JP2004250367A

JP2004250367A - 親油性化合物を含有する粒子の製造方法および製造装置

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Publication number: JP2004250367A
Application number: JP2003041677A
Authority: JP
Inventors: Morio Yamamoto; 盛夫山本; Atsushi Yamaguchi; 敦山口; Ryohei Komaki; 良平小牧
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 2003-02-19
Filing date: 2003-02-19
Publication date: 2004-09-09

Abstract

【課題】水、光、酸素などに不安定な親油性化合物の液滴表面を被覆剤によって被覆し、均一な粒子径の親油性化合物を含有する粒子の製造方法および製造装置を提供する。
【解決手段】ディスペンサー１内の脂溶性ビタミン類を含有する乳化分散液２を、ディスペンサー１の先端の有口針３からフィーダー７から供給される被覆剤８に滴下し、乳化分散液２の液滴表面を被覆剤８によって被覆し、被覆粒子４とする。被覆粒子４は、篩１０によって過剰の被覆剤８と分離される。分離された被覆粒子４を加熱することにより、被覆粒子４中の水分を乾燥する。これにより、ディスペンサー１の先端の有口針３の直径とほぼ同じ大きさの被覆粒子４を得ることができる。つまり、不安定な脂溶性ビタミン類を、均一な粒子径の粒子として提供することができる。
【選択図】図１

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、親油性化合物を含有する粒子の製造方法および製造装置に関し、特に、医薬品や食品の添加物として利用されている光、熱、または酸素などにより劣化しやすい脂溶性ビタミンおよびカロチノイドなどの脂溶性ビタミン類を含有する乾燥粒子の製造に好適に利用できる脂溶性ビタミン類の製造方法および製造装置に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
ビタミンＡ誘導体であるビタミンＡアセテートをはじめとする脂溶性ビタミンやβ−カロチンなどのカロチノイドは、医薬品、動物飼料、および食品の添加剤をして幅広く利用されている。しかし、脂溶性ビタミンやカロチノイドは、光、熱、または酸素などの影響で容易に劣化し、活性が低下しやすい化合物である。
【０００３】
このため、医薬品、動物飼料、および食品として製造・加工される条件でも、脂溶性ビタミンやカロチノイドの活性を維持させるために、一般的には、脂溶性ビタミンやカロチノイドが、還元性糖類とゼラチンとからなるマトリックスに埋め込まれた形の粒子として製造される。
【０００４】
従来、このような粒子の製造方法として、噴霧法による製造方法が数多く開発されている（例えば、特許文献１）。
【０００５】
具体的には、特許文献１に記載の製造方法では、噴霧槽内の上方から下方へ被覆剤を含む気体を対流させると共に、脂溶性ビタミンやカロチノイドを分散し、糖類とゼラチンとを含む乳化分散液を噴霧槽内に噴霧している。これによって、前記乳化分散液の液滴表面から水分が被覆剤に移動したのち、ただちに、乾燥させることによって水分が除去されるとともに、乾燥時の加熱によって還元性糖類とゼラチンがマトリックスを生成して脂溶性ビタミンやカロチノイドを埋め込み、内部にマトリックス、外部に被覆剤を有する乾燥粒子を製造している。
【０００６】
このように、光、熱、または酸素などに不安定な脂溶性ビタミンやカロチノイドは、マトリックスと被覆剤で保護することにより、安定な粒子として製造されている。
【０００７】
【特許文献１】
特開平１１−１５８０６３号公報（公開日１９９７年１１月２６日）
【０００８】
【発明が解決しようとする課題】
ところが、噴霧法によって乾燥粒子を製造すると、均一な粒子径の粒子を製造することができないという問題点を有している。これは、乳化分散液を噴霧槽内で噴霧するために、粒子径に分布を持つ液滴が生成する上、さらに、噴霧した液滴同士が付着して、得られる乾燥粒子の粒子径が制御できないためであると考えられる。
【０００９】
そこで、本発明は上記従来の問題点に鑑みてなされたものであって、その目的は、例えば、光、熱、または酸素などに不安定な脂溶性ビタミンやカロチノイドなどの親油性化合物を含有する粒子を、均一な粒子径で製造する方法およびを当該粒子の製造装置を提供することにある。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明の親油性化合物を含有する粒子の製造方法は、上記の課題を解決するために、親油性化合物が分散された乳化分散液の液滴表面を、親水性の被覆剤により被覆して被覆粒子を形成した後、該被覆粒子を乾燥する、親油性化合物を含有する粒子の製造方法であって、上記乳化分散液を、上記被覆剤に滴下することを特徴としている。
【００１１】
上記の方法によれば、親油性化合物が分散された乳化分散液が、被覆剤に滴下される。滴下される乳化分散液は親油性が大きく、被覆剤は親水性であるので、滴下された乳化分散液は、表面張力により被覆剤上で球状の液滴となる。つまり、乳化分散液は、均一な粒子径の液滴として被覆剤に滴下される。滴下された液滴の表面は、被覆剤によって被覆される。すなわち、乳化分散液層の表面が被覆剤層で覆われた被覆粒子が形成される。被覆剤は親水性であるので、被覆粒子では、乳化分散液層の水分が被覆剤層へ移動して吸収される。被覆剤層に移動した水分を乾燥することによって、球状、すなわち均一な粒子径の親油性化合物を含有する粒子を確実に製造することができる。
【００１２】
本発明の粒子の製造方法において、上記被覆剤を振動させながら乳化分散液を滴下してもよい。これにより、乳化分散液の液滴の表面を、確実に被覆剤によって被覆することができる。
【００１３】
また、本発明の粒子の製造方法において、上記の構成に加えて、被覆剤を水平方向に移動させながら乳化分散液を滴下してもよい。これにより、乳化分散液の液滴の表面を、一層確実に被覆剤によって被覆することができる。
【００１４】
本発明の粒子の製造方法において、上記親油性化合物は、脂溶性ビタミンおよび／またはカロチノイドであってもよい。これにより、光、熱、または酸素などに不安定な脂溶性ビタミンおよび／またはカロチノイドを含有する粒子を、安定な粒子として提供できる。この粒子は、医薬品、食品、動物飼料などに利用できる。
【００１５】
本発明の粒子の製造方法において、上記被覆剤は、粉末状の糖類、ケイ酸またはステアリン酸から選ばれる少なくとも１種類の化合物であってもよい。粉末状の糖類、ケイ酸またはステアリン酸は、医薬品や食品の添加物として利用される。したがって、例えば、被覆剤を上記のようにすると、医薬品や食品などとして利用できる粒子を製造できる。
【００１６】
本発明の粒子の製造方法において、上記乳化分散液は、アミノ基を有する乳化剤と、還元性糖類とを含んでいてもよい。これにより、アミノ基と還元性糖類とのメイラード反応が進行しやすくなり、マトリックスが形成される。その結果、マトリックスに、親油性化合物を埋め込むことができる。それゆえ、光、熱または酸素などにより不安定な親油性化合物を、マトリックスによっても保護することができる。
【００１７】
乳化剤は、ゼラチンであってもよい。これにより、容易にマトリックスに、親油性化合物を埋め込むことができ、不安定な親油性化合物を、マトリックスによっても保護することができる。
【００１８】
本発明の親油性化合物を含有する粒子の製造装置は、上記の課題を解決するために、親水性の被覆剤を供給する供給手段と、該供給手段から供給される被覆剤を振動させながら水平方向に搬送する搬送手段と、該搬送手段にて搬送される被覆剤に、親油性化合物が分散された乳化分散液を滴下する滴下手段とを備えていることを特徴としている。
【００１９】
上記の構成によれば、滴下手段から親水性化合物を含有する乳化分散液が、供給手段から供給される親水性の被覆剤上または被覆剤中に滴下される。供給手段から供給される被覆剤は、搬送手段によって振動させながら水平方向に搬送されるので、滴下手段から滴下された乳化分散液の液滴の表面は、被覆剤によって被覆された被覆粒子を形成する。さらに、搬送されている間、被覆粒子中の水分は、被覆剤によって吸収される。このようにして、親油性化合物が被覆剤によって保護された均一な粒子径の粒子を提供することができる。
【００２０】
本発明の粒子の製造装置において、上記滴下手段は、直径１ｍｍ以下の滴下口から乳化分散液を滴下してもよい。これにより、ほぼ均一な粒子径の乳化分散液を滴下することができ、得られる粒子の粒子径分布をほぼ単一にすることができる。さらに、１ｍｍ以下の小さい粒子径の粒子を製造できるので、該粒子は、水分量が少なくなる。その結果、この粒子を短時間で速やかに乾燥したり、マトリックスを形成することができ、結果として、粒子に含有される親油性化合物の光や熱に対する安定性が向上する。
【００２１】
本発明の粒子の製造装置において、上記滴下手段は、９．８ｋＰａ（ゲージ圧）以上、すなわち０．１ｋｇｆ／ｃｍ^２Ｇ以上に加圧されて上記乳化分散液を滴下してもよい。このように、９．８ｋＰａ以上の一定の圧力で乳化分散液を滴下すれば、一定の粒子径の乳化分散液を滴下することができる。すなわち、均一な粒子径の乳化分散液の液滴を得ることができる。
【００２２】
【発明の実施の形態】
本発明の実施の一形態について、以下に説明する。
【００２３】
本発明の親油性化合物を含有する粒子の製造方法（以下、「本製造方法」と称する）は、親油性化合物を分散させた乳化分散液を、粉末状、粒状などの固形の親水性被覆剤に滴下することにより、前記乳化分散液の液滴表面を前記被覆剤によって被覆する方法である。
【００２４】
親油性化合物は、例えば、熱、酸素、光などに対して不安定な化合物が挙げられ、具体的には、脂溶性ビタミンやカロチノイドなどが例示される。
【００２５】
脂溶性ビタミンとしては、例えば、ビタミンＡアセテート、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＡアルデヒド（レチナール）、ビタミンＡ酸（レチノイン酸）またはこれらの誘導体などのビタミンＡ類；コレカルシフェロール（ビタミンＤ_３）、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ_２）、１α、２５−ジヒドロキシコレカルシフェロール（活性型ビタミンＤ_３）、またはこれらの誘導体などのビタミンＤ類；α−トコフェロール、５，７，８−トリメチルトコトリエノールなどのビタミンＥ類；２−ファルネシル−３−メチル１，４−ナフトキノン（ビタミンＫ_３）などのビタミンＫ類などを挙げることができる。
【００２６】
また、カロチノイドとしては、β−カロチン、カンタキサンチン、アスタキサンチン、ルテインなどを挙げることができる。
【００２７】
なお、以下の説明では、特に断らない限り、上記脂溶性ビタミンおよびカロチノイドを併せて、「脂溶性ビタミン類」と称する。
【００２８】
脂溶性ビタミン類は、医薬品をはじめ、食品や動物飼料など、幅広い分野で利用されているが、分子内にポリエン構造やキノン構造を有しているため不安定であり劣化しやすい。このため、脂溶性ビタミン類の粒子の表面が、被覆剤によって被覆されている。すなわち、脂溶性ビタミン類が被覆剤により被覆され、粒子状の脂溶性ビタミン類とすることにより安定化されている。
【００２９】
本製造方法は、このような脂溶性ビタミン類の製造に特に好適である。
【００３０】
以下の説明では、上記親油性化合物が上記脂溶性ビタミン類である場合を例に挙げて、本製造方法を説明する。
【００３１】
本製造方法では、まず、脂溶性ビタミン類を分散した乳化分散液が、被覆剤に滴下される。これにより、乳化分散液の液滴表面が、被覆剤によって被覆される。
【００３２】
被覆剤は、液滴中の乳化分散液の水分を効率よく吸収できる親水性の被覆剤である。これにより、乳化分散液から被覆剤に水分が移動するので、乾燥が容易になる。
【００３３】
被覆剤としては、例えば、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、マルトース、ラクトース、デンプンなどの室温で粉末状の糖類、ケイ酸、ステアリン酸、およびそれらの誘導体などを挙げることができる。ここで、デンプンとしては、例えば、馬鈴薯やトウモロコシなどから取得された生デンプンであってもよいし、例えば、酸化デンプン、アセチル化デンプン、メチル化デンプン、カルボキシメチル化デンプンなどの変性デンプンであってもよい。被覆剤は、１種類を用いてもよいし、複数の被覆剤を任意の割合で混合した混合物を用いてもよい。
【００３４】
被覆剤の粒子径は、通常、２００メッシュ（開口：７４μｍ）の篩を通過する範囲である（ＪＩＳＺ８８０１−１９８２の篩分析による）。
【００３５】
被覆剤の使用量は、通常、乳化分散液の液量に対して、０．７〜１５重量倍、好ましくは、２〜６重量倍の範囲である。
【００３６】
なお、被覆剤は、親油性化合物の粉衣剤ということもできる。
【００３７】
乳化分散液を被覆剤に滴下する方法としては、例えば、先端に有口針を備えたディスペンサーに上記乳化分散液を充填し、９．８ｋＰａ（ゲージ圧、０．１ｋｇｆ／ｃｍ^２Ｇ）以上、好ましくは、３９０〜８００ｋＰａ（ゲージ圧、４〜８ｋｇｆ／ｃｍ^２Ｇ）程度の一定の圧力で加圧して押し出すことにより、被覆剤に滴下する方法が挙げられる。これにより、一定の粒子径を有する乳化分散液の液滴が、ディスペンサーの先端から、被覆剤に滴下することができる。すなわち、均一な粒子径の乳化分散液の液滴を得ることができる。
【００３８】
液滴を生成するためにディスペンサーに加圧する圧力が９．８ｋＰａ以上であると、粒子の製造速度が向上する傾向にあることから好ましく、中でも、３９０ｋＰａ以上であると滴下口とほぼ同じ直径の粒子径を得ることができる。
【００３９】
尚、８００ｋＰａ以下であると、滴下した液滴同士が接触しにくい傾向があることから好ましい。
【００４０】
また、滴下口と被覆剤との距離としては、通常、１〜１０００ｍｍ程度、好ましくは、１０〜３００ｍｍ程度である。滴下口と被覆剤との距離が１ｍｍ以上であると、滴下口に被覆剤が付着することを抑制する傾向があることから好ましく、１０００ｍｍ以下であると、滴下の際に液滴が塵芥などに付着することを抑制する傾向にあることから好ましい。
【００４１】
また、乳化分散液は、厚さが１０〜１００ｍｍ程度、好ましくは２０〜６０ｍｍの被覆剤に滴下することが好ましい。これにより、乳化分散液の液滴表面全体が、均一に被覆剤によって被覆させることができる。
【００４２】
ここで、乳化分散液の作製方法について説明する。
【００４３】
乳化分散液は、脂溶性ビタミン類を水などの親水性溶媒中に分散させることにより作製する。乳化分散液には、少なくとも脂溶性ビタミン類が分散されてればよいが、さらに、乳化剤、乳糖、ブドウ糖などの単糖類、マルトース、ラクトースなどの還元性少糖類、水飴、糖蜜などの還元性多糖類、油脂、酸化防止剤、などの添加剤が、さらに添加されていてもよい。
【００４４】
上記乳化剤は、親油性化合物の乳化を促進するためのものである。乳化剤としては、例えば、ゼラチンなどを挙げることができる。
【００４５】
上記ゼラチンとしては、酸処理ゼラチンであるタイプＡおよびアルカリ処理ゼラチンであるタイプＢが容易に入手することができるが、本製造方法では、どちらのタイプを使用してもよい。
【００４６】
乳化剤の添加量は、通常、乳化分散液の合計量に対して５〜２０重量％であり、脂溶性ビタミン類に対して、０．５〜１．５重量倍の範囲であることが好ましく、０．７５〜１．５重量倍の範囲であることがより好ましい。
【００４７】
乳化剤が上記範囲内であると、脂溶性ビタミン類が乳化分散液に分散しやすい傾向にあり、しかも経済的である。
【００４８】
乳化分散剤に添加してもよい単糖類、還元性少糖類および還元性多糖類（以下、総称して還元性糖類という）は、ゼラチンなどのアミノ基とメイラード反応と呼ばれる架橋反応を起こし、マトリックスを形成して脂溶性ビタミン類を埋め込むことができることから好適に用いられる。還元性糖類は、還元性があればよく、被覆剤として用いられる糖類と同じ種類であってもよい。
【００４９】
還元性糖類の添加量は、通常、脂溶性ビタミン類の重量に対して、０．７〜３重量倍の範囲が好ましい。
【００５０】
乳化分散液における水の量は、通常、脂溶性ビタミン類の重量に対して、１〜１０重量倍の範囲である。
【００５１】
乳化分散液中の水分の大部分は、後述する乾燥によって除去される。このため、水が１０重量倍以下であると、後続の乾燥時間を短縮することができる。例えば、従来の噴霧法における乳化分散液の濃度よりも、本製造方法における上記乳化分散液の濃度を高くすれば、乾燥時間が従来よりも短縮できる。
【００５２】
また、上記油脂は、脂溶性ビタミンを溶解したり、乳化分散液の粘度を調整するための希釈剤として用いられる。油脂としては、例えば、ピーナッツ油、大豆油、菜種油、コーン油、グリセリンなどが挙げられる。油脂の添加量は、脂溶性ビタミン類の種類によって異なるが、通常、上記乳化分散液の合計量に対して、０．２〜１５重量％であり、例えば、脂溶性ビタミンがビタミンＡアセテートである場合、上記脂溶性ビタミン類の重量に対して、０．０１〜０．７５重量倍であることが好ましい。
【００５３】
上記酸化防止剤は、親油性化合物が酸素に不安定な場合に、酸化による劣化を防止するために用いることができる。酸化防止剤としては、例えば、２，６−ジｔ−ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、２−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、６−エトキシ−１，２−ジヒドロ２，２，４−トリメチルキノリン（エトキシキン）等が挙げられる。酸化防止剤の添加量は、通常、上記乳化分散液の合計量に対して、６〜３０重量％であり、上記脂溶性ビタミン類の重量に対して、０．３〜１重量倍であることが好ましい。
【００５４】
酸化防止剤が上記範囲内であると親油性化合物の酸化が低減される傾向にあることから好ましく、しかも経済的である。
【００５５】
乳化分散液を調製する方法としては、例えば、乳化剤であるゼラチン水溶液に、脂溶性ビタミン類、必要に応じて、油脂、酸化防止剤などの添加剤を添加・混合して混合液を得た後、当該混合液をホモジナイザー等で乳化分散させて（すなわち乳濁化させて）上記乳化分散液を得る方法などが挙げられる。
【００５６】
乳化分散液の調製を行う温度としては、通常、室温〜８０℃程度、好ましくは、５０℃〜７０℃で実施される。上記温度が室温以上であると脂溶性ビタミン類の分散性が向上する傾向があり、５０℃以上であると、乳化剤としてゼラチンを用いた場合にゼラチンが溶解されやすい傾向にあることから、一層好ましい。上記温度が８０℃以下であると、熱による脂溶性ビタミン類の劣化が低減される傾向にあることから好ましい。
【００５７】
続いて、乳化分散液に塩基を添加して、ｐＨを６〜１０に調整する。乳化剤としてゼラチンと還元性糖類を用い、上記乳化分散液のｐＨを調整することにより、メイラード反応と呼ばれる架橋反応が進行しやすい傾向があることから好ましい。塩基の添加は、上記乳化分散液の調製前（すなわち、上記混合液の段階）、上記乳化分散液の調製中、または乳化分散液の調製後、のいずれの段階で行ってもよい。乳化分散液の調製前（すなわち、上記混合液）の段階、または乳化分散液の調製後の段階でｐＨを調整する場合には、乳化分散液調製の条件を維持してｐＨの調整を行うことが好ましい。すなわち、乳化分散液のｐＨを調整する時の温度は、６０℃を基準として、室温〜８０℃で実施すればよく、５０℃〜７０℃であることが好ましい。この温度は、前記した混合液の調整、乳化液の調整の温度である室温〜８０℃の範囲であることから、混合液の調製温度または乳化分散液の調製温度を著しく変化させることなく簡便にｐＨを調整することができる。
【００５８】
上記塩基としては、乳化分散液中に含まれる脂溶性ビタミン類と反応して活性を低下させないものが好ましく、例えば、アンモニア、アンモニウム塩のなどが挙げられる。
【００５９】
上記アンモニアとしては、気体のアンモニア、液体アンモニア、アンモニア水、アンモニウム塩等を挙げることができる。これらのうち、容易に取り扱うことできるアンモニア水が好ましい。
【００６０】
なお、アンモニウム塩としては、ギ酸アンモニウム、などのカルボン酸アンモニウム塩、重炭酸アンモニウム、炭酸アンモニウム等の水溶性アンモニウム塩などを挙げることができる。
【００６１】
上記塩基の添加量は、上記乳化液のｐＨを６〜１０に調整できればよい。塩基として、アンモニア水を使用した場合の添加量は、通常、上記脂溶性ビタミン類に対して、アンモニア換算で０．０１〜１重量倍である。
【００６２】
調整したｐＨの確認は、例えば、ｐＨを調整した上記乳化液または混合液中に、ｐＨメータ等のｐＨ計測器を挿入することにより行うことができる。例えば、ｐＨ計測器で示されるｐＨを確認しながら、目的のｐＨまで、塩基を添加すればよい。
【００６３】
このようにしてｐＨの調整を行った上記乳化分散液は、被覆剤に滴下される。
【００６４】
乳化分散液を被覆剤に滴下する方法としては、例えば、先端に有口針を備えたディスペンサーに乳化分散液を充填し、該乳化分散液を一定の圧力で加圧して押し出すことにより、被覆剤に滴下する方法が挙げられる。これにより、乳化分散液の液滴が、ディスペンサーの先端から、上記被覆剤に滴下できる。
【００６５】
図１を用いて、より詳細に説明すると以下の通りである。図１は、本製造方法を実施するのに好適な製造装置である。この製造装置は、ディスペンサー１、加圧用ボンベ５、フィーダー７、篩１０を備えている。
【００６６】
ディスペンサー（滴下手段）１には、上記乳化分散液２が充填されており、乳化分散液２を滴下する。フィーダー（供給手段）７は、上記被覆剤８を連続的に一定量、ベルト（搬送手段）９上に供給する。なお、ベルト９は、フィーダー７から供給される被覆剤を振動させながら水平方向に搬送する。
【００６７】
ディスペンサー１に充填された乳化分散液２は、調節弁６により、加圧用ボンベ５の窒素の量を制御してディスペンサー１が加圧されると、ディスペンサー１の先端に備えられた有口針（滴下口）３から乳化分散液２の液滴が下方の被覆剤８に滴下される。この乳化分散液２の液滴の粒子径は、有口針３の直径と同じになるので、常に均一な粒子径の液滴を被覆剤８に滴下できる。つまり、有口針３の直径を選択することにより、目的とする被覆粒子４の粒子径を調節できる。
【００６８】
また、有口針３と被覆剤８との距離としては、通常、１〜１０００ｍｍ程度、好ましくは、１０〜３００ｍｍである。有口針３と被覆剤８との距離が１ｍｍ以上であると、滴下口に被覆剤が付着することを抑制する傾向があることから好ましく、１０００ｍｍ以下であると、滴下の際の塵芥などの付着が低減される傾向にあることから好ましい。
【００６９】
ディスペンサー１を加圧する圧力としては、９．８ｋＰａ（ゲージ圧、０．１ｋｇｆ／ｃｍ^２Ｇ）以上である。中でも、３９０〜８００ｋＰａ（ゲージ圧、４〜８ｋｇｆ／ｃｍ^２Ｇ）にて加圧することにより、有口針の直径とほぼ同一の直径の液滴を得ることができることから好ましい。
【００７０】
有口針３の直径は、目的とする粒子の粒子径に合わせて、適宜設定すればよい。医薬品や食品の材料として粒子を製造する場合、有口針３の直径は直径１ｍｍ以下、好ましくは０．１〜０．６ｍｍである。
【００７１】
乳化分散液２の液滴が被覆剤８に滴下されると、乳化分散液２の液滴表面は、被覆剤８によって被覆され被覆粒子４となる。すなわち、被覆粒子４は、乳化分散液２層が被覆剤８層に覆われた２層構造となっている。ここで、乳化分散液２層中の水分は、親水性である被覆剤８層に移動する。また、乳化分散液２の水分は、ベルト９上を移動する間にも、過剰の被覆剤８にも移動する。つまり、篩１０によって分離される被覆粒子４の水分量は滴下直後よりも少なくなっている。
【００７２】
なお、有口針３から乳化分散液２が被覆剤８に滴下されると液滴表面がすぐに被覆剤８によって被覆されるので、被覆粒子４同士が付着することはない。また、被覆剤８は、篩１０に向かって移動するベルト９に供給されているので、ベルト９の移動による小さな振動により、乳化分散液２の液滴表面全体が均一に被覆剤８によって被覆される。被覆粒子４の表面全体が被覆剤８によって被覆されていない場合は、被覆されるように被覆剤８をさらに添加すればよい。
【００７３】
なお、乳化分散液２の液滴表面全体を均一に被覆剤８によって被覆させることができる被覆剤の厚みとしては、１０〜１００ｍｍ、好ましくは２０〜６０ｍｍである。
【００７４】
このような被覆粒子４は、ベルト９の移動と共に篩１０へ移動する。篩１０では、過剰の被覆剤８と被覆粒子４とが分離される。被覆粒子４は、後続する乾燥工程で、被覆剤８層中の水分が乾燥される。一方、過剰の被覆剤８は、再利用できる。
【００７５】
なお、図１では、被覆剤８をベルト９に拡散して被覆床を形成している。その他にも、例えば、金属またはプラスチック製の円形、四角形のパン（トレイ）、回転駆動部を付属する円形パンに、上記被覆剤を拡散して被覆床を形成してもよい。被覆床の形式は、通常は図１のように、簡便なベルト形式を用いる。ベルト９は、例えば、緩やかに移動可能な幅５０〜１８００ｍｍとすればよい。
【００７６】
乾燥方法としては、静置乾燥法、通風乾燥法、減圧乾燥法などが例示され、乾燥温度としては、通常、４０〜１４０℃程度であり、乾燥時間としては、５分〜１時間程度である。脂溶性ビタミン類の安定性を考慮すれば、通常、乾燥温度が高いほど短い時間で乾燥を実施し、乾燥温度が低いと長い時間で乾燥を実施する。
【００７７】
以上のように、本製造方法によれば、有口針３の直径を選択して乳化分散液２を被覆剤８に滴下することにより、均一な粒子径の脂溶性ビタミン類を含有する粒子を製造することができる。また、従来の噴霧法のように大型の噴霧槽が不要であり、コンパクトな製造装置とすることができるので、少量多品種の親油性化合物粒子を製造するために特に適している。
【００７８】
このようにして製造された親油性化合物を含有する粒子は、熱水中でも崩壊しない。ここで、上記「熱水中でも崩壊」しないとは、製造された親油性化合物を含有する粒子を熱水（６０℃）に添加して１分経過後も、熱水中に上記親油性化合物が溶出しないことを示す。
【００７９】
以上、親油性化合物として脂溶性ビタミン類の製造方法を例にあげて説明したが、本発明はこれに限定されるものではない。なお、脂溶性ビタミン類以外の親油性化合物を製造する場合、乳化分散剤の組成（添加剤の種類や量）および調製条件、ディスペンサーの有口径の直径、ディスペンサーからの押し出し圧力、などは、親油性化合物の種類によって適宜設定すればよい。
【００８０】
本発明は上述した実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。
【００８１】
【実施例】
以下、実施例により本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。以下の実施例中の「部」および「％」は、それぞれ、「重量部」および「重量％」を示す。
【００８２】
〔実施例１〕
ゼラチン（タイプＢ、１００ブルーム）４．４部と、水４０部との混合物に、水あめ（固形分８５％）１０部を添加し、６０℃で混合した。得られた混合液に、加熱溶解したビタミンＡアセテート４部（２９０万ＩＵ／ｇ）、植物油０．８部およびＢＨＴ２部を添加・混合し、混合物を得た。この混合物に２８％アンモニア水（０．１ｍＬ）を添加して、混合物の溶液のｐＨを８．４に調整した後、ホモジナイザーを用いて６０℃で２分間乳濁化し、ビタミンＡアセテートを含有する乳化液を得た。得られた乳化液をディスペンサーニードル（口径０．５ｍｍ）を用いて、５８８ｋＰａ（ゲージ圧、６ｋｇｆ／ｃｍ^２Ｇ）で加圧して、被覆剤としてトウモロコシデンプンを厚さ２０ｍｍとなるように広げた、幅１５０ｍｍのベルト上に、ベルトから２００ｍｍの高さから押し出した。なお被覆剤を広げたベルトは、手で小刻みに振動させた。これにより、乳化液の液滴の表面がトウモロコシデンプンで被覆されてなる微粒子が得られた。この微粒子を１３０℃の乾燥機を用いて５分間加熱処理を行い、ビタミンＡアセテート含有粒子（粉末状）（ビタミンＡアセテートの含有量５２ＩＵ／ｇ）１４部を得た。得られた粒子（粉末状）を顕微鏡観察した結果、平均粒径は５００μｍであり、ディスペンサーニードルの口径とほぼ同じに保たれた。
【００８３】
なお、加熱処理において、過剰に用いたトウモロコシデンプンの粒子は乾燥空気流によって除去された。また、最終的に得られた粒子（粉末状）を水に入れ、１分間熱水に浸析したが、粒状体はわずかに膨潤しただけで、形状は保持され、ビタミンＡアセテートの熱水への溶出は認めなかった。
【００８４】
〔実施例２〕
ゼラチン（タイプＢ、１００ブルーム）４．４部と、水４０部との混合物に、水あめ（固形分８５％）１０部を添加し、６０℃で混合した。得られた混合液に、加熱溶解したビタミンＡアセテート４部（２９０万ＩＵ／ｇ）、植物０．８部およびＢＨＴ２部を添加・混合し、混合物を得た。この混合物に２８％アンモニア水（０．１ｍＬ）を添加して、混合物の溶液のｐＨを８．４に調整した後、ホモジナイザーを用いて６０℃で２分間乳濁化し、ビタミンＡアセテートを含有する乳化液を得た。得られた乳化液をディスペンサーニードル（口径０．３ｍｍ）を用いて、５８８ｋＰａ（ゲージ圧、６ｋｇｆ／ｃｍ^２Ｇ）で加圧して、被覆剤としてトウモロコシデンプンを広げた厚さ２０ｍｍ、幅１５０ｍｍのベルト上に、ベルトから２００ｍｍの高さから押し出した。なお被覆剤を広げたベルトは、手で小刻みに振動させた。これにより、乳化液の液滴の表面がトウモロコシデンプンで被覆されてなる微粒子が得られた。この微粒子を、乾燥機を用いて１３０℃で５分間加熱処理を行い、ビタミンＡアセテート含有粒子（粉末状）（ビタミンＡアセテートの含有量５２ＩＵ／ｇ）８部を得た。得られた粒子（粉末状）を顕微鏡観察した結果、平均粒径は目的とする３００μｍであり、ディスペンサーニードルの口径とほぼ同じに保たれた。
【００８５】
【発明の効果】
以上のように、本発明の親油性化合物を含有する粒子の製造方法は、親油性化合物が分散された乳化分散液の液滴表面を、親水性の被覆剤により被覆して被覆粒子を形成し、前記被覆粒子を加熱して乾燥する親油性化合物を含有する粒子の製造方法であって、上記乳化分散液は、上記被覆剤に滴下される構成である。
【００８６】
また、本発明の親油性化合物を含有する粒子の製造装置は、親水性の被覆剤を供給する供給手段と、該供給手段から供給される被覆剤を振動させながら水平方向に搬送する搬送手段と、該搬送手段にて搬送される被覆剤に、親油性化合物が分散された乳化分散液を滴下する滴下手段とを備えている構成である。
【００８７】
それゆえ、ほぼ均一な粒子径で、粒子径分布がほぼ単一な乳化分散液を滴下できるので、均一な粒子径の親油性化合物を含有する粒子を製造することができる。また、被覆剤によって親油性化合物が保護されているので、例えば、光、熱、または酸素などに不安定な脂溶性ビタミンやカロチノイドであっても、安定性が向上した粒子として製造できる。このような粒子は、医薬品や食品などの分野で幅広く利用することができる。
【図面の簡単な説明】
【図１】本発明にかかる親油性化合物を含有する粒子の製造装置の概略構成を示す正面図である。
【符号の説明】
１ディスペンサー（滴下手段）
２乳化分散液
３有口針（滴下口）
４被覆粒子
５加圧ボンベ
６調整弁
７フィーダー（供給手段）
８被覆剤
９ベルト（搬送手段）
１０篩

Claims

親油性化合物が分散された乳化分散液の液滴表面を、親水性の被覆剤により被覆して被覆粒子を形成した後、該被覆粒子を乾燥する、親油性化合物を含有する粒子の製造方法であって、
上記乳化分散液を、上記被覆剤に滴下することを特徴とする親油性化合物を含有する粒子の製造方法。
被覆剤を振動させながら乳化分散液を滴下することを特徴とする請求項１に記載の粒子の製造方法。
被覆剤を水平方向に移動させながら乳化分散液を滴下することを特徴とする請求項１または２に記載の粒子の製造方法。
親油性化合物が、脂溶性ビタミンおよび／またはカロチノイドであることを特徴とする請求項１、２または３に記載の粒子の製造方法。
被覆剤が、粉末状の糖類、ケイ酸またはステアリン酸から選ばれる少なくとも１種類の化合物であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の粒子の製造方法。
乳化分散液が、アミノ基を有する乳化剤と、還元性糖類とを含んでいることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載の粒子の製造方法。
乳化剤が、ゼラチンであることを特徴とする請求項６に記載の粒子の製造方法。
親水性の被覆剤を供給する供給手段と、該供給手段から供給される被覆剤を振動させながら水平方向に搬送する搬送手段と、該搬送手段にて搬送される被覆剤に、親油性化合物が分散された乳化分散液を滴下する滴下手段とを備えていることを特徴とする親油性化合物を含有する粒子の製造装置。
上記滴下手段は、直径１ｍｍ以下の滴下口から乳化分散液を滴下することを特徴とする請求項８に記載の製造装置。
上記滴下手段は、９．８ｋＰａＧ以上の圧力で上記乳化分散液を滴下することを特徴とする請求項８または９に記載の製造装置。