－２－イル）エタン－１－ケトン（４１）（５．４ｍｇ、収率：６．２％）と１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（１Ｈ－ピラゾロ（３，４－ｃ）ピリジン－１－イル）エタン－１－ケトン（４２）（７．０ｍｇ、収率：８％）を得た。
実施例４１：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４３（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｓ，１Ｈ），８．１９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７７-５．６１（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｓ，１Ｈ），２．０１-１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８８-１．８１（ｍ，４Ｈ），１．７４-１．６９（ｍ，３Ｈ），１．５９-１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４８-１．４３（ｍ，５Ｈ），１．３３-１．２７（ｍ，９Ｈ），１．１０-１．０５（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ），０．６０-０．５４（ｍ，１Ｈ）。
実施例４２：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），５．７２-５．６０（ｍ，２Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０１-１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８７-１．８１（ｍ，４Ｈ），１．７５-１．６７（ｍ，３Ｈ），１．５８-１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４４-１．３９（ｍ，５Ｈ），１．３３-１．２５（ｍ，９Ｈ），１．１２-１．０２（ｍ，２Ｈ），０．８６（ｓ，３Ｈ），０．５６-０．５０（ｍ，１Ｈ）。
実施例４６
２－（４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000091
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンと４－フルオロピラゾールを原料として、実施例５を参照して、２－（４－フルオロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（６．２ｍｇ、白色固体、収率：７．７％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．０１－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．８０（ｍ，３Ｈ），１．７３－１．６１（ｍ，６Ｈ），１．４１－１．３２（ｍ，９Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．１２－１．０２（ｍ，２Ｈ），０．９９－０．９６（ｍ，１Ｈ），０．７８（ｓ，３Ｈ），０．５０－０．４４（ｍ，１Ｈ）．
実施例５１
１－（２-（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロピル［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］］フェナントレン－７－イル）－２－オキソエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチルエステル
Figure 0007438956000092
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンとエチル１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エステルを基質として、実施例５を参照して、１－（２-（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロピル［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］］フェナントレン－７－イル）－２－オキソエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボン酸エチルエステル（２９．６ｍｇ、白色固体、収率：４３％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６９．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９５（ｓ，２Ｈ），５．３２-４．９９（ｍ，２Ｈ），４．３６-４．２４（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，１Ｈ），１．９９-１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８７-１．７９（ｍ，３Ｈ），１．７２-１．５２（ｍ，６Ｈ），１．４９-１．１６（ｍ，１７Ｈ），１．１４-０．９６（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ），０．５３-０．４４（ｍ，１Ｈ）。
実施例５３、実施例５４Ａ及び実施例５４Ｂ
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（５－メトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（５３）
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（５４Ａ）
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン混合物（５４Ｂ）
Figure 0007438956000093
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンと６－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールを基質として、実施例５を参照して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（５－メトキシ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（１１．８ｍｇ、収率：１３．６％）、及び実施例５４Ａと実施例５４Ｂとの混合物（約１：１）（３４ｍｇ、収率：３９％）を得た。さらに分取クロマトグラフィーにより分割して１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（６－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（５４Ａ）と１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（５４Ｂ）を得た。
実施例５３：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４-７．０３（ｍ，２Ｈ），５．７３-５．５９（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，１Ｈ），２．０１-１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８６-１．７８（ｍ，４Ｈ），１．７４-１．６３（ｍ，３Ｈ），１．５５-１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４６-１．２５（ｍ，１５Ｈ），１．１５-１．００（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．５３-０．４５（ｍ，１Ｈ）。
実施例５４Ａ：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５４Ｂ：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７８．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例５９：
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000094
Figure 0007438956000095
 ２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（８２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（４１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラムで分離して、１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（２４．６ｍｇ、収率：２６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｓ，２Ｈ），５．００（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ，１Ｈ），２．５８－２．５４（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．８３（ｍ，２Ｈ），１．６９－１．５８（ｍ，５Ｈ），１．５０－１．２５（ｍ，１９Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｓ，３Ｈ）．
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６７．３（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例６０
１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（６０）
Figure 0007438956000096
 ステップ１：１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000097
 ２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（１２．５ｍｇ、収率：２０．２％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２４．１（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．０７-４．８４（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３３-１．０６（ｍ，２５Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ）．
実施例６１及び実施例１３２
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（６１）
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１３２）
Figure 0007438956000098
 ステップ１：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エタン－１－ケトンと１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000099
 ２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（９．５ｍｇ、収率１６．３％）と１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１３ｍｇ、収率２２．３％）を得た。
実施例６１：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４００．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６８（ｓ，２Ｈ），５．２９-５．１５（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１７-１．２９（ｍ，２４Ｈ），１．１５-１．０５（ｍ，１Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３２：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４００．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），５．３２-５．０２（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），２．３０-２．１２（ｍ，２Ｈ），１．９９-１．２７（ｍ，２２Ｈ），１．１７-１．０６（ｍ，１Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ）
実施例６２
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（６２）
Figure 0007438956000100
 ステップ１：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000101
 ２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（４．７ｍｇ、収率：７％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．３６（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．２７-２．１１（ｍ，２Ｈ），２．００-１９８（ｍ，１Ｈ），１．８７-１．８３（ｍ，５Ｈ），１．７７-１．５７（ｍ，６Ｈ），１．５２-１．３０（ｍ，１２Ｈ），１．１１（ｓ，２Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ）．
実施例６３
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000102
 ２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（８２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、２Ｈ－テトラゾール（２１ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラムで分離して、１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（１５．７ｍｇ、収率：２０％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４０１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５８（ｓ，１Ｈ），４．４６（ｓ，２Ｈ），２．６２－２．５８（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．７０－１．２６（ｍ，２３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ）．
実施例６４
２－（２，４－ジフルオロフェノキシ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（６４）
Figure 0007438956000103
 ステップ１：２－（２，４－ジフルオロフェノキシ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（６４）の製造
Figure 0007438956000104
 ２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、２－（２，４－ジフルオロフェノキシ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（３４ｍｇ、収率：４５％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９１-６．８２（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄｄｄ，Ｊ＝９．１，５．３，１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．５６（ｑ，Ｊ＝１６．７Ｈｚ，２Ｈ），２．７４-２．６８（ｍ，１Ｈ），２．２７-２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１３-１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９５-１．７４（ｍ，４Ｈ），１．７４-１．６１（ｍ，３Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．５２-１．３５（ｍ，４Ｈ），１．３６-１．１８（ｍ，６Ｈ），１．２１-１．００（ｍ，３Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）．
実施例６９
３－シクロプロピル－１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（６９）
Figure 0007438956000105
 ステップ１：３－シクロプロピル－１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（６９）の製造
Figure 0007438956000106
 ２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、３－シクロプロピル－１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３０ｍｇ、収率：４１％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７１（ｓ，１Ｈ），４．８２（ｑ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．５１-２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２７-２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１９-２．０８（ｍ，１Ｈ），２．０４-１．９１（ｍ，２Ｈ），１．９０-１．８０（ｍ，４Ｈ），１．６８-１．６０（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｓ，３Ｈ），１．５１-１．２９（ｍ，８Ｈ），１．１８-１．０３（ｍ，３Ｈ），１．０２-０．９５（ｍ，７Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）．
実施例７１
１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
Figure 0007438956000107
 ステップ１：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン
Figure 0007438956000108
 乾燥した１００ｍＬ丸底フラスコに１．０Ｍのシクロプロピルマグネシウムブロミド（１２．７ｍＬ、１２．７ｍｍｏｌ）及び２０ｍＬの無水テトラヒドロフランを添加し、反応系を窒素ガスで置換して０℃まで冷却した。ヨウ化銅（１．９７ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を反応系に添加し、反応液を０℃条件で１時間撹拌した。（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４－テトラデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（１ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を１０ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解して反応系に徐々に滴下した。反応液を３時間撹拌し続けた。ＴＬＣは反応が完了したことを示すと、飽和塩化アンモニウムでクエンチ反応させた。酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝２／１で流して洗う）で分離して（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（１．１１ｇ、９６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４５－２．３０（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．７６（ｍ，９Ｈ），１．５９－１．５２（ｍ，５Ｈ），１．５９－１．２７（ｍ，１２Ｈ），１．１１－０．９８（ｍ，１Ｈ），０．６７－０．６４（ｍ，１Ｈ），０．４７－０．４３（ｍ，１Ｈ），０．２２－０．１８（ｍ，１Ｈ），０．０９－０．０７（ｍ，１Ｈ）．
ステップ２：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，Ｅ）－１５－シクロプロピル－１７－エチレン－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール
Figure 0007438956000109
 エチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１２．５ｇ、３３ｍｍｏｌ）を無水ジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）に溶解し、窒素ガスで置換し、水素化ナトリウム（１．３２ｇ、３３ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で１時間撹拌し、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（１．１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を６０℃で一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水（２００ｍＬ）を添加してクエンチ反応させ、水相を酢酸エチル（２００ｍＬｘ２）で抽出し、有機相を合わせて、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：５０／１～３／１）で分離精製して、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，Ｅ）－１５－シクロプロピル－１７－エチレン－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（０．６７ｇ、５９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．１５－５．０９（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．３８（ｍ，１Ｈ），２．３８－２．１８（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．０７（ｍ，２８Ｈ），０．８６－０．７８（ｍ，１Ｈ），０．５６－０．５０（ｍ，１Ｈ），０．３８－０．３２（ｍ，１Ｈ），０．１２－０．０２（ｍ，２Ｈ）．
ステップ３：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－１７－（（Ｒ）－１－ヒドロキシエチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール
Figure 0007438956000110
 （３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，Ｅ）－１５－シクロプロピル－１７－エチレン－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（０．６７ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却し、ＢＨ３／ＴＨＦ（９．８ｍＬ、９．８ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を室温で３時間撹拌し、ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応液を０℃まで冷却し、３ＭＮａＯＨ水溶液（１０ｍＬ）を徐々に添加し、３０％の過酸化水素溶液（８ｍＬ）をさらに添加し、反応液を室温で２時間撹拌し、ＴＬＣは反応が完了したことを示した。酢酸エチル（５０ｍＬ）を添加し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、また水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮して，粗生成物（０．７１ｇｇ）を得て、そのまま次の反応に使用する。
ステップ４：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000111
 （３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－１７－（（Ｒ）－１－ヒドロキシエチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（０．７１ｇ、ｃｒｕｄｅ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、ピリジニウムクロロクロメート（１．２７ｇ、５．８８ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で２時間撹拌した。反応液をろ過し、有機相を濃縮して、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：１／１）で分離精製して１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（４８０ｍｇ、２ステップの収率：６８．３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４５－２．４０（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．１０（ｍ，４Ｈ），１．９９－１．０３（ｍ，２４Ｈ），０．８４－０．７９（ｍ，４Ｈ），０．６０－０．５３（ｍ，１Ｈ），０．４３－０．３８（ｍ，１Ｈ），０．１４－０．０２（ｍ，２Ｈ）．
ステップ５：２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000112
 １－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（１０７ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解し、臭化水素を１滴添加し、液体臭素（５６ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をさらに添加し、反応液を室温で１時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、水相を酢酸エチル（２０ｍＬｘ２）で抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮して、粗生成物（１２０ｇ、粗生成物）を得て、そのまま次の反応に使用する。
ステップ６：１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
Figure 0007438956000113
 １－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２８ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５４ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラムで分離して、１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３１ｍｇ、収率：４９％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．４７（ｍ，１Ｈ），２．０９－１．７１（ｍ，９Ｈ），１．４８－１．１０（ｍ，１６Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），０．８３－０．７９（ｍ，１Ｈ），０．６２－０．５８（ｍ，１Ｈ），０．４５－０．４０（ｍ，１Ｈ），０．１４－０．１１（ｍ，１Ｈ），０．０５－０．０２（ｍ，１Ｈ）．
実施例７２
１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（７２）
Figure 0007438956000114
 ステップ１：１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000115
 １－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（２０ｍｇ、収率２０％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３２．２（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．９８（ｄｄ，Ｊ＝４０．０，１７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５２-２．４５（ｍ，１Ｈ），２．２４-２．１３（ｍ，１Ｈ），２．１１-２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０４-１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９０-１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７５-１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５４-１．２３（ｍ，１６Ｈ），１．１８-１．０５（ｍ，２Ｈ），０．９３-０．７９（ｍ，４Ｈ），０．６３-０．５５（ｍ，１Ｈ），０．４５-０．３７（ｍ，１Ｈ），０．１８-０．０９（ｍ，１Ｈ），０．０８-０．０１（ｍ，１Ｈ）．
実施例７３及び実施例１４５
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（７３）
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１４５）
Figure 0007438956000116
 ステップ１：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エタン－１－ケトンと１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000117
 １－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（７．６ｍｇ、収率７．８％）と１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１１．６ｍｇ、収率１１．９％）を得た。
実施例７３：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４０８．３（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６８（ｓ，２Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），２．４９-２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２３-２．１４（ｍ，１Ｈ），２．１０-１．９４（ｍ，３Ｈ），１．９１-１．８１（ｍ，３Ｈ），１．７５-１．６６（ｍ，２Ｈ），１．４８-１．２４（ｍ，１５Ｈ），１．１７-１．０４（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．８６-０．７６（ｍ，１Ｈ），０．６３-０．５４（ｍ，１Ｈ），０．４５-０．３８（ｍ，１Ｈ），０．１４-０．０１（ｍ，２Ｈ）．
実施例１４５：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｄｄ，Ｊ＝４７．１，１７．８Ｈｚ，２Ｈ），２．５９-２．５０（ｍ，１Ｈ），２．２５-２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１４-１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９６-１．７９（ｍ，３Ｈ），１．７６-１．５８（ｍ，６Ｈ），１．５６-１．２５（ｍ，１２Ｈ），１．２２-１．０４（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ），０．８７-０．７７（ｍ，１Ｈ），０．６２-０．５５（ｍ，１Ｈ），０．４７-０．３６（ｍ，１Ｈ），０．１８-０．０２（ｍ，２Ｈ）．
実施例７４
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（７４）
Figure 0007438956000118
 ステップ１：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000119
 １－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（８．５ｍｇ、収率９％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．３６（ｓ，２Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），２．５４-２．４７（ｍ，１Ｈ），２．２５-２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１３-１．９５（ｍ，３Ｈ），１．９２-１．７９（ｍ，３Ｈ），１．７７-１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５０-１．２４（ｍ，１５Ｈ），１．１８-１．０５（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．８７-０．７８（ｍ，１Ｈ），０．６３-０．５５（ｍ，１Ｈ），０．４５-０．３７（ｍ，１Ｈ），０．１７-０．０２（ｍ，２Ｈ）．
実施例８１
１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（８１）
Figure 0007438956000120
 ステップ１：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン
Figure 0007438956000121
 １００ｍＬの三つ口フラスコにテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）を添加し、０℃窒素ガス保護下でエチルマグネシウムブロミド（１０ｍＬ、１Ｍ、１０ｍｍｏｌ）を添加し、次にヨウ化銅（１．６ｇ、８．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を０℃で１時間撹拌した。（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－１，２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４－テトラデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（８００ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、かつ反応液に徐々に滴下し、反応液を０℃で４時間撹拌し続けた。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出し、食塩水（１０ｍＬｘ３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：３／１）で分離精製して、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（７５０ｍｇ、収率：８４．９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．３７-２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１５-２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９１-１．３１（ｍ，１７Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．２４-１．０３（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
ステップ２：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ）－１５－エチル－１７－エチレン－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール
Figure 0007438956000122
 １００ｍＬの三つ口フラスコにジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）を添加し、窒素ガス保護下でエチルトリフェニルホスホニウムブロミド（８．７ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）を添加し、次に数回に分けて水素化ナトリウム（６０％）（９４０ｍｇ、２３．５ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で１時間撹拌した。そして（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（７５０ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解し、かつ反応液に徐々に滴下し、反応液を窒素ガス保護下で８０℃で５時間撹拌し続けた。反応液を室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、食塩水（２０ｍＬｘ３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：３／１）で分離精製して、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ）－１５－エチル－１７－エチレン－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（５８０ｍｇ、収率：７１．７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．２２-５．０６（ｍ，１Ｈ），２．５４-２．３９（ｍ，１Ｈ），２．２８-２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９６-１．８０（ｍ，４Ｈ），１．７８-１．５９（ｍ，６Ｈ），１．５５-１．３３（ｍ，１１Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２０-１．０８（ｍ，３Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ），０．８２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）．
ステップ３：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｒ）－１５－エチル－１７－（１－ヒドロキシエチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール
Figure 0007438956000123
 （３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ）－１５－エチル－１７－エチレン－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノールを原料として、実施例７１のステップ３を参照して、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｒ）－１５－エチル－１７－（１－ヒドロキシエチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（６００ｍｇ、収率９８．１％）を得た。
ステップ４：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000124
 （３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｒ）－１５－エチル－１７－（１－ヒドロキシエチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノールを原料として、実施例７１のステップ４を参照して、１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（５００ｍｇ、収率８３．８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．５１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．００-１．３０（ｍ，２０Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．２５-１．００（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），０．７３（ｓ，３Ｈ）．
ステップ５：２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000125
 １－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例７１のステップ５を参照して、２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（５００ｍｇ、収率８１．４％）を得た。
ステップ６：１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
Figure 0007438956000126
 ２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例７１のステップ６を参照して、１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２４ｍｇ、収率３８．８％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），５．０８-４．７８（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０７-１．２９（ｍ，２０Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．２７-１．０６（ｍ，４Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ）．
実施例９１
２－（４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（９１）
Figure 0007438956000127
 ステップ１：２－（４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000128
 ２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、２－（４－クロロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（１０ｍｇ、収率：１４％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３３．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｑ，Ｊ＝１７．９Ｈｚ，２Ｈ），２．６１-２．４４（ｍ，１Ｈ），２．３０-２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０２-１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８６-１．８０（ｍ，４Ｈ），１．７６-１．５７（ｍ，４Ｈ），１．５１-１．３８（ｍ，６Ｈ），１．３７-１．２０（ｍ，６Ｈ），１．２０-１．０３（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ）．
実施例９２及び実施例９３
２－（５－フルオロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－２－イル）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（９２）
２－（５－フルオロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－１－イル）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（９３Ａ）
２－（６－フルオロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－１－イル）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（９３Ｂ）
Figure 0007438956000129
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンと５－フルオロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾールを原料として、実施例５を参照して、２－（５－フルオロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－２－イル）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（１１．５ｍｇ、白色固体、収率：１２．７％）を得た。そして実施例９３Ａと実施例９３Ｂの混合物（約３：２）（２１．６ｍｇ、白色固体、収率：２３．９）を、さらに分取クロマトグラフィーにより分割して２－（５－フルオロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－１－イル）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンと２－（６－フルオロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－１－イル）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンを得た。
実施例９２：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ１＝９．２Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２３－７．１８（ｍ，１Ｈ），５．７３（ｄｄ，Ｊ１＝１７．６Ｈｚ，Ｊ２＝４．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９９－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．８１（ｍ，４Ｈ），１．７４－１．６３（ｍ，３Ｈ），１．５７－１．３８（ｍ，１０Ｈ），１．３０－１．１１（ｍ，６Ｈ），１．１４－１．０１（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．５３－０．４８（ｍ，１Ｈ）．
実施例９３Ａ：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９３Ｂ：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
実施例９４
２－（２，４－ジフルオロフェノキシ）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000130
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンと２，４－ジフルオロフェノールを原料として、実施例５を参照して、２－（２，４－ジフルオロフェノキシ）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（２７．４ｍｇ、白色固体、収率：３８．６％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４１．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９３－６．８０（ｍ，２Ｈ），６．７９－６．７４（ｍ，１Ｈ），４．７７（ｄｄ，Ｊ１＝１６．８Ｈｚ，Ｊ２＝３．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８９－１．７６（ｍ，５Ｈ），１．７５－１．６０（ｍ，３Ｈ），１．５５－１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４６－１．４１（ｍ，６Ｈ），１．２７－１．１１（ｍ，９Ｈ），０．９８－０．９５（ｍ，１Ｈ），０．９４－０．８９（ｍ，１Ｈ），０．７６（ｓ，３Ｈ），０．４６－０．３９（ｍ，１Ｈ）．
実施例９５
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000131
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンと４－メチルピラゾールを原料として、実施例５を参照して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－メチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１２．６ｍｇ、白色固体、収率：１５．７％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１１．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４４（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），５．２３（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．９８－１．８５（ｍ，２Ｈ），１．８３－１．６９（ｍ，９Ｈ），１．６０－１．５６（ｍ，１Ｈ），１．４０－１．２７（ｍ，１２Ｈ），１．０９－１．０１（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｓ，３Ｈ），０．４８－０．４５（ｍ，１Ｈ）．
実施例９６
２－（（４－フルオロフェニル）アミノ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000132
 ステップ１：２－（（４－フルオロフェニル）アミノ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000133
 ２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、４－フルオロアニリン（４２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（６０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温条件で１２ｈ撹拌し、反応液を濃縮し、高速液体クロマトグラフィーで分離して２－（（４－フルオロフェニル）アミノ）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（７ｍｇ、白色固体、収率１３％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．９５－６．８６（ｍ，２Ｈ），６．５９－６．５３（ｍ，２Ｈ），３．９５－３．８５（ｍ，２Ｈ），２．５５－２．４７（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．９０－１．８０（ｍ，５Ｈ），１．７５-１．２５（ｍ，１８Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ）．
実施例９７
２－（（４－フルオロフェニル）アミノ）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000134
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンとｐ－フルオロアニリンを原料として、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを溶剤として、実施例５を参照して、２－（（４－フルオロフェニル）アミノ）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（１４．９ｍｇ、黄色油状物）を得て、収率が２６．７である。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４０．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．００－６．９５（ｍ，２Ｈ），６．９１－６．８３（ｍ，２Ｈ），４．１９（ｄｄ，Ｊ１＝２０．０Ｈｚ，Ｊ２＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９２－１．５８（ｍ，１４Ｈ），１．４５－１．４０（ｍ，８Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．０９－０．９１（ｍ，２Ｈ），０．６９（ｓ，３Ｈ），０．４８－０．４３（ｍ，１Ｈ）
実施例９８
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000135
Figure 0007438956000136
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンとイミダゾールを原料として、実施例６３を参照して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（２３．３ｍｇ、白色固体、収率：３４．４％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９７．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４８（ｓ，１Ｈ），７．１２（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．９８－４．８７（ｍ，２Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），１．９４－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．８１（ｍ，４Ｈ），１．７０－１．５３（ｍ，１０Ｈ），１．４１－１．２８（ｍ，９Ｈ），１．１３－０．９５（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｓ，３Ｈ），０．５２－０．４６（ｍ，１Ｈ）．
実施例９９及び実施例１００
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）エタン－１－ケトンと１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000137
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンと４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾールを原料として、実施例５を参照して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－インダゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（９９）（５．５ｍｇ、白色固体、収率：６．８％）、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４，５，６，７－テトラヒドロ－２Ｈ－インダゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（１００）（３．１ｍｇ、白色固体、収率：３．８％）を得た。
実施例９９：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１２（ｓ，１Ｈ），５．１４－５．０５（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９７－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８５－１．６１（ｍ，１２Ｈ），１．５５－１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．２１（ｍ，１３Ｈ），１．１１－０．９４（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ），０．４８－０．４２（ｍ，１Ｈ）．
実施例１００：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５０（ｓ，１Ｈ），５．７４－５．３５（ｍ，２Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９６－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．７２（ｍ，８Ｈ），１．４０－１．２２（ｍ，１９Ｈ），１．１２－０．９９（ｍ，２Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ），０．５１－０．４５（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０１
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000138
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンと５－メチル－１Ｈ－４－テトラゾールを原料として、実施例５を参照して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１９ｍｇ、白色固体、収率：２３．５％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．５８（ｄｄ，Ｊ１＝１７．６Ｈｚ，Ｊ２＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５７（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８９－１．６１（ｍ，８Ｈ），１．５５－１．２２（ｍ，１４Ｈ），１．１４－０．９７（ｍ，３Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ），０．４７－０．５３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１０２
２－（４－（アゼチジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000139
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンとアゼチジン－１－イル（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ケトンを基質として、実施例５を参照して、２－（４－（アゼチジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトン（１０．０ｍｇ、収率：１４．３％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５-７．８０（ｍ，１Ｈ），７．８０-７．７４（ｍ，１Ｈ），５．２０-５．０５（ｍ，２Ｈ），４．５３-４．１０（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４４-２．３１（ｍ，２Ｈ），１．９８-１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８６-１．７９（ｍ，３Ｈ），１．７４-１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５７-１．５３（ｍ，２Ｈ），１．４４-１．２４（ｍ，１５Ｈ），１．１３-０．９７（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ），０．５１-０．４４（ｍ，１Ｈ）。
実施例１０３
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000140
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンと４－ニトロ－１Ｈ－ピラゾールを基質として、実施例５を参照して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－ニトロ－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（３２．５ｍｇ、収率：６０％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２４．２（Ｍ＋Ｈ－Ｈ２Ｏ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．２０（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），５．２６-５．０９（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｓ，１Ｈ），１．９８-１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８７-１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７４-１．６５（ｍ，３Ｈ），１．５６-１．５２（ｍ，２Ｈ），１．４７-１．３５（ｍ，７Ｈ），１．３４-１．２４（ｍ，７Ｈ），１．１３-０．９７（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ），０．５５-０．４７（ｍ，１Ｈ）。
実施例１０４
（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１６－カルボニトリル（１０４）
Figure 0007438956000141
 ステップ１：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１６－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000142
 ８５℃のジメチルスルホキシド（７ｍＬ）と水（２ｍＬ）の混合溶液に１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（２７０ｍｇ、０．８５３ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２５０ｍｇ、４．６９ｍｍｏｌ）、１８－クラウン－６（２３ｍｇ、０．８５３ｍｍｏｌ）を添加し、次にシアン化ナトリウム（２３０ｍｇ、４．６９ｍｍｏｌ）、ジメチルスルホキシド（４ｍＬ）と水（１ｍＬ）の混合溶液を添加し、そして８５℃で１６時間撹拌し、反応液に水（３０ｍＬ）を添加し、次に酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固し、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１：１）で分離精製して、白色固体（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１６－カルボニトリル（２５０ｍｇ、収率：８５％）を得た。
実施例１０５
１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－１５－（ニトロメチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－オキソエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
Figure 0007438956000143
本実施例１０５は、以下の具体的な実施形態により合成される。
Figure 0007438956000144
 ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６９．３（Ｍ＋１）＋．
実施例１２１
３－シクロプロピル－１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
Figure 0007438956000145
ステップ１：３－シクロプロピル－１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000146
２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンを基質として、実施例５を参照して、３－シクロプロピル－１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１９．２ｍｇ、収率：２１％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６２．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７３（ｓ，１Ｈ），５．１３-４．９５（ｍ，２Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０４-１．８９（ｍ，２Ｈ），１．８６-１．７９（ｍ，３Ｈ），１．７６-１．６３（ｍ，３Ｈ），１．５８-１．４９（ｍ，３Ｈ），１．４６-１．２１（ｍ，１４Ｈ），１．１２-０．９３（ｍ，６Ｈ），０．７６（ｓ，３Ｈ），０．５１-０．４３（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２２
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１２２）
Figure 0007438956000147
 ステップ１：１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000148
 ２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンを基質として、実施例５を参照して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（８．７ｍｇ、収率：１６％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４３．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），５．１７-５．００（ｍ，２Ｈ），２．８１（ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．９９-１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８８-１．７６（ｍ，４Ｈ），１．７３-１．６３（ｍ，３Ｈ），１．５５-１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４３-１．１８（ｍ，１５Ｈ），１．１２-０．９７（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ），０．５０-０．４１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２３及び実施例１２４
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（メチルルスルフィニル＜スルフィニル＞）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１２３）と１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（メタンスルホニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１２４）
Figure 0007438956000149
 ステップ１：１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（メチルルスルフィニル＜スルフィニル＞）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトンと１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（メタンスルホニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000150
 １－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（８０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、－７８℃まで冷却し、メタクロロ過安息香酸（５５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を１時間撹拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を添加し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、有機相を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラムで分離して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（メチルルスルフィニル＜スルフィニル＞）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１７．２ｍｇ、収率：２０％）と１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（メタンスルホニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（２０．４ｍｇ、収率：２５％）を得た。
実施例１２３：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４１．３（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），５．３０-５．０９（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｓ，３Ｈ），２．８５-２．８２（ｍ，１Ｈ），１．９８-１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８７-１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７５-１．５０（ｍ，８Ｈ），１．４７-１．２１（ｍ，１２Ｈ），１．１３-０．９６（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ），０．５４-０．４５（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２４：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５７．２（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），５．２６-５．１０（ｍ，２Ｈ），３．１４（ｓ，３Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），１．９８-１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８７-１．７９（ｍ，３Ｈ），１．７６-１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５９-１．５２（ｍ，１Ｈ），１．５０-１．１８（ｍ，１６Ｈ），１．１５-０．９６（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ），０．５５-０．４６（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２５
３－フルオロ－４－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエトキシ）ベンゾニトリル（１２５）
Figure 0007438956000151
ステップ１：３－フルオロ－４－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエトキシ）ベンゾニトリルの製造
Figure 0007438956000152
２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンを基質として、実施例５を参照して、３－フルオロ－４－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエトキシ）ベンゾニトリル（１２．５ｍｇ、収率：１８％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４８．２（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４３-７．３３（ｍ，２Ｈ），６．９１-６．８４（ｍ，１Ｈ），４．９１（ｓ，２Ｈ），２．９６-２．８８（ｍ，１Ｈ），１．９０-１．７６（ｍ，４Ｈ），１．７５-１．６２（ｍ，３Ｈ），１．５５-１．２６（ｍ，１７Ｈ），１．１２-１．０４（ｍ，１Ｈ），０．９８-０．９２（ｍ，１Ｈ），０．７８（ｓ，３Ｈ），０．５０-０．４１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２６
５－フルオロ－２－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエトキシ）ベンゾニトリル（１２６）
Figure 0007438956000153
ステップ１：５－フルオロ－２－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエトキシ）ベンゾニトリルの製造
Figure 0007438956000154
２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンを基質として、実施例５を参照して、５－フルオロ－２－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエトキシ）ベンゾニトリル（１１．４ｍｇ、収率：１０％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４８．２（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．３４-７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２５-７．１８（ｍ，１Ｈ），６．７８-６．７２（ｍ，１Ｈ），４．９１-４．７８（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），１．９１-１．７８（ｍ，４Ｈ），１．７６-１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５７-１．２５（ｍ，１７Ｈ），１．０８-０．９２（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｓ，３Ｈ），０．５０-０．４０（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２７
１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３，５－ジカルボニトリル（１２７）
Figure 0007438956000155
ステップ１：１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３，５－ジカルボニトリルの製造
Figure 0007438956000156
２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンを基質として、実施例５を参照して、１－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３，５－ジカルボニトリル（１８．０ｍｇ、収率：３１．８％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２９．２（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２１（ｓ，１Ｈ），５．３８（ｑ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．８７（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９７-１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８８-１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７６-１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５８-１．５１（ｍ，１Ｈ），１．４８-１．２６（ｍ，１５Ｈ），１．１５-０．９９（ｍ，２Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ），０．５８-０．４８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２８
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（オキサゾリル－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１２８）
Figure 0007438956000157
ステップ１：１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（オキサゾリル－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000158
２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンを基質として、実施例５を参照して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（４－（オキサゾリル－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１６．０ｍｇ、収率：１４％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６４．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），５．２７-５．１３（ｍ，２Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０１-１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８７-１．６５（ｍ，１１Ｈ），１．５８-１．５０（ｍ，１Ｈ），１．４４-１．２２（ｍ，１１Ｈ），１．１４-０．９８（ｍ，２Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ），０．５３-０．４４（ｍ，１Ｈ）．
実施例１２９
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（ピリダジン－４－オキソ）エタン－１－ケトン（１２９）
Figure 0007438956000159
ステップ１：１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（ピリダジン－４－オキソ）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000160
２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンを基質として、実施例５を参照して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（ピリダジン－４－オキソ）エタン－１－ケトン（１６．０ｍｇ、収率：２６％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２５．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），５．１７-４．８５（ｍ，２Ｈ），２．８３（ｓ，１Ｈ），１．９９-１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８８-１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７６-１．５４（ｍ，１０Ｈ），１．４６-１．２５（ｍ，１０Ｈ），１．１４-０．９５（ｍ，２Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ），０．５５-０．４６（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３０
１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）オキソ）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000161
ステップ１：１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）オキソ）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000162
２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）オキソ）エタン－１－ケトン（２３．０ｍｇ、収率３８．３％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９３．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４５（ｓ，２Ｈ），５．０１（ｓ，２Ｈ），２．８６（ｓ，１Ｈ），１．８９（ｍ，１Ｈ），１．８３（ｍ，４Ｈ），１．７５（ｄｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，２Ｈ），１．５７（ｍ，１Ｈ），１．３８（ｍ，８Ｈ），１．３１（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．２６-１．２０（ｍ，１Ｈ），１．１３-１．０３（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｍ，１Ｈ），０．８０（ｓ，３Ｈ），０．４８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１３１
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１３１）
Figure 0007438956000163
ステップ１：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン
Figure 0007438956000164
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（２０．５ｍｇ、収率３０．１％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６７．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４９-７．４３（ｍ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．１４-４．８５（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２６-２．０８（ｍ，２Ｈ），２．０２-１．９３（ｍ，１Ｈ），１．９０-１．７９（ｍ，４Ｈ），１．７４-１．５９（ｍ，３Ｈ），１．５７-１．１９（ｍ，１４Ｈ），１．２１-１．０４（ｍ，１Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３３
２－（４－（アゼチジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（１３３）
Figure 0007438956000165
ステップ１：２－（４－（アゼチジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000166
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、２－（４－（アゼチジン－１－カルボニル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（１２．０ｍｇ、収率２１％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８２．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｓ，２Ｈ），５．００-４．７７（ｍ，２Ｈ），４．３８－４．２５（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．４３-２．３２（ｍ，２Ｈ），２．２６-２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９８－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．８８－１．８３（ｍ，３Ｈ），１．６９－１．６２（ｍ，５Ｈ），１．４８－１．４２（ｍ，４Ｈ），１．３８-１．２６（ｍ，９Ｈ），１．１６－１．０７（ｍ，２Ｈ），０．９８（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３４
３－クロロ－１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１３４）
Figure 0007438956000167
ステップ１：３－クロロ－１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000168
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、製品３－クロロ－１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（３７ｍｇ、収率５５．３％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５６．２（Ｍ－Ｈ）－．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８１（ｓ，１Ｈ），５．０３-４．７５（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３１-２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９３-１．０６（ｍ，２３Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８３（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３５
１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３，５－ジカルボニトリル（１３５）
Figure 0007438956000169
ステップ１：１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３，５－ジカルボニトリルの製造
Figure 0007438956000170
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、製品１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３，５－ジカルボニトリル（１８ｍｇ、収率２７．５％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４７．２（Ｍ－Ｈ）－．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２０（ｓ，１Ｈ），５．２３-５．０７（ｍ，２Ｈ），２．６８-２．５２（ｍ，１Ｈ），２．２８-１．３６（ｍ，２１Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．１８-１．０８（ｍ，１Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３６
３－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）チアゾリジン－２，４－ジケトン（１３６）
Figure 0007438956000171
ステップ１：３－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）チアゾリジン－２，４－ジケトンの製造
Figure 0007438956000172
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを基質として、実施例５を参照して、３－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）チアゾリジン－２，４－ジケトン（２４．０ｍｇ、収率：３１．５％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３０．２（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．３７（ｓ，２Ｈ），４．０４-３．９８（ｍ，２Ｈ），２．５６-２．４９（ｍ，１Ｈ），２．２２-２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９１-１．８１（ｍ，４Ｈ），１．７３-１．６１（ｍ，３Ｈ），１．４７-１．２６（ｍ，１５Ｈ），１．１７-１．０５（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３７
１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（１３７）
Figure 0007438956000173
ステップ１：１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000174
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、製品１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（１６ｍｇ、収率：２５．９％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３８．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２２-４．７８（ｍ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．１５-１．３０（ｍ，２０Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．１６-１．０３（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．７９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３８
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１３８）
Figure 0007438956000175
 ステップ１：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000176
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、製品１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（２３ｍｇ、収率：３３．９％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８１．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ１Ｈ），５．０７-４．８９（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２０-１．２９（ｍ，２０Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．２７-１．０３（ｍ，４Ｈ），０．８４（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１３９
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（１３９）
Figure 0007438956000177
ステップ１：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000178
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、製品１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（１３．５ｍｇ、収率：２２．３％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２９．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．３９-５．２９（ｍ，２Ｈ），２．６３-２．５７（ｍ，１Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），２．１０-１．３０（ｍ，２０Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．２７-１．０５（ｍ，４Ｈ），０．８７-０．８１（ｍ，６Ｈ）．
実施例１４０及び実施例１４１
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１４０）
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（１４１）
Figure 0007438956000179
ステップ１：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトンと１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000180
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、製品１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１７ｍｇ、収率：２９．１％）と１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（９．２ｍｇ、収率：１５．７％）を得た。
実施例１４０：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１４．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７７（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），５．３７-５．０９（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２８-１．２０（ｍ，２５Ｈ），１．１６-１．０５（ｍ，２Ｈ），０．８５（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ），０．８０（ｓ，３Ｈ）．
実施例１４１：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１４．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．６８（ｓ，２Ｈ），５．２８-５．２０（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９９-１．２３（ｍ，２５Ｈ），１．１３-１．０６（ｍ，２Ｈ），０．８８-０．７８（ｍ，６Ｈ）．
実施例１４２
１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３，５－ジカルボニトリル（１４２）
Figure 0007438956000181
ステップ１：１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３，５－ジカルボニトリルの製造
Figure 0007438956000182
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、製品１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３，５－ジカルボニトリル（５ｍｇ、収率：９．２％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６３．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２１（ｓ，１Ｈ），５．２９-５．０２（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），２．２４-１．３４（ｍ，１９Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．２６-１．０２（ｍ，５Ｈ），０．９２-０．７６（ｍ，６Ｈ）．
実施例１４３
１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３，５－ジカルボニトリル（１４３）
Figure 0007438956000183
ステップ１：１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３，５－ジカルボニトリルの製造
Figure 0007438956000184
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３，５－ジカルボニトリル（１９．６ｍｇ、収率：１８％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７３．２（Ｍ－Ｈ）－
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．２０（ｓ，１Ｈ），５．２４-５．０９（ｍ，２Ｈ），２．５８-２．５０（ｍ，１Ｈ），２．２６-２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０６-１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９０-１．８０（ｍ，２Ｈ），１．７８-１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５８-１．２２（ｍ，１６Ｈ），１．１９-１．０６（ｍ，２Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．８７-０．７８（ｍ，１Ｈ），０．６４-０．５６（ｍ，１Ｈ），０．４５-０．３９（ｍ，１Ｈ），０．１８-０．０２（ｍ，２Ｈ）．
実施例１４４
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１４４）
Figure 0007438956000185
ステップ１：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000186
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１８．０ｍｇ、収率：２３％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４９１．３（Ｍ－Ｈ）－
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０８-４．９０（ｍ，２Ｈ），２．５３-２．４２（ｍ，１Ｈ），２．２４-１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９１-１．７９（ｍ，３Ｈ），１．７８-１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５２-１．２２（ｍ，１５Ｈ），１．１８-１．０２（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ），０．８８-０．７６（ｍ，１Ｈ），０．６５-０．５４（ｍ，１Ｈ），０．４８-０．３６（ｍ，１Ｈ），０．１８-０．００（ｍ，２Ｈ）．
実施例１４６
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（１４６）
Figure 0007438956000187
ステップ１：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000188
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（１２．９ｍｇ、収率：１３．２％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４０９．３（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５７（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，２Ｈ），２．５８-２．４７（ｍ，１Ｈ），２．２４-１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９３-１．８０（ｍ，３Ｈ），１．７７-１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５０-１．２１（ｍ，１５Ｈ），１．１８-１．０６（ｍ，２Ｈ），０．９５（ｓ，３Ｈ），０．８７-０．７８（ｍ，１Ｈ），０．６４-０．５５（ｍ，１Ｈ），０．４６-０．３８（ｍ，１Ｈ），０．１７-０．０１（ｍ，２Ｈ）．
実施例１４７
３－クロロ－１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１４７）
Figure 0007438956000189
ステップ１：３－クロロ－１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000190
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、３－クロロ－１－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１３．５ｍｇ、収率：１７．４％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８２．２（Ｍ－Ｈ）－
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８２（ｓ，１Ｈ），５．０１-４．７６（ｍ，２Ｈ），２．５５-２．４１（ｍ，１Ｈ），２．２２-１．９４（ｍ，４Ｈ），１．９１-１．７７（ｍ，３Ｈ），１．７６-１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５６-１．２４（ｍ，１５Ｈ），１．１８-１．０４（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｓ，３Ｈ），０．８７-０．７５（ｍ，１Ｈ），０．６４-０．５３（ｍ，１Ｈ），０．４６-０．３８（ｍ，１Ｈ），０．１７-０．０２（ｍ，２Ｈ）．
実施例１４８
３－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）チアゾリジン－２，４－ジケトン（１４８）
Figure 0007438956000191
ステップ１：３－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）チアゾリジン－２，４－ジケトンの製造
Figure 0007438956000192
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、３－（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）チアゾリジン－２，４－ジケトン（１０．０ｍｇ、収率：１３％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４５６．２（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．３８（ｓ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），２．５１-２．４３（ｍ，１Ｈ），２．２４-２．００（ｍ，４Ｈ），１．９１-１．８０（ｍ，３Ｈ），１．７５-１．６７（ｍ，２Ｈ），１．４９-１．２７（ｍ，１５Ｈ），１．１７-１．０５（ｍ，２Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ），０．８４-０．７８（ｍ，１Ｈ），０．６２-０．５３（ｍ，１Ｈ），０．４６-０．３６（ｍ，１Ｈ），０．１５-０．０１（ｍ，２Ｈ）．
実施例１４９
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（１４９）
Figure 0007438956000193
ステップ１：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000194
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、製品１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－１５－エチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（２Ｈ－テトラゾール－２－イル）エタン－１－ケトン（１１ｍｇ、白色固体、収率：１８．８％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３９７．２（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．５７（ｓ，１Ｈ），５．５０-５．４１（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．２９-１．３０（ｍ，２０Ｈ），１．２８（ｓ，３Ｈ），１．２７-１．０５（ｍ，４Ｈ），０．８５-０．８２（ｍ，６Ｈ）．
実施例１５０
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）オキソ）エタン－１－ケトン（１５０）
Figure 0007438956000195
ステップ１：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）オキソ）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000196
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３，１５－トリメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）オキソ）エタン－１－ケトン（１６．１ｍｇ、収率：１９％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７７．３（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４４（ｓ，２Ｈ），４．８５-４．７１（ｍ，２Ｈ），２．６７-２．５７（ｍ，１Ｈ），２．３０-２．１０（ｍ，２Ｈ），１．９３-１．８１（ｍ，４Ｈ），１．７４-１．６１（ｍ，３Ｈ），１．４８-１．２３（ｍ，１５Ｈ），１．１８-１．０６（ｍ，２Ｈ），１．００（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５１
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）オキソ）エタン－１－ケトン（１５１）
Figure 0007438956000197
ステップ１：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）オキソ）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000198
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１５Ｓ，１７Ｓ）－１５－シクロプロピル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（（２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル）オキソ）エタン－１－ケトン（２２．９ｍｇ、収率：２７．６％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５０３．３（Ｍ－Ｈ２Ｏ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．４４（ｓ，２Ｈ），４．８７-４．６９（ｍ，２Ｈ），２．６２-２．５０（ｍ，１Ｈ），２．２５-１．９６（ｍ，３Ｈ），１．９２-１．８４（ｍ，３Ｈ），１．７７-１．６６（ｍ，２Ｈ），１．５４-１．２３（ｍ，１５Ｈ），１．１８-１．０４（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｓ，３Ｈ），０．８７-０．７８（ｍ，１Ｈ），０．６５-０．５６（ｍ，１Ｈ），０．４９-０．３８（ｍ，１Ｈ），０．２０-０．０２（ｍ，２Ｈ）．
実施例１５２
３－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）チアゾリジン－２，４－ジケトン（１５２）
Figure 0007438956000199
ステップ１：３－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）チアゾリジン－２，４－ジケトンの製造
Figure 0007438956000200
２－ブロモ－１－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、３－（２－（（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，７ａＳ，８ａＲ，８ｂＲ，８ｃＲ，１０ａＲ）－２－ヒドロキシル－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロシクロプロパ［４，５］シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－７－イル）－２－カルボニルエチル）チアゾリジン－２，４－ジケトン（７．１ｍｇ、収率：９．３％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４６．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．６６-４．５０（ｍ，２Ｈ），４．０４（ｓ，２Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，１Ｈ），１．９８-１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８５-１．５２（ｍ，１１Ｈ），１．４４-１．２４（ｍ，１２Ｈ），１．１３-０．９７（ｍ，２Ｈ），０．７７（ｓ，３Ｈ），０．４９-０．４１（ｍ，１Ｈ）．
実施例１５７
１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（１５７）
Figure 0007438956000201
ステップ１：（８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－１３－メチル－６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６－デカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトンの製造
Figure 0007438956000202
１００ｍＬの三つ口フラスコに（８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－１３－メチル－６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６－デカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（４．１ｇ、１５ｍｍｏｌ）とジクロロメタン／メタノール（１／１、５０ｍＬ）溶液を添加し、炭酸カリウム（６．２ｇ、４５ｍｍｏｌ）とベンジルブロミド（７．６ｇ、４５ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を６５℃で５時間還流させた。反応液を冷却し、ろ過し、メタノールで洗浄し、溶液を濃縮し、石油エーテル／酢酸エチル（１／３）を用いてカラムにかけて（８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－１３－メチル－６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６－デカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（５ｇ、収率：９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４５-７．２９（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），２．９５－２．８５（ｍ，２Ｈ），２．５０（ｄｄ，Ｊ＝１８．８，８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．４３－２．３６（ｍ，１Ｈ），２．３０－２．２３（ｍ，１Ｈ），２．２０-１．９４（ｍ，４Ｈ），１．６３-１．４０（ｍ，６Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ）．
ステップ２：（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－１７－エチレン－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレンの製造
Figure 0007438956000203
カリウムｔ－ブトキシド（７．８ｇ、７０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に懸濁し、０℃でブロモエチルトリフェニルホスフィン（２６．３ｇ、７０ｍｍｏｌ）を徐々に添加し、反応液を６０℃で２時間撹拌した。そして（８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－１３－メチル－６，７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６－デカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（５ｇ、１４ｍｍｏｌ）を上記反応液に添加し、６０℃で２時間反応させた。反応液を室温まで冷却し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、乾燥させ、ろ過し、濃縮し、石油エーテルを用いてカラムにかけて（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－１７－エチレン－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン（５ｇ、収率：９６％）を得た。
ステップ３：１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－アルコールの製造
Figure 0007438956000204
（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－１７－エチレン－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン（２．５ｇ、６．９ｍｍｏｌ）を乾燥したテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に溶解し、室温でボランテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、２０ｍＬ）を滴下し、反応液を室温で１時間撹拌した。反応液を氷水で冷却し、水酸化ナトリウム溶液（１０％、１５ｍＬ）を徐々に滴下し、大量の気体が放出し、そして過酸化水素溶液（３０％、２０ｍＬ）を徐々に滴下し、反応液を室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、チオ硫酸ナトリウム溶液、飽和食塩水で洗浄し、乾燥させて２．５ｇの製品を得て、そのまま次の反応に使用する。
ステップ４：１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000205
１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－アルコール（２．５ｇ、６．５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３０ｍＬ）溶液に溶解し、そしてクロロクロム酸ピリジニウム（２．０６ｇ、９．６ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で１２時間撹拌した。反応液をろ過し、スピン乾燥し、石油エーテル／酢酸エチル（１／５）を用いてカラムにかけて１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（１．６ｇ、収率：６５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．４４-７．２８（ｍ，５Ｈ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），２．９０－２．８０（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４０-２．１７（ｍ，４Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．９６-１．２７（ｍ，９Ｈ），０．６５（ｓ，３Ｈ）．
ステップ５：１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000206
１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（２００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）をメタノール／テトラヒドロフラン（５ｍＬ／５ｍＬ）に溶解し、活性炭担持水酸化パラジウム（３０ｍｇ、２０％）を添加し、反応液を水素ガス保護下で４５℃で１２時間反応させて最終製品１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（５０ｍｇ、収率：３２％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：２９８．１（Ｍ）＋。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．６２（ｓ，１Ｈ），２．９２-２．７４（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），２．４０－２．１７（ｍ，４Ｈ），２．１６（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．３０（ｍ，９Ｈ），０．６５（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５８
１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１５８）
Figure 0007438956000207
ステップ１：１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－２－ブロモ－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－ブロモエタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000208
１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（３００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）をメタノール（１５ｍＬ）に溶解し、５滴の臭化水素溶液を滴下し、液体臭素（２５５ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を滴下し、反応液を室温で２時間撹拌した。反応液を氷水に入れ、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、スピン乾燥して３００ｍｇの製品１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－２－ブロモ－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－ブロモエタン－１－ケトンを得て、そのまま次の反応に使用する。
ステップ２：１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－２－ブロモ－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000209
１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－２－ブロモ－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－ブロモエタン－１－ケトン（３００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、炭酸セシウム（５３６ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）と１，２，３－トリアゾール（１９０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を３５℃で５時間反応させた。反応液をろ過し、濃縮し、石油エーテル／酢酸エチル（１／１）を用いてカラムにかけて１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－２－ブロモ－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（７０ｇ、黄色固体、収率：２０％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：５３４．１／５３６．１（５０／５０）（Ｍ＋Ｈ）＋．
ステップ３：１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000210
１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－２－ブロモ－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）をメタノール／テトラヒドロフラン（５ｍＬ／５ｍＬ）に溶解し、活性炭担持水酸化パラジウム（３０ｍｇ、２０％）を添加し、反応液を水素ガス保護下で４５℃で１２時間反応させ、反応液をろ過させ、濃縮して１－（（８Ｓ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－１３－メチル－７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－デカヒドロ－６Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（３０ｍｇ、白色固体、収率：６２．６％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３６６．１（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７８（ｓ，１Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝６．４，２．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６０－６．５６（ｍ，１Ｈ），５．４０－５．１５（ｍ，２Ｈ），５．０４（ｓ，１Ｈ），２．８９－２．７０（ｍ，３Ｈ），２．４０-２．２１（ｍ，３Ｈ），１．９６-１．２７（ｍ，１０Ｈ），０．７１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１５９
（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジメチルホスフィンオキシド（１５９）
Figure 0007438956000211
ステップ１：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトンの製造
Figure 0007438956000212
１００ｍＬの丸底フラスコに順に（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（５ｇ、１７ｍｍｏｌ）（上海崟リン医薬科学技術有限公司）、２，６－ルチジン（４．５ｇ、４２．５ｍｍｏｌ）及び無水ジクロロメタン（８０ｍＬ）を添加した。反応系を氷水浴で０℃まで冷却し、トリフルオロメタンスルホン酸ｔｅｒｔ-ブチルジメチルシリルエステル（９ｇ、３４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応系を室温まで昇温して一晩撹拌した。ＴＬＣプレートで反応の完了を検出すると、ジクロロメタンで希釈し、有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝２０：１）で分離して（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（６．２ｇ、収率：９０．１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．３７（ｄｄ，Ｊ＝１８．８，８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．０６－１．９７（ｍ，１Ｈ），１．９０－１．８４（ｍ，１Ｈ），１．７５－１．６８（ｍ，５Ｈ），１．５９－１．５５（ｍ，１Ｈ），１．４７－０．８９（ｍ，１７Ｈ），０．８０（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｓ，９Ｈ），０．００（ｍ，６Ｈ）．
ステップ２：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イルトリフルオロメタンスルホン酸エステルの製造
Figure 0007438956000213
１００ｍＬの丸底フラスコに順に（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（１．２ｇ、３ｍｍｏｌ）と５０ｍｌの無水テトラヒドロフランを添加した。反応系を－７８℃まで冷却し、カリウムヘキサメチルジシラジドのテトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ、３ｍｍｏｌ）を反応系に滴下添加した。反応液を－７８℃の条件で１時間撹拌し、Ｎ－フェニルビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）（１．２９ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を５ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解して反応系に滴下した。滴下終了後、反応液を室温まで自然に昇温して一晩撹拌した。反応終了後、飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチ反応させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテルで流して洗う）で分離して（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イルトリフルオロメタンスルホン酸エステル（１．４ｇ、収率：８７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．５６（ｓ，１Ｈ），２．２７－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．００－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８０－１．６１（ｍ，７Ｈ），１．４９－１．２３（ｍ，１５Ｈ），０．９７（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．０８（ｓ，６Ｈ）．
ステップ３：（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジメチルホスフィンオキシドの製造
Figure 0007438956000214
１００ｍＬの丸底フラスコに順に（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イルトリフルオロメタンスルホン酸エステル（８４０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）、ジメチルホスフィンオキシド（１４６ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（３５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、１，４-ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（６９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１．６ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）及び１０ｍｌの無水ジメチルスルホキシドを添加した。反応液を窒素ガスで置換して１２０℃まで徐々に昇温して一晩撹拌した。反応終了後、反応系を室温まで冷却し、水でクエンチ反応させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１で流して洗う）で分離して（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジメチルホスフィンオキシド（６４２ｍｇ、収率：８８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．５４（ｄｄ，Ｊ＝１０．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３３－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１１－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．６６－１．５８（ｍ，１２Ｈ），１．４８－１．１．１３（ｍ，１５Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ）．
ステップ４：（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジメチルホスフィンオキシドの製造
Figure 0007438956000215
１００ｍＬの丸底フラスコにおいて（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジメチルホスフィンオキシド（６４２ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）を５ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解し、１．０Ｍ濃度のフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を反応系に添加した。反応液を６０℃で一晩撹拌した。反応終了後、反応系を室温まで冷却し、水でクエンチ反応させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１で流して洗う）で分離して（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジメチルホスフィンオキシド（１７０ｍｇ、収率：３５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．５７－６．５４（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｂｒ，１Ｈ），２．３５－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．００（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６７－１．１４（ｍ，２３Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ）．
ステップ５：（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジメチルホスフィンオキシドの製造
Figure 0007438956000216
１００ｍＬの丸底フラスコに（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジメチルホスフィンオキシド（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、パラジウム炭素（１００ｍｇ、１０％）及び１０ｍｌの酢酸エチルを添加した。反応系を水素ガスで３回置換して１気圧の条件下で一晩水素化した。反応終了後、珪藻土でろ過して過剰なパラジウム炭素を除去し、ろ液をスピン乾燥した。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで製造して（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジメチルホスフィンオキシド（３９．５ｍｇ、収率：３９％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３５３．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．１３－１．６２（ｍ，２２Ｈ），１．３５－１．２７（ｍ，８Ｈ），１．１６－１．０６（ｍ，４Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６０
（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジフェニルホスフィンオキシド（１６０）
Figure 0007438956000217
ステップ１：（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジフェニルホスフィンオキシドの製造
Figure 0007438956000218
１００ｍＬの丸底フラスコに順に（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イルトリフルオロメタンスルホン酸エステル（３５０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィンオキシド（１５８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（３５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、１，４-ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（６９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（６６０ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）及び１０ｍｌの無水ジメチルスルホキシドを添加した。反応液を窒素ガスで置換して１２０℃まで徐々に昇温して一晩撹拌した。反応終了後、反応系を室温まで冷却し、水でクエンチ反応させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１で流して洗う）で分離して（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジフェニルホスフィンオキシド（２９０ｍｇ、７６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８５－７．８０（ｍ，２Ｈ），７．６７－７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５９－７．４０（ｍ，６Ｈ），６．０１－５．９８（ｍ，１Ｈ），２．３１－２．２５（ｍ，１Ｈ），２．０９－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．１０（ｍ，２１Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ）．
ステップ２：（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジフェニルホスフィンオキシドの製造
Figure 0007438956000219
１００ｍＬの丸底フラスコにおいて（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジフェニルホスフィンオキシド（２７０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を５ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解し、１．０Ｍ濃度のフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を反応系に添加した。反応液を６０℃で一晩撹拌した。反応終了後、反応系を室温まで冷却し、水でクエンチ反応させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１で流して洗う）で分離して（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジフェニルホスフィンオキシド（１２０ｍｇ、収率：５５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．５７－６．５４（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｂｒ，１Ｈ），２．３５－２．２８（ｍ，１Ｈ），２．１２－２．００（ｍ，２Ｈ），１．８７－１．７０（ｍ，４Ｈ），１．６７－１．１４（ｍ，２６Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ）．
ステップ３：（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジフェニルホスフィンオキシドの製造
Figure 0007438956000220
１００ｍＬの丸底フラスコに（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジフェニルホスフィンオキシド（１２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、パラジウム炭素（１２０ｍｇ、１０％）及び１０ｍｌの酢酸エチルを添加した。反応系を水素ガスで３回置換して１気圧の条件下で一晩水素化した。反応終了後、珪藻土でろ過して過剰なパラジウム炭素を除去し、ろ液をスピン乾燥した。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで製造して（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ジフェニルホスフィンオキシド（４０ｍｇ、収率：３３％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７７．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．９１－７．８３（ｍ，４Ｈ），７．５４－７．４４（ｍ，６Ｈ），２．３７－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１１－２．０９（ｍ，１Ｈ），２．０７－１．９５（ｍ，６Ｈ），１．８４－１．０４（ｍ，２２Ｈ）．
３１ＰＮＭＲ（１６２ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３０．００．
実施例１６１
１－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（１６１）
Figure 0007438956000221
ステップ１：（８Ｒ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１０，１３－ジメチル－１７－カルボニル－２，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－ドデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル酢酸エステルの製造
Figure 0007438956000222
（８Ｒ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１０，１３－ジメチル－１，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６－ドデカヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１７（２Ｈ）－ジケトン（１９．０ｇ、６６．４３ｍｍｏｌ）を酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解し、無水酢酸（１００ｍＬ）と過塩素酸（０．５ｍＬ）を添加し、室温で１時間撹拌し、ＴＬＣで反応の完了を検出した。反応液に飽和炭酸ナトリウム溶液（３００ｍＬ）を添加し、有機相を飽和炭酸ナトリウム溶液（３００ｍＬ＊２）及び飽和食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝０～４０％）で分離し精製して（８Ｒ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１０，１３－ジメチル－１７－カルボニル－２，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－ドデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル酢酸エステル（１３．０ｇ、収率：５９．７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．７１（ｓ，１Ｈ），５．４２（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），２．５１－２．４３（ｍ，２Ｈ），２．３４－２．２７（ｍ，１Ｈ），２．１８－２．０４（ｍ，５Ｈ），２．００－１．６９（ｍ，６Ｈ），１．６２－１．２７（ｍ，５Ｈ），１．１３－１．０６（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ）．
ステップ２：（８Ｒ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）－６－ヒドロキシル－１０，１３－ジメチル－１，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６－ドデカヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１７（２Ｈ）－ジケトンの製造
Figure 0007438956000223
（８Ｒ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１０，１３－ジメチル－１７－カルボニル－２，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７－ドデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル酢酸エステル（５．０ｇ、１５．２４ｍｍｏｌ）をエタノール（１８０ｍＬ）に溶解し、メタクロロ過安息香酸（５．０ｇ、２４．７１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌し、ＬＣ／ＭＳで反応の完了を検出した。反応液に飽和炭酸ナトリウム溶液（２００ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和炭酸ナトリウム溶液（２００ｍＬ＊２）及び飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して（８Ｒ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）－６－ヒドロキシル－１０，１３－ジメチル－１，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６－ドデカヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１７（２Ｈ）－ジケトン（３．５ｇ、収率：７６．０％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３０３．０（Ｍ＋Ｈ）＋．
ステップ３：（８Ｒ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）－６－ヒドロキシル－１０，１３－ジメチルテトラデカヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１７（２Ｈ）－ジケトンの製造
Figure 0007438956000224
（８Ｒ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）－６－ヒドロキシル－１０，１３－ジメチル－１，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５，１６－ドデカヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１７（２Ｈ）－ジケトン（８．０ｇ、２６．５ｍｍｏｌ）をピリジン（５０ｍＬ）に溶解し、１０％ＰｄのＬｉｎｄｌａｒ′ｓ触媒（２．０ｇ）を上記溶液に添加し，水素バルーンで覆い，水素ガスで３回置換し、室温で１６時間撹拌した。ろ過し、ケーキを酢酸エチル（３０ｍＬ）で洗浄し、ろ液を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、そして１Ｎの塩酸（１００ｍＬ＊２）で洗浄し、有機相を飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル：１：１）で分離し精製して（８Ｒ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）－６－ヒドロキシル－１０，１３－ジメチルテトラデカヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１７（２Ｈ）－ジケトン（２．０ｇ、収率２５．０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：４．６０（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｍ，１Ｈ），２．４５－２．３１（ｍ，３Ｈ），２．０６－１．８２（ｍ，７Ｈ），１．６９－１．５１（ｍ，５Ｈ），１．４８－１．２３（ｍ，５Ｈ），１．１４（ｓ，３Ｈ），０．８２（ｓ，３Ｈ）．
ステップ４：（６Ｒ，８Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１３－メチルテトラデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１７－ジケトンの製造
Figure 0007438956000225
（８Ｒ，１０Ｒ，１３Ｓ，１４Ｓ）－６－ヒドロキシル－１０，１３－ジメチルテトラデカヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１７（２Ｈ）－ジケトン（１．０ｇ、３．２９ｍｍｏｌ）をベンゼン（５０ｍＬ）／ピリジン（０．８ｍＬ）に溶解し、四酢酸鉛（７．３ｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を上記溶液に添加し、白熱灯（５００Ｗ）で２時間照射撹拌し、反応を停止させ、酢酸エチル（１００ｍＬ）を添加して多くの固体が析出し、ろ過し、ろ液を１Ｎの塩酸（５０ｍＬ＊２）で洗浄し、有機相を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：２）で分離し精製して（６Ｒ，８Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１３－メチルテトラデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１７－ジケトン（６００ｍｇ、収率６０．０％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．２５－４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ，），３．３９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６３－２．４４（ｍ，３Ｈ），２．３５－２．０６（ｍ，５Ｈ），１．９８－１．８０（ｍ，４Ｈ），１．７２－１．２４（ｍ，８Ｈ），０．９６（ｓ，３Ｈ）．
ステップ５：（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルテトラデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７（１Ｈ）－ケトンの製造
Figure 0007438956000226
三つ口フラスコに、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルｐ-メチルフェノール（３．５ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）とトルエン（３５ｍＬ）を添加し、窒素ガス保護下で、０－１０℃で２Ｍのトリメチルアルミニウム（４ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を滴下し、滴下終了後、室温で１時間撹拌し、そしてドライアイス／アセトン浴で－７８℃まで冷却し、（６Ｒ，８Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１３－メチルテトラデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１７－ジケトン（０．８ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）をトルエン（３０ｍＬ）に溶解して上記反応液に滴下し、－７８℃で１時間反応させ、３Ｍのメチルマグネシウムブロミド（２．３ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）を上記溶液に添加し、－７８℃で１時間反応させ、反応液に飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（１２０ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：１）で分離して精製して（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルテトラデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７（１Ｈ）－ケトン（４００ｍｇ、収率：４７．５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．１５－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．４８－２．４１（ｍ，１Ｈ），２．１３－２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．７９（ｍ，５Ｈ），１．７５－１．６３（ｍ，３Ｈ），１．６０－１．４３（ｍ，６Ｈ），１．３８－１．１０（ｍ，７Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ）．
ステップ６：（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１７－エチレン－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノールの製造
Figure 0007438956000227
エチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１１．６５ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）に溶解し、６０％の水素化ナトリウム（１．２６ｇ、３１．４ｍｍｏｌ）を添加し、窒素ガス保護下で室温で１撹拌し、（３Ｒ，６Ｒ，８Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルテトラデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７（１Ｈ）－ケトン（０．５ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）をジメチルスルホキシド（５ｍＬ）に溶解して上記溶液に添加し、６０℃まで加熱し、１６時間反応させた。飽和塩化アンモニウム溶液（５０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（６０ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和炭酸ナトリウム溶液（５０ｍＬ＊２）で洗浄し、そして飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：３）で分離して精製して（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１７－エチレン－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（３５０ｍｇ、収率６７．６％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：５．１２－５．０９（ｍ，１Ｈ），４．１５－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．３９－２．１３（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．８５（ｍ，３Ｈ），１．７０－１．５０（ｍ，１２Ｈ），１．３０－１．０７（ｍ，８Ｈ），０．９１（ｓ，３Ｈ）．
ステップ７：（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（（Ｓ）－１－ヒドロキシエチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノールの製造
Figure 0007438956000228
（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１７－エチレン－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（２５０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却し、１Ｍのボランテトラヒドロフラン溶液（１５ｍＬ、１５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌し、０℃まで冷却し、３Ｍの水酸化ナトリウム（１０ｍＬ）を滴下し、滴下終了後、３０％の過酸化水素（８ｍＬ）を添加し、室温で１時間撹拌し、酢酸エチル（６０ｍＬ）を添加して希釈し、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（（Ｓ）－１－ヒドロキシエチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（２６０ｍｇ、収率１００％）を得て、さらに精製する必要はなく、そのまま次の反応に使用する。
ステップ８：１－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000229
（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－１７－（（Ｓ）－１－ヒドロキシエチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（２６０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、０℃まで冷却し、ＰＣＣ（３２２ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で３時間撹拌し、ＴＬＣで反応の完了を検出すると、ろ過し、ケーキを酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄し、ろ液に酢酸エチル（３０ｍＬ）を添加して希釈し、飽和チオ硫酸ナトリウム溶液（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：石油エーテル＝１：２）で分離して精製して１－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（１５０ｍｇ、収率：５７．８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：４．１４－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．１８－２．０４（ｍ，５Ｈ），１．９１－１．８６（ｍ，３Ｈ），１．７０－１．４９（ｍ，１０Ｈ），１．３４－１．４９（ｍ，８Ｈ），０．６６（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６２
１－（２－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１６２）
Figure 0007438956000230
ステップ１：２－ブロモ－１－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000231
１－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（１３５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍＬ）に溶解し、臭化水素酸を１滴添加し、室温撹拌条件下で液体臭素を５滴添加し、室温で１時間撹拌し、ＴＬＣで反応の完了を検出すると、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（３０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出し、有機相を飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮して２－ブロモ－１－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（１６０ｍｇ、収率：９６．５％）を得て、さらに精製する必要はなく、そのまま次の反応に使用する。
ステップ２：１－（２－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000232
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（８５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）と４－シアノピラゾール（９２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌し、ＴＬＣ及びＬＣＭＳで反応の完了を検出すると、ろ過し、濃縮し、ｆｌａｓｈ分取クロマトグラフィーで分離して精製して１－（２－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２９．７ｍｇ、収率：３４．０％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３８．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），５．０１－４．８７（ｍ，２Ｈ），４．１５－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２２－２．０８（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．４９（ｍ，１３Ｈ），１．３９－１．２４（ｍ，６Ｈ），１．１９－１．１３（ｍ，２Ｈ），０．７２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６３
１－（２－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（１６３）
Figure 0007438956000233
１－（２－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000234
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と３－シアノピラゾール（８８ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１３０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌し、ＴＬＣ及びＬＣＭＳで反応の完を検出すると、ろ過し、濃縮し、ｆｌａｓｈ分取クロマトグラフィーで分離して精製して１－（２－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボニトリル（３６．５ｍｇ、収率：４４．４％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３８．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．４９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１０－４．９０（ｍ，２Ｈ），４．１５－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２１－２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．５０（ｍ，１３Ｈ），１．３９－１．２４（ｍ，６Ｈ），１．１９－１．１３（ｍ，２Ｈ），０．７２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６４
１－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１６４）
Figure 0007438956000235
１－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000236
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（８０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）と４－トリフルオロメチルピラゾール（１２８ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、炭酸カリウム（１３０ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌し、ＴＬＣ及びＬＣＭＳで反応の完了を検出すると、ろ過し、濃縮し、ｆｌａｓｈ分取クロマトグラフィーで分離して精製して１－（（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－６，１０－（エポキシドメチレン）シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（２９．５ｍｇ、収率：３２．７％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４８１．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．７２（ｓ，２Ｈ），５．０１－４．８７（ｍ，２Ｈ），４．１５－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２２－２．０９（ｍ，２Ｈ），１．９１－１．４９（ｍ，１３Ｈ），１．３９－１．２４（ｍ，６Ｈ），１．１９－１．１３（ｍ，２Ｈ），０．７３（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６５
１－（２－（（１Ｓ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）－８－ヒドロキシル－８，１２ａ－ジメチルオクタデカヒドロクリセン－１－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１６５）
Figure 0007438956000237
ステップ１：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３，１３－ジメチル－１７－カルボニルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル酢酸エステルの製造
Figure 0007438956000238
（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（５８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を無水酢酸（１５ｍＬ）に溶解し、ピリジン（１５８ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、Ｎ２保護下で８０℃で一晩反応させた。減圧下で無水酢酸を蒸発させ除去し、残留物にＨ２Ｏ（２０ｍＬ）を添加し、ＥＡ（１５ｍＬ×３）で抽出し、ＥＡ層を合わせ、順にＨ２Ｏ（２０ｍＬ）、飽和塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィーで分離して、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３，１３－ジメチル－１７－カルボニルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル酢酸エステル（５６０ｍｇ、収率：８４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．４４（ｄｄ，Ｊ＝１９．２，８．１Ｈｚ，１Ｈ），２．２４－２．０６（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．９６－１．７６（ｍ，８Ｈ），１．７１-１．５７（ｍ，３Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．５５-０．９９（ｍ，１０Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ）．
ステップ２：エチル２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－アセトキシ－１７－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－ジアゾ酢酸エステルの製造
Figure 0007438956000239
（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３，１３－ジメチル－１７－カルボニルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イル酢酸エステル（４００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ジアゾ酢酸エチル（２０６ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解し、－７０℃まで冷却し、ＬＤＡ（２ｍＬ）を滴下し、滴下終了後、同じ温度で１ｈ反応させ、ＡｃＯＨ（４００ｍｇ）のエチルエーテル（２０ｍＬ）溶液を添加し、室温まで上昇してＨ２Ｏ（５０ｍＬ）を添加し、エチルエーテル（２５ｍＬ×２）で抽出し、エチルエーテル層を合わせ、順にＨ２Ｏ（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３溶液（３０ｍＬ）及び飽和塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させて減圧下で濃縮乾固し、カラムクロマトグラフィーで分離してエチル２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－アセトキシ－１７－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－ジアゾ酢酸エステル（５００ｍｇ、収率：９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．７０（ｂｓ，１Ｈ），４．３６-４．１７（ｍ，２Ｈ），２．２４－２．１１（ｍ，１Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．９６-１．８７（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．８３（ｍ，４Ｈ），１．７４-１．５８（ｍ，４Ｈ），１．５５（ｓ，３Ｈ），１．５２-１．３５（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９-１．１７（ｍ，４Ｈ），１．１７-０．９４（ｍ，５Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ），０．９１-０．８１（ｍ，１Ｈ）．
ステップ３：エチル（４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）－８－アセトキシ－８，１２ａ－ジメチル－１－カルボニルオクタデカヒドロクリセン－２－カルボン酸エステルの製造
Figure 0007438956000240
エチル２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－アセトキシ－１７－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－ジアゾ酢酸エステル（５００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）をエチレングリコールジメチルエーテル（１０ｍＬ）に溶解し、酢酸ロジウム２量体（５．０ｍｇ）を添加し、Ｎ２保護下で室温で０．５時間反応させ、不溶解物をろ過して除去し、ろ液を減圧下で濃縮した。カラムクロマトグラフィーで分離してエチル（４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）－８－アセトキシ－８，１２ａ－ジメチル－１－カルボニルオクタデカヒドロクリセン－２－カルボン酸エステル（４３６ｍｇ、収率９３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２．３５（ｓ，０．８２Ｈ），４．１３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，６．０Ｈｚ，０．１５Ｈ），２．２７（ｄｄ，Ｊ＝１６．２，６．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１４-１．９６（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．８８-１．６５（ｍ，７Ｈ），１．５８（ｄｄ，Ｊ＝２０．４，１０．４Ｈｚ，３Ｈ），１．４８（ｓ，３Ｈ），１．３６-１．１３（ｍ，８Ｈ），１．１１-１．０４（ｍ，２Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ），０．９９－０．８８（ｍ，３Ｈ）．
ステップ４：（４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）－８－ヒドロキシル－８，１２ａ－ジメチルヘキサデカヒドロクリセン－１（２Ｈ）－ケトンの製造
Figure 0007438956000241
ＫＯＨ（４．０ｇ）をメタノール（６０ｍＬ）に溶解し、エチル（４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）－８－アセトキシ－８，１２ａ－ジメチル－１－カルボニルオクタデカヒドロクリセン－２－カルボン酸エステル（４００ｍｇ）を添加し、Ｎ２保護下で１時間加熱還流した。反応液を室温まで冷却しして氷水（１５０ｍＬ）に入れ、２０分間撹拌してろ過し、ケーキを少量の水及びアセトンで洗浄し、乾燥させて（４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）－８－ヒドロキシル－８，１２ａ－ジメチルヘキサデカヒドロクリセン－１（２Ｈ）－ケトン（３２０ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６１（ｔｄ，Ｊ＝１４．０，６．８Ｈｚ，１Ｈ），２．２５-２．１５（ｍ，１Ｈ），２．１１-２．００（ｍ，１Ｈ），１．８７（ｄｄ，Ｊ＝９．８，７．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８４-１．７０（ｍ，５Ｈ），１．６７-１．５７（ｍ，３Ｈ），１．５６-１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４５-１．２７（ｍ，７Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．２０-１．１０（ｍ，１Ｈ），１．０８（ｓ，３Ｈ），１．０７-０．９１（ｍ，２Ｈ）．
ステップ５：（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＲ）－７－エチレン－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロクリセン－２－アルコールの製造
Figure 0007438956000242
（４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）－８－ヒドロキシル－８，１２ａ－ジメチルヘキサデカヒドロクリセン－１（２Ｈ）－ケトンを原料として、実施例１のステップ４を参照して、（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＲ）－７－エチレン－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロクリセン－２－アルコール（２８８ｍｇ）を得た。
ステップ６：（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＲ）－７－（１－ヒドロキシエチル）－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロクリセン－２－アルコールの製造
Figure 0007438956000243
（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＲ）－７－エチレン－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロクリセン－２－アルコールを原料として、実施例１のステップ５を参照して、（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＲ）－７－（１－ヒドロキシエチル）－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロクリセン－２－アルコール（１５０ｍｇ、少量の不純物を含む）を得て、精製せずにそのまま次の反応に使用する。
ステップ７：１－（（１Ｓ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）－８－ヒドロキシル－８，１２ａ－ジメチルオクタデカヒドロクリセン－１－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000244
（２Ｒ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＳ，７Ｓ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＲ）－７－（１－ヒドロキシエチル）－２，６ａ－ジメチルオクタデカヒドロクリセン－２－アルコールを原料として、実施例１のステップ６を参照して、１－（（１Ｓ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）－８－ヒドロキシル－８，１２ａ－ジメチルオクタデカヒドロクリセン－１－イル）エタン－１－ケトン（８０ｍｇ、少量の不純物を含む）を得て、精製せずにそのまま次の反応に使用する。
ステップ８：２－ブロモ－１－（（１Ｓ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）－８－ヒドロキシル－８，１２ａ－ジメチルオクタデカヒドロクリセン－１－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000245
１－（（１Ｓ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）－８－ヒドロキシル－８，１２ａ－ジメチルオクタデカヒドロクリセン－１－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例２のステップ１を参照して、２－ブロモ－１－（（１Ｓ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）－８－ヒドロキシル－８，１２ａ－ジメチルオクタデカヒドロクリセン－１－イル）エタン－１－ケトン（５０ｍｇ、少量の不純物を含む）を得て、精製せずにそのまま次の反応に使用する。
ステップ９：１－（２－（（１Ｓ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）－８－ヒドロキシル－８，１２ａ－ジメチルオクタデカヒドロクリセン－１－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000246
２－ブロモ－１－（（１Ｓ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）－８－ヒドロキシル－８，１２ａ－ジメチルオクタデカヒドロクリセン－１－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、１－（２－（（１Ｓ，４ａＳ，４ｂＲ，６ａＲ，８Ｒ，１０ａＳ，１０ｂＲ，１２ａＳ）－８－ヒドロキシル－８，１２ａ－ジメチルオクタデカヒドロクリセン－１－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（５．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），５．０６－４．８８（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），１．９０－１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７８-１．６７（ｍ，５Ｈ），１．５８－１．５０（ｍ，６Ｈ），１．４１-１．３４（ｍ，４Ｈ），１．２９－１．２４（ｍ，９Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ），０．９６-０．８３（ｍ，３Ｈ）．
実施例１６６
１－（（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエトキシ）メチル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（１６６）
Figure 0007438956000247
ステップ１：１－（（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエトキシ）メチル）シクロプロパン－１－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000248
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（８０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、１－（ヒドロキシメチル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（２９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）に溶解し、反応液を７０℃で一晩撹拌した。水（２０ｍＬ）を添加し、水相を酢酸エチル（２０ｍＬｘ２）で抽出し、有機相を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、濃縮し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：５０／１～３／１）で分離して精製して１－（（２－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）－２－カルボニルエトキシ）メチル）シクロプロパン－１－カルボニトリル（１０ｍｇ、収率：１２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ４．２１-４．０９（ｍ，２Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），２．６１-２．５４（ｍ，１Ｈ），２．２１-２．１２（ｍ，１Ｈ），１．９０-１．７８（ｍ，４Ｈ），１．７５-１．６１（ｍ，４Ｈ），１．４９-１．４０（ｍ，５Ｈ），１．３４-１．２６（ｍ，１３Ｈ），１．１０-１．０４（ｍ，４Ｈ），０．６３（ｓ，３Ｈ）。
実施例１６７
１－（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）チオ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
Figure 0007438956000249
ステップ１：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－チオンの製造
Figure 0007438956000250
乾燥した１００ｍＬの丸底フラスコに順に（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－チオン（１．２ｇ、３ｍｍｏｌ）、２，４－ビス（４－メトキシフェニル）－１，３－ジチア－２，４－ジホスファシクロブタン２，４－ジスルフィド（９７１ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）及び２０ｍｌの無水トルエンを添加し、反応系をアルゴンガスで置換して還流するまで昇温して一晩撹拌した。反応終了後、中性アルミナでろ過し、ろ液をスピン乾燥した。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝５０／１で流して洗う）で分離して（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－チオン（８６０ｍｇ、６８％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２１．６Ｈｚ，１Ｈ），２．６３－２．５５（ｍ，１Ｈ），１．９７－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．７３－１．１７（ｍ，２２Ｈ），０．８４（ｓ，３Ｈ），０．７９（ｓ，９Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ）．
ステップ２：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－チオールの製造
Figure 0007438956000251
乾燥した１００ｍＬの丸底フラスコに（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－チオン（８６０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）と３０ｍｌの無水テトラヒドロフランを添加し、反応系を０℃まで冷却し、１．０Ｍの水素化リチウムトリ-ｔｅｒｔ-ブトキシアルミニウム（６ｍＬ、６ｍｍｏｌ）を反応系に滴下した。０℃で２時間撹拌して、室温で１時間撹拌した。ＴＬＣは反応の完了を示した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液で注意深くクエンチ反応させ、ジクロロメタンで抽出した。合わせた有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し、スピン乾燥して粗生成物を得て精製せずにそのまま次の反応に使用することができる。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．６０－２．５８（ｍ，１Ｈ），２．１０－２．０７（ｍ，１Ｈ），１．７２－０．９８（ｍ，２５Ｈ），０．７９（ｓ，９Ｈ），０．６４（ｓ，３Ｈ），０．０４（ｓ，６Ｈ）．
ステップ３：１－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000252
１００ｍＬの丸底フラスコに１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（９３０ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）、３０％のホルムアルデヒド水溶液（８ｇ、１００ｍｍｏｌ）及び１０ｍｌのメタノールを添加した。反応系を室温で一晩撹拌した。反応溶液をスピン乾燥して１－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（９００ｍｇ、７３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），４．９６－４．８０（ｍ，２Ｈ）
ステップ４：１－（クロロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000253
１００ｍＬの丸底フラスコに１－（ヒドロキシメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（９００ｍｇ、７．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５ｇ、１４．６ｍｍｏｌ）及び２０ｍｌのジクロロメタンを添加し、撹拌しながら数回に分けてｐ－トルエンスルホニルクロリド（２．１ｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加し、反応系を室温で一晩撹拌した。水でクエンチ反応させ、ジクロロメタンエステルで抽出した。有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝１０／１で流して洗う）で分離して１－（クロロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（７９０ｍｇ、７６．７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），５．８７（ｓ，２Ｈ）．
ステップ５：１－（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）チオ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000254
乾燥した１００ｍＬの丸底フラスコに（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－チオール（２１０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、１－（クロロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（７２ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（１０ｍｇ、触媒量）及び５ｍｌの無水Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを添加し、反応系を６０℃まで昇温して一晩撹拌した。反応液を室温まで冷却し、水でクエンチ反応させ、ジクロロメタンエステルで抽出した。有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：１０／１で流して洗う）で分離して１－（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）チオ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１７０ｍｇ、収率：６４．５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｄｄ，Ｊ＝１４．４，１９．２Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９０－０．９０（ｍ，２４Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．７２（ｓ，３Ｈ），０．０７（ｓ，６Ｈ）．
ステップ６：１－（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）チオ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル
Figure 0007438956000255
１００ｍＬの丸底フラスコにおいて１－（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）チオ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１７０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を５ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解し、１．０Ｍ濃度のフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を反応系に添加した。反応液を６０℃で一晩撹拌した。反応終了後、反応系を室温まで冷却し、水でクエンチ反応させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル：１／１で流して洗う）で分離して１－（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）チオ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１００ｍｇ、７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０９（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），５．２８－５．０２（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１２－１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８９－０．９４（ｍ，２６Ｈ），０．７２（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６８及び実施例１６９
１－（（（Ｓ）－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ルスルフィニル＜スルフィニル＞）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１６８）
１－（（（Ｒ）－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ルスルフィニル＜スルフィニル＞）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１６９）
Figure 0007438956000256
１００ｍＬの丸底フラスコにおいて１－（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）チオ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を５ｍｌの無水ジクロロメタンに溶解し、－２０℃条件でメタクロロ過安息香酸（１５ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を該温度で１時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウムでクエンチ反応させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで分離して１－（（（Ｓ）－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ルスルフィニル＜スルフィニル＞）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（７．５ｍｇ、２９％）と１－（（（Ｒ）－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）ルスルフィニル＜スルフィニル＞）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（６．５ｍｇ、収率：２５％）を得た。
実施例１６８：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０６（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．１２－１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．０２（ｍ，２５Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ）．
実施例１６９：
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４３０．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ），５．１８（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），２．３２（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），２．０５－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８５－１．１２（ｍ，２５Ｈ），１．０５（ｓ，３Ｈ）．
実施例１７０
１－（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）スルホニル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１７０）
Figure 0007438956000257
ステップ１：１－（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）スルホニル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000258
１００ｍＬの丸底フラスコにおいて１－（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）チオ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を５ｍＬの無水ジクロロメタンに溶解し、０℃条件でメタクロロ過安息香酸（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で２時間撹拌した。反応終了後、飽和炭酸水素ナトリウムでクエンチ反応させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物を分取高速液体クロマトグラフィーで分離して１－（（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）スルホニル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（９．１ｍｇ、３４％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４４６．３（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），２．８８（ｔ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），２．２４－２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１１－１．９２（ｍ，３Ｈ），１．８４－１．００（ｓ，２６Ｈ）．
実施例１７１
（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチルフェニルホスフィンオキシド（１７１）
Figure 0007438956000259
ステップ１：（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチルフェニルホスフィンオキシドの製造
Figure 0007438956000260
１００ｍＬの丸底フラスコに順に（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イルトリフルオロメタンスルホン酸エステル（２３０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、メチルフェニルホスフィンオキシド（９２ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）、二酢酸パラジウム（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、１，４-ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（１８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（４４３ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）及び１０ｍＬの無水ジメチルスルホキシドを添加した。反応液を窒素ガスで置換して１２０℃まで徐々に昇温して一晩撹拌した。反応終了後、反応系を室温まで冷却し、水でクエンチ反応させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１で流して洗う）で分離して（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチルフェニルホスフィンオキシド（１７０ｍｇ、７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７７－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．５５－７．４８（ｍ，３Ｈ），６．５３－６．５０（ｍ，１Ｈ），２．４４－１．１６（ｍ，２７Ｈ），１．００（ｓ，３Ｈ），０．８６（ｓ，９Ｈ），０．０５（ｓ，６Ｈ）．
ステップ２：（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチルフェニルホスフィンオキシドの製造
Figure 0007438956000261
１００ｍＬの丸底フラスコにおいて（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－（（ｔ-ブチルジメチルシリル）オキソ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチルフェニルホスフィンオキシド（１７０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を５ｍｌの無水テトラヒドロフランに溶解し、１．０Ｍ濃度のフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（５ｍｌ）を反応系に添加した。反応液を６０℃で一晩撹拌した。反応終了後、反応系を室温まで冷却し、水でクエンチ反応させ、酢酸エチルで抽出した。有機相を水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／メタノール＝１０／１で流して洗う）で分離して（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチルフェニルホスフィンオキシド（５０ｍｇ、３８％）を得た。
ステップ３：（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチルフェニルホスフィンオキシドの製造
Figure 0007438956000262
１００ｍＬの丸底フラスコに（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチルフェニルホスフィンオキシド（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、パラジウム炭素（５０ｍｇ、１０％）及び１０ｍｌの酢酸エチルを添加した。反応系を水素ガスで３回置換して１気圧の条件下で一晩水素化した。反応終了後、珪藻土でろ過して過剰なパラジウム炭素を除去し、ろ液をスピン乾燥した。粗生成物を高速液体クロマトグラフィーで製造して（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）メチルフェニルホスフィンオキシド（１０ｍｇ、２０％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４１５．３（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７９－７．７４（ｍ，２Ｈ），７．５５－７．５０（ｍ，３Ｈ），２．４１－２．３４（ｍ，１Ｈ），２．０３－１．６０（ｍ，１２Ｈ），１．５５－０．７３（ｍ，２１Ｈ）．
実施例１７２
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１３－メチル－３－（メチルアミノ）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン塩酸塩
Figure 0007438956000263
ステップ１：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトンの製造
Figure 0007438956000264
－７８℃条件で、（５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１３－メチルテトラデカヒドロ－３Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１７（２Ｈ）－ジケトン（５．９０ｇ、２１．５０ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に溶解し、窒素ガスで置換し、そしてＫ-セレクトリド（１．０ＭｉｎＴＨＦ、３２．２５ｍＬ、３２．２５ｍｍｏｌ）を反応系に滴下した。－７８℃で３時間反応させ、そして水酸化ナトリウム水溶液（１０ｗｔ％、５６．６ｍＬ）を反応系に滴下し、続いて過酸化水素溶液（８２．６ｍＬ）を反応系に添加し、室温で３０分間撹拌した。次いて、飽和チオ硫酸ナトリウム（１００ｍＬ）を反応系に添加し、室温で１０分間撹拌し、そして酢酸エチル溶液（１００ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をｆｌａｓｈカラム（石油エーテル：酢酸エチル：４：１）で分離して（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（５．０ｇ、白色固体、収率：８４％）を得た。
ステップ２：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１７－エチレン－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノールの製造
Figure 0007438956000265
窒素ガス下で、水素化ナトリウム（１．４５ｇ、３６．１８ｍｍｏｌ、６０％ｉｎｍｉｎｅｒａｌｏｉｌ）を数回に分けてエチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１３．４４ｇ、３６．１８ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（１００ｍＬ）溶液に添加し、反応液を室温で１時間撹拌し、そして（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（２．０ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（４０ｍＬ）溶液を滴下し、反応液を窒素ガス下で６０℃まで一晩加熱した。反応液を室温まで冷却し、飽和食塩水（２００ｍＬ）を添加し、そしてジクロロメタン（５０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせ、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をｆｌａｓｈカラム（石油エーテル：酢酸エチル：１０：１）で分離して（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１７－エチレン－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（１．６０ｇ、白色固体、収率：７６．７％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．１４－５．０８（ｍ，１Ｈ），４．１３－４．１１（ｍ，１Ｈ），２．４０－２．３３（ｍ，１Ｈ），２．２８－２．１１（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．７４－１．５８（ｍ，８Ｈ），１．４７－１．３８（ｍ，５Ｈ），１．３８－１．３４（ｍ，２Ｈ），１．２９－１．０７（ｍ，７Ｈ），０．８８（ｓ，３Ｈ）．
ステップ３：（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１７－エチレン－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イルメタンスルホン酸塩の製造
Figure 0007438956000266
室温で、（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１７－エチレン－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（０．４０ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶解し、そしてピリジン（０．３３ｇ、４．１６ｍｍｏｌ）を反応液に滴下し、続いてメタンスルホニルクロリド（０．３２ｇ、２．７７ｍｍｏｌ）を反応系に滴下し、室温で一晩反応させた。反応終了後、ジクロロメタン（４０ｍＬ）で反応液を希釈し、反応液を飽和食塩水（１０ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をｆｌａｓｈカラム（石油エーテル：酢酸エチル：１０：１）で分離して（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１７－エチレン－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イルメタンスルホン酸塩（０．３０ｇ、白色固体、収率：５９％）を得た。
ステップ４：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１７－エチレン－Ｎ，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－アミンの製造
Figure 0007438956000267
室温で、（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１７－エチレン－１３－メチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－イルメタンスルホン酸塩（０．２０ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）をマイクロ波反応管（１０ｍＬ）に添加し、そしてメチルアミンアルコール溶液（３ｍＬ）を反応系に滴下し、密封し、８０℃まで一晩加熱した。室温まで冷却し、スピン乾燥し、残留物を酢酸エチル（２０ｍＬ）で溶解し、有機相を飽和食塩水（２０ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を合わせ、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をｆｌａｓｈカラム（ジクロロメタン：メタノール：トリエチルアミン：３００：１０：３）で分離して（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１７－エチレン－Ｎ，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－アミン（７０ｍｇ、無色油状物、収率：４２．４％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３０２．５（Ｍ＋Ｈ）＋．
ステップ５：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１３－メチル－３－（メチルアミノ）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－アルコールの製造
Figure 0007438956000268
氷浴下で、（３Ｓ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１７－エチレン－Ｎ，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－アミン（０．０７ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、そしてボランテトラヒドロフラン溶液（１．０ＭｉｎＴＨＦ、２．３２ｍＬ、２．３２ｍｍｏｌ）を滴下した。３時間反応させ、そして水酸化ナトリウム溶液（３Ｎ、１ｍＬ）を反応系に滴下し、続いて過酸化水素溶液（０．３ｍＬ）を反応系に滴下し、室温で３０分間撹拌し、次いて酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、飽和食塩水（１０ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥して、粗生成物１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１３－メチル－３－（メチルアミノ）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－アルコール（４０ｍｇ、無色油状物、粗生成物）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３２０．５（Ｍ＋Ｈ）＋．
ステップ６：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１３－メチル－３－（メチルアミノ）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000269
室温で、１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１３－メチル－３－（メチルアミノ）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－アルコール（４０ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５ｍＬ）に溶解し、そしてクロロクロム酸ピリジニウム（５４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を反応系に添加し、室温で３時間反応させた。反応液をジクロロメタン（２０ｍＬ）で希釈し、反応液を飽和チオ硫酸ナトリウム（１０ｍＬ×３）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、スピン乾燥し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール：３０：１）で分離して１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－１３－メチル－３－（メチルアミノ）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（１５ｍｇ、白色固体、収率：３７．７％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：３１８．５（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．６１－３．５５（ｍ，１Ｈ），２．５５－２．５０（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９２（ｍ，３Ｈ），１．７８－１．５６（ｍ，８Ｈ），１．４３－１．０１（ｍ，１３Ｈ），０．６１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１７３
１－（（３Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１６－フルオロ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（１７３）
Figure 0007438956000270
ステップ１：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ）－１６－フルオロ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトンの製造
Figure 0007438956000271
トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル（５．６ｍＬ、３１．０ｍｍｏｌ）を（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（３ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（３６．０ｍＬ、２５８．２ｍｍｏｌ）のトルエン（４５ｍＬ）溶液に滴下し、反応液を２時間加熱還流し、冷却し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄し、ｎ－ヘキサンで抽出し、有機相を乾燥させて蒸発乾固して粗生成物（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１７－ジイル）ジ（オキソ））ジ（トリメチルシリル）を得た。セレクトフルオル（４．０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を（（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３，１７－ジイル）ジ（オキソ））ジ（トリメチルシリル）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）に添加し、室温で２時間撹拌して、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ）－１６－フルオロ－３，１３－ジメチル－３－（（トリメチルシリル）オキソ）ヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトンを得て、そしてフッ化テトラブチルアンモニウムのテトラヒドロフラン溶液（１１．４ｍＬ、１Ｍ）を添加し、反応液を室温で一晩撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で３回洗浄し、有機相を蒸発乾固し、粗生成物をカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝６：４）で分離して（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ）－１６－フルオロ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（２．０ｇ、収率：５０．９％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．０９（ｄｄ，Ｊ＝５０．６，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．１８-１．５８（ｍ，１０Ｈ），１．５４-１．０１（ｍ，１４Ｈ），０．９２（ｓ，３Ｈ）．
１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－１９２．５９．
ステップ２：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ）－１７－エチレン－１６－フルオロ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノールの製造
Figure 0007438956000272
窒素ガス下で、水素化ナトリウム（１２３ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ、６０％ｗ／ｗ）を数回に分けてエチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１．２ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）の溶液に添加し、反応液を室温で１時間撹拌し、そして（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ）－１６－フルオロ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１７Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－ケトン（２００ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を窒素ガス下で７０℃まで一晩加熱した。反応液を冷却し、飽和食塩水を添加し、１Ｎ塩酸でＰＨ＝６となるように調整し、酢酸エチルで抽出し、有機相を飽和食塩水で洗浄し、乾燥させて蒸発乾固して粗生成物を得て、粗生成物をカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝７：３）で分離して（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ）－１７－エチレン－１６－フルオロ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（８０ｍｇ、収率：３８．５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．７１-５．５９（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｄｔ，Ｊ＝５７．２，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２７-２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９２-１．２４（ｍ，２１Ｈ），１．２２-１．０９（ｍ，４Ｈ），１．０６（ｓ，３Ｈ）．
１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－１５３．６９．
ステップ３：（３Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１６－フルオロ－１７－（１－ヒドロキシエチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノールの製造
Figure 0007438956000273
（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ）－１７－エチレン－１６－フルオロ－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（８０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を乾燥したテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に溶解し、室温でボランテトラヒドロフラン溶液（１Ｍ、２．５ｍＬ）を滴下し、反応液を室温で１時間撹拌した。反応液を氷水で冷却し、水酸化ナトリウム溶液（３Ｍ、１ｍＬ）を徐々に滴下し、大量の気体が放出し、そして過酸化水素溶液（２５％、０．５８ｍＬ）を徐々に滴下し、反応液を室温で２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、チオ硫酸ナトリウム溶液、飽和食塩水で洗浄し、乾燥させて（３Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１６－フルオロ－１７－（１－ヒドロキシエチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（８０ｍｇ）を得て、そのまま次の反応に使用する。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．４７-５．１６（ｍ，１Ｈ），４．２２-４．０５（ｍ，１Ｈ），２．４２-２．１７（ｍ，１Ｈ），１．９４-０．９３（ｍ，２７Ｈ），０．８７（ｓ，３Ｈ）．
１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－１７８．２７．
ステップ４：１－（（３Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１６－フルオロ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000274
クロロクロム酸ピリジニウム（１０２ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を（３Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１６－フルオロ－１７－（１－ヒドロキシエチル）－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－３－フェノール（８０ｍｇ）のアセトン（２ｍＬ）溶液に添加し、反応液を６０℃で６時間反応させた。反応液を蒸発乾固し、カラム（石油エーテル：酢酸エチル＝５：２）で分離して１－（（３Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１６－フルオロ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（２２ｍｇ、収率：２５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ５．６４-５．３５（ｍ，１Ｈ），２．４４-２．０９（ｍ，６Ｈ），１．９７-１．７５（ｍ，４Ｈ），１．７４-１．００（ｍ，２０Ｈ），０．９８-０．６８（ｍ，２Ｈ）．
１９ＦＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ－１６８．２０．
実施例１７４
１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ（３，４）シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－８ｂ（２Ｈ）－イル）エタン－１－ケトン（１７４）
Figure 0007438956000275
ステップ１：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－ブロモ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000276
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（６００ｍｇ、１．８７２ｍｍｏｌ）を四塩化炭素（１０ｍＬ）に溶解し、そしてＮ-ブロモスクシンイミド（６６６ｍｇ、３．７４４ｍｍｏｌ）と過酸化ベンゾイル（４８ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を添加し、８０℃で２時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、反応液に水（３０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（２０ｍＬｘ３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝８／１）で分離して精製して、淡黄色固体１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－ブロモ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（４００ｍｇ、収率：５４％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．０９－３．０１（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３２-２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１０-１．９８（ｍ，１Ｈ），１．９７-１．７２（ｍ，７Ｈ），１．７１-１．５８（ｍ，１Ｈ），１．５７-０．９４（ｍ，１５Ｈ），０．８９-０．８１（ｍ，１Ｈ），０．７６（ｓ，３Ｈ）
ステップ２：１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000277
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｒ）－１７－ブロモ－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（４００ｍｇ、１ｍｍｏｌ）を無水トルエン（１０ｍＬ）に溶解し、そして１，８－ジアザビシクロウンデカ－７－エン（９１３ｍｇ、６ｍｍｏｌ）を添加し、１１０℃で１６時間撹拌した。反応液を室温まで冷却し、反応液を水（２０ｍＬ）に添加し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１）で分離して精製して、無色油状物１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（１６０ｍｇ、収率：５１％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ６．６９（ｄｄ，Ｊ＝３．１，１．７Ｈｚ，１Ｈ），２．４１-２．２８（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．０７-１．９３（ｍ，１Ｈ），１．８９-１．７６（ｍ，３Ｈ），１．７１－１．６９（ｍ，４Ｈ），１．５３－１．４１（ｍ，５Ｈ），１．３７-１．２９（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｓ，３Ｈ），１．２４-１．０７（ｍ，３Ｈ），０．８９（ｓ，３Ｈ）．
ステップ３：１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ（３，４）シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－８ｂ（２Ｈ）－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000278
水素化ナトリウム（４５ｍｇ、１．１３６ｍｍｏｌ、６０％）をジメチルスルホキシド（２ｍＬ）に懸濁し、そしてトリメチルスルホキソニウムヨージド（１００ｍｇ、０．４５１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し、続いて１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（９０ｍｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）とテトラヒドロフラン（２ｍＬ）の混合溶液を添加し、次いて室温で１６時間撹拌した。反応液に水（１５ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１）で分離して精製して、無色油状物１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ（３，４）シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－８ｂ（２Ｈ）－イル）エタン－１－ケトン（４０ｍｇ、収率：４３％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ２．２６-２．１８（ｍ，１Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．９２-１．８５（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，２Ｈ），１．７２-１．５３（ｍ，５Ｈ），１．４６-１．２９（ｍ，７Ｈ），１．２９-１．１７（ｍ，７Ｈ），１．１６-１．００（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｓ，３Ｈ），０．９１-０．７８（ｍ，２Ｈ）．
実施例１７５
１－（２－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ（３，４）シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－８ｂ（２Ｈ）－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１７５）
Figure 0007438956000279
ステップ１：２－ブロモ－１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ（３，４）シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－８ｂ（２Ｈ）－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000280
１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ（３，４）シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－８ｂ（２Ｈ）－イル）エタン－１－ケトン（４０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍＬ）に溶解し、そして臭化水素を１滴添加し液体臭素を２滴添加し、室温で１．５時間撹拌した。反応液を水（１５ｍＬ）に添加し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して２－ブロモ－１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ（３，４）シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－８ｂ（２Ｈ）－イル）エタン－１－ケトン（５０ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ２：１－（２－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ（３，４）シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－８ｂ（２Ｈ）－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000281
２－ブロモ－１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ（３，４）シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－８ｂ（２Ｈ）－イル）エタン－１－ケトン（４０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、４－シアノピラゾール（１１ｍｇ、０．０１１８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２７ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で１６ｈ撹拌した。反応液を水（１５ｍＬ）に添加し、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラムで分離して、１－（２－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ（３，４）シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－８ｂ（２Ｈ）－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１８ｍｇ、収率：４４％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２２．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９１（ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６１-３．４９（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１７-２．０５（ｍ，２Ｈ），１．９０-１．７０（ｍ，５Ｈ），１．６８－１．５（ｍ，７Ｈ），１．４５-１．３５（ｍ，５Ｈ），１．３４-１．０１（ｍ，７Ｈ），０．６５（ｓ，３Ｈ）．
実施例１７６
１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ（３，４）シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－８ｂ（２Ｈ）－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１７６）
Figure 0007438956000282
ステップ１：１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ（３，４）シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－８ｂ（２Ｈ）－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000283
２－ブロモ－１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ（３，４）シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－８ｂ（２Ｈ）－イル）エタン－１－ケトン（４０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、３－シアノピラゾール（１１ｍｇ、０．０１１８ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２７ｍｇ、０．１９６ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で１６ｈ撹拌した。反応液を水（１５ｍＬ）に添加し、酢酸エチル（１０ｍＬ×２）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラムで分離して、１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＳ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロシクロプロパ（３，４）シクロペンタ［１，２－ａ］フェナントレン－８ｂ（２Ｈ）－イル）－２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）エタン－１－ケトン（１８ｍｇ、収率：４４％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４６５．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７４（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），２．１０-２．０３（ｍ，１Ｈ），１．８１（ｍ，３Ｈ），１．７６-１．５８（ｍ，４Ｈ），１．５７-１．３２（ｍ，１０Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ），１．１９-１．００（ｍ，４Ｈ），０．９８（ｓ，３Ｈ），０．９２（ｍ，２Ｈ）．
実施例１７７
１－（２－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＲ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロ－８ｂＨ－ナフト［２′，１′：４，５］インデノ［１，２－ｂ］オキプロピレン－８ｂ－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１７７）
Figure 0007438956000284
ステップ１：１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＲ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロ－８ｂＨ－ナフト［２′，１′：４，５］インデノ［１，２－ｂ］オキプロピレン－８ｂ－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000285
１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－２，３，４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，１３，１４，１５－テトラデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（８０ｍｇ、０．２４２ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）と（１ｍＬ）に溶解し、そして過酸化水素溶液（１．３ｍＬ）と水酸化ナトリウム（３０ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、０℃で１６時間撹拌した。反応液に水（１５ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、カラムクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル＝４／１）で分離して精製して、１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＲ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロ－８ｂＨ－ナフト［２′，１′：４，５］インデノ［１，２－ｂ］オキプロピレン－８ｂ－イル）エタン－１－ケトン（６０ｍｇ、収率：７５％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．６６（ｓ，１Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｍ，１Ｈ），１．８７-１．７５（ｍ，３Ｈ），１．７４-１．６１（ｍ，３Ｈ），１．４７（ｍ，２Ｈ），１．４３-１．３７（ｍ，４Ｈ），１．３５-１．３０（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｓ，６Ｈ），１．１７-１．０７（ｍ，３Ｈ），１．０３（ｓ，３Ｈ）．
ステップ２：２－ブロモ－１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＲ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロ－８ｂＨ－ナフト［２′，１′：４，５］インデノ［１，２－ｂ］オキプロピレン－８ｂ－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000286
１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＲ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロ－８ｂＨ－ナフト［２′，１′：４，５］インデノ［１，２－ｂ］オキプロピレン－８ｂ－イル）エタン－１－ケトン（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、そして臭化水素を１滴添加し液体臭素を２滴添加し、室温で８時間撹拌した。反応液を水（１０ｍＬ）に添加し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して２－ブロモ－１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＲ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロ－８ｂＨ－ナフト［２′，１′：４，５］インデノ［１，２－ｂ］オキプロピレン－８ｂ－イル）エタン－１－ケトン（６０ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ３：１－（２－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＲ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロ－８ｂＨ－ナフト［２′，１′：４，５］インデノ［１，２－ｂ］オキプロピレン－８ｂ－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000287
２－ブロモ－１－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＲ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロ－８ｂＨ－ナフト［２′，１′：４，５］インデノ［１，２－ｂ］オキプロピレン－８ｂ－イル）エタン－１－ケトン（６０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、４－シアノピラゾール（２０ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（６０ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を室温で１６ｈ撹拌した。反応液を水（１５ｍＬ）に添加し、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラムで分離して、１－（２－（（２ａＲ，４Ｒ，６ａＳ，６ｂＲ，８ａＳ，８ｂＳ，９ａＲ，１０ａＳ，１０ｂＲ）－４－ヒドロキシル－４，８ａ－ジメチルヘキサデカヒドロ－８ｂＨ－ナフト［２′，１′：４，５］インデノ［１，２－ｂ］オキプロピレン－８ｂ－イル）－２－カルボニルエチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－カルボニトリル（１８ｍｇ、収率：２９％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４２４．２（Ｍ＋Ｈ）＋
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．８４（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｓ，１Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．８５（ｓ，１Ｈ），２．０３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，５．６Ｈｚ，１Ｈ），１．９４－１．９１（ｍ，１Ｈ），１．８４－１．７８（ｍ，３Ｈ），１．７６-１．６４（ｍ，３Ｈ），１．５２-１．２８（ｍ，１０Ｈ），１．２６（ｓ，４Ｈ），１．１９-１．０９（ｍ，３Ｈ），１．０７（ｓ，３Ｈ）．
実施例１７８
（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－１７－（２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１６－カルボニトリル（１７８）
Figure 0007438956000288
ステップ１：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１７－（２－ブロモアセチル）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１６－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000289
（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１７－アセチル－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１６－カルボニトリル（１２０ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、そして液体臭素（８３ｍｇ、０．５２４ｍｍｏｌ）を添加し臭化水素酸を１滴添加し、続いて室温で５時間撹拌し、反応液に水（３０ｍＬ）を添加し、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固して、（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１７－（２－ブロモアセチル）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１６－カルボニトリル（１４０ｍｇ、粗生成物）を得た。
ステップ２：（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－１７－（２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１６－カルボニトリルの製造
Figure 0007438956000290
（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－１７－（２－ブロモアセチル）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１６－カルボニトリル（１００ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール（６３ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（５ｍＬ）の混合物を室温で１６時間撹拌し、反応液に水（２０ｍＬ）を添加し、そして酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出し、有機相を合わせて飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、ろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固し、粗生成物を高速液体クロマトグラフィーカラムで分離して、（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１６Ｒ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチル－１７－（２－（４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）アセチル）ヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１６－カルボニトリル（２５ｍｇ、収率：２３％）を得た。
ＭＳｍ／ｚ（ＥＳＩ）：４７８．２（Ｍ＋Ｈ）＋．
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７６（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｄｄ，Ｊ＝７７．６，１８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６５-３．３６（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），２．１８-２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８９-１．７１（ｍ，５Ｈ），１．６９－１．６０（ｍ，５Ｈ），１．４６－１．３９（ｍ，５Ｈ），１．３２－１．２５（ｍ，５Ｈ），１．２４-１．０３（ｍ，３Ｈ），０．６５（ｓ，３Ｈ）．
実施例１７９
２－（１－ヒドロキシル－４－アミノアダマンタン）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（１７９）
Figure 0007438956000291
ステップ１：２－（１－ヒドロキシル－４－アミノアダマンタン）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンの製造
Figure 0007438956000292
２－ブロモ－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトンを原料として、実施例５を参照して、２－（１－ヒドロキシル－４－アミノアダマンタン）－１－（（３Ｒ，５Ｒ，８Ｒ，９Ｒ，１０Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ，１７Ｓ）－３－ヒドロキシル－３，１３－ジメチルヘキサデカヒドロ－１Ｈ－シクロペンタ［ａ］フェナントレン－１７－イル）エタン－１－ケトン（７．５ｍｇ、収率：１０．２％）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ３．５５（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．７２（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２９-０．９３（ｍ，４０Ｈ），０．６４（ｓ，３Ｈ）．
生物学的試験評価
以下、試験例により本発明をさらに説明し解釈するが、これらの実施例は本発明の範囲を限定するものではない。
一、本発明に係る化合物のＧＡＢＡＡ受容体の結合能力に対する測定
１．１実験目的：該試験例は、化合物のアロステリックのイオンチャネル阻害剤（ＴＢＰＳ）とＧＡＢＡ－Ａ受容体との結合に対する抑制能力を測定することを目的とする。
実験器具：
Figure 0007438956000293
 １．２実験ステップ
１．２．１大脳皮質細胞膜の抽出：
１．雄性Ｓｐｒａｇｕｅ－Ｄａｗｌｅｙ Ｒａｔの大脳皮質を分離した。
２．ラット大脳皮質の１０倍体積の予冷された０．３２Ｍ蔗糖溶液（１００ｍＬあたりに１枚のプロテアーゼ阻害剤を添加する）を添加し、５０ｍＬのガラス製組織ホモジナイザーで数回に分けて粉砕し、均一に混合した。
３．１５００ｇで４℃で１０ｍｉｎ遠心分離し、上清を収集した。
４．２００００ｇで４℃で３０ｍｉｎ遠心分離し、上清を捨てた。
５．予冷されたＰＢＳ（１００ｍＬあたりに１枚のプロテアーゼ阻害剤を添加する）で沈殿を再懸濁し、平均１匹のラットあたりに４ｍＬのＰＢＳを添加し、ガラス製組織ホモジナイザーで均一に混合した。
６．１００００ｇで４℃で１０ｍｉｎ遠心分離し、上清を捨てた。
７．ステップ５～６を三回繰り返した。
８．最終的に４倍体積のＰＢＳで沈殿を再懸濁し、分注し、液体窒素で急冷し、－８０℃で保存した。
９．ＢＣＡ法を用いてタンパク質の濃度を測定した。
１．２．２ ３５Ｓ－ＴＢＰＳ ｂｉｎｄｉｎｇ ａｓｓａｙ
１．１．１ｍＬの深ウェルプレートに対して、１ウェルあたりに２３０μｌのＰＢＳを添加した。
２．１ウェルあたりに６０μｌの大脳皮質細胞膜（５μｇ／μｌ）溶液を添加し、均一に混合した。
３．試験対象化合物（ウェルあたり３μｌ）を添加し、２５℃で５ｍｉｎインキュベートした。ＤＭＳＯの濃度は１％で、化合物の初期濃度は１μＭであり、３倍毎に８段階で段階希釈し、２つの反復を作り、１％ＤＭＳＯを陰性対照とし、１０μＭのＰ０２６－２を陽性対照とした。
４．ＧＡＢＡを添加し、終濃度を５μＭとし、２５℃で５ｍｉｎインキュベートした。１ｍＭのＧＡＢＡ溶液を調製し、１ウェルあたりに１．５μＬ添加した。
５．３５Ｓ－ＴＢＰＳを添加し、終濃度を２ｎＭとした。同位体母液濃度を９．７μＭとし、ＰＢＳで１００倍希釈した後、１ウェルあたりに希釈後の同位体溶液を６μｌ添加した。
６．４℃で２０ｈインキュベートした。
７．ＦｉｌｔｅｒＭａｔｅ ＧＦ／Ｃプレートを０．５％ＰＥＩで前処理し、４℃で１ｈインキュベートした。
８．Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ ＨａｒｖｅｓｔｅｒでＦｉｌｔｅｒＭａｔｅ ＧＦ／Ｃプレートを２回洗浄し、毎回５０ｍＬのＰＢＳを使用した。
９．反応液をＧＦ／Ｃプレートに移した後、１ウェルあたり９００μＬのＰＢＳで４回洗浄した。
１０．洗浄後のＧＦ／Ｃプレートを５５℃で１０ｍｉｎ乾燥させた。
１１．１ウェルあたりに４０μｌのシンチレーション液を添加し、ＴｏｐＣｏｕｎｔでＣＰＭ値を読み取った。
１．２．３実験データ処理方法：
実験では、ＴｏｐＣｏｕｎｔでＣＰＭ（ｃｏｕｎｔｓ ｐｅｒ ｍｉｎｕｔｅ）値を読み取り、Ｈｉｇｈ ｃｏｎｔｒｏｌ（ＤＭＳＯ）及びＬｏｗ ｃｏｎｔｒｏｌ（１０ｕＭの陽性化合物）実験群の読み値に基づいて、以下の式で％ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎを算出した：
％Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ＝１００×（ＣＰＭＨｉｇｈ ｃｏｎｔｒｏｌ－ＣＰＭＳａｍｐｌｅ）／（ＣＰＭＨｉｇｈ ｃｏｎｔｒｏｌ－ＣＰＭＬｏｗ ｃｏｎｔｒｏｌ）
以下の４パラメータ非線形ロジスティック式で化合物のＩＣ５０を算出した：
Ｙ＝Ｂｏｔｔｏｍ＋（Ｔｏｐ－Ｂｏｔｔｏｍ）／（１＋１０＾（（ＬｏｇＩＣ５０－Ｘ）＊ＨｉｌｌＳｌｏｐｅ））、
式中：
Ｘはｌｏｇ ｏｆ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎである；
Ｙは％Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎである。
本発明において、化合物のＴＢＰＳ結合活性に対する抑制を以上の実験で測定したが、測定されたＩＣ５０値を表１に示す。
Figure 0007438956000294
結論：本発明の実施例に係る化合物は、ＴＢＰＳ結合活性に対して明らかな抑制作用を有する。
二、Ｂａｌｂ／Ｃマウスの薬物動態学測定
１．研究目的：
Ｂａｌｂ／Ｃマウスを試験動物として、５ｍｇ／ｋｇの投与量で経口投与した実施例２、３、５、６、９、１３、５９、６０、６１、６３、７１～７４、８１、１０３、１３０、１３４、１３５、１３７、１３８、１４０、１４１、１４３、１４５及び１４６の化合物のマウス体内（血漿と脳組織）における薬物動態学挙動を研究する。
２．実験方案：
２．１試験薬品：
実験室で調製された本発明の実施例５９、６０、６１、６３、７１～７４、８１、１０３、１３０、１３４、１３５、１３７、１３８、１４０、１４１、１４３、１４５及び１４６。
２．２試験動物：
上海杰思捷実験動物有限公司から購入され、動物生産許可証番号が（ＳＣＸＫ（Hu）２０１３－０００６ Ｎ０．３１１６２０４００００１７９４）である雄性Ｂａｌｂ／Ｃマウス。
２．３投与：
各群を２４匹の雄性Ｂａｌｂ／Ｃマウスとし、１晩の断食後に、投与量５ｍｇ／ｋｇ、投与体積１０ｍＬ／ｋｇで、それぞれｐｏ投与した。
２．４試料収集：
投与前と投与後０、０．５、１、２、４、６、８及び２４時間にマウスをＣＯ２で致死させ、心臓から０．２ｍＬ採血し、ＥＤＴＡ－Ｋ２試験管に入れ、血漿を４℃で６０００ｒｐｍで６ｍｉｎ遠心分離し、－８０℃で保存し、全脳組織を取り出して秤量した後、２ｍＬの遠心分離管に入れ、－８０℃で保存した。
２．５試料処理：
１）４０μＬの血漿試料に１６０μＬのアセトニトリルを添加して沈殿させ、混合した後に３５００ｒｐｍで５～２０分間遠心分離した。
２）３０μＬの血漿及び脳ホモジネート試料に９０μＬの内部標準（１００ｎｇ／ｍＬ）含有アセトニトリルを添加して沈殿させ、混合した後に１３０００ｒｐｍで８分間遠心分離した。
３）７０μＬの処理後の上清に７０μＬの水を添加し、１０分間ボルテックスして混合した後、２０μＬ取って試験対象化合物の濃度にＬＣ／ＭＳ／ＭＳ分析を行い、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ分析機器は、ＡＢ Ｓｃｉｅｘ ＡＰＩ ４０００ Ｑｔｒａｐである。
２．６液相分析
・液相条件：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ－２０ＡＤ ポンプ
・クロマトグラフィーカラム：Ａｇｉｌｅｎｔ ＺＯＲＢＡＸ ＸＤＢ－Ｃ１８（５０×２．１ｍｍ、３．５μｍ）
・移動相：Ａ液は０．１％ギ酸水溶液で、Ｂ液はアセトニトリルである
・流速：０．４ｍＬ／ｍｉｎ
・溶出時間：０～４．０分間、溶出液は次のとおりである：
Figure 0007438956000295
３．実験結果及び分析
主な薬物動態学的パラメータをＷｉｎＮｏｎｌｉｎ ６．１で算出し、マウスの薬物動態実験結果を以下の表２に示す：
Figure 0007438956000296
Figure 0007438956000297
Figure 0007438956000298
表中のマウスの薬物動態実験結果から分かるように、本発明の実施例の化合物は、良好な代謝特性を示し、暴露量ＡＵＣ及び最大血中濃度Ｃｍａｘはいずれも良好である。
三、マウス強制水泳モデル体内の薬効実験
３．１実験目的
マウス強制水泳モデルを用いて化合物の抗うつ作用を評価する。
３．２実験の主な機器及び試薬
３．２．１機器
強制水泳装置（ＪＬＢｅｈｖ－ＦＳＣ－４、上海吉量軟件科学技術有限公司）
３．２．２試薬
カルボキシメチルセルロースナトリウム（ＣＭＣ－Ｎａ、ＳＬＢＶ９６６４、Ｓｉｇｍａ）
Ｔｗｅｅｎ ８０（ＢＣＢＶ８８４３、Ｓｉｇｍａ）
３．２．３受験化合物
実験室で調製された本発明の実施例２、実施例３、実施例５、実施例６、実施例９、実施例１３、実施例５９～６３、実施例７１～７４、実施例１０３、実施例１３５、実施例１３７、実施例１４５及び実施例１４６の化合物。
３．３実験ステップ
３．３．１適応：
強制水泳試験の前に、雄性ＩＣＲマウス（２５～３５ｇ）に実験環境を３日間適応させた。３．３．２群分け投与：
実験設計によれば、実験前日にマウスの体重に応じてランダムに群分けし、各群を１２匹のマウスとし、試験前に、マウス薬物動態実験における各実施例の化合物の脳内Ｔｍａｘ時間に基づいて胃内投与を行った。
それぞれ以下のとおりである：
１）モデル群（０．５％ＣＭＣ－Ｎａ－１％Ｔｗｅｅｎ ８０溶液、ｐ．ｏ．、１０ｍＬ／ｋｇ）；
２）実施例２、実施例３、実施例５、実施例６、実施例９、実施例５９～６３、実施例７１～７３、実施例１０３、実施例１３５、実施例１３７、実施例１４５及び実施例１４６の化合物（１０ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ．、１０ｍＬ／ｋｇ）；実施例１３及び実施例７４の化合物（５ｍｇ／ｋｇ、ｐ．ｏ．、５ｍＬ／ｋｇ）；
投与時に、各実施例の化合物をいずれも０．５％ＣＭＣ－Ｎａ－１％Ｔｗｅｅｎ ８０溶液で所望の濃度に懸濁した。
３．３．２強制水泳試験：
０．５～１ｈ投与後、ＩＣＲマウスを強制水泳装置内（透明なガラス製シリンダー（水深１８ｃｍ、水温２５～２６℃）各シリンダーに１匹）に入れて６分間の強制水泳をさせ、強制水泳装置で６分間におけるＩＣＲマウスの不動時間を記録し、後の４分間でのデータをデータ分析に用いた。水泳試験終了後、直ちにマウスを取り出し、マウスに付着した水を拭き取って元のケージに戻した。
注：不動時間を判断する基準は、マウスが水中でもがかず、浮いた状態であり、頭部を水面上に保持するために細かな手足のみが動くことである。
３．４データ分析
不動時間百分率＝１００＊不動時間／２４０ｓ。
３．５実験データ：
Figure 0007438956000299
３．６実験結果
上記結果から明らかなように、本特許の実験の各実施例は、マウスの強制水泳中の合計不動時間を著しく短縮でき、明らかな抗うつ作用を有する。
実施例３、実施例６０、実施例６１、実施例７２、実施例７３、実施例１３７及び実施例１４６は、モデル群と比較して、後４分間の不動時間が非常に明らかな差がある。
四、ＰＴＺ誘導マウスてんかんモデル体内の薬効実験
４．１実験目的
ＰＴＺ誘導ＣＤ－１マウスてんかんモデルを構築し、該モデルを用いて実施例３、実施例６０、実施例６１及び実施例７４の化合物の抗てんかん作用を評価する。
４．２実験方法
４．２１試験動物
北京維通利華実験動物有限公司から購入された５０匹の雄性ＣＤ－１マウス。試験動物を上海睿智化学有限会社の３番のビルの動物室に送達し、７日間適応させた後に正式な実験を展開した。試験当日の動物の平均体重は３２．２±０．２ｇである。飼育環境：５匹／ケージで飼育し、室温２３±２℃であり、昼夜で明暗１２／１２時間交替し、食物及び水を自由に摂取するようにした。
実験当日にランダムに群分けして試験に用いた。
４．２２被験化合物
実施例３、実施例６０、実施例６１及び実施例７４の被験化合物（実験室で調製された）、冷蔵庫内で４℃で保存された被験薬品。
Figure 0007438956000300
４．２．１実験器具
・１ｍｌの針付きの無菌使い捨て注射器（浙江康徳莱医療器械有限公司から購入される）
・ピペット：Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｐｌｕｓ （１００～１０００μＬ）
・Ｖｏｒｔｅｘボルテックスミキサー：Ｋｙｌｉｎ－Ｂｅｌｌ Ｖｏｒｔｅｘ ５
・超音波装置：ＪＬ－３６０型超音波洗浄器
・天秤：ＭＥＴＴＬＥＲ ＴＯＬＥＤＯ ＸＳ２０４精密天秤
・天秤：ＭＥＴＴＬＥＲ ＴＯＬＥＤＯ ＸＳ６００２Ｓ電子天秤
・有機ガラスボックス：２５ｃｍ長＊１５ｃｍ幅＊１５ｃｍ高、１つの側壁が非透光性に設計され、蘇州馮氏実験動物機器有限公司が特にカスタマイズされたもの。
・３チャンネルタイマ：Ｏｒｅｇｏｎ／Ｍｏｄｅｌ ＮＯ．ＷＢ－３８８。
４．２．２試験動物の群分け
１）Ｖｅｈｉｃｌｅ／ＰＴＺ：０．５％ ＣＭＣ－Ｎａ＋１％Ｔｗｅｅｎ－８０（１０ｍｌ／ｋｇ、ｐ．ｏ．）、ＰＴＺ投与前０．５ｈｒ、ＰＴＺ（１２０ｍｌ／ｋｇ、ｓ．ｃ．）、実験前投与；
２）３ｍｇ／ｋｇの実施例の化合物／ＰＴＺ：実施例３、実施例６０、実施例６１及び実施例７４（３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｌ／ｋｇ、ｐ．ｏ．）、ＰＴＺ投与前０．５ｈｒ、ＰＴＺ（１２０ｍｌ／ｋｇ、ｓ．ｃ．）、実験前投与。
４．３実験ステップ
４．３．１溶剤の調製
１）０．５％ＣＭＣ－ＮＡ＋１％Ｔｗｅｅｎ－８０（投与体積：１０ｍＬ／ｋｇ）：
１ｇのカルボキシメチルセルロースナトリウムを精秤して２５０ｍＬの溶剤瓶に入れ、かつ１５０ｍＬの再蒸留水を添加し、磁気撹拌器で常温で４時間撹拌して、均一な清澄溶液を得た。さらに２ｍＬのＴｗｅｅｎ－８０を徐々に添加して常温で３時間続けて撹拌し、均一な清澄溶液を得た。該溶液を２００ｍＬの定容瓶に徐々に移し、再蒸留水を添加して２００ｍＬまで定容し、２５０ｍＬの溶剤瓶に移し、磁気撹拌器で１時間続けて撹拌して、均一な清澄溶液を得た。
２）３０％ヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン：
３０．６１２２ｇのヒドロキシプロピル－β－シクロデキストリン（純度：９８％）を精秤して１００ｍＬの溶剤瓶に入れ、かつ６０ｍＬの再蒸留水を添加し、ボルテックスミキサーで３分間ボルテックスし、室温で１５分間超音波処理を行って均一な清澄溶液を得た。その後に再蒸留水を添加して１００ｍＬまで定容し、ボルテックスミキサーで１分間ボルテックスした後に室温で５分間超音波処理を行って、均一な清澄溶液を得た。
４．３．２試験対象化合物の調製
１）１２ｍｇ／ｍＬ ＰＴＺ（投与量：１２０ｍｇ／ｋｇ、投与体積：１０ｍＬ／ｋｇ）：
２４８ｍｇのＰＴＺを精秤して４０ｍＬの褐色試薬瓶に入れ、２０．６６７ｍＬの生理食塩水を添加し、ボルテックスミキサーで２分間ボルテックスした後に常温で２分間超音波処理を行って、均一な清澄溶液（濃度：１２ｍｇ／ｍＬ）を得た。
２）０．３ｍｇ／ｍＬの実施例５及び実施例２３（投与量：３ｍｇ／ｋｇ、投与体積：１０ｍＬ／ｋｇ）：
一定量の０．５％ＣＭＣ－Ｎａ＋１％Ｔｗｅｅｎ８０を秤量し、一定量の実施例５及び実施例２３を入れた試薬瓶に入れ、ボルテックスミキサーで３分間ボルテックスした後に常温で１５分間超音波処理を行って、均一な懸濁溶液（濃度：０．３ｍｇ／ｍＬ）を得た。
４．３．３実験方法
１）試験前１時間に実験動物を操作室に入れて環境に適応させた；
２）ランダムに群分けし、標記して体重を測定した；
３）ＰＴＺ投与前１時間にそれぞれ実施例３、実施例６０、実施例６１及び実施例７４を投与し、又はＰＴＺ投与前０．５時間にそれぞれ０．５％ＣＭＣ－ＮＡ＋１％Ｔｗｅｅｎ－８０、実施例３、実施例６０、実施例６１及び実施例７４を投与した；
４）実験観察前にＰＴＺ（１２０ｍｇ／ｋｇ）を皮下投与し、かつこの時点を観察開始点として記録した；
５）ＰＴＺ投与後にすぐに動物を観察箱に入れて３０分間観察し、かつ動物が、ａ）１回目に間代発作したまでの潜伏期間、ｂ）１回目に全身性強直性間代発作したまでの潜伏期間、ｃ）間代発作の回数、ｄ）全身性強直性間代発作の回数、ｅ）動物が死亡した時間を記録した；６）動物は３０ｍｉｎの観察期にてんかんが発作しなかった場合、潜伏期間を１８００ｓｅｃと記し、発症回数を０と記す。
・間代性てんかん（Ｃｌｏｎｉｃ ｓｅｉｚｕｒｅ）：動物全身の肌は３ｓ以上続けててんかんし、転倒が伴う；
・強直性てんかん（Ｔｏｎｉｃ ｓｅｉｚｕｒｅ）：四肢は体と９０°になるように伸びる；
６）投与後に薬物により誘導され得る副作用を観察し記録し、４つのレベルに分けることができる：
・無：正常
・軽い鎮静（Ｍｉｌｄ ｓｅｄａｔｉｏｎ）
・中等度鎮静（Ｍｏｄｅｒａｔｅ ｓｅｄａｔｉｏｎ）
・深い鎮静（Ｓｅｖｅｒｅ ｓｅｄａｔｉｏｎ）
７）試験時間１２：００ａｍ～１６：３０ｐｍ。
４．４環境の適応
試験前１時間に実験動物を操作室に入れて環境に適応させた；
４．５群分け投与
ランダムに群分けし、標記して体重を測定し、各群を１０匹のマウスとした。ＰＴＺ投与前３０～６０分間に、それぞれ試験対象化合物を経口投与し、投与体積を１０ｍＬ／ｋｇとした。
４．６ＰＴＺモデル作製及び試験
実験観察前にＰＴＺ（１２０ｍｇ／ｋｇ）を皮下投与し、かつこの時点を観察開始点として記録した；ＰＴＺ投与後にすぐに動物を観察箱に入れて３０分間観察し、かつ動物が、ａ）１回目に間代発作したまでの潜伏期間、ｂ）１回目に全身性強直性間代発作したまでの潜伏期間、ｃ）間代発作の回数、ｄ）全身性強直性間代発作の回数、ｅ）動物が死亡した時間を記録した。動物は３０ｍｉｎの観察期にてんかんが発作しなかった場合、潜伏期間を１８００ｓｅｃと記し、発症回数を０と記す。
４．７データ分析
全ての計量資料を平均数±標準誤差（Ｍｅａｎ±ＳＥＭ）で示し、Ｐｒｉｓｍ ６．０統計ソフトウェアを用いてデータを検証分析する。
４．７実験データ：
Figure 0007438956000301
４．９実験結果
対照群に対して、実験の各実施例は、間代発作と全身性強直性間代発作の潜伏期間及び発症回数を明らかに延長し、６０％～１００％の動物を死から保護し、死までの潜伏期間を大幅に延長し、優れた抗てんかん作用を有する。

Claims (13)

  1. 一般式（Ｖ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩。
    （式中、Ｚは、－ＣＲ２３Ｒ２４－、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３－又は－（ＣＨ２）ｎ１ Ｏ－から選択され、
    環Ａは、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、そのうち前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
    Ｒａは、同じであるか又は異なり、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）（ＮＲ２３）Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
    Ｒ １５ａ及びＲ１６ａは、１つのシクロアルキル基及びヘテロアルキル基を形成することができ、そのうち前記シクロアルキル基及びヘテロアルキル基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、ヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
    Ｒ２３及びＲ２４は、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
    Ｒ２５及びＲ２６は、同じであるか又は異なり、かつそれぞれ独立して、水素原子、重水素原子、アルキル、重水素化アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、重水素原子、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、ニトロ、シアノ、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される1つまたは複数の置換基で置換され、
    ｘは０、１、３、４又は５の整数であり、
    ｍ１は０、１又は２の整数であり、
    ｎ１は０、１、２、３、４又は５の整数である。）
  2. 一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩である、請求項１に記載の一般式（Ｖ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩。
    （式中、Ｒ１５ａ、Ｒ１６ａ、Ｒａ及びｘは、請求項１に記載のとおりである。）
  3. 一般式（ＩＸ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩。
    （式中、Ｒｄは、同じであるか又は異なり、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）（ＮＲ２３）Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、置換又は未置換のシクロアルキル基、置換又は未置換のヘテロシクリル基、置換又は未置換のアリール基、置換又は未置換のヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
    Ｚは、－ＣＲ２３Ｒ２４－、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３－又は－（ＣＨ２）ｎ１ Ｏ－から選択され、
    環Ａは、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基又はヘテロアリール基から選択され、そのうち前記シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
    Ｒａは、同じであるか又は異なり、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）（ＮＲ２３）Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｃ（Ｏ）Ｒ２３又は－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２３Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２４から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
    Ｒ２３及びＲ２４は、水素原子、重水素原子、アルキル基、重水素化アルキル基、ハロゲン化アルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ハロゲン、アミノ基、ニトロ基、ヒドロキシル基、シアノ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基から選択され、そのうち前記アルキル基、ハロゲン化アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基及びヘテロアリール基は、さらに重水素原子、アルキル基、ハロゲン化アルキル基、ハロゲン、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシアルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクリル基、アリール基、ヘテロアリール基、－（ＣＨ２）ｎ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２５、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｃ（Ｏ）Ｒ２６及び－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２６から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
    Ｒ２５及びＲ２６は、同じであるか又は異なり、かつそれぞれ独立して、水素原子、重水素原子、アルキル、重水素化アルキル、ハロアルキル、ヒドロキシ、アミノ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロからなる群から選択され、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールはそれぞれ、重水素原子、アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、ニトロ、シアノ、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールから選択される1つまたは複数の置換基で置換され、
    ｘは０、１、３、４又は５の整数であり、
    ｍ １ は０、１又は２の整数であり、
    ｎ １ は０、１、２、３、４又は５の整数であり、
    ｙは０、１、３又は４の整数である。）
  4. 一般式（Ｘ－Ａ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩である、請求項３に記載の一般式（ＩＸ）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩。
    （式中、環Ａ、Ｚ、Ｒａ、Ｒｄ 、ｘ及びｙは、請求項３に記載のとおりである。）
  5. 前記環Ａは、
    という基から選択される、請求項１、３又は４のいずれか１項に記載の一般式で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩。
  6. 式中、前記Ｚは、－ＣＨ２－、－ＣＨ２ＮＨ－、－ＣＨ２Ｏ－、－ＮＨ－又は－ＮＨＳＯ２－から選択され、
    Ｒａは、水素原子、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８ハロシクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、－（ＣＨ２）ｎ１ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１ＳＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、－（ＣＨ２）ｎ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２４又は－（ＣＨ２）ｎ１Ｓ（Ｏ）ｍ１Ｒ２３から選択され、そのうち前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－６ハロシクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基及びＣ１－６ヒドロキシアルキル基は、さらに水素原子、ハロゲン、シアノ基、ヒドロキシル基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－６シクロアルキル基及び３－６員ヘテロシクリル基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、
    Ｒ２３及びＲ２４は、同じであるか又は異なり、かつそれぞれ独立して、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基又は３－８員ヘテロシクリル基から選択され、そのうち前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基及び３－８員ヘテロシクリル基は、さらに重水素原子、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－３アルキル基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、３－８員ヘテロシクリル基、６－１０員アリール基及び５－１２員ヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、請求項１、３又は４のいずれか１項に記載の任意の一般式で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
  7. 請求項３又は４に記載の任意の一般式で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
    （式中、Ｒｄは、水素原子、ハロゲン、アミノ基、シアノ基、ニトロ基、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ３－６シクロアルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基、Ｃ３－８ハロシクロアルキル基、Ｃ１－６アルコキシ基又はＣ１－６ヒドロキシアルキル基から選択される）
  8. 式中、Ｒ １５ａ及びＲ１６ａは、１つのＣ３－８シクロアルキル基を形成することができ、そのうち前記Ｃ３－８シクロアルキル基は、さらに水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ１－６ハロゲン化アルキル基又はハロゲンから選択される１つ以上の置換基で置換されてもよく、Ｒ １５ａ 及びＲ １６ａ が同時に水素原子であることはなく、
    Ｒ２３及びＲ２４は、同じであるか又は異なり、かつそれぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基又は３－８員ヘテロシクリル基から選択され、そのうち前記Ｃ１－６アルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基及び３－８員ヘテロシクリル基は、さらに重水素原子、ハロゲン、ヒドロキシル基、Ｃ１－３アルキル基、アミノ基、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ２－６アルケニル基、Ｃ２－６アルキニル基、Ｃ１－６アルコキシ基、Ｃ１－６ヒドロキシアルキル基、Ｃ３－８シクロアルキル基、－（ＣＨ２）ｎ１ＮＲ２５Ｒ２６、３－８員ヘテロシクリル基、６－１０員アリール基及び５－１２員ヘテロアリール基から選択される１つ以上の置換基で置換されてもよい、請求項１又は２に記載の任意の一般式で表される化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
  9. 請求項１に記載の一般式（V）で表される化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩。
    （式中、Zはメチレンであり、
    環Ａは、
    から選択され、
    各Ｒａは、同一または異なり、水素原子、重水素原子、ハロゲン、ニトロ、シアノ、C1-6アルキル、C3-6シクロアルキル、C1-6ハロアルキル、C1-6アルコキシ及び-C(O)OR23であり、
    R 15a及びR16aはC3-8シクロアルキルを形成することができ、
    R23はC1-6アルキルであり、
    xは、0、1、3、4、又は5の整数である。）
  10. から選択される、化合物、その立体異性体又はその薬学的に許容される塩。
  11. 治療有効量の請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩、及び１つ以上の薬学的に許容される担体、希釈剤又は賦形剤を含む医薬組成物。
  12. 請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩、又は請求項１１に記載の医薬組成物の、ＧＡＢＡＡ受容体モジュレーター薬物の製造における使用。
  13. 睡眠障害、気分障害、統合失調症スペクトラム障害、痙攣障害、記憶及び／又は認知の障害、運動障害、人格障害、自閉症スペクトラム障害、疼痛、外傷性脳損傷、脈管疾患、物質乱用障害及び／又は離脱症候群、又は耳鳴から選択されるＣＮＳ関連疾患の治療するための医薬の調製における、請求項１～１０のいずれか１項に記載の化合物、その立体異性体又はその薬理学的に許容される塩、又は請求項１１に記載の医薬組成物の使用。
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