JP7227305B2 - 抗補体Ｃ１ｓ抗体とそれらの用途 - Google Patents

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Description

相互参照
本出願は、２０１２年１０月２５日出願の米国仮出願第６１／７１８，５１９号、２０
１３年１月１８日出願の米国仮出願第６１／７５４，２０５号、および２０１３年３月
１３日出願の米国仮出願第６１／７７９，２１７号の利益を主張するものであり、前記
仮出願の各々は、参照により、その全体が本明細書に組み込まれる。
導入
補体系は免疫応答の公知のエフェクターメカニズムであり、病原体と他の有害な薬剤と
に対する防護のみならず、損傷からの回復も提供する。補体経路は、典型的には不活性な
形態で身体中に存在する複数のタンパク質を含む。古典的補体経路は、Ｃ１ｑ、Ｃ１ｒ、
およびＣ１ｓタンパク質から成るＣ１複合体と呼ばれている補体第１成分の活性化によっ
て開始される。免疫複合体または他のアクチベーターにＣ１が結合すると、Ｃ１ｓ成分、
フルオロリン酸ジイソプロピル（ＤＦＰ）－感受性セリンプロテアーゼが、補体成分Ｃ４
およびＣ２を開裂させて、古典的補体経路の活性化を開始させる。古典的補体経路は、多
くの疾患および障害に関与すると思われる。
補体媒介疾患または障害を治療する化合物に関する技術分野においてニーズが存在する
。また、そのような疾患または障害を発見またはモニターすることができる化合物に関す
るニーズも存在する。また、そのような化合物およびそれらの組成物を製造し使用する方
法も必要とされている。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体；および前記抗体をコードする核酸分
子を提供する。いくつかの実施形態では、そのような抗補体Ｃ１ｓ抗体は、Ｃ１ｓのタン
パク質分解活性を阻害する。また、本開示は、前記抗体を含む組成物と、前記の抗体、核
酸分子、および組成物を製造し使用する方法も提供する。
本開示は、補体成分１ｓ（Ｃ１ｓ）を特異的に結合する単離されたヒト化モノクローナ
ル抗体を提供する。場合によっては、抗体は、ヒト化ＶＨフレームワーク領域を含む。場
合によっては、抗体は、ヒト化ＶＬフレームワークを含む。場合によっては、抗体は、ヒ
ト化ＶＨフレームワーク領域およびヒト化ＶＬフレームワークを含む。場合によっては、
抗体は：ａ）配列番号：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上ま
たは配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含むヒト
化抗体；ｂ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む、抗体軽鎖可変領域の相補性決定領域（
ＣＤＲ）を１つ以上または配列番号：８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの
１つ以上を含むヒト化抗体；ｃ）配列番号：２３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上または配列番号：２４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの
１つ以上を含むヒト化抗体；ｄ）配列番号：３１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上または配列番号：３２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの
１つ以上を含むヒト化抗体；ｅ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上または配列番号：４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの
１つ以上を含むヒト化抗体；ｆ）配列番号：４７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上または配列番号：４８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの
１つ以上を含むヒト化抗体；ｇ）配列番号：５５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上または配列番号：５６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの
１つ以上を含むヒト化抗体；ｈ）配列番号：６３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上または配列番号：６３のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの
１つ以上を含むヒト化抗体；ｉ）配列番号：７１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上または配列番号：７２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの
１つ以上を含むヒト化抗体；ｊ）配列番号：７９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上または配列番号：８０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの
１つ以上を含むヒト化抗体；ｋ）配列番号：８７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上または配列番号：８８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの
１つ以上を含むヒト化抗体；ｌ）配列番号：９５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上または配列番号：９６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの
１つ以上を含むヒト化抗体；ｍ）配列番号：１０３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領
域ＣＤＲの１つ以上または配列番号：１０４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤ
Ｒの１つ以上を含むヒト化抗体；およびｎ）配列番号：１１１のアミノ酸配列を含む抗体
軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列番号：１１２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可
変領域ＣＤＲの１つ以上を含むヒト化抗体から成る群より選択される。
場合によっては、上記のように、本開示の抗体は：ａ）配列番号：９、配列番号：１０
、配列番号：１１、配列番号：１２、配列番号：１３、および配列番号：１４から成る群
より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含むヒト化抗体；ｂ）配列番号：１、配列
番号：２、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６から成る群
より選択されるアミノ酸配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）を含むヒト化抗体；ｃ）
配列番号：１７、配列番号：１８、配列番号：１９、配列番号：２０、配列番号：２１、
および配列番号：２２から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含むヒト
化抗体；ｄ）配列番号：２５、配列番号：２６、配列番号：２７、配列番号：２８、配列
番号：２９、および配列番号：３０から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒを含むヒト化抗体；ｅ）配列番号：３３、配列番号：３４、配列番号：３５、配列番号
：３６、配列番号：３７、および配列番号：３８から成る群より選択されるアミノ酸配列
を有するＣＤＲを含むヒト化抗体；ｆ）配列番号：４１、配列番号：４２、配列番号：４
３、配列番号：４４、配列番号：４５、および配列番号：４６から成る群より選択される
アミノ酸配列を有するＣＤＲを含むヒト化抗体；ｇ）配列番号：４９、配列番号：５０、
配列番号：５１、配列番号：５２、配列番号：５３、および配列番号：５４から成る群よ
り選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含むヒト化抗体；ｈ）配列番号：５７、配列
番号：５８、配列番号：５９、配列番号：６０、配列番号：６１、および配列番号：６２
から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含むヒト化抗体；ｉ）配列番号
：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、配列番号：６９、および配
列番号：７０から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含むヒト化抗体；
ｊ）配列番号：７３、配列番号：７４、配列番号：７５、配列番号：７６、配列番号：７
７、および配列番号：７８から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
ヒト化抗体；ｋ）配列番号：８１、配列番号：８２、配列番号：８３、配列番号：８４、
配列番号：８５、および配列番号：８６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有する
ＣＤＲを含むヒト化抗体；ｌ）配列番号：８９、配列番号：９０、配列番号：９１、配列
番号：９２、配列番号：９３、および配列番号：９４から成る群より選択されるアミノ酸
配列を有するＣＤＲを含むヒト化抗体；ｍ）配列番号：９７、配列番号：９８、配列番号
：９９、配列番号：１００、配列番号：１０１、および配列番号：１０２から成る群より
選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含むヒト化抗体；およびｎ）配列番号：１０５
、配列番号：１０６、配列番号：１０７、配列番号：１０８、配列番号：１０９、および
配列番号：１１０から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含むヒト化抗
体から成る群より選択される。
場合によっては、上記のように、本開示の抗体は：ａ）配列番号：１５のアミノ酸配列
を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重
鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｂ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽
鎖ＣＤＲまたは配列番号：８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｃ）
配列番号：２３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号：２
４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｄ）配列番号：３１のアミノ酸
配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号：３２のアミノ酸配列を含む抗
体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｅ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領
域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号：４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤ
Ｒ；ｆ）配列番号：４７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列
番号：４８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｇ）配列番号：５５の
アミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号：５６のアミノ酸配列
を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｈ）配列番号：６３のアミノ酸配列を含む抗体軽
鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号：６４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の
重鎖ＣＤＲ；ｉ）配列番号：７１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲま
たは配列番号：７２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｊ）配列番号
：７９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号：８０のアミ
ノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｋ）配列番号：８７のアミノ酸配列を含
む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号：８８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可
変領域の重鎖ＣＤＲ；ｌ）配列番号：９５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖
ＣＤＲまたは配列番号：９６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｍ）
配列番号：１０３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号：
１０４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；またはｎ）配列番号：１１
１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号：１１２のアミノ
酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む。
場合によっては、上記のように、本開示の抗体は：ａ）配列番号：１５のアミノ酸配列
を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重
鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｂ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽
鎖ＣＤＲおよび配列番号：８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｃ）
配列番号：２３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：２
４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｄ）配列番号：３１のアミノ酸
配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：３２のアミノ酸配列を含む抗
体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｅ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領
域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤ
Ｒ；ｆ）配列番号：４７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列
番号：４８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｇ）配列番号：５５の
アミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：５６のアミノ酸配列
を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｈ）配列番号：６３のアミノ酸配列を含む抗体軽
鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：６４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の
重鎖ＣＤＲ；ｉ）配列番号：７１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲお
よび配列番号：７２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｊ）配列番号
：７９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８０のアミ
ノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｋ）配列番号：８７のアミノ酸配列を含
む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可
変領域の重鎖ＣＤＲ；ｌ）配列番号：９５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖
ＣＤＲおよび配列番号：９６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；ｍ）
配列番号：１０３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：
１０４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；またはｎ）配列番号：１１
１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：１１２のアミノ
酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体を提供し、前記抗体は：配列番号：１
、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６から
成る群より選択されるアミノ酸配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む抗体；配列
番号：９、配列番号：１０、配列番号：１１、配列番号：１２、配列番号：１３、および
配列番号：１４から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体；配列
番号：１７、配列番号：１８、配列番号：１９、配列番号：２０、配列番号：２１、およ
び配列番号：２２から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体；配
列番号：２５、配列番号：２６、配列番号：２７、配列番号：２８、配列番号：２９、お
よび配列番号：３０から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体；
配列番号：３３、配列番号：３４、配列番号：３５、配列番号：３６、配列番号：３７、
および配列番号：３８から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体
；配列番号：４１、配列番号：４２、配列番号：４３、配列番号：４４、配列番号：４５
、および配列番号：４６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗
体；配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５１、配列番号：５２、配列番号：５
３、および配列番号：５４から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
抗体；配列番号：５７、配列番号：５８、配列番号：５９、配列番号：６０、配列番号：
６１、および配列番号：６２から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含
む抗体；配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、配列番号
：６９、および配列番号：７０から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを
含む抗体；配列番号：７３、配列番号：７４、配列番号：７５、配列番号：７６、配列番
号：７７、および配列番号：７８から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ
を含む抗体；配列番号：８１、配列番号：８２、配列番号：８３、配列番号：８４、配列
番号：８５、および配列番号：８６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒを含む抗体；配列番号：８９、配列番号：９０、配列番号：９１、配列番号：９２、配
列番号：９３、および配列番号：９４から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣ
ＤＲを含む抗体；配列番号：９７、配列番号：９８、配列番号：９９、配列番号：１００
、配列番号：１０１、および配列番号：１０２から成る群より選択されるアミノ酸配列を
有するＣＤＲを含む抗体；および配列番号：１０５、配列番号：１０６、配列番号：１０
７、配列番号：１０８、配列番号：１０９、および配列番号：１１０から成る群より選択
されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体から成る群より選択される。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体を提供し、前記抗体は：配列番号：１
、配列番号：２、および配列番号：３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配
列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含
む抗体；配列番号：９、配列番号：１０、および配列番号：１１のアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１２、配列番号：１３、および配列番号：１４のアミ
ノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１７、配列番号：１８、および配列
番号：１９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：２０、配列番号：
２１、および配列番号：２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列
番号：２５、配列番号：２６、および配列番号：２７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む抗体；配列番号：２８、配列番号：２９、および配列番号：３０のアミノ酸配列を
含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：３３、配列番号：３４、および配列番号：３５
のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：３６、配列番号：３７、およ
び配列番号：３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：４１、配列
番号：４２、および配列番号：４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列
番号：４４、配列番号：４５、および配列番号：４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む抗体；配列番号：４９、配列番号：５０、および配列番号：５１のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：５２、配列番号：５３、および配列番号：５４
のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：５７、配列番号：５８、およ
び配列番号：５９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：６０、配列
番号：６１、および配列番号：６２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列
番号：６５、配列番号：６６、および配列番号：６７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む抗体；配列番号：６８、配列番号：６９、および配列番号：７０のアミノ酸配列を
含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７３、配列番号：７５、および配列番号：７５
のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７６、配列番号：７７、およ
び配列番号：７８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：８１、配列
番号：８２、および配列番号：８３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列
番号：８４、配列番号：８５、および配列番号：８６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む抗体；配列番号：８９、配列番号：９０、および配列番号：９１のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：９２、配列番号：９３、および配列番号：９４
のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：９７、配列番号：９８、およ
び配列番号：９９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１００、配
列番号：１０１、および配列番号：１０２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体
；配列番号：１０５、配列番号：１０６、および配列番号：１０７のアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域を含む抗体；および配列番号：１０８、配列番号：１０９、および配列番号
：１１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体から成る群より選択される。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体を提供し、前記抗体は：配列番号：１
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ
２、配列番号：３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：４のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番
号：６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配列番号：９のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：１０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：
１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：１２のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ１、配列番号：１３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：１４
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配列番号：１７のアミノ酸配列を有す
るＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：１８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：１９
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：２０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－
Ｈ１、配列番号：２１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：２２のア
ミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配列番号：２５のアミノ酸配列を有するＣ
ＤＲ－Ｌ１、配列番号：２６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：２７のア
ミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：２８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１
、配列番号：２９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：３０のアミノ
酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配列番号：３３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ
－Ｌ１、配列番号：３４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：３５のアミノ
酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：３６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配
列番号：３７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：３８のアミノ酸配
列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配列番号：４１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ
１、配列番号：４２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：４３のアミノ酸配
列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：４４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番
号：４５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：４６のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配列番号：４９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、
配列番号：５０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：５１のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：５２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：
５３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：５４のアミノ酸配列を有す
るＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配列番号：５７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列
番号：５８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：５９のアミノ酸配列を有す
るＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：６０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：６１
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：６２のアミノ酸配列を有するＣ
ＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配列番号：６５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号
：６６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：６７のアミノ酸配列を有するＣ
ＤＲ－Ｌ３、配列番号：６８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：６９のア
ミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：７０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ
－Ｈ３を含む抗体；配列番号：７３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：７
４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：７５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ
－Ｌ３、配列番号：７６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：７７のアミノ
酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：７８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ
３を含む抗体；配列番号：８１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：８２の
アミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：８３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ
３、配列番号：８４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：８５のアミノ酸配
列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：８６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を
含む抗体；配列番号：８９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：９０のアミ
ノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：９１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、
配列番号：９２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：９３のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：９４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む
抗体；配列番号：９７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：９８のアミノ酸
配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：９９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列
番号：１００のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：１０１のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：１０２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含
む抗体；配列番号：１０５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：１０６のア
ミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：１０７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ
３、配列番号：１０８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：１０９のアミノ
酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：１１０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－
Ｈ３を含む抗体から成る群より選択される。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体を提供し、前記抗体は：配列番号：７
のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：８のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む抗体：配列番号：１５のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含
む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１６のアミノ酸配列との同一性が９０％であるア
ミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：２３のアミノ酸配列との同一性が
９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：２４のアミノ酸配
列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：３
１のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体
；配列番号：３２のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変
領域を含む抗体；配列番号：３９のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：４０のアミノ酸配列との同一性が９０％であ
るアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：４７のアミノ酸配列との同一
性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：４８のアミノ
酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号
：５５のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む
抗体；配列番号：５６のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖
可変領域を含む抗体；配列番号：６３のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸
配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：６４のアミノ酸配列との同一性が９０％
であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７１のアミノ酸配列との
同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７２のア
ミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列
番号：７９のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を
含む抗体；配列番号：８０のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：８７のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミ
ノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：８８のアミノ酸配列との同一性が９
０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：９５のアミノ酸配列
との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：９６
のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体：
配列番号：１０３のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変
領域を含む抗体；配列番号：１０４のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配
列を含む重鎖可変領域を含む抗体：配列番号：１１１のアミノ酸配列との同一性が９０％
であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；および配列番号：１１２のアミノ酸
配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体から成る群よ
り選択される。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体を提供し、前記抗体は：配列番号：７
のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：８のアミノ酸配列を含む重鎖
可変領域を含む抗体；配列番号：１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配
列番号：１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：２３のアミノ酸
配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む抗体；配列番号：３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：
３２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：３９のアミノ酸配列を含
む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗
体；配列番号：４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：４８のア
ミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可
変領域を含む抗体；配列番号：５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列
番号：６３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：６４のアミノ酸配
列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を
含む抗体；配列番号：７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７
９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：８０のアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：８７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体
；配列番号：８８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：９５のアミ
ノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：９６のアミノ酸配列を含む重鎖可変
領域を含む抗体；配列番号：１０３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列
番号：１０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１１１のアミノ
酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；および配列番号：１１２のアミノ酸配列を含む重
鎖可変領域を含む抗体から成る群より選択される。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体を提供し、前記抗体は：配列番号：７
のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番
号：８のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む
抗体；配列番号：１５のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖
可変領域および配列番号：１６のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を
含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：２３のアミノ酸配列との同一性が９０％である
アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：２４のアミノ酸配列との同一性が９０
％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：３１のアミノ酸配列と
の同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：３２のアミノ
酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号
：３９のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および
配列番号：４０のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領
域を含む抗体；配列番号：４７のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域および配列番号：４８のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ
酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：５５のアミノ酸配列との同一性が
９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：５６のアミノ酸配列との
同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：６３のア
ミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：
６４のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗
体；配列番号：７１のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可
変領域および配列番号：７２のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含
む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７９のアミノ酸配列との同一性が９０％であるア
ミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：８０のアミノ酸配列との同一性が９０％
であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：８７のアミノ酸配列との
同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：８８のアミノ酸
配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：
９５のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配
列番号：９６のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む抗体；配列番号：１０３のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域および配列番号：１０４のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミ
ノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；および配列番号：１１１のアミノ酸配列との同
一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：１１２のアミノ酸
配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体から成る群よ
り選択される。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体を提供し、前記抗体は：配列番号：７
のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領
域を含む抗体；配列番号：１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：１６
のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：２３のアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域および配列番号：２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番
号：３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：３２のアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：３９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列
番号：４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：４７のアミノ酸配
列を含む軽鎖可変領域および配列番号：４８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗
体；配列番号：５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：５６のアミノ酸
配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：６３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
および配列番号：６４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７１の
アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領
域を含む抗体；配列番号：７９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：８０
のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：８７のアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域および配列番号：８８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番
号：９５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：９６のアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１０３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配
列番号：１０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；および配列番号：１１１
のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：１１２のアミノ酸配列を含む重鎖可
変領域を含む抗体から成る群より選択される。
本開示は、ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合するヒト化抗体を提供し、前記抗体は：ａ
）エピトープを結合することについて、配列番号：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可
変領域ＣＤＲの１つ以上および／または配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可
変領域ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパ
ク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；ｂ）エピトープを結合することにつ
いて、配列番号：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上および／ま
たは配列番号：８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と
競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合す
るヒト化抗体；ｃ）エピトープを結合することについて、配列番号：２３のアミノ酸配列
を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上および／または配列番号：２４のアミノ酸配列
を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記
補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；ｄ）エピトープを
結合することについて、配列番号：３１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの
１つ以上および／または配列番号：３２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの
１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合するヒト化抗体；ｅ）エピトープを結合することについて、配列番号
：３９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上および／または配列番号
：４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合するこ
とを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗
体；ｆ）エピトープを結合することについて、配列番号：４７のアミノ酸配列を含む抗体
軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上および／または配列番号：４８のアミノ酸配列を含む抗体
重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓ
タンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；ｇ）エピトープを結合するこ
とについて、配列番号：５５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上お
よび／または配列番号：５６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を
含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異
的に結合するヒト化抗体；ｈ）エピトープを結合することについて、配列番号：６３のア
ミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上および／または配列番号：６３のア
ミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴と
する、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；ｉ）エ
ピトープを結合することについて、配列番号：７１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領
域ＣＤＲの１つ以上および／または配列番号：７２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領
域ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質
内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；ｊ）エピトープを結合することについて
、配列番号：７９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上および／また
は配列番号：８０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と
競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合す
るヒト化抗体；ｋ）エピトープを結合することについて、配列番号：８７のアミノ酸配列
を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上および／または配列番号：８８のアミノ酸配列
を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記
補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；ｌ）エピトープを
結合することについて、配列番号：９５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの
１つ以上および／または配列番号：９６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの
１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合するヒト化抗体；ｍ）エピトープを結合することについて、配列番号
：１０３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上および／または配列番
号：１０４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合す
ることを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト
化抗体；およびｎ）エピトープを結合することについて、配列番号：１１１のアミノ酸配
列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上および／または配列番号：１１２のアミノ酸
配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、
前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体から成る群より
選択される。
本開示は、ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合するヒト化抗体を提供し、前記抗体は：エ
ピトープを結合することについて、配列番号：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域
の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを
含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異
的に結合する抗体；エピトープを結合することについて、配列番号：１５のアミノ酸配列
を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重
鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパ
ク質内のエピトープを特異的に結合する抗体；エピトープを結合することについて、配列
番号：２３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：２４の
アミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とす
る、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合する抗体；エピトープを結
合することについて、配列番号：３１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤ
Ｒおよび配列番号：３２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体
と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合
する抗体；エピトープを結合することについて、配列番号：３９のアミノ酸配列を含む抗
体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領
域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内の
エピトープを特異的に結合する抗体；エピトープを結合することについて、配列番号：
４７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：４８のアミ
ノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、
前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合する抗体；エピトープを結合す
ることについて、配列番号：５５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲお
よび配列番号：５６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競
合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合する
抗体；エピトープを結合することについて、配列番号：６３のアミノ酸配列を含む抗体軽
鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：６４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の
重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピ
トープを特異的に結合する抗体；エピトープを結合することについて、配列番号：７１の
アミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：７２のアミノ酸配列
を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体
Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合する抗体；エピトープを結合することに
ついて、配列番号：７９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列
番号：８０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合するこ
とを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合する抗体；エ
ピトープを結合することについて、配列番号：８７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領
域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤ
Ｒを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを
特異的に結合する抗体；エピトープを結合することについて、配列番号：９５のアミノ酸
配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：９６のアミノ酸配列を含む抗
体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタ
ンパク質内のエピトープを特異的に結合する抗体；エピトープを結合することについて、
配列番号：１０３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：
１０４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを
特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合する抗体；および
エピトープを結合することについて、配列番号：１１１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可
変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：１１２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重
鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合する抗体から成る群より選択される。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体を提供し、前記抗体は：配列番号：７
のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８のアミノ酸配列
を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列番号：１５のアミノ酸配列を含む
抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変
領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列番号：２３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の
軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：２４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを
含む抗体；配列番号：３１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配
列番号：３２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列番号
：３９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：４０のアミ
ノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列番号：４７のアミノ酸配
列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：４８のアミノ酸配列を含む抗体
重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列番号：５５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可
変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：５６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖
ＣＤＲを含む抗体；配列番号：６３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ
および配列番号：６４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；
配列番号：７１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：７
２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列番号：７９のア
ミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８０のアミノ酸配列を
含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列番号：８７のアミノ酸配列を含む抗
体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領
域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列番号：９５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽
鎖ＣＤＲおよび配列番号：９６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含
む抗体；配列番号：１０３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配
列番号：１０４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；および
配列番号：１１１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：
１１２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体から成る群よ
り選択される。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、２ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）で
ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質（すなわち、活性化Ｃ１ｓタンパク質）を結合する。いくつか
の実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、１ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）でヒト補体Ｃ
１ｓタンパク質を結合する。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、０．３
ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）でヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、変性ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を
結合する場合に比べて、より大きな親和性で、天然ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する
。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体を提供し、前記抗体は、プロテアーゼ
アッセイにおいて、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも５０％阻害する。本開示は、補体Ｃ１ｓ
タンパク質を結合する抗体を提供し、前記抗体は、プロテアーゼアッセイにおいて、補体
Ｃ１ｓ活性を少なくとも６０％阻害する。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗
体は、プロテアーゼアッセイにおいて、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも６５％阻害する。い
くつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、プロテアーゼアッセイにおいて、補体
Ｃ１ｓ活性を少なくとも８５％阻害する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質によっ
て開裂される少なくとも１種の基質の開裂を阻害する。いくつかの実施形態では、基質は
、補体Ｃ２および補体Ｃ４から成る群より選択される。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体を提供し、前記抗体は、ヒト化軽鎖フ
レームワーク領域を含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化重鎖フレー
ムワーク領域を含む。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体を提供し、前記抗体は、Ｉｇモノマー
と、ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合するその抗原結合フラグメントとから成る群より選
択される。いくつかの実施形態では、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合
するその抗原結合フラグメントである。いくつかの実施形態では、抗Ｃ１ｓ抗体は、Ｉｇ
モノマー、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｄフラグメント、ｓｃ
Ｆｖ、ｓｃＡｂ、ｄＡｂ、Ｆｖ、シングルドメイン重鎖抗体、およびシングルドメイン軽
鎖抗体から成る群より選択される。いくつかの実施形態では、抗Ｃ１ｓ抗体は、単一特異
性抗体、二重特異性抗体、および多重特異性抗体から成る群より選択される。いくつかの
実施形態では、抗Ｃ１ｓ抗体は、分離したポリペプチドで存在する軽鎖領域と重鎖領域を
含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ１ｓ抗体は、単一ポリペプチドで存在する軽鎖領域
と重鎖領域を含む。いくつかの実施形態では、抗Ｃ１ｓ抗体は、Ｆｃ領域を含む。
本開示は、抗体ＩＰＮ－Ｍ１、抗体ＩＰＮ－Ｍ２、抗体ＩＰＮ－Ｍ３、抗体ＩＰＮ－Ｍ
８、抗体ＩＰＮ－Ｍ９、抗体ＩＰＮ－Ｍ１０、抗体ＩＰＮ－Ｍ１１、抗体ＩＰＮ－Ｍ１３
、抗体ＩＰＮ－Ｍ１４、抗体ＩＰＮ－Ｍ１５、抗体ＩＰＮ－Ｍ１８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２３
、抗体ＩＰＮ－Ｍ２４、抗体ＩＰＮ－Ｍ２７、抗体ＩＰＮ－Ｍ２８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２９
、および抗体ＩＰＮ－Ｍ３３から成る群より選択される抗体によって結合されるエピトー
プを結合することについて競合する抗体を提供する。
本開示は、抗体ＩＰＮ－Ｍ１、抗体ＩＰＮ－Ｍ２、抗体ＩＰＮ－Ｍ３、抗体ＩＰＮ－Ｍ
８、抗体ＩＰＮ－Ｍ９、抗体ＩＰＮ－Ｍ１０、抗体ＩＰＮ－Ｍ１１、抗体ＩＰＮ－Ｍ１３
、抗体ＩＰＮ－Ｍ１４、抗体ＩＰＮ－Ｍ１５、抗体ＩＰＮ－Ｍ１８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２３
、抗体ＩＰＮ－Ｍ２４、抗体ＩＰＮ－Ｍ２７、抗体ＩＰＮ－Ｍ２８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２９
、および抗体ＩＰＮ－Ｍ３３から成る群より選択される抗体の可変ドメインを含む抗体を
提供する。
本開示は、抗体ＩＰＮ－Ｍ１、抗体ＩＰＮ－Ｍ２、抗体ＩＰＮ－Ｍ３、抗体ＩＰＮ－Ｍ
８、抗体ＩＰＮ－Ｍ９、抗体ＩＰＮ－Ｍ１０、抗体ＩＰＮ－Ｍ１１、抗体ＩＰＮ－Ｍ１３
、抗体ＩＰＮ－Ｍ１４、抗体ＩＰＮ－Ｍ１５、抗体ＩＰＮ－Ｍ１８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２３
、抗体ＩＰＮ－Ｍ２４、抗体ＩＰＮ－Ｍ２７、抗体ＩＰＮ－Ｍ２８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２９
、および抗体ＩＰＮ－Ｍ３３から成る群より選択される抗体を提供する。
本開示は、組換え製造を含む方法によって製造される抗Ｃ１ｓ抗体を提供する。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体を提供し、前記抗体はリポソーム中に
カプセル封入される。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体を提供し、前記抗体は、共有結合した
非ペプチド合成ポリマーを含む。いくつかの実施形態では、前記合成高分子は、ポリ（エ
チレングリコール）ポリマーである。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体を提供し、前記抗体は、血液脳関門の
通過を容易にする薬剤と一緒に処方される。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体を提供し、前記抗体は、血液脳関門の
通過を促進する化合物に、直接にまたはリンカーを介して、融合され、また、前記化合物
は、担体分子、ペプチド、またはタンパク質から成る群より選択される。
本開示は、本明細書で開示される実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体をコードする核酸
分子を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、前記核酸分子を含む組換えベクタ
ーを提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、前記核酸分子を含む組換え分子を提
供する。いくつかの実施形態では、本開示は、前記組換え分子を含む組換え細胞を提供す
る。
本開示は、本明細書で開示される実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体と、薬学的に許容
される賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態は、前記医薬組成物を
含む無菌容器を含む。いくつかの実施形態では、前記容器は瓶と注射器から成る群より選
択される。
本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体を治療する方法を提供する。前記方法
は、本明細書で開示される実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体またはその薬学的に許容さ
れる組成物を個体に投与することを含む。いくつかの実施形態では、個体は哺乳類である
。いくつかの実施形態では、個体はヒトである。いくつかの実施形態では、投与は静脈内
である。いくつかの実施形態では、投与は鞘内である。いくつかの実施形態では、投与に
より：（ａ）補体活性化の減少；（ｂ）認知機能の改善；（ｃ）ニューロン損失の減少；
（ｄ）ニューロンにおけるリン酸化タウレベルの減少；（ｅ）グリア細胞活性化の減少；
（ｆ）リンパ球浸潤の減少；（ｇ）マクロファージ浸潤の減少；（ｈ）抗体沈着の減少；
（ｉ）グリア細胞喪失の減少；（ｊ）希突起膠細胞損失の減少；（ｋ）樹状細胞浸潤の減
少；（ｌ）好中球浸潤の減少；（ｍ）赤血球溶解の減少；（ｎ）赤血球食作用の減少；（
ｏ）血小板食作用の減少；（ｐ）血小板溶解の減少；（ｑ）移植片生着の改善；（ｒ）マ
クロファージ媒介食作用の減少；（ｓ）視力の改善；（ｔ）運動制御の改善；（ｕ）血栓
形成の改善；（ｖ）凝固の改善；（ｗ）腎機能の改善；（ｘ）抗体によって媒介される補
体活性化の減少；（ｙ）自己抗体によって媒介される補体活性化の減少；（ｚ）貧血の改
善；（ａａ）脱髄の減少；（ａｂ）好酸球増加の減少；（ａｃ）自己抗体によって媒介さ
れる水疱形成の減少；（ａｄ）自己抗体によって誘発される掻痒症の減少；（ａｅ）自己
抗体によって誘発される紅斑性狼瘡の減少；（ａｆ）自己抗体によって媒介される皮膚び
らんの減少；（ａｇ）輸血反応による赤血球破壊の減少；（ａｈ）同種抗体による赤血球
溶解の減少；（ａｉ）輸血反応による溶血の減少；（ａｊ）同種抗体媒介血小板溶解の減
少；および（ａｋ）輸血反応による血小板溶解の減少から成る群より選択される転帰が得
られる。いくつかの実施形態では、グリア細胞活性化の減少は、星状細胞活性化の減少ま
たはミクログリア活性化の減少を含む。
本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体における補体Ｃ１ｓ活性を阻害する方
法を提供する。前記方法は、本明細書で開示される実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体ま
たはその医薬組成物を個体に投与することを含む。いくつかの実施形態では、個体は哺乳
類である。いくつかの実施形態では、個体はヒトである。いくつかの実施形態では、投与
は静脈内である。いくつかの実施形態では、投与は鞘内である。いくつかの実施形態では
、投与により：（ａ）補体活性化の減少；（ｂ）認知機能の改善；（ｃ）ニューロン損失
の減少；（ｄ）ニューロンにおけるリン酸化タウレベルの減少；（ｅ）グリア細胞活性化
の減少；（ｆ）リンパ球浸潤の減少；（ｇ）マクロファージ浸潤の減少；（ｈ）抗体沈着
の減少；（ｉ）グリア細胞喪失の減少；（ｊ）希突起膠細胞損失の減少；（ｋ）樹状細胞
浸潤の減少；（ｌ）好中球浸潤の減少；（ｍ）赤血球溶解の減少；（ｎ）赤血球食作用の
減少；（ｏ）血小板食作用の減少；（ｐ）血小板溶解の減少；（ｑ）移植片生着の改善；
（ｒ）マクロファージ媒介食作用の減少；（ｓ）視力の改善；（ｔ）運動制御の改善；（
ｕ）血栓形成の改善；（ｖ）凝固の改善；（ｗ）腎機能の改善；（ｘ）抗体によって媒介
される補体活性化の減少；（ｙ）自己抗体によって媒介される補体活性化の減少；（ｚ）
貧血の改善；（ａａ）脱髄の減少；（ａｂ）好酸球増加の減少；（ａｃ）自己抗体によっ
て媒介される水疱形成の減少；（ａｄ）自己抗体によって誘発される掻痒症の減少；（ａ
ｅ）自己抗体によって誘発される紅斑性狼瘡の減少；（ａｆ）自己抗体によって媒介され
る皮膚びらんの減少；（ａｇ）輸血反応による赤血球破壊の減少；（ａｈ）同種抗体によ
る赤血球溶解の減少；（ａｉ）輸血反応による溶血の減少；（ａｊ）同種抗体媒介血小板
溶解の減少；および（ａｋ）輸血反応による血小板溶解の減少から成る群より選択される
転帰が得られる。いくつかの実施形態では、グリア細胞活性化の減少は、星状細胞活性化
の減少またはミクログリア活性化の減少を含む。
本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体を治療するための、実施形態のいずれ
かの抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物の使用を提供する。
本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体を治療するための薬剤の製造における
、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体の使用を提供する。
本開示は、補体Ｃ１ｓ活性を阻害するための、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体また
はその医薬組成物の使用を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、補体媒介疾患
または障害を有する個体において補体Ｃ１ｓ活性を阻害するための、実施形態のいずれか
の抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物の使用を提供する。
本開示は、補体Ｃ１ｓ活性を阻害するための薬剤の製造における、実施形態のいずれか
の抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物の使用を提供する。いくつかの実施形態では、本開
示は、補体媒介疾患または障害を有する個体において補体Ｃ１ｓ活性を阻害するための薬
剤の製造における、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物の使用を提
供する。
本開示は、薬物療法で使用するために、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体またはその
医薬組成物を提供する。
本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体を治療するために、実施形態のいずれ
かの抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物を提供する。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質活性を阻害するために、実施形態のいずれかの抗Ｃ１
ｓ抗体またはその医薬組成物を提供する。本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個
体において補体Ｃ１ｓタンパク質活性を阻害するために、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ
抗体またはその医薬組成物を提供する。
本開示は、個体における補体媒介疾患または障害を診断する方法を提供し、前記方法は
：（ａ）個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の量を測定する工程、前記
測定工程は：（ｉ）前記生体試料を、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体と接触させるこ
と；および（ｉｉ）前記試料中に存在する補体Ｃ１ｓタンパク質に対する前記抗体の結合
を定量することを含む；および（ｂ）補体Ｃ１ｓタンパク質の量を、健常対照個体におけ
る補体Ｃ１ｓタンパク質の量を示す健常対照値と比較する工程、生体試料中のＣ１ｓタン
パク質の量と健常対照値との間の有意差は、補体媒介疾患または障害を個体が有すること
を示している、を含む。いくつかの実施形態では、生体試料は、血液、血清、血漿、尿、
唾液、脳脊髄液、間質液、眼液、滑液、固形組織試料、組織培養試料、および細胞試料か
ら成る群より選択される。
本開示は、個体において、補体媒介疾患または障害の進行をモニターする方法を提供し
、前記方法は：（ａ）第１時点で個体から得られた生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の
第１量を測定する工程；（ｂ）第２時点で個体から得られた生体試料中の補体Ｃ１ｓタン
パク質の第２量を測定する工程；および（ｃ）補体Ｃ１ｓタンパク質の第２量を、補体Ｃ
１ｓタンパク質の第１量と比較する工程を含む。前記測定する工程は：（ｉ）前記生体試
料を、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体と接触させること；および（ｉｉ）前記試料中
に存在する補体Ｃ１ｓタンパク質に対する前記抗体の結合を定量することを含む。いくつ
かの実施形態では、第１時点は治療計画の開始前の時点であり、第２時点は治療計画の開
始後の時点である。いくつかの実施形態では、生体試料は、血液、血清、血漿、尿、唾液
、脳脊髄液、間質液、眼液、滑液、固形組織試料、組織培養試料、および細胞試料から成
る群より選択される。
本開示は、個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質を検出する
ｉｎ ｖｉｔｒｏ法を提供し、前記方法は：（ａ）前記生体試料を、実施形態のいずれか
の抗Ｃ１ｓ抗体と接触させる工程；および（ｂ）前記試料中に存在する補体Ｃ１ｓタンパ
ク質に対する前記抗体の結合を数量化する工程を含む。いくつかの実施形態では、生体試
料は、血液、血清、血漿、尿、唾液、脳脊髄液、間質液、眼液、滑液、固形組織試料、組
織培養試料、および細胞試料から成る群より選択される。いくつかの実施形態では、方法
は定量的である。
本開示は：（ａ）実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体を個体に投与する工程；および（
ｂ）画像化法を使用して前記個体中の補体Ｃ１ｓタンパク質に対する前記抗体の結合を検
出する工程を含む、ｉｎ ｖｉｖｏで生物個体中の補体Ｃ１ｓタンパク質を検出する方法
を提供する。いくつかの実施形態では、結合は、補体媒介疾患または障害によって変化し
た部位で、個体中で検出される。いくつかの実施形態では、結合は個体の脳で検出される
。実施形態のうちのいくつかでは、抗体は、画像化法での使用に適する造影剤を含む。い
くつかの実施形態では、画像化法は、磁気共鳴画像法、陽電子断層撮影法、およびＩＶＩ
Ｓ計測（ＩＶＩＳ ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔａｔｉｏｎ）から成る群より選択される。いく
つかの実施形態では、方法は定量的である。
いくつかの実施形態では、生体試料は、血液、血清、血漿、尿、唾液、脳脊髄液、間質
液、眼液、滑液、固形組織試料、組織培養試料、および細胞試料から成る群より選択され
る。
いくつかの実施形態では、本開示の方法は、個体が、補体媒介疾患または障害を有する
と疑われるか、補体媒介疾患または障害を有すると診断されてきたか、または補体媒介疾
患または障害を発症する遺伝素因を有するか、を提示する。
本開示は：（ａ）実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体；および（ｂ）レシピエント個体へ
の移植を目的とされている臓器または組織を維持する１種以上の薬剤を含む溶液を含む、
組成物を提供する。いくつかの実施形態では、前記溶液は臓器保存液または組織保存液で
ある。いくつかの実施形態では、前記溶液は臓器灌流液または組織灌流液である。いくつ
かの実施形態では、前記溶液は：ｉ）塩；ｉｉ）浮腫を軽減する薬剤；ｉｉｉ）酸素フリ
ーラジカルスカベンジャー；およびｉｉｉ）エネルギー供給システム成分を含む。いくつ
かの実施形態では、前記組成物は、ラクトビオン酸カリウム、ＫＨ２ＰＯ４、ＭｇＳＯ４
、ラフィノース、アデノシン、グルタチオン、アロプリノール、およびヒドロキシエチル
デンプンを含む。
本開示は、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物を含む臓器または
組織保存液を提供する。
本開示は、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物を含む臓器または
組織灌流液を提供する。
本開示は、移植のために臓器または組織を維持する方法を提供し、前記方法は、臓器ま
たは組織を：（ａ）実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体；および（ｂ）実施形態のいずれ
かの臓器もしくは組織保存液、または実施形態のいずれかの臓器もしくは組織灌流液を含
む組成物と接触させる工程を含む。
本開示は：（ａ）実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体；および（ｂ）実施形態のいずれ
かの臓器もしくは組織保存液、または実施形態のいずれかの臓器もしくは組織灌流液を含
む組成物中に維持される摘出された臓器または組織を提供する。いくつかの実施形態では
、臓器は、眼、心臓、腸、腎臓、肝臓、肺、膵臓、胃、および胸腺から成る群より選択さ
れる。いくつかの実施形態では、組織は、骨、骨髄、角膜、心臓弁、ランゲルハンス島、
腱、皮膚、および静脈から成る群より選択される。
本開示は、臓器または組織において補体Ｃ１ｓ活性を阻害するｉｎ ｖｉｔｒｏ法を提
供し、前記方法は、実施形態のいずれかの抗Ｃ１ｓ抗体またはその医薬組成物と臓器また
は組織を接触させることを含む。
本発明の特定の態様は、以下の段落番号（００５７－００８７）において規定される。
補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体は：配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３
、配列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６から成る群より選択されるアミノ酸
配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む抗体；配列番号：９、配列番号：１０、配
列番号：１１、配列番号：１２、配列番号：１３、および配列番号：１４から成る群より
選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体；配列番号：１７、配列番号：１８、
配列番号：１９、配列番号：２０、配列番号：２１、および配列番号：２２から成る群よ
り選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体；配列番号：２５、配列番号：２６
、配列番号：２７、配列番号：２８、配列番号：２９、および配列番号：３０から成る群
より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体；配列番号：３３、配列番号：３
４、配列番号：３５、配列番号：３６、配列番号：３７、および配列番号：３８から成る
群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体；配列番号：４１、配列番号：
４２、配列番号：４３、配列番号：４４、配列番号：４５、および配列番号：４６から成
る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体；配列番号：４９、配列番号
：５０、配列番号：５１、配列番号：５２、配列番号：５３、および配列番号：５４から
成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体；配列番号：５７、配列番
号：５８、配列番号：５９、配列番号：６０、配列番号：６１、および配列番号：６２か
ら成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体；配列番号：６５、配列
番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、配列番号：６９、および配列番号：７０
から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体；配列番号：７３、配
列番号：７４、配列番号：７５、配列番号：７６、配列番号：７７、および配列番号：７
８から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体；配列番号：８１、
配列番号：８２、配列番号：８３、配列番号：８４、配列番号：８５、および配列番号：
８６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体；配列番号：８９
、配列番号：９０、配列番号：９１、配列番号：９２、配列番号：９３、および配列番号
：９４から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体；配列番号：９
７、配列番号：９８、配列番号：９９、配列番号：１００、配列番号：１０１、および配
列番号：１０２から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体；およ
び配列番号：１０５、配列番号：１０６、配列番号：１０７、配列番号：１０８、配列番
号：１０９、および配列番号：１１０から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣ
ＤＲを含む抗体から成る群より選択される。
段落番号００５７の抗体は：配列番号：１、配列番号：２、および配列番号：３のアミ
ノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：４、配列番号：５、および配列番号
：６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：９、配列番号：１０、お
よび配列番号：１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１２、配
列番号：１３、および配列番号：１４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配
列番号：１７、配列番号：１８、および配列番号：１９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領
域を含む抗体；配列番号：２０、配列番号：２１、および配列番号：２２のアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：２５、配列番号：２６、および配列番号：２
７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：２８、配列番号：２９、お
よび配列番号：３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：３３、配
列番号：３４、および配列番号：３５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配
列番号：３６、配列番号：３７、および配列番号：３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領
域を含む抗体；配列番号：４１、配列番号：４２、および配列番号：４３のアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：４４、配列番号：４５、および配列番号：４
６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：４９、配列番号：５０、お
よび配列番号：５１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：５２、配
列番号：５３、および配列番号：５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配
列番号：５７、配列番号：５８、および配列番号：５９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領
域を含む抗体；配列番号：６０、配列番号：６１、および配列番号：６２のアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：６５、配列番号：６６、および配列番号：６
７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：６８、配列番号：６９、お
よび配列番号：７０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７３、配
列番号：７５、および配列番号：７５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配
列番号：７６、配列番号：７７、および配列番号：７８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領
域を含む抗体；配列番号：８１、配列番号：８２、および配列番号：８３のアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：８４、配列番号：８５、および配列番号：８
６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：８９、配列番号：９０、お
よび配列番号：９１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：９２、配
列番号：９３、および配列番号：９４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配
列番号：９７、配列番号：９８、および配列番号：９９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領
域を含む抗体；配列番号：１００、配列番号：１０１、および配列番号：１０２のアミノ
酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１０５、配列番号：１０６、および配
列番号：１０７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；および配列番号：１０８
、配列番号：１０９、および配列番号：１１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む
抗体から成る群より選択される。
段落番号００５７の抗体は：配列番号：１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列
番号：２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：３のアミノ酸配列を有するＣ
ＤＲ－Ｌ３、配列番号：４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：５のアミノ
酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３
を含む抗体；配列番号：９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：１０のアミ
ノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、
配列番号：１２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：１３のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：１４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む
抗体；配列番号：１７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：１８のアミノ酸
配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：１９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列
番号：２０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：２１のアミノ酸配列を有す
るＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：２２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体
；配列番号：２５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：２６のアミノ酸配列
を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：２７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号
：２８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：２９のアミノ酸配列を有するＣ
ＤＲ－Ｈ２、および配列番号：３０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配
列番号：３３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：３４のアミノ酸配列を有
するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：３５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：３
６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：３７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ
－Ｈ２、および配列番号：３８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配列番
号：４１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：４２のアミノ酸配列を有する
ＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：４３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：４４の
アミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：４５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ
２、および配列番号：４６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配列番号：
４９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：５０のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｌ２、配列番号：５１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：５２のアミ
ノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：５３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、
および配列番号：５４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配列番号：５７
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：５８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－
Ｌ２、配列番号：５９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：６０のアミノ酸
配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：６１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、およ
び配列番号：６２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配列番号：６５のア
ミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：６６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２
、配列番号：６７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：６８のアミノ酸配列
を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：６９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配
列番号：７０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配列番号：７３のアミノ
酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：７４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配
列番号：７５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：７６のアミノ酸配列を有
するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：７７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番
号：７８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配列番号：８１のアミノ酸配
列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：８２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番
号：８３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：８４のアミノ酸配列を有する
ＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：８５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：
８６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配列番号：８９のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：９０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：
９１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：９２のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ１、配列番号：９３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：９４
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；配列番号：９７のアミノ酸配列を有す
るＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：９８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：９９
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：１００のアミノ酸配列を有するＣＤＲ
－Ｈ１、配列番号：１０１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：１０
２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；および配列番号：１０５のアミノ酸
配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：１０６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配
列番号：１０７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：１０８のアミノ酸配列
を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：１０９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および
配列番号：１１０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体から成る群より選択さ
れる。
段落番号００５７の抗体は：配列番号：７のアミノ酸配列との同一性が９０％であるア
ミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：８のアミノ酸配列との同一性が９
０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体：配列番号：１５のアミノ酸配列
との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１６
のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体：
配列番号：２３のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領
域を含む抗体；配列番号：２４のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を
含む重鎖可変領域を含む抗体：配列番号：３１のアミノ酸配列との同一性が９０％である
アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：３２のアミノ酸配列との同一性
が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体：配列番号：３９のアミノ酸
配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：
４０のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗
体；配列番号：４７のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可
変領域を含む抗体；配列番号：４８のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配
列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：５５のアミノ酸配列との同一性が９０％で
あるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：５６のアミノ酸配列との同
一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：６３のアミ
ノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番
号：６４のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含
む抗体；配列番号：７１のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７２のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ
酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７９のアミノ酸配列との同一性が９０
％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：８０のアミノ酸配列と
の同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：８７の
アミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配
列番号：８８のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む抗体；配列番号：９５のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含
む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：９６のアミノ酸配列との同一性が９０％であるア
ミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１０３のアミノ酸配列との同一性
が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１０４のアミノ
酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号
：１１１のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含
む抗体；および配列番号：１１２のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む抗体から成る群より選択される。
段落番号００５７の抗体は：配列番号：７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗
体；配列番号：８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１５のアミ
ノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変
領域を含む抗体；配列番号：２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番
号：２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：３１のアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：３２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含
む抗体；配列番号：３９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：４０
のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：４７のアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域を含む抗体；配列番号：４８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：５６のアミノ
酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：６３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領
域を含む抗体；配列番号：６４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号
：７１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７２のアミノ酸配列を
含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む
抗体；配列番号：８０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：８７の
アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：８８のアミノ酸配列を含む重鎖
可変領域を含む抗体；配列番号：９５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配
列番号：９６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１０３のアミノ
酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変
領域を含む抗体；配列番号：１１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；およ
び配列番号：１１２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体から成る群より選択さ
れる。項１記載の抗体は：配列番号：７のアミノ酸配列との同一性が９０％であるア
ミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：８のアミノ酸配列との同一性が９０％で
あるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１５のアミノ酸配列との同
一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：１６のアミノ酸配
列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：２
３のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列
番号：２４のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を
含む抗体；配列番号：３１のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域および配列番号：３２のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配
列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：３９のアミノ酸配列との同一性が９０％で
あるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：４０のアミノ酸配列との同一性が
９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：４７のアミノ酸配
列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：４８のア
ミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列
番号：５５のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域お
よび配列番号：５６のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可
変領域を含む抗体；配列番号：６３のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配
列を含む軽鎖可変領域および配列番号：６４のアミノ酸配列との同一性が９０％であるア
ミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７１のアミノ酸配列との同一性が
９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：７２のアミノ酸配列との
同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７９のア
ミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：
８０のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗
体；配列番号：８７のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可
変領域および配列番号：８８のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含
む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：９５のアミノ酸配列との同一性が９０％であるア
ミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：９６のアミノ酸配列との同一性が９０％
であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１０３のアミノ酸配列と
の同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：１０４のアミ
ノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；および
配列番号：１１１のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変
領域および配列番号：１１２のアミノ酸配列との同一性が９０％であるアミノ酸配列を含
む重鎖可変領域を含む抗体から成る群より選択される。
段落番号００５７の抗体は：配列番号：７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配
列番号：８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１５のアミノ酸配
列を含む軽鎖可変領域および配列番号：１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗
体；配列番号：２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：２４のアミノ酸
配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
および配列番号：３２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：３９の
アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領
域を含む抗体；配列番号：４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：４８
のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：５５のアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域および配列番号：５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番
号：６３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：６４のアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列
番号：７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：７９のアミノ酸配
列を含む軽鎖可変領域および配列番号：８０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗
体；配列番号：８７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：８８のアミノ酸
配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：９５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
および配列番号：９６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；配列番号：１０３
のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：１０４のアミノ酸配列を含む重鎖可
変領域を含む抗体；配列番号：１１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号
：１１２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体から成る群より選択される。
ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体は：エピトープを結合することについて、配
列番号：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８のア
ミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする
、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合する抗体；エピトープを結合
することについて、配列番号：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ
および配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と
競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合す
る抗体；エピトープを結合することについて、配列番号：２３のアミノ酸配列を含む抗体
軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：２４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域
の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエ
ピトープを特異的に結合する抗体；エピトープを結合することについて、配列番号：３１
のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：３２のアミノ酸配
列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補
体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合する抗体；エピトープを結合すること
について、配列番号：３９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配
列番号：４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する
ことを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合する抗体；
エピトープを結合することについて、配列番号：４７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変
領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：４８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖Ｃ
ＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープ
を特異的に結合する抗体；エピトープを結合することについて、配列番号：５５のアミノ
酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：５６のアミノ酸配列を含む
抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓ
タンパク質内のエピトープを特異的に結合する抗体；エピトープを結合することについて
、配列番号：６３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：
６４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特
徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合する抗体；エピトー
プを結合することについて、配列番号：７１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽
鎖ＣＤＲおよび配列番号：７２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含
む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的
に結合する抗体；エピトープを結合することについて、配列番号：７９のアミノ酸配列を
含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖
可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク
質内のエピトープを特異的に結合する抗体；エピトープを結合することについて、配列番
号：８７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８８のア
ミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする
、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合する抗体；エピトープを結合
することについて、配列番号：９５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲ
および配列番号：９６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と
競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合す
る抗体；エピトープを結合することについて、配列番号：１０３のアミノ酸配列を含む抗
体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：１０４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変
領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合する抗体；およびエピトープを結合することについて、配列
番号：１１１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：１１
２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴
とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合する抗体から成る群よ
り選択される。
段落番号００６３の抗体は：配列番号：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽
鎖ＣＤＲおよび配列番号：８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む
抗体；配列番号：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番
号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列番号：２
３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：２４のアミノ酸
配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列番号：３１のアミノ酸配列を
含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：３２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖
可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列番号：３９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領
域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤ
Ｒを含む抗体；配列番号：４７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよ
び配列番号：４８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列
番号：５５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：５６の
アミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列番号：６３のアミノ
酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：６４のアミノ酸配列を含む
抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列番号：７１のアミノ酸配列を含む抗体軽
鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：７２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の
重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列番号：７９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖Ｃ
ＤＲおよび配列番号：８０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗
体；配列番号：８７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号
：８８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列番号：９５
のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：９６のアミノ酸配
列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；配列番号：１０３のアミノ酸配列を
含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：１０４のアミノ酸配列を含む抗体重
鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体；および配列番号：１１１のアミノ酸配列を含む抗体
軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：１１２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領
域の重鎖ＣＤＲを含む抗体から成る群より選択される。
段落番号００５７～００６４のいずれか一つの抗体は、２ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）
でヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。
段落番号００５７～００６４のいずれか一つの抗体は、１ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）
でヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。
段落番号００５７～００６４のいずれか一つの抗体は、０．３ｎＭ以下の解離定数（Ｋ
Ｄ）でヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。
段落番号００５７～００６７のいずれか一つの抗体は、変性ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質
を結合する場合に比べて、より大きな親和性で、天然ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合す
る。
段落番号００５７～００６８のいずれか一つの抗体は、プロテアーゼアッセイにおいて
、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも６０％阻害する。
段落番号００５７～００６８のいずれか一つの抗体は、プロテアーゼアッセイにおいて
、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも６５％阻害する。
段落番号００５７～００６８のいずれか一つの抗体は、プロテアーゼアッセイにおいて
、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも８５％阻害する。
段落番号００５７～００７１のいずれか一つの抗体は、ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質によ
って開裂される少なくとも１種の基質の開裂を阻害する。
段落番号００７２の抗体の場合、基質は、補体Ｃ２および補体Ｃ４から成る群より選択
される。
段落番号００５７～００５９のいずれか一つの抗体または段落番号００６３～００６４
のいずれか一つの抗体は、ヒト化軽鎖フレームワーク領域を含む。
段落番号００５７～００５９のいずれか一つの抗体または段落番号００６３～００６４
９のいずれか一つの抗体は、ヒト化重鎖フレームワーク領域を含む。
段落番号００５７～００７５のいずれか一つの抗体は、Ｉｇモノマーと、ヒト補体Ｃ１
ｓタンパク質を結合するその抗原結合フラグメントとから成る群より選択される。
段落番号００５７～００７５のいずれか一つの抗体は、ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結
合する前記抗体の抗原結合フラグメントである。
段落番号００５７～００７５のいずれか一つの抗体は、Ｉｇモノマー、Ｆａｂフラグメ
ント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｄフラグメント、ｓｃＦｖ、ｓｃＡｂ、ｄＡｂ、
Ｆｖ、シングルドメイン重鎖抗体、およびシングルドメイン軽鎖抗体から成る群より選択
される。
段落番号００５７～００７５のいずれか一つの抗体は、単一特異性抗体、二重特異性抗
体、および多重特異性抗体から成る群より選択される。
段落番号００５７～００７５のいずれか一つの抗体は、分離したポリペプチドで存在す
る軽鎖領域と重鎖領域を含む。
段落番号００５７～００７５のいずれか一つの抗体は、単一ポリペプチドで存在する軽
鎖領域と重鎖領域を含む。
段落番号００５７～００８１のいずれか一つの抗体は、Ｆｃ領域を含む。
段落番号００５７～００８２のいずれか一つの抗体は、リポソーム中にカプセル封入さ
れる。
段落番号００５７～００８２のいずれか一つの抗体は、共有結合した非ペプチド合成ポ
リマーを含む。
段落番号００８４の抗体の場合、合成ポリマーはポリ（エチレングリコール）ポリマー
である。
段落番号００５７～００８２１のいずれか一つの抗体は、血液脳関門の通過を容易にす
る薬剤と一緒に処方される。
段落番号００５７～００８２のいずれか一つの抗体が、血液脳関門の通過を促進する化
合物に、直接にまたはリンカーを介して、融合され、また、前記化合物は、担体分子、ペ
プチド、またはタンパク質から成る群より選択される。
ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質のアミノ酸配列を示している。（配列番号：１１３） 健常ボランティアとパーキンソン病患者から得た脳脊髄液試料中の補体Ｃ１ｓレベルを比較している図である。 表２を提供している。 表４を提供している。
定義
用語「抗体」および「免疫グロブリン」は、あらゆるアイソタイプの抗体または免疫グ
ロブリン、抗原に対して特異的な結合を保持する抗体のフラグメント（Ｆａｂ、Ｆｖ、ｓ
ｃＦｖ、およびＦｄフラグメントが挙げられるが、それらに限定されない）、キメラ抗体
、ヒト化抗体、単鎖抗体（ｓｃＡｂ）、シングルドメイン抗体（ｄＡｂ）、シングルドメ
イン重鎖抗体、シングルドメイン軽鎖抗体、二重特異性抗体、多重特異性抗体、および抗
体と非抗体タンパク質の抗原－結合（本明細書では抗原結合とも呼ぶ）部分を含む融合タ
ンパク質を包含している。抗体は、例えば、放射性同位元素、検出可能な生成物を発生す
る酵素、および蛍光タンパク質などで、検出できるように標識することができる。抗体は
、他の部分に、例えば特異的結合ペアのメンバー、例えばビオチン（ビオチン－アビジン
特異的結合ペアのメンバー）などに、さらにコンジュゲートすることができる。抗体は、
固体担体に結合させることもでき、例えばポリスチレンプレートまたはビーズなどが挙げ
られるが、それらに限定されない。また、前記用語は、抗原に対して特異的結合を保持し
ているＦａｂ’、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ’）２、および／または他の抗体フラグメント、および
モノクローナル抗体も包含している。本明細書で使用する場合、モノクローナル抗体は、
一群の同一細胞によって産生される抗体であり、そのすべては、反復性細胞複製（ｒｅｐ
ｅｔｉｔｉｖｅ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ）によって単細胞から産生
された。すなわち、細胞のクローンは、単一の抗体種のみを産生する。モノクローナル抗
体はハイブリドーマ産生技術を使用して製造することができるが、当業者に知られている
他の製造法を使用することもできる（例えば、抗体ファージディスプレイライブラリー由
来の抗体）。抗体は、一価または二価であり得る。抗体は、Ｉｇモノマーであることがで
き、それは４つのポリペプチド鎖：すなわち、ジスルフィド結合によって結びつけられた
２つの重鎖と２つの軽鎖から成る「Ｙ字型」分子である。
本明細書で使用される用語「ヒト化免疫グロブリン」は、異なる起源の免疫グロブリン
部分を含む免疫グロブリンを指しており、少なくとも一部分はヒト起源のアミノ酸配列を
含む。例えば、ヒト化抗体は、必要な特異性を有する非ヒト起源の、例えばマウスの免疫
グロブリン由来の部分、および、従来の技術（例えば合成）によって化学的に一緒に結合
された、または遺伝子工学技術（例えばキメラ抗体のタンパク質部分をコードするＤＮＡ
を発現させて近接ポリペプチド鎖を産生させることができる）を使用して近接ポリペプチ
ドとして調製されたヒト起源の免疫グロブリン配列（例えばキメラ免疫グロブリン）由来
の部分を含むことができる。ヒト化免疫グロブリンの別の例は、非ヒト起源抗体由来のＣ
ＤＲと、ヒト起源の軽鎖および／または重鎖に由来するフレームワーク領域とを含む１つ
以上の免疫グロブリン鎖を含む免疫グロブリン（例えば、フレームワーク変化を有するま
たは有しないＣＤＲグラフト抗体）である。キメラまたはＣＤＲグラフト単鎖抗体も、ヒ
ト化免疫グロブリンという用語に包含される。例えば、Ｃａｂｉｌｌｙ ら， Ｕ．Ｓ．
Ｐａｔ． Ｎｏ． ４，８１６，５６７； Ｃａｂｉｌｌｙ ら， Ｅｕｒｏｐｅａｎ
Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ０，１２５，０２３ Ｂ１； Ｂｏｓｓ ら， Ｕ．Ｓ． Ｐ
ａｔ． Ｎｏ． ４，８１６，３９７； Ｂｏｓｓ ら， Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐａｔｅ
ｎｔ Ｎｏ． ０，１２０，６９４ Ｂ１； Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ， Ｍ． Ｓ． ら，
ＷＯ ８６／０１５３３； Ｎｅｕｂｅｒｇｅｒ， Ｍ． Ｓ． ら， Ｅｕｒｏｐｅ
ａｎ Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ０，１９４，２７６ Ｂ１； Ｗｉｎｔｅｒ， Ｕ．Ｓ．
Ｐａｔ． Ｎｏ． ５，２２５，５３９； Ｗｉｎｔｅｒ， Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐａ
ｔｅｎｔ Ｎｏ． ０，２３９，４００ Ｂ１； Ｐａｄｌａｎ， Ｅ． Ａ． ら，
Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐａｔｅｎｔ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏ． ０，５１９，５９
６ Ａ１を参照されたい。また、例えば、単鎖抗体に関してはＬａｄｎｅｒら、Ｕ．Ｓ．
Ｐａｔ． Ｎｏ．４，９４６，７７８；Ｈｕｓｔｏｎ，Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ．５
，４７６，７８６；およびＢｉｒｄ，Ｒ．Ｅ．ら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，２４２：４２３－４
２６（１９８８））も参照されたい。
例えば、ヒト化免疫グロブリンは、所望のヒト化鎖をコードする遺伝子（例えばｃＤＮ
Ａ）を調製するための合成および／または組換え核酸を使用して、製造することができる
。例えば、ヒト化可変領域をコードする核酸（例えばＤＮＡ）配列は、ヒトまたはヒト化
鎖をコードするＤＮＡ配列（例えば、予めヒト化された可変領域由来のＤＮＡ鋳型）を改
変するためのＰＣＲ突然変異誘発法を使用して構築することができる（例えば、Ｋａｍｍ
ａｎ， Ｍ．ら， Ｎｕｃｌ． Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．， １７： ５４０４ （１９８
９）； Ｓａｔｏ， Ｋ． ら， Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ， ５３： ８５１
－８５６ （１９９３）； Ｄａｕｇｈｅｒｔｙ， Ｂ． Ｌ． ら， Ｎｕｃｌｅｉｃ
Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．， １９（９）： ２４７１－２４７６ （１９９１）； なら
びにＬｅｗｉｓ， Ａ． Ｐ． および Ｊ． Ｓ． Ｃｒｏｗｅ， Ｇｅｎｅ， １０
１： ２９７－３０２ （１９９１）を参照されたい）。これらの方法または他の適当な
方法を使用して、バリアントもまた容易に製造することができる。例えば、クローン化さ
れた可変領域は、突然変異を起すことができ、所望の特異性を有するバリアントをコード
する配列が選択され得る（例えばファージライブラリーから；例えばＫｒｅｂｂｅｒ ら
、Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ．５，５１４，５４８；１９９３年４月１日に公開されたＨ
ｏｏｇｅｎｂｏｏｍ ら、ＷＯ９３／０６２１３号を参照されたい）。
「抗体フラグメント」は、完全な抗体の部分、例えば、完全な抗体の抗原結合領域また
は可変領域を含む。抗体フラグメントの例としては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２
、およびＦｖフラグメント；ダイアボディ；線形抗体（Ｚａｐａｔａ ら， Ｐｒｏｔｅ
ｉｎ Ｅｎｇ． ８（１０）： １０５７－１０６２ （１９９５））；ドメイン抗体（
ｄＡｂ； Ｈｏｌｔ ら （２００３）Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ． ２１：
４８４）； 単鎖抗体分子；および抗体フラグメントから形成される多重特異性抗体が挙
げられる。抗体のパパイン消化は、それぞれ単一の抗原結合部位を有する「Ｆａｂ」フラ
グメントと呼ばれる２つの同一の抗原結合フラグメントと、容易に結晶化する能力を名称
が表している残りの「Ｆｃ」フラグメントを産生する。ペプシンによる処理は、２つの抗
原結合部位を有し、依然として抗原を架橋することができるＦ（ａｂ’）２フラグメント
を生じる。
「Ｆｖ」は、完全な抗原認識部位および抗原結合部位を含む最小の抗体フラグメントで
ある。この領域は、固く非共有結合した、１つの重鎖可変ドメインと１つの軽鎖可変ドメ
インとの二量体から成る。この構成において、各々の可変ドメインの３つのＣＤＲが相互
作用して、ＶＨ－ＶＬ二量体の表面上に抗原結合部位を画定する。合わせて、６つのＣＤ
Ｒが抗体に対する抗原結合特異性を付与する。しかしながら、単一の可変ドメイン（また
は抗原に対して特異的な３つのＣＤＲのみを含むＦｖの半分）でも、抗原を認識し結合す
る能力を有するが、完全な結合部位に比べて親和性は低い。
「Ｆａｂ」フラグメントは、軽鎖の定常ドメインと重鎖の第１定常ドメイン（ＣＨ１）
を含む。Ｆａｂフラグメントは、重鎖ＣＨ１ドメインのカルボキシル末端における２つ、
３つの残基の付加、例えば抗体ヒンジ部由来の１つ以上のシステインの付加によって、Ｆ
ａｂ’フラグメントとは異なる。Ｆａｂ’－ＳＨは、定常ドメインのシステイン残基（単
数または複数）が遊離のチオール基を有するＦａｂ’についての本明細書での名称である
。Ｆ（ａｂ’）２抗体フラグメントは、元来、それらの間にヒンジシステインを有する
Ｆａｂ’フラグメントのペアとして生成された。抗体フラグメントの他の化学カッ
プリングも知られている。
任意の脊椎動物種由来の抗体（免疫グロブリン）の「軽鎖」は、それらの定常ドメイン
のアミノ酸配列に基づいて、２つの明らかに異なる型（カッパおよびラムダと呼ばれる）
に分類することができる。それらの重鎖の定常ドメインのアミノ酸配列に従って、免疫グ
ロブリンを種々のクラスに分類することができる。免疫グロブリンには、ＩｇＡ、ＩｇＤ
、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭの５つの主要なクラスが存在し、さらに、サブクラス（
アイソタイプ）、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ、およびＩ
ｇＡ２に分けることができる。前記サブクラスは、さらに、例えば、ＩｇＧ２ａおよびＩ
ｇＧ２ｂに分けることができる。
「単鎖Ｆｖ」または「ｓＦｖ」または「ｓｃＦｖ」抗体フラグメントは、抗体のＶＨお
よびＶＬドメインを含み、これらのドメインは、単一ポリペプチド鎖中に存在する。いく
つかの実施形態では、Ｆｖポリペプチドは、ＶＨとＶＬドメインとの間にポリペプチドリ
ンカーをさらに含み、それによりｓＦｖは抗体結合のための所望の構造を形成することが
できる。ｓＦｖのレビューについては、Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ ｉｎ Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍ
ａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ， ｖｏｌ．
１１３， Ｒｏｓｅｎｂｕｒｇ ａｎｄ Ｍｏｏｒｅ ｅｄｓ， Ｓｐｒｉｎｇｅｒ
－Ｖｅｒｌａｇ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ｐｐ． ２６９－３１５ （１９９４）を参照
されたい。
用語「ダイアボディ（ｄｉａｂｏｄｙ）」は、二つの抗原結合部位を有する小型の抗体
フラグメントを指し、そのフラグメントは、同じポリペプチド鎖（ＶＨ－ＶＬ）中に軽鎖
可変ドメイン（ＶＬ）に連結された重鎖可変ドメイン（ＶＨ）を含む。同一鎖上の２つの
ドメイン間に、短すぎて対形成できないリンカーを用いることによって、ドメインは、別
の鎖の相補的ドメインと対形成を強いられ、２つの抗原結合部位が作られる。ダイアボデ
ィは、例えば、 ＥＰ ４０４，０９７； ＷＯ ９３／１１１６１；および Ｈｏｌｌ
ｉｎｇｅｒ ら による（１９９３）Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．
ＵＳＡ ９０：６４４４－６４４８でさらに詳細に記載されている。
本明細書で使用する場合、用語「親和性」は、２種の薬剤の（例えば、抗体と抗原）の
可逆結合に関する平衡定数を指しており、解離定数（ＫＤ）として表される。親和性は、
無関係なアミノ酸配列に関する抗体の親和性に比べて、少なくとも１倍超、少なくとも２
倍超、少なくとも３倍超、少なくとも４倍超、少なくとも５倍超、少なくとも６倍超、少
なくとも７倍超、少なくとも８倍超、少なくとも９倍超，少なくとも１０倍超、少なくと
も２０倍超、少なくとも３０倍超、少なくとも４０倍超、少なくとも５０倍超、少なくと
も６０倍超、少なくとも７０倍超、少なくとも８０倍超、少なくとも９０倍超、少なくと
も１００倍超、または少なくとも１，０００倍超、またはそれを超える親和性であり得る
。標的タンパク質に対する抗体の親和性は、例えば、約１００ナノモル（ｎＭ）～約０．
１ｎＭ、約１００ｎＭ～約１ピコモル（ｐＭ）、または約１００ｎＭ～約１フェムトモル
（ｆＭ）またはそれを超える親和性であり得る。本明細書で使用する場合、用語「アビデ
ィティ」は、希釈後の解離に対する、２種以上の薬剤を含む複合体の抵抗性を指している
。用語「免疫反応性」および「好ましく結合する」は、抗体および／または抗原結合フラ
グメントに関して、本明細書では互換的に使用される。
「結合」という用語は、例えば、共有結合、静電、疎水性、そしてイオン結合および／
または水素結合の相互作用（例えば塩橋および水橋のような相互作用を含む）に起因する
２分子間の直接会合（ｄｉｒｅｃｔ ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）を指している。被験の抗
Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質内にあるエピトープに特異的に結合する。「特異的
結合」とは、少なくとも約１０－７Ｍ以上、例えば５ｘ１０－７Ｍ、１０－８Ｍ、５×１
０－８Ｍ、およびそれを超える親和性を有する結合を指している。「非特異的結合」とは
、約１０－７Ｍ未満の親和性を有する結合、例えば１０－６Ｍ、１０－５Ｍ、１０－４Ｍ
などの親和性を有する結合を指している。
本明細書で使用する場合、「ＣＤＲ」または「相補性決定領域」という用語は、重鎖お
よび軽鎖ポリペプチド両方の可変領域内に見出される非隣接抗原結合部位を意味すること
を意図している。ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ ら， Ｊ． Ｂｉｏｌ． Ｃｈｅｍ． ２５２
：６６０９－６６１６ （１９７７）； Ｋａｂａｔ ら， Ｕ．Ｓ． Ｄｅｐｔ． ｏ
ｆ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ， ”Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ
ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｔｅｒｅｓｔ” （
１９９１）（Ｋａｂａｔ １９９１としても本明細書で言及している）によって； Ｃｈ
ｏｔｈｉａ ら， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． １９６：９０１－９１７ （１９８７
）（Ｃｈｏｔｈｉａ １９８７としても本明細書で言及している）によって； およびＭ
ａｃＣａｌｌｕｍ ら， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． ２６２：７３２－７４５ （１
９９６）によって記載されており、その定義は、互いに比較したときに、アミノ酸残基の
部分的な一致またはサブセットを包含している。にもかかわらず、抗体またはそのグラフ
ト抗体またはそのバリアントのＣＤＲに言及しているいずれの定義の適用も、本明細書で
規定され使用される用語の範囲内であることを意図している。上記引用文献のそれぞれに
よって規定されるＣＤＲを含むアミノ酸残基を、比較として表１に下記する。表２に記載
したＣＤＲは、Ｋａｂａｔ １９９１に従って規定した。
Figure 0007227305000001

本明細書で使用する場合、用語「ＣＤＲ－Ｌ１」、「ＣＤＲ－Ｌ２」、および「ＣＤＲ
－Ｌ３」は、それぞれ、軽鎖可変領域における第一ＣＤＲ、第二ＣＤＲ、および第三ＣＤ
Ｒを指している。本明細書で使用する場合、用語「ＣＤＲ－Ｈ１」、「ＣＤＲ－Ｈ２」、
および「ＣＤＲ－Ｈ３」は、それぞれ、重鎖可変領域における第一ＣＤＲ、第二ＣＤＲ、
および第三ＣＤＲを指している。本明細書で使用する場合、用語「ＣＤＲ－１」、「ＣＤ
Ｒ－２」、および「ＣＤＲ－３」は、それぞれ、どちらかの鎖中の可変領域における第一
ＣＤＲ、第二ＣＤＲ、および第三ＣＤＲを指している。
本明細書で使用する場合、抗体可変領域に関連して使用されるときの用語「フレームワ
ーク」は、抗体の可変領域内にあるＣＤＲ領域の外側にあるすべてのアミノ酸残基を意味
することを意図している。可変領域フレームワークは、一般的に、長さが約１００～１２
０の間のアミノ酸の不連続アミノ酸配列であるが、ＣＤＲ以外のそれらのアミノ酸のみに
ついて言及することを意図している。本明細書で使用する場合、用語「フレームワーク領
域」は、ＣＤＲによって分離されるフレームワークの各ドメインを意味することを意図し
ている。
「単離された」抗体とは、その天然環境の成分から同定され、分離され、かつ／または
回収されたものである。その天然環境の汚染成分は、抗体の診断用途または治療用途を妨
げるであろう材料であり、酵素、ホルモン、および他のタンパク様または非タンパク様の
溶質を挙げることができる。いくつかの実施形態では、抗体は、（１）ローリー法で測定
した場合に、抗体の重量を基準として９０％超、９５％超、または９８％超まで、例えば
９９重量％超まで、（２）スピニングカップシークエネーターを使用することによって、
少なくとも１５残基のＮ末端もしくは内部アミノ酸配列を得るのに十分な程度まで、また
は（３）クーマシーブルーあるいは銀染色を使用して、還元もしくは非還元条件下でのド
デシル硫酸ナトリウム－ポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）により均
一になるまで、精製される。単離された抗体には、抗体の天然環境の少なくとも１つの成
分が存在しないので、組換え細胞内のその場の抗体が含まれる。場合によっては、単離さ
れた抗体は少なくとも１つの精製工程によって調製される。
本明細書で互換的に使用される用語「ポリペプチド」、「ペプチド」、および「タンパ
ク質」は、任意の長さのアミノ酸のポリマー形態を指しており、遺伝的にコードされたお
よび非遺伝的にコードされたアミノ酸、化学的または生化学的に修飾されたまたは誘導さ
れたアミノ酸、および修飾されたペプチド骨格を有するポリペプチドが挙げられる。前記
用語は、融合タンパク質を包含し、例えば、異種アミノ酸配列との融合タンパク質、異種
リーダー配列および相同リーダー配列との融合体（Ｎ末端メチオニン残基を有するまたは
有していない）；免疫学的に標識されたタンパク質などが挙げられるが、それらに限定さ
れない。
本明細書で使用する場合、「治療」、「治療すること」「治療する」など（”ｔｒｅａ
ｔｍｅｎｔ” ”ｔｒｅａｔｉｎｇ” ”ｔｒｅａｔ”）の用語は、所望の薬理学的およ
び／または生理的効果を得ることを指している。その効果は、その疾患または症状を完全
または部分的に防止する観点から予防的であることができ、かつ／または、疾患および／
または疾患に起因している副作用の部分的治癒または完全治癒の観点から治療的であるこ
とができる。本明細書で使用される「治療」は、哺乳類における、特にヒトにおける疾患
のあらゆる治療に及び：（ａ）疾患の体質であり得るが、疾患を有するとまだ診断されて
いなかった被験体において疾患が起こるのを防止すること；（ｂ）疾患を抑制すること、
すなわちその発症を抑えること；および（ｃ）疾患を緩和すること、すなわち疾患の退縮
を生じさせること、を含む。
本明細書で互換的に使用される用語「個体」、「被験体」、「宿主」、および「患者」
は、哺乳類を指しており、ネズミ（ラット、マウス）、ヒト以外の霊長類、ヒト、イヌ科
の動物、ネコ科の動物、有蹄類（例えば、ウマ科の動物、ウシ属の動物、ヒツジ、豚、ヤ
ギ）が挙げられるが、それらに限定されない。これらの用語によって、補体系を有するあ
らゆる動物、例えば哺乳類、魚類、および若干の無脊椎動物も包含される。そのように、
これらの用語は、補体系含有哺乳類、魚類、および無脊椎伴侶動物、農業動物、使役動物
、動物園動物、および研究室動物を含む。
「治療的有効量」または「効能量」とは、疾患を治療するために哺乳類または他の被検
者に投与するとき、疾患の治療を達成するのに十分な抗補体Ｃ１ｓ抗体の量を指している
。「治療的有効量」は、治療を受ける被験体の抗補体Ｃ１ｓ抗体、疾患とその重症度、お
よび年齢、体重などに従って変化する。
「生体試料」は、個体から得られる種々の試料を包含し、診断画定アッセイまたはモニ
タリングアッセイで使用することができる。前記の定義は、血液および生体由来の他の液
体試料、固形組織試料、例えば生検材料または組織培養物またはそれら由来の細胞、およ
びそれらの子孫を包含している。前記の定義は、それらの入手後あらゆる方法で、例えば
試薬による処理、可溶化、またはある種の成分、例えばポリヌクレオチドの濃縮によって
、巧みに処理されてきた試料も含む。用語「生体試料」は、臨床試料を包含し、また、培
養細胞、細胞上清、細胞可溶化物、血清、血漿、生物学的液体、および組織試料を含む。
用語「生体試料」は、尿、唾液、脳脊髄液、間質液、眼液、滑液、血液画分、例えば血漿
と血清などを含む。用語「生体試料」は、固形組織試料、組織培養試料、および細胞試料
も含む。
本発明をさらに説明する前に、本発明は、記載した特定の実施形態に限定されず、それ
自体、当然改変できることを理解すべきである。本発明の範囲は、添付のクレームによっ
てのみ限定されることから、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を単に説明す
るだけのものであり、限定することを意図していないことも理解しておくべきである。
数値の範囲が提示されている場合、その範囲の上限と下限の間の各介在値、特に明確に
指摘しない限りは下限の１／１０の単位までの各介在値、及び言及された範囲内における
任意の他の表示値または介在値が、本発明内に含まれることが理解される。これらのより
狭い範囲の上限と下限は、表示範囲における任意の特定の除外される限度を条件として、
より狭い範囲に独立に含まれることができ、また本発明範囲内にも包含される。表示範囲
が限度の一方または両方を含む場合、それらの含まれる限度の一方または両方を除く範囲
も本発明に含まれる。
別に定義する場合を除き、本明細書で用いるすべての技術用語及び科学用語は、本発明
が属する当業者が一般に理解しているものと同じ意味を持つ。本明細書に記載されるもの
と同様なまたは等価な任意の方法および材料も、本発明の実施または試験に使用できるが
、好ましい方法および材料を以下に記載する。本明細書で言及するすべての刊行物は、そ
の刊行物の引用と関係のある方法および／または材料を開示および記載するために本明細
書に参照によって組み込まれる。
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用している単数形 “ａ” “ａｎ”および
“ｔｈｅ”は、明確に断りがなければ、複数も含むことに留意しなければならない。而し
て、例えば、「ヒト化抗補体Ｃ１ｓ抗体（ａ ｈｕｍａｎｉｚｅｄ ａｎｔｉ－ｃｏｍｐ
ｌｅｍｅｎｔ Ｃ１ｓ ａｎｔｉｂｏｄｙ）」に関する言及は、複数の前記抗体を含み、
「補体媒介疾患」に関する言及は、１種以上の補体媒介疾患および当業者に公知のそれら
の代理症などを含む。また、特許請求の範囲は、任意の選択的要素を排除するように記載
できることにも留意されたい。したがって、本明細書は、特許請求の範囲の要素の詳説と
関連させて「単に（ｓｏｌｅｌｙ）」、「のみ（ｏｎｌｙ）」などのような排他的用語を
使用するための、または、「消極的な（ｎｅｇａｔｉｖｅ）」限定を使用するための先例
となる根拠として役立つように意図されている。
明確にするために別々の実施形態の文脈で説明される本発明の特定の特徴も、単一の実
施形態の組み合わせで提供できることが認められる。それとは反対に、簡潔にするために
単一の実施形態の文脈で説明される本発明の様々な特徴も、別々に、または任意の適当な
副次的な組み合わせ（ｓｕｂ－ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）で提供することができる。本発
明に関連する実施形態のすべての組み合わせは、本発明によって具体的に包含され、そし
てあたかもどの組み合わせも、個別にかつ明確に開示されるかのように本明細書で開示さ
れる。さらに、本発明の様々な実施形態と要素のすべての組み合わせも、本発明によって
具体的に包含され、そしてあたかもどの副次的な組み合わせも、本明細書で個別にかつ明
確に開示されるかのように本明細書で開示される。
本明細書で論じている刊行物は単に本出願の出願日前の開示内容を提供する目的でのみ
提供される。本明細書中のいかなる記載も、本発明が、先行発明に基づいて前記刊行物に
先行する権利を有していないと容認していると解されるべきではない。さらに、提供され
る刊行物の日付は実際の刊行日とは異なる可能性があり、それらは個別に確認する必要が
あるかもしれない。
詳細な説明
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体（すなわち、抗補体Ｃ１ｓ抗体、また
本明細書では、抗Ｃ１ｓ抗体およびＣ１ｓ抗体とも呼ぶ）および前記抗体をコードする核
酸分子を提供する。いくつかの実施形態では、前記の抗Ｃ１ｓ抗体は、Ｃ１ｓのタンパク
質分解活性を阻害する。また、本開示は、前記抗体を含む組成物と、前記の抗体、核酸分
子、および組成物を製造し使用する方法も提供する。本開示は、抗Ｃ１ｓ抗体を投与する
ことを含む、補体媒介疾患または障害を治療する方法を提供する。さらに、本開示は、本
明細書で説明される抗Ｃ１ｓ抗体を使用するｉｎ ｖｉｔｒｏ および ｉｎ ｖｉｖｏ
での検出方法を提供する。
抗補体Ｃ１ｓ抗体
本開示は、抗補体Ｃ１ｓ抗体、および前記抗体を含む医薬組成物を提供する。補体Ｃ１
ｓは、補体カスケードの上流に存在する興味深い標的であり、小幅な基質特異性を有する
。さらに、Ｃ１ｓの活性型を特異的に結合する抗体（例えばモノクローナル抗体、それら
に限定されない）を得ることができる。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合する単離された抗体を
提供する。本明細書で使用する場合、特に断りが無ければ、補体Ｃ１ｓタンパク質は活性
化Ｃ１ｓタンパク質である。さらに、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質の
活性型を結合する。場合によっては、抗体はヒト化され、例えば、重鎖可変領域および／
または軽鎖可変領域の１つ以上のフレームワーク領域は、ヒト免疫グロブリンフレームワ
ークに由来する配列を含む。
フレームワーク領域（単数又は複数）の人間化により、抗体がヒトにおいてヒト－抗－
マウス－抗体（ＨＡＭＡ）反応を誘発するリスクを低下させる。免疫応答を測定する当該
技術分野で公知の方法を実施して、特定の患者でまたは臨床試験中に、ＨＡＭＡ反応をモ
ニターすることができる。ヒト化抗体を投与した患者を、治療の開始時点および治療の執
行を通じて、免疫原性について評価することができる。ＨＡＭＡ反応は、例えば、表面プ
ラズモン共鳴技術（ＢＩＡＣＯＲＥ）および／または固相酵素標識イムノソルベント検定
法（ＥＬＩＳＡ）分析を含む当業者に公知の方法を使用して、患者の血清試料において、
ヒト化された治療試薬に対する抗体を検出することによって、測定する。多くの場合、被
験ヒト化抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト被験者におけるＨＡＭＡ反応を実質的には誘発しない。
ヒト可変領域フレームワーク残基由来の特定のアミノ酸は、ＣＤＲ立体配座および／ま
たは結合抗原に関して前記アミノ酸の起こし得る影響に基づいて、置換のために選択され
る。ヒト可変フレームワーク領域とネズミＣＤＲ領域の不自然な近位は、結果として配座
を不自然に制限することがあり、特定のアミノ酸残基を置換することによって修正されな
い限り、結合親和性の損失をもたらす。
置換のためのアミノ酸残基の選択は、コンピュータモデリングによって部分的に決定す
ることができる。免疫グロブリン分子の３次元イメージを作製するコンピュータハードウ
ェアとソフトウェアは、当該技術分野で公知である。一般的に、分子模型は、免疫グロブ
リン鎖またはそのドメインに関する解析済みの構造から出発して生成される。モデル化さ
れる鎖は、解析済みの三次元構造の鎖またはドメインと類似のアミノ酸配列について比較
され、最大の配列類似性を示している鎖またはドメインが、分子模型構築のための出発点
として選択される。少なくとも５０％の配列同一性を共有している鎖またはドメインが、
モデリングのために選択され、例えば、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくと
も８０％、少なくとも９０％の配列同一性またはそれを超える配列同一性を共有している
鎖またはドメインがモデリングのために選択される。モデル化される免疫グロブリン鎖ま
たはドメイン中の実際のアミノ酸と、解析済み出発構造中のアミノ酸との間の差異に対処
するために、解析済み出発構造を修飾する。次いで、その修飾構造を、複合免疫グロブリ
ンに組み立てる。最後に、モデルは、エネルギー最少化により、かつ、すべての原子が互
いに適した距離内にあること、ならびに結合の長さおよび角度が化学的に許容できる限界
内にあることを確認することにより、精緻化される。
ＣＤＲ領域およびフレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ， Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ
Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ （Ｎａｔ
ｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ， Ｂｅｔｈｅｓｄａ， Ｍｄ
．， １９８７ ａｎｄ １９９１）によって定義される。別の構造定義は、Ｃｈｏｔｈ
ｉａ ら， Ｊ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． １９６：９０１ （１９８７）； Ｎａｔｕ
ｒｅ ３４２：８７８ （１９８９）；およびＪ． Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ． １８６：６
５１ （１９８９）（まとめて「Ｃｈｏｔｈｉａ」と呼ぶ）によって提案されてきた。前
掲のＫａｂａｔによって定義されたフレームワーク残基が、前掲のＣｈｏｔｈｉａによっ
て定義された構造ループ残基を構成するとき、マウス抗体中に存在するアミノ酸を、ヒト
化抗体中での置換に選択することができる。「ＣＤＲ領域に隣接している」残基は、ヒト
化免疫グロブリン鎖の一次配列中のＣＤＲの１つ以上に直接隣接している位置の、例えば
、Ｋａｂａｔによって定義されたＣＤＲまたはＣｈｏｔｈｉａによって定義されたＣＤＲ
に直接隣接している位置のアミノ酸残基を含む（例えばＣｈｏｔｈｉａ ａｎｄ Ｌｅｓ
ｋ ＪＭＢ １９６：９０１ （１９８７）を参照されたい）。アクセプターから選択さ
れる場合、これらのアミノ酸は、特に、ＣＤＲ中のアミノ酸と相互作用して、ドナーＣＤ
Ｒを変形させ、親和性を低下させる可能性がある。さらに、隣接アミノ酸は、抗原と直接
に相互作用することができ（Ａｍｉｔ ら， Ｓｃｉｅｎｃｅ， ２３３：７４７ （１
９８６））、これらのアミノ酸をドナーから選択することは、オリジナルの抗体における
親和性を提供するすべての抗原接触を保つのに望ましいことで有り得る。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ１抗体の１、２、または３
つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ１抗体の１、２、または３つの
ＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、ＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ（例えば、
上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１）によって定義されている。これらの実施形態の
いくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領域 （
ＦＲ）を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ１抗体の１、２、または３
つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ１抗体の１、２、または３つの
ＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈｉａ
（例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって定義さ
れている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／また
はＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ２抗体の１、２、または３
つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ２抗体の１、２、または３つの
ＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ（例
えば、上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１を参照されたい）によって定義されている
。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフ
レームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ２抗体の１、２、または３
つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ２抗体の１、２、または３つの
ＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈｉａ
（例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって定義さ
れている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／また
はＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ３抗体の１、２、または３
つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ３抗体の１、２、または３つの
ＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ（例
えば、上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１）によって定義されている。これらの実施
形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領
域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ３抗体の１、２、または３
つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ３抗体の１、２、または３つの
ＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈｉａ
（例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって定義
されている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／ま
たはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ８抗体の１、２、または３
つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ８抗体の１、２、または３つの
ＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ（例
えば、上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１を参照されたい）によって定義されている
。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフ
レームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ８抗体の１、２、または３
つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ８抗体の１、２、または３つの
ＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈｉａ
（例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって定義さ
れている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／また
はＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ９抗体の１、２、または３
つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ９抗体の１、２、または３つの
ＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ（例
えば、上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１）によって定義されている。これらの実施
形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領
域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ９抗体の１、２、または３
つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ９抗体の１、２、または３つの
ＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈｉａ
（例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって定義
されている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／ま
たはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ１０抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ１０抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ
（例えば、上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１）によって定義されている。これらの
実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワー
ク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ１０抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ１０抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈ
ｉａ（例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって定
義されている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／
またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ１１抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ１１抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ
（例えば、上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１）によって定義されている。これらの
実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワー
ク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ１１抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ１１抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈ
ｉａ（例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって定
義されている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／
またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ１３抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ１３抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ
（例えば、上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１）によって定義されている。これらの
実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワー
ク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ１３抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ１３抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈ
ｉａ（例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって定
義されている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／
またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ１４抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ１４抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ
（例えば、上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１）によって定義されている。これらの
実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワー
ク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ１４抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ１４抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈ
ｉａ（例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって定
義されている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／
またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ１５抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ１５抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ
（例えば、上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１）によって定義されている。これらの
実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワー
ク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ１５抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ１５抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈ
ｉａ（例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって定
義されている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／
またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ１８抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ１８抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ
（例えば、上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１）によって定義されている。これらの
実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワー
ク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ１８抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ１８抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈ
ｉａ （例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって
定義されている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび
／またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ２３抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ２３抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ
（例えば、上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１）によって定義されている。これらの
実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワー
ク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ２３抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ２３抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈ
ｉａ（例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって定
義されている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／
またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ２４抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ２４抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ
（例えば、上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１）によって定義されている。これらの
実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワー
ク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ２４抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ２４抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈ
ｉａ（例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって定
義されている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／
またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ２７抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ２７抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ
（例えば、上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１）によって定義されている。これらの
実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワー
ク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ２７抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ２７抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈ
ｉａ（例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって定
義されている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／
またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ２８抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ２８抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ
（例えば、上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１）によって定義されている。これらの
実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワー
ク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ２８抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ２８抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈ
ｉａ（例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって定
義されている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／
またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ２９抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ２９抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ
（例えば、上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１）によって定義されている。これらの
実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワー
ク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ２９抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ２９抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈ
ｉａ（例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって定
義されている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／
またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ３３抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ３３抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ
（例えば、上記の表１およびＫａｂａｔ １９９１）によって定義されている。これらの
実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワー
ク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）ＩＰＮ－Ｍ３３抗体の１、２、または
３つのＶＬ ＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）ＩＰＮ－Ｍ３３抗体の１、２、または３
つのＶＨ ＣＤＲを含む重鎖領域を含み、前記のＶＨおよびＶＬ ＣＤＲは、Ｃｈｏｔｈ
ｉａ（例えば、上記の表１およびＣｈｏｔｈｉａ １９８７を参照されたい）によって定
義されている。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／
またはＶＬフレームワーク領域を含む。
抗体ＩＰＮ－Ｍ１、抗体ＩＰＮ－Ｍ２、抗体ＩＰＮ－Ｍ３、抗体ＩＰＮ－Ｍ１０、抗体
ＩＰＮ－Ｍ１１、抗体ＩＰＮ－Ｍ１３、抗体ＩＰＮ－Ｍ１４、抗体ＩＰＮ－Ｍ１５、抗体
ＩＰＮ－Ｍ１８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２３、抗体ＩＰＮ－Ｍ２４、抗体ＩＰＮ－Ｍ２７、抗体
ＩＰＮ－Ｍ２８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２９、および抗体ＩＰＮ－Ｍ３３のＣＤＲ（Ｋａｂａｔ
１９９１によって定義されている）、ＶＬ、およびＶＨのアミノ酸配列は、表２に提供
してある。表２には、アミノ酸配列の各々に割り当てられた配列番号も提供してある。抗
体 ＩＰＮ－Ｍ１、ＩＰＮ－Ｍ３、およびＩＰＮ－Ｍ１３は同じＶＬおよびＶＨアミノ
酸配列を共有していることが認められる。抗体ＩＰＮ－Ｍ２およびＩＰＮ－Ｍ８が同じＶ
ＬおよびＶＨアミノ酸配列を共有していることも認められる。
図３は、表２を提供している。表２には、上記した抗体のＣＤＲ、ＶＬ、およびＶＨの
アミノ酸配列と、ならびにそれらの配列の各々に対応している配列番号とが提供してある
。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）配列番号：１、配列番号：２、および
配列番号：３から選択される１、２、または３つのＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ）配
列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６から選択される１、２、または３つのＣ
ＤＲを含む重鎖領域を含む。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化
ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）配列番号：９、配列番号：１０、およ
び配列番号：１１から選択される１、２、または３つのＣＤＲを含む軽鎖領域；およびｂ
）配列番号：１２、配列番号：１３、および配列番号：１４から選択される１、２、また
は３つのＣＤＲを含む重鎖領域を含む。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗体
は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）配列番号：１７、配列番号：１８、お
よび配列番号：１９から選択される１、２、または３つのＣＤＲを含む軽鎖領域；および
ｂ）配列番号：２０、配列番号：２１、および配列番号：２２から選択される１、２、ま
たは３つのＣＤＲを含む重鎖領域を含む。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗
体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）配列番号：２５、配列番号：２６、お
よび配列番号：２７から選択される１、２、または３つのＣＤＲを含む軽鎖領域；および
ｂ）配列番号：２８、配列番号：２９、および配列番号：３０から選択される１、２、ま
たは３つのＣＤＲを含む重鎖領域を含む。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗
体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）配列番号：３３、配列番号：３４、お
よび配列番号：３５から選択される１、２、または３つのＣＤＲを含む軽鎖領域；および
ｂ）配列番号：３６、配列番号：３７、および配列番号：３８から選択される１、２、ま
たは３つのＣＤＲを含む重鎖領域を含む。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗
体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）配列番号：４１、配列番号：４２、お
よび配列番号：４３から選択される１、２、または３つのＣＤＲを含む軽鎖領域；および
ｂ）配列番号：４４、配列番号：４５、および配列番号：４６から選択される１、２、ま
たは３つのＣＤＲを含む重鎖領域を含む。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗
体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）配列番号：４９、配列番号：５０、お
よび配列番号：５１から選択される１、２、または３つのＣＤＲを含む軽鎖領域；および
ｂ）配列番号：５２、配列番号：５３、および配列番号：５４から選択される１、２、ま
たは３つのＣＤＲを含む重鎖領域を含む。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗
体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）配列番号：５７、配列番号：５８、お
よび配列番号：５９から選択される１、２、または３つのＣＤＲを含む軽鎖領域；および
ｂ）配列番号：６０、配列番号：６１、および配列番号：６２から選択される１、２、ま
たは３つのＣＤＲを含む重鎖領域を含む。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗
体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）配列番号：６５、配列番号：６６、お
よび配列番号：６７から選択される１、２、または３つのＣＤＲを含む軽鎖領域；および
ｂ）配列番号：６８、配列番号：６９、および配列番号：７０から選択される１、２、ま
たは３つのＣＤＲを含む重鎖領域を含む。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗
体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）配列番号：７３、配列番号：７４、お
よび配列番号：７５から選択される１、２、または３つのＣＤＲを含む軽鎖領域；および
ｂ）配列番号：７６、配列番号：７７、および配列番号：７８から選択される１、２、ま
たは３つのＣＤＲを含む重鎖領域を含む。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗
体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）配列番号：８１、配列番号：８２、お
よび配列番号：８３から選択される１、２、または３つのＣＤＲを含む軽鎖領域；および
ｂ）配列番号：８４、配列番号：８５、および配列番号：８６から選択される１、２、ま
たは３つのＣＤＲを含む重鎖領域を含む。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗
体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）配列番号：８９、配列番号：９０、お
よび配列番号：９１から選択される１、２、または３つのＣＤＲを含む軽鎖領域；および
ｂ）配列番号：９２、配列番号：９３、および配列番号：９４から選択される１、２、ま
たは３つのＣＤＲを含む重鎖領域を含む。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ１ｓ抗
体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）配列番号：９７、配列番号：９８、お
よび配列番号：９９から選択される１、２、または３つのＣＤＲを含む軽鎖領域；および
２、または３つのＣＤＲを含む重鎖領域を含む。これらの実施形態のいくつかでは、抗Ｃ
１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体（例えば、補体Ｃ１ｓタンパク質中の
エピトープを特異的に結合する被験抗体）は：ａ）配列番号：１０５、配列番号：１０６
、および配列番号：１０７から選択される１、２、または３つのＣＤＲを含む軽鎖領域；
およびｂ）配列番号：１０８、配列番号：１０９、および配列番号：１１０から選択され
る１、２、または３つのＣＤＲを含む重鎖領域を含む。これらの実施形態のいくつかでは
、抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化ＶＨおよび／またはＶＬフレームワーク領域を含む。
場合によっては、ヒト化ＶＨフレームワークまたはヒト化ＶＬフレームワークは、コン
センサスヒトフレームワークである。コンセンサスヒト化フレームワークは、ヒト免疫グ
ロブリンＶＬまたはＶＨフレームワーク配列の選択において最も一般的に生じるアミノ酸
残基を表すことができる。
本明細書記載のＶＨ ＣＤＲと一緒に使用するのに適するコンセンサスヒトＶＨフレー
ムワーク領域の非限定的な例としては（サブグループＩＩＩコンセンサス）：
ａ）ＶＨ ＦＲ１： ＥＶＱＬＶＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳ （配列
番号：１３６）；
ｂ）ＶＨ ＦＲ２： ＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶ （配列番号：１３７）；
ｃ）ＶＨ ＦＲ３： ＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹ
Ｃ （配列番号：１３８）；および
ｄ）ＶＨ ＦＲ４： ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ （配列番号：１３９）が挙げられる。
場合によっては、ＶＨ ＦＲ３は、７１位、７３位、および／または７８位においてア
ミノ酸置換を含み；例えば、ＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶ
ＹＹＣ （配列番号：１３８）中の下線付き太字のＲはアミノ酸７１位であり（Ｋａｂａ
ｔ番号付け）；ＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣ（配列
番号：１３８）中の下線付き太字のＮはアミノ酸７３位であり（Ｋａｂａｔ番号付け）；
そしてＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣ（配列番号：１
３８）中の下線付き太字のＬはアミノ酸７８位である（Ｋａｂａｔ番号付け）。例えば、
場合によっては、アミノ酸７１位はＡであり；かつ／またはアミノ酸７３位はＴであり；
かつ／またはアミノ酸７８位はＡである。一例として、場合によっては、適当なコンセン
サスヒト化ＶＨ ＦＲ３はアミノ酸配列：ＲＦＴＩＳＡＤＴＳＫＮＴＡＹＬＱＭＮＳＬＲ
ＡＥＤＴＡＶＹＹＣ（配列番号：１４０）を含む。
本明細書記載のＶＨ ＣＤＲと一緒に用いるのに適するコンセンサスヒトＶＨフレーム
ワーク領域の非限定的な例としては（サブグループＩコンセンサス）：
ａ）ＶＨ ＦＲ１： ＱＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ（配列番
号：１４１）；
ｂ）ＶＨ ＦＲ２： ＷＶＲＱＡＰＧＱＧＬＥＷＭ（配列番号：１４２）；
ｃ）ＶＨ ＦＲ３： ＲＶＴＩＴＡＤＴＳＴＳＴＡＹＭＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹ
Ｃ（配列番号：１４３）；および
ｄ）ＶＨ ＦＲ４： ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号：１３９）が挙げられる。
本明細書記載のＶＨ ＣＤＲと一緒に使用するのに適するコンセンサスヒトＶＨフレー
ムワーク領域の非限定的な例としては（サブグループＩＩコンセンサス）：
ａ）ＶＨ ＦＲ１： ＱＶＱＬＱＥＳＧＰＧＬＶＫＰＳＱＴＬＳＬＴＣＴＶＳ（配列番
号：１４４）；
ｂ）ＶＨ ＦＲ２： ＷＩＲＱＰＰＧＫＧＬＥＷＩ（配列番号：１４５）；
ｃ）ＶＨ ＦＲ３： ＲＶＴＩＳＶＤＴＳＫＮＱＦＳＬＫＬＳＳＶＴＡＡＤＴＡＶＹＹ
Ｃ（配列番号：１４６）；および
ｄ）ＶＨ ＦＲ４： ＷＧＱＧＴＬＶＴＶＳＳ（配列番号：１３９）が挙げられる。
本明細書記載のＶＬ ＣＤＲと一緒に使用するのに適するコンセンサスヒトＶＬフレー
ムワーク領域の非限定的な例としては（サブグループＩコンセンサス）：
ａ）ＶＬ ＦＲ１： ＤＩＱＭＴＱＳＰＳＳＬＳＡＳＶＧＤＲＶＴＩＴＣ（配列番号：
１４７）；
ｂ）ＶＬ ＦＲ２： ＷＹＱＱＫＰＧＫＡＰＫＬＬＩＹ（配列番号：１４８）；
ｃ）ＶＬ ＦＲ３： ＧＶＰＳＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＰＥＤＦＡＴ
ＹＹＣ（配列番号：１４９）；および
ｄ）ＶＬ ＦＲ４： ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号：１５０）が挙げられる。
本明細書記載のＶＬ ＣＤＲと一緒に使用するのに適するコンセンサスヒトＶＬフレー
ムワーク領域の非限定的な例としては（サブグループＩＩコンセンサス）：
ａ）ＶＬ ＦＲ１： ＤＩＶＭＴＱＳＰＬＳＬＰＶＴＰＧＥＰＡＳＩＳＣ（配列番号：
１５１）；
ｂ）ＶＬ ＦＲ２： ＷＹＬＱＫＰＧＱＳＰＱＬＬＩＹ（配列番号：１５２）；
ｃ）ＶＬ ＦＲ３： ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＫＩＳＲＶＥＡＥＤＶＧＶ
ＹＹＣ（配列番号：１５３）；および
ｄ）ＶＬ ＦＲ４： ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号：１５０）が挙げられる。
本明細書記載のＶＬ ＣＤＲと一緒に使用するのに適するコンセンサスヒトＶＬフレー
ムワーク領域の非限定的な例としては（サブグループＩＩＩコンセンサス）：
ａ）ＶＬ ＦＲ１： ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＮＣ（配列番号：
１５７）；
ｂ）ＶＬ ＦＲ２： ＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹ（配列番号：１５８）；
ｃ）ＶＬ ＦＲ３： ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＦＡＶ
ＹＹＣ（配列番号：１５９）；および
ｄ）ＶＬ ＦＲ４： ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号：１５０）が挙げられる。
本明細書記載のＶＬ ＣＤＲと一緒に使用するのに適するコンセンサスヒトＶＬフレー
ムワーク領域の非限定的な例としては（サブグループＩＶコンセンサス）：
ａ）ＶＬ ＦＲ１： ＤＩＶＭＴＱＳＰＤＳＬＡＶＳＬＧＥＲＡＴＩＮＣ（配列番号：
１５７）；
ｂ）ＶＬ ＦＲ２： ＷＹＱＱＫＰＧＱＰＰＫＬＬＩＹ（配列番号：１５８）；
ｃ）ＶＬ ＦＲ３： ＧＶＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＳＬＱＡＥＤＦＡＶ
ＹＹＣ（配列番号：１５９）；および
ｄ）ＶＬ ＦＲ４： ＦＧＱＧＴＫＶＥＩＫ（配列番号：１５０）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１、配列番号：２、配
列番号：３、配列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６から成る群より選択され
るアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：９、配列番号：１０、
配列番号：１１、配列番号：１２、配列番号：１３、および配列番号：１４から成る群よ
り選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１７、配列番号：１８
、配列番号：１９、配列番号：２０、配列番号：２１、および配列番号：２２から成る群
より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：２５、配列番号：２６
、配列番号：２７、配列番号：２８、配列番号：２９、および配列番号：３０から成る群
より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３３、配列番号：３４
、配列番号：３５、配列番号：３６、配列番号：３７、および配列番号：３８から成る群
より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４１、配列番号：４２
、配列番号：４３、配列番号：４４、配列番号：４５、および配列番号：４６から成る群
より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４９、配列番号：５０
、配列番号：５１、配列番号：５２、配列番号：５３、および配列番号：５４から成る群
より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：５７、配列番号：５８
、配列番号：５９、配列番号：６０、配列番号：６１、および配列番号：６２から成る群
より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：６５、配列番号：６６
、配列番号：６７、配列番号：６８、配列番号：６９、および配列番号：７０から成る群
より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７３、配列番号：７４
、配列番号：７５、配列番号：７６、配列番号：７７、および配列番号：７８から成る群
より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８１、配列番号：８２
、配列番号：８３、配列番号：８４、配列番号：８５、および配列番号：８６から成る群
より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８９、配列番号：９０
、配列番号：９１、配列番号：９２、配列番号：９３、および配列番号：９４から成る群
より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：９７、配列番号：９８
、配列番号：９９、配列番号：１００、配列番号：１０１、および配列番号：１０２から
成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１０５、配列番号：１
０６、配列番号：１０７、配列番号：１０８、配列番号：１０９、および配列番号：１１
０から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１、配列番号：２、お
よび配列番号：３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４、配列番号：５、お
よび配列番号：６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：９、配列番号：１０、
および配列番号：１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１２、配列番号：１３
、および配列番号：１４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１７、配列番号：１８
、および配列番号：１９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：２０、配列番号：２１
、および配列番号：２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：２５、配列番号：２６
、および配列番号：２７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：２８、配列番号：２９
、および配列番号：３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３３、配列番号：３４
、および配列番号：３５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３６、配列番号：３７
、および配列番号：３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４１、配列番号：４２
、および配列番号：４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４４、配列番号：４５
、および配列番号：４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４９、配列番号：５０
、および配列番号：５１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：５２、配列番号：５３
、および配列番号：５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：５７、配列番号：５８
、および配列番号：５９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：６０、配列番号：６１
、および配列番号：６２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：６５、配列番号：６６
、および配列番号：６７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：６８、配列番号：６９
、および配列番号：７０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７３、配列番号：７５
、および配列番号：７５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７６、配列番号：７７
、および配列番号：７８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８１、配列番号：８２
、および配列番号：８３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８４、配列番号：８５
、および配列番号：８６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８９、配列番号：９０
、および配列番号：９１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：９２、配列番号：９３
、および配列番号：９４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：９７、配列番号：９８
、および配列番号：９９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１００、配列番号：１
０１、および配列番号：１０２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１０５、配列番号：１
０６、および配列番号：１０７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１０８、配列番号：１
０９、および配列番号：１１０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１のアミノ酸配列を有
するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：３の
アミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１
、配列番号：５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：６のアミノ酸配
列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：９のアミノ酸配列を有
するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：１０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：１
１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：１２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ
－Ｈ１、配列番号：１３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：１４の
アミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１７のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：１８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：
１９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：２０のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ１、配列番号：２１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：２２
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：２５のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：２６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：
２７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：２８のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ１、配列番号：２９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：３０
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３３のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：３４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：
３５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：３６のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ１、配列番号：３７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：３８
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４１のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：４２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：
４３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：４４のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ１、配列番号：４５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：４６
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４９のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：５０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：
５１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：５２のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ１、配列番号：５３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：５４
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：５７のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：５８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：
５９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：６０のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ１、配列番号：６１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：６２
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：６５のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：６６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：
６７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：６８のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ１、配列番号：６９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：７０
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７３のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：７４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：
７５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：７６のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ１、配列番号：７７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：７８
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８１のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：８２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：
８３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：８４のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ１、配列番号：８５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：８６
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８９のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：９０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：
９１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：９２のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ１、配列番号：９３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：９４
のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：９７のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：９８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：
９９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：１００のアミノ酸配列を有するＣ
ＤＲ－Ｈ１、配列番号：１０１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：
１０２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１０５のアミノ酸配列
を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：１０６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番
号：１０７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：１０８のアミノ酸配列を有
するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：１０９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列
番号：１１０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７、配列番号：１５、
配列番号：２３、配列番号：３１、配列番号：３９、配列番号：４７、配列番号：５５、
配列番号：６３、配列番号：７１、配列番号：７９、配列番号：８７、配列番号：９５、
配列番号：１０３、および配列番号：１１１から成る群より選択されるアミノ酸配列と８
５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９
５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領
域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７に記載のアミノ酸配
列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４
％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖
可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１５に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：２３に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３１に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３９に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４７に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：５５に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：６３に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７１に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７９に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８７に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：９５に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１０３に記載のアミノ
酸配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、
９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１１１に記載のアミノ
酸配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、
９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８、配列番号：１６、
配列番号：２４、配列番号：３２、配列番号：４０、配列番号：４８、配列番号：５６、
配列番号：６４、配列番号：７２、配列番号：８０、配列番号：８８、配列番号：９６、
配列番号：１０４、および配列番号：１１２から成る群より選択されるアミノ酸配列と８
５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９
５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領
域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８に記載のアミノ酸配
列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４
％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖
可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１６に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む重
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：２４に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む重
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３２に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む重
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４０に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む重
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４８に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む重
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：５６に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む重
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：６４に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む重
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７２に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む重
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８０に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む重
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８８に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む重
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：９６に記載のアミノ酸
配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９
４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む重
鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１０４に記載のアミノ
酸配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、
９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１１２に記載のアミノ
酸配列と８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、
９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一であるアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７のアミノ酸配列と９
０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８のアミノ酸配列と９
０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１５のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１６のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：２３のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：２４のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３１のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３２のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３９のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４０のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４７のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４８のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：５５のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：５６のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：６３のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：６４のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７１のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７２のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７９のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８０のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８７のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８８のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：９５のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：９６のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１０３のアミノ酸配列
と９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１０４のアミノ酸配列
と９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１１１のアミノ酸配列
と９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１１２のアミノ酸配列
と９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７のアミノ酸配列を含
む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８のアミノ酸配列を含
む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１５のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１６のアミノ酸配列を
含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：２３のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：２４のアミノ酸配列を
含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３１のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３２のアミノ酸配列を
含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３９のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４０のアミノ酸配列を
含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４７のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４８のアミノ酸配列を
含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：５５のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：５６のアミノ酸配列を
含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：６３のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：６４のアミノ酸配列を
含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７１のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７２のアミノ酸配列を
含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７９のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８０のアミノ酸配列を
含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８７のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８８のアミノ酸配列を
含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：９５のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：９６のアミノ酸配列を
含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１０３のアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１０４のアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１１１のアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１１２のアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７のアミノ酸配列と９
０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号：８のアミノ酸配列と９０
％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１５のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号：１６のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：２３のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号：２４のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３１のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号：３２のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３９のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号：４０のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４７のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号：４８のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：５５のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号：５６のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：６３のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号：６４のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７１のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号：７２のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７９のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号：８０のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８７のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号：８８のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：９５のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号：９６のアミノ酸配列と
９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１０３のアミノ酸配列
と９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号：１０４のアミノ酸配
列と９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１１１のアミノ酸配列
と９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号：１１２のアミノ酸配
列と９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７のアミノ酸配列を含
む軽鎖可変領域と、配列番号：８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１５のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域と、配列番号：１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：２３のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域と、配列番号：２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３１のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域と、配列番号：３２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３９のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域と、配列番号：４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４７のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域と、配列番号：４８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：５５のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域と、配列番号：５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：６３のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域と、配列番号：６４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７１のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域と、配列番号：７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７９のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域と、配列番号：８０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８７のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域と、配列番号：８８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：９５のアミノ酸配列を
含む軽鎖可変領域と、配列番号：９６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１０３のアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域と、配列番号：１０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１１１のアミノ酸配列
を含む軽鎖可変領域と、配列番号：１１２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合し、前記抗体は、前記エピトープを結合することについて、配列番号
：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８のアミノ酸
配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合し、前記抗体は、前記エピトープを結合することについて、配列番号
：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：１６のアミ
ノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合し、前記抗体は、前記エピトープを結合することについて、配列番号
：２３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：２４のアミ
ノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合し、前記抗体は、前記エピトープを結合することについて、配列番号
：３１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：３２のアミ
ノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合し、前記抗体は、前記エピトープを結合することについて、配列番号
：３９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：４０のアミ
ノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合し、前記抗体は、前記エピトープを結合することについて、配列番号
：４７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：４８のアミ
ノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合し、前記抗体は、前記エピトープを結合することについて、配列番号
：５５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：５６のアミ
ノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合し、前記抗体は、前記エピトープを結合することについて、配列番号
：６３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：６４のアミ
ノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合し、前記抗体は、前記エピトープを結合することについて、配列番号
：７１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：７２のアミ
ノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合し、前記抗体は、前記エピトープを結合することについて、配列番号
：７９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８０のアミ
ノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合し、前記抗体は、前記エピトープを結合することについて、配列番号
：８７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８８のアミ
ノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合し、前記抗体は、前記エピトープを結合することについて、配列番号
：９５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：９６のアミ
ノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合し、前記抗体は、前記エピトープを結合することについて、配列番号
：１０３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：１０４の
アミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピト
ープを特異的に結合し、前記抗体は、前記エピトープを結合することについて、配列番号
：１１１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：１１２の
アミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７のアミノ酸配列を含
む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変
領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１５のアミノ酸配列を
含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖
可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：２３のアミノ酸配列を
含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：２４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖
可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３１のアミノ酸配列を
含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：３２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖
可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：３９のアミノ酸配列を
含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖
可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：４７のアミノ酸配列を
含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：４８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖
可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：５５のアミノ酸配列を
含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：５６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖
可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：６３のアミノ酸配列を
含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：６４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖
可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７１のアミノ酸配列を
含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：７２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖
可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：７９のアミノ酸配列を
含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖
可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：８７のアミノ酸配列を
含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：８８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖
可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：９５のアミノ酸配列を
含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：９６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖
可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１０３のアミノ酸配列
を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：１０４のアミノ酸配列を含む抗体
重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１１１のアミノ酸配列
を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：１１２のアミノ酸配列を含む抗体
重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体系を有する個体由来の補体Ｃ
１ｓタンパク質を結合する。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体系
を有する哺乳類、魚類、または無脊椎動物由来の補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。いく
つかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、哺乳類補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する
。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合
する。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、配列番号：１１３を有する補
体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。配列番号：１１３のアミノ酸配列は、ヒト補体Ｃ１ｓタ
ンパク質を表しており、図１に記載のアミノ酸配列を有する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、２．５ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ
）で補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体
は、２ｎＭ以下のＫＤで補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。いくつかの実施形態では、本
開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、１ｎＭ以下のＫＤで補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。いくつか
の実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、０．９ｎＭ以下、０．８ｎＭ以下、０．７ｎ
Ｍ以下、０．６ｎＭ以下、０．５ｎＭ以下、０．４ｎＭ以下、０．３ｎＭ以下、０．２ｎ
Ｍ以下、０．１ｎＭ以下のＫＤで補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。いくつかの実施形態
では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、０．３ｎＭ以下のＫＤで補体Ｃ１ｓタンパク質を結合す
る。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、０．２ｎＭ以下のＫＤで補体Ｃ
１ｓタンパク質を結合する。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、０．１
ｎＭ以下のＫＤで補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。Ｃ１ｓタンパク質に対する抗体の結
合を測定する方法は、当業者によって決定することができる。いくつかの実施形態では、
実施例に記載した結合アッセイを用いて抗体とＣ１ｓタンパク質との間のＫＤを測定する
。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、９０ｐＭ以下、８０ｐＭ以下、７
０ｐＭ以下、６０ｐＭ以下、５０ｐＭ以下、４０ｐＭ以下、３０ｐＭ以下、２０ｐＭ以下
、１０ｐＭ以下、９ｐＭ以下、８ｐＭ以下、７ｐＭ以下、６ｐＭ以下、５ｐＭ以下、４ｐ
Ｍ以下、３ｐＭ以下、２ｐＭ以下、１ｐＭ以下のＫＤで補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する
。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、２．５ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ
）でヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ
抗体は、２ｎＭ以下のＫＤでヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。いくつかの実施形態
では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、１ｎＭ以下のＫＤでヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合す
る。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、０．９ｎＭ以下、０．８ｎＭ以
下、０．７ｎＭ以下、０．６ｎＭ以下、０．５ｎＭ以下、０．４ｎＭ以下、０．３ｎＭ以
下、０．２ｎＭ以下、０．１ｎＭ以下のＫＤでヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。い
くつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、０．３ｎＭ以下のＫＤでヒト補体Ｃ１
ｓタンパク質を結合する。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、０．２ｎ
Ｍ以下のＫＤでヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。いくつかの実施形態では、本開示
の抗Ｃ１ｓ抗体は、０．１ｎＭ以下のＫＤでヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。ヒト
Ｃ１ｓタンパク質に対する抗体の結合を測定する方法は、当業者によって決定することが
できる。いくつかの実施形態では、実施例に記載した結合アッセイを用いて抗体とヒトＣ
１ｓタンパク質との間のＫＤを測定する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、９０ｐＭ以下、８０ｐＭ以下、７
０ｐＭ以下、６０ｐＭ以下、５０ｐＭ以下、４０ｐＭ以下、３０ｐＭ以下、２０ｐＭ以下
、１０ｐＭ以下、９ｐＭ以下、８ｐＭ以下、７ｐＭ以下、６ｐＭ以下、５ｐＭ以下、４ｐ
Ｍ以下、３ｐＭ以下、２ｐＭ以下、１ｐＭ以下のＫＤでヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合
する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、変性した補体Ｃ１ｓタンパク質を
結合する場合に比べて、より大きな（すなわち、より高い）親和性（例えば、少なくとも
２倍、少なくとも５倍、少なくとも１０倍、少なくとも２０倍、またはそれ超える）で、
天然補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。本明細書で使用される「天然タンパク質」とは、
その自然発生の生理学的状態で折り畳まれているタンパク質を意味しており、変性タンパ
ク質を除外している。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、天然のＣ１ｓ
タンパク質を結合するが、変性したＣ１ｓタンパク質を検出可能に結合しない。いくつか
の実施形態では、結合の検出は、ウェスタンブロットによって行う。前記実施形態では、
本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、天然ゲルに適用されたＣ１ｓタンパク質を結合するが、変性（
例えば、ＳＤＳ）ゲルに適用したＣ１ｓタンパク質を検出可能に結合しない。本開示の抗
Ｃ１ｓ抗体のこの特徴は、前記抗体が、線状エピトープに比べて、天然Ｃ１ｓタンパク質
で見出される高次構造エピトープ（ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ ｅｐｉｔｏｐｅ）を
より良く認識することを示唆している。抗体が、天然Ｃ１ｓタンパク質または変性Ｃ１ｓ
タンパク質を結合するかどうかを測定する方法は、当業者に公知である。いくつかの実施
形態では、実施例に記載したゲル電気泳動を用いて、抗体が、天然Ｃ１ｓタンパク質また
は変性Ｃ１ｓタンパク質を結合するかどうかを測定する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、プロテアーゼアッセイにおいて、
少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくと
も５０％、少なくとも６０％、少なくとも６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％
、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または
１００％まで、補体Ｃ１ｓ活性を阻害する。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ
抗体は、プロテアーゼアッセイにおいて、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも５０％阻害する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、プロテアーゼアッセイにおいて、補
体Ｃ１ｓ活性を少なくとも６５％阻害する。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ
抗体は、プロテアーゼアッセイにおいて、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも７５％阻害する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、プロテアーゼアッセイにおいて、補
体Ｃ１ｓ活性を少なくとも８５％阻害する。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ
抗体は、プロテアーゼアッセイにおいて、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも８５％阻害する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、プロテアーゼアッセイにおいて、補
体Ｃ１ｓ活性を少なくとも９０％阻害する。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ
抗体は、プロテアーゼアッセイにおいて、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも９５％阻害する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、プロテアーゼアッセイにおいて、補
体Ｃ１ｓ活性を１００％阻害する。Ｃ１ｓのタンパク質分解活性の阻害を測定する方法は
、当該技術分野で公知である。いくつかの実施形態では、実施例に記載したプロテアーゼ
アッセイを用いてＣ１ｓプロテアーゼ活性の阻害を測定する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質によって開
裂される少なくとも１種の基質の開裂を阻害する。いくつかの実施形態では、基質は、補
体Ｃ２と補体Ｃ４から成る群より選択される。いくつかの実施形態では、基質は補体Ｃ２
である。いくつかの実施態様では、基質は補体Ｃ４である。いくつかの実施形態では、本
開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体の開裂を阻害する。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ
１ｓ抗体は、補体Ｃ４の開裂を阻害する。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗
体は、補体Ｃ２と補体Ｃ４の開裂を阻害する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質によっ
て開裂される少なくとも１種の基質の開裂を阻害する。いくつかの実施形態では、基質は
、ヒト補体Ｃ２およびヒト補体Ｃ４から成る群より選択される。いくつかの実施形態では
、基質はヒト補体Ｃ２である。いくつかの実施態様では、基質はヒト補体Ｃ４である。い
くつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト補体Ｃ２の開裂を阻害する。いく
つかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト補体Ｃ４の開裂を阻害する。いくつ
かの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト補体Ｃ２およびヒト補体Ｃ４の開裂を
阻害する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、活性部位抗体であり、すなわち、
前記抗体は、Ｃ１ｓの活性部位を結合し、そのようにしてＣ１ｓ活性を阻害する。いくつ
かの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、Ｃ１ｓ活性部位へのアクセスを立体配置的
に妨害することによって、または基質へのアクセスを立体配置的に妨害することによって
、Ｃ１ｓ活性を阻害する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、２ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）で
ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合し、変性補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する場合に比べて
、より大きな親和性で、天然ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合し、プロテアーゼアッセイ
においてヒト補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも５０％阻害する。いくつかの実施形態では、前
記抗Ｃ１ｓ抗体は、０．３ｎＭ以下のＫＤでヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。いく
つかの実施形態では、前記抗Ｃ１ｓ抗体は、プロテアーゼアッセイで、ヒト補体Ｃ１ｓ活
性を少なくとも８５％阻害する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ１、抗体ＩＰＮ－
Ｍ２、抗体ＩＰＮ－Ｍ３、抗体ＩＰＮ－Ｍ８、抗体ＩＰＮ－Ｍ９、抗体ＩＰＮ－Ｍ１０、
抗体ＩＰＮ－Ｍ１１、抗体ＩＰＮ－Ｍ１３、抗体ＩＰＮ－Ｍ１４、抗体ＩＰＮ－Ｍ１５、
抗体ＩＰＮ－Ｍ１８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２３、抗体ＩＰＮ－Ｍ２４、抗体ＩＰＮ－Ｍ２７、
抗体ＩＰＮ－Ｍ２８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２９、および抗体ＩＰＮ－Ｍ３３から成る群より選
択される抗体によって結合されるエピトープを結合することについて競合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ１、抗体ＩＰＮ－
Ｍ２、抗体ＩＰＮ－Ｍ３、抗体ＩＰＮ－Ｍ８、抗体ＩＰＮ－Ｍ９、抗体ＩＰＮ－Ｍ１０、
抗体ＩＰＮ－Ｍ１１、抗体ＩＰＮ－Ｍ１３、抗体ＩＰＮ－Ｍ１４、抗体ＩＰＮ－Ｍ１５、
抗体ＩＰＮ－Ｍ１８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２３、抗体ＩＰＮ－Ｍ２４、抗体ＩＰＮ－Ｍ２７、
抗体ＩＰＮ－Ｍ２８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２９、および抗体ＩＰＮ－Ｍ３３から成る群より選
択される抗体の可変ドメインを含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ１、抗体ＩＰＮ－
Ｍ２、抗体ＩＰＮ－Ｍ３、抗体ＩＰＮ－Ｍ８、抗体ＩＰＮ－Ｍ９、抗体ＩＰＮ－Ｍ１０、
抗体ＩＰＮ－Ｍ１１、抗体ＩＰＮ－Ｍ１３、抗体ＩＰＮ－Ｍ１４、抗体ＩＰＮ－Ｍ１５、
抗体ＩＰＮ－Ｍ１８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２３、抗体ＩＰＮ－Ｍ２４、抗体ＩＰＮ－Ｍ２７、
抗体ＩＰＮ－Ｍ２８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２９、および抗体ＩＰＮ－Ｍ３３から成る群より選
択される。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ１である。いくつ
かの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ２である。いくつかの実施
形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ３である。いくつかの実施形態では
、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ８である。いくつかの実施形態では、本開示
の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ９である。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１
ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ１０である。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体
は、抗体ＩＰＮ－Ｍ１１である。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗
体ＩＰＮ－Ｍ１３である。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰ
Ｎ－Ｍ１４である。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ
１５である。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ１８で
ある。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ２３である。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ２４である。いくつ
かの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ２７である。いくつかの実
施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ２８である。いくつかの実施形態
では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ２９である。いくつかの実施形態では、
本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、抗体ＩＰＮ－Ｍ３３である。
本開示は、ヒト化される、実施形態のあらゆる抗Ｃ１ｓ抗体を提供する。いくつかの実
施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化フレームワーク領域を含む。いくつかの実
施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化軽鎖フレームワーク領域を含む。いくつか
の実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化重鎖フレームワーク領域を含む。
いくつかの実施形態では、被験抗Ｃ１ｓ抗体は、１つ以上のヒト化フレームワーク領域
（ＦＲ）を含む。いくつかの実施形態では、被験抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化された１つ、２
つ、３つ、または４つの軽鎖ＦＲを含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、
被験抗体は、Ｎ末端からＣ末端への順序で：ヒト化軽鎖ＦＲ１；本明細書記載のＣＤＲ－
Ｌ１；ヒト化軽鎖ＦＲ２；本明細書記載のＣＤＲ－Ｌ２；ヒト化軽鎖ＦＲ３；本明細書記
載のＣＤＲ－Ｌ３；そしてヒト化軽鎖ＦＲ４を含む軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施
形態では、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、およびＣＤＲ－Ｌ３のそれぞれのアミノ酸配列
は、以下の組み合わせ：すなわち、配列番号：１、配列番号：２、および配列番号：３；
配列番号：９、配列番号：１０、および配列番号：１１；配列番号：１７、配列番号：１
８、および配列番号：１９；配列番号：２５、配列番号：２６、および配列番号：２７；
配列番号：３３、配列番号：３４、および配列番号：３５；配列番号：４１、配列番号：
４２、および配列番号：４３；配列番号：４９、配列番号：５０、および配列番号：５１
；配列番号：５７、配列番号：５８、および配列番号：５９；配列番号：６０、配列番号
：６１、および配列番号：６２；配列番号：６５、配列番号：６６、および配列番号：６
７；配列番号：７３、配列番号：７４、および配列番号：７５；配列番号：８１、配列番
号：８２、および配列番号：８３；配列番号：８９、配列番号：９０、および配列番号：
９１；配列番号：９７、配列番号：９８、および配列番号：９９；または配列番号：１０
５、配列番号：１０６、および配列番号：１０７のうちの１つである。
例えば、被験抗体は、Ｎ末端からＣ末端への順序で：ヒト化軽鎖ＦＲ１；配列番号：１
のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；ヒト化軽鎖ＦＲ２；配列番号：２のアミノ酸配列を
含むＣＤＲ－Ｌ２；ヒト化軽鎖ＦＲ３；配列番号：３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
；そしてヒト化軽鎖ＦＲ４を含む軽鎖可変領域を含むことができる。
いくつかの実施形態では、対象抗Ｃ１ｓ抗体は、ヒト化された１つ、２つ、３つ、また
は４つの重鎖ＦＲを含む重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、被験抗体は、Ｎ
末端からＣ末端への順序で：ヒト化重鎖ＦＲ１；本明細書記載のＣＤＲ－Ｈ１；ヒト化重
鎖ＦＲ２；本明細書記載のＣＤＲ－Ｈ２；ヒト化重鎖ＦＲ３；本明細書記載のＣＤＲ－Ｈ
３；およびヒト化重鎖ＦＲ４を含む重鎖可変領域を含む。例えば、被験抗体は、Ｎ末端か
らＣ末端への順序で：ヒト化重鎖ＦＲ１；配列番号：４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ
１；ヒト化重鎖ＦＲ２；配列番号：５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；ヒト化重鎖Ｆ
Ｒ３；配列番号：６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ３；そしてヒト化重鎖ＦＲ４を含む
重鎖可変領域を含むことができる。いくつかの実施形態では、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ
２、およびＣＤＲ－Ｈ３のそれぞれのアミノ酸配列は、以下の組み合わせ：すなわち、配
列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６；配列番号：１２、配列番号：１３、お
よび配列番号：１４；配列番号：２０、配列番号：２１、および配列番号：２２；配列番
号：２８、配列番号：２９、および配列番号：３０；配列番号：３６、配列番号：３７、
および配列番号：３８；配列番号：４４、配列番号：４５、および配列番号：４６；配列
番号：５２、配列番号：５３、および配列番号：５４；配列番号：６０、配列番号：６１
、および配列番号：６２；配列番号：６８、配列番号：６９、および配列番号：７０；配
列番号：７６、配列番号：７７、および配列番号：７８；配列番号：８４、配列番号：８
５、および配列番号：８６；配列番号：９２、配列番号：９３、および配列番号：９４；
配列番号：１００、配列番号：１０１、および配列番号：１０２；または配列番号：１０
８、配列番号：１０９、および配列番号：１１０のうちの１つである。
例えば、被験抗体は、Ｎ末端からＣ末端への順序で：ヒト化重鎖ＦＲ１；配列番号：４
のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；ヒト化重鎖ＦＲ２；配列番号：５のアミノ酸配列を
含むＣＤＲ－Ｌ２；ヒト化重鎖ＦＲ３；配列番号：６のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３
；そしてヒト化重鎖ＦＲ４を含む重鎖可変領域を含むことができる。
いくつかの実施形態では、ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する本開示の抗Ｃ１ｓ抗体
は、別の種の補体Ｃ１ｓタンパク質も結合する。いくつかの実施形態では、ヒト補体Ｃ１
ｓタンパク質を結合する本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、げっ歯類の補体Ｃ１ｓタンパク質も結
合する。げっ歯類の補体Ｃ１ｓタンパク質の例としては、モルモットＣ１ｓタンパク質、
ハムスターＣ１ｓタンパク質、マウスＣ１ｓタンパク質、ウサギＣ１ｓタンパク質、およ
びラットＣ１ｓタンパク質が挙げられるが、それらに限定されない。いくつかの実施形態
では、交差反応を起こし得る抗体は、前記抗体がヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合するの
と同程度のオーダーのＫＤで、別の種の補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する
Ｉｇモノマーまたはその抗原結合フラグメントである。いくつかの実施形態では、本開示
の抗Ｃ１ｓ抗体は、Ｉｇモノマーである。いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗
体は、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合するＩｇモノマーの抗原結合フラグメントである。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、Ｉｇモノマー、Ｆａｂフラグメン
ト、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｄフラグメント、ｓｃＦｖ、ｓｃＡｂ、ｄＡｂ、Ｆ
ｖ、シングルドメイン重鎖抗体、およびシングルドメイン軽鎖抗体から成る群より選択さ
れる。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、単一特異性抗体、二重特異性抗体
、および多重特異性抗体から成る群より選択される。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、分離したポリペプチドで存在する
軽鎖領域と重鎖領域を含む。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、単一ポリペプチドで存在する軽鎖
領域と重鎖領域を含む。
いくつかの実施形態では、被験抗体は、単一ポリペプチド鎖の抗Ｃ１ｓ重鎖ＣＤＲと抗
Ｃ１ｓ軽鎖ＣＤＲを含み、例えば、いくつかの実施態様では、被験抗体はｓｃＦｖである
。いくつかの実施形態では、被験抗体は、Ｎ末端からＣ末端への順序で：長さ約５アミノ
酸～約２５アミノ酸の第１アミノ酸配列；ＣＤＲ－Ｌ１；長さ約５アミノ酸～約２５アミ
ノ酸の第２アミノ酸配列；ＣＤＲ－Ｌ２；長さ約５アミノ酸～約２５アミノ酸の第３アミ
ノ酸配列；ＣＤＲ－Ｌ３；長さ約５アミノ酸～約２５アミノ酸の第４アミノ酸配列；ＣＤ
Ｒ－Ｈ１；長さ約５アミノ酸～約２５アミノ酸の第５アミノ酸配列；ＣＤＲ－Ｈ２；長さ
約５アミノ酸～約２５アミノ酸の第６アミノ酸配列；ＣＤＲ－Ｈ３；そして長さ約５アミ
ノ酸～約２５アミノ酸の第７アミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、ＣＤＲ－Ｌ
１、ＣＤＲ－Ｌ２、ＣＤＲ－Ｌ３、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、およびＣＤＲ－Ｈ３の
それぞれのアミノ酸配列は、以下の組み合わせ：すなわち、配列番号：１、配列番号：２
、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６；配列番号：９、配
列番号：１０、配列番号：１１、配列番号：１２、配列番号：１３、および配列番号：１
４；配列番号：１７、配列番号：１８、配列番号：１９、配列番号：２０、配列番号：２
１、および配列番号：２２；配列番号：２５、配列番号：２６、配列番号：２７、配列番
号：２８、配列番号：２９、および配列番号：３０；配列番号：３３、配列番号：３４、
配列番号：３５、配列番号：３６、配列番号：３７、および配列番号：３８；配列番号：
４１、配列番号：４２、配列番号：４３、配列番号：４４、配列番号：４５、および配列
番号：４６；配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５１、配列番号：５２、配列
番号：５３、および配列番号：５４；配列番号：５７、配列番号：５８、配列番号：５９
、配列番号：６０、配列番号：６１、および配列番号：６２；配列番号：６５、配列番号
：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、配列番号：６９、および配列番号：７０；配
列番号：７３、配列番号：７４、配列番号：７５、配列番号：７６、配列番号：７７、お
よび配列番号：７８；配列番号：８１、配列番号：８２、配列番号：８３、配列番号：８
４、配列番号：８５、および配列番号：８６；配列番号：８９、配列番号：９０、配列番
号：９１、配列番号：９２、配列番号：９３、および配列番号：９４；配列番号：９７、
配列番号：９８、配列番号：９９、配列番号：１００、配列番号：１０１、および配列番
号：１０２；または配列番号：１０５、配列番号：１０６、配列番号：１０７、配列番号
：１０８、配列番号：１０９、および配列番号：１１０のうちの１つである。例えば、い
くつかの実施形態では、被験抗体は、Ｎ末端からＣ末端への順序で：長さ約５アミノ酸～
約２５アミノ酸の第１アミノ酸配列；配列番号：１のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ１；
長さ約５アミノ酸～約２５アミノ酸の第２アミノ酸配列；配列番号：２のアミノ酸配列を
含むＣＤＲ－Ｌ２；長さ約５アミノ酸～約２５アミノ酸の第３アミノ酸配列；配列番号：
３のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｌ３；長さ約５アミノ酸～約２５アミノ酸の第４アミノ
酸配列；配列番号：４のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ１；長さ約５アミノ酸～約２５ア
ミノ酸の第５アミノ酸配列；配列番号：５のアミノ酸配列を含むＣＤＲ－Ｈ２；長さ約５
アミノ酸～約２５アミノ酸の第６アミノ酸配列；配列番号：６のアミノ酸配列を含むＣＤ
Ｒ－Ｈ３；そして長さ約５アミノ酸～約２５アミノ酸の第７アミノ酸配列を含む。
いくつかの実施形態では、被験抗体は、Ｎ末端からＣ末端への順序で：軽鎖ＦＲ１領域
；ＣＤＲ－Ｌ１；軽鎖ＦＲ２領域；ＣＤＲ－Ｌ２；軽鎖ＦＲ３領域；ＣＤＲ－Ｌ３；任意
に軽鎖ＦＲ４領域；リンカー領域；任意に重鎖ＦＲ１領域；ＣＤＲ－Ｈ１；重鎖ＦＲ２領
域；ＣＤＲ－Ｈ２；重鎖ＦＲ３領域；ＣＤＲ－Ｈ３；そして重鎖ＦＲ４領域を含む。いく
つかの実施形態では、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、ＣＤＲ－Ｌ３、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤ
Ｒ－Ｈ２、およびＣＤＲ－Ｈ３のそれぞれのアミノ酸配列は、以下の組み合わせ：すなわ
ち、配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：５、および
配列番号：６；配列番号：９、配列番号：１０、配列番号：１１、配列番号：１２、配列
番号：１３、および配列番号：１４；配列番号：１７、配列番号：１８、配列番号：１９
、配列番号：２０、配列番号：２１、および配列番号：２２；配列番号：２５、配列番号
：２６、配列番号：２７、配列番号：２８、配列番号：２９、および配列番号：３０；配
列番号：３３、配列番号：３４、配列番号：３５、配列番号：３６、配列番号：３７、お
よび配列番号：３８；配列番号：４１、配列番号：４２、配列番号：４３、配列番号：４
４、配列番号：４５、および配列番号：４６；配列番号：４９、配列番号：５０、配列番
号：５１、配列番号：５２、配列番号：５３、および配列番号：５４；配列番号：５７、
配列番号：５８、配列番号：５９、配列番号：６０、配列番号：６１、および配列番号：
６２；配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、配列番号：
６９、および配列番号：７０；配列番号：７３、配列番号：７４、配列番号：７５、配列
番号：７６、配列番号：７７、および配列番号：７８；配列番号：８１、配列番号：８２
、配列番号：８３、配列番号：８４、配列番号：８５、および配列番号：８６；配列番号
：８９、配列番号：９０、配列番号：９１、配列番号：９２、配列番号：９３、および配
列番号：９４；配列番号：９７、配列番号：９８、配列番号：９９、配列番号：１００、
配列番号：１０１、および配列番号：１０２；または配列番号：１０５、配列番号：１０
６、配列番号：１０７、配列番号：１０８、配列番号：１０９、および配列番号：１１０
のうちの１つである。これらの実施形態のいくつかでは、ＦＲ領域の１つ以上は、ヒト化
ＦＲ領域である。これらの実施形態のいくつかでは、ＦＲ領域のそれぞれは、ヒト化ＦＲ
領域である。リンカー領域は、長さ約５アミノ酸（ａａ）～約５０アミノ酸であることが
でき、例えば、長さ約５ａａ～約１０ａａ、約１０ａａ～約１５ａａ、約１５ａａ～約２
０ａａ、約２０ａａ～約２５ａａ、約２５ａａ～約３０ａａ、約３０ａａ～約３５ａａ、
約３５ａａ～約４０ａａ、約４０ａａ～約４５ａａ、または約４５ａａ～約５０ａａであ
ることができる。
いくつかの実施形態では、被験抗体は、Ｎ末端からＣ末端への順序で：重鎖ＦＲ１領域
；ＣＤＲ－Ｈ１；重鎖ＦＲ２領域；ＣＤＲ－Ｈ２；重鎖ＦＲ３領域；ＣＤＲ－Ｈ３；任意
に重鎖ＦＲ４領域；リンカー；任意に軽鎖ＦＲ１領域；ＣＤＲ－Ｌ１；軽鎖ＦＲ２領域；
ＣＤＲ－Ｌ２；軽鎖ＦＲ３領域；ＣＤＲ－Ｌ３；そして軽鎖ＦＲ４領域を含む。いくつか
の実施形態では、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、ＣＤＲ－Ｌ３、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－
Ｈ２、およびＣＤＲ－Ｈ３のそれぞれのアミノ酸配列は、以下の組み合わせ：すなわち、
配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：５、および配列
番号：６；配列番号：９、配列番号：１０、配列番号：１１、配列番号：１２、配列番号
：１３、および配列番号：１４；配列番号：１７、配列番号：１８、配列番号：１９、配
列番号：２０、配列番号：２１、および配列番号：２２；配列番号：２５、配列番号：２
６、配列番号：２７、配列番号：２８、配列番号：２９、および配列番号：３０；配列番
号：３３、配列番号：３４、配列番号：３５、配列番号：３６、配列番号：３７、および
配列番号：３８；配列番号：４１、配列番号：４２、配列番号：４３、配列番号：４４、
配列番号：４５、および配列番号：４６；配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：
５１、配列番号：５２、配列番号：５３、および配列番号：５４；配列番号：５７、配列
番号：５８、配列番号：５９、配列番号：６０、配列番号：６１、および配列番号：６２
；配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、配列番号：６９
、および配列番号：７０；配列番号：７３、配列番号：７４、配列番号：７５、配列番号
：７６、配列番号：７７、および配列番号：７８；配列番号：８１、配列番号：８２、配
列番号：８３、配列番号：８４、配列番号：８５、および配列番号：８６；配列番号：８
９、配列番号：９０、配列番号：９１、配列番号：９２、配列番号：９３、および配列番
号：９４；配列番号：９７、配列番号：９８、配列番号：９９、配列番号：１００、配列
番号：１０１、および配列番号：１０２；または配列番号：１０５、配列番号：１０６、
配列番号：１０７、配列番号：１０８、配列番号：１０９、および配列番号：１１０のう
ちの１つである。これらの実施形態のいくつかでは、ＦＲ領域の１つ以上は、ヒト化ＦＲ
領域である。これらの実施形態のいくつかでは、ＦＲ領域のそれぞれは、ヒト化ＦＲ領域
である。リンカー領域は、長さ約５アミノ酸～約５０アミノ酸であることができ、例えば
、長さ約５ａａ～約１０ａａ、約１０ａａ～約１５ａａ、約１５ａａ～約２０ａａ、約２
０ａａ～約２５ａａ、約２５ａａ～約３０ａａ、約３０ａａ～約３５ａａ、約３５ａａ～
約４０ａａ、約４０ａａ～約４５ａａ、または約４５ａａ～約５０ａａであることができ
る。
被験抗体を使用するのに適するリンカーとしては「可撓性リンカー」が挙げられる。存
在する場合、リンカー分子は、一般的に、連結された領域間で可撓性運動を可能にする十
分な長さを有する。いくつかの実施形態では、リンカー分子は一般的に約６～５０原子長
である。リンカー分子は、例えば、アリールアセチレン、２～１０のモノマー単位を含む
エチレングリコールオリゴマー、ジアミン、二酸、アミノ酸、またはそれらの組み合わせ
でもあり得る。ポリペプチドを結合することができる他のリンカー分子を、この開示を考
慮して使用することができる。
適当なリンカーは、容易に選択することができ、また複数の適当な長さのいずれかであ
ることができ、例えば、１アミノ酸（例えば、グリシン）～２０アミノ酸、２アミノ酸～
１５アミノ酸、３アミノ酸～１２アミノ酸、例えば、４アミノ酸～１０アミノ酸、５アミ
ノ酸～９アミノ酸、６アミノ酸～８アミノ酸、または７アミノ酸～８アミノ酸であること
ができ、そして、１、２、３、４、５、６、または７アミノ酸であることができる。
例示の可撓性リンカーとしては、グリシンポリマー（Ｇ）n、グリシン－セリンポリマ
ー（例えば（ＧＳ）n、（ＧＳＧＧＳ）n（配列番号：１１４）および（ＧＧＧＳ）n（配
列番号：１１５）（前記式中、ｎは少なくとも１つの整数である）を含む）、グリシン－
アラニンポリマー、アラニン－セリンポリマー、および当該技術分野で公知の他の可撓性
リンカーが挙げられる。グリシンポリマーおよびグリシン－セリンポリマーは、これらの
アミノ酸の両方が比較的構造化されていないので、興味深く、したがって、単一ポリペプ
チド成分間において中性のつなぎ鎖（ｔｅｔｈｅｒ）として役立つことができる。グリシ
ンは、アラニンに比べても有意にさらに（φ，ψ）空間に接近し、かつ、より長い側鎖を
有する残基に比べてはるかに制限されないので、グリシンポリマーは、特に興味深い（Ｓ
ｃｈｅｒａｇａ， Ｒｅｖ． Ｃｏｍｐｕｔａｔｉｏｎａｌ Ｃｈｅｍ． １１１７３－
１４２ （１９９２）を参照されたい）。例示の可撓性リンカーとしては、ＧＧＳＧ（配
列番号：１１６）、ＧＧＳＧＧ（配列番号：１１７）、ＧＳＧＳＧ（配列番号：１１８）
、ＧＳＧＧＧ（配列番号：１１９）、ＧＧＧＳＧ（配列番号：１２０）、ＧＳＳＳＧ（配
列番号：１２１）などが挙げられるが、それらに限定されない。リンカーが、可撓性リン
カーと、ならびに可撓性の劣る構造を付与する１つ以上の部分とを含むことができるよう
に、上記した任意の要素にコンジュゲートされるペプチドに関する設計が、すべてまたは
部分的に可撓性であるリンカーを含み得ることを当業者は認識するだろう。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、ｓｃＦｖ多量体を含む。例えば、
いくつかの実施形態では、被験抗体は、ｓｃＦｖ二量体（例えば、２つの直列型ｓｃＦｖ
（ｓｃＦｖ２）を含む）、ｓｃＦｖ三量体（例えば、３つの直列型ｓｃＦｖ（ｓｃＦｖ３
）を含む）、ｓｃＦｖ四量体（例えば、４つの直列型ｓｃＦｖ（ｓｃＦｖ４）を含む）で
あるか、または４つ以上のｓｃＦｖ多量体（例えば、直列型）である。ｓｃＦｖモノマー
は、長さ約２アミノ酸～約１０アミノ酸（ａａ）、例えば長さ２ａａ、３ａａ、４ａａ、
５ａａ、６ａａ、７ａａ、８ａａ、９ａａ、または１０ａａのリンカーを介して直列に連
結することができる。適当なリンカーとしては、例えば（Ｇｌｙ）ｘ（式中、ｘは２～１
０の整数である）が挙げられる。他の適当なリンカーは、上記のリンカーである。いくつ
かの実施形態では、上記したように、対象ｓｃＦＶ多量体におけるｓｃＦｖモノマーのそ
れぞれをヒト化する。
場合によっては、被験抗体は、免疫グロブリンの定常領域（例えばＦｃ領域）を含む。
存在する場合、Ｆｃ領域は、ヒトＦｃ領域または補体系を有する任意の動物由来のＦｃ領
域であることができる。いくつかの実施形態では、存在する場合、Ｆｃ領域はヒトＦｃ領
域である。定常領域が存在する場合、抗体は、軽鎖定常領域と重鎖定常領域の両方を含む
ことができる。適当な重鎖定常領域としては、ＣＨ１、ヒンジ、ＣＨ２、ＣＨ３、および
ＣＨ４領域が挙げられる。本明細書記載の抗体は、すべてのタイプの定常領域、例えばＩ
ｇＭ、ＩｇＧ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、およびＩｇＥ、そしてあらゆるアイソタイプ、例えばＩ
ｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４を有する抗体を含む。適当な重鎖Ｆｃ領域
の例は、ヒトアイソタイプＩｇＧ１ Ｆｃである。適当な重鎖Ｆｃ領域のもう一つの例は
、ヒトアイソタイプＩｇＧ２ａ Ｆｃである。適当な重鎖Ｆｃ領域のさらにもう一つの例
は、ヒトアイソタイプＩｇＧ２ｂ Ｆｃである。軽鎖定常領域は、ラムダまたはカッパで
あることができる。被験抗体（例えば、対象ヒト化抗体）は、１を超えるクラスまたはア
イソタイプ由来の配列を含むことができる。抗体は、２つの軽鎖と２つの重鎖を含む四量
体として、分離した重鎖、軽鎖として、Ｆａｂ、Ｆａｂ’Ｆ（ａｂ’）２およびＦｖとし
て、または重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインがスペーサーを介して連結している
単一鎖抗体として発現され得る。
場合によっては、重鎖領域はアイソタイプＩｇＧ４である。これらの実施形態のいくつ
かでは、ヒンジ領域はＳ２４１Ｐ置換を含む。例えばＡｎｇａｌ ら （１９９３）Ｍｏ
ｌ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． ３０：１０５を参照されたい。これらの実施形態のいくつかで
は、ヒンジ領域はＬ２３６Ｅ置換を含む。例えば、Ｒｅｄｄｙ ら （２０００）Ｊ．
Ｉｍｍｕｎｏｌ． １６４：１９２５； および Ｋｌｅｃｈｅｖｓｋｙ ら （２０１
０）Ｂｌｏｏｄ １１６：１６８５を参照されたい。これらの実施形態のいくつかでは、
ヒンジ領域は、Ｓ２４１Ｐ置換およびＬ２３６Ｅ置換を含む。
被験抗体は、カルボキシル末端で遊離チオール（－ＳＨ）基を含むことができ、前記遊
離チオール基を使用して、抗体を、第２ポリペプチド（例えば、被験抗体を含む別の抗体
）、足場（ｓｃａｆｆｏｌｄ）、担体などに対して結合させることができる。
いくつかの実施形態では、被験抗体は、１種以上の非自然発生アミノ酸を含む。いくつ
かの実施形態では、天然にコードされていないアミノ酸は、カルボニル基、アセチル基、
アミノオキシ基、ヒドラジン基、ヒドラジド基、セミカルバジド基、アジド基、またはア
ルキン基を含む。適当な非自然発生アミノ酸に関しては、例えばＵ．Ｓ． Ｐａｔｅｎｔ
Ｎｏ． ７，６３２，９２４を参照されたい。非自然発生アミノ酸を含有させることに
より、ポリマー、第２ポリペプチド、足場などへの結合を提供することができる。例えば
、水溶性ポリマーに連結された被験抗体は、カルボニル基を含む水溶性ポリマー（例えば
ＰＥＧ）を抗体に反応させることによって作製することができ、ここで、前記抗体は、ア
ミノオキシ、ヒドラジン、ヒドラジド、またはセミカルバジト（ｓｅｍｉｅｘａｍｐｌｅ
ｅｃａｒｂａｚｉｄｅ）基を含む天然にコードされていないアミノ酸を含む。別の例と
して、水溶性ポリマーに連結された被験抗体は、アルキン含有アミノ酸を含む被験抗体を
、アジド部分を含む水溶性ポリマー（例えばＰＥＧ）と反応させることによって作製する
ことができ；いくつかの実施形態では、アジドまたはアルキン基は、アミド結合を介して
ＰＥＧ分子に連結される。「天然にコードされていないアミノ酸」とは、２０種の一般的
なアミノ酸またはピロリシンまたはセレノシステインのうちの１つではないアミノ酸を指
している。「天然にコードされていないアミノ酸（ｎｏｎ－ｎａｔｕｒａｌｌｙ ｅｎｃ
ｏｄｅｄ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ）」という用語と同義的に使用することができる他の用
語は、「非天然アミノ酸（ｎｏｎ－ｎａｔｕｒａｌ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ）」、「不自
然アミノ酸（ｕｎｎａｔｕｒａｌ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ）」、「非自然発生アミノ酸（
ｎｏｎ－ｎａｔｕｒａｌｌｙ－ｏｃｃｕｒｒｉｎｇ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ）」、および
それらの様々なハイフンでつないだものやハイフンでつないでいないバージョンである。
用語「天然にコードされないアミノ酸」は、天然にコードされるアミノ酸（２０の一般的
なアミノ酸またはピロリシンおよびセレノシステインが挙げられるが、それらに限定され
ない）を修飾（例えば翻訳後修飾）することによって生じるアミノ酸も含むが、それらに
限定されず、翻訳複合体によって伸長ポリペプチド鎖中に天然には組み込まれないアミノ
酸も含むが、それらに限定されない。そのような非自然発生アミノ酸の例としては、Ｎ－
アセチルグルコサミニル－Ｌ－セリン、Ｎ－アセチルグルコサミニル－Ｌ－トレオニン、
およびＯ－ホスホチロシンが挙げられるが、それらに限定されない。
いくつかの実施形態では、被験抗体は、ポリマー（例えばポリペプチド以外のポリマー
）に連結される（例えば共有結合される）。適当なポリマーとしては、例えば、生体適合
性ポリマーおよび水溶性生体適合性ポリマーが挙げられる。適当なポリマーとしては、合
成ポリマーおよび自然発生ポリマーが挙げられる。適当なポリマーとしては、例えば、置
換もしくは未置換の直鎖もしくは分枝鎖のポリアルキレン、ポリアルケニレン、またはポ
リオキシアルキレンポリマー、または分枝鎖もしくは非分枝鎖多糖類、例えば単一多糖類
または複合多糖類が挙げられる。適当なポリマーとしては、例えば、エチレンビニルアル
コールコポリマー（一般名ＥＶＯＨまたは商品名ＥＶＡＬによって一般的に知られている
）；ポリブチルメタクリレート；ポリ（ヒドロキシバレレート）；ポリ（Ｌ－乳酸）；ポ
リカプロラクトン；ポリ（ラクチド－コ－グリコリド）；ポリ（ヒドロキシブチレート）
；ポリ（ヒドロキシブチレート－コ－バレレート）；ポリディオキサノン；ポリオルトエ
ステル；ポリ無水物；ポリ（グリコール酸）；ポリ（Ｄ，Ｌ－乳酸）；ポリ（グリコール
酸－コ－トリメチレンカーボネート）；ポリホスホエステル；ポリホスホエステルウレタ
ン；ポリ（アミノ酸）；シアノアクリレート；ポリ（トリメチレンカーボネート）；ポリ
（イミノカーボネート）；コポリ（エーテルエステル）（例えば、ポリ（エチレンオキシ
ド）－ポリ（乳酸）（ＰＥＯ／ＰＬＡ）コポリマー）；ポリアルキレンオキサレート；ポ
リホスファゼン；生体分子、例えばフィブリン、フィブリノゲン、セルロース、澱粉、コ
ラーゲン、およびヒアルロン酸；ポリウレタン；シリコーン；ポリエステル；ポリオレフ
ィン；ポリイソブチレンとエチレン－α－オレフィン共重合体；アクリルポリマーおよび
コポリマー；ビニルハリドポリマーおよびコポリマー、例えばポリビニルクロリド；ポリ
ビニルエーテル、例えばポリビニルメチルエーテル；ポリビニリデンハリド、例えばポリ
ビニリデンフルオリドおよびポリビニリデンクロリド；ポリアクリロニトリル；ポリビニ
ルケトン；ポリビニル芳香族化合物、例えばポリスチレン；ポリビニルエステル、例えば
ポリビニルアセテート；互いにビニルモノマーのコポリマーおよびオレフィン、例えばエ
チレン－メチルメタクリレートコポリマー、アクリロニトリル－スチレンコポリマー、Ａ
ＢＳ樹脂、およびエチレン－酢酸ビニルコポリマー；ポリアミド、例えばナイロン６６お
よびポリカプロラクタム；アルキド樹脂；ポリカーボネート；ポリオキシメチレン；ポリ
イミド；ポリエーテル；エポキシ樹脂；ポリウレタン；レーヨン；レーヨントリアセテー
ト；セルロース；セルロースアセテート；セルロースブチレート；セルロースアセテート
ブチレート；セロハン；セルロースエステル；セルロースプロピオネート；セルロースエ
ーテル；アモルファステフロン；ポリ（エチレングリコール）；およびカルボキシメチル
セルロースが挙げられる。
適当な合成ポリマーとしては、未置換および置換の直鎖または分枝鎖のポリ（エチレン
グリコール）、ポリ（プロピレングリコール）ポリ（ビニルアルコール）、およびそれら
の誘導体、例えば置換ポリ（エチレングリコール）、例えばメトキシポリ（エチレングリ
コール）、およびその誘導体が挙げられる。適当な自然発生ポリマーとしては、例えば、
アルブミン、アミロース、デキストラン、グリコゲン、およびそれらの誘導体が挙げられ
る。
適当なポリマーは、５００Ｄａ～５０，０００Ｄａ、例えば５，０００Ｄａ～４０，０
００Ｄａ、または２５，０００～４０，０００Ｄａの平均分子量を有することができる。
例えば、いくつかの実施形態では、被験抗体は、ポリ（エチレングリコール）（ＰＥＧ）
またはメトキシポリ（エチレングリコール）ポリマーを含み、前記のＰＥＧまたはメトキ
シポリ（エチレングリコール）ポリマーは、約０．５キロダルトン（ｋＤａ）～１ｋＤａ
、約１ｋＤａ～５ｋＤａ、５ｋＤａ～１０ｋＤａ、１０ｋＤａ～２５ｋＤａ、２５ｋＤａ
～４０ｋＤａ、または４０ｋＤａ～６０ｋＤａの分子量を有することができる。
上記したように、いくつかの実施形態では、被験抗体は、非ペプチド合成ポリマーに共
有結合される。いくつかの実施形態では、被験抗体は、ＰＥＧポリマーに共有結合される
。いくつかの実施形態では、被験ｓｃＦｖ多量体は、ＰＥＧポリマーに共有結合される。
例えば、Ａｌｂｒｅｃｈｔ ら（２００６）Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． Ｍｅｔｈｏｄｓ
３１０：１００を参照されたい。タンパク質のＰＥＧ化に適する方法および試薬は
、当該技術分野で公知であり、例えばＵ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ５，８４９，８６０
で見出すことができる。タンパク質へのコンジュゲーションに適するＰＥＧは、一般的に
、室温で水に溶解し、一般式Ｒ（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）nＯ－Ｒ（式中、Ｒは水素または
保護基、例えばアルキルまたはアルカノール基であり、ｎは１～１，０００の整数である
）を有する。式中、Ｒは保護基であり、一般的に１～８個の炭素を有する。
いくつかの実施形態では、被験抗体にコンジュゲートされるＰＥＧは直鎖である。いく
つかの実施形態では、被験抗体にコンジュゲートされるＰＥＧは分枝鎖である。Ｕ．Ｓ．
Ｐａｔ． Ｎｏ． ５，６４３，５７５に記載されている分枝鎖ＰＥＧ誘導体、Ｓｈｅ
ａｒｗａｔｅｒ Ｐｏｌｙｍｅｒｓ， Ｉｎｃ． カタログ “Ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎ
ｅ Ｇｌｙｃｏｌ Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ １９９７－１９９８．”に記載されている
「星形ＰＥＧ」および多アームＰＥＧ。星形ＰＥＧは、例えばＵ．Ｓ． Ｐａｔｅｎｔ
Ｎｏ． ６，０４６，３０５を含む技術に記載されている。
被験抗体はグリコシル化することができ、例えば、被験抗体は、共有結合された炭水化
物部分または多糖部分を含むことができる。抗体のグリコシル化は、典型的にはＮ結合型
またはＯ結合型である。Ｎ結合型とは、炭水化物部分がアスパラギン残基の側鎖へ結合す
ることを意味している。トリペプチド配列アスパラギン－Ｘ－セリンおよびアスパラギン
－Ｘ－スレオニン（ここでＸは、プロリン以外の任意のアミノ酸である）は、アスパラギ
ン側鎖への炭水化物部分の酵素的結合のための認識配列である。したがって、これらのト
リペプチド配列のいずれかがポリペプチド中に存在すると、潜在的なグリコシル化部位が
作り出される。Ｏ結合型グリコシル化とは、糖Ｎ－アセチルガラクトサミン、ガラクトー
ス、またはキシロースのうちの一つが、ヒドロキシアミノ酸、最も一般的にはセリンまた
はスレオニンに結合することを指すが、５－ヒドロキシプロリンまたは５－ヒドロキシリ
シンが使用されることもある。
抗体へのグリコシル化部位の付加は、（Ｎ結合型グリコシル化部位用に）上記トリペプ
チド配列のうちの１つ以上を含むように上記アミノ酸配列を改変することによって、都合
よく達成される。上記改変はまた、元の抗体の配列に対して、（Ｏ結合型グリコシル化部
位用に）１つ以上のセリンもしくはスレオニン残基を付加することによって、または、こ
れらの残基で置換することによって、行うこともできる。同様に、グリコシル化部位の除
去は、抗体の元から存在しているグリコシル化部位内でアミノ酸を改変することによって
達成することができる。
いくつかの実施形態では、被験抗体は、「放射線不透過性」標識を、例えばＸ線用に使
用される容易に視覚化することができる標識を含む。放射線不透過性物質は、当業者に公
知である。最も一般的な放射線不透過性物質は、ヨウ化物塩、臭化物塩、またはバリウム
塩が挙げられる。他の放射線不透過性物質も知られており、有機ビスマス誘導体（例えば
Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ５，９３９，０４５を参照されたい）、放射線不透過性マ
ルチウレタン（Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ５，３４６，９８１を参照されたい）、有
機ビスマス複合材料（例えばＵ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ５，２５６，３３４を参照さ
れたい）、放射線不透過性バリウム多量体錯体（例えばＵ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ４
，８６６，１３２を参照されたい）などが挙げられるが、それらに限定されない。
被験抗体は、例えばグルタルアルデヒド、ホモ二官能性架橋剤、またはヘテロ二官能性
架橋剤を使用して、第２部分（例えば脂質、被験抗体以外のポリペプチド、合成ポリマー
、炭水化物など）に対して共有結合され得る。グルタルアルデヒドは、それらのアミノ部
分を介して、ポリペプチドを架橋する。ホモ二官能性架橋剤（例えば、ホモ二官能性イミ
ドエステル、ホモ二官能性Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル（ＮＨＳ）エステル、または
ホモ二官能性スルフヒドリル反応性架橋剤）は、二つ以上の同一の反応性部分を含み、そ
して、架橋剤を、連結されるポリペプチドの混合物を含む溶液に加えるワンステップ反応
手順で使用することができる。ホモ二官能性ＮＨＳエステルとイミドエステルは、ポリペ
プチドを含むアミンを架橋する。軽度のアルカリ性ｐＨにおいて、イミドエステルは、一
級アミンとのみ反応してイミドアミドを形成し、そして架橋ポリペプチドの総電荷は影響
を受けない。ホモ二官能性スルフヒドリル反応性架橋剤としては、ビスマレイミドヘキサ
ン（ＢＭＨ）、１，５－ジフルオロ－２，４－ジニトロベンゼン（ＤＦＤＮＢ）と１，４
－ジ－（３’，２’－ピリジルジチオ）プロピノアミドブタン（ＤＰＤＰＢ）が挙げられ
る。
ヘテロ二官能性架橋剤は、２つ以上の異なる反応性部分（例えば、アミン反応性部分お
よびスルフヒドリル反応性部分）を有し、アミンまたはスルフヒドリル反応性部分を介し
てポリペプチドのうちの１つと架橋し、次いで未反応部分を介して他のポリペプチドと反
応する。複数のヘテロ二官能性ハロアセチル架橋剤が利用可能であり、ピリジルジスルフ
ィド架橋剤である。カルボジイミドは、カルボキシルをアミンに対してカップリングさせ
、アミド結合を生じさせるヘテロ二官能性架橋試薬の古典的な例である。
被験抗体は、固体担体上に固定することができる。適当な担体は、当該技術分野で公知
であり、とりわけ、市販のカラム材料、ポリスチレンビーズ、ラテックスビーズ、磁性ビ
ーズ、コロイド金属粒子、ガラスおよび／またはシリコンのチップおよび表面、ニトロセ
ルロースストリップ、ナイロン膜、シート、デュラサイト（ｄｕｒａｃｙｔｅｓ）、反応
トレイのウェル（例えばマルチウェルプレート）、プラスチックチューブなどを含む。固
体担体は、例えばガラス、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリプロピレン、ポリエチレ
ン、ポリカーボネート、デキストラン、ナイロン、アミロース、天然および改質セルロー
ス、ポリアクリルアミド、アガロースおよび磁鉄鉱を含む種々の物質のいずれかを含むこ
とができる。固体担体上へ被験抗体を固定する適当な方法は、公知であって、イオン相互
作用、疎水性相互作用、および共有結合相互作用などが挙げられるが、それらに限定され
ない。固体担体は、例えば水溶液中で、可溶性または不溶性であり得る。いくつかの実施
形態では、適当な固体担体は、一般的に、水溶液中で不溶性である。
いくつかの実施形態では、被験抗体は、検出可能な標識を含む。適当な検出可能な標識
は、分光学的手段、光化学的手段、生化学的手段、免疫化学的手段、電気的手段、光学的
手段、または化学的手段によって検出可能な任意の組成物を含む。適当な標識としては、
磁性ビーズ（例えばＤｙｎａｂｅａｄｓ（商標））、蛍光染料（例えば、フルオレセイン
イソチオシアネート、テキサスレッド、ローダミン、緑色蛍光タンパク質、赤色蛍光タン
パク質、および黄色蛍光タンパク質など）、標識に用いる放射性同位元素（例えば、３Ｈ
、１２５Ｉ、３５Ｓ、１４Ｃまたは３２Ｐ）、酵素（例えば、ワサビペルオキシダーゼ、
アルカリホスファターゼ、ルシフェラーゼ、および酵素標識イムノソルベント検定法（Ｅ
ＬＩＳＡ）で一般的に使用される他の標識）、および比色標識、例えば、金コロイドまた
は色ガラスまたはプラスチック（例えばポリスチレン、ポリプロピレン、ラテックスなど
）ビーズが挙げられるが、それらに限定されない。
いくつかの実施形態では、被験抗体は、造影剤または放射性同位元素を含み、前記造影
剤または放射性同位元素は、画像化において、例えば、ヒトに関して実行される画像化手
順において使用するのに適するものである。標識の非限定的な例としては、放射性同位元
素、例えば１２３１Ｉ（ヨウ素）、１８Ｆ（フッ素）、９９Ｔｃ（テクネチウム）、１１
１Ｉｎ（インジウム）、および６７Ｇａ（ガリウム）、および造影剤、例えばガドリニウ
ム（Ｇｄ）、ジスプロシウム、および鉄が挙げられる。放射性Ｇｄ同位元素（１５３Ｇｄ
）も利用可能であり、ヒト以外の哺乳類での画像化手順に適する。被験抗体は、標準的な
技術を使用して標識することができる。例えば、被験抗体は、クロラミンＴまたは１，３
，４，６－テトラクロロ－３α，６αジフェニルグライコウリルを使用してヨウ素化する
ことができる。フッ化するために、フッ化物イオン置換反応による合成中に、フッ素を被
験抗体に加える。そのような放射性同位元素によるタンパク質合成についてのレビューに
関してはＭｕｌｌｅｒ－Ｇａｒｔｎｅｒ， Ｈ．， ＴＩＢ Ｔｅｃｈ．， １６：１２
２－１３０ （１９９８）およびＳａｊｉ， Ｈ．， Ｃｒｉｔ． Ｒｅｖ． Ｔｈｅｒ
． Ｄｒｕｇ Ｃａｒｒｉｅｒ Ｓｙｓｔ．， １６（２）：２０９－２４４ （１９９
９）を参照されたい。被験抗体は、標準的な技術によって、造影剤で標識することもでき
る。例えば、被験抗体は、Ｇｄジエチレントリアミンペンタ酢酸（ＧｄＤＴＰＡ）または
Ｇｄ テトラアザシクロドデカンテトラ酢酸（ＧｄＤＯＴＡ）のような低分子Ｇｄキレー
トを前記抗体にコンジュゲートすることによって、Ｇｄで標識することができる。Ｃａｒ
ａｖａｎ ら， Ｃｈｅｍ． Ｒｅｖ． ９９：２２９３－２３５２ （１９９９）およ
びＬａｕｆｆｅｒ ら， Ｊ． Ｍａｇｎ． Ｒｅｓｏｎ． Ｉｍａｇｉｎｇ， ３：１
１－１６ （１９８５）を参照されたい。被験抗体は、例えば、ポリリジン－Ｇｄキレー
トを抗体にコンジュゲートすることによって、Ｇｄで標識することができる。例えばＣｕ
ｒｔｅｔ ら， Ｉｎｖｅｓｔ． Ｒａｄｉｏｌ．， ３３（１０）：７５２－７６１
（１９９８）を参照されたい。または、被験抗体は、アビジンとビオチニル化抗体と一緒
にＧｄキレート剤脂質を含む常磁性重合リポソームをインキュベートすることによって、
Ｇｄで標識することができる。例えばＳｉｐｋｉｎｓ ら， Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ．，
４：６２３－６２６（１９９８）を参照されたい。
被験抗体に連結させることができる適当な蛍光タンパク質としては、例えばＵ．Ｓ．
Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ６，０６６，４７６； ６，０２０，１９２； ５，９８５，５
７７； ５，９７６，７９６； ５，９６８，７５０； ５，９６８，７３８； ５，９
５８，７１３； ５，９１９，４４５； ５，８７４，３０４に記載されている、Ａｅｑ
ｕｏｒｉａ ｖｉｃｔｏｒｉａから市販されている緑色蛍光タンパク質またはその変異体
またはその誘導体；例えば、強化ＧＦＰ、その多くは、例えばＣｌｏｎｔｅｃｈ， Ｉｎ
ｃ．から市販されている；赤色蛍光タンパク質；黄色蛍光タンパク質；例えばＭａｔｚ
ら（１９９９）Ｎａｔｕｒｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ． １７：９６９－９７３に記載さ
れている、 Ａｎｔｈｏｚｏａｎ ｓｐｅｃｉｅｓから市販されている種々の蛍光タンパ
ク質および着色タンパク質のいずれかなどが挙げられるが、それらに限定されない。
いくつかの実施形態では、被験抗体を治療にコンジュゲートする。本明細書で開示され
る被験抗体のいずれかを使用して抗体－薬剤コンジュゲートを形成することができる。薬
剤は、軽鎖のＮ末端、軽鎖のＣ末端、重鎖のＮ－末端、または重鎖のＣ末端に結合させる
ことができる。いくつかの実施形態では、薬剤は、抗体のヒンジまたは抗体上にある１つ
以上の他の部位に結合させる。単鎖抗体では、薬剤は、単鎖抗体のＮ末端またはＣ末端に
結合させることができる。薬剤は、当業者に公知の技術を使用して、直接に抗体にコンジ
ュゲートすることができるか、またはリンカーを介して抗体にコンジュゲートすることが
できる。リンカーは、開裂性または非開裂性であり得る。そのような治療薬（例えば、治
療用）の例は当業者に公知である。
いくつかの実施形態では、被験抗体は、融合パートナー、例えばリガンド；エピトープ
タグ；ペプチド；抗体以外のタンパク質などに連結される（例えば、共有結合的にまたは
非共有結合的に結合される）。適当な融合パートナーは、増強された安定性（例えば、延
長された血清半減期）をｉｎ ｖｉｖｏで付与し；精製の容易さを提供し、例えば（Ｈｉ
ｓ）ｎ、例えば６Ｈｉｓなど；細胞由来の融合タンパク質の分泌を提供し；エピトープタ
グ、例えばＧＳＴ、赤血球凝集素（ＨＡ；例えばＹＰＹＤＶＰＤＹＡ；配列番号：１２２
）、ＦＬＡＧ（例えばＤＹＫＤＤＤＤＫ；配列番号：１２３）、ｃ－ｍｙｃ（例えばＥＱ
ＫＬＩＳＥＥＤＬ；配列番号：１２４）などを提供し；検出可能な信号、例えば、検出可
能な生成物を生成する酵素（例えば、β－ガラクトシダーゼ、ルシフェラーゼ）、または
、それ自体が検出可能であるタンパク質、例えば、緑色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパ
ク質、黄色蛍光タンパク質などを提供し；多量体化、例えば、免疫グロブリンのＦｃ部分
のような多量体化ドメインを提供し、そして他のものも提供するペプチドおよびポリペプ
チドを含む。
前記融合は、結合パートナー、例えば同定または精製に役立つ固体担体上に固定された
結合パートナーと相互作用することができるペプチド配列を含む親和性ドメインを含むこ
ともできる。タンパク質に融合する際に、例えばヒスチジンのような連続単一アミノ酸は
、例えばニッケルセファロースのような樹脂カラムに対する高親和性結合によって、融合
タンパク質のワンステップ精製用に使用することができる。例示の親和性ドメインとして
は、Ｈｉｓ５（ＨＨＨＨＨ）（配列番号：１２５）、ＨｉｓＸ６（ＨＨＨＨＨＨ）（配列
番号：１２６）、Ｃ－ｍｙｃ（ＥＱＫＬＩＳＥＥＤＬ）（配列番号：１２４）、Ｆｌａｇ
（ＤＹＫＤＤＤＤＫ）（配列番号：１２３）、ＳｔｒｅｐＴａｇ（ＷＳＨＰＱＦＥＫ）（
配列番号：１２７）、血液凝集素、例えばＨＡ Ｔａｇ（ＹＰＹＤＶＰＤＹＡ）（配列番
号：１２２）、グルタチノン－Ｓ－トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）、チオレドキシン、セ
ルロース結合ドメイン、ＲＹＩＲＳ（配列番号：１２８）、Ｐｈｅ－Ｈｉｓ－Ｈｉｓ－Ｔ
ｈｒ（配列番号：１２９）、キチン結合ドメイン、Ｓ－ペプチド、Ｔ７ペプチド、ＳＨ２
ドメイン、Ｃ末端ＲＮＡタグ、ＷＥＡＡＡＲＥＡＣＣＲＥＣＣＡＲＡ（配列番号：１３０
）、金属結合ドメイン、例えば、亜鉛結合ドメインまたはカルシウム結合ドメイン（例え
ばカルシウム結合タンパク質由来のそれら）、例えばカルモジュリン、トロポニンＣ、カ
ルシニューリンＢ、ミオシン軽鎖、リカバリン、Ｓ－モジュリン、ビシニン（ｖｉｓｉｎ
ｉｎ）、ＶＩＬＩＰ、ニューロカルシン（ｎｅｕｒｏｃａｌｃｉｎ）、ヒポカルシン（ｈ
ｉｐｐｏｃａｌｃｉｎ）、フリケニン（ｆｒｅｑｕｅｎｉｎ）、カルトラクチン、カルパ
イン大サブユニット、Ｓ１００タンパク質、パルブアルブミン、カルビンジンＤ９Ｋ、カ
ルビンジンＤ２８Ｋ、およびカルレチニン、インテイン、ビオチン、ストレプトアビジン
、ＭｙｏＤ、ロイシンジッパー配列、およびマルトース結合タンパク質が挙げられる。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、血液脳関門（ＢＢＢ）の通過を容
易にする薬剤と一緒に処方される。いくつかの実施形態では、抗体は、ＢＢＢの通過を促
進する化合物に対して、直接にまたはリンカーを介して、融合される。そのような化合物
の例としては、担体分子、ペプチド、またはタンパク質が挙げられるが、それらに限定さ
れない。いくつかの実施形態では、被験抗体は、内因性ＢＢＢ受容体を結合するポリペプ
チドに融合される。例えば、必要性がある個体に対して被験抗体を投与することを含む被
験体治療法（下記参照）において、内因性ＢＢＢ受容体を結合するポリペプチドに被験抗
体を結合させると、ＢＢＢの通過が容易になる。内因性ＢＢＢ受容体を結合する適当なポ
リペプチドとしては、内因性ＢＢＢ受容体を特異的に結合する抗体、例えばモノクローナ
ル抗体、またはそれらの抗原結合性フラグメントが挙げられる。適当な内因性ＢＢＢ受容
体としては、インスリン受容体、トランスフェリン受容体、レプチン受容体、リポ蛋白受
容体、およびインスリン様成長因子受容体が挙げられるが、それらに限定されない。Ｕ．
Ｓ． Ｐａｔｅｎｔ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏ． ２００９／０１５６４９８を参
照されたい。
一例として、被験抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ１ｓタンパク質中のエピトープを特異的に結
合する第１抗原結合性部分と；内因性ＢＢＢ受容体を結合する第２抗原結合性部分とを含
む二重特異性抗体であり得る。例えば、場合によっては、被験抗Ｃ１ｓ抗体は、Ｃ１ｓタ
ンパク質中のエピトープを特異的に結合する第１抗原結合性部分と；トランスフェリン受
容体を結合する第２抗原結合性部分とを含む二重特異性抗体である。
例えば、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、ＢＢＢの通過を容易にするペプチドに融合すること
ができ、前記ペプチドは、約１５アミノ酸～約２５アミノ酸の長さを有し、そして次のペ
プチド：すなわち、アンギオペップ－１（Ａｎｇｉｏｐｅｐ－１）（ＴＦＦＹＧＧＣＲＧ
ＫＲＮＮＦＫＴＥＥＹ）（配列番号：１３１）；アンギオペップ－２（ＴＦＦＹＧＧＳＲ
ＧＫＲＮＮＦＫＴＥＥＹ）（配列番号：１３２）；シス－アンギオペップ－２（ｃｙｓ－
Ａｎｇｉｏｐｅｐ－２）（ＣＴＦＦＹＧＧＳＲＧＫＲＮＮＦＫＴＥＥＹ）（配列番号：１
３３）；アンギオペップ－２－シス（ＴＦＦＹＧＧＳＲＧＫＲＮＮＦＫＴＥＥＹＣ）（配
列番号：１３４）；およびアプロチニンフラグメント（ＴＦＶＹＧＧＣＲＡＫＲＮＮＦＫ
Ｓ）（配列番号：１３５）のうちの１つと少なくとも約８５％同一であるアミノ酸配列を
含む。例えば、Ｕ．Ｓ． Ｐａｔｅｎｔ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏｓ． ２０１１
／０２８８０１１；および２００９／００１６９５９を参照されたい。ＢＢＢの通過を容
易にするペプチドは、抗Ｃ１ｓ軽鎖領域のＮ末端に、抗Ｃ１ｓ軽鎖領域のＣ末端に、抗Ｃ
１ｓ重鎖領域のＮ末端に、抗Ｃ１ｓ重鎖領域のＣ末端に、被験抗Ｃ１ｓ単鎖抗体のＮ末端
に、被験抗Ｃ１ｓ単鎖抗体のＣ末端などに融合させることができる。
いくつかの実施形態では、被験抗体は、ポリアミン修飾を含む。被験抗体のポリアミン
修飾は、ＢＢＢでの前記修飾抗体の透過性を強化する。被験抗体は、天然または合成のい
ずれかであるポリアミンで修飾され得る。例えばＵ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ５，６７
０，４７７を参照されたい。有用な天然ポリアミンとしては、プトレシン、スペルミジン
、スペルミン、１，３－ジアミノプロパン、ノルスペルミジン、ｓｙｎ－ホモスペルミジ
ン、テルミン、テルモスペルミン、カルドペンタミン、ホモカルドペンタミン、およびカ
ナバルミンが挙げられる。プトレシン、スペルミジン、およびスペルミンは、特に有用で
ある。合成ポリアミンは、実験式ＣＸＨＹＮＺで構成され、１～６のＮＲまたはＮ（Ｒ）
２部分（式中、ＲはＨ、（Ｃ1－Ｃ４）アルキル、フェニル、またはベンジルである）を
さらに含む３～１２個の炭素原子を有する環式または非環式の分枝鎖または非分枝鎖の炭
化水素鎖であることができる。ポリアミンは、任意の標準的な架橋法を使用して抗体に連
結させることができる。
いくつかの実施形態では、被験抗体は、炭水化物部分を含むように修飾され、前記炭水
化物部分は抗体に共有結合され得る。いくつかの実施形態では、被験抗体は、脂質部分を
含むように修飾され、前記脂質部分は抗体に共有結合され得る。適当な脂質部分としては
、例えば、Ｎ脂肪アシル基、例えばＮ－ラウロイル、Ｎ－オレオイルなど；脂肪族アミン
、例えばドデシルアミン、オレオイルアミンなど；Ｃ３～Ｃ１６長鎖脂肪族脂質などが挙
げられる（例えばＵ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ． ６，６３８，５１３を参照されたい）。
いくつかの実施形態では、被験抗体は、リポソーム中に組み込まれる（例えば、封入され
る）。
被験抗体を製造する方法
被験抗体は、任意の公知の方法、例えば、タンパク質合成のための従来の合成法；組換
えＤＮＡ法などによって製造することができる。いくつかの実施形態では、被験抗体は、
組換え製造および化学的合成から成る群より選択される方法によって製造される。
被験抗体が一本鎖ポリペプチドである場合、標準的な化学ペプチド合成技術を使用して
合成することができる。ポリペプチドが化学的に合成される場合、合成は液相または固相
によって進行することができる。配列のＣ－末端アミノ酸が不溶性担体に結合され、次い
でその配列に残留アミノ酸を連続して添加する固相ポリペプチド合成（ＳＰＰＳ）は、被
験抗体を化学的に合成するための適当な方法の一例である。ＳＰＰＳの様々な形態、例え
ばＦｍｏｃおよびＢｏｃは、被験抗体を合成するために利用できる。固相合成法に関する
技術は、ＢａｒａｎｙおよびＭｅｒｒｉｆｉｅｌｄ， Ｓｏｌｉｄ－Ｐｈａｓｅ Ｐｅｐ
ｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ； ｐｐ． ３－２８４ ｉｎ Ｔｈｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ
ｓ： Ａｎａｌｙｓｉｓ， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｂｉｏｌｏｇｙ． Ｖｏｌ． ２：
Ｓｐｅｃｉａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｐ
ａｒｔ Ａ．， Ｍｅｒｒｉｆｉｅｌｄ， ｅｔ．ａｌ Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓ
ｏｃ．， ８５： ２１４９－２１５６（１９６３）； Ｓｔｅｗａｒｔ ｅｔ．ａｌ，
Ｓｏｌｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｐｅｐｔｉｄｅ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ２ｎｄ ｅｄ．
Ｐｉｅｒｃｅ Ｃｈｅｍ． Ｃｏ．， Ｒｏｃｋｆｏｒｄ， Ｉｌｌ．（１９８４）；
ａｎｄ Ｇａｎｅｓａｎ Ａ． ２００６ Ｍｉｎｉ Ｒｅｖ． Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ．
６：３－１０ ａｎｄ Ｃａｍａｒｅｒｏ ＪＡ ｅｔ．ａｌ ２００５ Ｐｒｏｔｅｉ
ｎ Ｐｅｐｔ Ｌｅｔｔ． １２：７２３－８に記載されている。端的に言えば、小さい
不溶性の多孔質ビーズは、その上にペプチド鎖が作られる機能単位によって処理される。
カップリング／脱保護のサイクルを繰り返した後、結合された固相の遊離Ｎ末端アミンは
、単一のＮ－保護アミノ酸単位へと結合される。次いで、この単位は、脱保護され、更な
るアミノ酸を結合することができる新しいＮ末端アミンが曝露される。ペプチドは、固相
に固定されたままであり、開裂される前に、濾過プロセスを受ける。
標準組換え法を、被験抗体を製造するために使用することができる。例えば、定常領域
に選択的に連結される軽鎖および重鎖可変領域をコードする核酸を発現ベクター中に挿入
する。軽鎖および重鎖は、同じかまたは異なる発現ベクターでクローンすることができる
。免疫グロブリン鎖をコードするＤＮＡセグメントは、免疫グロブリンポリペプチドの発
現を保証する発現ベクター（１種又は複数種）中の制御配列に作動可能に連結される。発
現制御配列としては、プロモーター（例えば、天然に会合された、または異種のプロモー
ター）、シグナル配列、エンハンサーエレメント、リプレッサーエレメント、および転写
終止配列が挙げられるが、それらに限定されない。発現制御配列は、真核生物宿主細胞（
例えば、ＣＯＳまたはＣＨＯ細胞）を形質転換またはトランスフェクションさせることが
できるベクターにおける真核生物プロモーター系であることができる。一旦ベクターが適
当な宿主に組み込まれると、宿主は、ヌクレオチド配列の高レベルの発現および抗体の捕
集と精製に適する条件下で、維持される。
コードの縮重の故に、様々な核酸配列が、それぞれの免疫グロブリンアミノ酸配列をコ
ードすることができる。所望の核酸配列は、新規の固相ＤＮＡ合成によって、または、所
望のポリヌクレオチドのはじめに調製したバリアントのポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）
変異誘発によって、製造することができる。オリゴヌクレオチド媒介変異誘発は、標的ポ
リペプチドＤＮＡの置換、欠失、および挿入によりバリアントを調製する適当な方法の一
例である。Ａｄｅｌｍａｎ ら， ＤＮＡ ２：１８３（１９８３）を参照されたい。端
的に言えば、所望の突然変異をコードしているオリゴヌクレオチドを、一本鎖ＤＮＡ鋳型
へとハイブリッド形成させることによって、標的ポリペプチドＤＮＡは改変される。ハイ
ブリダイゼーションの後、ＤＮＡポリメラーゼを使用してオリゴヌクレオチドプライマー
を組み込む鋳型の完全な第２相補鎖を合成し、標的ポリペプチドＤＮＡにおける選択改変
をコードする。
適当な発現ベクターは、典型的には、宿主染色体ＤＮＡのエピソームとして、または不
可欠な部分として、宿主生物において複製可能である。一般的に、発現ベクターは、所望
のＤＮＡ塩基配列によって改変された細胞の検出を可能にする選択標識（例えば、アンピ
シリン－耐性、ヒグロマイシン－耐性、テトラサイクリン耐性、カナマイシン耐性、また
はネオマイシン耐性）を含む。
大腸菌は、被験抗体をコードしているポリヌクレオチドをクローニングするために使用
することができる原核生物宿主細胞の一例である。使用に適する他の微生物宿主は、桿菌
、例えば枯草、および、他の腸内細菌、例えばサルモネラ属、セラチア属、および様々な
シュードモナス種が挙げられる。これらの原核生物宿主中では、宿主細胞と適合性の発現
制御配列（例えば、複製起点）を典型的に含む発現ベクターも作製することができる。さ
らに、ラクトースプロモーター系、トリプトファン（ｔｒｐ）プロモーター系、ベーター
ラクタマーゼプロモーター系、またはλファージ由来のプロモーター系といった、任意の
数の様々な公知のプロモーターが存在する。これらのプロモーターは、任意にはオペレー
ター配列と一緒に、発現を典型的に制御し、そして転写および翻訳を開始し完了するため
に、リボソーム結合部位配列などを有する。
他の微生物、例えば酵母も発現に役立つ。サッカロミセス（例えば、Ｓ．セレビシエ）
およびピキアは、適当な酵母宿主細胞の例であり、適当なベクターは、望み通りに、発現
制御配列（例えば、プロモーター）、複製起点、終止配列などを有する。典型的なプロモ
ーターとしては、３‐ホスホグリセレートキナーゼおよび他の解糖酵素を含む。誘導性酵
母プロモーターとしては、特に、アルコールデヒドロゲナーゼ由来の、イソシトクローム
Ｃ由来の、およびマルトースとガラクトースの利用に関与する酵素由来のプロモーターが
挙げられる。
微生物に加えて、哺乳動物細胞（例えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞培養で生長した哺乳動
物細胞）を使用して、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を発現し製造することもできる（例えば、被
験抗Ｃ１ｓ抗体をコードするポリヌクレオチド）。Ｗｉｎｎａｃｋｅｒ， Ｆｒｏｍ Ｇ
ｅｎｅｓ ｔｏ Ｃｌｏｎｅｓ， ＶＣＨ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ， Ｎ．Ｙ．， Ｎ．
Ｙ．（１９８７）を参照されたい。適当な哺乳動物宿主細胞としては、ＣＨＯ細胞系、種
々のＣｏｓ細胞系、ＨｅＬａ細胞、骨髄腫細胞系、および形質転換されたＢ細胞、または
ハイブリドーマが挙げられる。これらの細胞のための発現ベクターは、発現制御配列、例
えば複製起点、プロモーター、およびエンハンサー（Ｑｕｅｅｎ ら， Ｉｍｍｕｎｏｌ
． Ｒｅｖ． ８９：４９（１９８６））、および必要なプロセシング情報部位、例えば
リボソーム結合部位、ＲＮＡスプライス部位、ポリアデニル化部位、および転写ターミネ
ーター配列を含むことができる。適当な発現制御配列の例は、免疫グロブリン遺伝子、Ｓ
Ｖ４０，アデノウイルス、ウシ乳頭腫ウイルス、サイトメガロウイルスなどに由来するプ
ロモーターである。Ｃｏ ら， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １４８：１１４９（１９９２
）を参照されたい。
合成されたら（化学的にまたは組換えにより）、本発明の完全抗体、これらの二量体、
個々の軽鎖および重鎖、または被験抗体の他の形態（例えば、ｓｃＦｖなど）は、硫酸ア
ンモニウム沈殿、アフィニティーカラム、カラムクロマトグラフィー、高性能液体クロマ
トグラフィー（ＨＰＬＣ）精製、ゲル電気泳動など（一般に、Ｓｃｏｐｅｓ、Ｐｒｏｔｅ
ｉｎ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ、Ｎ．Ｙ．、（１９
８２）を参照されたい）を含む当業の技術の標準的な手順に従って精製することができる
。被験抗体は、実質的に純粋であることができ、例えば、少なくとも約８０％～８５％、
少なくとも約８５％～９０％、少なくとも約９０％～９５％、または９８％～９９％、ま
たはそれを超える純度であることができ、例えば細胞片、被験抗体以外の高分子などのよ
うな汚染物質を含んでいない場合がある。
組成物
本開示は、被験抗体を含む組成物を提供する。被験抗体組成物は、被験抗体に加えて：
塩、例えば、ＮａＣｌ、ＭｇＣｌ２、ＫＣｌ、ＭｇＳＯ４など；緩衝剤、例えば、トリス
緩衝液、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－Ｎ’－（２－エタンスルホン酸）（
ＨＥＰＥＳ）、２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）、２－（Ｎ－モルホ
リノ）エタンスルホン酸ナトリウム塩（ＭＥＳ）、３－（Ｎ－モルホリノ）プロパンスル
ホン酸（ＭＯＰＳ）、Ｎ－トリス［ヒドロキシメチル］メチル－３－アミノプロパンスル
ホン酸（ＴＡＰＳ）など；可溶化剤；洗剤、例えば、非イオン性界面活性剤、例えばトウ
ィーン－２０（Ｔｗｅｅｎ－２０）など；プロテアーゼ阻害剤；グリセロールなどのうち
の１種以上を含むことができる。
核酸分子、発現ベクター、および宿主細胞
本開示は、被験抗Ｃ１ｓ抗体をコードするヌクレオチド配列を含む核酸分子を提供する
。
いくつかの実施形態では、本開示の核酸分子は、配列番号：７、配列番号：１５、配列
番号：２３、配列番号：３１、配列番号：３９、配列番号：４７、配列番号：５５、配列
番号：６３、配列番号：７１、配列番号：７９、配列番号：８７、配列番号：９５、配列
番号：１０３、および配列番号：１１１から成る群より選択されるアミノ酸配列と少なく
とも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４
％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一なアミノ酸配列である軽鎖可変
領域を含む被験抗Ｃ１ｓ抗体をコードする。いくつかの実施形態では、本開示の核酸分子
は、配列番号：７、配列番号：１５、配列番号：２３、配列番号：３１、配列番号：３９
、配列番号：４７、配列番号：５５、配列番号：６３、配列番号：７１、配列番号：７９
、配列番号：８７、配列番号：９５、配列番号：１０３、および配列番号：１１１から成
る群より選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む被験抗Ｃ１ｓ抗体をコードす
る。
いくつかの実施形態では、本開示の核酸分子は、配列番号：８、配列番号：１６、配列
番号：２４、配列番号：３２、配列番号：４０、配列番号：４８、配列番号：５６、配列
番号：６４、配列番号：７２、配列番号：８０、配列番号：８８、配列番号：９６、配列
番号：１０４、および配列番号：１１２から成る群より選択されるアミノ酸配列と少なく
とも８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４
％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％同一なアミノ酸配列である重鎖可変
領域を含む被験抗Ｃ１ｓ抗体をコードする。いくつかの実施形態では、本開示の核酸分子
は、配列番号：８、配列番号：１６、配列番号：２４、配列番号：３２、配列番号：４０
、配列番号：４８、配列番号：５６、配列番号：６４、配列番号：７２、配列番号：８０
、配列番号：８８、配列番号：９６、配列番号：１０４、および配列番号：１１２から成
る群より選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む被験抗Ｃ１ｓ抗体をコードす
る。
いくつかの実施形態では、本開示の核酸分子は、次の組み合わせ：すなわち配列番号：
１、配列番号：２、および配列番号：３；配列番号：９、配列番号：１０、および配列番
号：１１；配列番号：１７、配列番号：１８、および配列番号：１９；配列番号：２５、
配列番号：２６、および配列番号：２７；配列番号：３３、配列番号：３４、および配列
番号：３５；配列番号：４１、配列番号：４２、および配列番号：４３；配列番号：４９
、配列番号：５０、および配列番号：５１；配列番号：５７、配列番号：５８、および配
列番号：５９；配列番号：６０、配列番号：６１、および配列番号：６２；配列番号：６
５、配列番号：６６、および配列番号：６７；配列番号：７３、配列番号：７４、および
配列番号：７５；配列番号：８１、配列番号：８２、および配列番号：８３；配列番号：
８９、配列番号：９０、および配列番号：９１；配列番号：９７、配列番号：９８、およ
び配列番号：９９；または配列番号：１０５（配列番号）：１０６、および配列番号：１
０７のうちの１つにおいて、ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、およびＣＤＲ－Ｌ３を含む軽
鎖可変領域を含む被験抗Ｃ１ｓ抗体をコードする。
いくつかの実施形態では、本開示の核酸分子は、次の組み合わせ：すなわち配列番号：
４、配列番号：５、および配列番号：６；配列番号：１２、配列番号：１３、および配列
番号：１４；配列番号：２０、配列番号：２１、および配列番号：２２；配列番号：２８
、配列番号：２９、および配列番号：３０；配列番号：３６、配列番号：３７、および配
列番号：３８；配列番号：４４、配列番号：４５、および配列番号：４６；配列番号：５
２、配列番号：５３、および配列番号：５４；配列番号：６０、配列番号：６１、および
配列番号：６２；配列番号：６８、配列番号：６９、および配列番号：７０；配列番号：
７６、配列番号：７７、および配列番号：７８；配列番号：８４、配列番号：８５、およ
び配列番号：８６；配列番号：９２、配列番号：９３、および配列番号：９４；配列番号
：１００、配列番号：１０１、および配列番号：１０２；または配列番号：１０８、配列
番号：１０９、および配列番号：１１０のうちの１つにおいて、ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－
Ｈ２、およびＣＤＲ－Ｈ３を含む重鎖可変領域を含む被験抗Ｃ１ｓ抗体をコードする。
いくつかの実施形態では、本開示の核酸分子は、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含む
被験抗Ｃ１ｓ抗体をコードする。
被験抗体をコードする核酸分子は、意図した標的細胞（例えば、コードされた抗体を合
成するように遺伝子組換えされている細胞）においてヌクレオチド配列の発現を可能にす
るプロモーターおよびエンハンサーのような１つ以上の制御エレメントに作動可能に連結
され得る。
適当なプロモーターエレメントおよびエンハンサーエレメントは、当該技術分野で公知
である。原核生物宿主細胞で使用するのに適するプロモーターとしては；バクテリオファ
ージＴ７ ＲＮＡポリメラーゼプロモーター；Ｔ３プロモーター；Ｔ５プロモーター；ラ
ムダＰプロモーター；ｔｒｐプロモーター；ｌａｃオペロンプロモーター；ハイブリッド
プロモーター、例えば、ｌａｃ／ｔａｃハイブリッドプロモーター、ｔａｃ／ｔｒｃハイ
ブリッドプロモーター、ｔｒｐ／ｌａｃプロモーター、Ｔ７／ｌａｃプロモーター；ｔｒ
ｃプロモーター；ｔａｃプロモーターなど；ｇｐｔプロモーター；ａｒａＢＡＤプロモー
ター；ｉｎ ｖｉｖｏ 制御プロモーター、例えばｓｓａＧ プロモーターまたは関連の
プロモーター（例えばＵ．Ｓ． Ｐａｔｅｎｔ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｎｏ． ２０
０４０１３１６３７を参照されたい）、ｐａｇＣ プロモーター （Ｐｕｌｋｋｉｎｅｎ
およびＭｉｌｌｅｒ， Ｊ． Ｂａｃｔｅｒｉｏｌ．， １９９１： １７３（１）：
８６－９３； Ａｌｐｕｃｈｅ－Ａｒａｎｄａ ら， ＰＮＡＳ， １９９２； ８９（
２１）： １００７９－８３）、 ｎｉｒＢプロモーター（Ｈａｒｂｏｒｎｅ ら （１
９９２）Ｍｏｌ． Ｍｉｃｒｏ． ６：２８０５－２８１３）など（例えばＤｕｎｓｔａ
ｎ ら （１９９９）Ｉｎｆｅｃｔ． Ｉｍｍｕｎ． ６７：５１３３－５１４１； Ｍ
ｃＫｅｌｖｉｅ ら （２００４）Ｖａｃｃｉｎｅ ２２：３２４３－３２５５；および
Ｃｈａｔｆｉｅｌｄ ら（１９９２）Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ． １０：８８８－８９２）
；シグマ７０プロモーター、例えばコンセンサスシグマ７０プロモーター （例えばＧｅ
ｎＢａｎｋ Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ Ｎｏｓ． ＡＸ７９８９８０， ＡＸ７９８９６１、
およびＡＸ７９８１８３を参照されたい）；定常相プロモーター、例えばｄｐｓプロモー
ター、ｓｐｖプロモーターなど；病原性ｉｓｌａｎｄ ＳＰＩ－２（例えばＷＯ９６／１
７９５１を参照されたい）由来のプロモーター；ａｃｔＡプロモーター（例えばＳｈｅｔ
ｒｏｎ－Ｒａｍａ ら（２００２）Ｉｎｆｅｃｔ． Ｉｍｍｕｎ． ７０：１０８７－１
０９６を参照されたい）；ｒｐｓＭプロモーター（例えばＶａｌｄｉｖｉａ ａｎｄ Ｆ
ａｌｋｏｗ（１９９６）． Ｍｏｌ． Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ． ２２：３６７を参照され
たい）；ｔｅｔプロモーター（例えばＨｉｌｌｅｎ，Ｗ． ａｎｄ Ｗｉｓｓｍａｎｎ，
Ａ． （１９８９）Ｉｎ Ｓａｅｎｇｅｒ，Ｗ．およびＨｅｉｎｅｍａｎｎ， Ｕ．（
ｅｄｓ）， Ｔｏｐｉｃｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ
Ｂｉｏｌｏｇｙ， Ｐｒｏｔｅｉｎ－Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄ Ｉｎｔｅｒａｃｔｉ
ｏｎ． Ｍａｃｍｉｌｌａｎ， Ｌｏｎｄｏｎ， ＵＫ， Ｖｏｌ． １０， ｐｐ．
１４３－１６２を参照されたい）；ＳＰ６プロモーター（例えばＭｅｌｔｏｎ ら（１９
８４）Ｎｕｃｌ． Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ． １２：７０３５を参照されたい）などが挙げ
られるが、それらに限定されない。大腸菌のような原核生物で使用する適当な強力なプロ
モーターとしてはＴｒｃ、Ｔａｃ、Ｔ５、Ｔ７およびＰλが挙げられるが、それらに限定
されない。細菌宿主細胞で使用するためのオペレーターの非限定的な例としては、ラクト
ースプロモーターオペレーター（ＬａｃＩリプレッサータンパク質は、乳糖と接触すると
立体配座を変え、それによってＬａｃＩリプレッサータンパク質がオペレーターを結合す
るのを防止する）、トリプトファンプロモーターオペレーター（トリプトファンと複合体
を形成すると、ＴｒｐＲリプレッサータンパク質はオペレーターを結合する立体配座を有
する；トリプトファンが存在していない場合、ＴｒｐＲリプレッサータンパク質は、オペ
レーターを結合しない立体配座を有する）、およびｔａｃプロモーターオペレーター（例
えばｄｅＢｏｅｒ ら（１９８３）Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ
．Ｓ．Ａ． ８０：２１－２５を参照されたい）が挙げられる。
いくつかの実施形態では、例えば、酵母菌での発現のために、適当なプロモーターは、
構成的プロモーター、例えばＡＤＨ１プロモーター、ＰＧＫ１プロモーター、ＥＮＯプロ
モーター、ＰＹＫ１プロモーターなど；または調節可能なプロモーター、例えばＧＡＬ１
プロモーター、ＧＡＬ１０プロモーター、ＡＤＨ２プロモーター、ＰＨＯ５プロモーター
、ＣＵＰ１プロモーター、ＧＡＬ７プロモーター、ＭＥＴ２５プロモーター、ＭＥＴ３プ
ロモーター、ＣＹＣ１プロモーター、ＨＩＳ３プロモーター、ＡＤＨ１プロモーター、Ｐ
ＧＫプロモーター、ＧＡＰＤＨプロモーター、ＡＤＣ１プロモーター、ＴＲＰ１プロモー
ター、ＵＲＡ３プロモーター、ＬＥＵ２プロモーター、ＥＮＯプロモーター、ＴＰ１プロ
モーター、およびＡＯＸ１（例えばピキア属で使用するため）である。
真核細胞での発現のために、適当なプロモーターとしては、軽鎖および／または重鎖免
疫グロブリン遺伝子プロモーターおよびエンハンサーエレメント；サイトメガロウイルス
前初期プロモーター；単純ヘルペスウイルスチミジンキナーゼプロモーター；初期および
後期ＳＶ４０プロモーター；レトロウイルス由来末端長反復配列に存在するプロモーター
；マウスメタロチオネイン－Ｉプロモーター；および様々な当該技術分野で公知の組織特
異的プロモーターが挙げられるが、それらに限定されない。
適当なベクターおよびプロモーターの選択は、当業者のレベルでは公知である。
被験抗体をコードする核酸分子は、発現ベクターおよび／またはクローニングベクター
中に存在することができる。本開示は、組換えベクターを提供し、それは、クローニング
ベクター中に被験抗体をコードする核酸分子を含む。本開示は、組換え分子も提供し、前
記分子は、コードされた抗体の発現を保証する発現ベクターにおいて適当な調節配列（１
種又は複数種）に作動可能に連結された被験抗体をコードする核酸分子を含む。被験抗体
が２つの分離ポリペプチドを含む場合、前記２つのポリペプチドをコードする核酸分子は
、同じかまたは別々のベクターでクローンされて、１つ以上の組換え分子を形成すること
ができる。組換え分子は、選択可能な標識、複製起点、そして、組換え分子の複製および
／または維持を提供する他の特徴を含むことができる。
多数の適当なベクターおよびプロモーターは当該技術分野で公知であり；その多くは被
験組換え分子を生成させるために市販されている。例として次のベクターを提示する。細
菌：ｐＢｓ、ファージスクリプト（Ｐｈａｇｅｓｃｒｉｐｔ）、ＰｓｉＸ１７４、ｐＢｌ
ｕｅｓｃｒｉｐｔ ＳＫ、ｐＢｓ ＫＳ、ｐＮＨ８ａ、ｐＮＨ１６ａ、ｐＮＨ１８ａ、ｐ
ＮＨ４６ａ（米国カリフォルニア州ラホーヤにあるＳｔｒａｔａｇｅｎｅ）；ｐＴｒｃ９
９Ａ、ｐＫＫ２２３－３、ｐＫＫ２３３－３、ｐＤＲ５４０、およびｐＲＩＴ５（スウェ
ーデン国ウプサラにあるＰｈａｒｍａｃｉａ）。真核生物：ｐＷＬｎｅｏ、ｐＳＶ２ｃａ
ｔ、ｐＯＧ４４、ＰＸＲ１、ｐＳＧ（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）ｐＳＶＫ３、ｐＢＰＶ、ｐ
ＭＳＧ、およびｐＳＶＬ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）。
発現ベクターは、一般的に、異種タンパク質をコードする核酸配列の挿入を提供するた
めに、プロモーター配列の近くに配置された便利な制限酵素認識部位を有する。発現宿主
で作動可能な選択標識を存在させることができる。適当な発現ベクターとしては、ウィル
スベクターが挙げられるが、それらに限定されない。ウィルスベクターの例としては：ワ
クシニアウイルス；ポリオウイルス；アデノウイルス（例えばＬｉ ら， Ｉｎｖｅｓｔ
Ｏｐｔｈａｌｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ３５：２５４３ ２５４９， １９９４； Ｂ
ｏｒｒａｓ ら， Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ ６：５１５ ５２４， １９９９； Ｌｉ ａ
ｎｄ Ｄａｖｉｄｓｏｎ， ＰＮＡＳ ９２：７７００ ７７０４， １９９５； Ｓａ
ｋａｍｏｔｏ ら， Ｈ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ ５：１０８８ １０９７， １９９９；
ＷＯ ９４／１２６４９， ＷＯ ９３／０３７６９； ＷＯ ９３／１９１９１；
ＷＯ ９４／２８９３８； ＷＯ ９５／１１９８４ ａｎｄ ＷＯ ９５／００６５５
を参照されたい）；アデノ随伴ウイルス（例えば、Ａｌｉ ら， Ｈｕｍ Ｇｅｎｅ Ｔ
ｈｅｒ ９：８１ ８６， １９９８， Ｆｌａｎｎｅｒｙ ら， ＰＮＡＳ ９４：６
９１６ ６９２１， １９９７； Ｂｅｎｎｅｔｔ ら， Ｉｎｖｅｓｔ Ｏｐｔｈａｌ
ｍｏｌ Ｖｉｓ Ｓｃｉ ３８：２８５７ ２８６３， １９９７； Ｊｏｍａｒｙ ら
， Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ ４：６８３ ６９０， １９９７， Ｒｏｌｌｉｎｇ ら，
Ｈｕｍ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ １０：６４１ ６４８， １９９９； Ａｌｉ ら， Ｈ
ｕｍ Ｍｏｌ Ｇｅｎｅｔ ５：５９１ ５９４， １９９６； Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ
ｉｎ ＷＯ ９３／０９２３９， Ｓａｍｕｌｓｋｉ ら， Ｊ． Ｖｉｒ． （１９
８９）６３：３８２２ ３８２８； Ｍｅｎｄｅｌｓｏｎ ら， Ｖｉｒｏｌ．（１９８
８）１６６：１５４－１６５；およびＦｌｏｔｔｅ ら， ＰＮＡＳ（１９９３）９０：
１０６１３－１０６１７を参照されたい）；ＳＶ４０；単純ヘルペスウイルス；レトロウ
イルスベクター（例えば、ネズミ白血病ウイルス（Ｍｕｒｉｎｅ Ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｖ
ｉｒｕｓ）、脾臓壊死ウイルス、およびレトロウイルス由来ベクター、例えばニワトリ肉
腫ウイルス、ハーヴェイ肉腫ウイルス、ニワトリ白血病ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス
（例えばＭｉｙｏｓｈｉ ら， ＰＮＡＳ ９４：１０３１９ ２３， １９９７； Ｔ
ａｋａｈａｓｈｉ ら， Ｊ Ｖｉｒｏｌ ７３：７８１２ ７８１６， １９９９を参
照されたい）、骨髄増殖性肉腫ウイルス、および乳癌ウイルス）などをベースとするウイ
ルスが挙げられるが、それらに限定されない。
上記したように、被験核酸分子は、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体をコードするヌクレオチド配
列を含む。いくつかの実施形態では、被験核酸分子は、抗体ＩＰＮ－Ｍ１、抗体ＩＰＮ－
Ｍ２、抗体ＩＰＮ－Ｍ３、抗体ＩＰＮ－Ｍ８、抗体ＩＰＮ－Ｍ９、抗体ＩＰＮ－Ｍ１０、
抗体ＩＰＮ－Ｍ１１、抗体ＩＰＮ－Ｍ１３、抗体ＩＰＮ－Ｍ１４、抗体ＩＰＮ－Ｍ１５、
抗体ＩＰＮ－Ｍ１８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２３、抗体ＩＰＮ－Ｍ２４、抗体ＩＰＮ－Ｍ２７、
抗体ＩＰＮ－Ｍ２８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２９、および抗体ＩＰＮ－Ｍ３３から成る群より選
択される被験抗体の重鎖および軽鎖ＣＤＲをコードするヌクレオチド配列を含む。いくつ
かの実施形態では、被験核酸分子は、被験抗体の重鎖ＣＤＲおよび軽鎖ＣＤＲをコードす
るヌクレオチド配列を含み、前記ＣＤＲコード化配列にはＦＲコード化ヌクレオチド配列
が点在している。いくつかの実施形態では、ＦＲコード化ヌクレオチド配列は、ヒトＦＲ
－コード化ヌクレオチド配列である。
宿主細胞
本開示は、被験核酸分子で遺伝子的に修飾された単離された遺伝子組換え宿主細胞（例
えば、ｉｎ ｖｉｔｒｏ細胞）を提供する。いくつかの実施形態では、被験単離遺伝子組
換え宿主細胞は、被験抗体を産生することができる。そのような細胞は、組換え細胞と呼
ばれる。組換え細胞は、被験抗体をコードする組換え分子を含む。
適当な宿主細胞としては、真核生物宿主細胞、例えば哺乳動物細胞、昆虫宿主細胞、酵
母菌；および原核細胞、例えば細菌細胞が挙げられる。宿主細胞への被験核酸の導入は、
例えば、リン酸カルシウム沈殿、ＤＥＡＥデキストラン媒介トランスフェクション、リポ
ソーム媒介トランスフェクション、電気穿孔法、または他の公知の方法によって達成でき
る。
適当な哺乳動物細胞としては、一次細胞および不死化細胞系が挙げられる。適当な哺乳
動物細胞系としては、ヒト細胞系、人間以外の霊長類細胞系、げっし類（例えば、マウス
、ラット）細胞系などが挙げられる。適当な哺乳動物細胞系は、ＨｅＬａ細胞（例えば、
アメリカンタイプカルチャーコレクション（ＡＴＣＣ）Ｎｏ． ＣＣＬ－２）、ＣＨＯ細
胞（例えば、ＡＴＣＣ Ｎｏｓ． ＣＲＬ９６１８， ＣＣＬ６１， ＣＲＬ９０９６）
、２９３細胞（例えば、ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ－１５７３）、ベロ細胞、アメリカ国立衛生
研究所３Ｔ３細胞（例えば、ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ－１６５８）、Ｈｕｈ－７細胞、ＢＨＫ
細胞（例えば、ＡＴＣＣ番号ＣＣＬ１０）、ＰＣ１２細胞（ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ１７２１
）、ＣＯＳ細胞、ＣＯＳ－７細胞（ＡＴＣＣ番号ＣＲＬ１６５１）、ＲＡＴ１細胞、マウ
スＬ細胞（ＡＴＣＣ番号ＣＣＬＩ．３）、ヒト胎生腎（ＨＥＫ）細胞（ＡＴＣＣ番号ＣＲ
Ｌ１５７３）、ＨＬＨｅｐＧ２細胞などが挙げられるが、それらに限定されない。場合に
よっては、細胞はＨＥＫ細胞である。場合によっては、細胞は、ＣＨＯ細胞、例えば、Ｃ
ＨＯ－Ｋ１細胞（ＡＴＣＣ番号ＣＣＬ－６１）、ＣＨＯ－Ｍ細胞、ＣＨＯ－ＤＧ４４細胞
（ＡＴＣＣ番号ＰＴＡ－３３５６）などである。いくつかの実施形態では、宿主細胞はＣ
ＯＳ細胞である。いくつかの実施形態では、宿主細胞は２９３の細胞である。いくつかの
実施形態では、宿主細胞はＣＨＯ細胞である。
適当な酵母菌は、ピキアパストリス（Ｐｉｃｈｉａ ｐａｓｔｏｒｉｓ）、ピキアフィ
ンランディカ（Ｐｉｃｈｉａ ｆｉｎｌａｎｄｉｃａ）、ピキアトレハロフィラ（Ｐｉｃ
ｈｉａ ｔｒｅｈａｌｏｐｈｉｌａ）、ピキアコクラメ（Ｐｉｃｈｉａ ｋｏｃｌａｍａ
ｅ）、ピキアメンブラネファシエンス（Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｍｂｒａｎａｅｆａｃｉｅｎ
ｓ）、ピキアオプンチエ（Ｐｉｃｈｉａ ｏｐｕｎｔｉａｅ）、ピキアテルモトレランス
（Ｐｉｃｈｉａ ｔｈｅｒｍｏｔｏｌｅｒａｎｓ）、ピキアサリクタリア（Ｐｉｃｈｉａ
ｓａｌｉｃｔａｒｉａ）、ピキアグエルクウム（Ｐｉｃｈｉａ ｇｕｅｒｃｕｕｍ）、
ピキアピエペリ（Ｐｉｃｈｉａ ｐｉｊｐｅｒｉ）、ピキアスチプティス（Ｐｉｃｈｉａ
ｓｔｉｐｔｉｓ）、ピキアメタノリカ（Ｐｉｃｈｉａ ｍｅｔｈａｎｏｌｉｃａ）、ピ
チア属種（Ｐｉｃｈｉａ ｓｐ．）、サッカロミセスセレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍ
ｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）、サッカロミセス属種（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ
ｓｐ．）、ハンゼヌラポリモルファ（Ｈａｎｓｅｎｕｌａ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈａ）、
クライベロミセス属種（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｓｐ．）、クライベロミセスラク
チス（Ｋｌｕｙｖｅｒｏｍｙｃｅｓ ｌａｃｔｉｓ）、カンジダアルビカンス（Ｃａｎｄ
ｉｄａ ａｌｂｉｃａｎｓ）、アスペルギルスニデュランス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ
ｎｉｄｕｌａｎｓ）、アスペルギルスニガー（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｎｉｇｅｒ）、
アスペルギルスオリゼ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ ｏｒｙｚａｅ）、トリコデルマレーゼ
イ（Ｔｒｉｃｈｏｄｅｒｍａ ｒｅｅｓｅｉ）、クリソスポリウムルックノウエンス（Ｃ
ｈｒｙｓｏｓｐｏｒｉｕｍ ｌｕｃｋｎｏｗｅｎｓｅ）、フザリウム属種（Ｆｕｓａｒｉ
ｕｍ ｓｐ．）、フザリウムグラミネウム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｇｒａｍｉｎｅｕｍ）、
フザリウムベネナツム（Ｆｕｓａｒｉｕｍ ｖｅｎｅｎａｔｕｍ）、ニューロスポラクラ
ッサ（Ｎｅｕｒｏｓｐｏｒａ ｃｒａｓｓａ）、クラミドモナスレインハルトチイ（Ｃｈ
ｌａｍｙｄｏｍｏｎａｓ ｒｅｉｎｈａｒｄｔｉｉ）などが挙げられるが、それらに限定
されない。いくつかの実施形態では、宿主細胞はサッカロミセスである。いくつかの実施
形態では、宿主細胞はピキアである。
適当な原核生物細胞は、大腸菌、バチルス属（例えば、Ｂ． ｓｕｂｔｉｌｉｓ）、お
よび乳酸杆菌属などの種々の研究室菌株のうちのいずれかが挙げられるが、それらに限定
されない。例えばＣａｒｒｉｅｒ ら．（１９９２）Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １４８：
１１７６－１１８１； Ｕ．Ｓ． Ｐａｔｅｎｔ Ｎｏ． ６，４４７，７８４； およ
び Ｓｉｚｅｍｏｒｅ ら．（１９９５）Ｓｃｉｅｎｃｅ ２７０：２９９－３０２を参
照されたい。典型的には、研究室菌株は、非病原性のものである。いくつかの実施形態で
は、宿主細胞は大腸菌である。いくつかの実施形態では、宿主細胞は枯草菌である。
医薬組成物
本開示は、被験抗体を含む医薬組成物を含む組成物を提供する。一般的に、医薬組成物
は、本明細書では、有効量の被験抗体を含む製剤とも呼ばれる。「有効量」とは、所望の
結果をもたらすのに十分な用量、例えば、補体媒介疾患または障害と関連のある有害症状
の減少、補体媒介疾患または障害の症状の改善、補体媒介疾患または障害の進行の緩徐化
をもたらすのに十分な用量を意味している。一般的に、対照と比較した場合に、所望の結
果は、少なくとも補体媒介疾患または障害の症状の減少である。いくつかの実施形態では
、被験抗体は、抗体が血液脳関門を通過できるように処方されかつ／または修飾される。
いくつかの実施形態では、被験抗体は、血液脳関門を回避するような方法で送達される。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、血液脳関門の通過を容易にする薬剤
と一緒に処方される。いくつかの実施形態では、被験抗体は、血液脳関門の通過を促進す
る化合物に対して、直接にまたはリンカーを介して、融合される。
製剤
被験方法では、被験抗体は、所望の治療効果または診断効果を得ることができる任意の
簡便な手段を使用して、宿主に投与することができる。而して、薬剤は、治療的投与のた
めに種々の製剤に組み込むことができる。とりわけ、被験抗体は、適当な薬学的に許容さ
れる担体、薬学的に許容される希釈剤、または他の薬学的に許容される賦形剤と組み合わ
せることによって、医薬組成物に処方することができ、また、固体、半固体、液体または
ガス形態、例えば錠剤、カプセル、粉、顆粒、軟膏、溶液、坐剤、注射、吸入剤、および
エアロゾル剤で調製物に処方することができる。いくつかの実施形態では、医薬組成物は
、被験抗体および薬学的に許容される賦形剤を含む。
製薬剤形では、被験抗体は、それらの薬学的に許容される塩類の形態で投与することが
できるか、または、単独で、もしくは他の薬学的に有効な化合物と適当に関連させて、な
らびに組み合わせて、使用することもできる。以下の方法および賦形剤は、単なる例示で
あり、決して限定ではない。
経口調製物のために、被験抗体は、単独で、または、錠剤、散剤、顆粒剤、またはカプ
セル剤を製造するための適当な添加剤、例えば、従来の添加剤、例えば乳糖、マンニトー
ル、トウモロコシデンプンまたは馬鈴薯澱粉；結合剤、例えば結晶セルロース、セルロー
ス誘導体、アカシア、トウモロコシデンプン、またはゼラチン；崩壊剤、例えばトウモロ
コシデンプン、馬鈴薯澱粉、またはカルボキシメチルセルロースナトリウムで；潤滑剤、
例えば滑石またはステアリン酸マグネシウム；所望ならば、希釈剤、緩衝剤、湿潤剤、防
腐剤、および香味物質と組み合わせて使用することができる。
被験抗体は、水性溶媒または非水溶媒中に、例えば植物油または他の類似のオイル、プ
ロピレングリコール、合成脂肪酸グリセリド、注射可能な有機エステル、例えば、オレイ
ン酸エチル、より高級な脂肪酸のエステルまたはプロピレングリコール中に；所望ならば
、従来の添加剤、例えば可溶化剤、等張性薬剤、懸濁化剤、乳化剤、安定剤、および防腐
剤と一緒に、前記抗体を、溶解、懸濁、または乳化させることによって、注射用の調製物
に処方することができる。非経口ビヒクルとしては、塩化ナトリウム溶液、リンゲルのデ
キストロース、ブドウ糖および塩化ナトリウム、乳酸加リンゲル液、固定油が挙げられる
。静脈内用のビヒクルとしては、流体及び栄養補充物、電解質補充物（例えばデキストロ
ース加リンゲル液をベースとしたもの）などが挙げられる。さらに、本開示の医薬組成物
は、医薬組成物の使用目的に応じて、ドーパミンまたは精神薬理学的薬物のような更なる
薬剤を含むことができる。
被験抗体を含む医薬組成物は、所望の純度を有する被験抗体を、任意の生理学的に許容
される担体、他の賦形剤、安定剤、界面活性剤、緩衝剤、および／または等張化剤と混合
することによって調製される。許容可能な担体、他の賦形剤、および／または安定剤は、
用いられる用量および濃度においてレシピエントに非毒性であり、例えば緩衝剤、例えば
ホスフェート、シトレート、および他の有機酸；アスコルビン酸、グルタチオン、システ
イン、メチオニン、およびクエン酸を含む抗酸化物質；防腐剤（例えばエタノール、ベン
ジルアルコール、フェノール、ｍ－クレゾール、ｐ－クロル－ｍ－クレゾール、メチルま
たはプロピルパラベン、塩化ベンザルコニウム、またはその組み合わせ）；アミノ酸、例
えばアルギニン、グリシン、オルニチン、リシン、ヒスチジン、グルタミン酸、アスパラ
ギン酸、イソロイシン、ロイシン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトフ
ァン、メチオニン、セリン、プロリン、およびそれらの組み合わせ；単糖類、二糖類、お
よび他の炭水化物；低分子量（約１０未満の残基）ポリペプチド；タンパク質、例えばゼ
ラチンまたは血清アルブミン；ＥＤＴＡのようなキレート剤；糖、例えばトレハロース、
スクロース、乳糖、グルコース、マンノース、マルトース、ガラクトース、フルクトース
、ソルボース、ラフィノース、グルコサミン、Ｎ－メチルグルコサミン、ガラクトサミン
、およびノイラミン酸；および／または非イオン性界面活性剤、例えばトウィーン、Ｂｒ
ｉｊプルロニックス（ポリオキシエチレンアルキルエーテル）、トリトン－Ｘ、またはポ
リエチレングリコール（ＰＥＧ）が挙げられる。
医薬組成物は、液体形態、凍結乾燥形態、または凍結乾燥形態から再構成された液体形
態であることができ、前記凍結乾燥調製物は、投与前に無菌液で再構成しなければならな
い。凍結乾燥された組成物を再構成するための標準的な手順は、ある体積の純水（典型的
には凍結乾燥中に除かれた量に等しい）を加えることであるが；抗菌剤を含む溶液を、非
経口投与用医薬組成物の製造に使用することができる；Ｃｈｅｎ（１９９２）Ｄｒｕｇ
Ｄｅｖ Ｉｎｄ Ｐｈａｒｍ １８， １３１１－５４も参照されたい。
被験医薬組成物における例示の抗体濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、ま
たは約５０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ、または約１５０ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ
／ｍＬであり得る。
抗体の水性製剤は、例えばｐＨ約４．０～約７．０、約５．０～約６．０、または約５
．５のｐＨ緩衝液中で調製することができる。この範囲内のｐＨに適する緩衝剤の例とし
ては、ホスフェート－、ヒスチジン－、シトレート－、スクシネート－、アセテート－緩
衝剤および他の有機酸緩衝剤が挙げられる。緩衝剤濃度は、例えば緩衝剤と、製剤の所望
の張性に応じて、約１ｍＭ～約１００ｍＭ、または約５ｍＭ～約５０ｍＭであり得る。
等張化剤を抗体製剤に含有させて製剤の張性を調節することができる。等張化剤として
は、例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセリン、およびアミノ酸、糖、ならび
にそれらの組み合わせの群からの任意の成分が挙げられる。いくつかの実施形態では、水
性製剤は、等張性であるが、高張液または低張液が適当であり得る。用語「等張性」とは
、比較した他の溶液、例えば生理食塩水または血清と同じ張性を有する溶液を意味してい
る。等張化剤は、約５ｍＭ～約３５０ｍＭ、例えば１００ｍＭ～３５０ｎＭの量で使用す
ることができる。
界面活性剤は、処方された抗体の凝集を低下させ、かつ／または製剤における微粒子物
の形成を最少化し、かつ／または吸着を減らすために、抗体製剤に加えることもできる。
例示の界面活性剤は、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（Ｔｗｅｅｎ）、ポ
リオキシエチレンアルキルエーテル（Ｂｒｉｊ）、アルキルフェニルポリオキシエチレン
エーテル（Ｔｒｉｔｏｎ－Ｘ）、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンコポリマー
（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ， Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）、ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）が挙
げられる。適当なポリオキシエチレンソルビタン－脂肪酸エステルの例は、ポリソルベー
ト２０、（Ｔｗｅｅｎ ２０という商標で市販されている）およびポリソルベート８０（
Ｔｗｅｅｎ ８０という商標で市販されている）である。適当なポリエチレン－ポリプロ
ピレンコポリマーの例は、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（商標）Ｆ６８またはＰｏｌｏｘａｍｅｒ
１８８（商標）の名称で市販されているものである。適当なポリオキシエチレンアルキル
エーテルの例は、Ｂｒｉｊ（商標）で市販されている。界面活性剤の例示の濃度は、約０
．００１％～約１％ｗ／ｖであり得る。
リオプロテクタントは、凍結乾燥プロセス中の不安定条件に対して不安定な活性成分（
例えばタンパク質）を保護するために、加えることもできる。例えば、公知のリオプロテ
クタントとしては、糖（グルコースおよびスクロースを含む）；ポリオール（マンニトー
ル、ソルビトール、およびグリセロールを含む）；およびアミノ酸（アラニン、グリシン
、およびグルタミン酸を含む）が挙げられる。リオプロテクタントは、約１０ｍＭ～５０
０ｎＭの量で含まれ得る。
いくつかの実施形態では、被験製剤は、被験抗体と、上記薬剤（例えば界面活性剤、緩
衝剤、安定剤、等張化剤）の１種以上とを含み、そして１種以上の防腐剤、例えばエタノ
ール、ベンジルアルコール、フェノール、ｍ－クレゾール、ｐ－クロロ－ｍ－クレゾール
、メチルまたはプロピルパラベン、塩化ベンザルコニウム、およびそれらの組み合わせを
実質的に含んでいない。他の実施形態では、防腐剤は、例えば約０．００１～約２％（ｗ
／ｖ）濃度で、製剤中に含まれる。
例えば、被験製剤は、非経口投与に適する液体製剤または凍結乾燥製剤であることがで
き、そして：約１ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬの被験抗体；約０．００１％～約１％
の少なくとも１種の界面活性剤；約１ｍＭ～約１００ｍＭの緩衝剤；任意に、約１０ｍＭ
～約５００ｍＭの安定剤；および約５ｍＭ～約３０５ｍＭの等張化剤を含むことができ、
そして約４．０～約７．０のｐＨを有する。
別の例として、被験非経口製剤は：約１ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬの被験抗体；
０．０４％（ｗ／ｖ）のトウィーン２０；２０ｍＭのＬ－ヒスチジン；および２５０ｍＭ
のスクロースを含む液体製剤または凍結乾燥製剤であり、そして５．５のｐＨを有する。
別の例として、被験非経口製剤は：１）１５ｍｇ／ｍＬの被験抗体；０．０４％（ｗ／
ｖ）のトウィーン２０；２０ｍＭのＬ－ヒスチジン；および２５０ｍＭのスクロースを含
む凍結乾燥製剤を含み；そして５．５のｐＨを有する；または２）７５ｍｇ／ｍＬの被験
抗体；０．０４％（ｗ／ｖ）のトウィーン２０；２０ｍＭのＬ－ヒスチジン；および２５
０ｍＭのスクロースを含む凍結乾燥製剤を含み；そして５．５のｐＨを有する；または３
）７５ｍｇ／ｍＬの被験抗体；０．０２％（ｗ／ｖ）のトウィーン２０；２０ｍＭのＬ－
ヒスチジン；および２５０ｍＭのスクロースを含む凍結乾燥製剤を含み；そして５．５の
ｐＨを有する；または４）７５ｍｇ／ｍＬの被験抗体；０．０４％（ｗ／ｖ）のトウィー
ン２０；２０ｍＭのＬ－ヒスチジン；および２５０ｍＭのトレハロースを含む凍結乾燥製
剤を含み；そして５．５のｐＨを有する；または５）７５ｍｇ／ｍＬの被験抗体；０．０
２％（ｗ／ｖ）のトウィーン２０；２０ｍＭのＬ－ヒスチジン；および２５０ｍＭのトレ
ハロースを含む凍結乾燥製剤を含み；そして５．５のｐＨを有する。
別の例として、被験非経口製剤は：１）７．５ｍｇ／ｍＬの被験抗体；０．０２％（ｗ
／ｖ）のトウィーン２０；１２０ｍＭのＬ－ヒスチジン；および２５０ １２５ｍＭのス
クロースを含む液体製剤であり；そして５．５のｐＨを有する；または２）３７．５ｍｇ
／ｍＬの被験抗体；０．０２％（ｗ／ｖ）のトウィーン２０；１０ｍＭのＬ－ヒスチジン
；および１２５ｍＭのスクロースを含む液体製剤であり；そして５．５のｐＨを有する；
または３）３７．５ｍｇ／ｍＬの被験抗体；０．０１％（ｗ／ｖ）のトウィーン２０；１
０ｍＭのＬ－ヒスチジン；および１２５ｍＭのスクロースを含む液体製剤であり；そして
５．５のｐＨを有する；または４）３７．５ｍｇ／ｍＬの被験抗体；０．０２％（ｗ／ｖ
）のトウィーン２０；１０ｍＭのＬ－ヒスチジン；および１２５ｍＭのトレハロースを含
む液体製剤であり；そして５．５のｐＨを有する；または５）３７．５ｍｇ／ｍＬの被験
抗体；０．０１％（ｗ／ｖ）のトウィーン２０；１０ｍＭのＬ－ヒスチジン；および１２
５ｍＭのトレハロースを含む液体製剤であり；そして５．５のｐＨを有する；または６）
５ｍｇ／ｍＬの被験抗体；０．０２％（ｗ／ｖ）のトウィーン２０；２０ｍＭのＬ－ヒス
チジン；および２５０ｍＭのトレハロースを含む液体製剤であり；そして５．５のｐＨを
有する；または７）７５ｍｇ／ｍＬの被験抗体；０．０２％（ｗ／ｖ）のトウィーン２０
；２０ｍＭのＬ－ヒスチジン；および２５０ｍＭのマンニトールを含む液体製剤であり；
そして ５．５のｐＨを有する；または８）７５ｍｇ／ｍＬの被験抗体；０．０２％（
ｗ／ｖ）のトウィーン２０；２０ｍＭのＬヒスチジン；および１４０ｍＭの塩化ナトリウ
ムを含む液体製剤であり；そして５．５のｐＨを有する；または９）１５０ｍｇ／ｍＬの
被験抗体；０．０２％（ｗ／ｖ）のトウィーン２０；２０ｍＭのＬ－ヒスチジン；および
２５０ｍＭのトレハロースを含む液体製剤であり；そして５．５のｐＨを有する；または
１０） １５０ｍｇ／ｍＬの被験抗体；０．０２％（ｗ／ｖ）のトウィーン２０；
２０ｍＭのＬ－ヒスチジン；および２５０ｍＭのマンニトールを含む液体製剤であり；そ
して５．５のｐＨを有する；または１１）１５０ｍｇ／ｍＬの被験抗体；０．０２％（ｗ
／ｖ）のトウィーン２０；２０ｍＭのＬ－ヒスチジン；および１４０ｍＭの塩化ナトリウ
ムを含む液体製剤であり；そして５．５のｐＨを有する；または１２）１０ｍｇ／ｍＬの
被験抗体；０．０１％（ｗ／ｖ）のトウィーン２０；２０ｍＭのＬ－ヒスチジン；および
４０ｍＭの塩化ナトリウムを含む液体製剤であり；そして５．５のｐＨを有する。
被験抗体は、吸入によって投与されるエアロゾル製剤で利用することができる。被験抗
体は、ジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素などのような加圧された許容し得る噴
射剤に処方することができる。鼻内噴霧製剤のようなエアロゾル製剤は、保存剤および等
張剤と一緒に活性剤の精製された水溶液または他の溶液を含む。前記製剤は、鼻粘膜と適
合性のｐＨおよび等張状態に調整される。
さらに、被験抗体は、乳化塩基または水溶性塩基のような種々の塩基と混合することに
よって坐剤にすることができる。被験抗体は、坐剤によって直腸に投与することができる
。坐剤は、例えば体温で溶解し、室温で固化される、カカオ脂、カーボワックス、および
ポリエチレングリコールのようなビヒクルを含むことができる。
例えばシロップ、エリキシル、および懸濁液のような経口投与または直腸投与のための
単位投与量形態（ｕｎｉｔ ｄｏｓａｇｅ ｆｏｒｍ）を提供することができ、投与量単
位（ｄｏｓａｇｅ ｕｎｉｔ）のそれぞれは、例えば茶さじ一杯、大さじ一杯、錠剤、ま
たは坐剤は、所定量の組成物を含む。同様に、注射又は静脈内投与のための単位投与量形
態は、無菌水中溶液、通常生理食塩溶液中溶液または別の薬学的に許容される担体中溶液
として、組成物中に本発明の被験抗体を含むことができる。
「単位投与量形態」とは、本明細書で使用される場合、ヒトおよび動物の被験体のため
の一体的投与量として適する物理的に個々の単位を指しており、各単位は、薬学的に許容
される希釈剤、担体、またはビヒクルと組み合わせて、所望の効果を生じさせるのに十分
な量で計算された、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体の所定量を含む。被験抗体に関する仕様は、使
用される特有の抗体および達成される効果、そして宿主での各抗体と関連のある薬理学に
よって決めることができる。
他の投与形態も、本開示の方法と一緒に使用される。例えば、被験抗体は、坐剤で、場
合によっては、エアロゾルおよび鼻腔内用組成物で処方することができる。坐剤の場合、
ビヒクル組成物は、例えばポリアルキレングリコールまたはトリグリセリドのような従来
のバインダーまたは担体を含む。そのような坐剤は、活性成分を約０．５％～約１０％（
ｗ／ｗ）、例えば約１％～約２％の範囲で含有する混合物から形成することができる。
鼻腔内用製剤は、鼻粘膜を刺激せず、また繊毛機能も有意に阻害しないビヒクルを通常
含む。希釈剤、例えば水、生理的食塩水、または他の公知の物質を使用することができる
。鼻腔内用製剤は、防腐剤、例えばクロロブタノールおよび塩化ベンズアルコニウムも含
有し得るが、それらに限定されない。界面活性剤は、鼻粘膜による被験抗体の吸収を増強
させるために存在させることができる。
被験抗体は、注射可能な製剤として投与することができる。典型的には、注射可能な組
成物は、溶液（ｌｉｑｕｉｄ ｓｏｌｕｔｉｏｎ）または懸濁液として調製され；注射前
に液状ビヒクル中溶液または液状ビヒクル中懸濁液にするのに適する固体形態も調製され
得る。その調製物は、乳化させることもでき、または、リポソームビヒクル中にカプセル
封入された抗体であることもできる。
適切な賦形剤は、例えば、水、生理的食塩水、デキストロース、グリセロール、エタノ
ールなど、ならびにそれらの組み合わせである。さらに、必要に応じて、ビヒクルは、半
量未満の補助物質、例えば湿潤剤または乳化剤またはｐＨ緩衝剤を含むことができる。そ
のような剤形を調製する実際の方法は、公知であるか、または、当業者にとっては明らか
である。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，
Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐｅｎｎｓｙ
ｌｖａｎｉａ， １７版，１９８５を参照されたい。投与される組成物または製剤は、い
ずれにしても、治療を受けている被験体において所望の状態を達成するのに十分な量の被
験抗体を含む。
薬学的に許容される賦形剤、例えばビヒクル、アジュバント、担体、または希釈剤は、
容易に入手できる。さらに、薬学的に許容される補助物質、例えばｐＨ調節剤および緩衝
剤、等張化剤、安定剤、湿潤剤などは、容易に入手できる。
いくつかの実施形態では、被験抗体は、放出制御製剤で処方される。持続放出性調製物
は、当該技術分野で公知の方法を使用して調製することができる。持続放出性調製物の適
当な例としては、マトリックスが造形品の形態である、例えばフィルムまたはマイクロカ
プセルの形態である抗体を含む固体疎水性ポリマーの半透性マトリックスが挙げられる。
徐放性マトリックスの例としては、ポリエステル、Ｌ－グルタミン酸とエチル－Ｌ－グル
タメートとのコポリマー、非分解性エチレン－ビニルアセテート、ヒドロゲル、ポリ乳酸
、分解性乳酸－グリコール酸コポリマー、およびポリ－Ｄ－（－）－３－ヒドロキシ酪酸
が挙げられる。生物活性の起こり得る損失と、持続放出性調製物に含まれる抗体の免疫原
性の起こり得る変化は、適当な添加剤を用いることによって、含水量を制御することによ
って、そして特定の高分子マトリックス組成物を開発することによって、防止することが
できる。
本開示の範囲内にある放出制御（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ）は、複数の
徐放性剤形のうちのいずれか１つを意味するものと考えることができる。本開示の目的の
ために、次の用語は、放出制御と実質的に同等であると考えることができる：連続放出（
ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ ｒｅｌｅａｓｅ）、放出制御、遅延放出（ｄｅｌａｙｅｄ ｒｅ
ｌｅａｓｅ）、デポー（ｄｅｐｏｔ）、徐放（ｅｘｔｅｎｄｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ）、緩
徐な放出（ｇｒａｄｕａｌ ｒｅｌｅａｓｅ）、即時放出（ｉｍｍｅｄｉａｔｅ ｒｅｌ
ｅａｓｅ）、長期放出（ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ ｒｅｌｅａｓｅ）、プログラムされた放出
（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ）、持続放出（ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ｒｅｌｅ
ａｓｅ）、比例放出（ｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎａｔｅ ｒｅｌｅａｓｅ）、遅延性放出（ｐ
ｒｏｔｒａｃｔｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ）、レポジトリー（ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｙ）、遅滞
（ｒｅｔａｒｄ）、スロー放出（ｓｌｏｗ ｒｅｌｅａｓｅ）、間隔をあけての放出（ｓ
ｐａｃｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ）、長時間放出（ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ）、
タイムコート（ｔｉｍｅ ｃｏａｔ）、時限放出（ｔｉｍｅｄ ｒｅｌｅａｓｅ）、遅効
性作用（ｄｅｌａｙｅｄ ａｃｔｉｏｎ）、長期作用（ｅｘｔｅｎｄｅｄ ａｃｔｉｏｎ
）、多層時間作用（ｌａｙｅｒｅｄ－ｔｉｍｅ ａｃｔｉｏｎ）、長時間作用性（ｌｏｎ
ｇ ａｃｔｉｎｇ）、延長作用（ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ ａｃｔｉｏｎ）、反復作用（ｒｅ
ｐｅａｔｅｄ ａｃｔｉｏｎ）、スローアクティング（ｓｌｏｗｉｎｇ ａｃｔｉｎｇ）
、持続作用（ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ａｃｔｉｏｎ）、および持続作用投薬。これらの用語
に関する更なる考察は、Ｌｅｓｃｚｅｋ Ｋｒｏｗｃｚｙｎｓｋｉ， Ｅｘｔｅｎｄｅｄ
－Ｒｅｌｅａｓｅ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ， １９８７ （ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ，
Ｉｎｃ．）に見られる。
様々な放出制御技術は、非常に広範な薬物剤形を網羅している。放出制御技術としては
、物理システムおよび化学システムが挙げられるが、それらに限定されない。
物理システムとしては、速度制御膜を有する貯蔵庫システム、例えばマイクロカプセル
化、マクロカプセル化、および膜システム；速度制御膜によらない貯蔵庫システム、例え
ば中空繊維、超微多孔性三酢酸セルロース、および多孔性ポリマー基質および発泡体；モ
ノリシックシステム、例えば非多孔性マトリックス、ポリマーマトリックス、またはエラ
ストマーマトリックスに物理的に溶解されたモノリシックシステム（例えば非浸食性、浸
食性、環境因子移入性、および分解性）、および非多孔性マトリックス、ポリマーマトリ
ックス、またはエラストマーマトリックスに物理的に分散された物質（例えば、非浸食性
、浸食性、環境因子移入性、および分解性）；ラミネート構造、例えば外部の制御層と化
学的に同じかまたは異なる貯蔵庫層；および他の物理的方法、例えば浸透圧ポンプ、また
はイオン交換樹脂への吸着が挙げられるが、それらに限定されない。
化学システムとしては、ポリマーマトリックスの化学浸食（例えば不均一浸食、または
均一浸食）またはポリマーマトリックスの生物学的浸食（例えば、不均一浸食、または均
一浸食）が挙げられるが、それらに限定されない。放出制御用システムのカテゴリーに関
する更なる考察は、Ａｇｉｓ Ｆ． Ｋｙｄｏｎｉｅｕｓ， Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ
Ｒｅｌｅａｓｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ： Ｍｅｔｈｏｄｓ， Ｔｈｅｏｒｙ ａ
ｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ， １９８０（ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ， Ｉｎｃ．）に見
られる。
複数の放出制御薬剤が経口投与用に開発されている。これらのものとしては、浸透圧制
御胃腸送達システム；流体力学圧制御胃腸送達シシテム；微多孔性膜浸透制御胃腸送達デ
バイスを含む膜浸透制御胃腸送達システム；胃液耐性腸標的放出制御胃腸送達デバイス；
ゲル拡散制御胃腸送達システム；またはカチオン性およびアニオン性薬剤を含むイオン交
換制御胃腸送達システムが挙げられるが、それらに限定されない。放出制御薬物送達シス
テムに関する更なる情報は、Ｙｉｅ Ｗ． Ｃｈｉｅｎ， Ｎｏｖｅｌ Ｄｒｕｇ Ｄｅ
ｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， １９９２（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ， Ｉｎｃ．
）に見られる。
投与量
適当な投与量は、様々な臨床因子に基づいて、主治医または他の有資格の医療関係者に
よって、決定され得る。医療技術では公知であるように、任意の１人の患者についての投
与量は、多くの因子によって、例えば、患者の身体サイズ、体表面積、年齢、投与される
特定の化合物、患者の性別、時間、および投与経路、健康状態、および同時に投与される
他の薬物によって決まる。被験抗体は、一用量あたり、１ｎｇ／ｋｇ体重および２０ｍｇ
／ｋｇ体重、例えば０．１ｍｇ／ｋｇ体重～１０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば０．５ｍｇ／ｋ
ｇ体重～５ｍｇ／ｋｇ体重の量で投与することができるが；特に上記因子を考慮すると、
この例示の範囲を下回ったりまたは上回ったりすることが想定される。療法が持続点滴で
ある場合、１分間あたり１キログラムの体重につき１μｇ～１０ｍｇ／ｋｇであることも
できる。
いくつかの実施形態では、被験抗Ｃ１ｓ抗体の用量は、０．００１μｇ～１０００μｇ
であるが；特に上記因子を考慮すると、この例示の範囲を下回ったりまたは上回ったりす
ることが想定される。いくつかの実施形態では、投与量は、例えば、約０．０００１～１
００ｍｇ／ｋｇ、または約０．０１～５ｍｇ／ｋｇ（例えば、０．０２ｍｇ／ｋｇ、０．
２５ｍｇ／ｋｇ、０．５ｍｇ／ｋｇ、０．７５ｍｇ／ｋｇ、１ｍｇ／ｋｇ、２ｍｇ／ｋｇ
など）体重の範囲であり得る。例えば、投与量は、１ｍｇ／ｋｇ体重もしくは１０ｍｇ／
ｋｇ体重であり得るか、または１～１０ｍｇ／ｋｇの範囲内、もしくは少なくとも１ｍｇ
／ｋｇであり得る。上記範囲における中間の用量も本発明の範囲内であることが意図され
る。
個体には、前記用量を、毎日、隔日で、毎週、または実証的分析によって決定された他
の任意のスケジュールに従って、投与することができる。例示の治療は、長期にわたって
、例えば少なくとも６ヵ月にわたって、複数の投与量で投与することを必要とする。更な
る例示の治療計画は、２週間毎に１回、１か月に１回、または３～６ヵ月毎に１回投与す
ることを必要とする。例示の投与計画は、連続日で１～１０ｍｇ／ｋｇまたは１５ｍｇ／
ｋｇ、隔日で３０ｍｇ／ｋｇ、または毎週６０ｍｇ／ｋｇを含む。いくつかの方法では、
異なる結合特異性を有する２種以上のモノクローナル抗体を、同時に投与し、その場合、
各抗体の投与量は、示した範囲内にある。経過は、定期的評価によってモニターすること
ができる。
投与量レベルおよび投与計画は、特定の抗体、症状の重症度、および副作用に対する被
験体の感受性の関数として変化し得ることは当業者には容易に理解される。所定の化合物
の好ましい投与量および投与計画は、様々な手段により、当業者によって、容易に決定で
きる。
投与経路
被験抗体は、生体内および生体外での方法ならびに全身の投与経路および局所的な投与
経路を含む、薬物送達に適する任意の利用可能な方法および経路を使用して、個体に投与
する。
従来の投与経路および薬学的に許容される投与経路としては、鼻腔内、筋肉内、気管内
、鞘内、頭蓋内、皮下、皮内、局所、静脈内、腹腔内、動脈内（例えば、頸動脈を介して
）、脊髄または脳への送達、直腸、鼻、経口、そして他の腸内および非経口の投与経路が
挙げられる。投与経路は、抗体および／または所望の効果に従って、所望ならば、組み合
わせるかまたは調整することができる。被験抗体組成物は、１回用量または複数用量で投
与することができる。いくつかの実施形態では、被験抗体組成物は経口投与される。いく
つかの実施形態では、被験抗体組成物は、吸入経路を介して投与される。いくつかの実施
形態では、被験抗体組成物は、鼻腔内に投与される。いくつかの実施形態では、被験抗体
組成物は局所投与される。いくつかの実施形態では、被験抗体組成物は、頭蓋内に投与さ
れる。いくつかの実施形態では、被験抗体組成物は静脈内投与される。いくつかの実施形
態では、被験抗体組成物は、くも膜下腔内に投与される。いくつかの実施形態では、被験
抗体組成物は、皮下投与される。
本開示の抗体は、全身経路または局所経路を含む、従来の薬物を送達するのに適する任
意の利用可能な従来の方法および経路を使用して、宿主に投与することができる。一般的
に、本発明で企図される投与経路としては、腸内経路、非経口経路、または吸入経路が挙
げることができるが、必ずしもそれらに限定されない。
吸入経路以外の非経口投与経路としては、局所、経皮的、皮下、筋肉内、眼窩内、包内
、脊椎内、胸骨内、鞘内、および静脈内の経路、すなわち、消化管を通す以外の任意の投
与経路が挙げられるが、必ずしもそれらに限定されない。非経口投与は、被験抗体の全身
送達または局所送達を達成するために行うことができる。全身送達が望まれる場合、投与
は、典型的には、薬学的調製物の侵襲性または全身吸収性の局所投与または粘膜投与を伴
う。
被験抗体は、腸内投与によって被験体に送達することもできる。腸内投与経路としては
、経口および直腸（例えば、坐剤を使用する）送達が挙げられるが、必ずしもこれらに限
定されるものではない。
治療とは、宿主を苦しめる病理学的状態に関連する症状が少なくとも寛解することを意
味し、この場合、寛解は広義の意味で使用され、例えば補体媒介疾患または障害のような
治療される病理学的状態に関連するパラメータの大きさ、例えば症状の程度の少なくとも
低減を意味している。したがって、治療には、宿主がもはやその病理学的状態もしくは少
なくともその病理学的状態を特徴付ける症状に苦しまないように、病理学的状態または少
なくともそれに関連する症状が、例えば発症が防止されるなど完全に阻害され、または停
止、例えば終了される状態も含まれる。
いくつかの実施形態では、被験抗体は、例えば脳動脈中の部位または脳組織へ直接に、
注射および／または送達によって投与される。被験抗体は、例えば標的部位に対して微粒
子銃送達（ｂｉｏｌｉｓｔｉｃ ｄｅｌｉｖｅｒｙ）によって、標的部位に直接に投与す
ることもできる。
被験方法によって、様々な宿主（用語「宿主」は、本明細書では、用語「被験体」、「
個体」、および「患者」と互換的に使用される）を治療することができる。一般的に、前
記の宿主は「哺乳類」または「哺乳動物」であり、これらの用語は、肉食動物目（例えば
ネコ）、草食動物目（例えば牛、ウマ、およびヒツジ）、雑食目（例えば、イヌ、ヤギ、
およびブタ）、げっ歯目（例えば、マウス、モルモット、およびラット）、および霊長類
目（例えば、ヒト、チンパンジー、およびサル）を含む哺乳綱の生物を記載するために広
く使用されている。いくつかの実施形態では、宿主は、補体系を有する個体、例えば哺乳
類、魚類、または無脊椎動物である。いくつかの実施形態では、宿主は、補体系含有の哺
乳類、魚類、または無脊椎動物コンパニオンアニマル、農業動物、使役動物、動物園動物
、または研究室動物である。いくつかの実施形態では、宿主はヒトである。
実施形態は、個体へ投与するための被験Ｃ１ｓ抗体を含む組成物を含むのに適する容器
を含む組成物を含む。例えば、被験抗体は、医薬組成物を含むのに適する容器内に配置す
ることができる。容器は、例えば、瓶（例えば、閉鎖装置、例えばキャップを有する）、
ブリスター包装（例えば、ブリスター１つあたり１回以上用量の封入体を提供することが
できる）、バイアル、軟包装（例えば、密封されたマイラーまたはプラスチック袋）、ア
ンプル（溶液中一回用量のための）、点滴注入器、注射器、薄膜、管などであり得る。い
くつかの実施形態では、容器、例えば無菌容器は、被験医薬組成物を含む。いくつかの実
施態様では、容器は瓶または注射器である。いくつかの実施態様では、容器は瓶である。
いくつかの実施態様では、容器は注射器である。例えば経口用量または注射可能用量で、
被験抗体の単位投与量を有するキットを提供する。そのようなキットでは、単位用量を含
む容器に加えて、目的である病的状態を治療する際の抗体の使用および付随する利点を説
明する情報提供の添付文書が存在する。好ましい化合物と単位用量は、本明細書で既に説
明したものである。
補体媒介疾患または障害を治療する方法
本開示は、補体媒介疾患または障害を治療する方法を提供する。前記方法は、一般的に
、必要に応じて個体に対して本開示の抗Ｃ１ｓ抗体の有効量を投与することを含む。場合
によっては、被験抗Ｃ１ｓ抗体の投与によって、個体の細胞、組織、または体液における
補体Ｃ１ｓの活性が調整され、補体媒介疾患または障害が治療される。
いくつかの実施形態では、補体によって媒介される疾患または障害を有する個体を治療
するための本開示の方法は、前記個体に対して、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を投与すること、
または：ａ）本開示の抗Ｃ１ｓ抗体と；前記個体に投与するのに適する薬学的に許容され
る賦形剤とを含む医薬組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、個体は哺
乳類である。いくつかの実施形態では、個体はヒトである。投与は、当業者に知られてい
る任意の経路によって、例えば本明細書で開示されている経路によって行うことができる
。いくつかの実施形態では、投与は静脈内である。いくつかの実施形態では、投与は鞘内
である。
本開示は、補体Ｃ１ｓ活性を調整する方法を提供する。いくつかの実施形態では、本方
法は補体Ｃ１ｓ活性を阻害する。いくつかの実施形態では、本開示は、補体によって媒介
される疾患または障害を有する個体における補体Ｃ１ｓ活性を調整する方法を提供し、前
記方法は、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体または本開示の医薬組成物を個体に投与することを含み
、前記医薬組成物は本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を含む。いくつかの実施形態では、前記方法は
補体Ｃ１ｓ活性を阻害する。いくつかの実施形態では、個体は哺乳類である。いくつかの
実施形態では、個体はヒトである。投与は、当業者に知られている任意の経路で、例えば
本明細書で開示している経路で行うことができる。いくつかの実施形態では、投与は静脈
内である。いくつかの実施形態では、投与は鞘内である。
補体媒介疾患または障害は、個体の細胞、組織、または体液における、異常な量の補体
Ｃ１ｓ、または、異常なレベルの補体Ｃ１ｓタンパク質分解活性によって特徴づけられる
障害である。
場合によっては、補体媒介疾患または障害は、細胞、組織、または体液における、Ｃ１
ｓ量の上昇（正常に比べて高い）または補体Ｃ１ｓ活性レベルの上昇によって特徴づけら
れる。例えば、場合によっては、補体媒介疾患または障害は、Ｃ１ｓ量の上昇および／ま
たはＣ１ｓ活性の上昇が脳組織および／または脳脊髄液に存在することによって特徴づけ
られる。細胞、組織、または体液におけるＣ１ｓの「正常に比べて高い」量とは、細胞、
組織、または体液におけるＣ１ｓの量が、正常な対照レベルに比べて高い、例えば、同じ
年齢群の個体または個体集団の正常な対照レベルに比べて高いことを示している。細胞、
組織、または体液におけるＣ１ｓ活性の「正常に比べて高い」レベルとは、細胞、組織、
または体液におけるＣ１ｓによってもたらされるタンパク質分解性開裂が、正常な対照レ
ベルに比べて高い、例えば、同じ年齢群の個体または個体集団の正常な対照レベルに比べ
て高いことを示している。場合によっては、補体媒介疾患または障害を有する個体は、そ
のような疾患または障害の１つ以上の更なる症状を示す。
他の場合では、補体媒介疾患または障害は、細胞、組織、または体液における、Ｃ１ｓ
量が正常な量に比べて低いまたは補体Ｃ１ｓ活性レベルが低いことによって特徴づけられ
る。例えば、場合によっては、補体媒介疾患または障害は、Ｃ１ｓ量の低下および／また
はＣ１ｓ活性の低下が脳組織および／または脳脊髄液に存在することによって特徴づけら
れる。細胞、組織、または体液におけるＣ１ｓの「正常に比べて低い」量とは、細胞、組
織、または体液におけるＣ１ｓの量が、正常な対照レベルに比べて低い、例えば、同じ年
齢群の個体または個体集団の正常な対照レベルに比べて低いことを示している。細胞、組
織、または体液におけるＣ１ｓ活性の「正常に比べて低い」レベルとは、細胞、組織、ま
たは体液におけるＣ１ｓによってもたらされるタンパク質分解性開裂が、正常な対照レベ
ルに比べて低い、例えば、同じ年齢群の個体または個体集団の正常な対照レベルに比べて
低いことを示している。場合によっては、補体媒介疾患または障害を有する個体は、その
ような疾患または障害の１つ以上の更なる症状を示す。
補体媒介疾患または障害は、補体Ｃ１ｓの量または活性が個体で疾患または障害を引き
起こすような疾患または障害である。いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害
は、自己免疫疾患、癌、血液疾患、感染症、炎症性疾患、虚血－再灌流障害、神経変性疾
患、神経変性障害、眼性疾患、腎臓病、移植拒絶反応、脈管疾患、および脈管炎疾患から
成る群より選択される。いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害は、自己免疫
疾患である。いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害は、癌である。いくつか
の実施形態では、補体媒介疾患または障害は、感染症である。いくつかの実施形態では、
補体媒介疾患または障害は、炎症性疾患である。いくつかの実施形態では、補体媒介疾患
または障害は、血液疾患である。いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害は、
虚血－再灌流障害である。いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害は、眼性疾
患である。いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害は、腎臓病である。いくつ
かの実施形態では、補体媒介疾患または障害は、移植拒絶反応である。いくつかの実施形
態では、補体媒介疾患または障害は、抗体媒介移植拒絶反応である。いくつかの実施形態
では、補体媒介疾患または障害は、脈管疾患である。いくつかの実施形態では、補体媒介
疾患または障害は、脈管炎障害である。いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障
害は、神経変性疾患または神経変性障害である。いくつかの実施形態では、補体媒介疾患
は、神経変性疾患である。いくつかの実施形態では、補体媒介障害は、神経変性障害であ
る。いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害は、タウオパチーである。
補体媒介疾患または障害としては、加齢性黄斑変性、アルツハイマー病、筋萎縮性側索
硬化症、アナフィラキシー、嗜銀顆粒性認知症、関節炎（例えば、関節リウマチ）、喘息
、アテローム性動脈硬化症、異型溶血性尿毒症症候群、自己免疫疾患、バラケル―ジーモ
ンス症候群、ベーチェット病、英国型アミロイド血管症、水疱性天疱瘡、バーガー病、Ｃ
１ｑ腎症、癌、劇症型抗リン脂質症候群（ｃａｔａｓｔｒｏｐｈｉｃ ａｎｔｉｐｈｏｓ
ｐｌｉｐｉｄ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、脳アミロイドアンギオパチー、寒冷凝集素病、皮質
基底核変性、クロイツフェルト・ヤコブ病、クローン病、クリオグロブリン血管炎、ボク
サー認知症、レビー小体型認知症（ＤＬＢ）、石灰沈着を伴うびまん性神経原線維変化病
、円板状エリテマトーデス、ダウン症候群、巣状分節状糸球体硬化症、形式的思考障害、
前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、第１７染色体に連鎖するパーキンソニズムを伴った前頭側
頭型認知症、前頭側頭葉変性症、ゲルストマンシュトロイスラーシャインカー病、ギラン
－バレー症候群、ハレルフォルデンスパッツ病、溶血尿毒症症候群、遺伝性血管浮腫、低
フォスファターゼ症（ｈｙｐｏｐｈｏｓｐｈａｓｔａｓｉｓ）、特発性肺炎症候群、免疫
複合体病、封入体筋炎、感染症（例えば、細菌（例えば、髄膜炎菌または連鎖球菌属）ウ
イルス（例えば、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ））、または他の感染因子に起因する疾
患）、炎症性疾患、虚血／再灌流障害、軽度認知障害、免疫性血小板減少性紫斑病（ＩＴ
Ｐ）、モリブデン補因子欠損症（ＭｏＣＤ）タイプＡ（ｍｏｌｙｂｄｅｎｕｍ ｃｏｆａ
ｃｔｏｒ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ （ＭｏＣＤ）ｔｙｐｅ Ａ）、膜性増殖性糸球体腎炎
（ＭＰＧＮ）Ｉ、膜性増殖性糸球体腎炎（ＭＰＧＮ）ＩＩ（デンスデポジット病）、膜性
腎炎、多発脳梗塞性認知症、狼瘡（例えば、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ））、糸球
体腎炎、川崎病、多巣性運動ニューロパチー、多発性硬化症、多系統萎縮、重症筋無力症
、心筋梗塞、筋緊張性ジストロフィ、視神経脊髄炎、ニーマン－ピック病Ｃ型、神経原線
維変化を伴う非グアム島住民運動ニューロン疾患（ｎｏｎ－Ｇｕａｍａｎｉａｎ ｍｏｔ
ｏｒ ｎｅｕｒｏｎ ｄｉｓｅａｓｅ ｗｉｔｈ ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙ ｔ
ａｎｇｌｅｓ）、パーキンソン病、認知症を伴うパーキンソン病、発作性夜間血色素尿症
、尋常性天疱瘡、ピック病、脳炎後パーキンソン症候群、多発性筋炎、プリオンタンパク
質大脳アミロイド脈管障害、進行性皮質下グリオーシス、進行性核上性麻痺、乾癬、敗血
症、志賀毒素大腸桿菌（ＳＴＥＣ）－ＨｕＳ、脊髄性筋萎縮、脳卒中、亜急性硬化性全脳
炎、神経原線維型老年認知症、移植拒絶反応、脈管炎（例えば、ＡＮＣＡ関連脈管炎）、
ウェゲナー肉芽腫症、鎌状赤血球症、クリオグロブリン血症、混合性クリオグロブリン血
症、本態性混合型クリオグロブリン血症、ＩＩ型混合型クリオグロブリン血症、ＩＩＩ型
混合型クリオグロブリン血症、腎炎、ループス腎炎、水疱性類天疱瘡、後天性表皮水疱症
、遅発性溶血性輸血副作用、および血小板不応状態が挙げられるが、それらに限定されな
い。
アルツハイマー病、および前頭側頭型認知症のある種の形態（ピック病、散発性前頭側
頭型認知症、および１７番染色体に連鎖したパーキンソン症候群を伴う前頭側頭型認知症
）は、タウオパチーの最も一般的な形態である。一致において、本発明は、任意の上記方
法に関するものであり、前記タウオパチーは、アルツハイマー病、ピック病、散発性前頭
側頭型認知症、および１７番染色体に連鎖したパーキンソン症候群を伴う前頭側頭型認知
症である。他のタウオパチーとしては、進行性核上性麻痺（ＰＳＰ）、皮質基底核変性（
ＣＢＤ）、および亜急性硬化性全脳炎が挙げられるが、それらに限定されない。
神経変性タウオパチーとしては、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症／パーキンソ
ニズム認知症複合、嗜銀顆粒性認知症、英国型アミロイド血管症、脳アミロイドアンギオ
パチー、皮質基底核変性、クロイツフェルト・ヤコブ病、ボクサー認知症、石灰沈着を伴
うびまん性神経原線維変化病、ダウン症候群、前頭側頭型痴呆、第１７染色体に連鎖する
パーキンソニズムを伴った前頭側頭型認知症、前頭側頭葉変性症、ゲルストマンシュトロ
イスラーシャインカー病、ハレルフォルデンスパッツ病、封入体筋炎、多系統萎縮、筋緊
張性ジストロフィ、ニーマン－ピック病Ｃ型、神経原線維変化を伴う非グアム島住民運動
ニューロン疾患、ピック病、脳炎後パーキンソン症候群、プリオンタンパク質大脳アミロ
イド脈管障害、進行性皮質下グリオーシス、進行性核上性麻痺、亜急性硬化性全脳炎、神
経原線維型老年認知症、多発脳梗塞性認知症、虚血性発作、慢性外傷性脳障害（ＣＴＥ）
、外傷性脳損傷（ＴＢＩ）、脳卒中が挙げられる。
本開示は、シヌクレイン病、例えば、パーキンソン病（ＰＤ）；レビー小体型認知症（
ＤＬＢ）；多系統萎縮（ＭＳＡ）などを治療する方法も提供する。例えば、認知症（ＰＤ
Ｄ）を有するＰＤは、被験方法で治療することができる。
いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害は、アルツハイマー病を含む。いく
つかの実施形態では、補体媒介疾患または障害は、パーキンソン病を含む。いくつかの実
施形態では、補体媒介疾患または障害は、移植拒絶反応を含む。いくつかの実施形態では
、補体媒介疾患または障害は、抗体媒介移植拒絶反応である。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、個体での補体媒介疾患または障害
の少なくとも１つの症状の発症を防止または遅延させる。いくつかの実施形態では、本開
示の抗Ｃ１ｓ抗体は、個体での補体媒介疾患または障害の少なくとも１つの症状を減少ま
たは消失させる。症状の例としては、自己免疫疾患に関連する症状、癌、血液疾患、感染
症、炎症性疾患、虚血－再灌流障害、神経変性疾患、神経変性障害、腎臓病、移植拒絶反
応、眼性疾患、脈管疾患または脈管炎障害が挙げられるが、それらに限定されない。症状
は、神経症状、例えば、障害された認知機能、記憶障害、運動機能の喪失などであり得る
。症状は、個体の細胞、組織、または体液におけるＣ１ｓタンパク質の活性でもあり得る
。症状は、個体の細胞、組織、または体液における補体活性化の度合いでもあり得る。
いくつかの実施形態では、個体に本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を投与して、個体の細胞、組織
、または体液におけるＣ１ｓタンパク質の活性を調整する。いくつかの実施形態では、個
体に被験抗Ｃ１ｓ抗体を投与して、個体の細胞、組織、または体液におけるＣ１ｓタンパ
ク質の活性を阻害する。例えば、いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害を有
する個体に対して単独療法として１以上の用量で、または併用療法で投与すると、被験抗
Ｃ１ｓ抗体は、個体において、Ｃ１ｓタンパク質の活性を、抗Ｃ１ｓ抗体による治療前の
個体におけるＣ１ｓタンパク質の活性と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約１
５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約４
０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８
０％、少なくとも約９０％、または９０％を超えて低下させる。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を投与すると：（ａ）補体活性化の減
少；（ｂ）認知機能の改善；（ｃ）ニューロン損失の減少；（ｄ）ニューロンにおけるリ
ン酸化タウレベルの減少；（ｅ）グリア細胞活性化の減少；（ｆ）リンパ球浸潤の減少；
（ｇ）マクロファージ浸潤の減少；（ｈ）抗体沈着の減少；（ｉ）グリア細胞喪失の減少
；（ｊ）希突起膠細胞損失の減少；（ｋ）樹状細胞浸潤の減少；（ｌ）好中球浸潤の減少
；（ｍ）赤血球溶解の減少；（ｎ）赤血球食作用の減少；（ｏ）血小板食作用の減少；（
ｐ）血小板溶解の減少；（ｑ）移植片生着の改善；（ｒ）マクロファージ媒介食作用の減
少；（ｓ）視力の改善；（ｔ）運動制御の改善；（ｕ）血栓形成の改善；（ｖ）凝固の改
善；（ｗ）腎機能の改善；（ｘ）抗体によって媒介される補体活性化の減少；（ｙ）自己
抗体によって媒介される補体活性化の減少；（ｚ）貧血の改善；（ａａ）脱髄の減少；（
ａｂ）好酸球増加の減少；（ａｃ）自己抗体によって媒介される水疱形成の減少；（ａｄ
）自己抗体によって誘発される掻痒症の減少；（ａｅ）自己抗体によって誘発される紅斑
性狼瘡の減少；（ａｆ）自己抗体媒介皮膚びらんの減少；（ａｇ）輸血反応による赤血球
破壊の減少；（ａｈ）同種抗体による赤血球溶解の減少；（ａｉ）輸血反応による溶血の
減少；（ａｊ）同種抗体媒介血小板溶解の減少；および（ａｋ）輸血反応による血小板溶
解の減少から成る群より選択される転帰が得られる。
いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害を有する個体に対して単独療法とし
て１以上の用量で、または併用療法で投与すると、抗Ｃ１ｓ抗体による治療前の個体にお
ける転帰のレベルまたは程度と比較して、被験抗Ｃ１ｓ抗体は、次の転帰：すなわち、（
ａ）補体活性化；（ｂ）認知機能の低下；（ｃ）ニューロン損失；（ｄ）ニューロンにお
けるリン酸化タウのレベル；（ｅ）グリア細胞活性化；（ｆ）リンパ球浸潤；（ｇ）マク
ロファージ浸潤；（ｈ）抗体沈着、（ｉ）グリア細胞喪失；（ｊ）希突起膠細胞損失；（
ｋ）樹状突起細胞浸潤；（ｌ）好中球浸潤；（ｍ）赤血球溶解；（ｎ）赤血球食作用；（
ｏ）血小板食作用；（ｐ）血小板溶解；（ｑ）移植片拒絶；（ｒ）マクロファージ媒介食
作用；（ｓ）視力喪失；（ｔ）抗体媒介補体活性化；（ｕ）自己抗体媒介補体活性化；（
ｖ）脱髄；（ｗ）好酸球増加のうちの１つ以上を、少なくとも約１０％、少なくとも約１
５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約４
０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８
０％、少なくとも約９０％、または９０％超低下させる。
いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害を有する個体に対して単独療法とし
て１以上の用量で、または併用療法で投与すると、抗Ｃ１ｓ抗体による治療前の個体にお
ける転帰のレベルまたは程度と比較して、被験抗Ｃ１ｓ抗体は、次の転帰：すなわち、ａ
）認知機能；ｂ）移植片生着；ｃ）視力；ｄ）運動制御；ｅ）血栓形成；ｆ）凝固；ｇ）
腎機能；およびｈ）ヘマトクリット（赤血球数）のうちの１つ以上を、少なくとも約１０
％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０
％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０
％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または９０％超改善する。
いくつかの実施形態では、個体に本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を投与すると、個体における補
体活性化が低下する。例えば、いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害を有す
る個体に対して単独療法として１以上の用量で、または併用療法で投与すると、被験抗Ｃ
１ｓ抗体は、個体における補体活性を、抗Ｃ１ｓ抗体による治療前の個体におけるＣ１ｓ
タンパク質の活性レベルと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なく
とも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なく
とも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なく
とも約９０％、または９０％を超えて低下させる。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を投与すると、個体における認知機能
が改善される。例えば、いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害を有する個体
に対して単独療法として１以上の用量で、または併用療法で投与すると、被験抗Ｃ１ｓ抗
体は、個体における認知機能を、抗Ｃ１ｓ抗体による治療前の個体における認知機能と比
較して、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約
２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約
６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または９０％
を超えて改善する。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を投与すると、個体における認知機能
の低下速度が遅くなる。例えば、いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害を有
する個体に対して単独療法として１以上の用量で、または併用療法で投与すると、被験抗
Ｃ１ｓ抗体は、個体における認知機能の低下速度を、抗Ｃ１ｓ抗体による治療前の個体に
おける認知機能と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２
０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５
０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９
０％、または９０％を超えて遅くする。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を個体に投与すると、個体におけるニ
ューロン損失が減少する。例えば、いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害を
有する個体に対して単独療法として１以上の用量で、または併用療法で投与すると、被験
抗Ｃ１ｓ抗体は、個体におけるニューロン損失を、抗Ｃ１ｓ抗体による治療前の個体にお
けるニューロン損失と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも
約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも
約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも
約９０％、または９０％を超えて減少させる。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を個体に投与すると、個体におけるリ
ン酸化タウのレベルが低下する。例えば、いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または
障害を有する個体に対して単独療法として１以上の用量で、または併用療法で投与すると
、被験抗Ｃ１ｓ抗体は、個体におけるリン酸化タウを、抗Ｃ１ｓ抗体による治療前の個体
におけるリン酸化タウのレベルと比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、
少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、
少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、
少なくとも約９０％、または９０％を超えて低下させる。
いくつかの実施形態では、個体に本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を投与すると、個体におけるグ
リア細胞の活性化が低下する。例えば、いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障
害を有する個体に対して単独療法として１以上の用量で、または併用療法で投与すると、
被験抗Ｃ１ｓ抗体は、個体におけるグリア細胞の活性化を、抗Ｃ１ｓ抗体による治療前の
個体におけるグリア細胞の活性化と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％
、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％
、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％
、少なくとも約９０％、または９０％を超えて低下させる。いくつかの実施形態では、グ
リア細胞は、星状細胞またはミクログリアである。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を個体に投与すると、個体におけるリ
ンパ球浸潤が減少する。例えば、いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害を有
する個体に対して単独療法として１以上の用量で、または併用療法で投与すると、被験抗
Ｃ１ｓ抗体は、個体におけるリンパ球浸潤を、抗Ｃ１ｓ抗体による治療前の個体における
リンパ球浸潤と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０
％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０
％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０
％、または９０％を超えて減少させる。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を個体に投与すると、個体におけるマ
クロファージ浸潤が減少する。例えば、いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障
害を有する個体に対して単独療法として１以上の用量で、または併用療法で投与すると、
被験抗Ｃ１ｓ抗体は、個体におけるマクロファージ浸潤を、抗Ｃ１ｓ抗体による治療前の
個体におけるマクロファージ浸潤と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％
、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％
、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％
、少なくとも約９０％、または９０％を超えて減少させる。
いくつかの実施形態では、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を個体に投与すると、個体における抗
体沈着が減少する。例えば、いくつかの実施形態では、補体媒介疾患または障害を有する
個体に対して単独療法として１以上の用量で、または併用療法で投与すると、被験抗Ｃ１
ｓ抗体は、個体における抗体沈着を、抗Ｃ１ｓ抗体による治療前の個体における抗体沈着
と比較して、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくと
も約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくと
も約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、または９
０％を超えて減少させる。
本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体を治療するために、本開示の抗Ｃ１ｓ
抗体の使用、または、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体と薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組
成物の使用を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、補体媒介疾患または障害を
有する個体を治療するために、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体の使用を提供する。いくつかの実施
形態では、本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体を治療するために、本開示の
抗Ｃ１ｓ抗体と薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物の使用を提供する。
本開示は、補体によって媒介される疾患または障害を有する個体を治療するための薬剤
の製造における、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体の使用を提供する。
本開示は、補体Ｃ１ｓ活性を阻害するために、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体の使用、または、
本開示の抗Ｃ１ｓ抗体と薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物の使用を提供する
。いくつかの実施形態では、本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体において補
体Ｃ１ｓ活性を阻害するために、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体の使用、または、本開示の抗Ｃ１
ｓ抗体と薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物の使用を提供する。いくつかの実
施形態では、本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体において補体Ｃ１ｓ活性を
阻害するために、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体の使用を提供する。いくつかの実施形態では、本
開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体において補体Ｃ１ｓ活性を阻害するために
、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体と薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物の使用を提供す
る。
本開示は、補体Ｃ１ｓ活性を調整するための薬剤の製造における本開示の抗Ｃ１ｓ抗体
の使用を提供する。いくつかの実施形態では、前記薬剤は補体Ｃ１ｓ活性を阻害する。い
くつかの実施形態では、前記薬剤は、補体媒介疾患または障害を有する個体において補体
Ｃ１ｓ活性を阻害する。
本開示は、薬物療法で使用するために、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を提供するか、または、
本開示の抗Ｃ１ｓ抗体と薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。いく
つかの実施形態では、本開示は、薬物療法で使用するために、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を提
供する。いくつかの実施形態では、本開示は、薬物療法で使用するために、本開示の抗Ｃ
１ｓ抗体と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。
本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体を治療するために、本開示の抗Ｃ１ｓ
抗体を提供するか、または、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体と薬学的に許容される賦形剤とを含む
医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、補体媒介疾患または障害を
有する個体を治療するために、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を提供する。いくつかの実施形態で
は、本開示は、補体媒介疾患または障害を有する個体を治療するために、本開示の抗Ｃ１
ｓ抗体と薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物を提供する。
本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質活性を調整するために、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を提供
するか、または、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体と薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物
を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、補体Ｃ１ｓタンパク質活性を調整する
ために、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、補体Ｃ
１ｓタンパク質活性を調整するために、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体と、薬学的に許容される賦
形剤とを含む医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、抗Ｃ１ｓ抗体は、補体Ｃ
１ｓタンパク質活性を阻害する。
併用療法
本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、個体に対して、必要に応じて、単独で（例えば、単独療法と
して）；または１種以上の追加の治療薬を使用する併用療法で、投与することができる。
ＡＤの治療に関して、適当な追加の治療薬としては、アセチルコリンエステラーゼ阻害
薬、例えばアリセプト（ドネペジル）、エクセロン（Ｅｘｅｌｏｎ）（リバスティグミン
）、メトリフォネート、およびタクリン（コグネックス（Ｃｏｇｎｅｘ））；抗Ａβ抗体
；非ステロイド性消炎薬、例えばイブプロフェンおよびインドメタシン；シクロオキシゲ
ナーゼ－２（Ｃｏｘ２）阻害薬、例えばセレブレックス（Ｃｅｌｅｂｒｅｘ）；およびモ
ノアミンオキシダーゼ阻害薬、例えばセレギレン（Ｓｅｌｅｇｉｌｅｎｅ）（エルデプリ
ル（Ｅｌｄｅｐｒｙｌ）またはデプレニル（Ｄｅｐｒｅｎｙｌ））が挙げられるが、それ
らに限定されない。上記の薬剤の各々に関する投与量は当該技術分野で公知である。
ＡＤの治療において別の適当な追加の治療薬は、Ｕ．Ｓ． Ｐａｔ． Ｎｏ．７，６０
５，１７９に記載されているように、タウ凝集を阻害する薬剤、例えばタウ凝集を阻害す
るナフトキノン誘導体である。もう一つの別の適当な追加の治療薬は、Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．
Ｎｏ．７，５７２，７９３に記載されているように、タウのリン酸化を阻害する薬剤、例
えばタウプロテインキナーゼ１を阻害する３－置換－４－ピリミドン誘導体を阻害する薬
剤である。
本明細書で使用される「と組み合わせて」とは、例えば、第１化合物を、第２化合物を
投与しているすべての過程で投与し；第１化合物を、第２化合物の投与とオーバーラップ
している間に投与することを指しており、例えば、第２化合物を投与する前に第１化合物
の投与を開始し、そして第２化合物の投与を終了する前に第１化合物の投与を終了し；第
１化合物を投与する前に第２化合物の投与を開始し、そして第１化合物の投与を終了する
前に第２化合物の投与を終了し；第２化合物の投与を開始する前に第１化合物の投与を開
始し、そして第１化合物の投与を終了する前に第２化合物の投与を終了し；第１化合物の
投与を開始する前に第２化合物の投与を開始し、そして第２化合物の投与を終了する前に
第１化合物の投与を終了することを指している。このように、「組み合わせて」とは、２
種以上の化合物を投与することを含む投与計画も指すことができる。本明細書で使用され
る「と組み合わせて」とは、同じかまたは異なる製剤で、同じかまたは異なる経路によっ
て、そして同じかまたは異なる剤形タイプで投与され得る２種以上の化合物を投与するこ
とも指している。
治療される個体
被験抗Ｃ１ｓ抗体による治療に適する個体としては、補体媒介疾患または障害を有する
と診断された個体；補体媒介疾患または障害の発症に関して一般集団に比べてより大きな
リスクを有する個体（例えば、補体媒介疾患または障害を発症する遺伝素因を有する個体
）；認知症を伴うパーキンソン病（ＰＤＤ）の個体；アルツハイマー病の個体などが挙げ
られる。場合によっては、個体はヒト成人である。場合によっては、ヒト成人は、２０歳
以上、３０歳以上；４０歳以上、５０歳以上、６０歳以上、７０歳以上、または８０歳以
上である。例えば、ヒト成人は、２０歳～３０歳、３０歳～４０歳、４０歳～５０歳、５
０歳～６０歳、６０歳～７０歳、または７０歳を超えていることができる。場合によって
は、個体はヒト小児である。場合によっては、ヒト小児は、２０歳未満、１０歳未満、ま
たは５歳未満である。
Iｎ ｖｉｔｒｏ試験および動物モデル
本開示は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏでの被験抗体の有効性を試験する方
法を提供する。ｉｎ ｖｉｔｒｏ試験としては、補体Ｃ１ｓタンパク質への被験抗体の結
合をアッセイする方法、Ｃ１ｓタンパク質分解活性を阻害する被験抗体の能力をアッセイ
する方法、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体が結合するエピトープまたはエピトープの特徴を確認す
る方法が挙げられる。被験抗体の有効性を試験する動物モデルとしては、実験的自己免疫
性脳脊髄炎（例えばＷｅｅｒｔｈ ら， Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈ． １６３：１０６９－１
０８０（２００３）； Ｔｈｅｉｅｎ ら， Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． １０
７：９９５－１００６（２００１）を参照されたい）、重症筋無力症（例えばＭｏｒｇａ
ｎ ら， Ｃｌｉｎ． Ｅｘｐ． Ｉｍｍｕｎ． １４６：２９４－３０２（２００６）
を参照されたい）、心筋虚血および再潅流（例えばＢｕｓｃｈｅ ら， ＧＭＳ Ｇｅｒ
． Ｍｅｄ． Ｓｃｉ． ８：Ｄｏｃ２０（２０１０）を参照されたい）、および肺炎連
鎖球菌属（例えばＢｒｏｗｎ ら， Ｐｒｏｃ． Ｎａｔｌ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ．
９９：１６９６９－１６９７４）を参照されたい）のモデルが挙げられる。いくつかの実
施形態では、モデルはネズミモデルである。前記モデルは、当業者に公知である。
検出法
本開示は、個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質を検出するｉｎ ｖｉ
ｔｒｏ法；および生きている個体においてＣ１ｓタンパク質を検出するｉｎ ｖｉｖｏ法
を提供する。被験ｉｎ ｖｉｔｒｏ検出法は定量的であり得る。而して、Ｃ１ｓタンパク
質は、補体媒介疾患または障害の進行に関するバイオマーカー、または補体媒介疾患また
は障害のための治療に対する応答に関するバイオマーカーとして役立ち得る。
検出され／数量化される補体Ｃ１ｓタンパク質は、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体が結合するエ
ピトープを含む、全長Ｃ１ｓタンパク質またはその任意のフラグメントであり得る。
適当な生体試料としては、血液、血清、血漿、尿、唾液、脳脊髄液、間質液、眼液、滑
液、固形組織試料、組織培養試料、細胞試料、および当業者に公知の他の生体試料が挙げ
られるが、それらに限定されない。
本開示は、個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質を検出する本開示のｉ
ｎ ｖｉｔｒｏ法は、一般的に：（ａ）前記生体試料を、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体と接触さ
せること；および（ｂ）前記試料中に存在するＣ１ｓタンパク質に対する前記抗体の結合
を検出することを含む。
本開示の検出方法を使用して、個体が、補体媒介疾患または障害を有するか、または補
体媒介疾患または障害のリスクにさらされているか否かを測定することができる。本開示
の検出方法を使用して、補体媒介疾患または障害の段階（重症度）を決定することができ
る。本開示の検出方法を使用して、個体における補体媒介疾患または障害の進行をモニタ
ーすることができる。本開示の検出方法を使用して、補体媒介疾患または障害を治療する
ための治療計画に対する個体の応答を測定することができる。生体試料は、被験検出法を
使用して試験することができ、前記生体試料は、補体媒介疾患または障害を有すると疑わ
れる個体から、補体媒介疾患または障害を有すると診断されてきた個体から、補体媒介疾
患または障害を発症する遺伝素因を有する個体などから得られる。
本開示は、個体における補体媒介疾患または障害を診断する方法を提供する。前記方法
は、一般的に、（ａ）個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の量を測定す
る工程；および（ｂ）補体Ｃ１ｓタンパク質の量を、基準（ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）、標準
（ｓｔａｎｄａｒｄ）、または健常対照被験体における補体Ｃ１ｓタンパク質の量を示す
健常対照値と比較する工程を含む。生体試料中のＣ１ｓタンパク質の量と健常対照値との
間の有意差は、個体が補体媒介疾患または障害を有することを示している。いくつかの実
施形態では、測定する工程は、生体試料を本開示の抗Ｃ１ｓ抗体と接触させ、試料中に存
在する補体Ｃ１ｓタンパク質に対する前記抗体の結合を定量する工程を含む。
本開示は、個体における補体媒介疾患または障害の進行をモニターする方法を提供する
。前記方法は、一般的に、第１時点で個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク
質の量を、第２時点で個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の量と比較す
ることを含む。第１時点で個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の量と比
較した、第２時点で個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の量における差
は：ｉ）補体媒介疾患または障害が進行しているか否か、または、前記疾患の進行が低下
もしくは停止したか否か；かつ／またはｉｉ）補体媒介疾患または障害がどのくらい迅速
に進行しているのか；かつ／またはｉｉｉ）個体が、補体媒介疾患または障害を治療する
ための薬剤または他の治療計画による治療に対する有益な臨床応答を示しているか否かに
関する指標を提供することができる。いくつかの実施形態では、測定する工程は、生体試
料を本開示の抗Ｃ１ｓ抗体と接触させ、前記試料中に存在する補体Ｃ１ｓタンパク質に対
する前記抗体の結合を定量することを含む。いくつかの実施形態では、比較工程は、疾患
または障害が進行しているかどうかを示す。
本開示は、個体における補体媒介疾患または障害の治療に対する応答をモニターする方
法を提供する。前記方法は、一般的に、第１時点で個体から得られる生体試料中の補体Ｃ
１ｓタンパク質の量を、第２時点で個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質
の量と比較することを含む。第１時点で個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパ
ク質の量と比較した、第２時点で個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の
量における差は、個体が、補体媒介疾患または障害を治療するための薬剤または他の治療
計画による治療に対する有益な臨床応答を示しているか否かに関する指標を提供すること
ができる。いくつかの実施形態では、測定する工程は、生体試料を本開示の抗Ｃ１ｓ抗体
と接触させ、そして前記試料中に存在する補体Ｃ１ｓタンパク質に対する前記抗体の結合
を定量することを含む。いくつかの実施形態では、比較工程は、前記疾患の進行が低下ま
たは停止しているかどうかを示す。場合によっては、治療計画（例えば、薬物の用量、治
療のタイミング（例えば、投与間隔）、治療の継続期間）は、第２時点でのＣ１ｓの測定
量に基づいて調整される。例えば、第２時点でのＣ１ｓの量が、疾患の進行が低下してい
ることを示している場合、治療計画を調整して、薬物の用量および／または投与間隔を増
減することができる。
本開示は、補体媒介疾患または障害を病期分類する方法を提供する。例えば、被験方法
は、アルツハイマー病を病期分類するのに提供することができる。例えば、生きている個
体からの生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の量は、ＡＤのブラークステージ（Ｂｒａａ
ｋ ｓｔａｇｅ）に関する指標を提供することができる。Ｂｒａａｋ ａｎｄ Ｂｒａａ
ｋ（１９９５）Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ． Ａｇｉｎｇ １６：２７１．例えば、生きている
個体由来の生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の量は、個体が、ＡＤの内嗅領皮質ステー
ジ（ｔｒａｎｓｅｎｔｏｒｈｉｎａｌ ｓｔａｇｅｓ）Ｉ～ＩＩ；ＡＤの辺縁系ステージ
（ｌｉｍｂｉｃ ｓｔａｇｅｓ）ＩＩＩ～ＩＶ；またはＡＤの新皮質ステージ（ｎｅｏｃ
ｏｒｔｉｃａｌ ｓｔａｇｅｓ）Ｖ～ＶＩにあるか否かに関する指標を提供することがで
きる。
生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の量は、当該技術分野で公知である任意の適当な方
法によって評価することができる。適当な方法としては、タンパク質（ウエスタン（Ｗｅ
ｓｔｅｒｎ））プロット、免疫沈降、酵素標識イムノソルベント検定法（ＥＬＩＳＡ）、
ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、蛍光活性細胞選別（ＦＡＣＳ）、二次元ゲル電気泳動
、質量分析（ＭＳ）、マトリックス支援レーザ脱離／イオン化－飛行時間－ＭＳ（ＭＡＬ
ＤＩ－ＴＯＦ）、表面増強レーザ脱離イオン化－飛行時間（ＳＥＬＤＩ－ＴＯＦ）、高速
液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、高速タンパク質液体クロマトグラフィー（ＦＰＬ
Ｃ）、多次元液体クロマトグラフィー（ＬＣ）とその後のタンデム型質量分析（ＭＳ／Ｍ
Ｓ）、およびレーザーデンシトメトリーが挙げられるが、それらに限定されない。
本開示は、個体における補体媒介疾患または障害の進行をモニターする方法を提供し、
前記方法は、一般的に：（ａ）第１時点で個体から得られた生体試料中の補体Ｃ１ｓタン
パク質の第１量を測定する工程；（ｂ）第２時点で個体から得られた生体試料中の補体Ｃ
１ｓタンパク質の第２量を測定する工程；および（ｃ）補体Ｃ１ｓタンパク質の第２量を
、補体Ｃ１ｓタンパク質の第１量と比較する工程を含む。いくつかの実施形態では、測定
工程は：（ｉ）前記生体試料を、被験抗Ｃ１ｓ抗体と接触させる工程；および（ｉｉ）前
記試料中に存在する補体Ｃ１ｓタンパク質に対する前記抗体の結合を定量する工程を含む
。いくつかの実施形態では、比較は、疾患が進行したかどうかを示す。
場合によっては、第１時点は治療計画の開始前の時点であり、第２時点は治療計画の開
始後の時点である。而して、本開示は、補体媒介疾患または障害を治療する薬剤による治
療に対する応答をモニターする方法を提供し、前記方法は：ａ）補体媒介疾患または障害
を治療する薬剤による治療が開始される前の第１時点で個体から得られる生体試料中の補
体Ｃ１ｓタンパク質の第１量を測定する工程；ｂ）補体媒介疾患または障害を治療する薬
剤による治療の開始後の第２時点で個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質
の第２量を測定する工程；およびｃ）補体Ｃ１ｓタンパク質の第２量を、補体Ｃ１ｓタン
パク質の第１量と比較する工程を含む。
補体媒介疾患または障害の進行をモニターする被験方法は、タウオパチーまたはシヌク
レイン病、例えばパーキンソン病（ＰＤ）；レビー小体型認知症（ＤＬＢ）などの進行を
モニターする方法に適用することもできる。例えば、認知症（ＰＤＤ）を伴うＰＤの進行
は、被験方法でモニターすることができる。
被験方法は、被験抗Ｃ１ｓ抗体を含む、キットまたはアッセイ装置の使用を含むことが
できる。本開示は、本明細書記載の方法を実行するための、キットおよびアッセイ装置を
提供する。被験キットは、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を含む。
抗Ｃ１ｓ抗体は、不溶性担体（例えば、試験ストリップ、マルチウェルプレートのウェ
ル、ビーズ（例えば、磁性ビーズ）など）上に固定することができる。適当な担体は、当
該技術分野で公知であり、とりわけ、市販のカラム材料、ポリスチレンビーズ、ラテック
スビーズ、磁性ビーズ、コロイド金属粒子、ガラスおよび／またはシリコンのチップおよ
び表面、ニトロセルロースストリップ、ナイロン膜、シート、反応トレイのウェル（例え
ばマルチウェルプレート）、プラスチックチューブなどを含む。固体担体は、例えばガラ
ス、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリプロピレン、ポリエチレン、ポリカーボネート
、デキストラン、ナイロン、アミロース、天然および改質セルロース、ポリアクリルアミ
ド、アガロースおよび磁鉄鉱を含む種々の物質のいずれかを含むことができる。固体担体
上へ対象抗体を固定する適当な方法は、公知であって、イオン相互作用、疎水性相互作用
、および共有結合相互作用などが挙げられるが、それらに限定されない。固体担体は、例
えば水溶液中で、可溶性または不溶性であり得る。いくつかの実施形態では、適当な固体
担体は、一般的に、水溶液中で不溶性である。
本開示の抗Ｃ１ｓ抗体は、検出可能な標識を含むことができる。前記抗体が検出可能な
標識を含む場合、被験キットは、検出可能な標識を展開する１種以上の試薬を含むことが
できる。標識抗体は、標識、例えば化学発光薬剤、粒状標識、比色剤、エネルギー転移剤
、酵素、蛍光剤、または放射性同位元素を含むことができる。適当な検出可能な標識は、
分光学的手段、光化学的手段、生化学的手段、免疫化学的手段、電気的手段、光学的手段
、または化学的手段によって検出可能な任意の組成物を含む。適当な検出可能な標識とし
ては、蛍光染料（例えば、フルオレセインイソチオシアネート、テキサスレッド、ローダ
ミン、緑色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質、および黄色蛍光タンパク質など）、標
識に用いる放射性同位元素（例えば、３Ｈ、１２５Ｉ、３５Ｓ、１４Ｃ、または３２Ｐ）
；および酵素（例えば、ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、ルシフェリ
ン酵素、および蛍光定量手段、比色手段、または分光光度手段によって検出され得る生成
物を生成する基質に作用する他の酵素）が挙げられるが、それらに限定されない。
被験キットは、１種以上の追加の成分をさらに含むことができ、適当な追加の成分とし
て：１）陽性対照；２）緩衝剤（例えば結合緩衝剤；洗浄緩衝剤など）；３）検出可能な
信号を発生させる際に使用するための試薬などが挙げられる。キットの他の任意選択成分
としては：プロテアーゼ阻害剤；検出可能な標識などが挙げられる。必要に応じて、キッ
トの様々な成分は別々の容器に存在することができるか、または、特定の互換性のある成
分は単一容器の中で予め組み合わせることができる。
上記成分に加えて、被験キットは、被験方法を行うためのキットの成分を使用するため
の使用説明書を含むことができる。被験方法を実施するための使用説明書は、適当な記録
媒体に一般的に記録される。例えば、使用説明書は基板に、例えば紙またはプラスチック
などに印刷することができる。このように、使用説明書は、キットまたはその成分の容器
のラベル付け（すなわち、包装または分包と組み合わせて）などの時に添付文書としてキ
ットに存在させることができる。他の実施形態では、使用説明書は、適当なコンピュータ
で読取り可能な記憶媒体、例えばコンパクトディスク読み取り専用メモリ（ＣＤ－ＲＯＭ
）、デジタル多用途ディスク（ＤＶＤ）、ディスケットなどに存在する電子記憶データフ
ァイルとして存在する。さらに他の実施形態では、有効な使用説明書はキットに存在しな
いが、リモートソースから、例えばインターネットを経由して、使用説明書を得る手段が
提供される。この実施形態の例は、使用説明書を見ることができ、かつ／または、使用説
明書をダウンロードすることができるウェブアドレスを含むキットである。使用説明書と
同様に、使用説明書を得るためのこの手段は、適当な基板に記録される。
アッセイ装置は、固形基質の上に固定された被験抗Ｃ１ｓ抗体を含むことができる。ア
ッセイ装置は、種々のフォーマット、例えば試験ストリップ、計量棒などのいずれかであ
ることができる。
Iｎ ｖｉｖｏ画像化
上記したように、本開示は、例えばｉｎ ｖｉｖｏ画像化技術により、生きている個体
において補体Ｃ１ｓタンパク質を検出する方法を提供する。例えば、一つの実施形態では
、Ｃ１ｓタンパク質のｉｎ ｖｉｖｏ画像化は、陽電子断層撮影法（ＰＥＴ）、単一光子
放射型断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）、近赤外線（ＮＩＲ）光学画像化、または磁気共鳴画像
法（ＭＲＩ）によって達成することができる。いくつかの実施形態では、ｉｎ ｖｉｖｏ
画像化は、例えばＩＶＩＳ（登録商標）スペクトルのようなＩＶＩＳ（登録商標）機器を
使用して行われる。被験抗Ｃ１ｓ抗体を個体に投与し、補体Ｃ１ｓタンパク質の存在およ
び／または量を検出する。抗Ｃ１ｓ抗体は、ＰＥＴ、ＳＰＥＣＴ、ＮＩＲ、ＭＲＩ、また
はＩＶＩＳに適する標識を含むことができる。前記標識は、造影剤または放射性同位元素
を含み、前記の造影剤または放射性同位元素は、上記したように、画像化において、例え
ば、ヒトに関して実行される画像化手順で使用するのに適するものである。
レポートの生成
場合によっては、被験検出法は、個体から得られる生体試料において補体Ｃ１ｓタンパ
ク質を検出することを含み；そして、検出された補体Ｃ１ｓタンパク質の量に基づいて、
生体試料が得られた個体に関するレポートを生成し、かつ／または個体の療法または管理
を指示することを含む。
レポートは：個体が補体媒介疾患または障害を恐らく有するか否かに関する指標；補体
媒介疾患または障害の重症度の指標；個体が補体媒介疾患または障害のための治療に対す
る有益な臨床応答を示しているか否かに関する徴候などのうちの１つを含むことができる
。
而して、レポートは、情報を、例えば、個体が、補体媒介疾患または障害を有するか、
または発症する予測可能性；更なる評価に関しての勧告；治療薬および／または他の健康
管理による介入に関しての勧告などを含むことができる。
例えば、本明細書で開示される方法は、被験評価の結果を提供するレポートを生成する
かまたは出力する工程をさらに含むことができ、前記リポートは、電子媒体（例えば、コ
ンピュータモニター上の電子ディスプレイ）の形態で、または、有形的表現媒体（例えば
、紙または他の有形的表現媒体に印刷されたレポート）の形態で提供することができる。
補体媒介疾患または障害を有する可能性または発症するリスクにさらされている可能性に
関する評価は、「リスク報告」、「リスクスコア」、または「可能性スコア（ｌｉｋｅｌ
ｉｈｏｏｄ ｓｃｏｒｅ）」と呼ぶことができる。レポート（「レポート生成」）を作成
する個人または団体は、試料収集、試料処理などのような工程を行うこともできる。また
は、レポート作成者以外の他の主体は、試料収集、試料処理などのような工程を行うこと
ができる。リスク評価レポートは、使用者に提供することができる。「使用者」とは、医
療専門家（例えば、臨床家、検査技師、または医師）であることができる。
健康管理の指示
場合によっては、被験検出法は、個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質
を検出することを含み；そして、検出された補体Ｃ１ｓタンパク質の量に基づいて、生体
試料が得られた個体に関するレポートを生成し、かつ／または個体の療法または管理を指
示することを含む。
而して、例えば、被験検出方法の結果に応じて、補体媒介疾患または障害のための治療
介入（治療）を個体が受けるようにという勧告、および／または個体が特別な健康管理を
考慮すべきであるという勧告を行うことができる。治療介入としては、例えば、アルツハ
イマー病を治療するための薬物療法が挙げられる。アルツハイマー病を治療するための適
当な薬物療法としては、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬、例えばアリセプト（ドネペ
ジル）、エクセロン（Ｅｘｅｌｏｎ）（リバスティグミン）、メトリフォネート、および
タクリン（コグネックス（Ｃｏｇｎｅｘ））；抗Ａβ抗体（例えばソラネズマブ）；抗Ｃ
１ｓ抗体；非ステロイド性消炎薬、例えばイブプロフェンおよびインドメタシン；シクロ
オキシゲナーゼ－２（Ｃｏｘ２）阻害薬、例えばセレブレックス（Ｃｅｌｅｂｒｅｘ）；
およびモノアミンオキシダーゼ阻害薬、例えばセレギレン（Ｓｅｌｅｇｉｌｅｎｅ）（エ
ルデプリル（Ｅｌｄｅｐｒｙｌ）またはデプレニル（Ｄｅｐｒｅｎｙｌ））が挙げられる
が、それらに限定されない。上記薬剤の各々に関する投与量は当該技術分野で公知である
。例えば、アリセプトは、６週間、１日当たり経口で５０ｍｇ投与することができ、そし
て個体の忍容性が高い場合は、その後、１日当たり１０ｍｇを投与することができる。
臓器保存および灌流
本開示は、臓器保存および灌流のための組成物および方法を提供する。
組成物
本開示は、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を含む組成物を提供する。前記組成物は、薬学的に許
容される賦形剤を含むことができる。
前記組成物は、臓器または組織への灌流のための１種以上の薬剤を含むことができる。
灌流組成物は、例えば、組織もしくは臓器のその場灌流または生体外灌流のために使用す
ることができる。灌流がその場で行われる場合、ドナーは、通常は、生きている健康な個
体ではない。
組成物は、レシピエント個体への移植を目的とされている臓器または組織を維持する１
種以上の薬剤を含むことができる。保存組成物は、例えば、組織または臓器の生体外灌流
のために使用することができる。
例えば、ドナー個体から得られたまたは得られる予定の組織または臓器は、ドナー個体
から取り出された時点でまたは取り出された後に、その場または生体外で、灌流溶液で灌
流される。組織または臓器は、レシピエント個体に移植する前に、生体外で、しばらくの
間保存液に保管することができる。場合によっては、灌流組成物および保存組成物は同じ
である。
場合によっては、被験組成物は：（ａ）本開示の抗Ｃ１ｓ抗体と；（ｂ）：（ｉ）塩；
（ｉｉ）浮腫を軽減する薬剤；（ｉｉｉ）フリーラジカルを除去する薬剤（「活性酸素阻
害剤」または「無酸素ラジカルスカベンジャー」）；および（ｉｖ）エネルギー供給シス
テム成分のうちの１種以上とを含む水溶液である。場合によっては、被験組成物は：（ａ
）本開示の抗Ｃ１ｓ抗体と；（ｂ）（ｉ）サッカライド（例えば、単糖類、二糖類、三糖
類、多糖類）；および（ｉｉ）ｐＨ緩衝特性を有する薬剤のうちの１種以上と；および任
意に、（ｃ）：（ｉｉｉ）カルシウム輸送遮断剤；（ｉｖ）トロンボキサン阻害剤；（ｖ
）カルシウムキレート剤；および（ｖｉ）鉄キレート剤のうちの１種以上とを含む水溶液
である。
適当なサッカライドとしては、スクロース、ラフィノース、およびマンニトールが挙げ
られるが、それらに限定されない。適当なｐＨ緩衝剤としては、リン酸ナトリウム緩衝剤
、リン酸水素二カリウム緩衝剤など；例えばＮａ２ＰＯ４、ＮａＨ２ＰＯ４、Ｋ２ＰＯ４
、ＫＨ２ＰＯ４などが挙げられる。
適当な酸素フリーラジカルスカベンジャーとしては、アロプリノールおよび還元型グル
タチオンが挙げられるが、それらに限定されない。適当なエネルギー供給システム成分と
しては、アデノシン（またはアデノシン三リン酸（ＡＴＰ））が挙げられる。
適当なカルシウムキレート剤の例としては、シトレートおよびエチレングリコール四酢
酸（ＥＧＴＡ）が挙げられる。適当な鉄キレート剤の例は、エチレンジアミン四酢酸
（ＥＤＴＡ）である。
浮腫を軽減する薬剤としては、不透過性陰イオンおよび膠質浸透圧剤が挙げられる。
本明細書で使用する場合、用語「不透過性陰イオン」は、低体温温度に曝露された臓器
における腫脹を中和する化合物を指している。不透過性陰イオンの例としては、グルコネ
ートおよびラクトビオン酸が挙げられるが、それらに限定されない。
浮腫を軽減する薬剤としては、膠質浸透圧剤（例えばポリ（エチレングリコール）
（ＰＥＧ）、コハク酸ゼラチン、フィコール（多糖類）、またはデンプン製品（例えば
ヒドロキシエチルデンプン）が挙げられる。
場合によっては、被験組成物は、アミノ酸、例えばグルタミン、グリシン、またはＮ－
アセチルシステインも含む。
場合によっては、被験組成物は、抗菌剤、例えば抗生物質、抗かび剤なども含む。
被験組成物は、無機または有機溶質を含むことができる。適当な無機溶質は、例えばＮ
ａ＋、Ｋ＋、Ｃｌ－、ＯＨ－、Ｃａ２＋、Ｍｇ２＋などから選択される陽イオンおよび／
または陰イオンを含む電解質である。電解質は、例えば：（ｉ）Ｎａ＋、約５０ｍｍｏｌ
／Ｌ～約１５０ｍｍｏｌ／Ｌ；（ｉｉ）Ｋ＋、約０ｍｍｏｌ／Ｌ～約２５ｍｍｏｌ／Ｌ；
（ｉｉｉ）Ｃｌ－、約０ｍｍｏｌ／Ｌ～約１００ｍｍｏｌ／Ｌ；（ｉｖ）ＯＨ－、約０ｍ
ｍｏｌ／Ｌ～約７５ｍｍｏｌ／Ｌ；（ｖ）Ｃａ２＋、約０ｍｍｏｌ／Ｌ～約２ｍｍｏｌ／
Ｌ；（ｖｉ）Ｍｇ２＋、約０ｍｍｏｌ／Ｌ～約１０ｍｍｏｌ／Ｌの濃度で存在し得る。
被験組成物の重量オスモル濃度は、約３００ｍｏｓｍｏｌ／ｌ～約４５０ｍｏｓｍｏｌ
／ｌ、例えば、約３００ｍｏｓｍｏｌ／ｌ～約３２５ｍｏｓｍｏｌ／ｌ、約３２５ｍｏｓ
ｍｏｌ／ｌ～約３５０ｍｏｓｍｏｌ／ｌ、約３５０ｍｏｓｍｏｌ／ｌ～約３７５ｍｏｓｍ
ｏｌ／ｌ、約３７５ｍｏｓｍｏｌ／ｌ～約４００ｍｏｓｍｏｌ／ｌ、約４００ｍｏｓｍｏ
ｌ／ｌ～約４２５ｍｏｓｍｏｌ／ｌ、または約４２５ｍｏｓｍｏｌ／ｌ～約４５０ｍｏｓ
ｍｏｌ／ｌであり得る。
被験組成物のｐＨは、約６．９～約７．８であることができ、例えば、被験組成物は、
６．９、７．０、７．１、７．２、７．３、７．４、７．５、７．６、７．７、７．８、
または７．９のｐＨを有することができる。
場合によっては、被験組成物は：（ａ）本開示の抗Ｃ１ｓ抗体と；（ｂ）（ｉ）ヒドロ
キシエチルデンプン；（ｉｉ）ラクトビオン酸；および（ｉｉｉ）ラフィノースのうちの
１種以上とを含む水溶液である。
場合によっては、被験組成物は：（ａ）本開示の抗Ｃ１ｓ抗体；（ｂ）ラクトビオン酸
カリウム（１００ｍｍｏｌ）；（ｃ）ＫＨ２ＰＯ４（２５ｍｍｏｌ）；（ｄ）ＭｇＳＯ４
（４５ｍｍｏｌ）；（ｅ）ラフィノース（３０ｍｍｏｌ）；（ｆ）アデノシン（５ｍｍｏ
ｌ）；（ｇ）グルタチオン（３ｍｍｏｌ）；（ｈ）インシュリン（１００単位）；（ｉ）
広域抗生物質、例えばトリメトプリム（１６ｍｇ／ｍｌ）；ｊ）デキサメタゾン（８ｍｇ
／Ｌ）；ｋ）アロプリノール（１ｍＭ）；およびｌ）約２００，０００ダルトン～約３０
０，０００ダルトンの分子量および約０．４～０（５０ｇ／Ｌ）の置換度を有するヒドロ
キシエチルデンプン（例えばヒドロキシエチルデンプン）を含む水溶液である。
場合によっては、被験組成物は：（ａ）本開示の抗Ｃ１ｓ抗体と；（ｉ）ヒドロキシエ
チルデンプン（３０ｇ／Ｌ～１００ｇ／Ｌ）；（ｉｉ）ＮａＣｌ（８５ｍＭ～１４５ｍＭ
）；（ｉｉｉ）ＫＣｌ（３ｍＭ～６ｍＭ）；（ｉｖ）ＣａＣｌ２（１．０ｍＭ～１．６ｍ
Ｍ）；（ｖ）ＫＨ２ＰＯ４（０．７ｍＭ～１．３ｍＭ）；（ｖｉ）ＭｇＳＯ４（０．９ｍ
Ｍ～１．５ｍＭ）；（ｖｉｉ）アロプリノール（０．０５ｍＭ～５．０ｍＭ）；（ｖｉｉ
ｉ）デスフェリオキサミン（０．０２ｍＭ～２．０ｍＭ）；（ｉｘ）グルタチオン（０．
５ｍＭ～１０．０ｍＭ）；（ｘ）ニカルジピン（０．１μＭ～５．０μＭ）；（ｘｉ）ア
デノシン（０．１ｍＭ～５．０ｍＭ）；（ｘｉｉ）フルクトース（１．０ｍＭ～５０．０
ｍＭ）；（ｘｉｉｉ）グルコース（１．０ｍＭ～５０．０ｍＭ）；（ｘｉｖ）インシュリ
ン（５Ｕ／Ｌ～２５０Ｕ／Ｌ）；（ｘｖ）３－（Ｎ－モルホリノ）プロパンスルホン酸（
ＭＯＰＳ）（２ｍＭ～４０ｍＭ）のうちの１種以上とを含む水溶液である。
場合によっては、被験組成物は：
（ａ）本開示の抗Ｃ１ｓ抗体；
（ｂ）ラクトビオン酸カリウム（例えば、１００ｍＭ）；
（ｃ）ＫＨ２ＰＯ４（例えば、５ｍＭ）；
（ｄ）ラフィノース（例えば、３０ｍＭ）；
（ｅ）アデノシン（例えば、５ｍＭ）；
（ｆ）グルタチオン（例えば、３ｍＭ）；
（ｇ）アロプリノール（例えば、１ｍＭ）；および
（ｈ）ヒドロキシエチルデンプン（例えば、５０ｇ／Ｌ）を含む。
被験抗Ｃ１ｓ抗体は、有効量で、被験組織／臓器保存液または臓器灌流液に存在する。
被験抗Ｃ１ｓ抗体の「有効量」とは、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体が、抗Ｃ１ｓ抗体が存在して
いないときのＣ１ｓ酵素活性レベルと比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、
少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくと
も６５％、少なくとも７０％、少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％
、少なくとも９０％、少なくとも９５％、または１００％までＣ１ｓ酵素活性を阻害する
量である。前記組成物中の抗Ｃ１ｓ抗体の濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ～約２００ｍｇ／ｍＬ
、例えば、約１ｍｇ／ｍＬ～約５ｍｇ／ｍＬ；約５ｍｇ／ｍＬ～約１０ｍｇ／ｍＬ；約１
０ｍｇ／ｍＬ～約２５ｍｇ／ｍＬ；約２５ｍｇ／ｍＬ～約５０ｍｇ／ｍＬ；約５０ｍｇ／
ｍＬ～約１００ｍｇ／ｍＬ；または約１００ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬの範囲で有
り得る。
本開示は、上記のように保存液／灌流液中に存在する摘出された（例えば、生体外）臓
器または組織を提供する。
臓器潅流の方法および臓器保存の方法
本開示は、本明細書記載の抗Ｃ１ｓ抗体を含む組成物を使用する、組織または臓器潅流
の方法、ならびに生体外組織または臓器保存の方法を提供する。
灌流方法は、一般的に、灌流液で組織または臓器を灌流するのに十分な量で、本開示の
抗Ｃ１ｓ抗体を含む灌流液を、その場または生体外で、ドナー組織またはドナー臓器の中
にかつ／または周囲に導入することを含む。灌流がその場で行われる場合、ドナーは、通
常は、生きている健康な個体ではない。灌流は、例えば、本開示の灌流液を、組織または
臓器の血管床中に導入することよって達成することができる。灌流は、灌流液で組織また
は臓器をフラッシュして、例えば、血管系に存在する血液を少なくとも部分的に置換する
ように行うことができる。
保存方法は、一般的に、その後の使用のために、例えば移植で使用するために、組織ま
たは臓器を維持するのに十分な量で、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体を含む保存液を、生体外で、
ドナー組織またはドナー臓器の中にかつ／または周囲に導入することを含む。
本明細書記載の灌流および保存方法は、一般的に、組織または臓器における補体Ｃ１ｓ
活性の阻害を提供する。而して、本開示は、組織または臓器で補体Ｃ１ｓ活性を阻害する
方法を提供し、前記方法は、その場でまたは生体外で、組織または臓器の中にまたは周囲
に、本明細書記載の灌流液または保存液を導入することを含み、前記灌流液または保存液
は、組織または臓器で補体Ｃ１ｓ活性を阻害するのに十分な量で導入される。
被験方法を使用して保存することができる臓器および組織としては、腎臓、肝臓、膵臓
、心臓、肺、皮膚、小腸、内皮組織、脈管組織、眼、胃、胸腺、骨、骨髄、角膜、心臓弁
、ランゲルハンス島、または腱が挙げられるが、それらに限定されない。本明細書で使用
する場合、「臓器」は、全臓器または臓器の一部を包含する。本明細書で使用する場合、
「組織」は、全組織または組織の一部を包含する。
臓器または組織は、ヒト起源であり得る。臓器または組織は、非ヒト動物（例えば、ブ
タ）起源であり得る。場合によっては、組織または臓器は同種移植片であり、すなわち、
組織または臓器は将来のレシピエントに対して同種異系である。場合によっては、組織ま
たは臓器は異種移植片であり、すなわち、組織または臓器は、将来のレシピエントに関し
て、異種源（ｘｅｎｏｇｅｎｅｉｃ ｓｏｕｒｃｅ）由来である。臓器または組織は、生
きている個体から、または最近死亡した個体から得ることができる（例えば、臓器または
組織は、個体の死亡後約１分以内または数時間以内に個体から得られる）。
臓器または組織は、被験保存液または被験灌流液中に、低体温温度または正常体温温度で
保存することができる。例えば、臓器または組織は、約１℃～約１０℃の低体温温度の被
験保存液または被験灌流液中に保存することができる。別の例としては、臓器または組織
は、約１２℃～約２４℃の正常体温温度の被験保存液または被験灌流液中に保存すること
ができる。
臓器または組織は、約１分～約２４時間、例えば、約１分～約１５分間、約１５分～約３
０分、約３０分～約１時間、約１時間～約４時間、約４時間～約８時間、約８時間～約１
２時間、または約１２時間～約２４時間、被験保存液または被験灌流液中に保存すること
ができる。場合によっては、臓器または組織は、２４時間を超える時間、被験保存液また
は被験灌流液中に保管することができる。臓器または組織は、約１分～約２４時間、例え
ば、約１分～約１５分間、約１５分～約３０分、約３０分～約１時間、約１時間～約４時
間、約４時間～約８時間、約８時間～約１２時間、または約１２時間～約２４時間、被験
保存液または被験灌流液で灌流することができる。
表２および以下の表３Ａと３Ｂは、本出願で開示される配列番号のリストを提供してい
る。核酸塩基配列決定技術には全く誤りがないわけではないことから、本明細書で示され
る核酸配列およびアミノ酸配列は、それぞれ、実施形態の核酸分子の見掛けの核酸配列お
よび実施形態のタンパク質の見掛けのアミノ酸配列を示していると理解すべきである。

Figure 0007227305000002

Figure 0007227305000003


Figure 0007227305000004

Figure 0007227305000005


以下の実施例は、本発明を作製しかつ使用する方法に関する完全な開示と説明を当業者
に提供するように提出されるが、発明者が自らの発明と考えるものの範囲を限定すること
を目的しておらず、また、下記の実験が、実施されるすべてのまたは唯一の実験であると
示すことも目的としていない。使用される数（例えば量、温度など）に関して正確さを保
証しようと努力したが、若干の実験誤差と偏差は考慮されるべきである。特に断りがない
場合は、部は重量部であり、分子量は重量平均分子量であり、体温は摂氏であり、そして
圧力は大気圧または大気圧近傍である。標準的な省略形、例えば、ｂｐ、塩基対（単数ま
たは複数）；ｋｂ、キロ塩基（単数または複数）；ｐｌ、ピコリットル（単数または複数
）；ｓまたはｓｅｃ、秒（単数または複数）；ｍｉｎ、分（単数または複数）；ｈまたは
ｈｒ、時間（単数または複数）；ａａ、アミノ酸（単数または複数）；ｋｂ、キロ塩基（
単数または複数）；ｂｐ、塩基対（単数または複数）；ｎｔ、ヌクレオチド（単数または
複数）；ｉ．ｍ．、筋肉内の（に）；ｉ．ｐ．、腹腔内の（に）；ｓ．ｃ．、皮下の（に
）などを使用することができる。
実施例１：方法
この実施例は、抗原‐抗体結合アッセイおよびプロテアーゼ活性アッセイを実施する方
法を提供する。
Ａ．直接結合アッセイ（Ｄｉｒｅｃｔ Ｂｉｎｄｉｎｇ Ａｓｓａｙ）
このアッセイは、抗Ｃ１ｓ抗体が補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する程度を測定するため
に、例えば、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体に対するＣ１ｓタンパク質の結合に関する解離定数（
ＫＤ）を決定するために、用いられる。
精製されたＣ１ｓタンパク質、例えばヒト精製Ｃ１ｓタンパク質を、リン酸塩緩衝生理
的食塩水（ＰＢＳ）で１ｍｌ当たり１マイクログラム（μｇ／ｍＬ）まで希釈した。精製
Ｃ１ｓタンパク質および精製プロ－Ｃ１ｓタンパク質は、マサチューセッツ州ビレリカに
あるＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅから市販されている。希釈されたＣ１ｓタンパク質の１
００マイクロリットル（μＬ）のアリコートを、９６穴ＥＩＡ／ＲＩＡ高結合プレート（
米国マサチューセッツ州テュークスベリーにあるＣｏｒｎｉｎｇ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎ
ｃｅｓ，カタログ＃３５９０）の各ウェルにコーティングした。そのプレートを、４℃で
一晩または室温で２時間インキュベートした。プレートのウェルを吸引し、そして１％カ
ゼインを含むＰＢＳ（Ｖｅｃｔｏｒ Ｌａｂｓ ＃ＳＰ－５０２０ １０ｘ ストック、
１ウェル当たり２５０μＬ）を加えて、室温で、１～２時間、プレートをブロックした。
次いで、プレートを、１ウェル当たり約３００μＬのＰＢＳで二回洗浄した。
精製された抗体またはハイブリドーマ上清を、０．１％カゼインを含むＰＢＳで希釈し
た。０．１％カゼインを含むＰＢＳにおいて、希釈された抗体の一連の３倍希釈液を作り
、精製されたＣ１ｓタンパク質で被覆されたプレートウェルに適用した。そのプレートを
室温で１時間インキュベートした。例えば、モノクローナル抗体の相対的なＫＤを測定す
るために、精製された抗体の初期希釈を３０μｇ／ｍＬ（２００ｎＭ）に調整し、３倍希
釈を１２回行った。ハイブリドーマライブラリー上清を、３倍希釈を行う前に、０．１％
カゼインを含むＰＢＳによって１：２で希釈した。培養後、ウェルを、０．０５％トウィ
ーン－２０を含むＰＢＳによって、１ウェル当たり約３００μＬで５回洗浄した。
ヤギ抗マウスワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）（Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ
（アラバマ州バーミンガム），カタログ＃１０１０－０５）結合二次抗体を、ＰＢＳで
１：２０００で希釈し、ウェルに加え（１ウェル当たり１００μＬ）、室温で１時間イン
キュベートした。次いで、ウェルを、０．０５％トウィーン－２０を含むＰＢＳで５回お
よび ＰＢＳで２回洗浄した。
ＳｉｇｍａＦａｓｔ ｏ－フェニレンジアミンジヒドロクロリド（ＯＰＤ）基質（Ｓｉ
ｇｍａ（ミズーリ州セントルイス），カタログ＃Ｐ９１８７）を、ウェルに加え（１ウェ
ル当たり１００μＬ）、暗所で、約１５分間、室温でインキュベートした。反応は、１Ｎ
Ｈ２ＳＯ４を２０μＬ加えることによって停止させた。次いで、プレートを、４９０ナ
ノメートルの光学濃度（ＯＤ－４９０ｎｍ）で読み取った。解離定数は、当業者に公知の
手順を使用して、示度から計算した。
Ｂ．補体Ｃ１ｓプロテアーゼ活性アッセイ
このアッセイは、抗Ｃ１ｓ抗体が補体Ｃ１ｓタンパク質分解活性を阻害する程度を測定
するために、例えば、本開示の抗Ｃ１ｓ抗体の存在下でのＣ１ｓ活性の阻害率を測定する
ために、用いられる。
補体Ｃ１ｓタンパク質分解活性は、以下の材料を使用して測定した：アッセイ緩衝剤
（５０ｎＭのＴｒｉｓ、２５０ｎＭのＮａＣｌ、ｐＨ８．０）；組換えヒト補体成分Ｃ
１ｓ（ｒｈＣ１ｓ）（Ｒ＆Ｄ（ミネソタ州ミネアポリス），カタログ ＃ ２０６０ＳＥ
）；トリプシンまたはトリプシン様基質Ｎカルボベンジルオキシリシンチオベンジルエス
テル（ＮＣａｒｂｏｂｅｎｚｙｌｏｘｙＬｙｓＴｈｉｏＢｅｎｚｙｌｅｓｔｅｒ）（ＺＫ
ＣＢｚ、Ｚ－Ｌｙｓ－ＳＢｚｌ－ＨＣｌとも呼ばれる）（Ｂａｃｈｅｍ（カリフォルニア
州トランス）、カタログ＃Ｍ１３００、ＤＭＳＯ中１０ｎＭストック）；５，５’ジチオ
ビス（２ニトロ安息香酸）（ＤＴＮＢ）（Ｓｉｇｍａ、カタログ＃ Ｄ８１３０）、ジメ
チルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中１０ｎＭストック；９６穴透明プレート（Ｃｏｓｔａｒ
，カタログ＃２５９２）；およびプレートリーダー。
プロテアーゼ活性アッセイは、アッセイ緩衝剤で１ｎｇ／μＬまでｒｈＣ１ｓを希釈し
、かつ、アッセイ緩衝剤中で２００μＭのＤＴＮＢを含む２００μＭまで基質を希釈して
、２００μＭ基質／ＤＴＮＢ混合物を形成することによって、行った。９６穴プレートの
ウェルに１ｎｇ／μＬのｒｈＣ１ｓを５０μＬ入れた。反応は、ウェルに２００μＭの基
質／ＤＴＮＢ混合物を５０μＬ加えて、０．０５０μｇのｒｈＣ１ｓおよび１００μＭの
ＤＴＮＢおよび１００μＭの基質という最終アッセイ条件へと導くことによって、開始し
た。試料は、４０５ｎＭの吸光度で、５分間、プレートリーダーの運動モードで読み取っ
た。比活性は、以下のようにして算出した：
比活性（ｐｍｏｌ/分/μｇ）＝ 調整Ｖｍａｘ ＊（ＯＤ/分） ｘ ウェル容積（Ｌ
）ｘ １０１２ｐｍｏｌ/ｍｏｌ ／ 吸光係数＊＊（Ｍ－１ｃｍ－１） ｘ パス補正
＊＊＊（ｃｍ） ｘ 酵素量（μｇ）
＊基質の無いブランクを基準に調整。
＊＊吸光係数１３２６０Ｍ－１ｃｍ－１を使用。
＊＊＊パス補正０．３２０ｃｍを使用。
注：多くの分光光度計の出力はｍＯＤ単位である。
Ｃ１ｓプロテアーゼ活性を阻害するＣ１ｓモノクローナル抗体の能力を試験するために
、上記のアッセイを、前記抗体を含む組織培養上清の存在下で行った。セリンタンパク分
解酵素阻害剤ナファモスタット（ｎａｆａｍｏｓｔａｔ）（Ｓｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ
、ミズーリ州セントルイス；６－［アミノ（イミノ）メチル］－２－ナフチル４－｛［ア
ミノ（イミノ）メチル］アミノ｝ベンゾエート）を、このアッセイで陽性対照として使用
した。Ｃ１ｓプロテアーゼ活性の最大の阻害は、１ｘ１０－７Ｍのナファモスタット濃度
で観察され、各モノクローナル抗体の阻害活性は、以下の式を用いて、これと関連させて
表した：Ｃ１ｓ活性の相対的阻害 ＝（１ｘ１０－７Ｍナファモスタットの存在下でのＣ
１ｓ活性）ｘ１００／（モノクローナル抗体の存在下でのＣ１ｓ活性）
実施例２：本開示の抗補体Ｃ１ｓ抗体の製造および分析
この実施例では、補体Ｃ１ｓを結合するマウスモノクローナル抗体の製造、およびその
特性評価を述べる。
抗Ｃ１ｓモノクローナル抗体は、以下のようにして製造した：二本鎖形態の精製ヒト活
性化Ｃ１ｓプロテイン（ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ， マサチューセッツ州ビレリカ）
（配列番号：１１３）でＢＡＬＢ／ｃおよびＮＺＢＷマウスを免疫し、当業者に公知の技
術 （例えば， Ｇａｌｆｒｅ ら， Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ
７３：３４６（１９８１）を参照されたいを使用してＣ１ｓプロテインでスクリーニング
した２つの独立したハイブリドーマライブラリーを作製した。フローサイトメトリーを使
用して、単細胞クローンを作製し、そしてこれらの各クローンからの上清を、例えば Ｎ
ｉｘ ら， ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏａｓｓａｙｓ， Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏ
ａｃｈ， ｅｄｉｔｏｒ Ｊ．Ｐ． Ｇｏｓｌｉｎｇ， ｐｐ． ２３９－２６１， Ｏ
ｘｆｏｒｄ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ（２０００）で開示されているような溶
液相モノクローナル抗体捕獲アッセイを用いて、ビオチン標識活性化Ｃ１ｓを結合するこ
とについてスクリーニングした。１７１のクローンは活性化Ｃ１ｓを高親和性で結合した
。
ＮＺＢＷマウスで産生された１７の抗Ｃ１ｓ抗体は、５０％を超えてＣ１ｓプロテアー
ゼ活性を阻害し（陽性対照として使用したセリンタンパク分解酵素阻害剤ナファモスタッ
トと比較して）、７の抗Ｃ１ｓ抗体は、８５％を超えてＣ１ｓ活性を阻害した。結果は、
１７すべての抗Ｃ１ｓ抗体に関して表４に示してある。
図４には表４を提示してある。表４は、以下の抗体：すなわち、抗体ＩＰＮ－Ｍ１、抗
体ＩＰＮ－Ｍ２、抗体ＩＰＮ－Ｍ３、抗体ＩＰＮ－Ｍ８、抗体ＩＰＮ－Ｍ９、抗体ＩＰＮ
－Ｍ１０、抗体ＩＰＮ－Ｍ１１、抗体ＩＰＮ－Ｍ１３、抗体ＩＰＮ－Ｍ１４、抗体ＩＰＮ
－Ｍ１５、抗体ＩＰＮ－Ｍ１８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２３、抗体ＩＰＮ－Ｍ２４、抗体ＩＰＮ
－Ｍ２７、抗体ＩＰＮ－Ｍ２８、抗体ＩＰＮ－Ｍ２９、および抗体ＩＰＮ－Ｍ３３のそれ
ぞれに関する本明細書記載の複数の特徴を提示している。
抗Ｃ１ｓ抗体の更なるｉｎ ｖｉｔｒｏでの特性評価を、バイオ層干渉法（ＢＬＩ）を
使用して行った。各抗Ｃ１ｓの動態解析を、実施例１に記載してある各タンパク質ごとの
抗Ｃ１ｓ抗体の相対的特異性を測定するために、不活性（プロ）Ｃ１ｓと活性Ｃ１ｓの両
方を使用して行った。１７の抗Ｃｓ抗体のそれぞれは、活性化Ｃ１ｓを高親和性（１．３
３Ｅ－１０～１．９８Ｅ－９ Ｍの範囲）で結合し、１７の抗Ｃ１ｓ抗体のうちの１５は
、Ｃ１ｓの活性型に関して選択性を示した。結果は表４に示してある。
天然および変性ゲル（４％～１６％のビス－トリスゲル（Ｂｉｓ－Ｔｒｉｓ ｇｅｌ）
および４％～１６％のトリス－グリシンゲル（Ｔｒｉｓ－Ｇｌｙｃｉｎｅ ｇｅｌ）、そ
れぞれ）に関するウェスタンブロット解析は、１７の抗Ｃ１ｓ抗体のうちの１７が天然の
Ｃ１ｓタンパク質に結合したが、変性Ｃ１ｓタンパク質には結合しなかったことを示した
。これは、これらの抗体が、直鎖エピトープよりも高次構造エピトープを認識することを
示唆している。結果は表４に示してある。
表４は、Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ ら， Ｊ． Ｉｍｍｕｎｏｌ． １３７：２９０７－
２９１２（１９８６）に記載されている抗体Ｍ８１およびＭ２４１に関する比較解離
定数も提供している。本開示の抗Ｃ１ｓ抗体の解離定数は、Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ抗体のそ
れらに比べて、有意に低かった。さらに、抗体Ｍ８１および本開示の抗Ｃ１ｓ抗体とは異
なるＳｉｇｍａ（カタログ＃ＨＰＡ０１８８５２）から入手した抗Ｃ１ｓ抗体は、変性補
体Ｃ１ｓタンパク質に結合した。
２ａ抗Ｃ１ｓ抗体のアイソタイプ化を行った。その結果は表４に示してある。１３の抗
体はＩｇＧ２ａであり、１つはＩｇＧ２ｂであり、そして３つはＩｇＧ１であった。
抗Ｃ１ｓ抗体それぞれのＶＨ領域およびＶＬ領域の塩基配列決定を、当業者に公知の技
術（ＭＣＬＡＢ，カリフォルニア州サウスサンフランシスコ）を使用して行った。詳しく
は、細胞ペレットを各モノクローナル抗体について調製し、ＲＮＡを、ＲＮＡｑｕｅｏｕ
ｓ（登録商標）－４ＰＣＲキット （Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ．，
ニューヨーク州グランドアイランド）を使用して抽出した。Ｖ領域を、ＩｇＭＶＨ、Ｉ
ｇＧＶＨ、ＩｇκＶＬ、およびＩｇλＶＬのための定常領域プライマーと一緒に、ネズミ
抗体シグナル配列のための縮重プライマープールを使用するＲＴ－ＰＣＲによって増幅し
た。成功した増幅のそれぞれから得られたＰＣＲ産物を精製し、「ＴＡ」クローニングベ
クター（ｐＧＥＭ－Ｔ（登録商標）Ｅａｓｙ， Ｐｒｏｍｅｇａ，ウィスコンシン州マジ
ソン）にクローニングし、配列を得た。各抗体のＶＨ領域およびＶＬ領域の推定されるア
ミノ酸配列は、表２に提示してある。また、Ｋａｂａｔ １９９１の方法を使用して決定
された、各抗体のそれぞれのＣＤＲも、表２に提示してある。
実施例３：パーキンソン病患者由来のＣＳＦにおける補体タンパク質の検出
本実施例は、パーキンソン病（ＰＤ）患者の脳脊髄液（ＣＳＦ）における異常量の補体
タンパク質を証明する。
先のバイオマーカー研究により、ＰＤにおける補体経路関連タンパク質の特異な発現が
確認され、補体Ｃ３／アミロイドベータ（Ａ－ｂｅｔａ）４２比率は、ＰＤの重症度のみ
ならず、認知障害または認知症の存在とも相関していることが証明された。本研究では、
健常ボランティアおよびＰＤ患者由来の脳脊髄液（ＣＳＦ）における補体タンパク質の量
を評価した。図２Ａは、健常ボランティア（Ｈ）とＰＤ患者（Ｄ）由来のＣＳＦの同体積
（１０μｌ）を、Ｃ１ｓの存在について、ウェスタンブロットで分析した結果を示してい
る。図２Ｂは、Ｏｄｙｓｓｅｙ ＬＩ－ＣＯＲ画像化システムを使用したＣ１ｓ前駆体バ
ンドの強度の測定を示している（平均±ＳＥＭ； Ｐ＜０．００５、独立スチューデント
ｔ検定を使用）。図２にあるように、不活性Ｃ１ｓの量は、健常対照者と比較すると、Ｐ
Ｄ患者では有意に減少した。同様に、Ｃ１ｑ（古典的補体経路の主要パターン認識受容体
）および高分子Ｃ１錯体（Ｃ１ｑ、Ｃ１ｒ、およびＣ１ｓから成る）の成分も、ＰＤ患者
由来のＣＳＦで有意に減少した（データ未記載）。対照的に、補体タンパク質Ｃ３の量は
、ＰＤ患者由来のＣＳＦで有意な差は認められなかった（データ未記載）。まとめると、
これらのデータは、ＰＤ患者における補体消費の活性化と増強を示唆している。同様の観
察は、視神経脊髄炎（ＮＭＯ）、中枢神経系の炎症性疾患の患者で報告されてきた。
本発明を、その具体的な実施態様を参照しながら説明してきたが、当業者は、本発明の
真の精神および範囲を逸脱することなく、様々な変更を加え得ること、および等価物を代
わりに用い得ることを理解すべきである。さらに、特定の状況、材料、物質組成、プロセ
ス、プロセス工程または複数のプロセス工程を、本発明の目的、精神、および範囲に適合
させるために、多くの変更を加えることも可能である。このような変更はすべて本明細書
に添付される請求の範囲に含まれるものとする。
本発明は以下のもの含む。
[項１]
補体成分１ｓ（Ｃ１ｓ）を特異的に結合する単離されたヒト化モノクローナル抗体。
[項２]
前記抗体が、ヒト化ＶＨフレームワーク領域を含む項１記載の単離されたヒト化モノク
ローナル抗体。
[項３]
前記抗体が、ヒト化ＶＬフレームワークを含む項１記載の単離されたヒト化モノクロー
ナル抗体。
[項４]
前記抗体が：
ａ）配列番号：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列
番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含むヒト化抗体；
ｂ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む、抗体軽鎖可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）
の１つ以上または配列番号：８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上
を含むヒト化抗体；
ｃ）配列番号：２３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列
番号：２４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含むヒト化抗体；
ｄ）配列番号：３１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列
番号：３２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含むヒト化抗体；
ｅ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列
番号：４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含むヒト化抗体；
ｆ）配列番号：４７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列
番号：４８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含むヒト化抗体；
ｇ）配列番号：５５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列
番号：５６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含むヒト化抗体；
ｈ）配列番号：６３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列
番号：６３のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含むヒト化抗体；
ｉ）配列番号：７１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列
番号：７２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含むヒト化抗体；
ｊ）配列番号：７９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列
番号：８０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含むヒト化抗体；
ｋ）配列番号：８７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列
番号：８８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含むヒト化抗体；
ｌ）配列番号：９５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列
番号：９６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含むヒト化抗体；
ｍ）配列番号：１０３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上または配
列番号：１０４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含むヒト化抗
体；および
ｎ）配列番号：１１１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上または配
列番号：１１２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上を含むヒト化抗
体から成る群より選択される項１記載の単離されたヒト化抗体。
[項５]
前記抗体が、
ａ）配列番号：９、配列番号：１０、配列番号：１１、配列番号：１２、配列番号：１３
、および配列番号：１４から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含むヒ
ト化抗体；
ｂ）配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：５、および
配列番号：６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）
を含むヒト化抗体；
ｃ）配列番号：１７、配列番号：１８、配列番号：１９、配列番号：２０、配列番号：２
１、および配列番号：２２から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
抗体ヒト化抗体；
ｄ）配列番号：２５、配列番号：２６、配列番号：２７、配列番号：２８、配列番号：２
９、および配列番号：３０から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
ヒト化抗体；
ｅ）配列番号：３３、配列番号：３４、配列番号：３５、配列番号：３６、配列番号：３
７、および配列番号：３８から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
ヒト化抗体；
ｆ）配列番号：４１、配列番号：４２、配列番号：４３、配列番号：４４、配列番号：４
５、および配列番号：４６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
ヒト化抗体；
ｇ）配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５１、配列番号：５２、配列番号：５
３、および配列番号：５４から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
ヒト化抗体；
ｈ）配列番号：５７、配列番号：５８、配列番号：５９、配列番号：６０、配列番号：６
１、および配列番号：６２から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
ヒト化抗体；
ｉ）配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、配列番号：６
９、および配列番号：７０から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
ヒト化抗体；
ｊ）配列番号：７３、配列番号：７４、配列番号：７５、配列番号：７６、配列番号：７
７、および配列番号：７８から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
ヒト化抗体；
ｋ）配列番号：８１、配列番号：８２、配列番号：８３、配列番号：８４、配列番号：８
５、および配列番号：８６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
ヒト化抗体；
ｌ）配列番号：８９、配列番号：９０、配列番号：９１、配列番号：９２、配列番号：９
３、および配列番号：９４から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
ヒト化抗体；
ｍ）配列番号：９７、配列番号：９８、配列番号：９９、配列番号：１００、配列番号：
１０１、および配列番号：１０２から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ
を含むヒト化抗体；および
ｎ）配列番号：１０５、配列番号：１０６、配列番号：１０７、配列番号：１０８、配列
番号：１０９、および配列番号：１１０から成る群より選択されるアミノ酸配列を有する
ＣＤＲを含むヒト化抗体から成る群より選択される項１記載の単離されたヒト化抗体。
[項６]
前記抗体が、
ａ）配列番号：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号
：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｂ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号：
８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｃ）配列番号：２３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号
：２４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｄ）配列番号：３１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号
：３２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｅ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号
：４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｆ）配列番号：４７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号
：４８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｇ）配列番号：５５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号
：５６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｈ）配列番号：６３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号
：６４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉ）配列番号：７１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号
：７２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｊ）配列番号：７９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号
：８０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｋ）配列番号：８７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号
：８８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｌ）配列番号：９５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番号
：９６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｍ）配列番号：１０３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番
号：１０４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；または
ｎ）配列番号：１１１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲまたは配列番
号：１１２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む項１記載の単離さ
れたヒト化モノクローナル抗体。
[項７]
前記抗体が、
ａ）配列番号：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号
：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｂ）配列番号：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号：
８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｃ）配列番号：２３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号
：２４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｄ）配列番号：３１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号
：３２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｅ）配列番号：３９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号
：４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｆ）配列番号：４７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号
：４８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｇ）配列番号：５５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号
：５６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｈ）配列番号：６３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号
：６４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｉ）配列番号：７１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号
：７２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｊ）配列番号：７９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号
：８０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｋ）配列番号：８７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号
：８８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｌ）配列番号：９５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番号
：９６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；
ｍ）配列番号：１０３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番
号：１０４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲ；または
ｎ）配列番号：１１１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび配列番
号：１１２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域の重鎖ＣＤＲを含む項１記載の単離さ
れたヒト化モノクローナル抗体。
[項８]
前記抗体が：
ａ）配列番号：９、配列番号：１０、配列番号：１１、配列番号：１２、配列番号：１３
、および配列番号：１４；
ｂ）配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：５、および
配列番号：６；
ｃ）配列番号：１７、配列番号：１８、配列番号：１９、配列番号：２０、配列番号：２
１、および配列番号：２２；
ｄ） 配列番号：２５、配列番号：２６、配列番号：２７、配列番号：２８、配列番号：
２９、および配列番号：３０；
ｅ）配列番号：３３、配列番号：３４、配列番号：３５、配列番号：３６、配列番号：３
７、および配列番号：３８；
ｆ）配列番号：４１、配列番号：４２、配列番号：４３、配列番号：４４、配列番号：４
５、および配列番号：４６；
ｇ）配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５１、配列番号：５２、配列番号：５
３、および配列番号：５４；
ｈ）配列番号：５７、配列番号：５８、配列番号：５９、配列番号：６０、配列番号：６
１、および配列番号：６２；
ｉ）配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、配列番号：６
９、および配列番号：７０；
ｊ）配列番号：７３、配列番号：７４、配列番号：７５、配列番号：７６、配列番号：７
７、および配列番号：７８；
ｋ）配列番号：８１、配列番号：８２、配列番号：８３、配列番号：８４、配列番号：８
５、および配列番号：８６；
ｌ）配列番号：８９、配列番号：９０、配列番号：９１、配列番号：９２、配列番号：９
３、および配列番号：９４；
ｍ）配列番号：９７、配列番号：９８、配列番号：９９、配列番号：１００、配列番号：
１０１、および配列番号：１０２；および
ｎ）配列番号：１０５、配列番号：１０６、配列番号：１０７、配列番号：１０８、配列
番号：１０９、および配列番号：１１０から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖および
軽鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む項１記載の単離されたヒト化モノクローナル抗体。
[項９]
ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合するヒト化抗体であって：
ａ）エピトープを結合することについて、配列番号：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｂ）エピトープを結合することについて、配列番号：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可
変領域ＣＤＲの１つ以上または配列番号：８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域ＣＤ
Ｒの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエ
ピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｃ）エピトープを結合することについて、配列番号：２３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列番号：２４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｄ）エピトープを結合することについて、配列番号：３１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列番号：３２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｅ）エピトープを結合することについて、配列番号：３９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列番号：４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｆ）エピトープを結合することについて、配列番号：４７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列番号：４８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｇ）エピトープを結合することについて、配列番号：５５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列番号：５６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｈ）エピトープを結合することについて、配列番号：６３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列番号：６３のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｉ）エピトープを結合することについて、配列番号：７１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列番号：７２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｊ）エピトープを結合することについて、配列番号：７９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列番号：８０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｋ）エピトープを結合することについて、配列番号：８７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列番号：８８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｌ）エピトープを結合することについて、配列番号：９５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列番号：９６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域
ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｍ）エピトープを結合することについて、配列番号：１０３のアミノ酸配列を含む抗体軽
鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列番号：１０４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変
領域ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク
質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；および
ｎ）エピトープを結合することについて、配列番号：１１１のアミノ酸配列を含む抗体軽
鎖可変領域ＣＤＲの１つ以上または配列番号：１１２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変
領域ＣＤＲの１つ以上を含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク
質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体から成る群より選択される前記ヒト化抗
体。
[項１０]
ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合するヒト化抗体であって：
ａ）エピトープを結合することについて、配列番号：９、配列番号：１０、配列番号：１
１、配列番号：１２、配列番号：１３、および配列番号：１４から成る群より選択される
アミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタ
ンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｂ）エピトープを結合することについて、配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、
配列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６から成る群より選択されるアミノ酸配
列を有するＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｃ）エピトープを結合することについて、配列番号：１７、配列番号：１８、配列番号：
１９、配列番号：２０、配列番号：２１、および配列番号：２２から成る群より選択され
るアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓ
タンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｄ）エピトープを結合することについて、配列番号：２５、配列番号：２６、配列番号：
２７、配列番号：２８、配列番号：２９、および配列番号：３０から成る群より選択され
るアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓ
タンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｅ）エピトープを結合することについて、配列番号：３３、配列番号：３４、配列番号：
３５、配列番号：３６、配列番号：３７、および配列番号：３８から成る群より選択され
るアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓ
タンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｆ）エピトープを結合することについて、配列番号：４１、配列番号：４２、配列番号：
４３、配列番号：４４、配列番号：４５、および配列番号：４６から成る群より選択され
るアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓ
タンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｇ）エピトープを結合することについて、配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：
５１、配列番号：５２、配列番号：５３、および配列番号：５４から成る群より選択され
るアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓ
タンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｈ）エピトープを結合することについて、配列番号：５７、配列番号：５８、配列番号：
５９、配列番号：６０、配列番号：６１、および配列番号：６２から成る群より選択され
るアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓ
タンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｉ）エピトープを結合することについて、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：
６７、配列番号：６８、配列番号：６９、および配列番号：７０から成る群より選択され
るアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓ
タンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｊ）エピトープを結合することについて、配列番号：７３、配列番号：７４、配列番号：
７５、配列番号：７６、配列番号：７７、および配列番号：７８から成る群より選択され
るアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓ
タンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｋ）エピトープを結合することについて、配列番号：８１、配列番号：８２、配列番号：
８３、配列番号：８４、配列番号：８５、および配列番号：８６から成る群より選択され
るアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓ
タンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｌ）エピトープを結合することについて、配列番号：８９、配列番号：９０、配列番号：
９１、配列番号：９２、配列番号：９３、および配列番号：９４から成る群より選択され
るアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓ
タンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｍ）エピトープを結合することについて、配列番号：９７、配列番号：９８、配列番号：
９９、配列番号：１００、配列番号：１０１、および配列番号：１０２から成る群より選
択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体
Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；および
ｎ）エピトープを結合することについて、配列番号：１０５、配列番号：１０６、配列番
号：１０７、配列番号：１０８、配列番号：１０９、および配列番号：１１０から成る群
より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前
記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体から成る群より選
択される前記ヒト化抗体。
[項１１]
ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合するヒト化抗体であって：
ａ）エピトープを結合することについて、配列番号：１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび／または配列番号：１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変
領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競争することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｂ）エピトープを結合することについて、配列番号：７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可
変領域の軽鎖ＣＤＲおよび／または配列番号：８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域
の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競争することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエ
ピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｃ）エピトープを結合することについて、配列番号：２３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび／または配列番号：２４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変
領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競争することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｄ）エピトープを結合することについて、配列番号：３１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび／または配列番号：３２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変
領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競争することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｅ）エピトープを結合することについて、配列番号：３９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび／または配列番号：４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変
領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競争することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｆ）エピトープを結合することについて、配列番号：４７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび／または配列番号：４８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変
領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競争することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｇ）エピトープを結合することについて、配列番号：５５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび／または配列番号：５６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変
領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競争することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｈ）エピトープを結合することについて、配列番号：６３のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび／または配列番号：６４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変
領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競争することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｉ）エピトープを結合することについて、配列番号：７１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび／または配列番号：７２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変
領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競争することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｊ）エピトープを結合することについて、配列番号：７９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび／または配列番号：８０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変
領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競争することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｋ）エピトープを結合することについて、配列番号：８７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび／または配列番号：８８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変
領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競争することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｌ）エピトープを結合することについて、配列番号：９５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖
可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび／または配列番号：９６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変
領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競争することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；
ｍ）エピトープを結合することについて、配列番号：１０３のアミノ酸配列を含む抗体軽
鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび／または配列番号：１０４のアミノ酸配列を含む抗体重鎖
可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競争することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク
質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体；および
ｎ）エピトープを結合することについて、配列番号：１１１のアミノ酸配列を含む抗体軽
鎖可変領域の軽鎖ＣＤＲおよび／または配列番号：１１２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖
可変領域の重鎖ＣＤＲを含む抗体と競争することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク
質内のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体から成る群より選択される前記ヒト化抗
体。
[項１２]
前記抗体が、
ａ）エピトープを結合することについて、配列番号：９、配列番号：１０、配列番号：１
１、配列番号：１２、配列番号：１３、および配列番号：１４を含む重鎖および軽鎖ＣＤ
Ｒを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを
特異的に結合するヒト化抗体；
ｂ）エピトープを結合することについて、配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、
配列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６を含む重鎖および軽鎖ＣＤＲを含む抗
体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープを特異的に結
合するヒト化抗体；
ｃ）エピトープを結合することについて、配列番号：１７、配列番号：１８、配列番号：
１９、配列番号：２０、配列番号：２１、および配列番号：２２を含む重鎖および軽鎖Ｃ
ＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープ
を特異的に結合するヒト化抗体；
ｄ）エピトープを結合することについて、配列番号：２５、配列番号：２６、配列番号：
２７、配列番号：２８、配列番号：２９、および配列番号：３０を含む重鎖および軽鎖Ｃ
ＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープ
を特異的に結合するヒト化抗体；
ｅ）配列番号：３３、配列番号：３４、配列番号：３５、配列番号：３６、配列番号：３
７、および配列番号：３８；
ｆ）エピトープを結合することについて、配列番号：４１、配列番号：４２、配列番号：
４３、配列番号：４４、配列番号：４５、および配列番号：４６を含む重鎖および軽鎖Ｃ
ＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープ
を特異的に結合するヒト化抗体；
ｇ）エピトープを結合することについて、配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：
５１、配列番号：５２、配列番号：５３、および配列番号：５４を含む重鎖および軽鎖Ｃ
ＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープ
を特異的に結合するヒト化抗体；
ｈ）エピトープを結合することについて、配列番号：５７、配列番号：５８、配列番号：
５９、配列番号：６０、配列番号：６１、および配列番号：６２を含む重鎖および軽鎖Ｃ
ＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープ
を特異的に結合するヒト化抗体；
ｉ）エピトープを結合することについて、配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：
６７、配列番号：６８、配列番号：６９、および配列番号：７０を含む重鎖および軽鎖Ｃ
ＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープ
を特異的に結合するヒト化抗体；
ｊ）エピトープを結合することについて、配列番号：７３、配列番号：７４、配列番号：
７５、配列番号：７６、配列番号：７７、および配列番号：７８を含む重鎖および軽鎖Ｃ
ＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープ
を特異的に結合するヒト化抗体；
ｋ）エピトープを結合することについて、配列番号：８１、配列番号：８２、配列番号：
８３、配列番号：８４、配列番号：８５、および配列番号：８６を含む重鎖および軽鎖Ｃ
ＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープ
を特異的に結合するヒト化抗体；
ｌ）エピトープを結合することについて、配列番号：８９、配列番号：９０、配列番号：
９１、配列番号：９２、配列番号：９３、および配列番号：９４を含む重鎖および軽鎖Ｃ
ＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピトープ
を特異的に結合するヒト化抗体；
ｍ）エピトープを結合することについて、配列番号：９７、配列番号：９８、配列番号：
９９、配列番号：１００、配列番号：１０１、および配列番号：１０２を含む重鎖および
軽鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内のエピ
トープを特異的に結合するヒト化抗体；および
ｎ）エピトープを結合することについて、配列番号：１０５、配列番号：１０６、配列番
号：１０７、配列番号：１０８、配列番号：１０９、および配列番号：１１０を含む重鎖
および軽鎖ＣＤＲを含む抗体と競合することを特徴とする、前記補体Ｃ１ｓタンパク質内
のエピトープを特異的に結合するヒト化抗体から成る群より選択される項１１記載のヒト
化抗体。
[項１３]
前記抗体が、２ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）でヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する項
１～１２のいずれか一つに記載のヒト化抗体。
[項１４]
前記抗体が、１ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）でヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する項
１～１２のいずれか一つに記載のヒト化抗体。
[項１５]
前記抗体が、０．３ｎＭ以下の解離定数（ＫＤ）でヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合す
る項１～１２のいずれか一つに記載のヒト化抗体。
[項１６]
前記抗体が、変性ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する場合に比べて、より大きな親和
性で、天然ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する項１～１２のいずれか一つに記載のヒト
化抗体。
[項１７]
前記抗体が、プロテアーゼアッセイにおいて、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも６０％阻害
する項１～１６のいずれか一つに記載のヒト化抗体。
[項１８]
前記抗体が、プロテアーゼアッセイにおいて、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも６５％阻害
する項１～１６のいずれか一つに記載のヒト化抗体。
[項１９]
前記抗体が、プロテアーゼアッセイにおいて、補体Ｃ１ｓ活性を少なくとも８５％阻害
する項１～１６のいずれか一つに記載のヒト化抗体。
[項２０]
前記抗体が、前記ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質によるＣ２の開裂を阻害する項１～１９の
いずれか一つに記載のヒト化抗体。
[項２１]
前記抗体が、ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質によるＣ４の開裂を阻害する項１～１９のいず
れか一つに記載のヒト化抗体。
[項２２]
前記抗体が、ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質によるＣ２およびＣ４の開裂を阻害する項１～
１９のいずれか一つに記載のヒト化抗体。
[項２３]
前記抗体が、ヒト化軽鎖フレームワーク領域を含む項４～２２のいずれか一つに記載の
ヒト化抗体。
[項２４]
前記抗体が、ヒト化重鎖フレームワーク領域を含む項４～２２のいずれか一つに記載の
ヒト化抗体。
[項２５]
前記抗体が、前記ヒト補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する前記抗体の抗原結合フラグメン
トである項１～２４のいずれか一つに記載のヒト化抗体。
[項２６]
前記抗体が、Ｉｇモノマー、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｄ
フラグメント、ｓｃＦｖ、ｓｃＡｂ、ｄＡｂ、Ｆｖ、シングルドメイン重鎖抗体、および
シングルドメイン軽鎖抗体から成る群より選択される項１～２４のいずれか一つに記載の
ヒト化抗体。
[項２７]
前記抗体が、単一特異性抗体、二重特異性抗体、および多重特異性抗体から成る群より
選択される項１～２４のいずれか一つに記載のヒト化抗体。
[項２８]
前記抗体が、分離したポリペプチドで存在する軽鎖領域および重鎖領域を含む項１～２
４のいずれか一つに記載のヒト化抗体。
[項２９]
前記抗体が、単一ポリペプチドで存在する軽鎖領域および重鎖領域を含む項１～２４の
いずれか一つに記載のヒト化抗体。
[項３０]
前記抗体が、Ｆｃ領域を含む項１～２４のいずれか一つに記載のヒト化抗体。
[項３１]
前記抗体が：
ａ）配列番号：９、配列番号：１０、配列番号：１１、配列番号：１２、配列番号：１３
、および配列番号：１４から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む抗
体；
ｂ）配列番号：１、配列番号：２、配列番号：３、配列番号：４、配列番号：５、および
配列番号：６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有する相補性決定領域（ＣＤＲ）
を含む抗体；
ｃ）配列番号：１７、配列番号：１８、配列番号：１９、配列番号：２０、配列番号：２
１、および配列番号：２２から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
抗体；
ｄ）配列番号：２５、配列番号：２６、配列番号：２７、配列番号：２８、配列番号：２
９、および配列番号：３０から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
抗体；
ｅ） 配列番号：３３、配列番号：３４、配列番号：３５、配列番号：３６、配列番号：
３７、および配列番号：３８から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含
む抗体；
ｆ） 配列番号：４１、配列番号：４２、配列番号：４３、配列番号：４４、配列番号：
４５、および配列番号：４６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含
む抗体；
ｇ）配列番号：４９、配列番号：５０、配列番号：５１、配列番号：５２、配列番号：５
３、および配列番号：５４から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
抗体；
ｈ）配列番号：５７、配列番号：５８、配列番号：５９、配列番号：６０、配列番号：６
１、および配列番号：６２から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
抗体；
ｉ）配列番号：６５、配列番号：６６、配列番号：６７、配列番号：６８、配列番号：６
９、および配列番号：７０から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
抗体；
ｊ）配列番号：７３、配列番号：７４、配列番号：７５、配列番号：７６、配列番号：７
７、および配列番号：７８から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
抗体；
ｋ）配列番号：８１、配列番号：８２、配列番号：８３、配列番号：８４、配列番号：８
５、および配列番号：８６から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
抗体；
ｌ）配列番号：８９、配列番号：９０、配列番号：９１、配列番号：９２、配列番号：９
３、および配列番号：９４から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲを含む
抗体；
ｍ）配列番号：９７、配列番号：９８、配列番号：９９、配列番号：１００、配列番号：
１０１、および配列番号：１０２から成る群より選択されるアミノ酸配列を有するＣＤＲ
を含む抗体；および
ｎ）配列番号：１０５、配列番号：１０６、配列番号：１０７、配列番号：１０８、配列
番号：１０９、および配列番号：１１０から成る群より選択されるアミノ酸配列を有する
ＣＤＲを含む抗体から成る群より選択される、補体Ｃ１ｓタンパク質を結合する抗体。
[項３２]
前記抗体が：
配列番号：９、配列番号：１０、および配列番号：１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領
域を含む抗体；
配列番号：１２、配列番号：１３、および配列番号：１４のアミノ酸配列を含む重鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：１、配列番号：２、および配列番号：３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を
含む抗体；
配列番号：４、配列番号：５、および配列番号：６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を
含む抗体；
配列番号：１７、配列番号：１８、および配列番号：１９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：２０、配列番号：２１、および配列番号：２２のアミノ酸配列を含む重鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：２５、配列番号：２６、および配列番号：２７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：２８、配列番号：２９、および配列番号：３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：３３、配列番号：３４、および配列番号：３５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：３６、配列番号：３７、および配列番号：３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：４１、配列番号：４２、および配列番号：４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：４４、配列番号：４５、および配列番号：４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：４９、配列番号：５０、および配列番号：５１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：５２、配列番号：５３、および配列番号：５４のアミノ酸配列を含む重鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：５７、配列番号：５８、および配列番号：５９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：６０、配列番号：６１、および配列番号：６２のアミノ酸配列を含む重鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：６５、配列番号：６６、および配列番号：６７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：６８、配列番号：６９、および配列番号：７０のアミノ酸配列を含む重鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：７３、配列番号：７５、および配列番号：７５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：７６、配列番号：７７、および配列番号：７８のアミノ酸配列を含む重鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：８１、配列番号：８２、および配列番号：８３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：８４、配列番号：８５、および配列番号：８６のアミノ酸配列を含む重鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：８９、配列番号：９０、および配列番号：９１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：９２、配列番号：９３、および配列番号：９４のアミノ酸配列を含む重鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：９７、配列番号：９８、および配列番号：９９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変
領域を含む抗体；
配列番号：１００、配列番号：１０１、および配列番号：１０２のアミノ酸配列を含む重
鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：１０５、配列番号：１０６、および配列番号：１０７のアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域を含む抗体；および
配列番号：１０８、配列番号：１０９、および配列番号：１１０のアミノ酸配列を含む重
鎖可変領域を含む抗体から成る群より選択される項３１記載の抗体。
[項３３]
前記抗体が、
配列番号：９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：１０のアミノ酸配列を有
するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：１１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：１
２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：１３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ
－Ｈ２、および配列番号：１４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；
配列番号：１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：２のアミノ酸配列を有す
るＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：４のア
ミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ２、
および配列番号：６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；
配列番号：１７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：１８のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：１９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：
２０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：２１のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ２、および配列番号：２２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；
配列番号：２５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：２６のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：２７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：
２８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：２９のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ２、および配列番号：３０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；
配列番号：３３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：３４のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：３５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：
３６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：３７のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ２、および配列番号：３８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；
配列番号：４１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：４２のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：４３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：
４４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：４５のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ２、および配列番号：４６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；
配列番号：４９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：５０のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：５１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：
５２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：５３のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ２、および配列番号：５４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；
配列番号：５７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：５８のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：５９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：
６０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：６１のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ２、および配列番号：６２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；
配列番号：６５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：６６のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：６７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：
６８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：６９のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ２、および配列番号：７０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；
配列番号：７３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：７４のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：７５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：
７６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：７７のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ２、および配列番号：７８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；
配列番号：８１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：８２のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：８３のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：
８４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：８５のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ２、および配列番号：８６のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；
配列番号：８９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：９０のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：９１のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：
９２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：９３のアミノ酸配列を有するＣＤ
Ｒ－Ｈ２、および配列番号：９４のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体；
配列番号：９７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：９８のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：９９のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列番号：
１００のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：１０１のアミノ酸配列を有する
ＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：１０２のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含む抗体
；および
配列番号：１０５のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ１、配列番号：１０６のアミノ酸配
列を有するＣＤＲ－Ｌ２、配列番号：１０７のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｌ３、配列
番号：１０８のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ１、配列番号：１０９のアミノ酸配列を
有するＣＤＲ－Ｈ２、および配列番号：１１０のアミノ酸配列を有するＣＤＲ－Ｈ３を含
む抗体から成る群より選択される項３１記載の抗体。
[項３４]
前記抗体が、
配列番号：１５のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：１６のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：７のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：８のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む重
鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：２３のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：２４のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：３１のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：３２のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：３９のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：４０のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：４７のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：４８のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：５５のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：５６のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：６３のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：６４のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：７１のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：７２のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：７９のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：８０のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：８７のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：８８のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：９５のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：９６のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：１０３のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含
む軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：１０４のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含
む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：１１１のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含
む軽鎖可変領域を含む抗体；および
配列番号：１１２のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含
む重鎖可変領域を含む抗体から成る群より選択される項３１記載の抗体。
[項３５]
前記抗体が：
配列番号：１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：１６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：２４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：３２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：３９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：４０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：４８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：５６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：６３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：６４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：７１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：７２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：７９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：８０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：８７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：８８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：９５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：９６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：１０３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：１０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：１１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む抗体；および
配列番号：１１２のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体から成る群より選択され
る項３１記載の抗体。
[項３６]
前記抗体が、
配列番号：１５のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域および配列番号：１６のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％である
アミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：７のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む軽
鎖可変領域および配列番号：８のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミ
ノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：２３のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域および配列番号：２４のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％である
アミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：３１のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域および配列番号：３２のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％である
アミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：３９のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域および配列番号：４０のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％である
アミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：４７のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域および配列番号：４８のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％である
アミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：５５のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域および配列番号：５６のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％である
アミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：６３のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域および配列番号：６４のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％である
アミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：７１のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域および配列番号：７２のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％である
アミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：７９のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域および配列番号：８０のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％である
アミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：８７のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域および配列番号：８８のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％である
アミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：９５のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域および配列番号：９６のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％である
アミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：１０３のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含
む軽鎖可変領域および配列番号：１０４のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％で
あるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；および
配列番号：１１１のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％であるアミノ酸配列を含
む軽鎖可変領域および配列番号：１１２のアミノ酸配列との同一性が少なくとも９０％で
あるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む抗体から成る群より選択される項３１記載の
抗体。
[項３７]
前記抗体が、
配列番号：１５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：１６のアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：８のアミノ酸配列を含
む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：２３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：２４のアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：３１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：３２のアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：３９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：４０のアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：４７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：４８のアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：５５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：５６のアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：６３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：６４のアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：７１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：７２のアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：７９のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：８０のアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：８７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：８８のアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：９５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：９６のアミノ酸配列
を含む重鎖可変領域を含む抗体；
配列番号：１０３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：１０４のアミノ酸
配列を含む重鎖可変領域を含む抗体；および
配列番号：１１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域および配列番号：１１２のアミノ酸
配列を含む重鎖可変領域を含む抗体から成る群より選択される項３１記載の抗体。
[項３８]
前記抗体を、リポソーム中にカプセル封入する項１～３７のいずれか一つに記載の抗体
。
[項３９]
前記抗体が、共有結合した非ペプチド合成ポリマーを含む項１～３７のいずれか一つに
記載の抗体。
[項４０]
前記合成ポリマーが、ポリ（エチレングリコール）ポリマーである項３９記載の抗体。
[項４１]
前記抗体を、血液脳関門の通過を容易にする薬剤と一緒に処方する項１～３７のいずれか
一つに記載の抗体。
[項４２]
前記抗体を、血液脳関門の通過を促進する化合物に、直接にまたはリンカーを介して融
合させ、前記化合物を担体分子、ペプチド、またはタンパク質から成る群より選択する項
１～３７のいずれか一つに記載の抗体。
[項４３]
項１～３７のいずれか一つに記載の抗体をコードする核酸。
[項４４]
項４３の核酸を含む組換えベクター。
[項４５]
項４３の核酸または項４４の組換えベクターを含む組換え細胞。
[項４６]
項１～３７のいずれか一つに記載の抗体および薬学的に許容される賦形剤を含む医
薬組成物。
[項４７]
項４６の医薬組成物を含む無菌容器。
[項４８]
前記容器が、瓶および注射器から成る群より選択される項４７記載の容器。
[項４９]
補体媒介疾患または障害を有する個体を治療する方法であって、前記個体に、項１～３
７のいずれか一つの抗体または項４６の医薬組成物を投与することを含む前記方
法。
[項５０]
補体媒介疾患または障害を有する個体において補体Ｃ１ｓ活性を阻害する方法であって
、前記個体に、項１～３７のいずれか一つの抗体または項４６の医薬組成物を投
与することを含む前記方法。
[項５１]
前記個体が、哺乳類である項４９～５１のいずれか一つに記載の方法。
[項５２]
前記個体が、ヒトである項４９～５１のいずれか一つに記載の方法。
[項５３]
前記投与が、静脈内または皮下である項４９～５１のいずれか一つに記載の方法。
[項５４]
前記投与が、鞘内である項４９～５１のいずれか一つに記載の方法。
[項５５]
前記投与により：
（ａ）補体活性化の減少；
（ｂ）認知機能の改善；
（ｃ）ニューロン損失の減少；
（ｄ）ニューロンにおけるリン酸化タウレベルの減少；
（ｅ）グリア細胞活性化の減少；
（ｆ）リンパ球浸潤の減少；
（ｇ）マクロファージ浸潤の減少；
（ｈ）抗体沈着の減少；
（ｉ）グリア細胞喪失の減少；
（ｊ）希突起膠細胞損失の減少；
（ｋ）樹状細胞浸潤の減少；
（ｌ）好中球浸潤の減少；
（ｍ）赤血球溶解の減少；
（ｎ）赤血球食作用の減少；
（ｏ）血小板食作用の減少；
（ｐ）血小板溶解の減少；
（ｑ）移植片生着の改善；
（ｒ）マクロファージ媒介食作用の減少；
（ｓ）視力の改善；
（ｔ）運動制御の改善；
（ｕ）血栓形成の改善；
（ｖ）凝固の改善；
（ｗ）腎機能の改善；
（ｘ）抗体によって媒介される補体活性化の減少；
（ｙ）自己抗体によって媒介される補体活性化の減少；
（ｚ）貧血の改善；
（ａａ）脱髄の減少；
（ａｂ）好酸球増加の減少；
（ａｃ）自己抗体によって媒介される水疱形成の減少；
（ａｄ）自己抗体によって誘発される掻痒症の減少；
（ａｅ）自己抗体によって誘発される紅斑性狼瘡の減少；
（ａｆ）自己抗体によって媒介される皮膚びらんの減少；
（ａｇ）輸血反応による赤血球破壊の減少；
（ａｈ）同種抗体による赤血球溶解の減少；
（ａｉ）輸血反応による溶血の減少；
（ａｊ）同種抗体によって媒介される血小板溶解の減少；および
（ａｋ）輸血反応による血小板溶解の減少から成る群より選択される転帰が得られる項４
９～５４のいずれか一つに記載の方法。
[項５６]
前記グリア細胞が、星状細胞およびミクログリアから成る群より選択される項５５記載
の方法。
[項５７]
補体媒介疾患または障害を有する個体を治療するための、項１～３７のいずれか一つの
抗体または項４６の医薬組成物の使用。
[項５８]
補体媒介疾患または障害を有する個体を治療するための薬剤の製造における、項１～３
７のいずれか一つの抗体または項４６の医薬組成物の使用。
[項５９]
補体媒介疾患または障害を有する個体において補体Ｃ１ｓ活性を阻害するための、項１
～３７のいずれか一つの抗体または項４６の医薬組成物の使用。
[項６０]
補体媒介疾患または障害を有する個体において補体Ｃ１ｓ活性を阻害するための薬剤の
製造における、項１～３７のいずれか一つの抗体または項４６の医薬組成物の使
用。
[項６１]
薬物療法で使用するための、項１～３７のいずれか一つで請求されている抗体または項
４６の医薬組成物。
[項６２]
補体媒介疾患または障害を有する個体を治療する際に使用するための、項１～３７のい
ずれか一つで請求されている抗体または項４６の医薬組成物。
[項６３]
補体媒介疾患または障害を有する個体において補体Ｃ１ｓタンパク質活性を阻害する際
に使用するための、項１～３７のいずれか一つで請求されている抗体または項４６の医薬
組成物。
[項６４]
個体における補体媒介疾患または障害を診断する方法であって：
（ａ）前記個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の量を測定する工程、前
記測定工程は：
（ｉ）前記生体試料を、項１～３７のいずれか一つの抗体と接触させること；および
（ｉｉ）前記試料中に存在する補体Ｃ１ｓタンパク質に対する前記抗体の結合を定量す
ることを含む；および
（ｂ）前記補体Ｃ１ｓタンパク質の量を、健常対照個体における前記補体Ｃ１ｓタンパク
質の量を示す健常対照値と比較する工程、前記生体試料中のＣ１ｓタンパク質の量と健常
対照値との間の有意差は、前記個体が補体媒介疾患または障害を有することを示している
、を含む前記方法。
[項６５]
個体における補体媒介疾患または障害の進行をモニターする方法であって：
（ａ）第１時点で前記個体から得られた生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の第１量を測
定する工程；
（ｂ）第２時点で前記個体から得られた生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の第２量を測
定する工程；および
（ｃ）前記補体Ｃ１ｓタンパク質の第２量を、前記補体Ｃ１ｓタンパク質の第１量と比較
する工程、ここで、前記測定する工程は：
（ｉｉｉ）前記生体試料を、項１～３７のいずれか一つの抗体と接触させること；および
（ｉＶ）前記試料中に存在する補体Ｃ１ｓタンパク質に対する前記抗体の結合を定量する
ことを含む、
を含む前記方法。
[項６６]
前記第１時点が治療計画の開始前の時点であり、前記第２時点が治療計画の開始後の時
点である項６５記載の方法。
[項６７]
前記第２時点で前記個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質の量に基づい
て、治療計画を調整することを含む項６６記載の方法。
[項６８]
個体から得られる生体試料中の補体Ｃ１ｓタンパク質を検出するｉｎ ｖｉｔｒｏ方法
であって：
（ａ）前記生体試料を、項１～３７のいずれか一つの抗体と接触させること；および
（ｂ）前記試料中に存在する補体Ｃ１ｓタンパク質に対する前記抗体の結合を検出するこ
とを含む前記方法。
[項６９]
前記生体試料が、血液、血清、血漿、尿、唾液、脳脊髄液、間質液、眼液、滑液、固形
組織試料、組織培養試料、および細胞試料から成る群より選択される項６４～６８のいず
れか一つに記載の方法。
[項７０]
補体Ｃ１ｓタンパク質をｉｎ ｖｉｖｏで検出する方法であって：
（ａ）項１～３７のいずれか一つの抗体を前記個体に投与すること；および
（ｂ）画像化法を使用して、前記個体中の補体Ｃ１ｓタンパク質に対する前記抗体の結合
を検出することを含む前記方法。
[項７１]
前記結合が、補体媒介疾患または障害によって改変される部位において、前記個体で検
出される項７０記載の方法。
[項７２]
前記結合が、前記個体の脳で検出される項７０記載の方法。
[項７３]
前記抗体が、画像化法での使用に適する造影剤を含む項７０～７２のいずれか一つ
に記載の方法。
[項７４]
前記画像化法が、磁気共鳴画像法および陽電子断層撮影法から成る群より選択される項
７０～７３のいずれか一つに記載の方法。
[項７５]
前記方法が、定量的である項６５～７４のいずれか一つに記載の方法。
[項７６]
前記個体が、補体媒介疾患または障害を有すると疑われるか、補体媒介疾患または障害
を有すると診断されてきたか、または補体媒介疾患または障害を発症する遺伝素因を有す
る項６４～７４のいずれか一つに記載の方法。
[項７７]
（ａ）項１～３７のいずれか一つの抗Ｃ１ｓ抗体；および
（ｂ）レシピエント個体への移植が意図されている臓器または組織を維持する１種以上
の薬剤を含む溶液を含む組成物。
[項７８]
前記溶液が、臓器保存液または組織保存液である項７７記載の組成物。
[項７９]
前記溶液が、臓器灌流液または組織灌流液である項７７記載の組成物。
[項８０]
前記溶液が：
（ｉ）塩；
（ｉｉ）浮腫を軽減する薬剤；
（ｉｉｉ）酸素フリーラジカルスカベンジャー；および
（ｉｖ）エネルギー供給システム成分
を含む項７７記載の組成物。
[項８１]
前記組成物が、ラクトビオン酸カリウム、ＫＨ２ＰＯ４、ＭｇＳＯ４、ラフィノース、
アデノシン、グルタチオン、アロプリノール、およびヒドロキシエチルデンプンを含む項
７７記載の組成物。
[項８２]
項１～３７のいずれか一つの抗Ｃ１ｓ抗体または項４６の医薬組成物を含む臓器または
組織保存液。
[項８３]
項１～３７のいずれか一つの抗Ｃ１ｓ抗体または項４６の医薬組成物を含む臓器または
組織灌流液。
[項８４]
前記臓器または組織を、項７７～８１のいずれか一つの組成物と接触させることを含む
、移植のための臓器または組織を維持する方法。
[項８５]
項７７～８１のいずれか一つの組成物中に維持される摘出された臓器または組織。
[項８６]
前記臓器が、眼、心臓、腸、腎臓、肝臓、肺、膵臓、胃、および胸腺から成る群より選
択される項８４記載の臓器。
[項８７]
前記組織が、骨、骨髄、角膜、心臓弁、ランゲルハンス島、腱、皮膚、および静脈から
成る群より選択される項８６記載の組織。
[項８８]
臓器または組織において補体Ｃ１ｓ活性を阻害するｉｎ ｖｉｔｒｏ方法であって、項
１～３７のいずれか一つの抗体または項４６の医薬組成物と前記の臓器または組織とを接
触させることを含む前記方法。

Claims (30)

  1. 補体Ｃ１ｓタンパク質に結合するヒト化抗体を製造する方法であって、前記方法は前記ヒト化抗体をコードする核酸を含む細胞を培養することを含み、前記ヒト化抗体は、配列番号１５のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域の相補性決定領域（ＣＤＲ）１、ＣＤＲ２，ＣＤＲ３及び配列番号１６のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２，ＣＤＲ３を含み、前記核酸が前記細胞内で発現され、ヒト化抗体が製造される、前記方法。
  2. 前記抗体が、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１６のアミノ酸に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の方法。
  3. 補体Ｃ１ｓタンパク質に結合するヒト化抗体を製造する方法であって、前記方法は前記ヒト化抗体をコードする核酸を含む細胞を培養することを含み、前記ヒト化抗体は、配列番号９のアミノ酸配列、配列番号１０のアミノ酸配列、配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１２のアミノ酸配列、配列番号１３のアミノ酸配列、配列番号１４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、前記方法。
  4. 前記抗体が、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号１６のアミノ酸に対して少なくとも９０％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項３に記載の方法。
  5. 補体Ｃ１ｓタンパク質に結合するヒト化抗体を製造する方法であって、前記方法は前記ヒト化抗体をコードする核酸を含む細胞を培養することを含み、前記ヒト化抗体が、
    （ａ）アミノ酸配列７を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含むヒト化抗体、
    （ｂ）アミノ酸配列３１を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号３２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含むヒト化抗体、
    （ｃ）アミノ酸配列３９を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含むヒト化抗体、
    （ｄ）アミノ酸配列４７を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号４８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含むヒト化抗体、及び
    （ｅ）アミノ酸配列８７を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号８８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含むヒト化抗体
    からなる群から選択される、前記方法。
  6. 抗体が、配列番号７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む、請求項５に記載の方法。
  7. 前記抗体が、配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項６に記載の方法。
  8. 抗体が、配列番号３１のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号３２のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む、請求項５に記載の方法。
  9. 前記抗体が、配列番号３１のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号３２のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項８に記載の方法。
  10. 抗体が、配列番号３９のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号４０のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む、請求項５に記載の方法。
  11. 前記抗体が、配列番号３９のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号４０のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１０に記載の方法。
  12. 抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号４８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む、請求項５に記載の方法。
  13. 前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号４８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１２に記載の方法。
  14. 抗体が、配列番号８７のアミノ酸配列を含む抗体軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３並びに配列番号８８のアミノ酸配列を含む抗体重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３を含む、請求項５に記載の方法。
  15. 前記抗体が、配列番号８７のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号８８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１４に記載の方法。
  16. 補体Ｃ１ｓタンパク質に結合するヒト化抗体を製造する方法であって、前記方法は前記ヒト化抗体をコードする核酸を含む細胞を培養することを含み、前記ヒト化抗体が、
    （ａ）配列番号１のアミノ酸配列、配列番号２のアミノ酸配列及び配列番号３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、且つ、配列番号４のアミノ酸配列、配列番号５のアミノ酸配列及び配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含むヒト化抗体、
    （ｂ）配列番号２５のアミノ酸配列、配列番号２６のアミノ酸配列及び配列番号２７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、且つ、配列番号２８のアミノ酸配列、配列番号２９のアミノ酸配列及び配列番号３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含むヒト化抗体、
    （ｃ）配列番号３３のアミノ酸配列、配列番号３４のアミノ酸配列及び配列番号３５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、且つ、配列番号３６のアミノ酸配列、配列番号３７のアミノ酸配列及び配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含むヒト化抗体、
    （ｄ）配列番号４１のアミノ酸配列、配列番号４２のアミノ酸配列及び配列番号４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、且つ、配列番号４４のアミノ酸配列、配列番号４５のアミノ酸配列及び配列番号４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含むヒト化抗体、及び
    （ｅ）配列番号８１のアミノ酸配列、配列番号８２のアミノ酸配列及び配列番号８３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、且つ、配列番号８４のアミノ酸配列、配列番号８５のアミノ酸配列及び配列番号８６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含むヒト化抗体、
    からなる群から選択される、前記方法。
  17. 抗体が、配列番号１のアミノ酸配列、配列番号２のアミノ酸配列及び配列番号３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、且つ、配列番号４のアミノ酸配列、配列番号５のアミノ酸配列及び配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１６に記載の方法。
  18. 前記抗体が、配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１７に記載の方法。
  19. 抗体が、配列番号２５のアミノ酸配列、配列番号２６のアミノ酸配列及び配列番号２７のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、且つ、配列番号２８のアミノ酸配列、配列番号２９のアミノ酸配列及び配列番号３０のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１６に記載の方法。
  20. 前記抗体が、配列番号３１のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号３２のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１９に記載の方法。
  21. 抗体が、配列番号３３のアミノ酸配列、配列番号３４のアミノ酸配列及び配列番号３５のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、且つ、配列番号３６のアミノ酸配列、配列番号３７のアミノ酸配列及び配列番号３８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１６に記載の方法。
  22. 前記抗体が、配列番号３９のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号４０のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項２１に記載の方法。
  23. 抗体が、配列番号４１のアミノ酸配列、配列番号４２のアミノ酸配列及び配列番号４３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、且つ、配列番号４４のアミノ酸配列、配列番号４５のアミノ酸配列及び配列番号４６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１６に記載の方法。
  24. 前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号４８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項２３に記載の方法。
  25. 抗体が、配列番号８１のアミノ酸配列、配列番号８２のアミノ酸配列及び配列番号８３のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、且つ、配列番号８４のアミノ酸配列、配列番号８５のアミノ酸配列及び配列番号８６のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１６に記載の方法。
  26. 前記抗体が、配列番号８７のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域及び配列番号８８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項２５に記載の方法。
  27. 前記細胞が、哺乳類細胞、昆虫細胞、酵母細胞又は原核細胞である、請求項１から２６のいずれか一項に記載の方法。
  28. 前記細胞が、ＨｅＬａ 細胞、ＣＨＯ細胞、Ｖｅｒｏ細胞、ＮＩＨ ３Ｔ３細胞、Ｈｕｈ－７細胞、ＢＨＫ細胞、ＣＯＳ細胞、ＨＥＫ細胞及びＨＬＨｅｐＧ２細胞から選択される哺乳類細胞である、請求項２７に記載の方法。
  29. 前記細胞が、ＣＨＯ細胞である、請求項２８に記載の方法。
  30. ヒト化抗体を収集することをさらに含む、請求項１から２９のいずれか一項に記載の方法。
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Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014030750A1 (ja) 2012-08-24 2014-02-27 中外製薬株式会社 マウスFcγRII特異的Fc抗体
WO2014066744A2 (en) * 2012-10-25 2014-05-01 True North Therapeutics, Inc. Anti-complement c1s antibodies and uses thereof
GB2509260B (en) 2012-11-02 2016-05-04 True North Therapeutics Inc Anti-complement C1s antibodies and uses thereof
EP3783017A1 (en) 2013-04-02 2021-02-24 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Fc region variant
WO2014186622A2 (en) * 2013-05-15 2014-11-20 Annexon, Inc. Methods of treatment for guillain-barre syndrome
SG11201510316UA (en) 2013-07-09 2016-01-28 Annexon Inc Anti-complement factor c1q antibodies and uses thereof
IL283373B1 (en) 2013-10-17 2024-04-01 Omeros Corp Pharmaceutical preparations containing MASP-2 suppressors to suppress MASP-2-dependent complement activation and related diseases
BR112017009297B1 (pt) 2014-11-05 2024-02-15 Annexon, Inc Anticorpos antifator de complemento c1q humanizados, composição farmacêutica e kit compreendendo os mesmos, uso terapêutico destes,polinucleotídeo isolado, célula hospedeira isolada, bem como métodos in vitro para detectar sinapses
US10729767B2 (en) 2015-04-06 2020-08-04 Bioverativ Usa Inc. Humanized anti-C1s antibodies and methods of inhibiting C1s cleavage
EA038567B1 (ru) * 2015-06-26 2021-09-15 БИОВЕРАТИВ ЮЭсЭй ИНК. Способы лечения аутоиммунных и аллоиммунных расстройств
AU2016354117B2 (en) 2015-11-09 2019-11-28 Omeros Corporation Methods for treating conditions associated with MASP-2 dependent complement activation
WO2017091719A1 (en) 2015-11-24 2017-06-01 Annexon, Inc. Anti-complement factor c1q fab fragments and uses thereof
EP3487531A4 (en) * 2016-07-19 2020-03-25 Annexon, Inc. TREATMENT OF FRONTO-TEMPORAL DEMENTIA
MX2019004259A (es) * 2016-10-12 2019-09-27 Bioverativ Usa Inc Anticuerpos anti-c1s y metodos de uso de los mismos.
WO2018085441A1 (en) * 2016-11-01 2018-05-11 Berg Llc Filamin b binding proteins and uses thereof
EP3710589A4 (en) * 2017-11-14 2021-11-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha ANTI-C1S ANTIBODIES AND METHODS OF USE
EP3758739B1 (en) * 2018-02-28 2024-05-15 Pharming Intellectual Property B.V. Treatment and prevention of pre-eclampsia
JP2022512863A (ja) * 2018-11-02 2022-02-07 アネクソン，インコーポレーテッド 脳損傷を治療するための組成物及び方法
MX2021013441A (es) 2019-05-15 2021-12-10 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molecula de union a antigenos, composicion farmaceutica y metodo.
JP2023525770A (ja) 2020-05-11 2023-06-19 ジェネンテック， インコーポレイテッド 神経学的疾患を処置するための補体ｃ４阻害剤および関連する組成物、ならびにそれを使用するシステムおよび方法
WO2021231211A1 (en) 2020-05-11 2021-11-18 Genentech, Inc. Complement component c1s inhibitors for treating a neurological disease, and related compositions, systems and methods of using same
JP2023527693A (ja) 2020-05-11 2023-06-30 ジェネンテック， インコーポレイテッド 神経疾患を治療するための補体成分ｃ１ｒ阻害剤、並びに関連する組成物、システム、及びそれを使用する方法
WO2023287573A2 (en) * 2021-07-13 2023-01-19 Mabwell Therapeutics Inc. Anti-c1s antibodies and uses thereof
US20240117021A1 (en) 2022-06-15 2024-04-11 Bioverativ Usa Inc. Anti-complement c1s antibody formulation
WO2023250507A1 (en) 2022-06-24 2023-12-28 Bioverativ Usa Inc. Methods for treating complement-mediated diseases

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007535474A (ja) 2003-07-03 2007-12-06 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 複合補体カスケードインヒビター
JP6538561B2 (ja) 2012-10-25 2019-07-03 バイオベラティブ・ユーエスエイ・インコーポレイテッド 抗補体Ｃ１ｓ抗体とそれらの用途

Family Cites Families (124)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8308235D0 (en) 1983-03-25 1983-05-05 Celltech Ltd Polypeptides
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JPS60192263A (ja) 1984-03-13 1985-09-30 Teijin Ltd 免疫複合体測定用標準物質及びそれを用いた免疫複合体の測定法
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
CA1276103C (en) * 1984-10-02 1990-11-13 Fumiaki Taguchi Substance-conjugated complement component c1q
JPS61271455A (ja) * 1985-05-28 1986-12-01 Olympus Optical Co Ltd 免疫学的分析方法
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US4866132A (en) 1986-04-17 1989-09-12 The Research Foundation Of State University Of New York Novel radiopaque barium polymer complexes, compositions of matter and articles prepared therefrom
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
WO1988009344A1 (en) 1987-05-21 1988-12-01 Creative Biomolecules, Inc. Targeted multifunctional proteins
US5256334A (en) 1988-09-08 1993-10-26 The Research Foundation Of The State University Of New York Homogeneous radiopaque polymer-organobismuth composites
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
US5595732A (en) 1991-03-25 1997-01-21 Hoffmann-La Roche Inc. Polyethylene-protein conjugates
EP0519596B1 (en) 1991-05-17 2005-02-23 Merck & Co. Inc. A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains
AU663725B2 (en) 1991-08-20 1995-10-19 United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services, The Adenovirus mediated transfer of genes to the gastrointestinal tract
WO1993006213A1 (en) 1991-09-23 1993-04-01 Medical Research Council Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach
US5252479A (en) 1991-11-08 1993-10-12 Research Corporation Technologies, Inc. Safe vector for gene therapy
WO1993011161A1 (en) 1991-11-25 1993-06-10 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
FR2688514A1 (fr) 1992-03-16 1993-09-17 Centre Nat Rech Scient Adenovirus recombinants defectifs exprimant des cytokines et medicaments antitumoraux les contenant.
EP0911413A3 (en) 1992-12-03 2000-11-15 Genzyme Corporation Minimal adenovirus-based gene therapy vector
US5346981A (en) 1993-01-13 1994-09-13 Miles Inc. Radiopaque polyurethanes
DE614989T1 (de) 1993-02-17 1995-09-28 Morphosys Proteinoptimierung Verfahren für in vivo Selektion von Ligandenbindende Proteine.
WO1995000655A1 (en) 1993-06-24 1995-01-05 Mc Master University Adenovirus vectors for gene therapy
AU678064B2 (en) 1993-09-01 1997-05-15 Stichting Centraal Laboratorium Van De Bloedtransfusiedienst Van Het Nederlandse Rode Kruis Method to reduce myocardial injury during acute myocardial infarction
WO1995011984A2 (en) 1993-10-25 1995-05-04 Canji, Inc. Recombinant adenoviral vector and methods of use
US5643575A (en) 1993-10-27 1997-07-01 Enzon, Inc. Non-antigenic branched polymer conjugates
US5625048A (en) 1994-11-10 1997-04-29 The Regents Of The University Of California Modified green fluorescent proteins
HUT76975A (hu) 1994-12-09 1998-01-28 Imperial College Innovations Limited Eljárás gének azonosítására
WO1996019487A1 (fr) 1994-12-22 1996-06-27 Nissan Chemical Industries, Ltd. Derives d'organobismuth et procede de production
US5958713A (en) 1995-01-31 1999-09-28 Novo Nordisk A/S Method of detecting biologically active substances by using green fluorescent protein
US5670477A (en) 1995-04-20 1997-09-23 Joseph F. Poduslo Method to enhance permeability of the blood/brain blood/nerve bariers to therapeutic agents
US5968738A (en) 1995-12-06 1999-10-19 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Two-reporter FACS analysis of mammalian cells using green fluorescent proteins
US6020192A (en) 1996-01-18 2000-02-01 University Of Florida Humanized green fluorescent protein genes and methods
US5874304A (en) 1996-01-18 1999-02-23 University Of Florida Research Foundation, Inc. Humanized green fluorescent protein genes and methods
US5968511A (en) * 1996-03-27 1999-10-19 Genentech, Inc. ErbB3 antibodies
ATE208629T1 (de) 1996-08-27 2001-11-15 Chiron Corp Neisseria meningitidis serogruppe b glykokonjugate und verfahren zu deren verwendung
US5976796A (en) 1996-10-04 1999-11-02 Loma Linda University Construction and expression of renilla luciferase and green fluorescent protein fusion genes
TW371617B (en) 1996-10-09 1999-10-11 Of Animal And Plant Health Inspection And Quarantine Council Of Agriculture Executive Yuan Bureau Method to transplant GFP into autographa californica multiple nuclear polyhedrosis virus for inflicting pest in an attempt to detect and flow up it existence and to improve life span against UV
US7083786B2 (en) 1997-04-03 2006-08-01 Jensenius Jens Chr MASP-2, a complement-fixing enzyme, and uses for it
US6080849A (en) 1997-09-10 2000-06-27 Vion Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified tumor-targeted bacteria with reduced virulence
CA2313225A1 (en) 1997-12-12 1999-06-17 Macromed, Inc. Heterofunctionalized star-shaped poly(ethylene glycols) for protein modification
EP2033659B1 (en) * 1998-02-20 2013-12-04 Genentech, Inc. Inhibitors of complement activation
US5985577A (en) 1998-10-14 1999-11-16 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Protein conjugates containing multimers of green fluorescent protein
US6492403B1 (en) 1999-02-09 2002-12-10 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating C1s-mediated diseases and conditions and compositions thereof
AU4369000A (en) 1999-04-26 2000-11-10 Duke University Inhibition of complement action
WO2001013945A1 (en) 1999-08-23 2001-03-01 Biocrystal Ltd. Methods and compositions for immunotherapy of b cell involvement in promotion of a disease condition comprising multiple sclerosis
JP2003521914A (ja) 2000-01-31 2003-07-22 ファーミング インテレクチュアル プロパティー ベー．フェー． トランスジェニック哺乳動物の乳汁に産生されるｃ１インヒビター
US6998468B2 (en) 2000-03-23 2006-02-14 Tanox, Inc. Anti-C2/C2a inhibitors of complement activation
CA2413830A1 (en) 2000-06-21 2001-12-27 Zymogenetics, Inc. Peptide and polypeptide inhibitors of complement c1s
GB0105924D0 (en) 2001-03-09 2001-04-25 Microscience Ltd Promoter
GB0117326D0 (en) 2001-07-16 2001-09-05 Univ Aberdeen Napthoquinone-type inhibitors of protein aggregation
WO2003009803A2 (en) 2001-07-26 2003-02-06 Alexion Pharmaceuticals Inc. Method of improving cognitive function
MXPA04002661A (es) 2001-09-21 2004-11-22 Sanofi Aventis Derivados de pirimidona 4, 3-sustituida.
US20080206242A1 (en) 2002-03-01 2008-08-28 Xencor, Inc. Method of treatment of th2-mediated conditions using optimized anti-cd30 antibodies
SE0202880D0 (sv) 2002-07-26 2002-09-30 Wieslab Ab Complement system deficiency assay
US7666627B2 (en) 2002-08-08 2010-02-23 Targetex Kft. Folded recombinant catalytic fragments of multidomain serine proteases, preparation and uses thereof
US20040115194A1 (en) 2002-09-06 2004-06-17 Yi Wang Method of treatment of asthma using antibodies to complement component C5
US20050271660A1 (en) 2002-09-06 2005-12-08 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Nebulization of monoclonal antibodies for treating pulmonary diseases
US7361339B2 (en) 2003-01-09 2008-04-22 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for reducing morality associated with acute myocardial infarction
EP1628530B8 (en) * 2003-05-15 2012-08-01 Genentech, Inc. Methods and compositions for the prevention and treatment of sepsis
WO2005014849A2 (en) 2003-07-03 2005-02-17 Euro-Celtique, S.A. Genes associated with responses to neuropathic pain
WO2005025509A2 (en) 2003-09-11 2005-03-24 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and materials for treating autoimmune diseases and conditions
US8501705B2 (en) 2003-09-11 2013-08-06 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods and materials for treating autoimmune and/or complement mediated diseases and conditions
WO2005035754A1 (ja) * 2003-10-14 2005-04-21 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 機能蛋白質を代替する二重特異性抗体
EP1697741A4 (en) 2003-12-04 2008-02-13 Xencor Inc PROCESS FOR PRODUCING PROTEIN VARIANTS WITH INCREASED HOST STRUCTURE CONTENT AND COMPOSITIONS THEREOF
US7803931B2 (en) 2004-02-12 2010-09-28 Archemix Corp. Aptamer therapeutics useful in the treatment of complement-related disorders
US7919094B2 (en) 2004-06-10 2011-04-05 Omeros Corporation Methods for treating conditions associated with MASP-2 dependent complement activation
WO2005123776A1 (en) 2004-06-10 2005-12-29 Omeros Corporation Methods for treating conditions associated with lectin-dependent complement activation
ES2601497T3 (es) 2004-06-10 2017-02-15 Omeros Corporation Métodos para tratar afecciones asociadas con la activación del complemento dependiente de MASP-2
US8840893B2 (en) 2004-06-10 2014-09-23 Omeros Corporation Methods for treating conditions associated with MASP-2 dependent complement activation
BRPI0512235A (pt) 2004-06-18 2008-02-19 Ambrx Inc polipeptìdeos ligadores de antìgenos e seus usos
AU2005313971B2 (en) 2004-12-08 2011-10-13 Immunomedics, Inc. Methods and compositions for immunotherapy and detection of inflammatory and immune-dysregulatory disease, infectious disease, pathologic angiogenesis and cancer
US20090016959A1 (en) 2005-02-18 2009-01-15 Richard Beliveau Delivery of antibodies to the central nervous system
US7385066B2 (en) 2005-03-16 2008-06-10 Janssen Pharmaceutica N.V. Thiophene sulfoximines, compositions thereof, and methods of treating complement-mediated diseases and conditions
US7897561B2 (en) 2005-06-06 2011-03-01 Girish J. Kotwal Methods for treatment or prophylaxis of atherosclerosis and reperfusion injury
US8741260B2 (en) 2005-10-07 2014-06-03 Armagen Technologies, Inc. Fusion proteins for delivery of GDNF to the CNS
NZ595193A (en) 2005-10-21 2013-09-27 Catalyst Biosciences Inc Modified Proteases That Inhibit Complement Activation
WO2007070375A2 (en) 2005-12-09 2007-06-21 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Modulation of synaptic maintenance
US9480658B2 (en) 2005-12-09 2016-11-01 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Modulation of synaptic maintenance
PL1965831T3 (pl) 2005-12-21 2011-12-30 Pharming Intellectual Property B V Zastosowanie inhibitora C1 do profilaktyki uszkodzenia niedokrwienno-reperfuzyjnego
FR2897868B1 (fr) 2006-02-24 2012-08-31 Lab Francais Du Fractionnement Anticorps anti-idiotypiques neutralisant l'activite inhibitrice d'un anticorps inhibiteur dirige contre le domaine c1 du facteur viii.
MX2008011323A (es) 2006-03-08 2008-11-18 Archemix Corp Aptameros que se unen al complemento y agentes anti-c5 utiles en el tratamiento de trastornos oculares.
EP3199549A1 (en) 2006-09-05 2017-08-02 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of antibody mediated neuropathies
EP3028716B1 (en) 2006-10-10 2020-09-16 Regenesance B.V. Complement inhibition for improved nerve regeneration
US7858752B2 (en) * 2006-12-05 2010-12-28 Abbott Laboratories Recombinant antibodies against hepatitis C virus and methods of obtaining and using same
CN101679219B (zh) * 2006-12-19 2014-08-13 港大科桥有限公司 合成离子通道
HUE026001T2 (en) 2007-02-05 2016-04-28 Apellis Pharmaceuticals Inc Compstatin analogues for use in the treatment of the inflammatory condition of the respiratory system
RS52305B (en) 2007-07-16 2012-12-31 Genentech Inc. ANTI-CD79B ANTIBODIES AND IMMUNOCONCULATES AND METHODS OF USE
WO2009035786A1 (en) 2007-08-03 2009-03-19 Genentech, Inc. Humanized anti-fgf19 antagonists and methods using same
US20110190221A1 (en) 2008-03-28 2011-08-04 Apellis Ag Modulation and repletion/enhancement of the complement system for treatment of trauma
WO2009151634A1 (en) 2008-06-12 2009-12-17 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Complement inhibitory agents as therapeutics in posttraumatic and degenerative arthritis
EP2837388A1 (en) * 2008-08-05 2015-02-18 Novartis AG Compositions and methods for antibodies targeting complement protein C5
WO2010047830A2 (en) * 2008-10-24 2010-04-29 The Scripps Research Institute Agents for hcv treatment
SI2894165T1 (sl) 2008-11-10 2023-04-28 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Postopki in sestavki za zdravljenje motenj povezanih s komplementom
AU2009322607B2 (en) * 2008-12-01 2015-05-14 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and compositions for detection of complement fixing antibodies
US8401799B2 (en) 2008-12-05 2013-03-19 Lpath, Inc. Antibody design using anti-lipid antibody crystal structures
CA2745499A1 (en) 2008-12-05 2010-06-10 Angiochem Inc. Peptide therapeutic conjugates and uses thereof
US20100291106A1 (en) * 2009-05-06 2010-11-18 Novartis Ag Compositions and methods for antibodies targeting complement protein c3b
NZ597259A (en) * 2009-06-23 2014-04-30 Alexion Pharma Inc Bispecific antibodies that bind to complement proteins
TW201117824A (en) * 2009-10-12 2011-06-01 Amgen Inc Use of IL-17 receptor a antigen binding proteins
CA2777845C (en) 2009-10-16 2017-08-01 Omeros Corporation Methods for treating disseminated intravascular coagulation by inhibiting masp-2 dependent complement activation
JP5851391B2 (ja) * 2010-02-16 2016-02-03 国立大学法人京都工芸繊維大学 抗体固定化担体、抗体固定化担体の製造方法および当該抗体固定化担体の利用
RU2015145543A (ru) 2010-03-01 2019-01-11 Алексион Фармасьютикалз Инк. Способы и композиции для лечения болезни дего
NZ603226A (en) 2010-04-30 2015-02-27 Alexion Pharma Inc Anti-c5a antibodies and methods for using the antibodies
CA2799746C (en) * 2010-05-17 2020-11-24 Sai Reddy Rapid isolation of monoclonal antibodies from animals
EA201291328A1 (ru) 2010-06-22 2013-10-30 Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Колорадо, Э Боди Корпорейт АНТИТЕЛА К ФРАГМЕНТУ C3d КОМПОНЕНТА КОМПЛЕМЕНТА 3
WO2011163394A2 (en) 2010-06-22 2011-12-29 Apellis Pharmaceuticals, Inc. Compstatin analogs for treatment of neuropathic pain
TW201241008A (en) 2010-10-01 2012-10-16 Alexion Pharma Inc Polypeptides that bind to human complement component C5
US8865164B2 (en) 2010-11-02 2014-10-21 Kypha, Inc. Detecting complement activation
CN103533957B (zh) 2010-12-06 2016-06-22 西雅图遗传学公司 抗liv-1的人源化抗体及其在治疗癌症中的用途
WO2012139081A2 (en) * 2011-04-08 2012-10-11 University Of Leicester Methods for treating conditions associated with masp-2 dependent complement activation
US9011860B2 (en) 2011-05-04 2015-04-21 Omeros Corporation Compositions for inhibiting MASP-2 dependent complement activation
US9289467B2 (en) 2011-08-10 2016-03-22 Case Western Reserve University Compositions and methods for treating bone conditions
JP6127063B2 (ja) 2011-12-22 2017-05-10 ツェー・エス・エル・ベーリング・ゲー・エム・ベー・ハー 中枢神経系の続発性浮腫の治療のためのｃ１インヒビターの使用
JP6081699B2 (ja) 2011-12-28 2017-02-15 雅史 溝上 Ｉｌ−２８ｂの分析方法
GB2509260B (en) * 2012-11-02 2016-05-04 True North Therapeutics Inc Anti-complement C1s antibodies and uses thereof
SG11201510316UA (en) 2013-07-09 2016-01-28 Annexon Inc Anti-complement factor c1q antibodies and uses thereof
WO2015084999A1 (en) 2013-12-06 2015-06-11 True North Therapeutics, Inc. Complement component biomarker assays
US10729767B2 (en) 2015-04-06 2020-08-04 Bioverativ Usa Inc. Humanized anti-C1s antibodies and methods of inhibiting C1s cleavage
EA038567B1 (ru) 2015-06-26 2021-09-15 БИОВЕРАТИВ ЮЭсЭй ИНК. Способы лечения аутоиммунных и аллоиммунных расстройств
MX2019004259A (es) 2016-10-12 2019-09-27 Bioverativ Usa Inc Anticuerpos anti-c1s y metodos de uso de los mismos.
CR20190468A (es) 2017-03-14 2019-12-17 Bioverativ Usa Inc Métodos para tratar enfermedades y trastornos mediados por completo

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2007535474A (ja) 2003-07-03 2007-12-06 オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド 複合補体カスケードインヒビター
JP6538561B2 (ja) 2012-10-25 2019-07-03 バイオベラティブ・ユーエスエイ・インコーポレイテッド 抗補体Ｃ１ｓ抗体とそれらの用途
JP6691183B2 (ja) 2012-10-25 2020-04-28 バイオベラティブ・ユーエスエイ・インコーポレイテッド 抗補体Ｃ１ｓ抗体とそれらの用途
JP6889308B2 (ja) 2012-10-25 2021-06-18 バイオベラティブ・ユーエスエイ・インコーポレイテッド 抗補体Ｃ１ｓ抗体とそれらの用途

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
mAbs，2010年，Vol.2, No.2，pp.181-189
Molecular Immunology，1997年，Vol.34, No.8/9，pp.671-679
The Journal of Immunology，1986年，Vol.137，pp.2907-2912
The Journal of Immunology，1991年，Vol.146，pp.183-187

Also Published As

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