JP7337790B2 - 統合的ストレス経路の調節剤 - Google Patents

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Description

関連出願の相互参照
本出願は、２０１７年１１月２日出願の米国仮出願第６２／５８０，７２６号及び２０１８年３月１４日出願の米国仮出願第６２／６４３，０５９号の優先権を主張し、上記出願はそれらの全体が参照により本明細書に援用される。
背景
後生動物においては、多様なストレスシグナルが、単一の、共通のエフェクターである翻訳開始因子ｅＩＦ２αのセリン５１におけるリン酸化事象に収束する。このステップは、哺乳動物細胞中の４種のｅＩＦ２αキナーゼ、すなわち、小胞体（ＥＲ）中の折り畳み不全タンパク質（ｕｎｆｏｌｄｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎｓ）の蓄積に応答するＰＥＲＫ、アミノ酸飢餓及びＵＶ光に応答するＧＣＮ２、ウイルス感染及び代謝ストレスに応答するＰＫＲ、ならびにヘム欠乏に応答するＨＲＩによって実行される。この一群のシグナル伝達経路は、同一の分子事象に収束することから、「統合的ストレス応答」（ＩＳＲ）と呼ばれている。ｅＩＦ２αのリン酸化により翻訳が減衰し、その結果、細胞が様々なストレスに対処することができるようになる（Ｗｅｋ，Ｒ．Ｃ．ｅｔ ａｌ，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｔｒａｎｓ （２００６） ３４（Ｐｔ １）：７－１１（非特許文献１））。
ｅＩＦ２（３種のサブユニット、α、β、γから構成される）はＧＴＰとイニシエーターＭｅｔ－ｔＲＮＡとを結合させて３者複合体（ｅＩＦ２－ＧＴＰ－Ｍｅｔ－ｔＲＮＡｉ）を形成し、次いで該複合体は４０Ｓリボソームサブユニットと結合し、ｍＲＮＡの５’ＵＴＲを走査して、開始ＡＵＧコドンを選択する。ｅＩＦ２は、そのαサブユニットがリン酸化されると、そのＧＴＰ交換因子（ＧＥＦ）であるｅＩＦ２Ｂの競合阻害因子となる（Ｈｉｎｎｅｂｕｓｃｈ，Ａ．Ｇ．ａｎｄ Ｌｏｒｓｃｈ，Ｊ．Ｒ．Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ Ｂｉｏｌ （２０１２） ４（１０）（非特許文献２））。リン酸化ｅＩＦ２がｅＩＦ２Ｂに強力且つ非生産的に結合することにより、ｅＩＦ２のＧＴＰとの複合体の供給が妨げられ、延いては３者複合体の形成が遮断され、翻訳開始が低下する（Ｋｒｉｓｈｎａｍｏｏｒｔｈｙ，Ｔ．ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ （２００１） ２１（１５）：５０１８－５０３０（非特許文献３））。ｅＩＦ２ＢはｅＩＦ２よりも量が少ないため、ｅＩＦ２全体のごく一部のみをリン酸化しても、細胞中のｅＩＦ２Ｂの活性に劇的な影響が生じる。
ｅＩＦ２Ｂは、ｅＩＦ２Ｂ１～ｅＩＦ２Ｂ５の５種の異なるサブユニットから構成される複雑な分子機械である。ｅＩＦ２Ｂ５は、ＧＤＰ／ＧＴＰ交換反応を触媒し、部分的に相同なサブユニットｅＩＦ２Ｂ３と共に「触媒コア」を構成する（Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｄ．ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ （２００１） ２７６：２４６９７－２４７０３（非特許文献４））。残りの３種のサブユニット（ｅＩＦ２Ｂｌ、ｅＩＦ２Ｂ２、及びｅＩＦ２Ｂ４）も互いに相同性が高く、ｅＩＦ２Ｂの基質ｅＩＦ２に対する結合部位を提供する「調節性部分複合体」を形成する（Ｄｅｖ，Ｋ．ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ （２０１０） ３０：５２１８－５２３３（非特許文献５））。ｅＩＦ２におけるＧＴＰによるＧＤＰの交換は、それ専用のグアニンヌクレオチド交換因子（ＧＥＦ）ｅＩＦ２Ｂによって触媒される。ｅＩＦ２Ｂは、細胞中に１０量体（Ｂ１２Ｂ２２Ｂ３２Ｂ４２Ｂ５２）または２種の５量体の２量体として存在する（Ｇｏｒｄｉｙｅｎｋｏ，Ｙ．ｅｔ ａｌ，Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ （２０１４） ５：３９０２（非特許文献６）；Ｗｏｒｔｈａｍ，Ｎ．Ｃ．ｅｔ ａｌ，ＦＡＳＥＢ Ｊ （２０１４） ２８：２２２５－２２３７（非特許文献７））。ＩＳＲＩＢなどの分子は、ｅＩＦ２Ｂ二量体高次構造と相互作用して該構造を安定化し、それによって固有のＧＥＦ活性が亢進し、ｅＩＦ２αのリン酸化の細胞効果に対する細胞の感受性が低下する（Ｓｉｄｒａｕｓｋｉ，Ｃ．ｅｔ ａｌ，ｅＬｉｆｅ （２０１５） ｅ０７３１４（非特許文献８）；Ｓｅｋｉｎｅ，Ｙ．ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ （２０１５） ３４８：１０２７－１０３０（非特許文献９））。したがって、ｅＩＦ２Ｂ活性を調節することができる小分子治療薬は、ＵＰＲのＰＥＲＫ分岐及びＩＳＲ全体を減衰させる潜在能力をもつ可能性があり、それ故に、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、筋骨格系疾患、または代謝疾患などの様々な疾患の予防及び／または治療に使用できる可能性がある。
Ｗｅｋ，Ｒ．Ｃ．ｅｔ ａｌ，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｓｏｃ Ｔｒａｎｓ （２００６） ３４（Ｐｔ １）：７－１１ Ｈｉｎｎｅｂｕｓｃｈ，Ａ．Ｇ．ａｎｄ Ｌｏｒｓｃｈ，Ｊ．Ｒ．Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ Ｂｉｏｌ （２０１２） ４（１０） Ｋｒｉｓｈｎａｍｏｏｒｔｈｙ，Ｔ．ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ （２００１） ２１（１５）：５０１８－５０３０ Ｗｉｌｌｉａｍｓ，Ｄ．Ｄ．ｅｔ ａｌ，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ （２００１） ２７６：２４６９７－２４７０３ Ｄｅｖ，Ｋ．ｅｔ ａｌ，Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ （２０１０） ３０：５２１８－５２３３ Ｇｏｒｄｉｙｅｎｋｏ，Ｙ．ｅｔ ａｌ，Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ （２０１４） ５：３９０２ Ｗｏｒｔｈａｍ，Ｎ．Ｃ．ｅｔ ａｌ，ＦＡＳＥＢ Ｊ （２０１４） ２８：２２２５－２２３７ Ｓｉｄｒａｕｓｋｉ，Ｃ．ｅｔ ａｌ，ｅＬｉｆｅ （２０１５） ｅ０７３１４ Ｓｅｋｉｎｅ，Ｙ．ｅｔ ａｌ，Ｓｃｉｅｎｃｅ （２０１５） ３４８：１０２７－１０３０
本発明は、ｅＩＦ２Ｂの調節（例えば、ｅＩＦ２Ｂの活性化）及びＩＳＲシグナル伝達経路の減衰のための化合物、組成物、及び方法を特徴とする。いくつかの実施形態において、本発明は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を含むｅＩＦ２Ｂ調節剤（例えば、ｅＩＦ２Ｂ活性化剤）を特徴とする。他の実施形態において、本発明は、疾患または障害、例えば、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、またはｅＩＦ２ＢもしくはＩＳＲ経路（例えば、ｅＩＦ２経路）の構成因子の機能障害に関連する疾患または障害の治療のための、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、または立体異性体の使用方法を特徴とする。
一態様において、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 0007337790000001
の化合物であって、
式中、
Ｄは、架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、架橋二環式シクロアルケニル、もしくはキュバニルであり、ここで、それぞれの架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、架橋二環式シクロアルケニル、もしくはキュバニルは、１～４個のＲＸ基で置換されていてもよく、上記架橋二環式ヘテロシクリルが、置換可能な窒素部分を含有する場合、上記置換可能な窒素部分はＲＮ１によって置換されていてもよく、
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、２～７員ヘテロアルキレン、Ｏ、もしくはＮＲＣであり、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、もしくは２～７員ヘテロアルキレンは、１～５個のＲＬによって置換されていてもよく、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、シリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｇ１－Ｏ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、ＨＯ２Ｃ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはＣ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
それぞれのＲＬは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＨＯ２Ｃ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＲＣＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－ＳＲＥ、－Ｓ（Ｏ）ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、－ＯＳ（Ｏ）ＲＤ、－ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ２からなる群より選択されるか、または
２個のジェミナルなＲＬ基が、それらが結合する炭素と共にシクロプロピル部分を形成し、
ＲＮ１は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、アミノ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＨＯ２Ｃ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、フェノキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル（ここで、フェノキシは１～３個のハロゲンで置換されていてもよい）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群より選択され、
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、アリールもしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのフェニルもしくは５～６員ヘテロアリールは、１～５個のＲＹで置換されていてもよく、
それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＲＣＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲＤ、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＳＲＥ、－Ｓ（Ｏ）ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、－ＯＳ（Ｏ）ＲＤ、－ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ２からなる群より選択されるか、または
２個のジェミナルなＲＸ基が、それらが結合する炭素と共にオキシラン部分を形成し、
それぞれのＲＹは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＲＣＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ１からなる群より選択されるか、または
隣接する原子上の２個のＲＹ基が、それらが結合する原子と共に、１～５個のＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環、もしくはヘテロアリール環を形成し、
それぞれのＧ１及びＧ２は独立に、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクリル、アリール、もしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのＣ３～Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクリル、アリール、もしくは５～６員ヘテロアリールは、１～３個のＲＺで置換されていてもよく、
それぞれのＲＺは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群より選択され、
それぞれのＲＡは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、もしくは－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり、
ＲＢ及びＲＣのそれぞれは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＢ及びＲＣは、それらが結合する原子と共に、１～３個のＲＺで置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル環を形成し、
それぞれのＲＣＣは独立に、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＨＯ２Ｃ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、（ＣＯ）－Ｃ１～Ｃ６アルキル－ＯＨ、（ＣＯ）－Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、及び４～６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは１～３個のＲＺで置換されていてもよく、
それぞれのＲＤは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、２～７員ヘテロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルキル、２～７員ヘテロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～５個のＲＧで置換されていてもよく、
それぞれのＲＥは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
それぞれのＲＦは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロであり、
それぞれのＲＧは独立に、アリールもしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのアリールもしくは５～６員ヘテロアリールは、１～５個のＲＨで置換されていてもよく、
それぞれのＲＨは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキルもしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ｍは、ＲＦが水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルの場合に１であり、ＲＦがＣ１～Ｃ６アルキルの場合に３であり、またはＲＦがハロの場合に５であり、
ｔは０もしくは１であり、
ｓは０もしくは１である
上記化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、または立体異性体を特徴とする。
いくつかの実施形態において、Ｄは、それぞれが１～４個のＲＸ基で置換されていてもよい、架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、またはキュバニルである。いくつかの実施形態において、Ｄは、それぞれが１～４個のＲＸ基で置換されていてもよい、５～８員架橋二環式シクロアルキルもしくはヘテロシクリル、またはキュバニルである。いくつかの実施形態において、Ｄは、それぞれが１～４個のＲＸ基で置換されていてもよい、キュバン、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ－２－エン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、または２－アザビシクロ［２．２．２］オクタンから選択される。いくつかの実施形態において、Ｄは、それぞれが１～４個のＲＸ基で置換されていてもよい、キュバン、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、またはビシクロ［３．１．１］ヘプタンから選択される。いくつかの実施形態において、Ｄは、
Figure 0007337790000002
から選択される。いくつかの実施形態において、Ｄは、
Figure 0007337790000003
から選択される。いくつかの実施形態において、Ｄは１個または２個のＲＸで置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、－ＳＲＥ、ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＨ、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲＤ、ＮＲＢＲＣ、ＮＲＢＲＣＣ、もしくはＧ２であるか、または２個のジェミナルなＲＸ基が、それらが結合する炭素と共にオキシラン部分を形成する。いくつかの実施形態において、ＲＸは独立に、ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、オキソ、フルオロ、ブロモ、ＯＨ、シアノ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＦ３、Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＨ、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＳＣＨ３、
Figure 0007337790000004
である。いくつかの実施形態において、Ｇ２はアリールまたは５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｇ２はオキサジアゾリルまたはテトラゾリルである。
いくつかの実施形態において、ＤはＲＸで置換されていない。いくつかの実施形態において、Ｄは
Figure 0007337790000005
である。
いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の少なくとも一方は独立に、１～５個のＲＬによって置換されていてもよい２～７員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の一方は独立にＣ１～Ｃ６アルキレンまたはＣ２～Ｃ６アルケニレンであり、Ｌ１及びＬ２の他方は独立に２～７員ヘテロアルキレンであり、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、及び２～７員ヘテロアルキレンは、１～５個のＲＬによって置換されていてもよい。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＬは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＨ、オキソ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、シアノ、ＨＯ２Ｃ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＲＣＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。それぞれのＲＬは独立に、ＣＨ３、オキソ、またはＣ（Ｏ）ＣＨ３である。
いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２のそれぞれは独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＮＨＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、Ｏ－＊、ＮＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）－＊、ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）－＊、ＣＨ（ＣＮ）ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ（ＣＨ３））－＊、ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ））－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２＊、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）Ｏ－＊、または
Figure 0007337790000006
から選択され、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｌ１は独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、またはＣＨ＝ＣＨ－＊から選択され、Ｌ２は独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＮＨＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、Ｏ－＊、ＮＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）－＊、ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）－＊、ＣＨ（ＣＮ）ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ（ＣＨ３））－＊、ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ））－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２＊、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）Ｏ－＊、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ＊－、または
Figure 0007337790000007
から選択され、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示す。
いくつかの実施形態において、ｔは１であり、ｓは１である。いくつかの実施形態において、ｓは１であり、ｔは０である。いくつかの実施形態において、ｓは１であり、ｔは０である
いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル－Ｃ２～Ｃ６アルキル、またはシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６ヒドロキシル－Ｃ２～Ｃ６アルキル、シリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、ＨＯ２Ｃ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３、＊－ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、または＊－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３、＊－ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、または＊－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素である。
いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、１～５個のＲＹで置換されていてもよいフェニルまたは５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、トリアジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾロニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリミジン－２（１Ｈ）－オニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン、１Ｈ－インダゾリル、またはイソオキサゾリルである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、
Figure 0007337790000008
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗはフェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは１～５個のＲＹで置換されていてもよく、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＲＣＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗは、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、ピリミジニル、トリアジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾロニル、チアゾリル、イミダゾリル、またはイソオキサゾリルである。
いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 0007337790000009
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｗは、
Figure 0007337790000010
から選択される。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＹは独立に、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２、Ｇ１、または
Figure 0007337790000011
である。
いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、隣接する原子上の２個のＲＹで置換され、且つ上記２個のＲＹは、それらが結合する原子と共に、１～５個のＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキル環、３～７員縮合ヘテロシクリル環、縮合アリール環、または５～６員縮合ヘテロアリール環を形成する。いくつかの実施形態において、上記２個のＲＹは、それらが結合する原子と共に、それぞれが１～５個のＲＸで置換されていてもよい、フェニル環、ピリジル環、ピラゾリル環、ピロリル環、イソオキサゾリル環、チオフェニル環、フラニル環、ジオキサニル環、ジオキソラニル環、ピロリジン－２－オニル環、またはモルホリン－３－オニル環を形成する。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＲＡ、またはハロである。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、ＣＨ３、ＯＲＡ、またはフルオロである。
いくつかの実施形態において、Ｇ１は、それぞれが１～５個のＲＺで置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、フェニル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＺは独立にＣ１～Ｃ６アルキルまたはハロである。
一態様において、本発明は、式（Ｉ－ｂ）：
Figure 0007337790000012
の化合物であって、
式中、
Ｄは、それぞれが１～４個のＲＸ基で置換されていてもよい、（１，２，３，４，６，７）－キュバン、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、もしくは２－アザビシクロ［２．２．２］オクタンであり、ここで、２－アザビシクロ［２．２．２］オクタンは、窒素上で水素もしくはＣＨ３によって置換されており、
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＮＨＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、Ｏ－＊、ＮＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、もしくはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊であり、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示し、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、もしくはＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、イソオキサゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、ピリミジニル、トリアジニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、もしくはオキサジアゾロニルであり、
それぞれのＲＸは独立に、ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＨ、－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、オキソ、フルオロ、ブロモ、ＯＨ、シアノ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－ＳＣＨ３、もしくはＧ２から選択され、
それぞれのＲＹは独立に、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＳＣＨ３、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２、もしくはＧ１であるか、または
隣接する原子上の２個のＲＹ基が、それらが結合する原子と共に、それぞれが１～２個のＲＸで置換されていてもよい、ピラゾリル環、ピロリル環、イソオキサゾリル環、チオフェニル環、フラニル環、もしくはジオキソラニル環を形成し、
Ｇ１及びＧ２は、それぞれが１～２個のＲＺで置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、フェニル、ピペリジニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、もしくはピラゾリルであり、
それぞれのＲＤは、１～５個のＲＧで置換されていてもよいＣＨ２Ｏであり、
それぞれのＲＧは独立に、１～５個のＲＨで置換されていてもよいピリジルであり、
それぞれのＲＨは独立にＣＦ３であり、
それぞれのＲＺは独立にＣＨ３であり、
ｔは０もしくは１である
上記化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、または立体異性体を特徴とする。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｃ）：
Figure 0007337790000013
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｄ）：
Figure 0007337790000014
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｅ）：
Figure 0007337790000015
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｆ）：
Figure 0007337790000016
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｇ）：
Figure 0007337790000017
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｈ）：
Figure 0007337790000018
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｉ）：
Figure 0007337790000019
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｊ）：
Figure 0007337790000020
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｋ）：
Figure 0007337790000021
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｌ）：
Figure 0007337790000022
の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
本明細書においては、式（ＩＩ）：
Figure 0007337790000023
の化合物であって、
式中、
Ｄは、架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、もしくはキュバニルであり、ここで、それぞれの架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、もしくはキュバニルは、１～４個のＲＸ基で置換されていてもよく、上記架橋二環式ヘテロシクリルが、置換可能な窒素部分を含有する場合、上記置換可能な窒素部分はＲＮ１によって置換されていてもよく、
Ｌ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、２～７員ヘテロアルキレン、Ｏ、もしくはＮＲＣであり、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、もしくは２～７員ヘテロアルキレンは、１～５個のＲＸによって置換されていてもよく、
Ｌ２は－（Ｃ０～Ｃ２アルキレン）－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２アルキレン）－であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、及びシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルであり、
ＲＮ１は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、アミノ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群より選択され、
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニルもしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのフェニルもしくは５～６員ヘテロアリールは、１～５個のＲＹで置換されていてもよく、
それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－ＳＲＥ、－Ｓ（Ｏ）ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、－ＯＳ（Ｏ）ＲＤ、－ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ２からなる群より選択され、
それぞれのＲＹは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ１からなる群より選択されるか、または
隣接する原子上の２個のＲＹ基が、それらが結合する原子と共に、１～５個のＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環、もしくはヘテロアリール環を形成し、
それぞれのＧ１及びＧ２は独立に、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクリル、アリール、もしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのＣ３～Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクリル、アリール、もしくは５～６員ヘテロアリールは、１～３個のＲＺで置換されていてもよく、
それぞれのＲＺは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群より選択され、
それぞれのＲＡは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、もしくは－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり、
ＲＢ及びＲＣのそれぞれは独立に、水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルであるか、または
ＲＢ及びＲＣが、それらが結合する原子と共に、１～３個のＲＺで置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル環を形成し、
それぞれのＲＤは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、２～７員ヘテロアルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルキル、２～７員ヘテロアルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～５個のＲＧで置換されていてもよく、
それぞれのＲＥは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
それぞれのＲＦは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロであり、
それぞれのＲＧは独立に、アリールもしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのアリールもしくは５～６員ヘテロアリールは、１～５個のＲＨで置換されていてもよく、
それぞれのＲＨは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキルもしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ｍは、ＲＦが水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルの場合に１であり、ＲＦがＣ１～Ｃ６アルキルの場合に３であり、またはＲＦがハロの場合に５であり、
ｔは０もしくは１である
上記化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、または立体異性体も開示される。
いくつかの実施形態において、Ｄは、
Figure 0007337790000024
からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、オキソ、－ＯＲＡ（例えば、ＯＨもしくはＯＣＨ３）、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ（例えば、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、ハロ、及びヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群より選択される。
いくつかの実施形態において、Ｌ１はＣＨ２Ｏ－＊またはＣＨ２ＯＣＨ２－＊であり、ここで、「－＊」はＡへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、Ｏ－＊、ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｏ－＊、ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、及びＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊からなる群より選択され、ここで、「－＊」はＷへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１は水素またはＣＨ３である。
いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 0007337790000025
からなる群より選択される。
いくつかの実施形態において、Ｗは、
Figure 0007337790000026
からなる群より選択され、ここで、ＲＮ４は水素またはＣＨ３である。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＹは独立に、水素、クロロ、フルオロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、またはＣＮである。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は式（ＩＩ－ａ）：
Figure 0007337790000027
の化合物であって、
式中、
Ｄは、それぞれが１～４個のＲＸ基で置換されていてもよい、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルもしくはビシクロ［２．２．２］オクタニルであり、
Ｌ１はＣＨ２Ｏ－＊もしくはＣＨ２ＯＣＨ２－＊であり、ここで、「－＊」はＡへの結合点を示し、
Ｌ２は、Ｏ－＊、ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｏ－＊、ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、及びＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊からなる群より選択され、ここで、「－＊」はＷへの結合点を示し、
Ａは、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニルもしくはピリジルであり、
Ｗは、それぞれが、１個以上の置換可能な炭素上で１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、イソオキサゾリル、またはピラゾリルであり、ここで、ピラゾリルは、置換可能な窒素上で水素もしくはＣＨ３で置換されていてもよく、
それぞれのＲＸは独立に、フルオロ、オキソ、ＯＨ、ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、もしくはＣ（Ｏ）ＯＣＨ３であり、
それぞれのＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、もしくはＣＮであるか、または
隣接する原子上の２個のＲＹ基が、それらが結合する原子と共に、それぞれが１～２個のＲＸで置換されていてもよい、フラニル環、ピロリル環、もしくはジオキソラニル環を形成し、
Ｒ１は水素である
上記化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、または立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、表１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体から選択される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体が、開示される化合物と薬学的に許容される担体とを含む薬学的に許容される組成物として製剤化される。
別の態様において、本発明は、対象における神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、自己免疫疾患、ウイルス感染症、皮膚疾患、線維性疾患、ヘモグロビン病、腎疾患、難聴、眼疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、またはミトコンドリア性疾患、あるいはｅＩＦ２ＢもしくはＩＳＲ経路（例えば、ｅＩＦ２経路）の構成因子の機能障害に関連する疾患または障害の治療方法であって、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体、あるいはその組成物を対象に投与することを含む上記方法を特徴とする。
いくつかの実施形態において、上記方法は神経変性疾患の治療を含む。いくつかの実施形態において、上記神経変性疾患は、白質ジストロフィー、白質脳症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、知的障害症候群、認知障害、グリア細胞機能障害、または脳損傷（例えば、外傷性脳損傷もしくは毒素誘発性脳損傷）を含む。いくつかの実施形態において、上記神経変性疾患は、白質消失病、中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児運動失調症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病、ハンチントン病、認知症（例えば、ＨＩＶ関連認知症もしくはレビー小体型認知症）、クールー病、多発性硬化症、パーキンソン病、またはプリオン病を含む。
いくつかの実施形態において、上記方法はがんの治療を含む。いくつかの実施形態において、上記がんは、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、または分泌細胞の癌を含む。
いくつかの実施形態において、上記方法は炎症性疾患の治療を含む。いくつかの実施形態において、上記炎症性疾患は、術後認知機能障害、関節炎（例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、もしくは若年性特発性関節炎）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、糖尿病（例えば、若年発症性糖尿病もしくは１型糖尿病）、ギラン・バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、血管炎、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息（例えば、アレルギー性喘息）、尋常性ざ瘡、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶反応、間質性膀胱炎、アテローム性動脈硬化症、またはアトピー性皮膚炎を含む。
いくつかの実施形態において、上記方法は筋骨格系疾患の治療を含む。いくつかの実施形態において、上記筋骨格系疾患は、筋ジストロフィー（例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、遠位型筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、エメリー・ドレフュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、もしくは筋強直性筋ジストロフィー）、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、原発性側索硬化症、進行性筋萎縮症、進行性球麻痺、仮性球麻痺、脊髄性筋萎縮症、進行性球脊髄性筋萎縮症、脊髄性痙縮、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症、神経痛、線維筋痛症、マシャド・ジョセフ病、筋痙攣・線維束性収縮（ｃｒａｍｐ ｆａｓｃｉｃｕｌａｔｉｏｎ）症候群、フリードリヒ運動失調症、筋消耗性障害（例えば、筋萎縮症、サルコペニア、悪液質）、封入体筋炎、運動ニューロン疾患、または麻痺を含む。
いくつかの実施形態において、上記方法は代謝疾患の治療を含む。いくつかの実施形態において、上記代謝疾患は、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝線維症、肥満、心疾患、アテローム性動脈硬化症、関節炎、シスチン症、糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、もしくは妊娠性糖尿病）、フェニルケトン尿症、増殖性網膜症、またはカーンズ・セイヤー症候群を含む。
いくつかの実施形態において、上記方法はミトコンドリア性疾患の治療を含む。いくつかの実施形態において、上記ミトコンドリア性疾患は、ミトコンドリア機能障害、１種以上のミトコンドリアタンパク質変異、もしくは１種以上のミトコンドリアＤＮＡ変異に関連する、またはその結果である、またはそれによって生じる。いくつかの実施形態において、上記ミトコンドリア性疾患はミトコンドリア筋症である。いくつかの実施形態において、上記ミトコンドリア性疾患は、バース症候群、慢性進行性外眼筋麻痺（ｃＰＥＯ）、カーンズ・セイヤー症候群（ＫＳＳ）、リー症候群（例えば、ＭＩＬＳ、すなわち母系遺伝リー症候群）、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群（ＭＤＤＳ、例えば、アルパース症候群）、ミトコンドリア脳筋症（例えば、ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様症候群（ＭＥＬＡＳ））、ミトコンドリア神経性胃腸管系脳筋症（ＭＮＧＩＥ）、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）、ニューロパチー、運動失調、網膜色素変性症（ＮＡＲＰ）、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、及びピアソン症候群からなる群より選択される。
別の態様において、本発明は、対象におけるｅＩＦ２Ｂの活性もしくはレベルの調節（例えば、抑制）、ｅＩＦ２αの活性もしくはレベルの調節（例えば、抑制）、ｅＩＦ２αのリン酸化の調節（例えば、亢進）、リン酸化ｅＩＦ２α経路の活性の調節（例えば、亢進）、またはＩＳＲ活性の調節（例えば、亢進）に関連する疾患あるいは障害の治療方法であって、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体、あるいはその組成物を対象に投与することを含む上記方法を特徴とする。いくつかの実施形態において、上記疾患は、ｅＩＦ２経路（例えば、ｅＩＦ２αシグナル伝達経路もしくはＩＳＲ経路）の構成因子に関連する遺伝子またはタンパク質の配列に対する変異によって生じてもよい。
別の態様において、本発明は、対象におけるがんの治療方法であって、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を免疫療法剤との併用で上記対象に投与することを含む上記方法を特徴とする。
[本発明1001]
式（Ｉ）：
Figure 0007337790000028
の化合物であって、
式中、
Ｄは、架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、架橋二環式シクロアルケニル、もしくはキュバニルであり、ここで、それぞれの架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、架橋二環式シクロアルケニル、もしくはキュバニルは、1～4個のＲ Ｘ 基で置換されていてもよく、前記架橋二環式ヘテロシクリルが、置換可能な窒素部分を含有する場合、前記置換可能な窒素部分はＲ Ｎ1 によって置換されていてもよく、
Ｌ 1 及びＬ 2 はそれぞれ独立に、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキレン、Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルケニレン、2～7員ヘテロアルキレン、Ｏ、もしくはＮＲ Ｃ であり、ここで、それぞれのＣ 1 ～Ｃ 6 アルキレン、Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルケニレン、もしくは2～7員ヘテロアルキレンは、1～5個のＲ Ｌ によって置換されていてもよく、
Ｒ 1 及びＲ 2 はそれぞれ独立に、水素、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、ヒドロキシ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、シリルオキシ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、Ｇ 1 －Ｏ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、ＨＯ 2 Ｃ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、もしくはＣ 1 ～Ｃ 6 アルキル－Ｃ（Ｏ） 2 －Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキルであり、
それぞれのＲ Ｌ は独立に、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ、ハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、アミノ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、シアノ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ＨＯ 2 Ｃ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル－Ｃ（Ｏ） 2 －Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲ Ａ 、－ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－ＮＲ Ｂ Ｒ ＣＣ 、－ＮＲ Ｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｄ 、－ＳＲ Ｅ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ Ｄ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－ＯＳ（Ｏ） 2 Ｒ Ｄ 、及びＧ 2 からなる群より選択されるか、または
2個のジェミナルなＲ Ｌ 基が、それらが結合する炭素と共にシクロプロピル部分を形成し、
Ｒ Ｎ1 は、水素、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ヒドロキシ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、アミノ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、シアノ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ＨＯ 2 Ｃ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル－Ｃ（Ｏ） 2 －Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、フェノキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル（ここで、フェノキシは1～3個のハロゲンで置換されていてもよい）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｄ 、及び－Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ Ｄ からなる群より選択され、
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニルもしくは5～6員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのフェニルもしくは5～6員ヘテロアリールは、1～5個のＲ Ｙ で置換されていてもよく、
それぞれのＲ Ｘ は独立に、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、アミノ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、シアノ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲ Ａ 、－ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－ＮＲ Ｂ Ｒ ＣＣ 、－ＮＲ Ｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｄ 、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲ Ｄ 、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＳＲ Ｅ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ Ｄ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－ＯＳ（Ｏ） 2 Ｒ Ｄ 、及びＧ 2 からなる群より選択されるか、または
2個のジェミナルなＲ Ｘ 基が、それらが結合する炭素と共にオキシラン部分を形成し、
それぞれのＲ Ｙ は独立に、水素、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、Ｏ－Ｃ 3 ～Ｃ 6 シクロアルキル、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ、ハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ、アミノ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、シアノ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲ Ａ 、－ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－ＮＲ Ｂ Ｒ ＣＣ 、－ＮＲ Ｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｄ 、－Ｓ（Ｒ Ｆ ） ｍ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ Ｄ 、及びＧ 1 からなる群より選択されるか、または
隣接する原子上の2個のＲ Ｙ 基が、それらが結合する原子と共に、1～5個のＲ Ｘ で置換されていてもよい3～7員縮合シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環、もしくはヘテロアリール環を形成し、
それぞれのＧ 1 及びＧ 2 は独立に、Ｃ 3 ～Ｃ 6 シクロアルキル、4～7員ヘテロシクリル、アリール、もしくは5～6員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのＣ 3 ～Ｃ 6 シクロアルキル、4～7員ヘテロシクリル、アリール、もしくは5～6員ヘテロアリールは、1～3個のＲ Ｚ で置換されていてもよく、
それぞれのＲ Ｚ は独立に、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲ Ａ 、－ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－ＮＲ Ｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｄ 、及び－Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ Ｄ からなる群より選択され、
それぞれのＲ Ａ は独立に、水素、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、もしくは－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｄ であり、
Ｒ Ｂ 及びＲ Ｃ のそれぞれは独立に、水素、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、もしくはハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキルであり、
Ｒ Ｂ 及びＲ Ｃ は、それらが結合する原子と共に、1～3個のＲ Ｚ で置換されていてもよい3～7員ヘテロシクリル環を形成し、
それぞれのＲ ＣＣ は独立に、ヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ＨＯ 2 Ｃ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル－Ｃ（Ｏ） 2 －Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、（ＣＯ）－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル－ＯＨ、（ＣＯ）－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ、及び4～6員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは1～3個のＲ Ｚ で置換されていてもよく、
それぞれのＲ Ｄ は独立に、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、2～7員ヘテロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、もしくはハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキルであり、ここで、それぞれのＣ 1 ～Ｃ 6 アルキル、2～7員ヘテロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、もしくはハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキルは、1～5個のＲ Ｇ で置換されていてもよく、
それぞれのＲ Ｅ は独立に、水素、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、もしくはハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキルであり、
それぞれのＲ Ｆ は独立に、水素、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、もしくはハロであり、
それぞれのＲ Ｇ は独立に、アリールもしくは5～6員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのアリールもしくは5～6員ヘテロアリールは、1～5個のＲ Ｈ で置換されていてもよく、
それぞれのＲ Ｈ は独立に、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキルもしくはハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキルであり、
ｍは、Ｒ Ｆ が水素もしくはＣ 1 ～Ｃ 6 アルキルの場合に1であり、Ｒ Ｆ がＣ 1 ～Ｃ 6 アルキルの場合に3であり、またはＲ Ｆ がハロの場合に5であり、
ｔは0もしくは1であり、
ｓは0もしくは1である
前記化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、または立体異性体。
[本発明1002]
Ｄが、
それぞれが1～4個のＲ Ｘ 基で置換されていてもよい、架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、またはキュバニル
である、本発明1001の化合物。
[本発明1003]
Ｄが、
それぞれが1～4個のＲ Ｘ 基で置換されていてもよい、5～8員二環式シクロアルキルもしくはヘテロシクリル、またはキュバニル
である、本発明1001または1002の化合物。
[本発明1004]
Ｄが、
それぞれが1～4個のＲ Ｘ 基で置換されていてもよい、キュバン、ビシクロ［1．1．1］ペンタン、ビシクロ［2．2．2］オクタン、ビシクロ［2．2．2］オクタ－2－エン、ビシクロ［2．1．1］ヘキサン、ビシクロ［3．1．1］ヘプタン、ビシクロ［2．2．1］ヘプタン、ビシクロ［3．2．1］オクタン、または2－アザビシクロ［2．2．2］オクタン
から選択される、本発明1001～1003のいずれかの化合物。
[本発明1005]
Ｄが、
Figure 0007337790000029
から選択される、本発明1001～1004のいずれかの化合物。
[本発明1006]
Ｄが、
Figure 0007337790000030
から選択される、本発明1001～1005のいずれかの化合物。
[本発明1007]
Ｄが1個または2個のＲ Ｘ で置換されている、本発明1001～1006のいずれかの化合物。
[本発明1008]
Ｒ Ｘ が独立に、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲ Ａ 、－ＯＳ（Ｏ） 2 Ｒ Ｄ 、－Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ Ｄ 、－ＳＲ Ｅ 、ＮＲ Ｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｄ 、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＨ、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲ Ｄ 、ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、ＮＲ Ｂ Ｒ ＣＣ 、もしくはＧ 2 であるか、または2個のジェミナルなＲ Ｘ 基が、それらが結合する炭素と共にオキシラン部分を形成する、本発明1001～1007のいずれかの化合物。
[本発明1009]
Ｒ Ｘ が独立に、ＣＨ 3 、－ＣＨ 2 ＯＨ、－ＣＨ 2 ＯＣＨ 3 、－ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ 3 、－Ｃ（ＣＨ 3 ） 2 ＯＨ、－Ｏ－ＣＨ 2 －Ｏ－ＣＨ 3 、ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＨ、オキソ、フルオロ、ブロモ、ＯＨ、シアノ、ＯＣＨ 3 、ＮＨ 2 、Ｎ（Ｈ）ＣＨ 2 ＣＦ 3 、Ｎ（Ｈ）ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＨ、Ｎ（ＣＨ 3 ） 2 、Ｎ（ＣＨ 3 ）ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＨ、Ｎ（ＣＨ 3 ）ＣＨ 2 ＣＯ 2 Ｈ、Ｎ（ＣＨ 3 ）ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＯ 2 Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ 3 、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ 3 、Ｃ（Ｏ）ＮＨ 2 、ＯＳ（Ｏ） 2 ＣＨ 3 、－Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ 3 、－Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ 2 ＣＨ 3 、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ 3 、ＯＣ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ 3 、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＨ、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ 2 ＣＨ 3 、－ＳＣＨ 3 、
Figure 0007337790000031
である、本発明1008の化合物。
[本発明1010]
Ｇ 2 がアリールまたは5～6員ヘテロアリールである、本発明1008の化合物。
[本発明1011]
Ｇ 2 がオキサジアゾリルまたはテトラゾリルである、本発明1008の化合物。
[本発明1012]
ＤがＲ Ｘ で置換されていない、本発明1001～1006のいずれかの化合物。
[本発明1013]
Ｄが、
Figure 0007337790000032
である、本発明1001～1006及び1012のいずれかの化合物。
[本発明1014]
Ｌ 1 及びＬ 2 の少なくとも一方が独立に、1～5個のＲ Ｌ によって置換されていてもよい2～7員ヘテロアルキレンである、本発明1001～1013のいずれかの化合物。
[本発明1015]
Ｌ 1 及びＬ 2 の一方が独立にＣ 1 ～Ｃ 6 アルキレンまたはＣ 2 ～Ｃ 6 アルケニレンであり、Ｌ 1 及びＬ 2 の他方が独立に2～7員ヘテロアルキレンであり、ここで、それぞれのＣ 1 ～Ｃ 6 アルキレン、Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルケニレン、及び2～7員ヘテロアルキレンは、1～5個のＲ Ｌ によって置換されていてもよい、本発明1001～1014のいずれかの化合物。
[本発明1016]
それぞれのＲ Ｌ が独立に、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ＯＨ、オキソ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、シアノ、ＨＯ 2 Ｃ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル－Ｃ（Ｏ） 2 －Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－ＮＲ Ｂ Ｒ ＣＣ 、－ＮＲ Ｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、ヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、もしくはヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシである、本発明1014または1015の化合物。
[本発明1017]
それぞれのＲ Ｌ が独立に、ＣＨ 3 、オキソ、またはＣ（Ｏ）ＣＨ 3 である、本発明1014～1016のいずれかの化合物。
[本発明1018]
Ｌ 1 及びＬ 2 のそれぞれが独立に、ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ 2 ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＣＨ 2 ＯＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＯＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＣＨ 2 －＊、ＮＨＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＮＨ－＊、ＣＨ 2 Ｎ（ＣＨ 3 ）－＊、ＣＨ 2 Ｎ（ＣＨ 3 ）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ 2 Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ 3 ）－＊、ＣＨ 2 ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ 2 ＮＨＣ（Ｏ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ 2 －＊、Ｏ－＊、ＮＨ－＊、Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ－＊、Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＣＨ 2 Ｃ（Ｏ）－＊、Ｏ－ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＊、ＣＨ 2 Ｎ（ＣＨ 2 ＣＯ 2 Ｈ）－＊、ＣＨ（ＣＯ 2 Ｈ）ＣＨ 2 ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＣＨ 2 Ｎ（ＣＨ 2 ＣＯ 2 Ｃ（ＣＨ 3 ） 3 ）－＊、ＣＨ（ＣＮ）ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＣＨ 2 ＣＨ（ＮＨ（ＣＨ 3 ））－＊、ＣＨ（ＯＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＨ）－＊、ＣＨ 2 ＣＨ（ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ 2 ＯＨ））－＊、ＣＨ 2 ＣＨ（ＮＨ 2 ）ＣＨ 2 ＊、ＣＨ（ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＨ）Ｏ－＊、または
Figure 0007337790000033
から選択され、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示す、本発明1001～1017のいずれかの化合物。
[本発明1019]
Ｌ 1 が独立に、ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＣＨ 2 ＣＨ 2 Ｏ－＊、またはＣＨ＝ＣＨ－＊から選択され、Ｌ 2 が独立に、ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ 2 ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＣＨ 2 ＯＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＯＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＣＨ 2 －＊、ＮＨＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＮＨ－＊、ＣＨ 2 Ｎ（ＣＨ 3 ）－＊、ＣＨ 2 Ｎ（ＣＨ 3 ）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ 2 Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ 3 ）－＊、ＣＨ 2 ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ 2 ＮＨＣ（Ｏ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ 2 －＊、Ｏ－＊、ＮＨ－＊、Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ－＊、Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＣＨ 2 Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ 2 Ｎ（ＣＨ 2 ＣＯ 2 Ｈ）－＊、ＣＨ（ＣＯ 2 Ｈ）ＣＨ 2 ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＣＨ 2 Ｎ（ＣＨ 2 ＣＯ 2 Ｃ（ＣＨ 3 ） 3 ）－＊、ＣＨ（ＣＮ）ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＣＨ 2 ＣＨ（ＮＨ（ＣＨ 3 ））－＊、ＣＨ（ＯＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＨ）－＊、ＣＨ 2 ＣＨ（ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ 2 ＯＨ））－＊、ＣＨ 2 ＣＨ（ＮＨ 2 ）ＣＨ 2 ＊、ＣＨ（ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＨ）Ｏ－＊、ＣＨ 2 Ｃ（ＣＨ 3 ） 2 Ｏ＊－、または
Figure 0007337790000034
から選択され、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示す、本発明1001～1018のいずれかの化合物。
[本発明1020]
ｔが1であり、ｓが1である、本発明1001～1019のいずれかの化合物。
[本発明1021]
ｓが1であり、ｔが0である、本発明1001～1019のいずれかの化合物。
[本発明1022]
ｓが0であり、ｔが0である、本発明1001～1019のいずれかの化合物。
[本発明1023]
Ｒ 1 及びＲ 2 がそれぞれ独立に、水素、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ヒドロキシル－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、またはシリルオキシ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキルである、本発明1001～1022のいずれかの化合物。
[本発明1024]
Ｒ 1 及びＲ 2 の一方が独立に水素であり、Ｒ 1 及びＲ 2 の他方が独立に、水素、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、Ｃ 2 ～Ｃ 6 ヒドロキシル－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、シリルオキシ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、ＨＯ 2 Ｃ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、またはＣ 1 ～Ｃ 6 アルキル－Ｃ（Ｏ） 2 －Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキルである、本発明1001～1023のいずれかの化合物。
[本発明1025]
Ｒ 1 及びＲ 2 がそれぞれ独立に、水素、＊－ＣＨ 3 、＊－ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＨ、＊－ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＳｉ（ＣＨ 3 ） 2 Ｃ（ＣＨ 3 ） 3 、＊－ＣＨ 2 ＣＯ 2 Ｈ、または＊－ＣＨ 2 Ｃ（Ｏ） 2 Ｃ（ＣＨ 3 ）であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す、本発明1001～1024のいずれかの化合物。
[本発明1026]
Ｒ 1 及びＲ 2 の一方が独立に水素であり、Ｒ 1 及びＲ 2 の他方が独立に、水素、＊－ＣＨ 3 、＊－ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＨ、＊－ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＳｉ（ＣＨ 3 ） 2 Ｃ（ＣＨ 3 ） 3 、＊－ＣＨ 2 ＣＯ 2 Ｈ、または＊－ＣＨ 2 Ｃ（Ｏ） 2 Ｃ（ＣＨ 3 ）であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す、本発明1001～1025のいずれかの化合物。
[本発明1027]
Ｒ 1 及びＲ 2 がそれぞれ独立に水素である、本発明1001～1026のいずれかの化合物。
[本発明1028]
それぞれＡ及びＷが独立に、1～5個のＲ Ｙ 基で置換されていてもよいフェニルまたは5～6員ヘテロアリールである、本発明1001～1027のいずれかの化合物。
[本発明1029]
Ａ及びＷのそれぞれが独立に、
それぞれが1～5個のＲ Ｙ 基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、トリアジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾロニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリミジン－2（1Ｈ）－オニル、1Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ピラゾロ［1，5－ａ］ピリジン、1Ｈ－インダゾリル、またはイソオキサゾリル
である、本発明1001～1027のいずれかの化合物。
[本発明1030]
Ａ及びＷのそれぞれが独立に、
Figure 0007337790000035
から選択される、本発明1001～1028のいずれかの化合物。
[本発明1031]
Ａがフェニルであり、Ｗがフェニルまたは5～6員ヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれが1～5個のＲ Ｙ で置換されていてもよく、それぞれのＲ Ｙ が独立に、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、Ｏ－Ｃ 3 ～Ｃ 6 シクロアルキル、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ、ヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ、アミノ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、シアノ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲ Ａ 、－ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－ＮＲ Ｂ Ｒ ＣＣ 、－ＮＲ Ｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｄ 、－Ｓ（Ｒ Ｆ ） ｍ 、－Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ Ｄ 、またはＧ 1 である、本発明1001～1030のいずれかの化合物。
[本発明1032]
Ａがフェニルであり、
Ｗが、それぞれが1～5個のＲ Ｙ 基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、ピリミジニル、トリアジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾロニル、チアゾリル、イミダゾリル、またはイソオキサゾリルである、
本発明1001～1031のいずれかの化合物。
[本発明1033]
Ａが、
Figure 0007337790000036
から選択される、本発明1001～1032のいずれかの化合物。
[本発明1034]
Ｗが、
Figure 0007337790000037
から選択される、本発明1001～1033のいずれかの化合物。
[本発明1035]
それぞれのＲ Ｙ が独立に、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、シアノ、ＣＦ 3 、ＣＨＦ 2 、ＣＨ 2 ＣＦ 3 、ＣＨ 3 、ＣＨ 2 ＣＨ 3 、ＯＨ、ＣＨ 2 ＯＨ、Ｃ（ＣＨ 3 ） 2 ＯＨ、ＯＣＨ 3 、ＯＣＨ 2 ＣＨ 3 、ＯＣＨＦ 2 、ＯＣＦ 3 、ＯＣＨ 2 ＣＦ 3 、ＯＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＨ、ＣＨ 2 ＯＣＨ 3 、Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ 3 、Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ 3 、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ 3 ） 2 、ＳＦ 5 、ＳＣＨ 3 、ＮＨ 2 、ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ 2 ＯＨ）、ＮＨ（ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＨ）、ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ 2 ＯＣＨ 3 、Ｃ（ＣＨ） 3 、ＣＨ（ＣＨ 3 ） 2 、ＣＨ 2 ＣＮ、ＣＨ 2 ＮＨ 2 、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ 3 、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ 3 ）ＣＦ 3 、Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ 3 、Ｃ（Ｏ）ＣＨ 3 、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ 3 、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ 2 、Ｇ 1 、または
Figure 0007337790000038
である、本発明1001～1034のいずれかの化合物。
[本発明1036]
それぞれＡ及びＷが独立に、隣接する原子上の2個のＲ Ｙ で置換され、且つ前記2個のＲ Ｙ が、それらが結合する原子と共に、1～5個のＲ Ｘ で置換されていてもよい、3～7員縮合シクロアルキル環、3～7員縮合ヘテロシクリル環、縮合アリール環、または5～6員縮合ヘテロアリール環を形成する、本発明1001～1035のいずれかの化合物。
[本発明1037]
前記2個のＲ Ｙ が、それらが結合する原子と共に、
それぞれが1～5個のＲ Ｘ で置換されていてもよい、フェニル環、ピリジル環、ピラゾリル環、ピロリル環、イソオキサゾリル環、チオフェニル環、フラニル環、ジオキサニル環、ジオキソラニル環、ピロリジン－2－オニル環、またはモルホリン－3－オニル環
を形成する、本発明1036の化合物。
[本発明1038]
それぞれのＲ Ｘ が独立に、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ＯＲ Ａ 、もしくはハロである、本発明1036または1037の化合物。
[本発明1039]
それぞれのＲ Ｘ が独立に、ＣＨ 3 、ＯＨ、またはフルオロである、本発明1036～1038のいずれかの化合物。
[本発明1040]
Ｇ 1 が、
それぞれが1～5個のＲ Ｚ で置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、フェニル、またはピラゾリル
である、本発明1001～1039のいずれかの化合物。
[本発明1041]
それぞれのＲ Ｚ が独立にＣ 1 ～Ｃ 6 アルキルまたはハロである、本発明1040の化合物。
[本発明1042]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ｂ）：
Figure 0007337790000039
の化合物であって、
式中、
Ｄは、それぞれが1～4個のＲ Ｘ 基で置換されていてもよい、（1，2，3，4，6，7）－キュバン、ビシクロ［1．1．1］ペンタン、ビシクロ［2．2．2］オクタン、ビシクロ［2．1．1］ヘキサン、ビシクロ［2．2．1］ヘプタン、ビシクロ［3．1．1］ヘプタン、ビシクロ［3．2．1］オクタン、もしくは2－アザビシクロ［2．2．2］オクタンであり、ここで、2－アザビシクロ［2．2．2］オクタンは、窒素上で水素もしくはＣＨ 3 によって置換されており、
Ｌ 1 及びＬ 2 はそれぞれ独立に、ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ 2 ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＣＨ 2 ＯＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＯＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＣＨ 2 －＊、ＮＨＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＮＨ－＊、ＣＨ 2 Ｎ（ＣＨ 3 ）－＊、ＣＨ 2 Ｎ（ＣＨ 3 ）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ 2 Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ 3 ）－＊、ＣＨ 2 ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ 2 ＮＨＣ（Ｏ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ 2 －＊、Ｏ－＊、ＮＨ－＊、Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ－＊、Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 Ｏ－＊、もしくはＣＨ 2 Ｃ（Ｏ）－＊であり、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示し、
Ｒ 1 及びＲ 2 はそれぞれ独立に、水素、ＣＨ 3 、ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＨ、もしくはＣＨ 2 ＣＨ 2 ＯＳｉ（ＣＨ 3 ） 2 Ｃ（ＣＨ 3 ） 3 であり、
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、それぞれが1～5個のＲ Ｙ 基で置換されていてもよい、イソオキサゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、ピリミジニル、トリアジニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、もしくはオキサジアゾロニルであり、
それぞれのＲ Ｘ は独立に、ＣＨ 3 、－ＣＨ 2 ＯＨ、－Ｃ（ＣＨ 3 ） 2 ＯＨ、オキソ、フルオロ、ブロモ、ＯＨ、シアノ、ＯＣＨ 3 、ＮＨ 2 、Ｎ（ＣＨ 3 ） 2 、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ 3 、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ 3 、Ｃ（Ｏ）ＮＨ 2 、ＯＳ（Ｏ） 2 ＣＨ 3 、－Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ 3 、－Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ 2 ＣＨ 3 、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ 3 、－ＳＣＨ 3 、もしくはＧ 2 から選択され、
それぞれのＲ Ｙ は独立に、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ 3 、ＣＨＦ 2 、ＣＨ 2 ＣＦ 3 、ＣＨ 3 、ＣＨ 2 ＣＨ 3 、ＯＨ、ＣＨ 2 ＯＨ、Ｃ（ＣＨ 3 ） 2 ＯＨ、ＯＣＨ 3 、ＯＣＨ 2 ＣＨ 3 、ＯＣＦ 3 、Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ 3 、Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ 2 ＣＨ 2 ＣＨ 3 、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ 3 ） 2 、ＳＦ 5 、ＳＣＨ 3 、ＮＨ 2 、Ｃ（ＣＨ） 3 、ＣＨ（ＣＨ 3 ） 2 、ＣＨ 2 ＣＮ、ＣＨ 2 ＮＨ 2 、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ 3 、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ 3 ）ＣＦ 3 、Ｓ（Ｏ） 2 ＣＨ 3 、Ｃ（Ｏ）ＣＨ 3 、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ 3 、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ 2 、もしくはＧ 1 であるか、または
隣接する原子上の2個のＲ Ｙ 基が、それらが結合する原子と共に、それぞれが1～2個のＲ Ｘ で置換されていてもよい、ピラゾリル環、ピロリル環、イソオキサゾリル環、チオフェニル環、フラニル環、もしくはジオキソラニル環を形成し、
Ｇ 1 及びＧ 2 は、それぞれが1～2個のＲ Ｚ で置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、フェニル、ピペリジニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、もしくはピラゾリルであり、
それぞれのＲ Ｄ は、1～5個のＲ Ｇ で置換されていてもよいＣＨ 2 Ｏであり、
それぞれのＲ Ｇ は独立に、1～5個のＲ Ｈ で置換されていてもよいピリジルであり、
それぞれのＲ Ｈ は独立にＣＦ 3 であり、
それぞれのＲ Ｚ は独立にＣＨ 3 であり、
ｔは0もしくは1である
前記化合物である、本発明1001～1041のいずれかの化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、または立体異性体。
[本発明1043]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ｃ）：
Figure 0007337790000040
の化合物である、本発明1001～1042のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体。
[本発明1044]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ｄ）：
Figure 0007337790000041
の化合物である、本発明1001～1043のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体。
[本発明1045]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ｅ）：
Figure 0007337790000042
の化合物である、本発明1001～1043のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体。
[本発明1046]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ｆ）：
Figure 0007337790000043
の化合物である、本発明1001～1043及び1045のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体。
[本発明1047]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ｇ）：
Figure 0007337790000044
の化合物である、本発明1001～1042のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体。
[本発明1048]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ｈ）：
Figure 0007337790000045
の化合物である、本発明1001～1042及び1047のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体。
[本発明1049]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ｉ）：
Figure 0007337790000046
の化合物である、本発明1001～1042、1047、及び1048のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体。
[本発明1050]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ｊ）：
Figure 0007337790000047
の化合物である、本発明1001～1042のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体。
[本発明1051]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ｋ）：
Figure 0007337790000048
の化合物である、本発明1001～1042及び1050のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体。
[本発明1052]
前記式（Ｉ）の化合物が、式（Ｉ－ｌ）：
Figure 0007337790000049
の化合物である、本発明1001～1042、1050、及び1051のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体。
[本発明1053]
式（ＩＩ）：
Figure 0007337790000050
の化合物であって、
式中、
Ｄは、架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、もしくはキュバニルであり、ここで、それぞれの架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、もしくはキュバニルは、1～4個のＲ Ｘ 基で置換されていてもよく、前記架橋二環式ヘテロシクリルが、置換可能な窒素部分を含有する場合、前記置換可能な窒素部分はＲ Ｎ1 によって置換されていてもよく、
Ｌ 1 は、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキレン、Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルケニレン、2～7員ヘテロアルキレン、Ｏ、もしくはＮＲ Ｃ であり、ここで、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキレン、Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルケニレン、もしくは2～7員ヘテロアルキレンは、1～5個のＲ Ｘ によって置換されていてもよく、
Ｌ 2 は－（Ｃ 0 ～Ｃ 2 アルキレン）－Ｏ－（Ｃ 0 ～Ｃ 2 アルキレン）－であり、
Ｒ 1 は、水素、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、ヒドロキシ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、及びシリルオキシ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキルであり、
Ｒ Ｎ1 は、水素、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ヒドロキシ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、アミノ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、シアノ－Ｃ 2 ～Ｃ 6 アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｄ 、及び－Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ Ｄ からなる群より選択され、
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニルもしくは5～6員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのフェニルもしくは5～6員ヘテロアリールは、1～5個のＲ Ｙ で置換されていてもよく、
それぞれのＲ Ｘ は独立に、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、アミノ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、シアノ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲ Ａ 、－ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－ＮＲ Ｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｄ 、－ＳＲ Ｅ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ Ｄ 、－ＯＳ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－ＯＳ（Ｏ） 2 Ｒ Ｄ 、及びＧ 2 からなる群より選択され、
それぞれのＲ Ｙ は独立に、水素、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルコキシ、アミノ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、シアノ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲ Ａ 、－ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－ＮＲ Ｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｄ 、－Ｓ（Ｒ Ｆ ） ｍ 、－Ｓ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ Ｄ 、及びＧ 1 からなる群より選択されるか、または
隣接する原子上の2個のＲ Ｙ 基が、それらが結合する原子と共に、1～5個のＲ Ｘ で置換されていてもよい3～7員縮合シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環、もしくはヘテロアリール環を形成し、
それぞれのＧ 1 及びＧ 2 は独立に、Ｃ 3 ～Ｃ 6 シクロアルキル、4～7員ヘテロシクリル、アリール、もしくは5～6員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのＣ 3 ～Ｃ 6 シクロアルキル、4～7員ヘテロシクリル、アリール、もしくは5～6員ヘテロアリールは、1～3個のＲ Ｚ で置換されていてもよく、
それぞれのＲ Ｚ は独立に、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲ Ａ 、－ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－ＮＲ Ｂ Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｄ 、及び－Ｓ（Ｏ） 2 Ｒ Ｄ からなる群より選択され、
それぞれのＲ Ａ は独立に、水素、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、ハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ Ｂ Ｒ Ｃ 、－Ｃ（Ｏ）Ｒ Ｄ 、もしくは－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｄ であり、
Ｒ Ｂ 及びＲ Ｃ のそれぞれは独立に、水素もしくはＣ 1 ～Ｃ 6 アルキルであるか、または
Ｒ Ｂ 及びＲ Ｃ が、それらが結合する原子と共に、1～3個のＲ Ｚ で置換されていてもよい3～7員ヘテロシクリル環を形成し、
それぞれのＲ Ｄ は独立に、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、2～7員ヘテロアルキル、もしくはハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキルであり、ここで、それぞれのＣ 1 ～Ｃ 6 アルキル、2～7員ヘテロアルキル、もしくはハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキルは、1～5個のＲ Ｇ で置換されていてもよく、
それぞれのＲ Ｅ は独立に、水素、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、もしくはハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキルであり、
それぞれのＲ Ｆ は独立に、水素、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキル、もしくはハロであり、
それぞれのＲ Ｇ は独立に、アリールもしくは5～6員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのアリールもしくは5～6員ヘテロアリールは、1～5個のＲ Ｈ で置換されていてもよく、
それぞれのＲ Ｈ は独立に、Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキルもしくはハロ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキルであり、
ｍは、Ｒ Ｆ が水素もしくはＣ 1 ～Ｃ 6 アルキルの場合に1であり、Ｒ Ｆ がＣ 1 ～Ｃ 6 アルキルの場合に3であり、またはＲ Ｆ がハロの場合に5であり、
ｔは0もしくは1である
前記化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、または立体異性体。
[本発明1054]
Ｄが、
Figure 0007337790000051
からなる群より選択される、本発明1053の化合物。
[本発明1055]
それぞれのＲ Ｘ が独立に、オキソ、－ＯＲ Ａ （例えば、ＯＨもしくはＯＣＨ 3 ）、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ Ｄ （例えば、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ 3 ）、ハロ、及びヒドロキシ－Ｃ 1 ～Ｃ 6 アルキルからなる群より選択される、本発明1053または1054の化合物。
[本発明1056]
Ｌ 1 がＣＨ 2 Ｏ－＊またはＣＨ 2 ＯＣＨ 2 －＊であり、ここで、「－＊」はＡへの結合点を示す、本発明1053～1055のいずれかの化合物。
[本発明1057]
Ｌ 2 が、Ｏ－＊、ＯＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＯＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＯＣＨ 2 －＊、及びＣＨ 2 ＣＨ 2 Ｏ－＊からなる群より選択され、ここで、「－＊」はＷへの結合点を示す、本発明1053～1056のいずれかの化合物。
[本発明1058]
Ｒ 1 が水素またはＣＨ 3 である、本発明1053～1057のいずれかの化合物。
[本発明1059]
Ａが、
Figure 0007337790000052
からなる群より選択される、本発明1053～1058のいずれかの化合物。
[本発明1060]
Ｗが、
Figure 0007337790000053
からなる群より選択され、ここで、Ｒ Ｎ4 は水素またはＣＨ 3 である、本発明1053～1059のいずれかの化合物。
[本発明1061]
それぞれのＲ Ｙ が独立に、水素、クロロ、フルオロ、ＣＦ 3 、ＣＨＦ 2 、ＣＨ 3 、ＣＨ 2 ＣＨ 3 、ＣＨ（ＣＨ 3 ） 2 、ＯＣＨ 3 、ＯＣＦ 3 、ＯＣＨ（ＣＨ 3 ） 2 、またはＣＮである、本発明1053～1060のいずれかの化合物。
[本発明1062]
前記式（ＩＩ）の化合物が、式（ＩＩ－ａ）：
Figure 0007337790000054
の化合物であって、
式中、
Ｄは、それぞれが1～4個のＲ Ｘ 基で置換されていてもよい、ビシクロ［1．1．1］ペンタニルもしくはビシクロ［2．2．2］オクタニルであり、
Ｌ 1 はＣＨ 2 Ｏ－＊もしくはＣＨ 2 ＯＣＨ 2 －＊であり、ここで、「－＊」はＡへの結合点を示し、
Ｌ 2 は、Ｏ－＊、ＯＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 Ｏ－＊、ＯＣＨ 2 ＣＨ 2 －＊、ＣＨ 2 ＯＣＨ 2 －＊、及びＣＨ 2 ＣＨ 2 Ｏ－＊からなる群より選択され、ここで、「－＊」はＷへの結合点を示し、
Ａは、それぞれが1～5個のＲ Ｙ 基で置換されていてもよい、フェニルもしくはピリジルであり、
Ｗは、それぞれが、1個以上の置換可能な炭素上で1～5個のＲ Ｙ 基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、イソオキサゾリル、またはピラゾリルであり、ここで、ピラゾリルは、置換可能な窒素上で水素もしくはＣＨ 3 で置換されていてもよく、
それぞれのＲ Ｘ は独立に、フルオロ、オキソ、ＯＨ、ＯＣＨ 3 、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、もしくはＣ（Ｏ）ＯＣＨ 3 であり、
それぞれのＲ Ｙ は独立に、クロロ、フルオロ、ＣＦ 3 、ＣＨ 3 、ＣＨ 2 ＣＨ 3 、ＣＨ（ＣＨ 3 ） 2 、ＯＣＨ 3 、ＯＣＨ（ＣＨ 3 ） 2 、もしくはＣＮであるか、または
隣接する原子上の2個のＲ Ｙ 基が、それらが結合する原子と共に、それぞれが1～2個のＲ Ｘ で置換されていてもよい、フラニル環、ピロリル環、もしくはジオキソラニル環を形成し、
Ｒ 1 は水素である
前記化合物である、本発明1053～1061のいずれかの化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、または立体異性体。
[本発明1063]
表1に記載の任意の化合物から選択される本発明1001～1062のいずれかの化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体。
[本発明1064]
本発明1001～1063の化合物と薬学的に許容される担体とを含む、薬学的に許容される組成物。
[本発明1065]
本発明1001～1063のいずれかの式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を含む、対象における神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、自己免疫疾患、ウイルス感染症、皮膚疾患、線維性疾患、ヘモグロビン病、腎疾患、難聴、眼疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、あるいはミトコンドリア性疾患の治療に使用するための組成物。
[本発明1066]
前記神経変性疾患が、白質ジストロフィー、白質脳症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、知的障害症候群、認知障害、グリア細胞機能障害、または脳損傷（例えば、外傷性脳損傷もしくは毒素誘発性脳損傷）を含む、本発明1065の組成物。
[本発明1067]
前記神経変性疾患が、白質消失病、中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児運動失調症、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭型認知症、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病、ハンチントン病、認知症（例えば、ＨＩＶ関連認知症もしくはレビー小体型認知症）、クールー病、多発性硬化症、パーキンソン病、またはプリオン病を含む、本発明1065または1066の組成物。
[本発明1068]
前記神経変性疾患が白質消失病を含む、本発明1065～1067のいずれかの組成物。
[本発明1069]
前記がんが、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、または分泌細胞のがんを含む、本発明1065の組成物。
[本発明1070]
前記炎症性疾患が、術後認知機能障害、関節炎（例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、もしくは若年性特発性関節炎）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、糖尿病（例えば、若年発症型糖尿病もしくは1型糖尿病）、ギラン・バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、血管炎、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息（例えば、アレルギー性喘息）、尋常性ざ瘡、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶反応、間質性膀胱炎、アテローム性動脈硬化症、またはアトピー性皮膚炎を含む、本発明1065の組成物。
[本発明1071]
前記筋骨格系疾患が、筋ジストロフィー（例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、遠位筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、エメリー・ドレフュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、もしくは筋強直性筋ジストロフィー）、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、原発性側索硬化症、進行性筋萎縮症、進行性球麻痺、仮性球麻痺、脊髄性筋萎縮症、進行性球脊髄性筋萎縮症、脊髄痙縮、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症、神経痛、線維筋痛症、マシャド・ジョセフ病、筋痙攣・線維束性収縮症候群、フリードリヒ運動失調症、筋消耗性障害（例えば、筋萎縮症、サルコペニア、悪液質）、封入体筋炎、運動ニューロン疾患、または麻痺を含む、本発明1065の組成物。
[本発明1072]
前記代謝疾患が、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝線維症、肥満、心疾患、アテローム性硬化症、関節炎、シスチン症、糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、もしくは妊娠性糖尿病）、フェニルケトン尿症、増殖性網膜症、またはカーンズ・セイヤー症候群を含む、本発明1065の組成物。
[本発明1073]
前記ミトコンドリア性疾患が、ミトコンドリア機能障害、1種以上のミトコンドリアタンパク質変異、もしくは1種以上のミトコンドリアＤＮＡ変異に関連するか、またはその結果である、本発明1065の組成物。
[本発明1074]
前記ミトコンドリア性疾患がミトコンドリア筋症である、本発明1065または1073の組成物。
[本発明1075]
前記ミトコンドリア性疾患が、バース症候群、慢性進行性外眼筋麻痺（ｃＰＥＯ）、カーンズ・セイヤー症候群（ＫＳＳ）、リー症候群（例えば、ＭＩＬＳ、すなわち母系遺伝リー症候群）、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群（ＭＤＤＳ、例えば、アルパース症候群）、ミトコンドリア脳筋症（例えば、ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様症候群（ＭＥＬＡＳ））、ミトコンドリア神経性胃腸管系脳筋症（ＭＮＧＩＥ）、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）、ニューロパチー、運動失調、網膜色素変性症（ＮＡＲＰ）、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、及びピアソン症候群からなる群より選択される、本発明1065ならびに1073～1074のいずれかの組成物。
[本発明1076]
前記自己免疫疾患が、アカラシア、アジソン病、成人スティル病、無ガンマグロブリン血症、円形脱毛症、アミロイドーシス、強直性脊椎炎、抗ＧＢＭ／抗ＴＢＭ腎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性血管浮腫、自己免疫性自律神経障害、自己免疫性脳脊髄炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患（ＡＩＥＤ）、自己免疫性心筋炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性精巣炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜症、自己免疫性じんましん、軸索型及びニューロン型ニューロパチー（ＡＭＡＮ）、バロー病、ベーチェット病、良性粘膜類天疱瘡、水疱性類天疱瘡、キャッスルマン病（ＣＤ）、セリアック病、シャーガス病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、慢性再発性多巣性骨髄炎（ＣＲＭＯ）、チャーグ・ストラウス症候群（ＣＳＳ）すなわち好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（ＥＧＰＡ）、瘢痕性類天疱瘡、コーガン症候群、寒冷凝集素症、先天性心ブロック、コクサッキー心筋炎、ＣＲＥＳＴ症候群、クローン病、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、デビック病（視神経脊髄炎）、円板状エリテマトーデス、ドレスラー症候群、子宮内膜症、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）、好酸球性筋膜炎、結節性紅斑、本態性混合型クリオグロブリン血症、エバンス症候群、線維性筋痛症、線維性肺胞炎、巨細胞性動脈炎（側頭性動脈炎）、巨細胞性心筋炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発性血管炎性肉芽腫症、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病（ＨＳＰ）、妊娠性ヘルペスまたは妊娠性類天疱瘡（ＰＧ）、化膿性汗腺炎（ＨＳ）（反対型ざ瘡）、低ガンマグロブリン血症、ＩｇＡ腎症、ＩｇＧ4関連硬化性疾患、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、封入体筋炎（ＩＢＭ）、間質性膀胱炎（ＩＣ）、若年性関節炎、若年性糖尿病（1型糖尿病）、若年性筋炎（ＪＭ）、川崎病、ランバート・イートン症候群、白血球破砕性血管炎、扁平苔癬、硬化性苔癬、木質性結膜炎、線状ＩｇＡ病（ＬＡＤ）、ループス、慢性ライム病、メニエール病、顕微鏡的多発性血管炎（ＭＰＡ）、混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）、モーレン潰瘍、ムッハ・ハーバーマン病、多巣性運動ニューロパチー（ＭＭＮ）またはＭＭＮＣＢ、多発性硬化症、重症筋無力症、筋炎、ナルコレプシー、新生児ループス、視神経脊髄炎、好中球減少症、眼瘢痕性類天疱瘡、視神経炎、パリンドロームリウマチ（ＰＲ）、ＰＡＮＤＡＳ、腫瘍随伴性小脳変性症（ＰＣＤ）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、パリー・ロンバーグ症候群、毛様体扁平部炎（周辺部ぶどう膜炎）、パーソネージ・ターナー症候群、天疱瘡、末梢性ニューロパチー、静脈周囲性脳脊髄炎、悪性貧血（ＰＡ）、ＰＯＥＭＳ症候群、結節性多発動脈炎、多腺性自己免疫症候群Ｉ型、多腺性自己免疫症候群ＩＩ型、多腺性自己免疫症候群ＩＩＩ型、リウマチ性多発筋痛、多発性筋炎、心筋梗塞後症候群、心膜切開後症候群、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、プロゲステロン皮膚炎、乾癬、乾癬性関節炎、赤芽球ろう（ＰＲＣＡ）、壊疽性膿皮症、レイノー現象、反応性関節炎、反射性交感神経性ジストロフィー、再発性多発軟骨炎、むずむず脚症候群（ＲＬＳ）、後腹膜線維症、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、シュミット症候群、強膜炎、強皮症、シェーグレン症候群、精子及び精巣に対する自己免疫、全身硬直症候群（ＳＰＳ）、亜急性細菌性心内膜炎（ＳＢＥ）、スザック症候群、交感性眼炎（ＳＯ）、高安動脈炎、側頭性動脈炎／巨細胞性動脈炎、血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、トロサ・ハント症候群（ＴＨＳ）、横断性脊髄炎、1型糖尿病、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、未分化結合組織病（ＵＣＴＤ）、ブドウ膜炎、血管炎、白斑、フォークト・小柳・原田病、ならびにウェゲナー肉芽腫症（すなわち多発血管炎を伴う肉芽腫症（ＧＰＡ））からなる群より選択される、本発明1065の組成物。
[本発明1077]
前記ウイルス感染症が、インフルエンザ、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、及びヘルペスからなる群より選択される、本発明1065の組成物。
[本発明1078]
前記皮膚疾患が、ざ瘡、円形脱毛症、基底細胞癌、ボーエン病、先天性赤血球生成性ポルフィリン症、接触性皮膚炎、ダリエ病、播種状表在性光線性汗孔角化症、栄養障害型表皮水疱症、湿疹（アトピー性湿疹）、乳房外パジェット病、単純性表皮水疱症、赤血球生成性プロトポルフィリン症、爪の真菌感染症、ヘイリー・ヘイリー病、単純ヘルペス、化膿性汗腺炎、多毛症、多汗症、魚鱗癬、膿痂疹、ケロイド、毛孔性角化症、扁平苔癬、硬化性苔癬、黒色腫、黒皮症、粘膜類天疱瘡、類天疱瘡、尋常性天疱瘡、苔癬状粃糠疹、毛孔性紅色粃糠疹、足底疣贅（いぼ）、多形日光疹、乾癬、尋常性乾癬、壊疽性膿皮症、酒さ、疥癬、強皮症、帯状疱疹、扁平上皮細胞癌、スウィート症候群、じんましん及び血管浮腫、ならびに白斑からなる群より選択される、本発明1065の組成物。
[本発明1079]
前記線維性疾患が、癒着性関節包炎、動脈硬化、関節線維症、心房線維症、心臓線維症、肝硬変、先天性肝線維症、クローン病、嚢胞性線維症、デュピュイトラン拘縮、心内膜心筋線維症、グリア瘢痕、Ｃ型肝炎、肥大型心筋症、過敏性肺実質炎、特発性肺線維症、特発性間質性肺炎、間質性肺疾患、ケロイド、縦隔線維症、骨髄線維症、腎性全身性線維症、非アルコール性脂肪性肝疾患、陳旧性心筋梗塞、ペロニー病、じん肺症、肺実質炎、進行性塊状線維症、肺線維症、放射線誘発性肺損傷、後腹膜線維症、強皮症／全身性硬化症、珪肺症、及び心室リモデリングからなる群より選択される、本発明1065の組成物。
[本発明1080]
前記ヘモグロビン病が、「優性遺伝」β－サラセミア、後天性（中毒性）メトヘモグロビン血症、カルボキシヘモグロビン血症、先天性ハインツ小体型溶血性貧血、ＨｂＨ病、ＨｂＳ／β－サラセミア、ＨｂＥ／β－サラセミア、ＨｂＳＣ病、ホモ接合型α ＋ －サラセミア（α 0 －サラセミアの表現型）、Ｈｂバルツ病を伴う胎児性水腫、鎌状赤血球貧血／鎌状赤血球症、鎌状赤血球形質、鎌状β－サラセミア疾患、α ＋ －サラセミア、α 0 －サラセミア、骨髄異形成症候群を伴うα－サラセミア、α－サラセミア／精神遅滞（ＡＴＲ）症候群、β 0 －サラセミア、β ＋ －サラセミア、δ－サラセミア、γ－サラセミア、重症型β－サラセミア、中間型β－サラセミア、δβ－サラセミア、及びεγδβ－サラセミアからなる群より選択される、本発明1065の組成物。
[本発明1081]
前記腎疾患が、アブデルハルデン・カウフマン・リグナック症候群（腎症性シスチン症）、腹部コンパートメント症候群、アセトアミノフェン誘発性腎毒性、急性腎不全／急性腎傷害、急性葉性ネフロニア、急性リン酸腎症、急性尿細管壊死、アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症、アデノウイルス腎炎、アラジール症候群、アルポート症候群、アミロイドーシス、心内膜炎及び他の感染症に関連するＡＮＣＡ血管炎、血管筋脂肪腫、鎮痛薬腎症、神経性無食欲症と腎疾患、アンジオテンシン抗体と巣状分節性糸球体硬化症、抗リン脂質症候群、抗ＴＮＦ－α療法関連糸球体腎炎、ＡＰＯＬ1変異、見かけの鉱質コルチコイド過剰症候群、アリストロキア酸腎症、漢方薬腎症、バルカン風土病性腎症、泌尿器官の動静脈奇形及び瘻孔、常染色体優性低カルシウム血症、バルデー・ビードル症候群、バーター症候群、入浴剤と急性腎傷害、ビール多飲症、ビート尿、β－サラセミア腎障害、胆汁円柱腎症、生得の腎臓におけるＢＫ型ポリオーマウイルス腎症、膀胱破裂、膀胱括約筋筋失調症、膀胱タンポナーデ、ボーダー・クロッサー（Ｂｏｒｄｅｒ－Ｃｒｏｓｓｅｒ’ｓ）腎症、バーボンウイルスと急性腎傷害、燃やしたサトウキビの収穫と急性腎機能障害、バイエッタと腎不全、Ｃ1ｑ腎症、Ｃ3糸球体症、モノクローナル免疫グロブリン血症を伴うＣ3糸球体症、Ｃ4糸球体症、カルシニューリン阻害剤腎毒性、カリレピス・ラウレオラ（Ｃａｌｌｉｌｅｐｓｉｓ Ｌａｕｒｅｏｌａ）中毒、カンナビノイド悪阻急性腎不全、心腎症候群、カルフィルゾミブ誘発性腎傷害、ＣＦＨＲ5腎症、糸球体症を伴うシャルコー・マリー・トゥース病、漢方薬と腎毒性、チェリー濃縮物と急性腎傷害、コレステロール塞栓症、チャーグ・ストラウス症候群、乳び尿症、繊毛病、コカインと腎臓、寒冷利尿、コリスチン腎毒性、膠原線維糸球体症、虚脱性糸球体症、ＣＭＶに関連する虚脱性糸球体症、併用抗レトロウイルス療法（ｃＡＲＴ）関連腎症、先天性腎尿路異常（ＣＡＫＵＴ）、先天性ネフローゼ症候群、うっ血性腎不全、腎錐体症候群（マインツァー・サルディーノ症候群またはサルディーノ・マインツァー病）、造影剤腎症、硫酸銅中毒症、腎皮質壊死、クリゾチニブ関連急性腎傷害、結晶クリオグロブリン血症、クリオグロブリン血症、結晶グロブリン誘発性腎症、結晶誘発性急性腎傷害、結晶蓄積性組織球症、後天性嚢胞性腎疾患、シスチン尿症、ダサチニブ誘発性のネフローゼ領域のタンパク尿症、デンスデポジット病（ＭＰＧＮ2型）、デント病（Ｘ連鎖劣性腎結石症）、ＤＨＡ結晶性腎症、透析不均衡症候群、糖尿病と糖尿病性腎疾患、尿崩症、栄養補助食品と腎不全、びまん性メサンギウム硬化症、利尿、ジリン豆（Ｄｊｅｎｋｏｌ Ｂｅａｎ）中毒（ジリン豆中毒（Ｄｊｅｎｋｏｌｉｓｍ））、ダウン症候群と腎疾患、依存性薬物と腎疾患、重複尿管、ＥＡＳＴ症候群、エボラと腎臓、異所性腎、異所性尿管、浮腫、腫脹、エルドハイム・チェスター病、ファブリー病、家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症、ファンコーニ症候群、フレーザー症候群、フィブロネクチン糸球体症、原線維性糸球体腎炎とイムノタクトイド糸球体症、フレーリー症候群、水分過負荷、循環血液量過多症、巣状分節性糸球体硬化症、巣状硬化症、巣状糸球体硬化症、ギャロウェイ・モワト症候群、腎臓関与を伴う巨細胞性（側頭）動脈炎、妊娠性高血圧症、ギテルマン症候群、糸球体疾患、糸球体尿細管逆流、腎性糖尿、グッドパスチャー症候群、グリーンスムージー浄化腎症、ＨＡＮＡＣ症候群、ハーボニー（レジパスビル／ソホスブビル合剤）誘発性腎傷害、染毛剤の摂取と急性腎傷害、ハンタウイルス感染によるポドサイトパチー、熱ストレス腎症、血尿（尿中血液）、溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）、非典型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、血球貪食症候群、出血性膀胱炎、腎症候性出血熱（ＨＦＲＳ、ハンタウイルス腎疾患、韓国型出血熱、流行性出血熱、流行性腎症）、ヘモジデリン尿症、発作性夜間血色素尿症及び溶血性貧血に関連するヘモジデリン沈着症、肝性糸球体症、肝性静脈閉塞症、類洞閉塞症候群、Ｃ型肝炎関連腎疾患、肝細胞核因子1β関連腎疾患、肝腎症候群、ハーブサプリメントと腎疾患、高地腎症候群、高血圧と腎疾患、ＨＩＶ関連免疫複合体性腎疾患（ＨＩＶＩＣＫ）、ＨＩＶ関連腎症（ＨＩＶＡＮ）、ＨＮＦ1Ｂ関連常染色体優性尿細管間質性腎疾患、馬蹄腎（融合腎）、ハンナー潰瘍、ヒドロキシクロロキン誘発性腎リン脂質症、高アルドステロン症、高カルシウム血症、高カリウム血症、高マグネシウム血症、高ナトリウム血症、高シュウ酸尿症、高リン酸血症、低カルシウム血症、低補体血症性じんましん様血管炎症候群、低カリウム血症、低カリウム血症誘発性腎機能障害、低カリウム血症性周期性四肢麻痺、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症、大麻使用者における低リン酸血症、高血圧症、一遺伝子性高血圧症、アイスティー腎症、イホスファミド腎毒性、ＩｇＡ腎症、ＩｇＧ4腎症、浸水利尿、免疫チェックポイント療法関連間質性腎炎、インフリキシマブ関連腎疾患、間質性膀胱炎、膀胱痛症候群（質問票）、間質性腎炎、核巨大化（Ｋａｒｙｏｍｅｇａｌｉｃ）間質性腎炎、アイブマーク症候群、ＪＣウイルス腎症、ジュベール症候群、ケタミン関連膀胱機能障害、腎臓結石、腎結石症、昆布茶毒性、鉛腎症及び鉛関連腎毒性、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症（ＬＣＡＴ欠損症）、レプトスピラ症性腎疾患、軽鎖沈着症、モノクローナル免疫グロブリン沈着症、軽鎖近位尿細管症、リドル症候群、ライトウッド・オルブライト症候群、リポタンパク糸球体症、リチウム腎毒性、ＬＭＸ1Ｂ変異が引き起こす遺伝性ＦＳＧＳ、腰痛・血尿症、ループス、全身性エリテマトーデス、ループス性腎疾患、ループス性腎炎、抗好中球細胞質抗体血清陽性を伴うループス腎炎、ループスポドサイトパチー、ライム病関連糸球体腎炎、リシン尿性タンパク不耐性、リゾチーム腎症、マラリア腎症、悪性腫瘍関連腎疾患、悪性高血圧症、マラコプラキア、マックキトリック・ウィーロック症候群、ＭＤＭＡ（モリー；エクスタシー；3，4－メチレンジオキシメタンフェタミン）と腎不全、外尿道口狭窄、髄質嚢胞性腎疾患、ウロモジュリン関連腎症、若年性高尿酸血症性腎症1型、海綿腎、巨大尿管、メラミン毒性及びその腎臓、ＭＥＬＡＳ症候群、膜性増殖性糸球体腎炎、膜性腎症、マスクされたＩｇＧκ沈着を伴う膜様糸球体症、メソアメリカ腎症、代謝性アシドーシス、代謝性アルカローシス、メトトレキサート関連腎不全、顕微鏡的多発性血管炎、ミルク・アルカリ症候群、微小変化型疾患、腎障害を伴うモノクローナル免疫グロブリン血症、タンパク異常血症、マウスウォッシュ毒性、ＭＵＣ1腎症、多嚢胞性異形成腎、多発性骨髄腫、骨髄増殖性新生物と糸球体症、爪膝蓋骨症候群、ＮＡＲＰ症候群、腎石灰化症、腎性全身性線維症、腎下垂症（遊走腎、腎下垂（Ｒｅｎａｌ Ｐｔｏｓｉｓ））、ネフローゼ症候群、神経因性膀胱、9／11及び腎疾患、結節性糸球体硬化症、非淋菌性尿道炎、くるみ割り症候群、寡巨大糸球体症、口顔面指症候群、オロチン酸尿症、起立性低血圧症、起立性タンパク尿症、浸透圧性利尿、浸透圧性ネフローゼ、卵巣過剰刺激症候群、シュウ酸腎症、ページ腎、乳頭壊死、乳頭腎症候群（腎コロボーマ症候群、孤立性腎低形成）、ＰＡＲＮ変異と腎疾患、パルボウイルスＢ19と腎臓、腹膜・腎症候群、ＰＯＥＭＳ症候群、後部尿道弁、足細胞陥入糸球体症、感染後糸球体腎炎、溶連菌感染後糸球体腎炎、非典型感染後糸球体腎炎、擬ＩｇＡ腎症感染後糸球体腎炎（ＩｇＡ優性）（Ｐｏｓｔ－Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ （ＩｇＡ－Ｄｏｍｉｎａｎｔ） Ｍｉｍｉｃｋｉｎｇ ＩｇＡ Ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ）、結節性多発性動脈炎、多発性嚢胞腎疾患、後部尿道弁、閉塞後利尿、子癇前症、プロポフォール注入症候群、モノクローナルＩｇＧ沈着を伴う増殖性糸球体腎炎（Ｎａｓｒ病）、プロポリス（ミツバチ樹脂）関連腎不全、タンパク尿症（尿中タンパク質）、偽性高アルドステロン症、偽性低重炭酸塩血症、偽性副甲状腺機能低下症、肺腎症候群、腎盂腎炎（腎感染症）、膿腎症、ピリジウムと腎不全、放射線腎症、ラノラジンと腎臓、再栄養症候群、逆流性腎症、急速進行性糸球体腎炎、腎膿瘍、腎周囲膿瘍、腎無形成、腎弓状静脈微小血栓関連急性腎傷害、腎動脈瘤、突発性腎動脈解離、腎動脈狭窄症、腎細胞癌、腎嚢胞、運動誘発性急性腎不全を伴う腎性低尿酸血症、腎梗塞、腎性骨ジストロフィー、腎尿細管性アシドーシス、レニン変異、常染色体優性尿細管間質性腎疾患、レニン分泌腫瘍（傍糸球体細胞腫）、リセットオスモスタット、下大静脈後尿管、後腹膜線維症、横紋筋融解症、肥満外科手術に関連する横紋筋融解症、関節リウマチ関連腎疾患、サルコイドーシス腎症、腎臓及び大脳の塩類喪失、住血吸虫症と糸球体疾患、シムケ免疫性骨形成不全、強皮症腎クリーゼ、蛇行性腓骨・多嚢胞腎（Ｓｅｒｐｅｎｔｉｎｅ Ｆｉｂｕｌａ－Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ Ｋｉｄｎｅｙ）症候群、エクスナー（Ｅｘｎｅｒ）症候群、鎌状赤血球腎症、シリカ曝露及び慢性腎疾患、スリランカ農民の腎疾患、シェーグレン症候群及び腎疾患、合成大麻の使用と急性腎傷害、造血細胞移植後の腎疾患、幹細胞移植に関連する腎疾患、ＴＡＦＲＯ症候群、お茶とトースト低ナトリウム血症、テノホビル誘発性腎毒性、菲薄基底膜病、良性家族性血尿、モノクローナル免疫グロブリン血症関連血栓性微小血管症、戦争腎炎、膀胱三角部炎、泌尿生殖器結核、結節性硬化症、尿細管形成不全症、近位尿細管刷子縁に対する自己抗体起因の免疫複合体性尿細管間質性腎炎、腫瘍溶解症候群、尿毒症、尿毒症性視神経症、嚢胞性尿管炎、尿管瘤、尿道カルンクル、尿道狭窄症、尿失禁、尿路感染症、尿路閉塞、泌尿生殖器瘻、ウロモジュリン関連腎疾患、バンコマイシン関連円柱腎症、血管運動性腎症、膀胱腸瘻、膀胱尿管逆流症、ＶＧＥＦ阻害と腎血栓性微小血管症、揮発性麻酔薬と急性腎傷害、フォン・ヒッペル・リンドウ病、ワルデンストレームマクログロブリン血症性糸球体腎炎、ワルファリン関連腎症、蜂刺傷と急性腎傷害、ウェゲナー肉芽腫症、多発血管炎性肉芽腫症、ウエストナイルウイルスと慢性腎疾患、ワンダーリッヒ症候群、ゼルウィガー症候群、または脳肝腎症候群からなる群より選択される、本発明1065の組成物。
[本発明1082]
前記難聴が、ミトコンドリア遺伝非症候群性難聴及び聴覚消失、有毛細胞死、加齢性難聴、騒音性難聴、遺伝子的または遺伝性難聴、聴毒性曝露の結果として経験される難聴、疾患に起因する難聴、ならびに外傷に起因する難聴からなる群より選択される、本発明1065の組成物。
[本発明1083]
前記眼疾患が、白内障、緑内障、小胞体（ＥＲ）ストレス、オートファジー欠損、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、または糖尿病性網膜症である、本発明1065の組成物。
[本発明1084]
式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体、あるいはその組成物を、第2の薬剤（例えば、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、自己免疫疾患、ウイルス感染症、皮膚疾患、線維性疾患、ヘモグロビン病、腎疾患、難聴、眼疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、もしくはミトコンドリア性疾患、またはｅＩＦ2Ｂ、ｅＩＦ2α、またはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の機能障害に関連する疾患あるいは障害を治療するための薬剤）との併用で対象に投与することを含む、本発明1065～1083のいずれかの組成物。
[本発明1085]
本発明1001～1063のいずれかの式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を含む、ｅＩＦ2Ｂの活性またはレベル、ｅＩＦ2αの活性またはレベル、あるいはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の活性またはレベルの調節に関連する疾患の治療に使用するための組成物。
[本発明1086]
前記調節が、ｅＩＦ2Ｂの活性またはレベルの増加、ｅＩＦ2αの活性またはレベルの増加、あるいはｅＩＦ2経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の活性またはレベルの増加を含む、本発明1085の組成物。
[本発明1087]
前記疾患が、ｅＩＦ2経路（例えば、ｅＩＦ2αシグナル伝達経路）の構成因子に関連する遺伝子またはタンパク質の配列に対する変異によって生じ得る、本発明1085の組成物。
[本発明1088]
対象におけるがんの治療方法であって、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を免疫療法剤との併用で前記対象に投与する段階を含む、前記方法。
発明の詳細な説明
本発明は、例えば、ｅＩＦ２Ｂの調節（例えば、活性化）及びＩＳＲシグナル伝達経路の減衰に使用するための式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を含む、化合物、組成物、及び方法を特徴とする。
定義
化学的定義
以下に特定の官能基及び化学用語の定義をより詳細に説明する。元素は、元素の周期表、ＣＡＳ版、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ Ｅｄ．，見返しに準拠して特定され、特定の官能基は、概括的には、上記Ｈａｎｄｂｏｏｋ中に記載のように定義される。更に、有機化学の一般的な原理、ならびに特定の官能性部分及び反応性は、Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９、Ｓｍｉｔｈ ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，２００１、Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８９、及びＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ Ｍｏｄｅｒｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載される。
本明細書で使用される略語は、化学及び生物学分野の範囲におけるそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載される化学構造及び式は、化学分野において知られている化学的原子価の標準的な規則に従って構築される。
本明細書に記載の化合物は、１つ以上の不斉中心を含んでいてもよく、したがって、種々の異性体、例えば、鏡像異性体及び／またはジアステレオマーで存在していてもよい。例えば、本明細書に記載の化合物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマー、もしくは幾何異性体の形態であってもよく、またはラセミ混合物及び１種以上の立体異性体に富む混合物を含む立体異性体の混合物の形態であってもよい。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）及びキラル塩の形成及び結晶化を含む、当業者に公知の方法により混合物から単離することができ、または好ましい異性体を不斉合成によって製造することができる。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓ ｅｔ ａｌ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅｍａｔｅｓ ａｎｄ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ （Ｗｉｌｅｙ Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９８１）、Ｗｉｌｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ ３３：２７２５ （１９７７）、Ｅｌｉｅｌ，Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃａｒｂｏｎ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ （ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２）、及びＷｉｌｅｎ，Ｔａｂｌｅｓ ｏｆ Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｏｐｔｉｃａｌ Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ ｐ．２６８ （Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆ Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ Ｄａｍｅ，ＩＮ １９７２）を参照されたい。本発明は更に、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体としての、あるいは種々の異性体の混合物としての本明細書に記載の化合物を包含する。
本明細書では、純粋な鏡像異性化合物は、当該化合物の他の鏡像異性体または立体異性体を実質的に含まない（すなわち、鏡像異性体過剰である）。換言すれば、当該化合物の「Ｓ」体は、該化合物の「Ｒ」体を実質的に含まず、したがって、「Ｒ」体の鏡像異性体過剰である。「鏡像異性的に純粋な」または「純粋な鏡像異性体」という用語は、当該化合物が、７５重量％を超える、８０重量％を超える、８５重量％を超える、９０重量％を超える、９１重量％を超える、９２重量％を超える、９３重量％を超える、９４重量％を超える、９５重量％を超える、９６重量％を超える、９７重量％を超える、９８重量％を超える、９９重量％を超える、９９．５重量％を超える、または９９．９重量％を超える、当該鏡像異性体を含むことを意味する。ある特定の実施形態において、重量は、当該化合物の全ての鏡像異性体または立体異性体を基準とする。
本明細書において提供される組成物において、鏡像異性的に純粋な化合物は、他の活性または不活性成分と共に存在していてもよい。例えば、鏡像異性的に純粋なＲ－化合物を含む医薬組成物は、例えば、約９０％の賦形剤及び約１０％の鏡像異性的に純粋なＲ－化合物を含んでいてもよい。ある特定の実施形態において、かかる組成物中の上記鏡像異性的に純粋なＲ－化合物は、例えば、当該化合物の総重量を基準として、少なくとも約９５重量％のＲ－化合物と多くとも約５重量％のＳ－化合物とを含んでいてもよい。例えば、鏡像異性的に純粋なＳ化合物を含む医薬組成物は、例えば、当該化合物の全重量を基準として、約９０％の賦形剤と約１０％の鏡像異性的に純粋なＳ化合物とを含んでいてもよい。ある特定の実施形態において、かかる組成物中の上記鏡像異性的に純粋なＳ－化合物は、例えば、当該化合物の全重量を基準として、少なくとも約９５重量％のＳ－化合物と多くとも約５重量％のＲ－化合物とを含んでいてもよい。ある特定の実施形態において、上記活性成分を、賦形剤もしくは担体をほとんどまたは全く含まずに製剤化してもよい。
本明細書に記載の化合物はまた、１つ以上の同位体置換を含んでいてもよい。例えば、Ｈは、１Ｈ、２Ｈ（Ｄまたは重水素）、及び３Ｈ（Ｔまたはトリチウム）を含む任意の同位体であってよく、Ｃは、１２Ｃ、１３Ｃ、及び１４Ｃを含む任意の同位体であってよく、Ｏは１６Ｏ及び１８Ｏを含む任意の同位体であってよい等々である。
本明細書においては、冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、１または２以上（すなわち、少なくとも１）の該冠詞の文法上の目的語を指すために用いることができる。例として、「１種の類似体」は１種の類似体または２種以上の類似体を意味する。
値の範囲が列挙される場合、該範囲は当該範囲内の各値及び下位範囲を包含することを意図する。例えば、「Ｃ１～Ｃ６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１～Ｃ６、Ｃ１～Ｃ５、Ｃ１～Ｃ４、Ｃ１～Ｃ３、Ｃ１～Ｃ２、Ｃ２～Ｃ６、Ｃ２～Ｃ５、Ｃ２～Ｃ４、Ｃ２～Ｃ３、Ｃ３～Ｃ６、Ｃ３～Ｃ５、Ｃ３～Ｃ４、Ｃ４～Ｃ６、Ｃ４～Ｃ５、及びＣ５～Ｃ６アルキルを包含することを意図する。
以下の用語は、それらの用語で示される以下に記載の意味をもつことを意図しており、本発明の説明及び意図する範囲を理解するのに役立つ。
「アルキル」とは、１～２０個の炭素原子を有する直鎖状または分岐鎖状飽和炭化水素基のラジカル（「Ｃ１～Ｃ２０アルキル」）を意味する。いくつかの実施形態において、アルキル基は１～１２個の炭素原子を有する（「Ｃ１～Ｃ１２アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１～８個の炭素原子を有する（「Ｃ１～Ｃ８アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１～６個の炭素原子を有する（「Ｃ１～Ｃ６アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１～５個の炭素原子を有する（「Ｃ１～Ｃ５アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１～４個の炭素原子を有する（「Ｃ１～Ｃ４アルキル」）。アルキル基は１～３個の炭素原子を有する（「Ｃ１～Ｃ３アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１～２個の炭素原子を有する（「Ｃ１～Ｃ２アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２～Ｃ６アルキル」）。Ｃ１～Ｃ６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ－プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ－ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ－ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ－ペンチル（Ｃ５）、３－ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３－メチル－２－ブタニル（Ｃ５）、第三級アミル（Ｃ５）、及びｎ－ヘキシル（Ｃ６）が挙げられる。アルキル基の更なる例としては、ｎ－ヘプチル（Ｃ７）、ｎ－オクチル（Ｃ８）などが挙げられる。それぞれのアルキル基の例は独立に、置換されていてもよい、すなわち、非置換であってもよく（非置換アルキル）、または１個以上の置換基、例えば、１～５個の置換基、１～３個の置換基、もしくは１個の置換基で置換されていてもよい（「置換アルキル」）。ある特定の実施形態において、上記アルキル基は非置換Ｃ１～Ｃ１０アルキル（例えば、－ＣＨ３）である。ある特定の実施形態において、上記アルキル基は置換Ｃ１～Ｃ６アルキルである。一般的なアルキルの略称としては、Ｍｅ（－ＣＨ３）、Ｅｔ（－ＣＨ２ＣＨ３）、ｉＰｒ（－ＣＨ（ＣＨ３）２）、ｎＰｒ（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、ｎ－Ｂｕ（－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、またはｉ－Ｂｕ（－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）が挙げられる。
単独でまたは別の置換基の一部としての「アルキレン」という用語は、別段の明示がない限り、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－を例とし、ここでこれに限定されない、アルキルに由来する２価ラジカルを意味する。一般的には、アルキル（またはアルキレン）基は、１～２４個の炭素原子を有することとなり、本発明においては、１０個以下の炭素原子を有するそれらの基が好ましい。単独でまたは別の置換基の一部としての「アルケニレン」という用語は、別段の明示がない限り、アルケンに由来する２価のラジカルを意味する。アルキレン基は、例えば、Ｃ１～Ｃ６員アルキレンと記述されてもよく、ここで「員」という用語とは当該部分内の非水素原子を指す。
「アルケニル」とは、２～２０個の炭素原子及び１つ以上の炭素－炭素二重結合を有し、三重結合をもたない直鎖状または分枝鎖状の炭化水素基のラジカル（「Ｃ２～Ｃ２０アルケニル」）を指す。いくつかの実施形態において、アルケニル基は２～１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２～Ｃ１０アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２～８個の炭素原子を有する（「Ｃ２～Ｃ８アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２～６個の炭素原子を有する（「Ｃ２～Ｃ６アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２～５個の炭素原子を有する（「Ｃ２～Ｃ５アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２～４個の炭素原子を有する（「Ｃ２～Ｃ４アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２～３個の炭素原子を有する（「Ｃ２～Ｃ３アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。上記１つ以上の炭素－炭素二重結合は、（２－ブテニルのように）内部二重結合または（１－ブテニルのように）末端二重結合であってもよい。Ｃ２～Ｃ４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ２）、１－プロペニル（Ｃ３）、２－プロペニル（Ｃ３）、１－ブテニル（Ｃ４）、２－ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２～Ｃ６アルケニル基の例としては、上述のＣ２～Ｃ４アルケニル基、ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルケニルの更なる例としては、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが挙げられる。それぞれのアルケニル基の例は独立に、置換されていてもよい、すなわち、非置換であってもよく（非置換アルケニル）、または１個以上の置換基、例えば、１～５個の置換基、１～３個の置換基、もしくは１個の置換基で置換されていてもよい（「置換アルケニル」）。ある特定の実施形態において、上記アルケニル基は非置換のＣ２～１０アルケニルである。ある特定の実施形態において、上記アルケニル基は置換Ｃ２～６アルケニルである。
「アリール」とは、単環式または多環式（例えば、二環式もしくは三環式）の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列において共有される６、１０、または１４個のπ電子を有する）であって、当該芳香環系中に存在する６～１４個の環炭素原子を有し、ヘテロ原子をもたない上記芳香環系のラジカル（「Ｃ６～１４アリール」）を指す。いくつかの実施形態において、アリール基は６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」、例えば、フェニル）。いくつかの実施形態において、アリール基は１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」、例えば、１－ナフチル及び２－ナフチルなどのナフチル）。いくつかの実施形態において、アリール基は１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」、例えば、アントラシル）。アリール基は、例えば、Ｃ６～Ｃ１０員アリールと記述されてもよく、ここで「員」という用語とは当該部分内の非水素環原子を指す。アリール基としては、フェニル、ナフチル、インデニル、及びテトラヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限定はされない。それぞれのアリール基の例は独立に、置換されていてもよい、すなわち、非置換であってもよく（非置換アリール）、または１個以上の置換基で置換されていてもよい（「置換アリール」）。ある特定の実施形態において、上記アリール基は非置換Ｃ６～Ｃ１４アリールである。ある特定の実施形態において、上記アリール基は置換Ｃ６～Ｃ１４アリールである。
ある特定の実施形態において、アリール基は、ハロ、Ｃ１～Ｃ８アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ８アルキル、ハロオキシ－Ｃ１～Ｃ８アルキル、シアノ、ヒドロキシ、アルコキシ－Ｃ１～Ｃ８アルキル、及びアミノから選択される１種以上の基で置換されている。
代表的な置換アリールの例としは以下、すなわち
Figure 0007337790000055
が挙げられ、式中、Ｒ５６及びＲ５７の一方は水素であってよく、Ｒ５６及びＲ５７の少なくとも一方はそれぞれ独立に、Ｃ１～Ｃ８アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ８アルキル、４～１０員ヘテロシクリル、アルカノイル、アルコキシ－Ｃ１～Ｃ８アルキル、ヘテロアリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＲ５８ＣＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯ２Ｒ５９、Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル、Ｃ（Ｏ）Ｏアリール、ＣＯＮＲ５８Ｒ５９、ＣＯＮＲ５８ＯＲ５９、ＮＲ５８Ｒ５９、ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９、Ｓ－アルキル、Ｓ（Ｏ）－アルキル、Ｓ（Ｏ）２－アルキル、Ｓ－アリール、Ｓ（Ｏ）－アリール、Ｓ（Ｏ２）－アリールから選択されるか、またはＲ５６とＲ５７とが一緒になって、Ｎ、Ｏ、もしくはＳの群から選択される１個以上のヘテロ原子を含有していてもよい、５～８個の原子の環式環（飽和もしくは不飽和）を形成してもよい。
他の代表的な、縮合ヘテロシクリル基を有するアリール基としては、以下、すなわち
Figure 0007337790000056
が挙げられ、式中、それぞれのＷ’は、Ｃ（Ｒ６６）２、ＮＲ６６、Ｏ、及びＳから選択され、それぞれのＹ’は、カルボニル、ＮＲ６６、Ｏ、及びＳから選択され、Ｒ６６は独立に、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールである。
「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、それぞれ、アリール及びヘテロアリール由来の２価のラジカルを意味する。ヘテロアリール基の非限定的な例としては、ピリジニル、ピリミジニル、チオフェニル、チエニル、フラニル、インドリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、チアナフタニル、ピロロピリジニル、インダゾリル、キノリニル、キノキサリニル、ピリドピラジニル、キナゾリノニル、ベンゾイソオキサゾリル、イミダゾピリジニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、フェニル、ナフチル、ビフェニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、ピラジニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、フリルチエニル、ピリジル、ピリミジル、ベンゾチアゾリル、プリニル、ベンズイミダゾリル、イソキノリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、ピロリル、ジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イソチアゾリル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピリミジニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、またはキノリルが挙げられる。上述の例は置換または非置換であってよく、上記のそれぞれのヘテロアリールの例の２価のラジカルは、ヘテロアリーレンの非限定的な例である。
「ハロ」または「ハロゲン」は、独立にまたは別の置換基の一部として、別段の明示がない限り、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）、またはヨウ素（Ｉ）原子を意味する。「ハライド」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、フルオリド、クロリド、ブロミド、またはヨードを指す。ある特定の実施形態において、上記ハロ基はフッ素または塩素のいずれかである。
また、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを包含することを意図する。例えば、「ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル」という用語としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２－トリフルオロエチル、４－クロロブチル、３－ブロモプロピルなどが挙げられるが、これらに限定はされない。
「ヘテロアルキル」という用語は、単独または別の用語との組み合わせで、別段の明示がない限り、少なくとも１個の炭素原子ならびにＯ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳからなる群より選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、上記窒素及び硫黄原子は酸化されていてもよく、上記窒素原子は四級化されていてもよい、非環式の安定な直鎖もしくは分岐鎖、またはそれらの組み合わせを意味する。上記ヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、及びＳｉは、当該ヘテロアルキル基の任意の内部位置、または該アルキル基が当該分子の残余の部分に結合する位置に配置されていてもよい。例示的なヘテロアルキル基としては、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－ＮＨ－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－ＣＨ２－Ｓ－ＣＨ２－ＣＨ３、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２、－Ｓ（Ｏ）－ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ２、－ＣＨ２－ＣＨ２－Ｓ（Ｏ）２－ＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｏ－ＣＨ３、－Ｓｉ（ＣＨ３）３、－ＣＨ２－ＣＨ＝Ｎ－ＯＣＨ３、－ＣＨ＝ＣＨ－Ｎ（ＣＨ３）－ＣＨ３、－Ｏ－ＣＨ３、及び－Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ３が挙げられるが、これらに限定はされない。例えば、－ＣＨ２－ＮＨ－ＯＣＨ３及びＣＨ２－Ｏ－Ｓｉ（ＣＨ３）３のように、最大２個または３個のヘテロ原子が連続していてもよい。「ヘテロアルキル」と記載され、その後に－ＣＨ２Ｏ、－ＮＲＢＲＣなどの特定のヘテロアルキル基が記載される場合、ヘテロアルキル及びＣＨ２Ｏまたは－ＮＲＢＲＣという用語は、重複するものでも相互に排他的でもない。そうではなく、明確化するために特定のヘテロアルキル基が記載される。したがって、本明細書では、「ヘテロアルキル」という用語は、－ＣＨ２Ｏ、－ＮＲＢＲＣなどの特定のヘテロアルキル基を除外すると解釈されるべきものではない。
同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、単独でまたは別の用語の一部として、別段の明示がない限り、－ＣＨ２Ｏ－及び－ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－によって例示される（ここで、これらに限定されない）、ヘテロアルキルに由来する２価のラジカルを意味する。ヘテロアルキレン基は、例えば、２～７員ヘテロアルキレンと記述されてもよく、ここで「員」という用語は当該部分内の非水素原子を指す。ヘテロアルキレン基については、ヘテロ原子は、連鎖末端のいずれかまたは両方を占めてもよい（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。更に、アルキレン及びヘテロアルキレン連結基については、当該連結基の式が書かれている方向によって該連結基の向きが含意されることはない。例えば、式－Ｃ（Ｏ）２Ｒ’－は、－Ｃ（Ｏ）２Ｒ’－及び－Ｒ’Ｃ（Ｏ）２－の両方を表し得る。
「ヘテロアリール」とは、５～１０員の単環式または二環式の４ｎ＋２芳香環系（例えば、環状の配列において共有される６もしくは１０個のπ電子を有する）であって、当該芳香環系中に存在する環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子を有し、それぞれのヘテロ原子は独立に、窒素、酸素、及び硫黄から選択される上記芳香環系のラジカル（「５～１０員ヘテロアリール」）を指す。１個以上の窒素原子を含有するヘテロアリール基においては、結合点は、原子価が許容される限り炭素または窒素原子であってよい。ヘテロアリール二環式環系は、一方または両方の環中に１個以上のヘテロ原子を含んでいてもよい。「ヘテロアリール」はまた、上記で定義されたヘテロアリール環が１個以上のアリール基と縮合し、結合点が上記アリール環上またはヘテロアリール環上のいずれかに存在する環系も包含し、かかる場合には、環員数は上記縮合（アリール／ヘテロアリール）環系の環員数を示す。一方の環がヘテロ原子を含有しない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）においては、結合点がいずれの環上に存在してもよい、すなわちヘテロ原子をもつ環上に存在してもよく（例えば、２－インドリル）、またはヘテロ原子を含有しない環上に存在してもよい（例えば、５－インドリル）。ヘテロアリール基は、例えば、６～１０員ヘテロアリールと記述されてもよく、ここで「員」という用語は当該部分内の非水素環原子を指す。
いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、５～１０員芳香環系であって、当該芳香環系中に環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子が存在し、それぞれのヘテロ原子は独立に、窒素、酸素、及び硫黄から選択される（「５～１０員ヘテロアリール」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、５～８員芳香族環系であって、当該芳香環系中に環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子が存在し、それぞれのヘテロ原子は独立に、窒素、酸素、及び硫黄から選択される（「５～８員ヘテロアリール」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、５～６員芳香族環系であって、当該芳香環系中に環炭素原子及び１～４個の環ヘテロ原子が存在し、それぞれのヘテロ原子は独立に、窒素、酸素、及び硫黄から選択される（「５～６員ヘテロアリール」）である。いくつかの実施形態において、上記５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、上記５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、上記５～６員ヘテロアリールは、窒素、酸素、及び硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。ヘテロアリール基のそれぞれの例は独立に、置換されていてもよい、すなわち、非置換であってもよく（非置換ヘテロアリール）、または１個以上の置換基で置換されていてもよい（「置換ヘテロアリール」）。ある特定の実施形態において、上記ヘテロアリール基は非置換５～１４員ヘテロアリールである。ある特定の実施形態において、上記ヘテロアリール基は置換５～１４のヘテロアリールである。
例示的な１個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール基としては、ピロリル、フラニル、及びチオフェニルが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な２個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール基としては、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、及びイソチアゾリルが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール基としては、トリアゾリル、オキサジアゾリル、及びチアジアゾリルが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な４個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロアリール基としてはテトラゾリルが挙げられるが、これに限定はされない。例示的な１個のヘテロ原子を含有する６員ヘテロアリール基としてはピリジニルが挙げられるが、これに限定はされない。例示的な２個のヘテロ原子を含有する６員ヘテロアリール基としてはピリダジニル、ピリミジニル、及びピラジニルが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な３個または４個のヘテロ原子を含有する６員ヘテロアリール基としては、それぞれトリアジニル及びテトラジニルが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な１個のヘテロ原子を含有する７員ヘテロアリール基としては、アゼピニル、オキセピニル、及びチピニルが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な５，６－二環式ヘテロアリール基としては、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニル、及びプリニルが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な６，６－二環式ヘテロアリール基としては、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル、及びキナゾリニルが挙げられるが、これらに限定はされない。
代表的なヘテロアリールの例としては、以下の式、すなわち
Figure 0007337790000057
が挙げられ、式中、それぞれのＹは、カルボニル、Ｎ、ＮＲ６５、Ｏ、及びＳから選択され、Ｒ６５は独立に、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールである。
「シクロアルキル」とは、３～１０個の環炭素原子を有する非芳香族環式基のラジカル（「Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル」）であって、上記非芳香族環系中にヘテロ原子をもたない上記ラジカルを指す。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は３～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は３～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は５～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５～Ｃ１０シクロアルキル」）。シクロアルキル基は、例えば、Ｃ４～Ｃ７員シクロアルキルと記述されてもよく、ここで「員」という用語は当該部分内の非水素環原子を指す。例示的なＣ３～Ｃ６シクロアルキル基としては、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的なＣ３～Ｃ８シクロアルキル基としては、上述のＣ３～Ｃ６シクロアルキル基、ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、クバニル（Ｃ８）、ビシクロ［１．１．１］ペンタニル（Ｃ５）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．１．１］ヘキサニル（Ｃ６）、ビシクロ［３．１．１］ヘプタニル（Ｃ７）などが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的なＣ３～Ｃ１０シクロアルキル基としては、上述のＣ３～Ｃ６シクロアルキル基、ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ－１Ｈ－インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが挙げられるが、これらに限定はされない。上述の例で説明されるように、ある特定の実施形態において、上記シクロアルキル基は、単環式（「単環式シクロアルキル」）であるか、または二環式系（「二環式シクロアルキル」）などの縮合環系、架橋環系、もしくはスピロ環系を含有し、且つ飽和であってもよく、または部分的に不飽和であってもよい。「シクロアルキル」はまた、上記で定義されたシクロアルキル環が１個以上のアリール基と縮合し、結合点が上記シクロアルキル環上に存在する環系も包含し、かかる場合には、炭素数は引き続き上記シクロアルキル環系の炭素数を示す。シクロアルキル基のそれぞれの例は独立に、置換されていてもよい、すなわち、非置換であっても（「非置換シクロアルキル」）、または１個以上の置換基で置換されていても（「置換シクロアルキル」）よい。ある特定の実施形態において、上記シクロアルキル基は非置換Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキルである。ある特定の実施形態において、上記シクロアルキル基は置換Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキルである。
いくつかの実施形態において、「シクロアルキル」は、３～１０個の環炭素原子を有する、単環式、飽和のシクロアルキル基である（「Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は３～８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は３～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は５～６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、５～１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５～Ｃ１０シクロアルキル」）。Ｃ５～Ｃ６シクロアルキル基の例としてはシクロペンチル（Ｃ５）及びシクロヘキシル（Ｃ６）が挙げられる。Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル基のとしては、上述のＣ５～Ｃ６シクロアルキル基、ならびにシクロプロピル（Ｃ３）及びシクロブチル（Ｃ４）が挙げられる。Ｃ３～Ｃ８シクロアルキル基の例としては、上述のＣ３～Ｃ６シクロアルキル基、並びにシクロヘプチル（Ｃ７）及びシクロオクチル（Ｃ８）が挙げられる。別段の指定がない限り、シクロアルキル基のそれぞれの例は独立に、非置換であるか（「非置換シクロアルキル」）または１個以上の置換基で置換されている（「置換シクロアルキル」）。ある特定の実施形態において、上記シクロアルキル基は非置換Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキルである。ある特定の実施形態において、上記シクロアルキル基は置換Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキルである。
「ヘテロシクリル」または「ヘテロ環式」とは、環炭素原子ならびに、それぞれが独立に窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、及びケイ素から選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する３～１０員非芳香族環系のラジカル（「３～１０員ヘテロシクリル」）を指す。１個以上の窒素原子を含有するヘテロシクリル基においては、結合点は、原子価が許容される限り炭素または窒素原子であってよい。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）、または二環式系（「二環式ヘテロシクリル」）などの縮合環系、架橋環系、もしくはスピロ環系であってもよく、且つ飽和であってもよく、または部分的に不飽和であってもよい。ヘテロシクリル二環式環系は、一方または両方の環中に１個以上のヘテロ原子を含んでいてもよい。「ヘテロシクリル」はまた、上記で定義されたヘテロシクリル環が１個以上のシクロアルキル基と縮合し、結合点が上記シクロアルキル環上もしくはヘテロシクリル環上のいずれかに存在する環系、または上記で定義されたヘテロシクリル環が１個以上のアリール基もしくはヘテロアリール基と縮合し、結合点が上記ヘテロシクリル環上に存在する環系も包含し、かかる場合には、環員数は引き続き上記ヘテロシクリル環系の環員数を示す。ヘテロシクリル基は、例えば、３～７員ヘテロシクリルと記述されてもよく、ここで「員」という用語は当該部分内の非水素環原子、すなわち、炭素、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、及びケイ素を指す。ヘテロシクリルのそれぞれの例は独立に、置換されていてもよい、すなわち、非置換であっても（「非置換ヘテロシクリル」）、または１個以上の置換基で置換されていても（「置換ヘテロシクリル」）よい。ある特定の実施形態において、上記ヘテロシクリル基は非置換３～１０員ヘテロシクリルである。ある特定の実施形態において、上記ヘテロシクリル基は置換３～１０員ヘテロシクリルである。
いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子ならびに、それぞれが独立に窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、及びケイ素から選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する５～１０員非芳香族環系（「５～１０員ヘテロシクリル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子ならびに、それぞれが独立に窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する５～８員非芳香族環系（「５～８員ヘテロシクリル」）である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子ならびに、それぞれが独立に窒素、酸素、及び硫黄から選択される１～４個の環ヘテロ原子を有する５～６員非芳香族環系（「５～６員ヘテロシクリル」）である。いくつかの実施形態において、上記５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、硫黄から選択される１～３個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、上記５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、硫黄から選択される１～２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、上記５～６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素、硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
例示的な、１個のヘテロ原子を含有する３員ヘテロシクリル基としては、アジリジニル（ａｚｉｒｄｉｎｙｌ）、オキシラニル、ｔｈｉｏｒｅｎｙｌが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な、１個のヘテロ原子を含有する４員ヘテロシクリル基としては、アゼチジニル、オキセタニル、及びチエタニルが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な、１個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロシクリル基としては、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル、及びピロリル－２，５－ジオンが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な、２個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロシクリル基としては、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジスルフラニル、及びオキサゾリジン－２－オンが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な、３個のヘテロ原子を含有する５員ヘテロシクリル基としては、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル、及びチアジアゾリニルが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な、１個のヘテロ原子を含有する６員ヘテロシクリル基としては、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル、及びチアニルが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な、２個のヘテロ原子を含有する６員ヘテロシクリル基としては、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な、３個のヘテロ原子を含有する６員ヘテロシクリル基としてはトリアジナニルが挙げられるが、これに限定はされない。例示的な、１個のヘテロ原子を含有する７員ヘテロシクリル基としては、アゼパニル、オキセパニル、及びチエパニルが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な、１個のヘテロ原子を含有する８員ヘテロシクリル基としては、アゾカニル、オキセカニル、及びチオカニルが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な、Ｃ６アリール環に縮合した５員ヘテロシクリル基（本明細書では５，６－二環ヘテロ環式環とも呼ばれる）としては、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニルなどが挙げられるが、これらに限定はされない。例示的な、アリール環に縮合した６員ヘテロシクリル基（本明細書では６，６－二環ヘテロ環式環とも呼ばれる）としては、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられるが、これらに限定はされない。
ヘテロシクリル基の特定の例は、以下の説明のための例、すなわち、
Figure 0007337790000058
に示され、式中、それぞれのＷは、ＣＲ６７、Ｃ（Ｒ６７）２、ＮＲ６７、Ｏ、及びＳから選択され、それぞれのＹは、ＮＲ６７、Ｏ、及びＳから選択され、Ｒ６７は独立に、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールから選択される。これらのヘテロシクリル環は、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、置換アミノ、アミノカルボニル（例えば、アミド）、アミノカルボニルアミノ、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、アリール、アリールオキシ、アジド、カルボキシル、シアノ、シクロアルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、ケト、ニトロ、チオール、－Ｓ－アルキル、－Ｓ－アリール、－Ｓ（Ｏ）－アルキル、－Ｓ（Ｏ）－アリール、－Ｓ（Ｏ）２－アルキル、及びＳ（Ｏ）２－アリールからなる群より選択される１個以上の基で置換されていてもよい。置換基としては、例えばラクタム及び尿素誘導体を与えるカルボニルまたはチオカルボニルが挙げられる。
「窒素含有ヘテロシクリル」基とは、少なくとも１個の窒素原子を含有する４～７員非芳香族環式基、例えば、モルホリン、ピペリジン（例えば、２－ピペリジニル、３－ピペリジニル、及び４－ピペリジニル）、ピロリジン（例えば、２－ピロリジニル及び３－ピロリジニル）、アゼチジン、ピロリドン、イミダゾリン、イミダゾリジノン、２－ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペラジン、及びＮ－メチルピペラジンなどのＮ－アルキルピペラジンを意味するが、これらに限定はされない。特定の例としては、アゼチジン、ピペリドン、及びピペラゾンが挙げられる。
「アミノ」とは、ラジカル－ＮＲ７０Ｒ７１を指し、式中、Ｒ７０及びＲ７１はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１～Ｃ８アルキル、Ｃ３～Ｃ１０シクロアルキル、４～１０員ヘテロシクリル、Ｃ６～Ｃ１０アリール、及び５～１０員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、アミノはＮＨ２を指す。
「シアノ」はラジカル－ＣＮを指す。
「ヒドロキシ」はラジカル－ＯＨを指す。
本明細書において定義されるアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリール基は、置換されていてもよい（例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル基、「置換」もしくは「非置換」アルケニル基、「置換」もしくは「非置換」アルキニル基、「置換」もしくは「非置換」シクロアルキル基、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル基、「置換」もしくは「非置換」アリール基、または「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、「置換された」という用語は、「されていてもよい」という用語が存在してもしなくても、基（例えば、炭素または窒素原子）上に存在する少なくとも１個の水素が、許容可能な置換基、例えば、置換に際して、安定な化合物、例えば、転位、環化、脱離、またはその他の反応によるなどして、自発的に変換されることのない化合物を生じる置換基で置き換えられることを意味する。別段の指示がない限り、「置換された」基は、当該の基の１つ以上の置換可能な位置に置換基を有し、任意の所与の構造中の複数の位置が置換されている場合、それぞれの位置の当該の置換基は同一であってもまたは異なっていてもよい。「置換」という用語は、安定な化合物の形成をもたらす、本明細書に記載のいずれかの置換基などの、有機化合物の全ての許容可能な置換基での置換を包含することを企図する。本発明は、安定な化合物に到達するための、任意且つ全てのかかる組み合わせを企図する。本発明の目的に対しては、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基及び／または当該ヘテロ原子の原子価を満たし、その結果安定な部分の形成をもたらす、本明細書に記載の任意且つ適宜の置換基を有していてもよい。
２個以上の置換基が一緒になって、アリール基、ヘテロアリール基、シクロアルキル基、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい。かかる、いわゆる環形成置換基は、一般的にであって必ずしもではないが、環式基礎構造に結合しているものが存在する。一実施形態において、上記環形成置換基は、当該基礎構造の隣接する環原子に結合する。例えば、環式基礎構造の隣接する環原子に結合した２個の環形成置換基は縮合環構造を形成する。別の実施形態において、上記環形成置換基は、当該基礎構造の単一の環原子に結合する。例えば、環式基礎構造の単一の環原子に結合した２個の環形成置換基はスピロ環式構造を形成する。更に別の実施形態において、上記環形成置換基は当該基礎構造の隣接していない環原子に結合する。
「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電子的中性を維持するために、カチオン性第四級アミノ基に伴う、負に荷電した基である。例示的な対イオンとしては、ハライドイオン（例えば、Ｆ－、Ｃｌ－、Ｂｒ－、Ｉ－）、ＮＯ３ －、ＣｌＯ４ －、ＯＨ－、Ｈ２ＰＯ４ －、ＨＳＯ４ －、スルホン酸イオン（例えば、メタンスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオン、ｐ－トルエンスルホン酸イオン、ベンゼンスルホンイオン酸、１０－カンファースルホン酸イオン、ナフタレン－２－スルホン酸イオン、ナフタレン－１－スルホン酸－５－スルホン酸イオン、エタン－１－スルホン酸－２－スルホン酸イオンなど）、及びカルボン酸イオン（例えば、酢酸イオン、エタン酸イオン、プロパン酸イオン、安息香酸イオン、グリセリン酸イオン、乳酸イオン、酒石酸イオン、グリコール酸イオンなど）が挙げられる。
「薬学的に許容される塩」という用語は、本明細書に記載の化合物上に存在する特定の置換基に応じて、比較的に非毒性の酸または塩基を用いて製造される当該活性化合物の塩を含むことが意図される。本発明の化合物が比較的に酸性の官能基を含有する場合、溶媒なしで、または適宜の不活性溶媒中で、かかる化合物の中性形態を十分な量の所望の塩基と接触させることによって、塩基付加塩を得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、有機アミノ塩、もしくはマグネシウム塩、または類似の塩が挙げられる。本発明の化合物が比較的に塩基性の官能基を含有する場合、溶媒なしで、または適宜の不活性溶媒中で、かかる化合物の中性形態を十分な量の所望の酸と接触させることによって、酸付加塩を得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸などの無機酸から誘導される塩、ならびに酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、メタンスルホン酸などの比較的に無毒の有機酸から誘導される塩が挙げられる。アルギン酸塩などのアミノ酸の塩、及びグルクロン酸またはガラクツロン酸などの有機酸の塩も挙げられる（例えば、Ｂｅｒｇｅ ｅｔ ａｌ，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ６６： １－１９ （１９７７）を参照のこと）。本発明のある種の特定の化合物は、該化合物を塩基付加塩または酸付加塩のいずれにも変換することができる塩基性及び酸性官能基の両方を含有する。当業者に公知の他の薬学的に許容される担体は本発明に好適である。塩は、対応する遊離塩基形態である水性溶媒または他のプロトン性溶媒により溶解しやすい傾向がある。他の場合において、上記製剤は、第１の緩衝液、例えば、１ｍのＭ～５０ｍＭ ヒスチジン、０．１％～２％のスクロース、７．５～５．５のｐＨ範囲での２～７％のマンニトール中で凍結乾燥された粉末であってよく、使用前に第２の緩衝液と混合される。
したがって、本発明の化合物は、薬学的に許容される酸との塩などの塩として存在してもよい。本発明はかかる塩を包含する。かかる塩の例としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）－酒石酸塩、（－）－酒石酸塩、またはラセミ混合物を含むそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。これらの塩は当業者に公知の方法によって製造することができる。
中性形態の本化合物は、好ましくは、当該の塩を塩基または酸と接触させ、従来の方法で親化合物を単離することによって再生される。本化合物の親形態は、極性溶媒への溶解度などの、ある特定の物理的特性が種々の塩の形態と異なる。
塩形態に加えて、本発明は、プロドラッグ形態である化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理学的条件下で化学変化を容易に受けて本発明の化合物を与える化合物である。更に、プロドラッグは、エクス・ビボ環境における化学的または生化学的方法により、本発明の化合物に転換させることができる。例えば、プロドラッグは、適宜の酵素または化学反応剤と共に経皮パッチリザーバー中に配置すると、ゆっくりと本発明の化合物に転換させることができる。
本発明のある特定の化合物は、非溶媒和形態のみならず、水和形態を含む溶媒和形態で存在してもよい。一般に、上記溶媒和形態は非溶媒和形態と均等であり、本発明の範囲内に包含される。本発明のある特定の化合物は、複数の結晶形態または非晶形態で存在してもよい。一般に、全ての物理的形態は、本発明によって企図される使用に関して均等であり、本発明の範囲内であることを意図する。
本明細書では、「塩」という用語は、本発明の方法で使用される本化合物の酸塩または塩基塩を指す。許容される塩の説明のための例としては、鉱酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸など）の塩、有機酸（酢酸、プロピオン酸、グルタミン酸、クエン酸など）の塩、第四級アンモニウム（ヨウ化メチル、ヨウ化エチルなど）の塩がある。
本発明のある特定の化合物は、不斉炭素原子（光学的中心もしくはキラル中心）または二重結合を有し、絶対立体化学の観点から、鏡像異性体、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、幾何異性体、アミノ酸の（Ｒ）－もしくは（Ｓ）－または（Ｄ）－もしくは（Ｌ）－として定義することができる立体異性体、及び個々の異性体は、本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物は、過度に不安定なために合成及び／または単離することが困難であることが当技術分野で公知の化合物を含まない。本発明は、ラセミ及び光学的に純粋な形態の化合物を含むことを意図する。光学活性な（Ｒ）－及び（Ｓ）－、または（Ｄ）－及び（Ｌ）－異性体は、キラルな出発原料またはキラルな反応剤を使用して製造するか、または従来の技法を使用して分割することができる。本明細書に記載の化合物がオレフィン性結合または幾何学的非対称の他の中心を含有する場合、別段の指定がない限り、本化合物はＥ及びＺ幾何異性体の両方を包含することを意図する。
本明細書では、「異性体」という用語は、同一の数及び原子の種類、したがって同一の分子量を有するが、原子の構造配置または構成に関して異なる化合物を指す。
本明細書では、「互変異性体」という用語は、平衡状態で存在し、ある異性体から別の異性体へと容易に転換される２種以上の構造異性体の１種を指す。
当業者には、本発明のある特定の化合物が互変異性体で存在していてもよく、該化合物のかかる互変異性体の全てが本発明の範囲内であることが明らかであろう。
「治療する」または「治療」という用語は、傷害、疾患、病理、または疾病の治療あるいは改善の成功の証を指し、軽減；寛解；症状の低減または障害、病理、もしくは疾病を当該の患者にとってより許容可能なものにすること；変性もしくは衰退を減速させること；変性の最終点を衰弱がより低いものとすること；患者の肉体的もしくは精神的健康を改善することなどの客観的または主観的パラメータを含む。症状の治療または改善は、身体検査、神経精神医学的検査、及び／または精神医学的評価の結果を含む客観的または主観的パラメータに基づいていてもよい。例えば、本明細書のある特定の方法は、がん（例えば、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、分泌細胞の癌）、神経変性疾患（例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、前頭側頭型認知症）、白質ジストロフィー（例えば、白質消失病、中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児運動失調症）、術後認知機能障害、外傷性脳損傷、脳卒中、脊髄損傷、知的障害症候群、炎症性疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、あるいはｅＩＦ２ＢもしくはＩＳＲを含むシグナル変換経路すなわちシグナル伝達経路の構成因子の機能障害に関連する疾患または障害を治療する。例えば、本明細書のある特定の方法は、がんの発生、成長、転移、もしくは進行を減少させるまたは低減するまたは防止することによって、あるいはがんの症状を減少させることによってがんを治療し；精神的健康を改善する、精神機能を高める、精神機能の低下を減速させる、認知症を減少させる、認知症の発症を遅延させる、認知能力を改善する、認知能力の消失を減少させる、記憶を改善する、記憶の低下を減少させる、神経変性の症状を減少させる、または生存を延長させることによって神経変性を治療し；白質消失病の症状を低減するまたは白質の消失を低減するまたはミエリンの消失を低減するまたはミエリンの量を増加させるまたは白質の量を増加させることによって白質消失病を治療し；中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児運動失調症の症状を減少させるまたはミエリンのレベルを増加させるまたはミエリンの消失を減少させることによって中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児運動失調症を治療し；知的障害症候群の症状を減少させることによって知的障害症候群を治療し；炎症性疾患の症状を治療することによって炎症性疾患を治療し；筋骨格系疾患の症状を治療することによって筋骨格系疾患を治療し；あるいは代謝疾患の症状を治療することによって代謝疾患を治療する。本明細書に記載の疾患、障害、または疾病（例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、またはｅＩＦ２ＢまたはｅＩＦ２経路、ｅＩＦ２αのリン酸化、もしくはＩＳＲ経路を含むシグナル変換経路の構成因子の機能障害に関連する疾病または疾患）の症状は公知であるか、あるいは当業者が判定することができる。「治療する」という用語及びその活用形は、傷害、病理、疾病、または疾患の予防（例えば、本明細書に記載の疾患、障害、または疾病の１種以上の症状の発症の予防）を包含する。
「有効量」とは、表明された目的（例えば、薬を投与する目的である効果を達成する、疾患を治療する、酵素活性を低下させる、酵素活性を増大させる、または疾患もしくは疾病の１種以上の症状を低減する）を達成するのに十分な量である。「有効量」の例は、疾患の症状もしくは複数の症状の治療、予防、または低減に寄与するのに十分な量であり、「治療有効量」とも呼ばれる場合もある。薬物の「予防的有効量」とは、対象に投与されたときに、例えば、傷害、疾患、病理、もしくは疾病の発症（もしくは再発）を防止するまたは遅延させる、あるいは傷害、疾患、病理、もしくは疾病、またはそれらの症状の発症（もしくは再発）の可能性を低減する、意図した予防効果を生じることとなる薬物の量である。完全な予防効果は、必ずしも１回の投与で生じるとは限らず、一連の投与の後に初めて生じる場合もある。したがって、予防的有効量は、１回または複数回の投与で投与されてもよい。正確な量は当該の治療の目的に依存することとなり、当業者であれば公知の技法を用いて確認することができる（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ （ｖｏｌｓ．１－３，１９９２）；Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ （１９９９）；Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ （１９９９）；及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ： Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓを参照のこと）。
１種以上の症状の「低減」（及びこの表現の文法的な同等表現）とは、当該の症状（複数可）の重篤度もしくは頻度を減少させること、または、当該の症状（複数可）の排除を意味する。
疾患（例えば、本明細書に記載の疾患もしくは障害、例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、またはｅＩＦ２ＢまたはｅＩＦ２経路、ｅＩＦ２αのリン酸化、もしくはＩＳＲ経路を含むシグナル変換経路の構成因子の機能障害に関連する疾患または障害）に関連する物質もしくは物質の活性または機能の文脈における「関連する」または「～に関連する」という用語は、当該の疾患が、（全体的にもしくは部分的に）当該の物質もしくは物質の活性または機能によって起こる、あるいは当該の疾患の症状が（全体的にもしくは部分的に）当該の物質もしくは物質の活性または機能によって起こることを意味する。例えば、ｅＩＦ２Ｂの機能障害に関連する疾患または疾病の症状は、ｅＩＦ２Ｂ活性の低下（例えば、ｅＩＦ２Ｂの活性もしくはレベルの低下、ｅＩＦ２αのリン酸化またはリン酸化ｅＩＦ２αの活性の増加、またはｅＩＦ２活性の低下またはリン酸化ｅＩＦ２αシグナル伝達経路もしくはＩＳＲシグナル伝達経路の活性の増加に（全体的にもしくは部分的）に起因する症状である場合がある。本明細書では、疾患に関連すると記載されるもの（原因物質である場合）は、当該の疾患の治療の標的となり得る。例えば、ｅＩＦ２活性またはｅＩＦ２経路の活性の低下に関連する疾患は、ｅＩＦ２またはｅＩＦ２経路のレベルまたは活性の増加、あるいはリン酸化ｅＩＦ２αの活性またはＩＳＲ経路の低下に有効な薬剤（例えば、本明細書に記載の化合物）によって治療され得る。例えば、リン酸化ｅＩＦ２αに関連する疾患は、リン酸化ｅＩＦ２αまたはリン酸化ｅＩＦ２αの下流の構成因子もしくはエフェクターの活性のレベルを低下させるのに有効な薬剤（例えば、本明細書に記載の化合物）によって治療され得る。例えば、ｅＩＦ２αに関連する疾患は、ｅＩＦ２またはｅＩＦ２薬剤の下流の構成因子もしくはエフェクターの活性のレベルを上昇させるのに有効な薬剤（例えば、本明細書に記載の化合物）によって治療され得る。
「対照」または「対照実験」は、その平易な通常の意味に従って用いられ、実験の対象または試薬が、実験の手順、試薬、または可変要素を割愛することを除いて、並列実験と同様に処理される実験を指す。場合により、対照は実験の効果を評価する際の比較の基準として用いられる。
「接触させる」は、その平易な通常の意味に従って用いられ、少なくとも２種の異なる種（例えば、生体分子を含む化学化合物、または細胞）を、反応する、相互作用する、または物理的に接触するのに十分に近接させる過程を指す。しかしながら、得られる反応生成物は、添加された反応剤間の反応から直接生成してもよく、または反応混合物中で生成してもよい、１種以上の添加された反応剤由来の中間体から生成してもよいことが理解されるべきである。「接触させる」という用語は、２種の種を反応させる、相互作用させる、または物理的に接触させることであって、上記２種の種が、本明細書に記載の化合物、及びタンパク質または酵素（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子）である上記反応、相互作用、または接触させることを包含してもよい。いくつかの実施形態において、接触させることは、本明細書に記載の化合物を、シグナル伝達経路に関与するタンパク質または酵素（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子）と相互作用させることを包含する。
本明細書で定義される、タンパク質－阻害剤（例えば、アンタゴニスト）相互作用に関する「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」などの用語は、上記阻害剤の非存在下における上記タンパク質の活性または機能に比較して、上記タンパク質の活性または機能に悪影響を与える（例えば、低下させる）ことを意味する。いくつかの実施形態において、阻害とは、疾患または疾患の症状の低減を指す。いくつかの実施形態において、阻害とは、シグナル変換経路、すなわちシグナル伝達経路の活性の低下を指す。したがって、阻害は、少なくとも一部は、刺激を部分的にまたは完全に遮断すること、活性化を減少させる、防止する、または遅延させること、あるいはシグナル変換またはタンパク質の酵素活性もしく量を、不活性化、除感作、または下方制御することを包含する。いくつかの実施形態において、阻害は、シグナル変換経路、すなわちシグナル伝達経路（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路、ｅＩＦ２αのリン酸化によって活性化される経路、もしくはＩＳＲ経路の構成因子）の活性の低下を指す。したがって、阻害は、少なくとも一部は、刺激を部分的にまたは完全に減少させること、活性化を減少または低下させること、あるいはシグナル変換または、疾患において増加したタンパク質（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子であって、それぞれが、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格系疾患、もしくは代謝疾患に関連する上記構成因子）の酵素活性もしくは量を、不活性化、除感作、または下方制御することを包含してもよい。阻害は、少なくとも一部は、刺激を部分的にまたはは完全に減少させること、活性化を減少または低下させること、あるいはシグナル変換または、別のタンパク質のレベルを調節し得る、または細胞の生存期間を増加させ得るタンパク質（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子）の酵素活性もしくは量を、不活性化、除感作、または下方制御することを包含してもよい（例えば、リン酸化ｅＩＦ２α経路の活性の低下により、非疾患の対照と比較してリン酸化ｅＩＦ２α経路の活性が増加する場合と増加しない場合とがある細胞における細胞生存期間が増加する場合があり、またはｅＩＦ２α経路の活性の低下により、非疾患の対照と比較してｅＩＦ２α経路の活性が増加する場合と増加しない場合とがある細胞における細胞生存期間が増加する場合がある）。
本明細書で定義される、タンパク質－活性化剤（例えばアゴニスト）相互作用に関する「活性化（ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）」、「活性化する（ａｃｔｉｖａｔｅ）」、「活性化する（ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ）」などは、上記タンパク質（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子）の活性または機能に、上記活性化剤（例えば、本明細書に記載の化合物）の非存在下における上記タンパク質の活性または機能に比較して、肯定的な影響を与える（例えば、増加させる）ことを意味する。いくつかの実施形態において、活性化とは、シグナル伝達経路（ｓｉｇｎａｌ ｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎ ｐａｔｈｗａｙ）すなわちシグナル伝達経路（ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙ）（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子）の活性の増加を指す。したがって、活性化は、刺激を、少なくとも部分的に、部分的に、または完全に増加させること、活性化を増加させるまたは可能にすること、あるいはシグナル伝達または疾患において減少したタンパク質（例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格系疾患、もしくは代謝疾患に関連するｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子のレベル）の酵素活性もしく量を、活性化、感作、または上方制御することを包含してもよい。活性化は、刺激を、少なくとも部分的に、部分的に、または完全に増加させること、活性化を増加させるまたは可能にすること、あるいはシグナル伝達または、別のタンパク質のレベルを調節する、または細胞の生存期間を増加させる場合があるタンパク質（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子）の酵素活性もしくは量を、活性化、感作、または上方制御することを包含してもよい（例えば、ｅＩＦ２αの活性の増加により、非疾患の対照と比較してｅＩＦ２αの活性が低下する場合と低下しない場合とがある細胞における細胞生存期間が増加する場合がある）。
「調節」という用語は、標的分子のレベルもしくは標的分子の機能の増加または減少を指す。いくつかの実施形態において、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の調節によって、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子に関連する疾患（がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格系疾患、または代謝疾患）、あるいはｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子によって起こるのではないが、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の調節（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、もしくはｅＩＦ２経路の構成因子のレベルまたは活性のレベルを低下させること）の恩恵を受ける疾患の１種以上の症状の重篤度が低減する場合がある。
本明細書では、「調節剤」という用語は、標的分子のレベルまたは標的分子の機能の調節（例えば、増加または減少）を指す。実施形態において、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の調節剤は抗がん剤である。実施形態において、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の調節剤は神経保護剤である。実施形態において、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の調節剤は記憶増強剤である。実施形態において、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の調節剤は、記憶増強剤（例えば、長期記憶増強剤）である。実施形態において、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の調節剤は抗炎症剤である。いくつかの実施形態において、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の調節剤は鎮痛剤である。
それを必要とする「患者」または「対象」という用語は、本明細書において提供される化合物もしくは医薬組成物を投与することによって治療することができる疾患または疾病に罹患したあるいは罹患しやすい生存生物を指す。非限定的な例は、ヒト、他の哺乳動物、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、乳牛、シカ、及び他の非哺乳動物である。いくつかの実施形態において、患者はヒトである。いくつかの実施形態において、患者は飼育動物である。いくつかの実施形態において、患者はイヌである。いくつかの実施形態において、患者はオウムである。いくつかの実施形態において、患者は家畜である。いくつかの実施形態において、患者は哺乳動物である。いくつかの実施形態において、患者はネコである。いくつかの実施形態において、患者はウマである。いくつかの実施形態において、患者はウシである。いくつかの実施形態において、患者はイヌ科動物である。いくつかの実施形態において、患者はネコ科動物である。いくつかの実施形態において、患者は類人猿である。いくつかの実施形態において、患者はサルである。いくつかの実施形態において、患者はマウスである。いくつかの実施形態において、患者は実験動物である。いくつかの実施形態において、患者はラットである。いくつかの実施形態において、患者はハムスターである。いくつかの実施形態において、患者は試験動物である。いくつかの実施形態において、患者は新生動物である。いくつかの実施形態において、患者はヒト新生児である。いくつかの実施形態において、患者は新生哺乳動物である。いくつかの実施形態において、患者は高齢の動物である。いくつかの実施形態において、患者は高齢のヒトである。いくつかの実施形態において、患者は高齢の哺乳動物である。いくつかの実施形態において、患者は老人病患者である。
「疾患」、「障害」、または「疾病」とは、本明細書で提供される化合物、医薬組成物、もしくは方法で治療することができる患者または対象の体の状態あるいは健康状態を指す。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物及び方法は、例えば、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物またはその薬学的に許容される塩の投与による、上記疾患、障害、または疾病の１種以上の症状の低減あるいは排除を含む。
本明細書では、「シグナル伝達経路」という用語は、１種の構成因子の変化を１種以上の他の構成因子に伝える、細胞構成因子及び任意で細胞外構成因子（例えば、タンパク質、核酸、小分子、イオン、脂質）間の一連の相互作用を指し、次に上記他の構成因子は変化を更なる構成因子へと伝えてもよく、上記変化が他のシグナル伝達経路の構成因子へと伝搬されてもよい。
「薬学的に許容される賦形剤」及び「薬学的に許容される担体」とは、対象への活性薬剤の投与及び対象による該薬剤の吸収を助け、上記患者への重大な有害な毒物学的作用を生じることなく、本発明の組成物が含むことができる物質を指す。薬学的に許容される賦形剤の非限定的な例としては、水、ＮａＣｌ、通常の生理食塩水、乳酸加リンゲル溶液、通常のスクロース、通常のグルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、被覆剤、甘味料、香味料、塩溶液（リンガー溶液など）、アルコール、油分、ゼラチン、ラクトース、アミロース、またはデンプンなどの炭水化物、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、及び着色料などが挙げられる。かかる製剤は滅菌されていてもよく、所望であれば、本発明の化合物と有害な形態で反応しない、滑沢剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝剤、着色料、及び／または芳香性物質などの補助剤と混合されていてもよい。当業者であれば、他の医薬賦形剤が本発明において有用であることを認識しよう。
「製剤」という用語は、カプセルを形成する担体としての封入材料を有する、活性化合物の製剤を含むことを意図し、該カプセル中で活性化合物が他の担体と共にまたは他の担体なしで上記担体によって取り囲まれ、したがって上記担体は活性化合物と共存する。同様に、カシェ剤及びロゼンジ剤も含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、及びロゼンジ剤は、経口投与に適した固体剤形として使用することができる。
本明細書では、「投与する」という用語は、経口投与、坐剤としての投与、局所接触、静脈内投与、非経口投与、腹腔内投与、筋肉内投与、病巣内投与、くも膜下腔内投与、頭蓋内投与、鼻腔内投与、もしくは皮下投与、または対象への徐放デバイス、例えば、小型浸透圧ポンプの移植を意味する。投与は、非経口投与及び経粘膜投与（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、鼻腔、膣、直腸、または経皮投与）を含む任意の経路による。非経口投与としては、例えば、静脈内投与、筋肉内投与、動脈内投与、皮内投与、皮下投与、腹腔内投与、脳室内投与、及び頭蓋内投与が挙げられる。他の送達形態としては、リポソーム製剤の使用、静脈内注入、経皮パッチなどが挙げられるが、これらに限定はされない。「同時投与」とは、本明細書に記載の組成物が、１種以上の更なる治療薬（例えば、抗がん剤、化学療法剤、または神経変性疾患の治療薬）の投与と同時、該投与の直前、または該投与の直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、当該の患者に単独で投与されてもよく、または同時投与されてもよい。同時投与は、化合物を個別に、または組み合わせて（複数の化合物または薬剤を）同時または逐次的に投与することを含むことを意図する。したがって、上記製剤はまた、所望の場合には、（例えば、代謝による分解を低減するために）他の活性物質と組み合わせてもよい。
本明細書では、「ｅＩＦ２Ｂ」という用語は、ヘテロ五量体の真核生物翻訳開始因子２Ｂを指す。ｅＩＦ２Ｂは、ｅＩＦ２Ｂ１、ｅＩＦ２Ｂ２、ｅＩＦ２Ｂ３、ｅＩＦ２Ｂ４、及びｅＩＦ２Ｂ５の５種のサブユニットから構成される。ｅＩＦ２Ｂ１とは、Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ １９６７，ＯＭＩＭ ６０６６８６，Ｕｎｉｐｒｏｔ Ｑ１４２３２、及び／またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００１４０５に関連するタンパク質を指す。ｅＩＦ２Ｂ２とは、Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ ８８９２，ＯＭＩＭ ６０６４５４，Ｕｎｉｐｒｏｔ Ｐ４９７７０、及び／またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿０５５０５４に関連するタンパク質を指す。ｅＩＦ２Ｂ３とは、Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ ８８９１，ＯＭＩＭ ６０６２７３，Ｕｎｉｐｒｏｔ Ｑ９ＮＲ５０、及び／またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿０６５０９８に関連するタンパク質を指す。ｅＩＦ２Ｂ４とは、Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ ８８９０，ＯＭＩＭ ６０６６８７，Ｕｎｉｐｒｏｔ Ｑ９ＵＩ１０、及び／またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿７５１９４５に関連するタンパク質を指す。ｅＩＦ２Ｂ５とは、Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ ８８９３，ＯＭＩＭ ６０３９４５，Ｕｎｉｐｒｏｔ Ｑ１３１４４、及び／またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００３８９８に関連するタンパク質を指す。
「ｅＩＦ２アルファ」、「ｅＩＦ２ａ」、または「ｅＩＦ２α」という用語は同義であり、タンパク質「真核生物翻訳開始因子２アルファサブユニットｅＩＦ２Ｓ１」を指す。実施形態において、「ｅＩＦ２アルファ」、「ｅＩＦ２ａ」、または「ｅＩＦ２α」は上記のヒトタンパク質を指す。「ｅＩＦ２アルファ」、「ｅＩＦ２ａ」、または「ｅＩＦ２α」には、当該タンパク質の野生型及び変異型が含まれる。実施形態において、「ｅＩＦ２アルファ」、「ｅＩＦ２ａ」、または「ｅＩＦ２α」は、Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ １９６５，ＯＭＩＭ ６０３９０７，ＵｎｉＰｒｏｔ Ｐ０５１９８、及び／またはＲｅｆＳｅｑ（タンパク質）ＮＰ＿００４０８５に関連するタンパク質を指す。実施形態において、直上の参照番号は、本出願の出願日現在で公知の当該のタンパク質及び関連する核酸を指す。
化合物
一態様において、本発明は、式（Ｉ）：
Figure 0007337790000059
の化合物であって、
式中、
Ｄは、架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、架橋二環式シクロアルケニル、もしくはキュバニルであり、ここで、それぞれの架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、架橋二環式シクロアルケニル、もしくはキュバニルは、１～４個のＲＸ基で置換されていてもよく、上記架橋二環式ヘテロシクリルが、置換可能な窒素部分を含有する場合、上記置換可能な窒素部分はＲＮ１によって置換されていてもよく、
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、２～７員ヘテロアルキレン、Ｏ、もしくはＮＲＣであり、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、もしくは２～７員ヘテロアルキレンは、１～５個のＲＬによって置換されていてもよく、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、シリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｇ１－Ｏ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、ＨＯ２Ｃ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはＣ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
それぞれのＲＬは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＨＯ２Ｃ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＲＣＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－ＳＲＥ、－Ｓ（Ｏ）ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、－ＯＳ（Ｏ）ＲＤ、－ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ２からなる群より選択されるか、または
２個のジェミナルなＲＬ基が、それらが結合する炭素と共にシクロプロピル部分を形成し、
ＲＮ１は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、アミノ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＨＯ２Ｃ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、フェノキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル（ここで、フェノキシは１～３個のハロゲンで置換されていてもよい）、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群より選択され、
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、アリールもしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのフェニルもしくは５～６員ヘテロアリールは、１～５個のＲＹで置換されていてもよく、
それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＲＣＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲＤ、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＨ、－ＳＲＥ、－Ｓ（Ｏ）ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、－ＯＳ（Ｏ）ＲＤ、－ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ２からなる群より選択されるか、または
２個のジェミナルなＲＸ基が、それらが結合する炭素と共にオキシラン部分を形成し、
それぞれのＲＹは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＲＣＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ１からなる群より選択されるか、または
隣接する原子上の２個のＲＹ基が、それらが結合する原子と共に、１～５個のＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環、もしくはヘテロアリール環を形成し、
それぞれのＧ１及びＧ２は独立に、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクリル、アリール、もしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのＣ３～Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクリル、アリール、もしくは５～６員ヘテロアリールは、１～３個のＲＺで置換されていてもよく、
それぞれのＲＺは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群より選択され、
それぞれのＲＡは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、もしくは－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり、
ＲＢ及びＲＣのそれぞれは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ＲＢ及びＲＣは、それらが結合する原子と共に、１～３個のＲＺで置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル環を形成し、
それぞれのＲＣＣは独立に、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＨＯ２Ｃ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、（ＣＯ）－Ｃ１～Ｃ６アルキル－ＯＨ、（ＣＯ）－Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、及び４～６員ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、上記ヘテロシクリルは１～３個のＲＺで置換されていてもよく、
それぞれのＲＤは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、２～７員ヘテロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルキル、２～７員ヘテロアルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～５個のＲＧで置換されていてもよく、
それぞれのＲＥは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
それぞれのＲＦは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロであり、
それぞれのＲＧは独立に、アリールもしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのアリールもしくは５～６員ヘテロアリールは、１～５個のＲＨで置換されていてもよく、
それぞれのＲＨは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキルもしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ｍは、ＲＦが水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルの場合に１であり、ＲＦがＣ１～Ｃ６アルキルの場合に３であり、またはＲＦがハロの場合に５であり、
ｔは０もしくは１であり、
ｓは０もしくは１である
上記化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、または立体異性体を特徴とする。
いくつかの実施形態において、Ｄは、それぞれが１～４個のＲＸ基で置換されていてもよい、架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、またはキュバニルである。いくつかの実施形態において、Ｄは、それぞれが１～４個のＲＸ基で置換されていてもよい、５～８員架橋二環式シクロアルキルもしくはヘテロシクリル、またはキュバニルである。いくつかの実施形態において、Ｄは、それぞれが１～４個のＲＸ基で置換されていてもよい、キュバン、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．２．２］オクタ－２－エン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、または２－アザビシクロ［２．２．２］オクタンから選択される。いくつかの実施形態において、Ｄは、それぞれが１～４個のＲＸ基で置換されていてもよい、キュバン、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、またはビシクロ［３．１．１］ヘプタンから選択される。いくつかの実施形態において、Ｄは、
Figure 0007337790000060
から選択される。いくつかの実施形態において、Ｄは、
Figure 0007337790000061
から選択される。いくつかの実施形態において、Ｄは、
Figure 0007337790000062
から選択される。いくつかの実施形態において、Ｄは、
Figure 0007337790000063
から選択される。いくつかの実施形態において、Ｄは、
Figure 0007337790000064
から選択される。いくつかの実施形態において、Ｄは１個または２個のＲＸで置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、－ＳＲＥ、ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＨ、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＲＤ、ＮＲＢＲＣ、ＮＲＢＲＣＣ、もしくはＧ２であるか、または２個のジェミナルなＲＸ基が、それらが結合する炭素と共にオキシラン部分を形成する。いくつかの実施形態において、ＲＸは独立に、ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、オキソ、フルオロ、ブロモ、ＯＨ、シアノ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＦ３、Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）２、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＨ、＝ＣＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、－ＳＣＨ３、
Figure 0007337790000065
である。いくつかの実施形態において、ＲＸは、オキソ、－ＯＲＡ、またはＮＲＢＲＣ（例えば、オキソ、ＯＨ、ＯＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、またはＯＣ（Ｏ）ＲＤ）である。いくつかの実施形態において、Ｇ２はアリールまたは５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｇ２はオキサジアゾリルまたはテトラゾリルである。
いくつかの実施形態において、ＤはＲＸで置換されていない。いくつかの実施形態において、Ｄは
Figure 0007337790000066
である。
いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の少なくとも一方は独立に、２～７員ヘテロアルキレン、Ｏ、またはＮＲＣであり、ここで、ヘテロアルキレンは１～５個のＲＬによって置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の少なくとも一方は独立に、１～５個のＲＬによって置換されていてもよい２～７員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の両方が独立に、１～５個のＲＬによって置換されていてもよい２～７員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の一方は独立にＣ１～Ｃ６アルキレンまたはＣ２～Ｃ６アルケニレンであり、Ｌ１及びＬ２の他方は独立に２～７員ヘテロアルキレンであり、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、及び２～７員ヘテロアルキレンは、１～５個のＲＬによって置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の両方が、１～５個のＲＬによって置換されていてもよいＣ２～Ｃ６アルケニレンである。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＬは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＤ（例えば、ＣＨ３、ＯＨ、オキソ、ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、またはＣ（Ｏ）ＣＨ３）である。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＬは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＨ、オキソ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、シアノ、ＨＯ２Ｃ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＲＣＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシである。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＬは独立に、ＣＨ３、オキソ、またはＣ（Ｏ）ＣＨ３である。
いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２のそれぞれは独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＮＨＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、Ｏ－＊、ＮＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、Ｏ－ＣＨ２ＣＨ２＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）－＊、ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）－＊、ＣＨ（ＣＮ）ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ（ＣＨ３））－＊、ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ））－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２＊、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）Ｏ－＊、または
Figure 0007337790000067
から選択され、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２のそれぞれは独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｌ１は独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、及びＣＨ＝ＣＨ－＊から選択され、Ｌ２は独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＮＨＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）－＊、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、Ｏ－＊、ＮＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｌ１は独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、またはＣＨ＝ＣＨ－＊から選択され、Ｌ２は独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＮＨＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、Ｏ－＊、ＮＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｈ）－＊、ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ２ＣＯ２Ｃ（ＣＨ３）３）－＊、ＣＨ（ＣＮ）ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ（ＣＨ３））－＊、ＣＨ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ））－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２＊、ＣＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）Ｏ－＊、ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２Ｏ＊－、または
Figure 0007337790000068
から選択され、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示す。
いくつかの実施形態において、ｔは１であり、ｓは１である。いくつかの実施形態において、ｓは１であり、ｔは０である。いくつかの実施形態において、ｓは０であり、ｔは０である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル－Ｃ２～Ｃ６アルキル、またはシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ２～Ｃ６ヒドロキシル－Ｃ２～Ｃ６アルキル、シリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、ＨＯ２Ｃ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３、＊－ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、または＊－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３、＊－ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、または＊－ＣＨ２Ｃ（Ｏ）２Ｃ（ＣＨ３）であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素である。
いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗは独立にフェニルまたは５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立にフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗは５～６員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、Ｗは単環式５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｗの隣接原子上の２個のＲＹ基が、それらが結合する原子と共に、１～５個の、二環式ヘテロアリールを形成するＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｗは、１０員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、または５員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｗは、原子価により許容される、窒素、酸素、または硫黄を含有するヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、１～５個のＲＹで置換されていてもよいフェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、トリアジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾロニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリミジン－２（１Ｈ）－オニル、１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン、１Ｈ－インダゾリル、またはイソオキサゾリルである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、
Figure 0007337790000069
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、
Figure 0007337790000070
から選択される。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗはフェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは１～５個のＲＹで置換されていてもよく、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｏ－Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＲＣＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗは、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、ピリミジニル、トリアジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、オキサジアゾロニル、チアゾリル、イミダゾリル、またはイソオキサゾリルである。
いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 0007337790000071
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｗは、
Figure 0007337790000072
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗはフェニルまたは５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷは１～５個のＲＹで置換されていてもよく、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＹは独立に、水素、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、シアノ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨＦ２、ＯＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＦ３、ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＳＣＨ３、ＮＨ２、ＮＨ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ（ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ）、ＮＨ（ＣＯ）ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２、Ｇ１、または
Figure 0007337790000073
である。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、隣接する原子上の２個のＲＹで置換され、且つ上記２個のＲＹは、それらが結合する原子と共に、１～５個のＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキル環、３～７員縮合ヘテロシクリル環、縮合アリール環、または５～６員縮合ヘテロアリール環を形成する。いくつかの実施形態において、上記２個のＲＹは、それらが結合する原子と共に、それぞれが１～５個のＲＸで置換されていてもよい、フェニル環、ピリジル環、ピラゾリル環、ピロリル環、イソオキサゾリル環、チオフェニル環、フラニル環、ジオキサニル環、ジオキソラニル環、ピロリジン－２－オニル環、またはモルホリン－３－オニル環を形成する。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ＯＲＡ、またはハロである（例えば、ＣＨ３またはフルオロ）。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、ＣＨ３、ＯＨ、またはフルオロである。
いくつかの実施形態において、Ｇ１は、それぞれが１～５個のＲＺで置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、フェニル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、Ｇ１は、それぞれが１～５個のＲＺで置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＺは独立にＣ１～Ｃ６アルキルまたはハロである。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＺは独立にＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）である。
別の態様において、本発明は、式（Ｉ－ａ）：
Figure 0007337790000074
の化合物であって、
式中、
Ｄは、架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、もしくはキュバニルであり、ここで、それぞれの架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、もしくはキュバニルは、１～４個のＲＸ基で置換されていてもよく、
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、もしくは２～７員ヘテロアルキレンであり、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、もしくは２～７員ヘテロアルキレンは、１～５個のＲＸによって置換されていてもよく、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、シリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルであり、
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニルもしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのフェニルもしくは５～６員ヘテロアリールは、１～５個のＲＹで置換されていてもよく、
それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－ＳＲＥ、－Ｓ（Ｏ）ＲＤ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群より選択され、
それぞれのＲＹは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ１からなる群より選択されるか、または
隣接する原子上の２個のＲＹ基が、それらが結合する原子と共に、１～５個のＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環、もしくはヘテロアリール環を形成し、
それぞれのＧ１は独立に、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクリル、アリール、もしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのＣ３～Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクリル、アリール、もしくは５～６員ヘテロアリールは、１～３個のＲＺで置換されていてもよく、
それぞれのＲＺは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群より選択され、
それぞれのＲＡは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、もしくは－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり、
ＲＢ及びＲＣのそれぞれは独立に、水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルであるか、または
ＲＢ及びＲＣが、それらが結合する原子と共に、１～３個のＲＺで置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル環を形成し、
それぞれのＲＤは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、２～７員ヘテロアルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルキル、２～７員ヘテロアルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～５個のＲＧで置換されてていてもよく、
それぞれのＲＥは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
それぞれのＲＦは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロであり、
それぞれのＲＧは独立に、アリールもしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのアリールもしくは５～６員ヘテロアリールは、１～５個のＲＨで置換されていてもよく、
それぞれのＲＨは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキルもしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ｍは、ＲＦが水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルの場合に１であり、ＲＦがＣ１～Ｃ６アルキルの場合に３であり、またはＲＦがハロの場合に５であり、
ｔは０もしくは１である
上記化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、または立体異性体を特徴とする。
いくつかの実施形態において、Ｄは、それぞれが１～４個のＲＸ基で置換されていてもよい、架橋二環式シクロアルキルまたはキュバニルである。いくつかの実施形態において、Ｄは、それぞれが１～４個のＲＸ基で置換されていてもよい、５～８員架橋二環式シクロアルキルまたはキュバニルである。いくつかの実施形態において、Ｄは、それぞれが１～４個のＲＸ基で置換されていてもよい、キュバン、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、またはビシクロ［３．１．１］ヘプタンから選択される。いくつかの実施形態において、Ｄは、
Figure 0007337790000075
から選択される。いくつかの実施形態において、Ｄは、
Figure 0007337790000076
から選択される。いくつかの実施形態において、Ｄは１個のＲＸで置換されている。いくつかの実施形態において、ＲＸは、オキソ、－ＯＲＡ、またはＮＲＢＲＣ（例えば、オキソ、ＯＨ、ＯＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、またはＯＣ（Ｏ）ＲＤ）である。いくつかの実施形態において、ＤはＲＸで置換されていない。いくつかの実施形態において、Ｄは
Figure 0007337790000077
である。
いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の少なくとも一方は独立に、１～５個のＲＸによって置換されていてもよい２～７員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の両方は独立に、１～５個のＲＸによって置換されていてもよい２～７員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の一方は独立にＣ１～Ｃ６アルキレンまたはＣ２～Ｃ６アルケニレンであり、Ｌ１及びＬ２の他方は独立に２～７員ヘテロアルキレンであり、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、及び２～７員ヘテロアルキレンは、１～５個のＲＸによって置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＤ（例えば、ＣＨ３、オキソ、またはＣ（Ｏ）ＣＨ３）である。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２のそれぞれは独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｌ１はＣＨ２Ｏ－＊であり、Ｌ２は独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示す。
いくつかの実施形態において、ｔは１である。いくつかの実施形態において、ｔは０である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル－Ｃ２～Ｃ６アルキル、またはシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル－Ｃ２～Ｃ６アルキル、またはシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素である。
いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、１～５個のＲＹ基で置換されていてもよいフェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、
Figure 0007337790000078
から選択される。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗはフェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは１～５個のＲＹで置換されていてもよく、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗは、１～５個のＲＹで置換されていてもよいフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。
いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 0007337790000079
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｗは、
Figure 0007337790000080
から選択される。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、隣接する原子上の２個のＲＹで置換され、且つ上記２個のＲＹは、それらが結合する原子と共に、１～５個のＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキル環、３～７員縮合ヘテロシクリル環、縮合アリール環、または５～６員縮合ヘテロアリール環を形成する。いくつかの実施形態において、２個のＲＹは、それらが結合する原子と共に、それぞれが１～５個のＲＸで置換されていてもよいピラゾリル環、ピロリル環、イソオキサゾリル環、フラニル環、またはジオキソラニル環を形成する。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはハロ（例えば、ＣＨ３またはフルオロ）である。
いくつかの実施形態において、Ｇ１は、それぞれが１～５個のＲＺで置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＺは独立にＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｂ）：
Figure 0007337790000081
の化合物であって、
式中、
Ｄは、それぞれが１～４個のＲＸ基で置換されていてもよい、（１，２，３，４，６，７）－キュバン、ビシクロ［１．１．１］ペンタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［２．１．１］ヘキサン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［３．２．１］オクタン、もしくは２－アザビシクロ［２．２．２］オクタンであり、ここで、２－アザビシクロ［２．２．２］オクタンは、窒素上で水素もしくはＣＨ３によって置換されており、
Ｌ１及びＬ２はそれぞれ独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＮＨＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、Ｏ－＊、ＮＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、もしくはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊であり、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示し、
Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、もしくはＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、イソオキサゾリル、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、ピリミジニル、トリアジニル、チアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、もしくはオキサジアゾロニルであり、
それぞれのＲＸは独立に、ＣＨ３、－ＣＨ２ＯＨ、－Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、オキソ、フルオロ、ブロモ、ＯＨ、シアノ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、－ＳＣＨ３、もしくはＧ２から選択され、
それぞれのＲＹは独立に、ブロモ、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＨ、ＣＨ２ＯＨ、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＳＣＨ３、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２、もしくはＧ１であるか、または
隣接する原子上の２個のＲＹ基が、それらが結合する原子と共に、それぞれが１～２個のＲＸで置換されていてもよい、ピラゾリル環、ピロリル環、イソオキサゾリル環、チオフェニル環、フラニル環、もしくはジオキソラニル環を形成し、
Ｇ１及びＧ２は、それぞれが１～２個のＲＺで置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、フェニル、ピペリジニル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、もしくはピラゾリルであり、
それぞれのＲＤは、１～５個のＲＧで置換されていてもよいＣＨ２Ｏであり、
それぞれのＲＧは独立に、１～５個のＲＨで置換されていてもよいピリジルであり、
それぞれのＲＨは独立にＣＦ３であり、
それぞれのＲＺは独立にＣＨ３であり、
ｔは０もしくは１である
上記化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、または立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｃ）：
Figure 0007337790000082
の化合物であって、式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｗ、ＲＸ、及びｔのそれぞれは式（Ｉ）について定義されたとおりである上記化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、ＲＸは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、－ＳＲＥ、ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＢＲＣ、またはＧ２（例えば、ＣＨ３、オキソ、フルオロ、ＯＨ、シアノ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または－ＳＣＨ３）である。いくつかの実施形態において、ＲＸはオキソ、－ＯＲＡ、またはＮＲＢＲＣ（例えば、オキソ、ＯＨ、ＯＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、またはＯＣ（Ｏ）ＲＤ）である。いくつかの実施形態において、Ｇ２はアリールまたは５～６員ヘテロアリール（例えば、オキサジアゾリル、またはテトラゾリル）である。
いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の少なくとも一方は独立に、２～７員ヘテロアルキレン、Ｏ、またはＮＲＣであり、ヘテロアルキレンは１～５個のＲＸによって置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の少なくとも一方は独立に、１～５個のＲＸによって置換されていてもよい２～７員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の両方が独立に、１～５個のＲＸによって置換されていてもよい２～７員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の一方は独立にＣ１～Ｃ６アルキレンまたはＣ２～Ｃ６アルケニレンであり、Ｌ１及びＬ２の他方は独立に２～７員ヘテロアルキレンであり、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、及び２～７員ヘテロアルキレンは、１～５個のＲＸによって置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の両方がＣ１～Ｃ６アルキレンまたはＣ２～Ｃ６アルケニレンであり、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルキレン及びＣ２～Ｃ６アルケニレンは１～５個のＲＸによって置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の両方が、１～５個のＲＸによって置換されていてもよいＣ２～Ｃ６アルケニレンである。
いくつかの実施形態において、ＲＸは、Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、－ＳＲＥ、ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＢＲＣ、またはＧ２（例えば、ＣＨ３、オキソ、フルオロ、ＯＨ、シアノ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または－ＳＣＨ３）である。いくつかの実施形態において、ＲＸはオキソ、－ＯＲＡ、またはＮＲＢＲＣ（例えば、オキソ、ＯＨ、ＯＣＨ３、Ｎ（ＣＨ３）２、またはＯＣ（Ｏ）ＲＤ）である。いくつかの実施形態において、Ｇ２はアリールまたは５～６員ヘテロアリール（例えば、オキサジアゾリル、またはテトラゾリル）である。
いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２のそれぞれは独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＮＨＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、Ｏ－＊、ＮＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２のそれぞれは独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｌ１は独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、及びＣＨ＝ＣＨ－＊から選択され、Ｌ２は独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＮＨＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）－＊、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、Ｏ－＊、ＮＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｌ１はＣＨ２Ｏ－＊であり、Ｌ２は独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示す。
いくつかの実施形態において、ｔは１である。いくつかの実施形態において、ｔは０である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル－Ｃ２～Ｃ６アルキル、またはシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル－Ｃ２～Ｃ６アルキル、またはシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素である。
いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗは独立にフェニルまたは５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立にフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗは５～６員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、Ｗは単環式５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｗの隣接原子上の２個のＲＹ基が、それらが結合する原子と共に、１～５個の、二環式ヘテロアリールを形成するＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｗは、１０員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、または５員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｗは、原子価により許容される、窒素、酸素、または硫黄を含有するヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、１～５個のＲＹで置換されていてもよいフェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、トリアジニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、
Figure 0007337790000083
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、
Figure 0007337790000084
から選択される。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗはフェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは１～５個のＲＹで置換されていてもよく、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗは、それぞれが１～５個のＲＹで置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。
いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 0007337790000085
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｗは、
Figure 0007337790000086
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗはフェニルまたは５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは１～５個のＲＹで置換されていてもよく、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＳＣＨ３、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、隣接する原子上の２個のＲＹで置換され、且つ上記２個のＲＹは、それらが結合する原子と共に、１～５個のＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキル環、３～７員縮合ヘテロシクリル環、縮合アリール環、または５～６員縮合ヘテロアリール環を形成する。いくつかの実施形態において、２個のＲＹは、それらが結合する原子と共に、それぞれが１～５個のＲＸで置換されていてもよいピラゾリル環、ピロリル環、イソオキサゾリル環、チオフェニル環、フラニル環、またはジオキソラニル環を形成する。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはハロ（例えば、ＣＨ３またはフルオロ）である。
いくつかの実施形態において、Ｇ１は、それぞれが１～５個のＲＺで置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、フェニル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、Ｇ１は、それぞれが１～５個のＲＺで置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＺは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）またはハロ（例えば、クロロ）である。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＺは独立にＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｄ）：
Figure 0007337790000087
の化合物であって、式中、Ｌ１、Ｌ２、Ａ、及びＷのそれぞれは式（Ｉ）について定義されたとおりである上記化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｅ）：
Figure 0007337790000088
の化合物であって、式中、Ｌ２、Ａ、Ｗ、Ｒ１、Ｒ２、及びｔのそれぞれは式（Ｉ）について定義されたとおりである上記化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、Ｌ２は、１～５個のＲＸによって置換されていてもよい、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、または２～７員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、ＮＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はＷへの結合点を示す。
Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、－ＳＲＥ、ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＢＲＣ、またはＧ２（例えば、ＣＨ３、オキソ、フルオロ、ＯＨ、シアノ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または－ＳＣＨ３）である。
いくつかの実施形態において、Ｌ２は、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はＷへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はＷへの結合点を示す。
いくつかの実施形態において、ｔは１である。いくつかの実施形態において、ｔは０である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル－Ｃ２～Ｃ６アルキル、またはシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル－Ｃ２～Ｃ６アルキル、またはシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素である。
いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、１～５個のＲＹ基で置換されていてもよいフェニルまたはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、１～５個のＲＹ基で置換されていてもよいフェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、
Figure 0007337790000089
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、
Figure 0007337790000090
から選択される。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗはフェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは１～５個のＲＹで置換されていてもよく、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗは、それぞれが１～５個のＲＹで置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。
いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 0007337790000091
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｗは、
Figure 0007337790000092
から選択される。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＳＣＨ３、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、隣接する原子上の２個のＲＹで置換され、且つ上記２個のＲＹは、それらが結合する原子と共に、１～５個のＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキル環、３～７員縮合ヘテロシクリル環、縮合アリール環、または５～６員縮合ヘテロアリール環を形成する。いくつかの実施形態において、２個のＲＹは、それらが結合する原子と共に、それぞれが１～５個のＲＸで置換されていてもよいピラゾリル環、ピロリル環、イソオキサゾリル環、フラニル環、またはジオキソラニル環を形成する。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはハロ（例えば、ＣＨ３またはフルオロ）である。
いくつかの実施形態において、Ｇ１は、それぞれが１～５個のＲＺで置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、フェニル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＺは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）またはハロ（例えば、クロロ）である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は 式（Ｉ－ｆ）：
Figure 0007337790000093
の化合物であって、式中、Ｌ２、Ｗ、ＲＹ、Ｒ１、Ｒ２、及びｔのそれぞれは式（Ｉ）について定義されたとおりである上記化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、Ｌ２は、１～５個のＲＸによって置換されていてもよい、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、または２～７員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、１～５個のＲＸによって置換されていてもよい、２～７員ヘテロアルキレン、Ｏ、またはＮＲＣである。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＮＨＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、Ｏ－＊、ＮＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はＷへの結合点を示す。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、－ＳＲＥ、ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＢＲＣ、またはＧ２（例えば、ＣＨ３、オキソ、フルオロ、ＯＨ、シアノ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または－ＳＣＨ３）である。
いくつかの実施形態において、Ｌ２は、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はＷへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はＷへの結合点を示す。
いくつかの実施形態において、ｔは１である。いくつかの実施形態において、ｔは０である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル－Ｃ２～Ｃ６アルキル、またはシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル－Ｃ２～Ｃ６アルキル、またはシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素である。
いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、１～５個のＲＹで置換されていてもよいフェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、トリアジニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、
Figure 0007337790000094
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、
Figure 0007337790000095
から選択される。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗはフェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは１～５個のＲＹで置換されていてもよく、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗは、それぞれが１～５個のＲＹで置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。
いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 0007337790000096
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｗは、
Figure 0007337790000097
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗはフェニルまたは５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは１～５個のＲＹで置換されていてもよく、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＳＣＨ３、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、隣接する原子上の２個のＲＹで置換され、且つ上記２個のＲＹは、それらが結合する原子と共に、１～５個のＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキル環、３～７員縮合ヘテロシクリル環、縮合アリール環、または５～６員縮合ヘテロアリール環を形成する。いくつかの実施形態において、２個のＲＹは、それらが結合する原子と共に、それぞれが１～５個のＲＸで置換されていてもよいピラゾリル環、ピロリル環、イソオキサゾリル環、チオフェニル環、フラニル環、またはジオキソラニル環を形成する。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはハロ（例えば、ＣＨ３またはフルオロ）である。
いくつかの実施形態において、Ｇ１は、それぞれが１～５個のＲＺで置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、フェニル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、Ｇ１は、それぞれが１～５個のＲＺで置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＺは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）またはハロ（例えば、クロロ）である。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＺは独立にＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｇ）：
Figure 0007337790000098
の化合物であって、式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｗ、ＲＸ、及びｔのそれぞれは式（Ｉ）について定義されたとおりである上記化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｈ）：
Figure 0007337790000099
の化合物であって、式中、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｗ、ＲＸ、及びｔのそれぞれは式（Ｉ）について定義されたとおりである上記化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｉ）：
Figure 0007337790000100
の化合物であって、式中、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、ＲＸ、ＲＹ、及びｔのそれぞれは式（Ｉ）について定義されたとおりである上記化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、Ｌ２は、１～５個のＲＸによって置換されていてもよい、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、または２～７員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、１～５個のＲＸによって置換されていてもよい、２～７員ヘテロアルキレン、Ｏ、またはＮＲＣである。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＮＨＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＣＨ２ＮＨＣ（Ｏ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、Ｏ－＊、ＮＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２－＊、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はＷへの結合点を示す。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、－ＳＲＥ、ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＢＲＣ、またはＧ２（例えば、ＣＨ３、オキソ、フルオロ、ＯＨ、シアノ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または－ＳＣＨ３）である。
いくつかの実施形態において、Ｌ２は、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はＷへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はＷへの結合点を示す。
いくつかの実施形態において、ｔは１である。いくつかの実施形態において、ｔは０である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル－Ｃ２～Ｃ６アルキル、またはシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル－Ｃ２～Ｃ６アルキル、またはシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素である。
いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、１～５個のＲＹで置換されていてもよいフェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、トリアジニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、
Figure 0007337790000101
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、
Figure 0007337790000102
から選択される。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗはフェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは１～５個のＲＹで置換されていてもよく、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗは、それぞれが１～５個のＲＹで置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。
いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 0007337790000103
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｗは、
Figure 0007337790000104
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗはフェニルまたは５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは１～５個のＲＹで置換されていてもよく、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＳＣＨ３、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、隣接する原子上の２個のＲＹで置換され、且つ上記２個のＲＹは、それらが結合する原子と共に、１～５個のＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキル環、３～７員縮合ヘテロシクリル環、縮合アリール環、または５～６員縮合ヘテロアリール環を形成する。いくつかの実施形態において、２個のＲＹは、それらが結合する原子と共に、それぞれが１～５個のＲＸで置換されていてもよいピラゾリル環、ピロリル環、イソオキサゾリル環、チオフェニル環、フラニル環、またはジオキソラニル環を形成する。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはハロ（例えば、ＣＨ３またはフルオロ）である。
いくつかの実施形態において、Ｇ１は、それぞれが１～５個のＲＺで置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、フェニル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、Ｇ１は、それぞれが１～５個のＲＺで置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＺは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）またはハロ（例えば、クロロ）である。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＺは独立にＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｊ）：
Figure 0007337790000105
の化合物であって、式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｗ、ＲＸ、及びｔのそれぞれは式（Ｉ）について定義されたとおりである上記化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｋ）：
Figure 0007337790000106
の化合物であって、式中、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ａ、Ｗ、ＲＸ、及びｔのそれぞれは式（Ｉ）について定義されたとおりである上記化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ－ｌ）：
Figure 0007337790000107
の化合物であって、式中、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｗ、ＲＸ、ＲＹ、及びｔのそれぞれは式（Ｉ）について定義されたとおりである上記化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体である。
いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の少なくとも一方は独立に、１～５個のＲＸによって置換されていてもよい２～７員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の両方は独立に、１～５個のＲＸによって置換されていてもよい２～７員ヘテロアルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２の一方は独立にＣ１～Ｃ６アルキレンまたはＣ２～Ｃ６アルケニレンであり、Ｌ１及びＬ２の他方は独立に２～７員ヘテロアルキレンであり、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、及び２～７員ヘテロアルキレンは、１～５個のＲＸによって置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、または－Ｃ（Ｏ）ＲＤ（例えば、ＣＨ３、オキソ、またはＣ（Ｏ）ＣＨ３）である。いくつかの実施形態において、Ｌ１及びＬ２のそれぞれは独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｌ１はＣＨ２Ｏ－＊であり、Ｌ２は独立に、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、－ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はそれぞれＡ及びＷへの結合点を示す。
いくつかの実施形態において、Ｌ２は、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はＷへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ＝ＣＨ－＊、ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２ＮＨ－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）－＊、ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）－＊、ＣＨ２Ｎ（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）－＊、ＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）－＊、ＮＨＣ（Ｏ）ＯＣＨ２－＊、またはＣＨ２Ｃ（Ｏ）－＊から選択され、「－＊」はＷへの結合点を示す。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、－ＳＲＥ、ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＮＲＢＲＣ、またはＧ２（例えば、ＣＨ３、オキソ、フルオロ、ＯＨ、シアノ、ＯＣＨ３、ＮＨ２、Ｎ（ＣＨ３）２、ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３、ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、－Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、または－ＳＣＨ３）である。
いくつかの実施形態において、ｔは１である。いくつかの実施形態において、ｔは０である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシル－Ｃ２～Ｃ６アルキル、またはシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６ヒドロキシル－Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはシリルオキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２の一方は独立に水素であり、Ｒ１及びＲ２の他方は独立に、水素、＊－ＣＨ３、＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、または＊－ＣＨ２ＣＨ２ＯＳｉ（ＣＨ３）２Ｃ（ＣＨ３）３であり、「＊－」は窒素原子への結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立に水素である。
いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗは独立にフェニルまたは５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立にフェニルである。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗは５～６員ヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、Ｗは単環式５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｗの隣接原子上の２個のＲＹ基が、それらが結合する原子と共に、１～５個の、二環式ヘテロアリールを形成するＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成する。いくつかの実施形態において、Ｗは、１０員ヘテロアリール、９員ヘテロアリール、６員ヘテロアリール、または５員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｗは、原子価により許容される、窒素、酸素、または硫黄を含有するヘテロアリールである。
いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、１～５個のＲＹで置換されていてもよいフェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、トリアジニル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、
Figure 0007337790000108
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは独立に、
Figure 0007337790000109
から選択される。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗはフェニルまたは５～６員ヘテロアリールであり、Ａ及びＷのそれぞれは１～５個のＲＹで置換されていてもよく、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗは、それぞれが１～５個のＲＹで置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピリダジノニル、オキサジアゾリル、またはオキサジアゾロニルである。
いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 0007337790000110
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ｗは、
Figure 0007337790000111
から選択される。
いくつかの実施形態において、Ａはフェニルであり、Ｗはフェニルまたは５～６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ａ及びＷのそれぞれは１～５個のＲＹで置換されていてもよく、それぞれのＲＹは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、ＯＣＨ３、ＯＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＳＣＨ３、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＦ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、ヨード、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＯＣＨ３、Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、ＣＮ、Ｎ（ＣＨ３）２、ＳＦ５、ＮＨ２、Ｃ（ＣＨ）３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＣＨ２ＣＮ、ＣＨ２ＮＨ２、ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、ＯＣＨＦ２、またはＧ１である。
いくつかの実施形態において、それぞれＡ及びＷは独立に、隣接する原子上の２個のＲＹで置換され、且つ上記２個のＲＹは、それらが結合する原子と共に、１～５個のＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキル環、３～７員縮合ヘテロシクリル環、縮合アリール環、または５～６員縮合ヘテロアリール環を形成する。いくつかの実施形態において、２個のＲＹは、それらが結合する原子と共に、それぞれが１～５個のＲＸで置換されていてもよいピラゾリル環、ピロリル環、イソオキサゾリル環、チオフェニル環、フラニル環、またはジオキソラニル環を形成する。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキルまたはハロ（例えば、ＣＨ３またはフルオロ）である。
いくつかの実施形態において、Ｇ１は、それぞれが１～５個のＲＺで置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、ピペリジニル、フェニル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、Ｇ１は、それぞれが１～５個のＲＺで置換されていてもよい、シクロプロピル、イソオキサゾリル、またはピラゾリルである。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＺは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）またはハロ（例えば、クロロ）である。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＺは独立にＣ１～Ｃ６アルキル（例えば、ＣＨ３）である。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（例えば、式（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、（Ｉ－ｄ）、（Ｉ－ｅ）、（Ｉ－ｆ）、（Ｉ－ｇ）、（Ｉ－ｈ）、（Ｉ－ｉ）、（Ｉ－ｊ）、（Ｉ－ｋ）、もしくは（Ｉ－ｌ）の化合物）またはその薬学的に許容される塩は、開示される化合物と薬学的に許容される担体とを含む薬学的に許容される組成物として製剤化される。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）の化合物（例えば、式（Ｉ－ａ）、（Ｉ－ｂ）、（Ｉ－ｃ）、（Ｉ－ｄ）、（Ｉ－ｅ）、（Ｉ－ｆ）、（Ｉ－ｇ）、（Ｉ－ｈ）、（Ｉ－ｉ）、（Ｉ－ｊ）、（Ｉ－ｋ）、または（Ｉ－ｌ）の化合物）は、表１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体から選択される。
本明細書においては、式（ＩＩ）：
Figure 0007337790000112
の化合物であって、
式中、
Ｄは、架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、もしくはキュバニルであり、ここで、それぞれの架橋二環式シクロアルキル、架橋二環式ヘテロシクリル、もしくはキュバニルは、１～４個のＲＸ基で置換されていてもよく、上記架橋二環式ヘテロシクリルが、置換可能な窒素部分を含有する場合、上記置換可能な窒素部分はＲＮ１によって置換されていてもよく、
Ｌ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、２～７員ヘテロアルキレン、Ｏ、もしくはＮＲＣであり、ここで、Ｃ１～Ｃ６アルキレン、Ｃ２～Ｃ６アルケニレン、もしくは２～７員ヘテロアルキレンは、１～５個のＲＸによって置換されていてもよく、
Ｌ２は－（Ｃ０～Ｃ２アルキレン）－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２アルキレン）－であり、
Ｒ１は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、及びシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルであり、
ＲＮ１は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、アミノ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群より選択され、
Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニルもしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのフェニルもしくは５～６員ヘテロアリールは、１～５個のＲＹで置換されていてもよく、
それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－ＳＲＥ、－Ｓ（Ｏ）ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、－ＯＳ（Ｏ）ＲＤ、－ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ２からなる群より選択され、
それぞれのＲＹは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ１からなる群より選択されるか、または
隣接する原子上の２個のＲＹ基が、それらが結合する原子と共に、１～５個のＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環、もしくはヘテロアリール環を形成し、
それぞれのＧ１及びＧ２は独立に、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクリル、アリール、もしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのＣ３～Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクリル、アリール、もしくは５～６員ヘテロアリールは、１～３個のＲＺで置換されていてもよく、
それぞれのＲＺは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群より選択され、
それぞれのＲＡは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、もしくは－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり、
ＲＢ及びＲＣのそれぞれは独立に、水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルであるか、または
ＲＢ及びＲＣが、それらが結合する原子と共に、１～３個のＲＺで置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル環を形成し、
それぞれのＲＤは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、２～７員ヘテロアルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルキル、２～７員ヘテロアルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～５個のＲＧで置換されていてもよく、
それぞれのＲＥは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
それぞれのＲＦは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロであり、
それぞれのＲＧは独立に、アリールもしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのアリールもしくは５～６員ヘテロアリールは、１～５個のＲＨで置換されていてもよく、
それぞれのＲＨは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキルもしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
ｍは、ＲＦが水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルの場合に１であり、ＲＦがＣ１～Ｃ６アルキルの場合に３であり、またはＲＦがハロの場合に５であり、
ｔは０もしくは１である
上記化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、または立体異性体も開示される。
いくつかの実施形態において、Ｄは、
Figure 0007337790000113
からなる群より選択される。いくつかの実施形態において、それぞれのＲＸは独立に、オキソ、－ＯＲＡ（例えば、ＯＨもしくはＯＣＨ３）、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ（例えば、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、ハロ、及びヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群より選択される。
いくつかの実施形態において、Ｌ１はＣＨ２Ｏ－＊またはＣＨ２ＯＣＨ２－＊であり、ここで、「－＊」はＡへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｌ２は、Ｏ－＊、ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｏ－＊、ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、及びＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊からなる群より選択され、ここで、「－＊」はＷへの結合点を示す。いくつかの実施形態において、Ｒ１は水素またはＣＨ３である。
いくつかの実施形態において、Ａは、
Figure 0007337790000114
からなる群より選択される。
いくつかの実施形態において、Ｗは、
Figure 0007337790000115
からなる群より選択され、ここで、ＲＮ４は水素またはＣＨ３である。
いくつかの実施形態において、それぞれのＲＹは独立に、水素、クロロ、フルオロ、ＣＦ３、ＣＨＦ２、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、ＯＣＦ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、またはＣＮである。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は式（ＩＩ－ａ）：
Figure 0007337790000116
の化合物であって、
式中、
Ｄは、それぞれが１～４個のＲＸ基で置換されていてもよい、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルもしくはビシクロ［２．２．２］オクタニルであり、
Ｌ１はＣＨ２Ｏ－＊もしくはＣＨ２ＯＣＨ２－＊であり、ここで、「－＊」はＡへの結合点を示し、
Ｌ２は、Ｏ－＊、ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｏ－＊、ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、及びＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊からなる群より選択され、ここで、「－＊」はＷへの結合点を示し、
Ａは、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニルもしくはピリジルであり、
Ｗは、それぞれが、１個以上の置換可能な炭素上で１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、イソオキサゾリル、またはピラゾリルであり、ここで、ピラゾリルは、置換可能な窒素上で水素もしくはＣＨ３で置換されていてもよく、
それぞれのＲＸは独立に、フルオロ、オキソ、ＯＨ、ＯＣＨ３、Ｃ（Ｏ）ＯＨ、もしくはＣ（Ｏ）ＯＣＨ３であり、
それぞれのＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、ＣＦ３、ＣＨ３、ＣＨ２ＣＨ３、ＣＨ（ＣＨ３）２、ＯＣＨ３、ＯＣＨ（ＣＨ３）２、もしくはＣＮであるか、または
隣接する原子上の２個のＲＹ基が、それらが結合する原子と共に、それぞれが１～２個のＲＸで置換されていてもよい、フラニル環、ピロリル環、もしくはジオキソラニル環を形成し、
Ｒ１は水素である
上記化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、または立体異性体である。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物（例えば、式（ＩＩ－ａ）の化合物）またはその薬学的に許容される塩は、開示される化合物と薬学的に許容される担体とを含む薬学的に許容される組成物として製剤化される。
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物（例えば、式（ＩＩ－ａ）の化合物）は、表１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体から選択される。
（表１）例示的な本発明の化合物
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例示的化合物を作製する方法
本発明の化合物は、当該化合物を調製することができる手段を例示する以下の合成スキーム及び方法と関連させて、より良好に理解することができる。本発明の化合物は、多様な合成手順によって調製することができる。代表的な合成手順は、限定されるものではないが、スキーム１～２９に示される。可変要素Ａ、Ｄ、Ｗ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、及びＲ２は、本明細書で、例えば発明の概要で詳述されているように定義される。
スキーム１：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000195
スキーム１に示されるように、Ａ及びＷが同じであり、Ｌ１及びＬ２が同じである、式（Ｉ）の化合物を代表する式（３）の化合物は、式（１）の化合物から調製することができる。式（２Ａ）のカルボン酸は、アミン結合形成条件下で式（１）のアミンとカップリングさせて式（３）の化合物を得ることができる。カルボン酸とアミンとの混合物からアミドを生成することが知られている条件の例には、限定されるものではないが、カップリング試薬の添加、例えば、限定されるものではないが、Ｎ－（３－ジメチルアミノプロピル）－Ｎ′－エチルカルボジイミドまたは１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド（ＥＤＣ、ＥＤＡＣ、もしくはＥＤＣＩ）または対応する塩酸塩、１，３－ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ビス（２－オキソ－３－オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（ＢＯＰＣｌ）、Ｎ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－［４，５－ｂ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスフェートＮ－オキシドまたは２－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートまたは１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、Ｏ－（ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′－テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（ＴＢＴＵ）、２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスフェート（Ｖ）（ＨＢＴＵ）、及び２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（Ｔ３Ｐ（登録商標））の添加が含まれる。カップリング試薬は、固体、溶液として、または固体支持樹脂に結合した試薬として添加することができる。
カップリング試薬に加えて、補助カップリング試薬もカップリング反応を促進することができる。カップリング反応でしばしば使用される補助カップリング試薬としては、限定されるものではないが、（ジメチルアミノ）ピリジン（ＤＭＡＰ）、１－ヒドロキシ－７－アザベンゾトリアゾール（ＨＯＡＴ）、及び１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）が挙げられる。上記反応は、任意で、限定されるものではないが、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン、またはピリジンのような塩基の存在下で行うことができる。カップリング反応は、限定されるものではないが、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、及び酢酸エチルのような溶媒中で行うことができる。上記反応は、周囲温度または加熱下で行うことができる。加熱は、従来の方法またはマイクロ波照射のいずれかにより、遂行することができる。
代わりに、式（２Ｂ）の酸塩化物は、任意で塩基の存在下、例えば、限定されるものではないが、トリエチルアミンもしくはＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンのような三級アミン塩基、またはピリジンのような芳香族塩基の存在下で、限定されるものではないが、ジクロロメタンのような溶媒中で、室温にて、または加熱下で、式（１）のアミンと反応させて、式（３）のアミドを得ることができる。また、式（１）のアミンは、限定されるものではないが、水酸化ナトリウムのような塩基の存在下、水とジクロロメタンとの混合物中で式（２Ｂ）の酸塩化物とカップリングさせることもできる。
スキーム２：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000196
スキーム２に示されるように、Ａ及びＷが同じまたは異なり、Ｌ１及びＬ２が同じまたは異なる、式（Ｉ）の化合物を代表する式（３）の化合物は、式（１）の化合物から調製することができる。式（１）のアミンは、好適な保護基（ＰＧ）で保護して式（４）の化合物を得ることができる。例えば、式（１）のアミンは、限定されるものではないが、テトラヒドロフランのような溶媒中、周囲温度にて二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルにより処理して、式（４）の化合物（式中、ＰＧはＣ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３である）を得ることができる。式（２Ａ）のカルボン酸または式（２Ｂ）の酸塩化物は、スキーム１に記載のアミド結合形成条件下で式（４）のアミンとカップリングさせて、式（５）の化合物を得ることができる。式（５）内の保護基（ＰＧ）は、除去して式（６）の化合物を得ることができる。例えば、ＢＯＣ保護基は、限定されるものではないが、トリフルオロ酢酸または塩酸のような酸を、限定されるものではないが、メタノール、１，４－ジオキサンもしくはジクロロメタン、またはこれらの混合物のような溶媒中で用いて除去することができる。上記反応は、周囲温度または高温にて実施することができる。式（７Ａ）のカルボン酸または式（７Ｂ）の酸塩化物は、スキーム１に記載のアミド結合形成条件下で式（６）のアミンとカップリングさせて、式（Ｉ）の化合物を代表する式（３）の化合物を得ることができる。
スキーム３：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000197
スキーム３に示されるように、ｔが０である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（９）の化合物は、式（６）の化合物から調製することができる。スキーム２に記載のように調製することができる式（６）の化合物は、限定されるものではないが、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリドまたはナトリウムシアノボロヒドリドのような還元剤の存在下、式（８）のアルデヒド（式中、Ｒ１００は非存在またはアルキレンもしくはヘテロアルキレンである）と反応させて、式（９）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、１，２－ジクロロメタン、ジクロロメタン、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、またはこれらの混合物のような溶媒中、周囲温度にて実施される。
スキーム４：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000198
代わりに、ｔが０である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（９）の化合物は、スキーム４に示されるように式（６）の化合物から調製することができる。式（６）のアミンは、限定されるものではないが、炭酸カリウムのような塩基の存在下、式（１０）の臭化物と反応させて、式（９）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシドのような溶媒中、高温にて実施される。
スキーム５：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000199
ｔが１である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（１３）の化合物及び式（１４）の化合物は、スキーム５に示されるように調製することができる。スキーム２に記載のように調製することができる式（６）のアミンは、限定されるものではないが、炭酸カリウムのような塩基の存在下、２－クロロアセチルクロリドにより処理して、式（１１）の化合物を得ることができる。添加は、典型的には、限定されるものではないが、テトラヒドロフラン、水、またはこれらの混合物のような溶媒中、低温にて実施されて、その後周囲温度まで加温される。式（１２Ａ）のアルコールは、限定されるものではないが、水素化ナトリウムのような強塩基の存在下、式（１１）の化合物と反応させて、式（１３）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドのような溶媒中、周囲温度にて実施される。代わりに、式（１２Ａ）のアルコールは、限定されるものではないが、炭酸カリウムのような塩基の存在下、任意で触媒量のヨウ化カリウムの添加を伴い、式（１１）の化合物と反応させて、式（１３）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、任意でマイクロ波中、高温にて、及び限定されるものではないが、アセトニトリル、アセトン、またはこれらの混合物のような溶媒中で実施される。式（１２Ｂ）のアルコール（ｎが１～６である）は、限定されるものではないが、水素化ナトリウムのような強塩基の存在下、式（１１）の化合物と反応させて、式（１４）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドのような溶媒中、周囲温度にて実施される。
スキーム６：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000200
スキーム６に示されるように、ｔが１であり、Ｌ２がＣ２～Ｃ７ヘテロアルキレンである、式（Ｉ）の化合物を代表する式（１５）の化合物は、式（６）の化合物から調製することができる。式（６）のアミンは、ビス（トリクロロメチル）カーボネートにより処理し、次いで式（１２Ｂ）のアルコールにより処理して、式（１５）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、テトラヒドロフランのような溶媒中、周囲温度にて実施される。
スキーム７：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000201
ｔが１であり、Ｒ２がＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シリルオキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、またはＣ１～Ｃ６アルキル－Ｃ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物を代表する式（１８）の化合物は、スキーム７に示されるように化合物（６）から調製することができる。式（６）のアミンは、限定されるものではないが、炭酸カリウムのような塩基の存在下、式（１６）のアルキル化剤（式中、Ｘはハロゲン化物である）によりアルキル化して、式（１７）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドのような溶媒中、高温にて実施される。式（７Ａ）のカルボン酸または式（７Ｂ）の酸塩化物は、スキーム１に記載のアミド結合形成条件下で式（１７）のアミンとカップリングさせて、式（１８）の化合物を得ることができる。
スキーム８：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000202
スキーム８に示されるように、ｔが１である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（２０）の化合物は、式（６）のアミンから調製することができる。式（６）のアミンは、限定されるものではないが、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下、式（１９）のクロロホルメートと反応させて、式（２０）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、トルエン、ジクロロメタン、またはこれらの混合物のような溶媒中、周囲温度にて実施される。
スキーム９：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000203
Ｒ１がＣ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、またはシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルである、式（Ｉ）の化合物は、スキーム９に示されるように化合物（５）から調製することができる。スキーム２に記載のように調製することができる式（５）のアミンは、限定されるものではないが、水素化ナトリウムのような塩基の存在下、式（２１）のアルキル化剤（式中、Ｘはハロゲン化物である）によりアルキル化して、式（２２）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、またはこれらの混合物のような溶媒中、周囲温度にて実施される。保護基（ＰＧ）の除去後、式（２２）の化合物は、スキーム２に記載のアミド結合形成条件下で式（７Ａ）のカルボン酸または式（７Ｂ）の酸塩化物と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
スキーム１０：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000204
スキーム１０に示されるように、ｔが１である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（２５）の化合物は、式（６）の化合物から調製することができる。スキーム２に記載のように調製することができる式（６）のアミンは、スキーム２に記載のアミド結合形成条件下で２－ヒドロキシ酢酸と反応させて、式（２３）の化合物を得ることができる。式（２３）の化合物は、限定されるものではないが、水素化ナトリウムのような塩基の存在下、式（２４）のアルキル化剤（式中、Ｘはハロゲン化物であり、ｎは０～５である）によりアルキル化して、式（２５）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、またはこれらの混合物のような溶媒中、高温にて実施される。
スキーム１１：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000205
ｔが１である、式（Ｉ）の化合物を代表する式（２８）の化合物は、スキーム１１に示されるように式（２３）の化合物から調製することができる。スキーム１０に記載のように調製することができる式（２３）の化合物は、限定されるものではないが、炭酸セシウムのような塩基の存在下、２－ブロモ酢酸メチルにより処理して、式（２６）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、テトラヒドロフランのような溶媒中、周囲温度にて実施される。式（２６）の化合物は、水酸化リチウム水溶液により処理して式（２７）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、テトラヒドロフラン、メタノール、またはこれらの混合物のような溶媒中、周囲温度にて実施される。式（２７）の化合物は、限定されるものではないが、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）のようなカップリング剤と、限定されるものではないが、トリエチルアミンのような塩基との存在下、Ｎ－ヒドロキシアセチミダミドにより処理して、式（２８）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、アセトニトリルのような溶媒中、高温にて実施される。
スキーム１２：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000206
スキーム１２に示されるように、式（Ｉ）の化合物を代表する式（３０）の化合物は、式（２６）の化合物から調製することができる。スキーム１１に記載のように調製することができる式（２６）の化合物は、ヒドラジン一水和物により処理して、式（２９）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、エタノールのような溶媒中、高温にて実施される。式（２９）の化合物は、１，１’－カルボニルジイミダゾールにより処理して、式（３０）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、１，４－ジオキサンのような溶媒中、高温にて実施される。
スキーム１３：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000207
スキーム１３は、式（Ｉ）の化合物の合成について説明するものであり、式中、Ｄは２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イルコアである。本明細書に記載のように調製することができるエチル４－アミノ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシレートは、スキーム１に記載のアミド結合形成条件下で式（２Ａ）のカルボン酸または式（２Ｂ）の酸塩化物と反応させて、式（３１）の化合物を得ることができる。式（３１）の化合物は、周囲温度にて水酸化ナトリウムのメタノール溶液により処理して、式（３２）の化合物を得ることができる。式（３２）の酸は、限定されるものではないが、トリエチルアミンのような塩基の存在下、ジフェニルホスホリルアジドにより処理し、次いでｔｅｒｔ－ブタノールにより処理して、式（３３）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、トルエンのような溶媒中、高温にて実施される。式（３３）の化合物は、限定されるものではないが、１，４－ジオキサンのような溶媒中、周囲温度にて、限定されるものではないが、塩酸のような酸により処理して、式（３４）の化合物を得ることができる。式（３４）の化合物は、スキーム２に記載のアミド結合形成条件下で式（７Ａ）のカルボン酸または式（７Ｂ）の酸塩化物と反応させて、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
スキーム１４：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000208
スキーム１４は、式（２Ａ）及び式（７Ａ）を代表するカルボン酸（３７）、（４２）、及び（４５）の合成について説明するものである。
式（３５）の化合物は、限定されるものではないが、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシドのような強塩基の存在下、２－ヒドロキシ酢酸エチルと反応させて、式（３６）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、テトラヒドロフランのような溶媒中、周囲温度にて実施される。式（３６）の化合物は、水酸化リチウム水溶液により処理して、式（３７）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、テトラヒドロフランのような溶媒中、周囲温度にて実施される。
式（３８）のアルコールは、限定されるものではないが、炭酸カリウムのような塩基の存在下、２－ブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチルと反応させて、式（３９）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドのような溶媒中、高温にて実施される。式（３９）の化合物は、限定されるものではないが、塩酸のような酸により処理して、式（３７）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、１，４－ジオキサンのような溶媒中、周囲温度にて実施される。
式（４０）の化合物は、限定されるものではないが、水素化ナトリウムのような強塩基の存在下、３－ブロモプロパン酸エチルと反応させて、式（４１）の化合物を得ることができる。添加は、典型的には、限定されるものではないが、テトラヒドロフランのような溶媒中、低温にて実施され、その後周囲温度まで加温される。式（４１）の化合物は、水酸化ナトリウム水溶液により処理して、式（４２）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、テトラヒドロフランのような溶媒中、周囲温度にて実施される。
式（４３）のカルボン酸は、スキーム１に記載のようなアミド結合形成条件下でサルコシンメチルエステルと反応させて、式（４４）の化合物を得ることができる。式（４４）の化合物は、水酸化ナトリウム水溶液により処理して、式（４５）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、エタノールのような溶媒中、周囲温度にて実施される。
スキーム１５：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000209
スキーム１５に示されるように、式（１０）及び（２４）を代表する式（４７）の臭化物は、式（４６）のアルコールから調製することができる。式（４６）の化合物は、限定されるものではないが、炭酸カリウムのような塩基の存在下、１，２－ジブロモエタンと反応させて、式（４７）の化合物を得ることができる。上記反応は、典型的には、限定されるものではないが、アセトニトリルのような溶媒中、高温にて実施される。
スキーム１６：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000210
スキーム１６に示されるように、Ａ及びＷが同じまたは異なり、Ｌ１及びＬ２が同じまたは異なる、式（Ｉ）の化合物を代表する式（４９）の化合物は、式（４８）の化合物から調製することができる。式（７Ａ）のカルボン酸または式（７Ｂ）の酸塩化物は、スキーム１に記載のアミド結合形成条件下で式（４８）のアミンとカップリングさせて、式（４９）の化合物を得ることができる。また、式（４８）のケトンは、限定されるものではないが、メタノールとジクロロメタンとの混合物のような溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤の存在下で還元して、式（５０）のアルコールを得ることもできる。式（７Ａ）のカルボン酸または式（７Ｂ）の酸塩化物は、スキーム１に記載のアミド結合形成条件下で式（５０）のアミンとカップリングさせて、式（５１）の化合物を得ることができる。また、式（４９）のケトンは、限定されるものではないが、メタノールとジクロロメタンとの混合物のような溶媒中、水素化ホウ素ナトリウムのような還元剤の存在下で還元して、式（５１）のアルコールを得ることもできる。式（４８）、式（４９）、式（５０）、及び式（５１）の化合物は、後述の実施例に例示されるようにさらに誘導体化することができる。
スキーム１７：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000211
スキーム１７に示されるように、式（５２）の化合物は式（６）の化合物に変換することができ、式（６）の化合物は、次いで、スキーム２～８及び１０に記載の方法により、式（Ｉ）の化合物に転換することができる。従って、式（２Ａ）のカルボン酸または式（２Ｂ）の酸塩化物は、スキーム１に記載のアミド結合形成条件下で式（５０）のアミンとカップリングさせ、次いで当業者に公知の条件を用いたエステル加水分解を行って、式（５３）の化合物を得ることができる。式（５３）の化合物は、加熱トルエン中でのジフェニルホスホリルアジド及びトリエチルアミンによる処理のようなクルチウス反応条件下で反応させ、次いで酸加水分解を行って、式（６）の化合物を得ることができる。
スキーム１８：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000212
スキーム１８に示されるように、式（６）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表する式（５７）の化合物に転換することができる。したがって、式（６）の化合物は、スキーム１に記載のアミド結合形成条件を用いて、式（５４）の保護アミノ酸（式中、ＰＧは好適なアミン保護基である）とカップリングさせて、式（５５）の化合物を得ることができる。式（５５）の化合物内の保護基ＰＧは、当業者に公知の条件下で除去して、スキーム１に記載のアミド結合形成条件を用いて式（５６）のカルボン酸とカップリングすることができる一級アミンを露出して、式（５７）の化合物を得ることができる。
スキーム１９：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000213
スキーム１９に示されるように、式（６）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表する式（５９）の化合物に転換することができる。式（６）の化合物は、任意で加温した溶媒（例えば、限定されるものではないが、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド）中、トリエチルアミンのような塩基の存在下で式（５８）のスルホニルクロリドと反応させて、式（５９）の化合物を得ることができる。
スキーム２０：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000214
スキーム２０に示されるように、式（６）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表する式（６１）の化合物に転換することができる。式（６）の化合物は、ピリジンの存在下、式（６０）のイソシアネートと反応させて、式（６１）の化合物を得ることができる。
スキーム２１：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000215
スキーム２１に示されるように、式（６）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表する式（６３）の化合物に転換することができる。式（６）の化合物は、テトラヒドロフランのような溶媒中、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下で式（６２）のカルボノクロリデートと反応させて、式（６３）の化合物を得ることができる。
スキーム２２：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000216
スキーム２２に示されるように、式（６４）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表する式（６５）の化合物に変換することができる。式（６４）の化合物は、加温したジクロロメタン中にて、インジウム（ＩＩＩ）ブロミド及びトリエチルシラン（Ｅｔ３ＳｉＨ）で還元して、式（６５）の化合物を得ることができる。
スキーム２３：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000217
スキーム２３に示されるように、式（６６）の化合物は、式（１）の化合物に転換することができる。したがって、式（６６）の化合物のエステル部分は、当業者に公知の条件下で加水分解して、対応するカルボン酸を得ることができる。カルボン酸は、クルチウス反応条件下で処理して、式（６７）の化合物への変換を完了することができる。式（６７）の化合物は、塩基の存在下、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルと反応させて、オルトゴナル保護ビス－アミン（６８）を得ることができる。式（６８）の化合物は、加温した溶媒（例えば、ジオキサン）中、４Ｍ塩酸のような酸の存在下の触媒水素化条件下で式（１）の化合物に転換することができる。式（１）の化合物は、スキーム１またはスキーム２に記載のように使用することができる。
スキーム２４：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000218
スキーム２４に示されるように、式（６８）の化合物は、式（７１）の化合物に転換することができる。式（６８）の化合物は、式（６９）の化合物（式中、Ｒ２ｂは、置換されていてもよいＣ１～Ｃ６アルキルである）に還元的にアミノ化することができる。式（６９）の化合物は、当業者に公知の酸性条件下で処置して選択的にｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル保護基を除去し、次いでスキーム１に記載のアミド結合反応条件を用いて、露出したアミンを式（２Ａ）の化合物とカップリングさせて、式（７０）の化合物を得ることができる。代わりに、式（２Ｂ）の酸塩化物を、スキーム１に記載のようにアミンとカップリングさせることもできる。式（７０）の化合物のベンジル保護基は、触媒水素化条件下で除去することができ、次いで露出したアミンを式（７Ａ）のカルボン酸とカップリングさせて、式（７１）の化合物を得ることができる。また、式（７１）の化合物は、スキーム１に記載の条件を用いて、対応する酸塩化物を前述の露出したアミンと反応させることにより得ることもできる。式（７１）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表する。
スキーム２５：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000219
スキーム２５に示されるように、式（７２）の化合物は、式（７５）の化合物に転換することができる。式（２Ａ）のカルボン酸は、スキーム１で論じられているようなアミン結合形成条件下、式（７２）のアミンとカップリングさせて式（７３）の化合物を得ることができる。式（７３）の化合物は、求核置換反応条件下、式（７４）の化合物（式中、ＬＧ１は脱離基、例えば、ハロゲンまたはスルホネートである）と反応させて、式（７５）の化合物を得ることができる。式（７３）の化合物は、ジクロロメタンのような溶媒中、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルピリジンのような三級アミン塩基の存在下で式（７４）の化合物と反応させて、式（７５）の化合物を得ることができる。ＬＧ１がハロゲンであるとき、トリフルオロメタンスルホン酸銀のような銀試薬を使用して、求核置換中のハロゲン化物、式（７４）の化合物（例えば、ハロゲン化ベンジル）の反応性を高めることができる。式（７５）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表する。
スキーム２６：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000220
スキーム２６に示されるように、式（４）の化合物は式（７７）の化合物に変換することができ、次いで、式（７７）の化合物は、スキーム２に記載の最後の２ステップにより、式（Ｉ）の化合物に転換することができる。式（４）の化合物（ＰＧが好適なアミン保護基である）は、スキーム１に記載のアミド結合条件下で２－クロロ酢酸と反応させて、式（７６）の化合物を得ることができる。式（７６）の化合物は、加熱した溶媒（例えば、限定されるものではないが、アセトン）中、ヨウ化カリウムと炭酸カリウムのような塩基との存在下で式（３８）の化合物と反応させて、式（７７）の化合物を得ることができる。加熱は、従来の方法またはマイクロ波照射により、達成することができる。当業者に公知の、及び特定の保護基に応じた条件下、式（７７）の化合物から保護基（ＰＧ）を除去した後、得られたアミンを、スキーム１に記載のアミド結合形成条件下、式（７Ａ）のカルボン酸または式（７Ｂ）の酸塩化物と反応させることにより、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
スキーム２７：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000221
スキーム２７に示されるように、式（４）の化合物は式（７９）の化合物に変換することができ、次いで、式（７７）の化合物は、スキーム２に記載の最後の２ステップにより、式（Ｉ）の化合物に転換することができる。式（４）の化合物（ＰＧが好適なアミン保護基である）は、任意で加温した溶媒（例えば、限定されるものではないが、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド）中、限定されるものではないが、炭酸セシウムのような塩基の存在下で式（１０）の化合物と反応させて、式（７８）の化合物を得ることができる。式（７８）の化合物は、メタノールのような溶媒中、還元的アミノ化条件下、例えば、水素化ホウ素ナトリウムの存在下のトリフルオロ酢酸のような酸の存在下、アルデヒド、Ｒ２ｃ－ＣＨＯ（式中、Ｒ２ｃは、水素、Ｃ１～Ｃ５アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ２～Ｃ５アルキル、ヒドロキシ－Ｃ２～Ｃ５アルキル、シリルオキシ－Ｃ２～Ｃ５アルキル、またはＣ１～Ｃ５アルキル－Ｃ（Ｏ）２－Ｃ１～Ｃ６アルキルである）と反応させて、式（７９）の化合物を得ることができる。当業者に公知の、及び特定の保護基に応じた条件下、式（７９）の化合物から保護基（ＰＧ）を除去した後、得られたアミンを、スキーム１に記載のアミド結合形成条件下、式（２Ａ）のカルボン酸または式（２Ｂ）の酸塩化物と反応させることにより、式（Ｉ）の化合物を得ることができる。
スキーム２８：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000222
スキーム２８に示されるように、式（６）の化合物は、１ステップで式（３）の化合物に転換することができる。したがって、式（６）のアミンは、加熱した溶媒（例えば、限定されるものではないが、トルエン）中、式（７９）のエステルと反応させて、式（３）の化合物を得ることができる。式（３）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表する。
スキーム２９：本発明の例示的化合物を合成するための代表的なスキーム。
Figure 0007337790000223
スキーム２９に示されるように、式（６）の化合物は、式（８１）の化合物に転換することができる。したがって、式（６）のアミンは、例えばヒューニッヒ塩基のような三級アミン及びピリジンのような芳香族アミン塩基の存在下、加熱した溶媒（例えば、限定されるものではないが、アセトニトリル）中、式（８０）のアルコール及び４－ニトロフェニルカルボノクロリデートと反応させて、式（８１）の化合物を得ることができる。加熱は、従来の方法またはマイクロ波照射により、遂行することができる。式（８１）の化合物は、式（Ｉ）の化合物を代表する。
薬学的組成物
本発明は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を含む薬学的組成物を特徴とする。いくつかの実施形態において、薬学的組成物はさらに、薬学的に許容される賦形剤を含む。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、立体異性体は、薬学的組成物において有効量で提供される。いくつかの実施形態において、有効量は、治療有効量である。ある特定の実施形態において、有効量は、予防的有効量である。
本明細書に記載の薬学的組成物は、薬理学の分野で公知の任意の方法によって調製することができる。概して、かかる調製方法は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物（「活性成分」）を、担体及び／または１種以上の補助的成分と組み合わせるステップと、次に必要及び／または所望に応じて、生成物を所望の単回または多回用量単位に成形及び／またはパッケージングするステップとを含む。薬学的組成物は、バルクで、単回単位用量として、及び／または複数の単回単位用量として調製し、パッケージングし、及び／または販売することができる。本明細書で使用する場合、「単位用量」は、所定量の活性成分を含む薬学的組成物の個別的な量である。活性成分の量は、対象に投与されると考えられる活性成分の投薬量及び／またはこのような薬用量の好都合な一部分（例えば、このような投薬量の半分または３分の１）に概ね等しい。
本発明の薬学的組成物中の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、薬学的に許容される賦形剤、及び／または任意の追加の成分の相対量は、治療を行う対象の識別、サイズ、及び／または疾病に応じて、さらにまた当該組成物を投与するのに用いる経路に応じて変動する。例として、上記組成物は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を０．１％から１００％（ｗ／ｗ）を含むことができる。
「薬学的に許容される賦形剤」という用語は、共に製剤化される化合物の薬理学的活性を破壊しない無毒性の担体、アジュバント、希釈剤、またはビヒクルを指す。本発明の薬学的組成物の製造に有用な薬学的に許容される賦形剤は、薬学的製剤の分野で周知されている任意の賦形剤であり、不活性の希釈剤、分散剤及び／または造粒剤、界面活性剤及び／または乳化剤、崩壊剤、結合剤、防腐剤、緩衝剤、滑沢剤、及び／または油分がこれに含まれる。本発明の薬学的組成物の製造において有用な薬学的に許容される賦形剤としては、限定されるものではないが、イオン交換体、アルミナ、ステアリン酸アルミニウム、レシチン、血清タンパク質、例えば、ヒト血清アルブミン、緩衝物質、例えば、リン酸塩、グリシン、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、飽和植物脂肪酸の部分グリセリド混合物、水、塩、または電解質、例えば、プロタミン硫酸塩、リン酸水素二ナトリウム、リン酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム、亜鉛塩、コロイダルシリカ、三ケイ酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、セルロースをベースとする物質、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリアクリレート、ワックス、ポリエチレン－ポリオキシプロピレン－ブロックポリマー、ポリエチレングリコール、及び羊毛脂が挙げられる。
本発明の組成物は、経口的に、非経口的に（皮下、筋肉内、静脈内、及び皮内を含む）、吸入スプレーにより、局所的に、直腸内に、経鼻的に、頬側的に、膣内に、または植え込み型リザーバーを介して投与することができる。いくつかの実施形態において、提供される化合物または組成物は、静脈内及び／または経口的に投与可能である。
本明細書で使用する場合、「非経口的」という用語は、皮下、静脈内、筋肉内、眼球内、硝子体内、関節内、滑液内、胸骨内、髄腔内、肝臓内、腹腔内、病巣内、及び頭蓋内の注射または点滴技法を含む。好ましくは、上記組成物は、経口的に、皮下に、腹腔内に、または静脈内に投与される。本発明の組成物の無菌注射用形態は、水性または油性の懸濁液であり得る。これらの懸濁液は、当技術分野において公知の技法に従って、好適な分散剤または湿潤剤及び懸濁化剤を用いて製剤化することができる。また、無菌注射用調製物は、無毒性の非経口的に許容される希釈剤または溶媒中の、例えば、１，３－ブタンジオール中溶液としての、無菌注射用の溶液または懸濁液であってもよい。用いられ得る許容されるビヒクル及び溶媒に含まれるものとして、水、リンゲル液、及び等張塩化ナトリウム溶液がある。加えて、無菌の固定油が、従来から溶媒または懸濁媒体として用いられている。
本発明の薬学的に許容される組成物は、限定されるものではないが、カプセル、錠剤、水性の懸濁液または溶液を含めた任意の経口的に許容される剤形で、経口的に投与することができる。経口的使用向けの錠剤の場合、一般的に使用されている担体としては、ラクトース及びトウモロコシデンプンが挙げられる。ステアリン酸マグネシウムのような滑沢剤も典型的に添加される。カプセル形態における経口的投与については、有用な希釈剤としては、ラクトース及び乾燥トウモロコシデンプンが挙げられる。水性懸濁液が経口的使用に求められる場合、活性成分は、乳化剤及び懸濁化剤と合わせられる。所望に応じて、ある特定の甘味剤、香味剤、または着色剤が添加されてもよい。いくつかの実施形態において、提供される経口用製剤は、即時放出または徐放／遅延放出向けに製剤化される。いくつかの実施形態において、組成物は、錠剤、ロゼンジ、及びトローチを含む頬側または舌下投与に好適である。式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、マイクロカプセル化形態であってもよい。
本発明の組成物は、アプリケータースティック、溶液、懸濁液、エマルジョン、ゲル、クリーム、軟膏、ペースト、ゼリー、塗布剤、粉末、及びエアロゾルとして、経皮的に、局所経路により送達することができる。経口用調製物としては、患者の摂取に適した錠剤、丸剤、散剤、糖衣錠、カプセル剤、液体、ロゼンジ剤、カシェ剤、ゲル、シロップ、スラリー、懸濁液などが挙げられる。固体形態の調製物としては、粉末、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、座薬、及び分散性顆粒が挙げられる。液体形態の調製物としては、溶液、懸濁液、及びエマルジョン、例えば、水または水／プロピレングリコール溶液が挙げられる。本発明の組成物は、徐放及び／または快適さをもたらすための構成成分を追加的に含むことができる。このような構成成分としては、高分子量アニオン性粘液模倣ポリマー、ゲル化多糖体、及び微粉化された薬物担体基質が挙げられる。これらの構成成分については、米国特許第４，９１１，９２０号、同第５，４０３，８４１号、同第５，２１２，１６２号、及び同第４，８６１，７６０号でより詳細に論じられている。これらの特許の全体的内容は、あらゆる目的においてそれらの全体が参照により本明細書に援用される。本発明の組成物は、体内で徐放させるためにミクロスフェアとして送達することもできる。例えば、ミクロスフェアは、皮下に徐放する薬物含有ミクロスフェアの皮内注射を介して（Ｒａｏ，Ｊ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍ．Ｅｄ．７：６２３－６４５，１９９５を参照）、生分解性の注射可能なゲル製剤として（例えば、Ｇａｏ Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１２：８５７－８６３，１９９５を参照）、または経口投与用のミクロスフェアとして（例えば、Ｅｙｌｅｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４９：６６９－６７４，１９９７を参照）、投与することができる。別の実施形態において、本発明の組成物の製剤は、細胞膜と融合するまたは貪食されるリポソームの使用によって送達することができ、貪食は、すなわち、リポソームに結合した受容体リガンドを用いることにより、当該リガンドが細胞の表面膜タンパク質受容体に結合した結果もたらされる。リポソームを使用することにより、とりわけ、リポソーム表面が標的細胞に対し特異的な受容体リガンドを保有する場合、または優先的に特定の臓器に向けられる場合、本発明の組成物をｉｎ ｖｉｖｏで標的細胞に送達することに集中することができる。（例えば、Ａｌ－Ｍｕｈａｍｍｅｄ，Ｊ．Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌ．１３：２９３－３０６，１９９６、Ｃｈｏｎｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６：６９８－７０８，１９９５、Ｏｓｔｒｏ，Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍ．４６： １５７６－１５８７，１９８９を参照）本発明の組成物は、ナノ粒子として送達することもできる。
代わりに、本発明の薬学的に許容される組成物は、直腸投与向けの座薬の形態で投与することができる。本発明の薬学的に許容される組成物は、特に処置の標的が局所適用により容易にアクセス可能な部位または臓器（目、皮膚、または下部腸管の疾患を含む）を含む場合は、局所的に投与することもできる。好適な局所製剤は、このような部位または臓器の各々向けに容易に調製される。
いくつかの実施形態において、薬物の効果を延長するためには、皮下注射または筋肉内注射からの薬物の吸収を遅らせることがしばしば望ましい。これは、水溶性が低い結晶またはアモルファス材料の液体懸濁液を使用することによって達成することができる。その場合、薬物の吸収速度はその溶解速度に依存し、溶解速度は結晶サイズ及び結晶形態に依存し得る。代わりに、非経口投与された薬物形態の吸収遅延は、薬物を油ビヒクルに溶解または懸濁することによって遂行される。
本明細書で提供される薬学的組成物の説明は、主として、ヒトに対する投与に好適な薬学的組成物を対象としているが、当業者であれば、このような組成物があらゆる種類の動物への投与にも広く適していることが理解されよう。ヒトへの投与に好適な薬学的組成物を、様々な動物への投与に好適にするために改変を行うことは十分理解されており、通常の技量を有する獣医薬理学者は、このような改変を、通常の実験を用いて、設計及び／または実施することができる。
本明細書に記載の化合物、例えば式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、典型的には、投与を容易にし、薬用量を均一にするために、薬用量単位形態、例えば、単一の単位剤形で製剤化される。しかしながら、本発明の組成物の１日合計使用量は、妥当な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることが理解されよう。任意の特定の対象または生物に対する具体的な治療有効用量レベルは、治療対象となる疾患、障害の重症度、用いられる具体的な活性成分の活性、用いられる具体的な組成物、対象の年齢、体重、全身の健康状態、性別、及び食事、投与時間、投与経路、用いられる具体的な活性成分の排泄率、治療の持続期間、用いられる具体的な活性成分との併用でまたは同時期に使用する薬物、ならびに医学分野で周知されている類似要因を含めた、様々な要因に依存する。
有効量を達成するために必要な化合物の正確な量は、例えば、対象の種、年齢、及び全身の状態、副作用または障害の重症度、特定の化合物（複数可）が何であるか、投与様式などに応じて、対象により変動する。所望の薬用量は、１日３回、１日２回、１日１回、２日毎、３日毎、１週毎、２週間毎、３週間毎、または４週間毎に送達することができる。ある特定の実施形態において、所望の薬用量は、複数の投与回数（例えば、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４回、またはそれ以上の投与回数）を用いて送達することができる。
ある特定の実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体における１日１回以上の投与向けの有効量は、単位剤形当たり約０．０００１ｍｇ～約５０００ｍｇ、例えば、約０．０００１ｍｇ～約４０００ｍｇ、約０．０００１ｍｇ～約２０００ｍｇ、約０．０００１ｍｇ～約１０００ｍｇ、約０．００１ｍｇ～約１０００ｍｇ、約０．０１ｍｇ～約１０００ｍｇ、約０．１ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１ｍｇ～約１００ｍｇ、約１０ｍｇ～約１０００ｍｇ、または約１００ｍｇ～約１０００ｍｇの化合物を含み得る。
ある特定の実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、所望の治療効果を得るために、１日１回以上、１日当たり対象体重の約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約１０００ｍｇ／ｋｇ、例えば約０．００１ｍｇ／ｋｇ～約５００ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約２５０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約４０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約２５ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ、約０．１ｍｇ／ｋｇ～約１０ｍｇ／ｋｇ、または約１ｍｇ／ｋｇ～約５０ｍｇ／ｋｇを送達するのに十分な薬用量レベルであり得る。
本明細書に記載のような用量範囲により、提供される薬学的組成物を成人に投与するための指針がもたらされることが理解されよう。例えば、小児または青年に投与する量は、医療実施者または当業者が決定することができ、この量は成人に投与する量より少ない場合も同じ場合もある。
また、化合物または組成物、例えば、本明細書に記載のような式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、１種以上の追加の薬学的薬剤との併用で投与することができることも理解されよう。上記化合物または組成物は、その生体利用能を改善し、その代謝を低減及び／または改変し、その排泄を阻害し、及び／または体内におけるその分布を改変する追加の薬学的薬剤との併用で投与されてもよい。また、用いられる療法は同じ疾患に対して所望の効果を達成する場合もあれば、及び／または異なる効果を達成する場合もあることも理解されよう。
上記化合物または組成物は、１種以上の追加の薬学的薬剤と同時に、その前、またはその後に投与することができ、これは（例えば、併用療法として）有用であり得る。薬学的薬剤には、治療的活性薬剤が含まれる。また、薬学的薬剤には、予防的活性薬剤も含まれる。各々の追加の薬学的薬剤は、その薬学的薬剤について決定された用量及び／または時間スケジュールで投与することができる。追加の薬学的薬剤は、互いに、及び／または本明細書に記載の化合物もしくは組成物と、共に単回用量で投与しても、異なる用量で別々に投与してもよい。レジメンで用いる特定の組み合わせは、本発明の化合物の追加の薬学的薬剤との適合性、及び／または達成されるべき所望の治療効果及び／または予防効果を考慮に入れる。概して、併用で利用される追加の薬学的薬剤は、それらが個別に利用されるときのレベルを超えないレベルで利用されることが期待される。いくつかの実施形態において、併用で利用されるレベルは、個別に利用されるレベルより低くなる。
例示的な追加の薬学的薬剤としては、限定されるものではないが、抗増殖剤、抗がん剤、抗糖尿病剤、抗炎症剤、免疫抑制剤、及び鎮痛剤が挙げられる。薬学的薬剤には、小有機分子、例えば、薬物化合物（例えば、連邦規則集（ＣＦＲ）に規定のような米国食品医薬品局に承認された化合物）、ペプチド、タンパク質、炭水化物、単糖、オリゴ糖、多糖、核タンパク質、ムコタンパク質、リポタンパク質、合成ポリペプチドまたはタンパク質、タンパク質に連結した小分子、糖タンパク質、ステロイド、核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ヌクレオチド、ヌクレオシド、オリゴヌクレオチド、アンチセンスオリゴヌクレオチド、脂質、ホルモン、ビタミン、及び細胞が含まれる。
本発明により提供される薬学的組成物は、活性成分（例えば、実施形態または実施例を含む本明細書に記載の化合物）が治療有効量で、すなわち、意図された目的の達成に有効な量で含まれる組成物を含む。特定の適用に有効な実際の量は、特に、治療が行われている状態に依存する。疾患を治療するための方法で投与される場合、このような組成物は、所望の結果、例えば、標的分子（ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２、もしくはｅＩＦ２αシグナル伝達経路の構成因子、またはリン酸化ｅＩＦ２α経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子）の活性の調節、及び／または疾患症状（例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、あるいはｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の機能障害に関連する疾患または障害）の低減、除去、または進行の遅延、を達成するのに有効な活性成分の量を含有する。本発明の化合物における治療有効量の決定は、特に本明細書の詳細な開示内容を踏まえれば、十分に当業者の技量の範囲内である。
ある哺乳類に投与する薬用量及び頻度（単回用量または多回用量）は、様々な要因、例えば、当該哺乳類が別の疾患を患っているかどうか、及びその投与経路；レシピエントのサイズ、年齢、性別、健康状態、体重、体型指数、及び食事；治療が行われている疾患の症状（例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、あるいはｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の機能障害に関連する疾患または障害の症状）の性質及び程度、併用治療の種類、治療が行われている疾患からの合併症または他の健康関連の問題、に応じて変動し得る。他の治療レジメンまたは薬剤も、出願人の発明の方法及び化合物と共に使用することができる。確立された薬用量（例えば、頻度及び期間）の調整及び操作は、十分に当業者の技量の範囲内である。
本明細書に記載の任意の化合物に関して、治療有効量は最初に細胞培養アッセイから決定することができる。標的濃度は、本明細書に記載の方法または当技術分野で公知の方法を用いて測定される、本明細書に記載の方法の達成が可能な活性化合物（複数可）の濃度となる。
当技術分野で公知のように、ヒトにおいて使用するための治療有効量は、動物モデルから決定することもできる。例えば、ヒト向けの用量は、動物において有効であることが見いだされた濃度を達成するように製剤化することができる。ヒトにおける薬用量は、上述のように、化合物の有効性を監視し薬用量を上方または下方に調整することにより、調整することができる。上述した方法及び他の方法に基づき、ヒトにおいて最大の効力を達成するように用量を調整することは、十分に当業者の技量の範囲内である。
薬用量は、患者及び用いられている化合物の要件に応じて変動し得る。本発明の文脈において、患者に投与する用量は、患者において時間と共に有益な治療的応答をもたらすのに十分であるべきである。また、用量のサイズは、任意の有害な副作用の存在、性質、及び程度によっても決定される。特定の状況における適切な薬用量の決定は当業者の技量の範囲内である。概して、治療は、当該化合物の最適用量よりも少ない少量の薬用量から開始する。その後、薬用量を少量ずつ、諸状況下での最適な効果に到達するまで増加させる。薬用量及び間隔は、治療が行われている特定の臨床徴候に有効な投与される化合物のレベルをもたらすように個別に調整することができる。これにより、個体の疾患状態の重症度に対応した治療レジメンがもたらされる。
本明細書で提供される教示を利用して、実質的な毒性を引き起こさず、その上特定の患者が示す臨床症状の処置に有効である、有効な予防的または治療的な治療レジメンを計画することができる。この計画は、化合物の効力、相対的な生体利用能、患者の体重、有害な副作用の存在及び重症度、好ましい投与様式、及び選択された薬剤の毒性プロファイルなどの要因を考慮することにより、活性化合物の慎重な選択を伴うべきである。
また、本発明は、キット（例えば、薬学的パック）も包含する。本発明のキットは、疾患（例えば、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、または本明細書に記載の他の疾患もしくは疾病）の予防及び／または治療に有用であり得る。
提供されるキットは、本発明の薬学的組成物または化合物と、容器（例えば、バイアル、アンプル、瓶、シリンジ、及び／またはディスペンサーパッケージ、または他の好適な容器）とを含むことができる。いくつかの実施形態において、提供されるキットは任意でさらに、本発明の薬学的組成物または化合物を希釈または懸濁するための薬学的賦形剤を含む第２の容器を含むことができる。いくつかの実施形態において、容器及び第２の容器に提供される本発明の薬学的組成物または化合物が、１個の単位剤形を形成するように合わせられる。
したがって、１つの態様において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくはその立体異性体、またはこれらの薬学的組成物を含む第１の容器を含むキットが提供される。ある特定の実施形態において、キットは、対象における増殖性疾患の予防及び／または治療に有用である。ある特定の実施形態において、キットはさらに、本明細書に記載の疾患を予防及び／または治療するために、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体、またはこれらの薬学的組成物を対象に投与するための説明書を含む。
治療方法
本発明は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を含む化合物、組成物、及び方法を特徴とする。いくつかの実施形態において、化合物、組成物、及び方法は、疾患、障害、または疾病の予防または治療で使用される。例示的な疾患、障害、または疾病としては、限定されるものではないが、神経変性疾患、白質ジストロフィー、がん、炎症性疾患、自己免疫疾患、ウイルス感染症、皮膚疾患、線維性疾患、ヘモグロビン病、腎疾患、難聴、眼疾患、ＵＰＲ誘導につながる変異を有する疾患、マラリア感染症、筋骨格系疾患、代謝疾患、またはミトコンドリア性疾患が挙げられる。
いくつかの実施形態において、疾患、障害、または疾病は、ｅＩＦ２Ｂ活性もしくはレベル、ｅＩＦ２α活性もしくはレベル、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の調節（例えば、減少）に関連する（例えば、それによって引き起こされる）。いくつかの実施形態において、疾患、障害、または疾病は、ｅＩＦ２経路またはＩＳＲ経路の構成因子に関連するシグナリング経路の調節（例えば、ｅＩＦ２経路またはＩＳＲ経路の構成因子のリン酸化）に関連する。いくつかの実施形態において、疾患、障害、または疾病は、神経変性に関連する（例えば、それによって引き起こされる）。いくつかの実施形態において、疾患、障害、または疾病は、神経細胞の死または機能不全に関連する（例えば、それによって引き起こされる）。いくつかの実施形態において、疾患、障害、または疾病は、グリア細胞の死または機能不全に関連する（例えば、それによって引き起こされる）。いくつかの実施形態において、疾患、障害、または疾病は、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子のレベルまたは活性の増加に関連する（例えば、それによって引き起こされる）。いくつかの実施形態において、疾患、障害、または疾病は、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子のレベルまたは活性の減少に関連する（例えば、それによって引き起こされる）。
いくつかの実施形態において、疾患は、ｅＩＦ２経路の構成因子（例えば、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはその他の構成因子）に関連する遺伝子またはタンパク質配列に対する変異によって引き起こされ得る。例示的な変異としては、ｅＩＦ２Ｂ１、ｅＩＦ２Ｂ２、ｅＩＦ２Ｂ３、ｅＩＦ２Ｂ４、ｅＩＦ２Ｂ５サブユニットにおけるアミノ酸変異が挙げられる。いくつかの実施形態において、タンパク質の機能に影響を及ぼす構造的変化（例えば、立体構造的または立体的な変化）をもたらし得る特定のタンパク質におけるアミノ酸変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）。例えば、いくつかの実施形態において、活性部位の中及び周囲、または結合部位（例えば、リン酸化部位、小分子結合部位、もしくはタンパク質結合部位）の近傍にあるアミノ酸は、タンパク質の活性が影響を受けるように変異され得る。いくつかの例において、アミノ酸変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）は保存的であり、タンパク質の構造または機能に実質的に影響を及ぼさない場合がある。例えば、ある特定の場合において、セリン残基をスレオニン残基で置換することは、タンパク質の機能に重大な影響を及ぼさない場合がある。他の場合において、アミノ酸変異は、荷電アミノ酸（例えば、アスパラギン酸またはリジン）を大きな非極性アミノ酸（例えば、フェニルアラニンまたはトリプトファン）で置換することのようにより劇的で、そのためタンパク質機能に相当な影響を及ぼす場合がある。遺伝子またはタンパク質の機能の構造に影響を及ぼす変異の性質は、標準的なシークエンシング技法（例えば、当技術分野で周知されているディープシークエンシング技法）を用いて容易に同定することができる。いくつかの実施形態において、ｅＩＦ２経路の構成因子の変異は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体の結合もしくは活性に影響を及ぼし、よって特定の疾患、障害、もしくは疾病、またはその症状の治療を調節することができる。
いくつかの実施形態において、ｅＩＦ２タンパク質は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリン残基におけるアミノ酸変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）を含み得る。いくつかの実施形態において、ｅＩＦ２タンパク質は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリン残基におけるアミノ酸置換を含み得る。いくつかの実施形態において、ｅＩＦ２タンパク質は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリン残基におけるアミノ酸付加を含み得る。いくつかの実施形態において、ｅＩＦ２タンパク質は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリン残基におけるアミノ酸欠失を含み得る。
いくつかの実施形態において、ｅＩＦ２タンパク質は、ｅＩＦ２Ｂ１、ｅＩＦ２Ｂ２、ｅＩＦ２Ｂ３、ｅＩＦ２Ｂ４、ｅＩＦ２Ｂ５サブユニット内にアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリン残基におけるアミノ酸変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）を含み得る。いくつかの実施形態において、ｅＩＦ２タンパク質は、ｅＩＦ２Ｂ１、ｅＩＦ２Ｂ２、ｅＩＦ２Ｂ３、ｅＩＦ２Ｂ４、ｅＩＦ２Ｂ５サブユニット内にアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリン残基におけるアミノ酸置換を含み得る。いくつかの実施形態において、ｅＩＦ２タンパク質は、ｅＩＦ２Ｂ１、ｅＩＦ２Ｂ２、ｅＩＦ２Ｂ３、ｅＩＦ２Ｂ４、ｅＩＦ２Ｂ５サブユニット内にアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリン残基におけるアミノ酸付加を含み得る。いくつかの実施形態において、ｅＩＦ２タンパク質は、ｅＩＦ２Ｂ１、ｅＩＦ２Ｂ２、ｅＩＦ２Ｂ３、ｅＩＦ２Ｂ４、ｅＩＦ２Ｂ５サブユニット内にアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グルタミン、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、またはバリン残基におけるアミノ酸欠失を含み得る。例示的な変異としては、Ｖ１８３Ｆ（ｅＩＦ２Ｂ１サブユニット）、Ｈ３４１Ｑ（ｅＩＦ２Ｂ３）、Ｉ３４６Ｔ（ｅＩＦ２Ｂ３）、Ｒ４８３Ｗ（ｅＩＦ２Ｂ４）、Ｒ１１３Ｈ（ｅＩＦ２Ｂ５）、及びＲ１９５Ｈ（ｅＩＦ２Ｂ５）が挙げられる。
いくつかの実施形態において、ｅＩＦ２経路の構成因子（例えば、ｅＩＦ２Ｂタンパク質サブユニット）におけるアミノ酸変異（例えば、アミノ酸置換、付加、または欠失）は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体の結合、または活性に影響を及ぼし、よって特定の疾患、障害、もしくは疾病、またはその症状の治療を調節することができる。
神経変性疾患
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、神経変性疾患を治療するために使用される。本明細書で使用する場合、「神経変性疾患」という用語は、対象の神経系の機能が損なわれる疾患または疾病を指す。本明細書に記載の化合物、薬学的組成物、または方法を用いて治療され得る神経変性疾患の例としては、アレキサンダー病、アルパース病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、毛細血管拡張性失調症、バッテン病（シュピールマイアー・フォークト・シェーグレン・バッテン病としても知られる）、ウシ海綿状脳症（ＢＳＥ）、カナバン病、コケイン症候群、大脳皮質基底核変性症、クロイツフェルト・ヤコブ病、ジストニア、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー症候群、ハンチントン病、ＨＩＶ関連認知症、ケネディ病、クラッベ病、クールー病、レビー小体型認知症、マシャド・ジョセフ病（脊髄小脳失調症３型）、多系統萎縮症、多系統タンパク質症、ナルコレプシー、神経ボレリア症、パーキンソン病、ペリツェウス・メルツバッヘル病、ピック病、原発性側索硬化症、プリオン病、レフサム病、サンドホフ病、シルダー病、悪性貧血に続発する脊髄の亜急性連合変性症、統合失調症、脊髄小脳失調症（様々な特徴を有する複数の型、例えば、脊髄小脳失調症２型または脊髄小脳失調症８型）、脊髄性筋萎縮症、スティール・リチャードソン・オルゼウスキー症候群、進行性核上麻痺、大脳皮質基底核変性症、副腎白質ジストロフィー、Ｘ連鎖副腎白質ジストロフィー、脳副腎白質ジストロフィー、ペリツェウス・メルツバッヒャー病、クラッベ病、ＤＡＲＳ２遺伝子の変異による白質ジストロフィー（場合により、脳幹及び脊髄の関与ならびに乳酸上昇を伴う白質脳症（ＬＢＳＬ）として知られる）、ＤＡＲＳ２関連スペクトル障害、または脊髄ろうが挙げられる。
いくつかの実施形態において、神経変性疾患は、白質消失病、中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児運動失調症、白質ジストロフィー、白質脳症、ミエリン形成不全もしくは脱髄疾患、知的障害症候群（例えば、脆弱Ｘ症候群）、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、クロイツフェルト・ヤコブ病、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、ゲルストマン・ストロイスラー・シャインカー病、ハンチントン病、認知症（例えば、ＨＩＶ関連認知症もしくはレビー小体認知症）、クールー病、多発性硬化症、パーキンソン病、またはプリオン病を含む。
いくつかの実施形態において、神経変性疾患は、白質消失病、中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児運動失調症、白質ジストロフィー、白質脳症、ミエリン形成不全または脱髄疾患、または知的障害症候群（例えば、脆弱Ｘ症候群）を含む。
いくつかの実施形態において、神経変性疾患は、精神疾患、例えば、広場恐怖症、アルツハイマー病、神経性食欲不振症、健忘症、不安障害、注意欠陥障害、双極性障害、身体醜形障害、神経性過食症、閉所恐怖症、うつ病、妄想、ディオゲネス症候群、統合運動障害、不眠症、ミュンヒハウゼン症候群、ナルコレプシー、自己愛性パーソナリティ障害、強迫性障害、精神障害、恐怖症性障害、統合失調症、季節性情動障害、スキゾイドパーソナリティ障害、夢遊症、社会恐怖症、物質乱用、遅発性ジスキネジア、トゥレット症候群、または抜毛症を含む。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、白質消失病を治療するために使用される。白質消失病を治療する例示的な方法としては、限定されるものではないが、対象における白質消失病の症状の低減もしくは除去、白質損失の低減、ミエリン損失の低減、ミエリン量の増加、または白質量の増加が挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児運動失調症を治療するために使用される。中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児運動失調症を治療するための例示的な方法としては、限定されるものではないが、対象における中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児運動失調症の症状の低減もしくは除去、ミエリンレベルの増加、またはミエリン損失の減少が挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、知的障害症候群（例えば、脆弱Ｘ症候群）を治療するために使用される。知的障害症候群を治療する例示的な方法としては、限定されるものではないが、知的障害症候群の症状の低減または除去が挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、神経変性を治療するために使用される。神経変性を治療するための例示的な方法としては、限定されるものではないが、精神的健康の改善、精神機能の増大、精神機能減少の緩徐化、認知症の減少、認知症発症の遅延、認知能力の改善、認知能力損失の減少、記憶の改善、記憶低下の減少、または生存期間の延長が挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、白質脳症または脱髄疾患を治療するために使用される。例示的な白質脳症としては、限定されるものではないが、進行性多巣性白質脳症、中毒性白質脳症、白質消失を伴う白質脳症、神経軸索スフェロイドを伴う白質脳症、可逆性後白質脳症症候群、高血圧性白質脳症、皮質下嚢胞を伴う巨脳症性白質脳症胞、シャルコー・マリー・トゥース障害、及びデビック病が挙げられる。白質脳症は脱髄疾患を含むことがあり、これは遺伝性の場合も後天性の場合もある。いくつかの実施態様において、後天性脱髄疾患は、炎症性脱髄疾患（例えば、感染性炎症性脱髄疾患または非感染性炎症性脱髄疾患）、中毒性脱髄疾患、代謝性脱髄疾患、低酸素性脱髄疾患、外傷性脱髄疾患、または虚血性脱髄疾患（例えば、ビンスワンガー病）であり得る。白質脳症または脱髄疾患を治療する例示的な方法としては、限定されるものではないが、対象における白質脳症または脱髄疾患の症状の低減もしくは除去、ミエリン損失の低減、ミエリン量の増加、対象における白質損失の低減、または白質量の増加が挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、神経系（例えば、脳）への外傷性損傷または毒素誘発性損傷を治療するために使用される。例示的な外傷性脳損傷としては、限定されるものではないが、脳膿瘍、振盪、虚血、脳出血、頭蓋骨折、びまん性軸索損傷、閉じこめ症候群、または臓器もしくは組織への損害を引き起こす神経系もしくは脳への外傷性の力もしくは打撃に関係する損傷が挙げられる。例示的な毒素誘発性脳損傷としては、限定されるものではないが、中毒性脳症、髄膜炎（例えば、細菌性髄膜炎もしくはウイルス性髄膜炎）、髄膜脳炎、脳炎（例えば、日本脳炎、東部ウマ脳炎、ウエストナイル脳炎）、ギラン・バレー症候群、シデナム舞踏病、狂犬病、ハンセン病、神経梅毒、プリオン病、または化学物質への曝露（例えば、ヒ素、鉛、トルエン、エタノール、マンガン、フッ化物、ジクロロジフェニルトリクロロエタン（ＤＤＴ）、ジクロロジフェニルジクロロエチレン（ＤＤＥ）、テトラクロロエチレン、ポリ臭素化ジフェニルエーテル、農薬、ナトリウムチャネル阻害剤、カリウムチャネル阻害剤、クロライドチャネル阻害剤、カルシウムチャネル阻害剤、または血液脳関門阻害剤）が挙げられる。
他の実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、対象における記憶を改善するために使用される。記憶の誘発は、ｅＩＦ２αリン酸化の減少により促進され、ｅＩＦ２αリン酸化の増加により損なわれることが示されている。本明細書に開示される化合物（例えば、式（Ｉ）の化合物、または式（ＩＩ）の化合物）のような翻訳の調節因子は、アルツハイマー病のような記憶損失に関連したヒト障害における記憶や、パーキンソン病、統合失調症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、及びプリオン病のような、ニューロン内のＵＰＲまたはＩＳＲを活性化するため記憶固定に悪影響を有し得る他の神経障害における記憶を改善する治療剤として働くと考えられる。加えて、複合体の完全性を破壊するｅＩＦ２γの変異は、ヒトにおいて、知的障害（知的障害症候群またはＩＤ）を翻訳開始の障害に関連付けた。したがって、ｅＩＦ２機能の障害を伴う２種の疾患、ＩＤ及びＶＷＭは、別個の表現型を示すが、両方とも主に脳に影響を及ぼし学習を損なう。いくつかの実施形態において、疾患または疾病は、不十分な記憶（例えば、作業記憶、長期記憶、短期記憶、または記憶固定）である。
また他の実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、対象における記憶（例えば、作業記憶、長期記憶、短期記憶、または記憶固定）を改善するための方法で使用される。いくつかの実施形態において、対象はヒトである。いくつかの実施形態において、対象は非ヒト哺乳類である。いくつかの実施形態において、対象は飼育動物である。いくつかの実施形態において、対象はイヌである。いくつかの実施形態において、対象は鳥である。いくつかの実施形態において、対象はウマである。実施形態において、患者はウシである。いくつかの実施形態において、対象は霊長類である。
がん
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体は、がんを治療するために使用される。本明細書で使用する場合、「がん」とは、ヒトのがん及び癌腫、肉腫、腺癌、リンパ腫、白血病、黒色腫などを指し、がんには、固形及びリンパ系のがん、腎臓、乳房、肺、膀胱、結腸、卵巣、前立腺、膵臓、胃、脳、頭頚部、皮膚、子宮、精巣、神経膠腫、食道、肝臓（肝細胞癌を含む）の癌、リンパ腫（急性Ｂリンパ芽球性リンパ腫、非ホジキンリンパ腫（例えば、バーキット、小細胞、及び大細胞リンパ腫）、ホジキンリンパ腫を含む）、白血病（ＡＭＬ、ＡＬＬ、及びＣＭＬを含む）、及び／または多発骨髄腫が含まれる。さらにいくつかのさらなる場合において、「がん」とは、肺癌、乳癌、卵巣癌、白血病、リンパ腫、黒色腫、膵臓癌、肉腫、膀胱癌、骨癌、脳癌、子宮頚癌、結腸癌、食道癌、胃癌、肝臓癌、頭頚部癌、腎臓癌、骨髄腫、甲状腺癌、前立腺癌、転移性癌、または癌腫を指す。
本明細書で使用する場合、「がん」という用語は、哺乳類に見いだされる全てのタイプのがん、新生物、または悪性腫瘍を指し、これには白血病、リンパ腫、癌腫、及び肉腫が含まれる。本明細書で提供される化合物、薬学的組成物、または方法を用いて治療され得る例示的ながんとしては、リンパ腫、肉腫、膀胱癌、骨癌、脳腫瘍、子宮頚癌、結腸癌、食道癌、胃癌、頭頚部癌、腎臓癌、骨髄腫、甲状腺癌、白血病、前立腺癌、乳癌（例えば、ＥＲ陽性、ＥＲ陰性、化学療法抵抗性、ハーセプチン抵抗性、ＨＥＲ２陽性、ドキソルビシン抵抗性、タモキシフェン抵抗性、腺管癌、小葉癌、原発性、転移性）、卵巣癌、膵臓癌、肝臓癌（例えば、肝細胞癌）、肺癌（例えば、非小細胞肺癌、扁平上皮細胞肺癌、腺癌、大細胞肺癌、小細胞肺癌、類癌腫、肉腫）、多形神経膠芽細胞腫、膠腫、または黒色腫が挙げられる。追加の例としては、甲状腺、内分泌系、脳、乳房、子宮頸部、結腸、頭頚部、肝臓、腎臓、肺、非小細胞肺、黒色腫、中皮腫、卵巣、肉腫、胃、子宮の癌、または髄芽細胞腫（例えば、ＷＮＴ－依存性小児髄芽細胞腫）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、膠腫、多形神経膠芽細胞腫、卵巣癌、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、がん、悪性膵臓インスリノーマ、悪性類癌腫、膀胱癌、前悪性皮膚病変、睾丸癌、リンパ腫、甲状腺癌、神経芽細胞腫、食道癌、尿生殖路癌、悪性高カルシウム血症、子宮内膜癌、副腎皮質癌、内分泌または膵臓外分泌部の新生物、髄様甲状腺癌、髄様甲状腺癌、黒色腫、結腸直腸癌、乳頭状甲状腺癌、肝細胞癌、乳房パジェット病、葉状腫瘍、小葉癌、腺管癌、膵臓星状細胞の癌、肝星状細胞の癌、または前立腺癌が挙げられる。
「白血病」という用語は、血液形成臓器の進行性悪性疾患を広く指し、概して、血液及び骨髄における白血球及びその前駆体の歪んだ増殖及び発生によって特徴づけられる。概して白血病は、（１）疾患（急性または慢性）の期間及び特徴、（２）関与する細胞タイプ：骨髄系（骨髄性）、リンパ系（リンパ行性）、または単球性、ならびに（３）白血病性または非白血病性（亜白血病性）血液における異常細胞数の増加の有無、に基づいて臨床的に分類される。本明細書で提供する化合物、薬学的組成物、または方法により処置され得る例示的な白血病としては、例えば、急性非リンパ球性白血病、慢性リンパ性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、非白血病性白血病、白血球血症性白血病、好塩基球性白血病、芽細胞白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、幹細胞性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、毛様細胞白血病、赤芽球性白血病、血球芽細胞性白血病、組織球性白血病、幹細胞白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ行性白血病、リンパ様白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、マスト細胞白血病、巨核球白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球白血病、骨髄性白血病、骨髄球性顆粒球性白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、プラスマ細胞白血病、多発骨髄腫、形質細胞白血病、前骨髄球性白血病、リーダー球性白血病、シリング白血病、幹細胞白血病、亜白血病性白血病、または未分化細胞白血病が挙げられる。
「肉腫」という用語は、概して胎児結合組織のような物質から構成される腫瘍を指し、概して繊維状または同質の物質内に包埋した密集細胞から構成されている。本明細書で提供する化合物、薬学的組成物、または方法を用いて治療され得る肉腫としては、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アバネシー肉腫、脂肪性肉腫、脂肪肉腫、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色肉腫、絨毛癌、胎芽性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫、子宮内膜肉腫、間質性肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性出血性肉腫、Ｂ細胞の免疫芽球性肉腫、リンパ腫、Ｔ細胞の免疫芽球性肉腫、Ｊｅｎｓｅｎ肉腫、カポジ肉腫、クッパー細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉細胞肉腫、傍骨肉腫、網状赤血球肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫、または毛細血管拡張性肉腫が挙げられる。
「黒色腫」という用語は、皮膚及び他の臓器のメラニン細胞系から生じる腫瘍を意味するように解釈される。本明細書で提供する化合物、薬学的組成物、または方法により処置され得る黒色腫としては、例えば、末端部黒子黒色腫、無色素性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング・パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子由来黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、または表在拡大型黒色腫が挙げられる。
「癌腫」という用語は、周囲の組織に浸潤し転移をもたらす傾向のある、上皮細胞から構成される悪性新生物を指す。本明細書に記載の化合物、薬学的組成物、または方法を用いて治療され得る例示的な癌腫としては、例えば、髄様性甲状腺癌、家族性髄様性甲状腺癌、腺房癌、小葉癌、腺嚢胞性癌、腺様嚢胞癌、腺様癌、副腎皮質癌、胞巣状癌、肺胞細胞癌、基底細胞癌、基底細胞癌、類基底細胞癌、基底扁平細胞癌、細気管支肺胞上皮癌、細気管支癌、気管支原性癌、脳様癌、胆管癌、絨毛腫瘍、膠様癌、面皰癌、子宮体部癌、篩状癌、鎧状癌、皮膚癌、円柱状癌、円柱状細胞癌、腺管癌、硬性癌、胚性癌、脳様癌、類表皮癌腫、腺上皮癌、外向発育癌、潰瘍癌、線維癌、ゼラチン状癌（ｇｅｌａｔｉｎｉｆｏｒｎｉ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、ゼラチン状癌（ｇｅｌａｔｉｎｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、巨細胞癌（ｇｉａｎｔ ｃｅｌｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、巨細胞癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｇｉｇａｎｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、腺癌、顆粒膜細胞癌、毛母癌、血様癌、肝細胞癌、ヒュルツル細胞癌、硝子質癌、副腎様癌、小児性胚性癌、上皮内癌、表皮内癌、上皮内癌、クロムペッヘル癌、クルチッキー細胞癌、大細胞癌、レンズ状癌（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、レンズ状癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｅ）、脂肪腫様癌、小葉癌、リンパ上皮癌、髄様癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様癌（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、悪性黒色腫、軟性癌、粘液癌（ｍｕｃｉｎｏｕｓ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、粘液分泌癌、粘液細胞癌、粘膜表皮癌、粘液癌（ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｍｕｃｏｓｕｍ）、粘膜癌、粘液腫様癌、上咽頭癌、燕麦細胞癌、骨化性癌、類骨癌、乳頭状癌、門脈周囲癌、前浸潤癌、有棘細胞癌、脳様癌、腎臓の腎細胞癌、余量細胞癌、肉腫様癌、シュナイダー癌、硬性癌、陰嚢癌、印環細胞癌、単純癌、小細胞癌、バレイショ状癌、球状細胞癌、紡錘細胞癌、髄様癌、扁平上皮癌、扁平上皮癌、数珠様癌、血管拡張癌、毛細血管拡張性癌、遷移細胞癌、結節性癌、結節癌、疣贅性癌、または絨毛様癌が挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、分泌細胞のがんを治療するために使用される。例えば、本明細書におけるある特定の方法は、がんの発生、成長、転移、または進行を減少または低減または予防することにより、がんを治療する。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、がんの症状を減少または除去することによりがんを治療するために使用することができる。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載のがん（例えば、膵臓癌、乳癌、多発性骨髄腫、分泌細胞のがん）を治療するために、組成物中の単一の薬剤として、または組成物中の別の薬剤との併用で、使用することができる。
いくつかの実施形態において、化合物（本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物）、及び組成物（例えば、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を含む組成物）は、例えば、本明細書に記載の疾患または障害（例えば、細胞成長の異常、例えば、がん（例えば、本明細書に記載のがん））を患っている対象（例えば、ヒト対象）を治療するために、がん免疫療法（例えば、チェックポイント遮断抗体）と共に使用される。本明細書に記載の方法は、本明細書に記載の化合物、例えば、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物、及び免疫療法を、がんのような異常な細胞成長を有する対象に投与することを含む。例示的な免疫療法としては、限定されるものではないが、以下のものが挙げられる。
いくつかの実施形態において、免疫療法剤は、免疫チェックポイント遮断経路を阻害する化合物（例えば、リガンド、抗体）である。いくつかの実施形態において、免疫療法剤は、インドールアミン２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）経路を阻害する化合物である。いくつかの実施形態において、免疫療法剤は、ＳＴＩＮＧ経路を作動する化合物である。がん免疫療法とは、がんを治療するために免疫系を使用することを指す。がんを治療するために使用される免疫療法の３個の群には、細胞ベース療法、抗体ベース療法、及びサイトカイン療法が含まれる。全ての群は、免疫系によって検出され得る、がん細胞の表面上のわずかに異なる構造（例えば、分子構造；抗原、タンパク質、分子、炭水化物）の提示を利用している。がん免疫療法（すなわち、抗腫瘍免疫療法または抗腫瘍免疫療法）としては、限定されるものではないが、免疫チェックポイント抗体（例えば、ＰＤ－１抗体、ＰＤ－Ｌ１抗体、ＰＤ－Ｌ２抗体、ＣＴＬＡ－４抗体、ＴＩＭ３抗体、ＬＡＧ３抗体、ＴＩＧＩＴ抗体）；及びがんワクチン（すなわち、抗腫瘍ワクチン、またはペプチドもしくはＲＮＡワクチンのようなネオ抗原に基づくワクチン）が挙げられる。
細胞ベース療法（例えば、がんワクチン）は、通常、血液または腫瘍のいずれかからの、がんを患う対象からの免疫細胞の除去を伴う。腫瘍に特異的な免疫細胞は、活性化され、成長し、がんを患う対象に戻され、そこで免疫細胞は対象内でがんに対する免疫応答をもたらす。この方法で使用することができる細胞タイプは、例えば、ナチュラルキラー細胞、リンホカイン活性化キラー細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、樹状細胞、ＣＡＲ－Ｔ療法（すなわち、特定の抗原を標的とするように操作されたＴ細胞であるキメラ抗原レセプターＴ－細胞）、ＴＩＬ療法（すなわち、腫瘍浸潤リンパ球の投与）、ＴＣＲ遺伝子療法、タンパク質ワクチン、及び核酸ワクチンである。例示的な細胞ベース療法は、プロベンジである。いくつかの実施形態において、細胞ベース療法は、ＣＡＲ－Ｔ療法である。
インターロイキン－２及びインターフェロン－アルファは、免疫系の挙動を調節し協調させるタンパク質、サイトカインの例である。
ネオ抗原を用いたがんワクチン
ネオ抗原は、腫瘍特異的変異遺伝子によってコードされた抗原である。技術革新により、腫瘍特異的変異の結果として生じる患者特異的ネオ抗原に対する免疫応答を精査することが可能となり、得られつつあるデータからは、このようなネオ抗原の認識が臨床免疫療法の活性における主要な因子であることが示唆される。このような所見は、ネオ抗原負荷ががん免疫療法におけるバイオマーカーを形成する可能性があることを示している。このクラスの抗原に対するＴ細胞の反応性を選択的に増強する多くの新規の治療的アプローチが開発されている。ネオ抗原を標的とする１つのアプローチは、がんワクチンを介するアプローチである。これらのワクチンは、ペプチドまたはＲＮＡ、例えば、合成ペプチドまたは合成ＲＮＡを用いて開発することができる。
抗体療法は、免疫系によって産生され、細胞表面の標的抗原に結合する抗体タンパク質である。抗体は、典型的には、免疫グロブリン遺伝子（１種または複数種）、またはその断片によってコードされる。通常の生理機能では、抗体が病原体と戦うために免疫システムによって使用される。各抗体は、１種または数種のタンパク質に対し特異的であり、がん抗原に結合する抗体は、例えば、がんの治療用に使用される。抗体は、抗原またはエピトープと特異的に結合することができる。（Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，３ｒｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗ．Ｅ．，Ｐａｕｌ，ｅｄ．，Ｒａｖｅｎ Ｐｒｅｓｓ，Ｎ．Ｙ．（１９９３））特異的結合は、タンパク質及びその他の生物製剤の不均質集団の存在下であっても、対応する抗原またはエピトープに対し生じる。抗体の特異的結合は、無関係な抗原への結合より相当に高い親和性を有する標的抗原またはエピトープに結合することを示すものである。親和性の相対差は、多くの場合、少なくとも２５％大きく、より多くの場合、少なくとも５０％大きく、最も多くの場合、少なくとも１００％大きい。相対差は、例えば、少なくとも２倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２５倍、少なくとも倍、少なくとも５０倍、少なくとも１００倍、または少なくとも１０００倍であり得る。
例示的なタイプの抗体としては、限定されるものではないが、ヒト、ヒト化、キメラ、モノクローナル、ポリクローナル、単鎖、抗体結合断片、及びダイアボディーが挙げられる。抗体は、ひとたびがん抗原に結合すると、抗体依存性細胞媒介細胞毒性を誘発するか、補体システムを活性化するか、受容体がそのリガンドと相互作用するのを予防するか、または化学療法もしくは放射線のペイロードを送達することができ、これらの全てが細胞死をもたらし得る。がんを治療するための例示的な抗体としては、限定されるものではないが、アレムツズマブ、ベバシズマブ、ブレンツキシマブ（Ｂｒｅｔｕｘｉｍａｂ）ベドチン、セツキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシン、イブリツモマブチウキセタン、イピリムマブ、オファツムマブ、パニツムマブ、リツキシマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ニボルマブ、ペムブロリズマブ、アベルマブ、デュルバルマブ、及びピディリズマブが挙げられる。
チェックポイント遮断抗体
本明細書に記載の方法は、いくつかの実施形態において、本明細書に記載の疾患または障害を患うヒト対象を治療することを含み、当該方法は、がん免疫療法（例えば、免疫療法剤）を含む組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態において、免疫療法剤は、免疫チェックポイント遮断経路を阻害する化合物（例えば、阻害剤または抗体）である。免疫チェックポイントタンパク質は、通常の生理的条件下では自己寛容を維持し（例えば、自己免疫を予防し）、免疫系が、例えば病原性感染に応答しているときは、組織を損害から保護する。免疫チェックポイントタンパク質は、重要な免疫抵抗機構として腫瘍により調節不全になる場合がある（Ｐａｒｄｏｌｌ，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖ．Ｃａｎｃｅｒ，２０１２，１２，２５２－２６４）。共刺激受容体（例えば、免疫チェックポイントタンパク質）のアゴニストまたは阻害シグナルのアンタゴニストは、抗原特異的Ｔ細胞応答の増幅をもたらす。免疫チェックポイントを遮断する抗体は、直接的には腫瘍細胞を標的とせず、典型的には、リンパ球受容体またはそのリガンドを標的として、内因的な抗腫瘍活性を高める。
例示的なチェックポイント遮断抗体としては、限定されるものではないが、抗ＣＴＬＡ－４、抗ＰＤ－１、抗ＬＡＧ３（すなわち、リンパ球活性化遺伝子３に対する抗体）、及び抗ＴＩＭ３（すなわち、Ｔ細胞膜タンパク質３に対する抗体）が挙げられる。例示的な抗ＣＴＬＡ－４抗体としては、限定されるものではないが、イピリムマブ及びトレメリムマブが挙げられる。例示的な抗ＰＤ－１リガンドとしては、限定されるものではないが、ＰＤ－Ｌ１（すなわち、Ｂ７－Ｈ１及びＣＤ２７４）ならびにＰＤ－Ｌ２（すなわち、Ｂ７－ＤＣ及びＣＤ２７３）が挙げられる。例示的な抗ＰＤ－１抗体としては、限定されるものではないが、ニボルマブ（すなわち、ＭＤＸ－１１０６、ＢＭＳ－９３６５５８、またはＯＮＯ－４５３８）、ＣＴ－０１１、ＡＭＰ－２２４、ペムブロリズマブ（商標名Ｋｅｙｔｒｕｄａ）、及びＭＫ－３４７５が挙げられる。例示的なＰＤ－Ｌ１特異的抗体としては、限定されるものではないが、ＢＭＳ９３６５５９（すなわち、ＭＤＸ－１１０５）、ＭＥＤＩ４７３６、及びＭＰＤＬ－３２８０Ａが挙げられる。また、例示的なチェックポイント遮断抗体としては、限定されるものではないが、ＩＭＰ３２１及びＭＧＡ２７１も挙げられる。
また、調節性Ｔ細胞（例えば、ＣＤ４＋、ＣＤ２５＋、またはＴ－ｒｅｇ）も自己抗原と非自己（例えば、外来）抗原との区別に関与しており、多くのがんにおける免疫応答を抑制する重要な機構に相当し得る。Ｔ－ｒｅｇ細胞は、胸腺から発生する場合もあれば（すなわち、「天然Ｔ－ｒｅｇ」）、末梢性寛容誘発（すなわち、「誘発Ｔ－ｒｅｇ」）の状況下で成熟Ｔ細胞から分化する場合もある。そのため、Ｔ－ｒｅｇ細胞の作用を最小限に抑える戦略は、腫瘍に対する免疫応答を促進することが予想される（Ｓｕｔｍｕｌｌｅｒ，ｖａｎ Ｄｕｉｖｅｒｎｖｏｏｒｄｅ ｅｔ ａｌ．，２００１）。
ＩＤＯ経路阻害剤
ＩＤＯ経路は、Ｔ細胞機能を抑制し局所的腫瘍免疫エスケープを可能にすることにより、免疫応答を調節する。抗原提示細胞（ＡＰＣ）によるＩＤＯ発現は、トリプトファン枯渇、ならびに結果的に生じる抗原特異的Ｔ細胞エネルギー及び調節性Ｔ細胞の動員をもたらし得る。いくつかの腫瘍は、免疫系から自身を遮蔽するためにＩＤＯを発現することすらある。ＩＤＯまたはＩＤＯ経路を阻害し、それによりがん（例えば、対象における腫瘍）を攻撃するための免疫系を活性化する化合物。例示的なＩＤＯ経路阻害剤としては、インドキシモド、エパカドスタット、及びＥＯＳ２００２７１が挙げられる。
ＳＴＩＮＧ経路アゴニスト
インターフェロン遺伝子刺激因子（ＳＴＩＮＧ）は、細胞質の核酸リガンドに応答してＩ型インターフェロンの活性化に重要な役割を果たすアダプタータンパク質である。証拠により、抗腫瘍免疫応答の誘発におけるＳＴＩＮＧ経路の関与が示されている。がん細胞におけるＳＴＩＮＧ依存性経路の活性化は、免疫細胞による腫瘍浸潤と、抗がん免疫応答の調節とをもたらすことが示されている。ＳＴＩＮＧアゴニストは、一種のがん治療剤として開発されている。例示的なＳＴＩＮＧアゴニストとしては、ＭＫ－１４５４及びＡＤＵ－Ｓ１００が挙げられる。
共刺激抗体
本明細書に記載の方法は、いくつかの実施形態において、本明細書に記載の疾患または障害を患うヒト対象を治療することを含み、当該方法は、がん免疫療法（例えば、免疫療法剤）を含む組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態において、免疫療法剤は、共刺激阻害剤または抗体である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の方法は、抗４－１ＢＢ、抗ＯＸ４０、抗ＧＩＴＲ、抗ＣＤ２７、及び抗ＣＤ４０、ならびにこれらのバリアントを枯渇または活性化することを含む。
本発明の方法は、本明細書に記載のような化合物の治療有効量の単回及び複数回の投与を企図している。化合物、例えば、本明細書に記載のような化合物は、対象の疾病の性質、重症度、及び程度に応じて、一定間隔で投与することができる。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、単回用量で投与される。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、多回用量で投与される。
炎症性疾患
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、炎症性疾患を治療するために使用される。本明細書で使用する場合、「炎症性疾患」という用語は、異常な炎症（例えば、疾患を患っていない健常者のような対照に比べての炎症レベル増加）によって特徴づけられる疾患または疾病を指す。炎症性疾患の例としては、術後認知機能障害、関節炎（例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、若年性特発性関節炎）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、若年発症型糖尿病、１型糖尿病、ギラン・バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、血管炎、糸球体腎炎、自己免疫甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、潰瘍性大腸炎、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息（例えば、アレルギー性喘息）、尋常性ざ瘡、セリアック病、慢性前立腺炎、炎症性腸疾患、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶反応、間質性膀胱炎、アテローム硬化症、及びアトピー性皮膚炎が挙げられる。炎症及び炎症性疾患と関連するタンパク質（例えば、異常な発現が疾患の症状または原因またはマーカーである）としては、インターロイキン－６（ＩＬ－６）、インターロイキン－８（ＩＬ－８）、インターロイキン－１８（ＩＬ－１８）、ＴＮＦ－ａ（腫瘍壊死因子－アルファ）、及びＣ反応性タンパク質（ＣＲＰ）が挙げられる。
いくつかの実施形態において、炎症性疾患は、術後認知機能障害、関節炎（例えば、関節リウマチ、乾癬性関節炎、もしくは若年性特発性関節炎）、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、重症筋無力症、糖尿病（例えば、若年発症型糖尿病もしくは１型糖尿病）、ギラン・バレー症候群、橋本脳炎、橋本甲状腺炎、強直性脊椎炎、乾癬、シェーグレン症候群、血管炎、糸球体腎炎、自己免疫性甲状腺炎、ベーチェット病、クローン病、水疱性類天疱瘡、サルコイドーシス、魚鱗癬、グレーブス眼症、炎症性腸疾患、アジソン病、白斑、喘息（例えば、アレルギー性喘息）、尋常性ざ瘡、セリアック病、慢性前立腺炎、骨盤内炎症性疾患、再灌流傷害、サルコイドーシス、移植拒絶反応、間質性膀胱炎、アテローム性動脈硬化症、またはアトピー性皮膚炎を含む。
いくつかの実施形態において、炎症性疾患は、手術後認知機能不全を含み、これは、手術後の認知機能（例えば、記憶または実行機能（例えば、作業記憶、推論、課題に対する柔軟性、処理速度、もしくは問題解決））の低下を指すものである。
他の実施形態において、治療の方法は、予防の方法である。例えば、手術後認知機能不全を治療する方法は、手術の前に本明細書に記載の化合物を投与することにより、手術後認知機能不全もしくは手術後認知機能不全の症状を予防すること、または手術後認知機能不全の症状の重症度を低減することを含み得る。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、炎症性疾患（例えば、本明細書に記載の炎症性疾患）を、当該疾患の症状を減少または除去することにより治療するために使用される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、炎症性疾患（例えば、本明細書に記載の炎症性疾患）を治療するために、組成物中の単一の薬剤として、または組成物中の別の薬剤との併用で、使用することができる。
筋骨格系疾患
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、筋骨格系疾患を治療するために使用される。本明細書で使用する場合、「筋骨格系疾患」という用語は、対象の筋骨格系（例えば、筋肉、靱帯、腱、軟骨、または骨）の機能が損なわれる疾患または疾病を指す。式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を用いて治療され得る例示的な筋骨格疾患としては、筋ジストロフィー（例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、遠位筋ジストロフィー、先天性筋ジストロフィー、エメリー・ドレフュス型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、筋強直性筋ジストロフィー１型、もしくは筋強直性筋ジストロフィー２型）、肢帯型筋ジストロフィー、多系統タンパク質症、根性点状軟骨異形成症、Ｘ連鎖劣性点状軟骨異形成症、コンラーディ・ヒューネルマン症候群、常染色体優性点状軟骨異形成症、ストレス誘発性骨格障害（例えば、ストレス誘発性骨粗しょう症）、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、原発性側索硬化症、進行性筋委縮症、進行性球麻痺、仮性球麻痺、脊髄性筋萎縮症、進行性球脊髄性筋委縮症、脊髄痙縮、脊髄性筋萎縮症、重症筋無力症、神経痛、線維筋痛症、マシャド・ジョセフ病、骨のパジェット病、筋痙攣・線維束性収縮症候群、フリードリヒ運動失調症、筋消耗性障害（例えば、筋萎縮症、サルコペニア、悪液質）、封入体筋炎、運動ニューロン疾患、または麻痺が挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、筋骨格系疾患（例えば、本明細書に記載の筋骨格系疾患）を、当該疾患の症状を減少または除去することにより治療するために使用される。いくつかの実施形態において、治療の方法は、筋骨格疾患に関連した筋肉痛または筋硬直の治療を含む。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、筋骨格系疾患（例えば、本明細書に記載の筋骨格系疾患）を治療するために、組成物中の単一の薬剤として、または組成物中の別の薬剤との併用で、使用することができる。
代謝疾患
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、代謝疾患を治療するために使用される。本明細書で使用する場合、「代謝疾患」という用語は、対象における代謝プロセスに影響を及ぼす疾患または疾病を指す。式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を用いて治療され得る例示的な代謝疾患としては、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、肝線維症、肥満、心疾患、アテローム硬化症、関節炎、シスチン症、糖尿病（例えば、Ｉ型糖尿病、ＩＩ型糖尿病、もしくは妊娠性糖尿病）、フェニルケトン尿症、増殖性網膜症、またはカーンズ・セイヤー病が挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、代謝疾患（例えば、本明細書に記載の代謝疾患）を、疾患の症状を減少または除去することにより治療するために使用される。いくつかの実施形態において、治療の方法は、高血圧、高血糖値、体重増加、疲労、かすみ目、腹痛、鼓腸、便秘、下痢、黄疸などを含む症状を減少または除去することを含む。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、代謝疾患（例えば、本明細書に記載の筋骨格系疾患）を治療するために、組成物中の単一の薬剤として、または組成物中の別の薬剤との併用で、使用することができる。
ミトコンドリア性疾患
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、ミトコンドリア性疾患を治療するために使用される。本明細書で使用する場合、「ミトコンドリア性疾患」という用語は、対象におけるミトコンドリアに影響を及ぼす疾患または疾病を指す。いくつかの実施形態において、ミトコンドリア性疾患は、ミトコンドリア機能不全、１個以上のミトコンドリアタンパク質変異、または１個以上のミトコンドリアＤＮＡ変異に関連するか、その結果であるか、またはそれにより引き起こされる。いくつかの実施形態において、ミトコンドリア性疾患は、ミトコンドリア筋症である。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を用いて治療され得るミトコンドリア性疾患、例えば、ミトコンドリア筋症には、例えば、バース症候群、慢性進行性外眼筋麻痺（ｃＰＥＯ）、カーンズ・セイヤー症候群（ＫＳＳ）、リー症候群（例えば、ＭＩＬＳ、すなわち母系遺伝リー症候群）、ミトコンドリアＤＮＡ枯渇症候群（ＭＤＤＳ、例えば、アルパース症候群）、ミトコンドリア脳筋症（例えば、ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様症候群（ＭＥＬＡＳ））、ミトコンドリア神経性胃腸管系脳筋症（ＭＮＧＩＥ）、赤色ぼろ線維を伴うミオクローヌスてんかん（ＭＥＲＲＦ）、ニューロパチー、運動失調、網膜色素変性症（ＮＡＲＰ）、レーベル遺伝性視神経症（ＬＨＯＮ）、及びピアソン症候群が含まれる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載のミトコンドリア性疾患を、当該疾患の症状を減少または除去することにより治療するために使用される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載のミトコンドリア性疾患を治療するために、組成物中の単一の薬剤として、または組成物中の別の薬剤との併用で、使用することができる。
難聴
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、難聴を治療するために使用される。本明細書で使用する場合、「難聴」または「難聴疾病」という用語は、当技術分野で公知の標準的な方法及び評価、例えば、耳音響放射検査、純音検査、及び聴性脳幹反応検査によって測定される、聴覚系、聴覚器官、及び聴細胞に対する任意の損害、または動物対象の音を聞く能力の任意の障害を広く包含し得る。式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を用いて治療され得る例示的な難聴疾病としては、限定されるものではないが、ミトコンドリア非症候性難聴及び聴覚消失、有毛細胞死、加齢性難聴、騒音性難聴、遺伝子的または遺伝性難聴、聴毒性曝露の結果として経験される難聴、疾患に起因する難聴、ならびに外傷に起因する難聴が挙げられる。いくつかの実施形態において、ミトコンドリア非症候性難聴及び聴覚消失は、ＭＴ－ＲＮＲ１関連難聴である。いくつかの実施形態において、ＭＴ－ＲＮＲ１関連難聴は、アミノグリコシド聴毒性の結果である。いくつかの実施形態において、ミトコンドリア非症候性難聴及び聴覚消失は、ＭＴ－ＴＳ１関連難聴である。いくつかの実施形態において、ミトコンドリア非症候性難聴及び聴覚消失は、感音性難聴によって特徴づけられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載の難聴疾病を、当該疾患の症状を減少または除去することにより治療するために使用される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載の難聴疾病を治療するために、組成物中の単一の薬剤として、または組成物中の別の薬剤との併用で、使用することができる。
眼疾患
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、眼疾患を治療するために使用される。本明細書で使用する場合、「眼疾患」という用語は、対象の眼の機能が損なわれる疾患または疾病を指し得る。式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を用いて治療され得る例示的な眼疾患及び疾病としては、白内障、緑内障、小胞体（ＥＲ）ストレス、オートファジー欠損、加齢性黄斑変性（ＡＭＤ）、または糖尿病性網膜症が挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載の眼疾患または疾病を、当該疾患の症状を減少または除去することにより治療するために使用される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載の眼疾患または疾病を治療するために、組成物中の単一の薬剤として、または組成物中の別の薬剤との併用で、使用することができる。
腎疾患
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、腎疾患を治療するために使用される。本明細書で使用する場合、「腎疾患」という用語は、対象の腎臓の機能が損なわれる疾患または疾病を指し得る。式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を用いて治療され得る例示的な腎疾患としては、アブデルハルデン・カウフマン・リグナック症候群（腎症性シスチン症）、腹部コンパートメント症候群、アセトアミノフェン誘発性腎毒性、急性腎不全／急性腎傷害、急性葉性ネフロニア、急性リン酸腎症、急性尿細管壊死、アデニンホスホリボシルトランスフェラーゼ欠損症、アデノウイルス腎炎、アラジール症候群、アルポート症候群、アミロイドーシス、心内膜炎及び他の感染症に関連するＡＮＣＡ血管炎、血管筋脂肪腫、鎮痛薬腎症、神経性無食欲症と腎疾患、アンジオテンシン抗体と巣状分節性糸球体硬化症、抗リン脂質症候群、抗ＴＮＦ－α療法関連糸球体腎炎、ＡＰＯＬ１変異、見かけの鉱質コルチコイド過剰症候群、アリストロキア酸腎症、漢方薬腎症、バルカン風土病性腎症、泌尿器官の動静脈奇形及び瘻孔、常染色体優性低カルシウム血症、バルデー・ビードル症候群、バーター症候群、入浴剤と急性腎傷害、ビール多飲症、ビート尿、β－サラセミア腎障害、胆汁円柱腎症、生得の腎臓におけるＢＫ型ポリオーマウイルス腎症、膀胱破裂、膀胱括約筋筋失調症、膀胱タンポナーデ、ボーダー・クロッサー（Ｂｏｒｄｅｒ－Ｃｒｏｓｓｅｒ’ｓ）腎症、バーボンウイルスと急性腎傷害、燃やしたサトウキビの収穫と急性腎機能障害、バイエッタと腎不全、Ｃ１ｑ腎症、Ｃ３糸球体症、モノクローナル免疫グロブリン血症を伴うＣ３糸球体症、Ｃ４糸球体症、カルシニューリン阻害剤腎毒性、カリレピス・ラウレオラ（Ｃａｌｌｉｌｅｐｓｉｓ Ｌａｕｒｅｏｌａ）中毒、カンナビノイド悪阻急性腎不全、心腎症候群、カルフィルゾミブ誘発性腎傷害、ＣＦＨＲ５腎症、糸球体症を伴うシャルコー・マリー・トゥース病、漢方薬と腎毒性、チェリー濃縮物と急性腎傷害、コレステロール塞栓症、チャーグ・ストラウス症候群、乳び尿症、繊毛病、コカインと腎臓、寒冷利尿、コリスチン腎毒性、膠原線維糸球体症、虚脱性糸球体症、ＣＭＶに関連する虚脱性糸球体症、併用抗レトロウイルス療法（ｃＡＲＴ）関連腎症、先天性腎尿路異常（ＣＡＫＵＴ）、先天性ネフローゼ症候群、うっ血性腎不全、腎錐体症候群（マインツァー・サルディーノ症候群またはサルディーノ・マインツァー病）、造影剤腎症、硫酸銅中毒症、腎皮質壊死、クリゾチニブ関連急性腎傷害、結晶クリオグロブリン血症、クリオグロブリン血症、結晶グロブリン誘発性腎症、結晶誘発性急性腎傷害、結晶蓄積性組織球症、後天性嚢胞性腎疾患、シスチン尿症、ダサチニブ誘発性のネフローゼ領域のタンパク尿症、デンスデポジット病（ＭＰＧＮ２型）、デント病（Ｘ連鎖劣性腎結石症）、ＤＨＡ結晶性腎症、透析不均衡症候群、糖尿病と糖尿病性腎疾患、尿崩症、栄養補助食品と腎不全、びまん性メサンギウム硬化症、利尿、ジリン豆（Ｄｊｅｎｋｏｌ Ｂｅａｎ）中毒（ジリン豆中毒（Ｄｊｅｎｋｏｌｉｓｍ））、ダウン症候群と腎疾患、依存性薬物と腎疾患、重複尿管、ＥＡＳＴ症候群、エボラと腎臓、異所性腎、異所性尿管、浮腫、腫脹、エルドハイム・チェスター病、ファブリー病、家族性低カルシウム尿性高カルシウム血症、ファンコーニ症候群、フレーザー症候群、フィブロネクチン糸球体症、原線維性糸球体腎炎とイムノタクトイド糸球体症、フレーリー症候群、水分過負荷、循環血液量過多症、巣状分節性糸球体硬化症、巣状硬化症、巣状糸球体硬化症、ギャロウェイ・モワト症候群、腎臓関与を伴う巨細胞性（側頭）動脈炎、妊娠性高血圧症、ギテルマン症候群、糸球体疾患、糸球体尿細管逆流、腎性糖尿、グッドパスチャー症候群、グリーンスムージー浄化腎症、ＨＡＮＡＣ症候群、ハーボニー（レジパスビル／ソホスブビル合剤）誘発性腎傷害、染毛剤の摂取と急性腎傷害、ハンタウイルス感染によるポドサイトパチー、熱ストレス腎症、血尿（尿中血液）、溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）、非典型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）、血球貪食症候群、出血性膀胱炎、腎症候性出血熱（ＨＦＲＳ、ハンタウイルス腎疾患、韓国型出血熱、流行性出血熱、流行性腎症）、ヘモジデリン尿症、発作性夜間血色素尿症及び溶血性貧血に関連するヘモジデリン沈着症、肝性糸球体症、肝性静脈閉塞症、類洞閉塞症候群、Ｃ型肝炎関連腎疾患、肝細胞核因子１β関連腎疾患、肝腎症候群、ハーブサプリメントと腎疾患、高地腎症候群、高血圧と腎疾患、ＨＩＶ関連免疫複合体性腎疾患（ＨＩＶＩＣＫ）、ＨＩＶ関連腎症（ＨＩＶＡＮ）、ＨＮＦ１Ｂ関連常染色体優性尿細管間質性腎疾患、馬蹄腎（融合腎）、ハンナー潰瘍、ヒドロキシクロロキン誘発性腎リン脂質症、高アルドステロン症、高カルシウム血症、高カリウム血症、高マグネシウム血症、高ナトリウム血症、高シュウ酸尿症、高リン酸血症、低カルシウム血症、低補体血症性じんましん様血管炎症候群、低カリウム血症、低カリウム血症誘発性腎機能障害、低カリウム血症性周期性四肢麻痺、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低リン酸血症、大麻使用者における低リン酸血症、高血圧症、一遺伝子性高血圧症、アイスティー腎症、イホスファミド腎毒性、ＩｇＡ腎症、ＩｇＧ４腎症、浸水利尿、免疫チェックポイント療法関連間質性腎炎、インフリキシマブ関連腎疾患、間質性膀胱炎、膀胱痛症候群（質問票）、間質性腎炎、核巨大化（Ｋａｒｙｏｍｅｇａｌｉｃ）間質性腎炎、アイブマーク症候群、ＪＣウイルス腎症、ジュベール症候群、ケタミン関連膀胱機能障害、腎臓結石、腎結石症、昆布茶毒性、鉛腎症及び鉛関連腎毒性、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症（ＬＣＡＴ欠損症）、レプトスピラ症性腎疾患、軽鎖沈着症、モノクローナル免疫グロブリン沈着症、軽鎖近位尿細管症、リドル症候群、ライトウッド・オルブライト症候群、リポタンパク糸球体症、リチウム腎毒性、ＬＭＸ１Ｂ変異が引き起こす遺伝性ＦＳＧＳ、腰痛・血尿症、ループス、全身性エリテマトーデス、ループス性腎疾患、ループス性腎炎、抗好中球細胞質抗体血清陽性を伴うループス腎炎、ループスポドサイトパチー、ライム病関連糸球体腎炎、リシン尿性タンパク不耐性、リゾチーム腎症、マラリア腎症、悪性腫瘍関連腎疾患、悪性高血圧症、マラコプラキア、マックキトリック・ウィーロック症候群、ＭＤＭＡ（モリー；エクスタシー；３，４－メチレンジオキシメタンフェタミン）と腎不全、外尿道口狭窄、髄質嚢胞性腎疾患、ウロモジュリン関連腎症、若年性高尿酸血症性腎症１型、海綿腎、巨大尿管、メラミン毒性及びその腎臓、ＭＥＬＡＳ症候群、膜性増殖性糸球体腎炎、膜性腎症、マスクされたＩｇＧκ沈着を伴う膜様糸球体症、メソアメリカ腎症、代謝性アシドーシス、代謝性アルカローシス、メトトレキサート関連腎不全、顕微鏡的多発性血管炎、ミルク・アルカリ症候群、微小変化型疾患、腎障害を伴うモノクローナル免疫グロブリン血症、タンパク異常血症、マウスウォッシュ毒性、ＭＵＣ１腎症、多嚢胞性異形成腎、多発性骨髄腫、骨髄増殖性新生物と糸球体症、爪膝蓋骨症候群、ＮＡＲＰ症候群、腎石灰化症、腎性全身性線維症、腎下垂症（遊走腎、腎下垂（Ｒｅｎａｌ Ｐｔｏｓｉｓ））、ネフローゼ症候群、神経因性膀胱、９／１１及び腎疾患、結節性糸球体硬化症、非淋菌性尿道炎、くるみ割り症候群、寡巨大糸球体症、口顔面指症候群、オロチン酸尿症、起立性低血圧症、起立性タンパク尿症、浸透圧性利尿、浸透圧性ネフローゼ、卵巣過剰刺激症候群、シュウ酸腎症、ページ腎、乳頭壊死、乳頭腎症候群（腎コロボーマ症候群、孤立性腎低形成）、ＰＡＲＮ変異と腎疾患、パルボウイルスＢ１９と腎臓、腹膜・腎症候群、ＰＯＥＭＳ症候群、後部尿道弁、足細胞陥入糸球体症、感染後糸球体腎炎、溶連菌感染後糸球体腎炎、非典型感染後糸球体腎炎、擬ＩｇＡ腎症感染後糸球体腎炎（ＩｇＡ優性）（Ｐｏｓｔ－Ｉｎｆｅｃｔｉｏｕｓ Ｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｓ （ＩｇＡ－Ｄｏｍｉｎａｎｔ） Ｍｉｍｉｃｋｉｎｇ ＩｇＡ Ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ）、結節性多発性動脈炎、多発性嚢胞腎疾患、後部尿道弁、閉塞後利尿、子癇前症、プロポフォール注入症候群、モノクローナルＩｇＧ沈着を伴う増殖性糸球体腎炎（Ｎａｓｒ病）、プロポリス（ミツバチ樹脂）関連腎不全、タンパク尿症（尿中タンパク質）、偽性高アルドステロン症、偽性低重炭酸塩血症、偽性副甲状腺機能低下症、肺腎症候群、腎盂腎炎（腎感染症）、膿腎症、ピリジウムと腎不全、放射線腎症、ラノラジンと腎臓、再栄養症候群、逆流性腎症、急速進行性糸球体腎炎、腎膿瘍、腎周囲膿瘍、腎無形成、腎弓状静脈微小血栓関連急性腎傷害、腎動脈瘤、突発性腎動脈解離、腎動脈狭窄症、腎細胞癌、腎嚢胞、運動誘発性急性腎不全を伴う腎性低尿酸血症、腎梗塞、腎性骨ジストロフィー、腎尿細管性アシドーシス、レニン変異、常染色体優性尿細管間質性腎疾患、レニン分泌腫瘍（傍糸球体細胞腫）、リセットオスモスタット、下大静脈後尿管、後腹膜線維症、横紋筋融解症、肥満外科手術に関連する横紋筋融解症、関節リウマチ関連腎疾患、サルコイドーシス腎症、腎臓及び大脳の塩類喪失、住血吸虫症と糸球体疾患、シムケ免疫性骨形成不全、強皮症腎クリーゼ、蛇行性腓骨・多嚢胞腎（Ｓｅｒｐｅｎｔｉｎｅ Ｆｉｂｕｌａ－Ｐｏｌｙｃｙｓｔｉｃ Ｋｉｄｎｅｙ）症候群、エクスナー（Ｅｘｎｅｒ）症候群、鎌状赤血球腎症、シリカ曝露及び慢性腎疾患、スリランカ農民の腎疾患、シェーグレン症候群及び腎疾患、合成大麻の使用と急性腎傷害、造血細胞移植後の腎疾患、幹細胞移植に関連する腎疾患、ＴＡＦＲＯ症候群、お茶とトースト低ナトリウム血症、テノホビル誘発性腎毒性、菲薄基底膜病、良性家族性血尿、モノクローナル免疫グロブリン血症関連血栓性微小血管症、戦争腎炎、膀胱三角部炎、泌尿生殖器結核、結節性硬化症、尿細管形成不全症、近位尿細管刷子縁に対する自己抗体起因の免疫複合体性尿細管間質性腎炎、腫瘍溶解症候群、尿毒症、尿毒症性視神経症、嚢胞性尿管炎、尿管瘤、尿道カルンクル、尿道狭窄症、尿失禁、尿路感染症、尿路閉塞、泌尿生殖器瘻、ウロモジュリン関連腎疾患、バンコマイシン関連円柱腎症、血管運動性腎症、膀胱腸瘻、膀胱尿管逆流症、ＶＧＥＦ阻害と腎血栓性微小血管症、揮発性麻酔薬と急性腎傷害、フォン・ヒッペル・リンドウ病、ワルデンストレームマクログロブリン血症性糸球体腎炎、ワルファリン関連腎症、蜂刺傷と急性腎傷害、ウェゲナー肉芽腫症、多発血管炎性肉芽腫症、ウエストナイルウイルスと慢性腎疾患、ワンダーリッヒ症候群、ゼルウィガー症候群、または脳肝腎症候群が挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載の腎疾患を、当該疾患の症状を減少または除去することにより治療するために使用される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載の腎疾患を治療するために、組成物中の単一の薬剤として、または組成物中の別の薬剤との併用で、使用することができる。
皮膚疾患
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、皮膚疾患を治療するために使用される。本明細書で使用する場合、「皮膚疾患」という用語は、皮膚に影響を及ぼす疾患または疾病を指し得る。式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を用いて治療され得る例示的な皮膚疾患としては、ざ瘡、円形脱毛症、基底細胞癌、ボーエン病、先天性赤血球生成性ポルフィリン症、接触性皮膚炎、ダリエ病、播種状表在性光線性角化症、栄養障害型表皮水疱症、湿疹（アトピー性湿疹）、乳房外パジェット病、単純性表皮水疱症、赤血球生成性プロトポルフィリン症、爪の真菌感染症、ヘイリー・ヘイリー病、単純ヘルペス、化膿性汗腺炎、多毛症、多汗症、魚鱗癬、膿痂疹、ケロイド、毛孔性角化症、扁平苔癬、硬化性苔癬、黒色腫、黒皮症、粘膜類天疱瘡、類天疱瘡、尋常性天疱瘡、苔癬状粃糠疹、毛孔性紅色粃糠疹、足底疣贅（いぼ）、多形日光疹、乾癬、尋常性乾癬、壊疽性膿皮症、酒さ、疥癬、強皮症、帯状疱疹、扁平上皮細胞癌、スウィート症候群、じんましん及び血管浮腫、ならびに白斑が挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載の皮膚疾患を、当該疾患の症状を減少または除去することにより治療するために使用される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載の皮膚疾患を治療するために、組成物中の単一の薬剤として、または組成物中の別の薬剤との併用で、使用することができる。
線維性疾患
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、線維性疾患を治療するために使用される。本明細書で使用する場合、「線維性疾患」という用語は、過剰な細胞外マトリックス構成因子の蓄積によって定義される疾患または疾病を指し得る。式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を用いて治療され得る例示的な線維性疾患としては、癒着性関節包炎、動脈硬化、関節線維症、心房線維症、心臓線維症、肝硬変、先天性肝線維症、クローン病、嚢胞性線維症、デュピュイトラン拘縮、心内膜心筋線維症、グリア瘢痕、Ｃ型肝炎、肥大型心筋症、過敏性肺実質炎、特発性肺線維症、特発性間質性肺炎、間質性肺疾患、ケロイド、縦隔線維症、骨髄線維症、腎性全身性線維症、非アルコール性脂肪性肝疾患、陳旧性心筋梗塞、ペロニー病、じん肺症、肺実質炎、進行性塊状線維症、肺線維症、放射線誘発性肺損傷、後腹膜線維症、強皮症／全身性硬化症、珪肺症、及び心室リモデリングが挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載の線維性疾患を、当該疾患の症状を減少または除去することにより治療するために使用される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載の線維性疾患を治療するために、組成物中の単一の薬剤として、または組成物中の別の薬剤との併用で、使用することができる。
ヘモグロビン障害
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、ヘモグロビン病を治療するために使用される。本明細書で使用する場合、「ヘモグロビン病」または「ヘモグロビン障害」という用語は、ヘモグロビンタンパク質の異常な産生または構造によって特徴づけられる疾患または疾病を指し得る。式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を用いて治療され得る例示的なヘモグロビン病としては、「優性遺伝」β－サラセミア、後天性（中毒性）メトヘモグロビン血症、カルボキシヘモグロビン血症、先天性ハインツ小体溶血性貧血、ＨｂＨ病、ＨｂＳ／β－サラセミア、ＨｂＥ／β－サラセミア、ＨｂＳＣ病、ホモ接合型α＋－サラセミア（α０－サラセミアの表現型）、Ｈｂバルツ病を伴う胎児性水腫、鎌状赤血球貧血／鎌状赤血球症、鎌状赤血球形質、鎌状β－サラセミア疾患、α＋－サラセミア、α０－サラセミア、骨髄異形成症候群を伴うα－サラセミア、α－サラセミア／精神遅滞（ＡＴＲ）症候群、β０－サラセミア、β＋－サラセミア、δ－サラセミア、γ－サラセミア、重症型β－サラセミア、中間型β－サラセミア、δβ－サラセミア、及びεγδβ－サラセミアが挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載のヘモグロビン病を、当該疾患の症状を減少または除去することにより治療するために使用される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載のヘモグロビン病を治療するために、組成物中の単一の薬剤として、または組成物中の別の薬剤との併用で、使用することができる。
自己免疫疾患
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、自己免疫疾患を治療するために使用される。本明細書で使用する場合、「自己免疫疾患」という用語は、対象の免疫系が当該対象の組織を攻撃し損害をもたらす疾患または疾病を指し得る。式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を用いて治療され得る例示的な腎疾患としては、アカラシア、アジソン病、成人スティル病、無ガンマグロブリン血症、円形脱毛症、アミロイドーシス、強直性脊椎炎、抗ＧＢＭ／抗ＴＢＭ腎炎、抗リン脂質症候群、自己免疫性血管浮腫、自己免疫性自律神経障害、自己免疫性脳脊髄炎、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患（ＡＩＥＤ）、自己免疫性心筋炎、自己免疫性卵巣炎、自己免疫性精巣炎、自己免疫性膵炎、自己免疫性網膜症、自己免疫性じんましん、軸索型及びニューロン型ニューロパチー（ＡＭＡＮ）、バロー病、ベーチェット病、良性粘膜類天疱瘡、水疱性類天疱瘡、キャッスルマン病（ＣＤ）、セリアック病、シャーガス病、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパチー（ＣＩＤＰ）、慢性再発性多巣性骨髄炎（ＣＲＭＯ）、チャーグ・ストラウス症候群（ＣＳＳ）すなわち好酸球性多発血管炎性肉芽腫症（ＥＧＰＡ）、瘢痕性類天疱瘡、コーガン症候群、寒冷凝集素症、先天性心ブロック、コクサッキー心筋炎、ＣＲＥＳＴ症候群、クローン病、疱疹状皮膚炎、皮膚筋炎、デビック病（視神経脊髄炎）、円板状エリテマトーデス、ドレスラー症候群、子宮内膜症、好酸球性食道炎（ＥｏＥ）、好酸球性筋膜炎、結節性紅斑、本態性混合型クリオグロブリン血症、エバンス症候群、線維筋痛症、線維性肺胞炎、巨細胞性動脈炎（側頭性動脈炎）、巨細胞心筋炎、糸球体腎炎、グッドパスチャー症候群、多発性血管炎性肉芽腫症、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本甲状腺炎、溶血性貧血、ヘノッホ・シェーンライン紫斑病（ＨＳＰ）、妊娠性ヘルペスまたは妊娠性類天疱瘡（ＰＧ）、化膿性汗腺炎（ＨＳ）（反対型ざ瘡）、低ガンマグロブリン血症、ＩｇＡ腎症、ＩｇＧ４関連硬化性疾患、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ）、封入体筋炎（ＩＢＭ）、間質性膀胱炎（ＩＣ）、若年性関節炎、若年性糖尿病（１型糖尿病）、若年性筋炎（ＪＭ）、川崎病、ランバート・イートン症候群、白血球破砕性血管炎、扁平苔癬、硬化性苔癬、木質性結膜炎、線状ＩｇＡ病（ＬＡＤ）、ループス、慢性ライム病、メニエール病、顕微鏡的多発性血管炎（ＭＰＡ）、混合性結合組織病（ＭＣＴＤ）、モーレン潰瘍、ムッハ・ハーバーマン病、多巣性運動ニューロパチー（ＭＭＮ）またはＭＭＮＣＢ、多発性硬化症、重症筋無力症、筋炎、ナルコレプシー、新生児ループス、視神経脊髄炎、好中球減少症、眼瘢痕性類天疱瘡、視神経炎、パリンドロームリウマチ（ＰＲ）、ＰＡＮＤＡＳ、腫瘍随伴性小脳変性症（ＰＣＤ）、発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）、パリー・ロンバーグ症候群、毛様体扁平部炎（周辺部ぶどう膜炎）、パーソネージ・ターナー症候群、天疱瘡、末梢性ニューロパチー、静脈周囲性脳脊髄炎、悪性貧血（ＰＡ）、ＰＯＥＭＳ症候群、結節性多発動脈炎、多腺性自己免疫症候群Ｉ型、多腺性自己免疫症候群ＩＩ型、多腺性自己免疫症候群ＩＩＩ型、リウマチ性多発筋痛、多発性筋炎、心筋梗塞後症候群、心膜切開後症候群、原発性胆汁性肝硬変、原発性硬化性胆管炎、プロゲステロン皮膚炎、乾癬、乾癬性関節炎、赤芽球ろう（ＰＲＣＡ）、壊疽性膿皮症、レイノー現象、反応性関節炎、反射性交感神経性ジストロフィー、再発性多発軟骨炎、むずむず脚症候群（ＲＬＳ）、後腹膜線維症、リウマチ熱、関節リウマチ、サルコイドーシス、シュミット症候群、強膜炎、強皮症、シェーグレン症候群、精液及び精巣に対する自己免疫性、全身硬直症候群（ＳＰＳ）、亜急性細菌性心内膜炎（ＳＢＥ）、スザック症候群、交感性眼炎（ＳＯ）、高安動脈炎、側頭性動脈炎／巨細胞性動脈炎、血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、トロサ・ハント症候群（ＴＨＳ）、横断性脊髄炎、１型糖尿病、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）、未分化結合組織病（ＵＣＴＤ）、ぶどう膜炎、血管炎、白斑、フォークト・小柳・原田病、ならびにウェゲナー肉芽腫症（すなわち多発性血管炎を伴う肉芽腫症（ＧＰＡ））が挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載の自己免疫疾患を、当該疾患の症状を減少または除去することにより治療するために使用される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載の自己免疫疾患を治療するために、組成物中の単一の薬剤として、または組成物中の別の薬剤との併用で、使用することができる。
ウイルス感染症
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、ウイルス感染症を治療するために使用される。式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を用いて治療され得る例示的なウイルス感染症としては、インフルエンザ、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、及びヘルペスが挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載のウイルス感染症を、当該疾患の症状を減少または除去することにより治療するために使用される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載のウイルス感染症を治療するために、組成物中の単一の薬剤として、または組成物中の別の薬剤との併用で、使用することができる。
マラリア感染症
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、マラリアを治療するために使用される。本明細書で使用する場合、「マラリア」という用語は、赤血球（ＲＢＣ）の感染を引き起こすｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ属の原虫の寄生虫疾患を指し得る。式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、もしくは立体異性体を用いて治療され得る例示的なマラリア感染症としては、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｏｖａｌｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｍａｌａｒｉａｅ、及びＰｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍによって引き起こされる感染症が挙げられる。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を用いて治療され得るマラリア感染症は、抵抗性／再燃性マラリアである。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載のマラリア感染症を、当該疾患の症状を減少または除去することにより治療するために使用される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載のマラリア感染症を治療するために、組成物中の単一の薬剤として、または組成物中の別の薬剤との併用で、使用することができる。
異常タンパク質応答（ＵＰＲ）誘発につながる変異を有する疾患
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、ＵＰＲ誘発につながる変異を有する疾患を治療するために使用される。ＵＰＲ誘発につながる変異を有する例示的な疾患としては、マリネスコ・シェーグレン症候群、神経障害性疼痛、糖尿病性神経障害性疼痛、騒音性難聴、非症候群性感音性難聴、加齢性難聴、ウォルフラム症候群、ダリエ・ホワイト病、アッシャー症候群、コラーゲン異常症、菲薄基底膜（ｔｈｉｎ ｂａｓｅｍｅｎｔ）腎症、アルポート症候群、骨格軟骨異形成症、骨幹端軟骨異形成症シュミット型、及び偽性軟骨異形成症が挙げられる。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載のＵＰＲ誘発につながる変異を有する疾患を、当該疾患の症状を減少または除去することにより治療するために使用される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、本明細書に記載のＵＰＲ誘発につながる変異を有する疾患を治療するために、組成物中の単一の薬剤として、または組成物中の別の薬剤との併用で、使用することができる。
タンパク質産生を調節する方法
別の態様において、本明細書では、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を調節する方法であって、細胞を、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体に接触させ、それにより、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を調節する方法が開示される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を細胞に接触させることにより、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を増加させる。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を細胞に接触させることにより、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を減少させる。
別の態様において、本明細書では、以下の予防または治療を必要とする患者における疾病、疾患、または障害を予防または治療する方法であって、患者に、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を投与することを含み、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体が、患者細胞によるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を調節し、それにより、疾病、疾患、または障害を治療する、方法が開示される。いくつかの実施形態において、疾病、疾患、または障害は、患者細胞によるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの異常な発現によって特徴づけられる。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、患者細胞によるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を増加させ、それにより、疾病、疾患、または障害を治療する。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、患者細胞によるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を減少させ、それにより、疾病、疾患、または障害を治療する。
別の態様において、本明細書では、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を調節する方法であって、細胞を、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体に接触させ、それにより、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を調節する方法が開示される。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を細胞に接触させることにより、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を増加させる。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を細胞に接触させることにより、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を減少させる。
別の態様において、本明細書では、以下の予防または治療を必要とする患者における疾病、疾患、または障害を予防または治療する方法であって、患者に、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を投与することを含み、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体が、患者細胞によるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を調節し、それにより、疾病、疾患、または障害を治療する、方法が開示される。いくつかの実施形態において、疾病、疾患、または障害は、患者細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの異常な活性によって特徴づけられる。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、患者細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を増加させ、それにより、疾病、疾患、または障害を治療する。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、患者細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を減少させ、それにより、疾病、疾患、または障害を治療する。
いくつかの実施形態において、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を投与することであって、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、患者細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現及び活性の両方を調節し、それにより、疾病、疾患、または障害を治療する、投与すること。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、細胞に接触させる前（ｅｘ ｖｉｖｏ）または後（ｉｎ ｖｉｖｏ）に化学修飾されて、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現及び／または活性を調節する生物学的活性化合物を形成する。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、患者によって代謝されて、患者細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現及び／または活性を調節する生物学的活性化合物を形成し、それにより、本明細書で開示される疾病、疾患、または障害を治療する。いくつかの実施形態において、生物学的活性化合物は、式（ＩＩ）の化合物である。
１つの態様において、本明細書では、以下の疾患の治療を必要とする患者における、ｅＩＦ２Ｂ活性もしくはレベル、ｅＩＦ２α活性もしくはレベル、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の活性もしくはレベルの調節に関連する疾患を治療する方法であって、患者に、有効量の式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物を投与することを含む、方法が開示される。いくつかの実施形態において、調節は、ｅＩＦ２Ｂ活性もしくはレベルの増加、ｅＩＦ２α活性もしくはレベルの増加、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の活性もしくはレベルの増加を含む。いくつかの実施形態において、疾患は、ｅＩＦ２経路の構成因子（例えば、ｅＩＦ２αシグナリング経路）に関連する遺伝子またはタンパク質配列に対する変異によって引き起こされ得る。
タンパク質活性及び産生を増加させる方法
別の態様において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、タンパク質産生用のｉｎ ｖｉｔｒｏ無細胞系のような、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの産生量を増加させることが望ましい適用に有用であり得る。
いくつかの実施形態において、本発明は、細胞またはｉｎ ｖｉｔｒｏ発現系によるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を増加させる方法であって、細胞またはｉｎ ｖｉｔｒｏ発現系を、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体に接触させることを含む、方法を特徴とする。いくつかの実施形態において、上記方法は、細胞によるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を増加させる方法であって、細胞を、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体）に接触させることを含む、方法である。他の実施形態において、上記方法は、ｉｎ ｖｉｔｒｏタンパク質発現系によるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を増加させる方法であって、ｉｎ ｖｉｔｒｏタンパク質発現系を、有効量の本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体）に接触させることを含む、方法である。いくつかの実施形態において、細胞またはｉｎ ｖｉｔｒｏ発現系を、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体に接触させることにより、細胞またはｉｎ ｖｉｔｒｏ発現系におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または１００％増加させる。いくつかの実施形態において、細胞またはｉｎ ｖｉｔｒｏ発現系を、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体に接触させることは、細胞またはｉｎ ｖｉｔｒｏ発現系におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を、約１倍、約２倍、約３倍、約４倍、約５倍、約６倍、約７倍、約８倍、約９倍、約１０倍、約２０倍、約３０倍、約４０倍、約５０倍、約６０倍、約７０倍、約８０倍、約９０倍、約１００倍、約２００倍、約３００倍、約４００倍、約５００倍、約６００倍、約７００倍、約８００倍、約９００倍、約１０００倍、約１００００倍、約１０００００倍、または約１００００００倍増加させる。
いくつかの実施形態において、本発明は、患者細胞によるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を増加させる方法であって、患者に、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を投与することを含み、患者が、本明細書で開示される疾患、障害、または疾病と診断されており、疾患、障害、または疾病が、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの異常な発現によって特徴づけられる（例えば、白質ジストロフィー、白質脳症、ミエリン形成不全もしくは脱髄性疾患、筋消耗疾患、またはサルコペニア）、方法を特徴とする。いくつかの実施形態において、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を投与することにより、患者細胞によるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または１００％増加させ、それにより、疾患、障害、または疾病を治療する。いくつかの実施形態において、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を投与することは、患者細胞によるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を、約１倍、約２倍、約３倍、約４倍、約５倍、約６倍、約７倍、約８倍、約９倍、約１０倍、約２０倍、約３０倍、約４０倍、約５０倍、約６０倍、約７０倍、約８０倍、約９０倍、約１００倍、約２００倍、約３００倍、約４００倍、約５００倍、約６００倍、約７００倍、約８００倍、約９００倍、約１０００倍、約１００００倍、約１０００００倍、または約１００００００倍増加させ、それにより、疾患、障害、または疾病を治療する。
別の態様において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を増加させることが望ましい適用に有用であり得る。
いくつかの実施形態において、本発明は、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を増加させる方法であって、細胞を、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体に接触させることを含む、方法を特徴とする。いくつかの実施形態において、細胞を、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体に接触させることにより、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約１００％増加させる。いくつかの実施形態において、細胞を、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体に接触させることにより、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を、約１倍、約２倍、約３倍、約４倍、約５倍、約６倍、約７倍、約８倍、約９倍、約１０倍、約２０倍、約３０倍、約４０倍、約５０倍、約６０倍、約７０倍、約８０倍、約９０倍、約１００倍、約２００倍、約３００倍、約４００倍、約５００倍、約６００倍、約７００倍、約８００倍、約９００倍、約１０００倍、約１００００倍、約１０００００倍、または約１００００００倍増加させる。
いくつかの実施形態において、本発明は、以下の活性増加を必要とする患者におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を増加させる方法であって、患者に、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を投与することを含み、患者が、本明細書で開示される疾患、障害、または疾病と診断されており、疾患、障害、または疾病が、タンパク質活性のレベル低下によって特徴づけられる、方法を特徴とする。いくつかの実施形態において、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を投与することにより、患者におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または１００％増加させ、それにより、疾患、障害、または疾病を治療する。いくつかの実施形態において、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を投与することは、患者におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を、約１倍、約２倍、約３倍、約４倍、約５倍、約６倍、約７倍、約８倍、約９倍、約１０倍、約２０倍、約３０倍、約４０倍、約５０倍、約６０倍、約７０倍、約８０倍、約９０倍、約１００倍、約２００倍、約３００倍、約４００倍、約５００倍、約６００倍、約７００倍、約８００倍、約９００倍、約１０００倍、約１００００倍、約１０００００倍、または約１００００００倍増加させ、それにより、疾患、障害、または疾病を治療する。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、細胞またはｉｎ ｖｉｔｒｏ発現系に接触させる前（ｅｘ ｖｉｖｏ）または後（ｉｎ ｖｉｖｏ）に化学修飾されて、細胞及び／またはｉｎ ｖｉｔｒｏ発現系におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現及び／または活性を増加させる生物学的活性化合物を形成する。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、患者によって代謝されて、患者細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現及び／または活性を増加させる生物学的活性化合物を形成し、それにより、本明細書で開示される疾病、疾患、または障害を治療する。いくつかの実施形態において、生物学的活性化合物は、式（ＩＩ）の化合物である。
タンパク質活性及び産生を減少させる方法
別の態様において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの産生量を増加させることが望ましい適用に有用であり得る。
いくつかの実施形態において、本発明は、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を減少させる方法であって、細胞を、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体に接触させることを含む、方法を特徴とする。いくつかの実施形態において、細胞を、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体に接触させることにより、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または約１００％減少させる。
いくつかの実施形態において、本発明は、以下の発現減少を必要とする患者におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を減少させる方法であって、患者に、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を投与することを含み、患者が、本明細書に記載の疾患、障害、または疾病と診断されており、疾患、障害、または疾病が、タンパク質産生のレベル増加によって特徴づけられる、方法を特徴とする。いくつかの実施形態において、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を投与することにより、患者におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現を、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または１００％減少させ、それにより、疾患、障害、または疾病を治療する。
別の態様において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体は、ｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を減少させることが望ましい適用に有用であり得る。
いくつかの実施形態において、本発明は、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を減少させる方法であって、細胞を、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体に接触させることを含む、方法を特徴とする。いくつかの実施形態において、細胞を、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体に接触させることにより、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または１００％減少させ、それにより、疾患、障害、または疾病を治療する。
いくつかの実施形態において、本発明は、以下の活性減少を必要とする患者におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を減少させる方法であって、患者に、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を投与することを含み、患者が、本明細書に記載の疾患、障害、または疾病と診断されており、疾患、障害、または疾病が、タンパク質活性のレベル増加によって特徴づけられる、方法を特徴とする。いくつかの実施形態において、それを必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくは立体異性体を投与することにより、患者におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの活性を、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約６％、約７％、約８％、約９％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約４０％、約４５％、約５０％、約６０％、約６５％、約７０％、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、または１００％減少させ、それにより、疾患、障害、または疾病を治療する。
いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、細胞に接触させる前（ｅｘ ｖｉｖｏ）または後（ｉｎ ｖｉｖｏ）に化学修飾されて、細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現及び／または活性を減少させる生物学的活性化合物を形成する。いくつかの実施形態において、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物は、患者によって代謝されて、患者細胞におけるｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、ｅＩＦ２経路の構成因子、ＩＳＲ経路の構成因子、またはこれらの任意の組み合わせの発現及び／または活性を減少させる生物学的活性化合物を形成し、それにより、本明細書で開示される疾病、疾患、または障害を治療する。いくつかの実施形態において、生物学的活性化合物は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物である。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくはその立体異性体と、薬学的に許容される賦形剤とを含む、薬学的組成物として提供される。上記方法の実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくはその立体異性体は、第２の薬剤（例えば、治療剤）と共に同時投与される。上記方法の他の実施形態において、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくはその立体異性体は、治療有効量で投与される第２の薬剤（例えば、治療剤）と共に同時投与される。実施形態において、第２の薬剤は、記憶を改善するための薬剤である。
併用療法
１つの態様において、本発明は、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、水和物、互変異性体、エステル、Ｎ－オキシド、もしくはその立体異性体と、第２の薬剤（例えば、第２の治療剤）とを含む、薬学的組成物を特徴とする。いくつかの実施形態において、薬学的組成物は、第２の薬剤（例えば、第２の治療剤）を治療有効量で含む。いくつかの実施形態において、第２の薬剤は、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、あるいはｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の機能障害に関連する疾患または障害を治療するための薬剤である。
本明細書に記載の化合物は、それぞれ互いに、がん、神経変性性疾患、炎症性疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、あるいはｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の機能障害に関連する疾患または障害の治療に有用であることが知られている他の活性薬剤、あるいは単体では有効でない可能性があるが活性薬剤の有効性に寄与し得る補助的薬剤と、互いに組み合わせて使用することができる。
いくつかの実施形態において、同時投与は、１種の活性薬剤を、第２の活性薬剤の０．５、１、２、４、６、８、１０、１２、１６、２０、または２４時間以内に投与することを含む。同時投与は、２種の活性薬剤を、同時に、ほぼ同時に（例えば、互いの約１、５、１０、１５、２０、もしくは３０分以内に）、または任意の順序で逐次投与することを含む。いくつかの実施形態において、同時投与は、同時製剤化、すなわち、両方の活性薬剤を含む単一の薬学的組成物を調製することによって遂行することができる。他の実施形態において、活性薬剤は別々に製剤化してもよい。別の実施形態において、活性及び／または補助的薬剤は、互いに連結または結合していてもよい。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物は、がん、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格系疾患、代謝疾患、あるいはｅＩＦ２Ｂ、ｅＩＦ２α、またはｅＩＦ２経路もしくはＩＳＲ経路の構成因子の機能障害に関連する疾患または障害のための治療と組み合わせることができる。
実施形態において、第２の薬剤は、抗がん剤である。実施形態において、第２の薬剤は、化学療法剤である。実施形態において、第２の薬剤は、記憶を改善するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、神経変性疾患を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、白質ジストロフィーを治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、白質消失病を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、中枢神経系ミエリン形成不全を伴う小児運動失調症を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、知的障害症候群を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、膵臓癌を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、乳癌を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、多発性骨髄腫を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、骨髄腫を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、分泌細胞のがんを治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、ｅＩＦ２αリン酸化を低減するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、ｅＩＦ２αリン酸化によって活性化される経路を阻害するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、ｅＩＦ２αによって活性化される経路を阻害するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、統合的ストレス応答を阻害するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、抗炎症剤である。実施形態において、第２の薬剤は、手術後認知機能不全を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、外傷性脳損傷を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、筋骨格系疾患を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、代謝疾患を治療するための薬剤である。実施形態において、第２の薬剤は、抗糖尿病剤である。
抗がん剤
「抗がん剤」とは、それが有する通常の意味に従って使用され、抗悪性腫瘍特性または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する組成物（例えば、化合物、薬物、アンタゴニスト、阻害剤、調節剤）を指す。いくつかの実施形態において、抗がん剤は、化学療法剤である。いくつかの実施形態において、抗がん剤は、本明細書でがんを治療する方法における有用性を有すると特定された薬剤である。いくつかの実施形態において、抗がん剤は、ＦＤＡまたは米国以外の国における同様の規制機関の承認を受けたがんを治療するための薬剤である。抗がん剤の例としては、限定されるものではないが、以下のものが挙げられる：ＭＥＫ（例えば、ＭＥＫ１、ＭＥＫ２、またはＭＥＫ１及びＭＥＫ２）阻害剤（例えば、ＸＬ５１８、ＣＩ－１０４０、ＰＤ０３５９０１、セルメチニブ／ＡＺＤ６２４４、ＧＳＫ１１２０２１２／トラメチニブ、ＧＤＣ－０９７３、ＡＲＲＹ－１６２、ＡＲＲＹ－３００、ＡＺＤ８３３０、ＰＤ０３２５９０１、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＴＡＫ－７３３、ＰＤ３１８０８８、ＡＳ７０３０２６、ＢＡＹ ８６９７６６）、アルキル化剤（例えば、シクロホスファミド、イホスファミド、クロランブシル、ブスルファン、メルファラン、メクロレタミン、ウラムスチン、チオテパ、ニトロソウレア、ニトロジェンマスタード（例えば、メクロレタミン、シクロホスファミド、クロランブシル、メルファラン）、エチレンイミン及びメチルメラミン（例えば、ヘキサメチルメラミン、チオテパ）、スルホン酸アルキル（例えば、ブスルファン）、ニトロソウレア（例えば、カルムスチン、ロムスチン、セムスチン、ストレプトゾシン）、トリアゼン（デカルバジン）、代謝拮抗薬（例えば、５－アザチオプリン、ロイコボリン、カペシタビン、フルダラビン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、ラルチトレキセド、葉酸類似体（例えば、メトトレキセート）、またはピリミジン類似体（例えば、フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン）、プリン類似体（例えば、メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチン）など）、植物アルカロイド（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビノレルビン、ビンデシン、ポドフィロトキシン、パクリタキセル、ドセタキセルなど）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、イリノテカン、トポテカン、アムサクリン、エトポシド（ＶＰ １６）、エトポシドリン酸塩、テニポシドなど）、抗腫瘍抗生物質（例えば、ドキソルビシン、アドリアマイシン、ダウノルビシン、エピルビシン、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ミトマイシン、ミトキサントロン、プリカマイシンなど）、白金系化合物（例えば、シスプラチン、オキサロプラチン、カルボプラチン）、アントラセンジオン（例えば、ミトキサントロン）、置換ウレア（例えば、ヒドロキシウレア）、メチルヒドラジン誘導体（例えば、プロカルバジン）、副腎皮質抑制薬（例えば、ミトタン、アミノグルテチミド）、エピポドフィロトキシン（例えば、エトポシド）、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ブレオマイシン）、酵素（例えば、Ｌ－アスパラギナーゼ）、マイトジェン活性化タンパク質キナーゼシグナリング阻害剤（例えば、Ｕ０１２６、ＰＤ９８０５９、ＰＤ１８４３５２、ＰＤ０３２５９０１、ＡＲＲＹ－１４２８８６、ＳＢ２３９０６３、ＳＰ６００１２５、ＢＡＹ ４３－９００６、ワートマニン、またはＬＹ２９４００２）、Ｓｙｋ阻害剤、ｍＴＯＲ阻害剤、抗体（例えば、リツキサン）、ゴシポール（ｇｏｓｓｙｐｈｏｌ）、ゲナセンス、ポリフェノールＥ、クロロフシン、全トランス型レチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ブリオスタチン、腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド（ＴＲＡＩＬ）、５－アザ－２’－デオキシシチジン、全トランス型レチノイン酸、ドキソルビシン、ビンクリスチン、エトポシド、ゲムシタビン、イマチニブ（Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標））、ゲルダナマイシン、１７－Ｎ－アリルアミノ－１７－デメトキシゲルダナマイシン（１７－ＡＡＧ）、フラボピリドール、ＬＹ２９４００２、ボルテゾミブ、トラスツズマブ、ＢＡＹ １ １－７０８２、ＰＫＣ４１２、ＰＤ１８４３５２、２０－ｅｐｉ－ｌ、２５ジヒドロキシビタミンＤ３；５－エチニルウラシル；アビラテロン；アクラルビシン；アシルフルベン；アデシペノール；アドゼレシン；アルデスロイキン；ＡＬＬ－ＴＫアンタゴニスト；アルトレタミン；アンバムスチン；アミドックス；アミホスチン；アミノレブリン酸；アムルビシン；アムサクリン；アナグレリド；アナストロゾール；アンドログラホリド；血管新生阻害剤；アンタゴニストＤ；アンタゴニストＧ；アンタレリックス；抗背側化形態形成タンパク質１（ａｎｔｉ－ｄｏｒｓａｌｉｚｉｎｇ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ－１）；抗アンドロゲン、前立腺癌；抗エストロゲン；抗新生物薬；アンチセンスオリゴヌクレオチド；アフィジコリングリシネート；アポトーシス遺伝子調節因子；アポトーシス調節因子；アプリン酸；ａｒａ－ＣＤＰ－ＤＬ－ＰＴＢＡ；アルギニンデアミナーゼ；アスラクリン；アタメスタン；アトリムスチン；アキシナスタチン１；アキシナスタチン２；アキシナスタチン３；アザセトロン；アザトキシン；アザチロシン；バッカチンＩＩＩ誘導体；バラノール；バチマスタット；ＢＣＲ／ＡＢＬアンタゴニスト；ベンゾクロリン；ベンゾイルスタウロスポリン；ベータラクタム誘導体；ベータアレチン；ベータクラマイシンＢ；ベツリン酸；ｂＦＧＦ阻害剤；ビカルタミド；ビサントレン；ビスアジリジニルスペルミン；ビスナフィド；ビストラテンＡ；ビゼレシン；ブレフレート；ブロピリミン；ブドチタン；ブチオニンスルホキシミン；カルシポトリオール；カルホスチンＣ；カンプトテシン誘導体；カナリポックスＩＬ－２；カペシタビン；カルボキサミド－アミノ－トリアゾール；カルボキシアミドトリアゾール；ＣａＲｅｓｔ Ｍ３；ＣＡＲＮ ７００；軟骨由来阻害剤；カルゼレシン；カゼインキナーゼ阻害剤（ＩＣＯＳ）；カスタノスペルミン；セクロピンＢ；セトロレリックス；塩素；クロロキノキサリンスルホンアミド；シカプロスト；シス－ポルフィリン；クラドリビン；クロミフェン類似体；クロトリマゾール；コリマイシンＡ；コリマイシンＢ；コンブレタスタチンＡ４；コンブレタスタチン類似体；コナゲニン；クランベシジン８１６；クリスナトール；クリプトフィシン８；クリプトフィシンＡ誘導体；クラシンＡ；シクロペンタアントラキノン；シクロプラタム；シペマイシン；シタラビンオクホスフェート；細胞溶解因子；サイトスタチン；ダクリキシマブ；デシタビン；デヒドロジデムニンＢ；デスロレリン；デキサメタゾン；デキシホスファミド（ｄｅｘｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ）；デクスラゾキサン；デクスベラパミル；ジアジクオン；ジデムニンＢ；ジドックス；ジエチルノルスペルミン；ジヒドロ－５－アザシチジン；９－ジオキサマイシン；ジフェニルスピロムスチン；ドコサノール；ドラセトロン；ドキシフルリジン；ドロロキシフェン；ドロナビノール；デュオカルマイシンＳＡ；エブセレン；エコムスチン；エデルフォシン；エドレコロマブ；エフロルニチン；エレメン；エミテフール；エピルビシン；エプリステリド；エストラムスチン類似体；エストロゲンアゴニスト；エタニダゾール；リン酸エトポシド；エキセメスタン；ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フィルグラスチム；フィナステリド；フラボピリドール；フレゼラスチン；フルアステロン；フルダラビン；塩酸フルオロダウノルニシン（ｆｌｕｏｒｏｄａｕｎｏｒｕｎｉｃｉｎ）；ホルフェニメクス；フォルメスタン；ホストリエシン；フォテムスチン；ガドリニウムテキサフィリン；硝酸ガリウム；ガロシタビン；ガニレリックス；ゼラチナーゼ阻害剤；ゲムシタビン；グルタチオン阻害剤；ヘプスルファム；ヘレグリン；ヘキサメチレンビスアセタミド；ヒペリシン；イバンドロン酸；イダルビシン；イドキシフェン；イドラマントン；イルモホシン；イロマスタット；イミダゾアクリドン；イミキモド；免疫刺激ペプチド；インスリン様増殖因子－１受容体阻害剤；インターフェロンアゴニスト；インターフェロン；インターロイキン；イオベングアン；ヨードドキソルビシン；イポメアノール；４－；イロプラクト；イルソグラジン；イソベンガゾール；イソホモハリコンドリンＢ；イタセトロン；ジャスプラキノリド；カハラライドＦ；ラメラリン－Ｎトリアセテート；ランレオチド；レイナマイシン；レノグラスチム；レンチナンサルフェート；レプトルスタチン；レトロゾール；白血病阻害因子；白血球アルファインターフェロン；ロイプロリド＋エストロゲン＋プロゲステロン；ロイプロレリン；レバミゾール；リアロゾール；直鎖ポリアミン類似体；親油性二糖ペプチド；親油性白金化合物；リソクリナミド７；ロバプラチン；ロンブリシン；ロメトレキソール；ロニダミン；ロソキサントロン；ロバスタチン；ロキソリビン；ラルトテカン；ルテチウムテキサフィリン；リゾフィリン；溶解性ペプチド；マイタンシン；マンノスタチンＡ；マリマスタット；マソプロコール；マスピン；マトリリシン阻害剤；マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤；メノガリル；メルバロン；メテレリン；メチオニナーゼ；メトクロプラミド；ＭＩＦ阻害剤；ミフェプリストン；ミルテホシン；ミリモスチム；ミスマッチ二重鎖ＲＮＡ；ミトグアゾン；ミトラクトール；マイトマイシン類似体；ミトナフィド；マイトトキシン繊維芽細胞成長因子－サポリン；ミトキサントロン；モファロテン；モルグラモスチム；モノクローナル抗体、ヒト絨毛ゴナドトロピン；モノホスホリルリピドＡ＋ミオバクテリウム（ｍｙｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ）細胞壁ｓｋ；モピダモール；多剤耐性遺伝子阻害剤；多発性腫瘍抑制物質１ベース療法；マスタード抗がん剤；ミカペルオキシドＢ；ミコバクテリア細胞壁抽出物；ミリアポロン；Ｎ－アセチルジナリン；Ｎ－置換ベンズアミド；ナファレリン；ナグレスチップ（ｎａｇｒｅｓｔｉｐ）；ナロキソン＋ペンタゾシン；ナパビン（ｎａｐａｖｉｎ）；ナフテルピン；ナルトグラスチム；ネダプラチン；ネモルビシン；ネリドロン酸；中性エンドペプチダーゼ；ニルタミド；ニサマイシン；一酸化窒素調節剤；窒素酸化物抗酸化剤；ニトルリン（ｎｉｔｒｕｌｌｙｎ）；０６－ベンジルグアニン；オクトレオチド；オキセノン；オリゴヌクレオチド；オナプリストン；オンダンセトロン；オンダンセトロン；オラシン；経口サイトカイン誘導剤；オルマプラチン；オサテロン；オキサリプラチン；オキサウノマイシン；パラウアミン；パルミトイルリゾキシン；パミドロン酸；パナキシトリオール；パノミフェン；パラバクチン；パゼリプチン；ペグアスパルガーゼ；ペルデシン；ポリ硫酸ペントサンナトリウム；ペントスタチン；ペントロゾール；パーフルブロン；ペルホスファミド；ペリリルアルコール；フェナジノマイシン；酢酸フェニル；ホスファターゼ阻害剤；ピシバニル；塩酸ピロカルピン；ピラルビシン；ピリトレキシム；プラセチンＡ；プラセチンＢ；プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤；白金錯体；白金化合物；白金－トリアミン錯体；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニソン；プロピルビス－アクリドン；プロスタグランジンＪ２；プロテアソーム阻害剤；タンパク質Ａ系免疫調節剤；プロテインキナーゼＣ阻害剤；プロテインキナーゼＣ阻害剤、微細藻類；タンパク質チロシンホスファターゼ阻害剤；プリンヌクレオシドホスホリラーゼ阻害剤；プルプリン；ピラゾロアクリジン；ピリドキシル化ヘモグロビンポリオキシエチレン結合体；ｒａｆアンタゴニスト；ラルチトレキセド；ラモセトロン；ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤；ｒａｓ阻害剤；ｒａｓ－ＧＡＰ阻害剤；脱メチル化レテリプチン；レニウムＲｅ１８６エチドロネート；リゾキシン；リボザイム；ＲＩＩレチナミド；ログレチミド；ロヒツキン（ｒｏｈｉｔｕｋｉｎｅ）；ロムルチド；ロキニメクス；ルビギノンＢｌ；ルボキシル；サフィンゴール；サイントピン；ＳａｒＣＮＵ；サルコフィトールＡ；サルグラモスチム；Ｓｄｉ １模倣体；セムスチ
ン；老化由来阻害剤１；センスオリゴヌクレオチド；シグナル伝達阻害剤；シグナル伝達調節剤；一本鎖抗原結合タンパク質；シゾフィラン；ソブゾキサン；ボロカプテイトナトリウム；フェニル酢酸ナトリウム；ソルベロール（ｓｏｌｖｅｒｏｌ）；ソマトメジン結合タンパク質；ソネルミン；スパルホス酸；スピカマイシンＤ；スピロムスチン；スプレノペンチン；スポンジスタチン１；スクアラミン；幹細胞阻害剤；幹細胞分割阻害剤；スチピアミド；ストロメリシン阻害剤；スルフィノシン；超活性血管作動性腸管ペプチドアンタゴニスト；スラジスタ（ｓｕｒａｄｉｓｔａ）；スラミン；スワインソニン；合成グリコサミノグリカン；タリムスチン；タモキシフェンメチオジド；タウロムスチン；タザロテン；テコガランナトリウム；テガフール；テルラピリリウム（ｔｅｌｌｕｒａｐｙｒｙｌｉｕｍ）；テロメラーゼ阻害剤；テモポルフィン；テモゾロミド；テニポシド；テトラクロロデカオキシド；テトラゾミン；タリブラスチン；チオコラリン；トロンボポエチン；トロンボポエチン模倣体；チマルファシン；チモポエチン受容体アゴニスト；チモトリナン；甲状腺刺激ホルモン；スズエチルエチオプルプリン；チラパザミン；チタノセンビクロリド；トプセンチン；トレミフェン；全能性幹細胞因子；翻訳阻害剤；トレチノイン；トリアセチルウリジン；トリシリビン；トリメトレキセート；トリプトレリン；トロピセトロン；ツロステリド；チロシンキナーゼ阻害剤；チルホスチン；ＵＢＣ阻害剤；ウベニメクス；尿生殖器洞由来成長阻害因子；ウロキナーゼ受容体アンタゴニスト；バプレオチド；バリオリンＢ；ベクター系、赤血球遺伝子療法；ベラレソール；ベラミン；ベルジン；ベルテポルフィン；ビノレルビン；ビンキサルチン；ビタキシン；ボロゾール；ザノテロン；ゼニプラチン；ジラスコルブ；ジノスタチンスチマラマー、アドリアマイシン、ダクチノマイシン、ブレオマイシン、ビンブラスチン、シスプラチン、アシビシン；アクラルビシン；塩酸アコダゾール；アクロニン；アドゼレシン；アルデスロイキン；アルトレタミン；アンボマイシン；酢酸アメタントロン；アミノグルテチミド；アムサクリン；アナストロゾール；アントラマイシン；アスパラギナーゼ；アスペルリン；アザシチジン；アゼテパ；アゾトマイシン；バチマスタット；ベンゾデパ；ビカルタミド；塩酸ビサントレン；ジメシル酸ビスナフィド；ビゼレシン；硫酸ブレオマイシン；ブレキナーナトリウム；ブロピリミン；ブスルファン；カクチノマイシン；カルステロン；カラセミド；カルベチマー；カルボプラチン；カルムスチン；塩酸カルビシン；カルゼレシン；セデフィンゴール；クロラムブシル；シロレマイシン；クラドリビン；メシル酸クリスナトール；シクロホスファミド；シタラビン；ダカルバジン；塩酸ダウノルビシン；デシタビン；デキソーマプラチン；デザグアニン；メシル酸デザグアニン；ジアジクオン；ドキソルビシン；塩酸ドキソルビシン；ドロロキシフェン；クエン酸ドロロキシフェン；プロピオン酸ドロモスタノロン；ズアゾマイシン；エダトレキセート；塩酸エフロルニチン；エルサミトルシン；エンロプラチン；エンプロメート；エピプロピジン；塩酸エピルビシン；エルブロゾール；塩酸エソルビシン；エストラムスチン；エストラムスチンリン酸ナトリウム；エタニダゾール；エトポシド；リン酸エトポシド；エトプリン；塩酸ファドロゾール；ファザラビン；フェンレチニド；フロキスリジン；リン酸フルダラビン；フルオロウラシル；フルロシタビン；ホスキドン；ホストリエシンナトリウム；ゲムシタビン；塩酸ゲムシタビン；ヒドロキシ尿素；塩酸イダルビシン；イホスファミド；イイモホシン（ｉｉｍｏｆｏｓｉｎｅ）；インターロイキンＩＩ（組み換えインターロイキンＩＩ、またはｒｌＬ．ｓｕｂ．２を含む）、インターフェロンアルファ－２ａ；インターフェロンアルファ－２ｂ；インターフェロンアルファ－ｎｌ；インターフェロンアルファ－ｎ３；インターフェロンベータ－１ａ；インターフェロンガンマ－１ｂ；イプロプラチン；塩酸イリノテカン；酢酸ランレオチド；レトロゾール；酢酸ロイプロリド；塩酸リアロゾール；ロメトレキソールナトリウム；ロムスチン；塩酸ロソキサントロン；マソプロコール；メイタンシン；塩酸メクロレタミン；酢酸メゲストロール；酢酸メレンゲストロール；メルファラン；メノガリル；メルカプトプリン；メトトレキセート；メトトレキセートナトリウム；メトプリン；メツレデパ；ミチンドミド；マイトカルシン；マイトクロミン；マイトギリン；ミトマルシン；マイトマイシン；マイトスパー；ミトタン；塩酸ミトキサントロン；ミコフェノール酸；ノコダゾール；ノガラマイシン；オルマプラチン；オキシスラン；ペガスパルガーゼ；ペリオマイシン；ペンタムスチン；硫酸ペプロマイシン；パーホスファミド；ピポブロマン；ピポスルファン；塩酸ピロキサントロン；プリカマイシン；プロメスタン；ポルフィマーナトリウム；ポルフィロマイシン；プレドニムスチン；塩酸プロカルバジン；ピューロマイシン；塩酸ピューロマイシン；ピラゾフリン；リボプリン；ログレチミド；サフィンゴール；塩酸サフィンゴール；セムスチン；シムトラゼン；スパルホセートナトリウム；スパルソマイシン；塩酸スピロゲルマニウム；スピロムスチン；スピロプラチン；ストレプトニグリン；ストレプトゾシン；スロフェヌル；タリソマイシン；テコガランナトリウム；テガフル；塩酸テロキサントロン；テモポルフィン；テニポシド；テロキシロン；テストラクトン；チアミプリン；チオグアニン；チオテパ；チアゾフリン；チラパザミン；クエン酸トレミフェン；酢酸トレストロン；リン酸トリシリビン；トリメトレキセート；グルクロン酸トリメトレキセート；トリプトレリン；塩酸ツブロゾール；ウラシルマスタード；ウレデパ；バプレオチド；ベルテポルフィン；硫酸ビンブラスチン；硫酸ビンクリスチン；ビンデシン；硫酸ビンデシン；硫酸ビネピジン；硫酸ビングリシネート；硫酸ビンロイロシン；酒石酸ビノレルビン；硫酸ビンロシジン；硫酸ビンゾリジン；ボロゾール；ゼニプラチン；ジノスタチン；塩酸ゾルビシン；細胞をＧ２－Ｍ期で停止させる、及び／または微小管の形成または安定性を調節する薬剤（例えば、タキソール（すなわち、パクリタキセル）、タキソテール、タキサン骨格を含む化合物、エルブロゾール（すなわち、Ｒ－５５１０４）、ドラスタチン１０（すなわち、ＤＬＳ－１０及びＮＳＣ－３７６１２８）、イセチオン酸ミボブリン（すなわち、ＣＩ－９８０）、ビンクリスチン、ＮＳＣ－６３９８２９、ディスコデルモリド（すなわち、ＮＶＰ－ＸＸ－Ａ－２９６）、ＡＢＴ－７５１（Ａｂｂｏｔｔ、すなわち、Ｅ－７０１０）、アルトリルチン（例えば、アルトリルチンＡ及びアルトリルチンＣ）、スポンジスタチン（例えば、スポンジスタチン１、スポンジスタチン２、スポンジスタチン３、スポンジスタチン４、スポンジスタチン５、スポンジスタチン６、スポンジスタチン７、スポンジスタチン８、及びスポンジスタチン９）、塩酸セマドチン（すなわち、ＬＵ－１０３７９３及びＮＳＣ－Ｄ－６６９３５６）、エポチロン（例えば、エポチロンＡ、エポチロンＢ、エポチロンＣ（すなわち、デスオキシエポチロンＡまたはｄＥｐｏＡ）、エポチロンＤ（すなわち、ＫＯＳ－８６２、ｄＥｐｏＢ、及びデスオキシエポチロンＢ）、エポチロンＥ、エポチロンＦ、エポチロンＢ Ｎ－オキシド、エポチロンＡ Ｎ－オキシド、１６－アザ－エポチロンＢ、２１－アミノエポチロンＢ（すなわち、ＢＭＳ－３１０７０５）、２１－ヒドロキシエポチロンＤ（すなわち、デスオキシエポチロンＦ及びｄＥｐｏＦ）、２６－フルオロエポチロン、オーリスタチンＰＥ（すなわち、ＮＳＣ－６５４６６３）、ソブリドチン（すなわち、ＴＺＴ－１０２７）、ＬＳ－４５５９－Ｐ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ、すなわち、ＬＳ－４５７７）、ＬＳ－４５７８（Ｐｈａｒｍａｃｉａ、すなわち、ＬＳ－４７７－Ｐ）、ＬＳ－４４７７（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＬＳ－４５５９（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ＲＰＲ－１ １２３７８（Ａｖｅｎｔｉｓ）、硫酸ビンクリスチン、ＤＺ－３３５８（Ｄａｉｉｃｈｉ）、ＦＲ－１８２８７７（Ｆｕｊｉｓａｗａ、すなわち、ＷＳ－９８８５Ｂ）、ＧＳ－１６４（Ｔａｋｅｄａ）、ＧＳ－１９８（Ｔａｋｅｄａ）、ＫＡＲ－２（Ｈｕｎｇａｒｉａｎ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ＢＳＦ－２２３６５１（ＢＡＳＦ、すなわち、ＩＬＸ－６５１及びＬＵ－２２３６５１）、ＳＡＨ－４９９６０（Ｌｉｌｌｙ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＳＤＺ－２６８９７０（Ｌｉｌｌｙ／Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＡＭ－９７（Ａｒｍａｄ／Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ）、ＡＭ－１３２（Ａｒｍａｄ）、ＡＭ－１３８（Ａｒｍａｄ／Ｋｙｏｗａ Ｈａｋｋｏ）、ＩＤＮ－５００５（Ｉｎｄｅｎａ）、クリプトフィシン５２（すなわち、ＬＹ－３５５７０３）、ＡＣ－７７３９（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ、すなわち、ＡＶＥ－８０６３Ａ及びＣＳ－３９．ＨＣ１）、ＡＣ－７７００（Ａｊｉｎｏｍｏｔｏ、すなわち、ＡＶＥ－８０６２、ＡＶＥ－８０６２Ａ、ＣＳ－３９－Ｌ－Ｓｅｒ．ＨＣｌ、及びＲＰＲ－２５８０６２Ａ）、ビチレブアミド、ツブリシンＡ、カナデンソール、センタウレイジン（すなわち、ＮＳＣ－１０６９６９）、Ｔ－１３８０６７（Ｔｕｌａｒｉｋ、すなわち、Ｔ－６７、ＴＬ－１３８０６７及びＴＩ－１３８０６７）、ＣＯＢＲＡ－１（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、すなわち、ＤＤＥ－２６１及びＷＨＩ－２６１）、Ｈ１０（Ｋａｎｓａｓ Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、Ｈ１６（Ｋａｎｓａｓ Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、オンコシジンＡ１（すなわち、ＢＴＯ－９５６及びＤＩＭＥ）、ＤＤＥ－３１３（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、フィジアノリドＢ、ラウリマリド、ＳＰＡ－２（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）、ＳＰＡ－１（Ｐａｒｋｅｒ Ｈｕｇｈｅｓ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ、すなわち、ＳＰＩＫＥＴ－Ｐ）、３－ＩＡＡＢＵ（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、すなわち、ＭＦ－５６９）、ナルコシン（ＮＳＣ－５３６６としても知られている）、ナスカピン、Ｄ－２４８５１（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、Ａ－１０５９７２（Ａｂｂｏｔｔ）、ヘミアステリン、３－ＢＡＡＢＵ（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ、すなわち、ＭＦ－１９１）、ＴＭＰＮ（Ａｒｉｚｏｎａ Ｓｔａｔｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ）、バナドセンアセチルアセトネート、Ｔ－１３８０２６（Ｔｕｌａｒｉｋ）、モンサトロール、イナノシン（すなわち、ＮＳＣ－６９８６６６）、３－ＩＡＡＢＥ（Ｃｙｔｏｓｋｅｌｅｔｏｎ／Ｍｔ．Ｓｉｎａｉ Ｓｃｈｏｏｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）、Ａ－２０４１９７（Ａｂｂｏｔｔ）、Ｔ－６０７（Ｔｕｌａｒｉｋ、すなわち、Ｔ－９００６０７）、ＲＰＲ－１１５７８１（Ａｖｅｎｔｉｓ）、エロイテロビン（例えば、デスメチルエロイテロビン、デスアセチルエロイテロビン、イソエロイテロビンＡ、及びＺ－エロイテロビン）、カリベオシド、カリベオリン、ハリコンドリンＢ、Ｄ－６４１３１（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、Ｄ－６８１４４（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、ジアゾナミドＡ、Ａ－２９３６２０（Ａｂｂｏｔｔ）、ＮＰＩ－２３５０（Ｎｅｒｅｕｓ）、タッカロノリドＡ、ＴＵＢ－２４５（Ａｖｅｎｔｉｓ）、Ａ－２５９７５４（Ａｂｂｏｔｔ）、ジオゾスタチン、（－）－フェニルアヒスチン（すなわち、ＮＳＣＬ－９６Ｆ０３７）、Ｄ－６８８３８（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、Ｄ－６８８３６（Ａｓｔａ Ｍｅｄｉｃａ）、ミオセベリンＢ、Ｄ－４３４１１（Ｚｅｎｔａｒｉｓ、すなわち、Ｄ－８１８６２）、Ａ－２８９０９９（Ａｂｂｏｔｔ）、Ａ－３１８３１５（Ａｂｂｏｔｔ）、ＨＴＩ－２８６（すなわち、ＳＰＡ－１１０、トリフルオロ酢酸塩）（Ｗｙｅｔｈ）、Ｄ－８２３１７（Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、Ｄ－８２３１８（Ｚｅｎｔａｒｉｓ）、ＳＣ－１２９８３（ＮＣＩ）、レスベラスタチンリン酸ナトリ
ウム、ＢＰＲ－ＯＹ－００７（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｈｅａｌｔｈ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ）、及びＳＳＲ－２５０４１ １（Ｓａｎｏｆｉ）、ステロイド（例えば、デキサメタゾン）、フィナステリド、アロマターゼ阻害剤、ゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト（ＧｎＲＨ）、例えば、ゴセレリンまたはロイプロリド、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、酢酸メドロキシプロゲステロン）、エストロゲン（例えば、ジエチルスチルベストロール、エチニルエストラジオール）、抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン）、アンドロゲン（例えば、プロピオン酸テストステロン、フルオキシメステロン）、抗アンドロゲン（例えば、フルタミド）、免疫賦活剤（例えば、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、レバミゾール、インターロイキン－２、アルファ－インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ－ＤＲ、及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体－カリケアマイシン結合体、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体－シュードモナス外毒素結合体など）、放射性免疫療法（例えば、Ｕ１ｌｎ、９０Ｙ、または１３１Ｉなどに結合した抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）、トリプトリド、ホモハリングトニン、ダクチノマイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、トポテカン、イトラコナゾール、ビンデシン、セリバスタチン、ビンクリスチン、デオキシアデノシン、セルトラリン、ピタバスタチン、イリノテカン、クロファジミン、５－ノニルオキシトリプタミン、ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、エルロチニブ、ゲフィチニブ、ＥＧＦＲ阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）標的療法または治療剤（例えば、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ（商標））、エルロチニブ（Ｔａｒｃｅｖａ（商標））、セツキシマブ（Ｅｒｂｉｔｕｘ（商標））、ラパチニブ（Ｔｙｋｅｒｂ（商標））、パニツムマブ（Ｖｅｃｔｉｂｉｘ（商標））、バンデタニブ（Ｃａｐｒｅｌｓａ（商標））、アファチニブ／ＢＩＢＷ２９９２、ＣＩ－１０３３／カネルチニブ、ネラチニブ／ＨＫＩ－２７２、ＣＰ－７２４７１４、ＴＡＫ－２８５、ＡＳＴ－１３０６、ＡＲＲＹ３３４５４３、ＡＲＲＹ－３８０、ＡＧ－１４７８、ダコミチニブ／ＰＦ２９９８０４、ＯＳＩ－４２０／デスメチルエルロチニブ、ＡＺＤ８９３１、ＡＥＥ７８８、ペリチニブ／ＥＫＢ－５６９、ＣＵＤＣ－１０１、ＷＺ８０４０、ＷＺ４００２、ＷＺ３１４６、ＡＧ－４９０、ＸＬ６４７、ＰＤ１５３０３５、ＢＭＳ－５９９６２６）、ソラフェニブ、イマチニブ、スニチニブ、ダサチニブなど。
「化学療法剤」または「化学療法薬剤」は、それが有する通常の意味に従って使用され、抗新生物特性または細胞の成長もしくは増殖を阻害する能力を有する化学組成物または化合物を指す。
加えて、本明細書に記載の化合物は、限定されるものではないが、免疫賦活剤（例えば、カルメット・ゲラン桿菌（ＢＣＧ）、レバミソール、インターロイキン－２、アルファ－インターフェロンなど）、モノクローナル抗体（例えば、抗ＣＤ２０、抗ＨＥＲ２、抗ＣＤ５２、抗ＨＬＡ－ＤＲ、及び抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体）、免疫毒素（例えば、抗ＣＤ３３モノクローナル抗体－カリケアマイシン結合体、抗ＣＤ２２モノクローナル抗体－シュードモナス外毒素結合体など）、ならびに放射性免疫療法（例えば、ｍＩｎ、９０Ｙ、または１３１Ｉなどに結合した抗ＣＤ２０モノクローナル抗体）を含めた従来の免疫療法剤と共に同時投与することができる。
さらなる実施形態において、本明細書に記載の化合物は、限定されるものではないが、任意で腫瘍抗原に向けられた抗体と結合した、４７Ｓｃ、６４Ｃｕ、６７Ｃｕ、８９Ｓｒ、８６Ｙ、８７Ｙ、９０Ｙ、１０５Ｒｈ、ｍＡｇ、ｍＩｎ、１１７ｍＳｎ、１４９Ｐｍ、１５３Ｓｍ、１６６Ｈｏ、１７７Ｌｕ、１８６Ｒｅ、１８８Ｒｅ、２１１Ａｔ、及び２１２Ｂｉのような放射性核種を含めた従来の放射線治療剤と共に同時投与することができる。
追加の薬剤
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物）またはその組成物との併用で使用するための第２の薬剤は、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格系疾患、または代謝疾患の治療で使用するための薬剤である。いくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物）またはその組成物との併用で使用するための第２の薬剤は、ＦＤＡまたは米国以外の国における同様の規制機関によって承認された、本明細書に記載の疾患、障害、または疾病を治療するための薬剤である。
いくつかの実施形態において、神経変性疾患、白質ジストロフィー、炎症性疾患、筋骨格系疾患、または代謝疾患を治療するための第２の薬剤としては、限定されるものではないが、抗精神病薬、抗うつ薬、抗不安薬、鎮痛剤（ａｎａｌｇｅｓｉｃ）、刺激剤、鎮静剤、鎮痛剤（ｐａｉｎ ｒｅｌｉｅｖｅｒ）、抗炎症剤、ベンゾジアゼピン、コリンエステラーゼ阻害剤、非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、コルチコステロイド、ＭＡＯ阻害剤、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、制酸薬、またはその他の薬剤が挙げられる。例示的な第２の薬剤としては、ドネペジル、ガランタミン、リバスティグミン、メマンチン、レボドーパ、ドーパミン、プラミペキソール、ロピニロール、ロチゴチン、ドキサプラム、オキサゼパム、ケチアピン、セレギリン、ラサジリン、エンタカポン、ベンズトロピン、トリヘキシフェニジル、リルゾール、ジアゼパン、クロロジアゼポキシド、ロラゼパム、アルプラゾラム、ブスピロン、ゲピロン、イプサピロン（ｉｓｐａｐｉｒｏｎｅ）、ヒドロキシジン、プロプラノロール、ヒドロキシジン、ミダゾラム、トリフルオペラジン、メチルフェニデート、アトモキセチン、メチルフェニデート、ペモリン、ペルフェナジン、ジバルプロエクス、バルプロ酸、セルトラリン、フルオキセチン、シタロプラム、エスシタロプラム、パロキセチン、フルボキサミン、トラゾドン、デスベンラファキシン、デュロキセチン、ベンラファキシン、アミトリプチリン、アモキサピン、クロミプラミン、デシプラミン、イミプラミン、ノルトリプチリン、プロトリプチリン、トリミプラミン、マプロチリン、ブプロピオン、ネファゾドン、ボルチオキセチン、リチウム、クロザピン、フルフェナジン、ハロペリドール、パリペリドン、ロキサピン、チオチキセン、ピモジド、チオリダジン、リスペリドン、アスピリン、イブプロフェン、ナプロキセン、アセトアミノフェン、アザチオプリン、メトトレキセート、ミコフェノール酸、レフルノミド、ジベンゾイルメタン、シロスタゾール、ペントキシフィリン、デュロキセチン、カンナビノイド（例えば、ナビロン）、シメチコン、マガルドレート、アルミニウム塩、カルシウム塩、ナトリウム塩、マグネシウム塩、アルギン酸、アカルボース、アルビグルチド、アログリプチン、メトホルミン、インスリン、リシノプリル、アテノロール、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、シンバスタチン、ロスバスタチンなどが挙げられ得る。
また、神経変性疾患、炎症性疾患、筋骨格系疾患、または代謝疾患を治療するために、天然由来の薬剤またはサプリメントを式（Ｉ）もしくは式（ＩＩ）の化合物、またはその組成物と組み合わせて使用することもできる。例示的な天然由来の薬剤またはサプリメントとしては、オメガ－３脂肪酸、カルニチン、シチコリン、クルクミン、イチョウ、ビタミンＥ、ビタミンＢ（例えば、ビタミンＢ５、ビタミンＢ６、またはビタミンＢ１２）、フペルジンＡ、ホスファチジルセリン、ローズマリー、カフェイン、メラトニン、カモミール、セントジョンズワート、トリプトファンなどが挙げられる。
本明細書に記載の本発明がさらに十分に理解され得るように、次の実施例を記載する。本出願に記載の合成及び生物学的例は、本明細書で提供する化合物、医薬組成物、及び方法を例示するために示されているものであって、それらの範囲を限定するものとは決して解釈されるべきではない。
合成プロトコル
本明細書で提供する化合物は、当業者によく知られているであろう下記の具体的な合成プロトコルの変更形態を使用して、容易に入手可能な出発物質から調製することができる。典型的な、または好ましいプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応物のモル比、溶媒、圧力など）が示されている場合、別段の明示がない限り、他のプロセス条件を使用することもできることは分かるであろう。最適な反応条件は、使用される特定の反応物または溶媒で変化し得るが、かかる条件は、当業者がルーチン的な最適化手順によって決定することができる。加えて、本発明の例示的化合物を作製する方法に関する一般スキームを、化合物を作製する方法と標題されたセクションに記載する。
加えて、当業者には明らかであろうとおり、ある特定の官能基が望ましくない反応を受けることを防止するために、慣用の保護基が必要であることがある。特定の官能基のための適切な保護基、さらには保護及び脱保護のための適切な条件の選択は、当技術分野でよく知られている。例えば、多数の保護基、ならびにそれらの導入及び除去は、Ｇｒｅｅｎｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，１９９１、及びそこに引用されている参照文献に記載されている。
略語
ＡＰＣＩは大気圧化学イオン化、ＤＣＩは脱離化学イオン化、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシド、ＥＳＩはエレクトロスプレーイオン化、ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィー、ＬＣ／ＭＳは液体クロマトグラフィー／質量分析法、ＭＳは質量スペクトル、ＮＭＲは核磁気共鳴、ｐｓｉはポンド毎平方インチ、及びＴＬＣは薄層クロマトグラフィーである。
実施例１：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物１００）
磁気撹拌棒を備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジアミンジヒドロクロリド（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、ＣＡＳ＃２２７７－９３－２、１００ｍｇ、０．４５５ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（２０５ｍｇ、１．００１ｍｍｏｌ）、及び（１－シアノ－２－エトキシ－２－オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ－モルホリノ－カルベニウムヘキサフルオロホスファート（ＣＯＭＵ（登録商標）、４８５ｍｇ、１．０９２ｍｍｏｌ）を装入した。フラスコ内容物を乾燥窒素雰囲気下に置き、次いで、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）を、シリンジを介して添加した。撹拌懸濁液を０℃に冷却し、次いで、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．６６ｍＬ、３．７８ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して滴下導入した（反応混合物は明黄色になった）。反応混合物を周囲温度に加温し、３日間にわたって撹拌した。反応混合物を水で希釈し、白色の不溶性固体を濾過によって収集した。固体をメタノールで処理し、次いで、濾過によって収集した。標題化合物をこうして、白色の固体（９３．５ｍｇ、収率４０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５１－７．４４ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ＝１１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ＝９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ４Ｈ）， １．９０ （ｓ， １２Ｈ）． ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５１３ （Ｍ＋Ｈ）＋， ＭＳ （－ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５１１ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物１０１）
実施例２Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（４－アミノビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジアミンジヒドロクロリド（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、ＣＡＳ＃２２７７－９３－２、２００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍＬ）に溶解させた。溶液を５０％水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした。１５分間にわたって撹拌した後に（わずかに発熱）、混合物を水及びブラインで希釈し、ジクロロメタン（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、遊離塩基を白色の固体として得た。遊離塩基、ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジアミン（１７６ｍｇ、１．２５５ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２７４ｍｇ、１．２５５ｍｍｏｌ）、及びテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を周囲温度で１７時間にわたって撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルと炭酸ナトリウム水溶液との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、次いで、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題中間体をオフホワイト色の固体（２５８ｍｇ、収率８６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ １．９１－１．８５ （ｍ， ７Ｈ）， １．６５－１．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４０ （ｓ， １２Ｈ）． ＭＳ （ＤＣＩ－ＮＨ３） ｍ／ｚ ２４１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチル（４－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
磁気撹拌棒を備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（２３４ｍｇ、１．１４４ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（４－アミノビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート（実施例２Ａ、２５０ｍｇ、１．０４０ｍｍｏｌ）、及びＣＯＭＵ（登録商標）（５３５ｍｇ、１．２４８ｍｍｏｌ）を装入した。フラスコ内容物を乾燥窒素雰囲気下に置き、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）を、シリンジを介して導入した。次いで、反応混合物を周囲温度で撹拌し、その間に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．５４５ｍＬ、３．１２ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して滴下添加した。反応混合物を周囲温度で１９時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（ｐＨ＝１０）で希釈した。不溶性のベージュ色の固体を濾過によって収集し、水で十分にすすいだ。物質を、カラムクロマトグラフィーによってＡｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ（商標）－３１０（Ｉｓｃｏ ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）４０ｇシリカゲルカートリッジ、７０：３０～０：１００のヘプタン／酢酸エチル）で精製した。画分＃１５～３１を合わせ、減圧下で濃縮して、標題中間体を白色の固体（６９．５ｍｇ、収率１５．６５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０７ （ｓ， １Ｈ）， ４．３２ （ｓ， １Ｈ）， ４．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０５－１．９１ （ｍ， １２Ｈ）， １．４２ （ｓ， ９Ｈ）． ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２６ （Ｍ＋Ｈ）＋， ｍ／ｚ ８５３ （２Ｍ＋Ｈ）＋． ＭＳ （－ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４２５ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例２Ｃ：Ｎ－（４－アミノビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド
磁気撹拌棒を備えた４ｍＬバイアルに、ｔｅｒｔ－ブチル（４－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート（実施例２Ｂ、６９ｍｇ、０．１６２ｍｍｏｌ）を装入した。メタノール（１ｍＬ）を添加し、得られた溶液を周囲温度で撹拌し、その間に、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（１．２ｍＬ、４．８０ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して添加した。反応混合物を周囲温度で８９時間にわたって撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、標題中間体を白色の固体（５８．３ｍｇ、収率９９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ７．３６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１５－２．０８ （ｍ， ６Ｈ）， １．９４ １．８７ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２７ （Ｍ＋Ｈ）＋． ＭＳ （－ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３２５ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例２Ｄ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
磁気撹拌棒を備えた４ｍＬバイアルに、Ｎ－（４－アミノビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド（実施例２Ｃ、２５ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸（１８．２６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、及びＣＯＭＵ（（登録商標）（４１．３ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）を装入した。バイアルをセプタム付スクリューキャップで密閉し、内容物を乾燥窒素雰囲気下に置いた。Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）を、シリンジを介して導入し、撹拌反応混合物をＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ、０．５７３ｍｍｏｌ）で滴下処理した。反応混合物を周囲温度で１９時間にわたって撹拌した。アリコットを水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をＴＬＣ（８０：２０の酢酸エチル／ヘプタン）によってチェックした。いずれの出発物質よりも高いＲｆを有する主な新たなスポットは明白であった。ＬＣ／ＭＳによって、この主な新たな物質が標題化合物の正確な質量を有することが確認された。反応物の大部分を水で希釈し、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層をブラインで２回洗浄し、次いで、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、淡黄色の固体を得た。この粗製の固体をカラムクロマトグラフィーによってＡｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ（商標）－３１０（Ｉｓｃｏ ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）１２ｇシリカゲルカートリッジ、７０：３０のヘプタン／酢酸エチル）で精製して、白色の固体を得、これをｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルと共に撹拌した。溶媒をデカンテーションで除去し、固体を回転蒸発器で乾燥させて、標題化合物を白色の固体（１１．０ｍｇ、収率３０．２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４－７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｓ， １２Ｈ）． ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５３０ （Ｍ＋Ｈ）＋． ＭＳ （－ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２８ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例３：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－（４－クロロフェニル）プロパンアミド（化合物１０２）
実施例３Ａ：３－（４－クロロフェニル）プロパノイルクロリド
磁気撹拌棒を備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、３－（４－クロロフェニル）プロパン酸の白色の結晶（Ａｌｄｒｉｃｈ、ＣＡＳ＃ ２０１９－３４－３、１００ｍｇ、０．５４２ｍｍｏｌ）を装入した。フラスコを、バブラーに取り付けたセプタムで閉じた。無水ジクロロメタン（２ｍＬ）を、シリンジを介して導入して、溶液を得、これを周囲温度で撹拌した。塩化オキサリル（０．１４２ｍＬ、１．６２５ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して添加し、続いて、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０４２μＬ、０．５４２μｍｏｌ）を添加し、その時点で、気体発生が明らかであった。反応混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、淡黄色の油状物を得、これを次のステップで使用した。
実施例３Ｂ：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－（４－クロロフェニル）プロパンアミド
実施例３Ａをジクロロメタン（３ｍＬ）に再溶解させ、次いで、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＮ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド（実施例１１２Ａ、１７４ｍｇ、０．５４２ｍｍｏｌ）の懸濁液を反応混合物に添加した。この混合物を周囲温度で乾燥窒素雰囲気下で撹拌し、トリエチルアミン（０．３０２ｍＬ、２．１６７ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して導入した。反応混合物を周囲温度で２０．５時間にわたって撹拌した。反応混合物をクエン酸水溶液で処理した。有機層をブラインで洗浄し、次いで、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、ベージュ色の固体を得、これをｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルで処理した。不溶性のクリーム色の固体を濾過によって収集し、カラムクロマトグラフィーによってＡｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ（商標）－３１０（Ｉｓｃｏ ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）２４ｇシリカゲルカートリッジ、９０：１０～８５：１５のジクロロメタン／アセトン、モニターした波長：２２０ｎｍ）で精製して、標題化合物を白色の固体（９７．９ｍｇ、収率４０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４－７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３－７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４５１ （Ｍ＋Ｈ）＋． ＭＳ （－ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４４９ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例４：Ｎ，Ｎ’－（ペンタシクロ［４．２．０．０２，５．０３，８．０４，７］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロフェノキシ）－アセトアミド］（化合物１０３）
実施例４Ａ：キュバン－１，４－ジアミンジヒドロクロリド
磁気撹拌棒を備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、キュバン－１，４－ジカルボン酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、ＣＡＳ＃３２８４６－６６－５、８００ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１６ｍＬ、８．３２ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（１．８ｍＬ、８．３５ｍｍｏｌ）、及びｔ－ブタノール（１２．８ｍＬ）を装入した。フラスコを、硫酸カルシウム乾燥管を備えた還流凝縮器に取り付け、反応混合物を還流状態で１６時間にわたって撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、次いで、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）に注ぎ入れた。沈澱物を濾過によって収集し、水で洗浄した。固体をジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、及びエタノールの温混合物に溶解させた。この温溶液を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、ベージュ色の固体を得、これをエーテルで処理し、濾過によって収集した。粗製のビス－（ｔｅｒｔ－ブトキシ－カルボニル）保護中間体をメタノール（３０ｍＬ）に懸濁させ、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（３０ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ、４７．４当量）で処理した。反応混合物を周囲温度で４時間にわたって撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去して、淡茶色の固体を得、これをジエチルエーテルで、次いで、酢酸エチルで洗浄した。固体を温メタノールに溶解させ、アセトンで処理して、沈澱を誘導した。標題中間体の固体を濾過によって収集した（１２５ｍｇ、収率１４．５％）。１Ｈ ＮＭＲ （メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ４．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＤＣＩ－ＮＨ３） ｍ／ｚ １３５ （Ｍ＋Ｈ）＋， ｍ／ｚ １５２ （Ｍ＋ＮＨ４）＋， ｍ／ｚ １６９ （Ｍ＋ＮＨ４＋ＮＨ３）＋．
実施例４Ｂ：Ｎ，Ｎ’－（ペンタシクロ［４．２．０．０２，５．０３，８．０４，７］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］
磁気撹拌棒を備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、キュバン－１，４－ジアミンジヒドロクロリド（実施例４Ａ、７７ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を装入した。フラスコ内容物を乾燥窒素雰囲気下に置き、次いで、ジクロロメタン（４ｍＬ）中の２－（４－クロロフェノキシ）アセチルクロリド（Ａｌｄｒｉｃｈ、ＣＡＳ＃４１２２－６８－３、１６０ｍｇ、０．７８１ｍｍｏｌ）の溶液を、シリンジを介して導入した。この撹拌懸濁液をトリエチルアミン（０．４ｍＬ、２．８７ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を周囲温度で乾燥窒素雰囲気下で１７時間にわたって撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、固体残渣をｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテルと氷水との間で分配した。いずれの層にも不溶性の物質は、生成物であると考えられ、これを濾過によって収集した。この粗製のベージュ色の固体をテトラヒドロフラン及びエタノールの温混合物に溶解させた。シリカゲル（１．２ｇ）を添加し、溶媒を真空中で除去した。シリカゲルに吸着したこの混合物を、シリカゲルの頂部１．６ｇを除去しておいたＰｒａｃｔｉｃｈｅｍ ４ｇシリカゲルカートリッジの頂部に置いた。カートリッジを再度構築して、Ｉｓｃｏ ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）２４ｇシリカゲルカートリッジの頂部に接続し、構築物を１００：０～９０：１０のジクロロメタン／アセトンで、Ａｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ（商標）－３１０（モニターした波長：２２０ｎｍ）で溶離して、標題化合物を白色の固体（２５．６ｍｇ、収率１４．６％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４０－７．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ４Ｈ）， ３．９６ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４７１ （Ｍ＋Ｈ）＋． ＭＳ （－ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６９ （Ｍ－Ｈ） ．
実施例５：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－（４－クロロ－６－オキソピリダジン－１（６Ｈ）－イル）プロパンアミド（化合物１０４）
実施例５Ａ：メチル３－（４－クロロ－６－オキソピリダジン－１（６Ｈ）－イル）プロパノアート
磁気撹拌棒を備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、５－クロロピリダジン－３（２Ｈ）－オン（Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ、ＣＡＳ＃６６０４２５－０７－０、３５０ｍｇ、２．６８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１３１０ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ）を装入した。バイアルをセプタムで密閉し、乾燥窒素雰囲気下に置き、次いで、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（７ｍＬ）を、シリンジを介して導入した。反応混合物を周囲温度で激しく撹拌し、その間に、３－ブロモプロパン酸メチル（０．３５１ｍＬ、３．２２ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して添加した。反応混合物を周囲温度で２２時間にわたって撹拌した。反応混合物を水で希釈し、クエン酸水溶液で中和し、酢酸エチル（２回）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、次いで、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、黄色の油状物を得、これをカラムクロマトグラフィーによってＡｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ（商標）－３１０（Ｉｓｃｏ ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）４０ｇシリカゲルカートリッジ、７０：３０～６５：３５ヘプタン／酢酸エチル）で精製して、標題中間体を透明な無色の油状物（４７９ｍｇ、収率８２％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＭＳ （ＤＣＩ－ＮＨ３） ｍ／ｚ ２１７ （Ｍ＋Ｈ）＋， ｍ／ｚ ２３４ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例５Ｂ：３－（４－クロロ－６－オキソピリダジン－１（６Ｈ）－イル）プロパン酸
磁気撹拌棒を備えた５０ｍＬ丸底フラスコに、メチル３－（４－クロロ－６－オキソピリダジン－１（６Ｈ）－イル）プロパノアート（実施例５Ａ、１００ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）を装入した。ジオキサン（２．３ｍＬ）を添加し、得られた溶液を周囲温度で撹拌し、その間に、硫酸５Ｎ水溶液（２．３ｍＬ、１１．５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃で１７．５時間にわたって撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、油性残渣をジクロロメタンに溶解させた。溶液を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題中間体を白色の固体（３３．５ｍｇ、収率３５．８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＭＳ （ＤＣＩ－ＮＨ３） ｍ／ｚ ２０３ （Ｍ＋Ｈ）＋， ｍ／ｚ ２２０ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例５Ｃ：３－（４－クロロ－６－オキソピリダジン－１（６Ｈ）－イル）プロパノイルクロリド
磁気撹拌棒を備えた４ｍＬバイアルに、３－（４－クロロ－６－オキソピリダジン－１（６Ｈ）－イル）プロパン酸（実施例５Ｂ、４７．７ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）を装入した。バイアルを、バブラーへの排気口が設けられたセプタム付スクリューキャップで密閉し、バイアル内容物を乾燥窒素雰囲気下に置いた。ジクロロメタン（１ｍＬ）を、シリンジを介して導入し、撹拌反応混合物を塩化オキサリル（０．１ｍＬ、１．１４２ｍｍｏｌ）及び触媒量のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．０１８μＬ、０．２３５μｍｏｌ）で処理した。周囲温度で４５分間にわたって撹拌した後に、揮発性物質を減圧下で除去し、得られた粗製の酸塩化物中間体を次のステップで使用した。
実施例５Ｄ：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－（４－クロロ－６－オキソピリダジン－１（６Ｈ）－イル）プロパンアミド
酸塩化物中間体、実施例５Ｃをジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させた。固体Ｎ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド（実施例１１２Ａ、７６ｍｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルを、バブラーへの排気口が設けられたセプタム付スクリューキャップで再密閉した。トリエチルアミン（０．２ｍＬ、１．４３５ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して滴下添加した（反応混合物は暗色になる）。反応混合物を周囲温度で１６時間にわたって激しく撹拌した。ジクロロメタンを蒸発させ、残渣をｐＨ＝４の水で処理した。不溶性物質を濾過によって収集し、水ですすいだ。残りの固体をカラムクロマトグラフィーによってＡｎａｌｏｇｉｘ（登録商標）ＩｎｔｅｌｌｉＦｌａｓｈ（商標）－３１０（Ｉｓｃｏ ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）１２ｇシリカゲルカートリッジ、９５：５～７０：３０のジクロロメタン／アセトン、モニターした波長：２２０ｎｍ）で精製して、標題化合物４６．９ｍｇ（収率４２．４％）をクリーム色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６９ （Ｍ＋Ｈ）＋． ＭＳ （－ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４６７ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例６：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物１０５）
実施例６Ａ：エチル２－（（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）オキシ）アセタート
室温のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の２－ヒドロキシ酢酸エチル（０．１６７ｍＬ、１．７６２ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．８５０ｍＬ、１．８５０ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後に、テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の２－ブロモ－５－（トリフルオロメチル）ピラジン（０．２ｇ、０．８８１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で終夜撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）の添加によってクエンチし、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機相をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をさらに精製せずに、次のステップで使用した（２１５ｍｇ、０．８５９ｍｍｏｌ、収率９８％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．４， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ －６５．３７ ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２５１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６Ｂ：２－（（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）オキシ）酢酸
テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中のエチル２－（（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）オキシ）アセタート（２１５ｍｇ、０．８５９ｍｍｏｌ）（先行の反応からの粗製物）の溶液に、水酸化リチウム（８２ｍｇ、３．４４ｍｍｏｌ）及び水（１．００ｍＬ）を添加した。混合物を室温で２時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（２ｍＬ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。水層を分離し、２Ｎ ＨＣｌ（水性）でｐＨ＝３に酸性化した。水性混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分をＭｇＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（１５０ｍｇ、０．６７５ｍｍｏｌ、収率７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．０９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｔ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０１ （ｓ， ２Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ －６４．８４． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２２３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６Ｃ：Ｎ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド
ジクロロメタン（１０ｍＬ）／メタノール（１ｍｌ）中の実施例２２Ａ（３．４５ｇ、１５ｍｍｏｌ）に、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（５３．８ｍＬ、２１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌し、次いで、濃縮して、標題化合物２．９１ｇ（収率１００％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．９０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ２， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８， ２， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３０１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６Ｄ：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中のＮ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ、実施例６Ｃ）の懸濁液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０７８ｍＬ、０．４４４ｍｍｏｌ）及び２－（（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）オキシ）酢酸（０．０３６ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ、実施例６Ｂ）を、続いて、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（０．０６２ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を添加した。反応混合物を１時間にわたって室温で撹拌した。次いで、反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲル（２４ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、ヘプタン及び酢酸エチル（０～１００％）で溶離して精製し、標題化合物２５ｍｇ（収率３３．４％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ －６４．７４． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５２ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例７：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジイル）ビス［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］（化合物１０６）
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）／Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）中のＮ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド（５０ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ、実施例６Ｃ）の懸濁液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０７８ｍＬ、０．４４４ｍｍｏｌ）及び２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸（３６．０ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を、続いて、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（６１．９ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を添加した。反応混合物を２時間にわたって室温で撹拌した。白色の固体を濾過し、乾燥させて、標題化合物４０ｍｇ（収率５３．６％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０５ （Ｍ＋Ｈ）＋， ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４６ （Ｍ＋４１）＋．
実施例８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物１０７）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．８ｍＬ）中の実施例１１２Ａ（３０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０４９ｍＬ、０．２８０ｍｍｏｌ）及び２－（（５－（トリフルオロメチル）ピラジン－２－イル）オキシ）酢酸（２２．８２ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ、実施例６Ｂ）を、続いて、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（３９．１ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を添加した。反応混合物を終夜、室温で撹拌し、水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、バッファー（０．１％ＣＦ３ＣＯ２Ｈ／Ｈ２Ｏ）中５～９５％勾配のＣＨ３ＣＮ）によって精製して、標題化合物３０ｍｇ（収率６５．７％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７８ － ８．７２ （ｍ， ２Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ － ８．５３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０６ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１０８）
実施例９Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（３－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）中の２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（Ａｌｄｌａｂ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、２．０１ｇ、９．８４ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（３．９６ｍＬ、２２．７ｍｍｏｌ）を、続いて、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（３．０２ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で５分間にわたって撹拌し、次いで、ｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、１．５ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）で洗浄した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％酢酸エチル／ヘプタンから８０％酢酸エチル／ヘプタンへ）によって精製して、標題化合物（２．６５ｇ、６．８９ｍｍｏｌ、収率９１％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４０２ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例９Ｂ：Ｎ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド－２トリフルオロ酢酸
周囲温度のＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）中の実施例９Ａの生成物（０．７９ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（３．１６ｍＬ、４１．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で３時間にわたって撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、トルエンと共に共沸させて、標題化合物（１．０６ｇ、２．０７ｍｍｏｌ、収率１００％）を得、これを精製せずに、次のステップに続けた。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２８５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（１Ｈ－インダゾール－５－イル）オキシ）アセタート
ジオキサン（２０ｍＬ）中の６－ヒドロキシ－１Ｈ－インダゾール（０．８９ｇ、６．６４ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０７ｍＬ、７．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（テトラヒドロフラン中１Ｍ、７．９６ｍＬ、７．９６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を周囲温度で１４時間にわたって撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％酢酸エチル／ヘプタンから１００％酢酸エチルへ）によって精製して、標題化合物（０．５６ｇ、２．２６ｍｍｏｌ、収率３４％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２４９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９Ｄ：２－（（１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）酢酸－トリフルオロ酢酸
周囲温度のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の実施例９Ｃの生成物（０．５６ｇ、２．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（３．９２ｍＬ、５０．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で３時間にわたって撹拌し、次いで、これを減圧下で濃縮し、トルエンと共に共沸させて、標題化合物（０．８５ｇ、２．３６ｍｍｏｌ、収率＞１００％）を得、これを精製せずに、次のステップに続けた。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １９３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９Ｅ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中の実施例９Ｂの生成物（０．１ｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）及び実施例９Ｄの生成物（０．０９０ｇ、０．２９３ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．１３６ｍＬ、０．７８０ｍｍｏｌ）を、続いて、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．０７８ｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、これを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節された０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中２０～１００％勾配のメタノール）によって精製して、標題化合物（０．０４、０．０８７ｍｍｏｌ、収率４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．８２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｓ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ７．５， ４．６， １．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１０：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジイル）ビス｛２－［（１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝（化合物１０９）
実施例１０Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（３－（２－（（１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート
ジメチルアセトアミド（４ｍＬ）中の実施例９Ｄの生成物（０．２０ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．２６ｍＬ、１．５１ｍｍｏｌ）を、続いて、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．２０１ｇ、０．５３０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２分間にわたって撹拌し、次いで、ｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、０．１０ｇ、０．５０４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、これを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中２０～１００％勾配のメタノール）によって精製して、標題化合物（０．１２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ、収率６５％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３７３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１０Ｂ：２－（（１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）－Ｎ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド－３－トリフルオロ酢酸
周囲温度のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の実施例１０Ａの生成物（０．１２ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．５１ｍＬ、６．６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で３時間にわたって撹拌し、次いで、これを減圧下で濃縮し、トルエンと共に共沸させて、標題化合物（０．２２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ、収率＞１００％）を得、これを精製せずに次のステップに続けた。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２７３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１０Ｃ：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジイル）ビス｛２－［（１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝
ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）中の実施例１０Ｂの生成物（０．１０ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及び実施例９Ｄの生成物（０．０５５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．１７ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ）を、続いて、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．０６５ｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、これをそのまま、ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中２０～１００％勾配のメタノール）によって精製して、標題化合物（０．０５５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ８．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９２ （ｔ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４５ （Ｍ－Ｈ）＋．
実施例１１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（３－メチル－１，２－ベンゾオキサゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１１０）
実施例１１Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（３－メチルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－６－イル）オキシ）アセタート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の５－ヒドロキシ－３－メチルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール（Ｃｈｏｎｔｅｃｈ、１．０ｇ、６．７０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．８５ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０３ｍＬ、７．０４ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃に加温し、１６時間にわたって撹拌した。次いで、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％酢酸エチル／ヘプタンから１００％酢酸エチルへ）によって精製して、標題化合物（１．４５ｇ、５．５１ｍｍｏｌ、収率８２％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２６４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１Ｂ：２－（（３－メチルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－６－イル）オキシ）酢酸
周囲温度のＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中の実施例１１Ａの生成物（１．７ｇ、６．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（７．４６ｍＬ、９７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で３時間にわたって撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をトルエンと共に共沸させて、標題化合物（１．６８ｇ、６．４９ｍｍｏｌ、収率１００％）を得、これを精製せずに、次のステップに続けた。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２０８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（３－メチル－１，２－ベンゾオキサゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
ジメチルアセトアミド（３ｍＬ）中の実施例９Ｂの生成物（０．２０ｇ、０．３９０ｍｍｏｌ）及び実施例１１Ｂの生成物（０．２０４ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．２７２ｍＬ、１．５６ｍｍｏｌ）を、続いて、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．１５６ｇ、０．４１０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中２０～１００％勾配のメタノール）によって精製して、標題化合物（０．１８ｇ、０．３８ｍｍｏｌ、収率９７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１１１）
実施例１２Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）アセタート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－オール（ＡｒｋＰｈａｒｍ，Ｉｎｃ．、１．０ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．８２ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０１ｍＬ、６．９０ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃に加温し、１６時間にわたって撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５％酢酸エチル／ヘプタンから１００％酢酸エチルへ）によって精製して、標題化合物（０．８１ｇ、３．０４ｍｍｏｌ、収率４６％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２６７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１２Ｂ：２－（（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）酢酸
周囲温度のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の実施例１２Ａの生成物（０．８１ｇ、３．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（２．３４ｍＬ、３０．４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で４時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。残渣をトルエンと共に共沸させて、固体を得、これを酢酸エチル／ヘプタンから再沈澱させて、標題化合物（１．３１ｇ、２．９９ｍｍｏｌ、収率９８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ６．７２ （ｔ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例１２Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の実施例９Ｂの生成物（０．１５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）及び実施例１２Ｂの生成物（０．１４ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．２０ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ）を、続いて、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．１８ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、７５％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物（０．１１ｇ、０．２３ｍｍｏｌ、収率７９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｔ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１３：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジイル）ビス［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］（化合物１１２）
テトラヒドロフラン／水（１／１、６０ｍＬ）中のビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジアミンジヒドロクロリド（Ｐｈａｒｍａｂｌｏｃｋ、２．５８８ｇ、１５．１３ｍｍｏｌ）を炭酸カリウム（１０．４５ｇ、７６ｍｍｏｌ）で処理し、０℃に冷却し、次いで、２－（４－クロロフェノキシ）アセチルクロリド（４．７２ｍＬ、３０．３ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌した。沈澱物を濾過によって収集し、水及びヘキサンで洗浄し、空気乾燥させて、標題化合物５．６３５ｇ（８６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４２ － ７．２６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．００ － ６．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４３６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［２－（４－クロロフェノキシ）エチル］アミノ｝ビシクロ－［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１１３）
実施例１４Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（３－（２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート
テトラヒドロフラン／水（１／１、６ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマートヒドロクロリド（Ｐｈａｒｍａｂｌｏｃｋ、０．４６９ｇ、２ｍｍｏｌ）を炭酸カリウム（０．７３２ｇ、５．３０ｍｍｏｌ）で処理し、０℃に冷却し、次いで、２－（４－クロロフェノキシ）アセチルクロリド（０．３１２ｍＬ、２ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌した。得られた沈澱物を濾過によって収集し、水及びヘキサンで洗浄し、空気乾燥させて、標題化合物０．４７１ｇ（５７．４％）を得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３６７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４Ｂ：Ｎ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド
ジオキサン（３ｍＬ）中の実施例１４Ａ（０．４７１ｇ、１．１４８ｍｍｏｌ）の溶液をジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（３ｍＬ）で処理し、２５℃で２０時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮して標題化合物０．３４７ｇ（１００％）を得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２６７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４Ｃ：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［２－（４－クロロフェノキシ）エチル］アミノ｝ビシクロ－［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
ｐＨ４バッファーメタノール溶液（２ｍＬ）中の実施例１４Ｂ（０．１ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び２－（４－クロロフェノキシ）アセトアルデヒド（０．０５１ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で１時間にわたって撹拌し、次いで、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０６２ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を２０時間にわたって撹拌し、次いで、ジクロロメタン（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）との間で分配した。水層をジクロロメタン（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（２×３０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中１０～８０％勾配のアセトニトリル）によって精製して、標題化合物０．０７６ｇ（６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０６ － ６．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２８ － ３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４２２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１５：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３－メチルフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］－ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１１４）
Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（０．５ｍＬ）中の２－（ｍ－トリルオキシ）酢酸（１３．７ｍｇ、０．０８０１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０５２ｍＬ、０．２９９ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（７１．３ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）及び実施例１４Ｂ（２０．１ｍｇ、０．０７０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を周囲温度で１８時間にわたって撹拌した。粗製の反応物をＨＰＬＣ（２つの連結したＣ８ ５μｍ １００Åカラム、それぞれ３０ｍｍ×７５ｍｍ、５０ｍＬ／分の流速、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中５～９０％勾配のアセトニトリル）によって精製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７４ （ｄ， Ｊ ＝ １７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ － ６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８６ － ６．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２６ （ｍ， ９Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４１５．３７０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１６：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－メチルフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ－［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１１５）
標題化合物を、実施例１５に記載の方法を使用して、２－（ｍ－トリルオキシ）酢酸を２－（ｐ－トリルオキシ）酢酸（１３．７ｍｇ、０．０８０１ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３８ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１２ － ７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．００ － ６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８６ － ６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ２４．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４１５．３３０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１７：２－（４－クロロ－３－メチルフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ－［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１１６）
標題化合物を、実施例１５に記載の方法を使用して、２－（ｍ－トリルオキシ）酢酸を２－（４－クロロ－３－メチルフェノキシ）酢酸（１６．６ｍｇ、０．０８０１ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３７ － ７．２５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２７ （ｍ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ９Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４４９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１８：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ－［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１１７）
標題化合物を、実施例１５に記載の方法を使用して、２－（ｍ－トリルオキシ）酢酸を２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸（１８．２ｍｇ、０．０８０１ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ － ６．９４ （ｍ， ４Ｈ）， ４．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２０．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６９．２３０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３－クロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ－［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１１８）
標題化合物を、実施例１５に記載の方法を使用して、２－（ｍ－トリルオキシ）酢酸を２－（３－クロロフェノキシ）酢酸（１５．４ｍｇ、０．０８０１ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ － ７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０６ － ６．８８ （ｍ， ６Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４３５．２８０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２０：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１１９）
標題化合物を、実施例１５に記載の方法を使用して、２－（ｍ－トリルオキシ）酢酸を２－（３－フルオロフェノキシ）酢酸（１４．１ｍｇ、０．０８０１ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３７ － ７．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．００ － ６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ － ６．７５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４１９．２８０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ－［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１２０）
標題化合物を、実施例１５に記載の方法を使用して、２－（ｍ－トリルオキシ）酢酸を２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸（１４．１ｍｇ、０．０８０１ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ － ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ － ６．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４１９．２６０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１２１）
実施例２２Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（３－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸（３．５３ｇ、１５．９８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート（Ｐｈａｒｍａｂｌｏｃｋ、３．２ｇ、１４．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１２．６９ｍＬ、７２．６ｍｍｏｌ）及びフルオロ－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルホルムアミジニウムヘキサフルオロホスファート（８．２８ｇ、２１．７９ｍｍｏｌ）を周囲温度で、窒素下で添加した。得られた混合物を撹拌し、水（３００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（１５ｍＬ）で処理し、高真空下で乾燥させて、標題化合物４．２ｇ（７２．３％）を黄色の固体として得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４０２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２Ｂ：Ｎ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の実施例２２Ａ（５．５ｇ、１３．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（３０ｍＬ、３８９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を周囲温度で１２時間にわたって撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水（３００ｍＬ）で希釈した。水相を飽和ＮａＨＣＯ３でｐＨ＝８に調節し、ジクロロメタン（４×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物４ｇ（８７％）をオフホワイト色の固体として得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３０２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（０．０３３ｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０６４ｍＬ、０．３６６ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（０．０６１ｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）及び実施例２２Ｂ（０．０４４ｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１８時間にわたって撹拌し、濃縮した。ＨＰＬＣ精製（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中１０～８０％勾配のアセトニトリル）によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４８９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３：２－（４－クロロ－２－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１２２）
標題化合物を、実施例２２Ｃに記載の方法を使用して、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（４－クロロ－２－フルオロフェノキシ）酢酸（３３ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７６ － ８．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ － ７．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４８９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２４：Ｎ－（３－｛［２－（４－クロロ－２－フルオロフェノキシ）エチル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド（化合物１２３）
実施例２４Ａ：１－（２－ブロモエトキシ）－４－クロロ－２－フルオロベンゼン
アセトニトリル（２０ｍＬ）中の４－クロロ－２－フルオロフェノール（０．８８ｇ、６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．２４４ｇ、９ｍｍｏｌ）の懸濁液を１，２－ジブロモエタン（２．５６ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で２日間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、水で洗浄し、ジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、次いで、減圧下で濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２５４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２４Ｂ：Ｎ－（３－｛［２－（４－クロロ－２－フルオロフェノキシ）エチル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の実施例２４Ａ（０．０５ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）及び実施例２２Ｂ（０．０３８ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）の懸濁液を炭酸カリウム（０．０５１ｇ、０．３７ｍｍｏｌ）で処理し、９０℃で１８時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中１０～８０％勾配のアセトニトリル）で精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４７５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２５：Ｎ－（３－｛［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）エチル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド（化合物１２４）
実施例２５Ａ：１－（２－ブロモエトキシ）－４－クロロ－３－フルオロベンゼン
標題化合物を、実施例２４Ａに記載の方法を使用して、４－クロロ－２－フルオロフェノールを４－クロロ－３－フルオロフェノール（０．８８ｇ、６ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した。ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２５４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２５Ｂ：Ｎ－（３－｛［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）エチル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド
標題化合物を、実施例２４Ｂに記載の方法を使用して、１－（２－ブロモエトキシ）－４－クロロ－２－フルオロベンゼンを１－（２－ブロモエトキシ）－４－クロロ－３－フルオロベンゼン（０．０５ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４７５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）エチル］アミノ｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１２５）
実施例２６Ａ：４－（２－ブロモエトキシ）－１，２－ジクロロベンゼン
標題化合物を、実施例２４Ａに記載の方法を使用して、４－クロロ－２－フルオロフェノールを３，４－ジクロロフェノール（０．８８ｇ、６ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した。ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２７０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６Ｂ：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）エチル］アミノ｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
標題化合物を、実施例２４Ｂに記載の方法を使用して、１－（２－ブロモエトキシ）－４－クロロ－２－フルオロベンゼンを４－（２－ブロモエトキシ）－１，２－ジクロロベンゼン（０．０５ｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， ８．９， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ６Ｈ）；）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４９１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－メトキシフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１２６）
実施例２７Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－クロロ－３－メトキシフェノキシ）アセタート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の４－クロロ－３－メトキシフェノール（１ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）の溶液を２－ブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０２４ｍＬ、６．９４ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．７４３ｇ、１２．６１ｍｍｏｌ）で処理し、２時間にわたって６５℃で加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回洗浄した。有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物１．７２ｇ（１００％）を得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２７３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７Ｂ：２－（４－クロロ－３－メトキシフェノキシ）酢酸
ジオキサン（８ｍＬ）中の実施例２７Ａ（１．７２ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）の溶液をジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（８ｍＬ）で処理し、２５℃で４時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮して、標題化合物（１．３６５ｇ、１００％）を得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ １７３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル（３－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）中の２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（６．０９ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート（Ｐｈａｒｍａｂｌｏｃｋ、５．９ｇ、２９．８ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１５．５９ｍＬ、８９ｍｍｏｌ）及び２－（７－アザ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（１６．９７ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）を窒素下で添加した。得られた混合物を周囲温度で１２時間にわたって撹拌し、水（３００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（１５ｍＬ）で処理し、得られた固体を高真空下で乾燥させて、標題化合物６．０７ｇ（５３％）を白色の固体として得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３８５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７Ｄ：Ｎ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の実施例２７Ｃ（９ｇ、２３．３９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（３０ｍＬ、３８９ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。混合物を周囲温度で１２時間にわたって撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を水（３００ｍＬ）で希釈した。水相をＮａＨＣＯ３でｐＨ＝８に調節し、次いで、ジクロロメタン（４×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、減圧下で濃縮して、標題化合物６ｇ（９０％）を白色の固体として得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２８５ （Ｍ＋Ｈ）＋
実施例２７Ｅ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－メトキシフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の実施例２７Ｂ（０．０３７ｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）及び実施例２７Ｄ（０．０５ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０７ｍＬ、０．３９ｍｍｏｌ）及び２－（７－アザ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（０．０６５ｇ、０．１７１ｍｍｏｌ）を窒素下で添加した。得られた混合物を周囲温度で１２時間にわたって撹拌し、濃縮した。残渣をメタノール（１ｍＬ）／ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）に入れ、沈澱物を濾過によって収集した。沈澱物をメタノール（２ｍＬ）で洗浄し、高真空下で乾燥させて、標題化合物（０．０２ｇ、２７％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４８４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［４－（メタンスルホニル）－フェノキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１２７）
実施例２８Ａ：２－クロロ－Ｎ－（３－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の実施例２７Ｄ（０．９３ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）の溶液を炭酸カリウム（１ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）で処理し、０℃に冷却し、塩化２－クロロアセチル（０．２５４ｍＬ、３．１９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を２５℃で２時間にわたって撹拌し、濾過した。沈澱物を水で洗浄し、真空オーブン内で乾燥させて、標題化合物（０．８５３ｇ、８２％）を得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３６２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［４－（メタンスルホニル）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
アセトニトリル（１ｍＬ）中の実施例２８Ａ（０．０３ｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、４－（メチルスルホニル）フェノール（２８．６ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０２３ｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．００２ｇ、０．００９ｍｍｏｌ）の懸濁液をマイクロ波反応器（Ｐｅｒｓｏｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、３００Ｗ）オーブン内で、４５分間にわたって、１４０℃で加熱した。反応混合物を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、濾液を濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中１０～８０％勾配のアセトニトリル）で精製して、標題化合物０．０２１ｇ（５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ － ７．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ － ７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４９８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－メチルピリジン－２－イル）メトキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１２８）
ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）中の（６－メチルピリジン－２－イル）メタノール（３９ｍｇ、６．５当量、０．３１ｍｍｏｌ）の溶液を水素化ナトリウム（１０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を３０分間にわたって撹拌した。ジメチルホルムアミド（０．２５０ｍＬ）中の実施例２８Ａ（１８ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に添加した。反応混合物を１時間にわたって撹拌し、濾過し、濃縮乾固した。残渣を１：１のジメチルスルホキシド／メタノールに溶解させ、逆相ＨＰＬＣ（２つの連結したＣ８ ５μｍ １００Åカラム、それぞれ３０ｍｍ×７５ｍｍ、５０ｍＬ／分の流速、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中５～９０％勾配のアセトニトリル）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２２．４， ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４４８．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（３－フルオロフェニル）メトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１２９）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを（３－フルオロフェニル）メタノール（４０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ － ７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ － ７．０７ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４５１．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（４－クロロフェニル）メトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１３０）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを（４－クロロフェニル）メタノール（４５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ － ７．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１１ － ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．９０ － ６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４６７．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（３－クロロフェニル）メトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１３１）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを（３－クロロフェニル）メタノール（４５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５１ － ７．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４６７．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［２－（３－フルオロフェニル）エトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１３２）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを２－（３－フルオロフェニル）エタノール（４５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．１， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ － ６．９７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４６５．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［２－（３－クロロフェニル）エトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１３３）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを２－（３－クロロフェニル）エタノール（４９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ － ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０９ － ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８１．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［２－（４－フルオロフェニル）エトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１３４）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを２－（４－フルオロフェニル）エタノール（４４ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１７ － ７．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．０２ （ｍ， １Ｈ）， ６．９１ － ６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４６５．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［２－（４－クロロフェニル）エトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１３５）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを２－（４－クロロフェニル）エタノール（４９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８１．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［２－（３－メチルフェニル）エトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１３６）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを２－（ｍ－トリル）エタノール（４３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ － ７．０１ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９１ － ６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４６１．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［２－（４－メチルフェニル）エトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１３７）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを２－（ｐ－トリル）エタノール（４３ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ６．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．０８ － ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８８ － ６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ （ｓ， １Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４６１．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（３－シアノフェニル）メトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１３８）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを３－（ヒドロキシメチル）ベンゾニトリル（４２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８２ （ｔｄ， Ｊ ＝ １．７， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ － ７．７０ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．７， ０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４５８．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（４－シアノフェニル）メトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１３９）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを４－（ヒドロキシメチル）ベンゾニトリル（４２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８７ － ７．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｈ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ － ６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４５８．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（３－メチルフェニル）メトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１４０）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールをｍ－トリルメタノール（３８ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ － ７．１１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ － ６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４４７．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［３－（ジメチルアミノ）フェニル］メトキシ｝－）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物１４１）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを（３－（ジメチルアミノ）フェニル）メタノール（４７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ － ６．５９ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８７ （ｓ， ６Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４７６．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（４－フルオロフェニル）メトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１４２）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを（４－フルオロフェニル）メタノール（４０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ － ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ；）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４５１．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛２－［４－（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝－アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物１４３）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）エタノール（５２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ － ６．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｓ， ６Ｈ）， ２．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４９０．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（４－メチルフェニル）メトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１４４）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールをｐ－トリルメタノール（３９ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ － ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８８ － ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４４７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛２－［３－（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝－アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物１４５）
標題化合物を、実施例２９に記載の方法によって、（６－メチルピリジン－２－イル）メタノールを２－（３－（ジメチルアミノ）フェニル）エタノール（５２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．０２ （ｍ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．６２ － ６．４９ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８６ （ｓ， ６Ｈ）， ２．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４９０．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３－クロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１４６）
標題化合物を、実施例２７Ｅに記載の方法を使用して、実施例２７Ｂを２－（３－クロロフェノキシ）酢酸（０．０２２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ － ７．０４ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ２．０， ０．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．４， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４５４．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４８：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－（３－クロロフェノキシ）プロパンアミド（化合物１４７）
標題化合物を、実施例２７Ｅに記載の方法を使用して、実施例２７Ｂを３－（３－クロロフェノキシ）プロパン酸（０．０２４ｇ、０．１ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ － ６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ２３．３， ９．０， ２．６， １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６８．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４９：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－４－（３－クロロフェノキシ）ブタンアミド（化合物１４８）
標題化合物を、実施例２７Ｅに記載の方法を使用して、実施例２７Ｂを４－（３－クロロフェノキシ）ブタン酸（０．０２８ｇ、０．１ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ － ６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ６Ｈ）， １．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４８２．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５０：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［２－（４－フルオロフェニル）エトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１４９）
実施例５０Ａ：２－クロロ－Ｎ－（３－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
標題化合物を、実施例２８Ａに記載の方法を使用して、実施例２７Ｄを実施例２２Ｂ（１．１１８ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製して、標題化合物を得た。
実施例５０Ｂ：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［２－（４－フルオロフェニル）エトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）中の２－（４－フルオロフェニル）エタノール（５４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の溶液を水素化ナトリウム（１８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間にわたって撹拌した。Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．２５０ｍＬ）中の実施例５０Ａ（２２．５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に添加した。反応混合物を１時間にわたって撹拌し、濾過し、濃縮乾固した。残渣を１：１のジメチルスルホキシド／メタノールに溶解させ、逆相ＨＰＬＣ（２つの連結したＣ８ ５μｍ １００Åカラム、それぞれ３０ｍｍ×７５ｍｍ、５０ｍＬ／分の流速、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中５～９０％勾配のアセトニトリル）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１６ － ７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ － ６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８１．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［２－（３－フルオロフェニル）エトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１５０）
標題化合物を、実施例５０Ｂに記載の方法によって、２－（４－フルオロフェニル）エタノールを２－（３－フルオロフェニル）エタノール（５４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ － ７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ － ６．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８１．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５２：２－［２－（３－クロロフェニル）エトキシ］－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１５１）
標題化合物を、実施例５０Ｂに記載の方法によって、２－（４－フルオロフェニル）エタノールを２－（３－クロロフェニル）エタノール（６０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ － ７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４９７．１（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５３：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［２－（３－メチルフェニル）エトキシ］－アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１５２）
標題化合物を、実施例５０Ｂに記載の方法によって、２－（４－フルオロフェニル）エタノールを２－（ｍ－トリル）エタノール（５２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ６．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４７７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５４：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－メチルピリジン－２－イル）メトキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１５３）
標題化合物を、実施例５０Ｂに記載の方法によって、２－（４－フルオロフェニル）エタノールを（６－メチルピリジン－２－イル）メタノール（４７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ － ７．６４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｓ， １Ｈ）， ２．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ７Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４６４．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５５：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［２－（４－メチルフェニル）エトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１５４）
標題化合物を、実施例５０Ｂに記載の方法によって、２－（４－フルオロフェニル）エタノールを２－（ｐ－トリル）エタノール（５３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ － ７．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４７７．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５６：２－［２－（４－クロロフェニル）エトキシ］－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ－［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１５５）
標題化合物を、実施例５０Ｂに記載の方法によって、２－（４－フルオロフェニル）エタノールを２－（４－クロロフェニル）エタノール（６１ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ － ６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４９７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５７：２－［（４－クロロフェニル）メトキシ］－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１５６）
標題化合物を、実施例５０Ｂに記載の方法によって、２－（４－フルオロフェニル）エタノールを（４－クロロフェニル）メタノール（５５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５８：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（４－フルオロフェニル）メトキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１５７）
標題化合物を、実施例５０Ｂに記載の方法によって、２－（４－フルオロフェニル）エタノールを（４－フルオロフェニル）メタノール（４９ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ － ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４６７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９：２－［（３－クロロフェニル）メトキシ］－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１５８）
標題化合物を、実施例５０Ｂに記載の方法によって、２－（４－フルオロフェニル）エタノールを（３－クロロフェニル）メタノール（５５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８３．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６０：２－［（４－シアノフェニル）メトキシ］－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１５９）
標題化合物を、実施例５０Ｂに記載の方法によって、２－（４－フルオロフェニル）エタノールを４－（ヒドロキシメチル）ベンゾニトリル（５２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８７ － ７．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６５ － ７．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４７４．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（４－メチルフェニル）メトキシ］－アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１６０）
標題化合物を、実施例５０Ｂに記載の方法によって、２－（４－フルオロフェニル）エタノールをｐ－トリルメタノール（４７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．５， ２．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ４Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４６３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６２：２－［（３－シアノフェニル）メトキシ］－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１６１）
標題化合物を、実施例５０Ｂに記載の方法によって、２－（４－フルオロフェニル）エタノールを３－（ヒドロキシメチル）ベンゾニトリル（５２ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ － ７．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６３ － ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４７４．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６３：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（３－メチルフェニル）メトキシ］－アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１６２）
標題化合物を、実施例５０Ｂに記載の方法によって、２－（４－フルオロフェニル）エタノールをｍ－トリルメタノール（４７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．７， ６．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４６３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６４：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－［（３－クロロフェニル）メトキシ］プロパンアミド（化合物１６３）
実施例６４Ａ：エチル３－（（３－クロロベンジル）オキシ）プロパノアート
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の（３－クロロフェニル）メタノール（１ｇ、７．０１ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴内で冷却し、水素化ナトリウム（０．３６５ｇ、９．１２ｍｍｏｌ）で処理し、１時間にわたって０℃で撹拌した後に、３－ブロモプロパン酸エチル（１．０２１ｍＬ、９．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２５℃で３０分間にわたって撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブライン（３×３００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって、ヘプタン中０～３０％酢酸エチルで精製して、標題化合物を白色の固体として得た。
実施例６４Ｂ：３－（（３－クロロベンジル）オキシ）プロパン酸
テトラヒドロフラン（７ｍＬ）中の実施例６４Ａ（０．５１ｇ、２．１０１ｍｍｏｌ）の溶液を水酸化ナトリウム（１０．５１ｍＬ、１０．５１ｍｍｏｌ）で処理し、２５℃で１８時間にわたって撹拌した。反応混合物を６Ｎ ＨＣｌ水溶液で中和した。沈澱物を水で洗浄し、真空オーブン内で乾燥させて、標題化合物（０．４０８ｇ、９０％）を得た。
実施例６４Ｃ：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－［（３－クロロフェニル）メトキシ］プロパンアミド
標題化合物を、実施例２７Ｅに記載の方法を使用して、実施例２７Ｂを実施例６４Ｂ（０．０３２ｇ、０．１ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ － ６．８２ （ｍ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４８２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５：（３－クロロフェニル）メチル｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝カルバマート（化合物１６４）
実施例２７Ｄ（０．１ｇ、０．３１１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中のビス（トリクロロメチル）カルボナート（０．１０２ｇ、０．３４２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、１５分間にわたって撹拌した。上記溶液（１ｍＬ）を（３－クロロフェニル）メタノール（７１．３ｍｇ、０．５００ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を２５℃で７２時間にわたって撹拌し、濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中１０～８０％勾配のアセトニトリル）によって精製して、標題化合物（０．０２７ｇ、５９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．２， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４５４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６６：２－（３－クロロフェニル）エチル｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝カルバマート（化合物１６５）
標題化合物を、実施例６５に記載の方法を使用して、（３－クロロフェニル）メタノールを２－（３－クロロフェニル）エタン－１－オール（０．０７８ｇ、０．５ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した（０．０２９ｇ、６１％）。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ － ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ － ６．７９ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７：３－（３－クロロフェニル）プロピル｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝カルバマート（化合物１６６）
標題化合物を、実施例６５に記載の方法を使用して、（３－クロロフェニル）メタノールを３－（３－クロロフェニル）プロパナン－１－オール（０．０８５ｇ、０．５ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製した（０．０３１ｇ、６５％）。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ － ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．６， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６８ － ２．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ６Ｈ）， １．８４ （ｓ， ２Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４８２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６８：３－［（３－クロロフェニル）メトキシ］－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝プロパンアミド（化合物１６７）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）中の実施例６４Ｂ（９ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０１７ｍＬ、０．０．０９６ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（１６ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）及び実施例２２Ｂ（１３ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で１８時間にわたって撹拌した。粗製の反応物をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中１０～８０％勾配のアセトニトリル）によって精製して、標題化合物（１４．２ｍｇ、７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ － ７．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２９ － ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４９９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６９：４－（３－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝ブタンアミド（化合物１６８）
標題化合物を、実施例６８に記載の方法を使用して、実施例６４Ｂを４－（３－クロロフェノキシ）ブタン酸（０．００９ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製して、標題化合物（１４．３ｍｇ、７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ － ６．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９５ － ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）， ２．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４９９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７０：３－（３－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ－［１．１．１］ペンタン－１－イル｝プロパンアミド（化合物１６９）
標題化合物を、実施例６８に記載の方法を使用して、実施例６４Ｂを３－（３－クロロフェノキシ）プロパン酸（０．００８ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製して、標題化合物（１４．２ｍｇ、７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ － ６．９５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９４ － ６．８５ （ｍ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）；）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４８５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７１：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛２－［３－（ジメチルアミノ）フェニル］エトキシ｝－アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物１７０）
標題化合物を、実施例５０Ｂに記載の方法によって、２－（４－フルオロフェニル）エタノールを２－（３－（ジメチルアミノ）フェニル）エタノール（６３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ － ６．５１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８７ （ｓ， ６Ｈ）， ２．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０６．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７２：２－（３－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１７１）
実施例７２Ａ：２－クロロ－Ｎ－（３－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
標題化合物を、実施例２８Ａに記載の方法を使用して、実施例２７Ｄを実施例２２Ｂ（１．１１８ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）に置き換えることによって調製して、標題化合物を得た。
実施例７２Ｂ：２－（３－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド
アセトニトリル（１ｍＬ）中の実施例７２Ａ（３７．８ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）の溶液を３－クロロフェノール（０．０２１ｍＬ、０．２００ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２７．６ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を８０℃で２時間にわたって撹拌し、濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中１０～８０％勾配のアセトニトリル）によって精製して、標題化合物（０．０３３ｇ、７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， ２．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４７１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７３：（３－クロロフェニル）メチル｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝カルバマート（化合物１７２）
実施例２２Ｂ（０．１ｇ、０．２９６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中のビス（トリクロロメチル）カルボナート（０．０９７ｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、１５分間にわたって撹拌した。この溶液（０．２５ｍＬ）を（３－クロロフェニル）メタノール（０．０５２ｇ、０．３６８ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物を２５℃で１８時間にわたって撹拌し、濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中１０～８０％勾配のアセトニトリル）によって精製して、標題化合物（０．０１６ｇ、４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４７１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７４：２－（３－クロロフェニル）エチル｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝カルバマート（化合物１７３）
標題化合物を、実施例７３に記載の方法を使用して、（３－クロロフェニル）メタノールを２－（３－クロロフェニル）エタン－１－オール（０．０５８ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）（０．０１９ｇ、５３％）に置き換えることによって調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４８５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７５：３－（３－クロロフェニル）プロピル｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝カルバマート（化合物１７４）
標題化合物を、実施例７３に記載の方法を使用して、（３－クロロフェニル）メタノールを３－（３－クロロフェニル）プロパナン－１－オール（０．０６３ｇ、０．３８６ｍｍｏｌ）（０．０１９５ｇ、５３％）に置き換えることによって調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ － ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７０ － ２．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ６Ｈ）， １．８４ （ｓ， ２Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４９９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物１７５）
実施例７６Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）アセタート
標題化合物を、実施例２７Ａに記載の方法によって、４－クロロ－３－メトキシフェノールを６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－オール（０．８ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２７８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７６Ｂ：２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸
標題化合物を、実施例２７Ｂに記載の方法によって、ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－クロロ－３－メトキシフェノキシ）アセタートを実施例７６Ａ（１．３２ｇ、４．７６ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２２２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７６Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の実施例７６Ｂ（７．５７ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）及び実施例２７Ｄ（８．８５ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（１３．５９ｍＬ、７８．０ｍｍｏｌ）及び２－（７－アザ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート（１３．０２ｇ、３４．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間にわたって２５℃で撹拌した。混合物を水（５００ｍＬ）で希釈し、得られた混合物を酢酸エチル（３×４００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタン（２００ｍＬ）に入れ、還流に加温して、すべての固体を溶解させ、２５℃で１８時間にわたって放置して、固体を形成した。固体を濾過によって収集し、少量のジクロロメタンで洗浄して、標題化合物（９．３３ｇ、収率６１．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４８９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７７：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］（化合物１７６）
ベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリド（ＭａｃｒｏＣｈｅｍ、３０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１ｍＬ、１２．９８ｍｍｏｌ）に添加し、８０℃で９０分間にわたって撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、真空中で濃縮した。得られた残渣に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．１ｍＬ）、トリエチルアミン（０．１０４ｍＬ、０．７４３ｍｍｏｌ）、４－クロロフェノキシ酢酸（Ａｌｄｒｉｃｈ、５０ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）及び１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（１２１ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を順番に添加した。次いで、反応混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌した。得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中２０～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（３３ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ、収率６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３７ － ７．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．００ － ６．９４ （ｍ， ４Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ４Ｈ）， ２．１０ － ２．０３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ － １．７６ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４４９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７８：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物１７７）
標題化合物を、実施例７７に記載のとおりに、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（Ａｌｄｌａｂ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから市販）を４－クロロフェノキシ酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ４Ｈ）， ２．１２ － ２．０４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ － １．７６ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４８５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７９：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１，５－ジイル）ビス［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］（化合物１７８）
標題化合物を、実施例７７に記載のとおりに、ベンジル（５－アミノビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）カルバマートヒドロクロリド（Ｃｕｒｐｙｓから市販）をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３８ － ７．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．００ － ６．９２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２０ － ２．１２ （ｍ， ４Ｈ）， １．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２５．２， ６．９ Ｈｚ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８０：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１，５－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物１７９）
標題化合物を、実施例７７に記載のとおりに、ベンジル（５－アミノビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）カルバマートヒドロクロリド（Ｃｕｒｐｙｓから市販）をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに、かつ２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（Ａｌｄｌａｂ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから市販）を４－クロロフェノキシ酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２１ － ２．１２ （ｍ， ４Ｈ）， １．８７ － １．６８ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８１：ベンジル｛４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル｝カルバマート（化合物１８０）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（９．９ｍＬ）、トリエチルアミン（０．９７ｍＬ、６．９３ｍｍｏｌ）及び１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（０．４８９ｇ、１．２９ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリド（ＭａｃｒｏＣｈｅｍ、０．２８ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）及び２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（Ａｌｄｌａｂ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、０．２２３ｇ、１．０９ｍｍｏｌ）の混合物に順番に添加した。次いで、反応混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌した。得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中２０～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．３６ｇ、０．８３ｍｍｏｌ、収率８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ － ７．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１４ － １．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ － １．６５ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＤＣＩ） ｍ／ｚ ４５０ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例８２：ベンジル｛５－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル｝カルバマート（化合物１８１）
標題化合物を、実施例８１に記載のとおりに、ベンジル（５－アミノビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）カルバマートヒドロクロリド（Ｃｕｒｐｙｓから市販）をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ － ７．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ － ２．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ － ２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ － １．６９ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＤＣＩ） ｍ／ｚ ４６４ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例８３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１８２）
実施例８３Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イルオキシ）アセタート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）中のピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－オール（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、０．２５ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ、０．４１ｍＬ、２．７８ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（Ａｌｄｒｉｃｈ、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ溶液、３．３３ｍＬ）を添加した。周囲温度で１０分間にわたって撹拌した後に、シリカゲル３０グラムを添加し、得られた懸濁液を減圧下で濃縮して流動性粉末にし、粉末をそのままフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン中２５～１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物（０．２６ｇ、１．０４ｍｍｏｌ、収率５６％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２５０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８３Ｂ：２－（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イルオキシ）酢酸
トリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ）を実施例８３Ａの生成物（０．２５ｇ、１．０ｍｍｏｌ）に添加した。得られた混合物を周囲温度で１８時間にわたって撹拌し、次いで、真空中で濃縮して、標題化合物（０．２ｇ、１．０ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １９４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８３Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
実施例９Ａの生成物（３５ｍｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ、１２．９８ｍｍｏｌ）に溶解させ、周囲温度で１時間にわたって撹拌した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、残渣に、実施例８３Ｂの生成物（１９．３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）、トリエチルアミン（０．０７６ｍＬ、０．５４６ｍｍｏｌ）及び１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（４８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を順番に添加した。周囲温度で１時間にわたって撹拌した後に、反応混合物を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（３１ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ、収率７４．１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１１ － ６．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１８３）
標題化合物を、実施例８３Ｃに記載のとおりに、２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓから市販）を実施例８３Ｂの生成物の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．６， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ － ７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．２， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（３－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物１８４）
実施例８５Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（３－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）アセタート
標題化合物を、実施例８３Ａに記載のとおりに、３－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－オール（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍから市販）をピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－オールの代わりに用いて調製した。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２６３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８５Ｂ：２－（（３－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）酢酸、トリフルオロ酢酸
標題化合物を、実施例８３Ｂに記載のとおりに、実施例８５Ａの生成物を実施例８３Ａの生成物の代わりに用いて調製した。ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ２０７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８５Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（３－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
標題化合物を、実施例８３Ｃに記載のカップリング方法を使用して、実施例８５Ｂの生成物を実施例９Ａの生成物の代わりに用いて調製し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（使用直前に二酸化炭素ガス気泡を脱イオン水に１５分間にわたって注入することによって調製した炭酸バッファー）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．３９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ － ６．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８６：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジイル）ビス［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物１８５）
ｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマートヒドロクロリド（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ、２０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．０ｍＬ）と合わせ、周囲温度で撹拌した。トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ、１２．９８ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を周囲温度で２０分間にわたって撹拌し、次いで、真空中で濃縮した。得られた残渣をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）に入れた。トリエチルアミン（０．０５９ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）、２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ、３５ｍｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）及び１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（７８ｍｇ、０．２０４ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を順番に添加した。周囲温度で２０分間にわたって撹拌した後に、得られた混合物を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［カスタム充填ＹＭＣ ＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８ Ｈｙｂｒｉｄ ２０μｍカラム、３０×１５０ｍｍ、流速７０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（３１ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ、収率８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．７， ９．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．８， ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．３， １．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８７ Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物１８６）
標題化合物を、実施例８６に記載のとおりに、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（Ａｌｄｌａｂ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから市販）を２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ４６８ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例８８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛２－［（１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）アセトアミド（化合物１８７）
実施例８８Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（１Ｈ－インダゾール－５－イル）オキシ）アセタート
標題化合物を、実施例８３Ａに記載のとおりに、６－ヒドロキシ－１Ｈ－インダゾール（Ａｌｄｒｉｃｈから市販）をピラゾロ［１，５－ａ］ピリミジン－５－オールの代わりに用いて調製した。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２４９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８８Ｂ：２－（（１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ）酢酸、トリフルオロ酢酸
標題化合物を、実施例８３Ｂに記載のとおりに、実施例８８Ａの生成物を実施例８３Ａの生成物の代わりに用いて調製した。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １９３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８８Ｃ：Ｎ－（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド、トリフルオロ酢酸
実施例８１の生成物（１１０ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（２．０ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）に溶解させ、８０℃で、密閉管内で３時間にわたって撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、次いで、真空中で濃縮した。得られた残渣をメタノール（３．０ｍＬ）に入れ、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［カスタム充填ＹＭＣ ＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８ Ｈｙｂｒｉｄ ２０μｍカラム、５０×１５０ｍｍ、流速１３０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中３～６０％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（９５ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ、収率９１％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２９９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８８Ｄ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛２－［（１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）アセトアミド
標題化合物を、実施例８１に記載のとおりに、実施例８８Ｃの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに、かつ実施例８８Ｂの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．８１ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ － ６．８１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１１ － ２．０６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ － １．７８ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例８９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル］アセトアミド（化合物１８８）
標題化合物を、実施例８１に記載のとおりに、実施例８８Ｃの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに、かつ実施例７６Ｂの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ － ７．８５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１２ － ２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ － １．７６ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９０：Ｎ－（２－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物１８９）
実施例９０Ａ：Ｎ－｛３－［（２－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）アミノ］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド
実施例２７Ｄの生成物（２４０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（５２４ｍｇ、３．７９ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４．０ｍＬ）を、続いて、（２－ブロモエトキシ）－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシラン（０．４８８ｍＬ、２．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４７℃で１６時間にわたって撹拌し、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［カスタム充填ＹＭＣ ＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８ Ｈｙｂｒｉｄ ２０μｍカラム、３０×１５０ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．１４ｇ、０．３２ｍｍｏｌ、収率４２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， １．９６ － １．９１ （ｍ， ６Ｈ）， ０．８７ － ０．８４ （ｍ， ９Ｈ）， ０．０３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９０Ｂ Ｎ－（２－｛［ｔｅｒｔ－ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド
標題化合物を、実施例８１に記載のとおりに、実施例９０Ａの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， １２０℃） δ ｐｐｍ ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３８ （ｓ， ６Ｈ）， ０．８７ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ６２９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）アセトアミド（化合物１９０）
実施例９０の生成物（４０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）に溶解させ、周囲温度で撹拌した。テトラ－ｎ－ブチルアンモニウムフルオリド（Ａｌｄｒｉｃｈ、テトラヒドロフラン中１Ｍ溶液、０．３２ｍＬ）を一度に添加した。周囲温度で３０分間にわたって撹拌した後に、反応混合物を真空中で濃縮した。残渣をメタノール（３．０ｍＬ）に入れ、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（使用直前に二酸化炭素ガス気泡を脱イオン水に１５分間にわたって注入することによって調製した炭酸バッファー）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（１６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ、収率４８．９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８３ － ８．７１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２１ － ４．８０ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５８ － ３．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４０ － ３．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４５ － ２．２８ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９２：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド（化合物１９１）
実施例９２Ａ ＝Ｎ－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－Ｎ－（３－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）アセトアミド
標題化合物を、実施例８１に記載のとおりに、実施例９０Ａの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに、かつ実施例７６Ｂの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ６４６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９２Ｂ Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド
標題化合物を、実施例９１に記載のとおりに、実施例９２Ａの生成物を実施例９０の生成物の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８０及び８．７２ （２つのｓ， １Ｈ，アミド回転異性体）， ８．４０ － ８．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８３ － ７．７８ （ｍ， １Ｈ）， ７．５１ － ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ － ６．８０ （ｍ， １Ｈ）， ５．２０ － ４．９９ （ｍ， ３Ｈ）， ４．５２ － ４．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６０ － ３．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４４ － ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４６ － ２．２４ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９３：ベンジル｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝カルバマート（化合物１９２）
クロロギ酸ベンジル（Ａｌｄｒｉｃｈ、トルエン中５０％溶液、４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（３．０ｍＬ）中の実施例２７Ｄの生成物（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びヒューニッヒ塩基（０．０５５ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌し、次いで、真空中で濃縮した。得られた残渣をメタノール（３ｍＬ）に入れ、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（２７ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ、収率６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．２７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ４１７ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例９４：ベンジル｛４－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル｝カルバマート（化合物１９３）
標題化合物を、実施例８１に記載のとおりに、２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸（Ａｌｄｒｉｃｈから市販）を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．２９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１１ － ２．００ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０ － １．６７ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ４４７ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例９５：ベンジル｛５－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル｝カルバマート（化合物１９４）
標題化合物を、実施例８１に記載のとおりに、ベンジル（５－アミノビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）カルバマートヒドロクロリド（Ｃｕｒｐｙｓから市販）をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに、かつ２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸（Ａｌｄｒｉｃｈから市販）を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．２７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ － ２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０６ － ２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２ － １．６７ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ４６１ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例９６ ２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛２－［（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝－ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）アセトアミド（化合物１９５）
実施例９６Ａ：Ｎ－（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド
標題化合物を、実施例８８Ｃに記載のとおりに、実施例９４の生成物を実施例８１の生成物の代わりに用いて調製し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製した。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３１５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９６Ｂ：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛２－［（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）アセトアミド
標題化合物を、実施例８１に記載のとおりに、実施例１２Ｂの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、実施例９６Ａの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに、かつヒューニッヒ塩基をトリエチルアミンの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．０８ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．７０ － ６．６６ （ｍ， １Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１１ － ２．０６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ － １．７８ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９７：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－［４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル］アセトアミド（化合物１９６）
標題化合物を、実施例８１に記載のとおりに、実施例９６Ａの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに、かつ実施例７６Ｂの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．５５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１１ － ２．０６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ － １．７９ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９８：Ｎ－｛３－［２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－メチルアセトアミド（化合物１９７）
実施例９８Ａ
Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（３．５ｍＬ）中の実施例２２Ａの生成物（２２０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、２６ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を一度に添加した。次いで、テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）を添加した。周囲温度で５分間にわたって撹拌した後に、ヨウ化メチル（０．０５１ｍＬ、０．８２ｍｍｏｌ）を一度に添加した。さらに１０分間にわたって撹拌した後に、メタノール（２．０ｍＬ）を添加し、得られた溶液を減圧下で約３ｍＬに濃縮し、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中３５～７５％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．０８ｇ、０．１９ｍｍｏｌ、収率３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， １２０℃） δ ｐｐｍ ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ － ６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）， １．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．６ Ｈｚ， ９Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９８Ｂ：Ｎ－｛３－［２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－メチルアセトアミド
標題化合物を、実施例８３Ｃに記載のとおりに、実施例９８Ａの生成物を実施例９Ａの生成物の代わりに、かつ２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（Ａｌｄｌａｂ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから市販）を実施例８３Ｂの生成物の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， １２０℃） δ ｐｐｍ ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ － ７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３７ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０１／５０３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例９９：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－Ｎ－メチルアセトアミド（化合物１９８）
標題化合物を、実施例８３Ｃに記載のとおりに、実施例９８Ａの生成物を実施例９Ａの生成物の代わりに、かつ２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸（Ａｌｄｒｉｃｈから市販）を実施例８３Ｂの生成物の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， １２０℃） δ ｐｐｍ ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３７ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１９／５１７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１００：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－メチルアセトアミド（化合物１９９）
標題化合物を、実施例８３Ｃに記載のとおりに、実施例９８Ａの生成物を実施例９Ａの生成物の代わりに、かつ２－（４－クロロフェノキシ）酢酸（Ａｌｄｒｉｃｈから市販）を実施例８３Ｂの生成物の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， １２０℃） δ ｐｐｍ ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ － ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３７ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８３／４８５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１０１：Ｎ２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－Ｎ２－メチルグリシンアミド（化合物２００）
標題化合物を、実施例８３Ｃに記載のとおりに、実施例２２Ａの生成物を実施例９Ａの生成物の代わりに、かつ２－（（４－クロロフェニル）（メチル）アミノ）酢酸ヒドロクロリド（Ｅｎａｍｉｎｅから市販）を実施例８３Ｂの生成物の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６）， δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ － ７．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ － ６．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８２／４８４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１０２：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－Ｎ２－（４－クロロフェニル）－Ｎ２－メチルグリシンアミド（化合物２０１）
標題化合物を、実施例８１に記載のとおりに、２－（（４－クロロフェニル）（メチル）アミノ）酢酸ヒドロクロリド（Ｅｎａｍｉｎｅから市販）を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例９Ｂの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， １２０℃） δ ｐｐｍ ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ － ７．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１０３：Ｎ２－（４－クロロフェニル）－Ｎ－｛４－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル｝－Ｎ２－メチルグリシンアミド（化合物２０２）
標題化合物を、実施例８１に記載のとおりに、２－（（４－クロロフェニル）（メチル）アミノ）酢酸ヒドロクロリド（Ｅｎａｍｉｎｅから市販）を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例９６Ａの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ － ７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ － ６．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ － １．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７ － １．７１ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９６／４９８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１０４：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－Ｎ２－（４－クロロフェニル）グリシンアミド（化合物２０３）
標題化合物を、実施例８１に記載のとおりに、実施例９Ｂの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに、かつ２－（（４－クロロフェニル）アミノ）酢酸（Ｅｎａｍｉｎｅから市販）を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ － ７．００ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５２ － ６．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．９７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１０５：４－クロロ－Ｎ－［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエチル］－Ｎ－メチルベンズアミド（化合物２０４）
実施例１０５Ａ：メチル２－（４－クロロ－Ｎ－メチルベンズアミド）アセタート
４－クロロ安息香酸（０．６１７ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）、サルコシンメチルエステルヒドロクロリド（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、０．５５ｇ、３．９４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．６５ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（８ｍＬ）と合わせ、混合物を周囲温度で撹拌した。１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（１．７９８ｇ、４．７３ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を一度に添加した。１時間にわたって撹拌した後に、ジメチルスルホキシド（２ｍＬ）を添加し、得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中５～４５％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．３０ｇ、１．２４ｍｍｏｌ、収率３２％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２４２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１０５Ｂ：２－（４－クロロ－Ｎ－メチルベンズアミド）酢酸
実施例１０５Ａの生成物（０．４６ｇ、１．７３８ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム水溶液（２．５Ｍ、１０ｍＬ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で２０分間にわたって撹拌した。混合物をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）とクエン酸水溶液（１０重量％、１００ｍＬ）との間で分配した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ２２６ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例１０５Ｃ：４－クロロ－Ｎ－［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ－［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエチル］－Ｎ－メチルベンズアミド
標題化合物を、実施例８１に記載のとおりに、実施例９Ｂの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに、かつ実施例１０５Ｂの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， １２０℃） δ ｐｐｍ ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ － ７．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１０６：Ｎ２－アセチル－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ－［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－Ｎ２－（４－クロロフェニル）グリシンアミド（化合物２０５）
塩化アセチル（７．９μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）をピリジン（１．０ｍＬ）中の実施例１０４の生成物（２５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。周囲温度で１時間にわたって撹拌した後に、メタノール（１ｍＬ）を添加し、得られた溶液を真空中で濃縮した。残渣をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に入れ、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（２４ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ、収率８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， １２０℃） δ ｐｐｍ ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ － ７．３６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）， １．８６ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１０７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２０６）
実施例１０７Ａ：２－（（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ）酢酸、２．５水酸化ナトリウム
エチル２－［（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ］アセタート（Ａｌｄｒｉｃｈ－ＣＰＲ、１．０ｇ、５．１２ｍｍｏｌ）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解させ、水酸化ナトリウム水溶液（２．５Ｍ、５．１２ｍＬ）を一度に添加した。得られた混合物を周囲温度で２０分間にわたって撹拌し、次いで、真空中で濃縮して、標題化合物を、２．５当量の水酸化ナトリウム賦形剤を含むナトリウム塩として得た（１．４ｇ、５．１２ｍｍｏｌ、定量）。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １６８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１０７Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）、ピリジン（１．０ｍＬ、１２．４ｍｍｏｌ）及び１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を実施例１０７Ａの生成物（７３ｍｇ、０．２４１ｍｍｏｌ）及び実施例９Ｂの生成物（８４ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に順番に添加した。次いで、反応物を周囲温度で１８時間にわたって撹拌し、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（３５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ、収率３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ － ７．２４ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ － ７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１０８：２－（ベンジルオキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物２０７）
標題化合物を、実施例１０７Ｂに記載のとおりに、ベンジルオキシ酢酸（Ａｌｄｒｉｃｈから市販）を実施例１０７Ａの生成物の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．７， ５．０， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１０９：２－（ベンジルオキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物２０８）
実施例１０９Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（３－（２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート
テトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート（ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ、１．１ｇ、５．５５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２．３２ｍＬ、１６．６４ｍｍｏｌ）を、続いて、４－クロロフェノキシアセチルクロリド（Ａｌｄｒｉｃｈ、０．８６６ｍＬ、５．５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で４時間にわたって撹拌し、次いで、得られた固体を濾過によって単離して、標題化合物（２．０ｇ、５．４５ｍｍｏｌ、収率９８％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３８４ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例１０９Ｂ：Ｎ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド、トリフルオロアセタート
周囲温度のジクロロメタン（２５ｍＬ）中の実施例１０９Ａの生成物（２．０ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（８．４０ｍＬ、１０９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌し、真空中で濃縮した。得られた残渣をエーテル／ヘプタンで処理して、標題化合物を固体（１．５ｇ、３．９４ｍｍｏｌ、収率７２％）として得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３０２ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例１０９Ｃ：２－（ベンジルオキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド
標題化合物を、実施例１０７Ｂに記載のとおりに、ベンジルオキシ酢酸（Ａｌｄｒｉｃｈから市販）を実施例１０７Ａの生成物の代わりに、かつ実施例１０９Ｂの生成物を実施例９Ｂの生成物の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．２７ （ｍ， ７Ｈ）， ６．９９ － ６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１０：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１，５－ジイル）ビス［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド（化合物２０９）
実施例１１０Ａ：ベンジル（５－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）カルバマート
標題化合物を、実施例８１に記載のとおりに、２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸（Ａｌｄｒｉｃｈから市販）を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつベンジル（５－アミノビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１－イル）カルバマートヒドロクロリド（Ｃｕｒｐｙｓから市販）をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．２７ （ｍ， ５Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ － ２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０６ － ２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２ － １．６７ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８０ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例１１０Ｂ：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［３．１．１］ヘプタン－１，５－ジイル）ビス［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド
実施例１１０Ａの生成物（２５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ、６．４９ｍｍｏｌ）中で、７５℃で２時間にわたって撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、次いで、真空中で濃縮した。得られた残渣に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）、２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸（Ａｌｄｒｉｃｈから市販、１７．９ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３８μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）及び１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（３０．８ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を順番に添加した。反応混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌した。得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（１６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ、収率５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２１ － ２．１２ （ｍ， ４Ｈ）， １．８６ － １．６９ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（６－メチルピリジン－３－イル）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物２１０）
標題化合物を、実施例１０７Ｂに記載のとおりに、２－（６－メチルピリジン－３－イル）酢酸（Ｅｎａｍｉｎｅから市販）を実施例１０７Ａの生成物の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ － ７．１５ （ｍ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１２：４－｛［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエトキシ］メチル｝安息香酸（化合物２１１）
実施例１１２Ａ：Ｎ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド
ジオキサン（１０ｍＬ）中の実施例９Ａ（１．２０ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）及び４Ｎ ＨＣｌ（ジオキサン中、４．６８ｍＬ、１８．７１ｍｍｏｌ）の混合物を終夜撹拌した。固体を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、真空オーブン乾燥させて、標題化合物（０．９８５ｇ、９８％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２８４．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１２Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－（２－ヒドロキシアセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の実施例１１２Ａ（０．４７５ｇ、１．４７９ｍｍｏｌ）、水中７０％２－ヒドロキシ酢酸（０．１９３ｇ、１．７７５ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．６７５ｇ、１．７７５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．６１８ｍＬ、４．４４ｍｍｏｌ）の混合物を終夜撹拌した。次いで、反応混合物を水及びブラインで処理し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を４０ｇシリカゲルカラムでＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用して、ヘプタン／酢酸エチル（１：９）から酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（０．３２３ｇ、６４％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４２．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１２Ｃ：メチル４－（（２－（（３－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アミノ）－２－オキソエトキシ）メチル）ベンゾアート
テトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）中の実施例１１２Ｂ（１００．０ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）及び鉱油中６０％水素化ナトリウム（１２．８４ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）の混合物を１０分間にわたって撹拌した。４－（ブロモメチル）安息香酸メチル（７３．５ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜撹拌した。反応物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を１２ｇシリカゲルカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（４：６～１：９）で溶離して精製して、標題化合物（５５．１ｍｇ、３９％）を得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４９１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１２Ｄ：４－｛［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエトキシ］メチル｝安息香酸
テトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）及びメタノール（０．８ｍＬ）中の実施例１１２Ｃ（５３．０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）の溶液を水（０．６ｍＬ）中のＬｉＯＨ（７．７６ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。混合物を６時間にわたって撹拌し、濃縮した。残渣を、Ｚｏｒｂａｘ Ｒｘ－Ｃ１８カラム（２５０×２１．２ｍｍ、粒径７μｍ）で行われる逆相ＨＰＬＣによって、１８ｍＬ／分の流速で３０分かけて１０％～９５％のアセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を使用して精製して、標題化合物（２２．７ｍｇ、４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ － ７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５４ － ７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７６．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１３：３－｛［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエトキシ］メチル｝安息香酸（化合物２１２）
実施例１１３Ａ：メチル３－（（２－（（３－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アミノ）－２－オキソエトキシ）メチル）ベンゾアート
テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の実施例１１２Ｂ（１００．０ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ）及び鉱油中６０％水素化ナトリウム（１２．８４ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）の混合物を１０分間にわたって撹拌した。３－（ブロモメチル）安息香酸メチル（７３．５ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜撹拌した。反応物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２回）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を１２ｇシリカゲルカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（４：６～１：９）で溶離して精製して、標題化合物（４６．１ｍｇ、３２％）を得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４９１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１３Ｂ：３－｛［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエトキシ］メチル｝安息香酸
テトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）及びメタノール（０．８ｍＬ）中の実施例１１３Ａ（４５．０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）の溶液を水（０．６ｍＬ）中のＬｉＯＨ（６．５９ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。混合物を６時間にわたって撹拌し、次いで、濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（１１．８ｍｇ、２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．７， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７６．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（５－クロロピリジン－２－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２１３）
ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例１１２Ｂ（５０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）、及び５－クロロ－２－フルオロピリジン（０．０１８ｍＬ、０．１７５ｍｍｏｌ）の混合物に、鉱油中６０％ＮａＨ（７．５８ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間にわたって撹拌した。反応物を水及びブラインでクエンチし、酢酸エチル（２回）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩（２３．９ｍｇ、２８．８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５４．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物２１４）
ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例１１２Ｂ（６５ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）、２－フルオロ－５－（トリフルオロメチル）ピリジン（０．０２７ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）、及び鉱油中６０％ＮａＨ（２５．０３ｍｇ、０．６２６ｍｍｏｌ）の混合物を２．５時間にわたって撹拌した。反応物を水及びブラインでクエンチし、酢酸エチル（２回）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩（１０．３ｍｇ、９％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６７ （ｓ， ２Ｈ）， （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ － ６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８７．８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（５－シアノピリジン－２－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２１５）
ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の実施例１１２Ｂ（８０．２ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）、６－フルオロニコチノニトリル（５１．４ｍｇ、０．４２１ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（１５２ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）の混合物を５時間にわたって撹拌した。反応物を水及びブラインでクエンチし、酢酸エチル（２回）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩（６８．７ｍｇ、５３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７７ － ８．５５ （ｍ， ３Ｈ）， ８．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ６．６， １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４４．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（５－クロロ－４－メチルピリジン－２－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２１６）
ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例１１２Ｂ（６５ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）、５－クロロ－２－フルオロ－４－メチルピリジン（０．０２６ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）、及び鉱油中６０％ＮａＨ（２５．０３ｍｇ、０．６２６ｍｍｏｌ）の混合物を１．５時間にわたって撹拌した。反応物を水及びブラインでクエンチし、酢酸エチル（２回）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩（７．０ｍｇ、６．３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｓ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４６８．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）メトキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２１７）
実施例１１８Ａ：メチル［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエトキシ］アセタート
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の実施例１１２Ｂ（６００．０ｍｇ、１．７５１ｍｍｏｌ）及び２－ブロモ酢酸メチル（０．２８２ｍＬ、２．９８ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸セシウム（１７１１ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜撹拌した。反応混合物をブラインで処理し、酢酸エチル（２回）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を４０ｇシリカゲルカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（５：９５）で溶離して精製して、標題化合物（０．３１０ｇ．４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１８Ｂ：［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエトキシ］酢酸
テトラヒドロフラン（４．５ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）中の実施例１１８Ａ（０．３４５ｇ、０．８３２ｍｍｏｌ）の溶液を水（２ｍＬ）中のＬｉＯＨ（０．０６０ｇ、２．４９５ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。混合物を６時間にわたって撹拌し、大部分の溶媒が蒸発するまで濃縮した。残りのわずかな懸濁液をｐＨ＝３まで５％クエン酸で処理した。得られた懸濁液を濾過した。収集した固体を水で洗浄し、真空オーブン乾燥させて、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４０１．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１８Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）メトキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
アセトニトリル（６ｍＬ）中の実施例１１８Ｂ（７１．５ｍｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）、Ｎ－ヒドロキシアセトイミドアミド（１５．８６ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、８１ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０３７ｍＬ、０．２６８ｍｍｏｌ）の混合物を６時間にわたって撹拌した。反応混合物に、４Å分子ふるい１０ｍｇを添加し、反応物を終夜８１℃に加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。濃縮物をブラインで処理し、酢酸エチル（２回）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（４２．５ｍｇ、５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３９．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メトキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２１８）
実施例１１９Ａ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（２－ヒドラジニル－２－オキソエトキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド
エタノール中の実施例１１８Ａ（０．２４５ｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）及びヒドラジン一水和物（０．０４６ｍＬ、１．４７７ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって８０℃で加熱した。反応混合物を濃縮した。濃縮物を１２ｇシリカゲルカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してメタノール／酢酸エチル（１：９）で溶離して精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１１９Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（５－オキソ－４，５－ジヒドロ－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メトキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
１，４－ジオキサン（１．５ｍＬ）中の実施例１１９Ａ（５０．０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）及び１，１’－カルボニルジイミダゾール（２３．４５ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）の混合物を４５分間にわたって加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（３４．２ｍｇ、６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４０．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１２０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［４－（ペンタフルオロ－λ６－スルファニル）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２１９）
アセトン（２ｍＬ）中の実施例２８Ａ（６０．０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、４－（ペンタフルオロチオ）フェノール（５４．９ｍｇ、０．２４９ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（４５．９ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）の混合物をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で２０分間にわたって１２０℃で加熱した。反応混合物を濃縮した。残渣をブラインで処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（５４．１ｍｇ、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７５ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ － ７．００ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４４．８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１２１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（２，６－ジメチルピリジン－４－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２２０）
アセトン（２．５ｍＬ）中の実施例２８Ａ（６５．０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、２，６－ジメチルピリジン－４－オール（３３．２ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４９．７ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）、及びヨウ化カリウム（２．０９１ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）の混合物をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で４０分間にわたって１４０℃で加熱した。反応混合物を濃縮した。残渣をブラインで処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩（５３．２ｍｇ、５３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｓ， ６Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４８．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１２２：２－［（６－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン－３－イル）オキシ］－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物２２１）
アセトン（２ｍＬ）中の実施例２８Ａ（６５．０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、６－（ｔｅｒｔ－ブチル）ピリジン－３－オール（４０．８ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（４９．７ｍｇ、０．３６０ｍｍｏｌ）の混合物をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で３０分間にわたって１２０℃で加熱した。反応混合物を濃縮した。残渣をブラインで処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩（４９．８ｍｇ、４７％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７２ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．２６ （ｔ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）， １．３０ （ｓ， ９Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７６．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１２３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［５－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物２２２）
アセトン（２．５ｍＬ）中の実施例２８Ａ（７０．０ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）、５－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－オール（５７．４ｍｇ、０．２９１ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（５３．６ｍｇ、０．３８８ｍｍｏｌ）の混合物をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で２０分間にわたって１２０℃で加熱した。反応混合物を濃縮した。残渣をブラインで処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮し、残渣をＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（３２．９ｍｇ、４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２２．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１２４：メチル２－クロロ－５－［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエトキシ］ベンゾアート（化合物２２３）
実施例１２４Ａ：２－（４－クロロ－３－（メトキシカルボニル）フェノキシ）酢酸
標題化合物を、メチル２－クロロ－５－ヒドロキシベンゾアートを６－ヒドロキシ－１Ｈ－インダゾールの代わりに用いたことを除いて、実施例９Ｃ及び実施例９Ｄに記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例１２４Ｂ：メチル２－クロロ－５－［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエトキシ］ベンゾアート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）中の実施例９Ｂ（０．１６ｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）、実施例１２４Ａ（０．１２３ｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．３５０ｍＬ、２．００６ｍｍｏｌ）の混合物に、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．２２９ｇ、０．６０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。揮発性物質を高真空下で除去し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラムに、０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物１７１ｍｇを薄黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２ ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１０．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１２５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［４－クロロ－３－（ヒドロキシメチル）フェノキシ］－アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２２４）
テトラヒドロフラン（５．０ｍＬ）中の実施例１２４（０．１３ｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロホウ酸リチウム（０．０５５ｇ、２．５４ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で２４時間にわたって撹拌した。混合物を高真空下で濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラムに、０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物６６ｍｇを薄黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ － ６．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ５．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ － ４．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８２．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１２６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－クロロピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２２５）
標題化合物を、２－（（６－クロロプリジン－３－イル）オキシ）酢酸を２－（４－クロロ－３－（メトキシカルボニル）フェノキシ）酢酸の代わりに用いたことを除いて、実施例１２４に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５４．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１２７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－クロロ－５－メチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２２６）
アセトン（２．０ｍＬ）中の実施例２８Ａ（０．０６ｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オール（０．０４８ｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０４６ｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１．９３０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）の混合物を１４０℃で、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器（０～４５０Ｗ）内で４５分間にわたって撹拌した。懸濁液を濾過し、フィルターをメタノールで洗浄した。濾液を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラムに、０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～８５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物５９ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７１ （ｓ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ４６６．０ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例１２８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－クロロ－５－フルオロピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２２７）
標題化合物を、６－クロロ－５－フルオロプリジン－３－オールを６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ４７０．０ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例１２９：２－（３－アミノ－４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物２２８）
実施例１２９Ａ：２－（４－クロロ－３－ニトロフェノキシ）酢酸
周囲温度のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２５．０ｍＬ）中の４－クロロ－３－ニトロフェノール（２．２ｇ、１２．６８ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（３．５０ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．１３８ｍＬ、１４．５８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６５℃に加温し、１．５時間にわたって撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）とＨ２Ｏ（５０ｍＬ）との間で分配した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－クロロ－３－ニトロフェノキシ）アセタート３．８ｇを得た。メタノール（３０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル２－（４－クロロ－３－ニトロフェノキシ）アセタート（３．６５ｇ、１２．６８ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＯＨ（１２．６８ｍＬ、６３．４ｍｍｏｌ）（水中５Ｍ溶液）を添加した。この混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌し、減圧下で濃縮して、白色の固体を得、これを水に溶解させた。ｐＨを１Ｎ ＨＣｌで約１に調節し、得られた白色の固体を濾過によって単離して、標題化合物（２．０ｇ、８．６４ｍｍｏｌ、収率６８．１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６４ ７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例１２９Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－（２－（４－クロロ－３－ニトロフェノキシ）－アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
標題化合物を、実施例１２９Ａを２－（４－クロロ－３－（メトキシカルボニル）フェノキシ）酢酸の代わりに用いたことを除いて、実施例１２４Ｂに記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ － ７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）．
実施例１２９Ｃ：２－（３－アミノ－４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の実施例１２９Ｂ（０．１９ｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｒａ－Ｎｉ２８００、水スラリー（０．４ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）を５０ｍＬ圧力ボトル内で添加し、反応容器を水素（５０ｐｓｉ）及び周囲温度下で５時間にわたって振盪した。懸濁液を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラムに、０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～８５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物７２ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６７．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１３０：２－［（２－アミノ－６－メチルピリジン－３－イル）オキシ］－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物２２９）
標題化合物を、２－アミノ－６－メチルプリジン－３－オールを６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １４．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１３１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物２３０）
標題化合物を、５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－オールを６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．７， ２．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８８．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１３２：２－クロロ－５－［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエトキシ］ピリジン－３－カルボン酸（化合物２３１）
標題化合物を、２－クロロ－５－ヒドロキシニコチン酸を６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １０．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １９．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９７．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１３３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（２，６－ジメチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２３２）
標題化合物を、２，６－ジメチルピリジン－３－オールを６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７３ （ｄ， Ｊ ＝ １３．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ － ７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ６Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４８．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１３４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物２３３）
標題化合物を、２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－オールを６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８８．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１３５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（５，６－ジメチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２３４）
標題化合物を、５，６－ジメチルピリジン－３－オールを６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４８．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１３６：２－［（６－アセチルピリジン－３－イル）オキシ］－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］０－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物２３５）
２．５ｍＬマイクロ波バイアルに、実施例２８Ａ（３５ｍｇ、１当量、０．０９６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノン（２７ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１，２ｍｇ、０．０７当量、０．０５ｍｍｏｌ）を装入した。この混合物に、アセトン（１．５ｍＬ）を添加した。得られた混合物をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波内で４５分間にわたって１４０℃（０～４５０Ｗ）で加熱した。完了したら、混合物を次いで、濾過し、濾液を濃縮乾固した。残渣を１：１のジメチルスルホキシド／メタノールに溶解させ、分取逆相ＨＰＬＣによってＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×１５０ｍｍ）で精製した。アセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の勾配を５０ｍＬ／分の流速で使用して（０～０．５分はＡ５％、０．５～８．５分は直線勾配でＡ５～１００％、８．７～１０．７分はＡ１００％、１０．７～１１．０分は直線勾配でＡ１００～５％）、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６２．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１３７：２－［（２－アミノ－６－クロロピリジン－３－イル）オキシ］－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物２３６）
標題化合物を、２－アミノ－６－クロロピリジン－３－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１３８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（２－クロロ－６－メチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２３７）
標題化合物を、２－クロロ－６－メチルピリジン－３－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１３９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－シアノピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２３８）
標題化合物を、５－ヒドロキシピコリノニトリルを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４４５．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（２－エチル－６－メチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２３９）
標題化合物を、２－エチル－６－メチルピリジン－３－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）， １．２３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６２．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（５－クロロ－６－フルオロピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２４０）
標題化合物を、５－クロロ－６－フルオロピリジン－３－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９２ － ７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４７２．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４２ ２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－メトキシピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２４１）
標題化合物を、６－メトキシピリジン－３－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．１， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４５０．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－シアノ－５－メチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２４２）
標題化合物を、５－ヒドロキシ－３－メチルピコリノニトリルを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４５９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－クロロ－４－メチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２４３）
標題化合物を、６－クロロ－４－メチルピリジン－３－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ － ６．８０ （ｍ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）， ２．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６８．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－フルオロ－５－メチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２４４）
標題化合物を、６－フルオロ－５－メチルピリジン－３－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）， ２．２１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １．４， ０．７ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４５２．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（２－フルオロ－６－メチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２４５）
標題化合物を、２－フルオロ－６－メチルピリジン－３－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４５２．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－フルオロ－５－メトキシピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２４６）
標題化合物を、６－フルオロ－５－メトキシピリジン－３－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６８．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－フルオロ－４－メチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２４７）
標題化合物を、６－フルオロ－４－メチルピリジン－３－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９０ － ６．８２（ｍ， １Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ９Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４５２．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１４９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［６－（プロパン－２－イル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物２４８）
標題化合物を、６－イソプロピルピリジン－３－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２９ － ３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ６Ｈ）， １．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６２．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１５０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－フルオロ－２－メチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２４９）
標題化合物を、６－フルオロ－２－メチルピリジン－３－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ － ７．３８ （ｍ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．９０ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４５２．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１５１：２－［（６－アミノ－５－クロロピリジン－３－イル）オキシ］－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物２５０）
標題化合物を、６－アミノ－５－クロロピリジン－３－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１５２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２５１）
標題化合物を、６－シクロプロピルピリジン－３－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）， ２．２６ － ２．１８ （ｍ， １Ｈ）， １．２２ － １．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．０４ － ０．９４ （ｍ， ２Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６０．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１５３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－メトキシ－２－メチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２５２）
標題化合物を、６－メトキシ－２－メチルピリジン－３－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｓ，３Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６４．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１５４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２５３）
標題化合物を、６－メトキシ－５－メチルピリジン－３－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）， ２．１１ （ｔ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６４．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１５５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２５４）
標題化合物を、１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．３， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．４， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．３， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．５ Ｈｚ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４５９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１５６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（フロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２５５）
標題化合物を、フロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－オールを１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノンの代わりに用いたことを除いて、実施例１３６に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ － ７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６０．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１５７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリダジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物２０１）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例１１２Ｂ（０．０６ｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）及び３－クロロ－６－（トリフルオロメチル）ピリダジン（０．０３８ｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）の混合物に、水素化ナトリウム（８．７５ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を室温で１．５時間にわたって撹拌した。次いで、混合物を高真空下で濃縮し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～８５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物２６．５ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８８．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１５８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［６－（メタンスルホニル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物２５７）
Ｎ－メチル－２－ピロリドン（０．５ｍＬ）中の実施例１１２Ｂ（０．０６ｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、５－クロロ－２－（メチルスルホニル）ピリジン（０．０３４ｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、及び炭酸セシウム（０．０５７ｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で１２０℃（０～４５０Ｗ）で０．５時間にわたって照射した。反応混合物を高真空下で濃縮し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～８５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物２８ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３１．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１５９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２５８）
実施例１５９Ａ ２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－オール
テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中の５－ブロモ－２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール（５．７５ｍＬ、４２．２ｍｍｏｌ）の冷溶液に、テトラヒドロフラン中のイソプロピルマグネシウムクロリドの２．０Ｍ溶液（２８．１ｍＬ、５６．１ｍｍｏｌ）を５～１０分以内に添加し、その間、温度を１０～２０℃の範囲内に維持した。反応混合物を同じ温度でさらに１５分間にわたって撹拌し、次いで、連続的に終夜撹拌しながら室温にした。反応混合物を氷浴で冷却し、ホウ酸トリイソプロピル（１２．７４ｍＬ、５４．９ｍｍｏｌ）を２分かけて滴下添加し、室温での撹拌を３０分間にわたって継続した。反応混合物を１０℃に冷却し、１０％Ｈ２ＳＯ４溶液（５０ｍＬ）をゆっくり添加すると、２０℃までのわずかな発熱が生じた。１５分間にわたって撹拌した後に、混合物を水と酢酸エチルとの間で分配し、合わせた有機抽出物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。有機層を分離し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル１００ｍＬに溶解させ、０℃に冷却した。水中３０％過酸化水素溶液（５．３９ｍＬ、５２．７ｍｍｏｌ）を、続いて、水（６０ｍＬ）をゆっくり添加し、混合物を終夜撹拌し、その間に、周囲温度まで加温した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、チオ硫酸ナトリウム溶液及びブラインで２回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル上で精製して（ヘプタン中０～５０％酢酸エチル）、標題化合物６．４３ｇをコハク色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ １７３．１ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例１５９Ｂ ２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
標題化合物を、２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－オール（実施例１５９Ａ）を６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９８．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１６０：２－｛［６－（アミノメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物２５９）
アセトン（１．５ｍＬ）中の実施例２８Ａ（０．０３８ｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）メチル）カルバマート（０．０４ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０２５ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１．０３６ｍｇ、６．２４μｍｏｌ）の混合物を１４０℃（０～４５０Ｗ）でＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で４５分間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（１．１ｍＬ）、及びジクロロメタン（５ｍＬ）の混合物を周囲温度で終夜撹拌した。濃縮した後に、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～８５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物４８ｍｇを固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．７５ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．７， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ － ８．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．５４ － ７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１６１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－ヨードフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物２６０）
実施例１６１Ａ：２－（４－クロロ－３－ヨードフェノキシ）酢酸
標題化合物を、メチル４－クロロ－３－ヨードフェノールを４－クロロ－３－ニトロフェノールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２９Ａに記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例１６１Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－ヨードフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ－［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド
標題化合物を、実施例１６１Ａを２－（４－クロロ－３－（メトキシカルボニル）フェノキシ）酢酸の代わりに用いたことを除いて、実施例１２４Ｂに記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５６ ７．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７８．８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１６２：２－［４－クロロ－３－（３，５－ジメチル－１，２－オキサゾール－４－イル）フェノキシ］－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物２６１）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例１６１Ｂ（０．１ｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）、（３，５－ジメチルイソオキサゾール－４－イル）ボロン酸（０．０３６ｇ、０．２５９ｍｍｏｌ）、及び炭酸ナトリウム（０．１７３ｍＬ、０．３４５ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、アルゴンでパージした。次いで、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（０．０１２ｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をアルゴンで５分間にわたってパージした。容器を密閉し、次いで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で１４５℃（０～４５０Ｗ）で６０分間にわたって加熱した。懸濁液を冷却し、濾過し、濾液を真空下で濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１５～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物６２ｍｇをオフホワイト色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ － ７．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ － ６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）， ２．１０ （ｓ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４８．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１６３：２－［４－クロロ－３－（シアノメチル）フェノキシ］－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物２６２）
標題化合物を、実施例１６２に記載の手順における副産物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５１ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９２．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１６４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［６－（１－ヒドロキシエチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物２６３）
アセトン（２．０ｍＬ）中の実施例２８Ａ（０．１ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）、１－（５－ヒドロキシピリジン－２－イル）エタノン（０．０６５ｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０６５ｇ、０．４７１ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（２．７３ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）の混合物を１４０℃（０～４５０Ｗ）でＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で４５分間にわたって撹拌した。懸濁液を濾過し、濾液を濃縮した。メタノール中のこの残渣及びＮａＢＨ４（０．０８９ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）を周囲温度で終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～８５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物５９ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ２６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ － ７．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｑ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６４．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１６５：メチル５－［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ－［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエトキシ］ピリジン－２－カルボキシラート（化合物２６４）
標題化合物を、メチル５－ヒドロキシピコリナートを６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３１．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１６６：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－［３－（２－｛［２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物２６５）
実施例１６６Ａ：２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸
標題化合物を、実施例１５９Ａを４－クロロ－３－ニトロフェノールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２９Ａに記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例１６６Ｂ：Ｎ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）アセトアミドヒドロクロリド
標題化合物を、２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸（実施例１６６Ａ）を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いたことを除いて、実施例９Ａ及び実施例９Ｂに記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．０１ （ｓ， ３Ｈ）， ８．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）．
実施例１６６Ｃ：２－クロロ－Ｎ－（３－（２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
標題化合物を、実施例１６６Ｂを実施例２７Ｄの代わりに用いたことを除いて、実施例２８Ａに記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３８８．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１６６Ｄ：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－［３－（２－｛［２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド
標題化合物を、実施例１６６Ｃを実施例２８Ａの代わりに、かつ２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－オールを６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．７， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１６．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１６７：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－［３－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）－ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物２６６）
標題化合物を、実施例１６６Ｃを実施例２８Ａの代わりに、かつ６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－オールを６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ．５１６．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１６８：２－［（６－シアノピリジン－３－イル）オキシ］－Ｎ－（３－｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２６７）
標題化合物を、実施例１６６Ｃを実施例２８Ａの代わりに、かつ５－ヒドロキシピコリノニトリルを６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ４７０．９ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例１６９：２－［（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）オキシ］－Ｎ－（３－｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２６８）
標題化合物を、実施例１６６Ｃを実施例２８Ａの代わりに、かつ６－シクロプロピルピリジン－３－オールを６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ２０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．３， ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）， ２．１０ （ｔｔ， Ｊ ＝ ８．２， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０４ ０．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ４．８， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８８．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１７０：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－［３－（２－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物２６９）
標題化合物を、実施例１６６Ｃを実施例２８Ａの代わりに、かつ５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－オールを６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．２， ２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１６．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１７１：２－［（２－シアノピリジン－４－イル）オキシ］－Ｎ－（３－｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２７０）
標題化合物を、実施例１６６Ｃを実施例２８Ａの代わりに、かつ４－ヒドロキシピコリノニトリルを６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７３．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１７２：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－（３－｛２－［（６－メトキシピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２７１）
標題化合物を、実施例１６６Ｃを実施例２８Ａの代わりに、かつ６－メトキシピリジン－３－オールを６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６５ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ ６．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７８．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１７３：Ｎ，Ｎ’－（２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物２７２）
実施例１７３Ａ：エチル１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシラート
トルエン（２００）中のエチル４－オキソシクロヘキサンカルボキシラート（１１．７０ｍＬ、７３．４ｍｍｏｌ）、エタン－１，２－ジオール（１２．２９ｍＬ、２２０ｍｍｏｌ）、及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１．３９７ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で、Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋトラップ装置を用いて１８０分間にわたって撹拌した。反応混合物をＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミンで中和し、濃縮した。残渣をシリカゲル（ヘプタン中０～３０％酢酸エチル）で精製して、標題化合物１２．７７ｇを透明な油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ４．０１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ４Ｈ）， ２．３２ （ｔｔ， Ｊ ＝ １０．４， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８３ １．７１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６６ １．５７ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ １．３８ （ｍ， ５Ｈ）， １．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例１７３Ｂ：エチル８－アセチル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシラート
０℃のテトラヒドロフラン２５ｍＬ中のジイソプロピルアミン（５．１９ｍＬ、３６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１４．５６ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ）を５℃未満でゆっくり添加した。３０分間にわたって撹拌した後に、溶液を窒素下で－７８℃に冷却し、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中のエチル１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシラート（６．０ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加し、混合物を３０分間にわたって同じ温度で撹拌した。次いで、塩化アセチル（２．５９ｍＬ、３６．４ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して、温度を－６０℃未満に維持し、混合物を－７０℃で２時間にわたって撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、水性混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル（ヘプタン中０～７０％酢酸エチル）で精製して、標題化合物６．７８ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ４．１９ ４．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ４Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１０ ２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ９．６， ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５４ （ｔｈ， Ｊ ＝ １３．６， ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例１７３Ｃ：エチル１－アセチル－４－オキソシクロヘキサンカルボキシラート
アセトン（６０ｍＬ）中の実施例１７３Ｂ（６．５ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ（２１．１３ｍＬ、１２７ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をジクロロメタンに入れた。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、標題化合物５．４６ｇを得、これをさらに精製せずに使用した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ４．１６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５ ２．０７ （ｍ， ８Ｈ）， １．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例１７３Ｄ：エチル４－（ベンジルアミノ）－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシラート
トルエン（１００ｍＬ）中のエチル１－アセチル－４－オキソシクロヘキサンカルボキシラート（実施例１７３Ｃ、９．７ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（１４．９８ｍＬ、１３７ｍｍｏｌ）、及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（０．０８７ｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で、Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋトラップ装置内で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル５０ｍＬ及び３Ｎ ＨＣｌ水溶液１００ｍＬの混合物と共に３０分間にわたって撹拌した。沈澱物を濾過によって収集し、酢酸エチル／ヘプタンの混合物で洗浄し、空気乾燥させて、標題化合物１１．３ｇを塩酸塩として得た。濾液を６Ｎ ＮａＯＨ水溶液で中和し、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル（ヘプタン中０～７０％酢酸エチル）で精製して、さらなる標題化合物０．７７ｇを黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８７ ７．１２ （ｍ， ５Ｈ）， ４．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２０．７， １３．４ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３０２．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１７３Ｅ：エチル４－アミノ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシラートヒドロクロリド
５０ｍＬ圧力ボトル内のテトラヒドロフラン（１１０ｍＬ）中のエチル４－（ベンジルアミノ）－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシラートヒドロクロリド（実施例１７３Ｄ、１１．２ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）の混合物に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ、湿潤（２．２ｇ、１．５９８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃で水素５０ｐｓｉ下で２２時間にわたって振盪した。反応混合物を周囲温度に冷却し、固体をメタノール１０００ｍＬで洗浄して濾過した。濾液を濃縮して、標題化合物７．９ｇを薄黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１７ ２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４ １．７８ （ｍ， ６Ｈ）， １．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例１７３Ｆ：エチル４－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシラート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中の実施例１７３Ｅ（７．８ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（２２．００ｍＬ、１２６ｍｍｏｌ）及び２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（７．４１ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（１４．９７ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた茶色の溶液を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。水を添加し、混合物を１５分間にわたって撹拌した。沈澱物を濾過によって収集し、水で洗浄し、空気乾燥させて、標題化合物１２．１ｇをオフホワイト色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．８４ （ｍ， ６Ｈ）， １．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３９８．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１７３Ｇ：４－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸
メタノール（１００ｍＬ）中の実施例１７３Ｆ（１１．３７ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（７．１５ｍＬ、５７．２ｍｍｏｌ）（８Ｍ溶液）の懸濁液を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を１Ｎ ＨＣｌ水溶液で酸性化した。沈澱物を濾過によって収集し、真空オーブン内で乾燥させて、標題化合物９．９ｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ － ６．７４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０１ － １．８１ （ｍ， ７Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ３６８．１ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例１７３Ｈ：ｔｅｒｔ－ブチル（４－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
トルエン（３ｍＬ）中の実施例１７３Ｇ（０．３３ｇ、０．８９２ｍｍｏｌ）ジフェニルホスホリルアジド（０．１９３ｍＬ、０．８９２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１２４ｍＬ、０．８９２ｍｍｏｌ）の混合物を約４５分間にわたって１１０℃で加熱した。得られた黄色の溶液に、ｔｅｒｔ－ブタノール（０．４２７ｍ、４．４６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を約１６時間にわたって約１１０℃で加熱した。混合物を濃縮し、残渣を飽和ＮａＨＣＯ３と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル（ヘプタン中１０～１００％酢酸エチル）で精製して、標題化合物１０６ｍｇを白色の固体として得た。
実施例１７３Ｉ：Ｎ，Ｎ’－（２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
実施例１７３Ｈ（０．１ｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）及びジオキサン中４Ｎ塩化水素（４．０ｍＬ、１６．００ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で約４５分間にわたって撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、残渣をさらに精製せずに使用した。Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．０００ｍＬ）中のこの残渣、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（０．０５８ｇ、０．２８４ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．１９８ｍＬ、１．１３４ｍｍｏｌ）の混合物を、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．１２９ｇ、０．３４０ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で終夜撹拌した。混合物を高真空下で濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中２０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物９６ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １５．１， １１．４， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４５ ２．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ １．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ （ｓ， ２Ｈ）， １．８０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．８， ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１７４：Ｎ，Ｎ’－（２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物２７３）
メタノール／ジクロロメタンの混合物（１．０ｍＬ、１：１）中の実施例１７３（６５ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロホウ酸ナトリウム（２３．３２ｍｇ、０．６１６ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中２０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物５４ｍｇを薄茶色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４９ ７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ７．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．００ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．７， ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．５， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８ （ｔ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８６ １．７８ （ｍ， １Ｈ）， １．７５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ７．８， ２．４ Ｈｚ， ４Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２８．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１７５：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジイル）ビス｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝（化合物２７４）
標題化合物を、実施例１６６Ｂを実施例９Ｂの代わりに、かつ実施例１６６Ａを２－（４－クロロ－３－（メトキシカルボニル）フェノキシ）酢酸の代わりに用いたことを除いて、実施例１２４Ｂに記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２６．８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１７６：メチル２－クロロ－５－｛２－［（３－｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アミノ］－２－オキソエトキシ｝ベンゾアート（化合物２７５）
標題化合物を、実施例１６６Ｂを実施例９Ｂの代わりに用いたことを除いて、実施例１２４Ｂに記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ ７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ５３６．８ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例１７７：２－［４－クロロ－３－（ヒドロキシメチル）フェノキシ］－Ｎ－（３－｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２７６）
テトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）中の実施例１７６（０．０７、０．１３０ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロホウ酸リチウム（０．０２８ｇ、１．２９９ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃で２４時間にわたって撹拌した。反応混合物を高真空下で濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物２３ｍｇを薄黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．７， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４１ （ｓ， １Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ５０９．０ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例１７８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（２－シアノピリジン－４－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２７７）
標題化合物を、４－ヒドロキシピコリノニトリルを６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５６ ８．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６８ ７．６３ （ｍ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１７９：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－（３－｛２－［４－（ペンタフルオロ－λ６－スルファニル）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２７８）
標題化合物を、実施例１６６Ｃを実施例２８Ａの代わりに、かつ４－（ペンタフルオロチオール）フェノールを６－クロロ－５－メチルピリジン－３－オールの代わりに用いたことを除いて、実施例１２７に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ － ７．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ － ７．０４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７２．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１８０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［６－（ジフルオロメトキシ）ピリジン－３－イル］メトキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物２７９）
２．５ｍＬマイクロ波バイアルに、実施例１１２Ｂ（３５ｍｇ、１当量、０．１０２ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（６６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、５－（クロロメチル）－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジン（３９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１．２ｍｇ、０．０７当量、０．０７ｍｍｏｌ）を装入した。アセトン（１．５ｍＬ）を添加した。得られた混合物をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で４５分間にわたって１４０℃（０～４５０Ｗ）で加熱した。完了したら、次いで、混合物を濾過し、濃縮乾固した。残渣を１：１のジメチルスルホキシド／メタノールに溶解させ、分取逆相ＨＰＬＣによってＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×１５０ｍｍ）で精製した。アセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の勾配を５０ｍＬ／分の流速で使用して（０～０．５分はＡ５％、０．５～８．５分は直線勾配でＡ５～１００％、８．７～１０．７分はＡ１００％、１０．７～１１．０分は直線勾配でＡ１００～５％）、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３２ － ８．２１ （ｍ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．４３ （ｍ， １Ｈ）， ７．１１ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５００．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１８１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［６－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジン－３－イル］メトキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物２８０）
標題化合物を、５－（クロロメチル）－２－（１Ｈ－ピラゾール－１－イル）ピリジンを５－（クロロメチル）－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジンの代わりに用いたことを除いて、実施例１８０に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５１ － ８．４５ （ｍ， １Ｈ）， ８．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １．７， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， １Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５００．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１８２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－メトキシピリジン－３－イル）メトキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２８１）
標題化合物を、５－（クロロメチル）－２－メトキシピリジンを５－（クロロメチル）－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジンの代わりに用いたことを除いて、実施例１８０に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．４， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ － ６．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｄ， ４Ｈ）， ３．８４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６４．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１８３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（２，６－ジメチルピリジン－４－イル）メトキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２８２）
標題化合物を、４－（クロロメチル）－２，６－ジメチルピリジンを５－（クロロメチル）－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジンの代わりに用いたことを除いて、実施例１８０に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．００ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６６ （ｓ， ６Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４６２．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１８４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－シアノピリジン－３－イル）メトキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２８３）
標題化合物を、５－（クロロメチル）ピコリノニトリルヒドロクロリドを５－（クロロメチル）－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジンの代わりに用いたことを除いて、実施例１８０に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８２ － ８．７４ （ｍ， １Ｈ）， ８．０２ （ｑｄ， Ｊ ＝ ８．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．８１ （ｍ， １Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４５９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１８５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］メトキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物２８４）
標題化合物を、５－（クロロメチル）－２－（トリフルオロメチル）ピリジンを５－（クロロメチル）－２－（ジフルオロメトキシ）ピリジンの代わりに用いたことを除いて、実施例１８０に記載のとおりに調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５０２．１（Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１８６：２－［（５－シクロプロピルピラジン－２－イル）オキシ］－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物２８５）
実施例１８６Ａ：エチル２－（（５－シクロプロピルピラジン－２－イル）オキシ）アセタート
室温のテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の２－ヒドロキシ酢酸エチル（１．４７５ｇ、１４ｍｍｏｌ）に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２０ｍＬ、テトラヒドロフラン中１Ｍ、２０ｍｍｏｌ）を添加した。５分後に、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中の２－ブロモ－５－シクロプロピルピラジン（１．７５２ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２日間にわたって撹拌した。反応物を水（２０ｍＬ）の添加によってクエンチし、次いで、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機相を濃縮して、エチル２－（（５－シクロプロピルピラジン－２－イル）オキシ）アセタート１．９７ｇを固体として得た。ＬＣ／ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２２３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１８６Ｂ：２－（（５－シクロプロピルピラジン－２－イル）オキシ）酢酸
メタノール（８ｍＬ）中のエチル２－（（５－シクロプロピルピラジン－２－イル）オキシ）アセタート（１．９６ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の溶液に、２Ｍ水酸化カリウム水溶液（１１ｍＬ）を添加した。混合物を室温で２時間にわたって撹拌し、濃縮した。次いで、水性混合物を酢酸エチル（８０ｍＬ）で抽出した。次いで、水相を２Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ約３に酸性化し、次いで、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させた。有機相を濾過し、濃縮して、標題化合物０．６ｇを固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ４．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８０ （ｍ， ２Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １９５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１８６Ｃ：２－［（５－シクロプロピルピラジン－２－イル）オキシ］－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中のＮ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド（０．１６９ｇ、０．５ｍｍｏｌ、実施例６Ｃ）及び２－（（５－シクロプロピルピラジン－２－イル）オキシ）酢酸（実施例１８６Ｂ、０．０９７ｇ、０．５ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１９４ｇ、１．５ｍｍｏｌ）を、続いて、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（０．２０９ｇ、０．５５ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）を添加した。混合物を室温で３時間にわたって撹拌し、次いで、ジクロロメタン（６０ｍＬ）で希釈した。混合物を水（５０ｍＬ×２）及び０．０２Ｍ Ｎａ２ＣＯ３水溶液（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、固体残渣０．２４ｇを得た。固体を酢酸エチル／メタノール（１：１、３ｍＬ）に溶解させ、シリカゲル（８０ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによってヘプタン及び酢酸エチル（１０～６０％）で溶離して精製して、標題化合物８１ｍｇ（収率３４％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８， ２， １Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）， ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， ０．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８２ （ｍ， ２Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１８７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［２－（３，４－ジクロロフェニル）－２－オキソエチル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２８６）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）中のＮ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド（実施例１１２Ａ、０．０９６ｇ、０．３ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－１－（３，４－ジクロロフェニル）エタノン（０．０９６ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．１１６ｇ、０．９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間にわたって撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（４０ｍＬ）で希釈し、０．１Ｍ Ｎａ２ＨＰＯ３水溶液（６０ｍＬ×３）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、固体残渣０．１６ｇを得た。固体を酢酸エチル（１．５ｍＬ）に溶解させ、シリカゲル（８０ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによってヘプタン及び酢酸エチル（７０～１００％）で溶離して精製して、標題化合物４０ｍｇ（収率２８％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ２， １Ｈ）， ７．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８， ２， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝８， ２， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８， ２， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｓ， ２Ｈ）， １．９７ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１８８：Ｎ－（３－｛［２－（４－クロロフェニル）－２－オキソエチル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド（化合物２８７）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中のＮ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド（０．３３８ｇ、１ｍｍｏｌ、実施例６Ｃ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の２－クロロ－１－（４－クロロフェニル）エタノン（０．２０８ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４５℃で２時間にわたって撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、０．１Ｍ Ｎａ２ＨＰＯ３水溶液（８０ｍＬ×３）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣０．４６ｇを得た。残渣を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解させ、シリカゲル（８０ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによってヘプタン及び酢酸エチル（７０～１００％）で溶離して精製して、標題化合物２８６ｍｇ（収率６３％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８， ２， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１８９：Ｎ－（３－｛［２－（４－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド（化合物２８８）
メタノール（２ｍＬ）中のＮ－（３－｛［２－（４－クロロフェニル）－２－オキソエチル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド（実施例１８８、０．２５４ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）及び水素化ホウ素ナトリウム（０．０８５ｇ、２．２４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で終夜撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１．５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間にわたって撹拌し、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ約１０まで塩基性にした。混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ×３）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣０．２６ｇを得た。残渣を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解させ、シリカゲル（４０ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって酢酸エチル及びメタノール（０～８％）で溶離して精製して、標題化合物１８２ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８， １Ｈ）， ７．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ２， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝８， ２， １Ｈ）， ５．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５， １Ｈ）， ４．５７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８， ２Ｈ）， ２．３６ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［２－（４－クロロフェニル）－２－オキソエチル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２８９）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中のＮ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド（実施例１１２Ａ、０．６４２ｇ、２ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．９ｇ、７ｍｍｏｌ）に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の２－クロロ－１－（４－クロロフェニル）エタノン（０．４１６ｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４５℃で１．５時間にわたって撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、０．１Ｍ Ｎａ２ＨＰＯ３水溶液（８０ｍＬ×３）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣０．８８ｇを得た。残渣を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解させ、シリカゲル（８０ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによってヘプタン及び酢酸エチル（７０～１００％）で溶離して精製して、標題化合物３５９ｍｇ（収率４１％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄ， ｔ ＝ ８， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８， ２， １Ｈ）， ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［２－（４－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２９０）
メタノール（５ｍＬ）中の２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［２－（４－クロロフェニル）－２－オキソエチル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（０．３４１ｇ、０．７８ｍｍｏｌ、実施例１９０）及び水素化ホウ素ナトリウム（０．１１８ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で終夜撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１．５ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間にわたって撹拌し、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ約１０まで塩基性にした。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣０．３６ｇを得た。残渣を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解させ、シリカゲル（４０ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって酢酸エチル及びメタノール（０～９％）で溶離して精製して、標題化合物３１０ｍｇ（収率９０％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８， １Ｈ）， ７．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝８， ２， １Ｈ）， ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ５．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ５， １Ｈ）， ４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８， ２Ｈ）， ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－２－オキソエチル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２９１）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中のＮ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド（実施例１１２Ａ、０．３２１ｇ、１．ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．４５ｇ、３．５ｍｍｏｌ）に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の２－クロロ－１－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）エタノン（０．２３ｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で５時間にわたって撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（８０ｍＬ）で希釈し、次いで、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（５０ｍＬ×３）で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣０．４６ｇを得た。残渣を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解させ、シリカゲル（８０ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによってヘプタン及び酢酸エチル（７０～１００％）で溶離して精製して、標題化合物１６４ｍｇ（収率３６％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８， ２， １Ｈ）， ７．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８， ２， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， ｔ ＝ ８， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， ｔ ＝ ８， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８， ２， １Ｈ）， ６．８３ （ｍ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｓ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシエチル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２９２）
メタノール（５ｍＬ）中の２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）－２－オキソエチル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（実施例１９２、０．１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）及び水素化ホウ素ナトリウム（０．０５０ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）の混合物を室温で終夜撹拌した。１Ｎ ＨＣｌ水溶液（１ｍＬ）を添加した。混合物を室温で１時間にわたって撹拌し、次いで、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液でｐＨ約１０まで塩基性にした。混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、残渣０．３６ｇを得た。残渣を酢酸エチル（２ｍＬ）に溶解させ、シリカゲル（４０ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって酢酸エチル及びメタノール（０～９％）で溶離して精製して、標題化合物１２７ｍｇ（収率８４％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝８， １， １Ｈ）， ７．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝７， １， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８， ２， １Ｈ）， ６．８５ （ｍ， １Ｈ）， ５．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ５， １Ｈ）， ４．５８ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ８， ２Ｈ）， ２．４３ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ （ｍ， ６Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９４：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－（４－クロロフェニル）－３－オキソプロパンアミド（化合物２９３）
実施例１９４Ａ：３－（４－クロロフェニル）－３－オキソプロパン酸
磁気撹拌棒を備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、ＫＯＨ（１．３５ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）を装入した。水（２８．２ｍＬ）を添加し、溶液を周囲温度で撹拌しながら、メチル－３－（４－クロロフェニル）－３－オキソプロパノアート（３ｇ、１４．１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で４４時間にわたって撹拌した。塩基性反応混合物水溶液をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（２×１０ｍＬ）で２回洗浄し、次いで、氷浴内で冷却し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液でゆっくり処理した。得られた白色の沈澱物を濾過によって収集し、水ですすいで、標題化合物（２０９ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ、収率７．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例１９４Ｂ：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－（４－クロロフェニル）－３－オキソプロパンアミド
磁気撹拌棒を備えた４ｍＬバイアルに、実施例１９４Ａの生成物（８７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、実施例１１２Ａの生成物（１２８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、及び（１－シアノ－２－エトキシ－２－オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ－モルホリノ－カルベニウムヘキサフルオロホスファート（ＣＯＭＵ、２０６ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を装入した。バイアルをセプタム付スクリューキャップで密閉し、内容物を乾燥窒素雰囲気下に置いた。Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（２ｍＬ）を、シリンジを介して導入して、溶液を得、これを周囲温度で撹拌し、その間に、Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２１ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して滴下添加した。添加が完了したら、反応混合物を周囲温度で２０．５時間にわたって撹拌した。反応混合物を希クエン酸水溶液（５ｍＬ）と酢酸エチル（５ｍＬ）との間で分配した。有機層をブライン（２×５ｍＬ）で２回洗浄し、次いで、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、黄色の油状物を得、これを温水と共に撹拌した。水をデカンテーションによって除去し、残渣をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテルで処理して、淡黄色の固体を得、これを濾過によって単離し、下記のとおりに追加の物質と合わせた。濾液を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（３０ｍｍ×７５ｍｍ）、アセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の勾配を５０ｍＬ／分の流速で使用した（０～１．０分はＡ５％、１．０～８．５分は直線勾配でＡ５～１００％、８．５～１１．５分はＡ１００％、１１．５～１２．０分は直線勾配でＡ９５～５％）によって精製して、追加の固体を得た。固体を合わせて、標題化合物（１３６ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ、収率７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｓ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４８ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９５：（２Ｅ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－（４－クロロフェニル）プロパ－２－エンアミド（化合物２９４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ － ７．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９６：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（６－メチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物２９５）
実施例６Ｃの生成物を実施例９Ｂの生成物の代わりに用いる実施例１０７Ｂに記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ８．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ － ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ － ７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９７：２－｛［２，６－ビス（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル］オキシ｝－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物２９６）
アセトン（２．５ｍＬ）中の実施例２８Ａ（６０．０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、２，６－ビス（トリフルオロメチル）ピリジン－４－オール（５７．６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（４５．９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の混合物をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で２０分間にわたって１３０℃で加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をブラインで処理し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（３５ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ、収率３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５６．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９８：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物２９７）
実施例１９８Ａ：エチル１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシラート
トルエン（２００ｍＬ）中のエチル４－オキソシクロヘキサンカルボキシラート（１１．７０ｍＬ、７３．４ｍｍｏｌ）、エタン－１，２－ジオール（１２．２９ｍＬ、２２０ｍｍｏｌ）、及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（１．３９７ｇ、７．３４ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で、Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋトラップ装置を用いて１８０分間にわたって撹拌した。反応混合物をＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミンで中和し、次いで、濃縮した。残渣をシリカゲル（ヘプタン中０～３０％酢酸エチル）で精製して、標題化合物１２．７７ｇを透明な油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ４．０１ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ４Ｈ）， ２．３２ （ｔｔ， Ｊ ＝ １０．４， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８３ － １．７１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６６ － １．５７ （ｍ， １Ｈ）， １．６２ － １．３８ （ｍ， ５Ｈ）， １．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例１９８Ｂ：エチル８－アセチル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシラート
０℃のテトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（５．１９ｍＬ、３６．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ－ブチルリチウムを５℃未満でゆっくり添加した。３０分間にわたって撹拌した後に、溶液を窒素下で－７８℃に冷却し、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の実施例１９８Ａ（６．０ｇ、２８．０ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくり添加し、得られた混合物を３０分間にわたって同じ温度で撹拌した。次いで、塩化アセチル（２．５９ｍＬ、３６．４ｍｍｏｌ）をゆっくり添加して、温度を－６０℃未満に維持し、混合物を－７０℃で２時間にわたって撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、水相を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル（ヘプタン中０～７０％酢酸エチル）で精製して、標題化合物６．７８ｇを透明な油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ４．１９ － ４．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｓ， ４Ｈ）， ２．１３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１０ － ２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ９．６， ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５４ （ｔｈ， Ｊ ＝ １３．６， ４．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ６．５ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例１９８Ｃ：エチル１－アセチル－４－オキソシクロヘキサン－１－カルボキシラート
アセトン（６０ｍＬ）中の実施例１９８Ｂ（６．５ｇ、２５．４ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ（２１．１３ｍＬ、１２７ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で終夜撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、標題化合物５．４６ｇを透明な油状物として得、さらに精製せずに使用した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ４．１６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５ ２．０７ （ｍ， ８Ｈ）， １．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例１９８Ｄ：エチル４－（ベンジルアミノ）－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシラート
トルエン（１００ｍＬ）中の実施例１９８Ｃ（９．７ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（１４．９８ｍＬ、１３７ｍｍｏｌ）、及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（０．０８７ｇ、０．４５７ｍｍｏｌ）の混合物を１３０℃で、Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋトラップ装置を用いて終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）及び３Ｎ ＨＣｌ（１００ｍＬ）の混合物と共に３０分間にわたって撹拌した。沈澱物を濾過によって収集し、酢酸エチル／ヘプタンの混合物で洗浄し、空気乾燥させて、標題化合物１１．３ｇをＨＣｌ塩として得た。濾液を６Ｎ ＮａＯＨで中和し、酢酸エチル（１００ｍＬ×２）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。残渣をシリカゲル（ヘプタン中０～７０％酢酸エチル）で精製して、さらなる標題化合物０．７７ｇを黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８７ － ７．１２ （ｍ， ５Ｈ）， ４．０９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２０．７， １３．４ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３０２．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９８Ｅ：エチル４－アミノ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシラート、塩酸
５０ｍＬ圧力ボトル内のテトラヒドロフラン（１１０ｍＬ）中の実施例１９８Ｄ（１１．２ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）の混合物に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ、湿潤（２．２ｇ、１．５９８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を５０℃で水素５０ｐｓｉ下で２２時間にわたって振盪した。反応混合物を周囲温度に冷却し、固体を濾過によって除去し、メタノール（１Ｌ）で洗浄した。濾液及び洗浄液を濃縮して、標題化合物７．９ｇを薄黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ４．０７ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１７ － ２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．７８ （ｍ， ６Ｈ）， １．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例１９８Ｆ：エチル４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシラート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）中の実施例１９８Ｅ（７．８ｇ、３１．５ｍｍｏｌ）、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（２２．００ｍＬ、１２６ｍｍｏｌ）及び２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（７．４１ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（１４．９７ｇ、３９．４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた茶色の溶液を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。水を添加し、混合物を１５分間にわたって撹拌した。沈澱物を濾過によって収集し、水で洗浄し、空気乾燥させて、標題化合物１２．１ｇをオフホワイト色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．８４ （ｍ， ６Ｈ）， １．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３９８．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９８Ｇ：４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸
メタノール（１００ｍＬ）中の実施例１９８Ｆ（１１．３７ｇ、２８．６ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（７．１５ｍＬ、５７．２ｍｍｏｌ、８Ｍ 溶液）の懸濁液を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣を１Ｎ ＨＣｌで酸性化した。沈澱物を濾過によって収集し、真空オーブン内で乾燥させて、標題化合物９．９ｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ － ６．７４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０１ － １．８１ （ｍ， ７Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ３６８．１ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例１９８Ｈ：Ｎ－（４－アミノ－３－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド
トルエン（１００ｍＬ）中の実施例１９８Ｇ（３．２４ｇ、８．７６ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスホリルアジド（２．８４ｍＬ、１３．１４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（３．６６ｍＬ、２６．３ｍｍｏｌ）の混合物を２時間にわたって１１０℃で加熱した。溶液を周囲温度に冷却し、３Ｎ ＨＣｌ溶液１５０ｍＬに注ぎ入れた。混合物を１６時間にわたって撹拌して、懸濁液を得た。沈澱物を濾過し、酢酸エチルで洗浄し、空気乾燥させて、標題化合物（１．６３ｇ）をＨＣｌ塩として白色の固体として得た。次いで、濾液を固体炭酸水素ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、シリカゲル（０～１０％メタノール／ジクロロメタン）で精製して、標題化合物（０．６ｇ）を遊離塩基として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ８．０８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１２ － １．７９ （ｍ， ８Ｈ）．
実施例１９８Ｉ：Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド
メタノール／ジクロロメタンの１：１混合物（５０ｍＬ）中の実施例１９８Ｈ（２．５ｇ、６．６３ｍｍｏｌ）及び水素化ホウ素ナトリウム（１．２５４ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）の混合物を２４時間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機画分を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。次いで、残渣をジオキサン中４Ｎ ＨＣｌで処理した。懸濁液を音波処理し、濃縮した。残渣を真空下で乾燥させて、標題化合物２．８２ｇを薄黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９７ （ｓ， ３Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．８， ９．９， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ － １．５１ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４３．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９８Ｊ：Ｎ，Ｎ’－（２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の実施例１９８Ｈ（０．５ｇ、１．３２５ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（０．３３９ｇ、１．６５７ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（１．１５７ｍＬ、６．６３ｍｍｏｌ）の混合物を２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．７５６ｇ、１．９８８ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌すると、変換の完了が見られた。水を添加し、得られた混合物を１５分間にわたって撹拌した。沈澱物を濾過によって収集し、水で洗浄し、真空オーブン内で５０℃で２時間にわたって乾燥させて、標題化合物０．６４ｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １５．０， １１．４， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４５ － ２．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１０ － １．９０ （ｍ， ４Ｈ）， １．８１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．６， ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９８Ｋ：Ｎ，Ｎ’－（２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
ジクロロメタン（１０ｍＬ）及びメタノール（１０ｍＬ）中の実施例１９８Ｊ（０．６３ｇ、１．１９５ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．２２６ｇ、５．９７ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、混合物を周囲温度で４時間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣をジクロロメタン／メタノールで摩砕して、標題化合物０．３２ｇを白色の固体として得た。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル（ヘプタン中１０～１００％酢酸エチル）で精製して、標題化合物０．２１ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４９ － ７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， １１．４， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ９．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ － １．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ － １．６８ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９８Ｌ：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
標題化合物を実施例１９８Ｋのキラル分取ＳＦＣ（超臨界流体クロマトグラフィー）によって、カラムから溶離される第２のピークとして単離した。分取ＳＦＣを、ＳｕｐｅｒＣｈｒｏｍ（商標）ソフトウェア制御下で作動するＴＨＡＲ／Ｗａｔｅｒｓ ＳＦＣ ８０システムで行った。分取ＳＦＣシステムは、８ウェイ分取カラムスイッチャー、ＣＯ２ポンプ、調整ポンプ、自動バックプレッシャーレギュレーター（ＡＢＰＲ）、ＵＶ検出器、及び６ポジションフラクションコレクターを備えていた。移動相は、メタノールの調整剤を含む、３５０ｐｓｉまで加圧された絶乾非認定ＣＯ２のデュワーによって７０ｇ／分の流速で供給される超臨界ＣＯ２からなった。カラムは周囲温度にあり、バックプレッシャーレギュレーターを、１００バールを維持するように設定した。試料をメタノール／ジクロロメタン（１：１）の混合物に１０ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させた。試料を注入物１ｍＬ（１０ｍｇ）で調整剤流に装填した。移動相を３０％メタノール：ＣＯ２で定組成に保持した。画分収集を時間駆動させた。機器に、内径２１ｍｍ×長さ２５０ｍｍの寸法で５μｍ粒子を有するＣｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ－Ｈカラムを取り付けた。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４９ － ７．３９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ８．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．５， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８７ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．７４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．７， ２．４ Ｈｚ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例１９９：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｒ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物２９８）
標題化合物を、実施例１９８に記載のキラル分取ＳＦＣを使用して、カラムから溶離される第１のピークとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ － ７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １１．５， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｓ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， １０．４， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ － １．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２００：Ｎ，Ｎ’－（２－メトキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物２９９）
０℃のジメチルスルホキシド（１．０ｍＬ）中の実施例１９８Ｋ（０．０５ｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（６．６２ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ヨードメタン（７．３８μＬ、０．１１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）またはＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）で行った。アセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の勾配を２５ｍＬ／分の流速で使用した。約１０分かけてＡ約５％からＡ約９５％への直線勾配を使用した。検出方法は、２１８ｎＭ及び２５４ｎＭの波長のＵＶであった）によって精製して、標題化合物１８ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．６， ３．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７８ － ６．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５ － ６．６１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．１４ （ｓ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．７３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．８， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．６５ － ２．４５ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１７ － １．８１ （ｍ， ７Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ５４１．２ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例２０１：Ｎ，Ｎ’－［２－（ジメチルアミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物３００）
ジクロロエタン（２．０ｍＬ）中の実施例１９８Ｊ（１００ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）、ジメチルアミン（０．１１９ｍＬ、０．２３７ｍｍｏｌ）及びテトライソプロポキシチタン（ＩＶ）（０．１６７ｍＬ、０．５６９ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で、マイクロ波バイアル内で、８時間にわたって撹拌した。バイアルを周囲温度に冷却し、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（２０１ｍｇ、０．９４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を８５℃で１６時間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍ（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）カラムに、２５ｍＬ／分で１５分かけて０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物６ｍｇを固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｓ， １Ｈ）， ７．８６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６６ － ４．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２１．６， ４．７ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．３７ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．９， １０．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．０８ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１２ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ － １．７４ （ｍ， ３Ｈ）， １．５２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２２．１， １４．１， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５６．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２０２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－ヒドロキシ－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３０１）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）中の実施例１９８Ｉ（０．１ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）、２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸（０．０７３ｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．１５３ｍＬ、０．８７６ｍｍｏｌ）の混合物を２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．１２５ｇ、０．３２８ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で終夜撹拌した。揮発性物質を高真空下で除去し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍ（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）カラムに、２５ｍＬ／分で１５分かけて０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物４７ｍｇを固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．８５ （ｍ， ４Ｈ）， １．８１ － １．６８ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４６．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２０３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３０２）
標題化合物を、実施例１９８に記載の方法を使用して、実施例２０２のキラル分取ＳＦＣによって、カラムから溶離される第２のピークとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．１， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．８１ （ｍ， ４Ｈ）， １．８６ １．６８ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４５．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２０４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｒ）－３－ヒドロキシ－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３０３）
標題化合物を、実施例１９８に記載の方法を使用して、実施例２０２のキラル分取ＳＦＣによって、カラムから溶離される第１のピークとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ ７．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．８１ （ｍ， ４Ｈ）， １．８３ － １．６８ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４６．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２０５：ベンジル［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエチル］カルバマート（化合物３０４）
（（ベンジルオキシ）カルボニル）グリシン（Ａｌｄｒｉｃｈ）を実施例１０７Ａの生成物の代わりに用いる実施例１０７Ｂに記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．２７ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２０６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物３０５）
実施例２０６Ａ：２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－オール
テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中の５－ブロモ－２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール（５．７５ｍＬ、４２．２ｍｍｏｌ）の冷溶液に、テトラヒドロフラン中のイソプロピルマグネシウムクロリドの２．０Ｍ溶液（２８．１ｍＬ、５６．１ｍｍｏｌ）を、温度を約１０～２０℃に維持することによって５～７分以内に添加した。反応混合物を同じ温度で１５分間にわたって撹拌し、次いで、終夜、周囲温度を達成した。反応混合物を氷浴内で冷却し、ホウ酸トリイソプロピル（１２．７４ｍＬ、５４．９ｍｍｏｌ）を２分かけて滴下添加した。反応混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。次いで、反応混合物を１０℃に冷却し、１０％硫酸溶液（５０ｍＬ）を反応混合物にゆっくり添加すると、２０℃までのわずかな発熱が生じた。反応混合物を周囲温度で１５分間にわたって撹拌し、分液漏斗に移した。多少の水を添加して塩を溶解させた。水層を分離し、酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機画分を炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液で洗浄した。有機抽出物を分離し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで、残渣をｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル（１００ｍＬ）に溶解させ、０℃に冷却し、３０％過酸化水素水溶液（５．３９ｍＬ、５２．７ｍｍｏｌ）を反応混合物に、続いて、水（６０ｍＬ）をゆっくり添加した。混合物を終夜撹拌し、その間に、周囲温度に加温した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１０％チオ硫酸ナトリウム溶液及びブラインで２回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル（ヘプタン中０～５０％酢酸エチル）で精製して標題化合物６．４３ｇをコハク色の油状物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）．
実施例２０６Ｂ：２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸
周囲温度のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド中の実施例２０６Ａの溶液（３０ｍＬ）に、炭酸カリウム（４．７６ｇ、３４．５ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．９１ｍＬ、１９．８２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６５℃に加温し、１．５時間にわたって撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセタートを得、これをさらに精製せずに使用した。この粗製物をメタノール（６０ｍＬ）及び水（２０．００ｍＬ）に溶解させ、５Ｍ水酸化ナトリウム溶液（１７．３５ｍＬ、８７ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を１Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化した。得られた沈澱物を濾過によって収集し、空気乾燥させて、標題化合物（３．２８ｇ、１４．１３ｍｍｏｌ、収率８１％）を白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ２３１．０ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例２０６Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド
標題化合物を、実施例２０２に記載の方法を使用して、実施例２０６Ｂを２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４９ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ － ６．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２０７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－ヒドロキシ－４－（２－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３０６）
実施例２０７Ａ：２－クロロ－Ｎ－｛４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド
テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中の実施例１９８Ｈ（０．６ｇ、１．５９１ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（１．３８９ｍＬ、７．９５ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化２－クロロアセチル（０．１９８ｇ、１．７５０ｍｍｏｌ）を滴下添加し、混合物を周囲温度で終夜撹拌した。水を添加し、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル（ヘプタン中０～７５％酢酸エチル）で精製して、標題化合物０．４３ｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３７ － １．７５ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２０７Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－ヒドロキシ－４－（２－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
アセトン（１．０ｍＬ）中の実施例２０７Ａ（０．０４３ｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）、５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－オール（０．０３４ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０２８ｇ、０．２０６ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１．１９８ｍｇ、７．２１μｍｏｌ）の混合物を１４０℃で、２ｍＬマイクロ波バイアル内で４５分間にわたって撹拌した。冷却した懸濁液を濾過し、粗製の物質をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラムに、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～８５％アセトニトリル）によって精製して、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－オキソ－４－（２－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド４４ｍｇを薄黄色の固体として得た。固体をメタノール／ジクロロメタン（１：１、２ｍＬ）の混合物に溶解させ、水素化ホウ素ナトリウム（０．０１９ｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタンで抽出した。有機層を分離し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、標題化合物３２ｍｇを薄茶色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５８ － ８．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０２ （ｓ， １Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２９ － ２．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．７６ （ｍ， ４Ｈ）， １．８０ － １．６８ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４６．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２０８：（２Ｓ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－２－（４－クロロフェニル）－２－ヒドロキシアセトアミド（化合物３０７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３５ （ｓ， ４Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｓ， １Ｈ）， ６．７７ － ６．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２０９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－ヒドロキシ－４－（２－｛［２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３０８）
標題化合物を、実施例２０７に記載の方法を使用して、２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－オールを５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－オールの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ － ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４３ － ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．７， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ － １．７４ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４６．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３－ジヒドロピリダジン－４－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物３０９）
実施例２１０Ａ及びＢ：ｔｅｒｔ－ブチル｛［５－クロロ－３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３－ジヒドロピリダジン－４－イル］オキシ｝アセタート（Ａ）及びｔｅｒｔ－ブチル｛［５－クロロ－６－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，６－ジヒドロピリダジン－４－イル］オキシ｝アセタート（Ｂ）
磁気撹拌棒を備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、２－ヒドロキシ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．０７ｇ、８．１０ｍｍｏｌ）及び４，５－ジクロロ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）ピリダジン－３（２Ｈ）－オン（ＦＣＨ Ｇｒｏｕｐ、ＣＡＳ：９７１３７－１６－１、２ｇ、８．１０ｍｍｏｌ）を装入した。フラスコ内容物を乾燥窒素雰囲気下に置き、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１６ｍＬ）を、シリンジを介して導入した。得られた溶液を周囲温度で撹拌し、その間に、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、８．１０ｍＬ、８．１０ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を周囲温度で６５時間にわたって撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、希クエン酸水溶液（２×１０ｍＬ）及びブライン（１×１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、粗製の混合物を得、これをカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０～３５％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、初期に溶離する標題化合物Ａ（５７７ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、収率２１％）及び後期に溶離する標題化合物Ｂ（７６８ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ、収率２８％）を得た。標題化合物Ａ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ５．２１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７１ （ｑ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４５ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４３ （Ｍ＋Ｈ）＋．標題化合物Ｂ：１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ４．８０ （ｑ， ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８０ （ｓ， ２Ｈ）， １．５０ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１０Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル｛［３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３－ジヒドロピリダジン－４－イル］オキシ｝アセタート
実施例２１０Ａの生成物（５７５ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１４ｍＬ）を、２０ｍＬ容器内の５％Ｐｄ／Ｃ（湿潤、１３１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４７ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を２２時間にわたって水素５０ｐｓｉ及び２５℃で撹拌した。次いで、混合物を濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（３９７ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ、収率７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｑ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３２６ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例２１０Ｄ：｛［３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３－ジヒドロピリダジン－４－イル］オキシ｝酢酸
磁気撹拌棒を備えた１００ｍＬ丸底フラスコに、実施例２１０Ｃの生成物（３６０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）及び１，２－ジクロロエタン（４０ｍＬ）を装入した。得られた溶液を周囲温度で撹拌し、その間に、トリフルオロ酢酸（０．４１ｍＬ、５．３２ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を７５℃で４０分間にわたって撹拌し、次いで、熱を取り、混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。多少の出発物質が残ったので、追加のトリフルオロ酢酸（０．４１ｍＬ、５．３２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を７０℃で７．５時間にわたって撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、標題化合物（２６８ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ、収率９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ （ｑ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８４ （ｓ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２７０ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例２１０Ｅ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３－ジヒドロピリダジン－４－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド
磁気撹拌棒を備えた４ｍＬバイアルに、実施例２１０Ｄの生成物（４３．２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を装入した。バイアルをセプタム付スクリューキャップで密閉し、内容物を乾燥窒素雰囲気下に置いた。ジクロロメタン（１．０ｍＬ）を、シリンジを介して導入し、得られた溶液を周囲温度で撹拌し、その間に、塩化オキサリル（０．０２７ｍＬ、０．３１ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して、続いて、１滴のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（約０．０５ｍＬ）を添加した。反応混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌し、次いで、揮発性物質を減圧下で除去した。残渣を実施例１１２Ａの生成物（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）で処理し、バイアルを再密閉した。内容物を再び乾燥窒素雰囲気下に置き、ジクロロメタン（３ｍＬ）を、シリンジを介して添加した。この懸濁液を周囲温度で撹拌し、その間に、トリエチルアミン（０．０６５ｍＬ、０．４７ｍｍｏｌ）を滴下添加した。添加が完了したら、反応混合物を周囲温度で２．２５時間にわたって撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣を希クエン酸水溶液（１０ｍＬ）と酢酸エチル（１０ｍＬ）との間で分配した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）で洗浄し、次いで、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。粗製の残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１００％ＣＨ２Ｃｌ２からＣＨ２Ｃｌ２中３％ＣＨ３ＯＨへ）によって精製して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｓ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ （ｑ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［６－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，６－ジヒドロピリダジン－４－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物３１０）
実施例２１１Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル｛［６－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，６－ジヒドロピリダジン－４－イル］オキシ｝アセタート
実施例２１０Ｂの生成物を実施例２１０Ｃに記載のとおりに処理して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７２ （ｑ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， １．５１ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３０９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１１Ｂ：｛［６－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，６－ジヒドロピリダジン－４－イル］オキシ｝酢酸
実施例２１１Ａの生成物を実施例２１０Ｄについて記載したとおりに処理して、標題化合物（４１５ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ、収率９３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９ （ｑ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．８４ （ｓ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２７０ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例２１１Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［６－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，６－ジヒドロピリダジン－４－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド
実施例２１１Ｂの生成物を実施例２１０Ｅについて記載したとおりに処理して、標題化合物（４８．５ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、収率６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｓ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｓ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｑ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛２－［（６－シクロプロピルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物３１１）
標題化合物を、実施例２０７に記載の方法を使用して、６－シクロプロピルピリジン－３－オールを５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－オールの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ － ７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ － ２．０６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １７．８， １０．６， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８ （ｓ， ２Ｈ）， １．８８ － １．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７ － １．６６ （ｍ， ４Ｈ）， １．０４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．４， ３．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９４ － ０．８５ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１８．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１３：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－（４－クロロフェニル）－２－オキソプロパンアミド（化合物３１２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３７ － ７．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｓ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［２－ヒドロキシ－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３１３）
実施例２１４Ａ：エチル４－｛［（４－メトキシフェニル）メチル］アミノ｝－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシラート
標題化合物を、実施例１９８Ｄに記載の方法を使用して、４－メトキシベンジルアミンをベンジルアミンの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５６ － ７．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ － ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．１３ － ３．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１６ － １．９３ （ｍ， ８Ｈ）， １．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例２１４Ｂ：４－｛［（４－メトキシフェニル）メチル］アミノ｝－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸
標題化合物を、実施例１９８Ｇに記載の方法を使用して、２１４Ａを１９８Ｆの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ － ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．００ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１３ － １．９４ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３０３．８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１４Ｃ：１－アミノ－４－｛［（４－メトキシフェニル）メチル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－オン
標題化合物を、実施例１９８Ｈに記載の方法を使用して、２１４Ｂを１９８Ｇの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ８．５５ － ８．５０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４４ － ７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ － ６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｓ， １Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１９ － ２．０３ （ｍ， ６Ｈ）， １．９１ （ｔ， Ｊ ＝ １０．２ Ｈｚ， ２Ｈ）．
実施例２１４Ｄ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛［（４－メトキシフェニル）メチル］アミノ｝－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド
標題化合物を、実施例１９８Ｆに記載の方法を使用して、２１４Ｃを１９８Ｅの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ － ７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ － ６．７８ （ｍ， ３Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４３ － ２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２ － １．６５ （ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６０．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１４Ｅ：Ｎ－（４－アミノ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド
水（１５．０ｍＬ）及びアセトニトリル（２．０ｍＬ）中の実施例２１４Ｄ（１．２４ｇ、２．６９ｍｍｏｌ）、硝酸アンモニウムセリウム（６．６４ｇ、１２．１１ｍｍｏｌ）及び２，２，２－トリフルオロ酢酸（１５．０ｍＬ、１９５ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で１時間にわたって撹拌し、次いで、室温に加温し、さらに３時間にわたって撹拌した。反応混合物を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄した。水相を水酸化アンモニウムと酢酸エチルとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～８０％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物１．１４ｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ７．７６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ９．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．７８ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４１．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１４Ｆ：Ｎ－（４－アミノ－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド、トリフルオロアセタート
標題化合物を、実施例１９８Ｉに記載の方法を使用して、２１４Ｅを１９８Ｈの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ － ６．７４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２１ － １．５２ （ｍ， １０Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４３．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１４Ｇ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［２－ヒドロキシ－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例２１４Ｆ（０．０５５ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）、２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸（０．０３１ｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．０５３ｍＬ、０．３０２ｍｍｏｌ）の混合物に、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．０６９ｇ、０．１８１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間にわたって周囲温度で撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物３６ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ９．３， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， １０．６， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１ － １．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４６．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－４－｛［（４－メトキシフェニル）メチル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物３１４）
メタノール／ジクロロメタンの混合物中の実施例２１４Ｄ（０．０４２ｇ、０．０９１ｍｍｏｌ）及び水素化ホウ素ナトリウム（０．０１７ｇ、０．４５６ｍｍｏｌ）の混合物を１時間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～８５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物３９ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５０ － ７．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０７ ６．９２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ － ４．１１ （ｍ， １Ｈ）， ３．９５ （ｂｒｓ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３０ － １．６４ （ｍ， １０Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６３．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１６：（２Ｒ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－２－（４－クロロフェニル）－２－ヒドロキシアセトアミド（化合物３１５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３４ （ｓ， ４Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｓ， １Ｈ）， ６．８４ （ｓ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－オキソ－４－（２－｛［３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３－ジヒドロピリダジン－４－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３１６）
テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の実施例１９８Ｈ（０．０９０ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）、実施例２１０Ｄ（０．０６６ｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、Ｎ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－［４，５－ｐ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ－オキシド（ＨＡＴＵ、０．１０９ｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１３３ｍＬ、０．９５４ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間にわたって撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで処理し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を１２ｇシリカゲルカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用して１００％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（０．１０ｇ、０．１７ｍｍｏｌ、収率７４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９５ － ７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９３ （ｑ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４７ － ２．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１３ － １．９２ （ｍ， ４Ｈ）， １．８３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．５， ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－オキソ－４－（２－｛［６－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，６－ジヒドロピリダジン－４－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３１７）
実施例２１１Ｂを実施例２１０Ｄの代わりに用いる実施例２１７に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９５ － ７．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８５ （ｑ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３７ － ２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１１ － １．９４ （ｍ， ４Ｈ）， １．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７５．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２１９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｒ）－３－ヒドロキシ－４－（２－｛［２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３１８）
標題化合物を実施例２０９のキラル分取ＨＰＬＣによって、カラムから溶離される第１のピークとして単離した。勾配は、１９分でＢ２５～３６％、次いで、Ｂ５０％に進み、Ｂ５０％で５分間にわたって保持した（流速２０ｍＬ／分）。移動相Ｂは、ＨＰＬＣグレードのエタノールであり、かつ移動相Ａは、０．２％ジエチルアミンが添加されたＨＰＬＣグレードのヘプタンであった。クロマトグラフィーは、Ｄａｉｃｅｌ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＩＣカラム、２１×２５０ｍｍカラム（５μｍ粒子）を使用した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ － ６．７３ （ｍ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ － １．８６ （ｍ， ４Ｈ）， １．７５ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ７．３， ２．９ Ｈｚ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４６．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．Ｘ線結晶学によって、指定の立体化学を確認した。
実施例２２０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－（２－｛［２－（トリフルオロメチル）ピリジン－４－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３１９）
標題化合物を、実施例２０９のキラル分取ＨＰＬＣによって、実施例２１９に記載の方法を使用するカラムから溶離される第２のピークとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．３５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１ － １．６６ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４６．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛２－［４－（ジメチルアミノ）フェニル］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物３２０）
４ｍＬバイアルに、撹拌棒、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド中の実施例１９８Ｉ（４７．７４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の溶液５００μＬ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド１０００μＬ中の２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）酢酸（２５．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を有する０．３５ｍｍｏｌ予備秤量バイアル３９５．７μＬ、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド中の２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（５７．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）の溶液５００μＬ、及びトリエチルアミン（５３．０１μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）を装入した。これにキャップを取り付け、室温で１時間にわたって撹拌し続けた。完了したら、混合物を濃縮乾固し、残渣を、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（５０ｍｍ×３０ｍｍ）によって精製した。アセトニトリル（Ａ）及びＨ２Ｏ中０．１％ＣＦ３ＣＯ２Ｈ（Ｂ）の勾配を４０ｍＬ／分の流速で使用した（０～０．５分はＡ５％、０．５～６．５分は直線勾配でＡ５～１００％、６．５～８．５分はＡ１００％、８．５～９．０分は直線勾配でＡ１００～５％、９．０～１０．０分はＡ５％）。検出方法は、標題化合物を得るために正のＡＰＣＩイオン化条件下のダイオードアレイ（ＤＡＤ）である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６ － ７．２６ （ｍ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．０， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５０ － ３．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．２， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１ － １．７１ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０４．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－４－｛２－［３－（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物３２１）
標題化合物を、実施例２２１に記載の方法を使用して、２－（３－（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸を２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６４ － ７．５１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１３ － ４．０５ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ９．３， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．８７ （ｍ， ３Ｈ）， １．８８ － １．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．７４ （ｓ， ３Ｈ）， １．７６ － １．６４ （ｍ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－４－｛２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物３２２）
標題化合物を、実施例２２１に記載の方法を使用して、２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸を２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６９ － ７．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５２ － ７．４１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５５ － ３．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．２， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ － １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．６４ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２４：２－（２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）－Ｎ－｛４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物３２３）
標題化合物を、実施例２２１に記載の方法を使用して、２－（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）酢酸を２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ － ６．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．９， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．３７ － ３．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ９．１， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ － １．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ － １．７０ （ｍ， ７Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－ヒドロキシ－４－［２－（ピリジン－３－イル）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物３２４）
標題化合物を、実施例２２１に記載の方法を使用して、２－（ピリジン－３－イル）酢酸を２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７８ － ８．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ８．３９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．１， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０１ － ７．９１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ － ６．９６ （ｍ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ９．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１ － １．７６ （ｍ， ６Ｈ）， １．７１ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １５．４， １２．０， ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６２．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－４－｛２－［４－（メタンスルホニル）フェニル］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物３２５）
標題化合物を、実施例２２１に記載の方法を使用して、２－（４－（メタンスルホニル）フェニル）酢酸を２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８９ － ７．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５９ － ７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．０， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５７ － ３．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ９．３， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．７８ （ｍ， ４Ｈ）， １．８１ － １．６４ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－４－｛２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物３２６）
標題化合物を、実施例２２１に記載の方法を使用して、２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）酢酸を２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ － ７．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．８， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５１ － ３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ９．２， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ － １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ － １．７３ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６ － １．６４ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－ヒドロキシ－４－｛２－［３－（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物３２７）
標題化合物を、実施例２２１に記載の方法を使用して、２－（３－（トリフルオロメトキシ）フェニル）酢酸を２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ － ７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５４ － ３．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．２， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ － １．６６ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２２９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－ヒドロキシ－４－［２－（ピリジン－４－イル）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物３２８）
標題化合物を、実施例２２１に記載の方法を使用して、２－（ピリジン－４－イル）酢酸を２－（４－（ジメチルアミノ）フェニル）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９２ － ７．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ （ｑ， Ｊ ＝ １０．９， １０．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １９．２， １６．３， １１．６ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．７７ － １．６５ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６２．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛４－［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物３２９）
標題化合物を、実施例２１４に記載の方法を使用して、２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸を２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．５， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ － ６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ － ６．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．６， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８７ － １．６８ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１３１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物３３０）
標題化合物を、実施例２１４に記載の方法を使用して、２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４９ － ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４ － ６．９７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９３ － ６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１０ － ３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ９．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ － １．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛［２－（４－フルオロフェノキシ）エチル］アミノ｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物３３１）
バッファー（１．５ｍＬ、ｐＨ＝４））中の実施例１９８Ｉ（０．０５ｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）及び２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアルデヒド（０．０２７ｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）の混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１４ｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。溶媒を高真空下で除去し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物３７ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ － ６．９３ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７４ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｓ， １Ｈ）， ４．０８ － ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６ （ｔｔ， Ｊ ＝ ８．７， ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．８， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ － １．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ － １．７８ （ｍ， ５Ｈ）， １．８０ － １．６６ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８１．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［６－（ペンタフルオロ－λ６－スルファニル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物３３２）
実施例２３３Ａ：［６－（ペンタフルオロ－λ６－スルファニル）ピリジン－３－イル］ボロン酸
ペルフルオロアルコキシ（ＰＦＡ）管内のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の５－ブロモ－２－（ペンタフルオロ－λ６－スルファニル）ピリジン（５００ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）及びホウ酸トリイソプロピル（１５７ｍｇ、８．３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、２．５Ｍｎ－ブチルリチウム（１．０ｍＬ、２．５１ｍｍｏｌ）を－７８℃で、Ｎ２下で滴下添加した。混合物を３０分間にわたって－７８℃で撹拌した。混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で－７８℃でクエンチした。混合物を酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンで処理し、得られた固体を濾過によって収集した。濾過ケーキを高真空下で乾燥させて、標題化合物（２７２ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ、収率６５％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２５０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３３Ｂ：６－（ペンタフルオロ－λ６－スルファニル）ピリジン－３－オール
エタノール（１００ｍＬ）及び水（１０ｍＬ、５５５ｍｍｏｌ）中の実施例２３３Ａ（１．２ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６．３８ｍＬ、４５．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、二酢酸ヨードソベンゼン（７．３７ｇ、２２．８９ｍｍｏｌ）を２０℃で添加し、混合物を１２時間にわたって２０℃で撹拌した。混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水（２５０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８ カラム（５００×５０ｍｍ、１０μｍ粒径）で行われる分取ＨＰＬＣによって、８０ｍＬ／分の流速で２０分かけて２５％～５５％アセトニトリル／０．０９％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を使用して精製した。所望のＨＰＬＣ画分をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を減圧下で濃縮して、標題化合物（８２０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ、収率、収率８０％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２２２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３３Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［６－（ペンタフルオロ－λ６－スルファニル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド
アセトン（３ｍＬ）中の実施例２８Ａの生成物（８０．０ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）、実施例２３３Ｂ（７３．５ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）、ＫＩ（１．８４ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（６１．２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で３０分間にわたって１４０℃で加熱した。反応混合物を濾過した。濾液を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（５９．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、収率４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４６．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－ヒドロキシ－４－（２－｛［３－オキソ－２－（２，２，２－トリフルオロエチル）－２，３－ジヒドロピリダジン－４－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３３３）
ＣＨ２Ｃｌ２（１．５ｍＬ）及びメタノール（１．５ｍＬ）中の実施例２１７（８８．０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（６．９５ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１．５時間にわたって撹拌した。溶液をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した。合わせた有機画分を減圧下で濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（５４．５ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ、収率６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ － ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ （ｑ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３３ － ２．１８ （ｍ， １Ｈ）． ２．０５ － １．６９ （ｍ， １０Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－ヒドロキシ－４－（２－｛［６－オキソ－１－（２，２，２－トリフルオロエチル）－１，６－ジヒドロピリダジン－４－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３３４）
実施例２１８を実施例２１７の代わりに用いる実施例２３４に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｑ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．６８ （ｍ， １０Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）エチル］アミノ｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物３３５）
標題化合物を、実施例２３２に記載の方法を使用して、２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアルデヒドを２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアルデヒドの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｑ， Ｊ ＝ ８．９， ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ９．６， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ － １．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ － １．７３ （ｍ， ６Ｈ）， １．７７ － １．６３ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３１．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛［２－（４－クロロフェノキシ）エチル］アミノ｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物３３６）
標題化合物を、実施例２３２に記載の方法を使用して、２－（４－クロロフェノキシ）アセトアルデヒドを２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアルデヒドの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６２ － ８．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ － ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．０７ － ６．８９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７６ （ｓ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３２ － ３．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ９．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．７， ９．９， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．８３ （ｍ， ４Ｈ）， １．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．５， ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８０ － １．６７ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５９７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）エチル］アミノ｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物３３７）
標題化合物を、実施例２３２に記載の方法を使用して、実施例２１４Ｆの生成物を実施例１９８Ｉの生成物の代わりに用いて、かつ２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアルデヒドを２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアルデヒドの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ － ７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．９， １０．２， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．０， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３６ （ｓ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２２．４， ３．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．７， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８５ （ｄｑ， Ｊ ＝ １５．２， ９．２， ７．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．８２ － １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．６５ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．９， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３１．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－ヒドロキシ－３－メチル－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３３８）
実施例２３９Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル｛４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシ－２－メチルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝カルバマート
－７８℃のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の実施例１７３Ｈの生成物（３００．０ｍｇ、０．６８０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチルエーテル中１．５Ｍメチルリチウムリチウムブロミド錯体（２．３ｍＬ）を添加した。反応混合物を－７８℃で１時間にわたって撹拌し、次いで、ブラインでクエンチした。混合物を酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を２５ｇシリカゲルカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（１：１）で溶離して精製して、標題化合物（０．２３ｇ、０．５０ｍｍｏｌ、収率７５％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３９Ｂ：Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシ－３－メチルビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド、塩酸
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の実施例２３９Ａの生成物（０．２２５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（０．３７９ｍＬ、４．９２ｍｍｏｌ）の混合物を５時間にわたって撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をメタノール（２ｍＬ）に溶解させた。溶液をエーテル中２Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）で処理し、混合物を１５分間にわたって撹拌した。溶液を減圧下で濃縮して、標題化合物（０．１６１ｇ、０．４１ｍｍｏｌ、収率８３％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３５７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２３９Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－ヒドロキシ－３－メチル－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の実施例２３９Ｂの生成物（７８．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、実施例３０１Ｂ（４８．２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、Ｎ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－［４，５－ｂ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ－オキシド（ＨＡＴＵ、９０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．７９ｍｍｏｌ）の混合物を２時間にわたって撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで処理し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（４６．４ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ、収率４２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ － ７．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５３ （ｓ， ｂｒｄ，１Ｈ）， ４．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｔｔ， Ｊ ＝ １１．５， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ （ｄｄｄｔ， Ｊ ＝ １３．６， １１．２， ５．９， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９７ － １．６９ （ｍ， ６Ｈ）， １．６２ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．１０ （ｓ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５７．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２４０：Ｎ，Ｎ’－（２－ヒドロキシ－２－メチルビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物３３９）
２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を実施例３０１Ｂの代わりに用いる実施例２３９Ｃに記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５８ － ７．４１ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０３ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．７， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ７．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．５７ （ｓ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ － １．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．６９ （ｍ， ６Ｈ）， １．６２ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．０９ （ｓ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４０．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２４１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－４－｛２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物３４０）
標題化合物を、実施例２１４に記載の方法を使用して、２－（４－（トリフルオロメトキシ）フェニル）酢酸を２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３１ － ７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．３， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９４ － １．８３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ － １．６８ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２４２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物３４１）
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の実施例１１２Ａの生成物（７０．０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸（４８．９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、Ｎ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－［４，５－ｂ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ－オキシド（ＨＡＴＵ、９９ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１２２ｍＬ、０．８７２ｍｍｏｌ）の混合物を２時間にわたって撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及びブラインで処理し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（５７．６ｍｇ、０．１２２ｍｍｏｌ、収率５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ － ７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７１．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２４３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物３４２）
２－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）酢酸を２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸の代わりに用いる実施例２４２に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ － ７．８６ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７２．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２４４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛［（４－シアノフェニル）メチル］アミノ｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物３４３）
標題化合物を、実施例２３２に記載の方法を使用して、２－（４－シアノフェニル）アセトアルデヒドを２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアルデヒドの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．９０ （ｓ， ２Ｈ）， ８．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．８５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．４， ９．５， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ （ｓ， ６Ｈ）， １．７６ － １．６５ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５８．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２４５：１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イルメタンスルホナート（化合物３４４）
ジクロロメタン（４．０ｍＬ）中の実施例１９８Ｋ（０．３２ｇ、０．６０５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．１６９ｍＬ、１．２０９ｍｍｏｌ）を、続いて、塩化メタンスルホニル（０．０６１ｍＬ、０．７８６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、水と共に３０分間にわたって撹拌した。沈澱物を収集し、空気乾燥させて、標題化合物１８６ｍｇを白色の固体として得た。水性濾液をジクロロメタンで抽出し、有機画分を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２１．２×２５０ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物１２０ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， ２．７， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．４１ － ５．３３ （ｍ， １Ｈ）， ４．５４ － ４．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．６， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．６８ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ６２３．８ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋．
実施例２４６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物３４５）
標題化合物を、実施例２０２に記載の方法を使用して、２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．３， ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ － ７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ － ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０５ － ３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．０， ９．２， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３ （ｓ， １Ｈ）， １．９３ － １．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２４７：（２Ｅ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ－２－エンアミド（化合物３４６）
（Ｅ）－３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸を２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸の代わりに用いる実施例２４２に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８０ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， ４Ｈ）， ７．５４ － ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８３．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２４８：（２Ｅ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－（４－メトキシフェニル）プロパ－２－エンアミド（化合物３４７）
（Ｅ）－３－（４－メトキシフェニル）アクリル酸を２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸の代わりに用いる実施例２４２に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２４９：（２Ｅ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－（３，４－ジクロロフェニル）プロパ－２－エンアミド（化合物３４８）
（Ｅ）－３－（３，４－ジクロロフェニル）アクリル酸を２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸の代わりに用いる実施例２４２に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８３．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２５０：（２Ｅ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－（ピリジン－２－イル）プロパ－２－エンアミド（化合物３４９）
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の実施例１１２Ａ（６５．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－３－（ピリジン－２－イル）アクリル酸（３０．２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｎ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－［４，５－ｂ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ－オキシド（ＨＡＴＵ、９２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１１ｍＬ、０．８１ｍｍｏｌ）の混合物を５時間にわたって撹拌した。水（１０ｍＬ）を懸濁液に添加し、混合物を３０分間にわたって撹拌した。得られた固体を濾過によって収集し、水（１０ｍＬ）及びエーテル（１０ｍＬ）で洗浄し、真空オーブン乾燥させて、標題化合物（６８．８ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ、収率８２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８５ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ － ８．５４ （ｍ， １Ｈ）， ７．８１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ４．７， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１６．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２５１：（２Ｅ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－（３－クロロフェニル）プロパ－２－エンアミド（化合物３５０）
（Ｅ）－３－（３－クロロフェニル）アクリル酸を２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸の代わりに用いる実施例２４２に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｑ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．２８ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２５２：（２Ｅ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］プロパ－２－エンアミド（化合物３５１）
（Ｅ）－３－（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）アクリル酸を２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸の代わりに用いる実施例２４２に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．９８ － ８．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８４．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２５３：（２Ｅ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－（ピリジン－３－イル）プロパ－２－エンアミド（化合物３５２）
（Ｅ）－３－（ピリジン－３－イル）アクリル酸を２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸の代わりに用いる実施例２４２に記載の反応によって、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．０， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．０， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．８， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１６．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２５４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｒ）－４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物３５３）
標題化合物を実施例２４６のキラル分取ＳＦＣによって、実施例１９８に記載の方法を使用して、カラムから溶離される第１のピークとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ － ６．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ － ４．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１８ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ － １．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９５．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２５５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物３５４）
標題化合物を実施例２４６のキラル分取ＳＦＣによって、実施例１９８に記載の方法を使用して、カラムから溶離される第２のピークとして単離した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ － ４．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ （ｔｔ， Ｊ ＝ ９．１， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ － １．７５ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２５６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［４－（２－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル］アセトアミド（化合物３５５）
実施例２５６Ａ：｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝酢酸
５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－オール（Ａｌｄｒｉｃｈ）を５－ヒドロキシ－３－メチルベンゾ［ｄ］イソオキサゾールの代わりに用いる実施例１１Ａ及び実施例１１Ｂに記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２７８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２５６Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［４－（２－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル］アセトアミド
実施例２５６Ａの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例８８Ｃの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５８ － ８．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｔ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１０ － ２．０４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ － １．７７ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２５７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（２－ヒドロキシ－４－｛２－［５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物３５６）
標題化合物を、実施例２１４に記載の方法を使用して、２－（５－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）酢酸を２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ － ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．５， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， １０．５， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５ － １．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ － １．６９ （ｍ， ６Ｈ）．； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３０．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２５８：Ｎ，Ｎ’－（２－アミノビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物３５７）
実施例２５８Ａ：Ｎ，Ｎ’－（２－アジドビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
マイクロ波反応器バイアル内のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の実施例２４５（０．２５ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）及びアジ化ナトリウム（０．１３４ｇ、２．０５８ｍｍｏｌ）の混合物を、マイクロ波オーブン（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ、４５０Ｗ）内で４５分間にわたって、１２０℃で加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２５０×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物３４ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ５．５， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ３．７， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ － ４．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．４０ － ２．３１ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．５９ （ｍ， ９Ｈ）．
実施例２５８Ｂ：Ｎ，Ｎ’－（２－アミノビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］トリフルオロアセタート
５０ｍＬ圧力ボトル内のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）中の実施例２５８Ａ（３２ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）及びＲａｎｅｙ（登録商標）－ニッケル２８００、水スラリー（８５．１ｍｇ、０．６５２ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間にわたって水素５０ｐｓｉ下で、周囲温度で振盪した。濾過の後に、濾液を濃縮し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２５０×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物２７ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．７， ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．３， １０．９， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｔｑ， Ｊ ＝ ８．８， ３．０， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５６ － ４．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ４．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８ －２．４１ １．６９ （ｍ， １０Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２８．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２５９：Ｎ，Ｎ’－（２－アセトアミドビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物３５８）
ジクロロメタン（１．０ｍＬ）中の実施例２５８（０．０１８ｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．０１１ｍＬ、０．１４０ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（７．９３μｌ、０．０８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２５０×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物１２ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １５．７， １１．３， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ２４．１， ９．０， １．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４４ － ４．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０７ （ｓ， １Ｈ）， ２．５７ － ２．４７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ （ｔ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８５ － １．５６ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７０．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６０：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－ヒドロキシ－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３５９）
実施例２６０Ａ：Ｎ－（４－アミノ－３－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド
標題化合物を、実施例１９８Ｆ～１９８Ｈに記載の方法を使用して、２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０８ － ６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ６．７６ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ６．７６ － ６．６８（ｍ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０４ － １．８８ （ｍ， ４Ｈ）， １．８２ － １．６８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ － １．４４ （ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３２５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６０Ｂ：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－ヒドロキシ－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（３．０ｍＬ）中の実施例２６０Ａ（０．１ｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）、２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸（０．０８５ｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．１３５ｍＬ、０．７７１ｍｍｏｌ）の混合物を２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．１７６ｇ、０．４６３ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。揮発性物質を高真空下で除去し、残渣をジクロロメタン／メタノール（１：１、２ｍＬ）に溶解させ、水素化ホウ素ナトリウム（０．０５８ｇ、１．５４２ｍｍｏｌ）で１時間にわたって、周囲温度で処理した。反応混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２５ｍｍ×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分の流速で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリルの直線勾配）によって精製して、標題化合物８５ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３９ － ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ６．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄｑ， Ｊ ＝ ８．６， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９３ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ － １．７８ （ｍ， ４Ｈ）， １．８２ － １．６７ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３０．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６１：２－（１，２－ベンゾオキサゾール－３－イル）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物３６０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６／Ｄ２Ｏ） δ ｐｐｍ ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ － ７．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４４４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［３－（トリフルオロメトキシ）フェニル］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物３６１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６／Ｄ２Ｏ） δ ｐｐｍ ７．５４ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ － ７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ４８７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６３：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－｛４－［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物３６２）
標題化合物を、実施例２６０に記載の方法を使用して、実施例２０６Ｂを２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ６．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ４．１， ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．７， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ － １．７５ （ｍ， １０Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６４：Ｎ，Ｎ’－（２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物３６３）
実施例２６４Ａ：Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド
標題化合物を、実施例１９８Ｆ～１９８Ｉに記載の方法を使用して、２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．００ （ｓ， ３Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．６， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ６．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ８．５， ３．３， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６２ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ９．５， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ － １．９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ （ｔｔ， Ｊ ＝ １３．６， ６．９ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．６８ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １１．５， ７．２， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５９ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １４．４， １０．３， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３２７．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６４Ｂ：Ｎ，Ｎ’－（２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］
標題化合物を、実施例２０２に記載の方法を使用して、実施例２６４Ａを１９８Ｉの代わりに用い、かつ２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸を２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．４， ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ６．７， ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｔｔ， Ｊ ＝ ９．２， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １３．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０９ － ３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２３ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．４， ９．８， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ （ｓ， １Ｈ）， １．７６ （ｔｔ， Ｊ ＝ ９．９， ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６５：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－｛４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物３６４）
標題化合物を、実施例２６４に記載の方法を使用して、２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｑ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ － ６．８６ （ｍ， ５Ｈ）， ６．７２ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １０．８， ４．８， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．９６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ （ｔｄ， Ｊ ＝ １２．６， １１．９， ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８ － １．７０ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６６：Ｎ，Ｎ’－（２－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物３６５）
実施例２６６Ａ：エチル４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシラート
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）及びメタノール（５ｍＬ）中の実施例１７３Ｆの生成物（３５０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３６．６ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を１．５時間にわたって撹拌した。溶液をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を１２ｇシリカゲルカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（５：５～４：６）で溶離して精製して、標題化合物（０．２２３ｇ、０．５６ｍｍｏｌ、収率６３％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３９９．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６６Ｂ：エチル４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシラート
０℃のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の実施例２６６Ａの生成物（１８５．０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、三フッ化（ジエチルアミノ）硫黄（ＤＡＳＴ、０．１２ｍＬ、０．９３ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後に、反応物を周囲温度に加温し、５時間にわたって撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を１２ｇシリカゲルカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（６：４）で溶離して精製して、標題化合物（０．１２４ｇ、０．３１ｍｍｏｌ、収率６７％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４０２．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６６Ｃ：４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸
メタノール（１．５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中の実施例２６６Ｂ（０．１２ｇ、０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、水（０．５ｍＬ）中の水酸化リチウム（０．０２１ｇ、０．９０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を１６時間にわたって撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去した。残りの溶液を水（１ｍＬ）で希釈し、白色の懸濁液が現れるまで２．５Ｎ ＨＣｌで処理した。懸濁液を濾過し、収集した固体を水で洗浄し、真空オーブン乾燥させて、標題化合物（８８．９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、収率８０％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３７４．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６６Ｄ：Ｎ－（４－アミノ－３－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド、トリフルオロ酢酸
トルエン（２ｍＬ）中の実施例２６６Ｃの生成物（８５．０ｍｇ、０．２２７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルアミン（０．０６３ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ）及びジフェニルホスホリルアジド（０．０７４ｍＬ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間にわたって１１０℃で加熱した。混合物を周囲温度に冷却した後に、反応混合物を３Ｎ ＨＣｌ（２ｍＬ）で処理し、続いて、１６時間にわたって撹拌した。層を分離し、水層を逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（１７．４ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ、収率１７％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６６Ｅ：Ｎ，Ｎ’－（２－フルオロビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
実施例２６６Ｄを実施例１１２Ａの代わりに用い、かつ２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸の代わりに用いる実施例２４２に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ － ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．４， ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５４．２， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４６ － １．６１ （ｍ， １０Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３１．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－フルオロ－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３６６）
実施例２６６Ｄを実施例１１２Ａの代わりに用い、かつ実施例３０１Ｂを２－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸の代わりに用いる実施例２４２に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９１ － ７．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ － ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４１ － ５．１９ （ｍ， １Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４５ － １．６９ （ｍ， １０Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４８．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６８：（２Ｅ，２’Ｅ）－Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジイル）ビス［３－（３，４－ジクロロフェニル）プロパ－２－エンアミド］（化合物３６７）
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中のビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジアミンジヒドロクロリド（３０．０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、（Ｅ）－３－（３，４－ジクロロフェニル）アクリル酸（９１ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、Ｎ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－［４，５－ｂ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ－オキシド（ＨＡＴＵ、１６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．０５ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間にわたって撹拌した。懸濁液を濾過し、収集した固体を酢酸エチル及び水で洗浄し、真空オーブン乾燥させて、標題化合物（６０．２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、収率６９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ） δ ｐｐｍ ８．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９６．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２６９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物３６８）
ジクロロメタン（０．３３ｍＬ）及び水（０．１７ｍＬ）中の実施例９Ｂの生成物（４０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（４－クロロフェノキシ）アセチルクロリド（０．０１７ｍＬ、０．１１０ｍｍｏｌ）及び水酸化ナトリウム（１２．０ｍｇ、０．３０１ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。反応混合物を１時間にわたって周囲温度で撹拌した。水を反応混合物に添加すると、白色の固体が形成した。固体を濾過によって単離し、水で洗浄し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中５～１００％勾配のアセトニトリル］で精製して、標題化合物（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ、収率６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物３６９）
アセトニトリル（０．７７２ｍＬ）中の実施例２８Ａ（５０ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）の溶液に、１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－オール（２５．３ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５７．４ｍｇ、０．４１５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を７０℃で１時間にわたって撹拌した。１時間後に、追加の１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－オール（２５．３ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をさらに１時間にわたって撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（５５ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ、収率８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１６ （ｓ， １Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７１：（２Ｅ，２’Ｅ）－Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジイル）ビス｛３－［４－（トリフルオロメチル）フェニル］プロパ－２－エンアミド｝（化合物３７０）
（Ｅ）－３－（４－（トリフルオロメチル）フェニル）アクリル酸を（Ｅ）－３－（３，４－ジクロロフェニル）アクリル酸の代わりに用いる実施例２６８に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７７ （ｓ， ８Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３３ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物３７１）
１－シクロプロピル－１Ｈ－ピラゾール－５－オールを１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－オールの代わりに用いる実施例２７０に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４９ （ｔｔ， Ｊ ＝ ７．３， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）， ０．９５ － ０．８３ （ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｒ）－３－フルオロ－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３７２）
実施例２６７を、キラルＳＦＣ（超臨界流体クロマトグラフィー）によって、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ－Ｈカラム（２１×２５０ｍｍ、周囲温度）を使用して、ＣＯ２中の、０．１％ジエチルアミンで緩衝された３０％ＣＨ３ＯＨ（流速７０ｇ／分、背圧１０１バール）で溶離して精製して、標題化合物（カラムから溶離される第１の鏡像異性体）を得た。絶対立体化学の指定は任意であった。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ － ７．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ － ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．４１ － ５．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４５ － １．５８ （ｍ， １０Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４８．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－３－フルオロ－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３７３）
実施例２６７をキラルＳＦＣ（超臨界流体クロマトグラフィー）によって、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ－Ｈカラム（２１×２５０ｍｍ、周囲温度）を使用して、ＣＯ２中の、０．１％ジエチルアミンで緩衝された３０％ＣＨ３ＯＨ（流速７０ｇ／分、背圧１０１バール）で溶離して精製して、標題化合物（カラムから溶離される第２の鏡像異性体）を得た。絶対立体化学の指定は任意であった。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５４．２， ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４６ － １．５４ （ｍ， １０Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４８．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物３７４）
１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－オールを１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－オールの代わりに用いる実施例２７０に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）， ２．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ （ｓ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝－Ｎ－メチルアセトアミド（化合物３７５）
実施例２７６Ａ：Ｎ－［（３Ｓ）－４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミドトリフルオロアセタート
標題化合物を実施例１９８Ｉのキラル分取ＳＦＣによって、カラムから溶離される第２のピークとして単離し、続く、逆相ＨＰＬＣ精製によって、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。分取ＳＦＣ（超臨界流体クロマトグラフィー）をＴｈａｒ２００分取ＳＦＣ（ＳＦＣ－５）システムで、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＩＣ、３００×５０ｍｍ内径、１０μｍカラムを使用して行った。カラムは３８℃であり、逆圧レギュレーターを、１００バールを維持するように設定した。移動相ＡはＣＯ２であり、Ｂはイソプロパノール（０．１％水酸化アンモニウム）である。クロマトグラフィーを移動相Ｂ４５％の定組成で、２００ｍＬ／分の流速で行った。画分収集を、２２０ｎｍに設定されたＵＶモニター波長で時間駆動させた。分取ＨＰＬＣをＧｉｌｓｏｎ ２８１半分取ＨＰＬＣシステムで、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×８０ｍｍ）カラムを使用して行った。アセトニトリル（Ａ）及び水中０．０７５％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の勾配を８０ｍＬ／分の流速で使用した。約３０分かけてＡ約３０％からＡ約１００％への直線勾配を使用した。検出方法は、２２０ｎＭ及び２５４ｎＭの波長のＵＶであった。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ７．３６ （ｔ， Ｊ＝８．７７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄｄ， Ｊ＝１０．７４， ２．８５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝９．２１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．３３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝１２．５０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３５ － １．８４ （ｍ， ８Ｈ）， １．８３ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４３．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７６Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－（メチルアミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
水（１．０ｍＬ）中の実施例２７６Ａ（０．２ｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（０．０４９ｍＬ、０．６５７ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．１００ｍＬ、１．７５１ｍｍｏｌ）の混合物を亜鉛（０．０５７ｇ、０．８７６ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をメタノール／ジメチルスルホキシドの１：１混合物で溶解させ、濾過した。濾液をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ １０μｍカラム（２５×８０ｍｍ）に、８０ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中５～７０％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物１３６ｍｇを白色のガラス状固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ３．４， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３９ － ２．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ － １．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ － １．７０ （ｍ， ５Ｈ）， １．７４ － １．４４ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３５７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７６Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝－Ｎ－メチルアセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例２７６Ｂ（６５ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（３５．３ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．１２１ｍＬ、０．６９０ｍｍｏｌ）の混合物を２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（７９ｍｇ、０．２０７ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。溶媒を除去し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２５０×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中２０～１００％アセトニトリル）によって３回精製して、標題化合物１５ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ｄ ８．７７ － ８．６８ （ｍ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．８， ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８２ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５５ － ２．４０ （ｍ， ５Ｈ）， １．９８ － １．８２ （ｍ， ６Ｈ）， １．８２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７７：（２Ｅ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－［５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル］プロパ－２－エンアミド（化合物３７６）
実施例２７７Ａ：（Ｅ）－エチル３－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）アクリラート
ジメトキシエタン（５ｍＬ）及び水（０．１ｍＬ）を、マイクロ波管内の（Ｅ）－エチル３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アクリラート（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ、０．６８４ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．８７ｇ、６．３０ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．２１ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）及び２－ブロモ－５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ、０．６１ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。管を密閉し、各回、窒素バックフラッシュで３回脱気した。次いで、管をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ＋マイクロ波反応器内で加熱し、１１０℃で３０分間にわたって照射した。開封し、層を分離した。有機層を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣ ＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８ Ｈｙｂｒｉｄ ２０μｍカラム、２５×１５０ｍｍ、流速８０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．３７ｇ、１．４２ｍｍｏｌ、収率５６％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２６２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７７Ｂ：（Ｅ）－３－（５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル）アクリル酸
実施例２７７Ａの生成物を実施例１０５Ａの生成物の代わりに用いる実施例１０５Ｂに記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２３４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７７Ｃ：（２Ｅ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－［５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル］プロパ－２－エンアミド
実施例２７７Ｂの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例２７Ｄの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．９５ （ｓ， １Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９６ － ７．９１ （ｍ， １Ｈ）， ７．７７ － ７．７３ （ｍ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３０ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＤＣＩ） ｍ／ｚ ５１７ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例２７８：Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝－Ｎ－メチル－２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド（化合物３７７）
標題化合物を、実施例２７６に記載の方法を使用して、２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７５ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．９， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９８ （ｄ， Ｊ ＝ １６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５６ － ２．４７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４４ （ｓ， ３Ｈ）， １．８６ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５６０．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２７９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［２－（ジフルオロメチル）ピリジン－４－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物３７８）
アセトン（２．５ｍＬ）中の実施例２８Ａ（６５．０ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）、２－（ジフルオロメチル）ピリジン－４－オール（３９．２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４９．７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、及びヨウ化カリウム（２．０９ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）の混合物をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で４０分間にわたって１４０℃で加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（６８．４ｍｇ、０．１４５ｍｍｏｌ、収率８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ － ６．９８ （ｍ， ２．３Ｈ）， ６．９４ － ６．７０ （ｍ， １．８Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７０．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８０：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物３７９）
実施例２８０Ａ：［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］酢酸
実施例１５９Ａの生成物を５－ヒドロキシ－３－メチルベンゾ［ｄ］イソオキサゾールの代わりに用いる実施例１１Ａ及び実施例１１Ｂに記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２３３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８０Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチル（３－｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート
実施例２８０Ａの生成物を実施例１１Ｂの生成物の代わりに、かつｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマートを実施例９Ｂの生成物の代わりに用いる実施例１１Ｃに記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３５ ［Ｍ＋Ｎａ］＋．
実施例２８０Ｃ：Ｎ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド
実施例２８０Ｂの生成物を実施例９Ｃの生成物の代わりに用いる実施例９Ｄに記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３１３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８０Ｄ：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド
２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ）を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例２８０Ｃの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４２ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．８， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ － ６．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）アセトアミド（化合物３８０）
実施例２８０Ａの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例８８Ｃの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０８ － ２．０３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６ － １．７２ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３０ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例２８２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物３８１）
実施例２８２Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキシ）アセタート
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の２－ブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．９０ｍＬ、６．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－オール（４００ｍｇ、４．０８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（１．６９ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃で１時間にわたって撹拌した。反応混合物を６Ｎ ＨＣｌ（３ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）でクエンチした。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、０～１００％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物（４５０ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ、収率５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２１３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８２Ｂ：２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキシ）酢酸
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例２８２Ａの生成物（４００ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．４５ｍＬ、１８．９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌した。水を添加し、次いで、混合物を減圧下で濃縮して、標題化合物（２００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ、収率６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｓ， １Ｈ）， ５．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １５７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８２Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－（２－（（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）オキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．８０ｍＬ）中の実施例９Ｂの生成物（４０ｍｇ、０．１００ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例２８２Ｂの生成物（１７．２ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、Ｎ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－［４，５－ｂ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ－オキシド（ＨＡＴＵ、４２．０ｍｇ、０．１１０ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０５３ｍＬ、０．３０１ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。反応混合物を１時間にわたって周囲温度で撹拌し、次いで、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中５～１００％勾配のアセトニトリル］で精製して、標題化合物（３２ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ、収率７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．６０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４２３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－（２－｛［５－（ジフルオロメチル）ピラジン－２－イル］オキシ｝アセトアミド）－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３８２）
実施例２８３Ａ：｛［５－（ジフルオロメチル）ピラジン－２－イル］オキシ｝酢酸
標題化合物を、実施例２０６Ｂに記載の方法を使用して、５－（ジフルオロメチル）ピラジン－２－オールを実施例２０６Ａの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１７ － ８．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０１ （Ｊ ＝ ５２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２０５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８３Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－（２－｛［５－（ジフルオロメチル）ピラジン－２－イル］オキシ｝アセトアミド）－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
標題化合物を、実施例２０２に記載の方法を使用して、実施例２７６Ａを実施例１９８Ｉの代わりに用い、かつ実施例２８３Ａを２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ － ６．７２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．４， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ － １．６２ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８４：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－［３－（２－｛［５－（ジフルオロメチル）ピラジン－２－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物３８３）
実施例２８０Ｃ（７５ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、実施例２８３Ａ（４３．９ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．１８８ｍＬ、１．０７５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）、及び２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（１２３ｍｇ、０．３２３ｍｍｏｌ）の混合物を終夜撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２５０×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～８５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物８５ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．９３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９９ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ － ６．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９９．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［５－（ジフルオロメチル）ピラジン－２－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物３８４）
標題化合物を、実施例２８４に記載の方法を使用して、実施例９Ｂを実施例２８０Ｃの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．９４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．９８ （ｔ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｓ， １Ｈ）， ６．８５ － ６．７７ （ｍ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７１．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物３８５）
１，３－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－５－オールを１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－オールの代わりに用いる実施例２８２に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３４ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）， １．９９ （ｓ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８７：Ｎ－［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエチル］－５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－カルボキサミド（化合物３８６）
実施例２８７Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエチル］カルバマート
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）グリシンを２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例２７Ｄの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ４４０ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例２８７Ｂ：２－アミノ－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド
実施例２８７Ａの生成物を実施例８３Ａの生成物の代わりに用いる実施例８３Ｂに記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８７Ｃ：Ｎ－［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエチル］－５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－カルボキサミド
５－（トリフルオロメトキシ）ピコリン酸（Ａｒｋ Ｐｈａｒｍ）を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例２８７Ｂの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ － ８．１３ （ｍ， １Ｈ）， ８．１０ － ８．０４ （ｍ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２８８：Ｎ，Ｎ’－（２－シアノビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物３８７）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）中の実施例２４５（０．４３ｇ、０．７０８ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラブチルアンモニウムシアニド（０．２４８ｇ、０．９２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で１６時間にわたって撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、水と酢酸エチルとの間に分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２５０×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物２１３ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５８ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ４．１， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１８ － ７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｄｄｐ， Ｊ ＝ ８．３， ４．６， １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０４ （ｓ， ５Ｈ）， ４．７８ － ４．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， １Ｈ）， ４．２７ （ｓ， １Ｈ）， ２．２９ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３ － １．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ － １．７０ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５４．９ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例２８９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［４－（ジフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物３８８）
２－（４－（ジフルオロメチル）フェノキシ）酢酸を２－（４－クロロ－３－メトキシフェノキシ）酢酸の代わりに用いる実施例２７Ｅに記載の反応及び精製条件によって、標題化合物（３５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ、収率８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９， ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ６０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２９０：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジイル）ビス｛２－［４－（ジフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝（化合物３８９）
実施例２９０Ａ：ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジアミンビス（２，２，２－トリフルオロアセタート）
ジクロロメタン（０．３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート（０．０２６ｇ、０．１３ｍｍｏｌ）及び２，２，２－トリフルオロ酢酸（０．２２２ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で３時間にわたって撹拌し、次いで、混合物を減圧下で濃縮して、標題化合物（４２ｍｇ、収率９９％）を得、これを精製または特徴づけせずに使用した。
実施例２９０Ｂ：メチル２－（４－（ジフルオロメチル）フェノキシ）アセタート
アセトン（１．５ｍＬ）中の４－（ジフルオロメチル）フェノール（２２１ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）、２－ブロモ酢酸メチル（３５１ｍｇ、２．３０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（４８６ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃で２時間にわたって撹拌した。酢酸エチル（５ｍＬ）を添加し、溶液を濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をシリカゲル（４０ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって、５～４０％酢酸エチル／ヘプタンで溶離して精製して、標題化合物（９７ｍｇ、収率２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ５６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例２９０Ｃ：２－（４－（ジフルオロメチル）フェノキシ）酢酸
メタノール（３ｍＬ）中の実施例２９０Ｂの生成物（９０ｍｇ、０．４１６ｍｍｏｌ）に、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．７７ｍＬ、７．０８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。混合物を１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ約６に酸性化した。得られた混合物を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（７０ｍｇ、収率８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ５６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例２９０Ｄ：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジイル）ビス｛２－［４－（ジフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の実施例２９０Ｃの生成物（４０．４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＮ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－［４，５－ｂ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ－オキシド（ＨＡＴＵ、８４ｍｇ、０．２２０ｍｍｏｌ）を周囲温度で５分間にわたって撹拌し、次いで、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の実施例２９０Ａの生成物（３２．６ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（１０３ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で０．５時間にわたって撹拌し、次いで、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（３５ｍｇ、収率７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．９６ （ｔ， Ｊ ＝ ５６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ４６５ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例２９１：１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボン酸（化合物３９０）
実施例２８８（４０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、濃塩酸（１．０ｍＬ、３２．９ｍｍｏｌ）及び酢酸（１．０ｍＬ、１７．４７ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波バイアル内で０．５時間にわたって１１０℃で加熱した。溶液を真空下で濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２５０×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物４．５ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．９， ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．２， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ － １．５３ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２９２：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１，４－ジイル）ビス｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝（化合物３９１）
実施例２８０Ａの生成物（２当量）を実施例８３Ｂの生成物の代わりに、かつｔｅｒｔ－ブチル４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサ－１－イルカルバマート（エナミン）を実施例９Ａの生成物の代わりに用いる実施例８３Ｃに記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ４Ｈ）， ２．１２ － ２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ － １．７７ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５８ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例２９３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［３－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物３９２）
３－（トリフルオロメトキシ）フェノールを１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－オールの代わりに用いる実施例２８２に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．１， ２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２０ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例２９４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物３９３）
４－（トリフルオロメトキシ）フェノールを１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－オールの代わりに用いる実施例２８２に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ － ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ － ６．９７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２０ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例２９５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［（５，６－ジメチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３９４）
実施例２９５Ａ：２－クロロ－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の実施例２７６Ａ（０．５０ｇ、１．１ｍｍｏｌ）、２－クロロ酢酸（０．１１４ｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、Ｎ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－［４，５－ｂ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ－オキシド（ＨＡＴＵ、０．５０ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．４６ｍＬ、３．２８ｍｍｏｌ）の混合物を１６時間にわたって撹拌した。反応混合物を水及びブラインで処理し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を８０ｇシリカゲルカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用して酢酸エチル／ヘプタン（８：２～９：１）で溶離して精製して、標題化合物（０．２６１ｇ、０．６２ｍｍｏｌ、収率５７％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２９５Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［（５，６－ジメチルピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
アセトン（２．５ｍＬ）中の実施例２９５Ａ（５５．０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、５，６－ジメチルピリジン－３－オール（２４．２ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３６．３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、及びヨウ化カリウム（１．５２４ｍｇ、９．１８μｍｏｌ）の混合物をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で４０分間にわたって１４０℃で加熱した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物をトリフルオロ酢酸塩（２４．４ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、収率３０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ － ７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１－１．７５ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０６．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２９６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［（２，６－ジメチルピリジン－４－イル）オキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物３９５）
２，６－ジメチルピリジン－４－オールを５，６－ジメチルピリジン－３－オールの代わりに用いる実施例２９５Ｂに記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５８ （ｓ， ６Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ － １．６７ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０６．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例２９７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［３－（ジフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物３９６）
３－（ジフルオロメトキシ）フェノールを１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－オールの代わりに用いる実施例２８２に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ － ８．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ ＝ ７４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ － ６．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ － ６．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０２ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例２９８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［４－（ジフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物３９７）
４－（ジフルオロメトキシ）フェノールを１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－オールの代わりに用いる実施例２８２に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ － ６．８６ （ｍ， ６Ｈ）， ６．８４ － ６．７９ （ｍ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０２ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例２９９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－フェノキシアセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物３９８）
ＤＭＦ中の２７Ｄの溶液（０．８ｍＬ）に、２－フェノキシ酢酸（１７．６ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）、Ｎ－［（ジメチルアミノ）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ－［４，５－ｂ］ピリジン－１－イルメチレン］－Ｎ－メチルメタンアミニウムヘキサフルオロホスファートＮ－オキシド（ＨＡＴＵ、４４．１ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．０５５ｍＬ、０．３１６ｍｍｏｌ）を周囲温度で添加した。反応混合物を１６時間にわたって撹拌し、次いで、水を添加した。得られた固体を濾過によって単離して、標題化合物（１８ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ、収率４１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ － ６．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８５ － ６．７８ （ｍ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３６ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例３００：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［６－（ジフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物３９９）
６－（ジフルオロメチル）ピリジン－３－オールを１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－オールの代わりに用いる実施例２８２に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｔ， Ｊ ＝ ５５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）； １９Ｆ ＮＭＲ （３７６ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ －１１３．２０， －１１４．１２； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３６ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例３０１：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジイル）ビス（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）（化合物４００）
実施例３０１Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）アセタート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－オール（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓ、１０ｇ、６０．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１６．６ｇ、１２０ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（９．２５ｍＬ、６３．１ｍｍｏｌ）の混合物を６５℃に加温し、１６時間にわたって撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（４０ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（４０ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１５～２５％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物（１６．２ｇ、５８．４ｍｍｏｌ、収率９７％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２７８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３０１Ｂ：２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸
周囲温度のジクロロメタン（１００ｍＬ）中の実施例３０１Ａの生成物（１６．２ｇ、５８．４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（４５．０ｍＬ、５８４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で４時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮し、トルエンと共に共沸させて、固体を得、これを酢酸エチル／ヘプタンから再沈澱させて、標題化合物（１２．３ｇ、５５．４ｍｍｏｌ、収率９５％）を得た。ＭＳ （ＤＣＩ） ｍ／ｚ ２３９ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例３０１Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル［３－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］カルバマート
実施例３０１Ｂの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート（Ｐｈａｒｍａｂｌｏｃｋ）をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４０２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３０１Ｄ：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジイル）ビス（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）
実施例３０１Ｂの生成物を実施例８３Ｂの生成物の代わりに、かつ実施例３０１Ｃの生成物を実施例９Ａの生成物の代わりに用いる実施例８３Ｃに記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８２ （ｓ， ２Ｈ）， ８．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３０２：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物４０１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１４ － ８．０９ （ｍ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ７．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ － ６．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３０３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物４０２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ２．１， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ７．１， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ５．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４２０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３０４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛２－［（ピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）アセトアミド（化合物４０３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．０， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１１ － ２．０４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ － １．７７ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３０５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）アセトアミド（化合物４０４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ２．０， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ７．１， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ５．０， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．４， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０９ － ２．０３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ － １．７２ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３０６：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（ピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物４０５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．２， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３０７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（２，４，６－トリフルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物４０６）
２，４，６－トリフルオロフェノールを１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－オールの代わりに用いる実施例２７０に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．０， ０．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３０８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物４０７）
４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェノールを１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－オールの代わりに用いる実施例２７０に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ － ６．８１ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）， １．３７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５８ （Ｍ－ＯＨ）＋．
実施例３０９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物４０８）
２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸を２－フェノキシ酢酸の代わりに用いる実施例２９９に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ － ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ － ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７７ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例３１０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（２，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物４０９）
２－（２，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸を２－フェノキシ酢酸の代わりに用いる実施例２９９に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ８．８， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ － ７．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ８．２， ３．０， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９５ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例３１１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物４１０）
２－（３－フルオロフェノキシ）酢酸を２－フェノキシ酢酸の代わりに用いる実施例２９９に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ － ６．７５ （ｍ， ４Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７８ （Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ）＋．
実施例３１２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（２－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物４１１）
２－（２－フルオロフェノキシ）酢酸を２－フェノキシ酢酸の代わりに用いる実施例２９９に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．８， ８．１， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ７．４， １．６， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ － ７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９５ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ７．４， ４．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７８ （Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ）＋．
実施例３１３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－２－メトキシフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物４１２）
２－（４－クロロ－２－メトキシフェノキシ）酢酸を２－フェノキシ酢酸の代わりに用いる実施例２９９に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３１４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［４－（１，１，１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物４１３）
４－（１，１，１－トリフルオロ－２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェノールを１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－オールの代わりに用いる実施例２７０に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ － ６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）， １．６２ （ｓ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３１５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（２，４，５－トリフルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物４１４）
２，４，５－トリフルオロフェノールを１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－オールの代わりに用いる実施例２７０に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．９， ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．２， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ － ６．７６ （ｍ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３１６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物４１５）
３－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェノールを１－メチル－３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾール－５－オールの代わりに用いる実施例２７０に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３１７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４，５－トリフルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物４１６）
２－（３，４，５－トリフルオロフェノキシ）酢酸を２－フェノキシ酢酸の代わりに用いる実施例２９９に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ － ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３１８：（２Ｓ）－１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボン酸（化合物４１７）
実施例３１８Ａ：Ｎ－［（３Ｒ）－４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミドトリフルオロアセタート
標題化合物を実施例１９８Ｉのキラル分取ＳＦＣによって、カラムから溶離される第１のピークとして単離し、続いて、逆相ＨＰＬＣによって、実施例２７６に記載の方法を使用して、生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ７．３６ （ｔ， Ｊ＝８．７７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄｄ， Ｊ＝１０．７４， ２．８５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ －６．７４ （ｍ， １Ｈ），， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．３３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ （ｂｒ ｔ， Ｊ＝１２．５０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２ － １．８６ （ｍ， ８Ｈ）， １．８２ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４３．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３１８Ｂ：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｒ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
標題化合物を、実施例１９８Ｊに記載の方法を使用して、実施例３１８Ａを実施例１９８Ｈの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５７ － ７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．９， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｔ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．３， ７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９ － １．７３ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３１８Ｃ：（２Ｒ）－１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イルメタンスルホナート
標題化合物を、実施例２４５に記載の方法を使用して、実施例３１８Ｂを実施例１９８Ｋの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ － ４．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ３．１１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．６， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ － １．６９ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４３．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３１８Ｄ：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－シアノビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
標題化合物を、実施例２８８に記載の方法を使用して、実施例３１８Ｃを実施例２４５の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６０ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ － ６．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ６．３， ２．９， １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５６ － ４．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２６ － １．８１ （ｍ， ５Ｈ）， １．８４ － １．６１ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５４．９ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例３１８Ｅ：（Ｓ）－１，４－ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボン酸
標題化合物を、実施例２９１に記載の方法を使用して、実施例３１８Ｄを実施例２８８の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．４３ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ － ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １９．１， １１．２， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．８， １０．０， ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１９ － １．８５ （ｍ， ７Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３１９：（２Ｒ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－ヒドロキシプロパンアミド（化合物４１８）
実施例３１９Ａ：（Ｓ）－メチル３－（ベンジルオキシ）－２－ヒドロキシプロパノアート
メタノール（４２．３ｍＬ）中の（Ｓ）－３－（ベンジルオキシ）－２－ヒドロキシプロパン酸（１．６６ｇ、８．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、濃硫酸（２．５ｍＬ、４６．５ｍｍｏｌ）及びオルトギ酸トリメチル（４．２ｍＬ、３８．１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流状態で１６時間にわたって撹拌し、次いで、周囲温度に冷却し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣を少量の水に懸濁させ、半飽和炭酸水素ナトリウムで中和した。生成物を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）に抽出し、合わせた有機抽出物を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘプタン中０～３０％、次いで、３０％～１００％酢酸エチル）によって精製して、標題化合物（１．２ｇ、５．７１ｍｍｏｌ、収率６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３８ － ７．１９ （ｍ， ６Ｈ）， ５．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ － ４．３８ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ６．３， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６１ （ｓ， ４Ｈ）， ３．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２２８ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例３１９Ｂ：（Ｒ）－メチル３－（ベンジルオキシ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）プロパノアート
０℃のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）中のトリフェニルホスフィン（１．５ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（Ｅ）－ジアゼン－１，２－ジカルボキシラート（２．１５ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５分間にわたって撹拌し、次いで、テトラヒドロフラン（７ｍＬ）中の４－クロロ－３－フルオロフェノール（０．８４ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）、実施例３１９Ａ（１．２ｇ、５．７１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．４３ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。反応混合物を周囲温度に加温し、４８時間にわたって撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、ヘキサン中５～１００％酢酸エチル）によって精製した。物質を、特徴づけせずに続けた。
実施例３１９Ｃ：（Ｒ）－３－（ベンジルオキシ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）プロパン酸
テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の実施例３１９Ｂ（５００ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（１４１ｍｇ、５．９０ｍｍｏｌ）及び水（１．０ｍＬ）を添加した。混合物を周囲温度で３時間にわたって撹拌した。３時間後に、反応混合物を水（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。水層を酢酸エチルで洗浄した。次いで、水層を２Ｎ ＨＣｌ（水溶液）でｐＨ＝３に酸性化し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（４５ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ、収率９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．１９ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．２， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ － ４．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９３ － ３．７９ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例３１９Ｄ：（２Ｒ）－３－（ベンジルオキシ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝プロパンアミド
実施例３１９Ｃを２－フェノキシ酢酸の代わりに用いる実施例２９９に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５９１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３１９Ｅ：（２Ｒ）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－ヒドロキシプロパンアミド
１０ｍＬ圧力管に、メタノール（１ｍＬ）中の実施例３１９Ｄの生成物（４５ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）の溶液、５％Ｐｄ／Ｃ（湿潤ＪＭ＃９）（２５ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）及びジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（０．０３８ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４時間にわたって水素５０ｐｓｉ下で、外部加熱せずに撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（２５ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ、収率６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， １０．５， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８８ － ６．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．６， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７６ － ３．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１８ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例３２０：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物４１９）
実施例３１８（１００ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（１２１ｍｇ、１．８５７ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（９９ｍｇ、１．８５７ｍｍｏｌ）の混合物をマイクロ波バイアル内で、１６時間にわたって１１０℃で加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水とジクロロメタンとの間で分配した。有機層を乾燥させ、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２５０×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中３０～１００％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物４５ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １６．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ － ７．９７ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ２２．３， １６．５， １１．３， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８８ － ６．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， １Ｈ）， ２．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１１ － １．６８ （ｍ， ７Ｈ）， １．４２ － １．２３ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５８１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３２１：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物４２０）
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例３１８（８０ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）、Ｎ－ヒドロキシアセトイミドアミド（１３．２９ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ’－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドヒドロクロリド（４１．３ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解させ、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．４３５ｍＬ、１．４３５ｍｍｏｌ、テトラヒドロフラン中１Ｍ）で処理し、５０℃で２時間にわたって撹拌した。混合物を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２５０×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中３０～１００％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物４５ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ １８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ － ６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９１ － ６．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７２ － ４．５９ （ｍ， １Ｈ）， ４．５８ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｓ， １Ｈ）， ２．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２３ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ － １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ － １．７５ （ｍ， ７Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５９５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３２２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－メトキシプロパンアミド（化合物４２１）
実施例３２２Ａ：メチル２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－３－メトキシプロパノアート
アセトニトリル（５ｍＬ）中のメチル２－ブロモ－３－メトキシプロパノアート（０．３３ｍＬ、２．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、４－クロロ－３－フルオロフェノール（３００ｍｇ、２．０４７ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（８４９ｍｇ、６．１４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を７０℃で３時間にわたって撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。粗製の物質を、特徴づけせずに続けた。
実施例３２２Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－３－メトキシプロパン酸
テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の実施例３２２Ａの生成物（３００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、水酸化リチウム（１０９ｍｇ、４．５７ｍｍｏｌ）及び水（１．０ｍＬ）を添加した。混合物を周囲温度で１８時間にわたって撹拌した。反応混合物を水（１０ｍＬ）及び酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。水層を酢酸エチルで洗浄し、次いで、２Ｎ ＨＣｌ（水溶液）でｐＨ＝３に酸性化した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２（３×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を濾過し、無水ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２６６ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例３２２Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－３－メトキシプロパンアミド
実施例３２２Ｂを２－フェノキシ酢酸の代わりに用いる実施例２９９に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｔ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２．８， １．８， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２．９， １．８， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．８， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｑｄ， Ｊ ＝ １１．０， ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３２３：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物４２２）
アセトニトリル（０．５ｍＬ）中の実施例５０Ａの生成物（４０．０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）、４－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）フェノール（３２．２ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４３．９ｍｇ、０．３１８ｍｍｏｌ）、及びヨウ化カリウム（１．２３１ｍｇ、７．４１μｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって７０℃で加熱した。反応混合物を濾過し、収集した固体をアセトニトリル（２ｍＬ）で数回洗浄した。合わせた濾液及び洗浄液を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（９ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、収率１７．２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ － ６．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．８６ （ｓ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）， １．３６ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３２４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛２－ヒドロキシ－４－［２－（３－メチル－１，２－オキサゾール－５－イル）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物４２３）
標題化合物を、実施例２１４に記載の方法を使用して、２－（３－メチルイソオキサゾール－５－イル）酢酸を２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０８ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， １０．６， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８７ － １．７６ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．６５ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６６．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３２５：１－［２－（｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アミノ）エチル］－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸（化合物４２４）
実施例３２５Ａ：メチル１－（２－ブロモエチル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラート
メチル５－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－カルボキシラート（１４０ｍｇ、１ｍｍｏｌ）、１，２－ジブロモエタン（９３９ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２７６ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）の混合物をアセトニトリル（１０ｍＬ）中で、還流状態で３時間にわたって撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（２×２０ｍＬ）で洗浄した。有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製の生成物を、シリカゲル（４０ｇ）でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによってヘプタン中２０～６０％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（０．０８０ｇ、０．３２ｍｍｏｌ、収率３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ６．６４ （ｓ， １Ｈ）， ４．８７ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２４８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３２５Ｂ：メチル１－［２－（｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アミノ）エチル］－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラート
ジメチルスルホキシド（０．１ｍＬ）中の実施例２７６Ａの生成物（１２０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、実施例３２５Ａの生成物（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（２６．９ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（７３．２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で８時間にわたって撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．０８２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３２５Ｃ：１－［２－（｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アミノ）エチル］－３－メチル－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボン酸
メタノール（１ｍＬ）中の実施例３２５Ｂの生成物に、３Ｎ ＮａＯＨ溶液（０．２７ｍＬ）を添加した。混合物を周囲温度で１８時間にわたって撹拌した。得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．０３５ｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、収率３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６０ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９， ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｓ， １Ｈ）， ５．７３ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５ － １．９０ （ｍ， ７Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３２６：（２Ｅ）－Ｎ－｛４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル｝－３－［５－（トリフルオロメトキシ）ピリジン－２－イル］プロパ－２－エンアミド（化合物４２５）
実施例２７７Ｂの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例８８Ｃの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１９ － ２．１１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ － １．７７ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１４ （Ｍ＋ＮＨ）＋．
実施例３２７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メタンスルホニル｝アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物４２６）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例２７Ｄ（５０．０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）及び（４－（トリフルオロメチル）フェニル）塩化メタンスルホニル（４５．４ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０６１ｍＬ、０．４３９ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３時間にわたって撹拌し、次いで、水で処理した。沈澱物を濾過によって収集し、続いて、沈澱物を逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（２４．５ｍｇ、８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７６ （ｓ， １Ｈ）， ８．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３２８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［（４－クロロフェニル）メタンスルホニル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物４２７）
（５－クロロピリジン－２－イル）メタンスルホニルクロリドを（４－（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホニルクロリドの代わりに用いる実施例３２７に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４２ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１６ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７３．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３２９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（｛［３－（トリフルオロメチル）フェニル］メタンスルホニル｝アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物４２８）
（３－（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホニルクロリドを（４－（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホニルクロリドの代わりに用いる実施例３２７に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ７．７８ － ７．６０ （ｍ， ４Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３３０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－（｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メタンスルホニル｝アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物４２９）
実施例３３０Ａ：Ｎ－［（３Ｓ）－４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミドヒドロクロリド
エーテル（１００ｍＬ）中の実施例２７６Ａ（４．５ｇ、９．８５ｍｍｏｌ）及び塩化水素（１，４－ジオキサン中４Ｎ、１０．０ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１６時間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ／ヘキサンで摩砕して、標題化合物（３．２ｇ、８６％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３３０Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－（｛［４－（トリフルオロメチル）フェニル］メタンスルホニル｝アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例３３０Ａ（６０．０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）及び（４－（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホニルクロリド（４０．９ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０５５ｍＬ、０．３９６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３時間にわたって、かつ４５℃で３時間にわたって撹拌した。さらなるスルホニルクロリドを添加した（４０．９ｍｇ）。反応混合物を３時間にわたって撹拌し、ブラインで処理し、酢酸エチルで抽出した（２×）。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（２０．０ｍｇ、２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．１， ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ － ４．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０６ － ３．９４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ － １．６６ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５８１．９ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例３３１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－（｛［３－（トリフルオロメチル）フェニル］メタンスルホニル｝アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物４３０）
（３－（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホニルクロリドを（４－（トリフルオロメチル）フェニル）メタンスルホニルクロリドの代わりに用いる実施例３３０Ｂに記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．７， ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５３ － ４．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ４．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ － １．６３ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５８１．９ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例３３２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［（４－クロロフェニル）カルバモイル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物４３１）
イソシアン酸４－クロロフェニル（３５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を、実施例２７Ｄの生成物（６５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）のピリジン（５．０ｍＬ）溶液に添加した。周囲温度で３０分間にわたって撹拌した後に、反応混合物を真空中で濃縮し、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に入れ、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣ ＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８ Ｈｙｂｒｉｄ ２０μｍカラム、２５×１５０ｍｍ、流速８０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（７６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、収率７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ － ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８ － ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３３３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［（４－クロロ－２－ヒドロキシフェニル）カルバモイル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物４３２）
ジメチルスルホキシド（０．２ｍＬ）中の実施例９Ｂの生成物（３５ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、２，６－ジクロロベンゾ［ｄ］オキサゾール（１７．３３ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（５６．７ｍｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）の混合物を１００℃で１．５時間にわたって撹拌した。得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（１１ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ、収率２８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １０．３６ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９， ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８， ３Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３３４：４－メチルフェニル｛４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝カルバマート（化合物４３３）
テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）中の実施例１９８Ｈの生成物（３０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．０３８ｍＬ、０．２２０ｍｍｏｌ）の混合物に、カルボノクロリジン酸ｐ－トリル（０．０１９ｍＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、透明な溶液を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残渣をジクロロメタン／メタノール（１：１、２ｍＬ）の混合物に溶解させ、水素化ホウ素ナトリウム（１６．７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）で１時間にわたって、周囲温度で処理した。混合物を減圧下で濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍ（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）カラムに、２５ｍＬ／分の流速で０．１％トリフルオロ酢酸／水中２０～１００％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物（２８ｍｇ、収率６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ － ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ － ６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．００ － ６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８９ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．６８ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３３５：４－クロロフェニル｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝カルバマート（化合物４３４）
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の実施例１１２Ａ（６５．０ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０７１ｍＬ、０．５０６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、カルボノクロリジン酸４－クロロフェニル（０．０３１ｍＬ、０．２２３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を２時間にわたって撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（１９．１ｍｇ、２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ － ７．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３３６：４－メチルフェニル｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝カルバマート（化合物４３５）
カルボノクロリジン酸ｐ－トリルをカルボノクロリジン酸４－クロロフェニルの代わりに用いる実施例３３５に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２３ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３３７：４－クロロフェニル｛４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝カルバマート（化合物４３６）
標題化合物を、実施例３３４に記載の方法を使用して、カルボノクロリジン酸４－クロロフェニルをカルボノクロリジン酸ｐ－トリルの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５４ － ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４６ － ７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ － ７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．８， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ９．５， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ － １．６６ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３３８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物４３７）
実施例３３８Ａ：Ｎ－（４－アミノ－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド、塩酸
メタノール（２００ｍＬ）及び塩化メチレン（２００ｍＬ）の混合物中の実施例２１４Ｅ（７ｇ、１５．３９ｍｍｏｌ）及びＮａＢＨ４（０．５８２ｇ、１５．３９ｍｍｏｌ）の混合物を２０℃で１２時間にわたって撹拌した。溶液を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（ＳＮＡＰ Ｃ１８（２０～３５μｍ、８００ｇ）カラムに、２００ｍＬ／分の流速で０．０５％ＨＣｌを含む水中５～１００％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物（５．０ｇ、８３％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４３．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３３８Ｂ：Ｎ－［（２Ｓ）－４－アミノ－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド
標題化合物を実施例３３８Ａ（実施例２７６Ａにおけるプロトコルを参照されたい）のキラル分取ＳＦＣによって、カラムから溶離される第１のピークとして単離した。その鏡像異性体（カラムから溶離される第２のピーク）のキラリティーをＸ線結晶学によって確認した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ７．３６ （ｔ， Ｊ＝８．７１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄｄ， Ｊ＝１０．９１， ２．７６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， Ｊ＝８．８２， １．３２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２８ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８．６０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２２ － １．９８ （ｍ， ４Ｈ）， １．９０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．７４， ４．３０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８２ － １．４９ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４３．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３３８Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例３３８Ｂ（４０ｍｇ、０．１１７ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロフェノキシ）酢酸（２５．０４ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．０７１ｍＬ、０．４０８ｍｍｏｌ）の混合物を２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（６６．６ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。溶媒を高真空下で除去し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ １０μｍ（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）カラムに、５０ｍＬ／分の流速で０．１％トリフルオロ酢酸／水中２０～１００％アセトニトリル）によって精製して、標題カラム６３ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） □ ｐｐｍ ７．５３ － ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ － ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ － ５．０４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ３１．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．５， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ － １．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ － １．８０ （ｍ， ３Ｈ）， １．７８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ６．８， ２．５ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３３９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物４３８）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） □ ｐｐｍ ７．５６ － ７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２８ － ７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．７， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， １０．６， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１ － １．７２ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４２．９ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例３４０：Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝－２－（４－クロロ－３－メチルフェノキシ）－２－メチルプロパンアミド（化合物４３９）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、実施例２７６Ａを実施例３３８Ｂの代わりに、かつ２－（４－クロロ－３－メチルフェノキシ）－２－メチルプロパン酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） □ ｐｐｍ ７．５３ ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ ６．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１９ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ ３．７９ （ｍ， １Ｈ）， ２．５０ ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４ ２．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０８ １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ １．７２ （ｍ， ６Ｈ）， １．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５３．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４１：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物４４０）
実施例３４１Ａ：ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジカルボン酸
メタノール（２０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）中のジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジカルボキシラート（１．０ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム一水和物（０．５９３ｇ、１４．１３ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で３日間にわたって撹拌した。揮発性物質を真空下で除去し、残渣を１Ｎ ＨＣｌ溶液で酸性化した。次いで、白色の懸濁液を酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮して、標題化合物０．８５ｇを白色の固体として得、これをさらに精製せずに使用した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） □ ｐｐｍ １２．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０１ － １．８３ （ｍ， ４Ｈ）， １．７３ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６６ － １．５２ （ｍ， ４Ｈ）．
実施例３４１Ｂ：ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジアミンジヒドロクロリド
トルエン（１０．０ｍＬ）中の実施例３４１Ａ（０．８７ｇ、４．７２ｍｍｏｌ）、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（酢酸エチル中５０％溶液７．０３ｍＬ、１１．８１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．９６ｍＬ、２１．２６ｍｍｏｌ）の混合物をアジドトリメチルシラン（１．５５３ｍＬ、１１．８１ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣を２時間にわたって９０℃で加熱した。反応容器を周囲温度に冷却し、３Ｎ ＨＣｌ（２３．６２ｍＬ、７０．９ｍｍｏｌ）を慎重に添加し、続いて、５０℃で終夜撹拌した。溶液を濃縮し、残渣をアセトニトリルで摩砕した。沈澱物を濾過によって収集し、空気乾燥させて、標題化合物０．３８ｇをオフホワイト色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） □ ｐｐｍ ８．８２ （ｓ， ６Ｈ）， １．９９ １．７０ （ｍ， １０Ｈ）．
実施例３４１Ｃ：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中のビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジアミンジヒドロクロリド（０．０５ｇ、０．２５１ｍｍｏｌ）、２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）酢酸（０．０９４ｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．３２１ｍＬ、１．８３８ｍｍｏｌ）の混合物を２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．２１０ｇ、０．５５１ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｃ１８ １０μｍ（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）カラムに、５０ｍＬ／分の流速で０．１％トリフルオロ酢酸／水中２０～１００％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物８０ｍｇを白色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） □ ｐｐｍ ８．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ４Ｈ）， ２．００ （ｓ， ２Ｈ）， １．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．８５ １．６８ （ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１５．９ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例３４２：１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキサミド（化合物４４１）
磁気撹拌棒を備えた２０ｍＬバイアルに、塩化水素（１２Ｎ、４ｍＬ、１３２ｍｍｏｌ）、酢酸（４ｍＬ、６９．９ｍｍｏｌ）及び実施例２８８の生成物（０．５ｇ、０．９２９ｍｍｏｌ）を装入した。反応物を６時間にわたって５０℃で加熱し、次いで、水に注ぎ入れた。沈澱物を濾過によって収集した。沈澱物を分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を白色の固体（４１．５ｍｇ、収率８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｑ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ５．４， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ８．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， １．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．２， ８．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．８６ （ｑ， Ｊ ＝ ９．１， ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７７ － １．６５ （ｍ， １Ｈ）， １．７１ （ｓ， ４Ｈ）， １．６６ － １．５４ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５５７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４３：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－メチルフェノキシ）アセトアミド］（化合物４４２）
実施例３４３Ａ：４－（ベンジルアミノ）－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸、塩酸
メタノール（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）中の１９８Ｄ（ＨＣｌ塩、２０．７ｇ、６１．３ｍｍｏｌ）及び２５％水酸化ナトリウム水溶液（４９．０ｍＬ、３０６ｍｍｏｌ）の混合物を２４時間にわたって周囲温度で撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣を１Ｎ ＨＣｌで酸性化した。沈澱物を濾過によって収集し、水で洗浄し、空気乾燥させて、標題化合物１６．４ｇ（８６％）を黄色の固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．７０ （ｓ， １Ｈ）， ９．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．１３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｔｄｑ， Ｊ ＝ １４．４， １０．８， ５．８， ５．０ Ｈｚ， ８Ｈ）．
実施例３４３Ｂ：１－アミノ－４－（ベンジルアミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－オン、塩酸
トルエン（１００ｍＬ）中の実施例３４３Ａ（１０．０１ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシドの５０％酢酸エチル溶液（２２ｍＬ、３７．０ｍｍｏｌ）、トリメチルシリルアジド（ＴＭＳ－Ｎ３）（５．０ｍＬ、３７．７ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１１．５ｍＬ、８３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分間にわたって室温で撹拌し、２時間にわたって８５℃で加熱し、次いで、３Ｎ塩酸水溶液（８６ｍＬ、２５８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８５℃で９０分間にわたって撹拌し、次いで、濃縮した。濃縮物をアセトニトリル（１５０ｍＬ）と共に撹拌して、白色の固体を沈澱させ、これを濾過によって収集し、アセトニトリル（３０ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）で洗浄し、真空乾燥させて、標題化合物をＨＣｌ塩（６．２４４ｇ、収率６０．９％）として得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２４５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４３Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－（４－（ベンジルアミノ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
実施例３４３Ｂ（２．５０ｇ）、ＭｇＳＯ４（１Ｍ、２００μＬ）及びニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスファート（ＮＡＤＰＨ、５０ｍｇ）をリン酸カリウムバッファー５０ｍＬ（１２０ｍＭ、ｐＨ＝７．０）及びイソプロパノール２５ｍＬ中で混合した。この溶液に、同じリン酸カリウムバッファー２５ｍＬに溶解させたＣｏｄｅｘｉｓ ＫＲＥＤ Ｐ０２Ｃ２酵素（２００ｍｇ）を添加した。反応物を終夜撹拌した。濁った水溶液を５０重量／重量％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＞１１に調節した。これに、酢酸エチル１００ｍＬ中の二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル２．５８ｇ（１１．５８ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。二相溶液を２時間にわたって撹拌し、反応を進行させながらモニターした。水層をルーチン的にチェックして、ｐＨ＞１０を維持した。２時間目に、追加の二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル０．４２ｍｇ（０．２５当量）を添加し、反応をさらに１時間にわたって継続させた。２層を分離した。水層を酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合わせ、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、真空中で濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサン中で沈澱させて、標題化合物（１．３０ｇ、４８％）を得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３４７．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４３Ｄ：（Ｓ）－１，４－ジアミノビシクロ［２．２．２］オクタン－２－オールジヒドロクロリド
メタノール（１３．１７ｍＬ）及びジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（２．３ｍＬ、９．２０ｍｍｏｌ）を、５０ｍＬ圧力ボトル内の実施例３４３Ｃ（１．１０ｇ、３．１７ｍｍｏｌ）及び２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／炭素（０．４４１ｇ、０．３２１ｍｍｏｌ、水中５１％）に添加した。混合物を水素６０ｐｓｉ下で、４０℃で、１６時間にわたって振盪した。反応器を冷却し、合計１９．３時間にわたって振盪し続けた。反応器を排気した。反応混合物を濾過し、濃縮した。濃縮物をエタノールで摩砕した。固体を濾過によって収集し、真空オーブン乾燥させて、標題化合物（０．６２８ｇ、８６％）を得た。この物質をさらに精製せずに次のステップで使用した。ＭＳ （ＤＣＩ＋） ｍ／ｚ １５７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４３Ｅ：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－メチルフェノキシ）アセトアミド］（化合物４４２）
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の実施例３４３Ｄ（４０．０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、１７３ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、２－（ｐ－トリルオキシ）酢酸（７５ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１２２ｍＬ、０．８７３ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって撹拌した。反応物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。濃縮物をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）及びメタノール（０．６ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ ＮａＯＨ（０．４ｍＬ）で処理した。混合物を１時間にわたって撹拌し、濃縮し、水及びブラインで希釈し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（３７．２ｍｇ、４７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ － ７．０３ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８５ － ６．７２ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ － ３．９０ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３ － ２．０９ （ｍ， ８Ｈ）， １．９６ － １．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４４：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（３，４－ジメチルフェノキシ）アセトアミド］（化合物４４３）
２－（３，４－ジメチルフェノキシ）酢酸を２－（ｐ－トリルオキシ）酢酸の代わりに用いる実施例３４３Ｅに記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ８．３， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．８， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３４ － ２．１２ （ｍ， １４Ｈ）， ２．００ － １．６７ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８１．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝－Ｎ－メチルアセトアミド（化合物４４４）
実施例３４５Ａ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（ベンジル（メチル）アミノ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中の実施例３４３Ｃの生成物（１．００ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸（０．４９６ｍＬ、８．６６ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（水中３７％、０．９０１ｍＬ、１１．５５ｍｍｏｌ）、及びマクロ多孔性シアノ水素化ホウ素樹脂（２．３２ｇ、５．７７ｍｍｏｌ、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）製の固体支持体上の試薬、２．４９ｍｍｏｌ／ｇ）を添加した。反応混合物を３時間にわたって撹拌し、濾過し、濃縮した。残渣を酢酸エチルに入れ、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を４０ｇシリカカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してＣＨ２Ｃｌ２／ＣＨ３ＯＨ（９５：５）で溶離して精製して、標題化合物（０．５９９ｇ、５８％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３６１．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４５Ｂ：（Ｓ）－１－アミノ－４－（ベンジル（メチル）アミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－オール、２塩酸
ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）中の実施例３４５Ａ（０．５２０ｇ、１．４４２ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（１．１１ｍＬ、１４．４２ｍｍｏｌ）の混合物を６時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をＣＨ３ＯＨ（５ｍＬ）に溶解させた。得られた溶液に、エーテル中２Ｎ ＨＣｌ（４ｍＬ）を添加し、混合物を１５分間にわたって撹拌し、次いで、濃縮した。濃縮物をエーテルに懸濁させ、混合物を１５分間にわたって撹拌した。固体を濾過によって収集し、エーテルで洗浄し、真空オーブン乾燥させて、標題化合物（０．４１５ｇ、８６％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２６１．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４５Ｃ：Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［ベンジル（メチル）アミノ］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）中の実施例３４５Ｂ（０．４０９ｇ、１．２２７ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（０．９８０ｇ、２．５８ｍｍｏｌ、ＨＡＴＵ）、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（０．５２７ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．６８４ｍＬ、４．９１ｍｍｏｌ）の混合物を４時間にわたって撹拌した。反応混合物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。濃縮物をＣＨ３ＯＨ（２ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（２ｍＬ）に溶解させ、２．５Ｍ水酸化ナトリウム（１．９６ｍＬ、４．９１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を２時間にわたって撹拌し、ブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を１２ｇシリカカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（１：９）で溶離して精製して、標題化合物（０．２０５ｇ、３７％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４５Ｄ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－（メチルアミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド、塩酸
２０ｍＬ Ｂａｒｎｓｔｅａｄ Ｈａｓｔｅｌｌｏｙ Ｃ反応器内のメタノール（３ｍＬ）中の実施例３４５Ｃの生成物（１５０ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）及びジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（０．２５２ｍＬ、１．００７ｍｍｏｌ）に、２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／炭素（６５ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ、水中５１％）を添加した。反応器をアルゴンでパージした。混合物を１６００ＲＰＭで、水素５０ｐｓｉ下で、２５℃で撹拌した。反応器を１．６時間後に排気した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮して、標題化合物（０．１２５ｇ、９５％）を得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３５７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４５Ｅ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝－Ｎ－メチルアセトアミド（化合物４４４）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の実施例３４５Ｄの生成物（３０．０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（１８．７３ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート、（ＨＡＴＵ、３４．８ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０３２ｍＬ、０．２２９ｍｍｏｌ）の混合物を１．５時間にわたって撹拌した。反応物をブラインでクエンチし、混合物を酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（１８．７ｍｇ、４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １６．０， ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．７， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３ － １．７２ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４３．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４６：（２Ｓ）－１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イルアセタート（化合物４４５）
０℃のＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）中の実施例１９８Ｋ（７．８０ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（１．８８ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（２．７０ｍＬ、１９．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化アセチル（１．３５ｍＬ、１９．０ｍｍｏｌ）を添加した。氷浴を取り外し、混合物を３０分間にわたって撹拌した。物質を減圧下で濃縮し、残渣を酢酸エチルで希釈した。混合物を１Ｎ ＨＣｌ（４０ｍＬ）、水（２５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５ｍＬ）、及びブライン（２５ｍＬ）で順に洗浄した。有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、シリカ上に吸着させた。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２５～３０％酢酸エチル／ジクロロメタン）による精製によって、ラセミの標題化合物、１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イルアセタート７．７８ｇを得た。次いで、この物質をキラルＳＦＣ（超臨界流体クロマトグラフィー）によって、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ（登録商標）ＡＤ－Ｈカラムを使用してＣＯ２中４０％ＣＨ３ＯＨで溶離して精製して、標題化合物（カラムから溶離される第１の鏡像異性体（２．９７ｇ、５．２ｍｍｏｌ、収率３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．６， １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ７．１， ２．８， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ － ４．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， ９．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６ － ２．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ （ｓ， ３Ｈ）， １．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９０ － １．７５ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－フェニルアセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物４４６）
フェニル酢酸を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例２７Ｄの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ － ７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４０３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４８：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（ピリジン－２－イル）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物４４７）
２－ピリジル酢酸ヒドロクロリドを２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例６Ｃの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．８， １．８， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．８， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ － ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４２０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３４９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（ピリジン－２－イル）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物４４８）
２－ピリジル酢酸ヒドロクロリドを２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例２７Ｄの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ８．４６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ４．９， １．９， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．７， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ４．８， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４０４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３５０：（２Ｒ）－１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イルアセタート（化合物４４９）
実施例３４６に記載のキラル分離からの第２に溶離する鏡像異性体が、標題化合物（３．２３ｇ、５．７ｍｍｏｌ、収率３８％）であった。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．６， １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．６， ７．１， ２．８， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．２８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ － ４．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ２．３９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， ９．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６ － ２．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０５ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ （ｓ， ３Ｈ）， １．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９０ － １．７５ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３５１：（２Ｒ）－１－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－４－｛［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）エチル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イルアセタート（化合物４５０）
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の実施例３５０（０．１１４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、臭化インジウム（ＩＩＩ）（０．１０６ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及びトリエチルシラン（０．３１９ｍＬ、２．０００ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素下で、６０℃で１時間にわたって撹拌した。反応物を水でクエンチし、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍカラム（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）に、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物を白色の固体（１５ｍｇ、収率１３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ８．８５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２０．１， ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４８ － ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９ （ｔ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００ （ｓ， ５Ｈ）， １．９２ － １．８４ （ｍ， ３Ｈ）， １．８１ （ｑ， Ｊ ＝ １１．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７２ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．８， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５５８．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３５２：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－［３－（｛［（３－フルオロフェニル）メチル］カルバモイル｝アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物４５１）
イソシアン酸３－フルオロベンジルをイソシアン酸４－クロロフェニルの代わりに、かつ実施例６Ｃの生成物を実施例２７Ｄの生成物の代わりに用いる実施例３３２に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．３１ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ － ７．０１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｓ， １Ｈ）， ６．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例３５３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物４５２）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、実施例２７６Ａを実施例３３８Ｂの代わりに、かつ２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） □ ｐｐｍ ７．５７ － ７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２９ － ７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， １０．５， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ － １．８９ （ｍ， ３Ｈ）， １．９３ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ － １．７２ （ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４２．９ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例３５４：Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝－２－（４－クロロフェノキシ）－２－メチルプロパンアミド（化合物４５３）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、実施例２７６Ａを実施例３３８Ｂの代わりに、かつ２－（４－クロロフェノキシ）－２－メチルプロパン酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） □ ｐｐｍ ７．５２ － ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ － ６．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．７， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４９ － ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．５， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．１， １０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７９ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ８．３， ３．０ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．６６ － １．４９ （ｍ， １Ｈ）， １．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３９．１ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例３５５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物４５４）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、実施例２７６Ａを実施例３３８Ｂの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） □ ｐｐｍ ７．５３ － ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ － ６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．１１ － ３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．８２ （ｍ， ３Ｈ）， １．８６ － １．７２ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
次の表中の化合物を、上記の方法を使用して調製した。
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実施例４２６：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－メチルフェノキシ）アセトアミド］（化合物５２５）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例３４３Ｄ（４０．０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（ＨＡＴＵ、１７３ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロ－３－メチルフェノキシ）酢酸（９１ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１２２ｍＬ、０．８７３ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって撹拌した。反応物をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した（粗製物０．１４ｇ）。濃縮物をテトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）及びメタノール（０．８ｍＬ）に溶解させ、水（０．５ｍＬ）中の水酸化リチウム（５．０２ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。懸濁液を１時間にわたって撹拌し、水及びブラインで希釈し、酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた酢酸エチル層を、透明な有機相が形成するまで少量のメタノールで処理した。合わせた有機層を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（４６ｍｇ、５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．９， ３．１， ０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３ － ６．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ３．９４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３０ － ２．２４ （ｍ， ７Ｈ）， ２．１９ － ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．６８ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２１．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４２７：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジイル）ビス［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５２６）
標題化合物を、実施例３４１に記載の方法を使用して、２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸を２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ４Ｈ）， ２．０３ （ｓ， ２Ｈ）， １．９１ １．８１ （ｍ， ４Ｈ）， １．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３０．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４２８：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５２７）
標題化合物を、実施例３４１に記載の方法を使用して、２－（４－クロロフェノキシ）酢酸を２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３８ ７．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．００ ６．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ４Ｈ）， ２．０３ （ｓ， ２Ｈ）， １．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．９， １０．３ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６３．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４２９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－メトキシフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５２８）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、実施例２７６Ａを実施例３３８Ｂの代わりに、かつ２－（４－クロロ－３－メトキシフェノキシ）酢酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５０ ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， １Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ４Ｈ）， ３．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ １．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ １．６９ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４１．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４３０：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジイル）ビス｛２－［４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝（化合物５２９）
標題化合物を、実施例３４１に記載の方法を使用して、２－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）酢酸を２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３８ ７．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．００ ６．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ４Ｈ）， ２．０３ （ｓ， ２Ｈ）， １．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．９， １０．３ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６３．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４３１：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジイル）ビス（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）（化合物５３０）
標題化合物を、実施例３４１に記載の方法を使用して、２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸を２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７０ ７．６３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０４ （ｓ， ２Ｈ）， １．９３ １．８２ （ｍ， ４Ｈ）， １．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４７．８ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例４３２：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジイル）ビス｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝（化合物５３１）
標題化合物を、実施例３４１に記載の方法を使用して、２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸（実施例１６６Ａ）を２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ４Ｈ）， ２．０５ （ｓ， ２Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．７８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７１．８ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例４３３：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５３２）
２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸（２０．４２ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）及び（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（ＨＡＴＵ、４５．６ｍｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）及びＮ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド、塩酸（実施例６Ｃ、４０．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中のＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（６２．０ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２０分間にわたって撹拌し、次いで、水（０．０２ｍＬ）を添加した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム ２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中５～９５％勾配のアセトニトリル）によって精製して、標題化合物（３９ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４３４：２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５３３）
実施例４３４Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）アセタート
周囲温度のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１４．５ｍＬ）中の３－クロロ－４－フルオロフェノール（２．１３ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（４．０１ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（２．４５ｍＬ、１６．７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６５℃に加温し、４時間にわたって撹拌した。混合物を周囲温度に冷却し、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過した。濾液をそのまま、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣ ＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８ Ｈｙｂｒｉｄ ２０μｍカラム、５０×１５０ｍｍ、流速７５ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中４０～８５％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（３．１ｇ、１１．９ｍｍｏｌ、収率８２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．０５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．９， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．１， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， １．４９ （ｓ， ９Ｈ）．
実施例４３４Ｂ：２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）酢酸
実施例４３４Ａの生成物を実施例８３Ａの生成物の代わりに用いる実施例８３Ｂに記載の反応及び単離条件によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ２０３ （Ｍ－Ｈ）－．
実施例４３４Ｃ：２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド
実施例４３４Ｂの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例６Ｃの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ － ６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８７／４８９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４３５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５３４）
実施例４３４Ｂの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例２７Ｄの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ３．８， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４３６：２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル｝アセトアミド（化合物５３５）
実施例４３４Ｂの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例８８Ｃの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ － ６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８７／４８９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４３７：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス｛２－［４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝（化合物５３６）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例３４３Ｄ（４０．０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（ＨＡＴＵ、１７３ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、２－（４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）酢酸（１００ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１２２ｍＬ、０．８７３ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって撹拌した。反応物をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮し、１２ｇシリカカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（４：６～３：７）で溶離して精製して、不純な生成物４３．５ｍｇを得、これを逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によってさらに精製して、標題化合物（２４．８ｍｇ、２５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７０ － ７．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．６， ８．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ５．０９ （ｓ， ｂｒｄ， １Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．６， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， １０．６， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ － １．７０ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５６１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４３８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［４－（ジフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物５３７）
Ｎ－［（３Ｓ）－４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミドトリフルオロアセタート（実施例２７６Ａ、３７．０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（ＨＡＴＵ、３０．８ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）及び２－（４－（ジフルオロメチル）フェノキシ）酢酸（１６．３７ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）の混合物に、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中のＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（３１．４ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で１５分間にわたって撹拌した。次いで、水（０．０２ｍＬ）を添加して、反応物をクエンチした。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム ２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中５～９５％勾配のアセトニトリル）によって精製して、標題化合物（３４ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ、収率８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９， ３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ５６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｂｒ ｄ， Ｊ ＝ ８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．７５ － １．９６ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４３９：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５３８）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の実施例３４３Ｄ（４０．０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、（１－シアノ－２－エトキシ－２－オキソエチリデンアミノオキシ）ジメチルアミノ－モルホリノ－カルベニウムヘキサフルオロホスファート（ＣＯＭＵ、１９４ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸（１００ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１２２ｍＬ、０．８７３ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって撹拌した。反応物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。濃縮物をテトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）及びメタノール（０．８ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理した。懸濁液を１時間にわたって撹拌し、水及びブラインで希釈し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（２８．２ｍｇ、２９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５９ － ７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３０ － ７．１６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ８．９， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０９ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５６１．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［４－（ジフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物５３９）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、２－（４－（ジフルオロメチル）フェノキシ）酢酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５４ － ７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ － ６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９５ （ｔ， Ｊ ＝ ５６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ － ６．７８ （ｍ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．５， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４１：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例３４３Ｄ（４０．０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（ＨＡＴＵ、１７３ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロフェノキシ）酢酸（８５ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１２２ｍＬ、０．８７３ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって撹拌した。反応物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。濃縮物をテトラヒドロフラン（１．２ｍＬ）及びメタノール（０．８ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で処理した。懸濁液を１時間にわたって撹拌し、水及びブラインで希釈し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（２９．８ｍｇ、３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ － ６．８８ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９３．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４２：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例３４３Ｄ（４０．０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（ＨＡＴＵ、１７３ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸（１００ｍｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１２２ｍＬ、０．８７３ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって撹拌した。反応物をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。濃縮物をテトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）及びメタノール（０．８ｍＬ）に溶解させ、水（０．５ｍＬ）中の水酸化リチウム（５．０２ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。懸濁液を１時間にわたって撹拌し、水及びブラインで希釈し、酢酸エチル（３×）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（４８．６ｍｇ、５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．９２ － ７．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ － ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ５．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．７， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３３ － ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ － １．７０ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５６３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４３：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝
２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸（実施例１６６Ａ）を２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いる実施例４４２に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．３， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ９．７， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５８５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４４：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－４－（３－クロロフェニル）ブタンアミド（化合物５４３）
４－（３－クロロフェニル）ブタン酸（ＡｒｋＰｈａｒｍ）を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例２７Ｄの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１５ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．６， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．０４ （ｍ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ６Ｈ）， ２．０７ － １．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１ － １．７１ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４５：２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５４４）
実施例４４５Ａ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（ベンジルアミノ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート、塩酸
硫酸マグネシウム（０．１９６ｇ）及びニコチンアミドアデニンジヌクレオチドホスファート（ＮＡＤＰＨ、０．２００ｇ）をリン酸カリウムバッファー３６０ｍＬ（１２５ｍＭ、ｐＨ＝７．０）及びイソプロパノール０．０４Ｌ中で混合した。この溶液６０ｍＬを取っておいて、Ｃｏｄｅｘｉｓ ＫＲＥＤ Ｐ０２Ｃ２酵素（４００ｍｇ）を溶解させるために使用した。実施例３４３Ｂ（２０．０ｇ）を残りの緩衝溶液３４０ｍＬに添加し、ｐＨを、５０％（ｗ／ｗ）ＮａＯＨで７．５に調節した。反応を、酵素を緩衝溶液６０ｍＬに添加することによって開始した。反応物を終夜、４０℃で撹拌した。濁った水溶液を５０重量／重量％水酸化ナトリウム水溶液でｐＨ＞１１に調節した。珪藻土（２０ｇ）を反応混合物に添加し、次いで、得られた混合物を１０分間にわたって撹拌した。反応物を濾過して、不溶性物質を除去した。水層を反応容器に戻し装入し、酢酸エチル４００ｍＬ中の二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（１６ｇ、１．２当量）を同じ容器に装入した。二相溶液を２時間にわたって撹拌した。水層をルーチン的にチェックして、ｐＨ＞１０を維持した。２時間目に、２つの層を分離し、水層を反応容器に戻し装入した。水層中に残ったアミノアルコール中間体の量を、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によって決定し、１．２当量の二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチルを反応容器に添加し、酢酸エチル２００ｍＬに溶解させた。ｐＨを＞１０に維持した。この反応を２時間にわたって進行させ、２つの層を分離した。有機層を合わせ、２．５％水酸化ナトリウムを含有するブライン（６０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウムを通して濾過し、真空中で濃縮した。残った物質をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル２００ｍＬに入れ、５℃に冷却し、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（１４．０ｍＬ）を溶液にゆっくり添加した。沈澱した物質を濾過によって収集し、真空中で乾燥させて、標題化合物（１８．１ｇ、７５％）を得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３４７．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４５Ｂ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－アミノ－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマートヒドロクロリド
メタノール（８４ｍｌ）中の実施例４４５Ａ（１０．０１ｇ、２６．１ｍｍｏｌ）を、３００ｍＬステンレス鋼反応器内の２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ（湿潤、０．９７９ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）に添加した。反応器をアルゴンでパージし、１２００ＲＰＭで、４０℃で、水素５０ｐｓｉ下で、２１時間にわたって撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮して、標題化合物（７．３ｇ、収率９５％）を得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ２５７．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４５Ｃ：（Ｓ）－（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチルｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ジカルバマート
０℃のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）中の実施例４４５Ｂ（１０．００２２ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（１０．８４９２ｇ、１０２ｍｍｏｌ）の懸濁液に、（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチルカルボノクロリダート（１０．６０５１ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）を一度に添加した。混合物を０℃で５分間にわたって撹拌し、室温に加温し、９０分間にわたって撹拌し、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈し、水（１５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、標題化合物（１９．７２ｇ、４１．２ｍｍｏｌ、収率１２１％）を得、これをさらに精製せずに、次のステップで使用した。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４５Ｄ：（Ｓ）－（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマートヒドロクロリド
塩化水素の４Ｍ／ジオキサン溶液（１７．２ｍＬ、６８．８ｍｍｏｌ）を、メタノール（３５ｍＬ）中の実施例４４５Ｃ（１６．３７ｇ、３４．２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を９０分間にわたって５０℃に加熱し、濃縮し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で摩砕した。物質を真空オーブン乾燥させて、標題化合物（１３．９５ｇ、３３．６ｍｍｏｌ、収率９８％）を得、これをさらに精製せずに、次のステップで使用した。ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３７９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４５Ｅ：（Ｓ）－（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（４－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド）－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
室温のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の実施例４４５Ｄ（１３．９５ｇ、３３．６ｍｍｏｌ）、２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸（８．５３５２ｇ、３８．６ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（１１．８ｍＬ、８５ｍｍｏｌ）の懸濁液を３分間にわたって撹拌し、次いで、（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（ＨＡＴＵ、１５．９６１３ｇ、４２．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３．５時間にわたって撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、水（２５０ｍＬ）、０．５Ｎ ＮａＯＨ（２００ｍＬ）、及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、濃縮して、固体を得た。この物質をメタノール（１６ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（４８ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１６ｍＬ、１６．００ｍｍｏｌ）と共に３０分間にわたって撹拌し、濃縮し、水（１００ｍＬ）で希釈した。固体を濾過によって収集し、乾燥させて（真空オーブン）、標題化合物（１７．５２ｇ、３０．１ｍｍｏｌ、収率９０％）を得、これをさらに精製せずに、次のステップで使用した。ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５８１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４５Ｆ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド
アセトニトリル（１００ｍＬ）中の実施例４４５Ｅ（１７．５２ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ジエチルアミン（３１ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７５分間にわたって撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、水（１００ｍＬ）で希釈し、濃ＨＣｌ（２．５ｍＬ、ｐＨ約３まで）で酸性化し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。水層を濃縮し、イソプロパノール、アセトニトリル、及びトルエンで希釈し、次いで、再濃縮して、残った水を除去した。残渣をメタノールに溶解させ、濾過して、多少のデブリを除去し、濃縮した。濃縮物をアセトニトリル（４５ｍＬ）で摩砕し、０℃に冷却し、濾過によって収集し、乾燥させて（真空オーブン）、粗製の標題化合物を得た。この物質を１Ｎ ＮａＯＨ（３０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、不純な標題化合物８．１ｇを得、これをシリカ上に吸着させ、クロマトグラフィー処理して（０～２０％ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、８０ｇシリカカラム）、標題化合物（５．４５３７ｇ、１５．１８ｍｍｏｌ、収率５０．４％）を得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３５９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４５Ｇ：２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、実施例４４５Ｆを実施例３３８Ｂの代わりに、かつ２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５７ ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ ７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ ６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．１， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３ ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ １．８３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ １．７２ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５４５）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．２， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２２．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ９．５， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， １０．６， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ １．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ １．７２ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４７：２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５４６）
実施例４３４Ｂの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例１４Ｂの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ － ６．９４ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４８：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジイル）ビス［２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５４７）
ｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、ＰｈａｒｍａＢｌｏｃｋ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３０分間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。得られた残渣に、トリエチルアミン（０．１３ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）、実施例４３４Ｂの生成物（６５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、及び（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（ＨＡＴＵ、１２６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を順番に添加した。得られた反応混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌し、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（５９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．８， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ４Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４９：Ｎ，Ｎ’－（２，３－ジヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５４８）
実施例４４９Ａ：（Ｒ）－Ｏ－（１，４－ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル）Ｏ－（ｐ－トリル）カルボノチオアート
周囲温度のＣＨ２Ｃｌ２（１．１ｍＬ）中の実施例１９９（０．１５ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（０．０３５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０４３ｍｌ、０．３１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｏ－ｐ－トリルカルボノクロリドチオアート（０．０４５ｍｌ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を１時間にわたって撹拌し、次いで、短時間還流加熱して、溶液を得た。混合物を４０℃に冷却し、混合物を３時間にわたって撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２０％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物（０．１６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ、収率８１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．６， ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ － ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ － ６．９５ （ｍ， ４Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ５．５， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５９ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３７ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１２ － ２．００ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ － １．７１ （ｍ， ６Ｈ）．
実施例４４９Ｂ：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［２．２．２］オクタ－２－エン－１，４－ジイル）ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）
トルエン（０．９０ｍＬ）及びＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（０．１０ｍＬ）中の実施例４４９Ａの生成物（０．１５ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液を２０分間にわたって１７０℃でマイクロ波処理した。混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＮａＯＨ（５ｍＬ）及びブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を減圧下で濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、４％ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物（０．０６５ｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率５６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ４Ｈ）， １．８２ － １．６０ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４４９Ｃ：Ｎ，Ｎ’－（２，３－ジヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
ｔ－ブタノール（０．２５ｍＬ）及び水（０．２５ｍＬ）中の実施例４４９Ｂの生成物（０．０２７ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）及びＡＤ－ｍｉｘ□（０．０８ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）の二相懸濁液を１６時間にわたって撹拌した。アセトン（０．２５ｍＬ）を添加し、混合物をさらに４時間にわたって撹拌した。次いで、別のアリコットのＡＤ－ｍｉｘ□（０．０７８ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、ｔ－ブタノール（０．２５ｍＬ）、及び水（０．２５ｍＬ）を添加し、混合物を再び、１６時間にわたって撹拌した。反応混合物をＮａＨＳＯ３（１６５ｍｇ）でクエンチし、３０分間にわたって撹拌し、水で希釈した。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（３×７ｍＬ）で抽出し、合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗製の生成物及び出発物質の混合物を得た。ｔ－ブタノール（０．２５ｍＬ）及び水（０．２５ｍＬ）中のこの混合物及びＡＤ－ｍｉｘ□（０．０８ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を７２時間にわたって撹拌した。追加のＡＤ－ｍｉｘ□（０．０８ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間にわたって撹拌した。クエン酸（５．５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１６時間にわたって撹拌した。混合物をＮａＨＳＯ３（１６５ｍｇ）でクエンチし、６０分間にわたって撹拌した。この混合物を水（１０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（３×７ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１．５％ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、標題化合物（０．００５９ｇ、１０．８μｍｏｌ、収率２０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ３．７， １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０６ － １．８８ （ｍ， ４Ｈ）， １．８４ － １．６９ （ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４５０：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５４９）
２－（３－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いる実施例４４２に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ６．８４ － ６．７３ （ｍ， ６Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ｂｒｄ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７４ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６１．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４５１：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５５０）
２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いる実施例４４２に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ － ７．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．００ － ６．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．００ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．７， ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２１ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４５２：Ｎ－［３－（ベンジルアミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド（化合物５５１）
実施例２７Ｄの生成物（８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解させ、周囲温度で撹拌した。トリエチルアミン（０．０３９ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を、続いて、臭化ベンジル（０．０３３ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後に、ＣＨ３ＯＨ（１．０ｍＬ）を添加し、得られた溶液を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣ ＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８ Ｈｙｂｒｉｄ ５μｍカラム、５０×１００ｍｍ、流速７０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（４８ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率４６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３９ － ７．３３ （ｍ， ４Ｈ）， ７．３３ － ７．２５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３ － ７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６０ （ｓ， ４Ｈ）， １．８５ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３７５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４５３：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５５２）
実施例４５３Ａ：ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－１，４－ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，５－ジイルビス（４－ブロモベンゾアート）
０℃のメタノール－ジクロロメタン（１：１、４ｍＬ）中のＮ，Ｎ’－（２，５－ジオキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（１３０ｍｇ、０．２１６ｍｍｏｌ、実施例４６２）の懸濁液に、水素化ホウ素ナトリウム（１６．３５ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）を添加した。６０分後に、懸濁液は透明な溶液になった。溶液をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、３種のジアスレオ異性体ジオールの混合物（１１５ｍｇ、収率９８％）を得た。室温のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の３種のジアスレオ異性体ジオールの混合物（１１５ｍｇ、０，２１１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１０７ｍｇ、１．０５４ｍｍｏｌ）を、続いて、４－ブロモベンゾイルクロリド（１１１ｍｇ、０．５０６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（５．１５ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間にわたって撹拌した後に、これを酢酸エチルで希釈し、０．５Ｎ ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３、及びブラインで順に洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって、ヘプタン中０～１００％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（２４ｍｇ、収率１３％）を第１に溶離するジアステレオ異性体として、続いて、他の２種のジアステレオ異性体を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ： ９１３．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４５３Ｂ：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
メタノール中のｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－１，４－ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，５－ジイルビス（４－ブロモベンゾアート）（２３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、実施例４５３Ａ）の溶液に、炭酸カリウム（７ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間にわたって撹拌した。溶液をＣＨ２Ｃｌ２で希釈した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって、ヘプタン中１０～１００％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（５ｍｇ、収率３６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ５．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ４Ｈ）， ４．０５ － ３．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ８．３， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１０ － １．９８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ － １．７９ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５４５．２ （Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４５４：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－２－ヒドロキシ－５－メトキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５５３）
－７８℃のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）中のｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－２－メトキシ－５－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（実施例４５６、２０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリ－ｓｅｃ－ブチルヒドロホウ酸リチウム（１Ｍ、０．０４ｍＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を－７８℃で２時間にわたって撹拌した。追加の１Ｍトリ－ｓｅｃ－ブチルヒドロホウ酸リチウム（０．０８ｍＬ）を添加し、撹拌を－７８℃で２時間にわたって継続した。反応物を１Ｍ ＨＣｌ（０．２ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、精製してシリカゲルクロマトグラフィーによって、ヘプタン中１０～１００％酢酸エチルで溶離して精製して、多少の未反応の出発物質及び１ＨＮＭＲによると２．５：１比の２種のジアステレオ異性体の混合物としての所望のアルコール（１０ｍｇ、全収率５０％）を得た。１ＨＮＭＲ． １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３９ － ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８０ － ６．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｓ， ０．３Ｈ）， ６．５６ （ｓ， ０．７Ｈ）， ６．５３ （ｓ， ０．３Ｈ）， ６．４８ （ｓ， ０．７Ｈ）， ４．４３ － ４．３１ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２５ － ４．１６ （ｍ， ０．８Ｈ）， ４．０１ （ｍ， ０．３Ｈ）， ３．８６ － ３．７０ （ｍ， １．８Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ０．９Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ．２Ｈ）， ３．０３ （ｄ， ０．３Ｈ）， ２．６３ － ２．２３ （ｍ， ４Ｈ）， ２．０８ － １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６－１．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ － １．６１ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５５９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４５５：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－２－ヒドロキシ－５－メトキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５５４）
実施例４５５Ａ：ｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－１，４－ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－５－メトキシビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル４－ブロモベンゾアート
周囲温度のメタノール－ジクロロメタン（１：１、２ｍＬ）中のｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）－２－メトキシ－５－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（実施例４５７、１９ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１．５４８ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間にわたって撹拌した。溶液をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。抽出物を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、シリカゲルクロマトグラフィーによって、０～１００％酢酸エチル－ヘプタンで溶離して精製して、所望のアルコールの混合物（２種のジアステレオ異性体）及び２種の他の副生成物を得た。混合物をＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）に周囲温度で溶解させ、トリエチルアミン（１６．２８ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）を溶液に添加し、続いて、４－ブロモベンゾイルクロリド（１４．１２ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ－ジメチルピリジン－４－アミン（３．９３ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間にわたって撹拌した。次いで、これを濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣによって、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ８カラム（Ｌｕｎａ（登録商標）５μｍ ＡＸＩＡ（商標）１５０×３０ｍｍ）で、５０ｍＬ／分の流速で０．１％トリフルオロ酢酸を含む水中５～１００％アセトニトリルで溶離して精製して、所望のベンゾアートを２種のジアステレオ異性体の混合物（１ＨＮＭＲによると２：１比）として得た。
実施例４５５Ｂ：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－２－ヒドロキシ－５－メトキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
ＣＨ３ＯＨ中のｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－１，４－ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－５－メトキシビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル４－ブロモベンゾアート（実施例４５５Ａ）（５ｍｇ、６．７４μｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１．８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間にわたって撹拌した。次いで、これをＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって、ヘプタン中１０～１００％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物を２種のジアステレオ異性体の混合物（１ＨＮＭＲによると１．７：１）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３８ － ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｓ， ０．４Ｈ）， ６．８０ － ６．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４４ （ｓ， ０．６Ｈ）， ６．４３ （ｓ， ０．６Ｈ）， ６．４１ （ｓ ０．４Ｈ）， ５．１３ （ｍ， ０．４ Ｈ）， ４．４４ － ４．３２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１７ － ４．０９ （ｍ， ０．７Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， ０．７Ｈ）， ３．９２ － ３．７８ （ｍ， １Ｈ）， ３．３５ （２ ｓ， ３Ｈ）， ３．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．２， ８．７ Ｈｚ， ０．４Ｈ）， ２．９０ （ｍ， ０．４Ｈ）， ２．６１ （ｍ， ０．７Ｈ）， ２．２８ （ｍ， １．４Ｈ）， ２．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ２．７ Ｈｚ， ０．７Ｈ）， ２．１１ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２ － １．６４ （ｍ， １．７Ｈ）， １．４９ （ｍ， ０．４Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５５９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４５６：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－２－メトキシ－５－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５５５）
実施例４５６Ａ：ジエチルジスピロ［１，３－ジオキサン－２，２’－ビシクロ［２．２．２］オクタン－５’，２’’－［１，３］ジオキサン］－１’，４’－ジカルボキシラート
磁気撹拌棒を備えた２５ｍＬ丸底フラスコに、ジエチル２，５－ジオキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジカルボキシラート（０．８ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホン酸一水和物（０．０５４ｇ、０．２８３ｍｍｏｌ）、１，３－プロパンジオール（２．１５６ｇ、２８．３ｍｍｏｌ）、及びトルエン（２０ｍＬ）を装入した。フラスコに、Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋトラップ及び凝縮器を取り付け、反応混合物を１０時間にわたって加熱還流した。反応混合物を冷却し、次いで、酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、次いで、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（０．９１ｇ、収率８１％）を得、これをさらに精製せずに、次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ４．３１ － ４．１２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０３ （ｔｄ， Ｊ ＝ １２．２， ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９９ － ３．８６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８０ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １１．６， ４．８， １．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３６ － ２．１７ （ｍ， ６Ｈ）， １．９２ （ｑｔ， Ｊ ＝ １２．６， ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５３ － １．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０ （ｑ， Ｊ ＝ ７．８， ７．１ Ｈｚ， ８Ｈ）．
実施例４５６Ｂ：ジエチル５－オキソスピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－［１，３］ジオキサン］－１，４－ジカルボキシラート
アセトン（３ｍＬ）中の上記で調製したビス－ケタール（実施例４５６Ａ、２００ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）及びｐ－トルエンスルホン酸一水和物（９．５５ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）の混合物を１時間にわたって５０℃で加熱した。Ｎａ２ＣＯ３２５ｍｇを添加することによって、反応を停止させ、次いで、混合物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、次いで、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（１７０ｍｇ、１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ４．３４ － ４．１３ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９５ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ９．５， ７．６， ２．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．８６ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １１．８， ５．５， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １９．１， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６６ － ２．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３８ － ２．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０５ － １．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， １１．４， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４０ － １．３２ （ｍ， １Ｈ）， １．２９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．１， ４．５ Ｈｚ， ６Ｈ）．
実施例４５６Ｃ：ジエチルｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシスピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－［１，３］ジオキサン］－１，４－ジカルボキシラート
メタノール－ジクロロメタン（１：１、１０ｍＬ）中のジエチル５－オキソスピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－［１，３］ジオキサン］－１，４－ジカルボキシラート（６１０ｍｇ、１．７９２ｍｍｏｌ、実施例４５６Ａ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（５０．９ｍｇ、１．３４４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃で３時間にわたって撹拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を濃縮し、残渣を、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって、ヘプタン中１０～１００％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（ｔｒａｎｓ－異性体）２７０ｍｇ（収率４４％）及びそのジアステレオ異性体（ｃｉｓ－異性体、第１に溶離）（１３６ｍｇ、収率２２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ４．２９ － ４．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０６ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ １８．９， １２．１， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ － ３．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．６， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， １０．７， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６６ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ５．６， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， １０．８， ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３８ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １３．３， ２．７， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．１， ３．２ Ｈｚ， ６Ｈ）． ４５６Ｃのｃｉｓジアステレオ異性体： １Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ４．２７ － ４．０９ （ｍ， ５Ｈ）， ４．０４ － ３．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．０４ － ２．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．６４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．５， ９．３， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７４ － １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３６ － １．３１ （ｍ， １Ｈ）， １．３１ － １．２３ （ｍ， ６Ｈ）．
実施例４５６Ｄ：ジエチルｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシスピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－［１，３］ジオキサン］－１，４－ジカルボキシラート
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中のジエチルｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－ヒドロキシスピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－［１，３］ジオキサン］－１，４－ジカルボキシラート（実施例４５６Ｃ、１８０ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（２７．３ｍｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。周囲温度での３０分後に、ヨードメタン（０．０９８ｍＬ、１．５７７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ４．１７ － ３．９１ （ｍ， ５Ｈ）， ３．８６ （ｔｄ， Ｊ ＝ １２．２， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２４．２， １１．８， ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ － ２．１４ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ５．２， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９ － １．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．７０ （ｔ， Ｊ ＝ １２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， １１．２， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．３４ － １．２３ （ｍ， １Ｈ）， １．２１ （ｓ， １Ｈ）， １．１５ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ６Ｈ）．
実施例４５６Ｅ：ｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－１－（エトキシカルボニル）－５－メトキシスピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－［１，３］ジオキサン］－４－カルボン酸
エタノール（３ｍＬ）中のジエチルｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシスピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－［１，３］ジオキサン］－１，４－ジカルボキシラート（１４５ｍｇ、０．４０７ｍｍｏｌ、実施例４５６Ｄ）の溶液に、ＮａＯＨ（２Ｍ）（６５．１ｍｇ、１．６２７ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃で２時間にわたって撹拌し、次いで、２時間にわたって還流状態で加熱した。反応混合物を濃縮し、残渣を水（５ｍＬ）に溶解させ、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ１～２に酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．１８ （ｓ， １Ｈ）， ４．１４ － ４．００ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．７， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９ － ３．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ５．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１８ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２１ － １．８３ （ｍ， ５Ｈ）， １．６８ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ５．５， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５５ － １．４３ （ｍ， １Ｈ）， １．４０ － １．２７ （ｍ， ２Ｈ）， １．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例４５６Ｆ：ｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシスピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－［１，３］ジオキサン］－１，４－ジカルボン酸
エタノール（３ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－１－（エトキシカルボニル）－５－メトキシスピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－［１，３］ジオキサン］－４－カルボン酸（１３４ｍｇ、０．４０８ｍｍｏｌ、実施例４５６Ｅ）の溶液に、ＮａＯＨ（２Ｍ）（８２ｍｇ、２．０４０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１０時間にわたって加熱還流した。溶液を真空中で濃縮した。得られた残渣を水に溶解させ、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ１～２に酸性化し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、真空中で濃縮して、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １１．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｑｄ， Ｊ ＝ １３．３， １２．３， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９３ － ３．６９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．６２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８ － １．９６ （ｍ， ４Ｈ）， １．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ４．８， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８２ － １．６０ （ｍ， ２Ｈ）， １．４８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， １１．１， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．４２ － １．２８ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４５６Ｇ：ｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－１，４－ジアミノ－５－メトキシビシクロ［２．２．２］オクタン－２－オンビス－ヒドロクロリド
トルエン（２ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシスピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－［１，３］ジオキサン］－１，４－ジカルボン酸（１２０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ、実施例４５６Ｆ）の懸濁液に、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（０．５９５ｍＬ、０．９９９ｍｍｏｌ）を、続いて、トリエチルアミン（０．２５１ｍＬ、１．７９８ｍｍｏｌ）及びアジドトリメチルシラン（０．１３１ｍＬ、０．９９９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を周囲温度で１２０分間にわたって撹拌し、次いで、混合物を真空中で２３℃で濃縮した。混合物をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって、ヘプタン中０～５０％酢酸エチルで溶離して精製して、ｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシスピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－［１，３］ジオキサン］－１，４－ジカルボニルジアジド（７０ｍｇ、収率５０％）を得た。トルエン（３ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－５－メトキシスピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－［１，３］ジオキサン］－１，４－ジカルボニルジアジド（６８ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）の懸濁液を２時間にわたって９０℃で加熱した。濃塩化水素（０．５ｍＬ、３．００ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物を９０℃で２時間にわたって加熱した。溶液を蒸発させて、標題化合物（３５ｍｇ、収率９８％）を得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。
実施例４５６Ｈ：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）－２－メトキシ－５－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（９８ｍｇ、０．４８０ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）－１，４－ジアミノ－５－メトキシビシクロ［２．２．２］オクタン－２－オンビス－ヒドロクロリド（３４ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ、実施例４５６Ｇ）、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．１９３ｍＬ、１．１０７ｍｍｏｌ）の混合物を２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（２８１ｍｇ、０．７３８ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を周囲温度で６時間にわたって撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を除去し、残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって、ヘプタン中３０～６０％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（２８ｍｇ、収率２７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．６， ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｓ， １Ｈ）， ６．８２ － ６．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ４．４７ － ４．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．１， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １９．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０３ － ２．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １９．１， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １６．２， １１．８， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６６ － １．５８ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５５７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４５７：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）－２－メトキシ－５－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５５６）
実施例４５７Ａ：ｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－ジエチル５－ヒドロキシスピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－［１，３］ジオキサン］－１，４－ジカルボキシラート
標題化合物を調製し、実施例４５６Ｃのｃｉｓジアステレオ異性体として単離した。
実施例４５７Ｂ：ｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－ジエチル５－メトキシスピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－［１，３］ジオキサン］－１，４－ジカルボキシラート
テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－ジエチル５－ヒドロキシスピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－［１，３］ジオキサン］－１，４－ジカルボキシラート（１３０ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ、実施例４５７Ａ）の溶液に、水素化ナトリウム（１９．７４ｍｇ、０．４９４ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後に、ヨードメタン（０．０７１ｍＬ、１．１３９ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を３時間にわたって周囲温度で撹拌した。溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、酢酸エチルで抽出した。有機画分をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによって、ヘプタン中１０～７０％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物７０ｍｇ（収率５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ４．１１ － ３．９４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．８３ － ３．５８ （ｍ， ５Ｈ）， ３．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ０．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．４７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， ８．８， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．７１ （ｍ， ４Ｈ）， １．６１ － １．４１ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．２０ － １．１５ （ｍ， １Ｈ）， １．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ６Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ３５７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４５７Ｃ：ｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－１，４－ジアミノ－５－メトキシビシクロ［２．２．２］オクタン－２－オン
塩酸（３１３μＬ、１．８８０ｍｍｏｌ）中のｒａｃ－（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－ジエチル５－メトキシスピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－［１，３］ジオキサン］－１，４－ジカルボキシラート（６７ｍｇ、０．１８８ｍｍｏｌ、実施例４５７Ｂ）の溶液を、３時間にわたって１００℃で加熱した。冷却後に、反応混合物をＣＨ３ＣＮに溶解させ、真空中で濃縮して、標題化合物（４５ｍｇ、９９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ３．８８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２３ － ３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， １１．２， ４．２， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， １１．４， ５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．４， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７２ － １．６３ （ｍ， １Ｈ）．
実施例４５７Ｄ：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）－２－メトキシ－５－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
実施例４５６Ｈに記載の手順を使用して、実施例４５７Ｃで調製した物質から、標題化合物を収率４８％で調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２８．６， １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １５．６， ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ３．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．８， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｔｄ， Ｊ ＝ １２．０， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１９ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ （ｔｄ， Ｊ ＝ １２．２， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７１ （ｔ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５５７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４５８：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５５７）
－１０℃のＣＨ３ＯＨ－ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＮ，Ｎ’－（２，５－ジオキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（４４ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、実施例４６２）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（６．１ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間にわたって撹拌した。溶液をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機画分をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによって、ＣＨ２Ｃｌ２中０～５％ＣＨ３ＯＨで溶離して精製して、標題化合物（第３に溶離されるジアステレオ異性体）を、他の２種のジアステレオ異性体：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（第１に溶離されるジアステレオ異性体）及びｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）－２，５－ジヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（第２に溶離されるジアステレオ異性体）と共に得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．５， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ４Ｈ）， ４．１４ － ４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ４．０２ － ３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ２．４１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ － ２．１７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ （ｔ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８１ － １．６８ （ｍ， ３Ｈ）， １．６４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．２， ６．６ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５４５．２ （Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４５９：（２Ｓ）－１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボン酸（化合物５５８）
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の実施例４６３（０．０３ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）の溶液を１Ｎ水酸化リチウム（０．１５８ｍＬ、０．１５８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２時間にわたって撹拌した。反応物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中１０～９０％勾配のアセトニトリル）によって精製して、標題化合物（１８ｍｇ、収率６２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ １．９７－２．１５ （ｍ， ７Ｈ）， ２．２１－２．３１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３５－２．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝１１．００， ５．６２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５－４．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７９ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝９．２９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄｔ， Ｊ＝１１．２５， ２．２０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｔｄ， Ｊ＝８．６８， １．７１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５５８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６０：（２Ｒ）－１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボン酸（化合物５５９）
テトラヒドロフラン（１ｍＬ）中の実施例４６４（０．０８ｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）の溶液を１Ｎ水酸化リチウム（０．４２０ｍＬ、０．４２０ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中１０～９０％勾配のアセトニトリル）によって精製して、標題化合物（５０ｍｇ、収率６４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ １．９７－２．１５ （ｍ， ７Ｈ）， ２．２１－２．３１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３５－２．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４８ （ｂｒ ｄｄ， Ｊ＝１１．００， ５．６２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３５－４．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．７９ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝９．２９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９０ （ｄｔ， Ｊ＝１１．２５， ２．２０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３６ （ｔｄ， Ｊ＝８．６８， １．７１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５５８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６１：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）－２，５－ジヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５６０）
－１０℃のＣＨ３ＯＨ－ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中のＮ，Ｎ’－（２，５－ジオキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）（４４ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ、実施例４６２）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（６．１ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間にわたって撹拌した。溶液をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機画分をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによって、ＣＨ２Ｃｌ２中０～５％ＣＨ３ＯＨで溶離して精製して、標題化合物（第２に溶離されたジアステレオ異性体）を他の２種のジアステレオ異性体：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］及びｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（２Ｒ，５Ｓ）－２，５－ジヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］と共に得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ４Ｈ）， ３．９７ － ３．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ０Ｈ）， ２．２８ － ２．１７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ３．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９０ － １．７５ （ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５４５．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６２：Ｎ，Ｎ’－（２，５－ジオキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５６１）
実施例４６２Ａ：２，５－ジオキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジカルボン酸
塩酸（９．４５ｍＬ、５６．７ｍｍｏｌ）中のジエチル２，５－ジオキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジカルボキシラート（２ｇ、７．０８ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で４時間にわたって加熱した。冷却後に、懸濁液をＣＨ３ＯＨに溶解させ、濃縮して、標題化合物（１．６ｇ、収率１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．９６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １９．２， ２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｐｄ， Ｊ ＝ ８．１， ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１５ － ２．０３ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４６２Ｂ：２，５－ジオキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジカルボニルアジド
トルエン（１８ｍＬ）中の２，５－ジオキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジカルボン酸（８１０ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスフィナン２，４，６－トリオキシド（５．３３ｍＬ、８．９５ｍｍｏｌ）を、続いて、トリエチルアミン（２．２４６ｍＬ、１６．１２ｍｍｏｌ）及びアジドトリメチルシラン（１．１７７ｍＬ、８．９５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌し、次いで、反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムでのカラムクロマトグラフィーによって、ヘプタン中０～５０％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（４１０ｍｇ、収率４１％）を得た。
実施例４６２Ｃ：１，４－ジアミノビシクロ［２．２．２］オクタン－２，５－ジオンビス－ヒドロクロリド
トルエン（１２ｍＬ）中の２，５－ジオキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジカルボニルアジド（４１０ｍｇ、１．４８４ｍｍｏｌ）の懸濁液を２時間にわたって９０℃で加熱した。濃塩化水素（３ｍＬ、１８．００ｍｍｏｌ）を添加し、次いで、混合物をさらに２時間にわたって９０℃で加熱した。溶液を減圧下で濃縮して、標題化合物（３５８ｍｇ、収率１００％）を得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。
実施例４６２Ｄ：Ｎ，Ｎ’－（２，５－ジオキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（１５０ｍｇ、０．７３３ｍｍｏｌ）、１，４－ジアミノビシクロ［２．２．２］オクタン－２，５－ジオンビス－ヒドロクロリド（３５０ｍｇ、１．４５２ｍｍｏｌ）、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（１．５２１ｍＬ、８．７１ｍｍｏｌ）の混合物を２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（１．６５ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を周囲温度で１２時間にわたって撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。揮発性物質を除去し、残渣をＣＨ３ＣＮで摩砕して、標題化合物（３３０ｍｇ）を得た。母液を濃縮し、再びＣＨ３ＣＮで摩砕して、標題化合物の第２のバッチ（１３０ｍｇ）を得た（合計４６０ｍｇ、収率５９％）。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ４Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ ＝ １９．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２５ － ３．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １９．６， ２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９８ － １．７５ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５４１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６３：メチル（２Ｓ）－１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキシラート（化合物５６２）
実施例４７０（２００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）（ＣｈｉｒａｌＰａｋ（登録商標）ＩＢ、２１×２５０ｍｍ、５ミクロン、７０ｇ／分で２０％メタノール：ＣＯ２、逆圧１００バール）によるキラル分離に掛けて、標題化合物（４５ｍｇ、収率４５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ － ６．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４９ － ４．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５４ － ３．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ － １．７６ （ｍ， ８Ｈ）， １．７６ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５７２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６４：メチル（２Ｒ）－１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキシラート（化合物５６３）
実施例４７０（２００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を超臨界流体クロマトグラフィー（ＳＦＣ）（ＣｈｉｒａｌＰａｋ ＩＢ、２１×２５０ｍｍ、５ミクロン、７０ｇ／分で２０％メタノール：ＣＯ２、逆圧１００バール）によるキラル分離に掛けて、標題化合物（１００ｍｇ、収率１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ － ６．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４９ － ４．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５４ － ３．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ － １．７６ （ｍ， ８Ｈ）， １．７６ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）． ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５７２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６５
２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛４－［（４－クロロフェニル）メトキシ］－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５６４）
実施例４６５Ａ：エチル２，４－ビス（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ビシクロ［２．２．２］オクタ－２－エン－１－カルボキシラート
ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）中の実施例５１２Ａ（０．５１４ｇ、２．４２２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．０１３ｍＬ、７．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート（１．６６９ｍＬ、７．２７ｍｍｏｌ）を０℃で滴下添加した。混合物を０℃で１時間にわたって、かつ室温で１．５時間にわたって撹拌した。反応物を水でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を２５ｇシリカゲルカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（９５：５～９：１）で溶離して精製して、標題化合物（０．８４ｇ、８３％）を得た；ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４１．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６５Ｂ：４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸
メタノール（６ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の実施例４６５Ａ（０．８８０ｇ、１．９９７ｍｍｏｌ）の溶液に、水（４ｍＬ）中の水酸化リチウム（０．１４３ｇ、５．９９ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を７時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮した。残りの残渣を水１５ｍＬで希釈し、ｐＨ＝３まで５％クエン酸で処理した。沈澱物を濾過によって収集し、水で洗浄し、真空オーブン乾燥させて、標題化合物（０．４５０ｇ、７６％）を得た；ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２９９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６５Ｃ：４－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－１－イソシアナトビシクロ［２．２．２］オクタン－２－オン
テトラヒドロフラン（６ｍＬ）中の実施例４６５Ｂの混合物に、トリエチルアミン（０．３０８ｍＬ、２．２１１ｍｍｏｌ）を、続いて、２，４，６－トリプロピル－１，３，５，２，４，６－トリオキサトリホスホリナン－２，４，６－トリオキシド（０．６７５ｍＬ、１．１５６ｍｍｏｌ）（酢酸エチル中５０重量％）及びアジドトリメチルシラン（０．１５３ｍＬ、１．１５６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３時間にわたって撹拌した。混合物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を２４ｇシリカゲルカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（９：１）で溶離して精製して、標題化合物（０．２３５ｇ、７９％）を得た；ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３１３．１ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋．
実施例４６５Ｄ：１－アミノ－４－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－２－オン塩酸
テトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の実施例４６５Ｃ（０．２０６ｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）及び１Ｎ ＨＣｌ（３．４９ｍＬ、３．４９ｍｍｏｌ）の混合物を６時間にわたって６５℃で加熱した。反応混合物を濃縮して、標題化合物をＨＣｌ塩として得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ １５６．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６５Ｅ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－ヒドロキシ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の実施例４６５Ｄ（０．１３４ｇ、０．６９７ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．８７４ｍＬ、６．２７ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（０．１５７ｇ、０．７６７ｍｍｏｌ）及び１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．３９８ｇ、１．０４６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を終夜撹拌した。反応混合物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を１２ｇシリカゲルカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（１：９）から１００％酢酸エチルへと溶離して精製して、標題化合物（０．１７７ｇ、７４％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４２．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６５Ｆ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛４－［（４－クロロフェニル）メトキシ］－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の実施例４６５Ｅ（６５．０ｍｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン（０．１０３ｍＬ、０．４７５ｍｍｏｌ）、及びトリフルオロメタンスルホン酸銀（９８ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）の混合物に、１－（ブロモメチル）－４－クロロベンゼン（７８ｍｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を４時間にわたって撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をシリカカラム（１２ｇ）で、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（８：２～６：４）で溶離して精製して、標題化合物（５９．３ｍｇ、６７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ － ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４３ － ２．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ － １．７０ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６６．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛４－［（４－クロロフェニル）メトキシ］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５６５）
メタノール（１ｍＬ）及びＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の実施例４６５Ｆ（５０．１ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）の懸濁液に、テトラヒドロホウ酸ナトリウム（８．１３ｍｇ、０．２１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（３５．０ｍｇ、７０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ － ７．２１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ８．４， ５．０， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１７ － １．４３ （ｍ， １０Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６８．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６７：Ｎ，Ｎ’－［２－（２－ヒドロキシプロパン－２－イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５６６）
テトラヒドロフラン（３．０ｍＬ）及びジクロロメタン（３０ｍＬ）中の実施例４７０（１００ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）の混合物に、臭化メチルマグネシウム（０．３５０ｍＬ、１．０５０ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物をさらに１６時間にわたって周囲温度で撹拌した。次いで、反応物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ １０μｍ ５０ｍｍ×２５０ｍｍカラムに、５０ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中４０～１００％アセトニトリル）によって２回精製して、標題化合物４８ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６０ ７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ６．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．８， ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．３７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ ４．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．６， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５７ （ｑ， Ｊ ＝ ９．３， ７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ １．９２ （ｍ， ３Ｈ）， １．９１ １．７０ （ｍ， ４Ｈ）， １．６２ １．４８ （ｍ， １Ｈ）， １．３６ １．２１ （ｍ， １Ｈ）， １．１７ （ｓ， ３Ｈ）， １．１１ （ｓ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５９．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６８：Ｎ－［４－（ベンジルオキシ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド（化合物５６７）
実施例４６８Ａ：Ｎ－（４－（ベンジルオキシ）－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の実施例４６５Ｅ（５０．３ｍｇ、０．１４７ｍｍｏｌ）、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン（０．０７０ｍＬ、０．３２４ｍｍｏｌ）、及びトリフルオロメタンスルホン酸銀（６８．１ｍｇ、０．２６５ｍｍｏｌ）の混合物に、（クロロメチル）ベンゼン（０．０３０ｍＬ、０．２６５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５．５時間にわたって撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をシリカカラム（１２ｇ）で、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（８：２～６：４）で溶離して精製して、標題化合物（４８．１ｍｇ、７６％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３２．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６８Ｂ：Ｎ－［４－（ベンジルオキシ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド
実施例４６８Ａを実施例４６５Ｆの代わりに用いる実施例４６６に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．１３ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１３ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ － １．４８ （ｍ， １０Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３４．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４６９：Ｎ，Ｎ’－［２－（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５６８）
テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中の水素化アルミニウム（ＩＩＩ）リチウム（０．３０６ｍｌ、０．３０６ｍｍｏｌ）の懸濁液を０℃に冷却し、テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中の実施例４７０（０．０５ｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で２０分間にわたって撹拌し続けた。反応物を水（０．２ｍＬ）で慎重にクエンチし、ジクロロメタン（１ｍＬ）で抽出し、珪藻土のパッドの上で乾燥させ、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中１０～９０％勾配のアセトニトリル）によって精製して、標題化合物（２７ｍｇ、収率５６．８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．７， ３．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．３， ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１５ （ｓ， １Ｈ）， ４．４２ （ｑ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４０ － ３．３４ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ － ２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９ － １．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ － １．６９ （ｍ， ５Ｈ）， １．４５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ７．０， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５４４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７０：メチル１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキシラート（化合物５６９）
実施例４７０Ａ：エチル４－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－２－シアノビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシラート
ジメトキシエタン（５００ｍＬ）中の実施例１９８Ｆ（１９．５ｇ、４６．６ｍｍｏｌ）、トルエン－４－スルホニルメチルイソシアニド（２７．３ｇ、１４０ｍｍｏｌ）及びエタノール（４．６２ｍＬ、７９ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２６．１ｇ、２３３ｍｍｏｌ）を－５０℃で、Ｎ２下で添加した。混合物を－５０℃で３時間にわたって撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１５００ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）によって精製して、標題化合物（１６．５ｇ、収率６９．３％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４０９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７０Ｂ：４－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－２－シアノビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸
テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）、メタノール（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）中の実施例４７０Ａ（１６．５ｇ、３２．３ｍｍｏｌ）の混合物に、水酸化ナトリウム（２．５８ｇ、６４．６ｍｍｏｌ）を２０℃で添加し、反応混合物を２０℃で１２時間にわたって撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水（２００ｍＬ）で希釈し、ＨＣｌ（１Ｎ）でｐＨ＝１に酸性化した。得られた沈澱物を濾過によって収集し、高真空下で乾燥させて、標題化合物（１３．５ｇ、収率１００％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．６７－２．１１ （ｍ， ９Ｈ）， ２．２３－２．３８ （ｍ， １Ｈ）， ３．３６－３．４４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ６．７６－６．８６ （ｍ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ＝１１．３６， ２．７６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ＝８．９３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， １２．８５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）．
実施例４７０Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル（４－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－２－シアノビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
ｔ－ブタノール（２００ｍＬ）中の実施例４７０Ｂ（１２ｇ、２２．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１３．３１ｍＬ、９６ｍｍｏｌ）及びジフェニルホスホリルアジド（１７．５３ｇ、６３．７ｍｍｏｌ）を２０℃で添加し、反応混合物を８０℃で、Ｎ２下で、１２時間にわたって撹拌した。２０℃に冷却した後に、得られた溶液を減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：酢酸エチル＝３：１）によって精製して、標題化合物（１２ｇ、収率７０．９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ： （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．３８ （ｓ， ８Ｈ）， １．４７－２．３９ （ｍ， １１Ｈ）， ３．８０－３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄｔ， Ｊ＝８．９３， １．４１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ＝１１．３７， ２．８１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ＝８．９３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）．
実施例４７０Ｄ：メチル１－アミノ－４－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキシラート、塩酸
ＨＣｌ（２０ｍＬ、６５８ｍｍｏｌ）を、メタノール（２０ｍＬ）中の実施例４７０Ｃ（１ｇ、１．８８１ｍｍｏｌ）の溶液に－５０℃で０．５時間にわたって吹き込んだ。反応物を２０℃で２時間にわたって撹拌し、減圧下で濃縮し、水（２０ｍＬ）で希釈した。凍結乾燥によって、標題化合物（１ｇ、収率７６％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３８５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７０Ｅ：メチル１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキシラート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中の実施例４７０Ｄ（０．８ｇ、１．８９９ｍｍｏｌ）、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．８２９ｍｌ、４．７５ｍｍｏｌ）及び２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（０．３８８ｇ、１．８９９ｍｍｏｌ）の懸濁液を２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．７９４ｇ、２．０８９ｍｍｏｌ）で処理し、２０℃で２０時間にわたって撹拌した。反応物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）５μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ、流速２５ｍＬ／分、バッファー（水中０．１％トリフルオロ酢酸）中１０～９０％勾配のアセトニトリル）によって精製して、標題化合物（０．８２ｇ、７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ － ６．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４９ － ４．３７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５４ － ３．５０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ － １．７６ （ｍ， ８Ｈ）， １．７６ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５７２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７１：２－（２－ブロモ－４－クロロ－５－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛２－ブロモ－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５７０）
標題化合物を、実施例４７３の合成における副生成物として調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．６８ － ７．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ － ６．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７６ － ６．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ － ４．４６ （ｍ， ０Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４４ － ４．４１ （ｍ， ０Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２２ － ３．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １７．２， １１．７， ５．５， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９ － ２．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１７ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ － １．６３ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ６８４．８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７２：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ，３Ｒ）－２－ブロモ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５７１）
ＣＨ３ＯＨ－ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中のＮ，Ｎ’－（２－ブロモ－３－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（実施例４７３、２０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１．２ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０．５時間にわたって周囲温度で撹拌した。次いで、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で処理し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機画分をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによって、ヘプタン中１０～１００％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（１８ｍｇ、収率９０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．１， ７．２， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．２， ８．４， ２．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ６．３５ （ｓ， １Ｈ）， ５．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ － ４．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．２２ － ４．０９ （ｍ， １Ｈ）， ３．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５９ （ｔ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ （ｔｄ， Ｊ ＝ １２．３， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ － ２．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ － １．９３ （ｍ， ４Ｈ）， １．９１ － １．７８ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ６０９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７３：Ｎ，Ｎ’－（２－ブロモ－３－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５７２）
８０℃の酢酸（３ｍＬ）中のＮ，Ｎ’－（２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（実施例１７３、３００ｍｇ、０．５６９ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸（０．５ｍＬ）中の臭素（９５ｍｇ、０．５９７ｍｍｏｌ）をゆっくり添加した。反応混合物を８０℃で６時間にわたって撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。揮発性物質を真空中で除去し、残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって、ヘプタン中０～１００％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（２４０ｍｇ、収率７０％）及び対応する二臭素化生成物（１５ｍｇ、４％、実施例４７１）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．６， ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７０ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ５．８， ２．９， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３２ （ｓ， １Ｈ）， ５．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ － ４．３４ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２１ － ３．００ （ｍ， ２Ｈ）， ２．８４ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， １２．２， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２２ － ２．１２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．８２ － １．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ６０７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７４：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［３．２．１］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５７３）
実施例４７４Ａ：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－エン－１，４－ジイル）ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の実施例２４５（０．２５ｇ、０．４１２ｍｍｏｌ）の溶液に、アジ化ナトリウム（０．１３４ｇ、２．０５８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０℃で１６時間にわたって、次いで、１２０℃で、マイクロ波照射下で４５分間にわたって撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、水と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍ ２５０ｍｍ×２１．２ｍｍカラムに、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中１０～９５％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物３３ｍｇを副生成物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．０４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ６．５， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， ２．７， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５８ ２．４９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １６．８， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ １．７９ （ｍ， ６Ｈ）， １．８３ １．７０ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７４Ｂ：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［３．２．１］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
１０ｍＬ圧力管内のテトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）中の実施例４７４Ａ（１６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）及び５％Ｐｔ／Ｃ湿潤、ＲＤ０５８５（５ｍｇ、１０．５３μｍｏｌ）の混合物を水素５０ｐｓｉ下で、周囲温度で、２時間にわたって撹拌した。懸濁液を濾過し、濾液を濃縮した。残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ １０μｍ ２５０ｍｍ×５０ｍｍカラムに、５９ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中４０～１００％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物１０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９９ － ７．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．４， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ７．９， ５．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５ － １．３８ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１３．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－ヒドロキシフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５７４）
実施例４７５Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－ブロモ－４－クロロフェノキシ）アセタート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）中の３－ブロモ－４－クロロフェノール（０．８７２ｇ、４．２０ｍｍｏｌ）及び２－ブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．９３１ｍＬ、６．３１ｍｍｏｌ）の混合物に、炭酸セシウム（４．１１ｇ、１２．６１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃で終夜撹拌した。冷却後に、懸濁液を濾過し、酢酸エチルですすいだ。濾液をブラインで処理し、酢酸エチル（２×）で洗浄した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を４０ｇシリカカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（８５：１５）で溶離して精製して、標題化合物（０．９１０ｇ、６７％）を得た；ＭＳ （ＤＣＩ＋） ｍ／ｚ ３４０．０ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例４７５Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－クロロ－３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェノキシ）アセタート
１，４－ジオキサン（１５ｍＬ）中の実施例４７５Ａ（０．７７７ｇ、２．４１６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．７３６ｇ、２．９０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（０．４７４ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）、及びジクロロメタンとの錯体である［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（０．０７９ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、終夜、１００℃に加熱した。混合物を濃縮した。残渣をブラインで処理し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を４０ｇシリカカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（９５：５～９０：１０）で溶離して精製して、標題化合物（０．４７７ｇ、５４％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３８６．０ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例４７５Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－クロロ－３－ヒドロキシフェノキシ）アセタート
アセトン（５ｍＬ）中の実施例４７５Ｂ（０．３７３ｇ、１．０１２ｍｍｏｌ）の溶液を水（５ｍＬ）中のＯｘｏｎｅ（登録商標）（ペルオキソモノ硫酸カリウム塩、０．８７１ｇ、１．４１６ｍｍｏｌ）の溶液で０℃で処理した。反応混合物を０℃で１時間にわたって、かつ室温で２時間にわたって撹拌した。反応物をＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液でクエンチし、混合物を濃縮した。得られた懸濁液を水で処理し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を２５ｇシリカゲルカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（８５：１５～８０：２０）で溶離して精製して、標題化合物（０．２２５ｇ、８６％）を得た；ＭＳ （ＤＣＩ＋） ｍ／ｚ ２７６．０ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例４７５Ｄ：２－（４－クロロ－３－ヒドロキシフェノキシ）酢酸
ＣＨ２Ｃｌ２（６ｍＬ）中の実施例４７５Ｃ（０．２２０ｇ、０．８５０ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（１．３１ｍＬ、１７．０１ｍｍｏｌ）の混合物を終夜撹拌した。得られた懸濁液を濾過し、ＣＨ２Ｃｌ２ですすぎ、真空オーブン乾燥させて、標題化合物（０．１４８ｇ、８６％）を得た；ＭＳ （ＤＣＩ＋） ｍ／ｚ ２２０．０ ［Ｍ＋ＮＨ４］＋．
実施例４７５Ｅ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－ヒドロキシフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例３３８Ｂ（５０．０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０２６ｍＬ、０．１９０ｍｍｏｌ）、実施例４７５Ｄ（２９．６ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）、及び（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（ＨＡＴＵ、６６．６ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）の混合物を４時間にわたって撹拌した。反応混合物をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（２８．８ｍｇ、３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １０．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．７５ （ｍ， １Ｈ）， ６．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， ｂｒｄ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ９．６， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．４， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ － １．６６ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（５－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物５７５）
実施例４７６Ａ：（Ｓ）－２－クロロ－Ｎ－（４－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド
標題化合物を、実施例２９５Ａに記載の方法を使用して、実施例３３８Ｂを実施例２７６Ａの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．８， ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．４， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１ １．７５ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１９．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７６Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（５－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
標題化合物を、実施例２９５Ｂに記載の方法を使用して、実施例４７６Ａを実施例２９５Ａの代わりに、かつ５－メチルチアゾール－２－オールを５，６－ジメチルピリジン－３－オールの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ － ６．７３ （ｍ， １Ｈ）， ６．５２ （ｄ， Ｊ ＝ １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， １０．１， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０ － １．７４ （ｍ， ３Ｈ）， １．７０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．３， ９．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９８．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－（｛［（４－クロロ－３－フルオロフェニル）メチル］カルバモイル｝アミノ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物５７６）
実施例４７７Ａ：（Ｓ）－２，５－ジオキソピロリジン－１－イル（４－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
アセトニトリル（３．０ｍＬ）中の実施例３３８Ｂ（２００ｍｇ、０．５８３ｍｍｏｌ）、ビス（２，５－ジオキソピロリジン－１－イル）カルボナート（１７９ｍｇ、０．７００ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．０７１ｍＬ、０．８７５ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２日間にわたって撹拌した。混合物を高真空下で除去して、標題化合物１８０ｍｇ（６４％）を得、これをさらに精製せずに使用した。ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８４．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７７Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－（｛［（４－クロロ－３－フルオロフェニル）メチル］カルバモイル｝アミノ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例４７７Ａ（６１．７ｍｇ、０．１２８ｍｍｏｌ）、（４－クロロ－３－フルオロフェニル）メタンアミン（０．０１９ｍＬ、０．１５３ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０２１ｍＬ、０．１５３ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって５０℃で加熱した。冷却後に、反応混合物をブラインで処理し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（２３．７ｍｇ、３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５０ （ｄｔ， Ｊ ＝ １４．５， ８．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ － ７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ － ７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．７４ （ｓ， １Ｈ）， ５．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．５， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ － １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．６３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２８．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（１，３－チアゾール－２－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物５７７）
標題化合物を、実施例２９５Ｂに記載の方法を使用して、実施例４７６Ａを２９５Ａの代わりに、かつチアゾール－２－オールを５，６－ジメチルピリジン－３－オールの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．５， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３ － １．６７ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８４．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４７９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（４，５，６，７－テトラヒドロ－１，３－ベンゾチアゾール－２－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物５７８）
標題化合物を、実施例２９５Ｂに記載の方法を使用して、実施例４７６Ａを実施例２９５Ａの代わりに、かつ４，５，６，７－テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール－２－オールを５，６－ジメチルピリジン－３－オールの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．２， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ － ３．９４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４ （ｐ， Ｊ ＝ ３．５， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ９．５， ６．５， ２．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．０５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， １０．３， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ － １．６７ （ｍ， １２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８４．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４８０：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５７９）
実施例４８０Ａ：ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－１，４－ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル４－ニトロベンゾアート
トルエン（２ｍＬ）中のｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（実施例４８６、５９ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（４５．０ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）、及び４－ニトロ安息香酸（２８．７ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）の溶液をジエチルアゾジカルボキシラート（７４．８ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）で処理した。次いで、混合物を８時間にわたって１１０℃で加熱した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルでのクロマトグラフィーによって、０～１００％酢酸エチル／ヘプタンで溶離して精製して、標題化合物（２０ｍｇ、収率２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ８．３４ － ８．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１３ － ８．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ６．８０ － ６．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ － ４．２４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．９， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ － ２．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１０ － １．８０ （ｍ， ３Ｈ）．
実施例４８０Ｂ：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
ＣＨ３ＯＨ（２ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）－１，４－ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２－イル４－ニトロベンゾアート（実施例４８０Ａ、２０ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（８．３２ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を２時間にわたって撹拌した。次いで、混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって、ヘプタン中１０～１００％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（１２ｍｇ、収率７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．６， ３．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｓ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ５．６， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ５．１， ２．９， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｓ， １Ｈ）， ４．４５ － ４．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ５．６， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ － ２．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２５ － ２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１３ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ３．７， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８２ － １．６５ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５１５．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４８１：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物５８０）
２－（４－クロロフェノキシ）酢酸（Ａｌｄｒｉｃｈ）を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例２８０Ｃの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ － ６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）， １．８６ － １．７２ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４８２：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５８１）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、実施例４４５Ｅを実施例３３８Ｂの代わりに、かつ２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９ ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１９ ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．００ ６．８７ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．５， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３ ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ １．７５ （ｍ， ５Ｈ）， １．７６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．７， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４８３：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５８２）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、実施例４４５Ｅを実施例３３８Ｂの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ － ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．００ － ６．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， １０．４， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ － １．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ９．３， ６．４ Ｈｚ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４８４：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物５８３）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、実施例４４５Ｅを実施例３３８Ｂの代わりに、かつ２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９ － ７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３３ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９０ － １．７８ （ｍ， ４Ｈ）， １．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５６２．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４８５：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５８４）
２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸（ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋｓ）を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例６Ｃの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．６， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．７， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８８ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例４８６：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５８５）
実施例４８６Ａ：ジメチル２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジカルボキシラート
酢酸（１５ｍＬ）中のジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジカルボキシラート（１．５ｇ、７．０７ｍｍｏｌ）、酸化クロム（ＶＩ）（４．２４ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）の混合物を１４時間にわたって９０℃で加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をクロマトグラフィーによって、ヘプタン中１０～６０％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（４００ｍｇ、収率２５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ３．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．０， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４４ － ２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３２ － ２．１６ （ｍ， ３Ｈ）， １．９８ － １．７８ （ｍ， ２Ｈ）．
実施例４８６Ｂ：ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－ジメチル２－ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジカルボキシラート
－７８℃のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中のジメチル２－オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジカルボキシラート（５１６ｍｇ、２．２８１ｍｍｏｌ、実施例４８６Ａ）の溶液に、１Ｎトリ－ｓｅｃ－ブチルヒドロホウ酸リチウム（２．７４ｍＬ、２．７４ｍｍｏｌ）を滴下添加した。反応混合物を－７８℃で０．５時間にわたって撹拌し、その後、これを１Ｍ ＨＣｌ０．７５ｍＬでクエンチした。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって、ヘプタン中１０～１００％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（４４０ｍｇ、収率８５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ４．４８ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １０．６， ４．１， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４６ － ２．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．２， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ４．４， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８２ － １．７３ （ｍ， １Ｈ）， １．４２ （ｄｔ， Ｊ ＝ １３．１， ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）．
実施例４８６Ｃ：ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－ジメチル２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジカルボキシラート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－ジメチル２－ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジカルボキシラート（１５５ｍｇ、０．６７９ｍｍｏｌ、実施例４８６Ｂ）の溶液に、イミダゾール（１８５ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）を、続いて、ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（３０７ｍｇ、２．０３７ｍｍｏｌ）及び４－（ジメチルアミノ）ピリジン（８．３０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を周囲温度で３時間にわたって撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによって、ヘプタン中０～５０％酢酸エチルで溶離して精製して、標題化合物（２１０ｍｇ、９０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ４．５５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．１， ３．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， ５Ｈ）， ２．５０ － ２．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１２ － １．６８ （ｍ， ５Ｈ）， １．３５ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．７， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０２ （ｓ， ３Ｈ）， ０．００ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例４８６Ｄ：ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジカルボン酸
メタノール（１ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、１．５ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－ジメチル２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジカルボキシラート（１００ｍｇ、０．２９２ｍｍｏｌ、実施例４８６Ｃ）の溶液に、水（１ｍＬ）中の水酸化リチウム（２８ｍｇ、１．１６８ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を８時間にわたって撹拌した。反応混合物を水５ｍＬで希釈し、１Ｎ ＨＣｌでｐＨ＝２に酸性化した。混合物を酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、標題化合物（９０ｍｇ、収率９８％）を得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ４．５９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．１， ３．５， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．７ Ｈｚ， ０Ｈ）， ２．４７ － ２．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， １０．０， ６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９９ － １．８８ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ － １．７４ （ｍ， １Ｈ）， １．３９ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．７， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８８ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ０．０３ （ｓ， ３Ｈ）．（非常に広いピークとして示された２個のカルボン酸プロトンは統合されなかった。）
実施例４８６Ｅ：ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジアミン
トルエン（２ｍＬ）中のｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジカルボン酸（７２ｍｇ、０．２２９ｍｍｏｌ、実施例４８６Ｄ）、トリエチルアミン（６２．８ｍｇ、．６２１ｍｍｏｌ）及びジフェニルホスホリルアジド（１５１ｍｇ、０．５５０ｍｍｏｌ）の混合物を９０℃で４時間にわたって撹拌した。次いで、反応混合物を０℃に冷却し、ナトリウムトリメチルシラノラート（１０３ｍｇ、０．９１６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌し、その後、これを５％クエン酸１ｍＬでクエンチした。反応混合物をエーテルで抽出した。水層を１Ｎ ＮａＯＨでｐＨ１０～１１に塩基性にし、次いで、ジクロロメタンで抽出した。ジクロロメタン抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮して、標題化合物（４０ｍｇ）を得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ３．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１８ － １．９８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７３ （ｄｑ， Ｊ ＝ ２３．９， ９．４， ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６２ － １．５０ （ｍ， １Ｈ）， １．３４ － １．３０ （ｍ， １Ｈ）， ０．９２ － ０．８３ （ｍ， １Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ９Ｈ）， －０．０８ （ｓ， ３Ｈ）， －０．１６ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例４８６Ｆ：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジイル）ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（２ｍＬ）中の２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（９６ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）、ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジアミン（４０ｍｇ、１５６ｍｍｏｌ、実施例４８６Ｅ）、Ｎ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．１０９ｍＬ、０．６２４ｍｍｏｌ）の混合物を２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（２３７ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で１２時間にわたって撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。揮発性物質を減圧下で除去し、残渣をシリカゲルでのクロマトグラフィーによって、ヘプタン中０～１００％酢酸エチルで溶離して精製して、所望の生成物（２５ｍｇ、収率２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３７ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ － ６．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６９ － ６．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ６．５１ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．４， ３．７， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４４ － ２．３７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．３６ － ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０４ － １．８１ （ｍ， ３Ｈ）， １．６３ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １２．４， ３．３， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ０．８９ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０６ （ｓ， ３Ｈ）， ０．０４ （ｓ， ３Ｈ）； ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６２９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋
実施例４８６Ｇ：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中のｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－（（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）－２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－１，４－ジイル）ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）（２１ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ、実施例４８６Ｆ）の溶液をテトラブチルアンモニウムフルオリド（０．０４０ｍＬ、０．０４０ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、周囲温度で２時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルでのクロマトグラフィー（０～８５％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物（１３ｍｇ、収率７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３８ － ７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ６．９０ （ｓ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．８， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２．８， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５１ － ４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ － ４．３１ （ｍ， １Ｈ）， ２．８６ － ２．７３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５７ － ２．４６ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ － ２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．８４ （ｍ， １Ｈ）， １．６６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．３， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５６ － １．４５ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ（ＡＰＣＩ） ｍ／ｚ ５１５．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４８７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５８６）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．６， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ８．６， ３．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１７ （ｓ， ０Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．５， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．５， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ １．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ １．７８ （ｍ， ３Ｈ）， １．８２ １．７２ （ｍ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４８８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５８７）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、実施例２７６Ａを実施例３３８Ｂの代わりに、かつ２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ － ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３５ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．６， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ － ６．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．１， ８．２， ３．０， １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．４， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ － １．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ － １．７２ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１３．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４８９：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５８８）
２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いる実施例４４２に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．７， ６．１， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．１， ９．２， ３．８， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．４， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００ － １．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４９０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物５８９）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル）オキシ）酢酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．０， ９．６， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．５， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ １．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４６．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４９１：２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５９０）
実施例４９１Ａ：Ｎ－（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド
（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（ＨＡＴＵ、８２３ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ－ブチル（３－アミノビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマートのＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液（３３０ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ、ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋｓ）、２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸（３２９ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ、ＣｏｍｂｉＢｌｏｃｋｓ）及びトリエチルアミン（０．５８ｍＬ、４．１６ｍｍｏｌ）に一度に添加した。周囲温度で１時間にわたって撹拌した後に、得られた溶液を減圧下で濃縮し、残渣をジクロロメタン（５ｍＬ）に入れた。反応混合物を０℃に冷却し、トリフルオロ酢酸（２ｍＬ）を１分かけてゆっくり添加した。得られた溶液を周囲温度で１時間にわたって撹拌し、減圧下で濃縮し、そのまま分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣ ＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８ Ｈｙｂｒｉｄ ２０μｍカラム、２５×１５０ｍｍ、流速８０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．４５ｇ、１．６８ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２６９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４９１Ｂ：２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド
実施例４３４Ｂの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例４９１Ａの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４２ － ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．７， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ３．８， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７２ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例４９２：２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物５９１）
実施例４３４Ｂの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例１６６Ｂの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３８ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ３．８， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１６ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例４９３：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス｛２－［４－クロロ－３－（ヒドロキシメチル）フェノキシ］アセトアミド｝（化合物５９２）
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の実施例４９５（０．１００ｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）の溶液に、テトラヒドロフラン中の２Ｍホウ水素化リチウム（０．８２０ｍＬ、１．６４１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３時間にわたって４０℃で加熱した。冷却後に、反応物をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（４０．３ｍｇ、４４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．６， ３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ８．７， ３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．５５ － ５．０３ （ｍ， ｂｒｄ， ３Ｈ）， ４．５１ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．９， ９．０， ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ － １．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５３．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４９４：３，３’－｛［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［アザンジイル（２－オキソエタン－２，１－ジイル）オキシ］｝ビス（６－クロロ安息香酸）（化合物５９３）
実施例４９４Ａ：（Ｓ）－ジメチル５，５’－（（（（２－（２－（４－クロロ－３－（メトキシカルボニル）フェノキシ）アセトキシ）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス（アザンジイル））ビス（２－オキソエタン－２，１－ジイル））ビス（オキシ））ビス（２－クロロベンゾアート）
実施例４９５の同じステップで、標題化合物を実施例４９５と比べて極性が低い化合物として単離した（７２．３ｍｇ、２５％）。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ８３５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４９４Ｂ：３，３’－｛［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［アザンジイル（２－オキソエタン－２，１－ジイル）オキシ］｝ビス（６－クロロ安息香酸）
テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）及びメタノール（１．０ｍＬ）中の実施例４９４Ａ（７０．０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）の溶液を水（１．０ｍＬ）中の水酸化リチウム（２０．０５ｍｇ、０．８３７ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。混合物を３時間にわたって撹拌した。反応物をブライン及び５％クエン酸でクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣ（実施例１１２Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（２５．４ｍｇ、５２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５ － ７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．３， ３．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５９８．０ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例４９５：ジメチル３，３’－｛［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［アザンジイル（２－オキソエタン－２，１－ジイル）オキシ］｝ビス（６－クロロベンゾアート）（化合物５９４）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の実施例３４３Ｄ（８０．０ｍｇ、０．３４９ｍｍｏｌ）、（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（ＨＡＴＵ、３４５ｍｇ、０．９０８ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロ－３－（メトキシカルボニル）フェノキシ）酢酸（２２２ｍｇ、０．９０８ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．２４３ｍＬ、１．７４６ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって撹拌した。反応物をブライン及び飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を２５ｇシリカゲルカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（３：７～１：９）で溶離して精製して、標題化合物１１５ｍｇ（５４％）を、実施例４９４Ａと比べて極性が高い化合物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．０， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ８．９， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．５ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．４， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， １０．８， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ － １．６７ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ６０９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４９６：Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ，８ｒ）－ビシクロ［３．２．１］オクタン－３，８－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５９５）
ｔｅｒｔ－ブチル（（１Ｒ，３ｓ，５Ｓ，８ｒ）－８－アミノビシクロ［３．２．１］オクタン－３－イル）カルバマートヒドロクロリド（５２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、Ｃｕｒｐｙｓ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加した。得られた溶液を周囲温度で３０分間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮した。得られた残渣に、トリエチルアミン（０．１６ｍＬ、１．１３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（８１ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、Ａｌｄｌａｂ）、及び（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（ＨＡＴＵ、７９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を順番に添加した。得られた反応混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌し、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中１５～１００％勾配のメタノール］によって精製して、標題化合物（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率７３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｔｑ， Ｊ ＝ １２．１， ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６７ （ｑ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ － ２．１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．７９ － １．７１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９ － １．６１ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７ － １．４５ （ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４９７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物５９６）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、実施例２７６Ａを実施例３３８Ｂの代わりに、かつ２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５０ ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ ７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．８， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０９ ３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．７， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ １．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４９８：メチル２－クロロ－５－［２－（｛（３Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエトキシ］ベンゾアート（化合物５９７）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、実施例１２４Ａを２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０１ （ｓ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．５， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．５， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０ （ｄ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９ １．６８ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５６９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例４９９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［４－クロロ－３－（ヒドロキシメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物５９８）
標題化合物を、実施例１２５に記載の方法を使用して、実施例４９８を実施例１２４の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ ７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３２ ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ ７．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７ ６．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １５．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ９．５， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， １０．５， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００ １．８３ （ｍ， ３Ｈ）， １．８０ （ｔｄｔ， Ｊ ＝ １０．０， ６．２， ３．０ Ｈｚ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４１．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５００：Ｎ，Ｎ’－（２－メチル－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］（化合物５９９）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）中のＮａＨ（１２．８３ｍｇ、０．３２１ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例５０１Ｄ（１２０ｍｇ、０．２１４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。次いで、ヨードメタン（０．０２０ｍＬ、０．３２１ｍｍｏｌ）を添加した。２時間後に、水を添加し、水相をジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を、逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ １０μｍ ２５０ｍｍ×５０ｍｍカラムに、５０ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中３０～１００％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物７８ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８７ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １５．２， ３．０， １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．００ － ６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７２ － ２．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．８， ３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．９， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５０ － １．４０ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７６．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５０１：Ｎ，Ｎ’－（３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６００）
実施例５０１Ａ：メチル８－アミノ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシラート
メタノール（７．５ｍＬ）及びジクロロメタン（３０ｍＬ）中の８－アミノ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－カルボン酸（２．６２ｇ、１３．０２ｍｍｏｌ、ＡｒｋＰｈａｒｍ）の懸濁液に、トリメチルシリルジアゾメタン（９．７７ｍＬ、１９．５３ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、混合物を周囲温度で終夜撹拌した。反応物を酢酸（２．０ｍＬ）でクエンチし、５分間にわたって撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３とジクロロメタンとの間で分配した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、標題化合物２．９７ｇを得、これをさらに精製せずに使用した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ３．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ３Ｈ）， １．８８ － １．７５ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７６ － １．６４ （ｍ， ２Ｈ），１．５３ － １．４２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４４ － １．３４ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２１６．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５０１Ｂ：メチル８－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド）－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－カルボキシラート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）中の実施例５０１Ａ（１．４ｇ、５．５３ｍｍｏｌ）、２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸（１．５２８ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（２．４１４ｍＬ、１３．８２ｍｍｏｌ）の混合物を２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（３．１５ｇ、８．２９ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌した。混合物を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ １０μｍ ２５０ｍｍ×５０ｍｍカラムに、５０ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中３０～１００％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物１．６ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０６ － １．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ （ｔｄ， Ｊ ＝ １３．４， １２．６， ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７ － １．４８ （ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１８．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５０１Ｃ：Ｎ－（１－アミノ－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－４－イル）－２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド
アセトン（５．０ｍＬ）中の実施例５０１Ｂ（０．８ｇ、１．９１３ｍｍｏｌ）及び塩化水素（５．０ｍＬ、５．００ｍｍｏｌ、水中１Ｎ溶液）の混合物を６０℃で２時間にわたって撹拌した。混合物を濃縮し、水を添加した。沈澱物を濾過によって収集し、空気乾燥させて、中間体メチル１－（２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド）－４－オキソシクロヘキサン－１－カルボキシラート（０．６７ｇ）を得た。この固体をメタノール（１０ｍＬ）に溶解させ、メタノール中７Ｎアンモニア溶液（１０．０ｍＬ、７０．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を周囲温度で終夜撹拌した。沈澱物を濾過によって収集し、水で洗浄し、空気乾燥させて、標題化合物０．５５ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， １０．７， ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ２Ｈ）， １．７７ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．３， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４８ － １．３５ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３５８．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５０１Ｄ：Ｎ，Ｎ’－（３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３．０ｍＬ）中の実施例５０１Ｃ（１５０ｍｇ、０．４１９ｍｍｏｌ）、２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸（１１６ｍｇ、０．５２３ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．２１９ｍＬ、１．２５６ｍｍｏｌ）の混合物を２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（２３９ｍｇ、０．６２８ｍｍｏｌ）で処理し、反応混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。混合物を水とジクロロメタンとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ １０μｍ ２５０ｍｍ×５０ｍｍカラムに、５０ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中３０～１００％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物１８０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７６ － ２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３２ － ２．２０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５８ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５６２．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５０２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛４－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物６０１）
標題化合物を、実施例５０１Ｄに記載の方法を使用して、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７６ － ２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．５， ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．４， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５７ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４４．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５０３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛１－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－４－イル｝アセトアミド（化合物６０２）
実施例５０３Ａ：Ｎ－（１－アミノ－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－４－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド
標題化合物を、実施例５０１Ａ～５０１Ｃに記載の方法を使用して、実施例５０１Ｂにおいて２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， １０．７， ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７７ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６７ １．５４ （ｍ， ２Ｈ）， １．４１ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ １２．８， ６．７， ６．２， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３５９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５０３Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛１－［２－（３，４－ジクロロフェノキシ）アセトアミド］－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－４－イル｝アセトアミド
標題化合物を、実施例５０１Ｄに記載の方法を使用して、実施例５０３Ａを実施例５０１Ｃの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ － ７．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８２ － ２．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３２ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９７ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．４， ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６４ － １．５３ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４４．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５０４：Ｎ，Ｎ’－（３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６０３）
標題化合物を、実施例５０１Ｄに記載の方法を使用して、実施例５０３Ａを実施例５０１Ｃの代わりに、かつ２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ － ６．９５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８９ － ６．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６８ － ３．５４ （ｍ， １Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７９ － １．６２ （ｍ， ４Ｈ）， １．４７ （ｑｄ， Ｊ ＝ １３．７， １３．３， ３．７ Ｈｚ， ２Ｈ）．； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２８．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５０５：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－（１－｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－４－イル）アセトアミド（化合物６０４）
標題化合物を、実施例５０１Ｄに記載の方法を使用して、２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸（実施例１６６Ａ）を２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， １０．８， ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．４， ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５８ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７２．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５０６：Ｎ，Ｎ’－（２－メチル－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６０５）
標題化合物を、実施例５００に記載の方法を使用して、実施例５０４を実施例５０１Ｄの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １７．８， １１．３， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７６ ２．６３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８４ （ｔｄ， Ｊ ＝ １２．０， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４２．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５０７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（５－クロロピリジン－２－イル）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物６０６）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、２－（５－クロロピリジン－２－イル）酢酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．３， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３０ － ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， １０．９， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ － １．７０ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９６．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５０８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（ピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６０７）
トリフルオロ酢酸塩として単離される標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、２－（ピリジン－３－イルオキシ）酢酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ － ８．３７ （ｍ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３ （２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ９．５， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， １０．６， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ －１．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９６．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５０９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物６０８）
標題化合物を、実施例３３８Ｃに記載の方法を使用して、２－（４－クロロ－３－フルオロフェニル）酢酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．５， ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７ － ７．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．２， ９．８， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， １０．２， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９ － １．６３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［（４－クロロフェニル）（２－ヒドロキシエチル）アミノ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物６０９）
バッファー溶液（メタノール中３．６重量％酢酸ナトリウム三水和物及び２．４重量％酢酸、０．８ｍＬ）中の実施例１０４の生成物（３７ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）及び１，４－ジオキサン－２，５－ジオール（１７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、Ａｌｄｒｉｃｈ）の混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１２．９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を１分かけて少量ずつ添加し、続いて、トリフルオロ酢酸１滴及び水１滴を添加した。得られた反応混合物を３０℃で１８時間にわたって撹拌した。追加の１，４－ジオキサン－２，５－ジオール（１７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（１２．９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、トリフルオロ酢酸（０．１ｍＬ）を添加した。得られた溶液を３０℃で１０分間にわたって撹拌し、そのまま分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣ ＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８ Ｈｙｂｒｉｄ ５μｍカラム、５０×１００ｍｍ、流速１４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（３４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ、収率８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７４ （ｓ， １Ｈ）， ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ － ７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ － ６．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９９ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｄ， Ｊ ＝ ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４９６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［（３－エチル－１，２－オキサゾール－５－イル）メトキシ］メチル｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物６１０）
実施例５１１Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（３－（（（３－エチルイソオキサゾール－５－イル）メトキシ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート
０℃のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（３－（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート（０．２４ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（０．０６８ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を添加した。氷水浴を除去し、混合物を１５分間にわたって撹拌した。次いで、混合物を再び０℃に冷却し、５－（クロロメチル）－３－エチルイソオキサゾール（０．１６ｍＬ、１．２４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を０℃で２０分間にわたって撹拌し、次いで、氷水浴を取り外し、混合物を２時間にわたって撹拌した。物質を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％酢酸エチル／ヘプタンから５０％酢酸エチル／ヘプタンへ）によって精製して、標題化合物（４５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率１２％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２６７．１ （Ｍ－ｔ－Ｂｕ）＋．
実施例５１１Ｂ：３－（（（３－エチルイソオキサゾール－５－イル）メトキシ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン、２トリフルオロ酢酸
ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の実施例５１１Ａの生成物（４５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．１ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、標題化合物を得、これを精製せずに続けた。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２２３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１１Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［（３－エチル－１，２－オキサゾール－５－イル）メトキシ］メチル｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（０．０３７ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）及び実施例５１１Ｂの生成物（０．０３１ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）を、続いて、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（ＨＡＴＵ、０．０５６ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％酢酸エチル／ヘプタンから８０％酢酸エチル／ヘプタンへ）によって精製して、標題化合物（０．０３５ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ、収率６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３６ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９０ （ｓ， ６Ｈ）， １．１５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４０９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛４－［２－（４－クロロフェニル）エトキシ］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物６１１）
実施例５１２Ａ：エチル４－ヒドロキシ－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシラート
エタノール（７５ｍＬ）中のエチル１－アセチル－４－オキソシクロヘキサンカルボキシラート（５．０ｇ、２３．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、ナトリウムエトキシド（１．７５９ｍＬ、４．７１ｍｍｏｌ）を添加して、茶色の溶液を得た。周囲温度での３時間の撹拌後に、反応混合物を濃縮し、残渣を飽和クエン酸と酢酸エチルとの間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣をシリカゲル（ヘプタン中０～７０％酢酸エチル）で精製して、標題化合物２．５ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ４．９３ （ｓ， １Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３３ （ｔ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１１ － １．９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．８， １１．０， ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６８ － １．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２１３．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１２Ｂ：エチル４－（４－クロロフェネトキシ）－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシラート
ジクロロメタン（７５ｍＬ）中の実施例５１２Ａ（０．５２ｇ、２．４５０ｍｍｏｌ）、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルピリジン（１．８５４ｍＬ、８．５８ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸銀（１．８８９ｇ、７．３５ｍｍｏｌ）の混合物に、１－（２－ブロモエチル）－４－クロロベンゼン（１．１４１ｍＬ、７．８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を周囲温度で４日間にわたって撹拌した。暗色の懸濁液を濾過して、塩を除去した。濾液を濃縮し、残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ １０μｍ ２５０ｍｍ×５０ｍｍカラムに、５０ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中３５～１００％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物０．６１ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３７ ７．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０８ １．９５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ １．７９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例５１２Ｃ：４－（４－クロロフェネトキシ）－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸
メタノール（２５ｍＬ）中のエチル４－（４－クロロフェネトキシ）－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボキシラート（０．６１ｇ、１．５６５ｍｍｏｌ、実施例５１２Ｂ）及び水酸化ナトリウム（３．９１ｍＬ、３１．３ｍｍｏｌ）（８Ｍ溶液）の懸濁液を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を１Ｎ ＨＣｌで酸性化した。沈澱物を濾過によって収集し、真空オーブン内で５０℃で終夜乾燥させて、標題化合物０．３３ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ ７．１９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０４ １．９１ （ｍ， ４２Ｈ）， １．８４ （ｄｑ， Ｊ ＝ １４．０， ８．１， ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３２３．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１２Ｄ：１－アミノ－４－（４－クロロフェネトキシ）ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－オン、塩酸
トルエン（１２ｍＬ）中の４－（４－クロロフェネトキシ）－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－カルボン酸（０．３３ｇ、１．０２２ｍｍｏｌ、実施例５１２Ｃ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．３３１ｍＬ、１．５３４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．４２７ｍＬ、３．０７ｍｍｏｌ）の混合物を２時間にわたって１１０℃で加熱した。溶液を周囲温度に冷却し、３Ｎ ＨＣｌ溶液２０ｍＬと共に終夜撹拌した。懸濁液を濾過して、標題化合物０．３１ｇを塩酸塩として得、これをさらに精製せずに使用した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ７．３７ ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３０ ７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．５８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０４ １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ３１．７， １９．９， １１．６， ５．５ Ｈｚ， ７Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２９４．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１２Ｅ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛４－［２－（４－クロロフェニル）エトキシ］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例５１２Ｄ（０．０６ｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（０．０３３ｇ、０．１５９ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．１１１ｍＬ、０．６３６ｍｍｏｌ）の混合物を２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．０７３ｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。反応物を減圧下で濃縮し、残渣をメタノール及びジクロロメタンの混合物（１：１で５．０ｍＬ）に溶解させ、水素化ホウ素ナトリウム（０．０２４ｇ、０．６３６ｍｍｏｌ）で２時間にわたって周囲温度で処理した。反応混合物を濃縮し、残渣を分取逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｃ１８ ５μｍ（２５０ｍｍ×２１．２ｍｍ）カラムに、２５ｍＬ／分で０．１％トリフルオロ酢酸／水中２０～１００％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物４５ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．１６ （ｍ， ５Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ５．９， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０５ － １．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ － １．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ － １．７０ （ｍ， １Ｈ）， １．６３ － １．３３ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４２８．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（フェノキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物６１２）
実施例５１３Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（３－（フェノキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート
バイアル（２ｍＬ）に、フェノール（２０．８ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（３－（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート（４４．５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、ＡｒｋＰｈａｒｍ）、テトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）及びトリフェニルホスフィン（５８．０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を装入した。バイアルを密閉し、音波発生装置（ＶＷＲ ｍｏｄｅｌ ７５Ｔ）内で数分間にわたって音波処理して、透明な溶液を得た。さらに音波処理しながら、ジイソプロピルアゾジカルボキシラート（０．０４４ｍＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を１分かけて反応混合物に滴下添加した。反応混合物をさらに１５分間にわたって音波処理した。得られた溶液をそのまま、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣ ＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８ Ｈｙｂｒｉｄ ２０μｍカラム、２５×１５０ｍｍ、流速８０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中２０～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（３３ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ、収率５４．７％）を得た。ＭＳ （ＤＣＩ＋） ｍ／ｚ ３０７ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例５１３Ｂ：３－（フェノキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン、トリフルオロ酢酸
実施例５１３Ａの生成物（３０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（０．５ｍＬ）に溶解させ、周囲温度で撹拌した。トリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）を一度に添加した。周囲温度で１０分間にわたって撹拌した後に、得られた溶液を減圧下で濃縮して、標題化合物（３３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。ＭＳ （ＤＣＩ＋） ｍ／ｚ １９０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１３Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（フェノキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド
実施例５１３Ｂの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ － ７．２３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ － ６．８９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．０２ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３７６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（｛［５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル］オキシ｝メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物６１３）
実施例５１４Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル（３－（（（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート
０℃のテトラヒドロフラン（４ｍＬ）中の２－クロロ－５－（ジフルオロメチル）ピリジン（０．０５１ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ－ブチル（３－（ヒドロキシメチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート（０．１ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）の溶液に、３分かけてカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．８５ｍＬ、０．８５ｍｍｏｌ）（テトラヒドロフラン中１Ｍ）を滴下添加した。物質を周囲温度に加温し、３時間にわたって撹拌した。物質を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）でクエンチし、酢酸エチル（５ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、２％酢酸エチル／ヘプタンから４０％酢酸エチル／ヘプタンへ）によって精製して、標題化合物（８５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、収率５９％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２８５．０（Ｍ－ｔ－Ｂｕ）＋．
実施例５１４Ｂ：３－（（（５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－アミン、２トリフルオロ酢酸
周囲温度のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の実施例５１７Ａの生成物（８５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．３６ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮し、トルエンと共に共沸させて、標題化合物（１１７ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、収率１００％）を得、これを特徴づけせずに続けた。
実施例５１４Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（｛［５－（ジフルオロメチル）ピリジン－２－イル］オキシ｝メチル）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（０．０６１ｇ、０．３００ｍｍｏｌ）及び実施例５１７Ｂの生成物（０．１１７ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を、続いて、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（ＨＡＴＵ、０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌し、次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水層をＣＨ２Ｃｌ２（３×５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％酢酸エチル／ヘプタンから８０％酢酸エチル／ヘプタンへ）によって精製して、標題化合物（３４．３ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ、収率３２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ － ６．９１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， １．９８ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４２７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１５：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物６１４）
実施例５１５Ａ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の実施例４４５Ｂ（０．２００ｇ、０．６８３ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、０．３１２ｇ、０．８２０ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロフェノキシ）酢酸（０．１４０ｇ、０．７５１ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．２３８ｍＬ、１．７０８ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって撹拌した。反応混合物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を１２ｇシリカゲルカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（５：５～４：６）で溶離して精製して、標題化合物（０．１９２ｇ、６６％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４２３．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１５Ｂ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド、塩酸
ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の実施例５１５Ａの混合物（０．１８５ｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（０．３３５ｍＬ、４．３５ｍｍｏｌ）を５時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣をメタノール（２ｍＬ）に溶解させた。溶液をエーテル中２Ｍ ＨＣｌ（２ｍＬ）で処理し、１５分間にわたって撹拌した。溶液を濃縮して、標題化合物（０．１５７ｇ、１００％）を得た。この物質をさらに精製せずに次のステップで使用した。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３２５．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１５Ｃ：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例５１５Ｂ（５０．０ｍｇ、０．１３８ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（ＨＡＴＵ、６３．２ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸（２５．９ｍｇ、０．１５２ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０４８ｍＬ、０．３４６ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって撹拌した。反応混合物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）－Ｃ１８カラム（２５０×３０ｍｍ、１０μｍ粒径）で、５０ｍＬ／分の流速で２６分かけて２０％～１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を使用して行われるＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（３４．７ｍｇ、５３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ － ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．００ － ６．８７ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ４Ｈ）， ４．００ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．９， ９．０， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ － １．６７ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１６：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６１５）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の実施例３４３Ｄ（０．０４０ｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（ＨＡＴＵ、０．１７３ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸（０．０８５ｇ、０．４５４ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１２２ｍＬ、０．８７３ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって撹拌した。反応混合物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（実施例５１５Ｃにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（４７．５ｍｇ、５５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ９．３， ２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １５．３， １２．６， ６．７， ３．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７６ （ｄｄｔｄ， Ｊ ＝ １０．９， ９．１， ３．２， １．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．４， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， １０．７， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ － １．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１７：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物６１６）
実施例５１７Ａ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（４－クロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いる実施例５１５Ａに記載の反応によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４０７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１７Ｂ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド、塩酸
実施例５１７Ａを実施例５１５Ａの代わりに用いる実施例５１５Ｂに記載の反応によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３０９．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１７Ｃ：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド
それぞれ実施例５１７Ｂ及び２－（４－クロロフェノキシ）酢酸を実施例５１５Ｂ及び２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いる実施例５１５Ｃに記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ － ７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９ － ６．８６ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．３， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１８：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物６１７）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例５１７Ｂ（６０．０ｍｇ、０．１７４ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、７９ｍｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）、２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸（３６．０ｍｇ、０．１９１ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０６１ｍＬ、０．４３５ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）、及び水（１ｍＬ）中の水酸化リチウム（１６．６７ｍｇ、０．６９６ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。混合物を１時間にわたって撹拌した。反応混合物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（実施例５１５Ｃにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（４４．８ｍｇ、５４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４５ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ － ７．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９８ － ６．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ８．７， ３．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ （ｓ， ｂｒｄ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７９．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５１９：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物６１８）
実施例５１５Ｂを実施例５１７Ｂの代わりに用いる実施例５１８に記載の反応によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ － ６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．２， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ （ｓ， ｂｒｄ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， １０．７， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ － １．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９５．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５２０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物６１９）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例３３８Ｂ（５０．０ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（ＨＡＴＵ、６６．６ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）、２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸（２７．３ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．０５１ｍＬ、０．３６５ｍｍｏｌ）の混合物を３時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の水酸化リチウム（１３．９７ｍｇ、０．５８３ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。混合物を２時間にわたって撹拌した。反応混合物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（実施例５１５Ｃにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（４３．４、６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ － ６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６ （ｓ， ｂｒｄ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， １１．０， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ － １．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９５．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５２１：Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２，５－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６２０）
標題化合物を、実施例５２９Ｄのキラル分取ＳＦＣ（超臨界流体クロマトグラフィー）によって、カラムから溶離される第２のピークとして単離した。分取ＳＦＣを、ＳｕｐｅｒＣｈｒｏｍ（商標）ソフトウェア制御下で作動するＴＨＡＲ／Ｗａｔｅｒｓ ＳＦＣ ８０システムで行った。分取ＳＦＣシステムは、８ウェイ分取カラムスイッチャー、ＣＯ２ポンプ、調整ポンプ、自動バックプレッシャーレギュレーター（ＡＢＰＲ）、ＵＶ検出器、及び６ポジションフラクションコレクターを備えていた。移動相は、メタノールの調整剤を含む、３５０ｐｓｉまで加圧された絶乾非認定ＣＯ２のデュワーによって８０ｇ／分の流速で供給される超臨界ＣＯ２からなった。カラムは周囲温度にあり、バックプレッシャーレギュレーターを、１００バールを維持するように設定した。試料をメタノール／ジクロロメタン（１：１）の混合物に６．７５ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させた。試料を注入物１ｍＬで調整剤流に装填した。移動相を５５％メタノール：ＣＯ２で定組成に保持した。画分収集を時間駆動させた。機器に、内径３０ｍｍ×長さ２５０ｍｍの寸法で５μｍ粒子を有するＣｈｉｒａｌｃｅｌ（登録商標）ＯＺ－Ｈカラムを取り付けた。絶対立体化学の指定は任意であった。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ４Ｈ）， ３．５３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．６， ３．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４５ － １．２８ （ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５２２：Ｎ，Ｎ’－［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２，５－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６２１）
標題化合物を、実施例５２９Ｄのキラル分取ＳＦＣ（超臨界流体クロマトグラフィー）によって、カラムから溶離される第１のピークとして単離した。絶対立体化学の指定は任意であった。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．６， ３．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３ － １．９９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４５ － １．２８ （ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９９．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５２３：メチル５－［２－（｛（３Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエトキシ］ピリミジン－２－カルボキシラート（化合物６２２）
標題化合物を、実施例５３８に記載の反応条件を使用して、実施例５２４に記載の反応の副産物として合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．５， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ １．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ １．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ １．７３ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３７．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５２４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［（２－シアノピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６２３）
標題化合物を、実施例５３８に記載の手順を使用して、５－ヒドロキシピリミジン－２－カルボニトリルを２－メトキシピリミジン－５－オールの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５８ ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．６， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８３ （ｓ， １Ｈ）， １．９６ １．７２ （ｍ， ７Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０４．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５２５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［（２－エトキシピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６２４）
実施例５２５Ａ：５－ブロモ－２－エトキシピリミジン
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の５－ブロモ－２－クロロピリミジン（０．５００ｇ、２．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、エタノール（１．２０７ｍＬ、２０．６８ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（２．８６ｇ、２０．６８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を終夜５０℃に、続いて、終夜６０℃に、及びもう１日６５℃で加熱した。懸濁液を水でクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を４０ｇカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（９５：５～８５：１５）で溶離して精製して、標題化合物（０．３３６ｇ、６４％）を得た。ＭＳ （ＤＣＩ＋） ｍ／ｚ ２０３．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５２５Ｂ：２－エトキシ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン
ジオキサン（１２ｍＬ）中の実施例５２５Ａ（３２５．０ｍｇ、１．６０１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（８１３ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４７１ｍｇ、４．８０ｍｍｏｌ）、及びジクロロメタンとの錯体である［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）－ＣＨ２Ｃｌ２、５２．３ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、終夜１００℃に加熱した。溶媒を蒸発させた。残渣をブラインで処理し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を４０ｇカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（４：６～５：５）で溶離して精製して、標題化合物（０．３４３ｇ、８６％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２５１．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５２５Ｃ：２－エトキシピリミジン－５－オール
アセトン（５ｍＬ）中の実施例５２５Ｂ（０．２３０ｇ、０．９２０ｍｍｏｌ）の溶液を水（５ｍＬ）中のＯｘｏｎｅ（登録商標）（ペルオキソ一硫酸カリウム）（０．７９１ｇ、１．２８７ｍｍｏｌ）の溶液で０℃で処理した。反応混合物を０℃で１時間にわたって、かつ室温で２．５時間にわたって撹拌した。反応バイアルを終夜、キャップを取り付けないままにして、反応混合物を濃縮した。残りの溶液をＮａ２Ｓ２Ｏ３水溶液で処理し、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（実施例５２９Ｄにおけるプロトコルを参照されたい、１０～９０％アセトニトリル）によって精製して、標題化合物（４４．６ｍｇ、３５％）を得た。ＭＳ （ＤＣＩ＋） ｍ／ｚ １４１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５２５Ｄ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［（２－エトキシピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミドトリフルオロ酢酸塩
アセトン（２．５ｍＬ）中の実施例４７６Ａ（７０．０ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）、実施例５２５Ｃ（３５．１ｍｇ、０．２５０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４６．１ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１．３８６ｍｇ、８．３５μｍｏｌ）の混合物をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で４０分間にわたって１４０℃で加熱した。反応混合物を濾過した。濾液を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（実施例５２９Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（５９．４ｍｇ、６８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．６９ （ｍ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．２８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， １０．５， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ － １．６９ （ｍ， ８Ｈ）， １．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５２６：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３－ヒドロキシビシクロ［３．２．１］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６２５）
実施例５２６Ａ：Ｎ，Ｎ’－（（１Ｓ，５Ｒ）－ビシクロ［３．２．１］オクタ－３－エン－１，４－ジイル）ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）
周囲温度の実施例１９８（０．４００２ｇ、０．７５６ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．４０ｍＬ、４．９６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＣＨ２Ｃｌ２中のトリフルオロメタンスルホン酸無水物の１Ｍ溶液（１．０ｍＬ、１．０００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３０分間にわたって撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲル（１５％酢酸エチル／ジクロロメタン）でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（０．２９１７ｇ、０．５７０ｍｍｏｌ、収率７５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．０７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ６．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．８３ （ｔ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．６３ － ２．５３ （ｍ， １Ｈ）， ２．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．０， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０５ － １．７０ （ｍ， ６Ｈ）； ＬＣ／ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５２６Ｂ：Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３－ヒドロキシビシクロ［３．２．１］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
－７８℃のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１．０ｍＬ）中の実施例５２６Ａ（０．０９７０ｇ、０．１９０ｍｍｏｌ）の溶液に、ボラン硫化ジメチル錯体（０．０２７ｍＬ、０．２８４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１５分間にわたって撹拌し、周囲温度に加温し、４時間にわたって撹拌した。次いで、反応混合物を０℃に冷却し、エタノール（０．３２ｍＬ）、１Ｎ ＮａＯＨ（０．３２ｍＬ）、及び３０％Ｈ２Ｏ２（０．３２ｍＬ）でクエンチし、５分間にわたって撹拌し、加温し、１時間にわたって撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲル（５％イソプロパノール／ジクロロメタン）でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（０．０３３５ｇ、０．０６３ｍｍｏｌ、収率３３．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， １１．４， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．０， ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ － ４．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５７ － ３．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ５．８， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．８０ － １．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．７３ － １．５８ （ｍ， ３Ｈ）， １．５８ － １．５０ （ｍ， ２Ｈ）．； ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ５２６．９ ［Ｍ－Ｈ］－．
実施例５２７：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス｛２－［（２－メトキシピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝（化合物６２６）
実施例５２７Ａ：２－（（２－メトキシピリミジン－５－イル）オキシ）酢酸
周囲温度のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）中の２－メトキシピリミジン－５－オール（６．１ｇ、４８．４ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１３．３７ｇ、９７ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（８．１６ｍＬ、５５．６ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、この懸濁液を６５℃で１．５時間にわたって撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。水層を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、ｔｅｒｔ－ブチル２－（（２－メトキシピリミジン－５－イル）オキシ）アセタートを粗製の油状物として得、これをさらに精製せずに使用した。この粗製物をメタノール（９０ｍＬ）及び水（３０．０ｍＬ）に溶解させ、この混合物に、ＮａＯＨ（４８．０ｍＬ、２４０ｍｍｏｌ）（５Ｍ水溶液）を添加した。この反応混合物を周囲温度で１２時間にわたって撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して、固体を得た。次いで、粗製の固体を水（２００ｍＬ）に溶解させ、ｐＨを、１Ｎ ＨＣｌ水溶液で約１に調節した。得られた沈澱物を濾過によって単離し、水で洗浄し、空気乾燥させて、標題化合物（５．９ｇ、３２．０ｍｍｏｌ、収率６６．７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例５２７Ｂ：（Ｓ）－１，４－ジアミノビシクロ［２．２．２］オクタン－２－オール、２塩酸
メタノール（３．０ｍＬ）中の実施例４４５Ｂ（０．３ｇ、１．０２５ｍｍｏｌ）及びジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（２．５６ｍＬ、１０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で４８時間にわたって撹拌した。混合物を高真空下で濃縮して、標題化合物０．２１ｇを得、さらに精製せずに続けた。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２７ （ｓ， ３Ｈ）， ８．０２ （ｓ， ３Ｈ）， ５．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８９ ３．８２ （ｍ， １Ｈ）， ２．２１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ９．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１ （ｄｑ， Ｊ ＝ １５．２， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１ １．５４ （ｍ， ８Ｈ）．
実施例５２７Ｃ：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス｛２－［（２－メトキシピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝
周囲温度のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の実施例５２７Ａ（６８．４ｍｇ、０．４３８ｍｍｏｌ）、実施例５２７Ｂ（５０．０ｍｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（０．２０４ｍＬ、１．１６７ｍｍｏｌ）の溶液に、（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（ＨＡＴＵ、１８５ｍｇ、０．４８６ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、混合物を同じ温度で３０分間にわたって撹拌した。混合物を高真空下で濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）。５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて３０～１００％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を使用した）によって精製して、標題化合物７８ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １５．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ６Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， １０．８， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ １．８５ （ｍ， ３Ｈ）， １．８８ １．７４ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８９．５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５２８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－（２－｛［２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６２７）
アセトン（１．０ｍＬ）中の実施例４７６Ａ（０．０５ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、２－（トリフルオロメチル）ピリミジン－５－オール（０．０３９ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０３３ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１．３８６ｍｇ、８．３５μｍｏｌ）の混合物を４５分間にわたってＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で４５分間にわたって１４０℃で加熱した。混合物を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）。３０～１００％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、標題化合物４７ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．２， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６ （ｓ， １Ｈ）， ４．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．０， ９．５， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ １．７９ （ｍ， ５Ｈ）， １．８２ １．７３ （ｍ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５２９：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２，５－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６２８）
実施例５２９Ａ：ジメチルｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２，５－ジカルボキシラート
メタノール（１０ｍＬ）中のビシクロ［３．３．１］ノナン－２，６－ジオン（１．５５６ｇ、９．２０ｍｍｏｌ）の混合物に、メタノール（１０ｍＬ）中の（ｉｉｉ）硝酸タリウム三水和物（１２．２７ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）の溶液を２０℃で添加した。混合物を２０℃で１２時間にわたって撹拌した。得られた混合物を濾過し、濾液を減圧下で濃縮した。残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（１．４ｇ、収率５７．４％）を得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ １．５５ （ｄｄ， Ｊ＝１２．７８， ８．９９ Ｈｚ， ２ Ｈ） １．７３ － １．８１ （ｍ， １ Ｈ） １．９０ － １．９６ （ｍ， ２ Ｈ） ２．３５ （ｄｄ， Ｊ＝８．９３， ５．５０ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．５５ － ２．６２ （ｍ， ２ Ｈ） ２．７８ － ２．９６ （ｍ， １ Ｈ） ３．６４ － ３．７０ （ｍ， ６ Ｈ）．
実施例５２９Ｂ：ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２，５－ジカルボン酸
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）中の実施例５２９Ａ（１．４ｇ、５．２８ｍｍｏｌ）の混合物に、水（８ｍＬ）中の水酸化リチウム一水和物（０．６６４ｇ、１５．８３ｍｍｏｌ）の溶液を２０℃で滴下添加した。混合物を２０℃で１２時間にわたって撹拌した。溶液を減圧下で濃縮した。残渣を水（１０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ＨＣｌ水溶液によってｐＨ＝３に調節し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を減圧下で濃縮して、標題化合物（１ｇ、収率８２％）を得、これをさらに精製せずに次のステップで使用した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ １．３５ － １．４３ （ｍ， ２ Ｈ） １．５０ － １．６３ （ｍ， ２ Ｈ） １．８２ － １．９４ （ｍ， ２ Ｈ） ２．３６ （ｄｄ， Ｊ＝８．９９， ５．４８ Ｈｚ， ２ Ｈ） ２．５４ （ｄ， Ｊ＝４．８２ Ｈｚ， ２ Ｈ）．
実施例５２９Ｃ：ｒａｃ－（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２，５－ジアミン
トルエン（１０ｍＬ）中の実施例５２９Ｂ（３００ｍｇ、１．３０３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．５０９ｍＬ、３．６５ｍｍｏｌ）及びジフェニルホスホラジダート（８６１ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）を順番に、２０℃でＮ２下で添加した。混合物を３時間にわたって９０℃で、Ｎ２下で撹拌し、減圧下で４５℃で濃縮した。得られた残渣を塩酸水溶液（３Ｎ、１０ｍＬ）で希釈し、１２時間にわたって９０℃で撹拌した。反応溶液を減圧下で４５℃で濃縮し、残渣を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）－Ｃ１８カラム（１００×３０ｍｍ、５μｍ粒径）で、２５ｍＬ／分の流速で６分かけて１％～１００％アセトニトリル：０．０７５％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を使用して行う分取ＨＰＬＣによって精製して、生成物５０ｍｇをトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）塩として得た。ＴＦＡ塩を酢酸エチル中ＨＣｌ（４Ｎ、１０ｍＬ）で処理し、混合物を濾過した。固体を収集し、高真空によって乾燥させて、標題化合物をＨＣｌ塩（４９．２ｍｇ、収率１８．０１％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．４２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝１３．２３ Ｈｚ， ２ Ｈ） １．６６ － １．７２ （ｍ， ２ Ｈ） １．７３ （ｓ， ２ Ｈ） ２．３８ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝４．８５ Ｈｚ， ２ Ｈ） ３．０２ （ｂｒ ｓ， ２ Ｈ） ８．０４ （ｂｒ ｓ， ６ Ｈ）．
実施例５２９Ｄ：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）－ビシクロ［２．２．１］ヘプタン－２，５－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（２ｍｌ）中の実施例５２９Ｃ（０．０３５ｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２２ｍｌ、０．８７９ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（０．０７９ｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（０．１４７ｇ、０．３８７ｍｍｏｌ）の混合物を５時間にわたって撹拌した。反応混合物を水及びブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を濃縮し、残渣を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８カラム（２５０×３０ｍｍ、１０μｍ粒径）で、５０ｍＬ／分の流速で２６分かけて２０％～１００％アセトニトリル：０．１％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を使用して行われるＨＰＬＣによって精製して、標題化合物（５７．５ｍｇ、５８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．０７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ － ６．７８ （ｍ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ － １．７７ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８８．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５３０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－（２－｛［２－（２，２，２－トリフルオロエトキシ）ピリミジン－５－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６２９）
標題化合物を、実施例５３８に記載の手順を使用して、２－（２，２，２－トリフルオロエトキシピリミジン－５－オールを２－メトキシピリミジン－５－オールの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９７ （ｑ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， １０．６， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８５ （ｓ， １Ｈ）， １．９０ １．８２ （ｍ， １Ｈ）， １．７８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ６．２， ４．０ Ｈｚ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５３１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－（２－｛［５－（トリフルオロメチル）ピリミジン－２－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６３０）
標題化合物を、実施例５３８に記載の手順を使用して、５－トリフルオロメチルピリミジン－２－オールを２－メトキシピリミジン－５－オールの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ ６．８０ （ｍ， １Ｈ）， ４．７５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， １１．０， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９４ （ｄｐ， Ｊ ＝ １０．９， ３．０， ２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．７， ７．５， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８６ １．７３ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４７．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５３２：２－（４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（２－メトキシピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６３１）
実施例５３２Ａ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシ－４－（２－（（２－メトキシピリミジン－５－イル）オキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の実施例４４５Ｂ（１．５２ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）、２－クロロ酢酸（０．５１５ｇ、５．４５ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（３．１７ｍＬ、１８．１７ｍｍｏｌ）の混合物を２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（２．４６７ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。反応物を飽和塩化アンモニウム溶液でクエンチし、ジクロロメタンで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、粗製物２．５１ｇを油状物として得、これをさらに精製せずに使用した。２０ｍＬのマイクロ波反応バイアル内のアセトン（５．０ｍＬ）中のこの粗製物（０．５ｇ、１．２０２ｍｏｌ）の混合物に、２－メトキシピリミジン－５－オール（０．３０３ｇ、２．４０４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．３３２ｇ、２．４０４ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（０．０１４ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で４５分間にわたって、１４０℃で加熱した。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、シリカゲル（０～１０％メタノール／ジクロロメタン）で精製して、標題化合物０．３８ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ６．０２ （ｓ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８２ （ｓ， １Ｈ）， ２．２５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．４， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， １０．０， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５ １．６０ （ｍ， ８Ｈ）， １．３６ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４２３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５３２Ｂ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（（２－メトキシピリミジン－５－イル）オキシ）アセトアミド、トリフルオロ酢酸
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の実施例５３２Ａ（０．３８ｇ、０．８９９ｍｍｏｌ）及び２，２，２－トリフルオロ酢酸（５．０ｍＬ、６４．９ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。反応物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）、５～７５％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、標題化合物３００ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９９ ３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８４ ３．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ９．５， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ １．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ １．７５ （ｍ， ５Ｈ）， １．６３ （ｑ， Ｊ ＝ １０．６， １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５９ １．５０ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３２３．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５３２Ｃ：２－（４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（２－メトキシピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）中の実施例５３２Ｂ（６０ｍｇ、０．１３７ｍｍｏｌ）、２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸（２４．５６ｍｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）、及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．０８４ｍＬ、０．４８１ｍｍｏｌ）の混合物に、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（６５．３ｍｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で１．５時間にわたって撹拌した。反応物を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）、２５～９５％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、ｔ４８ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４ － ７．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ５．７， ３．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．００ － ３．９１ （ｍ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．５， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．９， ９．０， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ － １．８３ （ｍ， ２Ｈ）， １．７６ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １３．４， １０．１， ３．９ Ｈｚ， ６Ｈ）．； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７５．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５３３：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（２－メトキシピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６３２）
標題化合物を、実施例５３２Ｃに記載の手順を使用して、２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸を２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） ｄ ８．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ７．４， ４．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９ １．７３ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３７．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５３４：２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（２－メトキシピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６３３）
標題化合物を、実施例５３２Ｃに記載の手順を使用して、実施例５７４Ａを２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ ２．１８ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， １０．６， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９４ １．８２ （ｍ， ３Ｈ）， １．８４ １．６８ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５３５：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（２－メトキシピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６３４）
標題化合物を、実施例５３２Ｃに記載の手順を使用して、２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸を２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．７， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ８．７， ３．２， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ２９．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， １０．７， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ １．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ １．７９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ６．８， ２．５ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９３．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５３６：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（２－メトキシピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６３５）
標題化合物を、実施例５３２Ｃに記載の手順を使用して、２－（４－クロロフェノキシ）酢酸を２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．００ ６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ ３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ １．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８３ （ｔｔ， Ｊ ＝ ４．２， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８１ （ｓ， ３Ｈ）， １．８１ １．７４ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９１．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５３７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－（２－｛［２－（シクロブチルオキシ）ピリミジン－５－イル］オキシ｝アセトアミド）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６３６）
標題化合物を、実施例５３８に記載の手順を使用して、２－シクロブトキシピリミジン－５－オールを２－メトキシピリミジン－５－オールの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２５ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ （ｈ， Ｊ ＝ ７．８， ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３４ （ｄｄｄｔ， Ｊ ＝ ９．６， ７．３， ５．４， ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ １．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ １．７７ （ｍ， ４Ｈ）， １．７４ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １６．６， ６．３， ２．９ Ｈｚ， ６Ｈ）， １．６６ １．５２ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４９．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５３８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（２－メトキシピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６３７）
アセトン（１．０ｍＬ）中の実施例４７６Ａ（０．０５ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、２－メトキシピリミジン－５－オール（０．０３０ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０３３ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１．３８６ｍｇ、８．３５μｍｏｌ）の混合物をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で４５分間にわたって、１４０℃で加熱した。揮発性物質を除去し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）。３０～１００％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、標題化合物５１．５ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， １０．５， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ １．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．７８ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １３．０， ６．０， ２．６ Ｈｚ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０９．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５３９：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）－３－ヒドロキシビシクロ［３．２．１］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６３８）
０℃のメタノール（０．３０ｍＬ）中の実施例５５３（０．０１６１ｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＢＨ４（１．２ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間にわたって撹拌した。反応混合物をアセトンでクエンチし、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲル（３％イソプロパノール／ジクロロメタン）でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（０．００９４ｇ、０．０１８ｍｍｏｌ、収率５８．２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２０．０， １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．０， ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ － ４．５５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８９ － ３．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４５ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４ － ２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９９ － １．８５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ － １．６９ （ｍ， ２Ｈ）， １．６７ － １．５４ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．４２ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５４０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－｛２－［（１，２－オキサゾール－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６３９）
実施例５４０Ａ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
標題化合物を、実施例８１に記載のとおりに、実施例６５９Ｄの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いて調製した。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３８７ （Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ）＋．
実施例５４０Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－｛２－［（１，２－オキサゾール－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６３９）
カリウム２－（イソオキサゾール－３－イルオキシ）アセタート（Ｅｎａｍｉｎｅから市販）を実施例８３Ｂの生成物の代わりに、かつ実施例５４０Ａの生成物を実施例９Ａの生成物の代わりに用いる実施例８３Ｃに記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３５ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．００ （ｓ， １Ｈ）， ４．６２ － ４．５４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３０ － ２．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ － １．７０ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４６８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５４２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［２－（４－クロロフェノキシ）－２－メチルプロピル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物６４１）
０℃のｐＨ４バッファーメタノール溶液（メタノール中２．４重量％酢酸ナトリウム三水和物、３．６重量％酢酸、１．４ｍＬ）中の実施例９Ｂ（０．０４０ｇ、０．１４０ｍｍｏｌ）及び２－（４－クロロフェノキシ）－２－メチルプロパナール（０．０４２ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物に、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１９ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度に加温し、３時間にわたって撹拌し、次いで、真空中で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、０．１％トリフルオロ酢酸／水中５～１００％勾配のアセトニトリル）によって精製し、続いて、順相カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン、１～１００％）によって再精製して、標題化合物（０．０５０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ、収率７６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ － ７．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ － ７．０５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ６Ｈ）， １．２９ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ ４６７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５４３：５－［２－（｛（３Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエトキシ］ピリミジン－２－カルボン酸（化合物６４２）
アセトン（２．５ｍＬ）中の実施例４７６Ａ（７５．０ｍｇ、０．１７９ｍｍｏｌ）、メチル５－ヒドロキシピリミジン－２－カルボキシラート（４１．４ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１．４８５ｍｇ、８．９４μｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（４９．４ｍｇ、０．３５８ｍｍｏｌ）の混合物をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で４０分間にわたって、１４０℃で加熱した。懸濁液を濾過し、固体をメタノールですすいだ。濾過ケーキを水に溶解させ、ＨＰＬＣ（実施例５２９Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（１１．２ｍｇ、１２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．５， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００ － １．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５２３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５４４：Ｎ，Ｎ’－［２－（２－ヒドロキシエチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６４３）
０℃のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１ｍＬ）中の実施例５７３（２０．０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）の溶液を、エーテル中１Ｍ ＬＡＨ（水素化アルミニウムリチウム）（０．１００ｍＬ、０．１００ｍｍｏｌ）で処理した。反応物を室温に加温し、２時間にわたって撹拌した。反応混合物を２０％酒石酸Ｎａ／Ｋで０℃でクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層を２０％酒石酸Ｎａ／Ｋで洗浄し、濃縮した。残渣を、ＨＰＬＣ（実施例５２９Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（０．４ｍｇ、２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５５ － ７．４２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５２ － ４．３５ （ｍ， ５Ｈ）， ３．４８－３．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４５ － ２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， １０．６， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５ － １．５０ （ｍ， ９Ｈ）， １．３１ － １．１６ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５５７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５４５：Ｎ，Ｎ’－［２－ヒドロキシ－２－（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６４４）
ＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ（０．２０ｍＬ）中の実施例５５５（０．０２１０ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）及びトリス（（（トリフルオロメチル）スルホニル）オキシ）スカンジウム（０．０１９ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で２０時間にわたって撹拌した。次いで、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲル（４％メタノール／ジクロロメタン）でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（０．００５８ｇ、１０．３７μｍｏｌ、収率２６．７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １１．４， １０．２， ３．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１９ （ｓ， １Ｈ）， ５．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ － ４．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ３．３３ － ３．２８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ － ２．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ － １．９８ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ － １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ － １．７０ （ｍ， ４Ｈ）； ＬＣ／ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５５９．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５４６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６４５）
アセトン（１．０ｍＬ）中の実施例４７６Ａ（０．０５ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、ピラゾロ［１，５－ａ］ピリジン－５－オール（０．０３２ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０３３ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１．３８６ｍｇ、８．３５μｍｏｌ）の混合物を４５分間にわたってＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で、１４０℃で加熱した。混合物を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）。３０～１００％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、標題化合物３５ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ １．９０ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ １．８７ （ｍ， １Ｈ）， １．９０ １．７２ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５４７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（５－フルオロ－２－オキソピリミジン－１（２Ｈ）－イル）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物６４６）
アセトン（１．０ｍＬ）中の実施例４７６Ａ（０．０５ｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、５－フルオロピリミジン－２－オール（０．０２７ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．０３３ｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１．３８６ｍｇ、８．３５μｍｏｌ）の混合物を４５分間にわたってＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で、１４０℃で加熱した。混合物を濃縮し、残渣をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）。３０～１００％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、標題化合物２３．０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， １０．７， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ － １．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５４８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛［（５－フルオロ－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル）メチル］アミノ｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６４７）
実施例５４８Ａ：（Ｓ）－（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート、塩酸
０℃のテトラヒドロフラン（２０．０ｍＬ）及び水（１０．００ｍＬ）中の実施例４４５Ａ（２．２６ｇ、７．７２ｍｍｏｌ）及び炭酸ナトリウム（２．４５４ｇ、２３．１６ｍｍｏｌ）の懸濁液に、９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチルカルボノクロリダート（２．３９６ｇ、９．２６ｍｍｏｌ）を一度に添加した。混合物を０℃で５分間にわたって撹拌し、次いで、周囲温度に加温し、１６時間にわたって撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、水（１００ｍＬ）及びブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮して、固体を得た。メタノール（１５ｍＬ）中の固体の溶液に、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（９．６５ｍＬ、３８．６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、５０℃で２時間にわたって撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチルで摩砕して、標題化合物３．４６ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．３， ７．６ Ｈｚ， ５Ｈ）， ７．８２ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ７．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．４６ ７．３６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３２ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ １３．４， ７．５， １．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ５．５７ （ｓ， １Ｈ）， ４．２１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８１ （ｓ， １Ｈ）， ３．５７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｓ， １Ｈ）， ２．０１ （ｓ， １Ｈ）， １．８９ （ｓ， ２Ｈ）， １．７８ （ｓ， ７Ｈ）， １．６４ （ｓ， １Ｈ）， １．５５ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３７９．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５４８Ｂ：（Ｓ）－（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（４－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３５ｍＬ）中の実施例５４８Ａ（２．８５ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（１．７７２ｇ、８．６６ｍｍｏｌ）、及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（４．６０ｍＬ、２６．４ｍｍｏｌ）の混合物に、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（３．５８ｇ、９．４１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。水を添加し、懸濁液を終夜撹拌した。沈澱物を濾過し、水で洗浄し、空気乾燥させて、標題化合物１．２ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．５３ － ７．２９ （ｍ， ７Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６ （ｓ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ３Ｈ）， ４．２０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８９ （ｓ， １Ｈ）， ２．７６ － ２．６７ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｓ， １Ｈ）， ２．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８８ （ｓ， ２Ｈ）， １．７４ （ｓ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５６５．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５４８Ｃ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド、塩酸
アセトニトリル（３００ｍＬ）中の実施例５４８Ｂ（５７．６ｇ、１０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチルアミン（１００ｍＬ、９６７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で７５分間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、温ヘプタン（７５ｍＬ）で摩砕すると、オレンジ色のゴム状物が残り、これを温ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル（５０ｍＬ）と共に撹拌し、０℃に冷却した。混合物を濾過し、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル（３０ｍＬ）ですすぎ、酢酸エチル（１２５ｍＬ）から再沈澱させ、乾燥させて、白色の粉末を得た。この物質を０．３３Ｍ ＨＣｌ水溶液（２５７ｍＬ）に溶解させ、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で洗浄した。水層を濃縮し、ｔｅｒｔ－ブチルメチルエーテル（２×５０ｍＬ）で摩砕して、標題化合物を得た。濾液を濃縮し、アセトニトリル（１００ｍＬ）で希釈し、ヘプタン（４×４０ｍＬ）で洗浄して、非極性副生成物を除去し、酢酸エチル沈澱からの母液と合わせ、濃縮して、ゴム状固体１８ｇを得、これをクロマトグラフィー処理して（１０％メタノール／ジクロロメタン、１．５％トリエチルアミン）、追加の不純な標題化合物を得た。この物質をイソプロパノール（約５０ｍＬ）に溶解させ、ジオキサン中４Ｍ ＨＣｌ（４ｍＬ）と共に撹拌し、濃縮して、残渣を得、これを水（５０ｍＬ）に溶解させ、酢酸エチル（２×２５ｍＬ）で洗浄し、濃縮して、追加の標題化合物を得、これを、最初に得られた物質と合わせた。合わせた標題化合物のバッチを温イソプロパノール（７６ｍＬ）と共に撹拌し、温アセトニトリル（１７０ｍＬ）で希釈し、濾過し、濃縮し、トルエンと共に共沸させて、標題化合物を白色の固体（３０．８１８５ｇ、８１ｍｍｏｌ、収率８０％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ７．７３ － ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３３ （ｓ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１６ － ４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ３．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ２４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８ － ２．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０１ － １．５３ （ｍ， ７Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４３．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５４８Ｄ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛［（５－フルオロ－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル）メチル］アミノ｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド、トリフルオロ酢酸
バッファー溶液（（メタノール中２．４重量％酢酸ナトリウム三水和物及び３．６重量％酢酸、２．０ｍＬ）中の実施例５４８Ｃ（５１ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）及び５－フルオロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－カルボアルデヒド（５５．２ｍｇ、０．３３６ｍｍｏｌ）の混合物に、シアノトリヒドロホウ酸ナトリウム（２５．４ｍｇ、０．４０３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。反応混合物を高真空下で濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）。１０～９５％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、標題化合物１６ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ ７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８８ ６．７７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３８ ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１ （ｄ， Ｊ ＝ １０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ １．８５ （ｍ， ５Ｈ）， １．８１ （ｓ， １Ｈ）， １．７２ （ｄｔ， Ｊ ＝ １２．９， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９１．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５４９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛［（５，６－ジフルオロ－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル）メチル］アミノ｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６４８）
標題化合物を、実施例５４８Ｄに記載の手順を使用して、５，６－ジフルオロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－カルボアルデヒドを５－フルオロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－カルボアルデヒドの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．８， ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７９ ７．６９ （ｍ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３４ （ｓ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２ （ｔ， Ｊ ＝ １１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３ １．９８ （ｍ， ３Ｈ）， １．８９ （ｓ， ４Ｈ）， １．８０ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １２．８ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０９．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５５０：ｒａｃ－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－４－｛［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）エチル］アミノ｝－３－ヒドロキシビシクロ［３．２．１］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６４９）
０℃のテトラヒドロフラン（０．６０ｍＬ）中の実施例５２６Ａ（０．０６０４ｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）の溶液に、ボラン硫化ジメチル錯体（０．０３７ｍＬ、０．３９０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を終夜撹拌して、周囲温度に徐々に加温した。混合物を０℃に冷却し、メタノール（０．３ｍＬ）、１Ｎ ＮａＯＨ（１．１ｍＬ）、及び３０％Ｈ２Ｏ２（０．４ｍＬ）でクエンチし、５分間にわたって撹拌し、３０分間にわたって加温し、１時間にわたって５０℃に加熱した。混合物を酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲル（５％メタノール／ジクロロメタン）でクロマトグラフィー処理し、シリカゲル（６６％アセトニトリル／ジクロロメタンから７％イソプロパノール／ジクロロメタンへ）で再クロマトグラフィー処理して、標題化合物（０．００８３ｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、収率１３．６３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．１， ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ － ７．２３ （ｍ， １Ｈ）， ６．７８ － ６．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５２ （ｓ， １Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ － ３．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．４１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．７， ８．９， ６．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．１６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ６．７， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ５．４， ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ２．０９ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．９２ － １．５５ （ｍ， ５Ｈ＋水）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１５．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５５１：３－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝プロパンアミド（化合物６５０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５０ － ７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ － ７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ － ６．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２０ － ４．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０８ － ４．０３ （ｍ， １Ｈ）， ２．５６ － ２．５２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２８ － ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ － １．６４ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５４３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５５２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（６－メトキシピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６５１）
標題化合物を、実施例５３８に記載の手順を使用して、６－メトキシピリジン－３－オールを２－メトキシピリミジン－５－オールの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ３３．７ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．０， ９．４， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， １０．４， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ １．７３ （ｍ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０８．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５５３：Ｎ，Ｎ’－［（１Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）－３－オキソビシクロ［３．２．１］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６５２）
周囲温度のＣＨ２Ｃｌ２（０．６０ｍＬ）中の実施例５５０（０．０６０５ｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、デス－マーチンペルヨージナン（０．０９９５ｇ、０．２３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０分間にわたって撹拌した。次いで、混合物をイソプロパノールでクエンチし、酢酸エチルで希釈し、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３、１Ｎ ＮａＯＨ、及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲル（５０％酢酸エチル／ジクロロメタン）でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（０．０４５０ｇ、０．０８５ｍｍｏｌ、収率７４．７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．４９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．６， ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３ － ６．６９ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ３．５， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５４ － ４．４６ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．０５ － ２．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．８３ － ２．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ５．７， ３．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９６ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ － １．７４ （ｍ， ２Ｈ）， １．３７ （ｔｄ， Ｊ ＝ １２．１， １０．８， ６．９ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５５４：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（１Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）－ビシクロ［３．２．１］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６５３）
実施例５２６Ａ（０．０３１８ｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル（２ｍＬ）を、２０ｍＬ Ｂａｒｎｓｔｅａｄ Ｈａｓｔ Ｃ反応器内の５％Ｐｔ／Ｃ湿潤、ＲＤ０５８５（０．０３０ｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）に添加し、１．１時間にわたって水素（５０ｐｓｉ）下で、２５℃で撹拌した。混合物を濾過し、濾液を濃縮して、標題化合物（０．００９８ｇ、０．０１９ｍｍｏｌ、収率３０．７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．４， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７１ （ｂｒｓ， １Ｈ）， ２．１２ （ｂｒｓ， １Ｈ）， １．９４ － １．８２ （ｍ， ３Ｈ）， １．７８ － １．５４ （ｍ， ６Ｈ）， １．５４ － １．４０ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１３．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５５５：Ｎ，Ｎ’－（スピロ［ビシクロ［２．２．２］オクタン－２，２’－オキシラン］－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６５４）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５０ｍＬ）中のヨウ化トリメチルスルホキソニウム（０．０９６６ｇ、０．４３９ｍｍｏｌ）の懸濁液に、テトラヒドロフラン中のカリウム２－メチルプロパン－２－オラートの１Ｍ溶液（０．６５ｍＬ、０．６５０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を３０分間にわたって撹拌し、固体Ｎ，Ｎ’－（２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）（実施例５９９Ａ、０．１１５１ｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を終夜撹拌し、酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲル（１５％酢酸エチル／ジクロロメタン）でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（０．０７８４ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ、収率６６．３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ３．７， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｓ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．０， ２．９， １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．６３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ － ２．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ － ２．０１ （ｍ， ３Ｈ）， １．９７ － １．８１ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４１．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５５６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛２－［（２－メトキシピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝－２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物６５５）
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の実施例５３８（０．１２ｇ、０．２３６ｍｍｏｌ）及びデス－マーチンペルヨージナン（１，１，１－トリス（アセチルオキシ）－１，１－ジヒドロ－１，２－ベンゾジオキソール－３－（１Ｈ）－オン）（０．２００ｇ、０．４７２ｍｍｏｌ）の懸濁液を周囲温度で２時間にわたって撹拌した。次いで、反応物をイソプロパノール（約０．３ｍＬ）、飽和Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（２ｍＬ）でクエンチし、混合物を５分間にわたって撹拌した。沈澱物を濾過によって収集し、メタノールで洗浄し、空気乾燥させて、標題化合物（０．１ｇ、０．１９７ｍｍｏｌ、収率８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．９５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４８ ２．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１４ １．９５ （ｍ， ４Ｈ）， １．８６ （ｓ， １Ｈ）， １．９０ １．８０ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０７．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５５７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［（４－クロロフェニル）（メチル）アミノ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６５６）
２－（（４－クロロフェニル）（メチル）アミノ）酢酸ヒドロクロリド（Ｅｎａｍｉｎｅから市販）を実施例８３Ｂの生成物の代わりに、かつ実施例５４０Ａの生成物を実施例９Ａの代わりに用いる実施例８３Ｃに記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ７．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１６ － ７．１１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ － ６．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．３， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８８ － ３．７４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．４４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ９．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ － １．７８ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５２４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５５８：２－（４－クロロアニリノ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物６５７）
２－（（４－クロロフェニル）アミノ）酢酸（Ｅｎａｍｉｎｅから市販）を実施例８３Ｂの生成物の代わりに、かつ実施例５４０Ａの生成物を実施例９Ａの代わりに用いる実施例８３Ｃに記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５１ － ７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１３ － ７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ － ６．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．０８ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９６ － ３．８９ （ｍ， １Ｈ）， ３．６０ － ３．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３０ － ２．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５５９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－｛２－［（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６５８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２１ － ５．１５ （ｍ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ － ４．１６ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０１ － ３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ３．７３ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ９．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ － ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５６０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物６５９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ － ６．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．３， ９．２， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ － １．７０ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４９５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５６１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（３－クロロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物６６０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２９ （ｍ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ － ７．００ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．４， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．７４ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５６２：Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］－２－［（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）オキシ］アセトアミド（化合物６６１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ２．０， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ７．１， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｓ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ５．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．４， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２６ － ４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．００ － ３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３２ － ２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９５ － １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ － １．７１ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４３０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５６３：２－（３－クロロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６６２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ２．１， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ７．１， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２８ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ － ６．９６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９３ － ６．８９ （ｍ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．８５ （ｍ， １Ｈ）， ５．１６ － ５．０６ （ｍ， １Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５０ － ４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０３ － ３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４６０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５６４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６６３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ５．０， ２．０， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ７．１， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ７．１， ５．０， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ － ６．８５ （ｍ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ － ５．０４ （ｍ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５０ － ４．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０５ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４７８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５６５：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（５－メチル－１，２－オキサゾール－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６６４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５２ － ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９５ （ｑ， Ｊ ＝ ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ － ３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．２３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ － １．７０ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４９８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５６６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（５－メチル－１，２－オキサゾール－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６６５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９９ － ５．９７ （ｍ， １Ｈ）， ５．１０ － ５．０５ （ｍ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１ － ２．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２９ － ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ － １．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５６７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（６－メトキシピリミジン－４－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６６６）
標題化合物を、実施例５３８に記載の手順を使用して、６－メトキシピリミジン－４－オールを２－メトキシピリミジン－５－オールの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５９ （ｓ， １Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｔ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２６．２， １４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７７ （ｓ， ５Ｈ）， １．７１ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５６８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（５－メトキシピリジン－２－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６６７）
標題化合物を、実施例５３８に記載の手順を使用して、５－メトキシピリジン－２－オールを２－メトキシピリミジン－５－オールの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ ７．２０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， １０．４， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３ １．８３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ １．７２ （ｍ， ５Ｈ）， １．７６ １．６８ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０８．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５６９：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－１－（４－クロロフェニル）シクロプロパン－１－カルボキサミド（化合物６６８）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．４０ｍＬ）中の実施例９Ｂ（０．０２０ｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）及び１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸（０．０１５ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）の混合物に、トリエチルアミン（０．０４０ｍＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を、続いて、ＨＡＴＵ（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（０．０２９ｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で終夜撹拌し、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド／水（３：１、１．２ｍＬ）で希釈し、濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．０２７ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ、収率８３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ － ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ６Ｈ）， １．３２ （ｑ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．９３ （ｑ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５７０：（２Ｅ）－｛１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イリデン｝酢酸（化合物６６９）
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１ｍＬ）及びメタノール（０．８ｍＬ）中の実施例５７３（４０．０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）の溶液に、水（０．６ｍＬ）中の水酸化リチウム一水和物（８．４３ｍｇ、０．２０１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を５時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（実施例５２９Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（１３．４ｍｇ、３５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ピリジン－ｄ５） δ ｐｐｍ ８．２６ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄｔ， Ｊ ＝ ２２．９， ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０６ － ６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ３４．１， ８．９， ３．０， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．３９ （ｔ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．４， １０．９， ５．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３０ （ｐｄ， Ｊ ＝ １１．９， １１．４， ５．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．１５ － １．９５ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５６７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５７１：Ｎ，Ｎ’－（２－ヒドロキシビシクロ［３．２．１］オクタン－１，５－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６７０）
周囲温度のメタノール（２．０ｍＬ）及びジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例５７２Ｆ（０．１１ｇ、０．２０９ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．０２０ｇ、０．５２１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０．５時間にわたって撹拌した。揮発性物質を真空下で除去した。残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）。３０～１００％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、標題化合物７６ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５１ ４．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ３．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．５， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄ， Ｊ ＝ １１．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ １．８６ （ｍ， １Ｈ）， １．８１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．０， ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．２， ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７５ １．５８ （ｍ， １Ｈ）， １．６１ １．４５ （ｍ， １Ｈ）， １．３７ １．１７ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５７２：Ｎ，Ｎ’－（２－オキソビシクロ［３．２．１］オクタン－１，５－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６７１）
実施例５７２Ａ：８－（（トリメチルシリル）エチニル）－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オール
ｎ－ブチルリチウムの溶液（１５４ｍＬ、ヘキサン中２．５Ｍ、３８４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８００ｍＬ）中のエチニルトリメチルシラン（３７．７ｇ、３８４ｍｍｏｌ）の溶液に、－７０℃で、窒素雰囲気下で滴下添加した。次いで、テトラヒドロフラン（８００ｍＬ）中の１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オン（５０ｇ、３２０ｍｍｏｌ）の溶液を－７８℃で、撹拌しながら０．５時間にわたって滴下添加した。得られた溶液を同じ温度で１．５時間にわたって撹拌した。混合物をＮＨ４Ｃｌの飽和水溶液によってクエンチし、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、減圧下で４０℃で濃縮して、標題化合物（６２．７ｇ、収率７７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ３．９４ （ｓ， ４ Ｈ）， １．８４ － ２．０６ （ｍ， ５ Ｈ）， １．７４ － １．８２ （ｍ， ４ Ｈ） ０．１２ － ０．１９ （ｍ， ９ Ｈ）．
実施例５７２Ｂ：８－エチニル－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オール
メタノール（１．２Ｌ）中の実施例５７２Ａ（２００ｇ、６２９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（１７４ｇ、１２５８ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、得られた混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌した。溶液を減圧下で４０℃で濃縮し、残渣を水（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（３×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブライン（３×３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で４５℃で濃縮した。残渣を、シリカゲルでのフラッシュカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝４：１）によって精製して、標題化合物（１３０ｇ、収率９１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ３．９４ （ｓ， ４ Ｈ）， ２．４５ － ２．５０ （ｍ， １ Ｈ） ２．３３ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， １．８９ － ２．０１ （ｍ， ４ Ｈ） １．７４ － １．８３ （ｍ， ４ Ｈ）．
実施例５７２Ｃ：１－（８－ヒドロキシ－１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－イル）エタノン
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の実施例５７２Ｂ（２０ｇ、８８ｍｍｏｌ）の溶液に、２０ｇシリカ担持された（ＨｇＳＯ４／Ｈ２ＳＯ４）、シリカ担持された（ＨｇＳＯ４／Ｈ２ＳＯ４）０．１ｇ（試薬１グラムあたり２．５４ｍｍｏｌ硫酸、０．４６ｍｍｏｌ ＨｇＳＯ４、５ｍｏｌ％）を添加し、混合物を４０℃で１２時間にわたって撹拌した。混合物を濾過し、濾液を減圧下で４０℃で濃縮して、標題化合物（１７ｇ、収率７７％）を得、これをそのまま、次のステップで使用した。
実施例５７２Ｄ：４－（ベンジルアミノ）－１－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－２－オン
トルエン（２００ｍＬ）中の実施例５７２Ｃ（５ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンジルアミン（８．２３ｇ、７７ｍｍｏｌ）及び４－メチルベンゼンスルホン酸水和物（０．０４９ｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）を２０℃で順番に添加し、反応混合物を１２時間にわたって１３０℃で、Ｄｅａｎ－Ｓｔａｒｋトラップを用いて撹拌した。揮発性物質を除去し、残渣を酢酸エチル（５０ｍＬ）及びＨＣｌ水溶液（１５０ｍＬ、３Ｎ）の混合物と共に３０分間にわたって２０℃で撹拌した。沈澱物を濾過によって収集し、酢酸エチル／石油エーテルの混合物（１：３）で洗浄し、高真空下で乾燥させて、標題化合物（５ｇ、収率６３．７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．２６ － ７．３９ （ｍ， ４ Ｈ）， ７．２２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝６．４８ Ｈｚ， １ Ｈ）， ４．８９ （ｂｒ ｓ， １ Ｈ）， ３．６９ （ｂｒ ｓ， ２ Ｈ）， ２．６４ － ２．７０ （ｍ， １ Ｈ）， ２．３１ － ２．４７ （ｍ， ３ Ｈ）， １．７１ － １．９１ （ｍ， ４ Ｈ）， １．７１ － １．９３ （ｍ， １ Ｈ）， １．５５ － １．６８ （ｍ， ２ Ｈ）．
実施例５７２Ｅ：４－アミノ－１－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－２－オン
テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）中の実施例５７２Ｄ（１０ｇ、３５．５ｍｍｏｌ）の溶液に、炭素上の水酸化パラジウム（２．４９２ｇ、１７．７４ｍｍｏｌ）をアルゴン下で、２５℃で添加した。混合物を２５℃で、水素（４５ｐｓｉ）下で、１２時間にわたって撹拌した。反応混合物を、珪藻土のパッドを通して濾過し、ケーキをメタノール（５００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下で４５℃で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ（分取ＨＰＬＣをＧｉｌｓｏｎ ２８１半分取ＨＰＬＣシステムで、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０ｕｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×８０ｍｍ）カラムを使用して行った。アセトニトリル（Ａ）及び水中０．０７５％トリフルオロ酢酸（Ｂ）の勾配を８０ｍＬ／分の流速で使用する。直線勾配を約３０分かけて約３０％のＡから約１００％のＡへと使用する。検出方法は、２２０ｎＭ及び２５４ｎＭの波長でのＵＶである）によって精製して、標題化合物（３．５ｇ、収率５７．１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４９ （ｂｒ ｓ， ３ Ｈ）， ２．６２ － ２．７２ （ｍ， ２ Ｈ）， ２．００ － ２．０９ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８９ － １．９８ （ｍ， ２ Ｈ）， １．８４ （ｔｄ， Ｊ＝１２．３５， ４．４０ Ｈｚ， ２ Ｈ）， １．６３ － １．７３ （ｍ， ２ Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ １５６．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５７２Ｆ：Ｎ，Ｎ’－（２－オキソビシクロ［３．２．１］オクタン－１，５－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の実施例５７２Ｅ（１．０ｇ、５．２２ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（１．２２８ｇ、６．００ｍｍｏｌ）、及びＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（３．６５ｍＬ、２０．８７ｍｍｏｌ）の混合物に、１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート（２．４８０ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。次いで、混合物をジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）で洗浄し、濃縮した。残渣をシリカゲル（０～１０％メタノール／ジクロロメタン）で精製して、標題化合物１２０ｍｇを副産物として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ １７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ７．９， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ６．６， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１９ （ｓ， １Ｈ）， ２．８１ ２．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４０ ２．０９ （ｍ， ８Ｈ）， ２．０９ １．９０ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２７．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５７３：エチル（２Ｅ）－｛１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イリデン｝アセタート（化合物６７２）
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（４ｍＬ）中のホスホノ酢酸トリエチル（０．５３２ｍＬ、２．６７ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｍ（ＴＨＦ）ＬＨＭＤＳ（リチウムビス（トリメチルシリル）アミド）（２．６７ｍＬ、２．６７ｍｍｏｌ）を０℃で添加し、反応混合物を０℃で１時間にわたって撹拌した。次いで、溶液を、ＴＨＦ（６ｍＬ）中の実施例５９９Ａ（１２８．０ｍｇ、０．２４３ｍｍｏｌ）の溶液に－７８℃で添加した。溶液を室温に加温し、終夜撹拌した。反応物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を１２ｇカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（４：６～３：７）で溶離して精製して、やや不純な生成物を得、これをＨＰＬＣ（実施例５２９Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によってさらに精製して、標題化合物（８８．８ｍｇ、６１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，ピリジン－ｄ５） δ ｐｐｍ ８．３０ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ １７．５， ８．８， １．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２５．６， １１．０， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ３１．０， ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１５ （ｑ， Ｊ ＝ １．９， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１２ （ｑｄ， Ｊ ＝ ７．２， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６８ （ｑｄ， Ｊ ＝ ８．３， ７．５， ２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２８ （ｄｑ， Ｊ ＝ ９．２， ５．８， ３．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．０１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．９， ９．７， ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．１， １．０ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ６１４．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５７４：Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛［（５，６－ジメチル－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル）メチル］アミノ｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］－２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド（化合物６７３）
実施例５７４Ａ：２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）酢酸
周囲温度のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）中の３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノール（０．９ｇ、５．００ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１．３８１ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．８４３ｍＬ、５．７５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６５℃で１６時間にわたって撹拌し、周囲温度に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、エステル（１．１８ｇ、４．９６ｍｍｏｌ、収率９９％）を得た。このエステルをメタノール／水（３：１、２０ｍＬ）に溶解させ、１２．５Ｎ ＮａＯＨ水溶液（４．００ｍＬ、５０．０ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を周囲温度で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を１Ｎ ＨＣｌ水溶液で酸性化した。沈澱物を濾過によって収集し、空気乾燥させて、標題化合物１．１８ｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８４ （ｓ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２３６．９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５７４Ｂ：（Ｓ）－（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（４－（２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセトアミド）－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
標題化合物を、実施例５４８Ｂに記載の同じ手順を使用して、実施例５７４Ａを２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９９ － ７．８４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７４ － ７．６４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４６ － ７．２８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．１５ － ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ６９．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．４５ （ｑｄ， Ｊ ＝ ７．０， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８９ （ｓ， １Ｈ）， ２．７３ （ｓ， １Ｈ）， ２．２５ － １．４７ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５９９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５７４Ｃ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセトアミド、トリフルオロ酢酸
標題化合物を、実施例５４８Ｃに記載の同じ手順を使用して、実施例５７４Ｂを実施例５４８Ｂの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８２ － ７．６２ （ｍ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．３５ （ｍ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ３Ｈ）， ４．４０ （ｓ， １Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３８ － １．５１ （ｍ， １０Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３７７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５７４Ｄ：（Ｓ）－Ｎ－（４－（（（５，６－ジメチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル）メチル）アミノ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセトアミド、トリフルオロ酢酸
標題化合物を、実施例５４８Ｄに記載の同じ手順を使用して、実施例５７４Ｃを実施例５４８Ｃ（５１ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）の代わりに、かつ５，６－ジメチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－カルボアルデヒドを５－フルオロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－カルボアルデヒドの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２ （ｓ， ６Ｈ）， ２．０４ （ｑ， Ｊ ＝ ７．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．９７ － １．８４ （ｍ， ４Ｈ）， １．８４ － １．６７ （ｍ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３５．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５７６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（５－メトキシピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６７５）
標題化合物を、実施例５３８に記載の手順を使用して、５－メトキシピリジン－３－オールを２－メトキシピリミジン－５－オールの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．６， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １９．０， １０．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｑ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２９ ２．１９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０８ １．９８ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ １．８０ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８ （ｓ， ４Ｈ）， １．８３ １．６９ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０８．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５７７：Ｎ，Ｎ’－［２－（２－メトキシエチル）－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６７６）
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１．８ｍＬ）中の実施例５０４（６０．０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱油中６０％水素化ナトリウム（６．８１ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）及び１－ブロモ－２－メトキシエタン（０．０１６ｍＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜撹拌した。反応物をメタノールで処理し、濃縮した。濃縮物をＨＰＬＣ（実施例５２９Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（４８．１ｍｇ、７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｑ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ２１．５， ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３７－３．３４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．７１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．９， １０．１， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４９ － ２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．８， ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４８ （ｑ， Ｊ ＝ ８．４， ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５８６．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５７８：Ｎ，Ｎ’－（３－オキソ－２－プロピル－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６７７）
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１．８ｍＬ）中の実施例５０４（６０．０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）の溶液に、鉱油中６０％水素化ナトリウム（６．８１ｍｇ、０．１７０ｍｍｏｌ）及び１－ブロモプロパン（０．０１５ｍＬ、０．１７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を終夜撹拌した。反応物をメタノールで処理し、濃縮した。濃縮物をＨＰＬＣ（実施例５２９Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（４５．８ｍｇ、７１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ４．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ － ６．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７３ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．９， １０．２， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４５ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８８ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．８， ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４７ （ｔｔ， Ｊ ＝ １４．７， ７．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ０．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７０．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５８０：Ｎ，Ｎ’－［２－（２－ヒドロキシエチル）－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物６７９）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）中の実施例５０４（１００ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＨ（１１．３６ｍｇ、鉱油中６０％、０．２８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を周囲温度で１５分間にわたって撹拌した。次いで（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（０．０６１ｍＬ、０．２８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１６時間にわたって撹拌した。メタノール（０．５ｍＬ）を添加して、反応物をクエンチし、揮発性物質を除去し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）。４０～１００％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、シリルエーテル６８ｍｇを得た。メタノール（５．０ｍＬ）中の先行するステップからのシリルエーテル（８４ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）及び塩化水素（５．０ｍＬ、６．２５ｍｍｏｌ）の溶液を周囲温度で終夜撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）。３０～１００％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、標題化合物３２ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１４ － ７．００ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ２０．０， ８．９， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４４ － ３．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．９， １０．１， ５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４３ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．４， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．８， ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４９ （ｔｔ， Ｊ ＝ １１．７， ９．９， ３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５７２．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５８１：２－（３，４－ジクロロフェノキシ）－Ｎ－｛１－［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－４－イル｝アセトアミド（化合物６８０）
標題化合物を、実施例５０１Ｄに記載の手順を使用して、２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸を２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．６， ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ９．１， ３．３， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７５ － ２．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３１ － ２．２２ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５３ （ｄｑ， Ｊ ＝ １２．３， ８．０， ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５２８．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５８５：｛［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエチル］（４－クロロフェニル）アミノ｝酢酸（化合物６８４）
トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）をそのまま、実施例５８６の生成物（１６ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）に添加し、４０℃で１時間にわたって撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノール（２ｍＬ）に入れ、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ カラム、５０×１００ｍｍ、流速９０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中４０～１００％勾配のメタノール］によって精製して、標題化合物（１０ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ、収率５７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６／Ｄ２Ｏ） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ － ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ － ６．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５８６：ｔｅｒｔ－ブチル｛［２－（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アミノ）－２－オキソエチル］（４－クロロフェニル）アミノ｝アセタート（化合物６８５）
標題化合物を、実施例５８２Ｃに記載のとおりに、実施例１０４の生成物を実施例５８２Ｂの生成物の代わりに、かつブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（Ｍａｔｒｉｘ）を４－（ブロモメチル）－１－クロロ－２－フルオロベンゼンの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．６１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ － ７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ － ６．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８６ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ６Ｈ）， １．３９ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５６６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５８７：（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）エチル］アミノ）酢酸（化合物６８６）
標題化合物を、実施例５８５に記載のとおりに、実施例５８９の生成物を実施例５８６の生成物の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６， １２０℃） δ ｐｐｍ ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ － ７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ － ６．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７ － ６．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３６ － ３．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．０２ － ２．９５ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５８８：（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝［３－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）プロピル］アミノ）酢酸（化合物６８７）
実施例５８８Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（３－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アミノ）アセタート
実施例５７９Ａの粗製の反応混合物の分取ＨＰＬＣ精製によって、この標題化合物も、先に溶離する画分（０．７６ｇ、１．９１ｍｍｏｌ、収率６４％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６／Ｄ２Ｏ） δ ｐｐｍ ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１３ （ｓ， ２Ｈ）， １．９２ （ｓ， ６Ｈ）， １．４０ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３９９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５８８Ｂ：４－（３－ブロモプロポキシ）－１－クロロ－２－フルオロベンゼン
炭酸カリウム（１．３６ｇ、９．８３ｍｍｏｌ）及び４－クロロ－３－フルオロフェノール（１．２ｇ、８．１９ｍｍｏｌ、Ｐｈａｒｍａｂｌｏｃｋ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）と合わせ、周囲温度で撹拌した。１，３－ジブロモプロパン（１．２５ｍＬ、１２．３ｍｍｏｌ、Ａｌｆａ）を一度に添加した。得られた混合物を５５℃で１時間にわたって、次いで、６５℃で１時間にわたって撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、珪藻土のパッドを通して濾過した。得られた溶液をそのまま、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣ ＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８ Ｈｙｂｒｉｄ ５μｍカラム、５０×１００ｍｍ、流速１４０ｍＬ／分、バッファー（使用直前に二酸化炭素ガス気泡を脱イオン水に１５分間にわたって注入することによって調製した炭酸バッファー）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．８ｇ、３．０ｍｍｏｌ、収率３７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｔ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２４ （ｐ， Ｊ ＝ ６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＤＣＩ＋） ｍ／ｚ ３５０ （Ｍ＋ＮＨ４）＋．
実施例５８８Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝［３－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）プロピル］アミノ）アセタート
標題化合物を、実施例５８２Ｃに記載のとおりに、実施例５８８Ａの生成物を実施例５８２Ｂの生成物の代わりに、かつ実施例５８８Ｂの生成物を４－（ブロモメチル）－１－クロロ－２－フルオロベンゼンの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ － ７．２２ （ｍ， １Ｈ）， ６．７９ （ｓ， １Ｈ）， ６．７８ － ６．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７０ － ６．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．００ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２９ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８８ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ６Ｈ）， １．９０ （ｐ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４７ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５８５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５８８Ｄ：（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝［３－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）プロピル］アミノ）酢酸（化合物６８７）
標題化合物を、実施例５８５に記載のとおりに、実施例５８８Ｃの生成物を実施例５８６の生成物の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ７．３７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．９， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３０ － ３．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ６Ｈ）， ２．２１ － ２．１１ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５２９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５８９：ｔｅｒｔ－ブチル（｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）エチル］アミノ）アセタート（化合物６８８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｓ， １Ｈ）， ６．７８ － ６．６１ （ｍ， ４Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．００ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）， １．４７ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－オキソ－１－｛２－［（２，２，３，３－テトラフルオロ－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）オキシ］アセトアミド｝－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－４－イル）アセトアミド（化合物６８９）
標題化合物を、実施例５０１Ｄに記載の方法を使用して、実施例５０３Ａを実施例５０１Ｃの代わりに、かつ２，２，３，３－テトラフルオロ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－オールを２－（３，４－ジクロロフェノキシ）酢酸の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７６ － ２．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．６， ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５７ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）．； ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ６０６．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（１－｛２－［（２－メトキシピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－４－イル）アセトアミド（化合物６９０）
実施例５９１Ａ：２－クロロ－Ｎ－（４－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例５０３Ａ、２－クロロ酢酸（５８．８ｍｇ、０．６２３ｍｍｏｌ）及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．３３１ｍＬ、１．８９５ｍｍｏｌ）の混合物を、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（２５７ｍｇ、０．６７７ｍｍｏｌ）で処理し、反応物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）。３０～１００％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、標題化合物８５ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６５ （ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．８０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．００ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７０ － ２．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．４， ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５３ － １．４３ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ４１８．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９１Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（１－｛２－［（２－メトキシピリミジン－５－イル）オキシ］アセトアミド｝－３－オキソ－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－４－イル）アセトアミド
標題化合物を、実施例５３８に記載の同じ手順を使用して、実施例５９１Ａを４７６Ａの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７６ － ２．６５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．６， ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．５， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５７ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５０８．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－オキソ－１－｛２－［（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）オキシ］アセトアミド｝－２－アザビシクロ［２．２．２］オクタン－４－イル）アセトアミド（化合物６９１）
標題化合物を、実施例５９１Ａに記載の同じ反応からの副産物として単離した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ４．４， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７７ － ８．６７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．９１ （ｓ， １Ｈ）， ７．６８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．７５ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．８， ３．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３４ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．４， ３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９５ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．３， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６５ － １．５５ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５１８．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［３－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）プロピル］（２－ヒドロキシエチル）アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物６９２）
実施例５９３Ａ：Ｎ－（３－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）（３－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）プロピル）アミノ）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド
炭酸カリウム（６２．４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）及び実施例９０Ａの生成物（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）と合わせ、周囲温度で撹拌した。実施例５８８Ｂ（９１ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）の生成物を一度に添加した。得られた混合物を３０℃で７２時間にわたって撹拌した。反応混合物を、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、得られた溶液をそのまま、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣ ＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８ Ｈｙｂｒｉｄ ５μｍカラム、５０×１００ｍｍ、流速１４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５０～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（２７ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、収率３８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９８ （ｓ， ６Ｈ）， １．７８ （ｐ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ０．８４ （ｓ， ９Ｈ）， ０．００ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ６２９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９３Ｂ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［３－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）プロピル］（２－ヒドロキシエチル）アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物６９２）
標題化合物を、実施例９１に記載のとおりに、実施例５９３Ａの生成物を実施例９０の生成物の代わりに、かつｐＨ１０水性バッファー（ｐＨ１０に調節するための２５ｍＭ炭酸水素アンモニウム）を分取ＨＰＬＣ用の炭酸バッファーの代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ （０．２５当量（１０重量％）のＢｕ４ＮＯＨを含有） ８．６３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．６， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．７， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ － ６．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．００ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４８ － ３．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５２ （ｔ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９６ （ｓ， ６Ｈ）， １．７７ （ｐ， Ｊ ＝ ６．５ Ｈｚ， ２Ｈ）０．２５当量のＢｕ４ＮＯＨ， ３．１８ － ３．１１ （ｍ， ２Ｈ） ０．２５当量のＢｕ４ＮＯＨ， １．６１ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ） ０．２５当量のＢｕ４ＮＯＨ， １．３０ （ｈ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ２Ｈ） ０．２５当量のＢｕ４ＮＯＨ， ０．９２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ３Ｈ） ０．２５当量のＢｕ４ＮＯＨ； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９４：（２Ｒ）－２－（｛（３Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アミノ）－４－（４－クロロフェノキシ）ブタン酸（化合物６９３）
標題化合物を、実施例６０７Ｄのキラル分取ＳＦＣ（超臨界流体クロマトグラフィー）によって、カラムから溶離される第２のピークとして単離した。分取ＳＦＣを、ＳｕｐｅｒＣｈｒｏｍ（商標）ソフトウェア制御下で作動するＴＨＡＲ／Ｗａｔｅｒｓ ＳＦＣ ８０システムで行った。分取ＳＦＣシステムは、８ウェイ分取カラムスイッチャー、ＣＯ２ポンプ、調整ポンプ、自動バックプレッシャーレギュレーター（ＡＢＰＲ）、ＵＶ検出器、及び６ポジションフラクションコレクターを備えていた。移動相は、メタノールの調整剤を含む、３５０ｐｓｉまで加圧された絶乾非認定ＣＯ２のデュワーによって８０ｇ／分の流速で供給される超臨界ＣＯ２からなった。カラム温度は３４℃であり、バックプレッシャーレギュレーターを、１００バールを維持するように設定した。試料をメタノールに５ｍｇ／ｍＬの濃度で溶解させた。試料を注入物２ｍＬで調整剤流に装填した。移動相を５０％メタノール（０．１％ジエチルアミンを含む）：ＣＯ２で定組成に維持した。画分収集を時間駆動させた。機器に、内径３０ｍｍ×長さ２５０ｍｍの寸法で５μｍ粒子を有するＷｈｅｌｋ－Ｏ（登録商標）カラムを取り付けた。絶対立体化学の指定は任意である。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．２８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ － ６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９ （ｓ， ｂｒｄ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １３．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ２２．５， １１．８， １０．８， ５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１４ － １．４１ （ｍ， １２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５５．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９５：（２Ｓ）－２－（｛（３Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アミノ）－４－（４－クロロフェノキシ）ブタン酸（化合物６９４）
標題化合物を、実施例６０７Ｄのキラル分取ＳＦＣ（超臨界流体クロマトグラフィー）によって、カラムから溶離される第１のピークとして単離した。絶対立体化学の指定は、任意である。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ － ６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７ （ｓ， ｂｒｄ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｑｔ， Ｊ ＝ １０．８， ５．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１９ － １．３１ （ｍ， １２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５５．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（２－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６９５）
実施例５９６Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（２－メチル－３－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）アセタート
周囲温度のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３．６ｍＬ）中の６－ヒドロキシ－２－メチルイソインドリン－１－オン（０．５０ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．８４７ｇ、６．１３ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．５２ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を７０℃に加温し、２．５時間にわたって撹拌した。次いで、混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）及び水（５０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×１５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．８５ｇ、３．１ｍｍｏｌ、定量収率）を得、これを精製せずに進めた。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０６ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２７８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９６Ｂ：２－（（２－メチル－３－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）酢酸
ジクロロメタン（４．６０ｍＬ）中の実施例５９６Ａ（０．８５ｇ、３．１ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．２４ｍＬ、３．１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌し、次いで、濃縮して、標題化合物を得、これを精製せずに進めた。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２２２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９６Ｃ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシ－４－（２－（（２－メチル－３－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
次の変更を伴う実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た：（１）実施例４４５Ｂを実施例９Ｂの代わりに用いる、（２）実施例５９６Ｂを１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用いる、及び（３）分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、０．１％トリフルオロ酢酸／水中５～１００％勾配のアセトニトリル）によって精製する。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４６０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９６Ｄ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（（２－メチル－３－オキソイソインドリン－５－イル）オキシ）アセトアミド
ジクロロメタン（０．４５０ｍＬ）中の実施例５９６Ｃ（０．１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．１０ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で終夜撹拌し、濃縮して、標題化合物を得、これを精製せずに進めた。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３６０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９６Ｅ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（２－メチル－３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
次の変更を伴う実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た：（１）２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用いる、（２）実施例５９６Ｄを実施例９Ｂの代わりに用いる、（３）加えて、反応混合物をＬｉＯＨ（１Ｎ水溶液、５ｍＬ）と共に２時間にわたって撹拌し、その後、精製して、形成した任意のエステル化生成物を切断する、及び（４）分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、０．１％トリフルオロ酢酸／水中５～１００％勾配のアセトニトリル）によって精製する。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．４１ － ７．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．１， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７０ － ６．６３ （ｍ， １Ｈ）， ６．３８ （ｓ， １Ｈ）， ６．２８ （ｓ， １Ｈ）， ４．４６ － ４．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５７ （ｓ， １Ｈ）， ２．４７ （ｔ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ － ２．０６ （ｍ， ４Ｈ）， １．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ２４．５， １３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７２ － １．６２ （ｍ， １Ｈ）， １．４４ － １．２７ （ｍ， １Ｈ）， １．２６ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛［３－（４－クロロフェノキシ）プロピル］（メチル）アミノ｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６９６）
実施例５９７Ａ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（３－（４－クロロフェノキシ）プロピル）アミノ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
炭酸セシウム（１．０ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）及び実施例４４５Ｂの生成物（３００ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）と合わせ、周囲温度で撹拌した。１－（３－ブロモプロポキシ）－４－クロロベンゼン（２８１ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、エナミン）を一度に添加した。得られた混合物を３５℃で１８時間にわたって撹拌した。反応混合物を、珪藻土のパッドを通して濾過し、得られた溶液をそのまま、分取ＨＰＬＣ［ＹＭＣ ＴｒｉＡｒｔ（商標）Ｃ１８ Ｈｙｂｒｉｄ ５μｍカラム、５０×１００ｍｍ、流速１４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（１９０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ、収率４４％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４２５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９７Ｂ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（（３－（４－クロロフェノキシ）プロピル）アミノ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
実施例５９７Ａの生成物（１４０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、トリフルオロ酢酸（０．１８ｍＬ）、及びホルムアルデヒド（Ｈ２Ｏ中３７重量％、０．０７３ｍＬ）をメタノール（２ｍＬ）と合わせ、周囲温度で撹拌した。シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１４５ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた反応混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌し続け、追加のホルムアルデヒド（Ｈ２Ｏ中３７重量％、０．１５ｍＬ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１４５ｍｇ、２．３１ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（０．１８ｍＬ）を添加した。得られた混合物を周囲温度でさらに１時間にわたって撹拌し、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（１１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、収率７６％）を得た。（ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４３９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９７Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛［３－（４－クロロフェノキシ）プロピル］（メチル）アミノ｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
標題化合物を、実施例８３Ｃに記載のとおりに、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（Ｃｏｍｂｉ－Ｂｌｏｃｋｓから市販）を実施例８３Ｂの生成物の代わりに、かつ実施例５９７Ｂの生成物を実施例９Ａの生成物の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ － ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９９ － ３．９２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．４８ － ２．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．００ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， １０．８， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５ － １．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１ － １．６９ （ｍ， ４Ｈ）， １．６３ － １．５５ （ｍ， １Ｈ）， １．５３ － １．３４ （ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５２５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９８：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１，３－ジイル）ビス［３－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）プロパンアミド］（化合物６９７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１３ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．４８ － ２．４１ （ｍ， ４Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４９９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９９：３－［｛１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル｝（メチル）アミノ］プロパン酸（化合物６９８）
実施例５９９Ａ：Ｎ，Ｎ’－（２－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）
ジクロロメタン（７．６ｍＬ）中の実施例１９８（１ｇ、１．９ｍｍｏｌ）及びデス－マーチンペルヨージナン（１，１，１－トリス（アセチルオキシ）－１，１－ジヒドロ－１，２－ベンゾジオキソール－３－（１Ｈ）－オン）（１．６０ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）の懸濁液を２時間にわたって撹拌した。反応混合物に、追加のデス－マーチンペルヨージナン（１，１，１－トリス（アセチルオキシ）－１，１－ジヒドロ－１，２－ベンゾジオキソール－３－（１Ｈ）－オン）（１．６０ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２時間にわたって撹拌した。次いで、反応混合物をＮａ２ＳＯ３（２ｍＬ、飽和水溶液）でクエンチし、５分間にわたって撹拌し、ジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出し、濃縮した。残渣を順相カラム（２５％酢酸エチル／ジクロロメタン）でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（０．８５ｇ、１．６ｍｍｏｌ、収率８５％）を得た）。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９９Ｂ：Ｎ，Ｎ’－（２－（メチルアミノ）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）
メタノール（１ｍＬ）中の実施例５９９Ａ（０．０８０ｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、メチルアミンヒドロクロリド（０．０３１ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、塩化亜鉛（０．２３ｍＬ、０．４６ｍｍｏｌ、２－メチルテトラヒドロフラン中１．９Ｍ）及びシアノ水素化ホウ素ナトリウム（０．０４８ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で３日間にわたって撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、０．１％トリフルオロ酢酸／水中５～１００％勾配のアセトニトリル）によって精製して、標題化合物（０．０６８ｇ、０．１３ｍｍｏｌ、収率８７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １０．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．８９ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．０， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８７ － ６．７９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １６．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５７ （ｓ， １Ｈ）， ２．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１ （ｓ， １Ｈ）， １．８１ （ｄ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７２ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９９Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル３－（（１，４－ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル）（メチル）アミノ）プロパノアート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．７５ｍＬ）及びアセトン（０．７５ｍＬ）中の実施例５９９Ｂ（０．０５７ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（０．０４４ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．００８ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、及び３－ブロモプロパン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．０５０ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を８０℃で終夜撹拌した。追加の炭酸カリウム（０．０４４ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（０．００８ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、及び３－ブロモプロパン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．０５０ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を２日間にわたって８０℃で撹拌し続けた。追加のヨウ化ナトリウム（０．００８ｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）及び３－ブロモプロパン酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．０５０ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４日間にわたって８０℃で撹拌し続けた。次いで、反応混合物を周囲温度に冷却し、濃縮し、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド／水（３：１、１．２ｍＬ）で希釈し、濾過し、分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、０．１％トリフルオロ酢酸／水中５～１００％勾配のアセトニトリル）によって精製して、標題化合物（０．００９３ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、収率１３％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ６７０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例５９９Ｄ：３－［｛１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル｝（メチル）アミノ］プロパン酸
実施例５９９Ｃを実施例５９６Ｃの代わりに用いる、終夜の代わりに４時間の短縮した反応時間での実施例５９６Ｄに記載の方法、及び分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、０．１％トリフルオロ酢酸／水中５～１００％勾配のアセトニトリル）による精製によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １８．１， ９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３８ （ｄ， Ｊ ＝ １６．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．０２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．９５ （ｓ， ２Ｈ）， １．９４ － １．５０ （ｍ， ７Ｈ）， ０．８８ － ０．８１ （ｍ， １０Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ６１４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６００：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛［２－（４－クロロフェノキシ）－１－シアノエチル］アミノ｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物６９９）
エタノール（ＥｔＯＨ）（３ｍＬ）中の実施例３３８Ｂ（０．０６０ｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（４－クロロフェノキシ）アセトアルデヒド（０．０３６ｇ、０．２１０ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、シアン化トリメチルシリル（０．０３０ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ）を徐々に添加し、最後に、塩化アンモニウム（２．８１ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物を終夜、７０℃で加熱した。混合物を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（実施例５２９Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（８．４ｍｇ、７．５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ － ６．９６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８－４．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ４．２４ － ４．０３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．２２ － １．４１ （ｍ， １０Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２２．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６０１：［｛１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル｝（メチル）アミノ］酢酸（化合物７００）
実施例６０１Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（１，４－ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル）（メチル）アミノ）アセタート
ブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチルを３－ブロモプロパン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに用いる、短縮した反応時間（終夜）での実施例５９９Ｃに記載の方法及び反応物の当初の添加のみによって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６，識別ピーク） δ ｐｐｍ ７．９０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６６ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１７ － ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０６ － ６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ６．９２ － ６．８５ （ｍ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０２ （ｄ， Ｊ ＝ １４．６ Ｈｚ， ５Ｈ）， ２．４１ （ｓ， ４Ｈ）， ２．１８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１８ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ （ｓ， ２Ｈ）， １．８１ （ｓ， ３Ｈ）， １．７５ （ｄ， Ｊ ＝ １２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６５ （ｓ， １Ｈ）， １．４１ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ６５６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６０１Ｂ：［｛１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－イル｝（メチル）アミノ］酢酸
ジクロロメタン（０．０７ｍＬ）中の実施例６０１Ａ（０．０３２ｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．０１ｍＬ）を添加し、得られた混合物を周囲温度で７時間にわたって撹拌した。反応混合物を濃縮し、分取ＨＰＬＣ（Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、０．１％トリフルオロ酢酸／水中５～１００％勾配のアセトニトリル）によって精製して、標題化合物（０．００９ｇ、０．０１４ｍｍｏｌ、収率３３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７０ （ｄ， Ｊ ＝ ２１．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， ６．２３ （ｓ， １Ｈ）， ４．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．２９ （ｍ， １Ｈ）， １．２６ （ｍ， ７Ｈ）， ０．８４ （ｍ， １０Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ６００ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６０２：Ｎ，Ｎ’－（２－｛［３－（ヒドロキシメチル）オキセタン－３－イル］アミノ｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物７０１）
（３－アミノオキセタン－３－イル）メタノールをメチルアミンヒドロクロリドの代わりに用いる実施例５９９Ｂについて記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１２ － ７．０４ （ｍ， １Ｈ）， ７．０６ － ６．９８ （ｍ， １Ｈ）， ６．８８ － ６．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５９ （ｄ， Ｊ ＝ １４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ － ４．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ － ４．４２ （ｍ， １Ｈ）， ４．３３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．８３ － ３．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ － ２．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１２ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ （ｍ， １Ｈ）， １．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６２ （ｍ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ６１４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６０４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛［３－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）プロピル］アミノ｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７０３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ － ７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｍ， Ｊ ＝ ９．０， ４．０， ２．９， １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ － ３．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６９ － ３．６４ （ｍ， １Ｈ）， ２．５９ － ２．５１ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ － １．６８ （ｍ， ７Ｈ）， １．６４ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．８， ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５５ － １．４８ （ｍ， １Ｈ）， １．４５ － １．３６ （ｍ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５２９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６０５：Ｎ－（３－｛ビス［３－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）プロピル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド（化合物７０４）
炭酸セシウム（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）及び実施例２７Ｄの生成物（３５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）と合わせ、周囲温度で撹拌した。実施例５８８Ｂの生成物（３６ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を一度に添加した。得られた混合物を周囲温度で３時間にわたって、次いで、６０℃で１８時間にわたって撹拌した。反応混合物を周囲温度に冷却し、珪藻土のパッドを通して濾過した。得られた溶液をそのまま、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（５ｍｇ、６．５□ｍｏｌ、収率５％）をトリフルオロ酢酸塩として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ，メタノール－ｄ４） δ ｐｐｍ ７．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．１， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１１ － ３．８４ （ｍ， ６Ｈ）， ３．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１５ － ３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４７ （ｂｒ ｓ， ６Ｈ）， ２．１２ － １．８９ （ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ６５７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６０６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛［３－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）プロピル］アミノ｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物７０５）
実施例６０５の分取ＨＰＬＣ精製によって、この標題化合物を含有する画分も得た。これらの画分を合わせ、減圧下で濃縮した。得られた残渣をメタノールに入れ、ガラスマイクロファイバーフリットを通して濾過し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（５ｍｇ、１０．６μｍｏｌ、収率９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６／Ｄ２Ｏ） δ ｐｐｍ ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ － ６．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８８ － ６．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．００ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５６ （ｔ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９５ （ｓ， ６Ｈ）， １．８０ （ｐ， Ｊ ＝ ６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６０７：２－（｛（３Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アミノ）－４－（４－クロロフェノキシ）ブタン酸（化合物７０６）
実施例６０７Ａ：エチル４－（４－クロロフェノキシ）ブタノアート
Ｋ２ＣＯ３（１６．１ｇ、１１７ｍｍｏｌ）を含むエタノール（１００ｍＬ）中の４－クロロフェノール（１０ｇ、７８ｍｍｏｌ）及びエチル４－ブロモブタノアート（２２．８ｇ、１１７ｍｍｏｌ）の混合物を１２時間にわたって還流させた。反応混合物を冷却し、濾過した。濾液を減圧下で濃縮した。残渣に、酢酸エチル（１００ｍＬ）及びＨ２Ｏ（７０ｍＬ）を添加した。２相を分離し、水相を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝１００：１～５：１）によって精製して、標題化合物（１０ｇ、３９．１ｍｍｏｌ、収率５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ＝ ７．３３ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ － ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｑ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｔ， Ｊ＝６．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４４ （ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９５ （ｑｕｉｎ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．１７ （ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例６０７Ｂ：エチル２－ブロモ－４－（４－クロロフェノキシ）ブタノアート
無水テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中のリチウムジイソプロピルアミド（０．４９４ｍＬ、０．９８９ｍｍｏｌ、ｎ－ヘキサン中２Ｍ）の撹拌溶液に、クロロトリメチルシラン（０．１８８ｍＬ、１．４８ｍｍｏｌ）を－７０℃で、続いて、テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中の実施例６０７Ａ（０．２ｇ、０．８２４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を－７０℃で２時間にわたって撹拌し、１－ブロモピロリジン－２，５－ジオン（０．１４７ｇ、０．８２４ｍｍｏｌ）を－７０℃で添加した。次いで、混合物を１５℃で１．５時間にわたって撹拌した。混合物に、酢酸エチル（４ｍＬ）及びＨ２Ｏ（４ｍＬ）を添加した。２相を分離し、水相を酢酸エチル（３×４ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取－薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ（（ＳｉＯ２、石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）によって精製して、標題化合物（０．１５ｇ、０．４２ｍｍｏｌ、収率５０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．２６ － ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８６ － ６．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｄｄ， Ｊ＝５．７， ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．２６ （ｔｔｄ， Ｊ＝３．６， ７．１， １０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．１５ － ４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６３ － ２．５２ （ｍ， １Ｈ）， ２．４５ － ２．３５ （ｍ， １Ｈ）， １．３１ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）．
実施例６０７Ｃ：エチル２－（｛（３Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アミノ）－４－（４－クロロフェノキシ）ブタノアート
ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（４ｍＬ）中の実施例３３８Ｂ（０．２００ｇ、０．５８３ｍｍｏｌ）、実施例６０７Ｂ（０．２８１ｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．１６３ｍＬ、１．１６７ｍｍｏｌ）の混合物を４日間にわたって撹拌した。反応物をブラインでクエンチし、酢酸エチル（２×）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残渣を２４ｇカラムで、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｓｏｌｅｒａ（商標）Ｏｎｅフラッシュシステムを使用してヘプタン／酢酸エチル（５：５～２：８）で溶離して精製して、標題化合物（９０．６ｍｇ、２７％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５８３．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６０７Ｄ：２－（｛（３Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アミノ）－４－（４－クロロフェノキシ）ブタン酸
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１．５ｍｌ）及びメタノール（ＭｅＯＨ）（１．２ｍｌ）中の実施例６０７Ｃ（８８．０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）の溶液を水（０．８ｍｌ）中の水酸化リチウム一水和物（１８．９９ｍｇ、０．４５２ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。混合物を３５℃で２時間にわたって撹拌した。大部分の溶媒を蒸発させた（３５℃の浴温度）。残渣を酢酸エチル及び５％クエン酸で処理した。懸濁液を濾過した。固体を水及び酢酸エチルですすぎ、真空オーブン乾燥させて（Ｔ＝４５℃）、標題化合物（４３．０ｍｇ、５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ － ７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０１ － ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１５ （ｓ， ｂｒｄ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１４－４．００ （ｍ， ３Ｈ）， ３．４８－３．３９． （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ － １．３３ （ｍ， １２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５５．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６０８：Ｎ，Ｎ’－｛２－［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル｝ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物７０７）
２－アミノエタノールをメチルアミンヒドロクロリドの代わりに用い、かつ不完全な変換になるが、反応を短縮した反応時間（終夜）に変更しての実施例５９９Ｂについて記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１ － ６．６４ （ｍ， ４Ｈ）， ６．２９ （ｄ， Ｊ ＝ １３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ５Ｈ）， ３．１６ － ３．０６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．２８ （ｔ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０３ （ｔ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．２７ （ｄ， Ｊ ＝ １４．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １７．７， ６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８１ （ｓ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１０：２－［（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－｛２－［（１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７０９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．１７ （ｓ， １Ｈ）， １２．８４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．９４ （ｓ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ６．９３ － ６．８７ （ｍ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ － ６．７０ （ｍ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５３ － ４．４２ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０５ － ３．９４ （ｍ， １Ｈ）， ２．３６ － ２．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２５ － ２．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１１：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス｛２－［（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝（化合物７１０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．１７ （ｂｒ ｓ， ２Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄｔ， Ｊ ＝ １６．５， １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６８ － ６．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．４， ９．５， ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１９ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ － １．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１２：Ｎ，Ｎ’－｛２－［（２－ヒドロキシエチル）（メチル）アミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル｝ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物７１１）
２－（メチルアミノ）エタノールをメチルアミンヒドロクロリドの代わりに用いる実施例５９９Ｂについて記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．６， ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７ － ６．７０ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．１５ （ｓ， １Ｈ）， ４．７６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ － ４．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７０ － ２．６１ （ｍ， １Ｈ）， ２．５２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．０， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３９ － ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ － １．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ０．８４ （ｍ， ７Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５８９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１３：Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝－３－（４－クロロフェニル）－３－（メチルアミノ）プロパンアミド（化合物７１２）
実施例６１３Ａ：（Ｓ）－（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチルｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ジカルバマート
０℃のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中の実施例４４５Ｂ（１．９９ｇ、６．８３ｍｍｏｌ）及びＮａ２ＣＯ３（２．１７１ｇ、２０．４８ｍｍｏｌ）の懸濁液に、固体（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチルカルボノクロリダート（２．１２ｇ、８．１９ｍｍｏｌ）を１回で添加した。反応混合物を０℃で５分間にわたって撹拌し、周囲温度に加温し、２時間にわたって撹拌し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、水（３０ｍＬ）及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標題化合物（３．８３ｇ、８．００ｍｍｏｌ、収率１１７％）を得、これを精製せずに進めた。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３７９ （Ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３＋Ｈ）＋．
実施例６１３Ｂ：（Ｓ）－（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマートヒドロクロリド
ＨＣｌの溶液（５１ｍＬ、２０４ｍｍｏｌ、ジオキサン中４Ｍ）を、メタノール（１００ｍＬ）中の実施例６１３Ａ（４８．８ｇ、１０２ｍｍｏｌ）の溶液に添加し、反応混合物を９０分間にわたって５０℃に加熱した。次いで、混合物を濃縮し、残渣を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で摩砕した。固体を真空オーブン乾燥させて、標題化合物（４５．０６ｇ、１０９ｍｍｏｌ、収率１０６％）を得、これをさらに精製せずに進めた。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３７９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１３Ｃ：（Ｓ）－（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（４－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
周囲温度のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）中の実施例６１３Ｂ（５．６４ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（３．１９８ｇ、１５．６３ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（４．７５ｍｌ、３４．１ｍｍｏｌ）の懸濁液を３分間にわたって撹拌し、次いで、ＨＡＴＵ（１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスファート）（６．４５９ｇ、１６．９９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０分間にわたって撹拌し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、０．５Ｎ ＮａＯＨ（１００ｍＬ）、水（１２５ｍＬ）、及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、濃縮して、残渣を得た。この物質をメタノール（４ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（４ｍＬ）に溶解させ、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液（４．１ｍＬ、４．１ｍｍｏｌ）と共に２０分間にわたって撹拌し、濃縮して、大部分の揮発性物質を除去し、酢酸エチル（７５ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標題化合物（８．１ｇ、１４ｍｍｏｌ、収率１０５％）を得、これを精製せずに進めた。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５６５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１３Ｄ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド
アセトニトリル（４０ｍＬ）中の実施例６１３Ｃ（７．６８ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ジエチルアミン（１４ｍＬ、１３５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を９０分間にわたって撹拌し、濃縮し、水（２５ｍＬ）で希釈し、１Ｎ ＨＣｌ（１５ｍＬ）で酸性化し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で洗浄した。水層を５０％ＮａＯＨ水溶液（１ｍＬ）で塩基性にし、ジクロロメタン（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（２×１０ｍＬ）で摩砕し、乾燥させて（真空オーブン）、標題化合物（３．６３ｇ、１０．６ｍｍｏｌ、収率７８％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３８４ （Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ）＋．
実施例６１３Ｅ：（Ｓ）－Ｎ－（４－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－３－（４－クロロフェニル）－３－オキソプロパンアミド
トルエン（０．６５ｍＬ）中の実施例６１３Ｄ（０．０５５０ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）及びエチル３－（４－クロロフェニル）－３－オキソプロパノアート（０．０４２２ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）の懸濁液を１００℃で終夜撹拌し、次いで、濃縮した。残渣をクロマトグラフィー処理し（ジクロロメタン～５％メタノール／ジクロロメタン）、再クロマトグラフィー処理して（６６～８０％酢酸エチル／ジクロロメタン）、標題化合物（０．０３１ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ、収率３６％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１３Ｆ：Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝－３－（４－クロロフェニル）－３－（メチルアミノ）プロパンアミド
実施例６１３Ｅを実施例５９９Ａの代わりに用いる、短縮した反応時間（終夜）での実施例５９９Ｂについて記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．９４ － ８．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５１ － ７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８ － ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２４ （ｄ， Ｊ ＝ １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５５ － ４．４８ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．８２ － ２．６８ （ｍ， ２Ｈ）， ２．４３ （ｔ， Ｊ ＝ ５．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１８ － １．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ － １．５２ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１４：Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝－３－（４－クロロフェニル）－３－［（オキセタン－３－イル）アミノ］プロパンアミド（化合物７１３）
次の変更を伴う実施例５９９Ｂに記載の方法によって、標題化合物を得た：（１）実施例６１３Ｅを実施例５９９Ａの代わりに用いる、（２）オキセタン－３－アミンをメチルアミンヒドロクロリドの代わりに用いる、及び（３）短縮した反応時間（終夜）で、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ７．６４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５６ － ７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０ － ４．５９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５４ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １４．８， ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２２ － １．９３ （ｍ， １Ｈ）， １．８３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．７８ － １．７１ （ｍ， ４Ｈ）， １．５９ （ｑ， Ｊ ＝ １２．４， １０．５ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．２４ （ｓ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５８０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１５：Ｎ，Ｎ’－｛２－［（２，２，２－トリフルオロエチル）アミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル｝ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物７１４）
２，２，２－トリフルオロエタンアミンをメチルアミンヒドロクロリドの代わりに用い、かつ不完全な変換になるが、反応を短縮した反応時間（終夜）に変更しての実施例５９９Ｂについて記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｑ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０７ － ６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， ６．４， １．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．３３ － ３．１９ （ｍ， １Ｈ）， ３．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４１ － ２．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００ － １．８８ （ｍ， ３Ｈ）， １．９１ － １．７２ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ６１０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１６：Ｎ，Ｎ’－［２－（３，３－ジフルオロアゼチジン－１－イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物７１５）
３，３－ジフルオロアゼチジンヒドロクロリドをメチルアミンヒドロクロリドの代わりに用いる、短縮した反応時間（終夜）での実施例５９９Ｂについて記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５４ － ７．４１ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０５ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ４．３， ３．０， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｄｑ， Ｊ ＝ ３４．０， １１．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．０９ － ２．００ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ （ｓ， ２Ｈ）， １．８５ － １．７２ （ｍ， ３Ｈ）， １．５７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５４ － １．３９ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ６０４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１７：Ｎ，Ｎ’－［２－（メトキシメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物７１６）
実施例６１７Ａ：メチル１，４－ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－２－カルボキシラート
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）中の実施例４７０Ｄ（２５０ｍｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（１６６ｍｇ、０．８１２ｍｍｏｌ）、及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．３９７ｍＬ、２．２７４ｍｍｏｌ）の混合物に、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（３７１ｍｇ、０．９７４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを高真空下で除去し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）。３０～１００％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、標題化合物３００ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．０， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５０ － ４．３６ （ｍ， ４Ｈ）， ３．５６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３ － ２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０６ － １．８４ （ｍ， ５Ｈ）， １．７４ － １．５６ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５７１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１７Ｂ：Ｎ，Ｎ’－（２－（ヒドロキシメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）
テトラヒドロフラン（１０．０ｍＬ）中の実施例６１７Ａ（３００ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化アルミニウム（ＩＩＩ）リチウム（１．８３８ｍＬ、１．８３８ｍｍｏｌ）を０℃でゆっくり添加し、反応物を周囲温度で６０分間にわたって撹拌した。水を添加し、混合物をジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機画分を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）。３０～１００％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、標題化合物１００ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．３， ３．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｓ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ４．３７ （ｄ， Ｊ ＝ １４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．５７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．８， ８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ０Ｈ）， ２．４４ （ｐ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ － ２．１１ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ （ｔ， Ｊ ＝ １１．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．９， ６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８４ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １５．５， １０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ７．０， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５４５．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１７Ｃ：Ｎ，Ｎ’－（２－（メトキシメチル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）
ジクロロメタン（２．５ｍＬ）中の実施例６１７Ｂ（０．０９８ｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）の溶液に、数滴の（ジエチルオキソニオ）トリフルオロボラート（２．２８５μｌ、０．０１８ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、（ジアゾメチル）トリメチルシラン（０．１３５ｍＬ、０．２７１ｍｍｏｌ）を０℃で滴下添加し、反応物を周囲温度で３０分間にわたって撹拌した。別の１．５当量のジアゾメチル）トリメチルシランを、撹拌を終夜継続させながら添加した。水を添加し、混合物をジクロロメタン（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾液を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）。３５～１００％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、標題化合物１２ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｑ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．４， ２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．１， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．４４ － ３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２４ － ３．１６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９２ （ｍ， ３Ｈ）， １．８４ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ １９．６， １０．９， ４．５ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．５６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ６．７， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５５７．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１８：１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタ－２－エン－２－カルボン酸（化合物７１７）
テトラヒドロフラン（０．０４０ｍＬ）及びメタノール（０．０２０ｍＬ）中の実施例６１９（０．００９４ｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）の溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０２０ｍＬ、０．０２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を３時間にわたって撹拌した。次いで、混合物を水で希釈し、ジクロロメタンで洗浄し、１Ｎ ＨＣｌ水溶液（０．０４０ｍＬ）で酸性化し、ジクロロメタンで抽出し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標題化合物（０．００５６ｇ、１０．０８μｍｏｌ、収率６１．１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．２， ３．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ２．４９ － ２．４０ （ｍ， ２Ｈ，埋没）， １．８１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．９， ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７０ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．５， ３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．９， ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６１９：メチル１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタ－２－エン－２－カルボキシラート（化合物７１８）
実施例６１９Ａ：１，４－ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタ－２－エン－２－イルトリフルオロメタンスルホナート
０℃のテトラヒドロフラン（０．５６ｍＬ）中の実施例５９９Ａ（０．１４７８ｇ、０．２８０ｍｍｏｌ）及び１，１，１－トリフルオロ－Ｎ－フェニル－Ｎ－（（トリフルオロメチル）スルホニル）メタンスルホンアミド（０．２０１７ｇ、０．５６５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、テトラヒドロフラン中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ溶液（０．５６ｍＬ、０．５６０ｍｍｏｌ）を滴下添加し、混合物を０℃で１０分間にわたって、かつ周囲温度で１時間にわたって撹拌した。混合物をさらなるテトラヒドロフラン（０．５６ｍＬ）で希釈し、１５時間にわたって６０℃に加熱し、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＮａＯＨ水溶液及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲル（５％酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２）でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（０．０７０ｇ、０．１０６ｍｍｏｌ、収率３７．９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４２ （ｓ， １Ｈ）， ８．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．３， ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．９， １１．３， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １０．２， ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．２７ （ｓ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ４Ｈ）， ２．２２ － ２．０９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８１ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ２３．２， １１．４， ５．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， １．６７ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．６， １０．０， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）．； ＭＳ （ＥＳＩ－） ｍ／ｚ ６５６．７ （Ｍ＋Ｈ）－．
実施例６１９Ｂ：メチル１，４－ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタ－２－エン－２－カルボキシラート
メタノール（２ｍＬ）及びトリエチルアミン（６．４９μＬ、０．０４７ｍｍｏｌ）中の実施例６１９Ａ（０．０２５６ｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）及び［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）（ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、１．４２０ｍｇ、１．９４１μｍｏｌ）の溶液を窒素で脱気し、一酸化炭素（５０ｐｓｉ）で加圧し、１６時間にわたって４０℃に加熱した。反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル（１０％酢酸エチル／ジクロロメタン）でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（０．０１４０ｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、収率６３．３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， １．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， １０．５， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ３．６１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ － １．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８４ － １．７８ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７ － １．６８ （ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５６９．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６２０：Ｎ，Ｎ’－［２－（３－ヒドロキシアゼチジン－１－イル）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物７１９）
アゼチジン－３－オールをメチルアミンヒドロクロリドの代わりに用い、かつ不完全な変換になるが、反応を短縮した反応時間（３時間）に変更しての実施例５９９Ｂについて記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８７ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５４ － ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ５．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．６， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｍ， １Ｈ）， ３．９８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １０．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９６ － １．６５ （ｍ， ６Ｈ）， １．４８ （ｓ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５８６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６２１：２－［（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７２０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ６．７５ － ６．７０ （ｍ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１１ － ４．０６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．０， ９．６， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ － １．７３ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６２２：２－［（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７２１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１７ － ７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９ － ６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７６ － ６．７１ （ｍ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ － ３．９５ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９ （ｔｄ， Ｊ ＝ １０．８， ９．７， ５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２０ － ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６２３：Ｎ，Ｎ’－｛２－［（オキセタン－３－イル）アミノ］ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル｝ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物７２２）
オキセタン－３－アミンをメチルアミンヒドロクロリドの代わりに用い、かつ不完全な変換になるが、反応を短縮した反応時間（終夜）に変更しての実施例５９９Ｂについて記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７８ （ｄ， Ｊ ＝ １２．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５３ － ７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．３， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７８ － ４．６５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．６３ － ４．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ （ｓ， １Ｈ）， ３．７１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６０ （ｓ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５８６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６２４：Ｎ，Ｎ’－（２－プロピルビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物７２３）
実施例６２４Ａ：Ｎ，Ｎ’－（２－（３－ヒドロキシプロパ－１－イン－１－イル）ビシクロ［２．２．２］オクタ－２－エン－１，４－ジイル）ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）
テトラヒドロフラン（０．０８０ｍＬ）中の実施例６１９Ａ（０．０３６３ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）クロリド（ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２、２．３ｍｇ、３．２８μｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（２．５ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、プロパ－２－イン－１－オール（５μｌ、０．０８５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８０ｍＬ、０．５７４ｍｍｏｌ）の懸濁液を６０℃で４０分間にわたって撹拌した。次いで、反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲル（３０％酢酸エチル／ジクロロメタン）でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（０．０１９１ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、収率６１．４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ７．７９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １８．５， １１．４， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８７ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １７．９， ８．９， ２．８， １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５７ （ｓ， １Ｈ）， ５．２６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５５ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０６ － １．９７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ － １．６４ （ｍ， ６Ｈ）； ＬＣ／ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５６５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６２４Ｂ：Ｎ，Ｎ’－（２－プロピルビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
メタノール（１．０ｍＬ）中の実施例６２４Ａの混合物を、２０ｍＬ ＲＳ１０ Ｈａｓｔ Ｃ反応器内の５％Ｐｄ／Ｃ（湿潤ＪＭ＃９）（１０．０ｍｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）に添加し、ジオキサン中のＨＣｌの４Ｍ溶液（３４μＬ、０．１３６ｍｍｏｌ）を添加した。反応器をアルゴンでパージし、混合物を１２００ＲＰＭで、水素４５ｐｓｉ下で、２５℃で終夜撹拌した。反応混合物を濾過し、濃縮した。残渣をシリカゲル（１５～３０％酢酸エチル／ジクロロメタン）でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（０．００４０ｇ、７．２０μｍｏｌ、収率２１．４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３２ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．６， １．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １０．３， ２．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６５ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．７， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．０９ （ｓ， １Ｈ）， ５．９９ （ｓ， １Ｈ）， ４．３５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５１ － ２．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１９ － ２．１０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ － １．９７ （ｍ， ４Ｈ）， １．９５ － １．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．２， ４．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ５．９， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．５０ － １．４０ （ｍ， １Ｈ）， １．３３ － １．０８ （ｍ， ３Ｈ）， ０．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５５．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６２５：２－［（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７２４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ － ７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ － ６．７１ （ｍ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１１ － ４．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．３６ － ２．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ － １．７３ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５８５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６２６：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７２５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７４ － ６．７２ （ｍ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ － １．７４ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５１７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６２８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７２７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ － ６．７１ （ｍ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｂｒ ｓ， ４Ｈ）， ４．０８ － ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０２ － １．７５ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６２９：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７２８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．６， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ９．１， ３．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ － ６．７１ （ｍ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ － ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， ２．０１ － １．７５ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６３０：３－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛４－［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝プロパンアミド（化合物７２９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ － ６．９０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９２ － １．８０ （ｍ， １２Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５０９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６３１：３－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝プロパンアミド（化合物７３０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ － ７．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．５３ － ２．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４８５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６３２：２－（３－フルオロ－４－メチルフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７３１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ － ６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４０ － ４．３８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ － ３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ９．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１９ － ２．０９ （ｍ， ４Ｈ）， １．９９ － １．７４ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６３３：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（３－フルオロ－４－メチルフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７３２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ － ６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ － ４．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ － ３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．４， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１３ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７４ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ４９１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６３４：２－（３－フルオロ－４－メチルフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７３３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．９， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０９ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．６， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１０ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ － １．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６３５：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（３－フルオロ－４－メチルフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７３４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．６， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２０ － ７．１３ （ｍ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．７， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ － ６．７５ （ｍ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０８ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１２ － ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６３６：２－［（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（３－フルオロ－４－メチルフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７３５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ － ６．７６ （ｍ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６９ － ６．６２ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８ － ２．０８ （ｍ， ４Ｈ）， １．９９ － １．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６３７：２－（３－フルオロ－４－メチルフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－｛２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７３６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ － ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．１３ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１３ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６３８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（３－フルオロ－４－メチルフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７３７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ － ７．１４ （ｍ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ － ５．０５ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ － ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ （ｄ， Ｊ ＝ １．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１０ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．７０ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６３９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７３８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ － ６．７６ （ｍ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３ － ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６４０：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛２－［（４－フルオロ－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物７３９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １３．１６ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３５ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ － ６．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５ － ６．７１ （ｍ， １Ｈ）， ６．６４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， １．９１ （ｓ， １２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６４１：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛４－［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７４０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．７， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ － ６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７６ － ６．７０ （ｍ， １Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， １．８８ （ｓ， １２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６４２：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物７４１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５０ － ７．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ － ６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ２．９， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， １．８８ （ｓ， １２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６４３：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－（４－｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド（化合物７４２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７１ （ｓ， １Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．６３ － ７．５８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．３８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ － ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１９ （ｂｒ ｓ， １２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６４４：２－（３－クロロ－４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛４－［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７４３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．３０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．１， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ － ６．８９ （ｍ， ３Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， １．９０ （ｓ， １２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６４５：Ｎ，Ｎ’－（ビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス［２－（４－クロロフェノキシ）アセトアミド］（化合物７４４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ７．３５ － ７．３０ （ｍ， ４Ｈ）， ６．９６ － ６．８９ （ｍ， ４Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ４Ｈ）， １．９０ （ｓ， １２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６４６：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（２Ｒ，３Ｒ）－２，３－ジヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］（化合物７４５）
実施例６４６Ａ：Ｎ，Ｎ’－（２－（（トリエチルシリル）オキシ）ビシクロ［２．２．２］オクタ－２－エン－１，４－ジイル）ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）
－７８℃のＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中の実施例５９９Ａ（０．１０２１ｇ、０．１９４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１３ｍＬ、０．９３３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、トリエチルシリルトリフルオロメタンスルホナート（０．１３ｍＬ、０．５７５ｍｍｏｌ）を滴下添加し、混合物を３０分間にわたって撹拌した。次いで、混合物を加温し、さらに３０分間にわたって撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲル（１０％酢酸エチル／ジクロロメタン、急速）でクロマトグラフィー処理して、不純な標題化合物を得、これをさらに精製せずに使用した（０．１２４０ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ、収率１００％）。ＬＣ／ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ６４１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６４６Ｂ：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－（２－ヒドロキシ－３－オキソビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル）ビス（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）
０℃のＣＨ２Ｃｌ２（０．８０ｍＬ）中の実施例６４６Ａ（０．１２４０ｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（０．０４０４ｇ、０．４８１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、３－クロロペルオキシ安息香酸（０．０６７６ｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間にわたって撹拌した。次いで、混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和Ｎａ２ＳＯ３水溶液（０．５ｍＬ）でクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、生成物の混合物を得た。
この物質をメタノール（２ｍＬ）中で、ＮＨ４Ｆ（０．０２１９ｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）と共に撹拌し、短時間還流加熱し、２時間にわたって撹拌し、１時間にわたって６０℃に加熱した。別のアリコットのＮＨ４Ｆ（０．０２１９ｇ、０．５９１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間にわたって撹拌した。次いで、これを濃縮し、酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲル（３３％酢酸エチル／ジクロロメタン）でクロマトグラフィー処理して、不純な標題化合物（０．０４３１ｇ、０．０７９ｍｍｏｌ、収率４１．０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８１ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．８， ３．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ － ７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ７．２， ２．９， １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５４ － ４．４７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４６ － ４．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．３８ － ２．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１８ － ２．０６ （ｍ， ３Ｈ）， １．９９ － １．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．７５ － １．６５ （ｍ， １Ｈ）； ＬＣ／ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５４３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６４６Ｃ：ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－［（２Ｒ，３Ｒ）－２，３－ジヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］
酢酸（０．２２ｍＬ）中のＢｕ４ＮＢＨ４（０．０２１２ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）の溶液を約３分間にわたって撹拌し、０℃に冷却し、酢酸（０．２２ｍＬ）及びアセトニトリル（０．２２ｍＬ）中の実施例６４６Ｂ（０．０３６０ｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下添加した。混合物を２時間にわたって撹拌し、１５分間にわたって加温し、飽和ロッシェル塩でクエンチし、飽和ＮａＨＣＯ３で慎重に中和し、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残渣をシリカゲル（２５～５０％アセトニトリル／ジクロロメタン、１５％メタノール／ジクロロメタンでフラッシュ）でクロマトグラフィー処理して、標題化合物（０．０１８６ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ、収率５１．５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｓ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ４Ｈ）， ３．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０２ － １．８６ （ｍ， ４Ｈ）， １．８５ － １．６７ （ｍ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６４７：Ｎ－｛（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－［２－（４－メチルフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝－２－［（３－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド（化合物７４６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．８３ － ６．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．２１ － ５．０９ （ｍ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ － ３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５ － ２．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， １．９９ － １．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６４８：２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－｛２－［（３－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７４７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ － ７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．１， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１９ － ５．１２ （ｍ， １Ｈ）， ４．４６ （ｂｒ ｓ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０３ － ３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３５ － ２．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．００ － １．６８ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５８１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６４９：２－（４－クロロ－３－フルオロアニリノ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７４８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４２ － ６．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ － ３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．５９ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３０ － ２．１９ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．６７ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－｛２－［（３－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７４９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １２．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．５７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ － ６．９９ （ｍ， １Ｈ）， ６．８３ － ６．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１７ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ － ４．３９ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０３ － ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．４２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３６ － ２．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ － １．６４ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７５０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５４ － ７．４４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， １Ｈ）， ４．４９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１０ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［４－フルオロ－２－（メタンスルホニル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７５１）
実施例６５２Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－フルオロ－２－（メチルスルホニル）フェノキシ）アセタート
４－フルオロ－２－（メチルスルホニル）フェノールを６－ヒドロキシ－２－メチルイソインドリン－１－オンの代わりに用いる実施例５９６Ａに記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２４９ （Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ）＋．
実施例６５２Ｂ：２－（４－フルオロ－２－（メチルスルホニル）フェノキシ）酢酸
メタノール（０．５３ｍＬ）及び水（０．５３ｍＬ）中の実施例６５２Ａ（０．３２０ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＮａＯＨ（１．０５ｍＬ、５．２６ｍｍｏｌ、５Ｍ水溶液）を添加した。反応混合物を周囲温度で終夜撹拌し、濃縮し、１Ｎ ＨＣｌで酸性化し、再び濃縮して、標題化合物（０．２６ｇ、１．０５ｍｍｏｌ、定量収率）を得、これを精製せずに進めた。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｄｑ， Ｊ ＝ ８．９， ４．９， ４．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．５４ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例６５２Ｃ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（２－（４－フルオロ－２－（メチルスルホニル）フェノキシ）アセトアミド）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
実施例４４５Ｂを実施例９Ｂの代わりに用い、かつ実施例６５２Ｂを１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６７ － ７．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０３ （ｓ， １Ｈ）， ４．９１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３５ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２５ （ｔ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ － １．９５ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．５９ （ｍ， ８Ｈ）， １．３６ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５２Ｄ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－フルオロ－２－（メチルスルホニル）フェノキシ）アセトアミド
実施例６５２Ｃを実施例５９６Ｃの代わりに用いる、より短い反応時間（１時間）での実施例５９６Ｄに記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３８７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５２Ｅ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［４－フルオロ－２－（メタンスルホニル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用い、かつ実施例６５２Ｄを実施例９Ｂの代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６ － ７．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ － ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１ － ３．９２ （ｍ， １Ｈ）， ３．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ９．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ － １．９７ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．６７ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［（６－クロロ－４－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－８－イル）オキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７５２）
エチル２－（（６－クロロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）オキシ）アセタート
Ｃｏｍｂｓ ｅｔ ａｌ．（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９０，３３，３８０）によって報告された手順に従って、６－クロロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イルベンゾアートを、３－アミノ－５－クロロ－２－ヒドロキシフェニルベンゾアートを塩化クロロアセチルと反応させることによって形成する。ベンゾイル基の脱保護の後に、実施例５９６Ａに記載のとおりに、フェノールを２－ブロモ酢酸エチルと反応させて、標題化合物を形成する。
実施例６５３Ａ：エチル２－（（６－クロロ－４－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）オキシ）アセタート
ジクロロメタン（２ｍＬ）中のエチル２－（（６－クロロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）オキシ）アセタート（０．１０ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（０．０１７ｇ、０．４２０ｍｍｏｌ、鉱油中６０重量％分散液）を添加し、１０分後に、ヨードメタン（０．０３ｍＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で終夜撹拌し、水（５ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．１０ｇ、０．３５ｍｍｏｌ、定量収率）を得、これを精製せずに進めた。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ６．６８ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．２８ （ｑ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ）， １．３０ （ｔ， Ｊ ＝ ７．１ Ｈｚ， ３Ｈ）． ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３００ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５３Ｂ：２－（（６－クロロ－４－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）オキシ）酢酸
実施例６５３Ａを実施例６５２Ａの代わりに用いる実施例６５２Ｂに記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ６．１６ （ｓ， １Ｈ）， ６．１０ （ｓ， １Ｈ）， ４．１２ － ４．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４６ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例６５３Ｃ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（２－（（６－クロロ－４－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）オキシ）アセトアミド）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
実施例４４５Ｂを実施例９Ｂの代わりに用い、かつ実施例６５３Ｂを１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３９ （ｓ， １Ｈ）， ６．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９９ （ｓ， １Ｈ）， ４．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．８６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２１ （ｔ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ （ｓ， １Ｈ）， １．７７ － １．６３ （ｍ， ８Ｈ）， １．３３ （ｄ， Ｊ ＝ １．５ Ｈｚ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１０ （Ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３＋Ｈ）＋．
実施例６５３Ｄ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（（６－クロロ－４－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）オキシ）アセトアミド
実施例６５３Ｃを実施例５９６Ｃの代わりに用いる、より短い反応時間（１時間）での実施例５９６Ｄに記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４１０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５３Ｅ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［（６－クロロ－４－メチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－８－イル）オキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用い、かつ実施例６５３Ｄを実施例９Ｂの代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６，識別ピーク） δ ｐｐｍ ７．５ － ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｓ， １Ｈ）， ６．８４ （ｍ， １Ｈ）， ６．７８ （ｓ， １Ｈ）， ５．０８ （ｍ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５９６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［（６－クロロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－８－イル）オキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７５４）
実施例６５５Ａ：２－（（６－クロロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）オキシ）酢酸
エチル２－（（６－クロロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）オキシ）アセタートを実施例６５２Ａの代わりに用いる実施例６５２Ｂに記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １０．８６ （ｓ， １Ｈ）， ６．６７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例６５５Ｂ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（２－（（６－クロロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）オキシ）アセトアミド）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
実施例４４５Ｂを実施例９Ｂの代わりに用い、かつ実施例６５５Ａを１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５５Ｃ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（（６－クロロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）オキシ）アセトアミド
実施例６５５Ｂを実施例５９６Ｃの代わりに用いる、より短い反応時間（２．５時間）での実施例５９６Ｄに記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３９６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５５Ｄ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［（６－クロロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１，４－ベンゾオキサジン－８－イル）オキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用い、かつ実施例６５５Ｃを実施例９Ｂの代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １０．７８ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６５ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｓ， １Ｈ）， ２．２５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｓ， １Ｈ）， １．９５ － １．６８ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５８２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－フルオロ－２－メチルフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７５５）
実施例６５６Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－フルオロ－２－メチルフェノキシ）アセタート
４－フルオロ－２－メチルフェノールを６－ヒドロキシ－２－メチルイソインドリン－１－オンの代わりに用いる実施例５９６Ａに記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．０２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．２， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ － ６．８８ （ｍ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２０ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２４０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５６Ｂ：２－（４－フルオロ－２－メチルフェノキシ）酢酸
実施例６５６Ａを実施例６５２Ａの代わりに用いる実施例６５２Ｂに記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．４６ （ｓ， １Ｈ）， ６．９５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８６ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．７， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．１８ （ｓ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｓ， ３Ｈ）， １．１２ （ｓ， １Ｈ）．
実施例６５６Ｃ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（２－（４－フルオロ－２－メチルフェノキシ）アセトアミド）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
実施例４４５Ｂを実施例９Ｂの代わりに用い、かつ実施例６５６Ｂを１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ３．２， ０．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．８９ （ｍ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０２ （ｓ， １Ｈ）， ４．９０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．４， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．１， ５．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５ － １．５８ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３２３ （Ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３＋Ｈ）＋．
実施例６５６Ｄ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－フルオロ－２－メチルフェノキシ）アセトアミド
実施例６５６Ｃを実施例５９６Ｃの代わりに用いる、より短い反応時間（３時間）での実施例５９６Ｄに記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３２３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－フルオロ－２－メチルフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド
２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用い、かつ実施例６５６Ｄを実施例９Ｂの代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， １０．３， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．７， ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０９ － ３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３ － ２．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．０７ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．７， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３ （ｄ， Ｊ ＝ １０．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９０ － １．７３ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［４－クロロ－３－（メトキシメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７５７）
実施例４９９をエチル２－（（６－クロロ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－８－イル）オキシ）アセタートの代わりに用い、かつＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド／水（１．２ｍＬ、３：１）で希釈して、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製する実施例６５３Ａに記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ｐｐｍ ７．３３ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ － ６．７１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．６６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．９， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．３５ （ｓ， １Ｈ）， ６．２５ （ｓ， １Ｈ）， ４．７９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．４９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ８．８， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．４８ （ｔ， Ｊ ＝ １１．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．７， ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ２６．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０１ － １．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ － １．７７ （ｍ， ２Ｈ）， １．６５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．０， ６．７ Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）オキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７５８）
実施例６５９Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）オキシ）アセタート
周囲温度のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－オール（１ｇ、６．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、炭酸カリウム（１．８２ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）及びブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．１１ｍＬ、７．５６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を６５℃に加温し、３時間にわたって撹拌した。次いで、混合物を周囲温度に冷却し、２０時間にわたって撹拌した。混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、５０％酢酸エチル／ヘプタン）によって精製して、標題化合物（１．５ｇ、５．６３ｍｍｏｌ、収率８６％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２１１．１ （Ｍ－ｔ－Ｂｕ＋Ｈ）＋．
実施例６５９Ｂ：２－（（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）オキシ）酢酸
メタノール（１５ｍＬ）及び水（５．００ｍＬ）中の実施例６５９Ａの生成物（１．５ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＮａＯＨ水溶液（５Ｍ、５．６３ｍＬ、２８．２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１．５時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して、残渣を得、これを水に溶解させた。ｐＨを濃ＨＣｌで約１に調節し、得られた固体を濾過によって単離して、標題化合物（１．０１ｇ、４．８１ｍｍｏｌ、収率８５％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２１１．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５９Ｃ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（ベンジルアミノ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート、塩酸（実施例４４５Ａの代替の調製例）
水（３．２４Ｌ）を、６Ｌジャケット付き反応容器に装入し、続いて、塩化マグネシウム七水和物（１．４６ｇ、７．１ｍｍｏｌ）、ＮＡＤＰ＋（１．８ｇ、２．３ｍｍｏｌ）及びリン酸一カリウム（６．９３ｇ、５２６ｍｍｏｌ）を装入した。すべての成分を溶解させ、その後、ｐＨを５０重量／重量％ＮａＯＨでｐＨ７．５に調節して、所望のバッファーを作製した（２００ｍＬを取っておいた）。実施例３４３Ｂの生成物（１８０ｇ、５６９ｍｍｏｌ）をバッファーに添加し、ｐＨを再び、５０重量／重量％ＮａＯＨでｐＨ７．５に調節した。最後に、イソプロパノール（３６０ｍＬ、１０体積／体積％）を反応物に添加し、続いて、取っておいたバッファー２００ｍＬに溶解させた酵素（３．６ｇ、ＫＲＥＤ Ｐ２Ｃ０２、Ｃｏｄｅｘｉｓ、Ｒｅｄｗｏｏｄ Ｃｉｔｙ、ＣＡ）を添加した。この反応を４０℃で１６時間にわたって進めたが、ｐＨを７．５及び８．０の間で維持した。反応が完了したら、バッファーをｐＨ１２に調節し、このポイントで３０分間にわたって保持した。反応物を、珪藻土を通して濾過して、触媒を除去した。二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（２０．７ｇ、９８ｍｍｏｌ、１．２５当量）を酢酸エチル３．６Ｌに添加し、溶液を、濾過された水性画分を含有する反応溶液に装入した。この反応を、穏やかに撹拌しながら３０℃で２．５時間にわたって進めた。２．５時間後に、２層を分離し、水性画分を残りのアミノ－アルコール生成物についてアッセイした。二炭酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（残りのアミノ－アルコールに対して１．２５当量）を酢酸エチル２．０Ｌに添加し、反応容器に装入した。反応を３０℃で２．５時間にわたって進行させ、その後、有機層及び水層を分離した。合わせた有機層を２．５％ＮａＯＨ（５６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させた。酢酸エチルを真空中で除去し、残渣をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）（１．８Ｌ）に入れて、生成物を０．２Ｍの溶液で得た。この反応物をオーバーヘッド撹拌機に取り付け、０℃に冷却し、ジオキサン中４Ｎ ＨＣｌ（１６９ｍＬ、生成物に対して１．５当量）をゆっくり添加した。標題化合物が溶液から析出し、５分間にわたって０℃で撹拌した後に、濾過によって収集した。白色の固体をメチルｔｅｒｔ－ブチルエーテル（ＭＴＢＥ）（１００ｍＬ）で洗浄し、真空下で終夜乾燥させて、標題化合物（１６０ｇ、４１８ｍｍｏｌ、収率７９％）を得た。ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ３４７．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５９Ｄ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－アミノ－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマートヒドロクロリド（実施例４４５Ｂの代替の調製例）
メタノール（１３７５ｍＬ）中の実施例６５９Ｃの生成物（１６３．７ｇ、４２７ｍｍｏｌ）を、２Ｌ Ｈａｓｔｅｌｌｏｙ Ｃ反応器内の２０％Ｐｄ（ＯＨ）２／Ｃ、湿潤（１６ｇ、５８ｍｍｏｌ）に添加した。反応器をアルゴンでパージし、水素５０ｐｓｉ下で４０℃で撹拌した。３８℃に達した後に、反応混合物を１１．３時間にわたって撹拌した。反応器を排気し、物質を、４５μｍナイロンフィルターを通して濾過して、触媒を除去し、減圧下で濃縮して、標題化合物（１２１．４９ｇ、４１５ｍｍｏｌ、収率９７％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１４ （ｓ， ３Ｈ）， ６．１２ （ｓ， １Ｈ）， ５．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．９０ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．４， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ９．５， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９４ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ － １．５０ （ｍ， ７Ｈ）， １．３２ （ｓ， ９Ｈ）．
実施例６５９Ｅ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（２－（（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）オキシ）アセトアミド）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
周囲温度のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）中の実施例６５９Ｄの生成物（０．１３ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及び実施例６５９Ｂの生成物（０．１２１ｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．２５ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を５分間にわたって撹拌し、次いで、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（ＨＡＴＵ、０．２１９ｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）を３分かけて少量ずつ添加した。混合物を２時間にわたって撹拌し、次いで、ＮａＯＨ（１０％、０．２ｍＬ）を添加し、混合物を２０分間にわたって撹拌した。混合物を酢酸エチル（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水層を酢酸エチル（３×３ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製して、標題化合物（０．２ｇ、０．４４６ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３９３．１ （Ｍ－ｔ－Ｂｕ＋Ｈ）＋．
実施例６５９Ｆ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）オキシ）アセトアミド、トリフルオロ酢酸
ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の実施例６５９Ｅの生成物（０．２ｇ、０．４４６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．０３１ｍＬ、１３．４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．３ｇ、０．５２０ｍｍｏｌ、定量）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３４９．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６５９Ｇ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）オキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中の実施例６５９Ｆの生成物（０．０９ｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（０．０３５ｇ、０．１７２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０８７ｍＬ、０．６２５ｍｍｏｌ）を、続いて、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（ＨＡＴＵ、０．０７１ｇ、０．１８７ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。次いで、混合物をそのまま、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．０５０ｇ、０．０９３ｍｍｏｌ、収率６０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｓ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２３ － ４．１３ （ｍ， ４Ｈ）， ４．０４ （ｄｑ， Ｊ ＝ ８．６， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７０ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３５．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６６０：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７５９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５２ － ７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．０， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０５ － ３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ － １．７４ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５６０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６６１：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７６０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ － ７．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４ － ２．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ６０７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６６２：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７６１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ － ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ － ７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８７ － ６．８０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０８ － ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．６６ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５７９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６６３：２－（４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７６２）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．０， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｄ， Ｊ ＝ １．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０３ － ３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２５ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ － ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５４５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６６４：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７６３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ － ７．４６ （ｍ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．６， ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１１ － ７．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．０， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ９．１， ３．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， １０．８， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ － １．７４ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５６３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６６５：２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－｛２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７６４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ － ７．４５ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．２３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．９， １．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０８ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１５ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７１ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ６１１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６６６：２－［３－フルオロ－４－（メタンスルホニル）フェノキシ］－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－｛２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７６５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ － ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ６０５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６６７：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（メタンスルホニル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７６６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ６０１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６６８：２－［３－フルオロ－４－（メタンスルホニル）フェノキシ］－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７６７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ － ７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．９２ （ｍ， ３Ｈ）， ５．１４ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ － ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３３ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５３９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６６９：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（メタンスルホニル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７６８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １．７２－１．９９ （ｍ， ８Ｈ）， ２．０４－２．１３ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４－２．３１ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９８－４．０７ （ｍ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７４－６．８０ （ｍ， １Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．４Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４－７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２－７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７Ｈｚ， １Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５５７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（メタンスルホニル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７６９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ － ７．０３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．９， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ － ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３２ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５７３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７４：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７７３）
実施例６７４Ａ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセトアミド、トリフルオロ酢酸
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）中の実施例４４５Ｂ（０．５ｇ、１．７０８ｍｍｏｌ）、実施例５７４Ａ（０．４６８ｇ、１．９６４ｍｍｏｌ）、及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（１．０４４ｍＬ、５．９８ｍｍｏｌ）の混合物に、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（２．６７ｍＬ、２．１３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。揮発性物質を高真空下で除去し、残渣をテトラヒドロフラン２０ｍＬに溶解させ、１Ｎ ＬｉＯＨ水溶液２０ｍＬで１時間にわたって処理した。混合物を濃縮し、残渣をジクロロメタン（１０ｍＬ）に懸濁させ、トリフルオロ酢酸（１．９７ｍＬ、２５．６ｍｍｏｌ）で４５分間にわたって処理した。混合物を真空下で濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）。３０～１００％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、標題化合物６７０ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６９ （ｄ， Ｊ ＝ １５．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ７．６０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ９．５， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．７， ８．６， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９３ － １．８０ （ｍ， １Ｈ）， １．７５ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ２１．５， １０．７， ５．９ Ｈｚ， ５Ｈ）， １．６１ － １．４２ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３７７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７４Ｂ：（Ｓ）－２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）－Ｎ－（４－（２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセトアミド）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）中の実施例６７４Ａ（５０ｍｇ、０．１０２ｍｍｏｌ）、２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸（２６．０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．０８９ｍＬ、０．５１０ｍｍｏｌ）の混合物に、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．５１０ｍＬ、０．１２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で１２０分間にわたって撹拌した。混合物を濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）。２０～９５％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、標題化合物４１ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６７ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１２ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ － １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ － １．７１ （ｍ， ６Ｈ）．； ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ＝ ５９１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７５：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７７４）
実施例６７５Ａ：３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェノール
ジクロロメタン（８．６ｍＬ）中の５－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）－２－フルオロベンズアルデヒド（０．５ｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＡＳＴ（三フッ化ジエチルアミノ硫黄）（０．６５ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を周囲温度で終夜撹拌し、次いで、ｐＨが８～９になるまで、ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液）で希釈した。次いで、層を分離し、有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、標題化合物（０．３ｇ、１．９ｍｍｏｌ、収率９２％）を得、これを追加で精製せずに進めた。
実施例６７５Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェノキシ）アセタート
実施例６７５Ａを６－ヒドロキシ－２－メチルイソインドリン－１－オンの代わりに用いる実施例５９６Ａに記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３８ － ７．３２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２１ － ７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ － ６．９５ （ｍ， １Ｈ）， ４．７６ （ｓ， ２Ｈ）， １．４６ （ｓ， ９Ｈ）．
実施例６７５Ｃ：２－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェノキシ）酢酸
実施例６７５Ｂを実施例６５２Ａの代わりに用いる実施例６５２Ｂに記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ １０．１７ （ｄ， Ｊ ＝ １２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２７ （ｍ， １Ｈ）， ７．１６ － ７．１２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９ － ６．９７ （ｍ， １Ｈ）， ４．７４ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例６７５Ｄ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（２－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェノキシ）アセトアミド）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
実施例４４５Ｂを実施例９Ｂの代わりに用い、かつ実施例６７５Ｃを１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４５９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７５Ｅ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェノキシ）アセトアミド
実施例６７５Ｄを実施例５９６Ｃの代わりに用いる、より短い反応時間（２．５時間）での実施例５９６Ｄに記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３５９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７５Ｆ：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．４４ｍＬ）中の実施例６７５Ｅ（０．０２８ｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０８ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を、続いて、２－（４－クロロフェノキシ）アセチルクロリド（０．０１ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で終夜撹拌し、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）で希釈し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．０２０ｇ、０．０３８ｍｍｏｌ、収率４９％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２７ － ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１６ － ７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．７８ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３０ － ２．２７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１４ － ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．９１ （ｍ， １Ｈ）， １．８６ － １．７７ （ｍ， ７Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７６：２－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェノキシ］－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７７５）
２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸を１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用い、かつ実施例６７５Ｅを実施例９Ｂの代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ － ７．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ， １Ｈ）， ５．１０ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ４Ｈ）， ４．０４ （ｓ， １Ｈ）， ２．３０ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．９４ － １．９２ （ｍ， １Ｈ）， １．８８ － １．５７ （ｍ， ７Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［２－（メトキシメチル）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７７６）
実施例６７７Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（メトキシメチル）フェノキシ）アセタート
２－（メトキシメチル）フェノールを６－ヒドロキシ－２－メチルイソインドリン－１－オンの代わりに用いる実施例５９６Ａに記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４１ － ７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２５ （ｍ， １Ｈ）， ７．０１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．４， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３８ （ｓ， ３Ｈ）， １．４７ （ｓ， ９Ｈ）．
実施例６７７Ｂ：２－（２－（メトキシメチル）フェノキシ）酢酸
実施例６７７Ａを実施例６５２Ａの代わりに用いる実施例６５２Ｂに記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．２７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．８， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ （ｔｄ， Ｊ ＝ ７．５， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２８ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例６７７Ｃ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシ－４－（２－（２－（メトキシメチル）フェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
実施例４４５Ｂを実施例９Ｂの代わりに用い、かつ実施例６７７Ｂを１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７７Ｄ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（２－（メトキシメチル）フェノキシ）アセトアミド
実施例６７７Ｃを実施例５９６Ｃの代わりに用いる、より短い反応時間（１．５時間）での実施例５９６Ｄに記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３３５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７７Ｅ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［２－（メトキシメチル）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
次の変更を伴う実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た：（１）２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用いる、（２）実施例６７７Ｄを実施例９Ｂの代わりに用いる、及び（３）加えて、反応混合物をＬｉＯＨ（１Ｎ水溶液、５ｍＬ）と共に２時間にわたって撹拌し、その後、精製して、形成した任意のエステル化生成物を切断する。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２２ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．９２ （ｍ， １Ｈ）， ６．９２ － ６．８７ （ｍ， １Ｈ）， ６．８６ － ６．８０ （ｍ， １Ｈ）， ５．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ － ４．０１ （ｍ， １Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３０ － ２．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［３－（メトキシメチル）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７７７）
実施例６７８Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（３－（メトキシメチル）フェノキシ）アセタート
３－（メトキシメチル）フェノールを６－ヒドロキシ－２－メチルイソインドリン－１－オンの代わりに用いる実施例５９６Ａに記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３１ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．９２ （ｍ， １Ｈ）， ６．９２ － ６．８２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３３ （ｓ， ３Ｈ）， １．４８ （ｓ， ９Ｈ）．
実施例６７８Ｂ：２－（３－（メトキシメチル）フェノキシ）酢酸
実施例６７８Ａを実施例６５２Ａの代わりに用いる実施例６５２Ｂに記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．２５ （ｔ， Ｊ ＝ ７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ － ６．７９ （ｍ， ３Ｈ）， ４．６６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．２８ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例６７８Ｃ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシ－４－（２－（３－（メトキシメチル）フェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
実施例４４５Ｂを実施例９Ｂの代わりに用い、かつ実施例６７８Ｂを１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７８Ｄ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（３－（メトキシメチル）フェノキシ）アセトアミド
実施例６７８Ｃを実施例５９６Ｃの代わりに用いる、より短い反応時間（１．５時間）での実施例５９６Ｄに記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３３５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［３－（メトキシメチル）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用い、かつ実施例６７８Ｄを実施例９Ｂの代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ － ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９１ － ６．８５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ８．８， ３．３， １．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３７ （ｓ， ４Ｈ）， ４．１１ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ３．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３８ － ２．２０ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ － １．６８ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７９：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－エチルフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７７８）
実施例６７９Ａ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（２－（４－エチルフェノキシ）アセトアミド）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
周囲温度のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の実施例６５９Ｄの生成物（０．２６６ｇ、０．９０８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．５０６ｍＬ、３．６３ｍｍｏｌ）を、続いて、（４－エチルフェノキシ）アセチルクロリド（０．１９９ｇ、１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌し、次いで、混合物をそのまま、カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１０％メタノール／酢酸エチル）によって精製して、標題化合物（０．２９ｇ、０．６９３ｍｍｏｌ、収率７６％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３６３ （Ｍ－ｔ－Ｂｕ＋Ｈ）＋．
実施例６７９Ｂ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－エチルフェノキシ）アセトアミド、トリフルオロアセタート
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の実施例６７９Ａの生成物（０．２９ｇ、０．６９３ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．６０ｍＬ、２０．８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．３８ｇ、０．６９５ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３１９．４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６７９Ｃ：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－エチルフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例６７９Ｂの生成物（０．０５５ｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の溶液に、（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸（０．０２１ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０５６ｍＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を、続いて、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（ＨＡＴＵ、０．０４６ｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。次いで、混合物をそのまま、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中の５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．０２５ｇ、０．０５１ｍｍｏｌ、収率５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３８ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．８， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ － ６．７８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７５ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ９．１， ３．３， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．５４ － ２．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， １０．５， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９５ － １．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ － １．７２ （ｍ， ６Ｈ）， １．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６８０：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－２－（４－フルオロフェニル）－２－（２－ヒドロキシエトキシ）アセトアミド（化合物７７９）
実施例６８０Ａ：Ｎ－（３－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）－２－（４－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシアセトアミド
２－（４－フルオロフェニル）－２－ヒドロキシ酢酸を１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５５ － ７．３５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２２ － ７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６８０Ｂ：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－２－（４－フルオロフェニル）－２－（２－ヒドロキシエトキシ）アセトアミド
次の変更を伴う実施例５９９Ｃに記載の方法によって、標題化合物を得た：（１）実施例６８０Ａを実施例５９９Ｂの代わりに用いる、（２）２－ブロモエタノールを３－ブロモプロパン酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに用いる、（３）Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを用いない、（４）６５℃で、及び（５）分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製する。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ － ７．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ － ７．１５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．８， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｔ， Ｊ ＝ ５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５５ （ｐ， Ｊ ＝ ５．６， ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４５ － ３．３６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２３ （ｄ， Ｊ ＝ ３．７ Ｈｚ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６８１：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７８０）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ － ６．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５８９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６８２：２－（４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７８１）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ － ７．０８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ － ６．９１ （ｍ， ４Ｈ）， ５．２１ － ５．０４ （ｍ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ － ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３ － ２．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．２０ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， ２．００ － １．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５２７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６８３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－エチルフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７８２）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）中の実施例６７９Ｂの生成物（０．０４５ｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）の溶液に、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸（０．０１８ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．０４６ｍＬ、０．３２９ｍｍｏｌ）を、続いて、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（ＨＡＴＵ、０．０３８ｇ、０．０９９ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１６時間にわたって撹拌した。次いで、混合物をそのまま、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ（商標）カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（０．１％トリフルオロ酢酸）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．０３ｇ、０．０５９ｍｍｏｌ、収率７２％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ － ７．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ － ６．７７ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．５５ － ２．４９ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２６ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０９ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．７２ （ｍ， ８Ｈ）， １．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ７．６ Ｈｚ， ３Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６８４：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７８３）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．２７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０２ － ６．９３ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１８ － ５．０８ （ｍ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ４Ｈ）， ４．０５ － ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．０７ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５４３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６８５：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７８４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．７， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．７， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ － ６．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ － ６．７５ （ｍ， １Ｈ）， ５．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．１３ － ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５４５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６８６：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス｛２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝（化合物７８５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２４ （ｍ， ５Ｈ）， ７．０５ － ６．９６ （ｍ， ４Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３１ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５９３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６８７：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－［（３Ｓ）－３－ヒドロキシ－４－｛２－［４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７８６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３５ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１８ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．７０ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５８９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６８８：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－［２－（４－メチルフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７８７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３７ － ７．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ － ７．０５ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ － ６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８２ － ６．７７ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ － ３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３ － ２．２４ （ｍ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１６ － ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６８９：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－［２－（４－メチルフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７８８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３９ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２２ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ － ７．０４ （ｍ， ３Ｈ）， ６．８２ － ６．７５ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．６， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１３ － ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６９０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［４－クロロ－２－（２－ヒドロキシアセトアミド）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物７８９）
ＣＨ２Ｃｌ２（０．４２ｍＬ）中の実施例７０１（０．０２３ｇ、０．０４２ｍｍｏｌ）の溶液に、氷浴内で三臭化ホウ素（０．０８５ｍＬ、０．０８５ｍｍｏｌ、ＣＨ２Ｃｌ２中１Ｍ）を添加した。反応混合物を周囲温度に終夜加温した。混合物を水（１ｍＬ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）、酢酸エチル（２ｍＬ）、及びメタノール（３ｍＬ）で希釈し、層を分離した。水層をメタノール及び酢酸エチル（２×１０ｍＬ、１：１）で抽出し、層を分離し、合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド／水（１．２ｍＬ、３：１）で希釈し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．００６ｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、収率２６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ８．２４ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１７ － ７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ６．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．１０ － ６．００ （ｍ， １Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２５ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６９１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－（ジフルオロメチル）－４－フルオロフェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７９０）
２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに、かつ実施例６７５Ｅを実施例９Ｂの代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５１ － ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３３ － ７．２２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１５ － ７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０５ － ７．００ （ｍ， １Ｈ）， ６．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．３， ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．７０ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６９２：２－（４－クロロフェニル）－２－（２－ヒドロキシアセトアミド）エチル｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝カルバマート（化合物７９１）
実施例６９２Ａ：２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－２－（４－クロロフェニル）エチル（３－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート
アセトニトリル（１．５ｍＬ）中のｔｅｒｔ－ブチル（１－（４－クロロフェニル）－２－ヒドロキシエチル）カルバマート（０．０３０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、実施例９Ｂ（０．０３０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、及び４－ニトロフェニルカルボノクロリダート（０．０３２ｇ、０．１６ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒューニッヒ塩基（０．０３７ｍＬ、０．２１ｍｍｏｌ）及びピリジン（０．０４ｍＬ、０．５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間にわたって１１５℃で、Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で撹拌し、次いで、濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．０１３ｇ、０．０２２ｍｍｏｌ、収率２１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ － ７．２９ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７２ （ｓ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９９ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１１ （ｓ， ６Ｈ）， １．３５ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８２ （Ｍ－Ｂｏｃ＋Ｈ）＋．
実施例６９２Ｂ：２－アミノ－２－（４－クロロフェニル）エチル（３－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート
実施例６９２Ａを実施例５９６Ｃの代わりに用いる、より短い反応時間（１．５時間）での実施例５９６Ｄに記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６９２Ｃ：２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）アセトアミド）－２－（４－クロロフェニル）エチル（３－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）カルバマート
カリウム２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）アセタートを１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用い、実施例６９２Ｂを実施例９Ｂの代わりに用い、かつ精製しない実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ６５４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６９２Ｄ：２－（４－クロロフェニル）－２－（２－ヒドロキシアセトアミド）エチル｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝カルバマート
メタノール（０．１ｍＬ）中の実施例６９２Ｃ（０．０２１ｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アセチル（０．３μＬ、０．００５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で２時間にわたって撹拌し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）で希釈し、ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液、１ｍＬ）で中和した。次いで、有機層を分離し、真空中で濃縮した。残渣をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）で希釈し、分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤカラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．００６ｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、収率３４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．６４ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ （ｓ， ４Ｈ）， ７．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０６ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２２ － ４．０４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｄ， Ｊ ＝ ４．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１２ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６９３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－｛２－［（６－メトキシピリジン－２－イル）オキシ］アセトアミド｝ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７９２）
標題化合物を、実施例５３８に記載の手順を使用して、６－メトキシピリジン－２－オールを２－メトキシピリミジン－５－オールの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ ７．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７６ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．７９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ９．０， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， １０．３， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４ １．７３ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０８．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６９４：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－２－メトキシフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７９３）
標題化合物を、実施例５３８に記載の手順を使用して、４－クロロ－２－メトキシフェノールを２－メトキシピリミジン－５－オールの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０２ － ６．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０１ （ｓ， １Ｈ）， ４．４２ （ｄ， Ｊ ＝ ３７．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０８ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ３．８０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．９， １０．０， ５．２ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ － １．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４１．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６９８：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛４－クロロ－２－［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］フェノキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物７９７）
実施例６９８Ａ：２－（２－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－４－クロロフェノキシ）酢酸
次の変更を伴う実施例５９６Ａに記載の方法によって、標題化合物を得た：（１）（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシランをブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチルの代わりに用いる、（２）実施例７０１Ｂを６－ヒドロキシ－２－メチルイソインドリン－１－オンの代わりに用いる、（３）Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドの代わりにメタノールを含む、及び（４）６５℃で。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ６．５６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．４０ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．９１ （ｔ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１２ （ｑ， Ｊ ＝ ６．１， Ｈｚ， ４Ｈ）， ０．８３ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０１ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３５９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６９８Ｂ：２－（２－（（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）アミノ）－４－クロロフェノキシ）－Ｎ－（３－（２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
実施例６９８Ａを１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ６２６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６９８Ｃ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛４－クロロ－２－［（２－ヒドロキシエチル）アミノ］フェノキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド
テトラヒドロフラン（０．０８ｍＬ）中の実施例６９８Ｂ（０．００８４ｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＢＡＦ（テトラ－Ｎ－ブチルアンモニウムフルオリド）（０．０１ｍＬ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌し、次いで、濃縮した。残渣をヘプタンに溶解させ、シリカプラグ及び珪藻土を通して濾過した。次いで、シリカプラグをジクロロメタンですすいで、不純な標題化合物を収集し、これを順相カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン、０～１００％）によってさらに精製して、標題化合物（０．００３４ｇ、０．００６６ｍｍｏｌ、収率５１％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ９．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ （ｓ， １Ｈ）， ６．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．７６ （ｔ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５６ （ｑ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．１６ （ｑ， Ｊ ＝ ５．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２９ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５１２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例６９９：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物７９８）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ － ７．０７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９８ － ６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ － ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２０ － ２．１０ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７３ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７００：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物７９９）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ － ３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．０５ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７０１：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［４－クロロ－２－（２－メトキシアセトアミド）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物８００）
実施例７０１Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－クロロ－２－ニトロフェノキシ）アセタート
４－クロロ－２－ニトロフェノールを６－ヒドロキシ－２－メチルイソインドリン－１－オンの代わりに用いる実施例５９６Ａに記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．１１ － ７．９０ （ｍ， １Ｈ）， ７．７１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９２ （ｓ， ２Ｈ）， １．４０ （ｓ， ９Ｈ）．
実施例７０１Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－アミノ－４－クロロフェノキシ）アセタート
アセトン（１５ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中の実施例７０１Ａ（１．３０４ｇ、４．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化アンモニウム（３．６４ｇ、６８．０ｍｍｏｌ）を、続いて、亜鉛粉末（４．４５ｇ、６８．０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を周囲温度で１．５時間にわたって撹拌し、次いで、珪藻土を通して酢酸エチルで濾過した。濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（１．１４ｇ、４．４４ｍｍｏｌ、収率９７％）を得、これをさらに精製せずに進めた。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ６．７３ － ６．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ６．４６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．５， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５９ （ｓ， ２Ｈ）， １．４３ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２０２ （Ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３＋Ｈ）＋．
実施例７０１Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－クロロ－２－（２－メトキシアセトアミド）フェノキシ）アセタート
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中の実施例７０１Ｂ（０．０７０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．０５ｍＬ、０．３３ｍｍｏｌ）及びメトキシアセチルクロリド（０．０３ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌し、水（１ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．０７０ｇ、０．２７ｍｍｏｌ、定量収率）を得、これをさらに精製せずに進めた。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．１０ （ｓ， １Ｈ）， ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．８０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．４２ （ｓ， ３Ｈ）， １．４２ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２７４ （Ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３＋Ｈ）＋．
実施例７０１Ｄ：２－（４－クロロ－２－（２－メトキシアセトアミド）フェノキシ）酢酸
実施例７０１Ｃを実施例６５２Ａの代わりに用いる実施例６５２Ｂに記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２７４ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７０１Ｅ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［４－クロロ－２－（２－メトキシアセトアミド）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
実施例７０１Ｄを１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ９．３２ （ｓ， １Ｈ）， ８．７９ （ｓ， １Ｈ）， ８．７３ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄ， Ｊ ＝ ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ （ｄ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２６ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７０５：２－［（２，２－ジフルオロ－２Ｈ－１，３－ベンゾジオキソール－５－イル）オキシ］－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物８０４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０９ － ７．０３ （ｍ， １Ｈ）， ６．８１ － ６．７５ （ｍ， １Ｈ）， ６．７２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３４ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．１６ － ２．０４ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＡＰＣＩ＋） ｍ／ｚ ５４１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７０６：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［２－（２－ヒドロキシエトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド（化合物８０５）
実施例７０６Ａ：ジ－ｔｅｒｔ－ブチル２，２’－（１，２－フェニレンビス（オキシ））ジアセタート
ピロカテコールを６－ヒドロキシ－２－メチルイソインドリン－１－オンの代わりに用いる実施例５９６Ａに記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ６．８９ （ｓ， ４Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ４Ｈ）， １．４２ （ｓ， １８Ｈ）．
実施例７０６Ｂ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（２－ヒドロキシエトキシ）フェノキシ）アセタート
冷却した（０℃）テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の実施例７０６Ａ（０．０７３ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＢＡＬ－Ｈ（水素化ジイソブチルアルミニウム）（０．３２ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ、トルエン中１．０Ｍ）を添加した。この反応混合物を撹拌し、３時間かけて徐々に周囲温度に加温した。次いで、反応混合物に、さらなるＤＩＢＡＬ（０．３ｍＬ、０．３２ｍｍｏｌ、トルエン中１．０Ｍ）を添加し、１８時間にわたって撹拌し続けた後に、反応混合物を飽和ロッシェル塩水溶液（１ｍＬ）でクエンチし、ジクロロメタン（３×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、標題化合物（０．０５８ｇ、０．２２ｍｍｏｌ、定量収率）を得、これを精製せずに進めた。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．０２ － ６．９４ （ｍ， １Ｈ）， ６．９２ － ６．８２ （ｍ， ３Ｈ）， ４．８０ （ｑ， Ｊ ＝ ５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｑ， Ｊ ＝ ５．２， ４．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７０ （ｐ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４２ （ｄ， Ｊ ＝ １．３ Ｈｚ， ９Ｈ）．
実施例７０６Ｃ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）フェノキシ）アセタート
実施例７０６Ｂ（０．０５９ｇ、０．２２ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（０．０５３ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の混合物をＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（０．６３ｍＬ）中のＴＢＳ－Ｃｌ（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルクロロシラン）（０．０７３ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。得られた均一な溶液を周囲温度で４時間にわたって撹拌し、次いで、ブライン（１５ｍＬ）と（１：１）ヘキサン／Ｅｔ２Ｏ（３×３０ｍＬ）との間で分配した。有機層を冷却し、冷１Ｎ ＨＣｌ（５ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空中で濃縮して、標題化合物（０．０８３ｇ、０．２２ｍｍｏｌ、収率９８％）を得、これをさらに精製せずに進めた。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．０２ － ６．７９ （ｍ， ４Ｈ）， ４．６１ （ｄ， Ｊ ＝ ２２．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．００ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．３， ５．６， ４．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｑ， Ｊ ＝ ４．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４６ － １．３７ （ｍ， ９Ｈ）， ０．８６ （ｄ， Ｊ ＝ １．２ Ｈｚ， ９Ｈ）， ０．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ０．９ Ｈｚ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３２７ （Ｍ－Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）３＋Ｈ）＋．
実施例７０６Ｄ：２－（２－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）フェノキシ）酢酸
実施例７０６Ｃを実施例６５２Ａの代わりに用いる実施例６５２Ｂに記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．０２ － ６．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ３．９９ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ３．８９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．６， ４．３ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８５ （ｓ， ９Ｈ）， ０．０５ （ｓ， ６Ｈ）．
実施例７０６Ｅ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－（３－｛２－［２－（２－ヒドロキシエトキシ）フェノキシ］アセトアミド｝ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル）アセトアミド
実施例７０６Ｄを１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７１ （ｓ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１３ － ６．９９ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９９ － ６．８０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．８９ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．００ （ｔ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７５ － ３．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７０８：Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝－３－（４－クロロフェニル）－３－オキソプロパンアミド（化合物８０７）
トルエン（０．６５ｍＬ）中の実施例５４８Ｃ（０．０５５０ｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）及びエチル３－（４－クロロフェニル）－３－オキソプロパノアート（０．０４２２ｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）の懸濁液を１００℃で終夜撹拌し、濃縮し、シリカゲル（０～５％メタノール／ジクロロメタン）でクロマトグラフィー処理し、シリカゲル（６６～８０％酢酸エチル／ジクロロメタン）で再クロマトグラフィー処理して、標題化合物を１Ｈ ＮＭＲによると互変異性体の約０．５５：１混合物（０．０３０５ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ、収率３６．３％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９８ － ７．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８０ （ｓ， ０．５５Ｈ）， ７．７５ （ｓ， １Ｈ）， ７．６７ － ７．６２ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １．１Ｈ）， ７．６３ － ７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５３ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １．１Ｈ）， ７．５１ － ７．４５ （ｍ， １．５５Ｈ）， ７．２９ （ｓ， ０．５５Ｈ）， ７．２５ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ － ７．０２ （ｍ， １．５５Ｈ）， ６．８６ － ６．７８ （ｍ， １．５５Ｈ）， ５．７６ （ｓ， ０．５５Ｈ）， ５．１２ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， ０．５５Ｈ）， ５．０６ （ｄ， Ｊ ＝ ４．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５０ － ４．４２ （ｍ， ３．１０Ｈ）， ４．１６ － ３．９７ （ｍ， １．５５Ｈ）， ３．８１ （ｓ， ２Ｈ）， ２．３１ （ｔ， Ｊ ＝ １１．４ Ｈｚ， ０．５５Ｈ）， ２．２４ （ｔｄ， Ｊ ＝ １１．３， １０．５， ５．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３ － １．６７ （ｍ， １４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７１１：（３Ｓ）－３－アミノ－Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－４－フェニルブタンアミド（化合物８１０）
（Ｓ）－３－アミノ－４－フェニルブタン酸を１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， ２Ｈ）， ７．８９ （ｓ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．１， ６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｔ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ － ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８８ － ６．８０ （ｍ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ２．９６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．６， ５．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７４ （ｄ， Ｊ ＝ ８．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３１ （ｄ， Ｊ ＝ ７．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４４６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７１５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－フルオロ－３－メチルフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物８１４）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ － ７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８５ － ６．８１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ － ４．４２ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０６ － ４．００ （ｍ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１２ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．７４ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５０９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７１６：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－フルオロ－３－メチルフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物８１５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４１ － ７．３１ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ － ７．０１ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８０ － ６．７０ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０９ （ｄ， Ｊ ＝ ４．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ － ３．９９ （ｍ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ２．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１３ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ － １．７２ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７１７：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛（２Ｓ）－４－［２－（４－フルオロ－３－メチルフェノキシ）アセトアミド］－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物８１６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ６．４， ３．２， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ９．０， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１１ （ｓ， １Ｈ）， ４．４６ － ４．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ － ３．９８ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１９ （ｄ， Ｊ ＝ １．９ Ｈｚ， ３Ｈ）， ２．１５ － ２．０８ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７１ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７１８：２－（４－フルオロ－３－メチルフェノキシ）－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物８１７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．３７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１５ － ７．０９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９８ － ６．９２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８６ － ６．８２ （ｍ， １Ｈ）， ６．７３ （ｄｔ， Ｊ ＝ ８．９， ３．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１３ （ｓ， １Ｈ）， ４．４３ － ４．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０２ － ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．５， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２０ － ２．１８ （ｍ， ３Ｈ）， ２．１６ － ２．１１ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．７４ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７５ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７１９：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［４－フルオロ－３－（メタンスルホニル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８１８）
実施例７１９Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（４－フルオロ－３－（メチルスルホニル）フェノキシ）アセタート
４－フルオロ－３－（メチルスルホニル）フェノールを６－ヒドロキシ－２－メチルイソインドリン－１－オンの代わりに用いる実施例５９６Ａに記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ９．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３９ － ７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ５．５， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７７ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３３ － ３．３１ （ｍ， ３Ｈ）， １．４３ （ｓ， ９Ｈ）．
実施例７１９Ｂ：２－（４－フルオロ－３－（メチルスルホニル）フェノキシ）酢酸
実施例７１９Ａを実施例６５２Ａの代わりに用いる実施例６５２Ｂに記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２８ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ － ７．１０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｓ， ３Ｈ）．
実施例７１９Ｃ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（４－（２－（４－フルオロ－３－（メチルスルホニル）フェノキシ）アセトアミド）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
実施例４４５Ｂを実施例９Ｂの代わりに用い、かつ実施例７１９Ｂを１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４８７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７１９Ｄ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－フルオロ－３－（メチルスルホニル）フェノキシ）アセトアミド
実施例７１９Ｃを実施例５９６Ｃの代わりに用いる実施例５９６Ｄに記載の方法によって、標題化合物を得た。ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３８７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７１９Ｅ：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［４－フルオロ－３－（メタンスルホニル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸を１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用い、かつ実施例７１９Ｄを実施例９Ｂの代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．３３ （ｍ， １Ｈ）， ７．３３ － ７．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ８．８， ４．９， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．１０ （ｓ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．３１ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３１ － ２．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１２ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６ － １．７７ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７２０：２－［４－フルオロ－３－（メタンスルホニル）フェノキシ］－Ｎ－｛（３Ｓ）－４－［２－（４－フルオロフェノキシ）アセトアミド］－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル｝アセトアミド（化合物８１９）
２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸を１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用い、かつ実施例７１９Ｄを実施例９Ｂの代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ ＝ ９．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ４．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２０ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．００ － ６．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１４ （ｓ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｓ， １Ｈ）， ３．３２ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２８ （ｔ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ （ｄ， Ｊ ＝ １１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９６ － １．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８５ － １．７７ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５３９ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７２２：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝（化合物８２１）
Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の実施例５７４Ｃ（７５ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）、実施例５７４Ａ（３８．２ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）、及びＮ－エチル－Ｎ－イソプロピルプロパン－２－アミン（０．１０７ｍＬ、０．６１２ｍｍｏｌ）の混合物に、２－（３Ｈ－［１，２，３］トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジン－３－イル）－１，１，３，３－テトラメチルイソウロニウムヘキサフルオロホスファート（Ｖ）（０．７６５ｍＬ、０．１９１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌した。Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドを高真空下で除去し、残渣を、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８（２）１０μｍ １００Å ＡＸＩＡ（商標）カラム（２５０ｍｍ×５０ｍｍ）。３０～１００％勾配のアセトニトリル（Ａ）及び水中０．１％トリフルオロ酢酸（Ｂ）を５０ｍＬ／分の流速で２５分かけて使用した）によって精製して、標題化合物５５ｍｇを得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．０８ （ｔｄ， Ｊ ＝ １３．１， ２．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９３ （ｔｄ， Ｊ ＝ ８．６， ２．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ５．０５ （ｄ， Ｊ ＝ ４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５６ （ｄ， Ｊ ＝ １３．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０７ （ｄｔ， Ｊ ＝ ７．９， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３３ － ２．２２ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， １０．６， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ － １．８４ （ｍ， ３Ｈ）， １．８８ － １．７３ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ５９７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７２３：２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８２２）
実施例７２３Ａ：２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）酢酸
標題化合物を、実施例５７４Ａに記載の同じ手順を使用して、４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノールを３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノールの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ９．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３０ － ７．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．７５ （ｓ， ２Ｈ）．
実施例７２３Ｂ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセトアミド、トリフルオロ酢酸
標題化合物を、実施例６７４Ａに記載の同じ手順を使用して、実施例７２３Ａを実施例５７４Ａの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．７８ （ｓ， ３Ｈ）， ７．７０ （ｓ， １Ｈ）， ７．４４ （ｔ， Ｊ ＝ ９．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３２ － ７．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５１ （ｄ， Ｊ ＝ ５．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８５ － ３．７７ （ｍ， １Ｈ）， ２．３３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．９， ９．５， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１０ － １．９４ （ｍ， ２Ｈ）， １．９７ － １．８０ （ｍ， ４Ｈ）， １．７９ （ｑ， Ｊ ＝ ６．８， ５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．６９ － １．４９ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （＋ＥＳＩ） ｍ／ｚ ３７７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７２３Ｃ：２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、実施例７２３Ｂを実施例６７４Ａの代わりに、かつ実施例５７４Ａを２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３３ （ｓ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．３， ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｄ， Ｊ ＝ ８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， １０．７， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ － １．８５ （ｍ， ３Ｈ）， １．８０ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １８．７， １０．４， ４．５ Ｈｚ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５９７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７２４：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス｛２－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝（化合物８２３）
実施例７２４Ａ：（Ｓ）－（９Ｈ－フルオレン－９－イル）メチル（４－（２－（４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセトアミド）－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
標題化合物を、実施例５７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、７２３Ａを実施例５７４Ａの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８４ （ｄ， Ｊ ＝ ７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６６ （ｄ， Ｊ ＝ ７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４６ － ７．２０ （ｍ， ８Ｈ）， ６．９９ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９９ （ｓ， １Ｈ）， ２．１７ （ｓ， １Ｈ）， ２．０１ （ｓ， １Ｈ）， １．８７ － １．８１ （ｍ， ３Ｈ）， １．８１ － １．６３ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５９９．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
Figure 0007337790000256
実施例７２４Ｂ：（Ｓ）－Ｎ－（４－アミノ－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）－２－（３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ）アセトアミド、トリフルオロ酢酸
標題化合物を、実施例５７４Ｃに記載の同じ手順を使用して、７２４Ａを実施例５７４Ｂの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．８３ （ｓ， ３Ｈ）， ７．４６ － ７．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ － ７．１９ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１８ （ｓ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１５ － ４．０７ （ｍ， １Ｈ）， ２．１１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．８， ９．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ － １．８９ （ｍ， ３Ｈ）， １．９２ － １．７５ （ｍ， １Ｈ）， １．６８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １４．２， １０．６， ６．８ Ｈｚ， ３Ｈ）， １．６４ － １．４７ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ３７７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７２４Ｃ：Ｎ，Ｎ’－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１，４－ジイル］ビス｛２－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、実施例７２４Ｂを実施例６７４Ａの代わりに、かつ実施例７２３Ａを２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．５０ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２８ （ｑｄ， Ｊ ＝ ８．７， ８．１， ３．３ Ｈｚ， ５Ｈ）， ５．０８ （ｓ， １Ｈ）， ４．５０ （ｄ， Ｊ ＝ １２．４ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， １０．５， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ － １．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ － １．８１ （ｍ， １Ｈ）， １．８５ － １．７３ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５９７．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７２５：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８２４）
実施例７２５Ａ：ｔｅｒｔ－ブチル２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）アセタート
カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（１．０４ｇ、９．２９ｍｍｏｌ）を少量ずつ３分かけて、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の２－ヒドロキシ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．１７ｇ、８．８５ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。周囲温度で１０分間にわたって撹拌した後に、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の２－ブロモ－６－（トリフルオロメチル）ピリジン（１．０ｇ、４．４２ｍｍｏｌ、Ｍａｔｒｉｘ）の溶液をゆっくり添加した。混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌し、次いで、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）と飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）との間で分配した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、標題化合物（１．２３ｇ、４．４４ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２２２ （Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ）＋．
実施例７２５Ｂ：２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）酢酸
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の実施例７２５Ａの生成物（１．２３ｇ、４．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ）を一度に添加した。得られた反応混合物を周囲温度で１時間にわたって撹拌し、次いで、減圧下で濃縮して、標題化合物（１．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ、収率１００％）を得た。（ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ２２２ （Ｍ ＋Ｈ）＋．
実施例７２５Ｃ：（Ｓ）－ｔｅｒｔ－ブチル（２－ヒドロキシ－４－（２－（（６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル）オキシ）アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル）カルバマート
実施例７２５Ｂの生成物を２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸の代わりに、かつ実施例４４５Ｂの生成物をベンジル（４－アミノビシクロ［２．１．１］ヘキサン－１－イル）カルバマートヒドロクロリドの代わりに用いる実施例８１に記載の反応及び精製条件によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．００ － ７．９４ （ｍ， １Ｈ）， ７．５３ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．０１ （ｓ， １Ｈ）， ４．８７ （ｄ， Ｊ ＝ ４．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６４ （ｓ， ２Ｈ）， ３．８７ － ３．８０ （ｍ， １Ｈ）， ２．２１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．３， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９１ － １．５７ （ｍ， ８Ｈ）， １．３５ （ｓ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４０４ （Ｍ－ｔＢｕ＋Ｈ）＋．
実施例７２５Ｄ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド
標題化合物を、実施例８３Ｃに記載のとおりに、２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を実施例８３Ｂの生成物の代わりに、かつ実施例７２５Ｃの生成物を実施例９Ａの生成物の代わりに用いて調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．９７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ７．４， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５１ － ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．８， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｂｒ ｓ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ － ３．９６ （ｍ， １Ｈ）， ２．２９ － ２．１８ （ｍ， １Ｈ）， ２．１０ － ２．００ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．６８ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４６ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７２６：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８２５）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．００ － ７．９５ （ｍ， １Ｈ）， ７．５７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３６ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２４ － ７．１７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ － ６．９１ （ｍ， ２Ｈ）， ５．０８ （ｄ， Ｊ ＝ ３．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ － ３．９３ （ｍ， １Ｈ）， ２．２４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ９．４， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ － ２．０６ （ｍ， １Ｈ）， １．９５ － １．６７ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２８ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７２７：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［４－フルオロ－３－（メタンスルホニル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８２６）
２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を１－（４－クロロフェニル）シクロプロパンカルボン酸の代わりに用い、かつ実施例７１９Ｄを実施例９Ｂの代わりに用いる実施例５６９に記載の方法によって、標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４７ （ｑ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３５ － ７．２８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８５ － ６．７９ （ｍ， １Ｈ）， ５．０８ （ｓ， １Ｈ）， ４．４８ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ３．２４ （ｓ， ３Ｈ）， ２．２７ （ｔ， Ｊ ＝ １１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １１．８， ６．５ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９２ （ｄ， Ｊ ＝ １０．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９ － １．７３ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５７３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７２８：Ｎ－｛３－［２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝－２－（４－クロロフェノキシ）－４－ヒドロキシブタンアミド（化合物８２７）
ジクロロメタン（０．３５ｍＬ）中の実施例９Ｂ（０．０４０ｇ、０．１４ｍｍｏｌ）及び３－（４－クロロフェノキシ）ジヒドロフラン－２（３Ｈ）－オン（０．０２５ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の混合物に、トリメチルアルミニウム（０．０７０ｍＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を周囲温度で２．５時間にわたって撹拌し、クエン酸水溶液（１ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３（飽和水溶液、１ｍＬ）、及びジクロロメタン（１０ｍＬ）で希釈した。層を分離し、水層をジクロロメタン（２×１０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機画分を無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を分取ＨＰＬＣ［Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（商標）Ｃ１８ ５μｍ ＯＢＤ カラム、３０×１００ｍｍ、流速４０ｍＬ／分、バッファー（水酸化アンモニウムでｐＨ１０に調節した０．０２５Ｍ炭酸水素アンモニウム水溶液）中５～１００％勾配のアセトニトリル］によって精製して、標題化合物（０．０３０ｇ、０．０６０ｍｍｏｌ、収率４３％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７２ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０６ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９５ － ６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６２ （ｔ， Ｊ ＝ ５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５７ （ｔ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５１ （ｑ， Ｊ ＝ ６．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．２１ （ｓ， ６Ｈ）， １．８９ （ｑ， Ｊ ＝ ６．４ Ｈｚ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４９７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７２９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８２８）
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、実施例７２４Ｂを実施例６７４Ａの代わりに、かつ２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５４ － ７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２９ （ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １ ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， １０．４， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ － １．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ － １．７２ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５６３．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７３０：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８２９）
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、実施例７２４Ｂを実施例６７４Ａの代わりに、かつ２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸を２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５４ － ７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２９ （ｈ， Ｊ ＝ ３．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， １ ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．４， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， １０．４， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ － １．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ － １．７２ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７３１：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８３０）
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、実施例７２４Ｂを実施例６７４Ａの代わりに、かつ２－（４－クロロフェノキシ）酢酸を２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５４ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３７ － ７．２４ （ｍ， ５Ｈ）， ６．９８ － ６．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３ － ２．０１ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ （ｄ， Ｊ ＝ ９．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９ － １．８１ （ｍ， ２Ｈ）， １．７８ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ １３．３， ６．０， ３．４ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７３２：２－（４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８３１）
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、実施例７２４Ｂを実施例６７４Ａの代わりに、かつ２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４９ － ７．４０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ （ｄｔ， Ｊ ＝ ５．９， ３．５ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．１６ － ７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９７ － ６．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， １０．８， ４．６ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９４ （ｄｑ， Ｊ ＝ １０．７， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１ － １．８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０ （ｄｄｄｄ， Ｊ ＝ １６．０， １２．６， ６．７， ３．８ Ｈｚ， ４Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７３３：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８３２）
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、実施例５７４Ｃを実施例６７４Ａの代わりに、かつ２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５３ － ７．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０２ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８１ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０５ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．３２ － ２．２１ （ｍ， １Ｈ）， ２．０９ － １．７１ （ｍ， ９Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５６３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７３４：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８３３）
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、実施例５７４Ｃを実施例６７４Ａの代わりに、かつ２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸を２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ － ７．３０ （ｍ， ２Ｈ）， ７．１３ － ６．９６ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．８， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７５ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．３， １．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．４， ９．６， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， １０．９， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ － １．８７ （ｍ， ３Ｈ）， １．８９ － １．７２ （ｍ， ５Ｈ）．； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７３５：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８３４）
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、実施例５７４Ｃを実施例６７４Ａの代わりに、かつ２－（４－クロロフェノキシ）酢酸を２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｓ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．２９ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１０ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．０， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ － ６．８９ （ｍ， ３Ｈ）， ５．０３ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．５， ９．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０２ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， １０．８， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９９ － １．８４ （ｍ， ３Ｈ）， １．８７ － １．７８ （ｍ， １Ｈ）， １．７９ （ｓ， ２Ｈ）， １．８０ － １．７２ （ｍ， ２Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４５．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７３６：２－（４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（３Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－３－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８３５）
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、実施例５７４Ｃを実施例６７４Ａの代わりに、かつ２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４１ （ｓ， １Ｈ）， ７．３４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１６ － ７．０６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９３ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ８．５， ６．５， ３．１ Ｈｚ， ３Ｈ）， ５．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．５７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３６ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １３．２， ９．５， １．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， １０．９， ４．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．００ － １．８７ （ｍ， ３Ｈ）， １．８９ － １．７３ （ｍ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７３７：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－［３－（２－｛［６－（トリフルオロメチル）ピリジン－２－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル］アセトアミド（化合物８３６）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （５０１ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０２ － ７．９６ （ｍ， １Ｈ）， ７．５０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ － ７．３２ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２１ （ｄ， Ｊ ＝ ８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９９ － ６．９４ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２２ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４７０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７３８：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－｛３－［２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）アセトアミド］ビシクロ［１．１．１］ペンタン－１－イル｝アセトアミド（化合物８３７）
標題化合物を、上記の方法を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．７０ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｓ， １Ｈ）， ７．４１ － ７．３１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０９ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， ６．７， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ － ６．９３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．８０ （ｄｔｄ， Ｊ ＝ ９．２， ３．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ２．２７ （ｓ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ４３７ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７３９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－（２－｛［６－（ペンタフルオロ－ラムダ６－スルファニル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８３８）
実施例７３９Ａ：５－ブロモピリジン－２－チオール
トルエン（５００ｍＬ）中の５－ブロモピリジン－２－オール（１９ｇ、１０９ｍｍｏｌ）の溶液に、２，４－ビス（４－メトキシフェニル）－１，３，２，４－ジチアジホスフェタン２，４－ジスルフィド（２２．０８ｇ、５４．６ｍｍｏｌ）を少しずつ、２０℃で、Ｎ２下で添加した。混合物を１時間にわたって１１０℃で撹拌し、２０℃に冷却した。沈澱物を濾過によって収集し、高真空によって乾燥させて、標題化合物（１７．６ｇ、収率８４％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ：（４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．１８ （ｄ， Ｊ＝９．２６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．５１ （ｄｄ， Ｊ＝９．２６， １．７６ Ｈｚ， １ Ｈ） ７．８９ （ｄ， Ｊ＝１．７６ Ｈｚ， １ Ｈ）．
実施例７３９Ｂ：１，２－ビス（５－ブロモピリジン－２－イル）ジスルファン
水（６００ｍＬ）中のＮａＯＨ（７．６７ｇ、１９２ｍｍｏｌ）の溶液に、実施例７３９Ａ（３２ｇ、１６７ｍｍｏｌ）を２０℃で、Ｎ２下で添加し、混合物を３０分間にわたって撹拌した。水（５００ｍＬ）中のヘキサシアノ鉄（ＩＩＩ）酸カリウム（６３．１ｇ、１９２ｍｍｏｌ）の溶液を混合物に滴下添加した。得られた反応混合物を１４時間にわたって２０℃で撹拌した。沈澱物を濾過によって収集し、水によって洗浄し、高真空によって乾燥させて、標題化合物（２９ｇ、収率８８％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ： （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６０ （ｄ， Ｊ＝８．８２ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．０５ （ｄｄ， Ｊ＝８．６０， ２．４３ Ｈｚ， ２ Ｈ） ８．６４ （ｄ， Ｊ＝１．７６ Ｈｚ， ２ Ｈ）．
実施例７３９Ｃ：５－ブロモ－２－（クロロテトラフルオロ－λ６－スルファニル）ピリジン
無水塩素ガス（濃硫酸によって乾燥、１８ｇ、２５４ｍｍｏｌ）を、０℃で、無水アセトニトリル（６０ｍＬ）中の無水フッ化カリウム（１２．５ｇ、２１５ｍｍｏｌ）の溶液にゆっくり吹き込んだ。逃げ穴を、ＣａＣｌ２を充填されたシリンジに接続した。次いで、ボトルをクロージャーで再密閉し、秤量した。実施例７３９Ｂ（５ｇ、１３．２２ｍｍｏｌ）を一度に、０℃で反応混合物に添加した。得られた混合物を２時間にわたって０℃で、かつ２０時間にわたって２０℃で撹拌した。混合物をグローブボックス内で濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（７．５ｇ、収率９４％）を得、これをそのまま、次のステップで使用した。
実施例７３９Ｄ：５－ブロモ－２－（ペンタフルオロ－λ６－スルファニル）ピリジン
実施例７３９Ｃ（２．５ｇ、８．３２ｍｍｏｌ）及びフッ化銀（Ｉ）（２．１１１ｇ、１６．６４ｍｍｏｌ）の混合物を迅速に、かつ十分に混合し、２０時間にわたってＮ２下で、ＰＦＡ密閉管内で６０℃に加熱した。残渣をジクロロメタンで処理し、固体を濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣をＡｌ２Ｏ３でのカラムクロマトグラフィー（石油エーテル：ジクロロメタン＝１０：１）によって精製して、標題化合物（０．８３ｇ、収率３５．１％）を得、これをＰＦＡボトル内で貯蔵した。１Ｈ ＮＭＲ： （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ） δ ｐｐｍ ７．６７ （ｄ， Ｊ＝８．３８ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．０６ （ｄ， Ｊ＝８．３８ Ｈｚ， １ Ｈ） ８．６６ （ｄ， Ｊ＝１．７６ Ｈｚ， １ Ｈ）．
実施例７３９Ｅ：（６－（ペンタフルオロ－λ６－スルファニル）ピリジン－３－イル）ボロン酸
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の実施例７３９Ｄ（５００ｍｇ、１．６７２ｍｍｏｌ）及びホウ酸トリイソプロピル（１５７３ｍｇ、８．３６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ｎ－ブチルリチウム（１．００３ｍＬ、ｎ－ヘキサン中２．５ｍｍｏｌ）を－７８℃で、Ｎ２下で滴下添加した。混合物を３０分間にわたって－７８℃で撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で、－７８℃でクエンチし、酢酸エチル（３×１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣をジクロロメタンで処理し、濾過した。ケーキを高真空によって乾燥させ、標題化合物（２７１ｍｇ、収率６２．５％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ： （４００ ＭＨｚ， ＣＤ３ＯＤ） δ ｐｐｍ ７．８３ （ｄ， Ｊ＝８．３８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．１６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７６ （ｓ， １Ｈ）．
実施例７３９Ｆ：６－（ペンタフルオロ－λ６－スルファニル）ピリジン－３－オール
エタノール（１００ｍＬ）及び水（１０ｍＬ、５５５ｍｍｏｌ）中の実施例７３９Ｅ（１．２ｇ、４．５８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（６．３８ｍＬ、４５．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、二酢酸ヨードソベンゼン（７．３７ｇ、２２．８９ｍｍｏｌ）を２０℃で添加し、混合物を１２時間にわたって２０℃で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した。残渣を水（２５０ｍＬ）で希釈し、ジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を減圧下で濃縮し、残渣を、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ（登録商標）Ｌｕｎａ（登録商標）Ｃ１８カラム（２５０×５０ｍｍ、１０μｍ粒径）で、８０ｍＬ／分の流速で２０分かけて２５％～５５％アセトニトリル：０．０９％トリフルオロ酢酸水溶液の勾配を使用して行われる分取ＨＰＬＣによって精製した。所望のＨＰＬＣ画分をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を減圧下で濃縮して、標題化合物（７５１ｍｇ、収率８０％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ： （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．４２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝８．１６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｂｒ ｄ， Ｊ＝９．０４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ＝２．４３ Ｈｚ， １Ｈ）， １１．１２ （ｓ， １Ｈ）．
実施例７３９Ｇ：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－２－ヒドロキシ－４－（２－｛［６－（ペンタフルオロ－ラムダ６－スルファニル）ピリジン－３－イル］オキシ｝アセトアミド）ビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド：
アセトン（３ｍＬ）中の実施例４７６Ａ（５５．０ｍｇ、０．１３１ｍｍｏｌ）、実施例７３９Ｆ（４３．５ｍｇ、０．１９７ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（１．０８９ｍｇ、６．５６μｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（３６．３ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）の混合物をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）Ｉｎｉｔｉａｔｏｒマイクロ波反応器内で３０分間にわたって、１４０℃で加熱した。反応混合物を濾過した。濾液を濃縮し、残渣を、ＨＰＬＣ（実施例５２９Ｄにおけるプロトコルを参照されたい）によって精製して、標題化合物（５２．３ｍｇ、６６％）を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ８．２７ （ｄ， Ｊ ＝ ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｄ， Ｊ ＝ ９．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｓ， １Ｈ）， ７．５９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．１， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ ＝ ８．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｓ， １Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４７ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．５， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．１， ９．５， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， １０．６， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９８ － １．６４ （ｍ， ８Ｈ）： ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ６０４．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７４２：２－（４－クロロ－３－メチルフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８４１）
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、２－（４－クロロ－３－メチルフェノキシ）酢酸を２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９７ － ６．８８ （ｍ， ２Ｈ）， ６．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４０ （ｄ， Ｊ ＝ １．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０４ － ３．９７ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３２ － ２．２３ （ｍ， １Ｈ）， ２．１９ － ２．０９ （ｍ， １Ｈ）， １．９９ － １．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ － １．７４ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５５９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７４３：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８４２）
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸を２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １０．７， ９．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．１２ － ７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９２ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．９， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７７ （ｄｄｔ， Ｊ ＝ ９．１， ３．３， １．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．９６ （ｓ， １Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１５ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９８ － １．８３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８０ （ｔｄｔ， Ｊ ＝ １１．４， ６．３， ２．７ Ｈｚ， ６Ｈ）．； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７４４：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８４３）
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、２－（４－クロロフェノキシ）酢酸を２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ － ７．２９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄｄ， Ｊ ＝ １３．１， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．００ － ６．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ３．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．４， ９．５， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１８ － ２．０３ （ｍ， １Ｈ）， １．９３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １１．７， ５．３， ２．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９１ － １．７３ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４５．１ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７４５：２－（４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８４４）
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．６９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２１ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ － ７．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．００ － ６．８５ （ｍ， ３Ｈ）， ４．５４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．０５ － ３．９４ （ｍ， １Ｈ）， ２．２８ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１４ （ｔｄ， Ｊ ＝ ９．９， ９．０， ５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ － １．８４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ － １．７４ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７４６：２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８４５）
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、実施例７２３Ｂを実施例６７４Ａの代わりに、かつ２－（３，４－ジフルオロフェノキシ）酢酸を２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．１７ （ｍ， ６Ｈ）， ７．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．７， ６．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７８ － ６．６９ （ｍ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．３， ９．５， ２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１１ － １．９９ （ｍ， １Ｈ）， １．９７ － １．８３ （ｍ， ２Ｈ）， １．７７ （ｄｄｄｔ， Ｊ ＝ １６．１， １２．６， ６．２， ３．５ Ｈｚ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７４７：２－（４－クロロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８４６）
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、実施例７２３Ｂを実施例６７４Ａの代わりに、かつ２－（４－クロロフェノキシ）酢酸を２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４０ （ｔ， Ｊ ＝ ９．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ － ７．２５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２９ － ７．１７ （ｍ， ３Ｈ）， ６．９８ － ６．８７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．９７ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３８ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９８ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１３ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．９６ － １．６９ （ｍ， ８Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５４７．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７４８：２－（４－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８４７）
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、実施例７２３Ｂを実施例６７４Ａの代わりに、かつ２－（４－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４５ － ７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２３ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．４， ４．３ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．１７ （ｓ， １Ｈ）， ７．１４ － ７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ６．９８ － ６．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ５．１１ （ｓ， １Ｈ）， ４．４４ （ｓ， ２Ｈ）， ４．３５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．９７ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．７， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２４ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， ９．５， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．１７ － ２．０２ （ｍ， １Ｈ）， １．８９ （ｔ， Ｊ ＝ ８．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８７ － １．６９ （ｍ， ６Ｈ）．； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５２９．３ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７４９：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［４－フルオロ－３－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８４８）
標題化合物を、実施例６７４Ｂに記載の同じ手順を使用して、実施例７２３Ｂを実施例６７４Ａの代わりに、かつ２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）酢酸を２－（（２，２－ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－イル）オキシ）酢酸の代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５１ （ｓ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｔ， Ｊ ＝ １５．９， ９．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２３ （ｈ， Ｊ ＝ ３．４ Ｈｚ， ３Ｈ）， ７．０１ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．７９ （ｄｄ， Ｊ ＝ ８．７， ２．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．４３ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．００ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．６， ３．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．５， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．６， １０．７， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， １．８９ （ｄ， Ｊ ＝ １０．８ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９ － １．６９ （ｍ， ６Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５６３．２ （Ｍ＋Ｈ）＋．
実施例７５０：２－（４－クロロ－３－フルオロフェノキシ）－Ｎ－［（２Ｓ）－４－｛２－［３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノキシ］アセトアミド｝－２－ヒドロキシビシクロ［２．２．２］オクタン－１－イル］アセトアミド（化合物８４９）
標題化合物を、実施例５３８に記載の同じ手順を使用して、３－フルオロ－４－（トリフルオロメチル）フェノールを２－メトキシピリミジン－５－オールの代わりに用いて合成した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ－ｄ６） δ ｐｐｍ ７．５４ （ｓ， １Ｈ）， ７．４６ （ｄｔ， Ｊ ＝ １５．７， ９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３１ － ７．２２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．０５ （ｄｄ， Ｊ ＝ １１．４， ２．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８３ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ ９．０， ２．９， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．０９ （ｓ， １Ｈ）， ４．４７ （ｄ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ， ４Ｈ）， ４．０４ （ｄｄ， Ｊ ＝ ９．８， ３．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．２７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ９．５， ２．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ２．０７ （ｄｄｄ， Ｊ ＝ １２．５， １０．７， ４．７ Ｈｚ， １Ｈ）， １．９７ － １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．８７ （ｓ， １Ｈ）， １．８０ （ｔｄｄ， Ｊ ＝ １２．２， ７．０， ３．１ Ｈｚ， ５Ｈ）； ＭＳ （ＥＳＩ＋） ｍ／ｚ ５６３．０ （Ｍ＋Ｈ）＋．
次の表の化合物を、上記の方法を使用して調製した。
Figure 0007337790000257
Figure 0007337790000258
Figure 0007337790000259
Figure 0007337790000260
Figure 0007337790000261
Figure 0007337790000262
Figure 0007337790000263
Figure 0007337790000264
Figure 0007337790000265
Figure 0007337790000266
Figure 0007337790000267
Figure 0007337790000268
Figure 0007337790000269
Figure 0007337790000270
Figure 0007337790000271
Figure 0007337790000272
Figure 0007337790000273
実施例７５１：細胞白質消失病（ＶＷＭＤ）のｉｎ ｖｉｔｒｏモデルにおける例示的化合物の活性
細胞状況において本発明の例示的化合物を試験するために、安定なＶＷＭＤ細胞系を初めに構築した。Ｓｉｄｒａｕｓｋｉ ｅｔ ａｌ（ｅＬｉｆｅ ２０１３）に記載されているとおりに、イニシエーターメチオニンを欠いたホタルルシフェラーゼ（ＦＬｕｃ）コード配列の前にヒト全長ＡＴＦ４ ５’－ＵＴＲ（ＮＣＢＩ受託番号ＢＣ０２２０８８．２）を融合することによって、ＡＴＦ４レポーターを調製した。この構築物を使用して、標準的な方法を使用して組換えレトロウイルスを生成し、得られたウイルス上清を使用して、ＨＥＫ２９３Ｔ細胞に形質導入し、続いて、そのＨＥＫ２９３Ｔ細胞を、安定な細胞系を生成するためにピューロマイシンで選択した。
ＡＴＦ４ルシフェラーゼレポーターを担持するＨＥＫ２９３Ｔ細胞を、ポリリシンコーティングされた３８４ウェルプレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ－ｏｎｅ）上に１ウェルあたり３０，０００細胞でプレーティングした。翌日、細胞を１μｇ／ｍＬのツニカマイシン及び２００ｎＭの式（Ｉ）の化合物で７時間にわたって処理した。製造者によって規定されたとおりにＯｎｅ Ｇｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を使用して、ルミネセンスを測定した。細胞を、１０％熱不活化ＦＢＳ（Ｇｉｂｃｏ）及びＡｎｔｉｂｉｏｔｉｃ－Ａｎｔｉｍｙｃｏｔｉｃ液（Ｇｉｂｃｏ）を補充されたＬ－グルタミンを含むＤＭＥＭ中で維持した。
下の表２に、本発明の例示的化合物についてＡＴＦ４－Ｌｕｃアッセイを使用して得られたＥＣ５０データをまとめる。この表において、「Ａ」は１０ｎＭ未満のＥＣ５０を表し、「Ｂ」は１０ｎＭ～５０ｎＭのＥＣ５０を表し、「Ｃ」は５０ｎＭ～２５０ｎＭのＥＣ５０を表し、「Ｄ」は２５０ｎＭ～５００ｎＭのＥＣ５０を表し、「Ｅ」は５００ｎＭ～２μＭのＥＣ５０を表し、「Ｆ」は２μＭ超のＥＣ５０を表し、及び「Ｇ」はデータが利用不可能であることを示す。
（表２）ＡＴＦ４－Ｌｕｃアッセイにおける本発明の例示的化合物のＥＣ５０値。
Figure 0007337790000274
Figure 0007337790000275
Figure 0007337790000276
Figure 0007337790000277
Figure 0007337790000278
Figure 0007337790000279
Figure 0007337790000280
Figure 0007337790000281
Figure 0007337790000282
Figure 0007337790000283
Figure 0007337790000284
Figure 0007337790000285
Figure 0007337790000286
Figure 0007337790000287
Figure 0007337790000288
Figure 0007337790000289
Figure 0007337790000290
Figure 0007337790000291
Figure 0007337790000292
ＯＦＰレポーターキットを含むＧｅｎｅ Ａｒｔ ＣＲＩＳＰＲヌクレアーゼベクター（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ、下の表３を参照されたい）を使用することによって、ＶＷＭＤ変異をＨＥＫ２９３Ｔ ＡＴＦ４－Ｆｌｕｃ安定細胞系のゲノムに導入した。ＣＲＩＳＰＲ Ｄｅｓｉｇｎ Ｔｏｏｌ（ｈｔｔｐ：／／ｃｒｉｓｐｒ．ｍｉｔ．ｅｄｕ）を使用してガイドＲＮＡを設計し、ＣＲＩＳＰＲ ＯＦＰヌクレアーゼベクターにライゲーションした。ゲノムにおいてＶＷＭＤ点変異を取り込む相同組換え修復（ＨＤＲ）を得るために、１５０ｂｐ ｓｓＤＮＡウルトラマーオリゴを、目的の特異的変異を含有するＩｎｔｅｇｒａｔｅｄ ＤＮＡ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓによって合成した。ＶＷＭＤ変異に加えて、ｓｓＤＮＡ ＨＤＲテンプレートは、ＣＲＩＳＰＲ ｇＲＮＡ配列のＰＡＭ部位に対するサイレント変異（さらなるＣａｓ９切断を回避するために）及び変異の両側に７５ｂｐの相同性を含有した。
製造者指示に従ってリポフェクタミン３０００（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）またはＳＦ Ｃｅｌｌ ４Ｄ－ヌクレオフェクターＸ Ｋｉｔ（Ｌｏｎｚａ）を使用して、ＨＥＫ２９３Ｔ ＡＴＦ４－Ｆｌｕｃ細胞に、５００ｎｇのＣＲＩＳＰＲ ＯＦＰヌクレアーゼベクター及び１ｕＬの１０μＭ ｓｓＤＮＡ ＨＤＲテンプレートを遺伝子導入した。２～３日の回復後に、単細胞を陽性ＯＦＰ発現について、ＦＡＣＳ Ａｒｉａ ＩＩ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）で９６ウェルプレートのウェルに選別し、１～２週間にわたって回復させた。
ＰｕｒｅＬｉｎｋ Ｇｅｎｏｍｉｃ ＤＮＡキット（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ）でゲノムＤＮＡを採取し、編集部位付近の約５００ｂｐ遺伝子座を増幅させ、アンプリコンを配列決定することによって、得られたクローンをＣＲＩＳＰＲ編集及びＨＤＲについて調査した。ＴＡクローニング（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）及びアンプリコンの配列決定によって、予測されたＣＲＩＳＰＲ編集部位付近で不明瞭なクロマトグラムシグナルを示したクローンをさらに調査して、クローンにおいて各対立遺伝子の配列を得た。得られた典型的なクローンは、ＶＷＭＤ点変異についてヘミ接合性であり、その際、１つまたは２つの対立遺伝子は所望の変異を持ち、残りの対立遺伝子はノックアウトした（未成熟終止コドンを生成するように編集した）。
下の表３に、本発明の例示的化合物でＶＷＭＤ ｅＩＦ２Ｂ変異体についてＡＴＦ４－Ｌｕｃアッセイを使用して得られたＥＣ５０データをまとめる。この表において、「Ａ」は１０ｎＭ未満のＥＣ５０を表し、「Ｂ」は１０ｎＭ～５０ｎＭのＥＣ５０を表し、「Ｃ」は５０ｎＭ～２５０ｎＭのＥＣ５０を表し、「Ｄ」は２５０ｎＭ～５００ｎＭのＥＣ５０を表し、「Ｅ」は５００ｎＭ～２μＭのＥＣ５０を表し、及び「Ｆ」は２μＭ超のＥＣ５０を表す。
（表３）例示ｅＩＦ２Ｂ変異体及び対応するＡＴＦ４－Ｌｕｃ ＥＣ５０データ。
Figure 0007337790000293
均等物及び範囲
請求項において、冠詞、例えば、「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、及び「その（ｔｈｅ）」は、反対に示されていない限り、または別段に文脈から明らかでない限り、１つ、または１つより多くを意味し得る。群の１つ以上のメンバー間に「または」を含む請求項または記述は、反対に示されていない限り、または別段に文脈から明らかでない限り、１つ、１つより多く、またはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセス中に存在し、使用され、または別段にこれらに関連する場合に、満たされるとみなされる。本発明は、群の正確に１つのメンバーが、所与の生成物またはプロセス中に存在し、使用され、または別段にこれらに関連する実施形態を含む。本発明は、１つより多い、またはすべての群メンバーが、所与の生成物またはプロセス中に存在し、使用され、または別段にこれらに関連する実施形態を含む。
さらに、本発明は、列挙した請求項の１つ以上からの１つ以上の限定事項、要素、条項、記述用語が別の請求項中に導入されるすべての変形形態、組合せ、及び並び換えを包含する。例えば、別の請求項に従属している任意の請求項は、同じ基本請求項に従属している任意の他の請求項において見い出される１つ以上の限定事項を含むように改変することができる。要素が、例えば、マーカッシュ群形式でリストとして提示されている場合、要素の各亜群も開示されており、任意の要素（複数可）をその群から除去することができる。一般に、本発明または本発明の態様が、特定の要素及び／または特徴を含むと言及されている場合、本発明のある特定の実施形態または本発明の態様が、かかる要素及び／または特徴からなり、またはこれらから本質的になることは理解されるべきである。単純にする目的で、これらの実施形態は、本明細書で、このとおりの言葉で具体的に示されていない。用語「含む」及び「含有する」は、オープンであることが意図されており、追加の要素またはステップを含めることを可能にすることにも留意されたい。範囲が与えられている場合、終点は含まれている。さらに、別段に示さない限り、または文脈及び当業者の理解から別段に明白でない限り、範囲として表現されている値は、文脈によって別段に明確に要求されない限り、その範囲の下限の単位の１／１０まで、本発明の異なる実施形態において、述べられている範囲内の任意の具体的な値またはサブ範囲を想定することができる。
本出願は、様々な発行特許、公開特許出願、雑誌論文、及び他の刊行物に言及しており、これらはすべて、参照によって本明細書に組み込まれる。組み込まれる参照文献のいずれかと本明細書との間に矛盾が存在する場合には、本明細書が優先される。加えて、従来技術に該当する本発明のいずれか特定の実施形態は、請求項のいずれか１項以上から明らかに排除され得る。かかる実施形態は、当業者に公知であると考えられるので、これらは、除外することが本明細書で明確に示されていなくても除外され得る。本発明の任意の特定の実施形態は、従来技術の存在に関係しているか否かを問わず、任意の理由で任意の請求項から除外され得る。
当業者は、ルーチンを超えない実験を使用して、本明細書に記載の特定の実施形態の多くの均等物を理解する、または確認することができるであろう。本明細書に記載の本実施形態の範囲は、上記の説明に限定されず、むしろ、添付の請求項に記載されたとおりであることが意図されている。当業者は、次の請求項において定義されているとおり、本発明の意図または範囲から逸脱することなく、この記載に様々な変化及び変更を成すことができることが分かるであろう。

Claims (9)

  1. 式（ＩＩ）：
    Figure 0007337790000294
    の化合物であって、
    式中、
    Ｄは、
    Figure 0007337790000295
    からなる群より選択され、
    Ｌ１は、ＣＨ ２ Ｏ－＊またはＣＨ ２ ＯＣＨ ２ －＊であり、ここで、「－＊」はＡへの結合点を示し、
    Ｌ２は－（Ｃ０～Ｃ２アルキレン）－Ｏ－（Ｃ０～Ｃ２アルキレン）－であり、
    Ｒ１は、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキル、及びシリルオキシ－Ｃ２～Ｃ６アルキルであり、
    Ａ及びＷはそれぞれ独立に、フェニルもしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのフェニルもしくは５～６員ヘテロアリールは、１～５個のＲＹで置換されていてもよく、
    それぞれのＲＸは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ１～Ｃ６アルコキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－ＳＲＥ、－Ｓ（Ｏ）ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、－ＯＳ（Ｏ）ＲＤ、－ＯＳ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ２からなる群より選択され、
    それぞれのＲＹは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルコキシ、アミノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、シアノ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、オキソ、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、－Ｓ（ＲＦ）ｍ、－Ｓ（Ｏ）ＲＤ、－Ｓ（Ｏ）２ＲＤ、及びＧ１からなる群より選択されるか、または
    隣接する原子上の２個のＲＹ基が、それらが結合する原子と共に、１～５個のＲＸで置換されていてもよい３～７員縮合シクロアルキル環、ヘテロシクリル環、アリール環、もしくはヘテロアリール環を形成し、
    それぞれのＧ１及びＧ２は独立に、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクリル、アリール、もしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのＣ３～Ｃ６シクロアルキル、４～７員ヘテロシクリル、アリール、もしくは５～６員ヘテロアリールは、１～３個のＲＺで置換されていてもよく、
    それぞれのＲＺは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ、シアノ、－ＯＲＡ、－ＮＲＢＲＣ、－ＮＲＢＣ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ、及び－Ｓ（Ｏ）２ＲＤからなる群より選択され、
    それぞれのＲＡは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、ハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＲＢＲＣ、－Ｃ（Ｏ）ＲＤ、もしくは－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤであり、
    ＲＢ及びＲＣのそれぞれは独立に、水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルであるか、または
    ＲＢ及びＲＣが、それらが結合する原子と共に、１～３個のＲＺで置換されていてもよい３～７員ヘテロシクリル環を形成し、
    それぞれのＲＤは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキル、２～７員ヘテロアルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、ここで、それぞれのＣ１～Ｃ６アルキル、２～７員ヘテロアルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～５個のＲＧで置換されていてもよく、
    それぞれのＲＥは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
    それぞれのＲＦは独立に、水素、Ｃ１～Ｃ６アルキル、もしくはハロであり、
    それぞれのＲＧは独立に、アリールもしくは５～６員ヘテロアリールであり、ここで、それぞれのアリールもしくは５～６員ヘテロアリールは、１～５個のＲＨで置換されていてもよく、
    それぞれのＲＨは独立に、Ｃ１～Ｃ６アルキルもしくはハロ－Ｃ１～Ｃ６アルキルであり、
    ｍは、ＲＦが水素もしくはＣ１～Ｃ６アルキルの場合に１であり、ＲＦがＣ１～Ｃ６アルキルの場合に３であり、またはＲＦがハロの場合に５である
    前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  2. それぞれのＲＸが独立に、オキソ、－ＯＲＡ（例えば、ＯＨもしくはＯＣＨ３）、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲＤ（例えば、－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）、ハロ、及びヒドロキシ－Ｃ１～Ｃ６アルキルからなる群より選択される、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｌ２が、Ｏ－＊、ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｏ－＊、ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、及びＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊からなる群より選択され、ここで、「－＊」はＷへの結合点を示す、請求項１または２に記載の化合物。
  4. Ｒ１が水素またはＣＨ３である、請求項１～３のいずれか１項に記載の化合物。
  5. Ａが、
    Figure 0007337790000296
    からなる群より選択される、請求項１～４のいずれか１項に記載の化合物。
  6. Ｗが、
    Figure 0007337790000297

    からなる群より選択され、ここで、ＲＮ４は水素またはＣＨ３である、請求項１～５のいずれか１項に記載の化合物。
  7. それぞれのＲＹが独立に、水素、クロロ、フルオロ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ２、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＯＣＨ３、－ＯＣＦ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、または－ＣＮである、請求項１～６のいずれか１項に記載の化合物。
  8. 式（ＩＩ－ａ）：
    Figure 0007337790000298
    の化合物であって、
    式中、
    Ｄは、それぞれが１～４個のＲＸ基で置換されていてもよい、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルもしくはビシクロ［２．２．２］オクタニルであり、
    Ｌ１はＣＨ２Ｏ－＊もしくはＣＨ２ＯＣＨ２－＊であり、ここで、「－＊」はＡへの結合点を示し、
    Ｌ２は、Ｏ－＊、ＯＣＨ２－＊、ＣＨ２Ｏ－＊、ＯＣＨ２ＣＨ２－＊、ＣＨ２ＯＣＨ２－＊、及びＣＨ２ＣＨ２Ｏ－＊からなる群より選択され、ここで、「－＊」はＷへの結合点を示し、
    Ａは、それぞれが１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニルもしくはピリジルであり、
    Ｗは、それぞれが、１個以上の置換可能な炭素上で１～５個のＲＹ基で置換されていてもよい、フェニル、ピリジル、イソオキサゾリル、またはピラゾリルであり、ここで、ピラゾリルは、置換可能な窒素上で水素もしくはＣＨ３で置換されていてもよく、
    それぞれのＲＸは独立に、フルオロ、オキソ、－ＯＨ、－ＯＣＨ３、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、もしくは－Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３であり、
    それぞれのＲＹは独立に、クロロ、フルオロ、－ＣＦ３、－ＣＨＦ ２ 、－ＣＨ３、－ＣＨ２ＣＨ３、－ＣＨ（ＣＨ３）２、－ＯＣＨ３、－ＯＣＨ（ＣＨ３）２、もしくは－ＣＮであるか、または
    隣接する原子上の２個のＲＹ基が、それらが結合する原子と共に、それぞれが１～２個のＲＸで置換されていてもよい、フラニル環、ピロリル環、もしくはジオキソラニル環を形成し、
    Ｒ１は水素である
    前記化合物、またはその薬学的に許容される塩。
  9. 下記：
    Figure 0007337790000299
    Figure 0007337790000300
    Figure 0007337790000301
    Figure 0007337790000302
    Figure 0007337790000303
    Figure 0007337790000304
    Figure 0007337790000305
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    Figure 0007337790000322
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    Figure 0007337790000324
    Figure 0007337790000325
    Figure 0007337790000326
    Figure 0007337790000327
    Figure 0007337790000328
    から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩。
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