JP7305623B2 - 粒子、粒子の製造方法、アフィニティー粒子、及び、これを含む試薬及びキット、並びに標的物質の検出方法 - Google Patents
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Description
グリシジル(メタ)アクリレートと、スチレンあるいはメチル(メタ)アクリレートと、水と、ラジカル重合開始剤とを混合して粒状の共重合体を形成させ、前記粒状の共重合体の水分散液を得る工程(工程1)と、
前記水分散液と、チオール基を有するラジカル重合性モノマーとを混合して混合液を調製し、前記粒状の共重合体のグリシジル(メタ)アクリレートに由来するエポキシ基と、前記チオール基を反応させる工程(工程2)と、を有することを特徴とする。
本発明の実施形態に係る粒子について説明する。
本実施形態に係る反応性官能基は、リガンドと結合(例えば、化学結合)するためのものであり、本発明の目的を達成可能な範囲において特に制限されない。例えば、本実施形態における反応性官能基の例として、アミノ基、チオール基、活性エステル基、カルボキシル基等が挙げられるが、本発明はこれらに限定されない。汎用面や官能基の安定性を考慮すると、本実施形態における反応性官能基はカルボキシル基であることが好ましい。
さらに、本実施形態における「繰り返し単位B」は下記一般式(2)で示される化学構造であることが好ましい。一般式(2)において、R2はH(水素)あるいはCH3(メチル基)、L4及至L6は、互いに独立に、直接結合、及び炭素数1から3のアルキレン基のいずれかを表す。また、Xは、S(スルフィド基)またはNH(2級アミン)のいずれかを表す。本実施形態における一般式(2)が、下記式(2-i)で示されることがより好ましい。式(2-i)において、R4はH(水素)あるいはCH3(メチル基)であり、XはS(スルフィド基)またはNH(2級アミン)である。本実施形態における繰り返し単位Bがこのような化学構造を有する時、上述したカルボキシル基同士の相互作用が最も顕著になる。
本実施形態における粒子は、3つ以上の水酸基を有する繰り返し単位Aを有することを特徴とする。繰り返し単位Aの化学構造は、本発明の目的を達成可能な範囲において、特に限定されないが、下記一般式(1)で表される化学構造であることが好ましい。一般式(1)において、R1はH(水素)あるいはCH3(メチル基)で表され、L1及至L3は、互いに独立に、直接結合、及び炭素数1から3のアルキレン基のいずれかを表す。繰り返し単位Aが一般式(1)で表される化学構造である場合、SG粒子のグリシジルメタクリレート由来のエポキシ基を開環して得られる化学構造よりも親水性において劣る。しかし、非特異吸着を抑制する能力においては、同等あるいはそれ以上であることが、本発明者等の検討から明らかになっている。本実施形態において、下記一般式(1)が、下記式(1-i)で示されることが特に好ましい。式(1-i)において、R3は、HあるいはCH3で表され、Xは、SまたはNHで表される。
本実施形態における粒子は、側鎖にスルフィド基または2級アミン、及び、3つ以上の水酸基を有する繰り返し単位Aと、側鎖に、リガンドを結合するための1つ以上の反応性官能基を有する繰り返し単位Bに加える。更に疎水性の繰り返し単位Cを有する共重合体を含み構成されることが好ましい。前記共重合体が、更に疎水性の繰り返し単位Cを有することにより、繰り返し単位Aと繰り返し単位Bのみの共重体から成る粒子よりも、物理的に強固になり、遠心操作を繰り返しても割れや欠けが少ない。
本実施形態における粒子の粒径は、水中における個数平均粒子径で0.05μm以上1μm以下、好ましくは0.1μm以上0.5μm以下、より好ましくは0.15μm以上0.3μm以下である。0.15μm以上0.3μm以下である場合、遠心操作におけるハンドリング性に優れ、且つ、粒子の特徴である非表面積の大きさが際立つ。本実施形態における粒子の粒径は、動的光散乱法によって評価されたものである。
本実施形態では、本実施形態に係る粒子と、上記繰り返し単位Aに含まれる(由来する)カルボキシル基に化学結合したリガンドとを有するアフィニティー粒子を提供できる。
本実施形態における体外診断用の検査試薬、すなわち体外診断による検体中の標的物質の検出に用いるための検査試薬は、本実施形態におけるアフィニティー粒子と、アフィニティー粒子を分散させる分散媒を有する。本実施形態における試薬中に含有される本実施形態に係るアフィニティー粒子の量は、0.001質量%から20質量%が好ましく、0.01質量%から10質量%がより好ましい。本実施形態における試薬は、本発明の目的を達成可能な範囲において、本実施形態におけるアフィニティー粒子の他に、溶剤やブロッキング剤などの第三物質を含んでも良い。溶剤やブロッキング剤などの第三物質は2種類以上を組み合わせて含んでも良い。本発明に用いる溶剤の例としては、リン酸緩衝液、グリシン緩衝液、グッド緩衝液、トリス緩衝液、アンモニア緩衝液などの各種緩衝液が例示されるが、本実施形態における試薬に含まれる溶剤はこれらに限定されない。
本実施形態における体外診断による検体中の標的物質の検出に用いるためのキットは、上記試薬と、上記試薬を内包する筐体とを有する。
本実施形態における体外診断による検体中の標的物質の検出方法は、本実施形態におけるアフィニティー粒子と、標的物質を含む可能性のある検体とを混合する。また、本実施形態におけるアフィニティー粒子と検体との混合は、pH3.0からpH11.0の範囲で行われることが好ましい。また、混合温度は20℃から50℃の範囲であり、混合時間は1分から20分の範囲である。また、本検出方法は、溶剤を使用することが好ましい。また、本実施形態における検出方法における本実施形態におけるアフィニティー粒子の濃度は、反応系中、好ましくは0・001質量%から5質量%、より好ましくは0.01質量%から1質量%である。本実施形態における検出方法は、本実施形態におけるアフィニティー粒子と検体との混合の結果として生じる凝集反応を光学的に検出すること、すなわちラテックス凝集法により検体中の標的物質を検出することが好ましい。具体的には、検査試薬に、検体を混合して混合液を得る工程と、混合液に、光を照射する工程と、混合液に照射された光の、透過光または散乱光の少なくともいずれかを検出する工程を有する。混合液において生じる上記凝集反応を光学的に検出することで、検体中の標的物質が検出され、更に標的物質の濃度も測定することができる。前記凝集反応を光学的に検出する方法としては、散乱光強度、透過光強度、吸光度等を検出可能な光学機器を用いて、これらの値の変化量を測定すれば良い。
本実施形態に係る粒子の製造方法は、以下の工程を有する。
前記水分散液と、チオール基を有するラジカル重合性モノマーとを混合して混合液を調製し、前記粒状の共重合体のグリシジル(メタ)アクリレートに由来するエポキシ基と、前記チオール基を反応させる工程(工程2)。
前記水分散液と3-メルカプト-1,2-プロパンジオールとメルカプトコハク酸を混合して混合液を調製する。そして、前記粒状の共重合体のグリシジル(メタ)アクリレートに由来するエポキシ基と、3-メルカプト-1,2-プロパンジオール及びメルカプトコハク酸に由来するチオール基を反応させる(工程2)。
200mlフラスコに1.2gのスチレン(キシダ化学株式会社)と1.8gのグリシジルメタクリレート(キシダ化学株式会社)、0.04gのジビニルベンゼン(キシダ化学株式会社)、100gのイオン交換水を秤とり、混合液を得た。その後、この混合液を200rpmで撹拌しながら70℃に保持し、窒素バブリングを30分行った。次に、窒素バブリングを窒素フローに切り替えた。そして、別途調整しておいた0.06gのV-50(和光純薬株式会社)を3gの純水に溶解させた溶解液を前記混合液に加えることで、ラジカル重合(ソープフリー乳化重合)を開始した。重合開始から2時間後、ラジカル重合反応場に0.3gのグリシジルメタクリレートを加え、さらに8時間、200rpmで撹拌しながら70℃で保持した後、室温まで徐冷した。この時点で200mlフラスコ内容物をサンプリングし、プロトンNMR、ガスクロマトグラフィー、ゲルパーミエーションクロマトグラフィーを用いてラジカル重合転化率を評価したところ、実質的に100%であることを確認した。次に、予め調整しておいた3-メルカプト-1,2-プロパンジオール(和光純薬株式会社)とメルカプトコハク酸(和光純薬株式会社)を溶解させた水溶液(3-メルカプト1,2-プロパンジオールとメルカプトコハク酸が9:1(mol分率)である。そして、3-メルカプト1,2-プロパンジオールとメルカプトコハク酸の合計mol数が前記グリシジルメタクリレートのmol数と等量である。トリエチルアミン(キシダ化学株式会社)と2N塩酸水溶液を用いてpH7に調製した水溶液)を加えて、3時間、200rpmで撹拌しながら室温で保持した後、200mlフラスコ内容物をトリエチルアミンを用いてpH10に調製した。その後、70℃に昇温してさらに3時間、200rpmで撹拌しながら保持する。それにより、グリシジルメタクリレート由来のエポキシ基と3-メルカプト1,2-プロパンジオール由来のチオール基、及び、メルカプトコハク酸由来のチオール基を化学反応させ反応性官能基としてカルボキシル基を有する粒子1を得た。化学反応の間、凝集塊などは生じなかった。粒子1は遠心操作によって精製し、分散媒体をリン酸緩衝液に置換して保存した(分散媒体の置換も遠心操作によって行った)。動的光散乱(DLS-8000:大塚電子株式会社)を用いて粒子1を評価したところ、個数平均粒径が232nmであった。
実施例1のスチレンをメチルメタクリレート(東京化成株式会社)に変更した以外は、実施例1と同様の実験操作によって反応性官能基としてカルボキシル基を有する粒子2を得た。実施例1と同様、化学反応の間、凝集塊などは生じなかった。精製、保存方法も同様である。動的光散乱法(DLS-8000:大塚電子株式会社)を用いて粒子2の粒子径を評価したところ、個数平均粒径が286nmであった。
200mlフラスコに1.2gのスチレン(キシダ化学株式会社)と1.8gのグリシジルメタクリレート(キシダ化学株式会社)、0.04gのジビニルベンゼン(キシダ化学株式会社)、100gのイオン交換水を秤とり、混合液を得た。その後、この混合液を200rpmで撹拌しながら70℃に保持し、窒素バブリングを30分行った。次に、窒素バブリングを窒素フローに切り替え、別途調整しておいた0.06gのV-50(和光純薬株式会社)を3gの純水に溶解させた溶解液を前記混合液に加えることで、ラジカル重合(ソープフリー乳化重合)を開始した。重合開始から2時間後、ラジカル重合反応場に0.3gのグリシジルメタクリレートを加え、さらに8時間、200rpmで撹拌しながら70℃で保持した後、室温まで徐冷した。この時点で200mlフラスコ内容物をサンプリングし、プロトンNMR、ガスクロマトグラフィー、ゲルパーミエーションクロマトグラフィーを用いてラジカル重合転化率を評価したところ、実質的に100%であることを確認した。次に、予め調整しておいた3-アミノ-1,2-プロパンジオール(東京化成株式会社)とアミノコハク酸を溶解させた水溶液(3-アミノ-1,2-プロパンジオールとアミノコハク酸の割合が9:1(mol分率)である。3-アミノ-1,2-プロパンジオールとアミノコハク酸の合計mol数が前記グリシジルメタクリレートのmol数と等量である。トリエチルアミン(キシダ化学株式会社)と2N塩酸水溶液を用いてpH7に調製した水溶液)を加えて、3時間、200rpmで撹拌しながら室温で保持した後、200mlフラスコ内容物を、トリエチルアミンを用いてpH10に調製した。その後、70℃に昇温してさらに3時間、200rpmで撹拌しながら保持した。それにより、グリシジルメタクリレート由来のエポキシ基と3-アミノ-1,2-プロパンジオール由来のアミノ基、及び、2アミノコハク酸由来のアミノ基を化学反応させ反応性官能基としてカルボキシル基を有する粒子3を得た。化学反応中、かなりの量の凝集塊が発生したため、この凝集塊をデカンテーションによって取り除いた後、粒子3を遠心操作によって精製し、分散媒体をリン酸緩衝液に置換して保存した(分散媒体の置換も遠心操作によって行った)。動的光散乱(DLS-8000:大塚電子株式会社)を用いて粒子3を評価したところ、個数平均粒径が235nmであった。
実施例1の3-メルカプト1,2-プロパンジオールとメルカプトコハク酸の割合を8:2(mol分率)に変更した以外は、実施例1と同様の実験操作によって反応性官能基としてカルボキシル基を有する粒子4を得た。実施例1と同様、化学反応の間、凝集塊などは生じなかった。精製、保存方法も同様である。動的光散乱法(DLS-8000:大塚電子株式会社)を用いて粒子4の粒子径を評価したところ、個数平均粒径が248nmであった。
実施例1の3-メルカプト1,2-プロパンジオールとメルカプトコハク酸の割合を7:3(mol分率)に変更した以外は、実施例1と同様の実験操作によって反応性官能基としてカルボキシル基を有する粒子5を得た。実施例1と同様、化学反応の間、凝集塊などは生じなかった。精製、保存方法も同様である。動的光散乱法(DLS-8000:大塚電子株式会社)を用いて粒子5の粒子径を評価したところ、個数平均粒径が276nmであった。
実施例1のメルカプトコハク酸を3-メルカプトプロピオン酸に変更した以外は、実施例1と同様の実験操作によって反応性官能基としてカルボキシル基を有する粒子6を得た。実施例1と同様、化学反応の間、凝集塊などは生じなかった。精製、保存方法も同様である。動的光散乱法(DLS-8000:大塚電子株式会社)を用いて粒子6の粒子径を評価したところ、個数平均粒径が251nmであった。
実施例1のメルカプトコハク酸をDL-ジチオトレイトールに変更した以外は、実施例1と同様の実験操作によって反応性官能基としてチオール基を有する粒子7を得た。実施例1と同様、化学反応の間、凝集塊などは生じなかった。精製、保存方法も同様である。動的光散乱法(DLS-8000:大塚電子株式会社)を用いて粒子7の粒子径を評価したところ、個数平均粒径が268nmであった。
実施例1のメルカプトコハク酸をエチレンジアミンに変更した以外は、実施例1と同様の実験操作によって反応性官能基としてチオール基を有する粒子7を得た。実施例1と同様、化学反応の間、凝集塊などは生じなかった。精製、保存方法も同様である。動的光散乱法(DLS-8000:大塚電子株式会社)を用いて粒子8の粒子径を評価したところ、個数平均粒径が225nmであった。
200mlフラスコに1.2gのスチレン(キシダ化学株式会社)と1.8gのグリシジルメタクリレート(キシダ化学株式会社)、0.04gのジビニルベンゼン(キシダ化学株式会社)、100gのイオン交換水を秤とり、混合液を得た。その後、この混合液を200rpmで撹拌しながら70℃に保持し、窒素バブリングを30分行った。次に、窒素バブリングを窒素フローに切り替え、別途調整しておいた0.06gのV-50(和光純薬株式会社)を3gの純水に溶解させた溶解液を前記混合液に加えることで、ラジカル重合(ソープフリー乳化重合)を開始した。重合開始から2時間後、ラジカル重合反応場に0.3gのグリシジルメタクリレートを加え、さらに8時間、200rpmで撹拌しながら70℃で保持した後、室温まで徐冷した。この時点で200mlフラスコ内容物をサンプリングし、プロトンNMR、ガスクロマトグラフィー、ゲルパーミエーションクロマトグラフィーを用いてラジカル重合転化率を評価したところ、実質的に100%であることを確認した。次に、予め調整しておいたグリシンを溶解させた水溶液(グリシンのmol数が前記グリシジルメタクリレートのmol数に対して1/10molであり、トリエチルアミン(キシダ化学株式会社)と2N塩酸水溶液を用いてpH7に調製した水溶液)を加えた。その後、3時間、200rpmで撹拌しながら室温で保持し、200mlフラスコ内容物をトリエチルアミンを用いてpH10に調製した。その後、70℃に昇温してさらに3時間、200rpmで撹拌しながら保持することで、グリシジルメタクリレート由来のエポキシ基とグリシン由来のアミノ基を化学反応させた。次に、2N塩酸水溶液を用いて200mlフラスコ内容物をpH1.5に調製し、さらに3時間、70℃、200rpmで撹拌しながら保持した。それにより、未反応のエポキシ基を水と化学反応させ前記エポキシ基をグリコールに変換することで、反応性官能基としてカルボキシル基を有するSG粒子改を得た。化学反応中、かなりの量の凝集塊が発生したため、この凝集塊をデカンテーションによって取り除いた後、SG粒子改を遠心操作によって精製し、分散媒体をリン酸緩衝液に置換して保存した(分散媒体の置換も遠心操作によって行った)。動的光散乱(DLS-8000:大塚電子株式会社)を用いてSG粒子改を評価したところ、個数平均粒径が213nmであった。
200mlフラスコに1.2gのスチレン(キシダ化学株式会社)と1.8gのグリシジルメタクリレート(キシダ化学株式会社)、0.04gのジビニルベンゼン(キシダ化学株式会社)、100gのイオン交換水を秤とり、混合液を得た。その後、この混合液を200rpmで撹拌しながら70℃に保持し、窒素バブリングを30分行った。次に、窒素バブリングを窒素フローに切り替え、別途調整しておいた0.06gのV-50(和光純薬株式会社)を3gの純水に溶解させた溶解液を前記混合液に加えることで、ラジカル重合(ソープフリー乳化重合)を開始した。重合開始から2時間後、ラジカル重合反応場に0.3gのグリシジルメタクリレートを加え、さらに8時間、200rpmで撹拌しながら70℃で保持した後、室温まで徐冷した。この時点で200mlフラスコ内容物をサンプリングし、プロトンNMR、ガスクロマトグラフィー、ゲルパーミエーションクロマトグラフィーを用いてラジカル重合転化率を評価したところ、実質的に100%であることを確認した。次に、予め調整しておいた3-メルカプト-1,2-プロパンジオール(和光純薬株式会社)とメルカプトコハク酸(和光純薬株式会社)を溶解させた水溶液(3-メルカプト1,2-プロパンジオールとメルカプトコハク酸が9:1(mol分率)である。3-メルカプト1,2-プロパンジオールとメルカプトコハク酸の合計mol数が前記グリシジルメタクリレートのmol数と等量であるトリエチルアミン(キシダ化学株式会社)と2N塩酸水溶液を用いてpH10に調製した水溶液)を加えた。そして、3時間、200rpmで撹拌しながら室温で保持した。その後、さらに、70℃に昇温してさらに3時間、200rpmで撹拌しながら保持した。それにより、グリシジルメタクリレート由来のエポキシ基と3-メルカプト1,2-プロパンジオール由来のチオール基、及び、メルカプトコハク酸由来のチオール基を化学反応させ反応性官能基としてカルボキシル基を有する粒子8を得た。化学反応の間、200mlフラスコ内容物がpH10を維持するようpHメーターを用いて常にモニタリングし、必要に応じてトリエチルアミンを添加した。化学反応中、かなりの凝集塊が生じ、収率が著しく低下した。
200mlフラスコに1.2gのスチレン(キシダ化学株式会社)と1.8gのグリシジルメタクリレート(キシダ化学株式会社)、0.04gのジビニルベンゼン(キシダ化学株式会社)、100gのイオン交換水を秤とり、混合液を得た。その後、この混合液を200rpmで撹拌しながら70℃に保持し、窒素バブリングを30分行った。次に、窒素バブリングを窒素フローに切り替え、別途調整しておいた0.06gのV-50(和光純薬株式会社)を3gの純水に溶解させた溶解液を前記混合液に加えることで、ラジカル重合(ソープフリー乳化重合)を開始した。重合開始から2時間後、ラジカル重合反応場に0.3gのグリシジルメタクリレートを加え、さらに8時間、200rpmで撹拌しながら70℃で保持した後、室温まで徐冷した。この時点で200mlフラスコ内容物をサンプリングし、プロトンNMR、ガスクロマトグラフィー、ゲルパーミエーションクロマトグラフィーを用いてラジカル重合転化率を評価したところ、実質的に100%であることを確認した。次に、予め調製しておいたアミノコハク酸を溶解させた水溶液を加えた。予め調製しておいた水溶液は、アミノコハク酸のmol数が前記グリシジルメタクリレートのmol数に対して1/10molであり、トリエチルアミン(キシダ化学株式会社)と2N塩酸水溶液を用いてpH7に調製した。
粒子1、粒子2、粒子3、粒子4、粒子5、粒子6、粒子7、粒子8、SG粒子改をそれぞれ、0.1wt%となるようにリン酸緩衝液に分散させた分散液を調製した。次に、それぞれの分散液30μlに対して、トリオレイン、レシチン、遊離脂肪酸、ウシアルブミン、トリス緩衝液から成る乳ビ液を60μl添加し、撹拌した直後の分散液に対して、波長572nmにおける吸光度を測定した。吸光度測定はBiochrom社製分光光度計GeneQuant 1300を用いた。そして、これらの分散液を37℃で5分静置した後、再び波長572nmにおける吸光度を測定し、吸光度の変化量ΔABS×10000を算出した。その結果、粒子1、粒子2、粒子3、粒子4、粒子5、粒子6、粒子7、粒子8、SG粒子改の順に、ΔABS×10000は、30、50、103、68、95、86、105、73、562となった。分散液の吸光度変化は、分散液中の粒子に非特異吸着が生じた結果、粒子間凝集が生じることに起因すると考察できることから、本実施例における粒子は、SG粒子と比較して非特的吸着を抑制する能力に優れることが確認された。
粒子1、粒子2、粒子3、粒子4、粒子5、粒子6、SG粒子改をそれぞれ、1.0wt%となるようにリン酸緩衝液に分散させた分散液を1μlずつ調製した。これらの分散液に、それぞれ、0.055mgの1-[3-(ジメチルアミノプロピル)-3-エチルカルボジイミド](和光純薬株式会社)を10μlのリン酸緩衝液に溶解させた溶解液を加えた。その後、モノクローナル マウス アンチーヒューマン C-反応性タンパク(以下、CRP抗体)のクローンC5(フナコシ株式会社)の4.9mg/ml分散液を5μlとクローンC6(フナコシ株式会社)の5.8mg/ml分散液を5μl加えた。そして、室温で180時間振とうすることで、アフィニティー粒子を合成した。次に、遠心精製(15000rpm)を3回行うことで、アフィニティー粒子を精製し、最終的に1mlリン酸緩衝液に分散させた状態で保存した。以下、粒子1~6から得たアフィニティー粒子を各々、アフィニティー粒子1~6と表現する。また、SG粒子改から得たアフィニティー粒子をCRP固定化SG粒子改と表現する。アフィニティー粒子1のCRP抗体結合量は1204個/粒子、アフィニティー粒子2のCRP抗体結合量は1308個/粒子、アフィニティー粒子3のCRP抗体結合量は1157個/粒子であった。そして、アフィニティー粒子4のCRP抗体結合量は1402個/粒子、アフィニティー粒子5のCRP抗体結合量は1607個/粒子、アフィニティー粒子6のCRP抗体結合量は504個/粒子であった。そして、CRP固定化SG粒子改のCRP抗体結合量は295個/粒子であった。概して、側鎖に2個のカルボキシル基を有する繰り返し単位を有する粒子の方が、側鎖に1個のカルボキシル基を有する繰り返し単位を有する粒子より、CRP抗体結合反応における反応効率に優れることがわかった。
ヒトCRP (シグマ社製C4063、C反応性タンパク質 ヒト血漿由来、32m/dl)を1μlと、緩衝液(デンカ生研 CRP-L オート「TBA」の緩衝液(R-1))を50μlとを混合し混合液とし、37℃で5分間、加温した。次に、実施例7で得たアフィニティー粒子の分散液を50μlと前記混合液とを混合し、撹拌した直後の分散液に対して、波長572nmにおける吸光度を測定した。吸光度測定はBiochrom社製分光光度計GeneQuant 1300を用いた。そして、この分散液を37℃で5分静置した後、再び波長572nmにおける吸光度を測定し、吸光度の変化量ΔABS×10000を算出した。アフィニティー粒子1~6、CRP固定化SG粒子改それぞれについて評価したところ、順に、ΔABS×10000は、5840、2456、4401、3517、2517、1820、839となった。また、これらの吸光度変化が欺陽性か否かを検証するため、次のような実験を行った。上記デンカ生研の緩衝液を51μlと、実施例7で得たアフィニティー粒子の分散液を50μlとを混合し、撹拌した直後の分散液に対して、波長572nmにおける吸光度を測定した。そして、この分散液を37℃で5分間静置した後、再び波長572nmにおける吸光度を測定し、吸光度の変化量ΔABS×10000を算出した。アフィニティー粒子1~6、CRP固定化SG粒子改のそれぞれについて評価したところ、アフィニティー粒子1、2、3、6のΔABS×10000はほとんど変化しなかった。なお、アフィニティー粒子4とアフィニティー粒子5のΔABS×10000は軽微に上昇した。CRP固定化SG粒子改のΔABS×10000は687であり、それぞれの陽性の値(839)に対して大きな割合となった。この結果により、本実施例におけるアフィニティー粒子を含有することを特徴とする体外診断による検体中の標的物質の検出に用いるための試薬の優位性が検証された。なお、アフィニティー粒子1とアフィニティー粒子2で、CRP抗体結合量がほとんど同じにも関わらず、ΔABS×10000の値に大きな差が認められたのは、繰り返し単位BのXに由来するものと考察している。XがS(スルフィド)とXがNH(2級アミン)の場合を比較すると、繰り返し単位Bの水溶解性はNH(2級アミン)の方が優れる。このため、アフィニティー粒子2はアフィニティー粒子1に対して分散安定性に優れ過ぎたために、抗原抗体反応に基づくアフィニティー粒子間の凝集反応が生じにくかったと考えられる。
Claims (12)
- 前記共重合体が、更に疎水性の繰り返し単位Cを有することを特徴とする請求項1及至3のいずれか1項に記載の粒子。
- 前記繰り返し単位Cが、スチレン類の重合体を構成する繰り返し単位、及び(メタ)アクリレート類の重合体を構成する繰り返し単位から選択される少なくとも一種であることを特徴とする請求項4に記載の粒子。
- 請求項1及至5のいずれか1項に記載の粒子と、前記粒子に含まれるカルボキシル基に結合したリガンドとを有するアフィニティー粒子。
- 前記リガンドが、抗体、抗原、及び核酸のいずれかであることを特徴とする請求項6に記載のアフィニティー粒子。
- 請求項6または7に記載のアフィニティー粒子と、前記アフィニティー粒子を分散させる分散媒と、を有することを特徴とする体外診断用の検査試薬。
- 前記リガンドが抗体または抗原であり、ラテックス凝集法による検体中の抗原または抗体の検出に用いられることを特徴とする請求項8に記載の検査試薬。
- 請求項8または9に記載の検査試薬と、前記検査試薬を内包する筐体とを有することを特徴とする体外診断用の検査キット。
- 検体中の標的物質の検出方法であって、請求項8または9に記載の検査試薬に、検体を混合する工程を有することを特徴とする検出方法。
- ラテックス凝集法による検体中の標的物質の検出方法であって、
請求項8または9に記載の検査試薬に、検体を混合して混合液を得る工程と、
前記混合液に、光を照射する工程と、
前記混合液に照射された光の、透過光または散乱光の少なくともいずれかを検出する工程と、
を有することを特徴とする検出方法。
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