JP2006001903A - 美白剤、及びそれを含有する組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】 優れた美白作用を有する、（ａ）Ｌ−システイン及び／又はＬ−シスチン、（ｂ）コエンザイムＱ１０、及び（ｃ）リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤及びそれを含有する組成物を提供する。
【解決手段】本発明の美白剤及びそれを含有する組成物、すなわち（ａ）Ｌ−システイン及び／又はＬ−シスチン、（ｂ）コエンザイムＱ１０、及び（ｃ）リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤及びそれを含有する組成物は、各成分単独で示される作用に比べて優れた美白作用を有する。

Description

本発明は、（ａ）Ｌ−システイン及び／又はその塩、及び／又はＬ−シスチン、（ｂ）コエンザイムＱ１０、及び（ｃ）リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤、及び該美白剤を含有する組成物に関する。

シミやソバカスあるいはクスミやシワといった肌の老化は、紫外線照射、酸化的刺激、ホルモン異常、遺伝的要素などに大きく影響を受けていると言われており、その中でも紫外線照射の影響が最も大きいと考えられている。

紫外線を受けると体内で過剰なメラニン色素が産生し、その沈着が原因でシミやシバカス等が生じることから、メラニン色素の生成や沈着を抑制する方法が種々試みられている。

その代表的な成分としてビタミンＣが挙げられる。

すなわち、ビタミンＣは、紫外線照射などにより生じたフリーラジカルを消去するとともに、メラニン色素産生に関与する酵素のチロシナーゼを阻害することでメラニン色素産生自体を抑制することにより作用すると考えられており、主に経口投与で用いられている。

またビタミンＣ以外には、外用の美白剤として、メラニン色素産生自体を抑制するハイドロキノン誘導体（例えば、特許文献１参照。）、チロシナーゼ阻害による美白効果を期待したエラグ酸（例えば、非特許文献１参照。）、コウジ酸（例えば、特許文献２、３参照。）、アルブチン（例えば、特許文献４参照。）などが提案されている。

しかしながら、メラニン色素は紫外線防御における重要な物質であり、必要以上にメラニン色素産生自体を抑制することは好ましいことではない。

そのため、メラニン色素そのものの淡色化する検討も種々行われ多くの商品が開発されている。

Ｌ−システインはその代表的成分であることが知られている（例えば、非特許文献２参照。）。

すなわち、Ｌ−システインは、２種類あるメラニン（淡色のフェオメラニンと濃色のユウメラニン）のうち、淡色のフェオメラニンの合成に関与することにより、紫外線で亢進した濃色のユウメラニン合成を抑制することにより色素沈着を防止することが知られている。

Ｌ−シスチンは、体内でＬ−システインに変換され、上記作用を示すことが知られている。

一方、コエンザイムＱ１０は、コハク酸脱水素酵素活性に関連する補酵素でユビキノンまたはユビデカレノンとも呼ばれる物質で、諸外国や日本においても、広く使用されている（例えば、非特許文献３参照。）。

このコエンザイムＱ１０は外用で光老化に効果があること（例えば、非特許文献４参照。）、同様にコエンザイムＱ１０が外用で紫外線による酸化ストレスに対して有効であること（例えば、非特許文献５参照。）が知られている。

他方、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムは、ビタミンとしては広く用いられているものの、それらから選ばれる１種以上が効率的にメラノサイトの活性化を抑制し美白作用を有することについては何ら開示も示唆もされていない。

ましてや、（ａ）Ｌ−システイン及び／又はその塩、及び／又はＬ−シスチン、（ｂ）コエンザイムＱ１０、及び（ｃ）リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上が美白剤として有用であることや該美白剤を含有する組成物について何ら開示も示唆もされていない。

特開昭６３−２４６３１１号公報 特公昭３２−８１００号公報 特開平１−２７５５２４号公報 特開昭６３−８３１４号公報 立花新一ら、Ｆｒａｇｒａｎｃｅ Ｊ、９巻、３７頁、１９９７年 Ｏｚｅｋｉ Ｈら、Ｂiｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ、１３３６（３）、５３９頁、１９９７年 府川秀明、日本農芸化学会誌、第７６巻、第１号、５８−５９頁、２００２年 Ｈｏｐｐｅ Ｕ.ら、Ｂｉｏｆａｃｔｏｒｓ、９、３７１頁、１９９９年 Ｂｌａｔｔ Ｔ．ら、Ｚ.Ｇｅｒｏｎｔｏｌ Ｇｅｒｉａｔｒ．、３２、８３頁、１９９９年

本発明の目的は、優れた美白作用を有する、（ａ）Ｌ−システイン及び／又はその塩、及び／又はＬ−シスチン、（ｂ）コエンザイムＱ１０、及び（ｃ）リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤、及び該美白剤を含有する組成物を提供することにある。

本発明者らの研究によれば、（ａ）Ｌ−システイン及び／又はその塩、及び／又はＬ−シスチン、（ｂ）コエンザイムＱ１０、及び（ｃ）リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を組合せることにより優れた相乗効果を発揮し、各成分単独で示される作用に比べて優れた美白作用を有することを見出し、本発明を完成させた。

すなわち、本発明は、（ａ）Ｌ−システイン及び／又はその塩、及び／又はＬ−シスチン、（ｂ）コエンザイムＱ１０、及び（ｃ）リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤、及び該美白剤を含有する組成物である。

以下、本発明について詳細に説明する。

本発明の美白剤及びそれを含有する組成物は、（ａ）Ｌ−システイン及び／又はその塩、及び／又はＬ−シスチン、（ｂ）コエンザイムＱ１０、及び（ｃ）リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を組合せることにより優れた相乗効果を発揮し、公知の美白剤であるビタミンＣおよびビタミンＥに比べて有意に優れた美白作用を示した。従って、本発明の経口組成物は美白剤として有用である。

本発明に用いるＬ−システイン及び／又はその塩としては、Ｌ−システインとＬ−塩酸システインが挙げられ、それらは一般用医薬品製造承認基準のビタミン主薬製剤等の有効成分として記載されている。Ｌ−システインは湿疹、じんま疹、薬疹、中毒疹、尋常性▲ざ▼瘡、多形浸出性紅斑等の医療用の治療薬として用いられている。Ｌ−塩酸システインは食品添加物公定書解説書（廣川書店発行、１９９０年）に記載されており、パンや天然果汁用の食品添加物としても用いられている。

本発明に用いるＬ−シスチンは、日本薬局方外医薬品規格（公定書協会発行、１９９７年）、７４５−７４７頁に記載のものが挙げられる。

本発明に用いるコエンザイムＱ１０は、合成あるいは微生物を培養してその菌体よりコエンザイムＱ１０を抽出することにより得ることができる。また、コエンザイムＱ１０は市販されており、日清ファルマ社製のコエンザイムＱ１０が挙げられる。

本発明に用いられるリボフラビンは、第十四改正日本薬局方、（株式会社じほう発行、２００１年、以下局方と略記する）、７４９−７５０頁に記載のものが挙げられる。

本発明に用いられる塩酸ピリドキシンは、局方、３６１頁に記載のものが挙げられる。

本発明に用いられるニコチン酸アミドは、局方、５８８頁に記載のものが挙げられる。

本発明に用いられるパントテン酸カルシウムは、局方、６１５−６１６頁に記載のものが挙げられる。

本発明の、（ａ）Ｌ−システイン及び／又はその塩、及び／又はＬ−シスチン、（ｂ）コエンザイムＱ１０、及び（ｃ）リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤、及び該美白剤を含有する組成物は、内服の場合、（ａ）Ｌ−システイン及び／又はその塩、及び／又はＬ−シスチン、（ｂ）コエンザイムＱ１０、及び（ｃ）リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を混合したものをそのままの形で使用することもできるが、通常、食品及び／又は医薬品に使用される通常の賦形剤（例えば結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、白糖等）を加え、例えば乾式造粒法あるいは湿式造粒法により造粒して製造し、このようにして製造した造粒物をそのまま使用することもできるが、それらをさらに打錠機を用い圧縮成
形物として使用することもできる。

また、通常、液状の食品に使用される浸潤剤、乳化剤、分散助剤、界面活性剤、甘味料、酸味料、糖アルコール、フレーバー、芳香物質等賦形剤を加えて溶解し、液体の状態として製造することもできる。

さらに、本発明の美白剤、及び該美白剤を含有する組成物は、外用剤として用いることもできる。この場合、通常、本発明の美白剤と液状やクリーム状の外用剤に使用される浸潤剤、乳化剤、分散助剤、界面活性剤、賦形剤、香料を加えて乳化或は可溶化し、本発明の美白剤を含有した外用剤とすることができる。

本発明の、（ａ）Ｌ−システイン及び／又はその塩、及び／又はＬ−シスチン、（ｂ）コエンザイムＱ１０、及び（ｃ）リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上の配合割合は用いられる種類によっても異なるが、例えば、（ａ）Ｌ−システイン、（ｂ）コエンザイムＱ１０、及び（ｃ）リボフラビンの内服の場合、（ａ）Ｌ−システインは１〜１０００重量部、好ましくは３０〜３００重量部であり、（ｂ）コエンザイムＱ１０は１〜２００重量部、好ましくは１０〜１００重量部、（ｃ）リボフラビンは０．４〜３０重量部、好ましくは２〜３０重量部である。

本発明の、（ａ）Ｌ−システイン及び／又はＬ−シスチン、（ｂ）コエンザイムＱ１０、及び（ｃ）リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上の配合比は、例えば、（ａ）Ｌ−システイン、（ｂ）コエンザイムＱ１０、及び（ｃ）リボフラビンの場合、Ｌ−システイン１重量部に対して、（ｂ）コエンザイムＱ１０が０．００１〜２００重量部、好ましくは０．０３３〜３．３３重量部、（ｃ）リボフラビン０．０００４〜３０重量部、好ましくは０．００６７〜１重量部である。

また、（ａ）Ｌ−システイン、（ｂ）コエンザイムＱ１０、及び（ｃ）リボフラビンの外用塗布剤の場合、Ｌ−システイン１重量部に対して、（ｂ）コエンザイムＱ１０が０．００１〜２０重量部、好ましくは０．００２〜１０重量部、（ｃ）リボフラビンは０．０１〜１００重量部、好ましくは０．０２〜５０重量部である。

また、本発明の美白剤およびそれを含有した組成物は、そのまま又は食品の形態で用いるに際して、所望の美白効果を発現するような用量で用いられる。

すなわち、具体的には、一日の服用量が、例えば、Ｌ−システイン及び／又はＬ−シスチンとして３０ｍｇから３００ｍｇとコエンザイムＱ１０として１ｍｇから２００ｍｇ、また、リボフラビン０．４〜３０ｍｇ、塩酸ピリドキシン０．５〜１００ｍｇ、ニコチン酸アミド２〜６０ｍｇ、パントテン酸カルシウム５〜３０ｍｇとなるよう適宜混合する。

本発明の美白剤及びそれを含有する組成物は、必須成分である上記化合物の他に、通常の医薬品や食品に使用されるビタミンＣ、ビタミンＥ等のビタミン類、コウジ酸、アルブチン等の美白剤、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸、コラーゲン等のムコ多糖類、トレハロース、ソルビトール等の低分子糖類、アミノ酸誘導体、セラミド、γ−オリザノール等の油脂類等を配合することができる。

本発明の美白剤及びそれを含有する組成物は、通常成人１日当たり１〜数回に分けて服用するかまたは外用剤として塗布する。

以下に試験例を挙げて本発明を詳細に説明する。各成分は市販のものを用いた。

[試験例]
試験例１（紫外線照射後のメラノサイト活性化抑制試験）
（１）試験方法
ＤＢＡ／２ＮＣｒｊマウス（雄性、６週齢）６匹を１群として用いた。医療用紫外線照射装置デルマレー（クリニカル・サプライ社製）を用いて、中波長紫外線を５分間０．０９Ｊ／ｃｍ２照射した。この照射を１日１回、９日間行った。その後、１％レシチンに溶解させた、表１に示す被験物質を１日１回５日間及び１０日間、ゾンデを用いて直接胃の中に投与した。その後、ＤＢＡ／２ＮＣｒｊマウスから両耳を採取し、外側の皮膚が上になるように置き、左右の耳から１箇所ずつ、６ｍｍのトレパンで皮膚を採取した。その後、外側の皮膚を採取し、定法に従ってメラニン色素を産生しているメラノサイトの指標であるド−パ陽性メラノサイトの染色を行い、顕微鏡下でメラノサイト数を数え、１ｍｍ²当たりのメラノサイト数を計測した。なお、１群のＤＢＡ／２ＮＣｒｊマウスは中波長紫外線を照射せず、同様に実験を行った（非照射投与群という）。

（３）試験結果
本発明の経口組成物はＬ−システイン単独、ＣｏＱ１０単独、リボフラビン、塩酸ピリドキシンとニコチン酸アミドの混合物に比べて有意にドーパ陽性メラノサイト数低下が確認された。

以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。
実施例１（錠剤）
（処方）
Ｌ−シスチン ４０ｇ
コエンザイムＱ１０ ６ｇ
リボフラビン １．６ｇ
塩酸ピリドキシン ５．０ｇ
ニコチン酸アミド ５．０ｇ
結晶セルロース ８０ｇ
ニ酸化ケイ素 ５．０ｇ
ソルビトール １４５．４ｇ
ショ糖脂肪酸エステル １２ｇ
合計 ３００ｇ

（製造法）
上記の各成分を混合し、その混合物を打錠機で１錠中にＬ−シスチン４０ｍｇ、コエンザイムＱ１０ ６ｍｇ、リボフラビン１．６ｍｇ、塩酸ピリドキシン５ｍｇ及びニコチン酸アミド５ｍｇを含む錠剤を得る。

実施例２（糖衣錠）
Ｌ−シスチンをＬ−システインに代えた以外は実施例１と同様にして調製し、常法により糖衣を施して実施例２の錠剤を得る。

実施例３（液剤）
（処方）
Ｌ−シスチン １０ｇ
1ｍｏｌ／Ｌ塩酸 １００ｍＬ
１０％水溶性コエンザイムＱ１０ １５ｇ
リン酸リボフラビンナトリウム ０．４ｇ
塩酸ピリドキシン １．５ｇ
ニコチン酸アミド １．５ｇ
クエン酸ナトリウム ５５ｇ
リンゴ酸 ２０ｇ
スクラロース １ｇ
エリスリトール ２００ｇ
香料 １０ｇ
精製水 適量
全量 １０Ｌ

（製造法）
Ｌ−シスチンを１ｍｏｌ／Ｌ塩酸で溶解し、精製水に入れて十分に溶解し、上記の各成分を加えて加熱溶解し、冷後、香料及び精製水を加えて全量１０Ｌとする。この液を加熱殺菌後、１００ｍＬずつ容器に移し、実施例３の液剤を得る。

実施例４（ローション剤）
（処方）
［Ａ］成分：
１０％水溶性ＣｏＱ１０ １００ｇ
ニコチン酸アミド １００ｇ
Ｌ−塩酸システイン ５０ｇ
１，３−ブチレングリコール ５００ｇ
メチルパラベン １０ｇ
プロピルパラベン １０ｇ
２％カルボキしビニルポリマー水溶液 ４５００ｇ
［Ｂ］成分：
トリエタノールアミン ６０ｇ
香料 １５ｇ
精製水 適量
全量 １０Ｌ

（製造法）
２％カルボキしビニルポリマー水溶液に他の［Ａ］成分を順次加熱溶解した後、混合攪拌しながら［Ｂ］成分を加え、均一に混和し、徐々に冷却して、実施例４のローション剤を得る。

Claims (2)

1. （ａ）Ｌ−システイン及び／又はその塩、及び／又はＬ−シスチン、（ｂ）コエンザイムＱ１０、及び（ｃ）リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤。
2. 請求項１を含有する組成物。