JP7378420B2 - 移植片対宿主病のバイオマーカー - Google Patents
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- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/60—Complex ways of combining multiple protein biomarkers for diagnosis
Description
本出願は、2018年4月13日に出願の米国仮出願番号第62/657,193号及び2018年11月30日に出願の米国仮出願番号第62/773,308号の優先権を主張する。先行出願の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、RELT、CLEC5A、APEX1、PSP-D、FGR、SELE、SELL、MESDC2、IQGAP2、CRTAM、LILRB2、TANK、CPXM1、ARSB、SLAMF1、PEBP1、STIP1、PDGFサブユニットB、SCARF1、DEFA1、EPHB4、ARHGAP1、CLM-1、DAB2、LYN、CASP-8、APBB1IP、ANXA11、ICAM1、PRKCQ、VCAM1、HDGF、CD2AP、TNFRSF6B、CLEC1A、TNFRSF14、TACC3、MMP-1、NRP1、ZBTB17、NADK、PLXNA4、MMP-9、NCR1、AMIGO2、FES、CD79B、TNXB、TXNDC5、TRANCE、ARG1、PCDH17、LRMP、C1QTNF1、CLM-6、CKAP4、APP、PGLYRP1、LILRA5、CLEC10A、NMNAT1、IL-6RA、ATG4A、TIMP1、COCH、DKN1A、CD1C、DECR1、DAG1、IGFBP-2、RET、GSAP、PILRB、CLEC6A、PECAM-1、PXN、ADGRG1、DPP7、TDRKH、Siglec-9、CD40-L、VEGFC、LYVE1、FADD、FCRL1、EGF、HGF、GZMH、CLEC4G、LY75、PRDX3、COL4A1、CEACAM8、SEMA7A、NUDT5、FCRL6、PAPPA、FASLG、GRN、及び/またはMATN3のうちの少なくとも1種(例えば、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20種)の当該第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/または当該第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、ITGB5、GT、APLP1、TACSTD2、NINJ1、REN、GCG、SERPINA9、KAZALD1、SERPINA12、PODXL、AMN、IGF1R、LTBP2、ANGPTL3、SCARA5、B4GAT1、ROBO2、PDGFC、CA12、DDC、EDIL3、XPNPEP2、PRTG、NQO2、AMBP、ERBB2、IL6、MCP-1、VEGFD、GDF-2、MUC-16、KLK10、FAM3C、uPA、AGR2、METRNL、RTN4R、IGF2R、NTRK2、ITGB6、SCARF2、SCGB3A2、RGMB、EZR、PROC、FURIN、PIgR、及び/またはSMOC2のうちの少なくとも1種(例えば、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、または20種)の当該第1の生体試料と比較して増加した濃度により、当該ヒト対象が当該JAKインヒビターを含む当該治療に対する治療反応を経験したことが示される。
GvHDは、ドナーのT細胞が宿主細胞上の遺伝的に既定されたタンパク質(ヒト白血球抗原が挙げられるがこれに限定されない)に反応する場合に起こる。急性GvHDは、一般に、移植後の100日目より前に起こると定義されるが、慢性GvHDはそれ以降に起こる。
発現レベルがGvHDを有する対象のJAKインヒビターを含む治療に対する反応性(例えば、疾患スコアの改善及び/または疾患の消退)を予測するのに有用である幾つかのタンパク質が、実施例において同定された。これらのタンパク質を表1及び2に列挙する。
前述したように、本発明の方法は、GvHDを有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがある対象由来の生体試料における、1種以上のタンパク質(例えば、表1及び/または表2に示した1種以上のタンパク質)の濃度を測定することを伴い得、ここで、対照と比較した1種以上のタンパク質の濃度により、JAKインヒビターを含む処置に対する対象の反応が予測される。ある種の実施形態では、GvHDを有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがある対象由来の生体試料において、表1のタンパク質の濃度が対照より低い場合、当該対象は、JAKインヒビターを含む治療に反応する可能性が高いと同定される。他の実施形態では、GvHDを有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがある対象由来の生体試料において、表2のタンパク質の濃度が対照より高い場合、当該対象は、JAKインヒビターを含む治療に反応する可能性が高いと同定される。本文脈中、用語「対照」には、JAKインヒビターを含む治療に反応しないことが既知の対象から取得される(同一組織型由来の)試料が含まれる。また、用語「対照」には、JAKインヒビターを含む治療に反応しないことが既知の対象から過去に取得され、治療反応性が予測されるべき対象から採取される試験試料との比較のための基準として将来使用される、(同一組織型由来の)試料も含まれる。特定の細胞型または組織の特定のタンパク質の「対照」発現レベル/濃度は、JAKインヒビターによる処置に反応しなかった同一種の1つ以上の(例えば、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、または40以上の)対象におけるタンパク質発現の解析によって事前に確立され得る。次いで、この事前に確立された基準値(治療に反応しなかった複数の対象から得られた発現レベル/濃度の平均値または中央値であり得る)は、試験試料との比較においてタンパク質の「対照」濃度/発現レベルとして使用され得る。かかる比較において、解析されているタンパク質の発現レベルが事前に確立された基準より低い(表1)または高い(表2)場合、対象はJAKインヒビターを含む治療に反応すると予測される。
JAKインヒビターによる処置に反応する対象において発現レベルが処置経過中に変化し、従って、GvHDを有する対象のJAKインヒビターを含む治療に対する治療反応性(例えば、疾患スコアにおける改善及び/または疾患の消退)を確認するのに有用である幾つかのタンパク質が、実施例において同定された。これらのタンパク質の同定を表13に示す。
本明細書に記載の方法に好適な生体試料としては、関心対象のタンパク質を含む任意の生体液、細胞、組織、またはその画分が挙げられる。生体試料は、例えば、ヒト対象から取得される検体であり得、またはかかる対象に由来し得る。例えば、生体試料は、血液、血清、血漿、尿、脊髄液、唾液、涙液、もしくは汗などの生体液、または支持体(例えば、ガラス、ポリマー、または紙)上に吸着されたかかる試料であり得る。
遺伝子の存在または発現レベル(量)は、当該遺伝子のタンパク質発現のレベルを検出及び/または測定することによって決定され得る。
幾つかの実施形態では、JAKインヒビターは、JAK1、JAK2、JAK3、及び/またはTYK2を阻害する化合物である。幾つかの実施形態では、JAKインヒビターは、JAK3及びTYK2と比較してJAK1及びJAK2に選択的である。幾つかの実施形態では、JAKインヒビターは、JAK2、JAK3、及びTYK2と比較してJAK1に選択的である。例えば、本明細書に記載の化合物の幾つかまたはそれらの薬学的に許容される塩は、JAK2、JAK3、及びTYK2のうちの1つ以上と比較してJAK1を優先的に阻害する。幾つかの実施形態では、化合物または塩は、JAK2と比較してJAK1を優先的に阻害する(例えば、>1のJAK2/JAK1 IC50比を有する)。幾つかの実施形態では、化合物または塩は、JAK2と比較して約10倍よりJAK1に選択的である。幾つかの実施形態では、化合物または塩は、1mMのATPでIC50を測定することにより計算される場合、JAK2と比較して約3倍、約5倍、約10倍、約15倍、または約20倍よりJAK1に選択的である。
R1は、H及びDから選択され、
各R2は、H及びDから独立して選択され、ただし、共通の炭素に結合している各R2は同一であり、
各R3は、H及びDから独立して選択され、ただし、共通の炭素に結合している各R3は同一であり、
R4は、H及びDから選択され、
各R5は、同一であり、H及びDから選択され、
R6、R7、及びR8は、それぞれH及びDから独立して選択され、ただし、R1がHであり、各R2及び各R3がHであり、R4がHであり、R6、R7、及びR8の各々がHである場合、各R5は、Dである。
本明細書において開示される方法は、GvHDを有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがある対象が、JAKインヒビターを含む治療に反応する可能性が高いか否か(例えば、疾患重症度の減少及び/または疾患の寛解/消退により証明されるように、疾患がより大きく改善する可能性が高いか否か)の評価を可能にする。JAKインヒビターに反応する可能性が高いGvHDを有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがある対象は、JAKインヒビター(例えば、イタシチニブ)を投与され得る。逆に、JAKインヒビター(例えば、イタシチニブ)に反応する可能性が低いGvHDを有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがある対象は、GvHDの処置に適切な追加の治療を施され得る。
コルチコステロイドと組み合わせたイタシチニブでの急性移植片対宿主病(GvHD)の処置の試験に登録された個体から血漿試料を採取した。全ての対象は、血液悪性腫瘍のために、任意のドナー供給源(適合非血縁ドナー、同胞、ハプロタイプ一致ドナー)からの骨髄、末梢血幹細胞、または臍帯血を使用して同種異系造血幹細胞移植を最初に受けた。対象は、同種異系造血幹細胞移植に後発して、グレードIIB~IVDの急性GvHDの臨床的疑いを示した。全ての対象は、採血に同意した。
実施例1の臨床試験に登録された個体から、血漿試料をベースライン時及び28日目に採取した。処置によりベースラインから28日目までの間に有意に調節されたタンパク質を表5に列挙する。試験期間全体を通して安定的に発現され、処置によりベースラインから28日目までの間に有意に調節されなかったタンパク質を表6に列挙する。
幾つかの炎症性メディエーターが同定されており、ステロイド処置された造血幹細胞移植を受けた対象における急性GvHDのリスクの増加と関連付けられている。これらの炎症性メディエーターとしては、REG3α、TNFR1、及びST2が挙げられる(Hartwell et al.,“An early-biomarker algorithm predicts lethal graft-versus-host disease and survival”,JCI Insight,2(3):e89798)。実施例1の臨床試験に登録された対象由来の血漿試料を使用して、タンパク質を、ベースライン時のREG3α、TNFR1、及びST2レベルとのそれらの相関について評価した。相関は、REG3α、TNFR1、及びST2と同様の変化または分布を示す潜在的バイオマーカーを意味する。表7は、ベースライン時にREG3α、TNFR1、及びST2と有意に相関する(p<0.1)タンパク質の同定を示す。表8は、ベースライン時にREG3α、TNFR1、及びST2と有意に相関しない(p>0.1)タンパク質の同定を示す。
前述の実施例のデータにより、28日目でのCRへの分類により証明される有効治療反応を予測する、ベースライン時の幾つかのタンパク質が同定された。表9(これに限定されるものではない)に列挙されるタンパク質は、(1)発現がCRとPD/死亡処置群との間で異なり、(2)ベースラインから28日目までの間で安定しており、かつ(3)REG3α、TNFR1、及びST2と相関しないことが分かった。
イタシチニブのコルチコステロイドとの組み合わせが、並行コホート第1相試験において評価され、ステロイド未治療及びステロイド治療抵抗性の両方のaGvHD患者で総合効果を改善した。広範なプロテオミクス解析により、併用療法に対する反応の予測バイオマーカー、予後バイオマーカー、及び薬力学バイオマーカーを同定した。
ベースライン/スクリーニング時及び28日目の血漿試料を評価することによってタンパク質発現の経時的な差を解析した。CR、VGPR、及びPR患者(N=19)が含まれる反応者において、スクリーニング/ベースライン時から28日目までの間に処置により有意に調節されたタンパク質が同定された。合計353種のタンパク質が同定された。これらを表13に示す。ベースラインから28日目までの間に、このリストからの105種のタンパク質が有意に増加し、248種のタンパク質が有意に減少した。表13のタンパク質のリストには、実施例2の表5に含まれるタンパク質が含まれ、CR、VGPR、及びPR患者において処置により調節されたタンパク質が含まれる。表13は、治療反応のバイオマーカーの同定を示す。
MCP-3(CCL7)、Reg3A、TNFRSF6B、SCF、CXCL10、IL-8、ST2、CALCA、TNF-R1、IL-6、CCL19、IL-2Ra、及びPON3の標的化プロテオミクス解析を、OLINK近接伸長アッセイプラットフォームを使用して実施した。表14は、完全反応者(CR)及び進行/死亡(PD/死亡)群内での各タンパク質の発現情報を提供する。表14には、各タンパク質についての各群内でのタンパク質発現レベル(pg/ml)の中央値及び平均値、標準誤差、範囲、ならびにCR群とPD/死亡群との間の統計的有意差が含まれる。対応のないt検定を使用して群間の統計的有意差が同定された。
本発明が発明を実施するための形態と共に記載されたが、上記は、例示することを意図しており、添付の特許請求の範囲の範囲によって定義される本発明の範囲を限定することを意図しない。他の態様、利点、及び改変は、以下の特許請求の範囲の範囲内である。
また、本願は、下記の態様も包含する。
[態様1]
移植片対宿主病(GvHD)を有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがあるヒト対象を処置する方法であって、JAKインヒビターを含む治療を前記ヒト対象に施すことを含み、(i)前記ヒト対象が、前記ヒト対象から取得された生体試料における、IL8、HAOX1、ENPP7、ACE2、SULT2A1、MCP-3、CES1、MFGE8、PLXNB1、TNFRSF10A、CCL15、SEMA4C、PREB、NFATC3、CCL19、DLL1、ENTPD2、IL-4RA、EPHA2、FOSB、CXCL10、VAMP5、ALDH3A1、MVK、IL12RB1、CALCA、AHCY、PRSS2、LILRB4、DDAH1、IL-1ra、NECTIN2、PDCD1、CD74、PD-L1、REG3A、CA5A、N2DL-2、CDCP1、U-PAR、SIGLEC7、ANGPTL4、ALDH1A1、SPINK1、HTRA2、PRDX6、IL-1RT2、IGFBP-1、HNMT、TRAIL-R2、CXADR、CTSL1、IFN-γ-R1、IL-18R1、KRT19、KYNU、及びTGM2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より低いベースライン濃度、及び/または(ii)前記ヒト対象から取得された生体試料における、PON3、CNTN1、IGFBP3、LEP、Notch3、TN-R、HSD11B1、FAM19A5、NCAN、F11、GDF-8、CCL28、GALNT10、BCAN、TIMP4、CRISP2、CD207、WNT9A、MBL2、EN-RAGE、TWEAK、CR2、MFAP5、KIT、GH、PFKM、CDSN、CRH、GCP5、KLK6、及びDRAXINからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より高いベースライン濃度を有することが以前に決定されている、前記方法。
[態様2]
前記ヒト対象が、(i)前記ヒト対象から取得された生体試料における、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、ALDH1A1、CES1、REG3A、KYNU、IL-4RA、CDCP1、MVK、FOSB、NFATC3、N2DL-2、DDAH1、IGFBP-1、ALDH3A1、CXADR、PLXNB1、CD74、ENTPD2、PREB、CCL19、HNMT、HTRA2、IL-1RT2、及びIL-18R1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より低いベースライン濃度、及び/または(ii)前記ヒト対象から取得された生体試料における、PON3、LEP、MBL2、GH、GDF-8、EN-RAGE、CRISP2、及びCR2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より高いベースライン濃度を有することが以前に決定されている、態様1に記載の方法。
[態様3]
前記ヒト対象が、(i)前記ヒト対象から取得された生体試料における、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、及びALDH1A1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より低いベースライン濃度、及び/または(ii)前記ヒト対象から取得された生体試料における、PON3、LEP、及びMBL2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より高いベースライン濃度を有することが以前に決定されている、態様1に記載の方法。
[態様4]
前記ヒト対象が、(i)前記ヒト対象から取得された生体試料における、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、及びSPINK1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より低いベースライン濃度、及び/または(ii)前記ヒト対象から取得された生体試料における、PON3及びLEPからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より高いベースライン濃度を有することが以前に決定されている、態様1に記載の方法。
[態様5]
移植片対宿主病(GvHD)を有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがあるヒト対象を処置する方法であって、
前記ヒト対象から取得された生体試料を提供することと、
前記生体試料における、IL8、HAOX1、ENPP7、ACE2、SULT2A1、MCP-3、CES1、MFGE8、PLXNB1、TNFRSF10A、CCL15、SEMA4C、PREB、NFATC3、CCL19、DLL1、ENTPD2、IL-4RA、EPHA2、FOSB、CXCL10、VAMP5、ALDH3A1、MVK、IL12RB1、CALCA、AHCY、PRSS2、LILRB4、DDAH1、IL-1ra、NECTIN2、PDCD1、CD74、PD-L1、REG3A、CA5A、N2DL-2、CDCP1、U-PAR、SIGLEC7、ANGPTL4、ALDH1A1、SPINK1、HTRA2、PRDX6、IL-1RT2、IGFBP-1、HNMT、TRAIL-R2、CXADR、CTSL1、IFN-γ-R1、IL-18R1、KRT19、KYNU、及びTGM2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3、CNTN1、IGFBP3、LEP、Notch3、TN-R、HSD11B1、FAM19A5、NCAN、F11、GDF-8、CCL28、GALNT10、BCAN、TIMP4、CRISP2、CD207、WNT9A、MBL2、EN-RAGE、TWEAK、CR2、MFAP5、KIT、GH、PFKM、CDSN、CRH、GCP5、KLK6、及びDRAXINからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して増加した濃度を測定することと、
前記ヒト対象にJAKインヒビターを含む治療を施すことと、を含む前記方法。
[態様6]
前記生体試料における、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、ALDH1A1、CES1、REG3A、KYNU、IL-4RA、CDCP1、MVK、FOSB、NFATC3、N2DL-2、DDAH1、IGFBP-1、ALDH3A1、CXADR、PLXNB1、CD74、ENTPD2、PREB、CCL19、HNMT、HTRA2、IL-1RT2、及びIL-18R1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3、LEP、MBL2、GH、GDF-8、EN-RAGE、CRISP2、及びCR2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して増加した濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記JAKインヒビターを含む前記治療を施すことと、を含む態様5に記載の方法。
[態様7]
前記生体試料における、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、及びALDH1A1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3、LEP、及びMBL2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して増加した濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記JAKインヒビターを含む前記治療を施すことと、を含む態様5に記載の方法。
[態様8]
前記生体試料における、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、及びSPINK1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3及びLEPからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して増加した濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記JAKインヒビターを含む前記治療を施すことと、を含む態様5に記載の方法。
[態様9]
第2の治療薬が、前記JAKインヒビターと組み合わせて前記ヒト対象に投与される、態様1または8のいずれか1つに記載の方法。
[態様10]
前記第2の治療薬が、コルチコステロイド、メトトレキサート、サイクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス、抗胸腺細胞グロブリン、アレムツズマブ、シクロホスファミド、イブルチニブ、イマチニブ、インフリキシマブ、エタナーセプト、トシリズマブ、アレムツズマブ、バシリキシマブ、ダクリズマブ、リツキシマブ、デニロイキンジフチトクス、ペントスタチン、シクロスポリン、サリドマイド、ハロフギノン、ヒドロキシクロロキン、または間葉系幹細胞である、態様9に記載の方法。
[態様11]
前記第2の治療薬が、コルチコステロイドである、態様9に記載の方法。
[態様12]
前記コルチコステロイドが、メチルプレドニゾロンまたはプレドニソンである、態様11に記載の方法。
[態様13]
移植片対宿主病(GvHD)を有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがあるヒト対象のJAKインヒビターを含む治療に対する反応を予測する方法であって、
前記JAKインヒビターを含む前記治療の前に前記対象から取得された生体試料を提供することと、
前記生体試料における、PON3、CNTN1、IGFBP3、LEP、Notch3、TN-R、HSD11B1、FAM19A5、NCAN、F11、GDF-8、CCL28、GALNT10、BCAN、TIMP4、CRISP2、CD207、WNT9A、MBL2、EN-RAGE、TWEAK、CR2、MFAP5、KIT、GH、PFKM、CDSN、CRH、GCP5、KLK6、DRAXIN、IL8、HAOX1、ENPP7、ACE2、SULT2A1、MCP-3、CES1、MFGE8、PLXNB1、TNFRSF10A、CCL15、SEMA4C、PREB、NFATC3、CCL19、DLL1、ENTPD2、IL-4RA、EPHA2、FOSB、CXCL10、VAMP5、ALDH3A1、MVK、IL12RB1、CALCA、AHCY、PRSS2、LILRB4、DDAH1、IL-1ra、NECTIN2、PDCD1、CD74、PD-L1、REG3A、CA5A、N2DL-2、CDCP1、U-PAR、SIGLEC7、ANGPTL4、ALDH1A1、SPINK1、HTRA2、PRDX6、IL-1RT2、IGFBP-1、HNMT、TRAIL-R2、CXADR、CTSL1、IFN-γ-R1、IL-18R1、KRT19、KYNU、及びTGM2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、を含み、
IL8、HAOX1、ENPP7、ACE2、SULT2A1、MCP-3、CES1、MFGE8、PLXNB1、TNFRSF10A、CCL15、SEMA4C、PREB、NFATC3、CCL19、DLL1、ENTPD2、IL-4RA、EPHA2、FOSB、CXCL10、VAMP5、ALDH3A1、MVK、IL12RB1、CALCA、AHCY、PRSS2、LILRB4、DDAH1、IL-1ra、NECTIN2、PDCD1、CD74、PD-L1、REG3A、CA5A、N2DL-2、CDCP1、U-PAR、SIGLEC7、ANGPTL4、ALDH1A1、SPINK1、HTRA2、PRDX6、IL-1RT2、IGFBP-1、HNMT、TRAIL-R2、CXADR、CTSL1、IFN-γ-R1、IL-18R1、KRT19、KYNU、またはTGM2のうちの少なくとも1種の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3、CNTN1、IGFBP3、LEP、Notch3、TN-R、HSD11B1、FAM19A5、NCAN、F11、GDF-8、CCL28、GALNT10、BCAN、TIMP4、CRISP2、CD207、WNT9A、MBL2、EN-RAGE、TWEAK、CR2、MFAP5、KIT、GH、PFKM、CDSN、CRH、GCP5、KLK6、またはDRAXINのうちの少なくとも1種の、対照と比較して増加した濃度により、前記対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に反応することが予測される、前記方法。
[態様14]
前記生体試料における、PON3、LEP、MBL2、GH、GDF-8、EN-RAGE、CRISP2、CR2、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、ALDH1A1、CES1、REG3A、KYNU、IL-4RA、CDCP1、MVK、FOSB、NFATC3、N2DL-2、DDAH1、IGFBP-1、ALDH3A1、CXADR、PLXNB1、CD74、ENTPD2、PREB、CCL19、HNMT、HTRA2、IL-1RT2、及びIL-18R1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することを含み、
MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、ALDH1A1、CES1、REG3A、KYNU、IL-4RA、CDCP1、MVK、FOSB、NFATC3、N2DL-2、DDAH1、IGFBP-1、ALDH3A1、CXADR、PLXNB1、CD74、ENTPD2、PREB、CCL19、HNMT、HTRA2、IL-1RT2、またはIL-18R1のうちの少なくとも1種の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3、LEP、MBL2、GH、GDF-8、EN-RAGE、CRISP2、またはCR2のうちの少なくとも1種の、対照と比較して増加した濃度により、前記対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に反応することが予測される、態様13に記載の方法。
[態様15]
前記生体試料における、PON3、LEP、MBL2、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、及びALDH1A1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することを含み、
MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、またはALDH1A1のうちの少なくとも1種の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3、LEP、またはMBL2のうちの少なくとも1種の、対照と比較して増加した濃度により、前記対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に反応することが予測される、態様13に記載の方法。
[態様16]
前記生体試料における、PON3、LEP、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、及びSPINK1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することを含み、
MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、またはSPINK1のうちの少なくとも1種の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3またはLEPのうちの少なくとも1種の、対照と比較して増加した濃度により、前記対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に反応することが予測される、態様13に記載の方法。
[態様17]
前記対照が、事前に確立されたカットオフ値である、先行態様のいずれか1つに記載の方法。
[態様18]
前記対照が、前記JAKインヒビターによる処置に反応しなかった1つ以上の対象から取得された1つまたは複数の試料における前記タンパク質の濃度である、態様1~17のいずれか1つに記載の方法。
[態様19]
試料中のタンパク質の量を測定する方法であって、
移植片対宿主病(GvHD)を有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがあるヒト対象から取得された生体試料を提供することと、
前記生体試料における、PON3、CNTN1、IGFBP3、LEP、Notch3、TN-R、HSD11B1、FAM19A5、NCAN、F11、GDF-8、CCL28、GALNT10、BCAN、TIMP4、CRISP2、CD207、WNT9A、MBL2、EN-RAGE、TWEAK、CR2、MFAP5、KIT、GH、PFKM、CDSN、CRH、GCP5、KLK6、DRAXIN、IL8、HAOX1、ENPP7、ACE2、SULT2A1、MCP-3、CES1、MFGE8、PLXNB1、TNFRSF10A、CCL15、SEMA4C、PREB、NFATC3、CCL19、DLL1、ENTPD2、IL-4RA、EPHA2、FOSB、CXCL10、VAMP5、ALDH3A1、MVK、IL12RB1、CALCA、AHCY、PRSS2、LILRB4、DDAH1、IL-1ra、NECTIN2、PDCD1、CD74、PD-L1、REG3A、CA5A、N2DL-2、CDCP1、U-PAR、SIGLEC7、ANGPTL4、ALDH1A1、SPINK1、HTRA2、PRDX6、IL-1RT2、IGFBP-1、HNMT、TRAIL-R2、CXADR、CTSL1、IFN-γ-R1、IL-18R1、KRT19、KYNU及びTGM2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、を含む前記方法。
[態様20]
前記生体試料における、PON3、LEP、MBL2、GH、GDF-8、EN-RAGE、CRISP2、CR2、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、ALDH1A1、CES1、REG3A、KYNU、IL-4RA、CDCP1、MVK、FOSB、NFATC3、N2DL-2、DDAH1、IGFBP-1、ALDH3A1、CXADR、PLXNB1、CD74、ENTPD2、PREB、CCL19、HNMT、HTRA2、IL-1RT2、及びIL-18R1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することを含む、態様19に記載の方法。
[態様21]
前記生体試料における、PON3、LEP、MBL2、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、及びALDH1A1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することを含む、態様19に記載の方法。
[態様22]
前記生体試料における、PON3、LEP、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、及びSPINK1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することを含む、態様19に記載の方法。
[態様23]
20種以下のタンパク質の濃度が測定される、態様19~22のいずれか1つに記載の方法。
[態様24]
10種以下のタンパク質の濃度が測定される、態様19~22のいずれか1つに記載の方法。
[態様25]
移植片対宿主病(GvHD)を有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがあるヒト対象を処置する方法であって、
JAKインヒビターを含む治療を施す前に前記ヒト対象から取得された第1の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、RELT、CLEC5A、APEX1、PSP-D、FGR、SELE、SELL、MESDC2、IQGAP2、CRTAM、LILRB2、TANK、CPXM1、ARSB、SLAMF1、PEBP1、STIP1、PDGFサブユニットB、SCARF1、DEFA1、EPHB4、ARHGAP1、CLM-1、DAB2、LYN、CASP-8、APBB1IP、ANXA11、ICAM1、PRKCQ、VCAM1、HDGF、CD2AP、TNFRSF6B、CLEC1A、TNFRSF14、TACC3、MMP-1、NRP1、ZBTB17、NADK、PLXNA4、MMP-9、NCR1、AMIGO2、FES、CD79B、TNXB、TXNDC5、TRANCE、ARG1、PCDH17、LRMP、C1QTNF1、CLM-6、CKAP4、APP、PGLYRP1、LILRA5、CLEC10A、NMNAT1、IL-6RA、ATG4A、TIMP1、COCH、DKN1A、CD1C、DECR1、DAG1、IGFBP-2、RET、GSAP、PILRB、CLEC6A、PECAM-1、PXN、ADGRG1、DPP7、TDRKH、Siglec-9、CD40-L、VEGFC、LYVE1、FADD、FCRL1、EGF、HGF、GZMH、CLEC4G、LY75、PRDX3、COL4A1、CEACAM8、SEMA7A、NUDT5、FCRL6、PAPPA、FASLG、GRN、MATN3、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、ITGB5、GT、APLP1、TACSTD2、NINJ1、REN、GCG、SERPINA9、KAZALD1、SERPINA12、PODXL、AMN、IGF1R、LTBP2、ANGPTL3、SCARA5、B4GAT1、ROBO2、PDGFC、CA12、DDC、EDIL3、XPNPEP2、PRTG、NQO2、AMBP、ERBB2、IL6、MCP-1、VEGFD、GDF-2、MUC-16、KLK10、FAM3C、uPA、AGR2、METRNL、RTN4R、IGF2R、NTRK2、ITGB6、SCARF2、SCGB3A2、RGMB、EZR、PROC、FURIN、PIgR、及びSMOC2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記JAKインヒビターを含む前記治療を施すことと、
前記JAKインヒビターを含む前記治療を施した後に前記ヒト対象から取得された第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、RELT、CLEC5A、APEX1、PSP-D、FGR、SELE、SELL、MESDC2、IQGAP2、CRTAM、LILRB2、TANK、CPXM1、ARSB、SLAMF1、PEBP1、STIP1、PDGFサブユニットB、SCARF1、DEFA1、EPHB4、ARHGAP1、CLM-1、DAB2、LYN、CASP-8、APBB1IP、ANXA11、ICAM1、PRKCQ、VCAM1、HDGF、CD2AP、TNFRSF6B、CLEC1A、TNFRSF14、TACC3、MMP-1、NRP1、ZBTB17、NADK、PLXNA4、MMP-9、NCR1、AMIGO2、FES、CD79B、TNXB、TXNDC5、TRANCE、ARG1、PCDH17、LRMP、C1QTNF1、CLM-6、CKAP4、APP、PGLYRP1、LILRA5、CLEC10A、NMNAT1、IL-6RA、ATG4A、TIMP1、COCH、DKN1A、CD1C、DECR1、DAG1、IGFBP-2、RET、GSAP、PILRB、CLEC6A、PECAM-1、PXN、ADGRG1、DPP7、TDRKH、Siglec-9、CD40-L、VEGFC、LYVE1、FADD、FCRL1、EGF、HGF、GZMH、CLEC4G、LY75、PRDX3、COL4A1、CEACAM8、SEMA7A、NUDT5、FCRL6、PAPPA、FASLG、GRN、及びMATN3、からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/またはTMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、ITGB5、GT、APLP1、TACSTD2、NINJ1、REN、GCG、SERPINA9、KAZALD1、SERPINA12、PODXL、AMN、IGF1R、LTBP2、ANGPTL3、SCARA5、B4GAT1、ROBO2、PDGFC、CA12、DDC、EDIL3、XPNPEP2、PRTG、NQO2、AMBP、ERBB2、IL6、MCP-1、VEGFD、GDF-2、MUC-16、KLK10、FAM3C、uPA、AGR2、METRNL、RTN4R、IGF2R、NTRK2、ITGB6、SCARF2、SCGB3A2、RGMB、EZR、PROC、FURIN、PIgR、及びSMOC2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度を測定することと、を含む前記方法。
[態様26]
前記JAKインヒビターを含む前記治療を施す前に前記ヒト対象から取得された前記第1の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、及びRELTからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記JAKインヒビターを含む前記治療を施すことと、
前記JAKインヒビターを含む前記治療を施した後に前記ヒト対象から取得された前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、及びRELTからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/またはTMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、及びGPNMBからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度を測定することと、を含む態様25に記載の方法。
[態様27]
前記JAKインヒビターを含む前記治療を施す前に前記ヒト対象から取得された前記第1の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、及びHAVCR2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記JAKインヒビターを含む前記治療を施すことと、
前記JAKインヒビターを含む前記治療を施した後に前記ヒト対象から取得された前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、及びHAVCR2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/またはTMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、及びKIM1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度を測定することと、を含む態様25に記載の方法。
[態様28]
前記JAKインヒビターを含む前記治療を施す前に前記ヒト対象から取得された前記第1の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、及びCNTNAP2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記JAKインヒビターを含む前記治療を施すことと、
前記JAKインヒビターを含む前記治療を施した後に前記ヒト対象から取得された前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、及びCNTNAP2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/またはTMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、及びCCL25からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度を測定することと、を含む態様25に記載の方法。
[態様29]
前記JAKインヒビターを含む前記治療を施す前に前記ヒト対象から取得された前記第1の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、及びITGB2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記JAKインヒビターを含む前記治療を施すことと、
前記JAKインヒビターを含む前記治療を施した後に前記ヒト対象から取得された前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、及びITGB2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/またはTMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、及びNCAM1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度を測定することと、を含む態様25に記載の方法。
[態様30]
第2の治療薬が、前記JAKインヒビターと組み合わせて前記ヒト対象に投与される、態様25~29のいずれか1つに記載の方法。
[態様31]
前記第2の治療薬が、コルチコステロイド、メトトレキサート、サイクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス、抗胸腺細胞グロブリン、アレムツズマブ、シクロホスファミド、イブルチニブ、イマチニブ、インフリキシマブ、エタナーセプト、トシリズマブ、アレムツズマブ、バシリキシマブ、ダクリズマブ、リツキシマブ、デニロイキンジフチトクス、ペントスタチン、シクロスポリン、サリドマイド、ハロフギノン、ヒドロキシクロロキン、または間葉系幹細胞である、態様30に記載の方法。
[態様32]
前記第2の治療薬が、コルチコステロイドである、態様30に記載の方法。
[態様33]
前記コルチコステロイドが、メチルプレドニゾロンまたはプレドニソンである、態様32に記載の方法。
[態様34]
移植片対宿主病(GvHD)を有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがあるヒト対象のJAKインヒビターを含む治療に対する治療反応を同定する方法であって、
前記JAKインヒビターを含む前記治療を施す前に前記ヒト対象から取得された第1の生体試料を提供することと、
前記第1の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、RELT、CLEC5A、APEX1、PSP-D、FGR、SELE、SELL、MESDC2、IQGAP2、CRTAM、LILRB2、TANK、CPXM1、ARSB、SLAMF1、PEBP1、STIP1、PDGFサブユニットB、SCARF1、DEFA1、EPHB4、ARHGAP1、CLM-1、DAB2、LYN、CASP-8、APBB1IP、ANXA11、ICAM1、PRKCQ、VCAM1、HDGF、CD2AP、TNFRSF6B、CLEC1A、TNFRSF14、TACC3、MMP-1、NRP1、ZBTB17、NADK、PLXNA4、MMP-9、NCR1、AMIGO2、FES、CD79B、TNXB、TXNDC5、TRANCE、ARG1、PCDH17、LRMP、C1QTNF1、CLM-6、CKAP4、APP、PGLYRP1、LILRA5、CLEC10A、NMNAT1、IL-6RA、ATG4A、TIMP1、COCH、DKN1A、CD1C、DECR1、DAG1、IGFBP-2、RET、GSAP、PILRB、CLEC6A、PECAM-1、PXN、ADGRG1、DPP7、TDRKH、Siglec-9、CD40-L、VEGFC、LYVE1、FADD、FCRL1、EGF、HGF、GZMH、CLEC4G、LY75、PRDX3、COL4A1、CEACAM8、SEMA7A、NUDT5、FCRL6、PAPPA、FASLG、GRN、MATN3、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、ITGB5、GT、APLP1、TACSTD2、NINJ1、REN、GCG、SERPINA9、KAZALD1、SERPINA12、PODXL、AMN、IGF1R、LTBP2、ANGPTL3、SCARA5、B4GAT1、ROBO2、PDGFC、CA12、DDC、EDIL3、XPNPEP2、PRTG、NQO2、AMBP、ERBB2、IL6、MCP-1、VEGFD、GDF-2、MUC-16、KLK10、FAM3C、uPA、AGR2、METRNL、RTN4R、IGF2R、NTRK2、ITGB6、SCARF2、SCGB3A2、RGMB、EZR、PROC、FURIN、PIgR、及びSMOC2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記JAKインヒビターを含む前記治療を施した後に前記対象から取得された第2の生体試料を提供することと、
前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、RELT、CLEC5A、APEX1、PSP-D、FGR、SELE、SELL、MESDC2、IQGAP2、CRTAM、LILRB2、TANK、CPXM1、ARSB、SLAMF1、PEBP1、STIP1、PDGFサブユニットB、SCARF1、DEFA1、EPHB4、ARHGAP1、CLM-1、DAB2、LYN、CASP-8、APBB1IP、ANXA11、ICAM1、PRKCQ、VCAM1、HDGF、CD2AP、TNFRSF6B、CLEC1A、TNFRSF14、TACC3、MMP-1、NRP1、ZBTB17、NADK、PLXNA4、MMP-9、NCR1、AMIGO2、FES、CD79B、TNXB、TXNDC5、TRANCE、ARG1、PCDH17、LRMP、C1QTNF1、CLM-6、CKAP4、APP、PGLYRP1、LILRA5、CLEC10A、NMNAT1、IL-6RA、ATG4A、TIMP1、COCH、DKN1A、CD1C、DECR1、DAG1、IGFBP-2、RET、GSAP、PILRB、CLEC6A、PECAM-1、PXN、ADGRG1、DPP7、TDRKH、Siglec-9、CD40-L、VEGFC、LYVE1、FADD、FCRL1、EGF、HGF、GZMH、CLEC4G、LY75、PRDX3、COL4A1、CEACAM8、SEMA7A、NUDT5、FCRL6、PAPPA、FASLG、GRN、MATN3、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、ITGB5、GT、APLP1、TACSTD2、NINJ1、REN、GCG、SERPINA9、KAZALD1、SERPINA12、PODXL、AMN、IGF1R、LTBP2、ANGPTL3、SCARA5、B4GAT1、ROBO2、PDGFC、CA12、DDC、EDIL3、XPNPEP2、PRTG、NQO2、AMBP、ERBB2、IL6、MCP-1、VEGFD、GDF-2、MUC-16、KLK10、FAM3C、uPA、AGR2、METRNL、RTN4R、IGF2R、NTRK2、ITGB6、SCARF2、SCGB3A2、RGMB、EZR、PROC、FURIN、PIgR、及びSMOC2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、を含み、
前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、RELT、CLEC5A、APEX1、PSP-D、FGR、SELE、SELL、MESDC2、IQGAP2、CRTAM、LILRB2、TANK、CPXM1、ARSB、SLAMF1、PEBP1、STIP1、PDGFサブユニットB、SCARF1、DEFA1、EPHB4、ARHGAP1、CLM-1、DAB2、LYN、CASP-8、APBB1IP、ANXA11、ICAM1、PRKCQ、VCAM1、HDGF、CD2AP、TNFRSF6B、CLEC1A、TNFRSF14、TACC3、MMP-1、NRP1、ZBTB17、NADK、PLXNA4、MMP-9、NCR1、AMIGO2、FES、CD79B、TNXB、TXNDC5、TRANCE、ARG1、PCDH17、LRMP、C1QTNF1、CLM-6、CKAP4、APP、PGLYRP1、LILRA5、CLEC10A、NMNAT1、IL-6RA、ATG4A、TIMP1、COCH、DKN1A、CD1C、DECR1、DAG1、IGFBP-2、RET、GSAP、PILRB、CLEC6A、PECAM-1、PXN、ADGRG1、DPP7、TDRKH、Siglec-9、CD40-L、VEGFC、LYVE1、FADD、FCRL1、EGF、HGF、GZMH、CLEC4G、LY75、PRDX3、COL4A1、CEACAM8、SEMA7A、NUDT5、FCRL6、PAPPA、FASLG、GRN、及び/またはMATN3のうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/または前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、ITGB5、GT、APLP1、TACSTD2、NINJ1、REN、GCG、SERPINA9、KAZALD1、SERPINA12、PODXL、AMN、IGF1R、LTBP2、ANGPTL3、SCARA5、B4GAT1、ROBO2、PDGFC、CA12、DDC、EDIL3、XPNPEP2、PRTG、NQO2、AMBP、ERBB2、IL6、MCP-1、VEGFD、GDF-2、MUC-16、KLK10、FAM3C、uPA、AGR2、METRNL、RTN4R、IGF2R、NTRK2、ITGB6、SCARF2、SCGB3A2、RGMB、EZR、PROC、FURIN、PIgR、及び/またはSMOC2のうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度により、前記ヒト対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に対する治療反応を経験したことが示される、前記方法。
[態様35]
前記第1の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、及びRELTからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、及びRELTからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、を含み、
前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、及びRELTのうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/または前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2及びGPNMBのうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度により、前記ヒト対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に対する治療反応を経験したことが示される、態様34に記載の方法。
[態様36]
前記第1の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、及びHAVCR2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、及びHAVCR2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、を含み、
前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、及びHAVCR2のうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/または前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、及びKIM1のうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度により、前記ヒト対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に対する治療反応を経験したことが示される、態様34に記載の方法。
[態様37]
前記第1の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、及びCNTNAP2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、及びCNTNAP2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、を含み、
前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、及びCNTNAP2のうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/または前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、及びCCL25のうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度により、前記ヒト対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に対する治療反応を経験したことが示される、態様34に記載の方法。
[態様38]
前記第1の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、及びITGB2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、及びITGB2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、を含み、
前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、及びITGB2のうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/または前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、及びNCAM1のうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度により、前記ヒト対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に対する治療反応を経験したことが示される、態様34に記載の方法。
[態様39]
前記生体試料が、血液、血清、血漿、尿、脊髄液、唾液、涙液、または汗である、先行態様のいずれか1つに記載の方法。
[態様40]
前記生体試料が、血液、血清、または血漿である、先行態様のいずれか1つに記載の方法。
[態様41]
前記タンパク質の濃度が、免疫学的方法により測定される、先行態様のいずれか1つに記載の方法。
[態様42]
前記免疫学的方法が、酵素結合免疫吸着測定法、酵素免疫測定法、放射免疫測定法、化学発光免疫測定法、電気化学発光免疫測定法、ラテックス免疫比濁法、ラテックス近赤外免疫比濁法、免疫クロマトグラフィーアッセイ、及びウェスタンブロット法からなる群から選択される、態様41に記載の方法。
[態様43]
前記タンパク質の濃度が、質量分析により測定される、態様1~40のいずれか1つに記載の方法。
[態様44]
前記JAKインヒビターが、イタシチニブである、先行態様のいずれか1つに記載の方法。
[態様45]
前記JAKインヒビターが、4-[3-(シアノメチル)-3-(3',5'-ジメチル-1H,1'H-4,4'-ビピラゾール-1-イル)アゼチジン-1-イル]-2,5-ジフルオロ-N-[(1S)-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル]ベンズアミドもしくはその薬学的に許容される塩または((2R,5S)-5-{2-[(1R)-1-ヒドロキシエチル]-1H-イミダゾ[4,5-d]チエノ[3,2-b]ピリジン-1-イル}テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)アセトニトリルもしくはその薬学的に許容される塩である、態様1~43のいずれか1つに記載の方法。
[態様46]
前記GvHDが、急性GvHDである、先行態様のいずれか1つに記載の方法。
[態様47]
前記GvHDが、慢性GvHDである、態様1~45のいずれか1つに記載の方法。
Claims (54)
- 移植片対宿主病(GvHD)を有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがあるヒト対象の処置において使用するための、JAKインヒビターを含む医薬であって、前記ヒト対象が、(i)前記ヒト対象から取得された生体試料における、IL8、HAOX1、ENPP7、ACE2、SULT2A1、MCP-3、CES1、MFGE8、PLXNB1、TNFRSF10A、CCL15、SEMA4C、PREB、NFATC3、CCL19、DLL1、ENTPD2、IL-4RA、EPHA2、FOSB、CXCL10、VAMP5、ALDH3A1、MVK、IL12RB1、CALCA、AHCY、PRSS2、LILRB4、DDAH1、IL-1ra、NECTIN2、PDCD1、CD74、PD-L1、REG3A、CA5A、N2DL-2、CDCP1、U-PAR、SIGLEC7、ANGPTL4、ALDH1A1、SPINK1、HTRA2、PRDX6、IL-1RT2、IGFBP-1、HNMT、TRAIL-R2、CXADR、CTSL1、IFN-γ-R1、IL-18R1、KRT19、KYNU、及びTGM2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より低いベースライン濃度、及び/または(ii)前記ヒト対象から取得された生体試料における、PON3、CNTN1、IGFBP3、LEP、Notch3、TN-R、HSD11B1、FAM19A5、NCAN、F11、GDF-8、CCL28、GALNT10、BCAN、TIMP4、CRISP2、CD207、WNT9A、MBL2、EN-RAGE、TWEAK、CR2、MFAP5、KIT、GH、PFKM、CDSN、CRH、GCP5、KLK6、及びDRAXINからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より高いベースライン濃度を有することが以前に決定されている、前記医薬。
- 前記ヒト対象が、(i)前記ヒト対象から取得された生体試料における、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、ALDH1A1、CES1、REG3A、KYNU、IL-4RA、CDCP1、MVK、FOSB、NFATC3、N2DL-2、DDAH1、IGFBP-1、ALDH3A1、CXADR、PLXNB1、CD74、ENTPD2、PREB、CCL19、HNMT、HTRA2、IL-1RT2、及びIL-18R1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より低いベースライン濃度、及び/または(ii)前記ヒト対象から取得された生体試料における、PON3、LEP、MBL2、GH、GDF-8、EN-RAGE、CRISP2、及びCR2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より高いベースライン濃度を有することが以前に決定されている、請求項1に記載の医薬。
- 前記ヒト対象が、(i)前記ヒト対象から取得された生体試料における、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、及びALDH1A1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より低いベースライン濃度、及び/または(ii)前記ヒト対象から取得された生体試料における、PON3、LEP、及びMBL2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より高いベースライン濃度を有することが以前に決定されている、請求項1に記載の医薬。
- 前記ヒト対象が、(i)前記ヒト対象から取得された生体試料における、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、及びSPINK1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より低いベースライン濃度、及び/または(ii)前記ヒト対象から取得された生体試料における、PON3及びLEPからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より高いベースライン濃度を有することが以前に決定されている、請求項1に記載の医薬。
- 移植片対宿主病(GvHD)を有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがあるヒト対象の処置において使用するための、JAKインヒビターを含む医薬であって、前記ヒト対象が、(i)前記ヒト対象から取得された生体試料における、MCP-3、CA5A、IL8、CXCL10、IL6、CCL19、CTSL1、ACE2、ALDH1A1、TNFRSF6B、KYNU、FOSB、ALDH3A1、及びDDAH1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より低いベースライン濃度、及び/または(ii)前記ヒト対象から取得された生体試料における、PON3、SCF、GH、SRC、及びCR2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照より高いベースライン濃度を有することが以前に決定されている、前記医薬。
- 移植片対宿主病(GvHD)を有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがあるヒト対象の処置において使用するための、JAKインヒビターを含む医薬であって、前記処置が、
前記ヒト対象から取得された生体試料を提供することと、
前記生体試料における、IL8、HAOX1、ENPP7、ACE2、SULT2A1、MCP-3、CES1、MFGE8、PLXNB1、TNFRSF10A、CCL15、SEMA4C、PREB、NFATC3、CCL19、DLL1、ENTPD2、IL-4RA、EPHA2、FOSB、CXCL10、VAMP5、ALDH3A1、MVK、IL12RB1、CALCA、AHCY、PRSS2、LILRB4、DDAH1、IL-1ra、NECTIN2、PDCD1、CD74、PD-L1、REG3A、CA5A、N2DL-2、CDCP1、U-PAR、SIGLEC7、ANGPTL4、ALDH1A1、SPINK1、HTRA2、PRDX6、IL-1RT2、IGFBP-1、HNMT、TRAIL-R2、CXADR、CTSL1、IFN-γ-R1、IL-18R1、KRT19、KYNU、及びTGM2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3、CNTN1、IGFBP3、LEP、Notch3、TN-R、HSD11B1、FAM19A5、NCAN、F11、GDF-8、CCL28、GALNT10、BCAN、TIMP4、CRISP2、CD207、WNT9A、MBL2、EN-RAGE、TWEAK、CR2、MFAP5、KIT、GH、PFKM、CDSN、CRH、GCP5、KLK6、及びDRAXINからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して増加した濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記医薬を投与することと、
を含むものである、前記医薬。 - 前記処置が、
前記生体試料における、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、ALDH1A1、CES1、REG3A、KYNU、IL-4RA、CDCP1、MVK、FOSB、NFATC3、N2DL-2、DDAH1、IGFBP-1、ALDH3A1、CXADR、PLXNB1、CD74、ENTPD2、PREB、CCL19、HNMT、HTRA2、IL-1RT2、及びIL-18R1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3、LEP、MBL2、GH、GDF-8、EN-RAGE、CRISP2、及びCR2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して増加した濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記医薬を投与することと、
を含む、請求項6に記載の医薬。 - 前記処置が、
前記生体試料における、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、及びALDH1A1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3、LEP、及びMBL2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して増加した濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記医薬を投与することと、
を含む、請求項6に記載の医薬。 - 前記処置が、
前記生体試料における、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、及びSPINK1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3及びLEPからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して増加した濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記医薬を投与することと、
を含む、請求項6に記載の医薬。 - 移植片対宿主病(GvHD)を有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがあるヒト対象の処置において使用するための、JAKインヒビターを含む医薬であって、前記処置が、
前記ヒト対象から取得された生体試料を提供することと、
前記生体試料における、MCP-3、CA5A、IL8、CXCL10、IL6、CCL19、CTSL1、ACE2、ALDH1A1、TNFRSF6B、KYNU、FOSB、ALDH3A1、及びDDAH1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3、SCF、GH、SRC、及びCR2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、対照と比較して増加した濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記医薬を投与することと、
を含む、前記医薬。 - 第2の治療薬が、前記医薬と組み合わせて前記ヒト対象に投与される、請求項1~10のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記第2の治療薬が、コルチコステロイド、メトトレキサート、サイクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス、抗胸腺細胞グロブリン、アレムツズマブ、シクロホスファミド、イブルチニブ、イマチニブ、インフリキシマブ、エタナーセプト、トシリズマブ、アレムツズマブ、バシリキシマブ、ダクリズマブ、リツキシマブ、デニロイキンジフチトクス、ペントスタチン、シクロスポリン、サリドマイド、ハロフギノン、ヒドロキシクロロキン、または間葉系幹細胞である、請求項11に記載の医薬。
- 前記第2の治療薬が、コルチコステロイドである、請求項11に記載の医薬。
- 前記コルチコステロイドが、メチルプレドニゾロンまたはプレドニソンである、請求項13に記載の医薬。
- 前記対照が、事前に確立されたカットオフ値である、請求項1~14のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記対照が、前記JAKインヒビターによる処置に反応しなかった1つ以上の対象から取得された1つまたは複数の試料における前記タンパク質の濃度である、請求項1~15のいずれか1項に記載の医薬。
- 移植片対宿主病(GvHD)を有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがあるヒト対象の治療反応の同定において使用するための、JAKインヒビターを含む医薬であって、前記使用が、
前記医薬を投与する前に前記ヒト対象から取得された第1の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、RELT、CLEC5A、APEX1、PSP-D、FGR、SELE、SELL、MESDC2、IQGAP2、CRTAM、LILRB2、TANK、CPXM1、ARSB、SLAMF1、PEBP1、STIP1、PDGFサブユニットB、SCARF1、DEFA1、EPHB4、ARHGAP1、CLM-1、DAB2、LYN、CASP-8、APBB1IP、ANXA11、ICAM1、PRKCQ、VCAM1、HDGF、CD2AP、TNFRSF6B、CLEC1A、TNFRSF14、TACC3、MMP-1、NRP1、ZBTB17、NADK、PLXNA4、MMP-9、NCR1、AMIGO2、FES、CD79B、TNXB、TXNDC5、TRANCE、ARG1、PCDH17、LRMP、C1QTNF1、CLM-6、CKAP4、APP、PGLYRP1、LILRA5、CLEC10A、NMNAT1、IL-6RA、ATG4A、TIMP1、COCH、DKN1A、CD1C、DECR1、DAG1、IGFBP-2、RET、GSAP、PILRB、CLEC6A、PECAM-1、PXN、ADGRG1、DPP7、TDRKH、Siglec-9、CD40-L、VEGFC、LYVE1、FADD、FCRL1、EGF、HGF、GZMH、CLEC4G、LY75、PRDX3、COL4A1、CEACAM8、SEMA7A、NUDT5、FCRL6、PAPPA、FASLG、GRN、MATN3、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、ITGB5、GT、APLP1、TACSTD2、NINJ1、REN、GCG、SERPINA9、KAZALD1、SERPINA12、PODXL、AMN、IGF1R、LTBP2、ANGPTL3、SCARA5、B4GAT1、ROBO2、PDGFC、CA12、DDC、EDIL3、XPNPEP2、PRTG、NQO2、AMBP、ERBB2、IL6、MCP-1、VEGFD、GDF-2、MUC-16、KLK10、FAM3C、uPA、AGR2、METRNL、RTN4R、IGF2R、NTRK2、ITGB6、SCARF2、SCGB3A2、RGMB、EZR、PROC、FURIN、PIgR、及びSMOC2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記医薬を投与することと、
前記医薬を投与した後に前記ヒト対象から取得された第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、RELT、CLEC5A、APEX1、PSP-D、FGR、SELE、SELL、MESDC2、IQGAP2、CRTAM、LILRB2、TANK、CPXM1、ARSB、SLAMF1、PEBP1、STIP1、PDGFサブユニットB、SCARF1、DEFA1、EPHB4、ARHGAP1、CLM-1、DAB2、LYN、CASP-8、APBB1IP、ANXA11、ICAM1、PRKCQ、VCAM1、HDGF、CD2AP、TNFRSF6B、CLEC1A、TNFRSF14、TACC3、MMP-1、NRP1、ZBTB17、NADK、PLXNA4、MMP-9、NCR1、AMIGO2、FES、CD79B、TNXB、TXNDC5、TRANCE、ARG1、PCDH17、LRMP、C1QTNF1、CLM-6、CKAP4、APP、PGLYRP1、LILRA5、CLEC10A、NMNAT1、IL-6RA、ATG4A、TIMP1、COCH、DKN1A、CD1C、DECR1、DAG1、IGFBP-2、RET、GSAP、PILRB、CLEC6A、PECAM-1、PXN、ADGRG1、DPP7、TDRKH、Siglec-9、CD40-L、VEGFC、LYVE1、FADD、FCRL1、EGF、HGF、GZMH、CLEC4G、LY75、PRDX3、COL4A1、CEACAM8、SEMA7A、NUDT5、FCRL6、PAPPA、FASLG、GRN、及びMATN3、からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/またはTMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、ITGB5、GT、APLP1、TACSTD2、NINJ1、REN、GCG、SERPINA9、KAZALD1、SERPINA12、PODXL、AMN、IGF1R、LTBP2、ANGPTL3、SCARA5、B4GAT1、ROBO2、PDGFC、CA12、DDC、EDIL3、XPNPEP2、PRTG、NQO2、AMBP、ERBB2、IL6、MCP-1、VEGFD、GDF-2、MUC-16、KLK10、FAM3C、uPA、AGR2、METRNL、RTN4R、IGF2R、NTRK2、ITGB6、SCARF2、SCGB3A2、RGMB、EZR、PROC、FURIN、PIgR、及びSMOC2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度を測定することと、
を含む、前記医薬。 - 前記使用が、
前記医薬を投与する前に前記ヒト対象から取得された前記第1の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、及びRELTからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記医薬を投与することと、
前記医薬を投与した後に前記ヒト対象から取得された前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、及びRELTからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/またはTMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、及びGPNMBからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度を測定することと、
を含む、請求項17に記載の医薬。 - 前記使用が
前記医薬を投与する前に前記ヒト対象から取得された前記第1の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、及びHAVCR2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記医薬を投与することと、
前記医薬を投与した後に前記ヒト対象から取得された前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、及びHAVCR2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/またはTMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、及びKIM1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度を測定することと、
を含む、請求項17に記載の医薬。 - 前記使用が
前記医薬を投与する前に前記ヒト対象から取得された前記第1の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、及びCNTNAP2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記医薬を投与することと、
前記医薬を投与した後に前記ヒト対象から取得された前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、及びCNTNAP2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/またはTMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、及びCCL25からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度を測定することと、
を含む、請求項17に記載の医薬。 - 前記使用が
前記医薬を投与する前に前記ヒト対象から取得された前記第1の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、及びITGB2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記ヒト対象に前記医薬を投与することと、
前記医薬を投与した後に前記ヒト対象から取得された前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、及びITGB2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/またはTMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、及びNCAM1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度を測定することと、
を含む、請求項17に記載の医薬。 - 第2の治療薬が、前記医薬と組み合わせて前記ヒト対象に投与される、請求項17~21のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記第2の治療薬が、コルチコステロイド、メトトレキサート、サイクロスポリン、ミコフェノール酸モフェチル、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス、抗胸腺細胞グロブリン、アレムツズマブ、シクロホスファミド、イブルチニブ、イマチニブ、インフリキシマブ、エタナーセプト、トシリズマブ、アレムツズマブ、バシリキシマブ、ダクリズマブ、リツキシマブ、デニロイキンジフチトクス、ペントスタチン、シクロスポリン、サリドマイド、ハロフギノン、ヒドロキシクロロキン、または間葉系幹細胞である、請求項22に記載の医薬。
- 前記第2の治療薬が、コルチコステロイドである、請求項22に記載の医薬。
- 前記コルチコステロイドが、メチルプレドニゾロンまたはプレドニソンである、請求項24に記載の医薬。
- 前記生体試料が、血液、血清、血漿、尿、脊髄液、唾液、涙液、または汗である、請求項1~25のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記生体試料が、血液、血清、または血漿である、請求項1~26のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記タンパク質の濃度が、免疫学的方法により測定される、請求項1~27のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記免疫学的方法が、酵素結合免疫吸着測定法、酵素免疫測定法、放射免疫測定法、化学発光免疫測定法、電気化学発光免疫測定法、ラテックス免疫比濁法、ラテックス近赤外免疫比濁法、免疫クロマトグラフィーアッセイ、及びウェスタンブロット法からなる群から選択される、請求項28に記載の医薬。
- 前記タンパク質の濃度が、質量分析により測定される、請求項1~27のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記JAKインヒビターが、イタシチニブである、請求項1~30のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記JAKインヒビターが、4-[3-(シアノメチル)-3-(3',5'-ジメチル-1H,1'H-4,4'-ビピラゾール-1-イル)アゼチジン-1-イル]-2,5-ジフルオロ-N-[(1S)-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル]ベンズアミドもしくはその薬学的に許容される塩または((2R,5S)-5-{2-[(1R)-1-ヒドロキシエチル]-1H-イミダゾ[4,5-d]チエノ[3,2-b]ピリジン-1-イル}テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)アセトニトリルもしくはその薬学的に許容される塩である、請求項1~30のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記GvHDが、急性GvHDである、請求項1~32のいずれか1項に記載の医薬。
- 前記GvHDが、慢性GvHDである、請求項1~32のいずれか1項に記載の医薬。
- 移植片対宿主病(GvHD)を有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがあるヒト対象のJAKインヒビターを含む治療に対する反応を予測することを補助する方法であって、
前記JAKインヒビターを含む前記治療の前に前記対象から取得された生体試料における、PON3、CNTN1、IGFBP3、LEP、Notch3、TN-R、HSD11B1、FAM19A5、NCAN、F11、GDF-8、CCL28、GALNT10、BCAN、TIMP4、CRISP2、CD207、WNT9A、MBL2、EN-RAGE、TWEAK、CR2、MFAP5、KIT、GH、PFKM、CDSN、CRH、GCP5、KLK6、DRAXIN、IL8、HAOX1、ENPP7、ACE2、SULT2A1、MCP-3、CES1、MFGE8、PLXNB1、TNFRSF10A、CCL15、SEMA4C、PREB、NFATC3、CCL19、DLL1、ENTPD2、IL-4RA、EPHA2、FOSB、CXCL10、VAMP5、ALDH3A1、MVK、IL12RB1、CALCA、AHCY、PRSS2、LILRB4、DDAH1、IL-1ra、NECTIN2、PDCD1、CD74、PD-L1、REG3A、CA5A、N2DL-2、CDCP1、U-PAR、SIGLEC7、ANGPTL4、ALDH1A1、SPINK1、HTRA2、PRDX6、IL-1RT2、IGFBP-1、HNMT、TRAIL-R2、CXADR、CTSL1、IFN-γ-R1、IL-18R1、KRT19、KYNU、及びTGM2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
を含む方法であり、
IL8、HAOX1、ENPP7、ACE2、SULT2A1、MCP-3、CES1、MFGE8、PLXNB1、TNFRSF10A、CCL15、SEMA4C、PREB、NFATC3、CCL19、DLL1、ENTPD2、IL-4RA、EPHA2、FOSB、CXCL10、VAMP5、ALDH3A1、MVK、IL12RB1、CALCA、AHCY、PRSS2、LILRB4、DDAH1、IL-1ra、NECTIN2、PDCD1、CD74、PD-L1、REG3A、CA5A、N2DL-2、CDCP1、U-PAR、SIGLEC7、ANGPTL4、ALDH1A1、SPINK1、HTRA2、PRDX6、IL-1RT2、IGFBP-1、HNMT、TRAIL-R2、CXADR、CTSL1、IFN-γ-R1、IL-18R1、KRT19、KYNU、またはTGM2のうちの少なくとも1種の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3、CNTN1、IGFBP3、LEP、Notch3、TN-R、HSD11B1、FAM19A5、NCAN、F11、GDF-8、CCL28、GALNT10、BCAN、TIMP4、CRISP2、CD207、WNT9A、MBL2、EN-RAGE、TWEAK、CR2、MFAP5、KIT、GH、PFKM、CDSN、CRH、GCP5、KLK6、またはDRAXINのうちの少なくとも1種の、対照と比較して増加した濃度により、前記対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に反応することが予測される、前記方法。 - 前記生体試料における、PON3、LEP、MBL2、GH、GDF-8、EN-RAGE、CRISP2、CR2、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、ALDH1A1、CES1、REG3A、KYNU、IL-4RA、CDCP1、MVK、FOSB、NFATC3、N2DL-2、DDAH1、IGFBP-1、ALDH3A1、CXADR、PLXNB1、CD74、ENTPD2、PREB、CCL19、HNMT、HTRA2、IL-1RT2、及びIL-18R1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することを含み、
MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、ALDH1A1、CES1、REG3A、KYNU、IL-4RA、CDCP1、MVK、FOSB、NFATC3、N2DL-2、DDAH1、IGFBP-1、ALDH3A1、CXADR、PLXNB1、CD74、ENTPD2、PREB、CCL19、HNMT、HTRA2、IL-1RT2、またはIL-18R1のうちの少なくとも1種の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3、LEP、MBL2、GH、GDF-8、EN-RAGE、CRISP2、またはCR2のうちの少なくとも1種の、対照と比較して増加した濃度により、前記対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に反応することが予測される、請求項35に記載の方法。 - 前記生体試料における、PON3、LEP、MBL2、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、及びALDH1A1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することを含み、
MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、SPINK1、ENPP7、ACE2、CTSL1、PRSS2、CXCL10、MFGE8、KRT19、またはALDH1A1のうちの少なくとも1種の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3、LEP、またはMBL2のうちの少なくとも1種の、対照と比較して増加した濃度により、前記対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に反応することが予測される、請求項35に記載の方法。 - 前記生体試料における、PON3、LEP、MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、及びSPINK1からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することを含み、
MCP-3、HAOX1、CA5A、CALCA、IL8、SULT2A1、VAMP5、またはSPINK1のうちの少なくとも1種の、対照と比較して減少した濃度、及び/またはPON3またはLEPのうちの少なくとも1種の、対照と比較して増加した濃度により、前記対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に反応することが予測される、請求項35に記載の方法。 - 前記対照が、事前に確立されたカットオフ値である、請求項35~38のいずれか1項に記載の方法。
- 前記対照が、前記JAKインヒビターによる処置に反応しなかった1つ以上の対象から取得された1つまたは複数の試料における前記タンパク質の濃度である、請求項35~39のいずれか1項に記載の方法。
- 移植片対宿主病(GvHD)を有するか、有すると疑われるか、または発症するリスクがあるヒト対象のJAKインヒビターを含む治療に対する治療反応の同定を補助する方法であって、
前記JAKインヒビターを含む前記治療を施す前に前記ヒト対象から取得された第1の生体試料を提供することと、
前記第1の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、RELT、CLEC5A、APEX1、PSP-D、FGR、SELE、SELL、MESDC2、IQGAP2、CRTAM、LILRB2、TANK、CPXM1、ARSB、SLAMF1、PEBP1、STIP1、PDGFサブユニットB、SCARF1、DEFA1、EPHB4、ARHGAP1、CLM-1、DAB2、LYN、CASP-8、APBB1IP、ANXA11、ICAM1、PRKCQ、VCAM1、HDGF、CD2AP、TNFRSF6B、CLEC1A、TNFRSF14、TACC3、MMP-1、NRP1、ZBTB17、NADK、PLXNA4、MMP-9、NCR1、AMIGO2、FES、CD79B、TNXB、TXNDC5、TRANCE、ARG1、PCDH17、LRMP、C1QTNF1、CLM-6、CKAP4、APP、PGLYRP1、LILRA5、CLEC10A、NMNAT1、IL-6RA、ATG4A、TIMP1、COCH、DKN1A、CD1C、DECR1、DAG1、IGFBP-2、RET、GSAP、PILRB、CLEC6A、PECAM-1、PXN、ADGRG1、DPP7、TDRKH、Siglec-9、CD40-L、VEGFC、LYVE1、FADD、FCRL1、EGF、HGF、GZMH、CLEC4G、LY75、PRDX3、COL4A1、CEACAM8、SEMA7A、NUDT5、FCRL6、PAPPA、FASLG、GRN、MATN3、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、ITGB5、GT、APLP1、TACSTD2、NINJ1、REN、GCG、SERPINA9、KAZALD1、SERPINA12、PODXL、AMN、IGF1R、LTBP2、ANGPTL3、SCARA5、B4GAT1、ROBO2、PDGFC、CA12、DDC、EDIL3、XPNPEP2、PRTG、NQO2、AMBP、ERBB2、IL6、MCP-1、VEGFD、GDF-2、MUC-16、KLK10、FAM3C、uPA、AGR2、METRNL、RTN4R、IGF2R、NTRK2、ITGB6、SCARF2、SCGB3A2、RGMB、EZR、PROC、FURIN、PIgR、及びSMOC2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記JAKインヒビターを含む前記治療を施した後に前記対象から取得された第2の生体試料を提供することと、
前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、RELT、CLEC5A、APEX1、PSP-D、FGR、SELE、SELL、MESDC2、IQGAP2、CRTAM、LILRB2、TANK、CPXM1、ARSB、SLAMF1、PEBP1、STIP1、PDGFサブユニットB、SCARF1、DEFA1、EPHB4、ARHGAP1、CLM-1、DAB2、LYN、CASP-8、APBB1IP、ANXA11、ICAM1、PRKCQ、VCAM1、HDGF、CD2AP、TNFRSF6B、CLEC1A、TNFRSF14、TACC3、MMP-1、NRP1、ZBTB17、NADK、PLXNA4、MMP-9、NCR1、AMIGO2、FES、CD79B、TNXB、TXNDC5、TRANCE、ARG1、PCDH17、LRMP、C1QTNF1、CLM-6、CKAP4、APP、PGLYRP1、LILRA5、CLEC10A、NMNAT1、IL-6RA、ATG4A、TIMP1、COCH、DKN1A、CD1C、DECR1、DAG1、IGFBP-2、RET、GSAP、PILRB、CLEC6A、PECAM-1、PXN、ADGRG1、DPP7、TDRKH、Siglec-9、CD40-L、VEGFC、LYVE1、FADD、FCRL1、EGF、HGF、GZMH、CLEC4G、LY75、PRDX3、COL4A1、CEACAM8、SEMA7A、NUDT5、FCRL6、PAPPA、FASLG、GRN、MATN3、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、ITGB5、GT、APLP1、TACSTD2、NINJ1、REN、GCG、SERPINA9、KAZALD1、SERPINA12、PODXL、AMN、IGF1R、LTBP2、ANGPTL3、SCARA5、B4GAT1、ROBO2、PDGFC、CA12、DDC、EDIL3、XPNPEP2、PRTG、NQO2、AMBP、ERBB2、IL6、MCP-1、VEGFD、GDF-2、MUC-16、KLK10、FAM3C、uPA、AGR2、METRNL、RTN4R、IGF2R、NTRK2、ITGB6、SCARF2、SCGB3A2、RGMB、EZR、PROC、FURIN、PIgR、及びSMOC2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、を含み、
前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、RELT、CLEC5A、APEX1、PSP-D、FGR、SELE、SELL、MESDC2、IQGAP2、CRTAM、LILRB2、TANK、CPXM1、ARSB、SLAMF1、PEBP1、STIP1、PDGFサブユニットB、SCARF1、DEFA1、EPHB4、ARHGAP1、CLM-1、DAB2、LYN、CASP-8、APBB1IP、ANXA11、ICAM1、PRKCQ、VCAM1、HDGF、CD2AP、TNFRSF6B、CLEC1A、TNFRSF14、TACC3、MMP-1、NRP1、ZBTB17、NADK、PLXNA4、MMP-9、NCR1、AMIGO2、FES、CD79B、TNXB、TXNDC5、TRANCE、ARG1、PCDH17、LRMP、C1QTNF1、CLM-6、CKAP4、APP、PGLYRP1、LILRA5、CLEC10A、NMNAT1、IL-6RA、ATG4A、TIMP1、COCH、DKN1A、CD1C、DECR1、DAG1、IGFBP-2、RET、GSAP、PILRB、CLEC6A、PECAM-1、PXN、ADGRG1、DPP7、TDRKH、Siglec-9、CD40-L、VEGFC、LYVE1、FADD、FCRL1、EGF、HGF、GZMH、CLEC4G、LY75、PRDX3、COL4A1、CEACAM8、SEMA7A、NUDT5、FCRL6、PAPPA、FASLG、GRN、及び/またはMATN3のうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/または前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、ITGB5、GT、APLP1、TACSTD2、NINJ1、REN、GCG、SERPINA9、KAZALD1、SERPINA12、PODXL、AMN、IGF1R、LTBP2、ANGPTL3、SCARA5、B4GAT1、ROBO2、PDGFC、CA12、DDC、EDIL3、XPNPEP2、PRTG、NQO2、AMBP、ERBB2、IL6、MCP-1、VEGFD、GDF-2、MUC-16、KLK10、FAM3C、uPA、AGR2、METRNL、RTN4R、IGF2R、NTRK2、ITGB6、SCARF2、SCGB3A2、RGMB、EZR、PROC、FURIN、PIgR、及び/またはSMOC2のうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度により、前記ヒト対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に対する治療反応を経験したことが示される、前記方法。 - 前記第1の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、及びRELTからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2、GPNMB、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、及びRELTからなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、を含み、
前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、HAVCR2、CD84、STX8、LY9、ZBTB16、CD200R1、TOP2B、THY1、PRKRA、ITGB1BP2、CD48、CD244、HCLS1、MPO、SIT1、ICAM3、SOST、DDX58、TNF-R2、TRAF2、SMAD1、LAIR-2、PIK3AP1、VSIG4、SIGLEC10、CD6、SKAP1、FCRL5、CD177、KLRD1、ERBB2IP、MILR1、MIF、SNAP23、NUB1、TIGAR、STAMPB、DSC2、LAIR1、FKBP1B、RASSF2、FATC1、CBL、IgG Fc受容体II-b、GLO1、PVALB、SCAMP3、SLAMF8、STX16、TNF-R1、DFFA、PPP1R2、ANG-1、CCL5、MAP2K6、CRKL、CD38、CXCL5、PILRA、IRAK1、CA13、STX6、PRTN3、IL-5R-α、ESM-1、EGLN1、CLEC1B、TYMP、SNAP29、PDGFサブユニットA、TNFRSF11A、gal-8、GCNT1、STK4、TNC、THBS4、CLEC4D、SIGLEC6、WASF1、WAS、COMT、RETN、SH2D1A、RNASE3、PAR-1、CD69、SIGLEC1、FR-γ、ADAM8、AZU1、AREG、SDC4、DCTN2、BID、及びRELTのうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/または前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、Flt3L、PLIN1、SPON2、Gal-4、FABP4、DNER、GAL、CPM、VWC2、PPY、PAM、PVR、SERPINA5、ST3GAL1、CST5、CES2、CNDP1、CX3CL1、HO-1、PRELP、ADM、VSIG2、FABP2、CEACAM5、SLITRK2、MCP-1、NTRK3、CLUL1、CXCL16、SCF、TMPRSS5、REG4、hK11、SCGB3A1、DKKL1、NEP、CPA2、Ep-CAM、THBS2及びGPNMBのうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度により、前記ヒト対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に対する治療反応を経験したことが示される、請求項41に記載の方法。 - 前記第1の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、及びHAVCR2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、KIM1、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、及びHAVCR2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、を含み、
前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、CNTNAP2、ZBTB16、CD163、TXLNA、MEPE、BACH1、MAX、NFKBIE、hOSCAR、LAT、PTPRJ、SIRT2、SIRPB1、AXIN1、EIF4G1、PTX3、TRIM5、IDUA、NCF2、SELP、ARHGEF12、CASP-3、CD27、MAP4K5、DAPP1、PRDX5、TLT-2、PARK7、IL2-RA、FOXO1、ST1A1、GRAP2、NBN、CD93、FCGR2A、DCTN1、IRF9、及びHAVCR2のうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/または前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、THPO、hK14、及びKIM1のうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度により、前記ヒト対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に対する治療反応を経験したことが示される、請求項41に記載の方法。 - 前記第1の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、及びCNTNAP2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、CCL25、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、及びCNTNAP2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、を含み、
前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、ITGB2、BANK1、TPSAB1、YES1、LAMP3、GM-CSF-R-α、及びCNTNAP2のうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/または前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、Gal-3、及びCCL25のうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度により、前記ヒト対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に対する治療反応を経験したことが示される、請求項41に記載の方法。 - 前記第1の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、及びITGB2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、
前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、NCAM1、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、及びITGB2からなる群から選択される少なくとも1種のタンパク質の濃度を測定することと、を含み、
前記第2の生体試料における、INPPL1、LAT2、CLEC7A、PPP1R9B、NEMO、SH2B3、BCR、CD5、DNAJB1、CCL17、及びITGB2のうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して減少した濃度、及び/または前記第2の生体試料における、TMPRSS15、CCL11、FAM3B、MMP7、及びNCAM1のうちの少なくとも1種の、前記第1の生体試料と比較して増加した濃度により、前記ヒト対象が前記JAKインヒビターを含む前記治療に対する治療反応を経験したことが示される、請求項41に記載の方法。 - 前記生体試料が、血液、血清、血漿、尿、脊髄液、唾液、涙液、または汗である、請求項35~45のいずれか1項に記載の方法。
- 前記生体試料が、血液、血清、または血漿である、請求項35~45のいずれか1項に記載の方法。
- 前記タンパク質の濃度が、免疫学的方法により測定される、請求項35~45のいずれか1項に記載の方法。
- 前記免疫学的方法が、酵素結合免疫吸着測定法、酵素免疫測定法、放射免疫測定法、化学発光免疫測定法、電気化学発光免疫測定法、ラテックス免疫比濁法、ラテックス近赤外免疫比濁法、免疫クロマトグラフィーアッセイ、及びウェスタンブロット法からなる群から選択される、請求項48に記載の方法。
- 前記タンパク質の濃度が、質量分析により測定される、請求項35~47のいずれか1項に記載の方法。
- 前記JAKインヒビターが、イタシチニブである、請求項35~50のいずれか1項に記載の方法。
- 前記JAKインヒビターが、4-[3-(シアノメチル)-3-(3',5'-ジメチル-1H,1'H-4,4'-ビピラゾール-1-イル)アゼチジン-1-イル]-2,5-ジフルオロ-N-[(1S)-2,2,2-トリフルオロ-1-メチルエチル]ベンズアミドもしくはその薬学的に許容される塩または((2R,5S)-5-{2-[(1R)-1-ヒドロキシエチル]-1H-イミダゾ[4,5-d]チエノ[3,2-b]ピリジン-1-イル}テトラヒドロ-2H-ピラン-2-イル)アセトニトリルもしくはその薬学的に許容される塩である、請求項35~50のいずれか1項に記載の方法。
- 前記GvHDが、急性GvHDである、請求項35~52のいずれか1項に記載の方法。
- 前記GvHDが、慢性GvHDである、請求項35~52のいずれか1項に記載の方法。
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Citations (3)
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US20170261518A1 (en) | 2014-11-25 | 2017-09-14 | Indiana University Research And Technology Corporation | Biomarkers and assay to detect chronic graft versus host disease |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5156840A (en) | 1982-03-09 | 1992-10-20 | Cytogen Corporation | Amine-containing porphyrin derivatives |
US5057313A (en) | 1986-02-25 | 1991-10-15 | The Center For Molecular Medicine And Immunology | Diagnostic and therapeutic antibody conjugates |
WO2002085926A2 (de) | 2001-04-19 | 2002-10-31 | GESELLSCHAFT FüR BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) | Verfahren zur herstellung stabiler, regenerierbarer antikörper-arrays |
US20030013208A1 (en) | 2001-07-13 | 2003-01-16 | Milagen, Inc. | Information enhanced antibody arrays |
US20060106020A1 (en) | 2004-04-28 | 2006-05-18 | Rodgers James D | Tetracyclic inhibitors of Janus kinases |
AR054416A1 (es) | 2004-12-22 | 2007-06-27 | Incyte Corp | Pirrolo [2,3-b]piridin-4-il-aminas y pirrolo [2,3-b]pirimidin-4-il-aminas como inhibidores de las quinasas janus. composiciones farmaceuticas. |
US20070149506A1 (en) | 2005-09-22 | 2007-06-28 | Arvanitis Argyrios G | Azepine inhibitors of Janus kinases |
TWI468162B (zh) | 2005-12-13 | 2015-01-11 | 英塞特公司 | 作為傑納斯激酶(JANUS KINASE)抑制劑之經雜芳基取代之吡咯并〔2,3-b〕吡啶及吡咯并〔2,3-b〕嘧啶 |
US8513270B2 (en) | 2006-12-22 | 2013-08-20 | Incyte Corporation | Substituted heterocycles as Janus kinase inhibitors |
CL2008001709A1 (es) | 2007-06-13 | 2008-11-03 | Incyte Corp | Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras. |
SG10201509887UA (en) | 2007-06-13 | 2016-01-28 | Incyte Corp | Salts of the janus kinase inhibitor (r)-3-(4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile |
MY152948A (en) | 2007-11-16 | 2014-12-15 | Incyte Corp | 4-pyrazolyl-n-arylpyrimidin-2-amines and 4-pyrazolyl-n-heteroarylpyrimidin-2-amines as janus kinase inhibitors |
ES2602577T3 (es) | 2008-03-11 | 2017-02-21 | Incyte Holdings Corporation | Derivados de azetidina y ciclobutano como inhibidores de JAK |
CL2009001884A1 (es) | 2008-10-02 | 2010-05-14 | Incyte Holdings Corp | Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco. |
JOP20190230A1 (ar) | 2009-01-15 | 2017-06-16 | Incyte Corp | طرق لاصلاح مثبطات انزيم jak و المركبات الوسيطة المتعلقة به |
SG176111A1 (en) | 2009-05-22 | 2011-12-29 | Incyte Corp | 3-[4-(7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1h-pyrazol-1-yl]octane- or heptane-nitrile as jak inhibitors |
EA025520B1 (ru) | 2009-05-22 | 2017-01-30 | Инсайт Холдингс Корпорейшн | N-(ГЕТЕРО)АРИЛПИРРОЛИДИНОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛ-4-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ И ПИРРОЛ-3-ИЛ-ПИРРОЛО[2,3-d]ПИРИМИДИНОВ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ ЯНУС-КИНАЗЫ |
UA110324C2 (en) * | 2009-07-02 | 2015-12-25 | Genentech Inc | Jak inhibitory compounds based on pyrazolo pyrimidine |
WO2011028685A1 (en) | 2009-09-01 | 2011-03-10 | Incyte Corporation | Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors |
US8486902B2 (en) | 2009-10-09 | 2013-07-16 | Incyte Corporation | Hydroxyl, keto, and glucuronide derivatives of 3-(4-(7H-pyrrolo[2,3-d] pyrimidin-4-yl)-1H-pyrazol-1-yl)-3-cyclopentylpropanenitrile |
US8570829B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-10-29 | Pgs Geophysical As | Depth steerable seismic source array |
JP5858434B2 (ja) | 2010-02-18 | 2016-02-10 | インサイト・ホールディングス・コーポレイションIncyte Holdings Corporation | Janusキナーゼ阻害薬としてのシクロブタンおよびメチルシクロブタン誘導体 |
MX347851B (es) | 2010-03-10 | 2017-05-16 | Incyte Corp | Derivados de piperidin-4-il azetidina como inhibidores de janus cinasa 1 (jak1). |
EP2574168B9 (en) | 2010-05-21 | 2016-10-05 | Incyte Holdings Corporation | Topical formulation for a jak inhibitor |
US9034884B2 (en) | 2010-11-19 | 2015-05-19 | Incyte Corporation | Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as JAK inhibitors |
WO2012068450A1 (en) | 2010-11-19 | 2012-05-24 | Incyte Corporation | Cyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as jak inhibitors |
AU2012219395B2 (en) | 2011-02-18 | 2017-05-25 | Incyte Corporation | mTOR/JAK inhibitor combination therapy |
CA2839767A1 (en) | 2011-06-20 | 2012-12-27 | Incyte Corporation | Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as jak inhibitors |
WO2013023119A1 (en) | 2011-08-10 | 2013-02-14 | Novartis Pharma Ag | JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY |
TW201313721A (zh) | 2011-08-18 | 2013-04-01 | Incyte Corp | 作為jak抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物 |
UA111854C2 (uk) | 2011-09-07 | 2016-06-24 | Інсайт Холдінгс Корпорейшн | Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak |
EP2634185B1 (en) * | 2012-03-02 | 2016-01-13 | Sareum Limited | TYK2 kinase inhibitors |
US9193733B2 (en) | 2012-05-18 | 2015-11-24 | Incyte Holdings Corporation | Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors |
US20150197525A1 (en) | 2012-06-15 | 2015-07-16 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated derivatives of ruxolitinib |
AU2013302519B2 (en) | 2012-08-17 | 2017-11-02 | Concert Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated baricitinib |
MX2015005428A (es) | 2012-11-01 | 2015-07-21 | Incyte Corp | Derivados triciclicos fusionados de tiofeno como inhibidores de la cinasa janus (jak). |
BR112015010663B1 (pt) | 2012-11-15 | 2022-12-06 | Incyte Holdings Corporation | Formas de dosagem oral de liberação sustentada, e uso de ruxolitinib ou de sal farmaceuticamente aceitável do mesmo |
CN105189509B (zh) | 2013-03-06 | 2017-12-19 | 因赛特公司 | 用于制备jak抑制剂的方法及中间体 |
RS60469B1 (sr) | 2013-08-07 | 2020-07-31 | Incyte Corp | Dozni oblici sa produženim oslobađanjem za jak1 inhibitor |
TW201529074A (zh) | 2013-08-20 | 2015-08-01 | Incyte Corp | 在c-反應蛋白含量較高之實體腫瘤患者中的存活益處 |
DK3110409T3 (en) | 2014-02-28 | 2018-10-22 | Incyte Corp | JAK1 INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF MYELODYSPLASTIC SYNDROMES |
MA39987A (fr) | 2014-04-30 | 2017-03-08 | Incyte Corp | Procédés de préparation d'un inhibiteur de jak1 et nouvelles formes associées |
WO2015184305A1 (en) | 2014-05-30 | 2015-12-03 | Incyte Corporation | TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1 |
MX2018011831A (es) * | 2016-04-04 | 2019-02-13 | Chemocentryx Inc | Antagonistas solubles de receptor de c5aa(c5ar). |
US10596161B2 (en) | 2017-12-08 | 2020-03-24 | Incyte Corporation | Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms |
WO2019152374A1 (en) | 2018-01-30 | 2019-08-08 | Incyte Corporation | Processes for preparing (1 -(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)isonicotinyl)piperidine-4-one) |
CA3091339A1 (en) | 2018-02-16 | 2019-08-22 | Incyte Corporation | Jak1 pathway inhibitors for the treatment of cytokine-related disorders |
MX2022012285A (es) | 2018-03-30 | 2023-08-15 | Incyte Corp | Tratamiento de la hidradenitis supurativa mediante el uso de inhibidores de actividad de la cinasa janus (jak). |
MA52655A (fr) | 2018-03-30 | 2021-02-17 | Incyte Corp | Biomarqueurs pour maladie cutanée inflammatoire |
MX2020010815A (es) | 2018-04-13 | 2020-12-11 | Incyte Corp | Biomarcadores para enfermedad de injerto contra hospedero. |
MX2021004946A (es) | 2018-10-31 | 2021-07-15 | Incyte Corp | Terapia combinada para tratamiento de enfermedades hematológicas. |
CA3123596A1 (en) | 2018-12-19 | 2020-06-25 | Incyte Corporation | Jak1 pathway inhibitors for the treatment of gastrointestinal disease |
US20210123930A1 (en) | 2019-10-10 | 2021-04-29 | Incyte Corporation | Biomarkers for graft-versus-host disease |
WO2021072098A1 (en) | 2019-10-10 | 2021-04-15 | Incyte Corporation | Biomarkers for graft-versus-host disease |
-
2019
- 2019-04-11 MX MX2020010815A patent/MX2020010815A/es unknown
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- 2019-04-12 TW TW108112848A patent/TW202012935A/zh unknown
-
2020
- 2020-10-12 PH PH12020551683A patent/PH12020551683A1/en unknown
- 2020-10-12 IL IL277955A patent/IL277955A/en unknown
-
2022
- 2022-05-20 US US17/749,376 patent/US20230027606A1/en active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20130115232A1 (en) | 2011-10-03 | 2013-05-09 | Fred Hutchinson Cancer Research Center | Methods for detecting graft-versus-host disease |
JP2016519147A (ja) | 2013-05-17 | 2016-06-30 | インサイト・コーポレイションIncyte Corporation | Jak阻害剤としてのビピラゾール誘導体 |
US20170261518A1 (en) | 2014-11-25 | 2017-09-14 | Indiana University Research And Technology Corporation | Biomarkers and assay to detect chronic graft versus host disease |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
CHEN, Y. et al.,Trial in Progress: Gravitas-301, a Randomized, Double Blind Phase 3 Study of Itacitinib or Placebo with Corticosteroids (CS) for the First-Line Treatment of Patients with Acute Gvhd(aGVHD),Biology of Blood and Marrow Transplantation,2018年03月,Vol.24, No.3, Supplement,pp.S208-S209 |
MORI, Y. et al.,Ruxolitinib treatment for GvHD in patients with myelofibrosis,Bone Marrow Transplantation,2016年,Vol.51,pp.1584-1587 |
SCHROEDER, M. A. et al.,The Role of Janus Kinase Signaling in Graft-Versus-Host Disease and Graft Versus Leukemia,Biology of Blood and Marrow Transplantation,2017年12月28日,Vol.24, No.6,pp.1125-1134 |
豊嶋崇徳,JAK阻害剤を用いたGVHD治療,日本造血細胞移植学会雑誌,2017年,Vol.6, No.4,pp.146-151 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TW202012935A (zh) | 2020-04-01 |
KR20210018218A (ko) | 2021-02-17 |
US11372003B2 (en) | 2022-06-28 |
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CN112567247A (zh) | 2021-03-26 |
US20190331697A1 (en) | 2019-10-31 |
AU2019252259A1 (en) | 2020-12-03 |
CA3097025A1 (en) | 2019-10-17 |
IL277955A (en) | 2020-11-30 |
WO2019200030A1 (en) | 2019-10-17 |
SG11202010092XA (en) | 2020-11-27 |
MA52208A (fr) | 2021-02-17 |
EP3775923A1 (en) | 2021-02-17 |
US20230027606A1 (en) | 2023-01-26 |
PH12020551683A1 (en) | 2021-08-16 |
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