JP7376136B2 - オリゴ糖の大規模酵素合成方法 - Google Patents
オリゴ糖の大規模酵素合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7376136B2 JP7376136B2 JP2021122971A JP2021122971A JP7376136B2 JP 7376136 B2 JP7376136 B2 JP 7376136B2 JP 2021122971 A JP2021122971 A JP 2021122971A JP 2021122971 A JP2021122971 A JP 2021122971A JP 7376136 B2 JP7376136 B2 JP 7376136B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- substituted
- unsubstituted
- alkyl group
- reaction mixture
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims description 34
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims description 33
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 title claims description 18
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 title description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 230
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 230
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 207
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 193
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 184
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 164
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 claims description 118
- -1 In this case Chemical compound 0.000 claims description 115
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 78
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 76
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 74
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 74
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 70
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 69
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 claims description 67
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 62
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 60
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 59
- TXCIAUNLDRJGJZ-UHFFFAOYSA-N CMP-N-acetyl neuraminic acid Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 TXCIAUNLDRJGJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- TXCIAUNLDRJGJZ-BILDWYJOSA-N CMP-N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@]1(C(O)=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(N=C(N)C=C2)=O)O1 TXCIAUNLDRJGJZ-BILDWYJOSA-N 0.000 claims description 58
- 102000013009 Pyruvate Kinase Human genes 0.000 claims description 57
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 57
- 108020005115 Pyruvate Kinase Proteins 0.000 claims description 54
- 108010009413 Pyrophosphatases Proteins 0.000 claims description 53
- 102000009609 Pyrophosphatases Human genes 0.000 claims description 53
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 claims description 35
- 102100021700 Glycoprotein-N-acetylgalactosamine 3-beta-galactosyltransferase 1 Human genes 0.000 claims description 30
- 101000896564 Homo sapiens Glycoprotein-N-acetylgalactosamine 3-beta-galactosyltransferase 1 Proteins 0.000 claims description 30
- 101710135451 Probable cytidylate kinase Proteins 0.000 claims description 28
- 102100020797 UMP-CMP kinase Human genes 0.000 claims description 28
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 claims description 27
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 claims description 27
- 239000011616 biotin Substances 0.000 claims description 27
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 claims description 24
- XFLVBMBRLSCJAI-UHFFFAOYSA-N biotin amide Natural products N1C(=O)NC2C(CCCCC(=O)N)SCC21 XFLVBMBRLSCJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 claims description 18
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 claims description 16
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 claims description 16
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims description 9
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 claims description 9
- 241000606856 Pasteurella multocida Species 0.000 claims description 8
- 229940051027 pasteurella multocida Drugs 0.000 claims description 7
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 6
- 108010079673 UDP-Gal-beta-galactoside beta1-3-galactosyltransferase Proteins 0.000 claims description 5
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 claims description 5
- 241000556533 uncultured marine bacterium Species 0.000 claims description 5
- HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N Uridindiphosphoglukose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 108010031852 Pyruvate Synthase Proteins 0.000 claims description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-LUWBGTNYSA-N N-acetylneuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)CC(O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-LUWBGTNYSA-N 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N UDP-alpha-D-galactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-ABVWGUQPSA-N 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 145
- LQEBEXMHBLQMDB-UHFFFAOYSA-N [[5-(2-amino-6-oxo-3h-purin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] (3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl) hydrogen phosphate Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C3=C(C(N=C(N)N3)=O)N=C2)O1 LQEBEXMHBLQMDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 106
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 77
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 70
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 61
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 59
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 59
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 57
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 52
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 51
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 48
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-K phosphonatoenolpyruvate Chemical compound [O-]C(=O)C(=C)OP([O-])([O-])=O DTBNBXWJWCWCIK-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 44
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 43
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 42
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 41
- 229930029653 phosphoenolpyruvate Natural products 0.000 description 39
- 101710098620 Alpha-1,2-fucosyltransferase Proteins 0.000 description 37
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 34
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 32
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 32
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- 102100039847 Globoside alpha-1,3-N-acetylgalactosaminyltransferase 1 Human genes 0.000 description 30
- 101000887519 Homo sapiens Globoside alpha-1,3-N-acetylgalactosaminyltransferase 1 Proteins 0.000 description 30
- LFTYTUAZOPRMMI-NESSUJCYSA-N UDP-N-acetyl-alpha-D-galactosamine Chemical compound O1[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C)[C@H]1O[P@](O)(=O)O[P@](O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 LFTYTUAZOPRMMI-NESSUJCYSA-N 0.000 description 30
- LFTYTUAZOPRMMI-UHFFFAOYSA-N UNPD164450 Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(NC(=O)C)C1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 LFTYTUAZOPRMMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 30
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 29
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 29
- 125000004149 thio group Chemical group *S* 0.000 description 29
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 description 28
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 description 28
- 102100037777 Galactokinase Human genes 0.000 description 27
- 108060003306 Galactosyltransferase Proteins 0.000 description 27
- 102000030902 Galactosyltransferase Human genes 0.000 description 27
- 101001066237 Treponema pallidum (strain Nichols) Putative galactokinase Proteins 0.000 description 27
- 239000000047 product Substances 0.000 description 27
- 108030003725 N-acetylhexosamine 1-kinases Proteins 0.000 description 26
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 26
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 26
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 26
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 26
- 102100040648 L-fucose kinase Human genes 0.000 description 25
- 101710091950 L-fucose kinase Proteins 0.000 description 24
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 24
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 24
- 108010081778 N-acylneuraminate cytidylyltransferase Proteins 0.000 description 23
- 108050008412 UDP-sugar pyrophosphorylases Proteins 0.000 description 22
- 102000000102 UDP-sugar pyrophosphorylases Human genes 0.000 description 22
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 22
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 21
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 21
- ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N Adenosine triphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O ZKHQWZAMYRWXGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 102100035838 Lactosylceramide 4-alpha-galactosyltransferase Human genes 0.000 description 19
- 108010070808 UDP-galactose-lactosylceramide alpha 1-4-galactosyltransferase Proteins 0.000 description 19
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 17
- ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N Adenosine triphosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O ZKHQWZAMYRWXGA-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 16
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 16
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 16
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 16
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 16
- 108010045674 Fucose-1-phosphate guanylyltransferase Proteins 0.000 description 15
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 15
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 15
- 108010061048 UDPacetylglucosamine pyrophosphorylase Proteins 0.000 description 14
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 14
- 108090000141 Sialyltransferases Proteins 0.000 description 13
- 102000003838 Sialyltransferases Human genes 0.000 description 13
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 13
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 13
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- LQEBEXMHBLQMDB-JGQUBWHWSA-N GDP-beta-L-fucose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)O1 LQEBEXMHBLQMDB-JGQUBWHWSA-N 0.000 description 12
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 12
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 12
- PGAVKCOVUIYSFO-UHFFFAOYSA-N uridine-triphosphate Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 11
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 11
- 125000001549 ceramide group Chemical group 0.000 description 11
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 11
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 description 10
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 10
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 10
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 10
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 10
- 229940047650 haemophilus influenzae Drugs 0.000 description 10
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 10
- 125000000008 (C1-C10) alkyl group Chemical group 0.000 description 9
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 description 9
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 9
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 9
- GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N methyl carbamate Chemical compound COC(N)=O GTCAXTIRRLKXRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 9
- PCDQPRRSZKQHHS-XVFCMESISA-N CTP Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 PCDQPRRSZKQHHS-XVFCMESISA-N 0.000 description 8
- XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N Guanosine-5'-triphosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 8
- PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N UTP Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 PGAVKCOVUIYSFO-XVFCMESISA-N 0.000 description 8
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 8
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 8
- XKMLYUALXHKNFT-UHFFFAOYSA-N rGTP Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XKMLYUALXHKNFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 8
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 8
- 241000219194 Arabidopsis Species 0.000 description 7
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 description 7
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 description 7
- 125000005915 C6-C14 aryl group Chemical group 0.000 description 7
- 108010019236 Fucosyltransferases Proteins 0.000 description 7
- 102000006471 Fucosyltransferases Human genes 0.000 description 7
- XCCTYIAWTASOJW-UHFFFAOYSA-N UDP-Glc Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 XCCTYIAWTASOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 7
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 7
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 7
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 6
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N diphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(O)=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 6
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 5
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000006163 5-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 description 5
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 5
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 description 5
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 5
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 108010001671 galactoside 3-fucosyltransferase Proteins 0.000 description 5
- 150000002339 glycosphingolipids Chemical class 0.000 description 5
- 102000045442 glycosyltransferase activity proteins Human genes 0.000 description 5
- 108700014210 glycosyltransferase activity proteins Proteins 0.000 description 5
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 5
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 5
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 description 5
- 125000006716 (C1-C6) heteroalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 125000006164 6-membered heteroaryl group Chemical group 0.000 description 4
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 4
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 4
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 4
- 102000003855 L-lactate dehydrogenase Human genes 0.000 description 4
- 108700023483 L-lactate dehydrogenases Proteins 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 4
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 4
- XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N Uridine-5'-Diphosphate Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 XCCTYIAWTASOJW-XVFCMESISA-N 0.000 description 4
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 4
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 4
- PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N benzyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 PUJDIJCNWFYVJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 4
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Polymers 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000006708 (C5-C14) heteroaryl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000006704 (C5-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005330 8 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N Ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010046068 N-Acetyllactosamine Synthase Proteins 0.000 description 3
- OVRNDRQMDRJTHS-BKJPEWSUSA-N N-acetyl-D-hexosamine Chemical compound CC(=O)NC1C(O)O[C@H](CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-BKJPEWSUSA-N 0.000 description 3
- 241000588650 Neisseria meningitidis Species 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- HSCJRCZFDFQWRP-JZMIEXBBSA-N UDP-alpha-D-glucose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 HSCJRCZFDFQWRP-JZMIEXBBSA-N 0.000 description 3
- 108010082433 UDP-glucose-hexose-1-phosphate uridylyltransferase Proteins 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009585 enzyme analysis Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 3
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 3
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 3
- ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N p-methoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRSNZINYAWTAHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 238000010972 statistical evaluation Methods 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006592 (C2-C3) alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003088 (fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 2
- LJCZNYWLQZZIOS-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichlorethoxycarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl LJCZNYWLQZZIOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 2
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-M 4-oxopentanoate Chemical compound CC(=O)CCC([O-])=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- OQRXBXNATIHDQO-UHFFFAOYSA-N 6-chloropyridine-3,4-diamine Chemical compound NC1=CN=C(Cl)C=C1N OQRXBXNATIHDQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003341 7 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDXXYJRQFQZYNL-UHFFFAOYSA-N 9h-fluoren-1-ylmethyl carbamate Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2=C1C(COC(=O)N)=CC=C2 GDXXYJRQFQZYNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N Aglycone of yadanzioside D Natural products COC(=O)C12OCC34C(CC5C(=CC(O)C(O)C5(C)C3C(O)C1O)C)OC(=O)C(OC(=O)C)C24 TWCMVXMQHSVIOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N Astrantiagenin E-methylester Natural products CC12CCC(O)C(C)(CO)C1CCC1(C)C2CC=C2C3CC(C)(C)CCC3(C(=O)OC)CCC21C PLMKQQMDOMTZGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N Borate Chemical compound [O-]B([O-])[O-] BTBUEUYNUDRHOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241000699802 Cricetulus griseus Species 0.000 description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 2
- XUYPXLNMDZIRQH-LURJTMIESA-N N-acetyl-L-methionine Chemical class CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(C)=O XUYPXLNMDZIRQH-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 2
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 102000009097 Phosphorylases Human genes 0.000 description 2
- 108010073135 Phosphorylases Proteins 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100036286 Purine nucleoside phosphorylase Human genes 0.000 description 2
- 241000147135 Rickettsia felis Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 238000003149 assay kit Methods 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 2
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000004604 benzisothiazolyl group Chemical group S1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N beta-phenylpropanoic acid Natural products OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N camphorsulfonic acid Chemical compound C1CC2(CS(O)(=O)=O)C(=O)CC1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 2
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 2
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 2
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 230000033581 fucosylation Effects 0.000 description 2
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N homoegonol Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C1=CC2=CC(CCCO)=CC(OC)=C2O1 PFOARMALXZGCHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000000816 matrix-assisted laser desorption--ionisation Methods 0.000 description 2
- 238000001840 matrix-assisted laser desorption--ionisation time-of-flight mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004092 methylthiomethyl group Chemical group [H]C([H])([H])SC([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- 108010009099 nucleoside phosphorylase Proteins 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 2
- BSCCSDNZEIHXOK-UHFFFAOYSA-N phenyl carbamate Chemical compound NC(=O)OC1=CC=CC=C1 BSCCSDNZEIHXOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 125000005547 pivalate group Chemical group 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 2
- MAGSSGQAJNNDLU-UHFFFAOYSA-N s-phenylthiohydroxylamine Chemical compound NSC1=CC=CC=C1 MAGSSGQAJNNDLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 230000009450 sialylation Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 241000894007 species Species 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 2
- ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N tert-butyl(dimethyl)silicon Chemical group C[Si](C)C(C)(C)C ILMRJRBKQSSXGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000025 triisopropylsilyl group Chemical group C(C)(C)[Si](C(C)C)(C(C)C)* 0.000 description 2
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N (+/-)-Camphoric acid Chemical compound CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFNJPPOAVCXQQQ-UHFFFAOYSA-N (1,1,1-trichloro-2-methylpropan-2-yl) carbamate Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C(C)(C)OC(N)=O DFNJPPOAVCXQQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXTXAVIVKGDCLE-UHFFFAOYSA-N (1,1-dibromo-2-methylpropan-2-yl) carbamate Chemical compound BrC(Br)C(C)(C)OC(N)=O AXTXAVIVKGDCLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CWFVVFCJMSNFBP-UHFFFAOYSA-N (1-cyano-2-methylpropan-2-yl)carbamic acid Chemical compound N#CCC(C)(C)NC(O)=O CWFVVFCJMSNFBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FTVXFBJENACRRL-UHFFFAOYSA-N (1-hydroxypiperidin-2-yl) carbamate Chemical compound NC(=O)OC1CCCCN1O FTVXFBJENACRRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLWCNEYVHPBUNM-UHFFFAOYSA-N (1-methylcyclobutyl) carbamate Chemical compound NC(=O)OC1(C)CCC1 KLWCNEYVHPBUNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKIHTGIGOHBKGE-UHFFFAOYSA-N (1-methylcyclohexyl) carbamate Chemical compound NC(=O)OC1(C)CCCCC1 AKIHTGIGOHBKGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLIHDHDAJVINAN-UHFFFAOYSA-N (2,4,6-trimethyl-3-pyridin-2-ylphenyl)methanimine Chemical compound CC1=C(C=N)C(C)=CC(C)=C1C1=CC=CC=N1 ZLIHDHDAJVINAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJOPTLWVYZCJBX-UHFFFAOYSA-N (2,4,6-trimethylphenyl)methyl carbamate Chemical compound CC1=CC(C)=C(COC(N)=O)C(C)=C1 KJOPTLWVYZCJBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUZVXNNZBSTDJT-UHFFFAOYSA-N (2,4,6-tritert-butylphenyl) carbamate Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C)C)=C(OC(N)=O)C(C(C)(C)C)=C1 IUZVXNNZBSTDJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZZRHUUMSXNYBI-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl)methyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=C(Cl)C=C1Cl LZZRHUUMSXNYBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDLCJCFMPOQOOK-UHFFFAOYSA-N (2,6-dichloro-4-methylphenyl) ethaneperoxoate Chemical compound CC(=O)OOC1=C(Cl)C=C(C)C=C1Cl RDLCJCFMPOQOOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEDMDNAHWYVAPC-UHFFFAOYSA-N (2-carbamoylphenyl)methyl benzoate Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1COC(=O)C1=CC=CC=C1 LEDMDNAHWYVAPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWHAGWLVMRLFKO-UHFFFAOYSA-N (2-nitrophenyl)methyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O SWHAGWLVMRLFKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIPYHINICCKLGX-UHFFFAOYSA-N (3,5-dimethoxyphenyl)methyl carbamate Chemical compound COC1=CC(COC(N)=O)=CC(OC)=C1 HIPYHINICCKLGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YVOBGLMMNWZYCL-UHFFFAOYSA-N (3-nitrophenyl) carbamate Chemical compound NC(=O)OC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 YVOBGLMMNWZYCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTKQMHWYSBWUBE-UHFFFAOYSA-N (3-nitropyridin-2-yl) thiohypochlorite Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CN=C1SCl WTKQMHWYSBWUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOXGZVUCAYFWGR-KQQUZDAGSA-N (3e,5e)-octa-1,3,5-triene Chemical group CC\C=C\C=C\C=C HOXGZVUCAYFWGR-KQQUZDAGSA-N 0.000 description 1
- AWOKSNNHYRGYIA-UHFFFAOYSA-N (4,5-dimethoxy-2-nitrophenyl)methyl carbamate Chemical compound COC1=CC(COC(N)=O)=C([N+]([O-])=O)C=C1OC AWOKSNNHYRGYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBKHNGHPZZZJCI-UHFFFAOYSA-N (4-aminophenyl)-phenylmethanone Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 RBKHNGHPZZZJCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHTUZBFAOYRMHI-UHFFFAOYSA-N (4-bromophenyl)methyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=C(Br)C=C1 XHTUZBFAOYRMHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIIOEWGKFCWTJU-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenyl)methyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=C(Cl)C=C1 HIIOEWGKFCWTJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NULWVEYYQSYAHP-UHFFFAOYSA-N (4-cyanophenyl)methyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=C(C#N)C=C1 NULWVEYYQSYAHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IERCGNSLWQVTPC-UHFFFAOYSA-N (4-decoxyphenyl)methyl carbamate Chemical compound CCCCCCCCCCOC1=CC=C(COC(N)=O)C=C1 IERCGNSLWQVTPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGDWQQIXRCQCLZ-UHFFFAOYSA-N (4-ethoxynaphthalen-1-yl) hydrogen carbonate Chemical compound C1=CC=C2C(OCC)=CC=C(OC(O)=O)C2=C1 ZGDWQQIXRCQCLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXENIPSNYCZWNY-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)-diphenylmethanamine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QXENIPSNYCZWNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKLFHGKWEQKSDZ-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)methanimine Chemical compound COC1=CC=C(C=N)C=C1 OKLFHGKWEQKSDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDEOSHAQCMPJIJ-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)methyl carbamate Chemical compound COC1=CC=C(COC(N)=O)C=C1 SDEOSHAQCMPJIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNNZAHBBDIVWBB-UHFFFAOYSA-N (4-methylsulfanylphenyl) carbamate Chemical compound CSC1=CC=C(OC(N)=O)C=C1 WNNZAHBBDIVWBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZTAQRMRWPYVRR-UHFFFAOYSA-N (4-methylsulfinylphenyl)methyl carbamate Chemical compound CS(=O)C1=CC=C(COC(N)=O)C=C1 RZTAQRMRWPYVRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRJOVUGHUMSKFA-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl)methanimine Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=N)C=C1 LRJOVUGHUMSKFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPBOSUGVPBRYCA-UHFFFAOYSA-N (4-nitrophenyl)methyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 FPBOSUGVPBRYCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQNKOEZESXBYJA-UHFFFAOYSA-N (4-phenyldiazenylphenyl)methyl carbamate Chemical class C1=CC(COC(=O)N)=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 HQNKOEZESXBYJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003837 (C1-C20) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000923 (C1-C30) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006701 (C1-C7) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006545 (C1-C9) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006649 (C2-C20) alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006713 (C5-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 108010022379 (N-acetylneuraminyl)-galactosylglucosylceramide N-acetylgalactosaminyltransferase Proteins 0.000 description 1
- GLUABPSZMHYCNO-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,3a,4,5,6,6a-octahydropyrrolo[3,2-b]pyrrole Chemical compound N1CCC2NCCC21 GLUABPSZMHYCNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005904 1,2,3,4-tetrahydro-1,6-naphthyridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- GWYPDXLJACEENP-UHFFFAOYSA-N 1,3-cycloheptadiene Chemical group C1CC=CC=CC1 GWYPDXLJACEENP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005895 1,4,5,7-tetrahydropyrano[3,4-b]pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 1-Heptene Chemical group CCCCCC=C ZGEGCLOFRBLKSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJANNOJSTOGZHK-UHFFFAOYSA-N 1-adamantyl carbamate Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(OC(=O)N)C3 FJANNOJSTOGZHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNCMBBIFTVWHIP-UHFFFAOYSA-N 1-anthracen-9-yl-2,2,2-trifluoroethanone Chemical group C1=CC=C2C(C(=O)C(F)(F)F)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 MNCMBBIFTVWHIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 1-beta-D-Xylofuranosyl-NH-Cytosine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XIUQHVQLGXTGGN-UHFFFAOYSA-N 1-cyclopropylethyl carbamate Chemical compound NC(=O)OC(C)C1CC1 XIUQHVQLGXTGGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CGHIBGNXEGJPQZ-UHFFFAOYSA-N 1-hexyne Chemical group CCCCC#C CGHIBGNXEGJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 1-octene Chemical group CCCCCCC=C KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBXNCJKFFQIKKY-UHFFFAOYSA-N 1-pentyne Chemical group CCCC#C IBXNCJKFFQIKKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroacetamide Chemical compound OC(=N)C(Cl)(Cl)Cl UPQQXPKAYZYUKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPLJYAKLSCXZSF-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloroethyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl QPLJYAKLSCXZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000453 2,2,2-trichloroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(Cl)(Cl)Cl 0.000 description 1
- NRKYWOKHZRQRJR-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetamide Chemical compound NC(=O)C(F)(F)F NRKYWOKHZRQRJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005899 2,3-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005900 2,3-dihydrofuro[2,3-b]pyridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- FFFIRKXTFQCCKJ-UHFFFAOYSA-M 2,4,6-trimethylbenzoate Chemical compound CC1=CC(C)=C(C([O-])=O)C(C)=C1 FFFIRKXTFQCCKJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001917 2,4-dinitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(=C1*)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O 0.000 description 1
- AJOGMCIATUBFAT-UHFFFAOYSA-N 2-(1-adamantyl)propan-2-ylcarbamic acid Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(C(C)(NC(O)=O)C)C3 AJOGMCIATUBFAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVCVYHFEWYAJCP-UHFFFAOYSA-N 2-(2-nitrophenoxy)acetamide Chemical compound NC(=O)COC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O DVCVYHFEWYAJCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLJSAZNRAKTZKO-UHFFFAOYSA-N 2-(2-nitrophenyl)acetamide Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O MLJSAZNRAKTZKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHNQIEUUMIBVBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-dimethoxyphenyl)propan-2-yl carbamate Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(C(C)(C)OC(N)=O)=C1 XHNQIEUUMIBVBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPVFQDMANSFAHW-UHFFFAOYSA-N 2-(3,5-ditert-butylphenyl)propan-2-ylcarbamic acid Chemical compound CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C)C)=CC(C(C)(C)NC(O)=O)=C1 VPVFQDMANSFAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHTMIQNZSGHFCN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-phenyldiazenylphenyl)propan-2-yl carbamate Chemical compound C1=CC(C(C)(OC(N)=O)C)=CC=C1N=NC1=CC=CC=C1 RHTMIQNZSGHFCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PGTRXPWCFSKHIL-UHFFFAOYSA-N 2-(benzenesulfonyl)ethyl hydrogen carbonate Chemical compound OC(=O)OCCS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 PGTRXPWCFSKHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGJAPOYTPXTLPY-UHFFFAOYSA-N 2-(benzylideneamino)-4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1N=CC1=CC=CC=C1 FGJAPOYTPXTLPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYYAMZMDZWXHHA-UHFFFAOYSA-N 2-(dibromomethyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(Br)Br TYYAMZMDZWXHHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGYNXZIYXGSEJH-UHFFFAOYSA-N 2-(methylsulfanylmethoxymethyl)benzoic acid Chemical compound CSCOCC1=CC=CC=C1C(O)=O JGYNXZIYXGSEJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003821 2-(trimethylsilyl)ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si](C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C(OC([H])([H])[*])([H])[H] 0.000 description 1
- QXQMENSTZKYZCE-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-bis(2-methylbutan-2-yl)phenoxy]acetic acid Chemical compound CCC(C)(C)C1=CC=C(OCC(O)=O)C(C(C)(C)CC)=C1 QXQMENSTZKYZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTRFZKJEMAVUIK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,6-dichloro-4-(2,4,4-trimethylpentan-2-yl)phenoxy]acetic acid Chemical compound CC(C)(C)CC(C)(C)C1=CC(Cl)=C(OCC(O)=O)C(Cl)=C1 XTRFZKJEMAVUIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHHKMWMIKILKQW-UHFFFAOYSA-N 2-formylbenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C=O SHHKMWMIKILKQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJNZAXGUTKBIHP-UHFFFAOYSA-M 2-iodobenzoate Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1I CJNZAXGUTKBIHP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UYCIUCIKUGYNBR-UHFFFAOYSA-N 2-iodoethyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCCI UYCIUCIKUGYNBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPUAWADEOBHDIP-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-2-(2-nitrophenoxy)propanamide Chemical compound NC(=O)C(C)(C)OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O LPUAWADEOBHDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SDJNOBUNFYNROE-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-3-yn-2-yl carbamate Chemical compound C#CC(C)(C)OC(N)=O SDJNOBUNFYNROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUQKXXDHDKEBEY-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-yl carbamate Chemical compound CCC(C)(C)OC(N)=O AUQKXXDHDKEBEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRUZQRBVNRKLJG-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropyl carbamate Chemical compound CC(C)COC(N)=O BRUZQRBVNRKLJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWXVECVXBTWHPP-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfanylethyl carbamate Chemical compound CSCCOC(N)=O OWXVECVXBTWHPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXTODZAWAAKENF-UHFFFAOYSA-N 2-methylsulfonylethyl carbamate Chemical compound CS(=O)(=O)CCOC(N)=O IXTODZAWAAKENF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080296 2-naphthalenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- KLGQWSOYKYFBTR-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O KLGQWSOYKYFBTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 2-phenylacetamide Chemical compound NC(=O)CC1=CC=CC=C1 LSBDFXRDZJMBSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUAUTBNKPSNTFM-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MUAUTBNKPSNTFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCZSGRLQZLKLCQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpropan-2-yl carbamate Chemical compound NC(=O)OC(C)(C)C1=CC=CC=C1 UCZSGRLQZLKLCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYECGUSLBPACPT-UHFFFAOYSA-N 2-pyridin-4-ylpropan-2-yl carbamate Chemical compound NC(=O)OC(C)(C)C1=CC=NC=C1 WYECGUSLBPACPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZASHBBAFBWNFL-UHFFFAOYSA-N 2-trimethylsilylethanesulfonamide Chemical compound C[Si](C)(C)CCS(N)(=O)=O MZASHBBAFBWNFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWYTUBPAXJYCTH-UHFFFAOYSA-N 2-trimethylsilylethyl carbamate Chemical compound C[Si](C)(C)CCOC(N)=O QWYTUBPAXJYCTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDZNCSVWVMBVST-UHFFFAOYSA-N 2-trimethylsilylethyl hydrogen carbonate Chemical compound C[Si](C)(C)CCOC(O)=O LDZNCSVWVMBVST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPVOTFQILZVCFP-UHFFFAOYSA-N 2-trityloxyacetic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(OCC(=O)O)C1=CC=CC=C1 GPVOTFQILZVCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002774 3,4-dimethoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- RASLWNGTMHFPIQ-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitrophenyl)prop-2-enamide Chemical compound NC(=O)C=CC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O RASLWNGTMHFPIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KADQHJDUFKAUEB-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitrophenyl)propanamide Chemical compound NC(=O)CCC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O KADQHJDUFKAUEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OEHZEBOCZWCVMK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxyphenyl)propanamide Chemical compound NC(=O)CCC1=CC=C(O)C=C1 OEHZEBOCZWCVMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTZNODTZOSBYJW-UHFFFAOYSA-N 3-amino-5,5-dimethylcyclohex-2-en-1-one Chemical compound CC1(C)CC(N)=CC(=O)C1 MTZNODTZOSBYJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCLGGNBFBLJQFU-UHFFFAOYSA-N 3-aminopropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCCCN SCLGGNBFBLJQFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004917 3-methyl-2-butyl group Chemical group CC(C(C)*)C 0.000 description 1
- UVODFYVXDPJZFJ-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-3-nitrobutanamide Chemical compound [O-][N+](=O)C(C)(C)CC(N)=O UVODFYVXDPJZFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYIBCOSBNVFEIW-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropanamide Chemical compound NC(=O)CCC1=CC=CC=C1 VYIBCOSBNVFEIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 3-phenylpropionate Chemical compound [O-]C(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005901 4,5,6,7-tetrahydro-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005902 4,5,6,7-tetrahydrofuro[3,2-c]pyridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005903 4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-b]pyridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- UBARRNXCKBFUEN-UHFFFAOYSA-N 4,5-diphenyl-5h-1,3-oxazol-2-one Chemical compound N=1C(=O)OC(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 UBARRNXCKBFUEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDRAHSMAGKWWFZ-UHFFFAOYSA-N 4-(methylsulfanylmethoxy)butanoic acid Chemical compound CSCOCCCC(O)=O NDRAHSMAGKWWFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLNHSPATKQZIQU-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3-nitro-1-propan-2-yl-2h-pyrrol-5-one Chemical compound CC(C)N1CC([N+]([O-])=O)=C(N)C1=O NLNHSPATKQZIQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAGMYTXJRVPMGW-UHFFFAOYSA-N 4-azidobutanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCN=[N+]=[N-] WAGMYTXJRVPMGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPSBONMVNZJUMM-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-2-methanimidoylphenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1C=N QPSBONMVNZJUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYOXIERJKILWCG-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobutanamide Chemical compound NC(=O)CCCCl XYOXIERJKILWCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CNPURSDMOWDNOQ-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-7h-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-2-amine Chemical group COC1=NC(N)=NC2=C1C=CN2 CNPURSDMOWDNOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- KHKJLJHJTQRHSA-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-4-nitropentanoic acid Chemical compound [O-][N+](=O)C(C)(C)CCC(O)=O KHKJLJHJTQRHSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNJMFJSKMRYHSR-UHFFFAOYSA-M 4-phenylbenzoate Chemical compound C1=CC(C(=O)[O-])=CC=C1C1=CC=CC=C1 NNJMFJSKMRYHSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000005896 5,6-dihydro-4H-furo[3,2-b]pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005898 5,7-dihydro-4H-thieno[2,3-c]pyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005897 6,7-dihydro-5H-furo[3,2-b]pyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXPJDKVEHRKBOE-UHFFFAOYSA-N 9-phenyl-9h-fluoren-1-amine Chemical compound C1=2C(N)=CC=CC=2C2=CC=CC=C2C1C1=CC=CC=C1 QXPJDKVEHRKBOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZOKVYOCRSMTSS-UHFFFAOYSA-N 9h-fluoren-9-ylmethyl carbamate Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)N)C3=CC=CC=C3C2=C1 ZZOKVYOCRSMTSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031260 Acyl-coenzyme A thioesterase THEM4 Human genes 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000638915 Arabidopsis thaliana UDP-sugar pyrophosphorylase Proteins 0.000 description 1
- KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N Benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=C1 KXDAEFPNCMNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001608472 Bifidobacterium longum Species 0.000 description 1
- 241001148605 Borreliella garinii Species 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003358 C2-C20 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- YXYUYCJVVXSOAO-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C(=C(C(=C1OC)C)C)SN)C Chemical compound CC1=C(C(=C(C(=C1OC)C)C)SN)C YXYUYCJVVXSOAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJFPFPVQOVMOGM-UHFFFAOYSA-N CC1=C(C(=CC(=C1)OC)C)SN Chemical compound CC1=C(C(=CC(=C1)OC)C)SN WJFPFPVQOVMOGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008000 CHES buffer Substances 0.000 description 1
- SZMYTIROCNXVMF-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C(=CC(=C1)C)OC)SN Chemical compound COC1=C(C(=CC(=C1)C)OC)SN SZMYTIROCNXVMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGVHJKNKLATDSG-UHFFFAOYSA-N COC1=C(C(=CC(=C1)OC)OC)SN Chemical compound COC1=C(C(=CC(=C1)OC)OC)SN YGVHJKNKLATDSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N C[Si](C)C Chemical compound C[Si](C)C DCERHCFNWRGHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N Carbamic acid Chemical group NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZWRNEHGEQGWIHV-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(C)c(SN)c(C)c1 Chemical compound Cc1cc(C)c(SN)c(C)c1 ZWRNEHGEQGWIHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910020366 ClO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N Cytidine Natural products O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N D-glyceric acid Chemical compound OC[C@@H](O)C(O)=O RBNPOMFGQQGHHO-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000004568 DNA-binding Effects 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100037047 Fucose-1-phosphate guanylyltransferase Human genes 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- LQEBEXMHBLQMDB-QIXZNPMTSA-N GDP-L-fucose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)OC1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C3=C(C(NC(N)=N3)=O)N=C2)O1 LQEBEXMHBLQMDB-QIXZNPMTSA-N 0.000 description 1
- 241000237858 Gastropoda Species 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101000638510 Homo sapiens Acyl-coenzyme A thioesterase THEM4 Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000009617 Inorganic Pyrophosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108010009595 Inorganic Pyrophosphatase Proteins 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N L-Fucose Natural products C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000222722 Leishmania <genus> Species 0.000 description 1
- 108090000364 Ligases Proteins 0.000 description 1
- 102000003960 Ligases Human genes 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007993 MOPS buffer Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- FNJSWIPFHMKRAT-UHFFFAOYSA-N Monomethyl phthalate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O FNJSWIPFHMKRAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- QAGHQKLEQLWXHR-UHFFFAOYSA-N N-(2-phenylpropanoyl)benzamide Chemical class C(C1=CC=CC=C1)(=O)NC(C(C)C1=CC=CC=C1)=O QAGHQKLEQLWXHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010046220 N-Acetylgalactosaminyltransferases Proteins 0.000 description 1
- 102000007524 N-Acetylgalactosaminyltransferases Human genes 0.000 description 1
- FZLJPEPAYPUMMR-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-alpha-D-glucosamine 1-phosphate Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(O)=O FZLJPEPAYPUMMR-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- NPKISZUVEBESJI-AWEZNQCLSA-N N-benzoyl-L-phenylalanine Chemical class C([C@@H](C(=O)O)NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NPKISZUVEBESJI-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 230000004988 N-glycosylation Effects 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000588649 Neisseria lactamica Species 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000004989 O-glycosylation Effects 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002230 Pectic acid Polymers 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M Thiocyanate anion Chemical compound [S-]C#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000223104 Trypanosoma Species 0.000 description 1
- 241000269368 Xenopus laevis Species 0.000 description 1
- LXKLUWFIBVXFGX-QPJJXVBHSA-N [(e)-3-phenylprop-2-enyl] carbamate Chemical compound NC(=O)OC\C=C\C1=CC=CC=C1 LXKLUWFIBVXFGX-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- MQLDYIKXBMSDCL-UHFFFAOYSA-N [2,4-bis(methylsulfanyl)phenyl] carbamate Chemical compound CSC1=CC=C(OC(N)=O)C(SC)=C1 MQLDYIKXBMSDCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJUHIDQVEFLXSE-UHFFFAOYSA-N [2-(4-methoxyphenyl)-2-oxoethyl] carbamate Chemical compound COC1=CC=C(C(=O)COC(N)=O)C=C1 OJUHIDQVEFLXSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSXGGUVGOHDUPF-UHFFFAOYSA-N [4-(carbamoyloxymethyl)phenyl]boronic acid Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=C(B(O)O)C=C1 XSXGGUVGOHDUPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940022663 acetate Drugs 0.000 description 1
- GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N acetoacetamide Chemical compound CC(=O)CC(N)=O GCPWJFKTWGFEHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L adipate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC([O-])=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004948 alkyl aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000006177 alkyl benzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- YMJBYRVFGYXULK-QZABAPFNSA-N alpha-D-glucosamine 1-phosphate Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OP(O)(O)=O YMJBYRVFGYXULK-QZABAPFNSA-N 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006242 amine protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- DQEFBVRIBYYPLE-UHFFFAOYSA-N anthracen-9-ylmethyl carbamate Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)N)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 DQEFBVRIBYYPLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKSYULHGXWIMRT-UHFFFAOYSA-N anthracene-1-sulfonamide Chemical compound C1=CC=C2C=C3C(S(=O)(=O)N)=CC=CC3=CC2=C1 BKSYULHGXWIMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005428 anthryl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C3C(*)=C([H])C([H])=C([H])C3=C([H])C2=C1[H] 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 125000003725 azepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002785 azepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002393 azetidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- 125000004069 aziridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- DUXANUSOCMOJSI-UHFFFAOYSA-N benzhydryl carbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC(=O)N)C1=CC=CC=C1 DUXANUSOCMOJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 229940050390 benzoate Drugs 0.000 description 1
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005874 benzothiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- 125000002527 bicyclic carbocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002618 bicyclic heterocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- HROGQYMZWGPHIB-UHFFFAOYSA-N bis(4-methoxyphenyl)methanamine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(N)C1=CC=C(OC)C=C1 HROGQYMZWGPHIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L calcium glucoheptonate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)C([O-])=O FATUQANACHZLRT-KMRXSBRUSA-L 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N carbon carbon Chemical compound C.C CREMABGTGYGIQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001722 carbon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 101150102092 ccdB gene Proteins 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 229910052729 chemical element Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N chloroacetamide Chemical compound NC(=O)CCl VXIVSQZSERGHQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M chloroacetate Chemical compound [O-]C(=O)CCl FOCAUTSVDIKZOP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940089960 chloroacetate Drugs 0.000 description 1
- 125000003016 chromanyl group Chemical group O1C(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000004230 chromenyl group Chemical group O1C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N crotonic acid Chemical compound C\C=C\C(O)=O LDHQCZJRKDOVOX-NSCUHMNNSA-N 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 125000001047 cyclobutenyl group Chemical group C1(=CCC1)* 0.000 description 1
- LWABFMLTBBNLTA-UHFFFAOYSA-N cyclobutyl carbamate Chemical compound NC(=O)OC1CCC1 LWABFMLTBBNLTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCIYGNATMHQYCT-OWOJBTEDSA-N cyclodecene Chemical group C1CCCC\C=C\CCC1 UCIYGNATMHQYCT-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 125000001162 cycloheptenyl group Chemical group C1(=CCCCCC1)* 0.000 description 1
- MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-1,3-diene Chemical group C1CC=CC=C1 MGNZXYYWBUKAII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NNGAQKAUYDTUQR-UHFFFAOYSA-N cyclohexanimine Chemical compound N=C1CCCCC1 NNGAQKAUYDTUQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 description 1
- AUELWJRRASQDKI-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl carbamate Chemical compound NC(=O)OC1CCCCC1 AUELWJRRASQDKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004090 cyclononenyl group Chemical group C1(=CCCCCCCC1)* 0.000 description 1
- 125000006547 cyclononyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000522 cyclooctenyl group Chemical group C1(=CCCCCCC1)* 0.000 description 1
- XGIBLEBJVMIPPF-UHFFFAOYSA-N cyclopenta-1,3-diene cyclopenta-1,3-dien-1-ylmethanamine iron(2+) Chemical compound [Fe++].c1cc[cH-]c1.NCc1ccc[cH-]1 XGIBLEBJVMIPPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BALGDZWGNCXXES-UHFFFAOYSA-N cyclopentane;propanoic acid Chemical compound CCC(O)=O.C1CCCC1 BALGDZWGNCXXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- JMFVWNKPLURQMI-UHFFFAOYSA-N cyclopentyl carbamate Chemical compound NC(=O)OC1CCCC1 JMFVWNKPLURQMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UWYRVVJXSNXVAI-UHFFFAOYSA-N cyclopropylmethyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1CC1 UWYRVVJXSNXVAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N cytidine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-ZAKLUEHWSA-N 0.000 description 1
- IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N cytidine 5'-monophosphate Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(O)=O)O1 IERHLVCPSMICTF-XVFCMESISA-N 0.000 description 1
- 125000005892 decahydro-1,8-naphthyridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004652 decahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 125000005891 decahydronaphthyridinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004856 decahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2CCCCC12)* 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 229940120124 dichloroacetate Drugs 0.000 description 1
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000723 dihydrobenzofuranyl group Chemical group O1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000005436 dihydrobenzothiophenyl group Chemical group S1C(CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004852 dihydrofuranyl group Chemical group O1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005043 dihydropyranyl group Chemical group O1C(CCC=C1)* 0.000 description 1
- 125000005054 dihydropyrrolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])([H])C([H])([H])N1* 0.000 description 1
- 125000005057 dihydrothienyl group Chemical group S1C(CC=C1)* 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000532 dioxanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005879 dioxolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- SXZIXHOMFPUIRK-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanimine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=N)C1=CC=CC=C1 SXZIXHOMFPUIRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- 125000005883 dithianyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012990 dithiocarbamate Substances 0.000 description 1
- 125000005411 dithiolanyl group Chemical group S1SC(CC1)* 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- FGIVSGPRGVABAB-UHFFFAOYSA-N fluoren-9-ylmethyl hydrogen carbonate Chemical compound C1=CC=C2C(COC(=O)O)C3=CC=CC=C3C2=C1 FGIVSGPRGVABAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012921 fluorescence analysis Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 108010083136 fucokinase Proteins 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 238000005858 glycosidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 108060003552 hemocyanin Proteins 0.000 description 1
- YVXHZKKCZYLQOP-UHFFFAOYSA-N hept-1-yne Chemical group CCCCCC#C YVXHZKKCZYLQOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M hexadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004836 hexamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 1
- HSNUXDIQZKIQRR-UHFFFAOYSA-N hydroxy-imino-bis(phenylmethoxy)-$l^{5}-phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1COP(=O)(N)OCC1=CC=CC=C1 HSNUXDIQZKIQRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QWMUDOFWQWBHFI-UHFFFAOYSA-N hydroxy-imino-diphenoxy-$l^{5}-phosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(N)OC1=CC=CC=C1 QWMUDOFWQWBHFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 230000008004 immune attack Effects 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003406 indolizinyl group Chemical group C=1(C=CN2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004594 isoindolinyl group Chemical group C1(NCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 description 1
- BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N isopropyl beta-D-thiogalactopyranoside Chemical compound CC(C)S[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BPHPUYQFMNQIOC-NXRLNHOXSA-N 0.000 description 1
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 229940099584 lactobionate Drugs 0.000 description 1
- JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N lactobionic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JYTUSYBCFIZPBE-AMTLMPIISA-N 0.000 description 1
- 150000002597 lactoses Chemical class 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 229940058352 levulinate Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N loratadine Chemical compound C1CN(C(=O)OCC)CCC1=C1C2=NC=CC=C2CCC2=CC(Cl)=CC=C21 JCCNYMKQOSZNPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940049920 malate Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N malic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical compound CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMIODHQZRUFFFF-UHFFFAOYSA-M methoxyacetate Chemical compound COCC([O-])=O RMIODHQZRUFFFF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NYEBKUUITGFJAK-UHFFFAOYSA-N methylsulfanylmethanethioic s-acid Chemical compound CSC(O)=S NYEBKUUITGFJAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 125000001620 monocyclic carbocycle group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- YFMDQGBZHKBTQR-UHFFFAOYSA-N n-(2-phosphaniumylethyl)carbamate Chemical compound [O-]C(=O)NCC[PH3+] YFMDQGBZHKBTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNTOKMNHRPSGFU-UHFFFAOYSA-N n-Propyl carbamate Chemical compound CCCOC(N)=O YNTOKMNHRPSGFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M naphthalene-2-sulfonate Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)[O-])=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005893 naphthalimidyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 1
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 1
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- SFDJOSRHYKHMOK-UHFFFAOYSA-N nitramide Chemical compound N[N+]([O-])=O SFDJOSRHYKHMOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N nitrous amide Chemical compound ON=N XKLJHFLUAHKGGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-M oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-M 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N oxadiazole Chemical compound C1=CON=N1 WCPAKWJPBJAGKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005882 oxadiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005880 oxathiolanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003551 oxepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003585 oxepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000466 oxiranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 125000006505 p-cyanobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C#N)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- PMJHHCWVYXUKFD-UHFFFAOYSA-N pentadiene group Chemical group C=CC=CC PMJHHCWVYXUKFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical class OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L peroxydisulfate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O JRKICGRDRMAZLK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004934 phenanthridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC=C3C=CC=CC3=C12)* 0.000 description 1
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 description 1
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N phenoxyacetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=CC=C1 LCPDWSOZIOUXRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAQJJMHZNSSFSM-UHFFFAOYSA-N phenylglyoxylic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C1=CC=CC=C1 FAQJJMHZNSSFSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABOYDMHGKWRPFD-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 ABOYDMHGKWRPFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXKBAZVOQAHGC-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 NIXKBAZVOQAHGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFDMODCXODAXLC-UHFFFAOYSA-N phenylmethanimine Chemical compound N=CC1=CC=CC=C1 AFDMODCXODAXLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N picolinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC=N1 IBBMAWULFFBRKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075930 picrate Drugs 0.000 description 1
- OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M picrate anion Chemical compound [O-]C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O OXNIZHLAWKMVMX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-M pivalate Chemical compound CC(C)(C)C([O-])=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- OCAAZRFBJBEVPS-UHFFFAOYSA-N prop-2-enyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC=C OCAAZRFBJBEVPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNZJJSYHZBXQSM-UHFFFAOYSA-N propane-2,2-diamine Chemical compound CC(C)(N)N ZNZJJSYHZBXQSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080818 propionamide Drugs 0.000 description 1
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 description 1
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- RWUGBYOALBYTGU-UHFFFAOYSA-N pyridin-4-ylmethyl carbamate Chemical compound NC(=O)OCC1=CC=NC=C1 RWUGBYOALBYTGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 108010010870 pyruvate kinase phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- FLCPORVHXQFBHT-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-yl carbamate Chemical compound C1=CN=C2C(OC(=O)N)=CC=CC2=C1 FLCPORVHXQFBHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 108091008146 restriction endonucleases Proteins 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- YBKWIGSMABMNJZ-UHFFFAOYSA-N s-(2,3,4,5,6-pentachlorophenyl)thiohydroxylamine Chemical compound NSC1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C(Cl)=C1Cl YBKWIGSMABMNJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOVVSIULYJABJF-UHFFFAOYSA-N s-(2-nitrophenyl)thiohydroxylamine Chemical compound NSC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O LOVVSIULYJABJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDEZGPKAMAVGBE-UHFFFAOYSA-N s-(3-nitropyridin-2-yl)thiohydroxylamine Chemical compound NSC1=NC=CC=C1[N+]([O-])=O BDEZGPKAMAVGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAXSYWBYJZACTA-UHFFFAOYSA-N s-(4-methoxy-2-nitrophenyl)thiohydroxylamine Chemical compound COC1=CC=C(SN)C([N+]([O-])=O)=C1 DAXSYWBYJZACTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQEIHMMEWDQMMD-UHFFFAOYSA-N s-(4-methoxyphenyl)thiohydroxylamine Chemical compound COC1=CC=C(SN)C=C1 CQEIHMMEWDQMMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOFZYSZWOLKUGE-UHFFFAOYSA-N s-benzyl carbamothioate Chemical compound NC(=O)SCC1=CC=CC=C1 LOFZYSZWOLKUGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIDYQAYNSQSDQY-UHFFFAOYSA-N s-tritylthiohydroxylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(SN)C1=CC=CC=C1 PIDYQAYNSQSDQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPELEZSCHIEMAE-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde imine Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=N BPELEZSCHIEMAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N sn-glycerol 3-phosphate Chemical compound OC[C@@H](O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004426 substituted alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000001608 teratocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- XBXCNNQPRYLIDE-UHFFFAOYSA-N tert-butylcarbamic acid Chemical compound CC(C)(C)NC(O)=O XBXCNNQPRYLIDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005887 tetrahydrobenzofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005888 tetrahydroindolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003039 tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000000147 tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000003507 tetrahydrothiofenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004632 tetrahydrothiopyranyl group Chemical group S1C(CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000005247 tetrazinyl group Chemical group N1=NN=NC(=C1)* 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000005305 thiadiazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005458 thianyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006407 thiazinanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001583 thiepanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003777 thiepinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002053 thietanyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- UIERETOOQGIECD-ONEGZZNKSA-N tiglic acid Chemical compound C\C=C(/C)C(O)=O UIERETOOQGIECD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonamide Chemical compound CC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LMYRWZFENFIFIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003852 triazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000005881 triazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940066528 trichloroacetate Drugs 0.000 description 1
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000165 tricyclic carbocycle group Chemical group 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KAKQVSNHTBLJCH-UHFFFAOYSA-N trifluoromethanesulfonimidic acid Chemical compound NS(=O)(=O)C(F)(F)F KAKQVSNHTBLJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BZVJOYBTLHNRDW-UHFFFAOYSA-N triphenylmethanamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(N)C1=CC=CC=C1 BZVJOYBTLHNRDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002221 trityl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N tungsten Chemical compound [W] WFKWXMTUELFFGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010937 tungsten Substances 0.000 description 1
- ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N undecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)=O ZDPHROOEEOARMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
- 229940070710 valerate Drugs 0.000 description 1
- LVLANIHJQRZTPY-UHFFFAOYSA-N vinyl carbamate Chemical compound NC(=O)OC=C LVLANIHJQRZTPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/04—Polysaccharides, i.e. compounds containing more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/18—Preparation of compounds containing saccharide radicals produced by the action of a glycosyl transferase, e.g. alpha-, beta- or gamma-cyclodextrins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y204/00—Glycosyltransferases (2.4)
- C12Y204/01—Hexosyltransferases (2.4.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y204/00—Glycosyltransferases (2.4)
- C12Y204/99—Glycosyltransferases (2.4) transferring other glycosyl groups (2.4.99)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
- C12Y207/01—Phosphotransferases with an alcohol group as acceptor (2.7.1)
- C12Y207/01006—Galactokinase (2.7.1.6)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
- C12Y207/01—Phosphotransferases with an alcohol group as acceptor (2.7.1)
- C12Y207/0104—Pyruvate kinase (2.7.1.40)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
- C12Y207/07—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
- C12Y207/07009—UTP-glucose-1-phosphate uridylyltransferase (2.7.7.9), i.e. UDP-glucose-pyrophosphorylase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y207/00—Transferases transferring phosphorus-containing groups (2.7)
- C12Y207/07—Nucleotidyltransferases (2.7.7)
- C12Y207/0701—UTP--hexose-1-phosphate uridylyltransferase (2.7.7.10)
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Description
meningitides)から由来する)の存在下、Lac-OR1AをGb3-OR1Aに転換し、その中、R1Aは、水素、置換または未置換されたアルキル基、置換または未置換されたアルケニル基、置換または未置換されたアルキニル基、置換または未置換された炭素環基、置換または未置換された複素環基、置換または未置換されたアリール基、置換または未置換されたヘテロアリール基または酸素保護基団であることとを含む。
influenza)等の好適な生物体から由来するLgtD)の存在下、Gb3-OR1AをGb4-OR1Aに転換することを含み、前記ステップはステップ(iv)と結合してもよく、ステップ(iv)は、UDP-GalNAc再生酵素群の存在下、GalNAcからUDP-GalNAcを生成し、その中、前記UDP-GalNAc再生酵素群は、N-アセチルヘキソサミン1-キナーゼ(N-acetylhexosamine
1-kinase)(例えばロンガム菌(B. longum)から由来する)、N-アセチルヘキソサミン1-リン酸ウリジル転移酵素(例えば大腸桿菌から由来する)及びピルビン酸キナーゼ(例えば大腸桿菌から由来する)、及び必要に応じるピロホスファターゼ(例えば大腸桿菌から由来する)を含むことを含む。ステップ(iii)及び(iv)は、Gb-4合成反応混合物中に行われ、前記反応混合物は、GalNAc、PEP、ATP、UTP、Gb3-OR1A、β-1,3-N-アセチルガラクトサミン転移酵素及びUDP-GalNAc再生酵素群を含む。本発明の一実例中に、Gb4-合成反応混合物は、Gb3-合成反応混合物を少なくともGalNAc、β-1,3-N-アセチルガラクトサミン転移酵素、N-アセチルヘキソサミン1-キナーゼ及びN-アセチルグルコサミン1-リン酸ウリジル転移酵素と混合することで作製される。必要であれば、Gb4-OR1Aは反応混合物中から分離されてもよい。
本発明の関連する特定の官能基団及び化学用語の定義については以下に説明する。化学元素の鑑別は周期表(CAS version, Handbook of Chemistry and Physics, 75th Ed.)のカバーページの内部に基づいて、特定の官能基団もこれにより定義される。なお、有機化学の一般原則及び特殊官能基団及びその活性は、Organic Chemistry, Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito, 1999; Smith and March March’s Advanced
Organic Chemistry, 5th Edition, John Wiley & Sons, Inc., New York, 2001; Larock, Comprehensive Organic Transformations,
VCH Publishers, Inc., New York, 1989; and Carruthers, Some Modern Methods of Organic Synthesis, 3rd Edition, Cambridge University Press, Cambridge, 1987に記述するものである。
Tables of Resolving Agents and Optical Resolutions p. 268(E.L. Eliel, Ed., Univ. of Notre Dame Press, Notre Dame, IN 1972)を参照する。本発明は、また実質上に他の異性体を含まない個別異性体を含み、一方、本発明は、多種の異性体の混合物を含む。
Wiley & Sonsに掲示され、その詳細も参考のため本文中に併記する。
置換基の他の実例は、本文の発明説明、実施例及び特許請求の範囲にさらに詳細に掲示される。上記で例示された置換基でいかなる方式で本発明の範疇を制限するべきではない。
UDP-Gal再生システムは図2Aに例示され、かつ係る酵素は下記表1に示されるように:
Laboratory Manual, J. Sambrook, 氏ら, eds., Second Edition, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, New York, 1989またはCurrent Protocols in Molecular Biology, F.M. Ausubel,氏ら, eds., John
Wiley & Sons, Inc., New York。アミノ酸の保守的な置換は、以下のアミノ酸の間の置換を含む:(a) M、I、L、V;(b) F、Y、W;(c) K、R、H;(d) A、G;(e) S、T;(f) Q、N及び(g) E、D。
UDP-GalNAc再生システムをN-アセチルガラクトサミン転移酵素(GalNAcT)(例えばβ-1,3-N-アセチルガラクトサミン転移酵素)と合併使用することができ、好適な受容体上にGalNAc残基を付加する。
YP_246702)のLgtDを含むが、これらに限らない。
GDP-Fuc再生システムをフコース転移酵素(例えば、α-1,2-フコース転移酵素、α-1,3-フコース転移酵素またはα-2,6-フコース転移酵素)と合併使用することができ、フコース残基を好適な受容体(例えばオリゴ糖)に添加し、前記受容体を例えば脂肪またはポリペプチドのような別の分子に共役することができる。
CMP-Neu5Ac再生システムwpシアル酸転移酵素(例えばα-2,3-シアル酸転移酵素)と組合せることができることで、シアル酸残基(Neu5Ac)を好適な受容体基質(例えばオリゴ糖)にかえる。
上記組合せの手段は、UDP-Gal再生/ガラクトース転移酵素、UDP-GalNAc再生/GalNAcT、GDP-Fuc再生/フコース転移酵素及びCMP-Neu5Ac再生/シアル酸転移酵素を含み、それらは単独にまたは組合せて応用することで、Gb3、Gb4、Gb5、Globo H(フコース-Gb5)及びSSEA4(シアル酸-Gb5)を含むGlobo系列オリゴ糖を合成する。下記の更なる詳細な説明の通り、全ての Globo-系列オリゴ糖は未置換されてもよく、または置換されてもよい。
生物合成方法中の第1ステップ(S-1)は、式(I)化合物またはその塩を酵素的な反転して式(II)化合物またはその塩になり:
生物合成方法の第2ステップ(S-2)は、式(II)化合物またはその塩を酵素的な反転して式(III)化合物またはその塩になり:
生物合成方法の第3ステップ(S-1)は、式(III)化合物またはその塩を酵素的な反転して式(IV)化合物またはその塩になり:
式(IV)化合物をその末端環Eの異なる位置上に置換を行う。例えば、式(IV)化合物の幾らかの特定の態様として、その中、R2Eは水素であり、ステップS-4の生物合成過程での必要に応じるステップは、式(IV-a)化合物またはその塩を式(V)化合物またはその塩に転換することに係る。
式(IV)化合物の他の態様として、その中、R3Eは水素であり、ステップS-5の生物合成過での必要に応じるステップは、式(IV-b)化合物またはその塩を式(VI)化合物またはその塩に転換することに係る:
上記2つまたはそれ以上のステップのいかなる組合せの酵素的な鎖反応を含み、酵素反応器中に行うことができ、前記反応器は1つまたは多数個の反応室を含む。各個の反応器は、前記鎖反応の1個のステップを行うように設計される。具体的に言えば、各個の反応器は、各自に上記ステップS-1からS-5中に係る酵素を含む。
以下に提供する実例は、本発明のこの部分及び他の部分をさらに理解できるように助けるものであり、これらの実例は、本発明の特定の実施態様を説明するためのものであり、本願が提出する特許請求の範囲を制限するものではない。
UDP-Gal再生の新方法
2004年に、Kotake氏らは、トウミョウからUDP-糖ピロホスホリラーゼを発見し、前記酵素は、異なる単糖-1-リン酸に対して広い基質特異性を有し、UDP-糖を形成することができる。[19]その2年後、Kotake氏ら及びSomers氏らは、それぞれ類似機能の酵素を発表し、USPは、アラビドプシス(Arabidopsis)中に存在する。[20],[21]最近、同源酵素も寄生生物のリーシュマニア原虫(Leishmania)及びトリパノソーマ(Trypanosoma)中に存在することが実証される。[22],[23]USP酵素が注目を集めているのは、それはUTPとGlc-1-リン酸及びGal-1-リン酸を濃縮(condense)させる能力を保つのみならず、また他の単糖-1-P、GlcA-1-リン酸及びXyl-1-リン酸を濃縮させる能力を有する。そのため、我々がUSPを選択して直接にGal-1-リン酸とUTPを濃縮させた後にUDP-Gal再生を行うことにより、UDP-Gal合成の第3再生が達成される。
反応混合物(200 mL)は、100 mM Tris-HCl緩衝液(pH 7.0)中に溶けていたアリル基-Lac(10 mmol)、ガラクトース(10 mmol)、ホスホエノールピルビン酸(PEP)(22 mmol)、ATP(0.05 mmol)、UTP(0.125 mmol)及び10 mM MgCl2を含む。1,4-ガラクトース転移酵素(LgtC)(100 U)、ガラクトースキナーゼ(GalK)(50 U)、UDP-糖ピロホスホリラーゼ(AtUSP)(150 U)、ピルビン酸キナーゼ(PK)(200 U)及びピロホスファターゼ(PPA)(200 U)をその中に添加して反応を起動させる。フラスコを25oC下に置いて培養すると共に、TLCで反応過程をモニターすることにより、アニスアルデヒドを発色させて表記する。もしいずれか1つの反応がまだ完了していないと、より多くの酵素を反応が完了するまでに添加する。TLC及びESI-MSで産物を確定する。
アリル基-Gb3の合成後に、さらに他の成分を添加し、前記成分は、220mL溶液中に溶けていたN-アセチルガラクトサミン(GalNAc)(9.9 mmol)、PEP(22 mmol)、1,3-N-アセチルガラクトサミン転移酵素(1,3GalNAcT, LgtD)(100 U)、N-アセチルヘキソサミン1-キナーゼ(NahK)(50 U)、N-アセチルグルコサミン1-リン酸ウリジル転移酵素(GlmU)(200 U)、PK(100 U)及びPPA(100 U)を含む。混合物を25oC下に置いて培養すると共に、TLC及びESI-MSで 完全反応になるまでにモニターする。さらにC-18ゲルカラムで前記産物を純化すると共に、NMRで特徴を確定する。
反応混合物(250 mL)は、100 mM Tris-HCl緩衝液(pH 7.0)中に溶けていたアリル基-Gb4(9 mmol)、ガラクトース(9 mmol)、PEP(22 mmol)、ATP(0.05 mmol)、UTP(0.125 mmol)及び10 mM MgCl2を含む。反応混合物中に1,3-ガラクトース転移酵素(1,3GalT, LgtD)(200 U)、GalK(50 U)、USP(150 U)、PykF(100 U)及びPPA(100 U)を添加して反応を起動させると共に、完全反応になるまでに25oC下に置いて培養する。
アリル基-Gb5反応産物の半量(~4.5 mmol)は、付加的な純化をせずに直接にアリル基-globo Hを準備するために用いられる。フコース(5 mmol)、ATP(0.05 mmol)、GTP(0.5 mmol)及びPEP(11 mmol)(100 mM Tris-HCl 緩衝液(pH 7.0)に溶けている)を含む溶液をL-フコースキナーゼ/GDP-フコースピロホスホリラーゼ(FKP)(200 U)、PykF(200 U)、PPA(200 U)及び1,2-フコース転移酵素(FutC)(200 U)中に添加すると共に、完全反応になるまでに25oC下に置いて培養し、またC-18ゲルクロマトグラフィーで前記産物を純化すると共に、その特徴を確定する。
アリル基-Gb5反応混合物の他の半量(4.5 mmol)は、アリル基-SSEA4を合成するために用いられる。その中に100 mM Tris-HCl緩衝液(pH
8.0)中に溶けていたN-アセチルノイラミン酸(Neu5Ac)(5 mmol)、ATP(0.05 mmol)、CTP(0.25 mmol)、PEP(11 mmol)及び10 mM MgCl2を添加し、そしてシチジン一リン酸キナーゼ(CMK)(50 U)、CMP-シアル酸シンターゼ(Css)(120 U)、PykF(100 U)、PPA(100 U)及びα-2,3-シアル酸転移酵素(JT-FAJ-16)(150 U)を添加する。その過程は、TLCでモニターし、かつ上記のような方法で純化すると共に、前記産物の特徴を確定する。
反応混合物を90oCまで加熱して30分間を維持し、次に遠心分離(5000 rpm、20分間)を行うことで、反応混合物中のタンパク質を除去する。続いて濾過液をC-18ゲルクロマトグラフィー法で純化すると共に、グラジエント送液(100%水から10%メタノール(水中))で洗滌する。留分を収集すると共に、TLC[ブタノール/水酸化アンモニウム/水=5:3:2(v/v/v)]でモニターし、アリル基-オリゴ糖の留分を収集してフリーズドライする。HPLC(Cosmosil 5SL-IIカラム使用、(H2O/アセトニトリル=19/81)により、アイソクラチックモード(isocratic mode)下)で純度が99%よりも高い産物が獲得される。1H
NMR、13C NMR 及び質量分析装置(Avance 600及びAPEX-ultra 9.4 T FTICR-MS, Bruker Daltonics)で、アリル基-Lac、アリル基-Gb3、アリル基-Gb4、アリル基-Gb5、アルケニル基プロピル-Globo H及びアリル基-SSEA4の構造を分析する。
全ての遺伝子は、遺伝子組のDNAまたはcDNAプールにより、個別プライマー(表6)でPCRを経て獲得され、かつ前記PCR産物を修飾されたpET47b担体に接合する。ATGの後、続いてHis-tag、AcTEV プロテアーゼのために位置を切断し、及び特別の制限識別酵素のccdB正の選択遺伝子(positive selection gene)、またはC-末端His-tagにおけるpET28aを側接する。遺伝子発現量を増加するために、大腸桿菌に対して最適化した暗号を使用して前記4個の糖基転移酵素を合成する。化学形質転換方法により、正確な配列を有するプラスミドをArcticExpress/RILコンピテント細胞にクローニングする。単一の菌そうを選ぶと共に、それをカナマイシンを有するTB培地に接種し、終夜培養後に新鮮なTB培地を使用して細胞培養物を更新する。OD600が0.5に達する時に、最中濃度0.1 mMのIPTGで標的タンパク質の表現を誘発する。そして16oC下、継続的に24時間成長する。前記大腸桿菌を収集すると共に、50mMリン酸ナトリウム緩衝液(pH8.0)、300mM塩化ナトリウム及び10mMイミダゾールを含有する緩衝液中に、マイクロ液化器で細胞を破壊する。前記細胞を4℃及び10,000 rpm下、30分間遠心分離する。懸濁液を平衡したNi-NTAに注ぎ込み、かつ沈澱物を捨てる。同一の緩衝液(ただイミダゾールを含む濃度がより高い(250mM))を使用して結合していたタンパク質を洗い出す。Qubit Protein Quantitation(Invitrogen, CA)を使用してタンパク質濃度を測定すると共に、SDS-PAGEを用いてその純度を確認する。
常定な分析条件を維持するために、全ての活性測定は、いずれも37°C、10mM MgCl2、100mM Trisで、及びpHが7.5である条件下で行う。
蛍光分析法は、ADP生産量(ATP消耗量)のモニターに基づいて、それはNADH消耗量を測定するピルビン酸キナーゼ/L-乳酸デヒドロゲナーゼ結合酵素を使用する分析である。例えば、Murray氏ら, “Mechanism of Human α-1,3-Fucosyltransferase V: Glycosidic Cleavage Occurs Prior to Nucleophilic Attack” Biochemistry(1997) 36:823-831; 及びGosselin氏ら, “A Continuous Spectrophotometric Assay for Glycosyltransferases” Analytical Biochemistry(1994) 220:92-97が参照される。NADHの蛍光特性は、340 nmの励起波長及び450 nmの放射波長を有する。100 uLの反応混合物を調製し、それは100 mM Tris(pH 7.5)中の前記結合酵素(ウサギ筋肉由来のピルビン酸キナーゼ(5単位)及びL-乳酸デヒドロゲナーゼ(7単位))、基質及び補助因子(0.2 mM NADH、0.8 mM PEP及び10 mM MgCl2)を含有する。個別の糖を添加することにより、反応を起動させる。Kcat及びKm動力学的パラメーターは、Grafit version 7(Erithacus Software, Middlesex, UK)の理論方プログラムを使用し、前記実験データに適した曲線によって計算される。1単位の糖キナーゼ活性は、25°Cで1分間ごとに1 umol糖-1-Pを形成する量として定義される。
ピロリン酸塩の生産量は、EnzCheck Pyrophosphate Assay Kit(Invitrogen, CA, USA)を使用して測定する。分析成分は:UV-Starマイクロタイタープレー(Greiner Bio One, Germany )中の200 uM 2-アミン基-6-メルカプト-7-メチルプリンヌクレオシド、1単位のヌクレオシドホスホリラーゼ、0.03単位の無機ピロホスファターゼ、10 mM MgCl2及び50 mM Tris(pH 7.5於100uL規模)を含む。FKPを除いて、全ての成分をマイクロタイタープレー中に混合して平基準線を形成することを目的としてそれを平衡化する。酵素を添加することにより、反応を起動させる。CMP-シアル酸シンターゼを除いて、1単位の酵素活性は、25°Cで1分間ごとに個別糖-1-Pから1 umolヌクレオチド糖を形成する量として定義される。CMP-シアル酸シンターゼについては、その1単位の酵素活性は、25°Cで1分間ごとに1 umolカラメル酸を形成する量として定義される。
ピルビン酸キナーゼ分析法は、前述した糖基酵素を少々変更して得られ、かつNADHの消耗量に基づくものでもある。100 uLの反応混合物を準備し、それは100 mM Tris(pH 7.5)中の0.8 mM ADP、0.8 mM PEP、0.2 mM NADH、10 mM MgCl2及びウサギ筋肉由来のL-乳酸デヒドロゲナーゼ(5単位)を含み、前記混合物を黒色多孔プレートに置く。NADHは、340 nmの励起波長及び450 nmの放射波長を有する。適当量の再編成大腸桿菌ピルビン酸キナーゼを添加することにより、反応を起動させる。1単位の酵素活性は、25°Cで1分間ごとに個別糖-1-Pから1 umolヌクレオチド糖を形成する量として定義される。CMP-シアル酸シンターゼについては、その1単位のピルビン酸キナーゼは、25°Cで1分間ごとに1 umolリン酸(エノール)ピルビン酸からピルビン酸に変換する量として定義される。
ピロホスファターゼ分析法は、EnzCheck Pyrophosphate Assay Kit(Invitrogen, CA, USA)キットから提供するホスホリラーゼ測定法を、少々変更して得られる。分析成分は:1mMピロリン酸塩、200 uM 2-アミン-6-メルカプト-7-メチルプリンヌクレオシド、1単位のヌクレオシドホスホリラーゼ、10 mM MgCl2及び50 mM Tris(pH of 7.5)を含み、それを適当量の再編成大腸桿菌ピロホスファターゼと100 uL規模でUV-Starマイクロタイタープレート(Greiner Bio One, Germany )中に置く。1単位のピロホスファターゼ活性は、25°Cで1分間ごとに1.0 umole無機ピロリン酸塩を釈放する量として定義される。
酵素活性の最適pHは、4.0~10.0の範囲内で、前述した標準酵素分析方法を使用して測量し、それは酢酸ナトリウム、MES、MOPS、HEPES、Tris-HCl及びCHES緩衝液を含む。前記緩衝液のpH値は培養温度によって調整される。全ての反応は、統計的な評価の便宜のため、いずれも3回反復実験する。
所要の金属の分析は、標準分析条件下で行う。EDTAの存在または不存在下、酵素を金属イオン(Mg2+、Mn2+、Mg2+、Mn2+、Ca2+、Zn2+、Co2+またはNi2+)と混合する(最終濃度10 mM)。全ての反応は、統計的な評価の便宜のため、いずれも3回反復実験する。
温度が酵素活性に対する影響力の評価は、適当量の純酵素をMOPS緩衝液(pH 7.0)、10 mM MgCl2及び個別基質中に培養する。分析の一致性を維持するために、まず全ての成分を混合しておき、かつ分析温度で5分間予熱し、それから定常温度で酵素を添加して反応を起動させると共に、マルチモードプレートリーダー(SpectraMax M5, Molecular Devices)で記録する。温度範囲は20から60oCの間である。全ての反応は、統計的な評価の便宜のため、いずれも3回反復実験する。
UDP-Gal再生/ガラクトース基化
1.GalK:大腸桿菌から由来するガラクトースキナーゼ
2.USP:シロイヌナズナから由来するUDP-糖ピロホスホリラーゼ
3.LgtC:ナイセリア・メニンジティディスから由来する1,4ガラクトース転移酵素、但しその暗号は大腸桿菌に対し最適化したもの
4.PykF:大腸桿菌から由来するピルビン酸キナーゼ
5.PPA:大腸桿菌から由来するピロホスファターゼ。
ATGGACATCGTTTTCGCGGCGGACGACAACTACGCGGCGTACCTGTGCGTTGCGGCGAAATCTGTTGAAGCGGCGCACCCGGACACCGAAATCCGTTTCCACGTTCTGGACGCGGGTATCTCTGAAGCGAACCGTGCGGCGGTTGCGGCGAACCTGCGTGGTGGTGGTGGTAACATCCGTTTCATCGACGTTAACCCGGAAGACTTCGCGGGTTTCCCGCTGAACATCCGTCACATCTCTATCACCACCTACGCGCGTCTGAAACTGGGTGAATACATCGCGGACTGCGACAAAGTTCTGTACCTGGACATCGACGTTCTGGTTCGTGACTCTCTGACCCCGCTGTGGGACACCGACCTGGGTGACAACTGGCTGGGTGCGTGCATCGACCTGTTCGTTGAACGTCAGGAAGGTTACAAACAGAAAATCGGTATGGCGGACGGTGAATACTACTTCAACGCGGGTGTTCTGCTGATCAACCTGAAAAAATGGCGTCGTCACGACATCTTCAAAATGTCTTGCGAATGGGTTGAACAGTACAAAGACGTTATGCAGTACCAGGACCAGGACATCCTGAACGGTCTGTTCAAAGGTGGTGTTTGCTACGCGAACTCTCGTTTCAACTTCATGCCGACCAACTACGCGTTCATGGCGAACCGTTTCGCGTCTCGTCACACCGACCCGCTGTACCGTGACCGTACCAACACCGTTATGCCGGTTGCGGTTTCTCACTACTGCGGTCCGGCGAAACCGTGGCACCGTGACTGCACCGCGTGGGGTGCGGAACGTTTCACCGAACTGGCGGGTTCTCTGACCACCGTTCCGGAAGAATGGCGTGGTAAACTGGCGGTTCCGCACCGTATGTTCTCTACCAAACGTATGCTGCAGCGTTGGCGTCGTAAACTGTCTGCGCGTTTCCTGCGTAAAATCTACTGA。
1.GalNAcK:ロンガム菌から由来するN-アセチルヘキソサミン1-キナーゼ
2.GlmU:大腸桿菌から由来するN-アセチルグルコサミン1-リン酸ウリジル転移酵素
3.LgtD:ヘモフィルス・インフルエンザ桿菌から由来するβ1,3ガラクトー ス転移酵素、但しその暗号は大腸桿菌に対して最適化したもの
4.PykF:大腸桿菌から由来するピルビン酸キナーゼ
5.PPA:大腸桿菌から由来するピロホスファターゼ。
ATGGAAAACTGCCCGCTGGTTTCTGTTATCGTTTGCGCGTACAACGCGGAACAGTACATCGACGAATCTATCTCTTCTATCATCAACCAGACCTACGAAAACCTGGAAATCATCGTTATCAACGACGGTTCTACCGACCTGACCCTGTCTCACCTGGAAGAAATCTCTAAACTGGACAAACGTATCAAAATCATCTCTAACAAATACAACCTGGGTTTCATCAACTCTCTGAACATCGGTCTGGGTTGCTTCTCTGGTAAATACTTCGCGCGTATGGACGCGGACGACATCGCGAAACCGTCTTGGATCGAAAAAATCGTTACCTACCTGGAAAAAAACGACCACATCACCGCGATGGGTTCTTACCTGGAAATCATCGTTGAAAAAGAATGCGGTATCATCGGTTCTCAGTACAAAACCGGTGACATCTGGAAAAACCCGCTGCTGCACAACGACATCTGCGAAGCGATGCTGTTCTACAACCCGATCCACAACAACACCATGATCATGCGTGCGAACGTTTACCGTGAACACAAACTGATCTTCAACAAAGACTACCCGTACGCGGAAGACTACAAATTCTGGTCTGAAGTTTCTCGTCTGGGTTGCCTGGCGAACTACCCGGAAGCGCTGGTTAAATACCGTCTGCACGGTAACCAGACCTCTTCTGTTTACAACCACGAACAGAACGAAACCGCGAAAAAAATCAAACGTGAAAACATCACCTACTACCTGAACAAAATCGGTATCGACATCAAAGTTATCAACTCTGTTTCTCTGCTGGAAATCTACCACGTTGACAAATCTAACAAAGTTCTGAAATCTATCCTGTACGAAATGTACATGTCTCTGGACAAATACACCATCACCTCTCTGCTGCACTTCATCAAATACCACCTGGAACTGTTCGACCTGAAACAGAACCTGAAAATCATCAAAAAATTCATCCGTAAAATCAACGTTATCTTCTAG。
1.FKP:バクテロイデス・フラジリスから由来するL-フコースキナーゼ/GDP-フコースピロホスホリラーゼ
2.FutC:ヘリコバクター・ピロリから由来するα-1,2フコース転移酵素、但しその暗号は大腸桿菌に対して最適化したもの
3.PykF:大腸桿菌から由来するピルビン酸キナーゼ
4.PPA:大腸桿菌から由来するピロホスファターゼ。
ATGGCGTTCAAAGTTGTTCAGATCTGCGGTGGTCTGGGTAACCAGATGTTCCAGTACGCGTTCGCGAAATCTCTGCAGAAACACTCTAACACCCCGGTTCTGCTGGACATCACCTCTTTCGACTGGTCTGACCGTAAAATGCAGCTGGAACTGTTCCCGATCGACCTGCCGTACGCGTCTGCGAAAGAAATCGCGATCGCGAAAATGCAGCACCTGCCGAAACTGGTTCGTGACGCGCTGAAATGCATGGGTTTCGACCGTGTTTCTCAGGAAATCGTTTTCGAATACGAACCGAAACTGCTGAAACCGTCTCGTCTGACCTACTTCTTCGGTTACTTCCAGGACCCGCGTTACTTCGACGCGATCTCTCCGCTGATCAAACAGACCTTCACCCTGCCGCCGCCGCCGGAAAACAACAAAAACAACAACAAAAAAGAAGAAGAATACCAGTGCAAACTGTCTCTGATCCTGGCGGCGAAAAACTCTGTTTTCGTTCACATCCGTCGTGGTGACTACGTTGGTATCGGTTGCCAGCTGGGTATCGACTACCAGAAAAAAGCGCTGGAATACATGGCGAAACGTGTTCCGAACATGGAACTGTTCGTTTTCTGCGAAGACCTGGAATTCACCCAGAACCTGGACCTGGGTTACCCGTTCATGGACATGACCACCCGTGACAAAGAAGAAGAAGCGTACTGGGACATGCTGCTGATGCAGTCTTGCCAGCACGGTATCATCGCGAACTCTACCTACTCTTGGTGGGCGGCGTACCTGATCGAAAACCCGGAAAAAATCATCATCGGTCCGAAACACTGGCTGTTCGGTCACGAAAACATCCTGTGCAAAGAATGGGTTAAAATCGAATCTCACTTCGAAGTTAAATCTCAGAAATACAACGCGTAA。
1.CMK:大腸桿菌から由来するシチジン一リン酸キナーゼ
2.Css:パスツレラ・ムルトシダから由来するCMP-シアル酸シンターゼ
3.JT-FAJ-16:海洋細菌から由来するα2,3シアル酸転移酵素、但しその暗号は大腸桿菌に対して最適化したもの
4.PykF:大腸桿菌から由来するピルビン酸キナーゼ
5.PPA:大腸桿菌から由来するピロホスファターゼ。
ATGAACAACGACAACTCTACCACCACCAACAACAACGCGATCGAAATCTACGTTGACCGTGCGACCCTGCCGACCATCCAGCAGATGACCAAAATCGTTTCTCAGAAAACCTCTAACAAAAAACTGATCTCTTGGTCTCGTTACCCGATCACCGACAAATCTCTGCTGAAAAAAATCAACGCGGAATTCTTCAAAGAACAGTTCGAACTGACCGAATCTCTGAAAAACATCATCCTGTCTGAAAACATCGACAACCTGATCATCCACGGTAACACCCTGTGGTCTATCGACGTTGTTGACATCATCAAAGAAGTTAACCTGCTGGGTAAAAACATCCCGATCGAACTGCACTTCTACGACGACGGTTCTGCGGAATACGTTCGTATCTACGAATTCTCTAAACTGCCGGAATCTGAACAGAAATACAAAACCTCTCTGTCTAAAAACAACATCAAATTCTCTATCGACGGTACCGACTCTTTCAAAAACACCATCGAAAACATCTACGGTTTCTCTCAGCTGTACCCGACCACCTACCACATGCTGCGTGCGGACATCTTCGACACCACCCTGAAAATCAACCCGCTGCGTGAACTGCTGTCTAACAACATCAAACAGATGAAATGGGACTACTTCAAAGACTTCAACTACAAACAGAAAGACATCTTCTACTCTCTGACCAACTTCAACCCGAAAGAAATCCAGGAAGACTTCAACAAAAACTCTAACAAAAACTTCATCTTCATCGGTTCTAACTCTGCGACCGCGACCGCGGAAGAACAGATCAACATCATCTCTGAAGCGAAAAAAGAAAACTCTTCTATCATCACCAACTCTATCTCTGACTACGACCTGTTCTTCAAAGGTCACCCGTCTGCGACCTTCAACGAACAGATCATCAACGCGCACGACATGATCGAAATCAACAACAAAATCCCGTTCGAAGCGCTGATCATGACCGGTATCCTGCCGGACGCGGTTGGTGGTATGGGTTCTTCTGTTTTCTTCTCTATCCCGAAAGAAGTTAAAAACAAATTCGTTTTCTACAAATCTGGTACCGACATCGAAAACAACTCTCTGATCCAGGTTATGCTGAAACTGAACCTGATCAACCGTGACAACATCAAACTGATCTCTGACATCTAA。
DNA結合酵素は、またはNEB(Beverly, MA)からのものである。プライマーは、Proligo Singapore Pte Ltd(Singapore)から注文購入されたものである。Ni-NTA Agaroseは、Qiagen(Santa Clarita, CA)からのものである。Bio-Gel P2ゲルは、Bio-Rad(Hercules, CA)から購入されたものである。プラスミドpET28a、pET47b及び保護したTLCガラスプレート(厚さが0.25 mmのSilica Gel 60及びF254により被覆される)はEMD Chemicals Inc(Carlsbad, CA)から購入されたものである。ArcticExpress/RILコンピテント細胞は、Agilent Genomics(La Jolla, CA)から獲られるものである。以上に言及されていない他の物質は、全てできるだけ高品質ものを買い付けている。
リンカー(linker)を有する異なるラクトースは、学術的なレポートの方法[Carbohydrate Research 2004, 339, 2415-2424.]に基づいて合成する。1H NMR(600 MHz, D2O) δ 6.01(m, 1H), 5.40-5.37(dd, J = 17.3, 1.4 Hz,
1H), 5.30-5.28(d, J = 10.3 Hz, 1H), 4.54(d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.46(d, J = 7.8 Hz, 1H), 4.41-4.38(m, 1H), 4.25-4.22(m, 1H), 4.00-3.97(dd, J = 12.3, 2.1 Hz, 1H), 3.93(d, J = 3.3 Hz, 1H), 3.80-3.71(m, 4 H), 3.67-3.53(m, 5H), 3.35-3.33(m, 1H); 13C NMR(150 MHz, D2O) δ 133.3, 118.7, 102.9, 101.0, 78.3, 75.3, 74.7, 74.4, 72.8, 72.5, 70.9, 70.6, 68.5, 60.9, 60.1; HRMS(ESI-TOF, MNa+) C15H26O11Na+ 計算値 405.1367, 測定値405.1346。
5 mmolリンカーを有するラクトース、5 mmolガラクトース、12 mmolホスホエノールピルビン酸(PEP)、0.25 mmol ATP、0.25 mmol UTP及び10 mM MgCl2を100 mM Tris-HCl緩衝溶液(pH 7.5)に添加する。適当量のα-1,4-ガラクトース転移酵素(LgtC)、ガラクトースキナーゼ(GalK)、UDP-糖ピロホスホリラーゼ(USP)、ピルビン酸キナーゼ(PykF)及びピロホスファターゼ(PPA)を添加することにより、反応を起動させる。三角フラスコを穏やかに揺らし、16~50oCの培養器中に置く。TLCを利用して反応を観察する。もし反応が停止すると、さらに多くの酵素を添加する。TLCでその中に出発物がないことを発見した時に、前記反応が停止したことを示す。18C逆相カラムを使用して前記Gb3産物を分離し、その収率が99%である。
J = 10.4 Hz, 1H), 4.97(d, J = 3.3 Hz, 1H), 4.56(d, J = 7.9 Hz, 1H), 4.53(d, J =
7.7 Hz, 1H)、4.43-4.37(m, 2H), 4.27-4.24(m, 1H), 4.06-3.58(m, 16H), 3.37-3.34(t,
J = 8.0 Hz, 1H); 13C NMR(150 MHz, D2O) δ 133.3, 118.7, 103.3, 100.9, 100.3, 78.6, 77.3, 75.4, 74.8, 74.5, 72.9, 72.2, 70.9, 70.8, 70.6, 69.1, 68.9, 68.5, 60.5,
60.4, 60.0; HRMS(ESI-TOF, MNa+) C21H36O16Na+計算値567.1896, 測定値567.1858。
= 7.4 Hz, 2H), 1.75-1.68(m, 4H), 1.51-1.46(m, 2H); 13C NMR(150 MHz, D2O) a 103.3, 101.9, 100.3, 78.7, 77.3, 75.4, 74.8,
74.5, 72.9, 72.2, 70.9, 70.8, 70.6, 69.1, 68.9, 68.5, 60.5, 60.4, 60.0, 39.3, 28.1, 26.4, 22.1。
5 mmolリンカーを有するGb3、5 mmol N-アセチルガラクトサミン(GalNAc)、12 mmolホスホエノールピルビン酸(PEP)、0.25 mmol ATP、0.25 mmol UTP及び10 mM MgCl2を100 mM
Tris-HCl緩衝溶液(pH 7.5)に添加する。適当量のβ-1,3-N-アセチルガラクトサミン転移酵素(LgtD)、N-アセチルヘキソサミン1-キナーゼ(GalNAcK)、N-アセチルグルコサミン1-リン酸ウリジル転移酵素(GlmU)、ピルビン酸キナーゼ(PykF)及びピロホスファターゼ(PPA)を添加することにより、反応を起動させる。三角フラスコを穏やかに揺らし、16~50oCの培養器中に置く。TLCを利用して反応を観察する。もし反応が停止すると、さらに多くの酵素を添加する。TLCでその中に出発物がないことを発見したときに、前記反応が停止したことを示す。18C逆相カラムを使用して前記Gb4産物を分離し、その収率が96%である。
Hz, 1H), 4.42-4.38(m, 2H), 4.26-4.22(m,
2H), 4.05(d, J = 2.9 Hz, 1H), 4.01-3.99(dd, J = 12.3, 1.8 Hz, 1H), 3.98-3.89(m,
5H), 3.86-3.74(m, 7H), 3.72-3.57(m, 7H), 3.37-3.34(t, J = 8.6 Hz, 1H), 2.05(s, 3H); 13C NMR(150 MHz, D2O) δ 133.2, 118.7, 103.3, 103.2, 100.9, 100.4, 78.7, 78.6, 77.2, 75.4, 74.9, 74.8, 74.5, 72.9, 72.1, 70.9, 70.8, 70.6, 70.2, 68.9, 67.7,
67.6, 60.9, 60.5, 60.3, 60.2, 60.0, 52.6, 22.2; HRMS(MALDI, MNa+) C29H49NO21Na+計算値770.2689, 測定値770.2654。
5 mmolアリル基-Gb4、5 mmoガラクトース、12 mmolホスホエノールピルビン酸(PEP)、0.25 mmol ATP、0.25 mmol UTP、10 mM MgCl2を100 mM Tris-HCl緩衝液(pH 7.5)に添加する。適当量のβ-1,3-ガラクトース転移酵素、ガラクトースキナーゼ(GalK)、UDP-糖ピロホスホリラーゼ(USP)、ピルビン酸キナーゼ(PykF)及びピロホスファターゼ(PPA)を添加することにより、反応を起動させる。三角フラスコを穏やかに揺らし、16~50oCの培養器中に置く。TLCを利用して反応を観察する。もし反応が停止すると、さらに多くの酵素を添加する。TLCでその中に出発物がないことを発見したときに、前記反応が停止したことを示す。18C逆相カラムを使用して前記Gb5産物を分離し、その収率が95%である。
Hz, 1H), 4.47(d, J = 7.7 Hz, 1H), 4.42-4.39(m, 2H), 4.27-4.23(m, 2H), 4.20(d, J
= 3.2 Hz, 1H), 4.09-3.90(m, 8H), 3.87-3.59(m, 17H), 3.55-3.52(m, 1H), 3.36-3.33(t, J = 8.6 Hz, 1H), 2.04(s, 3H); 13C NMR(150 MHz, D2O) δ 175.1, 133.2, 118.7, 104.8, 103.3, 102.9, 100.9, 100.4, 79.6, 78.7, 78.6, 77.2, 75.4, 74.9, 74.8, 74.6, 74.5, 72.9, 72.4, 72.1, 70.9, 70.6(2C), 70.2, 68.9, 68.5, 67.9, 67.6, 60.9(2C), 60.33, 60.28, 60.0, 51.5, 22.2; HRMS(ESI-TOF, MNa+) C35H59NO26Na+計算値932.3218, 測定値932.3235。
70.6, 70.4, 70.0, 69.9, 68.7, 68.4, 67.8, 67.4, 60.82, 60.77, 60.13, 60.1, 59.8, 51.3, 39.1, 28.0, 26.3, 22.1, 21.9 MALDI-TOF: C37H66N2O26 [M+H]+計算値955.3904; 測定値955.3972。
5 mmolリンカーを有するGb5、5 mmol フコース、12 mmolホスホエノールピルビン酸(PEP)、0.25 mmol ATP、0.25 mmol GTP と10 mM MgCl2を100 mM Tris-HCl緩衝液(pH 7.5)に添加する。α-1,2-フコース転移酵素、L-フコースキナーゼ/GDP-フコースピロホスホリラーゼ(FKP)、ピルビン酸キナーゼ(PykF)及びピロホスファターゼ(PPA)を添加することにより、反応を起動させる。三角フラスコを穏やかに揺らし、16~50oCの培養器中に置く。TLCを利用して反応を観察する。もし反応が停止すると、さらに多くの酵素を添加する。TLCでその中に出発物がないことを発見したときに、前記反応が停止したことを示す。18C逆相カラムを使用して前記Globo H産物を分離し、その収率が94%である。
3.92(d, 1H, J = 2.2 Hz), 3.90-3.47(m, 33H), 3.19(t, 1H, J = 8.3 Hz), 2.89(t, 2H, J = 7.5 Hz), 1.94(s, 3H), 1.60-1.55(m,
4H), 1.38-1.31(m, 2H), 1.11(d, 3H, J = 6.4 Hz). 13C NMR(150 MHz, D2O ) a176.1, 105.7, 105.0, 103.74, 103.65, 102.1, 100.97, 80.5, 79.9, 78.8, 78.0, 77.8, 77.2,
76.76, 76.5, 76.3, 76.2, 75.3, 74.6, 73.8, 73.5, 72.5, 71.81, 71.78, 71.2, 71.1, 70.9, 70.8, 70.2, 69.7, 69.5, 68.5, 62.66, 62.64, 62.0, 61.7, 53.3, 41.0, 29.9, 28.1, 23.9, 23.8, 17.0 MALDI-TOF: C43H76N2O30 [M+Na]+計算値1123.4381, 測定値1123.4385。
5 mmolリンカーを有するGb5、5 mmolフコース、12 mmolホスホエノールピルビン酸(PEP)、0.25 mmol ATP、0.25 mmol CTP與10 mM MgCl2を100 mM Tris-HCl緩衝液(pH 7.5)に添加する。適当量のα-2,3-シアル酸転移酵素、シチジン一リン酸キナーゼ(CMK)、CMP-シアル酸シンターゼ(Css)、ピルビン酸キナーゼ(PykF)及びピロホスファターゼ(PPA)を添加することにより、反応を起動させる。三角フラスコを穏やかに揺らし、16~50oCの培養器中に置く。TLCを利用して反応を観察する。もし反応が停止すると、さらに多くの酵素を添加する。TLCでその中に出発物がないことを発見したときに、前記反応が停止したことを示す。18C逆相カラムを使用して前記SSEA4産物を分離し、その収率が45%である。
= 3.9 Hz, 1H), 4.70(d, J = 8.5 Hz, 1H),
4.54-4.51(m, 3H)、4.40-4.38(m, 2H), 4.25-4.18(m, 3H), 4.10-3.52(m, 34 H), 3.35-3.32(t, J = 8.6 Hz, 1H), 2.77(dd, J = 12.5, 4.6 Hz, 1H), 2.03(s, 6H), 1.80(t, J =
12.1 Hz, 1H); 13C NMR(150 MHz, D2O) δ 175.2, 175.1, 174.1, 133.4, 121.6, 118.9,
104.7,103.4, 103.1, 101.1, 100.5, 99.8,
79.9, 78.9, 78.8, 77.3, 75.7, 75.5, 75.0, 74.7, 74.6, 73.0, 72.9,72.2, 72.1, 71.9, 71.0, 70.8, 70.4, 69.1, 69.0, 68.5, 68.2, 68.0, 67.7, 67.5, 62.6, 61.1, 60.5, 60.4, 60.1, 51.7,51.4, 39.8, 22.4, 22.1; HRMS(ESI-TOF, M-H) C46H75N2O34-計算値1199.4196, 測定値1199.4208。
= 12.4, 4.6 Hz, 1H), 2.05(m, 6H), 1.80(t, 12.2 Hz, 1H), 1.74-1.67(m, 4H), 1.51-1.45(m, 2H); 13C NMR(150 MHz, D2O) d175.0, 174.9, 173.9,104.5, 103.2, 102.9, 101.9, 100.3, 99.6, 79.7, 78.8、78.7, 77.1, 75.5, 75.4, 74.8, 74.7, 74.6, 74.5, 72.9, 72.7, 72.1, 71.8, 70.8, 70.2, 70.0, 68.9, 68.9, 68.3, 68.0, 67.8, 67.5, 67.3, 62.4, 60.9, 60.3, 60.3, 60.0, 51.6, 51.3, 39.7, 39.3, 28.1, 26.5, 22.3, 22.0, 22.0; HRMS(ESI-TOF, MNa+)計算値C48H83N3O34Na 1268.4756, 測定値1268.4760。
いかなる中間物を純化する必要がない場合、アリル基-ラクトースから一ステップ(one-step)でアリル基-Gb5を合成する鎖反応は、図6に例示される。
上下文中に反対または他の説明がない限り、特許請求の範囲中に記載の「1つ」、「1個」及び「前記」は、1つまたは1個よりも多いことを表す。上下文中に別途に産物または方法に関する反対または他の説明がない限り、特許請求の範囲または明細書中に、1組の1つまたは多数個の構成要素の間に「または」が現出されると、その中に1個、1個よりも多いまたは全ての構成要素が現出・使用されることと見なす。本発明が提供する産物または方法中の態様について、ちょうど1個の構成要素が現出・使用されることを含む。本発明が提供する産物または方法中の態様について、1個よりも多いまたは全ての構成要素が現出・使用されることを包含する。
(i)UDP-Gal再生酵素群の存在下、ガラクトースからUDP-Galを作製し、その中、前記UDP-Gal再生酵素群は、ガラクトースキナーゼ、UDP-糖ピロホスホリラーゼ及びピルビン酸キナーゼを含むことと、
(ii)UDP-Gal及びα-1,4ガラクトース転移酵素の存在下、Lac-OR1AをGb3-OR1Aに転換し、その中、R1Aは、水素、置換または未置換されたアルキル基、置換または未置換されたアルケニル基、置換または未置換されたアルキニル基、置換または未置換された炭素環基、置換または未置換された複素環基、置換または未置換されたアリール基、置換または未置換されたヘテロアリール基または酸素保護基団であることとを含むことを特徴とする、方法。
(b)Gb3-OR1AをGb4-OR1Aに転換することを許容する条件下、Gb4-合成反応混合物を培養することと、
(c)Gb4-OR1AをGb5-OR1Aに転換することを許容する条件下、β1,3-ガラクトース転移酵素の存在下、さらにGb4-合成反応混合物を培養することと、
(d)(c)中に準備するGb5-OR1Aを含有する反応混合物を少なくともフコース、GTP、α1,2-フコース基転移酵素及びL-フコースキナーゼ/GDP-フコースピロホスホリラーゼと混合することによりフコース基-Gb5-OR1A反応混合物に形成することと、
(e)Gb5-OR1Aをフコース基-Gb5-OR1Aに転換することを許容する条件下、フコース基-Gb5-OR1A反応混合物を培養することとを含むことを特徴とする、上記3に記載の方法。
(b)Gb3-OR1AをGb4-OR1Aに転換することを許容する条件下、Gb4-合成反応混合物を培養することと、
(c)Gb4-OR1Aを分離することと、
(d)Gb4-OR1Aをβ1,3-ガラクトース転移酵素及びUDP-Gal再生酵素群と混合することによりGb5-合成反応混合物に形成することと、
(e)Gb4-OR1AをGb5-OR1Aに転換することを許容する条件下、Gb5-合成反応混合物を培養することと、
(f)Gb5-合成反応混合物を少なくともフコース、GTP、α1,2-フコース転移酵素及びL-フコースキナーゼ/GDP-フコースピロホスホリラーゼと混合することによりフコース-Gb5-OR1A反応混合物に形成することと、
(g)Gb5-OR1Aをフコース-Gb5-OR1Aに転換することを許容する条件下、フコース-Gb5-OR1A反応混合物を培養することとを含むことを特徴とする、上記3に記載の方法。
(b)Gb3-OR1AをGb4-OR1Aに転換することを許容する条件下、Gb4-合成反応混合物を培養することと、
(c)Gb4-OR1AをGb5-OR1Aに転換することを許容する条件下、β1,3-ガラクトース転移酵素の存在下、さらにGb4-合成反応混合物を培養することと、
(d)(c)中に準備するGb5-OR1Aを含有する反応混合物を少なくともNeu5Ac、CTP、α2,3-シアル酸転移酵素、シチジン一リン酸キナーゼ及びCMP-シアル酸シンターゼと混合することによりシアル酸-Gb5-OR1A反応混合物に形成することと、
(e)Gb5-OR1Aをシアル酸-Gb5-OR1Aに転換することを許容する条件下、シアル酸-Gb5-OR1A反応混合物を培養することとを含むことを特徴とする、上記3に記載の方法。
(a)Gb3-OR1AをGb4-OR1Aに転換することを許容する条件下、Gb4-合成反応混合物を培養することと、
(b)Gb4-OR1Aを分離することと、
(c)Gb4-OR1Aをβ1,3-ガラクトース転移酵素及びUDP-Gal再生酵素群と混合することによりGb5-合成反応混合物に形成することと、
(d)Gb4-OR1AをGb5-OR1Aに転換することを許容する条件下、Gb5-合成反応混合物を培養することと、
(e)Gb5-OR1Aをα-2,3シアル酸転移酵素及びCMP-Neu5Ac再生酵素群と混合することによりシアル酸-Gb5-合成反応混合物に形成し、その中、前記CMP-Neu5Ac再生酵素群は、シチジン一リン酸キナーゼ、CMP-シアル酸シンターゼ、ピルビン酸キナーゼ及び必要に応じるピロホスファターゼを含むことと、
(f)Gb4-OR1Aをシアル酸-Gb5-OR1Aに転換することを許容する条件下、シアル酸-Gb5-合成反応混合物を培養することとを含むことを特徴とする、上記3に記載の方法。
(i)UDP-GalNAc再生酵素群の存在下を含み、GalNAcからUDP-GalNAcを生成し、その中、前記UDP-GalNAc再生酵素群は、N-アセチルヘキソサミン1-キナーゼ、N-アセチルヘキソサミン1-リン酸ウリジル転移酵素、ピルビン酸キナーゼ及び必要に応じるピロホスファターゼを含むことと、
(ii)UDP-GalNAc及びβ1,3-N-アセチルガラクトサミン転移酵素の存在下、Gb3-OR1AをGb4-OR1Aに転換し、その中、R1Aは、水素、置換または未置換されたアルキル基、置換または未置換されたアルケニル基、置換または未置換されたアルキニル基、置換または未置換された炭素環基、置換または未置換された複素環基、置換または未置換されたアリール基、置換または未置換されたヘテロアリール基または酸素保護基団であることとを含むことを特徴とする、方法。
(i)UDP-Gal再生酵素群の存在下、ガラクトースからUDP-Galを生成し、その中、前記UDP-Gal再生酵素群は、ガラクトースキナーゼ、UDP-ピロホスホリラーゼ、ピルビン酸キナーゼ及び状況に応じるピロホスファターゼを含むことと、
(ii)UDP-Gal及びβ1,3-ガラクトサミン転移酵素の存在下、Gb4-OR1AをGb5-OR1Aに転換し、その中、R1Aは、水素、置換または未置換されたアルキル基、置換または未置換されたアルケニル基、置換または未置換されたアルキニル基、置換または未置換された炭素環基、置換または未置換された複素環基、置換または未置換されたアリール基、置換または未置換されたヘテロアリール基または酸素保護基団であることとを含むことを特徴とする、方法。
(i)GDP-Fuc再生酵素群の存在下、フコースからGDP-Fucを生成し、その中、前記GDP-Fuc再生酵素群は、L-フコースキナーゼ/GDP-フコースピロホスホリラーゼ、ピルビン酸キナーゼ及び必要に応じるピロホスファターゼを含むことと、
(ii)GDP-Fuc及びα-1,2-フコース転移酵素の存在下、Gb5-OR1Aをフコース-Gb5-OR1Aに転換することとを含むことを特徴とする、方法。
(i)CMP-Neu5Ac再生酵素群の存在下、Neu5AcからCMP-Neu5Acを生成し、その中、前記CMP-Neu5Ac再生酵素群は、シチジン一リン酸キナーゼ、CMP-シアル酸シンターゼ、ピルビン酸キナーゼ及び必要に応じるピロホスファターゼを含むことと、
(ii)CMP-Neu5Ac及びα-2,3-シアル酸転移酵素の存在下、Gb5-OR1Aをシアル酸-Gb5-OR1Aに転換し、その中、R1Aは、水素、置換または未置換されたアルキル基、置換または未置換されたアルケニル基、置換または未置換されたアルキニル基、置換または未置換された炭素環基、置換または未置換された複素環基、置換または未置換されたアリール基、置換または未置換されたヘテロアリール基または酸素保護基団であることとを含むことを特徴とする、方法。
(a)Gb3-OR1Aを合成するための反応室であり、その中、前記室は、α-1,4-ガラクトース転移酵素及びUDP-Gal再生酵素群を含み、それらはガラクトースキナーゼ、UDP-糖ピロホスホリラーゼ、ピルビン酸キナーゼ及び必要に応じるピロホスファターゼを含むことと、
(b)Gb4-OR1Aを合成するための反応室であり、その中、前記室は、β-1,3-N-アセチルガラクトサミン転移酵素及びUDP-GalAc再生酵素群を含み、それらはN-アセチルヘキソサミン1-キナーゼ、N-アセチルグルコサミン1-リン酸ウリジル転移酵素、ピルビン酸キナーゼ及び必要に応じるピロホスファターゼを含むことと、
(c)Gb5-OR1Aを合成するための反応室であり、その中、前記室は、β-1,3-ガラクトース転移酵素及びUDP-Gal再生酵素群を含むことと、
(d)フコース-Gb5-OR1Aを合成するための反応室であり、その中、前記室は、α-1,2-フコース転移酵素及びGDP-Fuc再生酵素群を含み、それらはL-フコースキナーゼ/GDP-フコースピロホスホリラーゼ、ピルビン酸キナーゼ及び必要に応じるピロホスファターゼを含むことと、
(e)シアル酸-Gb5-OR1Aを合成するための反応室であり、その中、前記室は、α-2,3-シアル酸転移酵素及びCMP-Neu5Ac再生酵素群を含み、それらはシチジン一リン酸キナーゼ、CMP-シアル酸シンターゼ、ピルビン酸キナーゼ及び必要に応じるピロホスファターゼを含むことと、または
(f)それらの組合せを含むことを特徴とする、酵素反応器。
(i)UDP-Gal再生酵素群の存在下、ガラクトースからUDP-Galを生成し、その中、前記UDP-Gal再生酵素群は、ガラクトースキナーゼ、UDP-糖ピロホスホリラーゼ及びピルビン酸キナーゼを含むことと、
(ii)UDP-Galと基質分子をガラクトース転移酵素により反応を行い、前記基質分子上にガラクトース残基を添加することとを含むことを特徴とする、方法。
Claims (8)
- 酵素的な方式でシアル酸-Gb5オリゴ糖を合成する方法であって、
(i)CMP-Neu5Ac再生酵素群、Neu5Ac、CTPおよびPEPの存在下、Neu5AcからCMP-Neu5Acを生成し、この際、前記CMP-Neu5Ac再生酵素群は、シチジン一リン酸キナーゼ、CMP-シアル酸シンターゼ、ピルビン酸キナーゼ及びピロホスファターゼを含むことと、
(ii)UDP-Gal及びβ1,3-ガラクトース転移酵素の存在下、Gb4-OR1AをGb5-OR1Aに転換することと、
(iii)CMP-Neu5Ac及びα-2,3-シアル酸転移酵素の存在下、Gb5-OR1Aをシアル酸-Gb5-OR1Aに転換し、この際、R1Aは、水素、置換または非置換のアルキル基、置換または非置換のアルケニル基、置換または非置換のアルキニル基、置換または非置換の炭素環基、置換または非置換の複素環基、置換または非置換のアリール基、置換または非置換のヘテロアリール基、酸素保護基、ビオチンまたはセラミドであることと、
を含み、
この際、前記方法は、中間物を純化することなくワンポット式(one-pot manner)で実施される、方法。 - (i)及び(iii)をシアル酸-Gb5-合成反応混合物中で行い、前記反応混合物は、前記Neu5Ac、前記CTP、前記PEP、前記Gb5-OR1A、前記α-2,3-シアル酸転移酵素及び前記CMP-Neu5Ac再生酵素群を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記R1Aは、水素、アリル基、置換されたアルキル基、ビオチンまたはセラミドである、請求項1または2に記載の方法。
- 前記α-2,3-シアル酸転移酵素は海洋細菌(M.bacteria)から由来し、前記シチジン一リン酸キナーゼは大腸桿菌から由来し、または前記CMP-シアル酸シンターゼはパスツレラ・ムルトシダから由来し、前記ピルビン酸キナーゼは大腸桿菌から由来し、または前記ピロホスファターゼは大腸桿菌から由来する、請求項1~3のいずれか1項に記載の方法。
- さらにシアル酸-Gb5-OR1Aを分離することを含む、請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記シアル酸-Gb5-OR1Aは、支持体上に固定される、請求項1~4のいずれか1項に記載の方法。
- 少なくとも1個の酵素は、支持体上に固定される、請求項1~6のいずれか1項に記載の方法。
- 前記Gb5-OR1Aは、支持体上に固定される、請求項1~6のいずれか1項に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201261684974P | 2012-08-20 | 2012-08-20 | |
US61/684,974 | 2012-08-20 | ||
JP2020003624A JP6925658B2 (ja) | 2012-08-20 | 2020-01-14 | オリゴ糖の大規模酵素合成方法 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020003624A Division JP6925658B2 (ja) | 2012-08-20 | 2020-01-14 | オリゴ糖の大規模酵素合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021168693A JP2021168693A (ja) | 2021-10-28 |
JP7376136B2 true JP7376136B2 (ja) | 2023-11-08 |
Family
ID=50100297
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015528573A Active JP6125637B2 (ja) | 2012-08-20 | 2013-08-20 | オリゴ糖の大規模酵素合成方法 |
JP2017075480A Active JP6462756B2 (ja) | 2012-08-20 | 2017-04-05 | オリゴ糖の大規模酵素合成方法 |
JP2018245600A Active JP6647382B2 (ja) | 2012-08-20 | 2018-12-27 | オリゴ糖の大規模酵素合成方法 |
JP2020003624A Active JP6925658B2 (ja) | 2012-08-20 | 2020-01-14 | オリゴ糖の大規模酵素合成方法 |
JP2021122971A Active JP7376136B2 (ja) | 2012-08-20 | 2021-07-28 | オリゴ糖の大規模酵素合成方法 |
Family Applications Before (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2015528573A Active JP6125637B2 (ja) | 2012-08-20 | 2013-08-20 | オリゴ糖の大規模酵素合成方法 |
JP2017075480A Active JP6462756B2 (ja) | 2012-08-20 | 2017-04-05 | オリゴ糖の大規模酵素合成方法 |
JP2018245600A Active JP6647382B2 (ja) | 2012-08-20 | 2018-12-27 | オリゴ糖の大規模酵素合成方法 |
JP2020003624A Active JP6925658B2 (ja) | 2012-08-20 | 2020-01-14 | オリゴ糖の大規模酵素合成方法 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9340812B2 (ja) |
EP (1) | EP2885416B8 (ja) |
JP (5) | JP6125637B2 (ja) |
KR (1) | KR101685628B1 (ja) |
CN (6) | CN108611384B (ja) |
AU (3) | AU2016206315B2 (ja) |
CA (4) | CA3052909C (ja) |
ES (1) | ES2974096T3 (ja) |
HK (6) | HK1207668A1 (ja) |
TW (5) | TWI510627B (ja) |
WO (1) | WO2014031602A1 (ja) |
Families Citing this family (33)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US7960139B2 (en) | 2007-03-23 | 2011-06-14 | Academia Sinica | Alkynyl sugar analogs for the labeling and visualization of glycoconjugates in cells |
US8680020B2 (en) | 2008-07-15 | 2014-03-25 | Academia Sinica | Glycan arrays on PTFE-like aluminum coated glass slides and related methods |
US10087236B2 (en) | 2009-12-02 | 2018-10-02 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
US11377485B2 (en) | 2009-12-02 | 2022-07-05 | Academia Sinica | Methods for modifying human antibodies by glycan engineering |
WO2011130332A1 (en) | 2010-04-12 | 2011-10-20 | Academia Sinica | Glycan arrays for high throughput screening of viruses |
US10130714B2 (en) | 2012-04-14 | 2018-11-20 | Academia Sinica | Enhanced anti-influenza agents conjugated with anti-inflammatory activity |
CA2880701A1 (en) | 2012-08-18 | 2014-02-27 | Academia Sinica | Cell-permeable probes for identification and imaging of sialidases |
WO2014210397A1 (en) | 2013-06-26 | 2014-12-31 | Academia Sinica | Rm2 antigens and use thereof |
US9981030B2 (en) | 2013-06-27 | 2018-05-29 | Academia Sinica | Glycan conjugates and use thereof |
US9782476B2 (en) | 2013-09-06 | 2017-10-10 | Academia Sinica | Human iNKT cell activation using glycolipids with altered glycosyl groups |
US10150818B2 (en) | 2014-01-16 | 2018-12-11 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
WO2015109180A2 (en) | 2014-01-16 | 2015-07-23 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
TWI687428B (zh) | 2014-03-27 | 2020-03-11 | 中央研究院 | 反應性標記化合物及其用途 |
JP7062361B2 (ja) | 2014-05-27 | 2022-05-06 | アカデミア シニカ | 抗her2糖操作抗体群およびその使用 |
JP7093612B2 (ja) | 2014-05-27 | 2022-06-30 | アカデミア シニカ | Bacteroides由来のフコシダーゼおよびそれを使用する方法 |
US10118969B2 (en) | 2014-05-27 | 2018-11-06 | Academia Sinica | Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced antibody efficacy |
CN106573971A (zh) | 2014-05-27 | 2017-04-19 | 中央研究院 | 抗cd20醣抗体及其用途 |
JP7063538B2 (ja) | 2014-05-28 | 2022-05-09 | アカデミア シニカ | 抗TNFα糖操作抗体群およびその使用 |
JP6401380B2 (ja) | 2014-08-22 | 2018-10-10 | アカデミア シニカAcademia Sinica | 新規のグリカンコンジュゲート及びその使用 |
AU2015315294B2 (en) | 2014-09-08 | 2020-09-17 | Academia Sinica | Human iNKT cell activation using glycolipids |
US9975965B2 (en) | 2015-01-16 | 2018-05-22 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
US10495645B2 (en) | 2015-01-16 | 2019-12-03 | Academia Sinica | Cancer markers and methods of use thereof |
TWI736523B (zh) | 2015-01-24 | 2021-08-21 | 中央研究院 | 新穎聚醣結合物及其使用方法 |
AU2016209056B2 (en) | 2015-01-24 | 2021-01-28 | Academia Sinica | Cancer markers and methods of use thereof |
EP3250590B1 (en) | 2015-01-30 | 2021-09-15 | Academia Sinica | Compositions and methods relating to universal glycoforms for enhanced anti-ssea4 antibody efficacy |
JP2019515876A (ja) | 2016-03-08 | 2019-06-13 | アカデミア シニカAcademia Sinica | N−グリカンおよびそのアレイのモジュール合成のための方法 |
US10538592B2 (en) | 2016-08-22 | 2020-01-21 | Cho Pharma, Inc. | Antibodies, binding fragments, and methods of use |
EP3940046A4 (en) | 2019-03-14 | 2022-12-14 | NOF Corporation | LUBRICATING OIL ADDITIVE, LUBRICATING OIL ADDITIVE COMPOSITION AND LUBRICATING OIL COMPOSITION CONTAINING SAME |
CN110195043A (zh) * | 2019-05-15 | 2019-09-03 | 武汉格莱利生物科技有限公司 | 一种高水溶性的cgta酶及其制备方法和应用 |
WO2021093022A1 (zh) * | 2019-11-15 | 2021-05-20 | 中粮营养健康研究院有限公司 | 重组大肠杆菌系统及其构建方法和其在合成α-1,2-岩藻糖基化寡糖中的应用 |
WO2022256920A1 (en) * | 2021-06-07 | 2022-12-15 | The University Of British Columbia | Acholetin biopolymers and methods for enzymatic synthesis |
CN115710594B (zh) * | 2021-08-23 | 2024-06-28 | 中国科学院上海药物研究所 | 一种合成尿苷二磷酸-6-叠氮-d-半乳糖的方法 |
TWI828311B (zh) * | 2021-09-11 | 2024-01-01 | 中央研究院 | 合成化合物、包含該合成化合物的套組及其用途 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002085069A (ja) | 2000-09-08 | 2002-03-26 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | β1,3−N−アセチルガラクトサミン転移酵素の製造方法 |
WO2002055723A1 (en) | 2001-01-10 | 2002-07-18 | Wayne State University | Glycoconjugate and sugar nucleotide synthesis using solid supports |
JP2002530087A (ja) | 1998-11-18 | 2002-09-17 | ネオーズ テクノロジーズ, インコーポレイテッド | オリゴ糖の安価な産生 |
JP2002335988A (ja) | 2001-05-22 | 2002-11-26 | Yamasa Shoyu Co Ltd | オリゴ糖の製造法 |
US20070202578A1 (en) | 2005-08-26 | 2007-08-30 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Production of globosides oligosaccharides using metabolically engineered microorganisms |
JP2009534034A (ja) | 2006-04-19 | 2009-09-24 | ノヴォ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 原核微生物におけるo−グリコシル化治療用タンパク質の発現 |
JP2011032206A (ja) | 2009-07-31 | 2011-02-17 | National Institute Of Advanced Industrial Science & Technology | Ssea系新規糖鎖化合物 |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0576592B1 (en) * | 1991-03-18 | 2000-05-31 | The Scripps Research Institute | Oligosaccharide enzyme substrates and inhibitors: methods and compositions |
US6319695B1 (en) * | 1991-10-15 | 2001-11-20 | The Scripps Research Insitute | Production of fucosylated carbohydrates by enzymatic fucosylation synthesis of sugar nucleotides; and in situ regeneration of GDP-fucose |
US5369017A (en) * | 1994-02-04 | 1994-11-29 | The Scripps Research Institute | Process for solid phase glycopeptide synthesis |
US5545553A (en) * | 1994-09-26 | 1996-08-13 | The Rockefeller University | Glycosyltransferases for biosynthesis of oligosaccharides, and genes encoding them |
US6030815A (en) * | 1995-04-11 | 2000-02-29 | Neose Technologies, Inc. | Enzymatic synthesis of oligosaccharides |
CA2664150C (en) * | 1996-09-17 | 2013-01-08 | Kyowa Hakko Bio Co., Ltd. | Processes for producing sugar nucleotides and complex carbohydrates |
US7244601B2 (en) | 1997-12-15 | 2007-07-17 | National Research Council Of Canada | Fusion proteins for use in enzymatic synthesis of oligosaccharides |
US6194178B1 (en) * | 1998-09-03 | 2001-02-27 | Synsorb Biotech Inc. | Method for the production of sialylated oligosaccharides |
WO2001038536A1 (fr) * | 1999-11-19 | 2001-05-31 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | POLYPEPTIDE GlmU ET ADN CODANT POUR CE POLYPEPTIDE |
US7893041B2 (en) * | 2003-12-05 | 2011-02-22 | Children's Hospital Medical Center | Oligosaccharide compositions and use thereof in the treatment of infection |
KR100888513B1 (ko) * | 2006-12-15 | 2009-03-12 | 주식회사 진켐 | 신규 n―아세틸글루코사민―2―에피머라아제 및 이를이용한 cmp―n―아세틸뉴라민산의 제조방법 |
EP2115460A4 (en) * | 2007-01-18 | 2010-01-13 | Suomen Punainen Risti Veripalv | NOVEL HUMAN CELL CARBOHYDRATES AND METHODS OF ANALYSIS AND MODIFICATION |
US8507660B2 (en) | 2009-03-27 | 2013-08-13 | Academia Sinica | Alpha-selective sialyl phosphate donors for preparation of sialosides and sialoside arrays for influenza virus detection |
CN102443597A (zh) * | 2010-10-15 | 2012-05-09 | 天津赛科瑞德生物科技有限公司 | 糖核苷酸的酶法制备 |
CN102443598A (zh) * | 2010-10-15 | 2012-05-09 | 天津赛科瑞德生物科技有限公司 | 利用糖基转移酶大量制备Globo系列抗原的方法 |
-
2013
- 2013-08-19 TW TW102129714A patent/TWI510627B/zh active
- 2013-08-19 TW TW104133252A patent/TWI573876B/zh active
- 2013-08-19 TW TW104133600A patent/TWI563092B/zh active
- 2013-08-19 TW TW104133599A patent/TWI563091B/zh active
- 2013-08-19 TW TW104133598A patent/TWI567200B/zh active
- 2013-08-20 CA CA3052909A patent/CA3052909C/en active Active
- 2013-08-20 CN CN201810425034.3A patent/CN108611384B/zh active Active
- 2013-08-20 US US13/971,353 patent/US9340812B2/en active Active
- 2013-08-20 ES ES13830306T patent/ES2974096T3/es active Active
- 2013-08-20 JP JP2015528573A patent/JP6125637B2/ja active Active
- 2013-08-20 EP EP13830306.0A patent/EP2885416B8/en active Active
- 2013-08-20 CN CN201810425413.2A patent/CN108546643B/zh active Active
- 2013-08-20 CN CN201810425064.4A patent/CN108504703B/zh active Active
- 2013-08-20 CN CN201810424957.7A patent/CN108504702B/zh active Active
- 2013-08-20 CA CA2882294A patent/CA2882294C/en active Active
- 2013-08-20 WO PCT/US2013/055731 patent/WO2014031602A1/en active Application Filing
- 2013-08-20 KR KR1020157007054A patent/KR101685628B1/ko active IP Right Grant
- 2013-08-20 CN CN201380044460.8A patent/CN104822837B/zh active Active
- 2013-08-20 CN CN201810425113.4A patent/CN108588151B/zh active Active
- 2013-08-20 CA CA3129035A patent/CA3129035C/en active Active
- 2013-08-20 CA CA3187148A patent/CA3187148A1/en active Pending
-
2015
- 2015-08-19 HK HK15108043.3A patent/HK1207668A1/xx unknown
-
2016
- 2016-01-21 US US15/003,362 patent/US20160230201A1/en not_active Abandoned
- 2016-07-21 AU AU2016206315A patent/AU2016206315B2/en active Active
-
2017
- 2017-04-05 JP JP2017075480A patent/JP6462756B2/ja active Active
-
2018
- 2018-01-05 AU AU2018200094A patent/AU2018200094B2/en active Active
- 2018-10-30 HK HK18113822.7A patent/HK1254776A1/zh unknown
- 2018-10-30 HK HK18113821.8A patent/HK1254775A1/zh unknown
- 2018-10-30 HK HK18113819.2A patent/HK1254773A1/zh unknown
- 2018-10-30 HK HK18113820.9A patent/HK1254774A1/zh unknown
- 2018-10-30 HK HK18113818.3A patent/HK1254772A1/zh unknown
- 2018-12-27 JP JP2018245600A patent/JP6647382B2/ja active Active
-
2019
- 2019-05-10 AU AU2019203313A patent/AU2019203313B2/en active Active
-
2020
- 2020-01-14 JP JP2020003624A patent/JP6925658B2/ja active Active
-
2021
- 2021-07-28 JP JP2021122971A patent/JP7376136B2/ja active Active
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002530087A (ja) | 1998-11-18 | 2002-09-17 | ネオーズ テクノロジーズ, インコーポレイテッド | オリゴ糖の安価な産生 |
JP2002085069A (ja) | 2000-09-08 | 2002-03-26 | Seikagaku Kogyo Co Ltd | β1,3−N−アセチルガラクトサミン転移酵素の製造方法 |
WO2002055723A1 (en) | 2001-01-10 | 2002-07-18 | Wayne State University | Glycoconjugate and sugar nucleotide synthesis using solid supports |
JP2002335988A (ja) | 2001-05-22 | 2002-11-26 | Yamasa Shoyu Co Ltd | オリゴ糖の製造法 |
US20070202578A1 (en) | 2005-08-26 | 2007-08-30 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) | Production of globosides oligosaccharides using metabolically engineered microorganisms |
US20110236934A1 (en) | 2005-08-26 | 2011-09-29 | Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs | Production of globosides oligosaccharieds using metabolically engineered microorganisms |
JP2009534034A (ja) | 2006-04-19 | 2009-09-24 | ノヴォ ノルディスク アクティーゼルスカブ | 原核微生物におけるo−グリコシル化治療用タンパク質の発現 |
JP2011032206A (ja) | 2009-07-31 | 2011-02-17 | National Institute Of Advanced Industrial Science & Technology | Ssea系新規糖鎖化合物 |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7376136B2 (ja) | オリゴ糖の大規模酵素合成方法 | |
AU2013305937B2 (en) | Large scale enzymatic synthesis of oligosaccharides |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210819 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210819 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220726 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221013 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230207 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230426 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230704 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20231003 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231019 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7376136 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |