JP7147523B2 - 造粒方法 - Google Patents
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Description
(液滴直径÷流動速度)/(液滴間隔÷滴下速度)≦2・・・(1)
{液滴直径÷(最低流動速度+滴下位置移動速度)}/(液滴間隔÷滴下速度)≦2
・・・(2)
[1]
薬効成分又は生体機能性成分を含む造粒用液体原料の液滴を、流動する粒子状の被覆剤からなる流動床に滴下し、該液滴の表面に上記被覆剤を付着させて、上記薬効成分又は生体機能性成分を含む粒子を成形する造粒方法において、
上記流動床の所定位置に上記液滴を所定量ずつ間歇的に滴下すると共に、この滴下位置における流動床の流動速度(mm/ms)と、間歇的に滴下する前後の液滴の間隔(mm)と、該液滴の直径(mm)と、該液滴の滴下速度(mm/ms)とが、上記式(1)の関係を満足することを特徴とする造粒方法。
[2]
上記流動速度が0.05~10mm/ms、上記液滴間隔が0.1~2mm、上記液滴直径が0.1~1.7mm、上記滴下速度が0.01~0.5mm/msである[1]の造粒方法。
[3]
薬効成分又は生体機能性成分を含む造粒用液体原料の液滴を、流動する粒子状の被覆剤からなる流動床に滴下し、該液滴の表面に上記被覆剤を付着させて、上記薬効成分又は生体機能性成分を含む粒子を成形する造粒方法において、
上記液滴を、その滴下位置を上記流動床の所定範囲内で移動させながら所定量ずつ間歇的に滴下すると共に、該滴下範囲における流動床の最低流動速度(mm/ms)と、上記滴下位置の移動速度(mm/ms)と、間歇的に滴下する前後の液滴の間隔(mm)と、該液滴の直径(mm)と、該液滴の滴下速度(mm/ms)とが、上記式(2)の関係を満足することを特徴とする造粒方法。
[4]
上記最低流動速度が0.01~8mm/ms、上記液滴間隔が0.1~2mm、上記液滴直径が0.1~1.7mm、上記滴下速度が0.01~0.5mm/ms、上記滴下位置移動速度が0.04~2mm/msである[3]の造粒方法。
[5]
移動するノズルから上記液滴を射出することにより、該液滴の滴下位置を移動させる[3]又は[4]の造粒方法。
[6]
射出角度を変化させることができるノズルから、射出角度を変化させながら上記液滴を射出することにより、該液滴の滴下位置を移動させる[3]~[5]のいずれかの造粒方法。
[7]
上記流動床が、円形に循環するように流動する上記被覆剤により形成されたものである[1]~[6]のいずれかの造粒方法。
[8]
上記流動床が、水平方向及び/又は上下方向に流動する上記被覆剤により形成されたものである[1]~[7]のいずれかの造粒方法。
[9]
体積基準粒度分布D10、D50及びD90の測定値から下記式(3)で求められるスパンが0.2~1.4の造粒物を得るものである[1]~[8]のいずれかの造粒方法。
スパン=(D90-D10)/D50・・・(3)
[10]
上記被覆剤が、結晶セルロース、コーンスターチ、コメデンプン、コムギデンプン、バレイショデンプン、ステアリン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、低置換度カルボキシメチルスターチナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、ケイソウ土、ゼオライト、二酸化ケイ素、カンテン末、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、タルク、酸化チタン、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE、メタクリル酸コポリマーL、乾燥メタクリル酸コポリマーLD、メタクリル酸コポリマーS、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマーから選ばれる1種又は2種以上の粉末である[1]~[9]のいずれかの造粒方法。
[11]
上記造粒用液体原料が、上記薬効成分又は生体機能性成分の溶出性を調節するための高分子物質を含有する[1]~[10]のいずれかの造粒方法。
[12]
上記溶出性を調節する高分子物質がゼラチン、カラギーナン、寒天、ポリエチレングリコール、エチルセルロース、メタクリル酸コポリマー、ヒプロメロースフタレート、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE、メタクリル酸コポリマーL、乾燥メタクリル酸コポリマーLD、メタクリル酸コポリマーS、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー、ヒプロメロースアセテートサクシネート、セルロースアセテートフタレート及びポリビニルアセテートフタレートから選ばれる1種又は2種以上である[11]の造粒方法。
本発明の造粒方法は、例えば図1に示したように、薬効成分又は生体機能性成分を含む造粒用液体原料の液滴1を、流動する粒子状の被覆剤からなる流動床2に滴下し、該液滴1の表面に上記被覆剤を付着させて、上記薬効成分又は生体機能性成分を含む粒子12を成形するものである。
(液滴直径÷流動速度)/(液滴間隔÷滴下速度)≦2・・・(1)
上記液滴直径は、間歇的にノズル3から射出される液滴1の送液時の液重量および液比重から、結果的に形成される液滴の直径を算出することができる。従って、例えば比重1.1の造粒用液体原料を0.16g/minになるように送液し、ノズル3の開閉サイクルを3msにすると1滴重量は79.6μgとなり、その液滴の直径は0.24mmとなる。
{液滴直径÷(最低流動速度+滴下位置移動速度)}/(液滴間隔÷滴下速度)≦2
・・・(2)
スパン=(D90-D10)/D50・・・(3)
精製水24gにソルビトールシロップ(Brix70)2.5gとゼラチン5.25gを加え、60℃に加温してソルビトール・ゼラチン水溶液を得た。一方、クエン酸トリエチル1.75gにシクロスポリン(薬効成分)0.5gを溶解し、薬効成分溶液を得た。上記ソルビトール・ゼラチン水溶液を60℃で撹拌しながら上記薬効成分溶液を徐々に加えて混合し、造粒用液体原料Aを得た。この造粒用液体原料Aの水分量は73%であった。
精製水231.69gにゼラチン74.96gを加え、60℃に加温してゼラチン水溶液を得た。一方、精製水149.92gにβ-シクロデキストリン(賦形剤、安定化剤)17.75gと酸化チタン(白化剤、遮光剤)9.89gとトウモロコシデンプン(賦形剤)50.07gを加え、撹拌して懸濁液を得た。また別に、エタノール2.44gにタクロリムス(薬効成分)0.33gを添加し、更にMCT(中鎖脂肪酸トリグリセリド)2.96gを加えて薬効成分溶液を得た。上記ゼラチン水溶液を50℃で撹拌しながら上記懸濁液を徐々に加えて混合し、更にそこに上記薬効成分溶液を徐々に加えて混合し、造粒用液体原料Bを得た。この造粒用液体原料Bの水分量は71%であった。
下記表1に示したように上記造粒用液体原料A又はBのいずれかを用い、上記図1~3を参照して説明した造粒方法に準じて、以下の方法により造粒を行った。まず、上面が開放した円形の容器4に日局トウモロコシデンプン(D60=0.02mm)500gを被覆剤として収容して振動機構部5により公転振動させることにより、上記トウモロコシデンプン粉末を円形に循環流動させて流動床2を形成した。上記トウモロコシデンプン粉末は目開き91μmの篩にかけてから使用した。次いで、上記造粒用液体原料20gを液剤定量吐出装置に仕込み、上記流動床2の上方70cmに配置されたノズル3から間歇的に吐出させて、上記造粒用液体原料の液滴1を流動床2に滴下し、該液滴1の表面に被覆剤の上記トウモロコシデンプン粉末を付着させて吸水させた。
スパン=(D90-D10)/D50・・・(3)
2 流動床
3 ノズル
3a 射出角度を変化させることができるノズル
4,4a,4b 容器
5 振動機構部
6 液滴間隔
7 液滴直径
8 滴下位置
9 滴下範囲
10 撹拌はね
11 チャンバー
12 造粒粒子
c 流動の中心
e 流動の外縁
d1 滴下位置8と流動中心cとの距離
d2 流動中心cと流動外縁eとの距離
d3 滴下範囲9と流動中心cとの距離
d4 滴下範囲9と流動外縁eとの距離
dd 液滴の流動床への衝突方向
fss 流動床表面の移動速度
fds 衝突方向に沿った移動速度成分
fs 流動速度(衝突方向と直交する移動速度成分)
mss 流動床表面における滴下位置の移動速度(ノズルの移動速度)
ms 滴下位置の移動速度(衝突方向と直交する移動速度成分)
mds 衝突方向に沿った移動速度成分
w 滴下範囲9の幅
Claims (12)
- 薬効成分又は生体機能性成分を含む造粒用液体原料の液滴を、流動する粒子状の被覆剤からなる流動床に滴下し、該液滴の表面に上記被覆剤を付着させて、上記薬効成分又は生体機能性成分を含む粒子を成形する造粒方法において、
上記流動床の所定位置に上記液滴を所定量ずつ間歇的に滴下すると共に、この滴下位置における流動床の流動速度(mm/ms)と、間歇的に滴下する前後の液滴の間隔(mm)と、該液滴の直径(mm)と、該液滴の滴下速度(mm/ms)とが、下記式(1)の関係を満足することを特徴とする造粒方法。
(液滴直径÷流動速度)/(液滴間隔÷滴下速度)≦2・・・(1) - 上記流動速度が0.05~10mm/ms、上記液滴間隔が0.1~2mm、上記液滴直径が0.1~1.7mm、上記滴下速度が0.01~0.5mm/msである請求項1記載の造粒方法。
- 薬効成分又は生体機能性成分を含む造粒用液体原料の液滴を、流動する粒子状の被覆剤からなる流動床に滴下し、該液滴の表面に上記被覆剤を付着させて、上記薬効成分又は生体機能性成分を含む粒子を成形する造粒方法において、
上記液滴を、その滴下位置を上記流動床の所定範囲内で移動させながら所定量ずつ間歇的に滴下すると共に、該滴下範囲における流動床の最低流動速度(mm/ms)と、上記滴下位置の移動速度(mm/ms)と、間歇的に滴下する前後の液滴の間隔(mm)と、該液滴の直径(mm)と、該液滴の滴下速度(mm/ms)とが、下記式(2)の関係を満足することを特徴とする造粒方法。
{液滴直径÷(最低流動速度+滴下位置移動速度)}/(液滴間隔÷滴下速度)≦2
・・・(2) - 上記最低流動速度が0.01~8mm/ms、上記液滴間隔が0.1~2mm、上記液滴直径が0.1~1.7mm、上記滴下速度が0.01~0.5mm/ms、上記滴下位置移動速度が0.04~2mm/msである請求項3記載の造粒方法。
- 移動するノズルから上記液滴を射出することにより、該液滴の滴下位置を移動させる請求項3又は4記載の造粒方法。
- 射出角度を変化させることができるノズルから、射出角度を変化させながら上記液滴を射出することにより、該液滴の滴下位置を移動させる請求項3~5のいずれか1項に記載の造粒方法。
- 上記流動床が、円形に循環するように流動する上記被覆剤により形成されたものである請求項1~6のいずれか1項に記載の造粒方法。
- 上記流動床が、水平方向及び/又は上下方向に流動する上記被覆剤により形成されたものである請求項1~7のいずれか1項に記載の造粒方法。
- 体積基準粒度分布D10、D50及びD90の測定値から下記式(3)で求められるスパンが0.2~1.4の造粒物を得るものである請求項1~8のいずれか1項に記載の造粒方法。
スパン=(D90-D10)/D50・・・(3) - 上記被覆剤が、結晶セルロース、コーンスターチ、コメデンプン、コムギデンプン、バレイショデンプン、ステアリン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、低置換度カルボキシメチルスターチナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウム、無水ケイ酸、ケイ酸マグネシウム、ケイソウ土、ゼオライト、二酸化ケイ素、カンテン末、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、タルク、酸化チタン、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE、メタクリル酸コポリマーL、乾燥メタクリル酸コポリマーLD、メタクリル酸コポリマーS、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマーから選ばれる1種又は2種以上の粉末である請求項1~9のいずれか1項に記載の造粒方法。
- 上記造粒用液体原料が、上記薬効成分又は生体機能性成分の溶出性を調節するための高分子物質を含有する請求項1~10のいずれか1項に記載の造粒方法。
- 上記溶出性を調節する高分子物質がゼラチン、カラギーナン、寒天、ポリエチレングリコール、エチルセルロース、メタクリル酸コポリマー、ヒプロメロースフタレート、アミノアルキルメタクリレートコポリマーE、メタクリル酸コポリマーL、乾燥メタクリル酸コポリマーLD、メタクリル酸コポリマーS、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー、ヒプロメロースアセテートサクシネート、セルロースアセテートフタレート及びポリビニルアセテートフタレートから選ばれる1種又は2種以上である請求項11記載の造粒方法。
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