JP7084924B2 - 難溶性化合物を含むパーソナルケア組成物 - Google Patents

Description

本発明は、皮膚への適用に適したｐＨ範囲内で最小限に可溶性である成分を含有する局所的パーソナルケア組成物に関する。

局所的パーソナルケア組成物は、皮膚耐性ｐＨ範囲で製剤化されなければならないが、多くの化粧品的に有益な化合物は、そのｐＨで非常に低い溶解性を有し、それらの溶解性は、皮膚によって許容されるｐＨ範囲外の非常にアルカリ性または非常に酸性のｐＨで実質的により高い。そのような化合物のいくつかの例は、サリチル酸、フマル酸、アゼライン酸、ソルビン酸、尿酸、アルギン酸、アミノ酸、および例えば、チロシン、イソロイシン、トリプトファン、フェニルアラニンなどの他の双性イオン化合物である。そのような化合物の１つは、例えば、シスチンである。シスチンは、身体内でのグルタチオン産生のための基本単位として役立ち得るので、これは、残念である。グルタチオン（ＧＳＨ）は、グルタメート、システイン、およびグリシンからなるトリペプチドである。それは、全ての哺乳類の組織に存在する。それは、生体内の主要な抗酸化剤である。それは、活性酸素種をクエンチすることによって酸化から細胞を保護する。ＧＳＨは、電離放射線、熱、ある種の化学物質、および著しくは太陽紫外線の細胞毒性作用に対して細胞を保護するのに重要な役割を果たすと考えられている（Ｔｙｒｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．４７：４０５－４１２，１９８８、Ｍｅｉｓｔｅｒ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６３：２０５－２１７，１９８８、Ｍｅｉｓｔｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２００：４７１－４７７，１９８５）。身体の全ての領域に当てはまるが、これは、放射線、特に、紫外線、および環境汚染物質の損傷効果に非常に大きく暴露される皮膚において特に重要である。皮膚におけるグルタチオンの細胞内濃度の低下は、紫外線への暴露、生理学的加齢などによって引き起こされる細胞損傷、炎症、皮膚の暗色化、変色、しみまたはそばかすと関連している。したがって、皮膚におけるグルタチオンの生成を増強することが非常に望ましい。

論理的アプローチは、細胞にＧＳＨの外因的源を提供することであると思われる（例えば、摂取または局所的送達を通して）。残念なことに、ＧＳＨは、外因的に投与された場合、生物が利用可能ではない、すなわち、細胞外に局在した場合、それは、ＧＳＨトリペプチドの細胞取り込みおよび合成のためのその構成アミノ酸（グルタメート、システイン、およびグリシン）に分解される。したがって、ＧＳＨは、細胞内に直接輸送されず、したがって、それ自体は、グルタチオンの細胞内増加をもたらさない。ＧＳＨの生合成は、細胞内で厳密に調節された様式で起こる。細胞内のグルタチオンの量は、細胞内のシステインの利用可能性に大きく依存する。ＧＳＨの複合アミノ酸であるシステインは、ＧＳＨの細胞レベルを増加させ得るが、システインの露出されたスルフヒドリル基は、それを不安定かつ反応性にし、また強い不快臭を引き起こす。システインとは異なり、シスチンは、安全に投与され得る。シスチンは、細胞中に輸送され、細胞内でシステインに変換され、その後システインは、細胞内ＧＳＨ産生に利用可能である。

様々なアミノ酸および他のスキンケア活性物質を含有する局所的組成物が記載されており、例えば、Ｔａｎｏｊｏの米国特許第７３００６４９（Ｂ２）号明細書、Ｌａｂｏｒａｔｏｉｒｅ Ｆｉｌｏｒｇａ製品、Ｓｃｈｌａｃｈｔｅｒの国際公開第００／０３６８９号、Ｅｒｍｏｌｉｎらの米国特許出願公開第２０１１１８３０４０号明細書、Ｇａｒｌｅｎらの米国特許第４，７０７，３５４号明細書、Ｍｕｌｌｅｒらの米国特許第８，３６１，４４６号明細書、Ｈｅｒｍａｎｎらの米国特許第８２４１６８１号明細書を参照されたい。細胞内グルタチオン産生を増強するための組成物が記載されている。例えば、Ｃｈｉｂａらの米国特許第７，７４０，８３１号明細書、Ｃｒｕｍらの（米国再発行特許第３７９３４号明細書、米国再発行特許第４２６４５号明細書、国際公開第２０１６／０３３１８３号、および米国特許出願公開第２００５０２７１７２６号明細書）、Ｍａｍｍｏｎｅの米国特許第６，１４９，９２５号明細書、およびＰｅｒｒｉｃｏｎｅの米国特許出願公開第２００６００６３７１８号明細書を参照されたい。

米国特許第７３００６４９（Ｂ２）号明細書 国際公開第００／０３６８９号 米国特許出願公開第２０１１１８３０４０号明細書 米国特許第４，７０７，３５４号明細書 米国特許第８，３６１，４４６号明細書 米国特許第８２４１６８１号明細書 米国特許第７，７４０，８３１号明細書 米国再発行特許第３７９３４号明細書 米国再発行特許第４２６４５号明細書 国際公開第２０１６／０３３１８３号 米国特許出願公開第２００５０２７１７２６号明細書 米国特許第６，１４９，９２５号明細書 米国特許出願公開第２００６００６３７１８号明細書

Ｔｙｒｅｌｌ ｅｔ ａｌ．，Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ．４７：４０５－４１２，１９８８ Ｍｅｉｓｔｅｒ，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６３：２０５－２１７，１９８８ Ｍｅｉｓｔｅｒ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ２００：４７１－４７７，１９８５

シスチンは、通常食事に由来する。しかしながら、局所的組成物からのシスチンの送達は、皮膚耐性ｐＨ範囲での生物学的に許容されるビヒクルへのその極度に低い溶解性のために困難である。シスチンの水への溶解性は、２５℃で０．１１２ｍｇ／ｍｌであり、シスチンは、２未満のｐＨまたは８を超えるｐＨを有する水溶液により可溶性である。Ｌ－シスチン溶解性を増加させるための努力がなされてきた。例えば、Ｅｒｉｃｈ Ｋｏｅｎｉｇｓｂｅｒｇｅｒ，Ｚｈｏｎｇｈｕａ Ｗａｎｇ，Ｌａｎ－Ｃｈｉ Ｋｏｅｎｉｇｓｂｅｒｇｅｒ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｌ－Ｃｙｓｔｉｎｅ ｉｎ ＮａＣｌ ａｎｄ Ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ Ｕｒｉｎｅ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ；Ｍｏｎａｔｓｈｅｆｔｅ ｆｕｅｒ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｊａｎｕａｒｙ ２０００，Ｖｏｌｕｍｅ １３１，Ｉｓｓｕｅ １，ｐｐ３９－４５、Ｈｓｉｅｎｇ－Ｃｈｅｎｇ ＴｓｅｎｇＨｓｉｅｎｇ－Ｃｈｅｎｇ Ｔｓｅｎｇ ｅｔ．ａｌ，Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｉｅｓ ｏｆ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄｓ ｉｎ ｗａｔｅｒ ａｔ ｖａｒｉｏｕｓ ｐＨ ｖａｌｕｅｓ ｕｎｄｅｒ ２９８．１５ Ｋ，Ｆｌｕｉｄ Ｐｈａｓｅ Ｅｑｕｉｌｉｂｒｉａ ２８５（１）：９０－９５ Ｏｃｔｏｂｅｒ ２００９、Ｆ．Ａｐｒｕｚｚｅｓｅ， ｅｔ．ａｌ Ｐｒｏｔｏｎａｔｉｏｎ ｅｑｕｉｌｉｂｒｉａ ａｎｄ ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｌ－Ｃｙｓｔｉｎｅ，Ｔａｌａｎｔａ，５６，４５９－４６９，２００２、Ｃ．Ｂｒｅｔｔｉ，ｅｔ．ａｌ Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ ａｎｄ ａｃｔｉｖｉｔｙ ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓ ｏｆ ａｃｉｄｉｃ ａｎｄ ｂａｓｉｃ ｎｏｎｅｅｌｅｃｔｒｏｌｙｔｅｓ ｉｎ ａｑｕｅｏｕｓ ｓａｌｔ ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｎｇ．Ｄａｔａ，５０，１７６１－１７６７，２００５、Ｍｉｃｈａｅｌ Ｄ．Ｗａｒｄ，Ｊｅｆｆｒｅｙ Ｄ．Ｒｉｍｅｒの米国特許第８４５００８９号明細書、Ｍｉｃｈａｅｌ Ｄ．Ｗａｒｄ，Ｚｉｎａ Ｚｈｏｕの米国特許第８９１６６０９号明細書、Ｈａｒａらの米国特許第５３１６７６７号明細書、Ｌｏｎｇｑｉｎ Ｈｕの米国特許出願公開第２０１４／０１８７５４６号明細書を参照されたい。

本発明は、シスチンなどの化合物が、局所的パーソナルケア組成物に皮膚耐性ｐＨ範囲で、高または低ｐＨでのシスチンの溶解性と実質的に同じレベルで可溶化できるという驚くべき知見に部分的に基づく。

一実施形態では、本発明は、
局所的油中水型パーソナルケアエマルション組成物を作製する方法であって、
ａ．約０．５～約１０％のシスチンを９～１４のｐＨの塩基性水溶液に混合して、シスチンの水溶液を得るステップと、
ｂ．前記シスチンの水溶液を化粧品的に許容される油および１～１２のＨＬＢを有する１～１５％の乳化剤と混合して、油中水型プレエマルションを得るステップと、
ｃ．前記プレエマルションを１～４．５のｐＨの酸性水溶液と混合するステップと、
ｄ．前記プレエマルションのｐＨを３．５～８．５のｐＨ範囲に減少させ、かつ前記プレエマルション中の水相の液滴サイズを、９０％～１００％の液滴が１００ｎｍ～２０ミクロンの範囲の直径を有するように減少させるステップと
を含む、局所的油中水型パーソナルケアエマルション組成物を作製する方法であって、
前記エマルションが１０～７０％の水相を含み、前記塩基性水溶液対前記酸性水溶液の重量比が４：１～１：１の範囲にある、局所的油中水型パーソナルケアエマルション組成物を作製する方法
を含む。

明細書および特許請求の範囲を通して、文脈が明らかにそうではないと示さない限り、以下の用語は、本明細書に明示的に関連する意味をとる。

本明細書で使用される「一実施形態では」および「いくつかの実施形態では」という句は、必ずしも同じ（１つまたは複数の）実施形態を表すわけではないが、そうである場合もある。さらに、本明細書で使用される「別の実施形態では」および「いくつかの他の実施形態では」という句は、必ずしも異なる実施形態を表すわけではないが、そうである場合もある。したがって、以下に記載されるように、本発明の範囲または精神から逸脱することなく、本発明の様々な実施形態が容易に組み合わせられ得る。さらに、例示的であり、限定的ではないことが意図されている本発明の様々な実施形態に関連して与えられた例のそれぞれ。

例において、または他に明示的に示されている場合を除いて、材料の量または反応条件、材料の物理的性質および／または使用を示すこの説明における全ての数字は、「約」という用語によって修飾されると理解されるべきである。特記しない限り、全ての量は、最終組成物の重量による。本明細書に見出される本発明の開示は、請求項が複合的な従属性または冗長性なしに見出され得るという事実にかかわらず、互いに複合的に従属的である特許請求の範囲に見出される全ての実施形態を網羅すると見なされる。濃度または量の任意の範囲を特定する際に、任意の特定のより上の濃度は、任意の特定のより低い濃度または量と関連し得る。

「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味することが意図されているが、必ずしも「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」または「からなる（ｃｏｍｐｏｓｅｄ ｏｆ）」を意味することが意図されているわけではない。言い換えれば、列挙されたステップまたは選択肢は、網羅的である必要はない。

「皮膚」は、顔、首、胸、背中、腕（脇の下を含む）、手、足、しり、頭皮上の皮膚を含むことが意図される。

「リーブオン組成物」は、皮膚に適用され、ある期間、具体的には数時間、洗い落とされるまたはすすぎ流されることが意図されていない組成物を表し、適用後直ちにまたは数分後に洗い落とされるまたはすすぎ流される皮膚クレンジングまたはウォッシュオフまたはリンスオフ組成物と対比される。

組成物に関する「非固形」は、組成物が１Ｐａｓ～５００Ｐａｓ、好ましくは２Ｐａｓ～１００Ｐａｓ、より好ましくは３Ｐａｓ～５０Ｐａｓの範囲にある測定可能な粘度（例えば、ブルックフィールド粘度計ＤＶ－Ｉ＋（２０ＲＰＭ、ＲＶ６、３０秒、２０℃）で測定可能）を有することを意味する。

「パーソナルケア組成物」は、外観の改善、日焼け防止、クレンジング、臭気制御、保湿または一般的な審美性のために人体に適用される任意の製品を表す。パーソナルケア組成物の非限定的な例は、スキンローション、クリーム、ジェル、ローション、スティック、シャンプー、コンディショナー、シャワージェル、トイレットバー、制汗剤、デオドラント、シェービングクリーム、脱毛剤、口紅、ファンデーション、マスカラ、サンレスタナーおよび日焼け止めローションを含む。

「皮膚化粧品組成物」は、外観の改善、日焼け防止、しわの多い外観または光老化の他の徴候の軽減、臭気制御、皮膚美白、さらには肌の色合い、または一般的な審美性のために人体に適用される任意の製品を表す。局所的化粧品皮膚組成物の非限定的な例は、スキンローション、クリーム、ジェル、スティック、制汗剤、デオドラント、リップスティック、ファンデーション、マスカラ、液体またはジェルボディウォッシュ、ソープバー、サンレスタナーおよび日焼け止めローションを含む。

本技術によって調製されたパーソナルケア組成物は、好ましくは、リーブオン非固形皮膚化粧品組成物であり、なぜならそのような組成物は、その低い溶解性のためにシスチンを組み込むという観点から最も困難なものであるからである。組成物へのシスチンの溶解性が増加すると、皮膚を通したより大きな送達および組成物の改善された皮膚感触（ざらざらさが減少する）のためのシスチンの利用可能性が増加する。

一実施形態では、本発明の組成物は、本発明による方法によって作製される。

一実施形態では、本発明による方法は、以下のステップを含む：
ステップａ：９～１４、または９～１２、または９～１０、または９．４のｐＨの塩基性水溶液に０．５～１０％、または０．５～１．３％のシスチンを混合して、シスチンの水溶液を得る。塩基性水溶液は、アルカリおよびアルカリ金属水酸化物、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、およびその混合物を含むがこれらに限定されない適した強塩基を用いて調製される。シスチンの量が多いほど、必要とされる塩基性溶液のｐＨは、高くなる。溶液を、目に見える結晶が見られなくなるまで、穏やかに攪拌しながら室温で調製する。

ステップｂ：シスチンの水溶液を、化粧品的に許容される油と、および１～１２、または１～１０、または１～９のＨＬＢを有する１～１５％の乳化剤と混合して、油中水型プレエマルションを得る。

乳化プロセスは、任意の低剪断デバイスを使用して６０℃以下である温度、好ましくは室温で行われる。

ステップｃ：プレエマルションを１～４．５、または１～４、または１～３．５のｐＨの酸性水溶液と混合する。酸性水溶液は、鉱酸（塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭素酸）、脂肪酸、アスコルビン酸、グリコール酸、乳酸、他のヒドロキシカルボン酸、ならびにジおよびポリカルボン酸を含むがこれらに限定されない任意の適した強酸を用いて調製される。

ステップｄ：プレエマルションを高剪断デバイスに通して、３．５～８．５の標的ｐＨ範囲を達成し、実質的に全ての液滴、または少なくとも９０％、または少なくとも９５％の液滴、または少なくとも９８％、または９９％の液滴が１００ｎｍ～２０ミクロン、または代替的に２００ｎｍ～１５ミクロン、または３００ｎｍ～１２ミクロン、または４００ｎｍ～１０ミクロンの範囲の直径を有するように水滴サイズを減少させる。エマルションの液滴サイズが２０ミクロン未満である場合、たとえエマルションが中性ｐＨであっても、シスチンの再結晶は、防止される。

一実施形態では、水滴サイズは、プレエマルションを高剪断に供することによって減少される。一実施形態では、水滴サイズは、プレエマルションをホモジナイズすることによって減少される。一実施形態では、水滴サイズは、プレエマルションをソノレートすることによって減少する。適した装置は、ＢＥＥ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（米国マサチューセッツ州）のＮａｎｏ ＤｅＢｅｅホモジナイザー、および米国コネチカット州のＳｏｎｉｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによって製造されたソノレーターホモジナイザーを含むがこれらに限定されない。このプロセスは、室温で完了される。Ｎａｎｏ ＤｅＢｅｅは、３．４５×１０^６～１．３８×１０^７Ｐａｓの圧力で作動される。ローター／ステータータイプの高剪断デバイスは、２０００～６０００ｒｐｍのローター速度で作動する。

エマルション中の液滴のサイズは、光学および／または電子顕微鏡ならびに画像分析によって決定される。例えば、エマルション顕微鏡写真は、視覚的に評価され得る、またはデジタル化され得、異なるサイズの粒子の数が画像分析ソフトウェアで測定され得る。

十分な量の酸性溶液と混合エネルギーの両方を用いて、酸性溶液とステップｂで得られたプレエマルション中の水滴の徹底的な混合および合体を確実にすることが重要である。プロセス中の高ｐＨ溶液（シスチン溶液）の連続的乳化および低ｐＨ溶液の添加は、シスチンが高ｐＨ環境に留まることを確実にし、それは、ステップｄの前に完全に可溶化される。標的ｐＨへの最終ｐＨ減少は、ステップｄの間に起こる。

本発明の方法では、シスチンは、再結晶しない。代わりに、シスチンが単に中性ｐＨ組成物と混合される場合、シスチンは、凝集してミリメートルサイズの結晶を形成し、望ましくない粒状のきめをもたらし、製品の望ましくない官能性能につながる。さらに、シスチンは、可溶化されていないので、製剤全体に不均質に分散しており、それによって生物学的利用可能性に影響を与える。

一緒に、ステップ（ａ）および（ｃ）における塩基性水溶液および酸性水溶液は、最終油中水型エマルションの水相を形成する。エマルションは、エマルションの１０～７０重量％、または１５～６０重量％、または２０～５０重量％の水相を含む。塩基性水溶液対酸性水溶液の重量比は、４：１～１：１の範囲、または代替的に３：１～１：１、または代替的に２：１である。典型的に、水相の体積が大きいと、水滴のサイズが大きくなり、エマルションの粘度が大きくなることになる。

一実施形態では、パーソナルケア組成物のｐＨは、３．５～８．５である。いくつかの実施形態では、パーソナルケア組成物のｐＨは、ｐＨ３．５とｐＨ８の間である。いくつかの実施形態では、パーソナルケア組成物のｐＨは、ｐＨ５とｐＨ７．８の間である。いくつかの実施形態では、パーソナルケア組成物のｐＨは、５と７．５の間である。

適した油は、軟化剤、脂肪酸、脂肪アルコール、増粘剤およびその組合せを含む。これらは、シリコーン油、天然または合成エステル、炭化水素、アルコール、および脂肪酸の形態とすることができる。軟化剤の量は、組成物の０．１～９５重量％、好ましくは１～５０重量％の範囲とすることができる。

シリコーン油は、揮発性および不揮発性の種類に分類され得る。本明細書で使用される「揮発性」という用語は、周囲温度で測定可能な蒸気圧を有する材料を表す。揮発性シリコーン油は、３～９つ、好ましくは５～６つのケイ素原子を含有する環状（シクロメチコン）または線状ポリジメチルシロキサンから好ましくは選択される。

軟化剤材料として有用な不揮発性シリコーン油は、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、およびポリエーテルシロキサンコポリマーを含む。本明細書で有用な本質的に不揮発性のポリアルキルシロキサンは、例えば、２５℃で５×１０^－６～０．１ｍ^２／ｓの粘度を有するポリジメチルシロキサンを含む。本発明の組成物において有用な好ましい不揮発性軟化剤の中には、２５℃で１×１０^－５～約４×１０^－４ｍ^２／ｓの粘度を有するポリジメチルシロキサンがある。

別のクラスの不揮発性シリコーンは、乳化性および非乳化性シリコーンエラストマーである。このカテゴリーの代表は、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ ９０４０、Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ ＳＦＥ ８３９、およびＳｈｉｎ－Ｅｔｓｕ ＫＳＧ－１８として入手可能なジメチコン／ビニルジメチコンクロスポリマーである。Ｓｉｌｗａｘ ＷＳ－Ｌ（ジメチコンコポリオールラウレート）などのシリコーンワックスも有用であり得る。

エステル軟化剤の中には、以下のものがある。

ａ）１０～２４個の炭素原子を有する飽和脂肪酸のアルキルエステル。その例は、ネオペンタン酸ベヘニル、イソナノン酸イソノニル、ミリスチン酸イソプロピルおよびステアリン酸オクチルを含む。

ｂ）エトキシル化飽和脂肪アルコールの脂肪酸エステルなどのエーテルエステル。

ｃ）多価アルコールエステル。エチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００～６０００）モノおよびジ脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノおよびジ脂肪酸エステル、モノステアリン酸ポリプロピレングリコール２０００、モノステアリン酸エトキシル化プロピレングリコール、グリセリルモノおよびジ脂肪酸エステル、ポリグリセリンポリ脂肪酸エステル、モノステアリン酸エトキシル化グリセリル、モノステアリン酸１，３－ブチレングリコール、ジステアリン酸１，３－ブチレングリコール、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、およびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、申し分のない多価アルコールエステルである。Ｃ_１～Ｃ_３０アルコールのペンタエリスリトール、トリメチロールプロパン、およびネオペンチルグリコールエステルが特に有用である。

ｄ）蜜蝋、鯨蝋およびトリベヘニンワックスなどのワックスエステル。

ｅ）ポリベヘン酸スクロースおよびポリ綿実脂肪酸スクロースなどの脂肪酸の糖エステル。

天然エステル軟化剤は、主にモノ、ジおよびトリグリセリドに基づく。代表的なグリセリドは、ヒマワリ種子油、綿実油、ルリジサ油、ルリジサ種子油、月見草油、ヒマシ油および硬化ヒマシ油、米ぬか油、大豆油、オリーブ油、ベニバナ油、シアバター油、ホホバ油ならびにその組合せを含む。動物由来の軟化剤は、ラノリン油およびラノリン誘導体によって代表される。天然エステルの量は、組成物の０．１～２０重量％の範囲とすることができる。

適した化粧品的に許容される担体である炭化水素は、ワセリン、鉱油、Ｃ_１１～Ｃ_１３イソパラフィン、ポリブテン、および特に、Ｐｒｅｓｐｅｒｓｅ社からＰｅｒｍｅｔｈｙｌ １０１Ａとして市販されているイソヘキサデカンを含む。

１０～３０個の炭素原子を有する脂肪酸も化粧品的に許容される担体として適切であり得る。このカテゴリーの実例は、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、ヒドロキシステアリン酸、およびベヘン酸、ならびにその混合物である。

１０～３０個の炭素原子を有する脂肪アルコールは、化粧品的に許容される担体の別の有用なカテゴリーである。このカテゴリーの実例は、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、およびセチルアルコールおよびその混合物である。

特に、顔に適用されること、官能特性を改善することが意図されている製品に使用され得、Ｔｅｇｏｓｏｆｔ ＰＢＥとしても知られるポリプロピレングリコール－１４ブチルエーテル、またはＴｅｇｏｓｏｆｔ ＥなどのＰＰＧ１５ステアリルエーテル、エステル、具体的には、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピルなどの他の油の群から選択される軟化剤が好ましく、他の油は、ヒマシ油およびその誘導体を含み得る。

乳化剤は、１～１５％、または１～１２％、または１～１０％の量で含まれる。

乳化剤の種類および量は、エマルション組成および小さい水滴の安定性を確実にする必要性に応じて選択される。一実施形態では、乳化剤がエトキシル化非イオン性界面活性剤、ポリグリセロールエステル、スクロースポリ脂肪酸エステル、シリコーン乳化剤、例えば、ＰＥＧ１０ジメチコン、またはラウリルＰＥＧ－１０トリス（トリメチルシロキシ）シリルエチルジメチコン（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ製のＥＳ５３００）からなる群から選択される。代替の実施形態では、いくつかの適した乳化剤の非限定的な例は、ＳＩＭＡＬＩＮＥ ＷＯ（ジポリヒドロキシステアリン酸ＰＥＧ－３０、Ｓｅｐｐｉｃから入手可能）、ＦＬＵＩＤ ＡＮＯＶ ２０Ｘ（オクチルドデカノールおよびオクチルドデシルキシロシド、Ｓｅｐｐｉｃから入手可能）、ＥＳ－５３００（ラウリルＰＥＧ－１０）トリス（トリメチルシロキシ）シリルエチルジメチコン、ダウコーニングから）、Ａｂｉｌ ＥＭ９０（セチルＰＥＧ／ＰＰＧ－１０／１ジメチコン、Ｅｖｏｎｉｋから入手可能）およびＡｂｉｌ ＷＥ０９（イソステアリン酸ポリグリセリル－４およびセチルＰＥＧ／ＰＰＧ－１０／１ジメチコンおよびラウリン酸ヘキシル、Ｅｖｏｎｉｋから入手可能）を含む。さらに他の例示的な例は、ＰＥＧ／ＰＰＧ－２０／２２ブチルエーテルジメチコン、ＰＥＧ－３ジメチコン、ＰＥＧ－９メチルエーテルジメチコン、ＰＥＧ－１０ジメチコン、その混合物のようなポリエーテル修飾シリコーン界面活性剤として一般に分類されるものを含む。乳化剤は、Ｓｈｉｎ－Ｅｔｓｕのような供給元から入手可能であり、それぞれＫＦ－６０１５、ＫＦ－６０１６、およびＫＦ－６０１７の名称の下で販売されている。使用に適した別の乳化剤は、Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ製のＤＣ５２２５Ｃ（シクロペンタシロキサン（および）ＰＥＧ／ＰＰＧ－１８／１８ジメチコン０）である。一実施形態では、乳化剤は、ＥＳ５３００、ＫＦ－６０１７（ＰＥＧ－１０ジメチコン）、ＤＣ５２２５Ｃ、ＥＳ－５３００、またはその混合物である。

以下に記載される全ての追加の成分は、乳化プロセス中の任意の時点で組成物に組み込まれ得る。

本発明のエマルション組成物は、シスチンが細胞内ＧＳＨ合成を可能にする能力を増強するための追加の成分を好ましくは含む。一実施形態では、エマルションは、追加のアミノ酸、特にグリシンまたはグルタメート、またはその両方を含む。本発明の組成物に含まれるアミノ酸は、Ｌ立体異性体として存在するが、なぜならこれが天然に見出される最も豊富で天然の異性体型であるからである。ヒトの皮膚、毛髪、および爪に見出される天然発生のタンパク質の基本単位は、Ｌ異性体型を有するアミノ酸であるので、本発明のパーソナルケア製品内に含有されるＬ立体異性体アミノ酸は、Ｄ立体異性体型と比較して天然に内因的により生体適合性であるこれらのタンパク質とのより大きな相互作用を有し得ると予想される。さらに、Ｌ立体異性体アミノ酸の商業生産および供給は、Ｄ立体異性体型と比較して著しく高い。最後に、Ｌ立体異性体アミノ酸はまた、Ｄ立体異性体アミノ酸と比較して、製造するのにより対費用効果がより高く、より持続可能であり、より環境に優しく、かつより低い費用で入手可能である。

本発明に含まれるアミノ酸のいずれも塩の形態であり得、本明細書において使用される「シスチン」、「グルタメート源」、および「グリシン」という用語は、塩も包含する。そのような塩は、それが局所的適用に許容される限り、特に限定されない。例えば、無機酸または有機酸との塩が挙げられ得る。無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などが挙げられ得、有機酸としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、マロン酸、メタンスルホン酸などが挙げられ得る。塩基との塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩などが挙げられ得る。

グルタメート源は、その機能的等価物の形態で存在することができ、グルタミン、グルタミン酸および／またはピログルタミン酸および／またはその塩が用いられ得る。ピログルタミン酸（および／またはその塩）は、それがグルタミンまたはグルタミン酸よりも安定であるため好ましい。一実施形態では、ＧＳＨ前駆体中のアミノ酸は、シスチンおよびピログルタミン酸（および／またはその塩）である。一実施形態では、ＧＳＨ前駆体中のアミノ酸は、シスチンおよびピログルタミン酸およびグリシン（および／またはその塩）である。

一実施形態では、本発明の組成物は、３．５～８．５のｐＨ、特に、５～８のｐＨで、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）およびグリシンを含むグルタチオン前駆体を含むパーソナルケア局所的エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態のリーブオン非固形組成物である。

一実施形態では、本発明の組成物は、３．５～８．５のｐＨ、特に、５～８のｐＨで、シスチン、グルタメート、およびグリシンを含むグルタチオン前駆体を含むパーソナルケア局所的エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態のリーブオン非固形組成物である。

一実施形態では、グルタメート源（好ましくはピログルタメート）は、０．０１～１０％、または代替的に０．０１～５％、または０．０５～１％、または代替的に０．０５～０．５％の量で含まれる。一実施形態では、グリシン源は、０．０１～１０％、または代替的に０．０１～５％、または０．０５～１％、または代替的に０．０５～０．５％の量で含まれる。

増粘剤またはレオロジー修飾剤は、本発明の一部として利用することができる。典型的な増粘剤は、架橋アクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ ９８２（登録商標））、疎水修飾アクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ １３８２（登録商標））、ポリアクリルアミド（例えば、Ｓｅｐｉｇｅｌ ３０５（登録商標））、アクリロイルメチルプロパンスルホン酸／塩ポリマーおよびコポリマー（例えば、Ａｒｉｓｔｏｆｌｅｘ ＨＭＢ（登録商標）およびＡＶＣ（登録商標））、セルロース誘導体および天然ゴムを含む。有用なセルロース誘導体の中には、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメトセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロースおよびヒドロキシメチルセルロースがある。本発明に適した天然ゴムは、グアー、キサンタン、菌核、カラギーナン、ペクチンおよびこれらのゴムの組合せを含む。無機物、特に、ベントナイトおよびヘクトライトなどの粘土、ヒュームドシリカ、タルク、炭酸カルシウム、およびケイ酸マグネシウムアルミニウム（Ｖｅｅｇｕｍ（登録商標））などのケイ酸塩も増粘剤として利用され得る。増粘剤の量は、０．０００１～１０％、通常、０．００１～１％、または０．０１～０．５％の範囲とすることができる。

多価アルコール型の湿潤剤が含まれ得る。典型的な多価アルコールは、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびその誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３－ブチレングリコール、イソプレングリコール、１，２，６－ヘキサントリオール、エトキシル化グリセロール、プロポキシル化グリセロールならびにその混合物を含めた、グリセロール、ポリアルキレングリコール、より好ましくはアルキレンポリオールおよびその誘導体を含む。湿潤剤の量は、組成物の０．５～５０重量％、好ましくは１～１５重量％の範囲とすることができる。

皮膚保湿剤、例えばヒアルロン酸および／またはその前駆体Ｎ－アセチルグルコサミンが含まれ得る。Ｎ－アセチルグルコサミンは、サメ軟骨またはシイタケきのこ中に見出され得、Ｍａｙｐｒｏ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｉｎｃ（ニューヨーク）から市販されている。他の好ましい保湿剤は、ヒドロキシプロピルトリ（Ｃ_１～Ｃ_３アルキル）アンモニウム塩を含む。これらの塩は、様々な合成手順で、特に、クロロヒドロキシプロピルトリ（Ｃ_１～Ｃ_３アルキル）アンモニウム塩の加水分解によって得られ得る。最も好ましい種は、１，２－ジヒドロキシプロピルトリモニウムクロリドであり、ここでＣ_１～Ｃ_３アルキルは、メチル基である。塩の量は、そこに包含される全ての範囲を含めて、局所的組成物の０．２～３０重量％、好ましくは０．５～２０重量％、最適には１～１２重量％の範囲とすることができる。

通常、四級化アンモニウム基上のＣ_１～Ｃ_３アルキル成分は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピルまたはヒドロキシエチルおよびその混合物であろう。ＩＮＣＩ命名法を通して「トリモニウム」基として知られるトリメチルアンモニウム基が特に好ましい。任意のアニオンが第四級塩に使用され得る。アニオンは、材料が化粧品的に許容されるという条件で、有機または無機とすることができる。典型的な無機アニオンは、ハロゲン化物、硫酸、リン酸、硝酸およびホウ酸である。ハロゲン化物、特に、塩化物が最も好ましい。有機アニオン対イオンは、メソ硫酸、硫酸トルオイル、酢酸、クエン酸、酒石酸、乳酸、グルコン酸、およびベンゼンスルホン酸を含む。

特に前述のアンモニウム塩と組み合わせて使用され得るさらに他の好ましい保湿剤は、ヒドロキシメチルウレア、ヒドロキシエチルウレア、ヒドロキシプロピルウレアのような置換ウレア；ビス（ヒドロキシメチル）ウレア；ビス（ヒドロキシエチル）ウレア；ビス（ヒドロキシプロピル）ウレア；Ｎ，Ｎ’－ジヒドロキシメチルウレア；Ｎ，Ｎ’－ジヒドロキシエチルウレア；Ｎ，Ｎ’－ジヒドロキシプロピルウレア；Ｎ，Ｎ，Ｎ’－トリヒドロキシエチルウレア；テトラ（ヒドロキシメチル）ウレア；テトラ（ヒドロキシエチル）ウレア；テトラ（ヒドロキシプロピルウレア；Ｎ－メチル，Ｎ’－ヒドロキシエチルウレア；Ｎ－エチル－Ｎ’－ヒドロキシエチルウレア；Ｎ－ヒドロキシプロピル－Ｎ’－ヒドロキシエチルウレア、およびＮ、Ｎ’－ジメチル－Ｎ－ヒドロキシエチルウレアを含む。ヒドロプロピルという用語が現れる場合、その意味は、３－ヒドロキシ－ｎ－プロピル、２－ヒドロキシ－ｎ－プロピル、３－ヒドロキシ－ｉ－プロピルまたは２－ヒドロキシ－ｉ－プロピル基について総称的である。ヒドロキシエチルウレアが最も好ましい。後者は、Ｈｙｄｒｏｖａｎｃｅの商標の下でＮａｔｉｏｎａｌ Ｓｔａｒｃｈ＆Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｄｉｖｉｓｉｏｎ ｏｆ ＩＣＩから５０％水性液として入手可能である。

本発明の局所的組成物に使用され得る置換ウレアの量は、０．０１～２０％、または０．５～１５％、または２～１０％の範囲である。

アンモニウム塩および置換ウレアが使用される場合、最も特に好ましい実施形態では、少なくとも０．０１～２５％、または０．２～２０％、または１～１５％のグリセリンのような湿潤剤が使用される。本明細書での使用のためのさらなる保湿剤は、ワセリンおよび／または様々なアクアポリン操作活性物質および／またはオートムギ穀粉を含む。

いくつかの実施形態では、本発明のパーソナルケア組成物、特にリーブオン皮膚化粧品組成物は、日焼け止め剤を含有する。これらは、典型的に、有機および無機日焼け止め剤の組合せである。ＵＶ－ＡとＵＶ－Ｂの両方の放射線日焼け止め剤を含むことが特に重要である。

ＵＶ－Ｂ日焼け止め油は、ケイ皮酸、サリチル酸、ジフェニルアクリル酸、またはその誘導体のクラスから選択され得る。ＵＶ－Ｂ日焼け止め油は、サリチル酸オクチル、２－ヒドロキシ安息香酸３，３，５－トリメチルシクロヘキシル、サリチル酸エチルヘキシル、２－プロペン酸２－エチルヘキシル－２－シアノ－３，３－ジフェニル、または４－メトキシケイ皮酸２－エチルヘキシル（別名メトキシケイ皮酸オクチルまたは「ＯＭＣ」としても知られる）の１つまたは複数を含み得る。そのようなＵＶ－Ｂ日焼け止め油は、典型的に市販されており、例えば、Ｏｃｔｉｓａｌａｔｅ（商標）（サリチル酸オクチル）、Ｈｏｍｏｓａｌａｔｅ（商標）（２－ヒドロキシ安息香酸３，３，５－トリメチルシクロヘキシル）、ＮｅｏＨｅｌｉｏｐａｎ（商標）（ＯＭＣ（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ ＡＶ（商標））を含めた一連の有機ＵＶフィルター）およびサリチル酸エチルヘキシル（Ｎｅｏ Ｈｅｌｉｏｐａｎ ＯＳ（商標））、Ｏｃｔｏｃｒｙｌｅｎｅ（商標）およびＭｉｌｅｓｔａｂ ３０３９（商標）（２－プロペン酸２－エチルヘキシル－２－シアノ－３，３－ジフェニル）またはＰａｒｓｏｌ ＭＣＸ（商標）（４－メトキシケイ皮酸２－エチルヘキシル）である。パーソナルケア組成物中のＵＶ－Ｂ日焼け止め油の量は、０．１重量％～２０重量％、または０．２重量％～１０重量％、または０．５重量％～７重量％、または２重量％～６重量％とすることができる。

パーソナルケア組成物は、水溶性であるＵＶ－Ｂ日焼け止め剤をさらに含み得る。水溶性ＵＶ－Ｂ日焼け止め剤は、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸（エンスリゾールとしても知られる）、４－アミノ安息香酸（パラ－アミノ安息香酸または「ＰＡＢＡ」としても知られる）、またはその両方も含み得る。

上記実施形態のいずれか１つのパーソナルケア組成物は、０．１重量％～１０重量％のＵＶ－Ａ日焼け止め油をさらに含み得る。ＵＶ－Ａ日焼け止め油は、４－ｔ－ブチル－４’－メトキシジベンゾイルメタン（「アボベンゾン」）、２－メチルジベンゾイルメタン、４－メチル－ジベンゾイル－エタン、４－イソプロピルジベンゾイルメタン、４－ｔｅｒｔ－ブチルジベンゾイルメタン、２，４－ジメチルジベンゾイルメタン、２，５－ジメチルジベンゾイルメタン、４，４’－ジイソプロピルジベンゾイルメタン、２－メチル－５－イソプロピル－４’－メトキシ－ジベンゾイルメタン、２－メチル－５－ｔｅｒｔ－ブチル－４’－メトキシ－ジベンゾイルメタン、２，４－ジメチル－４’－メトキシジベンゾイルメタン、２，６－ジメチル－４－ｔｅｒｔ－ブチル－４’－メトキシ－ジベンゾイルメタン、安息香酸ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシル、エカムスル、またはアントラニル酸メチルの１つまたは複数を含み得る。パーソナルケア組成物中のＵＶ－Ａ日焼け止め油の量は、０．５重量％～７重量％、または１重量％～５重量％とすることができる。

パーソナルケア組成物における使用に適した追加の適した日焼け止め油は、ＢＡＳＦ社から市販されているもの：Ｕｖｉｎｕｌ Ｔ－１５０（エチルヘキシルトリアゾン、ＵＶ－Ｂ日焼け止め油）、Ｕｖｉｎｕｌ Ａ Ｐｌｕｓ（安息香酸ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシル、ＵＶ－Ａ日焼け止め油）、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ Ｓ（ビス－エチルヘキシルオキシフェノールメトキシフェニルトリアジン、ＵＶ－ＡおよびＵＶ－Ｂ日焼け止め油）、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ Ｍ（メチレンビスベンゾトリアゾリルテトラメチルブチルフェノール、ＵＶ－ＡおよびＵＶ－Ｂ日焼け止め油）を含む。ビスジスリゾンジナトリウムもパーソナルケア組成物に含まれ得る。

ＵＶ－ＡおよびＵＶ－Ｂ日焼け止め油の特に好ましい組合せは、アボベンゾンおよび４－メトキシケイ皮酸２－エチルヘキシルである。

いくつかの実施形態では、日焼け止め剤は、無機日焼け止め剤である。本発明のスキンケア組成物における使用に適した無機日焼け止め剤の例は、極微小二酸化チタン、酸化亜鉛、ポリエチレン、および様々な他のポリマーを含むが、これらに限定されない。「極微小」という用語は、１０～２００ｎｍ、或いは２０～１００ｎｍの範囲の平均サイズの粒子を意味する。本発明のいくつかの実施形態によるスキンケア製剤中に存在する場合の日焼け止め剤の量は、組成物の０．１～３０重量％、或いは２～２０重量％、或いは４～１０重量％の範囲とすることができる。

セレン源、例えば、セレノメチオニンは、ＧＳＨの構成アミノ酸と共に、ＧＳＨの細胞内生合成を可能にするための必須成分であることが教示された。しかしながら、本発明の一部として、セレン源は、本発明によりＧＳＨ含有量の細胞内増加を達成するために必要ではなく、実際には不必要であることが見出された。セレン源が含まれていてもよいが、本発明の局所的スキンケア組成物においては避けられることが好ましく、なぜなら、それは、いくつかの規制体制下では皮膚感作剤と見なされるからである。したがって、本組成物中のセレンの量は、０～最大０．１％、または最大０．０５％、最適には０．０１％以下である。

本発明の組成物は、最適な費用で最適な皮膚美白性能を得るために、皮膚美白化合物を好ましくは含む。例示的な物質は、胎盤抽出物、乳酸、レゾルシノール（４－置換、４，５－二置換、および４，６－二置換、特に、４－ヘキシル、４－メチル、４－ブチル、４－イソプロピル、フェニルエチルレゾルシノール）、アルブチン、コウジ酸、フェルラ酸、ニコチンアミドおよびその誘導体、ヒドロキノン、二置換レゾルシノールを含めたレゾルシノール誘導体、ならびにその組合せである。一実施形態では、そのような皮膚美白化合物は、チロシナーゼ阻害剤、最も好ましくは、コウジ酸、ニコチンアミドまたは誘導体、ヒドロキノンなど（非４置換レゾルシノール）からなる群から選択される化合物である。また、アゼライン酸、セバシン酸、シュウ酸、コハク酸、フマル酸、オクタデセン二酸（例えばＡｒｌａｔｏｎｅ ＤＣ）またはそれらの塩またはその混合物、最も好ましくは、フマル酸またはその塩、特に二ナトリウム塩などの式ＨＯＯＣ－（ＣｘＨｙ）－ＣＯＯＨ（式中、ｘ＝４～２０、ｙ＝６～４０）で表されるジカルボン酸。１２ＨＳＡとフマル酸またはその塩との組合せが、特に、皮膚美白製剤に関して特に好ましいことが見出された。これらの薬剤の量は、組成物の０．１～１０重量％、好ましくは、０．５～２重量％の範囲とすることができる。本発明による皮膚美白同時活性剤は、ニコチンアミド、および／または４－アルキルレゾルシノールおよび／または１２－ヒドロキシステアリン酸であることが好ましい。

本発明の組成物の別の好ましい成分は、レチノイドである。本明細書で使用される場合、「レチノイド」は、ビタミンＡまたは皮膚においてビタミンＡの生物学的活性を有するレチノール様化合物の全ての天然および／または合成類似体、ならびにこれらの化合物の幾何異性体および立体異性体を含む。レチノイドは、好ましくはレチノール、レチノールエステル（例えば、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニルを含めたレチノールのＣ_２～Ｃ_２２アルキルエステル）、レチナール、および／またはレチノイン酸（オールトランスレチノイン酸および／または１３－シス－レチノイン酸を含めた）、より好ましくはレチノイン酸以外のレチノイドである。これらの化合物は、当技術分野においてよく知られており、いくつかの供給元、例えば、Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（ミズーリ州セントルイス）、およびＢｏｅｒｈｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ（インディアナ州インディアナポリス）から市販されている。本明細書において有用である他のレチノイドは、１９８７年６月３０日にＰａｒｉｓｈらに発行された米国特許第４，６７７，１２０号明細書、１９８９年１２月５日にＰａｒｉｓｈらに発行された米国特許第４，８８５，３１１号明細書、１９９１年９月１７日にＰｕｒｃｅｌｌらに発行された米国特許第５，０４９，５８４号明細書、１９９２年６月２３日にＰｕｒｃｅｌｌらに発行された米国特許第５，１２４，３５６号明細書、および１９９２年９月２２日にＰｕｒｃｅｌｌらに発行された米国特許再発行第３４，０７５号明細書に記載されている。他の適したレチノイドは、トコフェリル－レチノエート［レチノイン酸のトコフェロールエステル（トランス－またはシス－）、アダパレン｛６－［３－（１－アダマンチル）－４－メトキシフェニル］－２－ナフトエ酸｝、およびタザロテン（エチル６－［２－（４，４－ジメチルチオクロマン－６－イル）－エチニル］ニコチネート）である。好ましいレチノイドは、レチノール、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル、レチナールおよびその組合せである。レチノイドは、好ましくは実質的に純粋であり、より好ましくは本質的に純粋である。本発明の組成物は、結果として生じる組成物が、角質組織状態を調節する、好ましくは、皮膚の目に見えるおよび／または触覚的不連続を調節する、より好ましくは、皮膚老化の徴候を調節する、さらにより好ましくは、皮膚の老化に関連する皮膚のきめの目に見えるおよび／または触覚的不連続性を調節することに関して安全かつ有効であるように、安全かつ有効量のレチノイドを含み得る。組成物は、０．００５％～２％、または０．０１％～２％のレチノイドを好ましくは含有する。レチノールは、好ましくは０．０１％～０．１５％の量で使用され、レチノールエステルは、好ましくは０．０１％～２％（例えば１％）の量で使用され、レチノイン酸は、好ましくは０．０１％～０．２５％の量で使用され、トコフェリルレチノエート、アダパレン、およびタザロテンは、好ましくは０．０１％～２％の量で使用される。

様々な薬草抽出物が本発明の組成物に含まれてもよい。実例は、ザクロ、白樺（Ｂｅｔｕｌａ Ａｌｂａ）、緑茶、カモミール、甘草およびその抽出物組合せである。抽出物は、それぞれ親水性または疎水性である溶媒中で水溶性または水不溶性に担持され得る。水およびエタノールは、好ましい抽出物溶媒である。

レスベラトロール、アルファ－リポ酸、エラグ酸、カイネチン、レチノキシトリメチルシラン（Ｓｉｌｃａｒｅ １Ｍ－７５商標の下でＣｌａｒｉａｎｔ Ｃｏｒｐ．から入手可能）、デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡ）およびその組合せなどの材料も含まれ得る。セラミド（セラミド１、セラミド３、セラミド３Ｂ、セラミド６およびセラミド７を含めた）および擬似セラミドも本発明の多くの組成物に利用され得るが、除外されてもよい。これらの材料の量は、０．０００００１～１０％、好ましくは０．０００１～１％の範囲とすることができる。

パーソナルケア組成物は、約０．１重量％～約８重量％の膜形成ポリマーをさらに含み得る。そのような膜形成ポリマーは、ポリアルキレンオキシ末端ポリアミド（例えば、ＩＮＣＩ名：ポリアミド－３、ポリアミド－４）、ポリエーテルポリアミド（例えば、ＩＮＣＩ名：ポリアミド－６）、混酸末端ポリアミド（例えば、ＩＮＣＩ名：ポリアミド－７）、およびエステル末端ポリ（エステル－アミド）（例えば、ＩＮＣＩ名：ポリアミド－８）を含むがこれらに限定されない。そのような膜形成ポリマーは、合成することができる、または例えば、Ａｒｉｚｏｎａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ、ＬＬＣによる製品のＳｙｌｖａｃｌｅａｒ（商標）ライン、Ｃｒｏｄａ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＰＬＣによる製品のＯｌｅｏＣｒａｆｔ（商標）ラインの下で市販されている。膜形成ポリマーは、ＩＮＣＩ命名ポリエステル－５（例えば、Ｅａｓｔｍａｎ ＡＱ（商標）３８Ｓポリマー）、ＰＰＧ－１７／ＩＰＤＩ／ＤＭＰＡコポリマー（例えば、Ａｖａｌｕｒｅ（商標）ＵＲ４５０ポリマー）、アクリレートコポリマー（例えば、Ａｖａｌｕｒｅ（商標）ＡＣ１２０ポリマー）、およびキシロゲル（タマリンゴム）、ハス豆ゴム、タラゴム、ベータグルカン、プルラン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポテトスターチ、カラギーナンなどの多糖類も含むがこれらに限定されない。膜形成ポリマーは、上に列挙されたポリマーの任意の２つ以上の組合せを含み得る。パーソナルケア組成物中の膜形成ポリマーの量は、０．１重量％～８重量％とすることができる。

防腐剤は、潜在的に有害な微生物の増殖に対して保護するために、本発明の組成物中に望ましくは組み込まれ得る。本発明の組成物に適した従来の防腐剤は、パラヒドロキシ安息香酸のアルキルエステルである。より最近使用されるようになった他の防腐剤は、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩、および様々な四級アンモニウム化合物を含む。化粧品化学者は、適切な防腐剤に精通しており、防腐剤負荷試験を満足させ、製品安定性を提供するために日常的にそれらを選択する。特に好ましい防腐剤は、カルバミン酸ヨードプロピニルブチル、フェノキシエタノール、カプリリルグリコール、Ｃ_１～６パラベン（特に、メチルパラベンおよび／またはプロピルパラベン）、イミダゾリジニルウレア、デヒドロ酢酸ナトリウムおよびベンジルアルコールである。防腐剤は、組成物の用途およびエマルション中の防腐剤と他の成分間の可能性のある不適合性を考慮して選択されるべきである。防腐剤は、０．０１％～２％の範囲の量で好ましくは使用される。カプリリルグリコールは、ＵＶＡおよびＵＶＢ保護を増強することが開示されているので、特に好ましい組合せは、オクトクリレンおよびカプリリルグリコールである。

パーソナルケア組成物中に含めるのに適した抗真菌剤は、当業者によく知られている。例は、クリンバゾール、ケトコナゾール、フルコナゾール、クロトリマゾール、ミコナゾール、エコナゾール、エタコナゾール、テルビナフィン、これらの任意の１つまたは複数の塩（例えば、塩酸塩）、亜鉛ピリチオン、二硫化セレン、およびその任意の２つ以上の組合せを含むがこれらに限定されない。

いくつかの実施形態では、本発明のパーソナルケア組成物は、ビタミンを含む。例示的なビタミンは、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＢ２、ビタミンＢ３（ナイアシンアミド）、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫおよびビオチンである。ビタミンの誘導体も用いられ得る。例えば、ビタミンＣ誘導体は、テトライソパルミチン酸アスコルビル、アスコルビルリン酸マグネシウムおよびアスコルビルグリコシドを含む。ビタミンＥの誘導体は、酢酸トコフェリル、パルミチン酸トコフェリルおよびリノール酸トコフェリルを含む。ＤＬ－パンテノールおよび誘導体も用いられ得る。いくつかの実施形態では、ビタミンＢ６誘導体は、パルミチン酸ピリドキシンである。フラボノイド、特に、グルコシルヘスペリジン、ルチン、および大豆イソフラボン（ゲニステイン、ダイゼイン、エクオール、およびそれらのグルコシル誘導体を含めた）ならびにその混合物も有用であり得る。存在する場合のビタミンまたはフラボノイドの総量は、０．０００１％～１０％、或いは０．００１％～１０％、或いは０．０１％～１０％、或いは０．１％～１０％、或いは１％～１０％、或いは０．０１％～１％、或いは０．１％～０．５％の範囲とすることができる。

いくつかの実施形態では、本発明のパーソナルケア組成物は、例えば、オキシダーゼ、プロテアーゼ、リパーゼおよびその組合せなどの酵素を含む。いくつかの実施形態では、本発明のパーソナルケア組成物は、米国Ｂｒｏｏｋｓ ＣｏｍｐａｎｙからＢｉｏｃｅｌｌ ＳＯＤとして市販されているスーパーオキシドジスムターゼを含む。

いくつかの実施形態では、本発明のパーソナルケア組成物は、落屑促進剤を含む。いくつかの実施形態では、本発明のパーソナルケア組成物は、落屑促進剤を０．０１％～１５％、或いは０．０５％～１５％、或いは０．１％～１５％、或いは０．５％～１５％の濃度で含む。

例示的な落屑促進剤は、モノカルボン酸を含む。モノカルボン酸は、最大１６の炭素鎖長で置換されていてもいなくてもよい。いくつかの実施形態では、カルボン酸は、アルファ－ヒドロキシカルボン酸、ベータ－ヒドロキシカルボン酸またはポリヒドロキシカルボン酸である。「酸」という用語は、遊離酸だけでなく、その塩およびＣ_１～Ｃ_３０アルキルまたはアリールエステル、および環状または線状ラクトン構造を形成するための水の除去から生成されるラクトンも含むことが意図される。代表的な酸は、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸および酒石酸を含む。いくつかの実施形態では、塩は、乳酸アンモニウムである。いくつかの実施形態では、β－ヒドロキシカルボン酸は、サリチル酸である。いくつかの実施形態では、フェノール酸は、フェルラ酸、サリチル酸、コウジ酸およびそれらの塩を含む。

いくつかの実施形態では、少なくとも１つの追加の構成成分は、組成物の０．０００００１重量％～１０重量％、或いは０．００００１重量％～１０重量％、或いは０．０００１重量％～１０重量％、或いは０．００１重量％～１０重量％、或いは０．０１重量％～１０重量％、或いは０．１重量％～１０重量％、或いは０．０００１重量％～１重量％存在してもよい。着色剤、乳白剤または研磨剤も本発明の組成物に含まれ得る。着色剤、乳白剤または研磨剤は、組成物の０．０５重量％～５重量％、或いは０．１重量％～３重量％の濃度で含まれ得る。

いくつかの実施形態では、本発明のパーソナルケア製品は、例えば、フランスのＳｅｄｅｒｍａから市販されている市販のペンタペプチド誘導体－Ｍａｔｒｉｘｙｌ（商標）などのペプチドも含み得る。別の例では、いくつかの実施形態では、本発明のパーソナルケア製品は、カルノシンも含み得る。

本発明の組成物は、広範囲の他の任意選択の構成成分を含み得る。その全体が参照により本明細書に組み入れられるＣＴＦＡ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ， １９９２は、局所的化粧品スキンケア産業で一般的に使用される多種多様の非限定的化粧品および医薬成分を記載しており、これらは、本発明の組成物における使用に適している。例は、酸化防止剤、結合剤、生物学的添加剤、緩衝剤、着色剤、増粘剤、ポリマー、収斂剤、フレグランス、湿潤剤、乳白剤、コンディショナー、角質除去剤、ｐＨ調整剤、防腐剤、天然抽出物、精油、皮膚感覚剤、皮膚鎮静剤、および皮膚治癒剤を含む。

一実施形態では、本発明の組成物は、３．５～８．５のｐＨで、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）およびニコチンアミドを含むグルタチオン前駆体を含むパーソナルケア局所的エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態のリーブオン非固形組成物である。

一実施形態では、本発明の組成物は、３．５～８．５のｐＨ、特に、５～８のｐＨで、シスチン、グリシン、およびニコチンアミドを含むグルタチオン前駆体を含むパーソナルケア局所的エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態のリーブオン非固形組成物である。

一実施形態では、本発明の組成物は、３．５～８．５のｐＨ、特に、５～８のｐＨで、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシン、およびニコチンアミドを含むグルタチオン前駆体を含むパーソナルケア局所的エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態のリーブオン非固形組成物である。

一実施形態では、本発明の組成物は、３．５～８．５のｐＨで、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、ならびに４－ヘキシルレゾルシノール、４－エチルレゾルシノール、４－イソプロピルレゾルシノール、４－ブチルレゾルシノール、および４－（１－フェニルエチル）レゾルシノールの１つまたは複数を含むグルタチオン前駆体を含むパーソナルケア局所的エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態のリーブオン非固形組成物である。

一実施形態では、本発明の組成物は、３．５～８．５のｐＨ、特に、５～８のｐＨで、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシン、および４－ヘキシルレゾルシノールを含むグルタチオン前駆体を含むパーソナルケア局所的エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態のリーブオン非固形組成物である。

一実施形態では、本発明の組成物は、３．５～８．５のｐＨ、特に、５～８のｐＨで、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシン、および４－ブチルレゾルシノールを含むグルタチオン前駆体を含むパーソナルケア局所的エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態のリーブオン非固形組成物である。

一実施形態では、本発明の組成物は、３．５～８．５のｐＨ、特に、５～８のｐＨで、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシン、および４－（１－フェニルエチル）レゾルシノールを含むグルタチオン前駆体を含むパーソナルケア局所的エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態のリーブオン非固形組成物である。

一実施形態では、本発明の組成物は、３．５～８．５のｐＨ、特に、５～８のｐＨで、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシン、および２－シクロペンチル－５－ペンチルレゾルシノールを含むグルタチオン前駆体を含むパーソナルケア局所的エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態のリーブオン非固形組成物である。

一実施形態では、本発明の組成物は、３．５～８．５のｐＨ、特に、５～８のｐＨで、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシン、および５－ペンチル－２－イソプロピルレゾルシノールを含むグルタチオン前駆体を含むパーソナルケア局所的エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態のリーブオン非固形組成物である。

一実施形態では、本発明の組成物は、３．５～８．５のｐＨ、特に、５～８のｐＨで、シスチン、グルタメート（特に、ピログルタミン酸またはその塩、例えば、ピログルタミン酸ナトリウム）、グリシン、および５－エチル－２－シクロペンチルレゾルシノールを含むグルタチオン前駆体を含むパーソナルケア局所的エマルション、ローション、ゲル、クリームまたはバニシングクリームの形態のリーブオン非固形組成物である。

組成物の形態
本発明の油中水型組成物は、そのまま使用され得る。代わりに、本発明の油中水型エマルションは、油中水型または水中油型または多重エマルションである最終製品の構成成分とすることができる。本発明の組成物は、好ましくはリーブオン組成物である。本発明の組成物は、好ましくは、皮膚上に残るように適用されるリーブオン組成物である。これらのリーブオン組成物は、皮膚に適用され、その後製品の適用後または適用中に洗浄、すすぎ、拭き取りなどのいずれかによって除去される組成物とは区別されるべきである。リンスオフ組成物に典型的に使用される界面活性剤は、リンスオフ組成物に使用中にすすぎが容易な気泡／泡を生成する能力を与える物理化学的特性を有し、それらは、アニオン性、カチオン性、両性、および非イオン性の混合物からなり得る。一方、リーブオン組成物に使用される界面活性剤は、そのような特性を有する必要はない。むしろ、リーブオン組成物は、洗い流されることが意図されていないので、それらは、非刺激性である必要があり、したがって、リーブオン組成物中の界面活性剤の総レベルおよびアニオン性界面活性剤の総レベルを最小にする必要がある。本発明の組成物中の界面活性剤の総レベルは、好ましくは１％～１５％以下、より好ましくは１０％未満、最も好ましくは最大９％、最適には最大６％である。

いくつかの実施形態では、アニオン性界面活性剤は、リーブオンスキンケア組成物中に、組成物の０．０１重量％～最大５重量％、或いは組成物の０．０１重量％～４重量％、或いは組成物の０．０１重量％～３重量％、或いは０．０１重量％～２重量％の量で存在する、或いは、実質的に存在しない（１％未満、または０．１％未満、または０．０１％未満）。いくつかの実施形態では、スキンケア組成物中の界面活性剤の総レベルは、１５％以下、或いは１０％未満、或いは最大９％である。

いくつかの実施形態では、界面活性剤は、アニオン性、非イオン性、カチオン性および両性活性物質からなる群から選択される。

いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、１モルの疎水性物質あたり２～１００モルのエチレンオキシドまたはプロピレンオキシドと縮合したＣ_１０～Ｃ_２０脂肪アルコールまたは酸疎水性物質、２～２０モルのアルキレンオキシドと縮合したＣ_２～Ｃ_１０アルキルフェノール、エチレングリコールのモノおよびジ脂肪酸エステル、脂肪酸モノグリセリド、ソルビタン、モノおよびジＣ_８～Ｃ_２０脂肪酸、およびポリオキシエチレンソルビタン、ならびにその組合せである。いくつかの実施形態では、非イオン性界面活性剤は、アルキルポリグリコシド、サッカリド脂肪アミド（例えば、メチルグルコンアミド）およびトリアルキルアミンオキシドからなる群から選択される。

本発明のいくつかの実施形態によるスキンケア組成物に適した両性界面活性剤は、ココアミドプロピルベタイン、Ｃ_１２～Ｃ_２０トリアルキルベタイン、ココアミドプロピルヒドロキシスルタイン、ラウロアンホ酢酸ナトリウム、およびラウロジアンホ酢酸ナトリウムを含む。

本発明のいくつかの実施形態によるスキンケア組成物に適したアニオン性界面活性剤は、セッケン、硫酸およびスルホン酸アルキルエーテル、硫酸およびスルホン酸アルキル、アルキルベンゼンスルホン酸塩、スルホコハク酸アルキルおよびジアルキル、Ｃ_８～Ｃ_２０イセチオン酸アシル、Ｃ_８～Ｃ_２０リン酸アルキルエーテル、Ｃ_８～Ｃ_２０サルコシネート、Ｃ_８～Ｃ_２０アシルラクチレート、スルホアセテートならびにその組合せを含む。

最も好ましいフォーマットは、バニシングクリームベースおよび油中水型エマルションに基づくクリームまたはローションである。バニシングクリームベースは、５～４０％の脂肪酸および０．１～２０％のセッケンを含むものである。そのようなクリームでは、脂肪酸は、好ましくは、実質的にステアリン酸とパルミチン酸との混合物であり、セッケンは、好ましくは、脂肪酸混合物のカリウム塩であるが、他の対イオンおよびその混合物も使用され得る。バニシングクリームベース中の脂肪酸は、実質的に（一般的に約９０～９５％）ステアリン酸とパルミチン酸の混合物であるヒストリン酸を使用して調製されることが多い。典型的なヒストリン酸は、全パルミチン－ステアリン酸混合物の約５２～５５％のパルミチン酸および４５～４８％のステアリン酸を含む。したがって、バニシングクリームベースを調製するためにヒストリン酸およびそのセッケンを含むことは、本発明の範囲内である。組成物が７％を超える、好ましくは１０％を超える、より好ましくは１２％を超える脂肪酸を含むことが特に好ましい。典型的なバニシングクリームベースは、結晶ネットワークによって構築されており、様々な成分の添加に対して感受性である。

いくつかの実施形態では、パーソナルケア組成物は、シャンプーとして製剤化される。いくつかの実施形態では、本発明のパーソナルケア組成物は、デオドラントとして製剤化される。いくつかの実施形態では、本発明のパーソナルケア組成物は、米国特許第７，２８２，４７１号明細書に記載されている配合に従って、制汗剤として製剤化される。

いくつかの実施形態では、本発明のパーソナルケア組成物は、米国特許第７，２８２，４７１号明細書に記載されている配合に従って、使い捨てパーソナルケアウェットティッシュ製品として使い捨てパーソナルケアウェットティッシュ製品として製剤化される。

スキンケア組成物の使用方法
いくつかの実施形態では、スキンケア組成物は、ヒト皮膚に局所的に適用される。いくつかの実施形態では、スキンケア組成物は、皮膚調節、皮膚を滑らかにすること、しわや老化した肌の軽減、肌の炎症の軽減、乾燥の軽減、年齢によるしみの軽減、日焼けの軽減、および皮膚の美白化からなる群から選択される少なくとも１つの利益を提供する。

いくつかの実施形態では、少量のスキンケア組成物、例えば１～５ｍｌが、適した容器またはアプリケータから皮膚の露出領域に適用され、次いで必要に応じて手または指、あるいは適切なデバイスを使用して、皮膚にわたって薄く広げられるかつ／または皮膚中にすり込まれる。代わりに、少量のスキンケア組成物、例えば１～５ｍｌが、適した容器またはアプリケータから皮膚の露出領域に適用され、次いでマスク、不織布、または膜形成剤で覆われる。

ここで、以下の例を参照するが、これらは、上記の説明と共に、本発明のいくつかの実施形態を非限定的な例で例示する。

［実施例］
エマルションを以下のように調製した。

ステップ１は、２つの水溶液を作製することであった。溶液１は、所望のレベルのシスチンを可溶化した高ｐＨシスチン溶液であった。溶液２は、エマルション中の水相の標的最終ｐＨまで溶液１を中和するために使用される酸性溶液であった。ステップ２では、油中水型プレエマルションを、水溶液１を乳化剤を含有する油相に装填することによって、低エネルギー剪断デバイスを使用して調製した。溶液１が完全に装填されたら、酸性溶液２を添加した。ステップ３の間、プレエマルションをホモジナイズまたはソノレートする。得られたエマルションを以下の表１に要約した。エマルションの作製中および作製後に相分離も沈殿も観察されなかった。

ＳＥＭおよび顕微鏡画像によるシスチン結晶化分析
Ｌ－シスチン結晶化挙動を、以下のように、低温ＳＥＭを用いて研究した。

３マイクロリットルの試料をアルミニウムピンに載せ、液体窒素で冷却した液体プロパン中で急冷した。試料をミクロトームの低温チャンバー（Ｌｅｉｃａ Ｕｌｔｒａｃｕｔ ＵＣＴ ＥＭ ＦＣ７）に低温移動し、温度（マイナス）１４５℃で低温プランした。試料をＧａｔａｎ Ａｌｔｏ ２５００低温ステージに低温移動し、－９０℃でエッチングし、Ａｕ－Ｐｄで被覆した。次に、試料をＨｉｔａｃｈｉ ４７００ ＳＥＭに挿入し、－１３５℃、５ＫＶ、ＷＤ１２ｍｍで試験した。

試料３に対する試料１および２関するＳＥＭ画像は、試料３中の２０ミクロンを超えるいくつかの液滴の存在を実証した。

試料１および２では、２０ミクロンを超えるエマルション液滴はなく、これらの試料では、シスチン結晶は、観察されなかった。一方、試料３は、２０ミクロンを超えるいくつかのエマルション液滴を含有しており、シスチン結晶がこれらのより大きな液滴中にのみ存在していた。

実施例１の結果は、シスチン結晶形成が液滴のサイズに依存することを実証している。試料１および２では、シスチンは、室温および中性ｐＨでの０．０１重量％のその天然の溶解性限界よりも約３０倍高い値である、約０．３重量％の量で存在した。

［実施例２］
化学的安定性
シスチン化学的安定性を、４５℃で３０日間の保管後に室温で評価した。試料１、２、および３を本発明の方法によって調製した。試料４は、ここで試料を、シスチンをその後の酸性溶液での中和なしに単に高ｐＨで溶解することによってのみ調製したことを除いて、試料２の複製であった。

表２の結果は、本発明の方法によって調製された油中水型エマルション、すなわち試料１および２中のシスチンレベルが９０％を超えるシスチンを保持したことを実証している。本発明の範囲外の試料３では、相が分離し、分析を行うことができなかった。相分離は、シスチン結晶化ももたらした。酸で中和されていなかった試料４は、５０％未満のシスチンを保持した。

［実施例３］
本発明によるパーソナルケア製剤を以下の表に例示する。表中の全ての数字は、組成物中の重量％を表す。

Claims (10)

1. 局所的油中水型パーソナルケアエマルション組成物を作製する方法であって、
   ａ．０．５～１０％のシスチンを９～１４のｐＨの塩基性水溶液に混合して、シスチンの水溶液を得るステップと、
   ｂ．前記シスチンの水溶液を化粧品的に許容される油および１～１２のＨＬＢを有する１～１５％の乳化剤と混合して、油中水型プレエマルションを得るステップと、
   ｃ．前記プレエマルションを１～４．５のｐＨの酸性水溶液と混合するステップと、
   ｄ．前記プレエマルションのｐＨを３．５～８．５のｐＨ範囲に減少させ、かつ前記プレエマルション中の水相の液滴サイズを、９０％～１００％の液滴が１００ｎｍ～２０ミクロンの範囲の直径を有するように減少させるステップと
   を含み、
   ここで、前記局所的油中水型パーソナルケアエマルション組成物が１０～６０％の水相を含み、前記塩基性水溶液対前記酸性水溶液の重量比が４：１～１：１の範囲にある、方法。
2. 前記酸性水溶液が鉱酸、脂肪酸、ヒドロキシカルボン酸、ジカルボン酸、ポリカルボン酸、およびその混合物から選択される酸を含む、請求項１に記載の方法。
3. ステップｃおよびｄが同時に行われる、請求項１または２に記載の方法。
4. 前記局所的油中水型パーソナルケアエマルション組成物の２０℃で測定される粘度が１Ｐａｓ～５００Ｐａｓの範囲にある、請求項１～３のいずれかに記載の方法。
5. ステップｄが前記プレエマルションを高剪断に供することを含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
6. 局所的パーソナルケア油中水型エマルション組成物であって、前記局所的パーソナルケア油中水型エマルション組成物の重量で、
   ａ．０．００１％～２％のシスチンを含む１０％～６０％の水相と、
   ｂ．１～１５％の乳化剤と
   を含み、
   ここで、水相対油相の重量比が４：１～１：１であり、
   前記局所的パーソナルケア油中水型エマルション組成物のｐＨが３．５～８．５の範囲にあり、
   水相中の水滴の９０％～１００％が１００ｎｍ～２０ミクロンのサイズ範囲内の直径を有し、
   シスチンが水滴中に可溶化または非結晶化状態で存在する、組成物。
7. 前記組成物がリーブオン非固形皮膚化粧品組成物である、請求項６に記載の組成物。
8. 前記組成物がバニシングクリームである、請求項６及び７のいずれか一項に記載の組成物。
9. 前記乳化剤が、エトキシル化非イオン性界面活性剤、ポリグリセロールエステル、スクロースポリ脂肪酸エステル、シリコーン乳化剤、ＰＥＧ１０ジメチコン、およびラウリルＰＥＧ－１０トリス（トリメチルシロキシ）シリルエチルジメチコンからなる群から選択される、請求項６～８のいずれか一項に記載の組成物。
10. 前記組成物が、グルタミン、グリシン、およびその混合物からなる群から選択されるアミノ酸をさらに含む、請求項６～９のいずれか一項に記載の組成物。