JP7372036B2 - Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド及びその使用方法 - Google Patents
Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド及びその使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7372036B2 JP7372036B2 JP2018546577A JP2018546577A JP7372036B2 JP 7372036 B2 JP7372036 B2 JP 7372036B2 JP 2018546577 A JP2018546577 A JP 2018546577A JP 2018546577 A JP2018546577 A JP 2018546577A JP 7372036 B2 JP7372036 B2 JP 7372036B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amino acid
- polypeptide
- acid sequence
- cases
- mutant
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 title claims description 391
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 title claims description 377
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 title claims description 375
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 title claims description 52
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 title claims description 19
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 1990
- 108010082808 4-1BB Ligand Proteins 0.000 claims description 1089
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 187
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 claims description 75
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 claims description 75
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 72
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims description 57
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 56
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 30
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 30
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 30
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 16
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 16
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 15
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims description 13
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 9
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 claims description 9
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 claims description 9
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 9
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 claims description 8
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 claims description 8
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims description 8
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims description 8
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 claims description 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 6
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 5
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 claims description 2
- 102000002627 4-1BB Ligand Human genes 0.000 claims 7
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 claims 6
- 102000015736 beta 2-Microglobulin Human genes 0.000 claims 3
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 1
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 102100032101 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Human genes 0.000 description 1082
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 668
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 506
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 505
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 81
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 81
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 80
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 80
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 78
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 78
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 78
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 78
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 77
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 77
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 77
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 72
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 61
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 60
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 55
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 44
- -1 4 -1BB Proteins 0.000 description 26
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 17
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 15
- 125000000998 L-alanino group Chemical group [H]N([*])[C@](C([H])([H])[H])([H])C(=O)O[H] 0.000 description 15
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 10
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 7
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 7
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 102100027314 Beta-2-microglobulin Human genes 0.000 description 5
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 5
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 5
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 description 5
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 description 4
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 4
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 4
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 4
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 4
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 4
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 4
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 3
- 102100035793 CD83 antigen Human genes 0.000 description 3
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 3
- 101000946856 Homo sapiens CD83 antigen Proteins 0.000 description 3
- 101000638251 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 9 Proteins 0.000 description 3
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 3
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 3
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 7H-purine Chemical compound N1=CNC2=NC=NC2=C1 KDCGOANMDULRCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 102100038078 CD276 antigen Human genes 0.000 description 2
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 2
- 102100025221 CD70 antigen Human genes 0.000 description 2
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 2
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 2
- 102100028972 HLA class I histocompatibility antigen, A alpha chain Human genes 0.000 description 2
- 102100028976 HLA class I histocompatibility antigen, B alpha chain Human genes 0.000 description 2
- 102100028971 HLA class I histocompatibility antigen, C alpha chain Human genes 0.000 description 2
- 102100028967 HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain G Human genes 0.000 description 2
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 description 2
- 108010058607 HLA-B Antigens Proteins 0.000 description 2
- 108010052199 HLA-C Antigens Proteins 0.000 description 2
- 108010024164 HLA-G Antigens Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000934356 Homo sapiens CD70 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101001019455 Homo sapiens ICOS ligand Proteins 0.000 description 2
- 101000984189 Homo sapiens Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000984186 Homo sapiens Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 4 Proteins 0.000 description 2
- 101000991061 Homo sapiens MHC class I polypeptide-related sequence B Proteins 0.000 description 2
- 101000914496 Homo sapiens T-cell antigen CD7 Proteins 0.000 description 2
- 101100207070 Homo sapiens TNFSF8 gene Proteins 0.000 description 2
- 101000597785 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6B Proteins 0.000 description 2
- 102100034980 ICOS ligand Human genes 0.000 description 2
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 2
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 2
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 2
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 2
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 108020003285 Isocitrate lyase Proteins 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- 102100025583 Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 2 Human genes 0.000 description 2
- 102100025578 Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 4 Human genes 0.000 description 2
- 108010064548 Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000018170 Lymphotoxin beta Receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010091221 Lymphotoxin beta Receptor Proteins 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- 102100030301 MHC class I polypeptide-related sequence A Human genes 0.000 description 2
- 102100030300 MHC class I polypeptide-related sequence B Human genes 0.000 description 2
- 101100207071 Mus musculus Tnfsf8 gene Proteins 0.000 description 2
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 description 2
- 102000004473 OX40 Ligand Human genes 0.000 description 2
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100027208 T-cell antigen CD7 Human genes 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100031988 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Human genes 0.000 description 2
- 108050002568 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 6 Proteins 0.000 description 2
- 102100032100 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 8 Human genes 0.000 description 2
- 102100035284 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6B Human genes 0.000 description 2
- 230000033289 adaptive immune response Effects 0.000 description 2
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 2
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000428 immunological synapse Anatomy 0.000 description 2
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 description 2
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 2
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 2
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 2
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 2
- BEJKOYIMCGMNRB-GRHHLOCNSA-N (2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid;(2s)-2-amino-3-phenylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 BEJKOYIMCGMNRB-GRHHLOCNSA-N 0.000 description 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 108091029865 Exogenous DNA Proteins 0.000 description 1
- 102000015212 Fas Ligand Protein Human genes 0.000 description 1
- 108010039471 Fas Ligand Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100035233 Furin Human genes 0.000 description 1
- 108090001126 Furin Proteins 0.000 description 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101001109503 Homo sapiens NKG2-C type II integral membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 1
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 241000283953 Lagomorpha Species 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 102100022683 NKG2-C type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 241000683398 Parasilesis musculus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- 108010092262 T-Cell Antigen Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102100025237 T-cell surface antigen CD2 Human genes 0.000 description 1
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 description 1
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 description 1
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000009134 cell regulation Effects 0.000 description 1
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 210000003162 effector t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 108091005601 modified peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000004001 molecular interaction Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000225 synapse Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000009258 tissue cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H21/00—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids
- C07H21/04—Compounds containing two or more mononucleotide units having separate phosphate or polyphosphate groups linked by saccharide radicals of nucleoside groups, e.g. nucleic acids with deoxyribosyl as saccharide radical
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70539—MHC-molecules, e.g. HLA-molecules
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/50—Fusion polypeptide containing protease site
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
- C12N2510/02—Cells for production
Description
序論
適応免疫応答は、Ｔ細胞の表面に存在するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）と、主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ；ヒトにおいてはヒト白血球抗原（ＨＬＡ）複合体とも称される）によって抗原提示細胞（ＡＰＣ）の表面に非共有結合で存在する小さなペプチド抗原との結合を伴う。この結合は、免疫系の標的化機構に相当するものであり、Ｔ細胞の調節（活性化または抑制）及びエフェクター機能に必要な分子相互作用である。
適応免疫応答は、Ｔ細胞の表面に存在するＴ細胞受容体（ＴＣＲ）と、主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ；ヒトにおいてはヒト白血球抗原（ＨＬＡ）複合体とも称される）によって抗原提示細胞（ＡＰＣ）の表面に非共有結合で存在する小さなペプチド抗原との結合を伴う。この結合は、免疫系の標的化機構に相当するものであり、Ｔ細胞の調節（活性化または抑制）及びエフェクター機能に必要な分子相互作用である。
エピトープ特異的な細胞標的化に続き、ＡＰＣに見られる共刺激タンパク質と、Ｔ細胞の対応する共刺激タンパク質との結合を介して標的化Ｔ細胞が活性化される。Ｔ細胞の特異性及び活性化または抑制を誘導するためには、エピトープ／ＴＣＲ結合と、ＡＰＣの共刺激タンパク質とＴ細胞の共刺激タンパク質との結合との両方のシグナルが必要である。ＴＣＲは所与のエピトープに特異的であるが、共刺激タンパク質はエピトープ特異的ではなく、代わりに、すべてのＴ細胞または大きなＴ細胞サブセットに一般に発現する。
本開示は、変異免疫調節ポリペプチド、及び変異免疫調節ペプチドを含む融合ポリペプチドを提供する。本開示は、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド、及びＴ細胞調節多量体ポリペプチドを含む組成物を提供し、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドは、本開示の変異免疫調節ポリペプチドを含む。本開示は、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸、及び核酸を含む宿主細胞を提供する。本開示は、Ｔ細胞の活性の調節方法を提供し、方法は、Ｔ細胞と、本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドとの接触を含む。
本開示は、図２Ａに示される４－１ＢＢＬアミノ酸配列、または配列番号１～３のうちの１つに示される４－１ＢＢＬアミノ酸配列に対して少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む変異４－１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドを提供し、変異４－１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドは、図２Ａに示される４－１ＢＢＬアミノ酸配列、または配列番号１～３のうちの１つに示される４－１ＢＢＬアミノ酸配列と比較して１つまたは複数（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、９つ、または１０個以上）のアミノ酸置換を有し、変異４－１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドは、ｉ）図３及び配列番号９１に示されるアミノ酸配列を有する４－１ＢＢポリペプチドに対する図２Ａまたは配列番号１～３のうちの１つに示される４－１ＢＢＬアミノ酸配列の結合親和性と比較して、４－１ＢＢポリペプチドに対する結合親和性の低下を示し、及び／またはｉｉ）変異４－１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドは、図２Ａまたは配列番号１～３のうちの１つに示される４－１ＢＢＬアミノ酸配列の哺乳類細胞による産生レベルと比較して、産生レベルの増加を示す。場合によっては、ポリペプチドは、図２Ａに示されるアミノ酸の番号付けに基づくアミノ酸９１、アミノ酸９２、アミノ酸９４～１１５、アミノ酸１１７～１２６、アミノ酸１２８～１３２、アミノ酸１４４～１５３、アミノ酸１５５～１５８、アミノ酸１８４～１８７、アミノ酸１８９～１９１、アミノ酸１９３～１９５、アミノ酸１９７、アミノ酸２１０～２１９、アミノ酸２２１～２２４、アミノ酸２２６、アミノ酸２２８～２３１、アミノ酸２３３、及びアミノ酸２３４のうちの１つの置換を含む。場合によっては、変異免疫調節ポリペプチドが４－１ＢＢポリペプチドに対して示す結合親和性は、図２Ａまたは配列番号１～３のうちの１つに示される４－１ＢＢＬアミノ酸配列が示す結合親和性の５０％未満である。
本開示は、ａ）ｉ）エピトープ、ｉｉ）第１の主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ）ポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、ｂ）ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）任意選択の免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格をＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドとを含む多量体ポリペプチドを提供し、多量体ポリペプチドは、１つまたは複数の免疫調節ドメインを含み、１つまたは複数の免疫調節ドメインは、Ａ）第１のポリペプチドのＣ末端、Ｂ）第２のポリペプチドのＮ末端、Ｃ）第２のポリペプチドのＣ末端、またはＤ）第１のポリペプチドのＣ末端及び第２のポリペプチドのＮ末端に位置し、免疫調節ドメインは、上記または本明細書の他の箇所に記載の変異４－１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドであり、ｉ）多量体ポリペプチドは、図３及び配列番号９１に示されるアミノ酸配列を有する４－１ＢＢポリペプチドに対する図２Ａまたは配列番号１～３のうちの１つに示される４－１ＢＢＬアミノ酸配列を含む免疫調節ドメインを含む対照多量体ポリペプチドの結合親和性と比較して、４－１ＢＢポリペプチドに対する結合親和性の低下を示し、及び／またはｉｉ）多量体ポリペプチドは、図２Ａまたは配列番号１～３のうちの１つに示される４－１ＢＢＬアミノ酸配列を含む免疫調節ドメインを含む対照多量体ポリペプチドの哺乳類細胞による産生レベルと比較して、産生レベルの増加を示す。場合によっては、多量体ポリペプチドは、ａ）ｉ）エピトープ、ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉｉ）免疫調節ドメインをＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、ｂ）ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドとを含む。場合によっては、多量体ポリペプチドは、ａ）ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、ｂ）ｉ）免疫調節ドメイン、ｉｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｖ）免疫グロブリン（Ｉｇ）ＦｃポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドとを含む。場合によっては、多量体ポリペプチドは、ａ）ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、ｂ）ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、及びｉｉｉ）免疫調節ドメインをＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドとを含む。場合によっては、多量体ポリペプチドは、ａ）ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、ｂ）ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）免疫調節ドメインをＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドとを含む。場合によっては、多量体ポリペプチドは、ａ）ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドと、ｂ）ｉ）免疫調節ドメイン、及びｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドとを含む。場合によっては、多量体ポリペプチドは、ａ）ｉ）エピトープ、ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉｉ）免疫調節ドメインをＮ末端からＣ末端の順序含む第１のポリペプチドと、ｂ）ｉ）第２のＭＨＣポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドとを含む。場合によっては、非Ｉｇ骨格は、ＸＴＥＮポリペプチド、トランスフェリンポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド、シルク様ポリペプチド、またはシルク－エラスチン様ポリペプチドである。場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドは、β２－ミクログロブリンポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである。場合によっては、β２－ミクログロブリンポリペプチドは、配列番号６に示されるアミノ酸配列のいずれか１つに対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、またはＨＬＡ－Ｃの重鎖である。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、図５Ａ～５Ｃのいずれか１つに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩＩアルファ鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩＩベータ鎖ポリペプチドである。場合によっては、エピトープは、Ｔ細胞エピトープである。場合によっては、多量体ポリペプチドは、Ｆｃポリペプチドを含み、ＩｇＦｃポリペプチドは、ＩｇＧ１Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ２Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ３Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ４Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡＦｃポリペプチド、またはＩｇＭＦｃポリペプチドである。場合によっては、ＩｇＦｃポリペプチドは、図４Ａ～４Ｃに示されるアミノ酸配列のうちの１つに対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、第１のポリペプチドと第２のポリペプチドとは、非共有結合で結合される。場合によっては、第１のポリペプチドと第２のポリペプチドとは、共有結合で連結される。場合によっては、共有結合は、ジスルフィド結合を介するものである。場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチド、またはエピトープと第１のＭＨＣポリペプチドとの間のリンカーは、アミノ酸置換を含むことで第１のＣｙｓ残基を与え、第２のＭＨＣポリペプチドは、アミノ酸置換を含むことで第２のＣｙｓ残基を与え、ジスルフィド結合は、第１のＣｙｓ残基と第２のＣｙｓ残基との間に形成される。場合によっては、多量体ポリペプチドは、エピトープと、第１のＭＨＣポリペプチドとの間に挿入された第１のリンカーを含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドは、図２Ａに示されるアミノ酸の番号付けに基づくアミノ酸９１、アミノ酸９２、アミノ酸９４～１１５、アミノ酸１１７～１２６、アミノ酸１２８～１３２、アミノ酸１４４～１５３、アミノ酸１５５～１５８、アミノ酸１８４～１８７、アミノ酸１８９～１９１、アミノ酸１９３～１９５、アミノ酸１９７、アミノ酸２１０～２１９、アミノ酸２２１～２２４、アミノ酸２２６、アミノ酸２２８～２３１、アミノ酸２３３、及びアミノ酸２３４のうちの１つの置換を含む。場合によっては、多量体ポリペプチドは、２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む。場合によっては、２つ以上の免疫調節ポリペプチドは、直列に存在する。場合によっては、多量体ポリペプチドは、第３のポリペプチドを含み、第３のポリペプチドは、第１のポリペプチドまたは第２のポリペプチドの免疫調節ポリペプチドに対して少なくとも９０％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む免疫調節ポリペプチドを含む。場合によっては、第３のポリペプチドは、第１のポリペプチドに共有結合で連結される。場合によっては、第２のポリペプチドは、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、ｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、及びｉｉｉ）親和性タグをＮ末端からＣ末端の順序で含む。
本開示は、組換えポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を提供し、ｉ）組換えポリペプチドは、ａ）エピトープ、ｂ）第１の主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド、ｃ）上記もしくは本明細書の他の箇所に記載の変異免疫調節ポリペプチドである免疫調節ポリペプチド、ｄ）タンパク質分解により切断可能なリンカーもしくはリボソームスキッピングシグナル、ｅ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｆ）免疫グロブリン（Ｉｇ）ＦｃポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含むか、またはｉｉ）組換えポリペプチドは、ａ）エピトープ、ｂ）第１のＭＨＣポリペプチド、 ｃ）タンパク質分解により切断可能なリンカーもしくはリボソームスキッピングシグナル、ｄ）上記もしくは本明細書の他の箇所に記載の変異免疫調節ポリペプチドである免疫調節ポリペプチド、ｅ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｆ）ＩｇＦｃポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む。
場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドは、β２－ミクログロブリンポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである。場合によっては、β２－ミクログロブリンポリペプチドは、図６に示されるアミノ酸配列のいずれか１つに対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、またはＨＬＡ－Ｃの重鎖である。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、図５Ａ～５Ｃのいずれか１つに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩＩアルファ鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドは、ＭＨＣクラスＩＩベータ鎖ポリペプチドである。場合によっては、エピトープは、Ｔ細胞エピトープである。場合によっては、ＩｇＦｃポリペプチドは、ＩｇＧ１Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ２Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ３Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ４Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡＦｃポリペプチド、またはＩｇＭＦｃポリペプチドである。場合によっては、ＩｇＦｃポリペプチドは、図４Ａ～４Ｃに示されるアミノ酸配列のうちの１つに対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドは、図２Ａに示されるアミノ酸の番号付けに基づくアミノ酸９１、アミノ酸９２、アミノ酸９４～１１５、アミノ酸１１７～１２６、アミノ酸１２８～１３２、アミノ酸１４４～１５３、アミノ酸１５５～１５８、アミノ酸１８４～１８７、アミノ酸１８９～１９１、アミノ酸１９３～１９５、アミノ酸１９７、アミノ酸２１０～２１９、アミノ酸２２１～２２４、アミノ酸２２６、アミノ酸２２８～２３１、アミノ酸２３３、及びアミノ酸２３４のうちの１つの置換を含む。場合によっては、多量体ポリペプチドは、ＣＤ７、ＣＤ３０Ｌ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＣＤ８３、ＨＬＡ－Ｇ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＨＶＥＭ、リンフォトキシンベータ受容体、３／ＴＲ６、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、及びＨＶＥＭから選択される第２の免疫調節ポリペプチドを含む。場合によっては、タンパク質分解により切断可能なリンカーまたはリボソームスキッピングシグナルは、ａ）ＬＥＶＬＦＱＧＰ（配列番号１１６）、ｂ）ＥＮＬＹＴＱＳ（配列番号１１７）、ｃ）フューリン切断部位、ｄ）ＬＶＰＲ（配列番号１１８）、ｅ）ＧＳＧＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１１９）、ｆ）ＧＳＧＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１２０）、ｇ）ＧＳＧＱＣＴＮＹＡＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号１２１）、及びｈ）ＧＳＧＶＫＱＴＬＮＦＤＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号１２２）から選択されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、組換えポリペプチドは、ａ）第１のリーダーペプチド、ｂ）エピトープ、ｃ）第１のＭＨＣポリペプチド、ｄ）免疫調節ポリペプチド、ｅ）タンパク質分解により切断可能なリンカーまたはリボソームスキッピングシグナル、ｆ）第２のリーダーペプチド、ｇ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｈ）免疫グロブリン（Ｉｇ）ＦｃポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む。場合によっては、第１のリーダーペプチド及び第２のリーダーペプチドは、β２－Ｍリーダーペプチドである。場合によっては、ヌクレオチド配列は、転写制御要素に機能可能なように連結される。場合によっては、転写制御要素は、真核細胞において機能するプロモーターである。場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチド、またはエピトープと第１のＭＨＣポリペプチドとの間のリンカーは、アミノ酸置換を含むことで第１のＣｙｓ残基を与え、第２のＭＨＣポリペプチドは、アミノ酸置換を含むことで第２のＣｙｓ残基を与え、第１のＣｙｓ残基及び第２のＣｙｓ残基は、第１のＭＨＣポリペプチドと第２のＭＨＣポリペプチドとの間にジスルフィド結合を生成する。本開示は、上記または本明細書の他の箇所に記載の核酸を含む組換え発現ベクターを提供する。場合によっては、ベクターは、ウイルスベクターまたは非ウイルスベクターである。本開示は、上記または本明細書の他の箇所に記載の組換え発現ベクターで遺伝子改変された宿主細胞を提供する。場合によっては、宿主細胞は、インビトロのものである。場合によっては、宿主細胞は、細胞が内在性のＭＨＣβ２－ミクログロブリンポリペプチドを産生しないように遺伝子改変される。場合によっては、宿主細胞は、Ｔリンパ球である。
本開示は、ａ）ｉ）エピトープ、ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉｉ）上記または本明細書の他の箇所に記載の変異免疫調節ポリペプチドである免疫調節ドメインをＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第１の核酸と、ｂ）ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第１の核酸とを含む組成物を提供する。本開示は、上記または本明細書の他の箇所に記載の核酸組成物で遺伝子改変された宿主細胞を提供する。
本開示は、ａ）ｉ）エピトープ、及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序で含む第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第１の核酸と、ｂ）ｉ）上記または本明細書の他の箇所に記載の変異免疫調節ポリペプチドである免疫調節ドメイン、ｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチドをＮ末端からＣ末端の順序を含む第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第１の核酸とを含む組成物を提供する。場合によっては、第１の核酸及び／または第２の核酸は、組換え発現ベクターに存在する。
本開示は、上記または本明細書の他の箇所に記載の核酸組成物で遺伝子改変された宿主細胞を提供する。
本開示は、上記または本明細書の他の箇所に記載の多量体ポリペプチドの産生方法を提供し、方法は、ａ）上記または本明細書の他の箇所に記載の宿主細胞が多量体ポリペプチドを合成する条件下での培地における宿主細胞のインビトロの培養と、ｂ）宿主細胞及び／または培地からの多量体ポリペプチドの単離とを含む。場合によっては、第２のポリペプチドは、親和性タグを含み、当該単離は、細胞によって産生される多量体ポリペプチドと、親和性タグに対する結合パートナーと、の接触を含み、結合パートナーが固定化されていることによって多量体ポリペプチドが固定化される。場合によっては、方法は、固定化された多量体ポリペプチドの溶出を含む。
本開示は、エピトープ特異的Ｔ細胞の活性の選択的調節方法を提供し、方法は、Ｔ細胞と、上記または本明細書の他の箇所に記載の多量体ポリペプチドと、の接触を含み、当該接触は、エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する。場合によっては、免疫調節ポリペプチドは、活性化ポリペプチドであり、多量体ポリペプチドは、エピトープ特異的Ｔ細胞を活性化する。場合によっては、免疫調節ポリペプチドは、抑制ポリペプチドであり、多量体ポリペプチドは、エピトープ特異的Ｔ細胞を抑制する。場合によっては、当該接触は、インビトロのものである。場合によっては、当該接触は、インビボのものである。
本開示は、個体におけるエピトープ特異的Ｔ細胞の活性の選択的調節方法を提供し、方法は、個体におけるエピトープ特異的Ｔ細胞の活性の選択的調節に有効な上記または本明細書の他の箇所に記載の多量体ポリペプチドの、有効量での個体への投与を含む。場合によっては、免疫調節ポリペプチドは、活性化ポリペプチドであり、多量体ポリペプチドは、エピトープ特異的Ｔ細胞を活性化する。場合によっては、エピトープは、がん関連エピトープであり、当該投与によって、がん関連エピトープに特異的なＴ細胞の活性が選択的に増加する。場合によっては、免疫調節ポリペプチドは、抑制ポリペプチドであり、多量体ポリペプチドは、エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を抑制する。場合によっては、エピトープは、自己エピトープであり、当該投与によって、自己エピトープに特異的なＴ細胞の活性が選択的に抑制される。
本開示は、個体における感染の治療方法を提供し、方法は、ａ）上記もしくは本明細書の他の箇所に記載の多量体ポリペプチド、またはｂ）上記もしくは本明細書の他の箇所に記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１つもしくは複数の組換え発現ベクター、またはｃ）上記もしくは本明細書の他の箇所に記載の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１つもしくは複数のｍＲＮＡの、有効量での個体への投与を含み、エピトープは、病原体関連エピトープであり、免疫調節ポリペプチドは、活性化ポリペプチドであり、当該投与は、個体における病原体関連エピトープ特異的Ｔ細胞の活性の選択的調節に有効である。場合によっては、病原体は、ウイルス、細菌、または原生動物である。場合によっては、当該投与は、皮下投与である。場合によっては、当該投与は、静脈内投与である。場合によっては、当該投与は、筋肉内投与である。場合によっては、当該投与は、全身投与である。場合によっては、当該投与は、治療部位から遠い位置への投与である。場合によっては、当該投与は、局所投与である。場合によっては、当該投与は、治療部位または治療部位付近への投与である。
本開示は、ａ）上記または本明細書の他の箇所に記載の多量体ポリペプチドと、ｂ）医薬的に許容可能な賦形剤とを含む組成物を提供する。
本開示は、ａ）上記もしくは本明細書の他の箇所に記載の核酸、または上記もしくは本明細書の他の箇所に記載の組換え発現ベクターと、ｂ）医薬的に許容可能な賦形剤とを含む組成物を提供する。
定義
「ポリヌクレオチド」及び「核酸」という用語は、本明細書で互換的に使用され、リボヌクレオチドまたはデオキシリボヌクレオチドのいずれかであり、長さが任意の重合形態のヌクレオチドを指す。したがって、この用語は、限定はされないが、一本鎖、二本鎖、または多鎖のＤＮＡまたはＲＮＡ、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＤＮＡとＲＮＡとのハイブリッド、あるいはプリン塩基及びピリミジン塩基を含むポリマー、あるいは他の天然のヌクレオチド塩基、化学的もしくは生化学的に改変されたヌクレオチド塩基、非天然のヌクレオチド塩基、または誘導体化されたヌクレオチド塩基を含むポリマーを含む。
「ポリヌクレオチド」及び「核酸」という用語は、本明細書で互換的に使用され、リボヌクレオチドまたはデオキシリボヌクレオチドのいずれかであり、長さが任意の重合形態のヌクレオチドを指す。したがって、この用語は、限定はされないが、一本鎖、二本鎖、または多鎖のＤＮＡまたはＲＮＡ、ゲノムＤＮＡ、ｃＤＮＡ、ＤＮＡとＲＮＡとのハイブリッド、あるいはプリン塩基及びピリミジン塩基を含むポリマー、あるいは他の天然のヌクレオチド塩基、化学的もしくは生化学的に改変されたヌクレオチド塩基、非天然のヌクレオチド塩基、または誘導体化されたヌクレオチド塩基を含むポリマーを含む。
「ペプチド」、「ポリペプチド」、及び「タンパク質」という用語は、本明細書で互換的に使用され、化学的または生化学的に改変または誘導体化されたアミノ酸であるコードアミノ酸及び非コードアミノ酸を含み得、長さが任意の重合形態のアミノ酸と、改変されたペプチド骨格を有するポリペプチドとを指す。
ポリヌクレオチドまたはポリペプチドは、別のポリヌクレオチドまたはポリペプチドに対してある一定パーセントの「配列同一性」を有し、このことは、アライメントがとられ、２つの配列が比較されると、その割合の塩基またはアミノ酸が同一であり、同一の相対位置に存在することを意味する。配列同一性は、多くの異なる方法において決定することができる。配列同一性を決定するために、さまざまな簡便な方法及びコンピュータープログラム（例えば、ＢＬＡＳＴ、Ｔ－ＣＯＦＦＥＥ、ＭＵＳＣＬＥ、ＭＡＦＦＴなど）を使用して配列のアライメントをとることができ、こうした方法及びコンピュータープログラムは、ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｌｉ．ｇｏｖ／ＢＬＡＳＴ、ｅｂｉ．ａｃ．ｕｋ／Ｔｏｏｌｓ／ｍｓａ／ｔｃｏｆｆｅｅ／、ｅｂｉ．ａｃ．ｕｋ／Ｔｏｏｌｓ／ｍｓａ／ｍｕｓｃｌｅ／、ｍａｆｆｔ．ｃｂｒｃ．ｊｐ／ａｌｉｇｎｍｅｎｔ／ｓｏｆｔｗａｒｅ／を含む、いくつかのサイトでワールドワイドウェブを通じて利用可能である。例えば、Ａｌｔｓｃｈｕｌ ｅｔ ａｌ．（１９９０），Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｉ．２１５：４０３－１０を参照のこと。
「保存的アミノ酸置換」という用語は、同様の側鎖を有するアミノ酸残基の、タンパク質における互換性を指す。例えば、脂肪族側鎖を有するアミノ酸の一群は、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、及びイソロイシンからなり、脂肪族－ヒドロキシル側鎖を有するアミノ酸の一群は、セリン及びスレオニンからなり、アミド含有側鎖を有するアミノ酸の一群は、アスパラギン及びグルタミンからなり、芳香族側鎖を有するアミノ酸の一群は、フェニルアラニン、チロシン、及びトリプトファンからなり、塩基性側鎖を有するアミノ酸の一群は、リジン、アルギニン、及びヒスチジンからなり、酸性側鎖を有するアミノ酸の一群は、グルタミン酸及びアスパラギン酸からなり、含硫側鎖を有するアミノ酸の一群は、システイン及びメチオニンからなる。保存的なアミノ酸置換群の例は、バリン－ロイシン－イソロイシン、フェニルアラニン－チロシン、リジン－アルギニン、アラニン－バリン－グリシン、及びアスパラギン－グルタミンである。
（例えば、Ｔ細胞に存在するポリペプチド（例えば、Ｔ細胞受容体）に対する本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドの結合に関して）本明細書で使用される「結合」は、介在する非共有結合的な相互作用を指す。結合相互作用は、解離定数（ＫＤ）が１０-6Ｍ未満、１０-7Ｍ未満、１０-8Ｍ未満、１０-9Ｍ未満、１０-10 Ｍ未満、１０-11 Ｍ未満、１０-12 Ｍ未満、１０-13 Ｍ未満、１０-14 Ｍ未満、または１０-15 Ｍ未満であることによって一般に特徴付けられる。「親和性」は、結合強度を指し、結合親和性の上昇は、ＫＤの低下と相関する。
本明細書で使用される「免疫学的シナプス」または「免疫シナプス」という用語は、一般に、適応免疫応答において相互作用する２つの免疫細胞の間の天然の界面を指し、こうした界面には、例えば、抗原提示細胞（ＡＰＣ）または標的細胞と、エフェクター細胞（例えば、リンパ球、エフェクターＴ細胞、ナチュラルキラー細胞、及び同様のものなど）との間の界面が含まれる。ＡＰＣとＴ細胞との間の免疫学的シナプスは、一般に、Ｔ細胞抗原受容体と主要組織適合抗原複合体分子との相互作用によって開始される。このことについては、例えば、Ｂｒｏｍｌｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００１；１９：３７５－９６に記載されており、当該文献の開示内容は、その全体が参照によって本明細書に援用される。
「Ｔ細胞」は、ヘルパーＴ細胞（ＣＤ４+ 細胞）、細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＤ８+ 細胞）、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）、及びＮＫ－Ｔ細胞を含む、ＣＤ３を発現するすべての型の免疫細胞を含む。
本明細書で使用される「共刺激ポリペプチド」という用語は、Ｔ細胞に存在する同種の共刺激ポリペプチドに特異的に結合することによって、一次シグナル（例えば、ＴＣＲ／ＣＤ３複合体と、ペプチドが負荷された主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ）ポリペプチドと、の結合によって生じる）に加えて、Ｔ細胞応答（限定はされないが、増殖、活性化、分化、及び同様のものを含む）を媒介するシグナルを生じさせる、抗原提示細胞（ＡＰＣ）（例えば、樹状細胞、Ｂ細胞、及び同様のもの）に存在するポリペプチドを含む。共刺激リガンドには、限定はされないが、ＣＤ７、Ｂ７－１（ＣＤ８０）、Ｂ７－２（ＣＤ８６）、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、４－１ＢＢＬ、ＯＸ４０Ｌ、Ｆａｓリガンド（ＦａｓＬ）、誘導性共刺激リガンド（ＩＣＯＳ－Ｌ）、細胞間接着分子（ＩＣＡＭ）、ＣＤ３０Ｌ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＣＤ８３、ＨＬＡ－Ｇ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＨＶＥＭ、リンフォトキシンベータ受容体、３／ＴＲ６、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４、ＨＶＥＭ、トールリガンド受容体（Ｔｏｌｌ ｌｉｇａｎｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ）に結合するアゴニストまたは抗体、及びＢ７－Ｈ３と特異的に結合するリガンドが含まれ得る。共刺激リガンドは、数ある中でも特に、Ｔ細胞に存在する共刺激分子と特異的に結合する抗体も包含し、Ｔ細胞に存在するこうした共刺激分子は、限定はされないが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４－１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ－１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原－１（ＬＦＡ－１）、ＣＤ２、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７－Ｈ３、及びＣＤ８３に特異的に結合するリガンドなどである。
本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドの「調節ドメイン」は、共刺激ポリペプチドを含む。
本明細書で使用される「異種」は、それぞれ天然の核酸またはタンパク質に見られないヌクレオチドまたはポリペプチドを意味する。
本明細書で使用される「組換え」は、特定の核酸（ＤＮＡまたはＲＮＡ）が、天然系に見られる内在性核酸とは区別可能な構造的なコード配列または非コード配列を有するコンストラクトが生じるクローニング段階、制限段階、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）段階及び／またはライゲーション段階のさまざまな組み合わせの産物であることを意味する。ポリペプチドをコードするＤＮＡ配列は、ｃＤＮＡ断片から構築するか、または細胞もしくは細胞を含まない転写及び翻訳系に含められる組換え転写単位からの発現が可能な合成核酸を生成するための一連の合成オリゴヌクレオチドから構築することができる。
「組換え発現ベクター」または「ＤＮＡコンストラクト」という用語は、ベクター及び１つの挿入断片を含むＤＮＡ分子を指すために本明細書で互換的に使用される。組換え発現ベクターは、通常、挿入断片（複数可）の発現及び／または増幅、あるいは他の組換えヌクレオチド配列の構築を目的として生成される。挿入断片（複数可）は、プロモーター配列に機能可能なように連結されてもされなくてもよく、ＤＮＡ制御配列に機能可能なように連結されてもされなくてもよい。
例えば、組換え発現ベクターなどの外来性ＤＮＡが細胞の内部に導入されているとき、そのようなＤＮＡによって細胞は「遺伝子改変」または「形質転換」または「遺伝子導入」されている。外来性ＤＮＡが存在すると、持続性または一過性の遺伝子変化が生じる。形質転換ＤＮＡは、細胞のゲノムへの組み込み（共有結合での連結）が生じることも生じないこともあり得る。原核生物、酵母、及び哺乳類細胞では、例えば、形質転換ＤＮＡは、プラスミドなどのエピソーム要素で維持され得る。真核細胞に関しては、安定的に形質転換された細胞は、形質転換ＤＮＡが染色体に組み込まれており、その結果、染色体の複製を介して形質転換ＤＮＡが娘細胞によって受け継がれる細胞である。
本明細書で使用される「宿主細胞」は、インビボもしくはインビトロの真核細胞、または単細胞実体として培養される多細胞生物由来の細胞（例えば、細胞株）を指し、当該真核細胞は、核酸（例えば、本開示の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む発現ベクター）のレシピエントとして使用することができるか、または使用されたことがあるものであり、その核酸によって遺伝子改変された元の細胞の子孫を含む。単細胞の子孫は、天然、偶発的、または計画的な変異が生じるため、形態またはゲノムＤＮＡ相補鎖もしくは全ＤＮＡ相補鎖が、元の親と必ずしも完全に同一ではあり得ないと理解される。「組換え宿主細胞」（「遺伝子改変宿主細胞」とも称される）は、例えば、発現ベクターなどの異種核酸が導入された宿主細胞である。例えば、遺伝子改変された真核生物宿主細胞が遺伝子改変されている所以は、例えば、真核生物宿主細胞にとって異質な外来性核酸、または真核生物宿主細胞に通常は見られない組換え核酸などの異種核酸が適切な真核生物宿主細胞に導入されているということにある。
「ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（治療）」、「ｔｒｅａｔｉｎｇ（治療）」という用語、及び同様のものは、一般に、所望の薬理的及び／または生理的作用の発現を意味するために本明細書で使用される。作用は、疾患もしくはその症状を完全もしくは部分的に予防するという点で予防的であり得、及び／または疾患及び／または疾患に起因し得る有害作用を部分的もしくは完全に治すという点で治療的であり得る。本明細書で使用される「Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（治療）」は、動物における疾患または症状の任意の治療を包含すると共に、（ａ）疾患もしくは症状に罹りやすくあり得るが、それを有するとはまだ診断されていない対象における疾患もしくは症状の発症予防、（ｂ）疾患もしくは症状の抑制、すなわち、その発症の抑止、または（ｃ）疾患の軽減、すなわち、疾患の退縮誘起を含む。治療薬剤は、疾患または損傷の発生前、発生中、または発生後に投与してよい。進行中の疾患の治療は、特に対象となるものであり、こうした治療では、治療は、患者の望ましくない臨床症状を安定化または低減するものである。そのような治療は、患部組織における機能が完全に失われる前に実施されることが望ましい。対象の治療は、望ましくは、疾患の兆候段階の間、及び場合によっては、疾患の兆候段階の後に投与されることになる。
「個体」、「対象」、「宿主」、及び「患者」という用語は、本明細書で互換的に使用され、診断、治療、または療法が望まれる任意の哺乳類対象を指す。哺乳類には、例えば、ヒト、非ヒト霊長類、げっ歯類（例えば、ラット、マウス）、ウサギ類（例えば、ウサギ）、有蹄動物（例えば、雌ウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ、ヤギ、及び同様のもの）などが含まれる。
本発明の追加説明の前に、本発明は、記載される特定の実施形態に限定されず、したがって、実施形態は当然異なり得ると理解されることになる。本明細書で使用される専門用語は、特定の実施形態の説明のみを目的としており、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によってのみ限定されることになるため、本明細書で使用される専門用語による限定は意図されないとも理解されることになる。
値の範囲が与えられる場合、文脈上明確に示されない限り、その範囲の上限値と下限値との間に存在する、下限値の１０分の１の単位までの各介在値と、その記載範囲の任意の他の記載値または介在値と、が本発明に包含されると理解される。こうしたより小さな範囲の上限値及び下限値は、そのより小さな範囲に独立して含まれ得るものであり、こうした上限値及び下限値もまた、本発明に包含され、記載範囲において具体的に除外される任意の限界値の対象になる。記載範囲が限界値の一方または両方を含む場合、そうした含まれる限界値のどちらか一方または両方を除外した範囲もまた、本発明に含まれる。
別段の定義がない限り、本明細書で使用される専門用語及び科学用語はすべて、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解される意味と同一の意味を有する。本発明の実施または試験においては、本明細書に記載のものと同様または同等の任意の方法及び材料を使用することもできるが、ここでは、好ましい方法及び材料が記載される。本明細書で言及される刊行物はすべて、刊行物が関連付けて引用される方法及び／または材料を開示及び説明するために、参照によって本明細書に援用される。
文脈上明確に示されない限り、本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」という単数形は、複数の参照対象を含むことに留意されなくてはならない。したがって、例えば、「調節ドメイン」に対する参照は、複数のそのような調節ドメインを含み、「ＨＬＡポリペプチド」に対する参照は、１つまたは複数のＨＬＡポリペプチド、及び当業者に知られるその同等形態に対する参照を含むなどである。特許請求の範囲は、任意選択の要素はいずれも除外して記載され得ることにさらに留意されたい。したがって、この記載は、請求要素の記載と関連する「単に」、「のみ」、及び同様のものなどの排他的用語の使用、または「負の」限定の使用のための先行的根拠として働くことが意図される。
本発明のある特定の特徴は、明確化するために別々の実施形態と関連して記載されるが、単一の実施形態において組み合わせて提供してもよいと理解される。逆に、本発明のさまざまな特徴は、簡略化するために単一の実施形態と関連して記載されるが、別々に提供するか、または任意の適切な部分的組み合わせにおいて提供してもよい。本発明に関する実施形態の組み合わせはすべて、本発明によって明確に包含され、それぞれ及びあらゆる組み合わせが個別かつ明示的に開示される場合と同様に本明細書に開示される。さらに、さまざまな実施形態及びそれらの要素の部分的組み合わせもすべて、本発明によって明確に包含され、それぞれ及びあらゆるそのような部分的組み合わせが個別かつ明示的に本明細書に開示される場合と同様に本明細書に開示される。
本明細書で議論される刊行物は、単に、本出願の出願日より前にその開示内容が提供されているにすぎない。先行発明であるという理由によって本発明がそのような刊行物に先行する権利を有さないことを承認するものとして本明細書の記載が解釈されることには全くならない。さらに、提供される刊行物の日付は実際の刊行日とは異なり得るものであり、実際の刊行日は個別に確認する必要があり得る。
詳細な説明
本開示は、変異免疫調節ポリペプチド、及び変異免疫調節ペプチドを含む融合ポリペプチドを提供する。本開示は、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド、及びＴ細胞調節多量体ポリペプチドを含む組成物を提供し、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドは、本開示の変異免疫調節ポリペプチドを含む。本開示は、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸、及び核酸を含む宿主細胞を提供する。本開示は、Ｔ細胞の活性の調節方法を提供し、方法は、Ｔ細胞と、本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドとの接触を含む。
本開示は、変異免疫調節ポリペプチド、及び変異免疫調節ペプチドを含む融合ポリペプチドを提供する。本開示は、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド、及びＴ細胞調節多量体ポリペプチドを含む組成物を提供し、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドは、本開示の変異免疫調節ポリペプチドを含む。本開示は、Ｔ細胞調節多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸、及び核酸を含む宿主細胞を提供する。本開示は、Ｔ細胞の活性の調節方法を提供し、方法は、Ｔ細胞と、本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドとの接触を含む。
本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドは、「ｓｙｎＴａｃポリペプチド」とも称される。本開示のｓｙｎＴａｃポリペプチドは、変異調節ドメインを含み、変異調節ドメインは、免疫調節ポリペプチドに対する結合親和性の低下を示す。本開示のｓｙｎＴａｃポリペプチドは、標的Ｔ細胞の活性を調節することができる。本開示のｓｙｎＴａｃポリペプチドは、標的細胞の特異性を増進させる。
変異免疫調節ポリペプチド
本開示は、変異４－１ＢＢＬ調節ポリペプチドを提供する。野生型ヒト４－１ＢＢＬのアミノ酸配列は、図２Ａに示される。ヒト４－１ＢＢＬの腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）相同ドメイン（ＴＨＤ）は、図２Ａに示されるアミノ酸配列のアミノ酸８１～２５４、アミノ酸８０～２５４、またはアミノ酸８０～２４６を含む。したがって、ヒト４－１ＢＢＬのＴＨＤの野生型アミノ酸配列は、例えば、下記の配列番号１～３の１つであり得る：
本開示は、変異４－１ＢＢＬ調節ポリペプチドを提供する。野生型ヒト４－１ＢＢＬのアミノ酸配列は、図２Ａに示される。ヒト４－１ＢＢＬの腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）相同ドメイン（ＴＨＤ）は、図２Ａに示されるアミノ酸配列のアミノ酸８１～２５４、アミノ酸８０～２５４、またはアミノ酸８０～２４６を含む。したがって、ヒト４－１ＢＢＬのＴＨＤの野生型アミノ酸配列は、例えば、下記の配列番号１～３の１つであり得る：
ＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧ ＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶ ＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹ ＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬ ＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴ ＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶ ＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲ ＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳ ＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬ ＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡ ＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳ ＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱ ＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱ ＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡ ＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱ ＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶ ＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳ ＰＲＳＥ（配列番号１）。
Ｄ ＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧ ＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶ ＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹ ＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬ ＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴ ＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶ ＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲ ＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳ ＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬ ＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡ ＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳ ＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱ ＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱ ＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡ ＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱ ＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶ ＴＰＥＩＰＡＧＬＰＳ ＰＲＳＥ（配列番号２）。
Ｄ ＰＡＧＬＬＤＬＲＱＧ ＭＦＡＱＬＶＡＱＮＶ ＬＬＩＤＧＰＬＳＷＹ ＳＤＰＧＬＡＧＶＳＬ ＴＧＧＬＳＹＫＥＤＴ ＫＥＬＶＶＡＫＡＧＶ ＹＹＶＦＦＱＬＥＬＲ ＲＶＶＡＧＥＧＳＧＳ ＶＳＬＡＬＨＬＱＰＬ ＲＳＡＡＧＡＡＡＬＡ ＬＴＶＤＬＰＰＡＳＳ ＥＡＲＮＳＡＦＧＦＱ ＧＲＬＬＨＬＳＡＧＱ ＲＬＧＶＨＬＨＴＥＡ ＲＡＲＨＡＷＱＬＴＱ ＧＡＴＶＬＧＬＦＲＶ ＴＰＥＩＰＡ（配列番号３）。
野生型４－１ＢＢＬは、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）に結合する。４－１ＢＢのアミノ酸配列は、図３に示される。本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、４－１ＢＢへの野生型４－１ＢＢＬの結合と比較して低い親和性で４－１ＢＢに結合する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して４－１ＢＢに対する結合親和性の低下を示す。例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチドに対する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して低い結合親和性で４－１ＢＢに結合する。例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、同一の条件下でアッセイされると、４－１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して、少なくとも１０％低い、少なくとも１５％低い、少なくとも２０％低い、少なくとも２５％，少なくとも３０％低い、少なくとも３５％低い、少なくとも４０％低い、少なくとも４５％低い、少なくとも５０％低い、少なくとも５５％低い、少なくとも６０％低い、少なくとも６５％低い、少なくとも７０％低い、少なくとも７５％低い、少なくとも８０％低い、少なくとも８５％低い、少なくとも９０％低い、少なくとも９５％低い、または９５％超低い結合親和性で４－１ＢＢに結合する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して、４－１ＢＢに対する結合親和性の低下を示す。例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチドに対する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して低い結合親和性で４－１ＢＢに結合する。例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、同一の条件下でアッセイされると、４－１ＢＢポリペプチド（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して、少なくとも１０％低い、少なくとも１５％低い、少なくとも２０％低い、少なくとも２５％，少なくとも３０％低い、少なくとも３５％低い、少なくとも４０％低い、少なくとも４５％低い、少なくとも５０％低い、少なくとも５５％低い、少なくとも６０％低い、少なくとも６５％低い、少なくとも７０％低い、少なくとも７５％低い、少なくとも８０％低い、少なくとも８５％低い、少なくとも９０％低い、少なくとも９５％低い、または９５％超低い結合親和性で４－１ＢＢに結合する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、１００ｎＭ～１００μＭの４－１ＢＢに対する結合親和性を有する。別の例として、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの４－１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）の同一の哺乳類宿主細胞における産生と比較して、哺乳類宿主細胞における産生の増加を示す。例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、哺乳類宿主細胞で発現すると、同一の哺乳類宿主細胞において産生される野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）の量と比較して、２５％～約５０％多い、約５０％～約７５％多い、約７５％～約２倍多い、約２倍～約５倍多い、約５倍～約１０倍多い、約１０倍～約２０倍多い、約２０倍～約３０倍多い、約３０倍～約４０倍多い、約４０倍～約５０倍多い、約５０倍～約７５倍多い、約７５倍～約１００倍多い、または１００倍超多い量で産生される。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約５０ｍｇ／Ｌ～約７５ｍｇ／Ｌ、約７５ｍｇ／Ｌ～約１００ｍｇ／Ｌ、約１００ｍｇ／Ｌ～約１５０ｍｇ／Ｌ、約１５０ｍｇ／Ｌ～約２００ｍｇ／Ｌ、約２００ｍｇ／Ｌ～約２５０ｍｇ／Ｌ、約２５０ｍｇ／Ｌ～約５００ｍｇ／Ｌ、または５００ｍｇ／Ｌ超の量で哺乳類宿主細胞において産生される。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１０ｍｇ／Ｌ～約１５ｍｇ／Ｌ、約１５ｍｇ／Ｌ～約２０ｍｇ／Ｌ、約２０ｍｇ／Ｌ～約２５ｍｇ／Ｌ、約２５ｍｇ／Ｌ～約３０ｍｇ／Ｌ、約３５ｍｇ／Ｌ～約４０ｍｇ／Ｌ、約４０ｍｇ／Ｌ～約４５ｍｇ／Ｌ、または約４５ｍｇ／Ｌ～約５０ｍｇ／Ｌの量で哺乳類宿主細胞において産生される。
本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して単一のアミノ酸置換を有し得る。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して２～１０のアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して２つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して３つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して４つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して５つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して６つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して７つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して８つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して９つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して１０のアミノ酸置換を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して１１～５０のアミノ酸置換を有する。例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａまたは配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチド）と比較して、１１～１５、１５～２０、２０～２５、２５～３０、３０～３５、３５～４０、４０～４５、または４５～５０のアミノ酸置換を有する。
本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、２００～２５４のアミノ酸長を有し得る。本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、１５０～２００のアミノ酸長を有し得る。例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、１５０～１６０、１６０～１７０、１７０～１８０、１８０～１９０、または１９０～２００のアミノ酸長を有する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、１６０～１７５のアミノ酸長を有する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、１６２のアミノ酸長を有する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、１６７のアミノ酸長を有する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、１７４のアミノ酸長を有する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、１７５のアミノ酸長を有する。
図２Ａ～２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列、及び配列番号１に示されるアミノ酸配列と関連付けて変異４－１ＢＢＬポリペプチドが以下に記載される。しかしながら、以下に記載される変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれについて、配列番号２または配列番号３における対応アミノ酸を置換することができる。例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
Ｋ１２７の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２７（「ｘ」によって示される）は、リジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｂにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＰｈｅである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＬｅｕである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＩｌｅである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＭｅｔである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＶａｌである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＳｅｒである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＰｒｏである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＴｈｒである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＡｌａである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＴｙｒである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＨｉｓである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＧｌｎである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＡｓｎである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＡｓｐである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＧｌｕである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＣｙｓである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＴｒｐである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＡｒｇである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＧｌｙである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２７（「ｘ」によって示される）は、リジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｂにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＰｈｅである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＬｅｕである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＩｌｅである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＭｅｔである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＶａｌである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＳｅｒである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＰｒｏである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＴｈｒである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＡｌａである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＴｙｒである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＨｉｓである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＧｌｎである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＡｓｎである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＡｓｐである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＧｌｕである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＣｙｓである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＴｒｐである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＡｒｇである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２７がＧｌｙである図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、リジン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｂに示されるアミノ酸配列を含む。例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｃに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｑ２２７の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｄに示されるアミノ酸配列（アミノ酸２２７（「ｘ」によって示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｄにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＰｈｅである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＬｅｕである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＩｌｅである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＭｅｔである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＶａｌである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＳｅｒである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＰｒｏである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＴｈｒである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＡｌａである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＴｙｒである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＨｉｓである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＡｓｎである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＬｙｓである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＡｓｐである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＧｌｕである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＣｙｓである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＴｒｐである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＡｒｇである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＧｌｙである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｄに示されるアミノ酸配列（アミノ酸２２７（「ｘ」によって示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｄにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＰｈｅである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＬｅｕである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＩｌｅである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＭｅｔである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＶａｌである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＳｅｒである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＰｒｏである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＴｈｒである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＡｌａである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＴｙｒである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＨｉｓである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＡｓｎである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＬｙｓである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＡｓｐである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＧｌｕである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＣｙｓである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＴｒｐである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＡｒｇである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２２７がＧｌｙである図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ２２７のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｄに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グルタミン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｄに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｍ９１の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｅに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９１（「ｘ」によって示される）は、メチオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｅにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＧｌｙである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＡｌａである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＶａｌである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＬｅｕである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＩｌｅである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＰｒｏである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＰｈｅである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＴｙｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＴｒｐである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＳｅｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＴｈｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＣｙｓである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＡｓｎである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＧｌｎである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＬｙｓである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＡｒｇである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＨｉｓである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＡｓｐである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＧｌｕである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｅに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９１（「ｘ」によって示される）は、メチオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｅにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＧｌｙである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＡｌａである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＶａｌである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＬｅｕである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＩｌｅである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＰｒｏである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＰｈｅである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＴｙｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＴｒｐである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＳｅｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＴｈｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＣｙｓである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＡｓｎである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＧｌｎである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＬｙｓである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＡｒｇである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＨｉｓである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＡｓｐである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９１がＧｌｕである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ９１のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ１１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ１１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ１２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ１２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ１２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ１２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｅに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、メチオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｅに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｆ９２の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９２（「ｘ」によって示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｆにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＧｌｙである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＡｌａである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＶａｌである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＬｅｕである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＩｌｅである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＰｒｏである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＴｙｒである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＴｒｐである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＳｅｒである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＴｈｒである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＣｙｓである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＭｅｔである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＡｓｎである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＧｌｎである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＬｙｓである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＡｒｇである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＨｉｓである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＡｓｐである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＧｌｕである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９２（「ｘ」によって示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｆにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＧｌｙである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＡｌａである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＶａｌである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＬｅｕである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＩｌｅである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＰｒｏである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＴｙｒである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＴｒｐである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＳｅｒである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＴｈｒである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＣｙｓである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＭｅｔである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＡｓｎである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＧｌｎである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＬｙｓである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＡｒｇである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＨｉｓである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＡｓｐである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９２がＧｌｕである図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ９２のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、フェニルアラニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｆに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｑ９４の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９４（「ｘ」によって示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｇにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＧｌｙである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＡｌａである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＶａｌである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＬｅｕである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＩｌｅである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＰｒｏである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＰｈｅである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＴｙｒである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＴｒｐである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＳｅｒである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＴｈｒである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＣｙｓである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＭｅｔである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＡｓｎである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＬｙｓである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＡｒｇである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＨｉｓである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＡｓｐである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＧｌｕである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９４（「ｘ」によって示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｇにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＧｌｙである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＡｌａである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＶａｌである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＬｅｕである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＩｌｅである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＰｒｏである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＰｈｅである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＴｙｒである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＴｒｐである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＳｅｒである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＴｈｒである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＣｙｓである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＭｅｔである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＡｓｎである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＬｙｓである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＡｒｇである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＨｉｓである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＡｓｐである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９４がＧｌｕである図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ９４のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、メチオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｇに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｌ９５の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９５（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｈにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＧｌｙである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＡｌａである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＶａｌである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＩｌｅである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＰｒｏである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＰｈｅである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＴｙｒである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＴｒｐである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＳｅｒである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＴｈｒである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＣｙｓである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＭｅｔである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＡｓｎである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＧｌｎである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＬｙｓである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＡｒｇである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＨｉｓである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＡｓｐである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＧｌｕである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９５（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｈにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＧｌｙである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＡｌａである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＶａｌである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＩｌｅである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＰｒｏである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＰｈｅである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＴｙｒである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＴｒｐである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＳｅｒである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＴｈｒである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＣｙｓである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＭｅｔである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＡｓｎである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＧｌｎである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＬｙｓである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＡｒｇである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＨｉｓである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＡｓｐである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９５がＧｌｕである図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ９５のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｈに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｖ９６の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９６（「ｘ」によって示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｉにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＧｌｙである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＡｌａである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＬｅｕである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＩｌｅである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＰｒｏである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＰｈｅである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＴｙｒである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＴｒｐである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＳｅｒである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＴｈｒである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＣｙｓである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＭｅｔである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＡｓｎである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＧｌｎである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＬｙｓである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＡｒｇである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＨｉｓである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＡｓｐである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＧｌｕである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９６（「ｘ」によって示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｉにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＧｌｙである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＡｌａである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＬｅｕである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＩｌｅである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＰｒｏである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＰｈｅである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＴｙｒである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＴｒｐである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＳｅｒである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＴｈｒである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＣｙｓである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＭｅｔである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＡｓｎである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＧｌｎである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＬｙｓである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＡｒｇである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＨｉｓである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＡｓｐである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９６がＧｌｕである図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ９６のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、バリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｉに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｑ９８の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９８（「ｘ」によって示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｊにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＧｌｙである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＡｌａである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＶａｌである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＬｅｕである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＩｌｅである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＰｒｏである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＰｈｅである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＴｙｒである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＴｒｐである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＳｅｒである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＴｈｒである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＣｙｓである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＭｅｔである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＡｓｎである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＬｙｓである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＡｒｇである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＨｉｓである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＡｓｐである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＧｌｕである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９８（「ｘ」によって示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｊにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＧｌｙである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＡｌａである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＶａｌである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＬｅｕである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＩｌｅである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＰｒｏである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＰｈｅである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＴｙｒである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＴｒｐである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＳｅｒである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＴｈｒである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＣｙｓである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＭｅｔである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＡｓｎである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＬｙｓである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＡｒｇである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＨｉｓである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＡｓｐである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９８がＧｌｕである図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ９８のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グルタミン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｊに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｎ９９の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９９（「ｘ」によって示される）は、アスパラギン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｋにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＧｌｙである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＡｌａである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＶａｌである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＬｅｕである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＩｌｅである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＰｒｏである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＰｈｅである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＴｙｒである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＴｒｐである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＳｅｒである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＴｈｒである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＣｙｓである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＭｅｔである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＧｌｎである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＬｙｓである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＡｒｇである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＨｉｓである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＡｓｐである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＧｌｕである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列（アミノ酸９９（「ｘ」によって示される）は、アスパラギン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸９９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｋにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＧｌｙである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＡｌａである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＶａｌである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＬｅｕである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＩｌｅである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＰｒｏである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＰｈｅである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＴｙｒである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＴｒｐである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＳｅｒである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＴｈｒである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＣｙｓである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＭｅｔである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＧｌｎである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＬｙｓである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＡｒｇである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＨｉｓである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＡｓｐである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸９９がＧｌｕである図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ９９のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ２０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ２０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ２０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ２０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、アスパラギン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｋに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｖ１００の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１００（「ｘ」によって示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１００は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｌにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＧｌｙである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＡｌａである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＬｅｕである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＩｌｅである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＰｒｏである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＰｈｅである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＴｙｒである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＴｒｐである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＳｅｒである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＴｈｒである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＣｙｓである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＭｅｔである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＡｓｎである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＧｌｎである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＬｙｓである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＡｒｇである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＨｉｓである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＡｓｐである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＧｌｕである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１００（「ｘ」によって示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１００は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｌにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＧｌｙである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＡｌａである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＬｅｕである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＩｌｅである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＰｒｏである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＰｈｅである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＴｙｒである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＴｒｐである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＳｅｒである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＴｈｒである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＣｙｓである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＭｅｔである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＡｓｎである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＧｌｎである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＬｙｓである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＡｒｇである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＨｉｓである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＡｓｐである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１００がＧｌｕである図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１００のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、バリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｌ１０１の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０１（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｍにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＧｌｙである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＡｌａである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＶａｌである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＩｌｅである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＰｒｏである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＰｈｅである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＴｙｒである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＴｒｐである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＳｅｒである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＴｈｒである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＣｙｓである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＭｅｔである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＡｓｎである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＧｌｎである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＬｙｓである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＡｒｇである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＨｉｓである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＡｓｐである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＧｌｕである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０１（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｍにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＧｌｙである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＡｌａである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＶａｌである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＩｌｅである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＰｒｏである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＰｈｅである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＴｙｒである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＴｒｐである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＳｅｒである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＴｈｒである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＣｙｓである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＭｅｔである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＡｓｎである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＧｌｎである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＬｙｓである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＡｒｇである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＨｉｓである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＡｓｐである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０１がＧｌｕである図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０１のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｍに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｌ１０２の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０２（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｎにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＧｌｙである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＡｌａである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＶａｌである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＩｌｅである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＰｒｏである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＰｈｅである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＴｙｒである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＴｒｐである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＳｅｒである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＴｈｒである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＣｙｓである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＭｅｔである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＡｓｎである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＧｌｎである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＬｙｓである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＡｒｇである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＨｉｓである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＡｓｐである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＧｌｕである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０２（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｎにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＧｌｙである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＡｌａである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＶａｌである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＩｌｅである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＰｒｏである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＰｈｅである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＴｙｒである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＴｒｐである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＳｅｒである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＴｈｒである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＣｙｓである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＭｅｔである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＡｓｎである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＧｌｎである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＬｙｓである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＡｒｇである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＨｉｓである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＡｓｐである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０２がＧｌｕである図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０２のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｎに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｉ１０３の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０３（「ｘ」によって示される）は、イソロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｏにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＧｌｙである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＡｌａである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＶａｌである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＬｅｕである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＰｒｏである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＰｈｅである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＴｙｒである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＴｒｐである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＳｅｒである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＴｈｒである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＣｙｓである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＭｅｔである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＡｓｎである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＧｌｎである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＬｙｓである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＡｒｇである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＨｉｓである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＡｓｐである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＧｌｕである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０３（「ｘ」によって示される）は、イソロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｏにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＧｌｙである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＡｌａである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＶａｌである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＬｅｕである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＰｒｏである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＰｈｅである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＴｙｒである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＴｒｐである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＳｅｒである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＴｈｒである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＣｙｓである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＭｅｔである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＡｓｎである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＧｌｎである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＬｙｓである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＡｒｇである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＨｉｓである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＡｓｐである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０３がＧｌｕである図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ１０３のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ２３のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ２３のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ２４のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ２４のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ２４のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ２４のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、イソロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｏに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｄ１０４の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０４（「ｘ」によって示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｐにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＧｌｙである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＡｌａである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＶａｌである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＬｅｕである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＩｌｅである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＰｒｏである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＰｈｅである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＴｙｒである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＴｒｐである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＳｅｒである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＴｈｒである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＣｙｓである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＭｅｔである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＡｓｎである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＧｌｎである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＬｙｓである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＡｒｇである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＨｉｓである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＧｌｕである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０４（「ｘ」によって示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｐにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＧｌｙである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＡｌａである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＶａｌである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＬｅｕである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＩｌｅである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＰｒｏである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＰｈｅである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＴｙｒである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＴｒｐである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＳｅｒである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＴｈｒである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＣｙｓである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＭｅｔである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＡｓｎである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＧｌｎである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＬｙｓである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＡｒｇである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＨｉｓである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０４がＧｌｕである図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０４のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ２４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ２４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ２５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ２５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ２５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ２５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、アスパラギン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｐに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｇ１０５の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０５（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｑにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＡｌａである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＶａｌである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＬｅｕである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＩｌｅである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＰｒｏである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＰｈｅである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＴｙｒである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＴｒｐである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＳｅｒである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＴｈｒである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＣｙｓである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＭｅｔである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＡｓｎである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＧｌｎである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＬｙｓである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＡｒｇである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＨｉｓである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＡｓｐである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＧｌｕである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０５（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｑにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＡｌａである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＶａｌである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＬｅｕである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＩｌｅである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＰｒｏである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＰｈｅである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＴｙｒである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＴｒｐである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＳｅｒである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＴｈｒである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＣｙｓである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＭｅｔである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＡｓｎである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＧｌｎである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＬｙｓである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＡｒｇである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＨｉｓである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＡｓｐである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０５がＧｌｕである図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１０５のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グリシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｑに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｐ１０６の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｒに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０６（「ｘ」によって示される）は、プロリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｒにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＧｌｙである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＡｌａである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＶａｌである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＬｅｕである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＩｌｅである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＰｈｅである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＴｙｒである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＴｒｐである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＳｅｒである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＴｈｒである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＣｙｓである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＭｅｔである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＡｓｎである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＧｌｎである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＬｙｓである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＡｒｇである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＨｉｓである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＡｓｐである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０６がＧｌｕである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｒに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０６（「ｘ」によって示される）は、プロリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｒにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＧｌｙである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＡｌａである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＶａｌである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＬｅｕである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＩｌｅである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＰｈｅである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＴｙｒである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＴｒｐである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＳｅｒである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＴｈｒである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＣｙｓである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＭｅｔである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＡｓｎである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＧｌｎである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＬｙｓである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＡｒｇである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＨｉｓである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０６がＡｓｐである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０６がＧｌｕである図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０６のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ２６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ２６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ２７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ２７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ２７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ２７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｒに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、プロリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｒに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｌ１０７の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｓに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０７（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｓにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＧｌｙである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＡｌａである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＶａｌである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＩｌｅである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＰｒｏである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＰｈｅである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＴｙｒである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＴｒｐである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＳｅｒである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＴｈｒである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＣｙｓである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＭｅｔである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＡｓｎである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＧｌｎである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＬｙｓである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＡｒｇである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＨｉｓである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＡｓｐである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＧｌｕである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｓに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０７（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｓにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＧｌｙである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＡｌａである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＶａｌである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＩｌｅである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＰｒｏである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＰｈｅである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＴｙｒである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＴｒｐである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＳｅｒである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＴｈｒである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＣｙｓである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＭｅｔである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＡｓｎである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＧｌｎである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＬｙｓである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＡｒｇである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＨｉｓである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＡｓｐである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０７がＧｌｕである図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０７のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｓに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｓに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｓ１０８の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｔに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０８（「ｘ」によって示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｔにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＧｌｙである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＡｌａである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＶａｌである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＬｅｕである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＩｌｅである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＰｒｏである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＰｈｅである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＴｙｒである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＴｒｐである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＴｈｒである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＣｙｓである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＭｅｔである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＡｓｎである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＧｌｎである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＬｙｓである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＡｒｇである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＨｉｓである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＡｓｐである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＧｌｕである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｔに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０８（「ｘ」によって示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｔにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＧｌｙである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＡｌａである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＶａｌである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＬｅｕである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＩｌｅである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＰｒｏである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＰｈｅである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＴｙｒである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＴｒｐである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＴｈｒである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＣｙｓである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＭｅｔである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＡｓｎである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＧｌｎである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＬｙｓである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＡｒｇである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＨｉｓである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＡｓｐである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０８がＧｌｕである図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１０８のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ２８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ２８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ２９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ２９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ２９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ２９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｔに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、セリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｔに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｗ１０９の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｕに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０９（「ｘ」によって示される）は、トリプトファン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｕにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＧｌｙである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＡｌａである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＶａｌである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＬｅｕである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＩｌｅである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＰｒｏである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＰｈｅである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＴｙｒである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＳｅｒである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＴｈｒである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＣｙｓである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＭｅｔである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＡｓｎである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＧｌｎである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＬｙｓである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＡｒｇである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＨｉｓである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＡｓｐである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＧｌｕである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｕに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１０９（「ｘ」によって示される）は、トリプトファン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１０９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｕにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＧｌｙである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＡｌａである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＶａｌである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＬｅｕである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＩｌｅである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＰｒｏである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＰｈｅである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＴｙｒである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＳｅｒである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＴｈｒである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＣｙｓである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＭｅｔである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＡｓｎである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＧｌｎである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＬｙｓである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＡｒｇである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＨｉｓである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＡｓｐである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１０９がＧｌｕである図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１０９のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ２９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ２９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ３０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ３０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ３０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ３０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｕに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、トリプトファン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｕに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｙ１１０の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｖに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１０（「ｘ」によって示される）は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｖにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＧｌｙである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＡｌａである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＶａｌである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＬｅｕである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＩｌｅである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＰｒｏである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＰｈｅである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＴｒｐである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＳｅｒである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＴｈｒである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＣｙｓである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＭｅｔである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＡｓｎである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＧｌｎである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＬｙｓである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＡｒｇである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＨｉｓである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＡｓｐである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＧｌｕである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｖに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１０（「ｘ」によって示される）は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｖにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＧｌｙである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＡｌａである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＶａｌである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＬｅｕである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＩｌｅである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＰｒｏである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＰｈｅである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＴｒｐである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＳｅｒである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＴｈｒである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＣｙｓである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＭｅｔである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＡｓｎである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＧｌｎである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＬｙｓである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＡｒｇである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＨｉｓである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＡｓｐである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１０がＧｌｕである図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ１１０のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ３０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ３０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ３１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ３１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ３１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ３１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｖに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、チロシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｖに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｓ１１１の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｗに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１１（「ｘ」によって示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｗにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＧｌｙである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＡｌａである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＶａｌである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＬｅｕである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＩｌｅである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＰｒｏである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＰｈｅである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＴｙｒである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＴｒｐである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＴｈｒである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＣｙｓである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＭｅｔである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＡｓｎである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＧｌｎである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＬｙｓである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＡｒｇである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＨｉｓである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＡｓｐである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＧｌｕである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｗに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１１（「ｘ」によって示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｗにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＧｌｙである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＡｌａである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＶａｌである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＬｅｕである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＩｌｅである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＰｒｏである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＰｈｅである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＴｙｒである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＴｒｐである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＴｈｒである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＣｙｓである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＭｅｔである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＡｓｎである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＧｌｎである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＬｙｓである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＡｒｇである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＨｉｓである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＡｓｐである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１がＧｌｕである図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１１のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｗに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、セリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｗに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｄ１１２の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｘに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１２（「ｘ」によって示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｘにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＧｌｙである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＡｌａである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＶａｌである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＬｅｕである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＩｌｅである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＰｒｏである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＰｈｅである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＴｙｒである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＴｒｐである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＳｅｒである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＴｈｒである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＣｙｓである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＭｅｔである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＡｓｎである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＧｌｎである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＬｙｓである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＡｒｇである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＨｉｓである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２ＸがＧｌｕである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｘに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１２（「ｘ」によって示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｘにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＧｌｙである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＡｌａである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＶａｌである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＬｅｕである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＩｌｅである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＰｒｏである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＰｈｅである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＴｙｒである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＴｒｐである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＳｅｒである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＴｈｒである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＣｙｓである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＭｅｔである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＡｓｎである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＧｌｎである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＬｙｓである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＡｒｇである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１２がＨｉｓである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２ＸがＧｌｕである図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１１２のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ３２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ３２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ３３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ３３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ３３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ３３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｘに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、アスパラギン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｘに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｐ１１３置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｙに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１３（「ｘ」によって示される）は、プロリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｙにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＧｌｙである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＡｌａである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＶａｌである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＬｅｕである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＩｌｅである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＰｈｅである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＴｙｒである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＴｒｐである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＳｅｒである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＴｈｒである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＣｙｓである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１３がＭｅｔである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＡｓｎである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＧｌｎである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＬｙｓである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＡｒｇである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＨｉｓである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＡｓｐである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＧｌｕである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｙに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１３（「ｘ」によって示される）は、プロリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｙにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＧｌｙである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＡｌａである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＶａｌである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＬｅｕである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＩｌｅである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＰｈｅである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＴｙｒである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＴｒｐである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＳｅｒである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＴｈｒである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＣｙｓである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１１３がＭｅｔである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＡｓｎである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＧｌｎである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＬｙｓである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＡｒｇである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＨｉｓである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＡｓｐである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１３がＧｌｕである図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１１３のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ３３のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ３３のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ３４のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ３４のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ３４のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ３４のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｙに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、メチオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｙに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｇ１１４の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｚに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１４（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｚにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＡｌａである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＶａｌである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＬｅｕである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＩｌｅである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＰｒｏである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＰｈｅである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＴｙｒである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＴｒｐである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＳｅｒである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＴｈｒである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＣｙｓである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＭｅｔである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＡｓｎである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＧｌｎである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＬｙｓである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＡｒｇである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＨｉｓである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＡｓｐである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＧｌｕである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｚに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１４（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２Ｚにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＡｌａである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＶａｌである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＬｅｕである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＩｌｅである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＰｒｏである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＰｈｅである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＴｙｒである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＴｒｐである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＳｅｒである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＴｈｒである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＣｙｓである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＭｅｔである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＡｓｎである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＧｌｎである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＬｙｓである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＡｒｇである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＨｉｓである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＡｓｐである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１４がＧｌｕである図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１１４のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｚに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グリシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２Ｚに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｌ１１５の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１５（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＡＡにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＧｌｙである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＡｌａである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＶａｌである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＩｌｅである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＰｒｏである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＰｈｅである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＴｙｒである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＴｒｐである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＳｅｒである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＴｈｒである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＣｙｓである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＭｅｔである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＡｓｎである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＧｌｎである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＬｙｓである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＡｒｇである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＨｉｓである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＡｓｐである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＧｌｕである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１５（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＡＡにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＧｌｙである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＡｌａである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＶａｌである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＩｌｅである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＰｒｏである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＰｈｅである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＴｙｒである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＴｒｐである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＳｅｒである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＴｈｒである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＣｙｓである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＭｅｔである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＡｓｎである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＧｌｎである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＬｙｓである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＡｒｇである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＨｉｓである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＡｓｐである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１５がＧｌｕである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１１５のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ３５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ３５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ３６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ３６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ３６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ３６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｇ１１７の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１７（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＢＢにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＡｌａである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＶａｌである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＬｅｕである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＩｌｅである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＰｒｏである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＰｈｅである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＴｙｒである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＴｒｐである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＳｅｒである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＴｈｒである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＣｙｓである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＭｅｔである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＡｓｎである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＧｌｎである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＬｙｓである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＡｒｇである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＨｉｓである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＡｓｐである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＧｌｕである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１７（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＢＢにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＡｌａである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＶａｌである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＬｅｕである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＩｌｅである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＰｒｏである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＰｈｅである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＴｙｒである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＴｒｐである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＳｅｒである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＴｈｒである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＣｙｓである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＭｅｔである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＡｓｎである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＧｌｎである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＬｙｓである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＡｒｇである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＨｉｓである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＡｓｐである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１７がＧｌｕである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１１７のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グリシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｖ１１８の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１８（「ｘ」によって示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＣＣにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＧｌｙである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＡｌａである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＬｅｕである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＩｌｅである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＰｒｏである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＰｈｅである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＴｙｒである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＴｒｐである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＳｅｒである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＴｈｒである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＣｙｓである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＭｅｔである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＡｓｎである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＧｌｎである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＬｙｓである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＡｒｇである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＨｉｓである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＡｓｐである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＧｌｕである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１８（「ｘ」によって示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＣＣにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＧｌｙである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＡｌａである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＬｅｕである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＩｌｅである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＰｒｏである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＰｈｅである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＴｙｒである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＴｒｐである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＳｅｒである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＴｈｒである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＣｙｓである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＭｅｔである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＡｓｎである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＧｌｎである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＬｙｓである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＡｒｇである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＨｉｓである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＡｓｐである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１８がＧｌｕである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１１８のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ３８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ３８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ３９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ３９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ３９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ３９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、バリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｓ１１９の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１９（「ｘ」によって示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＤＤにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＧｌｙである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＡｌａである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＶａｌである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＬｅｕである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＩｌｅである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＰｒｏである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＰｈｅである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＴｙｒである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＴｒｐである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＴｈｒである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＣｙｓである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＭｅｔである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＡｓｎである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＧｌｎである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＬｙｓである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＡｒｇである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＨｉｓである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＡｓｐである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＧｌｕである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１１９（「ｘ」によって示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＤＤにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＧｌｙである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＡｌａである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＶａｌである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＬｅｕである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＩｌｅである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＰｒｏである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＰｈｅである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＴｙｒである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＴｒｐである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＴｈｒである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＣｙｓである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＭｅｔである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＡｓｎである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＧｌｎである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＬｙｓである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＡｒｇである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＨｉｓである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＡｓｐである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１１９がＧｌｕである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１９のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、セリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｌ１２０の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２０（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＥＥにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＧｌｙである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＡｌａである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＶａｌである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＩｌｅである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＰｒｏである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＰｈｅである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＴｙｒである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＴｒｐである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＳｅｒである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＴｈｒである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＣｙｓである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＭｅｔである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＡｓｎである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＧｌｎである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＬｙｓである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＡｒｇである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＨｉｓである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＡｓｐである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＧｌｕである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２０（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＥＥにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＧｌｙである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＡｌａである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＶａｌである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＩｌｅである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＰｒｏである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＰｈｅである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＴｙｒである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＴｒｐである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＳｅｒである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＴｈｒである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＣｙｓである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＭｅｔである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＡｓｎである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＧｌｎである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＬｙｓである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＡｒｇである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＨｉｓである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＡｓｐである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２０がＧｌｕである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１２０のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｔ１２１の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２１（「ｘ」によって示される）は、スレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＦＦにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＧｌｙである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＡｌａである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＶａｌである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＬｅｕである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＩｌｅである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＰｒｏである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＰｈｅである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＴｙｒである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＴｒｐである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＳｅｒである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＣｙｓである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＭｅｔである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＡｓｎである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＧｌｎである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＬｙｓである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＡｒｇである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＨｉｓである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＡｓｐである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＧｌｕである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２１（「ｘ」によって示される）は、スレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＦＦにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＧｌｙである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＡｌａである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＶａｌである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＬｅｕである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＩｌｅである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＰｒｏである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＰｈｅである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＴｙｒである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＴｒｐである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＳｅｒである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＣｙｓである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＭｅｔである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＡｓｎである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＧｌｎである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＬｙｓである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＡｒｇである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＨｉｓである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＡｓｐである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２１がＧｌｕである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１２１のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ４１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ４１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ４２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ４２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ４２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ４２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、スレオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＦＦに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｇ１２２の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２２（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２２は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＧＧにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＡｌａである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＶａｌである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＬｅｕである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＩｌｅである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＰｒｏである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＰｈｅである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＴｙｒである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＴｒｐである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＳｅｒである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＴｈｒである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＣｙｓである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＭｅｔである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＡｓｎである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＧｌｎである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＬｙｓである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＡｒｇである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＨｉｓである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＡｓｐである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＧｌｕである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２２（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２２は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＧＧにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＡｌａである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＶａｌである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＬｅｕである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＩｌｅである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＰｒｏである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＰｈｅである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＴｙｒである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＴｒｐである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＳｅｒである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＴｈｒである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＣｙｓである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＭｅｔである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＡｓｎである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＧｌｎである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＬｙｓである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＡｒｇである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＨｉｓである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＡｓｐである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２２がＧｌｕである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１２２のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グリシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＧＧに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｇ１２３の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２３（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＨＨにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＡｌａである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＶａｌである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＬｅｕである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＩｌｅである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＰｒｏである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＰｈｅである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＴｙｒである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＴｒｐである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＳｅｒである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＴｈｒである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＣｙｓである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＭｅｔである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＡｓｎである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＧｌｎである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＬｙｓである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＡｒｇである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＨｉｓである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＡｓｐである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＧｌｕである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２３（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＨＨにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＡｌａである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＶａｌである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＬｅｕである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＩｌｅである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＰｒｏである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＰｈｅである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＴｙｒである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＴｒｐである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＳｅｒである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＴｈｒである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＣｙｓである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＭｅｔである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＡｓｎである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＧｌｎである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＬｙｓである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＡｒｇである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＨｉｓである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＡｓｐである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２３がＧｌｕである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１２３のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４３のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４３のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４４のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４４のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４４のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４４のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グリシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＨＨに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｌ１２４の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２４（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＩＩにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＧｌｙである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＡｌａである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＶａｌである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＩｌｅである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＰｒｏである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＰｈｅである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＴｙｒである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＴｒｐである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＳｅｒである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＴｈｒである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＣｙｓである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＭｅｔである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＡｓｎである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＧｌｎである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＬｙｓである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＡｒｇである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＨｉｓである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＡｓｐである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＧｌｕである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２４（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＩＩにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＧｌｙである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＡｌａである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＶａｌである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＩｌｅである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＰｒｏである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＰｈｅである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＴｙｒである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＴｒｐである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＳｅｒである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＴｈｒである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＣｙｓである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＭｅｔである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＡｓｎである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＧｌｎである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＬｙｓである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＡｒｇである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＨｉｓである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＡｓｐである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２４がＧｌｕである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１２４のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＩＩに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｓ１２５の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２５（「ｘ」によって示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＪＪにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＧｌｙである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＡｌａである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＶａｌである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＬｅｕである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＩｌｅである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＰｒｏである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＰｈｅである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＴｙｒである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＴｒｐである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＴｈｒである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＣｙｓである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＭｅｔである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＡｓｎである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＧｌｎである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＬｙｓである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＡｒｇである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＨｉｓである図２２ＪＪ ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＡｓｐである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＧｌｕである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２５（「ｘ」によって示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＪＪにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＧｌｙである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＡｌａである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＶａｌである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＬｅｕである図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＩｌｅである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＰｒｏである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＰｈｅである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＴｙｒである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＴｒｐである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＴｈｒである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＣｙｓである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＭｅｔである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＡｓｎである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＧｌｎである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＬｙｓである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＡｒｇである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＨｉｓである図２２ＪＪ ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＡｓｐである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２５がＧｌｕである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１２５のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、セリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＪＪに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｙ１２６の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２６（「ｘ」によって示される）は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＫＫにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＧｌｙである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＡｌａである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＶａｌである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＬｅｕである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＩｌｅである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＰｒｏである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＰｈｅである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＴｒｐである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＳｅｒである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＴｈｒである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＣｙｓである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＭｅｔである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＡｓｎである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＧｌｎである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＬｙｓである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＡｒｇである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＨｉｓである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＡｓｐである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＧｌｕである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２６（「ｘ」によって示される）は、チロシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＫＫにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＧｌｙである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＡｌａである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＶａｌである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＬｅｕである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＩｌｅである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＰｒｏである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＰｈｅである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＴｒｐである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＳｅｒである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＴｈｒである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＣｙｓである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＭｅｔである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＡｓｎである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＧｌｎである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＬｙｓである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＡｒｇである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＨｉｓである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＡｓｐである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２６がＧｌｕである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ１２６のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ４６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ４６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ４７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ４７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ４７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ４７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、チロシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２Ｖ２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＫＫに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｅ１２８の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２８（「ｘ」によって示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＬＬにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＧｌｙである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＡｌａである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＶａｌである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＬｅｕである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＩｌｅである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＰｒｏである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＰｈｅである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＴｙｒである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＴｒｐである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＳｅｒである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＴｈｒである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＣｙｓである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＭｅｔである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＡｓｎである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＧｌｎである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＬｙｓである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＡｒｇである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＨｉｓである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＡｓｐである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２８（「ｘ」によって示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＬＬにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＧｌｙである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＡｌａである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＶａｌである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＬｅｕである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＩｌｅである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＰｒｏである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＰｈｅである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＴｙｒである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＴｒｐである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＳｅｒである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＴｈｒである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＣｙｓである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＭｅｔである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＡｓｎである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＧｌｎである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＬｙｓである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＡｒｇである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＨｉｓである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２８がＡｓｐである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１２８のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ４８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ４８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ４９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ４９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ４９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ４９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グルタミン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＬＬに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｄ１２９の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２９（「ｘ」によって示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＭＭにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＧｌｙである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＡｌａである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＶａｌである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＬｅｕである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＩｌｅである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＰｒｏである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＰｈｅである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＴｙｒである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＴｒｐである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＳｅｒである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＴｈｒである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＣｙｓである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＭｅｔである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＡｓｎである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＧｌｎである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＬｙｓである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＡｒｇである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＨｉｓである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２ＭＭがＧｌｕである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１２９（「ｘ」によって示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＭＭにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＧｌｙである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＡｌａである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＶａｌである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＬｅｕである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＩｌｅである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＰｒｏである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＰｈｅである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＴｙｒである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＴｒｐである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＳｅｒである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＴｈｒである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＣｙｓである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＭｅｔである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＡｓｎである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＧｌｎである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＬｙｓである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＡｒｇである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１２９がＨｉｓである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸２ＭＭがＧｌｕである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１２９のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ４９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ４９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ５０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ５０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ５０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ５０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、アスパラギン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＭＭに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｔ１３０の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１３０（「ｘ」によって示される）は、スレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＮＮにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＧｌｙである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＡｌａである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＶａｌである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＬｅｕである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＩｌｅである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＰｒｏである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＰｈｅである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＴｙｒである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＴｒｐである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＳｅｒである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＣｙｓである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＭｅｔである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＡｓｎである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＧｌｎである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＬｙｓである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＡｒｇである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＨｉｓである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＡｓｐである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＧｌｕである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１３０（「ｘ」によって示される）は、スレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＮＮにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＧｌｙである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＡｌａである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＶａｌである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＬｅｕである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＩｌｅである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＰｒｏである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＰｈｅである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＴｙｒである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＴｒｐである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＳｅｒである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＣｙｓである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＭｅｔである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＡｓｎである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＧｌｎである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＬｙｓである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＡｒｇである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＨｉｓである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＡｓｐである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３０がＧｌｕである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３０のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ５０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ５０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ５１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ５１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ５１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ５１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、スレオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＮＮに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｋ１３１の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１３１（「ｘ」によって示される）は、リジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＯＯにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＧｌｙである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＡｌａである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＶａｌである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＬｅｕである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＩｌｅである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＰｒｏである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＰｈｅである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＴｙｒである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＴｒｐである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＳｅｒである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＴｈｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＣｙｓである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＭｅｔである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＡｓｎである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＧｌｎである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＡｒｇである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＨｉｓである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＡｓｐである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＧｌｕである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１３１（「ｘ」によって示される）は、リジン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＯＯにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＧｌｙである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＡｌａである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＶａｌである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＬｅｕである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＩｌｅである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＰｒｏである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＰｈｅである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＴｙｒである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＴｒｐである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＳｅｒである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＴｈｒである図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＣｙｓである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＭｅｔである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＡｓｎである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＧｌｎである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＡｒｇである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＨｉｓである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＡｓｐである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３１がＧｌｕである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１３１のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ５１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ５１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ５２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ５２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ５２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ５２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、リジン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＯＯに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｅ１３２の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１３２（「ｘ」によって示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＰＰにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＧｌｙである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＡｌａである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＶａｌである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＬｅｕである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＩｌｅである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＰｒｏである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＰｈｅである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＴｙｒである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＴｒｐである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＳｅｒである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＴｈｒである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＣｙｓである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＭｅｔである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＡｓｎである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＧｌｎである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＬｙｓである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＡｒｇである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＨｉｓである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＡｓｐである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１３２（「ｘ」によって示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＰＰにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＧｌｙである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＡｌａである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＶａｌである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＬｅｕである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＩｌｅである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＰｒｏである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＰｈｅである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＴｙｒである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＴｒｐである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＳｅｒである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＴｈｒである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＣｙｓである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＭｅｔである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＡｓｎである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＧｌｎである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＬｙｓである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＡｒｇである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＨｉｓである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１３２がＡｓｐである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１３２のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ５２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ５２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ５３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ５３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ５３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ５３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グルタミン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２Ｌ２ＰＰ Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＰＰに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｆ１４４の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４４（「ｘ」によって示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＱＱにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＧｌｙである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＡｌａである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＶａｌである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＬｅｕである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＩｌｅである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＰｒｏである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＴｙｒである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＴｒｐである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＳｅｒである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＴｈｒである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＣｙｓである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＭｅｔである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＡｓｎである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＧｌｎである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＬｙｓである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＡｒｇである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＨｉｓである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＡｓｐである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＧｌｕである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４４（「ｘ」によって示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＱＱにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＧｌｙである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＡｌａである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＶａｌである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＬｅｕである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＩｌｅである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＰｒｏである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＴｙｒである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＴｒｐである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＳｅｒである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＴｈｒである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＣｙｓである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＭｅｔである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＡｓｎである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＧｌｎである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＬｙｓである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＡｒｇである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＨｉｓである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＡｓｐである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４４がＧｌｕである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１４４のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、フェニルアラニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｆ１４５の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４５（「ｘ」によって示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＲＲにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＧｌｙである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＡｌａである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＶａｌである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＬｅｕである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＩｌｅである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＰｒｏである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＴｙｒである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＴｒｐである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＳｅｒである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＴｈｒである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＣｙｓである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＭｅｔである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＡｓｎである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＧｌｎである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＬｙｓである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＡｒｇである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＨｉｓである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＡｓｐである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＧｌｕである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４５（「ｘ」によって示される）は、フェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＲＲにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＧｌｙである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＡｌａである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＶａｌである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＬｅｕである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＩｌｅである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＰｒｏである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＴｙｒである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＴｒｐである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＳｅｒである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＴｈｒである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＣｙｓである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＭｅｔである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＡｓｎである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＧｌｎである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＬｙｓである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＡｒｇである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＨｉｓである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＡｓｐである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４５がＧｌｕである図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１４５のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ５６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ５６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ５６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ５６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、フェニルアラニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＲＲに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｑ１４６の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４６（「ｘ」によって示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＳＳにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＰｈｅである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＬｅｕである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＩｌｅである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＭｅｔである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＶａｌである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＳｅｒである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＰｒｏである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＴｈｒである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＡｌａである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＴｙｒである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＨｉｓである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＡｓｎである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＬｙｓである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＡｓｐである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＧｌｕである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＣｙｓである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＴｒｐである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＡｒｇである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＧｌｙである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４６（「ｘ」によって示される）は、グルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＳＳにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＰｈｅである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＬｅｕである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＩｌｅである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＭｅｔである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＶａｌである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＳｅｒである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＰｒｏである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＴｈｒである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＡｌａである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＴｙｒである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＨｉｓである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＡｓｎである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＬｙｓである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＡｓｐである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＧｌｕである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＣｙｓである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＴｒｐである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＡｒｇである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４６がＧｌｙである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４６のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ６６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ６６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ６７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ６７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ６７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ６７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グルタミン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＳＳに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｌ１４７の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４７（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＴＴにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＧｌｙである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＡｌａである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＶａｌである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＩｌｅである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＰｒｏである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＰｈｅである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＴｙｒである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＴｒｐである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＳｅｒである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＴｈｒである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＣｙｓである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＭｅｔである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＡｓｎである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＧｌｎである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＬｙｓである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＡｒｇである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＨｉｓである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＡｓｐである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＧｌｕである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４７（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＴＴにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＧｌｙである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＡｌａである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＶａｌである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＩｌｅである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＰｒｏである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＰｈｅである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＴｙｒである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＴｒｐである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＳｅｒである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＴｈｒである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＣｙｓである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＭｅｔである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＡｓｎである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＧｌｎである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＬｙｓである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＡｒｇである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＨｉｓである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＡｓｐである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４７がＧｌｕである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４７のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＴＴに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｅ１４８の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４８（「ｘ」によって示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＵＵにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＧｌｙである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＡｌａである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＶａｌである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＬｅｕである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＩｌｅである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＰｒｏである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＰｈｅである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＴｙｒである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＴｒｐである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＳｅｒである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＴｈｒである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＣｙｓである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＭｅｔである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＡｓｎである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＧｌｎである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＬｙｓである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＡｒｇである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＨｉｓである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＡｓｐである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４８（「ｘ」によって示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＵＵにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＧｌｙである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＡｌａである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＶａｌである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＬｅｕである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＩｌｅである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＰｒｏである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＰｈｅである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＴｙｒである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＴｒｐである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＳｅｒである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＴｈｒである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＣｙｓである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＭｅｔである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＡｓｎである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＧｌｎである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＬｙｓである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＡｒｇである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＨｉｓである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４８がＡｓｐである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１４８のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ６８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ６８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ６９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ６９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ６９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ６９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グルタミン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＵＵ Ｌに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＵＵに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｌ１４９の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４９（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＶＶにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＧｌｙである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＡｌａである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＶａｌである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＩｌｅである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＰｒｏである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＰｈｅである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＴｙｒである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＴｒｐである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＳｅｒである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＴｈｒである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＣｙｓである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＭｅｔである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＡｓｎである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＧｌｎである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＬｙｓである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＡｒｇである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＨｉｓである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＡｓｐである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＧｌｕである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１４９（「ｘ」によって示される）は、ロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１４９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＶＶにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＧｌｙである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＡｌａである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＶａｌである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＩｌｅである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＰｒｏである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＰｈｅである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＴｙｒである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＴｒｐである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＳｅｒである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＴｈｒである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＣｙｓである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＭｅｔである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＡｓｎである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＧｌｎである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＬｙｓである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＡｒｇである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＨｉｓである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＡｓｐである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１４９がＧｌｕである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４９のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６９のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ７０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ７０のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ７０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ７０のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、ロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＶＶに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｒ１５０の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５０（「ｘ」によって示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＷＷにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＧｌｙである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＡｌａである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＶａｌである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＬｅｕである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＩｌｅである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＰｒｏである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＰｈｅである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＴｙｒである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＴｒｐである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＳｅｒである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＴｈｒである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＣｙｓである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＭｅｔである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＡｓｎである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＧｌｎである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＬｙｓである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＨｉｓである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＡｓｐである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＧｌｕである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５０（「ｘ」によって示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＷＷにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＧｌｙである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＡｌａである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＶａｌである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＬｅｕである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＩｌｅである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＰｒｏである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＰｈｅである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＴｙｒである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＴｒｐである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＳｅｒである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＴｈｒである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＣｙｓである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＭｅｔである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＡｓｎである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＧｌｎである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＬｙｓである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＨｉｓである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＡｓｐである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５０がＧｌｕである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１５０のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７０のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７１のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７１のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、アルギニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＷＷに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｒ１５１の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５１（「ｘ」によって示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＸＸにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＧｌｙである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＡｌａである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＶａｌである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＬｅｕである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＩｌｅである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＰｒｏである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＰｈｅである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＴｙｒである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＴｒｐである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＳｅｒである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＴｈｒである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＣｙｓである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＭｅｔである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＡｓｎである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＧｌｎである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＬｙｓである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＨｉｓである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＡｓｐである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＧｌｕである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５１（「ｘ」によって示される）は、アルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＸＸにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＧｌｙである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＡｌａである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＶａｌである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＬｅｕである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＩｌｅである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＰｒｏである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＰｈｅである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＴｙｒである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＴｒｐである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＳｅｒである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＴｈｒである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＣｙｓである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＭｅｔである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＡｓｎである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＧｌｎである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＬｙｓである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＨｉｓである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＡｓｐである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５１がＧｌｕである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１５１のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７１のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７２のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７２のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、アルギニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＸＸに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｖ１５２の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５２（「ｘ」によって示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＹＹにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｙである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｌａである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＬｅｕである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＩｌｅである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＰｒｏである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＰｈｅである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｙｒである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｒｐである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＳｅｒである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｈｒである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＣｙｓである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＭｅｔである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｓｎである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｎである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＬｙｓである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｒｇである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＨｉｓである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｓｐである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｕである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５２（「ｘ」によって示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＹＹにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｙである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｌａである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＬｅｕである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＩｌｅである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＰｒｏである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＰｈｅである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｙｒである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｒｐである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＳｅｒである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｈｒである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＣｙｓである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＭｅｔである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｓｎである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｎである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＬｙｓである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｒｇである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＨｉｓである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｓｐである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｕである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５２のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７２のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７３のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７３のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、バリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＹＹに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｖ１５３の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５３（「ｘ」によって示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＺＺにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｙである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｌａである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＬｅｕである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＩｌｅである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＰｒｏである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＰｈｅである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｙｒである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｒｐである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＳｅｒである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｈｒである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＣｙｓである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＭｅｔである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｓｎである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｎである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＬｙｓである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｒｇである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＨｉｓである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｓｐである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｕである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５３（「ｘ」によって示される）は、バリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＺＺにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｙである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｌａである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＬｅｕである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＩｌｅである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＰｒｏである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＰｈｅである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｙｒである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｒｐである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＳｅｒである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＴｈｒである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＣｙｓである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＭｅｔである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｓｎである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｎである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＬｙｓである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｒｇである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＨｉｓである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＡｓｐである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５２がＧｌｕである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５３のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７３のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７３のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７４のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７４のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７４のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７４のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、バリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＺＺに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｇ１５５の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５５（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＡＡＡにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＡｌａである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ１５５がＶａｌである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＬｅｕである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＩｌｅである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＰｒｏである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＰｈｅである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＴｙｒである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＴｒｐである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＳｅｒである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＴｈｒである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＣｙｓである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＭｅｔである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＡｓｎである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＧｌｎである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＬｙｓである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＡｒｇである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＨｉｓである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＡｓｐである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＧｌｕである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５５（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＡＡＡにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＡｌａである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ１５５がＶａｌである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＬｅｕである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＩｌｅである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＰｒｏである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＰｈｅである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＴｙｒである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＴｒｐである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＳｅｒである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＴｈｒである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＣｙｓである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＭｅｔである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＡｓｎである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＧｌｎである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＬｙｓである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＡｒｇである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＨｉｓである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＡｓｐである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＧｌｕである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５５のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７５のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７６のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７６のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グリシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｅ１５６の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５６（「ｘ」によって示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＢＢＢにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＧｌｙである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＡｌａである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＶａｌである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＬｅｕである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＩｌｅである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＰｒｏである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＰｈｅである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＴｙｒである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＴｒｐである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＳｅｒである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＴｈｒである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＣｙｓである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＭｅｔである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＡｓｎである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＧｌｎである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＬｙｓである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＡｒｇである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＨｉｓである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＡｓｐである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５６（「ｘ」によって示される）は、グルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＢＢＢにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＧｌｙである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＡｌａである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＶａｌである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＬｅｕである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＩｌｅである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＰｒｏである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＰｈｅである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＴｙｒである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＴｒｐである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＳｅｒである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＴｈｒである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＣｙｓである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＭｅｔである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＡｓｎである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＧｌｎである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＬｙｓである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＡｒｇである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＨｉｓである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５６がＡｓｐである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１５６のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ７６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ７６のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ７７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ７７のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ７７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ７７のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、グルタミン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＡｓｐであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｇ１５７の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５７（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＣＣＣにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＡｌａである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＶａｌである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＬｅｕである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＩｌｅである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＰｒｏである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＰｈｅである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＴｙｒである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＴｒｐである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＳｅｒである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＴｈｒである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＣｙｓである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＭｅｔである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＡｓｎである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＧｌｎである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＬｙｓである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＡｒｇである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＨｉｓである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＡｓｐである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＧｌｕである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５７（「ｘ」によって示される）は、グリシン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＣＣＣにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＡｌａである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＶａｌである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＬｅｕである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＩｌｅである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＰｒｏである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＰｈｅである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＴｙｒである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＴｒｐである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＳｅｒである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＴｈｒである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＣｙｓである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＭｅｔである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＡｓｎである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＧｌｎである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＬｙｓである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＡｒｇである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＨｉｓである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＡｓｐである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５７がＧｌｕである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５７のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７７のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７８のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７８のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、メチオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｓ１５８の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５８（「ｘ」によって示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＤＤＤにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＧｌｙである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＡｌａである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＶａｌである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＬｅｕである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＩｌｅである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＰｒｏである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＰｈｅである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＴｙｒである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＴｒｐである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＴｈｒである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＣｙｓである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＭｅｔである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＡｓｎである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＧｌｎである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＬｙｓである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＡｒｇである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＨｉｓである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＡｓｐである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＧｌｕである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１５８（「ｘ」によって示される）は、セリン以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１５８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＤＤＤにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＧｌｙである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＡｌａである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＶａｌである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＬｅｕである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＩｌｅである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＰｒｏである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＰｈｅである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＴｙｒである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＴｒｐである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＴｈｒである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＣｙｓである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＭｅｔである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＡｓｎである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＧｌｎである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＬｙｓである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＡｒｇである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＨｉｓである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＡｓｐである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５８がＧｌｕである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１５８のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ７８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ７８のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ７９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ７９のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ７９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ７９のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、メチオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ａｓｐ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｐである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｄ１８４の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１８４（「ｘ」によって示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１８４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＥＥＥにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＧｌｙである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＡｌａである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＶａｌである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＬｅｕである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＩｌｅである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＰｒｏである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＰｈｅである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＴｙｒである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＴｒｐである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＳｅｒである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＴｈｒである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＣｙｓである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＭｅｔである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＡｓｎである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＧｌｎである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＬｙｓである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＡｒｇである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＨｉｓである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＧｌｕである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列（アミノ酸１８４（「ｘ」によって示される）は、アスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、アミノ酸１８４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕである）に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。図２ＥＥＥにおけるアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを踏襲している。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１５５がＧｌｙである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＡｌａである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＶａｌである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＬｅｕである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＩｌｅである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＰｒｏである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＰｈｅである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＴｙｒである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＴｒｐである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＳｅｒである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＴｈｒである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＣｙｓである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＭｅｔである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＡｓｎである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＧｌｎである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＬｙｓである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＡｒｇである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＨｉｓである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸１８４がＧｌｕである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１８４のアミノ酸置換を有する図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０４のアミノ酸置換を有する配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０５のアミノ酸置換を有する配列番号２に示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０５のアミノ酸置換を有する配列番号３に示されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列（「ｘ」は、アスパラギン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、またはＧｌｕであり得る）を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｙである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｌａである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＶａｌである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｅｕである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＩｌｅである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｒｏである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＰｈｅである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｙｒである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｒｐである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＳｅｒである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＴｈｒである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＣｙｓである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＭｅｔである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｓｎである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｎである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＬｙｓである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＡｒｇである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＨｉｓである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、「ｘ」がＧｌｕである図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭのＣＤ１３７に対する結合親和性を有する。
Ｌ１８５の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＦＦＦのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８４はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＦＦＦのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８４はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１８５にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０５にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０５にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はメチオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｐ１８６の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６（「ｘ」で示される）はプロリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＤＤＤのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６（「ｘ」で示される）はプロリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＤＤＤのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１８６にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０６にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０６にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はプロリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｐ１８７の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７（「ｘ」で示される）はプロリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＤＤＤのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７（「ｘ」で示される）はプロリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＤＤＤのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１８７にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はプロリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｓ１８９の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＩＩＩのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＩＩＩのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１９０にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１０９にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１０９にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はセリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｓ１９０の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＪＪＪのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＪＪＪのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１９０にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１０にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１０にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドはＳ１１１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はセリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｅ１９１の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。図２ＫＫＫのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＡｓｐである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。図２ＫＫＫのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１はＡｓｐである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１９１にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１１１にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１１１にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１１２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１１２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１１２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１１２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はグルタミン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｒ１９３の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＬＬＬのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＬＬＬのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１９３にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１１３にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１１３にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１１４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１１４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１１４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１１４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はアルギニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｎ１９４の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４（「ｘ」で示される）はアスパラギン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＭＭＭのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４（「ｘ」で示される）はアスパラギン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＭＭＭのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１９４にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１１４にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１１４にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１１５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１１５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１１５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１１５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はアスパラギン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｓ１９５の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＮＮＮのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＮＮＮのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１９５にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１５にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１５にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はセリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｆ１９７の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７（「ｘ」で示される）はフェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＯＯＯのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７（「ｘ」で示される）はフェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＯＯＯのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１９７にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１１７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１１７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１１８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１１８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１１８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１１８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はフェニルアラニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｑ２１０の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＰＰＰのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＰＰＰのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ２１０にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１３０にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１３０にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１３１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１３１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１３１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１３１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はメチオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｒ２１１の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＱＱＱのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＱＱＱのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ２１１にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１３１にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１３１にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１３２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１３２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１３２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１３２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はアルギニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｌ２１２の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＲＲＲのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＲＲＲのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２１２にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３２にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３２にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｇ２１３の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＳＳＳのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＳＳＳのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２１３にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１３３にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１３３にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１３４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１３４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１３４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１３４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はグリシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｑに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｖ２１４の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＴＴＴのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＴＴＴのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２１４にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１３４にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１３４にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１３５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１３５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１３５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１３５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はバリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｈ２１５の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５（「ｘ」で示される）はヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＵＵＵのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５（「ｘ」で示される）はヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＵＵＵのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ２１５にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３５にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３５にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はヒスチジン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｌ２１６の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＶＶＶのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＶＶＶのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２１６にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３６にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３６にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｈ２１７の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７（「ｘ」で示される）はヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＷＷＷのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７（「ｘ」で示される）はヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＷＷＷのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ２１７にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はヒスチジン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢ２ＷＷＷＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｔ２１８の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＸＸＸのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＸＸＸのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ２１８にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３８にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３８にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はスレオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｅ２１９の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。図２ＹＹＹのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＡｓｐである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。図２ＹＹＹのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９はＡｓｐである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ２１９にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１３９にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１３９にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１４０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１４０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１４０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１４０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はグルタミン酸以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｒ２２１の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＺＺＺのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＺＺＺのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ２２１にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４１にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４１にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はアルギニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｒ２２３の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＡＡＡＡのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＡＡＡＡのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ２２３にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４３にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４３にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はアルギニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｈ２２４の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４（「ｘ」で示される）はヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＢＢＢＢのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４（「ｘ」で示される）はヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＢＢＢＢのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ２２４にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１４４にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１４４にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１４５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１４５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１４５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１４５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はヒスチジン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｗ２２６の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６（「ｘ」で示される）はトリプトファン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＣＣＣＣのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６（「ｘ」で示される）はトリプトファン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＣＣＣＣのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ２２６にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１４６にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１４６にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はトリプトファン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｌ２２８の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＤＤＤＤのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＤＤＤＤのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２８にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４８にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４８にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はロイシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｔ２２９の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＥＥＥＥのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＥＥＥＥのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ２２９にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１４９にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１４９にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はスレオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｑ２３０の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＦＦＦＦのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＧｌｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＧｌｙである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＦＦＦＦのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＧｌｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０はＧｌｙである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ２３０にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５０にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５０にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はグルタミン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｇ２３１の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３１は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＧＧＧＧのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３１は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＧＧＧＧのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２３１にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５１にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５１にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はグリシン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｔ２３３の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＨＨＨＨのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＨＨＨＨのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ２３３にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５３にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５３にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はスレオニン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＶａｌである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
Ｖ２３４の置換
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＩＩＩＩのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。図２ＩＩＩＩのアミノ酸の番号付けは、図２Ａの番号付けを保持する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２３４にアミノ酸置換を有する、図２Ａに記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５４にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５４にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
例えば、場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はバリン以外の任意のアミノ酸であり、例えば、「ｘ」は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕでもよい。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｙである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｌａである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｅｕである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＩｌｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｒｏである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＰｈｅである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｙｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｒｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＳｅｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＴｈｒである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＣｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＭｅｔである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｎである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＬｙｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｒｇである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＨｉｓである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＡｓｐである。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに記載されるアミノ酸配列を含み、ここでは、「ｘ」はＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、ＣＤ１３７に対して、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの結合親和性を有する。
融合ポリペプチド
本開示は、４－１ＢＢＬ融合ポリペプチドを提供する。本開示の融合ポリペプチドは、ａ）本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｂ）異種融合パートナーを含む。場合によっては、異種融合パートナーは、変異４－１ＢＢＬポリペプチドのＮ末端に融合している。場合によっては、異種融合パートナーは、変異４－１ＢＢＬポリペプチドのＣ末端に融合している。場合によっては、本開示の４－１ＢＢＬ融合ポリペプチドは、変異４－１ＢＢＬポリペプチドのＮ末端に融合している第１の異種融合パートナー及び変異４－１ＢＢＬポリペプチドのＣ末端に融合している第２の異種融合パートナーを含む。
本開示は、４－１ＢＢＬ融合ポリペプチドを提供する。本開示の融合ポリペプチドは、ａ）本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｂ）異種融合パートナーを含む。場合によっては、異種融合パートナーは、変異４－１ＢＢＬポリペプチドのＮ末端に融合している。場合によっては、異種融合パートナーは、変異４－１ＢＢＬポリペプチドのＣ末端に融合している。場合によっては、本開示の４－１ＢＢＬ融合ポリペプチドは、変異４－１ＢＢＬポリペプチドのＮ末端に融合している第１の異種融合パートナー及び変異４－１ＢＢＬポリペプチドのＣ末端に融合している第２の異種融合パートナーを含む。
４－１ＢＢＬ本開示の融合ポリペプチドの全長は、２１５アミノ酸～２０００アミノ酸の範囲にわたり得る。例えば、本開示の４－１ＢＢＬ融合ポリペプチドは、２１５アミノ酸～２２５アミノ酸、２２５アミノ酸～２５０アミノ酸、２５０アミノ酸～２７５アミノ酸、２７５アミノ酸～３００アミノ酸、３００アミノ酸～３５０アミノ酸、３５０アミノ酸～４００アミノ酸、４００アミノ酸、４００アミノ酸～４５０アミノ酸、４５０アミノ酸～５００アミノ酸、５００アミノ酸～６００アミノ酸、６００アミノ酸～７００アミノ酸、７００アミノ酸～８００アミノ酸、８００アミノ酸～９００アミノ酸、９００アミノ酸～１０００アミノ酸、１０００アミノ酸～１２５０アミノ酸、１２５０アミノ酸～１５００アミノ酸、１５００アミノ酸～１７５０アミノ酸、または１７５０アミノ酸～２０００アミノ酸の範囲にわたり得る。
適切な融合パートナーとしては、限定されないが、膜貫通型ポリペプチド、抗体Ｆｃポリペプチド、抗体の抗原結合領域、サイトカイン、免疫調節ポリペプチド（例えば、４－１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチド、４－ＢＢＬ以外の免疫調節ポリペプチド）、細胞内シグナリングポリペプチドなどが挙げられる。
Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド
本開示は、多量体（例えば、ヘテロ二量体、ヘテロ三量体）ポリペプチドを提供する。多量体ポリペプチドはＴ細胞調節ポリペプチドであり、本明細書では、「Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド」または「ｓｙｎＴａｃ」（「Ｔ細胞活性化のための免疫学的シナプス」）とも称される。図１Ａ～１Ｄは、本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドの例の概略図を示す。本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドは、「ｓｙｎＴａｃポリペプチド」または「多量体ポリペプチド」とも称される。
本開示は、多量体（例えば、ヘテロ二量体、ヘテロ三量体）ポリペプチドを提供する。多量体ポリペプチドはＴ細胞調節ポリペプチドであり、本明細書では、「Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド」または「ｓｙｎＴａｃ」（「Ｔ細胞活性化のための免疫学的シナプス」）とも称される。図１Ａ～１Ｄは、本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドの例の概略図を示す。本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドは、「ｓｙｎＴａｃポリペプチド」または「多量体ポリペプチド」とも称される。
本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、本開示の変異免疫調節ポリペプチドを含む。上記のように、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）に対する野生型４－１ＢＢＬの結合親和性と比較して、４－１ＢＢに対する結合親和性の低減を示す。本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む本開示の多量体ポリペプチドも、野生型４－１ＢＢＬ（例えば、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）を含む対照多量体ポリペプチドと比較して、４－１ＢＢに対する結合親和性の低減も示す。
場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、４－１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して、４－１ＢＢに対する結合親和性の低減を示す。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチドに対する、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドを含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの結合親和性未満の結合親和性で、４－１ＢＢに結合する。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、４－１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドを含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの結合親和性よりも、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または９５％超小さい結合親和性で４－１ＢＢに結合する。
場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、４－１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する、配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドを含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの結合親和性と比較して、４－１ＢＢに対する結合親和性の低減を示す。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチドに対する、配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドを含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの結合親和性未満の結合親和性で、ＣＤ２８に結合する。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、４－１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する、配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドを含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの結合親和性よりも、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または９５％超小さい結合親和性で４－１ＢＢに結合する。
場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、１００ｎＭ～約１００μＭの、４－１ＢＢに対する結合親和性を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約１００ｎＭ～５００ｎＭの、４－１ＢＢに対する結合親和性を有する。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約１００ｎＭ～約１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約４５０ｎＭｎＭ、または約４５０ｎＭ～約５００ｎＭの、４－１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約５００ｎＭ～１μＭの、４－１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、または約９００ｎＭ～約１μＭの、４－１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約１μＭ～１０μＭの、４－１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約１μＭ～２μＭ、約２μＭ～約３μＭ、約３μＭ～約４μＭ、約４μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約６μＭ、約６μＭ～約７μＭ、約７μＭ～約８μＭ、約８μＭ～約９μＭ、または約９μＭ～約１０μＭの、４－１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約１０μＭ～１００μＭの、４－１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約１０μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約３０μＭ、約３０μＭ～約４０μＭ、約４０μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約６０μＭ、約６０μＭ～約７０μＭ、約７０μＭ～約８０μＭ、約８０μＭ～約９０μＭ、または約９０μＭ～約１００μＭの、４－１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。
場合によっては、（本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む）本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）を含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの、同じ哺乳類宿主細胞における生成と比較して、哺乳類宿主細胞における生成の増大を示す。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、哺乳類宿主細胞で発現させる場合、同じ哺乳類宿主細胞で生成される野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）を含む対照ｓｙｎＴａｃポリペプチドの量よりも、２５％高い～約５０％高い、約５０％高い～約７５％高い、約７５％高い～約２倍高い、約２倍高い～約５倍高い、約５倍高い～約１０倍高い、約１０倍高い～約２０倍高い、約２０倍高い～約３０倍高い、約３０倍高い～約４０倍高い、約４０倍高い～約５０倍高い、約５０倍高い～約７５倍高い、約７５倍高い～約１００倍高い、または１００倍超高い量で生成される。
場合によっては、（本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む）本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約５０ｍｇ／Ｌ～約７５ｍｇ／Ｌ、約７５ｍｇ／Ｌ～約１００ｍｇ／Ｌ、約１００ｍｇ／Ｌ～約１５０ｍｇ／Ｌ、約１５０ｍｇ／Ｌ～約２００ｍｇ／Ｌ、約２００ｍｇ／Ｌ～約２５０ｍｇ／Ｌ、約２５０ｍｇ／Ｌ～約５００ｍｇ／Ｌの、または５００ｍｇ／Ｌを超える量で、哺乳類宿主細胞で生成される。場合によっては、（本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む）本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチドは、約１０ｍｇ／Ｌ～約１５ｍｇ／Ｌ、約１５ｍｇ／Ｌ～約２０ｍｇ／Ｌ、約２０ｍｇ／Ｌ～約２５ｍｇ／Ｌ、約２５ｍｇ／Ｌ～約３０ｍｇ／Ｌ、約３５ｍｇ／Ｌ～約４０ｍｇ／Ｌ、約４０ｍｇ／Ｌ～約４５ｍｇ／Ｌ、または約４５ｍｇ／Ｌ～約５０ｍｇ／Ｌの量で、哺乳類宿主細胞で生成される。
本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１～３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、単一のアミノ酸置換を有することができる。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１～３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、２～１０個のアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１～３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、２つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１～３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、３つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１～３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、４つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１～３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、５つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１～３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、６つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１～３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、７つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１～３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、８つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１～３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、９つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１～３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、１０個のアミノ酸置換を有する。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１～３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、１１～５０個のアミノ酸置換を有する。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１～３のうちの１つに記載のアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、１１～１５個、１５～２０個、２０～２５個、２５～３０個、３０～３５個、３５～４０個、４０～４５個、または４５～５０個のアミノ酸置換を有する。
本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、２００アミノ酸～２５４アミノ酸の長さを有することができる。本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、１５０アミノ酸～２００アミノ酸の長さを有することができる。例えば、場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、１５０アミノ酸～１６０アミノ酸、１６０アミノ酸～１７０アミノ酸、１７０アミノ酸～１８０アミノ酸、１８０アミノ酸～１９０アミノ酸、または１９０アミノ酸～２００アミノ酸の長さを有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、１６０アミノ酸～１７５アミノ酸の長さを有する。場合によっては、本開示のＳｙｎＴａｃポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、１６２アミノ酸の長さを有する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、１７４アミノ酸の長さを有する。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドを含み、ここでは、第１のポリペプチドは、アミノ末端（Ｎ末端）からカルボキシル末端（Ｃ末端）の順に、ａ）エピトープ（例えば、Ｔ細胞エピトープ）、ｂ）第１の主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド、及びｃ）免疫調節ポリペプチド（例えば、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチド）を含み、第２のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順に、ａ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｂ）免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドを含む。他の場合では、本開示の多量体ポリペプチドは、第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドを含み、ここでは、第１のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順に、ａ）エピトープ（例えば、Ｔ細胞エピトープ）、及びｂ）第１のＭＨＣポリペプチドを含み、第２のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順に、ａ）免疫調節ポリペプチド（例えば、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチド）、ｂ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｃ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチドを含む。ある場合には、第１及び第２のＭＨＣポリペプチドはクラスＩ ＭＨＣポリペプチドであり、例えば、場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩβ２－ミクログロブリン（Ｂ２Ｍまたはβ２Ｍ）ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩ重鎖（Ｈ鎖）であり、または第１のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩ Ｈ鎖であり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩβ２Ｍポリペプチドである。他の場合では、第１及び第２のＭＨＣポリペプチドは、クラスＩＩ ＭＨＣポリペプチドであり、例えば、場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩα－鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩβ－鎖ポリペプチドである。他の場合では、第１のポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩβ－鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩα－鎖ポリペプチドである。場合によっては、多量体ポリペプチドは、２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、ここでは、免疫調節ポリペプチドの少なくとも１つは本開示の変異４－１ＢＢＬ免疫調節ポリペプチドである。本開示の多量体ポリペプチドが２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む場合は、場合によっては、２つ以上の免疫調節ポリペプチドは同じポリペプチド鎖に存在し、直列状態でもよい。本開示の多量体ポリペプチドが２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含む場合は、場合によっては、２つ以上の免疫調節ポリペプチドは別々のポリペプチドに存在する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドはヘテロ二量体である。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは三量体ポリペプチドである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチド、及びｉｉｉ）免疫調節ドメイン（例えば、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチド）を含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉ）免疫調節ドメイン（例えば、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチド）を含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ及びｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）免疫調節ドメイン（例えば、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチド）、及びｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及びｉｉｉ）免疫調節ドメイン（例えば、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチド）を含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）第２のＭＨＣポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドが非Ｉｇ骨格を含む場合は、非Ｉｇ骨格は、ＸＴＥＮペプチド、トランスフェリンポリペプチド、Ｆｃ受容体ポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド、シルク様ポリペプチドまたはシルク－エラスチン様ポリペプチドである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは一価である。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは多価である。場合によっては、本開示の多価の多量体ポリペプチドは、第１または第２のポリペプチドのうちの１つに免疫グロブリンＦｃポリペプチドを含む。例えば、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するＦｃポリペプチドに応じて、多量体ポリペプチドはホモ二量体でもよく、ここでは、多量体ポリペプチドの２つの分子はホモ二量体中に存在し、例えば、２つの分子中に存在するＦｃポリペプチドを介して、多量体ポリペプチドの２つの分子は互いにジスルフィド結合していてもよい。別の例として、本開示の多量体ポリペプチドは、多量体ポリペプチドの３つ、４つまたは５つの分子を含むことができ、ここでは、多量体ポリペプチドの分子は、例えば、分子中に存在するＦｃポリペプチドを介して、互いにジスルフィド結合していてもよい。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、及びｉｉｉ）本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｉｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、ｉｉｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｖ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、同じアミノ酸配列を有する。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸配列が互いに異なる。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｉｉｉ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖；及びｖ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、同じアミノ酸配列を有する。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、アミノ酸配列が互いに異なる。
リンカー
本開示の多量体ポリペプチドは、例えば、エピトープとＭＨＣポリペプチドの間、ＭＨＣポリペプチドと免疫調節ポリペプチドの間、ＭＨＣポリペプチドとＩｇ Ｆｃポリペプチドの間、第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチドと第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチドの間、または第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチドと第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドの間に挿入されたリンカーペプチドを含むことができる。
本開示の多量体ポリペプチドは、例えば、エピトープとＭＨＣポリペプチドの間、ＭＨＣポリペプチドと免疫調節ポリペプチドの間、ＭＨＣポリペプチドとＩｇ Ｆｃポリペプチドの間、第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチドと第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチドの間、または第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチドと第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドの間に挿入されたリンカーペプチドを含むことができる。
適切なリンカー（「スペーサー」とも称される）は、容易に選択することができ、いくつかの適切な長さ、例えば、４アミノ酸～１０アミノ酸、５アミノ酸～９アミノ酸、６アミノ酸～８アミノ酸、または７アミノ酸～８アミノ酸を含めた、１アミノ酸～２５アミノ酸、３アミノ酸～２０アミノ酸、２アミノ酸～１５アミノ酸、３アミノ酸～１２アミノ酸のうちのいずれかでもよい。適切なリンカーは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、または２５アミノ酸の長さでもよい。
例示的リンカーとしては、グリシンポリマー（Ｇ）ｎ、グリシン－セリンポリマー（例えば、（ＧＳ）ｎ、（ＧＳＧＧＳ）ｎ（配列番号１２３）及び（ＧＧＧＳ）ｎ（配列番号１２４）を含め、ｎは少なくとも１の整数である）、グリシン－アラニンポリマー、アラニン－セリンポリマー及び当技術分野で既知の他の可動性リンカーが挙げられる。グリシンポリマー及びグリシン－セリンポリマーを使用することができ、ＧｌｙとＳｅｒは両方とも比較的構造不定であるので、成分間の中立のテザーとして働くことができる。グリシンポリマーを使用することができ、グリシンは、アラニンと比べてでさえ、それよりも有意に多くのファイ－プサイ空間にアクセスし、より長い側鎖を有する残基よりもはるかに制限されない（Ｒｅｖ．Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ Ｃｈｅｍ．１１１７３－１４２（１９９２）を参照されたい）。例示的リンカーは、限定されないが、ＧＧＳＧ（配列番号１２５）、ＧＧＳＧＧ（配列番号１２６）、ＧＳＧＳＧ（配列番号１２７）、ＧＳＧＧＧ（配列番号１２８）、ＧＧＧＳＧ（配列番号１２９）、ＧＳＳＳＧ（配列番号１３０）などを含めたアミノ酸配列を含むことできる。例示的リンカーは、例えば、ｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である、Ｇｌｙ（Ｓｅｒ４）ｎ（配列番号１３１）を含むことができる。場合によっては、リンカーは、ｎが４である、アミノ酸配列（ＧＳＳＳＳ）ｎ（配列番号１３１）を含む。場合によっては、リンカーは、ｎが５である、アミノ酸配列（ＧＳＳＳＳ）ｎ（配列番号１３１）を含む。例示的リンカーは、例えば、ｎが１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０である、（Ｇｌｙ）ｎＳｅｒを含むことができる。場合によっては、リンカーは、ｎが４である、アミノ酸配列（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号１３２）を含む。場合によっては、リンカーは、ｎが５である、アミノ酸配列（ＧＧＧＧＳ）ｎ（配列番号１３２）を含む。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド中に存在するリンカーポリペプチドは、本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチド中に存在するシステイン残基とジスルフィド結合を形成することができるシステイン残基を含む。場合によっては、例えば、適切なリンカーは、下記のようなアミノ酸配列（配列番号１３３）を含む。
エピトープ
本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、約４アミノ酸～約２５アミノ酸の長さを有することができ、例えば、エピトープは、４アミノ酸（ａａ）～１０ａａ、１０ａａ～１５ａａ、１５ａａ～２０ａａ、または２０ａａ～２５ａａの長さを有することができる。例えば、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、４アミノ酸（ａａ）、５ａａ、６ａａ、７ａａ、８ａａ、９ａａ、１０ａａ、１１ａａ、１２ａａ、１３ａａ、１４ａａ、１５ａａ、１６ａａ、１７ａａ、１８ａａ、１９ａａ、２０ａａ、２１ａａ、２２ａａ、２３ａａ、２４ａａ、または２５ａａの長さを有することができる。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、５アミノ酸～１０アミノ酸、例えば、５ａａ、６ａａ、７ａａ、８ａａ、９ａａ、または１０ａａの長さを有する。
本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、約４アミノ酸～約２５アミノ酸の長さを有することができ、例えば、エピトープは、４アミノ酸（ａａ）～１０ａａ、１０ａａ～１５ａａ、１５ａａ～２０ａａ、または２０ａａ～２５ａａの長さを有することができる。例えば、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、４アミノ酸（ａａ）、５ａａ、６ａａ、７ａａ、８ａａ、９ａａ、１０ａａ、１１ａａ、１２ａａ、１３ａａ、１４ａａ、１５ａａ、１６ａａ、１７ａａ、１８ａａ、１９ａａ、２０ａａ、２１ａａ、２２ａａ、２３ａａ、２４ａａ、または２５ａａの長さを有することができる。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、５アミノ酸～１０アミノ酸、例えば、５ａａ、６ａａ、７ａａ、８ａａ、９ａａ、または１０ａａの長さを有する。
本開示の多量体ポリペプチド中に存在するエピトープは、Ｔ細胞に特異的に結合し、すなわち、エピトープはエピトープ特異的Ｔ細胞に特異的結合する。エピトープ特異的Ｔ細胞は、参照アミノ酸配列を有するエピトープに結合するが、参照アミノ酸配列と異なるエピトープに実質的に結合しない。例えば、エピトープ特異的Ｔ細胞は、参照アミノ酸配列を有するエピトープに結合し、もし結合したとしても、１０-6Ｍ未満、１０-5Ｍ未満または１０-4Ｍ未満の親和性で、参照アミノ酸配列と異なるエピトープに結合する。エピトープ特異的Ｔ細胞は、少なくとも１０-7Ｍ、少なくとも１０-8Ｍ、少なくとも１０-9Ｍまたは少なくとも１０-10 Ｍの親和性で、特異的なエピトープに結合することができる。
適切なエピトープとしては、限定されないが、がん関連抗原中に存在するエピトープが挙げられる。がん関連抗原としては、限定されないが、α－葉酸受容体、炭酸脱水酵素ＩＸ（ＣＡＩＸ）、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、ＣＤ３０、ＣＤ３３、ＣＤ４４ｖ７／８、がん胎児抗原（ＣＥＡ）、上皮糖タンパク質－２（ＥＧＰ－２）、上皮糖タンパク質－４０（ＥＧＰ－４０）、葉酸結合タンパク質（ＦＢＰ）、胎児アセチルコリン受容体、ガングリオシド抗原ＧＤ２、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ、ＩＬ－１３Ｒ－ａ２、カッパ軽鎖、ＬｅＹ、Ｌ１細胞接着分子、黒色腫関連抗原（ＭＡＧＥ）、ＭＡＧＥ－Ａ１、メソテリン、ＭＵＣ１、ＮＫＧ２Ｄリガンド、がん胎児性抗原（ｈ５Ｔ４）、前立腺幹細胞抗原（ＰＳＣＡ）、前立腺特異的膜抗原（ＰＳＭＡ）、腫瘍関連糖タンパク質－７２（ＴＡＧ－７２）、及び血管内皮増殖因子受容体－２（ＶＥＧＦ－Ｒ２）が挙げられる。例えば、Ｖｉｇｎｅｒｏｎ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ １３：１５、及びＶｉｇｎｅｒｏｎ（２０１５）ＢｉｏＭｅｄ Ｒｅｓ．Ｉｎｔ’ｌ Ａｒｔｉｃｌｅ ＩＤ９４８５０１を参照されたい。
ＭＨＣポリペプチド
上記のように、本開示の多量体ポリペプチドはＭＨＣポリペプチドを含む。本開示において、用語「主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド」は、ヒトＭＨＣ（ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）とも称される）ポリペプチド、げっ歯類（例えば、マウス、ラットなど）のＭＨＣポリペプチド及び他の哺乳類種（例えば、ウサギ類、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、有蹄動物（例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ、ヤギなど）のＭＨＣポリペプチドなどを含めた、様々な種のＭＨＣポリペプチドを含むことを意図する。用語「ＭＨＣポリペプチド」は、クラスＩ ＭＨＣポリペプチド（例えば、β－２ミクログロブリン及びＭＨＣクラスＩ重鎖）ならびにＭＨＣクラスＩＩポリペプチド（例えば、ＭＨＣクラスＩＩαポリペプチド及びＭＨＣクラスＩＩβポリペプチド）を含むことを意図する。
上記のように、本開示の多量体ポリペプチドはＭＨＣポリペプチドを含む。本開示において、用語「主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド」は、ヒトＭＨＣ（ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）とも称される）ポリペプチド、げっ歯類（例えば、マウス、ラットなど）のＭＨＣポリペプチド及び他の哺乳類種（例えば、ウサギ類、非ヒト霊長類、イヌ、ネコ、有蹄動物（例えば、ウマ、ウシ、ヒツジ、ヤギなど）のＭＨＣポリペプチドなどを含めた、様々な種のＭＨＣポリペプチドを含むことを意図する。用語「ＭＨＣポリペプチド」は、クラスＩ ＭＨＣポリペプチド（例えば、β－２ミクログロブリン及びＭＨＣクラスＩ重鎖）ならびにＭＨＣクラスＩＩポリペプチド（例えば、ＭＨＣクラスＩＩαポリペプチド及びＭＨＣクラスＩＩβポリペプチド）を含むことを意図する。
上記のように、本開示の多量体ポリペプチドのいくつかの実施形態では、第１及び第２のＭＨＣポリペプチドはクラスＩ ＭＨＣポリペプチドであり、例えば、場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩβ２－ミクログロブリン（β２Ｍ）ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩ重鎖（Ｈ鎖）である。他の場合では、第１及び第２のＭＨＣポリペプチドは、クラスＩＩ ＭＨＣポリペプチドであり、例えば、場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩα－鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩβ－鎖ポリペプチドである。他の場合では、第１のポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩβ－鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩα－鎖ポリペプチドである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣポリペプチドは、ヒトＭＨＣポリペプチドであり、ヒトＭＨＣポリペプチドは、「ヒト白血球抗原」（「ＨＬＡ」）ポリペプチドとも称される。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣポリペプチドはクラスＩ ＨＬＡポリペプチド、例えば、β２－ミクログロブリンポリペプチドまたはクラスＩ ＨＬＡ重鎖ポリペプチドである。クラスＩ ＨＬＡ重鎖ポリペプチドとしては、ＨＬＡ－Ａ重鎖ポリペプチド、ＨＬＡ－Ｂ重鎖ポリペプチド、ＨＬＡ－Ｃ重鎖ポリペプチド、ＨＬＡ－Ｅ重鎖ポリペプチド、ＨＬＡ－Ｆ重鎖ポリペプチド及びＨＬＡ－Ｇ重鎖ポリペプチドが挙げられる。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣポリペプチドは、クラスＩＩ ＨＬＡポリペプチド、例えば、クラスＩＩ ＨＬＡα鎖またはクラスＩＩ ＨＬＡβ鎖である。ＭＨＣクラスＩＩポリペプチドとしては、ＭＣＨクラスＩＩ ＤＰα及びβポリペプチド、ＤＭα及びβポリペプチド、ＤＯＡα及びβポリペプチド、ＤＯＢα及びβポリペプチド、ＤＱα及びβポリペプチドならびにＤＲα及びβポリペプチドが挙げられる。
一例を挙げると、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、図５Ａに示されるヒトＨＬＡ－Ａ重鎖ポリペプチドのアミノ酸配列のアミノ酸２５～３６５に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。
一例を挙げると、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、以下のヒトＨＬＡ－Ａ重鎖アミノ酸配列のアミノ酸配列のアミノ酸２５～３６５に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる（配列番号１３４）。
別の例として、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、図５Ｂに示されるヒトＨＬＡ－Ｃ重鎖ポリペプチドのアミノ酸配列のアミノ酸２５～３６２に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。
別の例として、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、図５Ｃに示されるヒトＨＬＡ－Ｃ重鎖ポリペプチドのアミノ酸配列のアミノ酸２５～３６２に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる。
別の例として、本開示の多量体ポリペプチドのＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、以下のアミノ酸配列に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含むことができる（配列番号１３５）。
本開示の多量体ポリペプチドのβ２－ミクログロブリン（β２Ｍ）ポリペプチドは、ヒトβ２Ｍポリペプチド、非ヒト霊長類β２Ｍポリペプチド、マウスβ２Ｍポリペプチドなどでもよい。ある場合には、β２Ｍポリペプチドは、図６に示されるβ２Ｍアミノ酸配列に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。ある場合には、β２Ｍポリペプチドは、図６に示されるβ２Ｍアミノ酸配列のアミノ酸２１～１１９に対して、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％、少なくとも９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
場合によっては、ＭＨＣポリペプチドは、参照ＭＨＣポリペプチド（参照ＭＨＣポリペプチドは野生型ＭＨＣポリペプチドでもよい）に対して、単一のアミノ酸置換を含み、ここでは、単一のアミノ酸置換は、あるアミノ酸をシステイン（Ｃｙｓ）残基と置換する。そのようなシステイン残基は、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチドのＭＨＣポリペプチド中に存在する場合は、本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチド鎖中に存在するシステイン残基とジスルフィド結合を形成することができる。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド中の第１のＭＨＣポリペプチド及び／または本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチド中の第２のＭＨＣポリペプチドは、あるアミノ酸をシステインと置換するためのアミノ酸置換を含み、ここでは、第１のＭＨＣポリペプチド中の置換システインは第２のＭＨＣポリペプチド中のシステインとジスルフィド結合を形成し、第１のＭＨＣポリペプチド中のシステインは、第２のＭＨＣポリペプチド中の置換システインとジスルフィド結合を形成し、または第１のＭＨＣポリペプチド中の置換システインは、第２のＭＨＣポリペプチド中の置換システインとジスルフィド結合を形成する。
例えば、場合によっては、ＨＬＡβ２－ミクログロブリン及びＨＬＡクラスＩ重鎖中の残基の以下の対のうちの１つがシステインで置換される（ここでは、残基番号は成熟ポリペプチドのものである）：１）β２Ｍ残基１２、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３６、２）β２Ｍ残基１２、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３７、３）β２Ｍ残基８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３４、４）β２Ｍ残基１０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３５、５）β２Ｍ残基２４、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３６、６）β２Ｍ残基２８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３２、７）β２Ｍ残基９８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基１９２、８）β２Ｍ残基９９、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２３４、９）β２Ｍ残基３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基１２０、１０）β２Ｍ残基３１、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基９６、１１）β２Ｍ残基５３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基３５、１２）β２Ｍ残基６０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基９６、１３）β２Ｍ残基６０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基１２２、１４）β２Ｍ残基６３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基２７、１５）β２Ｍ残基Ａｒｇ３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｙ１２０、１６）β２Ｍ残基Ｈｉｓ３１、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｎ９６、１７）β２Ｍ残基Ａｓｐ５３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ａｒｇ３５、１８）β２Ｍ残基Ｔｒｐ６０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｎ９６、１９）β２Ｍ残基Ｔｒｐ６０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ａｓｐ１２２、２０）β２Ｍ残基Ｔｙｒ６３、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｔｙｒ２７、２１）β２Ｍ残基Ｌｙｓ６、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｕ２３２、２２）β２Ｍ残基Ｇｌｎ８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ａｒｇ２３４、２３）β２Ｍ残基Ｔｙｒ１０、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｐｒｏ２３５、２４）β２Ｍ残基Ｓｅｒ１１、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｎ２４２、２５）β２Ｍ残基Ａｓｎ２４、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ａｌａ２３６、２６）β２Ｍ残基Ｓｅｒ２８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｇｌｕ２３２、２７）β２Ｍ残基Ａｓｐ９８、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ｈｉｓ１９２、及び２８）β２Ｍ残基Ｍｅｔ９９、ＨＬＡクラスＩ重鎖残基Ａｒｇ２３４。ＭＨＣ／ＨＬＡクラスＩ重鎖のアミノ酸の番号付けは、シグナルペプチドを有さない成熟ＭＨＣ／ＨＬＡクラスＩ重鎖に関してである。例えば、シグナルペプチドを含む、図５Ａに示されるアミノ酸配列では、Ｇｌｙ１２０はＧｌｙ１４４である、Ｇｌｎ９６はＧｌｎ１２０である、などである。場合によっては、β２ＭポリペプチドはＲ１２Ｃ置換を含み、ＨＬＡクラスＩ重鎖はＡ２３６Ｃ置換を含み、そのような場合では、β２ＭポリペプチドのＣｙｓ－１２とＨＬＡクラスＩ重鎖のＣｙｓ－２３６の間にジスルフィド結合が生じる。例えば、場合によっては、成熟ＨＬＡ－Ａアミノ酸配列の残基２３６（すなわち、図５Ａに示されるアミノ酸配列の残基２６０）がＣｙｓで置換される。場合によっては、成熟ＨＬＡ－Ｂアミノ酸配列の残基２３６（すなわち、図５Ｂに示されるアミノ酸配列の残基２６０）がＣｙｓで置換される。場合によっては、成熟ＨＬＡ－Ｃアミノ酸配列の残基２３６（すなわち、図５Ｃに示されるアミノ酸配列の残基２６０）がＣｙｓで置換される。場合によっては、図６に示されるアミノ酸配列の残基３２（成熟β２ＭのＡｒｇ－１２に対応する）がＣｙｓで置換される。
場合によっては、β２Ｍポリペプチドは、下記のアミノ酸配列を含む。
場合によっては、β２Ｍポリペプチドは、下記のアミノ酸配列を含む。
場合によっては、ＨＬＡクラスＩ重鎖ポリペプチドは、下記のアミノ酸配列（配列番号１３６）を含む。
場合によっては、ＨＬＡクラスＩ重鎖ポリペプチドは、下記のアミノ酸配列（配列番号１３７）を含む。
場合によっては、β２Ｍポリペプチドは、下記のアミノ酸配列（配列番号１３８）を含む。
本開示の多量体ポリペプチドＨＬＡクラスＩ重鎖ポリペプチドは、下記のアミノ酸配列（配列番号１３９）を含む。ここでは、下線が引かれ、太字のＣｙｓ残基は、多量体ポリペプチド中で互いにジスルフィド結合を形成する。
免疫調節ポリペプチド
本開示の多量体ポリペプチドは、上記のように、変異免疫調節ポリペプチドを含む。したがって、本開示の多量体ポリペプチドは本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む。
本開示の多量体ポリペプチドは、上記のように、変異免疫調節ポリペプチドを含む。したがって、本開示の多量体ポリペプチドは本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、４－１ＢＢに対する、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して、４－１ＢＢに対する結合親和性の低減を示す。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチドに対する、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性未満の結合親和性で４－１ＢＢと結合する。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、４－１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する、図２Ａに示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性よりも、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または９５％超小さい結合親和性で４－１ＢＢと結合する。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、４－１ＢＢに対する、配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性と比較して、４－１ＢＢに対する結合親和性の低減を示す。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図３Ａ～３Ｃのうちの１つに示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチドに対する、配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性未満の結合親和性で４－１ＢＢと結合する。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、４－１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する、配列番号１に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢＬポリペプチドの結合親和性よりも、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、少なくとも４０％、少なくとも４５％、少なくとも５０％、少なくとも５５％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または９５％超小さい結合親和性で４－１ＢＢと結合する。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、１００ｎＭ～１００μＭの、４－１ＢＢに対する結合親和性を有する。別の例として、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１００ｎＭ～１５０ｎＭ、約１５０ｎＭ～約２００ｎＭ、約２００ｎＭ～約２５０ｎＭ、約２５０ｎＭ～約３００ｎＭ、約３００ｎＭ～約３５０ｎＭ、約３５０ｎＭ～約４００ｎＭ、約４００ｎＭ～約５００ｎＭ、約５００ｎＭ～約６００ｎＭ、約６００ｎＭ～約７００ｎＭ、約７００ｎＭ～約８００ｎＭ、約８００ｎＭ～約９００ｎＭ、約９００ｎＭ～約１μＭ、約１μＭ～約５μＭ、約５μＭ～約１０μＭ、約１０μＭ～約１５μＭ、約１５μＭ～約２０μＭ、約２０μＭ～約２５μＭ、約２５μＭ～約５０μＭ、約５０μＭ～約７５μＭ、または約７５μＭ～約１００μＭの、４－１ＢＢ（例えば、図３に示されるアミノ酸配列を含む４－１ＢＢポリペプチド）に対する結合親和性を有する。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）を含む対照多量体ポリペプチドの同じ哺乳類宿主細胞における生成と比較して、哺乳類宿主細胞における生成の増大を示す。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、哺乳類宿主細胞で発現させる場合、同じ哺乳類宿主細胞で生成される、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）を含む対照多量体ポリペプチドの量よりも、２５％高い～約５０％高い、約５０％高い～約７５％高い、約７５％高い～約２倍高い、約２倍高い～約５倍高い、約５倍高い～約１０倍高い、約１０倍高い～約２０倍高い、約２０倍高い～約３０倍高い、約３０倍高い～約４０倍高い、約４０倍高い～約５０倍高い、約５０倍高い～約７５倍高い、約７５倍高い～約１００倍高い、または１００倍超高い量で生成される。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約５０ｍｇ／Ｌ～約７５ｍｇ／Ｌ、約７５ｍｇ／Ｌ～約１００ｍｇ／Ｌ、約１００ｍｇ／Ｌ～約１５０ｍｇ／Ｌ、約１５０ｍｇ／Ｌ～約２００ｍｇ／Ｌ、約２００ｍｇ／Ｌ～約２５０ｍｇ／Ｌ、約２５０ｍｇ／Ｌ～約５００ｍｇ／Ｌの、または５００ｍｇ／Ｌを超える量で、哺乳類宿主細胞で生成される。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、約１０ｍｇ／Ｌ～約１５ｍｇ／Ｌ、約１５ｍｇ／Ｌ～約２０ｍｇ／Ｌ、約２０ｍｇ／Ｌ～約２５ｍｇ／Ｌ、約２５ｍｇ／Ｌ～約３０ｍｇ／Ｌ、約３５ｍｇ／Ｌ～約４０ｍｇ／Ｌ、約４０ｍｇ／Ｌ～約４５ｍｇ／Ｌ、または約４５ｍｇ／Ｌ～約５０ｍｇ／Ｌの量で、哺乳類宿主細胞で生成される。
本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、単一のアミノ酸置換を有することができる。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、２～１０個のアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、２つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、３つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、４つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、５つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、６つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、７つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、８つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、９つのアミノ酸置換を有する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、１０個のアミノ酸置換を有する。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、１１～５０個のアミノ酸置換を有する。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、野生型４－１ＢＢＬポリペプチド（例えば、図２Ａに示される、または配列番号１に記載されるアミノ酸配列を含む、４－１ＢＢＬポリペプチド）に対して、１１～１５、１５～２０、２０～２５、２５～３０、３０～３５、３５～４０、４０～４５または４５～５０個のアミノ酸置換を有する。
本開示の多量体ポリペプチド中に含まれ得る適切な変異４－１ＢＢＬポリペプチドとしては、上記のものが挙げられる。
Ｋ１２７の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ４８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｋ１２７＋Ｍ９１の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｍ９１でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９１はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１１はメチオニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１１はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｍ９１でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９１はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１１はメチオニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１１はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｆ９２の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｆ９２でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９２はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１２はフェニルアラニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１２はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｆ９２でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９２はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１２はフェニルアラニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１２はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｑ９４の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｑ９４でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９４はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１４はグルタミン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１４はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｑ９４でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９４はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１４はグルタミン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１４はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｌ９５の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ９５でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９５はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１５はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１５はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ９５でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９５はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１５はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１５はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｖ９６置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｖ９６でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９６はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１６はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１６はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｖ９６でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９６はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１６はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１６はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｑ９８の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｑ９８でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９８はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１８はグルタミン以外であり、ここでは、アミノ酸１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１８はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｑ９８でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９８はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１８はグルタミン以外であり、ここでは、アミノ酸１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１８はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｎ９９の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｎ９９でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９９はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１９はアスパラギン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１９はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｎ９９でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸９９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸９９はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸１９はアスパラギン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸１９はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｖ１００の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｖ１００でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１００は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１００はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２０はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２０はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｖ１００でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１００は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１００はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２０はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２０はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｌ１０１の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ１０１でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０１はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２１はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２１はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ１０１でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０１はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２１はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２１はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｌ１０２の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ１０２でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０２はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２２はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２２はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ１０２でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０２はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２２はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２２はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｉ１０３の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｉ１０３でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０３はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２３はイソロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２３はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｉ１０３でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０３はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２３はイソロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２３はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｄ１０４の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｄ１０４でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０４はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２４はアスパラギン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２４はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｄ１０４でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０４はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２４はアスパラギン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２４はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｇ１０５の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｇ１０５でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０５はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２５はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２５はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｇ１０５でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０５はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２５はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２５はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｐ１０６の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｐ１０６でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０６はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２６はプロリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２６はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｐ１０６でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０６はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２６はプロリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２６はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｌ１０７の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ１０７でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０７はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２７はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２７はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ１０７でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０７はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２７はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２７はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｓ１０８の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｓ１０８でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０８はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２８はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２８はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｓ１０８でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０８はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２８はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２８はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｗ１０９の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｗ１０９でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０９はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２９はトリプトファン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２９はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｗ１０９でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１０９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１０９はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸２９はトリプトファン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸２９はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｙ１１０の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｙ１１０でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１０はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３０はチロシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３０はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｙ１１０でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１０はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３０はチロシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３０はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｓ１１１の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｓ１１１でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１１はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３１はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３１はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｓ１１１でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１１はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３１はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３１はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｄ１１２の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｄ１１２でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１２はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３２はアスパラギン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３２はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｄ１１２でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１２はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３２はアスパラギン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３２はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｐ１１３の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｐ１１３でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１１３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１３はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３３はプロリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３３はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｐ１１３でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１１３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１３はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３３はプロリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３３はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｇ１１４の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｇ１１４でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１１４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１４はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３４はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３４はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｇ１１４でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１１４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１４はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３４はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３４はＡｌａである。
Ｋ１２７＋Ｌ１１５の置換
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ１１５でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１５はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３５はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３５はＡｌａである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）Ｌ１１５でのアミノ酸置換の場合は、アミノ酸１１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸１２７はＡｌａであり、アミノ酸１１５はＡｌａである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、ｉ）アミノ酸４７はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、ｉｉ）アミノ酸３５はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、アミノ酸４７はＡｌａであり、アミノ酸３５はＡｌａである。
Ｑ２２７の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４７はグルタミン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４７はグルタミン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１４８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｍ９１の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸９１（「ｘ」で示される）はメチオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１はメチオニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｅに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸９１（「ｘ」で示される）はメチオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１はメチオニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ１２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ１２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ１２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｍ１２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｆ９２の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸９２（「ｘ」で示される）はフェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸９２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２はフェニルアラニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｆに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸９２（「ｘ」で示される）はフェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸９２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２はフェニルアラニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｑ９４の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸９４（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４はグルタミン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｇに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸９４（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４はグルタミン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｌ９５の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸９５（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｈに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸９５（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｖ９６の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸９６（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸９６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１６はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｉに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸９６（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸９６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１６はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｑ９８の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸９８（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸９８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８はグルタミン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｊに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸９８（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸９８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８はグルタミン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｎ９９の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸９９（「ｘ」で示される）はアスパラギン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸９９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９はアスパラギン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｋに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸９９（「ｘ」で示される）はアスパラギン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸９９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９はアスパラギン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ２０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ２０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ２０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ２０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｖ１００の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１００（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１００は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２０はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｌに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１００（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１００は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２０はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ２１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｌ１０１の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０１（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｍに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０１（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｌ１０２の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０２（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｎに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０２（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｉ１０３の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０３（「ｘ」で示される）はイソロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３はイソロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｏに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０３（「ｘ」で示される）はイソロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３はイソロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ２４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ２４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ２４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｉ２４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｄ１０４の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０４（「ｘ」で示される）はアスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２４はアスパラギン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｐに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０４（「ｘ」で示される）はアスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２４はアスパラギン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ２５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ２５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ２５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ２５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｇ１０５の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０５（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２５はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｑに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０５（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２５はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ２６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｐ１０６の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０６（「ｘ」で示される）はプロリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２６はプロリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｒに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０６（「ｘ」で示される）はプロリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２６はプロリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ２７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ２７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ２７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ２７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｌ１０７の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０７（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２７はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｓに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０７（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２７はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ２８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｓ１０８の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０８（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２８はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｔに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０８（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２８はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ２９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ２９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ２９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ２９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｗ１０９の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０９（「ｘ」で示される）はトリプトファン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２９はトリプトファン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｕに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０９（「ｘ」で示される）はトリプトファン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２９はトリプトファン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ３０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ３０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ３０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ３０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｙ１１０の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１０（「ｘ」で示される）はチロシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３０はチロシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｖに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１０（「ｘ」で示される）はチロシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３０はチロシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ３１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ３１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ３１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ３１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｓ１１１の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１１（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３１はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｗに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１１（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３１はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ３２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｄ１１２の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１２（「ｘ」で示される）はアスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３２はアスパラギン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｘに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１２（「ｘ」で示される）はアスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３２はアスパラギン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ３３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ３３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ３３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ３３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｐ１１３の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１３（「ｘ」で示される）はプロリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３３はプロリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｙに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１３（「ｘ」で示される）はプロリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３３はプロリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ３４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ３４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ３４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ３４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｇ１１４の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１４（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３４はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２Ｚに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１４（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３４はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３４は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｌ１１５の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１５（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３５はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１５（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３５はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ３６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ３６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ３６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ３６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｇ１１７の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１７（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３７はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１７（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３７はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ３８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｖ１１８の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１８（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３８はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１８（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３８はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ３９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ３９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ３９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ３９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｓ１１９の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１９（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３９はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１９（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸３９はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸３９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｌ１２０の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２０（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４０はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２０（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４０はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｔ１２１の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２１（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４１はスレオニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２１（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４１はスレオニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ４２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ４２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ４２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ４２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｇ１２２の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２２（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２２はＡｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４２はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４２はＡｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２２（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２２はＡｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４２はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４２はＡｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｇ１２３の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２３（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２３はＡｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４３はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４３はＡｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２３（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２３はＡｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４３はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４３はＡｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ４４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｌ１２４の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２４（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４４はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２４（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４４はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ４５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｓ１２５の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２５（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４５はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２５（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４５はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ４６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｙ１２６の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２６（「ｘ」で示される）はチロシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４６はチロシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２６（「ｘ」で示される）はチロシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４６はチロシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ４７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ４７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ４７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｙ４７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｅ１２８の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２８（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４８はグルタミン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２８（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４８はグルタミン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ４９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ４９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ４９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ４９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｄ１２９の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２９（「ｘ」で示される）はアスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４９はアスパラギン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２９（「ｘ」で示される）はアスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸４９はアスパラギン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸４９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ５０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ５０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ５０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ５０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｔ１３０の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３０（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸５０はスレオニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３０（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸５０はスレオニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ５１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ５１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ５１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ５１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｋ１３１の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３１（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸５１はリジン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸５１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３１（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸５１はリジン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸５１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ５２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ５２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ５２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ５２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｅ１３２の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３２（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸５２はグルタミン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸５２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３２（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸５２はグルタミン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸５２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ５３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ５３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ５３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ５３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｆ１４４の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４４（「ｘ」で示される）はフェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸６４はフェニルアラニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸６４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４４（「ｘ」で示される）はフェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸６４はフェニルアラニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸６４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｆ１４５の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４５（「ｘ」で示される）はフェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸６５はフェニルアラニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸６５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４５（「ｘ」で示される）はフェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸６５はフェニルアラニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸６５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ６６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｑ１４６の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４６（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸６６はグルタミン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸６６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４６（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸６６はグルタミン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸６６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ６７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ６７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ６７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ６７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｌ１４７の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４７（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸６７はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸６７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４７（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸６７はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸６７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ６８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｅ１４８の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４８（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸６８はグルタミン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸６８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４８（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸６８はグルタミン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸６８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ６９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ６９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ６９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ６９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｌ１４９の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４９（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸６９はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸６９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４９（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸６９はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸６９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ７０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ７０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ７０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ７０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｒ１５０の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５０（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸７０はアルギニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸７０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５０（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸７０はアルギニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸７０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｒ１５１の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５１（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸７１はアルギニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸７１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５１（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸７１はアルギニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸７１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ７２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｖ１５２の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５２（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸７２はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸７２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５２（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸７２はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸７２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｖ１５３の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５３（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸７３はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸７３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５３（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸７３はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸７３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ７４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｇ１５５の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５５（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸７５はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸７５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５５（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸７５はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸７５は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｅ１５６の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５６（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸７６はグルタミン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸７６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５６（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸７６はグルタミン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸７６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ７７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ７７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ７７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ７７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｇ１５７の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５７（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸７７はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸７７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５７（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸７７はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸７７は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ７８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｓ１５８の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５８（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸７８はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸７８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５８（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸７８はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸７８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ７９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ７９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ７９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ７９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｄ１８４の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８４（「ｘ」で示される）はアスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０４はアスパラギン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８４（「ｘ」で示される）はアスパラギン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０４はアスパラギン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｄ１０５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｌ１８５の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０５はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８５（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０５はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１０６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｐ１８６の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６（「ｘ」で示される）はプロリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０６はプロリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８６（「ｘ」で示される）はプロリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０６はプロリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｐ１８７の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７（「ｘ」で示される）はプロリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０７はプロリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８７（「ｘ」で示される）はプロリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０７はプロリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｐ１０８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｓ１８９の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０９はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１８９（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１８９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１０９はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１０９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｓ１９０の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１０はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＪＪＪに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９０（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１０はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｅ１９１の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１１はグルタミン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＫＫＫに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９１（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１１はグルタミン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１１２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１１２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１１２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１１２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｒ１９３の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１３はアルギニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＬＬＬに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９３（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１３はアルギニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１１４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１１４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１１４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１１４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｎ１９４の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４（「ｘ」で示される）はアスパラギン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１４はアスパラギン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＭＭＭに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９４（「ｘ」で示される）はアスパラギン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１４はアスパラギン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１１５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１１５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１１５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｎ１１５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｓ１９５の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１５はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＮＮＮに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９５（「ｘ」で示される）はセリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１５はセリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｓ１１６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｆ１９７の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７（「ｘ」で示される）はフェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１７はフェニルアラニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＯＯＯに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１９７（「ｘ」で示される）はフェニルアラニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１９７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１１７はフェニルアラニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１１７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１１８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１１８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１１８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｆ１１８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｑ２１０の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３０はグルタミン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＰＰＰに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１０（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３０はグルタミン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１３１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１３１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１３１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１３１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｒ２１１の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３１はアルギニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＱＱＱに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１１（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３１はアルギニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１３２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１３２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１３２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１３２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｌ２１２の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３２はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＲＲＲに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１２（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３２はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３２は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３３にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３３にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｇ２１３の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３３はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＳＳＳに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１３（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３３はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３３は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１３４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１３４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１３４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１３４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｖ２１４の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３４はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＴＴＴに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１４（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３４はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１３５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１３５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１３５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１３５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｈ２１５の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５（「ｘ」で示される）はヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３５はヒスチジン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＵＵＵに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１５（「ｘ」で示される）はヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３５はヒスチジン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３５は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３６にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３６にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｌ２１６の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３６はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＶＶＶに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１６（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３６はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１３７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｈ２１７の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７（「ｘ」で示される）はヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３７はヒスチジン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＷＷＷに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１７（「ｘ」で示される）はヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３７はヒスチジン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３８にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１３８にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｔ２１８の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３８はスレオニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＸＸＸに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１８（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３８はスレオニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１３９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｅ２１９の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３９はグルタミン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＹＹＹに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２１９（「ｘ」で示される）はグルタミン酸以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２１９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１３９はグルタミン酸以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１３９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＨｉｓまたはＡｓｐである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１４０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１４０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１４０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｅ１４０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｒ２２１の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４１はアルギニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＺＺＺに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２１（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４１はアルギニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４１は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｒ２２３の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４３はアルギニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＡＡＡＡに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２３（「ｘ」で示される）はアルギニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４３はアルギニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｒ１４４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｈ２２４の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４（「ｘ」で示される）はヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４４はヒスチジン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＢＢＢＢに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２４（「ｘ」で示される）はヒスチジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４４はヒスチジン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１４５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１４５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１４５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｈ１４５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｗ２２６の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６（「ｘ」で示される）はトリプトファン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４６はトリプトファン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＣＣＣＣに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２６（「ｘ」で示される）はトリプトファン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４６はトリプトファン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４６は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｗ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｌ２２８の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４８はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＤＤＤＤに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２８（「ｘ」で示される）はロイシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４８はロイシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４８は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４９にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｌ１４９にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｔ２２９の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４９はスレオニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＥＥＥＥに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２９（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１４９はスレオニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１４９は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５０にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５０にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｑ２３０の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５０はグルタミン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＦＦＦＦに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３０（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５０はグルタミン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５０は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５１にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｑ１５１にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｇ２３１の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３１は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５１はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５１は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＧＧＧＧに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３１（「ｘ」で示される）はグリシン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３１は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５１はグリシン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５１は、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５２にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｇ１５２にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｔ２３３の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５３はスレオニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＨＨＨＨに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３３（「ｘ」で示される）はスレオニン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５３はスレオニン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５３は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５４にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｔ１５４にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
Ｖ２３４の置換を有する４－１ＢＢＬ
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５４はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、図２ＩＩＩＩに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２３４（「ｘ」で示される）はバリン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２３４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１５４はバリン以外であり、例えば、ここでは、アミノ酸１５４は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５５にアミノ酸置換を有する、配列番号２に記載されるアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチド中に存在する変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｖ１５５にアミノ酸置換を有する、配列番号３に記載されるアミノ酸配列を含む。
さらなる免疫調節ポリペプチド
本開示の多量体ポリペプチドの免疫調節ポリペプチドは、活性化免疫調節ポリペプチドでもよいし、抑制免疫調節ポリペプチドでもよい。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、単一の免疫調節ポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、２つの免疫調節ポリペプチドを含む。場合によっては、２つの免疫調節ポリペプチドは、ポリペプチド鎖中に直列で存在する。場合によっては、２つの免疫調節ポリペプチドは、別々のポリペプチド鎖中に存在する。場合によっては、２つの免疫調節ポリペプチドは、別々のポリペプチド鎖中に存在し、互いにジスルフィド結合している。
本開示の多量体ポリペプチドの免疫調節ポリペプチドは、活性化免疫調節ポリペプチドでもよいし、抑制免疫調節ポリペプチドでもよい。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、単一の免疫調節ポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、２つの免疫調節ポリペプチドを含む。場合によっては、２つの免疫調節ポリペプチドは、ポリペプチド鎖中に直列で存在する。場合によっては、２つの免疫調節ポリペプチドは、別々のポリペプチド鎖中に存在する。場合によっては、２つの免疫調節ポリペプチドは、別々のポリペプチド鎖中に存在し、互いにジスルフィド結合している。
本開示の多量体ポリペプチドの免疫調節ポリペプチドは、場合によっては、Ｔ細胞調節ポリペプチドである。場合によっては、Ｔ細胞調節ポリペプチドは刺激性（活性化）Ｔ細胞調節ポリペプチドである。場合によっては、Ｔ細胞調節ポリペプチドは抑制Ｔ細胞調節ポリペプチドである。Ｔ細胞調節ポリペプチドは、抗体、ペプチドリガンド、Ｔ細胞共刺激ポリペプチド、サイトカインまたは毒素でもよい。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの免疫調節ポリペプチドは、エピトープ特異的Ｔ細胞の表面で発現している共刺激ポリペプチドに特異的に結合する、抗体ベースまたは非抗体ベースの認識部分である。抗体ベースの認識部分としては、例えば、抗体；限定されないが、Ｆａｂ、Ｆｖ、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）及びＦｄ断片を含めた、抗原に対する特異的結合を保持する抗体の断片；キメラ抗体；ヒト化抗体；単鎖抗体（ｓｃＡｂ）、単一ドメイン抗体（ｄＡｂ）；単一ドメイン重鎖抗体；単一ドメイン軽鎖抗体などが挙げられる。適切な非抗体ベースの認識部分としては、例えば、アフィボディ；操作されたＫｕｎｉｔｚドメイン；モノボディ（アドネクチン）；アンチカリン；アプタマー；設計されたアンキリンリピートドメイン（ＤＡＲＰｉｎ）；システインリッチポリペプチド（例えば、システインリッチノッチンペプチド）の結合部位；アビマー；アフリン（ａｆｆｌｉｎｓ）などが挙げられる。抗体ベースまたは非抗体ベースの認識部分は、エピトープ特異的Ｔ細胞の表面で発現している共刺激ポリペプチドに特異的に結合し、ここでは、そのような共刺激ポリペプチドとしては、限定されないが、ＣＴＬＡ４、ＰＤ１、ＩＣＯＳ、ＯＸ４０、ＣＤ２０及び４－１ＢＢが挙げられる。エピトープ特異的Ｔ細胞の表面で発現している共刺激ポリペプチドは当技術分野で既知である。
複数の免疫調節ドメイン
上記のように、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、ここでは、２つ以上の免疫調節ポリペプチドの少なくとも１つは本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドである。
上記のように、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、２つ以上の免疫調節ポリペプチドを含み、ここでは、２つ以上の免疫調節ポリペプチドの少なくとも１つは本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、２コピー以上の本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む。場合によっては、２つ以上の変異４－１ＢＢＬポリペプチドが、本開示の多量体ポリペプチドの同じポリペプチド鎖に存在する。場合によっては、２つ以上の変異４－１ＢＢＬポリペプチドが、本開示の多量体ポリペプチドの別々のポリペプチド鎖に存在する。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、第１の免疫調節ポリペプチド及び少なくとも第２の免疫調節ポリペプチドを含み、ここでは、第１の免疫調節ポリペプチドは本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであり、第２の免疫調節ポリペプチドは４－１ＢＢＬポリペプチドではない。例えば、場合によっては、第２の免疫調節ポリペプチドは腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）スーパーファミリーのメンバー、例えば、ＦａｓＬポリペプチド、ＣＤ８０ポリペプチド、ＣＤ４０ポリペプチド、ＯＸ４０Ｌポリペプチド、ＣＤ３０Ｌポリペプチド、ＣＤ７０ポリペプチドなどである。場合によっては、本開示の多量体の第２のポリペプチド免疫調節ポリペプチドはＴ細胞共刺激ポリペプチドであり、免疫グロブリン（Ｉｇ）スーパーファミリーのメンバー、例えば、ＣＤ７ポリペプチド、ＣＤ８６ポリペプチド、ＩＣＡＭポリペプチドなどである。場合によっては、第２の免疫調節ポリペプチドは、ＣＤ８０、ＯＸ４０Ｌ、ＩＣＯＳ－Ｌ、ＩＣＡＭ、ＰＤ－Ｌ１、ＦａｓＬ及びＰＤ－Ｌ２である。本開示の多量体ポリペプチドの適切な免疫調節ポリペプチドとしては、例えば、ＣＤ７、ＣＤ３０Ｌ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＣＤ８３、ＨＬＡ－Ｇ、ＭＩＣＡ、ＭＩＣＢ、ＨＶＥＭ、リンフォトキシンベータ受容体、３／ＴＲ６、ＩＬＴ３、ＩＬＴ４またはＨＶＥＭが挙げられる。
本開示の多量体ポリペプチド中に含まれ得るさらなるＴ細胞調節ドメイン（ＭＯＤ）としては、天然に存在するまたは合成のヒト遺伝子産物（タンパク質）、限定されないが、古典的及び非古典的（例えば、ＦＧＦ２、ＩＬ１、Ｓ１００Ａ４）分泌機構から生じるすべての分泌タンパク質を含めたヒト遺伝子産物を標的とする親和性試薬（例えば、抗体、抗体断片、単鎖Ｆｖ、アプタマー、ナノボディ）、ならびに天然に存在する遺伝的にコードされたタンパク質セグメント（単一もしくは複数の膜スパン）またはＧＰＩ結合などの翻訳後修飾によって固定されているすべての細胞表面タンパク質の外部ドメインが挙げられる。細胞表面グリカンまたは他の翻訳後修飾（例えば、硫酸化）を標的とする任意の天然に存在するまたは合成の親和性試薬（例えば、抗体、抗体断片、単鎖Ｆｖ、アプタマー、ナノボディ、レクチンなど）が挙げられる。例としては、限定されないが、ＴＮＦ／ＴＮＦＲファミリーのメンバー（ＯＸ４０Ｌ、ＩＣＯＳＬ、ＦＡＳＬ、ＬＴＡ、ＬＴＢ ＴＲＡＩＬ、ＣＤ１５３、ＴＮＦＳＦ９、ＲＡＮＫＬ、ＴＷＥＡＫ、ＴＮＦＳＦ１３、ＴＮＦＳＦ１３ｂ、ＴＮＦＳＦ１４、ＴＮＦＳＦ１５、ＴＮＦＳＦ１８、ＣＤ４０ＬＧ、ＣＤ７０）またはＴＮＦ／ＴＮＦＲファミリーのメンバーに対する親和性試薬；免疫グロブリンスーパーファミリーのメンバー（ＶＩＳＴＡ、ＰＤ１、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、Ｂ７１、Ｂ７２、ＣＴＬＡ４、ＣＤ２８、ＴＩＭ３、ＣＤ４、ＣＤ８、ＣＤ１９、Ｔ細胞受容体鎖、ＩＣＯＳ、ＩＣＯＳリガンド、ＨＨＬＡ２、ブチロフィリン、ＢＴＬＡ、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＣＤ３、ＣＤ７９ａ、ＣＤ７９ｂ、ＩｇＳＦ ＣＡＭＳ（ＣＤ２、ＣＤ５８、ＣＤ４８、ＣＤ１５０、ＣＤ２２９、ＣＤ２４４、ＩＣＡＭ－１を含める）、白血球免疫グロブリン様受容体（ＬＩＬＲ）、キラー細胞免疫グロブリン様受容体（ＫＩＲ））、レクチンスーパーファミリーのメンバー、セレクチン、サイトカイン／ケモカイン及びサイトカイン／ケモカイン受容体、増殖因子及び増殖因子受容体）、接着分子（インテグリン、フィブロネクチン、カドヘリン）もしくは多スパン内在性膜タンパク質の外部ドメインまたは免疫グロブリンスーパーファミリー及び列挙される遺伝子産物に対する親和性試薬が挙げられる。さらに、限定されないが、ウイルス配列（例えば、ＣＭＶ、ＥＢＶ）、細菌配列、真菌配列、真核病原体（例えば、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ、Ｂａｂｅｓｉａ、Ｅｉｍｅｒｉａ、Ｔｈｅｉｌｅｒｉａ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ、Ｅｎｔａｍｏｅｂａ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ及びＴｒｙｐａｎｏｓｏｍａ）ならびに哺乳類由来コード領域を含めた、これらの遺伝子産物の活性なホモログ／オルソログ。さらに、ＭＯＤは、ヒト遺伝子産物を標的とする小分子薬物を含むことができる。
骨格ポリペプチド
本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドは、Ｆｃポリペプチドまたは別の適切な骨格ポリペプチドを含む。
本開示のＴ細胞調節多量体ポリペプチドは、Ｆｃポリペプチドまたは別の適切な骨格ポリペプチドを含む。
適切な骨格ポリペプチドとしては、抗体ベースの骨格ポリペプチド及び非抗体ベースの骨格が挙げられる。非抗体ベースの骨格としては、例えば、アルブミン、ＸＴＥＮ（伸長組換え）ポリペプチド、トランスフェリン、Ｆｃ受容体ポリペプチド、エラスチン様ポリペプチド（例えば、Ｈａｓｓｏｕｎｅｈ ｅｔ ａｌ．（２０１２）Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｅｎｚｙｍｏｌ．５０２：２１５を参照されたい。例えば、Ｘがプロリン以外の任意のアミノ酸である（Ｖａｌ－Ｐｒｏ－Ｇｌｙ－Ｘ－Ｇｌｙ）のペンタペプチド繰り返し単位を含むポリペプチド）、アルブミン結合ポリペプチド、シルク様ポリペプチド（例えば、Ｖａｌｌｕｚｚｉ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ｐｈｉｌｏｓ Ｔｒａｎｓ Ｒ Ｓｏｃ Ｌｏｎｄ Ｂ Ｂｉｏｌ Ｓｃｉ．３５７：１６５）を参照されたい）、シルク－エラスチン様ポリペプチド（ＳＥＬＰ；例えば、Ｍｅｇｅｅｄ ｅｔ ａｌ．（２００２）Ａｄｖ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖ Ｒｅｖ．５４：１０７５を参照されたい）などが挙げられる。適切なＸＴＥＮポリペプチドとしては、例えば、ＷＯ２００９／０２３２７０、ＷＯ２０１０／０９１１２２、ＷＯ２００７／１０３５１５、ＵＳ２０１０／０１８９６８２及びＵＳ２００９／００９２５８２に開示されているものが挙げられ、Ｓｃｈｅｌｌｅｎｂｅｒｇｅｒ ｅｔ ａｌ．（２００９）Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２７：１１８６）も参照されたい。適切なアルブミンポリペプチドとしては、例えば、ヒト血清アルブミンが挙げられる。
適切な骨格ポリペプチドは、場合によっては、半減期延長ポリペプチドである。したがって、場合によっては、適切な骨格ポリペプチドは、骨格ポリペプチドを欠く対照多量体ポリペプチドと比較して、多量体ポリペプチドのインビボ半減期（例えば、血清半減期）を延ばす。例えば、場合によっては、骨格ポリペプチドは、骨格ポリペプチドを欠く対照多量体ポリペプチドと比較して、多量体ポリペプチドのインビボ半減期（例えば、血清半減期）を少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約５０％、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約２５倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍または１００倍超延ばす。一例を挙げると、場合によっては、Ｆｃポリペプチドは、Ｆｃポリペプチドを欠く対照多量体ポリペプチドと比較して、多量体ポリペプチドのインビボ半減期（例えば、血清半減期）を少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約５０％、少なくとも約２倍、少なくとも約２．５倍、少なくとも約５倍、少なくとも約１０倍、少なくとも約２５倍、少なくとも約５０倍、少なくとも約１００倍または１００倍超延ばす。
Ｆｃポリペプチド
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの第１及び／または第２のポリペプチド鎖は、Ｆｃポリペプチドを含む。本開示の多量体ポリペプチドのＦｃポリペプチドは、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ、ヒトＩｇＧ２ Ｆｃ、ヒトＩｇＧ３ Ｆｃ、ヒトＩｇＧ４ Ｆｃなどでもよい。場合によっては、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａ～Ｃに示されるＦｃ領域のアミノ酸配列に対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、Ｆｃ領域は、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドに対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、Ｆｃ領域は、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドに対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、且つＮ７７の置換を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、Ｎ７７Ａ置換を含む。場合によっては、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチドに対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチドのアミノ酸９９～３２５に対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチドに対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチドのアミノ酸１９～２４６に対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、Ｆｃポリペプチドは、図４Ｂに示されるヒトＩｇＭ Ｆｃポリペプチドに対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、図４Ｂに示されるヒトＩｇＭ Ｆｃポリペプチドに対するアミノ酸１～２７６に対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、Ｆｃポリペプチドは、図４Ｃに示されるヒトＩｇＡ Ｆｃポリペプチドに対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、図４Ｃに示されるヒトＩｇＡ Ｆｃポリペプチドに対するアミノ酸１～２３４に対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの第１及び／または第２のポリペプチド鎖は、Ｆｃポリペプチドを含む。本開示の多量体ポリペプチドのＦｃポリペプチドは、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ、ヒトＩｇＧ２ Ｆｃ、ヒトＩｇＧ３ Ｆｃ、ヒトＩｇＧ４ Ｆｃなどでもよい。場合によっては、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａ～Ｃに示されるＦｃ領域のアミノ酸配列に対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、Ｆｃ領域は、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドに対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、Ｆｃ領域は、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチドに対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、且つＮ７７の置換を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、Ｎ７７Ａ置換を含む。場合によっては、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチドに対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチドのアミノ酸９９～３２５に対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチドに対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、図４Ａに示されるヒトＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチドのアミノ酸１９～２４６に対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、Ｆｃポリペプチドは、図４Ｂに示されるヒトＩｇＭ Ｆｃポリペプチドに対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、図４Ｂに示されるヒトＩｇＭ Ｆｃポリペプチドに対するアミノ酸１～２７６に対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、Ｆｃポリペプチドは、図４Ｃに示されるヒトＩｇＡ Ｆｃポリペプチドに対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、Ｆｃポリペプチドは、図４Ｃに示されるヒトＩｇＡ Ｆｃポリペプチドに対するアミノ酸１～２３４に対して少なくとも約７０％、少なくとも約７５％、少なくとも約８０％、少なくとも約８５％、少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９８％、少なくとも約９９％または１００％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
さらなるポリペプチド
本開示の多量体ポリペプチドのポリペプチド鎖は、上記のものに加えて、１つまたは複数のポリペプチドを含むことができる。適切なさらなるポリペプチドとしては、エピトープタグ及び親和性ドメインが挙げられる。１つまたは複数のさらなるポリペプチドは、本開示の多量体ポリペプチドのポリペプチド鎖のＮ末端、本開示の多量体ポリペプチドのポリペプチド鎖のＣ末端または本開示の多量体ポリペプチドのポリペプチド鎖の内部に含まれ得る。
本開示の多量体ポリペプチドのポリペプチド鎖は、上記のものに加えて、１つまたは複数のポリペプチドを含むことができる。適切なさらなるポリペプチドとしては、エピトープタグ及び親和性ドメインが挙げられる。１つまたは複数のさらなるポリペプチドは、本開示の多量体ポリペプチドのポリペプチド鎖のＮ末端、本開示の多量体ポリペプチドのポリペプチド鎖のＣ末端または本開示の多量体ポリペプチドのポリペプチド鎖の内部に含まれ得る。
エピトープタグ
適切なエピトープタグとしては、限定されないが、ヘマグルチニン（ＨＡ；例えば、ＹＰＹＤＶＰＤＹＡ（配列番号１４０）；ＦＬＡＧ（例えば、ＤＹＫＤＤＤＤＫ（配列番号１４１）；ｃ－ｍｙｃ（例えば、ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ；配列番号１４２）などが挙げられる。
適切なエピトープタグとしては、限定されないが、ヘマグルチニン（ＨＡ；例えば、ＹＰＹＤＶＰＤＹＡ（配列番号１４０）；ＦＬＡＧ（例えば、ＤＹＫＤＤＤＤＫ（配列番号１４１）；ｃ－ｍｙｃ（例えば、ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ；配列番号１４２）などが挙げられる。
親和性ドメイン
親和性ドメインは、特定または精製に有用な結合パートナー、例えば固体支持体に固定化されたものなどと相互作用することができるペプチド配列を含む。複数の連続した単一アミノ酸、例えばヒスチジンをコードするＤＮＡ配列は、発現タンパク質に融合している場合に、ニッケルセファロースなどの樹脂カラムへの高親和性結合による組換えタンパク質のワンステップ精製に使用することができる。例示的親和性ドメインとしては、Ｈｉｓ５（ＨＨＨＨＨ）（配列番号１４３）、ＨｉｓＸ６（ＨＨＨＨＨＨ）（配列番号１４４）、Ｃ－ｍｙｃ（ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ）（配列番号１４５）、Ｆｌａｇ（ＤＹＫＤＤＤＤＫ）（配列番号１４６）、ＳｔｒｅｐＴａｇ（ＷＳＨＰＱＦＥＫ）（配列番号１４７）、ヘマグルチニン、例えば、ＨＡタグ（ＹＰＹＤＶＰＤＹＡ）（配列番号１４８）、グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）、チオレドキシン、セルロース結合ドメイン、ＲＹＩＲＳ（配列番号１４９）、Ｐｈｅ－Ｈｉｓ－Ｈｉｓ－Ｔｈｒ（配列番号１５０）、キチン結合ドメイン、Ｓ－ペプチド、Ｔ７ペプチド、ＳＨ２ドメイン、Ｃ末端ＲＮＡタグ、ＷＥＡＡＡＲＥＡＣＣＲＥＣＣＡＲＡ（配列番号１５１）、金属結合ドメイン、例えば、亜鉛結合ドメインまたはカルシウム結合ドメイン、例えば、カルシウム結合タンパク質、例えば、カルモジュリン、トロポニンＣ、カルシニューリンＢ、ミオシン軽鎖、リカバリン、Ｓ－モジュリン、ビジニン、ＶＩＬＩＰ、ニューロカルシン、ヒポカルシン、フリクエニン、カルトラクチン、カルパイン大サブユニット、Ｓ１００タンパク質、パルブアルブミン、カルビンディンＤ９Ｋ、カルビンディンＤ２８Ｋ及びカルレチニン由来のもの、インテイン、ビオチン、ストレプトアビジン、ＭｙｏＤ、Ｉｄ、ロイシンジッパー配列ならびにマルトース結合タンパク質が挙げられる。
親和性ドメインは、特定または精製に有用な結合パートナー、例えば固体支持体に固定化されたものなどと相互作用することができるペプチド配列を含む。複数の連続した単一アミノ酸、例えばヒスチジンをコードするＤＮＡ配列は、発現タンパク質に融合している場合に、ニッケルセファロースなどの樹脂カラムへの高親和性結合による組換えタンパク質のワンステップ精製に使用することができる。例示的親和性ドメインとしては、Ｈｉｓ５（ＨＨＨＨＨ）（配列番号１４３）、ＨｉｓＸ６（ＨＨＨＨＨＨ）（配列番号１４４）、Ｃ－ｍｙｃ（ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ）（配列番号１４５）、Ｆｌａｇ（ＤＹＫＤＤＤＤＫ）（配列番号１４６）、ＳｔｒｅｐＴａｇ（ＷＳＨＰＱＦＥＫ）（配列番号１４７）、ヘマグルチニン、例えば、ＨＡタグ（ＹＰＹＤＶＰＤＹＡ）（配列番号１４８）、グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）、チオレドキシン、セルロース結合ドメイン、ＲＹＩＲＳ（配列番号１４９）、Ｐｈｅ－Ｈｉｓ－Ｈｉｓ－Ｔｈｒ（配列番号１５０）、キチン結合ドメイン、Ｓ－ペプチド、Ｔ７ペプチド、ＳＨ２ドメイン、Ｃ末端ＲＮＡタグ、ＷＥＡＡＡＲＥＡＣＣＲＥＣＣＡＲＡ（配列番号１５１）、金属結合ドメイン、例えば、亜鉛結合ドメインまたはカルシウム結合ドメイン、例えば、カルシウム結合タンパク質、例えば、カルモジュリン、トロポニンＣ、カルシニューリンＢ、ミオシン軽鎖、リカバリン、Ｓ－モジュリン、ビジニン、ＶＩＬＩＰ、ニューロカルシン、ヒポカルシン、フリクエニン、カルトラクチン、カルパイン大サブユニット、Ｓ１００タンパク質、パルブアルブミン、カルビンディンＤ９Ｋ、カルビンディンＤ２８Ｋ及びカルレチニン由来のもの、インテイン、ビオチン、ストレプトアビジン、ＭｙｏＤ、Ｉｄ、ロイシンジッパー配列ならびにマルトース結合タンパク質が挙げられる。
例示的多量体ポリペプチド
本開示の例示的多量体ポリペプチドを以下に記載する。
本開示の例示的多量体ポリペプチドを以下に記載する。
Ｋ１２７
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、及びｉｉｉ）図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、ここでは、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）がリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７が、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、またはＫ４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、例えば、ここでは、アミノ酸４７が、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、を含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、ここでは、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）がリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７が、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、またはＫ４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、例えば、ここでは、アミノ酸４７が、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｉｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、ｉｉｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｖ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、例えば、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、Ｋ４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｉｉｉ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｖ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、例えば、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、Ｋ４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＭ９１の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＦ９２の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＱ９４の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ９５の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＶ９６の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＱ９８の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＮ９９の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＶ１００の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０１の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０２の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＩ１０３の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＤ１０４の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＧ１０５の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＰ１０６の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０７の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＳ１０８の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＷ１０９の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＹ１１０の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＳ１１１の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＤ１１２の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＰ１１３の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＧ１１４の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１１５の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、及びｉｉｉ）図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、ここでは、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）がリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７が、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、またはＫ４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、例えば、ここでは、アミノ酸４７が、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、を含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、ここでは、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）がリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７が、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、またはＫ４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、例えば、ここでは、アミノ酸４７が、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｉｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、ｉｉｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｖ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、例えば、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、Ｋ４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｉｉｉ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｖ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、例えば、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、Ｋ４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＭ９１の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＦ９２の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＱ９４の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ９５の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＶ９６の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＱ９８の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＮ９９の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＶ１００の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０１の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０２の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＩ１０３の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＤ１０４の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＧ１０５の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＰ１０６の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０７の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＳ１０８の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＷ１０９の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＹ１１０の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＳ１１１の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＤ１１２の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＰ１１３の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＧ１１４の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１１５の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）リンカー、ｉｉｉ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）リンカー、ｖ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｖｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｖｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図２Ｂに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸１２７（「ｘ」で示される）はリジン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸１２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕであり、例えば、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、Ｋ４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、ここでは、アミノ酸４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、リンカーは、（ＧＳＳＳＳ）ｎ（配列番号１３１）配列を含み、ここでは、ｎは１、２、３、４または５である。場合によっては、ｎは４である。場合によっては、ｎは５である。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＭ９１の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＦ９２の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＱ９４の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ９５の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＶ９６の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＱ９８の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＮ９９の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＶ１００の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０１の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０２の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＩ１０３の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＤ１０４の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＧ１０５の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＰ１０６の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１０７の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＳ１０８の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＷ１０９の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＹ１１０の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＳ１１１の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＤ１１２の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＰ１１３の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＧ１１４の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。場合によっては、変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、Ｋ１２７の置換及びＬ１１５の置換を含む（図２Ａに示される番号付けに基づく）。
Ｑ２２７
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、及びｉｉｉ）図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、ここでは、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）がグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２７が、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、またはＱ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、例えば、ここでは、アミノ酸１４７が、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、ここでは、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）がグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２７が、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、またはＱ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、例えば、ここでは、アミノ酸１４７が、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｉｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、ｉｉｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｖ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕであり、または第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、Ｑ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、ここでは、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｉｉｉ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｖ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕであり、または第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、Ｑ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、ここでは、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、及びｉｉｉ）図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、ここでは、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）がグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２７が、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、またはＱ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％または少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、例えば、ここでは、アミノ酸１４７が、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、ここでは、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）がグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２７が、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、またはＱ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドであって、例えば、ここでは、アミノ酸１４７が、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである、変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｉｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、ｉｉ）β２Ｍポリペプチド、ｉｉｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｖ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕであり、または第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、Ｑ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、ここでは、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐまたはＧｌｕである。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｉｉｉ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｖ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕであり、または第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、Ｑ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、ここでは、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドは、ａ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）エピトープ、及びｉｉ）β２Ｍポリペプチドを含む第１のポリペプチド、ならびにｂ）Ｎ末端からＣ末端の順に、ｉ）本開示の第１の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｉ）リンカー、ｉｉｉ）本開示の第２の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｉｖ）リンカー、ｖ）本開示の第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、ｖｉ）クラスＩ ＭＨＣ重鎖、及びｖｉｉ）Ｆｃポリペプチドを含む第２のポリペプチドを含む。場合によっては、第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、図２Ｄに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、ここでは、アミノ酸２２７（「ｘ」で示される）はグルタミン以外のアミノ酸であり、例えば、ここでは、アミノ酸２２７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕであり、または第１、第２及び第３の変異４－１ＢＢＬポリペプチドのそれぞれは、Ｑ１４７にアミノ酸置換を有する、配列番号１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９８％もしくは少なくとも９９％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、例えば、ここでは、アミノ酸１４７は、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｐｒｏ、Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｃｙｓ、Ｍｅｔ、Ａｓｎ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、ＡｓｐもしくはＧｌｕである。場合によっては、リンカーは、（ＧＳＳＳＳ）ｎ（配列番号１３１）配列を含み、ここでは、ｎは１、２、３、４または５である。場合によっては、ｎは４である。場合によっては、ｎは５である。
核酸
本開示は、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を提供する。本開示は、本開示の４－１ＢＢＬ融合ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を提供する。
本開示は、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を提供する。本開示は、本開示の４－１ＢＢＬ融合ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を提供する。
本開示は、本開示の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を提供する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの個々のポリペプチド鎖は、別々の核酸にコードされる。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドのすべてのポリペプチド鎖は、単一の核酸にコードされる。場合によっては、第１の核酸は、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、第２の核酸は、本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む。場合によっては、単一の核酸は、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド及び本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む。
多量体ポリペプチドの個々のポリペプチド鎖をコードする別々の核酸
本開示は、本開示の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を提供する。上記のように、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの個々のポリペプチド鎖は、別々の核酸にコードされる。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの別々のポリペプチド鎖をコードするヌクレオチド配列は、転写制御要素、例えば、真核細胞で機能的なプロモーターなどのプロモーターに作動可能に連結され、ここでは、プロモーターは構成的プロモーターでもよいし、誘導性プロモーターでもよい。
本開示は、本開示の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を提供する。上記のように、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの個々のポリペプチド鎖は、別々の核酸にコードされる。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの別々のポリペプチド鎖をコードするヌクレオチド配列は、転写制御要素、例えば、真核細胞で機能的なプロモーターなどのプロモーターに作動可能に連結され、ここでは、プロモーターは構成的プロモーターでもよいし、誘導性プロモーターでもよい。
本開示は、第１の核酸及び第２の核酸を提供し、ここでは、第１の核酸は、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、第１のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順に、ａ）エピトープ（例えば、Ｔ細胞エピトープ）、ｂ）第１のＭＨＣポリペプチド、及びｃ）免疫調節ポリペプチド（例えば、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチド）を含み、第２の核酸は本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、第２のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順に、ａ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｂ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチドを含む。適切なＴ細胞エピトープ、ＭＨＣポリペプチド、免疫調節ポリペプチド及びＩｇ Ｆｃポリペプチドは上述されている。場合によっては、第１及び第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、転写制御要素に作動可能に連結される。場合によっては、転写制御要素は真核細胞で機能的なプロモーターである。場合によっては、核酸は別々の発現ベクター中に存在する。
本開示は、第１の核酸及び第２の核酸を提供し、ここでは、第１の核酸は、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、第１のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順に、ａ）エピトープ（例えば、Ｔ細胞エピトープ）、及びｂ）第１のＭＨＣポリペプチドを含み、第２の核酸は、本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含み、第２のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順に、ａ）免疫調節ポリペプチド（例えば、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチド）、ｂ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｃ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチドを含む。適切なＴ細胞エピトープ、ＭＨＣポリペプチド、免疫調節ポリペプチド及びＩｇ Ｆｃポリペプチドは上述されている。場合によっては、第１及び第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、転写制御要素に作動可能に連結される。場合によっては、転写制御要素は真核細胞で機能的なプロモーターである。場合によっては、核酸は別々の発現ベクター中に存在する。
多量体ポリペプチド中に存在する２つ以上のポリペプチドをコードする核酸
本開示は、少なくとも本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を提供する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドが、第１、第２及び第３のポリペプチドを含む場合は、核酸は、第１、第２及び第３のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列と第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列との間に挿入された、タンパク分解により切断可能なリンカーを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列と第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列との間に挿入された配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列と第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列との間に挿入されたリボソームスキッピングシグナル（またはシス作用性ヒドロラーゼ要素、ＣＨＹＳＥＬ）を含む。核酸の例は以下に記載され、ここでは、タンパク分解により切断可能なリンカーは、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチドと第２のポリペプチドとをコードするヌクレオチド配列の間に提供され、これらの実施形態のうちのいずれかでは、タンパク分解により切断可能なリンカーをコードするヌクレオチド配列の代わりに、ＩＲＥＳまたはリボソームスキッピングシグナルを使用することができる。
本開示は、少なくとも本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を提供する。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドが、第１、第２及び第３のポリペプチドを含む場合は、核酸は、第１、第２及び第３のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列と第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列との間に挿入された、タンパク分解により切断可能なリンカーを含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列と第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列との間に挿入された配列内リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）を含む。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド及び第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列と第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列との間に挿入されたリボソームスキッピングシグナル（またはシス作用性ヒドロラーゼ要素、ＣＨＹＳＥＬ）を含む。核酸の例は以下に記載され、ここでは、タンパク分解により切断可能なリンカーは、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチドと第２のポリペプチドとをコードするヌクレオチド配列の間に提供され、これらの実施形態のうちのいずれかでは、タンパク分解により切断可能なリンカーをコードするヌクレオチド配列の代わりに、ＩＲＥＳまたはリボソームスキッピングシグナルを使用することができる。
場合によっては、第１の核酸（例えば、組換え発現ベクター、ｍＲＮＡ、ウイルスＲＮＡなど）は、本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチド鎖をコードするヌクレオチド配列を含み、第２の核酸（例えば、組換え発現ベクター、ｍＲＮＡ、ウイルスＲＮＡなど）は、本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチド鎖をコードするヌクレオチド配列を含む。場合によっては、第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列及び第２のポリペプチドをコードする第２のヌクレオチド配列は、それぞれ、転写制御要素、例えば、真核細胞で機能的なプロモーターなどのプロモーターに作動可能に連結され、ここでは、プロモーターは構成的プロモーターでもよいし、誘導性プロモーターでもよい。
本開示は、組換えポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を提供し、ここでは、組換えポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順に、ａ）エピトープ（例えば、Ｔ細胞エピトープ）、ｂ）第１のＭＨＣポリペプチド、ｃ）免疫調節ポリペプチド（例えば、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチド）、ｄ）タンパク分解により切断可能なリンカー、ｅ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｆ）免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドを含む。本開示は、組換えポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を提供し、ここでは、組換えポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順に、ａ）第１のリーダーペプチド、ｂ）エピトープ、ｃ）第１のＭＨＣポリペプチド、ｄ）免疫調節ポリペプチド（例えば、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチド）、ｅ）タンパク分解により切断可能なリンカー、ｆ）第２のリーダーペプチド、ｇ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｈ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチドを含む。本開示は、組換えポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸を提供し、ここでは、組換えポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端の順に、ａ）エピトープ、ｂ）第１のＭＨＣポリペプチド、ｃ）タンパク分解により切断可能なリンカー、ｄ）免疫調節ポリペプチド（例えば、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチド）、ｅ）第２のＭＨＣポリペプチド、及びｆ）Ｉｇ Ｆｃポリペプチドを含む。場合によっては、第１のリーダーペプチド及び第２のリーダーペプチドはβ２－Ｍリーダーペプチドである。場合によっては、ヌクレオチド配列は転写制御要素に作動可能に連結される。場合によっては、転写制御要素は真核細胞で機能的なプロモーターである。
適切なＭＨＣポリペプチドは上述されている。場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドはβ２－ミクログロブリンポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである。場合によっては、β２－ミクログロブリンポリペプチドは、配列番号１０３に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、β２－ミクログロブリンポリペプチドは、配列番号１３８に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、ＨＬＡ－Ａ、ＨＬＡ－Ｂ、ＨＬＡ－Ｃ、ＨＬＡ－Ｅ、ＨＬＡ－Ｆ、ＨＬＡ－Ｇ、ＨＬＡ－ＫまたはＨＬＡ－Ｌ重鎖である。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、配列番号１００に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、配列番号１０１に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、配列番号１０２に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、配列番号１３４に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、配列番号１３５に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、配列番号１３６に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、配列番号１３７に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドは、配列番号１３９に記載されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩアルファ鎖ポリペプチドであり、第２のＭＨＣポリペプチドはＭＨＣクラスＩＩベータ鎖ポリペプチドである。
適切なＦｃポリペプチドは上述されている。場合によっては、Ｉｇ Ｆｃポリペプチドは、ＩｇＧ１ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ２ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ３ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＧ４ Ｆｃポリペプチド、ＩｇＡ ＦｃポリペプチドまたはＩｇＭ Ｆｃポリペプチドである。場合によっては、Ｉｇ Ｆｃポリペプチドは、図４Ａ～４Ｃに示されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％のアミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。
適切な免疫調節ポリペプチドは上述されている。
タンパク分解により切断可能な適切なリンカーは上述されている。場合によっては、タンパク分解により切断可能なリンカーは、ａ）ＬＥＶＬＦＱＧＰ（配列番号１１６）、ｂ）ＥＮＬＹＴＱＳ（配列番号１１７）、ｃ）ＤＤＤＤＫ（配列番号１５２）、ｄ）ＬＶＰＲ（配列番号１１８）、及びｅ）ＧＳＧＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１１９）から選択されるアミノ酸配列を含む。
場合によっては、タンパク分解により切断可能なリンカーは、ａ）ＬＥＶＬＦＱＧＰ（配列番号１１６）、ｂ）ＥＮＬＹＴＱＳ（配列番号１１７）、ｃ）フューリン切断部位、ｄ）ＬＶＰＲ（配列番号１１８）、ｅ）ＧＳＧＡＴＮＦＳＬＬＫＱＡＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１１９）、ｆ）ＧＳＧＥＧＲＧＳＬＬＴＣＧＤＶＥＥＮＰＧＰ（配列番号１２０）、ｇ）ＧＳＧＱＣＴＮＹＡＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号１２１）、及びｈ）ＧＳＧＶＫＱＴＬＮＦＤＬＬＫＬＡＧＤＶＥＳＮＰＧＰ（配列番号１２２）から選択されるアミノ酸配列を含む。
場合によっては、エピトープと第１のＭＨＣポリペプチドとの間のリンカーは第１のＣｙｓ残基を含み、第２のＭＨＣポリペプチドは、第２のＣｙｓ残基をもたらすようにアミノ酸置換を含み、その結果、第１及び第２のＣｙｓ残基がリンカーと第２のＭＨＣポリペプチドとの間にジスルフィド結合をもたらす。場合によっては、第１のＭＨＣポリペプチドは第１のＣｙｓ残基をもたらすようにアミノ酸置換を含み、第２のＭＨＣポリペプチドは第２のＣｙｓ残基をもたらすようにアミノ酸置換を含み、その結果、第１のＣｙｓ残基及び第２のＣｙｓ残基が、第１のＭＨＣポリペプチドと第２のＭＨＣポリペプチドとの間にジスルフィド結合をもたらす。
組換え発現ベクター
本開示は、本開示の核酸を含む組換え発現ベクターを提供する。場合によっては、組換え発現ベクターは非ウイルスベクターである。いくつかの実施形態では、組換え発現ベクターはウイルスコンストラクト、例えば、組換えアデノ随伴ウイルスコンストラクト（例えば、米国特許第７，０７８，３８７号を参照されたい）、組換えアデノウイルスコンストラクト、組換えレンチウイルスコンストラクト、組換えレトロウイルスコンストラクト、非組込みウイルスベクターなどである。
本開示は、本開示の核酸を含む組換え発現ベクターを提供する。場合によっては、組換え発現ベクターは非ウイルスベクターである。いくつかの実施形態では、組換え発現ベクターはウイルスコンストラクト、例えば、組換えアデノ随伴ウイルスコンストラクト（例えば、米国特許第７，０７８，３８７号を参照されたい）、組換えアデノウイルスコンストラクト、組換えレンチウイルスコンストラクト、組換えレトロウイルスコンストラクト、非組込みウイルスベクターなどである。
適切な発現ベクターとしては、限定されないが、ウイルスベクター（例えば、ワクシニアウイルス、ポリオウイルス、アデノウイルス（例えば、Ｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ３５：２５４３ ２５４９，１９９４、Ｂｏｒｒａｓ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ ６：５１５ ５２４，１９９９、Ｌｉ ａｎｄ Ｄａｖｉｄｓｏｎ，ＰＮＡＳ ９２：７７００ ７７０４，１９９５、Ｓａｋａｍｏｔｏ ｅｔ ａｌ．，Ｈ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ ５：１０８８ １０９７，１９９９、ＷＯ９４／１２６４９、ＷＯ９３／０３７６９、ＷＯ９３／１９１９１、ＷＯ９４／２８９３８、ＷＯ９５／１１９８４及びＷＯ９５／００６５５を参照されたい）、アデノ随伴ウイルス（例えば、Ａｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｈｕｍ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ ９：８１ ８６，１９９８、Ｆｌａｎｎｅｒｙ ｅｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ ９４：６９１６ ６９２１，１９９７、Ｂｅｎｎｅｔｔ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ３８：２８５７ ２８６３，１９９７、Ｊｏｍａｒｙ ｅｔ ａｌ．，Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ ４：６８３ ６９０，１９９７、Ｒｏｌｌｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｈｕｍ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ １０：６４１ ６４８，１９９９、Ａｌｉ ｅｔ ａｌ．，Ｈｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ ５：５９１ ５９４，１９９６、Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ ｉｎ ＷＯ９３／０９２３９、Ｓａｍｕｌｓｋｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｖｉｒ．（１９８９）６３：３８２２－３８２８、Ｍｅｎｄｅｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｖｉｒｏｌ．（１９８８）１６６：１５４－１６５、及びＦｌｏｔｔｅ ｅｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ（１９９３）９０：１０６１３－１０６１７を参照されたい）、ＳＶ４０、単純ヘルペスウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（例えば、Ｍｉｙｏｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，ＰＮＡＳ ９４：１０３１９ ２３，１９９７、Ｔａｋａｈａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｖｉｒｏｌ ７３：７８１２ ７８１６，１９９９を参照されたい）に基づくウイルスベクター）、レトロウイルスベクター（例えば、マウス白血病ウイルス、脾臓壊死ウイルス、ならびにラウス肉腫ウイルス、ハーベイ肉腫ウイルス、トリ白血病ウイルス、レンチウイルス、ヒト免疫不全ウイルス、骨髄増殖性肉腫ウイルス及び乳房腫瘍ウイルスなどのレトロウイルスに由来するベクター）などが挙げられる。
多数の適切な発現ベクターが当業者に既知であり、多くが市販されている。例として、以下のベクターが提供される。真核宿主細胞用：ＸＴ１、ｐＳＧ５（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）、ｐＳＶＫ３、ｐＢＰＶ、ｐＭＳＧ及びｐＳＶＬＳＶ４０（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）。しかし、宿主細胞に適合さえすれば、任意の他のベクターを使用することができる。
利用する宿主／ベクター系に応じて、構成的及び誘導性プロモーター、転写エンハンサー要素、転写ターミネータなどを含めたいくつかの適切な転写及び翻訳制御要素を発現ベクターで使用することができる（例えば、Ｂｉｔｔｅｒ ｅｔ ａｌ．（１９８７）Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，１５３：５１６－５４４を参照されたい）。
いくつかの実施形態では、ＤＮＡ標的化ＲＮＡ及び／または部位特異的修飾ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、制御要素、例えば、プロモーターなどの転写制御要素に作動可能に連結される。転写制御要素は、真核細胞、例えば哺乳類細胞、または原核細胞（例えば、細菌細胞または古細菌細胞）のいずれかで機能的であり得る。いくつかの実施形態では、ＤＮＡ標的化ＲＮＡ及び／または部位特異的修飾ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列は、ＤＮＡ標的化ＲＮＡ及び／または部位特異的修飾ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列の発現を原核細胞及び真核細胞の両方で可能にする複数の制御要素に作動可能に連結される。
適切な真核性プロモーター（真核細胞で機能的なプロモーター）の非限定例としては、サイトメガロウイルス（ＣＭＶ）最初期、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）チミジンキナーゼ、初期及び後期ＳＶ４０、レトロウイルスのロングターミナルリピート（ＬＴＲ）ならびにマウスメタロチオネイン－Ｉ由来のものが挙げられる。適切なベクター及びプロモーターの選択は、十分に当技術分野の通常の技能のレベル内である。発現ベクターは、翻訳開始のためのリボソーム結合部位及び転写ターミネータも含むことができる。発現ベクターは、発現を増幅するための適切な配列を含むこともできる。
遺伝子改変宿主細胞
本開示は、宿主細胞が本開示の核酸で遺伝子改変されている、遺伝子改変宿主細胞を提供する。
本開示は、宿主細胞が本開示の核酸で遺伝子改変されている、遺伝子改変宿主細胞を提供する。
適切な宿主細胞としては、酵母細胞、昆虫細胞及び哺乳類細胞などの真核細胞が挙げられる。場合によっては、宿主細胞は哺乳類細胞株の細胞である。適切な哺乳類細胞株としては、ヒト細胞株、非ヒト霊長類細胞株、げっ歯類（例えば、マウス、ラット）細胞株などが挙げられる。適切な哺乳類細胞株としては、限定されないが、ＨｅＬａ細胞（例えば、アメリカ培養細胞株保存機関（ＡＴＣＣ）番号ＣＣＬ－２）、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞（例えば、ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ９６１８、ＣＣＬ６１、ＣＲＬ９０９６）、２９３細胞（例えば、ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ－１５７３）、ベロ細胞、ＮＩＨ３Ｔ３細胞（例えば、ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ－１６５８）、Ｈｕｈ－７細胞、ＢＨＫ細胞（例えば、ＡＴＣＣ番号ＣＣＬ１０）、ＰＣ１２細胞（ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ１７２１）、ＣＯＳ細胞、ＣＯＳ－７細胞（ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ１６５１）、ＲＡＴ１細胞、マウスＬ細胞（ＡＴＣＣ番号ＣＣＬＩ．３）、ヒト胎児由来腎臓（ＨＥＫ）細胞（ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ１５７３）、ＨＬＨｅｐＧ２細胞などが挙げられる。
場合によっては、宿主細胞は、内生のＭＨＣβ２－Ｍを合成しないように遺伝子改変された哺乳類細胞である。
多量体ポリペプチドの生成方法
本開示は、本開示の多量体ポリペプチドの生成方法を提供する。この方法は、一般に、多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む組換え発現ベクターで遺伝子改変されている宿主細胞を培養培地で培養すること、ならびに遺伝子改変宿主細胞及び／または培養培地から多量体ポリペプチドを単離することを含む。多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む組換え発現ベクターで遺伝子改変されている宿主細胞は、「発現宿主」とも称される。上記のように、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの個々のポリペプチド鎖は、別々の組換え発現ベクターにコードされる。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドのすべてのポリペプチド鎖は、単一の組換え発現ベクターにコードされる。
本開示は、本開示の多量体ポリペプチドの生成方法を提供する。この方法は、一般に、多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む組換え発現ベクターで遺伝子改変されている宿主細胞を培養培地で培養すること、ならびに遺伝子改変宿主細胞及び／または培養培地から多量体ポリペプチドを単離することを含む。多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む組換え発現ベクターで遺伝子改変されている宿主細胞は、「発現宿主」とも称される。上記のように、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの個々のポリペプチド鎖は、別々の組換え発現ベクターにコードされる。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドのすべてのポリペプチド鎖は、単一の組換え発現ベクターにコードされる。
発現宿主細胞（例えば、発現宿主細胞のライセート）及び／または宿主細胞が培養される培養培地からの多量体ポリペプチドの単離は、タンパク質精製の標準的な方法を使用して行うことができる。
例えば、ライセートを発現宿主から調製することができ、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、排除クロマトグラフィー、ゲル電気泳動、アフィニティークロマトグラフィーまたは他の精製技法を使用してライセートを精製することができる。あるいは、多量体ポリペプチドが発現宿主細胞から培養培地中に分泌される場合は、ＨＰＬＣ、排除クロマトグラフィー、ゲル電気泳動、アフィニティークロマトグラフィーまたは他の精製技法を使用して、多量体ポリペプチドを培養培地から精製することができる。場合によっては、使用される組成物は、生成物の調製及びその精製の方法と関係がある混入物と比べて、少なくとも８０重量％、少なくとも約８５重量％、少なくとも約９５重量％または少なくとも約９９．５重量％の所望の生成物を含む。パーセンテージは総タンパク質に基づいて得られる。
場合によっては、例えば、多量体ポリペプチドが親和性タグを含む場合は、親和性タグの固定化された結合パートナーを使用して、多量体ポリペプチドを精製することができる。
組成物
本開示は、医薬組成物を含めて、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む組成物を提供する。本開示は、医薬組成物を含めて、本開示の多量体ポリペプチドを含む組成物を提供する。本開示は、医薬組成物を含めて、本開示の核酸または組換え発現ベクターを含む組成物を提供する。
本開示は、医薬組成物を含めて、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む組成物を提供する。本開示は、医薬組成物を含めて、本開示の多量体ポリペプチドを含む組成物を提供する。本開示は、医薬組成物を含めて、本開示の核酸または組換え発現ベクターを含む組成物を提供する。
多量体ポリペプチドを含む組成物
本開示の組成物は、本開示の多量体ポリペプチドに加えて、塩、例えば、ＮａＣｌ、ＭｇＣｌ2 、ＫＣｌ、ＭｇＳＯ4 など；緩衝剤、例えば、トリス緩衝液、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－Ｎ’－（２－エタンスルホン酸）（ＨＥＰＥＳ）、２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）、２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸ナトリウム塩（ＭＥＳ）、３－（Ｎ－モルホリノ）プロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、Ｎ－トリス［ヒドロキシメチル］メチル－３－アミノプロパンスルホン酸（ＴＡＰＳ）など；可溶化剤；デタージェント、例えば、非イオン性デタージェント、例えばＴｗｅｅｎ－２０など；プロテアーゼ阻害剤；グリセロールなどの１つまたは複数を含むことができる。
本開示の組成物は、本開示の多量体ポリペプチドに加えて、塩、例えば、ＮａＣｌ、ＭｇＣｌ2 、ＫＣｌ、ＭｇＳＯ4 など；緩衝剤、例えば、トリス緩衝液、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－Ｎ’－（２－エタンスルホン酸）（ＨＥＰＥＳ）、２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）、２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸ナトリウム塩（ＭＥＳ）、３－（Ｎ－モルホリノ）プロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、Ｎ－トリス［ヒドロキシメチル］メチル－３－アミノプロパンスルホン酸（ＴＡＰＳ）など；可溶化剤；デタージェント、例えば、非イオン性デタージェント、例えばＴｗｅｅｎ－２０など；プロテアーゼ阻害剤；グリセロールなどの１つまたは複数を含むことができる。
組成物は、医薬的に許容可能な賦形剤を含むことができ、様々な医薬的に許容可能な賦形剤が当技術分野で既知であり、本明細書で詳細に論じる必要はない。医薬的に許容可能な賦形剤は、例えば、“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”，１９ｔｈ Ｅｄ．（１９９５）または最新版、Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（２０００）“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”，２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９９９）Ｈ．Ｃ．Ａｎｓｅｌ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ ７ｔｈ ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ、及びＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（２０００）Ａ．Ｈ．Ｋｉｂｂｅ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，３ｒｄ ｅｄ．Ａｍｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃを含めた、様々な刊行物で十分に記載されている。
医薬組成物は、本開示の多量体ポリペプチド及び医薬的に許容可能な賦形剤を含むことができる。場合によっては、対象の医薬組成物は対象への投与に適しており、例えば、無菌である。例えば、いくつかの実施形態では、対象の医薬組成物はヒト対象への投与に適しており、例えば、ここでは、組成物は無菌であり、検出可能な発熱物質及び／または他の毒素を含んでいない。
タンパク質組成物は、他の成分、例えば、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルカン、セルロース、グルコース、ショ糖、マグネシウム、カーボネートなどを含むことができる。組成物は、生理的条件に近づけるために必要とされる医薬的に許容可能な補助物質、例えば、ｐＨ調整剤及び緩衝剤、毒性調整剤など、例えば、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、乳酸ナトリウム、塩酸塩、硫酸塩、溶媒和化合物（例えば、混合イオン性塩、水、有機物）、水和物（例えば、水）などを含むことができる。
例えば、組成物は、水溶液、粉体、顆粒、錠剤、丸剤、坐剤、カプセル、懸濁液、スプレーなどを含むことができる。組成物は、以下に記載の様々な投与経路に応じて製剤化することができる。
本開示の多量体ポリペプチドが（例えば、皮下に、腹腔内に、筋肉内に、及び／または静脈内に）直接的に組織に注射剤として投与される場合、製剤は、すぐに使える剤形として、または非水性形態（例えば、再構成可能な貯蔵安定性粉末剤）または水性形態、例えば、医薬的に許容可能な担体及び賦形剤から構成される液剤として、提供することができる。タンパク質含有製剤は、投与後に対象タンパク質の血清半減期を延ばすように提供することもできる。例えば、タンパク質は、コロイドとして調製されたリポソーム製剤、または血清半減期を延ばすための他の従来の技法で提供することができる。例えば、Ｓｚｏｋａ ｅｔ ａｌ．１９８０ Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｂｉｏｅｎｇ．９：４６７、米国特許第４，２３５，８７１号、第４，５０１，７２８号及び第４，８３７，０２８号に記載されているように、リポソームを調製するために様々な方法が利用可能である。制御放出形態または徐放性形態で調製物を提供することもできる。
非経口投与に適した製剤の他の例としては、等張無菌注射液、抗酸化剤、静菌薬及び製剤を目的のレシピエントの血液と等張にする溶質、懸濁化剤、可溶化剤、増粘剤、安定化剤及び防腐剤が挙げられる。例えば、対象の医薬組成物は、容器、例えば無菌容器、例えば注射器中に存在していてもよい。製剤は、単位用量または多用量の密閉容器、例えば、アンプル及びバイアル中に提供することができ、注射のために無菌液体賦形剤、例えば水を使用直前に添加することしか必要としないフリーズドライ（凍結乾燥）状態で貯蔵することができる。即時の注射液及び懸濁液は、無菌の粉末剤、顆粒剤及び錠剤から調製することができる。
製剤中の本開示の多量体ポリペプチドの濃度は、広範に変動する（例えば、重量基準で、約０．１％未満（通常、約２％または少なくとも２％）～２０％から５０％程度またはそれ以上）可能性があり、選択される特定の投与様式及び患者の要求に従って、主として流体量、粘性及び患者に基づく因子を基に通常選択される。
本開示は、本開示の組成物、例えば液体組成物を含む容器を提供する。容器は、例えば、注射器、アンプルなどでもよい。場合によっては、容器は無菌である。場合によっては、容器と組成物との両方が無菌である。
本開示は、医薬組成物を含めて、本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチドを含む組成物を提供する。組成物は、ａ）本開示の変異４－１ＢＢＬポリペプチド、及びｂ）多量体ポリペプチドについて上述した賦形剤を含むことができる。場合によっては、賦形剤は医薬的に許容可能な賦形剤である。
核酸または組換え発現ベクターを含む組成物
本開示は、本開示の核酸または組換え発現ベクターを含む組成物、例えば医薬組成物を提供する。多種多様の医薬的に許容可能な賦形剤が当技術分野で既知であり、本明細書で詳細に論じる必要はない。医薬的に許容可能な賦形剤は、例えば、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（２０００）“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”，２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９９９）Ｈ．Ｃ．Ａｎｓｅｌ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ ７ｔｈ ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ、及びＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（２０００）Ａ．Ｈ．Ｋｉｂｂｅ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，３ｒｄ ｅｄ．Ａｍｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃを含めた、様々な刊行物に十分に記載されている。
本開示は、本開示の核酸または組換え発現ベクターを含む組成物、例えば医薬組成物を提供する。多種多様の医薬的に許容可能な賦形剤が当技術分野で既知であり、本明細書で詳細に論じる必要はない。医薬的に許容可能な賦形剤は、例えば、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（２０００）“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ”，２０ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ（１９９９）Ｈ．Ｃ．Ａｎｓｅｌ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ ７ｔｈ ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ，＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ、及びＨａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ（２０００）Ａ．Ｈ．Ｋｉｂｂｅ ｅｔ ａｌ．，ｅｄｓ．，３ｒｄ ｅｄ．Ａｍｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃを含めた、様々な刊行物に十分に記載されている。
本開示の組成物は、ａ）対象の核酸または組換え発現ベクター、及びｂ）：緩衝液、界面活性剤、抗酸化剤、親水性ポリマー、デキストリン、キレート剤、懸濁化剤、可溶化剤、増粘剤、安定化剤、静菌剤、湿潤剤及び防腐剤の１つまたは複数を含むことができる。適切な緩衝液としては、限定されないが、（例えば、Ｎ，Ｎ－ビス（２－ヒドロキシエチル）－２－アミノエタンスルホン酸（ＢＥＳ）、ビス（２－ヒドロキシエチル）アミノ－トリス（ヒドロキシメチル）メタン（ビス－トリス）、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－Ｎ’３－プロパンスルホン酸（ＥＰＰＳまたはＨＥＰＰＳ）、グリシルグリシン、Ｎ－２－ヒドロキシエチルピペラジン－Ｎ’－２－エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）、３－（Ｎ－モルホリノ）プロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、ピペラジン－Ｎ，Ｎ’－ビス（２－エタン－スルホン酸）（ＰＩＰＥＳ）、炭酸水素ナトリウム、３－（Ｎ－トリス（ヒドロキシメチル）－メチル－アミノ）－２－ヒドロキシ－プロパンスルホン酸）ＴＡＰＳＯ、（Ｎ－トリス（ヒドロキシメチル）メチル－２－アミノエタンスルホン酸（ＴＥＳ）、Ｎ－トリス（ヒドロキシメチル）メチル－グリシン（トリシン）、トリス（ヒドロキシメチル）－アミノメタン（トリス）など）が挙げられる。適切な塩としては、例えば、ＮａＣｌ、ＭｇＣｌ2
、ＫＣｌ、ＭｇＳＯ4 などが挙げられる。
本開示の医薬製剤は、本開示の核酸または組換え発現ベクターを約０．００１％～約９０％（ｗ／ｗ）の量で含むことができる。以下の製剤の説明では、「対象の核酸または組換え発現ベクター」は、本開示の核酸または組換え発現ベクターを含むと理解される。例えば、いくつかの実施形態では、対象の製剤は、本開示の核酸または組換え発現ベクターを含む。
対象の核酸または組換え発現ベクターを、他の化合物または化合物の混合物と混合する、カプセル化する、コンジュゲートするまたは結合させることができ、そのような化合物としては、例えば、リポソームまたは受容体標的分子を挙げることができる。対象の核酸または組換え発現ベクターを、取込み、分配及び／また吸収を助ける１種または複数の成分と製剤中で組み合わせることができる。
対象の核酸または組換え発現ベクターの組成物は、限定されないが、錠剤、カプセル剤、ゲルカプセル剤、液体シロップ剤、軟質ゲル剤、坐剤及び浣腸剤などの多くの考えられる剤形のうちのいずれかに製剤化することができる。対象の核酸または組換え発現ベクターの組成物は、水性、非水性または混合媒体の懸濁剤として製剤化することもできる。水性懸濁剤は、例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ソルビトール及び／またはデキストランを含めた、懸濁剤の粘性を高める物質をさらに含むことができる。懸濁剤は、安定化剤を含むこともできる。
対象の核酸または組換え発現ベクターを含む製剤は、リポソーム製剤でもよい。本明細書で使用する場合、用語「リポソーム」は、球状の二重層（複数可）に配置された両親媒性脂質から構成される小胞を意味する。リポソームは、親油性材料から形成される膜及び送達される組成物を含む水性の内部を有する、単層または多層状の小胞である。陽イオン性リポソームは、負に荷電したＤＮＡ分子と相互作用して安定な複合体を形成することができる、正に荷電したリポソームである。ｐＨ感受性であるまたは負に荷電したリポソームは、ＤＮＡとの複合体化ではなく、ＤＮＡを封入すると考えられている。陽イオン性及び非陽イオン性リポソームの両方を、対象の核酸または組換え発現ベクターを送達するために使用することができる。
リポソームは「立体的に安定化した」リポソームも含み、本明細書で使用する場合、この用語は、リポソームに組み込まれた場合に、特殊化した脂質を欠くリポソームと比較して循環寿命を高める１種または複数の特殊化した脂質を含むリポソームを指す。立体的に安定化したリポソームの例は、リポソームの小胞形成脂質部分の一部が１種または複数の糖脂質を含むか、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）部分などの１種または複数の親水性ポリマーで誘導体化されているものである。リポソーム及びその使用は、米国特許第６，２８７，８６０号にさらに記載されており、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本開示の製剤及び組成物は界面活性剤を含むこともできる。薬物製品、製剤及び乳剤における界面活性剤の使用は当技術分野で周知である。界面活性剤及びその使用は、米国特許第６，２８７，８６０号にさらに記載されている。
一実施形態では、核酸の効率的な送達をもたらすために、様々な浸透促進剤が含まれる。細胞膜を超えて非親油性薬物が拡散するのを助けることに加えて、浸透促進剤は、親油性薬物の透過性も高める。浸透促進剤は、５つの広いカテゴリー、すなわち、界面活性剤、脂肪酸、胆汁酸塩、キレート剤及び非キレート化非界面活性剤のうちの１つに属するように分類され得る。浸透促進剤及びその使用は米国特許第６，２８７，８６０号にさらに記載されており、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
経口投与用の組成物及び製剤としては、粉末剤もしくは顆粒剤、マイクロ粒子剤、ナノ粒子剤、水もしくは非水性媒体中の懸濁剤もしくは溶液剤、カプセル剤、ゲルカプセル剤、サッシェ剤、錠剤またはミニ錠剤が挙げられる。増粘剤、着香剤、希釈剤、乳化剤、分散助剤または結合剤が望ましい場合もある。適切な経口製剤としては、対象のアンチセンス核酸が、１種または複数の浸透促進剤、界面活性剤及びキレート剤とともに投与されるものが挙げられる。適切な界面活性剤としては、限定されないが、脂肪酸及び／またはそのエステルもしくは塩、胆汁酸及び／またはその塩が挙げられる。適切な胆汁酸／塩及び脂肪酸ならびにその使用は、米国特許第６，２８７，８６０号にさらに記載されている。浸透促進剤の組み合わせ、例えば、胆汁酸／塩と組み合わせた脂肪酸／塩も適切である。例示的な適切な組み合わせは、ラウリン酸、カプリン酸及びＵＤＣＡのナトリウム塩である。さらなる浸透促進剤としては、限定されないが、ポリオキシエチレン－９－ラウリルエーテル及びポリオキシエチレン－２０－セチルエーテルが挙げられる。適切な浸透促進剤としては、プロピレングリコール、ジメチルスルホキシド、トリエタノールアミン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、２－ピロリドン及びそれらの誘導体、テトラヒドロフルフリルアルコールならびにＡＺＯＮＥ（商標）も挙げられる。
Ｔ細胞活性の調節方法
本開示は、エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する方法を提供し、この方法は、Ｔ細胞を本開示の多量体ポリペプチドと接触させることを含み、ここでは、Ｔ細胞を本開示の多量体ポリペプチドと接触させることが、エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する。場合によっては、接触はインビトロで起こる。場合によっては、接触はインビボで起こる。場合によっては、接触はエキソビボで起こる。
本開示は、エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する方法を提供し、この方法は、Ｔ細胞を本開示の多量体ポリペプチドと接触させることを含み、ここでは、Ｔ細胞を本開示の多量体ポリペプチドと接触させることが、エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する。場合によっては、接触はインビトロで起こる。場合によっては、接触はインビボで起こる。場合によっては、接触はエキソビボで起こる。
場合によっては、例えば、標的Ｔ細胞がＣＤ８+ Ｔ細胞である場合は、多量体ポリペプチドは、クラスＩ ＭＨＣポリペプチド（例えば、β２－ミクログロブリン及びクラスＩ ＭＨＣ重鎖）を含む。場合によっては、例えば、標的Ｔ細胞がＣＤ４+ Ｔ細胞である場合は、多量体ポリペプチドは、クラスＩＩ ＭＨＣポリペプチド（例えば、クラスＩＩ ＭＨＣα鎖；クラスＩＩ ＭＨＣβ鎖）を含む。
本開示の多量体ポリペプチドが、活性化ポリペプチドである免疫調節ポリペプチドを含む場合は、Ｔ細胞を多量体ポリペプチドと接触させることは、エピトープ特異的Ｔ細胞を活性化する。ある場合には、エピトープ特異的Ｔ細胞はがん細胞に存在するエピトープに対して特異的なＴ細胞であり、エピトープ特異的Ｔ細胞を多量体ポリペプチドと接触させることは、がん細胞に対するＴ細胞の細胞障害活性を増大させる。ある場合には、エピトープ特異的Ｔ細胞はがん細胞に存在するエピトープに対して特異的なＴ細胞であり、エピトープ特異的Ｔ細胞を多量体ポリペプチドと接触させることは、エピトープ特異的Ｔ細胞の数を増加させる。
ある場合には、エピトープ特異的Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞に存在するエピトープに対して特異的なＴ細胞であり、エピトープ特異的Ｔ細胞を多量体ポリペプチドと接触させることは、ウイルス感染細胞に対するＴ細胞の細胞障害活性を増大させる。ある場合には、エピトープ特異的Ｔ細胞は、ウイルス感染細胞に存在するエピトープに対して特異的なＴ細胞であり、エピトープ特異的Ｔ細胞を多量体ポリペプチドと接触させることは、エピトープ特異的Ｔ細胞の数を増加させる。
本開示の多量体ポリペプチドが抑制ポリペプチドである免疫調節ポリペプチドを含む場合は、Ｔ細胞をこの多量体に接触させることは、エピトープ特異的Ｔ細胞を阻害する。ある場合には、エピトープ特異的Ｔ細胞は自己抗原に存在するエピトープに対して特異的な自己反応性Ｔ細胞であり、接触が自己反応性Ｔ細胞の数を減らす。
治療方法
本発明は、個体においてエピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する方法を提供し、この方法は、個体においてエピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節するために有効な量の本開示の多量体ポリペプチドまたは多量体ポリペプチドをコードする１種または複数の核酸を個体に投与することを含む。場合によっては、本開示の治療方法は、本開示の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１種または複数の組換え発現ベクターをそれらを必要とする個体に投与することを含む。場合によっては、本開示の治療方法は、本開示の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１種または複数のｍＲＮＡ分子をそれらを必要とする個体に投与することを含む。場合によっては、本開示の治療方法は、本開示の多量体ポリペプチドをそれらを必要とする個体に投与することを含む。
本発明は、個体においてエピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する方法を提供し、この方法は、個体においてエピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節するために有効な量の本開示の多量体ポリペプチドまたは多量体ポリペプチドをコードする１種または複数の核酸を個体に投与することを含む。場合によっては、本開示の治療方法は、本開示の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１種または複数の組換え発現ベクターをそれらを必要とする個体に投与することを含む。場合によっては、本開示の治療方法は、本開示の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１種または複数のｍＲＮＡ分子をそれらを必要とする個体に投与することを含む。場合によっては、本開示の治療方法は、本開示の多量体ポリペプチドをそれらを必要とする個体に投与することを含む。
本開示は、個体においてエピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する方法を提供し、この方法は、有効量の、本開示の多量体ポリペプチドまたは多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１種もしくは複数の核酸（例えば、発現ベクター、ｍＲＮＡなど）を個体に投与することを含み、ここでは、多量体ポリペプチドは、個体においてエピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節する。エピトープ特異的Ｔ細胞の活性を選択的に調節することは、個体において疾患または障害を治療することができる。したがって、本開示は、有効量の本開示の多量体ポリペプチドをそれらを必要とする個体に投与することを含む治療方法を提供する。
場合によっては、免疫調節ポリペプチドは活性化ポリペプチドであり、多量体ポリペプチドはエピトープ特異的Ｔ細胞を活性化する。場合によっては、エピトープはがん関連エピトープであり、多量体ポリペプチドはがん関連エピトープに対して特異的なＴ細胞の活性を高める。
本開示は、個体においてがんを治療する方法を提供し、この方法は、有効量の、本開示の多量体ポリペプチドまたは多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１種もしくは複数の核酸（例えば、発現ベクター、ｍＲＮＡなど）を個体に投与することを含み、ここでは、多量体ポリペプチドはがんエピトープであるＴ細胞エピトープを含み、多量体ポリペプチドは刺激性免疫調節ポリペプチドを含む。場合によっては、多量体ポリペプチドの「有効量」は、それらを必要とする個体に１または複数用量で投与される場合に、個体においてがん細胞の数を減らす量である。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの「有効量」は、それらを必要とする個体に１または複数用量で投与される場合に、多量体ポリペプチドの投与前の、または多量体ポリペプチドを用いる投与がない状態の個体におけるがん細胞の数と比較して、個体において、がん細胞の数を少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％または少なくとも９５％減らす量である。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの「有効量」は、それらを必要とする個体に１または複数用量で投与される場合に、個体において、がん細胞の数を検出不能レベルまで減らす量である。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの「有効量」は、それらを必要とする個体に１または複数用量で投与される場合に、個体において、腫瘍量（例えば、腫瘍体積）を低減する量である。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの「有効量」は、それらを必要とする個体に１または複数用量で投与される場合に、多量体ポリペプチドの投与前の、または多量体ポリペプチドを用いる投与がない状態の個体における腫瘍量と比較して、個体において、腫瘍量を少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％または少なくとも９５％低減する量である。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの「有効量」は、それらを必要とする個体に１または複数用量で投与される場合に、個体の生存期間を延ばす量である。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの「有効量」は、それらを必要とする個体に１または複数用量で投与される場合に、多量体ポリペプチドを用いる投与がない状態の個体の期待される生存期間と比較して、個体の生存期間を少なくとも１か月、少なくとも２か月、少なくとも３か月、３か月～６か月、６か月～１年、１年～２年、２年～５年、５年～１０年または１０年超延ばす量である。
ある場合には、エピトープ特異的Ｔ細胞はウイルス感染細胞に存在するエピトープに対して特異的なＴ細胞であり、エピトープ特異的Ｔ細胞を多量体ポリペプチドと接触させることは、ウイルス感染細胞に対するＴ細胞の細胞障害活性を増大させる。ある場合には、エピトープ特異的Ｔ細胞はウイルス感染細胞に存在するエピトープに対して特異的なＴ細胞であり、エピトープ特異的Ｔ細胞を多量体ポリペプチドと接触させることは、エピトープ特異的Ｔ細胞の数を増加させる。
したがって、本開示は、個体においてウイルス感染を治療する方法を提供し、この方法は、有効量の、本開示の多量体ポリペプチドまたは多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１種もしくは複数の核酸を個体に投与することを含み、ここでは、多量体ポリペプチドはウイルスエピトープであるＴ細胞エピトープを含み、多量体ポリペプチドは刺激性免疫調節ポリペプチドを含む。場合によっては、多量体ポリペプチドの「有効量」は、それらを必要とする個体に１または複数用量で投与される場合に、個体においてウイルス感染細胞の数を減らす量である。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの「有効量」は、それらを必要とする個体に１または複数用量で投与される場合に、多量体ポリペプチドの投与前の、または多量体ポリペプチドを用いる投与がない状態の個体におけるウイルス感染細胞の数と比較して、個体においてウイルス感染細胞の数を少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％または少なくとも９５％減らす量である。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの「有効量」は、それらを必要とする個体に１または複数用量で投与される場合に、個体においてウイルス感染細胞の数を検出不能レベルまで減らす量である。
したがって、本開示は、個体において感染を治療する方法を提供し、この方法は、有効量の、本開示の多量体ポリペプチドまたは多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１種もしくは複数の核酸を個体に投与することを含み、ここでは、多量体ポリペプチドは、病原体関連エピトープであるＴ細胞エピトープを含み、多量体ポリペプチドは刺激性免疫調節ポリペプチドを含む。場合によっては、多量体ポリペプチドの「有効量」は、それらを必要とする個体に１または複数用量で投与される場合に、個体において病原体の数を減らす量である。例えば、場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの「有効量」は、それらを必要とする個体に１または複数用量で投与される場合に、多量体ポリペプチドの投与前の、または多量体ポリペプチドを用いる投与がない状態の個体における病原体の数と比較して、個体において、病原体の数を少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％または少なくとも９５％減らす量である。場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの「有効量」は、それらを必要とする個体に１または複数用量で投与される場合に、個体において病原体の数を検出不能レベルまで減らす量である。病原体としては、ウイルス、細菌、原生動物などが挙げられる。
場合によっては、免疫調節ポリペプチドは抑制ポリペプチドであり、多量体ポリペプチドはエピトープ特異的Ｔ細胞の活性を阻害する。場合によっては、エピトープは自己エピトープであり、多量体ポリペプチドは自己エピトープに対して特異的なＴ細胞の活性を選択的に阻害する。
本開示は、個体において自己免疫障害を治療する方法を提供し、この方法は、有効量の、本開示の多量体ポリペプチドまたは多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む１種もしくは複数の核酸を個体に投与することを含み、ここでは、多量体ポリペプチドは自己エピトープであるＴ細胞エピトープを含み、多量体ポリペプチドは、抑制免疫調節ポリペプチドを含む。場合によっては、多量体ポリペプチドの「有効量」は、それらを必要とする個体に１または複数用量で投与される場合に、多量体ポリペプチドの投与前の、または多量体ポリペプチドを用いる投与がない状態の個体における自己反応性Ｔ細胞の数と比較して、自己反応性Ｔ細胞の数を少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％または少なくとも９５％減らす量である。場合によっては、多量体ポリペプチドの「有効量」は、それらを必要とする個体に１または複数用量で投与される場合に、個体においてＴｈ２サイトカインの生成を低減させる量である。場合によっては、多量体ポリペプチドの「有効量」は、それらを必要とする個体に１または複数用量で投与される場合に、個体において自己免疫疾患に付随する１つまたは複数の症状を回復させる量である。
上記のように、場合によっては、対象の治療方法の実施において、本開示の多量体ポリペプチドは、それ自体がポリペプチドとしてそれらを必要とする個体に投与される。他の場合では、対象の治療方法の実施において、本開示の多量体ポリペプチドをコードする１種または複数のヌクレオチド配列を含む核酸がそれらを必要とする個体に投与される。したがって、他の場合では、本開示の１種または複数の核酸、例えば、本開示の１種または複数の組換え発現ベクターがそれらを必要とする個体に投与される。
製剤
適切な製剤は上述されており、適切な製剤は医薬的に許容可能な賦形剤を含む。場合によっては、適切な製剤は、ａ）本開示の多量体ポリペプチド、及びｂ）医薬的に許容可能な賦形剤を含む。場合によっては、適切な製剤は、ａ）本開示の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸、及びｂ）医薬的に許容可能な賦形剤を含み、ある場合には、核酸はｍＲＮＡである。場合によっては、適切な製剤は、ａ）本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第１の核酸、ｂ）本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第２の核酸、及びｃ）医薬的に許容可能な賦形剤を含む。場合によっては、適切な製剤は、ａ）本開示の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む組換え発現ベクター、及びｂ）医薬的に許容可能な賦形剤を含む。場合によっては、適切な製剤は、ａ）本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第１の組換え発現ベクター、ｂ）本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第２の組換え発現ベクター、及びｃ）医薬的に許容可能な賦形剤を含む。
適切な製剤は上述されており、適切な製剤は医薬的に許容可能な賦形剤を含む。場合によっては、適切な製剤は、ａ）本開示の多量体ポリペプチド、及びｂ）医薬的に許容可能な賦形剤を含む。場合によっては、適切な製剤は、ａ）本開示の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む核酸、及びｂ）医薬的に許容可能な賦形剤を含み、ある場合には、核酸はｍＲＮＡである。場合によっては、適切な製剤は、ａ）本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第１の核酸、ｂ）本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第２の核酸、及びｃ）医薬的に許容可能な賦形剤を含む。場合によっては、適切な製剤は、ａ）本開示の多量体ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む組換え発現ベクター、及びｂ）医薬的に許容可能な賦形剤を含む。場合によっては、適切な製剤は、ａ）本開示の多量体ポリペプチドの第１のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第１の組換え発現ベクター、ｂ）本開示の多量体ポリペプチドの第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む第２の組換え発現ベクター、及びｃ）医薬的に許容可能な賦形剤を含む。
適切な医薬的に許容可能な賦形剤は上述されている
投薬量
適切な投薬量は、様々な臨床因子に基づいて、主治医または資格を有する他の医療関係者が決定することができる。医学分野で周知であるように、任意のある患者に対する投薬量は、患者のサイズ、体表面積、年齢、投与される特定のポリペプチドまたは核酸、患者の性別、投与の時間及び経路、全体的な健康状態ならびに同時に投与される他の薬物を含めた、多くの因子に依存する。本開示の多量体ポリペプチドは、投与あたり１ｎｇ／ｋｇ体重～２０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ体重～１０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、０．５ｍｇ／ｋｇ体重～５ｍｇ／ｋｇ体重の間の量で投与することができるが、特に前述の因子を考慮すれば、この例示的範囲より低いまたは高い用量が想定される。レジメンが持続注入である場合は、これはまた、１μｇ～１０ｍｇ／キログラム体重／分の範囲でもよい。
適切な投薬量は、様々な臨床因子に基づいて、主治医または資格を有する他の医療関係者が決定することができる。医学分野で周知であるように、任意のある患者に対する投薬量は、患者のサイズ、体表面積、年齢、投与される特定のポリペプチドまたは核酸、患者の性別、投与の時間及び経路、全体的な健康状態ならびに同時に投与される他の薬物を含めた、多くの因子に依存する。本開示の多量体ポリペプチドは、投与あたり１ｎｇ／ｋｇ体重～２０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、０．１ｍｇ／ｋｇ体重～１０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、０．５ｍｇ／ｋｇ体重～５ｍｇ／ｋｇ体重の間の量で投与することができるが、特に前述の因子を考慮すれば、この例示的範囲より低いまたは高い用量が想定される。レジメンが持続注入である場合は、これはまた、１μｇ～１０ｍｇ／キログラム体重／分の範囲でもよい。
場合によっては、本開示の多量体ポリペプチドの適切な用量は、０．０１μｇ～１００ｇ／ｋｇ体重、０．１μｇ～１０ｇ／ｋｇ体重、１μｇ～１ｇ／ｋｇ体重、１０μｇ～１００ｍｇ／ｋｇ体重、１００μｇ～１０ｍｇ／ｋｇ体重または１００μｇ～１ｍｇ／ｋｇ体重である。体液または組織における投与される薬剤の測定した滞留時間及び濃度に基づいて、当業者は投薬の反復速度を容易に推定することができる。成功した治療に続いて、病態の再発を予防するために、維持療法を患者に受けさせることが望ましい場合もあり、ここでは、本開示の多量体ポリペプチドは、０．０１μｇ～１００ｇ／ｋｇ体重、０．１μｇ～１０ｇ／ｋｇ体重、１μｇ～１ｇ／ｋｇ体重、１０μｇ～１００ｍｇ／ｋｇ体重、１００μｇ～１０ｍｇ／ｋｇ体重または１００μｇ～１ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の維持量で投与される。
当業者は、特定の多量体ポリペプチド、症状の重症度及び副作用に対する対象の感受性に応じて、用量レベルが変動し得ることを容易に認識するであろう。所与の化合物に対する好ましい投薬量は、様々な手段で当業者によって容易に決定される。
いくつかの実施形態では、複数回用量の本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクターが投与される。本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクターの投与頻度は、様々な因子のうちのいずれか、例えば、症状の重症度などに応じて変動し得る。例えば、いくつかの実施形態では、本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクターは、月１回、月２回、月３回、隔週（ｑｏｗ）、週１回（ｑｗ）、週２回（ｂｉｗ）、週３回（ｔｉｗ）、週４回、週５回、週６回、隔日（ｑｏｄ）、１日１回（ｑｄ）、１日２回（ｑｉｄ）または１日３回（ｔｉｄ）で投与される。
本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクターの投与の持続期間、例えば、本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクターが投与される期間は、様々な因子のうちのいずれか、例えば、患者の応答などに応じて変動し得る。例えば、本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクターは、約１日～約１週、約２週～約４週、約１か月～約２か月、約２か月～約４か月、約４か月～約６か月、約６か月～約８か月、約８か月～約１年、約１年～約２年、または約２年～約４年、またはそれ以上に及ぶ期間にわたって投与することができる。
投与経路
活性薬剤（本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクター）は、インビボ及びエキソビボの方法を含めた、薬物送達に適した任意の利用可能な方法及び経路、ならびに全身的及び局部的投与経路を使用して、個体に投与される。
活性薬剤（本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクター）は、インビボ及びエキソビボの方法を含めた、薬物送達に適した任意の利用可能な方法及び経路、ならびに全身的及び局部的投与経路を使用して、個体に投与される。
従来の医薬的に許容可能な投与経路としては、腫瘍内、腫瘍周囲、筋肉内、気管内、頭蓋内、皮下、皮内、局所適用、静脈内、動脈内、直腸、経鼻、経口ならびに他の経腸及び非経口投与経路が挙げられる。投与経路は、必要であれば、多量体ポリペプチド及び／または所望の効果に応じて、組み合わせることができ、または調整することができる。本開示の多量体ポリペプチドまたは本開示の核酸もしくは組換え発現ベクターは、単回用量または複数回用量で投与することができる。
いくつかの実施形態では、本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクターは静脈内に投与される。いくつかの実施形態では、本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクターは筋肉内に投与される。いくつかの実施形態では、本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクターは局部的に投与される。いくつかの実施形態では、本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクターは腫瘍内に投与される。いくつかの実施形態では、本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクターは腫瘍周囲に投与される。いくつかの実施形態では、本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクターは頭蓋内に投与される。いくつかの実施形態では、本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクターは皮下に投与される。
いくつかの実施形態では、本開示の多量体ポリペプチドは静脈内に投与される。いくつかの実施形態では、本開示の多量体ポリペプチドは筋肉内に投与される。いくつかの実施形態では、本開示の多量体ポリペプチドは局部的に投与される。いくつかの実施形態では、本開示の多量体ポリペプチドは腫瘍内に投与される。いくつかの実施形態では、本開示の多量体ポリペプチドは腫瘍周囲に投与される。いくつかの実施形態では、本開示の多量体ポリペプチドは頭蓋内に投与される。いくつかの実施形態では、多量体ポリペプチドは皮下に投与される。
本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクターは、全身的または局部的経路を含めた、従来の薬物の送達に適した任意の利用可能な従来の方法及び経路を使用して、宿主に投与することができる。一般に、本発明が意図する投与経路としては、必ずしも限定されるわけではないが、経腸、非経口または吸入経路が挙げられる。
吸入投与以外の非経口投与経路としては、必ずしも限定されるわけではないが、局所、経皮、皮下、筋肉内、眼窩内、嚢内、髄腔内、胸骨内、腫瘍内、腫瘍周囲及び静脈内経路、すなわち、消化管経由以外の任意の投与経路が挙げられる。非経口投与は、本開示の多量体ポリペプチド、本開示の核酸または本開示の組換え発現ベクターの全身的または局部的送達をもたらすために行うことができる。全身的送達が所望される場合は、投与は、典型的には、侵襲的または全身的に吸収される、医薬調製物の局所または粘膜投与を含む。
治療に適する対象
本開示の方法による治療に適する対象としては、がんを有すると診断された個体、がんを治療したが、治療に応答することができなかった個体、及びがんを治療し、初期に応答したが、その後に治療に対して抵抗性になった個体を含めた、がんを有する個体が挙げられる。本開示の方法による治療に適する対象としては、感染を有すると診断された個体、及び感染を治療したが、治療に応答することができなかった個体を含めた、感染（例えば、病原体、例えば、細菌、ウイルス、原生動物などによる感染）を有する個体が挙げられる。本開示の方法による治療に適する対象としては、細菌感染を有すると診断された個体、及び細菌感染を治療したが、治療に応答することができなかった個体を含めた、細菌感染を有する個体が挙げられる。本開示の方法による治療に適する対象としては、ウイルス感染を有すると診断された個体、及びウイルス感染を治療したが、治療に応答することができなかった個体を含めた、ウイルス感染を有する個体が挙げられる。本開示の方法による治療に適する対象としては、自己免疫疾患を有すると診断された個体、及び自己免疫疾患を治療したが、治療に応答することができなかった個体を含めた、自己免疫疾患を有する個体が挙げられる。
本開示の方法による治療に適する対象としては、がんを有すると診断された個体、がんを治療したが、治療に応答することができなかった個体、及びがんを治療し、初期に応答したが、その後に治療に対して抵抗性になった個体を含めた、がんを有する個体が挙げられる。本開示の方法による治療に適する対象としては、感染を有すると診断された個体、及び感染を治療したが、治療に応答することができなかった個体を含めた、感染（例えば、病原体、例えば、細菌、ウイルス、原生動物などによる感染）を有する個体が挙げられる。本開示の方法による治療に適する対象としては、細菌感染を有すると診断された個体、及び細菌感染を治療したが、治療に応答することができなかった個体を含めた、細菌感染を有する個体が挙げられる。本開示の方法による治療に適する対象としては、ウイルス感染を有すると診断された個体、及びウイルス感染を治療したが、治療に応答することができなかった個体を含めた、ウイルス感染を有する個体が挙げられる。本開示の方法による治療に適する対象としては、自己免疫疾患を有すると診断された個体、及び自己免疫疾患を治療したが、治療に応答することができなかった個体を含めた、自己免疫疾患を有する個体が挙げられる。
以下の実施例は、本発明の製造方法及び使用方法を当業者に完全に開示及び説明するために提供され、本発明者らが自身の発明であると見なすものの範囲を限定することを意図せず、また、以下の実験がすべての、または唯一の実施した実験であることを示すことも意図しない。使用される数字（例えば、量、温度など）に関して正確性を確実にするために努力したが、いくらかの実験上の誤差及び偏差は考慮されるべきである。別段の指示がない限り、部は重量部であり、分子量は重量平均分子量であり、温度は摂氏度であり、圧力は大気圧または大気圧付近である。標準的な省略形を使用することができ、例えば、ｂｐ、塩基対（複数可）；ｋｂ、キロベース（複数可）；ｐｌ、ピコリットル（複数可）；ｓまたはｓｅｃ、秒（複数可）；ｍｉｎ、分（複数可）；ｈまたはｈｒ、時間（複数可）；ａａ、アミノ酸（複数可）；ｋｂ、キロベース（複数可）；ｂｐ、塩基対（複数可）；ｎｔ、ヌクレオチド（複数可）；ｉ．ｍ．、筋肉内の（筋肉内に）；ｉ．ｐ．、腹腔内の（腹腔内に）；ｓ．ｃ．、皮下の（皮下に）などである。
実施例１：変異４－１ＢＢＬを有するｓｙｎＴａｃポリペプチドの生成及び特性評価
ｓｙｎＴａｃポリペプチドを合成し、特性評価した。以下のｓｙｎＴａｃポリペプチドをオボアルブミン（ＯＶＡ）特異的Ｔ細胞に対する活性について試験した。
ｓｙｎＴａｃポリペプチドを合成し、特性評価した。以下のｓｙｎＴａｃポリペプチドをオボアルブミン（ＯＶＡ）特異的Ｔ細胞に対する活性について試験した。
１）Ｓｙｎ８３／５１。Ｓｙｎ８３／５１の軽鎖は、ａ）ＯＶＡ Ｔ細胞エピトープ、ｂ）野生型４－１ＢＢＬポリペプチドのアミノ酸５０～２５４及びｃ）β２Ｍを含み、Ｓｙｎ８３／５１の重鎖は、ａ）ＭＨＣ重鎖及びｂ）Ｉｇ Ｆｃを含む。
２）Ｓｙｎ２３９／３４５。Ｓｙｎ２３９／３４５の軽鎖は、ａ）ＯＶＡ Ｔ細胞エピトープ、ｂ）野生型４－１ＢＢＬのアミノ酸８０～２５４の三量体及びｃ）β２Ｍを含み、Ｓｙｎ２３９／３４５の重鎖は、ａ）ＭＨＣ重鎖及びｂ）ＩｇＧ２ａ Ｆｃを含む。
３）Ｓｙｎ３４１／３４８。Ｓｙｎ３４１／３４８の軽鎖は、ａ）ＯＶＡ Ｔ細胞エピトープ、ｂ）野生型４－１ＢＢＬの三量体及びｃ）β２Ｍを含み、Ｓｙｎ２３９／３４５の重鎖は、ａ）ＭＨＣ重鎖及びｂ）ＩｇＧ２ａ Ｆｃを含む。Ｓｙｎ３４１／３４８では、４－１ＢＢＬ三量体の第１のユニットは野生型４－１ＢＢＬのアミノ酸５０～２５４を含み、４－１ＢＢＬ三量体の第２及び第３のユニットは野生型４－１ＢＢＬのアミノ酸８０～２５４を含む。
４）Ｓｙｎ３４１／３４９。Ｓｙｎ３４１／３４９の軽鎖は、ＯＶＡ Ｔ細胞エピトープ、ｂ）三量体の各ユニットにＫ１２７Ａ置換を含み、三量体の第１及び第２のユニットの間ならび第２及び第３のユニットの間にリンカーＧｌｙＳｅｒＳｅｒＳｅｒＳｅｒを有する、４－１ＢＢＬのアミノ酸８０～２５４の三量体ならびにｃ）β２Ｍを含み、Ｓｙｎ２３９／３４５の重鎖は、ａ）ＭＨＣ重鎖及びｂ）ＩｇＧ２ａ Ｆｃを含む。
得られたｓｙｎＴａｃヘテロ二量体を、０、１、３．１７、１０．０１、３１．６５及び１００ｎＭのｓｙｎＴａｃの濃度で、オボアルブミン特異的Ｔ細胞とともに３日間または５日間インビトロで培養した。対照は、ａ）培地のみ、ｂ）ホルボール－１２－ミリステート－１３－アセテート（ＰＭＡ）及びイオノフォアＡ２３１８７ならびにｃ）抗ＣＤ３抗体及び抗ＣＤ２８抗体を含んでいた。
３日後及び５日後に、培養培地中のＩＦＮ－γ、ＩＬ－２、ＩＬ－６、ＴＮＦ、ＩＬ－１０、ＩＬ－１７Ａ及びＩＬ－４の濃度を測定した。さらに、ＯＶＡ特異的Ｔ細胞の生存率及びＯＶＡ特異的Ｔ細胞の増殖を測定した。
データを図１４～図２２に示す。
図１４～図２２に示すように、Ｓｙｎ３４１／３４９は、ＩＬ－２（細胞フィットネスサイトカイン（ｃｅｌｌｕｌａｒ ｆｉｔｎｅｓｓ ｃｙｔｏｋｉｎｅ））の生成を誘導し、細胞傷害性サイトカインＴＮＦα及びＩＦＮ－γの生成を誘導し、また、エピトープ特異的Ｔ細胞の増殖を誘導し、生存率を高める。
実施例２：ＣＨＯ細胞におけるｓｙｎＴａｃの生成
野生型（ＷＴ）４－１ＢＢＬを含むＳｙｎＴａｃまたは図２３に示すアミノ酸置換を有する４－１ＢＢＬを含むＳｙｎＴａｃをＣＨＯ細胞で一過的に発現させた。生成されたｓｙｎＴａｃの量を測定した。生成量を図２３に示す。
野生型（ＷＴ）４－１ＢＢＬを含むＳｙｎＴａｃまたは図２３に示すアミノ酸置換を有する４－１ＢＢＬを含むＳｙｎＴａｃをＣＨＯ細胞で一過的に発現させた。生成されたｓｙｎＴａｃの量を測定した。生成量を図２３に示す。
実施例３：４－１ＢＢＬ ｓｙｎＴａｃのインビボでの効果
ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ７抗原ペプチド及び本開示の４－１ＢＢＬ Ｋ１２７変異体（図２４で「ＣＵＥ：４－１ＢＢＬ（Ｋ１２７Ａ）」と称される）を含むｓｙｎＴａｃを、側腹部に移植されたＨＰＶ＋ＴＣ－１肺癌を有するマウスに腹腔内（ＩＰ）注射によって５ｍｇ／ｋｇで投与した。対照として、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）を同じ腫瘍を有するマウスに投与した。図２４に示すように、ＰＢＳで治療したマウスと比較して、ＣＵＥ：４－１ＢＢＬ（Ｋ１２７Ａ）で治療したマウスで腫瘍体積は低下した。
ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）Ｅ７抗原ペプチド及び本開示の４－１ＢＢＬ Ｋ１２７変異体（図２４で「ＣＵＥ：４－１ＢＢＬ（Ｋ１２７Ａ）」と称される）を含むｓｙｎＴａｃを、側腹部に移植されたＨＰＶ＋ＴＣ－１肺癌を有するマウスに腹腔内（ＩＰ）注射によって５ｍｇ／ｋｇで投与した。対照として、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）を同じ腫瘍を有するマウスに投与した。図２４に示すように、ＰＢＳで治療したマウスと比較して、ＣＵＥ：４－１ＢＢＬ（Ｋ１２７Ａ）で治療したマウスで腫瘍体積は低下した。
本発明をその特定の実施形態に関して説明してきたが、本発明の真の趣旨及び範囲から逸脱することなく、様々な変更を行うことができ、均等物で置換することができることを当業者は理解されたい。さらに、特定の状況、材料、物質の組成物、方法、方法のステップ（複数可）を本発明の目的、趣旨及び範囲に適合させるために、多くの修正を行うことができる。すべてのそのような修正は、本明細書に添付の特許請求の範囲の範囲内にあることが意図される。
相互参照
本出願は、２０１６年３月３日出願の米国仮特許出願第６２／３０３，２６８号の利益を主張し、当該出願は、その全体が参照によって本明細書に援用される。
本出願は、２０１６年３月３日出願の米国仮特許出願第６２／３０３，２６８号の利益を主張し、当該出願は、その全体が参照によって本明細書に援用される。
Claims (21)
- 多量体ポリペプチドであって、
ａ）ｉ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）にエピトープを提供するペプチド、及び
ｉｉ）第１の主要組織適合抗原複合体（ＭＨＣ）ポリペプチド
を含む第１のポリペプチドと、
ｂ）第２のＭＨＣポリペプチド
を含む第２のポリペプチドと、
を含む、少なくとも１つのヘテロ二量体を含んでおり、
前記第１のポリペプチド及び／または第２のポリペプチドは、少なくとも１つの免疫調節ポリペプチドを含んでおり、
前記多量体ポリペプチドは、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドまたは非Ｉｇ骨格を含んでおり、
前記少なくとも１つの免疫調節ポリペプチドは、配列番号１～４のうちの１つに示される４－１ＢＢＬアミノ酸配列に対して少なくとも９５％アミノ酸配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、配列番号１～４のうちの１つに示される４－１ＢＢＬアミノ酸配列と比較して、配列番号４に示されるアミノ酸配列に基づくＫ１２７アミノ酸置換を有する、変異４－１ＢＢＬポリペプチドであり、
前記変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号９１に示されるアミノ酸配列を有する４－１ＢＢポリペプチドに結合可能なものであり、前記変異４－１ＢＢＬポリペプチドは、配列番号９１に示されるアミノ酸配列を有する４－１ＢＢポリペプチドに対する配列番号１～４のうちの１つに示される４－１ＢＢＬアミノ酸配列を含む野生型４－１ＢＢＬの結合親和性と比較して、前記４－１ＢＢポリペプチドに対する結合親和性の低下を示す、
多量体ポリペプチド。 - ａ１）前記第１のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープを提供するペプチド、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、
を含み、
ｂ１）前記第２のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）少なくとも１つの免疫調節ポリペプチド、
ｉｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、
を含むか、
ａ２）前記第１のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープを提供するペプチド、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、
を含み、
ｂ２）前記第２のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、
ｉｉ）少なくとも１つの免疫調節ポリペプチド、及び
ｉｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、
を含むか、
ａ３）前記第１のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープを提供するペプチド、及び
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、
を含み、
ｂ３）前記第２のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、
ｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、及び
ｉｉｉ）少なくとも１つの免疫調節ポリペプチド、
を含むか、
ａ４）前記第１のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）少なくとも１つの免疫調節ポリペプチド、
ｉｉ）エピトープを提供するペプチド、及び
ｉｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、
を含み、
ｂ４）前記第２のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、
を含むか、または、
ａ５）前記第１のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープを提供するペプチド、
ｉｉ）第１のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉｉ）少なくとも１つの免疫調節ポリペプチド、
を含み、
ｂ５）前記第２のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）第２のＭＨＣポリペプチド、及び
ｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、
を含んでおり、
前記多量体ポリペプチドは、前記第１及び第２のポリペプチドの成分の任意の２つの間に挿入された１つまたは複数のリンカーを含んでいる、
請求項１に記載の多量体ポリペプチド。 - エピトープを提供するペプチドは、がん関連エピトープ、病原体関連エピトープ、または自己エピトープである、請求項１または２に記載の多量体ポリペプチド。
- 前記第１のＭＨＣポリペプチドが、β２－ミクログロブリンポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチドである、請求項１～３のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
- ａ）前記第１のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩアルファ鎖ポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩベータ鎖ポリペプチドであるか、または、
ｂ）前記第１のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩベータ鎖ポリペプチドであり、前記第２のＭＨＣポリペプチドが、ＭＨＣクラスＩＩアルファ鎖ポリペプチドである、
請求項１～３のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。 - ２つ以上の免疫調節ポリペプチドを直列に含んでいる、請求項１～５のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
- ３つの免疫調節ポリペプチドを直列に含んでおり、前記３つの免疫調節ポリペプチドのそれぞれの間にリンカーが挿入されている、請求項１～６のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
- 前記第１のポリペプチドと前記第２のポリペプチドとが、ジスルフィド結合を介して、共有結合で連結される、請求項１～６のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
- 前記ジスルフィド結合が、ｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチドに存在するＣｙｓ残基と、ｉｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチドに存在するＣｙｓ残基との間にある、請求項８に記載の多量体ポリペプチド。
- 前記ジスルフィド結合が、ｉ）エピトープを提供するペプチド及び前記第１のＭＨＣポリペプチド間のリンカーに存在するＣｙｓ残基と、ｉｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチドとの間にある、請求項８に記載の多量体ポリペプチド。
- 前記Ｋ１２７アミノ酸置換は、Ｋ１２７Ａ置換である、請求項１～１０のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド。
- ａ１）前記第１のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープを提供するペプチド、及び
ｉｉ）β２－ミクログロブリンポリペプチド、
を含み、
ｂ１）前記第２のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）少なくとも１つの免疫調節ポリペプチド、
ｉｉ）ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチド、及び
ｉｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、
を含むか、または、
ａ２）前記第１のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）エピトープを提供するペプチド、及び
ｉｉ）β２－ミクログロブリンポリペプチド、
を含み、
ｂ２）前記第２のポリペプチドは、Ｎ末端からＣ末端への順序で、
ｉ）ＭＨＣクラスＩ重鎖ポリペプチド、
ｉｉ）ＩｇＦｃポリペプチド、及び
ｉｉｉ）少なくとも１つの免疫調節ポリペプチド、
を含んでおり、
前記エピトープを提供するペプチドは、がん関連エピトープであり、
前記第１のポリペプチド及び前記第２のポリペプチドが、共有結合で連結されており、
前記共有結合が、ｉ）前記第１のＭＨＣポリペプチドに存在するＣｙｓ残基と、ｉｉ）前記第２のＭＨＣポリペプチドに存在するＣｙｓ残基との間のジスルフィド結合を介するものであり、
前記多量体ポリペプチドは、前記第１及び第２のポリペプチドの成分の任意の２つの間に挿入された１つまたは複数のリンカーを含んでいる、
請求項４に記載の多量体ポリペプチド。 - 請求項１～１２のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチドを２つ含む、ホモ二量体。
- ２つの多量体ポリペプチドそれぞれが、免疫グロブリン（Ｉｇ）Ｆｃポリペプチドを含んでおり、前記２つの多量体ポリペプチドが、ＩｇＦｃポリペプチド間の１つ以上のジスルフィド結合により連結している、請求項１３に記載のホモ二量体。
- 請求項１～１２のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチドにおける第１のポリペプチド及び／または第２のポリペプチドをコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
- 請求項１５に記載の核酸を含む、発現ベクター。
- 請求項１６に記載の発現ベクターで遺伝子改変された、宿主細胞。
- がん細胞に存在するエピトープに結合するＴ細胞の活性を選択的に調節する方法であって、
前記Ｔ細胞と、請求項１～１２のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチドまたは請求項１３もしくは１４に記載のホモ二量体とのインビトロでの接触を含み、前記接触が、前記Ｔ細胞の活性を選択的に調節する、方法。 - 個体のエピトープに結合するＴ細胞の活性を選択的に調節する方法に使用される、請求項１～１２のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド、請求項１３もしくは１４に記載のホモ二量体、請求項１５に記載の核酸、または請求項１６に記載の発現ベクター。
- がん、自己免疫疾患、または病原体感染症を治療する方法に使用される、請求項１～１２のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド、請求項１３もしくは１４に記載のホモ二量体、請求項１５に記載の核酸、請求項１６に記載の発現ベクター、または、請求項１～１２のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチドまたは請求項１３もしくは１４に記載のホモ二量体をコードするヌクレオチド配列を含む１つ以上のｍＲＮＡ。
- 請求項１～１２のいずれか１項に記載の多量体ポリペプチド、または、請求項１３もしくは１４に記載のホモ二量体を含む、医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662303268P | 2016-03-03 | 2016-03-03 | |
| US62/303,268 | 2016-03-03 | ||
| PCT/US2017/020480 WO2017151940A2 (en) | 2016-03-03 | 2017-03-02 | T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2019512222A JP2019512222A (ja) | 2019-05-16 |
| JP2019512222A5 JP2019512222A5 (ja) | 2020-04-09 |
| JP7372036B2 true JP7372036B2 (ja) | 2023-10-31 |
Family
ID=59743280
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2018546577A Active JP7372036B2 (ja) | 2016-03-03 | 2017-03-02 | Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド及びその使用方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20190046648A1 (ja) |
| EP (1) | EP3423078A4 (ja) |
| JP (1) | JP7372036B2 (ja) |
| KR (1) | KR20180132070A (ja) |
| CN (1) | CN109414498A (ja) |
| AU (1) | AU2017225787B2 (ja) |
| CA (1) | CA3014466A1 (ja) |
| IL (1) | IL261402A (ja) |
| WO (1) | WO2017151940A2 (ja) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG11201504558TA (en) | 2012-12-11 | 2015-07-30 | Einstein Coll Med | Methods for high throughput receptor:ligand identification |
| AU2017268348A1 (en) | 2016-05-18 | 2018-10-25 | Cue Biopharma, Inc. | T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof |
| WO2017201131A1 (en) | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Albert Einstein College Of Medicine, Inc. | Variant pd-l1 polypeptides, t-cell modulatory multimeric polypeptides, and methods of use thereof |
| IL308851A (en) | 2016-12-22 | 2024-01-01 | Cue Biopharma Inc | Multimeric polypeptides modulate T cells and methods for their use |
| WO2018129474A1 (en) | 2017-01-09 | 2018-07-12 | Cue Biopharma, Inc. | T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof |
| CN111010875B (zh) | 2017-03-15 | 2024-04-05 | 库尔生物制药有限公司 | 用于调节免疫应答的方法 |
| TW201907937A (zh) | 2017-05-08 | 2019-03-01 | 美商葛利史東腫瘤科技公司 | 阿爾法病毒新抗原載體 |
| WO2019036855A1 (en) | 2017-08-21 | 2019-02-28 | Adagene Inc. | ANTI-CD137 MOLECULES AND THEIR USE |
| KR20200064085A (ko) * | 2017-09-07 | 2020-06-05 | 큐 바이오파마, 인크. | 접합 부위를 갖는 t-세포 조절 다량체 폴리펩타이드 및 이의 사용 방법 |
| EP3737689A4 (en) * | 2018-01-09 | 2021-12-01 | Cue Biopharma, Inc. | MULTIMERIC T CELL-MODULATING POLYPEPTIDES AND METHOD OF USING THEREOF |
| WO2019148445A1 (en) | 2018-02-02 | 2019-08-08 | Adagene Inc. | Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same |
| TW202000906A (zh) * | 2018-05-23 | 2020-01-01 | 美商葛利史東腫瘤科技公司 | 免疫檢查點抑制劑共表現載體 |
| EP3935079A4 (en) * | 2019-03-06 | 2023-03-22 | Cue Biopharma, Inc. | T-CELL MODULATING ANTIGEN PRESENT POLYPEPTIDES AND METHODS OF USE THEREOF |
| WO2020243315A1 (en) * | 2019-05-29 | 2020-12-03 | Cue Biopharma, Inc. | Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof |
| CN114072516A (zh) | 2019-05-30 | 2022-02-18 | 磨石生物公司 | 经修饰的腺病毒 |
| CN114450305A (zh) * | 2019-06-05 | 2022-05-06 | 天演药业公司 | 抗cd137l抗体及其使用方法 |
| CA3146591A1 (en) * | 2019-09-20 | 2021-03-25 | Ronald D. Seidel Iii | T-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof |
| MX2022013208A (es) | 2020-05-12 | 2022-11-14 | Cue Biopharma Inc | Polipeptidos multimericos moduladores de linfocitos t y metodos de uso de estos. |
| CN116438308A (zh) | 2020-08-06 | 2023-07-14 | 磨石生物公司 | 多表位疫苗盒 |
| WO2022036495A1 (en) | 2020-08-17 | 2022-02-24 | Utc Therapeutics Inc. | Lymphocytes-antigen presenting cells co-stimulators and uses thereof |
| JP2023541366A (ja) * | 2020-09-09 | 2023-10-02 | キュー バイオファーマ， インコーポレイテッド | １型真性糖尿病（ｔ１ｄ）を治療するためのｍｈｃクラスｉｉ ｔ細胞調節多量体ポリペプチド及びその使用方法 |
| WO2022166728A1 (zh) * | 2021-02-07 | 2022-08-11 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 双特异性抗体 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015007903A1 (en) | 2013-07-19 | 2015-01-22 | Vib Vzw | Targeted modified tnf family members |
| WO2015195531A2 (en) | 2014-06-18 | 2015-12-23 | Albert Einstein College Of Medicine, Inc. | Syntac polypeptides and uses thereof |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4235871A (en) | 1978-02-24 | 1980-11-25 | Papahadjopoulos Demetrios P | Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles |
| US4501728A (en) | 1983-01-06 | 1985-02-26 | Technology Unlimited, Inc. | Masking of liposomes from RES recognition |
| US4837028A (en) | 1986-12-24 | 1989-06-06 | Liposome Technology, Inc. | Liposomes with enhanced circulation time |
| US5585362A (en) | 1989-08-22 | 1996-12-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Adenovirus vectors for gene therapy |
| CA2115742A1 (en) | 1991-08-20 | 1993-03-04 | Ronald G. Crystal | Adenovirus mediated transfer of genes to the gastrointestinal tract |
| US5252479A (en) | 1991-11-08 | 1993-10-12 | Research Corporation Technologies, Inc. | Safe vector for gene therapy |
| FR2688514A1 (fr) | 1992-03-16 | 1993-09-17 | Centre Nat Rech Scient | Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant. |
| JPH08503855A (ja) | 1992-12-03 | 1996-04-30 | ジェンザイム・コーポレイション | 嚢胞性線維症に対する遺伝子治療 |
| DE69434486T2 (de) | 1993-06-24 | 2006-07-06 | Advec Inc. | Adenovirus vektoren für gentherapie |
| ATE314482T1 (de) | 1993-10-25 | 2006-01-15 | Canji Inc | Rekombinante adenoviren-vektor und verfahren zur verwendung |
| US7078387B1 (en) | 1998-12-28 | 2006-07-18 | Arch Development Corp. | Efficient and stable in vivo gene transfer to cardiomyocytes using recombinant adeno-associated virus vectors |
| AU2002322211A1 (en) * | 2001-07-12 | 2003-01-29 | Canvac | Methods and compisitions for activation human t cells in vitro |
| US20040038349A1 (en) * | 2001-07-27 | 2004-02-26 | Hilbert David M. | Heteromultimeric TNF ligand family members |
| BRPI0707199A2 (pt) * | 2006-01-23 | 2011-04-26 | Novozymes As | polipeptìdeo, polinucleotìdeo isolado, construção de ácido nucleico, vetor de expressão recombinante, célula hospedeira recombinante, e, método para a produção de polipeptìdeo |
| CN102898504B (zh) * | 2012-10-23 | 2014-08-06 | 中国农业大学 | 抗氧化活性合成肽及其用途 |
| EP3191131A4 (en) * | 2014-08-21 | 2018-09-05 | The General Hospital Corporation | Tumor necrosis factor superfamily and tnf-like ligand muteins and methods of preparing and using the same |
-
2017
- 2017-03-02 US US16/077,303 patent/US20190046648A1/en not_active Abandoned
- 2017-03-02 CN CN201780027393.7A patent/CN109414498A/zh active Pending
- 2017-03-02 KR KR1020187028429A patent/KR20180132070A/ko not_active Application Discontinuation
- 2017-03-02 JP JP2018546577A patent/JP7372036B2/ja active Active
- 2017-03-02 EP EP17760833.8A patent/EP3423078A4/en active Pending
- 2017-03-02 CA CA3014466A patent/CA3014466A1/en not_active Abandoned
- 2017-03-02 WO PCT/US2017/020480 patent/WO2017151940A2/en active Application Filing
- 2017-03-02 AU AU2017225787A patent/AU2017225787B2/en not_active Ceased
-
2018
- 2018-08-27 IL IL261402A patent/IL261402A/en unknown
-
2022
- 2022-10-03 US US17/958,904 patent/US20230330235A1/en active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015007903A1 (en) | 2013-07-19 | 2015-01-22 | Vib Vzw | Targeted modified tnf family members |
| WO2015195531A2 (en) | 2014-06-18 | 2015-12-23 | Albert Einstein College Of Medicine, Inc. | Syntac polypeptides and uses thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2017225787B2 (en) | 2021-09-23 |
| US20230330235A1 (en) | 2023-10-19 |
| JP2019512222A (ja) | 2019-05-16 |
| US20190046648A1 (en) | 2019-02-14 |
| IL261402A (en) | 2018-10-31 |
| WO2017151940A3 (en) | 2017-10-12 |
| WO2017151940A2 (en) | 2017-09-08 |
| CA3014466A1 (en) | 2017-09-08 |
| AU2017225787A1 (en) | 2018-08-30 |
| CN109414498A (zh) | 2019-03-01 |
| KR20180132070A (ko) | 2018-12-11 |
| EP3423078A4 (en) | 2019-11-06 |
| EP3423078A2 (en) | 2019-01-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7372036B2 (ja) | Ｔ細胞調節多量体ポリペプチド及びその使用方法 | |
| JP7295325B2 (ja) | ヘテロ二量体、ホモ二量体及び医薬組成物 | |
| US20230227530A1 (en) | T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof | |
| US20200140519A1 (en) | T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof | |
| EA046369B1 (ru) | Мультимерные полипептиды, модулирующие т-клетки, и способы их применения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200228 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200228 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210323 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210615 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210811 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210907 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20211124 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220324 |
|
| C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20220324 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20220324 |
|
| C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20220419 |
|
| A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20220511 |
|
| C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20220517 |
|
| A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20220610 |
|
| C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20220614 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230823 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20231019 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7372036 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |