JP7035055B2 - N-(ピリジン-2-イル)ピリジン-スルホンアミド誘導体および疾患の処置におけるそれらの使用 - Google Patents
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Description
(式中:
環AがC6~10アリール環であり;
環Bがピリジニルであり;
R1およびR2がそれぞれ、独立して、水素、ニトリル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキル、C3~6シクロアルキルまたはハロ置換C1~4アルコキシであり;
R3およびR4がそれぞれ、独立して、水素、ニトリル、CD3、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、C1~4アルコキシ、ハロゲン、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキルまたはハロ置換C1~4アルコキシであり;
nが、0、1または2であり;
R5が、-NR7R8、-OR9またはR10であり;
R6が、水素、ヒドロキシ、C1~2アルキル、C1~2アルコキシ、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、ハロゲンまたはアミノであり;
mが、0、1または2であり;
R7が、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、完全にもしくは部分的に飽和した4~7員複素環であり、ここで、前記4~7員複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換され;
R8が、水素またはC1~4アルキルであり;
R9が、水素、C3~6シクロアルキルまたは完全にもしくは部分的に飽和した4~7員複素環であり、各環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり、ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、-C(O)O-R14、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換され;
R11が、水素、C1~4アルキルまたはC0~3アルキル-C(O)O-R14であり;
R12が、水素、C1~4アルキルまたはC1~3アルキル-C(O)-NHR14であり;
R13がC1~4アルキルであり、ここで、前記アルキルが、アミノで任意選択的に置換され;
R14が、水素またはC1~4アルキルである)の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩に関する。
(式中:
環AがC6~10アリール環であり;
環Bがピリジニルであり;
R1およびR2がそれぞれ、独立して、水素、ニトリル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキル、C3~6シクロアルキルまたはハロ置換C1~4アルコキシであり;
R3およびR4がそれぞれ、独立して、水素、ニトリル、CD3、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、C1~4アルコキシ、ハロゲン、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキルまたはハロ置換C1~4アルコキシであり;
nが、0、1または2であり;
R5が、-NR7R8、-OR9またはR10であり;
R6が、水素、ヒドロキシ、C1~2アルキル、C1~2アルコキシ、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、ハロゲンまたはアミノであり;
mが、0、1または2であり;
R7が、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、完全にもしくは部分的に飽和した4~7員複素環であり、ここで、前記4~7員複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換され;
R8が、水素またはC1~4アルキルであり;
R9が、水素、C3~6シクロアルキルまたは完全にもしくは部分的に飽和した4~7員複素環であり、各環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり、ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、-C(O)O-R14、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換され;
R11が、水素、C1~4アルキルまたはC0~3アルキル-C(O)O-R14であり;
R12が、水素、C1~4アルキルまたはC1~3アルキル-C(O)-NHR14であり;
R13がC1~4アルキルであり、ここで、前記アルキルが、アミノで任意選択的に置換され;
R14が、水素またはC1~4アルキルである)の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
(式中:
R1またはR2の少なくとも1つが水素ではなく;
Y1がNであり、Y2がCR6であり;またはY2がNであり、Y1がCR6である)の第1の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
(Y1がNであり、Y2がCR6である)の第2の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
Y1がCR6であり、Y2がNである)の第2の実施形態に記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
nが、0または1である、上記の実施形態のいずれかの第5の実施形態;
またはその薬学的に許容できる塩。
R1が、水素、ハロゲンまたはCF3であり;
R2が、水素、ハロゲン、-OCH3またはCF3であり;
mが0であり;
nが0であり;
Y1がNであり、Y2がCHであり;
環Aがフェニルである)の第2の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R1が、水素、ハロゲンおよびCF3から選択され;
R2が、水素、ハロゲン、-OCH3およびCF3から選択され;
mが1であり;
R6が、水素、ヒドロキシ、C1~2アルキル、C1~2アルコキシ、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、ハロゲンおよびアミノから選択され;
Y1がNであり、Y2がCHであり;
環Aがフェニルである)の第2の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R1が、水素、ハロゲンおよびCF3から選択され;
R2が、水素、ハロゲン、-OCH3およびCF3から選択され;
mが、0または1であり;
Y1がNであり、Y2がCHであり;
環Aがフェニルである)の第2の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R5がR10であり、R10が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり、ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される)の上記の実施形態のいずれかに記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R5がR10であり、R10が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全に飽和した4~10員複素環であり、ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される)の上記の実施形態のいずれかに記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R5がR10であり;R10が、4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、6-オキサ-1-アザスピロ[3.3]ヘプタン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、3,8ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン、1H-ピラゾール、2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン、1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン、5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン、7-アザスピロ[3.5]ノナン、2,6-ジアザスピロ[3.4]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、8-アザスピロ[4.5]デカン、5-アザスピロ[2.5]オクタン、4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン、5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジンまたは3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンであり;ここで、R10が、アミノ、オキソ、ハロゲン、C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキルおよびハロ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される、第9の実施形態に記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R1が、F、ClまたはCF3であり;
R2が、水素、-OCH3またはCF3であり;
Y1がNであり、Y2がCHであり;
mが0であり;
nが、0または1であり;
環Aがフェニルであり;
R5が-NR7R8であり;
R8が水素である)の第2の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R1が、F、ClまたはCF3であり;
R2が、水素、-OCH3またはCF3であり;
Y1がNであり、Y2がCHであり;
mが0であり;
環Aがフェニルであり;
R5が-OR9である)の第2の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R1が、F、ClまたはCF3であり;
R5がR10であり;
R10が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からなる群からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり;ここで、前記C3~6シクロアルキルまたはC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される、実施形態14に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R1が、F、ClまたはCF3であり;
R2がHであり;
Y1がNであり、Y2がCHであり;
mが0であり;
nが、0または1であり;
環Aが、
であり、ここで、*が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
R3およびR4がそれぞれ、独立して、水素、Cl、F、CH3、CD3、ニトリル、シクロプロピル、-OCH3、-OCF3またはCF3であり、ここで、R3またはR4の少なくとも1つが、水素ではなく;
R5がR10であり;
R11が、水素またはC1~4アルキルであり;
R12が、水素またはC1~4アルキルであり;
R13がC1~4アルキルである)の第2の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R1がFである、実施形態15に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R1がClである、実施形態15に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R1がCF3である、実施形態15に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
nが0である、実施形態15に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R10が、
であり、ここで、*Nが、環結合窒素を表し、Xが、O、CまたはNであり;
ここで、各R10環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~2アルコキシ、ハロ置換C1~2アルキル、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、ハロ置換C1~2アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換され、ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
R11が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
R12が、水素およびC1~4アルキルから選択される、実施形態15に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R1が、F、ClまたはCF3から選択され;
R2がHであり;
Y1がNであり、Y2がCHであり;
mが0であり;
環Aが、
であり、ここで、*が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
R3およびR4がそれぞれ、独立して、水素、Cl、F、CH3、CD3、ニトリル、シクロプロピル、-OCH3、-OCF3およびCF3から選択され;ここで、R3またはR4の少なくとも1つが、水素ではなく;
R5が-NR7R8であり;
R8が水素であり;
-NR7R8が、
からなる群から選択され、
Xが、O、CまたはNであり;
ここで、R7が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換され;
R11が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
R12が、水素およびC1~4アルキルから選択される)の実施形態2に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R1が、F、ClおよびCF3から選択され;
R2がHであり;
Y1がNであり、Y2がCHであり;
mが0であり;
環Aが、
であり、ここで、*が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
R3およびR4がそれぞれ、独立して、水素、Cl、F、CH3、CD3、ニトリル、シクロプロピル、-OCH3、-OCF3およびCF3から選択され;ここで、R3またはR4の少なくとも1つが、水素ではなく;
R5がR10であり;
R10が、
からなる群から選択され、ここで:
*Nが、環結合窒素を表し:
Xが、O、CまたはNであり;
Zが、N、またはCHであり;
ここで、前記R10複素環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~2アルコキシ、ハロ置換C1~2アルキル、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、ハロ置換C1~2アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換され;ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
R11が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
R12が、水素およびC1~4アルキルから選択される)の実施形態2に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R10が、
からなる群から選択され、
Xが、O、CまたはNであり;
*Nが、環結合窒素を表し:
ここで、前記複素環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、C1~2アルキル、シクロプロピル、オキセタン、ハロ置換C1~2アルキル、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、オキソ、NHR11、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で任意選択的に置換され;
R11が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
R12が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
環Aが、
であり、ここで、*が、環Aが式(II)に結合される炭素原子を表し;
R3が、Cl、CH3およびCD3から選択され、R4が、水素、CH3、ClおよびFから選択される、実施形態15に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
R3が、CH3、またはClであり、R4が、水素またはFである、上記の実施形態のいずれかに記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
前記R10複素環が、水素、フルオロ、ヒドロキシルおよびC1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換される、実施形態23に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
前記R10複素環が、水素、フルオロ、ヒドロキシルおよびC1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換される、実施形態24に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
6-アミノ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-ブロモ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(4-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-クロロ-2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(メチル-d3)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピル-5-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-ブロモ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(メチル-d3)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピル-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-シクロプロピル-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-メシチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-3-フルオロピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-フルオロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-5-メチル-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(6-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(1,1-ジフルオロエチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(ジフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-シクロプロピル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-フルオロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-メトキシピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-メチル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-クロロフェニル)-5-メチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,3,6-トリフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-5-ブロモ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,4,6-トリフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シアノフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-3-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)-3-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(3-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3R,4S)-4-メトキシピペリジン-3-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-アミノ-4-メチルピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((3S,4R)-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(ピペリジン-4-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3S,4R)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3R,4R)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3S,4R)-3-メトキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3R,4R)-3-メトキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3S,4R)-3-フルオロピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((3’S,4’S)-4’-ヒドロキシ-[1,3’-ビピロリジン]-1’-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(ピロリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(ピロリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3S,4R)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((1S,2R,3R,4R)-3-(ヒドロキシメチル)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
(1S,4S)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
(1R,4R)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-((7S,8aR)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-((1S,7S)-7-フルオロ-1-メチルヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(7,7-ジフルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((7S,8aS)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((7S,8aR)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メトキシピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(5,6-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル(R)-2-(ヒドロキシメチル)-4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
(R)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル(R)-2-メチル-4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
(R)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(2-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(2-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((3S,5R)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-(4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)アセトアミド;
4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
6-(4-(2,2-ジフルオロエチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-オキソピペラジン-1-カルボキシレート
6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-オキソピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-グリシルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(2-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(5,6-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(2-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((5S)-1,4-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-4-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-ヒドロキシ-3-(トリフルオロメチル)アゼチジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メトキシピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-ブロモ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)アゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
メチル1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
メチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-{[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
エチル4-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
メチル1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-{[6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
メチル4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
4-アミノ-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
メチル4-アミノ-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3S,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3S,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3S,4S)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3S,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3r)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3s)-3-ヒドロキシ-3-メチルシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3r)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3S,5S)-5-(ヒドロキシメチル)オキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3RS,4SR)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-[(4-オキソオキソラン-3-イル)オキシ]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3RR,4SR)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
エチル1-(4-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)シクロプロパン-1-カルボキシレート;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
tert-ブチル1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-6-カルボキシレート;
6-(4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン-7-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(8-アミノ-5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(1-アミノ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((1R)-1-アミノ-2-(ヒドロキシメチル)-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((2R,3S)-3-ヒドロキシ-2-メチルピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸;
6-{[(3S,4R)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アゼチジン-3-カルボン酸;
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロブタンカルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(2S)-1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(2S)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(2R)-1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(2R)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)モルホリン-2-カルボン酸;
(1R,2S,5S)-3-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸;
(2R)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサンカルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-モルホリノフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
9-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-カルボン酸;
8-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-カルボン酸;
(2R)-4-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(2S)-4-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-プロピルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
(2R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(2S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(1r,3r)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロブタンカルボン酸;
(1s,3s)-1-メチル-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロブタンカルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(1r,4r)-4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(1r,3s)-1-メチル-3-[(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)アミノ]シクロブタン-1-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(4-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(4-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロペンチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホンアミド)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロブチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-(tert-ブチル)フェニル)-5-クロロピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロブチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
rac-(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-プロピル-2-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-メチルピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-シクロプロピル-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(5-メチル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
R)-1-(6-(N-(5-メトキシ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
R)-1-(6-(N-(5-メトキシ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(1S,3S)-3-((6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
5-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-イソプロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(3S)-3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-イソプロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1SR,5RS,6RS,7SR)-2-(6-(N-(3-クロロ-2’-イソプロピル-[2,3’-ビピリジン]-6-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-プロピル-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
rac-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
rac-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
7-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-エチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-エチルピペリジン-3-カルボン酸;
3-エチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
3-プロピル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロペンタンカルボン酸;
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(1,3-シス)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(1S,2S,4R)-7-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸;
(1,3-トランス)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(3R,6S)-6-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;および
(R)-1-(6-(N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸
からなる群から選択される化合物;
またはその薬学的に許容できる塩である。
本発明の化合物は、CFTR活性を調節することが分かっており、嚢胞性線維症およびCFTRにおける変異によって直接引き起こされないさらなる疾患、例えば、分泌性疾患およびCFTRによって媒介される他のタンパク質フォールディング疾患の処置に有用であり得る。これらとしては、限定はされないが、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、ドライアイ疾患、およびシェーグレン症候群が挙げられる。
a)希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび/またはグリシン;
b)滑沢剤、例えば、シリカ、タルカム、ステアリン酸、そのマグネシウム塩またはカルシウム塩および/またはポリエチレングリコール;錠剤についてはさらに、
c)結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、でんぷんペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび/またはポリビニルピロリドン;必要に応じて、
d)崩壊剤、例えば、でんぷん、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩、または発泡剤混合物;および/または
e)吸収剤、着色剤、香味料および甘味料
と一緒に、活性成分を含む錠剤またはゼラチンカプセル剤である。
場合によっては、本発明の化合物を、1つまたは複数の他の治療剤と組み合わせて、または1つまたは複数の他の治療剤の前もしくは後に投与することが有利であり得る。本発明の化合物は、別々に、同じかまたは異なる投与経路によって、または他の薬剤と同じ医薬組成物中で一緒に投与され得る。治療剤は、例えば、化学化合物、ペプチド、抗体、抗体フラグメントまたは核酸であり、これは、治療活性があるか、または本発明の化合物と組み合わせて患者に投与される場合、治療活性を促進する。
本明細書において使用される際、「CFTR」は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子を表す。
本発明の化合物の以下の実施例が、本発明を例示する。このような化合物を調製するための方法が、以下に記載される。
使用される略語は、当該技術分野において通常のものであるか、または以下のものである。
ESI-MSデータ(本明細書において単にMSとして報告される)が、Waters System(Acquity UPLCおよびMicromass ZQ質量分析計)を用いて報告され;報告される全ての質量は、特に記録されない限り、プロトン化親イオンのm/zである。
サンプルを、MeCN、DMSOまたはMeOHなどの好適な溶媒に溶解させ、自動化されたサンプルハンドラーを用いて、カラムに直接注入する。以下の方法の1つを用いて、分析を行う。
条件1:
Waters Acquity UPLCシステム:
-脱ガス装置を備えたAcquityバイナリグラジエントマネージャ
-Acquityダイオードアレイ検出器
Leap Technologies HTS Palオートサンプラ
Waters Waters SQD質量分析計
HPLCカラム:Waters Acquity C18 1.7um 2.1×30mm
移動相:(A)H2O+0.05%のTFAおよび(B)アセトニトリル+0.05%のTFA
勾配:1mL/分、0.1分にわたって初期の5%のB、1.5分にわたって95%のBに増加、1.6分まで保持、次に1.7の時点で100%のBへ、1.9分の時点まで5%のBに戻し、2.25の時点での実行の終了まで。
MS走査:0.4秒で180~800amu
ダイオードアレイ検出器:214nm~400nm
Waters Acquity UPLCシステム:
-脱ガス装置を備えたAcquityバイナリグラジエントマネージャ
-50℃に設定されたAcquityカラムコンパートメント
-Acquityダイオードアレイ検出器
Leap Technologies HTS Palオートサンプラ
Antek化学発光窒素検出器(CLND)
Waters ZQ2000質量分析計
HPLCカラム:Thermo Syncronis C18 30×2.1mm
移動相:(A)95%のH2O/5%のMeOH/IPA(75/25、v/v)+0.05%のギ酸、(B)MeOH/IPA(75/25、v/v)+0.035%のギ酸
勾配:0.4mL/分、1.0分にわたって初期の2%のB、2.5分にわたって95%のBに増加、4.0分まで、4.25分の時点まで2%のBに戻し、5.0の時点での実行の終了まで。
MS走査:1秒で150~1000amu
ダイオードアレイ検出器:190nm~400nm
Waters Acquity UPLCシステム
Waters Acquity UPLC BEH C18 1.7um、2.1×30mm(Part#:186002349)
流量:1mL/分
温度:55℃(カラム温度)
移動相の組成:
A:水中0.05%のギ酸.
B:メタノール中0.04%のギ酸。
Waters Acquity UPLCシステム:
-脱ガス装置を備えたAcquityバイナリグラジエントマネージャ
-Acquityダイオードアレイ検出器
Watersサンプルマネージャ
Waters SQD質量分析計
HPLCカラム:Waters ACQUITY UPLC BEH C18、130Å、1.7μm、2.1mm×50mm-50℃
移動相:(A)H2O+0.1のギ酸および(B)アセトニトリル+0.1のギ酸
ダイオードアレイ検出器:214nm~400nm
Waters Acquity UPLCシステム:
-脱ガス装置を備えたAcquityバイナリグラジエントマネージャ
-Acquityダイオードアレイ検出器
Watersサンプルマネージャ
Waters LCT Premier飛行時間型質量分析計
HPLCカラム:ACQUITY UPLC BEH C18、130Å、1.7um、2.1mm×50mm-50℃
移動相:(A)H2O+0.1のギ酸および(B)アセトニトリル+0.1のギ酸
MS走査:0.4秒で180~800amu
ダイオードアレイ検出器:214nm~400nm
Waters Acquity UPLCシステム:
-脱ガス装置を備えたAcquityバイナリグラジエントマネージャ
-Acquityダイオードアレイ検出器
Watersサンプルマネージャ
Waters SQD質量分析計
HPLCカラム:Waters ACQUITY UPLC BEH C18、130Å、1.7μm、2.1mm×50mm-50℃
移動相:(A)H2O+5mMの水酸化アンモニウムおよび(B)アセトニトリル+5mMの水酸化アンモニウム
ダイオードアレイ検出器:214nm~400nm
Agilent 1200 Series HPLCシステム:
-脱ガス装置を備えたAgilentバイナリグラジエントマネージャ
-Agilentダイオードアレイ検出器
-Agilent 6140四重極LC/MS
-SoftA ELS検出器
HPLCカラム:Waters Acquity HSS T3 C18 1.8um、2.1×50mm
流量:0.9mL/分
温度:60℃(カラム温度)
移動相の組成:
A:水中0.05%のトリフルオロ酢酸。
B:アセトニトリル中0.035%のトリフルオロ酢酸。
フッ素スペクトルが、以下の機器のうちの1つに記録される:5mmのQNP Cryoprobeを備えたBruker AVANCE II 400MHzにおいて376.5MHzで、または5mmのQNPプローブを備えたBruker AVANCE III 500MHzにおいて470.6MHzで。規定されない限り、適切な合成パルスデカップリングを用いた1H-デカップリングを用いて、スペクトルを試験した。化学シフトが、外部CFCl3標準(δ 0.0)に対してppmで報告される。
条件1:
Waters 分取HPLC:
-Waters 2767オートサンプラ
-Waters 2545バイナリグラジエントモジュール
-Watersダイオードアレイ検出器
-Waters質量分析計
-Waters 515 HPLCポンプ
HPLCカラム:Waters XBridge C18 5um 30×50mm
移動相:水/アセトニトリル、10mMのNH4OH75mL/分1.5mLの注入を伴う
水/アセトニトリル、0.1%のギ酸75mL/分1.5mLの注入を伴う
PDA:200nm~600nm
質量範囲:100~1250
勾配:
方法1:5%~20%のACN 3.5分の勾配
方法2:10%~30%のACN 3.5分の勾配
方法3:15%~40%のACN 3.5分の勾配
方法4:25%~50%のACN 3.5分の勾配
方法5:35%~60%のACN 3.5分の勾配
方法6:45%~70%のACN 3.5分の勾配
方法7:55%~80%のACN 3.5分の勾配
方法8:65%~95%のACN 3.5分の勾配
分取HPLC用のAgilent technologies 1200シリーズシステム
-脱ガス装置を備えたバイナリグラジエント
-フォトダイオードアレイ検出器
1290-Infinity 8バルブオートコレクションを備えたAgilent 1200オートサンプラ。
Shimadzu LC2020シングル四重極質量分析計、ならびにAPI 2000およびAPI 3000 Triple Quad質量分析計。
HPLCカラム:Phenomenox Gemini NX 5μ C18 110A AXIA 21.2mm×150mm
移動相1:水中0.05%のギ酸(A)およびアセトニトリル(B)
移動相2:水中0.1%のギ酸(A)およびアセトニトリル(B)
グラジエント時間:2mL/分、初期の30%のB、0.5分30%、2.5分95%および3.0分30%(3.0分の実行時間)
MS走査:0.4秒で100~1000
ダイオードアレイ検出器:214nm~400nm
分取HPLC用のAgilent technologies 1200シリーズシステム
-脱ガス装置を備えたバイナリグラジエント
-フォトダイオードアレイ検出器
1290-Infinity 8バルブオートコレクションを備えたAgilent 1200オートサンプラ。
Shimadzu LC2020シングル四重極質量分析計、ならびにAPI 2000およびAPI 3000 Triple Quad質量分析計。
HPLCカラム:Agilent Eclipse Zorbax XDB C18 150×4.6mm 5um
移動相1:水中0.05%のギ酸(A)およびアセトニトリル(B)
移動相2:水中0.2%の酢酸アンモニウム(A)およびアセトニトリル(B)
グラジエント時間:2mL/分 初期の30%のB、0.5分30%、2.5分95%および3.0分30%(3.0分の実行時間)
MS走査:0.4秒で100~1000
ダイオードアレイ検出器:214nm~400nm
分取HPLC用のAgilent technologies 1200シリーズシステム
-脱ガス装置を備えたバイナリグラジエント
-フォトダイオードアレイ検出器
1290-Infinity 8バルブオートコレクションを備えたAgilent 1200オートサンプラ。
Shimadzu LC2020シングル四重極質量分析計、ならびにAPI 2000およびAPI 3000 Triple Quad質量分析計。
HPLCカラム:Phenominex Luna C18 250×4.6mm 5um
移動相:水中0.05%のギ酸(A)およびアセトニトリル(B)
グラジエント時間:2mL/分 初期の30%のB、0.5分30%、2.5分95%および3.0分30%(3.0分の実行時間)
MS走査:0.4秒で100~1000
ダイオードアレイ検出器:214nm~400nm
分取HPLC用のAgilent technologies 1200シリーズシステム
-脱ガス装置を備えたバイナリグラジエント
-フォトダイオードアレイ検出器
1290-Infinity 8バルブオートコレクションを備えたAgilent 1200オートサンプラ。
Shimadzu LC2020シングル四重極質量分析計、ならびにAPI 2000およびAPI 3000 Triple Quad質量分析計。
HPLCカラム:Kinetex Evo C18 150×4.6mm 5um
移動相:水中0.1%のギ酸(A)およびアセトニトリル(B)
グラジエント時間:2mL/分 初期の30%のB、0.5分30%、2.5分95%および3.0分30%(3.0分の実行時間)
MS走査:0.4秒で100~1000
ダイオードアレイ検出器:214nm~400nm
スキームIおよびIIは、式(I)の化合物を作製するための可能な経路を示す。
上記の反応スキームの出発材料は、市販されているか、または当業者に公知の方法にしたがって、または本明細書に開示される方法によって調製され得る。一般に、本発明の化合物1~96は、上記の反応スキームIにおいて以下のように調製される:構成単位Aと構成単位Bとの鈴木クロスカップリングにより、中間体Cが得られる。別個に、構成単位D1が、中間体D2に転化され、これが、続いて、構成単位Dに転化される。中間体Cおよび構成単位Dは、組み合わされて、中間体Eを形成する。次に、中間体Eは、保護基、典型的に、tert-ブチルカルバメートの除去後に目的の化合物に転化される。要約すると、様々な構成単位および中間体の組合せが、次に適用されて、式(I)の化合物1~96を得ることができる。
中間体(D):手順1、スキーム1
工程1:250mLの丸底フラスコに、tert-ブチル(6-ブロモピリジン-2-イル)カルバメート(D1)(9.83g、36mmol))、PdCl2(dppf).CH2Cl2付加物(1.47g、1.8mmol)、Cs2CO3(15.25g、46.8mmol)、トリイソプロピルシランチオール(10.05mL、46.8mmol)、およびトルエン(150mL)を投入した。反応混合物に窒素を充填し、100℃で15時間撹拌した。反応混合物をCeliteに通してろ過し、DCMで洗浄し、濃縮した。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(330gのシリカゲルカラム、0~60%のEA-hex)によって精製して、tert-ブチル(6-チオキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)カルバメート(D2)(5.89g、72%の収率)、黄色の結晶を得た。生成物を、ジ-tert-ブチル(6,6’-ジスルファンジイルビス(ピリジン-6,2-ジイル))ジカルバメートへと部分的に酸化した。LCMS:m/z 227.1[M+H]+.1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.63(s,1H)、10.48(s,1H)、7.38(m,1H)、6.87(d,J=8.4Hz、1H)、6.51(d,J=7.8Hz、1H)、1.50(s,9H).
工程1.密閉管に入れられた乾燥DMF(300mL)に、NaOtBu(74.8g、777.85mmol)、続いて、フェニルメタンチオール(91.1mL、777.85mmol)を室温で加え、30分間撹拌した。次に、6-クロロピリジン-2-アミン(50.0g、388.92mmol)を、室温で15分間にわたって少しずつ加えた後、KF(45.2g、777.85mmol)を加えた。反応物を密閉し、80~90℃で36時間加熱した。次に、反応物を水(1.5L)でクエンチし、Et2Oで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗化合物を得て、それを、シリカゲル(60~120メッシュサイズ)におけるカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中15~20%のEtOAc)によって精製して、6-(ベンジルチオ)ピリジン-2-アミンを黄色がかった油(67.5g、80.2%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):217.4.1H NMR(300MHz、CDCl3)δ ppm 7.42-7.39(m,2H)、7.33-7.23(m,4H)、7.55(d,J=7.8Hz、1H)、7.21(d,J=8.1Hz、1H)、4.44(brs,2H)、4.36(s,2H).
工程1.密閉管に入れられた乾燥DMSO(100mL)に、フェニルメタンチオール(18.2mL、155.56mmol)、続いてK2CO3(21.49g、155.56mmol)を室温で加え、15分間撹拌した。次に、2-クロロピリジン-4-アミン(10.0g、77.78mmol)を室温で加え、反応塊を120℃で36時間加熱した。次に、反応物を水(1L)でクエンチし、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗化合物を得て、それを、シリカゲル(60~120メッシュサイズ)におけるカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中20~25%のEtOAc)によって精製して、2-(ベンジルチオ)ピリジン-4-アミンを黄色がかった固体(8.0g、47.6%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):217.15.1H NMR(300MHz、DMSO-d6)δ ppm 7.88(d,J=5.7Hz、1H)、7.38-7.35(m,2H)、7.31-3.21(m,3H)、6.35-6.34(m,1H)、6.26(dd,J=5.4、1.8Hz、1H)、6.04(brs,2H)、4.31(s,2H).
工程1.密閉管に入れられた乾燥DMF(300mL)に、フェニルメタンチオール(73.0mL、622.27mmol)、続いてNaOtBu(65.78g、684.50mmol)を室温で加え、30分間撹拌した。次に、4-クロロピリジン-2-アミン(40.0g、311.13mmol)を室温で少しずつ加えた後、KF(36.14g、622.27mmol)を加えた。反応物を密閉し、90℃で16時間加熱した。次に、反応物を氷冷水に注ぎ、30分間撹拌した。沈殿した固体をろ過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。単離された固体を、30分間にわたってヘキサン中で撹拌し、固体をろ過によって収集し、減圧下で乾燥させて、4-(ベンジルチオ)ピリジン-2-アミンを白色の固体(36.0g、53.4%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):217.15.1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ ppm 7.71(d,J=5.2Hz、1H)、7.41(d,J=7.2Hz、1H)、7.32(t,J=7.4Hz、2H)、7.26(d,J=7.2Hz、2H)、6.40(dd,J=5.2、1.6Hz、1H)、6.33(d,J=1.2Hz、1H)、5.89(brs,2H)、4.22(s,2H).
工程1.1,4-ジオキサン(100mL)中の3-ブロモピリジン-2-アミン(5.0g、28.90mmol)、フェニルメタンチオール(5.08mL、43.35mmol)、Pd2(dba)3(1.32g、1.45mmol)、キサントホス(1.67g、2.89mmol)およびDIPEA(10.0mL、57.80mmol)の撹拌溶液を、15分間にわたってアルゴンで脱気した。得られた反応混合物を、アルゴン雰囲気下で16時間にわたって還流状態で加熱した。反応混合物を室温に冷まし、セライト床に通してろ過した。セライト床をEtOAcで洗浄し、組み合わされたろ液を、減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、シリカゲル(60~120メッシュサイズ)におけるカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中30~40%のEtOAc)によって精製して、3-(ベンジルチオ)ピリジン-2-アミンを黄色の固体(5.0g、80%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):217.0.1H NMR(300MHz、CDCl3)δ ppm 7.99(dd,J=4.8、1.5Hz、1H)、7.33(dd,J=7.5、1.8Hz、1H)、7.26-7.21(m,3H)、7.13-7.11(m,2H)、6.53-6.49(m,1H)、5.06(brs,2H)、3.91(s,2H).
工程1:1,4-ジオキサン(750mL)中の5-ブロモピリジン-2-アミン(50.0g、289.00mmol)、フェニルメタンチオール(50.88mL、433.50mmol)、Pd2(dba)3(13.23g、14.45mmol)、キサントホス(16.72g、28.90mmol)およびDIPEA(100.9mL、578.00mmol)の撹拌溶液を、15分間にわたってアルゴンで脱気した。得られた反応混合物を、アルゴン雰囲気下で16時間にわたって還流状態で加熱した。反応混合物を室温に冷まし、セライト床に通してろ過した。セライト床をEtOAcで洗浄し、組み合わされたろ液を、減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、シリカゲル(60~120メッシュサイズ)におけるカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中35~50%のEtOAc)によって精製して、5-(ベンジルチオ)ピリジン-2-アミンを黄色の固体(60.5g、96.7%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):216.95.1H NMR(400MHz、CDCl3)δ ppm 7.99-7.98(m,1H)、7.31-7.21(m,4H)、7.15-7.13(m,2H)、6.36(dd,J=8.4、0.8Hz、1H)、4.51(brs,2H)、3.88(s,2H).
工程1.反応フラスコに、ジオキサン(60mL)、および2MのNa2CO3(15mL)中の、o-トリルボロン酸(B)(1.357g、9.98mmol)、6-ブロモ-5-クロロピリジン-2-アミン(A)(2.070g、9.98mmol)を投入した。それを脱気し、窒素を充填し、次に、Pd(PPh3)4(557mg、0.499mmol)を加え、再度脱気した。反応混合物を100℃で12時間加熱し、室温に冷ました。DCM(100mL)を加え、混合物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗材料を、シリカゲル(80gのシリカゲルクロマトグラフィーカラム、EtOAc:ヘキサン勾配0~35%)上で精製して、所望の生成物(C)(1.96g、85%)を得た。LCMS m/z 219.2[M+H]+ 1H NMR(400MHz、塩化メチレン-d2)δ 7.49(d,J=8.7Hz、1H)、7.36-7.13(m,4H)、6.48(d,J=8.7Hz、1H)、4.59(s,2H)、2.16(s,3H).
工程1:
(2-ブロモフェニル)メタン-d 2 -オール
(J.Am.Chem.Soc.1981,103,6308-6313)
無水THF(100mL)中の重水素化リチウムアルミニウム(1.278g、30.5mmol)のスラリーに、無水THF(100mL)中の2-ブロモ安息香酸メチル(10.75g、50mmol)の溶液を、1時間以内にゆっくりと滴下して加え、窒素雰囲気下で、室温で1時間撹拌した。反応混合物を、飽和Na2SO4(8.5mL)のゆっくりとした添加によってクエンチした後、1時間撹拌した。得られた混合物をセライトに通してろ過し、THF(100mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、ヘキサン下で再結晶化させて、所望の化合物(6.50g、34.4mmol、68.8%の収率)を白色の結晶として得た。LCMS:m/z 171.1[M-OH]+.1H NMR(400MHz、CDCl3)δ 7.55(dd,J=8.0、1.2Hz、1H)、7.48(dd,J=7.6、1.7Hz、1H)、7.34(td,J=7.5、1.2Hz、1H)、7.17(td,J=7.7、1.7Hz、1H).
1-ブロモ-2-(ブロモメチル-d 2 )ベンゼン
(J.Am.Chem.Soc.1981,103,6308-6313)
無水エーテル(60mL)中の(2-ブロモフェニル)メタン-d2-オール(6.50g、34.4mmol)の溶液に、PBr3(1.946mL、20.6mmol)をゆっくりと加えた。反応混合物を2時間にわたって還流させ、室温に冷まし、水、飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。蒸発により、所望の化合物(8.20g、32.5mmol、95%の収率)が結晶として得られた。LCMS:質量不検出。1H NMR(400MHz、CDCl3)δ 7.58(dd,J=8.0、1.2Hz、1H)、7.46(dd,J=7.6、1.7Hz、1H)、7.30(td,J=7.5、1.3Hz、1H)、7.17(m,1H).
1-ブロモ-2-(メチル-d 3 )ベンゼン
(J.Am.Chem.Soc.1981,103,6308-6313)
無水THF(80mL)中のLAD(1.120g、26.7mmol)のスラリーに、窒素雰囲気下で撹拌しながら、1時間の期間にわたって、無水THF(80mL)中の1-ブロモ-2-(ブロモメチル-d2)ベンゼン(8.20g、32.5mmol)の溶液を滴下して加えた。反応物を、3時間にわたって還流させ、冷却し、次に、飽和Na2SO4(2.5mL)のゆっくりとした添加によって注意深くクエンチした後、1時間撹拌した。セライトに通してろ過し、THFで洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物(7.33g、31.6mmol、97%の収率)を透明の液体として得た。LCMS:m/z 171.1[M-OH]+.1H NMR(400MHz、CDCl3)δ 7.52(dd,J=7.9、1.1Hz、1H)、7.21(m,2H)、7.04(ddd,J=7.9、6.9、2.2Hz、1H).D含量97%(1H NMRによる、2.37(p,J=2.2Hz、0.03H)。
2-メチルフェニルボロン酸についての手順(Sleveland,Dagfinn and Bjoersvik,Hans-Rene.Organic Process Research & Development,16(5),1121-1130;2012)にしたがって、2-(メチル-d3)フェニル)ボロン酸を得た。
-78℃で乾燥THF(105mL)中の1-ブロモ-2-(メチル-d3)ベンゼン(7.33g、31.6mmol)の冷却された混合物に、n-BuLi(16.42mL、41.1mmol)を加えた。反応混合物を-78℃で30分間撹拌してから、B(OMe)3(5.99mL、53.7mmol)を加えた。反応混合物を-78℃で30分間撹拌した。溶液が室温に達した後、それを室温で1.5時間撹拌した。120mLの飽和NH4Cl溶液を加え、THFを蒸発させた。水相を、pH<4になるまで3MのHClで酸性化した。反応混合物をDCM(×3)で抽出し、組み合わされた有機層を、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗固体をヘキサン下で研和し、白色の結晶をろ過し、1.13g(26%)を得た。LCMS:Rt 質量不検出。1H NMR(400MHz、CDCl3)δ 8.22(dd,J=7.4、1.2Hz、1H)、7.46(td,J=7.5、1.6Hz、1H)、7.30(m,2H).D含量97%(1H NMRによる、2.79(p,J=Hz、0.03H)。
実施例14:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド
工程1.ピリジン(20mL)中の5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-アミン(C)(1.006g、4.60mmol)の溶液に、tert-ブチル(6-(クロロスルホニル)ピリジン-2-イル)カルバメート(D)(2.02g、6.90mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。水を加え、30分間撹拌した。塩水を加え、混合物をDCM(×3)で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶液をろ過し、濃縮し、トルエンとともに2回蒸発させて、ピリジンを除去した。シリカゲルクロマトグラフィー(80gのカラム、0~40%のEA-hex)における精製により、tert-ブチル(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)カルバメート(2.18g、100%)が得られた。LCMS m/z 475.2[M+H]+.1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 11.36(s,1H)、10.18(s,1H)、7.98(m,1H)、7.92(m,2H)、7.54(dd,J=7.4、0.8Hz、1H)、7.25(m,4H)、6.98(d,J=7.3Hz、1H)、1.88(s,3H)、1.47(s,9H).
19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -117.72(s).
19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -82.35(d,J=240.6Hz)、-85.68(d,J=240.8Hz).
- 6.98(m,1H)、6.62(d,J=8.4Hz、1H)、6.47(s,2H).
上記の反応スキームの出発材料は、市販されているか、または当業者に公知の方法にしたがって、または本明細書に開示される方法によって調製され得る。一般に、本発明の化合物は、上記の反応スキームIIにおいて以下のように調製される:構成単位Aと構成単位Bとの鈴木クロスカップリングにより、中間体Cが得られる。別個に、構成単位D1が、中間体D2に転化され、これが、続いて、構成単位Dに転化される。中間体Cおよび構成単位Dは、組み合わされて、中間体Eを形成する。次に、中間体Eは、サブタイプNHR6R7の適切な構成単位アミンによりFに転化されて、目的の化合物Fを得ることができる。あるいは、中間体Eは、強塩基の存在下で、適切な構成単位アルコールR8OHと組み合わされて、目的の化合物Gを得ることができる。様々な構成単位および中間体の組合せが、次に適用されて、式(I)の化合物102~327を得ることができる。
工程1.4-(ベンジルチオ)-2-フルオロピリジンの合成
ジオキサン(150mL)中の4-ブロモ-2-フルオロピリジン(10.0g、56.82mmol)、フェニルメタンチオール(7.3mL、62.50mmol)、Pd2(dba)3(2.60g、2.84mmol)、キサントホス(3.28g、5.68mmol)およびDIPEA(19.4mL、113.64mmol)の撹拌溶液を、15分間にわたってアルゴンで脱気した。得られた反応混合物を、アルゴン雰囲気下で、16時間にわたって加熱還流させた。反応混合物を室温に冷まし、セライト床に通してろ過し、セライト床をEtOAcで洗浄し、組み合わされたろ液を、減圧下で濃縮乾固した。粗化合物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gのSiliCycleカラム、ヘキサン溶離中2~3%のEtOAc)によって精製して、表題化合物を黄色の油(12.0g、96.3%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):219.5.1H NMR(400MHz、CDCl3)δ ppm 7.99(d,J=5.2Hz、1H)、7.43-7.30(m,5H)、7.00-6.98(m,1H)、6.74-6.73(m,1H).
4-(ベンジルチオ)-2-フルオロピリジン(7.0g、31.92mmol)を含む二つ口丸底フラスコに、DCM(160mL)および水(40mL)を室温で加えた。次に、内容物を、氷浴で0℃に冷却した。塩素ガス(KMnO4-濃HClで生成される)を、15分間パージし、反応混合物を、0℃でさらに15分間撹拌した。反応の完了後、N2を20分間パージし、反応混合物を、水(50mL)で希釈した。有機部分をDCMで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、(40℃で)減圧下で濃縮して、粗製油を得た。粗製油を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gのSiliCycleカラム、ヘキサン溶離中2~10%のEtOAc)によって精製して、中間体(3):を淡黄色の油(5.0g、80%)として得た。1H NMR(300MHz、CDCl3)δ ppm 8.62(d,J=5.4Hz、1H)、7.80(dt,J=5.1、1.5Hz、1H)、7.56-7.54(m,1H).
経路1:
工程1.2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ピリジン1-オキシドの合成
表題化合物を、文献の手順(米国特許出願公開第2008/0275057号明細書)と同様に調製した。DCM(750mL)中の2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ピリジン(75.0g、413.13mmol)の撹拌溶液に、UHP(79.7g、846.92mmol)を加えた。溶液を、氷浴で0℃に冷却し、TFAA(114.0mL、913.02mmol)を滴下して加えた。添加の完了後、反応混合物を室温で16時間撹拌した。次に、反応混合物を氷水で希釈し、Na2CO3で中和し、有機部分を分離し、水性部分をDCMで2回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。粗製の塊を、ヘキサン中5%のDCMとともに研和し、分離された固体をろ過によって収集し、減圧下で乾燥させて、生成物を白色の固体(76.3g、93.5%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):197.9。1H NMR(400MHz、CDCl3)δ ppm 8.72(dd,J=6.8、1.2Hz、1H)、7.80(d,J=8.4Hz、1H)、7.60(t,J=7.2Hz、1H).
表題化合物を、文献の手順(米国特許出願公開第2008/0275057号明細書)と同様に調製した。トルエン(450mL)および水(300mL)中の2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ピリジン1-オキシド(30.0g、151.87mmol)の溶液に、o-トリルボロン酸(20.7g、151.87mmol)、Na2CO3(62.8g、597.61mmol)を加え、N2下で10分間撹拌した。次に、Pd(PPh3)4(8.8g、7.61mmol)を加え、反応混合物を、N2雰囲気下で16時間にわたって、還流状態で撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、EtOAc-水で希釈し、有機部分を分離し、水性部分をEtOAcで2回抽出した。組み合わされた有機部分を塩水溶液で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。粗製の塊をEtOAc-ヘキサンから結晶化させて、27g(70%)の生成物をオフホワイトの固体として得た。LC/MS、ESI-MS(+):254.05.
POCl3(70mL)中の2-(o-トリル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン1-オキシド(8.25g、41.76mmol)の溶液を、100℃で16時間加熱した。次に、反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を氷水に注ぎ、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して、粗製油を得た。粗製の塊を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gのRediSepカラム、ヘキサン溶離)によって精製して、表題化合物を無色油(4.9g、62%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):272.2。1H NMR(400MHz、CDCl3)δ ppm 8.04(d,J=8.4Hz、1H)、7.47(d,J=8.0Hz、1H)、7.34(td,J=8.0、1.6Hz、1H)、7.28-7.22(m,2H)、7.16(d,J=7.6Hz、1H).
DMSO(10mL)中の6-クロロ-2-(o-トリル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン(4.9g、18.04mmol)の溶液に、NH4OAc(7.0g、90.2mmol)を加え、反応容器を閉鎖し、130℃で18時間加熱した。完了後、冷却された反応混合物を、氷水とEtOAcとに分離させた。分離された有機部分を塩水溶液で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗残渣を得た。粗製の塊を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(12gのRediSepカラム、ヘキサン溶離中20%のEtOAc)によって精製して、生成物を白色の固体(3.3g、72%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):253.2.1H NMR(300MHz、CDCl3)δ ppm 7.75(d,J=8.4Hz、1H)、7.33-7.16(m,4H)、6.48(d,J=9.0Hz、1H).
ピリジン(15mL)中の6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(5.3g、21.01mmol)の溶液を0℃に冷却し、6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(5.75g、29.42mmol)を滴下して加えた。反応混合物を室温で撹拌した。2時間後、反応物を水でクエンチし、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して、油状の残渣を得て、それを、40gのRediSepカラム(ヘキサン中30~35%のEtOAc)を用いたcombi flashによって精製して、中間体(6):を白色の固体(6.9g、79%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):411.9。1H NMR(300MHz、CD3OD)δ ppm 8.08(d,J=8.7Hz、1H)、8.01-7.94(m,1H)、7.86(dd,J=7.2、1.5Hz、1H)、7.35-7.30(m,2H)、7.27-7.17(m,4H)、7.01(d,J=7.2Hz、1H)、1.89(s,3H).
経路2:
経路2;工程1.6-フルオロピリジン-2-スルホンアミドの合成
6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(2.0875g、10.67mmol)の溶液を、0℃に冷却されたMeCN(50mL)に溶解させ、濃縮された水酸化アンモニウム水溶液(70mL、539mmol)を滴下して加えた。得られた反応混合物を、0℃で30分間撹拌し、次に、室温に温め、室温で2時間撹拌させた。溶液を減圧によって濃縮して、アセトニトリルの一部を除去し、凍結乾燥によって乾燥させて、所望の生成物を暗灰色の固体(95%の収率)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):177.0.1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 8.26(q,J=7.9Hz、1H)、7.88(ddd,J=7.5、2.3、0.6Hz、1H)、7.63(s,2H)、7.48(ddd,J=8.3、2.4、0.6Hz、1H).
工程1.2-(ベンジルチオ)-6-フルオロピリジンの合成
0℃で冷却された無水テトラヒドロフラン(500ml)を含む二つ口丸底フラスコに、水素化ナトリウム(油中60%の懸濁液)(19.2g、477.93mmol)を少しずつ加えた。テトラヒドロフラン(100mL)中のフェニルメタンチオール(51.0mL、434.48mmol)の溶液を、滴下漏斗を介して滴下して加え、0℃で撹拌した。30分後、テトラヒドロフラン(100mL)中の2,6-ジフルオロピリジン(50g、434.48mmol)を、反応温度を0℃に維持しながら滴下漏斗を介して滴下して加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。次に、0℃に冷却し、氷水でクエンチし、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して、粗製油を得た。粗残渣を、シリカゲル(60~120メッシュサイズ)におけるカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中0~3%のEtOAc)によって精製して、表題化合物を黄色がかった粘性油(88g、92%)として得た。LC/MS、ESI-MS(-):218.0.1H NMR(400MHz、CDCl3)d ppm 7.61-7.55(m,1H)、7.45-7.43(m,2H)、7.35-7.31(m,2H)、7.29-7.25(m,1H)、7.24(dt,J=7.6、1.2Hz、1H)、7.62(dt,J=8.0、1.2Hz、1H)、4.43(s,2H).
DCM(2000mL)および水(400mL)中の2-(ベンジルチオ)-6-フルオロピリジン(60g、273.62mmol)の混合物を、氷水浴で0℃に冷却した。塩素ガス(KMnO4-濃HClから生成される)を、0℃で1時間15分にわたって反応混合物中にパージした。反応の完了後、N2を、20分間にわたって反応混合物中にパージした。次に、反応混合物を水(1000mL)で希釈した。有機部分をDCMで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、40℃で、減圧下で濃縮して、粗製油を得た。粗製油を、Si-ゲル(60~120メッシュサイズ)カラムクロマトグラフィー(ヘキサン中10~15%のEtOAc)によって精製して、所望の生成物を黄色がかった粘性油(51g、95%)として得た。1H NMR(400MHz、CDCl3)d ppm 8.23-8.15(m,1H)、8.04-8.01(m,1H)、7.39-7.36(m,1H).
DCM(50mL)中の6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(3g、15.34mmol)の溶液を、氷水浴で0℃に冷却した。アンモニアガスを、10分間にわたって反応混合物中にパージし、次に、反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物をCeliteのパッドに通してろ過して、固体を除去し、ろ液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得て、それを、ヘキサンとともに研和し、ろ過し、減圧下で乾燥させて、生成物をオフホワイトの固体(2.6g、87%)として得た。LCMS:m/z 174.90[M+H]+.1H NMR(300MHz、DMSO-d6)d ppm 8.30-8.22(m,1H)、7.88(dd,J=7.5、2.1Hz、1H)、7.67(brs,2H)、7.48(dd,J=8.1、2.1Hz、1H).
ジオキサン(30mL)中の6-クロロ-2-(o-トリル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン(800mg、2.94mmol)、6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド(778mg、4.42mmol)、および炭酸セシウム(1439mg、4.42mmol)の懸濁液に、tBuXPhosパラダサイクルG3(234mg、0.294mmol)を加えた。反応混合物を窒素でパージし、次に、80℃で3時間撹拌した。反応物をDCMで希釈し、次に、飽和塩化アンモニウム水溶液、続いて塩水で2回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ISCOシリカゲルクロマトグラフィー[100%のヘプタンから50%のEtOAc/ヘプタンから100%のEtOAcで溶離された、40gのRediSepカラム]によって精製して、中間体(6):をクリーム状の淡黄色の固体(828mg、68%)として得た。LCMS:m/z 412.0[M+H]+.
工程1.2-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン1-オキシドの合成
表題化合物を、文献の手順(米国特許出願公開第2008/0275057号明細書)と同様に調製した。トルエン(210mL)および水(114mL)中の2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ピリジン1-オキシド(15.0g、75.93mmol)の溶液に、(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ボロン酸(11.7g、75.93mmol)、Na2CO3(24.2g、227.80mmol)を加え、N2下で10分間撹拌した。次に、Pd(PPh3)4(4.4g、3.80mmol)を加え、反応混合物を、N2雰囲気下で16時間にわたって、還流状態で撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、EtOAc-水で希釈し、有機部分を分離し、水性部分をEtOAcで2回抽出した。組み合わされた有機部分を塩水溶液で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。粗製の塊を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gのSiliCycleカラム、ヘキサン溶離中60~70%のEtOAc)によって精製して、19.51g(94%)の生成物を白色の固体として得た。LC/MS、ESI-MS(+):272.2。
POCl3(130mL)中の2-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン1-オキシド(19.5g、71.90mmol)の溶液を、90℃で18時間加熱した。次に、反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を氷水に注ぎ、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して、粗製油を得た。粗製の塊を、フラッシュクロマトグラフィー(40gのRediSepカラム、ヘキサン溶離)によって精製して、表題化合物を無色油(11.0g、52.8%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):289.95.1H NMR(400MHz、CDCl3)δ ppm 8.05(d,J=8.4Hz、1H)、7.50(d,J=8.4Hz、1H)、7.42-7.21(m,1H)、7.07-7.01(m,1H)、6.91(dd,J=8.4、2.0Hz、1H).
ジオキサン(100mL)中の6-クロロ-2-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン(9.0g、31.07mmol)の撹拌溶液に、NH3水溶液(150mL、30%)を加え、反応容器を閉鎖し、100℃で16時間加熱した。反応混合物を室温に冷まし、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分をNa2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗残渣を得た。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gのSiliCycleカラム、ヘキサン溶離中30~35%のEtOAc)によって精製して、2.0g(出発材料の転化を基準にして66%;回収された6.0gの出発材料)の生成物を白色の固体として得た。LC/MS、ESI-MS(+):271.0.
ピリジン(5mL)中の6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(2.0g、7.40mmol)の溶液を0℃に冷却し、6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(2.03g、10.36mmol)を滴下して加えた。反応混合物を、室温で2時間撹拌させた。次に、反応物を水でクエンチし、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して、油状の残渣を得て、それを、フラッシュカラムクロマトグラフィー(24gのSiliCycleカラム、ヘキサン溶離中30~35%のEtOAc)によって精製して、中間体(7):をオフホワイトの固体(1.95g、61%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):429.0.1H NMR(300MHz、CD3OD)δ ppm 8.08(d,J=8.7Hz、1H)、8.04-7.96(m,1H)、7.86(dd,J=7.5、2.1Hz、1H)、7.29-7.20(m,3H)、7.08-7.02(m,1H)、7.75(d,J=8.7Hz、1H)、1.82(s,3H).
工程1.2-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランの合成
ジオキサン中の1-ブロモ-3-フルオロ-2-メチルベンゼン(24.0g、126.96mmol)およびビス(ピナコラト)ジボロン(38.68g、152.35mmol)およびKOAc(37.38g、380.89mmol)の溶液を、N2下で10分間撹拌した。次に、Pd(dppf)Cl2.DCM(5.18g、6.35mmol)および1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(2.11g、3.808mmol)を加え、反応混合物を90℃で16時間撹拌した。室温に冷ました後、反応混合物を水で希釈し、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、水、続いて塩水溶液で洗浄し、次に、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル(60~120メッシュサイズ)におけるカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中1~5%のEtOAc)によって精製して、表題化合物を無色油(28g、93%)として得た。1H NMR(300MHz、CD3OD)δ ppm 7.52(dd,J=6.9、1.2Hz、1H)、7.17-7.03(m,2H)、1.35(s,12H).
ジオキサン-水(240mL:60mL)中の2-ブロモ-3-(トリフルオロメチル)ピリジン(16.0g、70.79mmol)、2-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン(20.0g、84.95mmol)およびK3PO4(30.0g、141.59mmol)の溶液を、アルゴン下で15分間撹拌した。次に、Pd(PPh3)4(8.18g、7.08mmol)を加え、脱気し、100℃で16時間撹拌した。次に、反応混合物を室温に冷まし、水で希釈し、EtOAcで2回抽出した。組み合わされた有機部分を塩水溶液で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gのSiliCycleカラム、ヘキサン溶離中5~7%のEtOAc)によって精製して、表題化合物を淡黄色の油(14.5g、80%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):256.05.
DCM(150mL)中の2-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン(14.5g、56.81mmol)の撹拌溶液に、UHP(10.95g、116.40mmol)を加えた。溶液を、氷浴で0℃に冷却し、TFAA(15.7mL、125.76mmol)を滴下して加えた。添加の完了後、反応混合物を室温で24時間撹拌した。次に、反応混合物を氷水で希釈し、Na2CO3で中和し、有機層を分離し、水性部分をDCMで2回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。粗製の塊を、15分間にわたってヘキサンとともに撹拌し、分離された固体をろ過によって収集し、減圧下で乾燥させて、生成物を淡黄色の固体(13.2g、85.7%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):272.05。1H NMR(300MHz、CDCl3)δ ppm 8.49(d,J=6.6Hz、1H)、7.64(d,J=8.4Hz、1H)、7.45(t,J=7.2Hz、1H)、7.32-7.25(m,1H)、7.17(d,J=8.4Hz、1H)、6.95(d,J=7.5Hz、1H)、2.03(s,3H).
POCl3(100mL)中の2-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン1-オキシド(14.0g、51.62mmol)の溶液を100℃で16時間加熱した。次に、反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を氷水に注ぎ、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、飽和NaHCO3で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して、粗製油を得た。粗製の塊を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gのRediSepカラム、ヘキサン溶離)によって精製して、表題化合物を無色油(10.5g、70%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):290.0。1H NMR(400MHz、CDCl3)δ ppm 8.05(d,J=8.4Hz、1H)、7.50(d,J=8.4、1H)、7.24-7.20(m,1H)、7.11(t,J=8.8Hz、1H)、6.97(d,J=8.0Hz、1H)、1.99(s,3H).
ジオキサン(200mL)中の6-クロロ-2-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン(4.3g、14.84mmol)の撹拌溶液に、NH3水溶液(200mL、30%)を加え、反応容器を閉鎖し、100℃で16時間加熱した。反応混合物を室温に冷まし、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗残渣を得た。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gのRediSepカラム、ヘキサン溶離中10~50%のEtOAC)によって精製して、1.85g(出発材料の転化を基準にして94%;回収された2.2gの出発材料)の生成物を淡黄色の固体として得た。LC/MS、ESI-MS(+):271.2.
ピリジン(15mL)中の6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(1.9g、7.03mmol)の溶液を、0℃に冷却し、6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(1.92g、9.84mmol)を滴下して加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌させた。次に、反応物を水でクエンチし、DCMで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮して、油状の残渣を得て、それを、フラッシュカラムクロマトグラフィー(24gのSiliCycle、ヘキサン溶離中25~30%のEtOAc)によって精製して、中間体(8):をオフホワイトの固体(1.99g、65.9%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):430.2。1H NMR(400MHz、CDCl3)δ ppm 8.03-7.49(m,3H)、7.44(d,J=8.8Hz、1H)、7.24-7.21(m,1H)、7.16-7.12(m,1H)、6.99(d,J=7.6Hz、1H)、2.00(s,3H).
工程1.6-ブロモ-5-クロロピリジン-2-アミンの合成
表題化合物を、文献の手順(国際公開第2015/97122号パンフレット)と同様に調製した。アセトニトリル(250mL)中の6-ブロモピリジン-2-アミン(20.0g、115.60mmol)およびN-クロロスクシンイミド(15.43g、115.60mmol)の溶液を80℃で16時間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を、飽和NaHCO3溶液(100mL)で希釈し、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物の塊をヘキサンとともに撹拌し、分離された固体をろ過によって収集し、減圧下で乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体(16.0g、61%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):210.9.
ジオキサン(120mL)中の6-ブロモ-5-クロロピリジン-2-アミン(7.5g、36.15mmol)の撹拌溶液に、(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ボロン酸(6.7g、43.38mmol)および2MのK3PO4溶液(55mL)をN2下で加えた。次に、Pd(PPh3)4(4.2g、3.62mmol)を加え、脱気し、反応混合物を100℃で16時間撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、セライト床に通してろ過し、それを、EtOAcで十分に洗浄した。有機部分を分離し、10%のHCl溶液で3回洗浄した。組み合わされた(酸性)水性部分を、飽和NaHCO3水溶液で塩基性化し、EtOAcで3回抽出した。組み合わされたEtOAc抽出物を、塩水溶液で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。残渣をヘキサンとともに撹拌し、ろ過し、収集された固体を減圧下で乾燥させて、7.2g(84%)の生成物をオフホワイトの固体として得た。LC/MS、ESI-MS(+):237.0.1H NMR(300MHz、CDCl3)δ ppm 7.50(d,J=8.7Hz、1H)、7.24-7.19(m,1H)、7.03-6.94(m,2H)、6.49(d,J=8.7Hz、1H)、4.55(brs,2H)、2.15(s,3H).
ピリジン(10mL)中の5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-アミン(5.0g、21.12mmol)の溶液を、0℃に冷却し、6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(4.95g、25.35mmol)を滴下して加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌させた。反応物を氷でクエンチし、2時間撹拌した。分離された固体をろ過し、水およびヘキサンで洗浄した。次に、減圧下で乾燥させて、中間体(9):を薄茶色の固体(5.5g、65.8%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):396.0.1H NMR(400MHz、CD3OD)δ ppm 8.06-8.00(m,1H)、7.89(dd,J=7.6、2.4Hz、1H)、7.82(d,J=8.8Hz、1H)、7.28-7.20(m,3H)、7.03(td,J=8.8、3.2Hz、1H)、6.72(dd,J=9.2、2.8Hz、1H)、1.92(s,3H).
ジオキサン(60mL)中の6-ブロモ-5-クロロピリジン-2-アミン(5.0g、24.10mmol)の撹拌溶液に、(2,6-ジメチルフェニル)ボロン酸(5.42g、36.15mmol)および2MのK3PO4溶液(36.3mL)をN2下で加えた。次に、Pd(PPh3)4(2.8g、2.41mmol)を加え、脱気し、反応混合物を100℃で16時間撹拌した。次に、反応混合物を室温に冷まし、水で希釈し、EtOAcで2回抽出した。組み合わされた有機部分を塩水溶液で洗浄し、無水Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(12gのSiliCycleカラム、ヘキサン溶離中14%のEtOAc)によって精製して、中間体(10):をオフホワイトの固体として得た。LC/MS、ESI-MS(+):233.2.1H NMR(300MHz、CDCl3)δ ppm 7.52(d,J=8.4Hz、1H)、7.21-7.17(m,1H)、7.10-7.08(m,2H)、6.47(d,J=8.7Hz、1H)、4.54(brs,2H)、2.06(s,3H)
工程1.6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミンの合成
バイアル中で、6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(2.0g、10.18mmol)、(2-イソプロピルフェニル)ボロン酸(2.003g、12.21mmol)、炭酸ナトリウム(3.24g、30.5mmol)、およびPd(Ph3P)4(1.176g、1.018mmol)を、ジオキサン(体積:20mL、比率:6.67)および水(体積:3mL、比率:1.000)に取り込み、混合物をアルゴンでスパージし、次に、反応物を、3日間にわたって120℃に加熱した。粗反応材料をシリカゲル上で蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、80gのシリカゲルカラム、0~6%のMeOH/DCM、乾式充填)によって精製して、生成物6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(2.6102g、9.31mmol、92%の収率)を淡黄色の固体として得た。
フラスコ中で、6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(2.61g、9.31mmol)を、THF(体積:100mL)に取り込み、溶液を0℃に冷却した。溶液に、THF中1.0MのLHMDS(18.62mL、18.62mmol)、次に、THF(5mL)に溶解された6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(3.64g、18.62mmol)の溶液を加えた。一晩撹拌した後、反応物を1MのHClでクエンチし、EtOAc(25mL×3)中で抽出した。次に、有機物を水および塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、220gのシリカゲルカラム、0~80%のEtOAc/ヘプタン)によって精製して、表題生成物中間体(11):6-フルオロ-N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド(3.3088g、7.53mmol、81%の収率)を淡褐色の固体として得た。LC/MS、ESI-MS(+):440.1、RT:1.84min.1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.12(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、8.10(q,J=7.8Hz、1H)、7.83(dd,J=7.4、2.1Hz、1H)、7.48(ddd,J=8.3、2.4、0.7Hz、1H)、7.43-7.34(m,2H)、7.29(s,1H)、7.17(ddd,J=7.6、6.7、1.8Hz、1H)、6.89(d,J=7.6Hz、1H)、2.34-2.27(m,1H)、1.01(d,J=6.8Hz、3H)、0.91(d,J=6.8Hz、3H).
工程1.rac-3-(tert-ブチル)1-エチル(1RS,3SR,4RS)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-1,3-ジカルボキシレートの合成
アセトニトリル(428mL)中の2-フランカルボン酸エチル(12g、86mmol)、アクリル酸tert-ブチル(62.1mL、428mmol)および4,4’-ジメトキシベンゾフェノン(2.075g、8.56mmol)の溶液を、0.4mL/分の速度で8バールの背圧レギュレータ(Vapourtec R-Seriesポンプ)を備えたフロー光反応器(flow photoreactor)(反応器容積0.9mL;PFAチューブ0.04インチの内径、0.0625インチの内径;照射領域20cm2;365nmのLED;11Wの放射束)に通した。次に、溶媒を除去し、材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、220gのシリカゲルカラム、0~60%のEtOAc/ヘキサン)によって精製して、少量の感光剤で汚染された、rac-3-(tert-ブチル)1-エチル(1RS,3SR,4RS)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-1,3-ジカルボキシレート(7.05g、21.02mmol、25%の収率)として得た。LC/MS、ESI-MS(M+Na+):291.2の実測値。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 6.48(d,J=5.6Hz、1H)、6.45(dd,J=5.7、1.7Hz、1H)、5.23(d,J=1.7Hz、1H)、4.33(q,J=7.3Hz、2H)、2.47(dd,J=8.5、4.0Hz、1H)、2.29(dd,J=11.5、4.0Hz、1H)、1.88(dd,J=11.5、8.5Hz、1H)、1.47(s,9H)、1.35(t,J=7.1Hz、3H).13C NMR(101MHz、CDCl3)δ 171.5、169.5、136.6、135.6、87.0、82.1、81.2、61.7、45.5、32.8、28.1、14.2.
メタノール(10mL)中のrac-3-(tert-ブチル)1-エチル(1RS,3SR,4RS)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-1,3-ジカルボキシレート(7.05g、26.3mmol)の溶液を、パラジウム炭素、10%(0.125g、0.118mmol)を含むバイアルに加えた。バイアル中の雰囲気を、水素と交換し、反応物を水素下で一晩撹拌した。次に、雰囲気を、窒素と交換し、触媒を、ろ過によって除去した。溶媒を除去し、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、rac-3-(tert-ブチル)1-エチル(1SR,3SR,4RS)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1,3-ジカルボキシレート(5.84g、20.52mmol、78%の収率)を得た。
rac-3-(tert-ブチル)1-エチル(1SR,3SR,4RS)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1,3-ジカルボキシレート(2.82g、8.35mmol)のサンプルを、トリフルオロ酢酸(10mL、130mmol)で処理し、2時間にわたってエージングした。次に、溶媒を除去し、残渣を、トルエンと3回同時蒸発させて、rac-(1RS,2SR,4SR)-4-(エトキシカルボニル)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸(2.1g、9.80mmol、定量的収率)を得た。LC/MS、ESI-MS(+):215.1の実測値。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 5.01(d,J=4.9Hz、1H)、4.31(qd,J=7.2、3.1Hz、2H)、2.84(dd,J=9.1、4.9Hz、1H)、2.42-2.34(m,2H)、2.18(dd,J=12.6、9.1Hz、1H)、2.09-1.89(m,3H)、1.77-1.66(m,1H)、1.35(t,J=7.1Hz、3H).
トルエン(15mL)中のrac-(1RS,2SR,4SR)-4-(エトキシカルボニル)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸(1.789g、8.35mmol)、DPPA(3.45g、12.53mmol)およびトリエチルアミン(3.49mL、25.05mmol)の溶液を、1時間にわたって85℃に加熱した。次に、反応物を、ベンジルアルコール(1.736mL、16.70mmol)で処理し、85℃で4時間撹拌した。次に、反応物を、室温に冷まし、酢酸エチルで希釈し、1MのNaOH水溶液で2回、1MのHCl水溶液で2回、および水で1回洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、80gのシリカゲルカラム、0~60%のEtOAc/ヘキサン)によって精製して、表題化合物中間体(12):rac-エチル(1SR,3SR,4RS)-3-(((ベンジルオキシ)カルボニル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボキシレート(1.67g、4.97mmol、60%の収率)を無色油として得て、これは、静置すると固化した。LC/MS、ESI-MS(+):320.2の実測値。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.39-7.28(m,5H)、5.08(s,2H)、4.47(d,J=5.0Hz、1H)、4.27(qd,J=7.1、1.0Hz、2H)、3.99(td,J=8.3、3.1Hz、1H)、2.38(dd,J=13.3、8.0Hz、1H)、1.85(dddd,J=17.9、8.9、7.7、3.8Hz、3H)、1.71-1.58(m,3H)、1.31(t,J=7.1Hz、3H).13C NMR(101MHz、CDCl3)δ 170.87、155.76、136.47、128.66、128.62、128.27、128.13、128.09、84.18、82.75、66.86、61.61、55.37、43.49、32.94、26.68、14.30.
工程1.rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-4-エン-7-カルボキシレートの合成
アセトニトリル(350mL)中のアクリル酸tert-ブチル(51.3mL、350mmol)、4,4’-ジメトキシベンゾフェノン(0.848g、3.50mmol)およびピリジン-2(1H)-オン(3.328g、35.0mmol)の溶液を、0.50mL/分の速度で8バールの背圧レギュレータ(Vapourtec R-Seriesポンプ)を備えたフロー光反応器(反応器容積0.9mL;PFAチューブ0.04インチの内径、0.0625インチの内径;照射領域20cm2;365nmのLED;11Wの放射束)に通した。溶媒を除去し、得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、220gのシリカゲルカラム、0~100%のEtOAc/ヘキサン)によって精製して、中間体(13):rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-4-エン-7-カルボキシレート(2.87g、12.21mmol、35%の収率)を得た。LC/MS、ESI-MS(+):224.2の実測値。1NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 6.55(ddd,J=10.0、4.1、0.8Hz、1H)、5.91(dt,J=10.1、1.4Hz、1H)、4.28(tt,J=7.3、3.8Hz、1H)、3.42-3.34(m,1H)、2.94(dtd,J=9.5、5.0、1.2Hz、1H)、2.59-2.43(m,2H)、1.46(s,9H).13NMR(101MHz、CDCl3)δ 173.23、164.18、141.25、123.35、81.39、46.37、43.49、37.25、34.71、28.22、28.19、28.15、28.12.
ジクロロメタン(体積:10mL)中の中間体(13):rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-4-エン-7-カルボキシレート(2.00g、8.96mmol)、BOC無水物(4.16mL、17.92mmol)、DMAP(1.642g、13.44mmol)およびTEA(2.497mL、17.92mmol)の溶液を、室温で2.5時間撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和炭酸水素ナトリウムおよび塩水で洗浄した。有機物をMgSO4上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、80gのシリカゲルカラム、0~50%のEtOAc/トルエン)によって精製して、rac-ジ-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-4-エン-2,7-ジカルボキシレート(2.675g、8.19mmol、91%の収率)を無色油として得て、これは、一晩減圧下で静置すると固化した。LC/MS、ESI-MS(M-tBu+H+):268.0の実測値。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 6.60(ddd,J=9.9、3.8、0.9Hz、1H)、5.96(dd,J=9.9、1.8Hz、1H)、4.91(tdd,J=9.1、7.6、1.0Hz、1H)、3.48(dddt,J=7.5、3.7、1.9、1.0Hz、1H)、2.83(dtd,J=10.3、3.8、1.1Hz、1H)、2.62(dddd,J=11.8、8.0、3.7、2.7Hz、1H)、2.53(dddd,J=12.3、10.3、8.2、1.0Hz、1H)、1.52(s,9H)、1.48(s,9H).13C NMR(101MHz、CDCl3)δ 172.92、162.18、151.66、141.67、125.00、83.23、81.52、49.34、41.96、38.62、33.62、28.15.
THF(75mL)中の臭化銅(I)-硫化ジメチル錯体(8.50g、41.4mmol)の懸濁液を、ドライアイス/アセトン浴中で冷却し、アリルマグネシウムブロミド(41.4mL、41.4mmol)で処理した。得られた混合物を-78℃で1時間撹拌した。THF(120mL)中のrac-ジ-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-4-エン-2,7-ジカルボキシレート(2.675g、8.27mmol)の溶液を、ドライアイス/アセトン浴中で冷却し、TMS-Cl(2.115mL、16.54mmol)で処理した。次に、エノンの溶液を、カニューレによって、撹拌カプレート溶液に移し、得られた混合物を-78℃で1時間撹拌した。反応物を、飽和塩化アンモニウム溶液の添加によってクエンチし、室温に温めた。反応物を、酢酸エチルおよび水で希釈した。有機物を単離し、水で1回洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、80gのシリカゲルカラム、0~50%のEtOAc/ヘプタン)によって精製して、rac-ジ-tert-ブチル(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-アリル-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-2,7-ジカルボキシレート(2.708g、7.04mmol、85%の収率)を得た。LC/MS、ESI-MS(M-tBu+H+):310.2の実測値。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 5.78-5.65(m,1H)、5.09(s,1H)、5.08-5.04(m,1H)、4.52-4.44(m,1H)、2.77-2.65(m,2H)、2.65-2.58(m,1H)、2.52(tt,J=9.1、2.8Hz、1H)、2.31-2.21(m,2H)、2.11-1.95(m,3H)、1.50(s,9H)、1.47(s,9H).13C NMR(101MHz、CDCl3)δ 173.79、171.13、150.97、134.40、118.15、83.15、81.00、50.28、42.11、39.19、39.06、37.45、35.14、32.73、28.18、28.15.
THF(20mL)中のrac-ジ-tert-ブチル(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-アリル-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-2,7-ジカルボキシレート(2.40g、6.57mmol)の溶液を、氷/塩浴中で-20℃に冷却し、LiBH4(エーテル中0.5M)(13.13mL、6.57mmol)で処理した。1.5時間撹拌した後、反応物を、飽和塩化アンモニウム溶液の添加によってクエンチした。次に、反応物を、酢酸エチルおよび水で希釈した。有機物を分離し、水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。得られた油を、トリエチルシラン(2.291g、19.70mmol)で処理し、DCM(20.00mL)に溶解させ、ドライアイス/アセトン浴中で冷却し、BF3-OEt2(2.497mL、19.70mmol)で処理した。1.5時間撹拌した後、反応物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加によってクエンチした。有機物を分離し、水層をジクロロメタンで2回抽出した。組み合わされた有機物をMgSO4上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、80gのGoldシリカカラム、5~50%のEtOAc/ヘプタン)によって精製して、rac-ジ-tert-ブチル(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-アリル-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-2,7-ジカルボキシレート(1.935g、5.51mmol、84%の収率)を得た。LC/MS、ESI-MS(M-tBu+H+):296.2の実測値。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 5.78(dddd,J=16.9、10.2、7.8、6.6Hz、1H)、5.07-5.03(m,1H)、5.03-5.00(m,1H)、4.68-4.46(m,1H)、3.79(d,J=11.7Hz、1H)、2.98(t,J=11.6Hz、1H)、2.60-2.51(m,1H)、2.49-2.24(m,3H)、2.19(dt,J=12.6、6.1Hz、1H)、1.99(dt,J=14.1、7.7Hz、1H)、1.82-1.69(m,1H)、1.64-1.53(m,2H)、1.46(s,9H)、1.44(s,9H)、1.08(dtd,J=13.5、11.7、4.0Hz、1H).13C NMR(101MHz、CDCl3)δ 136.16、116.90、80.38、79.56、46.60、43.77、40.99、40.60、39.11、37.81、30.10、28.60、28.20.
HCl(ジエチルエーテル中2M)(2mL、4.00mmol)中のrac-ジ-tert-ブチル(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-アリル-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-2,7-ジカルボキシレート(1.83g、5.21mmol)の溶液を、6.5時間にわたってエージングした。溶媒を除去し、反応物を、酢酸エチルと1MのNaOHとに分離させた。水相を単離し、酢酸エチルで1回抽出した。組み合わされた有機物をMgSO4上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、表題化合物中間体(14):rac-tert-ブチル(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-アリル-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボキシレート(840mg、3.27mmol、62.9%の収率)を油として得た。
工程1.2’,3-ジクロロ-[2,3’-ビピリジン]-6-アミンの合成
マイクロ波バイアル中で、6-ブロモ-5-クロロピリジン-2-イルアミン(2.2g、10.60mmol)、2-クロロピリジン-3-ボロン酸(2.003g、12.73mmol)、炭酸ナトリウム(3.37g、31.8mmol)、およびPd(Ph3P)4(1.225g、1.060mmol)を、ジオキサン(体積:12mL、比率:6.00)および水(体積:2mL、比率:1.000)に取り込み、溶液をアルゴンでスパージし、次に、反応物を、マイクロ波中で1時間にわたって120℃に加熱した。粗反応材料をシリカゲル上で蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、80gのシリカゲルカラム、0~6%のMeOH/DCM、乾式充填)によって精製して、生成物2’,3-ジクロロ-[2,3’-ビピリジン]-6-アミン(2.1941g、9.14mmol、86%の収率)を薄いオレンジ色の固体として得た。
マイクロ波バイアル中で、2’,3-ジクロロ-[2,3’-ビピリジン]-6-アミン(1.19g、4.96mmol)、2-イソプロペニルボロン酸、ピナコールエステル(1.118mL、5.95mmol)、炭酸ナトリウム(1.576g、14.87mmol)、およびPd(Ph3P)4(0.573g、0.496mmol)を、ジオキサン(体積:12mL、比率:6.00)および水(体積:2mL、比率:1.000)に取り込み、溶液をArでスパージし、次に、反応物を、マイクロ波中で1時間にわたって120℃に加熱した。粗反応材料をシリカゲル上で蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、80gのシリカゲルカラム、0~8%のMeOH/DCM、乾式充填)によって精製して、生成物3-クロロ-2’-(プロパ-1-エン-2-イル)-[2,3’-ビピリジン]-6-アミン(489mg、1.99mmol、40%の収率)を黄色の固体として得た。
バイアル中で、3-クロロ-2’-(プロパ-1-エン-2-イル)-[2,3’-ビピリジン]-6-アミン(489mg、1.990mmol)を、EtOAc(体積:5mL)に取り込み、酸化白金(IV)(48.8mg、0.199mmol)を加え、次に、懸濁液を水素でスパージし、2日間にわたって撹拌させた。反応物をろ過し、得られた溶液を減圧下で濃縮して、生成物3-クロロ-2’-イソプロピル-[2,3’-ビピリジン]-6-アミン(579.3mg)を得て、それを、精製せずに次の反応に直接持ち越した。LC/MS、ESI-MS(+):248.1、RT:1.01min.1H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 8.55(dd,J=4.9、1.8Hz、1H)、7.60(dd,J=7.7、1.8Hz、1H)、7.56(d,J=8.9Hz、1H)、7.33(dd,J=7.7、4.9Hz、1H)、6.62(d,J=8.9Hz、1H)、2.92(hept,J=6.8Hz、1H)、1.24-1.11(m,6H).
バイアル中で、3-クロロ-2’-イソプロピル-[2,3’-ビピリジン]-6-アミン(579.3mg、2.338mmol)を、THF(体積:20mL)に取り込み、溶液を0℃に冷却した。溶液に、THF中1.0MのLHMDS(4.68mL、4.68mmol)、次に、THF(2mL)に溶解された6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(915mg、4.68mmol)の溶液を加えた。一晩撹拌した後、反応物を飽和NH4Cl水溶液でクエンチし、EtOAc(10mL×3)中で抽出した。次に、有機物を、水および塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、12gのシリカゲルカラム、0~5%のMeOH/DCM)によって精製して、表題生成物中間体(15):N-(3-クロロ-2’-イソプロピル-[2,3’-ビピリジン]-6-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド(716.1mg、1.760mmol、75%の収率)を黄色の固体として得た。LC/MS、ESI-MS(+):407.0、RT:1.21min.1H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 8.53(dd,J=4.9、1.8Hz、1H)、8.04(dt,J=8.3、7.5Hz、1H)、7.89(ddd,J=7.3、2.1、0.7Hz、1H)、7.86(d,J=8.8Hz、1H)、7.43(dd,J=7.7、1.8Hz、1H)、7.32-7.24(m,3H)、2.72(hept,J=6.8Hz、1H)、1.08(d,J=44.1Hz、6H).
工程1.rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボキシレートの合成
バイアル中で、中間体(13):rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-4-エン-7-カルボキシレート(500mg、2.239mmol)を、MeOH(体積:10mL)に取り込み、次に、20%のPd(OH)2/炭素(629mg、0.896mmol)を加え、反応混合物を水素でスパージした。16時間撹拌した後、反応物をろ過し、溶液を減圧下で濃縮して、粗生成物rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボキシレート(476.2mg、2.114mmol、94%の収率)を白色の固体として得て、それを、次の反応に直接持ち越した。
バイアル中で、粗製のrac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボキシレート(476.2mg、2.114mmol)を、THF(体積:10mL)に取り込み、溶液を0℃に冷却し、次に、BH3-THF(2.54mL、2.54mmol)を加え、反応物を、16時間にわたって室温に温めた。予想された生成物が、LMCSによって観察されず、これは、低品質のBH3-THFに起因する可能性が高い。反応物を0℃に冷却し、さらなるBH3-THF(2.54mL、2.54mmol)を、新しい瓶から加え、反応物を室温に温めた。3日間撹拌した後、反応物を、再度0℃に冷却し、3回目の分量のBH3-THF(2.54mL、2.54mmol)を加えた。16時間撹拌した後、反応物を0℃に冷却し、AcOHでクエンチし、濃縮した。得られた残渣をEtOAcに溶解させ、有機物を、飽和NaHCO3水溶液および塩水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗表題生成物中間体(16):rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボキシレートを得て、それを、精製せずに直接使用した。
工程1.N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミドの合成
6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(100mg、1.02mmol)を、ピリジン(1mL)中で懸濁させ、6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(219mg、1.12mmol)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。ピリジンを減圧下で除去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解させた。次に、有機物を、塩水および水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。次に、粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、24gのシリカゲルカラム、0~60%のEtOAc/ヘプタン)に供して、生成物N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド(312mg、0.834mmol、82%の収率)を淡黄色の固体として得た。LC/MS、ESI-MS(+):356.0、RT:1.69min.1H NMR(600MHz、DMSO-d6)δ 12.34(s,1H)、8.36(dt,J=8.3、7.6Hz、1H)、8.19-8.10(m,2H)、7.53(ddd,J=8.3、2.3、0.7Hz、1H)、7.21-7.12(m,1H).
マイクロ波バイアル中で、N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド(100mg、0.28mmol)、(2-(トリフルオロ-l4-ボラニル)フェニル)メタノール、カリウム塩(47mg、0.225mmol)、炭酸カリウム(78mg、0.56mmol)、Pd(OAc)2(6mg、0.028mmol)および2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシ-1,1’-ビフェニル(Sphos)(23mg、0.056mmol)を、ジオキサン(体積:4mL、比率:4.00)および水(体積:1mL、比率:1.000)に取り込み、溶液をN2でスパージし、次に、反応物を、マイクロ波中で1時間にわたって120℃に加熱した。粗反応材料をシリカゲル上で蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、12gのシリカゲルカラム、0~8%のMeOH/DCM、乾式充填)によって精製して、生成物中間体(17):6-フルオロ-N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド(78mg、0.183mmol、65%の収率)を黄色の固体として得た。LC/MS、ESI-MS(+):428.1、RT:1.54min.1H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 8.09(d,J=8.8Hz、1H)、7.96(dtd,J=9.1、7.5、1.6Hz、1H)、7.89-7.82(m,1H)、7.61-7.39(m,2H)、7.37-7.16(m,3H)、7.03(d,J=7.6Hz、1H)、4.26(d,J=11.8Hz、2H).
実施例129:(1s,4s)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸
工程1.N-メチルピロリドン(0.8mL)中のシス-4-ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸(33.1mg、0.23mmol)の溶液に、水素化ナトリウム(18mg、0.77mmol)を加えた。混合物を室温で30分間撹拌した。固体N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド(30mg、0.077mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。水でクエンチし、1NのHClを用いてpH3~4になるまで酸性化し、酢酸エチルに取り込み、水で2回、塩水で4回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。0~70%のヘキサン/酢酸エチル勾配を用いたフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、(1s,4s)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸(35.9mg、86%の収率)を白色の固体として得た:LCMS:Rt 1.56 min; m/z 516.2[M+H]+.1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.14(s,1H)、11.37(s,1H)、7.99(d,J=8.8Hz、1H)、7.86(dd,J=7.4、8.3Hz、1H)、7.48(dd,J=0.6、7.3Hz、1H)、7.31(d,J=8.2Hz、1H)、7.17(m,1H)、7.04(m,3H)、4.89(m,1H)、2.35(m,1H)、1.62(m,14H).
工程1.NMP(体積:1.5mL)中の、メチル4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボキシレート(172mg、0.829mmol)と、N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド(65mg、0.166mmol)と、ヒューニッヒ塩基(0.290mL、1.659mmol)との混合物を、30分間にわたって200℃でマイクロ波にかけた。LC-MSにより、反応が完了したことが示された。水性後処理(aqueous work-up)、続いてISCO精製(固体充填、ヘキサン中0~100%のEtOAc)により、生成物エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート(86mg、0.150mmol、91%の収率)を白色の固体として得た。LC/MS、m/z 543.2(M+H+)、RT 1.82min.1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 11.15(s,1H)、7.96(d,J=8.8Hz、1H)、7.67(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.33(d,J=8.8Hz、1H)、7.21-7.14(m,1H)、7.10-7.01(m,4H)、4.09(q,J=7.1Hz、2H)、3.85-3.76(m,2H)、3.05-2.94(m,2H)、1.91-1.81(m,2H)、1.27-1.20(m,2H)、1.17(t,J=7.1Hz、3H)、1.10(s,3H).
工程1.ジオキサン(体積:3mL、比率:1.000)中の実施例249:エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート(70mg、0.129mmol)の溶液に、水(体積:3.00mL、比率:1.000)中のLiOH(61.7mg、2.58mmol)の溶液を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、LC-MSにより、反応が完了したことが示された。次に、反応物を、室温で、1NのHClで中和した。次に、得られた混合物をEtOAcで抽出した。組み合わされた有機相をNa2SO4上で乾燥させ、蒸発させて、実施例250:1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸(69mg、0.127mmol、99%の収率)を白色の固体として得た。LC/MS、m/z 515.2(M+H+)、RT 1.62min.
1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 7.93(d,J=8.8Hz、1H)、7.66(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.33(d,J=8.8Hz、1H)、7.20-7.13(m,1H)、7.09-6.98(m,4H)、3.87-3.74(m,2H)、3.07-2.95(m,2H)、1.85(d,J=13.7Hz、2H)、1.75(s,6H)、1.21-1.11(m,2H)、1.09(s,3H).
中間体(6)6-フルオロ-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド(2000mg、4.86mmol)と、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレート(4528mg、24.31mmol)と、アセトニトリル(体積:60mL)との混合物を、圧力管中で一晩、120℃で撹拌した。LC-MSにより、反応が完了したことが示された。水性後処理、続いてISCO精製(0~100%のEtOAc/ヘキサン)により、実施例160:tert-ブチル4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート(2779mg、4.81mmol、98%の収率)を白色の固体として得た。LC/MS、m/z 578.3(M+H+)、RT 1.77min.
実施例160:tert-ブチル4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート(2479mg、4.29mmol)に、DCM(体積:20mL)およびIPA中6NのHCl(20mL、120mmol)を加えた。得られた溶液を、室温で4時間30分撹拌した。LC-MSにより、反応が完了したことが示された。蒸発により、溶媒を除去し、残渣を減圧下で一晩乾燥させた。次に、ジエチルエーテルを加え、ろ過して、実施例161:6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド(HCl塩)(2.14g、3.96mmol、92%の収率)を白色の固体として得た。LC/MS、m/z 478.2 3(M+H+)、RT 1.34min.1H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 8.09(d,J=8.9Hz、1H)、7.74(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.53(d,J=8.8Hz、1H)、7.37(d,J=7.3Hz、1H)、7.32(td,J=7.5、1.3Hz、1H)、7.27-7.16(m,2H)、7.10(d,J=8.6Hz、1H)、7.05(d,J=7.5Hz、1H)、3.82-3.73(m,4H)、3.27-3.20(m,4H)、1.93(s,3H).
実施例160:ジオキサン(2.5mL)中のtert-ブチル4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート(1.1323g、1.960mmol)の溶液に、ジオキサン中4NのHCl(12.25mL、49.0mmol)を加え、反応混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次に、過剰なHClを、DCMおよびジエチルエーテルと2回共沸させた。得られた黄色の塩を、ジエチルエーテルとともに2回研和し、次に、THF中で懸濁させた。得られた溶液を、MeOH溶液中7Nのアンモニアで塩基性化した。混合物を減圧下で濃縮し、次に、ジエチルエーテルおよびDCMとともに2回研和した後、脱イオン水とともに研和した。得られた白色の固体を、高真空下で、室温で78時間、次に、50℃で18時間、乾燥させて、6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドを白色の固体(784mg、84%の収率)として得た。条件4、LCMS:Rt 1.64 min;m/z 477.8[M+H]+.1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 7.79(d,J=8.9Hz、1H)、7.69(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.28-7.22(m,2H)、7.17(d,J=8.8Hz、1H)、7.13-7.04(m,2H)、6.92(d,J=7.3Hz、1H)、6.84(d,J=8.6Hz、1H)、5.75(s,1H)、3.44(s,4H)、2.94(d,J=3.7Hz、4H)、1.64(s,3H).
工程1.DMF(体積:20mL)中の(3R,4S)-テトラヒドロフラン-3,4-ジオール(260mg、2.5mmol)および6-フルオロ-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド(206mg、0.5mmol)の溶液に、NaH(240mg、10mmol)を窒素雰囲気下で加えた。混合物を室温で5時間撹拌し、クエン酸水溶液でクエンチし、酢酸エチルを加え、10%のクエン酸、水、NaHCO3水溶液、塩水(×3)で洗浄し、乾燥させた(Na2SO4)。粗材料を、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル0~100%の勾配)によって精製して、rac-6-{[(3RS,4SR)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド(180mg、71%の収率)を白色の結晶として得た。
LCMS:Rt 1.47 min;m/z 496.2[M+H]+.1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 11.81(s,1H)、8.21(d,J=8.9Hz、1H)、7.91(m,1H)、7.56(dd,J=0.6、7.3Hz、1H)、7.47(s,1H)、7.32(t,J=7.3Hz、1H)、7.22(m,2H)、7.11(d,J=8.3Hz、1H)、7.05(m,1H)、5.07(dd,J=5.2、14.7Hz、1H)、4.95(m,1H)、4.21(m,1H)、3.82(m,2H)、3.54(m,2H)、1.79(m,3H).
19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -57.17(s).
DCM(体積:2ml)中の実施例292:6-((4-オキソテトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド(49.3mg、0.1mmol)の溶液に、-78℃で、エーテル中3MのMeMgBr(0.167ml、0.500mmol)を窒素雰囲気下で加えた。混合物を-78℃で2時間撹拌した。完了した。反応混合物を1NのHClでクエンチし、EtOAcを加えた。有機層を、10%のクエン酸、水、NaHCO3水溶液、塩水(×3)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させた。粗材料を、シリカゲルカラム、(EtOAc/ヘキサン0~70%)によって精製して、rac-6-{[(3RR,4SR)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミドを得た。条件2、LCMS:m/z 510.2[M+H]+、3.07min.1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 11.83(s,1H)、8.22(d,J=8.9Hz、1H)、7.91(dd,J=7.4、8.3Hz、1H)、7.55(d,J=7.3Hz、1H)、7.45(m,1H)、7.32(t,J=7.4Hz、1H)、7.21(m,2H)、7.11(d,J=8.3Hz、1H)、7.02(m,1H)、4.97(m,1H)、4.73(m,1H)、3.93(dd,J=5.7、9.5Hz、1H)、3.60(d,J=8.5Hz、1H)、3.49(d,J=8.5Hz、1H)、3.42(m,1H)、1.76(m,3H)、1.17(m,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -57.15(m).
19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -57.06(s).
19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -117.94(s).
19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -57.17(s).
19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -57.17(s).
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.70分、C26H28F3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=565.2、実測値m/z=564.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.10(br.s,2H)、8.01(d,J=8.8Hz、1H)、7.76(d,J=8.7Hz、1H)、7.47(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.40-7.32(m,1H)、7.05(d,J=7.2Hz、2H)、6.93(t,J=7.4Hz、1H)、6.88(d,J=8.3Hz、1H)、6.77(d,J=8.7Hz、1H)、4.82(d,J=13.4Hz、1H)、3.88(d,J=13.8Hz、3H)、2.96(td,J=2.9、13.3Hz、1H)、2.73(d,J=13.5Hz、1H)、2.05(d,J=11.7Hz、1H)、1.72(m,1H)、1.49(m,1H)、1.34(td,J=4.7、13.1Hz、1H)、1.16(s,3H)、1.08(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.27(br.s,1F).
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C27H30F3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=579.2、実測値m/z=578.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.16(br.s,1H)8.01(d,J=8.8Hz、1H)、7.77(d,J=8.8Hz、1H)、7.46(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.41-7.32(m,1H)、7.05(m,2H)、6.94(t,J=7.5Hz、1H)、6.88(d,J=8.3Hz、1H)、6.76(d,J=8.7Hz、1H)、4.86(d,J=13.5Hz、1H)、3.88(d,J=13.6Hz、1H)、3.79(t,J=6.2Hz、2H)、2.98(td,J=2.8、13.3Hz、1H)、2.73(d,J=13.5Hz、1H)、2.10-1.98(m,1H)、1.74(m,1H)、1.50(m,3H)、1.39-1.28(m,2H)、1.16(s,3H)、0.68(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.26(s,1F).
1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アゼチジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.53分、C22H20F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=493.1;実測値m/z 493.1。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)8.69(s,1H)、8.46(d,J=8.8Hz、1H)、8.08(d,J=8.8Hz、1H)、7.90-7.75(m,2H)、7.58-7.48(m,1H)、7.48-7.36(m,2H)、7.33-7.25(m,1H)、3.57(t,J=6.0Hz、2H)、3.42(s,2H)、2.04(s,3H)、1.07(m,2H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.91(s,1F).
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロブタンカルボン酸。シス/トランス異性体の混合物。LCMS条件7:1.56分、C23H21F3N3O5SについてのMS[M+H]+ m/z=508.1、実測値m/z 508.1;C23H20F3N3NaO5SについてのMS[M+Na]+ m/z=530.1、実測値m/z=530.1。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.78(br.S、1H)、8.02(d,J=8.9Hz、1H)、7.78(dd,J=7.4、8.3Hz、1H)、7.69(d,J=7.3Hz、1H)、7.61(d,J=8.9Hz、1H)、7.41-7.33(m,1H)、7.27-7.18(m,2H)、7.12(d,J=7.5Hz、1H)、6.93(d,J=8.3Hz、1H)、4.90(p,J=7.8Hz、1H)、2.76-2.57(m,3H)、2.35(s,2H)、2.03(s,3H)。19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.82(s,1F).
(3R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.795min;C24H24F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=521.15、実測値m/z=521.15。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.40(s,1H)、11.58(s,1H)、8.14(dd,J=9.2、3.2Hz、1H)、7.67(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=8.9Hz、1H)、7.31(td,J=7.4、1.4Hz、1H)、7.25-7.15(m,2H)、7.13-7.07(m,2H)、7.05(d,J=7.6Hz、1H)、4.25-4.08(m,1H)、3.94-3.79(m,1H)、3.08-2.95(m,1H)、2.95-2.82(m,1H)、2.32-2.16(m,1H)、1.98-1.84(m,1H)、1.77(s,3H)、1.59-1.48(m,1H)、1.34-1.14(m,2H).
(3S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.795min;C24H24F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=521.15、実測値m/z=521.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.40(s,1H)、11.58(s,1H)、8.14(d,J=8.8Hz、1H)、7.67(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=8.7Hz、1H)、7.31(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.26-7.16(m,2H)、7.13-7.07(m,2H)、7.04(d,J=7.6Hz、1H)、4.27-4.09(m,1H)、3.94-3.80(m,1H)、3.08-2.96(m,1H)、2.96-2.83(m,1H)、2.32-2.16(m,1H)、1.97-1.84(m,1H)、1.77(s,3H)、1.59-1.49(m,1H)、1.33-1.15(m,2H).
(2S)-1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.648min;C28H31F3N5O6SについてのMS[M+H]+ m/z=622.19、実測値m/z=622.30。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 11.61(s,1H)、8.31-8.10(m,1H)、7.73(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.66-7.46(m,1H)、7.36-7.28(m,1H)、7.27-7.14(m,3H)、7.13-6.99(m,2H)、4.63-4.29(m,2H)、4.03-3.84(m,1H)、3.76-3.59(m,1H)、3.20-2.94(m,2H)、2.84-2.75(m,1H)、1.83(s,3H)、1.39(d,J=15.2Hz、9H).
(2S)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.278min;C23H23F3N5O4SについてのMS[M+H]+ m/z=522.14、実測値m/z=522.20。1H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 8.08(d,J=8.9Hz、1H)、7.76(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.57(d,J=8.9Hz、1H)、7.40(d,J=7.3Hz、1H)、7.32(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.27-7.13(m,3H)、7.05(d,J=7.5Hz、1H)、4.67-4.55(m,1H)、4.23-4.09(m,2H)、3.50-3.33(m,3H)、3.23-3.10(m,1H)、1.92(s,3H).
3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.808min;C24H24F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=521.15、実測値m/z=521.15。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.59(s,1H)、11.51(s,1H)、8.18(d,J=8.9Hz、1H)、7.66(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.63-7.52(m,1H)、7.32(td,J=7.4、1.4Hz、1H)、7.27-7.16(m,2H)、7.12-7.04(m,2H)、6.68(d,J=8.5Hz、1H)、3.69-3.53(m,1H)、3.33-3.17(m,2H)、3.09-2.92(m,1H)、2.36-2.21(m,1H)、1.91-1.73(m,4H)、1.32-1.15(m,3H).
3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.743min;C25H26F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=535.16、実測値m/z=535.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.33(s,1H)、11.53(s,1H)、8.17(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.59-7.45(m,1H)、7.36-7.27(m,1H)、7.26-7.17(m,2H)、7.13-7.00(m,3H)、3.87(d,J=13.1Hz、1H)、3.72-3.56(m,1H)、3.18-3.07(m,1H)、3.07-2.94(m,1H)、2.05-1.92(m,1H)、1.80(d,J=10.2Hz、3H)、1.51-1.31(m,3H)、1.03-0.97(m,3H).
(2R)-1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.660min;C28H31F3N5O6SについてのMS[M+H]+ m/z=622.19、実測値m/z=622.30。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 11.62(s,1H)、8.30-8.10(m,1H)、7.73(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.67-7.50(m,1H)、7.36-7.28(m,1H)、7.27-7.14(m,3H)、7.13-7.00(m,2H)、4.62-4.30(m,2H)、4.06-3.84(m,1H)、3.77-3.59(m,1H)、3.21-2.93(m,2H)、2.88-2.64(m,1H)、1.83(s,3H)、1.39(d,J=15.3Hz、9H).
(2R)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)モルホリン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.702min;C23H22F3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=523.13、実測値m/z=523.10。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 11.67(s,1H)、8.13(d,J=8.9Hz、1H)、7.73(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.47(d,J=8.8Hz、1H)、7.31(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.26-7.16(m,3H)、7.11(d,J=8.7Hz、1H)、7.05(d,J=7.6Hz、1H)、4.18-4.06(m,1H)、4.06-3.95(m,1H)、3.93-3.84(m,1H)、3.71-3.57(m,1H)、3.57-3.46(m,1H)、3.19-2.99(m,2H)、1.78(s,3H).
(1R,2S,5S)-3-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.793min;C24H22F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=519.13、実測値m/z=519.10。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.57(s,1H)、11.48(s,1H)、8.17(d,J=8.3Hz、1H)、7.74-7.56(m,2H)、7.36-7.28(m,1H)、7.27-7.13(m,4H)、7.09(d,J=7.5Hz、1H)、4.33-4.16(m,1H)、3.61-3.47(m,1H)、3.40-3.35(m,1H)、2.11-1.95(m,1H)、1.85(s,3H)、1.81-1.64(m,1H)、0.78-0.65(m,1H)、0.55-0.41(m,1H).
(2R)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.508min;C23H23F3N5O4SについてのMS[M+H]+ m/z=522.14、実測値m/z=522.10。1H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 8.08(d,J=8.9Hz、1H)、7.76(dd,J=8.7、7.4Hz、1H)、7.58(d,J=8.8Hz、1H)、7.40(d,J=7.3Hz、1H)、7.32(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.27-7.18(m,2H)、7.16(d,J=8.7Hz、1H)、7.05(d,J=7.5Hz、1H)、4.66-4.54(m,1H)、4.26-4.09(m,2H)、3.53-3.32(m,3H)、3.24-3.11(m,1H)、1.93(s,3H).
4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサンカルボン酸。ジアステレオマーの混合物(約2:1)。LCMS条件7:1.63分、C25H25F3N3O5SについてのMS[M+H]+ m/z=536.1、実測値536.1。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.13(s,1H)、11.79(s,1H)、8.21(t,J=8.3Hz、1H)、7.94-7.82(m,1H)、7.60-7.52(m,1H)、7.51(dd,J=2.2、7.3Hz、1H)、7.45(s,1H)、7.31(t,J=7.4Hz、1H)、7.21(t,J=7.8Hz、1H)、7.09-7.01(m,2H)、7.01-6.93(m,1H)、6.30-6.26(m,1H)、5.02-4.85(m,1H)、1.82-1.58(m,5H)、1.52(m,2H)、1.27(m,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -57.13(s,2F)、-57.18(s,1F).
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-モルホリノフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.60分、C28H31F3N5O5SについてのMS[M+H]+ m/z=606.2、実測値m/z=606.2。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.96(d,J=9.0Hz、1H)、7.59(dd,J=7.3、8.7Hz、2H)、7.47-7.40(m,1H)、7.32(d,J=7.2Hz、1H)、7.20-7.09(m,3H)、6.76(d,J=8.7Hz、1H)、3.93(d,J=13.5Hz、2H)、3.43(s,4H)、2.93-2.80(m,2H)、2.80-2.66(m,4H)、2.03(d,J=13.5Hz、3H)、1.36(dd,J=3.1、12.6Hz、2H)、1.23(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.19(s,1F).
1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.764min;C24H24F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=521.15、実測値m/z=521.10。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.22(s,1H)、11.53(s,1H)、8.27-8.07(m,1H)、7.67(t,J=8.0Hz、1H)、7.60-7.40(m,1H)、7.31(td,J=7.4、1.4Hz、1H)、7.26-7.16(m,2H)、7.14-6.98(m,3H)、4.11-3.91(m,2H)、2.97-2.78(m,2H)、2.48-2.41(m,1H)、1.78(s,3H)、1.74-1.64(m,2H)、1.38-1.15(m,2H).
9-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.843min;C27H28F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=561.18、実測値m/z=561.15。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.13(s,1H)、11.52(s,1H)、8.18(d,J=8.9Hz、1H)、7.68(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.59-7.45(m,1H)、7.31(td,J=7.4、1.4Hz、1H)、7.25-7.15(m,2H)、7.09-6.97(m,3H)、4.67-4.18(m,2H)、3.24-3.07(m,1H)、2.05-1.87(m,1H)、1.85-1.69(m,5H)、1.67-1.49(m,6H)、1.49-1.37(m,1H).
8-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.805min;C26H26F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=547.16、実測値m/z=547.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.10(s,1H)、11.53(s,1H)、8.19(d,J=9.0Hz、1H)、7.69(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.65-7.50(m,1H)、7.31(td,J=7.4、1.4Hz、1H)、7.27-7.15(m,2H)、7.13-7.02(m,2H)、6.95(d,J=8.6Hz、1H)、4.49-4.22(m,2H)、2.90-2.74(m,1H)、2.02-1.84(m,2H)、1.84-1.65(m,5H)、1.58-1.20(m,4H).
(2R)-4-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.703min;C28H31F3N5O6SについてのMS[M+H]+ m/z=622.19、実測値m/z=622.25。
(3S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.759min;C23H22F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=507.13、実測値m/z=507.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.52(s,1H)、11.54(s,1H)、8.15(d,J=8.5Hz、1H)、7.65(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.62-7.47(m,1H)、7.32(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.27-7.16(m,2H)、7.13-7.01(m,2H)、6.69(d,J=8.5Hz、1H)、3.52-3.36(m,2H)、3.33-3.19(m,2H)、3.19-3.03(m,1H)、2.23-2.00(m,2H)、1.83(s,3H).
(3R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.759min;C23H22F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=507.13、実測値m/z=507.10。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.52(s,1H)、11.54(s,1H)、8.15(d,J=8.5Hz、1H)、7.65(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.62-7.47(m,1H)、7.32(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.27-7.16(m,2H)、7.13-7.01(m,2H)、6.69(d,J=8.5Hz、1H)、3.52-3.36(m,2H)、3.33-3.19(m,2H)、3.19-3.03(m,1H)、2.23-2.00(m,2H)、1.83(s,3H).
(2S)-4-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.666min;C28H31F3N5O6SについてのMS[M+H]+ m/z=622.19、実測値m/z=622.20。
1-(6-{[6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-プロピルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.925min;C28H32F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=577.21、実測値m/z=577.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.48(s,1H)、11.49(s,1H)、8.31-8.02(m,1H)、7.67(t,J=8.0Hz、1H)、7.58-7.42(m,1H)、7.36(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.29-7.24(m,1H)、7.20(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.08(d,J=7.2Hz、1H)、7.06-6.94(m,2H)、3.98-3.78(m,2H)、2.93-2.77(m,2H)、2.22-1.92(m,2H)、1.92-1.78(m,2H)、1.38-1.27(m,2H)、1.20-0.97(m,4H)、0.87(t,J=7.6Hz、3H)、0.80(t,J=7.2Hz、3H).
1-(6-{[6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.966min;C28H32F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=577.21、実測値m/z=577.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.33(s,1H)、11.52(s,1H)、8.17(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.61-7.47(m,1H)、7.36(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.28(dd,J=7.4、3.1Hz、1H)、7.21(td,J=7.5、1.2Hz、1H)、7.13-6.99(m,3H)、3.90(dd,J=26.3、13.1Hz、1H)、3.69(dd,J=43.7、12.7Hz、1H)、3.09(dd,J=39.9、13.2Hz、1H)、3.01-2.81(m,1H)、2.27-2.11(m,1H)、2.11-1.90(m,2H)、1.57-1.04(m,7H)、0.97-0.84(m,3H)、0.84-0.66(m,3H).
(2R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.300min;C23H23F3N5O4SについてのMS[M+H]+ m/z=522.14、実測値m/z=522.20。1H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 8.07(d,J=8.9Hz、1H)、7.73(dd,J=8.7、7.4Hz、1H)、7.58-7.45(m,1H)、7.39-7.27(m,2H)、7.27-7.16(m,2H)、7.13-7.01(m,2H)、5.41-5.26(m,1H)、4.43-4.30(m,1H)、3.97-3.84(m,1H)、3.40-3.32(m,2H)、3.28-3.18(m,1H)、3.17-3.06(m,1H)、2.03-1.87(m,3H).
(2S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.294min;C23H23F3N5O4SについてのMS[M+H]+ m/z=522.14、実測値m/z=522.20。1H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 8.07(d,J=9.0Hz、1H)、7.72(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.53(d,J=8.9Hz、1H)、7.37-7.28(m,2H)、7.26-7.16(m,2H)、7.12-7.03(m,2H)、5.32-5.20(m,1H)、4.43-4.31(m,1H)、3.95-3.81(m,1H)、3.40-3.32(m,2H)、3.28-3.17(m,1H)、3.15-3.02(m,1H)、2.02-1.89(m,3H).
(1r,3r)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロブタンカルボン酸 LCMS条件7:1.4分、C23H22F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=507.1、実測値m/z=507.2。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.20(s,1H)、11.56(s,1H)、8.18(d,J=8.9Hz、1H)、7.57-7.44(m,3H)、7.36-7.27(m,1H)、7.24-7.18(m,2H)、7.06-7.03(m,2H)、6.63(d,J=8.4Hz、1H)、4.29-4.19(m,1H)、2.97-2.91(m,1H)、2.36-2.33(m,2H)、2.12-1.95(m,2H)、1.78(s,3H).
(1s,3s)-1-メチル-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロブタンカルボン酸 LCMS条件7:1.6分、C24H24F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=521.2、実測値m/z=521.2。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 11.49(s,1H)、8.27(d,J=8.9Hz、1H)、7.60(d,J=7.1Hz、1H)、7.55(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=7.2Hz、1H)、7.32(t,J=7.5Hz、1H)、7.28-7.17(m,2H)、7.09-7.00(m,2H)、6.62(d,J=8.5Hz、1H)、3.94(h、J=8.5Hz、1H)、3.60(s,3H)、2.76-2.63(m,1H)、2.33-2.20(m,2H)、1.99-1.85(m,2H)、1.83(s,3H).
(3R)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.806min;C24H23F4N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=539.14、実測値m/z=539.10。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.40(s,1H)、11.64(s,1H)、8.20-8.06(m,1H)、7.67(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=8.8Hz、1H)、7.26(dd,J=8.6、5.7Hz、1H)、7.17(td,J=8.6、2.8Hz、1H)、7.13-7.04(m,2H)、6.99-6.87(m,1H)、4.26-4.09(m,1H)、3.94-3.79(m,1H)、3.10-2.83(m,2H)、2.31-2.17(m,1H)、1.96-1.85(m,1H)、1.72(s,3H)、1.65-1.48(m,2H)、1.33-1.15(m,1H).
(3R)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.810min;C24H23F4N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=539.14、実測値m/z=539.10。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.40(s,1H)、11.64(s,1H)、8.16(dd,J=8.9、5.6Hz、1H)、7.68(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=8.8Hz、1H)、7.31-7.17(m,2H)、7.14-7.05(m,2H)、6.92(d,J=7.0Hz、1H)、4.28-4.09(m,1H)、3.94-3.78(m,1H)、3.10-2.82(m,2H)、2.35-2.14(m,1H)、1.97-1.83(m,1H)、1.75-1.45(m,5H)、1.36-1.15(m,1H).
(3S)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.804min;C24H23F4N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=539.14、実測値m/z=539.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.40(s,1H)、11.64(s,1H)、8.21-8.07(m,1H)、7.67(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=8.8Hz、1H)、7.27(dd,J=8.6、5.7Hz、1H)、7.17(td,J=8.7、2.8Hz、1H)、7.12-7.07(m,2H)、6.99-6.88(m,1H)、4.27-4.07(m,1H)、3.96-3.78(m,1H)、3.09-2.81(m,2H)、2.30-2.17(m,1H)、1.96-1.85(m,1H)、1.72(s,3H)、1.65-1.48(m,2H)、1.35-1.15(m,1H).
(3S)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.809min;C24H23F4N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=539.14、実測値m/z=539.15。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.40(s,1H)、11.64(s,1H)、8.16(dd,J=8.8、5.6Hz、1H)、7.68(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=8.8Hz、1H)、7.32-7.18(m,2H)、7.14-7.03(m,2H)、6.92(d,J=7.1Hz、1H)、4.29-4.09(m,1H)、3.95-3.76(m,1H)、3.11-2.82(m,2H)、2.34-2.14(m,1H)、1.99-1.83(m,1H)、1.73-1.46(m,5H)、1.34-1.15(m,1H).
1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.754min;C25H25F4N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=553.15、実測値m/z=553.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.32(s,1H)、11.59(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.64(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.55(d,J=8.8Hz、1H)、7.31-7.21(m,1H)、7.17(td,J=8.6、2.8Hz、1H)、7.11-7.02(m,2H)、7.00-6.88(m,1H)、3.87(d,J=13.1Hz、1H)、3.74-3.56(m,1H)、3.12(d,J=13.1Hz、1H)、3.09-2.94(m,1H)、2.05-1.92(m,1H)、1.75(d,J=9.8Hz、3H)、1.60-1.31(m,3H)、1.02-0.97(m,3H).
1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.757min;C25H25F4N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=553.15、実測値m/z=553.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.32(s,1H)、11.59(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(dd,J=8.8、7.2Hz、1H)、7.59-7.47(m,1H)、7.30-7.17(m,2H)、7.08(dd,J=8.0、5.3Hz、2H)、6.98-6.87(m,1H)、3.86(d,J=13.1Hz、1H)、3.71-3.56(m,1H)、3.13(dd,J=13.1、8.8Hz、1H)、3.08-2.94(m,1H)、2.03-1.89(m,1H)、1.75-1.62(m,3H)、1.53-1.30(m,3H)、1.00(d,J=8.0Hz、3H).
1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C28H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=575.2、実測値m/z=575.1。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.45(s,1H)、11.49(s,1H)、8.20(d,J=8.9Hz、1H)、7.70(dd,J=7.4、8.6Hz、1H)、7.54(d,J=8.2Hz、1H)、7.40(t,J=7.5Hz、1H)、7.34(d,J=7.5Hz、1H)、7.21(t,J=7.4Hz、1H)、7.13-7.06(m,2H)、7.03(d,J=7.4Hz、1H)、3.88-3.74(m,2H)、3.03(m,3H)、1.97-1.91(m,1H)、1.90-1.83(m,2H)、1.76(m,2H)、1.65-1.51(m,2H)、1.43(s,1H)、1.22-1.15(m,2H)、1.11(s,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -56.19(s,1F).
(1r,4r)-4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸 LCMS条件7:1.616分、C25H26F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=535.2、実測値m/z=535.2。1H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 8.07(d,J=8.9Hz、1H)、7.59(dd,J=13.2、8.9Hz、1H)、7.44(ddd,J=8.5、7.2、1.1Hz、1H)、7.33-7.25(m,1H)、7.24-7.15(m,2H)、7.12-7.00(m,2H)、6.61-6.52(m,1H)、3.66-3.51(m,1H)、2.34-2.06(m,1H)、2.00-1.78(m,7H)、1.45(d,J=12.3Hz、2H)、1.14(t,J=14.1Hz、2H).
(1r,3s)-1-メチル-3-[(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)アミノ]シクロブタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.594min;C24H24F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=521.15、実測値m/z=521.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.31(s,1H)、11.55(s,1H)、8.14(d,J=8.9Hz、1H)、7.59-7.44(m,2H)、7.41(d,J=6.8Hz、1H)、7.30(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.25-7.14(m,2H)、7.09-6.95(m,2H)、6.60(d,J=8.4Hz、1H)、4.22-4.04(m,1H)、2.72-2.55(m,2H)、1.84-1.58(m,5H)、1.28(s,3H).
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.76分、C27H28F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=561.2、実測値m/z=561.2。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.43(s,1H)、11.56(s,1H)、8.13(dd,J=3.1、8.9Hz、1H)、7.69(t,J=8.0Hz、1H)、7.51(d,J=7.6Hz、1H)、7.40(t,J=7.5Hz、1H)、7.33(d,J=7.7Hz、1H)、7.21(t,J=7.4Hz、1H)、7.12(d,J=7.9Hz、2H)、7.02(d,J=7.4Hz、1H)、4.23(t,J=15.4Hz、1H)、3.93(t,J=12.4Hz、1H)、3.01(ddd,J=5.9、10.9、13.6Hz、2H)、2.96-2.80(m,1H)、2.31(ddt,J=4.3、10.2、14.3Hz、1H)、1.94(dt,J=4.8、9.8Hz、2H)、1.84-1.69(m,2H)、1.68-1.50(m,4H)、1.43(s,1H)、1.33-1.28(m,1H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -56.21(d,J=6.8Hz、1F).
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.77分、C27H28F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=561.2、実測値m/z=561.2。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.43(s,1H)、11.56(s,1H)、8.13(dd,J=3.0、8.8Hz、1H)、7.69(t,J=7.9Hz、1H)、7.51(d,J=7.7Hz、1H)、7.40(t,J=7.5Hz、1H)、7.33(d,J=7.7Hz、1H)、7.21(t,J=7.2Hz、1H)、7.12(d,J=7.8Hz、2H)、7.02(d,J=7.4Hz、1H)、4.32-4.14(m,1H)、3.93(t,J=12.4Hz、1H)、3.01(ddd,J=6.1、11.1、13.6Hz、2H)、2.96-2.79(m,1H)、2.39-2.21(m,1H)、1.98-1.85(m,2H)、1.84-1.68(m,2H)、1.67-1.49(m,4H)、1.43(s,1H)、1.29(m,1H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -56.21(d,J=6.7Hz、1F).
1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.81分、C28H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=575.2、実測値m/z=575.2。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.35(s,1H)、11.52(s,1H)、8.15(d,J=8.9Hz、1H)、7.71-7.60(m,1H)、7.55(s,1H)、7.38(m,2H)、7.22(t,J=7.4Hz、1H)、7.10(m,2H)、7.03(t,J=7.2Hz、1H)、3.89(m,1H)、3.79-3.50(m,1H)、3.27-2.94(m,3H)、2.05-1.88(m,2H)、1.80(d,J=9.1Hz、2H)、1.60(d,J=7.8Hz、2H)、1.54-1.35(m,4H)、1.03(d,J=8.2Hz、3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -56.22(d,J=12.0Hz、1F).
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.68分、C25H26F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=535.2、実測値m/z=535.2。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.41(s,1H)、11.56(s,1H)、8.15(dd,J=3.3、8.8Hz、1H)、7.73-7.62(m,1H)、7.52(d,J=8.1Hz、1H)、7.36(t,J=7.5Hz、1H)、7.28(d,J=7.6Hz、1H)、7.21(t,J=7.4Hz、1H)、7.10(dd,J=6.1、7.9Hz、2H)、7.03(d,J=7.5Hz、1H)、4.18(t,J=11.9Hz、1H)、3.88(d,J=13.0Hz、1H)、3.01(m,1H)、2.89(q,J=10.8Hz、1H)、2.36-2.22(m,1H)、2.15(m,1H)、2.08-1.97(m,1H)、1.96-1.85(m,1H)、1.67-1.48(m,2H)、0.87(m,4H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -56.62(s,1F).
(S)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.68分、C25H26F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=535.2、実測値m/z=535.2。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.42(s,1H)、11.56(s,1H)、8.15(d,J=6.0Hz、1H)、7.68(dd,J=7.4、8.6Hz、1H)、7.51(d,J=7.0Hz、1H)、7.36(t,J=7.5Hz、1H)、7.28(d,J=7.5Hz、1H)、7.21(t,J=7.4Hz、1H)、7.14-7.07(m,2H)、7.03(d,J=7.4Hz、1H)、4.18(t,J=11.9Hz、1H)、3.88(d,J=13.3Hz、1H)、3.10-2.95(m,1H)、2.89(q,J=10.9Hz、1H)、2.28(d,J=10.7Hz、1H)、2.15(dd,J=7.4、14.4Hz、1H)、2.08-2.01(m,1H)、1.92(m,1H)、1.70-1.48(m,2H)、0.87(m,4H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -56.62(s,1F).
1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.75分、C26H28F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=549.2、実測値m/z=549.2。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.34(s,1H)、11.52(s,1H)、8.18(d,J=8.9Hz、1H)、7.71-7.61(m,1H)、7.56(s,1H)、7.37(t,J=7.5Hz、1H)、7.28(d,J=7.6Hz、1H)、7.22(td,J=1.0、7.5Hz、1H)、7.14-6.98(m,3H)、3.87(t,J=12.7Hz、1H)、3.63(m,1H)、3.14(m,1H)、2.98(d,J=8.7Hz、1H)、2.18(m,1H)、2.12-2.01(m,1H)、1.99(d,J=3.7Hz、1H)、1.43(m,3H)、1.01(d,J=12.7Hz、3H)、0.89(dq,J=3.5、7.2Hz、3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -56.61(s,1F).
4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸 LCMS条件7:1.628分、C25H26F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=535.2、実測値m/z=534.9。1H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 8.07(d,J=8.9Hz、1H)、7.61(d,J=8.9Hz、1H)、7.44(dd,J=8.5、7.3Hz、1H)、7.30(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.25-7.11(m,2H)、7.12-6.97(m,2H)、6.64(dt,J=8.6、1.0Hz、1H)、3.71(dt,J=6.9、4.0Hz、1H)、2.45(dtt,J=15.4、7.8、3.9Hz、1H)、1.92(d,J=1.5Hz、5H)、1.59(s,6H).
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.81分、C28H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=575.2、実測値m/z=575.2。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.35(s,1H)、11.52(s,1H)、8.15(d,J=8.9Hz、1H)、7.71-7.60(m,1H)、7.55(s,1H)、7.38(m,2H)、7.22(t,J=7.4Hz、1H)、7.10(m,2H)、7.03(t,J=7.2Hz、1H)、3.89(m,1H)、3.79-3.50(m,1H)、3.27-2.94(m,3H)、2.05-1.88(m,2H)、1.80(d,J=9.1Hz、2H)、1.60(d,J=7.8Hz、2H)、1.54-1.35(m,4H)、1.03(d,J=8.2Hz、3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -56.22(d,J=12.0Hz、1F).Chiral purification conditions:isocratic 6 min run、SFC 80/20 CO2/IPA eluent at 80g/min flowrate、35 ℃ column temperature、preparatory column DAICEL ChiralPak IC 21×250 mm.The (S)enantiomer has a retention time of 3.18 min.
1-(4-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.69分、C26H28F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=549.2、実測値m/z=549.2。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.47(s,1H)、11.86(s,1H)、8.22(d,J=5.1Hz、1H)、8.18(d,J=8.8Hz、1H)、7.39(td,J=1.4、7.5Hz、1H)、7.29(d,J=7.6Hz、1H)、7.22(td,J=1.3、7.4Hz、2H)、7.05(d,J=7.7Hz、1H)、7.02(d,J=1.3Hz、1H)、6.87(dd,J=1.3、5.1Hz、1H)、3.81-3.62(m,2H)、3.01(m,2H)、2.19(m,1H)、2.10-1.99(m,1H)、1.93(m,2H)、1.31(m,2H)、1.16(s,3H)、0.86-0.82(m,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -56.69(s,1F).
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.92分、C26H28F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=549.2、実測値m/z=549.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.80(br.s,1H)、8.08(t,J=9.0Hz、1H)、7.87-7.73(m,1H)、7.53(m,1H)、7.48-7.31(m,2H)、7.24-7.16(m,1H)、7.15-6.96(m,2H)、6.79(dd,J=2.2、8.7Hz、1H)、4.45(m,1H)、3.61(m,1H)、3.55-3.31(m,2H)、2.55(dt,J=4.8、9.3Hz、1H)、2.32(m,1H)、1.86-1.73(m,3H)、1.43(m,1H)、1.16-1.02(m,5H)、0.79(m,2H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.53(s,1F)、-58.75(s,0.8F).
(S)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.90分、C26H28F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=549.2、実測値m/z=549.2。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.07(dd,J=7.6、8.8Hz、1H)、7.79(t,J=9.5Hz、1H)、7.54(m,1H)、7.45-7.31(m,2H)、7.24-7.11(m,2H)、7.09-6.98(m,1H)、6.80(dd,J=1.7、8.7Hz、1H)、4.53-4.14(m,1H)、3.73-3.33(m,3H)、2.54(m,1H)、2.34(m,1H)、1.93-1.69(m,3H)、1.50-1.37(m,1H)、1.16-1.03(m,5H)、0.82(d,J=6.8Hz、2H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.51(s,1F)、-58.69(s,0.8F).
1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.96分、C27H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=563.2、実測値m/z=563.2。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.22(br.s,1H)、8.09(m,1H)、7.80(m,1H)、7.48(m,1H)、7.44-7.30(m,2H)、7.18 m、1H)、7.11-6.93(m,2H)、6.78(m,1H)、4.82(m,1H)、3.88(m,1H)、3.09-2.91(m,1H)、2.78(m,1H)、2.30(m 1H)、2.02(m,1H)、1.83-1.67(m,1H)、1.47(m,1H)、1.43-1.32(m,2H)、1.17(m,3H)、1.14-1.03(m,5H)、0.69(d,J=6.8Hz、1H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.53(s,1F)、-58.88(s,0.9F).
1-(4-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.78分、C28H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=575.2、実測値m/z=575.2。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.54(s,1H)、8.28(d,J=5.1Hz、1H)、8.05(d,J=9.0Hz、1H)、7.65(d,J=8.9Hz、1H)、7.50-7.38(m,2H)、7.22(td,J=1.5、7.4Hz、1H)、7.11(d,J=1.2Hz、1H)、7.07(d,J=7.6Hz、1H)、6.93(dd,J=1.3、5.1Hz、1H)、4.12-3.92(m,2H)、3.15(p,J=8.5Hz、1H)、3.01-2.84(m,2H)、2.01(q,J=9.8、11.6Hz、4H)、1.80-1.64(m,4H)、1.43-1.31(m,3H)、1.21(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.30(s,1F).
1-(6-(N-(6-(2-シクロペンチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸
工程1:N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミドの合成
6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(1.2g、6.11mmol)およびスルホニルクロリド6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(1.493g、7.63mmol)を、ピリジン(10mL)に溶解させた。得られた赤色の溶液を20℃で3日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和NH4Cl、1NのHClおよび塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(0~40%のEtOAc/ヘキサン)によって精製して、N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド(1.05g、2.92mmol、47.9%の収率)を得た。LCMS条件7:1.56分、C11H7ClF4N3O2SについてのMS[M+H]+ m/z=356.0、実測値m/z=355.9。1H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 8.14-8.07(m,1H)、8.07-8.04(m,1H)、7.97(d,J=8.6Hz、1H)、7.79(br.s,1H)、7.56(d,J=8.5Hz、1H)、7.23(ddd,J=0.9、2.6、8.1Hz、1H)。19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -62.67(s,3F)、-62.73(br.s,1F).
N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド(1.02g、2.87mmol)を、ACN(30mL)に溶解させた。混合物を、粉末状の炭酸カリウム(0.396g、2.87mmol)およびMOM-Cl(0.218mL、2.87mmol)で処理した。混合物を20℃で18時間撹拌した。反応混合物をろ過し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(0~40%のEtOAc/ヘプタン)によって精製して、所望の生成物N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド(0.98g、2.427mmol、85%の収率)を得た。LCMS条件7:1.69分、C13H11ClF4N3O3SについてのMS[M+H]+ m/z=400.0、実測値m/z=400.1。1H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 8.16(ddd,J=0.9、2.1、7.5Hz、1H)、8.14-8.09(m,1H)、7.97(d,J=8.5Hz、1H)、7.53(d,J=8.4Hz、1H)、7.19(ddd,J=0.9、2.6、7.9Hz、1H)、5.54(s,2H)、3.56(s,3H).19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -62.87(s,3F)、-64.16(s,1F).
N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド(0.2g、0.500mmol)および2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェノール(0.165g、0.750mmol)を、ジオキサン(10mL)および水(1.5mL)に溶解させ、炭酸ナトリウム(0.159g、1.501mmol)で処理した。混合物を、アルゴンを用いて脱気した。触媒テトラキス(トリフェニルホスフィノ)パラジウム(0)(0.058g、0.050mmol)を加え、混合物を再度脱気し、120℃で18時間撹拌した。混合物を冷却し、水層を廃棄し、全ての固体が溶解されるまで十分な酢酸エチルを加えた。混合物をNa2SO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、赤みがかった油を得た。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(0~30%のEtOAc/ヘプタン)によって精製して、所望の生成物6-フルオロ-N-(6-(2-ヒドロキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド(0.145g、0.301mmol、60.2%の収率)を得た。LCMS条件7:1.67分、C19H16F4N3O4SについてのMS[M+H]+ m/z=458.1、実測値m/z=458.1。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 9.39(s,1H)、8.26(d,J=8.8Hz、1H)、8.00(q,J=7.8Hz、1H)、7.77(dd,J=1.9、7.5Hz、1H)、7.53(d,J=8.7Hz、1H)、7.45(dd,J=2.0、8.2Hz、1H)、7.25-7.17(m,1H)、6.82(d,J=8.3Hz、1H)、6.77(t,J=7.4Hz、1H)、6.72-6.68(m,1H)、5.45(s,2H)、3.39(s,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -58.03(s,3F)、-66.28(s,1F).
6-フルオロ-N-(6-(2-ヒドロキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド(0.15g、0.328mmol)を、ピリジン(3mL)に溶解させ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.078mL、0.459mmol)で処理し、混合物を20℃で18時間撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチル(2×25mL)で抽出した。組み合わされた抽出物を、水、飽和NH4Cl、および塩水で洗浄し、次に、Na2SO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、赤みがかった油を得た。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(0~40%のEtOAc/ヘプタン)によって精製して、所望の生成物2-(6-(6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)フェニルトリフルオロメタンスルホネート(0.13g、0.218mmol、67%の収率)を得た。LCMS条件7:1.83分、C20H15F7N3O6S2についてのMS[M+H]+ m/z=590.0、実測値m/z=590.1。1H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 8.08(d,J=8.7Hz、1H)、7.78-7.73(m,2H)、7.73-7.65(m,1H)、7.59-7.51(m,1H)、7.47(td,J=1.2、7.5Hz、1H)、7.39(dd,J=1.8、7.7Hz、1H)、7.32(dd,J=1.1、8.3Hz、1H)、7.04(ddd,J=0.9、2.6、8.0Hz、1H)、5.64(s,1H)、5.51(s,1H)、3.53(s,3H).19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -58.71(s,3F)、-64.66(s,1F)、-74.58(s,3F).
2-(6-(6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)フェニルトリフルオロメタンスルホネート(0.13g、0.221mmol)およびシクロペンタ-1-エン-1-イルボロン酸(0.031g、0.276mmol)を、ジオキサン(10mL)および水(1.5mL)に溶解させ、炭酸ナトリウム(0.093g、0.882mmol)で処理した。混合物を、アルゴンを用いて脱気し、テトラキス(トリフェニルホスフィノ)パラジウム(0)(0.025g、0.022mmol)を加え、混合物を再度脱気し、120℃で18時間撹拌した。混合物を冷却し、水層を廃棄し、混合物をろ過した。固体を、さらなるジオキサンで洗浄した。組み合わされたろ液をNa2SO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、赤みがかった油を得た。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(0~40%のEtOAc/ヘプタン)によって精製して、所望の生成物N-(6-(2-(シクロペンタ-1-エン-1-イル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド(25mg、0.049mmol、22.34%の収率)を得た。LCMS条件7:1.93分、C24H22F4N3O3SについてのMS[M+H]+ m/z=508.1、実測値m/z=508.2。1H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 7.98(d,J=8.7Hz、1H)、7.73-7.63(m,1H)、7.57-7.46(m,2H)、7.41-7.31(m,2H)、7.19(ddd,J=2.2、6.5、7.7Hz、1H)、6.94(ddd,J=0.7、2.6、8.2Hz、1H)、6.90(d,J=7.6Hz、1H)、5.57(d,J=11.5Hz、1H)、5.48(d,J=11.4Hz、1H)、5.00(p,J=2.4Hz、1H)、3.58(s,3H)、2.36(m,1H)、2.27-2.09(m,2H)、1.87-1.60(m,3H).19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -58.87(s,3F)、-65.33(s,1F).
N-(6-(2-(シクロペンタ-1-エン-1-イル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド(22mg、0.043mmol)を、酢酸エチル(10mL)に溶解させ、パラジウムブラック/炭素(10%;9mg、0.9mmol)で処理した。混合物を、アルゴン、次に水素を用いて脱気し、20℃で18時間撹拌した。混合物をろ過し、濃縮して、所望の生成物N-(6-(2-シクロペンチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド(18mg、0.034mmol、77%の収率)を得た。LCMS条件7:2.04分、C24H24F4N3O3SについてのMS[M+H]+ m/z=510.1、実測値m/z=510.2。1H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 7.94(d,J=8.7Hz、1H)、7.56(ddd,J=0.7、1.9、7.5Hz、1H)、7.46(dd,J=0.8、8.7Hz、1H)、7.40(dt,J=7.5、8.2Hz、1H)、7.32-7.24(m,2H)、7.01(ddd,J=2.0、6.6、7.7Hz、1H)、6.85(ddd,J=0.7、2.6、8.2Hz、1H)、6.70(d,J=7.6Hz、1H)、5.51(d,J=11.5Hz、1H)、5.38(d,J=11.5Hz、1H)、3.49(s,3H)、2.42(p,J=8.5Hz、1H)、1.84-1.67(m,2H)、1.57-1.43(m,4H)、1.40-1.27(m,2H).19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -58.51(s,3F)、-65.20(s,1F).
中間体N-(6-(2-シクロペンチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド(18mg、0.035mmol)、メチル4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート(9.52mg、0.053mmol)および炭酸カリウム(14.65mg、0.106mmol)を、ジオキサン(8mL)に溶解/懸濁させ、得られた混合物を120℃で18時間撹拌した。混合物を水で希釈し、pHを、1NのHCl水溶液で約1に調整し、次に、EtOAc(2×30mL)で抽出した。組み合わされた抽出物を、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(0~50%のEtOAc/EtOH(3:1)混合物/ヘプタン)によって精製して、所望の表題生成物実施例379:1-(6-(N-(6-(2-シクロペンチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸(4mg、6.12μmol、17.31%の収率)を得た。LCMS条件7:1.97分、C29H32F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=589.2、実測値m/z=589.2。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.99(d,J=9.0Hz、1H)、7.68(d,J=8.9Hz、1H)、7.60(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.45-7.34(m,2H)、7.31(d,J=7.2Hz、1H)、7.16(td,J=1.5、7.3Hz、1H)、7.04(d,J=7.6Hz、1H)、6.76(d,J=8.7Hz、1H)、3.95(m,2H)、2.85(m,2H)、2.44(m,1H)、2.01(t,J=12.9Hz、2H)、1.86-1.74(m,3H)、1.70(s,3H)、1.49-1.38(m,5H)、1.21(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.29(s,1F).
1-(6-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホンアミド)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.84分、C26H28F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=549.2、実測値m/z=549.2。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.36-8.20(m,0.5H)、7.93(m,1H)、7.75-7.65(m,1H)、7.63-7.54(m,0.5H)、7.52-7.33(m,2.5H)、7.26-7.07(m,2H)、6.93(br.s,1H)、6.36-6.08(m,1H)、4.10-3.97(m,1H)、3.55(m,0.5H)、3.23(m,0.5H)、2.90(m,0.5H)、2.51(m,0.5H)、2.40(m,0.5H)、2.18(m,1H)、2.04(m,1.5H)、1.52(m,2.5H)、1.32-1.26(m,5H)、1.10(t,J=7.6Hz、2H)、1.00-0.79(m,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.38(s,1F)、-58.31(s,0.74F).
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.84分、C26H25F6N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=619.2、実測値m/z=619.2。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.98(dd,J=2.0、8.9Hz、1H)、7.73(d,J=8.8Hz、1H)、7.63-7.50(m,1H)、7.43(td,J=2.0、8.0Hz、1H)、7.31(d,J=2.0Hz、1H)、7.20(dd,J=1.7、7.6Hz、1H)、7.10(td,J=1.8、7.4Hz、1H)、6.94(d,J=8.2Hz、1H)、6.76(dd,J=2.1、8.7Hz、1H)、4.26(qd,J=2.0、8.1Hz、2H)、3.91(s,2H)、2.92(ddd,J=2.6、11.3、14.0Hz、2H)、2.01(d,J=13.7Hz、2H)、1.38-1.30(m,2H)、1.21(d,J=2.0Hz、3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.12(s,3F)、-74.04(s,3F).
1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.93分、C28H32F3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=593.2、実測値m/z=593.2。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.95(d,J=9.0Hz、1H)、7.64(d,J=9.0Hz、1H)、7.59(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.40(ddd,J=1.7、7.6、9.2Hz、1H)、7.31(d,J=7.2Hz、1H)、7.13-7.07(m,1H)、6.95(dd,J=0.9、7.4Hz、1H)、6.91(d,J=8.1Hz、1H)、6.74(d,J=8.7Hz、1H)、3.97(d,J=13.5Hz、2H)、3.64(d,J=6.4Hz、2H)、2.91-2.77(m,2H)、2.01(d,J=13.6Hz、2H)、1.84(hept,J=6.7Hz、1H)、1.37-1.31(m,2H)、1.21(s,3H)、0.76(dd,J=6.7、11.8Hz、6H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.88(s,1F).
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.81分、C28H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=575.2、実測値m/z=575.2。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.35(s,1H)、11.52(s,1H)、8.15(d,J=8.9Hz、1H)、7.71-7.60(m,1H)、7.55(s,1H)、7.38(m,2H)、7.22(t,J=7.4Hz、1H)、7.10(m,2H)、7.03(t,J=7.2Hz、1H)、3.89(m,1H)、3.79-3.50(m,1H)、3.27-2.94(m,3H)、2.05-1.88(m,2H)、1.80(d,J=9.1Hz、2H)、1.60(d,J=7.8Hz、2H)、1.54-1.35(m,4H)、1.03(d,J=8.2Hz、3H)。19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -56.22.(d,J=12.0Hz、1F).キラル精製条件:定組成溶離6分の実行、SFC 80g/分の流量で80/20のCO2/IPA溶離剤、35℃のカラム温度、分取カラムDAICEL ChiralPak IC 21×250mm。(R)鏡像異性体は、2.25分の保持時間を有する。
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.96分、C27H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=563.2、実測値m/z=563.2。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.22(br.s,1H)、8.09(m,1H)、7.80(m,1H)、7.48(m,1H)、7.44-7.30(m,2H)、7.18 m、1H)、7.11-6.93(m,2H)、6.78(m,1H)、4.82(m,1H)、3.88(m,1H)、3.09-2.91(m,1H)、2.78(m,1H)、2.30(m 1H)、2.02(m,1H)、1.83-1.67(m,1H)、1.47(m,1H)、1.43-1.32(m,2H)、1.17(m,3H)、1.14-1.03(m,5H)、0.69(d,J=6.8Hz、1H)。19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.53(s,1F)、-58.88(s,0.9F).キラル精製条件:定組成溶離9分の実行、HPLC 1mL/分の流量で90/10のヘプタン/エタノール溶離剤、20℃のカラム温度、カラム3μm Whelk O-1 4.6×50mm。(R)鏡像異性体は、6.57分の保持時間を有する。
(S)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.96分、C27H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=563.2、実測値m/z=563.2。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.22(br.s,1H)、8.09(m,1H)、7.80(m,1H)、7.48(m,1H)、7.44-7.30(m,2H)、7.18 m、1H)、7.11-6.93(m,2H)、6.78(m,1H)、4.82(m,1H)、3.88(m,1H)、3.09-2.91(m,1H)、2.78(m,1H)、2.30(m 1H)、2.02(m,1H)、1.83-1.67(m,1H)、1.47(m,1H)、1.43-1.32(m,2H)、1.17(m,3H)、1.14-1.03(m,5H)、0.69(d,J=6.8Hz、1H)。19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.53(s,1F)、-58.88(s,0.9F).キラル精製条件:定組成溶離9分の実行、HPLC 1mL/分の流量で90/10のヘプタン/エタノール溶離剤、20℃のカラム温度、カラム3μm Whelk O-1 4.6×50mm。(S)鏡像異性体は、5.70分の保持時間を有する。
1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.87分、C28H32F3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=593.2、実測値m/z=593.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.04(d,J=8.8Hz、1H)、7.80(d,J=8.9Hz、1H)、7.48(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.38(ddd,J=1.7、7.4、8.3Hz、1H)、7.09(d,J=7.5Hz、1H)、7.06(d,J=7.2Hz、1H)、7.00-6.92(m,1H)、6.89(d,J=8.4Hz、1H)、6.77(d,J=8.7Hz、1H)、4.93(d,J=13.5Hz、1H)、3.89(d,J=13.6Hz、1H)、3.63(t,J=7.4Hz、2H)、3.09-2.96(m,1H)、2.76(d,J=13.5Hz、1H)、2.13-2.03(m,1H)、1.86-1.72(m,1H)、1.56-1.48(m,1H)、1.37(ddd,J=4.6、12.4、13.8Hz、2H)、1.19(s,3H)、0.69(br.s,6H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.31(br.s,1F).
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.609min;C25H28ClN4O4SについてのMS m/z[M+H]+=515.20。1H NMR(400MHz、DMSO)δ 12.35(s,1H)、11.13(s,1H)、7.92(d,J=8.8Hz、1H)、7.65(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.41(d,J=8.8Hz、1H)、7.35(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.31-7.27(m,1H)、7.24(td,J=7.4、1.4Hz、1H)、7.10-7.03(m,3H)、3.88(d,J=13.1Hz、1H)、3.67(d,J=10.3Hz、1H)、3.13(d,J=13.1Hz、1H)、3.09-2.98(m,1H)、2.28-2.14(m,2H)、2.04-1.95(m,1H)、1.55-1.36(m,3H)、1.04(s,3H)、0.90-0.81(m,3H).
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.645min;C26H30ClN4O4SについてのMS m/z[M+H]+=529.20。1H NMR(400MHz、DMSO)δ 12.35(s,1H)、11.13(s,1H)、7.92(d,J=8.8Hz、1H)、7.65(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.45(d,J=8.8Hz、1H)、7.41-7.37(m,2H)、7.26-7.19(m,1H)、7.08(dd,J=8.0、4.9Hz、2H)、7.00(d,J=7.5Hz、1H)、3.88(d,J=12.6Hz、1H)、3.74-3.59(m,1H)、3.19-2.96(m,2H)、2.05-1.94(m,1H)、1.56-1.36(m,3H)、1.32-1.20(m,1H)、1.04(s,6H)、0.95(s,3H).
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロブチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.674min;C27H30ClN4O4SについてのMS m/z[M+H]+=541.20。1H NMR(400MHz、DMSO)δ 12.36(s,1H)、11.13(s,1H)、7.89(d,J=8.8Hz、1H)、7.66(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.41-7.33(m,2H)、7.31(d,J=7.6Hz、1H)、7.23(td,J=7.4、1.0Hz、1H)、7.09(t,2H)、7.04(d,J=7.5Hz、1H)、3.96-3.54(m,2H)、3.29-2.97(m,4H)、2.06-1.94(m,1H)、1.93-1.36(m,8H)、1.05(s,3H).
1-(6-(N-(6-(2-(tert-ブチル)フェニル)-5-クロロピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.656min;MS C27H32ClN4O4S m/z[M+H]+=543.20。1H NMR(400MHz、DMSO)δ 12.35(s,1H)、11.19-11.01(m,1H)、7.88(d,J=8.8Hz、1H)、7.66-7.60(m,1H)、7.53(d,J=8.0Hz、1H)、7.42(dd,J=8.8、3.9Hz、1H)、7.37-7.32(m,1H)、7.24-7.19(m,1H)、7.09-7.04(m,2H)、6.85(ddd,J=7.6、4.1、1.4Hz、1H)、3.90(dd,J=13.0、6.8Hz、1H)、3.80-3.65(m,1H)、3.19-2.97(m,2H)、2.07-1.96(m,1H)、1.58-1.37(m,3H)、1.06(d,J=2.0Hz、3H)、1.02(d,J=1.7Hz、9H).
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロブチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.670min;C27H30ClN4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=541.06、実測値m/z=541.10。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.36(s,1H)、11.13(s,1H)、7.89(d,J=8.8Hz、1H)、7.67(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.41-7.33(m,2H)、7.31(d,J=7.6Hz、1H)、7.26-7.21(m,1H)、7.09(t,2H)、7.04(d,J=7.5Hz、1H)、3.97-3.55(m,2H)、3.28-2.96(m,3H)、2.06-1.93(m,1H)、1.93-1.36(m,9H)、1.05(s,3H).
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.638min;C26H30ClN4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=529.05、実測値m/z=529.15。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.31(s,1H)、11.12(s,1H)、7.93(d,J=8.8Hz、1H)、7.65(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.45(d,J=8.7Hz、1H)、7.40-7.37(m,2H)、7.26-7.19(m,1H)、7.08(dd,J=8.0、5.1Hz、2H)、7.00(d,J=7.5Hz、1H)、3.88(d,J=12.7Hz、1H)、3.66(s,1H)、3.19-2.95(m,2H)、2.06-1.94(m,1H)、1.57-1.35(m,3H)、1.32-1.19(m,1H)、1.04(s,6H)、0.95(s,3H).
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.609min;C25H28ClN4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=515.02、実測値m/z=515.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.31(s,1H)、11.13(s,1H)、7.93(d,1H)、7.68-7.62(m,1H)、7.41(d,1H)、7.38-7.32(m,1H)、7.31-7.20(m,2H)、7.11-7.03(m,3H)、3.88(d,J=13.1Hz、1H)、3.68(d,J=11.5Hz、1H)、3.13(d,J=13.1Hz、1H)、3.04(s,1H)、2.20(s,2H)、2.00(q,J=6.4Hz、1H)、1.44(dq,J=28.0、9.3Hz、3H)、1.04(s,3H)、0.91-0.80(m,3H).
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.82分、C26H28F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=549.2、実測値m/z=549.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.34(s,1H)、11.52(s,1H)、8.18(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(ddd,J=1.9、7.1、9.0Hz、1H)、7.56(s,1H)、7.37(td,J=1.4、7.5Hz、1H)、7.28(d,J=7.6Hz、1H)、7.22(td,J=1.3、7.4Hz、1H)、7.13-6.98(m,3H)、3.87(t,J=12.7Hz、1H)、3.63(m,1H)、3.14(m,1H)、3.07-2.90(m,1H)、2.18(m,1H)、2.06(m,1H)、1.44-1.32(m,2H)、1.01(m,3H)、0.88(m,5H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -56.61(s,1F).
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.64分、C25H24F3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=549.1、実測値m/z=549.1。1H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 8.07(d,J=8.9Hz、1H)、7.57-7.42(m,2H)、7.32-7.28(m,1H)、7.25-7.13(m,3H)、7.06(s,1H)、6.68-6.59(m,1H)、4.24(d,J=34.0Hz、1H)、3.98(s,1H)、2.25(dd,J=12.9、7.9Hz、1H)、1.97-1.85(m,3H)、1.85-1.67(m,3H)、1.61(d,J=9.0Hz、2H).
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.89分、C28H32F3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=593.2、実測値m/z=593.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.44(s,1H)、8.03(d,J=8.9Hz、1H)、7.81(d,J=8.8Hz、1H)、7.48(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.42-7.33(m,1H)、7.09(dd,J=4.3、8.0Hz、2H)、6.96(td,J=0.9、7.5Hz、1H)、6.91-6.85(m,1H)、6.78(d,J=8.7Hz、1H)、4.74(d,J=13.4Hz、1H)、3.87(d,J=13.5Hz、1H)、3.66-3.53(m,2H)、2.97(t,J=12.6Hz、1H)、2.77(d,J=13.5Hz、1H)、2.07(q,J=3.6、5.7Hz、1H)、1.80-1.62(m,2H)、1.51(dq,J=3.6、14.0Hz、1H)、1.40-1.31(m,2H)、1.17(s,3H)、0.80(d,J=6.7Hz、1H)、0.70-0.53(br.m,6H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.20(s,1F).
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.84分、C27H32ClN4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=559.2、実測値m/z=559.1。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.69(d,J=8.9Hz、1H)、7.57(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.53(d,J=8.9Hz、1H)、7.37(td,J=1.7、8.1Hz、1H)、7.29(d,J=7.0Hz、1H)、7.13(dd,J=1.7、7.4Hz、1H)、6.94(t,J=7.5Hz、2H)、6.73(d,J=8.7Hz、1H)、3.97(d,J=13.6Hz、2H)、3.67(d,J=6.4Hz、2H)、2.88(ddd,J=2.3、11.4、13.6Hz、2H)、2.03(d,J=13.5Hz、2H)、1.90(dh、J=6.7、13.2Hz、1H)、1.39-1.28(m,3H)、1.20(s,3H)、0.81(d,J=6.7Hz、6H).
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.83分、C27H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=563.2、実測値m/z=563.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.34(br.s,1H)、7.90(d,J=9.0Hz、1H)、7.60(d,J=8.9Hz、1H)、7.51(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.28(ddd,J=1.4、6.2、7.5Hz、1H)、7.22(d,J=7.2Hz、1H)、7.12-7.06(m,2H)、6.98(d,J=7.6Hz、1H)、6.67(d,J=8.7Hz、1H)、6.62(d,J=8.8Hz、1H)、3.99-3.62(m,2H)、2.89-2.69(m,2H)、2.31-2.03(m,2H)、2.01-1.81(m,3H)、1.35(ddt,J=4.2、7.4、11.7Hz、2H)、1.28-1.22(m,2H)、0.85-0.74(m,2H)、0.66(t,J=7.3Hz、3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.29(br.s,1F).
1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.78分、C24H23ClF3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=555.1、実測値m/z=555.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 10.42(br.s,1H)、8.10(m,1H)、7.90-7.82(m,1H)、7.55-7.36(m,3H)、7.35-7.30(m,1H)、7.23(m,1H)、7.01(m,1H)、6.80(d,J=8.7Hz、1H)、4.89(m,1H)、3.93(m,1H)、3.14-2.97(m,1H)、2.85-2.72(m,1H)、2.07(s,1H)、2.02-1.88(m,1H)、1.82-1.68(m,1H)、1.48-1.32(m,2H)、1.19(d,J=3.9Hz、3H).19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -59.08(s,0.53F)、-59.27(s,1F).
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.87分、C27H32ClN4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=559.2、実測値m/z=559.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 7.79(d,J=8.7Hz、1H)、7.64(d,J=8.7Hz、1H)、7.45(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.38(ddd,J=1.8、7.4、8.3Hz、1H)、7.02(d,J=6.9Hz、1H)、6.96(t,J=7.5Hz、2H)、6.92(d,J=8.2Hz、1H)、6.76(d,J=8.7Hz、1H)、5.04(d,J=13.5Hz、1H)、3.93(d,J=12.3Hz、1H)、3.71-3.57(m,2H)、3.07(td,J=2.8、13.3Hz、1H)、2.75(d,J=13.6Hz、1H)、2.05(d,J=15.8Hz、1H)、1.95-1.76(m,2H)、1.50(ddt,J=2.6、4.7、10.5Hz、1H)、1.39(td,J=4.8、13.2Hz、1H)、1.32(d,J=6.3Hz、1H)、1.19(s,3H)、0.79(dd,J=6.7、10.8Hz、6H).
3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.87分、C27H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=563.2、実測値m/z=563.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 11.39-8.91(br.s,1H)、8.09(m,1H)、7.80(t,J=8.8Hz、1H)、7.54-7.44(m,1H)、7.36(t,J=7.5Hz、1H)、7.25-7.13(m,3H)、7.12-7.05(m,1H)、7.01(t,J=6.7Hz、1H)、6.79(dd,J=8.6、4.8Hz、1H)、4.90-4.76(m,1H)、3.97-3.83(m,1H)、3.12-2.95(m,1H)、2.84-2.74(m,1H)、2.41-2.14(m,1H)、2.07-1.98(m,1H)、1.95(t,J=7.9Hz、1H)、1.77(m,2H)、1.47(dt,J=14.8、6.6Hz、3H)、1.20-1.13(m,3H)、0.74(m,3H).19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -58.56(s,1F)、-58.50(s,1.13F).
1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.84分、C27H28F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=561.2、実測値m/z=561.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 10.17(s,1H)、8.09(m,1H)、7.80(d,J=8.6Hz、1H)、7.54-7.39(m,1H)、7.37-7.31(m,1H)、7.18(m,1H)、7.13-7.02(m,2H)、6.97(t,J=7.9Hz、2H)、6.79(dd,J=8.7、3.2Hz、1H)、4.78(m,1H)、3.90(m,1H)、3.11-2.94(m,1H)、2.79(d,J=13.5Hz、1H)、2.00(d,J=14.7Hz、1H)、1.89-1.65(m,1H)、1.56-1.46(m,1H)、1.42-1.35(m,1H)、1.17(d,J=2.2Hz、3H)、1.03(m,1H)、0.81-0.56(m,2H)、0.49-0.31(m,2H).19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -58.41(s,1F)、-58.70(s,1.24F).
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.67分、C27H28F3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=577.2、実測値m/z=577.1。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 11.42(s,1H)、8.23(dd,J=9.0、1.2Hz、1H)、7.62-7.47(m,2H)、7.42-7.30(m,3H)、7.23-7.10(m,1H)、7.07-6.90(m,2H)、6.71-6.68(m,1H)、4.13-4.00(m,1H)、3.73-3.62(m,1H)、2.39-2.23(m,1H)、2.08-2.02(m,1H)、1.71-1.41(m,4H)、1.30-1.22(m,1H)、1.03-0.99(m,3H)、0.93-0.84(m,3H).
rac-(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-プロピル-2-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸 LCMS条件7:1.85分、C29H32F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=589.2、実測値m/z=589.1。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.30(s,1H)、11.53(s,1H)、8.21(d,J=8.9Hz、1H)、7.69(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.58(d,J=8.8Hz、1H)、7.33-7.29(m,1H)、7.26-7.17(m,2H)、7.14(d,J=7.3Hz、1H)、7.05(d,J=7.6Hz、1H)、6.78(d,J=8.7Hz、1H)、4.53-4.35(m,1H)、3.62-3.58(m,1H)、2.84(d,J=13.7Hz、1H)、2.71-2.59(m,1H)、2.39-2.33(m,2H)、2.14-2.01(m,1H)、1.78-1.73(m,3H)、1.59(s,1H)、1.44-1.26(m,3H)、1.24-1.13(m,2H)、1.05-1.01(m,1H)、0.88-0.80(m,3H).
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 条件7:1.491min;C26H29N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=493.59、実測値m/z=493.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.44(s,1H)、11.05(s,1H)、7.79-7.73(m,1H)、7.69-7.63(m,1H)、7.37-7.25(m,2H)、7.19(t,J=6.9Hz、1H)、7.16-7.07(m,3H)、7.05(d,J=8.7Hz、1H)、6.98(d,J=7.7Hz、1H)、3.85(d,J=13.1Hz、1H)、3.74-3.63(m,1H)、3.17(d,J=13.1Hz、1H)、3.13-3.02(m,1H)、2.02-1.89(m,3H)、1.55-1.34(m,2H)、1.01(s,3H)、0.74-0.66(m,2H)、0.58-0.50(m,2H).
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-メチルピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.514min;C27H31N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=507.62、実測値m/z=507.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 7.68-7.60(m,2H)、7.52-7.38(m,1H)、7.30(t,J=7.3Hz、1H)、7.19(t,J=7.0Hz、1H)、7.07(d,J=7.2Hz、1H)、7.06-6.97(m,2H)、6.92(d,J=7.7Hz、1H)、3.85(d,J=13.1Hz、1H)、3.72-3.63(m,1H)、3.15(d,J=13.1Hz、1H)、3.07(d,J=6.1Hz、1H)、1.99(d,J=4.6Hz、1H)、1.95(s,3H)、1.44(dd,J=31.5、11.8Hz、4H)、1.02(s,3H)、0.73-0.43(m,4H).
(R)-1-(6-(N-(5-シクロプロピル-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.576min;C29H33N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=533.65、実測値m/z=533.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 7.64(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.52-7.34(m,1H)、7.33-7.24(m,2H)、7.19(t,J=7.4Hz、1H)、7.12-6.98(m,3H)、6.92(d,J=7.9Hz、1H)、3.86(d,J=12.9Hz、1H)、3.70-3.59(m,1H)、3.13(d,J=12.9Hz、1H)、3.08-2.96(m,1H)、2.03-1.92(m,1H)、1.53-1.33(m,5H)、1.02(s,3H)、0.81-0.44(m,8H).
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-メトキシピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.516min;C27H31N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=523.62、実測値m/z=523.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.35(s,1H)、10.57(s,1H)、7.64(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.52(d,J=9.0Hz、1H)、7.37(d,J=8.9Hz、1H)、7.24(td,J=7.6、1.4Hz、1H)、7.13(td,J=7.4、1.2Hz、1H)、7.08-7.02(m,2H)、6.98(dd,J=7.6、1.3Hz、1H)、6.88(d,J=7.7Hz、1H)、3.89-3.81(m,1H)、3.71-3.63(m,4H)、3.14(d,J=13.1Hz、1H)、3.08-3.00(m,1H)、2.02-1.92(m,1H)、1.54-1.34(m,4H)、1.03(s,3H)、0.63-0.54(m,2H)、0.50-0.41(m,2H).
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(5-メチル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.456min;C25H29N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=481.58、実測値m/z=481.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 7.67-7.59(m,2H)、7.40(s,1H)、7.33-7.19(m,3H)、7.09-6.98(m,3H)、3.85(d,J=13.1Hz、1H)、3.72-3.62(m,1H)、3.15(d,J=13.1Hz、1H)、3.11-3.01(m,1H)、2.02-1.95(m,1H)、1.90(s,6H)、1.55-1.34(m,3H)、1.02(s,3H).
(R)-1-(6-(N-(5-メトキシ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.471min;C25H29N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=497.58、実測値m/z=497.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.35(s,1H)、10.56(s,1H)、7.68-7.62(m,1H)、7.53(d,J=9.0Hz、1H)、7.36(d,J=8.9Hz、1H)、7.28-7.15(m,3H)、7.08-7.01(m,3H)、3.87(d,J=13.2Hz、1H)、3.73-3.65(m,4H)、3.14(d,J=13.1Hz、1H)、3.08-3.00(m,1H)、2.04-1.90(m,4H)、1.55-1.35(m,3H)、1.04(s,3H).
(R)-1-(6-(N-(5-シクロプロピル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.526min;C27H31N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=507.62、実測値m/z=507.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.41(s,1H)、10.91(s,1H)、7.66-7.60(m,1H)、7.44-7.33(m,1H)、7.33-7.19(m,4H)、7.15-7.08(m,1H)、7.08-6.99(m,2H)、3.86(d,J=13.1Hz、1H)、3.71-3.60(m,1H)、3.14(d,J=13.1Hz、1H)、3.08-2.98(m,1H)、2.05-1.89(m,4H)、1.54-1.32(m,4H)、1.02(s,3H)、0.78-0.69(m,2H)、0.61-0.53(m,2H).
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.447min;C24H27N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=466.55、実測値m/z=467.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.41(s,1H)、11.10(s,1H)、7.78-7.72(m,1H)、7.66(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.35-7.15(m,5H)、7.11(dd,J=7.2、3.2Hz、1H)、7.08-6.99(m,2H)、3.85(d,J=13.1Hz、1H)、3.72-3.63(m,1H)、3.16(d,J=13.1Hz、1H)、3.11-3.01(m,1H)、2.18-2.10(m,3H)、2.02-1.91(m,1H)、1.53-1.33(m,3H)、1.00(s,3H).
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.77分、C27H28F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=561.2、実測値m/z=561.1。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.33(s,1H)、11.53(s,1H)、8.18(d,J=8.9Hz、1H)、7.66(t,J=8.1Hz、1H)、7.62(d,J=6.3Hz、1H)、7.32(t,J=7.7Hz、1H)、7.18(t,J=7.5Hz、1H)、7.12-7.07(m,2H)、7.03(s,1H)、6.93(d,J=7.9Hz、1H)、3.88(d,J=13.3Hz、1H)、3.75-3.56(m,1H)、3.17-3.06(m,1H)、3.06-2.91(m,1H)、1.99(d,J=6.7Hz、1H)、1.55-1.33(m,3H)、1.29(d,J=7.2Hz、1H)、1.01(d,J=5.7Hz、3H)、0.75-0.50(m,3H)、0.38(d,J=17.7Hz、1H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -56.78(s,1F).
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.73分、C25H25ClF3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=585.1、実測値m/z=585.1。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.33(s,1H)、11.62(s,1H)、8.20(dd,J=1.7、8.9Hz、1H)、7.73-7.62(m,2H)、7.42(dd,J=1.8、8.9Hz、1H)、7.11(dd,J=2.0、7.3Hz、2H)、7.05(dd,J=3.0、8.9Hz、2H)、6.85(dd,J=2.6、6.4Hz、1H)、3.88(d,J=13.0Hz、1H)、3.64(d,J=12.9Hz、1H)、3.11(dd,J=9.1、13.1Hz、1H)、3.07-2.94(m,1H)、1.99(s,2H)、1.56-1.33(m,3H)、1.27(d,J=8.5Hz、1H)、1.01(d,J=5.1Hz、3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -57.48(s,1F).
(3R)-3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.759min;C25H26F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=535.16、実測値m/z=535.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.33(s,1H)、11.53(s,1H)、8.17(d,J=8.9Hz、1H)、7.64(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.60-7.44(m,1H)、7.35-7.27(m,1H)、7.27-7.16(m,2H)、7.11-6.99(m,3H)、3.87(d,J=13.2Hz、1H)、3.71-3.59(m,1H)、3.18-3.08(m,1H)、3.08-2.90(m,1H)、1.99(d,J=11.0Hz、1H)、1.80(d,J=10.1Hz、3H)、1.52-1.32(m,3H)、1.04-0.97(m,3H).
(3R)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.769min;C25H25F4N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=553.15、実測値m/z=553.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.32(s,1H)、11.59(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.64(dd,J=8.8、7.2Hz、1H)、7.59-7.49(m,1H)、7.31-7.22(m,1H)、7.20-7.13(m,1H)、7.11-7.02(m,2H)、7.00-6.89(m,1H)、3.87(d,J=13.1Hz、1H)、3.73-3.58(m,1H)、3.18-3.09(m,1H)、3.09-2.96(m,1H)、2.05-1.92(m,1H)、1.75(d,J=9.7Hz、3H)、1.51-1.31(m,3H)、1.00(d,J=5.1Hz、3H).
(3R)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.770min;C25H25F4N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=553.15、実測値m/z=553.20。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.29(s,1H)、11.59(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.60-7.46(m,1H)、7.32-7.17(m,2H)、7.13-7.01(m,2H)、6.99-6.83(m,1H)、3.86(d,J=13.1Hz、1H)、3.72-3.57(m,1H)、3.19-3.08(m,1H)、3.08-2.94(m,1H)、2.05-1.90(m,1H)、1.74-1.61(m,3H)、1.52-1.32(m,3H)、1.00(d,J=8.0Hz、3H).
(1S,3S)-3-((6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸 LCMS条件7:1.76分、C27H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=563.2、実測値m/z=563.1。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.98(d,J=9.0Hz、1H)、7.63(s,1H)、7.58-7.48(m,1H)、7.43(dt,J=7.2、12.2Hz、2H)、7.33-7.29(m,1H)、7.25-7.17(m,1H)、7.08(dd,J=7.8、11.5Hz、1H)、6.61-6.48(m,1H)、4.56(s,1H)、3.85-3.67(m,1H)、2.77-2.17(m,3H)、1.89(s,2H)、1.78(s,3H)、1.41(s,3H)、1.17-1.06(m,6H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.34(s,1F).
5-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.531min;C25H24F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=533.54、実測値m/z=533.10。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.27(s,1H)、11.54(s,1H)、8.23-8.14(m,1H)、7.70-7.53(m,2H)、7.32(t,J=7.5Hz、1H)、7.27-7.17(m,2H)、7.12-7.03(m,2H)、6.69-6.62(m,1H)、3.42-3.34(m,2H)、2.06-1.97(m,1H)、1.90-1.70(m,5H)、1.30-1.04(m,4H).
5-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.571min;C27H26F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=559.57、実測値m/z=559.20。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.81(s,1H)、8.06-7.91(m,1H)、7.85-7.29(m,3H)、7.26-6.91(m,4H)、6.51-6.11(m,1H)、3.76-3.56(m,1H)、3.54-3.09(m,3H)、2.23-1.53(m,3H)、1.53-1.14(m,3H)、0.94-0.50(m,4H).
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.70分、C24H23ClF3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=555.1、実測値m/z=555.0。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.80(br.s,1H)、8.10(m,1H)、7.87(dd,J=3.9、8.7Hz、1H)、7.58-7.30(m,4H)、7.26-7.04(m,1H)、6.86(dd,J=7.9、46.2Hz、2H)、4.89(m,1H)、3.93(m,1H)、3.03(m,1H)、2.77(t,J=12.8Hz、1H)、2.06(d,J=4.0Hz、1H)、2.02-1.88(m,1H)、1.44-1.34(m,2H)、1.18(d,J=3.4Hz、4H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.26(s,1F)、-59.07(s,1.9F).
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C27H32ClN4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=559.2、実測値m/z=559.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.80(d,J=8.7Hz、1H)、7.64(d,J=8.7Hz、1H)、7.45(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.38(ddd,J=1.9、7.4、8.4Hz、1H)、6.96(m,4H)、6.76(d,J=8.7Hz、1H)、5.05(m,1H)、3.93(m,1H)、3.71-3.59(m,2H)、3.07(m,1H)、2.74(m,1H)、2.05(m,1H)、1.83(m,2H)、1.54-1.44(m,2H)、1.43-1.32(m,2H)、1.21(m,1H)、0.83-0.68(m,6H).
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C27H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=563.2、実測値m/z=563.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.2(br.s,1H)、8.10(m,1H)、7.99-7.76(m,1H)、7.59-7.42(m,1H)、7.36(t,J=7.6Hz、1H)、7.24-7.12(m,2H)、7.08(m,1H)、7.03-6.92(m,1H)、6.83-6.69(m,1H)、4.97-4.84(m,1H)、4.00-3.80(m,1H)、3.04(m,1H)、2.86-2.71(m,1H)、2.27(m,1H)、2.09-1.86(m,3H)、1.80(m,2H)、1.46-1.31(m,3H)、1.18(d,J=5.8Hz、3H)、0.74(m,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.55(s,1F)、-58.60(s,1F).
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.70分、C25H25ClF3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=585.1、実測値m/z=585.0。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.8(br.s,1H)、8.09(m,1H)、7.87(dd,J=5.0、8.7Hz、1H)、7.58-7.37(m,1H)、7.33(d,J=8.9Hz、1H)、7.24(d,J=8.9Hz、1H)、7.14-6.86(m,2H)、6.81(dd,J=4.6、8.7Hz、1H)、6.76(d,J=2.7Hz、1H)、4.89(m,1H)、3.94(m,1H)、3.79(d,J=10.2Hz、3H)、3.15-2.92(m,1H)、2.78(t,J=12.7Hz、1H)、2.13-1.89(m,2H)、1.48-1.33(m,2H)、1.20(d,J=2.8Hz、3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.07(s,1F)、-59.20(s,2F).
(S)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C27H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=563.2、実測値m/z=563.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.08(m,1H)、7.88-7.76(m,1H)、7.55-7.38(m,1H)、7.39-7.31(m,1H)、7.17(m,2H)、7.11-6.92(m,2H)、6.75(m,1H)、4.82(m,1H)、3.97-3.78(m,1H)、3.13-2.89(m,1H)、2.82-2.63(m,1H)、2.42-2.10(m,1H)、2.01-1.86(m,2H)、1.81-1.61(m,1H)、1.54-1.41(m,2H)、1.38-1.29(m,2H)、1.15(d,J=5.2Hz、3H)、0.72(m,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.52(s,1F)、-58.58(s,1.1F).
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.69分、C25H25ClF3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=585.1、実測値m/z=585.0。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.96(d,J=9.0Hz、1H)、7.67(d,J=8.9Hz、1H)、7.61(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.37(dd,J=2.6、8.8Hz、1H)、7.32(d,J=7.2Hz、1H)、7.09(d,J=2.6Hz、1H)、6.89(d,J=8.9Hz、1H)、6.79(d,J=8.7Hz、1H)、4.13-3.79(m,2H)、3.72(s,3H)、2.89(q,J=11.1、11.5Hz、2H)、2.03(s,2H)、1.41-1.31(m,3H)、1.23(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.32(s,1F).
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-イソプロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C27H29ClF3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=613.1、実測値m/z=613.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.97(d,J=9.0Hz、1H)、7.71(d,J=8.9Hz、1H)、7.61(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.35(dd,J=2.6、8.9Hz、1H)、7.32(d,J=7.2Hz、1H)、7.08(d,J=2.6Hz、1H)、6.84(dd,J=8.8、28.0Hz、2H)、4.47(dp、J=6.0、12.1Hz、1H)、4.09-3.85(m,1H)、3.81-3.55(m,1H)、3.03-2.79(m,2H)、2.06(d,J=11.2Hz、2H)、1.41-1.33(m,3H)、1.24(s,3H)、1.20(br.s,6H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.96(s,1F).
(3S)-3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.868min;C25H26F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=535.16、実測値m/z=535.20。1H NMR of S-isomer:1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.31(s,1H)、11.53(s,1H)、8.17(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(dd,J=8.8、7.3Hz、1H)、7.59-7.46(m,1H)、7.36-7.27(m,1H)、7.27-7.15(m,2H)、7.12-7.00(m,3H)、3.87(d,J=13.1Hz、1H)、3.72-3.54(m,1H)、3.19-3.07(m,1H)、3.07-2.91(m,1H)、2.07-1.91(m,1H)、1.80(d,J=10.1Hz、3H)、1.54-1.32(m,3H)、1.06-0.93(m,3H).
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.74分、C27H28F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=563.2、実測値m/z=561.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.07(dd,J=8.8、14.9Hz、1H)、7.79(dd,J=4.3、8.7Hz、1H)、7.44(m,1H)、7.35-7.27(m,1H)、7.23-7.11(m,1H)、7.07(t,J=7.6Hz、1H)、7.03-6.90(m,2H)、6.82-6.69(m,1H)、4.70(t,J=14.3Hz、1H)、3.99-3.80(m,1H)、3.11-2.84(m,1H)、2.77(dd,J=2.1、13.5Hz、1H)、1.99(t,J=13.5Hz、1H)、1.84-1.56(m,1H)、1.54-1.28(m,3H)、1.14(d,J=2.1Hz、3H)、1.01(ddd,J=5.8、8.0、14.0Hz、1H)、0.77-0.52(m,2H)、0.47-0.26(m,2H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.39(s,1F)、-58.68(s,1.2F).
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.69分、C26H28ClN4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=527.1、実測値m/z=527.1。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.71(d,J=8.9Hz、1H)、7.58-7.51(m,2H)、7.31-7.27(m,1H)、7.15(td,J=1.0、7.5Hz、1H)、7.07(dd,J=1.4、7.6Hz、1H)、6.95(d,J=7.8Hz、1H)、6.71(d,J=8.7Hz、1H)、3.93(d,J=13.5Hz、2H)、2.98-2.71(m,2H)、1.99(d,J=13.5Hz、2H)、1.52(tt,J=5.3、8.5Hz、1H)、1.36-1.28(m,2H)、1.17(s,3H)、0.66-0.57(m,2H)、0.53-0.45(m,2H).
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.73分、C27H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=527.1、実測値m/z=527.1。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.3(br.s,1H)、7.82(d,J=8.7Hz、1H)、7.64(d,J=8.8Hz、1H)、7.38(s,1H)、7.31(td,J=1.3、7.7Hz、1H)、7.19(s,1H)、7.01(s,2H)、6.92(s,1H)、6.74(d,J=8.5Hz、1H)、4.87(d,J=13.5Hz、1H)、3.90(d,J=13.7Hz、1H)、3.03(td,J=2.5、13.4Hz、1H)、2.74(d,J=13.6Hz、1H)、2.02-1.89(m,1H)、1.79(m,1H)、1.45(ddt,J=2.7、4.8、10.6Hz、1H)、1.35(m,2H)、1.15(s,3H)、0.79-0.47(m,2H)、0.33(br.s,3H).
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.72分、C25H25ClF3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=585.1、実測値m/z=585.0。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.05(br.s,1H)、7.99(d,J=8.9Hz、1H)、7.82(d,J=8.8Hz、1H)、7.51(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.34(dd,J=2.6、8.8Hz、1H)、7.15-7.07(m,1H)、7.04(s,1H)、6.83(dd,J=5.2、8.7Hz、2H)、4.54(d,J=12.2Hz、1H)、3.96-3.78(m,1H)、3.67(br.s,3H)、3.05-2.86(m,1H)、2.81(d,J=13.4Hz、1H)、2.09(d,J=13.6Hz、1H)、1.65(s,1H)、1.56-1.43(m,1H)、1.45-1.32(m,1H)、1.14(s,4H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.55(s,1F)、-59.44(br.s,1F).
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-イソプロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C27H29ClF3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=563.2、実測値m/z=613.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.05(br.s,1H)、8.02(d,J=8.8Hz、1H)、7.81(d,J=8.8Hz、1H)、7.51(dd,J=7.3、8.6Hz、1H)、7.32(dd,J=2.6、8.9Hz、1H)、7.08(d,J=7.1Hz、1H)、7.05-6.92(m,1H)、6.83(dd,J=3.4、8.8Hz、2H)、4.63(d,J=12.8Hz、1H)、4.41(s,1H)、3.89(d,J=13.0Hz、1H)、3.05-2.93(m,1H)、2.84(d,J=13.4Hz、1H)、2.11(d,J=13.6Hz、1H)、1.73(s,1H)、1.55(dt,J=3.6、13.6Hz、1H)、1.47-1.35(m,1H)、1.34-1.29(m,1H)、1.18(s,4H)、1.12(d,J=6.0Hz、5H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.11(br.s,1F).
rac-(1SR,5RS,6RS,7SR)-2-(6-(N-(3-クロロ-2’-イソプロピル-[2,3’-ビピリジン]-6-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-プロピル-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸 LCMS条件7:1.50分、C29H35ClN5O4SについてのMS[M+H]+ m/z=584.2、実測値m/z=584.1。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.29(s,1H)、11.21(s,1H)、8.60(dd,J=4.8、1.7Hz、1H)、8.00(dd,J=8.8、1.3Hz、1H)、7.71-7.66(m,1H)、7.54(d,J=7.7Hz、1H)、7.48(d,J=8.8Hz、1H)、7.33(dd,J=7.9、4.8Hz、1H)、7.18-7.04(m,1H)、6.77(d,J=8.7Hz、1H)、4.43(s,1H)、3.67(s,1H)、2.93-2.87(m,1H)、2.70-2.54(m,3H)、2.39-2.35(m,2H)、2.21-2.07(m,1H)、1.81-1.57(m,2H)、1.49-1.14(m,5H)、1.12-0.77(m,8H).
(3S)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.770min;C25H25F4N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=553.15、実測値m/z=553.15。1H NMR of S-isomer:1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.31(s,1H)、11.59(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.55(d,J=8.8Hz、1H)、7.31-7.22(m,1H)、7.17(td,J=8.6、2.8Hz、1H)、7.11-7.02(m,2H)、6.99-6.89(m,1H)、3.87(d,J=13.1Hz、1H)、3.74-3.56(m,1H)、3.12(d,J=13.1Hz、1H)、3.08-2.95(m,1H)、2.05-1.88(m,1H)、1.75(d,J=9.7Hz、3H)、1.54-1.32(m,3H)、1.00(d,J=5.2Hz、3H).
(3S)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.805min;C25H25F4N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=553.15、実測値m/z=553.15。1H NMR of S-isomer:1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.32(s,1H)、11.59(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.59-7.49(m,1H)、7.31-7.17(m,2H)、7.12-7.01(m,2H)、6.97-6.88(m,1H)、3.86(d,J=13.1Hz、1H)、3.70-3.55(m,1H)、3.13(dd,J=13.1、8.8Hz、1H)、3.08-2.95(m,1H)、2.04-1.89(m,1H)、1.67(d,J=16.0Hz、3H)、1.53-1.31(m,3H)、1.00(d,J=8.0Hz、3H).
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C26H28ClN4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=527.1、実測値m/z=527.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.75-8.87(br.s,1H)、7.86(d,J=8.7Hz、1H)、7.66(d,J=8.7Hz、1H)、7.37(s,1H)、7.33(td,J=1.3、7.6Hz、1H)、7.23(d,J=7.5Hz、1H)、7.14-6.98(m,2H)、6.93(m,1H)、6.75(d,J=7.5Hz、1H)、5.01(m,1H)、3.93(d,J=13.8Hz、1H)、3.18-2.98(m,1H)、2.75(d,J=13.6Hz、1H)、2.00(m,1H)、1.86(dtt,J=4.4、8.6、17.0Hz、1H)、1.47(ddt,J=2.4、4.9、10.5Hz、1H)、1.43-1.32(m,2H)、1.18(s,4H)、0.75(s,1H)、0.59(s,1H)、0.33(s,1H)、0.28(s,1H).
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.61分、C27H26F3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=575.2、実測値m/z=575.1。1H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 8.08(dd,J=8.9、2.9Hz、1H)、7.57-7.53(m,1H)、7.47(ddd,J=8.4、7.2、2.5Hz、1H)、7.33-7.28(m,1H)、7.20-7.12(m,2H)、7.05(dd,J=14.4、7.5Hz、1H)、6.97(dd,J=7.9、4.2Hz、1H)、6.63(dd,J=8.3、1.5Hz、1H)、4.23(dd,J=42.4、4.0Hz、1H)、4.04-3.87(m,1H)、2.29-2.22(m,1H)、1.89-1.49(m,5H)、1.44-1.31(m,1H)、0.69-0.51(m,3H)、0.46-0.37(m,1H).
5-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.538min;C26H25F4N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=565.55、実測値m/z=565.20。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.93(s,2H)、7.91(d,J=8.9Hz、1H)、7.60(dd,J=8.9、0.9Hz、1H)、7.51(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.22(d,J=7.2Hz、1H)、7.14-7.08(m,1H)、6.95(td,J=8.5、2.7Hz、1H)、6.76(dd,J=8.8、2.8Hz、1H)、6.69(d,J=8.7Hz、1H)、3.49-3.16(m,4H)、1.74-1.59(m,2H)、1.59-1.44(m,4H)、1.27-1.13(m,2H)、0.95-0.85(m,2H).
5-(6-(N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.540min;C26H25F4N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=565.55、実測値m/z=565.20。1H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 7.98(d,J=8.8Hz、1H)、7.51(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.44(dd,J=8.9、4.5Hz、1H)、7.08(t,J=7.9Hz、2H)、7.00(ddd,J=9.7、8.2、1.2Hz、1H)、6.83(dd,J=14.4、8.1Hz、2H)、3.60-3.23(m,4H)、1.71(tt,J=7.7、3.7Hz、5H)、1.56-1.33(m,3H)、0.77(dtd,J=25.5、9.3、8.0、4.8Hz、2H).
5-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.521min;C26H26F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=547.56、実測値m/z=547.20。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.47(s,2H)、7.99(d,J=9.0Hz、1H)、7.67(d,J=8.9Hz、1H)、7.62-7.56(m,1H)、7.36-7.29(m,2H)、7.23(dqdd、J=7.5、6.7、1.4、0.7Hz、2H)、7.13-7.08(m,1H)、6.77(dd,J=8.7、0.6Hz、1H)、3.58-3.24(m,4H)、2.02(s,3H)、1.79-1.65(m,2H)、1.65-1.53(m,2H)、1.37-1.23(m,1H)、0.97(d,J=6.9Hz、2H).
rac-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸 LCMS条件7:1.78分、C28H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=575.2、実測値m/z=575.1。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.23(s,1H)、11.47(s,1H)、8.20(d,J=8.9Hz、1H)、7.71-7.67(m,1H)、7.60(s,1H)、7.45-7.28(m,2H)、7.26-7.09(m,2H)、7.01-6.97(m,1H)、6.71(d,J=8.7Hz、1H)、4.17-4.00(m,1H)、3.38-3.35(m,1H)、3.06-2.89(m,1H)、2.86-2.75(m,2H)、2.42-2.23(m,2H)、1.98-1.87(m,1H)、1.74(d,J=9.7Hz、2H)、1.62-1.40(m,2H)、1.04-1.00(m,3H)、0.93-0.87(m,3H).
rac-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸 LCMS条件7:1.70分、C26H26F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=547.2、実測値m/z=546.9。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.22(s,1H)、11.54(s,1H)、8.20(d,J=8.9Hz、1H)、7.70(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.53(s,1H)、7.33-7.29(m,1H)、7.25-7.18(m,2H)、7.16(d,J=7.2Hz、1H)、7.05(d,J=7.7Hz、1H)、6.71(d,J=8.6Hz、1H)、4.18-4.01(m,2H)、3.40(s,1H)、3.01(s,1H)、2.89-2.73(m,2H)、2.37(s,1H)、1.95-1.92(m,1H)、1.79-1.75(m,4H)、1.60-1.42(m,2H).
1-(6-(N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.62分、C25H26F3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=551.15、実測値m/z=551.2、1H NMR(600MHz、DMSO-d6)δ 12.32(s,1H)、11.52(s,1H)、8.14(s,1H)、7.63(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.59-7.49(m,2H)、7.43(td,J=7.6、1.3Hz、1H)、7.27(td,J=7.5、1.3Hz、1H)、7.14-7.00(m,3H)、4.96(s,1H)、4.25-3.96(m,2H)、3.88(d,J=13.2Hz、1H)、3.60(d,J=33.2Hz、1H)、3.21-2.92(m,2H)、1.95-1.84(m,1H)、1.57-1.32(m,2H)、1.32-1.20(m,1H)、1.01(s,3H).
1-(6-(N-(6-(2-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.63分、C26H28F3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=565.17、実測値m/z=565.2。1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 12.32(s,1H)、11.55(s,1H)、8.17(dd,J=8.5、6.0Hz、1H)、7.77-7.53(m,2H)、7.41-7.28(m,2H)、7.23(ddd,J=7.6、6.6、2.1Hz、1H)、7.15-6.94(m,3H)、4.52(s,1H)、3.97-3.83(m,1H)、3.75-3.58(m,1H)、3.48-3.35(m,3H)、3.23-2.90(m,2H)、2.43(t,J=7.4Hz、1H)、2.29(dd,J=14.2、7.2Hz、1H)、1.61-1.32(m,3H)、1.02(d,J=5.3Hz、3H).
7-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.74分、C27H28F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=561.2、実測値m/z=561.2。1H NMR(500MHz、DMSO-d6)δ 12.03(s,1H)、11.49(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.66(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.48(d,J=8.9Hz、1H)、7.31(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.21(m,2H)、7.05(m,3H)、3.33(m,4H)、3.01(m,1H)、1.96(m,2H)、1.88(m,2H)、1.75(s,3H)、1.38(s,2H)、1.27(s,2H).19F NMR(471MHz、DMSO-d6)δ -57.04(s,1F).
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.69分、C24H26ClN4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=501.1、実測値m/z=500.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 7.82(d,J=8.8Hz、1H)、7.64(d,J=8.8Hz、1H)、7.43(dd,J=7.3、8.6Hz、1H)、7.30(td,J=1.4、7.6Hz、1H)、7.19(dd,J=4.2、7.2Hz、2H)、7.02(s,1H)、6.91(d,J=7.2Hz、1H)、6.75(d,J=8.7Hz、1H)、4.97(d,J=13.6Hz、1H)、3.92(d,J=13.8Hz、1H)、3.05(td,J=3.0、13.5Hz、1H)、2.73(d,J=13.6Hz、1H)、1.97(d,J=13.5Hz、1H)、1.84(m,4H)、1.46(ddt,J=2.6、4.9、10.6Hz、2H)、1.36(td,J=4.9、12.6、13.1Hz、1H)、1.16(s,3H).
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.73分、C25H28ClN4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=515.1、実測値m/z=514.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 9.50(br.s,1H)、7.85(d,J=8.7Hz、1H)、7.64(d,J=8.7Hz、1H)、7.38(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.18(t,J=7.6Hz、1H)、7.05(d,J=7.6Hz、1H)、6.98(d,J=7.6Hz、1H)、6.87-6.80(m,1H)、6.73(d,J=8.7Hz、1H)、5.02(d,J=13.7Hz、1H)、3.93(d,J=15.9Hz、1H)、3.07(td,J=2.9、13.5Hz、1H)、2.71(d,J=13.6Hz、1H)、1.94(s,3H)、1.91(d,J=1.8Hz、1H)、1.82(dtt,J=4.5、8.8、17.3Hz、1H)、1.49(s,3H)、1.43(ddd,J=2.4、5.0、13.4Hz、1H)、1.36(td,J=5.0、12.6、13.1Hz、1H)、1.32-1.27(m,1H)、1.16(s,3H).
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C27H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=563.2、実測値m/z=563.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 11.22-8.54(br.s,1H)、8.08(m,1H)、7.86(d,J=8.8Hz、1H)、7.62-7.45(m,1H)、7.33(d,J=8.8Hz、1H)、7.22-6.99(m,2H)、6.97-6.88(m,1H)、6.87-6.72(m,2H)、4.42(m,1H)、3.79(m,3H)、3.65(d,J=11.3Hz、1H)、3.59-3.36(m,2H)、2.63-2.50(m,1H)、1.98-1.91(m,1H)、1.90-1.78(m,2H)、1.48(d,J=13.6Hz、1H).19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -59.04(s,1F)、-59.15(s,1.2F).
(R)-1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C25H25ClF3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=569.1、実測値m/z=568.8。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.11(br.s,1H)、8.13-8.00(m,1H)、7.82(d,J=8.8Hz、1H)、7.54-7.37(m,1H)、7.28(dd,J=2.2、8.2Hz、1H)、7.16(m,1H)、7.09(s,1H)、7.03(t,J=8.5Hz、1H)、6.95(d,J=7.4Hz、1H)、6.80(t,J=7.8Hz、1H)、4.75(m,1H)、3.90(d,J=13.1Hz、1H)、3.00(m,1H)、2.78(d,J=13.5Hz、1H)、2.10-1.99(m,1H)、1.96(s,1H)、1.82-1.66(m,2H)、1.61(s,2H)、1.55-1.45(m,1H)、1.38(t,J=12.7Hz、1H)、1.16(d,J=4.1Hz、3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.96(s,1F)、-59.12(s,1.1F).
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.78分、C25H25ClF3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=569.1、実測値m/z=568.9。回転異性体/アトロプ異性体が、1H NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.47(br.s,1H)、7.98(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(d,J=8.8Hz、1H)、7.58(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.32-7.25(m,3H)、7.17(d,J=8.3Hz、1H)、7.06(d,J=1.9Hz、1H)、6.76(d,J=8.7Hz、1H)、4.12(m,1H)、3.86(d,J=12.0Hz、1H)、2.85(q,J=10.8Hz、2H)、2.01(m,5H)、1.37-1.28(m,2H)、1.20(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.84(s,1F).
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-エチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C25H28ClN4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=515.1、実測値m/z=514.9。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.10(br.s,1H)、7.81(d,J=8.8Hz、1H)、7.64(d,J=8.8Hz、1H)、7.43(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.30(td,J=1.4、7.6Hz、1H)、7.19(dt,J=3.3、7.1Hz、2H)、7.06(d,J=7.6Hz、1H)、6.94(d,J=7.1Hz、1H)、6.75(d,J=8.7Hz、1H)、4.87(d,J=13.6Hz、1H)、3.92(d,J=13.7Hz、1H)、3.01(td,J=2.9、13.4Hz、1H)、2.75(d,J=13.6Hz、1H)、2.06(d,J=12.7Hz、2H)、1.91(dq,J=7.3、14.6Hz、3H)、1.77(tdd,J=4.4、8.8、17.0Hz、2H)、1.49(ddt,J=2.8、4.7、10.6Hz、1H)、1.33-1.27(m,1H)、1.23-1.11(m,1H)、0.76(t,J=7.4Hz、3H).
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-エチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C26H30ClN4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=529.2、実測値m/z=528.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.45(br.s,1H)、7.85(d,J=8.7Hz、1H)、7.64(d,J=8.7Hz、1H)、7.38(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.18(t,J=7.6Hz、1H)、7.05(d,J=7.5Hz、1H)、6.98(d,J=7.6Hz、1H)、6.84(d,J=7.1Hz、1H)、6.73(d,J=8.7Hz、1H)、4.95(d,J=13.6Hz、1H)、3.93(d,J=13.8Hz、1H)、3.05(td,J=2.9、13.4Hz、1H)、2.72(d,J=13.6Hz、1H)、2.04-1.97(m,2H)、1.95(s,3H)、1.77(qt、J=4.4、13.0Hz、1H)、1.50(s,3H)、1.49-1.42(m,1H)、1.28(m,2H)、1.13(dq,J=7.4、14.6Hz、1H)、0.77(t,J=7.4Hz、3H).
3-エチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.77分、C26H28F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=549.2、実測値m/z=548.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.25(br.s,1H)、8.06(t,J=8.9Hz、1H)、7.78(d,J=8.8Hz、1H)、7.51-7.39(m,1H)、7.30(m,2H)、7.17(dt,J=7.3、16.3Hz、2H)、7.12-6.89(m,2H)、6.77(d,J=8.7Hz、1H)、4.73(d,J=13.5Hz、1H)、3.91(t,J=12.5Hz、1H)、2.96(m,1H)、2.77(d,J=13.5Hz、1H)、2.03(m,3H)、1.80(m,3H)、1.51(m,1H)、1.29(m,2H)、0.75(t,J=7.4Hz、3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.79(s,1F)、-59.13(s,1.2F).
(R)-1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.74分、C25H25ClF3N4O5SについてのMS[M+H]+ m/z=585.1、実測値m/z=584.8。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.80(br.s,1H)、8.01(d,J=8.8Hz、1H)、7.82(d,J=7.4Hz、1H)、7.50(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.34(dd,J=2.6、8.8Hz、1H)、7.06(d,J=6.6Hz、2H)、6.82(t,J=8.9Hz、2H)、4.74(d,J=10.5Hz、1H)、3.87(d,J=11.5Hz、1H)、3.66(br.s,3H)、3.04-2.88(m,1H)、2.75(d,J=13.4Hz、1H)、2.09(d,J=13.6Hz、1H)、1.52(d,J=13.4Hz、1H)、1.36(td,J=4.6、13.1Hz、1H)、1.29(m,2H)、1.16(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.43(br.s,1F)、-59.58(br.s,1F).
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C26H30ClN4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=529.2、実測値m/z=528.9。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 11.29(br.s)、9.45(s,1H)、7.85(d,J=8.8Hz、1H)、7.66(d,J=8.8Hz、1H)、7.45(dd,J=7.3、8.6Hz、1H)、7.32(td,J=1.3、7.5Hz、1H)、7.25-7.16(m,2H)、7.06(d,J=7.1Hz、1H)、6.93(d,J=7.1Hz、1H)、6.77(d,J=8.7Hz、1H)、5.00(d,J=13.6Hz、1H)、3.95(d,J=13.7Hz、1H)、3.06(td,J=2.7、13.4Hz、1H)、2.75(d,J=13.6Hz、1H)、2.06(d,J=6.0Hz、1H)、1.97-1.74(m,5H)、1.50(ddt,J=2.4、4.8、10.5Hz、2H)、1.34(dd,J=5.0、13.2Hz、1H)、1.10(qd,J=2.8、9.3、10.7Hz、2H)、0.91(t,J=6.4Hz、3H).
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.82分、C27H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=543.2、実測値m/z=542.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 11.53(s,1H)、9.64(s,1H)、7.87(d,J=8.7Hz、1H)、7.66(d,J=8.7Hz、1H)、7.40(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.20(t,J=7.6Hz、1H)、7.07(d,J=7.6Hz、1H)、7.00(d,J=7.6Hz、1H)、6.86(d,J=7.1Hz、1H)、6.75(d,J=8.7Hz、1H)、4.99(d,J=13.6Hz、1H)、3.95(d,J=13.7Hz、1H)、3.07(td,J=2.8、13.5Hz、1H)、2.74(d,J=13.6Hz、1H)、2.02(d,J=13.9Hz、1H)、1.97(s,4H)、1.92(dd,J=3.0、10.2Hz、1H)、1.79(dddd,J=4.4、8.7、13.0、17.4Hz、1H)、1.51(s,3H)、1.50-1.44(m,1H)、1.34(dd,J=5.0、13.5Hz、2H)、1.09(tt,J=4.6、8.8Hz、2H)、0.93-0.89(m,3H).
3-プロピル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C27H30F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=563.2、実測値m/z=562.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.27(s,1H)、8.09(t,J=9.7Hz、1H)、7.81(d,J=8.7Hz、1H)、7.53-7.40(m,1H)、7.33(td,J=1.1、7.5Hz、1H)、7.20(dq,J=7.4、18.1Hz、2H)、7.13-6.92(m,2H)、6.79(d,J=8.7Hz、1H)、4.79(d,J=13.2Hz、1H)、3.93(t,J=13.5Hz、1H)、2.98(dt,J=12.3、26.4Hz、1H)、2.77(d,J=13.5Hz、1H)、2.17-1.97(m,3H)、1.81(dd,J=18.8、29.7Hz、2H)、1.53(s,1H)、1.33(d,J=6.7Hz、2H)、1.22-0.99(m,2H)、0.90(t,J=7.1Hz、2H)、0.87(t,J=7.1Hz、3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.79(s,1F)、-59.15(s,1.2F).
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロペンタンカルボン酸。ジアステレオマーの混合物。LCMS条件7:1.71分、C24H24F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=521.2、実測値m/z=521.2。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.96(d,J=8.9Hz、1H)、7.66(d,J=8.8Hz、1H)、7.49(dd,J=7.4、8.4Hz、1H)、7.32(td,J=1.3、7.5Hz、1H)、7.27(d,J=7.3Hz、1H)、7.23(d,J=7.2Hz、1H)、7.20(d,J=7.4Hz、1H)、7.09(d,J=7.5Hz、1H)、6.54(d,J=8.5Hz、1H)、5.39(s,1H)、4.02(s,1H)、2.91-2.73(m,1H)、2.18-2.07(m,1H)、2.01(s,3H)、1.90(q,J=7.4Hz、2H)、1.76(qd,J=5.7、10.4、12.0Hz、2H)、1.59(dq,J=6.6、12.4Hz、1H)、1.30(dd,J=5.0、10.3Hz、1H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.70(s,1F).
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸。ジアステレオマーの混合物。LCMS条件7:1.72分、C25H26F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=535.1、実測値m/z=535.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.45(br.s,1H)、7.97(d,J=8.9Hz、1H)、7.59(d,J=8.6Hz、1H)、7.52(dd,J=7.3、8.4Hz、1H)、7.39-7.32(m,1H)、7.31-7.27(m,2H)、7.23(d,J=7.6Hz、1H)、7.13(d,J=7.5Hz、1H)、6.49(d,J=8.4Hz、1H)、4.52(s,1H)、3.53(d,J=6.9Hz、1H)、2.38(td,J=3.6、11.7Hz、1H)、2.24(d,J=12.6Hz、1H)、2.05(s,3H)、1.96(d,J=12.5Hz、2H)、1.83(s,1H)、1.41-1.28(m,4H)、1.15-0.99(m,1H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.63(s,1F).
(1,3-シス)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸 LCMS条件7:1.72分、C25H26F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=535.2、実測値m/z=535.2。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.97(d,J=9.0Hz、1H)、7.59(d,J=8.8Hz、1H)、7.52(dd,J=7.3、8.4Hz、1H)、7.35(td,J=1.2、7.5Hz、1H)、7.29(d,J=7.1Hz、1H)、7.26-7.24(m,1H)、7.22(d,J=7.0Hz、1H)、7.13(d,J=7.5Hz、1H)、6.49(d,J=8.4Hz、1H)、4.57(s,1H)、3.51(s,1H)、2.37(dt,J=5.8、11.5Hz、1H)、2.22(d,J=11.8Hz、1H)、2.04(d,J=2.5Hz、3H)、1.96(s,2H)、1.85(d,J=19.3Hz、1H)、1.42-1.28(m,3H)、1.05(q,J=9.9、10.4Hz、1H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.64(s,1F).
(1S,2S,4R)-7-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.71分、C25H24F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=533.1、実測値m/z=533.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.77(br.s,1H)、8.00(d,J=8.9Hz、1H)、7.71(d,J=8.8Hz、1H)、7.65-7.57(m,1H)、7.42(d,J=7.3Hz、1H)、7.33(td,J=1.3、7.5Hz、1H)、7.24(d,J=8.9Hz、1H)、7.20(d,J=7.4Hz、1H)、7.09(d,J=7.5Hz、1H)、6.82(d,J=8.4Hz、1H)、4.61(br.s,1H)、4.23(br.s,1H)、2.95(q,J=7.8Hz、1H)、2.01(s,3H)、1.81(d,J=7.4Hz、2H)、1.73-1.61(m,1H)、1.56(d,J=7.5Hz、2H)、1.50-1.40(m,1H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.77(s,1F).
(1,3-トランス)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸 LCMS条件7:1.73分、C25H26F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=535.2、実測値m/z=535.2。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.99(d,J=8.9Hz、1H)、7.61(d,J=7.0Hz、1H)、7.58-7.49(m,1H)、7.37(td,J=1.2、7.6Hz、1H)、7.31(d,J=7.2Hz、1H)、7.23(d,J=7.5Hz、1H)、7.14(d,J=7.3Hz、1H)、6.56(d,J=8.2Hz、1H)、4.56(s,1H)、3.81-3.69(m,1H)、2.58(t,J=8.9Hz、1H)、2.48-2.29(m,2H)、2.05(s,3H)、1.95-1.84(m,2H)、1.79(d,J=10.4Hz、2H)、1.65(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.75(br.s,1F).
(3R,6S)-6-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.73分、C25H26F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=535.1、実測値m/z=534.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.31(br.s,1H)、7.99(d,J=8.9Hz、1H)、7.75(d,J=8.2Hz、1H)、7.59(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.34-7.28(m,2H)、7.22(dd,J=7.3、14.5Hz、2H)、7.08(d,J=7.5Hz、1H)、6.78(d,J=8.8Hz、1H)、4.35(d,J=13.4Hz、2H)、3.00-2.85(m,1H)、2.41(tt,J=4.1、11.7Hz、1H)、1.99(s,3H)、1.97-1.88(m,2H)、1.80(qd,J=4.6、12.1Hz、1H)、1.68(dd,J=3.8、8.2Hz、1H)、1.65-1.57(m,1H)、1.07(d,J=6.8Hz、3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.69(s,1F).
(R)-1-(6-(N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.76分、C26H28F3N4O4SについてのMS[M+H]+ m/z=549.2、実測値m/z=548.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。1H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.92(br.s,1H)、8.13(d,J=8.8Hz、1H)、7.82(d,J=8.7Hz、1H)、7.42(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.20(t,J=7.6Hz、1H)、7.06(d,J=7.6Hz、1H)、6.98(d,J=7.6Hz、1H)、6.90(d,J=7.2Hz、1H)、6.77(d,J=8.7Hz、1H)、4.98(d,J=13.6Hz、1H)、3.94(d,J=13.8Hz、1H)、3.08(td,J=2.7、13.5Hz、1H)、2.74(d,J=13.6Hz、1H)、1.99(m)、1.92(s,4H)、1.80(m,1H)、1.51(s,3H)、1.46(dd,J=2.4、4.9Hz、1H)、1.43-1.34(m,1H)、1.18(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.56(s,1F).
CFBE41o-細胞におけるdelF508-CFTR-HRP表面発現の測定
このアッセイは、細胞外HRPタグを用いて、変異体CFTRチャネルの細胞表面発現を定量化する。
を用いて、測定された用量反応データ点に対してロジスティック回帰を行うことによって、各化合物についての半数効果濃度値(effective half maximal value)(EC50)を計算し、式中、「Y」は、観察される活性であり、「ボトム」は、観察される最低値であり、「トップ」は、観察される最高値であり、「ヒル係数」は、傾きの最大絶対値を示す。曲線当てはめを、Matlab(Mathworks)を用いてGNFで実施される曲線当てはめプログラムによって行う。
を用いて決定した。
このアッセイは、フォルスコリン活性化を用いて、およびCFTRコレクタ/ポテンシエータの組合せの存在下で、患者に由来する初代ヒト気管支上皮細胞におけるCFTRチャネル(塩化物イオン輸送)の機能的活性を測定する。
アミロライドストックは、H2O中10mMである。
フォルスコリンストックは、100%のDMSO中10mMである。
(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドは、100%のDMSO中0.5mMのストックである。
INH-172(4-[[4-オキソ-2-チオキソ-3-[3-トリフルオロメチル)フェニル]-5-チアゾリジニリデン]メチル]安息香酸)ストックは、100%のDMSO中30mMである。
を用いて行い、式中、「Y」は、観察される活性であり、「ボトム」は、観察される最低値であり、「トップ」は、観察される最高値であり、「ヒル係数」は、傾きの最大絶対値を示す。曲線当てはめを、Matlab(Mathworks)を用いてGNFで実施される曲線当てはめプログラムによって行う。
を用いて行い、ここで、試験化合物(アッセイの24時間前に加えられる)は、アッセイの時点でポテンシエータ(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドの存在下にあった。対照化合物は、アッセイの24時間前に加えられる2μMの3-(6-(1-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド)-3-メチルピリジン-2-イル)安息香酸と、アッセイの時点で加えられる0.5μMのN-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボキサミドとの組合せであった。
本発明は以下の態様を含みうる。
[1]式(I):
環AがC 6~10 アリール環であり;
環Bがピリジニルであり;
R 1 およびR 2 がそれぞれ、独立して、水素、ニトリル、C 1~4 アルコキシ、ハロゲン、ニトリル、C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルキル、C 3~6 シクロアルキルまたはハロ置換C 1~4 アルコキシであり;
R 3 およびR 4 がそれぞれ、独立して、水素、ニトリル、CD 3 、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、C 1~4 アルコキシ、ハロゲン、C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~4 アルキルまたはハロ置換C 1~4 アルコキシであり;
nが、0、1または2であり;
R 5 が、-NR 7 R 8 、-OR 9 またはR 10 であり;
R 6 が、水素、ヒドロキシ、C 1~2 アルキル、C 1~2 アルコキシ、ヒドロキシ置換C 1~2 アルキル、ハロゲンまたはアミノであり;
mが、0、1または2であり;
R 7 が、水素、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、完全にもしくは部分的に飽和した4~7員複素環であり、ここで、前記4~7員複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、ハロ置換C 1~4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルコキシ、オキソ、ニトリル、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、NHR 11 、-C(O)-R 13 、-C(O)NHR 11 、C 1~3 アルキル-C(O)NHR 11 および-C(O)O-R 12 からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換され;
R 8 が、水素またはC 1~4 アルキルであり;
R 9 が、水素、C 3~6 シクロアルキルまたは完全にもしくは部分的に飽和した4~7員複素環であり、各環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、ハロ置換C 1~4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルコキシ、オキソ、ニトリル、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、NHR 11 、-C(O)-R 13 、-C(O)NHR 11 、C 1~3 アルキル-C(O)NHR 11 および-C(O)O-R 12 からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換され;
R 10 が、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、ハロ置換C 1~4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルコキシ、オキソ、ニトリル、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、NHR 11 、-C(O)-R 13 、-C(O)NHR 11 、C 1~3 アルキル-C(O)NHR 11 、-C(O)C 1~3 アルキル-NHR 11 および-C(O)O-R 12 からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり、ここで、前記C 3~6 シクロアルキルおよびC 4~6 複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルキルおよびヒドロキシ置換C 1~4 アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換され;
R 11 が、水素、C 1~4 アルキルまたはC 0~3 アルキル-C(O)O-R 14 であり;
R 12 が、水素、C 1~4 アルキルまたはC 1~3 アルキル-C(O)-NHR 14 であり;
R 13 がC 1~4 アルキルであり、ここで、前記アルキルが、アミノで任意選択的に置換され;
R 14 が、水素またはC 1~4 アルキルである)の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[2]式(Ia)、(Ib)または(Ic):
R 1 またはR 2 の少なくとも1つが水素ではなく;
Y 1 がNであり、Y 2 がCR 6 であり、またはY 2 がNであり、Y 1 がCR 6 である)の、上記[1]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[3]Y 1 がNであり、Y 2 がCR 6 である、上記[2]に記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩。
[4]Y 1 がCR 6 であり、Y 2 がNである、上記[2]に記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩。
[5]mが、0または1であり;
nが、0または1である、上記[1]~[4]のいずれかに記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[6]式(Ia)(式中:
R 1 が、水素、ハロゲンまたはCF 3 であり;
R 2 が、水素、ハロゲン、-OCH 3 またはCF 3 であり;
mが0であり;
nが0であり;
Y 1 がNであり、Y 2 がCHであり;
環Aがフェニルである)の、上記[2]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[7]R 5 がR 10 であり、R 10 が、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、ハロ置換C 1~4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルコキシ、オキソ、ニトリル、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、NHR 11 、-C(O)-R 13 、-C(O)NHR 11 、C 1~3 アルキル-C(O)NHR 11 、-C(O)C 1~3 アルキル-NHR 11 および-C(O)O-R 12 からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり、ここで、前記C 3~6 シクロアルキルおよびC 4~6 複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルキルおよびヒドロキシ置換C 1~4 アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される、上記[1]~[6]のいずれかに記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩。
[8]R 10 が、完全に飽和した4~10員複素環である、上記[7]に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
[9]R 10 が、4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、6-オキサ-1-アザスピロ[3.3]ヘプタン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、3,8ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン、1H-ピラゾール、2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン、7-アザスピロ[3.5]ノナン、2,6-ジアザスピロ[3.4]オクタン、1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン、5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、8-アザスピロ[4.5]デカン、5-アザスピロ[2.5]オクタン、4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン、5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジンまたは3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンであり;ここで、R 10 が、アミノ、オキソ、ハロゲン、C 1~4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~4 アルキルおよびハロ置換C 1~4 アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される、上記[7]に記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩。
[10]式(Ia)(式中:
R 1 が、F、ClまたはCF 3 であり;
R 2 が、水素、-OCH 3 またはCF 3 であり;
Y 1 がNであり、Y 2 がCHであり;
mが0であり;
nが、0または1であり;
環Aがフェニルであり;
R 5 が-NR 7 R 8 であり;
R 8 が水素である)の、上記[2]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[11]式(Ia)(式中:
R 1 が、F、ClまたはCF 3 であり;
R 2 が、水素、-OCH 3 またはCF 3 であり;
Y 1 がNであり、Y 2 がCHであり;
mが0であり;
環Aがフェニルであり;
R 5 が-OR 9 である)の、上記[2]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[12]式(II):
R 1 が、F、ClまたはCF 3 であり;
R 5 がR 10 であり;
R 10 が、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、ハロ置換C 1~4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルコキシ、オキソ、ニトリル、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、NHR 11 、-C(O)-R 13 、-C(O)NHR 11 、C 1~3 アルキル-C(O)NHR 11 、-C(O)C 1~3 アルキル-NHR 11 および-C(O)O-R 12 からなる群からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり;ここで、前記C 3~6 シクロアルキルまたはC 4~6 複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルキルおよびヒドロキシ置換C 1~4 アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される)の、上記[1]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[13]式(Ia)(式中:
R 1 が、F、ClまたはCF 3 であり;
R 2 がHであり;
Y 1 がNであり、Y 2 がCHであり;
mが0であり;
nが、0または1であり;
環Aが、
R 3 およびR 4 がそれぞれ、独立して、水素、Cl、F、CH 3 、CD 3 、ニトリル、シクロプロピル、-OCH 3 、-OCF 3 またはCF 3 であり、ここで、R 3 またはR 4 の少なくとも1つが、水素ではなく;
R 5 がR 10 であり;
R 11 が、水素またはC 1~4 アルキルであり;
R 12 が、水素またはC 1~4 アルキルであり;
R 13 がC 1~4 アルキルである)の、上記[2]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[14]R 3 が、CH 3 、CD 3 、シクロプロピル、Cl、-OCH 3 、-CF 3 または-OCF 3 であり、R 4 が、水素、Cl、-OCH 3 、F、CH 3 、ニトリル、または-CF 3 である、上記[13]に記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩。
[15]R 3 が、Cl、CD 3 、またはCH 3 であり、R 4 が、水素、CH 3 、ClまたはFである、上記[13]に記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩。
[16]R 10 が、
ここで、各R 10 環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、C 1~4 アルキル、C 1~2 アルコキシ、ハロ置換C 1~2 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~2 アルキル、ハロ置換C 1~2 アルコキシ、オキソ、ニトリル、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、NHR 11 、-C(O)NHR 11 、C 1~3 アルキル-C(O)NHR 11 、-C(O)C 1~3 アルキル-NHR 11 および-C(O)O-R 12 からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換され、ここで、前記C 3~6 シクロアルキルおよびC 4~6 複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルキルおよびヒドロキシ置換C 1~4 アルキルからそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
R 11 が、水素およびC 1~4 アルキルから選択され;
R 12 が、水素およびC 1~4 アルキルから選択される、上記[13]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[17]式(Ia):
(式中:
R 1 が、F、ClまたはCF 3 であり;
R 2 がHであり;
Y 1 がNであり、Y 2 がCHであり;
mが0であり;
nが、0または1であり;
環Aが、
R 3 が、Cl、CD 3 、またはCH 3 であり、R 4 が、水素、CH 3 、ClまたはFであり;
R 5 が-NR 7 R 8 であり;
R 8 が水素であり;
-NR 7 R 8 が、
Xが、O、CまたはNであり;
ここで、R 7 が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、ハロ置換C 1~4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルコキシ、オキソ、ニトリル、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、NHR 11 、-C(O)-R 13 、-C(O)NHR 11 、C 1~3 アルキル-C(O)NHR 11 および-C(O)O-R 12 からそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換され;
R 11 が、水素およびC 1~4 アルキルから選択され;
R 12 が、水素およびC 1~4 アルキルから選択される)の、上記[2]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[18]式(Ia)(式中:
R 1 が、F、ClまたはCF 3 であり;
R 2 がHであり;
Y 1 がNであり、Y 2 がCHであり;
mが0であり;
環Aが、
R 3 およびR 4 がそれぞれ、独立して、水素、Cl、F、CH 3 、CD 3 、ニトリル、シクロプロピル、-OCH 3 、-OCF 3 およびCF 3 から選択され;ここで、R 3 またはR 4 の少なくとも1つが、水素ではなく;
R 5 がR 10 であり;
R 10 が、
Xが、O、CHまたはNであり;
Zが、N、またはCHであり;
ここで、前記R 10 複素環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、C 1~4 アルキル、C 1~2 アルコキシ、ハロ置換C 1~2 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~2 アルキル、ハロ置換C 1~2 アルコキシ、オキソ、ニトリル、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、NHR 11 、-C(O)NHR 11 および-C(O)O-R 12 からそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換され;ここで、前記C 3~6 シクロアルキルおよびC 4~6 複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルキルおよびヒドロキシ置換C 1~4 アルキルからそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
R 11 が、水素およびC 1~4 アルキルから選択され;
R 12 が、水素およびC 1~4 アルキルから選択される)の、上記[2]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[19]R 10 が、
Xが、O、CまたはNであり;
ここで、前記R 10 複素環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、シクロプロピル、オキセタン、C 1~2 アルキル、ハロ置換C 1~2 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~2 アルキル、オキソ、NHR 11 、-C(O)NHR 11 、C 1~3 アルキル-C(O)NHR 11 、-C(O)C 1~3 アルキル-NHR 11 および-C(O)O-R 12 からそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換され;
R 11 が、水素およびC 1~4 アルキルから選択され;
R 12 が、水素およびC 1~4 アルキルから選択され;
環Aが、
R 3 が、Cl、CD 3 、またはCH 3 から選択され、R 4 が、水素、CH 3 、ClおよびFから選択される、上記[13]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[20]R 3 が、CH 3 、またはClであり、R 4 が、水素またはFである、上記[1]~[19]のいずれかに記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[21]6-アミノ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-ブロモ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(4-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-クロロ-2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(メチル-d3)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピル-5-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-ブロモ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(メチル-d3)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピル-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-シクロプロピル-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-メシチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-3-フルオロピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-フルオロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-5-メチル-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(6-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(1,1-ジフルオロエチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(ジフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-シクロプロピル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-フルオロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-メトキシピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-メチル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-クロロフェニル)-5-メチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,3,6-トリフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-5-ブロモ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,4,6-トリフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シアノフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-3-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)-3-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(3-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3R,4S)-4-メトキシピペリジン-3-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-アミノ-4-メチルピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((3S,4R)-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(ピペリジン-4-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3S,4R)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3R,4R)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3S,4R)-3-メトキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3R,4R)-3-メトキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3S,4R)-3-フルオロピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((3’S,4’S)-4’-ヒドロキシ-[1,3’-ビピロリジン]-1’-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(ピロリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(ピロリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3S,4R)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((1S,2R,3R,4R)-3-(ヒドロキシメチル)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
(1s,4s)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
(1r,4r)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-((7S,8aR)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-((1S,7S)-7-フルオロ-1-メチルヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(7,7-ジフルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((7S,8aS)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((7S,8aR)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メトキシピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(5,6-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル(R)-2-(ヒドロキシメチル)-4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
(R)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル(R)-2-メチル-4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
(R)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(2-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(2-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((3S,5R)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-(4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)アセトアミド;
4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
6-(4-(2,2-ジフルオロエチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-オキソピペラジン-1-カルボキシレート
6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-オキソピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-グリシルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(2-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(5,6-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(2-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((5S)-1,4-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-4-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-ヒドロキシ-3-(トリフルオロメチル)アゼチジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メトキシピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-ブロモ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)アゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
メチル1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
メチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-{[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
エチル4-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
メチル1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-{[6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
メチル4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
4-アミノ-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
メチル4-アミノ-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3S,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3S,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3S,4S)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3S,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3r)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3s)-3-ヒドロキシ-3-メチルシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3r)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3S,5S)-5-(ヒドロキシメチル)オキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3RS,4SR)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-[(4-オキソオキソラン-3-イル)オキシ]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3RR,4SR)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
エチル1-(4-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)シクロプロパン-1-カルボキシレート;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
tert-ブチル1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-6-カルボキシレート;
6-(4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン-7-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(8-アミノ-5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(1-アミノ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((1R)-1-アミノ-2-(ヒドロキシメチル)-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((2R,3S)-3-ヒドロキシ-2-メチルピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸;
6-{[(3S,4R)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アゼチジン-3-カルボン酸;
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロブタンカルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(2S)-1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(2S)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(2R)-1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(2R)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)モルホリン-2-カルボン酸;
(1R,2S,5S)-3-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸;
(2R)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサンカルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-モルホリノフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
9-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-カルボン酸;
8-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-カルボン酸;
(2R)-4-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(2S)-4-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-プロピルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
(2R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(2S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(1r,3r)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロブタンカルボン酸;
(1s,3s)-1-メチル-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロブタンカルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(1r,4r)-4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(1r,3s)-1-メチル-3-[(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)アミノ]シクロブタン-1-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(4-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(4-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロペンチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホンアミド)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロブチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-(tert-ブチル)フェニル)-5-クロロピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロブチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
rac-(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-プロピル-2-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-メチルピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-シクロプロピル-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(5-メチル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
R)-1-(6-(N-(5-メトキシ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
R)-1-(6-(N-(5-メトキシ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(1S,3S)-3-((6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
5-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-イソプロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(3S)-3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-イソプロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1SR,5RS,6RS,7SR)-2-(6-(N-(3-クロロ-2’-イソプロピル-[2,3’-ビピリジン]-6-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-プロピル-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
rac-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
rac-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
7-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-エチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-エチルピペリジン-3-カルボン酸;
3-エチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
3-プロピル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロペンタンカルボン酸;
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(1,3-シス)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(1S,2S,4R)-7-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸;
(1,3-トランス)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(3R,6S)-6-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;および
(R)-1-(6-(N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸
からなる群から選択される、上記[1]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[22]上記[1]~[21]のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体、または希釈剤とを含む医薬組成物。
[23]1つまたは複数のさらなる医薬品をさらに含む、上記[22]に記載の医薬組成物。
[24]前記さらなる医薬品が、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症薬、CFTRモジュレータ、および抗炎症薬から選択される、上記[23]に記載の医薬組成物。
[25]前記さらなる医薬品がCFTRモジュレータである、上記[23]に記載の医薬組成物。
[26]前記さらなる医薬品がCFTRコレクタである、上記[23]に記載の医薬組成物。
[27]前記さらなる医薬品がCFTRポテンシエータである、上記[23]に記載の医薬組成物。
[28]前記さらなる医薬品が、CFTRモジュレータおよびCFTRポテンシエータである、上記[23]に記載の医薬組成物。
[29]対象におけるCFTR媒介性疾患を処置するための方法であって、上記[1]~[21]のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩または上記[22]~[28]のいずれかに記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む方法。
[30]前記CFTR媒介性疾患が、嚢胞性線維症、喘息、COPD、および慢性気管支炎から選択される、上記[29]に記載の方法。
[31]前記CFTR媒介性疾患が、嚢胞性線維症、COPD、または気腫である、上記[29]または[30]に記載の方法。
[32]前記CFTR媒介性疾患が、嚢胞性線維症である、上記[29]または[30]に記載の方法。
[33]上記[1]~[21]のいずれかに記載の化合物または上記[22]~[28]のいずれかに記載の医薬組成物の前に、それと同時に、またはその後に、1つまたは複数のさらなる医薬品を前記対象に投与することをさらに含む、上記[29]に記載の方法。
[34]前記さらなる医薬品が、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症薬、CFTRモジュレータ、および抗炎症薬から選択される、上記[33]に記載の方法。
[35]前記さらなる医薬品がCFTRモジュレータである、上記[33]に記載の方法。
[36]前記さらなる医薬品がCFTRポテンシエータである、上記[33]に記載の方法。
[37]前記さらなる医薬品が、CFTRモジュレータおよびCFTRポテンシエータである、上記[33]に記載の方法。
Claims (37)
- 式(I):
(式中:
環AがC6~10アリール環であり;
環Bがピリジニルであり;
R1およびR2がそれぞれ、独立して、水素、ニトリル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトリル、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキル、C3~6シクロアルキルまたはハロ置換C1~4アルコキシであり;
R3およびR4がそれぞれ、独立して、水素、ニトリル、CD3、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、C1~4アルコキシ、ハロゲン、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキルまたはハロ置換C1~4アルコキシであり;
nが、0、1または2であり;
R5が、-NR7R8、-OR9またはR10であり;
R6が、水素、ヒドロキシ、C1~2アルキル、C1~2アルコキシ、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、ハロゲンまたはアミノであり;
mが、0、1または2であり;
R7が、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、完全にもしくは部分的に飽和した4~7員複素環であり、ここで、前記4~7員複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換され;
R8が、水素またはC1~4アルキルであり;
R9が、水素、C3~6シクロアルキルまたは完全にもしくは部分的に飽和した4~7員複素環であり、各環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換され;
R10が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり、ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換され;
R11が、水素、C1~4アルキルまたはC0~3アルキル-C(O)O-R14であり;
R12が、水素、C1~4アルキルまたはC1~3アルキル-C(O)-NHR14であり;
R13がC1~4アルキルであり、ここで、前記アルキルが、アミノで任意選択的に置換され;
R14が、水素またはC1~4アルキルである)の化合物またはその薬学的に許容できる塩。 - Y1がNであり、Y2がCR6である、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
- Y1がCR6であり、Y2がNである、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
- mが、0または1であり;
nが、0または1である、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。 - 式(Ia)(式中:
R1が、水素、ハロゲンまたはCF3であり;
R2が、水素、ハロゲン、-OCH3またはCF3であり;
mが0であり;
nが0であり;
Y1がNであり、Y2がCHであり;
環Aがフェニルである)の、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。 - R5がR10であり、R10が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり、ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
- R10が、完全に飽和した4~10員複素環である、請求項7に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
- R10が、4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、6-オキサ-1-アザスピロ[3.3]ヘプタン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、3,8ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン、1H-ピラゾール、2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン、7-アザスピロ[3.5]ノナン、2,6-ジアザスピロ[3.4]オクタン、1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン、5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、8-アザスピロ[4.5]デカン、5-アザスピロ[2.5]オクタン、4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン、5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジンまたは3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンであり;ここで、R10が、アミノ、オキソ、ハロゲン、C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキルおよびハロ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される、請求項7に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
- 式(Ia)(式中:
R1が、F、ClまたはCF3であり;
R2が、水素、-OCH3またはCF3であり;
Y1がNであり、Y2がCHであり;
mが0であり;
nが、0または1であり;
環Aがフェニルであり;
R5が-NR7R8であり;
R8が水素である)の、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。 - 式(Ia)(式中:
R1が、F、ClまたはCF3であり;
R2が、水素、-OCH3またはCF3であり;
Y1がNであり、Y2がCHであり;
mが0であり;
環Aがフェニルであり;
R5が-OR9である)の、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。 - 式(II):
(式中:
R1が、F、ClまたはCF3であり;
R5がR10であり;
R10が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からなる群からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり;ここで、前記C3~6シクロアルキルまたはC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される)の構造を有する、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。 - 式(Ia)(式中:
R1が、F、ClまたはCF3であり;
R2がHであり;
Y1がNであり、Y2がCHであり;
mが0であり;
nが、0または1であり;
環Aが、
であり、ここで、*が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
R3およびR4がそれぞれ、独立して、水素、Cl、F、CH3、CD3、ニトリル、シクロプロピル、-OCH3、-OCF3またはCF3であり、ここで、R3またはR4の少なくとも1つが、水素ではなく;
R5がR10であり;
R11が、水素またはC1~4アルキルであり;
R12が、水素またはC1~4アルキルであり;
R13がC1~4アルキルである)の、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。 - R3が、CH3、CD3、シクロプロピル、Cl、-OCH3、-CF3または-OCF3であり、R4が、水素、Cl、-OCH3、F、CH3、ニトリル、または-CF3である、請求項13に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
- R3が、Cl、CD3、またはCH3であり、R4が、水素、CH3、ClまたはFである、請求項13に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
- R10が、
であり、ここで、*Nが、環結合窒素を表し、Xが、O、CまたはNであり;
ここで、各R10環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~2アルコキシ、ハロ置換C1~2アルキル、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、ハロ置換C1~2アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換され、ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
R11が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
R12が、水素およびC1~4アルキルから選択される、請求項13に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。 - 式(Ia)(式中:
R1が、F、ClまたはCF3であり;
R2がHであり;
Y1がNであり、Y2がCHであり;
mが0であり;
環Aが、
であり、ここで、*が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
R3およびR4がそれぞれ、独立して、水素、Cl、F、CH3、CD3、ニトリル、シクロプロピル、-OCH3、-OCF3およびCF3から選択され;ここで、R3またはR4の少なくとも1つが、水素ではなく;
R5がR10であり;
R10が、
からなる群から選択される複素環であり、ここで、*Nが、環結合窒素を表し、
Xが、O、CHまたはNであり;
Zが、N、またはCHであり;
ここで、前記R10複素環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~2アルコキシ、ハロ置換C1~2アルキル、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、ハロ置換C1~2アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換され;ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
R11が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
R12が、水素およびC1~4アルキルから選択される)の、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。 - R10が、
からなる群から選択される複素環であり、ここで、*Nが、環結合窒素を表し、
Xが、O、CまたはNであり;
ここで、前記R10複素環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、シクロプロピル、オキセタン、C1~2アルキル、ハロ置換C1~2アルキル、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、オキソ、NHR11、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換され;
R11が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
R12が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
環Aが、
であり、ここで、*が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
R3が、Cl、CD3、またはCH3から選択され、R4が、水素、CH3、ClおよびFから選択される、請求項13に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。 - R3が、CH3、またはClであり、R4が、水素またはFである、請求項1~19のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
- 6-アミノ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-ブロモ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(4-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-クロロ-2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(メチル-d3)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピル-5-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-ブロモ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(メチル-d3)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピル-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-シクロプロピル-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-メシチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-3-フルオロピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-フルオロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-5-メチル-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(6-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(1,1-ジフルオロエチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(ジフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-シクロプロピル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-フルオロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-メトキシピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-メチル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-クロロフェニル)-5-メチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,3,6-トリフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-5-ブロモ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,4,6-トリフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シアノフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-3-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)-3-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(3-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3R,4S)-4-メトキシピペリジン-3-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-アミノ-4-メチルピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((3S,4R)-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(ピペリジン-4-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3S,4R)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3R,4R)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3S,4R)-3-メトキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3R,4R)-3-メトキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3S,4R)-3-フルオロピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((3’S,4’S)-4’-ヒドロキシ-[1,3’-ビピロリジン]-1’-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(ピロリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(ピロリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3S,4R)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((1S,2R,3R,4R)-3-(ヒドロキシメチル)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
(1s,4s)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
(1r,4r)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-((7S,8aR)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-((1S,7S)-7-フルオロ-1-メチルヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(7,7-ジフルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((7S,8aS)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((7S,8aR)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メトキシピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(5,6-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル(R)-2-(ヒドロキシメチル)-4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
(R)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル(R)-2-メチル-4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
(R)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(2-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(2-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((3S,5R)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-(4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)アセトアミド;
4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
6-(4-(2,2-ジフルオロエチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-オキソピペラジン-1-カルボキシレート
6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-オキソピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-グリシルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(2-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(5,6-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(2-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((5S)-1,4-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-4-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-ヒドロキシ-3-(トリフルオロメチル)アゼチジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メトキシピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-ブロモ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)アゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
メチル1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
メチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-{[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
エチル4-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
メチル1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-{[6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
メチル4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
4-アミノ-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
メチル4-アミノ-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3S,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3S,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3S,4S)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3S,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3r)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3s)-3-ヒドロキシ-3-メチルシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3r)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3S,5S)-5-(ヒドロキシメチル)オキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3RS,4SR)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-[(4-オキソオキソラン-3-イル)オキシ]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3RR,4SR)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
tert-ブチル1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-6-カルボキシレート;
6-(4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン-7-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(8-アミノ-5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(1-アミノ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((1R)-1-アミノ-2-(ヒドロキシメチル)-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((2R,3S)-3-ヒドロキシ-2-メチルピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸;
6-{[(3S,4R)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アゼチジン-3-カルボン酸;
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロブタンカルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(2S)-1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(2S)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(2R)-1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(2R)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)モルホリン-2-カルボン酸;
(1R,2S,5S)-3-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸;
(2R)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサンカルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-モルホリノフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
9-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-カルボン酸;
8-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-カルボン酸;
(2R)-4-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(2S)-4-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-プロピルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
(2R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(2S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(1r,3r)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロブタンカルボン酸;
(1s,3s)-1-メチル-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロブタンカルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(1r,4r)-4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(1r,3s)-1-メチル-3-[(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)アミノ]シクロブタン-1-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(4-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(4-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロペンチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホンアミド)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロブチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-(tert-ブチル)フェニル)-5-クロロピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロブチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
rac-(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-プロピル-2-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-メチルピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-シクロプロピル-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(5-メチル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
R)-1-(6-(N-(5-メトキシ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
R)-1-(6-(N-(5-メトキシ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(1S,3S)-3-((6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
5-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-イソプロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(3S)-3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-イソプロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
rac-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
rac-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
7-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-エチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-エチルピペリジン-3-カルボン酸;
3-エチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
3-プロピル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロペンタンカルボン酸;
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(1,3-シス)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(1S,2S,4R)-7-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸;
(1,3-トランス)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(3R,6S)-6-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;および
(R)-1-(6-(N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸
からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。 - 請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体、または希釈剤とを含む医薬組成物。
- 1つまたは複数のさらなる医薬品をさらに含む、請求項22に記載の医薬組成物。
- 前記さらなる医薬品が、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症薬、CFTRモジュレータ、および抗炎症薬から選択される、請求項23に記載の医薬組成物。
- 前記さらなる医薬品がCFTRモジュレータである、請求項23に記載の医薬組成物。
- 前記さらなる医薬品がCFTRコレクタである、請求項23に記載の医薬組成物。
- 前記さらなる医薬品がCFTRポテンシエータである、請求項23に記載の医薬組成物。
- 前記さらなる医薬品が、CFTRモジュレータおよびCFTRポテンシエータである、請求項23に記載の医薬組成物。
- 請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む、CFTR媒介性疾患を処置するための医薬組成物。
- 前記CFTR媒介性疾患が、嚢胞性線維症、喘息、COPD、および慢性気管支炎から選択される、請求項29に記載の医薬組成物。
- 前記CFTR媒介性疾患が、嚢胞性線維症、COPD、または気腫である、請求項29または30に記載の医薬組成物。
- 前記CFTR媒介性疾患が、嚢胞性線維症である、請求項29または30に記載の医薬組成物。
- 1つまたは複数のさらなる医薬品をさらに含む、請求項29に記載の医薬組成物。
- 前記さらなる医薬品が、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症薬、CFTRモジュレータ、および抗炎症薬から選択される、請求項33に記載の医薬組成物。
- 前記さらなる医薬品がCFTRモジュレータである、請求項33に記載の医薬組成物。
- 前記さらなる医薬品がCFTRポテンシエータである、請求項33に記載の医薬組成物。
- 前記さらなる医薬品が、CFTRモジュレータおよびCFTRポテンシエータである、請求項33に記載の医薬組成物。
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CA3104913A1 (en) * | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Heteroaryl-substituted sulfonamide compounds and their use as sodium channel inhibitors |
CN113226464A (zh) * | 2018-12-18 | 2021-08-06 | 诺华股份有限公司 | N-(吡啶-2-基磺酰基)环丙烷甲酰胺衍生物及其在治疗cftr介导的疾病中的用途 |
KR20210107046A (ko) * | 2018-12-21 | 2021-08-31 | 노파르티스 아게 | 거대고리 화합물 및 질환 치료에서 이들의 용도 |
CN113423702A (zh) * | 2019-02-06 | 2021-09-21 | 诺华股份有限公司 | N-(吡啶-2-基)吡啶-磺酰胺衍生物及其在治疗疾病中的用途 |
JOP20220106A1 (ar) * | 2019-11-12 | 2023-01-30 | Genzyme Corp | مجموعات سلفون أميد أمينو أريل غير متجانس بها 6 ذرات لعلاج أمراض وحالات يتوسط في حدوثها نشاط cftr |
WO2021097057A1 (en) * | 2019-11-12 | 2021-05-20 | Genzyme Corporation | 5-membered heteroarylaminosulfonamides for treating conditions mediated by deficient cftr activity |
EP4199914A2 (en) | 2020-08-20 | 2023-06-28 | The Board of Trustees of the Leland Stanford Junior University | Methods for treating respiratory diseases characterized by mucus hypersecretion |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006526619A (ja) | 2003-06-05 | 2006-11-24 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | ケモカイン受容体活性(ccr4)を調節するスルホンアミド化合物 |
WO2010123822A1 (en) | 2009-04-20 | 2010-10-28 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising pyridazine sulfonamide derivatives |
WO2013038390A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Novartis Ag | N-substituted heterocyclyl carboxamides |
WO2015138934A1 (en) | 2014-03-13 | 2015-09-17 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity |
Family Cites Families (55)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU3642795A (en) | 1994-09-27 | 1996-04-19 | Merck & Co., Inc. | Endothelin receptor antagonists for the treatment of emesis |
US5939431A (en) * | 1996-06-20 | 1999-08-17 | Schering Corporation | Naphthyridines which affect IL-4 and G-CSF |
WO1998024782A2 (en) | 1996-12-05 | 1998-06-11 | Amgen Inc. | Substituted pyrimidine compounds and their use |
SE0102439D0 (sv) | 2001-07-05 | 2001-07-05 | Astrazeneca Ab | New compounds |
AU2003226927A1 (en) | 2002-04-09 | 2003-10-27 | 7Tm Pharma A/S | Novel carboxamide compounds for use in mch receptor related disorders |
JP2006512314A (ja) | 2002-11-01 | 2006-04-13 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Jakインヒビターおよび他のプロテインキナーゼインヒビターとしての組成物の使用 |
CA2514733A1 (en) | 2003-02-28 | 2004-09-16 | Transform Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical co-crystal compositions of drugs such as carbamazepine, celecoxib, olanzapine, itraconazole, topiramate, modafinil, 5-fluorouracil, hydrochlorothiazide, acetaminophen, aspirin, flurbiprofen, phenytoin and ibuprofen |
US20040204422A1 (en) | 2003-04-14 | 2004-10-14 | Abbott Gmbh & Co. Kg. | N-[(Piperazinyl)hetaryl]arylsulfonamide compounds |
US7504401B2 (en) | 2003-08-29 | 2009-03-17 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cancer agents and uses thereof |
WO2005040135A1 (ja) | 2003-10-24 | 2005-05-06 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 抗ストレス薬およびその医薬用途 |
PE20060285A1 (es) | 2004-03-30 | 2006-05-08 | Aventis Pharma Inc | Piridonas sustituidas como inhibidores de pol(adp-ribosa)-polimerasa (parp) |
BRPI0510095A (pt) | 2004-04-20 | 2007-10-16 | Transtech Pharma Inc | tiazol substituìdo e derivados de pirimidina como moduladores de receptores de melanocortina |
FR2874011B1 (fr) | 2004-08-03 | 2007-06-15 | Sanofi Synthelabo | Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
WO2006020830A2 (en) | 2004-08-12 | 2006-02-23 | Amgen Inc. | Bisaryl-sulfonamides |
BRPI0516454A (pt) | 2004-10-04 | 2008-09-02 | Hoffmann La Roche | compostos, processo para a preparação de um composto, composição farmacêutica que o compreende, sua utilização, método para o tratamento e profilaxia de enfermidades, e de diabetes do tipo ii |
EP1666467A1 (en) | 2004-11-08 | 2006-06-07 | Evotec AG | 11Beta-HSD1 Inhibitors |
SE0402735D0 (sv) | 2004-11-09 | 2004-11-09 | Astrazeneca Ab | Novel compounds |
WO2006106423A2 (en) | 2005-04-07 | 2006-10-12 | Pfizer Inc. | Amino sulfonyl derivatives as inhibitors of human 11-.beta.-hydrosysteroid dehydrogenase |
WO2007021941A2 (en) | 2005-08-16 | 2007-02-22 | Icagen, Inc. | Inhibitors of voltage-gated sodium channels |
BRPI0615094A2 (pt) | 2005-08-25 | 2011-05-03 | Hoffmann La Roche | inibidores de p38 map cinase e métodos de uso dos mesmos |
FR2896798A1 (fr) | 2006-01-27 | 2007-08-03 | Sanofi Aventis Sa | Derives de sulfonamides, leur preparation et leur application en therapeutique |
WO2007129044A1 (en) | 2006-05-03 | 2007-11-15 | Astrazeneca Ab | Thiazole derivatives and their use as anti-tumour agents |
US20080280891A1 (en) | 2006-06-27 | 2008-11-13 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cancer agents and uses thereof |
US8519135B2 (en) | 2006-07-14 | 2013-08-27 | Chemocentryx, Inc. | Heteroaryl sulfonamides and CCR2/CCR9 |
CA2657670C (en) | 2006-07-14 | 2012-04-17 | Chemocentryx, Inc. | Triazolyl pyridyl benzenesulfonamides as ccr2 or ccr9 modulators for the treatment of inflammation |
WO2008022286A2 (en) | 2006-08-16 | 2008-02-21 | The J. David Gladstone Institutes, A Testamentary Trust Established Under The Will Of J. David Gladstone | Small molecule inhibitors of kynurenine-3-monooxygenase |
JP2010502675A (ja) | 2006-09-08 | 2010-01-28 | ノバルティス アクチエンゲゼルシャフト | リンパ球相互作用が介在する疾患または障害を処置するために有用なn−ビアリール(ヘテロ)アリールスルホンアミド誘導体 |
WO2008033455A2 (en) | 2006-09-13 | 2008-03-20 | The Institutes For Pharmaceutical Discovery, Llc | Biphenyl and heteroaryl phenyl derivatives as protein tyrosine phosphatases inhibitors |
HUE059861T2 (hu) | 2007-04-11 | 2023-01-28 | Canbas Co Ltd | N-Szubsztituált 2,5-dioxo-azolin vegyületek a rák kezelésében való felhasználásra |
WO2008157500A1 (en) | 2007-06-17 | 2008-12-24 | Kalypsys, Inc. | Aminoquinazoline cannabinoid receptor modulators for treatment of disease |
WO2009011850A2 (en) | 2007-07-16 | 2009-01-22 | Abbott Laboratories | Novel therapeutic compounds |
JP2011500823A (ja) | 2007-10-22 | 2011-01-06 | グラクソスミスクライン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Pi3キナーゼ阻害物質としてのピリドスルホンアミド誘導体 |
JP2011511056A (ja) | 2008-02-05 | 2011-04-07 | ファイザー・インク | Cns障害および代謝障害治療のためのピリジニルアミド |
EA201001847A1 (ru) | 2008-06-11 | 2011-08-30 | Айрм Ллк | Соединения и композиции, применяемые для лечения малярии |
WO2010029300A1 (en) | 2008-09-12 | 2010-03-18 | Biolipox Ab | Bis aromatic compounds for use in the treatment of inflammation |
WO2010100475A1 (en) | 2009-03-02 | 2010-09-10 | Astrazeneca Ab | Hydroxamic acid derivatives as gram-negative antibacterial agents |
EP2253617A1 (de) | 2009-05-20 | 2010-11-24 | Bayer CropScience AG | Halogen-substituierte Verbindungen als Pestizide |
WO2011082400A2 (en) | 2010-01-04 | 2011-07-07 | President And Fellows Of Harvard College | Modulators of immunoinhibitory receptor pd-1, and methods of use thereof |
RU2013103422A (ru) | 2010-06-28 | 2014-08-10 | Байер Интеллектчуал Проперти Гмбх | Гетероарил-замещенные пиридиновые соединения для применения в качестве пестицидов |
WO2012004293A2 (de) | 2010-07-08 | 2012-01-12 | Bayer Cropscience Ag | Insektizide und fungizide wirkstoffkombinationen |
WO2012085650A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Purdue Pharma L.P. | Substituted pyridines as sodium channel blockers |
US9295676B2 (en) | 2011-03-17 | 2016-03-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Mutation mimicking compounds that bind to the kinase domain of EGFR |
EP2822931B1 (en) * | 2012-03-09 | 2017-05-03 | Inception 2, Inc. | Triazolone compounds and uses thereof |
US9896443B2 (en) | 2012-08-21 | 2018-02-20 | Peter Maccallum Cancer Institute | Perforin inhibiting benzenesulfonamide compounds, preparation and uses thereof |
US20140073634A1 (en) | 2012-08-24 | 2014-03-13 | Institute For Applied Cancer Science/The University of Texas MD Anderson Cancer Center | Heterocyclic modulators of hif activity for treatment of disease |
US9771327B2 (en) | 2013-03-13 | 2017-09-26 | Flatley Discovery Lab, Llc | Compounds and methods for the treatment of cystic fibrosis |
WO2014181287A1 (en) | 2013-05-09 | 2014-11-13 | Piramal Enterprises Limited | Heterocyclyl compounds and uses thereof |
AU2014372639A1 (en) | 2013-12-23 | 2016-06-09 | Norgine B.V. | Benzene sulfonamides as CCR9 inhibitors |
RU2020134082A (ru) | 2014-10-06 | 2020-11-27 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Модуляторы регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе |
CN104844566B (zh) | 2014-12-12 | 2018-05-18 | 合肥中科普瑞昇生物医药科技有限公司 | 一种新型结构的激酶抑制剂 |
KR20180029204A (ko) | 2015-06-02 | 2018-03-20 | 애브비 에스.에이.알.엘. | 치환된 피리딘 및 사용 방법 |
US9981945B2 (en) * | 2015-10-07 | 2018-05-29 | NuBridge BioSciences | Pyrimidine derivatives as CFTR modulators |
GB201602527D0 (en) * | 2016-02-12 | 2016-03-30 | Glaxosmithkline Ip Dev Ltd | Chemical compounds |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006526619A (ja) | 2003-06-05 | 2006-11-24 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | ケモカイン受容体活性(ccr4)を調節するスルホンアミド化合物 |
WO2010123822A1 (en) | 2009-04-20 | 2010-10-28 | Institute For Oneworld Health | Compounds, compositions and methods comprising pyridazine sulfonamide derivatives |
WO2013038390A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Novartis Ag | N-substituted heterocyclyl carboxamides |
WO2015138934A1 (en) | 2014-03-13 | 2015-09-17 | Proteostasis Therapeutics, Inc. | Compounds, compositions, and methods for increasing cftr activity |
Also Published As
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---|---|
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---|---|---|
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