WO2002085926A2 - Verfahren zur herstellung stabiler, regenerierbarer antikörper-arrays - Google Patents

Verfahren zur herstellung stabiler, regenerierbarer antikörper-arrays Download PDF

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Definitions

  • the invention relates to a method for producing stable, regenerable antibody arrays using immobilized antibody binding proteins which can specifically recognize the Fc part of antibodies.
  • Arrays with biological test molecules are also called biochips, particularly in miniaturized form. Proven examples of such arrays are:
  • Nucleic acid arrays from DNA fragments, cDNAs, RNAs, PCR products, plasmids, bacteriophages, synthetic oligonucleotides or synthetic PNA oligomers which are read out by means of hybridization (formation of a double-stranded molecule) on complementary nucleic acid analytes and connecting arrays made of synthetic ones Peptides, their analogs, such as peptoids, oligo-carbamates etc. or generally organic chemical compounds, which are read out by binding to affine protein or other analytes or by enzymatic conversion.
  • Such arrays are currently manufactured according to two different principles by placing the test molecules on already prepared material surfaces: a) by spreading the solution of pre-prepared test compounds once on the surface
  • Previously known chip configurations use either a right-angled x / y arrangement, which is produced with appropriately manufactured photolithography or printing masks, or a circular r ⁇ arrangement, which is generated by a rotational movement of the chip surface (r ⁇ -arrays) and a rapidly clocked metering device becomes. This enables densities of up to 1 million test connections per cm 2 or a few square micrometers per individual surface to be achieved.
  • the invention thus relates to a method for producing stable, regenerable antibody arrays, in which
  • the invention further relates to an antibody array which can be obtained by the method according to the invention, a medical or diagnostic device which has an antibody array according to the invention, and a kit which has an antibody array according to the invention and detection reagents for qualitative or quantitative determination contains bound antigens which have been bound to an antibody array according to the invention.
  • the invention further specifies the use of an antibody array according to the invention or a medical or diagnostic device according to the invention for the qualitative or quantitative determination of antigens.
  • Advantageous and / or preferred embodiments of the invention are the subject of the dependent claims.
  • the planar carrier has a surface made of glass, metal, metal oxides, semimetal oxides or plastic.
  • the antigen to be determined is a protein.
  • the specific antibodies are "directed” immobilized, i.e. via their Fc part in order not to influence the antigen recognition through the coupling.
  • a grid of proteins that specifically recognize the Fc part of the specific antibodies is covalently bound to the chip surface in question (eg derivatized Fc-specific secondary antibodies or protein A or protein G molecules).
  • Protein / antibody or antibody / antibody complexes are achieved by chemical covalent crosslinking, where be used for common reagents according to the requirements.
  • chemical covalent crosslinking In addition to the stabilization of the protein-protein interactions, there is also an intramolecular stabilization of the specific antibodies, ie a chemical cross-linking of their subunits.
  • Antibody arrays with the highest stability result, which on the one hand prevent dissociation of the special antibodies, eg during storage, and on the other hand also make it possible to treat the antibody arrays under stringent conditions, such as high salt concentrations or low or high pH to prevent non-specific or low affinity interactions with the antibody matrix. This also enables a correspondingly stringent pretreatment of the protein mixtures to be analyzed.
  • the whole process delivers stable and regenerable antibody arrays.

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Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung stabiler, regenerierbarer antikörper- Arrays unter Verwendung von immobilisierten Antikörperbindungsproteinen, die spezifisch den Fc-Teil von antikörpern erkennen können.

Description

Verfahren zur Herstellung stabiler, regenerierbarer
Antikörper-Arrays
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung stabi- 1er, regenerierbarer Antikörper-Arrays unter Verwendung von immobilisierten Antikörperbindungsproteinen, die spezifisch den Fc-Teil von Antikörpern erkennen können.
Sammlungen von großen Zahlen unterschiedlicher Testverbindun- gen, die auf einer ebenen Fläche geordnet abgelegt/immobilisiert werden, werden im wissenschaftlichen Sprachgebrauch als Arrays bezeichnet; vgl. z. B. EP 0 373 203 und EP 0 619 321. Solche Arrays erlauben das schnelle simultane Testen aller Verbindungen durch Interaktionsanalyse, und zwar mit ei- nem Analyten oder einem Gemisch von Analyten in biologischen Proben. Der Vorteil eines Arrays gegenüber dem simultanen Testen von immobilisierten Testverbindungen auf beweglichen Elementen, wie z. B. auf Perlen (Beads) , besteht darin, dass in einem Array die Art (chemische Struktur und/oder Identi- tat) der immobilisierten Testmoleküle genau durch den Ort in der Arrayfläche bekannt ist und ein örtliches Testsignal somit sofort einer Molekülart zugeordnet werden kann. Insbesondere in miniaturisierter Form werden Arrays mit biologischen Testmolekülen auch Biochips genannt. Bewährte Beispiele für solche Arrays sind:
Nucleinsäure-Arrays aus DNA-Fragmenten, cDNAs, RNAs, PCR- Produkten, Plasmiden, Bacteriophagen, synthetischen Oligo- nucleotiden oder auch synthetischen PNA-Oligomeren, welche mittels Hybridisierung (Bildung eines Doppelstrangmoleküls) an komplementäre Nucleinsäureanalyten ausgelesen werden und Verbindungs-Arrays aus synthetischen Peptiden, deren Analoga, wie Peptoide, Oligo-Carbamate usw. oder allgemein organisch chemischen Verbindungen, welche mittels Bindung zu affinen Protein- oder anderen Analyten oder mittels enzymatischer Umsetzung ausgelesen werden.
Dahingegen befinden sich Protein-Arrays aus Antikörpern, in Zellen exprimierten Proteinen und Phagen-Fusionsproteinen (Phage Display) noch im Entwicklungsstadium (s.u.). Anwendungen finden solche Arrays, die hierfür entwickelten Methoden und Geräte in der biologischen Grundlagenforschung, aber ins- besondere auch in der medizinischen Diagnostik und pharmazeutischen Wirkstoffentwicklung. Auch andere naturwissenschaftliche Forschungsrichtungen, wie z. B. die Katalysatorentwicklung und Materialwissenschaften, beginnen, solche Konzepte erfolgreich zu übernehmen. Voraussetzung für den vorteilhaf- ten routinemäßigen Einsatz solcher Arrays ist deren kostengünstige, schnelle und vollautomatische Herstellung mit einer hohen Dichte und Diversität an Teststrukturen (Informationsgehalt) .
Solche Arrays werden zur Zeit nach zwei verschiedenen Prinzipien durch Ablegen der Testmoleküle auf bereits vorbereiteten Materialoberflächen hergestellt: a) durch einmaliges Verteilen der Lösung vorgefertigter Testverbindungen auf der Oberfläche
b) durch wiederholte serielle Verteilung der Lösungen von Bausteinen für die chemische Synthese der Testverbindungen in si tu auf der Oberfläche.
Eine aktuelle Übersicht gibt S. Wöffl in: transcript Laborwelt 2000, 3, 13-20) .
Bisher bekannte Chip-Konfigurationen nutzen entweder eine rechtwinklige x/y Anordnung, die mit entsprechend gefertigten Photolithographie- bzw. Druckmasken erzeugt wird, oder eine kreisförmige rφ-Anordnung, welche durch eine Rotationsbewegung der Chipoberfläche (rφ-Arrays) und einer schnell getakteten Dosiervorrichtung erzeugt wird. Damit können Dichten von bis zu 1 Millionen Test-Verbindungen je cm2 oder von we- nigen Quadratmicrometern je Einzelfläche erreicht werden.
DNA-Arrays haben die Effektivität dieser Methode in vielen Gebieten der biomedizinischen Forschung bewiesen (für Übersichtsartikel s. Khan et al . in Biochim. Biophys . Acta 1999, 1423: 1117-1128; DeRisi et al . in Nat . Genet . 1996, 14: 457- 460; Debouck and Goodfellow in Nat. Genet. 1999, 21, 48-50;. Der Bedarf an Technologien, die eine hoch parallelisierte De- tektion und Quantifizierung spezifischer Proteine auf der Basis eines schnellen und billigen Tests in einem kleinvolumi- gen Format ermöglichen, ist daher ohne weiteres verständlich. Voraussetzung hierfür ist die Etablierung hochspezifischer, stabiler und regenerierbarer Protein-Arrays bzw. Protein- chips, wofür konventionelle, monoklonale Antikörper prädestiniert sind. Die Hybridomtechnologie ist seit langen etabliert und standardisiert und liefert Antikörper mit der gewünschten Spezifität, Affinität und Stabilität.
Die Erfindung betrifft somit ein Verfahren zur Herstellung stabiler, regenerierbarer Antikorper-Arrays, bei dem
(a) auf der Oberfläche eines planaren Trägers Antikörper- bindungsproteine kovalent immobilisiert werden, die spezifisch den Fc-Teil von Antikörpern erkennen können,
(b) eine Vielzahl von spezifischen monoklonalen Antikörpern unter Musterbildung mit ihrem Fc-Teil an die Antikörperbindungsproteine gebunden werden und (c) die immobilisierten Antikörperbindungsprotein-Antikörper-Komplexe kovalent vernetzt werden.
Die Erfindung betrifft ferner einen Antikörper-Array, der nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlich ist, ein me- dizinisches oder diagnostisches Gerät, das einen erfindungsgemäßen Antikörper-Array aufweist, sowie einen Kit, der einen erfindungsgemäßen Antikörper-Array sowie Nachweisreagenzien zur qualitativen oder quantitativen Bestimmung von gebundenen Antigenen enthält, die an einen erfindungsgemäßen Antikörper- Array gebunden worden sind.
Die Erfindung gibt ferner die Verwendung eines erfindungsgemäßen Antikörper-Arrays oder eines erfindungsgemäßen medizinischen oder diagnostischen Gerätes zur qualitativen oder quantitativen Bestimmung von Antigenen an. Vorteilhafte und/oder bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung sind Gegenstand der Unteransprüche.
Nach einer Ausführungsform der Erfindung weist der planare Träger eine Oberfläche aus Glas, Metall, Metalloxiden, Halbmetalloxiden oder Kunststoff auf.
Nach einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist das Antikörperbindungsprotein unter Fc-spezifischen Sekundäranti- körpern, Protein A und Protein G ausgewählt.
Nach einer Ausführungsform der erfindungsgemäß angegebenen Verwendung ist das zu bestimmende Antigen ein Protein.
Im folgenden wird die Erfindung ohne Beschränkung detaillierter beschrieben.
Das neue Herstellungsverfahren zeichnet sich durch folgende
Merkmale aus :
a) Die spezifischen Antikörper werden »gerichtet« immobili- sert, d.h. über ihren Fc-Teil, um durch die Kopplung die Antigenerkennung nicht zu beeinflussen. Zu diesem Zweck wird ein Raster von Proteinen, die spezifisch den Fc- Teil der spezifischen Antikörper erkennen, kovalent an die betreffende Chipoberfläche gebunden (z. B. derivati- sierte Fc-spezifische Sekundärantikörper oder Protein A- bzw. Protein G-Moleküle) .
b) Die erforderliche Stabilisierung der immobilisierten
Protein/Antikörper- bzw. Antikörper/Antikörperkomplexe wird durch chemische kovalente Vernetzung erreicht, wo- für entsprechend den Anforderungen gängige Reagenzien eingesetzt werden. Neben der Stabilisierung der Protein- Proteininteraktionen erfolgt auch eine intramolekulare Stabilisierung der spezifischen Antikörper, d. h. eine chemische Vernetzung ihrer Untereinheiten. Es ergeben sich Antikörper-Arrays mit höchster Stabilität, die zum einen eine Dissoziation der speziellen Antikörper, z.B. während der Lagerung, verhindern, zum anderen es aber auch ermöglichen, die Antikörper-Arrays unter stringen- ten Bedingungen zu behandeln, wie hohen Salzkonzentrationen oder niedrigem bzw. hohem pH-Wert, um unspezifische oder niederaffine Interaktionen mit der Antikörpermatrix zu verhindern. Hierdurch wird auch eine entsprechend stringente Vorbehandlung der zu analysierenden Proteingemische ermöglicht.
c) Der Einsatz kovalent vernetzter Antikörper setzt voraus, dass die Antigenbindungsstelle des betroffenen Antikörpers durch das Vernetzungsreagenz nicht inaktiviert bzw. verändert wird. Als Folge werden daher monoklonale Antikörper gebildet bzw. selektioniert, deren antigen- bindende Eingenschaften durch das einzusetzende Vernetzungsreagens nicht beeinflusst werden. Zur Vernetzung wird beispielhaft verwiesen auf Wehland & Weber in J. Cell Biol., 104 (1987) 1059.
Der Gesamtprozess liefert stabile und regenerierbare Antikörper-Arrays .

Claims

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung stabiler, regenerierbarer An- tikörper-Arrays, bei dem
(a) auf der Oberfläche eines planaren Trägers Antikörperbindungsproteine kovalent immobilisiert werden, die spezifisch den Fc-Teil von Antikörpern erken- nen können,
(b) eine Vielzahl von spezifischen monoklonalen Antikörpern unter Musterbildung mit ihrem Fc-Teil an die Antikörperbindungsproteine gebunden werden
und
(c) die immobilisierten Antikörperbindungsprotein- Antikörper-Komplexe kovalent vernetzt werden.
Verfahren nach Anspruch 1, wobei der planare Träger eine Oberfläche aus Glas, Metall, Metalloxiden, Halbmetalloxiden oder Kunststoff aufweist.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Antikörper- bindungsprotein unter Fc-spezifischen Ξekundärantikör- pern, Protein A und Protein G ausgewählt ist.
4. Antikörper-Array, erhältlich nach einem Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3.
5. Medizinisches oder diagnostisches Gerät, das einen Antikörper-Array nach Anspruch 4 aufweist.
6. Verwendung eines Antikörper-Arrays nach Anspruch 4 oder eines medizinischen oder diagnostischen Gerätes nach
Anspruch 5 zur qualitativen oder quantitativen Bestimmung von Antigenen.
7. Verwendung nach Anspruch 6, wobei das zu bestimmende Antigen ein Protein ist.
8. Kit, der einen Antikörper-Array nach Anspruch 4 sowie Nachweisreagenzien zur qualitativen oder quantitativen Bestimmung von gebundenen Antigenen enthält.
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EP02745239A EP1379545A2 (de) 2001-04-19 2002-04-18 Verfahren zur herstellung stabiler, regenerierbarer antikörper-arrays
JP2002583452A JP2004536290A (ja) 2001-04-19 2002-04-18 安定した、再生可能な抗体アレイの作製方法

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1599597A2 (de) * 2003-02-24 2005-11-30 Pritest, Inc. Lichtdurchlässige festmatrix-prüfvorrichtung zur mikroarray-analyse

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7736909B2 (en) * 2003-01-09 2010-06-15 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions comprising capture agents
ES2322175T3 (es) 2004-09-17 2009-06-17 EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. Composicion medicinal con estabilidad mejorada y gelificacion reducida.
JP4989476B2 (ja) 2005-08-02 2012-08-01 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 血管新生阻害物質の効果を検定する方法
AU2006309551B2 (en) 2005-11-07 2012-04-19 Eisai R & D Management Co., Ltd. Use of combination of anti-angiogenic substance and c-kit kinase inhibitor
CN104706637A (zh) * 2006-05-18 2015-06-17 卫材R&D管理有限公司 针对甲状腺癌的抗肿瘤剂
JP2009539102A (ja) * 2006-06-02 2009-11-12 コーニンクレッカ フィリップス エレクトロニクス エヌ ヴィ 膜と結合したｆｃ−受容体／抗体の複合体を用いた分析物を検出する装置及び方法
CN101511793B (zh) * 2006-08-28 2011-08-03 卫材R&D管理有限公司 针对未分化型胃癌的抗肿瘤剂
WO2008093855A1 (ja) * 2007-01-29 2008-08-07 Eisai R & D Management Co., Ltd. 未分化型胃癌治療用組成物
MX2009013410A (es) 2007-06-08 2010-03-22 Biogen Idec Inc Biomarcadores para predecir capacidad de respuesta anti-tnf o sin capacidad de respuesta.
CA2704000C (en) * 2007-11-09 2016-12-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Combination of anti-angiogenic substance and anti-tumor platinum complex
EP2435827A1 (de) * 2009-05-29 2012-04-04 The Board of Regents of The University of Texas System Peptoidliganden zur isolierung und behandlung von t-autoimmunzellen
AU2010256880B2 (en) * 2009-06-02 2015-01-22 Opko Health, Inc. Identification of small molecules recognized by antibodies in subjects with neurodegenerative diseases
US8759259B2 (en) * 2009-10-16 2014-06-24 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods for producing cyclic peptoid libraries
EP2586443B1 (de) 2010-06-25 2016-03-16 Eisai R&D Management Co., Ltd. Antitumorwirkstoff mit verbindungen mit kinasehemmungswirkung in kombination
AU2012246490B2 (en) 2011-04-18 2016-08-04 Eisai R&D Management Co., Ltd. Therapeutic agent for tumor
US9945862B2 (en) 2011-06-03 2018-04-17 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of thyroid and kidney cancer subjects to lenvatinib compounds
US9334239B2 (en) 2012-12-21 2016-05-10 Eisai R&D Management Co., Ltd. Amorphous form of quinoline derivative, and method for producing same
AU2014266223B2 (en) 2013-05-14 2020-06-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for predicting and assessing responsiveness of endometrial cancer subjects to lenvatinib compounds
PL3524595T3 (pl) 2014-08-28 2022-10-31 Eisai R&D Management Co., Ltd. Pochodna chinoliny o wysokiej czystości i sposób jej wytwarzania
EP3250588A1 (de) 2015-01-29 2017-12-06 Board of Trustees of Michigan State University Kryptische polypeptide und verwendungen davon
HUE064614T2 (hu) 2015-02-25 2024-04-28 Eisai R&D Man Co Ltd Eljárás egy kinolin-származék keserû ízének elnyomására
KR20240064733A (ko) 2015-03-04 2024-05-13 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 암을 치료하기 위한 pd-1 길항제 및 vegfr/fgfr/ret 티로신 키나제 억제제의 조합
BR112017027227B1 (pt) 2015-06-16 2023-12-12 Eisai R&D Management Co., Ltd Agente anti-câncer
MX2020007852A (es) 2018-01-25 2021-01-29 Biogen Ma Inc Metodos para el tratamiento de la atrofia muscular espinal.
WO2019200030A1 (en) 2018-04-13 2019-10-17 Incyte Corporation Biomarkers for graft-versus-host disease
WO2020071451A1 (en) 2018-10-05 2020-04-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for a therapy comprising a sorafenib compound
WO2020071457A1 (en) 2018-10-05 2020-04-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Biomarkers for a combination therapy comprising lenvatinib and everolimus
US20220128578A1 (en) 2019-02-12 2022-04-28 Biogen Ma Inc. Biomarkers of progressive multifocal leukoencephalopathy
JP2022526301A (ja) 2019-03-19 2022-05-24 インサイト・コーポレイション 尋常性白斑のバイオマーカー
WO2021072098A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Incyte Corporation Biomarkers for graft-versus-host disease
WO2021072116A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Incyte Corporation Biomarkers for graft-versus-host disease
EP4204546A1 (de) 2020-08-31 2023-07-05 City of Hope Neue zelllinien, verfahren zur herstellung natürlicher killerzellen und verwendungen davon

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5243040A (en) * 1987-11-20 1993-09-07 Creative Biomolecules DNA encoding a protein which enables selective removal of immune complexes
WO1997025616A1 (en) * 1996-01-11 1997-07-17 Australian Membrane And Biotechnology Research Institute Ion channel sensor typing
WO2000004389A2 (en) * 1998-07-14 2000-01-27 Zyomyx, Inc. Arrays of protein-capture agents and methods of use thereof
WO2001009607A1 (en) * 1999-07-30 2001-02-08 Large Scale Proteomics, Corp. Microarrays and their manufacture

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5620845A (en) * 1988-06-06 1997-04-15 Ampcor, Inc. Immunoassay diagnostic kit

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5243040A (en) * 1987-11-20 1993-09-07 Creative Biomolecules DNA encoding a protein which enables selective removal of immune complexes
WO1997025616A1 (en) * 1996-01-11 1997-07-17 Australian Membrane And Biotechnology Research Institute Ion channel sensor typing
WO2000004389A2 (en) * 1998-07-14 2000-01-27 Zyomyx, Inc. Arrays of protein-capture agents and methods of use thereof
WO2001009607A1 (en) * 1999-07-30 2001-02-08 Large Scale Proteomics, Corp. Microarrays and their manufacture

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FASSINA G ET AL: "PROTEIN A MIMETIC PEPTIDE LIGAND FOR AFFINITY PURIFICATION OF ANTIBODIES" JOURNAL OF MOLECULAR RECOGNITION, HEYDEN & SON LTD., LONDON, GB, Bd. 9, Nr. 5/6, 1. September 1996 (1996-09-01), Seiten 564-569, XP002064544 ISSN: 0952-3499 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1599597A2 (de) * 2003-02-24 2005-11-30 Pritest, Inc. Lichtdurchlässige festmatrix-prüfvorrichtung zur mikroarray-analyse
EP1599597A4 (de) * 2003-02-24 2008-04-16 Pritest Inc Lichtdurchlässige festmatrix-prüfvorrichtung zur mikroarray-analyse

Also Published As

Publication number Publication date
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