JP7268116B2 - Rock阻害剤としてのスピロヘプタンサリチルアミドおよび関連性化合物 - Google Patents
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Description
一の態様において、本発明は、とりわけ、式(I):
環Aは、フェニル、または6員のヘテロアリール(炭素原子および1-2個の窒素原子を含む)より選択され;
R1は、C1-4アルキル、NR5R5、OR5、-(CR4R4)n-C3-10炭素環、および-(CR4R4)n-4~15員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より選択され;ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換され;
R2は、HおよびC1-5アルキル(所望によりハロゲン、C1-4アルコキシ、-OH、CN、-CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、および-CON(C1-4アルキル)2で置換されてもよい)より独立して選択され;ここで該アルキルおよびアルコキシは0-4個のR9で置換され;
R3は、各々、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4ハロアルキル、-CH2OH、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、CN、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、-CO2H、-CH2CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CH2NH2、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-OCH2CO2H、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHSO2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-C(=NH)NH2、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R4は、各々、H、OH、NH2、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、OCH2F、OCHF2、OCF3、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキル、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R5は、各々、H、C1-4アルキル、-(CR6R6)n-C3-10炭素環、および-(CR6R6)n-4~10員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環およびヘテロ環は1-4個のR7で置換されるか;
あるいはまた、R5とR5は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、1-4個のR7で置換される4~15員のヘテロ環を形成し;
R6は、各々、H、C1-4アルキル、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-7アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CHF2、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCOH、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-S(O)p(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)炭素環、-(CH2)n-C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、-(CH2)n-NRaC(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)O-炭素環、-(CH2)n-C(O)O-ヘテロ環、-(CH2)n-SO2アルキル、-(CH2)n-SO2炭素環、-(CH2)n-SO2ヘテロ環、-(CH2)n-SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(0-4個のR9で置換)を形成し;
R9は、各々、ハロゲン、OH、=O、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
R11は、HおよびC1-3アルキル(所望により、ハロゲン、C1-4アルコキシ、-OH、CN、-CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、および-CON(C1-4アルキル)2で置換されてもよい)より独立して選択され;
R12およびR13は、H、OH、-OC1-3アルキル(0-4個のRdで置換)、C1-3アルキル(0-4個のRdで置換)より独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、OH、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、OC(O)C1-4アルキル、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-C1-4アルキレン-O-P(O)(OH)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され、ここで該アルキル、およびアルコキシはRdで置換され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、および-NHCO(C1-4アルキル)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
環Aは、フェニル、または6員のヘテロアリール(炭素原子および1-2個の窒素原子を含む)より選択され;
R1は、C1-4アルキル、NR5R5、OR5、-(CR4R4)n-C3-10炭素環、および-(CR4R4)n-4~15員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より選択され;ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換され;
R2は、HおよびC1-5アルキル(所望により、ハロゲン、C1-4アルコキシ、-OH、CN、-CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、および-CON(C1-4アルキル)2で置換されてもよい)より独立して選択され;ここで該アルキルおよびアルコキシは0-4個のR9で置換され;
R3は、各々、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4ハロアルキル、-CH2OH、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、CN、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、-CO2H、-CH2CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CH2NH2、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-OCH2CO2H、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHSO2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-C(=NH)NH2、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R4は、各々、H、OH、NH2、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、OCH2F、OCHF2、OCF3、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキル、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R5は、各々、H、C1-4アルキル、-(CR6R6)n-C3-10炭素環、および-(CR6R6)n-4~10員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換されるか;
あるいはまた、R5とR5は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロ環(1-4個のR7で置換)を形成し;
R6は、各々、H、C1-4アルキル、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-7アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CHF2、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCOH、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-S(O)p(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)炭素環、-(CH2)n-C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、-(CH2)n-NRaC(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)O-炭素環、-(CH2)n-C(O)O-ヘテロ環、-(CH2)n-SO2アルキル、-(CH2)n-SO2炭素環、-(CH2)n-SO2ヘテロ環、-(CH2)n-SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(0-4個のR9で置換)を形成し;
R9は、各々、ハロゲン、OH、=O、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
R11は、HおよびC1-3アルキル(所望により、ハロゲン、C1-4アルコキシ、-OH、CN、-CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、および-CON(C1-4アルキル)2で置換されてもよい)より独立して選択され;
R12およびR13は、H、OH、-OC1-3アルキル(0-4個のRdで置換)、C1-3アルキル(0-4個のRdで置換)で独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、OH、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、OC(O)C1-4アルキル、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-C1-4アルキレン-O-P(O)(OH)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され、ここで該アルキル、およびアルコキシはRdで置換され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、および-NHCO(C1-4アルキル)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
環Aは、フェニル、または6員のヘテロアリール(炭素原子および1-2個の窒素原子を含む)より選択され;
R1は、C1-4アルキル、NR5R5、OR5、-(CR4R4)n-C3-10炭素環、および-(CR4R4)n-4~15員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より選択され;ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換され;
R2は、HおよびC1-5アルキル(所望により、ハロゲン、C1-4アルコキシ、-OH、CN、-CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、および-CON(C1-4アルキル)2で置換されてもよい)より独立して選択され;ここで該アルキルおよびアルコキシは0-4個のR9で置換され;
R3は、各々、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4ハロアルキル、-CH2OH、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、CN、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、-CO2H、-CH2CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CH2NH2、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-OCH2CO2H、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHSO2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-C(=NH)NH2、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R4は、各々、H、OH、NH2、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、OCH2F、OCHF2、OCF3、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキル、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R5は、各々、H、C1-4アルキル、-(CR6R6)n-C3-10炭素環、および-(CR6R6)n-4~10員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環およびヘテロ環は1-4個のR7で置換され;
あるいはまた、R5とR5は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~15員のヘテロ環(1-4個のR7で置換)を形成し;
R6は、各々、H、C1-4アルキル、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-7アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CHF2、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCOH、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-S(O)p(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)炭素環、-(CH2)n-C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、-(CH2)n-NRaC(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)O-炭素環、-(CH2)n-C(O)O-ヘテロ環、-(CH2)n-SO2アルキル、-(CH2)n-SO2炭素環、-(CH2)n-SO2ヘテロ環、-(CH2)n-SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(0-4個のR9で置換)を形成し;
R9は、各々、ハロゲン、OH、=O、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
R11は、HおよびC1-3アルキル(所望により、ハロゲン、C1-4アルコキシ、-OH、CN、-CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、および-CON(C1-4アルキル)2で置換されてもよい)より独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、OH、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、OC(O)C1-4アルキル、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-C1-4アルキレン-O-P(O)(OH)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され、ここで該アルキルおよびアルコキシはRdで置換され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、-NHCO(C1-4アルキル)、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
環Aは、フェニル、または6員のヘテロアリール(炭素原子および1-2個の窒素原子を含む)より選択され;
R1は、C1-4アルキル、NR5R5、OR5、-(CR4R4)n-C3-10炭素環、および-(CR4R4)n-4~15員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より選択され;ここで、該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換され;
R2は、HおよびC1-5アルキル(所望により、ハロゲン、C1-4アルコキシ、-OH、CN、-CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、および-CON(C1-4アルキル)2で置換されてもよい)より独立して選択され;ここで該アルキルおよびアルコキシは0-4個のR9で置換され;
R3は、各々、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4ハロアルキル、-CH2OH、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、CN、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、-CO2H、-CH2CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CH2NH2、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-OCH2CO2H、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHSO2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-C(=NH)NH2、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R4は、各々、H、OH、NH2、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、OCH2F、OCHF2、OCF3、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキル、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R5は、各々、H、C1-4アルキル、-(CR6R6)n-C3-10炭素環、および-(CR6R6)n-4~10員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環およびヘテロ環は1-4個のR7で置換され;
あるいはまた、R5とR5は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~15員のヘテロ環(1-4個のR7で置換)を形成し;
R6は、各々、H、C1-4アルキル、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-7アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CHF2、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCOH、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-S(O)p(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)炭素環、-(CH2)n-C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、-(CH2)n-NRaC(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)O-炭素環、-(CH2)n-C(O)O-ヘテロ環、-(CH2)n-SO2アルキル、-(CH2)n-SO2炭素環、-(CH2)n-SO2ヘテロ環、-(CH2)n-SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(0-4個のR9で置換)を形成し;
R9は、各々、ハロゲン、OH、=O、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
R11は、HおよびC1-3アルキル(所望により、ハロゲン、C1-4アルコキシ、-OH、CN、-CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、および-CON(C1-4アルキル)2で置換されてもよい)より独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、OH、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、OC(O)C1-4アルキル、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-C1-4アルキレン-O-P(O)(OH)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され、ここで該アルキルおよびアルコキシはRdで置換され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、-NHCO(C1-4アルキル)、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
UおよびVは、CH、CR3、およびNより独立して選択され;
R1は、C1-4アルキル、NR5R5、OR5、-(CR4R4)n-C3-10炭素環、および-(CR4R4)n-4~15員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より選択され;ここで、該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換され;
R3は、各々、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4ハロアルキル、-CH2OH、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、CN、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、-CO2H、-CH2CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CH2NH2、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-OCH2CO2H、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHSO2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-C(=NH)NH2、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R4は、各々、H、OH、NH2、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、OCH2F、OCHF2、OCF3、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキル、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R5は、各々、H、C1-4アルキル、-(CR6R6)n-C3-10炭素環、および-(CR6R6)n-4~10員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環およびヘテロ環は1-4個のR7で置換されるか;
あるいはまた、R5とR5は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~15員のヘテロ環(1-4個のR7で置換)を形成し;
R6は、各々、H、C1-4アルキル、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCOH、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-S(O)p(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)炭素環、-(CH2)n-C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、-(CH2)n-NRaC(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)O-炭素環、-(CH2)n-C(O)O-ヘテロ環、-(CH2)n-SO2アルキル、-(CH2)n-SO2炭素環、-(CH2)n-SO2ヘテロ環、-(CH2)n-SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(0-4個のR9で置換)を形成し;
R9は、各々、ハロゲン、OH、=O、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、OH、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、OC(O)C1-4アルキル、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-C1-4アルキレン-O-P(O)(OH)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され、ここで該アルキルおよびアルコキシはRdで置換され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、-NHCO(C1-4アルキル)、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
UおよびVは、CH、CR3、およびNより独立して選択され;
R1は、C1-4アルキル、NR5R5、OR5、-(CR4R4)n-C3-10炭素環、および-(CR4R4)n-4~15員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より選択され;ここで、該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換され;
R3は、各々、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4ハロアルキル、-CH2OH、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、CN、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、-CO2H、-CH2CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CH2NH2、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-OCH2CO2H、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHSO2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-C(=NH)NH2、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R4は、各々、H、OH、NH2、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、OCH2F、OCHF2、OCF3、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキル、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R5は、各々、H、C1-4アルキル、-(CR6R6)n-C3-10炭素環、および-(CR6R6)n-4~10員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換されるか;
あるいはまた、R5とR5は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~15員のヘテロ環(1-4個のR7で置換)を形成し;
R6は、各々、H、C1-4アルキル、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCOH、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-S(O)p(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)炭素環、-(CH2)n-C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、-(CH2)n-NRaC(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)O-炭素環、-(CH2)n-C(O)O-ヘテロ環、-(CH2)n-SO2アルキル、-(CH2)n-SO2炭素環、-(CH2)n-SO2ヘテロ環、-(CH2)n-SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(0-4個のR9で置換)を形成し;
R9は、各々、ハロゲン、OH、=O、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、OH、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、OC(O)C1-4アルキル、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-C1-4アルキレン-O-P(O)(OH)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され、ここで該アルキルおよびアルコキシはRdで置換され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、-NHCO(C1-4アルキル)、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
UおよびVは、CH、CR3、およびNより独立して選択され;
R1は、-(CH2)n-C3-10炭素環、および-(CH2)n-5~10員のヘテロ環より選択され、ここで該炭素環およびヘテロ環は1-4個のR7で置換され;
R3は、各々、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4ハロアルキル、-CH2OH、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、CN、および-NH2より独立して選択され;
R5は、各々、H、C1-4アルキル、-(CR6R6)n-C3-10炭素環、および-(CR6R6)n-4~10員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換されるか;
あるいはまた、R5とR5は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(1-4個のR7で置換)を形成し;
R6は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCOH、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-S(O)p(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C(O)C1-4アルキル、C(O)炭素環、C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、-(CH2)n-NRaC(O)C1-4アルキル、C(O)OC1-4アルキル、C(O)O-炭素環、C(O)O-ヘテロ環、SO2アルキル、SO2炭素環、SO2ヘテロ環、SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R9は、各々、ハロゲン、OH、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、OC(O)C1-4アルキル、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-C1-4アルキレン-O-P(O)(OH)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され、ここで該アルキルおよびアルコキシはRdで置換され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、-NHCO(C1-4アルキル)、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
UおよびVは、CH、CR3、およびNより独立して選択され;
R1は、-(CH2)n-C3-10炭素環、および-(CH2)n-5~10員のヘテロ環より選択され、ここで該炭素環およびヘテロ環は1-4個のR7で置換され;
R3は、各々、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4ハロアルキル、-CH2OH、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、CN、および-NH2より独立して選択され;
R5は、各々、H、C1-4アルキル、-(CR6R6)n-C3-10炭素環、および-(CR6R6)n-4~10員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換されるか;
あるいはまた、R5とR5は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(1-4個のR7で置換)を形成し;
R6は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCOH、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-S(O)p(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C(O)C1-4アルキル、C(O)炭素環、C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、-(CH2)n-NRaC(O)C1-4アルキル、C(O)OC1-4アルキル、C(O)O-炭素環、C(O)O-ヘテロ環、SO2アルキル、SO2炭素環、SO2ヘテロ環、SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R9は、各々、ハロゲン、OH、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、OC(O)C1-4アルキル、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-C1-4アルキレン-O-P(O)(OH)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され、ここで該アルキルおよびアルコキシはRdで置換され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、-NHCO(C1-4アルキル)、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩を提供する。
R1が
R7が、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8が、各々、H、C1-4アルキル、C(O)C1-4アルキル、C(O)炭素環、C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、C(O)OC1-4アルキル、C(O)O-炭素環、C(O)O-ヘテロ環、SO2アルキル、SO2炭素環、SO2ヘテロ環、SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8が、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(0-4個のR9で置換)を形成し;
R9が、各々、ハロゲン、OH、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-(CH2)nNRaRa、-(CH2)nCONRaRa、-(CH2)nNHCO(C1-4アルキル)、-O(CH2)nヘテロ環、-O(CH2)2-4NRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10が、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raが、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaが、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;および
Rbが、各々、=O、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、および-NHCO2(C1-4アルキル)より独立して選択され;
他の可変基が上記の式(IV)または(IVa)にて定義されるとおりである
ところの、化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1が
R7が、各々、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NR8R8、C3-6シクロアルキル、フェニル、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8が、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8が、それらの結合する窒素原子と一緒になって、
R9が、各々、F、Cl、OH、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-(CH2)nNRaRa、および4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Raが、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、およびC1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)より独立して選択され;および
Rbが、各々、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-C1-4アルキレン-O-P(O)(OH)2、および-NHCO2(C1-4アルキル)より独立して選択され;
他の可変基が上記の式(IV)または(IVa)にて定義されるとおりである
ところの、化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
UおよびVは、CH、CR3、およびNより独立して選択され;
R5は、各々、H、C1-4アルキル、-(CR6R6)n-C3-10炭素環、および-(CR6R6)n-4~10員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換されるか;
あるいはまた、R5とR5は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(1-4個のR7で置換)を形成し;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、C(O)C1-4アルキル、C(O)炭素環、C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、C(O)OC1-4アルキル、C(O)O-炭素環、C(O)O-ヘテロ環、SO2アルキル、SO2炭素環、SO2ヘテロ環、SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R9は、各々、ハロゲン、OH、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-C1-4アルキレン-O-P(O)(OH)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、および-NHCO(C1-4アルキル)、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R5は、各々、H、C1-4アルキル、-(CR6R6)n-C3-10炭素環、および-(CR6R6)n-4~10員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換されるか;
あるいはまた、R5とR5は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(1-4個のR7で置換)を形成し;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、C(O)C1-4アルキル、C(O)炭素環、C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、C(O)OC1-4アルキル、C(O)O-炭素環、C(O)O-ヘテロ環、SO2アルキル、SO2炭素環、SO2ヘテロ環、SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R9は、各々、ハロゲン、OH、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-C1-4アルキレン-O-P(O)(OH)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、-NHCO(C1-4アルキル)、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R5が、H、C1-4アルキル、-(CH2)n-C3-10炭素環、-(CH2)n-アリール、
あるいはまた、R5とR5が、それらの結合する窒素原子と一緒になって、
R7が、各々、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CF3、-NR8R8、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8が、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;および
R9が、各々、ハロゲン、OH、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-NH2、および4~10員のヘテロ環より独立して選択され;ならびに
他の可変基が上記の式(V)または(Va)にて定義されるとおりである
ところの化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
UおよびVは、CH、CR3、およびNより独立して選択され;
R5は、各々、H、C1-4アルキル、-(CR6R6)n-C3-10炭素環、および-(CR6R6)n-4~10員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換され;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、C(O)C1-4アルキル、C(O)炭素環、C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、C(O)OC1-4アルキル、C(O)O-炭素環、C(O)O-ヘテロ環、SO2アルキル、SO2炭素環、SO2ヘテロ環、SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R9は、各々、ハロゲン、OH、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-C1-4アルキレン-O-P(O)(OH)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、および-NHCO(C1-4アルキル)、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択され.
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
UおよびVは、CH、CR3、およびNより独立して選択され;
R5は、各々、H、C1-4アルキル、-(CR6R6)n-C3-10炭素環、および-(CR6R6)n-4~10員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換され;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、C(O)C1-4アルキル、C(O)炭素環、C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、C(O)OC1-4アルキル、C(O)O-炭素環、C(O)O-ヘテロ環、SO2アルキル、SO2炭素環、SO2ヘテロ環、SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R9は、各々、ハロゲン、OH、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-C1-4アルキレン-O-P(O)(OH)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、-NHCO(C1-4アルキル)、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1は
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、C(O)C1-4アルキル、C(O)炭素環、C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、C(O)OC1-4アルキル、C(O)O-炭素環、C(O)O-ヘテロ環、SO2アルキル、SO2炭素環、SO2ヘテロ環、SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(0-4個のR9で置換)を形成し;
R9は、各々、ハロゲン、OH、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-(CH2)nNRaRa、-(CH2)nCONRaRa、-(CH2)nNHCO(C1-4アルキル)、-O(CH2)nヘテロ環、-O(CH2)2-4NRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-C1-4アルキレン-O-P(O)(OH)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、-NHCO(C1-4アルキル)、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1は
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、C(O)C1-4アルキル、C(O)炭素環、C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、C(O)OC1-4アルキル、C(O)O-炭素環、C(O)O-ヘテロ環、SO2アルキル、SO2炭素環、SO2ヘテロ環、SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(0-4個のR9で置換)を形成し;
R9は、各々、ハロゲン、OH、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-(CH2)nNRaRa、-(CH2)nCONRaRa、-(CH2)nNHCO(C1-4アルキル)、-O(CH2)nヘテロ環、-O(CH2)2-4NRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-C1-4アルキレン-O-P(O)(OH)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、-NHCO(C1-4アルキル)、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
環Aは、フェニル、または6員のヘテロアリール(炭素原子と、1-3個の窒素原子とを含む)より選択され;
R1は、C1-4アルキル、NR5R5、OR5、-(CR4R4)n-C3-10炭素環、および-(CR4R4)n-4~15員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より選択され;ここで、該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換され;
R2は、HおよびC1-5アルキル(所望により、ハロゲン、C1-4アルコキシ、-OH、CN、-CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、および-CON(C1-4アルキル)2で置換されてもよい)より独立して選択され;
R3は、各々、ハロゲン、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4ハロアルキル、-CH2OH、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、CN、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、-CO2H、-CH2CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CH2NH2、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-OCH2CO2H、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHSO2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-C(=NH)NH2、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、C2-6アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R4は、各々、H、OH、NH2、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、OCH2F、OCHF2、OCF3、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキル、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R5は、各々、H、C1-4アルキル、-(CR6R6)n-C3-10炭素環、および-(CR6R6)n-4~10員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換されるか;
あるいはまた、R5とR5は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~15員のヘテロ環(1-4個のR7で置換)を形成し;
R6は、各々、H、C1-4アルキル、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-7アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CHF2、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCOH、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-S(O)p(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)炭素環、-(CH2)n-C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、-(CH2)n-NRaC(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)O-炭素環、-(CH2)n-C(O)O-ヘテロ環、-(CH2)n-SO2アルキル、-(CH2)n-SO2炭素環、-(CH2)n-SO2ヘテロ環、-(CH2)n-SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(0-4個のR9で置換)を形成し;
R9は、各々、ハロゲン、OH、=O、CN、NO2、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、S(O)p(C1-4アルキル)、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-(CHR10)nOCONRa(CH2)nCO2Ra、S(O)pC1-4アルキル、S(O)pNRaRa、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
R11は、HおよびC1-3アルキル(所望により、ハロゲン、C1-4アルコキシ、-OH、CN、-CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、および-CON(C1-4アルキル)2で置換されてもよい)より独立して選択され;
R12およびR13は、H、OH、-OC1-3アルキル(0-4個のRdで置換)、C1-3アルキル(0-4個のRdで置換)より独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、OH、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、OC(O)C1-4アルキル、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-NHC1-4アルキル、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-C1-4アルキレン-O-P(O)(OH)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され、ここで該アルキルおよびアルコキシはRdで置換され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、および-NHCO(C1-4アルキル)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
環Aは、フェニル、または6員のヘテロアリール(炭素原子および1-2個の窒素原子を含む)より選択され;
R1は、NR5R5、OR5、-(CR4R4)n-C3-10炭素環、および-(CR4R4)n-4~12員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より選択され;ここで該炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換され;
R2は、HおよびC1-5アルキル(所望により、ハロゲン、C1-4アルコキシ、-OH、およびCNで置換されてもよい)より独立して選択され;
R3は、各々、ハロゲン、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4ハロアルキル、-CH2OH、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、CN、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、-CO2H、-CH2CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CH2NH2、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-OCH2CO2H、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHSO2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-C(=NH)NH2、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、C2-6アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R4は、各々、H、OH、NH2、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、OCH2F、OCHF2、OCF3、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキル、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R5は、各々、H、C1-4アルキル、-(CR6R6)n-C3-10炭素環、および-(CR6R6)n-4~10員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換されるか;
あるいはまた、R5とR5は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~15員のヘテロ環(1-4個のR7で置換)を形成し;
R6は、各々、H、C1-4アルキル、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CHF2、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCOH、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-S(O)p(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-6アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)炭素環、-(CH2)n-C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、-(CH2)n-NRaC(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)O-炭素環、-(CH2)n-C(O)O-ヘテロ環、-(CH2)n-SO2アルキル、-(CH2)n-SO2炭素環、-(CH2)n-SO2ヘテロ環、-(CH2)n-SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(0-4個のR9で置換)を形成し;
R9は、各々、ハロゲン、OH、=O、CN、NO2、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、S(O)p(C1-4アルキル)、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-(CHR10)nOCONRa(CH2)nCO2Ra、S(O)pC1-4アルキル、S(O)pNRaRa、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
R11は、HおよびC1-3アルキル(所望により、ハロゲン、C1-4アルコキシ、-OH、およびCNで置換されてもよい)より独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、OH、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、OC(O)C1-4アルキル、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され、ここで該アルキルおよびアルコキシはRdで置換され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、および-NHCO(C1-4アルキル)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
UおよびVは、CH、CR3、およびNより独立して選択され;
R1は、NR5R5、OR5、-(CR4R4)n-C3-10炭素環、および-(CR4R4)n-4~15員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より選択され;ここで、該炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換され;
R3は、各々、ハロゲン、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C1-4アルコキシ、C1-4アルキルチオ、C1-4ハロアルキル、-CH2OH、-OCH2F、-OCHF2、-OCF3、CN、-NH2、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、-CO2H、-CH2CO2H、-CO2(C1-4アルキル)、-CO(C1-4アルキル)、-CH2NH2、-CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-OCH2CO2H、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHSO2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-C(=NH)NH2、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R4は、各々、H、OH、NH2、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、OCH2F、OCHF2、OCF3、-NH(C1-4アルキル)、-N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキル、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R5は、各々、H、C1-4アルキル、-(CR6R6)n-C3-10炭素環、および-(CR6R6)n-4~10員のヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで、該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は1-4個のR7で置換されるか;
あるいはまた、R5とR5は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~15員のヘテロ環(1-4個のR7で置換)を形成し;
R6は、各々、H、C1-4アルキル、CH2NH2、C1-4ハロアルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CH2O(C1-4アルキル)、CH2CO2H、CH2CO2(C1-4アルキル)、炭素環、およびヘテロ環より独立して選択され、ここで、該アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCOH、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-S(O)p(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C2-4アルキニル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)炭素環、-(CH2)n-C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、-(CH2)n-NRaC(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)OC1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)C1-4アルキル、-(CH2)n-C(O)O-炭素環、-(CH2)n-C(O)O-ヘテロ環、-(CH2)n-SO2アルキル、-(CH2)n-SO2炭素環、-(CH2)n-SO2ヘテロ環、-(CH2)n-SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(0-4個のR9で置換)を形成し;
R9は、各々、ハロゲン、OH、=O、CN、NO2、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、S(O)p(C1-4アルキル)、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-(CHR10)nOCONRa(CH2)nCO2Ra、S(O)pC1-4アルキル、S(O)pNRaRa、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、OH、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、OC(O)C1-4アルキル、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され、ここで、該アルキルおよびアルコキシはRdで置換され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、-NHCO(C1-4アルキル)、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
UおよびVは、CH、CR3、およびNより独立して選択される;ただし、UおよびVの少なくとも1つはNであり;
R1は、-(CH2)n-C3-10炭素環、および-(CH2)n-5~14員のヘテロ環より選択され、ここで該炭素環およびヘテロ環は1-4個のR7で置換され;
R3は、各々、ハロゲン、C1-6アルキル、およびC1-4アルコキシより独立して選択され;
R6は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-6アルキル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCOH、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-S(O)2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C(O)C1-4アルキル、C(O)炭素環、C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、-(CH2)n-NRaC(O)C1-4アルキル、C(O)OC1-4アルキル、C(O)O-炭素環、C(O)O-ヘテロ環、SO2アルキル、SO2炭素環、SO2ヘテロ環、SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R9は、各々、ハロゲン、OH、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、Rc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Rbは、各々、=O、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、OC(O)C1-4アルキル、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、-NHCO2(C1-4アルキル)、-Rc、CORc、CO2Rc、およびCONHRcより独立して選択され、ここで該アルキルおよびアルコキシはRdで置換され;
Rcは、各々、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-5~6員のヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;ここで各環部は0-2個のRdで置換され;
Rdは、各々、=O、ハロゲン、-OH、C1-4アルキル、NH2、NH(C1-4アルキル)、N(C1-4アルキル)2、C1-4アルコキシ、-NHCO(C1-4アルキル)、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NH、N(C1-4アルキル)、O、およびS(O)pからなる群より選択される1-4個のヘテロ原子とを含有する)より独立して選択され;
nは、各々、0、1、2、3、および4より独立して選択され;および
pは、各々、0、1、および2より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1は
R3はC1-4アルコキシであり;
R7は、各々、H、=O、NO2、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CN、OH、CF3、-(CH2)n-CO2H、-(CH2)n-CO2(C1-4アルキル)、-(CH2)n-NR8R8、-NHCO(C1-4アルキル)、-NHCOCF3、-NHCO2(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)3O(C1-4アルキル)、-NHCO2(CH2)2OH、-NHCO2(CH2)2NH2、-NHCO2(CH2)2N(C1-4アルキル)2、-NHCO2CH2CO2H、-CH2NHCO2(C1-4アルキル)、-NHC(O)NR8R8、-NHSO2(C1-4アルキル)、-S(O)2(C1-4アルキル)、-SO2NH2、-SO2NH(C1-4アルキル)、-SO2N(C1-4アルキル)2、-SO2NH(CH2)2OH、-SO2NH(CH2)2O(C1-4アルキル)、-(CH2)n-CONR8R8、-O(CH2)n-炭素環、-O(CH2)n-ヘテロ環、-NHCO-炭素環、-NHCO-ヘテロ環、-SO2N(C1-4アルキル)2-炭素環、-SO2N(C1-4アルキル)-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、C(O)C1-4アルキル、C(O)炭素環、C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、C(O)OC1-4アルキル、C(O)O-炭素環、C(O)O-ヘテロ環、SO2アルキル、SO2炭素環、SO2ヘテロ環、SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(0-4個のR9で置換)を形成し;
R9は、各々、ハロゲン、OH、=O、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-(CH2)nNRaRa、-(CH2)nCONRaRa、-(CH2)nNHCO(C1-4アルキル)、-S(O)2(C1-4アルキル)、-S(O)2(C1-4アルキル)、-O(CH2)nヘテロ環、-O(CH2)2-4NRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;および
Rbは、各々、=O、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、および-NHCO2(C1-4アルキル)より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1が
R7が、各々、H、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NR8R8、C3-6シクロアルキル、フェニル、および-(CH2)n-ヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8が、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8が、それらの結合する窒素原子と一緒になって、
R9が、各々、F、Cl、OH、=O、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-(CH2)nNRaRa、-(CH2)nCONRaRa、C3-6シクロアルキル、および4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Raが、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、およびC1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)より独立して選択され;および
Rbが、各々、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、および-NHCO2(C1-4アルキル)より独立して選択され;および
他の可変基が式(IVb)にて定義されるとおりである
ところの化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1が
R7が、各々、H、ハロゲン、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NR8R8、C3-6シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8が、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8が、それらの結合する窒素原子と一緒になって、
R9が、各々、F、Cl、OH、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-(CH2)nNRaRa、C3-6シクロアルキル、および4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、およびヘテロ環が0-4個のRbで置換され;
Raが、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、およびC1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)より独立して選択され;
Rbが、各々、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、および-NHCO2(C1-4アルキル)より独立して選択され;ならびに
他の可変基が式(IVb)にて定義されるとおりである
ところの、化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1は
R7は、各々、H、ハロゲン、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NR8R8、C3-6シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、
R9は、各々、F、Cl、OH、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-(CH2)nNRaRa、C3-6シクロアルキル、および4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、およびC1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)より独立して選択され;ならびに
Rbは、各々、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、および-NHCO2(C1-4アルキル)より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1は
R7は、各々、H、ハロゲン、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NR8R8、C3-6シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、
R9は、各々、F、Cl、OH、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-(CH2)nNRaRa、C3-6シクロアルキル、および4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、およびC1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)より独立して選択され;および
Rbは、各々、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、および-NHCO2(C1-4アルキル)より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1は
R7は、各々、H、ハロゲン、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NR8R8、C3-6シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、
R9は、各々、F、Cl、OH、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-(CH2)nNRaRa、C3-6シクロアルキル、および4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、およびC1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)より独立して選択され;ならびに
Rbは、各々、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、および-NHCO2(C1-4アルキル)より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1は
R3はC1-4アルコキシであり;
R7は、各々、H、ハロゲン、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NR8R8、C3-6シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、
R9は、各々、F、Cl、OH、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-(CH2)nNRaRa、C3-6シクロアルキル、および4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、およびC1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)より独立して選択され;および
Rbは、各々、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、および-NHCO2(C1-4アルキル)より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1は
R7は、各々、H、ハロゲン、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NR8R8、C3-6シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、
R9は、各々、F、Cl、OH、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-(CH2)nNRaRa、C3-6シクロアルキル、および4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、およびC1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)より独立して選択され;ならびに
Rbは、各々、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、および-NHCO2(C1-4アルキル)より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1は
R7は、各々、H、ハロゲン、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NR8R8、C3-6シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)n-C3-6シクロアルキル、-(CH2)n-フェニル、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、
R9は、各々、F、Cl、OH、CN、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-(CH2)nNRaRa、C3-6シクロアルキル、および4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Raは、各々、H、C1-4アルキル、-(CH2)nOH、CO(C1-4アルキル)、COCF3、CO2(C1-4アルキル)、-CONH2、-CONH-C1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)、およびC1-4アルキレン-CO2(C1-4アルキル)より独立して選択され;ならびに
Rbは、各々、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、および-NHCO2(C1-4アルキル)より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R1は
R3は、各々、ハロゲン、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C1-4アルコキシ、
R7は、各々、H、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、-NR8R8、-S(O)2(C1-4アルキル)、-O-ヘテロ環、C3-6シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環(炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含む)より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシル、シクロアルキル、フェニル、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換され;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、C(O)C1-4アルキル、C(O)炭素環、C(O)ヘテロ環、-(CH2)n-C(O)NRaRa、C(O)OC1-4アルキル、C(O)O-炭素環、C(O)O-ヘテロ環、SO2アルキル、SO2炭素環、SO2ヘテロ環、SO2NRaRa、-(CH2)n-炭素環、および-(CH2)n-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のR9で置換されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環(0-4個のR9で置換)を形成し;
R9は、各々、ハロゲン、OH、=O、CN、NO2、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、CO(C1-4アルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、-(CHR10)nNRaRa、S(O)p(C1-4アルキル)、-(CHR10)nCONRaRa、-(CHR10)nNRaCO(C1-4アルキル)、-(CHR10)nOCONRa(CH2)nCO2Ra、S(O)pC1-4アルキル、S(O)pNRaRa、-O(CHR10)n炭素環、-O(CHR10)nヘテロ環、-O(CHR10)nNRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;ならびに
Rbは、各々、=O、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、および-NHCO2(C1-4アルキル)より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R3は、各々、F、Cl、Br、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C1-4アルコキシ、
R7は、各々、H、C1-4アルキル(0-4個のR9で置換)、C1-4アルコキシ(0-4個のR9で置換)、NR8R8、C3-6シクロアルキル、-O-ヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルコキシ、C3-6シクロアルキル、ヘテロ環は0-4個のR9で置換され、該ヘテロ環は炭素原子と、N、NR8、O、およびS(O)pより選択される1-4個のヘテロ原子とを含み;
R8は、各々、H、C1-4アルキル、C(O)OC1-4アルキル、およびフェニルより独立して選択されるか;
あるいはまた、R8とR8は、それらの結合する窒素原子と一緒になって、
R9は、各々、ハロゲン、OH、=O、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、CH2OC(O)NH(CH2)1-2C(O)OH、CH2OC(O)NH(CH2)1-2C(O)OC1-4アルキル;-CONH2、-(CH2)nNRaRa、-(CH2)nCONRaRa、-(CH2)nNHCO(C1-4アルキル)、-S(O)2(C1-4アルキル)、-S(O)2NRaRa、-O(CH2)nヘテロ環、-O(CH2)2-4NRaRa、および-(CR10R10)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
R10は、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択され;
Raは、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;ならびに
Rbは、各々、=O、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、および-NHCO2(C1-4アルキル)より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
R3は、各々、F、Cl、Br、C1-6アルキル、C2-6アルケニル、C1-4アルコキシ、
R9は、各々、ハロゲン、OH、=O、CN、NO2、CHF2、CF3、C1-4アルキル、C2-4アルケニル、C1-4アルコキシ、CH2OH、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、CH2OC(O)NH(CH2)1-2C(O)OH、CH2OC(O)NH(CH2)1-2C(O)OC1-4アルキル、CONH2、-(CH2)nNRaRa、-(CH2)nCONRaRa、-(CH2)nNHCO(C1-4アルキル)、-S(O)2(C1-4アルキル)、-S(O)2NRaRa、-O(CH2)nヘテロ環、-O(CH2)2-4NRaRa、および-(CH2)n-4~10員のヘテロ環より独立して選択され、ここで該アルキル、アルケニル、アルコキシル、炭素環、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;
Raは、各々、HおよびC1-4アルキルより独立して選択されるか;あるいはまた、RaとRaは、それらの結合する窒素原子と一緒になって、4~10員のヘテロ環を形成し、ここで該アルキル、アルキレン、およびヘテロ環は0-4個のRbで置換され;ならびに
Rbは、各々、=O、ハロゲン、C1-4アルキル、C1-4アルコキシ、OCF3、NH2、NO2、N(C1-4アルキル)2、CO(C1-4アルキル)、CO(C1-4ハロアルキル)、CO2H、CO2(C1-4アルキル)、CONH2、-CONH(C1-4アルキル)、-CON(C1-4アルキル)2、-CONH-C1-4アルキレン-O(C1-4アルキル)、-CONH-C1-4アルキレン-N(C1-4アルキル)2、および-NHCO2(C1-4アルキル)より独立して選択される]
で示される化合物、あるいはその立体異性体、エナンチオマー、ジアステレオマー、互変異性体、医薬的に許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグを提供する。
N-[6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-5-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(オキソラン-3-イルオキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-3-メトキシ-4-(1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
2-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
3-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピラジン-2-カルボキシアミド、
4-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリミジン-5-カルボキシアミド、
2-[(6-{6-[(1,3-ジフルオロプロパン-2-イル)オキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({6-[6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({6-[6-(オキサン-4-イルオキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-カルボキシアミド、
N-{6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-5-シアノ-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]カルバミン酸ベンジル、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-7-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-5-[2-(モルホリン-4-イル)エトキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(ジフルオロメトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-[2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
3-[(3-{[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]カルバモイル}ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)オキシ]アゼチジン-1-カルボン酸メチル、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-[(1,1-ジオキソ-1λ6-チアン-4-イル)オキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-(モルホリン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-(3-メタンスルホニルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシエトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-[(1,1-ジオキソ-1λ6-チアン-4-イル)オキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-(4-メチルピペラジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{[(4-メトキシフェニル)カルバモイル]アミノ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ベンズアミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-7-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
4-({(aR)-6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
3-({(aR)-6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-4-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[8-シクロプロピル-7-(2-フルオロ-2-メチルプロポキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
3-({(aR)-6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリダジン-4-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-シクロプロピル-6-(2-フルオロ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{3-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-5-メタンスルホニルベンズアミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-メタンスルホニル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{3-メタンスルホニル-5-[1-(2H3)メチル-1H-ピラゾール-4-イル]ベンズアミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{3’-メタンスルホニル-[1,1’-ビフェニル]-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-ブロモ-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3’-メタンスルホニル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-メトキシイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-クロロ-8-メトキシイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N2-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2,6-ジカルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[8-シクロプロピル-7-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-5-フルオロ-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-3a,7a-ジヒドロ-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-メチル-1H-インダゾール-5-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-7-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}キノリン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(3-tert-ブチル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-[2-(2-メトキシエトキシ)エチル]-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-[2-(ジメチルアミノ)エトキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[5-(シクロプロピルメトキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)-1H-ピラゾール-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[4-メチル-2-(ピリジン-2-イル)-1,3-チアゾール-5-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(1-メチル-3-フェニル-1H-ピラゾール-5-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-4-メチル-1,3-チアゾール-5-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-1H-ピラゾール-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-4-メチル-1,3-チアゾール-5-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
5-ブロモ-N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(4-メチル-2-フェニル-1,3-チアゾール-5-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-フルオロ-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-(トリフルオロメトキシ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-メトキシ-7-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(ジフルオロメチル)-6-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-2-オキソ-6-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-1,3-ベンゾジアゾール-4-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-フルオロ-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(ジフルオロメチル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-シクロプロピル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(ジフルオロメチル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(3-メタンスルホニルベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(4-tert-ブチルピリジン-2-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(ジフルオロメチル)-6-[1-(2H3)メチル-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(ジフルオロメチル)-6-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-tert-ブチル-1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-5-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-tert-ブチル-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)-1H-ピラゾール-5-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-7-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-[(1E)-3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(3-ブロモ-5-メタンスルホニルベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-[2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(4,4,4-トリフルオロブトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(3-メトキシ-3-メチルブトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-[3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロポキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-[2-(トリフルオロメトキシ)エトキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(6-{2-[(4S)-2-オキソ-1,3-オキサゾリジン-4-イル]エトキシ}ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-[2-(4-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)エトキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-(ピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[2-(ピリジン-2-イル)-1,3-チアゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{3-[メチル(フェニル)スルファモイル]ベンズアミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
1-ベンジル-N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(2-メチル-1,3-チアゾール-4-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[4-メチル-2-(ピリジン-3-イル)-1,3-チアゾール-5-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[2-(4-メトキシフェニル)-1,3-チアゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{2-[(プロパン-2-イル)スルファモイル]ベンズアミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-クロロ-2-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[2-(1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(5-メチル-1H-1,2,3,4-テトラゾール-1-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{3-[2-(4-メトキシフェニル)エチル]ベンズアミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[4-(1,3-ベンゾチアゾール-2-イル)-1,3-チアゾール-2-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[4-(ピリジン-2-イル)-1,3-チアゾール-2-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[2-(1-メチル-1H-1,3-ベンゾジアゾール-2-イル)-1,3-チアゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(2-クロロ-4-フルオロ-5-スルファモイルベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾ[d]イソチアゾール-6-カルボキシアミド 1,1-ジオキシド、
2-{[(aR)-6-(4-フルオロ-3-スルファモイルベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-2,3-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリン-6-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(4-クロロ-3-スルファモイルベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-クロロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(5-シアノ-2-フルオロベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(3-シアノ-4-フルオロベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(3-シアノ-5-フルオロベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(3-シアノベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}イソキノリン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{3’-シアノ-[1,1’-ビフェニル]-4-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{3’-フルオロ-[1,1’-ビフェニル]-4-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロ-1-ベンゾフラン-7-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(4-メチル-2-フェニル-1,3-オキサゾール-5-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(5-フェニル-1,3-オキサゾール-4-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-6-メトキシピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-7-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-6-メトキシピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイル-6-メトキシピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-5-フルオロ-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{8-シクロプロピルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
6-(ベンジルオキシ)-N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(ジフルオロメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
6-ブロモ-N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(ジフルオロメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-フルオロ-1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-フルオロ-1-(2H3)メチル-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(2,2-ジフルオロエチル)-6-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-フルオロ-2-(2H3)メチル-2H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(ジフルオロメチル)-6-(3-メトキシフェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-(ピロリジン-1-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-(モルホリン-4-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-シアノ-5-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-シアノ-5-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(3-シアノ-5-シクロプロピルベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{3-シアノ-5-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンズアミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-シアノ-5-(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-シアノ-5-(2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{3-シアノ-5-[1-(2-メチルプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンズアミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(3-シアノ-5-{4-メチル-2-[4-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-イル}ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-シアノ-5-(2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-シアノ-5-(3,5-ジメチル-1,2-オキサゾール-4-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-シアノ-5-(6-シアノピリジン-3-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-シアノ-5-(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{3-シアノ-5-[3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンズアミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-シアノ-5-(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-シアノ-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{5-シアノ-3’-メタンスルホニル-[1,1’-ビフェニル]-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-シアノ-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{3-シアノ-5-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]ベンズアミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(3-シアノ-5-{4H,5H,6H,7H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル}ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(3-シアノ-5-{5-メチル-4H,5H,6H,7H-[1,3]チアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル}ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-6-メトキシフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-6-メトキシフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-5-メトキシフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-5-メトキシフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-4-メトキシフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-4-メトキシフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-6-メチルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-5-メチルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-4-メチルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-5-メチルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-4-メチルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[2-カルバモイル-5-(ジフルオロメトキシ)フェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-5-クロロフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[2-カルバモイル-5-(ピリミジン-2-イル)フェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[2-カルバモイル-5-(1H-ピラゾール-1-イル)フェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[2-カルバモイル-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[2-カルバモイル-5-(ピリジン-4-イル)フェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[5-(アゼチジン-3-イル)-2-カルバモイルフェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[2-カルバモイル-5-(ピロリジン-1-イル)フェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-N-(6-{[2’-(トリフルオロメチル)-[1,1’-ビフェニル]-4-イル]オキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-({2’-フルオロ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル}オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[2-カルバモイル-5-(モルホリン-4-イル)フェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[2-カルバモイル-5-(6-フルオロピリジン-2-イル)フェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
5-[4-カルバモイル-3-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)フェニル]ピリジン-3-カルボン酸メチル、
N-{5-[4-カルバモイル-3-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)フェニル]ピリジン-2-イル}カルバミン酸2-メトキシエチル、
N-(6-{2-カルバモイル-5-[6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ピリジン-3-イル]フェノキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[2-カルバモイル-5-(6-メトキシピリジン-2-イル)フェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[5-(6-アミノピリジン-2-イル)-2-カルバモイルフェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[2-カルバモイル-5-(ピリジン-2-イル)フェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-N-(6-{[3’-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-[1,1’-ビフェニル]-4-イル]オキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-N-[6-({3’-メトキシ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル}オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-N-[6-({3’-ヒドロキシ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル}オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-({3’-フルオロ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル}オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-N-(6-{[3’-(トリフルオロメチル)-[1,1’-ビフェニル]-4-イル]オキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-({3’-シアノ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル}オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-N-(6-{[3’-(メトキシメチル)-[1,1’-ビフェニル]-4-イル]オキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-(6-{[3’-(5-アミノ-4-シアノ-3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-[1,1’-ビフェニル]-4-イル]オキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-N-(6-{[3’-(ヒドロキシメチル)-[1,1’-ビフェニル]-4-イル]オキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[2-カルバモイル-5-(6-クロロピリジン-2-イル)フェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
3-[({[4’-カルバモイル-3’-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル]メトキシ}カルボニル)アミノ]プロパン酸、
3-[({[4’-カルバモイル-3’-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル]メトキシ}カルボニル)アミノ]プロパン酸tert-ブチル、
5-フルオロ-3’-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-N3-プロピル-[1,1’-ビフェニル]-3,4’-ジカルボキシアミド、
N-(6-{[3’-(アミノメチル)-[1,1’-ビフェニル]-4-イル]オキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-({3’-シアノ-5’-フルオロ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル}オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-({3’-シアノ-5’-ニトロ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル}オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
4’-カルバモイル-3’-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3,5-ジカルボン酸、
N-{6-[2-カルバモイル-5-(ピリジン-3-イル)フェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-アミノ-2-[4’-カルバモイル-3’-({(aR)-6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル]酢酸、
N-(6-{[3’,5’-ビス(ヒドロキシメチル)-[1,1’-ビフェニル]-4-イル]オキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-5-ヒドロキシフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[5-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-カルバモイルフェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-(6-{2-カルバモイル-5-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]フェノキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-(6-{2-カルバモイル-5-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]フェノキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-(6-{2-カルバモイル-5-[3-(モルホリン-4-イル)プロピル]フェノキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-(6-{2-カルバモイル-5-[3-(モルホリン-4-イル)プロピル]フェノキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-(6-{2-カルバモイル-5-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル]フェノキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-(6-{2-カルバモイル-5-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル]フェノキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-4,6-ジフルオロフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-4,6-ジフルオロフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-4-フルオロフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-4-フルオロフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(5-ブロモ-2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-5-シクロプロピルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[6-(2-カルバモイル-5-シクロプロピルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[2-カルバモイル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[2-カルバモイル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[2-カルバモイル-5-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)フェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-(6-{2-カルバモイル-5-[1-(オキサン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル]フェノキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-(6-{2-カルバモイル-5-[1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル]フェノキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
3-フルオロ-3’-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-4,4’-ジカルボキシアミド、
2-[4’-カルバモイル-3’-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル]酢酸エチル、
6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-N-[6-({3’,4’,5’-トリフルオロ-[1,1’-ビフェニル]-4-イル}オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-N-[6-({3’-メタンスルホニル-[1,1’-ビフェニル]-4-イル}オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N3-[2-(ジメチルアミノ)エチル]-3’-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3,4’-ジカルボキシアミド、
6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-N-[6-({4’-メタンスルホニル-[1,1’-ビフェニル]-4-イル}オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
3’-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-N3-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3,4’-ジカルボキシアミド、
N-(6-{[3’-(3-アミノプロポキシ)-[1,1’-ビフェニル]-4-イル]オキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
3’-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3,4’-ジカルボキシアミド、
N-(6-{2-カルバモイル-5-[(1E)-4-ヒドロキシブタ-1-エン-1-イル]フェノキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
(2E)-3-[4’-カルバモイル-3’-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル]プロパ-2-エン酸、
4-フルオロ-3’-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3,4’-ジカルボキシアミド、
3’-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-N3-(2-メトキシエチル)-[1,1’-ビフェニル]-3,4’-ジカルボキシアミド、
6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-N-(6-{[3’-(モルホリン-4-カルボニル)-[1,1’-ビフェニル]-4-イル]オキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
4-フルオロ-3’-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-N3-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3,4’-ジカルボキシアミド、
4’-カルバモイル-3’-({6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3-カルボン酸、
6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-N-[6-({3’-[(2-ヒドロキシエチル)スルファモイル]-[1,1’-ビフェニル]-4-イル}オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-N-[6-({3’-スルファモイル-[1,1’-ビフェニル]-4-イル}オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-(6-{[4’-フルオロ-3’-(1H-1,2,3,4-テトラゾール-5-イル)-[1,1’-ビフェニル]-4-イル]オキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[5-(3-アミノプロピル)-2-カルバモイルフェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(5-ブロモ-2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-((aR)-6-{2-カルバモイル-5-[(ピロリジン-3-イル)メチル]フェノキシ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{6-[5-(4-アミノブチル)-2-カルバモイルフェノキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-(2-アミノエトキシ)-4-({6-[7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリミジン-5-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-ブロモ-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-シクロプロピル-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-7-(1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(ジフルオロメトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({6-[6-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-[3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(トリフルオロメチル)プロポキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(モルホリン-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-[(3R)-3-フルオロピロリジン-1-イル]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-7-(プロパン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{7-[(3S)-3-フルオロピロリジン-1-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{7-[2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{7-[(3R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-(1-ヒドロキシエチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{7-[(3R)-3-フルオロピロリジン-1-イル]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-[(2R)-2-ヒドロキシプロポキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-(2,2-ジフルオロエトキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{7-[(1,3-ジフルオロプロパン-2-イル)オキシ]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-[(2S)-2-ヒドロキシプロポキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-(4-メチルピペラジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-シクロブトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-((1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)オキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{7-シクロプロピル-6-[2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{7-シクロプロピル-6-[(オキソラン-2-イル)メトキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-シクロプロピル-6-(オキセタン-3-イルオキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{7-シクロプロピル-6-[(オキセタン-2-イル)メトキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
3-{[3-({(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}カルバモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル]オキシ}アゼチジン-1-カルボン酸メチル
2-[((aR)-6-{7-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(6-{2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(3,3-ジフルオロシクロブトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-((1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)オキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-シクロプロピル-6-(3-メタンスルホニルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{7-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{8-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(6-{2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル}ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-(モルホリン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-シクロプロピル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{7-[(2,2-ジフルオロエチル)アミノ]イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-(3-アミノアゼチジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-(3,3-ジフルオロシクロブトキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-[1-(2H3)メチル-1H-ピラゾール-4-イル]-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-[1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル]-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-[1-(プロパン-2-イル)-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-ブロモ-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(モルホリン-4-イル)-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-(1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(ジフルオロメチル)-6-(モルホリン-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(ベンジルオキシ)-7-クロロ-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(ベンジルオキシ)-7-シクロプロピル-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
6-(ベンジルオキシ)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-5-クロロ-3-シクロプロピルインドリジン-1-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-(4-ブロモフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{5-メチル-1-[4-(モルホリン-4-イル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(5-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{7-メトキシ-1-メチル-1H,4H,5H-ベンゾ[g]インダゾール-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-(4-クロロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-(4-シアノフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{5-メチル-1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾール-4-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-(4-シアノ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール-4-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(2-フェニル-1H-イミダゾール-4-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-(4-シアノ-3-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(2,5-ジメチル-1-フェニル-1H-イミダゾール-4-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-(3-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(1-メチル-5-フェニル-1H-ピラゾール-3-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-(2-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-(2-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-(3-シアノフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[1-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
1-(1-カルバモイル-1-メチルエチル)-N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
6-ブロモ-N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(1-シアノ-1-メチルエチル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-[(3,3-ジフルオロ-1-ヒドロキシシクロブチル)メチル]-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メチル]-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(1-シアノ-1-メチルエチル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(1-シアノ-1-メチルエチル)-6-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
1-(1-カルバモイル-1-メチルエチル)-N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
1-(1-カルバモイル-1-メチルエチル)-N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-[1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
1-(1-カルバモイル-1-メチルエチル)-N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-(1-シアノ-1-メチルエチル)-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
1-(1-カルバモイル-1-メチルエチル)-N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-1H-インダゾール-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-[(3,3-ジフルオロ-1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{7-シクロプロピル-6-[(3,3-ジフルオロ-1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(ベンジルオキシ)-3-[(ジメチルアミノ)メチル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{2-[4-(シクロプロパンスルホニル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[2-(4-シアノフェニル)-1,3-チアゾール-5-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{2-[3-フルオロ-4-(メチルカルバモイル)フェニル]-1,3-チアゾール-5-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[2-(3-シアノフェニル)-1,3-チアゾール-5-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(3-tert-ブチルベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
6-ブロモ-N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-2-メチル-2H-インダゾール-4-カルボキシアミド、
6-ブロモ-N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-1-メチル-1H-インダゾール-4-カルボキシアミド、
N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}-2-オキソ-6-(トリフルオロメチル)-2,4-ジヒドロ-1H-3,1-ベンズオキサジン-8-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-ブロモ-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-ブロモ-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(ベンジルオキシ)-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
1-({(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}カルバモイル)-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル・トリフルオロメタンスルホン酸塩
2-({(aR)-6-[6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(ベンジルオキシ)-3-(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(ジフルオロメチル)-6-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(ジフルオロメチル)-6-(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(ジフルオロメチル)-6-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(ジフルオロメチル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(ジフルオロメチル)-6-(モルホリン-4-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(ジフルオロメチル)-6-[(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(ジフルオロメチル)-6-[(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミノ]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(ジフルオロメチル)-6-[(2R,6S)-2,6-ジメチルモルホリン-4-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(ジフルオロメチル)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(2-メチル-1,3-チアゾール-5-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{3-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル]-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(ジフルオロメチル)-6-[2-(2-ヒドロキシエチル)モルホリン-4-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(3-{2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル}-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(ジフルオロメチル)-6-[(N-メチルアセトアミド)メチル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-(ジフルオロメチル)-6-[(3S)-3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル]イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-{[(aR)-6-(3-{8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル}-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{6-ブロモ-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[3-メチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-アミノ-N-{(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}キナゾリン-4-カルボキシアミド、
2-[((aR)-6-{7-シクロプロピル-6-[(1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド、
2-({(aR)-6-[7-(ベンジルオキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキシアミド、および
2-[((aR)-6-{6-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド
からなる群より選択される化合物を提供する。
別の実施態様において、本発明は、少なくとも1つの本発明の化合物またはその立体異性体、互変異性体、医薬的に許容される塩もしくは溶媒和物を含む組成物を提供する。
本明細書および添付される特許請求の範囲を通し、所定の化学式または名称は、異性体が存在する場合には、そのすべての立体および光学異性体ならびにそのラセミ体を包含する。特に断りがなければ、すべてのキラル(エナンチオマーおよびジアステレオマー)およびラセミ体は本発明の範囲内にある。C=C二重結合、C=N二重結合、環系等の多数の幾何異性体も本発明の化合物中に存在し得、かかるすべての安定した異性体は本発明に含まれると考えられる。本発明の化合物のシス-およびトランス-(あるいはE-およびZ-)幾何異性体が記載されており、それは異性体の混合物としてあるいは別個の異性体の形態として単離されてもよい。本発明の化合物は光学活性な形態またはラセミ形態にて単離され得る。光学活性体は、ラセミ体を分割することにより、あるいは光学活性な出発物質より合成することにより、調製されてもよい。本発明の化合物を調製するのに使用されるすべての方法およびその方法の中で製造される中間体は本発明の一部であると考えられる。エナンチオマーまたはジアステレオマーの生成物が調製される場合、それらは従来の方法、例えば、クロマトグラフィーまたは分別結晶により分離されてもよい。プロセス条件に応じて、本発明の最終生成物は、遊離(中性)または塩の形態のいずれかで得られる。これらの最終生成物の遊離および塩の両方の形態が本発明の範囲内にある。所望により、一の形態の化合物を別の形態に変換してもよい。遊離塩基または酸は塩に変換されてもよく;塩は遊離化合物または他の塩に変換されてもよい;本発明の異性化合物の混合物は、個々の異性体に分離されてもよい。本発明の化合物、その遊離形態および塩は、水素原子が該分子の他の部分に転位し、該分子の原子間の化学結合がその結果として再編成された複数の互変異性体の形態にて存在してもよい。存在する限り、すべての互変異性体の形態が本発明に含まれることは明らかである。
a)Bundgaard, H.編, Design of Prodrugs, Elsevier(1985)、およびWidder, K.ら編, Methods in Enzymology, 112:309-396, Academic Press(1985);
b)Bundgaard、H.、Chapter 5, 「Design and Application of Prodrugs」, A Textbook of Drug Design and Development、pp.113-191, Krosgaard-Larsen, P.ら編、Harwood Academic Publishers(1991);
c)Bundgaard, H., Adv. Drug Deliv Rev., 8:1-38(1992);
d)Bundgaard, H.ら、J. Pharm. Sci., 77:285(1988);および
e)Kakeya, N.ら、Chem. Pharm. Bull., 32:692(1984)
インビトロアッセイ
本発明の化合物のROCK阻害剤としての有効性は、20mM HEPES(pH7.5)、20mM MgCl2、0.015% Brij-35、4mM DTT、5μM ATPおよび1.5μMペプチド基質(FITC-AHA-AKRRRLSSLRA-OH)(配列番号:1)を含有する30μLのアッセイで測定され得る。DMSOの最終濃度が<2%であるように化合物をDMSOに溶かし、変異型Rhoキナーゼを用いて反応を開始させた。インキュベートさせた後、EDTAを添加することで反応を停止させ、LABCHIP(登録商標)3000リーダー(Caliper Life Sciences)を用いてリン酸化ペプチドと非リン酸化ペプチドを分離した。対照は化合物を含有しないアッセイで構成され、バックグラウンドは酵素および基質を含有するアッセイで構成されるが、キナーゼ活性を阻害するのに反応の最初からEDTAを含めた。化合物を用量-応答形式で試験し、各濃度の化合物でキナーゼ活性の阻害を算定した。阻害データを曲線適合プログラムを用いて当てはめ、そのIC50;すなわち、キナーゼ活性の50%を阻害するのに必要とされる化合物の濃度を測定した。
本発明の化合物は、錠剤、カプセル(それぞれ、徐放性製剤または持続放出性製剤を含む)、丸剤、散剤、顆粒、エリキシル、チンキ、懸濁液、シロップおよび乳剤といった経口用投与剤形で投与することができる。それらはまた、静脈内(ボーラスまたは点滴)、腹腔内、皮下、または筋肉内剤形の、全て製剤学分野の当業者に周知である剤形を用いて投与することができる。それらはそれ自体のみで投与されてもよいが、通常、選択される投与経路および標準的な製剤学的基準に基づき選択される医薬的担体と共に投与されるであろう。
本発明の化合物は、有機化学の分野の当業者に利用可能な多くの方法により合成され得る(Maffrand, J.P.ら、Heterocycles, 16(1): 35-37 (1981))。本発明の化合物を調製するための一般的な合成スキームを以下に記載する。これらのスキームは例示であって、当業者が本明細書に開示の化合物を調製するのに用いてもよい技法を限定するものではない。本発明の化合物を調製する別法は当業者に明らかである。また、その合成における種々の工程は、所望の化合物を製造するのに別の反応経路で実施されてもよい。
中間体4B(0.050g、0.215ミリモル)をMeCN(2.0mL)に懸濁させ、次に2,2-ジメチルオキシラン(0.288mL、3.23ミリモル)、K2CO3(0.119g、0.861ミリモル)および水(0.133mL)を添加した。反応混合物をマイクロ波照射の下で120℃で30分間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をMeOH(1mL)/THF(1mL)に溶かし、LiOH(1M水溶液)(0.646mL、0.646ミリモル)を添加した。該反応混合物をマイクロ波照射の下で120℃で15分間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を逆相HPLCに付して精製し、中間体4(0.037g、収率59%)を白色の固体として得た。MS(ESI) m/z:291.0(M+H)+;1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ ppm 8.34(s,1H)、7.90(d,J=9.6Hz,1H)、7.57(d,J=9.6Hz,1H)、3.81(s,2H)、2.63(tt,J=8.8、5.6Hz,1H)、1.55-1.49(m,2H)、1.25(s,6H)、1.11-1.02(m,2H)
中間体9A(860mg、3.70ミリモル)のTHF(10mL)および水(5mL)中溶液に、LiOH(133mg、5.55ミリモル)を室温で添加した。該反応物をアルゴン下の室温で5時間攪拌した。該反応物を1N HCl溶液で中和させた。溶媒を除去し、中間体143(810mg、収率100%)の淡色の固体を得、それをさらに精製することなく用いた。MS(ESI) m/z:219.0(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO-d6) δ ppm 7.91(brs,2H)、7.54(brs,1H)、7.43(brs,2H)、3.84(s,3H)
Pd/C(10重量%)(22.38mg、0.021ミリモル)を(6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)カルバミン酸ベンジル(80mg、0.210ミリモル)およびTEA(0.147mL、1.051ミリモル)のTHF(4mL)/MeOH(4mL)中の脱気処理に付した溶液に添加した。反応混合物を再び脱気処理に付し、水素雰囲気(1atm;バルーン)に1時間供した。その懸濁液をセライト(登録商標)のプラグを通して濾過し、濾液を濃縮し、2-((6-アミノスピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ベンズアミド(50mg、収率97%)を無色のフィルムとして得た。MS(ESI) m/z:247.0(M+H)+;1H NMR(500MHz、CD3OD) δ ppm 7.96(dd,J=7.8、1.8Hz,1H)、7.46(ddd,J=8.3、7.4、1.9Hz,1H)、7.07-7.01(m,1H)、6.96-6.91(m,1H)、4.79(t,J=6.9Hz,1H)、3.42-3.33(m,1H)、2.73-2.66(m,1H)、2.55(dt,J=11.8、5.9Hz,1H)、2.49-2.42(m,1H)、2.33(ddd,J=11.7、6.7、5.5Hz,1H)、2.27-2.17(m,2H)、1.92(ddd,J=11.3、8.5、3.0Hz,2H)
7-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸エチル(10mg、0.033ミリモル)のTHF(2mL)中溶液に、LiOH(7.92mg、0.331ミリモル)およびH2O(0.5mL)を室温にて添加した。該反応物を50℃で一夜攪拌した。溶媒を除去した。該粗生成物を逆相クロマトグラフィーに付して精製し、中間体16(7mg、収率77%)を白色の固体として得た。MS(ESI) m/z:275.1(M+H)+
6-ヒドロキシ-7-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸メチル(0.100g、0.347ミリモル)をMeCN(3.00mL)に懸濁させ、次に2,2-ジメチルオキシラン(0.232mL、2.60ミリモル)、K2CO3(0.192g、1.39ミリモル)および水(0.200mL)を添加した。反応混合物をマイクロ波照射の下で120℃で30分間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残渣をMeOH(1.5mL)/THF(1.5mL)に溶かし、LiOH(1M水溶液)(1.041mL、1.041ミリモル)を加えた。該反応混合物をマイクロ波照射の下で120℃で15分間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をDMF/MeCN/H2O/TFAに溶かし、分取性HPLCに付して精製し、6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-7-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸(37mg、収率31%)を白色の固体として得た。MS(ESI) m/z:370.0(M+H)+;1H-NMR(500MHz、DMSO-d6) δ ppm 12.38(brs,1H)、8.40(s,1H)、8.00(d,J=9.6Hz,1H)、7.67(d,J=9.6Hz,1H)、4.71(brs,1H)、3.87(s,2H)、3.52-3.44(m,2H)、2.77-2.64(m,2H)、1.25(s,6H);19F-NMR(471MHz、DMSO-d6) δ ppm -65.28(s,3F)
5-(2-モルホリノエトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸エチル(51mg、0.16ミリモル)/MeOH(1mL)およびTHF(1mL)に、1M LiOH(2mL、2.000ミリモル)を加えた。該混合物を室温で一夜攪拌し、次に濃縮した。該混合物をTFAで酸性にし、ついで分取性HPLCに付して精製し、中間体18(60mg、収率93%)を白色の固体として得た。MS(ESI) m/z:292.3(M+H)+;1H NMR(400MHz、メタノール-d4) δ ppm 8.53(dd,J=7.6、0.5Hz,1H)、8.29(s,1H)、7.50(d,J=2.6Hz,1H)、6.83(dd,J=7.5、2.6Hz,1H)、4.58-4.51(m,2H)、4.05(brs,2H)、3.88(brs,2H)、3.78-3.70(m,2H)、3.65-3.48(m,2H)、3.45-3.34(m,2H)
6-(ジフルオロメトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸エチル(0.050g、0.195ミリモル)をMeOH(1.5mL)/THF(1.500mL)に溶かし、LiOH(1M水溶液)(0.585mL、0.585ミリモル)を加えた。該反応混合物をマイクロ波照射の下で150℃で15分間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣を分取性HPLCに付して精製し、6-(ジフルオロメトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸(0.035g、収率79%)を白色の固体として得た。MS(ESI) m/z:229.3(M+H)+;1H-NMR(500MHz、DMSO-d6) δ ppm 8.99(s,1H)、8.43(s,1H)、8.11(d,J=9.6Hz,1H)、7.56(dd,J=9.5、2.1Hz,1H)、7.28(t,J=73.2Hz,1H);19F-NMR(471MHz、DMSO-d6) δ ppm -82.58(s,2F)
7-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸エチル(102mg、0.345ミリモル)のTHF(4mL)および水(1mL)中溶液に、LiOH(41.4mg、1.727ミリモル)を添加した。反応物を50℃で16時間攪拌した。溶媒を除去し、残渣を分取性HPLCに付して精製し、7-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボン酸・TFA(89mg、収率68%)を白色の固体として得た。MS(ESI) m/z:268.0(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO-d6) δ ppm 9.09(d,J=7.7Hz,1H)、8.45(s,1H)、7.05(dd,J=7.8、2.5Hz,1H)、6.62(d,J=2.4Hz,1H)、3.97(t,J=13.0Hz,2H)、3.72(t,J=7.3Hz,2H)、2.63(tt,J=14.3、7.4Hz,2H);19F NMR(376MHz、DMSO-d6) d -73.75(s,3F)、-99.89(s,2F)
7-シクロプロピル-6-((テトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)オキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸メチル(0.100g、0.301ミリモル)を無水DCM(5mL)に溶かした。反応混合物を0℃に冷却し、m-CPBA(77重量%)(0.148g、0.662ミリモル)を加え、該反応混合物を0℃で15分間攪拌し、次に冷却浴を取り外し、該反応混合物を室温で1時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー(0-65%EtOAc/DCMの勾配)に付して精製し、7-シクロプロピル-6-((1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)オキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸メチル(0.094g、収率86%)を無色の泡沫体として得た。MS(ESI) m/z:365.1(M+H)+;1H-NMR(500MHz、CDCl3) δ ppm 8.41(s,1H)、8.06(d,J=9.6Hz,1H)、7.23(d,J=9.4Hz,1H)、4.62-4.56(m,1H)、3.91(s,3H)、3.52-3.43(m,2H)、3.03(brd,J=13.2Hz,2H)、2.52-2.45(m,2H)、2.45-2.36(m,2H)、2.32-2.23(m,1H)、1.37-1.32(m,2H)、1.29-1.23(m,2H)
該エステル(130mg、0.488ミリモル)をTHF(2mL)に溶かし、水酸化リチウム(0.976mL、0.976ミリモル)を添加して16時間攪拌した。その後で、水を加え、1N HClで酸性にし、EtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濃縮して5-フルオロ-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボン酸(115mg、収率93%)を白色の固体として得た。MS(ESI) m/z:253.1(M+H)+;1H NMR(500MHz、メタノール-d4) δ 7.77-7.68(m,2H)、7.32-7.20(m,1H)、4.43(s,2H)、1.30-1.21(m,6H)
6-ヒドロキシ-7-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸メチル(0.048g、0.166ミリモル)、2,2-ジメチルオキシラン(0.074mL、0.830ミリモル)およびK2CO3(0.092g、0.664ミリモル)のアセトニトリル(3.67mL)/水(0.184mL)中スラリーを120℃で60分間照射処理に付した。その後で、該反応混合物を濃縮し、MeOH/THF(1:1;3mL)中1.0M LiOH(0.498mL、0.498ミリモル)で処理し、120℃で30分間照射処理に付した。混合物を濃縮乾固させ、逆相クロマトグラフィーに付して精製し、6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-7-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸(0.0289g、収率50.1%)を白色の固体として得た。MS(ESI) m/z:348.0(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO-d6) δ 12.44(brs,1H)、8.36(s,1H)、8.05(d,J=9.5Hz,1H)、7.73(d,J=9.7Hz,1H)、4.66(brs,1H)、3.93-3.81(m,2H)、3.74-3.65(m,1H)、3.62-3.50(m,1H)、2.07-1.85(m,4H)、1.33-1.16(m,6H)
中間体38A(110mg、0.376ミリモル)をTHF(2mL)に溶かし、室温にて1.0M LiOH(0.941mL、0.941ミリモル)で処理した。3時間後、反応混合物を濃縮し、水を加え、1N HClで酸性にし、EtOAc(3x)で抽出し、ブラインで洗浄し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮して1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-3a,7a-ジヒドロ-1H-インダゾール-3-カルボン酸(93mg、0.352ミリモル、収率94%)を無色の油として得た。MS(ESI) m/z:263.3(M+H)+;1H NMR(500MHz、メタノール-d4) δ 8.12(dt,J=8.2、0.9Hz,1H)、7.72-7.62(m,1H)、7.42(ddd,J=8.4、7.0、1.1Hz,1H)、7.27(ddd,J=8.1、7.0、0.8Hz,1H)、4.62(t,J=5.4Hz,2H)、3.93(t,J=5.4Hz,2H)、3.49-3.43(m,2H)、3.37-3.32(m,2H)、3.17(s,3H)
中間体43A(0.200g、0.951ミリモル)をTHF(3.96mL)およびMeOH(0.793mL)に溶かし、次に1.0M LiOH(2.85mL、2.85ミリモル)を添加した。該反応物を50℃で1時間加熱した。反応混合物をTFA(0.220mL、2.85ミリモル)でクエンチさせ、濃縮し、逆相クロマトグラフィーに付して精製し、5-(シクロプロピルメトキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボン酸(0.1133g、収率60.7%)を白色の固体として得た。MS(ESI) m/z:196.9(M+H)+;1H NMR(400MHz、メタノール-d4) δ 6.11(s,1H)、3.98(d,J=7.3Hz,2H)、3.71(s,3H)、1.38-1.26(m,1H)、0.70-0.63(m,2H)、0.44-0.38(m,2H)
6-ヒドロキシ-7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸メチル(0.075g、0.275ミリモル)のCH3CN(3.40mL)およびH2O(0.227mL)中溶液に、K2CO4(0.152g、1.102ミリモル)および2,2-ジメチルオキシラン(0.367mL、4.13ミリモル)を添加した。該反応混合物を120℃で30分間照射処理に付し、濃縮し、順相クロマトグラフィーに付して精製した。該材料をMeOH(4mL)/THF(4mL)に溶かし、LiOH(2.75mL、2.75ミリモル)で処理し、150℃で30分間照射処理に付すことにより、該エステルを加水分解に供した。有機液を濃縮し、粗材料を逆相クロマトグラフィーに付して精製し、6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸(0.025g、0.076ミリモル、収率27.5%)を得、それを白色の固体として単離した。MS(ESI) m/z:330.9(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO-d6) d 8.94(s,1H)、8.63(s,1H)、8.45(s,1H)、8.00(d,J=9.5Hz,1H)、7.77(d,J=9.7Hz,1H)、3.99(s,5H)、1.28(s,6H)
1-(ジフルオロメチル)-6-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボン酸メチル(0.115g、0.471ミリモル)をMeOH(4.0mL)/THF(4.0mL)に溶かし、LiOH(1M水溶液)(2.355mL、2.355ミリモル)を添加した。反応混合物をマイクロ波照射下にて100℃で15分間攪拌し、次にTFAで酸性にし(注意:気体発生)、逆相クロマトグラフィーに付して精製して1-(ジフルオロメチル)-6-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボン酸(0.0736g、0.320ミリモル、収率67.9%)を白色の固体として得た。MS(ESI) m/z:230.8(M+H)+;1H NMR(400MHz、DMSO-d6) d 13.84(brs,1H)、8.48-8.28(m,1H)、8.22(dd,J=9.0、5.1Hz,1H)、7.83(dd,J=9.2、2.2Hz,1H)、7.41(td,J=9.1、2.2Hz,1H)
7-シクロプロピル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸メチル(0.032g、0.097ミリモル)をMeOH(4.0mL)/THF(4.0mL)に溶かし、1.0M LiOH(0.292mL、0.292ミリモル)を加え、該反応混合物を100℃で15分間照射処理に付した。反応混合物を水で希釈し、1.0N HCl溶液で酸性にし、EtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して7-シクロプロピル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸(0.030g、0.095ミリモル、収率98%)を得た。MS(ESI) m/z:315.0(M+H)+
中間体66A(0.128g、0.529ミリモル)のCH3CN(3mL)/水(0.2mL)中溶液をK2CO3(0.292g、2.114ミリモル)および2,2-ジメチルオキシラン(1.408mL、15.86ミリモル)で処理し、120℃で35分間照射処理に付した。反応混合物をEtOAcと水の間に分配した。有機層を廃棄した。残りの水層を1.0N HCl溶液で酸性にし、EtOAcで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して1-(ジフルオロメチル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-1H-インダゾール-3-カルボン酸(0.063g、0.210ミリモル、収率39.7%)を得た。MS(ESI) m/z:300.9(M+H)+
3-(tert-ブチル)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-5-カルボン酸エチル(0.300g、1.15ミリモル)をMeOH(6.0mL)/THF(6.0mL)に溶かし、1.0M LiOH(3.46mL、3.46ミリモル)を加え、反応混合物を100℃で15分間照射処理に付した。該反応混合物を水で希釈し、1.0N HCl溶液で酸性にし、EtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して3-(tert-ブチル)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-5-カルボン酸を油として得、それは経時的にゆっくりと固化した。MS(ESI) m/z:233.0(M+H)+;1H NMR(500MHz、CDCl3) d 9.05(brs,1H)、6.89(s,1H)、6.26-6.01(m,1H)、4.95(td,J=13.0、4.3Hz,2H)、1.33(s,9H)
6-ヒドロキシ-7-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸メチル(0.100g、0.347ミリモル)、3,3,3-トリフルオロプロパン-1-オール(0.059mL、0.694ミリモル)、および1,1’-(アゾジカルボニル)ジピペリジン(0.263g、1.041ミリモル)をマイクロ波用バイアルに入れた。次に、無水トルエン(8mL)およびトリ-n-ブチルホスフィン(0.260mL、1.041ミリモル)を添加し、該反応混合物を140℃で20分間照射処理に付した。反応混合物をMeOH(5mL)でクエンチさせ、濃縮し、順相クロマトグラフィーに付して精製し、所望の生成物を白色の固体として得た。MS(ESI) m/z:384.0(M+H)+
(E)-6-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸メチル(0.050g、0.185ミリモル)をMeOH(2.5mL)/THF(2.5mL)に溶かし、1.0M LiOH溶液(0.555mL、0.555ミリモル)を加えた。反応混合物をマイクロ波照射下にて100℃で15分間攪拌し、水で希釈し、1.0N HCl溶液で酸性にし、EtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して(E)-6-(3,3,3-トリフルオロプロパ-1-エン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸(0.045g、0.176ミリモル、収率95%)を白色の固体として得た。MS(ESI) m/z:257.9(M+H)+
6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボン酸メチル(0.035g、0.091ミリモル)をMeOH(2.0mL)/THF(2.0mL)に溶かし、1.0M LiOH(0.273mL、0.273ミリモル)で処理し、100℃で15分間照射処理に付した。反応混合物を水で希釈し、1.0N HCl溶液で酸性にし、EtOAcで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、濃縮して6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボン酸(0.0328g、0.089ミリモル、収率97%)を白色の固体として得た。MS(ESI) m/z:371.0(M+H)+
中間体87. ((aR)-6-(5-ブロモ-2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)カルバミン酸tert-ブチルの調製
中間体108. 6-(ベンジルオキシ)-5-クロロ-2-シクロプロピルインドリジン-1-カルボン酸エチルの調製
中間体110:1H NMR(500MHz、CDCl3) δ =7.79(d,J=8.3Hz,1H)、6.85(dd,J=2.6、8.4Hz,1H)、6.82(d,J=2.5Hz,1H)、4.24(s,3H)、3.86(s,3H)、3.12-3.07(m,2H)、3.00-2.95(m,2H);MS(ESI) m/z:259.1(M+H)+
中間体111:1H NMR(500MHz、CDCl3) δ =7.53(d,J=8.5Hz,1H)、6.93(d,J=2.5Hz,1H)、6.87(dd,J=2.6、8.7Hz,1H)、4.23(s,3H)、3.87(s,3H)、3.05-3.00(m,2H)、2.95-2.91(m,2H);MS(ESI) m/z:259.1(M+H)+
実施例42C(15mg、0.061ミリモル)および中間体112D(19.86mg、0.061ミリモル)を無水DMF(1.0mL)に溶かし、次にDIEA(0.053mL、0.303ミリモル)を、つづいてBOP(29.5mg、0.067ミリモル)を添加した。反応混合物を室温で1時間攪拌し、MeOH(0.1mL)でクエンチさせ、DMF(総容量で2mL)で希釈し、濾過し、逆相HPLCに付して精製し、中間体112(15mg、42%)を得た。MS(ESI) m/z:557.1(M+H、臭素同位体のピーク);1H NMR(400MHz、DMSO-d6) δ 8.53(brs,1H)、8.25(d,J=4.8Hz,1H)、8.15(d,J=6.0Hz,1H)、8.10(d,J=8.6Hz,1H)、7.67(d,J=13.9Hz,2H)、7.53(s,1H)、7.48(d,J=16.2Hz,2H)、7.40(d,J=8.7Hz,1H)、7.10(dd,J=7.4、4.9Hz,1H)、5.21(t,J=7.1Hz,1H)、4.42(m,1H)、2.73-2.62(m,1H)、2.48-2.39(m,1H)、2.35-2.15(m,5H)、1.79(s,6H)、1.14(t,J=7.3Hz,1H)
中間体114B(75mg、0.270ミリモル)をCH3CN(4mL)に懸濁させ、ついで2,2-ジメチルオキシラン(0.241mL、2.70ミリモル)、K2CO3(150mg、1.082ミリモル)およびH2O(0.267mL)を添加した。反応混合物をマイクロ波照射の下で120℃にて30分間攪拌した。反応混合物を濃縮し、該残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィーに付して精製し、1-(1-アミノ-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-1H-インダゾール-3-カルボン酸メチル(中間体114)(50mg、51%)を得た。MS(ESI) m/z:350.1(M+H)
中間体116B(40mg、0.129ミリモル)のDCM(3mL)中溶液に、ジメチルアミン/MeOH(0.097mL、0.193ミリモル)を添加し、室温で30分間撹拌した。次に、この混合物に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(54.6mg、0.258ミリモル)を加え、ついで室温で6時間撹拌した。該反応混合物をブラインでクエンチさせ、EtOAcで抽出し、フラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、6-(ベンジルオキシ)-3-((ジメチルアミノ)メチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボン酸メチル(中間体116)(28mg、61%)を得た。MS(ESI) m/z:340.0(M+H)
6-ブロモ-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボン酸エチル(1.4g、4.15ミリモル)をMeOH(50mL)に溶かし、水(10mL)に溶かしたNaOH(0.166g、4.15ミリモル)を注意して添加した。室温で1時間経過した後、反応は完了し、固体が沈殿した。反応物を元の容量の約半分に濃縮し、濾過した。固体を真空下で乾燥させ、6-ブロモ-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボン酸(1.1g、3.56ミリモル、収率86%)を白色の固体として得た。MS(ESI) m/z:310.8(M+H)+
中間体119は、中間体118と全く同様にして、中間体118Cより合成された。6-(ベンジルオキシ)-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボン酸を白色の粉末として単離した。MS(ESI) m/z:337.0(M+H)+
中間体126A(70mg、0.18ミリモル)をDMSO(1mL)に溶かした。この溶液に、炭酸カリウム(123mg、0.89ミリモル)を、つづいて37%H2O2(0.2mL、1.96ミリモル)を添加した。反応混合物を室温で一夜撹拌した。LCMSはカルボキシアミド中間体の形成を裏付けた。LCMS m/z=412.08(M+H)+。反応物を水(25mL)でクエンチさせ、有機液をEtOAc(2x25mL)で抽出し、乾燥(MgSO4)させ、蒸発させて油とした。該油をメタノール(5ml)に再び溶かし、これにPd/C(10%、0.05g)を添加し、60psiで4時間水素添加に付した。濾過し、溶媒を蒸発させて所望の生成物(50mg、100%)を半固体の塊として得た。LCMS m/z=278.08(M+H)+
実施例15A(10mg、0.041ミリモル)および中間体4(13mg、0.045ミリモル)を無水DMF(1.5mL)に溶かし、次にDIEA(0.035mL、0.203ミリモル)を、つづいてBOP(19.8mg、0.045ミリモル)を添加した。反応混合物を室温で1時間攪拌した。反応混合物をMeOH(0.1mL)でクエンチさせ、DMF(総容量で2mL)で希釈し、濾過し、逆相HPLCに付して精製し、実施例15(11.7mg、収率56%)を得た。MS(ESI) m/z:519.2(M+H)+;1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ ppm 8.48(s,1H)、8.29(brd,J=7.6Hz,1H)、8.01(d,J=9.7Hz,1H)、7.79(brd,J=6.9Hz,1H)、7.58(brs,1H)、7.51(brs,1H)、7.47-7.39(m,2H)、7.01(t,J=7.4Hz,1H)、6.95(d,J=8.3Hz,1H)、4.81-4.71(m,2H)、4.40-4.30(m,1H)、3.78(s,1H)、2.71(brd,J=7.3Hz,1H)、2.62-2.55(m,1H)、2.55-2.52(m,1H)、2.48-2.40(m,1H)、2.36-2.28(m,1H)、2.25-2.19(m,1H)、2.19-2.10(m,3H)、1.45(brd,J=3.5Hz,2H)、1.23(s,6H)、1.05(brdd,J=8.6、2.1Hz,2H);分析性HPLC RT=1.520分(方法A)および1.529分(方法B);純度=100%
7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボン酸(17mg、0.059ミリモル)およびHATU(22.3mg、0.059ミリモル)/DMF(0.5mL)に、DIEA(39μl、0.23ミリモル)を添加した。10分後、実施例42C(11.1mg、0.045ミリモル)を加えた。該混合物を室温で18時間撹拌し、次に該反応物をMeOHおよびTFAでクエンチさせ、濾過し、分取性HPLCに付して精製し、実施例42(14mg、収率48%)を得た。MS(ESI) m/z:392.2(M+H)+;1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ 8.50(s,1H)、8.33-8.21(m,2H)、8.17(d,J=7.6Hz,1H)、8.03(d,J=9.8Hz,1H)、7.71(brs,1H)、7.60(brs,1H)、7.46(d,J=9.8Hz,1H)、7.18-7.05(m,1H)、5.31-5.16(m,1H)、4.39(d,J=7.9Hz,1H)、2.73-2.59(m,2H)、2.48-2.41(m,1H)、2.35(brs,1H)、2.30-2.12(m,4H)、1.56-1.43(m,2H)、1.24(s,6H)、1.11-1.00(m,2H);分析性HPLC RT=1.59分(方法A)および1.58分(方法B);純度=97.5%
実施例44B(0.015g、0.061ミリモル)および中間体2(0.020g、0.079ミリモル)のDMF(1.0mL)中溶液をDIEA(0.053mL、0.303ミリモル)で、つづいてBOP(0.030g、0.067ミリモル)で処理した。反応混合物を 室温で1時間攪拌した。反応混合物をMeOH(0.1mL)でクエンチさせ、DMF(総容量で2mL)で希釈し、濾過し、逆相HPLCに付して精製し、実施例44(14.6mg、収率36.9%)を得た。MS(ESI) m/z:480.0(M+H)+;1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ 8.43(brs,2H)、8.28(brd,J=7.5Hz,1H)、8.07(d,J=9.6Hz,1H)、7.83(brs,1H)、7.53(brs,1H)、7.29-7.22(m,2H)、7.16-7.01(m,1H)、4.84(brs,1H)、4.41-4.32(m,1H)、3.78(s,2H)、3.45-3.37(m,1H)、2.73(brs,1H)、2.47-2.43(m,1H)、2.36-2.12(m,5H)、1.21(s,6H);分析性HPLC RT=1.061分(方法A)および0.891分(方法B);純度=95%
2-((aR)-6-(3-ブロモベンズアミド)スピロ-[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド・TFA(0.015g、0.028ミリモル)、1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(0.011g、0.055ミリモル)およびNa2CO3(0.138mL、0.138ミリモル)/H2O(0.170mL)をジオキサン(0.851mL)に加え、N2の流れで脱気処理に付した。窒素で5分間パージした後、パラジウムテトラキス(3.18mg、2.76マイクロモル)を加え、反応混合物を120℃で30分間照射処理に付し、ついでH2Oで希釈し、EtOAcで抽出し、Na2SO4で乾燥させ、濾過し、濃縮し、逆相クロマトグラフィーに付して精製して所望の生成物(8mg、50.6%)を得た。MS(ESI) m/z:432.2(M+H)+;1H NMR(400MHz、メタノール-d4) δ 8.36(dd,J=7.6、2.1Hz,1H)、8.31(dd,J=4.8、2.0Hz,1H)、8.07-8.01(m,2H)、7.91(s,1H)、7.75-7.67(m,2H)、7.50-7.44(m,1H)、7.12(dd,J=7.5、4.8Hz,1H)、5.36(quin,J=7.2Hz,1H)、4.50(quin,J=8.3Hz,1H)、3.97(s,3H)、2.82(dt,J=11.6、6.0Hz,1H)、2.67-2.59(m,2H)、2.55-2.47(m,1H)、2.40-2.25(m,4H);分析性HPLC RT=4.70分(方法C)および6.74分(方法D);純度=95%
実施例42C(0.10g、0.404ミリモル)および3-ブロモ-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)安息香酸(0.127g、0.404ミリモル)のDMF(1.0mL)中溶液をDIEA(0.353mL、2.022ミリモル)で、つづいてBOP(0.197g、0.445ミリモル)で処理した。2時間後、該粗材料を逆相クロマトグラフィーに付して精製し、所望の生成物(0.147g、52.6%)を白色の固体として得た。MS(ESI) m/z:544.1(M+H)+;1H NMR(500MHz、メタノール-d4) d 8.35(dd,J=7.6、2.1Hz,1H)、8.29(dd,J=4.8、2.1Hz,1H)、7.61(t,J=1.5Hz,1H)、7.39(dd,J=2.5、1.4Hz,1H)、7.33-7.29(m,1H)、7.11(dd,J=7.6、4.8Hz,1H)、5.35(quin,J=7.2Hz,1H)、4.48-4.40(m,1H)、4.30(t,J=6.1Hz,2H)、2.84-2.69(m,3H)、2.64-2.57(m,2H)、2.51-2.44(m,1H)、2.34(dd,J=11.4、7.3Hz,1H)、2.30-2.22(m,3H);分析性HPLC RT=9.45分(方法C)および10.43分(方法D);純度=97.3%
実施例42C(12mg、0.049ミリモル)を中間体59A(9.37mg、0.049ミリモル)、BOP(21.46mg、0.049ミリモル)、DMF(0.25mL)およびDIEA(0.042mL、0.243ミリモル)と合わせた。30分後、LCMSによれば反応は完了しており、その混合物をTFAで酸性にし、DMFで希釈し、濾過し、逆相HPLCに付して精製し、実施例59(7.9mg、0.014ミリモル、収率29.0%)を得た。LCMS(ESI) m/z 423.2(M+H)+;1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ 8.52(brd,J=8.2Hz,1H)、8.35(s,1H)、8.25(brd,J=3.4Hz,1H)、8.16(brd,J=7.3Hz,1H)、7.97(d,J=9.8Hz,1H)、7.67(brs,1H)、7.62(brs,1H)、7.11(dd,J=7.3、5.2Hz,1H)、6.98(d,J=9.8Hz,1H)、5.24-5.12(m,1H)、4.41-4.27(m,1H)、3.94(s,2H)、3.16(brd,J=4.3Hz,1H)、2.69-2.59(m,1H)、2.44-2.38(m,1H)、2.35-2.27(m,1H)、2.27-2.08(m,3H);分析性HPLC:RT=1.31分(方法A)およびRT=1.28分(方法B);純度:95.5%
6,8-ジクロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-カルボン酸エチル(0.336g、1.292ミリモル)のTHF(5mL)/MeOH(3mL)/水(2mL)中混合物に、LiOH・H2O(0.163g、3.88ミリモル)を添加した。18時間後、溶媒を濃縮し、水層をEt2Oで洗浄し、1N HClで酸性にし、EtOAc(3x25mL)で抽出し、乾燥(MgSO4)させ、濾過し、濃縮して331A(0.155g、0.681ミリモル、収率52.7%)を白色の固体として得た。LCMS(ESI) m/z 457.0(M+H)+;1H NMR(400MHz、メタノール-d4) δ 8.24(s,1H)、7.08(s,1H)、4.20(s,3H)
実施例42C(19.0mg、0.077ミリモル)を中間体60A(17.4mg、0.077ミリモル)、BOP(34.0mg、0.077ミリモル)、DMF(0.25mL)およびDIEA(0.067mL、0.384ミリモル)と合わせた。30分後、LCMSによれば反応は完了しており、該混合物をTFAで酸性にし、DMFで希釈し、濾過し、逆相HPLCに付して精製して実施例60(26.9mg、0.047ミリモル、収率61.3%)を得た。LCMS(ESI) m/z 457.0(M+H)+;1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ 8.58(brd,J=7.6Hz,1H)、8.36-8.19(m,1H)、8.23-8.10(m,1H)、8.07(s,1H)、7.69(brs,1H)、7.61(brs,1H)、7.10(dd,J=7.5、5.0Hz,1H)、7.06(s,1H)、5.20(quin,J=7.2Hz,1H)、4.35(sxt,J=7.5Hz,1H)、4.08(s,3H)、2.70-2.61(m,1H)、2.55(s,2H)、2.47-2.37(m,1H)、2.30-2.17(m,2H)、2.16-2.05(m,2H);分析性HPLC:RT=1.31分(方法A)およびRT=1.29分(方法B);純度:100%
実施例42C(13mg、0.053ミリモル)を6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸および6-(クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボン酸(13.73mg、0.053ミリモル)の混合物、BOP(23.25mg、0.053ミリモル)、DMF(0.25mL)およびDIEA(0.046mL、0.263ミリモル)と合わせた。18時間攪拌した後、該反応物をTFAで酸性にし、DMFで希釈し、濾過し、逆相HPLCに付して精製し、2種の、1つが実施例61(8.3mg、0.014ミリモル、収率26.1%)である生成物を得た。LCMS(ESI) m/z 491.2(M+H)+;1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ 8.56(brd,J=7.9Hz,1H)、8.42(s,1H)、8.33-8.24(m,1H)、8.17(dd,J=7.3、1.5Hz,1H)、8.13(d,J=10.1Hz,1H)、7.68(brs,1H)、7.61(brs,1H)、7.16(d,J=9.8Hz,1H)、7.11(dd,J=7.5、5.0Hz,1H)、5.22(quin,J=7.0Hz,1H)、5.05(q,J=8.9Hz,2H)、4.38(sxt,J=8.3Hz,1H)、2.66(dt,J=11.5、5.7Hz,1H)、2.47(brd,J=5.8Hz,1H)、2.41(brdd,J=10.8、7.2Hz,1H)、2.34-2.22(m,3H)、2.19(brdd,J=11.7、7.5Hz,1H);分析性HPLC:RT=1.56分(方法A)およびRT=1.56分(方法B);純度:100%
実施例42C(12mg、0.049ミリモル)を6-カルバモイルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボン酸(9.96mg、0.049ミリモル)、BOP(21.4mg、0.049ミリモル)とDMF(0.25mL)中にて合わせ、次にDIEA(0.042mL、0.243ミリモル)を添加した。3時間後、LCMSによれば、該反応は完了した。反応混合物をTFAでクエンチさせ、DMFで希釈し、濾過し、逆相HPLCに付して精製した。N2-(6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2,6-ジカルボキシアミド・TFA(2.4mg、4.38マイクロモル、収率9.02%)を集めた。LCMS(ESI) m/z 435.3(M+H)+;1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ 9.18(brs,1H)、8.60(brs,1H)、8.45(brs,1H)、8.33-8.23(m,1H)、8.20-8.16(m,1H)、8.18(brdd,J=7.3、1.5Hz,1H)、8.14(brs,1H)、7.78(brd,J=8.5Hz,1H)、7.71(brs,1H)、7.60(brs,3H)、7.11(dd,J=7.3、4.9Hz,1H)、5.23(quin,J=7.1Hz,1H)、4.47-4.33(m,1H)、2.77-2.62(m,1H)、2.42(brd,J=4.6Hz,1H)、2.38-2.16(m,4H);分析性HPLC:RT=1.13分(方法A)およびRT=1.08分(方法B);純度:100%
マイクロ波用バイアルにおいて、実施例180A(24mg、0.053ミリモル)、K3PO4(3M水溶液)(53μl、158ミリモル)をジオキサン(1.0mL)中で合わせ、N2で脱気処理に付し、クロロ-(2-ジシクロへキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリ-i-プロピル-1,1’-ビフェニル)(2’-アミノ-1,1’-ビフェニル-2-イル)パラジウム(II)(4.15mg、5.27マイクロモル)を添加し、密封し、マイクロ波にて120℃で30分間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をDMF(2mL)に溶かし、濾過し、逆相クロマトグラフィーに付して精製して実施例180(9.9mg、収率32.0%)を得た。LCMS(ESI) m/z:474.2;1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ 8.98(brd,J=7.0Hz,1H)、8.23(brd,J=3.1Hz,1H)、8.20(s,1H)、8.15(brd,J=7.3Hz,1H)、8.12(s,1H)、8.09(s,1H)、7.75(brs,1H)、7.57(brs,1H)、7.17-7.04(m,1H)、5.24-5.12(m,1H)、3.16(brd,J=4.6Hz,1H)、2.67(s,4H)、2.59-2.55(m,3H)、2.48-2.42(m,1H)、2.36(brd,J=7.9Hz,1H)、2.22(brdd,J=11.3、7.3Hz,1H)、2.21-2.09(m,2H);分析性HPLC 1.50分(方法A)および1.40分(方法B);純度:100%
粗2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(5,5-ジメチル-1,3,2-ジオキサボリナン-2-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド(20mg、0.041ミリモル)、2-ブロモ-6,7-ジヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-5(4H)-カルボン酸tert-ブチル(13.0mg、0.041ミリモル)、3M K3PO4(0.04mL、0.123ミリモル)をジオキサン(1.0mL)中で合わせ、N2で脱気処理に付し、クロロ-(2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’6’-トリ-i-プロピル-1,1’-ビフェニル)(2’-アミノ-1,1’-ビフェニル-2-イル) パラジウム(II)(3.22mg、4.10マイクロモル)を加え、密封し、マイクロ波において120℃で30分間加熱した。LCMS(ESI) m/z:615.1[M+H]+;反応混合物を濃縮し、その残渣を過剰量のDCM/TFAで30分間処理した。溶媒を除去し、該残渣をDMFで希釈し、濾過し、逆相HPLCに付して精製し、2-(((2S,4s,6S)-6-(3-シアノ-5-(4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド・2TFA(1.6mg、収率5.2%)を得た。LCMS(ESI) m/z:515.1[M+H]+;1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ 9.02(brd,J=6.7Hz,1H)、8.59(s,1H)、8.46(s,1H)、8.36(s,1H)、8.26(brd,J=3.1Hz,1H)、8.17(brd,J=6.4Hz,1H)、7.68(brs,1H)、7.63(brs,1H)、7.11(brdd,J=7.0、5.2Hz,1H)、5.23(quin,J=7.0Hz,1H)、4.49(brs,2H)、4.42-4.28(m,1H)、3.70-3.47(m,1H)、3.23-3.13(m,1H)、3.10(brs,1H)、2.76-2.63(m,1H)、2.59-2.55(m,4H)、2.43-2.33(m,1H)、2.31-2.15(m,4H);分析性HPLC 1.13分(方法A)および1.06分(方法B);純度:100%
実施例207B(25mg、0.050ミリモル)、1,3-ジメチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(11.5mg、0.050ミリモル)、3M K3PO4(31.9mg、0.151ミリモル)をジオキサン(1.0mL)中で合わせ、該混合物をN2で脱気処理に付し、クロロ-(2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,4’,6’-トリ-i-プロピル-1,1’-ビフェニル)(2’-アミノ-1,1’-ビフェニル-2-イル)パラジウム(II)(3.95mg、5.02マイクロモル)を添加し、該反応物をマイクロ波において120℃で30分間加熱した。LCMS(ESI) m/z:514.2[M+H]+;反応混合物を濃縮し、DMFで希釈し、濾過し、逆相HPLCに付して精製し、実施例207(12.6mg、0.020ミリモル、収率39.4%)を得た。1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ 10.15(s,1H)、8.86(brd,J=7.3Hz,1H)、8.27(dd,J=4.6、1.8Hz,1H)、8.20-8.13(m,2H)、8.10(s,1H)、8.06(s,1H)、8.04(s,1H)、7.69(brs,1H)、7.62(brs,1H)、7.11(dd,J=7.5、5.0Hz,1H)、5.24(quin,J=7.1Hz,1H)、4.53-4.32(m,1H)、3.83(s,3H)、3.57-3.40(m,1H)、2.93(q,J=7.3Hz,1H)、2.79-2.64(m,1H)、2.38(s,4H)、2.32-2.13(m,4H);分析性HPLC 1.32分(方法A)および1.29分(方法B);純度:98%
実施例221(1.7mg、9%)は、実施例208と同様の方法において、中間体4の代わりに中間体2を用い、実施例221Cとカップリングさせて調製された。MS(ESI) m/z:545.2(M+H)+;1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ 8.47-8.37(m,3H)、8.30(d,J=7.5Hz,1H)、8.08(d,J=9.7Hz,1H)、7.94-7.89(m,1H)、7.86(s,1H)、7.63(brs,1H)、7.57(brs,1H)、7.35-7.24(m,2H)、7.15(brs,2H)、4.99(t,J=6.8Hz,1H)、4.43-4.34(m,1H)、3.79(s,2H)、3.43(brs,1H)、2.85-2.74(m,1H)、2.63-2.57(m,1H)、2.39-2.30(m,1H)、2.28-2.12(m,4H)、1.22(s,6H);分析性HPLC RT=1.139分(方法A)および0.977分(方法B);純度:91%
実施例222(6.4mg、25%)は、実施例208と同様の方法において、市販の2-フルオロ-3-メトキシベンゾニトリルの代わりに実施例222Aを、中間体4の代わりに中間体2を用いて調製された。MS(ESI) m/z:557.2(M+H)+;1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ 8.96(d,J=4.9Hz,2H)、8.51-8.37(m,2H)、8.31(d,J=7.6Hz,1H)、8.06(dd,J=16.5、9.0Hz,2H)、7.96-7.85(m,2H)、7.65(brs,2H)、7.51(t,J=4.8Hz,1H)、7.36-7.20(m,1H)、4.90(t,J=6.8Hz,1H)、4.47-4.32(m,1H)、3.79(s,2H)、2.83-2.70(m,1H)、2.63-2.56(m,1H)、2.42-2.30(m,2H)、2.27(dd,J=11.7、6.9Hz,1H)、2.22-2.11(m,2H)、1.22(s,6H);分析性HPLC RT=1.288分(方法A)および1.343分(方法B);純度:99%
実施例224(17.1mg、65%)は、実施例208と同様の方法において、実施例208Aの代わりに実施例224Aを、中間体4の代わりに中間体2を用いて調製された。MS(ESI) m/z:577.4(M+H)+;1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ 8.43(d,J=3.7Hz,2H)、8.25(d,J=7.6Hz,1H)、8.08(d,J=9.8Hz,1H)、7.76(d,J=8.9Hz,1H)、7.36(brs,1H)、7.28(d,J=9.5Hz,1H)、7.21(brs,1H)、6.57(d,J=8.9Hz,1H)、6.30(s,1H)、4.84(t,J=6.9Hz,1H)、4.44-4.32(m,1H)、3.80(s,2H)、3.26(m,3H)、2.80-2.70(m,1H)、2.45(m,4H)、2.38-2.29(m,2H)、2.27-2.10(m,7H)、1.22(s,6H);分析性HPLC RT=1.294分(方法A)および0.975分(方法B);純度:96%
実施例226(1.2mg、2%)は、実施例208と同様の方法において、実施例208Aの代わりに実施例226Aを、中間体4の代わりに中間体2を用いて調製された。TFA/CH2Cl2(1:1)(1mL)を室温で1時間用いてBoc基を脱保護した。MS(ESI) m/z:534.3(M+H)+;1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ 8.44(d,J=6.4Hz,2H)、8.29(d,J=7.6Hz,1H)、8.08(d,J=9.6Hz,1H)、7.80(d,J=7.8Hz,1H)、7.52(brs,2H)、7.28(d,J=9.3Hz,1H)、7.03(d,J=7.8Hz,1H)、6.94(brs,1H)、4.84(t,J=6.6Hz,1H)、4.49-4.29(m,1H)、3.90(s,1H)、3.79(s,2H)、3.17(s,1H)、2.77(brs,1H)、2.40-2.27(m,1H)、2.27-2.10(m,4H)、1.95-1.71(m,2H)、1.29-1.15(m,9H);分析性HPLC RT=1.379分(方法A)および1.125分(方法B);純度:97%
実施例256(3.6mg、21%)は、実施例208と同様の方法において、市販の2-フルオロ-3-メトキシベンゾニトリルの代わりに2-フルオロ-4-(ピリジン-3-イル)ベンゾニトリルを、中間体4の代わりに中間体2を用いて調製された。MS(ESI) m/z:556.1(M+H)+;1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ 8.95(s,1H)、8.62(d,J=4.4Hz,1H)、8.43(d,J=6.8Hz,2H)、8.30(d,J=7.5Hz,1H)、8.14(d,J=7.8Hz,1H)、8.07(d,J=9.6Hz,1H)、7.92(d,J=8.0Hz,1H)、7.61(brs,2H)、7.53(dd,J=7.7、4.9Hz,1H)、7.38(d,J=8.0Hz,1H)、7.28(d,J=9.8Hz,1H)、7.23(s,1H)、5.01(t,J=6.8Hz,1H)、4.42-4.31(m,1H)、3.79(s,2H)、2.84-2.74(m,1H)、2.63-2.56(m,1H)、2.35(brs,1H)、2.30-2.11(m,4H)、1.22(s,6H);分析性HPLC RT=1.373分(方法A)および1.174分(方法B);純度:98%
N-[(aR)-2-[(6-{5-メチル-1-[4-(モルホリン-4-イル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキシアミド・1トリフルオロ酢酸塩
マイクロ波用バイアルに、6-ブロモ-1H-インダゾール-3-カルボン酸エチル(100mg、0.372ミリモル)、5,5-ジフルオロ-1-オキサスピロ[2.3]ヘキサン(44.6mg、0.372ミリモル)、K2CO3(205mg、1.486ミリモル)を、つづいてCH3CN(3mL)およびH2O(0.2mL)を添加した。該反応混合物をマイクロ波照射の下で120℃にて30分間攪拌した。次に該反応混合物を濃縮し、フラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、実施例404A(13mg、8%)を得た。MS(ESI) m/z:390.9(M+H、臭素同位体のピーク)
実施例404A(13mg、0.033ミリモル)のTHF(1mL)中溶液に、LiOH(0.017mL、0.033ミリモル)を添加し、室温で一夜攪拌した。次に該反応混合物を1N HClで酸性にし、EtOAc(10mL)で抽出し、実施例404B(13mg、93%)を得た。MS(ESI) m/z:362.9(M+H、臭素同位体のピーク)
実施例42C(10mg、0.040ミリモル)および実施例404B(14.6mg、0.040ミリモル)を無水DMF(1.0mL)に溶かし、次にDIEA(0.035mL、0.202ミリモル)を、つづいてBOP(19.7mg、0.044ミリモル)を添加した。該反応混合物を室温で1時間攪拌した。ついで反応混合物をMeOH(1mL)でクエンチさせ、濃縮してフラッシュカラムクロマトグラフィーを用いて精製し、実施例404C(25mg、94%)を得た。MS(ESI) m/z:592.0(M+H、臭素同位体のピーク)
実施例404C(25mg、0.042ミリモル)、1-メチル-4-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)-1H-ピラゾール(8.8mg、0.042ミリモル)、リン酸カリウム(3M水溶液)(0.071mL、0.212ミリモル)の脱気処理に供したDMF(1mL)中溶液に、第2世代XPhosプレ触媒(2mg、2.54マイクロモル)を添加し、さらに脱気処理に供した。ついで反応混合物を70℃で1時間加熱し、次にMeOH(0.2mL)でクエンチさせ、濾過し、逆相HPLCに付して精製し、実施例404(5.7mg、19%)を得た。MS(ESI) m/z:592.1(M+H);1H NMR(400MHz、DMSO-d6) δ 8.45(d,J=7.9Hz,1H)、8.27(d,J=2.7Hz,1H)、8.21-8.13(m,2H)、8.06(d,J=8.5Hz,1H)、7.96-7.86(m,2H)、7.72-7.58(m,2H)、7.46(d,J=8.5Hz,1H)、7.10(dd,J=7.3、4.9Hz,1H)、5.86(s,1H)、5.23(t,J=7.0Hz,1H)、4.58(s,2H)、4.49-4.39(m,1H)、3.56-3.40(m,1H)、3.14(d,J=7.3Hz,2H)、2.72-2.56(m,4H)、2.44(brs,1H)、2.35-2.17(m,6H)
実施例463B(48.1mg、0.179ミリモル)および実施例42C(89mg、0.35ミリモル)に、DMF(0.25mL)を、つづいてBOP(79mg、0.18ミリモル)およびDIEA(0.09mL、0.53ミリモル)を添加した。2時間後、該反応物をDMFで希釈し、濾過し、逆相HPLCに付して精製し、実施例463(8.3mg、収率7%)を得た。LCMS(ESI) m/z:498.2[M+H]+;1H NMR(500MHz、DMSO-d6) δ 8.43(brd,J=8.2Hz,1H)、8.40(brs,1H)、8.31-8.26(m,1H)、8.25(s,1H)、8.17(dd,J=7.3、1.5Hz,1H)、7.69(brs,1H)、7.61(brs,1H)、7.56-7.48(m,3H)、7.43(brt,J=7.3Hz,2H)、7.38(brd,J=7.3Hz,1H)、7.21(dd,J=9.8、1.8Hz,1H)、7.11(dd,J=7.3、4.9Hz,1H)、5.22(quin,J=7.2Hz,1H)、5.08(s,2H)、4.44-4.29(m,1H)、2.66(dt,J=10.8、5.6Hz,1H)、2.49-2.43(m,1H)、2.44-2.36(m,1H)、2.35-2.14(m,5H);分析性HPLC 1.77分(方法A)および1.46分(方法B);純度:94%
Claims (5)
- 以下から成る群から選択される化合物:
N-(6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-5-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-((テトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-メトキシ-4-(1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド、
N-(6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((3-カルバモイルピラジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((5-カルバモイルピリミジン-4-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-((1,3-ジフルオロプロパン-2-イル)オキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)オキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)インドリン-1-カルボキサミド、
N-(6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-5-シアノイソインドリン-2-カルボキサミド、
ベンジル ((aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)カルバメート、
N-((aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-5-メトキシインドリン-1-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-7-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-5-[2-(モルホリン-4-イル)エトキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-[2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(ジフルオロメトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
メチル 3-((3-(((aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)カルバモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)オキシ)アゼチジン-1-カルボキシレート、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-[(1,1-ジオキソ-1λ6-チアン-4-イル)オキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-(モルホリン-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-(3-メタンスルホニルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシエトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-シクロプロピル-6-[(1,1-ジオキソ-1λ6-チアン-4-イル)オキシ]ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-7-(4-メチルピペラジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)インドリン-1-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-5-メトキシ-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-カルボキサミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-5-メタンスルホニル-2,3-ジヒドロ-1H-インドール-1-カルボキサミド、
2-[((aR)-6-{[(4-メトキシフェニル)カルバモイル]アミノ}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ベンズアミド、
N-[(aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-2,3-ジヒドロ-1H-イソインドール-2-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-7-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-4-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((4-カルバモイルピリジン-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-8-シクロプロピル-7-(2-フルオロ-2-メチルプロポキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((4-カルバモイルピリダジン-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-フルオロ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(3-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5-(メチルスルホニル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-((aR)-6-(3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-(メチルスルホニル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-{[(4s)-6-{3-メタンスルホニル-5-[1-(2H3)メチル-1H-ピラゾール-4-イル]ベンズアミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキサミド、
2-((aR)-6-(3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-((aR)-6-(3’-(メチルスルホニル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イルカルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-((aR)-6-(3-ブロモ-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-((aR)-6-(3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-((aR)-6-(3’-(メチルスルホニル)-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3-イルカルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-メトキシイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-クロロ-8-メトキシイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)イミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-クロロイミダゾ[1,2-b]ピリダジン-2-カルボキサミド、
N2-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2,6-ジカルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]-ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ-[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-8-シクロプロピル-7-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]-ヘプタン-2-イル)-1-メチル-3a,7a-ジヒドロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-5-フルオロ-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-3a,7a-ジヒドロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-メチル-1H-インダゾール-5-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-7-(2-オキソピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]-ヘプタン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-7-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]-ヘプタン-2-イル)キノリン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(1-フェニル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド)スピロ[3.3]-ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(4-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]-ヘプタン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ-[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-シアノイミダゾ-[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(3-(tert-ブチル)-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(2-(2-メトキシエトキシ)エチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(3-メトキシ-4-(4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ベンズアミド)スピロ-[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-(ジメチルアミノ)エトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
6-ブロモ-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(5-(シクロプロピルメトキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)スピロ-[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(3-シクロプロピル-1-メチル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(1-メチル-5-(2,2,3,3-テトラフルオロプロポキシ)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-4-メチル-2-(ピリジン-2-イル)チアゾール-5-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(1-メチル-3-フェニル-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-2-(3,3-ジフルオロアゼチジン-1-イル)-4-メチルチアゾール-5-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR 6-(1-メチル-5-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-2-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)-4-メチルチアゾール-5-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
5-ブロモ-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-ピラゾロ[3,4-b]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(5-(2,2-ジフルオロエトキシ)-1-メチル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)スピロ-[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-4-メチル-2-フェニルチアゾール-5-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-フルオロ-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-6-(トリフルオロメトキシ)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-メトキシ-7-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-メトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(ジフルオロメチル)-6-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-2-オキソ-6-(トリフルオロメチル)-2,3-ジヒドロ-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-4-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-フルオロ-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(ジフルオロメチル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(ジフルオロメチル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(3-(メチルスルホニル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
4-(tert-ブチル)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)ピコリンアミド、ビス-トリフルオロアセテート、
1-(ジフルオロメチル)-6-[1-(2H3)メチル-1H-ピラゾール-4-イル]-N-[(4s)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(ジフルオロメチル)-6-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(3-(tert-ブチル)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(3-(tert-ブチル)-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-7-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-((E)-3,3,3-トリフルオロプロプ-1-エン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-1-(3,3,3-トリフルオロプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(3-ブロモ-5-(メチルスルホニル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
6-(2-(1H-イミダゾール-1-イル)エトキシ)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-(2-メトキシエトキシ)エトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(4,4,4-トリフルオロブトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルブトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(3-(2-オキソピロリジン-1-イル)プロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-(トリフルオロメトキシ)エトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-((S)-2-オキソオキサゾリジン-4-イル)エトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-(4-メチルチアゾール-5-イル)エトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(1-(ピリジン-2-イル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-2-(ピリジン-2-イル)チアゾール-4-カルボキサミド、ビス-トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-(N-メチル-N-フェニルスルファモイル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
1-ベンジル-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-(2-メチルチアゾール-4-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-(1H-ピラゾール-1-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-4-メチル-2-(ピリジン-3-イル)チアゾール-5-カルボキサミド、ビス-トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-2-(4-メトキシフェニル)チアゾール-4-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(2-(N-イソプロピルスルファモイル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-クロロ-2-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(2-(1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-((1H-イミダゾール-1-イル)メチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-(5-メチル-1H-テトラゾール-1-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(2-(4-メトキシフェネチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
4-(ベンゾ[d]チアゾール-2-イル)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)チアゾール-2-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-4-(ピリジン-2-イル)チアゾール-2-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-2-(1-メチル-1H-ベンゾ[d]イミダゾール-2-イル)チアゾール-4-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-(3-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(2-クロロ-4-フルオロ-5-スルファモイルベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロベンゾ[d]イソチアゾール-6-カルボキサミド 1,1-ジオキシド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(4-フルオロ-3-スルファモイルベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-2,3-ジオキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノキサリン-6-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(4-クロロ-3-スルファモイルベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-クロロ-1-メチル-1H-インドール-2-カルボキサミド、
2-(((aR)-6-(5-シアノ-2-フルオロベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-4-フルオロベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-フルオロベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(3-シアノベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)イソキノリン-3-カルボキサミド、
2-(((aR)-6-(3’-シアノ-[1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(4-シアノフェニル)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(3’-フルオロ-[1,1’-ビフェニル]-4-イルカルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(2,2-ジメチル-2,3-ジヒドロベンゾフラン-7-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-4-メチル-2-フェニルオキサゾール-5-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-5-フェニルオキサゾール-4-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイル-6-メトキシピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイル-6-メトキシピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-7-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイル-6-メトキシピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-5-フルオロ-1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-8-シクロプロピルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
6-(ベンジルオキシ)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(ジフルオロメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
6-ブロモ-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(ジフルオロメチル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-フルオロ-1-メチル-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
6-フルオロ-1-(2H3)メチル-N-[(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(2,2-ジフルオロエチル)-6-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
6-フルオロ-2-(2H3)メチル-N-[(aR)-6-[(3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]-2H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(ジフルオロメチル)-6-(3-メトキシフェニル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、トリフルオロアセテート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-(ピロリジン-1-イル)-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-モルホリノ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(((aR)-6-(3-シアノ-5-(2-メチルチアゾール-5-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(1-(メチル-d3)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-シクロプロピルベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(2-メチルベンゾ[d]チアゾール-5-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(3-シアノ-5-(1-イソブチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(3-シアノ-5-(4-メチル-2-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)チアゾール-5-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(3-シアノ-5-(2-オキソ-1,2,3,4-テトラヒドロキノリン-6-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-((aR)-6-(3-シアノ-5-(3,5-ジメチルイソキサゾール-4-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(6-シアノピリジン-3-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-4-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(1-メチル-2-オキソ-1,2-ジヒドロピリジン-3-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(5-シアノ-2’-(メチルスルホニル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イルカルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-5-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(5-メチル-4,5,6,7-テトラヒドロチアゾロ[5,4-c]ピリジン-2-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、ビス-トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(2,4-ジメチルチアゾール-5-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(2-(トリフルオロメチル)チアゾール-5-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(2-メチルチアゾール-4-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((2S,4s,6S)-6-(3-シアノ-5-イソプロピルベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(3-シアノ-5-(3,3,3-トリフルオロプロピル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-((6(aR)-(3-シアノ-5-((テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)メチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、トリフルオロアセテート、
2-(((aR)-6-(3-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-(1H-テトラゾール-1-イル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
N-(6-(2-カルバモイル-6-メトキシフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-6-メトキシフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-メトキシフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-メトキシフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-4-メトキシフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-4-メトキシフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-6-メチルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-メチルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-4-メチルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-メチルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-4-メチルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(ジフルオロメトキシ)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-クロロフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(ピリミジン-2-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(1H-ピラゾール-1-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(ピリジン-4-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(5-(アゼチジン-3-イル)-2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(ピロリジン-1-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-2’-(トリフルオロメチル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-2’-フルオロ-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-モルホリノフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(6-フルオロピリジン-2-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
メチル 5-(4-カルバモイル-3-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)フェニル)ニコチネート、
2-メトキシエチル (5-(4-カルバモイル-3-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)フェニル)ピリジン-2-イル)カルバメート、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(6-(2-ヒドロキシプロパン-2-イル)ピリジン-3-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(6-メトキシピリジン-2-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(5-(6-アミノピリジン-2-イル)-2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(ピリジン-2-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-3’-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-3’-メトキシ-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-3’-ヒドロキシ-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-3’-(ジフルオロメチル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-3’-フルオロ-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-3’-(トリフルオロメチル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-3’-シアノ-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-3’-(メトキシメチル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((3’-(5-アミノ-4-シアノ-3-メチル-1H-ピラゾール-1-イル)-4-カルバモイル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-3’-(ヒドロキシメチル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(6-クロロピリジン-2-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
3-((((4’-カルバモイル-3’-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)メトキシ)カルボニル)アミノ)プロパン酸、
tert-ブチル 3-((((4’-カルバモイル-3’-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)メトキシ)カルボニル)アミノ)プロパノエート、
5-フルオロ-3’-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)-N3-プロピル-[1,1’-ビフェニル]-3,4’-ジカルボキサミド、
N-(6-((3’-(アミノメチル)-4-カルバモイル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-3’-シアノ-5’-フルオロ-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-3’-シアノ-5’-ニトロ-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
4’-カルバモイル-3’-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3,5-ジカルボン酸、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(ピリジン-3-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
2-アミノ-2-(4’-カルバモイル-3’-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)酢酸、
N-(6-((4-カルバモイル-3’,5’-ビス(ヒドロキシメチル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-ヒドロキシフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(5-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((3’-(2-アミノエチル)-4-カルバモイル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(3-(ジメチルアミノ)プロピル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(3-モルホリノプロピル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(3-モルホリノプロピル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)プロピル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-4,6-ジフルオロフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-4,6-ジフルオロフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-4-フルオロフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-4-フルオロフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(5-ブロモ-2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-シクロプロピルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-シクロプロピルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-(2-カルバモイル-5-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(1-(テトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)-1H-ピラゾール-4-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
3-フルオロ-3’-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-4,4’-ジカルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(5-(モルホリノメチル)チオフェン-2-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
エチル 2-(4’-カルバモイル-3’-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)アセテート、
N-(6-((4-カルバモイル-3’,4’,5’-トリフルオロ-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-3’-(メチルスルホニル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N3-(2-(ジメチルアミノ)エチル)-3’-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3,4’-ジカルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-4’-(メチルスルホニル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
3’-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)-N3-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3,4’-ジカルボキサミド、
N-(6-((3’-(3-アミノプロポキシ)-4-カルバモイル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
3’-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3,4’-ジカルボキサミド、
(E)-N-(6-(2-カルバモイル-5-(4-ヒドロキシブト-1-エン-1-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
(E)-3-(4’-カルバモイル-3’-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)アクリル酸、
4-フルオロ-3’-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3,4’-ジカルボキサミド、
3’-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)-N3-(2-メトキシエチル)-[1,1’-ビフェニル]-3,4’-ジカルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-3’-(モルホリン-4-カルボニル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
4-フルオロ-3’-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)-N3-メチル-[1,1’-ビフェニル]-3,4’-ジカルボキサミド、
4’-カルバモイル-3’-((6-(6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)-[1,1’-ビフェニル]-3-カルボン酸、
N-(6-((4-カルバモイル-3’-(N-(2-ヒドロキシエチル)スルファモイル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-3’-スルファモイル-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((4-カルバモイル-4’-フルオロ-3’-(1H-テトラゾール-5-イル)-[1,1’-ビフェニル]-3-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(5-(3-アミノプロピル)-2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(ピロリジン-3-イル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-(5-ブロモ-2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-(2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(2-カルバモイル-5-(ピロリジン-3-イルメチル)フェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-(5-(4-アミノブチル)-2-カルバモイルフェノキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-(6-((2-(2-アミノエトキシ)-5-カルバモイルピリミジン-4-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
7-ブロモ-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2,2-ジフルオロプロポキシ)-7-(1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(ジフルオロメトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2,2-ジフルオロエトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-(トリフルオロメチル)プロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-モルホリノピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-((R)-3-フルオロピロリジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-7-イソプロピルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-7-メチルピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-((S)-3-フルオロピロリジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-(3,3-ジフルオロピロリジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-(4,4-ジフルオロピペリジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-(2-(ピロリジン-1-イル)エトキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-((R)-3-ヒドロキシピロリジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-フルオロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-(1-ヒドロキシエチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-((R)-3-フルオロピロリジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-((R)-2-ヒドロキシプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-(2,2-ジフルオロエトキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-((1,3-ジフルオロプロパン-2-イル)オキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-((S)-2-ヒドロキシプロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-メチルイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-(4-メチルピペラジン-1-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-シクロブトキシピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-((1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)オキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)エトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-((1,3-ジフルオロプロパン-2-イル)オキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-((テトラヒドロフラン-2-イル)メトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(オキセタン-3-イルオキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(オキセタン-2-イルメトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピラジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-8-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
メチル 3-((3-(((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)カルバモイル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-6-イル)オキシ)アゼチジン-1-カルボキシレート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン-6-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(3,3-ジフルオロシクロブトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-((1,1-ジオキシドテトラヒドロ-2H-チオピラン-4-イル)オキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(3-(メチルスルホニル)プロポキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-8-シアノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
6-(3,3-ビス(ヒドロキシメチル)アゼチジン-1-イル)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド)、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-モルホリノイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-((2,2-ジフルオロエチル)アミノ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
7-(3-アミノアゼチジン-1-イル)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-(3,3-ジフルオロシクロブトキシ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-クロロイミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-(1,1-ジオキシドチオモルホリノ)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(1-(2H3)メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(1-シクロプロピル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(1-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(1-イソプロピル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
6-ブロモ-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-モルホリノ-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-(1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(1-メチル-6-オキソ-1,6-ジヒドロピリジン-3-イル)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(ジフルオロメチル)-6-モルホリノ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
6-(ベンジルオキシ)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-クロロ-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
6-(ベンジルオキシ)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-[1,2,3]トリアゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
6-(ベンジルオキシ)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-5-クロロ-3-シクロプロピルインドリジン-1-カルボキサミド、
N-[(aR)2-({6-[1-(4-ブロモフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキサミド、
N-[(aR)2-[(6-{5-メチル-1-[4-(モルホリン-4-イル)フェニル]-1H-ピラゾール-4-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキサミド 1トリフルオロ酢酸塩、
N-[(aR)-2-{[6-(5-メチル-1-フェニル-1H-ピラゾール-4-アミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル]オキシ}ピリジン-3-カルボキサミド 1トリフルオロ酢酸塩、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-メトキシ-1-メチル-4,5-ジヒドロ-1H-ベンゾ[g]インダゾール-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-メトキシ-2-メチル-4,5-ジヒドロ-2H-ベンゾ[g]インダゾール-3-カルボキサミド、
N-[(aR)2-[(6-{1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-3-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキサミド 1トリフルオロ酢酸塩、
N-[(aR)2-[(6-{1-[(4-フルオロフェニル)メチル]-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキサミド 1トリフルオロ酢酸塩、
N-[(aR)2-({6-[1-(4-クロロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキサミド 1トリフルオロ酢酸塩、
N-[(aR)2-({6-[1-(4-シアノフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキサミド 1トリフルオロ酢酸塩、
N-[(aR)2-[(6-{5-メチル-1-[4-(トリフルオロメトキシ)フェニル]-1H-ピラゾール-4-アミド}スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ]ピリジン-3-カルボキサミド 1トリフルオロ酢酸塩、
N-[(aR)2-({6-[1-(4-メタンスルホニルフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキサミド 1トリフルオロ酢酸塩、
N-[(aR)2-({6-[1-(4-シアノ-2-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-アミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ピリジン-3-カルボキサミド 1トリフルオロ酢酸塩、
N-[(aR)2-({6-(1-フェニル-1H-1,2,3-トリアゾール)-4-カルボキサミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ニコチンアミド、
N-[(aR)2-({6-(2-フェニル-1H-イミダゾール)-4-カルボキサミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ニコチンアミド、
N-[(aR)2-({6-(1-(4-シアノ-3-フルオロフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド]スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ニコチンアミド、
N-[(aR)2-({6-(2,5-ジメチル-1-フェニル-1H-イミダゾール-4-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル}オキシ)ニコチンアミド、
N-[(aR)2-((6-(1-(3-クロロ-2-フルオロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
N-[(aR)2-((6-(1-(3-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
N-[(aR)2-((6-(1-(3-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
N-[(aR)2-((6-(1-メチル-5-フェニル-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
N-[(aR)2-((6-(1-(2-クロロフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
N-[(aR)2-((6-(1-(2-メトキシフェニル)-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
N-[(aR)2-((6-(1-(3-シアノフェニル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
N-[(aR)2-((6-(1-(6-メトキシピリジン-3-イル)-5-メチル-1H-ピラゾール-4-カルボキサミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(2-シアノプロパン-2-イル)-6-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
1-(1-アミノ-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-フルオロ-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
6-ブロモ-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(2-シアノプロパン-2-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-((3,3-ジフルオロ-1-ヒドロキシシクロブチル)メチル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-((1-ヒドロキシシクロブチル)メチル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(2-シアノプロパン-2-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(2-シアノプロパン-2-イル)-6-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
1-(1-アミノ-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
1-(1-アミノ-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(1-(ジフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
1-(1-アミノ-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-(2-シアノプロパン-2-イル)-6-(3,3,3-トリフルオロプロポキシ)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
1-(1-アミノ-2-メチル-1-オキソプロパン-2-イル)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-1H-インダゾール-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-((3,3-ジフルオロ-1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-((1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-((3,3-ジフルオロ-1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
6-(ベンジルオキシ)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-((ジメチルアミノ)メチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-2-(4-(シクロプロピルスルホニル)フェニル)チアゾール-5-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-2-(4-シアノフェニル)チアゾール-5-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-2-(3-フルオロ-4-(メチルカルバモイル)フェニル)チアゾール-5-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-2-(3-シアノフェニル)チアゾール-5-カルボキサミド、
3-ブロモ-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
2-(((aR)-6-(3-(4-メチルピペラジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(3-(tert-ブチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
6-ブロモ-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-2-メチル-2H-インダゾール-4-カルボキサミド、
6-ブロモ-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-1-メチル-1H-インダゾール-4-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-2-オキソ-6-(トリフルオロメチル)-1,4-ジヒドロ-2H-ベンゾ[d][1,3]オキサジン-8-カルボキサミド、
2-(((aR)-6-(3-ブロモ-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(3-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
6-ブロモ-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
6-(ベンジルオキシ)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
1-(((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)カルバモイル)-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-6-イル トリフルオロメタンスルホネート、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(2-ヒドロキシ-2-メチルプロポキシ)-3-(トリフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
6-(ベンジルオキシ)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-6-(2-メチルチアゾール-5-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-6-(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-6-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-6-モルホリノイミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルブトキシ)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-6-((2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)アミノ)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
6-((1-アミノ-2-メチルプロパン-2-イル)オキシ)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-6-((2S,6R)-2,6-ジメチルモルホリノ)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
2-(((aR)-6-(3-(2-メチルチアゾール-5-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(3-(1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(3-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(3-(1-メチル-1H-イミダゾール-5-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
2-(((aR)-6-(3-(4-ヒドロキシ-4-メチルピペリジン-1-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-6-(2-(2-ヒドロキシエチル)モルホリノ)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
2-(((aR)-6-(3-(2-オキサ-5-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-5-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-6-((N-メチルアセトアミド)メチル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
2-(((aR)-6-(3-(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-(ジフルオロメチル)-6-((S)-3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
2-(((aR)-6-(3-(8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-5-(トリフルオロメチル)ベンズアミド)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)オキシ)ニコチンアミド、
6-ブロモ-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(1,5-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-(1,3-ジメチル-1H-ピラゾール-4-イル)-3-メチルイミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-3-メチル-6-(1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)イミダゾ[1,5-a]ピリジン-1-カルボキサミド、
2-アミノ-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)キナゾリン-4-カルボキサミド、
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-7-シクロプロピル-6-((1-ヒドロキシシクロブチル)メトキシ)ピラゾロ[1,5-a]ピリジン-3-カルボキサミド、
7-(ベンジルオキシ)-N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)イミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド、および
N-((aR)-6-((3-カルバモイルピリジン-2-イル)オキシ)スピロ[3.3]ヘプタン-2-イル)-6-メトキシイミダゾ[1,2-a]ピリジン-2-カルボキサミド
またはその医薬的に許容される塩を含む医薬組成物であって、経口用医薬組成物。 - 請求項1に記載の化合物の1または複数、および医薬的に許容される担体または希釈剤を含む、経口用医薬組成物。
- Rhoキナーゼの異常活性に付随する障害を予防および/または治療するための、請求項1または2に記載の経口用医薬組成物。
- 該障害が、心臓血管障害、平滑筋関連障害、線維症、炎症性疾患、神経障害、腫瘍性障害、および自己免疫障害からなる群より選択されるところの、請求項3に記載の経口用医薬組成物。
- 該心臓血管障害が、狭心症、アテローム性動脈硬化症、心臓発作、脳血管疾患、心不全、冠状動脈疾患、心筋梗塞、末梢血管疾患、狭窄症、血管攣縮、高血圧症、および肺高血圧症からなる群より選択されるところの、請求項4に記載の経口用医薬組成物。
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