JP7157263B2 - ミクロスフェア及びエマルションを製造するためのシステム及び方法 - Google Patents
ミクロスフェア及びエマルションを製造するためのシステム及び方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7157263B2 JP7157263B2 JP2021575086A JP2021575086A JP7157263B2 JP 7157263 B2 JP7157263 B2 JP 7157263B2 JP 2021575086 A JP2021575086 A JP 2021575086A JP 2021575086 A JP2021575086 A JP 2021575086A JP 7157263 B2 JP7157263 B2 JP 7157263B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- impeller
- pump chamber
- fitting
- dispersed phase
- pump
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 title claims description 125
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 60
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 18
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 title description 50
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 31
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 24
- 238000005086 pumping Methods 0.000 claims description 14
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 112
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- 238000005339 levitation Methods 0.000 description 57
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 52
- 230000008569 process Effects 0.000 description 24
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 23
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 19
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 18
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 16
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 14
- 239000013618 particulate matter Substances 0.000 description 13
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 11
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 11
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 11
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 9
- 239000003570 air Substances 0.000 description 8
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 8
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 8
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 5
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 5
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 5
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 5
- -1 poly(orthoesters) Polymers 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 4
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 4
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 4
- 239000012510 hollow fiber Substances 0.000 description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 4
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 4
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 3
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N Butyraldehyde Chemical compound CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethyl acetate Chemical compound COCCOC(C)=O XLLIQLLCWZCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 2-methylpentane-2,4-diol Chemical compound CC(O)CC(C)(C)O SVTBMSDMJJWYQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 3-Methylbutan-2-one Chemical compound CC(C)C(C)=O SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 3-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CN=C1 ITQTTZVARXURQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N Acrolein Chemical compound C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006022 Poly(L-lactide-co-glycolide)-b-poly(ethylene glycol) Polymers 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N acetylacetone Chemical compound CC(=O)CC(C)=O YRKCREAYFQTBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 2
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 2
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 2
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Chemical compound CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N furfural Chemical compound O=CC1=CC=CO1 HYBBIBNJHNGZAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 2
- 229920006149 polyester-amide block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000013557 residual solvent Substances 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-2-(2-ethoxyethoxy)ethane Chemical compound CCOCCOCCOCC RRQYJINTUHWNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-butoxyethoxy)ethanol Chemical compound CCCCOCCOCCO OAYXUHPQHDHDDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXQBJTKSVGFQOL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-butoxyethoxy)ethyl acetate Chemical compound CCCCOCCOCCOC(C)=O VXQBJTKSVGFQOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPZWZCWUIYYYBU-UHFFFAOYSA-N 2-(2-ethoxyethoxy)ethyl acetate Chemical compound CCOCCOCCOC(C)=O FPZWZCWUIYYYBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTPDSKVQLSDPLC-UHFFFAOYSA-N 2-(oxolan-2-ylmethoxy)ethanol Chemical compound OCCOCC1CCCO1 CTPDSKVQLSDPLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethanol Chemical compound OCCCl SZIFAVKTNFCBPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940093475 2-ethoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethyl acetate Chemical compound CCOCCOC(C)=O SVONRAPFKPVNKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 2-methylbutan-2-ol Chemical compound CCC(C)(C)O MSXVEPNJUHWQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical group CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N Methyl propionate Chemical compound CCC(=O)OC RJUFJBKOKNCXHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- 229920002396 Polyurea Polymers 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004809 Teflon Substances 0.000 description 1
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 229940124558 contraceptive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940019778 diethylene glycol diethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 229940028356 diethylene glycol monobutyl ether Drugs 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002149 energy-dispersive X-ray emission spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N formic acid ethyl ester Natural products CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 230000005389 magnetism Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940017219 methyl propionate Drugs 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- NCYVXEGFNDZQCU-UHFFFAOYSA-N nikethamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CN=C1 NCYVXEGFNDZQCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011022 operating instruction Methods 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,4-dione Chemical compound O=C1COC(=O)C1 JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007415 particle size distribution analysis Methods 0.000 description 1
- 239000005014 poly(hydroxyalkanoate) Substances 0.000 description 1
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920000903 polyhydroxyalkanoate Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- 230000003068 static effect Effects 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVLBCYQITXONBZ-UHFFFAOYSA-N trimethyl phosphate Chemical compound COP(=O)(OC)OC WVLBCYQITXONBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 1
- HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N valeric aldehyde Natural products CCCCC=O HGBOYTHUEUWSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/38—Albumins
- A61K38/385—Serum albumin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5089—Processes
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
- B01F23/40—Mixing liquids with liquids; Emulsifying
- B01F23/41—Emulsifying
- B01F23/4105—Methods of emulsifying
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
- B01F23/40—Mixing liquids with liquids; Emulsifying
- B01F23/41—Emulsifying
- B01F23/413—Homogenising a raw emulsion or making monodisperse or fine emulsions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
- B01F23/40—Mixing liquids with liquids; Emulsifying
- B01F23/43—Mixing liquids with liquids; Emulsifying using driven stirrers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
- B01F23/40—Mixing liquids with liquids; Emulsifying
- B01F23/45—Mixing liquids with liquids; Emulsifying using flow mixing
- B01F23/451—Mixing liquids with liquids; Emulsifying using flow mixing by injecting one liquid into another
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
- B01F25/30—Injector mixers
- B01F25/31—Injector mixers in conduits or tubes through which the main component flows
- B01F25/313—Injector mixers in conduits or tubes through which the main component flows wherein additional components are introduced in the centre of the conduit
- B01F25/3131—Injector mixers in conduits or tubes through which the main component flows wherein additional components are introduced in the centre of the conduit with additional mixing means other than injector mixers, e.g. screens, baffles or rotating elements
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
- B01F25/30—Injector mixers
- B01F25/31—Injector mixers in conduits or tubes through which the main component flows
- B01F25/314—Injector mixers in conduits or tubes through which the main component flows wherein additional components are introduced at the circumference of the conduit
- B01F25/3141—Injector mixers in conduits or tubes through which the main component flows wherein additional components are introduced at the circumference of the conduit with additional mixing means other than injector mixers
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F25/00—Flow mixers; Mixers for falling materials, e.g. solid particles
- B01F25/60—Pump mixers, i.e. mixing within a pump
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
- B01F33/45—Magnetic mixers; Mixers with magnetically driven stirrers
- B01F33/452—Magnetic mixers; Mixers with magnetically driven stirrers using independent floating stirring elements
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/04—Making microcapsules or microballoons by physical processes, e.g. drying, spraying
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
- B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
- B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
- B01J13/08—Simple coacervation, i.e. addition of highly hydrophilic material
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F23/00—Mixing according to the phases to be mixed, e.g. dispersing or emulsifying
- B01F23/40—Mixing liquids with liquids; Emulsifying
- B01F23/41—Emulsifying
- B01F23/414—Emulsifying characterised by the internal structure of the emulsion
- B01F23/4143—Microemulsions
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
- B01F33/45—Magnetic mixers; Mixers with magnetically driven stirrers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K23/00—Use of substances as emulsifying, wetting, dispersing, or foam-producing agents
- C09K23/38—Alcohols, e.g. oxidation products of paraffins
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Structures Of Non-Positive Displacement Pumps (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Mixers With Rotating Receptacles And Mixers With Vibration Mechanisms (AREA)
- Colloid Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
当該実施例におけるプロセスは、カプセル化薬物を用いて又は用いずにポリマーを使用してミクロスフェアを調製するために使用することができる。これらの実験を、9.9gの75:25のポリ乳酸-グリコール酸共重合体(PLGA)ポリマー(7525 4A、0.41dL/gの固有粘度で市販されている)、0.1gの50:50 PLGA-PEG(5050DLG mPEG5000)、及び73.6gの塩化メチレン(DCM)を組み合わせて分散相(「DP」)を形成し、ポリマーが溶解されるまで混合することによって実施した。
当該実施例におけるプロセスは、磁気ホモジナイザを使用して親水性タンパク質をカプセル化するために二重エマルションを使用し得る。4.5gの50:50PLGA(504H、0.57dL/gの固有粘度で市販されている)及び75.0g塩化メチレン(DCM)を組み合わせてポリマー溶液を形成することによって、実験を実施した。別に、0.50gのウシ血清アルブミン(BSA)及び6.5gの脱イオン水を組み合わせて、水相を形成した。分散相(「DP」)を作るために、ポリマー溶液及びBSAを含む水相をともに超音波分解して、エマルションを形成した。0.35%ポリビニルアルコール(PVA)及び水から連続相(「CP」)を構成した。これは実施例1と同じように調製した。
当該実施例は、固体/油/水(S/O/W)手法を使用して、磁気ホモジナイザを使用して固体の溶解されていないAPI(この事例ではオンダンセトロン)をカプセル化することができる。8.0gの75:25PLGA(75 25 DLG 5A-P、0.55dL/gの固有粘度で市販されている)、43.3gのDCM、及び2.0gのオンダンセトロンを組み合わせて分散相(「DP」)を形成することによって、実験を実施した。オンダンセトロンはポリマー溶液中に部分的に溶解され、部分的に懸濁される。
このプロセスは、製造量が7.8kg/hrになる、磁気均質化チャンバを使用したミクロスフェアの大規模バッチの製造に使用され得る。650gの75:25PLGA(753H、0.39dL/gの固有粘度で市販されている)及び2600g塩化メチレン(DCM)を組み合わせてプラセボ分散相(「DP」)を形成することによって、このプロセスを実施した。0.35%ポリビニルアルコール(PVA)及び水から連続相(「CP」)を構成した。これは実施例1と同じように調製した。
別の実施例において、Levitronix(登録商標)i100磁気浮上羽根車ポンプを使用してこのプロセスを適用し、表5に示す以下の結果を得た。PLGA(202H、市販品)及びDCMを使用してプロセスを実施して、10%のポリマー濃度を有するDPを形成した。0.35%PVA及び水からCPを構成した。
別の実施例において、Levitronix(登録商標)i100磁気浮上羽根車ポンプを使用してこのプロセスを適用し、表6に示す以下の結果を得た。PLGA(202H、市販品)及びDCMを使用してプロセスを実施して、DPを形成した。0.35%PVA及び水からCPを構成した。
別の実施例において、Levitronix(登録商標)i100磁気浮上羽根車ポンプを使用してこのプロセスを適用し、表7に示す以下の結果を得た。PLGA(202H、市販品)及びDCMを使用してプロセスを実施して、50%のポリマー濃度を有するDPを形成した。0.35%PVA及び水からCPを構成した。
別の実施例において、Levitronix(登録商標)i600磁気浮上羽根車ポンプを使用してこのプロセスを適用し、表8に示す以下の結果を得た。PLGA(202H、市販品)及びDCMを使用してプロセスを実施して、DPを形成した。0.35%PVA及び水からCPを構成した。
別の実施例において、Levitronix(登録商標)i100磁気浮上羽根車ポンプを使用してこのプロセスを適用し、表9に示す以下の結果を得た。PLGA(7525 4A & PEG、市販品)及びDCMを使用してプロセスを実施して、DPを形成した。0.35%PVA及び水からCPを構成した。
別の実施例において、Levitronix(登録商標)i100磁気浮上羽根車ポンプを使用してこのプロセスを適用し、表10に示す以下の結果を得た。PLGA(202H、市販品)及びDCMを使用してプロセスを実施して、DPを形成した。0.35%PVA及び水からCPを構成した。
このプロセスは、その後にミクロスフェアを製造することを意図して、一次エマルションを製造することを含む。当該実施例は、磁気浮上羽根車ポンプを使用して一次エマルションを製造するプロセスを説明する。磁気浮上羽根車による一次エマルションの結果を、一次エマルションを製造する過去の方法、すなわち、ロータ/ステータ式ミキサと比較した。当該実施例について、蓋を含む1L瓶内で分散相(「DP」)を作り、70.0gの205Sポリマー(IV=0.63)を、387.9gのジクロロメタン(DCM)及び46.0gのエタノール(EtOH)に添加し、溶解した。ポリマーが溶解されるのを受けて、溶液をトップ・スターリング1L容器に移し、約250RPMで混合した。次いで、10.9mLの内側水相、すなわち、水中の0.35%ポリ(ビニルアルコール)を容器に添加した。次いで、溶液を100mL/minにおいて蠕動ポンプを通じて、1,000RPMで開始し、次いで溶液がポンプ・ヘッドを充填したのを受けて2,000RPMまで加速されるように設定された磁気浮上羽根車ポンプ(Levitronix(登録商標)PuraLev-i100SU)に圧送した。溶液は、その意図されている動作方向とは反対の、したがってその自然流に対向する方向において、磁気浮上羽根車ポンプに圧送された。2体積が浮揚ポンプを通過するのと同等の9分の後、約40mLをDP容器から取り出し、目視及びUV-Vis分光法によって調べた。7体積が磁気浮上ポンプを通過するのと同等の合計31.5分の後に、第2のサンプルを取り出し、目視及びUV-Visによって調べた。目視観測の結果を図20の画像に示す。図20は、(A)2体積の磁気浮上羽根車ポンプの通過後0時間、1時間、2時間、及び3時間における一次エマルションの視覚的進展、及び、(B)7体積の通過後0時間、1時間、2時間、及び3時間における一次エマルションの視覚的進展を示す。一次エマルションは2と7の両方の体積の通過によって明確に形成されており、これは溶液中に観察される混濁によって確認された。加えて、乳化後3時間のマークにおいて視覚的に確認されるように、7体積の通過がより安定した一次エマルションを示した。
磁気浮上羽根車ポンプを高せん断ホモジナイザとして逆に使用することによって、均質化後の溶液中の異物微粒子状物質の存在の排除及び/又は軽減に関して改善された結果がもたらされる。本出願人は、磁気浮上羽根車ポンプを高せん断ホモジナイザとして逆に使用して様々なテスト・バッチにおいてミクロスフェアを生成し、均質化溶液の検査後、溶液中に異物はまったく又はほとんど認められなかった。
当該実施例において、DP針の排除がテストされた。DP源はティー又はワイ内の3つの開口部のうちの第1の開口部へと直接的に圧送され、一方、CP源は、ティー又はワイ内の3つの開口部のうちの第2の開口部へと直接的に圧送され、DP及びCPの溶液は、ポンプ・チャンバの入力チューブと流体連通している、ティー又はワイ内の3つの開口部のうちの第3の開口部を介してティー又はワイを出る。この「無針」システムを、上述したようなDP針を含む同じシステムに対してテストした。溶液は、高せん断構成において逆に使用される磁気浮上羽根車ポンプの一部分であるポンプ・チャンバ内で均質化される。
Claims (14)
- ミクロスフェアを形成するためのシステムであって、
分散相針であって、
第1の端部にある分散相入力継手、
第2の端部にある針チューブ、及び
前記分散相入力継手と前記針チューブとの間に配向されている分散相出力継手
を含み、前記分散相針が中空ボアを有する、前記分散相針と、
ティー又はワイであって、
複数のチューブ、
ティー入力継手又はワイ入力継手、
連続相入力継手、及び
連続相出力継手
を含み、前記チューブが各々、中空ボアを含む、前記ティー又はワイと、
ポンプ・チャンバであって、
入力継手及び中空ボアを有する入力チューブ、
ハウジング、
出力継手及び中空ボアを有する出力チューブ、
中空内部、及び
前記中空内部内で配向されている羽根車であって、前記羽根車が、複数の羽根車ブレード及び基部を含み、前記基部が、前記ポンプ・チャンバの外部の回転磁場に磁気的に係合するための磁石を含み、前記羽根車が、回転し、前記出力チューブから前記入力チューブに向かう方向において、前記ポンプ・チャンバを通る流体の自然流の方向を作るようになっている、前記羽根車
を含む、前記ポンプ・チャンバと
を備える、システム。 - 前記分散相針出力継手が、前記ティー入力継手に係合してシールを形成する、請求項1に記載のシステム。
- 前記連続相出力継手が、前記ポンプ・チャンバ入力継手に係合してシールを形成する、請求項1に記載のシステム。
- 分散相液が、前記自然流の方向と反対の方向において、前記分散相針の前記中空ボアを通じて前記ポンプ・チャンバの前記中空内部へと圧送され、連続相液が、前記自然流の方向と反対の方向において、前記ティー又は前記ワイを通じて前記ポンプ・チャンバの前記中空内部へと圧送され、前記分散相液及び前記連続相液が、前記ポンプ・チャンバの前記中空内部内で前記羽根車の回転によって作られる高せん断環境において均質化される、請求項1に記載のシステム。
- ミクロスフェアを形成するためのシステムであって、
ティー又はワイであって、
複数のチューブ、
ティー入力継手又はワイ入力継手、
連続相入力継手、及び
連続相出力継手
を含み、前記チューブが各々、中空ボアを含む、前記ティー又はワイと、
ポンプ・チャンバであって、
入力継手及び中空ボアを有する入力チューブ、
ハウジング、
出力継手及び中空ボアを有する出力チューブ、
中空内部、及び
前記中空内部内で配向されている羽根車であって、前記羽根車が、複数の羽根車ブレード及び基部を含み、前記基部が、前記ポンプ・チャンバの外部の回転磁場に磁気的に係合するための磁石を含み、前記羽根車が、回転し、前記出力チューブから前記入力チューブに向かう方向において、前記ポンプ・チャンバを通る流体の自然流の方向を作る、前記羽根車
を含む、前記ポンプ・チャンバと
を備え、
分散相液が、前記自然流の方向と反対の方向において、前記ティー又は前記ワイの前記複数のチューブのうちの少なくとも1つを通じて前記ポンプ・チャンバの前記中空内部へと圧送され、
連続相液が、前記自然流の方向と反対の方向において、前記ティー又は前記ワイを通じて前記ポンプ・チャンバの前記中空内部へと圧送され、
前記分散相液及び前記連続相液が、前記ポンプ・チャンバの前記中空内部内での前記羽根車の回転によって作られる高せん断環境において均質化される、システム。 - 分散相針であって、
第1の端部にある分散相入力継手、
第2の端部にある針チューブ、及び
前記分散相入力継手と前記針チューブとの間に配向されている分散相出力継手
を含み、前記分散相針が中空ボアを有する、前記分散相針をさらに備える、請求項5に記載のシステム。 - 前記分散相液が、前記分散相針を通じて圧送され、前記分散相針が前記ティー又は前記ワイを通じて配向される、請求項6に記載のシステム。
- 前記連続相液が、前記自然流の方向と反対の方向において、前記分散相針を通じて前記ポンプ・チャンバの前記中空内部へと圧送される、請求項7に記載のシステム。
- 前記分散相針出力継手が、前記ティー入力継手又は前記ワイ入力継手に係合してシールを形成する、請求項6に記載のシステム。
- 前記連続相出力継手が、前記ポンプ・チャンバ入力継手に係合してシールを形成する、請求項5に記載のシステム。
- ミクロスフェアを製造する方法であって、
分散相源を提供することと、
連続相源を提供することと、
磁気浮上羽根車ポンプを提供することであって、前記磁気浮上羽根車ポンプが、
中空内部を有するポンプ・チャンバ、および
複数の羽根車ブレードを含む羽根車
を含み、
前記羽根車が、中空内部内で配向されており、前記羽根車の回転が、流体の自然流の方向を作る、前記磁気浮上羽根車ポンプを提供することと、
前記自然流の方向と反対の方向において、前記ポンプの意図されている出力を介して、前記分散相を正圧下で前記磁気浮上羽根車ポンプの前記ポンプ・チャンバへと圧送することと、
前記自然流の方向と反対の方向において、前記ポンプの意図されている出力を介して、前記連続相を正圧下でティー又はワイを通じて前記ポンプ・チャンバへと圧送することと、
前記ポンプ・チャンバ内で前記分散相及び前記連続相を均質化することと
を含む、方法。 - 前記分散相が、分散相針を通じて前記ポンプ・チャンバへと圧送される、請求項11に記載の方法。
- 前記羽根車が回転し、前記回転する羽根車が、前記ポンプ・チャンバの前記中空内部内に高せん断環境を作る、請求項11に記載の方法。
- 前記羽根車が基部を含み、前記基部が、前記ポンプ・チャンバの外部の回転磁場に磁気的に係合するための磁石を含み、前記回転磁場が、前記羽根車を前記ポンプ・チャンバ内で回転させる、請求項11に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201962869220P | 2019-07-01 | 2019-07-01 | |
US62/869,220 | 2019-07-01 | ||
PCT/US2020/040518 WO2021003282A1 (en) | 2019-07-01 | 2020-07-01 | System and method for making microspheres and emulsions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2022533272A JP2022533272A (ja) | 2022-07-21 |
JP7157263B2 true JP7157263B2 (ja) | 2022-10-19 |
Family
ID=74066251
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021575086A Active JP7157263B2 (ja) | 2019-07-01 | 2020-07-01 | ミクロスフェア及びエマルションを製造するためのシステム及び方法 |
Country Status (9)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11167256B2 (ja) |
EP (1) | EP3993898A4 (ja) |
JP (1) | JP7157263B2 (ja) |
KR (1) | KR102474965B1 (ja) |
AU (1) | AU2020299588B2 (ja) |
CA (2) | CA3144281C (ja) |
IL (1) | IL288128B (ja) |
SG (1) | SG11202113359RA (ja) |
WO (1) | WO2021003282A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2022192838A1 (en) * | 2021-03-11 | 2022-09-15 | Oakwood Laboratories, Llc | Methods and systems for making polymer microspheres |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2004511902A (ja) | 2000-10-09 | 2004-04-15 | リーブテック,インコーポレイテッド | 浮上磁気軸受を用いた流体ポンプ送り又は混合システム |
JP2004534374A (ja) | 2000-10-09 | 2004-11-11 | リーブテック,インコーポレイテッド | 浮上回転ポンプ送り又は混合素子を用いた流体ポンプ送り又は混合システム及びそれに関連する方法 |
US20050025630A1 (en) | 1999-04-23 | 2005-02-03 | Ayre Peter Joseph | Rotary blood pump and control system therefor |
JP2006153001A (ja) | 2004-11-04 | 2006-06-15 | Bridgestone Corp | ゴムラテックスディップ装置 |
JP2007054817A (ja) | 2005-05-12 | 2007-03-08 | Ebara Corp | 混合器及び反応装置 |
US20070077155A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Intel Corporation | Centrifugal pump with hydrodynamic bearing and double involute |
US20140367003A1 (en) | 2011-12-22 | 2014-12-18 | Roxel (Uk Rocket Motors)Limited | Processing explosives |
JP2018537169A (ja) | 2015-11-17 | 2018-12-20 | バスキュラー バルセロナ デバイシズ,エス.エル. | 静脈瘤の治療および修復のための組成物を調製する方法、装置、システムおよびキット |
Family Cites Families (32)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4459245A (en) * | 1982-01-19 | 1984-07-10 | The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy | Method and apparatus for controlled size distribution of gel microspheres formed from aqueous dispersions |
USRE32324E (en) | 1983-06-01 | 1987-01-06 | Mixing device | |
US4536092A (en) | 1984-05-16 | 1985-08-20 | Abraham Kedem | Mixing device |
JP3051945B2 (ja) | 1991-07-22 | 2000-06-12 | 大阪瓦斯株式会社 | 無機質均一微小球体、及びその製造方法 |
ES2034891B1 (es) | 1991-08-08 | 1993-12-16 | Cusi Lab | Procedimiento de elaboracion en continuo de sistemas coloidales dispersos, en forma de nanocapsulas o nanoparticulas. |
CA2117280C (en) | 1993-06-10 | 2005-04-05 | Joellen Nielsen Narsutis | Package for sliced food product |
US5945126A (en) * | 1997-02-13 | 1999-08-31 | Oakwood Laboratories L.L.C. | Continuous microsphere process |
EP0900572B1 (de) * | 1997-09-04 | 2005-01-12 | Levitronix LLC | Zentrifugalpumpe |
IL128818A0 (en) | 1998-03-12 | 2000-01-31 | Akzo Nobel Nv | Making dosage units using low shear granulation |
US6224794B1 (en) * | 1998-05-06 | 2001-05-01 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Methods for microsphere production |
US6416215B1 (en) | 1999-12-14 | 2002-07-09 | University Of Kentucky Research Foundation | Pumping or mixing system using a levitating magnetic element |
US6837613B2 (en) | 2001-04-10 | 2005-01-04 | Levtech, Inc. | Sterile fluid pumping or mixing system and related method |
JP3511238B2 (ja) | 2000-10-13 | 2004-03-29 | 独立行政法人食品総合研究所 | マイクロスフィアの製造方法および製造装置 |
US6382827B1 (en) | 2000-11-01 | 2002-05-07 | Dade Behring Inc. | Method and apparatus for mixing liquid solutions using a rotating magnet to generate a stirring vortex action |
DE60211857T2 (de) | 2001-02-23 | 2006-12-21 | Japan Science And Technology Agency, Kawaguchi | Verfahren zur herstellung einer emulsion und vorrichtung dafür |
US6467946B1 (en) | 2001-04-24 | 2002-10-22 | Dade Microscan Inc. | Method and apparatus for mixing liquid samples in a container using rotating magnetic fields |
CA2462309C (en) | 2001-10-03 | 2010-12-14 | Levtech, Inc. | Mixing bag or vessel having a receiver for a fluid-agitating element |
GB0208418D0 (en) | 2002-04-11 | 2002-05-22 | Univ Aston | Polymeric fibre |
US20090045535A1 (en) * | 2005-05-09 | 2009-02-19 | Yousuke Miyashita | Method of producing organic particles and production apparatus usable for the same |
US7479859B2 (en) | 2006-03-08 | 2009-01-20 | Jack Gerber | Apparatus and method for processing material in a magnetic vortex |
US8104951B2 (en) | 2006-07-31 | 2012-01-31 | Applied Materials, Inc. | Temperature uniformity measurements during rapid thermal processing |
CN102076403B (zh) * | 2008-06-30 | 2016-03-23 | 陶氏环球技术公司 | 用于连续制备单体乳液的混合装置和方法 |
GB2471303A (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Bell Flavors & Fragrances Duft Und Aroma Gmbh | Microparticles and method of making microparticles |
ES2764971T3 (es) * | 2009-12-22 | 2020-06-05 | Evonik Corp | Proceso basado en emulsión para la preparación de micropartículas y conjunto de cabezal de trabajo para su uso con el mismo |
CN102869348A (zh) | 2010-04-30 | 2013-01-09 | Hrd有限公司 | 药物递送中的高剪切力应用 |
US8801979B2 (en) * | 2010-06-10 | 2014-08-12 | State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Apparatus and method for continuous production of materials |
EP2585579A2 (en) | 2010-06-23 | 2013-05-01 | Stobbe Tech A/s | Device and method for industrial cultivation of cells |
GB2502577A (en) | 2012-05-31 | 2013-12-04 | Univ Dublin | Microparticles and a device and method for the production thereof |
US9757699B2 (en) | 2012-11-27 | 2017-09-12 | The Penn State Research Foundation | Spatiotemporal control of chemical microenvironment using oscillating microstructures |
KR20160061911A (ko) | 2013-04-08 | 2016-06-01 | 데니스 엠. 브라운 | 최적하 투여된 화학 화합물의 치료 효과 |
US9863423B2 (en) | 2014-04-14 | 2018-01-09 | Enevor Inc. | Conical impeller and applications thereof |
US10500291B2 (en) | 2015-02-26 | 2019-12-10 | George Mason University | Mechanisms involved in the formation of biocompatible lipid polymeric patchy particles |
-
2020
- 2020-07-01 CA CA3144281A patent/CA3144281C/en active Active
- 2020-07-01 JP JP2021575086A patent/JP7157263B2/ja active Active
- 2020-07-01 SG SG11202113359RA patent/SG11202113359RA/en unknown
- 2020-07-01 AU AU2020299588A patent/AU2020299588B2/en active Active
- 2020-07-01 WO PCT/US2020/040518 patent/WO2021003282A1/en unknown
- 2020-07-01 EP EP20835433.2A patent/EP3993898A4/en active Pending
- 2020-07-01 CA CA3204372A patent/CA3204372A1/en active Pending
- 2020-07-01 US US16/918,581 patent/US11167256B2/en active Active
- 2020-07-01 KR KR1020227003168A patent/KR102474965B1/ko active IP Right Grant
-
2021
- 2021-10-05 US US17/494,078 patent/US11623190B2/en active Active
- 2021-11-15 IL IL288128A patent/IL288128B/en unknown
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050025630A1 (en) | 1999-04-23 | 2005-02-03 | Ayre Peter Joseph | Rotary blood pump and control system therefor |
JP2004511902A (ja) | 2000-10-09 | 2004-04-15 | リーブテック,インコーポレイテッド | 浮上磁気軸受を用いた流体ポンプ送り又は混合システム |
JP2004534374A (ja) | 2000-10-09 | 2004-11-11 | リーブテック,インコーポレイテッド | 浮上回転ポンプ送り又は混合素子を用いた流体ポンプ送り又は混合システム及びそれに関連する方法 |
JP2006153001A (ja) | 2004-11-04 | 2006-06-15 | Bridgestone Corp | ゴムラテックスディップ装置 |
JP2007054817A (ja) | 2005-05-12 | 2007-03-08 | Ebara Corp | 混合器及び反応装置 |
US20070077155A1 (en) | 2005-09-30 | 2007-04-05 | Intel Corporation | Centrifugal pump with hydrodynamic bearing and double involute |
US20140367003A1 (en) | 2011-12-22 | 2014-12-18 | Roxel (Uk Rocket Motors)Limited | Processing explosives |
JP2018537169A (ja) | 2015-11-17 | 2018-12-20 | バスキュラー バルセロナ デバイシズ,エス.エル. | 静脈瘤の治療および修復のための組成物を調製する方法、装置、システムおよびキット |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US20220047999A1 (en) | 2022-02-17 |
US20210001290A1 (en) | 2021-01-07 |
US11623190B2 (en) | 2023-04-11 |
IL288128A (en) | 2022-01-01 |
CN114126748A (zh) | 2022-03-01 |
CA3144281C (en) | 2023-08-22 |
AU2020299588A1 (en) | 2022-02-03 |
SG11202113359RA (en) | 2021-12-30 |
IL288128B (en) | 2022-03-01 |
EP3993898A4 (en) | 2023-08-23 |
WO2021003282A1 (en) | 2021-01-07 |
KR102474965B1 (ko) | 2022-12-07 |
KR20220020397A (ko) | 2022-02-18 |
CA3144281A1 (en) | 2021-01-07 |
JP2022533272A (ja) | 2022-07-21 |
CA3204372A1 (en) | 2021-01-07 |
AU2020299588B2 (en) | 2022-03-03 |
US11167256B2 (en) | 2021-11-09 |
EP3993898A1 (en) | 2022-05-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6038838B2 (ja) | 連続工程のマイクロスフェアの製造方法及びそれにより製造されたマイクロスフェア | |
Laouini et al. | Membrane emulsification: A promising alternative for vitamin E encapsulation within nano-emulsion | |
JP6180327B2 (ja) | 液体サイクロンを使用する微小球の製造 | |
EP1868573B1 (de) | Verfahren zur herstellung ultrafeiner submicron-suspensionen | |
Dong et al. | Solid lipid nanoparticles: continuous and potential large-scale nanoprecipitation production in static mixers | |
Sahu et al. | Nanoemulsion: A novel eon in cancer chemotherapy | |
JP2007515392A (ja) | エマルジョンベースの微粒子の製造のための方法 | |
JP7157263B2 (ja) | ミクロスフェア及びエマルションを製造するためのシステム及び方法 | |
Mendoza-Muñoz et al. | preparation of polymer nanoparticles by the emulsification-solvent evaporation method: from vanderhoff’s pioneer approach to recent adaptations | |
KR20120010226A (ko) | 분산 조성물 및 분산 조성물의 제조방법 | |
WO2005051511A1 (ja) | 有機化合物微粒子の製造方法 | |
JP2009183809A (ja) | 乳化物または分散物の製造方法、並びにこれを含む食品、皮膚外用剤及び医薬品 | |
Mahour et al. | Nanoemulsion as a tool for improvement of cilostazol oral bioavailability | |
Liu et al. | Zein-based nanoparticles: Preparation, characterization, and pharmaceutical application | |
Albisa et al. | Sustainable production of drug-loaded particles by membrane emulsification | |
Chen et al. | Monodisperse CaCO3-loaded gelatin microspheres for reversing lactic acid-induced chemotherapy resistance during TACE treatment | |
Pingale et al. | An emerging era in manufacturing of drug delivery systems: Nanofabrication techniques | |
Bovone et al. | Automated and continuous production of polymeric nanoparticles | |
JP2005177746A (ja) | 有機化合物微粒子の製造方法 | |
CN114126748B (zh) | 用于制备微球和乳液的系统和方法 | |
Bhutto et al. | Polyelectrolyte nanocomplex from sodium caseinate and chitosan as potential vehicles for oil encapsulation by flash nanoprecipitation | |
JP6478959B2 (ja) | 粒子含有組成物を製造するためのシステム及び方法 | |
JPWO2010110116A1 (ja) | ナノサイズの一次乳化物を利用する二段階乳化によるリポソーム製造方法 | |
CN114307708A (zh) | 一种连续制备载药纳米乳的方法 | |
JP2022550829A (ja) | 生体吸収性ポリエステルを含む粉末の形のナノ粒子を製造する方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20211215 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20211215 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220614 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220901 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220914 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20221006 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7157263 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |