JP7086395B2 - 置換インドールＭｃｌ－１阻害剤 - Google Patents

置換インドールＭｃｌ－１阻害剤 Download PDF

Info

Publication number
JP7086395B2
JP7086395B2 JP2018546464A JP2018546464A JP7086395B2 JP 7086395 B2 JP7086395 B2 JP 7086395B2 JP 2018546464 A JP2018546464 A JP 2018546464A JP 2018546464 A JP2018546464 A JP 2018546464A JP 7086395 B2 JP7086395 B2 JP 7086395B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
chloro
mmol
cancer
methyl
indole
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
JP2018546464A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2019513697A (ja
Inventor
テキュ リー
ジェイムズ シー ター
キュオク チョン
ジェイムズ エム サロヴィッチ
サブラータ ショー
ナガラサナム ヴェーラサミー
クワンホ キム
プラメン ピー クリストフ
エドワード ティー オレイニチャク
ビン ジャオ
スティーブン ダブリュー フェシク
ジグオ ビアン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Vanderbilt University
Original Assignee
Vanderbilt University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Vanderbilt University filed Critical Vanderbilt University
Publication of JP2019513697A publication Critical patent/JP2019513697A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP7086395B2 publication Critical patent/JP7086395B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

関連出願
本出願は、２０１６年３月４日に出願された米国仮特許出願第６２／３０４，１２４号明細書、および２０１６年９月３０日に出願された米国仮特許出願第６２／４０２，９０３号明細書の利益を主張するものであり、それぞれの全内容は参照により全体として本明細書に組み込まれる。
連邦政府による資金提供を受けた研究に関する記述
本発明は、政府支援により、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈにより助成された助成金ＤＰ１ＯＤ００６９３３／ＤＰ１ＣＡ１７４４１９；ＮＣＩ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（ＮＥｘＴ）Ｐｒｏｇｒａｍにより助成された契約番号ＨＨＳＮ２６１２００８００００１Ｅ；および乳癌におけるＮＣＩ ＳＰＯＲＥ補助金により助成された補助金番号Ｐ５０ＣＡ０９８１３１のもとで作製された。政府は、本発明において一定の権利を有する。
本開示は、抗アポトーシスＢｃｌ－２ファミリーメンバー骨髄細胞白血病－１（Ｍｃｌ－１）タンパク質の活性を阻害する化合物、その化合物を含有する組成物、およびＭｃｌ－１タンパク質の過剰発現または調節不全に関わる癌を治療する方法に関する。
アポトーシスの異常な調節は、現在、癌の発生において重要な役割を果たすことが認識されている。アポトーシス経路は、種々の細胞外および細胞内ストレス、例として成長因子の欠乏、ＤＮＡ損傷、癌遺伝子の誘導、および細胞傷害性薬物により開始され得る（Ｄａｎｉａｌ，Ｎ．Ｎ．ａｎｄ Ｋｏｒｓｍｅｙｅｒ，ＳＪ．Ｃｅｌｌ（２００４）１１６，２０５－２１９）。デスシグナルは、アポトーシス促進タンパク質ＢａｘおよびＢａｋのオリゴマー化をもたらす。活性化されると、それらはミトコンドリア外膜を透過化し、アポトーシス誘導因子を細胞質中に放出する。このプロセスは、Ｂｃｌ－２ファミリーのタンパク質のアポトーシス促進メンバー（Ｂａｘ、Ｂａｋ、Ｂａｄ、Ｂｉｄ、Ｂｉｍ、Ｂｍｆ、ＮＯＸＡ、ＰＵＭＡ）および抗アポトーシスメンバー（Ｂｃｌ－２、Ｂｃｌ－ｘＬ、Ｂｃｌ－ｗ、Ｂｃｌ２－Ａ１、Ｍｃｌ－１）の両方により厳密に調節される。近年のデータは、抗アポトーシスＢｃｌ－２タンパク質が、Ａｄａｍｓ，Ｊ．Ｍ．ａｎｄ Ｃｏｒｙ Ｓ．Ｏｎｃｏｇｅｎｅ（２００７）２６，１３２４－１３３７；Ｗｉｌｌｉｓ，Ｓ．Ｎ．ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉｅｎｃｅ（２００７）３１５，８５６－８５９に記載の通り、主としてアポトーシス促進タンパク質に結合することにより、ミトコンドリア外膜統合性の破壊を防ぐことによってアポトーシス傷害から細胞を保護する役割を果たすことを示唆している。腫瘍細胞はストレス下にあるため、それらのアポトーシスシグナリング経路の変更が生存に重要であると考えられている。近年のデータは、癌の発症におけるアポトーシスの下方調節を示している。研究は、例えば、Ｂｅｒｏｕｋｈｉｍ，Ｒ．ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ（２０１０）４６３，８９９－９０５；Ｚｈａｎｇ Ｊ．Ｙ．，Ｎａｔｕｒｅ Ｒｅｖｉｅｗｓ Ｄｒｕｇ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，（２００２）１，１０１；Ｋｉｒｋｉｎ，Ｖ．ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｃｈｉｍｉｃａ ｅｔ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａ Ａｃｔａ（２００４）１６４４，２２９－２４９；およびＡｍｕｎｄｓｏｎ，Ｓ．Ａ．ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ（２０００）６０，６１０１－６１１０に記載の通り、抗アポトーシスタンパク質が多くの癌細胞タイプにおいて過剰発現されることを示している。この調節不全は、そうでなければアポトーシスを受けていた細胞、例えば癌細胞の生存をもたらす。これは、抗アポトーシスＢｃｌ－２タンパク質の機能の中和が癌細胞の排除のための有効な方針を提供し得ることを示唆する。さらに、多くの癌において治療不成功および不良予後の主因である化学療法に対する耐性は、抗アポトーシスＢｃｌ－２ファミリータンパク質の上方調節により引き起こされ得る。
Ｂｃｌ－２ファミリーの重要な抗アポトーシスメンバーは、骨髄細胞白血病－１（Ｍｃｌ－１）である。Ｍｃｌ－１は、ヒト癌、例として前立腺癌、肺癌、膵臓癌、乳癌、卵巣癌、および子宮頸癌、ならびに黒色腫、Ｂ細胞慢性リンパ球性白血病（Ｂ－ＣＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、および急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）において最も高頻度で増幅される抗アポトーシス遺伝子の１つである（Ｂｅｒｏｕｋｈｉｍ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ（２０１０）４６３，８９９－９０５）。さらに、その過剰発現は、複数の治療法、例として乳癌に対して広く処方されている微小管標的剤、例えばパクリタキセルおよびビンクリスチン、ならびに膵臓癌のファーストライン治療選択であるゲムシタビンに関する耐性因子に関連する（Ｗｅｉ ｅｔ ａｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ（２００８）６２，１０５５－１０６４およびＷｅｒｔｚ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ（２０１１）４７１，１１０－１１４）。これらのデータは、Ｍｃｌ－１が広範な癌についての重要な標的であることを示唆している。
多くの癌細胞タイプにおいて、癌細胞の生存は、１つ以上の抗アポトーシスＢｃｌ－２タンパク質ファミリーメンバーの過剰発現により引き起こされるアポトーシス経路の調節不全が原因である。癌性細胞および非癌性細胞の両方におけるアポトーシスの調節、ならびにＢｃｌ－２ファミリータンパク質発現の細胞間変動におけるＢｃｌ－２ファミリーのタンパク質の重要な役割のため、抗アポトーシスＢｃｌ－２タンパク質のあるタイプまたはあるサブセットを選択的に標的化し、好ましくはそれに結合する小分子阻害剤を有することが有利であり得る。選択的化合物は、正常細胞においてオンターゲット毒性効果を軽減するために投与計画を選択する柔軟性を提供することにより、臨床現場においてある利点も付与し得る。
Ｍｃｌ－１タンパク質は、多数の疾患に関連する重要なＢｃｌ－２ファミリーメンバーであるため、Ｍｃｌ－１タンパク質に結合し、その活性を阻害する化合物が必要とされている。
一部の実施形態において、本開示は、Ｍｃｌ－１の阻害剤として有効な化合物およびその薬学的に許容可能な組成物を提供する。
本開示の化合物およびその薬学的に許容可能な組成物は、ＭＣｌ－１に関連する種々の疾患、障害または病態の治療に有用である。このような疾患、障害、または病態としては、本明細書に記載のものが挙げられる。
本開示により提供される化合物は、生物学的および病理学的現象におけるＭｃｌ－１の研究ならびにインビトロまたはインビボにおける新規Ｍｃｌ－１阻害剤の比較評価にも有用である。
１．本開示の化合物の概要：
一態様において、本開示は、Ｍｃｌ－１の阻害剤を提供する。一部の実施形態において、このような化合物としては、式Ｉ：
Figure 0007086395000001
 （式中、Ｌ1は、共有結合または任意選択的に置換されている二価直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1-6炭化水素鎖から選択され、１つ以上のメチレン単位は、任意選択的にかつ独立して、－Ｃｙ－で置き換えられており；－Ｃｙ－は、フェニレン、３～８員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、任意選択的に置換されている二価環であり；Ｌ2は、任意選択的に置換されている二価直鎖または分枝鎖Ｃ3-6炭化水素鎖であり、Ｌ2の１または２つのメチレン単位は、任意選択的にかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられており、Ｌ2の２つの置換基は、任意選択的に、一緒になって、３～８員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから選択される、任意選択的に置換されている二価環を形成し；それぞれのＲ’は、独立して、水素または任意選択的に置換されているＣ1-4アルキルから選択され；Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｒx、－Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）Ｒy、または－Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され；Ｒ2は、－Ｃ（Ｏ）－Ｌ3－Ｒz、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－Ｌ3－Ｒz、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－Ｃ（Ｒ）2－Ｌ3－Ｒz、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｌ3－Ｒz、または－Ｃ（Ｏ）Ｓ－Ｌ3－Ｒzから選択され；Ｌ3は、共有結合または任意選択的に置換されている二価直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、１つ以上のメチレン単位は、任意選択的にかつ独立して、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）2－、または－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）－で置き換えられており；Ｒzは、水素、－Ｃｙ－Ｒ、Ｒ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｒx、－Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、もしくは－Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され、または
Figure 0007086395000002
 から選択され；Ｒxは、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；Ｒyは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；それぞれのＲは、独立して、水素、あるいはＣ1-12脂肪族または３～１０員飽和もしくは部分不飽和炭素環、フェニル、６～１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する７～１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリール環、もしくは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する１２～１５員三環式ヘテロアリール環から選択される環から選択される、任意選択的に置換されている基から選択され；Ｒ3は、３～８員飽和もしくは部分不飽和単環式炭素環、フェニル、８～１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員単環式芳香族複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する８～１０員二環式芳香族複素環から選択される、任意選択的に置換されている環であり；Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6のそれぞれは、独立して、Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ2、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－ＯＲ’、－ＳＲ’、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 －Ｎ（Ｒ’）2、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ’）2、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、および－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択され；Ｒ7は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ2、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣＦ3、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）2、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、あるいはＣ1-6脂肪族または３～８員飽和もしくは部分不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環、８～１４員二環式もしくは多環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する７～１４員二環式もしくは多環式飽和もしくは部分不飽和複素環、もしくは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する８～１４員二環式もしくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択される、任意選択的に置換されている基から選択され；および任意選択的に、Ｒ1およびＲ2、Ｒ1およびＲ7、Ｒ4およびＲ5、Ｒ5およびＲ6ならびに／またはＲ6およびＲ7は、それらの介在原子と一緒になって、３～８員飽和もしくは部分不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環から選択される、任意選択的に置換されている環を形成する）
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩が挙げられる。
他の実施形態において、式（Ｉ）（式中、Ｌ1は、共有結合または任意選択的に置換されている二価直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1-6炭化水素鎖から選択され、１つ以上のメチレン単位は、任意選択的にかつ独立して、－Ｃｙ－で置き換えられており；－Ｃｙ－は、フェニレン、３～８員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、任意選択的に置換されている二価環であり；Ｌ2は、任意選択的に置換されている二価直鎖または分枝鎖Ｃ3-6炭化水素鎖であり、Ｌ2の１または２つのメチレン単位は、任意選択的にかつ独立して、－Ｏ－、－Ｓ－、または－Ｎ（Ｒ’）－で置き換えられており、Ｌ2の２つの置換基は、任意選択的に、一緒になって、３～８員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する３～８員飽和または部分不飽和ヘテロシクリレンから選択される、任意選択的に置換されている二価環を形成し；それぞれのＲ’は、独立して、水素または任意選択的に置換されているＣ1-4アルキルから選択され；Ｒ1は、水素、ハロゲン、Ｒ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｒx、－Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、－Ｓ（Ｏ）Ｒy、または－Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され；Ｒ2は、－Ｃ（Ｏ）－Ｌ3－Ｒz、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－Ｌ3－Ｒz、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－Ｃ（Ｒ）2－Ｌ3－Ｒz、－Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｌ3－Ｒz、または－Ｃ（Ｏ）Ｓ－Ｌ3－Ｒzから選択され；Ｌ3は、共有結合または任意選択的に置換されている二価直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、１つ以上のメチレン単位は、任意選択的にかつ独立して、－Ｃｙ－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）2－、または－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）－で置き換えられており；Ｒzは、水素、－Ｃｙ－Ｒ、Ｒ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｒx、－Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、もしくは－Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され、または
Figure 0007086395000003
 から選択され；Ｒxは、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；Ｒyは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；それぞれのＲは、独立して、水素、あるいはＣ1-12脂肪族または３～１０員飽和もしくは部分不飽和炭素環、フェニル、６～１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する７～１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、もしくは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から選択される、任意選択的に置換されている基から選択され；Ｒ3は、３～８員飽和もしくは部分不飽和単環式炭素環、フェニル、８～１０員二環式芳香族炭素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和単環式複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員単環式芳香族複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する８～１０員二環式芳香族複素環から選択される、任意選択的に置換されている環であり；Ｒ4、Ｒ5、およびＲ6のそれぞれは、独立して、Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ2、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－ＯＲ’、－ＳＲ’、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 －Ｎ（Ｒ’）2、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、および－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択され；Ｒ7は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ2、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣＦ3、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）2、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、あるいはＣ1-6脂肪族または３～８員飽和もしくは部分不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環、８～１４員二環式もしくは多環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する７～１４員二環式もしくは多環式飽和もしくは部分不飽和複素環、もしくは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する８～１４員二環式もしくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択される、任意選択的に置換されている基から選択され；および任意選択的に、Ｒ1およびＲ2、Ｒ1およびＲ7、Ｒ4およびＲ5、Ｒ5およびＲ6ならびに／またはＲ6およびＲ7は、それらの介在原子と一緒になって、３～８員飽和もしくは部分不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環から選択される、任意選択的に置換されている環を形成する）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩が存在する。
２．化合物および定義：
本開示の化合物としては上記で概説されたものが挙げられ、本明細書に開示されるクラス、サブクラス、および種によりさらに例示される。本明細書において使用される場合、特に示されない限り、下記の定義が当てはまるものとする。本開示の目的のため、化学元素は、元素周期表、ＣＡＳバージョン、Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ａｎｄ Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ Ｅｄ．に従って識別される。さらに、有機化学の一般原則は、“Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，Ｔｈｏｍａｓ Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９、および“Ｍａｒｃｈ’ｓ Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”，５ｔｈ Ｅｄ．，Ｅｄ．：Ｓｍｉｔｈ，Ｍ．Ｂ．ａｎｄ Ｍａｒｃｈ，Ｊ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ：２００１に記載され、それらの全内容は参照により本明細書に組み込まれる。
用語「脂肪族」または「脂肪族基」は、本明細書において使用される場合、完全に飽和しているか、または１つ以上の不飽和単位を含有する直鎖（すなわち非分枝鎖）または分枝鎖の置換または非置換炭化水素鎖、あるいは完全に飽和しているか、または１つ以上の不飽和単位を含有するが、芳香族ではなく（本明細書において「炭素環式」、「脂環式」または「シクロアルキル」とも称される）、分子の残部に対して単一の結合点を有する単環式炭化水素または二環式もしくは多環式炭化水素を意味する。特に規定のない限り、脂肪族基は、１～６つの脂肪族炭素原子を含有する。一部の実施形態において、脂肪族基は、１～５つの脂肪族炭素原子を含有する。他の実施形態において、脂肪族基は、１～４つの脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施形態において、脂肪族基は、１～３つの脂肪族炭素原子を含有し、なお他の実施形態において、脂肪族基は、１～２つの脂肪族炭素原子を含有する。一部の実施形態において、「脂環式」（または「炭素環」、または「シクロアルキル」）は、完全に飽和しているか、または１つ以上の不飽和単位を含有するが、芳香族ではなく、分子の残部に対して単一の結合点を有する単環式Ｃ３～Ｃ６炭化水素を指す。好適な脂肪族基としては、限定されるものではないが、直鎖または分枝鎖の置換または非置換アルキル、アルケニル、アルキニル基、およびそのハイブリッド、例えば（シクロアルキル）アルキル、（シクロアルケニル）アルキルまたは（シクロアルキル）アルケニルが挙げられる。
用語「低級アルキル」は、Ｃ１～４直鎖または分枝鎖アルキル基を指す。例示的低級アルキル基は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、およびｔｅｒｔ－ブチルである
用語「低級ハロアルキル」は、１つ以上のハロゲン原子によって置換されているＣ１～４直鎖または分枝鎖アルキル基を指す。
用語「ヘテロ原子」は、酸素、硫黄、窒素、リン、もしくはケイ素の１つ以上（窒素、硫黄、リン、もしくはケイ素の任意の酸化形態；任意の塩基性窒素の第４級形態；または複素環の置換可能な窒素、例えばＮ（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロリルの場合）、ＮＨ（ピロリジニルの場合）、またはＮＲ＋（Ｎ－置換ピロリジニル）の場合を含む）を意味する。
用語「不飽和」は、本明細書において使用される場合、部分が１以上の不飽和単位を有することを意味する。
本明細書において使用される場合、用語「二価Ｃ１～８（またはＣ１～６）飽和または不飽和直鎖または分枝鎖炭化水素鎖」は、本明細書において定義される直鎖または分枝鎖の二価アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン鎖を指す。
用語「アルキレン」は、二価アルキル基を指す。「アルキレン鎖」は、ポリメチレン基、すなわち－（ＣＨ2）ｎ－（式中、ｎは、正の整数、好ましくは１～６、１～４、１～３、１～２、または２～３である）である。置換アルキレン鎖は、１つ以上のメチレン水素原子が置換基で置き換えられているポリメチレン基である。好適な置換基としては、置換脂肪族基について以下に記載されるものが挙げられる。
用語「アルケニレン」は、二価アルケニル基を指す。置換アルケニレン鎖は、１つ以上の水素原子が置換基で置き換えられている、少なくとも１つの二重結合を含有するポリメチレン基である。好適な置換基としては、置換脂肪族基について以下に記載されるものが挙げられる。
用語「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを意味する。
単独でまたは「アラルキル」、「アラルコキシ」、もしくは「アリールオキシアルキル」の場合により大きい部分の一部として使用される用語「アリール」は、合計５～１４環員を有する単環式または二環式環系（その系中の少なくとも１つの環が芳香族であり、その系中のそれぞれの環が３～７環員を含有する）を指す。用語「アリール」は、用語「アリール環」と互換的に使用することができる。本開示のある実施形態において、「アリール」は芳香環系を指し、それとしては、限定されるものではないが、任意選択的に置換され得るフェニル、ナフチル、およびアントラシルなどが挙げられる。本明細書において使用される場合、芳香環が１つ以上の非芳香環に縮合している基、例えばインダニル、フタルイミジル、ナフチミジル、フェナントリジニル、またはテトラヒドロナフチルなども用語「アリール」の範囲内に含まれる。
単独でまたはより大きい部分、例えば「へテロアラルキル」、もしくは「ヘテロアラルコキシ」の一部として使用される用語「ヘテロアリール」および「ヘテロアル－」は、５～１０個の環原子、または５～１５個の環原子、好ましくは５、６、または９つの環原子を有し、環状配置で共有される６、１０、または１４個のπ電子を有し、および炭素原子に加えて１～５つのヘテロ原子を有する基を指す。ヘテロアリール基としては、限定されるものではないが、チエニル、フラニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インドリジニル、プリニル、ナフチリジニル、およびプテリジニルが挙げられる。用語「ヘテロアリール」および「ヘテロアル－」としては、本明細書において使用される場合、芳香族複素環が１つ以上のアリール、脂環式、またはヘテロシクリル環に縮合しており、ラジカルまたは結合点がその芳香族複素環上に存在する基も挙げられる。非限定的な例としては、インドリル、イソインドリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ジベンゾフラニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、４Ｈ－キノリジニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ピリド［２，３－ｂ］－１，４－オキサジン－３（４Ｈ）－オン、３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［４，３－ａ］インドール、３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［４，３－ａ］インドール－１－オン、１，２，３，４－テトラヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール、および３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンが挙げられる。ヘテロアリール基は、単環式、二環式または三環式であり得る。用語「ヘテロアリール」は、用語「ヘテロアリール環」、「ヘテロアリール基」、または「芳香族複素環」と互換的に使用することができ、それらの用語は、いずれも任意に置換されている環を含む。用語「へテロアラルキル」は、ヘテロアリールによって置換されているアルキル基（アルキル部分およびヘテロアリール部分は、独立して、任意選択的に置換されている）を指す。
本明細書において使用される場合、用語「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅ）」、「ヘテロシクリル」、「複素環式ラジカル」、および「複素環（ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ ｒｉｎｇ）」は、互換的に使用され、飽和または部分不飽和のいずれかであり、炭素原子に加えて１つ以上、好ましくは１～４つのヘテロ原子を有する安定な５～７員単環式または７～１０員二環式複素環式部分を指す。複素環の環原子に関して使用される場合、用語「窒素」は、置換窒素を含む。一例として、酸素、硫黄または窒素から選択される１～３つのヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和環において、窒素は、Ｎ（３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピロリルの場合）、ＮＨ（ピロリジニルの場合）、または＋ＮＲ（Ｎ－置換ピロリジニルの場合）であり得る。
複素環は、安定な構造をもたらす任意のヘテロ原子または炭素原子においてその懸垂基と結合し得、環原子のいずれも任意に置換され得る。このような飽和または部分不飽和複素環式ラジカルの例としては、限定されるものではないが、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピロリニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、ジオキソラニル、ジアゼピニル、オキサゼピニル、チアゼピニル、モルホリニル、およびキヌクリジニルが挙げられる。用語「複素環」、「ヘテロシクリル」、「ヘテロシクリル環」、「複素環式基」、「複素環式部分」、および「複素環式ラジカル」は、本明細書において互換的に使用され、ヘテロシクリル環が１つ以上のアリール、ヘテロアリール、または脂環式環、例えばインドリニル、３Ｈ－インドリル、クロマニル、フェナントリジニル、またはテトラヒドロキノリニルに縮合している基（ラジカルまたは結合点は、そのヘテロシクリル環上に存在する）も含む。ヘテロシクリル基は、単環式または二環式であり得る。用語「ヘテロシクリルアルキル」は、ヘテロシクリルによって置換されているアルキル基（アルキル部分およびヘテロシクリル部分は、独立して、任意選択的に置換されている）を指す。
本明細書において使用される場合、用語「部分不飽和」は、少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む環部分を指す。用語「部分不飽和」は、本明細書において定義される通り、複数の不飽和部位を有する環を包含することを意図するが、アリールまたはヘテロアリール部分を含むことは意図しない。
本明細書に記載される場合、本開示の化合物は、「任意選択的に置換されている」部分を含有し得る。一般に、用語「置換されている」は、用語「任意選択的に」が前に付くか否かにかかわらず、指定された部分の１つ以上の水素が好適な置換基で置き換えられていることを意味する。特に示されない限り、「任意選択的に置換されている」基は、その基のそれぞれの置換可能な位置において好適な置換基を有し得、任意の所与の構造中の２つ以上の位置が規定の基から選択される２つ以上の置換基によって置換され得る場合、その置換基は、いずれの位置においても同一であっても異なっていてもよい。本開示により想定される置換基の組合せは、好ましくは、安定なまたは化学的に実現可能な化合物の形成をもたらすものである。用語「安定な」は、本明細書において使用される場合、それらの生成、検出、ならびにある実施形態ではそれらの回収、精製、および本明細書に開示される目的の１つ以上のための使用を可能とするための条件に供された場合に実質的に変更されない化合物を指す。
「任意選択的に置換されている」基の置換可能な炭素原子上の好適な一価置換基は、独立して、ハロゲン；－（ＣＨ2）0-4Ｒ○；－（ＣＨ2）0-4ＯＲ○；－Ｏ（ＣＨ2）0-4Ｒ○、－Ｏ－（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；－（ＣＨ2）0-4ＣＨ（ＯＲ○）2；－（ＣＨ2）0-4ＳＲ○；Ｒ○によって置換され得る－（ＣＨ2）0-4Ｐｈ；Ｒ○によって置換され得る－（ＣＨ2）0-4Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ；Ｒ○によって置換され得る－ＣＨ＝ＣＨＰｈ；Ｒ○によって置換され得る－（ＣＨ2）0-4Ｏ（ＣＨ2）0-1－ピリジル；－ＮＯ2；－ＣＮ；－Ｎ3；－（ＣＨ2）0-4Ｎ（Ｒ○）2；－（ＣＨ2）0-4Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；－Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）Ｒ○；－（ＣＨ2）0-4Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○ 2；－Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｓ）ＮＲ○ 2；－（ＣＨ２）0-4Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；－Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；－Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＮＲ○ 2；－Ｎ（Ｒ○）Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；－（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）Ｒ○；－Ｃ（Ｓ）Ｒ○；－（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＯＲ○；－（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＳＲ○；－（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＯＳｉＲ○ 3；－（ＣＨ2）0-4ＯＣ（Ｏ）Ｒ○；－ＯＣ（Ｏ）（ＣＨ2）0-4ＳＲ－；－（ＣＨ2）0-4ＳＣ（Ｏ）Ｒ○；－（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）ＮＲ○ 2；－（ＣＨ2）0-4Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）2Ｒ○；－Ｃ（Ｓ）ＮＲ○ 2；－Ｃ（Ｓ）ＳＲ○；－ＳＣ（Ｓ）ＳＲ○、－（ＣＨ2）0-4ＯＣ（Ｏ）ＮＲ○ 2；－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；－Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ○；－Ｃ（ＮＯＲ○）Ｒ○；－（ＣＨ2）0-4ＳＳＲ○；－（ＣＨ2）0-4Ｓ（Ｏ）Ｒ○；－（ＣＨ2）0-4Ｓ（Ｏ）2Ｒ○；－（ＣＨ2）0-4Ｓ（Ｏ）2ＯＲ○；－（ＣＨ2）0-4ＯＳ（Ｏ）2Ｒ○；－Ｓ（Ｏ）2ＮＲ○ 2；－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ○）Ｃ（Ｏ）Ｒ○；－（ＣＨ2）0-4Ｓ（Ｏ）Ｒ○；－Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）2ＮＲ○ 2；－Ｎ（Ｒ○）Ｓ（Ｏ）2Ｒ○；－Ｎ（ＯＲ○）Ｒ○；－Ｃ（ＮＨ）ＮＲ○ 2；－Ｐ（Ｏ）2Ｒ○；－Ｐ（Ｏ）Ｒ○ 2；－ＯＰ（Ｏ）Ｒ○ 2；－ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ○）2；－ＳｉＲ○ 3；－（Ｃ１～４直鎖または分枝鎖アルキレン）Ｏ－Ｎ（Ｒ○）2；または－（Ｃ１～４直鎖または分枝鎖アルキレン）Ｃ（Ｏ）Ｏ－Ｎ（Ｒ○）2であり、それぞれのＲ○は、以下に定義される通りに置換され得、独立して、水素、Ｃ1-12脂肪族または３～１０員飽和もしくは部分不飽和炭素環、フェニル、６～１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する７～１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、もしくは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリール環、－ＣＨ2Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ、もしくは－ＣＨ2－（５～６員ヘテロアリール環）から選択される環から選択される、任意選択的に置換されている基であり、または上記定義にかかわらず、Ｒ○の２つの独立した存在は、それらの介在原子と一緒になって、以下に定義の通りに置換され得る窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０～４つのヘテロ原子を有する３～１２員飽和、部分不飽和、もしくはアリール単環式もしくは二環式環を形成する。
Ｒ○（またはＲ○の２つの独立した存在をそれらの介在原子と一緒に利用することにより形成される環）上の好適な一価置換基は、独立して、ハロゲン、－（ＣＨ2）0-2Ｒ●、－（ハロＲ●）、－（ＣＨ2）0-2ＯＨ、－（ＣＨ2）0-2ＯＲ●、－（ＣＨ2）0-2ＣＨ（ＯＲ●）2；－Ｏ（ハロＲ●）、－ＣＮ、－Ｎ3、－（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）Ｒ●、－（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－（ＣＨ2）0-2Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、－（ＣＨ2）0-2ＳＲ●、－（ＣＨ2）0-2Ｓ（Ｏ）Ｒ●、－（ＣＨ2）0-2Ｓ（Ｏ）2Ｒ●、－（ＣＨ2）0-2ＳＨ、－（ＣＨ2）0-2ＮＨ2、－（ＣＨ2）0-2ＮＨＲ●、－（ＣＨ2）0-2ＮＲ● 2、－ＮＯ2、－ＳｉＲ● 3、－ＯＳｉＲ● 3、－Ｃ（Ｏ）ＳＲ●、－（Ｃ1-4直鎖または分枝鎖アルキレン）Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、または－ＳＳＲ●であり、それぞれのＲ●は、非置換であり、または「ハロ」が前に付く場合、１つ以上のハロゲンによって置換されており、独立して、Ｃ1-12脂肪族または３～１０員飽和もしくは部分不飽和炭素環、フェニル、６～１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する７～１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、もしくは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリール環、－ＣＨ2Ｐｈ、または－Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈから選択される環から選択される。Ｒ○の飽和炭素原子上の好適な二価置換基としては、＝Ｏおよび＝Ｓが挙げられる。
「任意選択的に置換されている」基の好適な炭素原子上の好適な二価置換基としては、以下：＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮＲ* 2、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）Ｒ*、＝ＮＮＨＣ（Ｏ）ＯＲ*、＝ＮＮＨＳ（Ｏ）2Ｒ*、＝ＮＲ*、＝ＮＯＲ*、－Ｏ（Ｃ（Ｒ* 2））2-3Ｏ－、または－Ｓ（Ｃ（Ｒ* 2））2-3Ｓ－が挙げられ、Ｒ*のそれぞれの独立した存在は、水素、以下に定義される通りに置換され得るＣ1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０～４つのヘテロ原子を有する非置換５～６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環から選択される。「任意選択的に置換されている」基の近接する置換可能な炭素に結合している好適な二価置換基としては、－Ｏ（ＣＲ* 2）2-3Ｏ－が挙げられ、Ｒ*のそれぞれの独立した存在は、水素、以下に定義される通りに置換され得るＣ1-6脂肪族、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０～４つのヘテロ原子を有する非置換５～６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環から選択される。
Ｒ*の脂肪族基上の好適な置換基としては、ハロゲン、－Ｒ●、－（ハロＲ●）、－ＯＨ、－ＯＲ●、－Ｏ（ハロＲ●）、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）Ｒ●、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ● 2、－ＳＲ●、－Ｓ（Ｏ）Ｒ●、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ●、－ＮＨ2、－ＮＨＲ●、－ＮＲ● 2、または－ＮＯ2が挙げられ、それぞれのＲ●は、非置換であり、または「ハロ」が前に付く場合、１つ以上のハロゲンによってのみ置換されており、独立して、Ｃ1-4脂肪族、－ＣＨ2Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０～４つのヘテロ原子を有する５～６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環である。
「任意選択的に置換されている」基の置換可能な窒素上の好適な置換基としては、－Ｒ†、－ＮＲ† 2、－Ｃ（Ｏ）Ｒ†、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ†、－Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）Ｒ†、－Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）Ｒ†、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ†、－Ｓ（Ｏ）2ＮＲ† 2、－Ｃ（Ｓ）ＮＲ† 2、－Ｃ（ＮＨ）ＮＲ† 2、－Ｃ（ＮＲ†）ＮＲ† 2、または－Ｎ（Ｒ†）Ｓ（Ｏ）2Ｒ†が挙げられ；それぞれのＲ†は、独立して、水素、以下に定義される通りに置換され得るＣ1-6脂肪族、非置換－ＯＰｈ、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０～４つのヘテロ原子を有する非置換５～６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環であり、または上記定義に関わらず、Ｒ†の２つの独立した存在は、それらの介在原子と一緒になって、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される０～４つのヘテロ原子を有する非置換３～１２員飽和、部分不飽和、もしくはアリール単環式もしくは二環式環を形成する。
Ｒ†の脂肪族基上の好適な置換基は、独立して、ハロゲン、－Ｒ●、－（ハロＲ●）、－ＯＨ、－ＯＲ●、－Ｏ（ハロＲ●）、－ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ●、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ● 2、－ＳＲ●、－Ｓ（Ｏ）Ｒ●、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ●、－ＮＨ2、－ＮＨＲ●、－ＮＲ● 2、または－ＮＯ2であり、それぞれのＲ●は、非置換であり、または「ハロ」が前に付く場合、１つ以上のハロゲンによってのみ置換されており、独立して、Ｃ1-4脂肪族、－ＣＨ2Ｐｈ、－Ｏ（ＣＨ2）0-1Ｐｈ、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立に選択される０～４つのヘテロ原子を有する５～６員飽和、部分不飽和、もしくはアリール環である。
本明細書において使用される場合、用語「薬学的に許容可能な塩」は、健全な医学的判断の範囲内において、過度な毒性、刺激作用、アレルギー応答などを示さず、ヒトおよび下等動物の組織との接触における使用に好適であり、妥当な利益／リスク比に見合う塩を指す。薬学的に許容可能な塩は、当技術分野において周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、参照により本明細書に組み込まれるＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１９７７，６６，１－１９で薬学的に許容可能な塩を詳述している。本開示の化合物の薬学的に許容可能な塩としては、好適な無機および有機酸および塩基から誘導されるものが挙げられる。薬学的に許容可能な非毒性酸付加塩の例は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸または有機酸、例えば酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸を伴うか、または当技術分野において使用される他の方法、例えばイオン交換を使用することにより形成されるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２－ヒドロキシ－エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２－ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３－フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、および吉草酸塩などが挙げられる。
適切な塩基から誘導される塩としては、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムおよびＮ＋（Ｃ１～４アルキル）4塩が挙げられる。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらなる薬学的に許容可能な塩としては、適宜、対イオン、例えばハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級スルホン酸アルキルおよびスルホン酸アリールを使用して形成される非毒性アンモニウム、第４級アンモニウム、およびアミン陽イオンが挙げられる。
特に明記されない限り、本明細書に示される構造は、その構造の全ての異性体（例えば、エナンチオマー異性体、ジアステレオマー異性体、および幾何異性体（または配座異性体））形態、例えばそれぞれの不斉中心についてのＲおよびＳ配置、ならびにＺおよびＥ二重結合異性体、ならびにＺおよびＥ配座異性体も含むものとする。したがって、本化合物の単一の立体化学異性体ならびにエナンチオマー異性体、ジアステレオマー異性体、および幾何異性体（または配座異性体）の混合物は、本開示の範囲内である。特に明記されない限り、本開示の化合物の全ての互変異性体形態は、本開示の範囲内である。さらに、特に明記されない限り、本明細書に示される構造は、同位体濃縮された１つ以上の原子の存在のみが異なる化合物も含むものとする。例えば、重水素もしくはトリチウムによる水素の置き換え、または１３Ｃもしくは１４Ｃ濃縮炭素による炭素の置き換えを含む、本構造を有する化合物は、本開示の範囲内である。このような化合物は、例えば、分析ツールとして、生物学的アッセイにおけるプローブとして、または本開示による治療剤として有用である。
３．例示的実施形態の説明：
一態様において、式Ｉ：
Figure 0007086395000004
 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｌ1、およびＬ2は、上記定義の通りである）
の化合物またはその薬学的に許容可能な塩が開示される。
ある実施形態において、Ｒ2は、－Ｃ（Ｏ）－Ｌ3－Ｒz、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－Ｌ3－Ｒz、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－Ｃ（Ｒ）2－Ｌ3－Ｒz、または－Ｃ（Ｏ）Ｓ－Ｌ3－Ｒzから選択される。
ある実施形態において、Ｌ2は、
Figure 0007086395000005
 から選択される。
ある実施形態において、Ｌ2は、
Figure 0007086395000006
 である。
ある実施形態において、Ｒ4は、水素であり；Ｒ5は、水素であり；およびＲ6は、ハロゲン、Ｃ1～Ｃ6－ハロアルキル、またはシクロプロピルである。
ある実施形態において、Ｒ6は、クロロである。
ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ－ａ）または（Ｉ－ｂ）：
Figure 0007086395000007
 （式中、Ｌ4は、独立して、共有結合または任意選択的に置換されている二価直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、１つ以上のメチレン単位は、任意選択的にかつ独立して、－Ｃｙ’－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）2－、または－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）－で置き換えられており；－Ｃｙ’－は、フェニレン、３～８員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する８～１０員二環式アリーレンもしくはヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する８～１０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、任意選択的に置換されている二価環であり；Ｒwは、水素、－Ｃｙ’－Ｒ、Ｒ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒx、－Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、もしくは－Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され、または
Figure 0007086395000008
 から選択され；Ｒxは、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；Ｒyは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；それぞれのＲは、独立して、水素、あるいはＣ1-12脂肪族または３～１０員飽和もしくは部分不飽和炭素環、フェニル、６～１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する７～１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、もしくは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリール環から選択される環から選択される、任意選択的に置換されている基から選択され；Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、およびＲ12のそれぞれは、独立して、Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ2、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－ＯＲ’、－ＳＲ’、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 －Ｎ（Ｒ’）2、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、および－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択され；それぞれのＲ’は、水素または任意選択的に置換されているＣ1-4アルキルから選択され；およびＲ7は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ2、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣＦ3、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）2、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、あるいはＣ1-6脂肪族または３～８員飽和もしくは部分不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環、８～１４員二環式もしくは多環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する７～１４員二環式もしくは多環式飽和もしくは部分不飽和複素環、もしくは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される５つのヘテロ原子を有する８～１４員二環式もしくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択される、任意選択的に置換されている基から選択される）
またはその薬学的に許容可能な塩を有する。
式（Ｉ－ａ）もしくは（Ｉ－ｂ）またはその薬学的に許容可能な塩のある実施形態において、Ｌ4は、独立して、共有結合または任意選択的に置換されている二価直鎖もしくは分枝鎖Ｃ1-8炭化水素鎖から選択され、１つ以上のメチレン単位は、任意選択的にかつ独立して、－Ｃｙ’－、－Ｏ－、－Ｓ－、－Ｎ（Ｒ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）－、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2－、－Ｃ（Ｏ）－、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）－、－Ｓ（Ｏ）－、－Ｓ（Ｏ）2－、または－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）－で置き換えられており；－Ｃｙ’－は、フェニレン、３～８員飽和もしくは部分不飽和カルボシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリーレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレン、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する８～１０員二環式アリーレンもしくはヘテロアリーレン、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する８～１０員飽和もしくは部分不飽和ヘテロシクリレンから独立して選択される、任意選択的に置換されている二価環であり、；Ｒwは、水素、Ｒ、－Ｃｙ’－Ｒ、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｃ（Ｏ）Ｒx、－Ｓ（Ｏ）2ＯＨ、もしくは－Ｓ（Ｏ）2Ｒyから選択され、または
Figure 0007086395000009
 から選択され；Ｒxは、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒから選択され；Ｒyは、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＦ3、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、または－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2から選択され；それぞれのＲは、独立して、水素、あるいはＣ1-12脂肪族または３～１０員飽和もしくは部分不飽和炭素環、フェニル、６～１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する７～１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する８～１０員二環式ヘテロアリール環、もしくは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する１２～１５員三環式ヘテロアリール環から選択される環から選択される、任意選択的に置換されている基から選択され；Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、およびＲ12のそれぞれは、独立して、Ｒ、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ2、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、－ＯＲ’、－ＳＲ’、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ’）2 －Ｎ（Ｒ’）2、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ’）2、－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、－Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）Ｒ’、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ’、－Ｎ（Ｒ’）Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、および－Ｎ（Ｒ’）Ｓ（Ｏ）2Ｒ’から選択され；それぞれのＲ’は、独立して、水素または任意選択的に置換されているＣ1-4アルキルから選択され；およびＲ7は、水素、ハロゲン、－ＣＮ、－ＮＯ2、－Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－ＯＣＦ3、－ＯＲ、－ＳＲ、－Ｓ（Ｏ）2ＯＲ、－Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）2、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、－Ｓ（Ｏ）2Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（Ｏ）Ｒ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2ＣＦ3、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｒ、－ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（ＮＲ）Ｎ（Ｒ）2、－Ｓ（Ｏ）Ｒ、－Ｓ（Ｏ）2Ｒ、－Ｎ（Ｒ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ、または－Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）2Ｒ、あるいはＣ1-6脂肪族または３～８員飽和もしくは部分不飽和炭素環、フェニル、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～２つのヘテロ原子を有する３～８員飽和もしくは部分不飽和複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環、８～１４員二環式もしくは多環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する７～１４員二環式もしくは多環式飽和もしくは部分不飽和複素環、もしくは窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する８～１４員二環式もしくは多環式ヘテロアリール環から選択される環から選択される、任意選択的に置換されている基から選択される。
ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式：
Figure 0007086395000010
 を有する。
ある実施形態において、式（Ｉ－ａ－１）は、式（Ｉ－ａ－７）である。
ある実施形態において、Ｒ3は、
Figure 0007086395000011
 から選択される。
ある実施形態において、Ｒ3は、
Figure 0007086395000012
 から選択される。
ある実施形態において、Ｒ7は、フェニル、および窒素から独立して選択される１～４つのヘテロ原子を有する５～６員ヘテロアリール環から選択される、任意選択的に置換されている基である。例示的な任意選択の置換基としては、限定されるものではないが、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、アリールチオ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、ジアリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミド、カルバメート、アシル、ボロン酸、およびボロン酸エステルが挙げられる。
ある実施形態において、Ｒ7は、
Figure 0007086395000013
 であり；およびＲaおよびＲbは、それぞれ独立して、水素、ヒドロキシ、アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、またはヘテロシクリルアルキルであり、前記アルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアルキルは、独立して、ハロゲン、オキソ（＝Ｏ）、＝Ｓ、シアノ、ニトロ、フルオロアルキル、アルコキシフルオロアルキル、フルオロアルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヘテロアルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、ヘテロアリールアルキル、アリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アルコキシアルキル、アルキレン、アリールオキシ、アリールチオ、フェノキシ、ベンジルオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アミノアルキル、アリールアミノ、ジアリールアミノ、スルホニルアミノ、スルフィニルアミノ、スルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、アミノスルホニル、スルフィニル、－ＣＯＯＨ、ケトン、アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、アミド、カルバメート、アシル、ボロン酸、およびボロン酸エステルからなる群から独立して選択される０、１、２、３、４、または５つの置換基によって置換されている。
ある実施形態において、ＲaおよびＲbは、
Figure 0007086395000014
 から選択される。
ある実施形態において、Ｒ7は、
Figure 0007086395000015
 から選択される。
ある実施形態において、Ｒ7は、
Figure 0007086395000016
 から選択される。
ある実施形態において、Ｒ7は、
Figure 0007086395000017
 から選択される。
ある実施形態において、Ｒ7は、
Figure 0007086395000018
 である。
ある実施形態において、Ｌ4－Ｒwは、任意選択的に置換されている８～１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する、任意選択的に置換されている８～１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、または窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する、任意選択的に置換されている８～１０員二環式ヘテロアリール環である。
他の実施形態において、Ｌ4－Ｒwは、任意選択的に置換されている８～１０員二環式飽和、部分不飽和もしくはアリール環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する、任意選択的に置換されている８～１０員二環式飽和もしくは部分不飽和複素環、窒素、酸素もしくは硫黄から独立して選択される１～５つのヘテロ原子を有する、任意選択的に置換されている８～１０員二環式ヘテロアリール環、任意選択的に置換されている１，２，３，４－テトラヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール、または任意選択的に置換されている３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［４，３－ａ］インドールである。
ある実施形態において、Ｌ4－Ｒwは、
Figure 0007086395000019
 であり、
ＡおよびＢは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1～Ｃ4－アルキル、Ｃ1～Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1～Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1～Ｃ4－ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＲc、－ＣＨ2ＯＲd、
Figure 0007086395000020
 であり；
Ｘは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｃ1～Ｃ4－アルキル）、Ｃ（Ｃ1～Ｃ4－ハロアルキル）、またはＮであり；
Ｙは、水素、Ｃ1～Ｃ4－アルキル、
Figure 0007086395000021
 であり；
Ｚは、
Figure 0007086395000022
 であり；
Ｒ20およびＲ21は、それぞれ独立して、水素もしくはＣ1～Ｃ4－アルキルであり、またはＲ20およびＲ21は、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択的に置換されている４～８員複素環を形成し得；
Ｒcは、Ｃ1～Ｃ4－アルキル、Ｃ2～Ｃ4－アルケニル、
Figure 0007086395000023
 であり；
Ｒdは、Ｃ1～Ｃ4－アルキルであり；Ｒeは、Ｃ1～Ｃ4－アルキルであり；Ｒfは、Ｃ1～Ｃ4－アルキル、Ｃ2～Ｃ4－アルケニル、またはシアノであり；Ｒgは、Ｃ1～Ｃ4－アルキルであり；Ｒhは、Ｃ1～Ｃ4－アルキルであり；Ｒiは、Ｃ1～Ｃ4－アルキル、
Figure 0007086395000024
 であり；Ｒjは、Ｃ1～Ｃ4－アルキルまたはＣ1～Ｃ4－アルコキシであり；およびＲkは、Ｃ1～Ｃ4－アルキルである。
ある実施形態において、Ｌ4－Ｒwは、
Figure 0007086395000025
Figure 0007086395000026
 であり、
ＡおよびＢは、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ1～Ｃ4－アルキル、Ｃ1～Ｃ4－ハロアルキル、Ｃ1～Ｃ4－アルコキシ、Ｃ1～Ｃ4－ハロアルコキシ、ハロゲン、－ＯＲc、－ＣＨ2ＯＲc、ＣＨ2ＣＨ2ＯＣ1－Ｃ4アルキル、－ＮＨＣ（Ｏ）Ｒi、－Ｎ（Ｃ1～Ｃ4アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒi、－ＮＲcＲc、ＣＨ2Ｎ（Ｒc）2、ＣＨ2ＣＨ2Ｎ（Ｒc）2、ＣＯＯＨ、
Figure 0007086395000027
 であり；
Ｘは、Ｃ（Ｈ）、Ｃ（Ｃ1～Ｃ4－アルキル）、Ｃ（Ｃ1～Ｃ4－ハロアルキル）、またはＮであり；
Ｙは、水素、Ｃ1～Ｃ4－アルキル、
Figure 0007086395000028
 であり；
ＲY1は、それぞれの存在において、独立して、ハロゲンであり；
Ｚは、Ｃ1～Ｃ4－アルキル、
Figure 0007086395000029
 であり；
Ｒ20およびＲ21は、それぞれ独立して、水素もしくはＣ1～Ｃ4－アルキルであり、またはＲ20およびＲ21は、それらが結合している窒素と一緒になって、任意選択的に置換されている４～８員複素環を形成し得；
Ｒcは、それぞれの存在において、独立して、水素、Ｃ1～Ｃ4－アルキル、Ｃ2～Ｃ4－アルケニル、
Figure 0007086395000030
 であり；
Ｒdは、Ｃ1～Ｃ4－アルキル、
Figure 0007086395000031
 であり；
Ｒeは、Ｃ1～Ｃ4－アルキル、－ＯＣ1～Ｃ4－アルキル、
Figure 0007086395000032
 Ｃ（Ｏ）Ｃ1～Ｃ4アルキル、または
Figure 0007086395000033
 であり、Ｒe1は、ハロゲンであり；
Ｒfは、水素、Ｃ1～Ｃ4－アルキル、Ｃ2～Ｃ4－アルケニル、シアノ、
Figure 0007086395000034
 であり；
Ｒgは、水素またはＣ1～Ｃ4－アルキルであり；
Ｒhは、水素またはＣ1～Ｃ4－アルキルであり；
Ｒiは、水素、Ｃ1～Ｃ4－アルキル、
Figure 0007086395000035
 であり；
Ｒi1は、水素、Ｃ1～Ｃ4－アルキル、ＣＨ2－Ｏ－Ｃ1～Ｃ4アルキルであり；
Ｒjは、水素、Ｃ1～Ｃ4－アルキル、またはＣ1～Ｃ4－アルコキシであり；
Ｒkは、Ｃ1～Ｃ4－アルキルであり；
Ｒmは、水素またはＣ1～Ｃ4アルキルであり；
Ｒnは、水素またはＣ1～Ｃ4アルキルであり；
Ｒoは、水素またはＣ1～Ｃ4アルキルであり；および
Ｒpは、水素、Ｃ1～Ｃ4アルキル、ＣＨ2ＯＣ1～Ｃ4アルキル、または
Figure 0007086395000036
 である。
ある実施形態において、Ｒ20およびＲ21により、それらが結合している窒素と一緒に形成される任意選択的に置換されている４～８員複素環は、
Figure 0007086395000037
 からなる群から選択される。
ある実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、表１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩からなる群から選択される。
Figure 0007086395000038
Figure 0007086395000039
Figure 0007086395000040
Figure 0007086395000041
Figure 0007086395000042
Figure 0007086395000043
Figure 0007086395000044
Figure 0007086395000045
Figure 0007086395000046
Figure 0007086395000047
Figure 0007086395000048
Figure 0007086395000049
Figure 0007086395000050
Figure 0007086395000051
Figure 0007086395000052
Figure 0007086395000053
Figure 0007086395000054
Figure 0007086395000055
Figure 0007086395000056
Figure 0007086395000057
Figure 0007086395000058
Figure 0007086395000059
Figure 0007086395000060
Figure 0007086395000061
Figure 0007086395000062
Figure 0007086395000063
Figure 0007086395000064
Figure 0007086395000065
Figure 0007086395000066
Figure 0007086395000067
Figure 0007086395000068
Figure 0007086395000069
Figure 0007086395000070
Figure 0007086395000071
Figure 0007086395000072
Figure 0007086395000073
Figure 0007086395000074
Figure 0007086395000075
Figure 0007086395000076
Figure 0007086395000077
Figure 0007086395000078
Figure 0007086395000079
Figure 0007086395000080
Figure 0007086395000081
Figure 0007086395000082
Figure 0007086395000083
Figure 0007086395000084
Figure 0007086395000085
Figure 0007086395000086
Figure 0007086395000087
合成
本開示の化合物は、有機合成分野の当業者に周知の多数の手法で調製することができる。本開示の化合物は、下記の方法を使用して合成有機化学の分野において公知の合成方法または当業者により認識されるその変法と一緒に合成することができる。好ましい方法としては、限定されるものではないが、以下に記載されるものが挙げられる。本明細書に引用される全ての参照文献は、本明細書に言及される主題に関して参照により全体として本明細書に組み込まれる。
本開示の化合物は、本セクションに記載される例示的反応および技術を使用して調製することができる。これらの反応は、用いられる試薬および材料に適切な溶媒中で実施し、有効な変換に好適である。また、下記の合成方法の説明において、提示される全ての反応条件、例として溶媒、反応雰囲気、反応温度、実験期間および後処理手順は、その反応に標準的な条件となるように選択されると理解されるべきであり、それらは当業者により容易に認識されるはずである。当業者は、本明細書に記載の条件の１つ以上を調整することができる。有機合成分野の当業者は、指定の分子が、種々の部分上に存在する官能基が提示された試薬および反応と適合性でなければならないことを理解する。所与のクラスに収まる本開示の化合物の全てが、記載の方法の一部において要求される反応条件の一部と適合性であり得るわけではない。反応条件と適合性である、置換基に対するこのような制限は、当業者には容易に明らかとなり、代替の方法を使用することができる。
Figure 0007086395000088
一部の実施形態において、提供される本発明の化合物は、スキーム１に示される通りに調製することができる。インドール３は、以下の通り、限定されるものではないが、Ｆ．Ｇ．Ｓａｌｉｔｕｒｏ，ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９０）３３，２９４４－２９４６により記載されているヤップ・クリンゲマン反応を使用することにより組み込むことができる。アニリン１を対応するベンゼンジアゾニウム中間体に変換し、次いでエチル２－オキソシクロペンタンカルボキシレートと縮合させてヒドラゾン２を得る。次いで、中間体２の分子内フィッシャーインドール環化を行ってインドール３を得る。インドール３のフレキシブルリンカーにおけるエチルエステル官能基は、過剰なＢＨ3により選択的に還元することができ、得られるアルコール４を、光延反応を介してフェノールまたはヒドロキシ－複素環と縮合させ、限定されるものではないが、ＤＥＡＤまたはＤｔ－ＢｕＡＤを使用してエーテル５を得ることができる。インドール酸６は、有機合成分野の当業者に定型的ないくつかの条件において適切な塩基、例えばＣｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＬｉＯＨまたはＮａＯＨにより化合物５を鹸化することにより生成することができる。インドールアミド７は、有機合成分野の当業者に定型的ないくつかの条件において、カップリング試薬、限定されるものではないが、ＰｙＢＯＰ、ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＨＢＴＵ、またはＴＢＴＵを使用して化合物６を好適なアミンとカップリングさせることにより生成することができる。
Figure 0007086395000089
一部の実施形態において、Ｒ7基としてＡｒまたはヘテロアリール置換基を含有する式１１の化合物は、スキーム２に示される手順により合成することができる。式８の化合物（式中、Ｘ＝Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、トリフレートまたはジアゾ誘導体である）は、スキーム１に既に記載の通りに調製することができる。市販のまたは調製することができる種々のボロン酸９またはホウ酸塩１０を、例えば鈴木カップリングプロトコルを介して中間体８とカップリングさせてビアリール付加物１１を得ることができる（Ｍｉｙａｕｒａ，Ｎ．，Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５），２４５７）。一部の実施形態において、１つの例示的なこのような手順は、触媒Ｐｄ種、例えばＰｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3および好適なリガンド、例えばＰＰｈ3、ＡｓＰｈ3など、または他のこのようなＰｄ触媒、および塩基、例えばＮａ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、Ｂａ（ＯＨ）2またはＥｔ3Ｎの存在下で臭化またはヨウ化アリール８をアリールボロン酸により処理することを必要とする。あるいは、ビアリール付加物１１はピナコールボレート１２から調製することができ、それは、化合物８からＰｄ、例えばＰｄ（ＰＰｈ3）4、Ｐｄ（ＰＰｈ3）2Ｃｌ2、Ｐｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3により触媒されるビス（ピナコラト）ジボロンのカップリングを介して調製することができる。中間体１２は、上記の鈴木のカップリングプロトコルを使用して種々のアリール－ハライドまたはヘテロアリール－ハライド１３とカップリングさせて化合物１１を得ることができる。一部の実施形態において、提供されるアプローチは、後続のインドールボロン酸またはホウ酸塩と市販のハロ芳香族誘導体とのカップリングにおいて大きい多様性を許容する。
Figure 0007086395000090
一部の実施形態において、提供される式１８の化合物は、スキーム３に概略される手順により調製することができる。式１４の化合物を、好適な溶媒、例えばＤＭＦ、ＴＨＦ、エーテル、またはＤＭＥなどの中で塩基、例えばＮａＨ、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｅｔ3Ｎ、またはＤＩＰＥＡを用いて式１５の化合物（式中、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｓ、またはＯＴｓである）と反応させて式１６の化合物を得ることができる。スキーム１に記載のものと同一の反応順序を適用すると、式１６の化合物は、鹸化およびその後のカップリング反応を受けて式１８の化合物を与えることができる。
Figure 0007086395000091
一部の実施形態において、式２１の化合物は、ワンポットでの選択的連続カップリング反応を介してスキーム４に示される手順により合成することができる。化合物１９のアミノ基を、スキーム１に示される通りに式１７の化合物とカップリングさせて中間体２０を得ることができる。同一ポットにおいて、カップリング試薬、限定されるものではないが、ＰｙＢＯＰ、ＤＣＣ、ＥＤＣ、ＨＢＴＵ、またはＴＢＴＵを、有機合成分野の当業者に定型的ないくつかの条件において使用して好適なカルボン酸を式２０の化合物のスルホンアミド基とカップリングさせて式２１のアシルスルホンアミドを生じさせることができる。
Figure 0007086395000092
あるいは、式２５の化合物は、スキーム５に示される手順により類似の連続カップリング反応により調製することができる。式１７の化合物は、示されているスキーム１の通り、化合物２２のアミン官能基とのカップリング反応を受けて中間体２３を得ることができる。式２３のエステル基を、有機合成分野の当業者に定型的ないくつかの条件において水性塩基、例えばＣｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＬｉＯＨまたはＮａＯＨを使用して鹸化して式２４の化合物を生成することができる。有機合成分野の当業者に定型的ないくつかの条件においてカップリング試薬を使用する酸２４と好適なスルホンアミドとの後続のカップリング反応により、式２５の逆アシルスルホンアミドを得る。
Figure 0007086395000093
式２８の化合物（式中、インドールのＮ１位およびアミドＮＨは、連結して環を形成する）を調製する例示的方法はスキーム６に記載され、式２６の化合物から進行する。任意選択的に、置換ジブロモアルカン２７を使用してインドールアミド２６と反応させることができる。環化は、好適な溶媒、例えばＤＭＦ、トルエン、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ＣＨ3ＣＮ、１，４－ジオキサンなどの中で種々の塩基、限定されるものではないが、ＤＢＵ、Ｅｔ3Ｎ、ＤＩＰＥＡ、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、ＮａＨ、またはｔ－ＢｕＯＮａを用いて達成し、有機合成分野の当業者に定型的ないくつかの条件において式２８の化合物を得ることができる。式２８の化合物は、上記スキームに示される通りに後続の反応に用いることができる。
Figure 0007086395000094
置換三環式インドールアミドへの代替経路をスキーム７に示し、ここで説明する。式３０の三環式アミド中間体は、エステル１４のインドールＮＨの、任意選択的に置換されている環状スルファミデート２９によるアルキル化と、その後のＢｏｃ－保護基除去時の環化とにより調製することができる（例えば、Ｒｉｃｈｔｅｒ Ｈ．Ｇ．Ｆ．Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２０１０，５７１３を参照されたい）。新たに形成される環状アミドの大きさおよび立体化学は、試薬２９の大きさと予め設定される立体配置とにより制御することができる。式３０のＮＨ基は、好適な溶媒、例えばＤＭＦ、ＴＨＦ、エーテル、ＤＭＥなどの中で塩基、例えばＮａＨ、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、Ｅｔ3Ｎ、またはＤＩＰＥＡを用いる式３１の化合物（式中、Ｘは、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＭｓ、またはＯＴである）によるアルキル化反応を受けて式２８の化合物を得ることができる。式３２および３３の対応する化合物は、エステル２８から、スキーム５に記載の通り、鹸化およびスルホンアミドの化合物３２のカルボン酸官能基へのカップリングにより調製することができる。あるいは、式３４の種々のアリールまたはヘテロアリールハライド（式中、Ｘは、Ｂｒ、Ｉ、またはＯＴｆである）を、触媒Ｐｄ種、例えばＰｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3および好適なリガンド、例えばキサントホスおよび塩基、例えばＮａ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、またはＫ2ＣＯ3の存在下で式３０のＮＨ基とカップリングさせて式３５の化合物を生成することができる。上記のスルホンアミドカップリングプロトコルと同一の鹸化およびカップリングを適用して対応する式３６および３７の化合物を調製することもできる。
Figure 0007086395000095
一部の実施形態において、テトラゾール部分を含有する式３９の化合物は、スキーム８に示される手順により生成することができる。化合物３８のニトリル基は、有機合成分野の当業者に定型的ないくつかの条件において好適な溶媒、例えばＤＭＦ、ＰｈＮＯ2またはＮＭＰ中で塩、例えばＮＨ3Ｃｌ、Ｅｔ3Ｎ・ＨＣｌまたは触媒量のＩ2、ＡｌＣｌ3またはＴＭＳＣｌの存在下でＮａＮ3との環化反応を受けて式３９のテトラゾールを得ることができる。
Figure 0007086395000096
式３０のＮＨ基は、触媒Ｐｄ種、例えばＰｄ（ＯＡｃ）2、Ｐｄ2（ｄｂａ）3および好適なリガンド、例えばキサントホスおよび塩基、例えばＮａ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、またはＫ2ＣＯ3の存在下で式４０の種々のアリールまたはヘテロアリールハライド（式中、Ｘは、Ｂｒ、Ｉ、またはＯＴｆである）とのクロスカップリング反応を受けて式２２の化合物を生成することができる。あるいは、式３０の化合物は、ＣｕＩおよび好適なリガンド、例えば（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサンまたはＬ－プロリンおよび塩基、例えばＣｓ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3またはＫ2ＰＯ4の存在下で好適な溶媒、例えばトルエンまたはＤＭＦ中でウルマンカップリング条件を使用して生成することができる。式２１および２２のＲ7およびＲWは、例えば、有機合成分野の当業者に定型的ないくつかの官能基修飾条件下での鹸化、置換、ＮＨまたはＯＨのアルキル化、ハロゲン化、アミド化および複素環の構築によりさらに変化させることができる。
略号
以下の略号を実施例および本明細書の他箇所で用いる。
Ｄｔ－ＢｕＡＤ＝アゾジカルボン酸ジ－ｔｅｒｔ－ブチル
ＤＣＭ＝ジクロロメタン
ＥＤＣ＝１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ＤＭＡＰ＝ジメチルアミノピリジン
ＨＯＢＴ＝ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＤＢＵ＝１，８－ジアザビシクロウンデク－７－エン
ＤＭＦ＝ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
Ｋ2ＣＯ3＝炭酸カリウム
Ｃｓ2ＣＯ3＝炭酸セシウム
ＤＭＥ＝１，２－ジメトキシエタン
ｔ－ＢｕＯＮａ＝ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド
ＬＤＡ＝リチウムジ－イソプロピルアミド
ＮａＨＭＤＳ＝ナトリウムヘキサメチルジシラジド
ＬｉＨＭＤＳ＝リチウムヘキサメチルジシラジド
ｎ－ＢｕＬｉ＝ｎ－ブチルリチウム
エーテル＝ジエチルエーテル
ＮａＯＨ＝水酸化ナトリウム
ＫＯＨ＝水酸化カリウム
ＥｔＯＡｃ＝酢酸エチル
Ｎａ2ＣＯ3＝炭酸ナトリウム
Ｎａ2ＳＯ4＝硫酸ナトリウム
ＭｇＳＯ4＝硫酸マグネシウム
ＳｉＯ2＝二酸化ケイ素
ＣＨ2Ｃｌ2＝塩化メチレン
ＭｅＯＨ＝メタノール
ＥｔＯＨ＝エタノール
Ｈｅｘ＝ヘキサン
ＨＣｌ＝塩酸
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2＝［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ2（ｄｂａ）3＝トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ＰＰｈ3）4＝テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
Ｅｔ3Ｎ＝トリエチルアミン
ＤＩＰＥＡ＝Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＳｎＣｌ2＝塩化スズ（ＩＩ）
ＤＥＡＤ＝アゾジカルボン酸ジエチル
ＴＢＡＤ＝アゾジカルボン酸ジｔ－ブチル
ＮａＨ＝水素化ナトリウム
ＮａＮＯ2=亜硝酸ナトリウム
ＣＨ3ＣＯＯＮａ＝酢酸ナトリウム
ＮａＮ3＝アジ化ナトリウム
ＭｓＣｌ＝塩化メタンスルホニル
ＴＢＡＩ＝ヨウ化テトラブチルアンモニウム
ＥｔＩ＝ヨウ化エチル
ＥｔＢｒ＝臭化エチル
ＴＢＡＦ＝フッ化テトラブチルアンモニウム
ＮＭＭ＝Ｎ－メチルモルホリン
ＮＭＯ＝Ｎ－メチルモルホリンＮ－オキシド
ＤＢＵ＝１，８－ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデク－７－エン
ＰＣＣ＝クロロクロム酸ピリジニウム
ＢＯＰ＝（ベンゾトリアゾール－１－イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
ＭｓＣｌ＝塩化メシル
ＰＰＡ＝ポリリン酸
ｍｉｎ＝分
ｈまたはｈｒ＝時間
ｍＬまたはｍｌ＝ミリリットル
ｇ＝グラム
ｍｇ＝ミリグラム
ｍｍｏｌ＝ミリモル
ＲＴまたはｒｔ＝室温
ＬＲＭＳ＝低分解能質量分析
ＮＭＲ＝核磁気共鳴
以下の実施例は、本発明の部分的範囲および特定の実施形態の説明として提供され、本発明の範囲を限定することを意味するものではない。略号および化学記号は、特に示されない限り、それらの通常および通例の意味を有する。特に示されない限り、本明細書に記載の化合物は、本明細書に開示されるスキームおよび他の方法を使用して調製、単離および特徴付けされたものであり、またはそれを使用して調製することができる。
一般的カップリング手順Ａ：
ラクタム（１．０当量）、臭化物（２．０当量）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（０．１当量）、キサントホス（０．２当量）、およびＣｓ2ＣＯ3（２．５当量）の１，４－ジオキサン（１ｍＬ）中混合物をＡｒガスにより５分間スパージした。反応混合物を密封し、１１０℃に１８時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、ＤＣＭ／水（１０ｍＬ、１：１）に注いだ。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機溶液をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製残留物を逆相ＨＰＬＣまたはフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
一般的カップリング手順Ｂ：
ラクタム（１．０当量）、臭化物（２．０当量）、ＣｕＩ（０．５当量）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（１．０当量）、およびＫ2ＣＯ3（２．５当量）のトルエン（１ｍＬ）中混合物をＡｒガスにより５分間スパージした。反応混合物を密封し、１１０℃に１８時間加熱した。次いで、一般的カップリング手順Ａに記載の同一の後処理および精製プロトコルを行って所望の生成物を得た。
一般的カップリング手順Ｃ：
ラクタム（１．０当量）、臭化物（２．０当量）、ＣｕＩ（０．５当量）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（１．０当量）、およびＫ3ＰＯ4（２．５当量）のＤＭＦ（１ｍＬ）中混合物をＡｒガスにより５分間スパージした。反応混合物を密封し、１２０℃に１８時間加熱した。次いで、一般的カップリング手順Ａに記載の同一の後処理および精製プロトコルを行って所望の生成物を得た。
一般的鹸化手順Ｄ：
エステルのＴＨＦ、ＭｅＯＨ、およびＨ2Ｏ（３ｍＬ、０．５ｍＬ、０．５ｍＬ）の混合物中溶液にＬｉＯＨ（５ｍｇ）を添加した。反応物を５０℃に３時間加熱し、次いで周囲温度に冷却した。粗製反応混合物を真空中で濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣにより精製した。
一般的ペプチドカップリング手順Ｅ：
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（８ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液にジイソプロピルエチルアミン（５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温において１５分間撹拌した。適切なアミンを添加し、反応物をＬＣＭＳによる完了まで室温において撹拌した。次いで、一般的カップリング手順Ａに記載の同一の後処理および精製プロトコルを行って所望の生成物を得た。
一般的手順Ｆ：ヘッドピース臭素化およびアルキル化
インドールまたはインダゾール（０．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＮＢＳ（５１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を０℃において添加し、反応物を１時間撹拌した。反応物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ、１：１）中に希釈し、層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を１０％の水性Ｎａ2Ｓ2Ｏ3（１０ｍＬ）により洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製残留物をＤＭＦ（２ｍＬ）中で溶解させ、水素化ナトリウムを添加し（１４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、反応物を室温において５分間撹拌しておいた。ヨウ化アルキル（０．３４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１時間撹拌しておいた。反応物をＤＣＭ（１０ｍＬ）により希釈し、Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）によりクエンチし、層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を真空中で濃縮した。粗製残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
一般的手順Ｇ：ヘッドピースアルキル化
置換インドール／インダゾールまたはナフトエ酸／キノロンカルボン酸（０．２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＮａＨ（１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を室温において添加し、室温において５分間撹拌した。ヨウ化アルキル（０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１時間撹拌した。次いで、一般的カップリング手順Ａに記載の後処理を行った。粗製残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
一般的手順Ｈ：インドールヒドロキシ基のアルキル化
ヒドロキシル－インドール（１．０当量）、Ｃｓ2ＣＯ3（３．０当量）および適切な求電子試薬のＤＭＦ（０．０５Ｍ）中混合物をＬＣＭＳによる完了まで６０～９０℃に加熱した。次いで、一般的カップリング手順Ａに記載の後処理を行った。粗製残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
一般的手順Ｉ：三環核へのカップリング後のインドール窒素のアルキル化
ＮＨ－インドール（１．０当量）、Ｃｓ2ＣＯ3（３．０当量）および適切な求電子試薬のＤＭＦ（０．０５Ｍ）中混合物をＬＣＭＳによる完了まで６０～９０℃に加熱した。次いで、一般的カップリング手順Ａに記載の後処理を行った。粗製残留物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
一般的手順Ｊ：２－ヒドロキシメチルピリミジンのメシル化およびＳＮ２置換
ヒドロキシメチル－ピリミジン（１．０当量）のＤＣＭ（０．０３Ｍ）中溶液にＤＩＰＥＡ（５．０当量）、次いで塩化メシル（３．０当量）を添加した。反応混合物をＲＴにおいて２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残留物をＤＭＦ（０．０５Ｍ）、およびＤＩＰＥＡ（５．０当量）中で溶解させ、適切なアミン（５～１０当量）を順次添加した。反応混合物をＬＣＭＳによる完了まで２５～５０℃で撹拌した。次いで、一般的カップリング手順Ａに記載の後処理を行った。粗製反応混合物をさらに精製せずに後続の鹸化に使用した。
実施例１
エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
ステップＡ．５－（２－（２－ブロモ－３－クロロフェニル）ヒドラゾノ）－６－エトキシ－６－オキサヘキサン酸の調製
０℃における２－ブロモ－３－クロロアニリン（２０ｍｍｏｌ）の１ＭのＨＣｌ（２５ｍＬ）および水（５ｍＬ）中撹拌混合物に水（２０ｍＬ）中のＮａＮＯ2（１．３８ｇ、２０ｍｍｏｌ）、水（２５ｍＬ）中のＣＨ3ＣＯＯＮａ（９．２３ｇ、１１２ｍｍｏｌ）およびエチル２－オキソシクロペンタンカルボキシレート（３．０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応混合物を０℃において１５分間撹拌し、次いで２０℃に２時間にわたり加温し、ＣＨ2Ｃｌ2により抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して表題化合物を赤色油状物として７．１ｇ（９０％の粗製物）で得た。
ステップＢ．エチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－エトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
５－（２－（２－ブロモ－３－クロロフェニル）ヒドラゾノ）－６－エトキシ－６－オキサヘキサン酸（７．１ｇ、１８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中溶液に濃Ｈ2ＳＯ4（７．５ｍＬ）をゆっくりと添加した。反応混合物を１．５時間還流させた。反応物を氷中に注ぐことによりクエンチし、次いでＣＨ2Ｃｌ2により抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ3、水、ブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ ２５％の勾配）により精製して表題化合物をオフホワイト色固体として４．４ｇ（１１ｍｍｏｌ）で得た。ＭＳ（ＥＳ）４０２．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．エチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－エトキシ－３－オキソプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１．９ｇ、４．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｍｏｌ）中溶液にＴＨＦ中のＢＨ3（２０ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を２０℃において添加した。反応混合物を２０℃において１５時間撹拌し、ＭｅＯＨの添加によりクエンチし、次いで真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ 勾配０～５０％）により精製して表題化合物を白色固体（１．４ｇ、３．９ｍｍｏｌ）として得た。ＭＳ（ＥＳ）３６０．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．エチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－ヒドロキシプロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（１１０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および３，５－ジＭｅ－４－Ｃｌ－フェノール（８１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３．５ｍＬ）中溶液にＤｔ－ＢｕＡＤ（９９ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）を２０℃において添加した。反応混合物を２０℃において１５時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ 勾配０～１０％）により精製して表題化合物（１０５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を無色油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）４９８．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．エチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
２０におけるエチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３１９ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のジオキサン（３．０ｍｌ）および水（２．０ｍｌ）中溶液に１，３，５－トリメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１６８ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（３７ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（２６７ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、混合物を脱気し、Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ中で１２５℃に４０分間加熱した。反応物を水の添加によりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ ヘキサン／ＥｔＯＡｃ 勾配０～１５％）により精製して表題化合物（２３８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）５２８．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＦ．エチル（Ｒ）－１－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３６０ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＮａＨ（６０％）（２５ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を０℃において添加し、３分間撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－５－メチル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（０．７０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を氷浴中で２０分間撹拌し、次いで一晩ＲＴにおいて撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）により希釈し、ブライン（２×３０ｍＬ）により洗浄し、無水ＭｇＳＯ4により乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／アセトン＝８０：２０）により精製して表題化合物（３０５ｍｇ、６５％）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６８６．３（Ｍ＋Ｈ），Ｒｆ＝１．２９．
ステップＧ．（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
０℃におけるエチル（Ｒ）－１－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２１８ｍｇ、０．３２ｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（５．０ｍＬ）中溶液にＴＦＡ（１．５ｍＬ）を滴加した。反応混合物をＲＴに加温し、２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残留物を無水エタノール（１０ｍＬ）中で溶解させ、次いで無水Ｋ2ＣＯ3（８２９ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌｓ）を添加した。反応混合物をＲＴにおいて一晩撹拌し、次いで酢酸エチル（６０ｍＬ）により希釈し、ブライン（２×３０ｍＬ）により洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／メタノール＝０～１０％勾配）により精製して表題化合物（１５０ｍｇ、８７％）を得た。ＭＳ（ＥＳ）５３９．５（Ｍ＋Ｈ），Ｒｆ＝０．９５．
ステップＨ．実施例１
表題化合物（２１０ｍｇ、５２％）を、一般的カップリングＢに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、エチル７－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－Ｎ1，Ｎ2－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（８０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７２６．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２
３－ブロモ－６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸
ステップＡ．エチル１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３６０ｍｇ、０．６８３ｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＮａＨ（６０％）（２５ｍｇ、０．６２ｍｏｌ）を０℃において添加し、３分間撹拌した。ｔｅｒｔ－ブチル２－オキソ－１，３－オキサジナン－３－カルボキシレートを添加した。反応混合物を氷浴中で２０分間撹拌し、次いでＲＴにおいて一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（５０ｍＬ）により希釈し、ブライン（２×３０ｍＬ）により洗浄し、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、溶出剤ヘキサン中２０％酢酸エチル）により精製して表題化合物（３０５ｍｇ、６５％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ：δ ７．５８（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），４．４２－４．３５（ｍ，３Ｈ），４．３２－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．１８－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７６（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．４８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．４３（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，３Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3において１２５ＭＨｚ）δ １６２．３，１５６．７，１５５．６，１４６．４，１３８．０，１３７．２，１３６．９，１３４．２，１２６．８，１２６．１，１２６．０，１２５．０，１２１．７，１２０．９，１１６．４，１１４．４，１１３．５，７８．９，６７．４，６０．７，４２．８，３７．９，３６．２，３１．２，３０．５，２８．３，２１．８，２０．９，１４．３，１２．３，１０．３；ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３２０ｍｉｎ；２１５ｎｍおよび２５４ｎｍにおいて＞９８％の純度；ＭＳ（ＥＳ）６８５．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オンの調製。
０℃におけるエチル１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２１８ｍｇ、０．３２ｍｏｌ）の無水ＣＨ2Ｃｌ2中溶液にＴＦＡ（１．５ｍＬ）を滴加した。反応混合物をＲＴに加温し、２時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残留物を無水エタノール（１０ｍＬ）中で溶解させ、次いで無水Ｋ2ＣＯ3（８２９ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴにおいて一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（６０ｍＬ）により希釈し、ブライン（２×３０ｍＬ）により洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ4により乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＣＨ2Ｃｌ2／メタノール＝０～１０％勾配）により精製して表題化合物（１５０ｍｇ、８７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3において５００ＭＨｚ）δ ７．６２（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），６．２３（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０６－３．９３（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．２２－３．１５（ｍ，４Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．８２－１．６６（ｍ，２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3において１２５ＭＨｚ）δ １６６．４，１５６．８，１４５．８，１３８．１，１３６．９，１３５．８，１３２．９，１３１．６，１２６．７，１２５．９，１２１．７，１２１．２，１２０．８，１１５．１，１１４．５，１１３．５，６７．４，４１．０，３８．５ ３６．１，３０．２，３０．１，２０．９，２０．４，１２．１，１０．０；ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８９６ｍｉｎ，２１５ｎｍおよび２５４ｎｍにおいて＞９８％の純度；ＭＳ（ＥＳ）５３９．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．メチル３－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）ベンゾエートの調製
表題化合物（６６ｍｇ、７６％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．０当量）、メチル３－ブロモベンゾエート（５５ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ、２．０当量）、ＣｕＩ（１０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ、０．４０当量）、ｒａｃ－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（１５ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ、０．８１当量）、およびＫ2ＣＯ3（５５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ、３．０当量）を使用して調製した。1Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3において５００ＭＨｚ）δ ７．９８－７．９４（ｍ，Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．５１－７．４６（ｍ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），４．１６－４．０６（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．０，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７６－３．６７（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｏｃｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．２３－２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．９２－１．８０（ｍ，２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3において１２５ＭＨｚ）δ １６６．２，１６４．０，１５６．８，１４６．０，１４２．３，１３７．７，１３６．９，１３５．２，１３３．０，１３２．０，１３１．４，１３０．７，１２９．３，１２７．８，１２６．７，１２６．６，１２５．９，１２１．５，１２１．２，１２０．７，１１５．５，１１４．５，１１３．２，６７．３，５２．２，４８．２，４０．７，３６．２，３０．２，２９．５，２０．８，２０．６，１２．３，１０．０；ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９２ｍｉｎ，２１５ｎｍおよび２５４ｎｍにおける＞９８％の純度；ＭＳ（ＥＳ）６７３．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例２
メチル６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液にＮＢＳ（１０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＲＴにおいて１５時間撹拌した。ＬｉＯＨ（０．１４ｍｌ、０．２８ｍｍｏｌ、２Ｎ）を添加し、混合物を７０℃にさらに６時間加熱した。反応物を真空中で濃縮し、粗製残留物をＤＭＳＯ（１ｍＬ）中で溶解させ、濾過した。ＤＭＳＯ溶液を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０～９０％のＣＨ3ＣＮ、０．１％のＴＦＡからのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（２８ｍｇ、６５％）をオフホワイト色固体として生じさせた。ＭＳ（ＥＳ）７９０．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３
３－クロロ－６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸
表題化合物を、実施例２ステップＤに記載の手順に従ってＮＢＳをＮＣＳ（７．４ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）に置き換えて白色固体として調製した（２２ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）。ＭＳ（ＥＳ）７４６．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４
６－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－ベンゾトリアゾール－４－カルボン酸
表題化合物（６．２ｍｇ、１６％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－４－カルボキシレート（１９ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（８ｍｇ、０．００８７ｍｍｏｌ）、キサントホス（１２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２８８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１４．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５
６－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－３－メチル－ベンゾトリアゾール－４－カルボン酸
表題化合物（３．７ｍｇ、９．３％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール－７－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（８ｍｇ、０．００８７ｍｍｏｌ）、キサントホス（１２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３６０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１４．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６
７－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－３－カルボニトリル
表題化合物（１３ｍｇ、３４％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボニトリル（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（８ｍｇ、０．００８７ｍｍｏｌ）、キサントホス（１２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５５５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９３．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７
６－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－ベンズイミダゾール－４－カルボン酸
ステップＡ．メチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－カルボキシレートの調製
０℃における６－ブロモ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－カルボン酸（２００ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液にＥｔ2Ｏ中のトリメチルシリルジアゾメタン（２．０Ｍ、０．６３ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を０℃において１時間撹拌し、次いでＲＴに加温した。反応物をＡｃＯＨの滴加によりクエンチし、真空中で濃縮した。粗製残留物をＤＣＭ（２０ｍＬ）により希釈し、ブライン（１０ｍＬ）により洗浄した。有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製残留物のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＮａＨ（３０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をＲＴにおいて添加し、３０分間撹拌した。ヨウ化メチル（１２０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＲＴにおいて４時間撹拌した。反応混合物を－７８℃に冷却し、ＭｅＯＨによりクエンチした。混合物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ、１：１）中に希釈し、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4上で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮した。粗製残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、２０～８０％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（８３ｍｇ、３７％）を得た。
ステップＢ．実施例７
表題化合物（３ｍｇ、８％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－カルボキシレート（３５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（８ｍｇ、０．００８７ｍｍｏｌ）、キサントホス（１２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．０４８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例８
２－（４－（Ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピペラジン－１－イル）－６－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）イソニコチン酸
表題化合物（６７ｍｇ、７６％）を、一般的カップリング手順Ａに従ってメチル２－クロロ－６－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）イソニコチネート（７２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチルピペラジン－１－カルボキシレート（２２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）、キサントホス（３．５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８５８．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例９
２－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）－６－（４－（フラン－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）イソニコチン酸
ステップＡ．メチル２－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）－６－（ピペラジン－１－イル）イソニコチネートの調製
ｔｅｒｔ－ブチル４－（６－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）－４－（メトキシカルボニル）ピリジン－２－イル）ピペラジン－１－カルボキシレートのＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加し、混合物を室温において１２時間撹拌した。反応混合物をＣＨ2Ｃｌ2（３×１５ｍＬ）中で抽出し、乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、真空中で濃縮して粗製表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）７７２．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例９
室温におけるメチル２－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）－６－（ピペラジン－１－イル）イソニコチネート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中溶液にトリエチルアミン（６μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、次いでフラン－２－カルボニルクロリド（４μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温において１時間撹拌した。混合物を水（２ｍＬ）により希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）中で抽出し、乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をＴＨＦ、ＭｅＯＨ、およびＨ2Ｏ（３ｍＬ、０．５ｍＬ、０．５ｍＬ）中で溶解させ、ＬｉＯＨ（５ｍｇ）を添加し、反応物を５０℃に３時間加熱した。粗製物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（１６ｍｇ、９４％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７８５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８５２．４（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１０
２－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）－６－（ピペラジン－１－イル）イソニコチン酸
表題化合物（５４ｍｇ、６３％）を、一般的鹸化手順Ｄに従ってメチル２－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）－６－（ピペラジン－１－イル）イソニコチネート（８７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６０５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５８．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１１
４－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
ステップＡ．メチル４－アミノ－１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートの調製
メチル４－アミノ－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液にＮａＨ（６３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴにおいて１５分間撹拌した。２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン（９６ｍｇ、０．６３１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を３０分間撹拌し、次いでＴＦＡ（０．０８１ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）によりクエンチした。反応混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、０～５０％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（５０ｍｇ、３６％）生成物を得た。ＭＳ（ＥＳ）２６２．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル４－（６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド）－１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートの調製
６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（７０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、メチル４－アミノ－１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液にＥＤＣ（５４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴにおいて１６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、０～５０％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（２４ｍｇ、２３％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６９５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４２．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例１１
メチル４－（６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド）－１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（２４ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）および１，３－ジブロモプロパン（９．８μｌ、０．０９７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中溶液にＣｓ2ＣＯ3（５３ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、次いでｒｔにおいて２０時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。残留物をＴＨＦ（１ｍＬ）およびＬｉＯＨ（０．２ｍＬ、２Ｎ）中で溶解させ、６０℃において一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０～８０％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（９ｍｇ、３６％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６７１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６８．７（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１２
６－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－２－（２－モルホリノエチル）インダゾール－４－カルボン酸
ステップＡ．メチル６－ブロモ－２－（２－モルホリノエチル）－２Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレートの調製
メチル６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液にＮａＨ（３０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）をＲＴにおいて添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで４－（２－ブロモエチル）モルホリン（１２０ｍｇ、０．６１９ｍｍｏｌ）を添加した。４時間後、反応物を水によりクエンチし、次いで真空中で濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、２０～７５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して位置異性体インダゾール中間体を分離した。所望の位置異性体をＴＨＦ（５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中で溶解させ、トリメチルシリルジアゾメタン（Ｅｔ2Ｏ中２．０Ｍ、０．２５ｍＬ、０．５０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＲＴにおいて３０分間撹拌し、次いでＡｃＯＨの滴加によりクエンチし、真空中で濃縮して表題化合物（２１ｍｇ、１５％）を得た。
ステップＢ．実施例１２
表題化合物（４．６ｍｇ、１０％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－２－（２－モルホリノエチル）－２Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（８ｍｇ、０．００８７ｍｍｏｌ）、キサントホス（１２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．０４８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１２．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１３
７－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インダゾール－３－カルボン酸
表題化合物（２．７ｍｇ、７％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキシレート（１２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（８ｍｇ、０．００８７ｍｍｏｌ）、キサントホス（１２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．７（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１４
６－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－（２－モルホリノエチル）インダゾール－４－カルボン酸
ステップＡ．メチル６－ブロモ－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレートの調製
表題化合物（３４ｍｇ、２４％）を実施例１２、ステップＡと同一の手順に従って調製した。
ステップＢ．実施例１４
表題化合物（７．４ｍｇ、１７％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（３４ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（８ｍｇ、０．００８７ｍｍｏｌ）、キサントホス（１２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６６１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１１．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１５
８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－２－［１－メチル－３－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）インドール－７－イル］－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン
７－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボニトリル（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液にＮａＮ3（１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をキャッピングし、１３０℃に７２時間加熱し、次いでＲＴに冷却した。次いで、一般的カップリング手順Ａに記載の後処理を行い、次いで逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（２ｍｇ、１９％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９８０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３５．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１６
７－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－２－メチル－インダゾール－３－カルボン酸
表題化合物（６．１ｍｇ、１６％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－２－メチル－２Ｈ－インダゾール－３－カルボキシレート（１２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（８ｍｇ、０．００８７ｍｍｏｌ）、キサントホス（２９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４６３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１７
２－（４－アセチルピペラジン－１－イル）－６－（（８-クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１H-ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ-１H-[1,4]ジアゼピノ[1,2-a]インドール-2(3H)-イル）メチル）イソニコチン酸
ＲＴにおけるメチル２－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）－６－（ピペラジン－１－イル）イソニコチネート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中溶液にトリエチルアミン（６μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、次いで塩化アセチル（３μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温において１時間撹拌した。混合物を水（２ｍＬ）により希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）中で抽出し、乾燥させ、蒸発させた。粗製材料を一般的手順Ｄに従って鹸化条件に供し、次いで逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（１４ｍｇ、８８％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７２１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８００．４（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１８
５－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－カルボン酸
表題化合物（２ｍｇ、５％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾフラン－７－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（８ｍｇ、０．００８７ｍｍｏｌ）、キサントホス（２９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８２５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７００．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１９
（Ｒ）－５－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３－エチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）キノリン－８－カルボン酸
表題化合物（５３％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３－エチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル５－ブロモキノリン－８－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７２４．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２０
（Ｒ）－６－（（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３－エチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）メチル）ニコチン酸
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３－エチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、４６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＮａＨ（６０％）（３ｍｇ、７８ｍｍｏｌ）を０℃においてＮ2雰囲気下で添加し、１０分間撹拌した。メチル６－（ブロモメチル）ニコチネート（１．７当量）を反応混合物に添加し、０℃において１０分間およびＲＴにおいて１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）により希釈し、ブライン（２×１０ｍＬ）により洗浄し、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製材料を一般的手順Ｄに従って鹸化条件に供し、次いで逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５０～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（６８％の収率）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６８８．３（Ｍ＋Ｈ）Ｒｆ＝０．７９．
実施例２１
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３－エチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）安息香酸
表題化合物（５２％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３－エチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル３－ブロモベンゾエートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２２
２－（５－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）酢酸
表題化合物（５６ｍｇ、７７％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、メチル２－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）アセテート（３４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）、キサントホス（３．５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７５６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２３
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３－エチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）安息香酸
表題化合物（８５％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３－エチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル４－ブロモベンゾエートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８．１４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），８．１０（ｍ，１Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．７５（ｍ，１Ｈ），７．３２－７．２８（ｍ，１Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９７（多重線ｓ，ｍ，５Ｈ），３．５２－３．３４（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．０９（重複多重線ｓ，ｔｒ，１０Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），０．５７（ｔｒ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例２４
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３－エチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
エチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１．２５ｇ、２．３７ｍｍｏｌ）の無水アセトニトリル（２０ｍＬ）中溶液に炭酸セシウム（１．５ｇ、４．７４ｍｍｏｌ）、次いでｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－エチル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（３．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を８０℃において一晩撹拌した。追加の炭酸セシウム（０．５当量）およびｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－エチル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（０．５当量）を混合物に添加し、反応物を８０℃においてさらに６時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、酢酸エチル（１００ｍＬ）により希釈した。溶液をブライン（３×５０ｍＬ）により洗浄し、無水ＭｇＳＯ4により乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物を無水ＤＣＭ（３０ｍＬ）中で溶解させ、０℃に冷却し、次いでＴＦＡ（１０当量）を滴加した。反応混合物を室温において４時間撹拌した。反応混合物を濃縮乾固し、次いで無水ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中で再溶解させた。無水Ｋ2ＣＯ3（１５当量）を添加し、反応混合物をＲＴにおいて２時間撹拌し、次いで元の容量の１／３に濃縮し、酢酸エチル（１００ｍＬ）により希釈した。溶液をブライン（３×５０ｍＬ）により洗浄し、無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／メタノール＝０～５％勾配）により精製して表題化合物（３ステップについて８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳ）５５３．２（Ｍ＋Ｈ），Ｒｆ＝０．８４；1Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６５（ｓ，２Ｈ），５．７７（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．５２－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３８－３．３４（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．１９（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），２．０９（２ｓ，６Ｈ），１．５９（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｔｒ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例２５
７－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－カルボン酸
表題化合物を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オンおよびメチル７－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－５－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７１７．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２６
（Ｒ）－８－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－カルボン酸
表題化合物（４５％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル８－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７１７．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２７
２－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）－６－（４－（（５－メチルフラン－２－イル）スルホニル）ピペラジン－１－イル）イソニコチン酸
ＲＴにおけるメチル２－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）－６－（ピペラジン－１－イル）イソニコチネート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中溶液にＥｔ3Ｎ（６μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、次いで５－メチルフラン－２－スルホニルクロリド（６μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温において１時間撹拌した。混合物を水（２ｍＬ）により希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）中で抽出し、乾燥させ、濃縮した。粗製材料を一般的手順Ｄに従って鹸化条件に供し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（１３ｍｇ、６９％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９０２．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２８
４－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－２－［２－（ジメチルアミノ）エチル］インダゾール－６－カルボン酸
ステップＡ．メチル４－ブロモ－２－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－２Ｈ－インダゾール－６－カルボキシレートの調製
表題化合物（２８ｍｇ、２２％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル４－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（１５ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）、および２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン（１２０ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例２８
表題化合物（２２ｍｇ、５１％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－２－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－２Ｈ－インダゾール－６－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（５ｍｇ、０．００５４ｍｍｏｌ）、キサントホス（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用してＬｉＯＨ（５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６３１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７０．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．７１（ｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．９８（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．１３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７６－３．７４（ｍ，４Ｈ），３．０９－３．００（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１３－１．９９（ｍ，５Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２９
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３－エチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸
表題化合物（４５％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３－エチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７２７．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３０
６－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－［２－（ジメチルアミノ）エチル］インダゾール－４－カルボン酸
ステップＡ．メチル６－ブロモ－１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレートの調製
表題化合物（３９ｍｇ、３０％）を、実施例１２、ステップＡに記載の手順に従ってメチル６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（３０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミンＨＢｒ塩（１３０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、およびトリメチルシリルジアゾメタン（Ｅｔ2Ｏ中２．０Ｍ、０．１ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例３０
表題化合物（１７ｍｇ、４０％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（５ｍｇ、０．００５４ｍｍｏｌ）、キサントホス（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用してＬｉＯＨ（５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６５６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７０．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．４４（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），４．９７（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８３－３．７０（ｍ，５Ｈ），３．６２－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１５－２．００（ｍ，５Ｈ），１．９６－１．８３（ｍ，５Ｈ）．
実施例３１
６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸
ステップＡ．メチル６－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレートの調製
メチル６－ブロモ－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液にＮａＨ（３８ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔにおいて１５分間撹拌した。（２－（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（１９７ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をさらに３０分間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（１ｍＬ）の添加によりクエンチし、次いで真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～２５％の勾配）により精製して表題化合物（２７０ｍｇ、８９％）を無色油状物として得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９３９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３８４．１（Ｍ＋Ｈ）
ステップＢ．メチル６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレートの調製
表題化合物（１８７ｍｇ、８０％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（１５０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（１２８ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（５ｍｇ、０．００５４ｍｍｏｌ）、キサントホス（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（１８１ｍｇ、０．５５６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．４６１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４２．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．メチル６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレートの調製
メチル６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（１７０ｍｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＦ（２．０ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）の混合物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ中においてマイクロ波照射下で１００℃に２０分間加熱した。反応物をＨ2Ｏ（５ｍＬ）の添加によりクエンチし、次いでＤＣＭ（１０ｍＬ×２）により抽出した。合わせた有機溶液を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（８０ｍｇ、５６％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例３１
メチル６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中溶液にＮａＨ（４．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、次いで２０分間撹拌した。４－（２－ブロモエチル）モルホリン（１６ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物をｒｔにおいて２０時間撹拌した。反応物をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）によりクエンチし、ＴＦＡにより酸性化し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０～８０％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（９．８ｍｇ、４３％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６７０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１１．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３２
４－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－（メチルスルホニル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
ステップＡ．メチル４－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートの調製
表題化合物を、実施例３１ステップＡに記載の手順に従ってメチル４－ブロモ－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）３８４．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル４－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートの調製
表題化合物を、実施例３１ステップＢの手順に従ってメチル６－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレートをメチル４－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートに置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳ）８４２．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．メチル４－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートの調製
表題化合物（５０ｍｇ、５９％）を、実施例３１ステップＣの手順に従ってメチル４－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（０．５９３ｍＬ、０．５９３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０５６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例３２
メチル４－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液にＮａＨ（４．２１ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）を添加し、１５分間撹拌した。ＭｓＣｌ（８．２０μｌ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をＴＨＦ（０．３ｍＬ）およびＬｉＯＨ（０．２ｍＬ、２Ｎ）中で溶解させ、次いで６０℃において４時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０～９０％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（４ｍｇ、１５％）をオフホワイト色固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９７９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７５．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－カルボン酸
表題化合物（４２％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル７－ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール－５－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７０３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３４
２－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）－６－（４－（ジメチルカルバモイル）ピペラジン－１－イル）イソニコチン酸
室温におけるメチル２－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）－６－（ピペラジン－１－イル）イソニコチネート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中溶液にトリエチルアミン（６μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、次いでジメチルカルバミン酸クロリド（４μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、次いで混合物をＲＴにおいて１時間撹拌した。混合物を水（２ｍＬ）により希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）中で抽出し、乾燥させ、濃縮した。粗製材料を一般的手順Ｄに従って鹸化条件に供し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（１１ｍｇ、６６％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７６１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２９．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３５
（Ｒ）－２－クロロ－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）安息香酸
表題化合物（８８％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル４－ブロモ－２－クロロベンゾエートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６９３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３６
４－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－２－メチル－インダゾール－６－カルボン酸
表題化合物（２６ｍｇ、６５％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－２－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（５ｍｇ、０．００５４ｍｍｏｌ）、キサントホス（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用してＬｉＯＨ（５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８７３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３７
５－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボン酸
６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にメチル５－アミノ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４２μＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにおいて１０時間撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に添加し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）により抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。粗製物のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に１，３－ジブロモプロパン（４２μＬ、０．４ｍｍｏｌ）およびＣｓ2ＣＯ3（１３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を４０℃において６時間撹拌し、濾過し、水（５ｍＬ）により希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）により抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、真空中で濃縮した。粗製材料を、一般的手順Ｄを使用して鹸化条件に供し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（３４ｍｇ、５２％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６５０．２（Ｍ＋Ｈ）．Ｌ
実施例３８
２－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）－６－（４－（フェネチルスルホニル）ピペラジン－１－イル）イソニコチン酸
室温におけるメチル２－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）－６－（ピペラジン－１－イル）イソニコチネート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＣＨ2Ｃｌ2（１ｍＬ）中溶液にトリエチルアミン（６μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、次いで、２－フェニルエタン－１－スルホニルクロリド（８ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにおいて１時間撹拌した。混合物を水（２ｍＬ）により希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）により抽出し、乾燥させ、濃縮した。粗製材料を一般的手順Ｄに従って鹸化条件に供し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（１７ｍｇ、９２％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９２６．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３９
６－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－エチル－インダゾール－４－カルボン酸
ステップＡ．メチル６－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレートの調製
表題化合物（４４ｍｇ、３９％）を、実施例１２ステップＡに記載の手順に従ってメチル６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）および臭化エチル（８５ｍｇ、０．７８ｍｍｏＬ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例３９
表題化合物（６ｍｇ、１８％）を、一般的手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９７７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２７．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４０
４－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－［２－（ジメチルアミノ）エチル］インダゾール－６－カルボン酸
ステップＡ．メチル４－ブロモ－１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキシレートの調製
表題化合物（７０ｍｇ、５５％）を、実施例１２ステップＡに記載の手順に従ってメチル４－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３９３ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン（１２０ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例４０
表題化合物（２６ｍｇ、６０％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（５ｍｇ、０．００５４ｍｍｏｌ）、キサントホス（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６６６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７０．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４１
（Ｒ）－５－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３－エチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－カルボン酸
表題化合物（４８％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３－エチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７２６．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４２
６－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－２－［２－（ジメチルアミノ）エチル］インダゾール－４－カルボン酸
ステップＡ．メチル６－ブロモ－２－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－２Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレートの調製
表題化合物（１３ｍｇ、１０％）を、実施例１２ステップＡに記載の手順に従ってメチル６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（３０ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）、２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミンＨＢｒ塩（１３０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例４２
表題化合物（１２ｍｇ、２８％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－２－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－２Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（１３ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（５ｍｇ、０．００５４ｍｍｏｌ）、キサントホス（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６６２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７０．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．８１（ｓ，１Ｈ），７．９０－７．８３（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｄｔ，Ｊ＝２５．３，６．３Ｈｚ，４Ｈ），３．０６（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７８（ｓ，３Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｑ，Ｊ＝７．９，７．３Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４３
２－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）イソニコチン酸
８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＮａＨ（５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにおいて１０分間撹拌した。メチル２－（ブロモメチル）イソニコチネート（２８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．２当量）を混合物に添加し、次いでＴＢＡＩ（３７ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、さらに２時間撹拌した。混合物を水（５ｍＬ）により希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）により抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製材料を、一般的手順Ｄに従って２ＭのＬｉＯＨ（１ｍＬ）を使用して鹸化条件に供し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（５９ｍｇ、８８％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６７４．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４４
６－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸
ステップＡ．メチル６－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレートの調製
表題化合物（１５４ｍｇ、９３％）を、実施例３９ステップＡに記載の手順に従ってメチル６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、（２－（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（１１０ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、および水素化ナトリウム（１０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を使用して調製し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製した。
ステップＢ．メチル６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（３２ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（８ｍｇ、０．００８７ｍｍｏｌ）、キサントホス（１２ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＣ．実施例４４
メチル６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレートをＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３ｍＬ）中で溶解させた。反応物をマイクロ波中で１００℃において１時間照射した。水（０．５ｍＬ）およびＬｉＯＨ（５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を５０℃にさらに１時間加熱した。次いで、一般的カップリング手順Ａに記載の後処理を行い、次いで逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（８ｍｇ、２０％、２ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８３７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９９．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４５
４－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インダゾール－６－カルボン酸
表題化合物（２１ｍｇ、５２％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（５ｍｇ、０．００５４ｍｍｏｌ）、キサントホス（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ），1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），４．１２（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）３．９７（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１３－２．００（ｍ，５Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｍ，２Ｈ）．
実施例４６
２－（６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－イル）酢酸
６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にｔｅｒｔ－ブチル６－アミノ－３，４－ジヒドロキノリン－１（２Ｈ）－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（７６ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４２μＬ、０．３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにおいて１０時間撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に添加し、それをＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）中で抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。粗製物のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に１，３－ジブロモプロパン（４２μＬ、０．４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（１３０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を４０℃において６時間撹拌した。混合物を濾過し、水（５ｍＬ）により希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）により抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。粗製残留物をＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）中で溶解させ、ＴＦＡ（２ｍＬ）を添加した。混合物を室温において６時間撹拌した。飽和水性ＮａＨＣＯ3（８ｍＬ）を混合物に添加し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）により抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。粗製物のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液にＮａＨ（５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温において１０分間撹拌した。ブロモ酢酸エチル（１４μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、ＲＴにおいて２時間撹拌した。反応混合物を水（５ｍＬ）によりクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）により抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製材料を一般的手順Ｄに従って鹸化条件に供し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（１５ｍｇ、２１％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２８．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４７
２－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）－６－（４－（シクロプロピルスルホニル）ピペラジン－１－イル）イソニコチン酸
表題化合物（１０ｍｇ、５８％）を、実施例３８に記載の手順に従ってメチル２－（（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）メチル）－６－（ピペラジン－１－イル）イソニコチネート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンスルホニルクロリド（６μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄに従って鹸化条件により調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９３１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８６２．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４８
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－カルボン酸
表題化合物（４０％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４９
３－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキシレートの調製
メチル３－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキシレート（０．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液に水素化ナトリウム（１０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＲＴにおいて５分間撹拌した。４－（２－クロロエチル）モルホリン（１．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をさらに１時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）により希釈し、Ｈ2Ｏ（３×１０ｍＬ）により洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～４０％の勾配）により精製して表題化合物（７６ｍｇ、７５％）を得た。
ステップＢ．実施例４９
火炎乾燥フラスコにＰｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．５ｍｏｌ％）、キサントホス（２ｍｇ、１ｍｏｌ％）、炭酸セシウム（２７ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）、８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキシレート（２４ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、および１，４－ジオキサン（１ｍＬ）を入れた。反応混合物をアルゴン下で１０分間脱気し、１１０℃において１６時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残留物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（３／１）によりシリカパッドに通して濾過し、次いで真空中で濃縮した。粗製メチル３－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキシレート（０．０５６ｍｍｏｌ）の、メタノールおよびジオキサン（１ｍＬ／２ｍＬ）の混合物中溶液に水酸化ナトリウム（０．２ｍＬ、２Ｍ溶液）を添加した。反応混合物を室温において３時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残留物を逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、５～９５％のＣＨ3ＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（１７ｍｇ、３６％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．６６９ｍｉｎ（非極性法，＞９９％，ＥＬＳＤ）；ＭＳ（ＥＳ）８１２．２［Ｍ＋Ｈ］；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．４１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．９２－４．７９（ｍ，２Ｈ），４．０５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９９－３．９５（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．７１－３．５５（ｍ，６Ｈ），３．２６－３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．１２－２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．８５－１．６２（ｍ，２Ｈ）．
実施例５０
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インダゾール－６－カルボン酸
表題化合物（４０ｍｇ、８７％）を、実施例４９ステップＢに記載の手順に従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オンを（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．６９７ｍｉｎ（非極性法，＞９９％，ＥＬＳＤ）；ＭＳ（ＥＳ）８１２．３［Ｍ＋Ｈ］；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．４１（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．９１－４．８５（ｍ，２Ｈ），４．４８－４．４３（ｍ，２Ｈ），４．２５－４．１８（ｍ，２Ｈ），４．０２－３．９９（ｍ，４Ｈ），３．９６－３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７５－３．５１（ｍ，４Ｈ），３．３９－３．１６（ｍ，４Ｈ），３．２３（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｓ，１．５Ｈ），２．１０（ｓ，１．５Ｈ），２．１０－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５１
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－カルボン酸
表題化合物（８４％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７１２．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），６．４０（ｍ，１Ｈ），４．５（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．０２（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９０－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．５２－３．３６（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．０９（重複多重線ｓ，ｔｒ，８Ｈ），１．２８（二重線ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例５２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸
表題化合物（８４％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７１２．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）７．１３（ｍ，１Ｈ），７．０２（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），４．０２（ｓ，３Ｈ），４．００（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），３．９０－３．８８（ｍ，１Ｈ），３．５２－３．３５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．３０－２．１８（重複多重線ｓ，ｔｒ，ｍ，１０Ｈ），１．２８（二重線ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例５３
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸
表題化合物（６．０ｍｇ、１８％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－２－メチル－２Ｈ－インダゾール－３－カルボン酸
表題化合物（７．３ｍｇ、２２％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－２－メチル－２Ｈ－インダゾール－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５５
７－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸
表題化合物（２５ｍｇ、６２％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オンおよびメチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７１２．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．７３（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．０，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．２０－４．０８（ｍ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．７５－３．６８（ｍ，１Ｈ），３．５３－３．４５（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．０８（ｍ，１Ｈ），２．９９－２．９１（ｍ，１Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．１５－２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，１．５Ｈ），２．００（ｓ，１．５Ｈ），１．９４（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．８－１．６（ｍ，２Ｈ）．
実施例５６
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸
ステップＡ．メチル６－ブロモ－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレートの調製
表題化合物（７４ｍｇ、２６％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．７８４ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（３６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、および４－（２－ブロモエチル）モルホリン（２２５ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例５６
表題化合物（７．１ｍｇ、１９％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７８３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５７
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－２－（２－モルホリノエチル）－２Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸
ステップＡ．メチル６－ブロモ－２－（２－モルホリノエチル）－２Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレートの調製
表題化合物（４２ｍｇ、１５％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．７８４ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（３６ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、および４－（２－ブロモエチル）モルホリン（２２５ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例５７
表題化合物（５．４ｍｇ、１４％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－２－（２－モルホリノエチル）－２Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７２６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１２．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５８
６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸
ステップＡ．３，５－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾールの調製
３，５－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（６．４５６ｇ、２８．６７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５７ｍＬ）中溶液にＮａＨ（１．７２ｇ、４３．０ｍｍｏｌ）を添加し、１５分間撹拌した。（２－（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（６．５９ｍｌ、３７．２８ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、ＲＴにおいてさらに２時間撹拌した。反応物をＤＣＭ（５０ｍＬ）により希釈し、次いでＨ2Ｏ（５０ｍＬ）によりクエンチした。層を分離し、水相をＤＣＭ（２×５０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物（５．２３ｇ、５２％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ＝１．３１８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３５３．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．エチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１．７６ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）、３，５－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール（１．５０ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０．２５０ｇ、０．１７８ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（１．４７ｇ、１０．６５ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１２ｍＬ）および水（４ｍＬ）中溶液をマイクロ波下で１４０℃において４５分間照射した。反応混合物を真空中で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～７０％の勾配）により精製して表題のものを白色固体（１．６０ｇ、７０％）として得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６４４．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．エチル１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．２３３ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル１，２，３－オキサチアジナン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（６６．２ｍｇ、０．２７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中溶液にＮａＨ（１２ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をｒｔにおいて２時間撹拌した。水性飽和ＮＨ4Ｃｌ（２０ｍＬ）を添加して反応物をクエンチした。混合物をＤＣＭ（２０ｍＬ×３）により抽出した。合わせた有機物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～３０％の勾配）により精製して表題生成物を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２３２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０１．４（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．エチル１－（３－アミノプロピル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１５ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中撹拌溶液にＴＦＡ（０．０５５ｍＬ、０．７１７ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を４０℃において一晩撹拌した。反応物を飽和水性ＮａＨＣＯ3（５ｍＬ）によりクエンチし、混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ×３）により抽出した。合わせた有機溶液を乾燥させ、濃縮して粗製表題化合物を得、それをさらに精製せずに次にステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２８８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０１．４（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オンの調製
エチル１－（３－アミノプロピル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液にＫ2ＣＯ3（９８ｍｇ、０．７１２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を５０℃において２時間撹拌し、次いで濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物（７４ｍｇ、７９％、２ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６１７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６５５．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＦ．メチル６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレートの調製
表題化合物（３８ｍｇ、３４％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（７４ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（３６．３ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２ｍｇ、０．００２３ｍｍｏｌ）、キサントホス（３．９ｍｇ、０．００６８ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（７４ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８０７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４２．４（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＧ．実施例５８
メチル６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（３２ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（３８０μｌ、０．３８０ｍｍｏｌ）の混合物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ中においてマイクロ波照射下で１００℃に３０分間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０～８５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（１６ｍｇ、６０％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９８．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボン酸
表題化合物（６．２ｍｇ、１８％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９８４，２．０１４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２２－８．１１（ｍ，１Ｈ），７．６７－７．５９（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．１９－７．０７（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１．３Ｈ），６．５０（ｓ，０．７Ｈ），４．５０－４．３２（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．１７（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｓ，１Ｈ），４．０１（ｓ，１Ｈ），３．９６－３．８２（ｍ，５Ｈ），３．５８－３．２０（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１９－２．１５（ｍ，３Ｈ），２．１４－２．０７（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，０．７Ｈ），２．０２（ｓ，０．３Ｈ），１．９８（ｓ，２Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．６Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．４Ｈ），１．１４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ ０．７Ｈ）．
実施例６０
メチル８－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－カルボキシレート
表題化合物を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン，メチル８－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－カルボキシレートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７３１．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６１
５－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－４－メチル－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾキサジン－７－カルボン酸
ステップＡ．メチル５－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－カルボキシレートの調製
メチル４－アミノ－３－ブロモ－５－ヒドロキシベンゾエート（２５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液にジブロモエタン（３５０ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（３００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を８０℃に２０時間加熱し、次いでＲＴに冷却した。反応物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（４０ｍＬ、１：１）により希釈し、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（９０ｍｇ、３２％）を得た。
ステップＢ．メチル５－ブロモ－４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－カルボキシレートの調製
表題化合物（３５ｍｇ、７４％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル５－ブロモ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－カルボキシレート（４５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、およびヨウ化メチル（４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＣ 実施例６９
表題化合物（２．３ｍｇ、７％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモ－４－メチル－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４４ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６２
３－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－４－（２－ヒドロキシエトキシ）－５－メトキシ－安息香酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）－５－メトキシベンゾエートの調製
表題化合物（４３ｍｇ、２７％）を、実施例６６ステップＡに記載のものと同一の手順に従ってメチル３－ブロモ－４－ヒドロキシ－５－メトキシベンゾエート（１００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（２００ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（１３０ｍｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例６２
粗製メチル４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－３－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－５－メトキシベンゾエートを、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）－５－メトキシベンゾエート（３０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。粗製生成物のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液にＴＢＡＦ（１．０Ｍ、０．０５ｍＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を４０℃において１時間撹拌し、次いでＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ、１：１）中に希釈し、ＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出し、真空中で濃縮した。次いで、残留物を一般的手順Ｄに供して表題化合物（２ｍｇ、７％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４９．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６３
（Ｒ）－５－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－ナフトエ酸
表題化合物（３１ｍｇ、８７％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモ－１－ナフトエート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０９．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６４
２－（１，２－ベンゾオキサゾール－６－イル）－８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン
表題化合物（１３ｍｇ、５３％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９９５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６５６．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６５
３－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－４－［２－（２－フルオロフェノキシ）エトキシ］－５－メトキシ－安息香酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－４－（２－（２－フルオロフェノキシ）エトキシ）－５－メトキシベンゾエートの調製
表題化合物（１０１ｍｇ、６６％）を、実施例６６ステップ１に記載の手順に従ってメチル３－ブロモ－４－ヒドロキシ－５－メトキシベンゾエート（１００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）、１－（２－ブロモエトキシ）－２－フルオロベンゼン（１２０ｍｇ、０．５４７ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２００ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例６５
表題化合物（４ｍｇ、１３％）を、一般的手順Ａに記載の手順に従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－４－（２－（２－フルオロフェノキシ）エトキシ）－５－メトキシベンゾエート（３０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄに従って得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０５１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４２．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６６
３－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－５－メトキシ－４－（２－フェニルエトキシ）安息香酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－５－メトキシ－４－フェネトキシベンゾエートの調製
メチル３－ブロモ－４－ヒドロキシ－５－メトキシベンゾエート（１００ｍｇ、０．３８１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液にＣｓ2ＣＯ3（２００ｍｇ、０．６１５ｍｍｏｌ）、次いで（２－ブロモエチル）ベンゼン（１００ｍｇ、０．５４１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＬＣＭＳにより決定される完了まで５０℃において撹拌した。次いで、反応物をＲＴに冷却し、ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ、１：１）中に希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）により抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（８０ｍｇ、５７％）を得た。
ステップＢ．実施例６６
表題化合物（８ｍｇ、２７％）を、一般的手順Ａに記載の手順に従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－５－メトキシ－４－フェネトキシベンゾエート（２５ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２３０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０９．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６７
３－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－４－（３－ヒドロキシプロポキシ）－５－メトキシ－安息香酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－４－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロポキシ）－５－メトキシベンゾエートの調製
表題化合物（１０７ｍｇ、６４％）を、実施例６６ステップＡに記載の手順に従って（２－ブロモエチル）ベンゼンを（３－ブロモプロポキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（１３０ｍｇ、０．５１４ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。
ステップＢ．実施例６７
表題化合物（４ｍｇ、１４％）を、実施例６２ステップＢに記載のものと同一の手順に従ってメチル３－ブロモ－４－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）－５－メトキシベンゾエートをメチル３－ブロモ－４－（３－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）プロポキシ）－５－メトキシベンゾエート（３０ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６３．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６８
３－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
表題化合物（３２ｍｇ、９０％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９９２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（２２ｍｇ、３１％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（３２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）、キサントホス（３．５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７０
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸
ステップＡ．（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
表題化合物を、実施例５８ステップＣ～Ｅに記載の手順に従ってエチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート、およびｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－５－メチル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシドを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６５６．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレートの調製
表題化合物（３０ｍｇ、４７％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（５０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１．４ｍｇ、０．００１５ｍｍｏｌ）、キサントホス（２．７ｍｇ、０．００４６ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４２．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例７０
表題化合物（１６ｍｇ、６６％）を、実施例５８ステップＧに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（３５６μｌ、０．３５６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８９３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９８．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７１
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
表題化合物（２９ｍｇ、５９％、２ステップ）を、実施例７０Ｂ～Ｃに記載の手順に従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（５０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびメチル４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８９５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９８．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７２
４－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
表題化合物を、実施例５８ステップＦ～Ｇに記載の手順に従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オンおよびメチル４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９８．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７３
５－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－３－ヒドロキシ－１，４－ジヒドロピラジン－２－カルボン酸
表題化合物（２８ｍｇ、８２％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル５－クロロピラジン－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６７９．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７４
３－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－カルボキシレートの調製
表題化合物（７３ｍｇ、９６％）を、一般的手順Ｆに従ってメチル－インドール－７－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（５１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（１４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（２１μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６４６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２６８．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例７４
表題化合物（２３ｍｇ、６５％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７５
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－カルボン酸
表題化合物（３１ｍｇ、８７％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０９（ｔｄ，Ｊ＝７．７，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２３－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｔ，Ｊ＝６．４，３．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．４０－３．１５（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０４（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例７６
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（２８ｍｇ、７９％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．５，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８７－７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５７（ｄｄ，Ｊ＝９．４，１．９Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２４－４．０９（ｍ，１Ｈ）３．９９（ｔｔ，Ｊ＝６．４，３．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．７２－３．５９（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．０７（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，６．０Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．１９－０．９３（ｍ，３Ｈ）．
実施例７７
（Ｐ，Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（分離アトロプ異性体Ａ）
実施例９１を、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配、１０分間の勾配）を使用して分離して表題化合物を第１の溶出アトロプ異性体（１３ｍｇ、３７％）として得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９７０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７８
（Ｍ，Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（分離アトロプ異性体Ｂ）
実施例９１を、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配、１０分間の勾配）を使用して分離して表題化合物を第２の溶出アトロプ異性体（１１ｍｇ、３１％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９８９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７９
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（３２ｍｇ、９０％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．０８（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｔ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．４０－３．１３（ｍ，３Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．０７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例８０
３－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（２８ｍｇ、７９％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例８１
６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（２０ｍｇ、７０％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９６８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例８２
６－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－（２－メトキシエチル）インダゾール－４－カルボン酸
ステップＡ．メチル６－ブロモ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレートの調製
メチル６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液にＮａＨ（４０ｍｇ、１．６３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＲＴにおいて３０分間撹拌した。１－ブロモ－２－メトキシエタン（１６５ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩撹拌した。反応物をＭｅＯＨにより－７８℃においてクエンチし、次いでＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（６０ｍＬ、１：１）により希釈し、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）により抽出し、有機分画を合わせ、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（３９ｍｇ、１６％）を得た。
ステップＢ．実施例８２
表題化合物（４ｍｇ、１１％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５７．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例８３
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－エチル－１Ｈ－インドール－７－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インドール－７－カルボキシレートの調製
表題化合物（７０ｍｇ、６２％）を、一般的手順Ｆに従ってメチル－インドール－７－カルボキシレート（７０ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（７１ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（２０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびヨウ化エチル（３８μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７３１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２８２．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例８３
表題化合物（３４ｍｇ、９６％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インドール－７－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１３５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６５－７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１５－７．０３（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．４３－４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２４－４．０９（ｍ，２Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．６８－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４１－３．１４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．１１－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．２６（ｔｄ，Ｊ＝７．１，１．４Ｈｚ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例８４
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－カルボン酸
表題化合物（１３ｍｇ、３９％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－６－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（８ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．Ｌ
実施例８５
５－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インダゾール－７－カルボン酸
表題化合物（４ｍｇ、１２％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－７－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（８ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９３４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例８６
８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（２，６－ジメチルフェニル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン
ステップＡ．エチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（２，６－ジメチルフェニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、（２，６－ジメチルフェニル）ボロン酸（１０ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２－（フェナントレン－９－イル）フェニル）ホスファン（６ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（３０ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）の混合物をＡｒにより５分間パージし、次いでトルエン（１ｍＬ）を添加した。反応物を１１０℃に１６時間加熱し、次いでＲＴに冷却した。反応物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ、１：１）中に希釈し、層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器に通すことにより乾燥させ、真空中で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（２２ｍｇ、８８％）を得た。
ステップＢ．エチル１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（２，６－ジメチルフェニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（２，６－ジメチルフェニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（９６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル１，２，３－オキサチアジナン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液にＮａＨ（６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＲＴにおいて１６時間撹拌した。次いで、一般的カップリング手順Ａに記載の後処理を行い、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（７２ｍｇ、５７％）を得た。
ステップＣ．実施例８６
エチル１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（２，６－ジメチルフェニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）中溶液にＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、０．５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＲＴにおいて１６時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）中で溶解させ、Ｋ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃において２０時間撹拌しておいた。次いで、一般的カップリング手順Ａに記載の後処理を行い、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（３３ｍｇ、５９％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３１７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）５３５．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例８７
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－エチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸
表題化合物（１０ｍｇ、３０％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２７．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例８８
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
表題化合物（３０ｍｇ、８４％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．１２（ｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７０－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５－４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｔｄ，Ｊ＝６．４，２．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．３９－３．１５（ｍ，３Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．１１－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例８９
３－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートの調製
表題化合物（３６ｍｇ、４９％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル３－ブロモ－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（５１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、４－（２－クロロエチル）モルホリン（３６ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＫＩ（４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５１５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３６７．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例８９
表題化合物（８ｍｇ、２０％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（１９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７１９および１．７４５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１０．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例９０
（Ｒ）－５－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－エチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－カルボン酸
ステップＡ．メチル５－ブロモ－４－エチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－カルボキシレートの調製
メチル４－アミノ－３－ブロモ－５－ヒドロキシベンゾエート（２５０ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中溶液にＮａＨＣＯ3（１５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）および塩化クロロアセチル（１７０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を０℃において添加した。反応物を２時間撹拌し、ＲＴに加温した。Ｋ2ＣＯ3（１５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を６５℃に加熱し、次いでＲＴに冷却した。混合物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（４０ｍＬ、１：１）により希釈し、ＤＣＭ（２×２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製してメチル５－ブロモ－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－カルボキシレート（８６ｍｇ、３０％）を得た。生成物（４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）中で溶解させ、ＮａＨ（７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＲＴにおいて３０分間撹拌し、ＥｔＢｒ（３０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＲＴにおいて３時間撹拌し、次いでＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ、１：１）により希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器に通すことにより乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（２８ｍｇ、６５％）を得た。
ステップＢ．実施例９０
表題化合物（１ｍｇ、４％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモ－４－エチル－３－オキソ－３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン－７－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（３５ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５７．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例９１
６－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－７－（２，６－ジメチルフェニル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－４－カルボン酸
表題化合物（３ｍｇ、９％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（２，６－ジメチルフェニル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（３５ｍｇ、０．１０７ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５３１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０８．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例９２
６－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－イソプロピル－インダゾール－４－カルボン酸
ステップＡ．メチル６－ブロモ－１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレートの調製
表題化合物（４３ｍｇ、１８％）を、実施例８２ステップＡに記載の手順に従って１－ブロモ－２－メトキシエタンを２－ブロモプロパン（１９０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。
ステップＢ．実施例９２
表題化合物（５ｍｇ、１５％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４１．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例９３
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸
表題化合物（１９ｍｇ、３８％、２ステップ）を、実施例７０Ｂ～Ｃに記載の手順に従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（５０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびメチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（２３ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９９．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例９４
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレートの調製
表題化合物（１３８ｍｇ、８８％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１００ｍｇ、０．１８４ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（７８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（１２１ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８４２．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレートの調製
メチル（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（１３８ｍｇ、０．１６４ｍｍｏｌ）、ＴＢＡＦ（０．８１９ｍＬ、０．８１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中混合物をＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ中においてマイクロ波照射下で１００℃において２０分間加熱した。反応物をＨ2Ｏ（５ｍＬ）によりクエンチし、次いでＤＣＭ（１０ｍＬ×２）により抽出した。合わせた有機溶液を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝０～５％の勾配）により精製して表題化合物（８０ｍｇ、６９％）を白色固体として得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１１５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例９４
メチル（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中溶液にＮａＨ（４．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、２０分間撹拌した。４－（２－ブロモエチル）モルホリン（２２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を５０℃に２日間加熱した。反応物をＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）によりクエンチし、ＴＦＡにより酸性化し、次いで真空中で濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０～８５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（１４ｍｇ、３０％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７１４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１１．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例９５
６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸
表題化合物（２５ｍｇ、５６％、２ステップ）を、実施例７０Ｂ～Ｃに記載の手順に従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（５０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）およびメチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（２３ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９９．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例９６
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
表題化合物（５８％の収率）を、実施例９４ステップＡ～Ｃに記載の手順に従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル４－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７３５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１１．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例９７
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－２－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－カルボン酸
表題化合物（６ｍｇ、１８％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－２－メチル－２Ｈ－インダゾール－６－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（８ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例９８
（Ｒ）－５－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－７－カルボン酸
表題化合物（３ｍｇ、９％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－７－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（８ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９９１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例９９
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－エチル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸
表題化合物（１２ｍｇ、３８％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（４０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１．４ｍｇ、０．００１５ｍｍｏｌ）、キサントホス（２．６ｍｇ、０．００４５ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（４８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２２０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４０．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１００
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
表題化合物を実施例９６とともに副生物として調製した。ＭＳ（ＥＳ）６９８．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１０１
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸
表題化合物を実施例９４とともに副生物として調製した。ＭＳ（ＥＳ）６９８．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１０２
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）キノリン－２－カルボン酸
表題化合物（２１ｍｇ、５９％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモキノリン－２－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．５１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），８．１４（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），８．０９－８．００（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），４．６８－４．４６（ｍ，２Ｈ），４．２６－４．１４（ｍ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．４４－３．１４（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．１１－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），２．００（ｓ，１．５Ｈ），１．９０（ｓ，１．５Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１０３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－エチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
ステップＡ．エチル７－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
表題化合物（５８ｍｇ、６８％）を、一般的手順Ｇに従って７－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（７０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（２６ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）およびＥｔＩ（５１μＬ、０．６４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８０３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２９６．１（Ｍ＋Ｈ）
ステップＢ．実施例１０３
表題化合物（８ｍｇ、２２％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、エチル７－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１０４
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－エチル－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートの調製
表題化合物（７６ｍｇ、９５％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル３－ブロモ－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（７２ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（１４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびＥｔＩ（２８μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６８２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２８２．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例１０４
表題化合物（３５ｍｇ、９６％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１０５
（Ｒ）－８－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）キノリン－３－カルボン酸
表題化合物（３４ｍｇ、９６％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル８－ブロモキノリン－３－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１０６
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－カルボキシレートの調製
表題化合物（３９ｍｇ、５１％）を、一般的手順Ｆに従ってメチル１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（５１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（１４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、およびＭｅＩ（２１μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４１４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２６８．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例１０６
表題化合物（１６ｍｇ、４５％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９３６および１．９６３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１０７
６－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－（２－ヒドロキシエチル）インダゾール－４－カルボン酸
ステップＡ．メチル６－ブロモ－１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレートの調製
表題化合物（７３ｍｇ、２３％）を、実施例８２ステップＡに記載の手順に従って１－ブロモ－２－メトキシエタンを（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（３７５ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。
ステップＢ．実施例１０７
表題化合物（３ｍｇ、９％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。カップリング生成物の単離後、粗製残留物をＴＨＦ（３ｍＬ）中で溶解させ、ＴＢＡＦ（１．０Ｍ、０．１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＲＴにおいて一晩撹拌しておいた。粗製反応混合物を濃縮し、一般的手順Ｄに従って鹸化に用いた。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７８６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１０８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物を、実施例７０Ｂ～Ｃに記載の手順に従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６９９．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１０９
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートの調製
表題化合物（８８ｍｇ、６９％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（４１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１．５ｍｇ、０．００７８ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（２．２ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（４２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８４２．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例１０９
表題化合物を、実施例７０Ｃに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９００ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９８．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１１０
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２８ｍｇ、７９％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９１および２．１１４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１１１
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボン酸
表題化合物（８９％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル３－ブロモイミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－１－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７０１．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．０８（ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．２６（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．５５－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．２５（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．３３－３．１５（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．０９－２．０１（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，１．５Ｈ），１．９７（ｓ，１．５Ｈ），１．８８（ｓ，１．５Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１１２
（Ｒ）－２－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボン酸
表題化合物（４９％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル２－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－８－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７０１．４（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１１３
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２６ｍｇ、７３％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，０．５Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，０．５Ｈ），７．４９－７．３７（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝９．７，５．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１３－７．０５（ｍ，１Ｈ），６．７０－６．５５（ｍ，２Ｈ），４．５７－４．４０（ｍ，１Ｈ），４．３７－４．１７（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，１．５Ｈ），３．９６（ｓ，１．５Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．９，４．２Ｈｚ，１Ｈ），３．４０（ｄｄｔ，Ｊ＝４２．４，１３．８，７．３Ｈｚ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，１．５Ｈ），２．２５（ｓ，１．５Ｈ），２．２２（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．５Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例１１４
（Ｒ）－５－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２８ｍｇ、７９％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６－７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３６－７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２３（ｔ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｔｔ，Ｊ＝６．３，２．９Ｈｚ，３Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．６３（ｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２２（ｄｔ，Ｊ＝１３．２，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．１０－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），１．９７（ｓ，１．５Ｈ），１．８８（ｓ，１．５Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１１５
（Ｒ）－２－（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール－６－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（４１％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよび６－ブロモベンゾ［ｄ］イソオキサゾールを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６５６．４（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．７３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．４５－４．４１（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．３２－３．１５（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），２．０７－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．９４（ｓ，１．５Ｈ），１．８５（ｓ，１．５Ｈ），０．９４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）
実施例１１６
（Ｒ）－５－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボン酸
表題化合物（２５ｍｇ、７０％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキシレート（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９９８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１１７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－２－エチル－２Ｈ－インダゾール－３－カルボン酸
ステップＡ．メチル７－ブロモ－２－エチル－２Ｈ－インダゾール－３－カルボキシレートの調製
表題化合物（５４ｍｇ、４８％）を、実施例８２ステップＡに記載の手順に従ってメチル７－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（１８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、およびＥｔＢｒ（８０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例１１７
表題化合物（９．５ｍｇ、２９％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－２－エチル－２Ｈ－インダゾール－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１３８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２７．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．８６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．４，３．９，０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４３－７．３６（ｍ，１Ｈ），７．３５－７．２４（ｍ，２Ｈ），６．６８－６．６２（ｍ，２Ｈ），４．８４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６４－４．４９（ｍ，１Ｈ），４．３６－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，３Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４４（ｄｄｔ，Ｊ＝１７．８，１１．７，６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２８－２．１９（ｍ，５Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），１．４９（ｔｄ，Ｊ＝７．２，５．８Ｈｚ，３Ｈ），１．３４（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１．５Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例１１８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－エチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボン酸
ステップＡ．メチル７－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキシレートの調製
表題化合物（２２ｍｇ、２０％）を実施例１１７ステップＡに記載のものと同一の反応において調製した。
ステップＢ．実施例１１８
表題化合物（３ｍｇ、９％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０５８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２７．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１１９
７－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（１ｍｇ、３％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１２０
８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン
ステップＡ．エチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１．６４７ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）を３０ｍＬの１：１のＴＨＦ／トルエン中で（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）ボロン酸（１．２ｇ、７．９０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（０．３０ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、およびジシクロヘキシル（２’，６’－ジメトキシ－［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ホスフィン（ＳＰｈｏｓ）（０．４０６ｇ、０．９９０ｍｍｏｌ）と圧力チューブ中で合わせた。混合物をＫ3ＰＯ4（１．１６ｍＬ、１１．６ｍｍｏｌ）により処理し、Ａｒフラッシュ下でＲＴにおいて１０分間撹拌した。反応物を１１０℃に加熱し、２４時間撹拌した。混合物を冷却し、混合物を冷却し、１５０ｍＬのＥｔＯＡｃ中に注ぎ、５０ｍＬの飽和塩化アンモニウムと撹拌した。有機層を無水ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製材料をフラッシュクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭ＝０～５０％の勾配）により精製して表題化合物（９７０ｍｇ、５６％）を琥珀色泡状物として得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．０９（ｓ，１Ｈ），８．９３（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｄｄ，Ｊ＝８．１，６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．２１－２．１０（ｍ，２Ｈ），１．３６－１．２０（ｍ，３Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ（１０１ＭＨｚ，ｃｄｃｌ３）δ １６５．９８，１６１．８５，１５７．７６，１５６．７１，１３７．０３，１３４．３２，１３０．４２，１２７．１６，１２７．１１，１２６．１１，１２４．９３，１２４．６７，１２１．９７，１１８．４４，１１４．４５，６７．３５，６１．１０，３０．２４，２２．２６，２１．２１，２０．９６，１４．３２．
ステップＢ．エチル１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５００ｍｇ、０．９５２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル１，２，３－オキサチアジナン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（３００ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中溶液にＮａＨ（６０ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＲＴにおいて３時間撹拌した。反応物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（６０ｍＬ、１：１）により希釈し、層を分離した。水層をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）により抽出し、合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（５２５ｍｇ、８１％）を得た。
ステップＣ．実施例１２０
エチル１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートのジオキサン（２０ｍＬ）中溶液にジオキサン中ＨＣｌ（４．０Ｍ、３．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＲＴにおいて７２時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、粗製残留物をＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中に取った。Ｋ2ＣＯ3（３００ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を５０℃において６時間撹拌した。反応物を真空中で濃縮し、残留物をＤＣＭ（３×３０ｍＬ）により抽出し、Ｈ2Ｏ（３０ｍＬ）により洗浄した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。次いで、粗製反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＣＨ2Ｃｌ2／メタノール＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物（２４３ｍｇ、５８％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）５３７．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１２１
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボン酸
表題化合物（１９ｍｇ、５３％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキシレート（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．５７－７．９８（ｍ，１Ｈ），７．８２－７．６９（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，Ｊ＝１２．１，７．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），４．７４－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．４５－４．３２（ｍ，１Ｈ），４．２５－４．０８（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），４．００－３．９５（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７４－３．６０（ｍ，１Ｈ），２．７７－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．０６－２．００（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．７６（ｓ，１．５Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１２２
７－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－エチル－１Ｈ－インダゾール－５－カルボン酸
ステップＡ．メチル７－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インダゾール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（４２ｍｇ、３７％）を、実施例８２ステップＡに記載の手順に従ってメチル７－ブロモ－１Ｈ－インダゾール－５－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（１８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、およびＥｔＢｒ（８０ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例１３７
表題化合物（３ｍｇ、９％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インダゾール－５－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２７．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１２３
７－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－カルボン酸
ステップＡ．メチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（６４ｍｇ、６１％）を、実施例８２ステップＡに記載の手順に従ってメチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（１８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、およびＭｅＩ（７５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例１２３
表題化合物（５ｍｇ、１５％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９２６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１２４
７－（８－クロロ-１１－（３－（４－クロロ-３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）-１－オキソ-７－（１，３，５－トリメチル-１H-ピラゾール-４－イル）-４，５－ジヒドロ-１H-[1,4]ジアゼピノ[1,2-a]インドール-２（３H）-イル）-２－エチル-２H-インダゾール-５－カルボン酸
ステップＡ．メチル７－ブロモ－２－エチル－２Ｈ－インダゾール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（２９ｍｇ、２６％）を実施例１２２ステップＡに記載のものと同一の反応において調製した。
ステップ２：実施例１２４
表題化合物（３．９ｍｇ、１２％）を、一般的手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－２－エチル－２Ｈ－インダゾール－５－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８９５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１２５
４－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インダゾール－３－カルボン酸
表題化合物（４ｍｇ、１１％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（５ｍｇ、０．００５５ｍｍｏｌ）、キサントホス（７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１２６
４－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インダゾール－３－カルボン酸（分離立体異性体Ａ）
表題化合物（８ｍｇ、２０％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－３－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（５ｍｇ、０．００５５ｍｍｏｌ）、キサントホス（７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．表題化合物を、最終精製ステップ中に逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８ ３０～９０％のＣＨ3ＣＮ、０．１％のＴＦＡからのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮの勾配）を使用して分離して分離アトロプ異性体（第１の分画、絶対立体化学は未決定）として得た。ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１２７
４－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インダゾール－３－カルボン酸（分離立体異性体Ｂ）
表題化合物を実施例１４１とともに分離アトロプ異性体（第２の分画）として分離した。ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１２８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
ステップＡ．（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中溶液にＮａＨ（１．４ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴにおいて１５分間撹拌した。４－（ブロモメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（５．５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を一晩撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～７０％の勾配）により精製して表題化合物（２０ｍｇ、８８％）を白色泡状物として得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１０７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１０．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例１２８
表題化合物（１０ｍｇ、５１％）を、一般的手順Ｄに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１２４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９６．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１２９
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物を、実施例１０９ステップＡおよびＢに記載の手順に従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８７２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９８．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１３０
６－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－４－カルボン酸
表題化合物（２ｍｇ、６％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１３１
６－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－イソプロピル－インダゾール－４－カルボン酸
表題化合物（８ｍｇ、２３％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－イソプロピル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０６７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１１９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４１．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１３２
４－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－２－メチル－インダゾール－３－カルボン酸
表題化合物（１２ｍｇ、３４％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－２－メチル－２Ｈ－インダゾール－３－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（５ｍｇ、０．００５５ｍｍｏｌ）、キサントホス（７ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４０，１．９７１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）
実施例１３３
４－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－２－メチル－インダゾール－３－カルボン酸（分離立体異性体Ａ）
表題化合物を、最終精製ステップ中に逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０～９０％のＣＨ3ＣＮ、０．１％のＴＦＡからのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）を使用して分離して分離アトロプ異性体（第１の分画、絶対立体化学は未決定）として得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１９７２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１３４
（Ｒ）－２－（４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）酢酸
ステップＡ．ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレートの調製
表題化合物（３５ｍｇ、９３％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル４－ブロモ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．４５３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５４．３０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例１３４
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（３５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液にＴＦＡ（２ｍＬ）を添加し、混合物を室温において６時間撹拌した。飽和水性ＮａＨＣＯ3（８ｍＬ）を混合物に添加し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）中で抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、蒸発させた。残留物をＤＭＦ（１ｍＬ）中で溶解させ、ＮａＨ（５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．２当量）を添加し、次いでＲＴにおいて１０分間撹拌した。ブロモ酢酸エチル（１４μＬ、０．１２ｍｍｏｌ、１．２当量）を混合物に添加し、ＲＴにおいて２時間撹拌した。反応物を水（５ｍＬ）によりクエンチし、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）により抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。残留物を、一般的手順Ｄを使用して鹸化に供し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（１６ｍｇ、４５％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７４８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１３５
（Ｒ）－２－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－カルボン酸
表題化合物（４３％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル２－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７００．４（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．００（ｄｄ，Ｊ＝７．２，３．６Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｄｄ，Ｊ＝７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．３７－４．１９（ｍ，３Ｈ），４．１３－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ），３．３６－３．１５（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．０９－２．０５（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），１．９９（ｓ，１．５Ｈ），１．９７（ｓ，１．５Ｈ），１．８７（ｓ，１．５Ｈ），０．９５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１３６
２－（４－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－２－フェニル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－７－イル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸
ステップＡ．８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－フェニル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オンの調製
表題化合物を、実施例５８ステップＦ～Ｇに記載の手順に従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オンおよびアニリンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６０１．２（Ｍ＋Ｈ）
ステップＢ．実施例１３６
８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－フェニル－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（０．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液にＮａＨ（０．０８ｍｍｏｌ）をＲＴにおいて添加し、反応物を３０分間撹拌した。２－クロロ酢酸メチル（０．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＲＴにおいて５時間撹拌し、次いでＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ、１：１）により希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を真空中で濃縮した。次いで、粗製反応生成物を一般的手順Ｄに記載の手順に従って鹸化し、精製して表題化合物（７１％の収率）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６５９．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１３７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）および（１－メチルピペリジン－４－イル）メタノール（７．２５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）のトルエン（９３２μｌ）中溶液に２－（トリブチル－ｌ５－ホスファニリデン）アセトニトリル（１４０μｌ、０．０５６ｍｍｏｌ）を添加し、５０℃において２０時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物（１５ｍｇ、６５％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９０１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２３．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例１３７
表題化合物（５ｍｇ、３４％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０１８）およびメチル６－（ブロモメチル）ニコチネートを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７４０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０９．４（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１３８
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）キノリン－８－カルボン酸
表題化合物（６６％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル６－ブロモキノリン－８－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＨ－ｄ3）δ ９．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝２Ｈｚ，，Ｊ１＝５Ｈｚ），９．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ１＝２Ｈｚ，，Ｊ１＝５Ｈｚ），８．８１（ｍ，１Ｈ），８．３３（ｍ，１Ｈ）７．９３（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６３（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｍ，１Ｈ），４．０１－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８７（多重線ｓ，３Ｈ），３．７７－３．７４（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．１１－３．０８（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．２３－２．０２（多重線ｓおよびｍ，８Ｈ），１．１８および１．１６（二重線ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
実施例１３９
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボン酸
表題化合物（７８％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル６－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６９９．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１４０
（３Ｒ，４Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３，４－ジメチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（７４％の収率）を、実施例２４に記載のものと同一の手順に従ってｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－エチル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシドをｔｅｒｔ－ブチル（４Ｒ，５Ｓ）－４，５－ジメチル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシドに置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳ）５５３．４（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６４（ｓ，２Ｈ），５．８２（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．９０（ｍ，６Ｈ），３．５２－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４７－３．３１（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．１７（重複ｔｒおよび多重線ｓ，８Ｈ），１．２１（ｄ，０．７５Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．１９（ｄ，０．７５Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．０５（ｄ，１．５Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．０３（ｄ，１．５Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．８８（ｄ，０．７５Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），０．８２（ｄ，０．７５Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）
実施例１４１
３－（（３Ｒ，４Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３，４－ジメチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）安息香酸
表題化合物（６２％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（３Ｒ，４Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３，４－ジメチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル３－ブロモベンゾエートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６７３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１４２
４－（（３Ｒ，４Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３，４－ジメチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）安息香酸
表題化合物（７３％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（３Ｒ，４Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３，４－ジメチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル４－ブロモベンゾエートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６７３．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１４３
６－（（３Ｒ，４Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３，４－ジメチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸
表題化合物（８％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（３Ｒ，４Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－３，４－ジメチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７２６．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１４４
２－（４－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－２－（キノリン－８－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－７－イル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－１－イル）酢酸
表題化合物（５５％の収率）を、実施例１３６ステップＡおよびＢに記載の手順に従ってアニリンを８－ブロモキノリンに置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）
実施例１４５
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．エチル１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
エチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、メチルボロン酸（５７．９ｍｇ、０．９７ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２’，６’－ジメトキシ［１，１’－ビフェニル］－２－イル）ホスファン（７９ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（２５３ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）およびＰｄＯＡｃ2（２２ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）の混合物をＡｒ下で１０分間脱気した。トルエン（１．５ｍｌ）を添加し、得られた混合物を１００℃において３時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～２０％の勾配）により精製して表題化合物（１４０ｍｇ、９９％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５５８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２１８．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．エチル３－ブロモ－１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
エチル１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１４０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中撹拌溶液にＮＢＳ（１１５ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を０℃において添加した。１時間後、反応物をＨ2Ｏ（１０ｍＬ）の添加によりクエンチした。混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ×２）により抽出した。合わせた有機溶液をＨ2Ｏ（２０ｍＬ）により洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物（１７６ｍｇ、９２％）を黄色固体として得た。
ステップＣ．実施例１４５
表題化合物（３３ｍｇ、５０％）を、一般的カップリング手順Ｂに従ってＲ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（５０ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）、エチル３－ブロモ－１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（３３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．９ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（１．３ｍｇ、０．００９３ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲＴ＝２．０１８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１４６
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（１４ｍｇ、６０％）を、実施例１３７ステップＡおよびＢに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）および（１－メチルピペリジン－４－イル）メタノール（１８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６９８．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１４７
５－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］キノリン－８－カルボン酸
表題化合物（１２．７ｍｇ、３８％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモキノリン－８－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０８．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．２０（ｓ，１Ｈ），９．００（ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），３．９９（ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，５Ｈ），３．７７（ｄｔ，Ｊ＝１４．２，５．７Ｈｚ，１Ｈ），３．２０（ｄｔ，Ｊ＝１２．５，７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２１（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．９５－１．９２（ｍ，１Ｈ），１．８３－１．７８（ｍ，１Ｈ）．
実施例１４８
５－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］ナフタレン－１－カルボン酸
表題化合物（８．３ｍｇ、２５％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモ－１－ナフトエート（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１０７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０７．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．１４（ｓ，１Ｈ），９．０５（ｔ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３３（ｄｄ，Ｊ＝７．３，４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．８１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｔ，Ｊ＝１５．９，８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｑ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３６（ｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．０Ｈｚ，１．５Ｈ），６．６０（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８３－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４９－３．３３（ｍ，３Ｈ），２．４８（ｓ，１．５Ｈ），２．４６（ｓ，１．５Ｈ），２．３１（ｓ，９Ｈ），２．２２（ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１．５Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例１５０
８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（キノリン－８－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン
表題化合物を、実施例１０９ステップＡおよびＢに記載の手順に従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オンおよび８－ブロモキノリンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６９８．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１５１
５－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］ナフタレン－１－カルボン酸
表題化合物（６．３ｍｇ、１９％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモ－１－ナフトエート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０７．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１５２
６－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－４－カルボン酸
表題化合物（８．１ｍｇ、２５％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．１５（ｓ，１Ｈ），７．８２－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．３２（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１５３
３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－６－カルボン酸
表題化合物（１６．３ｍｇ、４９％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．２５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），４．３５－４．３０（ｍ，４Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７３（ｓ，２Ｈ）．
実施例１５４
５－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－７－カルボン酸
表題化合物（５．７ｍｇ、１７％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル８－ブロモ－２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９７５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１５．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．２５（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５８－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），４．３５－４．３０（ｍ，４Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ），３．１８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４５（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｄｄ，Ｊ＝１０．０，４．５Ｈｚ，２Ｈ），１．７３（ｓ，２Ｈ）．
実施例１５５
６－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インダゾール－４－カルボン酸
表題化合物（９ｍｇ、２７％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９６０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１１．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．２２（ｓ，１Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．８３－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７４－７．７０（ｍ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．３，６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ），１．９０－１．８５（ｍ，２Ｈ）．
実施例１５６
３－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（７．５ｍｇ、２３％）を、一般的カップリング手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４ｍｇ、０．００４３ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（５０ｍｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９６４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．２１（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．８，４．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄｄ，Ｊ＝２４．７，８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．６５（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），２．４０（ｓ，６Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．８４－１．８０（ｍ，２Ｈ）．
実施例１５７
（Ｒ）－２－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）キノリン－５－カルボン酸
表題化合物（２２ｍｇ、６２％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル２－クロロキノリン－５－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３２３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１５８
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－プロピル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．プロピル３－ブロモ－１－プロピル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（５６ｍｇ、６１％）を、一般的手順Ｆに従って１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（４６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（５１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（２５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）および１－ヨードプロパン（６１μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７６１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３２４．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例１５８
表題化合物（２９ｍｇ、７８％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、プロピル３－ブロモ－１－プロピル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１０４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４０．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．１１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８４－７．６９（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．２，１．７Ｈｚ，２Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．４８（ｄｔ，Ｊ＝１２．７，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２８－４．１０（ｍ，４Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．７１－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４４－３．１０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．１１－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．８０（ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ），０．８８（ｔｄ，Ｊ＝７．４，２．７Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１５９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（分離立体異性体Ａ）
ステップＡ．７－ブロモ－５－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸の調製
７－ブロモ－５－メチル－１Ｈ－インドール（３００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中撹拌溶液にＴＦＡＡ（０．２４ｍＬ、１．７１ｍｍｏｌ）を０℃において滴加した。反応溶液をｒｔまで加温し、一晩撹拌した。反応物をＨ2Ｏ（１０ｍＬ）によりクエンチし、次いでＤＣＭ（１０ｍＬ×２）により抽出した。合わせた有機溶液を乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をＨ2Ｏ（１ｍＬ）中で溶解させ、ＮａＯＨ（２００ｍｇ、５．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間還流させ、次いでＨＣｌ（６Ｎ）により中和した。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ×２）により中和した。合わせた有機溶液を乾燥させ、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、２０～８０％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（１００ｍｇ、３０％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２５２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２５４．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル７－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
７－ブロモ－５－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（１００ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中撹拌溶液にＮａＨ（３８ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を０℃において添加した。１５分後、ＭｅＩ（０．０９８ｍＬ、１．５７４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を１時間撹拌した。反応物をＨ2Ｏ（３ｍＬ）によりクエンチし、次いでＤＣＭ（１０ｍＬ×２）により抽出した。合わせた有機溶液を乾燥させ、濃縮して表題化合物を得た。それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＭＳ（ＥＳ）２８２．１（Ｍ＋Ｈ）
ステップＣ．実施例１５９
表題化合物（７０ｍｇ、６０％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１１５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、キサントホス（４３ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２４２ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。最終精製ステップ中に表題化合物を分離アトロプ異性体（第１の分画、絶対立体化学は未決定）として単離した。ＬＣＭＳ：ＲＴ＝２．０４４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１６０
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物を、実施例１０９ステップＡおよびＢに記載の手順に従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびエチル３－ブロモ－１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１６１
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（１－メチルピペリジン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（２５ｍｇ、７４％）を、実施例１３７ステップＡおよびＢに記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（３４ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）および（１－メチルピペリジン－４－イル）メタノール（３０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲＴ＝１．７６７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２３．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１６２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（分離立体異性体Ｂ）
表題化合物を実施例１５９とともに分離アトロプ異性体（第２の分画、絶対立体化学は未決定）として単離した。ＬＣＭＳ：ＲＴ＝２．０７４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１６３
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－カルボン酸
表題化合物（２０ｍｇ、５６％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－５－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９９４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１６４
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－エチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．エチル３－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（５１ｍｇ、６１％）を、一般的手順Ｆに従って１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（４６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（５１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（２５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）およびＥｔＩ（５３μＬ、０．６２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７５６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２９６．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例１６４
表題化合物（３４ｍｇ、９４％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、エチル３－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１５５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１６５
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－７－カルボン酸
表題化合物（２７ｍｇ、７６％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－７－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０５８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１６６
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．イソプロピル３－ブロモ－１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（２８ｍｇ、３０％）を、一般的手順Ｆに従って１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（４６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（５１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（２５ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）および２－ヨードプロパン（６１μＬ、０．６２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７６５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３２４．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例１６６
表題化合物（１３ｍｇ、３７％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、イソプロピル３－ブロモ－１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４０．２（Ｍ＋Ｈ）
実施例１６７
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルボン酸
表題化合物（８７％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７１３．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．８３（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），６．４４（ｄｄ，Ｊ＝８．４，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７１－４．６４（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９９－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．３３－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），２．０９－２．０３（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．００（ｄｄ，Ｊ＝６．４，３．６Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１６８
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（３．８ｍｇ、１２％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０５６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１０．１（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．１２（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．７Ｈ），８．２１（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．３Ｈ），７．７９（ｓ，０．７Ｈ），７．７７（ｓ，１．３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１．３Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．７Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１．３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．７Ｈ），６．６２（ｓ，１．３Ｈ），６．５７（ｓ，０．７Ｈ），４．１６（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，１Ｈ），３．８４－３．７１（ｍ，３Ｈ）３．５４（ｄｄ，Ｊ＝２３．０，１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３７（ｄｑ，Ｊ＝１４．４，７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３４－２．２８（ｍ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２３－２．１６（ｍ，２Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例１６９
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸
表題化合物（９０％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７１３．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．４７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），４．６８－４．６３（ｍ，１Ｈ），４．１８－４．０９（ｍ，２Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），４．０２－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．３７－３．１６（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｓ，１．５Ｈ），２．０３－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１７０
２－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－４－カルボン酸
ステップＡ．メチル２－ブロモ－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレートの調製
メチル２－オキソインドリン－４－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．５２３ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（５ｍＬ）中溶液にＰＯＢｒ3（８８０ｍｇ、３．０５ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（１４０ｍｇ、２．０６ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を８０℃に加熱し、１６時間撹拌した。反応物をＲＴに冷却し、Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ）によりクエンチし、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（２７ｍｇ、２０％）を得た。
ステップＢ．メチル２－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレートの調製
表題化合物（２１ｍｇ、７５％）を、一般的手順Ｆに従ってメチル２－ブロモ－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート、ＮａＨ（６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（３０ｍｇ、０．２１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＣ．実施例１７０
表題化合物（９．７ｍｇ、２９％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル２－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１１６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．１（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．８４（ｄｔ，Ｊ＝７．７，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２－７．１４（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ），６．４６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２９－４．０９（ｍ，２Ｈ），３．８７－３．８３（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｓ，１．５Ｈ），３．５１（ｓ，１．５Ｈ），３．４７－３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２７（ｄｔｄ，Ｊ＝１２．５，７．３，５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．１９（ｄｔ，Ｊ＝１３．６，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｓ，１．５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），２．０５－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｓ，１．５Ｈ），１．９１（ｓ，１．５Ｈ），１．０７（ｂｒ．ｓ，１．５Ｈ），１．０３（ｂｒ．Ｓ，１．５Ｈ）．
実施例１７１
（Ｒ）－５－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（３０ｍｇ、８４％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｔｄ，Ｊ＝８．９，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２１－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０１－３．９４（ｍ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．２３（ｈ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．０７（ｑ，Ｊ＝７．１，６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８８（ｓ，１．５Ｈ），１．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．５，３．８Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１７２
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）キノリン－６－カルボン酸
表題化合物（２６ｍｇ、７３％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモキノリン－６－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８１６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１７３
４－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－エチル－インドール－３－カルボン酸
ステップＡ．メチル４－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（７００ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液にトリメチルシリルジアゾメタン（Ｅｔ2Ｏ中２．０Ｍ溶液、１．６ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を０℃において添加し、反応混合物を２時間撹拌し、次いでＲＴに加温した。反応物をＡｃＯＨによりクエンチし、真空中で濃縮し、粗製残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製してメチル４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（５１３ｍｇ、６９％の収率）を得た。表題化合物（５２ｍｇ、９３％）を、一般的手順Ｆに従ってメチル４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（９ｍｇ、０．３７５ｍｍｏｌ）およびＥｔＢｒ（４０ｍｇ、０．３６７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例１７３
表題化合物（１１．６ｍｇ、３５％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－１－エチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９９６，２．０２９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１７４
２－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．メチル２－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（３３ｍｇ、２３％）を、実施例１７０ステップＡに記載の手順に従ってメチル２－オキソインドリン－５－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＰＯＢｒ3（４００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を使用し、ステップＢに記載の手順に従ってＮａＨ（６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例１７４
表題化合物（８．９ｍｇ、２７％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル２－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．３８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄｄ，Ｊ＝８．６，３．０，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９－７．３０（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ），４．４４－４．２４（ｍ，２Ｈ），４．０３－４．００（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，１．５Ｈ），３．６８（ｓ １．５Ｈ），３．６２－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４４（ｄｔ，Ｊ＝１４．１，７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．３５（ｄｔ，Ｊ＝１３．１，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，６Ｈ），２．２６（ｓ，１．５Ｈ），２．２４（ｓ，１．５Ｈ），２．２３－２．１８（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１．５Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例１７５
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸
表題化合物（９ｍｇ、２５％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１７６
３－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－６－カルボン酸
表題化合物（５．４ｍｇ、２０％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１７７
３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（１１．２ｍｇ、４３％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（４０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．１６（ｓ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．００（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７４（ｓ，１Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．１８（ｍ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１７８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（４５ｍｇ、８０％）を、一般的手順Ｇに従ってエチル７－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（１５μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８８２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２８２．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例１７８
表題化合物（１６ｍｇ、４５％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、エチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０５９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１７９
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボン酸（分離立体異性体、第２の溶出アトロプ異性体）
表題化合物（絶対配置は不明、６ｍｇ、１７％）を、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 １０分間の勾配）を使用して実施例１７５から第２の溶出立体異性体として単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９６１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１８０
２－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－６－カルボン酸
ステップＡ．メチル２－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートの調製
表題化合物（７４ｍｇ、５３％）を、実施例１７０ステップＡに記載の手順に従ってメチル２－オキソインドリン－６－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＰＯＢｒ3（４００ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）、およびイミダゾール（１００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を使用し、ステップＢに記載の手順に従ってＮａＨ（１５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（６０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例１８０
表題化合物（１１．９ｍｇ、３６％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル２－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９６（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｄｔ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，４．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．１６（ｓ，１Ｈ），４．２８－４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９０－３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，１．５Ｈ），３．５０（ｓ，１．５Ｈ），３．４１－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２９－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｍ，１Ｈ），２．１３（ｓ，６Ｈ），２．０５（ｓ，１．５Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），２．０２－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ，１．５Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例１８１
４－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－（２－メトキシエチル）インドール－３－カルボン酸
ステップＡ．メチル４－ブロモ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
表題化合物（５８ｍｇ、９４％）を、実施例１７３ステップＡに記載の手順に従ってメチル４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、および１－ブロモ－２－メトキシエタン（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例１８１
表題化合物（１３．７ｍｇ、３９％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５６，１．９０８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５６．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１８２
４－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－３－カルボン酸
ステップＡ．メチル４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
表題化合物（５１ｍｇ、９７％の収率）を、実施例１７３ステップＡに記載の手順に従ってメチル４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（９ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、およびＭｅＩ（５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例１８２
表題化合物（１１ｍｇ、３４％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５２，１．９８８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．００（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１８３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル７－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７２６．３（Ｍ＋Ｈ）
実施例１８４
（Ｒ）－５－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）キノリン－２－カルボン酸
表題化合物を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル５－ブロモキノリン－２－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７１０．２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．６，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），４．３３－４．２９（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７２－３．６２（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．３１（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．２４（ｓ，１．５Ｈ），２．２２－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｓ，１．５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），２．０２（ｓ，１．５Ｈ），１．３１（ｓ，３Ｈ）．
実施例１８５
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－２－ナフトエ酸
表題化合物（２８ｍｇ、７９％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル６－ブロモ－２－ナフトエート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１２０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０９．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１８６
（Ｒ）－５－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－２－ナフトエ酸（分離立体異性体、第１の溶出アトロプ異性体）
表題化合物を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモ－２－ナフトエート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物を第１の溶出立体異性体（絶対配置は不明）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０９．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．８４－８．６５（ｍ，１Ｈ），８．１６－７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８６－７．６７（ｍ，２Ｈ），７．６８－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｔｄ，Ｊ＝２１．２，７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．３１（ｍ，１Ｈ），６．７１－６．４９（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｑｄ，Ｊ＝１２．８，４．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４２－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，０．７５Ｈ），３．９２（ｓ，１．５Ｈ），３．９１（ｓ，０．７５Ｈ），３．５４－３．３５（ｍ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２９－２．２４（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，０．７５Ｈ），２．２０（ｓ，１．５Ｈ），２．１９（ｓ，０．７５Ｈ），２．１１（ｓ，０．７５Ｈ），２．１０（ｓ，０．７５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），１．４０－１．２１（ｍ，３Ｈ）．
実施例１８７
（Ｒ）－５－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－２－ナフトエ酸（分離立体異性体、第２の溶出アトロプ異性体）
表題化合物を実施例１８６とともに第２の溶出立体異性体（絶対配置は不明）として単離した。ＭＳ（ＥＳ）７０９．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１８８
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－ナフトエ酸
表題化合物（２９ｍｇ、８２％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－ナフトエート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１２３および２．１４０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０９．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．８４（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．２５（ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），８．０５－７．９４（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１－７．５６（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１（ｓ，０．５Ｈ），６．９８（ｓ，０．５Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），４．６８－４．４８（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｄｄｔ，Ｊ＝４１．８，１３．５，６．４Ｈｚ，３Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，１．５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），２．０８－２．０３（ｍ，２Ｈ），２．００（ｓ，１．５Ｈ），１．９０（ｓ，１．５Ｈ），１．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．５，１．６Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１８９
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－ナフトエ酸
表題化合物（２１ｍｇ、５９％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－１－ナフトエート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０９．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．９，３．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７－８．１２（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８２－７．７６（ｍ，１Ｈ），７．７５－７．４７（ｍ，３Ｈ），７．４０－７．２７（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７７－４．５２（ｍ，１Ｈ），４．３６－４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．８６（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７５（ｓ，１．５Ｈ），３．６７－３．５４（ｍ，２Ｈ），３．２６－３．１０（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１４（ｓ，１．５Ｈ），２．１２－２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，１．５Ｈ），２．０１（ｓ，１．５Ｈ），１．９２（ｓ，１．５Ｈ），１．２４－１．０８（ｍ，３Ｈ）．
実施例１９０
（Ｒ）－１－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－２－ナフトエ酸
表題化合物（１８ｍｇ、５１％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル１－ブロモ－２－ナフトエート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６５および２．０９２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０９．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．２０－８．０５（ｍ，２．５Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９１－７．８５（ｍ，０．５），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４－７．６０（ｍ，１．５Ｈ），７．５８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），４．４０（ｄｑ，Ｊ＝１０．５，６．２，５．２Ｈｚ，１Ｈ），４．２９－４．１４（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７５（ｓ，１．５Ｈ），３．３０－３．１４（ｍ，３Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｓ，１Ｈ），２．１３（ｓ，０．５Ｈ），２．１０（ｓ，０．５Ｈ），２．０７（ｓ，１Ｈ），２．０５（ｓ，０．５Ｈ），２．０４－１．９８（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｓ，１Ｈ），１．９２（ｓ，０．５Ｈ），１．８７（ｓ，１Ｈ），１．３２－１．１０（ｍ，３Ｈ）．
実施例１９１
（Ｒ）－８－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－ナフトエ酸
表題化合物（７ｍｇ、２０％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル８－ブロモ－１－ナフトエート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０９．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．１３（ｄｄ，Ｊ＝７．５，２．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３－７．５３（ｍ，２Ｈ），７．５２－７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），４．４９（ｄｄ，Ｊ＝１３．８，３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２９－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｑ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，１．５Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．２６－３．０４（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，１．５Ｈ），２．１１－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），２．００（ｓ，１．５Ｈ），１．９１（ｓ，１．５Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１９２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１１ｍｇ、３０％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－４－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．０９４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４２．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１９３
（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－２－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）インドール－３－イル］－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（分離立体異性体、第２の溶出アトロプ異性体）
ステップＡ．３－ブロモ－１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（６１ｍｇ、５１％）を、一般的手順Ｆに記載の手順に従って５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インドール（８０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（１００ｍｇ、０．５６１ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（１８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、およびＭｅＩ（９０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例１９３
表題化合物（７．６ｍｇ、２９％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－１－メチル－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インドール（２０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。表題化合物を、最終精製ステップ中に逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０～９０％のＣＨ3ＣＮ、０．１％のＴＦＡからのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）を使用して分離して分離アトロプ異性体（第２の分画、絶対立体化学は未決定）として得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２９３．ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１９４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）ベンゾフラン－２－カルボン酸
表題化合物（１９ｍｇ、５４％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモベンゾフラン－２－カルボキシレート（１３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１０３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９９．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１９５
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（３－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（８ｍｇ、２４％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、７－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オン（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６６９．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１９６
（Ｒ）－５－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）ベンゾフラン－２－カルボン酸
表題化合物（２９ｍｇ、８３％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモベンゾフラン－２－カルボキシレート（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１３０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９９．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄｄｄ，Ｊ＝８．９，３．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ，２Ｈ），４．１９－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．７４－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｄｔ，Ｊ＝１３．４，７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，２Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），１．９７（ｓ，１．５Ｈ），１．８８（ｓ，１．５Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例１９７
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル４－ブロモ－１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（３５ｍｇ、５９％）を、一般的カップリング手順Ｇに従ってメチル４－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および２－ヨードプロパン（１５μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９０１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２９６．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例１９７
表題化合物（２１ｍｇ、５７％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－１－イソプロピル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１９２および１．２５７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４０．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１９８
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル４－ブロモ－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（５３ｍｇ、７５％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル４－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および４－（ブロモメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（３２μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７７６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３５２．０（Ｍ＋Ｈ）．Ｌ
ステップＢ．実施例１９８
表題化合物（３１ｍｇ、７８％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例１９９
（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－２－［１－メチル－６－（トリフルオロメチル）インドール－３－イル］－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（分離立体異性体、第２の溶出アトロプ異性体）
ステップＡ．３－ブロモ－１－メチル－６－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１１５ｍｇ、３８％）を、一般的手順Ｆに従って６－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インドール（２００ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（２４０ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（７０ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ）、およびＭｅＩ（２２０ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例１９９
表題化合物（７．４ｍｇ、２８％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－１－メチル－６－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インドール（２０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。表題化合物を、最終精製ステップ中に逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０～９０％のＣＨ3ＣＮ、０．１％のＴＦＡからのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）を使用して分離して分離アトロプ異性体（第２の分画、絶対立体化学は未決定）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３１２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３６．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４１－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．００（ｔｔ，Ｊ＝６．２，３．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，１Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，６Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｍ，５Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２００
（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－２－［１－メチル－５－（トリフルオロメチル）インドール－３－イル］－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（分離立体異性体、第１の溶出アトロプ異性体）
表題化合物（６．９ｍｇ、２６％）を実施例１９３とともに第１の溶出アトロプ異性体として分離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２６７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３６．０（Ｍ＋Ｈ）
実施例２０１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル７－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（２４ｍｇ、４３％）を、一般的手順Ｇに従って７－ブロモ－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（５１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（１６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（２６μＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７６１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２８２．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例２０１
表題化合物（２２ｍｇ、６１％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１６３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２０２
（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－２－［１－メチル－６－（トリフルオロメチル）インドール－３－イル］－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（分離立体異性体、第１の溶出アトロプ異性体）
表題化合物（６．５ｍｇ、２４％）を実施例１９９とともに第１の溶出アトロプ異性体として分離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２８５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３６．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｓ，４Ｈ），４．０３－３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，１Ｈ），３．６６（ｓ，１Ｈ），３．５２－３．２７（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２３－２．１１（ｍ，５Ｈ），１．２６（ｓ，３Ｈ）．
実施例２０３
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－４－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（２４ｍｇ、７２％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インデン－１－オン（１１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１０４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６６９．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２０４
メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（分離立体異性体、第１の溶出アトロプ異性体）
表題化合物（１２ｍｇ、３３％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。表題化合物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）から第１の溶出立体異性体として単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１４６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．１（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２９（ｄｄ，Ｊ＝１．６，０．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．３０（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，１．７Ｈｚ，１Ｈ），３．４１（ｄｄｔ，Ｊ＝３７．４，１３．２，７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２５－２．１７（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２０５
メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート
表題化合物（２６ｍｇ、３６％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（３２ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）、キサントホス（３．５ｍｇ、０．００６ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（４９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１６２および２．１９３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２０６
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボニトリル
表題化合物（３４ｍｇ、９８％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボニトリル（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１６５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９３．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２０７
メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（分離立体異性体、第２の溶出アトロプ異性体）
表題化合物（１０ｍｇ、２７％）を第２の溶出立体異性体として実施例２０４とともに逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）から単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１６７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．１（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．２９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．３４－４．２４（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｔｔ，Ｊ＝６．２，３．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５４－３．２３（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２３－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２０８
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル
表題化合物（３３ｍｇ、９５％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２１４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９３．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２０９
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－カルボニトリル
表題化合物（２６ｍｇ、７５％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－カルボニトリル（１４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６９３．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２１０
４－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２ｍｇ、８％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１０．１（Ｍ＋Ｈ）．Ｌ
実施例２１１
４－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－２－（トリフルオロメチル）インドール－６－カルボン酸
ステップＡ．メチル４－ブロモ－１－メチル－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートの調製
メチル４－ブロモ－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（１２５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、１－（トリフルオロメチル）－１λ3－ベンゾ［ｄ］［１，２］ヨーダオキソール－３（１Ｈ）－オン（１００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、および酢酸銅（Ｉ）（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の混合物をＭｅＯＨ（５ｍＬ）中で溶解させた。反応混合物をＡｒにより５分間パージし、ＲＴにおいて４時間撹拌した。次いで、反応物を４０℃に３６時間加熱した。反応物をＲＴに冷却し、ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ、１：１）により希釈し、層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製してメチル４－ブロモ－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（４４ｍｇ、２８％の収率）を得た。得られた生成物を、一般的カップリング手順Ｇに従ってＮａＨ（６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を使用してメチル化して表題化合物（２８ｍｇ、６１％、２ステップ）を得た。
ステップＢ．実施例２１１
表題化合物（３ｍｇ、８％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－１－メチル－２－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（２８ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１８７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８０．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２１２
（Ｓ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（８％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｓ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２１３
５－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］ナフタレン－２－カルボン酸
表題化合物（４．８ｍｇ、１８％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモ－２－ナフトエート（１５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０７．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２１４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（分離立体異性体、第１の溶出アトロプ異性体）
表題化合物を分離アトロプ異性体（第１の分画、絶対立体化学は未決定）としてアトロプ異性体の混合物から単離した。ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２１５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（分離立体異性体、第２の溶出アトロプ異性体）
表題化合物を分離アトロプ異性体（第２の分画、絶対立体化学は未決定）としてアトロプ異性体の混合物から単離した。ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２１６
（Ｐ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物を、ジアステレオマー（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンから逆相ＨＰＬＣを使用して分離した。絶対立体化学を単結晶Ｘ線構造により決定した。［α］d 25＝－１３８．７．
実施例２１７
（Ｍ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物を、ジアステレオマー（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンから逆相ＨＰＬＣを使用して実施例２１６とともに分離した。絶対立体化学を単結晶Ｘ線構造により決定した。［α］d 25＝－１８２．４．
実施例２１８
５－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］ナフタレン－２－カルボン酸
表題化合物（５．８ｍｇ、２２％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル５－ブロモ－２－ナフトエート（１５ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０６．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．６３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄｔ，Ｊ＝８．９，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄｔ，Ｊ＝１７．６，８．８Ｈｚ，１．５Ｈ），７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，０．５Ｈｚ），７．５２（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．５，８．３，７．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．４，１．１Ｈｚ，０．５Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｓ，１Ｈ），６．５１（ｓ，１Ｈ），４．３９（ｄｄ，Ｊ＝２６．２，１１．３Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，１Ｈ），３．３２（ｄｔｔ，Ｊ＝２７．９，１３．５，７．１Ｈｚ，３Ｈ），２．４３（ｓ，１．５Ｈ），２．４２（ｓ，１．５Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１３（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．５Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例２１９
７－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２．５ｍｇ、９％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、エチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１０．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２２０
４－［８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］キノリン－６－カルボン酸
表題化合物（４．５ｍｇ、１７％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモキノリン－６－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７８６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０８．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．１９（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），８．６５（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｑ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），４．１１－３．９６（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．２２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．２４（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．１，６．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）．
実施例２２１
３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－５－カルボキサミド
表題化合物（５．２ｍｇ、５２％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ中７Ｍのアンモニア（０．０５ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を用いて調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９２４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１１．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２２２
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－６－（メチルスルホニル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．３－ブロモ－１－メチル－６－（メチルスルホニル）－１Ｈ－インドールの調製
６－（メチルスルホニル）－１Ｈ－インドール（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）溶液にＮａＨ（１４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴにおいて３０分間撹拌した。ＭｅＩ（７０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＲＴにおいて３時間撹拌し、ＤＣＭ（１０ｍＬ）中に希釈し、Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）によりクエンチした。層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して１－メチル－６－（メチルスルホニル）－１Ｈ－インドールを得た。生成物をＤＭＦ（３ｍＬ）中で溶解させ、０℃に冷却し、ＮＢＳ（６０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、反応物をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に希釈し、１０％の水性Ｎａ2Ｓ2Ｏ3により洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（５２ｍｇ、７０％）を得た。
ステップＢ．実施例２２２
表題化合物（１８．３ｍｇ、６５％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－１－メチル－６－（メチルスルホニル）－１Ｈ－インドール（２０ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１５，２．０３４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４５．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０４（ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５－７．６０（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．０，４．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），４．４２（ｄｔ，Ｊ＝１２．２，４．２Ｈｚ，１Ｈ），４．３５－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｔｄ，Ｊ＝５．４，４．５，２．５Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６６－３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５１－３．２９（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２８－２．１４（ｍ，５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），２．０７（ｓ，１．５Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．５Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例２２３
（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－２－（１－メチル－５－ニトロ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１－オン
表題化合物（１７．４ｍｇ、６７％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール（２０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１３６，２．１５９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．５０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，２．２Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄｄ，Ｊ＝９．１，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｓ，０．５Ｈ），７．３２－７．２９（ｍ，１．５Ｈ），６．６６－６．６１（ｍ，２Ｈ），４．４９－４．２３（ｍ，２Ｈ），４．０６－３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，７．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５３－３．２９（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２８－２．１６（ｍ，５Ｈ），２．０８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．５Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例２２４
８－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］キノリン－５－カルボン酸
表題化合物（１１．８ｍｇ、４５％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル８－ブロモキノリン－５－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９９０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０７．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２２５
８－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］キノリン－４－カルボン酸
表題化合物（１３．９ｍｇ、５２％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル８－ブロモキノリン－４－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０７．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２２６
（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－２－（２－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－６－イル）－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１－オン
ステップＡ．６－ブロモ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
表題化合物（７１ｍｇ、７０％）を、実施例８６ステップＢおよびＣに記載の手順に従ってエチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（１８０ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（２４ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、２ｍＬ、８．０ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（１５０ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．６－ブロモ－２－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
表題化合物（１８ｍｇ、８６％）を、一般的手順Ｇに従って６－ブロモ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、およびＭｅＩ（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＣ．実施例２２６
表題化合物（６．１ｍｇ、１８％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－２－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１８ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７３６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２２７
８－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］キノリン－３－カルボン酸
表題化合物（１５．４ｍｇ、５８％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル８－ブロモキノリン－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０７．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．３９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），９．２２（ｓ，１Ｈ），８．８８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．７７（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），４．７１（ｓ，１Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ），３．５２（ｓ，１Ｈ），３．３９（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．０，６．３Ｈｚ，２Ｈ），１．３３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２２８
３－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチル－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．４，６－ジメチル－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジンの調製
２－クロロ－４，６－ジメチルピリミジン（１．０ｇ、７．０ｍｍｏｌ）、１－メチルピペラジン（７５０ｍｇ、７．５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（１．５ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中混合物を５０℃に７２時間加熱した。反応物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（６０ｍＬ、１：１）により希釈し、有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×３０ｍＬ）により抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して表題化合物（１．３９ｇ、９６％）を得た。
ステップＢ．５－ブロモ－４，６－ジメチル－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジンの調製
４，６－ジメチル－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン（１．３９ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ3（１０ｍＬ）中溶液にＮＢＳ（１．２５ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を６５℃に１０分間加熱し、次いでＲＴに冷却した。反応混合物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（６０ｍＬ、１：１）により希釈し、ＤＣＭ（２×３０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物（１．６６ｇ、８６％）を得た。
ステップＣ．（４，６－ジメチル－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）ボロン酸の調製
５－ブロモ－４，６－ジメチル－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン（２５０ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のトルエン／ＴＨＦ（４ｍＬ／１ｍＬ）中溶液にホウ酸トリイソプロピル（２５０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を－４０℃に冷却した。ｎ－ブチルリチウム（２．５Ｍ、０．４８ｍＬ、１．２０ｍｍｏｌ）を１時間にわたり添加し、３０分間撹拌し、次いで１時間にわたり－２０℃に加温した。反応物を１ＭのＨＣｌによりクエンチし、有機層を除去し、水層を１ＭのＮａＯＨによりｐＨ７に調整した。水層をＣＨＣｌ3中１０％のｉＰｒＯＨ（３×３０ｍＬ）により抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して表題化合物（１４０ｍｇ、５６％）を得た。
ステップＤ．エチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチル－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、（４，６－ジメチル－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）ボロン酸（７５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（２０ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、Ｓ－Ｐｈｏｓ（２５ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、およびリン酸カリウム（１３０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）およびトルエン（３ｍＬ）中混合物をＡｒにより５分間スパージした。反応物を１１０℃に２４時間加熱し、次いでＲＴに冷却し、ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ、１：１）により希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（５２ｍｇ、４２％）を得た。
ステップＥ．８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチル－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オンの調製
表題化合物（３１ｍｇ、５８％）を、実施例１２０ステップＢおよびＣに記載の手順に従ってエチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチル－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５２ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル１，２，３－オキサチアジナン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ジオキサン中ＨＣｌ（４．０Ｍ、０．５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＦ．実施例２２８
表題化合物（１３ｍｇ、３３％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチル－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリミジン－５－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（３１ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７６０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０８．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２８（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），４．００（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．２１（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９２（ｓ，５Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．２８－２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１２（ｓ，６Ｈ），１．９１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例２２９
（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－２－（２－イソペンチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－６－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１－オン
ステップＡ．６－ブロモ－２－イソペンチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
表題化合物（１５ｍｇ、５９％）を、一般的カップリング手順Ｇに従って６－ブロモ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（３ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）、および臭化イソバレリル（２５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例２２９
表題化合物（４．７ｍｇ、１３％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、６－ブロモ－２－イソペンチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１５ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１７７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９３．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２３０
（Ｒ）－４－クロロ－８－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）キノリン－２－カルボン酸
表題化合物（１１ｍｇ、３０％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル８－ブロモ－４－クロロキノリン－２－カルボキシレート（１９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４３．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．３１（ｄｔ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０４－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．７７－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７６（ｓ，１．５Ｈ），３．３５－３．１２（ｍ，３Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，１．５Ｈ），２．１１－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．３７－１．１６（ｍ，３Ｈ）．
実施例２３１
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（９６ｍｇ、８８％）を、一般的手順Ｆに従ってメチル１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（５１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（１４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および（２－（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（６０μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９７９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３８４．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例２３１
表題化合物（３０ｍｇ、７２％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（２３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２５７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２８．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２３２
（Ｒ）－５－クロロ－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（分離立体異性体、第１の溶出アトロプ異性体）
表題化合物（１１ｍｇ、３０％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－５－クロロベンゾフラン－２－カルボキシレート（１９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。表題化合物を分離アトロプ異性体（第１の分画、絶対立体化学は未決定）として逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１３８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２３３
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（分離立体異性体、第１の溶出アトロプ異性体）
ステップＡ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（２１０ｍｇ、５２％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３００ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、エチル７－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３００ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－Ｎ1，Ｎ2－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（８０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例２３３
表題化合物（６．８ｍｇ、３５％）を、一般的手順Ｄに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０ ２７ｍｍｏｌ）を使用して得、分離アトロプ異性体（第１の分画、絶対立体化学は未決定）として逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０～９０％のＣＨ3ＣＮ，０．１％のＴＦＡからのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２３４
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－７－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（１Ｈ－インドール－７－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
表題化合物を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、７－ブロモ－１Ｈ－インドール（１２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例２３４
表題化合物（１７ｍｇ、５１％）を、一般的手順Ｇに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（１Ｈ－インドール－７－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン、ＮａＨ（５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（８μＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１６９および２．１９４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６６７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２３５
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（分離立体異性体、第２の溶出アトロプ異性体）
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（６９ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にアジ化ナトリウム（３３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（２７ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１２０℃において１２時間加熱し、次いで周囲温度に冷却した。反応混合物をＨ2Ｏ（５ｍＬ）によりクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2（３×１５ｍＬ）により抽出し、乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（２５ｍｇ、３４％）を第２の溶出アトロプ異性体（絶対配置は未決定）として得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２３６
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－６－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（１３ｍｇ、８０％）を、実施例２３５についての手順に従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボニトリル（１５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２３７
（Ｒ）－２－（ベンゾフラン－３－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（分離立体異性体、第１の溶出アトロプ異性体）
表題化合物（９ｍｇ、２７％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って第１の溶出アトロプ異性体（絶対配置は未決定）として（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、３－ブロモベンゾフラン（１３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２６０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６５５．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２３８
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２３ｍｇ、５８％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、エチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、キサントホス（１５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（８０ｍｇ、０．２４６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２３９
（Ｒ）－８－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシキノリン－２－カルボン酸
表題化合物（１６ｍｇ、４４％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル８－ブロモ－４－クロロキノリン－２－カルボキシレート（１９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１９および２．０３４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３９．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．２０（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝７．４，３．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．６８（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．８８－４．４９（ｍ，１Ｈ），４．３１－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７５（ｓ，１．５Ｈ），３．３４－３．１５（ｍ，３Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，１．５Ｈ），２．１１－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．３６－１．１５（ｍ，３Ｈ）．
実施例２４０
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）エチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液にＴＦＡ（１ｍＬ）を添加し、混合物をＲＴにおいて６時間撹拌した。飽和水性ＮａＨＣＯ3（８ｍＬ）を混合物に添加し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）により抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、真空中で濃縮した。粗製生成物を、一般的手順Ｇに従ってＮａＨ（５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および４－（２－ブロモエチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を使用してアルキル化し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して表題化合物（８ｍｇ、５２％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１６８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１０．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２４１
１－ベンジル－７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］インドール－２－カルボン酸
エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液にＮａＨ（２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＲＴにおいて３０分間撹拌した。臭化ベンジル（５ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＲＴにおいて１６時間撹拌し、次いでＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ、１：１）により希釈した。混合物をＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出し、相分離器に通すことにより乾燥し、真空中で濃縮した。次いで、粗製反応生成物を一般的手順Ｄに従って鹸化し、精製して表題化合物（６．９ｍｇ、６４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８７．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２４２
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（分離立体異性体、第２の溶出アトロプ異性体）
表題化合物（８．１、４２％の収率）を実施例２３３のものと同一の手順において第２の分画として調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２４３
メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート
表題化合物（３７ｍｇ、８８％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（２３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．４５１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２４４
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－７－シアノ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．エチル３－ブロモ－７－シアノ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
エチル７－ブロモ－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（９７ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＮａＨ（１７ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにおいて１０分間撹拌した。ヨウ化メチル（２７μＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、周囲温度において２時間撹拌した。混合物を水（５ｍＬ）により希釈し、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）中で抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。粗製物を一般的手順Ｂに供してシアン化ナトリウム（２２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（５７μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（１２０ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を使用し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～２０％の勾配）により精製した。得られたエチル７－シアノ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートのＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＮＢＳ（５１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を０℃において添加し、１時間撹拌した。次いで、一般的カップリング手順Ａに記載のものと同一の後処理および精製プロトコルを行って表題化合物（５２ｍｇ、４７％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６７２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３０７．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例２４４
表題化合物（２５ｍｇ、６８％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、エチル３－ブロモ－７－シアノ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２４５
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－（３－ピリジルメチル）インドール－２－カルボン酸
表題化合物（７．３ｍｇ、８４％）を、実施例２４１に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および３－クロロメチルピリジンＨＣｌ塩（５ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７６０，１．７８６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８９．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２４６
（Ｒ）－２－（ベンゾフラン－３－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（分離立体異性体、第２の溶出アトロプ異性体）
表題化合物（１１ｍｇ、３３％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って第２の溶出アトロプ異性体（絶対配置は未決定）として実施例２３７とともに調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２３８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６５５．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２４７
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－（２－ピリジルメチル）インドール－２－カルボン酸
表題化合物（４ｍｇ、３７％）を、実施例２４１に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）ＮａＨ（２ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および２－ブロモメチルピリジンＨＢｒ塩（５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８３９ｍｉｎ（ｍａｊｏｒ），１．８６７ｍｉｎ（ｍｉｎｏｒ），ＭＳ（ＥＳ）７８９．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２４８
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－（４－ピリジルメチル）インドール－２－カルボン酸
表題化合物（５．７ｍｇ、５３％）を、実施例２４７について記載のものと同一の手順に従って３－ブロモメチルピリジンＨＢｒを４－ブロモメチルピリジンＨＢｒ塩（５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８１７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８８．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２４９
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－（２－ピリジルメチル）インドール－２－カルボン酸（分離立体異性体、第１の溶出アトロプ異性体）
表題化合物（２．１ｍｇ、１９％）を、実施例２４７から逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により第１の溶出アトロプ異性体（絶対立体化学は未決定）として分離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８３９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８９．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２５０
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートの調製
表題化合物（６５ｍｇ、８１％）を、一般的手順Ｆに従ってメチル７－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（５１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（１４ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（２２μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６０２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２８２．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例２５０
表題化合物（２７ｍｇ、７４％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１，７－ジメチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．４，４．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．４４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，３．９Ｈｚ，２Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｔｔ，Ｊ＝６．４，２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．３９－３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．１１－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，１．５Ｈ），１．９７（ｓ，１．５Ｈ），１．８８（ｓ，１．５Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２５１
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（分離立体異性体、第１の溶出アトロプ異性体）
表題化合物（２８ｍｇ、３８％）を実施例２３５とともに第１の溶出アトロプ異性体（絶対配置は未決定）として単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９８１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２５２
４－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（１１．５ｍｇ、４２％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－Ｎ1，Ｎ2－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０９．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．１３（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４５－７．３０（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄｄ，Ｊ＝５．４，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｄｄ，Ｊ＝１２．３，４．０Ｈｚ，１Ｈ），３．９２（ｑｄ，Ｊ＝７．８，６．３，４．７Ｈｚ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．７１（ｓ，１Ｈ），３．４９－３．１７（ｍ，３Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），２．２９－２．１９（ｍ，８Ｈ），２．１７－２．０４（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２５３
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）キノリン－８－カルボン酸
表題化合物（２０ｍｇ、５６％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、メチル４－ブロモキノリン－８－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１ｍｇ、０．００１ｍｍｏｌ）、キサントホス（２ｍｇ、０．００３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０９．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ９．２１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．７０－８．４８（ｍ，１Ｈ），８．１９（ｄｔ，Ｊ＝８．５，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄｄｄ，Ｊ＝１５．６，８．６，４．４Ｈｚ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），４．９２－４．６２（ｍ，１Ｈ），４．４０－４．１２（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．３９－３．１３（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１４（ｓ，１．５Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），２．０２－１．９７（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｓ，１．５Ｈ），１．１５（ｄｄ，Ｊ＝６．５，３．１Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２５４
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－（シクロプロピルメチル）インドール－２－カルボン酸
表題化合物（７．６ｍｇ、９２％）を、実施例２４１に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（２ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびブロモメチルシクロプロパン（５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２５５
８－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］ナフタレン－１－カルボン酸
表題化合物（１．３ｍｇ、５％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル８－ブロモ－１－ナフトエート（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－Ｎ1，Ｎ2－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄに従って鹸化し、精製して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９７６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２５６
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－（２－メトキシエチル）インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２．６ｍｇ、２５％の収率）を、実施例２４５に記載のものと同一の手順に従って３－クロロメチルピリジンＨＣｌを１－ブロモ－２－メトキシエタン（５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２５７
Ｎ－［３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－５－イル］アセトアミド
ステップＡ．Ｎ－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミドの調製
１－メチル－１Ｈ－インドール－５－アミン（６０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液にＤＩＰＥＡ（１００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで塩化アセチル（４０ｍｇ、０．５１３ｍｍｏｌ）をＲＴにおいて添加し、反応物を１０分間撹拌した。反応物をＭｅＯＨの添加によりクエンチし、ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ、１：１）中に希釈し、層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製残留物をＤＭＦ（３ｍＬ）中で溶解させ、ＮＢＳ（７５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＲＴにおいて１時間撹拌し、ＬＣＭＳにより完了したことを決定した。反応物をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に希釈し、１０％の水性Ｎａ2Ｓ2Ｏ3溶液により洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（４０ｍｇ、３６％）を得た。
ステップＢ．実施例２５７
表題化合物（１５．２ｍｇ、７５％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、Ｎ－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）アセトアミド（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７２４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２５８
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－７－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（１５ｍｇ、９３％）を、実施例２３５についての手順に従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－７－カルボニトリル（１５ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００４および２．０２８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２５９
（Ｒ）－５－クロロ－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）ベンゾフラン－２－カルボン酸（分離立体異性体、第２の溶出アトロプ異性体）
表題化合物（１２ｍｇ、３３％）を実施例２３２とともに第２の溶出アトロプ異性体（絶対配置は未決定）として単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２４５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２６０
（Ｒ）－２－（５－アセチル－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（２１ｍｇ、５９％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、１－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）エタン－１－オン（１３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７８および２．０９９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１０．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２６１
３－（（４Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（１－メチルピロリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液にＴＢＡＦ（０．５９ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をマイクロ波下で１００℃に２０分間加熱した。溶媒を真空中で除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物を褐色油状物（７５ｍｇ、８８％）として得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．９８４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例２６１
メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（４１ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．５ｍＬ）中溶液にＮａＨ（５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、３－（ブロモメチル）－１－メチルピロリジン（２０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、一晩撹拌した。溶媒を真空中で濃縮し、残留物をＤＣＭ／ＭｅＯＨ（３／１）によりシリカパッドに通して濾過し、次いで溶媒を真空中で除去した。残留物をメタノールおよびジオキサン（１ｍＬ／２ｍＬ）の混合物中で再溶解させ、水酸化ナトリウム（０．２ｍＬ、２Ｍ溶液）を添加した。反応混合物を室温において３時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（１８ｍｇ、４９％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝非極性法：０．７１２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９５．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２６２
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（１５ｍｇ、４１％）を、実施例２６１ステップＢにおいて使用される手順に従って３－（ブロモメチル）－１－メチルピロリジンを４－（ブロモメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピランの代わりに用いて調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝非極性法：０．９７６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９６．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２６３
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（１３ｍｇ、４０％）を、実施例２６１ステップＢにおいて使用される手順に従って３－（ブロモメチル）－１－メチルピロリジンを１－（２－ブロモエチル）ピロリジンの代わりに用いて調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝非極性法：０．７６６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９５．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．２７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），４．６２－４．４７（ｍ，３Ｈ），４．３２－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．７８－３．６８（ｍ，４Ｈ），３．５２－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．２０－３．１３（ｍ，２Ｈ），２．６８（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．２５－２．０３（ｍ，４Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２６４
１－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］イソキノリン－６－カルボン酸
表題化合物（１４ｍｇ、５３％）を、一般的カップリング手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、メチル１－クロロイソキノリン－６－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－Ｎ1，Ｎ2－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ3ＰＯ4（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２９９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２６５
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（ピペラジン－１－イルスルホニル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）スルホニル）ピペラジン－１－カルボキシレートの調製
ｔｅｒｔ－ブチル４－（（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）スルホニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（６５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＮＢＳ（３５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＬＣＭＳにより決定される完了までＲＴにおいて撹拌した。反応物をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に希釈し、１０％の水性Ｎａ2Ｓ2Ｏ3（１０ｍＬ）により洗浄し、乾燥させ、真空中で濃縮して表題化合物（６６ｍｇ、８５％）を得た。
ステップＢ．ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－４－（（３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）スルホニル）ピペラジン－１－カルボキシレートの調製
表題化合物（２５ｍｇ、４９％の粗製物）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル４－（（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）スルホニル）ピペラジン－１－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－Ｎ1，Ｎ2－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3を使用して調製した。
ステップＣ．実施例２６５
ステップＢからの粗製反応生成物のジオキサン（２ｍＬ）中溶液にジオキサン中ＨＣｌ（４．０Ｍ、０．５ｍＬ、２．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＲＴにおいて１６時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、材料の半分を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（７．３ｍｇ、４８％の収率、２ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２６６
４－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－２－カルボキサミド
表題化合物（４．８ｍｇ、４８％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ中アンモニア（７．０Ｍ、０．０５ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を用いて調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１１．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２６７
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－Ｎ，１－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－スルホンアミド
ステップＡ．３－ブロモ－Ｎ，１－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－スルホンアミドの調製
１－メチル－１Ｈ－インドール－５－スルホニルクロリド（４０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液にＤＩＰＥＡ（４０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を添加した。メチルアミン塩酸塩（３０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＬＣＭＳによる完了までＲＴにおいて撹拌し、次いで真空中で濃縮した。次いで、粗製残留物を、実施例２６５ステップＡに記載の手順に従ってＮＢＳ（３５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を使用して臭素化して表題化合物（３７ｍｇ、７１％）を得た。
ステップＢ．実施例２６７
表題化合物（９ｍｇ、３２％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－Ｎ，１－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－スルホンアミド（２５ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－Ｎ1，Ｎ2－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０５９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６０．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．０９（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，７．６，１．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．２８（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｄｄ，Ｊ＝４０．０，１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．０８（ｓ，１．５Ｈ），４．０５（ｓ，１．５Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｔ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５１－３．２８（ｍ，２Ｈ），２．６２（ｓ，１．５Ｈ），２．６０（ｓ，１．５Ｈ），２．３４（ｓ，１．５Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２８（ｓ，１．５Ｈ），２．２４－２．０９（ｍ，５Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２６８
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（１０７ｍｇ、７１％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル３－ブロモ－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（２４ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）、および（２－（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．１１ｍＬ、９８．５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（９３ｍｇ、８２％）を、一般的手順Ｂに従ってメチル３－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（７８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（６１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ1，Ｎ2－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（１４ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（９．４ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（５４．７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８４２．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液にＴＢＡＦ（１．１８ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）を添加し、反応混合物を４０℃で２４時間撹拌した。反応物をＲＴに冷却し、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配、次いでＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物（４０ｍｇ、４３％）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７１２．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例２６８
表題化合物（５．１ｍｇ、２１％、２ステップ）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（２３ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（１．９ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－２－メトキシエタン（３０ｍｇ、０．２７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄに従って鹸化および精製して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５６．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２６９
３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－５－カルボキサミド
表題化合物（５．６ｍｇ、５５％）を、一般的手順Ｅに従って（（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ中アンモニア（７．０Ｍ、０．０５ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２７０
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－２－カルボキサミド
表題化合物（６．８ｍｇ、６８％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ中アンモニア（７．０Ｍ、０．０５ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１１．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２７１
（Ｒ）－７－（１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４，７－ジメチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（部分分離された第１の溶出アトロプ異性体）
ステップＡ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（１４ｍｇ、１３％）を、一般的手順Ｂに従ってエチル７－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ1，Ｎ2－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（４７μＬ、４２．４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２８．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（６１．８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７０４．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例２７１
表題化合物を、一般的手順Ｇに従ってエチル（Ｒ）－７－（１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４，７－ジメチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１４ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（４．６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、２－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（１４．４ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。表題化合物を、部分分離された第１の溶出異性体（２．２ｍｇ、１５％、絶対配置は未決定）として単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８７７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６７．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２７２
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１，５－ジメチル－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１４．９ｍｇ、３７％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（６ｍｇ、０．００６５ｍｍｏｌ）、キサントホス（８ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（６０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９２，２．１１９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２３．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．１９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．１Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，０．７Ｈ），７．４４（ｓ，０．３Ｈ）７．３９－７．３４（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１．３Ｈ），６．６１（ｓ，０．７Ｈ），４．２０（ｄ，Ｊ＝２１．５Ｈｚ，２Ｈ），４．０６－３．９３（ｍ，４Ｈ），３．８５－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５３（ｄｄ，Ｊ＝１２．６，５．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４５－３．３２（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，１Ｈ），２．３４（ｓ，１Ｈ），２．３３（ｓ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２５－２．１８（ｍ，２Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例２７３
３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インダゾール－４－カルボン酸
表題化合物（１３．２ｍｇ、３９％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インダゾール－４－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－Ｎ1，Ｎ2－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９３５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１１．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．１７（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄｄ，Ｊ＝７．８，５．４Ｈｚ，３Ｈ），６．５１（ｓ，２Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，２Ｈ），３．３６（ｓ，１Ｈ），３．２１（ｄｔ，Ｊ＝１３．７，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．２４－２．１０（ｍ，５Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２７４
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）スルホニル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．３－ブロモ－１－メチル－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）スルホニル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（４９ｍｇ、７５％）を、実施例２６５ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）スルホニル）－１Ｈ－インドール（８０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（３５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例２７４
表題化合物（２２．６ｍｇ、７３％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－１－メチル－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）スルホニル）－１Ｈ－インドール（３０ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－Ｎ1，Ｎ2－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８６８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２９．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．９７（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，０．５Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．５Ｈ）７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝１３．７，８．７，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，０．５Ｈ），７．４９（ｓ，０．５Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），４．５０（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，４．０Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１．５Ｈ），４．１１－３．９６（ｍ，５Ｈ），３．９４－３．７０（ｍ，７Ｈ），３．６４－３．２７（ｍ，３Ｈ），３．１５－２．８７（ｍ，４Ｈ），２．８２（ｓ，１．５Ｈ），２．７９（ｓ，１．５Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，１．５Ｈ），２．２８（ｓ，１．５Ｈ），２．２５－２．１９（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，３Ｈ），１．３２（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１．５Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例２７５
３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１，２－ジメチル－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１，２－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（９８ｍｇ、８１％）を、一般的手順Ｆに従って２－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（７５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（９０ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（４２ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）、およびＭｅＩ（２００ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例２７５
表題化合物（１２．５ｍｇ、３５％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１，２－ジメチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－Ｎ1，Ｎ2－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１０９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２７６
（Ｒ）－７－（１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４，７－ジメチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（部分分離された第２の溶出アトロプ異性体）
表題化合物を、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配、１０分間の勾配）により部分分離された第２の溶出異性体（絶対配置は未決定）として単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８９７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６７．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２７７
３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－６－カルボキサミド
表題化合物（３．２ｍｇ、３２％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、およびＭｅＯＨ中アンモニア（７．０Ｍ、０．０５ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）を用いて調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１１．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２７８
（Ｒ）－２－（５－（（４－アセチルピペラジン－１－イル）スルホニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（ピペラジン－１－イルスルホニル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液にＤＩＰＥＡ（１０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで塩化アセチル（５ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＲＴにおいて１０分間撹拌した。反応物をＭｅＯＨによりクエンチし、ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ、１：１）により希釈し、ＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、真空中で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（１２．１ｍｇ、７７％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２４５，２．２６２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８５８．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２７９
７－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル７－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（２１ｍｇ、２０％の収率）を、一般的手順Ｂに従ってエチル７－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７９．８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（８０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ1，Ｎ2－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（４７μＬ、４２．４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２８．４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（６１．８ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７２４．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例２７９
表題化合物（５．７ｍｇ、３２％、２ステップ）を、一般的手順Ｇに従ってエチル７－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（２．８ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）、２－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（８．９ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８７．１（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｓ，１Ｈ），８．０１－７．９７（ｍ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９（ｓ，１Ｈ），７．３９－７．３４（ｍ，１Ｈ），７．３０－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５９（ｓ，２Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１２（ｄ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０９－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．８４－３．７９（ｍ，１Ｈ），３．７０－３．５９（ｍ，２Ｈ），３．３８－３．３６（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．８４（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．１６－２．１２（ｍ，１Ｈ），２．０５－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．８８－１．８３（ｍ，１Ｈ），１．６４－１．５７（ｍ，１Ｈ）．
実施例２８０
３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－Ｎ－（２－ピリジル）インドール－５－カルボキサミド
表題化合物（３．５ｍｇ、３１％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、および２－アミノピリジン（５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を用いて調製した。反応物を室温において１６時間撹拌し、次いで５０℃において８時間撹拌した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９９４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２８１
３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－Ｎ－（２－ピリジルメチル）インドール－５－カルボキサミド
表題化合物（６．６ｍｇ、５８％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、ピリジン－２－イルメタンアミン（５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を用いて調製した。１６時間後に反応が完了した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８６１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２８２
３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－Ｎ，１－ジメチル－Ｎ－（３－ピリジルメチル）インドール－５－カルボキサミド
表題化合物（８．５ｍｇ、７５％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、およびＮ－メチル－１－（ピリジン－３－イル）メタンアミン（５ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）を用いて調製した。１６時間後に反応が完了した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８６０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２８３
３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－Ｎ－（４－ピリジル）インドール－５－カルボキサミド
表題化合物（６．６ｍｇ、５８％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、および４－アミノピリジン（５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を用いて調製した。反応物を室温において１６時間撹拌し、次いで５０℃において８時間撹拌した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８７５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２８４
３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－Ｎ－（４－ピリジルメチル）インドール－５－カルボキサミド
表題化合物（８．３ｍｇ、７３％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、およびピリジン－４－イルメタンアミン（５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を用いて調製した。１６時間後に反応が完了した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８２５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２８５
３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－Ｎ－フェニル－インドール－５－カルボキサミド
表題化合物（６．３ｍｇ、５７％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、アニリン（５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を用いて調製した。反応物を室温において１６時間撹拌し、次いで５０℃において８時間撹拌した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２３４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８７．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２８６
（R）-3-(7-クロロ-10-(3-(4-クロロ-3,5-ジメチルフェノキシ)プロピル)-4-メチル-1-オキソ-6-(1,3,5-トリメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3,4-ジヒドロピラジノ[1,2a]インドール-2(1H)-イル)-N,1-ジメチル-1H-インドール-5-カルボキサミド
表題化合物（６．８ｍｇ、６７％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、およびメチルアミン塩酸塩（５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を用いて調製した。１６時間後に反応が完了した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２５．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２８７
３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－Ｎ－（３－ピリジルメチル）インドール－５－カルボキサミド
表題化合物（８．８ｍｇ、７８％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、およびピリジン－３－イルメタンアミン（５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を用いて調製した。１６時間後に反応が完了した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２８８
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（１４．６ｍｇ、７８％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール（１１．７ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ1，Ｎ2－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（８．９μＬ、８．０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５．３ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（１１．６ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１５１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６６７．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．９，３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１８－７．１６（ｍ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），４．３１－４．２６（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９５－３．９０（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｄｄｄ，Ｊ＝１２．５，７．９，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４０－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．２４（ｍ １Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，３Ｈ），１．１９－１．１５（ｍ，２Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例２８９
３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－Ｎ，Ｎ，１－トリメチル－インドール－５－カルボキサミド
表題化合物（８．０ｍｇ、７６％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、およびジメチルアミン塩酸塩（５ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を用いて調製した。１６時間後に反応が完了した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３９．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２９０
（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－２－［１－メチル－５－（ピロリジン－１－カルボニル）インドール－３－イル］－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１－オン
表題化合物（７．８、７２％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、およびピロリジン（５ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を用いて調製した。１６時間後に反応が完了した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１９３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６５．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．８５－７．６９（ｍ，２Ｈ），７．４８－７．２８（ｍ，４Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，２Ｈ），４．５３－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．１５－４．０９（ｍ，４Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８８－３．７９（ｍ，３Ｈ），３．７４－３．４９（ｓ，４Ｈ），３．３７（ｄｄｔ，Ｊ＝３４．７，１３．６，７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．３４（ｓ，１．５Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，１．５Ｈ），２．２２－２．１３（ｍ，６Ｈ），２．０５－１．８１（ｂｒ．ｓ，４Ｈ），１．２４（ｍ，３Ｈ）．
実施例２９１
３－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－Ｎ－（３－ピリジル）インドール－５－カルボキサミド
表題化合物（６．７ｍｇ、６０％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２０ｍｇ、０．１５５ｍｍｏｌ）、および３－アミノピリジン（５ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を用いて調製した。反応物を室温において１６時間撹拌し、次いで５０℃において８時間撹拌した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８８２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２９２
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸（分離された第２の溶出アトロプ異性体）
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレートの調製
表題化合物（２７ｍｇ、１９％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル３－ブロモ－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（９４．６ｍｇ、２．３６ｍｍｏｌ）および４－（２－クロロエチル）モルホリン塩酸塩（２２０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）３６７．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例２９２
表題化合物（２．５ｍｇ、６％、２ステップ）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（２７ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）、（１Ｒ，２Ｒ）－Ｎ1，Ｎ2－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（７．０μＬ、６．４ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（４．３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（２７．０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。表題化合物を第２の溶出異性体として最終精製から逆相ＨＰＬＣにより単離した（絶対配置は未決定）。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８３７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１１．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２９３
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸（分離された第１の溶出アトロプ異性体）
表題化合物（１１．５ｍｇ、２５％、２ステップ）を第１の溶出異性体として最終逆相ＨＰＬＣから実施例２９２とともに単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８１５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１１．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２９４
３－［７－［２－（ベンジルオキシメチル）－４，６－ジメチル－ピリミジン－５－イル］－８－クロロ－１１－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－３Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．エチル７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．２７８ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル１，２，３－オキサチアジナン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（１００ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中混合物を８０℃において１６時間加熱した。その時間後、追加分のｔｅｒｔ－ブチル１，２，３－オキサチアジナン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（３０ｍｇ、０．０．１３ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をさらに６時間加熱し、ＲＴに冷却し、次いでＥｔＯＡｃ／Ｈ2Ｏ（４０ｍＬ、１：１）により希釈した。有機層を分離し、水層をＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（１９４ｍｇ、８７％）を得た。
ステップＢ．７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オンの調製
エチル７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中溶液に４ＭのＨＣｌのジオキサン中溶液（１ｍＬ、４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応物を一晩撹拌し、次いで真空中で濃縮した。粗製残留物をＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中に取り、次いでＫ2ＣＯ3（３００ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃に５時間加熱し、濃縮し、次いでＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（６０ｍＬ、１：１）中で溶解させた。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（１１７ｍｇ、７４％ ２ステップ）を得た。
ステップＣ．メチル３－（７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（７８ｍｇ、５３％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（１１５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（１５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（７５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＤ．実施例２９４
表題化合物（４ｍｇ、８０％）を、一般的手順Ｄに従ってメチル３－（７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（５ｍｇ、０．００５９ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ（２ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１５５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２９５
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－５－メチル－１－（２－ピリジルメチル）インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例２９５
表題化合物（９．３ｍｇ、２１％、２ステップ）を、実施例２４７について記載のものと同一の手順に従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートＮａＨ（６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジンＨＢｒ塩（３０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９６，２．１２１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２９６
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－５－メチル－１－（２－ピリジルメチル）インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例２９６
表題化合物（５．７ｍｇ、１３％、２ステップ）を、実施例２４７について記載のものと同一の手順に従ってメチルメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート、ＮａＨ（６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジンＨＢｒ塩（３０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０１．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２９７
（Ｐ，Ｒ）－６－（ベンジルオキシ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｐ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン，メチル６－（ベンジルオキシ）－４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート、ＣｕＩ、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン、およびＫ2ＣＯ3を使用し、次いで一般的手順Ｄに従って鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３３７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１８．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２９８
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－（チアゾール－２－イルメチル）インドール－２－カルボン酸
エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＣｓ2ＣＯ3（４０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）、ＫＩ（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、および２－（クロロメチル）チアゾール（２５ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を９０℃に４時間加熱した。次いで、反応物をＲＴに冷却し、ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ、１：１）により希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製生成物を、一般的手順Ｄに記載の手順に従って鹸化し、精製して表題化合物（２．２ｍｇ、１０％、２ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９５．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例２９９
（Ｐ，Ｒ）－７－（ベンジルオキシ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｐ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン，メチル７－（ベンジルオキシ）－４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート、ＣｕＩ、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン、およびＫ2ＣＯ3を使用し、次いで一般的手順Ｄに従って鹸化し、精製して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３２９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３００
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－２－カルボニトリル
表題化合物（１１．７ｍｇ、３２％）を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）、７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボニトリル（１７ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（３０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２２１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９３．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３０１
４－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－２－カルボニトリル
ステップＡ．４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミドの調製
表題化合物（４７ｍｇ、４７％）を、一般的手順Ｅに従って４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（２００ｍｇ、０．５２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（２００ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）、およびメタノール中アンモニア（７．０Ｍ、０．２５ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボニトリルの調製
４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド（４７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ3（２ｍＬ）中溶液を１００℃に２時間加熱した。反応物をＲＴに冷却し、氷／水性ＮａＨＣＯ3中に注いだ。水層をＤＣＭ（３×１０ｍＬ）により抽出し、合わせた有機反応物をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％）により精製して表題化合物（３２ｍｇ、７３％の収率）を得た。
ステップＣ．実施例３０１
表題化合物（２５ｍｇ、６５％）を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボニトリル（２６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（５０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２７６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９３．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５３－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．４０－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１３－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．６５－６．６０（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－４．１４（ｍ，２Ｈ），４．０５－４．００（ｍ，４Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４６（ｄｔ，Ｊ＝１４．２，７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄｔ，Ｊ＝１４．０，７．５Ｈｚ，１Ｈ），２．３３（ｓ，５Ｈ），２．２９（ｓ，１．５Ｈ），２．２６（１．５Ｈ），２．２２－２．１７（ｍ，３Ｈ），２．１５（ｓ，１．５Ｈ），２．１０（ｓ，１．５Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１．５Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例３０２
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－４－メトキシ－１－（２－ピリジルメチル）インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（１５ｍｇ、３６％）を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例３０２
表題化合物（７．２ｍｇ、４３％）を、実施例２４７に記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート、ＮａＨ（６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジンＨＢｒ塩（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３０３
（Ｐ，Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－６－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
（Ｐ，Ｒ）－６－（ベンジルオキシ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（６ｍｇ、０．００７２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３ｍＬ）中溶液にＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、２ｍｇ、０．００１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を水素によりフラッシュし、次いでＲＴにおいてＨ2下で６時間撹拌した。反応物を濾過し、真空中で濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（４ｍｇ、７２％の収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３０４
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－（チアゾール－４－イルメチル）インドール－２－カルボン酸
表題化合物（６．３ｍｇ、５８％）を、実施例２４７に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および４－（クロロメチル）チアゾール（１０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９９，２．１２９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３０５
（Ｍ，Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－６－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（単一アトロプ異性体）
表題化合物（３．３ｍｇ、５９％）を、実施例３０３と同一の手順に従って（Ｍ，Ｒ）－６－（ベンジルオキシ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（６ｍｇ、０．００７２ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、２ｍｇ、０．００１９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３０６
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
表題化合物を、実施例２６１ステップＢにおいて使用される手順に従って３－（ブロモメチル）－１－メチルピロリジンを１－（２－ブロモエチル）ピロリジンに置き換えて調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝非極性法：０．９７６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９５．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３０７
（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－２－［１－メチル－２－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）インドール－４－イル］－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１－オン
表題化合物（４ｍｇ、２１％）を、実施例２３５についての手順に従って（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボニトリル（１８ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム（１０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１４５，２．１７２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３０８
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
表題化合物を、実施例２６１ステップＢにおいて使用される手順に従って３－（ブロモメチル）－１－メチルピロリジンを４－（ブロモメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピランに置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳ）７９６．３（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＨ－ｄ3）δ ８．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７９－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．４８７．４７（ｍ，２Ｈ）７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６２（ｓ，２Ｈ），４．５０－４．４７（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．２８（ｍ，１Ｈ）４．０６（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．３６－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５０－３．４０（ｍ，４Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２９－２．１６（多重線ｓ（３Ｈ），ｔｒ（２Ｈ），合計５Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），２．０１（ｓ，１．５Ｈ），１．５４－１．４６（ｍ，２Ｈ），１．４５－１．４０（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．１９（多重線ｄ，３Ｈ）．
実施例３０９
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
表題化合物を、実施例２６１ステップＢにおいて使用される手順に従って３－（ブロモメチル）－１－メチルピロリジンを２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミンに置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳ）７６９．３（Ｍ＋Ｈ）
実施例３１０
（Ｍ，Ｒ）－６－（ベンジルオキシ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（５．５ｍｇ、９２％）を、一般的手順Ｄに従ってメチル（Ｍ，Ｒ）－６－ベンジルオキシ－４－［７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－２－カルボキシレート（６ｍｇ、０．００７２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３４９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３１１
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－（ピリミジン－５－イルメチル）インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２ｍｇ、３１％）を、実施例２９８において使用される手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（６ｍｇ、０．００８３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3炭酸セシウム（２０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）、ＫＩ（１０ｍｇ、０．０．０６０ｍｍｏｌ）、および５－（クロロメチル）ピリミジン（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９０．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３１２
（Ｍ，Ｒ）－７－（ベンジルオキシ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（４ｍｇ、８１％）を、一般的手順Ｄに従ってメチル（Ｍ，Ｒ）－７－ベンジルオキシ－４－［７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－メチル－インドール－２－カルボキシレート（５ｍｇ、０．００６０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１９２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３１３
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－４－メトキシ－１－（２－ピリジルメチル）インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（４０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．実施例３１３
表題化合物（１２．８ｍｇ、２８％ ３ステップ）を、実施例２４１に記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（ステップＡから）、ＮａＨ（６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジンＨＢｒ塩（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４１，１．９６５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１９．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３１４
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－［（５－メチル－１，２，４－ｄｄ－３－イル）メチル］インドール－２－カルボン酸
表題化合物（４．２ｍｇ、１９％）を、実施例２９８に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（４０ｍｇ、０．１２３ｍｍｏｌ）、ＫＩ（２０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、および３－（クロロメチル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール（２５ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製して表題化合物を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９３．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３１５
７－［（４Ｒ）－７－クロロ－１０－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２－イル］－１－［（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）メチル］インドール－２－カルボン酸
表題化合物（４．９ｍｇ、４５％）を、実施例２４１に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（３ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、および２－（クロロメチル）－５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール（１０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９３．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３１６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル７－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
（２－ブロモフェニル）ヒドラジン塩酸塩（２２３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液にピルビン酸エチル（０．１ｍＬ、１１６ｍｇ １．０ｍｍｏｌ）を添加し、次いで濃ＨＣｌ（５ｍＬ）を添加した。反応混合物を７０℃において４時間撹拌し、次いでＲＴに冷却し、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液によりクエンチし、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（２２７ｍｇ、８５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６１８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２６８．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル７－ブロモ－１，３－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（３８ｍｇ、３７％の収率）を、一般的手順Ｇに従ってメチル７－ブロモ－３－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８２８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２８２．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．５０（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），４．２５（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ）．
ステップＣ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（２０ｍｇ、３３％）を、一般的手順Ｂに従ってメチル７－ブロモ－１，３－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３５ｍｇ、０．１２４ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（４４．６ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２４４，２．２６７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３９．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例３１６
表題化合物（３．１ｍｇ、１５％）を、一般的手順Ｄに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，３－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７４－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３６－７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２３－７．１０（ｍ，２Ｈ），６．６４－６．５９（ｍ，２Ｈ），４．５２－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．３０－４．２５（ｍ，２Ｈ），４．１３－４．１１（ｍ，４Ｈ），４．０１－３．９７（ｍ，４Ｈ），３．４２－３．３６（ｍ，２Ｈ），２．６３－２．６１（ｍ，３Ｈ），２．３９－２．３２（ｍ，９Ｈ），２．２４－２．１５（ｍ，５Ｈ），１．３１－１．２８（ｍ，３Ｈ）．
実施例３１７
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，６－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル４－ブロモ－１，６－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．７１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．２（Ｍ＋Ｈ）（ＬＣ方法ＩＩＩ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１２．４，３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０３－３．９６（ｍ，５Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４９－３．３１（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．２１－２．１７（ｍ，５Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３１８
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８４２．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（７７ｍｇ、９０％）を、実施例２６１ステップＡに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（０．５９ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７１２．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例３１８
表題化合物（１７ｍｇ、３８％ ２ステップ）を、実施例２６１ステップＢに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４１ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（５ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）および１－（２－ブロモエチル）ピロリジン（２０ｍｇ、０．１１３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．８６３ｍｉｎ（ＬＣ方法ＩＶ），ＭＳ（ＥＳ）７９５．８（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６（ｓ，２Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），４．５９－４．４０（ｍ，２Ｈ），４．２０－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｓ，３Ｈ），３．９７－３．９３（ｍ，２Ｈ），３．６５－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．５５－３．５０（ｍ，２Ｈ），３．１２－２．９０（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｓ，２Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），２．０３－１．９０（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．８５－１．８２（ｍ，２Ｈ），１．０８－１．０５（ｍ，４Ｈ）．
実施例３１９
４－（（Ｍ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－７－（（１－メチルピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｍ，Ｒ）－７－（ベンジルオキシ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｍ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル７－（ベンジルオキシ）－４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７７２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３１．８（Ｍ＋Ｈ）（ＬＣ方法ＩＩ）．
ステップＢ．メチル（Ｍ，Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－７－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
メチル（Ｒ）－７－（ベンジルオキシ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液にＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、５ｍｇ、０．００４６ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＨ2雰囲気下でＲＴにおいて１８時間撹拌した。反応混合物をｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、濃縮して表題化合物（２１ｍｇ、９４％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４２．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例３１９
表題化合物（４．０ｍｇ、３６％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｍ，Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－７－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および３－（ブロモメチル）－１－メチルピロリジン（１０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８２５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２５．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３２０
７－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（１－メチルピロリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（３．０ｍｇ、２７％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および３－（ブロモメチル）－１－メチルピロリジン（１０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｋを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８７６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９５．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３２１
（Ｍ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｍ，Ｒ）－４－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｍ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル４－（ベンジルオキシ）－７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８３２．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｍ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（１７ｍｇ、４５％）を、実施例３１９ステップＢに記載の手順に従ってメチル（Ｍ，Ｒ）－４－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４２ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、２０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２７．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例３２１
表題化合物（４．４ｍｇ、６４％）を、一般的手順Ｄに従ってメチル（Ｍ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７ｍｇ、０．００９４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３２２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２．９ｍｇ、２７％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン（１０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８６１，１．８８２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６９．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３２３
（Ｍ，Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－７－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（４．３ｍｇ、４１％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｍ，Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－７－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（１０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３２４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（４４ｍｇ、６１％）を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（５４ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）およびメチル７－ブロモ－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２２１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例３２４
表題化合物（６ｍｇ、５３％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および４－（ブロモメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン（５ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２１７ ＭＳ（ＥＳ）８０９．８（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，０．７５Ｈ），７．４４（ｓ，０．２５Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２６－７．２３（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１．５Ｈ），６．６８（ｓ，０．５Ｈ），４．３３－４．２６（ｍ，２Ｈ），４．２５－４．１８（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７６（ｓ，０．５Ｈ），３．７５（ｓ，１Ｈ），３．６３－３．６０（ｍ，１Ｈ），３．３３－３．１３（ｍ，３Ｈ），３．０６－２．９１（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，１Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１４（ｓ，０．５Ｈ），２．１３（ｓ，１Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），２．０６－１．９６（ｍ，４Ｈ），１．９３（ｓ，１Ｈ），１．９０（ｓ，０．５Ｈ），１．８３（ｓ，１．５Ｈ），１．１７－１．０８（ｍ，３Ｈ），１．０５－０．９６（ｍ，２Ｈ），０．９３－０．７５（ｍ，３Ｈ）．
実施例３２５
（Ｍ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（３．６ｍｇ、３３％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｍ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（１０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３２６
７－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（テトラヒドロフラン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２．７ｍｇ、２５％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）テトラヒドロフラン（１０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１０５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３２７
（Ｐ，Ｒ）－７－（ベンジルオキシ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｐ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル７－（ベンジルオキシ）－４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．９９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１８．０（Ｍ＋Ｈ）（ＬＣ方法ＩＩＩ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７－７．２２（ｍ，７Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６０（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．４８－４．２６（ｍ，５Ｈ），３．９７－３．９４（ｍ，５Ｈ），３．７８－３．２７（ｍ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．２０－２．１６（ｍ，５Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３２８
（Ｍ，Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－６－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｍ，Ｒ）－６－（ベンジルオキシ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｍ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル６－（ベンジルオキシ）－４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｋを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８２３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３１．８（Ｍ＋Ｈ）（ＬＣ方法ＩＩ）．
ステップＢ．メチル（Ｍ，Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－６－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（３４ｍｇ、７７％）を、実施例３１９ステップＢに記載の手順に従ってメチル（Ｍ，Ｒ）－６－（ベンジルオキシ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、７ｍｇ、０．００６５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４２．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例３２８
表題化合物（５．１ｍｇ、６０％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｍ，Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－６－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（１０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を使用し、一般的手順Ｋを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３２９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリミジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（３．６ｍｇ、１７％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）ピリミジン（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９０．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３３０
７－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（１－メチルピロリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（７ｍｇ、６２％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および３－（ブロモメチル）－１－メチルピロリジン臭化水素酸塩（７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９６２ ＭＳ（ＥＳ）８０８．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ９．６９（ｂｓ，１Ｈ），７．９０－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．６０－７．４７（ｍ，１Ｈ），７．４１－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．２８－７．１６（ｍ，０．５Ｈ），７．０９－６．９８（ｍ，０．５Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．５８－４．４９（ｍ，３Ｈ），４．４２－４．０９（ｍ，３Ｈ），４．０８－４．０１（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．７５（ｓ，１．５Ｈ），３．３０－３．１３（ｍ，３Ｈ），２．７５－２．６２（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｓ，１．５Ｈ），２．３５（ｓ，１．５Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．０７（ｓ，１．５Ｈ），２．０６－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０４－２．０３（ｍ，１Ｈ），２．０３－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９９（ｓ，１．５Ｈ），１．９１（ｓ，１．５Ｈ），１．１７－１．０５（ｍ，３Ｈ）．
実施例３３１
４－（（Ｍ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－６－（（１－メチルピロリジン－３－イル）メトキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（４．１ｍｇ、４６％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｍ，Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－６－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）および３－（ブロモメチル）－１－メチルピロリジン（１０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７９５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２５．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３３２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
表題化合物（７ｍｇ、７０％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ中アンモニア（７．０Ｍ、０．２５ｍＬ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１７，２．０４３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３３３
（Ｍ，Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｍ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル５－（ベンジルオキシ）－７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．４３０，２．４５７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１７．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．６８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．３０（ｍ，７Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１．５Ｈ），６．５９（ｓ，０．５Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．２４－４．１７（ｍ，３Ｈ），４．０３－３．８８（ｍ，７Ｈ），３．４１－３．２９（ｍ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．２２－２．１８（ｍ，５Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３３４
（Ｍ，Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－６－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（４．８ｍｇ、４８％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｍ，Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－６－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３８ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４２．０（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），６．８０－６．７２（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），４．４６－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｓ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０２－３．９４（ｍ，５Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．４８－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２７－２．１７（ｍ，５Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３３５
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－Ｎ－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシイミドアミド
ＲＴにおける（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボニトリル（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）中溶液にＮＨ2ＯＨ．ＨＣｌ（６ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、次いでＫ2ＣＯ3（９ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を８０℃において８時間加熱し、次いで真空中で濃縮した。粗製材料を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（１２ｍｇ、７５％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７９１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３３６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，３，５－トリメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル７－ブロモ－１，３，５－トリメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（５２ｍｇ、８８％）を、一般的手順Ｇに従って７－ブロモ－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（５１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（３９μＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７８３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２９６．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例３３６
表題化合物（１１ｍｇ、３０％）を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびメチル７－ブロモ－１，３，５－トリメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１３７ ＭＳ（ＥＳ）７３９．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．８３－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．４８（ｓ，０．５Ｈ），７．４３（ｓ，０．５Ｈ），７．３３－７．２４（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｓ，０．５Ｈ），６．９４（ｓ，０．２５Ｈ），６．９３（ｓ，０．２５Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），４．３６－４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２６－４．０９（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．９３（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，１．５Ｈ），３．９２（ｓ，１．５Ｈ），３．８０（ｓ，０．７５Ｈ），３．７７（ｓ，０．７５Ｈ），３．７６（０．７５Ｈ），３．７５（ｓ，０．７５Ｈ），３．７１－３．６１（ｍ，２Ｈ），３．２１－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，１．５Ｈ），２．３６（ｓ，１．５Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１０（ｓ，１．５Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），２．０６－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｓ，１．５Ｈ），１．９４（ｓ，１．５Ｈ），１．９１（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｓ，１．５Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１．５Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例３３７
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（５－メチル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．（Ｒ）－Ｎ’－アセチル－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボヒドラジドの調製
表題化合物（３２ｍｇ、７４％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（４０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）およびアセトヒドラジド（１５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６８．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例３３７
（Ｒ）－Ｎ’－アセチル－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボヒドラジド（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）をＰＯＣｌ3（１ｍＬ）中で溶解させ、９５℃に１時間加熱した。反応混合物をＲＴに冷却し、氷／水性ＮａＨＣＯ3（５０ｍＬ）中に注ぎ、次いで混合物を１５分間撹拌した。水層をＤＣＭ（３×１５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製反応混合物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（５．３ｍｇ、５４％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０５１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５０．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３３８
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（１０７ｍｇ、７１％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル３－ブロモ－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および（２－（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．１１ｍＬ、９８．５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９７７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３８４．０（Ｍ＋Ｈ）
ステップＢ．メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（９３ｍｇ、８２％）を、一般的手順Ｂに従ってメチル３－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（７８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（６０．８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３９３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４２．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液にＴＢＡＦ（１．１８ｍＬ、１．１７ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）を添加し、反応混合物を４０℃において２４時間撹拌した。反応物をＮＨ4Ｃｌ水溶液によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物（４０ｍｇ、４３％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１１．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例３３８
表題化合物（７ｍｇ、８１％、２ステップ）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（８ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（４．２ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを行って調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８８７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８９．０（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．５２（ｓ，２Ｈ），８．１１（ｓ，２Ｈ），７．８５（ｓ，２Ｈ），７．８２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３７－７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｓ，４Ｈ），５．６３（ｓ，４Ｈ），４．５０－４．４７（ｍ，２Ｈ），４．１６－４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｍ，４Ｈ），３．７７－３．７６（ｍ，６Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），３．３２－３．２９（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，１２Ｈ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０７－２．０４（ｍ，４Ｈ），２．０２（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例３３９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，３，５－トリメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１３ｍｇ、３５％）を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびメチル７－ブロモ－１，３，５－トリメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１９１ ＭＳ（ＥＳ）７３８．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３４０
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
表題化合物（４．３ｍｇ、３７％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートおよび２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン臭化水素酸塩（５．４ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８２４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６９．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３４１
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－２－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール－７－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびＮ－イソシアノ－１，１，１－トリフェニルλ5－ホスファンイミン（２０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液を４０℃において７日間撹拌した。次いで、反応混合物をＤＣＭ（１０ｍＬ）により希釈し、Ｈ2Ｏ（５ｍＬ）により洗浄し、相分離器に通すことにより乾燥させ、濃縮した。粗製反応混合物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（４．４ｍｇ、４３％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３４２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（２５２ｍｇ、９４％）を、実施例３１９ステップＢに記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、４０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５５．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例３４２
表題化合物（１３．６ｍｇ、６９％）を、一般的手順Ｈに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（１０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４２．０（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，０．６６Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，０．３４Ｈ），６．８８－６．８３（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１．３Ｈ），６．６１（ｓ，０．７Ｈ），４．４７－４．１８（ｍ，２Ｈ），４．０６－３．９５（ｍ，７Ｈ），３．９１（ｓ，０．７Ｈ），３．９０（ｓ，０．３Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，１Ｈ），３．５８（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，０．３Ｈ），３．５３（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，０．７Ｈ），３．４５－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２２－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），２．０８（ｓ，２Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例３４３
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－６－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（２．８ｍｇ、２６％）を、実施例３４１に記載の手順に従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびＮ－イソシアノ１，１，１－トリフェニルλ5－ホスファンイミン（２０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１１５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３４４
（Ｍ，Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－７－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（７．１ｍｇ、７１％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｍ，Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－７－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４２．０（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．７１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｓ，２Ｈ），４．３７（ｓ，４Ｈ），４．１７（ｓ，１Ｈ），４．０４－３．９４（ｍ，８Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４６－３．２７（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２４－２．１４（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｓ，３Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３４５
（Ｐ，Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｐ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル５－（ベンジルオキシ）－７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．４３０，２．４５７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１７．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３４６
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（２．２ｍｇ、２１％）を、実施例３４１に記載の手順に従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびＮ－イソシアノ１，１，１－トリフェニルλ5－ホスファンイミン（２０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３４７
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－２－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール－４－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（１．８ｍｇ、１７％）を、実施例３４１に記載の手順に従って（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびＮ－イソシアノ１，１，１－トリフェニルλ5－ホスファンイミン（２０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３５．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３４８
（Ｐ，Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－６－フルオロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｐ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル３－ブロモ－６－フルオロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１７６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３４９
（Ｍ，Ｒ）－８－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－２－ナフトエ酸
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｍ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル８－ブロモ－２－ナフトエートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２３３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３５０
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（１２ｍｇ、６０％）を、一般的手順Ｇに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（４μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を使用して調製し、第１の溶出異性体として逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０～９０％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５０．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３５１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１，３－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（３５ｍｇ、９４％）を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびメチル７－ブロモ－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１１６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４２．０（Ｍ＋Ｈ）．５１．
表題化合物（６ｍｇ、５３％の収率）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（５μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７６６ ＭＳ（ＥＳ）７５６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３５２
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル４－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（１１５ｍｇ、７６％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル４－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および（２－（クロロメトキシ）エチル）トリメチルシラン（０．１１ｍＬ、９８．５ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＢ．メチル（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（１２５ｍｇ、９９％）を、一般的手順Ｂに従ってメチル４－ブロモ－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（９６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（８５ｍｇ、０．１３９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．４６６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４２．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．メチル（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
メチル（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１２５ｍｇ、０．１４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．５ｍＬ）中溶液にＴＢＡＦ（３．７ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ、ＴＨＦ中１．０Ｍ）を添加し、反応混合物をマイクロ波下で１２０℃において１０時間照射した。反応物をＲＴに冷却し、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＴＨＦ（６ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．６ｍＬ）中で再溶解させ、次いでトリメチルシリルジアゾメタン（０．１１４ｍＬ、０．２２８ｍｍｏｌ、Ｅｔ2Ｏ中２．０Ｍ）を添加した。ＲＴにおいて１時間撹拌した後、反応物を氷酢酸によりクエンチし、次いで濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％の勾配）（５７ｍｇ、５４％の収率、２ステップ）により精製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１２．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例３５２
表題化合物（８ｍｇ、５３％、２ステップ）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（６．２ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８６９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３５３
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１１ｍｇ、７５％、２ステップ）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（３μＬ、４．４ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３５４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
表題化合物（４．５ｍｇ、４５％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ中アンモニア（７．０Ｍ、０．２５ｍＬ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３５５
（Ｍ，Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－６－フルオロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｍ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル３－ブロモ－６－フルオロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．７４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３０．０（Ｍ＋Ｈ）（ＬＣ方法ＩＩＩ）．
実施例３５６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－イソプロピル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（２２ｍｇ、５８％）を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびメチル７－ブロモ－５－イソプロピル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２９５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５４．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例３５６
表題化合物（１２ｍｇ、８０％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－イソプロピル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（５μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１８６ ＭＳ（ＥＳ）７５４．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３５７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキサミド
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液にＤＭＦ（１μＬ）および塩化オキサリル（３．８μＬ）を順次添加した。反応混合物をＲＴにおいて３０分間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）中で溶解させ、アンモニア（１０μＬ、１，４－ジオキサン中０．５Ｍ）を添加した。反応混合物をＲＴにおいて１５分間撹拌し、次いで濃縮した。残留物をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配、５分間の５０％～１００％のＣＨ3ＣＮ、０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（１６ｍｇ、８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７１２．１（Ｍ＋Ｈ），Ｒｆ＝０．８８
実施例３５８
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（４ｍｇ、２０％）を第２の溶出異性体として実施例３５０とともに単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１１０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３５９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－イソプロピル－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１６ｍｇ、９６％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－イソプロピル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（７．６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９７１ ＭＳ（ＥＳ）８３１．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３６０
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（６－メトキシピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（７．２ｍｇ、６４％の収率）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－６－メトキシピリジン（１０ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１０５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１９．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３６１
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－Ｎ－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキサミド
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１１５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液にＮＭＭ（１８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴにおいて１２時間撹拌し、次いで水（５ｍＬ）によりクエンチした。混合物をＤＣＭ（３×５ｍＬ）により抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（４９ｍｇ、４２％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８９７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３６２
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－７－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（１１ｍｇ、５４％）を、一般的手順Ｇに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－７－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（４μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を使用して調製し、第１の溶出異性体として単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５０．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３６３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（５－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（８．９ｍｇ、８０％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－５－メチルピリジン（１０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８８５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３６４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－イソプロピル－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１２ｍｇ、７５％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－イソプロピル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（４．２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２０８ ＭＳ（ＥＳ）７９８．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３６５
（Ｒ）－６－クロロ－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル３－ブロモ－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．８１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４５．９（Ｍ＋Ｈ）．（ＬＣ方法ＩＩＩ）．
実施例３６６
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボヒドラジド
メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液にヒドラジン水和物（０．５ｍＬ、２．４ｍｍｏｌ、５０％溶液）を添加し、混合物を６０℃において６時間加熱した。反応物を水（５ｍＬ）によりクエンチし、ＣＨ2Ｃｌ2（３×５ｍＬ）により抽出した。有機層を乾燥させ（無水Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（１３ｍｇ、８９％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７６８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３６７
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２．５ｍｇ、１６％、２ステップ）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）および４－（２－クロロエチル）モルホリン塩酸塩（５．１ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１１．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３６８
（Ｐ，Ｒ）－８－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－２－ナフトエ酸
表題化合物を、一般的手順Ｉに従って（Ｐ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル８－ブロモ－２－ナフトエートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２３７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３６９
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（３ｍｇ、２０％、２ステップ）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）および１－（２－ブロモエチル）ピロリジン臭化水素酸塩（１０．２ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９５．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３７０
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（１４ｍｇ、６９％）を、一般的手順Ｇに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－６－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（４μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１２５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５０．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３７１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（６．６ｍｇ、６０％の収率）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－４－メチルピリジン（１０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４２，１．８６２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３７２
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－７－（１－メチル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（６ｍｇ、３０％）を第２の溶出異性体として実施例３６２とともに単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１１９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３７３
３－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチル－２－（ピロリジン－１－イルメチル）ピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジンの調製
２－（（ベンジルオキシ）メチル）－５－ブロモ－４，６－ジメチルピリミジン（８００ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（８６４ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ2（１６５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＫＯＡｃ（３５３ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（２０ｍＬ）中混合物をＮ2ガスにより１分間スパージした。反応混合物を１００℃において１５時間撹拌した。反応混合物をＲＴに冷却し、Ｈ2Ｏによりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機溶液をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～２５％の勾配）により精製して表題化合物（５６０ｍｇ、７０％）を得た。
ステップＢ．２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチル－５－（トリフルオロ－ｌ４－ボラニル）ピリミジンカリウム塩の調製
２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリミジン（２．２ｇ、６．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中溶液に水性ＫＨ2Ｆ（４．５Ｍ、１５ｍＬ）を添加した。混合物をＲＴにおいて１５分間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残留物を高温アセトン中で溶解させ、次いで濾過した。濾液を真空中で濃縮し、残留物を高温アセトンおよびＥｔ2Ｏ中で再結晶させて表題化合物を白色固体（１．６ｇ、７７％）として得た。
ステップＣ．（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）ボロン酸の調製
２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチル－５－（トリフルオロ－ｌ４－ボラニル）ピリミジンカリウム塩（１．４ｇ、４．２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中溶液にＨ2Ｏ（１３μＭ、１２．６ｍｍｏｌ）およびＴＭＳＣｌ（１．３５ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温において１時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物（７９０ｍｇ、６９％）を得た。
ステップＤ．エチル７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２６０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）ボロン酸（２１４ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、ジシクロヘキシル（２－（フェナントレン－９－イル）フェニル）ホスファン（２５ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（１９ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、およびＫ2ＣＯ3（１３６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＰｈＭｅ（２．０ｍＬ）／ＴＨＦ（２．０ｍＬ）／Ｈ2Ｏ（０．２ｍＬ）中混合物を脱気し、１１０℃において２４時間加熱した。反応混合物をＨ2Ｏによりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（２１０ｍｇ、６２％）を得た。ＭＳ（ＥＳ）６４６．２（Ｍ＋Ｈ）
ステップＥ．エチル７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル１，２，３－オキサチアジナン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中溶液にＣｓ2ＣＯ3（２００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を８０℃において２４時間加熱し、次いでＲＴに冷却した。反応混合物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（５０ｍＬ、１：１）により希釈し、次いで層を分離した。水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（１９４ｍｇ、８７％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７２４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０３．０（Ｍ＋Ｈ）（ＬＣ方法ＩＩ）．
ステップＦ．７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オンの調製
エチル７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－（３－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）中溶液にジオキサン中ＨＣｌ（４．０Ｍ、１．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をＲＴにおいて一晩撹拌した。反応物を濃縮し、残留物をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中で溶解させた。Ｋ2ＣＯ3（３００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を５０℃において５時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（４０ｍＬ、１：１）中で溶解させた。層を分離し、水層をＤＣＭ（２×２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（１１７ｍｇ、７４％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２１９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６５７．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＧ．メチル３－（７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（７８ｍｇ、５３％）を、一般的手順Ｂに従って７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５ジメチルフェノキシ）プロピル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（１１５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびメチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．４３９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４３．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＨ．メチル３－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
メチル３－（７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（７８ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ／ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（２ｍＬ／１ｍＬ／１ｍＬ）の混合物中溶液にジオキサン中ＨＣｌ（４．０Ｍ、０．２５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）、次いでＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、２０ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＨ2雰囲気下でＲＴにおいて９６時間撹拌した。反応混合物をｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、ＤＣＭによりリンスし、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（３４ｍｇ、４９％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５３．９．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＩ．実施例３７３
表題化合物（５．２ｍｇ、１５％）を、一般的手順Ｊに従ってメチル３－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（３４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）およびピロリジン（１５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７７８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９３．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３７４
７－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（オキセタン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２ｍｇ、１８％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）オキセタン（１０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３７５
（Ｒ）－１－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）イソキノリン－６－カルボキサミド
表題化合物（４．３ｍｇ、７２％の収率）を、一般的手順Ｌに従って（Ｒ）－１－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）イソキノリン－６－カルボン酸（６ｍｇ、０．００８５ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ中アンモニア（７．０Ｍ、０．２５ｍＬ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３７６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
表題化合物（２．４ｍｇ、４８％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（５ｍｇ、０．００６９ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ中アンモニア（７．０Ｍ、０．２５ｍＬ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２３．０（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．１９（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．５２－７．３４（ｍ，３Ｈ），７．０２－６．９０（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｓ，１．５Ｈ），６．６１（ｓ，０．５Ｈ），４．３０－４．１０（ｍ，２Ｈ），４．０７－０３．９３（ｍ，４Ｈ），３．８５－３．７０（ｍ，１Ｈ），３．５８－３．４８（ｍ，１Ｈ），３．４２－３．３３（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，０．７５Ｈ），２．５２（ｓ，２．２５Ｈ），２．４７（ｓ，０．７５Ｈ），２．４４（ｓ，２．２５Ｈ），２．４０－２．３５（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．２４－２．１７（ｍ，３Ｈ），１．３６－１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例３７７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
表題化合物を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸およびＭｅＯＨ中アンモニアを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１１．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３７８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（４－メトキシピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（７．８ｍｇ、６９％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－４－メトキシピリジン塩酸塩（５ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８３５，１．８５８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１９．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３７９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン-５－イル）-４－メチル-１－オキソ-３，４－ジヒドロピラジノ[1,2a]インドール-2(1H)－イル）-５－メチル－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン-５－イル）-４－メチル-１－オキソ-３，４－ジヒドロピラジノ[1,2a]インドール-2(1H)-イル）－５－メチル－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール-2-カルボキシレート
（１０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中溶液にＮＨ4ＯＨ（１ｍＬ）を添加した。反応混合物を９０℃において７２時間撹拌した。粗製反応混合物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（２．０ｍｇ、２０％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８６９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３８０
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（３－メチルオキセタン-３－イル）メチル）-１H-インドール-2-カルボン酸
表題化合物（７．４ｍｇ、６９％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および３－（ブロモメチル）－３－メチルオキセタン（１０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３８１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（７．９ｍｇ、７２％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－６－メチルピリジン（５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３８２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（５－メトキシピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１０．２ｍｇ、９０％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－５－メトキシピリジン塩酸塩（１０ｍｇ、０．０５３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９１１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１９．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３８３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（オキセタン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（３．３ｍｇ、９１％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および３－（ブロモメチル）オキセタン（１０ｍｇ、０．０６６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６８．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３８４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
表題化合物（７．２ｍｇ、７２％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１０ｍｇ、０．００６９ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ中アンモニア（７．０Ｍ、０．２５ｍＬ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７０８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３８５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
表題化合物（２．５ｍｇ、１７％）を、実施例３７９に記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）およびＮＨ4ＯＨ（１ｍＬ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８０９，１．８３１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８７．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．１８（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．７５Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．７５Ｈ），７．２５－６．９５（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，１．５Ｈ），６．６０（ｓ，０．５Ｈ），４．４６－４．１３（ｍ，２Ｈ），４．０５－３．９７（ｍ，４Ｈ），３．８５－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５５－３．３２（ｍ，３Ｈ），２．５１（ｓ，０．７５Ｈ），２．４９（ｓ，２．２５Ｈ），２．３３（ｓ，９Ｈ），２．２５－２．１７（ｍ，２Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２．２５Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，０．７５Ｈ）．
実施例３８６
７－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（１－（ピリジン－２－イル）エチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（３．７ｍｇ、３３％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および２－（１－クロロエチル）ピリジン塩酸塩（１０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８６２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３８７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（３－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２．３ｍｇ、２１％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－３－メチルピリジン塩酸塩（１０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３８８
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾール（１００ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭ（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（７４５μＬ、１．８６ｍｍｏｌ、２．５Ｍ水溶液）を１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１９６ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２．５ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を、Ａｒを使用して脱気し、次いで９５℃において１３時間撹拌した。反応混合物ＲＴに冷却し、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～２５％の勾配）により精製して表題化合物（１２０ｍｇ、９１％）を提供した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２３７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２１２．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
ＮＩＳ（１３４ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（１２０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．７ｍＬ）中溶液に０℃において添加した。反応物をＲＴに加温し、２時間撹拌した。反応物を水によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を水により洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～５０％の勾配）により精製して表題化合物（９５ｍｇ、５０％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４９１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３３７．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例３８８
表題化合物（２３ｍｇ、６６％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（３０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０５７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３８９
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１１０ｍｇ、８３％）を、実施例３８８、ステップＡに記載の手順に従って２－ブロモピリジン（６０μＬ、０．６３ｍｍｏｌ）および１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（２００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．９７３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２０９．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１６０ｍｇ、９１％）を、実施例３８８、ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１１０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１４６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３３４．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例３８９
表題化合物（３７ｍｇ、８８％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール（３６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８９５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４５．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３９０
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（ピロリジン－１－イルメチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．エチル（Ｒ）－７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（２５９ｍｇ、８４％）を、実施例３７３、ステップＥに記載の手順に従ってエチル７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－５－メチル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（１５０ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＣｓ2ＣＯ3（２５０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７３７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０３．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．（Ｒ）－６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
表題化合物（１４３ｍｇ、６８％）を、実施例３７３、ステップＦに記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２５９ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ジオキサン中ＨＣｌ（４．０Ｍ、１．０ｍＬ、４．０ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（２５０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２７０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６５７．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．メチル（Ｒ）－３－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（１２３ｍｇ、６７％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１４３ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびメチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１２０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３３６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４３．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
メチル（Ｒ）－３－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１２３ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１ｍＬ）中溶液にジオキサン中ＨＣｌ（４．０Ｍ、０．２５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）、次いでＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、１０ｍｇ、０．００９３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＨ2雰囲気下で３５℃において２４時間撹拌した。反応物をｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、ＤＣＭによりリンスし、濃縮して表題化合物（９２ｍｇ、８４％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５４．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．実施例３９０
表題化合物（８．２ｍｇ、６０％）を、一般的手順Ｊに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１３ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）およびピロリジン（５０ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９３．０（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，４．７Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），４．６１（ｓ，２Ｈ），４．４３－４．１１（ｍ，３Ｈ），４．０１（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８１－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５０－３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２３－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２８－２．１４（ｍ，９Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３９１
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．（Ｒ）－２－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
表題化合物（５０ｍｇ、７２％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（５０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）および５－ブロモ－３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール（６０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２７７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４６．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例３９１
１－メチルピラゾール－４－ボロン酸ピナコールエステル（２０ｍｇ、０．０９４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭ（２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（５６μＬ、０．１４ｍｍｏｌ、２．５Ｍ水溶液）を（Ｒ）－２－（５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３５ｍｇ、０．０４７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を、Ａｒを使用して脱気し、９５℃において１時間撹拌した。冷却した反応混合物をＣｅｌｉｔｅに通して濾過し、次いでシリカゲルにより濾過し、濾液を濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＭｅＣＮ勾配）により精製して表題化合物（２５ｍｇ、７１％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４８．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３９２
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキサミド
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（９ｍｇ、０．０１１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液に塩化オキサリル（２．２μＬ、０．０２６ｍｍｏｌ）、次いで触媒量のＤＭＦを添加した。反応混合物をＲＴにおいて１時間撹拌し、次いで真空中で濃縮した。残留物を乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）中で再溶解させ、アンモニア（１０ｕＬ、１－４－ジオキサン中０．５Ｍ）を添加した。反応混合物をＲＴにおいて１５分間撹拌し、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、２５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（３．２ｍｇ、３６％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．７８３ｍｉｎ（ＬＣ方法ＩＶ），ＭＳ（ＥＳ）７９４．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３９３
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．（Ｒ）－Ｎ－（（３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニル）オキシ）アセトイミドアミドの調製
表題化合物を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（２５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）およびＮ－ヒドロキシアセトイミドアミド（１０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。粗製生成物をさらに精製せずにステップＢに用いた。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９１６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６８．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例３９３
ステップＡからの（Ｒ）－Ｎ－（（３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニル）オキシ）アセトイミドアミドのＥｔＯＨ／Ｈ2Ｏ（３：１、４ｍＬ）中溶液に酢酸ナトリウム（１０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を７０℃において１６時間撹拌した。反応物をＲＴに冷却し、ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ、１：１）中に希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（８．１ｍｇ、３１％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１３８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４９．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．３０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．２４（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），４．５６－４．３６（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．９６（ｍ，５Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ，１Ｈ），３．５０－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，１．５Ｈ），２．４７（ｓ，１．５Ｈ），２．３４（ｓ，１．５Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，１．５Ｈ），２．２４－２．１８（ｍ，５Ｈ），１．３０－１．２３（ｍ，３Ｈ）．
実施例３９４
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（６１ｍｇ、５８％）を、実施例３８８、ステップＡに記載の手順に従って２－ブロモピリミジン（８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１５９ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１０３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２１０．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（８２ｍｇ、８４％）を、実施例３８８、ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール（６１ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４５６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３３５．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例３９４
表題化合物（１５ｍｇ、４３％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール（３０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４６．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．７７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），８．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．１，１．５Ｈｚ，１Ｈ），８．３８（ｄｔ，Ｊ＝９．０，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｄｔ，Ｊ＝８．５，４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），４．５３－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．９７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｄｄｄ，Ｊ＝１６．３，１２．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．３１（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．２４－２．１９（ｍ，５Ｈ），２．０６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．４Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例３９５
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（３－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．（Ｒ）－Ｎ－（（３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニル）オキシ）アセトイミドアミドの調製
表題化合物を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）およびＮ－ヒドロキシアセトイミドアミド（１０ｍｇ、０．１３５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。粗製生成物をさらに精製せずにステップ２に用いた。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９３０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６６．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例３９５
表題化合物（８．１ｍｇ、３１％）を、実施例３９３ステップＢに記載の手順に従って（Ｒ）－Ｎ－（（３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニル）オキシ）アセトイミドアミドおよび酢酸ナトリウム（１０ｍｇ、０．１２１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１８７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４７．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ９．２３（ｓ，１Ｈ），８．３１－８．１８（ｍ，１Ｈ），８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），４．４２（ｄｄ，Ｊ＝２４．４，９．９Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．８５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．７２－３．６９（ｍ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５２－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３９６
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（９．５ｍｇ、４８％）を、一般的手順Ｊに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシルメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）およびＮ－メチルピペラジン（１００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７９９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２１．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２５（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｄｄ，Ｊ＝１３．３，３．２Ｈｚ，１Ｈ），４．０６－３．８７（ｍ，６Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．８１－３．６８（ｍ，６Ｈ），３．５１－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２５－２．１７（ｍ，５Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３９７
３－（（４Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（（３－ヒドロキシピロリジン－１－イル）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（５．５ｍｇ、２９％）を、一般的手順Ｊに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）および３－ヒドロキシピロリジン（１００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７８７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０８．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．２６（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｓ，２Ｈ），４．３８－３．８９（ｍ，６Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８１－３．５９（ｍ，４Ｈ），３．５０－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２６－２．１７（ｍ，７Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例３９８
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（モルホリノメチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（９ｍｇ、４６％）を、一般的手順Ｊに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１８ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）およびモルホリン（１００ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８０９，ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例３９９
７－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オンおよびメチル７－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７２４．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４００
４－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１－オキソ－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、実施例３１８ステップＡおよびＢに記載の手順に従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル７－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７２６．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例４００
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｄに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．８７３ｍｉｎ（ＬＣ方法ＩＶ），ＭＳ（ＥＳ）７１２．６（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｓ，１Ｈ），６．９８（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），４．３７－４．１６（ｍ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．６８－３．６２（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．４０（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），２．０８－２．０３（ｍ，２Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４０１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル-１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（ピロリジン-1―イルメチル）-１H－インドール-2―カルボン酸
ステップＡ．１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル７－ブロモ－５－メチル－１Ｈ－インドール－１，２－ジカルボキシレートの調製
７－ブロモ－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１．５ｇ、５．９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（６ｍＬ）中溶液にトリメチルシリルジアゾメタン（４．４ｍＬ、８．９ｍｍｏｌ、Ｅｔ2Ｏ中２．０Ｍ）を添加し、反応混合物をＲＴにおいて１時間撹拌した。反応物を氷酢酸によりクエンチし、次いで濃縮した。残留物をＤＣＭ（３０ｍＬ）中で溶解させ、Ｅｔ3Ｎ（２．９４ｍＬ、２．１５ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．１４４ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）およびジ－ｔｅｒｔ－ブチルジカルボネート（１．７６ｍＬ、１．６７ｇ、７．６７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴにおいて３時間撹拌し、次いで飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液によりクエンチし、ＤＣＭ（３×２５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（１．７ｇ、７８％、２ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９００ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３９０．０（Ｍ＋Ｎａ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．４５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，２Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．６９（ｓ，９Ｈ）．
ステップＢ．１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル７－ブロモ－５－ホルミル－１Ｈ－インドール－１，２－ジカルボキシレートの調製
１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル７－ブロモ－５－メチル－１Ｈ－インドール－１，２－ジカルボキシレート（１．７ｇ、４．６ｍｍｏｌ）のＣＣｌ4（４６ｍＬ）中溶液にＡＩＢＮ（１８９ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（８２２ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間還流させ、次いで濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製した。得られた生成物の粗製混合物をＭｅＣＮ（２５ｍＬ）中で溶解させ、次いでＮＭＯ（１．７７ｇ、１５．２ｍｍｏｌ）およびモレキュラーシーブ（４Å、６ｇ）を添加した。反応混合物をＲＴにおいて４時間撹拌し、次いで飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（５００ｍｇ、２９％、２ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６９９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４０３．８（Ｍ＋Ｎａ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．８８（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），１．６３（ｓ，９Ｈ）．
ステップＣ．メチル７－ブロモ－１－メチル－５－（ピロリジン－１－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル７－ブロモ－５－ホルミル－１Ｈ－インドール－１，２－ジカルボキシレート（２２０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３．５ｍＬ）中溶液にＴＦＡ（０．６ｍＬ、０．８９４ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴにおいて１６時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液によりクエンチし、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＤＭＦ（５．５ｍＬ）中で再溶解させ、次いでＫ2ＣＯ3（０．５６ｇ、４．１ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（７２μＬ、１６３ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）を添加し、６０℃において４時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液によりクエンチし、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＤＣＭ（５．６ｍＬ）およびＥｔ3Ｎ（１ｍＬ）中で再溶解させた。ピロリジン（５２μＬ、４４ｍｇ、０．６２４ｍｍｏｌ）およびＮａ（ＯＡｃ）3ＢＨ（２２０ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴにおいて４時間撹拌した。反応混合物を水性飽和ＮａＨＣＯ3溶液によりクエンチし、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（１１８ｍｇ、５８％、３ステップ）を得た。ＬＣＭＳＳ：ＲT＝１．２４６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３５１．０（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ７．４６（ｓ，１Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），４．３７（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．４７－２．４３（ｍ，４Ｈ），１．７３－１．７０（ｍ，４Ｈ）．
ステップＤ．実施例４０１
表題化合物（１．１ｍｇ、３％、２ステップ）を、一般的手順Ｂに従ってメチル７－ブロモ－１－メチル－５－（ピロリジン－１－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９４．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４０２
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボキサミド
表題化合物（１．５ｍｇ、７４％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－６－カルボン酸（２．０ｍｇ、２．５μｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７８２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１０．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４０３
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（４８ｍｇ、４３％）を、実施例３８８、ステップＡに記載の手順に従って２－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（８５ｍｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）および１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１６５ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．０７７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２１３．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（４６ｍｇ、６１％）を、実施例３８８、ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（４８ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３０６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３３８．７（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例４０３
表題化合物（１５ｍｇ、４３％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（３０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４９．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．８６（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．２２（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），４．４７（ｄｔ，Ｊ＝１２．６，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３４－４．１９（ｍ，１Ｈ），４．０１－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７２－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．２３－２．１６（ｍ，５Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，１．５Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例４０４
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（シクロプロピルメトキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．（Ｒ）－３－（１０－（３－ブロモプロピル）－７－クロロ－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸の調製
０℃におけるメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（２２５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２０ｍＬ）中溶液にＢＢｒ3（１．０Ｍ、１．０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１時間撹拌した。反応物をＤＣＭ（２０ｍＬ）により希釈し、Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ）によりクエンチした。層を分離し、水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を飽和水性ＮａＨＣＯ3（２０ｍＬ）により洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して濾過し、濃縮して粗製表題化合物（１２２ｍｇ、６２％の収率）を得、それをさらに精製せずに後続の反応において使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６８７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６３７．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例４０４
シクロプロピルメタノール（５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＮａＨ（６０ｗｔ％、２５ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）をＲＴにおいて添加し、混合物を３０分間撹拌した。（Ｒ）－３－（１０－（３－ブロモプロピル）－７－クロロ－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、反応物を５０℃において１５時間撹拌した。反応物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ、１：１）により希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。粗製反応混合物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（７．８ｍｇ、５３％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６６６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６２８．０（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．２７（ｍ，３Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２８－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．３７－３．２０（ｍ，４Ｈ），２．２５（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ，３Ｈ），２．１３－１．９７（ｍ，５Ｈ），１．２８－１．１８（ｍ，３Ｈ），１．１１－１．０１（ｍ，１Ｈ），０．５６－０．４６（ｍ，２Ｈ），０．２２－０．１６（ｍ，２Ｈ）．
実施例４０５
（Ｒ）－３－（７－クロロ－４－メチル－１－オキソ－１０－（３－（ｍ－トリルオキシ）プロピル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
（Ｒ）－３－（１０－（３－ブロモプロピル）－７－クロロ－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に３－ヒドロキシトルエン（２０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびＣｓ2ＣＯ3（３０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃において１５時間撹拌し、次いでＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ、１：１）により希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８，Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（５．８ｍｇ、３７％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８２２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６６４．０（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．２７（ｍ，２Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７６－６．６６（ｍ，３Ｈ），４．４５－４．３７（ｍ，１Ｈ），４．２６－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．９３（ｍ，５Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４９－３．３１（ｍ，２Ｈ），２．３１－２．１８（ｍ，８Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），１．２８－１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例４０６
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－メトキシプロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（５．０ｍｇ、３６％）を、実施例４０４ステップＢに記載の手順に従ってメタノール（５０ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（６０ｗｔ％、２５ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－３－（１０－（３－ブロモプロピル）－７－クロロ－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５２５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）５８８．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４０７
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３－メチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（４．５ｍｇ、２７％）を、実施例４０５に記載の手順に従って（Ｒ）－３－（１０－（３－ブロモプロピル）－７－クロロ－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）および４－クロロ－３－メチルフェノール（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９０９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９７．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．９５（ｍ，５Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），３．４５－３．２９（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，４．５Ｈ），２．２５（ｓ，１．５Ｈ），２．２０（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．１８－１．０７（ｍ，３Ｈ）．
実施例４０８
（Ｒ）－３－（７－クロロ－４－メチル－１－オキソ－１０－（３－フェノキシプロピル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（４．３ｍｇ、２８％）を、実施例４０５に記載の手順に従って（Ｒ）－３－（１０－（３－ブロモプロピル）－７－クロロ－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）およびフェノール（２０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７６５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６４９．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．３３（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２４（ｍ，４Ｈ），６．９６－６．８５（ｍ，３Ｈ），４．４６－４．１８（ｍ，２Ｈ），４．０９－３．９９（ｍ，５Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，１Ｈ），３．５６－３．３１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，１Ｈ），２．２６（ｓ，２Ｈ），２．２５－２．２２（ｍ，２Ｈ），２．１４（ｓ，２Ｈ），２．１１（ｓ，１Ｈ），１．２７（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例４０９
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（４．７ｍｇ、２９％）を、実施例４０５に記載の手順に従って（Ｒ）－３－（１０－（３－ブロモプロピル）－７－クロロ－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）および４－クロロフェノール（２０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６８４．０（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．３０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２１－７．１５（ｍ，２Ｈ），６．８４－６．７５（ｍ，２Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２６－４．１１（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．９４（ｍ，５Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５０－３．３１（ｍ，２Ｈ），２．３１－２．１６（ｍ，５Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１．５Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例４１０
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－フルオロフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（４．８ｍｇ、３１％）を、実施例４０５に記載の手順に従って（Ｒ）－３－（１０－（３－ブロモプロピル）－７－クロロ－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）および４－フルオロフェノール（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７７６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６６７．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．３２（ｓ，１Ｈ），８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．００－６．９０（ｍ，２Ｈ），６．８８－６．７５（ｍ，２Ｈ），４．４４－４．１９（ｍ，２Ｈ），４．０５－３．９６（ｍ，５Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１２．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５０－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，１．５Ｈ），２．２７（ｓ，１．５Ｈ），２．２２（ｐ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），２．１３（ｓ，１．５Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ）．１．２７（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１．５Ｈ），１．２４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例４１１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１，３－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
表題化合物（８ｍｇ、８０％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１，３－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７５２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４１２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
表題化合物（６．３ｍｇ、６２％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４１．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４１３
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（５－シクロヘキシル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
実施例Ａ．３－ブロモ－Ｎ’－（シクロヘキサンカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボヒドラジドの調製
３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（７５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＨＡＴＵ（１２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴにおいて１０分間撹拌し、次いでシクロヘキサンカルボヒドラジド（５０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＲＴにおいて２時間撹拌しておいた。反応物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ、１：１）中に希釈し、層を分離した。水層をＤＣＭ（２×１０ｍＬ）により抽出し、合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。粗製反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（６６ｍｇ、５９％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３６１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３７９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例Ｂ．２－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－５－シクロヘキシル－１，３，４－オキサジアゾールの調製
３－ブロモ－Ｎ’－（シクロヘキサンカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボヒドラジド（６６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＰＯＣｌ3（２ｍＬ）中溶液を９５℃に１時間加熱した。冷却した反応混合物を氷／飽和水性ＮａＨＣＯ3（５０ｍＬ）中に注ぐことによりクエンチし、得られた混合物を１５分間撹拌し、次いでＤＣＭ（３×１５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（３２ｍｇ、５１％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８１４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３６０．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例４１３
表題化合物（１２．４ｍｇ、４１％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）および２－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－５－シクロヘキシル－１，３，４－オキサジアゾール（２１ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６７４，１．７０６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１７．９（Ｍ＋Ｈ）（超水性法（Ｕｌｔｒａ ａｑｕｅｏｕｓ ｍｅｔｈｏｄ））．
実施例４１４
（Ｒ）－２－（６－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）キノリン－４－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）キノリン－６－カルボニトリルの調製
表題化合物（３１ｍｇ、９０％）を、一般的手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および４－ブロモキノリン－６－カルボニトリル（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９１．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例４１４
表題化合物（２６ｍｇ、８０％）を、実施例２３５についての手順に従って（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）キノリン－６－カルボニトリル（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（１４ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（１２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３３．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４１５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
表題化合物（２．９ｍｇ、２９％）を、実施例３７９に記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）およびＮＨ4ＯＨ（１ｍＬ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９００，１．９３４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４１６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（モルホリノメチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（２７９ｍｇ、７２％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３００ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）およびメチル７－ヨード－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．９５２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT=２．３８７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４３．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｒ）－７－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４８ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（１４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT=２．４６４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８５７．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（３３ｍｇ、７３％、ステップＢおよびＣ）を、実施例３９０ステップＤに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（０．０５７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１７５，２．２０８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６７．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例４１６
表題化合物（７．６ｍｇ、４４％）を、一般的手順Ｊに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）およびモルホリン（５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５９，２．０２２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２２．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．７９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．２５Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．７５Ｈ），７．３８－７．２５（ｍ，３Ｈ），６．９５－６．８３（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｓ，１．５Ｈ），６．６１（ｓ，０．５Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ，１Ｈ），４．５２－４．４０（ｍ，２Ｈ），４．２５－４．０３（ｍ，４Ｈ），４．０２－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．８８－３．７８（ｓ，２Ｈ），３．４５－３．３１（ｍ，３Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，２．２５Ｈ），２．４０（ｓ，０．７５Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２６－２．１７（ｍ，５Ｈ），１．３１－１．１４（ｍ，３Ｈ）．
実施例４１７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，２－ジメチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル７－ブロモ－１，２－ジメチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．８７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６．２（Ｍ＋Ｈ）（ＬＣ方法ＩＩＩ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３１－７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，１．５Ｈ），６．５８（ｓ，０．５Ｈ），４．５１－４．２０（ｍ，２Ｈ），３．９９－３．８１（ｍ，６Ｈ），３．７１－３．３２（ｍ，５Ｈ），２．７７（ｓ，２Ｈ），２．７６（ｓ，１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．２１－２．１７（ｍ，５Ｈ），２．０７－２．０３（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例４１８
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（４－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（４－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１１０ｍｇ、９５％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って２－ブロモ－４－メチルピリミジン（９０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．９０１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２２４．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（４－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１１０ｍｇ、６４％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（４－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１１０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４８９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３４９．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例４１８
表題化合物（２２ｍｇ、６２％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（４－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール（３１ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６０．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４１８
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾｌ－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．５－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾｌ－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（６０ｍｇ、３９％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って２－ブロモ－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾール（１２０ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）および１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（２０３ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．９２５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２３８．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．５－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾｌ－２－イル）－３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（７５ｍｇ、８２％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って５－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾｌ－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール（６０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２４０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３６３．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例４１９
表題化合物（２０ｍｇ、５６％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）および５－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ａ］イミダゾｌ－２－イル）－３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール（３２ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９３２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４２０
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（８０ｍｇ、３９％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って３－ブロモ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（１７０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）および１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（２４５ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３３９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２８３．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１００ｍｇ、７２％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５６１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４０８．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．（４Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
表題化合物（２０ｍｇ、３８％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３５ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（５１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１０４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１８．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例４２０
ＴＦＡ（１ｍＬ）を（４Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液に０℃において添加した。反応混合物をＲＴにおいて１８時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭにより希釈し、水により洗浄した。飽和水性ＮａＨＣＯ3を０℃において添加し、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～２％の勾配）により精製して表題化合物（１７ｍｇ、９５％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９０６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３５．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４２１
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（５－フェニル－（１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１H－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
実施例Ａ．Ｎ’－ベンゾイル－３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボヒドラジドの調製
表題化合物（４９ｍｇ、４５％）を、一般的カップリング手順Ｅに従って３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（７５ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１００ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）およびベンゾヒドラジド（５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２７８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３７３．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例Ｂ．２－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾールの調製
表題化合物（２２ｍｇ、４７％）を、実施例４１３ステップＢに記載の手順に従ってＮ’－ベンゾイル－３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボヒドラジド（４９ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７４２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３５３．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例４２１
表題化合物（１７．８ｍｇ、５９％の収率）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）および２－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－５－フェニル－１，３，４－オキサジアゾール（２２ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．４７０，２．５０３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１１．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．４０－８．３２（ｍ，１Ｈ），８．１８－８．１０（ｍ，２Ｈ），８．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，４．９，１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．６２－７．４９（ｍ，３Ｈ），７．３９－７．２７（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），４．６１－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．０７－３．９５（ｍ，５Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５２－３．３１（ｍ，２Ｈ），２．３８－２．２９（ｍ，９Ｈ），２．２９－２．１３（ｍ，５Ｈ），１．２９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４２２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
表題化合物（５．２ｍｇ、５２％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－イソプロピル－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１１１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５３．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４２３
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（５－シクロプロピル－１，３，４－オキサジアゾール－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．Ｎ’－（シクロプロパンカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボヒドラジドの調製
表題化合物（４１ｍｇ、４３％）を、実施例４１３ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボヒドラジド（７０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびシクロプロパンカルボニルクロリド（１１０ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．９０７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２５８．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．２－シクロプロピル－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３，４－オキサジアゾールの調製
表題化合物（１１ｍｇ、２８％の収率）を、実施例４１３ステップＢに記載の手順に従ってＮ’－（シクロプロパンカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボヒドラジド（４１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３４１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２４０．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．２－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－５－シクロプロピル－１，３，４－オキサジアゾールの調製
表題化合物（１２ｍｇ、８２％の収率）を、一般的手順Ｆに従って２－シクロプロピル－５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３，４－オキサジアゾール（１１ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５３８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３１８．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例４２３
表題化合物（１１．２ｍｇ、３９％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）および２－（３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－５－シクロプロピル－１，３，４－オキサジアゾール（１２ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｂを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３１４，２．３４２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７５．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２６－８．１６（ｍ，１Ｈ），７．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，１Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），４．５５－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．０８－３．９６（ｍ，５Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５０－３．２９（ｍ，２Ｈ），２．３８－２．２７（ｍ，９Ｈ），２．２７－２．１２（ｍ，５Ｈ），１．２５（ｍ，８Ｈ）．
実施例４２４
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（ピリダジン－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（ピリダジン－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１４３ｍｇ、９１％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って３－ブロモピリダジン（１２０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）および１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（２３９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．００５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２１０．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（ピリダジン－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１６０ｍｇ、８０％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（ピリダジン－３－イル）－１Ｈ－インドール（１４３ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２５１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３３５．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例４２４
表題化合物（２０ｍｇ、５９％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（ピリダジン－３－イル）－１Ｈ－インドール（３０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９３８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４６．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４２５
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（６－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）キノリン－４－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（１４ｍｇ、６９％）を、一般的手順Ｎ、一般的手順Ｇに従って（Ｒ）－２－（６－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）キノリン－４－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（４μＬ、０．０５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９０９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４２６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１２．７ｍｇ、７３％）を、一般的手順Ｊに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）およびＮ－メチルピペラジン（５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４１，１．８７１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３５．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．７８（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３７－７．２０（ｍ，３Ｈ），６．９２－６．７６（ｍ，１Ｈ），６．６２（ｓ，１．５Ｈ），６．６０（ｓ，０．５Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４７－４．３８（ｍ，２Ｈ），４．０９（ｓ，１Ｈ），４．０３－３．６１（ｍ，１３Ｈ），３．３４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ），３．１６－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｓ，２．２５Ｈ），２．８９（ｓ，０．７５Ｈ），２．４４（ｓ，２．２５Ｈ），２．４２（ｓ，０．７５Ｈ），２．４１（ｓ，２．２５Ｈ），２．３９（ｓ，０．７５Ｈ），２．２８－２．１６（ｍ，５Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２．２５Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，０．７５Ｈ）．
実施例４２７
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－Ｎ’－フェニル－１Ｈ－インドール－５－カルボヒドラジド
表題化合物（７．６ｍｇ、７３％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）およびフェニルヒドラジン塩酸塩（４ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４２８
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（４，５－ジヒドロオキサゾール－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－４，５－ジヒドロオキサゾールの調製
アミノエタノール（１９３μＬ、３．２０ｍｍｏｌ）およびＺｎＣｌ2（６μＬ、０．１３ｍｍｏｌ）を１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（１００ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を１３５℃において４日間撹拌した。反応溶液を冷却し、濃縮した。残留物を水により希釈し、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～５％の勾配）により精製して表題化合物（３０ｍｇ、２３％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．７７５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２０１．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－４，５－ジヒドロオキサゾールの調製
表題化合物を、実施例３８８、ステップＢに記載の手順に従って２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－４，５－ジヒドロオキサゾール（１５ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。粗製化合物（２５ｍｇ）をさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１４２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３２６．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例４２８
表題化合物（２５ｍｇ、７３％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）および２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－４，５－ジヒドロオキサゾール（２４ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８８３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３７．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４２９
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．５－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾールの調製
ヒドロキシルアミン塩酸塩（１１６ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）およびＫ3ＰＯ4（４０８ｍｇ、１．９２ｍｍｏｌ）を１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボニトリル（２００ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を９５℃において１６時間撹拌し、次いで塩化アセチル（１３７μＬ、１．９２ｍｍｏｌ）をＲＴにおいて添加した。溶液を１０５℃においてさらに３６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃにより希釈し、水により洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～３％の勾配）により精製して表題化合物（２１ｍｇ、６４％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３０４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２１４．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾールの調製
表題化合物を、実施例３８８、ステップＢに記載の手順に従って５－メチル－３－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール（２１ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。粗製化合物（５５ｍｇ）をさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５９４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３３９．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例４２９
表題化合物（２２ｍｇ、６３％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）および３－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－５－メチル－１，２，４－オキサジアゾール（２５ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１２１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５０．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４３０
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（ピラジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（ピラジン－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（９０ｍｇ、９８％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って２－ブロモピラジン（７０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）および１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１７０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２９６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２１０．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（ピラジン－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（ピラジン－２－イル）－１Ｈ－インドール（９０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。粗製化合物（１２０ｍｇ）をさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５３０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３３５．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例４３０
表題化合物（２８ｍｇ、６７％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（ピラジン－２－イル）－１Ｈ－インドール（３０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４３１
６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸（分離アトロプ異性体１、絶対立体化学は不明）
ステップＡ．８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オンの分離
アトロプ異性体８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オンのラセミ混合物を、キラルＡＤカラムを使用する分取順相ＨＰＬＣにより分離した。光学的に純粋なアトロプ異性体を単離し、絶対配置は決定しなかった。第１の溶出異性体［α］D 25＝＋９．９°、第２の溶出異性体［α］D 25＝＋６．１°
ステップＢ．実施例４３１
表題化合物を、一般的手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（第１の溶出異性体）および６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１６３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４３２
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（４．２ｍｇ、３８％）を、一般的手順Ｊに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および１－メチルピペラジン－２－オン（１０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７８２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３５．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４３３
（Ｒ）－３－（６－（２－（（４－アセチルピペラジン－１－イル）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（ピペラジン－１－イルメチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（８ｍｇ、０．００９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液にＤＩＰＥＡ（５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）、次いでＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の塩化アセチル（３ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を０℃において添加した。反応混合物を０℃において１５分間撹拌し、次いでＭｅＯＨによりクエンチした。クエンチした混合物をＤＣＭ（５ｍＬ）により希釈し、Ｈ2Ｏ（５ｍＬ）により洗浄した。有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（２．１ｍｇ、２５％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７８９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４３４
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，３’，４，４’－テトラヒドロ－１Ｈ－［２，６’－ビピラジノ［１，２－ａ］インドール］－１，１’（２’Ｈ）－ジオン
ステップＡ．エチル（Ｒ）－１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（１０ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１ｍＬ）中溶液にＣｓ2ＣＯ3（１５ｍｇ、０．０４１６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を８０℃において１８時間撹拌した。反応物をＲＴに冷却し、ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ、１：１）中に希釈した。層を分離し、ＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮して粗製表題化合物を得、それをさらに精製せずに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２８９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８９０．９（Ｍ＋Ｎａ）．
ステップＢ．実施例４３４
粗製エチル（Ｒ）－１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートのＤＣＭ（３ｍＬ）中溶液にＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加し、反応混合物をＲＴにおいて６時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（３ｍＬ）中で溶解させ、Ｋ2ＣＯ3（１０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃において４時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ、１：１）中で溶解させた。層を分離し、ＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（５．３ｍｇ、３５％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１１６，２．１５３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２３．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４３５
（Ｒ）－４－クロロ－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル７－ブロモ－４－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２１２，２．２５４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４３６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル７－ブロモ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１８２，２．２１７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４３７
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（（（１－メチルピペリジン－４－イル）アミノ）メチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（６．９ｍｇ、６２％）を、一般的手順Ｊに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および１－メチルピペリジン－４－アミン（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７６２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３５．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４３８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル７－ブロモ－４－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．７０，２．７３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１６．２（Ｍ＋Ｈ）（ＬＣ方法ＩＩＩ）．
実施例４３９
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（（４－（２－メトキシエチル）ピペラジン－１－イル）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（８．９ｍｇ、７７％）を、一般的手順Ｊに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および１－（２－メトキシエチル）ピペラジン（４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８６５．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．２６（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ）．７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３５－７．２８（ｍ，３Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），４．５１－４．３８（ｍ，２Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．８Ｈｚ，１Ｈ），４．０１（ｄｔ，Ｊ＝６．２，３．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９１－３．７１（ｍ，１４Ｈ），３．４４－３．２９（ｍ，８Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２９－２．１９（ｍ，５Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４４０
６－（８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－オキソ－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－２（３Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸（分離アトロプ異性体２、絶対立体化学は不明）
表題化合物を、一般的手順Ａに従って８－クロロ－１１－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［１，２－ａ］インドール－１－オン（第２の溶出異性体）および６－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－４－カルボン酸を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１６３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４４１
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（ピペラジン－１－イルメチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（１７ｍｇ、７９％）を、一般的手順Ｊに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）およびピペラジン（５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７２７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４４２
（Ｒ）－３－（３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－５（４Ｈ）－オン
メチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に酢酸ナトリウム（１４ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにおいて１５時間撹拌した。反応物を水（１０ｍＬ）によりクエンチし、次いでＤＣＭ（３×５ｍＬ）により抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物をＴＨＦ（１ｍＬ）中で溶解させ、１，１’－カルボニルジイミダゾール（１７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびＤＢＵ（１８μＬ、１２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＢｉｏｔａｇｅのマイクロ波中で１２０℃において２０分間照射し、次いで濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（７．８ｍｇ、２６％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５１．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４４３
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（（４－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）ピペラジン－１－イル）メチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（１０．６ｍｇ、８９％）を、一般的手順Ｊに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および４－（ピペリジン－４－イル）モルホリン（５０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８９１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４４４
（Ｒ）－５－（３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１，３，４－オキサジアゾール－２（３Ｈ）－オン
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボヒドラジド（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に１，１’－カルボニルジイミダゾール（７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）、次いでＥｔ3Ｎ（６μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにおいて６時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（６．１ｍｇ、４０％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９８２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５１．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４４５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよび７－ブロモ－４－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．７６，２．８１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４２．２（Ｍ＋Ｈ）（ＬＣ方法ＩＩＩ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ７．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．２６（ｍ，１Ｈ），７．０２－７．００（ｍ，１Ｈ），６．８０－６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｓ，２Ｈ），４．２３－４．１８（ｍ，２Ｈ），４．１３（ｓ，３Ｈ），３．９８－３．８７（ｍ，５Ｈ），３．７１－３．３２（ｍ，５Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．５６－３．５２（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．３１（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．２１－２．１５（ｍ，５Ｈ），２．０３（ｓ，３Ｈ），１．２３－１．１７（ｍ，３Ｈ）．
実施例４４６
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（４－フルオロ－１Ｈ－インドール－７－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよび７－ブロモ－４－フルオロ－１Ｈ－インドールを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝３．０４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６７２．０（Ｍ＋Ｈ）（ＬＣ方法ＩＩＩ）．
実施例４４７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－フルオロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよび７－ブロモ－４－フルオロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．７７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３０．１（Ｍ＋Ｈ）（ＬＣ方法ＩＩＩ）．
実施例４４８
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（（（２－（ジメチルアミノ）エチル）（メチル）アミノ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（５．３ｍｇ、４８％）を、一般的手順Ｊに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）およびＮ1，Ｎ1，Ｎ2－トリメチルエタン－１，２－ジアミン（３０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７８８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２３．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４４９
（Ｒ）－５－クロロ－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル７－ブロモ－５－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２８４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４５０
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（５－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（５－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（７０ｍｇ、７８％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って２－ブロモ－５－メチルピリミジン（７０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）および１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１５６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１５６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２２４．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（５－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（５－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール（７０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。粗製化合物（１００ｍｇ）をさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５０７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３５０．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例４５０
表題化合物（２９ｍｇ、６９％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（５－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール（３１ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１３２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６０．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４５１
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（（ジメチルアミノ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（５．９ｍｇ、５８％）を、一般的手順Ｊに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン塩酸塩（２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８１１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４５２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物を、実施例３１８ステップＣに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートおよび４－（ブロモメチル）テトラヒドロ－２Ｈ－ピランを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１０．７（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．７６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４８（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），４．３９－４．３１（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．１６（ｍ，２Ｈ），３．９７－３．９４（ｍ，２Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８６－３．８０（ｍ，２Ｈ），２．６７－２．６３（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３５－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．９５－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８９－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．４３－１．２９（ｍ，１Ｈ），１．１７－１．０３（ｍ，４Ｈ）．
実施例４５３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エトキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、ＰＰｈ3（１０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）および２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エタン－１－オール（８ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液にジ－ｔｅｒｔ－ブチル（Ｅ）－ジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（１０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）をＲＴにおいて添加した。反応混合物をＲＴにおいて１８時間撹拌し、次いで６０℃においてさらに５時間加熱した。反応物をＲＴに冷却し、ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ、１：１）により希釈した。水層をＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。粗製生成物を一般的手順Ｄに従って鹸化した。粗製反応混合物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（２．２ｍｇ、１９％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７７９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８５３．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４５４
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（１－イソブチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．３－ヨード－１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
２ＮのＨＣｌ（２ｍＬ）を３－ヨード－１－メチル－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１ｍＬ）中溶液に０℃において添加した。反応物をＲＴに加温し、４時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃにより希釈し、飽和水性ＮａＨＣＯ3により０℃においてクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮して表題化合物（８０ｍｇ）を得、それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．２１１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３２４．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－５－（１－イソブチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドールの調製
ＮａＨ（４ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を３－ヨード－１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に０℃において添加した。１０分後、１－ブロモ－２－メチルプロパン（１６．１μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応物をＲＴに加温し、１５時間撹拌した。反応物を水によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を水により洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～２０％の勾配）により精製して表題化合物（３５ｍｇ、７４％）を提供した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５６４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３８０．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例４５４
表題化合物（４０ｍｇ、９１％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－５－（１－イソブチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール（３４ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１３２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９１．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．３１（ｄ，Ｊ＝２４．５Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２９－７．２３（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），４．５０－４．４１（ｍ，１Ｈ），４．３１－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９５（ｍ，４Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７４－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．４６－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．３４－２．２７（ｍ，７Ｈ），２．２２－２．１８（ｍ，５Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．５Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１．５Ｈ），０．９７（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例４５５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２．６ｍｇ、２４％）を、実施例４５３に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および２－（ジメチルアミノ）エタン－１－オール（５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８１０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４５６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
表題化合物（３０ｍｇ、４５％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびメチル７－ブロモ－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２６（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例４５６
表題化合物（２５ｍｇ、３４％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（６０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－４－メチルピリジンＨＣｌ（２９ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１７（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４５７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．ペンチル７－ヨード－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
メチル７－ブロモ－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）、次いでＣｕＩ（７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＮａＩ（２２４ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の混合物に（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（１１ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の１－ペンタノール（１ｍＬ）中溶液を添加した。反応混合物を密封し、１２０℃において２４時間撹拌した。反応物をＲＴに冷却し、水（２０ｍＬ）中３０％のＮＨ4ＯＨ（５ｍＬ）により希釈し、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機物を乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～５％の勾配）により精製して表題化合物（２０５ｍｇ、７４％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３７２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．ペンチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（８０ｍｇ、７３％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（７５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびペンチル７－ヨード－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０３ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．４２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例４５７
表題化合物（４５ｍｇ、６８％）を、一般的手順Ｉに従ってペンチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－６－メチルピリジン（３６ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄに従って鹸化してＴＦＡ塩として調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１７（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｓ，０．５Ｈ），６．８６（ｓ，０．５Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．１１－６．２４（ｍ，２Ｈ），５．７４（ｓ，２Ｈ），４．０１（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，１．５Ｈ），３．７０（ｓ，１．５Ｈ），３．２４－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｍ，１Ｈ），２．３２－２．３８（ｍ，５Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），２．０６（ｓ，１．５Ｈ），１．９５－１．９９（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．８５（ｓ，１．５Ｈ），１．７５（ｓ，１．５Ｈ），１．０３（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４５８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（２－モルホリノエトキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（４．７ｍｇ、４２％）を、実施例４５３に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および２－モルホリノエタン－１－ｏｌ（８ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７９４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４０．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４５９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（オキセタン－３－イルメトキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（３．７ｍｇ、３５％）を、一般的手順Ｈに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および３－（ブロモメチル）オキセタン（５ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９９０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９７．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４６０
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２．１ｍｇ、１９％）を、実施例４５３に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および２－（ピロリジン－１－イル）エタン－１－オール（８ｍｇ、０．０６９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７９９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４６１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（５．２ｍｇ、５０％）を、一般的手順Ｈに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４６２
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．５－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（３５ｍｇ、７５％）を、実施例４５４ステップＢに記載の手順に従って３－ヨード－１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（４０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（１４．４μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４９８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３７８．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例４６２
表題化合物（３８ｍｇ、８７％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）および５－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール（３４ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８９．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４６３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物を、実施例３１８ステップＣに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートおよび１－（２－ブロモエチル）ピロリジンを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０９．７（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．９０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），４．４６－４．３６（ｍ，２Ｈ），４．１７－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．９１（ｍ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．６５－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．０９－３．０１（ｍ，２Ｈ），２．６４－２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５３（ｓ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．３２－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０５（ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ，３Ｈ），２．０６－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．９３（ｓ，３Ｈ），１．９０－１．８４（ｍ，２Ｈ），１．２２－１．０５（ｍ，４Ｈ）．
実施例４６４
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．５－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドールの調製
２－クロロ－４－メトキシピリミジン（８０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ［Ｐ（ｔ－Ｂｕ）3］2（２８ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、Ｃｓ2ＣＯ3（２７０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）を１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１８５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のジオキサン（２．２ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を、Ａｒを使用して脱気した。反応物を９０℃において５時間撹拌し、水によりクエンチし、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～２０％の勾配）により精製して表題化合物（１９ｍｇ、１４％）を提供した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．１６３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２４０．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－５－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って５－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール（１９ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。粗製化合物（３０ｍｇ）をさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２４８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３６５．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例４６４
表題化合物（３５ｍｇ、８０％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－５－（４－メトキシピリミジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール（３０ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１０６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７６．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４６５
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（５－メトキシピリミジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．５－（５－メトキシピリミジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（６３ｍｇ、４８％）を、実施例４６４ステップＡに記載の手順に従って２－クロロ－５－メトキシピリミジン（８０ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）および１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１８５ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．０８６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２４０．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－５－（５－メトキシピリミジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って５－（５－メトキシピリミジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール（６３ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。粗製化合物（８５ｍｇ）をさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６０１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３６５．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例４６５
表題化合物（３５ｍｇ、８０％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－５－（５－メトキシピリミジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール（３２ｍｇ、０．０８９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１０６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７６．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），８．４７（ｄｄ，Ｊ＝６．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，３．６，１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３０－７．２４（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｓ，２Ｈ），７．４８（ｔｄ，Ｊ＝１３．４，３．７Ｈｚ，１Ｈ），４．３０－４．１９（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９５－３．９３（ｍ，６Ｈ），３．８３－３．７３（ｍ，４Ｈ），３．４７－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．２５－２．１８（ｍ，５Ｈ），２．０９（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），１．３０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１．５Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例４６６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド
表題化合物（６ｍｇ、３７％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（７．６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｅを使用して第１級カルボキサミドを形成させて調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５９ ＭＳ（ＥＳ）８１７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４６７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
表題化合物（３２ｍｇ、９０％）を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびメチル７－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１１．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例４６７
表題化合物（１０．１ｍｇ、６３％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および３－（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８０６ ＭＳ（ＥＳ）７８８．８（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．４７－８．３９（ｍ，１Ｈ），８．２０－８．１４（ｍ，２Ｈ），８．００－７．９１（ｍ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２０－７．１１（ｍ，１Ｈ），７．０４－６．９４（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），５．６５－５．５８（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９３－３．８８（ｍ，２Ｈ），３．７４（ｓ，１．５Ｈ），３．７２（ｓ，１．５Ｈ），３．４２－３．３４（ｍ，１Ｈ），３．１６－３．１１（ｍ，２Ｈ），２．９６－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．０７（ｓ，１．５Ｈ），２．０６－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．９０（ｓ，１．５Ｈ），１．８０（ｓ，１．５Ｈ），１．０６－１．００（ｍ，３Ｈ）．．
実施例４６８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（８．７ｍｇ、５５％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９２３ ＭＳ（ＥＳ）７８８．８（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．２３（ｓ，１Ｈ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３８－７．２４（ｍ，２Ｈ），７．２３－７．１６（ｍ，１Ｈ），６．９７－６．８９（ｍ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），６．５０－６．４２（ｍ，１Ｈ），５．７１－５．５８（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．９９（ｍ，３Ｈ），３．８３－３．７８（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，１．５Ｈ），３．７０（ｓ，１．５Ｈ），３．４２－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３１－３．２３（ｍ，１Ｈ），３．２２－３．１２（ｍ，１Ｈ），２．６８－２．５６（ｍ，１Ｈ），２．１５－２．０９（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８４（ｓ，１．５Ｈ），１．７４（ｓ，１．５Ｈ），１．０６－０．９４（ｍ，３Ｈ）．
実施例４６９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２０ｍｇ、５７％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（７５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびエチル７－ブロモ－５－（トリフルオロメトキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（９８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄに従って鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８２（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６８（ｂｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｂｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．６６－４．６９（ｍ，１Ｈ），４．１１－４．１８（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｍ，２Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．７６（ｓ，１．５Ｈ），３．４５－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．１８－３．３６（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０３－２．１２（ｍ，５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４７０
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（３５ｍｇ、６１％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および２－ブロモエチルメチルエーテル（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７０（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，０．５Ｈ），７．４５（ｓ，０．５Ｈ），７．３３（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｓ，０．５Ｈ），６．９４（ｓ，０．５Ｈ），６．７１（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），４．６８（ｍ，２Ｈ），４．４３（ｍ，２Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，２Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，１．５Ｈ），２．９５（ｓ，１．５Ｈ），２．３９（ｓ，１．５Ｈ），２．３６（ｓ，１．５Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１４（ｍ，１Ｈ），１．８８－２．０７（ｍ，５Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．５Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例４７１
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（３１０ｍｇ、７７％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（２００ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）および５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール（５６７ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４８８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３２９．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（３８０ｍｇ、８９％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール（３１０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７４０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４５４．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
表題化合物（１５０ｍｇ、６３％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール（２０２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２０９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８６５．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例４７１
ＴＢＡＦ（２ｍＬ、ＴＨＦ中１Ｍ溶液）を（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．７ｍＬ）中溶液に添加した。反応物をマイクロ波下で７０℃において３０分間（３回）照射した。追加のＴＢＡＦ（１ｍＬ）を反応物に添加し、次いでマイクロ波下で７５℃において１時間（３回）照射した。反応物を水によりクエンチし、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～３％の勾配）により精製して表題化合物（９５ｍｇ、７５％）を提供した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８６４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３５．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４７２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（１２．６ｍｇ、８０％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および４－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７５１ ＭＳ（ＥＳ）７８８．８（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．５５－８．４７（ｍ，１Ｈ），８．４０－８．３２（ｍ，１Ｈ），８．２８－８．２１（ｍ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．８０－７．６８（ｍ，１Ｈ），７．３７－７．２３（ｍ，２Ｈ），７．０９－７．００（ｍ，１Ｈ），６．９６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），５．７５－５．６１（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．９５（ｍ，３Ｈ），３．８９－３．８５（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，１．５Ｈ），３．７０（ｓ，１．５Ｈ），３．３９－３．２７（ｍ，２Ｈ），３．１８－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．７４－２．６５（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．０８（ｓ，１．５Ｈ），２．０６－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８７（ｓ，１．５Ｈ），１．７５（ｓ，１．５Ｈ），１．０５－０．９６（ｍ，３Ｈ）．
実施例４７３
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボン酸
表題化合物（３０ｍｇ、４３％）を、一般的カップリング手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（６０ｍｇ、０．１１１ｍｍｏｌ）およびメチル３－ブロモイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－６－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．１５６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲＴ＝０．８５８ｍｉｎ（ＬＣ方法ＩＶ），ＭＳ（ＥＳ）６９９．５（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．８１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），４．６７－４．６３（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．１８（ｍ，２Ｈ），３．９７－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．４９（ｓ，６Ｈ），２．２２－２．１５（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．００－１．９５（ｍ，２Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例４７４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－５－（トリフルオロメトキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３４ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－４－メチルピリジンＨＣｌ（２２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．７ｍＬ）中溶液にＣｓ2ＣＯ3（６８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＡｒ下で８０℃において一晩撹拌し、次いで追加の２－（クロロメチル）－４－メチルピリジンＨＣｌ（２２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）およびＣｓ2ＣＯ3（１００ｍｇ）を添加した。反応物をＡｒ下で１００℃において２４時間撹拌した。表題化合物（２１ｍｇ、５０％）を一般的カップリング手順Ａに記載の後処理および精製プロトコルに従い、次いで一般的手順Ｄに従ってＴＦＡ塩として鹸化して単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８８７（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４７５
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－（オキセタン－３－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．３－ヨード－１－メチル－５－（１－（オキセタン－３－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（３９ｍｇ、３２％）を、実施例４５４ステップＢに記載の手順に従って３－ヨード－１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および３－（クロロメチル）オキセタン（３０μＬ、０．０９０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３３９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３９５．８（Ｍ＋Ｈ）．ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４９８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３７８．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例４７５
表題化合物（２２ｍｇ、５９％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（１－（オキセタン－３－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（３７ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９６３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０５．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４７６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（（４－メトキシピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（６．６ｍｇ、３８％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－４－メトキシピリジンＨＣｌ塩（１０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８８３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４６．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４７７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（７．５ｍｇ、４５％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－６－メチルピリジン（１０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８９５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３０．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４７８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（（５－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（５．２ｍｇ、３１％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－５－メチルピリジンＨＣｌ塩（１０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９０９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３０．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４７９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（トリフルオロメトキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（トリフルオロメトキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（１６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９６（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４８０
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（第２の溶出アトロプ異性体、絶対配置は未決定）
表題化合物（７．２ｍｇ、４５％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－４－メチルピリジンＨＣｌ（７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。表題化合物を第２の溶出立体異性体として逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０～９０％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８８８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．４２（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，０．５Ｈ），８．３８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，０．５Ｈ），８．２８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９０（ｓ，０．５Ｈ），７．８４（ｓ，０．５Ｈ），７．６８－７．６１（ｍ，１Ｈ），７．４０－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１０－７．０２（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｓ，１Ｈ），５．８０－５．７５（ｍ，１Ｈ），４．５１－４．３４（ｍ，１Ｈ），４．２３－４．０７（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｓ，１．５Ｈ），３．９７（ｓ，１．５Ｈ），３．９４－３．７５（ｍ，３Ｈ），３．５８－３．４９（ｍ，０．５Ｈ），３．４７－３．３９（ｍ，０．５Ｈ），３．２０－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．８０－２．６０（ｍ，１Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ），２．２８（ｓ，１．５Ｈ），２．２４（ｓ，１．５Ｈ），２．１０（ｓ，１．５Ｈ），２．０７（ｓ，１．５Ｈ），２．０４－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９４－１．８６（ｍ，１Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．５Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例４８１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（ピリジン－２－イルメトキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（３．６ｍｇ、３３％）を、一般的手順Ｈに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジンＨＢｒ塩（１０ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１８．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４８２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（（ジメチルアミノ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル７－ヨード－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
メチル４－（ベンジルオキシ）－７－ブロモ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１０ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）、（トランス）－Ｎ1，Ｎ2－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、およびＮａＩ（２５０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（２ｍＬ）中溶液をＡｒにより５分間スパージし、次いで密封し、１１０℃に４８時間加熱した。反応物をＲＴに冷却し、ＤＣＭ（２０ｍＬ）により希釈した。有機溶液を１０％の水性ＮＨ4ＯＨ（２０ｍＬ）により洗浄し、水層をＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（１９６ｍｇ、８４％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４３３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３３１．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｒ）－７－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（１５６ｍｇ、６１％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）およびメチル７－ヨード－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９６ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２９３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８５９．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．メチル（Ｒ）－７－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（２６ｍｇ、４７％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジンＨＢｒ塩（４０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１７５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９５０．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、実施例３９０ステップＤに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－７－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２６ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を使用して調製し、さらに精製せずに用いた。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．８６４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８６０．８（Ｍ＋Ｈ）（ＬＣ方法ＩＩ）．
ステップＥ．実施例４８２
表題化合物（４．０ｍｇ、３３％ ２ステップ）を、一般的手順Ｊに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１２ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびジメチルアミンＨＣｌ塩（２５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７５４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８７３．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４８３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（（ジメチルアミノ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（１１ｍｇ、１９％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３８６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８７３．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－メチル－５－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
粗製表題化合物を、実施例３９０ステップＤに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－７－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１０１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８３．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例４８３
表題化合物（３．０ｍｇ、２９％ ２ステップ）を、一般的手順Ｊに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）およびジメチルアミンＨＣｌ塩（２５ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８６０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４８４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（第１の溶出アトロプ異性体、絶対配置は未決定）
表題化合物（５．６ｍｇ、３５％）を第１の溶出立体異性体として実施例４８０とともに単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８７０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．５６－８．４２（ｍ，０．７５Ｈ），８．４０－８．３５（ｍ，０．２５Ｈ），８．３３－８．２１（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｓ，０．２５Ｈ），７．８４（ｓ，０．７５Ｈ），７．７２－７．５７（ｍ，１Ｈ），７．４３－７．２９（ｍ，２Ｈ），７．１６－７．０６（ｍ，２Ｈ），６．６１（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｓ，１Ｈ），５．８４－５．６６（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．１３（ｍ，２Ｈ），３．９６（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），３．９２－３．８６（ｍ，１Ｈ），３．８３－３．７０（ｍ，２Ｈ），３．６３－３．５１（ｍ，１Ｈ），３．４８－３．３４（ｍ，１Ｈ），３．２５－２．８７（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，２Ｈ），２．４１（ｓ，１Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．３１（ｓ，１Ｈ），２．２６（ｓ，２Ｈ），２．２３（ｓ，２Ｈ），２．１２－２．０６（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｓ，１Ｈ），１．２８－１．１６（ｍ，１Ｈ），１．２３－１．０４（ｍ，２Ｈ）．
実施例４８５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（シクロプロピルメトキシ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（７．３ｍｇ、７１％）を、一般的手順Ｈに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（８ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３３７，２．３７８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４８６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）アミノ）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸。
ステップＡ．１－（７－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オンの調製
７－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール（１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１２ｍＬ）中溶液に無水トリフルオロ酢酸（３．３ｍＬ、１６．４ｍｍｏｌ）を０℃において添加した。反応混合物をＲＴに加温し、一晩撹拌し、次いでブライン中に注ぎ、酢酸エチルにより抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（１．３０ｇ、９４％）を得た。1Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．７（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），19Ｆ ＮＭＲ －７５．２（ｓ）
ステップＢ．７－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸の調製
１－（７－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オン（１．３０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）をＮａＯＨ水溶液（３０ｍＬ、２０％）中で２時間還流させた。反応混合物をＲＴに冷却し、濃ＨＣｌにより中和した。混合物をＥｔＯＡｃにより抽出し、有機層を乾燥させ、濃縮して表題化合物（０．９ｇ、９８％）を生じさせた。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）．
ステップＣ．メチル７－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
７－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（０．９ｇ、３．８ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中懸濁液にＨ2ＳＯ4（０．３ｍＬ）を添加した。反応混合物を一晩還流させ、次いで濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃ中で溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液により洗浄し、乾燥させ、濃縮して表題化合物を生じさせた（０．８ｇ、８４％）。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．８５（ｓ，３Ｈ）．
ステップＤ．メチル７－ブロモ－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
表題化合物（０．７５ｇ、８９％）を、一般的手順Ｇに従ってＤＭＦ（１０ｍＬ）中のメチル７－ブロモ－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（０．８ｇ、２．７ｍｏｌ）およびＭｅＩ（３４０μＬ、５．４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．２４（ｓ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ）．
ステップＥ．メチル５－アミノ－７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
メチル７－ブロモ－１－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（０．７５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）の１，４－ジオキサン（６０ｍＬ）中溶液にＨＣｌ水溶液（３０ｍＬ、１．２Ｎ）、次いで塩化スズ（２．７ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間還流させ、ＲＴに冷却し、ＮａＯＨにより中和し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１５％の勾配）により精製して表題化合物（０．５５ｇ、８２％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），７．２２（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），５．０（ブロードｓ，２Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ）．
ステップＦ．メチル７－ブロモ－５－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
メチル５－アミノ－７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（０．５５ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に１．２Ｎの水性ＮａＯＨ水溶液（５ｍＬ、６．０ｍＭ）および（Ｂｏｃ）2Ｏ（９２０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴにおいて一晩撹拌し、次いでＭｅＯＨおよび水（５０ｍＬ）によりクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃにより抽出し、合わせた有機層を乾燥させ、濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ｈｅｘ／ＥｔＯ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（０．６０ｇ、８１％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ９．４２（ブロードｓ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．１１（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．
ステップＧ．メチル（Ｒ）－５－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
表題化合物（４００ｍｇ、７８％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびメチル７－ブロモ－５－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（３５０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８４１．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＨ．実施例４８６
メチル（Ｒ）－５－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０４７ｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＮａＨ（６０％、３．８ｍｇ、０．０９４ｍｏｌ）をＮ2下で０℃において添加し、１０分間撹拌した。１－（２－ブロモエチル）ピロリジン（１４．５ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を０℃において１０分間撹拌し、次いでＲＴにおいて１時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）により希釈し、ブライン（２×１０ｍＬ）により洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％の勾配）により精製した。精製した中間体を１，４－ジオキサン中４ＮのＨＣｌ中で溶解させ、反応混合物を６０℃において５時間加熱し、次いで濃縮した。残留物を１，４－ジオキサンおよびＭｅＯＨの混合物（４ｍＬ、１：１）中で溶解させ、水性ＮａＯＨ溶液（２Ｍ、１ｍＬ）を添加した。反応物をＲＴにおいて３時間撹拌し、次いで水性ＨＣｌ（１．２Ｍ）により中和した。混合物を濃縮し、ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配、４分間の５０％～９５％のＣＨ3ＣＮ、０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）８２４．２（Ｍ＋Ｈ）
実施例４８７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（ピリジン－３－イルメトキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（７．１ｍｇ、６６％）を、一般的手順Ｈに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および３－（クロロメチル）ピリジンＨＣｌ塩（８ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９１３，１．９４４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１８．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４８８
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルフェニル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．エチル－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４－（メトキシメトキシ）－２，６－ジメチルフェニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル－７－ブロモ－６－クロロ－３－（３－（（４－クロロ－３，５－ジメチルヘキサ－２，４－ジエン－１－イル）オキシ）プロピル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１．６ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（５５０ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、Ｓｐｈｏｓ（０．６２ｇ、１．５ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（１．２４ｇ、９ｍｍｏｌ）および（４－（メトキシメトキシ）－２，６－ジメチルフェニル）ボロン酸（１．２６ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）および水（２ｍＬ）中で溶解させた。混合物をＡｒにより５分間スパージし、次いでマイクロ波下で１１０℃においてＢｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ中で１時間照射した。反応混合物をＲＴに冷却し、ＥｔＯＡｃ／水（８０ｍＬ、１：１）により希釈した。水層をＥｔＯＡｃにより抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、 Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～６０％の勾配）により精製して表題化合物（１．５ｇ、８５％）を得た。1Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８．２４（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９１（ｓ，２Ｈ），６．６４（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｓ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ）５．２７（ｑ，２Ｈ，Ｊ1＝１２Ｈｚ，Ｊ2＝８Ｈｚ），４．０１（ｔｒ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），１．９８（ｓ，６Ｈ），１．４１（ｔｒ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
ステップＢ．エチル（Ｒ）－１－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４－（メトキシメトキシ）－２，６－ジメチルフェニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４－（メトキシメトキシ）－２，６－ジメチルフェニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１．４５ｇ、０．００２５ｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３０ｍＬ）中溶液にＣｓ2ＣＯ3（１．２ｇ、０．００３７ｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－５－メチル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（０．８８グラム、０．００３７ｍｏｌ）を添加し、混合物を８０℃において一晩撹拌した。追加のＣｓ2ＣＯ3（０．５当量）およびｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－５－メチル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（０．５当量）を反応物に添加し、８０℃においてさらに６時間撹拌した。反応混合物をその元の容量の半分に濃縮し、次いでＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）により希釈した。溶液をブラインにより洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗製表題化合物を得た。それを精製せずに次のステップに使用した。1Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９２（ｓ，２Ｈ），６．５３（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ）４．４１（ｑ，２Ｈ，Ｊ1＝１２Ｈｚ，Ｊ2＝８Ｈｚ），４．１２－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０１（ｔｒ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８３－３．８１（ｍ，１Ｈ），３．７３－３．７１（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．１７（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．０６（ｓ，３Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），１．４６（ｔｒ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．３８（ｓ，９Ｈ），１．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
ステップＣ．（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４－（メトキシメトキシ）－２，６－ジメチルフェニル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
エチル（Ｒ）－１－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４－（メトキシメトキシ）－２，６－ジメチルフェニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを１，４－ジオキサン（１０ｍＬ）およびＴＦＡ（１．９ｍＬ、０．０２５ｍｏｌ）中で溶解させ、反応混合物を７０℃において一晩加熱し、次いで濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～５０％の勾配）により精製して表題化合物（１．１グラム、２ステップについて７４％）を得た。1Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．６５（ｓ，２Ｈ），５．８４（ブロードｓ，１Ｈ）５．２５（ｓ，２Ｈ），３．７９（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．０１－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２Ｈｚ，Ｊ2＝１２Ｈｚ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．４２－３．３８（ｍ，２Ｈ），３．３４－３．１１（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．１１（ｓ，３Ｈ），２．０６（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
ステップＤ．実施例４８８
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４－（メトキシメトキシ）－２，６－ジメチルフェニル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンを１，４－ジオキサン（２ｍＬ）および１，４－ジオキサン中４ＮのＨＣｌ（２０μＬ）中で溶解させ、５０℃において一晩撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配、４分間の５０％～９５％のＣＨ3ＣＮ、０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物を得た。1Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）６．６５（ｓ，２Ｈ），５．７９（ブロードｓ，１Ｈ），４．０４（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．０１－３．７８（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２Ｈｚ，Ｊ2=１２Ｈｚ），３．４５－３．３５（ｍ，２Ｈ），３．１３－３．１０（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）５５１．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４８９
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（７２ｍｇ、９５％）を、一般的手順Ｆに従って１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－６－カルボン酸（４６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（５３μＬ、０．８５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７０４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２６８．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例４８９
表題化合物（１８ｍｇ、５０％）を、一般的手順Ｉに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびメチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレート（１６．１ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８９４ ＭＳ（ＥＳ）７１２．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．１４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．５１（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．４７（ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３９－４．２８（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．４０－３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．０９－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｓ，１．５Ｈ），１．９６（ｓ，１．５Ｈ），１．８７（ｓ，１．５Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１．５Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例４９０
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
ステップＡ．エチル７－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
７－ブロモ－５－メチル－１Ｈ－インドール（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中溶液にＫ2ＣＯ3（４３５ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（６０μＬ、１３５ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を６０℃において４時間撹拌し、次いで飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をトルエン（０．４ｍＬ）中で溶解させ、エチルクロロホルメート（４６μＬ、５２．３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびＭｅ2ＡｌＣｌ（０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ、ヘキサン中１．０Ｍ溶液）を添加した。反応混合物をＲＴにおいて１５分間撹拌し、次いで飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液によりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（１１０ｍｇ、９３％ ２ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７７０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２９５．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．エチル７－ブロモ－５－（ブロモメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
エチル７－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）のＣＣｌ4（４ｍＬ）中溶液にＡＩＢＮ（１５．２ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（６６ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を６０℃において添加した。反応混合物を３時間還流させ、次いで濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（１２０ｍｇ、９０％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７７２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３７５．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．エチル５－（アセトキシメチル）－７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
エチル７－ブロモ－５－（ブロモメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（３１ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．８ｍＬ）中溶液にＮａＯＡｃ（１３．６ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をＲＴにおいて２４時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（２５ｍｇ、８５％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６２０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３７５．９（Ｍ＋Ｎａ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．０８（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝１．３Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．３４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ステップＤ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
表題化合物（８ｍｇ、３２％の収率）を、一般的手順Ａに従ってエチル５－（アセトキシメチル）－７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１２ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１８．３ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３１，２．０５５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６９．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．実施例４９０
エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．２ｍＬ）中溶液に４Åモレキュラーシーブ（５０ｍｇ）およびＰＣＣ（１２ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をｒｔにおいて３０分間撹拌し、次いで飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物をＤＣＭ（０．２ｍＬ）およびＥｔ3Ｎ（０．０３ｍＬ）中で再溶解させ、次いでＮ－メチルピペラジン（２μＬ、１．７ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）およびＮａ（ＯＡｃ）3ＢＨ（５．９ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をｒｔにおいて４時間撹拌し、次いで飽和ＮａＨＣＯ3水溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。後続の鹸化を一般的手順Ｄに従って実施した。粗製物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ、０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（２．１ｍｇ、１０％、３ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８０９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２３．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４９１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（第２の溶出アトロプ異性体、絶対配置は未決定）
表題化合物（６．８ｍｇ、４２％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－６－メチルピリジン（６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。表題化合物を第２の溶出立体異性体として逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０～９０％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９１７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４９２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（４．７ｍｇ、３４％ ２ステップ）を、一般的手順Ｊに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）およびＮ－メチルピペラジン（３０ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７７１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９２８．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４９３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（８．３ｍｇ、５２％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８３．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４９４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（第１の溶出アトロプ異性体、絶対配置は未決定）
表題化合物（４．２ｍｇ、２６％）を実施例４９１とともに分離アトロプ異性体（第１の分画、絶対立体化学は未決定）として単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８８８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４９５
（Ｒ）－７－ブロモ－５－（（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（４．６ｍｇ、１０％、２ステップ）をエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートとともに実施例ステップＤから副生物として単離し、一般的手順Ｄに従って鹸化した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１７３，２．２２７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０５．７（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４９６
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルフェニル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．メチル－（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４－（メトキシメトキシ）－２，６－ジメチルフェニル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（１６０ｍｇ、８６％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４－（メトキシメトキシ）－２，６－ジメチルフェニル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１２０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびメチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１１０ｍｇ、４．０ｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７８２．４（Ｍ＋Ｈ）．．
ステップＢ．実施例４９６
表題化合物（１６ｍｇ、８６％）を、実施例４８８ステップＤに記載の手順に従ってメチル－（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４－（メトキシメトキシ）－２，６－ジメチルフェニル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄに従って鹸化して調製した。1Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ９．４５（ブロードｓ，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７２（ｓ，２Ｈ），６．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），４．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２Ｈｚ，Ｊ2=１２Ｈｚ），３．９７（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．６２（ｍ，１Ｈ），３．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２Ｈｚ，Ｊ2=１２Ｈｚ），３．４５－３．３５（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，６Ｈ），２．０６（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）７２４．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４９７
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２，６－ジメチル－４－（ピリジン－２－イルメトキシ）フェニル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルフェニル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－３ａ，７ａ－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（１４０ｍｇ、９３％）を、実施例４８８ステップＤに記載の手順に従ってメチル３－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４－（メトキシメトキシ）－２，６－ジメチルフェニル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－３ａ，７ａ－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１６０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。1Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），６．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）６．６３（ｓ，２Ｈ），４．３４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２Ｈｚ，Ｊ2=１２Ｈｚ），４．００（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２Ｈｚ，Ｊ2=１２Ｈｚ），３．４５－３．３５（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｓ，３Ｈ），１．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）．
ステップＢ．実施例４９７
メチル３－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルフェニル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－３ａ，７ａ－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２７ｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＮａＨ（６０％、３．８ｍｇ、０．０９４ｍｏｌ）を０℃においてＮ2雰囲気下で添加した。反応混合物を１０分間撹拌し、次いで２－（ブロモメチル）ピリジン（７．９ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を０℃において１０分間撹拌し、次いでＲＴに加温し、さらに１時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（２０ｍＬ）により希釈し、ブラインにより洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を１，４－ジオキサンおよびＭｅＯＨの混合物（４ｍＬ、１：１）中で溶解させ、水性ＮａＯＨ（２Ｍ、１ｍＬ）溶液を添加した。反応物をＲＴにおいて５時間撹拌し、次いで水性ＨＣｌ（１．２Ｍ）により中和した。混合物を濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物を得た。1Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．６１（ｓ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２Ｈｚ），７．９３－７．９１（ｍ，１Ｈ），７．８０－７．７８（ｍ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３（ｍ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），５．５２（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２Ｈｚ，Ｊ2=１２Ｈｚ），４．０３（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２Ｈｚ，Ｊ2=１２Ｈｚ），３．４５－３．３５（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．０７（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），１．８９（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ），１．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）８１５．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４９８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（（２－（ジメチルアミノ）エチル）アミノ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物を、実施例４８６ステップＨに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－５－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０４７ｍｏｌ）および２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン（１２．３ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７９８．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４９９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（６－モルホリノピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル（Ｒ）－１－（（６－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（１６７ｍｇ、９１％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－６－（ブロモメチル）ピリジン（１０２ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９０９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例４９９
エチル（Ｒ）－１－（（６－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）のモルホリン（０．５ｍＬ）中溶液を１１０℃において一晩撹拌した。反応混合物を水およびＥｔＯＡｃにより希釈した。水層をＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物を一般的手順Ｄに従って鹸化して表題化合物（１５ｍｇ、５６％）をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８８８（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２９－７．３４（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｍ，１Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｍ，１Ｈ），６．２２（ｍ，１Ｈ），５．５８（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，２Ｈ），３．８（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，１．５Ｈ），３．６９（ｓ，１．５Ｈ），３．３７－３．４０（ｍ，１Ｈ），３．１３－３．２６（ｍ，４Ｈ），２．９８－３．０８（ｍ，２Ｈ），２．９０－２．９６（ｍ，２Ｈ），２．６５－２．７２（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．７７－１．９４（ｍ，５Ｈ），１．０２（ｍ，３Ｈ）．
実施例５００
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（４－モルホリノピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル（Ｒ）－１－（（４－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（１０４ｍｇ、８５％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）および４－ブロモ－２－（クロロメチル）ピリジンを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９０９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例５００
表題化合物（１８ｍｇ、６６％）を、実施例４９９ステップＢに記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－１－（（４－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８８８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５０１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（５－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（第１の溶出アトロプ異性体、絶対配置は未決定）
表題化合物（５．９ｍｇ、３７％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－５－メチルピリジン塩酸塩（３．５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。表題化合物を第１の溶出立体異性体として逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０～９０％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５０２
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１H-１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１H-インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２H）-オン
ステップＡ．（Ｒ）－６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
表題化合物（６０ｍｇ、７６％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（６０ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（６２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１６６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８６７．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
（Ｒ）－６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（６０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４．６ｍＬ）中溶液にＨＣｌ溶液（１ｍＬ）、次いでＰｄ／Ｃ（５０ｍｇ）を添加した。反応混合物をＲＴにおいてＨ2雰囲気下で２０時間撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮した。粗製表題化合物（４５ｍｇ）をさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９６１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７７．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．（Ｒ）－（５－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－６－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）メチルメタンスルホネートの調製
ＤＩＰＥＡ（１３．１μＬ、０．０８０ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（５．４μＬ、０．０７０ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（４５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）中溶液に０℃において添加した。反応物をＲＴに加温し、１時間撹拌し、次いで濃縮した。粗製化合物（４０ｍｇ）をさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８５５．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例５０２
１－メチルピペラジン（１５．６μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－（５－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－６－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）メチルメタンスルホネート（２０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中に添加した。反応物を６０℃において１時間撹拌し、水によりクエンチし、次いでＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４２～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＭｅＣＮ勾配）により精製した。単離したＴＦＡ塩を、飽和水性ＮａＨＣＯ3を使用して中和して表題化合物（７ｍｇ、３５％の収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８１４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８５９．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ）δ ８．１９（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，３．３Ｈｚ，１Ｈ），４．００－３．９７（ｍ，４Ｈ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７９－３．６６（ｍ，３Ｈ），３．５１－３．３０（ｍ，６Ｈ），３．１２－２．９７（ｍ，３Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），２．２４－２．１９（ｍ，２Ｈ），１．２３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５０３
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（モルホリノメチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（１２ｍｇ、６１％）を、実施例５０２ステップＤに記載の手順に従ってモルホリン（１２．１μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－（５－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－６－イル）－４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）メチルメタンスルホネート（２０ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８７８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４６．８（Ｍ＋Ｈ）．Ｌ
実施例５０４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（４－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１５ｍｇ、５５％）を、実施例４９９ステップＢに記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－１－（（４－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．５ｍＬ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８８６（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５０５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（６－（ピペリジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２１ｍｇ、７８％）を、実施例５１７ステップＢに記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－１－（（６－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．５ｍＬ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８８６（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．２２－７．２９（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），６．７６（ｓ，２Ｈ），６．５０（ｂｓ，１Ｈ），６．１９－６．２２（ｂｓ，１Ｈ），５．３０－５．４８（ｍ，２Ｈ），４．５７（ｍ，１Ｈ），４．０４（ｂｓ，２Ｈ），３．８３（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，１．５Ｈ），３．６９（ｓ，１．５Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．１４－３．２６（ｍ，３Ｈ），２．９７（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｓ，１Ｈ），１．８５（ｓ，１Ｈ），１．７５（ｂｓ，２Ｈ），１．１６－１．２５（ｍ，６Ｈ），１．０３（ｍ，３Ｈ）．
実施例５０６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（１．５ｍｇ、２５％）を、一般的手順Ｄに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（６．２ｍｇ、０．００８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４１，２．０６６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５０７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（５－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（第２の溶出アトロプ異性体、絶対配置は未決定）
表題化合物（６．３ｍｇ、３９％の収率）を実施例５０１とともに分離アトロプ異性体（第２の分画、絶対立体化学は未決定）として単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１５５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５０８
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２，６－ジメチル－４－（２－（ピロリジン－１－イル）エトキシ）フェニル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物を、実施例４９７ステップＢに記載の手順に従ってメチル３－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルフェニル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－３ａ，７ａ－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２７ｍｏｌ）および１－（２－ブロモエチル）ピロリジン（８．５ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。1Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＨ－ｄ4）δ ８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１Ｈｚ），７．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，Ｊ＝１０Ｈｚ），７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），４．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２Ｈｚ，Ｊ2=１２Ｈｚ），３．９９－３．６７（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．６９（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），３．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝２Ｈｚ，Ｊ2=１２Ｈｚ），３．４９－３．４５（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．２１（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．２０－２．１８（ｍ，４Ｈ），２．１２（ｓ，３Ｈ），２．０９－２．０６（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）８２１．３（Ｍ＋Ｈ），
実施例５０９
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－２，６－ジメチルフェニル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物を、実施例４９７、ステップＢに記載の手順に従ってメチル３－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４－ヒドロキシ－２，６－ジメチルフェニル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－３ａ，７ａ－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２７ｍｏｌ）および２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン（７．０ｍｇ、０．０４６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７９５．５（Ｍ＋Ｈ），
実施例５１０
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（３．６ｍｇ、３３％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン臭化水素酸塩（７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５１１
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（７．２ｍｇ、６５％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）および１－（２－ブロモエチル）ピロリジン臭化水素酸塩（７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８９９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５１２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（１１．９ｍｇ、７９％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２３４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５１３
３－（（２－カルボキシ－７－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）オキシ）－１，１－ジメチルピロリジン－１－イウム２，２，２－トリフルオロアセテート
エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液にＣｓ2ＣＯ3（２５ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を添加し、ｔｅｒｔ－ブチル３－ブロモピロリジン－１－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を８０℃に１６時間加熱し、次いでＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ、１：１）により希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器に通すことにより乾燥させ、濃縮した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３７３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９４６．８（Ｍ＋Ｎａ）．粗製反応生成物をＤＣＭ（３ｍＬ）中で溶解させ、ＴＦＡ（０．５ｍＬ）を添加した。反応物をＲＴにおいて４時間撹拌し、次いで濃縮した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１７，２．０８８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２４．８（Ｍ＋Ｈ）．残留物をＭｅＣＮ（２ｍＬ）中で溶解させ、Ｋ2ＣＯ3（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（８ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応物をＲＴにおいて１時間撹拌し、次いでＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ、１：１）により希釈した。層を分離し、水層をＤＣＭにより抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、濃縮した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６２，２．１１６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９５２．９（Ｍ）．残留物を一般的手順Ｄに従って鹸化して表題化合物（３ｍｇ、１４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８６８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２４．８（Ｍ）．
実施例５１４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（４－ビニルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
エチル（Ｒ）－１－（（４－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（１ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、トリシクロヘキシルホスフィンテトラフルオロボレート（４ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、Ｋ3ＰＯ4（２３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ビニルボロン酸ピナコールエステル（０．０１１ｍＬ、０．０７ｍｍｏｌ）の５：１のＤＭＥ／水（１ｍＬ）中溶液をＡｒによりパージし、８０℃において一晩撹拌した。溶液をＲＴに冷却し、ＥｔＯＡｃにより希釈し、Ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、ＥｔＯＡｃにより洗浄し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製し、次いで一般的手順Ｄに従って鹸化して表題化合物（２８ｍｇ、７８％）をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．２０（ｍ，１Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．２６－７．３２（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），６．５７（ｂｓ，１Ｈ），６．４０－６．５０（ｍ，１Ｈ），６．０８－６．２７（ｍ，１Ｈ），５．７３－５．８１（ｍ，１Ｈ），５．４５－５．６０（ｍ，１Ｈ），５．３１－５．３５（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８４（ｍ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），３．２６－３．３４（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，１Ｈ），２．５３（ｍ，２Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．０７（ｓ，３Ｈ），１．７０－１．９７（ｍ，５Ｈ），１．０２（ｍ，３Ｈ）．
実施例５１５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（４－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１５ｍｇ、５４％のＴＦＡ塩）を、実施例４９９ステップＢに記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－１－（（４－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および１－メチルピペラジン（０．５ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９０１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５１６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（６－（４－メチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１８ｍｇ、５５％のＴＦＡ塩）を、実施例４９９ステップＢに記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－１－（（６－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）および１－メチルピペラジン（０．５ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９０１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５１７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（６－ビニルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２１ｍｇ、４９％）を、実施例５１４に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－１－（（６－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５１８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリミジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（５．８ｍｇ、２９％）を、一般的手順Ｇに従って（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリミジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（１８ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）およびピリミジン－４－イルメチルメタンスルホネート（１５ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８９．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５１９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（（１－メチルピペリジン－４－イル）オキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）および１－メチルピペリジン－４－オール（２０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液にジ－ｔｅｒｔ－ブチル（Ｅ）－ジアゼン－１，２－ジカルボキシレート（１０ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）をＲＴにおいて添加した。反応物をＲＴにおいて１８時間撹拌し、次いで６０℃に１６時間加熱した。反応物をＲＴに冷却し、ＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ、１：１）により希釈し、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、濃縮した。粗製生成物を一般的手順Ｄに従って鹸化し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（４．５ｍｇ、４２％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８３９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２４．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５２０
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１４ｍｇ、８３％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－４－メチルピリジンＨＣｌ塩（１０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３０．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５２１
７－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（（１－メチルピロリジン－３－イル）オキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（８．６ｍｇ、４１％）を実施例５１３とともに実施例５１３に記載の手順に従って単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８９７，１．９２９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１０．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５２２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（ピリジン－２－イルオキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１．５ｍｇ、１４％）を、一般的手順Ｈに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および２－フルオロピリジン（８ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２０７，２．２４６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５２３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（（ピリジン－２－イルメチル）アミノ）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物を、実施例４８６ステップＨに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－５－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０４７ｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジン（１３．８ｍｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８１８．２（Ｍ＋Ｈ），
実施例５２４
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（１－（２－メトキシエチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－（２－メトキシエチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
ＮａＨ（８．５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（３５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に０℃において添加した。３０分後、２－ブロモエチルメチルエーテル（２２μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応物をＲＴに加温し、１時間撹拌した。反応物を水によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を水により洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗製表題化合物（３４ｍｇ）を得、それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１７２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２５７．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
ＮＩＳ（３０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を１－（２－メトキシエチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（３４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．３ｍＬ）中溶液に０℃において添加し、反応混合物を０℃において１時間撹拌した。反応物を水によりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層を水により洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗製表題化合物（５０ｍｇ）を得、それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２４１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３８３．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例５２４
表題化合物（３０ｍｇ、６８％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１６７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９３．９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．４４（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．５０－４．４４（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．１９－４．１６（ｍ，２Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７０（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６６－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．３１（ｍ，１Ｈ），３．２５－３．１９（ｍ，４Ｈ），２．２２（ｓ，５Ｈ），２．１２－２．０３（ｍ，５Ｈ），１．９７－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５２５
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－モルホリノ－２－オキソエチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－モルホリノ－２－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オンの調製
ビス（ピナコラト）ジボロン（４３４ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（４１９ｍｇ、４．２７ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭ（５８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を２－（５－ブロモ－１Ｈ－インドール－１－イル）－１－モルホリノエタン－１－オン（４６０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）のトルエン（２．９ｍＬ）中溶液にＡｒ雰囲気下で添加した。反応物を９０℃において１８時間撹拌し、次いでＣｅｌｉｔｅに通して濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１％の勾配）により精製して表題化合物（５２０ｍｇ、定量的）を提供した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５２７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３７１．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－１－モルホリノエタン－１－オンの調製
３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭ（１３ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３７０μＬ、０．９３ｍｍｏｌ、２．５Ｍ水溶液）を１－モルホリノ－２－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オン（１４９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１．５ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を、Ａｒを使用して脱気し、８５℃において１６時間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅに通して濾過し、濾液を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～３％の勾配）により精製して表題化合物（１００ｍｇ、定量的）を提供した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１５５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３２３．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．２－（３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－１－モルホリノエタン－１－オンの調製
粗製表題化合物（６５ｍｇ）を、実施例５２４ステップＢに記載の手順に従って２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－１－モルホリノエタン－１－オン（５５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２４５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４５１．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例５４３
表題化合物（１５ｍｇ、３１％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および２－（３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－１－モルホリノエタン－１－オン（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８６２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５２６
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（２７０ｍｇ、８２％）を、実施例５２５ステップＢに記載の手順に従って３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（１５０ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）および１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（４８３ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３５７．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１００ｍｇ、２７％）を、実施例５２４ステップＢに記載の手順に従って１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（２７０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４８３．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．（Ｒ）－２－（１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
表題化合物（６７ｍｇ、６７％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）および１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（９９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６８３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８９３．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
ＴＢＡＦ（７５μＬ、０．０７０ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－２－（１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（６７ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）中溶液に０℃において添加した。反応物を０℃において３０分間撹拌し、次いで濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～２％の勾配）により精製して表題化合物（３４ｍｇ、５９％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７９．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．（Ｒ）－２－（３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチルメタンスルホネートの調製
粗製表題化合物（３７ｍｇ）を、実施例５０２ステップＣに記載の手順に従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（１－（２－ヒドロキシエチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３４ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（９．９μＬ、０．０６０ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（４．１μＬ、０．０５０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０５６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８５７．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＦ．実施例５２６
１－メチルピペラジン（２９μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）を（Ｒ）－２－（３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチルメタンスルホネート（３７ｍｇ、０．０４０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液に添加した。反応物を９０℃において５日間撹拌した。反応混合物を水によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＭｅＣＮ勾配）により精製し、次いで飽和水性ＮａＨＣＯ3を使用して中和して表題化合物（９ｍｇ、２４％）を提供した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８２７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８６１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５２７
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－オキソ－２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．２－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）酢酸の調製
ＬｉＯＨ（２．２２ｍＬ、４．４４ｍｍｏｌ、２Ｍ溶液）をメチル２－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）アセテート（７００ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ（８．９ｍＬ、４：１：１）中溶液に０℃において添加した。反応物を０℃において１時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を水により希釈し、２ＮのＨＣｌにより酸性化した。混合物をＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮して粗製表題化合物（６３０ｍｇ）を得、それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４７３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３０２．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．１－（ピロリジン－１－イル）－２－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オンの調製
ＢＯＰ（４４１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、ピロリジン（２７３μＬ、３．３２ｍｍｏｌ）およびＮ－メチルモルホリン（４５６μＬ、４．１５ｍｍｏｌ）を２－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）酢酸（２５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５．５ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物をＲＴにおいて１時間撹拌した。反応混合物を水によりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層を水により洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～２％の勾配）により精製して表題化合物（１５０ｍｇ、５１％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６０６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３５５．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－１－（ピロリジン－１－イル）エタン－１－オンの調製
表題化合物（３８ｍｇ、４４％の収率）を、実施例５２５ステップＢに記載の手順に従って３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（４５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および１－（ピロリジン－１－イル）－２－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オン（１５７ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．０８７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３１０．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．２－（３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－１－（ピロリジン－１－イル）エタン－１－オンの調製
粗製表題化合物（４５ｍｇ）を、実施例５２４ステップＢに記載の手順に従って２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－１－（ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（３８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．１７７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４３５．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．実施例５２７
表題化合物（１５ｍｇ、３２％の収率）を、一般的手順Ｉに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および２－（３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－１－（ピロリジン－１－イル）エタン－１－オン（４８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５２８
（Ｒ）－１－（（６－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル（Ｒ）－１－（（６－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびピペラジン（２４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）のジオキサン（０．５ｍＬ）中溶液を密封バイアル中で１１０℃において一晩撹拌した。溶液をＥｔＯＡｃおよび水により希釈した。水層をＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機溶液をブラインにより洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～８％の勾配、１％の濃ＮＨ4ＯＨを用いる）により精製して表題化合物（３０ｍｇ、６０％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９１５（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例５２８
０℃におけるＡｒ下のエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（６－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（０．０１ｍＬ、０．０８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５０ｍＬ）中溶液に塩化アセチル（５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．２ｍＬ）中溶液を滴加した。１５分後、氷浴を除去し、溶液をＲＴにおいて２時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭおよびメタノールにより希釈し、濃縮した。残留物を一般的手順Ｄに従って鹸化して表題化合物（１５ｍｇ、４４％）をＴＦＡ塩として得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９２９（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．２５－７．３４（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．７８（ｓ，２Ｈ），６．５１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．２３（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｍ，１Ｈ），５．２９（ｍ，１Ｈ），４．１２－４．４５（ｂｍ，４Ｈ），４．０７（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），２．９５－３．３５（ｍ，５Ｈ），２．８９（ｍ，３Ｈ），２．７２（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．０４－２．１９（ｍ，３Ｈ），１．７２－１．９４（ｍ，６Ｈ），１．０４（ｍ，３Ｈ）．
実施例５２９
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（１－（２－クロロエチル）－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（５ｍｇ、１５％の収率）を実施例５２６ステップＥの反応から副生物として単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２０９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９７．８（Ｍ＋Ｈ）
実施例５３０
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．３－ヨード－５－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（７５ｍｇ、５３％）を、実施例５２４ステップＡに記載の手順に従って３－ヨード－１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（１２０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（１８ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）および２－ブロモエチルメチルエーテル（４５μＬ、０．４８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５２７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３８２．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例５３０
表題化合物（２０ｍｇ、４５％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および３－ヨード－５－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール（４３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２１１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９３．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５３１
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－（２－モルホリノ－２－オキソエチル）－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－モルホリノ－２－（５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オンの調製
表題化合物（１００ｍｇ、定量的）を、実施例５２５ステップＢに記載の手順に従って２－ブロモピリミジン（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および１－モルホリノ－２－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オン（１５１ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１５５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３２３．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．２－（３－ヨード－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－１－モルホリノエタン－１－オンの調製
粗製表題化合物（１００ｍｇ）を、実施例５２４ステップＢに記載の手順に従って１－モルホリノ－２－（５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オン（１００ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４３９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４４８．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例５３１
表題化合物（１０ｍｇ、２２％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６０ｍｍｏｌ）および２－（３－ヨード－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－１－モルホリノエタン－１－オン（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１８４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８６０．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５３２
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（チアゾール－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（５．２ｍｇ、４７％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）および４－（クロロメチル）チアゾールＨＣｌ（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９４．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５３３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（２－（ピペリジン－１－イル）アセトアミド）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
２－（ピペリジン－１－イル）酢酸（８．６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）中溶液にＨＡＴＵ（２３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（１１μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を０℃において添加した。反応混合物を０℃において３０分間撹拌し、次いでメチル（Ｒ）－５－アミノ－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を０℃において添加した。反応混合物をＲＴに加温し、１０時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチル（１０ｍＬ）により希釈し、ブラインにより洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物を１，４－ジオキサンおよびＭｅＯＨの混合物（４ｍＬ、１：１）中でＮａＯＨ（２Ｍ、１ｍＬ）を使用して鹸化した。粗製物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配、４５％～９５％のＣＨ3ＣＮ、０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物を得た。1Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＨ－ｄ4）δ ８．３５および８．２９（二重線ｄ，合計１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．９１（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６３および７．６１（二重線ｄ，合計１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．６４および６．６２（二重線ｓ，合計２Ｈ），４．７０－７．６０（ｍ，１Ｈ），４．５０－４．３４（ｍ，２Ｈ），４．１４（ｓ，２Ｈ），３．９８－３．７２（多重線ｓ，合計６Ｈ），３．８０－３．７８（ｍ，２Ｈ），３．６６－３．６３（ｍ，２Ｈ），３．１５－３．１０（ｍ，４Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．１６－１．９６（多重線ｓおよびｔｒ，合計８Ｈ），１．９０－１．８７（多重線ｍ，合計４Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．３０および１．１９（多重線ｄ，合計３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳ）８５２．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５３４
３－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（１－メチルピロリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（４．８ｍｇ、４３％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）および３－（ブロモメチル）－１－メチルピロリジン臭化水素酸塩（７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８１７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５３５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（３９１ｍｇ、５３％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（５００ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）およびメチル５－（ベンジルオキシ）－７－ヨード－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（６００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７６４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１５．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（１６４ｍｇ、９０％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（７５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５９ｍｉｎ（ＬＣ方法ＩＩ），ＭＳ（ＥＳ）８２９．８（Ｍ＋Ｈ）（超水性法）．
ステップＣ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
メチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１６４ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液にジオキサン中ＨＣｌ（４．０Ｍ、０．５ｍＬ）、次いでＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、２０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＨ2雰囲気下で２４時間撹拌し、ｃｅｌｉｔｅに通して濾過し、ＤＣＭによりリンスし、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（１４１ｍｇ、９６％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３３５ｍｉｎ（ＬＣ方法ＩＩ），ＭＳ（ＥＳ）７３９．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例５３５
表題化合物（６．１ｍｇ、３１％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（１０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２１２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５３６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メトキシ－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（３２０ｍｇ、５３％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（４００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）およびメチル５－（ベンジルオキシ）－７－ヨード－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４００ｍｇ、０．９８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７２２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１７．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（７２ｍｇ、６５％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－６－メチルピリジン塩酸塩（７５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３７５ｍｉｎ（ＬＣ方法ＩＩ），ＭＳ（ＥＳ）９２２．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（５９ｍｇ、９１％）を、実施例５３５、ステップＣに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７２ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．９３０ｍｉｎ（ＬＣ方法ＩＩ），ＭＳ（ＥＳ）８３２．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例５３６
表題化合物（６．４ｍｇ、４３％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５９，１．９９０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３２．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５３７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－メトキシエトキシ）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（８８ｍｇ、４１％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（２００ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３８４ｍｉｎ（ＬＣ方法ＩＩ），ＭＳ（ＥＳ）９０８．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（７４ｍｇ、９４％）を、実施例５３５ステップＣに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８８ｍｇ、０．０９０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．９２６ｍｉｎ（ＬＣ方法ＩＩ），ＭＳ（ＥＳ）８１８．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例５３７
表題化合物（７．５ｍｇ、４８％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８６２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５３８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（６．６ｍｇ、４４％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（５ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９７２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１８．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５３９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（６．１ｍｇ、２９％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（１０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１８１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８３．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），７．９２－７．８７（ｍ，１Ｈ），７．４２－７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，０．７Ｈ），７．１３－７．０８（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，０．３Ｈ），６．７１（ｓ，１．５Ｈ），６．６７（ｓ，１．５Ｈ），４．６９－４．６３（ｍ，０．５Ｈ），４．３６－４．３０（ｍ，０．５Ｈ），４．０８（ｑｕａｒｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），４．０１（ｓ，１Ｈ），４．００－３．９４（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，２Ｈ），３．７２－３．５９（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２７－３．１６（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，１Ｈ），２．２５（ｓ，２Ｈ），２．２３（ｓ，４Ｈ），２．２２（ｓ，２Ｈ），２．１８（ｓ，２Ｈ），２．１６（ｓ，１Ｈ），２．０７－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ）
実施例５４０
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－メトキシエトキシ）－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（４．４ｍｇ、２８％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８７６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５４１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（３－（ジメチルアミノ）プロパンアミド）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物を、実施例５３３に記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－５－アミノ－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）および３－（ジメチルアミノ）プロパン酸（７．０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８２６．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５４２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－（ジメチルアミノ）アセトアミド）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物を、実施例５３３に記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－５－アミノ－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびジメチルグリシン（６．２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８１２．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５４３
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－（ピペリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（３．６ｍｇ、３２％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）および１－（２－ブロモエチル）ピペリジン臭化水素酸塩（８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９０９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５４４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル７－ブロモ－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－メチル７－ブロモ－５－ホルミル－１Ｈ－インドール－１，２－ジカルボキシレート（２９５ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７．３ｍＬ）中溶液にＴＦＡ（０．７１ｍＬ、１．０６ｇ、９．３ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をＲＴにおいて１６時間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＭｅＯＨ（６ｍＬ）／ＴＨＦ（０．９ｍＬ）中で再溶解させ、ＮａＢＨ4（４２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）をＲＴにおいて添加した。反応混合物を３０分間撹拌し、次いで飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製生成物をＤＣＭ（４ｍＬ）中で再溶解させ、ＭＯＭＣｌ（９２μＬ、９８ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）およびiＰｒ2ＥｔＮ（０．５６ｍＬ、４１４ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）を順次添加した。反応混合物をＲＴにおいて２４時間撹拌し、次いで飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（８０ｍｇ、３２％ ３ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５１２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３２７．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的手順Ａに従ってメチル７－ブロモ－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート．（２０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３２ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７８６．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８００．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートのＴＨＦ（１ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中溶液に濃ＨＣｌ（０．３ｍＬ）をＲＴにおいて添加した。反応混合物をＲＴにおいて１６時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液によりクエンチし、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濾過し、濃縮して粗製表題化合物を得、それを次のステップに直接使用した。
ステップＥ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
粗製メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートをＤＣＭ（０．１５ｍＬ）中で溶解させ、デスマーチンペルヨージナン（５ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴにおいて１時間撹拌した。反応物を飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（９ｍｇ、２０％ ４ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．４４５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５３．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＦ．実施例５４４
メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（９ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．１５ｍＬ）およびＥｔ3Ｎ（０．０３ｍＬ）中溶液にＮ－メチルピペラジン（２μＬ、１．７ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）およびＮａ（ＯＡｃ）3ＢＨ（５．９ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）をＲＴにおいて添加した。反応混合物をＲＴにおいて４時間撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。後続の鹸化を一般的手順Ｄに従って実施し、次いで逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ、０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（２．３ｍｇ、２１％、２ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７６２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２３．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５４５
（Ｒ）－３－（７－クロロ－４－メチル－１０－（３－（ナフタレン－１－イルオキシ）プロピル）－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
（Ｒ）－３－（１０－（３－ブロモプロピル）－７－クロロ－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液に１－ナフトール（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＣｓ2ＣＯ3（３０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物をＬＣＭＳによる完了まで５０℃に加熱した。反応物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ、１：１）により希釈した。有機層を分離し、水層をＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製して表題化合物（１１．６ｍｇ、６９％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９９．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，クロロホルム－ｄ6）δ ８．３１（ｓ，１Ｈ），８．２９－８．２５（ｍ，１Ｈ），７．９８（ｄｔ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７９－７．７２（ｍ，２Ｈ），７．４９－７．２９（ｍ，６Ｈ），７．２６－７．２４（ｍ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），４．４３－４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２４－４．１０（ｍ，３Ｈ），４．０３－３．９４（ｍ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７１－３．４４（ｍ，３Ｈ），２．４０（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，１．５Ｈ），２．２０（ｓ，１．５Ｈ），２．１１（ｓ，１．５Ｈ），２．０５（ｓ，１．５Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．５Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１．５Ｈ）．
実施例５４６
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－オキソエチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オンの調製
ＢＯＰ試薬（５２９ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、１－メチルピペラジン（４４２μＬ、３．９８ｍｍｏｌ）およびＮ－メチルモルホリン（５４８μＬ、４．９８ｍｍｏｌ）を２－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）酢酸（３００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６．６ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物をＲＴにおいて１時間撹拌した。反応混合物を水によりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層を水により洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～２％の勾配）により精製して表題化合物（２４０ｍｇ、６３％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１２８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３８４．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エタン－１－オンの調製
表題化合物（６８ｍｇ、６５％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－（４－メチルピペラジン－１－イル）－２－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オン（１５４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）および３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．８８５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３３９．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．２－（３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エタン－１－オンの調製
表題粗製化合物（４４ｍｇ）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（６８ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．２２４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４６４．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例５４６
表題化合物（５ｍｇ、１０％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２－（３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－１－（４－メチルピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（４４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７９４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８７４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５４７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（（４－（４－クロロフェノキシ）ピペリジン－１－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
ステップＡ．エチル７－ブロモ－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
エチル７－ブロモ－５－（ブロモメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（２９２ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１４ｍＬ）中溶液にＮＭＯ（４４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および４Åモレキュラーシーブ（２５０ｍｇ）を添加し、ＲＴにおいて４時間撹拌した。反応物を水性飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液によりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層をブライン溶液により洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～６０％の勾配）により精製してエチル７－ブロモ－５－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートを得た。表題化合物（１２０ｍｇ、４３％ ３ステップ）を、実施例５４４ステップＡに記載の手順に従ってエチル７－ブロモ－５－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３７７．９（Ｍ＋Ｎａ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ８．１５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），４．７４（ｓ，２Ｈ），４．６７（ｓ，２Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），４．１７（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），１．４２（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．
ステップＢ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的カップリング手順Ａに従ってエチル７－ブロモ－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（５７ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（８６ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップＣ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（ステップＢから）のＴＨＦ（３ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）中溶液に濃ＨＣｌ（０．９ｍＬ）を添加し、ＲＴにおいて１６時間撹拌した。反応混合物を水性飽和ＮａＨＣＯ3溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物をＤＣＭ（１．６ｍＬ）中で再溶解させた。デスマーチンペルヨージナン（６８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴにおいて１時間撹拌した。次いで、反応混合物を水性飽和Ｎａ2Ｓ2Ｏ3溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物（５７ｍｇ、４７％、３ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３８６，２．４０６，２．４４９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６７．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例５４７
エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．２５ｍＬ）およびＥｔ3Ｎ（０．０５ｍＬ）中溶液に４－（４－クロロフェノキシ）ピペリジン（２．６ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＮａ（ＯＡｃ）3ＢＨ（１０．６ｍｇ、０．０５０ｍｍｏｌ）を添加した。ＲＴにおいて４時間撹拌した後、反応混合物を水性飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液（２ｍＬ）によりクエンチし、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。後続の鹸化を、一般的手順Ｄに従って２ＭのＮａＯＨを使用して実施した。粗製物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ、０．１％のＴＦＡ）により精製し、濃縮して表題化合物（４．３ｍｇ、２１％、２ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７８，２．１０４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９３４．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．０２－７．９５（ｍ，２Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３２－７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），７．１８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，０．５Ｈ），６．９８－６．９５（ｍ，２．５Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ，２Ｈ），４．２４－４．１３（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，１Ｈ），３．７９－３．７７（ｍ，２．２Ｈ），３．７５－３．７３（ｍ，２．６Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，０．６Ｈ），３．６４（ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ，０．４Ｈ），３．６２－３．５６（ｍ，１．７Ｈ），３．５４－３．４８（ｍ，０．４Ｈ），３．３０－３．２７（ｍ，０．７Ｈ），３．２７－３．１５（ｍ，１．４Ｈ），２．６９（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．２９－２．２２（ｍ，７．６Ｈ），２．１２－２．１１（ｍ，２Ｈ），２．０６－１．９９（ｍ，４Ｈ），１．９６（ｓ，１Ｈ），１．９４－１．８９（ｍ，２．５Ｈ），１．８８（ｓ，１．５Ｈ），１．６２－１．５４（ｍ，２Ｈ），１．１９－１．１５（ｍ，２Ｈ），１．０６（ｄｄ，Ｊ＝６．６，２．２Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例５４８
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（１－（２－メトキシエチル）－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－（２－メトキシエチル）－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１００ｍｇ、９０％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－（２－メトキシエチル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１７２ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）および２－ブロモピリミジン（７０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３２９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２５４．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１３３ｍｇ、８９％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－（２－メトキシエチル）－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６５８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３７９．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例５４８
表題化合物（４０ｍｇ、８２％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール（４２ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２４３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９０．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５４９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（モルホリノメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（４．３ｍｇ、２１％、２ステップ）を、実施例５４７ステップＤに記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）およびモルホリン（２．６ｍｇ、２．６μＬ、０．０３０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８８６，１．９２２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１０．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５５０
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（ピロリジン－１－イルメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（４．０ｍｇ、２０％、２ステップ）を、実施例５４７ステップＤに記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１９ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）およびピロリジン（２．１ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９０７，１．９４３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９４．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５５１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロパンアミド）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（６０％）を、実施例５３３に記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－５－アミノ－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートおよび３－（４－メチルピペラジン－１－イル）プロパン酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８８１．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５５２
（Ｒ）－１－（（４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル（Ｒ）－１－（（４－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（２２２ｍｇ、７２％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および４－ブロモ－２－（クロロメチル）－ピリジン（１７４ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．４３ｍｉｎ．，ＭＳ（ＥＳ）９０９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．ペンチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）－プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（４－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル（Ｒ）－１－（（４－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８５ｍｇ、０．０９ｍｏｌ）のペンタノール（０．５ｍＬ）中溶液にピペラジン（４０ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を密封し、１２５℃において一晩撹拌した。反応混合物をＲＴに冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水により希釈した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／メタノール＝０～６％の勾配）により精製して表題化合物（６６ｍｇ、７４％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９２ｍｉｎ．，ＭＳ（ＥＳ）９５７（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．ペンチル（Ｒ）－１－（（４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
０℃におけるＡｒ下のペンチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（４－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（６６ｍｇ、０．０７ｍｏｌ）のＤＣＭ（１．０ｍＬ）中溶液にＥｔ3Ｎ（１７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）、次いで塩化アセチル（１１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＤＣＭ（０．４ｍＬ）により希釈した。反応物をＲＴに加温し、３時間撹拌した。反応物をＤＣＭおよび水により希釈した。水層を分離し、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮して粗製表題化合物（６９ｍｇ、１００％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０６ｍｉｎ．，ＭＳ（ＥＳ）９９９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例５５２
表題化合物（４０ｍｇ、６２％、２ステップ）を、一般的手順Ｄに従ってペンチル（Ｒ）－１－（（４－（４－アセチルピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（６９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８７ｍｉｎ．，ＭＳ（ＥＳ）９２９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５５３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（４－（ピペラジン－１－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物を実施例５５２ステップＤの副生物として得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７１ｍｉｎ．，ＭＳ（ＥＳ）８８７（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５５４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）アセトアミド）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（６２％）を、実施例５３３に記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－５－アミノ－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートおよび２－（４－メチルピペラジン－１－イル）酢酸を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８６７．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５５５
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－４－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（９．６ｍｇ、６１％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および４－（ブロモメチル）ピリジンＨＢｒ（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８１１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８８．８０（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，２Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８２－７．７４（ｍ，３Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），５．７６（ｓ，２Ｈ），４．５３（ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２８－４．１１（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｄｔ，Ｊ＝６．２＆２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．７５－３．６９（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．１８（ｍ，１Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，１．５Ｈ），２．１０－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５５６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（４－シアノピリジン－２－イル）メチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（４－シアノピリジン－２－イル）メチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル（Ｒ）－１－（（４－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０２ｍｇ、０．１１ｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍＬ）中溶液にＺｎ（ＣＮ）2（１８ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）4（１３ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を脱気し、密封し、１１０℃において３時間撹拌した。反応混合物をＲＴに冷却し、ＥｔＯＡｃおよび水により希釈した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／メタノール＝０～２．５％の勾配）により精製して表題化合物（７４ｍｇ、７７％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６５ｍｉｎ．，ＭＳ（ＥＳ）８５６（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例５５６
表題化合物（４０ｍｇ、６２％）を、一般的手順Ｄに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（４－シアノピリジン－２－イル）メチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７４ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２５ｍｉｎ．，ＭＳ（ＥＳ）８２８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．５１（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，０．５Ｈ），８．４２（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，０．５Ｈ），７．６８（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｍ，１Ｈ），６．８１（ｍ，２Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），６．０２（ｍ，１Ｈ），５．６２－５．８８（ｂｍ，１Ｈ），４．５４（ｍ，１Ｈ），３．８７－３．９５（ｂｍ，３Ｈ）３．７４（ｓ，１．５Ｈ），３．７２（ｓ，１．５Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０３－３．２１（ｂｍ，３Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），１．９９－２．０８（ｂｍ，４Ｈ），１．８６（ｓ，１．５Ｈ），１．７４（ｓ，１．５Ｈ）１．０１（ｍ，３Ｈ）．
実施例５５７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（６－シアノピリジン－２－イル）メチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル（Ｒ）－１－（（６－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（２９３ｍｇ、９５％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、１．０当量）および２－ブロモ－６－（ブロモメチル）－ピリジン（１１９ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．４４ｍｉｎ．，ＭＳ（ＥＳ）９０９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（６－シアノピリジン－２－イル）メチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（５３ｍｇ、８４％）を、実施例５５６、ステップＡに記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－１－（（６－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（６７ｍｇ、０．０７ｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６２ｍｉｎ．，ＭＳ（ＥＳ）８５６（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例５５７
表題化合物（１７ｍｇ、２９％）を、一般的手順Ｄに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（６－シアノピリジン－２－イル）メチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２３ｍｉｎ．，ＭＳ（ＥＳ）８２８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５５８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（２－モルホリノエトキシ）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（６．１ｍｇ、２７％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）および４－（２－クロロエチル）モルホリンＨＣｌ（１０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５５９
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（９４ｍｇ、９５％）を、実施例３９０ステップＤに記載の手順に従って（Ｒ）－６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１１５ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、２０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を使用してＭｅＯＨ（５ｍＬ）中でＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、０．５ｍＬ）により４０℃において６時間水素化することにより調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．９４６ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）５６６．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（５５ｍｇ、９６％）を、一般的手順Ｊに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（５０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）、ＭｓＣｌ（３０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、およびＮ－メチルピペラジン（５０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。粗製反応生成物をさらに精製せずに用いた。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６５８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６４８．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例５５９
表題化合物（２．４ｍｇ、９％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）およびメチル３－ブロモ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０８１ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７６９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８６５．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５６０
（Ｒ）－２－（３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
ステップＡ．Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）アセトアミドの調製
表題粗製化合物（１２０ｍｇ）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従ってＮ，Ｎ－ジメチル－２－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）アセトアミド（１５２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）および３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．１６９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２８４．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．２－（３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドの調製
表題化合物（７０ｍｇ、４０％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従ってＮ，Ｎ－ジメチル－２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）アセトアミド（１２０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１１８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４０９．９（Ｍ＋Ｈ）
ステップＣ．実施例５６０
表題化合物（９．５ｍｇ、２１％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２－（３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（４６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９７１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５６１
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（１６ｍｇ、９９％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジンＨＢｒ（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９１３ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）７８８．８０（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．５７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８４－７．７６（ｍ，２Ｈ），７．７５－７．７１（ｍ，２Ｈ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．２０－７．１４（ｍ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），５．５７（ｓ，２Ｈ），４．５９－４．４３（ｍ，１Ｈ），４．２３－４．０８（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｔ，Ｊ＝６．０＆２．７Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．７４－３．６４（ｍ，１Ｈ），３．４０－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．１７（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．１０－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），１．９７（ｓ，１．５Ｈ），１．８８（ｓ，１．５Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５６２
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２’，４－ジメチル－１，１’－ジオキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１’，２’，３，３’，４，４’－ヘキサヒドロ－１Ｈ－［２，６’－ビピラジノ［１，２－ａ］インドール］－１０’－カルボン酸
ステップＡ．１，２－ビス（２－ブロモフェニル）ヒドラジンの調製
１－ブロモ－２－ニトロベンゼン（０．９７ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の５０％水性ＮａＯＨ（０．３ｍＬ）中溶液にＺｎ末（０．９ｇ、１３．９ｍｍｏｌ）を小分けで添加した一方、反応温度を８０℃未満に維持した。混合物を水（６ｍＬ）および２０％の水性ＮａＯＨ（１２ｍＬ）により希釈し、次いで亜鉛末（１．２ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）を１回分で添加した。得られた混合物を８０℃において１時間加熱し、ＲＴに冷却し、１０％の硫酸（２０ｍＬ）に０℃においてゆっくりと注いだ。混合物を３０分間撹拌し、次いでジエチルエーテルにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～８０％の勾配）により精製して表題化合物（１６５ｍｇ、２０％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８１８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３４０．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．ジメチル７－ブロモ－１Ｈ－インドール－２，３－ジカルボキシレートの調製
１，２－ビス（２－ブロモフェニル）ヒドラジン（１６５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液にジメチルブト－２－インジオエート（４１μＬ、９２ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）を添加し、１６時間還流させた。反応物を水性飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～８０％の勾配）により精製して表題化合物（３０ｍｇ、１９％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．３４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，Ｊ＝７．６，０．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ）．
ステップＣ．メチル６－ブロモ－２－メチル－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１０－カルボキシレートの調製
ジメチル７－ブロモ－１Ｈ－インドール－２，３－ジカルボキシレート（３０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１ｍＬ）中溶液にＣｓ2ＣＯ3（７８．２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、次いでｔｅｒｔ－ブチル１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（２６．８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を７５℃において１６時間加熱し、次いで水性飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液によりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製生成物をＤＣＭ（０．６ｍＬ）中で再溶解させ、ＴＦＡ（１３８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴにおいて１６時間撹拌した。反応物を水性飽和ＮａＨＣＯ3によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製生成物をＣＨ3ＣＮ（１．６ｍＬ）中で再溶解させた。Ｃｓ2ＣＯ3（７８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を添加し、７０℃において１２時間加熱した。次いで、反応混合物を水性飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製生成物をＤＭＦ（１ｍＬ）中で再溶解させた。ＮａＨ（１２ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、次いでＭｅＩ（６３μＬ、１４２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴにおいて１時間撹拌した。次いで、反応混合物を水性飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（７ｍｇ、２０％の収率、４ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３３７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３３７．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例５６２．
表題化合物（１．５ｍｇ、１０％、２ステップ）を、一般的カップリング手順Ａに従ってメチル６－ブロモ－２－メチル－１－オキソ－１，２，３，４－テトラヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１０－カルボキシレート（７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１１ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１５４，２．１８６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８０．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５６３
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－３－イルメチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（１２ｍｇ、７６％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および３－（ブロモメチル）ピリジンＨＢｒ（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８０４ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）７８８．８０（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．７２－８．６５（ｍ，１Ｈ），８．６４－８．５７（ｍ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８３－７．８０（ｍ，１Ｈ），７．７９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．５９－７．５２（ｍ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），５．５９（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ，０．５Ｈ），４．４７（ｔ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，０．５Ｈ），４．２５－４．０９（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｄｔ，Ｊ＝６．３＆２．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．７５－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．１７（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．１０－２．０４（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），１．９７（ｓ，１．５Ｈ），１．８８（ｓ，１．５Ｈ），１．０９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５６４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（メチル（ピリジン－２－イルメチル）アミノ）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
ステップＡ．メチル７－ブロモ－５－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
メチル７－ブロモ－５－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（４５０ｍｇ、１．１７ｍｏｍｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中溶液にＮａＨ（９５ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を０℃においてＮ2下で添加し、１０分間撹拌した。ＭｅＩ（２．０ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、０℃において１０分間撹拌し、次いでＲＴにおいて１時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃにより希釈し、ブラインにより洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物（４４０ｍｇ、９４％）を得た。1Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．０（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．２０（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．３１（ｓ，１Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｒ）－５－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
表題化合物（７８％）を、一般的カップリング手順Ａに従ってメチル７－ブロモ－５－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートおよび（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８５５．３（Ｍ＋Ｈ）
ステップＣ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（メチルアミノ）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（メチルアミノ）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートをＤＣＭ／ＴＦＡ（５／１）中で溶解させ、ＲＴにおいて２時間撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮して表題化合物（９５％）を得、それをさらに精製せずに次のステップに用いた。
ステップＤ．実施例５６４
表題化合物（６５％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（メチルアミノ）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートおよび２－（ブロモメチル）ピリジンを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８３２．１（Ｍ＋Ｈ）
実施例５６５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メトキシ－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（８４ｍｇ、９３％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－４－メチルピリジンＨＣｌ（３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２９９ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）９２０．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（７３ｍｇ、９６％）を、実施例３９０ステップＤに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８４ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、１０ｍｇ、０．００９２ｍｍｏｌ）を使用してＭｅＯＨ（５ｍＬ）中でＨＣｌによりＲＴにおいて５時間水素化することにより調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．８３９，０．８６４ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）８３０．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例５６５
表題化合物（５．９ｍｇ、３９％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（１０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９７９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３０．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５６６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（８６ｍｇ、９６％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８０ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－６－メチルピリジン（３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３１９，１．３５４ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）９２０．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップ２：メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（５１ｍｇ、６６％）を、実施例３９０ステップＤに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８６ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、１０ｍｇ、０．００９２ｍｍｏｌ）を使用してＭｅＯＨ（５ｍＬ）中でＨＣｌによりＲＴにおいて５時間水素化することにより使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．８８８ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）８３０．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップ３：実施例５６６
表題化合物（７．１ｍｇ、３９％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン（１０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．４７６ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）８８７．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．１８（ｓ，０．３４Ｈ），９．１４（ｓ，０．６６Ｈ），７．８５－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．６６－７．６３（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１Ｈ），７．００－６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８７－６．６５（ｍ，３Ｈ），６．５８（ｓ，１．３４Ｈ），６．５４（ｓ，０．６６Ｈ），６．２４－６．１１（ｍ，１．３４Ｈ），５．８８－５．６５（ｍ，０．６６Ｈ），４．５９－４．５５（ｍ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，４．０Ｈｚ，０．６６Ｈ），４．２８－４．２２（ｍ，１．３４Ｈ），３．９２－３．５６（ｍ，４Ｈ），３．４１－３．３０（ｍ，２Ｈ），３．０１（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｓ，２Ｈ），２．９２（ｓ，３Ｈ），２．８９－２．８１（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｓ，１Ｈ），２．６４（ｓ，１Ｈ），２．５０（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，１Ｈ），２．４０（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｓ，１Ｈ），１．８６－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５６７
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（５－（ピリミジン－２－イル）－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（２２０ｍｇ、６６％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（４９２ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）および２－ブロモピリミジン（１５０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３５４．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．２－（５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オールの調製
表題化合物（１４０ｍｇ、９４％）を、実施例４２０ステップＣに記載の手順に従って１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール（２２０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１２２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２４０．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．５－（ピリミジン－２－イル）－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（７８ｍｇ、８５％）を、一般的手順Ｊに従って２－（５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（１４０ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）およびピロリジン（２３３μＬ、２．８４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．１６７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２９３．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．３－ヨード－５－（ピリミジン－２－イル）－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（３７ｍｇ、３３％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って５－（ピリミジン－２－イル）－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドール（７８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２８２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４１８．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．実施例５６７
表題化合物（１６．５ｍｇ、３１％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－５－（ピリミジン－２－イル）－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドール（３７ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５６８
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（１３ｍｇ、２３％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール（４４ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８７０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８５８．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５６９
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（１０．４ｍｇ、６３％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および１－（２－ブロモエチル）－４－メチルピペラジンジヒドロブロミド（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７４５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２３．９０（Ｍ＋Ｈ）
実施例５７０
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（７．２ｍｇ、４３％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）および４－（ブロモメチル）－２－メチル－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール（１０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１６５，２．１３８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９２．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．７２－７．６６（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｓ，０．３４Ｈ），７．４９（ｓ，０．６６Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．３４），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．６６Ｈ），７．２３－７．０２（ｍ，３Ｈ），６．６１（ｓ，１．３４Ｈ），６．５８（ｓ，０．６６Ｈ），６．２１（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ，１Ｈ），５．８５－５．５５（ｍ，１Ｈ），４．４８－４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１５－３．９３（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｓ，４Ｈ），３．８８－３．８３（ｍ，１．５Ｈ），３．７２－３．６４（ｍ，０．５Ｈ），３．４６－３．２４（ｍ，３Ｈ），２．３０（ｓ，２Ｈ），２．２９（ｓ，４Ｈ），２．２３－２．１０（ｍ，５Ｈ），２．０７－２．００（ｍ，３Ｈ），１．２５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）．
実施例５７１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－メトキシエトキシ）－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（９．８ｍｇ、５５％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（１０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８７４．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．１１（ｓ，０．６６Ｈ），９．１０（ｓ，０．３４Ｈ），７．８１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９－７．６５（ｍ，１Ｈ），７．４１（ｓ，０．３４Ｈ），７．３６（ｓ，０．６６Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，１Ｈ），７．２１－７．０８（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，０．３４Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，０．６６Ｈ），６．７８－６．６９（ｍ，０．６６Ｈ），６．６５－６．６０（ｍ，０．３３Ｈ），６．５７（ｓ，１．３Ｈ），６．５６（ｓ，０．６６Ｈ），６．２６－５．８２（ｍ，２Ｈ），４．３９－４．０８（ｍ，３Ｈ），３．８３－３．６４（ｍ，５Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．３７－３．２１（ｍ，１Ｈ），３．１２－２．９４（ｍ，１Ｈ），２．６０（ｓ，１Ｈ），２．４８（ｓ，２Ｈ），２．４３（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，２Ｈ），２．３５－２．２８（ｍ，９Ｈ），２．２２（ｓ，１Ｈ），１．９０－１．６７（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０９－０．９８（ｍ，１Ｈ）．
実施例５７２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メトキシ－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（８．３ｍｇ、４９％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（１０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９８４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３０．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．１４（ｓ，０．６６Ｈ），９．１３（ｓ，０．３４Ｈ），７．９０－７．８４（ｍ，１Ｈ），７．７１－７．６６（ｍ，１Ｈ），７．４４－７．３９（ｍ，１Ｈ），７．３１（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．３４Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，０．６６Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８３（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．３４Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，０．６６Ｈ），６．７８－６．６４（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｓ，１．３４Ｈ），６．５５（ｓ，０．６６Ｈ），６．２６－６．２１（ｍ，１．３４Ｈ），５．９３（ｄ，Ｊ＝１７．８Ｈｚ，０．６６Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，０．６６Ｈ），４．３４（ｄｄ，Ｊ＝１３．０，３．９Ｈｚ，０．３４Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８２－３．６８（ｍ，３Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ，１Ｈ），３．１２－２．９６（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｓ，１Ｈ），２．５８－２．５４（ｍ，３Ｈ），２．４５（ｓ，１Ｈ），２．４１（ｓ，２Ｈ），２．３５（ｓ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２５（ｓ，１Ｈ），１．８－１．７２（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１８－１．１１（ｍ，１Ｈ）．
実施例５７３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－メトキシエトキシ）－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（６．７ｍｇ、４２％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（１０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８７４．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．１１（ｓ，１Ｈ），８．３９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．３４Ｈ），８．３１（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，０．６６Ｈ），７．６８－７．６４（ｍ，１Ｈ），７．４５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．３４Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．６６Ｈ），７．２８－７．２０（ｍ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，０．６６Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，０．３４Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，０．３４Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，０．６６Ｈ），６．８７－６．７６（ｍ，１Ｈ），６．５７（ｓ，２Ｈ），６．２３－６．１３（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｄ，Ｊ＝１６．９Ｈｚ，１Ｈ），４．３２－４．１０（ｍ，３Ｈ），３．８６－３．６６（ｍ，５Ｈ），３．４５（ｓ，３Ｈ），３．４０－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．０２－２．９７（ｍ，１Ｈ），２．７３－２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，１Ｈ），２．３５－２．３１（ｍ，８Ｈ），２．２９（ｓ，２Ｈ），２．２１（ｓ，１Ｈ），１．８９－１．７７（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０９－１．０４（ｍ，１Ｈ）．
実施例５７４
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（３２ｍｇ、７７％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（３８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４６．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５７５
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルボキシレートの調製
表題化合物（８８．６ｍｇ、８８％）を、一般的手順Ｆに従って１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルボン酸（４６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（５１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、およびＭｅＩ（５３μＬ、０．８５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７１２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２６９．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例５７５
表題化合物（２２ｍｇ、６２％）を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－６－カルボキシレート（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ ＲT＝２．０６３分（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）７１２．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．８７（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．４４（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８０－７．７３（ｍ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．５６－４．４９（ｍ，２Ｈ），４．２５－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０４－３．９３（ｍ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．４３－３．２９（ｍ，１Ｈ），３．２８－３．１７（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．０９（ｓ，１．５Ｈ），２．０７－２．０２（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５７６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
表題化合物（１４５ｍｇ、５４％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびメチル７－ブロモ－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．７４６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５８１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２３．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例５７６
表題化合物（１３．３ｍｇ、４８％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－６－メチルピリジン（１０ｍｇ、０．０７１ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１４．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５７７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１３．２ｍｇ、４７％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－４－メチルピリジンＨＣｌ（１０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１４．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５７８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－イソプロポキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（３７ｍｇ、７４％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および２－（２－ブロモエトキシ）プロパン（２８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５７９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－エトキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（４０ｍｇ、７５％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および２－ブロモエチルエチルエーテル（１８ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８４（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７７（ｓ，０．５Ｈ），７．７５（ｓ，０．５Ｈ），７．４８（ｓ，０．５Ｈ），７．４３（ｓ，０．５Ｈ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．２０（ｍ，１Ｈ），６．９３（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．９４（ｍ，１Ｈ），４．８８（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｍ，２Ｈ），４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．７５（ｓ，１．５Ｈ），３．７１（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），３．０７－３．２６（ｂｍ，４Ｈ），２．３７（ｓ，１．５Ｈ），２．３５（ｓ，１．５Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），２．００（ｍ，３Ｈ），１．９１－１．９５（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｓ，１Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１．５Ｈ），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，１．５Ｈ），０．７４（ｍ，３Ｈ）．
実施例５８０
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート
表題化合物（７４ｍｇ、５８％）を、一般的手順Ｇに従ってメチル３－ブロモ－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミンＨＢｒ（１８０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１５４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３２４．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例５８０
表題化合物（６．３ｍｇ、２３％の収率）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（（４－メチルピペラジン－１－イル）メチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）およびメチル３－ブロモ－１－（２－（ジメチルアミノ）エチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０６２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．４７６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８８７．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５８１
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（１－（２－メトキシエチル）－５－（１－（オキセタン－３－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－（２－メトキシエチル）－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（４８０ｍｇ、５７％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－（２－メトキシエチル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（９３４ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）および３－ブロモ－１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（６００ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４０８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３２７．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（６５０ｍｇ、９８％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－（２－メトキシエチル）－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（４８０ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６７４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４５２．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
２ＮのＨＣｌ（３ｍＬ）を３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（６５０ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍＬ）中溶液に０℃において添加した。５時間後、反応混合物をＥｔＯＡｃ、ｉＰｒＯＨおよび飽和水性ＮａＨＣＯ3により０℃において希釈した。溶液をＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮して粗製表題化合物（５００ｍｇ）を得、それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．１８８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３６８．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（１－（オキセタン－３－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題粗製化合物（７３ｍｇ）を、一般的手順Ｇに従って３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（６０ｍｇ、０．１６０ｍｍｏｌ）および３－（クロロメチル）オキセタン（１７．４μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３３６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４３８．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．実施例５８１
表題化合物（２９ｍｇ、６１％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（１－（オキセタン－３－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（４９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４８．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５８２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
表題化合物（６９ｍｇ、２８％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１８０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびメチル７－ヨード－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３８６，１．４２２ｍｉｎ，（方法Ｂ）ＭＳ（ＥＳ）７４１．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例５８２
表題化合物（１２．５ｍｇ、４４％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２３ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－４－メチルピリジン塩酸塩（１０ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５２，１．９８２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３２．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５８３
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．４－（２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）モルホリンの調製
表題化合物（４２ｍｇ、４１％）を、一般的手順Ｊに従って２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－ｏｌ（１０５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびモルホリン（２８３μＬ、３．２８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．１６３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３１２．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．４－（２－（３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）モルホリンの調製
表題化合物（５５ｍｇ、９３％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って４－（２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）モルホリン（４２ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．１６８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４３７．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例５８３
表題化合物（３０ｍｇ、６４％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および４－（２－（３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）モルホリン（４９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８２５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４７．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．４５（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），４．５１－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９５（ｍ，３Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，３Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，７．４Ｈｚ，３Ｈ），３．６２－３．５７（ｍ，２Ｈ），３．３６－３．１９（ｍ，４Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１２－２．０４（ｍ，５Ｈ），１．９８－１．８９（ｍ，３Ｈ），１．１２－１．１０（ｍ，３Ｈ）．
実施例５８４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（６．１ｍｇ、３８％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン臭化水素酸塩（１０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６６０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８８７．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５８５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル７－ブロモ－５－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（６５．１ｍｇ、８５％）を、一般的手順Ｆに従ってメチル５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－カルボキシレート（４９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（５１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、およびＭｅＩ（５３μＬ、０．８５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１６５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２６９．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例５８５
表題化合物（１９．５ｍｇ、５５％）を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびメチル７－ブロモ－５－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－カルボキシレート（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１５４ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）７１３．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．９９（ｓ，１Ｈ），８．４８（ｓ，０．５Ｈ），８．４５（ｓ，０．５Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｓ，２Ｈ），４．６１－４．５２（ｍ，０．５Ｈ），４．５０－４．４４（ｍ，０．５Ｈ），４．４１－４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，１．５Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．３０－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１２（ｓ，１．５Ｈ），２．０８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ），２．０３（ｓ，１．５Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５８６
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（５４ｍｇ、５６％）を、一般的手順Ｊに従って２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（１０５ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）およびピロリジン（１６１μＬ、１．９７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．１５８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２９６．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（４０ｍｇ、５２％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドール（５４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１２２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４２１．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例５８６
表題化合物（４０ｍｇ、８７％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－（ピロリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドール（４０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５８７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１３．８ｍｇ、５７％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２３ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（１０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１６５，２．１９６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５８８
（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
表題化合物（３９ｍｇ、９４％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびエチル５－（ベンジルオキシ）－７－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６１９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３１．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例５８８
表題化合物（３３ｍｇ、７９％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（３９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジンＨＢｒ（１９ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５０２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８９５．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５８９
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．５－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドールの調製
粗製表題化合物（６５ｍｇ）を、一般的手順Ｇに従って３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）シクロプロパン（１９μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６０５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４２２．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例５８９
表題化合物（２８ｍｇ、６０％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および５－（１－（シクロプロピルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール（４７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１８２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５９０
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２ｍｇ、１２％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミンＨＢｒ（１５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７１７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８７５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５９１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（モルホリン－４－カルボニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル７－ブロモ－５－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－エチル７－ブロモ－５－ホルミル－１Ｈ－インドール－１，２－ジカルボキシレート（５８５ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１４ｍＬ）中溶液にＴＦＡ（１．１３ｍＬ、１４．７ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴにおいて１６時間撹拌した。反応物を水性飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製生成物をＤＭＦ（８ｍＬ）中で再溶解させた。Ｋ2ＣＯ3（１．２２ｇ、８．８２ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（２７５μＬ、６２６ｍｇ、４．４１ｍｍｏｌ）を添加し、６０℃に４時間加熱した。反応混合物を水性飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～６０％の勾配）により精製して表題化合物（３６０ｍｇ、７９％、２ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８８６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３０９．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．エチル７－ブロモ－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル７－ブロモ－５－ホルミル－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３５６ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍＬ）およびＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中溶液にＮａＢＨ4（６５ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔにおいて５分間撹拌した。反応物を水性飽和ＮＨ4Ｃｌによりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製生成物をＤＣＭ中で再溶解させた。ＭＯＭＣｌ（２６２μＬ、２７８ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）、次いでiＰｒ2ＥｔＮ（１ｍＬ、７４２ｍｇ、５．７５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴにおいて１６時間撹拌した。反応物を水性飽和ＮＨ4Ｃｌによりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～５０％の勾配）により精製して表題化合物（３３６ｍｇ、８２％、２ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９７１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３５５．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
カップリング反応を、一般的手順Ａに従ってエチル７－ブロモ－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３３６ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（５０９ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を使用して実施した。得られたエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートのＴＨＦ（１０ｍＬ）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）中溶液に濃ＨＣｌ（２．４ｍＬ）を添加し、反応混合物をＲＴにおいて１６時間撹拌した。反応物を水性飽和ＮａＨＣＯ3によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物化合物（２８９ｍｇ、４０％、２ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２７４，２．３０２，２．３２４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６９．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例５９１
０℃におけるエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７．６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）のアセトン（０．１２ｍＬ）中溶液に水（１５μＬ）および濃Ｈ2ＳＯ4（５μＬ）を添加した。ＣｒＯ3（３ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を反応物に添加し、ｒｔにゆっくりと加温し、９０分間撹拌した。反応物をiＰｒＯＨ（１ｍＬ）によりクエンチし、Ｃｅｌｉｔｅパッドに通して濾過し、ＥｔＯＡｃにより洗浄した。濾液をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。表題化合物（１．６ｍｇ、２０％、３ステップ）を、一般的手順Ｅに従って粗製（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－２－（エトキシカルボニル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸およびモルホリン（５０μＬ、５０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００６，２．０３５，２．０８８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２４．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５９２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１．８ｍｇ、１０％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン（１５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６８５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８８９．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５９３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１３．３ｍｇ、５１％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２３ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－６－メチルピリジン（１０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９８５，１．９５３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３２．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５９４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１３．２ｍｇ、４７％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（１０ｍｇ、０．０７２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２８８，２．３０２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６７．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．１０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．３４Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．６６Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．３４Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．６６Ｈ），７．２３－７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１６－６．９８（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｓ，１．３４Ｈ），６．６９（ｓ，０．６６Ｈ），４．７１－４．６４（ｍ，０．３４Ｈ），４．３５（ｄｄ，Ｊ＝１３．４，３．４Ｈｚ，０．６６Ｈ），４．１３－４．０７（ｍ，２Ｈ），４．０３（ｓ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ），３．９２（ｓ，２Ｈ），３．７５－３．５９（ｍ，４Ｈ），３．３９－３．１７（ｍ，５Ｈ），２．３２（ｓ，１Ｈ），２．２７（ｓ，２Ｈ），２．２５（ｓ，４Ｈ），２．２４（ｓ，２Ｈ），２．２０（ｓ，２Ｈ），２．１８（ｓ，１Ｈ），２．０７（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝６ ．４Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例５９５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（（２－メトキシエトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
０℃におけるエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．１ｍＬ）中溶液にＮａＨ（０．８ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を添加し、１０分間撹拌した。１－ブロモ－２－メトキシエタン（２μＬ、２．９ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を添加し、ｒｔに加温し、４時間撹拌した。反応物を水性飽和ＮＨ4Ｃｌによりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで、後続の鹸化を、一般的手順Ｄを使用して行った。表題化合物（８．０ｍｇ、７１％、２ステップ）を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１４７，２．１８０，２．２３４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５９６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－（ジメチルアミノ）－２－オキソエチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２９ｍｇ、５５％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、および２－クロロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９７（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７５（ｍ，１Ｈ），７．５０（ｓ，０．５Ｈ），７．４５（ｓ，０．５Ｈ），７．３２（ｍ，０．５Ｈ），７．３０（ｍ，１０．５Ｈ），７．２６（ｓ，０．５Ｈ），７．２３（ｓ，０．５Ｈ），６．８６（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），５．８４（ｍ，１Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），４．５５（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｍ，３Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．２２（ｍ，２Ｈ），２．６０（ｍ，３Ｈ），３．５１（ｍ，３Ｈ），２．３７（ｓ，１．５Ｈ），２．３５（ｓ，１．５Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１１（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｍ，３Ｈ），１．８９（ｍ，１．５Ｈ），１．８４（ｓ，１．５Ｈ），１．１１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例５９７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（４０ｍｇ、７０％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および４－（２－クロロエチル）－モルホリンＨＣｌ（２５ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２５（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５９８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（２－モルホリノ－２－オキソエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２０ｍｇ、３６％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および４－（クロロアセチル）モルホリン（１３ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５９９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（４，６－ジメチルピリジン－２－イル）メチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（３０ｍｇ、４７％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－４，６－ジメチルピリジン（２６ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３１（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５７（ｂｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｍ，２Ｈ），６．０９（ｍ，２Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｍ，２Ｈ）３．８７（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｍ，３Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．２４－３．３３（ｂｍ，２Ｈ），３．０２－３．１０（ｂｍ，２Ｈ），２．３９（ｓ，１．５Ｈ），２．３７（ｓ，１．５Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．０４－２．１０（ｂｍ，５Ｈ），１．９４－２．００（ｂｍ，３Ｈ），１．８７（ｍ，１Ｈ），１．７８（ｓ，２Ｈ），１．０３（ｍ，３Ｈ）．
実施例６００
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（４－（４，５－ジヒドロオキサゾール－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２５ｍｇ、４２％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および２－（２－（クロロメチル）ピリジン－４－イル）－４，５－ジヒドロオキサゾール（２７ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８７２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６０１
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）メタノールの調製
４，６－ジメチルピリミジン（７．１７ｇ、６６．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１８ｍＬ）Ｈ2Ｏ（６６ｍＬ）およびＨ2ＳＯ4（５．０ｍＬ、濃）中溶液に過硫酸アンモニウム（３２．２ｇ、１４１．２ｍｍｏｌ）をＲＴにおいて添加し、反応物を６０℃に加熱し、一晩撹拌した。反応混合物を濃縮してＭｅＯＨを除去し、水性Ｋ2ＣＯ3により塩基性化し、ＤＣＭにより抽出し、次いでＣＨＣｌ3中１０％のｉ－ＰｒＯＨにより抽出した。合わせた有機分画をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製表題化合物（８．６９ｇ、９５％）を黄色固体として得、さらに精製せずに用いた。1Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3において４００ＭＨｚ）δ ６．９６（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），２．５１（ｓ，６Ｈ）；ＬＣＭＳ：ＲＴ＝０．０９６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）１３９．１７（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）メチルメタンスルホネートの調製
（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）メタノール（３．０ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（７２ｍＬ）中溶液にＥｔ3Ｎ（６．０６ｍＬ、４３．４ｍｍｏｌ）、次いでＭｓＣｌ（２．８６ｍＬ、３６．９ｍＬ）を０℃において添加した。反応混合物をＲＴにおいて３時間撹拌し、飽和ＮＨ4Ｃｌ（５０ｍＬ）によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～９０％の勾配）により精製して表題化合物（４．３２ｇ、９２％）を得た。13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，１００ＭＨｚ）δ １６７．３，１６２．４，１１９．４，７１．２，３８．８，２３．８；ＬＣＭＳ：ＲＴ＝０．３４４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２１７．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．５－ブロモ－２－（ブロモメチル）－４，６－ジメチルピリミジンの調製
（４，６－ジメチルピリミジン－２－イル）メチルメタンスルホネート（４．６８ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０８ｍＬ）中溶液に臭素（３．３４ｍＬ、６５．１３ｍｍｏｌ）を０℃において添加した。反応物をＲＴに加温し、一晩撹拌した。溶媒を真空中で除去した。反応混合物をＤＣＭにより希釈し、水性Ｎａ2Ｓ2Ｏ3，により洗浄し、合わせた有機層を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～５０％の勾配）により精製して表題化合物（４．５ｇ、７０％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ３において４００ＭＨｚ）δ ４．４７（ｓ，２Ｈ），２．６３（６Ｈ）；ＬＣＭＳ：ＲＴ＝０．７５４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２７８．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．５－ブロモ－２，４，６－トリメチルピリミジンの調製
５－ブロモ－２－（ブロモメチル）－４，６－ジメチルピリミジン（４．５ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１６０ｍＬ）中溶液にラネーニッケル（３０ｇ）を添加した。反応混合物をＲＴにおいて一晩激しく撹拌し、ＤＣＭにより希釈し、次いでＣｅｌｉｔｅパッドに通して濾過した。濾液をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮して粗製表題化合物を緑色固体として得、さらに精製せずに用いた。1Ｈ ＮＭＲ：（ＭｅＯＤにおいて４００ＭＨｚ）δ ２．５５（ｓ，６Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ＲＴ＝０．７４６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２０１．０７（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－イル）ボロン酸の調製
５－ブロモ－２，４，６－トリメチルピリミジン（１．０ｇ、４．９７ｍｍｏｌ）およびトリイソプロポキシボレート（２．５２ｍＬ、１０．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４．９７ｍＬ）／トルエン（１５．０ｍＬ）中混合物をｎ－ＢｕＬｉ（６．８３ｍＬ、１０．９４ｍｍｏｌ）に－４０℃において添加した。反応混合物を－２０℃に加温し、ＨＣｌ溶液（１Ｎ、１０ｍＬ）によりクエンチし、水により希釈し、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濃縮して粗製表題化合物を得、それをさらに精製せずに用いた。1Ｈ ＮＭＲ：（ＭｅＯＤにおいて４００ＭＨｚ）δ ３．５８（ｓ，ＯＨ），２．４６（ｓ，６Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ＲＴ＝０．０８５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）１６６．０９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＦ．エチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル３－（３－（ｌ１－オキシダニル）プロピル）－７－ブロモ－６－クロロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１２４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－イル）ボロン酸（８３ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｓｐｈｏｓ（５１ｍｇ、０．１２５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（３７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびＫ3ＰＯ4（１８６ｍｇ、０．８７５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）／トルエン（１．５ｍＬ）中溶液を１１０℃において一晩加熱した。反応混合物を真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～８０％の勾配）により精製して表題化合物（４０ｍｇ、３０％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ＝１．００４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）５４０．２１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＧ．（Ｒ）－１－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
エチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５６ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－５－メチル－１，２，３－オキサチアゾリジン－３－カルボキシレート２，２－ジオキシド（９６ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）、およびＣｓ2ＣＯ3（１５１ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３ｍｌ）中溶液を６０℃において１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）／水（１０ｍＬ）により希釈し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～３０％の勾配）により精製して表題化合物（１９２ｍｇ、９５％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ＝１．２３１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６９７．３１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＨ．（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
表題化合物（８１ｍｇ、５０％）を、実施例１ステップＧに記載の手順に従って（Ｒ）－１－（１－（（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）アミノ）プロパン－２－イル）－６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１９２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。１Ｈ ＮＭＲ：（ＭｅＯＤにおいて４００ＭＨｚ）δ ７．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｓ，２Ｈ），４．４８－４．６９（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｄｔ，Ｊ＝６．０，１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７１－３．６５（ｍ，２Ｈ），３．４２－３．３５（ｍ，２Ｈ），２．７６（ｓ，３Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．２１－２．１６（ｍ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．０１（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ＲＴ＝０．８５７ｍｉｎ，２１５ｎｍおよび２５４ｎｍにおいて＞９８％の純度；ＭＳ（ＥＳ）５５１．２０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＩ．実施例６０１
表題化合物を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した（２９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）。1Ｈ ＮＭＲ：（ＭｅＯＤにおいて４００ＭＨｚ）δ ８．２５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，３．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｔ，Ｊ＝６．０，２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．９０－３．７５（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｄｄ，Ｊ＝１２．８，１．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５５－３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４１－３．３４（ｍ，１Ｈ），２．７７（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），２．２８－２．１５（ｍ，２Ｈ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ＲT＝０．７６６ｍｉｎ，２１５ｎｍおよび２５４ｎｍにおいて＞９８％の純度；ＭＳ（ＥＳ）７２４．２４（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６０２
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（１－（２－メトキシエチル）－５－（１－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．５－（１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドールの調製
粗製表題化合物（２００ｍｇ）を、一般的手順Ｇに従って３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（１５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および（２－ブロモエトキシ）－ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシラン（１０５μＬ、０．４９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．１９６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４１２．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．２－（３－（３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）エタン－１－オールの調製
表題化合物（１１０ｍｇ、７０％）を、実施例４２０ステップＣに記載の手順に従って５－（１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール（２００ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３１７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４１２．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（１－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
粗製表題化合物（４６ｍｇ）を、一般的手順Ｊに従って２－（３－（３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）エタン－１－ｏｌ（１１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および１－メチルピペラジン（８２μＬ、０．７３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．１６６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４９４．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例６０２
表題化合物（２７ｍｇ、５４％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（１－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（４５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８７９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９０４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６０３
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．２－（３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オールの調製
粗製表題化合物（２１０ｍｇ）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って２－（５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（１６０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２１７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３６８．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．４－（２－（３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）ピペラジン－２－オンの調製
表題化合物（２３ｍｇ、２９％）を、一般的手順Ｊに従って２－（３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（２１０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）およびピペラジン－２－オン（５４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．０９９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４５０．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．４－（２－（３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）－１－メチルピペラジン－２－オンの調製
粗製表題化合物（２００ｍｇ）を、一般的手順Ｇに従って４－（２－（３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）ピペラジン－２－オン（２３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（４μＬ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１２３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４６４．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例６０３
表題化合物（２．１ｍｇ、５％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および４－（２－（３－ヨード－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）－１－メチルピペラジン－２－オン（２４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８７４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６０４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（Ｎ－メチル－２－（４－メチルピペラジン－１－イル）アセトアミド）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（６８％）を、一般的手順Ｅに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（メチルアミノ）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートおよび２－（４－メチルピペラジン－１－イル）酢酸を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。1Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＨ－ｄ4），δ ８．１６および８．１２（ｓ，合計１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．２５および７．０９（二重線ｓ，合計１Ｈ），６．６４および６．６３（二重線ｓ，合計２Ｈ），４．４６－４．３７（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８７－３．７６（多重線ｓ，合計５Ｈ），３．７９－３．７６（ｍ，２Ｈ），３．５１－３．４８（ｍ，２Ｈ），３．２４－３．２２（ｍ，４Ｈ），３．３４（ｓ，２Ｈ），２．８５（ｓ，６Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．２４－２．２３（多重線ｓ，合計３Ｈ），２．１８および２．１５（多重線ｄ，合計４Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０１および２．９９（多重線ｄ，合計４Ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ），１．２９－１．２１（多重線ｄ，合計３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）８８１．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６０５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
ステップＡ．エチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
表題化合物（３７ｍｇ、９９％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（３９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジンＨＢｒ（１９ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．４４３ ＭＳ（ＥＳ）９２２．９０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
エチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（３７ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）中溶液にＰｄ／Ｃ（１８．５ｍｇ、１０％）を添加し、混合物をＨ2下で１０時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルのパッドに通して濾過し、ＤＣＭにより希釈した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～２０％の勾配）により精製して表題化合物（２８ｍｇ、９０％）を得た。ＬＣＭＳ ＲT＝１．９８８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３３．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６０５
表題化合物（１１ｍｇ、６７％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（５μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１２２ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）８１８．０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６０６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－イソプロポキシエトキシ）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（１３ｍｇ、７３％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－４－メチルペンタン（１２μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１５３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８９０．８０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６０７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（メトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１４０ｍｇ、７７％、２ステップ）を、実施例５９５に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１８５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（２２μＬ、５１ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１５９，２．１９３，２．２４５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５５．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６６（ｓ，０．６Ｈ），７．６１（ｓ，０．３Ｈ），７．３５－７．２７（ｍ，２．４Ｈ），７．０８－７．０５（ｍ，０．６Ｈ），６．７４－６．６７（ｍ，２Ｈ），４．７３－４．６５（ｍ，０．４Ｈ），４．４９－４．４４（ｍ，２Ｈ），４．３７（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．６Ｈｚ，０．６Ｈ），４．２９－４．１４（ｍ，１Ｈ），４．０６（ｓ，１Ｈ），４．０２－３．９２（ｍ，４Ｈ），３．８２－３．７５（ｍ，３．２Ｈ），３．７４－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．２９（ｓ，３Ｈ），３．２７－３．１４（ｍ，１．４Ｈ），２．２３（ｂｒ ｓ，６Ｈ），２．１５－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．１０－１．９６（ｍ，４．６Ｈ），１．９４－１．８７（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），１．０７（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１．２Ｈ）．
実施例６０８
７－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（（Ｓ）－２－（ジメチルアミノ）－Ｎ－メチルプロパンアミド）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（７０％）を、一般的手順Ｅに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（メチルアミノ）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートおよびジメチル－Ｌ－アラニンを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８４０．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６０９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－メトキシエトキシ）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（１６ｍｇ、９３％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（８μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０５２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８６２．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６１０
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－エトキシエトキシ）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（１１ｍｇ、６３％の収率）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－エトキシエタン（９μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１２６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８７６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６１１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－（ジメチルアミノ）－Ｎ－メチルアセトアミド）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（４７％）を、一般的手順Ｅに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（メチルアミノ）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートおよびジメチルグリシンを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８２６．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６１２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（Ｎ－メチル－２－（ピペリジン－１－イル）アセトアミド）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（７５％）を、一般的手順Ｅに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（メチルアミノ）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートおよび２－（ピペリジン－１－イル）酢酸を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。1Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＨ－ｄ4），δ ８．１８および８．１３（ｓ，合計１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．１４および７．１３（二重線ｓ，合計１Ｈ），６．６４および６．６３（二重線ｓ，合計２Ｈ），４．４６－４．４２（ｍ，１Ｈ），４．０４－４．０２（ｍ，２Ｈ），３．９９－３．８２（多重線ｓ，合計６Ｈ），３．５０－３．３９（ｍ，４Ｈ），３．３９（多重線ｓ，合計３Ｈ），３．３５－３．３０（ｍ，４Ｈ），２．８９－２．８６（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．２４－２．０８（多重線ｓ，合計３Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），２．０８および２．００（二重線ｓ，合計３Ｈ），１．８４－１．７８（ｍ，６Ｈ），１．２９－１．２１（多重線ｄ，合計３Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）８６５．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６１３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（Ｎ－メチル－２－（ピロリジン－１－イル）アセトアミド）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（８２％）を、一般的手順Ｅに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（メチルアミノ）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートおよび２－（ピロリジン－１－イル）酢酸を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８５２．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６１４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１．２ｍｇ、１１％、２ステップ）を、実施例５９５に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミンＨＣｌ（４．９ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９００，１．９３１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１２．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６１５
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（１－（２－メトキシエチル）－５－（１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．４－（２－（３－（３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）エチル）モルホリンの調製
粗製表題化合物（５０ｍｇ）を、一般的手順Ｊに従って２－（３－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）エタン－１－オール（１１０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびモルホリン（３５μＬ、０．４１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．１８４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４８１．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例６１５
表題化合物（１１ｍｇ、２２％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および４－（２－（３－（３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）エチル）モルホリン（５０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９２０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８９１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６１６
（（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（３－メチルオキセタン－３－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（４．６ｍｇ、４２％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および３－（ブロモメチル）－３－メチルオキセタン（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１１１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８１．８０（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６１７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（１５ｍｇ、９１％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および２－（ブロモメチル）ピリジンＨＢｒ（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１３２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１８．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６１８
（Ｒ）－２－（５－（１－（（１－アセチルアゼチジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．ｔｅｒｔ－ブチル３－（（３－（３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレートの調製
表題化合物（１００ｍｇ、６９％）を、一般的手順Ｇに従って３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および１－Ｂｏｃ－３－（ブロモメチル）アゼチジン（１３６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７７２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４８１．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．５－（１－（アゼチジン－３－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドールの調製
ＴＦＡ（０．３ｍＬ）をｔｅｒｔ－ブチル３－（（３－（３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）アゼチジン－１－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）中溶液に０℃において添加した。反応物をＲＴにおいて１時間撹拌し、濃縮し、ＤＣＭにより希釈した。溶液を飽和水性ＮａＨＣＯ3により洗浄し、乾燥させ、濃縮して粗製表題化合物（７５ｍｇ）を得、それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２５８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４３７．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．１－（３－（（３－（３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オンの調製
塩化アセチル（１９μＬ、０．２６ｍｍｏｌ）およびＤＩＰＥＡ（４８μＬ、０．２７ｍｍｏｌ）を５－（１－（アゼチジン－３－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール（７５ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液に０℃において添加した。反応物をＲＴに加温し、３時間撹拌した。反応混合物を水により希釈し、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～３％の勾配）により精製して表題化合物（５０ｍｇ、６０％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４０７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４７９．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例６１８
表題化合物（２２ｍｇ、４４％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および１－（３－（（３－（３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－５－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）アゼチジン－１－イル）エタン－１－オン（４９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８８９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６１９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（８．８ｍｇ、５３％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－４－メチルピリジン（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３２．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６２０
（Ｒ）－１－（２－アミノ－２－オキソエチル）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（８．２ｍｇ、５４％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および２－ブロモアセトニトリル（５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５５．８０（Ｍ＋Ｈ）
実施例６２１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（第２の溶出アトロプ異性体、絶対配置は未決定）
表題化合物（６．７ｍｇ、４０％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－６－メチルピリジン（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用して第２の溶出異性体として逆相ＨＰＬＣから調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３２．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６２２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸（第１の溶出アトロプ異性体、絶対配置は未決定）
表題化合物（５．２ｍｇ、１１％）を実施例６２１とともに第１の溶出異性体として逆相ＨＰＬＣから単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９９８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３２．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６２３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（モルホリノメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３５ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）中溶液にiＰｒ2ＥｔＮ（４７μＬ、３４ｍｇ、０．２６３ｍｍｏｌ）、次いでＭｓＣｌ（１３．３μＬ、２０ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間撹拌した後、モルホリン（４６μＬ、４６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を添加し、さらに３０分間撹拌した。反応物を水性飽和ＮＨ4Ｃｌによりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。後いて鹸化を一般的手順Ｄに従って行って表題化合物（１００ｍｇ、７０％、２ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９１３，１．９６３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１０．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７９－７．７３（ｍ，１Ｈ），７．５１－７．４６（ｍ，０．９Ｈ），７．３４－７．２８（ｍ，１．１Ｈ），７．１６－７．１２（ｍ，０．３Ｈ），７．０２（ｂｒ ｓ，０．７Ｈ），６．９７－６．９０（ｍ，０．７Ｈ），６．７４－６．６７（ｍ，２Ｈ），４．７１－４．６４（ｍ，０．３Ｈ），４．３６－４．２９（ｍ，０．７Ｈ），４．２６－４．１４（ｍ，１．１Ｈ），４．１１（ｓ，０．９Ｈ），４．０１（ｓ，１．７Ｈ），４．００－３．９４（ｍ，２．２Ｈ），３．８１－３．７７（ｍ，２．４Ｈ），３．７６（ｂｒ ｓ，０．９Ｈ），３．７３－３．６０（ｍ，１．２Ｈ），３．５９－３．５４（ｍ，４Ｈ），３．５３－３．４５（ｍ，２．２Ｈ），３．３９－３．２６（ｍ，２Ｈ），３．２５－３．１５（ｍ，１．２Ｈ），２．２７－２．１９（ｍ，６Ｈ），２．１５－２．１０（ｍ，２Ｈ），２．０８－２．０２（ｍ，２．８Ｈ），２．０１（ｓ，０．８Ｈ），１．９７（ｓ，０．８Ｈ），１．９２（ｓ，０．７Ｈ），１．８９（ｓ，１．３Ｈ），１．７５－１．６６（ｍ，０．３Ｈ），１．６３－１．４４（ｍ，０．７Ｈ），１．２０－１．１５（ｍ，２．１Ｈ），１．０９－１．０３（ｍ，１．３Ｈ）．
実施例６２４
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（１－（２－メトキシエチル）－５－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
粗製表題化合物（１５０ｍｇ）を、一般的手順Ｇに従って３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（１２０ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）および４－ブロモメチルテトラヒドロピラン（１１７μＬ、０．６５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５１７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４６６．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例６２４
表題化合物（２６ｍｇ、５３％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－（２－メトキシエチル）－５－（１－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－４－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（５２ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１６７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８７６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６２５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（１４ｍｇ、８９％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６２６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（４－メチルピペラジン－１－カルボニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（６．０ｍｇ、４０％、３ステップ）を、実施例５９１ステップＤに記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）およびＮ－メチルピペラジン（５０μＬ、４５ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５２，１．８７９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６２７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（４－エチルピリジン－２－イル）メチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（３９ｍｇ、６１％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－４－エチルピリジン（２１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６２８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．１ｍＬ）中溶液にデスマーチンペルヨージナン試薬（５ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴにおいて３０分間撹拌した。反応物を水性飽和Ｎａ2Ｓ2Ｏ3溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。得られた粗製生成物をＤＣＭ（０．２ｍＬ）およびＥｔ3Ｎ（０．０４ｍＬ）中で再溶解させた。１－メチルピペラジン－２－オン（２．６μＬ、２．６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）およびＮａ（ＯＡｃ）3ＢＨ（４．７ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、ＲＴにおいて４時間撹拌した。反応物を水性飽和ＮＨ4Ｃｌによりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。次いで、後続の鹸化を、一般的手順Ｄを使用して行って表題化合物（１．５ｍｇ、１７％、３ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５６，１．８９５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６２９
（Ｒ）－５－（４－アセチルピペラジン－１－カルボニル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１．８ｍｇ、１２％、３ステップ）を、実施例５９１のステップＤに記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）および１－（ピペラジン－１－イル）エタン－１－オン（５０μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４１，１．９６６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８６５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６３０
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－カルボニル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２．１ｍｇ、１４％、３ステップ）を、実施例５９１ステップＤに記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）および１－メチルピペラジン－２－オン（５０μＬ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９６６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８５１．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６３１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－（２－メトキシエトキシ）エトキシ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２．２ｍｇ、１３％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－（２－メトキシエトキシ）エタン（１０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１８１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２７．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６３２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－（２－メトキシエトキシ）－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－４－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
表題化合物（１０５ｍｇ、３５％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびメチル４－（ベンジルオキシ）－７－ヨード－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３００ｍｇ、０．７４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５９６，１．６２７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１７．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｒ）－４－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（３１ｍｇ、７８％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－４－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）－４－メチルピリジンＨＢｒ（１５ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３１４，１．３４３，１．４０３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９２２．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－ヒドロキシ－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
表題化合物（１６．２ｍｇ、５８％）を、実施例３９０ステップＤに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－４－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３１ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、１０ｍｇ、０．００９３ｍｍｏｌ）を使用してＭｅＯＨ（５ｍＬ）中でＲＴにおいて１６時間水素化することにより調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．９０２，０．８６０ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）８３２．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例６３２
表題化合物（１０．８ｍｇ、６３％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－ヒドロキシ－１－（（４－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（５ｍｇ、０．０３６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９７７，２．００５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８７６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６３３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－（２－メトキシエトキシ）エトキシ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（９．６ｍｇ、５８％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２０ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－（２－メトキシエトキシ）エタン（１０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１３２，２．１６１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８７６．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）（７．７７（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３４－７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２８－７．２１（ｍ，１Ｈ），７．０８－６．９６（ｍ，１Ｈ），６．８８－６．８３（ｍ，０．６６Ｈ），６．７４－６．７０（ｍ，０．３４Ｈ），６．６０（ｓ，１．３４Ｈ），６．５８（ｓ，０．６６Ｈ），４．４５－４．０７（ｍ，８Ｈ），４．０１－３．９２（ｍ，４Ｈ），３．９１－３．８１（ｍ，３Ｈ），３．７７－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．６３－３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４０（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，１Ｈ），３．３７－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，１Ｈ），２．３５－２．３１（ｍ，２Ｈ），２．３０（ｓ，６Ｈ），２．２９－２．２５（ｍ，２Ｈ），２．２０－２．０９（ｍ，３Ｈ），１．３１－１．２２（ｍ，２Ｈ），１．２１－１．１１（ｍ，１Ｈ）．
実施例６３４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－（２－メトキシエトキシ）エチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１０．２ｍｇ、４６％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－（２－メトキシエトキシ）エタン（１０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１８２，２．２１０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６３５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－（２－メトキシエトキシ）エチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（６．４ｍｇ、３８％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－（２－メトキシエトキシ）エタン（１０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２９２，２．３１６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１１．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６３６
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸
表題化合物（６．４ｍｇ、１８％）を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびメチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２６７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１０．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６３７
（Ｒ）－２－（３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
ステップＡ．Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）アセトアミドの調製
表題化合物（１３５ｍｇ、９６％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従ってＮ，Ｎ－ジメチル－２－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）アセトアミド（２４８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および２－ブロモピリミジン（８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１８１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２８１．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．２－（３－ヨード－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドの調製
粗製表題化合物（１５０ｍｇ）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従ってＮ，Ｎ－ジメチル－２－（５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）アセトアミド（１３５ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３８４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４０６．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６３７
表題化合物（１６ｍｇ、３６％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２－（３－ヨード－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（４５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１２３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６３８
（Ｒ）－２－（３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
ステップＡ．Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（５－（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）アセトアミドの調製
表題化合物（６６ｍｇ、４９％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従ってＮ，Ｎ－ジメチル－２－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）アセトアミド（１８５ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）および２－（（３－ブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）ピリジン（９０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．１６７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３６１．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．２－（３－ヨード－５－（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドの調製
粗製表題化合物（１００ｍｇ）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従ってＮ，Ｎ－ジメチル－２－（５－（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）アセトアミド（６６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．１９９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４８６．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６３８
表題化合物（１４ｍｇ、２７％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２－（３－ヨード－５－（１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８９６．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６３９
（Ｒ）－２－（３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
ステップＡ．Ｎ，Ｎ－ジメチル－２－（５－（１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）アセトアミドの調製
表題化合物（１３０ｍｇ、９８％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従ってＮ，Ｎ－ジメチル－２－（５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）アセトアミド（１７５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および２－（（３－ブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）メチル）－６－メチルピリジン（９０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．０６９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３７５．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．２－（３－ヨード－５－（１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミドの調製
表題化合物（１００ｍｇ、５８％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従ってＮ，Ｎ－ジメチル－２－（５－（１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）アセトアミド（１３０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２３１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）５００．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６３９
表題化合物（３５ｍｇ、６９％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２－（３－ヨード－５－（１－（（６－メチルピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（５６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８９５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９１０．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６４０
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（２６ｍｇ、３４％）を、一般的手順Ｆに従ってメチル１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（４９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（５１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、およびＭｅＩ（２１μＬ、０．３４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．０８３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２６８．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例６４０
表題化合物（１２ｍｇ、３４％）を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびメチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１３１ ＭＳ（ＥＳ）７１０．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６４１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（４－（プロプ－１－エン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（４－（プロプ－１－エン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
メチル（Ｒ）－１－（（４－ブロモピリジン－２－イル）メチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．１２ｍｏｌ）の（４：１）ジオキサン／水（１．５ｍＬ）中溶液に２－イソプロペニルボロン酸ピナコールエステル（４１ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ3）4（１４ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＫ2ＣＯ3（３４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を９０℃においてＡｒ下で５時間撹拌し、次いでＲＴに冷却した。反応混合物をＥｔＯＡｃおよび水により希釈した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＣＨ2Ｃｌ2／メタノール＝０～３％の勾配）により精製して表題化合物（７５ｍｇ、７１％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４１ｍｉｎ．，ＭＳ（ＥＳ）８５７（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例６４１
表題化合物（６３ｍｇ、７５％）を、一般的手順Ｄに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（（４－（プロプ－１－エン－２－イル）ピリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１１ｍｉｎ．，ＭＳ（ＥＳ）８４３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６４２
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（４０ｍｇ、９６％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－インドール（３７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３０１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４３．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６４３
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．５－（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドールの調製
粗製表題化合物（１５０ｍｇ）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１７６ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）および３－ブロモ－１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（１００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１５３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２２７．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．５－（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドールの調製
粗製表題化合物（１９０ｍｇ）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って５－（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール（１５０ｍｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１８９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３５２．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６４３
表題化合物（２８ｍｇ、６６％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および５－（１，５－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール（３９ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６４４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－カルボン酸
表題化合物（２２ｍｇ、６２％）を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびメチル７－ブロモ－５－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピラジン－２－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２００ ＭＳ（ＥＳ）７１１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６４５
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（３，４－ジフルオロベンジル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（７ｍｇ、５１％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および４－（ブロモメチル）－１，２－ジフルオロベンゼン（５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１０９ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）８２３．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６４６
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．２－（３－ブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ピリミジンの調製
Ｃｓ2ＣＯ3（４．４０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（２５７ｍｇ、１．３５ｍｍｏｌ）および２－ブロモピリミジン（１．４０ｇ、８．７９ｍｍｏｌ）を５－ブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（１．００ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１３．５ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を１２０℃においてＡｒ下で１８時間撹拌した。反応混合物を水によりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層を水により洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～７０％の勾配）により精製して表題化合物（３４０ｍｇ、２２％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．１９４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２２６．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．１－メチル－５－（１－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（５３ｍｇ、４３％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１３７ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および２－（３－ブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ピリミジン（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３７３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２２７．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．３－ヨード－１－メチル－５－（１－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
粗製表題化合物（３５ｍｇ）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（１－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（５３ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６１４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４０２．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例６４６
表題化合物（２０ｍｇ、４３％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（１－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（３４ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２０５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１２．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ ９．２５（ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｄｄ，Ｊ＝４．８，２．５Ｈｚ，２Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），８．２８－８．２４（ｍ，１Ｈ），７．６７（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．７Ｈｚ １Ｈ），７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３－７．２８（ｍ，２Ｈ），７．２７－７．２２（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），４．４７－４．５１（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２３（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｔ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４７－３．３０（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．２４－２．１７（ｍ，５Ｈ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．２６－１．２０（ｍ，３Ｈ）．
実施例６４７
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（５８ｍｇ、１４％）を、実施例６４６ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（３００ｍｇ、１．５１ｍｍｏｌ）および２－ブロモピリジン（１４４μＬ、１．５１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２０５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１２．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（５８ｍｇ、６９％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（５８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８５４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４０１．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６４７
表題化合物（３０ｍｇ、６７％の収率）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（１－（ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（６７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３５７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１１．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６４８
（Ｒ）－２－（５－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの調製
表題化合物（６０ｍｇ、９６％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（７８ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２６２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２４９．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの調製
粗製表題化合物（５６ｍｇ）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（６０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６０５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３７４．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６４８
表題化合物（４０ｍｇ、９２％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（５２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１８２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８４．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．８９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７８－７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６４－７．６０（ｍ，２Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），４．５３－４．４８（ｍ，１Ｈ），４．２１－４．１８（ｍ，１Ｈ），４．０５－３．９８（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，３Ｈ），３．７２－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．８３－３．２２（ｍ，２Ｈ），２．１９（ｓ，６Ｈ），２．１３－２．０４（ｍ，５Ｈ），１．９９－１．９０（ｍ，３Ｈ），１．１３－１．１１（ｍ，３Ｈ）．
実施例６４９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（（４－メトキシピペリジン－１－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（５．１ｍｇ、４６％、３ステップ）を、実施例６２８に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および４－メトキシピペリジン（２０μＬ、１８．６ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９６１，１．９８８ｍｉｎ ＭＳ（ＥＳ）８３８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６５０
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（（４－（２－メトキシエトキシ）ピペリジン－１－イル）メチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（６．５ｍｇ、５７％、３ステップ）を、実施例６２８に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）および４－（２－メトキシエトキシ）ピペリジン（２０μＬ、約２０ｍｇ、０．１３）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９５３，２．０１２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８８２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６５１
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸
ステップＡ．メチル３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（６１ｍｇ、８０％）を、一般的手順Ｆに従ってメチル１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレート（４９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（５１ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、およびＭｅＩ（５３μＬ、０．８５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．０７７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２６８．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例６５１
表題化合物（１７ｍｇ、４８％）を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）および３－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０５１ ＭＳ（ＥＳ）７１０．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ９．１０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７５（ｓ，２Ｈ），４．５２－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．３５－４．２９（ｍ，１Ｈ），４．０６－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．７８－３．６９（ｍ，１Ｈ），３．４４－３．３３（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．２２（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１５－２．０３（ｍ，２Ｈ），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６５２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（４，６－ジメチルピリジン－２－イル）メチル）－５－（２－メトキシエトキシ）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（８．８ｍｇ、４９％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、２－（クロロメチル）－４，６－ジメチルピリジン塩酸塩（１９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）から、次いで実施例６０５のステップＢに記載の水素化手順を行って調製した。粗製材料を、一般的手順Ｈに１－ブロモ－２－メトキシエタン（８μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用して供し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９６５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８９０．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６５３
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１００ｍｇ、９５％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１２９ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）および５－ブロモピリミジン（８０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３９１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２１０．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１４０ｍｇ、８８％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６１８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３３５．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６５３
表題化合物（３０ｍｇ、７２％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（ピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール（２２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２３１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４５．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ９．１３（ｓ，２Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６５（ｓ，２Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．５７－４．５２（ｍ，１Ｈ），４．２１－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，４Ｈ），３．３７－３．１８（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ），２．１１－２．０３（ｍ，５Ｈ），１．９８－１．８９（ｍ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６５４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（６．３ｍｇ、４０％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＭｅＩ（６μＬ、０．１０ｍｍｏｌ）から、次いで実施例６０５のステップＢに記載の水素化手順を行って調製した。粗製材料を、一般的手順Ｈに１－ブロモ－２－メトキシエタン（８μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用して供し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１７２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６５５
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．（４Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
粗製表題化合物（７０ｍｇ）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（２８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３２０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１６．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例６５５
表題化合物（３１ｍｇ、４９％）を、実施例５８１ステップＣに記載の手順に従って（４Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（７０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３２．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ９．０８（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．８８（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，３．５Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，５Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．７１－３．６０（ｍ，２Ｈ），３．３９－３．２２（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．１２－２．０５（ｍ，２Ｈ），１．１３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６５６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－メトキシエトキシ）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
ステップＡ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレートの調製
表題化合物（１５ｍｇ、９４％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－２－メトキシエタン（８μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）から、次いで実施例６０５のステップＢに記載の水素化手順を行って調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１３１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９９．７（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例６５６
表題化合物（１２ｍｇ、７２％）を、一般的手順Ｈに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）、１－ブロモ－２－メトキシエタン（８μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）から、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１７８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２９．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６５７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－ヒドロキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
表題化合物（２８ｍｇ、９５％）を、一般的手順Ｉに従って（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２４ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）および（２－ブロモエトキシ）（ｔｅｒｔ－ブチル）ジメチルシラン（２０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１９９，２．２３２ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）８８３．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例６５７
メチル（Ｒ）－１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２８ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液にＴＢＡＦ（１．０Ｍ、２００ｕＬ、０．２０ｍｍｏｌ）をＲＴにおいて添加し、反応混合物を４時間撹拌した。ＬｉＯＨ（１０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を反応物に添加し、次いでＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨ2Ｏ（１ｍＬ）を添加した。反応物を３５℃に加熱し、１８時間撹拌した。粗製反応物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（２０ｍＬ、１：１）により希釈した。層を分離し、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製反応生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０～９５％のＣＨ3ＣＮ、０．１％のＴＦＡからのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配により精製して表題化合物（１２．９ｍｇ、４７％）を生じさせた。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１９６，２．２２８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６５８
（Ｒ）－８－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－６－メチルキノリン－３－カルボン酸
表題化合物（２３ｍｇ、６３％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびメチル８－ブロモ－６－メチルキノリン－３－カルボキシレート（１６．８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２３２ ＭＳ（ＥＳ）７２３．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ９．１９（ｄｄ，Ｊ＝４．６＆１．９Ｈｚ，１Ｈ），８．９８（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９９（ｓ，１Ｈ），７．８０－７．７１（ｍ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），４．６９－４．４９（ｍ，１Ｈ），４．２８－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９６（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ｓ，１．５Ｈ），３．７６（ｓ，１．５Ｈ），３．６６－３．５３（ｍ，１Ｈ），３．３２－３．２４（ｍ，１Ｈ），３．２３－３．１３（ｍ，１Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，１．５Ｈ），２．０４（ｓ，１．５Ｈ），２．０３－２．０１（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６５９
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジンの調製
表題化合物（１００ｍｇ、５３％）を、実施例６４６ステップＡに記載の手順Ｂに従って１Ｈ－１，２，３－トリアゾール（７１．４μＬ、１．２３ｍｍｏｌ）および５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（２００ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１８３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２００．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジンの調製
表題化合物（１０６ｍｇ、６５％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５１２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３２５．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６５９
表題化合物（３８ｍｇ、９３％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（２７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２９７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３５．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．７４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），８．２７（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０７（ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６－７．９４（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｓ，２Ｈ），４．４２－４．３４（ｍ，１Ｈ），４．２７－４．２２（ｍ，２Ｈ），４．０３－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，３Ｈ），３．３７－３．２１（ｍ，２Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１２－２．０３（ｍ，５Ｈ），１．９７－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．１６（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６６０
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メトキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
表題化合物（７２ｍｇ、４７％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびメチル５－（ベンジルオキシ）－７－ヨード－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８３４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１５．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（７０ｍｇ、８８％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７５ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９３２，１．９５９ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）８７３．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
表題化合物（５８ｍｇ、９２％）を、実施例３９０ステップＤに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、２０ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）を使用し、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中でＲＴにおいて１６時間水素化することにより調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５１５，１．５５０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８３．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例６６０
表題化合物（９．４ｍｇ、４７％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（１０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４９１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８３．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６６１
（Ｒ）－８－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）キノリン－４－カルボン酸
表題化合物（１０ｍｇ、２８％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびメチル８－ブロモキノリン－４－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１８４ ＭＳ（ＥＳ）７０９．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ９．００（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），８．６９（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），８．０２－７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８５－７．８１（ｍ，１Ｈ），７．８０（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），４．６９－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．３１－４．１０（ｍ，１Ｈ），３．９５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７７（ｓ，１．５Ｈ），３．７５（ｓ，１．５Ｈ），３．６８－３．５０（ｍ，１Ｈ），３．３７－３．２２（ｍ，１Ｈ），３．２１－３．０８（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，６Ｈ），２．１３（ｓ，１．５Ｈ），２．０４（ｓ，１．５Ｈ），２．０３－２．００（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｓ，１．５Ｈ），１．８９（ｓ，１．５Ｈ），１．１９（ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６６２
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（５０ｍｇ、１８％）を、実施例６４６ステップＡに記載の手順に従って１Ｈ－１，２，３－トリアゾール（１０８μＬ、１．８６ｍｍｏｌ）および５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール（３００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５１６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）１９９．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（８０ｍｇ、９８％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８３０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３２４．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６６２
表題化合物（３１ｍｇ、７５％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール（２７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３４５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３４．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．０４－８．０２（ｍ，３Ｈ），７．９０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．５２－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．０２－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，３Ｈ），３．７０－３．６５（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．１９（ｍ，２Ｈ），２．２１（ｓ，６ＴＨ），２．１２－２．０３（ｍ，５Ｈ），１．９７－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６６３
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．（Ｒ）－６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（９６ｍｇ、７４％）を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１００ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（７０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６１６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８６６．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（８０ｍｇ、９３％）を、実施例３９０ステップＤに記載の手順に従って（Ｒ）－６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（９６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、１５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を使用し、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中でＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、０．５ｍＬ）によりＲＴにおいて１６時間水素化することにより調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１５５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７６．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６６３
表題化合物（８．４ｍｇ、３７％）を、一般的手順Ｊに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）および１－メチルピペラジン－２－オン（１５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．９６２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８７２．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６６４
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジンの調製
表題化合物（１００ｍｇ）を実施例６５９ステップＡから単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．１９５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２００．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジンの調製
粗製表題化合物（１７５ｍｇ）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（１００ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２７２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３２５．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６６４
表題化合物（２３ｍｇ、５６％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（２７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２９５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３５．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６６５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メトキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
表題化合物（４９ｍｇ、８６％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５３ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（２５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８２９，１．８５８ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）８７５．８（Ｍ＋Ｈ）
ステップＢ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート
表題化合物（４３ｍｇ、９８％）を、実施例３９０ステップＤに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４９ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、１０ｍｇ、０．００９３ｍｍｏｌ）を使用してＭｅＯＨ（５ｍＬ）中でＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、０．５ｍＬ）によりＲＴにおいて１６時間水素化することにより調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４６１，１．４８５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８５．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６６５
表題化合物（７．８ｍｇ、３９％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（１０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２６２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６６６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）キノリン－２－カルボン酸
表題化合物（１７ｍｇ、４８％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびメチル７－ブロモキノリン－２－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２２３ ＭＳ（ＥＳ）７０９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６６７
（Ｒ）－２－（（５－カルボキシ－３－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）メチル）－１，１－ジメチルピロリジン－１－イウム
表題化合物（３．６ｍｇ、２９％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル３－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（（Ｒ）－ピロリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（４μＬ、０．０５６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９１３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６６８
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（７５ｍｇ、２７％）を実施例６６２ステップＡから単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３３５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）１９９．２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（６０ｍｇ、５４％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－１Ｈ－インドール（７５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５０９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３２４．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６６８
表題化合物（３５ｍｇ、８６％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－１－イル）－１Ｈ－インドール（２７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２１２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３４．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．７３（ｓ，１Ｈ），７．９２－７．９０（ｍ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７０（ｓ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｓ，２Ｈ），４．５５－４．５０（ｍ，１Ｈ），４．２０－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），３．７１－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３５－３．１８（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１１－２．０２（ｍ，５Ｈ），１．９７－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６６９
（Ｒ）－４－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）キノリン－２－カルボン酸
表題化合物（２８ｍｇ、７９％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびメチル４－ブロモキノリン－２－カルボキシレート（１６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４８９ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）７０９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６７０
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－（４－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．２－（３－ブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－４－メチルピリミジンの調製
表題化合物（２３４ｍｇ、２８％）を、実施例６４６ステップＡに記載の手順に従って２－ブロモメチルピリミジン（７７５ｍｇ、４．４８ｍｍｏｌ）および５－ブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（５１０ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１２５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２４０．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．１－メチル－５－（１－（４－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１００ｍｇ、６９％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１９２ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）および２－（３－ブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－４－メチルピリミジン（１２０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４０９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２９１．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．３－ヨード－１－メチル－５－（１－（４－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１３５ｍｇ、９４％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（１－（４－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７０９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４１６．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例６７０
表題化合物（３６ｍｇ、７８％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（１－（４－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（３５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２９４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２６．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ９．３９（ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ，１Ｈ），８．７６（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４５（ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｓ，２Ｈ），４．５３－４．４７（ｍ，１Ｈ），４．２１－４．１５（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９７（ｍ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｈ），３．７３－３．６７（ｍ，１Ｈ），３．３９－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｓ，３Ｈ），２．１２－２．０４（ｍ，５Ｈ），１．９８－１．８９（ｍ，３Ｈ），１．１３－１．１１（ｍ，３Ｈ）．
実施例６７１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－（ジメチルアミノ）エトキシ）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（３．７ｍｇ、２２％）を、一般的手順Ｈに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン臭化水素酸塩（９．３ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９６９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６７２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メトキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（６ｍｇ、３８％）を、実施例６７３に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ＭｅＩ（６μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）から、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。表題化合物を第２の溶出異性体として逆相ＨＰＬＣ精製から単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２３９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６７３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メトキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（５ｍｇ、３２％）を、一般的手順Ｈに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（６μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）から、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。表題化合物を第１の溶出異性体として逆相ＨＰＬＣ精製から単離した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２０６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６７４
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（５－（メトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．５－（５－（メトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１５ｍｇ、１７％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１０５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）および３－ブロモ－５－（メトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（７０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３６３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２５７．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－５－（５－（メトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（２２ｍｇ、定量的）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って５－（５－（メトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５１７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３８２．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６７４
表題化合物（２７ｍｇ、６１％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－５－（５－（メトキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール（２２ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２１２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６７５
（Ｒ）－２－（５－（［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．３－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジンの調製
表題化合物（８３ｍｇ、９５％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（１０９ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）および３－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン（７０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．２１０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２４９．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジンの調製
表題化合物（７５ｍｇ、６０％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って３－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン（８３ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１３３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３７４．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６７５
表題化合物（５０ｍｇ、８６％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および３－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジン（３６ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８４．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．６２－８．５７（ｍ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．９２－７．８７（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５７－７．５１（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．１１－７．０６（ｍ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），４．５３－４．４９（ｍ，１Ｈ），４．１９－４．１０（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７７－３．７０（ｍ，４Ｈ），３．３３－３．２０（ｍ，２Ｈ），２．２０（ｓ，６Ｈ），２．１０－２．０１（ｍ，５Ｈ），１．９６－１．８７（ｍ，３Ｈ），１．０８（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６７６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－５－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エトキシ）－１Ｈ－インドール－３－カルボン酸
表題化合物（１１ｍｇ、６１％）を、一般的手順Ｈに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－３－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）および１－（２－ブロモエチル）－４－メチルピペラジンジヒドロブロミド（１５ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８８７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８９７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６７７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－５－（メトキシメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル７－ブロモ－５－ホルミル－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－エチル７－ブロモ－５－ホルミル－１Ｈ－インドール－１，２－ジカルボキシレート（６７ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液にＴＦＡ（１２９μＬ、１９４ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴにおいて１６時間撹拌した。反応物を水性飽和ＮＨ4Ｃｌによりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗製生成物のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液にＣｓ2ＣＯ3（３６６ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（７８μＬ、１１４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）を添加し、４０℃において１６時間撹拌した。反応物を水性飽和ＮＨ4Ｃによりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～６０％の勾配）により精製して表題化合物（２９ｍｇ、４９％、２ステップ）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８９３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３５３．９（Ｍ＋Ｈ）
ステップＢ．エチル７－ブロモ－１－（２－メトキシエチル）－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（３０ｍｇ、６８％、２ステップ）を、ＮａＢＨ4による還元およびＭＯＭＣｌによるＯＨ保護、実施例５４４ステップＡに記載の手順に従ってエチル７－ブロモ－５－ホルミル－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２９ｍｇ、０．０８２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３９９．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（８ｍｇ、２４％、２ステップ）を、実施例５９１ステップＣに記載の手順に従ってエチル７－ブロモ－１－（２－メトキシエチル）－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（４０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５７４，１．５９５，１．６４３ｍｉｎ，（方法Ｂ）ＭＳ（ＥＳ）８１３．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例６７７
表題化合物（２．２ｍｇ、２７％、２ステップ）を、実施例５９５に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（３．０ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２４５，２．２７２，２．３１８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９９．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６７８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－（２－メトキシエトキシ）エチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（８ｍｇ、２９％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２７ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－（２－メトキシエトキシ）エタン（３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５１７，１．５５２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１３．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６７９
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジンの調製
５－メチル－１Ｈ－テトラゾール（６０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（６８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、Ｋ2ＣＯ3（３０８ｍｇ、２．２３ｍｍｏｌ）、トランス－Ｎ，Ｎ’－ジメチルシクロヘキサン－１，２－ジアミン（７９μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）を５－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（１９６ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．４ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を１００℃においてＡｒ下で３日間撹拌した。反応混合物をＣｅｌｉｔｅパッドに通して濾過した。水を濾液に添加し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層を水により洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～２％の勾配）により精製して表題化合物（９０ｍｇ、５９％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．２０５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２１５．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジンの調製
粗製表題化合物（９０ｍｇ）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（９０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４１１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３４０．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６７９
表題化合物（３８ｍｇ、６４％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（５－メチル－１Ｈ－テトラゾール－１－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（３８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３１５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５０．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６８０
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（エチル（メチル）アミノ）－１－メチル－１H－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｅ）－２－（２－（２－ブロモ－４－（Ｎ－メチルアセトアミド）フェニル）－２－メチルヒドラゾノ）プロパノエートの調製
メチル（Ｅ）－２－（２－（４－アセトアミド－２－ブロモフェニル）ヒドラゾノ）プロパノエート（５００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ（２ｍＬ）中溶液にＮａＨ（２４５ｍｇ、６．１２ｍｍｏｌ）、次いでＭｅＩ（２８５μＬ、４．６ｍｍｏｌ）を０℃において添加した。反応混合物をＲＴに加温し、５時間撹拌した。反応物をブライン中に注ぐことによりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～５％の勾配）により精製して表題化合物（４３０ｍｇ、８０％）を得た。1Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．５０（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，２Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．２６（ｓ，１Ｈ），１．９２（ｓ，３Ｈ），１．７０（ｓ，１Ｈ）．
ステップＢ．メチル７－ブロモ－１－メチル－５－（Ｎ－メチルアセトアミド）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
メチル（Ｅ）－２－（２－（２－ブロモ－４－（Ｎ－メチルアセトアミド）フェニル）－２－メチルヒドラゾノ）プロパノエート（１５０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）の氷酢酸（８ｍＬ）およびＰＰＡ、０．５ｍＬ）中溶液を９０℃において１時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物を水により希釈した。混合物をＥｔＯＡｃにより抽出し、有機層を濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～３０％の勾配）により精製して表題化合物（１００ｍｇ、７０％）を得た。1Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），４．３８（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ．３Ｈ）．
ステップＣ．メチル７－ブロモ－１－メチル－５－（メチルアミノ）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
メチル７－ブロモ－１－メチル－５－（Ｎ－メチルアセトアミド）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）中溶液にＨＣｌ（２ｍＬ、ジオキサン中４Ｍ）を添加した。反応混合物を５５℃において３時間撹拌し、次いで濃縮して表題化合物（８３ｍｇ、９５％）を得、それをさらに精製せずに次のステップにおいて使用した。ＭＳ（ＥＳ）２９７／２９９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．メチル７－ブロモ－５－（エチル（メチル）アミノ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
メチル７－ブロモ－１－メチル－５－（メチルアミノ）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４０ｍｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２ｍＬ）中溶液にアセトアルデヒド（０．２ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴにおいて３０分間撹拌した。ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（０．２７ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、ＲＴにおいて３時間撹拌した。反応混合物を除去しかつ真空中で濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）３２５．３／３２７．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．実施例６８０
表題化合物（２８％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル７－ブロモ－５－（エチル（メチル）アミノ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７６９．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６８１
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．３－ヨード－１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－１Ｈ－インドールの調製
粗製表題化合物（４３ｍｇ）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－１Ｈ－インドール（３１ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４６９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３２４．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例６８１
表題化合物（３０ｍｇ、７３％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－１Ｈ－インドール（２３ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２６３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３４．８（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ９．１８（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．６７（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），４．５４－４．４８（ｍ，１Ｈ），４．２１－４．１２（ｍ，１Ｈ），４．００－３．９５（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，３Ｈ），３．７０－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．３６－３．１８（ｍ，２Ｈ），２．２２（ｓ，６Ｈ），２．１２－２．０３（ｍ，５Ｈ），１．９７－１．８８（ｍ，３Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６８２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル－５－（（２－メトキシエチル）（メチル）アミノ）－１－メチル－１H－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル７－ブロモ－５－（（２－メトキシエチル）（メチル）アミノ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、実施例６８０ステップＤに記載の手順に従ってメチル７－ブロモ－１－メチル－５－（メチルアミノ）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートおよび２－メトキシアセトアルデヒドを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）３５５．３／３５７．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．実施例６８２
表題化合物（３６％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル７－ブロモ－５－（（２－メトキシエチル）（メチル）アミノ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。1Ｈ－ＮＭＲ（ＭｅＯＨ－ｄ4）δ ８．０２（ｓ，０．６Ｈ），７．９１（ｓ，０．４Ｈ），７．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．５８（ｓ，０．４），７４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），７．３５－７．３２（二重線ｓ，２Ｈ），６．６３および６．６１（二重線ｓ，合計２Ｈ），４．４６－４．２３（ｍ，１Ｈ），４．２３および４．２２（二重線ｓ，合計１Ｈ），４．０９（二重線ｓ，合計２Ｈ），４．００（ｍ，２Ｈ），３．８１（ｓ，１Ｈ），３．７６－３．６１（ｍ，６Ｈ），３．４０（二重線ｓ，合計３Ｈ），２．６７（二重線ｓ，６Ｈ），２．２５（ｓ，６Ｈ），２．１８－２．１５（二重線ｓ，合計３Ｈ），２．０２（ｍ，２Ｈ），２．００（二重線ｓ，合計３Ｈ），１．３１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）７９９．２（Ｍ＋Ｈ）
実施例６８３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ジメチルアミノ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル７－ブロモ－５－（ジメチルアミノ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、実施例６８０ステップＤに記載の手順に従ってメチル７－ブロモ－１－メチル－５－（メチルアミノ）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートおよびホルムアルデヒドを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）３１１．３／３１３．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．実施例６８３
表題化合物（２３％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル７－ブロモ－５－（ジメチルアミノ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７５５．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６８４
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（５－メチル－２Ｈ－テトラゾール－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
表題化合物（１１ｍｇ、１９％の収率）を実施例６７９とともにステップＣから得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３８０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７２．８（Ｍ＋Ｎａ）．
実施例６８５
（Ｒ）－６－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－８－メチル－３，４－ジヒドロ－１Ｈ－［１，４］オキサジノ［４，３－ａ］インドール－１－オン
表題化合物（２５ｍｇ、４３％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－（トリフルオロメトキシ）エタン（４９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６８６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（３－メトキシプロピル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２５ｍｇ、４３％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－３－メトキシプロパン（３９ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８４（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６８７
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（２Ｈ－テトラゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミドの調製
表題化合物（１３ｍｇ、９３％）を、一般的手順Ｅに従って（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルボン酸（１４ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびアンモニア（１００μＬ、メタノール中２Ｍ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８７３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７１１．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルボニトリルの調製
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルボキサミド（１３ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（７μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（６μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温において２時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を混合物に添加し、ＤＣＭ中で抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮して表題化合物（１０ｍｇ、７８％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６０４ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）６９３．９０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６８７
（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－カルボニトリル（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液にアジ化ナトリウム（６．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（５．５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を１２０℃において６時間加熱した。反応混合物をＤＣＭ中で抽出し、乾燥させ、濃縮した。粗製物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡへのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（７ｍｇ、６８％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３４２ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）７３６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６８８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（（チアゾール－４－イルメトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（５．０ｍｇ、４３％、２ステップ）を、実施例６０７に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および４－（クロロメチル）チアゾール塩酸塩（５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１４５，２．１７２，２．２２４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３８．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６８９
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（２Ｈ－テトラゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－メチル－５－（２Ｈ－テトラゾール－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
１－メチル－１Ｈ－インドール－５－ジアゾニウムテトラフルオロボレート（２００ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびＡｇＮＯ3（２０８ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）中においてＡｒ下で懸濁させ、－７８℃に冷却した。Ｅｔ3Ｎ（１７１μＬ、１．２２ｍｍｏｌ）を滴加し、１０分間撹拌し、次いでＴＭＳＣＨＮ2（４０８μＬ、０．９８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。混合物を－７８℃において１時間撹拌し、ＲＴに加温した。ＣｓＦ（１２４ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）中溶液を添加し、混合物をＲＴにおいて１．５時間撹拌した。ＥｔＯＡｃおよびブラインを添加し、有機相を分離し、乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～３０％の勾配）により精製して表題化合物（５０ｍｇ、３０％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４９３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２００．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．３－ヨード－１－メチル－５－（２Ｈ－テトラゾール－２－イル）－１Ｈ－インドールの調製
粗製表題化合物（４５ｍｇ）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（２Ｈ－テトラゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール（５０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７５２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３２５．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６８９
表題化合物（３５ｍｇ、８６％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（２Ｈ－テトラゾール－２－イル）－１Ｈ－インドール（２４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２７９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３５．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６９０
３－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－２－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピロリジン－１－カルボキシレートの調製
ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）中溶液にＥｔ3Ｎ（２７９μＬ、２．０ｍｍｏｌ）、次いでＭｓＣｌ（１１７μＬ、１．５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＲＴにおいて２時間撹拌した。反応混合物を水によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ １００％）により精製して表題化合物（１６６ｍｇ、５９％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５８９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２２４．１（Ｍ＋Ｈ－５６）．
ステップＢ．メチル１－（（（Ｒ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－２－イル）メチル）－３－（（Ｓ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
表題化合物（１２ｍｇ、９６％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびメチルｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－２－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（８ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８６４ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）８９４．９０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．メチル３－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレートの調製
メチル１－（（（Ｒ）－１－（ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル）ピロリジン－２－イル）メチル）－３－（（Ｓ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１２ｍｇ、０．０１３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１ｍＬ）中溶液にＴＦＡ（２００μＬ、２．６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにおいて３時間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（３ｍＬ）により洗浄し、ＤＣＭにより抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１００％の勾配）により精製して表題化合物（１０ｍｇ、９０％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８９２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９４．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例６９０
メチル３－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（（Ｓ）－ピロリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（０．５ｍＬ）中溶液にＥｔ3Ｎ（４μＬ、０．０２８ｍｍｏｌ）およびホルムアルデヒド（１ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物をＲＴにおいて１０分間撹拌し、次いで水（３ｍＬ）により洗浄し、ＤＣＭにより抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、一般的手順Ｄを使用して鹸化して表題化合物（７．７ｍｇ、６９％）を生じさせた。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９１８ ＭＳ（ＥＳ）７９４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６９１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（メトキシメチル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル７－ブロモ－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（５２ｍｇ、４７％、２ステップ）を、実施例５４４ステップＡに記載の手順に従って１－（ｔｅｒｔ－ブチル）２－エチル７－ブロモ－５－ホルミル－１Ｈ－インドール－１，２－ジカルボキシレート（１２７ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７９６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３４１．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（１０ｍｇ、１３％、２ステップ）を、一般的カップリング手順Ａに従ってエチル７－ブロモ－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）および（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（４７ｍｇ、０．０８８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｉを使用して２－（ブロモメチル）ピリジンＨＢｒ（１９ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）を用いてＣｓ2ＣＯ3をＫ2ＣＯ3（３１ｍｇ、０．２２５ｍｍｏｌ）に置き換えることによりＮＨアルキル化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２７７，２．３３３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８９０．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６９１
エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（（メトキシメトキシ）メチル）－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（９ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（０．２５ｍＬ）およびＭｅＯＨ（０．１５ｍＬ）中溶液に濃ＨＣｌ（０．０２ｍＬ）を添加した。ＲＴにおいて１６時間撹拌した後、反応物を水性飽和ＮａＨＣＯ3溶液によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をＤＭＦ（０．５ｍＬ）中で溶解させ、ＮａＨ（３．０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を０℃において添加した。０℃において５分間撹拌した後、ＭｅＩ（３．８μＬ、８．７ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）を添加し、次いでＲＴに加温し、４時間撹拌した。反応物を水性飽和ＮＨ4Ｃｌによりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。一般的手順Ｄに従う後続の鹸化により表題化合物（６．５ｍｇ、３０％、２ステップ）を生じさせた。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０３５，２．０５７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３２．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６９２
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（（オキセタン－３－イルメトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（４．０ｍｇ、３３％、２ステップ）を、実施例６０７に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および３－（クロロメチル）オキセタン（５ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１２９，２．１５７，２．２０７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１１．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７６－７．７５（ｍ，１Ｈ），７．６７－７．６３（ｍ，０．６Ｈ），７．６３－７．５９（ｍ，０．４Ｈ），７．３３－７．２６（ｍ，２．３Ｈ），７．０９－７．０５（ｍ，０．７Ｈ），６．７１（ｓ，１．２Ｈ），６．６８（ｓ，０．８Ｈ），４．７１－４．６３（ｍ，０．６Ｈ），４．６２－４．５６（ｍ，１．２Ｈ），４．５５－４．４７（ｍ，１．２Ｈ），４．４５－４．４０（ｍ，０．６Ｈ），４．３９－４．３３（ｍ，１Ｈ），４．２９（ｄｔ，Ｊ＝６．０，３．０Ｈｚ，１．２Ｈ），４．２６－４．２０（ｍ，１Ｈ），４．１９－４．１３（ｍ，０．６Ｈ），４．０７－４．０３（ｍ，１Ｈ），３．９８－３．９５（ｍ，１．６Ｈ），３．９４（ｓ，２Ｈ），３．７９－３．７７（ｍ，１．２Ｈ），３．７５（ｓ，０．６Ｈ），３．７４－３．７２（ｍ，０．４Ｈ），３．７２－３．６６（ｍ，０．６Ｈ），３．６５－３．６３（ｍ，１Ｈ），３．４５－３．３７（ｍ，１．６Ｈ），３．３６－３．２８（ｍ，１Ｈ），３．２７－３．２２（ｍ，０．６Ｈ），３．２１－３．１４（ｍ，１Ｈ），２．２５－２．１９（ｍ，６．５Ｈ），２．１４－２．１０（ｍ，１．８Ｈ），２．０６－２．０１（ｍ，３．２Ｈ），２．００－１．９９（ｍ，０．７Ｈ），１．９８－１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９２－１．９０（ｍ，０．７Ｈ），１．８９（ｓ，１．３Ｈ），１．１９－１．１５（ｍ，２．２Ｈ），１．０６（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１．１Ｈ）．
実施例６９３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（（２－モルホリノエトキシ）メチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（４．０ｍｇ、３５％β、２ステップ）を、実施例６０７の合成に記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（ヒドロキシメチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）および４－（２－クロロエチル）モルホリンＨＣｌ（３．８ｍｇ、０．０２１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９６０，１．９８９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８５４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６９４
３－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（（Ｒ）－１－メチルピロリジン－２－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－２－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピロリジン－１－カルボキシレートの調製
表題化合物（１７４ｍｇ、６２％）を、実施例６９０ステップＡに記載の方法に従ってｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－２－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ ＲT＝１．５２２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２２４．１（Ｍ＋Ｈ－５６）．
ステップＢ．実施例６９４
表題化合物（６ｍｇ、５４％）を、実施例６９０のステップＢ～Ｄに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－２－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９１１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６９５
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（８－（メトキシメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．２－ブロモ－８－（ブロモメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの調製
ＡＩＢＮ（２３ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（９２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を２－ブロモ－８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（１００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）のＣＣｌ4（５ｍＬ）中溶液に添加した。反応混合物を８５℃においてＡｒ下で４時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ１００％）により精製して表題化合物（５６ｍｇ、４１％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１２１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２８９．７（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．２－ブロモ－８－（メトキシメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの調製
ＭｅＯＨ（１５．６μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（９．３ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中混合物を２－ブロモ－８－（ブロモメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（５６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）中溶液に０℃において添加した。反応混合物をＲＴにおいて３０分間撹拌した。反応物を水によりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。粗製化合物（５０ｍｇ）をさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．２０５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２４１．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．８－（メトキシメチル）－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの調製
表題化合物（６０ｍｇ、定量的）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（６４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－８－（メトキシメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（５０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５３１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２９３．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－８－（メトキシメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの調製
表題化合物（６１ｍｇ、７１％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って８－（メトキシメチル）－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７７８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４１８．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．実施例６９５
表題化合物（４０ｍｇ、８６％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－８－（メトキシメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（２８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２９０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６９６
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（５－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．５－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの調製
表題化合物（１８０ｍｇ、９７％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（２１８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－５－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（１５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６５４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２６３．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－５－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの調製
表題化合物（６４ｍｇ、２４％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って５－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（１８０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６７９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３８８．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６９６
表題化合物（４０ｍｇ、９０％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－５－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（２６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２０８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６９７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２，５－ジカルボン酸
ステップＡ．３－ブロモ－４－ヒドラジニル安息香酸の調製
メチル４－アミノ－３－ブロモベンゾエート（１．４１ｇ、６．５２ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＮＯ2（０．６７５ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）の水（６．５２ｍＬ）中溶液をＲＴにおいて添加し、４５分間撹拌した。反応混合物を０℃に冷却し、次いで濃ＨＣｌ（１２．０ｍＬ）中のＳｎＣｌ2（３．８３ｇ、２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間撹拌し、水（３０ｍＬ）により希釈した。沈殿物を濾過し、エーテルにより洗浄して表題化合物（０．９９４ｇ、６６％）を白色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ：（ＭｅＯＤにおいて４００ＭＨｚ）δ ８．２３（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＬＣＭＳ：ＲＴ＝０．１３５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２３０．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．（Ｅ）－３－ブロモ－４－（２－（１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イリデン）ヒドラジニル）安息香酸の調製
３－ブロモ－４－ヒドラジニル安息香酸（１．１４ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２５ｍＬ）中溶液にピルビン酸メチル（０．５４ｍＬ、５．８９ｍｍｏｌ）を０℃において添加し、次いで２０分間撹拌した。沈殿物を濾過し、エーテルにより洗浄して表題化合物（１．０５ｇ、６８％）を黄色固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ：（ＭｅＯＤにおいて４００ＭＨｚ）δ ８．１５（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８５（ｓ，ＮＨ），７．６５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ＲＴ＝０．８８４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３１４．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．アリル（Ｅ）－３－ブロモ－４－（２－（１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イリデン）ヒドラジニル）ベンゾエートの調製
（Ｅ）－３－ブロモ－４－（２－（１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イリデン）ヒドラジニル）安息香酸（０．４ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６．４ｍＬ）中溶液にＫ2ＣＯ3（０．７０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、次いで臭化アリル（０．５５ｍＬ、６．３７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間撹拌し、ＥｔＯＡｃにより希釈し、水により洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～３０％の勾配）により精製して表題化合物（０．３９ｇ、８７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3において４００ＭＨｚ）δ １２．５（ｓ，ＮＨ），８．１９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），６．０９－５．９７（ｍ，１Ｈ），５．４３－５．３７（ｍ，１Ｈ），５．３１－５．２７（ｍ，１Ｈ），４．８０（ｄｔ，Ｊ＝５．６，１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２１５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３５５．１２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．アリル（Ｅ）－３－ブロモ－４－（２－（１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イリデン）－１－メチルヒドラジニル）ベンゾエートの調製
アリル（Ｅ）－３－ブロモ－４－（２－（１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イリデン）ヒドラジニル）ベンゾエート（１３２ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（３．０ｍＬ）／ＤＭＦ（１．０ｍＬ）中溶液にＣｓ2ＣＯ3（１８２ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、次いでＭｅＩ（６９ｍｇ、０．４８４ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３時間撹拌し、ＥｔＯＡｃにより希釈し、水により洗浄した。合わせた有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～３０％の勾配）により精製して表題化合物（１３４ｍｇ、９７％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲＴ＝１．１６７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３６９．０４（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．５－アリル２－メチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２，５－ジカルボキシレートの調製
アリル（Ｅ）－３－ブロモ－４－（２－（１－メトキシ－１－オキソプロパン－２－イリデン）－１－メチルヒドラジニル）ベンゾエート（１３４ｍｇ、０．３６４ｍｍｏｌ）のＡｃＯＨ（３ｍＬ）中溶液を９０℃に加熱し、ＰＰＡ（０．３ｍＬ）を添加した。反応混合物を９０℃において２時間撹拌し、次いで過剰の有機溶媒を真空中で除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～５０％の勾配）により精製して表題化合物（３０ｍｇ、２５％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ：（ＣＤＣｌ3において４００ＭＨｚ）δ ８．３３（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，１Ｈ），６．１０－６．０１（ｍ，１Ｈ），５．４２（ｄｄ，Ｊ＝１７．２，１．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，１．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｄｔ，Ｊ＝５．６，１．２Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３１１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３５２．０２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＦ．実施例６９７
表題化合物を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよび５－アリル２－メチル７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２，５－ジカルボキシレートを使用して調製した。1Ｈ ＮＭＲ：（ＭｅＯＤにおいて４００ＭＨｚ）δ ８．４４（ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），４．３９－４．３５（ｍ，１Ｈ），４．１０（ｓ，３Ｈ），３．９８－３．９２（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８６－３．８４（ｍ，２Ｈ），３．４６－３．３８（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｓ，６Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），２．２１－２．１６（ｍ，２Ｈ），２．０１（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ＲT＝０．８５６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５６．２３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例６９８
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．８－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの調製
表題化合物（１８０ｍｇ、９７％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（２１８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（１５０ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４０４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２６３．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの調製
表題化合物（８２ｍｇ、３１％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って８－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（１８０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７０２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３８８．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例６９８
表題化合物（３４ｍｇ、７６％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－８－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（２６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２３１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９８．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ８．７１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），８．３０（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｓ，２Ｈ），４．５４－４．４８（ｍ，１Ｈ），４．２２－４．１５（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７８－３．６７（ｍ，４Ｈ），３．４１－３．２１（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｓ，６Ｈ），２．１２－２．０４（ｍ，５Ｈ），１．９９－１．９０（ｍ，３Ｈ），１．１２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）．
実施例６９９
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（８－（（２－メトキシエトキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．２－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－カルバルデヒドの調製
４－メチルモルホリンＮ－オキシド（５３１ｍｇ、４．５４ｍｍｏｌ）を２－ブロモ－８－（ブロモメチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（３３０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液に添加した。反応物を３０分間還流させた。反応物を水によりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗製表題化合物（２５０ｍｇ）をさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．９７７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２２６．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．（２－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）メタノールの調製
ＮａＨ（１４０．５ｍｇ、３．６３ｍｍｏｌ）を２－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－カルバルデヒド（４１０ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１２ｍＬ、１０：１）中溶液に０℃において添加した。反応物を１０分間撹拌し、次いで３０分間還流させた。反応混合物を水によりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、乾燥させ、濃縮した。粗製表題化合物（４２０ｍｇ）をさらに精製せずに次のステップに使用した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．９７４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２２８．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．２－ブロモ－８－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの調製
ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリルクロリド（８３３ｍｇ、５．５３ｍｍｏｌ）、４－ＤＭＡＰ（２２．５ｍｇ、０．１８０ｍｍｏｌ）およびＥｔ3Ｎ（７７０μＬ、５．５３ｍｍｏｌ）を（２－ブロモ－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）メタノール（４２０ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８ｍＬ）中溶液に０℃において添加した。反応物をＲＴにおいて２０時間撹拌した。反応物を水によりクエンチし、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～２０％の勾配）により精製して表題化合物（２７０ｍｇ、４３％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３４１．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．８－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの調製
表題化合物（４５ｍｇ、１５％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（２４３ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－８－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（２７０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１７６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３９３．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．８－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの調製
表題化合物（５８ｍｇ、定量的）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って８－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（４５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．３８２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）５１８．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＦ．（２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）メタノールの調製
表題化合物（５０ｍｇ、定量的）を、実施例４２０ステップＣに記載の手順に従って８－（（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）メチル）－２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（５８ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５５８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４０４．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＧ．２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－８－（（２－メトキシエトキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの調製
表題粗製化合物（３１ｍｇ）を、一般的手順Ｇに従って（２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－８－イル）メタノール（５０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２－ブロモエチルメチルエーテル（１５．１μＬ、０．１６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７６３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４６２．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＨ．実施例６９９
表題化合物（１９ｍｇ、４６％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－８－（（２－メトキシエトキシ）メチル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（２６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２４８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８７２．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７００
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（１－（５－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．２－（３－ブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－５－メチルピリミジンの調製
表題化合物（２２０ｍｇ、４５％）を、実施例６４６ステップＡに記載の手順に従って２－ブロモ－５－メチルピリミジン（４２１ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１４６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２４０．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．１－メチル－５－（１－（５－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（２５０ｍｇ、９４％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（２８３ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）および２－（３－ブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－５－メチルピリミジン（２２０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５２８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２９１．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．３－ヨード－１－メチル－５－（１－（５－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（４５ｍｇ、１３％の収率）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－メチル－５－（１－（５－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（２５０ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７４８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４１６．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例７００
表題化合物（２５ｍｇ、３８％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および３－ヨード－１－メチル－５－（１－（５－メチルピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（４５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２６９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８２６．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７０１
３－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（（Ｒ）－１－メチルピロリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．ｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピロリジン－１－カルボキシレートの調製
表題化合物（１２１ｍｇ、４３％）を、実施例６９０ステップＡに記載の方法に従ってｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４４１ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）２２４．１（Ｍ＋Ｈ－５６）．
ステップＢ．実施例７０１
表題化合物（５．６ｍｇ、５０％）を、実施例６９０ステップのＢ～Ｄに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．００４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７０２
３－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（（Ｓ）－１－メチルピロリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
ステップＡ．ｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピロリジン－１－カルボキシレートの調製
表題化合物（１７８ｍｇ、６４％）を、実施例６９０ステップＡに記載の方法に従ってｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（ヒドロキシメチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（２０１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４２６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２２４．１（Ｍ＋Ｈ－５６）．
ステップＢ．実施例７０２
表題化合物（１０ｍｇ、９０％）を、実施例６９０ステップのＢ～Ｄに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル（Ｓ）－３－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７０３
（Ｒ）－３－（３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－４－メチル－１，２，４－オキサジアゾール－５（４Ｈ）－オン
表題化合物（１６．２ｍｇ、７８％）を、一般的手順Ｉに従って（Ｒ）－３－（３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－１，２，４－オキサジアゾール－５（４Ｈ）－オン（２０ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（６μＬ、０．０８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２４９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７０４
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（１－（５－メトキシピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．２－（３－ブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－５－メトキシピリミジンの調製
表題化合物（３１０ｍｇ、８３％）を、実施例６４６ステップＡに記載の手順に従って２－ブロモ－５－メトキシピリミジン（４６０ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝０．２２２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２５５．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．５－（１－（５－メトキシピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドールの調製
表題粗製化合物（４００ｍｇ）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（３９８ｍｇ、１．５５ｍｍｏｌ）および２－（３－ブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）－５－メトキシピリミジン（３１０ｍｇ、１．２９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５２９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３０７．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．３－ヨード－５－（１－（５－メトキシピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（２６０ｍｇ、４６％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って５－（１－（５－メトキシピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール（４００ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７４１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４３２．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例７０４
表題化合物（２９ｍｇ、６２％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および３－ヨード－５－（１－（５－メトキシピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール（２９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１７６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８４２．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７０５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物を、一般的手順Ｃに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（２，４，６－トリメチルピリミジン－５－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよび７－ヨード－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸を使用し、次いで一般的手順Ｇを使用して２－メチルピリジル基を導入し、一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。1Ｈ ＮＭＲ：（ＭｅＯＤにおいて４００ＭＨｚ）δ ８．４７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｓ，２Ｈ），６．１０（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．９５（ｄ，Ｊ＝１８．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．８６－３．６９（ｍ，２Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ，１Ｈ），３．１５－３．０６（ｍ，１Ｈ），２．８９－２．７９（ｍ，１Ｈ），２．７５（ｓ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，６Ｈ），２．１８（ｓ，３Ｈ），２．０１－１．９４（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；ＬＣＭＳ：ＲT＝０．８５０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３１．３０（Ｍ＋Ｈ）．β
実施例７０６
３－（（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（（（Ｒ）－ピロリジン－３－イル）メチル）－１Ｈ－インドール－５－カルボン酸
表題化合物（３．４ｍｇ、３１％）を、実施例６９０のステップＢ～Ｃに従ってメチル（Ｒ）－３－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－５－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ－ブチル（Ｒ）－３－（（（メチルスルホニル）オキシ）メチル）ピロリジン－１－カルボキシレート（８ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９６３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８０．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７０７
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－メチル－５－（７－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．７－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの調製
表題化合物（２００ｍｇ、９５％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（２４７ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）および２－ブロモ－７－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（１７０ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３０９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）２６３．１（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－７－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジンの調製
表題化合物（１９０ｍｇ、６４％）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って７－メチル－２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（２００ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５５７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３８８．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例７０７
表題化合物（７．５ｍｇ、１７％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２－（３－ヨード－１－メチル－１Ｈ－インドール－５－イル）－７－メチル－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン（２８ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１４６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９８．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７０８
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．４－（２－（３－ヨード－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）モルホリンの調製
粗製表題化合物（２５０ｍｇ）を、一般的手順Ｊに従って２－（３－ヨード－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（２１０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびモルホリン（３７６μＬ、４．３６ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４２４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４０７．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．４－（２－（３－ヨード－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）モルホリンの調製
粗製表題化合物（２２０ｍｇ）を、実施例５８１ステップＣに記載の手順に従って４－（２－（３－ヨード－５－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）モルホリン（２５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．１３２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４２３．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．４－（２－（３－ヨード－５－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）モルホリンの調製
粗製表題化合物（１９９ｍｇ）を、一般的手順Ｇに従って４－（２－（３－ヨード－５－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）モルホリン（２２０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）および２－ブロモエチルメチルエーテル（６３．５μＬ、０．６８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２９２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４８１．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例７０８
表題化合物（２５ｍｇ、４９％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および４－（２－（３－ヨード－５－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）モルホリン（３２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９８２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８９１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７０９
（Ｍ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．（Ｍ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの分離
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンのジアステレオマー混合物をＨＰＬＣ（Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ ＯＺ－Ｈカラム Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ７／３）により分離した。
ステップＢ．エチル（Ｍ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（２０６ｍｇ、７５％）を、一般的手順Ｋに従って（Ｍ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびエチル７－ヨード－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７０８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７３９．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例７０９
表題化合物（１３８ｍｇ、６４％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｍ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２０６ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（１００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５０３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７６９．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．８１３（ｄ，Ｊ＝８．７，Ｈｚ，０．３４Ｈ），７．８１０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．６６Ｈ），７．５０－７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．３３Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．６６Ｈ），７．２５－７．１８（ｍ，１．３４Ｈ），６．９４（ｓ，０．６６Ｈ），６．７６（ｓ，１．３４Ｈ），６．７４（ｓ，０．６６Ｈ），５．０３－５．００（ｍ，０．３４Ｈ），４．８８－４．８１（ｍ，０．６６Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，４．４Ｈｚ，０．５Ｈ），４．６０－４．５７（ｍ，０．５Ｈ），４．４８－４．４５（ｍ，１Ｈ），４．３１－４．２２（ｍ，１Ｈ），４．０２（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７７（ｄ，Ｊ＝１３．１，１Ｈ），３．５０－３．２５（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｓ，２Ｈ），３．００（ｓ，１Ｈ），２．４３（ｓ，２Ｈ），２．４０（ｓ，１Ｈ），２．２８（ｓ，２．２８，４Ｈ），２．２７（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｓ，１Ｈ），２．１８（ｓ，２Ｈ），２．１４－２．０４（ｍ，２Ｈ），１．９７（ｓ，１Ｈ），１．９２（ｓ，２Ｈ），１．２１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．１０（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例７１０
（Ｐ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１３１ｍｇ、４６％の収率）を、実施例７０９と同一の手順に従って（Ｐ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２００ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）から出発して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４６６，１．４９５ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）７６９．９（Ｍ＋Ｈ）．1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6，４００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．７７２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．６６Ｈ），７．７６８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，０．３４Ｈ），７．４７－７．４３（ｍ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，０．３４Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝０８．７Ｈｚ，０．６６Ｈ），７．１９（ｓ，１．３４Ｈ），６．９３（ｓ，０．６６Ｈ），６．７１（ｓ，１．３４Ｈ），６．６９（ｓ，０．６６Ｈ），４．９７－４．９２（ｍ，０．３４Ｈ），４．７７－４．７２（ｍ，０．６６Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝１２．７，４．４Ｈｚ，０．３４Ｈ），４．５５－４．４６（ｍ，１Ｈ），４．４１（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，３．７Ｈｚ，０．６６Ｈ），４．２１－４．１２（ｍ，１Ｈ），３．９８（ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．７９（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｄ，Ｊ＝１２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．４５－３．２０（ｍ，４Ｈ），３．００（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｓ，１Ｈ），２．３８（ｓ，２Ｈ），２．３６（ｓ，１Ｈ），２．２４（ｓ，４Ｈ），２．２３（ｓ，２Ｈ），２．０７－１．９７（ｍ，８Ｈ），１．１５（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），１．０５（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ）．
実施例７１１
（Ｍ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｍ，Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（９９ｍｇ、６５％）を、一般的手順Ｋに従って（Ｍ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）およびメチル５－（ベンジルオキシ）－７－ヨード－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７５６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８１７．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｍ，Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（７０ｍｇ、７０％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｍ，Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（９９ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８４７，１．８７４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８３１．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．メチル（Ｍ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（６２ｍｇ、９９％）を、実施例３９０ステップＤに記載の手順に従ってメチル（Ｍ，Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７０ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、１５ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を使用してＭｅＯＨ（５ｍＬ）中でＨＣｌ（ジオキサン中４．０Ｍ、０．５ｍＬ）によりＲＴにおいて１６時間水素化することにより調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４６２，１．５１７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４１．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例７１１
表題化合物（３６ｍｇ、５３％）を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｍ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（６４ｍｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（３５ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３９３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７１２
（Ｐ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（２３ｍｇ、１５％の全収率）を、実施例７１１と同一の手順に従って（Ｐ，Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）から出発して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３５３，１．３８８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７１３
（Ｍ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（３０ｍｇ、２９％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｍ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（９４ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（５０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２５５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７１４
（Ｐ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（７２ｍｇ、３１％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｐ，Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（７２ｍｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（４０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２２７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８０２．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７１５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．２－（４－アミノ－３－ブロモフェニル）エタン－１－オールの調製
２－（４－アミノフェニル）エタン－１－オール（２．０ｇ、１４５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液にＮＢＳ（２．５ｇ、１４５ｍｍｏｌ）を０℃において添加した。反応混合物をＲＴに加温し、一晩撹拌し、次いでブラインによりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ヘキサン－酢酸エチル＝０～５０％の勾配、１５分間）により精製して表題化合物（２．５ｇ、８０％）を得た。1Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝１．８Ｈｚ，Ｊ2＝１２．０Ｈｚ），６．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），５．０６（ｓ，２Ｈ），４．５５（ｓ，１Ｈ），３．５１（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ）．
ステップＢ．２－（３－ブロモ－４－ヒドラジニルフェニル）エタン－１－オールの調製
－５℃における２－（４－アミノ－３－ブロモフェニル）エタン－１－オール（２．５ｇ、１２ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（２５ｍＬ）中溶液に硝酸ナトリウム（１．２ｇ、１７ｍｍｏｌ）の水（３ｍＬ）中溶液を滴加した。反応混合物を－５℃において１時間撹拌し、次いでＳｎＣｌ2（６．８ｇ、３６ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（５ｍＬ）中溶液をゆっくりと添加した。反応混合物をＲＴに加温し、５時間撹拌した。混合物をＮａＯＨにより中和し、濾過した。濾液をＥｔＯＡｃにより抽出し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～４０％の勾配）により精製して表題化合物（１．９ｇ、６６％）を得た。1Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．１０－７．０６（ｍ，２Ｈ），６．０５（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），４．１０（ｓ，２Ｈ），３．５５（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ）．
ステップＣ．メチル（Ｅ）－２－（２－（２－ブロモ－４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル）ヒドラゾノ）プロパノエートの調製
２－（３－ブロモ－４－ヒドラジニルフェニル）エタン－１－オール（１．９ｇ、８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中溶液にピルビン酸メチル（ｍｅｔｈｙｌ ｐｕｒａｖａｔｅ）（０．８ｍＬ、１０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を５０℃において３０分間加熱し、次いで濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物（２．３ｇ、９０％）を得た。1Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ1＝１．８Ｈｚ，Ｊ2＝１２．０Ｈｚ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．８４（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．１５（ｓ，３Ｈ），１．３２（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ）．
ステップＤ．メチル（Ｅ）－２－（２－（２－ブロモ－４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル）－２－メチルヒドラゾノ）プロパノエートの調製
メチル（Ｅ）－２－（２－（２－ブロモ－４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル）ヒドラゾノ）プロパノエート（２．３ｇ、７ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中溶液にＣｓ2ＣＯ3（２．８ｇ、８４ｍｍｏｌ）、次いでＭｅＩ（４８０μＬ、７７ｍｍｏｌ）をＲＴにおいて添加した。反応混合物をＲＴにおいて１５時間撹拌した。反応物をブラインによりクエンチし、ＥｔＯＡｃにより抽出し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～５％の勾配）により精製して表題化合物（２．４ｇ、９４％）を得た。
ステップＥ．メチル５－（２－アセトキシエチル）－７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（６５０ｍｇ、３０％）を、実施例６８０ステップＢに記載の手順に従ってメチル（Ｅ）－２－（２－（２－ブロモ－４－（２－ヒドロキシエチル）フェニル）－２－メチルヒドラゾノ）プロパノエート（２ｇ、６２ｍｍｏｌ）を使用して９０℃において６時間加熱することにより調製した。1Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ ７．４４（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｓ，３Ｈ），４．３１（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｔｒ，２Ｈ，Ｊ＝１２Ｈｚ），２．０６（ｓ．３Ｈ）．
ステップＦ．メチル（Ｒ）－５－（２－アセトキシエチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（９８ｍｇ、８０％）を、一般的カップリング手順Ａに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンおよびメチル５－（２－アセトキシエチル）－７－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８１２．３（Ｍ＋Ｈ）
ステップＧ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－ヒドロキシエチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
メチル（Ｒ）－５－（２－アセトキシエチル）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（３／１、４ｍＬ）中溶液に固体ＮａＯＭｅ（１０ｍｇ、０．１７６ｍｍｏｌ）を－４０℃において添加した。反応混合物をＲＴに１時間にわたり加温し、次いで数滴の水、メタノールおよびシリカゲルを添加し、次いで濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物（１００ｍｇ、８１％）を得た。ＭＳ（ＥＳ）７７０．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＨ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（２－オキソエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－ヒドロキシエチル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１１０ｍｇ、０．１４３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ中溶液にデスマーチンペルヨージナン（９１ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物をＲＴにおいて１時間撹拌した。反応混合物をＤＣＭにより希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3により洗浄し、乾燥させ、濃縮して表題化合物を生じさせ、それをさらに精製せずに次のステップにおいて使用した。ＭＳ（ＥＳ）７６８．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＩ．実施例７１５
メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（２－オキソエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（２ｍＬ）中溶液にモルホリン（６μＬ、０．０５９ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴにおいて３０分間撹拌し、次いでＮａＢＨ（ＯＡｃ）3を添加した。反応混合物をＲＴにおいて１時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物を、一般的手順Ｄを使用して鹸化に供して表題化合物（２０ｍｇ、ＴＦＡ塩、５４％）を得た。ＭＳ（ＥＳ）８２５．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７１６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（２０６ｍｇ、３６％）を、一般的手順Ｃに従ってＤＭＦに代えてトルエン中の（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（４００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）およびメチル５－（ベンジルオキシ）－７－ヨード－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４２０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１５３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９３３．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（３３ｍｇ、６４％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５１ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２８６ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）９４７．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（２６ｍｇ、８７％）を、実施例３９０ステップＤに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－５－（ベンジルオキシ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３３ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）およびＰｄ／Ｃ（１０ｗｔ％、１０ｍｇ、０．００９３ｍｍｏｌ）を使用してＭｅＯＨ（５ｍＬ）中でＲＴにおいて１６時間水素化することにより調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８６９，１．９２８ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）８５７．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的手順Ｈに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－ヒドロキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２６ｍｇ、０．０３０ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（１５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。粗製反応混合物をさらに精製せずに次のステップに用いた。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０５９，２．１３９ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）９１５．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．実施例７１６
撹拌バーを備えるマイクロ波バイアル中において、メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－（２－メトキシエトキシ）－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（ステップ４から）をＴＨＦ（２ｍＬ）中で溶解させた。フッ化テトラブチルアンモニウム（１．０Ｍ、０．７５ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をキャッピングし、１１０℃に４５分間加熱した。反応物をＤＣＭ／Ｈ２Ｏ（１：１、１０ｍＬ）中に希釈し、層を分離した。水層をＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出し、合わせた有機層を相分離器により乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製反応生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０～９５％のＣＨ3ＣＮ、０．１％のＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配により精製して表題化合物（９ｍｇ、ステップ４および５にわたり３８％の収率）を生じさせた。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２２７ｍｉｎ（方法），ＭＳ（ＥＳ）７７１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７１７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（モルホリノメチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル（Ｒ）－７－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（７４２ｍｇ、７６％）を、一般的手順Ｃに従ってＤＭＦに代えてトルエン中の（Ｒ）－６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（７５０ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）およびエチル７－ヨード－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（６００ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９４４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８５７．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．エチル（Ｒ）－７－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（１５２ｍｇ、６８％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２１０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（８０ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２３，２．０５０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９１５．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例７１７
表題化合物（１５．６ｍｇ、５１％）を、一般的手順Ｊに従ってエチル（Ｒ）－７－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２９ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）およびモルホリン（２５ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０２１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８６６．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７１８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（１４６ｍｇ、２８％）を、一般的手順Ｃに従ってＤＭＦに代えてトルエン中の（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（４００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）およびエチル７－ヨード－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を使用して調製し、５日間撹拌した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０９２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８５５．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５５ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２１７，２．２６０ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）９１３．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例７１８
エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートのＴＨＦ（２ｍＬ）中溶液にＴＢＡＦ（１．０Ｍ、０．７５ｍＬ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１１０℃において４５分間撹拌した。反応物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１：１、１０ｍＬ）中に希釈し、層を分離した。水層をＤＣＭにより抽出し、合わせた有機層を乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製反応生成物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、４０～９５％のＣＨ3ＣＮ、０．１％のＴＦＡのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配により精製して表題化合物（２３．８ｍｇ、４９％ ２ステップ）を生じさせた。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１２９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７１９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（２２ｍｇ、５７％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３５ｍｇ、０．０４１ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）ピリジンＨＣｌ（３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８３８，１．８９１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９４６．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例７１９
表題化合物（９ｍｇ、４９％）を、実施例７１８ステップＣに記載の手順に従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－５－メチル－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２２ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９９８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７８８．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７２０
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－２－（１－（２－モルホリノエチル）－５－（１－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－５－（１－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
表題化合物（１８０ｍｇ、６９％）を、実施例３８８ステップＡに記載の手順に従って１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－インドール（２７３ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）および２－（３－ブロモ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－１－イル）ピリミジン（１４０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０１９ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４２１．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－３－ヨード－５－（１－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドールの調製
粗製表題化合物（１７０ｍｇ）を、実施例３８８ステップＢに記載の手順に従って１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－５－（１－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（１８０ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１８３ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）５４６．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．２－（３－ヨード－５－（１－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オールの調製
粗製表題化合物（１７０ｍｇ）を、実施例４２０ステップＣに記載の手順から１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エチル）－３－ヨード－５－（１－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール（１７０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．２７５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）４３２．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．４－（２－（３－ヨード－５－（１－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）モルホリンの調製
粗製表題化合物（２５０ｍｇ）を、一般的手順Ｊに従って２－（３－ヨード－５－（１－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エタン－１－オール（１７０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）およびモルホリン（３３８μＬ、３．９２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．３１７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）５０１．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＥ．実施例７２０
表題化合物（２２ｍｇ、４３％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（３０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および４－（２－（３－ヨード－５－（１－（ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）モルホリン（３６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９９４ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９１１．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７２１
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４，５－ジメトキシ１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｚ）－２－アジド－３－（５－ブロモ－２，３－ジメトキシフェニル）アクリレートの調製
５－ブロモ－２，３－ジメトキシベンズアルデヒド（１．０ｇ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃においてＡｒ下で１：１のＭｅＯＨ／ＴＨＦ（４ｍＬ）中で撹拌した。アジド酢酸メチル（１．６ｍＬ、１６．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２ｍＬ）中溶液を添加した。反応混合物を－２０℃に冷却し、ＮａＯＭｅ（８８１ｍｇ、１６．３ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１２ｍＬ）中混合物を滴加した。１５分間撹拌した後、反応物を氷浴中で配置し、約６時間撹拌し、次いで冷凍庫中で一晩静置した。反応物を水性飽和ＮＨ4Ｃｌによりクエンチし、水およびＥｔＯＡｃにより希釈した。水層を分離し、ＥｔＯＡｃにより抽出した。合わせた有機物をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１２．５％の勾配）により精製して表題化合物（９０３ｍｇ、６５％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４ｍｉｎ；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．８７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ）．
ステップＢ．メチル７－ブロモ－４，５－ジメトキシ１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
メチル（Ｚ）－２－アジド－３－（５－ブロモ－２，３－ジメトキシフェニル）アクリレート（５２３ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）のトルエン（３１ｍＬ）中溶液をマイクロ波下で２００℃において１５分間照射した。反応混合物を濃縮し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、Ｈｅｘ／ＥｔＯＡｃ＝０～１０％の勾配）により精製して表題化合物（２８２ｍｇ、５９％）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）３１４（Ｍ＋Ｈ）；1Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．３５（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ）．
ステップＣ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４，５－ジメトキシ１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（８ｍｇ、１１％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（５０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）、メチル７－ブロモ－４，５－ジメトキシ１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（５８ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（９ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、（トランス）－１，２－Ｎ，Ｎ’－ジメチルアミノシクロヘキサン（７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、およびＫ3ＰＯ4（５９ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．５２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７２（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＤ．実施例７２１
表題化合物（４ｍｇ、５０％）を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４，５－ジメトキシ１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（８ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（６ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７２２
（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）ピリミジン－５－イル）－２－（５－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン
ステップＡ．（Ｒ）－６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
表題化合物（６６ｍｇ、７２％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（６０ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）および４－（２－（３－ヨード－５－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－インドール－１－イル）エチル）モルホリン（５７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．１８１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）１００９．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－２－（５－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オンの調製
表題粗製化合物（１９ｍｇ、３３％の収率）を、実施例３９０ステップＤに記載の手順に従って（Ｒ）－６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－２－（５－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（６６ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８９２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）９１９．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例７２２
表題化合物（６．５ｍｇ、３２％）を、一般的手順Ｊに従って（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（２－（ヒドロキシメチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－２－（５－（１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－（２－モルホリノエチル）－１Ｈ－インドール－３－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（１９ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）１０１５．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７２３
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（２－（ピペリジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（３０ｍｇ、ＴＦＡ塩、８１％）を、実施例７１５ステップＩに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（２－オキソエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）およびピペリジン（６μＬ、０．０５９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）８２３．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７２４
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（１７６ｍｇ、３４％）を、一般的手順Ｃに従ってＤＭＦの代わりにトルエン中の（Ｒ）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（４００ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）およびメチル７－ヨード－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４００ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９１７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８５７．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４５ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）および２－（クロロメチル）ピリジンＨＣｌ（２５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．８１１，１．８６０ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）９４８．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例７２４
表題化合物（６ｍｇ、１４％ ２ステップ）を、実施例７１８ステップＣに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（ピリジン－２－イルメチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．０６６ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）８０４．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７２５
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（２－（４－メチルピペラジン－１－イル）エチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（３０ｍｇ、ＴＦＡ塩、７１％）を、実施例７１５ステップＩに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－メチル－５－（２－オキソエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（３０ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）および１－メチルピペラジン（７μＬ、０．０５９ｍｍｏｌ）を使用して調製した。1Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ6）δ ７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．６０および７．５５（ｓ，合計１Ｈ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ），７．３１および７．３０（二重線ｓ，合計１Ｈ），７．０２および７．００（二重線ｓ，合計１Ｈ），６．７１および６．６９（二重線ｓ，合計２Ｈ），４．６２（ｍ，１Ｈ），４．３９－４．３６（ｍ，２Ｈ），４．０５－３．９８（多重線ｓおよびｍ，合計７Ｈ），３．７６－３．６６（複数線ｓおよびｍ，合計８Ｈ），３．３７．－３．２４（ｍ，６Ｈ），３．１４－２．９８（ｍ，２Ｈ），２．８５－２．８２（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，６Ｈ），２．１４および２．１３（二重線ｓ，合計２Ｈ），２．０６－２．０４（ｍ，合計３Ｈ），２．００および１．９９（二重線ｓ，合計１Ｈ），１．９２および１．９０（二重線ｓ，合計２Ｈ），１．２１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），１．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ）；ＭＳ（ＥＳ）８３８．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７２６
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，６－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（２５ｍｇ、１０％）を、一般的手順Ｂに従って（Ｒ）－６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－１（２Ｈ）－オン（２００ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）およびエチル７－ブロモ－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２００ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．２０６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４０．０（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．エチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，６－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物（１７ｍｇ、６８％）を、一般的手順Ｉに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－６－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）およびヨウ化メチル（２．３μＬ、０．０４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７３８ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７５３．９（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＣ．実施例７２６
表題化合物（６ｍｇ、３７％）を、一般的手順Ｄに従ってエチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－６－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１，６－ジメチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１７ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．４４７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７２７
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０４０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８７１．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例７２７
表題化合物（２３．１ｍｇ、５７％ ２ステップ）を、実施例７１８ステップＣに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０７１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７２７．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７２８
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
ステップＡ．メチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートの調製
表題化合物を、一般的手順Ｉに従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（４８ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）および１－ブロモ－２－メトキシエタン（２０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８６，２．１２４ｍｉｎ（方法Ｂ），ＭＳ（ＥＳ）９１５．８（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例７２８
表題化合物（１２．１ｍｇ、２８％ ２ステップ）を、実施例７１８ステップＣに記載の手順に従ってメチル（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（３，５－ジメチル－１－（（２－（トリメチルシリル）エトキシ）メチル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－４－メトキシ－１－（２－メトキシエチル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレートを使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝２．０８１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７７１．９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７２９
（Ｒ）－７－（７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－６－（４，６－ジメチル－２－（（４－メチル－３－オキソピペラジン－１－イル）メチル）ピリミジン－５－イル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸
表題化合物（１０．２ｍｇ、３４％）を、一般的手順Ｊに従ってエチル（Ｒ）－７－（６－（２－（（ベンジルオキシ）メチル）－４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－７－クロロ－１０－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－４－メチル－１－オキソ－３，４－ジヒドロピラジノ［１，２－ａ］インドール－２（１Ｈ）－イル）－１－（２－メトキシエチル）－５－メチル－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（２９ｍｇ、０．０３５ｍｍｏｌ）および１－メチルピペラジン－２－オン（２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９８９，２．０２１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）８９３．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７３０
３－［［６－クロロ－３－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－（２－モルホリノエチル）－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）インドール－２－カルボニル］－メチル－アミノ］安息香酸
ステップＡ．６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－（２－モルホリノエチル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸の調製
エチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１８０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中溶液にＮａＨ（１８ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＴにおいて３０分間撹拌した。４－（２－ブロモエチル）モルホリン（１００ｍｇ、０．５１５ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をＲＴにおいて５時間撹拌した。反応物をＨ2Ｏによりクエンチし、ＤＣＭ／ブライン（４０ｍＬ、１：１）中に希釈し、有機層を分離し、ＤＣＭにより抽出した。合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ4上で乾燥させ、濾過し、真空中で濃縮した。粗製反応混合物をフラッシュクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉ－ｆｌａｓｈ Ｒｆ、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝０～２０％の勾配）により精製して表題化合物（１９８ｍｇ、９４％の収率）を得た。
ステップＢ．実施例７３０
６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－（２－モルホリノエチル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）およびＤＭＦ（２０μＬ）中溶液に塩化オキサリル（５ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）をＲＴにおいて添加し、３０分間撹拌した。Ｅｔ3Ｎ（２５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を反応混合物に添加し、次いでメチル３－（メチルアミノ）ベンゾエート（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物をＬＣＭＳによる完了までＲＴにおいて撹拌した。反応物をＤＣＭ／Ｈ2Ｏ（１０ｍＬ、１：１）中に希釈し、ＤＣＭ（２×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を真空中で濃縮し、逆相分取ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、Ｈ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配 ３５～９５％のＭｅＣＮ ０．１％のＴＦＡ）により精製した。得られたエステル中間体を、一般的手順Ｄを使用して鹸化して表題化合物（４ｍｇ、１６％の収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６６１ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７３１
４－［［６－クロロ－３－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－（２－モルホリノエチル）－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）インドール－２－カルボニル］－メチル－アミノ］安息香酸
表題化合物（７ｍｇ、２８％の収率）を、実施例７３０に記載のものと同一の手順に従って３－［［６－クロロ－３－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－（２－モルホリノエチル）－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）インドール－２－カルボニル］－メチル－アミノ］安息香酸（２０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）および４－（メチルアミノ）ベンゾエート（３０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を用いて調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６２６ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７４５．８（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７３２
３－（４－（６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）安息香酸
ステップＡ．メチル３－（４－（６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンゾエートの調製
表題化合物を、一般的手順Ｅに従って６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（０．０４３ｍｍｏｌ）およびメチル３－（ピペラジン－１－イル）ベンゾエート（０．０８６ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（０．１５８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）７０２．３（Ｍ＋Ｈ）．
ステップＢ．実施例７３２
メチル３－（４－（６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンゾエートをＴＨＦおよび２Ｎの水性ＬｉＯＨ溶液（２：１）中で溶解させ、混合物を周囲温度において２４時間撹拌した。反応物を４ＭのＨＣｌによりｐＨ７に酸性化し、ＥｔＯＡｃにより抽出し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物を逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０～７５％のＣＨ3ＣＮ、０．１％のＴＦＡからのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）６８８．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７３３
４－［［６－クロロ－３－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－１－（２－モルホリノエチル）－７－（１，３，５－トリメチルピラゾール－４－イル）インドール－２－カルボニル］－メチル－アミノ］－１－メチル－インドール－６－カルボン酸
ステップＡ．６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－Ｎ－メチル－１－（２－モルホリノエチル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミドの調製
表題化合物を、実施例７３０ステップＢに記載のものと同一の手順に従って６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－（２－モルホリノエチル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（２０ｍｇ、０．０３３ｍｍｏｌ）およびメチルアミン塩酸塩（２５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を使用して調製した。
ステップ２．実施例７３３
表題化合物（１．４ｍｇ、５％の収率）を、一般的カップリング手順Ａに従ってステップ１において得られた生成物、メチル４－ブロモ－１－メチル－１Ｈ－インドール－６－カルボキシレート（１５ｍｇ、０．０５６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（３ｍｇ、０．００３２ｍｍｏｌ）、キサントホス（６ｍｇ、０．０１０ｍｍｏｌ）、および炭酸セシウム（３０ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を使用し、次いで一般的手順Ｄに供してＬｉＯＨ（５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を使用して調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．６９５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）７９８．７（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７３４
５－（４－（６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－（ピリジン－３－イルメチル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）ニコチン酸
６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸（２５ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液にメチル５－（ピペラジン－１－イル）ニコチネート（１１ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（７０ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５６μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにおいて１０時間撹拌した。反応物をＨ2Ｏ（５ｍＬ）によりクエンチし、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）により抽出した。合わせた有機層を乾燥させ、真空中で濃縮した。残留物をＤＭＦ（１ｍＬ）中で溶解させ、ＮａＨ（６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＲＴにおいて添加した。反応混合物をＲＴにおいて３０分間撹拌し、次いで３－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を滴加した。得られた反応混合物をＲＴにおいてさらに２時間撹拌した。反応物を水（４ｍＬ）によりクエンチし、ＤＣＭ（３×５ｍＬ）により抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮した。残留物をＴＨＦ（２ｍＬ）および２Ｍの水性ＬｉＯＨ溶液（１ｍＬ）中で溶解させ、混合物をＲＴにおいて１０時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、４ＭのＨＣｌによりｐＨ７に酸性化し、ＥｔＯＡｃ中で抽出した。有機層を乾燥させ、濃縮し、逆相ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｇｅｍｉｎｉ Ｃ１８、３０～７０％のＣＨ3ＣＮ、０．１％のＴＦＡからのＨ2Ｏ／ＣＨ3ＣＮ勾配）により精製して表題化合物（３３ｍｇ、７７％）を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）７８０．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７３５
３－（４－（６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－１－（ピリジン－３－イルメチル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）安息香酸
メチル３－（４－（６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）ベンゾエート（０．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液にＮａＨ（６ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を添加し、周囲温度において３０分間撹拌した。３－（ブロモメチル）ピリジン臭化水素酸塩（１５ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中溶液を反応混合物に室温において滴加し、さらに２時間撹拌した。表題化合物を実施例７３４（８０％の収率）に記載の鹸化手順に従って白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳ）７７９．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７３６
５－（４－（６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）ピコリン酸
表題化合物を、実施例７３２ステップＡおよびＢに記載の手順に従って６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸メチル５－（ピペラジン－１－イル）ピコリネートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６８９．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７３７
５－（４－（６－クロロ－３－（４－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェニル）ブチル）－１－（ピリジン－３－イルメチル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）ピコリン酸
表題化合物を、実施例７３４に記載の手順に従ってメチル５－（ピペラジン－１－イル）ニコチネートをメチル５－（ピペラジン－１－イル）ピコリネートに置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳ）７７８．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７３８
４－（４－（６－クロロ－３－（４－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェニル）ブチル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）ピコリン酸
表題化合物を、実施例７３２ステップＡおよびＢに記載の手順に従って６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸およびメチル４－（ピペラジン－１－イル）ニコチネートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６８９．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７３９
２－（４－（６－クロロ－３－（４－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェニル）ブチル）－１－（ピリジン－３－イルメチル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）安息香酸
表題化合物を、実施例７３４に記載の手順に従ってメチル５－（ピペラジン－１－イル）ニコチネートをメチル２－（ピペラジン－１－イル）ベンゾエートに置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳ）７７７．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７４０
５－（４－（６－クロロ－３－（４－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェニル）ブチル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）ニコチン酸
表題化合物を、実施例７３２ステップＡおよびＢに記載の手順に従って６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸およびメチル５－（ピペラジン－１－イル）ニコチネートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６８９．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７４１
２－（４－（６－クロロ－３－（４－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェニル）ブチル）－１－（ピリジン－３－イルメチル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）イソニコチン酸
表題化合物を、実施例７３４に記載の手順に従ってメチル５－（ピペラジン－１－イル）ニコチネートをメチル２－（ピペラジン－１－イル）イソニコチネートに置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳ）７７８．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７４２
４－（４－（６－クロロ－３－（４－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェニル）ブチル）－１－（ピリジン－３－イルメチル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）ピコリン酸
表題化合物を、実施例７３４に記載の手順に従ってメチル５－（ピペラジン－１－イル）ニコチネートをメチル４－（ピペラジン－１－イル）ピコリネートに置き換えて調製した。ＭＳ（ＥＳ）７７８．３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７４３
２－（４－（６－クロロ－３－（４－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェニル）ブチル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）イソニコチン酸
表題化合物を、実施例７３２ステップＡおよびＢに記載の手順に従って６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸およびメチル２－（ピペラジン－１－イル）イソニコチネートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６８９．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７４４
２－（４－（６－クロロ－３－（４－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェニル）ブチル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル）ピペラジン－１－イル）安息香酸
表題化合物を、実施例７３２ステップＡおよびＢに記載の手順に従って６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（１，３，５－トリメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボン酸およびメチル２－（ピペラジン－１－イル）ベンゾエートを使用して調製した。ＭＳ（ＥＳ）６８６．１（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７４５
１－［６－クロロ－３－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル］ピロリジン－３－カルボン酸
エチル６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキシレート（１３ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌのＴＨＦ、ＭｅＯＨ、およびＨ2Ｏ（３ｍＬ、０．５ｍＬ、０．５ｍＬ）中溶液にＬｉＯＨ（５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を５０℃に３時間加熱した。反応物を２ＭのＨＣｌにより酸性化し、ブライン（５ｍＬ）により希釈し、ＤＣＭ（３×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた有機抽出物を相分離器に通すことにより乾燥させ、真空中で濃縮した。粗製残留物を、一般的手順Ｅに従ってメチルピロリジン－３－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１５ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、およびＤＩＰＥＡ（２０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を使用してアミドカップリングに供し、次いで一般的手順Ｄを使用して鹸化して表題化合物（２ｍｇ、１４％の収率）を得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．７９２ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）５９５．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７４６
４－（６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド）シクロヘキサン－１－カルボン酸（分離立体異性体Ａ）
表題化合物（１．３ｍｇ、９％の収率）を、実施例７４５に記載の反応順序および手順に従ってメチルピロリジン－３－カルボキシレートをメチル４－アミノシクロヘキサン－１－カルボキシレート（１０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）に置き換えて調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９１０ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６２３．２（Ｍ＋Ｈ）．記載の反応順序は、シス／トランス異性体の混合物をもたらした。それらを分離したが、立体化学は決定しなかった。
実施例７４７
４－（６－クロロ－３－（３－（４－クロロ－３，５－ジメチルフェノキシ）プロピル）－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボキサミド）シクロヘキサン－１－カルボン酸（分離立体異性体Ｂ）
表題化合物（１．２ｍｇ、８％の収率）を実施例７４６とともに得た。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９２７ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６２３．２（Ｍ＋Ｈ）．立体化学は決定しなかった。
実施例７４８
３－［［［６－クロロ－３－［３－（４－クロロ－３，５－ジメチル－フェノキシ）プロピル］－７－（４，６－ジメチルピリミジン－５－イル）－１Ｈ－インドール－２－カルボニル］アミノ］メチル］安息香酸
表題化合物（２．８ｍｇ、１８％の収率）を、実施例７４５に記載の反応順序および手順に従ってメチルピロリジン－３－カルボキシレートをメチル３－（アミノメチル）ベンゾエート（１０ｍｇ、０．０６１ｍｍｏｌ）に変えて調製した。ＬＣＭＳ：ＲT＝１．９２５ｍｉｎ，ＭＳ（ＥＳ）６３１．２（Ｍ＋Ｈ）．
実施例７４９
ＢＣＬ－２ファミリータンパク質活性についてのアッセイ
Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質のインビトロモジュレーションを以下の通り決定した。
Ｂａｋペプチド結合アッセイ
概要
提供される本発明の化合物は、関連ＢＨ３ドメインに由来する蛍光標識ペプチドと結合について競合することを実証することができる。一部の実施形態において、提供される化合物は、Ｂｃｌ－ｘＬおよびＢｃｌ－２よりもＭｃｌ－１に対して選択性を示す。
蛍光偏光異方性競合アッセイ
異方性の計測は、３８４ウェルの黒色平底プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ－ｏｎｅ，Ｍｏｎｒｏｅ，ＮＣ，ＵＳＡ）中で実施した。アッセイは、ＧｅｎＳｃｒｉｐｔ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）から＞９５％の純度において購入し、さらに精製せずに使用したＢａｋに由来するフルオレセインイソチオシアネート標識ＢＨ３ペプチド（ＦＩＴＣ－ＡＨｘ－ＧＱＶＧＲＱＬＡＩＩＧＤＤＩＮＲ－ＮＨ2）またはＢｉｍに由来するフルオレセインイソチオシアネート標識ＢＨ３ペプチド（ＦＩＴＣ－ＡＨｘ－ＥＡＲＩＡＱＥＬＲＲＩＧＤＥＦＮＥＴＹＴＲ－ＮＨ2）のいずれかを使用して実行した。１０ｎＭのＦＩＴＣ－Ｂａｋペプチドおよび１５ｎＭの組換えＭｃｌ－１（残基１７２～３２７）をアッセイ緩衝液（３ｍＭのジチオトレイトール、５０ｍＭのＮａＣｌ、２０ｍＭのＴｒｉｓ、ｐＨ７．５）に添加した。Ｂｉｍベースのアッセイは、１ｎＭのＦＩＴＣ－Ｂｉｍペプチドおよび１．５ｎＭの組換えＭｃｌ－１（残基１７２～３２７）をアッセイ緩衝液（２０ｍＭのＴＲＩＳ ｐＨ７．５、５０ｍＭのＮａＣｌ、３ｍＭのＤＴＴ、０．０１％ＣＨＡＰＳ）に添加して実行した。選択性アッセイについて、４０ｎＭのＢｃｌ－２（残基１～２０７A96T,G110R、Δ３５～９１、Ｂｃｌ－ｘＬ35-50で置き換えられている）または４ｎＭのＢｃｌ－ｘＬ（残基１～２０９、ループ４５～８６欠失）をアッセイ緩衝液中で１０ｎＭのＦＩＴＣ－Ｂａｋとインキュベートした。
化合物は、１０点、３倍連続希釈法でＤＭＳＯ中に希釈する。ＦＩＴＣ－ＢＡＫアッセイについて、最終ＤＭＳＯ濃度５％および最高濃度２０μＭとなるように、２．５ｕＬの化合物をＦＩＴＣ－Ｂａｋおよびタンパク質を含有する４７．５μＬのアッセイ緩衝液に添加する。ＦＩＴＣ－Ｂａｋペプチド単独（１００％阻害）およびペプチドとタンパク質（０％阻害）対照とをそれぞれのアッセイプレート上に含める。ＦＩＴＣ－Ｂｉｍアッセイについて、最終ＤＭＳＯ濃度０．１６５％および最高濃度２００ｎＭとなるように、１０μＬのＦＩＴＣ－Ｂｉｍペプチドの添加の１５分前に、タンパク質を含有する４０ｕＬのアッセイ緩衝液に化合物を添加する。ＦＩＴＣ－Ｂｉｍペプチド単独（１００％阻害）およびペプチドとタンパク質（０％阻害）対照とをそれぞれのアッセイプレート上に含める。プレートを混合し、室温において９０分間インキュベートした。異方性は、ＥｎＶｉｓｉｏｎマルチラベルプレートリーダー（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ，Ｗｅｌｌｅｓｌｅｙ，ＭＡ，ＵＳＡ）またはＢｉｏＴｅｋ Ｃｙｔａｔｉｏｎ３（ＢｉｏＴｅｋ，Ｗｉｎｏｏｓｋｉ，ＶＴ，ＵＳＡ）を使用して励起波長４８０ｎｍおよび発光波長５３５ｎｍで計測する。蛍光異方性を化合物濃度に対してプロットしてＸＬＦｉｔソフトウエア（Ｇｕｉｌｄｆｏｒｄ，Ｓｕｒｒｅｙ，ＵＫ）を使用してデータを４－パラメータロジスティックモデルにフィットさせることにより、ＩＣ50（結合したペプチドの５０％が解離する阻害濃度）を求める。ＩＣ50は、Ｗａｎｇ Ｚ．ＦＥＢＳ Ｌｅｔｔ（１９９６）３，２４５の式
Ｋi＝［Ｉ］50／（［Ｌ］50／Ｋd＋［Ｐ］0／Ｋd＋１）
（式中、［Ｉ］50は、５０％阻害における遊離阻害剤の濃度であり、［Ｌ］50は、５０％阻害における遊離標識リガンドの濃度であり、［Ｐ］0は、０％阻害における遊離タンパク質の濃度であり、Ｋdは、ＦＩＴＣペプチドプローブの解離定数を表す）に従って結合解離定数（Ｋi値）に変換する。
ＴＲ－ＦＲＥＴ結合アッセイ
計測は、ＯｐｔｉＰｌａｔｅ－３８４ Ｗｈｉｔｅ Ｏｐａｑｕｅ３８４ウェルプレート（Ｐｅｒｋｉｎ Ｅｌｍｅｒ，Ｓｈｅｌｔｏｎ，ＣＴ）中で実施した。アッセイは、ＧｅｎＳｃｒｉｐｔ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）から＞９５％純度において購入し、さらに精製せずに使用したＢａｋに由来するフルオレセインイソチオシアネート標識ＢＨ３ペプチド（ＦＩＴＣ－ＡＨｘ－ＧＱＶＧＲＱＬＡＩＩＧＤＤＩＮＲ－ＮＨ2）を使用して実行した。３００ｎＭのＦＩＴＣ－Ｂａｋのペプチド、１ｎＭの組換えマルトース結合タンパク質（ＭＢＰ）タグ付きＭｃｌ－１（残基１７２～３２７）および１ｎＭのテルビウムコンジュゲートα－ＭＢＰ抗体をアッセイ緩衝液（４．５ｍＭの一塩基性リン酸カリウム、１５．５ｍＭの二塩基性リン酸カリウム、１ｍＭのナトリウムＥＤＴＡ、５０ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＤＴＴ、０．０５％のＰｌｕｒｏｎｉｃ Ｆ－６８、ｐＨ７．５）に添加した。化合物は、１６点、半対数連続希釈法でＤＭＳＯ中において希釈した。ＢＡＫ ＦＩＴＣ ＴＲ－ＦＲＥＴアッセイについて、最終ＤＭＳＯ濃度０．２５％および最高濃度１０μＭとなるように、Ｂａｋ－ＦＩＴＣ、ＭＢＰタグ付きＭｃｌ－１タンパク質および抗体を含有する２０μＬのアッセイ緩衝液に５０ｎＬの化合物を添加する。ＦＩＴＣ－Ｂａｋペプチド単独（１００％阻害）およびペプチドとタンパク質（０％阻害）対照とをそれぞれのアッセイプレート上に含める。プレートを混合し、室温において３時間インキュベートした。ＴＲ－ＦＲＥＴシグナル（デルタＦ）は、Ｅｘ３４０／３０Ｅｍ６２０／１０ｎｍフィルタおよびＥｘ３４０／３０Ｅｍ５２０フィルタを含有するフィルタキューブを備えるＢｉｏｔｅｋ Ｃｙｔａｔｉｏｎ３マルチモードプレートリーダー上で計測する。ＴＲ－ＦＲＥＴシグナルをプロットし、ＩＣ50およびＫi値を蛍光偏光異方性ベース競合アッセイと同一の様式で計算する。代表的な化合物についての結果を表２および３に示す。
Figure 0007086395000097
Figure 0007086395000098
Figure 0007086395000099
Figure 0007086395000100
Figure 0007086395000101
Figure 0007086395000102
Figure 0007086395000103
Figure 0007086395000104
とりわけ、これらのデータは、関連ＢＨ３ドメインからのペプチドに結合するＭｃｌ－１タンパク質の活性の選択的阻害剤としての代表的化合物の有用性を実証する。
ヒト腫瘍細胞系の細胞生存
ヒト癌細胞系ＡＬＭＣ－１、ＡＬＭＣ－２、Ｋ５６２、Ｈ９２９、およびＯＰＭ－２を、１０％のウシ胎児血清（ＦＢＳ）が補給された培地で培養した。細胞増殖に対する化合物の効果を評価するため、細胞を９６ウェル組織培養プレート中で１０％のＦＢＳ（Ｓｉｇｍａ，Ｓａｉｎｔ Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）が補給された総容量９０μＬの培地中に１，０００個の細胞／ウェルにおいてプレーティングした。２４時間後、１０μＬの化合物（２倍連続希釈）を最高濃度５０μＭおよび最終ＤＭＳＯ濃度＜１％となるように細胞に添加する。７２時間後、５０μＬのＣｅｌｌ ＴｉｔｅｒＧｌｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，ＵＳＡ）試薬をそれぞれのウェルに添加し、プレートを暗所で室温において３０分間インキュベートする。発光はＢｉｏＴｅｋ Ｃｙｔａｔｉｏｎ３上で測定する。発光値を、４パラメータフィットを使用するＸＬＦｉｔ（Ｇｕｉｌｄｆｏｒｄ，Ｓｕｒｒｅｙ，ＵＫ）のテンプレート中にインポートしてプレート上のそれぞれの化合物の希釈系列についてＩＣ50値を求める。
Figure 0007086395000105
Figure 0007086395000106
Figure 0007086395000107
Figure 0007086395000108
Figure 0007086395000109
Figure 0007086395000110
Figure 0007086395000111
アポトーシスアッセイプロトコル（カスパーゼ３／７Ｇｌｏ）
アポトーシスの誘導は、カスパーゼ３／７活性を市販のカスパーゼ－Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ，ＵＳＡ）を使用して定量することにより計測した。このアッセイは、活性化されたカスパーゼによる発光促進基質の開裂とその後のＢｉｏＴｅｋ Ｃｙｔａｔｉｏｎ３上でのその検出とに依存する。９０μＬの培地（＋５％ＦＢＳ）中５０００個の細胞を白色９６ウェルプレートのそれぞれのウェル中でプレーティングし、組織培養インキュベーター中で３７℃において一晩インキュベートする。翌日、化合物を最終最高濃度５０μＭとなるように１０点、２倍連続希釈法で希釈する。１０μＬの化合物を、最終容量１００μＬとなるように細胞アッセイプレートに直接添加する。第１１列および第１２列は、対照ウェルとして機能するＤＭＳＯによる処理のために確保する。プレートを３時間インキュベートする。１００μＬのカスパーゼ－Ｇｌｏ試薬をそれぞれのウェルに添加し、プレートを暗所で室温において３０分間インキュベートする。発光はＣｙｔａｔｉｏｎ３上で測定する。発光値を、４パラメータフィットを使用するＸＬＦｉｔ（Ｇｕｉｌｄｆｏｒｄ，Ｓｕｒｒｅｙ，ＵＫ）のテンプレート中にインポートしてプレート上のそれぞれの化合物の希釈系列についてＩＣ50値を求める。
とりわけ、これらのデータは、ヒト癌細胞系の細胞増殖の阻害剤ならびにＭｃｌ－１感受性ヒト癌細胞系におけるカスパーゼ３および７活性化を介するアポトーシスの開始剤としての代表的化合物の有用性を実証する。
本明細書において本発明のいくつかの実施形態を記載および例示したが、当業者は、本明細書に記載の機能を実施し、かつ／または本明細書に記載の結果および／もしくは利点の１つ以上を得るための種々の他の手段および／または構造を容易に想定し、このような変形形態および／または改変形態のそれぞれは、本発明の範囲内であると考えられる。より一般には、当業者は、本明細書に記載の全てのパラメータ、寸法、材料、および構成が例示を意味すること、ならびに実際のパラメータ、寸法、材料、および／または構成が、本発明の教示が使用される１つまたは複数の規定の用途に依存することを容易に認識する。当業者は、本明細書に記載の本発明の規定の実施形態との多くの均等物を認識し、または定型的以下の実験を使用して確認することができる。したがって、上記の実施形態は、例として提示されるにすぎないこと、ならびに添付の特許請求の範囲およびそれと均等な範囲内において、本発明は、具体的に記載されかつ特許請求されるもの以外にも実施され得ることが理解されるべきである。本発明は、本明細書に記載のそれぞれの個々の特徴部、系、物品、材料、キット、および／または方法を対象とする。さらに、２つ以上のこのような特徴部、系、物品、材料、キット、および／または方法の任意の組合せは、そのような特徴部、系、物品、材料、キット、および／または方法が相互に背反しない限り、本発明の範囲内に含まれる。

Claims (18)

  1. 次式（I-a-1）、
    Figure 0007086395000112
     （式中、
    Ｒ3は、
    Figure 0007086395000113
    Ｌ4－Ｒwは、
    Figure 0007086395000114
    Figure 0007086395000115
    Figure 0007086395000116
    Figure 0007086395000117
    Figure 0007086395000118
    Figure 0007086395000119
    Figure 0007086395000120
    Figure 0007086395000121
    Figure 0007086395000122
    Figure 0007086395000123
    Figure 0007086395000124
    Figure 0007086395000125
    Figure 0007086395000126
    Figure 0007086395000127
    Figure 0007086395000128
    Figure 0007086395000129
    Figure 0007086395000130
    Figure 0007086395000131
    Figure 0007086395000132
    Figure 0007086395000133
    Figure 0007086395000134
    Figure 0007086395000135
    Figure 0007086395000136
    Figure 0007086395000137
    Figure 0007086395000138
    Figure 0007086395000139
    Figure 0007086395000140
    Figure 0007086395000141
    Figure 0007086395000142
    Figure 0007086395000143
    Figure 0007086395000144
    Figure 0007086395000145
    Figure 0007086395000146
    Figure 0007086395000147
    Figure 0007086395000148
    Figure 0007086395000149
    Figure 0007086395000150
    Figure 0007086395000151
    Figure 0007086395000152
    で示される化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  2. Ｒ3が、
    Figure 0007086395000153
     から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  3. Ｒ7が、
    Figure 0007086395000154
     から選択される、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  4. Ｒ7が、
    Figure 0007086395000155
     から選択される、請求項１または２に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  5. Ｒ7が、
    Figure 0007086395000156
     である、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  6. L4-Rwが、
    Figure 0007086395000157
    Figure 0007086395000158
    Figure 0007086395000159
    Figure 0007086395000160
    Figure 0007086395000161
    Figure 0007086395000162
    Figure 0007086395000163
    Figure 0007086395000164
    Figure 0007086395000165
    Figure 0007086395000166
    Figure 0007086395000167
    Figure 0007086395000168
    Figure 0007086395000169
    Figure 0007086395000170
    Figure 0007086395000171
    Figure 0007086395000172
    Figure 0007086395000173
    Figure 0007086395000174
    Figure 0007086395000175
    Figure 0007086395000176
    Figure 0007086395000177
    Figure 0007086395000178
    Figure 0007086395000179
     記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  7. L4-Rwが、
    Figure 0007086395000180
    Figure 0007086395000181
    Figure 0007086395000182
    Figure 0007086395000183
    Figure 0007086395000184
    Figure 0007086395000185
    Figure 0007086395000186
    Figure 0007086395000187
    Figure 0007086395000188
    Figure 0007086395000189
    Figure 0007086395000190
    Figure 0007086395000191
    Figure 0007086395000192
    Figure 0007086395000193
    Figure 0007086395000194
  8. L4-Rw が、
    Figure 0007086395000195
    Figure 0007086395000196
    Figure 0007086395000197
    Figure 0007086395000198
    Figure 0007086395000199
    Figure 0007086395000200
    Figure 0007086395000201
    Figure 0007086395000202
    Figure 0007086395000203
    Figure 0007086395000204
    Figure 0007086395000205
    Figure 0007086395000206
    Figure 0007086395000207
  9. L4-Rwが、
    Figure 0007086395000208
    Figure 0007086395000209
    Figure 0007086395000210
  10. Figure 0007086395000211
    Figure 0007086395000212
    Figure 0007086395000213
    Figure 0007086395000214
    Figure 0007086395000215
    Figure 0007086395000216
    Figure 0007086395000217
    Figure 0007086395000218
    Figure 0007086395000219
    Figure 0007086395000220
    Figure 0007086395000221
    Figure 0007086395000222
    Figure 0007086395000223
    Figure 0007086395000224
    Figure 0007086395000225
    Figure 0007086395000226
    Figure 0007086395000227
    Figure 0007086395000228
    Figure 0007086395000229
    Figure 0007086395000230
    Figure 0007086395000231
    Figure 0007086395000232
    Figure 0007086395000233
    Figure 0007086395000234
    Figure 0007086395000235
    Figure 0007086395000236
    Figure 0007086395000237
    Figure 0007086395000238
    Figure 0007086395000239
    Figure 0007086395000240
    Figure 0007086395000241
    Figure 0007086395000242
    Figure 0007086395000243
    Figure 0007086395000244
    Figure 0007086395000245
    Figure 0007086395000246
    Figure 0007086395000247
    Figure 0007086395000248
    Figure 0007086395000249
    Figure 0007086395000250
    Figure 0007086395000251
    Figure 0007086395000252
    Figure 0007086395000253
    Figure 0007086395000254
    Figure 0007086395000255
    Figure 0007086395000256
    Figure 0007086395000257
    Figure 0007086395000258
    Figure 0007086395000259
    Figure 0007086395000260
    Figure 0007086395000261
    Figure 0007086395000262
    Figure 0007086395000263
    Figure 0007086395000264
    Figure 0007086395000265
    Figure 0007086395000266
    Figure 0007086395000267
    Figure 0007086395000268
    Figure 0007086395000269
    Figure 0007086395000270
    Figure 0007086395000271
    Figure 0007086395000272
    Figure 0007086395000273
    Figure 0007086395000274
    Figure 0007086395000275
    Figure 0007086395000276
    Figure 0007086395000277
    Figure 0007086395000278
    Figure 0007086395000279
    Figure 0007086395000280
    Figure 0007086395000281
    Figure 0007086395000282
    Figure 0007086395000283
    からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  11. Figure 0007086395000284
    Figure 0007086395000285
    Figure 0007086395000286
    Figure 0007086395000287
    Figure 0007086395000288
    Figure 0007086395000289
    Figure 0007086395000290
    Figure 0007086395000291
    Figure 0007086395000292
    Figure 0007086395000293
    Figure 0007086395000294
    Figure 0007086395000295
    Figure 0007086395000296
    Figure 0007086395000297
     からなる群から選択される請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  12. Figure 0007086395000298
    Figure 0007086395000299
    Figure 0007086395000300
    Figure 0007086395000301
    Figure 0007086395000302
    Figure 0007086395000303
    Figure 0007086395000304
    Figure 0007086395000305
    Figure 0007086395000306
    Figure 0007086395000307
    Figure 0007086395000308
    Figure 0007086395000309
    Figure 0007086395000310
    Figure 0007086395000311
    Figure 0007086395000312
    Figure 0007086395000313
    Figure 0007086395000314
    Figure 0007086395000315
    Figure 0007086395000316
    Figure 0007086395000317
    Figure 0007086395000318
    Figure 0007086395000319
    Figure 0007086395000320
    からなる群から選択される請求項１０に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  13. Ｍｃｌ－１の阻害について約１μＭ未満のＫi値を有する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
  14. 請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、薬学的に許容可能な担体とから構成される医薬組成物。
  15. １つ以上の追加の治療活性剤をさらに含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. Ｂｃｌ－２ファミリーのタンパク質の活性をモジュレートするための医薬の製造における、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、任意選択的に追加の治療剤との使用。
  17. Ｍｃｌ－１の発現または過剰発現に関連する疾患または障害を治療するための医薬の製造における、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩の使用であって、
    前記疾患または障害は、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、副腎皮質癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、脳幹膠腫、乳癌、気管支原生癌、子宮頸癌、胆管癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、十二指腸癌、異常増殖性変化（異形成および化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、卵管癌、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃癌、生殖細胞精巣癌、妊娠性絨毛疾患、膠芽腫、胆嚢癌、頭頸部癌、重鎖病、血管芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、小細胞肺癌および非小細胞肺癌の両肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ血管肉腫、リンパ芽球性白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽細胞腫、黒色腫（皮膚または眼内）、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌、副甲状腺癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、下垂体腺腫、真性赤血球増加症、ホルモン非感受性（難治性）前立腺癌を含む前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小腸癌、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺癌、脊髄軸腫瘍、脾臓癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣癌（生殖細胞精巣癌を含む）、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、膣癌、外陰癌、ウィルムス腫瘍、胎児横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児退形成性上衣腫、小児退形成性大細胞型リンパ腫、小児退形成性髄芽細胞腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍、小児混合表現型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍などのユーイングファミリーの腫瘍の小児癌、小児びまん性退形成性ウィルムス腫瘍、小児予後良好組織型ウィルムス腫瘍、小児膠芽腫、小児髄芽細胞腫、小児神経芽腫、小児神経芽腫由来骨髄細胞腫症、小児前駆Ｂ細胞癌（白血病など）、小児骨肉腫、小児横紋筋様腎臓腫瘍、小児横紋筋肉腫、ならびにリンパ腫および皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌からなる群から選択される、使用。
  18. 抗アポトーシスＢｃｌ－２ファミリータンパク質メンバー、特にＭｃｌ－１タンパク質の発現または過剰発現に関連する疾患または障害の進行または発症を予防、阻害、または治療するための医薬の製造における、請求項１～１３のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩と、任意選択的に追加の治療剤との使用であって、
    （ａ）前記疾患または障害が、聴神経腫、急性白血病、急性リンパ芽球性白血病、急性骨髄性白血病（単球性、骨髄芽球性、腺癌、副腎皮質癌、血管肉腫、星状細胞腫、骨髄単球性および前骨髄球性）、急性Ｔ細胞白血病、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳癌、脳幹膠腫、乳癌、気管支原生癌、子宮頸癌、胆管癌、軟骨肉腫、脊索腫、絨毛癌、慢性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄球性（顆粒球性）白血病、慢性骨髄性白血病、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、嚢胞腺癌、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、十二指腸癌、異常増殖性変化（異形成および化生）、胚性癌腫、子宮内膜癌、内皮肉腫、上衣腫、上皮癌、赤白血病、食道癌、エストロゲン受容体陽性乳癌、本態性血小板血症、ユーイング腫瘍、卵管癌、線維肉腫、濾胞性リンパ腫、胃癌、生殖細胞精巣癌、妊娠性絨毛疾患、膠芽腫、胆嚢癌、頭頸部癌、重鎖病、血管芽腫、肝細胞腫、肝細胞癌、ホルモン非感受性前立腺癌、平滑筋肉腫、脂肪肉腫、小細胞肺癌および非小細胞肺癌の両肺癌、リンパ管内皮肉腫、リンパ血管肉腫、リンパ芽球性白血病、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ホジキンリンパ腫および非ホジキンリンパ腫を含むリンパ腫、膀胱、乳房、結腸、肺、卵巣、膵臓、前立腺、皮膚および子宮の悪性腫瘍および過剰増殖性障害、Ｔ細胞またはＢ細胞起源のリンパ系悪性腫瘍、白血病、リンパ腫、髄様癌、髄芽細胞腫、黒色腫（皮膚または眼内）、髄膜腫、中皮腫、多発性骨髄腫、骨髄性白血病、骨髄腫、粘液肉腫、神経芽腫、乏突起膠腫、口腔癌、骨原性肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腺癌、乳頭癌腫、副甲状腺癌、末梢Ｔ細胞リンパ腫、松果体腫、下垂体腺腫、真性赤血球増加症、ホルモン非感受性（難治性）前立腺癌を含む前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、肉腫、皮脂腺癌、精上皮腫、皮膚癌、小腸癌、固形腫瘍（癌腫および肉腫）、小細胞肺癌、脊髄軸腫瘍、脾臓癌、胃癌、扁平上皮癌、滑膜腫、汗腺癌、精巣癌（生殖細胞精巣癌を含む）、甲状腺癌、尿道癌、子宮癌、ワルデンストレームマクログロブリン血症、精巣腫瘍、膣癌、外陰癌、ウィルムス腫瘍、胎児横紋筋肉腫、小児急性リンパ芽球性白血病、小児急性骨髄性白血病、小児胞巣状横紋筋肉腫、小児退形成性上衣腫、小児退形成性大細胞型リンパ腫、小児退形成性髄芽細胞腫、中枢神経系の小児非定型奇形腫様ラブドイド腫瘍、小児混合表現型急性白血病、小児バーキットリンパ腫、原始神経外胚葉腫瘍などのユーイングファミリーの腫瘍の小児癌、小児びまん性退形成性ウィルムス腫瘍、小児予後良好組織型ウィルムス腫瘍、小児膠芽腫、小児髄芽細胞腫、小児神経芽腫、小児神経芽腫由来骨髄細胞腫症、小児前駆Ｂ細胞癌（白血病など）、小児骨肉腫、小児横紋筋様腎臓腫瘍、小児横紋筋肉腫、ならびにリンパ腫および皮膚癌などの小児Ｔ細胞癌からなる群から選択され；および
    （ｂ）前記追加の治療剤が、アルキル化剤、血管新生阻害剤、抗体、代謝拮抗物質、抗有糸分裂剤、抗増殖剤、オーロラキナーゼ阻害剤、Ｂｃｌ－２ファミリータンパク質（例えば、Ｂｃｌ－ｘＬ、Ｂｃｌ－２、Ｂｃｌ－ｗ）阻害剤、Ｂｃｒ－Ａｂｌキナーゼ阻害剤、生体応答調節剤、サイクリン依存性キナーゼ阻害剤、細胞周期阻害剤、シクロオキシゲナーゼ－２阻害剤、白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（ＥｒｂＢ２）受容体阻害剤、成長因子阻害剤、熱ショックタンパク質（ＨＳＰ）－９０阻害剤、ヒストンデアセチラーゼ（ＨＤＡＣ）阻害剤阻害剤、ホルモン療法剤、アポトーシスタンパク質阻害剤（ＩＡＰ）、免疫学的製剤、インターカレート抗生物質、キナーゼ阻害剤、哺乳動物ラパマイシン標的阻害剤、マイトジェン活性化細胞外シグナル調節キナーゼ阻害剤、マイクロＲＮＡ、低分子阻害リボ核酸（ｓｉＲＮＡ）、非ステロイド系抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、ポリＡＤＰ（アデノシン二リン酸）－リボースポリメラーゼ（ＰＡＲＰ）阻害剤、白金化学療法薬、ポロ様キナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、プリン類似体、ピリミジン類似体、受容体チロシンキナーゼ阻害剤、レチノイド／デルトイド植物アルカロイド、トポイソメラーゼ阻害剤などからなる抗癌剤の群から選択される、使用。
JP2018546464A 2016-03-04 2017-03-03 置換インドールＭｃｌ－１阻害剤 Active JP7086395B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662304124P 2016-03-04 2016-03-04
US62/304,124 2016-03-04
US201662402903P 2016-09-30 2016-09-30
US62/402,903 2016-09-30
PCT/US2017/020699 WO2017152076A1 (en) 2016-03-04 2017-03-03 Substituted indole mcl-1 inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2019513697A JP2019513697A (ja) 2019-05-30
JP7086395B2 true JP7086395B2 (ja) 2022-06-20

Family

ID=59744491

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018546464A Active JP7086395B2 (ja) 2016-03-04 2017-03-03 置換インドールＭｃｌ－１阻害剤

Country Status (14)

Country Link
US (2) US11596639B2 (ja)
EP (2) EP4292662A3 (ja)
JP (1) JP7086395B2 (ja)
KR (1) KR102396177B1 (ja)
CN (1) CN109153643B (ja)
AU (1) AU2017228385B2 (ja)
BR (1) BR112018067775B1 (ja)
CA (1) CA3016182C (ja)
CL (1) CL2018002516A1 (ja)
EA (1) EA038143B1 (ja)
IL (1) IL261231B (ja)
MX (1) MX2018010678A (ja)
PH (1) PH12018501877A1 (ja)
WO (1) WO2017152076A1 (ja)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015112806A2 (en) 2014-01-24 2015-07-30 Tp Therapeutics, Inc. Diaryl macrocycles as modulators of protein kinases
JP6757312B2 (ja) 2014-03-27 2020-09-16 ヴァンダービルト ユニバーシティー 置換インドールｍｃｌ−１阻害剤
RU2732405C2 (ru) 2015-07-02 2020-09-16 Тёрнинг Поинт Терапьютикс, Инк. Хиральные диарильные макроциклы в качестве модуляторов протеинкиназ
EP3214092A1 (en) 2016-03-04 2017-09-06 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Prodrugs of the selective progesterone receptor modulator (sprm) (11.beta.,17.beta.)-17-hydroxy-11-[4-(methylsulphonyl)phenyl]-17-(pentafluoroethyl)estra-4,9-dien-3-one
US10981932B2 (en) 2016-05-19 2021-04-20 Bayer Aktiengesellschaft Macrocyclic indole derivatives
TWI810220B (zh) 2017-11-17 2023-08-01 德商拜耳廠股份有限公司 經取代之巨環吲哚衍生物
US11286263B2 (en) 2017-11-17 2022-03-29 The Broad Institute, Inc. Macrocyclic fluorine substituted indole derivatives
WO2019096914A1 (en) 2017-11-17 2019-05-23 Bayer Aktiengesellschaft Macrocyclic chlorine substituted indole derivatives
WO2019096905A1 (en) 2017-11-17 2019-05-23 Bayer Aktiengesellschaft Macrocyclic chlorine substituted indole derivatives
WO2019096911A1 (en) * 2017-11-17 2019-05-23 The Broad Institute, Inc. Macrocyclic indole derivatives
WO2019168874A1 (en) * 2018-02-27 2019-09-06 The Research Foundation For The State University Of New York Difluoromethoxylation and trifluoromethoxylation compositions and methods for synthesizing same
AU2019334065A1 (en) * 2018-09-07 2021-04-15 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Tricyclic compounds acting on CRBN proteins
CN111904958B (zh) * 2019-05-09 2022-09-13 浙江大学 Umi-77作为线粒体自噬诱导剂在制备治疗炎症及神经退行性疾病药物中的应用
EP4043455A4 (en) * 2019-09-12 2023-09-20 Medshine Discovery Inc. BICYCLIC COMPOUND AS A CRBN PROTEIN REGULATOR
US20220402893A1 (en) 2019-11-25 2022-12-22 Unimatec Co., Ltd. Fluorine-containing pyrimidine compound and method for producing same
WO2021231474A1 (en) * 2020-05-12 2021-11-18 Pmv Pharmaceuticals, Inc. METHODS AND COMPOUNDS FOR RESTORING MUTANT p53 FUNCTION
CN113512025B (zh) * 2020-07-31 2023-01-06 四川大学 一种吲唑酯类化合物及其制药用途
CN115785014A (zh) * 2022-12-27 2023-03-14 瑞石生物医药有限公司 四唑衍生物及其用途

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010524955A (ja) 2007-04-16 2010-07-22 アボット・ラボラトリーズ ７−置換されていないインドール系Ｍｃｌ−１阻害薬
JP2010524956A (ja) 2007-04-16 2010-07-22 アボット・ラボラトリーズ ７−置換インドールＭｃｌ−１阻害薬
JP2014533734A (ja) 2011-11-29 2014-12-15 ナンジン アルゲン ファルマ カンパニー リミテッドＮａｎｊｉｎｇ Ａｌｌｇｅｎ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ． Ｌｔｄ． Ｈｄａｃ６阻害剤・抗腫瘍剤用複素環アミド化合物
WO2015031608A1 (en) 2013-08-28 2015-03-05 Vanderbilt University Substituted indole mcl-1 inhibitors
WO2015148854A1 (en) 2014-03-27 2015-10-01 Vanderbilt University Substituted indole mcl-1 inhibitors
US20150336925A1 (en) 2012-09-21 2015-11-26 Vanderbilt University Substituted benzofuran, benzothiophene and indole mcl-1 inhibitors

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4703053A (en) 1985-10-28 1987-10-27 Warner-Lambert Company Benzothiophenes and benzofurans and antiallergic use thereof
GB8531612D0 (en) 1985-12-23 1986-02-05 Beecham Wuelfing Gmbh & Co Kg Compounds
US4994477A (en) 1988-03-24 1991-02-19 Abbott Laboratories Heterocyclic renin inhibitors
DE4128015A1 (de) 1991-08-23 1993-02-25 Kali Chemie Pharma Gmbh 1,7-anellierte 2-(piperazinoalkyl)indol-derivate sowie verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und diese verbindugnen enthaltende arzneimittel
EP0639573A1 (de) 1993-08-03 1995-02-22 Hoechst Aktiengesellschaft Benzokondensierte 5-Ringheterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, ihre Verwendung als Diagnostikum, sowie sie enthaltendes Medikament
US5436264A (en) 1993-08-19 1995-07-25 Syntex (U.S.A.) Inc. N-aryloxyalkyl tryptamine α1 -adrenergic receptor antagonists
JP3739432B2 (ja) 1994-02-25 2006-01-25 ダイセル化学工業株式会社 オゾン開裂反応
WO1997042188A1 (fr) 1996-05-08 1997-11-13 Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. Derives d'uracile a substitution indolyle et herbicides contenant ces derives en tant qu'ingredients actifs
AU738048B2 (en) 1996-09-12 2001-09-06 Idun Pharmaceuticals, Inc. Inhibition of apoptosis using interleukin-1beta-converting enzyme (ICE)/CED-3 family inhibitors
FR2761070B1 (fr) 1997-03-20 1999-04-23 Synthelabo Derives de dihydropyrazino[1,2-a]indole-1-one, leur preparation et leur application en therapeutique
US6500853B1 (en) 1998-02-28 2002-12-31 Genetics Institute, Llc Inhibitors of phospholipase enzymes
AU2002211901A1 (en) 2000-10-10 2002-04-22 Smithkline Beecham Corporation Substituted indoles, pharmaceutical compositions containing such indoles and their use as PPAR-gamma binding agents
FR2827287B1 (fr) 2001-07-13 2003-10-31 Servier Lab Nouveaux derives de benzene sulfonamide, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
WO2005056522A2 (en) 2003-12-04 2005-06-23 National Health Research Institutes Indole compounds
US7429611B2 (en) 2004-09-23 2008-09-30 Bristol-Myers Squibb Company Indole inhibitors of 15-lipoxygenase
WO2007112322A2 (en) 2006-03-28 2007-10-04 Allergan, Inc. Indole compounds having sphingosine-1-phosphate (s1p) receptor agonist and/or antagonist biological activity
DE102006033109A1 (de) 2006-07-18 2008-01-31 Grünenthal GmbH Substituierte Heteroaryl-Derivate
TW200848036A (en) 2006-12-14 2008-12-16 Astellas Pharma Inc Novel oxycarbonyl compound
US20090270497A1 (en) 2008-04-24 2009-10-29 Pharmacyclics, Inc. Treatment of Non-Localized Inflammation with pan-HDAC Inhibitors
EP2161266A1 (en) 2008-08-22 2010-03-10 EVOTEC Neurosciences GmbH Benzofuran derivatives as orexin receptor antagonists
US9079970B2 (en) 2008-12-09 2015-07-14 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions for specific modulation of MCL-1
FR2961393B1 (fr) 2010-06-16 2013-02-15 Oreal Procede de coloration capillaire a partir d'une composition comprenant au moins un compose indolique ou une indolinique, un sel metallique, du peroxyde d'hydrogene et un agent alcalinisant
CN103201263A (zh) 2010-09-08 2013-07-10 匹兹堡高等教育联邦体系大学 p53-Mdm2拮抗剂
WO2013112878A1 (en) 2012-01-26 2013-08-01 The Penn State Research Foundation Mcl-1 modulating compositions

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2010524955A (ja) 2007-04-16 2010-07-22 アボット・ラボラトリーズ ７−置換されていないインドール系Ｍｃｌ−１阻害薬
JP2010524956A (ja) 2007-04-16 2010-07-22 アボット・ラボラトリーズ ７−置換インドールＭｃｌ−１阻害薬
JP2014533734A (ja) 2011-11-29 2014-12-15 ナンジン アルゲン ファルマ カンパニー リミテッドＮａｎｊｉｎｇ Ａｌｌｇｅｎ Ｐｈａｒｍａ Ｃｏ． Ｌｔｄ． Ｈｄａｃ６阻害剤・抗腫瘍剤用複素環アミド化合物
US20150336925A1 (en) 2012-09-21 2015-11-26 Vanderbilt University Substituted benzofuran, benzothiophene and indole mcl-1 inhibitors
WO2015031608A1 (en) 2013-08-28 2015-03-05 Vanderbilt University Substituted indole mcl-1 inhibitors
WO2015148854A1 (en) 2014-03-27 2015-10-01 Vanderbilt University Substituted indole mcl-1 inhibitors

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
FRIBERG,A. et al.，Journal of Medicinal Chemistry，2013年，Vol.56，p.15-30

Also Published As

Publication number Publication date
PH12018501877A1 (en) 2019-02-04
US20230330099A1 (en) 2023-10-19
CN109153643B (zh) 2022-06-21
BR112018067775A2 (pt) 2019-04-09
US11596639B2 (en) 2023-03-07
EP3423435B1 (en) 2023-08-23
EP4292662A2 (en) 2023-12-20
KR102396177B1 (ko) 2022-05-09
CA3016182C (en) 2024-02-27
US20210283138A1 (en) 2021-09-16
EA201891988A1 (ru) 2019-02-28
BR112018067775B1 (pt) 2024-02-15
AU2017228385A1 (en) 2018-09-06
IL261231B (en) 2021-10-31
KR20180118199A (ko) 2018-10-30
CA3016182A1 (en) 2017-09-08
CL2018002516A1 (es) 2019-02-01
MX2018010678A (es) 2019-01-17
IL261231A (en) 2018-10-31
EP3423435A1 (en) 2019-01-09
JP2019513697A (ja) 2019-05-30
EP4292662A3 (en) 2024-02-21
AU2017228385B2 (en) 2021-11-04
EA038143B1 (ru) 2021-07-13
EP3423435A4 (en) 2019-08-14
WO2017152076A1 (en) 2017-09-08
CN109153643A (zh) 2019-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7086395B2 (ja) 置換インドールＭｃｌ－１阻害剤
JP7460593B2 (ja) サイクリン依存性キナーゼ７（ｃｄｋ７）の阻害剤
JP7268116B2 (ja) Ｒｏｃｋ阻害剤としてのスピロヘプタンサリチルアミドおよび関連性化合物
AU2015289897B2 (en) Spirocycloheptanes as inhibitors of rock
AU2015233654B2 (en) Heteroaryl Syk inhibitors
JP2019081786A (ja) Ｔｒｋａキナーゼ阻害剤としてのｎ−ピロリジニル、ｎ’−ピラゾリル尿素、チオ尿素、グアニジン、およびシアノグアニジン化合物
DK2376478T3 (en) Pyridyloxyindoline inhibitors for VEGF-R2 and its use in the treatment of diseases
JP2022538923A (ja) Ｈｐｋ１阻害剤およびその使用
WO2019027054A1 (en) HETEROCYCLIC COMPOUND
AU2012246081A1 (en) Bicyclic heterocycle compounds and their uses in therapy
WO2017003995A1 (en) TBK/IKKε INHIBITOR COMPOUNDS AND USES THEREOF
JP2023538060A (ja) 二環化合物、それを含む組成物、及びそれらの使用
CA3092770A1 (en) Substituted imidazolidin-2-one derivatives as prmt5 inhibitors
KR20160086930A (ko) 피롤로피롤론 유도체 및 bet 억제제로서의 그의 용도
AU2020380828A1 (en) WDR5 inhibitors and modulators
EA046513B1 (ru) Замещенные производные имидазолидин-2-она в качестве ингибиторов prmt5
AU2018293752A1 (en) Heterocyclylmethylidene derivatives and their use as modulators of mGluR5 receptors

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20200303

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20210112

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20210128

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20210426

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20210628

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20210712

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20210913

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20211213

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20220502

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20220601

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 7086395

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150