RU2020117927A - Модуляторы интегрированного стресса - Google Patents

Модуляторы интегрированного стресса Download PDF

Info

Publication number
RU2020117927A
RU2020117927A RU2020117927A RU2020117927A RU2020117927A RU 2020117927 A RU2020117927 A RU 2020117927A RU 2020117927 A RU2020117927 A RU 2020117927A RU 2020117927 A RU2020117927 A RU 2020117927A RU 2020117927 A RU2020117927 A RU 2020117927A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
disease
syndrome
paragraphs
connection according
Prior art date
Application number
RU2020117927A
Other languages
English (en)
Inventor
Кэтлин Энн МАРТИН
Кармела СИДРАУСКИ
Марина А. ПЛЮШЧЕВ
Дженнифер М. ФРОСТ
Юньсун ТУН
Лоренс А. БЛЭК
Сяндун СЮЙ
Лэй Ши
Цинвэй ЧЖАН
Сеунгвон ЧУНГ
Чжаомин Сюн
Рамзи Фара СВЕЙС
Майкл Дж. ДАРТ
Брайан С. БРАУН
Кэтлин Мьюроски
Original Assignee
КАЛИКО ЛАЙФ САЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Эббви Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by КАЛИКО ЛАЙФ САЙЕНСИЗ ЭлЭлСи, Эббви Инк. filed Critical КАЛИКО ЛАЙФ САЙЕНСИЗ ЭлЭлСи
Publication of RU2020117927A publication Critical patent/RU2020117927A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/28—Radicals substituted by singly-bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D213/30—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A61K31/423—Oxazoles condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/18—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides
    • C07C235/22—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having at least one of the singly-bound oxygen atoms further bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring, e.g. phenoxyacetamides having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/36—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C235/76—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C07C235/78—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton the carbon skeleton containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/70—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/72—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C235/80—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms having carbon atoms of carboxamide groups and keto groups bound to the same carbon atom, e.g. acetoacetamides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
    • C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C237/20—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/24—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton
    • C07C255/26—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the same saturated acyclic carbon skeleton containing cyano groups, amino groups and singly-bound oxygen atoms bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
    • C07C255/37—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by etherified hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/45—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C255/47—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings to carbon atoms of rings being part of condensed ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/54—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and etherified hydroxy groups bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
    • C07C255/49—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C255/58—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton containing cyano groups and singly-bound nitrogen atoms, not being further bound to other hetero atoms, bound to the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/10—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C271/22—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atoms of the carbamate groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/08—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C271/24—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to acyclic carbon atoms with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00—Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06—Esters of carbamic acids
    • C07C271/40—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C271/56—Esters of carbamic acids having oxygen atoms of carbamate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings with the nitrogen atom of at least one of the carbamate groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/26—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/30—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by halogen atoms, or by nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C275/28—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C275/32—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C275/34—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by singly-bound oxygen atoms having nitrogen atoms of urea groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
    • C07C309/66—Methanesulfonates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/07—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/12—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings
    • C07C311/13—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/16—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/22—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/44—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C381/00—Compounds containing carbon and sulfur and having functional groups not covered by groups C07C301/00 - C07C337/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C07D213/66—One oxygen atom attached in position 3 or 5 having in position 3 an oxygen atom and in each of the positions 4 and 5 a carbon atom bound to an oxygen, sulphur, or nitrogen atom, e.g. pyridoxal
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/73—Unsubstituted amino or imino radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/54—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D231/56—Benzopyrazoles; Hydrogenated benzopyrazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/14—Oxygen atoms
    • C07D237/16—Two oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/18—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/20—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C07D271/07—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/10—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles
    • C07D271/113—1,3,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-oxadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/64—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/08—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing alicyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/38—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing five carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/40—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing six carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/44—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing eight carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
    • C07C2603/56—Ring systems containing bridged rings
    • C07C2603/90—Ring systems containing bridged rings containing more than four rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Optical Integrated Circuits (AREA)
  • Semiconductor Integrated Circuits (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Electrochromic Elements, Electrophoresis, Or Variable Reflection Or Absorption Elements (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Epoxy Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (208)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
Формула (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер, где
D представляет собой мостиковый бициклический циклоалкил, мостиковый бициклический гетероциклил, мостиковый бициклический циклоалкенил или кубанил, где каждый мостиковый бициклический циклоалкил, мостиковый бициклический гетероциклил, мостиковый бициклический циклоалкенил или кубанил необязательно замещен 1-4 RX группами; и причем, если мостиковый бициклический гетероциклил содержит заместимый азотсодержащий фрагмент, заместимый азотсодержащий фрагмент может быть необязательно замещен RN1;
L1 и L2 каждый независимо представляет собой C1-C6 алкилен, C2-C6 алкенилен, 2-7-членный гетероалкилен, O или NRC, где каждый C1-C6 алкилен, C2-C6 алкенилен или 2-7-членный гетероалкилен необязательно замещен 1-5 RL;
каждый R1 и R2 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси-C2-C6 алкил, гидрокси-C2-C6 алкил, силилокси-C2-C6 алкил, G1-O-C2-C6 алкил, HO2C-C1-C6 алкил или C1-C6 алкил-C(O)2-C1-C6 алкил;
каждый RL независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, гидрокси-C1-C6 алкила, гидрокси-C1-C6 алкокси, галоген-C1-C6 алкила, амино-C1-C6 алкила, циано-C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкила, HO2C-C1-C6 алкила, C1-C6 алкил-C(O)2-C1-C6 алкила, оксо, галогена, циано, -ORA, -NRBRC, -NRBRCC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD, -S(O)2RD, -OS(O)RD, -OS(O)2RD и G2; или
2 геминальные группы RL вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют циклопропильный фрагмент;
RN1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, гидрокси-C2-C6 алкила, галоген-C2-C6 алкила, амино-C2-C6 алкила, циано-C2-C6 алкила, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкила,, HO2C-C1-C6 алкила, C1-C6 алкил-C(O)2-C1-C6 алкила, фенокси-C1-C6 алкила (где фенокси необязательно замещен 1-3 галогенами), -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD и -S(O)2RD;
A и W каждый независимо представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, причем каждый фенил или 5-6-членный гетероарил необязательно замещен 1-5 RY;
каждый RX независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, гидрокси-C1-C6 алкила, галоген-C1-C6 алкила, амино-C1-C6 алкила, циано-C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкила, C1-C6 алкил-C1-C6 алкокси, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкокси, оксо, галогена, циано, -ORA, -NRBRC, -NRBRCC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, =CHC(O)ORD, =CHC(O)OH, -SRE, -S(O)RD, -S(O)2RD, -OS(O)RD, -OS(O)2RD и G2; или
2 геминальные группы X вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксирановый фрагмент;
каждый RY независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, O-C3-C6 циклоалкила, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкила, гидрокси-C1-C6 алкила, гидрокси-C1-C6 алкокси, галоген-C1-C6 алкила, галоген-C1-C6 алкокси, амино-C1-C6 алкила, циано-C1-C6 алкила, оксо, галогена, циано, -ORA, -NRBRC, -NRBRCC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)m, -S(O)RD, -S(O)2RD и G1; или
2 RY группы на смежных атомах, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное конденсированное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1-5 RX;
каждый G1 и G2 независимо представляет собой C3-C6 циклоалкил, 4-7-членный гетероциклил, арил или 5-6-членный гетероарил, причем каждый C3-C6 циклоалкил, 4-7-членный гетероциклил, арил или 5-6-членный гетероарил является необязательно замещенным 1-3 RZ;
каждый RZ независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, гидрокси-C1-C6 алкила, галоген-C1-C6 алкил, гало, циано, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD и -S(O)2RD;
каждый RA независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, галоген-C1-C6 алкил, -C(O)NRBRC, -C(O)RD или -C(O)ORD;
каждый из RB и RC независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или галоген-C1-C6 алкил;
RB и RC вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 RZ;
каждый RCC независимо выбран из группы, состоящей из гидрокси-C1-C6 алкила, галоген-C1-C6 алкила, HO2C-C1-C6 алкила, C1-C6 алкил-C(O)2-C1-C6 алкила, (CO)-C1-C6алкил-OH, (CO)-C1-C6алкил-C1-C6алкокси и 4-6-членного гетероциклила; причем гетероциклил может быть необязательно замещен 1-3 RZ:
каждый RD независимо представляет собой C1-C6 алкил, 2-7-членный гетероалкил, гидрокси-C1-C6 алкил или галоген-C1-C6 алкил, причем каждый C1-C6 алкил, 2-7-членный гетероалкил, гидрокси-C1-C6 алкил или галоген-C1-C6 алкил необязательно замещен 1-5 RG;
каждый RE независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или галоген-C1-C6 алкил;
каждый RF независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или галоген;
каждый RG независимо представляет собой арил или 5-6-членный гетероарил, причем каждый арил или 5-6-членный гетероарил необязательно замещен 1-5 RH;
каждый RH независимо представляет собой C1-C6 алкил или галоген-C1-C6 алкил;
m равно 1, когда RF представляет собой водород или C1-C6 алкил, 3, когда RF представляет собой C1-C6 алкил, или 5, когда RF представляет собой галоген;
t равно 0 или 1; и
s равно 0 или 1.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что D представляет собой мостиковый бициклический циклоалкил, мостиковый бициклический гетероциклил или кубанил, каждый из которых необязательно замещен 1-4 RX группами.
3. Соединение по любому из пп. 1-2, отличающееся тем, что D представляет собой мостиковый 5-8-членный бициклический циклоалкил или гетероциклил, или кубанил, каждый из которых необязательно замещен 1-4 RX группами.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что D выбран из кубана, бицикло[1.1.1]пентана, бицикло[2.2.2]октана, бицикло[2.2.2]окт-2-ена, бицикло[2.1.1]гексана, бицикло[3.1.1]гептана, бицикло[2.2.1]гептана, бицикло[3.2.1]октана или 2-азабицикло[2.2.2]октана, каждый из которых необязательно замещен 1-4 RX группами.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что D выбран из:
Figure 00000002
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
или
Figure 00000010
.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что D выбран из:
Figure 00000011
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
или
Figure 00000022
.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что D замещен 1 или 2 RX.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что RX независимо представляет собой C1-C6 алкил, гидрокси-C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкокси, оксо, галоген, циано, -ORA, -OS(O)2RD, -S(O)2RD, -SRE, NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, =CHC(O)OH, =CHC(O)ORD, NRBRC, NRBRCC или G2; или 2 геминальные группы RX вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют оксирановый фрагмент.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что RX независимо представляет собой CH3, -CH2OH, -CH2OCH3, -CH2CH2CH3, -C(CH3)2OH, -O-CH2-O-CH3, CH2CH2OH, оксо, фтор, бром, OH, циано, OCH3, NH2, N(H)CH2CF3, N(H)CH2CH2OH, N(CH3)2, N(CH3)CH2CH2OH, N(CH3)CH2CO2H, N(CH3)CH2CH2CO2H, NHC(O)CH3, OC(O)CH3, C(O)NH2, OS(O)2CH3, -S(O)2CH3, -S(O)2 CH2CH3, C(O)OH, C(O)OCH3, OC(O)RD, -C(O)CH3, =CHC(O)OH, =CHC(O)OCH2CH3, -SCH3,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
и
Figure 00000026
.
10. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что G2 представляет собой арил или 5-6-членный гетероарил.
11. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что G2 представляет собой оксадиазолил или тетразолил.
12. Соединение по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что D замещен 0 RX.
13. Соединение по любому из пп. 1-6 и 12, отличающееся тем, что D представляет собой
Figure 00000027
или
Figure 00000028
.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, отличающееся тем, что по меньшей мере один из L1 и L2 независимо представляет собой 2-7-членный гетероалкилен, независимо замещенный 1-5 RL.
15. Соединение по любому из пп. 1-14, отличающееся тем, что один из L1 и L2 независимо представляет собой C1-C6 алкилен или C2-C6 алкенилен и другой из L1 и L2 независимо представляет собой 2-7-членный гетероалкенилен, и причем каждый C1-C6 алкилен, C2-C6 алкенилен и 2-7-членный гетероалкилен необязательно замещен 1-5 RL.
16. Соединение по любому из пп. 14-15, отличающееся тем, что каждый RL независимо представляет собой C1-C6 алкил, OH, оксо, -C(O)RD, циано, HO2C-C1-C6 алкил, C1-C6 алкил-C(O)2-C1-C6 алкил, -C(O)OH, -NRBRC, -NRBRCC, -NRBC(O)RD, гидрокси-C1-C6 алкил или гидрокси-C1-C6 алкокси.
17. Соединение по любому из пп. 14-16, отличающееся тем, что каждый RL независимо представляет собой CH3, оксо или C(O)CH3.
18. Соединение по любому из пп. 1-17, отличающееся тем, что каждый из L1и L2 независимо выбран из CH2O-*, CH2CH2-*, CH2CH2CH2-*, CH2-*, CH2C(O)-*, CH=CH-*, CH2CH2O-*, CH2OCH2-*, CH2OCH2CH2-*, CH2CH2CH2O-*, CH2CH2OCH2-*, NHCH2-*, CH2NH-*, CH2N(CH3)-*, CH2N(CH3)C(O)-*, CH2N(C(O)CH3)-*, CH2CH(OH)-*, CH(OH)-*, CH(OH)CH2CH2-*, CH2CH(OH)-*, CH2NHC(O)-*, NHC(O)OCH2-*, O-*, NH-*, S(O)2CH-*, S(O)2CH2CH2-*, S(O)2CH2CH2O-*, CH2C(O)-*, O-CH2CH2*, CH2N(CH2CO2H)-*, CH(CO2H)CH2CH2O-*, CH2N(CH2CO2C(CH3)3)-*, CH(CN)CH2O-*, CH2CH(NH(CH3))-*,CH(OCH2CH2OH)-*, CH2CH(NH(C(O)CH2OH))-*, CH2CH(NH2)CH2*,CH(CH2CH2OH)O-* или
Figure 00000029
и «-*» обозначает точку присоединения к A и W, соответственно.
19. Соединение по любому из пп. 1-18, отличающееся тем, что L1 независимо выбран из CH2O-*, CH2CH2O-* или CH=CH-*, L2 независимо выбран из CH2O-*, CH2CH2-*, CH2CH2CH2-*, CH2-*, CH2C(O)-*, CH=CH-*, CH2CH2O-*, CH2OCH2-*, CH2OCH2CH2-*, CH2CH2CH2O-*, CH2CH2OCH2-*, NHCH2-*, CH2NH-*, CH2N(CH3)-*, CH2N(CH3)C(O)-*, CH2N(C(O)CH3)-*, CH2CH(OH)-*, CH(OH)-*, CH(OH)CH2CH2-*, CH2CH(OH)-*, CH2NHC(O)-*, NHC(O)OCH2-*, O-*, NH-*, S(O)2CH-*, S(O)2CH2CH2-*, S(O)2CH2CH2O-*, CH2C(O)-*, CH2N(CH2CO2H)-*, CH(CO2H)CH2CH2O-*, CH2N(CH2CO2C(CH3)3)-*, CH(CN)CH2O-*, CH2CH(NH(CH3))-*,CH(OCH2CH2OH)-*, CH2CH(NH(C(O)CH2OH))-*, CH2CH(NH2)CH2*,CH(CH2CH2OH)O-*, CH2C(CH3)2O*- или
Figure 00000029
и «-*» обозначает точку присоединения к A и W, соответственно.
20. Соединение по любому из пп. 1-19, отличающееся тем, что t равно 1 и s равно 1.
21. Соединение по любому из пп. 1-19, отличающееся тем, что s равно 1 и t равно 0.
22. Соединение по любому из пп. 1-19, отличающееся тем, что s равно 0 и t равно 0.
23. Соединение по любому из пп. 1-22, отличающееся тем, что R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, гидроксил-C2-C6 алкил или силилокси-C2-C6 алкил.
24. Соединение по любому из пп. 1-23, отличающееся тем, что один из R1 и R2 независимо представляет собой водород и другой из R1 и R2 независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, C2-C6 гидроксил-C2-C6 алкил, силилокси-C2-C6 алкил, HO2C-C1-C6 алкил или C1-C6 алкил-C(O)2-C1-C6 алкил.
25. Соединение по любому из пп. 1-24, отличающееся тем, что R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород, *-CH3, *-CH2CH2OH, *-CH2CH2OSi(CH3)2C(CH3)3, *-CH2CO2H или *-CH2C(O)2C(CH3) и «*-» обозначает точку присоединения к атому азота.
26. Соединение по любому из пп. 1-25, отличающееся тем, что один из R1 и R2 независимо представляет собой водород и другой из R1 и R2 независимо представляет собой водород, *-CH3, *-CH2CH2OH, *-CH2CH2OSi(CH3)2C(CH3)3, *-CH2CO2H или *-CH2C(O)2C(CH3) и «*-» обозначает точку присоединения к атому азота.
27. Соединение по любому из пп. 1-26, отличающееся тем, что каждый R1 и R2 независимо представляет собой водород.
28. Соединение по любому из пп. 1-27, отличающееся тем, что каждый A и W независимо представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, необязательно замещенный 1-5 группами RY.
29. Соединение по любому из пп. 1-27, отличающееся тем, что каждый из A и W независимо представляет собой фенил, пиридил, пиразинил, пиридазинил, пиридазинонил, триазинил, пиразолил, пиримидинил, триазолил, оксадиазолил, оксадиазолонил, тиазолил, имидазолил, пиримидин-2(1H)-онил, 1H-бензо[d]имидазолил, пиразоло[1,5-a]пиридин, 1H-индазолил или изоксазолил, каждый из которых необязательно замещен 1-5 RY группами.
30. Соединение по любому из пп. 1-28, отличающееся тем, что каждый из A и W независимо выбран из:
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
и
Figure 00000083
.
31. Соединение по любому из пп. 1-30, отличающееся тем, что A представляет собой фенил и W представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, причем каждый из A и W необязательно замещен 1-5 RY, и при этом каждый RY независимо представляет собой C1-C6 алкил, O-C3-C6 циклоалкил, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкил, гидрокси-C1-C6 алкил, галоген-C1-C6 алкил, галоген-C1-C6 алкокси, гидрокси-C1-C6 алкокси, амино-C1-C6 алкил, циано-C1-C6 алкил, галоген, циано, -ORA, -NRBRC, -NRBRCC, -NRBC(O)RD, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)m,-S(O)2RD или G1.
32. Соединение по любому из пп. 1-31, отличающееся тем, что A представляет собой фенил и W представляет собой фенил, пиридил, пиразинил, пиридазинил, пиридазинонил, пиримидинил, триазинил, пиразолил, триазолил, оксадиазолил, оксадиазолонил, тиазолил, имидазолил или изоксазолил, каждый из которых необязательно замещен 1-5 группами RY.
33. Соединение по любому из пп. 1-32, отличающееся тем, что A выбран из:
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
и
Figure 00000054
.
34. Соединение по любому из пп. 1-33, отличающееся тем, что W выбран из:
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
Figure 00000046
,
Figure 00000047
,
Figure 00000048
,
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
,
Figure 00000063
,
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
,
Figure 00000078
,
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
и
Figure 00000083
.
35. Соединение по любому из пп. 1-34, отличающееся тем, что каждый RY независимо представляет собой водород, бром, хлор, фтор, иод, циано, CF3, CHF2, CH2CF3, CH3, CH2CH3, OH, CH2OH, C(CH3)2OH, OCH3, OCH2CH3, OCHF2, OCF3, OCH2CF3, OCH2CH2OH, CH2OCH3, S(O)2CH3, S(O)2CH2CH2CH3, CN, N(CH3)2, SF5, SCH3, NH2, NH(C(O)CH2OH), NH(CH2CH2OH), NH(CO)CH2OCH3, C(CH)3, CH(CH3)2, CH2CN, CH2NH2, CH(OH)CH3, C(OH)(CH3)CF3, S(O)2CH3, C(O)CH3, C(O)OCH3, C(O)OH, OCHF2, G1 или
Figure 00000084
.
36. Соединение по любому из пп. 1-35, отличающееся тем, что каждый A и W является независимо замещенным 2 RY на смежных атомах, и 2 RY, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное конденсированное циклоалкильное, 3-7-членное конденсированное гетероциклильное, конденсированное арильное или 5-6-членное конденсированное гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1-5 RX.
37. Соединение по п. 36, отличающееся тем, что 2 RY вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют фенильное, пиридильное, пиразолильное, пирролильное, изоксазолильное, тиофенильное, фуранильное, диоксанильное, диоксоланильное, пирролидин-2-онильное или морфолин-3-онильное кольцо, каждое из которых необязательно замещено 1-5 RX.
38. Соединение по любому из пп. 36-37, отличающееся тем, что каждый RX независимо представляет собой C1-C6 алкил, ORA или галоген.
39. Соединение по любому из пп. 36-38, отличающееся тем, что каждый RX независимо представляет собой CH3, OH или фтор.
40. Соединение по любому из пп. 1-39, отличающееся тем, что G1 представляет собой циклопропил, изоксазолил, пиперидинил, фенил или пиразолил, каждый из которых необязательно замещен 1-5 RZ.
41. Соединение по п. 40, отличающееся тем, что каждый RZ независимо представляет собой C1-C6 алкил или галоген.
42. Соединение по любому из пп. 1-41, отличающееся тем, что соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (I-b):
Figure 00000085
Формула (I-b)
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер,
где:
D представляет собой (1,2,3,4,6,7)-кубан, бицикло[1.1.1]пентан, бицикло[2.2.2]октан, бицикло[2.1.1]гексан, бицикло[2.2.1]гептан, бицикло[3.1.1]гептан, бицикло[3.2.1]октан или 2-азабицикло[2.2.2]октан, каждый из которых необязательно замещен 1-4 RX группами; и в котором 2-азабицикло[2.2.2]октан независимо замещен на атоме азота водородом или CH3;
L1 и L2 каждый независимо представляет собой CH2O-*, CH2CH2-*, CH2CH2CH2-*, CH2-*, CH2C(O)-*, CH=CH-*, CH2CH2O-*, CH2OCH2-*, CH2OCH2CH2-*, CH2CH2CH2O-*, CH2CH2OCH2-*, NHCH2-*, CH2NH-*, CH2N(CH3)-*, CH2N(CH3)C(O)-*, CH2N(C(O)CH3)-*, CH2CH(OH)-*, CH(OH)-*, CH(OH)CH2CH2-*, CH2CH(OH)-*, CH2NHC(O)-*, NHC(O)OCH2-*, O-*, NH-*, S(O)2CH-*, S(O)2CH2CH2-*, S(O)2CH2CH2O-* или CH2C(O)-*, и «-*» указывает точку присоединения к A и W, соответственно;
R1 и R2 каждый независимо представляет собой водород, CH3, CH2CH2OH или CH2CH2OSi(CH3)2C(CH3)3;
A и W каждый независимо представляет собой изоксазолил, фенил, пиридил, пиразинил, пиридазинил, пиридазинонил, пиримидинил, триазинил, тиазолил, триазолил, оксадиазолил или оксадиазолонил, каждый из которых необязательно замещен 1-5 RY группами;
каждый RX независимо выбран из CH3, -CH2OH, -C(CH3)2OH, оксо, фтора, брома, OH, циано, OCH3, NH2, N(CH3)2, NHC(O)CH3, OC(O)CH3, C(O)NH2, OS(O)2CH3, -S(O)2CH3, -S(O)2 CH2CH3, C(O)OH, OC(O)RD, -C(O)CH3, -SCH3 или G2;
каждый RY независимо представляет собой хлор, фтор, иод, CF3, CHF2, CH2CF3, CH3, CH2CH3, OH, CH2OH, C(CH3)2OH, OCH3, OCH2CH3, OCF3, S(O)2CH3, S(O)2CH2CH2CH3, CN, N(CH3)2, SF5, SCH3, NH2, C(CH)3, CH(CH3)2, CH2CN, CH2NH2, CH(OH)CH3, C(OH)(CH3)CF3, S(O)2CH3, C(O)CH3, C(O)OCH3, C(O)OH, OCHF2 или G1; или
2 RY группы на смежных атомах, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют пиразолильное, пирролильное, изоксазолильное, тиофенильное, фуранильное или диоксоланильное кольцо, каждое из которых необязательно замещено 1-2 RX;
G1 и G2 представляют собой циклопропил, изоксазолил, фенил, пиперидинил, оксадиазолил или тетразолил или пиразолил, каждый из которых необязательно замещен 1-2 RZ;
каждый RD представляет CH2O, необязательно замещенный 1-5 RG;
каждый RG независимо представляет собой пиридил, необязательно замещенный 1-5 RH;
каждый RH независимо представляет собой CF3;
каждый RZ независимо представляет собой CH3; и
t равно 0 или 1.
43. Соединение по любому из пп. 1-42, отличающееся тем, что соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (I-c):
Figure 00000086
Формула (I-c)
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер.
44. Соединение по любому из пп. 1-43, отличающееся тем, что соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (I-d):
Figure 00000087
Формула (I-d)
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер.
45. Соединение по любому из пп. 1-43, отличающееся тем, что соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (I-e):
Figure 00000088
Формула (I-e)
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер.
46. Соединение по любому из пп. 1-43 и 45, отличающееся тем, что соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (I-f):
Figure 00000089
Формула (I-f)
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер.
47. Соединение по любому из пп. 1-42, отличающееся тем, что соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (I-g):
Figure 00000090
Формула (I-g)
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер.
48. Соединение по любому из пп. 1-42 и 47, отличающееся тем, что соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (I-h):
Figure 00000091
Формула (I-h)
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер.
49. Соединение по любому из пп. 1-42 и 47-48, отличающееся тем, что соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (I-i):
Figure 00000092
Формула (I-i)
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер.
50. Соединение по любому из пп. 1-42, отличающееся тем, что соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (I-j):
Figure 00000093
Формула (I-j)
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер.
51. Соединение по любому из пп. 1-42 и 50, отличающееся тем, что соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (I-k):
Figure 00000094
Формула (I-k)
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер.
52. Соединение по любому из пп. 1-42 и 50-51, отличающееся тем, что соединение Формулы (I) представляет собой соединение Формулы (I-l):
Figure 00000095
Формула (I-l)
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер.
53. Соединение Формулы (II):
Figure 00000096
Формула (II)
или его фармацевтически приемлемая соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер, где
D представляет собой мостиковый бициклический циклоалкил, мостиковый бициклический гетероциклил или кубанил, где каждый мостиковый бициклический циклоалкил, мостиковый бициклический гетероциклил или кубанил необязательно замещен 1-4 RX группами; и причем, если мостиковый бициклический гетероциклил содержит заместимый азотсодержащий фрагмент, то данный заместимый азотсодержащий фрагмент может быть необязательно замещен RN1;
L1 представляет собой C1-C6 алкилен, C2-C6 алкенилен, 2-7-членный гетероалкилен, O или NRC, причем C1-C6 алкилен, C2-C6 алкенилен или 2-7-членный гетероалкилен необязательно замещен 1-5 RX;
L2 представляет собой -(C0-C2 алкилен)-O-(C0-C2 алкилен)-;
R1 представляет собой водород, C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси-C2-C6 алкил, гидрокси-C2-C6 алкил и силилокси-C2-C6 алкил;
RN1 выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, гидрокси-C2-C6 алкила, галоген-C2-C6 алкила, амино-C2-C6 алкила, циано-C2-C6 алкила, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)ORD и -S(O)2RD;
A и W каждый независимо представляет собой фенил или 5-6-членный гетероарил, причем каждый фенил или 5-6-членный гетероарил необязательно замещен 1-5 RY;
каждый RX независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, гидрокси-C1-C6 алкила, галоген-C1-C6 алкила, амино-C1-C6 алкила, циано-C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси-C1-C6 алкила, оксо, галогена, циано, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -SRE, -S(O)RD, -S(O)2RD, -OS(O)RD, -OS(O)2RD и G2;
каждый RY независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C6 алкила, гидрокси-C1-C6 алкила, галоген-C1-C6 алкила, галоген-C1-C6 алкокси, амино-C1-C6 алкила, циано-C1-C6 алкила, оксо, гало, циано, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD, -S(RF)m, -S(O)RD, -S(O)2RD и G1; или
2 RY группы на смежных атомах, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют 3-7-членное конденсированное циклоалкильное, гетероциклильное, арильное или гетероарильное кольцо, необязательно замещенное 1-5 RX;
каждый G1 и G2 независимо представляет собой C3-C6 циклоалкил, 4-7-членный гетероциклил, арил или 5-6-членный гетероарил, причем каждый C3-C6 циклоалкил, 4-7-членный гетероциклил, арил или 5-6-членный гетероарил является необязательно замещенным 1-3 RZ;
каждый RZ независимо выбран из группы, состоящей из C1-C6 алкила, гидрокси-C1-C6 алкила, галоген-C1-C6 алкил, гало, циано, -ORA, -NRBRC, -NRBC(O)RD, -C(O)NRBRC, -C(O)RD, -C(O)OH, -C(O)ORD и -S(O)2RD;
каждый RA независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил, галоген-C1-C6 алкил, -C(O)NRBRC, -C(O)RD или -C(O)ORD;
каждый из RB и RC независимо представляет собой водород или C1-C6 алкил; или
RB и RC вместе с атомом, к которому они присоединены, образуют 3-7-членное гетероциклильное кольцо, необязательно замещенное 1-3 RZ;
каждый RD независимо представляет собой C1-C6 алкил, 2-7-членный гетероалкил или галоген-C1-C6 алкил, причем каждый C1-C6 алкил, 2-7-членный гетероалкил или галоген-C1-C6 алкил необязательно замещен 1-5 RG;
каждый RE независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или галоген-C1-C6 алкил;
каждый RF независимо представляет собой водород, C1-C6 алкил или галоген;
каждый RG независимо представляет собой арил или 5-6-членный гетероарил, причем каждый арил или 5-6-членный гетероарил необязательно замещен 1-5 RH;
каждый RH независимо представляет собой C1-C6 алкил или галоген-C1-C6 алкил;
m равно 1, когда RF представляет собой водород или C1-C6 алкил, 3, когда RF представляет собой C1-C6 алкил, или 5, когда RF представляет собой галоген; и
t равно 0 или 1.
54. Соединение по п. 53, отличающееся тем, что D выбран из группы, состоящей из
Figure 00000097
Figure 00000098
,
Figure 00000099
и
Figure 00000100
.
55. Соединение по п. 53 или 54, отличающееся тем, что каждый RX независимо выбран из группы, состоящей из оксо, -ORA (например, OH или OCH3), -C(O)OH, -C(O)ORD (например, -C(O)OCH3), галогена и гидрокси-C1-C6 алкила.
56. Соединение по любому из пп. 53-55, отличающееся тем, что L1 представляет собой CH2O-* или CH2OCH2-*; где «-*» обозначает точку присоединения к A.
57. Соединение по любому из пп. 53-56, отличающееся тем, что L2 выбран из группы, состоящей из O-*, OCH2-*, CH2O-*, OCH2CH2-*, CH2OCH2-* и CH2CH2O-*; где «-*» обозначает точку присоединения к W.
58. Соединение по любому из пп. 53-57, отличающееся тем, что R1 представляет собой водород или CH3.
59. Соединение по любому из пп. 53-58, отличающееся тем, что A выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000104
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
,
Figure 00000107
,
Figure 00000108
,
Figure 00000109
,
Figure 00000110
и
Figure 00000111
.
60. Соединение по любому из пп. 53-59, отличающееся тем, что W выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000101
,
Figure 00000102
,
Figure 00000103
,
Figure 00000105
,
Figure 00000106
Figure 00000112
,
Figure 00000107
,
Figure 00000110
,
Figure 00000111
,
Figure 00000113
,
Figure 00000114
,
Figure 00000115
,
Figure 00000116
и
Figure 00000117
,
где RN4 представляет собой водород или CH3.
61. Соединение по любому из пп. 53-60, отличающееся тем, что каждый RY независимо представляет собой водород, хлор, фтор, CF3, CHF2, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, OCH3, OCF3, OCH(CH3)2 или CN.
62. Соединение по любому из пп. 53-61, отличающееся тем, что соединение Формулы (II) представляет собой соединение Формулы (II-a):
Figure 00000096
Формула (II-a)
или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер,
где D представляет собой бицикло[1.1.1]пентанил или бицикло[2.2.2]октанил, каждый из которых необязательно замещен 1-4 RX группами;
L1 представляет собой CH2O-* или CH2OCH2-*, где «-*» обозначает точку присоединения к A;
L2 выбран из группы, состоящей из O-*, OCH2-*, CH2O-*, OCH2CH2-*, CH2OCH2-* и CH2CH2O-*; где «-*» обозначает точку присоединения к W;
A представляет собой фенил или пиридил, каждый из которых необязательно замещен 1-5 RY группами;
W представляет собой фенил, пиридил, изоксазолил, или пиразолил, каждый из которых необязательно замещен на одном или более доступных атомах углерода 1-5 RY группами; и причем пиразолил может быть необязательно замещен на доступном атоме азота водородом или CH3;
каждый RX независимо представляет собой фтор, оксо, OH, OCH3, C(O)OH или C(O)OCH3;
каждый RY независимо представляет собой хлор, фтор, CF3, CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, OCH3, OCH(CH3)2 или CN; или
2 RY группы на смежных атомах, вместе с атомами, к которым они присоединены, образуют фуранильное, пирролильное, или диоксоланильное кольцо, каждое из которых необязательно замещено 1-2 RX; и
R1 представляет собой водород.
63. Соединение по любому из пп. 1-62, отличающееся тем, что соединение выбирают из любого соединения, указанного в Таблице 1 или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, гидрата, таутомера, сложного эфира, N-оксида или стереоизомера.
64. Фармацевтически приемлемая композиция, содержащая соединение по пп. 1-63 и фармацевтически приемлемый носитель.
65. Композиция для применения при лечении нейродегенеративного заболевания, лейкодистрофии, рака, воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, вирусной инфекции, кожного заболевания, фиброзного заболевания, гемоглобинопатии, заболевания почек, нарушения слуха, заболевания глаз, заболевания опорно-двигательного аппарата, нарушения обмена веществ или митохондриального заболевания у субъекта, причем композиция содержит соединение Формулы (I) или Формулы (II) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер, как описано в любом из пп. 1-63.
66. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что нейродегенеративное заболевание включает в себя лейкодистрофию, лейкоэнцефалопатию, гипомиелинизирующее или демиелинизирующее заболевание, синдром умственной отсталости, когнитивное нарушение, дисфункцию глиальных клеток или повреждение головного мозга (например, травматическое повреждение головного мозга или индуцированное токсином повреждение головного мозга).
67. Композиция по любому из пп. 65 или 66, отличающаяся тем, что нейродегенеративное заболевание включает в себя болезнь исчезающего белого вещества головного мозга, детскую атаксию с гипомиелинизацией ЦНС, болезнь Альцгеймера, амиотрофический латеральный склероз, болезнь Крейтцфельда-Якоба, лобно-височную деменцию, синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера, болезнь Гентингтона, деменцию (например, ВИЧ-ассоциированную деменцию или болезнь диффузных телец Леви), куру, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона или прионную инфекцию.
68. Композиция по любому из пп. 65-67, отличающаяся тем, что нейродегенеративное заболевание включает в себя болезнь исчезающего белого вещества головного мозга.
69. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что рак включает в себя рак поджелудочной железы, рак груди, множественную миелому или рак секреторных клеток.
70. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что воспалительное заболевание включает в себя послеоперационную когнитивную дисфункцию, артрит (например, ревматоидный артрит, псориатический артрит или ювенильный идиопатический артрит), системную эритематозную волчанку (SLE), миастению гравис, диабет (например, юношеский диабет или сахарный диабет первого типа), синдром Гийена-Барре, энцефалопатию Хашимото, тироидит Хашимото, анкилозирующий спондилоартрит, псориаз, синдром Шергена, васкулит, гломерулонефрит, аутоиммунный тироидит, болезнь Бехчета, болезнь Крона, язвенный колит, буллезный пемфигоид, саркоидоз, ихтиоз, офтальмопатию Грейвса, воспалительное заболевание кишечника, болезнь Аддисона, витилиго, астму (например, аллергическую астму), обыкновенные угри, глютеиновую болезнь, хронический простатит, воспаление органов таза, реперфузионное повреждение, саркоидоз, отторжение трансплантата, интерстициальный цистит, атеросклероз или атопический дерматит.
71. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что заболевания опорно-двигательного аппарата включают в себя мышечную дистрофию (например, мышечную дистрофию Дюшенна, мышечную дистрофию Беккера, дистальную дистрофию мышц, врожденную мышечную дистрофию, мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса, фасцикулогумуральную мышечную дистрофию или миотоническую мышечную дистрофию), рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, первичный боковой склероз, прогрессирующую мышечную атрофию, прогрессирующий бульбарный паралич, псевдобульбарный паралич, атрофию спинного мозга, прогрессирующую спинобульбарную мышечную атрофию, спастичность спинного мозга, атрофию остистой мышцы, миастению гравис, невралгию, фибромиалгию, болезнь Мачадо-Джозефа, синдром фасцикулярной судороги, атаксию Фридрейха, патологию мышечной атрофии (например, атрофию мышц, саркопению, кахексию), миопатию вирусных включений, болезнь моторных нейронов или паралич.
72. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что метаболическое заболевание включает в себя неалкогольный стеатогепатит (NASH), неалкогольный жировой гепатоз (NAFLD), фиброз печени, ожирение, болезнь сердечно-сосудистой системы, атеросклероз, артрит, цистиноз, диабет (например, диабет I типа, диабет II типа или гестационный диабет), фенилкетонурия, пролиферативная ретинопатия или болезнь Кернса-Сейра.
73. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что митохондриальное заболевание связано с или является результатом дисфункции митохондрий, одной или более мутаций митохондриального белка или одной или более мутаций митохондриальной ДНК.
74. Композиция по п. 65 или 73, отличающаяся тем, что митохондриальное заболевание представляет собой митохондриальную миопатию.
75. Композиция по любому из пп. 65 и 73-74, отличающаяся тем, что митохондриальное заболевание выбрано из группы, которая включает в себя синдром Барта, хроническую прогрессирующую наружную офтальмоплегии (cPEO), синдром Кернса-Сайра (KSS), синдром Ли (например, MILS или синдром Ли, наследуемый по материнской линии), синдром истощения митохондриальной ДНК (MDDS, например, синдром Алперс), митохондриальную энцефаломиопатию (например, митохондриальную энцефаломиопатию, лактоацидоз и эпизоды, подобные инсульту (MELAS)), митохондриальную нейрогастроинтестинальную энцефаломиопатию (MNGIE), миоклонус-эпилепсию с рваными красными волокнами (MERRF), невропатию, атаксию, пигментный ретинит (NARP), наследственную оптическую невропатию Лебера (LHON) и синдром Пирсона.
76. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что аутоиммунное заболевание выбрано из группы, которая включает в себя следующие заболевания: ахалазия, Аддисонова болезнь, болезнь Стилла у взрослых, агаммаглобулонемия, очаговая алопеция, амилоидоз, анкилозирующий спондилит, нефрит, связанный с аутоиммунным повреждением клубочковой/канальцевой базальной мембраны, антифосфолипидный синдром, ангионевротический отек, вызванный аутоиммунными причинами, вегетативная дистония, вызванная аутоиммунными причинами, энцефаломиелит, вызванный аутоиммунными причинами, гепатит, вызванный аутоиммунными причинами, болезнь внутреннего уха, вызванная аутоиммунными причинами (AIED), аутоиммунный миокардит, аутоиммунный оофорит, аутоиммунный орхит, аутоиммунный пакреатит, аутоиммунная ретинопатия, аутоиммунная крапивница, аксонная и нейронная невропатия (AMAN), болезнь Бало, болезнь Бехчета, рубцующийся пемфигоид, буллезный пемфигоид, болезнь Каслмана (CD), целиакия, болезнь Шагаса, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (CIDP), хронический рецидивирующий мультифокальный остеомиелит (CRMO), синдром Чарга-Стросса (CSS) или эозинофильный гранулематоз (EGPA), рубцовый пемфигоид, синдром Когана, холодовая аутоиммунная гемолитическая анемия, врожденная блокада сердца, миокардит Коксаки, синдром CREST, болезнь Крона, герпетиформный дерматит, дерматомиозит, болезнь Девика (нейромиелит зрительного нерва), дискоидная волчанка, синдром Дресслера, эндометриоз, эозинофильный эзофагит (EoE), эозинофильный фасциит, узелковая эритрема, первичная криоглобулинемия смешанного типа, синдром Эванса, фибромиалгия, фиброзирующий альвеолит, гигантоклеточный артериит (височный артериит), гигантоклеточный миокардит, гломерулонефрит, синдром Гудпасчера, гранулематоз с ангиопатией, болезнь Грейвса, синдром Гийена-Барре, тиреоидит Хашимото, гемолитическая анемия, пурпура Шенлейна-Геноха (HSP), герпес беременных или пемфигоид беременных (PG), гнойный гидраденит (HS) (инверсное акне), гипогаммаглобулонемия, нейропатия, связанная с IgA, связанное с IgG4 склерозирующее заболевание, иммунная тромбоцитопеническая пурпура (ITP), миозит с включенными тельцами (IBM), интерстициальный цистит (IC), болезнь Стилла, ювенильный диабет (диабет типа 1), ювенильный миозит (JM), болезнь Кавасаки, синдром Ламберта-Итона, лейкоцитокластический васкулит, плоский лишай, склеротический лишай, деревянистый конъюнктивит, зависимый от IgA линейный дерматоз (LAD), волчанка, хроническая болезнь Лайма, синдром Меньера, микроскопический полиангиит (MPA), смешанное заболевание соединительной ткани (MCTD), язва Мурена, болезнь Мухи-Габерманна, многофокальная моторная нейропатия (MMN) или MMNCB, рассеянный склероз, миастения гравис, миозит, нарколепсия, неотанальная волчанка, оптиконевромиелит, нейтропения, рубцующийся пемфигоид глаз, неврит зрительного нерва, мигрирующий артрит (PR), PANDAS, паранеопластическая мозжечковая дегенерация (PCD), пароксизмальная ночная гемоглобинурия (PNH), синдром Перри - Ромберга, парспланит/периферический увеит, синдром Персонейджа-Тернера,, пемфигоид, периферийная нейропатия, околовенозный энцефаломиелит, пернициозная анемия (PA), синдром POEMS, узелковый полиартериит, полиэндокринный синдром типа I, полиэндокринный синдром типа II, полиэндокринный синдром типа III, ревматическая полимиалгия, полимиозит, синдром пост-инфаркта миокарда, посткардиотомный синдром, первичный билиарный цирроз, первичный склерозирующий холангит, дерматит, вызванный прогестероном, псориаз, псориатический артрит, истинная эритроцитарная аплазия (ИЭЦА), молниеносная язвенная пиодермия, феномен Рейно, реактивный артрит, симпатическая рефлекторная дистрофия, синдром Мейенбурга-Альтхерра-Юлингера, синдром беспокойных ног (RLS), ретроперитонеальный фиброз, ревматическая лихорадка, ревматоидный артрит, саркоидоз, синдром Шмидта, склерит, склеродермия, синдром Шегрена, аутоиммунное заболевание спермы и яичек, синдром скованного человека (SPS), подострый септический эндокардит(SBE), синдром Сусака, метастатическая офтальмия (SO), синдром Такаясу, височный артреит/гигантоклеточный артреит, тромбоцитопеническая пурпура (TTP), синдром Толоса-Ханта (THS), поперечный миелит, диабет типа 1, К(UC), недифференцированное заболевание соединительной ткани (UCTD), увеит, васкулит, витилиго, синдром Фогта-Коянаги-Харада и гранулематоз Вегенера (или гранулематоз с артропатией (GPA)).
77. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что вирусная инфекция выбрана из группы, состоящей из гриппа, вируса иммунодефицита человека (HIV) и герпеса.
78. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что кожное заболевание выбрано из группы, включающей в себя угревую сыпь, очаговую алопецию, базальноклеточный рак, болезнь Боуэна, врожденную эритропоэтическую порфирию, контактный дерматит, болезнь Дарье, диссеминированный поверхностный актиновый порокератоз, дистрофический буллез эпидермолиза, экзему (атопическую экзему), болезнь Педжета вне молочной железы, буллезный эпидермолиз, эритропоэтическую протопорфирию, грибковые инфекции ногтей, болезнь Хейли-Хейли, простой герпес, гидраденит гнойный, гирсутизм, гипергидроз, ихтиоз, импетиго, келоиды, кератоз пиларис, плоский лишай, склеротический лишай, меланому, меланодермию, пузырчатку слизистых оболочек, вульгарную пузырчатку, лихеноидный парапсориаз, красный волосяной лишай, подошвенные бородавки, бородавки, полиморфный фотодерматоз, псориаз, бляшковидный псориаз, гангренозную пиодермию, розацеа, чесотку, склеродермию, опоясывающий лишай, плоскоклеточную карциному, синдром Свита, крапивницу, отек Квинке и витилиго.
79. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что фиброзные заболевания выбраны из группы, включающей в себя адгезивный капсулит, жесткость артерий, артрофиброз, фиброз предсердий, сердечной фиброз, цирроз, врожденный фиброз печени, болезнь Крона, муковисцидоз, контрактуру Дюпюитрена, эндомиокардиальный фиброз, глиальные рубцы, гепатит С, гипертрофическую кардиомиопатию, аллергический пневмонит, идиопатический фиброз легких, идиопатическую интерстициальную пневмонию, интерстициальную болезнь легких, келоиды, средостенный фиброз, миелофиброз, нефрогенный системный фиброз, неалкогольную жировую болезнь печени, старый инфаркт миокарда, болезнь Пейрони, пневмокониоз, пневмонит, прогрессирующий массивный фиброз, легочный фиброз, вызванное радиацией повреждение легких, ретроперитонеальный фиброз, склеродермию/системную склеродермию и ремоделирование желудочков.
80. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что гемоглобинопатия выбрана из группы, включающей в себя «доминантную» β-талассемию, приобретенную (токсическую) метгемоглобинемию, карбоксигемоглобинемию, врожденную гемолитическую анемию тела Хайнца, Н-гемоглобинопатию, β-талассемию, связанную с гемоглобином S, β-талассемию, связанную с гемоглобином E, гемоглобинопатию при серповидноклеточной анемии, α+-талассемию гомозиготного типа (фенотип α0-талассемии), водянку плода, связанную с гемоглобином Барта, серповидноклеточную анемию, серповидноклеточную аномалию, серповидноклеточную β-талассемию, α+-талассемию, α0-талассемию, α-талассемию, связанную с миелодиспластическими синдромами, α-талассемию, связанную с синдромом умственной отсталости (ATR), β0-талассемию, β+-талассемию, δ-талассемию, γ-талассемию, большую β-талассемию, среднюю β-талассемию, δβ-талассемию и εγδβ-талассемию.
81. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что заболевание почек выбрано из группы, включающей в себя синдром Абдерхалдена - Кауфмана - Линьяка (нефропатический цистиноз), синдром абдоминального отсека, нефротоксичность, вызванную ацетаминофеном, острую почечную недостаточность/острую почечную травму, острую лобарную нефронию, острую фосфатную нефропатию, острый тубулярный некроз, дефицит аденинфосфорибозилтрансферазы, аденовирусный нефрит, синдром алагилла, синдром Альпорта, амилоидоз, анкалиоз васкулит, связанный с эндокардитом и другими инфекциями, ангиомиолипому, анальгетическую нефропатию, нервную анорексию и болезни почек, ангиотензиновые антитела и очаговый сегментарный гломерулосклероз, антифосфолипидный синдром, гломерулонефрит, связанный с анти-ФНО-α-терапией, мутации APOL1, явный синдром избытка минералокортикоидов, нефропатию аристолоховой кислоты, нефропатию китайских трав, эндемическую нефропатию на Балканах, артериовенозные мальформации и свищи урологического тракта, аутосомно-доминантную гипокальциемию, синдром Бардета-Бидля, синдром Барттера, соли для ванн и острую почечную травму, потоманию пива, бетурию, β-талассемию, почечную болезнь, нефропатию желчного пузыря, нефропатию вируса полиомиелита BK в нативной почке, разрыв мочевого пузыря, диссинергию сфинктера мочевого пузыря, тампонаду мочевого пузыря, нефропатию пограничного скрещивания, бурбоновый вирус и острую травму почки, сбор жженого сахарного тростника и острую почечную дисфункцию, Byetta и почечную недостаточность, нефропатию C1q, гломерулопатию C3, гломерулопатию C3 с моноклональной гаммопатией, гломерулопатию C4, нефротоксичность ингибитора кальциневрина, отравление калелепсисом Laureola, синдром каннабиноидной гиперемезиальной болезни, острый рак почки, травму почек, вызванную карфилзомибом, нефропатию CFHR5, болезнь Шарко - Мари - Туса с гломерулопатией, китайские травяные лекарственные средства и нефротоксичность, концентрат вишни и острую почечную травму, холестериновую эмболию, синдром Шурга-Штрауса, хилурию, цилиопатию, воздействие кокаина на почки, холодный диурез, нефротоксичность колистина, коллагенофибротическую гломерулопатию, коллапсирующую гломерулопатию, коллапсирующую гломерулопатию, связанную с ЦМВ, комбинированную антиретровирусную (cART) нефропатию, врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей (CAKUT), врожденный нефротический синдром, застойную почечную недостаточность, коноренальный синдром (синдром Майнцера-Сальдино или болезнь Сальдино-Майнцера), контрастную нефропатию, интоксикацию сульфатом меди, кортикальный некроз, связанную с Кризотинибом острую травму почки, криокристаллглобулинемию, криоглобуинемию, индуцированную кристаллоглобулином нефропатию, индуцированную кристаллами острую почечную травму, гистиоцитоз, сохраняющий кристаллы, кистозную болезнь почек, приобретенную, цистинурию, вызванную дазатинибом протеинурию нефротического ряда, болезнь плотных отложений (MPGN Type 2), болезнь вмятин (Х-связанный рецессивный нефролитиаз), кристаллическую нефропатию DHA, синдром дисбаланса диализа, диабет и диабетическое заболевание почек, несахарный диабет, пищевые добавки и почечную недостаточность, диффузный мезангиальный склероз, диурез, отравление бобами дженкола (синдром Дакинколизма), синдром Дауна и заболевание почек, заболевание почек вследствие злоупотребления наркотическими препаратами, дублированный мочеточник, синдром EAST, эболу и почку, эктопическую почку, эктопический мочеточник, отек, припухлость, болезнь Эрдгейма-Честера, болезнь Фабри, семейную гипокальциурическую гиперкальциемию, синдром Фанкони, синдром Фрейзера, гломерулопатию фибронектина, фибриллярный гломерулонефрит и иммунотактоидную гломерулопатию, синдром Фрэли, перегрузку жидкостью, гиперволемию, фокальный сегментарный гломерулосклероз, фокальный склероз, фокальный гломерулосклероз, синдром Галлоуэя Мовата, гигантоклеточный (височный) артериит с поражением почек, гестационную гипертензию, синдром Гительмана, гломерулярные заболевания, гломерулярный трубчатый рефлюкс, глюкозурию, синдром Goodpasture, зеленую смузи-очищающую нефропатию, синдром HANAC, повреждение, вызванное препаратом Harvoni (ледипасвир с софосбувиром), проглатывание краски для волос и острое повреждение почек, подоцитопатию хантавирусной инфекции, нефропатию при тепловом стрессе, гематурию (кровь в моче), гемолитический уремический синдром (ГУС), атипичный гемолитический уремический синдром (aHUS), гемофагоцитарный синдром, геморрагический цистит, геморрагическую лихорадку с почечным синдромом (HFRS, хантавирусную почечную болезнь, корейскую геморрагическую лихорадку, эпидемическую геморрагическую лихорадку, Nephropathis Epidemica), гемосидеринурию, гемосидероз, связанный с пароксизмальной ночной гемоглобинурией и гемолитической анемией, печеночную гломерулопатию, венозно-окклюзионную болезнь печени, синусоидальную обструкцию синдром, гепатит С-ассоциированную болезнь почек, ассоциированный с гепатоцитами ядерный фактор почки 1β, гепаторенальный синдром, травяные добавки и заболевания почек, высотный почечный синдром, высокое кровяное давление и заболевания почек, ВИЧ-ассоциированные иммунные комплексы, заболевания почек (HIVICK), ВИЧ-ассоциированную нефропатию (HIVAN), HNF1B-ассоциированную аутосомно-доминантную тубулоинтерстициальную болезнь почек, подковообразную почку (слияние почек), язву Ханнера, вызванный гидроксихлорохином почечный фосфолипидоз, гиперальдостеронизм, гиперкальциемию, гиперкалиемию, гипермагниемию, гипернатриемию, гипероксалурию, гиперфосфатемию, гипокальциемию, гипокомплементемный крапивно-васкулитовый синдром васкулита, гипокалиемию, гипокалиемию, вызванную дисфункцией почек, гипокалиемический периодический паралич, гипомагниемию, гипонатриемию, гипофосфатемию, гипофосфатемию у пользователей каннабиса, гипертонию, гипертонию, моногенную, нефропатию со льдом, нефросотоксичность ифосфамида, нефропатию IgA, нефропатию IgG4, иммерсионный диурез, интерстициальный нефрит, связанный с иммунотерапией, инфликсимаб, почечное заболевание, интерстициальный цистит, синдром болезненного мочевого пузыря (вопросник), интерстициальный нефрит, интерстициальный нефрит, кариомегалический, синдром Ивемарка, вирусную нефропатию JC, синдром Жубера, дисфункцию мочевого пузыря, связанную с кетамином, камни в почках, нефролитиаз, токсичность чая чайного гриба, нефропатию свинца и нефротоксичность свинца, дефицит лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (дефицит LCAT), лептоспироз почечной недостаточности, болезнь отложения легкой цепи, болезнь отложения моноклонального иммуноглобулина, проксимальную тубулопатию легкой цепи, синдром Лиддла, синдром Лайтвуда-Олбрайта, липопротеиновую гломерулопатию, литиевую нефротоксичность, мутации LMX1B, причины наследственного ФСГС, боль в пояснице, гематурию, волчанку, системную красную волчанку, заболевание почечной волчанки, волчаночный нефрит, волчаночный нефрит с серопозитивностью антинейтрофильных цитоплазматических антител, волчаночную подоцитопатию, гломерулонефрит, связанный с болезнью Лайма, непереносимость белка лизинурия, нефропатию лизоцима, нефропатию малярии, злокачественную болезнь почек, злокачественную гипертензию, малакоплакию, синдром Маккитрика-Уилока, MDMA (Молли; экстази; 3,4-метилендиоксиметамфетамин) и почечную недостаточность, стеноз мяса, медуллярную кистозную болезнь почек, уролодулин-ассоциированную нефропатию, ювенильную гиперурикемическую нефропатию типа 1, спонгиозную почку, мегауретер, токсичность меламина и почки, синдром MELAS, мембранопролиферативный гломерулонефрит, мембранную нефропатию, мембраноподобную гломерулопатию с замаскированными отложениями каппа IgG, мезоамериканскую нефропатию, метаболический ацидоз, метаболический алкалоз, метотрексат-ассоциированную почечную недостаточность, микроскопический полиангиит, молочно-щелочной синдром, болезнь минимальных изменений, моноклональную гаммопатию почечной значимости, диспротеинемию, отравление жидкостью для полоскания рта, мезоамериканскую нефропатию, метаболический ацидоз, метаболический алкалоз, метотрексатную почечную недостаточность, микроскопический полиангиит, молочно-щелочной синдром, болезнь минимальных изменений, моноклональную гаммопатию почечной значимости, диспротеинемию, токсичность для полоскания рта, нефропатию MUC1, диспластическую почку с множественными кистами, множественную миелому, миелопролиферативные новообразования и гломерулопатию, наследственную онихоартроостеодисплазию, синдром НАРП, нефрокальциноз, нефрогенный системный фиброз, нефроптоз (плавающая почка, почечный птоз), нефротический синдром, нейрогенный мочевой пузырь, 9/11 и заболевания почек, узловой гломерулосклероз, негонококковый уретрит, синдром Щелкунчика, олигомеганефронию, орофациодигитальный синдром, о ротическую ацидурию, ортостатическую гипотензию, ортостатическую протеинурию, осмотический диурез, осмотический нефроз, синдром гиперстимуляции яичников, оксалатную нефропатию, страницу почек, папиллярный некроз, папиллоренальный синдром (синдром почечной колобомы, синдром почечной недостаточности), изолированную гиперплазию почек, изолированную почечную гиперплазию, мутации PARN и заболевания почек, парвовирус B19 и почки, перитонеально-почечный синдром, синдром POEMS, задний уретральный клапан, подкожную инфузионную гломерулопатию, постинфекционный гломерулонефрит, постстрептокококковый гломерулонефрит, постинфекционный гломерулонефрит, атипичный, постинфекционный гломерулонефрит (IgA-доминантный), имитирующую IgA нефропатию, узелковый полиартериит, поликистоз почек, задний уретральный клапан, постобструктивный диурез, синдром преэклампсии, синдром вливания пропофола, пролиферативный гломерулонефрит с моноклональными отложениями IgG (болезнь Насра), почечную недостаточность, связанную с прополисом, протеинурию (белок в моче), псевдогиперальдостеронизм, псевдогипобикарбонатемию, псевдогипопаратиреоз, легочно-почечный синдром, пиелонефрит (почечная инфекция), пионефроз, пиридий и почечная недостаточность, лучевую нефропатию, ранолазин и почки, синдром повторного кормления, рефлюксную нефропатию, быстро прогрессирующий гломерулонефрит, абсцесс почки, абсцесс перинефрита, почечный агенез, почечную дугообразную вену, связанную с микротромбиозом, острую травму почки, аневризму почечной артерии, диссекцию почечной артерии, спонтанный, стеноз почечной артерии, почечно-клеточный рак, почечную кисту, гипорикемию почки с индуцированной физической нагрузкой острой почечной недостаточностью, почечный инфаркт, почечную остеодистрофию, почечный тубулярный ацидоз, мутацию ренина и кисты кишечника и аутосомные артерии, секретирующие ренин опухоли (опухоль юкстагломерулярных клеток), сброс осмостата, ретрокавальный мочеточник, ретроперитонеальный фиброз, рабдомиолиз, рабдомиолиз, связанный с бариатрической хирургией, ревматоидный артрит, связанный с заболеванием почек, саркоидоз, заболевание почек, солевое истощение почечное и церебральное, шистосомоз и клубочковое заболевание, иммуноосную дисплазию Шимке, склеродермический почечный криз, серпантиново-фибуло-поликистозный почечный синдром, синдром Экснера, серповидно-клеточную нефропатию, воздействие кремнезема и хроническое заболевание почек, заболевание почек шри-ланкийских фермеров, синдром Шегрена и заболевание почек, использование синтетического каннабиноида и острое повреждение почек, заболевание почек после трансплантации гемопоэтических клеток, заболевание почек, связанное с трансплантацией стволовых клеток, синдром TAFRO, гипонатриемию чая и тостов, нефротоксичность, вызванную тенофовиром, тонкую базальную мембранную болезнь, доброкачественную семейную гематурию, тромботическую микроангиопатию, связанную с моноклональной гаммопатией, траншейный нефрит, тригонит, туберкулез, уретрогенитальные заболевания, туберозный склероз, трубчатый дисгенезис, иммунный комплекс тубулоинтерстициальный нефрит из-за аутоантител к границе проксимальных канальцев кисти, синдром лизиса опухоли, уремию, невропатию уремической зрительной системы, мочекаменную болезнь мочевого пузыря, уретроцеле, уретральный карункулез, стриктуру уретры, недержание мочи, инфекцию мочевых путей, обструкцию мочевыводящих путей, урогенитальный свищ, мочекаменную болезнь почек, ванкомицин-ассоциированную нефропатию, вазомоторную нефропатию, пузырно-кишечный свищ, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, ингибирование VGEF и тромботическую микроангиопатию почек, летучие анестетики и острую почечную травму, болезнь Гиппеля-Линдау, макроглобулинемический гломерулонефрит Уолденстрема, нефропатию, связанную с варфарином, укусы ос и острую травму почки, гранулематоз Вегенера, гранулематоз с полиангиитом, вирус Западного Нила и хроническое заболевание почек, синдром Вундерлиха, синдром Зеллвегера или цереброгепаторенальный синдром.
82. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что состояние потери слуха выбрано из группы, включающей в себя митохондриальную несиндромальную потерю слуха и глухоту, гибель волосковых клеток, связанную с возрастом потерю слуха, потерю слуха, вызванную шумом, генетическую или наследственную потерю слуха, потерю слуха в результате ототоксического воздействия, потерю слуха в результате болезни и потери слуха в результате травмы.
83. Композиция по п. 65, отличающаяся тем, что заболевание глаз выбрано из группы, включающей в себя катаракту, глаукому, стресс эндоплазматического ретикулума (ER), аутофагический дефицит, возрастную макулярную дегенерацию (AMD) или диабетическую ретинопатию.
84. Композиция по любому из пп. 65-83, отличающийся тем, что введение соединения Формулы (I) или Формулы (II) или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата, гидрата, таутомера, сложного эфира, N- оксида или стереоизомера, или их композиции, субъекту производится в комбинации со вторым агентом (например, агентом для лечения нейродегенеративного заболевания, лейкодистрофии, рака, воспалительного заболевания, аутоиммунного заболевания, вирусной инфекции, кожного заболевания, фиброзной болезни, гемоглобинопатии, болезни почек, состояния потери слуха, заболевания глаз, заболевания опорно-двигательного аппарата, метаболического заболевания, митохондриального заболевания или заболевания или расстройства, связанного с нарушением функции eIF2B, eIF2α или компонента пути eIF2 или пути ISR).
85. Композиция для применения в лечении заболевания, связанного с модуляцией активности или уровней eIF2B, активности или уровней eIF2α или активности или уровней компонента пути eIF2 или пути ISR, в которой композиция содержит соединение Формулы (I) или Формулы (II) или его фармацевтически приемлемую соль, сольват, гидрат, таутомер, сложный эфир, N-оксид или стереоизомер, как описано в любом из предыдущих пп. 1-63.
86. Композиция по п. 85, отличающаяся тем, что модуляция включает в себя увеличение активности или уровней eIF2B, увеличение активности или уровней eIF2α или увеличение активности или уровней компонента пути eIF2 или пути ISR.
87. Композиция по п. 85, отличающаяся тем, что заболевание может быть вызвано мутацией гена или белковой последовательности, относящихся к члену пути eIF2 (например, сигнального пути eIF2α).
88. Способ лечения рака у субъекта, включающий введение субъекту соединения формулы (I) или формулы (II) в сочетании с иммунотерапевтическим средством.
RU2020117927A 2017-11-02 2018-11-02 Модуляторы интегрированного стресса RU2020117927A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762580726P 2017-11-02 2017-11-02
US62/580,726 2017-11-02
US201862643059P 2018-03-14 2018-03-14
US62/643,059 2018-03-14
PCT/US2018/058949 WO2019090069A1 (en) 2017-11-02 2018-11-02 Modulators of the integrated stress pathway

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020117927A true RU2020117927A (ru) 2021-12-03

Family

ID=64572456

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020117927A RU2020117927A (ru) 2017-11-02 2018-11-02 Модуляторы интегрированного стресса

Country Status (21)

Country Link
US (2) US20200361941A1 (ru)
EP (1) EP3704094A1 (ru)
JP (1) JP7337790B2 (ru)
KR (1) KR20200096918A (ru)
CN (1) CN112189008A (ru)
AU (2) AU2018358346A1 (ru)
BR (1) BR112020008841A2 (ru)
CA (1) CA3080801A1 (ru)
CL (1) CL2020001184A1 (ru)
CO (1) CO2020006227A2 (ru)
CR (1) CR20200243A (ru)
EC (1) ECSP20027553A (ru)
IL (1) IL274368B2 (ru)
MX (1) MX2020004551A (ru)
PE (1) PE20210040A1 (ru)
PH (1) PH12020550524A1 (ru)
RU (1) RU2020117927A (ru)
SG (1) SG11202003985YA (ru)
TW (1) TWI818929B (ru)
UY (1) UY37956A (ru)
WO (1) WO2019090069A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20190068537A (ko) 2016-09-18 2019-06-18 에이치 리 모피트 캔서 센터 앤드 리서어치 인스티튜트 아이엔씨 Yap1과 oct4의 상호작용을 표적으로 하는 yap1 저해제
EP3665156A4 (en) 2017-08-09 2021-04-28 Denali Therapeutics Inc. COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND PROCEDURES
CN112166113A (zh) 2017-11-02 2021-01-01 卡里科生命科学有限责任公司 整合应激通路的调节剂
BR112020011914A2 (pt) 2017-12-13 2020-11-24 Praxis Biotech LLC inibidores de via de resposta de tensão integrada
US11685725B2 (en) 2018-03-14 2023-06-27 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. YAP1 inhibitors that target the interaction of YAP1 with OCT4
BR112020023115A2 (pt) 2018-06-05 2021-02-02 Praxis Biotech LLC inibidores da via integrada de resposta a tensão
US20210253528A1 (en) * 2018-07-09 2021-08-19 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Chemical compounds
TWI832295B (zh) * 2018-10-11 2024-02-11 美商嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激路徑之前藥調節劑
CR20210426A (es) 2019-02-13 2021-09-30 Denali Therapeutics Inc Compuestos, composiciones y métodos
SG11202111119PA (en) 2019-04-23 2021-11-29 Evotec Int Gmbh Modulators of the integrated stress response pathway
JP2022530051A (ja) 2019-04-23 2022-06-27 エヴォテック・インターナショナル・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 統合ストレス応答経路のモジュレーター
US11318133B2 (en) 2019-06-12 2022-05-03 Praxis Biotech LLC Modulators of integrated stress response pathway
AU2021213289A1 (en) 2020-01-28 2022-07-07 Evotec International Gmbh Modulators of the integrated stress response pathway
CN115190813A (zh) 2020-03-11 2022-10-14 埃沃特克国际有限责任公司 整合应激反应途径的调节剂
WO2021211742A1 (en) * 2020-04-14 2021-10-21 The General Hospital Corporation Use of gcn2 inhibitors in treating mitochondrial myopathies and diseases associated with mitochondrial dysfunction
MX2023004626A (es) 2020-10-22 2023-05-23 Evotec Int Gmbh Moduladores de la via de respuesta integrada al estres.
MX2023004623A (es) 2020-10-22 2023-05-12 Evotec Int Gmbh Moduladores de la via integrada de respuesta al estres.
EP4232447A1 (en) 2020-10-22 2023-08-30 Evotec International GmbH Modulators of the integrated stress response pathway

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1026506A (en) * 1962-10-17 1966-04-20 Du Pont Bicyclodiamines and preparation thereof
US3264351A (en) * 1964-07-08 1966-08-02 American Home Prod 1, 4-diaminobicyclo [2.2.2] octanes
US3301827A (en) * 1965-05-07 1967-01-31 Du Pont Polymers from polycyclic reactants having functional substituents on bridgehead carbon atoms
US4911920A (en) 1986-07-30 1990-03-27 Alcon Laboratories, Inc. Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy
FR2588189B1 (fr) 1985-10-03 1988-12-02 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel
EP0495421B1 (en) 1991-01-15 1996-08-21 Alcon Laboratories, Inc. Use of carrageenans in topical ophthalmic compositions
US5212162A (en) 1991-03-27 1993-05-18 Alcon Laboratories, Inc. Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions
AR084457A1 (es) * 2010-12-22 2013-05-15 Lundbeck & Co As H Derivados de biciclo[3,2,1]octilamida
WO2014144952A2 (en) * 2013-03-15 2014-09-18 Peter Walter Modulators of the eif2alpha pathway
WO2015038778A1 (en) * 2013-09-11 2015-03-19 The Brigham And Women's Hospital, Inc. SUBSTITUTED UREA EIF2α KINASE ACTIVATORS
TW201808903A (zh) * 2016-05-05 2018-03-16 嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激途徑之調節劑
TW201808888A (zh) * 2016-05-05 2018-03-16 嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激途徑之調節劑
TWI763668B (zh) * 2016-05-05 2022-05-11 美商嘉來克生命科學有限責任公司 整合應激途徑之調節劑
CN106349130B (zh) * 2016-08-25 2018-01-23 潍坊大有生物化工有限公司 一种新的氟苯尼考的合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
IL274368B2 (en) 2024-04-01
KR20200096918A (ko) 2020-08-14
JP2021501789A (ja) 2021-01-21
PE20210040A1 (es) 2021-01-08
CA3080801A1 (en) 2019-05-09
CO2020006227A2 (es) 2020-08-21
CR20200243A (es) 2021-02-16
AU2023201821A1 (en) 2023-04-27
TWI818929B (zh) 2023-10-21
BR112020008841A2 (pt) 2020-10-20
CL2020001184A1 (es) 2020-12-28
MX2020004551A (es) 2020-10-05
PH12020550524A1 (en) 2021-05-17
ECSP20027553A (es) 2020-06-30
US20240166652A1 (en) 2024-05-23
IL274368B1 (en) 2023-12-01
TW201932447A (zh) 2019-08-16
SG11202003985YA (en) 2020-05-28
AU2018358346A1 (en) 2020-06-04
WO2019090069A1 (en) 2019-05-09
EP3704094A1 (en) 2020-09-09
CN112189008A (zh) 2021-01-05
JP7337790B2 (ja) 2023-09-04
IL274368A (en) 2020-06-30
US20200361941A1 (en) 2020-11-19
UY37956A (es) 2019-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020117927A (ru) Модуляторы интегрированного стресса
RU2020117900A (ru) Модуляторы интегрированного стресса
JP2021501789A5 (ru)
JP2021501787A5 (ru)
JP2021501786A5 (ru)
JP2021501781A5 (ru)
JP2021501779A5 (ru)
JP2021501780A5 (ru)
JP2021501785A5 (ru)
JP2021501788A5 (ru)
JP5478262B2 (ja) 抗癌剤
CN109152771B (zh) 2-取代的吲唑用于治疗和预防自身免疫疾病的用途
JP2019530649A5 (ru)
HRP20201821T1 (hr) Inhibitori arginaze i njihove terapeutske primjene
JP2019515043A5 (ru)
AU2013358591B2 (en) Pyrimido [4,5-b]quinoline-4,5 (3H,10H)-diones as nonsense mutation suppressors
JP2019504898A5 (ru)
JP2010540508A5 (ru)
JP2017537886A5 (ru)
JP2009534406A5 (ru)
JP2016520618A5 (ru)
JPWO2020223536A5 (ru)
JP2012522759A5 (ru)
PT1828148E (pt) Compostos de amino benzofenona substituídos por triazol
NZ591504A (en) 3,5-bis(3,4dihydroxyphenyl)pyrazole, compositions and methods for the treatment of beta-amyloid diseases and synucleinopathies