JP7035055B2 - N-(ピリジン-2-イル)ピリジン-スルホンアミド誘導体および疾患の処置におけるそれらの使用 - Google Patents

N-(ピリジン-2-イル)ピリジン-スルホンアミド誘導体および疾患の処置におけるそれらの使用 Download PDF

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Description

本発明は、N-(ピリジン-2-イル)ピリジン-スルホンアミド誘導体およびその薬学的に許容できる塩、単独でまたは少なくとも1つのさらなる治療剤と組み合わせたこれらの化合物の組成物、それらの調製方法、疾患の処置におけるそれらの使用、医薬品の製造のための、単独でまたは少なくとも1つのさらなる治療剤と組み合わせた、および任意選択的に薬学的に許容できる担体と組み合わせたそれらの使用、疾患の処置のためのこの医薬品の使用、およびN-(ピリジン-2-イル)ピリジン-スルホンアミド誘導体を、温血動物、特にヒトに投与することを含む、前記疾患の処置方法に関する。
嚢胞性線維症(CF)は、米国で約30,000人の人々および世界中で約70,000人の人々が罹患している常染色体性遺伝病である。約1,000人のCFの新患者が、毎年診断されている。ほとんどの患者は、2歳までにCFであると診断され、CF人口の半数以上が18歳以上である。CFの処置の進歩にもかかわらず、治療法はない。
嚢胞性線維症(CF)は、主に、気道、膵臓、腸、および他の組織における分泌上皮の頂端部細胞膜において発現されるcAMP調節性クロライドチャネルである、CF膜コンダクタンス制御因子(CFTR)タンパク質の機能喪失型突然変異によって引き起こされる。CFTRは、2つの膜貫通ドメイン、ATPに結合し、それを加水分解する2つのヌクレオチド結合ドメイン(NBD1およびNBD2)、およびリン酸化によってチャネルをゲートする調節(R)ドメインからなる大きいマルチドメイン糖タンパク質である。その翻訳、細胞プロセシング、および/またはクロライドチャネルゲーティングを損なうことによって機能喪失表現型を生じる、CFTR遺伝子の約2000の突然変異が、同定されている。約90%のCF患者における少なくとも1つの対立遺伝子中に存在するF508del突然変異は、CFTRフォールディング、小胞体および細胞膜における安定性、ならびにクロライドチャネルゲーティングを損なう(Dalemans et al.1991;Denning et al.1992;Lukacs et al.1993;Du et al.2005)。他の突然変異は、主に、チャネルゲーティング(例えば、G551D)、コンダクタンス(例えば、R117H)、または翻訳(例えば、G542X)(Welsh and Smith 1993)を変化させる。CFのためのCFTRコレクタおよびポテンシエータ治療の基本的前提は、CF誘発変異体CFTR対立遺伝子の細胞プロセシングおよびクロライドチャネル機能の根本的な欠陥の補正が、臨床上有効であることである。コレクタは、主に、F508del細胞ミスプロセシングに標的化されるが、ポテンシエータは、細胞表面における変異体CFTRのcAMP依存性クロライドチャネル活性を回復させることが意図される。CF疾患の症状を処置する、抗生物質、抗炎症薬、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、および膵酵素補充などの現行の治療と対照的に、コレクタおよびポテンシエータは、根本的なCFTRアニオンチャネル欠陥を補正する。
上記を考慮して、式(I)のCFTRコレクタが、CFおよび関連疾患の処置および/または予防に有用であると考えられる。
第1の態様において、本発明は、式(I)、
Figure 0007035055000001

(式中:
環AがC6~10アリール環であり;
環Bがピリジニルであり;
およびRがそれぞれ、独立して、水素、ニトリル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキル、C3~6シクロアルキルまたはハロ置換C1~4アルコキシであり;
およびRがそれぞれ、独立して、水素、ニトリル、CD、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、C1~4アルコキシ、ハロゲン、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキルまたはハロ置換C1~4アルコキシであり;
nが、0、1または2であり;
が、-NR、-ORまたはR10であり;
が、水素、ヒドロキシ、C1~2アルキル、C1~2アルコキシ、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、ハロゲンまたはアミノであり;
mが、0、1または2であり;
が、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、完全にもしくは部分的に飽和した4~7員複素環であり、ここで、前記4~7員複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換され;
が、水素またはC1~4アルキルであり;
が、水素、C3~6シクロアルキルまたは完全にもしくは部分的に飽和した4~7員複素環であり、各環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換され;
10が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり、ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、-C(O)O-R14、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換され;
11が、水素、C1~4アルキルまたはC0~3アルキル-C(O)O-R14であり;
12が、水素、C1~4アルキルまたはC1~3アルキル-C(O)-NHR14であり;
13がC1~4アルキルであり、ここで、前記アルキルが、アミノで任意選択的に置換され;
14が、水素またはC1~4アルキルである)の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩に関する。
本発明の別の態様は、本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、医薬担体とを含む医薬組成物に関する。このような組成物は、典型的に、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子(CFTR)活性に関連する病態および障害の処置または予防のための治療計画の一環として、本発明の方法にしたがって投与され得る。特定の態様において、医薬組成物は、本発明の化合物と組み合わせて使用するのに好適なさらなる1つまたは複数の治療的に活性な成分をさらに含み得る。より特定の態様において、さらなる治療的に活性な成分は、嚢胞性線維症の処置のための薬剤である。
本発明の別の態様は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子(CFTR)活性に関連する障害を有する患者の処置における薬剤としての使用のための、本発明の化合物および他の治療剤を含む医薬品組合せに関する。このような組合せは、典型的に、CFの処置または予防のための治療計画の一環として、本発明の方法にしたがって投与され得る。
本発明は、嚢胞性線維症などのCFTR媒介性疾患、およびCFTR機能の媒介による病態および/または障害の処置または予防に有用であり得る化合物およびその医薬製剤を提供する。
第1の実施形態において、本発明は、式(I)
Figure 0007035055000002

(式中:
環AがC6~10アリール環であり;
環Bがピリジニルであり;
およびRがそれぞれ、独立して、水素、ニトリル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキル、C3~6シクロアルキルまたはハロ置換C1~4アルコキシであり;
およびRがそれぞれ、独立して、水素、ニトリル、CD、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、C1~4アルコキシ、ハロゲン、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキルまたはハロ置換C1~4アルコキシであり;
nが、0、1または2であり;
が、-NR、-ORまたはR10であり;
が、水素、ヒドロキシ、C1~2アルキル、C1~2アルコキシ、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、ハロゲンまたはアミノであり;
mが、0、1または2であり;
が、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、完全にもしくは部分的に飽和した4~7員複素環であり、ここで、前記4~7員複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換され;
が、水素またはC1~4アルキルであり;
が、水素、C3~6シクロアルキルまたは完全にもしくは部分的に飽和した4~7員複素環であり、各環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換され;
10が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり、ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、-C(O)O-R14、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換され;
11が、水素、C1~4アルキルまたはC0~3アルキル-C(O)O-R14であり;
12が、水素、C1~4アルキルまたはC1~3アルキル-C(O)-NHR14であり;
13がC1~4アルキルであり、ここで、前記アルキルが、アミノで任意選択的に置換され;
14が、水素またはC1~4アルキルである)の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第2の実施形態は、式(Ia)、(Ib)または(Ic):
Figure 0007035055000003

(式中:
またはRの少なくとも1つが水素ではなく;
がNであり、YがCRであり;またはYがNであり、YがCRである)の第1の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第3の実施形態は、式(Ia)、(Ib)または(Ic):
(YがNであり、YがCRである)の第2の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第4の実施形態は、式(Ia)、(Ib)または(Ic)(式中:
がCRであり、YがNである)の第2の実施形態に記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
mが、0または1であり;
nが、0または1である、上記の実施形態のいずれかの第5の実施形態;
またはその薬学的に許容できる塩。
本発明の第6の実施形態は、式(Ia)(式中:
が、水素、ハロゲンまたはCFであり;
が、水素、ハロゲン、-OCHまたはCFであり;
mが0であり;
nが0であり;
がNであり、YがCHであり;
環Aがフェニルである)の第2の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第7の実施形態は、式(Ia)(式中:
が、水素、ハロゲンおよびCFから選択され;
が、水素、ハロゲン、-OCHおよびCFから選択され;
mが1であり;
が、水素、ヒドロキシ、C1~2アルキル、C1~2アルコキシ、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、ハロゲンおよびアミノから選択され;
がNであり、YがCHであり;
環Aがフェニルである)の第2の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第8の実施形態は、式(Ia)(式中:
が、水素、ハロゲンおよびCFから選択され;
が、水素、ハロゲン、-OCHおよびCFから選択され;
mが、0または1であり;
がNであり、YがCHであり;
環Aがフェニルである)の第2の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第9の実施形態は、式(Ia)(式中:
がR10であり、R10が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり、ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される)の上記の実施形態のいずれかに記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第10の実施形態は、式(Ia)(式中:
がR10であり、R10が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全に飽和した4~10員複素環であり、ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される)の上記の実施形態のいずれかに記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第11の実施形態は、
がR10であり;R10が、4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、6-オキサ-1-アザスピロ[3.3]ヘプタン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、3,8ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン、1H-ピラゾール、2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン、1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン、5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン、7-アザスピロ[3.5]ノナン、2,6-ジアザスピロ[3.4]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、8-アザスピロ[4.5]デカン、5-アザスピロ[2.5]オクタン、4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン、5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジンまたは3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンであり;ここで、R10が、アミノ、オキソ、ハロゲン、C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキルおよびハロ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される、第9の実施形態に記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第12の実施形態は、式(Ia)(式中:
が、F、ClまたはCFであり;
が、水素、-OCHまたはCFであり;
がNであり、YがCHであり;
mが0であり;
nが、0または1であり;
環Aがフェニルであり;
が-NRであり;
が水素である)の第2の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第13の実施形態は、式(Ia)(式中:
が、F、ClまたはCFであり;
が、水素、-OCHまたはCFであり;
がNであり、YがCHであり;
mが0であり;
環Aがフェニルであり;
が-ORである)の第2の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第14の実施形態は、式(II):
Figure 0007035055000004

(式中:
が、F、ClまたはCFである)の第1の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第15の実施形態は、
が、F、ClまたはCFであり;
がR10であり;
10が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からなる群からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり;ここで、前記C3~6シクロアルキルまたはC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される、実施形態14に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第16の実施形態は、式(Ia)(式中:
が、F、ClまたはCFであり;
がHであり;
がNであり、YがCHであり;
mが0であり;
nが、0または1であり;
環Aが、
Figure 0007035055000005

であり、ここで、が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
およびRがそれぞれ、独立して、水素、Cl、F、CH、CD、ニトリル、シクロプロピル、-OCH、-OCFまたはCFであり、ここで、RまたはRの少なくとも1つが、水素ではなく;
がR10であり;
11が、水素またはC1~4アルキルであり;
12が、水素またはC1~4アルキルであり;
13がC1~4アルキルである)の第2の実施形態に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第17の実施形態は、Rが、CH、シクロプロピル、Cl、-OCH、CD、-CFまたは-OCFであり、Rが、水素、Cl、-OCH、F、CH、CD、ニトリル、または-CFである、実施形態15に記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第18の実施形態は、
がFである、実施形態15に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第19の実施形態は、
がClである、実施形態15に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第20の実施形態は、
がCFである、実施形態15に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第21の実施形態は、
nが0である、実施形態15に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第22の実施形態は、
10が、
Figure 0007035055000006

であり、ここで、Nが、環結合窒素を表し、Xが、O、CまたはNであり;
ここで、各R10環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~2アルコキシ、ハロ置換C1~2アルキル、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、ハロ置換C1~2アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換され、ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
11が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
12が、水素およびC1~4アルキルから選択される、実施形態15に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第23の実施形態は、式(Ia)(式中:
が、F、ClまたはCFから選択され;
がHであり;
がNであり、YがCHであり;
mが0であり;
環Aが、
Figure 0007035055000007

であり、ここで、が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
およびRがそれぞれ、独立して、水素、Cl、F、CH、CD、ニトリル、シクロプロピル、-OCH、-OCFおよびCFから選択され;ここで、RまたはRの少なくとも1つが、水素ではなく;
が-NRであり;
が水素であり;
-NRが、
Figure 0007035055000008

からなる群から選択され、
Xが、O、CまたはNであり;
ここで、Rが、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換され;
11が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
12が、水素およびC1~4アルキルから選択される)の実施形態2に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第24の実施形態は、式(Ia)(式中:
が、F、ClおよびCFから選択され;
がHであり;
がNであり、YがCHであり;
mが0であり;
環Aが、
Figure 0007035055000009

であり、ここで、が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
およびRがそれぞれ、独立して、水素、Cl、F、CH、CD、ニトリル、シクロプロピル、-OCH、-OCFおよびCFから選択され;ここで、RまたはRの少なくとも1つが、水素ではなく;
がR10であり;
10が、
Figure 0007035055000010

からなる群から選択され、ここで:
Nが、環結合窒素を表し:
Xが、O、CまたはNであり;
Zが、N、またはCHであり;
ここで、前記R10複素環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~2アルコキシ、ハロ置換C1~2アルキル、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、ハロ置換C1~2アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換され;ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
11が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
12が、水素およびC1~4アルキルから選択される)の実施形態2に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第25の実施形態は、
10が、
Figure 0007035055000011

からなる群から選択され、
Xが、O、CまたはNであり;
Nが、環結合窒素を表し:
ここで、前記複素環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、C1~2アルキル、シクロプロピル、オキセタン、ハロ置換C1~2アルキル、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、オキソ、NHR11、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で任意選択的に置換され;
11が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
12が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
環Aが、
Figure 0007035055000012

であり、ここで、が、環Aが式(II)に結合される炭素原子を表し;
が、Cl、CHおよびCDから選択され、Rが、水素、CH、ClおよびFから選択される、実施形態15に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第26の実施形態は、
が、CH、またはClであり、Rが、水素またはFである、上記の実施形態のいずれかに記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第27の実施形態は、
前記R10複素環が、水素、フルオロ、ヒドロキシルおよびC1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換される、実施形態23に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第28の実施形態は、
前記R10複素環が、水素、フルオロ、ヒドロキシルおよびC1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換される、実施形態24に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩を提供する。
本発明の第29の実施形態は、
6-アミノ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-ブロモ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(4-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-クロロ-2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(メチル-d3)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピル-5-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-ブロモ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(メチル-d3)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピル-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-シクロプロピル-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-メシチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-3-フルオロピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-フルオロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-5-メチル-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(6-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(1,1-ジフルオロエチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(ジフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-シクロプロピル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-フルオロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-メトキシピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-メチル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-クロロフェニル)-5-メチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,3,6-トリフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-5-ブロモ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,4,6-トリフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シアノフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-3-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)-3-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(3-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3R,4S)-4-メトキシピペリジン-3-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-アミノ-4-メチルピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((3S,4R)-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(ピペリジン-4-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3S,4R)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3R,4R)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3S,4R)-3-メトキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3R,4R)-3-メトキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3S,4R)-3-フルオロピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((3’S,4’S)-4’-ヒドロキシ-[1,3’-ビピロリジン]-1’-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(ピロリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(ピロリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3S,4R)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((1S,2R,3R,4R)-3-(ヒドロキシメチル)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
(1S,4S)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
(1R,4R)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-((7S,8aR)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-((1S,7S)-7-フルオロ-1-メチルヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(7,7-ジフルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((7S,8aS)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((7S,8aR)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メトキシピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(5,6-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル(R)-2-(ヒドロキシメチル)-4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
(R)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル(R)-2-メチル-4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
(R)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(2-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(2-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((3S,5R)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-(4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)アセトアミド;
4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
6-(4-(2,2-ジフルオロエチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-オキソピペラジン-1-カルボキシレート
6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-オキソピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-グリシルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(2-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(5,6-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(2-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((5S)-1,4-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-4-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-ヒドロキシ-3-(トリフルオロメチル)アゼチジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メトキシピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-ブロモ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)アゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
メチル1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
メチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-{[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
エチル4-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
メチル1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-{[6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
メチル4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
4-アミノ-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
メチル4-アミノ-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3S,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3S,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3S,4S)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3S,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3r)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3s)-3-ヒドロキシ-3-メチルシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3r)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3S,5S)-5-(ヒドロキシメチル)オキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3RS,4SR)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-[(4-オキソオキソラン-3-イル)オキシ]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3RR,4SR)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
エチル1-(4-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)シクロプロパン-1-カルボキシレート;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
tert-ブチル1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-6-カルボキシレート;
6-(4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン-7-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(8-アミノ-5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(1-アミノ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((1R)-1-アミノ-2-(ヒドロキシメチル)-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((2R,3S)-3-ヒドロキシ-2-メチルピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸;
6-{[(3S,4R)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アゼチジン-3-カルボン酸;
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロブタンカルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(2S)-1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(2S)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(2R)-1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(2R)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)モルホリン-2-カルボン酸;
(1R,2S,5S)-3-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸;
(2R)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサンカルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-モルホリノフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
9-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-カルボン酸;
8-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-カルボン酸;
(2R)-4-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(2S)-4-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-プロピルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
(2R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(2S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(1r,3r)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロブタンカルボン酸;
(1s,3s)-1-メチル-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロブタンカルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(1r,4r)-4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(1r,3s)-1-メチル-3-[(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)アミノ]シクロブタン-1-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(4-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(4-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロペンチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホンアミド)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロブチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-(tert-ブチル)フェニル)-5-クロロピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロブチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
rac-(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-プロピル-2-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-メチルピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-シクロプロピル-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(5-メチル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
R)-1-(6-(N-(5-メトキシ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
R)-1-(6-(N-(5-メトキシ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(1S,3S)-3-((6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
5-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-イソプロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(3S)-3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-イソプロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1SR,5RS,6RS,7SR)-2-(6-(N-(3-クロロ-2’-イソプロピル-[2,3’-ビピリジン]-6-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-プロピル-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
rac-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
rac-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
7-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-エチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-エチルピペリジン-3-カルボン酸;
3-エチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
3-プロピル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロペンタンカルボン酸;
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(1,3-シス)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(1S,2S,4R)-7-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸;
(1,3-トランス)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(3R,6S)-6-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;および
(R)-1-(6-(N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸
からなる群から選択される化合物;
またはその薬学的に許容できる塩である。
本発明の第30の実施形態は、第1~29の実施形態のいずれか1つの記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩および1つまたは複数の薬学的に許容できる担体、または希釈剤を含む医薬組成物である。
本発明の第31の実施形態は、実施形態30に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩および1つまたは複数の薬学的に許容できる担体、または希釈剤を含む医薬組成物である。
本発明の第32の実施形態は、さらなる医薬品が、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症薬、CFTRモジュレータ、および抗炎症薬から選択される、実施形態31に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩および1つまたは複数の薬学的に許容できる担体、または希釈剤を含む医薬組成物である。
本発明の第33の実施形態は、さらなる医薬品が、CFTRモジュレータから選択される、実施形態31に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩および1つまたは複数の薬学的に許容できる担体、または希釈剤を含む医薬組成物である。
本発明の第34の実施形態は、さらなる医薬品が、CFTRコレクタから選択される、実施形態31に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩および1つまたは複数の薬学的に許容できる担体、または希釈剤を含む医薬組成物である。
本発明の第35の実施形態は、さらなる医薬品が、CFTRポテンシエータから選択される、実施形態31に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩および1つまたは複数の薬学的に許容できる担体、または希釈剤を含む医薬組成物である。
本発明の第36の実施形態は、さらなる医薬品が、CFTRモジュレータ、およびCFTRポテンシエータである、実施形態31に記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩および1つまたは複数の薬学的に許容できる担体、または希釈剤を含む医薬組成物である。
本発明の第37の実施形態は、対象におけるCFTR媒介性疾患を処置する方法であって、実施形態1~29のいずれか1つに記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩または実施形態30~36のいずれか1つに記載の医薬組成物を対象に投与することを含む方法である。
CFTR媒介性疾患が、嚢胞性線維症、喘息、COPDおよび慢性気管支炎から選択される、実施形態37に記載の処置方法を含む、本発明の第38の実施形態。
CFTR媒介性疾患が、嚢胞性線維症、COPDおよび気腫から選択される、実施形態37または38に記載の処置方法を含む、本発明の第39の実施形態。
CFTR媒介性疾患が嚢胞性線維症である、実施形態37または38に記載の処置方法を含む、本発明の第40の実施形態。
実施形態1~29のいずれか1つに記載の化合物または実施形態30~36のいずれか1つに記載の医薬組成物の前に、それと同時に、またはその後に、1つまたは複数のさらなる医薬品を対象に投与することをさらに含む、実施形態37に記載の処置方法を含む、本発明の第41の実施形態。
さらなる医薬品が、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症薬、CFTRモジュレータ、および抗炎症薬から選択される、実施形態41に記載の処置方法を含む、本発明の第42の実施形態。
さらなる医薬品が、CFTRモジュレータから選択される、実施形態41に記載の処置方法を含む、本発明の第43の実施形態。
さらなる医薬品が、CFTRポテンシエータから選択される、実施形態41に記載の処置方法を含む、本発明の第44の実施形態。
さらなる医薬品が、CFTRモジュレータおよびCFTRポテンシエータから選択される、実施形態41に記載の処置方法を含む、本発明の第45の実施形態。
CFTR調節が疾患の病変および/または症状に寄与する、動物における疾患を処置するための薬剤の製造における式(I)の化合物の使用を含む、本発明の第46の実施形態。
嚢胞性線維症、喘息、COPDおよび慢性気管支炎から選択されるCFTR媒介性疾患の処置に使用するための、第1~29の実施形態のいずれか1つの記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩を含む、本発明の第47の実施形態。
嚢胞性線維症、COPDおよび気腫から選択されるCFTR媒介性疾患の処置に使用するための、第1~29の実施形態のいずれか1つの記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩を含む、本発明の第48の実施形態。
嚢胞性線維症であるCFTR媒介性疾患の処置に使用するための、第1~29の実施形態のいずれか1つの記載の化合物、またはその薬学的に許容できる塩を含む、本発明の第49の実施形態。
特定の実施形態において、本発明は、前記化合物が、非経口的に投与される、上記の方法に関する。
特定の実施形態において、本発明は、前記化合物が、筋肉内に、静脈内に、皮下に、経口的に、肺内に、髄腔内に、局所的にまたは鼻腔内に投与される、上記の方法に関する。
特定の実施形態において、本発明は、前記化合物が、全身投与される、上記の方法に関する。
特定の実施形態において、本発明は、前記対象が哺乳動物である、上記の方法に関する。
特定の実施形態において、本発明は、前記対象が霊長類である、上記の方法に関する。
特定の実施形態において、本発明は、前記対象がヒトである、上記の方法に関する。
本明細書に記載される化合物および中間体は、単離され、化合物それ自体で使用され得る。あるいは、塩を形成することが可能な部分が存在する場合、化合物または中間体は、単離され、その対応する塩として使用され得る。本明細書において使用される際、「塩(salt)」または「塩(salts)」という用語は、本発明の化合物の酸付加塩または塩基付加塩を指す。「塩」は、特に、「薬学的に許容できる塩」を含む。「薬学的に許容できる塩」という用語は、典型的に生物学的にまたは他の形で有害でない、本発明の化合物の生物学的効果および特性を保持する塩を指す。多くの場合、本発明の化合物は、アミノおよび/またはカルボキシル基またはそれに類似の基の存在によって、酸塩および/または塩基塩を形成することが可能である。
薬学的に許容できる酸付加塩は、無機酸および有機酸とともに形成され得、例えば、酢酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、臭化物/臭化水素酸塩、重炭酸塩/炭酸塩、重硫酸塩/硫酸塩、カンファースルホン酸塩、塩化物/塩酸塩、クロロテオフィリネート、クエン酸塩、エタンジスルホン酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、馬尿酸塩、ヨウ化水素酸塩/ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフトエ酸塩、ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オクタデカン酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩/リン酸水素塩/リン酸二水素塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、スルホサリチル酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩およびトリフルオロ酢酸塩である。
塩が由来し得る無機酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが挙げられる。
塩が由来し得る有機酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルホサリチル酸などが挙げられる。薬学的に許容できる塩基付加塩は、無機および有機塩基とともに形成され得る。
塩が由来し得る無機塩基としては、例えば、アンモニウム塩および周期表のI~XII列の金属が挙げられる。特定の実施形態において、塩は、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、銀、亜鉛、および銅に由来し;特に好適な塩としては、アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩およびマグネシウム塩が挙げられる。
塩が由来し得る有機塩基としては、例えば、第一級、第二級、および第三級アミン、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂などが挙げられる。特定の有機アミンとしては、イソプロピルアミン、ベンザチン、コリネート(cholinate)、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、リジン、メグルミン、ピペラジンおよびトロメタミンが挙げられる。
塩は、塩基性または酸性部分を含有する化合物から従来の化学的方法によって合成され得る。一般に、このような塩は、これらの化合物の遊離酸形態を、化学量論量の適切な塩基(Na、Ca、Mg、またはK水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩など)と反応させることによって、またはこれらの化合物の遊離塩基形態を、化学量論量の適切な酸と反応させることによって調製され得る。このような反応は、典型的に、水中もしくは有機溶媒中、またはこれらの混合物中で行われる。一般に、実施可能である場合、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、またはアセトニトリルのような非水性媒体の使用が望ましい。さらなる好適な塩のリストは、例えば、“Remington’s Pharmaceutical Sciences”,20th ed.,Mack Publishing Company,Easton,Pa.,(1985);およびStahlおよびWermuth による“Handbook of Pharmaceutical Salts:Properties,Selection,and Use”(Wiley-VCH,Weinheim,Germany,2002)に見出され得る。
式(I)の同位体標識化合物は、一般に、当業者に公知の従来の技術によって、または以前に用いられた非標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を用いた、添付の実施例および調製に記載されるものと類似の方法によって調製され得る。例えば、本発明の化合物は、以下に示される重水素化形態で存在し得る。
Figure 0007035055000013
本発明に係る薬学的に許容できる溶媒和物としては、結晶化の溶媒が、同位体で置換された、例えばDO、d-アセトン、d-DMSOであり得るものが挙げられる。
本発明の化合物が、キラル中心を含んでもよく、したがって様々な立体異性体で存在し得ることが当業者によって認識されよう。本明細書において使用される際、「光学異性体」または「立体異性体」という用語は、本発明の所与の化合物について存在し得る様々な立体異性体形態のいずれかを指す。置換基が、炭素原子のキラル中心において結合され得ることが理解される。したがって、本発明は、化合物の鏡像異性体、ジアステレオマーまたはラセミ体を含む。
「鏡像異性体」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である立体異性体の対である。鏡像異性体の対の1:1混合物が、「ラセミ」混合物である。この用語は、適切な場合、ラセミ混合物を示すのに使用される。本発明の化合物の立体化学を示すとき、2つのキラル中心の公知の相対および絶対配置を有する単一の立体異性体は、従来のRS系を用いて示され(例えば、(1S,2S));公知の相対配置を有するが、絶対配置が不明である単一の立体異性体は、星印で示され(例えば、(1R,2R));ラセミ体は、2文字で示される(例えば、(1R,2R)と(1S,2S)とのラセミ混合物として(1RS,2RS);(1R,2S)と(1S,2R)とのラセミ混合物として(1RS,2SR))。「ジアステレオ異性体」は、少なくとも2個の不斉原子を有するが、互いに鏡像でない立体異性体である。絶対立体化学は、カーン・インゴルド・プレローグR-S体系にしたがって指定される。化合物が純鏡像異性体である場合、各不斉炭素における立体化学は、RまたはSのいずれかによって指定され得る。絶対配置が不明である分割された化合物は、ナトリウムD線の波長で平面偏光を回転させる方向(右旋性または左旋性)に応じて(+)または(-)と示され得る。あるいは、分割された化合物は、キラルHPLCによって、対応する鏡像異性体/ジアステレオマーについてそれぞれの保持時間によって定義され得る。
本明細書に記載される化合物のいくつかは、1つまたは複数の不斉中心または軸を含み、したがって、鏡像異性体、ジアステレオマー、および絶対立体化学について(R)-または(S)-として定義され得る他の立体異性体を生じさせ得る。
特に規定されない限り、本発明の化合物は、ラセミ混合物、光学的に純粋な形態および中間体混合物を含む、全てのこのような可能な立体異性体を含むことが意図される。光学活性(R)-および(S)-立体異性体は、キラルシントンまたはキラル試薬を用いて調製されるか、または従来の技術を用いて分割され得る(例えば、良好な分離を実現する適切な溶媒または溶媒の混合物を用いた、DAICEL Corp.から入手可能なCHIRALPAK(登録商標)およびCHIRALCEL(登録商標)などのキラルSFCまたはHPLCクロマトグラフィーカラムにおいて分離される)。化合物が二重結合を含む場合、置換基は、EまたはZ配置であり得る。化合物が二置換シクロアルキルを含む場合、シクロアルキル置換基は、シス-またはトランス-配置を有し得る。全ての互変異性体も、含まれることが意図される。
薬理学および実用性
本発明の化合物は、CFTR活性を調節することが分かっており、嚢胞性線維症およびCFTRにおける変異によって直接引き起こされないさらなる疾患、例えば、分泌性疾患およびCFTRによって媒介される他のタンパク質フォールディング疾患の処置に有用であり得る。これらとしては、限定はされないが、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、ドライアイ疾患、およびシェーグレン症候群が挙げられる。
COPDは、進行性であり、完全に可逆性でない気流制限によって特徴付けられる。気流制限は、粘液過分泌、気腫、および細気管支炎に起因する。変異体または野生型CFTRの活性化因子は、COPDにおいて一般的な粘液過分泌および粘膜繊毛クリアランスの障害の処置の可能性を提供する。具体的に、CFTRにわたるアニオン分泌を増加させることは、粘膜に潤いを与え、繊毛間液粘度を最適化するために、気道表面液への体液輸送を促進し得る。これは、粘膜繊毛クリアランスの向上およびCOPDに関連する症状の減少につながり得る。
ドライアイ疾患は、涙液産生の減少および異常な涙液膜脂質、タンパク質およびムチンプロファイルによって特徴付けられる。ドライアイの多くの原因があり、そのうちのいくつかとしては、加齢、レーシック眼科手術、関節炎、薬剤、化学火傷/熱傷、アレルギー、ならびに嚢胞性線維症およびシェーグレン症候群などの疾患が挙げられる。CFTRを介してアニオン分泌を増加させることは、角膜内皮細胞および眼の周りの分泌腺からの体液輸送を促進して、角膜の水和を増大させ得る。これは、ドライアイ疾患に関連する症状を軽減するのに役立ち得る。
シェーグレン症候群は、免疫系が、眼、口、皮膚、呼吸組織、肝臓、膣、および消化管を含む体中の水分産生腺(moisture-producing gland)を攻撃する自己免疫疾患である。症状としては、眼、口、および膣の乾燥、ならびに肺疾患が挙げられる。この疾患は、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症、および多発性筋炎/皮膚筋炎にも関連している。欠陥のあるタンパク質輸送は、治療選択肢が限られた疾患を引き起こすと考えられる。CFTR活性の増強因子または誘導因子は、疾患に侵された様々な器官を水和し、随伴症状の向上を助け得る。
本発明の別の態様は、対象におけるCFTRの調節に関連する疾患、障害、または病態の重症度を処置または軽減するための方法であって、式(I)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を対象に投与することを含む方法を提供する。
特定の実施形態において、本発明は、CFTR活性の欠損に関与する病態、疾患、または障害を処置する方法であって、式(I)の化合物を含む組成物を、その処置を必要とする対象、好ましくは、哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。
特定の実施形態において、本発明は、CFTRをコードする遺伝子の突然変異または環境因子(例えば、喫煙)によるCFTR機能の低下に関連する疾患を処置する方法を提供する。これらの疾患としては、嚢胞性線維症、慢性気管支炎、反復性気管支炎、急性気管支炎、先天性両側輸精管欠損(CBAVD)に起因する男性不妊症、先天性子宮・膣欠損(CAUV)に起因する女性不妊症、特発性慢性膵炎(ICP)、特発性再発性膵炎、特発性急性膵炎、慢性鼻副鼻腔炎、原発性硬化性胆管炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、糖尿病、ドライアイ、便秘、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症(ABPA)、骨疾患(例えば、骨粗鬆症)、および喘息が挙げられる。
特定の実施形態において、本発明は、正常なCFTR機能に関連する疾患を処置するための方法を提供する。これらの疾患としては、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、慢性気管支炎またはそれに関連する呼吸困難、反復性気管支炎、急性気管支炎、鼻副鼻腔炎、便秘、膵炎(慢性膵炎、再発性膵炎、および急性膵炎を含む)、膵機能不全、先天性両側輸精管欠損(CBAVD)に起因する男性不妊症、軽度肺疾患、特発性膵炎、肝疾患、気腫、遺伝性気腫、胆石、胃食道逆流疾患、胃腸悪性腫瘍、炎症性腸疾患、便秘、糖尿病、関節炎、骨粗鬆症、および骨減少症が挙げられる。
代替的な好ましい実施形態によれば、本発明は、組成物を哺乳動物に投与する工程を含む、嚢胞性線維症を処置する方法であって、式(I)の化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む組成物を前記哺乳動物に投与する工程を含む方法を提供する。
本発明によれば、化合物または医薬組成物の「有効用量」または「有効量」は、上に列挙される疾患、障害または病態の1つまたは複数の重症度を処置または軽減するのに有効な量である。
本発明の方法に係る、化合物および組成物は、上に列挙される疾患、障害または病態の1つまたは複数の重症度を処置または軽減するのに有効な任意の量および任意の投与経路を用いて投与され得る。
本発明の化合物は、典型的に、医薬組成物(例えば、本発明の化合物および少なくとも1つの薬学的に許容できる担体)として使用される。本明細書において使用される際、「薬学的に許容できる担体」という用語は、当業者に公知であるように(例えば、Remington’s Pharmaceutical Sciences,18th Ed.Mack Printing Company,1990,pp.1289-1329を参照)、一般に安全と認められる(generally recognized as safe)(GRAS)溶媒、分散媒、界面活性剤、酸化防止剤、保存料(例えば、抗菌剤、抗真菌薬)、等張剤、塩、保存料、薬剤安定剤、緩衝剤(例えば、マレイン酸、酒石酸、乳酸、クエン酸、酢酸、炭酸水素ナトリウム、リン酸ナトリウムなど)などおよびそれらの組合せを含む。任意の従来の担体が活性成分と適合しない場合を除いて、治療用組成物または医薬組成物におけるその使用が想定される。本明細書の趣旨では、溶媒和物および水和物が、本発明の化合物および溶媒(すなわち、溶媒和物)または水(すなわち、水和物)を含む考えられる医薬組成物である。
製剤は、従来の溶解および混合手順を用いて調製され得る。例えば、バルク薬剤原料(すなわち、本発明の化合物または化合物の安定化形態(例えば、シクロデキストリン誘導体または他の公知の錯体形成剤との錯体))が、上述される賦形剤の1つまたは複数の存在下で、好適な溶媒に溶解される。本発明の化合物は、典型的に、薬剤の容易に制御できる投与量を提供し、見栄えが良くかつ扱いやすい製品を患者に与えるために、医薬品剤形に製剤化される。
適用のための医薬組成物(または製剤)は、薬剤を投与するのに使用される方法に応じて、様々な方法で包装され得る。一般に、分配用の物品は、適切な形態で医薬製剤を中に入れる容器を含む。好適な容器は、当業者に周知であり、瓶(プラスチックおよびガラス)、サシェ、アンプル、ビニール袋、金属製シリンダーなどの材料を含む。容器は、パッケージの内容物に不注意に触れるのを防ぐために改ざん防止組合せ品(assemblage)も含み得る。さらに、容器には、容器の内容物を説明するラベルが貼られている。ラベルは、適切な警告も含み得る。
本発明の化合物を含む医薬組成物は、一般に、非経口または経口投与として使用するために製剤化される。
例えば、本発明の経口用医薬組成物は、固体形態(限定はされないが、カプセル剤、錠剤、丸薬、粒剤、粉末剤または坐薬を含む)、または液体形態(限定はされないが、溶液、懸濁液または乳剤を含む)で構成され得る。医薬組成物は、滅菌などの従来の製薬工程に供され得、および/または従来の不活性希釈剤、滑沢剤、または緩衝剤、ならびに保存料、安定剤、湿潤剤、乳化剤および緩衝液などの補助剤を含有し得る。
典型的に、医薬組成物は、
a)希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロースおよび/またはグリシン;
b)滑沢剤、例えば、シリカ、タルカム、ステアリン酸、そのマグネシウム塩またはカルシウム塩および/またはポリエチレングリコール;錠剤についてはさらに、
c)結合剤、例えば、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、でんぷんペースト、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムおよび/またはポリビニルピロリドン;必要に応じて、
d)崩壊剤、例えば、でんぷん、寒天、アルギン酸またはそのナトリウム塩、または発泡剤混合物;および/または
e)吸収剤、着色剤、香味料および甘味料
と一緒に、活性成分を含む錠剤またはゼラチンカプセル剤である。
錠剤は、当該技術分野において公知の方法にしたがって、フィルムコーティングまたは腸溶コーティングされ得る。
経口投与に好適な組成物は、錠剤、トローチ剤、水性もしくは油性懸濁液、分散性粉末剤または粒剤、乳剤、硬もしくは軟カプセル剤、またはシロップもしくはエリキシル剤の形態の本発明の化合物を含む。経口使用向けの組成物は、医薬組成物の製造のための、当該技術分野において公知の任意の方法にしたがって調製され、このような組成物は、医薬品として見栄えが良くかつ口当たりの良い製剤を提供するために、甘味料、着香剤、着色剤および保存剤からなる群から選択される1つまたは複数の薬剤を含有し得る。錠剤は、錠剤の製造に好適な非毒性の薬学的に許容できる賦形剤との混合物中で活性成分を含有し得る。これらの賦形剤は、例えば、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムまたはリン酸ナトリウムなどの不活性希釈剤;造粒剤および崩壊剤、例えば、トウモロコシでんぷん、またはアルギン酸;結合剤、例えば、でんぷん、ゼラチンまたはアカシア;および滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクである。錠剤は、コーティングされていないか、または消化管中での崩壊および吸収を遅らせ、それによって、より長い期間にわたって持続される作用を提供するために、公知の技術によってコーティングされる。例えば、モノステアリン酸グリセリルまたはジステアリン酸グリセリルなどの時間遅延材料が用いられ得る。経口使用のための製剤は、硬ゼラチンカプセル剤(ここで、活性成分は、不活性固体希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウムまたはカオリンと混合される)として、または軟ゼラチンカプセル剤(ここで、活性成分は、水または油媒体、例えば、ピーナッツ油、流動パラフィンまたはオリーブ油と混合される)として示され得る。
非経口用組成物(例えば、静脈内(IV)製剤)は、水性等張性溶液または懸濁液である。非経口用組成物は、滅菌され得、および/または保存剤、安定剤、湿潤剤または乳化剤、溶解促進剤(solution promoter)、浸透圧を調節するための塩および/または緩衝液などの補助剤を含有し得る。さらに、それらは、他の治療的に有用な物質も含有し得る。組成物は、一般に、従来の混合、造粒またはコーティング方法のそれぞれにしたがって調製され、約0.1~75%、または約1~50%の活性成分を含有する。
対象(例えば、ヒト)において使用するための本発明の化合物またはその医薬組成物は、典型的に、約100mg/kg、75mg/kg、50mg/kg、25mg/kg、10mg/kg、7.5mg/kg、5.0mg/kg、3.0mg/kg、1.0mg/kg、0.5mg/kg、0.05mg/kgまたは0.01mg/kg以下であるが、好ましくは、約0.0001mg/kg以上の治療用量で、経口的にまたは非経口的に投与される。注入によって静脈内に投与される場合、投与量は、静脈内(iv)製剤が投与される注入速度に応じて決まり得る。一般に、化合物、医薬組成物、またはそれらの組合せの治療的に有効な投与量は、対象の種、体重、年齢および個々の病態、処置される障害もしくは疾患またはその重症度に応じて決まる。通常の技術を有する医師、薬剤師、臨床医または獣医は、障害もしくは疾患を予防し、処置し、または障害もしくは疾患の進行を抑制するのに必要な活性成分のそれぞれの有効量を容易に決定することができる。
上記の投与量特性は、有利には、哺乳動物、例えば、マウス、ラット、イヌ、サルまたは摘出臓器、組織およびそれらの標本を用いて、インビトロまたはインビボ試験で実証可能である。本発明の化合物は、インビトロで、溶液、例えば、水溶液の形態で、およびインビボで、例えば、懸濁液としてまたは水溶液中で、経腸的に、非経口的に、有利には、静脈内に適用され得る。インビトロでの投与量は、約10-3モル濃度および10-9モル濃度の範囲であり得る。
併用療法
場合によっては、本発明の化合物を、1つまたは複数の他の治療剤と組み合わせて、または1つまたは複数の他の治療剤の前もしくは後に投与することが有利であり得る。本発明の化合物は、別々に、同じかまたは異なる投与経路によって、または他の薬剤と同じ医薬組成物中で一緒に投与され得る。治療剤は、例えば、化学化合物、ペプチド、抗体、抗体フラグメントまたは核酸であり、これは、治療活性があるか、または本発明の化合物と組み合わせて患者に投与される場合、治療活性を促進する。
一実施形態において、本発明は、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、式(I)の化合物および少なくとも1つの他の治療剤を含む生成物を提供する。一実施形態において、治療は、CFTRによって媒介される疾患または病態の処置である。複合製剤として提供される生成物は、同じ医薬組成物中で一緒に、式(I)の化合物および他の治療剤を含むか、または別個の形態、例えばキットの形態で式(I)の化合物および他の治療剤を含む組成物を含む。
一実施形態において、本発明は、式(I)の化合物および別の治療剤を含む医薬組成物を提供する。任意選択的に、医薬組成物は、上述されるように、薬学的に許容できる担体を含み得る。
一実施形態において、本発明は、2つ以上の別個の医薬組成物(そのうちの少なくとも1つが、式(I)の化合物を含有する)を含むキットを提供する。一実施形態において、キットは、容器、分割された瓶、分割された箔パケットなどの、前記組成物を別々に保持するための手段を含む。このようなキットの例は、錠剤、カプセル剤などの包装に典型的に使用されるように、ブリスターパックである。
本発明のキットは、異なる剤形(例えば、経口および非経口)を投与するため、異なる投与間隔で別個の組成物を投与するため、または別個の組成物を互いに対して滴定するために使用され得る。服薬順守を助けるために、本発明のキットは、典型的に、投与のための指示を含む。
本発明の併用療法において、本発明の化合物および他の治療剤は、同じかまたは異なる製造業者によって、製造および/または製剤化され得る。さらに、本発明の化合物および他の治療剤は、組み合わされて併用療法になり得る:(i)医師への併用製品の発表の前に(例えば、本発明の化合物および他の治療剤を含むキットの場合);(ii)投与の直前に医師自身によって(または医師の指導の下で);(iii)患者自身で(例えば、本発明の化合物および他の治療剤の連続投与の際)。
したがって、本発明は、CFTRによって媒介される疾患または病態を処置するための式(I)の化合物の使用を提供し、ここで、薬剤は、別の治療剤とともに投与するために調製される。本発明は、CFTRによって媒介される疾患または病態を処置するための別の治療剤の使用も提供し、ここで、薬剤は、式(I)の化合物とともに投与される。
本発明は、CFTRによって媒介される疾患または病態を処置する方法に使用するための式(I)の化合物も提供し、ここで、式(I)の化合物は、別の治療剤とともに投与するために調製される。本発明は、CFTRによって媒介される疾患または病態を処置する方法に使用するための別の治療剤も提供し、ここで、他の治療剤は、式(I)の化合物とともに投与するために調製される。本発明は、CFTRによって媒介される疾患または病態を処置する方法に使用するための式(I)の化合物も提供し、ここで、式(I)の化合物は、別の治療剤とともに投与される。本発明は、CFTRによって媒介される疾患または病態を処置する方法に使用するための別の治療剤も提供し、ここで、他の治療剤は、式(I)の化合物とともに投与される。
本発明は、CFTRによって媒介される疾患または病態を処置するための式(I)の化合物の使用も提供し、ここで、患者は、前に(例えば24時間以内に)別の治療剤で処置されている。本発明は、CFTRによって媒介される疾患または病態を処置するための別の治療剤の使用も提供し、ここで、患者は、前に(例えば24時間以内に)式(I)の化合物で処置されている。
一実施形態において、他の治療剤は、浸透圧剤(osmotic agent)、イオンチャネル調節剤、粘液溶解薬、気管支拡張剤、抗ヒスタミン剤、抗生物質、抗炎症薬およびCFTRモジュレータから選択される。
別の実施形態において、他の治療剤は、浸透圧剤、例えば、噴霧高張食塩水、デキストラン、マンニトールまたはキシリトールである。
別の実施形態において、他の治療剤は、粘液溶解薬、例えば、Pulmozyme(商標)である。
別の実施形態において、他の治療剤は、気管支拡張剤、例えば、アルブテロール、硫酸メタプロテレノール、酢酸ピルブテロール、サルメテロール、インダカテロールまたはテルブタリン硫酸塩であり;好適な気管支拡張剤としては、抗コリン作用薬および抗ムスカリン作用薬、特に、イプラトロピウム臭化物、オキシトロピウム臭化物、グリコピロニウム塩またはチオトロピウム塩も挙げられる。
別の実施形態において、他の治療剤は、抗ヒスタミン剤、例えば、セチリジン塩酸塩、クレマスチンフマル酸塩、プロメタジン、ロラタジン、デスロラタジン、ジフェニルヒドラミンフェキソフェナジン塩酸塩、アクリバスチン、アステミゾール、アゼラスチン、エバスチン、エピナスチン、ミゾラスチンまたはテルフェナジンである。
別の実施形態において、他の治療剤は、抗生物質、例えばトブラマイシン(トブラマイシン吸入粉末を含む)、アジスロマイシン、カイストン(cayston)、アズトレオナム(アズトレオナムのエアロゾル化形態を含む)、アミカシン(そのリポソーム製剤を含む)、シプロフロキサシン(吸入による投与に好適なその製剤を含む)、レボフロキサシン(そのエアロゾル化製剤を含む)ならびに2つの抗生物質の組合せ、例えば、ホスホマイシンおよびトブラマイシンである。
別の実施形態において、他の治療剤は、抗炎症薬、例えばイブプロフェン、ドコサヘキサエン酸、シルデナフィル、吸入グルタチオン、ピオグリタゾン、ヒドロキシクロロキンまたはシンバスタチン;ステロイド、例えば、糖質コルチコステロイド、例えば、ブデソニド、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、シクレソニドまたはフランカルボン酸モメタゾン;LTD4アンタゴニスト、例えば、モンテルカストまたはザフィルルカスト;PDE4阻害剤、例えば、エンプロフィリン、テオフィリン、ロフルミラスト、Aliflo(シロミラスト)、トフィミラスト、プマフェントリン(Pumafentrine)、リリミラスト、アプレミラスト、アロフィリン、アチゾラム(Atizorame)、オグレミラスト、またはテトミラストである。
別の実施形態において、他の治療剤は、CFTRモジュレータである。別の実施形態において、他の治療剤は、CFTRポテンシエータである。別の実施形態において、他の治療剤は、CFTRコレクタである。例示的なCFTRモジュレータとしては、N-(2-(5-クロロ-2-メトキシ-フェニルアミノ)-4’-メチル-[4、5’]ビチアゾリル-2’-イル)-ベンズアミド(Corr-4a)、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミド(Ivacaftor)、N-[2-(1,1-ジメチルエチル)-4-[1,1-ジ(メチル-d)エチル-2,2,2-d]-5-ヒドロキシフェニル]-1,4-ジヒドロ-4-オキソ-3-キノリンカルボキサミド(CTP-656)、(((3-((3-カルバモイル-5,5,7,7-テトラメチル-4,7-ジヒドロ-5H-チエノ[2,3-c]ピラン-2-イル)カルバモイル)-1H-ピラゾール-1-イル)メトキシ)メチル)ホスホン酸(GLPG1833)、3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸(ルマカフトル)、N-(3-カルバモイル-5,5,7,7-テトラメチル-4,7-ジヒドロ-5H-チエノ[2,3-c]ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-3-カルボキサミド、1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-N-[1-[(2R)-2,3-ジヒドロキシプロピル]-6-フルオロ-2-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-1H-インドール-5-イル]-シクロプロパンカルボキサミド(VX-661)、4-((2R,4R)-4-(1-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド)-7-(ジフルオロメトキシ)クロマン-2-イル)安息香酸(GLPG2222)、4-(3-(1-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド)イソキノリン-1-イル)安息香酸、N-(4-(7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-7-イル)-2-(トリフルオロメチル)フェニル)-4-オキソ-5-(トリフルオロメチル)-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボキサミド、3-[5-(2-フルオロフェニル)-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル]安息香酸(アタルレン)、5,7-ジヒドロキシ-3-(4-ヒドロキシフェニル)クロメン-4-オン(ゲニステイン)、N-(2-(tert-ブチル)-5-ヒドロキシ-4-(2-(メチル-d)プロパン-2-イル-1,1,1,3,3,3-d)フェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボキサミド(CTP-656)、N-(3-カルバモイル-5,5,7,7-テトラメチル-4,7-ジヒドロ-5H-チエノ[2,3-c]ピラン-2-イル)-1H-ピラゾール-5-カルボキサミド(GLPG1837)、3-クロロ-4-(6-ヒドロキシキノリン-2-イル)安息香酸(N-91115)および(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドが挙げられる。
本発明の一実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、式(I)の化合物またはその薬学的に許容できる塩およびCFTRモジュレータを含む生成物が提供される。別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、式(I)の化合物およびCFTRポテンシエータを含む生成物が提供される。別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、式(I)の化合物、CFTRポテンシエータおよびCFTRコレクタを含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、式(I)の化合物またはその薬学的に許容できる塩および(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4R)-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドを含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、6-(((1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、(1s,4s)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸またはその薬学的に許容できる塩および(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、(R)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、式(I)の化合物またはその薬学的に許容できる塩およびN-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩およびN-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4R)-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩およびN-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドを含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、6-(((1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩およびN-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、(1s,4s)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸またはその薬学的に許容できる塩およびN-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩およびN-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、(R)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩およびN-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩およびN-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩およびN-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩およびN-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、式(I)の化合物またはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4R)-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、6-(((1S,3S)-3-ヒドロキシシクロブチル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、(1S,4S)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸またはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、(R)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、式(I)の化合物またはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-N-[1-[(2R)-2,3-ジヒドロキシプロピル]-6-フルオロ-2-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-1H-インドール-5-イル]-シクロプロパンカルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-N-[1-[(2R)-2,3-ジヒドロキシプロピル]-6-フルオロ-2-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-1H-インドール-5-イル]-シクロプロパンカルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4R)-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-N-[1-[(2R)-2,3-ジヒドロキシプロピル]-6-フルオロ-2-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-1H-インドール-5-イル]-シクロプロパンカルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、6-(((1S,3S)-3-ヒドロキシシクロブチル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-N-[1-[(2R)-2,3-ジヒドロキシプロピル]-6-フルオロ-2-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-1H-インドール-5-イル]-シクロプロパンカルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、(1S,4S)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸またはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-N-[1-[(2R)-2,3-ジヒドロキシプロピル]-6-フルオロ-2-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-1H-インドール-5-イル]-シクロプロパンカルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-N-[1-[(2R)-2,3-ジヒドロキシプロピル]-6-フルオロ-2-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-1H-インドール-5-イル]-シクロプロパンカルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、(R)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-N-[1-[(2R)-2,3-ジヒドロキシプロピル]-6-フルオロ-2-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-1H-インドール-5-イル]-シクロプロパンカルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-N-[1-[(2R)-2,3-ジヒドロキシプロピル]-6-フルオロ-2-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-1H-インドール-5-イル]-シクロプロパンカルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-N-[1-[(2R)-2,3-ジヒドロキシプロピル]-6-フルオロ-2-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-1H-インドール-5-イル]-シクロプロパンカルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、治療における同時の、別個のまたは逐次の使用のための複合製剤としての、N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-N-[1-[(2R)-2,3-ジヒドロキシプロピル]-6-フルオロ-2-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-1H-インドール-5-イル]-シクロプロパンカルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩を含む生成物が提供される。
別の実施形態において、式(I)の化合物またはその薬学的に許容できる塩、CFTRモジュレータおよび薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、式(I)の化合物、CFTRポテンシエータおよび薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。さらに別の実施形態において、式(I)の化合物、CFTRコレクタおよび薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、式(I)の化合物またはその薬学的に許容できる塩、(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4R)-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、6-(((1S,3S)-3-ヒドロキシシクロブチル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、(1S,4S)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸またはその薬学的に許容できる塩、(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、(R)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、式(I)の化合物またはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4R)-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、6-(((1S,3S)-3-ヒドロキシシクロブチル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、(1S,4S)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸またはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、(R)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、式(I)の化合物またはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩、3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩、3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4R)-4-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩、3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、6-(((1S,3S)-3-ヒドロキシシクロブチル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩、3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、(1S,4S)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸またはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩、3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩、3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、(R)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩、3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩、3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩、3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
別の実施形態において、N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミドまたはその薬学的に許容できる塩、N-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-1,4-ジヒドロ-4-オキソキノリン-3-カルボキサミドまたはその薬学的に許容できる塩、3-[6-({[1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)シクロプロピル]カルボニル}アミノ)-3-メチルピリジン-2-イル]安息香酸またはその薬学的に許容できる塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物が提供される。
本発明の別の態様において、1つまたは複数の本発明の化合物および本明細書に開示される組合せ相手を含むキットが提供される。代表的なキットは、(a)本発明の化合物またはその薬学的に許容できる塩、(b)例えば、上に示されるような少なくとも1つの組合せ相手を含み、ここで、このようなキットは、添付文書または投与のための指示を含む他のラベルを含み得る。
本発明の併用療法において、本発明の化合物および他の治療剤は、同じかまたは異なる製造業者によって、製造および/または製剤化され得る。さらに、本発明の化合物および他の治療剤(または医薬品)は、組み合わされて併用療法になり得る:(i)医師への併用製品の発表の前に(例えば、本発明の化合物および他の治療剤を含むキットの場合);(ii)投与の直前に医師自身によって(または医師の指導の下で);(iii)患者自身で(例えば、本発明の化合物および他の治療剤の連続投与の際)。
本発明の実施形態は、以下の実施例によって例示される。しかしながら、本発明の実施形態が、これらの実施例の特定の詳細に限定されず、その他の変形が公知であり、または本開示を考慮して、当業者に明らかであることが理解されるべきである。
定義:
本明細書において使用される際、「CFTR」は、嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子を表す。
本明細書において使用される際、「突然変異」は、CFTR遺伝子またはCFTRタンパク質の突然変異を指し得る。「CFTR突然変異」は、CFTR遺伝子の突然変異を指し、「CFTR突然変異」は、CFTRタンパク質の突然変異を指す。遺伝子異常または突然変異、または一般に遺伝子中のヌクレオチドの変化が、その遺伝子から翻訳されるCFTRタンパク質の突然変異をもたらす。
本明細書において使用される際、「F508del突然変異」または「F508del」は、CFTRタンパク質内の特異的な突然変異である。突然変異は、508位にアミノ酸フェニルアラニンのコドンを含む3つのヌクレオチドの欠失であり、このフェニルアラニン残基を欠くCFTRタンパク質をもたらす。
本明細書において使用される際の「CFTRゲーティング突然変異」という用語は、主な欠陥が、正常なCFTRと比較して低いチャネル開口確率であるCFTRタンパク質の産生をもたらすCFTR突然変異を意味する(Van Goor,F.,Hadida S.and Grootenhuis P.,“Pharmacological Rescue of Mutant CFTR function for the Treatment of Cystic Fibrosis”,Top.Med.Chem.3:91~120(2008))。ゲーティング突然変異は、限定はされないが、G551D、G178R、S549N、S549R、G551S、G970R、G1244E、S1251N、S1255P、およびG1349Dを含む。
本明細書において使用される際、特定の突然変異、例えばF508delに対して「同型」である患者は、各対立遺伝子上に同じ突然変異を有する。
本明細書において使用される際、特定の突然変異、例えばF508delに対して「異型」である患者は、一方の対立遺伝子上のこの突然変異、および他方の対立遺伝子上の異なる突然変異を有する。
本明細書において使用される際、「モジュレータ」という用語は、タンパク質などの生体化合物の活性を増大する化合物を指す。例えば、CFTRモジュレータは、CFTRの活性を増大する化合物である。CFTRモジュレータから得られる活性の増加は、後述されるコレクタ機構またはポテンシエータ機構を介するものであり得る。
本明細書において使用される際、「CFTRコレクタ」という用語は、細胞表面における機能性CFTRタンパク質の量を増加させ、イオン輸送の促進をもたらす化合物を指す。
本明細書において使用される際、「CFTRポテンシエータ」という用語は、細胞表面に位置するCFTRタンパク質のチャネル活性を増大させ、イオン輸送の促進をもたらす化合物を指す。
本明細書において使用される際、本明細書において使用される際の「調節」という用語は、測定可能な量だけ増加または減少させることを意味する。
本明細書において使用される際、「誘導」という用語は、CFTR活性を誘導するなどの場合、コレクタ、ポテンシエータ、または他の機構のいずれによるかにかかわらず、CFTR活性を増大させることを指す。
本明細書において使用される際、「喘息」は、内因性(非アレルギー性)喘息および外因性(アレルギー性)喘息の両方、軽度の喘息、中等度の喘息、重度の喘息、気管支喘息、運動誘発性喘息、職業性喘息および細菌感染後に誘導される喘息が挙げられる。喘息の処置はまた、喘鳴症状を示しており、大きな医学的関心を集める確立された患者カテゴリーである「喘鳴乳幼児(wheezy infant)」と診断されるかまたは診断可能であり、現在、多くの場合、初期または初期段階の喘息患者として特定される、例えば4歳または5歳未満の対象の処理を包含するものと理解されるべきである。(便宜上、この特定の喘息症状は、「喘鳴乳幼児症候群(wheezy-infant syndrome)」と呼ばれる)。喘息の処置における予防効果は、症候性発作(例えば、急性喘息または気管支収縮発作)の頻度または重症度の低下、肺機能の改善または気道過敏性の改善によって証明される。それは、他の対症治療、すなわち、症候性発作が起こったときにそれを抑制するかまたは停止させるためのまたはそれを意図した治療、例えば、抗炎症薬(例えば、コルチコステロイド)または気管支拡張剤の必要性の減少によってさらに証明され得る。喘息における予防効果は、特に、「モーニング・ディップ(morning dipping)」の傾向がある対象において明らかであり得る。「モーニング・ディップ」は、広く認められている喘息症候群であり、喘息患者のかなりの割合に共通し、例えば、およそ午前4~6時の間の数時間、すなわち、通常、何らかの前に投与された喘息の対症治療からかなり離れた時点での喘息発作によって特徴付けられる。
「患者」、「対象」または「個体」は、同義的に使用され、ヒトまたは非ヒト動物のいずれかを指す。この用語は、ヒトなどの哺乳動物を含む。典型的に、動物は哺乳動物である。対象は、例えば、霊長類(例えば、男性または女性のヒト)、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、ラット、マウス、魚類、鳥類なども指す。特定の実施形態において、対象は霊長類である。好ましくは、対象はヒトである。
本明細書において使用される際、「阻害する」、「阻害」または「阻害すること」という用語は、所与の病態、症状、または障害、または疾患の軽減または抑制、または生物学的活性または過程のベースライン活性の有意な減少を指す。
本明細書において使用される際、任意の疾患もしくは障害を「処置する」、「処置すること」または「処置」という用語は、疾患、病態、もしくは障害に対処することを目的とする患者の管理およびケアを指し、症状もしくは合併症の発生を防ぎ、症状もしくは合併症を軽減し、または疾患、病態、もしくは障害をなくすための本発明の化合物の投与を含む。
本明細書において使用される際、「処置」、「処置すること」という用語などは、一般に、CFもしくはその症状の改善または対象におけるCFもしくはその症状の重症度の軽減を意味する。本明細書において使用される際の「処置」は、限定はされないが、以下を含む:(i)疾患または障害を改善すること(すなわち、疾患またはその臨床症状の少なくとも1つの発生を遅くするかまたは停止させるかまたは軽減すること);(ii)患者によって認識できないものを含む少なくとも1つの物理的パラメータを軽減または改善すること;または(iii)疾患または障害の開始または発生または進行を予防するかまたは遅らせること。(iiii)対象の増加した成長、増加した体重増加、肺内の粘液の減少、改善した膵臓および/または肝機能、肺感染症の症状の減少、および/または咳または息切れの回数の減少。これらの病態のいずれかの重症度の改善または軽減は、当該技術分野において公知の標準的な方法および技術にしたがって容易に評価され得る。
本明細書において使用される際、対象は、このような対象が、このような処置から生物学的に、医学的にまたは生活の質において利益を得る場合(好ましくは、ヒト)、処置「を必要とする」。
本明細書において使用される際、「共投与する」という用語は、個体の血液中の2つの活性剤の存在を指す。共投与される活性剤は、同時にまたは連続して送達され得る。
「併用療法」または「と組み合わせて」または「医薬品組合せ」という用語は、本開示に記載される治療学的病態または障害を処置するための2つ以上の治療剤の投与を指す。このような投与は、一定比率の活性成分を有する単一のカプセル剤中など、ほぼ同時でのこれらの治療剤の共投与を包含する。あるいは、このような投与は、各活性成分のための複数の容器、または別個の容器中での共投与(例えば、カプセル剤、粉末、および液体)を包含する。粉末および/または液体は、投与の前に、再構成されるかまたは所望の用量に希釈され得る。さらに、このような投与は、特定の期限なしで、互いに前後して、並行して、または連続して投与される各タイプの治療剤の使用も包含する。いずれの場合も、治療計画は、本明細書に記載される病態または障害を処置する際の薬剤組合せの有益な効果を提供する。
本明細書において使用される際、「任意選択的に置換される」という語句は、「置換または非置換」という語句と同義的に使用される。一般に、「任意選択的に置換される」という用語は、特定の置換基のラジカルによる所与の構造中での水素ラジカルの置換を指す。特定の置換基は、定義中ならびに化合物の説明およびその実施例中で説明される。特に示されない限り、任意選択的に置換される基は、基の各置換可能な位置に置換基を有することができ、任意の所与の構造中の2つ以上の位置が、特定の基から選択される2つ以上の置換基で置換され得る場合、置換基は、全ての位置において同じかまたは異なり得る。
本明細書において使用される際、「C1~6アルキル」という用語は、1~6個の炭素原子を有する、完全に飽和した分枝鎖状または非分枝鎖状炭化水素部分を指す。「C1~6アルキル」、「C1~4アルキル」および「C1~2アルキル」という用語は、それに応じて解釈されるべきである。C1~6アルキルの代表例としては、限定はされないが、メチル、エチル、n-プロピル、イソ-プロピル、n-ブチル、sec-ブチル、イソ-ブチル、tert-ブチル、n-ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびn-ヘキシルが挙げられる。同様に、アルコキシのアルキル部分(すなわち、アルキル部分)は、上記と同じ定義を有する。「任意選択的に置換される」と示される場合、アルカン基またはアルキル部分は、非置換であるか、または1つまたは複数の置換基(一般に、パークロロまたはパーフルオロアルキルなどのハロゲン置換基の場合を除いて1~3つの置換基)で置換され得る。「ハロ置換アルキル」は、少なくとも1つのハロゲン置換を有するアルキル基を指す。
本明細書において使用される際、「C1~4アルコキシ」という用語は、酸素架橋を介して結合されたアルキル部分(すなわち、-O-C1~4アルキル基、ここで、C1~4アルキルが、本明細書において定義されるとおりである)を指す。アルコキシの代表例としては、限定はされないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、2-プロポキシ、ブトキシ、tert-ブトキシなどが挙げられる。好ましくは、アルコキシ基は、約1~4つの炭素、より好ましくは、約1~2つの炭素を有する。
本明細書において使用される際、「C1~4アルコキシ」という用語は、1~4個の炭素原子を有する、完全に飽和した分枝鎖状または非分枝鎖状炭化水素部分を指す。「C1~2アルコキシ」という用語は、それに応じて解釈されるべきである。
「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素であり得る(置換基として好ましいハロゲンは、フッ素および塩素である)。
本明細書において使用される際、「ハロ置換C1~4アルキル」または「ハロ-C1~4アルキル」という用語は、水素原子の少なくとも1つがハロ原子で置換された、本明細書において定義されるC1~4アルキル基を指す。ハロ-C1~4アルキル基は、モノハロ-C1~4アルキル、ジハロ-C1~4アルキルまたはポリハロ-C1~4アルキル(パーハロ-C1~4アルキルを含む)であり得る。モノハロ-C1~4アルキルは、アルキル基内に1つのヨード、ブロモ、クロロまたはフルオロを有し得る。ジハロ-C1~4アルキルおよびポリハロ-C1~4アルキル基は、アルキル内に同じハロ原子の2つ以上または異なるハロ基の組合せを有し得る。典型的に、ポリハロ-C1~4アルキル基は、最大で9、または8、または7、または6、または5、または4、または3、または2つのハロ基を含有する。ハロ-C1~4アルキルの非限定的な例としては、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロプロピル、ジフルオロクロロメチル、ジクロロフルオロメチル、ジフルオロエチル、ジフルオロプロピル、ジクロロエチルおよびジクロロプロピルが挙げられる。パーハロ-C1~4アルキル基は、全ての水素原子がハロ原子で置換されたC1~4アルキル基を指す。
本明細書において使用される際、「ハロ置換C1~4アルコキシ」または「ハロ-C1~4アルコキシ」という用語は、水素原子の少なくとも1つがハロ原子で置換された、本明細書において上に定義されるC1~4アルコキシ基を指す。ハロ置換C1~4アルコキシの非限定的な例としては、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、クロロメトキシ、ジクロロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロクロロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、ジフルオロエトキシ、ジフルオロプロポキシ、ジクロロエトキシおよびジクロロプロポキシなどが挙げられる。
本明細書において使用される際、「ヒドロキシ置換C1~4アルキル」という用語は、水素原子の少なくとも1つがヒドロキシル基で置換された、本明細書において定義されるC1~4アルキル基を指す。ヒドロキシ置換C1~4アルキル基は、モノヒドロキシ-C1~4アルキル、ジヒドロキシ-C1~4アルキルまたはポリヒドロキシ-C1~4アルキル(パーヒドロキシ-C1~4アルキルを含む)であり得る。モノヒドロキシ-C1~4アルキルは、アルキル基内に1つのヒドロキシル基を有し得る。ジヒドロキシ-C1~4アルキルおよびポリヒドロキシ-C1~4アルキル基は、アルキル内に同じヒドロキシル基の2つ以上または異なるヒドロキシル基の組合せを有し得る。典型的に、ポリヒドロキシ-C1~4アルキル基は、最大で9、または8、または7、または6、または5、または4、または3、または2つのヒドロキシ基を含有する。ヒドロキシ置換C1~4アルキルの非限定的な例としては、ヒドロキシ-メチル、ジヒドロキシ-メチル、ペンタヒドロキシ-エチル、ジヒドロキシエチル、およびジヒドロキシプロピルが挙げられる。パーヒドロキシ-C1~4アルキル基は、全ての水素原子がヒドロキシ原子で置換されたC1~4アルキル基を指す。
「オキソ」(=O)という用語は、二重結合によって炭素または硫黄原子に結合された酸素原子を指す。例としては、カルボニル、スルフィニル、またはスルホニル基(-C(O)-、-S(O)-または-S(O)-)、例えば、ケトン、アルデヒド、または酸の一部、エステル、アミド、ラクトン、またはラクタム基などが挙げられる。
「アリールまたはC6~10アリール」という用語は、単環(例えば、フェニル)または縮合環系(例えば、ナフタレン)を有する6員~10員芳香族炭素環式部分を指す。典型的なアリール基はフェニル基である。
「C3~6シクロアルキル」という用語は、完全に飽和した炭素環(例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、およびシクロヘキシル)を指す。
「C4~6複素環」という用語は、硫黄、酸素および/または窒素から独立して選択される1~2個のヘテロ原子を含有する4~6個の環原子を有する完全に飽和した単環式環を指す。典型的な「C4~6複素環」基としては、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、1,4-ジオキサニル、モルホリニル、1,4-ジチアニル、ピペラジニル、ピペリジニル、1,3-ジオキソラニル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、オキサチオラニル、ジチオラニル、1,3-ジオキサニル、1,3-ジチアニル、オキサチアニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル1,1ジオキシド、テトラヒドロ-チオピラン1,1-ジオキシド、1,4-ジアゼパニルが挙げられる。
「完全にもしくは部分的に飽和した複素環」という用語は、部分的にもしくは完全に飽和した非芳香環を指し、単環、二環式環(縮合複素環を含む)またはスパイラル環として存在し得る。特に規定されない限り、複素環は、一般に、硫黄、酸素および/または窒素から独立して選択される1~4個のヘテロ原子(好ましくは、2または3個のヘテロ原子)を含有する4員~10員環である。部分的に飽和した複素環は、複素環が、アリールまたはヘテロアリール環(例えば、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、インドリニル(または2,3-ジヒドロインドリル)、2,3-ジヒドロベンゾチオフェニル、2,3-ジヒドロベンゾチアゾリル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-b]ピラジニル)に縮合された基も含む。本明細書において使用される際、「スパイラル」または「スピロ」という用語は、両方の環が1個の共通の原子を共有する2つの環系を意味する。スパイラル環の例としては、2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタニル、-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン、2 2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン、3-アザスピロ[5.5]ウンデカニル、3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカニル、7-アザスピロ[3.5]ノナン、2,6-ジアザスピロ[3.4]オクタン、8-アザスピロ[4.5]デカン、1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン、5-アザスピロ[2.5]オクタン、4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン、5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン、6-オキサ-1-アザスピロ[3.3]ヘプタン、3-アザスピロ[5.5]ウンデカニル、3,9-ジアザスピロ[5.5]ウンデカニルなどが挙げられる。
部分的に飽和したまたは完全に飽和した複素環としては、エポキシ、アジリジニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、ジヒドロピリジニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、1H-ジヒドロイミダゾリル、ヘキサヒドロピリミジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラゾリジニル、2H-ピラニル、4H-ピラニル、オキサジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル1,1-ジオキシド、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタンなどの基が挙げられる。
「縮合複素環または8~10員縮合複素環」環という用語は、4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、3,8ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン、7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン、1H-ピラゾール、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジンまたは3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンなどの完全にもしくは部分的に飽和した基を含む。部分的に飽和した複素環は、複素環が、アリールまたはヘテロアリール環(例えば、2,3-ジヒドロベンゾフラニル、インドリニル(または2,3-ジヒドロインドリル)、2,3-ジヒドロベンゾチオフェニル、2,3-ジヒドロベンゾチアゾリル、1,2,3,4-テトラヒドロキノリニル、1,2,3,4-テトラヒドロイソキノリニル、5,6,7,8-テトラヒドロピリド[3,4-b]ピラジニルなど)に縮合された基も含む。
「ヘテロアリール」という用語は、5員~6員芳香環系内に少なくとも1つのヘテロ原子(例えば、酸素、硫黄、窒素またはそれらの組合せ)を含有する芳香族部分(例えば、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、インドリル、インダゾリル、チエニル、フラニル、ベンゾフラニル、オキサゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、ピリミジル、ピラジニル、チアゾリルなど)を指す。
「薬学的に許容できる」という語句は、物質、組成物または剤形が、製剤を構成する他の成分、および/またはそれにより処置される哺乳動物と化学的におよび/または毒物学的に適合しなければならないことを示す。
特に規定されない限り、「本発明の化合物」という用語は、式(I)の化合物、ならびに全ての立体異性体(ジアステレオ異性体および鏡像異性体を含む)、回転異性体、互変異性体、同位体標識化合物(重水素置換を含む)、ならびに本質的に形成された部分(例えば、多形、溶媒和物および/または水和物)を指す。塩を形成することが可能である部分が存在する場合、塩、特に、薬学的に許容できる塩が同様に含まれる。
本明細書において使用される際、「a」、「an」、「the」という用語および本発明の文脈において(特に、特許請求の範囲の文脈において)使用される同様の用語は、本明細書に特に示されない限り、または文脈上明らかに矛盾しない限り、単数および複数の両方を包含するものと解釈されるべきである。あらゆる例の使用、または本明細書に示される例示的な文言(例えば「など」)は、本発明をより明らかにすることが意図されるに過ぎず、別に権利請求される本発明の範囲に限定を課すものではない。
一実施形態において、単離された立体異性体としての実施例の化合物が提供され、ここで、化合物は、1つの立体中心を有し、立体異性体は、R配置にある。
一実施形態において、単離された立体異性体としての実施例の化合物が提供され、ここで、化合物は、1つの立体中心を有し、立体異性体は、S配置にある。
一実施形態において、単離された立体異性体としての実施例の化合物が提供され、ここで、化合物は、2つの立体中心を有し、立体異性体は、R R配置にある。
一実施形態において、単離された立体異性体としての実施例の化合物が提供され、ここで、化合物は、2つの立体中心を有し、立体異性体は、R S配置にある。
一実施形態において、単離された立体異性体としての実施例の化合物が提供され、ここで、化合物は、2つの立体中心を有し、立体異性体は、S R配置にある。
一実施形態において、単離された立体異性体としての実施例の化合物が提供され、ここで、化合物は、2つの立体中心を有し、立体異性体は、S S配置にある。
一実施形態において、実施例の化合物が提供され、ここで、化合物は、ラセミ混合物として1つまたは2つの立体中心を有する。
本発明の中間体および化合物が、様々な互変異性体で存在してもよく、全てのこのような形態が、本発明の範囲内に包含されることも可能である。「互変異性体」または「互変異性型」という用語は、低いエネルギー障壁を介して相互変換可能な異なるエネルギーの構造異性体を指す。例えば、プロトン互変異性体(プロトトロピック(prototropic)互変異性体としても知られている)は、ケト-エノールおよびイミン-エナミン異性化などの、プロトンの移動を介した相互変換を含む。プロトン互変異性体の具体例は、プロトンが2つの環窒素間を移動し得るイミダゾール部分である。原子価互変異性体は、結合電子のいくつかの再編成による相互変換を含む。
一実施形態において、本発明は、遊離形態における、本明細書において定義される式(I)の化合物に関する。別の実施形態において、本発明は、塩形態における、本明細書において定義される式(I)の化合物に関する。別の実施形態において、本発明は、酸付加塩形態における、本明細書において定義される式(I)の化合物に関する。さらなる実施形態において、本発明は、薬学的に許容できる塩形態における、本明細書において定義される式(I)の化合物に関する。さらに他の実施形態において、本発明は、薬学的に許容できる酸付加塩形態における、本明細書において定義される式(I)の化合物に関する。さらに他の実施形態において、本発明は、遊離形態における、実施例の化合物のいずれか1つに関する。さらに他の実施形態において、本発明は、塩形態における、実施例の化合物のいずれか1つに関する。さらに他の実施形態において、本発明は、酸付加塩形態における、実施例の化合物のいずれか1つに関する。さらに他の実施形態において、本発明は、薬学的に許容できる塩形態における、実施例の化合物のいずれか1つに関する。さらに別の実施形態において、本発明は、薬学的に許容できる酸付加塩形態における、実施例の化合物のいずれか1つに関する。
さらに、本発明の化合物(それらの塩を含む)はまた、それらの水和物の形態で得られるか、またはそれらの結晶化に使用される他の溶媒を含み得る。本発明の化合物は、本質的にまたは設計によって、薬学的に許容できる溶媒(水を含む)とともに溶媒和物を形成してもよく;したがって、本発明は、溶媒和および非溶媒和形態の両方を包含することが意図される。「溶媒和物」という用語は、1つまたは複数の溶媒分子との本発明の化合物(その薬学的に許容できる塩を含む)の分子複合体を指す。このような溶媒分子は、レシピエントに無害であることが知られている、医薬技術分野において一般的に使用されるもの、例えば、水、エタノールなどである。「水和物」という用語は、溶媒分子が水である複合体を指す。
水素結合のための供与体および/または受容体として作用することが可能な基を含有する本発明の化合物、すなわち、式(I)の化合物は、好適な共結晶形成剤とともに共結晶を形成することが可能であり得る。これらの共結晶は、公知の共結晶形成手順によって、式(I)の化合物から調製され得る。このような手順は、結晶化条件下で、式(I)の化合物を共結晶形成剤とともに、溶液中で粉砕、加熱、共昇華、共融、または接触させ、それによって形成された共結晶を単離することを含む。好適な共結晶形成剤としては、国際公開第2004/078163号パンフレットに記載されるものが挙げられる。したがって、本発明は、さらに、式(I)の化合物を含む共結晶を提供する。
本発明の化合物(その塩、水和物および溶媒和物を含む)は、本質的にまたは設計によって、多形を形成し得る。
本発明の化合物は、特に、本明細書に含まれる説明を考慮して、化学の技術分野において周知のものと類似のプロセスを含む合成経路によって合成され得る。出発材料は、一般に、Sigma-Aldrichなどの商業的供給源から入手可能であり、または当業者に周知の方法を用いて容易に調製される(例えば、Louis F.Fieser and Mary Fieser,Reagents for Organic Synthesis,v.1~19,Wiley,New York(1967~1999 ed.)、またはBeilsteins Handbuch der organischen Chemie,4,Aufl.ed.Springer-Verlag,Berlin(補遺を含む)(これもBeilsteinオンラインデータベースから入手可能)に一般に記載される方法によって調製される)。
式(I)の化合物のさらなる任意選択的な還元、酸化または他の官能化が、当業者に周知の方法にしたがって行われ得る。この文脈の範囲内で、文脈上特に示されない限り、本発明の化合物の特定の所望の最終生成物の成分でない容易に除去可能な基のみが、「保護基」と示される。このような保護基による官能基の保護、保護基それ自体、およびそれらの開裂反応は、例えば、J.F.W.McOmie,“Protective Groups in Organic Chemistry”,Plenum Press,London and New York 1973、T.W.Greene and P.G.M.Wuts,“Protective Groups in Organic Synthesis”,Third edition,Wiley,New York 1999、“The Peptides”;Volume 3(editors:E.Gross and J.Meienhofer),Academic Press,London and New York 1981、“Methoden der organischen Chemie”(Methods of Organic Chemistry),Houben Weyl,4th edition,Volume 15/I,Georg Thieme Verlag,Stuttgart 1974、およびH.-D.Jakubke and H.Jeschkeit,“Aminosaeuren,Peptide,Proteine”(Amino acids,Peptides,Proteins),Verlag Chemie,Weinheim,Deerfield Beach,and Basel 1982などの標準的な参考文献に記載されている。保護基の特徴は、それらが、例えば加溶媒分解、還元、光分解によってあるいは生理学的条件下で(例えば酵素的切断によって)容易に(すなわち、望ましくない二次反応の発生なしで)除去され得ることである。
少なくとも1つの塩形成基を有する本発明の化合物の塩が、当業者に公知の方法で調製され得る。例えば、本発明の化合物の酸付加塩は、慣例的な方法で、例えば、化合物を、酸または好適なアニオン交換試薬で処理することによって得られる。塩は、当業者に公知の方法にしたがって、遊離化合物に転化され得る。酸付加塩は、例えば、好適な塩基性薬剤による処理によって転化され得る。
異性体の得られた混合物のいずれも、成分の物理化学的相違に基づいて、例えば、クロマトグラフィーおよび/または分別結晶によって、純粋なまたは実質的に純粋な幾何または光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体に分離され得る。
不斉炭素原子を含有する化合物の場合、化合物は、個々の光学活性異性体でまたはその混合物として、例えば、ラセミ体またはジアステレオマー混合物として存在する。ジアステレオマー混合物は、それらの物理化学的相違に基づいて、クロマトグラフィーおよび/または分別結晶などの当業者に周知の方法によって、それらの個々のジアステレオ異性体に分離され得る。鏡像異性体は、適切な光学活性化合物(例えば、キラルアルコールまたはモッシャー酸クロリドなどのキラル補助基)との反応によって、鏡像異性体混合物を、ジアステレオマー混合物に転化し、ジアステレオ異性体を分離し、個々のジアステレオ異性体を対応する純鏡像異性体に転化する(例えば、加水分解する)ことによって分離され得る。鏡像異性体はまた、市販のキラルHPLCカラムの使用によって分離され得る。
本発明は、反応成分がそれらの塩または光学的に純粋な材料の形態で使用される、本方法の任意の変形例をさらに含む。本発明の化合物および中間体はまた、当業者に一般に知られている方法にしたがって、互いに転化され得る。
例示目的で、以下に示される反応スキームが、本発明の化合物ならびに主な中間体を合成するための可能な経路を示す。個々の反応工程のより詳細な説明については、以下の実施例の節を参照されたい。特定の出発材料および試薬が、スキームに示され、後述されているが、他の出発材料および試薬が、様々な誘導体および/または反応条件を提供するために容易に代用され得る。さらに、後述される方法によって調製される化合物の多くは、当業者に周知の従来の化学を用いて、本開示を考慮してさらに変更され得る。
一般的な合成方法
本発明の化合物の以下の実施例が、本発明を例示する。このような化合物を調製するための方法が、以下に記載される。
略語:
使用される略語は、当該技術分野において通常のものであるか、または以下のものである。
Figure 0007035055000014
分析方法
ESI-MSデータ(本明細書において単にMSとして報告される)が、Waters System(Acquity UPLCおよびMicromass ZQ質量分析計)を用いて報告され;報告される全ての質量は、特に記録されない限り、プロトン化親イオンのm/zである。
LC/MS:
サンプルを、MeCN、DMSOまたはMeOHなどの好適な溶媒に溶解させ、自動化されたサンプルハンドラーを用いて、カラムに直接注入する。以下の方法の1つを用いて、分析を行う。
HPLC条件:
条件1:
Waters Acquity UPLCシステム:
-脱ガス装置を備えたAcquityバイナリグラジエントマネージャ
-Acquityダイオードアレイ検出器
Leap Technologies HTS Palオートサンプラ
Waters Waters SQD質量分析計
HPLCカラム:Waters Acquity C18 1.7um 2.1×30mm
移動相:(A)H2O+0.05%のTFAおよび(B)アセトニトリル+0.05%のTFA
勾配:1mL/分、0.1分にわたって初期の5%のB、1.5分にわたって95%のBに増加、1.6分まで保持、次に1.7の時点で100%のBへ、1.9分の時点まで5%のBに戻し、2.25の時点での実行の終了まで。
MS走査:0.4秒で180~800amu
ダイオードアレイ検出器:214nm~400nm
条件2:
Waters Acquity UPLCシステム:
-脱ガス装置を備えたAcquityバイナリグラジエントマネージャ
-50℃に設定されたAcquityカラムコンパートメント
-Acquityダイオードアレイ検出器
Leap Technologies HTS Palオートサンプラ
Antek化学発光窒素検出器(CLND)
Waters ZQ2000質量分析計
HPLCカラム:Thermo Syncronis C18 30×2.1mm
移動相:(A)95%のH2O/5%のMeOH/IPA(75/25、v/v)+0.05%のギ酸、(B)MeOH/IPA(75/25、v/v)+0.035%のギ酸
勾配:0.4mL/分、1.0分にわたって初期の2%のB、2.5分にわたって95%のBに増加、4.0分まで、4.25分の時点まで2%のBに戻し、5.0の時点での実行の終了まで。
MS走査:1秒で150~1000amu
ダイオードアレイ検出器:190nm~400nm
条件3:
Waters Acquity UPLCシステム
Waters Acquity UPLC BEH C18 1.7um、2.1×30mm(Part#:186002349)
流量:1mL/分
温度:55℃(カラム温度)
移動相の組成:
A:水中0.05%のギ酸.
B:メタノール中0.04%のギ酸。
Figure 0007035055000015
条件4:(SQ4)
Waters Acquity UPLCシステム:
-脱ガス装置を備えたAcquityバイナリグラジエントマネージャ
-Acquityダイオードアレイ検出器
Watersサンプルマネージャ
Waters SQD質量分析計
HPLCカラム:Waters ACQUITY UPLC BEH C18、130Å、1.7μm、2.1mm×50mm-50℃
移動相:(A)H2O+0.1のギ酸および(B)アセトニトリル+0.1のギ酸
ダイオードアレイ検出器:214nm~400nm
Figure 0007035055000016
条件5:(LCT02)
Waters Acquity UPLCシステム:
-脱ガス装置を備えたAcquityバイナリグラジエントマネージャ
-Acquityダイオードアレイ検出器
Watersサンプルマネージャ
Waters LCT Premier飛行時間型質量分析計
HPLCカラム:ACQUITY UPLC BEH C18、130Å、1.7um、2.1mm×50mm-50℃
移動相:(A)H2O+0.1のギ酸および(B)アセトニトリル+0.1のギ酸
MS走査:0.4秒で180~800amu
ダイオードアレイ検出器:214nm~400nm
Figure 0007035055000017
条件6:(SQ4_RxnMon_Basic)
Waters Acquity UPLCシステム:
-脱ガス装置を備えたAcquityバイナリグラジエントマネージャ
-Acquityダイオードアレイ検出器
Watersサンプルマネージャ
Waters SQD質量分析計
HPLCカラム:Waters ACQUITY UPLC BEH C18、130Å、1.7μm、2.1mm×50mm-50℃
移動相:(A)H2O+5mMの水酸化アンモニウムおよび(B)アセトニトリル+5mMの水酸化アンモニウム
ダイオードアレイ検出器:214nm~400nm
Figure 0007035055000018
条件7:
Agilent 1200 Series HPLCシステム:
-脱ガス装置を備えたAgilentバイナリグラジエントマネージャ
-Agilentダイオードアレイ検出器
-Agilent 6140四重極LC/MS
-SoftA ELS検出器
HPLCカラム:Waters Acquity HSS T3 C18 1.8um、2.1×50mm
流量:0.9mL/分
温度:60℃(カラム温度)
移動相の組成:
A:水中0.05%のトリフルオロ酢酸。
B:アセトニトリル中0.035%のトリフルオロ酢酸。
Figure 0007035055000019
NMR:プロトンスペクトルが、以下の機器のうちの1つに記録される:5mmのQNP Cryoprobeを備えたBruker AVANCE II 400MHz;5mmのQNPプローブを備えたBruker AVANCE III 500MHz;またはTCIクライオプローブを備えたBruker Avance 600MHz。化学シフトが、ジメチルスルホキシド-d(δ 2.50)、クロロホルム(δ 7.26)、メタノール-d(δ 3.34)、ジクロロメタン-d(δ 5.32)またはテトラメチルシラン(δ 0.0)に対してppmで報告される。
フッ素スペクトルが、以下の機器のうちの1つに記録される:5mmのQNP Cryoprobeを備えたBruker AVANCE II 400MHzにおいて376.5MHzで、または5mmのQNPプローブを備えたBruker AVANCE III 500MHzにおいて470.6MHzで。規定されない限り、適切な合成パルスデカップリングを用いたH-デカップリングを用いて、スペクトルを試験した。化学シフトが、外部CFCl標準(δ 0.0)に対してppmで報告される。
スペクトルを、適切な重水素化溶媒(1mL)に溶解された少量の乾燥したサンプル(2~5mg)を用いて取得した。
HPLC精製方法:
条件1:
Waters 分取HPLC:
-Waters 2767オートサンプラ
-Waters 2545バイナリグラジエントモジュール
-Watersダイオードアレイ検出器
-Waters質量分析計
-Waters 515 HPLCポンプ
HPLCカラム:Waters XBridge C18 5um 30×50mm
移動相:水/アセトニトリル、10mMのNH4OH75mL/分1.5mLの注入を伴う
水/アセトニトリル、0.1%のギ酸75mL/分1.5mLの注入を伴う
PDA:200nm~600nm
質量範囲:100~1250
勾配:
方法1:5%~20%のACN 3.5分の勾配
方法2:10%~30%のACN 3.5分の勾配
方法3:15%~40%のACN 3.5分の勾配
方法4:25%~50%のACN 3.5分の勾配
方法5:35%~60%のACN 3.5分の勾配
方法6:45%~70%のACN 3.5分の勾配
方法7:55%~80%のACN 3.5分の勾配
方法8:65%~95%のACN 3.5分の勾配
条件2:
分取HPLC用のAgilent technologies 1200シリーズシステム
-脱ガス装置を備えたバイナリグラジエント
-フォトダイオードアレイ検出器
1290-Infinity 8バルブオートコレクションを備えたAgilent 1200オートサンプラ。
Shimadzu LC2020シングル四重極質量分析計、ならびにAPI 2000およびAPI 3000 Triple Quad質量分析計。
HPLCカラム:Phenomenox Gemini NX 5μ C18 110A AXIA 21.2mm×150mm
移動相1:水中0.05%のギ酸(A)およびアセトニトリル(B)
移動相2:水中0.1%のギ酸(A)およびアセトニトリル(B)
グラジエント時間:2mL/分、初期の30%のB、0.5分30%、2.5分95%および3.0分30%(3.0分の実行時間)
MS走査:0.4秒で100~1000
ダイオードアレイ検出器:214nm~400nm
条件3:
分取HPLC用のAgilent technologies 1200シリーズシステム
-脱ガス装置を備えたバイナリグラジエント
-フォトダイオードアレイ検出器
1290-Infinity 8バルブオートコレクションを備えたAgilent 1200オートサンプラ。
Shimadzu LC2020シングル四重極質量分析計、ならびにAPI 2000およびAPI 3000 Triple Quad質量分析計。
HPLCカラム:Agilent Eclipse Zorbax XDB C18 150×4.6mm 5um
移動相1:水中0.05%のギ酸(A)およびアセトニトリル(B)
移動相2:水中0.2%の酢酸アンモニウム(A)およびアセトニトリル(B)
グラジエント時間:2mL/分 初期の30%のB、0.5分30%、2.5分95%および3.0分30%(3.0分の実行時間)
MS走査:0.4秒で100~1000
ダイオードアレイ検出器:214nm~400nm
条件4:
分取HPLC用のAgilent technologies 1200シリーズシステム
-脱ガス装置を備えたバイナリグラジエント
-フォトダイオードアレイ検出器
1290-Infinity 8バルブオートコレクションを備えたAgilent 1200オートサンプラ。
Shimadzu LC2020シングル四重極質量分析計、ならびにAPI 2000およびAPI 3000 Triple Quad質量分析計。
HPLCカラム:Phenominex Luna C18 250×4.6mm 5um
移動相:水中0.05%のギ酸(A)およびアセトニトリル(B)
グラジエント時間:2mL/分 初期の30%のB、0.5分30%、2.5分95%および3.0分30%(3.0分の実行時間)
MS走査:0.4秒で100~1000
ダイオードアレイ検出器:214nm~400nm
条件5:
分取HPLC用のAgilent technologies 1200シリーズシステム
-脱ガス装置を備えたバイナリグラジエント
-フォトダイオードアレイ検出器
1290-Infinity 8バルブオートコレクションを備えたAgilent 1200オートサンプラ。
Shimadzu LC2020シングル四重極質量分析計、ならびにAPI 2000およびAPI 3000 Triple Quad質量分析計。
HPLCカラム:Kinetex Evo C18 150×4.6mm 5um
移動相:水中0.1%のギ酸(A)およびアセトニトリル(B)
グラジエント時間:2mL/分 初期の30%のB、0.5分30%、2.5分95%および3.0分30%(3.0分の実行時間)
MS走査:0.4秒で100~1000
ダイオードアレイ検出器:214nm~400nm
スキーム
スキームIおよびIIは、式(I)の化合物を作製するための可能な経路を示す。
Figure 0007035055000020

上記の反応スキームの出発材料は、市販されているか、または当業者に公知の方法にしたがって、または本明細書に開示される方法によって調製され得る。一般に、本発明の化合物1~96は、上記の反応スキームIにおいて以下のように調製される:構成単位Aと構成単位Bとの鈴木クロスカップリングにより、中間体Cが得られる。別個に、構成単位D1が、中間体D2に転化され、これが、続いて、構成単位Dに転化される。中間体Cおよび構成単位Dは、組み合わされて、中間体Eを形成する。次に、中間体Eは、保護基、典型的に、tert-ブチルカルバメートの除去後に目的の化合物に転化される。要約すると、様々な構成単位および中間体の組合せが、次に適用されて、式(I)の化合物1~96を得ることができる。
中間体の調製
中間体(D):手順1、スキーム1
Figure 0007035055000021

工程1:250mLの丸底フラスコに、tert-ブチル(6-ブロモピリジン-2-イル)カルバメート(D1)(9.83g、36mmol))、PdCl(dppf).CHCl付加物(1.47g、1.8mmol)、CsCO(15.25g、46.8mmol)、トリイソプロピルシランチオール(10.05mL、46.8mmol)、およびトルエン(150mL)を投入した。反応混合物に窒素を充填し、100℃で15時間撹拌した。反応混合物をCeliteに通してろ過し、DCMで洗浄し、濃縮した。生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(330gのシリカゲルカラム、0~60%のEA-hex)によって精製して、tert-ブチル(6-チオキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)カルバメート(D2)(5.89g、72%の収率)、黄色の結晶を得た。生成物を、ジ-tert-ブチル(6,6’-ジスルファンジイルビス(ピリジン-6,2-ジイル))ジカルバメートへと部分的に酸化した。LCMS:m/z 227.1[M+H]H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.63(s,1H)、10.48(s,1H)、7.38(m,1H)、6.87(d,J=8.4Hz、1H)、6.51(d,J=7.8Hz、1H)、1.50(s,9H).
工程2:アセトニトリル(60mL)中のtert-ブチル(6-チオキソ-1,6-ジヒドロピリジン-2-イル)カルバメート(D2)(1.70g、7.51mmol)の溶液に、KNO(1.90g、18.8mmol)を加えた。フラスコを、氷水塩浴中で-10℃に冷却し、SOCl(1.53mL、18.8mmol)を、同じ温度で滴下して加え、5分間撹拌した。混合物を氷水で希釈し、DCM(×3)で抽出した。有機層をNaSO上で乾燥させ、ろ過し、減圧下で、室温で濃縮し、乾燥させて、tert-ブチル(6-(クロロスルホニル)ピリジン-2-イル)カルバメート(D)(2.0g、5.47mmol、91%の収率)を白色の固体として得た。LCMS m/z 315.0[M+Na] H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 10.61(s,1H)、7.96(dd,J=8.4、7.6Hz、1H)、7.66(dd,J=8.5、0.8Hz、1H)、7.46(dd,J=7.5、0.9Hz、1H)、1.48(s,9H).
中間体(D):手順2、スキーム1
Figure 0007035055000022

工程1.密閉管に入れられた乾燥DMF(300mL)に、NaOtBu(74.8g、777.85mmol)、続いて、フェニルメタンチオール(91.1mL、777.85mmol)を室温で加え、30分間撹拌した。次に、6-クロロピリジン-2-アミン(50.0g、388.92mmol)を、室温で15分間にわたって少しずつ加えた後、KF(45.2g、777.85mmol)を加えた。反応物を密閉し、80~90℃で36時間加熱した。次に、反応物を水(1.5L)でクエンチし、EtOで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗化合物を得て、それを、シリカゲル(60~120メッシュサイズ)におけるカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中15~20%のEtOAc)によって精製して、6-(ベンジルチオ)ピリジン-2-アミンを黄色がかった油(67.5g、80.2%)として得た。LC/MS、ESI-MS():217.4.H NMR(300MHz、CDCl)δ ppm 7.42-7.39(m,2H)、7.33-7.23(m,4H)、7.55(d,J=7.8Hz、1H)、7.21(d,J=8.1Hz、1H)、4.44(brs,2H)、4.36(s,2H).
工程2.DCM(5.5L)中の6-(ベンジルチオ)ピリジン-2-アミン(135g、624.13mmol)、DMAP(7.61g、62.38mmol)、およびR3 DIPEA(128mL、748.95mmol)の撹拌溶液に、DCM(1.5L)に溶解されたBoc無水物を、0℃で6時間にわたって滴下漏斗によって滴下して加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、DCMで2回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗化合物を得た。粗化合物を、シリカゲル(60~120メッシュサイズ)におけるカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中5~10%のEtOAc)によって精製して、tert-ブチル(6-(ベンジルチオ)ピリジン-2-イル)カルバメートを白色の固体(110g、55.7%)として得た。LC/MS、ESI-MS()317.0.H NMR(300MHz、CDCl)δ ppm 7.62(d,J=8.1Hz、1H)、7.46(t,J=8.1Hz、1H)、7.40-7.37(m,2H)、7.34-7.22(m,3H)、7.16(brs,1H)、6.84(dd,J=7.8、0.9Hz、1H)、4.36(s,2H)、1.54(s,9H).
工程3.tert-ブチル(6-(ベンジルチオ)ピリジン-2-イル)カルバメート(84g、265.47mmol)を含む二つ口丸底フラスコに、DCM(800mL)および水(200mL)を室温で加えた。次に、内容物を、氷浴で0℃に冷却した。塩素ガス(KMnO-濃HClから生成される)を30分間パージし、反応混合物を0℃でさらに30分間撹拌した。反応の完了後、Nを20分間パージし、反応混合物を、水(1000mL)で希釈した。有機部分をDCMで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させ、(40℃で)減圧下で濃縮して、褐色の油状の残渣を得た。残渣を、Si-ゲル(60~120メッシュサイズ)カラムクロマトグラフィー(ヘキサン中1~30%のEtOAc)によって精製して、tert-ブチル(6-(クロロスルホニル)ピリジン-2-イル)カルバメート(D):を白色の固体(63g、81%)として得た。H NMR(300MHz、CDCl)δ ppm 8.36(dd,J=8.4、0.8Hz、1H)、7.96(t,J=8.1Hz、1H)、7.72(dd,J=7.5、0.8Hz、1H)、7.55(brs,1H)、1.54(s,9H).
中間体(D):スキーム1
Figure 0007035055000023

工程1.密閉管に入れられた乾燥DMSO(100mL)に、フェニルメタンチオール(18.2mL、155.56mmol)、続いてKCO(21.49g、155.56mmol)を室温で加え、15分間撹拌した。次に、2-クロロピリジン-4-アミン(10.0g、77.78mmol)を室温で加え、反応塊を120℃で36時間加熱した。次に、反応物を水(1L)でクエンチし、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗化合物を得て、それを、シリカゲル(60~120メッシュサイズ)におけるカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中20~25%のEtOAc)によって精製して、2-(ベンジルチオ)ピリジン-4-アミンを黄色がかった固体(8.0g、47.6%)として得た。LC/MS、ESI-MS():217.15.H NMR(300MHz、DMSO-d6)δ ppm 7.88(d,J=5.7Hz、1H)、7.38-7.35(m,2H)、7.31-3.21(m,3H)、6.35-6.34(m,1H)、6.26(dd,J=5.4、1.8Hz、1H)、6.04(brs,2H)、4.31(s,2H).
工程2.DCM(300mL)中の2-(ベンジルチオ)ピリジン-4-アミン(6.0g、27.73mmol)、DMAP(0.34g、2.77mmol)およびDIPEA(5.81mL、33.28mmol)の撹拌溶液に、DCM(100mL)に溶解されたBoc無水物(6.69mL、29.12mmol)を、0℃で滴下漏斗によって滴下して加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、DCMで2回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗化合物を得た。粗化合物を、シリカゲル(60~120メッシュサイズ)におけるカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中0~10%のEtOAc)によって精製して、tert-ブチル(2-(ベンジルチオ)ピリジン-4-イル)カルバメートを白色の固体(4.0g、52.8%)として得た。LC/MS、ESI-MS()317.15.H NMR(300MHz、CDCl)δ ppm 8.28(d,J=6.0Hz、1H)、7.42-7.39(m,2H)、7.32-7.23(m,4H)、6.97(dd,J=5.7、2.1Hz、1H)、6.54(brs,1H)、4.42(s,2H)、1.52(s,9H).
工程3.CCl(80mL)および水(20mL)中のtert-ブチル(2-(ベンジルチオ)ピリジン-4-イル)カルバメート(2.0g、6.32mmol)の混合物を、氷水浴で0℃に冷却した。塩素ガス(KMnO-濃HClから生成される)を、30分間にわたって0℃で反応混合物中にパージした。反応の完了後、Nを、20分間にわたって反応混合物中にパージした。次に、反応混合物を、水(40mL)で希釈した。有機部分をDCMで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させ、40℃で、減圧下で濃縮して、粗製油を得た。粗製油を、12gのSiliCycleカラム(ヘキサン中15~20%のEtOAc)を用いたcombi flashによって精製して、tert-ブチル(2-(クロロスルホニル)ピリジン-4-イル)カルバメートを白色の固体(1.38g、74.5%)として得た。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ ppm 11.17(s,1H)、8.44(d,J=6.8Hz、1H)、8.17(s,1H)、7.84-7.83(m,1H)、1.52(s,9H).
中間体(D):スキーム1
Figure 0007035055000024

工程1.密閉管に入れられた乾燥DMF(300mL)に、フェニルメタンチオール(73.0mL、622.27mmol)、続いてNaOtBu(65.78g、684.50mmol)を室温で加え、30分間撹拌した。次に、4-クロロピリジン-2-アミン(40.0g、311.13mmol)を室温で少しずつ加えた後、KF(36.14g、622.27mmol)を加えた。反応物を密閉し、90℃で16時間加熱した。次に、反応物を氷冷水に注ぎ、30分間撹拌した。沈殿した固体をろ過し、水で洗浄し、減圧下で乾燥させた。単離された固体を、30分間にわたってヘキサン中で撹拌し、固体をろ過によって収集し、減圧下で乾燥させて、4-(ベンジルチオ)ピリジン-2-アミンを白色の固体(36.0g、53.4%)として得た。LC/MS、ESI-MS():217.15.H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ ppm 7.71(d,J=5.2Hz、1H)、7.41(d,J=7.2Hz、1H)、7.32(t,J=7.4Hz、2H)、7.26(d,J=7.2Hz、2H)、6.40(dd,J=5.2、1.6Hz、1H)、6.33(d,J=1.2Hz、1H)、5.89(brs,2H)、4.22(s,2H).
工程2.DCM(1.2L)中の4-(ベンジルチオ)ピリジン-2-アミン(36g、166.43mmol)、DMAP(2.03g、16.64mmol)およびDIPEA(34.88mL、199.72mmol)の撹拌溶液に、DCM(0.6L)に溶解されたBoc無水物(49.7mL、216.36mmol)を、0℃で2時間にわたって滴下漏斗によって滴下して加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、DCMで2回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗化合物を得た。粗化合物に、EtOを加え、30分間撹拌した。分離された固体をろ過によって収集し、減圧下で乾燥させて、tert-ブチル(4-(ベンジルチオ)ピリジン-2-イル)カルバメートを淡黄色の固体(42.0g、79.8%)として得た。LC/MS、ESI-MS()317.1。H NMR(300MHz、DMSO-d6)δ ppm 9.77(s,1H)、8.02(d,J=5.4Hz、1H)、7.73(d,J=1.5Hz、1H)、7.44(d,J=7.2Hz、2H)、7.33-7.22(m,3H)、6.94(dd,J=7.2、1.5Hz、1H)、4.31(s,2H)、1.45(s,9H).
工程3.DCM(600mL)および水(200mL)中のtert-ブチル(4-(ベンジルチオ)ピリジン-2-イル)カルバメート(22.0g、69.52mmol)の混合物を、氷水浴で0℃に冷却した。塩素ガス(KMnO-濃HClから生成される)を、1時間にわたって0℃で反応混合物中にパージした。反応の完了後、Nを、20分間にわたって反応混合物中にパージした。次に、反応混合物を、水(100mL)で希釈した。有機部分をDCMで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させ、40℃で、減圧下で濃縮して、粗化合物を得た。粗化合物に、DCM(50mL)を加え、0℃で30分間撹拌した。分離された固体をろ過し、冷DCMで洗浄し、減圧下で乾燥させて、tert-ブチル(4-(クロロスルホニル)ピリジン-2-イル)カルバメートを白色の固体(13.0g、63.8%)として得た。H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ ppm 11.72(s,1H)、8.32(d,J=6.4Hz、1H)、7.70(d,J=1.2Hz、1H)、7.49(dd,J=6.0、1.6Hz、1H)、1.53(s,9H).
中間体(D):スキーム1
Figure 0007035055000025

工程1.1,4-ジオキサン(100mL)中の3-ブロモピリジン-2-アミン(5.0g、28.90mmol)、フェニルメタンチオール(5.08mL、43.35mmol)、Pd(dba)(1.32g、1.45mmol)、キサントホス(1.67g、2.89mmol)およびDIPEA(10.0mL、57.80mmol)の撹拌溶液を、15分間にわたってアルゴンで脱気した。得られた反応混合物を、アルゴン雰囲気下で16時間にわたって還流状態で加熱した。反応混合物を室温に冷まし、セライト床に通してろ過した。セライト床をEtOAcで洗浄し、組み合わされたろ液を、減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、シリカゲル(60~120メッシュサイズ)におけるカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中30~40%のEtOAc)によって精製して、3-(ベンジルチオ)ピリジン-2-アミンを黄色の固体(5.0g、80%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):217.0.H NMR(300MHz、CDCl)δ ppm 7.99(dd,J=4.8、1.5Hz、1H)、7.33(dd,J=7.5、1.8Hz、1H)、7.26-7.21(m,3H)、7.13-7.11(m,2H)、6.53-6.49(m,1H)、5.06(brs,2H)、3.91(s,2H).
工程2.DCM(120mL)中の3-(ベンジルチオ)ピリジン-2-アミン(5.0g、23.11mmol)、DMAP(0.28g、2.31mmol)およびDIPEA(4.74mL、27.73mmol)の撹拌溶液に、DCM(80mL)に溶解されたBoc無水物(6.9mL、30.05mmol)を、0℃で滴下漏斗によって滴下して加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、DCMで2回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗化合物を得た。粗化合物を、シリカゲル(60~120メッシュサイズ)におけるカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中25~30%のEtOAc)によって精製して、(3-(ベンジルチオ)ピリジン-2-イル)ビス(tert-ブチルカルバメート)を淡黄色の固体(5.5g、57.1%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+)417.0。H NMR(400MHz、CDCl)δ ppm 8.33(dd,J=4.8、1.6Hz、1H)、7.51(dd,J=8.0、2.0Hz、1H)、7.31-7.25(m,5H)、7.14(dd,J=7.6、4.4Hz、1H)、4.10(s,2H)、1.42(s,18H).
工程3:DCM(240mL)および水(60mL)中の(3-(ベンジルチオ)ピリジン-2-イル)ビス(tert-ブチルカルバメート)(5.5g、13.20mmol)の混合物を、氷水浴で0℃に冷却した。塩素ガス(KMnO-濃HClから生成される)を、0℃で1時間にわたって反応混合物中にパージした。反応の完了後、Nを、20分間にわたって反応混合物中にパージした。反応混合物を、水(100mL)で希釈し、有機部分をDCMで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させ、40℃で、減圧下で濃縮して、粗製油を得た。粗残渣を、24gのSiliCycleカラム(ヘキサン中10~15%のEtOAc)を用いたcombi flashによって精製して、(3-(クロロスルホニル)ピリジン-2-イル)ビス(tert-ブチルカルバメート)を淡黄色の油(4.4g、84.9%)として得た。H NMR(400MHz、CDCl)δ ppm 8.90-8.88(m,1H)、8.50(dd,J=7.6、1.2Hz、1H)、7.61(dd,J=8.0、4.8Hz、1H)、1.44(s,18H).
中間体(D):スキーム1
Figure 0007035055000026

工程1:1,4-ジオキサン(750mL)中の5-ブロモピリジン-2-アミン(50.0g、289.00mmol)、フェニルメタンチオール(50.88mL、433.50mmol)、Pd(dba)(13.23g、14.45mmol)、キサントホス(16.72g、28.90mmol)およびDIPEA(100.9mL、578.00mmol)の撹拌溶液を、15分間にわたってアルゴンで脱気した。得られた反応混合物を、アルゴン雰囲気下で16時間にわたって還流状態で加熱した。反応混合物を室温に冷まし、セライト床に通してろ過した。セライト床をEtOAcで洗浄し、組み合わされたろ液を、減圧下で濃縮乾固した。粗残渣を、シリカゲル(60~120メッシュサイズ)におけるカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中35~50%のEtOAc)によって精製して、5-(ベンジルチオ)ピリジン-2-アミンを黄色の固体(60.5g、96.7%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+):216.95.H NMR(400MHz、CDCl)δ ppm 7.99-7.98(m,1H)、7.31-7.21(m,4H)、7.15-7.13(m,2H)、6.36(dd,J=8.4、0.8Hz、1H)、4.51(brs,2H)、3.88(s,2H).
工程2.DCM(1.5L)中の5-(ベンジルチオ)ピリジン-2-アミン(59.0g、272.76mmol)、DMAP(3.33g、27.27mmol)およびDIPEA(55.96mL、327.32mmol)の撹拌溶液に、DCM(500mL)に溶解されたBoc無水物(75.19mL、327.32mmol)を、0℃で2時間にわたって滴下漏斗によって滴下して加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。反応混合物を水で希釈し、DCMで2回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗化合物を得た。粗化合物を、30分間にわたってEtO(180mL)とともに撹拌した。分離された固体をろ過し、減圧下で乾燥させて、tert-ブチル(5-(ベンジルチオ)ピリジン-2-イル)カルバメートを淡黄色の固体(60.0g、69.5%)として得た。LC/MS、ESI-MS(+)317.0.H NMR(300MHz、CDCl)δ ppm 8.81(brs,1H)、8.23(d,J=1.8Hz、1H)、7.89(d,J=9.0Hz、1H)、7.55(dd,J=9.0、2.4Hz、1H)、7.28-7.22(m,3H)、7.16-7.13(m,2H)、3.95(s,2H)、1.53(s,9H).
工程3:DCM(1.6L)および水(0.4L)中のtert-ブチル(5-(ベンジルチオ)ピリジン-2-イル)カルバメート(60.0g、189.62mmol)の混合物を、氷水浴で0℃に冷却した。塩素ガス(KMnO-濃HClから生成される)を、0℃で1時間30分にわたって反応混合物中にパージした。反応の完了後、Nを、20分間にわたって反応混合物中にパージした。反応混合物を、水(500mL)で希釈した。有機部分をDCMで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させ、40℃で、減圧下で濃縮して、粗生成物を得た。粗化合物に、DCM(120mL)を加え、0℃で30分間撹拌した。分離された固体をろ過し、冷DCMで洗浄し、減圧下で乾燥させて、tert-ブチル(5-(クロロスルホニル)ピリジン-2-イル)カルバメートを白色の固体(48.0g、86.4%)として得た。H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ ppm 11.48(s,1H)、8.40(d,J=1.5Hz、1H)、8.28(dd,J=9.2、2.0Hz、1H)、7.51(d,J=8.8Hz、1H)、1.52(s,9H).
構成単位(C):5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-アミン
Figure 0007035055000027

工程1.反応フラスコに、ジオキサン(60mL)、および2MのNaCO(15mL)中の、o-トリルボロン酸(B)(1.357g、9.98mmol)、6-ブロモ-5-クロロピリジン-2-アミン(A)(2.070g、9.98mmol)を投入した。それを脱気し、窒素を充填し、次に、Pd(PPh(557mg、0.499mmol)を加え、再度脱気した。反応混合物を100℃で12時間加熱し、室温に冷ました。DCM(100mL)を加え、混合物を塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗材料を、シリカゲル(80gのシリカゲルクロマトグラフィーカラム、EtOAc:ヘキサン勾配0~35%)上で精製して、所望の生成物(C)(1.96g、85%)を得た。LCMS m/z 219.2[M+H] H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.49(d,J=8.7Hz、1H)、7.36-7.13(m,4H)、6.48(d,J=8.7Hz、1H)、4.59(s,2H)、2.16(s,3H).
(2-(メチル-d3)フェニル)ボロン酸:実施例20および26に使用される中間体(B)
Figure 0007035055000028

工程1:
(2-ブロモフェニル)メタン-d -オール
(J.Am.Chem.Soc.1981,103,6308-6313)
無水THF(100mL)中の重水素化リチウムアルミニウム(1.278g、30.5mmol)のスラリーに、無水THF(100mL)中の2-ブロモ安息香酸メチル(10.75g、50mmol)の溶液を、1時間以内にゆっくりと滴下して加え、窒素雰囲気下で、室温で1時間撹拌した。反応混合物を、飽和NaSO(8.5mL)のゆっくりとした添加によってクエンチした後、1時間撹拌した。得られた混合物をセライトに通してろ過し、THF(100mL)で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。粗生成物を、ヘキサン下で再結晶化させて、所望の化合物(6.50g、34.4mmol、68.8%の収率)を白色の結晶として得た。LCMS:m/z 171.1[M-OH]H NMR(400MHz、CDCl)δ 7.55(dd,J=8.0、1.2Hz、1H)、7.48(dd,J=7.6、1.7Hz、1H)、7.34(td,J=7.5、1.2Hz、1H)、7.17(td,J=7.7、1.7Hz、1H).
工程2:
1-ブロモ-2-(ブロモメチル-d )ベンゼン
(J.Am.Chem.Soc.1981,103,6308-6313)
無水エーテル(60mL)中の(2-ブロモフェニル)メタン-d-オール(6.50g、34.4mmol)の溶液に、PBr(1.946mL、20.6mmol)をゆっくりと加えた。反応混合物を2時間にわたって還流させ、室温に冷まし、水、飽和NaHCOで洗浄し、NaSO上で乾燥させた。蒸発により、所望の化合物(8.20g、32.5mmol、95%の収率)が結晶として得られた。LCMS:質量不検出。H NMR(400MHz、CDCl)δ 7.58(dd,J=8.0、1.2Hz、1H)、7.46(dd,J=7.6、1.7Hz、1H)、7.30(td,J=7.5、1.3Hz、1H)、7.17(m,1H).
工程3:
1-ブロモ-2-(メチル-d )ベンゼン
(J.Am.Chem.Soc.1981,103,6308-6313)
無水THF(80mL)中のLAD(1.120g、26.7mmol)のスラリーに、窒素雰囲気下で撹拌しながら、1時間の期間にわたって、無水THF(80mL)中の1-ブロモ-2-(ブロモメチル-d)ベンゼン(8.20g、32.5mmol)の溶液を滴下して加えた。反応物を、3時間にわたって還流させ、冷却し、次に、飽和NaSO(2.5mL)のゆっくりとした添加によって注意深くクエンチした後、1時間撹拌した。セライトに通してろ過し、THFで洗浄し、NaSO上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、所望の生成物(7.33g、31.6mmol、97%の収率)を透明の液体として得た。LCMS:m/z 171.1[M-OH]H NMR(400MHz、CDCl)δ 7.52(dd,J=7.9、1.1Hz、1H)、7.21(m,2H)、7.04(ddd,J=7.9、6.9、2.2Hz、1H).D含量97%(H NMRによる、2.37(p,J=2.2Hz、0.03H)。
工程4:
2-メチルフェニルボロン酸についての手順(Sleveland,Dagfinn and Bjoersvik,Hans-Rene.Organic Process Research & Development,16(5),1121-1130;2012)にしたがって、2-(メチル-d)フェニル)ボロン酸を得た。
-78℃で乾燥THF(105mL)中の1-ブロモ-2-(メチル-d)ベンゼン(7.33g、31.6mmol)の冷却された混合物に、n-BuLi(16.42mL、41.1mmol)を加えた。反応混合物を-78℃で30分間撹拌してから、B(OMe)(5.99mL、53.7mmol)を加えた。反応混合物を-78℃で30分間撹拌した。溶液が室温に達した後、それを室温で1.5時間撹拌した。120mLの飽和NHCl溶液を加え、THFを蒸発させた。水相を、pH<4になるまで3MのHClで酸性化した。反応混合物をDCM(×3)で抽出し、組み合わされた有機層を、塩水で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗固体をヘキサン下で研和し、白色の結晶をろ過し、1.13g(26%)を得た。LCMS:Rt 質量不検出。H NMR(400MHz、CDCl)δ 8.22(dd,J=7.4、1.2Hz、1H)、7.46(td,J=7.5、1.6Hz、1H)、7.30(m,2H).D含量97%(H NMRによる、2.79(p,J=Hz、0.03H)。
実施例の調製
実施例14:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド
Figure 0007035055000029

工程1.ピリジン(20mL)中の5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-アミン(C)(1.006g、4.60mmol)の溶液に、tert-ブチル(6-(クロロスルホニル)ピリジン-2-イル)カルバメート(D)(2.02g、6.90mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。水を加え、30分間撹拌した。塩水を加え、混合物をDCM(×3)で抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた。溶液をろ過し、濃縮し、トルエンとともに2回蒸発させて、ピリジンを除去した。シリカゲルクロマトグラフィー(80gのカラム、0~40%のEA-hex)における精製により、tert-ブチル(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)カルバメート(2.18g、100%)が得られた。LCMS m/z 475.2[M+H]H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.36(s,1H)、10.18(s,1H)、7.98(m,1H)、7.92(m,2H)、7.54(dd,J=7.4、0.8Hz、1H)、7.25(m,4H)、6.98(d,J=7.3Hz、1H)、1.88(s,3H)、1.47(s,9H).
工程2.tert-ブチル(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)カルバメート(2.18g、4.59mmol)を、ジオキサン中4MのHCl(33mL、132mmol)に溶解させ、室温で一晩撹拌した。沈殿物が得られた。エーテル(33mL)を加え、30分間撹拌し、ろ過し、エーテルで洗浄した。白色の結晶を、DCMと飽和NaHCOとに分離させ、DCM(×3)で抽出した。組み合わされた抽出物を塩水で洗浄し、NaSO上で乾燥させた。溶液をろ過し、蒸発させ、60℃で、高真空下で一晩乾燥させて、6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド(実施例14)(1.54g、89%)を白色の結晶として得た。条件2、LCMS:m/z 375.1[M+H]H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.16(s,1H)、7.89(d,J=8.8Hz、1H)、7.51(dd,J=8.3、7.4Hz、1H)、7.31(td,J=7.4、1.4Hz、1H)、7.23(m,3H)、7.02(m,2H)、6.62(dd,J=8.4、0.6Hz、1H)、6.45(s,2H)、1.91(s,3H).
以下の実施例を、一般的な合成方法中に示されるように、様々な構成単位および中間体の組合せを用いて調製した。
実施例1:6-アミノ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 427.1[M+H]、13.04min.H NMR(500MHz、DMSO-d)δ 11.61(s,1H),8.16(d,J=8.9Hz、1H)、7.49(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.37(d,J=8.7Hz、1H)、7.28(dd,J=8.5、5.8Hz、1H)、7.17(td,J=8.6、2.8Hz、1H)、7.02(dd,J=7.3、0.7Hz、1H)、6.96(d,J=6.9Hz、1H)、6.63(dd,J=8.4、0.7Hz、1H)、6.45(s,2H)、5.76(s,1H)、1.76(s,3H).
実施例2:6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 423.1[M+H] 3.05min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.07(d,J=8.9Hz、1H)、7.51-7.37(m,1H)、7.20(d,J=7.6Hz、1H)、7.15(dd,J=7.4、0.7Hz、1H)、7.06(d,J=7.6Hz、2H)、6.66(d,J=8.4Hz、1H)、1.85(s,6H).
実施例3:6-アミノ-N-(5-ブロモ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 433.1[M+H]、3.04min.H NMR 400MHz(DMSO-d)δ 11.11(s,1H)、8.04(d,J=8.8Hz、1H)、7.47(dd,J=8.3、7.4、1H)、7.22-7.13(m,2H)、7.07(d,J=7.6、2H)、6.98(dd,J=7.3、0.6Hz、1H)、6.61(dd,J=8.4、0.7Hz、1H)、6.41(s,2H)、1.78(s,6H).
実施例4:2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 389.1[M+H]、2.80min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.83(d,J=5.5Hz、1H)、7.70(d,J=8.7Hz、1H)、7.11-7.04(m,2H)、6.96(d,J=7.6Hz、2H)、6.82(d,J=1.5Hz、1H)、6.78(dd,J=1.6、5.5Hz、1H)、1.74(s,6H).
実施例5:6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 423.1[M+H]、3.21min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.60-7.44(m,2H)、7.18(d,J=7.4Hz、2H)、7.14-7.02(m,3H)、6.66(d,J=8.4Hz、1H)、1.93(s,6H).
実施例6:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 393.1[M+H]、3.01min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.21(s,1H)、7.92(d,J=8.8Hz、1H)、7.50(t,J=7.8Hz、1H)、7.30(dd,J=8.3、5.9Hz、1H)、7.22(d,J=8.8Hz、1H)、7.16(td,J=8.7、2.6Hz、1H)、7.02(d,J=7.3Hz、1H)、6.90(dd,J=9.3、2.4Hz、1H)、6.62(d,J=8.4Hz、1H)、6.46(s,2H)、1.88(s,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -117.93(s).
実施例7:6-アミノ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 427.1[M+H]、3.07min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.99(d,J=8.9Hz、1H)、7.63-7.55(m,1H)、7.53(d,J=4.3Hz、1H)、7.34(d,J=7.3Hz、1H)、7.23(q,J=7.3Hz、1H)、7.13(t,J=8.7Hz、1H)、6.97(d,J=5.9Hz,1H)、6.66(d,J=8.4Hz、1H)、4.74(d,J=47.8Hz、2H)、1.92(s,3H).19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d2)δ -58.93(s,3F)、-117.28(d,J=74.2Hz、1F).
実施例8:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 457.1[M+H]、3.32min.H NMR(500MHz、メタノール-d)δ 7.65(s,1H)、7.50(dd,J=8.4、7.3Hz、2H)、7.29-7.13(m,1H)、7.11-7.03(m,1H)、6.69(dd,J=8.4、0.6Hz、2H)、1.85(s,6H).
実施例9:6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 373.1[M+H]、2.89min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.58(d,J=8.6Hz、1H)、7.48(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.37(dd,J=8.9、3.2Hz、1H)、7.22-7.11(m,2H)、7.06(d,J=7.6Hz、2H)、6.65(d,J=8.4Hz、1H)、1.91(s,6H).
実施例10:6-アミノ-N-(4-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 389.1[M+H]、3.02min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.54(t,J=7.9Hz、1H)、7.37(s,1H)、7.20(dd,J=13.1、7.4Hz、2H)、7.11(d,J=7.7Hz、2H)、6.92(d,J=1.9Hz、1H)、6.66(d,J=8.4Hz、1H)、2.04(d,J=18.7Hz、6H).
実施例11:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 389.1[M+H].3.01min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.12(s,1H)、7.92(d,J=8.8Hz、1H)、7.47(dd,J=8.3、7.4Hz、1H)、7.20(m,2H)、7.07(d,J=7.6Hz、2H)、6.97(dd,J=7.3、0.6Hz、1H)、6.59(dd,J=8.4、0.7Hz、1H)、6.43(s,2H)、1.77(s,6H).
実施例12:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 393.1[M+H]、3.02min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.22(s,1H)、7.93(d,J=8.8Hz、1H)、7.52(dd,J=7.4、8.3Hz、1H)、7.33-7.18(m,3H)、7.02(dd,J=0.6、7.3Hz、1H)、6.92(dd,J=1.1、7.4Hz、1H)、6.65-6.60(m,1H)、6.46(s,2H)、1.81(d,J=2.1Hz、3H).
実施例13:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 409.0[M+H]、3.26min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.82(d,J=8.7Hz、1H)、7.49(t,J=7.8Hz、1H)、7.36(d,J=8.8Hz、1H)、7.28(d,J=4.4Hz、2H)、7.20(t,J=4.5Hz、1H)、7.15(d,J=7.3Hz、1H)、6.66(d,J=8.4Hz、1H)、1.90(s,3H).
実施例15:6-アミノ-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 409.1[M+H]、2.98min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.05(d,J=8.8Hz、1H)、7.49(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.42(d,J=8.9Hz、1H)、7.32(d,J=7.5Hz、1H)、7.27-7.19(m,2H)、7.17(d,J=7.6Hz、1H)、7.08(d,J=7.6Hz、1H)、6.66(d,J=8.4Hz、1H)、1.94(s,3H).
実施例16:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-クロロ-2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 409.1[M+H]、2.98min.H NMR(400MHz、DMSO-d)11.20(s,1H)、7.92(d,J=8.7Hz、1H)、7.51(dd,J=8.3、7.4Hz、1H)、7.36(dd,J=8.4、2.3Hz、1H)、7.23(d,J=8.8Hz、1H)、7.05-7.01(m,2H)、6.98(d,J=8.5Hz、1H)、6.62(d,J=8.3Hz、1H)、6.45(s,2H)、1.41-1.33(m,1H)、0.70-0.62(m,2H)、0.51(brs,2H).
実施例17:6-アミノ-N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 429.1[M+H]、2.96min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.99(d,J=8.9Hz、1H)、7.58(dt,J=6.8、8.2Hz、2H)、7.47(dd,J=1.2、8.0Hz、1H)、7.43(dt,J=1.9、6.8Hz、1H)、7.39(dd,J=1.6、12.2Hz、1H)、7.34(dd,J=1.7、7.3Hz、2H)、7.27(d,J=7.3Hz、1H)、4.85(s,2H).
実施例18:6-アミノ-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 463.1[M+H]、3.00min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.98(d,J=8.8Hz、1H)、7.74(dq,J=3.1、3.7、6.4Hz、1H)、7.66-7.52(m,4H)、7.31(dd,J=6.3、12.1Hz、2H)、6.73-6.60(m,1H)、4.80(s,2H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -58.42(s,3F).
実施例19:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 401.1[M+H]、3.04min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.14(s,1H)、7.90(d,J=8.8Hz、1H)、7.51(dd,J=8.3、7.4Hz、1H)、7.35-7.28(m,1H)、7.24(d,J=8.8Hz、1H)、7.22-7.15(m,1H)、7.05-6.98(m,2H)、6.97(d,J=7.7Hz、1H)、6.64-6.58(m,1H)、6.45(s,2H)、1.46-1.36(m,1H)、0.68-0.58(m,2H)、0.49(s,2H).
実施例20:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(メチル-d3)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 378.1[M+H]、2.94min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.16(s,1H)、7.89(d,J=8.8Hz、1H)、7.51(dd,J=8.3、7.4Hz、1H)、7.31(td,J=7.4、1.4Hz、1H)、7.23(m,3H)、7.03(m,2H)、6.62(d,J=8.1Hz、1H)、6.45(s,2H).
実施例21:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピル-5-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 419.1[M+H]、3.13min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ d)11.19(s,1H)、7.92(d,J=8.8Hz、1H)、7.50(dd,J=7.3、8.4Hz、1H)、7.25(d,J=8.8Hz、1H)、7.15(td,J=2.8、8.7Hz、1H)、7.05-6.98(m,2H)、6.88(dd,J=2.8、9.3Hz、1H)、6.61(dd,J=0.6、8.4Hz、1H)、6.45(s,2H)、1.37(ddd,J=5.5、8.5、13.7Hz、1H)、0.59(d,J=8.4Hz、2H)、0.45(s,2H).
実施例22:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 443.1[M+H]、3.26min.H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 7.86(s,1H)、7.51(dd,J=8.3、7.4Hz、1H)、7.29(dd,J=11.3、7.5Hz、2H)、7.22-7.16(m,3H)、7.09(d,J=7.3Hz、1H)、6.57(d,J=8.3Hz、1H)、4.5(s,2H)2.02(s,3H).
実施例23:6-アミノ-N-(5-ブロモ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 419.1[M+H]、2.95min.H NMR(500MHz、DMSO-d)δ 11.21(s,1H)、7.84(d,J=8.8Hz、1H)、7.44-7.37(m,1H)、7.25-7.11(m,3H)、7.01(d,J=8.8Hz、1H)、6.97-6.90(m,2H)、6.51(d,J=8.4Hz、1H)、6.28(s,2H),1.84(s,3H).
実施例24:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 395.0[M+H]、2.92min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.25(s,1H)、7.92(d,J=8.8Hz、1H)、7.57-7.52(m,2H)、7.50 -7.45(m,1H)、7.44-7.39(m,1H)、7.30(d,J=8.8Hz、1H)、7.21(dd,J=1.7、7.5Hz、1H)、7.05(dd,J=0.6、7.3Hz、1H)、6.64(dd,J=0.7、8.4Hz、1H)、6.48(s,2H).
実施例25:2-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 423.1[M+H]、2.90min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.09(d,J=8.8Hz、1H)、7.94(d,J=5.5Hz、1H)、7.23(s,2H)、7.08(d,J=7.6Hz、2H)、7.00-6.77(m,2H)、3.67(s,2H)、1.82(s,6H).
実施例26:2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(メチル-d3)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 378.1[M+H]、2.67min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.45(s,1H)、8.02(m,1H)、7.97(d,J=8.7Hz、1H)、7.32(m,1H)、7.25(m,2H)、7.13(d,J=8.8Hz、1H)、7.07(dd,J=7.5、1.1Hz、1H)、6.79(dd,J=1.6、0.6Hz、1H)、6.72(dd,J=5.3、1.6Hz、1H)、6.50(s,2H).
実施例27:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピル-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 419.1[M+H]、3.13min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.17(s,1H)、7.91(d,J=8.8Hz、1H)、7.52(dd,J=8.3、7.4Hz、1H)、7.25(d,J=8.8Hz、1H)、7.08-6.97(m,3H)、6.77(dd,J=10.8、2.3Hz、1H)、6.61(d,J=8.3Hz、1H)、6.45(s,2H)、1.40(ddd,J=13.0、8.0、5.6Hz、1H)、0.71-0.65(m,2H)、0.57(brs,2H).
実施例28:6-アミノ-N-(6-(2-シクロプロピル-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 435.1[M+H]、3.13min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.45(s,1H)、8.02(m,1H)、7.97(d,J=8.7Hz、1H)、7.32(m,1H)、7.25(m,2H)、7.13(d,J=8.8Hz、1H)、7.07(dd,J=7.5、1.1Hz、1H)、6.79(dd,J=1.6、0.6Hz、1H)、6.72(dd,J=5.3、1.6Hz、1H)、6.50(s,2H).
実施例29:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 389.1[M+H]、3.03 minH NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.15(s,1H)、7.90(d,J=8.8Hz、1H)、7.50(dd,J=8.3、7.4Hz、1H)、7.38-7.32(m,1H)、7.31-7.26(m,1H)、7.26-7.19(m,2H)、7.05(dd,J=7.6、1.1Hz、1H)、7.01(dd,J=7.3、0.6Hz、1H)、6.62(dd,J=8.4、0.6Hz、1H)、6.46(s,2H)、2.21(brs,2H)、0.86(t,J=7.6Hz、3H).
実施例30:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 407.2[M+H]、3.09min.H NMR(500MHz、アセトニトリル-d)δ 8.39(s,1H)、7.81(d,J=8.8Hz、1H)、7.52(dd,J=7.4、8.4Hz、1H)、7.36(d,J=8.8Hz、1H)、7.15(d,J=7.3Hz、1H)、6.87(d,J=9.8Hz、2H)、6.66(d,J=8.4Hz、1H)、5.20(s,2H)、1.85(s,6H).
実施例31:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;LCMS:m/z 393.1
実施例32:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-メシチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 403.1[M+H]、3.13min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.81(d,J=8.8Hz、1H)、7.52-7.43(m,1H)、7.32(d,J=8.8Hz、1H)、7.15(d,J=7.3Hz、1H)、6.89(s,2H)、6.65(d,J=8.4Hz、1H)、3.74(d,J=5.8Hz、0H)、3.67(d,J=5.5Hz、1H)、3.59(d,J=5.2Hz、0H)、2.30(s,3H)、1.84(s,6H).
実施例33:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-3-フルオロピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 393.1[M+H]、2.90min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.45(s,1H)、7.92(d,J=8.8Hz、1H)、7.47(t,J=9.3Hz、1H)、7.31(td,J=7.5、1.3Hz、1H)、7.22(m,2H)、7.10(d,J=8.7Hz、1H)、7.01(d,J=7.4Hz、1H)、6.67(dd,J=9.0、2.8Hz、1H)、6.32(s,2H)、1.90(s,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -135.96(s).
実施例34:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 443.1[M+H]、3.16min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.76(d,J=8.8Hz、1H)、7.71(d,J=7.2Hz、1H)、7.57(dd,J=7.4、8.3Hz、1H)、7.47(d,J=8.8Hz、1H)、7.42-7.28(m,3H)、6.66(d,J=8.4Hz、1H)、4.78(s,2H)、2.22-2.04(m,3H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -61.26(s,3F).
実施例35:6-アミノ-N-(5-フルオロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 387.1[M+H]、3.03min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.61-7.47(m,2H)、7.41-7.34(m,3H)、7.24-7.14(m,2H)、7.08(d,J=7.6Hz、1H)、6.66(dd,J=8.5、0.7Hz、1H)、3.67(d,J=5.6Hz、3H)、1.08(d,J=6.8Hz、7H).
実施例36:6-アミノ-5-メチル-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 423.2[M+H]、3.12min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.47(s,1H)、8.08(d,J=8.9Hz、1H)、7.37-7.24(m,3H)、7.23-7.12(m,2H)、7.01(d,J=7.4Hz、1H)、6.96(d,J=7.4Hz、1H)、6.23(s,2H)、2.02(s,3H)、1.74(s,3H).
実施例37:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 393.1[M+H]、3.00min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.79(dd,J=8.8、1.3Hz、1H)、7.50(dd,J=8.5、7.3Hz、1H)、7.30(dd,J=8.8、1.3Hz、1H)、7.17(dd,J=7.3、1.4Hz、1H)、7.10(dd,J=8.3、6.1Hz、1H)、7.03-6.89(m,2H)、6.67(dd,J=8.5、1.4Hz、1H)、3.79-3.71(m,1H)、3.71-3.63(m,2H)、3.59(dd,J=5.2、1.3Hz、1H)、2.02(s,3H).
実施例38:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(6-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 427.0[M+H]、3.01min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.83(d,J=8.8Hz、1H)、7.53(dd,J=8.5、7.3Hz、1H)、7.38(d,J=8.8Hz、1H)、7.31(s,1H)、7.23-7.11(m,2H)、6.70(d,J=8.5Hz、1H)、2.27(d,J=2.2Hz、4H).
実施例39:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 413.0[M+H]、2.88min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.83(d,J=8.8Hz、1H)、7.51(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.46-7.37(m,2H)、7.32(d,J=8.1Hz、1H)、7.21-7.12(m,2H)、6.67(d,J=8.4Hz、1H).
実施例40:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 375.1[M+H]、2.82min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.02(s,1H)、8.28(m,1H)、7.91(d,J=8.7Hz、1H)、7.64(dd,J=8.9、2.6Hz、1H)、7.34(td,J=7.4、1.4Hz、1H)、7.27(m,2H)、7.10(dd,J=7.5、1.1Hz、1H)、7.05(d,J=8.7Hz、1H)、6.95(s,2H)、6.37(dd,J=8.9、0.5Hz、1H)、1.95(s,3H).
実施例41:6-アミノ-N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 447.2[M+H]、3.06min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 8.00(d,J=8.8Hz、1H)、7.66-7.56(m,2H)、7.35(d,J=7.4Hz、1H)、7.30-7.20(m,2H)、7.08(td,J=2.5、8.4Hz、1H)、6.67(d,J=8.4Hz、1H)、4.81(s,2H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -59.27(s,3F)、-110.80(s,1F).
実施例42:2-アミノ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 427.1 [M+H]、2.87 mi.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 8.25(d,J=8.9Hz、1H)、8.03(d,J=6.3Hz、2H)、7.35-7.25(m,2H)、7.22(td,J=8.6、2.8Hz、2H).7.09-6.95(m,1H)、6.92(dd,J=6.3、1.7Hz、1H)、1.78(s,3H).
実施例43:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 463.0[M+H]、3.18min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.77(d,J=8.8Hz、1H)、7.66(dd,J=1.7、8.5Hz、1H)、7.62(d,J=8.5Hz、1H)、7.60-7.54(m,1H)、7.51(d,J=8.9Hz、2H)、7.32(d,J=7.3Hz、1H)、6.68(d,J=8.4Hz、1H)、4.88(s,2H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -62.83(s,3F).
実施例44:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 393.1[M+H]、2.89min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.07(s,1H)、8.27(d,J=2.5Hz、1H)、7.90(d,J=8.8Hz、1H)、7.64(dd,J=8.9、2.6Hz、1H)、7.33(dd,J=8.5、5.8Hz、1H)、7.19(td,J=8.6、2.8Hz、1H)、7.04(d,J=8.8Hz、1H)、6.99(dd,J=9.3、2.8Hz、1H)、6.92(s,2H)、6.36(m,1H)、1.92(s,3H).
19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -117.72(s).
実施例45:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 403.2[M+H]、3.04min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 10.99(s,1H)、8.26(d,J=2.4Hz、1H)、7.93(d,J=8.7Hz、1H)、7.62(dd,J=8.9、2.6Hz、1H)、7.41(d,J=3.7Hz、2H)、7.28-7.21(m,1H)、7.13(d,J=8.8Hz、1H)、7.04(d,J=7.5Hz、1H)、6.94(s,2H)、6.36(d,J=8.9Hz、1H)、2.49-2.46(m,1H)、1.11-0.92(m,6H).
実施例46:2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 393.1[M+H]、2.80min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.48(s,1H)、8.02(dd,J=5.3、0.5Hz、1H)、7.99(d,J=8.8Hz、1H)、7.31(dd,J=8.5、5.8Hz、1H)、7.17(m,2H)、6.97(dd,J=9.3、2.8Hz、1H)、6.79(dd,J=1.6、0.6Hz、1H)、6.72(dd,J=5.3、1.6Hz、1H)、6.51(s,2H)、1.84(s,3H).
実施例47:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 389.1[M+H]、2.92min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 10.98(s,1H)、8.23(m,1H)、7.94(d,J=8.7Hz、1H)、7.60(dd,J=8.9、2.6Hz、1H)、7.21(m,1H)、7.09(m,3H)、6.93(s,2H)、6.34(dd,J=8.9、0.5Hz、1H)、1.78(s,6H).
実施例48:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(1,1-ジフルオロエチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 425.1 [M+H]、2.93min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.15(s,1H)、7.88(d,J=8.8Hz、1H)、7.51(m,4H)、7.25(d,J=8.8Hz、1H)、7.16(m,1H)、6.99(dd,J=7.3、0.6Hz、1H)、6.60(m,1H)、6.46(s,2H)、1.78(t,J=19.1Hz、3H).
19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -82.35(d,J=240.6Hz)、-85.68(d,J=240.8Hz).
実施例49:2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 443.1[M+H]、3.07min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 8.17(s,1H)、7.79(d,J=8.8Hz、1H)、7.64-7.56(m,1H)、7.43-7.39(m,2H)、7.36(d,J=8.8Hz、1H)、6.94-6.85(m,2H)、5.12(s,2H)、2.10(s,3H).
実施例50:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 403.1[M+H]、3.15min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.15(s,1H)、7.90(d,J=8.8Hz、1H)、7.50(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.39(dd,J=4.8、1.3Hz、2H)、7.26(d,J=8.8Hz、1H)、7.22(ddd,J=7.7、5.1、3.5Hz、1H)、7.02-6.98(m,2H)、6.61(dd,J=8.4、0.6Hz、1H)、6.47(s,2H)、1.04(s,3H)、0.96(s,3H).
実施例51:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 443.1[M+H]、3.17min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.83(d,J=8.8Hz、1H)、7.60(dd,J=2.0、8.2Hz、1H)、7.52-7.43(m,2H)、7.36-7.34(m,1H)、7.32(d,J=8.8Hz、1H)、7.16(d,J=7.3Hz、1H)、6.69-6.64(m,1H)、2.10(s,3H).
実施例52:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 462.9[M+H]、3.00min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.82(d,J=8.8Hz、1H)、7.75(t,J=7.3Hz、2H)、7.63(d,J=8.0Hz、1H)、7.51-7.40(m,2H)、7.13(d,J=7.3Hz、1H)、6.66(d,J=8.4Hz、1H).
実施例53:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 443.1 [M+H]、3.03min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.17(s,1H)、7.93(d,J=8.8Hz、1H)、7.60(m,3H)、7.43(dd,J=7.4、8.3Hz、1H)、7.27(d,J=8.8Hz、1H)、6.94(dd,J=0.7、7.3Hz、1H)、6.59(dd,J=0.6、8.4Hz、1H)、6.43(s,2H)、1.79(s,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -57.96(s).
実施例54:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 401.1[M+H]、2.97min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 10.99(s,1H)、8.28(d,J=2.3Hz、1H)、7.92(d,J=8.7Hz、1H)、7.65(dd,J=8.9、2.6Hz、1H)、7.37-7.30(m,1H)、7.26-7.19(m,1H)、7.11(d,J=8.7Hz、1H)、7.08(dd,J=7.6、1.3Hz、1H)、7.00(d,J=7.7Hz、1H)、6.95(s,2H)、6.36(d,J=9.0Hz、1H)、1.50-1.37(m,1H)、0.70-0.57(m,2H)、0.51(brs,2H).
実施例55:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 429.1[M+H]、2.96min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.20(s,1H)、7.92(d,J=8.8Hz、1H)、7.83(d,J=7.5Hz、1H)、7.75(t,J=7.2Hz、1H)、7.68(t,J=7.5Hz、1H)、7.49(dd,J=7.4、8.3Hz、1H)、7.35-7.32(m,2H)、7.02
- 6.98(m,1H)、6.62(d,J=8.4Hz、1H)、6.47(s,2H).
実施例56:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 413.2[M+H]、3.02min.H NMR(500MHz、DMSO-d)δ 11.24(s,1H)、7.92(d,J=8.8Hz、1H)、7.56(dd,J=3.2、5.7Hz、1H)、7.53(d,J=8.4Hz、1H)、7.36-7.24(m,3H)、7.05(d,J=7.3Hz、1H)、6.64(d,J=8.4Hz、1H)、6.45(s,2H);19F NMR(471MHz、DMSO-d)δ -110.57(s,1F).
実施例57:2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 374.9[M+H]、2.69min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 8.12(d,J=5.4Hz、1H)、7.78(d,J=8.8Hz、1H)、7.35(td,J=1.5、7.5Hz、1H)、7.31-7.19(m,3H)、7.14(dd,J=1.4、7.6Hz、1H)、6.93(dd,J=1.6、5.4Hz、1H)、6.91-6.89(m,1H)、2.04(s,3H).
実施例58:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 427.0[M+H]、3.00min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.84(d,J=8.9Hz、1H)、7.57(dd,J=8.5、7.3Hz、1H)、7.36(d,J=8.8Hz、1H)、7.20(d,J=7.2Hz、1H)、7.07(s,1H)、6.74(d,J=8.4Hz、1H)、2.37(s,3H).
実施例59:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 445.0[M+H]、3.02min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.25(s,1H)、7.92(d,J=8.8Hz、1H)、7.63-7.57(m,1H)、7.54-7.43(m,3H)、7.29-7.24(m,2H)、7.04(dd,J=7.3、0.6Hz、1H)、6.65-6.61(m,1H)、6.47(s,2H).
実施例60:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 393.1[M+H]、2.79min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.33(d,J=2.5Hz、1H)、7.82(d,J=8.7Hz、1H)、7.75(dd,J=9.0、2.5Hz、1H)、7.33(d,J=5.8Hz、1H)、7.11(dd,J=10.3、8.2Hz、2H)、6.99(s,1H)、6.44(d,J=8.9Hz、1H)、1.94(s,3H).
実施例61:2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 429.0[M+H]、2.72min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.97(d,J=4.7Hz、1H)、7.83(d,J=8.8Hz、1H)、7.77(d,J=7.4Hz、1H)、7.66(dt,J=15.4、7.5Hz、3H)、7.31-7.24(m,2H)、6.94(s,1H)、6.88(dd,J=5.5、1.6Hz、1H).
実施例62:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 409.1[M+H]、2.84min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.21(s,1H)、7.84(d,J=8.8Hz、1H)、7.55(dd,J=8.3、7.4Hz、1H)、7.30-7.22(m,1H)、7.20(d,J=8.8Hz、1H)、7.10(dd,J=9.2、4.4Hz、1H)、7.07(dd,J=7.3、0.6Hz、1H)、6.75(dd,J=8.6、3.1Hz、1H)、6.69-6.62(m,1H)、6.49(s,2H)、3.70(s,3H).
実施例63:6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 369.2[M+H]、2.64min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.59(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.33(dd,J=8.2、7.0Hz、1H)、7.24-7.17(m,3H)、7.13(s,1H)、6.74(d,J=1.5Hz、1H)、6.64(d,J=8.4Hz、1H)、2.43(s,3H)、2.15(s,6H).
実施例64:2-アミノ-N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 434.1[M+H]、2.86min.H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.95(m,1H)、7.68(m,1H)、7.62(m,1H)、7.54-7.48(m,1H)、7.42(m,1H)、7.37(m,1H)、7.32(m,1H)、6.74(m,1H)、2.15(s,3H).
実施例65:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(ジフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 411.0[M+H]、2.91min.H NMR(400MHz、アセトニトリル-d)δ 7.86(d,J=8.8Hz、1H)、7.79-7.73(m,1H)、7.64-7.59(m,2H)、7.55(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.41(d,J=8.8Hz、2H)、7.21(dd,J=7.4、0.7Hz、1H)、6.70-6.68(m,1H)、5.29(s,2H).
実施例66:6-アミノ-N-(5-シクロプロピル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 381.1[M+H]、2.73min.H NMR(500MHz、DMSO-d)δ 10.81(s,1H)、7.41(dd,J=8.3、7.3Hz、1H)、7.25-7.11(m,3H)、7.02(dd,J=14.7、8.0Hz、2H)、6.94(dd,J=7.3、0.7Hz、2H)、6.50(dd,J=8.3、0.6Hz、1H)、6.23(s,2H)、1.90(s,3H)、1.30(ddd,J=13.6、8.4、5.2Hz、1H)、0.68-0.57(m,2H)、0.48(dt,J=6.3、3.1Hz、2H).
実施例67:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 400.0[M+H]、2.80min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.84(m,1H)、7.78-7.66(m,1H)、7.59-7.24(m,4H)、7.16(m,1H)、6.69(m,1H)、5.50(s,1H)、2.17(s,3H).
実施例68:6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 400.0[M+H]、2.57min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.89(t,J=8.0Hz、1H)、7.56(t,J=7.9Hz、1H)、7.25(dd,J=46.7、8.0Hz、4H)、6.85(d,J=7.2Hz、1H)、6.63(d,J=8.4Hz、1H)、2.11(s,6H).
実施例69:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 379.0[M+H]、2.83min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.78(d,J=8.8Hz、1H)、7.54(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.49-7.41(m,1H)、7.31(d,J=8.8Hz、1H)、7.26-7.19(m,3H)、7.18-7.11(m,1H)、6.71-6.64(m,1H)、3.67(s,3H).
実施例70:6-アミノ-N-(5-フルオロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 359.1[M+H]+、2.82min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.61-7.48(m,2H)、7.36-7.12(m,6H)、6.67(dd,J=8.4、0.8Hz、1H)、2.12(s,3H).
実施例71:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 393.0[M+H]、2.92min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.33(d,J=2.4Hz、1H)、7.84-7.66(m,2H)、7.11(d,J=5.9Hz、1H)、7.06(d,J=8.7Hz、1H)、7.03-6.92(m,2H)、6.44(d,J=8.9Hz、1H)、2.02(s,3H).
実施例72:6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-メトキシピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 385.1[M+H]、2.63min.H NMR(500MHz、メタノール-d)δ 8.04(d,J=9.3Hz、1H)、7.90(dd,J=8.9、7.2Hz、1H)、7.52(d,J=9.2Hz、1H)、7.38-7.29(m,2H)、7.24-7.19(m,2H)、7.03(dd,J=8.9、0.9Hz、1H)、3.89(s,3H)、2.05(s,6H).
実施例73:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 429.0[M+H] 3.18min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.90(m,2H)、7.78-7.63(m,2H)、7.56(m,2H)、7.36(m,3H)、6.63(m,1H)、4.78(m,2H).
実施例74:2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 389.2[M+H]、3.14min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 8.20(dd,J=5.3、1.8Hz、1H)、8.03(d,J=7.4Hz、1H)、7.98(d,J=8.8Hz、1H)、7.58-7.31(m,2H)、7.28-7.19(m,2H)、7.11(d,J=7.4Hz、3H)、6.66(dd,J=7.6、5.4Hz、1H)、1.77(s,6H).
実施例75:6-アミノ-N-(5-メチル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 355.1[M+H]、2.52min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.83-7.70(m,1H)、7.56(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.50-7.28(m,4H)、7.25(d,J=8.9Hz、1H)、7.18(d,J=7.2Hz、1H)、6.62(d,J=8.4Hz、1H)、2.13(d,J=27.4Hz、3H)、2.02(s,3H).
実施例76:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 391.1[M+H]、2.75min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.16(s,1H)、7.81(d,J=8.8Hz、1H)、7.57(dd,J=8.3、7.4Hz、1H)、7.42(ddd,J=8.4、7.4、1.9Hz、1H)、7.18(d,J=8.7Hz、1H)、7.13-7.04(m,2H)、7.02-6.95(m,1H)、6.92(d,J=6.8Hz、1H)、6.66(d,J=8.0Hz、1H)、6.48(s,2H)、3.71(s,3H).
実施例77:6-アミノ-N-(6-(2-クロロフェニル)-5-メチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 375.1[M+H]、2.66min.H NMR(500MHz、メタノール-d)δ 8.14-8.08(m,2H)、7.64-7.57(m,1H)、7.52(t,J=7.7Hz、2H)、7.30-7.22(m,2H)、7.12(d,J=7.6Hz、2H)、1.90(s,6H).
実施例78:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,3,6-トリフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 415.2[M+H]、2.87min.H NMR(500MHz、アセトニトリル-d)δ 8.49(s,1H)、7.79(d,J=9.0Hz、1H)、7.47(dd,J=7.3、8.4Hz、1H)、7.40(d,J=8.9Hz、1H)、7.34(qd,J=4.9、9.3Hz、1H)、7.13(d,J=7.3Hz、1H)、7.00(tdd,J=2.2、3.8、8.9Hz、1H)、6.61(d,J=8.4Hz、1H)、5.15(s,2H);19F NMR(471MHz、アセトニトリル-d)δ -119.26(d,J=15.3Hz、1F)、-137.72(d,J=20.8Hz、1F)、-143.81(dd,J=15.2、21.0Hz、1F).
実施例79:6-アミノ-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 463.1[M+H]、3.20min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 8.00(m,1H)、7.73(m,1H)、7.70-7.63(m,2H)、7.63-7.54(m,2H)、7.52(m,1H)、7.43-7.31(m,1H)、6.72-6.62(m,1H).
実施例80:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 397.1[M+H]、2.81min.H NMR(500MHz、アセトニトリル-d)δ 8.54(s,1H)、7.85(d,J=8.9Hz、1H)、7.60-7.49(m,2H)、7.46(d,J=8.8Hz、1H)、7.24-7.19(m,1H)、7.13-7.05(m,2H)、6.69(d,J=8.4Hz、1H)、5.23(s,2H);19F NMR(471MHz、アセトニトリル-d)δ -114.53(s,2F).
実施例81:6-アミノ-5-ブロモ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 467.0[M+H]、3.30min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.26(s,1H)、7.93(d,J=8.8Hz、1H)、7.81(d,J=7.9Hz、1H)、7.19(m,2H)、7.07(d,J=7.6Hz、2H)、6.89(d,J=7.9Hz、1H)、6.75(s,2H)、1.74(s,6H).
実施例82:6-アミノ-N-(6-(2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 493.2[M+H]、3.30min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.99(d,J=8.9Hz、1H)、7.57(dd,J=7.4、8.3Hz、1H)、7.50(d,J=8.4Hz、1H)、7.39-7.30(m,1H)、7.19(d,J=8.3Hz、1H)、7.15(s,1H)、7.11(d,J=8.3Hz、1H)、6.65(d,J=8.3Hz、1H)、4.72(s,2H)、2.03(s,3H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -58.06(s,1F)、-58.90(s,1F).
実施例83:6-アミノ-N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 434.1[M+H]、2.68min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.00(m,1H)、7.85(m,1H)、7.60(dd,J=7.9、1.8Hz、1H)、7.39-7.30(m,2H)、7.15-7.08(m,1H)、6.83(m,1H)、6.80-6.74(m,1H)、1.84(s,3H).
実施例84:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 400.1[M+H]、2.80min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.88-7.83(m,1H)、7.68(dd,J=8.0、1.8Hz、1H)、7.59(dd,J=8.5、7.3Hz、1H)、7.46(d,J=8.0Hz、1H)、7.39(d,J=1.7Hz、1H)、7.30-7.24(m,1H)、7.19(dd,J=7.3、0.7Hz、1H)、6.76(dd,J=8.5、0.7Hz、1H)、2.10(s,3H).
実施例85:2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 400.1[M+H]、2.58min.H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.18(m,1H)、7.77(m,1H)、7.61(m,1H)、7.45(m,1H)、7.39(m,2H)、7.32-7.25(m,1H)、6.94-6.85(m,2H)、5.52(s,2H)、2.12(s,3H).
実施例86:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,4,6-トリフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 415.2[M+H]、2.93min.H NMR(500MHz、アセトニトリル-d)δ 8.56(s,1H)、7.85(d,J=8.9Hz、1H)、7.55(dd,J=7.3、8.4Hz、1H)、7.46(d,J=8.8Hz、1H)、7.21(dd,J=0.7、7.3Hz、1H)、7.02-6.88(m,2H)、6.69(dd,J=0.8、8.4Hz,1H)、5.45(s,1H)、5.22(s,2H);19F NMR(471MHz、アセトニトリル-d)δ -107.52(t,J=6.9Hz、1F)、-111.29(d,J=7.2Hz、2F).
実施例87:2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 400.1[M+H]、2.58min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.99(dd,J=5.5、0.6Hz、1H)、7.91-7.81(m,1H)、7.75(dd,J=7.5、1.7Hz、1H)、7.51-7.33(m,2H)、7.19(d,J=8.8Hz、1H)、6.93(m,1H)、6.90-6.86(m,1H)、2.15(s,3H).
実施例88:2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 375.1.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.44(s,1H)、8.17(dd,J=4.7、1.8Hz、1H)、7.92(d,J=8.7Hz、1H)、7.88(dd,J=7.8、1.8Hz、1H)、7.38-7.22(m,3H)、7.07(d,J=7.6Hz、1H)、7.04(d,J=8.8Hz、1H)、6.67(s,2H)、6.57(dd,J=7.8、4.8Hz、1H)、1.94(s,3H).
実施例89:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 459.2[M+H]、3.25min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)a 8.75-7.80(m,1H)、7.72(d,J=8.8Hz、1H)、7.58-7.47(m,1H)、7.39(d,J=8.8Hz、1H)、7.29(d,J=7.3Hz、1H)、7.20(d,J=8.3Hz、1H)、7.16-7.04(m,2H)、6.63(d,J=8.3Hz、1H)、4.84(s,2H)、2.07(s,3H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -58.02(s,3F).
実施例90:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シアノフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 386.0[M+H]H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.85-7.75(m,1H)、7.75-7.70(m,1H)、7.69-7.62(m,1H)、7.60-7.48(m,4H)、7.35(m,1H)、6.68(m,1H)、4.78(brs,2H).
実施例91:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 400.1[M+H]、2.85min.H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.83(d,J=8.8Hz、1H)、7.67-7.62(m,1H)、7.62-7.57(m,1H)、7.50(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.35-7.29(m,1H)、7.27(m,1H)、7.16(dd,J=7.3、0.7Hz、1H)、6.70-6.63(m,1H)、2.06(s,3H)
実施例92:2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件2、400.1、2.62min.H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.10(m,1H)、7.71(m,1H)、7.48(m,3H)、7.31(m,1H)、7.17(s,1H)、6.89-6.78(m,2H)、4.87(m,2H)、2.06(s,3H).
実施例93:6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-3-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、373.6、2.63min.
実施例94:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド 条件2、LCMS:m/z 429.0[M+H]、3.25min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.74(m,4H)、7.63-7.52(m,1H)、7.45-7.30(m,2H)、6.66(m,1H)、4.78(m,2H).
実施例95:6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)-3-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 407.1[M+H]、3.02min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.79(d,J=9.5Hz、1H)、7.34(t,J=7.8Hz、1H)、7.20-7.12(m,1H)、7.03(dd,J=7.4、2.0Hz、3H)、6.62(d,J=8.3Hz、1H)、1.77(s,6H).
実施例96:6-アミノ-N-(3-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 389.1[M+H]、2.74min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.00(s,1H)、7.62-7.00(m,4H)、6.90(d,J=7.9Hz、1H)、6.60(d,J=8.4Hz、1H)、2.06(s,6H).
Figure 0007035055000030
Figure 0007035055000031
Figure 0007035055000032
Figure 0007035055000033
Figure 0007035055000034
Figure 0007035055000035
Figure 0007035055000036

上記の反応スキームの出発材料は、市販されているか、または当業者に公知の方法にしたがって、または本明細書に開示される方法によって調製され得る。一般に、本発明の化合物は、上記の反応スキームIIにおいて以下のように調製される:構成単位Aと構成単位Bとの鈴木クロスカップリングにより、中間体Cが得られる。別個に、構成単位D1が、中間体D2に転化され、これが、続いて、構成単位Dに転化される。中間体Cおよび構成単位Dは、組み合わされて、中間体Eを形成する。次に、中間体Eは、サブタイプNHRの適切な構成単位アミンによりFに転化されて、目的の化合物Fを得ることができる。あるいは、中間体Eは、強塩基の存在下で、適切な構成単位アルコールROHと組み合わされて、目的の化合物Gを得ることができる。様々な構成単位および中間体の組合せが、次に適用されて、式(I)の化合物102~327を得ることができる。
中間体(2):
Figure 0007035055000037

工程1.4-(ベンジルチオ)-2-フルオロピリジンの合成
ジオキサン(150mL)中の4-ブロモ-2-フルオロピリジン(10.0g、56.82mmol)、フェニルメタンチオール(7.3mL、62.50mmol)、Pd(dba)(2.60g、2.84mmol)、キサントホス(3.28g、5.68mmol)およびDIPEA(19.4mL、113.64mmol)の撹拌溶液を、15分間にわたってアルゴンで脱気した。得られた反応混合物を、アルゴン雰囲気下で、16時間にわたって加熱還流させた。反応混合物を室温に冷まし、セライト床に通してろ過し、セライト床をEtOAcで洗浄し、組み合わされたろ液を、減圧下で濃縮乾固した。粗化合物を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gのSiliCycleカラム、ヘキサン溶離中2~3%のEtOAc)によって精製して、表題化合物を黄色の油(12.0g、96.3%)として得た。LC/MS、ESI-MS():219.5.H NMR(400MHz、CDCl)δ ppm 7.99(d,J=5.2Hz、1H)、7.43-7.30(m,5H)、7.00-6.98(m,1H)、6.74-6.73(m,1H).
工程2.2-フルオロピリジン-4-スルホニルクロリドの合成
4-(ベンジルチオ)-2-フルオロピリジン(7.0g、31.92mmol)を含む二つ口丸底フラスコに、DCM(160mL)および水(40mL)を室温で加えた。次に、内容物を、氷浴で0℃に冷却した。塩素ガス(KMnO-濃HClで生成される)を、15分間パージし、反応混合物を、0℃でさらに15分間撹拌した。反応の完了後、Nを20分間パージし、反応混合物を、水(50mL)で希釈した。有機部分をDCMで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させ、(40℃で)減圧下で濃縮して、粗製油を得た。粗製油を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gのSiliCycleカラム、ヘキサン溶離中2~10%のEtOAc)によって精製して、中間体(3):を淡黄色の油(5.0g、80%)として得た。H NMR(300MHz、CDCl)δ ppm 8.62(d,J=5.4Hz、1H)、7.80(dt,J=5.1、1.5Hz、1H)、7.56-7.54(m,1H).
中間体(6):
経路1:
Figure 0007035055000038

工程1.2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ピリジン1-オキシドの合成
表題化合物を、文献の手順(米国特許出願公開第2008/0275057号明細書)と同様に調製した。DCM(750mL)中の2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ピリジン(75.0g、413.13mmol)の撹拌溶液に、UHP(79.7g、846.92mmol)を加えた。溶液を、氷浴で0℃に冷却し、TFAA(114.0mL、913.02mmol)を滴下して加えた。添加の完了後、反応混合物を室温で16時間撹拌した。次に、反応混合物を氷水で希釈し、NaCOで中和し、有機部分を分離し、水性部分をDCMで2回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させ、濃縮した。粗製の塊を、ヘキサン中5%のDCMとともに研和し、分離された固体をろ過によって収集し、減圧下で乾燥させて、生成物を白色の固体(76.3g、93.5%)として得た。LC/MS、ESI-MS():197.9。H NMR(400MHz、CDCl)δ ppm 8.72(dd,J=6.8、1.2Hz、1H)、7.80(d,J=8.4Hz、1H)、7.60(t,J=7.2Hz、1H).
工程2.2-(o-トリル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン1-オキシドの合成
表題化合物を、文献の手順(米国特許出願公開第2008/0275057号明細書)と同様に調製した。トルエン(450mL)および水(300mL)中の2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ピリジン1-オキシド(30.0g、151.87mmol)の溶液に、o-トリルボロン酸(20.7g、151.87mmol)、NaCO(62.8g、597.61mmol)を加え、N下で10分間撹拌した。次に、Pd(PPh(8.8g、7.61mmol)を加え、反応混合物を、N雰囲気下で16時間にわたって、還流状態で撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、EtOAc-水で希釈し、有機部分を分離し、水性部分をEtOAcで2回抽出した。組み合わされた有機部分を塩水溶液で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させ、濃縮した。粗製の塊をEtOAc-ヘキサンから結晶化させて、27g(70%)の生成物をオフホワイトの固体として得た。LC/MS、ESI-MS():254.05.
工程3.6-クロロ-2-(o-トリル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジンの合成
POCl(70mL)中の2-(o-トリル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン1-オキシド(8.25g、41.76mmol)の溶液を、100℃で16時間加熱した。次に、反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を氷水に注ぎ、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、飽和NaHCOで洗浄し、NaSO上で乾燥させ、濃縮して、粗製油を得た。粗製の塊を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gのRediSepカラム、ヘキサン溶離)によって精製して、表題化合物を無色油(4.9g、62%)として得た。LC/MS、ESI-MS():272.2。H NMR(400MHz、CDCl)δ ppm 8.04(d,J=8.4Hz、1H)、7.47(d,J=8.0Hz、1H)、7.34(td,J=8.0、1.6Hz、1H)、7.28-7.22(m,2H)、7.16(d,J=7.6Hz、1H).
工程4.6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミンの合成
DMSO(10mL)中の6-クロロ-2-(o-トリル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン(4.9g、18.04mmol)の溶液に、NHOAc(7.0g、90.2mmol)を加え、反応容器を閉鎖し、130℃で18時間加熱した。完了後、冷却された反応混合物を、氷水とEtOAcとに分離させた。分離された有機部分を塩水溶液で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗残渣を得た。粗製の塊を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(12gのRediSepカラム、ヘキサン溶離中20%のEtOAc)によって精製して、生成物を白色の固体(3.3g、72%)として得た。LC/MS、ESI-MS():253.2.H NMR(300MHz、CDCl)δ ppm 7.75(d,J=8.4Hz、1H)、7.33-7.16(m,4H)、6.48(d,J=9.0Hz、1H).
工程5.6-フルオロ-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドの合成
ピリジン(15mL)中の6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(5.3g、21.01mmol)の溶液を0℃に冷却し、6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(5.75g、29.42mmol)を滴下して加えた。反応混合物を室温で撹拌した。2時間後、反応物を水でクエンチし、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、濃縮して、油状の残渣を得て、それを、40gのRediSepカラム(ヘキサン中30~35%のEtOAc)を用いたcombi flashによって精製して、中間体(6):を白色の固体(6.9g、79%)として得た。LC/MS、ESI-MS():411.9。H NMR(300MHz、CDOD)δ ppm 8.08(d,J=8.7Hz、1H)、8.01-7.94(m,1H)、7.86(dd,J=7.2、1.5Hz、1H)、7.35-7.30(m,2H)、7.27-7.17(m,4H)、7.01(d,J=7.2Hz、1H)、1.89(s,3H).
中間体(6):
経路2:
Figure 0007035055000039

経路2;工程1.6-フルオロピリジン-2-スルホンアミドの合成
6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(2.0875g、10.67mmol)の溶液を、0℃に冷却されたMeCN(50mL)に溶解させ、濃縮された水酸化アンモニウム水溶液(70mL、539mmol)を滴下して加えた。得られた反応混合物を、0℃で30分間撹拌し、次に、室温に温め、室温で2時間撹拌させた。溶液を減圧によって濃縮して、アセトニトリルの一部を除去し、凍結乾燥によって乾燥させて、所望の生成物を暗灰色の固体(95%の収率)として得た。LC/MS、ESI-MS():177.0.H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 8.26(q,J=7.9Hz、1H)、7.88(ddd,J=7.5、2.3、0.6Hz、1H)、7.63(s,2H)、7.48(ddd,J=8.3、2.4、0.6Hz、1H).
6-フルオロピリジン-2-スルホンアミドの合成、代替経路:
Figure 0007035055000040

工程1.2-(ベンジルチオ)-6-フルオロピリジンの合成
0℃で冷却された無水テトラヒドロフラン(500ml)を含む二つ口丸底フラスコに、水素化ナトリウム(油中60%の懸濁液)(19.2g、477.93mmol)を少しずつ加えた。テトラヒドロフラン(100mL)中のフェニルメタンチオール(51.0mL、434.48mmol)の溶液を、滴下漏斗を介して滴下して加え、0℃で撹拌した。30分後、テトラヒドロフラン(100mL)中の2,6-ジフルオロピリジン(50g、434.48mmol)を、反応温度を0℃に維持しながら滴下漏斗を介して滴下して加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。次に、0℃に冷却し、氷水でクエンチし、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させ、濃縮して、粗製油を得た。粗残渣を、シリカゲル(60~120メッシュサイズ)におけるカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中0~3%のEtOAc)によって精製して、表題化合物を黄色がかった粘性油(88g、92%)として得た。LC/MS、ESI-MS():218.0.H NMR(400MHz、CDCl)d ppm 7.61-7.55(m,1H)、7.45-7.43(m,2H)、7.35-7.31(m,2H)、7.29-7.25(m,1H)、7.24(dt,J=7.6、1.2Hz、1H)、7.62(dt,J=8.0、1.2Hz、1H)、4.43(s,2H).
工程2.6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリドの合成
DCM(2000mL)および水(400mL)中の2-(ベンジルチオ)-6-フルオロピリジン(60g、273.62mmol)の混合物を、氷水浴で0℃に冷却した。塩素ガス(KMnO-濃HClから生成される)を、0℃で1時間15分にわたって反応混合物中にパージした。反応の完了後、Nを、20分間にわたって反応混合物中にパージした。次に、反応混合物を水(1000mL)で希釈した。有機部分をDCMで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させ、40℃で、減圧下で濃縮して、粗製油を得た。粗製油を、Si-ゲル(60~120メッシュサイズ)カラムクロマトグラフィー(ヘキサン中10~15%のEtOAc)によって精製して、所望の生成物を黄色がかった粘性油(51g、95%)として得た。H NMR(400MHz、CDCl)d ppm 8.23-8.15(m,1H)、8.04-8.01(m,1H)、7.39-7.36(m,1H).
工程3.6-フルオロピリジン-2-スルホンアミドの合成
DCM(50mL)中の6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(3g、15.34mmol)の溶液を、氷水浴で0℃に冷却した。アンモニアガスを、10分間にわたって反応混合物中にパージし、次に、反応混合物を室温で1時間撹拌した。反応混合物をCeliteのパッドに通してろ過して、固体を除去し、ろ液を減圧下で濃縮して、粗生成物を得て、それを、ヘキサンとともに研和し、ろ過し、減圧下で乾燥させて、生成物をオフホワイトの固体(2.6g、87%)として得た。LCMS:m/z 174.90[M+H]H NMR(300MHz、DMSO-d6)d ppm 8.30-8.22(m,1H)、7.88(dd,J=7.5、2.1Hz、1H)、7.67(brs,2H)、7.48(dd,J=8.1、2.1Hz、1H).
経路2.工程2:6-フルオロ-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドの合成
ジオキサン(30mL)中の6-クロロ-2-(o-トリル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン(800mg、2.94mmol)、6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド(778mg、4.42mmol)、および炭酸セシウム(1439mg、4.42mmol)の懸濁液に、tBuXPhosパラダサイクルG3(234mg、0.294mmol)を加えた。反応混合物を窒素でパージし、次に、80℃で3時間撹拌した。反応物をDCMで希釈し、次に、飽和塩化アンモニウム水溶液、続いて塩水で2回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物を、ISCOシリカゲルクロマトグラフィー[100%のヘプタンから50%のEtOAc/ヘプタンから100%のEtOAcで溶離された、40gのRediSepカラム]によって精製して、中間体(6):をクリーム状の淡黄色の固体(828mg、68%)として得た。LCMS:m/z 412.0[M+H]
中間体(7):
Figure 0007035055000041

工程1.2-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン1-オキシドの合成
表題化合物を、文献の手順(米国特許出願公開第2008/0275057号明細書)と同様に調製した。トルエン(210mL)および水(114mL)中の2-クロロ-3-(トリフルオロメチル)ピリジン1-オキシド(15.0g、75.93mmol)の溶液に、(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ボロン酸(11.7g、75.93mmol)、NaCO(24.2g、227.80mmol)を加え、N下で10分間撹拌した。次に、Pd(PPh(4.4g、3.80mmol)を加え、反応混合物を、N雰囲気下で16時間にわたって、還流状態で撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、EtOAc-水で希釈し、有機部分を分離し、水性部分をEtOAcで2回抽出した。組み合わされた有機部分を塩水溶液で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させ、濃縮した。粗製の塊を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gのSiliCycleカラム、ヘキサン溶離中60~70%のEtOAc)によって精製して、19.51g(94%)の生成物を白色の固体として得た。LC/MS、ESI-MS():272.2。
工程2.6-クロロ-2-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジンの合成
POCl(130mL)中の2-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン1-オキシド(19.5g、71.90mmol)の溶液を、90℃で18時間加熱した。次に、反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を氷水に注ぎ、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、飽和NaHCOで洗浄し、NaSO上で乾燥させ、濃縮して、粗製油を得た。粗製の塊を、フラッシュクロマトグラフィー(40gのRediSepカラム、ヘキサン溶離)によって精製して、表題化合物を無色油(11.0g、52.8%)として得た。LC/MS、ESI-MS():289.95.H NMR(400MHz、CDCl)δ ppm 8.05(d,J=8.4Hz、1H)、7.50(d,J=8.4Hz、1H)、7.42-7.21(m,1H)、7.07-7.01(m,1H)、6.91(dd,J=8.4、2.0Hz、1H).
工程3.6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミンの合成
ジオキサン(100mL)中の6-クロロ-2-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン(9.0g、31.07mmol)の撹拌溶液に、NH水溶液(150mL、30%)を加え、反応容器を閉鎖し、100℃で16時間加熱した。反応混合物を室温に冷まし、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分をNaSO上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗残渣を得た。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gのSiliCycleカラム、ヘキサン溶離中30~35%のEtOAc)によって精製して、2.0g(出発材料の転化を基準にして66%;回収された6.0gの出発材料)の生成物を白色の固体として得た。LC/MS、ESI-MS():271.0.
工程4.6-フルオロ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドの合成
ピリジン(5mL)中の6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(2.0g、7.40mmol)の溶液を0℃に冷却し、6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(2.03g、10.36mmol)を滴下して加えた。反応混合物を、室温で2時間撹拌させた。次に、反応物を水でクエンチし、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、濃縮して、油状の残渣を得て、それを、フラッシュカラムクロマトグラフィー(24gのSiliCycleカラム、ヘキサン溶離中30~35%のEtOAc)によって精製して、中間体(7):をオフホワイトの固体(1.95g、61%)として得た。LC/MS、ESI-MS():429.0.H NMR(300MHz、CDOD)δ ppm 8.08(d,J=8.7Hz、1H)、8.04-7.96(m,1H)、7.86(dd,J=7.5、2.1Hz、1H)、7.29-7.20(m,3H)、7.08-7.02(m,1H)、7.75(d,J=8.7Hz、1H)、1.82(s,3H).
中間体(8):
Figure 0007035055000042

工程1.2-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロランの合成
ジオキサン中の1-ブロモ-3-フルオロ-2-メチルベンゼン(24.0g、126.96mmol)およびビス(ピナコラト)ジボロン(38.68g、152.35mmol)およびKOAc(37.38g、380.89mmol)の溶液を、N下で10分間撹拌した。次に、Pd(dppf)Cl.DCM(5.18g、6.35mmol)および1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン(2.11g、3.808mmol)を加え、反応混合物を90℃で16時間撹拌した。室温に冷ました後、反応混合物を水で希釈し、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、水、続いて塩水溶液で洗浄し、次に、NaSO上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。残渣を、シリカゲル(60~120メッシュサイズ)におけるカラムクロマトグラフィー(ヘキサン中1~5%のEtOAc)によって精製して、表題化合物を無色油(28g、93%)として得た。H NMR(300MHz、CDOD)δ ppm 7.52(dd,J=6.9、1.2Hz、1H)、7.17-7.03(m,2H)、1.35(s,12H).
工程2.2-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジンの合成
ジオキサン-水(240mL:60mL)中の2-ブロモ-3-(トリフルオロメチル)ピリジン(16.0g、70.79mmol)、2-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン(20.0g、84.95mmol)およびKPO(30.0g、141.59mmol)の溶液を、アルゴン下で15分間撹拌した。次に、Pd(PPh(8.18g、7.08mmol)を加え、脱気し、100℃で16時間撹拌した。次に、反応混合物を室温に冷まし、水で希釈し、EtOAcで2回抽出した。組み合わされた有機部分を塩水溶液で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gのSiliCycleカラム、ヘキサン溶離中5~7%のEtOAc)によって精製して、表題化合物を淡黄色の油(14.5g、80%)として得た。LC/MS、ESI-MS():256.05.
工程3.2-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン1-オキシドの合成
DCM(150mL)中の2-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン(14.5g、56.81mmol)の撹拌溶液に、UHP(10.95g、116.40mmol)を加えた。溶液を、氷浴で0℃に冷却し、TFAA(15.7mL、125.76mmol)を滴下して加えた。添加の完了後、反応混合物を室温で24時間撹拌した。次に、反応混合物を氷水で希釈し、NaCOで中和し、有機層を分離し、水性部分をDCMで2回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水溶液で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させ、濃縮した。粗製の塊を、15分間にわたってヘキサンとともに撹拌し、分離された固体をろ過によって収集し、減圧下で乾燥させて、生成物を淡黄色の固体(13.2g、85.7%)として得た。LC/MS、ESI-MS():272.05。H NMR(300MHz、CDCl)δ ppm 8.49(d,J=6.6Hz、1H)、7.64(d,J=8.4Hz、1H)、7.45(t,J=7.2Hz、1H)、7.32-7.25(m,1H)、7.17(d,J=8.4Hz、1H)、6.95(d,J=7.5Hz、1H)、2.03(s,3H).
工程4.6-クロロ-2-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジンの合成
POCl(100mL)中の2-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン1-オキシド(14.0g、51.62mmol)の溶液を100℃で16時間加熱した。次に、反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を氷水に注ぎ、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、飽和NaHCOで洗浄し、NaSO上で乾燥させ、濃縮して、粗製油を得た。粗製の塊を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gのRediSepカラム、ヘキサン溶離)によって精製して、表題化合物を無色油(10.5g、70%)として得た。LC/MS、ESI-MS():290.0。H NMR(400MHz、CDCl)δ ppm 8.05(d,J=8.4Hz、1H)、7.50(d,J=8.4、1H)、7.24-7.20(m,1H)、7.11(t,J=8.8Hz、1H)、6.97(d,J=8.0Hz、1H)、1.99(s,3H).
工程5.6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミンの合成
ジオキサン(200mL)中の6-クロロ-2-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン(4.3g、14.84mmol)の撹拌溶液に、NH水溶液(200mL、30%)を加え、反応容器を閉鎖し、100℃で16時間加熱した。反応混合物を室温に冷まし、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、NaSO上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗残渣を得た。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(40gのRediSepカラム、ヘキサン溶離中10~50%のEtOAC)によって精製して、1.85g(出発材料の転化を基準にして94%;回収された2.2gの出発材料)の生成物を淡黄色の固体として得た。LC/MS、ESI-MS():271.2.
工程6.6-フルオロ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドの合成
ピリジン(15mL)中の6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(1.9g、7.03mmol)の溶液を、0℃に冷却し、6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(1.92g、9.84mmol)を滴下して加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌させた。次に、反応物を水でクエンチし、DCMで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、濃縮して、油状の残渣を得て、それを、フラッシュカラムクロマトグラフィー(24gのSiliCycle、ヘキサン溶離中25~30%のEtOAc)によって精製して、中間体(8):をオフホワイトの固体(1.99g、65.9%)として得た。LC/MS、ESI-MS():430.2。H NMR(400MHz、CDCl)δ ppm 8.03-7.49(m,3H)、7.44(d,J=8.8Hz、1H)、7.24-7.21(m,1H)、7.16-7.12(m,1H)、6.99(d,J=7.6Hz、1H)、2.00(s,3H).
中間体(9):
Figure 0007035055000043

工程1.6-ブロモ-5-クロロピリジン-2-アミンの合成
表題化合物を、文献の手順(国際公開第2015/97122号パンフレット)と同様に調製した。アセトニトリル(250mL)中の6-ブロモピリジン-2-アミン(20.0g、115.60mmol)およびN-クロロスクシンイミド(15.43g、115.60mmol)の溶液を80℃で16時間加熱した。反応混合物を冷却し、減圧下で濃縮した。残渣を、飽和NaHCO溶液(100mL)で希釈し、EtOAcで3回抽出した。組み合わされた有機部分を、塩水で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物の塊をヘキサンとともに撹拌し、分離された固体をろ過によって収集し、減圧下で乾燥させて、表題化合物をオフホワイトの固体(16.0g、61%)として得た。LC/MS、ESI-MS():210.9.
工程2.5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-アミンの合成
ジオキサン(120mL)中の6-ブロモ-5-クロロピリジン-2-アミン(7.5g、36.15mmol)の撹拌溶液に、(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ボロン酸(6.7g、43.38mmol)および2MのKPO溶液(55mL)をN下で加えた。次に、Pd(PPh(4.2g、3.62mmol)を加え、脱気し、反応混合物を100℃で16時間撹拌した。反応混合物を室温に冷まし、セライト床に通してろ過し、それを、EtOAcで十分に洗浄した。有機部分を分離し、10%のHCl溶液で3回洗浄した。組み合わされた(酸性)水性部分を、飽和NaHCO水溶液で塩基性化し、EtOAcで3回抽出した。組み合わされたEtOAc抽出物を、塩水溶液で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させ、濃縮した。残渣をヘキサンとともに撹拌し、ろ過し、収集された固体を減圧下で乾燥させて、7.2g(84%)の生成物をオフホワイトの固体として得た。LC/MS、ESI-MS():237.0.H NMR(300MHz、CDCl)δ ppm 7.50(d,J=8.7Hz、1H)、7.24-7.19(m,1H)、7.03-6.94(m,2H)、6.49(d,J=8.7Hz、1H)、4.55(brs,2H)、2.15(s,3H).
工程3.N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミドの合成
ピリジン(10mL)中の5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-アミン(5.0g、21.12mmol)の溶液を、0℃に冷却し、6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(4.95g、25.35mmol)を滴下して加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌させた。反応物を氷でクエンチし、2時間撹拌した。分離された固体をろ過し、水およびヘキサンで洗浄した。次に、減圧下で乾燥させて、中間体(9):を薄茶色の固体(5.5g、65.8%)として得た。LC/MS、ESI-MS():396.0.H NMR(400MHz、CDOD)δ ppm 8.06-8.00(m,1H)、7.89(dd,J=7.6、2.4Hz、1H)、7.82(d,J=8.8Hz、1H)、7.28-7.20(m,3H)、7.03(td,J=8.8、3.2Hz、1H)、6.72(dd,J=9.2、2.8Hz、1H)、1.92(s,3H).
中間体(10):
Figure 0007035055000044

ジオキサン(60mL)中の6-ブロモ-5-クロロピリジン-2-アミン(5.0g、24.10mmol)の撹拌溶液に、(2,6-ジメチルフェニル)ボロン酸(5.42g、36.15mmol)および2MのKPO溶液(36.3mL)をN下で加えた。次に、Pd(PPh(2.8g、2.41mmol)を加え、脱気し、反応混合物を100℃で16時間撹拌した。次に、反応混合物を室温に冷まし、水で希釈し、EtOAcで2回抽出した。組み合わされた有機部分を塩水溶液で洗浄し、無水NaSO上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(12gのSiliCycleカラム、ヘキサン溶離中14%のEtOAc)によって精製して、中間体(10):をオフホワイトの固体として得た。LC/MS、ESI-MS():233.2.H NMR(300MHz、CDCl)δ ppm 7.52(d,J=8.4Hz、1H)、7.21-7.17(m,1H)、7.10-7.08(m,2H)、6.47(d,J=8.7Hz、1H)、4.54(brs,2H)、2.06(s,3H)
中間体(11):6-フルオロ-N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド
Figure 0007035055000045

工程1.6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミンの合成
バイアル中で、6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(2.0g、10.18mmol)、(2-イソプロピルフェニル)ボロン酸(2.003g、12.21mmol)、炭酸ナトリウム(3.24g、30.5mmol)、およびPd(PhP)(1.176g、1.018mmol)を、ジオキサン(体積:20mL、比率:6.67)および水(体積:3mL、比率:1.000)に取り込み、混合物をアルゴンでスパージし、次に、反応物を、3日間にわたって120℃に加熱した。粗反応材料をシリカゲル上で蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、80gのシリカゲルカラム、0~6%のMeOH/DCM、乾式充填)によって精製して、生成物6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(2.6102g、9.31mmol、92%の収率)を淡黄色の固体として得た。
工程2.6-フルオロ-N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドの合成
フラスコ中で、6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(2.61g、9.31mmol)を、THF(体積:100mL)に取り込み、溶液を0℃に冷却した。溶液に、THF中1.0MのLHMDS(18.62mL、18.62mmol)、次に、THF(5mL)に溶解された6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(3.64g、18.62mmol)の溶液を加えた。一晩撹拌した後、反応物を1MのHClでクエンチし、EtOAc(25mL×3)中で抽出した。次に、有機物を水および塩水で洗浄し、MgSO上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、220gのシリカゲルカラム、0~80%のEtOAc/ヘプタン)によって精製して、表題生成物中間体(11):6-フルオロ-N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド(3.3088g、7.53mmol、81%の収率)を淡褐色の固体として得た。LC/MS、ESI-MS():440.1、RT:1.84min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.12(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、8.10(q,J=7.8Hz、1H)、7.83(dd,J=7.4、2.1Hz、1H)、7.48(ddd,J=8.3、2.4、0.7Hz、1H)、7.43-7.34(m,2H)、7.29(s,1H)、7.17(ddd,J=7.6、6.7、1.8Hz、1H)、6.89(d,J=7.6Hz、1H)、2.34-2.27(m,1H)、1.01(d,J=6.8Hz、3H)、0.91(d,J=6.8Hz、3H).
中間体(12):rac-エチル(1SR,3SR,4RS)-3-(((ベンジルオキシ)カルボニル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボキシレート
Figure 0007035055000046

工程1.rac-3-(tert-ブチル)1-エチル(1RS,3SR,4RS)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-1,3-ジカルボキシレートの合成
アセトニトリル(428mL)中の2-フランカルボン酸エチル(12g、86mmol)、アクリル酸tert-ブチル(62.1mL、428mmol)および4,4’-ジメトキシベンゾフェノン(2.075g、8.56mmol)の溶液を、0.4mL/分の速度で8バールの背圧レギュレータ(Vapourtec R-Seriesポンプ)を備えたフロー光反応器(flow photoreactor)(反応器容積0.9mL;PFAチューブ0.04インチの内径、0.0625インチの内径;照射領域20cm;365nmのLED;11Wの放射束)に通した。次に、溶媒を除去し、材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、220gのシリカゲルカラム、0~60%のEtOAc/ヘキサン)によって精製して、少量の感光剤で汚染された、rac-3-(tert-ブチル)1-エチル(1RS,3SR,4RS)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-1,3-ジカルボキシレート(7.05g、21.02mmol、25%の収率)として得た。LC/MS、ESI-MS(M+Na):291.2の実測値。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 6.48(d,J=5.6Hz、1H)、6.45(dd,J=5.7、1.7Hz、1H)、5.23(d,J=1.7Hz、1H)、4.33(q,J=7.3Hz、2H)、2.47(dd,J=8.5、4.0Hz、1H)、2.29(dd,J=11.5、4.0Hz、1H)、1.88(dd,J=11.5、8.5Hz、1H)、1.47(s,9H)、1.35(t,J=7.1Hz、3H).13C NMR(101MHz、CDCl3)δ 171.5、169.5、136.6、135.6、87.0、82.1、81.2、61.7、45.5、32.8、28.1、14.2.
工程2.rac-3-(tert-ブチル)1-エチル(1SR,3SR,4RS)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1,3-ジカルボキシレートの合成
メタノール(10mL)中のrac-3-(tert-ブチル)1-エチル(1RS,3SR,4RS)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタ-5-エン-1,3-ジカルボキシレート(7.05g、26.3mmol)の溶液を、パラジウム炭素、10%(0.125g、0.118mmol)を含むバイアルに加えた。バイアル中の雰囲気を、水素と交換し、反応物を水素下で一晩撹拌した。次に、雰囲気を、窒素と交換し、触媒を、ろ過によって除去した。溶媒を除去し、残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、rac-3-(tert-ブチル)1-エチル(1SR,3SR,4RS)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1,3-ジカルボキシレート(5.84g、20.52mmol、78%の収率)を得た。
工程3.rac-(1RS,2SR,4SR)-4-(エトキシカルボニル)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸の合成
rac-3-(tert-ブチル)1-エチル(1SR,3SR,4RS)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1,3-ジカルボキシレート(2.82g、8.35mmol)のサンプルを、トリフルオロ酢酸(10mL、130mmol)で処理し、2時間にわたってエージングした。次に、溶媒を除去し、残渣を、トルエンと3回同時蒸発させて、rac-(1RS,2SR,4SR)-4-(エトキシカルボニル)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸(2.1g、9.80mmol、定量的収率)を得た。LC/MS、ESI-MS():215.1の実測値。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 5.01(d,J=4.9Hz、1H)、4.31(qd,J=7.2、3.1Hz、2H)、2.84(dd,J=9.1、4.9Hz、1H)、2.42-2.34(m,2H)、2.18(dd,J=12.6、9.1Hz、1H)、2.09-1.89(m,3H)、1.77-1.66(m,1H)、1.35(t,J=7.1Hz、3H).
工程4.rac-エチル(1SR,3SR,4RS)-3-(((ベンジルオキシ)カルボニル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボキシレートの合成
トルエン(15mL)中のrac-(1RS,2SR,4SR)-4-(エトキシカルボニル)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸(1.789g、8.35mmol)、DPPA(3.45g、12.53mmol)およびトリエチルアミン(3.49mL、25.05mmol)の溶液を、1時間にわたって85℃に加熱した。次に、反応物を、ベンジルアルコール(1.736mL、16.70mmol)で処理し、85℃で4時間撹拌した。次に、反応物を、室温に冷まし、酢酸エチルで希釈し、1MのNaOH水溶液で2回、1MのHCl水溶液で2回、および水で1回洗浄し、MgSO上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、80gのシリカゲルカラム、0~60%のEtOAc/ヘキサン)によって精製して、表題化合物中間体(12):rac-エチル(1SR,3SR,4RS)-3-(((ベンジルオキシ)カルボニル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボキシレート(1.67g、4.97mmol、60%の収率)を無色油として得て、これは、静置すると固化した。LC/MS、ESI-MS():320.2の実測値。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.39-7.28(m,5H)、5.08(s,2H)、4.47(d,J=5.0Hz、1H)、4.27(qd,J=7.1、1.0Hz、2H)、3.99(td,J=8.3、3.1Hz、1H)、2.38(dd,J=13.3、8.0Hz、1H)、1.85(dddd,J=17.9、8.9、7.7、3.8Hz、3H)、1.71-1.58(m,3H)、1.31(t,J=7.1Hz、3H).13C NMR(101MHz、CDCl3)δ 170.87、155.76、136.47、128.66、128.62、128.27、128.13、128.09、84.18、82.75、66.86、61.61、55.37、43.49、32.94、26.68、14.30.
中間体(13):rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-4-エン-7-カルボキシレートおよび中間体(14):rac-tert-ブチル(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-アリル-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボキシレート
Figure 0007035055000047

工程1.rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-4-エン-7-カルボキシレートの合成
アセトニトリル(350mL)中のアクリル酸tert-ブチル(51.3mL、350mmol)、4,4’-ジメトキシベンゾフェノン(0.848g、3.50mmol)およびピリジン-2(1H)-オン(3.328g、35.0mmol)の溶液を、0.50mL/分の速度で8バールの背圧レギュレータ(Vapourtec R-Seriesポンプ)を備えたフロー光反応器(反応器容積0.9mL;PFAチューブ0.04インチの内径、0.0625インチの内径;照射領域20cm;365nmのLED;11Wの放射束)に通した。溶媒を除去し、得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、220gのシリカゲルカラム、0~100%のEtOAc/ヘキサン)によって精製して、中間体(13):rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-4-エン-7-カルボキシレート(2.87g、12.21mmol、35%の収率)を得た。LC/MS、ESI-MS():224.2の実測値。NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 6.55(ddd,J=10.0、4.1、0.8Hz、1H)、5.91(dt,J=10.1、1.4Hz、1H)、4.28(tt,J=7.3、3.8Hz、1H)、3.42-3.34(m,1H)、2.94(dtd,J=9.5、5.0、1.2Hz、1H)、2.59-2.43(m,2H)、1.46(s,9H).13NMR(101MHz、CDCl)δ 173.23、164.18、141.25、123.35、81.39、46.37、43.49、37.25、34.71、28.22、28.19、28.15、28.12.
工程2.rac-ジ-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-4-エン-2,7-ジカルボキシレートの合成
ジクロロメタン(体積:10mL)中の中間体(13):rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-4-エン-7-カルボキシレート(2.00g、8.96mmol)、BOC無水物(4.16mL、17.92mmol)、DMAP(1.642g、13.44mmol)およびTEA(2.497mL、17.92mmol)の溶液を、室温で2.5時間撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、水、続いて飽和炭酸水素ナトリウムおよび塩水で洗浄した。有機物をMgSO上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、80gのシリカゲルカラム、0~50%のEtOAc/トルエン)によって精製して、rac-ジ-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-4-エン-2,7-ジカルボキシレート(2.675g、8.19mmol、91%の収率)を無色油として得て、これは、一晩減圧下で静置すると固化した。LC/MS、ESI-MS(M-tBu+H):268.0の実測値。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 6.60(ddd,J=9.9、3.8、0.9Hz、1H)、5.96(dd,J=9.9、1.8Hz、1H)、4.91(tdd,J=9.1、7.6、1.0Hz、1H)、3.48(dddt,J=7.5、3.7、1.9、1.0Hz、1H)、2.83(dtd,J=10.3、3.8、1.1Hz、1H)、2.62(dddd,J=11.8、8.0、3.7、2.7Hz、1H)、2.53(dddd,J=12.3、10.3、8.2、1.0Hz、1H)、1.52(s,9H)、1.48(s,9H).13C NMR(101MHz、CDCl)δ 172.92、162.18、151.66、141.67、125.00、83.23、81.52、49.34、41.96、38.62、33.62、28.15.
工程3.rac-ジ-tert-ブチル(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-アリル-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-2,7-ジカルボキシレートの合成
THF(75mL)中の臭化銅(I)-硫化ジメチル錯体(8.50g、41.4mmol)の懸濁液を、ドライアイス/アセトン浴中で冷却し、アリルマグネシウムブロミド(41.4mL、41.4mmol)で処理した。得られた混合物を-78℃で1時間撹拌した。THF(120mL)中のrac-ジ-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-4-エン-2,7-ジカルボキシレート(2.675g、8.27mmol)の溶液を、ドライアイス/アセトン浴中で冷却し、TMS-Cl(2.115mL、16.54mmol)で処理した。次に、エノンの溶液を、カニューレによって、撹拌カプレート溶液に移し、得られた混合物を-78℃で1時間撹拌した。反応物を、飽和塩化アンモニウム溶液の添加によってクエンチし、室温に温めた。反応物を、酢酸エチルおよび水で希釈した。有機物を単離し、水で1回洗浄し、MgSO上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、80gのシリカゲルカラム、0~50%のEtOAc/ヘプタン)によって精製して、rac-ジ-tert-ブチル(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-アリル-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-2,7-ジカルボキシレート(2.708g、7.04mmol、85%の収率)を得た。LC/MS、ESI-MS(M-tBu+H):310.2の実測値。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 5.78-5.65(m,1H)、5.09(s,1H)、5.08-5.04(m,1H)、4.52-4.44(m,1H)、2.77-2.65(m,2H)、2.65-2.58(m,1H)、2.52(tt,J=9.1、2.8Hz、1H)、2.31-2.21(m,2H)、2.11-1.95(m,3H)、1.50(s,9H)、1.47(s,9H).13C NMR(101MHz、CDCl)δ 173.79、171.13、150.97、134.40、118.15、83.15、81.00、50.28、42.11、39.19、39.06、37.45、35.14、32.73、28.18、28.15.
工程4.rac-ジ-tert-ブチル(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-アリル-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-2,7-ジカルボキシレートの合成
THF(20mL)中のrac-ジ-tert-ブチル(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-アリル-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-2,7-ジカルボキシレート(2.40g、6.57mmol)の溶液を、氷/塩浴中で-20℃に冷却し、LiBH(エーテル中0.5M)(13.13mL、6.57mmol)で処理した。1.5時間撹拌した後、反応物を、飽和塩化アンモニウム溶液の添加によってクエンチした。次に、反応物を、酢酸エチルおよび水で希釈した。有機物を分離し、水で洗浄し、MgSO上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。得られた油を、トリエチルシラン(2.291g、19.70mmol)で処理し、DCM(20.00mL)に溶解させ、ドライアイス/アセトン浴中で冷却し、BF-OEt(2.497mL、19.70mmol)で処理した。1.5時間撹拌した後、反応物を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加によってクエンチした。有機物を分離し、水層をジクロロメタンで2回抽出した。組み合わされた有機物をMgSO上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、80gのGoldシリカカラム、5~50%のEtOAc/ヘプタン)によって精製して、rac-ジ-tert-ブチル(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-アリル-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-2,7-ジカルボキシレート(1.935g、5.51mmol、84%の収率)を得た。LC/MS、ESI-MS(M-tBu+H):296.2の実測値。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 5.78(dddd,J=16.9、10.2、7.8、6.6Hz、1H)、5.07-5.03(m,1H)、5.03-5.00(m,1H)、4.68-4.46(m,1H)、3.79(d,J=11.7Hz、1H)、2.98(t,J=11.6Hz、1H)、2.60-2.51(m,1H)、2.49-2.24(m,3H)、2.19(dt,J=12.6、6.1Hz、1H)、1.99(dt,J=14.1、7.7Hz、1H)、1.82-1.69(m,1H)、1.64-1.53(m,2H)、1.46(s,9H)、1.44(s,9H)、1.08(dtd,J=13.5、11.7、4.0Hz、1H).13C NMR(101MHz、CDCl3)δ 136.16、116.90、80.38、79.56、46.60、43.77、40.99、40.60、39.11、37.81、30.10、28.60、28.20.
工程5.rac-tert-ブチル(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-アリル-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボキシレートの合成
HCl(ジエチルエーテル中2M)(2mL、4.00mmol)中のrac-ジ-tert-ブチル(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-アリル-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-2,7-ジカルボキシレート(1.83g、5.21mmol)の溶液を、6.5時間にわたってエージングした。溶媒を除去し、反応物を、酢酸エチルと1MのNaOHとに分離させた。水相を単離し、酢酸エチルで1回抽出した。組み合わされた有機物をMgSO上で乾燥させ、ろ過し、蒸発させて、表題化合物中間体(14):rac-tert-ブチル(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-アリル-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボキシレート(840mg、3.27mmol、62.9%の収率)を油として得た。
中間体(15):N-(3-クロロ-2’-イソプロピル-[2,3’-ビピリジン]-6-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド
Figure 0007035055000048

工程1.2’,3-ジクロロ-[2,3’-ビピリジン]-6-アミンの合成
マイクロ波バイアル中で、6-ブロモ-5-クロロピリジン-2-イルアミン(2.2g、10.60mmol)、2-クロロピリジン-3-ボロン酸(2.003g、12.73mmol)、炭酸ナトリウム(3.37g、31.8mmol)、およびPd(PhP)(1.225g、1.060mmol)を、ジオキサン(体積:12mL、比率:6.00)および水(体積:2mL、比率:1.000)に取り込み、溶液をアルゴンでスパージし、次に、反応物を、マイクロ波中で1時間にわたって120℃に加熱した。粗反応材料をシリカゲル上で蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、80gのシリカゲルカラム、0~6%のMeOH/DCM、乾式充填)によって精製して、生成物2’,3-ジクロロ-[2,3’-ビピリジン]-6-アミン(2.1941g、9.14mmol、86%の収率)を薄いオレンジ色の固体として得た。
工程2.3-クロロ-2’-(プロパ-1-エン-2-イル)-[2,3’-ビピリジン]-6-アミンの合成
マイクロ波バイアル中で、2’,3-ジクロロ-[2,3’-ビピリジン]-6-アミン(1.19g、4.96mmol)、2-イソプロペニルボロン酸、ピナコールエステル(1.118mL、5.95mmol)、炭酸ナトリウム(1.576g、14.87mmol)、およびPd(PhP)(0.573g、0.496mmol)を、ジオキサン(体積:12mL、比率:6.00)および水(体積:2mL、比率:1.000)に取り込み、溶液をArでスパージし、次に、反応物を、マイクロ波中で1時間にわたって120℃に加熱した。粗反応材料をシリカゲル上で蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、80gのシリカゲルカラム、0~8%のMeOH/DCM、乾式充填)によって精製して、生成物3-クロロ-2’-(プロパ-1-エン-2-イル)-[2,3’-ビピリジン]-6-アミン(489mg、1.99mmol、40%の収率)を黄色の固体として得た。
工程3.3-クロロ-2’-イソプロピル-[2,3’-ビピリジン]-6-アミンの合成
バイアル中で、3-クロロ-2’-(プロパ-1-エン-2-イル)-[2,3’-ビピリジン]-6-アミン(489mg、1.990mmol)を、EtOAc(体積:5mL)に取り込み、酸化白金(IV)(48.8mg、0.199mmol)を加え、次に、懸濁液を水素でスパージし、2日間にわたって撹拌させた。反応物をろ過し、得られた溶液を減圧下で濃縮して、生成物3-クロロ-2’-イソプロピル-[2,3’-ビピリジン]-6-アミン(579.3mg)を得て、それを、精製せずに次の反応に直接持ち越した。LC/MS、ESI-MS():248.1、RT:1.01min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.55(dd,J=4.9、1.8Hz、1H)、7.60(dd,J=7.7、1.8Hz、1H)、7.56(d,J=8.9Hz、1H)、7.33(dd,J=7.7、4.9Hz、1H)、6.62(d,J=8.9Hz、1H)、2.92(hept,J=6.8Hz、1H)、1.24-1.11(m,6H).
工程4.N-(3-クロロ-2’-イソプロピル-[2,3’-ビピリジン]-6-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミドの合成
バイアル中で、3-クロロ-2’-イソプロピル-[2,3’-ビピリジン]-6-アミン(579.3mg、2.338mmol)を、THF(体積:20mL)に取り込み、溶液を0℃に冷却した。溶液に、THF中1.0MのLHMDS(4.68mL、4.68mmol)、次に、THF(2mL)に溶解された6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(915mg、4.68mmol)の溶液を加えた。一晩撹拌した後、反応物を飽和NHCl水溶液でクエンチし、EtOAc(10mL×3)中で抽出した。次に、有機物を、水および塩水で洗浄し、MgSO上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、12gのシリカゲルカラム、0~5%のMeOH/DCM)によって精製して、表題生成物中間体(15):N-(3-クロロ-2’-イソプロピル-[2,3’-ビピリジン]-6-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド(716.1mg、1.760mmol、75%の収率)を黄色の固体として得た。LC/MS、ESI-MS():407.0、RT:1.21min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.53(dd,J=4.9、1.8Hz、1H)、8.04(dt,J=8.3、7.5Hz、1H)、7.89(ddd,J=7.3、2.1、0.7Hz、1H)、7.86(d,J=8.8Hz、1H)、7.43(dd,J=7.7、1.8Hz、1H)、7.32-7.24(m,3H)、2.72(hept,J=6.8Hz、1H)、1.08(d,J=44.1Hz、6H).
中間体(16):rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボキシレート
Figure 0007035055000049

工程1.rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボキシレートの合成
バイアル中で、中間体(13):rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタ-4-エン-7-カルボキシレート(500mg、2.239mmol)を、MeOH(体積:10mL)に取り込み、次に、20%のPd(OH)/炭素(629mg、0.896mmol)を加え、反応混合物を水素でスパージした。16時間撹拌した後、反応物をろ過し、溶液を減圧下で濃縮して、粗生成物rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボキシレート(476.2mg、2.114mmol、94%の収率)を白色の固体として得て、それを、次の反応に直接持ち越した。
工程2.rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボキシレートの合成
バイアル中で、粗製のrac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-3-オキソ-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボキシレート(476.2mg、2.114mmol)を、THF(体積:10mL)に取り込み、溶液を0℃に冷却し、次に、BH-THF(2.54mL、2.54mmol)を加え、反応物を、16時間にわたって室温に温めた。予想された生成物が、LMCSによって観察されず、これは、低品質のBH-THFに起因する可能性が高い。反応物を0℃に冷却し、さらなるBH-THF(2.54mL、2.54mmol)を、新しい瓶から加え、反応物を室温に温めた。3日間撹拌した後、反応物を、再度0℃に冷却し、3回目の分量のBH-THF(2.54mL、2.54mmol)を加えた。16時間撹拌した後、反応物を0℃に冷却し、AcOHでクエンチし、濃縮した。得られた残渣をEtOAcに溶解させ、有機物を、飽和NaHCO水溶液および塩水で洗浄し、MgSO上で乾燥させ、減圧下で濃縮して、粗表題生成物中間体(16):rac-tert-ブチル(1SR,6RS,7SR)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボキシレートを得て、それを、精製せずに直接使用した。
中間体(17):6-フルオロ-N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド
Figure 0007035055000050

工程1.N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミドの合成
6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(100mg、1.02mmol)を、ピリジン(1mL)中で懸濁させ、6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(219mg、1.12mmol)を加えた。反応混合物を室温で16時間撹拌した。ピリジンを減圧下で除去し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解させた。次に、有機物を、塩水および水で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。次に、粗材料を、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、24gのシリカゲルカラム、0~60%のEtOAc/ヘプタン)に供して、生成物N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド(312mg、0.834mmol、82%の収率)を淡黄色の固体として得た。LC/MS、ESI-MS():356.0、RT:1.69min.H NMR(600MHz、DMSO-d)δ 12.34(s,1H)、8.36(dt,J=8.3、7.6Hz、1H)、8.19-8.10(m,2H)、7.53(ddd,J=8.3、2.3、0.7Hz、1H)、7.21-7.12(m,1H).
工程2.6-フルオロ-N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドの合成
マイクロ波バイアル中で、N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド(100mg、0.28mmol)、(2-(トリフルオロ-l4-ボラニル)フェニル)メタノール、カリウム塩(47mg、0.225mmol)、炭酸カリウム(78mg、0.56mmol)、Pd(OAc)(6mg、0.028mmol)および2-ジシクロヘキシルホスフィノ-2’,6’-ジメトキシ-1,1’-ビフェニル(Sphos)(23mg、0.056mmol)を、ジオキサン(体積:4mL、比率:4.00)および水(体積:1mL、比率:1.000)に取り込み、溶液をNでスパージし、次に、反応物を、マイクロ波中で1時間にわたって120℃に加熱した。粗反応材料をシリカゲル上で蒸発させ、フラッシュカラムクロマトグラフィー(ISCO、12gのシリカゲルカラム、0~8%のMeOH/DCM、乾式充填)によって精製して、生成物中間体(17):6-フルオロ-N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド(78mg、0.183mmol、65%の収率)を黄色の固体として得た。LC/MS、ESI-MS():428.1、RT:1.54min.H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 8.09(d,J=8.8Hz、1H)、7.96(dtd,J=9.1、7.5、1.6Hz、1H)、7.89-7.82(m,1H)、7.61-7.39(m,2H)、7.37-7.16(m,3H)、7.03(d,J=7.6Hz、1H)、4.26(d,J=11.8Hz、2H).
実施例の調製
実施例129:(1s,4s)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸
Figure 0007035055000051

工程1.N-メチルピロリドン(0.8mL)中のシス-4-ヒドロキシシクロヘキサンカルボン酸(33.1mg、0.23mmol)の溶液に、水素化ナトリウム(18mg、0.77mmol)を加えた。混合物を室温で30分間撹拌した。固体N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド(30mg、0.077mmol)を加え、室温で一晩撹拌した。水でクエンチし、1NのHClを用いてpH3~4になるまで酸性化し、酢酸エチルに取り込み、水で2回、塩水で4回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。0~70%のヘキサン/酢酸エチル勾配を用いたフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーによる精製により、(1s,4s)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸(35.9mg、86%の収率)を白色の固体として得た:LCMS:Rt 1.56 min; m/z 516.2[M+H]H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.14(s,1H)、11.37(s,1H)、7.99(d,J=8.8Hz、1H)、7.86(dd,J=7.4、8.3Hz、1H)、7.48(dd,J=0.6、7.3Hz、1H)、7.31(d,J=8.2Hz、1H)、7.17(m,1H)、7.04(m,3H)、4.89(m,1H)、2.35(m,1H)、1.62(m,14H).
実施例249:1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸
Figure 0007035055000052

工程1.NMP(体積:1.5mL)中の、メチル4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボキシレート(172mg、0.829mmol)と、N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド(65mg、0.166mmol)と、ヒューニッヒ塩基(0.290mL、1.659mmol)との混合物を、30分間にわたって200℃でマイクロ波にかけた。LC-MSにより、反応が完了したことが示された。水性後処理(aqueous work-up)、続いてISCO精製(固体充填、ヘキサン中0~100%のEtOAc)により、生成物エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート(86mg、0.150mmol、91%の収率)を白色の固体として得た。LC/MS、m/z 543.2(M+H+)、RT 1.82min.H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 11.15(s,1H)、7.96(d,J=8.8Hz、1H)、7.67(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.33(d,J=8.8Hz、1H)、7.21-7.14(m,1H)、7.10-7.01(m,4H)、4.09(q,J=7.1Hz、2H)、3.85-3.76(m,2H)、3.05-2.94(m,2H)、1.91-1.81(m,2H)、1.27-1.20(m,2H)、1.17(t,J=7.1Hz、3H)、1.10(s,3H).
実施例250:1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸
Figure 0007035055000053

工程1.ジオキサン(体積:3mL、比率:1.000)中の実施例249:エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート(70mg、0.129mmol)の溶液に、水(体積:3.00mL、比率:1.000)中のLiOH(61.7mg、2.58mmol)の溶液を加えた。得られた混合物を室温で一晩撹拌し、LC-MSにより、反応が完了したことが示された。次に、反応物を、室温で、1NのHClで中和した。次に、得られた混合物をEtOAcで抽出した。組み合わされた有機相をNaSO上で乾燥させ、蒸発させて、実施例250:1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸(69mg、0.127mmol、99%の収率)を白色の固体として得た。LC/MS、m/z 515.2(M+H+)、RT 1.62min.
H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 7.93(d,J=8.8Hz、1H)、7.66(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.33(d,J=8.8Hz、1H)、7.20-7.13(m,1H)、7.09-6.98(m,4H)、3.87-3.74(m,2H)、3.07-2.95(m,2H)、1.85(d,J=13.7Hz、2H)、1.75(s,6H)、1.21-1.11(m,2H)、1.09(s,3H).
実施例160:tert-ブチル4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート
Figure 0007035055000054

中間体(6)6-フルオロ-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド(2000mg、4.86mmol)と、tert-ブチルピペラジン-1-カルボキシレート(4528mg、24.31mmol)と、アセトニトリル(体積:60mL)との混合物を、圧力管中で一晩、120℃で撹拌した。LC-MSにより、反応が完了したことが示された。水性後処理、続いてISCO精製(0~100%のEtOAc/ヘキサン)により、実施例160:tert-ブチル4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート(2779mg、4.81mmol、98%の収率)を白色の固体として得た。LC/MS、m/z 578.3(M+H+)、RT 1.77min.
実施例161:6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド(HCl塩)
Figure 0007035055000055

実施例160:tert-ブチル4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート(2479mg、4.29mmol)に、DCM(体積:20mL)およびIPA中6NのHCl(20mL、120mmol)を加えた。得られた溶液を、室温で4時間30分撹拌した。LC-MSにより、反応が完了したことが示された。蒸発により、溶媒を除去し、残渣を減圧下で一晩乾燥させた。次に、ジエチルエーテルを加え、ろ過して、実施例161:6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド(HCl塩)(2.14g、3.96mmol、92%の収率)を白色の固体として得た。LC/MS、m/z 478.2 3(M+H+)、RT 1.34min.H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 8.09(d,J=8.9Hz、1H)、7.74(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.53(d,J=8.8Hz、1H)、7.37(d,J=7.3Hz、1H)、7.32(td,J=7.5、1.3Hz、1H)、7.27-7.16(m,2H)、7.10(d,J=8.6Hz、1H)、7.05(d,J=7.5Hz、1H)、3.82-3.73(m,4H)、3.27-3.20(m,4H)、1.93(s,3H).
実施例161:6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド
Figure 0007035055000056

実施例160:ジオキサン(2.5mL)中のtert-ブチル4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート(1.1323g、1.960mmol)の溶液に、ジオキサン中4NのHCl(12.25mL、49.0mmol)を加え、反応混合物を室温で18時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、次に、過剰なHClを、DCMおよびジエチルエーテルと2回共沸させた。得られた黄色の塩を、ジエチルエーテルとともに2回研和し、次に、THF中で懸濁させた。得られた溶液を、MeOH溶液中7Nのアンモニアで塩基性化した。混合物を減圧下で濃縮し、次に、ジエチルエーテルおよびDCMとともに2回研和した後、脱イオン水とともに研和した。得られた白色の固体を、高真空下で、室温で78時間、次に、50℃で18時間、乾燥させて、6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミドを白色の固体(784mg、84%の収率)として得た。条件4、LCMS:R 1.64 min;m/z 477.8[M+H]H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 7.79(d,J=8.9Hz、1H)、7.69(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.28-7.22(m,2H)、7.17(d,J=8.8Hz、1H)、7.13-7.04(m,2H)、6.92(d,J=7.3Hz、1H)、6.84(d,J=8.6Hz、1H)、5.75(s,1H)、3.44(s,4H)、2.94(d,J=3.7Hz、4H)、1.64(s,3H).
実施例291:rac-6-{[(3RS,4SR)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド
Figure 0007035055000057

工程1.DMF(体積:20mL)中の(3R,4S)-テトラヒドロフラン-3,4-ジオール(260mg、2.5mmol)および6-フルオロ-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド(206mg、0.5mmol)の溶液に、NaH(240mg、10mmol)を窒素雰囲気下で加えた。混合物を室温で5時間撹拌し、クエン酸水溶液でクエンチし、酢酸エチルを加え、10%のクエン酸、水、NaHCO水溶液、塩水(×3)で洗浄し、乾燥させた(NaSO)。粗材料を、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル0~100%の勾配)によって精製して、rac-6-{[(3RS,4SR)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド(180mg、71%の収率)を白色の結晶として得た。
LCMS:Rt 1.47 min;m/z 496.2[M+H]H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.81(s,1H)、8.21(d,J=8.9Hz、1H)、7.91(m,1H)、7.56(dd,J=0.6、7.3Hz、1H)、7.47(s,1H)、7.32(t,J=7.3Hz、1H)、7.22(m,2H)、7.11(d,J=8.3Hz、1H)、7.05(m,1H)、5.07(dd,J=5.2、14.7Hz、1H)、4.95(m,1H)、4.21(m,1H)、3.82(m,2H)、3.54(m,2H)、1.79(m,3H).
19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -57.17(s).
実施例293:rac-6-{[(3RR,4SR)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド
Figure 0007035055000058

DCM(体積:2ml)中の実施例292:6-((4-オキソテトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド(49.3mg、0.1mmol)の溶液に、-78℃で、エーテル中3MのMeMgBr(0.167ml、0.500mmol)を窒素雰囲気下で加えた。混合物を-78℃で2時間撹拌した。完了した。反応混合物を1NのHClでクエンチし、EtOAcを加えた。有機層を、10%のクエン酸、水、NaHCO水溶液、塩水(×3)で洗浄し、NaSO上で乾燥させた。粗材料を、シリカゲルカラム、(EtOAc/ヘキサン0~70%)によって精製して、rac-6-{[(3RR,4SR)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミドを得た。条件2、LCMS:m/z 510.2[M+H]、3.07min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.83(s,1H)、8.22(d,J=8.9Hz、1H)、7.91(dd,J=7.4、8.3Hz、1H)、7.55(d,J=7.3Hz、1H)、7.45(m,1H)、7.32(t,J=7.4Hz、1H)、7.21(m,2H)、7.11(d,J=8.3Hz、1H)、7.02(m,1H)、4.97(m,1H)、4.73(m,1H)、3.93(dd,J=5.7、9.5Hz、1H)、3.60(d,J=8.5Hz、1H)、3.49(d,J=8.5Hz、1H)、3.42(m,1H)、1.76(m,3H)、1.17(m,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -57.15(m).
以下の実施例を、特定の中間体および一般的な合成方法の節に示されるような一般的な手順を用いて調製した。
実施例102:(R)-6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 492.2[M+H] 2.53min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.61(s,1H)、8.21(d,J=8.9Hz、1H)、8.13(s,3H)、7.78-7.71(m,1H)、7.55(s,1H)、7.38-7.29(m,1H)、7.28-7.19(m,2H)、7.18(d,J=7.3Hz、1H)、7.11-7.02(m,2H)、4.17-4.03(m,1H)、3.79(d,J=12.4Hz、1H)、3.21-3.06(m,2H)、3.00(q,J=11.7Hz、1H)、1.95(s,1H)、1.81(d,J=18.6Hz、3H)、1.72-1.52(m,2H)、1.41-1.23(m,1H).
実施例103:(S)-6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 492.2[M+H]、2.52min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.61(s,1H)、8.21(d,J=8.9Hz、1H)、8.10(s,3H)、7.79-7.71(m,1H)、7.55(s,1H)、7.38-7.29 (m,1H)、7.29-7.19(m,2H)、7.18(d,J=7.3Hz、1H)、7.07(d,J=8.7Hz、2H)、4.16-4.03(m,1H)、3.79(d,J=12.4Hz、1H)、3.21-3.07(m,2H)、3.08-2.93(m,1H)、1.95(s,1H)、1.81(d,J=19.1Hz、3H)、1.73-1.52(m,2H)、1.34(s,1H).
実施例104:(R)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 492.2[M+H]、2.44min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.56(s,1H)、8.83(s,2H)、8.22(d,J=8.9Hz、1H)、7.59(t,J=7.9Hz、1H)、7.53(d,J=6.6Hz、1H)、7.33(dd,J=13.1、6.0Hz、2H)、7.28-7.17(m,2H)、7.10(d,J=7.2Hz、1H)、7.03(s,1H)、6.73(d,J=8.5Hz、1H)、3.89(s,1H)、3.21(s,1H)、3.12(s,1H)、2.97-2.77(m,2H)、1.88-1.54(m,6H)、1.51-1.30(m,1H).
実施例105:(S)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 492.2[M+H]、2.45min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.56(s,1H)、8.68(s,2H)、8.25-8.17(m,1H)、7.59(t,J=7.9Hz、1H)、7.51(d,J=7.2Hz、1H)、7.37-7.15(m,4H)、7.09(dd,J=15.2、7.8Hz、2H)、6.73(d,J=8.3Hz、1H)、3.86(s,1H)、3.22(d,J=7.0Hz、1H)、3.13(s,1H)、2.97-2.81(m,2H)、1.87-1.55(m,6H)、1.38(s,1H).
実施例106:6-(((3R,4S)-4-メトキシピペリジン-3-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 522.2[M+H]、2.44min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.59(s,1H)、8.88(s,1H)、8.66(s,1H)、8.21(d,J=8.8Hz、1H)、7.59(d,J=7.8Hz、1H)、7.45(s,1H)、7.32(t,J=7.5Hz、1H)、7.22(d,J=7.1Hz、3H)、7.13-6.91(m,2H)、6.85(d,J=8.0Hz、1H)、4.13(s,1H)、3.17-2.91(m,8H)、2.02(s,1H)、1.89-1.60(m,4H).
実施例107:6-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 490.2[M+H]、2.57min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.57(s,1H)、8.29-8.19(m,4H)、7.68(dd,J=8.5、7.4Hz、1H)、7.58(d,J=6.8Hz、1H)、7.38-7.30(m,1H)、7.24(dd,J=13.5、7.1Hz、2H)、7.15(d,J=7.3Hz、1H)、7.08(d,J=7.2Hz、1H)、6.73(d,J=8.5Hz、1H)、3.61-3.52(m,2H)、3.28(d,J=10.2Hz、2H)、2.43-2.35(m,1H)、2.06(s,2H)、1.83(s,3H).
実施例108:6-(4-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 492.3[M+H]、2.48min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.59(s,1H)、8.22(d,J=9.0Hz、1H)、8.02-7.87(m,3H)、7.73(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.57(d,J=7.5Hz、1H)、7.38-7.30(m,1H)、7.24(dd,J=15.8、7.6Hz、2H)、7.16(d,J=7.2Hz、1H)、7.12(d,J=8.7Hz、1H)、7.09(d,J=7.4Hz、1H)、4.13(d,J=12.6Hz、2H)、3.34-3.20(m,1H)、2.84(t,J=12.4Hz、2H)、1.85(s,5H)、1.34(d,J=11.8Hz、2H).
実施例109:6-(4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 506.3[M+H]、2.41min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.61(s,1H)、8.96-8.78(m,2H)、8.22(d,J=8.9Hz、1H)、7.73(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.55(d,J=8.4Hz、1H)、7.38-7.29(m,1H)、7.24(dd,J=14.3、7.3Hz、2H)、7.15(dd,J=9.8、8.0Hz、2H)、7.09(d,J=7.5Hz、1H)、4.20(d,J=13.2Hz、2H)、3.57(s,3H)、3.27-3.13(m,1H)、2.79(t,J=11.0Hz、2H)、1.97(d,J=10.4Hz、2H)、1.83(s,3H)、1.44-1.28(m,2H).
実施例110:6-(4-アミノ-4-メチルピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 506.2[M+H]、2.51min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.59(s,1H)、8.22(d,J=9.0Hz、1H)、8.09(s,3H)、7.73(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.56(d,J=7.6Hz、1H)、7.37-7.31(m,1H)、7.24(dd,J=15.4、7.5Hz、2H)、7.15(dd,J=15.7、8.0Hz、2H)、7.08(d,J=7.2Hz、1H)、3.81(d,J=12.4Hz、2H)、3.22(ddd,J=13.1、9.1、3.2Hz、2H)、1.84(s,3H)、1.68-1.51(m,4H)、1.31(s,3H).
実施例111:6-((3S,4R)-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 510.2[M+H]、2.47min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.62(s,1H)、8.35-8.24(m,3H)、8.22(d,J=9.0Hz、1H)、7.73(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.57(d,J=7.0Hz、1H)、7.34-7.29(m,1H)、7.24(dd,J=16.1、7.8Hz、2H)、7.16(dd,J=8.0、5.7Hz、2H)、7.13-7.05(m,1H)、4.95(d,J=49.2Hz、1H)、4.57(t,J=13.1Hz、1H)、4.23(d,J=12.4Hz、1H)、3.66-3.50(m,1H)、3.26-3.06(m,1H)、2.88(t,J=12.4Hz、1H)、1.84(s,3H)、1.76(d,J=10.1Hz、1H)、1.71-1.56(m,1H).
実施例112:6-(ピペリジン-4-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 492.3[M+H]、2.41min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.52(s,1H)、8.81(s,2H)、8.21(d,J=8.9Hz、1H)、7.56(dd,J=8.5、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=8.6Hz、1H)、7.36(brs,1H)、7.40-7.28(m,2H)、7.25-7.18(m,2H)、7.05(t,J=7.9Hz、2H)、6.74-6.69(m,1H)、3.28-3.09(m,2H)、2.87(s,2H)、1.93-1.76(m,2H)、1.75(s,3H)、1.63-1.41(m,2H).
実施例113:6-(((3S,4R)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 508.2[M+H]、2.43min.シス異性体の混合物:H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.52(s,1H)、8.81(s,2H)、8.21(d,J=8.9Hz、1H)、7.56(dd,J=8.5、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=8.6Hz、1H)、7.36(brs,1H)、7.40-7.28(m,2H)、7.25-7.18(m,2H)、7.05(t,J=7.9Hz、2H)、6.74-6.69(m,1H)、3.28-3.09(m,2H)、2.87(s,2H)、1.93-1.76(m,2H)、1.75(s,3H)、1.63-1.41(m,2H).
実施例114:6-(((3R,4R)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 508.2[M+H]、2.42min.トランス異性体の混合物:H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.49(s,1H)、8.91(s,1H)、8.65(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.62-7.47(m,2H)、7.34(dd,J=16.4、7.8Hz、2H)、7.28-7.17(m,2H)、7.13-7.00(m,2H)、6.78(d,J=8.5Hz、1H)、5.61(s,1H)、3.74(dd,J=7.0、3.2Hz、2H)、3.26(s,1H)、3.07(s,1H)、2.87(s,1H)、2.77(dt,J=10.9、6.0Hz、1H)、1.96(s,1H)、1.86-1.69(m,3H)、1.51-1.29(m,1H).
実施例115:6-(((3S,4R)-3-メトキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 522.2[M+H]、2.55min.シス異性体の混合物:H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.54(s,1H)、9.08(s,1H)、8.31(d,J=8.1Hz、1H)、8.21(d,J=8.8Hz、1H)、7.62-7.49(m,1H)、7.39(d,J=15.7Hz、1H)、7.34-7.29(m,1H)、7.29-7.14(m,3H)、7.10-6.90(m,2H)、6.80(t,J=8.2Hz、1H)、3.94(s,1H)、3.38-3.33(m,1H)、3.23- 2.82(m,6H)、1.88-1.53(m,5H).
実施例116:6-(((3R,4R)-3-メトキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 522.2[M+H]、2.42min.トランス異性体の混合物:H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.52(s,1H)、8.92(s,1H)、8.52(s,1H)、8.18(d,J=8.9Hz、1H)、7.58(t,J=7.8Hz、1H)、7.51(s,1H)、7.43(d,J=7.2Hz、1H)、7.33(t,J=7.5Hz、1H)、7.22(dd,J=14.3、7.2Hz、2H)、7.11-6.99(m,2H)、6.78(d,J=8.4Hz、1H)、3.84(s,1H)、3.34-3.23(m,4H)、3.17-2.86(m,3H)、1.99-1.71(m,4H)、1.63-1.42(m,1H).
実施例117:6-(((3S,4R)-3-フルオロピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 510.2[M+H]、2.54min.シス異性体の混合物:H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.52(s,1H)、9.19(d,J=7.4Hz、1H)、8.65(q,J=9.3、8.6Hz、1H)、8.21(d,J=8.9Hz、1H)、7.60(t,J=7.8Hz、1H)、7.51-7.37(m,2H)、7.37-7.28(m,1H)、7.27-7.18(m,2H)、7.12(d,J=7.2Hz、1H)、7.03(d,J=6.5Hz、1H)、6.80(d,J=8.4Hz、1H)、4.99-4.62(m,1H)、3.99(d,J=31.0Hz、1H)、3.53-3.30(m,1H)、3.32-3.13(m,2H)、3.04-2.91(m,1H)、1.88-1.63(m,5H).
実施例118:6-((3’S,4’S)-4’-ヒドロキシ-[1,3’-ビピロリジン]-1’-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 548.2[M+H]、2.39min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.27(s,1H)、7.97(d,J=8.7Hz、1H)、7.44(dd,J=8.5、7.4Hz,2H)、7.11(t,J=7.4Hz、1H)、7.01(dd,J=16.5、7.9Hz、2H)、6.93-6.83(m,2H)、6.46(d,J=8.6Hz、1H)、5.00(s,1H)、4.02(s,1H)、3.22(s,2H)、3.18(s,2H)、3.05(m,1H)、2.87(d,J=9.8Hz、1H)、2.29(m,、5H)、1.62(d,J=14.2Hz、3H)、1.43(s,3H).
実施例119:(R)-6-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 478.2[M+H]、2.46min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.65(s,1H)、8.22(d,J=9.0Hz、1H)、8.19(s,3H)、7.70(dd,J=8.5、7.4Hz、1H)、7.58(s,1H)、7.37-7.31(m,1H)、7.29-7.19(m,2H)、7.16(d,J=7.2Hz、1H)、7.07(d,J=7.3Hz、1H)、6.76(d,J=8.5Hz、1H)、3.92(s,1H)、3.62-3.54(m,1H)、3.50-3.30(m,3H)、2.32 -2.21(m,1H)、2.11-2.01(m,1H)、1.85(s,3H).
実施例120:(S)-6-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 478.2[M+H]、2.50min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.65(s,1H)、8.30-8.16(m,4H)、7.70(dd,J=8.5、7.4Hz、1H)、7.59(s,1H)、7.37-7.31(m,1H)、7.29-7.19(m,2H)、7.15(d,J=7.2Hz、1H)、7.07(d,J=7.4Hz、1H)、6.75(d,J=8.5Hz、1H)、3.96-3.86(m,1H)、3.63-3.53(m,1H)、3.49-3.30(m,3H)、2.27(m,1H)、2.07(m,1H)、1.85(s,3H).
実施例121:(R)-6-(3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 492.2[M+H]、2.45min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.64(s,1H)、9.12-8.90(m,2H)、8.24(d,J=9.0Hz、1H)、7.72(dd,J=8.5、7.4Hz、1H)、7.61(d,J=6.1Hz、1H)、7.38-7.30(m,1H)、7.29-7.19(m,2H)、7.17(d,J=7.2Hz、1H)、7.08(d,J=7.2Hz、1H)、6.77(d,J=8.5Hz、1H)、3.88-3.80(m,1H)、3.67-3.57(m,1H)、3.35-3.27(m,1H)、2.60(t,J=5.3Hz、3H)、2.33-2.26(m,1H)、2.20-2.10(m,1H)、1.86(s,3H).
実施例122:(S)-6-(3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 492.2[M+H]、2.47min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.65(s,1H)、9.28-9.03(m,2H)、8.24(d,J=9.0Hz、1H)、7.71(dd,J=8.5、7.4Hz、1H)、7.61(d,J=7.5Hz、1H)、7.37-7.31(m,1H)、7.29-7.20(m,2H)、7.16(d,J=7.2Hz、1H)、7.08(d,J=7.3Hz、1H)、6.77(d,J=8.5Hz、1H)、3.89-3.79(m,1H)、3.65-3.60(m,1H)、3.55-3.50(m,1H)、3.49-3.43(m,1H)、3.35-3.25(m,1H)、2.59(t,J=5.3Hz、3H)、2.32-2.25(m,1H)、2.22-2.12(m,1H)、1.86(s,3H).
実施例123:(R)-6-(ピロリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 478.2[M+H]、2.47min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.64(s,1H)、9.09(s,1H)、9.01(s,1H)、8.22(d,J=8.9Hz、1H)、7.60(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.56(s,1H)、7.48(d,J=8.2Hz、1H)、7.36-7.30(m,1H)、7.27-7.19(m,2H)、7.14(d,J=7.2Hz、1H)、7.06(d,J=6.7Hz、1H)、6.74(d,J=8.2Hz、1H)、4.15(s,1H)、3.38-3.23(m,2H)、3.18(s,1H)、3.04-2.87(m,1H)、2.15-1.99(m,1H)、1.80(s,4H).
実施例124:(S)-6-(ピロリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 478.2[M+H]、2.43min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.63(s,1H)、9.10(s,1H)、9.02(s,1H)、8.22(d,J=8.9Hz、1H)、7.60(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.56(s,1H)、7.48(d,J=8.7Hz、1H)、7.38-7.29(m,1H)、7.28-7.18(m,2H)、7.17-7.10(m,1H)、7.06(d,J=6.6Hz、1H)、6.74(d,J=8.1Hz、1H)、4.14(s,1H)、3.37-3.24(m,2H)、3.18(s,1H)、3.04-2.86(m,1H)、2.16-1.98(m,1H)、1.80(s,4H).
実施例125:N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3S,4R)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 515.1[M+H]、2.97min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.14(s,1H)、7.93(d,J=8.9Hz、1H)、7.82(d,J=7.3Hz、1H)、7.77-7.65(m 2H)、7.54(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.45(d,J=8.9Hz、1H)、7.40-7.27(m,2H)、7.06(d,J=7.2Hz、1H)、6.71(d,J=8.4Hz、1H)、5.21-5.09(m,1H)、4.06(s,1H)、3.94-3.80(m,3H)、3.48(d,J=9.6Hz、1H)、3.43-3.36(m,1H).
実施例126:N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 515.1[M+H]、2.97min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.15(s,1H)、7.93(d,J=8.9Hz、1H)、7.82(d,J=7.5Hz、1H)、7.79-7.70(m,1H)、7.68(t,J=7.5Hz、1H)、7.54(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.45(d,J=8.9Hz、1H)、7.41-7.27(m,2H)、7.06(d,J=7.1Hz、1H)、6.71(d,J=8.5Hz、1H)、5.21-5.11(m,1H)、4.06(s,1H)、3.90(s,1H)、3.87-3.80 (m,2H)、3.49(d,J=9.5Hz、1H)、3.43-3.36(m,1H).
実施例127:N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 479.2[M+H]、3.04min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.16(s,1H)、7.93(d,J=8.8Hz、1H)、7.55(dd,J=7.3、8.4Hz、1H)、7.34(m,2H)、7.29(dd,J=5.9、8.5Hz、1H)、7.16(td,J=2.8、8.6Hz、1H)、7.07(m,1H)、6.90(dd,J=2.4、9.3Hz、1H)、6.70(m,1H)、5.15(d,J=3.6Hz、1H)、4.04(m,1H)、3.84(m,3H)、3.47(dd,J=2.3、9.4Hz、1H)、3.31(m,1H)、1.86(s,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -117.86(s).
実施例128:N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((1S,2R,3R,4R)-3-(ヒドロキシメチル)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 519.2[M+H]、3.11min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.10(s,1H)、7.99(d,J=8.9Hz、1H)、7.50(m,2H)、7.30(dd,J=5.8、8.5Hz、1H)、7.16(td,J=2.8、8.6Hz、1H)、7.10(d,J=8.6Hz、1H)、6.98(m,2H)、6.71(d,J=8.4Hz、1H)、4.44(d,J=4.0Hz、1H)、4.41(t,J=4.7Hz、1H)、4.10(d,J=4.3Hz、1H)、3.88(t,J=8.2Hz、1H)、3.17(td,J=5.3、10.8Hz、1H)、2.85(m,1H)、1.91(s,3H)、1.78(m,1H)、1.53(m,2H)、1.37(m,2H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -117.87(s).
実施例129:(1s,4s)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 516.2[M+H],3.23min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.14(s,1H)、11.37(s,1H)、7.99(d,J=8.8Hz、1H)、7.86(dd,J=7.4、8.3Hz、1H)、7.48(dd,J=0.6、7.3Hz、1H)、7.31(d,J=8.2Hz、1H)、7.17(m,1H)、7.04(m,3H)、4.89(m,1H)、2.35(m,1H)、1.62(m,14H).
実施例130:(1r,4r)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 516.2[M+H]、3.32min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.14(s,1H)、11.38(s,1H)、7.96(d,J=8.8Hz、1H)、7.86(dd,J=7.4、8.3Hz、1H)、7.47(m,1H)、7.27(d,J=7.9Hz、1H)、7.17(m,1H)、7.04(d,J=7.6Hz、2H)、6.98(d,J=8.3Hz、1H)、4.69(tt,J=3.9、10.2Hz、1H)、2.22(tt,J=3.3、11.7Hz、1H)、1.83(m,4H)、1.67(s,6H)、1.42(m,2H)、1.27(m,2H).
実施例131:N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 472.2[M+H]、3.00min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.31(s,1H)、8.18(s,1H)、8.01(d,J=8.8Hz、1H)、7.78(dd,J=8.6、7.3Hz,1H)、7.38(d,J=8.9Hz,1H)、7.29-7.21(m,2H)、7.13(d,J=7.6Hz、2H)、7.09(d,J=8.6Hz、1H)、3.98(s,2H)、3.72-3.61(m,2H)、3.25(t,J=6.5Hz、2H)、1.81(s,6H).
実施例132:tert-ブチル4-(6-(N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;条件2、LCMS:m/z 592.3[M+H]、3.58min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.49 brs、1H)、7.76(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.69(brs,1H)、7.34(s,1H)、7.20(dd,J=7.3、3.2Hz、2H)、7.09(d,J=8.3Hz、3H)、3.34(brs,4H)、3.25(dd,J=6.4、3.3Hz、4H)、1.84(s,6H)、1.40(s,9H).
実施例133:N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 492.2[M+H]、2.65min.H NMR(600MHz、DMSO-d)δ 11.59(s,1H)、8.94(s,2H)、7.81(dd,J=8.7、7.4Hz、1H)、7.59(s,1H)、7.34(s,1H)、7.28(d,J=7.2Hz、1H)、7.24-7.18(m,1H)、7.17(d,J=8.6Hz、1H)、7.10(d,J=7.6Hz、2H)、3.63-3.59(m,4H)、3.08(s,4H)、1.84(s,6H).
実施例134:N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-((7S,8aR)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 520.1[M+H]、2.58min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.19(s,1H)、7.98(d,J=8.8Hz、1H)、7.72(dd,J=8.7、7.3Hz,1H)、7.41(d,J=8.8Hz,1H)、7.30(dd,J=8.5、5.8Hz,1H)、7.20-7.13(m,2H)、7.09(d,J=8.7Hz、1H)、6.89(dd,J=9.3、2.8Hz、1H)、5.40-5.09(m,1H)、4.23(d,J=11.0Hz、1H)、4.07(d,J=11.6Hz、1H)、3.52(ddd,J=16.6、10.5、6.3Hz、1H)、2.92(d,J=11.1Hz、1H)、2.78(td,J=12.5、3.1Hz、1H)、2.42-2.34(m,1H)、2.28-2.09(m,3H)、1.99-1.89(m,1H)、1.87(s,3H).
実施例135:N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-((1S,7S)-7-フルオロ-1-メチルヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 534.1[M+H]、2.64 min。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.16(d,J=2.3Hz、1H)、7.99(d,J=8.8Hz、1H)、7.72(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.43(d,J=8.8Hz、1H)、7.30(dd,J=8.5、5.8Hz、1H)、7.18(dd,J=8.6、2.8Hz,1H)、7.14(d,J=7.2Hz,1H)、7.04(d,J=8.7Hz,1H)、6.87(dd,J=9.3、2.6Hz、1H)、5.47-5.17(m,1H)、4.37(s,1H)、4.06(d,J=10.4Hz、1H)、3.53(ddd,J=15.8、10.4、6.4Hz,1H)、2.84(d,J=10.6Hz、1H)、2.35-2.26(m,1H)、2.17-2.08(m,1H)、1.87(s,3H)、1.68-1.57(m,1H)、1.48-1.35(m,1H)、0.98(d,J=6.4Hz、3H).
実施例136:(S)-6-(7,7-ジフルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 554.2[M+H]、3.30min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.70(s,1H)、8.21(d,J=8.9Hz、1H)、7.72(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.52(s,1H)、7.36-7.28(m,1H)、7.22(dd,J=13.5、7.0Hz、2H)、7.16(d,J=7.2Hz、1H)、7.10(d,J=8.7Hz、1H)、7.06(s,1H)、4.26(t,J=13.3Hz,1H)、4.15-4.05(m,1H)、3.41(td,J=12.3、10.9、2.8Hz、1H)、2.90(t,J=10.7Hz、1H)、2.35-2.13(m,2H)、2.13-2.03(m,1H)、1.91(dd,J=20.6、14.0Hz、1H)、1.87-1.69(m,4H).
実施例137:6-((7S,8aS)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 536.3[M+H]、2.60min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.62(s,1H)、8.22(d,J=8.9Hz、1H)、7.71(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.53(d,J=8.7Hz、1H)、7.32(td,J=7.5、1.3Hz、1H)、7.22(dd,J=13.2、7.0Hz、2H)、7.14(d,J=7.2Hz、1H)、7.09(d,J=8.7Hz、1H)、7.05(d,J=7.5Hz、1H)、5.17(d,J=55.8Hz、1H)、4.23(s,1H)、4.08(d,J=12.7Hz、1H)、3.16(dd,J=21.9、11.4Hz、1H)、2.96(d,J=10.5Hz、1H)、2.84(t,J=12.1Hz、1H)、2.40-2.26(m,1H)、2.16(ddd,J=34.9、11.3、4.8Hz、1H)、1.92(d,J=5.7Hz、1H)、1.78(brs,4H)、1.57-1.35(m,1H).
実施例138:6-((7S,8aR)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 536.3[M+H]、2.58min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.65(s,1H)、8.20(d,J=8.9Hz,1H)、7.71(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.53(d,J=8.6Hz、1H)、7.32(td,J=7.5、1.3Hz、1H)、7.22(dd,J=13.2、7.1Hz、2H)、7.14(d,J=7.2Hz、1H)、7.09(d,J=8.7Hz,1H)、7.05(d,J=7.4Hz、1H)、5.36-5.11(m,1H)、4.26(t,J=10.8Hz、1H)、4.06(brs,1H)、3.52(ddd,J=16.7、10.5、6.3Hz、1H)、2.89(d,J=10.4Hz、1H)、2.78(t,J=11.9Hz、1H)、2.39(t,J=11.3Hz、1H)、2.29-2.03(m,3H)、1.96-1.81(m,1H)、1.78(d,J=6.9Hz、3H).
実施例139:N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メトキシピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 454.3[M+H]、2.14min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 9.00(s,1H)、7.78(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.24(t,J=6.3Hz、2H)、7.11(dd,J=13.0、8.0Hz、4H)、6.44(s,1H)、3.84(s,3H)、3.73-3.68(m,2H)、3.54-3.45(m,2H)、3.13(s,4H)、2.02(s,6H).
実施例140:6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 518.2[M+H]、2.52min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.72(m,1H)、7.63-7.52(m,2H)、7.28-7.12(m,2H)、7.14-7.03(m,1H)、6.96(dd,J=7.6、1.2Hz、1H)、6.75(m,1H)、3.40(m,4H)、2.57(m,4H)、1.97(d,J=2.3Hz、3H)、1.06(s,9H).
実施例141:N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 502.2[M+H]、2.62min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.74(m,1H)、7.63-7.54(m,2H)、7.22(q,J=7.2Hz、2H)、7.09(t,J=8.9Hz、1H)、6.97(m,1H)、6.78(m,1H)、3.38(m,4H)、2.57(m,4H)、1.96(m,3H)、1.56(m,1H)、0.45(m,4H).
実施例142:6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 552.3[M+H]、2.55min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 12.70(m,1H)、7.89(m,1H)、7.60(dd,J=7.3、8.6Hz、2H)、7.30(m,1H)、7.21(td,J=5.5、7.9Hz、1H)、7.10(m,1H)、6.92(m,1H)、6.68(m,1H)、3.52(m,4H)、2.73(m,4H)、1.90(m,3H)、1.17(s,9H).
実施例143:6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 552.3[M+H]、2.59min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.81(d,J=8.9Hz、1H)、7.59(dd,J=7.3、8.6Hz、1H)、7.50(d,J=8.9Hz、1H)、7.33(d,J=7.2Hz、1H)、7.23(dd,J=5.6、8.5Hz、1H)、7.04(td,J=2.8、8.5Hz、1H)、6.82(dd,J=2.8、9.1Hz、1H)、6.64(d,J=8.6Hz、1H)、3.74-3.50(m,4H)、2.83(t,J=5.2Hz、4H)、1.95(s,3H)、1.22(s,9H).
実施例144:6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 536.3[M+H]、2.71min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 8.10(m,1H)、7.66(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.60(m,1H)、7.25-7.17(m,2H)、7.11(t,J=9.0Hz、1H)、6.97(m,1H)、6.90(m,1H)、3.52-3.39(m,4H)、2.65-2.54(m,4H)、1.81(d,J=2.1Hz、3H)、1.65(m,1H)、0.59-0.39(m,4H).
実施例145:6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 536.2[M+H]、2.69min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.99(m,1H)、7.69(m,1H)、7.60(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.29-7.17(m,2H)、7.04(td,J=8.5、2.8Hz、1H)、6.89-6.75(m,2H)、3.41-3.33(m,4H)、2.60-2.52(m,4H)、1.94(s,3H)、1.65-1.55(m,1H)、0.51-0.37(m,4H).
実施例146:N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(5,6-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 500.1[M+H]、2.92min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 12.67(m,1H)、8.68(m,1H)、7.77-7.66(m,2H)、7.45(m,1H)、7.37(m,1H)、7.17(m,1H)、7.05(t,J=8.8Hz、1H)、6.98(m,1H)、6.83(m,1H)、4.25(m,2H)、4.07(m,2H)、1.86(m,2H)、1.26(s,3H).
実施例147:tert-ブチル4-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;条件1、LCMS:m/z 604.2[M+H]、1.37min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 8.02(m,1H)、7.72-7.61(m,2H)、7.38-7.27(m,2H)、7.20(td,J=7.5、1.2Hz、1H)、7.09(m,1H)、6.97(m,1H)、6.81(m,1H)、3.41(m,8H)、1.45(s,9H)、1.42-1.36(m,1H)、0.70-0.47(m,4H).
実施例148:N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 504.2[M+H]、2.54min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.89(m,1H)、7.65(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.48-7.38(m,2H)、7.32(td,J=7.7、1.3Hz、1H)、7.16(td,J=7.5、1.0Hz、1H)、7.07(m,1H)、6.88(m,1H)、6.72(m,1H)、3.64(m,4H)、3.12(m,4H)、1.42-1.29(m,1H)、0.67-0.42(m,4H).
実施例149:6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 568.3[M+H]、2.38min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.95(m,1H)、7.74(m,1H)、7.58(t,J=7.9Hz、1H)、7.49(m,1H)、7.29(m,1H)、7.10(td,J=8.6、3.1Hz、1H)、6.88(m,2H)、6.65(m,1H)、3.70(s,3H)、3.50-3.44(m,2H)、3.37-3.30(m,2H)、2.75(m,2H)、2.54(m,2H)、1.06(s,9H).
実施例150:N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 498.1[M+H]、2.38min.H NMR(400MHz、アセトニトリル-d)δ 9.37(s,2H)、8.11(d,J=9.0Hz、1H)、7.73(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.64(d,J=8.9Hz、1H)、7.54-7.41(m,2H)、7.41(td,J=1.8、7.3Hz、1H)、7.34-7.25(m,2H)、6.99(d,J=8.7Hz、1H)、3.80(t,J=4.7Hz、4H)、3.15(s,4H);19F NMR(376MHz、アセトニトリル-d)δ -59.30(s,3F).
実施例151:N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 496.1[M+H]、2.53min.H NMR(400MHz、アセトニトリル-d)δ 9.11(s,2H)、8.30(d,J=9.1Hz、1H)、7.86(d,J=9.0Hz、1H)、7.81-7.69(m,1H)、7.36(d,J=7.3Hz、1H)、7.37-7.28(m,2H)、7.23(t,J=9.0Hz、1H)、7.08(s,1H)、7.05(d,J=8.9Hz、1H)、3.85(d,J=4.7Hz、4H)、3.19(s,4H)、1.90(d,J=1.6Hz、3H);19F NMR(376MHz、アセトニトリル-d)δ -59.12(s,3F)、-117.47(s,1F).
実施例152:N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 496.1[M+H]、2..48min.H NMR(400MHz、アセトニトリル-d)δ 8.85(s,2H)、8.37(s,1H)、7.95(s,1H)、7.79(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.43-7.32(m,2H)、7.21(td,J=2.8、8.7Hz、1H)、7.12-7.01(m,2H)、3.86(t,J=5.0Hz、4H)、3.21(q,J=4.7Hz、4H)、2.01(d,J=2.2Hz、3H);19F NMR(376MHz、アセトニトリル-d)δ -59.25(s,3F)、-118.89(s,1F).
実施例153:N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 516.1[M+H]、2.41min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.78(s,1H)、8.77(s,2H)、8.26(d,J=8.9Hz、1H)、7.81(dd,J=7.4、8.6Hz、1H)、7.61(d,J=8.6Hz、1H)、7.56(dd,J=2.5、8.9Hz、1H)、7.45-7.36(m,1H)、7.31(td,J=2.5,8.5Hz、1H)、7.27(d,J=7.3Hz、1H)、7.17(d,J=8.7Hz、1H)、3.62(s,4H)、3.10(s,4H);19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ-57.49(s,3F)、- 110.30( s、1F).
実施例154:N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 528.1[M+H]、2.41min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.75(s,1H)、9.26(s,2H)、8.25(d,J=8.9Hz、1H)、7.81(t,J=8.0Hz、1H)、7.62(d,J=8.7Hz、1H)、7.42(d,J=8.9Hz、1H)、7.28(d,J=7.3Hz、1H)、7.18(d,J=8.7Hz、1H)、7.06(dd,J=3.0、8.9Hz、1H)、6.89(d,J=2.6Hz、1H)、3.76(s,3H)、3.70-3.62(m,4H)、3.09(s,4H);19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -57.39(s,1F).
実施例155:N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 516.1[M+H]、2.44min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.80(s,1H)、9.18(s,2H)、8.29(d,J=9.0Hz、1H)、7.81(t,J=8.0Hz、1H)、7.62(d,J=8.8Hz、1H)、7.58-7.51(m,1H)、7.48(td,J=5.4、8.0Hz、1H)、7.26(d,J=7.3Hz、1H)、7.22(s,1H)、7.19(d,J=8.8Hz、1H)、3.65(s,6H)、3.09(s,4H);19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ-57.47(s,3F)、- 115.40(dd,J=5.5、9.0Hz、1F).
実施例156:N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 464.1[M+H]、2.32min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 7.75(d,J=8.9Hz、1H)、7.69(dd,J=7.3、8.6Hz、1H)、7.50(dd,J=1.2、8.0Hz、1H)、7.43(td,J=1.7、7.7Hz、1H)、7.37-7.28(m,2H)、7.21-7.14(m,2H)、6.94(d,J=8.7Hz、1H)、3.46-3.40(m,4H)、2.90-2.80(m,4H).
実施例157:N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 482.1[M+H]、2.42min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 7.74(d,J=8.9Hz、1H)、7.72-7.67(m,1H)、7.49(d,J=8.6Hz、1H)、7.30(d,J=8.9Hz、1H)、7.20(dd,J=3.2、6.9Hz、3H)、6.94(d,J=8.6Hz、1H)、3.45(d,J=4.8Hz、4H)、2.90(s,4H);19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -111.03(s,1F).
実施例158:N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 494.1[M+H]、2.38min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.33(s,1H)、8.85(s,2H)、7.99(d,J=8.8Hz、1H)、7.82(t,J=8.0Hz、1H)、7.45(dd,J=6.2、8.8Hz、2H)、7.28(d,J=7.3Hz、1H)、7.18(d,J=8.7Hz、1H)、7.05(dd,J=3.0、8.9Hz、1H)、6.80(d,J=2.9Hz、1H)、3.76(s,4H)、3.65(s,6H)、3.11(s,4H).
実施例159:N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件1、LCMS:m/z 482.1[M+H]、0.71min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.37(s,1H)、8.85(s,2H)、8.03(d,J=8.9Hz、1H)、7.87-7.77(m,1H)、7.58-7.43(m,3H)、7.27(d,J=7.3Hz、1H)、7.18(d,J=8.7Hz、1H)、7.14(d,J=7.2Hz、1H)、3.64(s,6H)、3.12(s,5H);19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -114.95(dd,J=5.6、9.0Hz、1F).
実施例160:tert-ブチル4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;条件2、LCMS:m/z 577.6[M+H]、3.41min.
実施例161:6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 478.2[M+H]、2.47min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.68(s,1H)、9.05(s,2H)、8.23(d,J=8.9Hz、1H)、7.79(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.51(d,J=6.6Hz、1H)、7.38-7.29(m,1H)、7.28-7.19(m,3H)、7.17(d,J=8.7Hz、1H)、7.08(d,J=7.4Hz、1H)、3.68-3.62(m,4H)、3.10(s,4H)、1.81(s,3H).
実施例162:tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;条件1、LCMS:m/z 558.3[M+H]、1.34min.
実施例163:N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 458.2[M+H]、2.48min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.27(s,1H)、8.93(s,2H)、7.98(d,J=8.8Hz、1H)、7.78(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.33(d,J=8.7Hz、1H)、7.24-7.17(m,2H)、7.15(d,J=8.6Hz、1H)、7.08(d,J=7.6Hz、2H)、3.67-3.62(m,4H)、3.11(s,4H)、1.76(s,6H).
実施例164:tert-ブチル(R)-2-(ヒドロキシメチル)-4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;条件1、LCMS:m/z 608.3[M+H]、1.22min.
実施例165:(R)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 508.2[M+H]、2.48min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.67(s,1H)、9.16(s,1H)、8.86(s,1H)、8.22(d,J=8.9Hz、1H)、7.80(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.53(s,1H)、7.34(t,J=7.5Hz、1H)、7.28-7.16(m,4H)、7.08(d,J=6.9Hz、1H)、5.55(t,J=4.7Hz、1H)、4.21(t,J=13.4Hz、2H)、3.69-3.62(m,1H)、3.55-3.50(m,1H)、3.29-3.15(m,2H)、3.09(t,J=11.7Hz、1H)、3.04-2.89(m,2H)、1.80(s,3H).
実施例166:tert-ブチル(R)-2-メチル-4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;条件1、LCMS:m/z 592.3[M+H]、1.35min.
実施例167:(R)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 492.3[M+H]、2.51min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.65(s,1H)、9.08(d,J=6.3Hz、1H)、8.83(d,J=9.0Hz、1H)、8.23(d,J=8.9Hz、1H)、7.80(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.55(d,J=6.9Hz、1H)、7.34(t,J=7.5Hz、1H)、7.28-7.17(m,4H)、7.08(d,J=7.0Hz、1H)、4.19(d,J=13.5Hz、2H)、3.20(s,1H)、3.12-3.02(m,1H)、3.01-2.89(m,1H)、2.88-2.76(m,1H)、1.81(s,3H)、1.20(d,J=6.5Hz、3H).
実施例168:tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;条件1、LCMS:m/z 612.2[M+H]、1.38min.
実施例169:N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 512.2[M+H]、2.64min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.35(s,1H)、9.00(s,2H)、8.02(d,J=8.8Hz、1H)、7.78(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.75-7.67(m,1H)、7.54(d,J=8.1Hz、1H)、7.41-7.34(m,2H)、7.25(d,J=7.3Hz、1H)、7.17(d,J=8.7Hz、1H)、3.69-3.63(m,4H)、3.11(s,4H)、2.01(s,3H).
実施例170:(S)-6-(2-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 492.2[M+H]、2.52min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.66(s,1H)、9.23(s,1H)、8.75(s,1H)、8.23(d,J=8.9Hz、1H)、7.79(dd,J=8.5、7.5Hz、1H)、7.52(s,1H)、7.33(t,J=7.5Hz、1H)、7.23(q,J=9.6、7.8Hz、3H)、7.11(d,J=8.7Hz、1H)、7.09-6.97(m,1H)、4.60(s,1H)、4.15-4.04(m,1H)、3.30-3.20(m,2H)、3.18-2.85(m,3H)、1.79(d,J=17.2Hz、3H)、1.07-0.95(m,3H).
実施例171:(R)-6-(2-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 492.2[M+H]、2.55min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.66(s,1H)、9.18(s,1H)、8.70(s,1H)、8.23(d,J=8.9Hz、1H)、7.79(dd,J=8.5、7.5Hz、1H)、7.52(s,1H)、7.38-7.29(m,1H)、7.28-7.18(m,3H)、7.11(d,J=8.7Hz、1H)、7.08-6.91(m,1H)、4.59(s,1H)、4.16-4.03(m,1H)、3.30-3.21(m,2H)、3.18-2.87(m,3H)、1.79(d,J=16.3Hz、3H)、1.08-0.93(m,3H).
実施例172:(R)-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 522.2[M+H]、2.58min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.69(s,1H)、9.14(d,J=10.3Hz、1H)、8.82(q,J=9.6、8.8Hz、1H)、8.23(d,J=8.9Hz、1H)、7.78(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.49(s,1H)、7.25-7.15(m,3H)、7.07(d,J=7.6Hz、2H)、5.55(s,1H)、4.22(t,J=10.7Hz、2H)、3.69-3.62(m,1H)、3.57-3.51(m,1H)、3.28(d,J=11.8Hz、1H)、3.17(s,1H)、3.12-2.98(m,1H)、2.99-2.87(m,2H)、1.73(s,6H).
実施例173:(S)-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 522.2[M+H]、2.58min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.69(s,1H)、9.13(s,1H)、8.82(d,J=9.7Hz、1H)、8.23(d,J=8.9Hz、1H)、7.78(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.48(s,1H)、7.26-7.14(m,3H)、7.07(d,J=7.6Hz、2H)、5.55(s,1H)、4.22(t,J=10.8Hz、2H)、3.71-3.61(m,1H)、3.59-3.52(m,1H)、3.32-3.24(m,1H)、3.18(s,1H)、3.06(t,J=11.7Hz、1H)、3.01-2.88(m,2H)、1.73(s,6H).
実施例174:(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 526.2[M+H]、2.54min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.74(s,1H)、9.21(d,J=9.2Hz、1H)、8.90(q,J=9.2Hz、1H)、8.24(d,J=8.9Hz、1H)、7.80(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.54(d,J=8.4Hz、1H)、7.29(dd,J=8.5、5.8Hz、1H)、7.26(d,J=7.3Hz、1H)、7.22-7.16(m,2H)、6.98(d,J=8.3Hz、1H)、5.55(s,1H)、4.22(t,J=12.5Hz、2H)、3.69-3.62(m,1H)、3.59-3.53(m,1H)、3.26(d,J=12.3Hz、1H)、3.19(s,1H)、3.14-3.04 (m,1H)、3.03-2.90 (m,2H)、1.76(s,3H).
実施例175:(S)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 526.2[M+H]、2.55min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.74(s,1H)、9.19(s,1H)、8.89(s,1H)、8.24(d,J=8.9Hz、1H)、7.80(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.54(d,J=8.2Hz、1H)、7.29(dd,J=8.5、5.8Hz、1H)、7.26(d,J=7.3Hz、1H)、7.23-7.15(m,2H)、6.98(d,J=8.2Hz、1H)、5.55(t,J=4.6Hz、1H)、4.21(t,J=12.6Hz、2H)、3.69-3.62(m,1H)、3.59-3.51(m,1H)、3.26(d,J=12.4Hz、1H)、3.19(s,1H)、3.15-3.03(m,1H)、3.03-2.90(m,2H)、1.76(s,3H).
実施例176:(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 510.3[M+H]、2.56min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.72(s,1H)、9.16(d,J=8.5Hz、1H)、9.02-8.85(m,1H)、8.25(d,J=8.9Hz、1H)、7.80(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.55(d,J=8.2Hz、1H)、7.30(dd,J=8.5、5.8Hz、1H)、7.26(d,J=7.3Hz、1H)、7.23-7.16(m,2H)、6.97(d,J=8.5Hz、1H)、4.19(d,J=13.6Hz、2H)、3.20(s,1H)、3.15-3.03(m,1H)、3.02-2.88(m,1H)、2.89-2.76(m,1H)、1.76(s,3H)、1.21(d,J=6.5Hz、3H).
実施例177:(S)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 510.3[M+H]、2.56min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.72(s,1H)、9.22(d,J=9.3Hz、1H)、9.00(q,J=7.5Hz、1H)、8.25(d,J=8.9Hz、1H)、7.79(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.55(d,J=8.8Hz、1H)、7.30(dd,J=8.5、5.7Hz、1H)、7.25(d,J=7.3Hz、1H)、7.22-7.16(m,2H)、6.97(d,J=7.5Hz、1H)、4.19(d,J=13.1Hz、2H)、3.31(d,J=12.4Hz、1H)、3.19(s,1H)、3.14-3.04(m,1H)、3.01-2.77(m,2H)、1.76(s,3H)、1.21(d,J=6.5Hz、3H).
実施例178:6-((3S,5R)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 524.3[M+H]、2.56min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.69(s,1H)、9.21-9.08(m,1H)、8.68(q,J=10.5Hz、1H)、8.26(d,J=8.9Hz、1H)、7.81(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.59(d,J=8.0Hz、1H)、7.30(dd,J=8.5、5.8Hz、1H)、7.26(d,J=7.3Hz、1H)、7.27-7.15(m,2H)、6.97(d,J=8.0Hz、1H)、4.28(d,J=13.9Hz、2H)、3.19(s,2H)、2.74-2.60(m,2H)、1.77(s,3H)、1.22(d,J=6.5Hz、6H).
実施例179:N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 510.2[M+H]、2.55min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.53(s,1H)、8.21-8.13(m,1H)、7.69(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.48(d,J=8.8Hz、1H)、7.27(dd,J=8.5、5.8Hz、1H)、7.21-7.13(m,2H)、7.05(d,J=8.6Hz、1H)、6.93(dd,J=9.2、2.4Hz、1H)、3.46-3.37(m,4H)、2.33-2.22(m,4H)、2.20(s,3H)、1.75(s,3H).
実施例180:6-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 538.3[M+H]、3.10min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.67(s,1H)、8.25(d,J=8.9Hz、1H)、7.73(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.52(d,J=8.4Hz、1H)、7.28(dd,J=8.5、5.8Hz、1H)、7.21-7.14(m,2H)、7.10(d,J=8.7Hz、1H)、6.96(d,J=7.9Hz、1H)、3.50-3.44(m,2H)、3.44-3.36(m,6H)、2.02(s,3H)、1.75(s,3H).
実施例181:6-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 504.3[M+H]、2.51min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.67(s,1H)、9.17(d,J=10.0Hz、1H)、9.08(d,J=10.7Hz、1H)、8.23(d,J=8.9Hz、1H)、7.78(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.52(s,1H)、7.38-7.29(m,1H)、7.27-7.19(m,3H)、7.10-7.02(m,2H)、4.10(s,2H)、4.00(d,J=12.9Hz、2H)、3.13(d,J=13.0Hz、2H)、1.96-1.83(m,2H)、1.76(s,3H)、1.61(d,J=7.7Hz、2H).
実施例182:6-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 522.3[M+H]、2.51min.H NMR(600MHz、DMSO-d)δ 11.69(s,1H)、10.08(s,1H)、8.22(d,J=9.0Hz、1H)、7.80(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.49(s,1H)、7.33(t,J=7.4Hz、1H)、7.31-7.17(m,4H)、7.08(s,1H)、5.40(brs,1H)、4.26(d,J=13.6Hz、2H)、3.80-3.74(m,2H)、3.52(d,J=11.4Hz、2H)、3.27-3.17(m,4H)、3.08-2.99(m,2H)、1.81(s,3H).
実施例183:2-(4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)アセトアミド;条件2、LCMS:m/z 535.3[M+H]、2.58min.H NMR(600MHz、DMSO-d)δ 11.55(s,1H)、8.20(d,J=8.6Hz、1H)、7.70(dd,J=8.5、7.5Hz、1H)、7.50(s,1H)、7.35-7.29(m,1H)、7.26-7.19 (m,3H)、7.16(s,1H)、7.13(d,J=7.3Hz、1H)、7.05(d,J=8.5Hz、2H)、3.42(s,4H)、2.85(s,2H)、2.37(s,4H)、1.79(s,3H).
実施例184:4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキサミド;条件2、LCMS:m/z 521.2[M+H]、3.01min.H NMR(600MHz、DMSO-d)δ 11.59(s,1H)、8.18(s,1H)、7.70(t,J=7.9Hz、1H)、7.44(s,1H)、7.31(t,J=7.4Hz、1H)、7.25-7.18(m,2H)、7.15(d,J=7.3Hz、1H)、7.10-7.02(m,2H)、6.06(s,2H)、3.39-3.36(m,4H)、3.29-3.25(m,4H)、1.78(s,3H).
実施例185:6-(4-(2,2-ジフルオロエチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 542.3[M+H]、3.20min.H NMR(500MHz、DMSO-d)δ 11.55(s,1H)、8.20(d,J=8.9Hz、1H)、7.71(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.50(d,J=9.1Hz、1H)、7.35-7.29(m,1H)、7.27-7.18(m,2H)、7.15(d,J=7.2Hz、1H)、7.09-7.02(m,2H)、6.27-6.00(m,1H)、3.42-3.35(m,4H)、2.78-2.67(m,2H)、2.50-2.44(m,4H)、1.80(s,3H).11.55(s,1H)、8.20(d,J=8.9Hz、1H)、7.71(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.50(d,J=9.1Hz、1H)、7.35-7.29(m,1H)、7.23(dd,J=17.5、7.4Hz、2H)、7.15(d,J=7.2Hz、1H)、7.06(t,J=7.7Hz、2H)、6.14(tt,J=55.8、4.3Hz、1H)、3.42-3.35(m,4H)、2.78-2.67(m,2H)、2.50-2.44(m,4H)、1.80(s,3H).
実施例186:N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 560.2[M+H]、3.40min.H NMR(500MHz、DMSO-d)δ 11.53(s,1H)、8.21(d,J=8.9Hz、1H)、7.72(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.52(d,J=6.5Hz、1H)、7.36-7.29(m,1H)、7.28-7.18(m,2H)、7.16(d,J=7.2Hz、1H)、7.10-7.03(m,2H)、3.43-3.36(m,4H)、3.24-3.12(m,2H)、2.58-2.53(m,4H)、1.81(s,3H).
実施例187:6-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 534.3[M+H]、2.77min.H NMR(500MHz、DMSO-d)δ 11.59(s,1H)、8.18(d,J=8.7Hz、1H)、7.70(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.50(d,J=8.8Hz、1H)、7.35-7.30(m,1H)、7.27 -7.19(m,2H)、7.14(d,J=7.2Hz、1H)、7.08-7.02(m,2H)、4.53(t,J=6.5Hz、2H)、4.43(t,J=6.1Hz、2H)、3.44-3.39(m,4H)、3.38-3.32(m,1H)、2.18(t,J=4.7Hz、4H)、1.80(s,3H).
実施例188:tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-オキソピペラジン-1-カルボキシレート;条件2、LCMS:m/z 572.3[M+H]、3.38min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.47(s,1H)、8.15(d,J=8.2Hz、1H)、8.05-7.97(m,2H)、7.73(d,J=7.5Hz、1H)、7.31(s,1H)、7.22-7.14(m,1H)、7.07(d,J=7.6Hz、2H)、4.15(s,2H)、3.81-3.72(m,2H)、3.57-3.51(m,2H)、1.72(s,6H)、1.43(s,9H).
実施例189:6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 492.3[M+H]、2.50min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.56(s,1H)、8.17(d,J=8.9Hz、1H)、7.70(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=8.8Hz、1H)、7.35-7.29(m,1H)、7.26-7.18(m,2H)、7.14(d,J=7.2Hz、1H)、7.07-7.02(m,2H)、3.42-3.37(m,4H)、2.31-2.23(m,4H)、2.19(s,3H)、1.79(s,3H).
実施例190:6-(3-オキソピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 492.2[M+H]、2.98min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.65(s,1H)、8.19(d,J=8.7Hz、1H)、8.12(s,1H)、7.73(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.56-7.41(m,1H)、7.32(t,J=7.5Hz、1H)、7.27-7.20(m,2H)、7.19(d,J=7.2Hz、1H)、7.08(d,J=7.2Hz、1H)、7.04(d,J=8.7Hz、1H)、3.91(s,2H)、3.63-3.55(m,2H)、3.22-3.14(m,2H)、1.80(s,3H).
実施例191:6-(4-グリシルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 535.3[M+H]、2.52min.H NMR(500MHz、DMSO-d)δ 11.62(s,1H)、8.23(d,J=9.0Hz、1H)、8.06(t,J=4.7Hz、3H)、7.75(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.53(s,1H)、7.37-7.30(m,1H)、7.24(dd,J=10.2、8.0Hz、2H)、7.20(d,J=7.2Hz、1H)、7.12(d,J=8.7Hz、1H)、7.07(d,J=7.3Hz、1H)、3.91(q,J=5.5Hz、2H)、3.56-3.47(m,4H)、1.81(s,3H).
実施例192:N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(2-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 472.2[M+H]、2.41min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.59(s,1H)、9.42(s,2H)、8.12(dd,J=8.4、0.8Hz、1H)、8.07-7.94(m,2H)、7.76(dd,J=7.5、0.7Hz、1H)、7.26-7.16(m,2H)、7.08(d,J=7.6Hz、2H)、3.99(s,2H)、3.96-3.90(m,2H)、3.53-3.45(m,2H)、1.70(s,6H).
実施例193:N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 462.2[M+H]、2.43min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.32(s,1H)、8.92(s,2H)、7.99(d,J=8.8Hz、1H)、7.80(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.38(d,J=8.8Hz、1H)、7.32(dd,J=8.5、5.8Hz、1H)、7.26(d,J=7.3Hz、1H)、7.21-7.14(m,2H)、6.92(dd,J=9.3、2.7Hz、1H)、3.69-3.61(m,4H)、3.11(s,4H)、1.88(s,3H).
実施例194:N-[5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 462.2[M+H]、2.42min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.32(s,1H)、9.02(s,2H)、8.00(d,J=8.8Hz、1H)、7.81(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.38(d,J=8.8Hz、1H)、7.34-7.20(m,3H)、7.17(d,J=8.6Hz、1H)、6.94(d,J=6.6Hz、1H)、3.69-3.63(m,4H)、3.11(s,4H)、1.81(d,J=2.0Hz、3H).
実施例195:N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 444.2[M+H]、2.29min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.26(s,1H)、9.01(s,2H)、7.98(d,J=8.8Hz、1H)、7.80(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.40-7.30(m,2H)、7.30-7.21(m,3H)、7.17(d,J=8.6Hz、1H)、7.07(d,J=7.5Hz、1H)、3.68-3.62(m,4H)、3.11(s,4H)、1.92(s,3H).
実施例196:6-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 506.2[M+H]、3.06 min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.67(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.74(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.45(d,J=6.3Hz、1H)、7.32(t,J=7.5Hz、1H)、7.26-7.17(m,3H)、7.11-7.04(m,2H)、3.98(s,2H)、3.71(t,J=5.4Hz、2H)、3.32-3.27(m,2H)、2.85(s,3H)、1.76(s,3H).
実施例197:N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 486.2[M+H]、2.67 min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.49(s,1H)、8.17-8.12(m,1H)、8.02-7.96(m,2H)、7.72(dd,J=7.5、0.6Hz、1H)、7.31(d,J=8.8Hz、1H)、7.22-7.16(m,1H)、7.07(d,J=7.6Hz、2H)、3.62-3.55(m,2H)、3.19(s,2H)、2.69-2.62(m,2H)、2.27(s,3H)、1.72(s,6H).
実施例198:N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(5,6-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 495.0[M+H]、2.49 min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.34(s,1H)、7.96(d,J=8.8Hz、1H)、7.76(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.31(d,J=8.8Hz、1H)、7.24-7.18(m,2H)、7.18-7.13(m,1H)、7.06(d,J=1.2Hz、1H)、7.03(d,J=7.7Hz、2H)、6.88(d,J=1.2Hz、1H)、4.64(s,2H)、3.95(s,4H)、1.68(s,6H).
実施例199:N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(2-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 563.0[M+H]3.36 min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.31(s,1H)、7.95(d,J=8.8Hz、1H)、7.78(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.75(d,J=1.3Hz、1H)、7.29(d,J=8.7Hz、1H)、7.24(d,J=8.6Hz、1H)、7.21(d,J=7.3Hz、1H)、7.19-7.11(m,1H)、7.02(d,J=7.6Hz、2H)、4.72(s,2H)、4.01(dd,J=12.2、4.4Hz、4H)、1.66(s,6H).
実施例200:6-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 522.1[M+H]、2.58min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.70(s,1H)、8.85(s,2H)、8.25(d,J=9.0Hz、1H)、7.81-7.73(m,1H)、7.60(d,J=8.0Hz、1H)、7.33-7.27(m,1H)、7.23-7.16(m,2H)、6.96(d,J=8.3Hz、1H)、6.88(d,J=8.0Hz、1H)、4.54(s,1H)、3.84(s,1H)、3.66(d,J=11.7Hz、1H)、3.48-3.41(m,1H)、3.29-3.13(m,2H)、2.02(s,1H)、1.83-1.65(m,6H).
実施例201:6-(2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 522.3[M+H]、2.58min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.70(s,1H)、9.14(s,2H)、8.25(d,J=8.9Hz、1H)、7.80-7.71(m,1H)、7.59(d,J=7.9Hz、1H)、7.30(dd,J=8.5、5.9Hz、1H)、7.23-7.15(m,2H)、6.96(d,J=8.0Hz、1H)、6.87(d,J=8.0Hz、1H)、4.55(s,1H)、3.83(s,1H)、3.68(s,1H)、3.44(d,J=11.7Hz、1H)、3.29-3.13(m,2H)、2.06(s,1H)、1.85-1.62(m,6H).
実施例202:6-((5S)-1,4-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-4-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 522.2[M+H]、2.50 min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.92(d,J=8.9Hz、1H)、7.67-7.54(m,2H)、7.34(d,J=7.2Hz、1H)、7.20(s,2H)、7.03(td,J=2.7、8.5Hz、1H)、6.81(d,J=7.0Hz、1H)、6.71(d,J=8.6Hz、1H)、4.92(s,0H)、3.59(d,J=11.2Hz、1H)、3.23(s,1H)、3.13-3.02(m,1H)、2.92(d,J=10.9Hz、3H)、2.76(s,1H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -58.78(s,3F)、-118.63(s,1F).
実施例203:6-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 490.2[M+H]、2.50min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.67(s,1H)、9.24(s,1H)、8.67(s,1H)、8.24(d,J=8.9Hz、1H)、7.75(t,J=7.9Hz、1H)、7.59(s,1H)、7.34(t,J=7.5Hz、1H)、7.30-7.17(m,3H)、7.08(s,1H)、6.86(d,J=8.5Hz、1H)、4.71(d,J=11.7Hz、1H)、4.47(s,1H)、3.50(s,2H)、3.19-3.07(m,1H)、2.98(s,1H)、2.08(d,J=10.9Hz、1H)、1.94-1.77(m,4H).
実施例204:6-(3-ヒドロキシ-3-(トリフルオロメチル)アゼチジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 533[M+H]、3.28 min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.07(d,J=8.9Hz、1H)、7.66(dd,J=8.4、7.4Hz、1H)、7.57(s,1H)、7.31(d,J=7.4Hz、2H)、7.26-7.13(m,2H)、7.07(d,J=7.5Hz、1H)、6.70-6.57(m,1H)、4.16(d,J=9.8Hz、2H)、3.89(d,J=9.7Hz、2H)、1.93(d,J=6.8Hz、3H).
実施例205:N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 479.2[M+H]、3.25 min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.49(s,1H)、7.69(dd,J=8.4、7.4Hz、1H)、7.33(s,1H)、7.18(dd,J=15.7、7.3Hz、2H)、7.10(d,J=7.6Hz、2H)、6.60(d,J=8.3Hz、1H)、5.68(d,J=6.4Hz、1H)、4.59-4.37(m,1H)、4.02(dd,J=10.3、5.3Hz、2H)、3.55(dt,J=9.1、4.1Hz、2H)、1.87(s,6H).
実施例206:N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メトキシピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 455.2[M+H]、2.83min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.65(s,1H)、7.65(dd,J=8.3、7.4Hz、1H)、7.27(d,J=7.2Hz、1H)、7.14(d,J=6.9Hz、4H)、6.51(d,J=8.1Hz、1H)、6.38(s,1H)、5.58(s,1H)、3.86(s,2H)、3.69(s,5H)、2.10(s,6H)、1.38(s,3H).
実施例207:N-(5-ブロモ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 489.1[M+H]、3.06 min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.18(s,1H)、8.09(d,J=8.8Hz、1H)、7.66(dd,J=8.4、7.4Hz、1H)、7.36-7.29(m,2H)、7.24(dd,J=14.9、7.3Hz、2H)、7.14(d,J=6.9Hz、1H)、7.04(d,J=7.5Hz、1H)、6.60(d,J=8.2Hz、1H)、5.62(s,1H)、3.72(q,J=8.6Hz、4H)、1.92(s,3H)、1.38(s,3H).
実施例208:N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 491.2[M+H]、3.18min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.99(m,1H)、7.66(m,1H)、7.55(dd,J=8.5、7.3Hz、1H)、7.34(td,J=7.6、1.5Hz、1H)、7.26(dd,J=7.3、0.7Hz、1H)、7.18(td,J=7.5、1.2Hz、1H)、7.15-7.07(m,1H)、6.96(dd,J=8.0、1.2Hz、1H)、6.41(dd,J=8.4、0.7Hz、1H)、4.67(m,1H)、4.17-4.02(m,2H)、3.75-3.66(m,2H)、1.44(m,1H)、0.67(m,3H)、0.58-0.47(m,1H).
実施例209:N-(6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 499.2[M+H]、2.95min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.95(m,1H)、7.70(m,1H)、7.59(dd,J=7.3、8.5Hz、1H)、7.27(dd,J=0.8、7.3Hz、1H)、7.12(m,1H)、6.91(dt,J=3.9、7.9Hz、2H)、6.45(dd,J=0.7、8.5Hz、1H)、4.72(m,1H)、4.16(m,2H)、3.74(m,2H)、3.69(s,3H)、3.42(s,1H).
実施例210:N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 459.0[M+H]、3.13min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.75(d,J=8.8Hz、1H)、7.61-7.48(m,2H)、7.28-7.16(m,2H)、7.08(d,J=7.6Hz、2H)、6.41(d,J=8.4Hz、1H)、3.85(d,J=9.0Hz、2H)、3.80(d,J=8.8Hz,2H)、1.90(s,6H)、1.51(s,3H).
実施例211:N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 485.0[M+H]、3.23min.H NMR(400MHz、アセトニトリル-d)δ 8.46(s,1H)、7.82(d,J=8.8Hz、1H)、7.59(dd,J=7.4、8.4Hz、1H)、7.47(d,J=8.8Hz、1H)、7.26-7.17(m,1H)、7.15(d,J=7.3Hz、1H)、7.09(d,J=7.6Hz、2H)、6.50(d,J=8.4Hz、1H)、3.73(d,J=9.1Hz、2H)、3.66(d,J=9.2Hz、2H)、3.53(s,1H)、1.83(s,6H)、0.88(t,J=6.8Hz、1H)、0.51-0.41(m,2H)、0.30(q,J=5.2Hz、2H).
実施例212:N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 513.0[M+H]、3.29min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.78(d,J=8.8Hz、1H)、7.62(d,J=8.8Hz、1H)、7.58(dd,J=7.3、8.4Hz、2H)、7.42(d,J=7.1Hz、2H)、7.26(d,J=7.3Hz、1H)、6.46(d,J=8.4Hz、1H)、3.88(d,J=9.0Hz、2H)、3.84(d,J=8.9Hz、2H)、2.17(s,3H)、1.54(s,4H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -62.53(s,3F).
実施例213:N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 483.0[M+H]、3.15min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.77(d,J=8.8Hz、1H)、7.65(d,J=8.8Hz、1H)、7.59(dd,J=7.3、8.4Hz、1H)、7.29(dd,J=6.0、8.6Hz、1H)、7.27-7.21(m,2H)、7.11(td,J=2.5、8.3Hz、1H)、6.46(d,J=8.4Hz、1H)、3.91(d,J=9.0Hz、2H)、3.86(d,J=8.9Hz、2H)、1.55(s,3H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -110.81--110.92(m,1F).
実施例214:N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 469.0[M+H]、3.10min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.75(d,J=8.8Hz、1H)、7.65(d,J=8.8Hz、1H)、7.58(dd,J=7.3、8.4Hz、1H)、7.29(dd,J=6.0、8.6Hz、1H)、7.26-7.20(m,2H)、7.10(td,J=2.5、8.3Hz、1H)、6.44(d,J=8.4Hz、1H)、4.73(tt,J=4.3、6.5Hz、1H)、4.25-4.14(m,2H)、3.83-3.70(m,2H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -111.01(q,J=8.1Hz、1F).
実施例215:N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 497.0[M+H]、3.17min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 8.00(d,J=8.8Hz、1H)、7.71(d,J=8.1Hz、1H)、7.59(dd,J=7.3、8.4Hz、1H)、7.28(d,J=7.3Hz、1H)、7.16-7.07(m,1H)、6.99(dd,J=2.4、9.8Hz、1H)、6.93(td,J=2.6、8.5Hz、1H)、6.46(d,J=8.4Hz、1H)、3.85(d,J=8.7Hz、2H)、3.81(d,J=8.7Hz、2H)、2.01(s,3H)、1.54(s,3H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -58.90(s,3F)、-114.17(s,1F).
実施例216:N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 483.0[M+H]、3.13min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 8.02(d,J=8.9Hz、1H)、7.74(d,J=8.8Hz、1H)、7.59(dd,J=7.3、8.5Hz、1H)、7.28(d,J=7.3Hz、1H)、7.25-7.17(m,1H)、7.11(t,J=8.9Hz、1H)、6.95(d,J=7.6Hz、1H)、6.47(d,J=8.4Hz、1H)、4.75(ddd,J=4.3、6.5、10.8Hz、1H)、4.28-4.16(m,1H)、3.87(q,J=8.7Hz、1H)、3.79(dd,J=4.0、9.2Hz、1H)、1.91(d,J=2.1Hz、4H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -58.91(d,J=3.9Hz、3F)、-117.04(s,1F).
実施例217:N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 497.0[M+H]、3.19min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 8.02(d,J=8.9Hz、1H)、7.74(d,J=8.8Hz、1H)、7.59(dd,J=7.3、8.4Hz、1H)、7.28(d,J=7.2Hz、1H)、7.21(td,J=5.6、7.9Hz、1H)、7.16-7.04(m,1H)、6.95(d,J=7.5Hz、1H)、6.47(d,J=8.3Hz、1H)、3.87(d,J=8.6Hz、2H)、3.83(d,J=8.7Hz、2H)、1.90(d,J=2.1Hz、3H)、1.55(s,3H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -58.90(s,3F)、-117.06(s,1F).
実施例218:N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 483.0[M+H]、3.13min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 8.00(d,J=8.9Hz、1H)、7.71(d,J=8.8Hz、1H)、7.59(dd,J=7.3、8.4Hz、1H)、7.28(d,J=7.3Hz、1H)、7.17-7.07(m,1H)、6.99(dd,J=2.5、9.8Hz、1H)、6.93(td,J=2.6、8.5Hz、1H)、6.46(d,J=8.4Hz、1H)、4.74(tt,J=4.3、6.5Hz、1H)、4.25-4.13(m,2H)、3.76(dd,J=4.2、9.8Hz、2H)、2.01(s,4H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -58.91(s,3F)、-113.92(s,1F)
実施例219:N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 497.0[M+H]、3.16min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 8.03(d,J=8.8Hz、1H)、7.73(d,J=8.8Hz、1H)、7.60(dd,J=7.4、8.4Hz、1H)、7.28(d,J=7.3Hz、1H)、7.24(dd,J=5.7、8.5Hz、1H)、7.06(td,J=2.7、8.5Hz、1H)、6.87(dd,J=2.5、9.0Hz、1H)、6.48(d,J=8.5Hz、1H)、3.90(d,J=8.8Hz、2H)、3.85(d,J=8.9Hz、2H)、1.97(s,4H)、1.55(s,4H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -58.95(s,3F)、-118.76(s,1F).
実施例220:N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 483.0[M+H]、3.09min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 8.02(d,J=8.8Hz、1H)、7.74(d,J=8.8Hz、1H)、7.59(dd,J=7.4、8.4Hz、1H)、7.28(d,J=7.3Hz、1H)、7.24(dd,J=5.7、8.5Hz、1H)、7.06(td,J=2.7、8.5Hz、1H)、6.87(dd,J=2.6、9.0Hz、1H)、6.47(d,J=8.5Hz、1H)、4.75(ddd,J=4.3、6.5、10.8Hz、1H)、4.21(dd,J=6.6、9.2Hz、2H)、3.78(dd,J=4.1、9.3Hz、2H)、1.96(s,3H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -58.97(s,3F)、-118.81(s,1F).
実施例221:N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 499.0[M+H]、3.12min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 8.02(d,J=8.8Hz、1H)、7.76(d,J=8.8Hz、1H)、7.59(dd,J=7.3、8.5Hz、1H)、7.46(dd,J=1.4、8.0Hz、1H)、7.41(td,J=1.7、7.6Hz、1H)、7.35(td,J=1.5、7.4Hz、1H)、7.27(dd,J=2.6、7.3Hz、2H)、6.47(d,J=8.5Hz、1H)、3.96-3.78(m,4H)、1.54(s,3H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)a -59.18(s,3F).
実施例222:N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 485.0[M+H]、3.05min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 8.01(d,J=8.8Hz、1H)、7.78(d,J=8.8Hz、1H)、7.59(dd,J=7.4、8.4Hz、1H)、7.46(dd,J=1.4、8.0Hz、1H)、7.41(td,J=1.7、7.6Hz、1H)、7.35(td,J=1.4、7.4Hz、1H)、7.27(dd,J=2.4、7.2Hz、2H)、6.45(d,J=8.4Hz、1H)、4.72(tt,J=4.3、6.5Hz、1H)、4.20(d,J=8.8Hz、1H)、4.16(d,J=8.7Hz、1H)、3.80-3.73(m,2H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -59.18(s,3F).
実施例223:N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 499.0[M+H]、3.23min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.76(d,J=8.8Hz、1H)、7.62(d,J=8.8Hz、1H)、7.60-7.52(m,2H)、7.41(d,J=8.1Hz、2H)、7.24(d,J=7.2Hz、1H)、6.44(d,J=8.4Hz、1H)、4.72(tt,J=4.3、6.5Hz、1H)、4.18(ddd,J=0.9、6.5、9.1Hz、2H)、3.76(ddd,J=0.9、4.3、9.3Hz、2H)、2.16(s,3H);19F NMR(376MHz、塩化メチレン-d)δ -62.54(s,3F).
実施例224:6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 519.0[M+H]、3.06min.H NMR(400MHz、アセトニトリル-d)δ 8.82(d,J=43.4Hz、1H)、8.09(d,J=8.9Hz、1H)、7.84-7.77(m,1H)、7.75(d,J=8.9Hz、1H)、7.70-7.63(m,2H)、7.61(dd,J=7.4、8.4Hz、1H)、7.39-7.30(m,1H)、7.18(d,J=7.3Hz、1H)、6.52(d,J=8.5Hz、1H)、4.70-4.52(m,1H)、4.21-4.02(m,2H)、3.65(dt,J=4.7、9.2Hz、2H);19F NMR(376MHz、アセトニトリル-d)δ -58.50(d,J=2.2Hz、3F)、-58.55--58.66(m,3F).
実施例225:N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 503.1[M+H]、3.13min.H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.00(d,J=8.8Hz、1H)、7.84(d,J=8.8Hz、1H)、7.58(dd,J=7.4、8.3Hz、1H)、7.31(d,J=7.3Hz、1H)、7.28-7.24(m,1H)、7.21(dd,J=2.5、8.5Hz、1H)、7.06(td,J=2.5、8.3Hz、1H)、6.44(d,J=8.4Hz、1H)、4.76(tt,J=4.3、6.5Hz、1H)、4.20(dd,J=8.8、16.6Hz、2H)、3.79(d,J=8.6Hz、2H);19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.88(s,3F)、-109.92(s,1F).
実施例226:N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 515.1[M+H]、3.01min.H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.00(d,J=8.9Hz、1H)、7.81(d,J=8.8Hz、1H)、7.57(dd,J=7.4、8.4Hz、1H)、7.34(d,J=8.9Hz、1H)、7.31(d,J=7.3Hz、1H)、6.94(dd,J=3.0、8.9Hz、1H)、6.82(d,J=2.9Hz、1H)、6.42(d,J=8.4Hz、1H)、4.74(tt,J=4.3、6.5Hz、1H)、4.27-4.15(m,2H)、3.81(s,3H)、3.80-3.75(m,2H);19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.85(s,3F).
実施例227:N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 451.0[M+H]、2.96min.H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.74(d,J=8.8Hz、1H)、7.70(d,J=8.8Hz、1H)、7.56(dd,J=7.4、8.3Hz、1H)、7.50-7.46(m,1H)、7.43-7.39(m,1H)、7.38-7.34(m,1H)、7.33-7.30(m,1H)、7.30-7.26(m,2H)、6.41(d,J=8.4Hz、1H)、4.79-4.67(m,1H)、4.20(dd,J=6.8、9.4Hz、2H)、3.79(dd,J=4.3、9.8Hz、2H)、2.29(s,1H).
実施例228:N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 481.0[M+H]、2.98 min..H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.70(s,1H)、7.69(s,1H)、7.54(dd,J=7.4、8.4Hz、1H)、7.48(dd,J=2.7、7.2Hz、1H)、7.35(d,J=8.8Hz、1H)、7.26(d,J=2.3Hz、1H)、6.92(dd,J=3.0、8.9Hz、1H)、6.82(d,J=3.0Hz、1H)、6.39(d,J=8.4Hz、1H)、4.72(s,1H)、4.19(dd,J=6.9、9.4Hz、2H)、3.81(s,3H)、3.77(dd,J=4.6、9.7Hz、2H)、2.22(d,J=11.7Hz、1H).
実施例229:N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 469.0[M+H]、2.99min.H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.75(s,1H)、7.74(s,1H)、7.57(dd,J=7.4、8.4Hz、1H)、7.53(s,1H)、7.35(td,J=5.1、8.0Hz、1H)、7.29(d,J=4.6Hz、2H)、7.25(td,J=1.5、8.6Hz、1H)、7.13(dt,J=1.2、7.6Hz、1H)、6.43(d,J=8.4Hz、1H)、4.75(s,1H)、4.26-4.17(m,2H)、3.85-3.77(m,2H)、2.22(d,J=5.8Hz、1H);19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -113.69(dd,J=5.2、8.6Hz、1F).
実施例230:N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 503.1[M+H]、3.04min.H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.02(d,J=8.8Hz、1H)、7.87(d,J=8.8Hz、1H)、7.69(s,1H)、7.59(dd,J=7.4、8.4Hz、1H)、7.33(td,J=4.5、7.1、7.7Hz、2H)、7.25(dd,J=1.5、8.5Hz、1H)、7.11(d,J=7.5Hz、1H)、6.45(d,J=8.4Hz、1H)、4.77(d,J=4.1Hz、1H)、4.28-4.18(m,2H)、3.81(dd,J=4.1、9.6Hz、2H);19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.86(s,3F)、-113.97(s,1F).
実施例231:N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 445.2[M+H]、3.08min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.19(s,1H)、7.97(d,J=8.8Hz、1H)、7.64(dd,J=7.4、8.4Hz、1H)、7.37(d,J=8.8Hz、1H)、7.23-7.15(m,1H)、7.11-7.07(m,3H)、6.58(d,J=8.3Hz、1H)、5.68(d,J=6.4Hz、1H)、4.57-4.48(m,1H)、4.10-4.03(m,2H)、3.58(dd,J=4.7、9.4Hz、2H)、1.79(s,6H).
実施例232:N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 449.1[M+H]、3.06min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.26(s,1H)、7.98(d,J=8.8Hz、1H)、7.67(dd,J=8.4、7.4Hz、1H)、7.41(d,J=8.8Hz、1H)、7.33-7.20(m,2H)、7.14(d,J=6.9Hz、1H)、6.94(d,J=7.5Hz、1H)、6.60(d,J=8.4Hz、1H)、5.69(d,J=6.5Hz、1H)、4.59-4.48(m,1H)、4.07(dd,J=9.0、6.8Hz、2H)、3.59(dd,J=9.3、4.6Hz、2H)、1.83(d,J=2.0Hz、3H).
実施例233:6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 465.2[M+H]、3.04min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.60(s,1H)、8.21(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(dd,J=8.4、7.4Hz、1H)、7.52(s,1H)、7.37-7.28(m,1H)、7.28-7.19(m,2H)、7.13(d,J=7.0Hz、1H)、7.08(d,J=7.3Hz、1H)、6.60(d,J=8.3Hz、1H)、5.69(d,J=6.5Hz、1H)、4.59-4.47(m,1H)、4.06(t,J=7.6Hz、2H)、3.58(dd,J=9.1、4.7Hz、2H)、1.82(s,3H).
実施例234:N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 449.1[M+H]、3.05min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.25(s,1H)、7.98(d,J=8.8Hz、1H)、7.66(dd,J=8.4、7.4Hz、1H)、7.41(d,J=8.8Hz、1H)、7.31(dd,J=8.5、5.8Hz、1H)、7.20-7.12(m,2H)、6.93(dd,J=9.3、2.7Hz、1H)、6.60(dd,J=8.4、0.5Hz、1H)、5.70(d,J=6.5Hz、1H)、4.58-4.47(m,1H)、4.08(dd,J=9.0、6.8Hz、2H)、3.59(dd,J=9.3、4.6Hz、2H)、1.90(s,3H).
実施例235:N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)アゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 479.2[M+H]、2.99min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.18(s,1H)、7.90(d,J=7.9Hz、1H)、7.52(dd,J=7.3、8.4Hz、1H)、7.41(d,J=8.6Hz、1H)、7.29(dd,J=5.9、8.5Hz、1H)、7.15(m,2H)、7.03(d,J=7.2Hz、1H)、6.91(dd,J=2.6、9.4Hz、1H)、6.79(d,J=8.5Hz、1H)、5.89(s,1H)、4.33(d,J=6.6Hz、2H)、4.26(d,J=6.6Hz、2H)、3.39(d,J=5.7Hz、2H)、1.90(s,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -117.92(s).
実施例236:メチル1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;条件2、LCMS:m/z 575.2[M+H]、3.50min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 8.01(m,1H)、7.69(m,1H)、7.59(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.35(td,J=1.4、7.6Hz、1H)、7.28-7.15(m,2H)、7.10(m,1H)、6.96(dd,J=1.2、7.8Hz、1H)、6.80(dd,J=0.6、8.8Hz、1H)、3.83-3.73(m,1H)、3.68(s,3H)、3.42(s,1H)、3.02(m,2H)、2.11-1.99(m,2H)、1.53-1.20(m,4H)、1.18(s,3H)、0.71-0.57(m,3H).
実施例237:1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;条件1、LCMS:m/z 561.2[M+H]、1.19min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.99(m,1H)、7.67-7.51(m,2H)、7.36-7.23(m,2H)、7.14(t,J=7.4Hz、1H)、7.05(m,1H)、6.91(m,1H)、6.73(m,1H)、3.86(m,2H)、3.42(m,1H)、2.82(m,2H)、1.95(m,2H)、1.41-1.19(m,5H)、0.67-0.43(m,4H).
実施例238:1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 555.1[M+H]、3.19min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 8.07(d,J=9.0Hz、1H)、7.87-7.80(m,1H)、7.66-7.59(m,1H)、7.49-7.40(m,2H)、7.35(ddd,J=2.1、5.4、8.7Hz、1H)、7.27(dd,J=7.4、10.3Hz、2H)、6.83(d,J=8.7Hz、1H)、3.85(dd,J=5.0、13.4Hz、2H)、3.02(t,J=12.2Hz、2H)、2.02(d,J=9.4Hz、3H)、1.37(ddd,J=3.8、9.1、14.4Hz、2H)、1.22(s,3H);19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -56.10(s,3F).
実施例239:1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 521.1[M+H]、3.16min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.39(s,1H)、11.19(s,1H)、7.99(d,J=8.9Hz、1H)、7.70(dd,J=7.3、8.6Hz、1H)、7.54(dd,J=1.2、8.0Hz、1H)、7.50-7.43(m,2H)、7.41(td,J=1.3、7.4Hz、1H)、7.17(dd,J=1.7、7.5Hz、1H)、7.11(d,J=7.2Hz、1H)、7.07(d,J=8.7Hz、1H)、3.87-3.73(m,2H)、3.35(s,1H)、3.09-2.93(m,2H)、1.85(d,J=13.6Hz、2H)、1.21-1.11(m,3H)、1.08(s,3H).
実施例240:1-(6-(N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 573.1[M+H]、3.29min.H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.92(d,J=8.9Hz、1H)、7.68(d,J=8.8Hz、1H)、7.52(dd,J=7.3、8.6Hz、1H)、7.23(d,J=7.2Hz、1H)、7.15(dd,J=6.0、8.5Hz、1H)、7.10(dd,J=2.4、8.4Hz、1H)、6.96(td,J=2.5、8.3Hz、1H)、6.71(d,J=8.7Hz、1H)、3.89-3.75(m,2H)、2.89(t,J=12.4Hz、2H)、2.01-1.89(m,2H)、1.35-1.21(m,2H)、1.15(s,3H);19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.92(s,3F)、-109.61(d,J=6.1Hz、1F).
実施例241:1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 585.2[M+H]、3.19min.H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.91(d,J=8.9Hz、1H)、7.66(d,J=8.8Hz、1H)、7.51(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.23(d,J=2.6Hz、1H)、7.21(d,J=4.3Hz、1H)、6.84(dd,J=3.0、8.9Hz、1H)、6.74-6.66(m,2H)、3.88-3.75(m,2H)、3.68(s,3H)、2.89(t,J=12.5Hz、2H)、1.97(d,J=7.9Hz、3H)、1.28(t,J=12.6Hz、2H)、1.15(s,3H);19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.88(s,3F).
実施例242:1-(6-(N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 573.2[M+H]、3.20min.H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.94(d,J=8.9Hz、1H)、7.69(d,J=8.9Hz、1H)、7.52(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.23(td,J=2.4、5.0Hz、2H)、7.18-7.11(m,1H)、6.99(d,J=7.5Hz、1H)、6.72(d,J=8.7Hz、1H)、3.93-3.73(m,2H)、2.90(dt,J=9.7、18.4Hz、2H)、2.01-1.89(m,2H)、1.39-1.22(m,2H)、1.14(s,3H);19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.89(s,3F)、-114.06(dd,J=5.2、8.5Hz、1F).
実施例243:1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 539.1[M+H]、3.25min.H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.67(d,J=8.9Hz、1H)、7.59(d,J=8.9Hz、1H)、7.50(dd,J=7.4、8.6Hz、1H)、7.22-7.14(m,2H)、7.12(dd,J=2.5、8.5Hz、1H)、6.98(td,J=2.5、8.3Hz、1H)、6.70(d,J=8.7Hz、1H)、3.80(dt,J=3.5、13.3Hz、2H)、3.03-2.84(m,2H)、1.99(d,J=10.3Hz、2H)、1.37-1.24(m,2H)、1.16(s,3H);19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -109.71(s,1F).
実施例244:1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 551.1[M+H]、3.18min.H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.68(d,J=8.9Hz、1H)、7.59(d,J=8.9Hz、1H)、7.50(dd,J=7.3、8.6Hz、1H)、7.25(d,J=8.9Hz、1H)、7.21(d,J=7.4Hz、1H)、6.84(dd,J=3.0、8.9Hz、1H)、6.75-6.67(m,2H)、3.84-3.75(m,2H)、3.71(s,3H)、3.02-2.89(m,2H)、1.99(d,J=13.0Hz、2H)、1.37-1.25(m,2H)、1.15(s,3H).
実施例245:1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 539.1[M+H]、3.18min.H NMR(400MHz、クロロホルム-d)a 7.67(d,J=8.9Hz、1H)、7.59(d,J=8.9Hz、1H)、7.50(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.24(td,J=5.1、8.0Hz、1H)、7.19(d,J=7.1Hz、1H)、7.15(td,J=1.5、8.6Hz、1H)、7.00(d,J=7.6Hz、1H)、6.70(d,J=8.7Hz、1H)、3.89-3.74(m,2H)、3.04-2.84(m,2H)、2.02-1.93(m,2H)、1.38-1.24(m,2H)、1.15(s,3H);19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -113.68(dd,J=5.2、8.6Hz、1F).
実施例246:メチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;条件2、LCMS:m/z 515.2[M+H]、3.31min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.16(s,1H)、7.95(d,J=8.8Hz、1H)、7.67(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.33(d,J=8.8Hz、1H)、7.18(m,1H)、7.06(m,4H)、4.07(m,2H)、3.58(s,3H)、2.89(m,2H)、2.61(tt,J=3.8、11.1Hz、1H)、1.73(s,8H)、1.31(m,2H).
実施例247:1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 501.2[M+H]、3.16min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.23(s,1H)、11.16(s,1H)、7.95(d,J=8.8Hz、1H)、7.67(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.35(d,J=8.7Hz、1H)、7.18(m,1H)、7.06(m,4H)、4.05(m,2H)、2.88(m,2H)、2.46(m,1H)、1.75(m,8H)、1.31(m,2H)
実施例248:1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 529.2[M+H]、3.35min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.48(s,1H)、11.14(s,1H)、7.97(d,J=8.8Hz、1H)、7.66(dd,J=7.3、8.6Hz、1H)、7.33(d,J=8.8Hz、1H)、7.18(m,1H)、7.06(m,3H)、7.02(d,J=8.7Hz、1H)、3.95(m,2H)、2.87(m,2H)、1.89(m,2H)、1.73(s,6H)、1.40(q,J=7.5Hz、2H)、1.08(m,2H)、0.75(t,J=7.5Hz、3H).
実施例249:エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;条件2、LCMS:m/z 543.2[M+H]、3.51min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.15(s,1H)、7.96(d,J=8.8Hz、1H)、7.67(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.33(d,J=8.8Hz、1H)、7.21-7.14(m,1H)、7.10-7.01(m,4H)、4.09(q,J=7.1Hz、2H)、3.85-3.76(m,2H)、3.05-2.94(m,2H)、1.91-1.81(m,2H)、1.27-1.20(m,2H)、1.17(t,J=7.1Hz、3H)、1.10(s,3H).
実施例250:1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 515.2[M+H]、3.28min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 7.93(d,J=8.8Hz、1H)、7.66(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.33(d,J=8.8Hz、1H)、7.20-7.13(m,1H)、7.09-6.98(m,4H)、3.87-3.74(m,2H)、3.07-2.95(m,2H)、1.85(d,J=13.7Hz、2H)、1.75(s,6H)、1.21-1.11(m,2H)、1.09(s,3H).
実施例251:エチル1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;条件2、LCMS:m/z 581.2[M+H]、3.53min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.58(s,1H)、8.23(d,J=8.9Hz、1H)、7.69(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.51(d,J=8.5Hz、1H)、7.27(dd,J=8.5、5.8Hz、1H)、7.17(td,J=8.6、2.8Hz、1H)、7.11(d,J=7.2Hz、1H)、7.07(d,J=8.7Hz、1H)、6.92(d,J=9.0Hz、1H)、4.08(q,J=7.1Hz、2H)、3.84-3.67(m,2H)、3.03-2.91(m,2H)、1.88-1.76(m,2H)、1.70(s,3H)、1.25-1.13(m,5H)、1.08(s,3H).
実施例252:エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;条件2、LCMS:m/z 547.1[M+H]、3.53min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.19(s,1H)、7.98(d,J=8.8Hz、1H)、7.70(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.36(d,J=8.8Hz、1H)、7.31-7.18(m,2H)、7.10(d,J=7.2Hz、1H)、7.06(d,J=8.7Hz、1H)、6.87(d,J=6.5Hz、1H)、4.09(q,J=7.1Hz、2H)、3.83-3.71(m,2H)、3.04-2.93(m,2H)、1.89-1.80(m,2H)、1.77(d,J=1.9Hz、3H)、1.26-1.18(m,2H)、1.16(t,J=7.1Hz、3H)、1.09(s,3H).
実施例253:1-(6-(N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 519.1[M+H]、3.24min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.41(s,1H)、11.18(s,1H)、7.98(d,J=8.8Hz、1H)、7.69(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.38(d,J=8.8Hz、1H)、7.31-7.18(m,2H)、7.10(d,J=7.2Hz、1H)、7.06(d,J=8.7Hz、1H)、6.91-6.84(m,1H)、3.83-3.72(m,2H)、3.06-2.94(m,2H)、1.88-1.80(m,2H)、1.78(d,J=2.0Hz、3H)、1.18-1.09(m,2H)、1.07(s,3H).
実施例254:エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;条件2、LCMS:m/z 529.1[M+H]、3.51min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.13(s,1H)、7.95(d,J=8.8Hz、1H)、7.69(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.35(d,J=8.8Hz、1H)、7.31(td,J=7.5、1.3Hz、1H)、7.27-7.17(m,2H)、7.10(d,J=7.2Hz、1H)、7.06(d,J=8.7Hz、1H)、7.00(d,J=7.4Hz、1H)、4.09(q,J=7.1Hz、2H)、3.83-3.71(m,2H)、3.05-2.92(m,2H)、1.94-1.79(m,5H)、1.26-1.19(m,2H)、1.17(d,J=7.1Hz、3H)、1.09(s,3H).
実施例255:1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 501.1[M+H]、3.20min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.41(s,1H)、11.12(s,1H)、7.95(d,J=8.8Hz、1H)、7.69(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.36(d,J=8.8Hz、1H)、7.30(dd,J=7.3、1.3Hz、1H)、7.27-7.18(m,2H)、7.09(d,J=7.2Hz、1H)、7.05(d,J=8.7Hz、1H)、7.01(d,J=7.5Hz、1H)、3.85-3.70(m,2H)、3.07-2.93(m,2H)、1.89(s,3H)、1.87-1.79(m,2H)、1.18-1.10(m,2H)、1.08(s,3H).
実施例256:エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;条件2、LCMS:m/z 547.1 M+H]、3.52min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.18(s,1H)、7.97(d,J=8.8Hz、1H)、7.69(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.36(d,J=8.8Hz、1H)、7.29(dd,J=8.5、5.8Hz、1H)、7.16(td,J=8.6、2.8Hz、1H)、7.11(d,J=7.2Hz、1H)、7.06(d,J=8.7Hz、1H)、6.83(dd,J=9.3、2.7Hz、1H)、4.09(q,J=7.1Hz、2H)、3.82-3.72(m,2H)、3.04-2.95(m,2H)、1.89-1.80(m,5H)、1.24-1.13(m,5H)、1.09(s,3H).
実施例257:1-(6-{[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 519.2[M+H]、3.28min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.39(s,1H)、11.18(s,1H)、7.97(d,J=8.8Hz、1H)、7.68(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.36(d,J=8.8Hz、1H)、7.29(dd,J=8.6、5.9Hz、1H)、7.16(td,J=8.6、2.8Hz、1H)、7.10(d,J=7.2Hz、1H)、7.06(d,J=8.7Hz、1H)、6.84(dd,J=9.3、2.7Hz、1H)、3.84-3.73(m,2H)、3.06-2.95(m,2H)、1.88-1.77(m,5H)、1.18-1.11(m,2H)、1.07(s,3H).
実施例258:エチル1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;条件2、LCMS:m/z 581.2[M+H]、3.53min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.59(s,1H)、8.23(d,J=8.9Hz、1H)、7.69(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.51(d,J=8.6Hz、1H)、7.30-7.19(m,2H)、7.10(d,J=7.2Hz、1H)、7.07(d,J=8.7Hz、1H)、6.92(d,J=6.9Hz、1H)、4.09(q,J=7.1Hz、2H)、3.82-3.68(m,2H)、3.04-2.90(m,2H)、1.88-1.76(m,2H)、1.63(s,3H)、1.25-1.11(m,5H)、1.08(s,3H).
実施例259:エチル4-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;条件2、LCMS:m/z 563.2[M+H]、3.51min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.52(s,1H)、8.21(d,J=8.9Hz、1H)、7.69(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.50(d,J=8.2Hz、1H)、7.31(t,J=7.5Hz、1H)、7.21(dd,J=14.0、7.2Hz、2H)、7.10(d,J=7.2Hz、1H)、7.05(t,J=8.4Hz、2H)、4.09(q,J=7.1Hz、2H)、3.84-3.68(m,2H)、3.03-2.90(m,2H)、1.89-1.78(m,2H)、1.75(s,3H)、1.25-1.11(m,5H)、1.08(s,3H).
実施例260:メチル1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボキシレート;条件2、LCMS:m/z 531.2[M+H]、3.28min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 8.03(d,J=8.9Hz、1H)、7.72-7.64(m,2H)、7.22-7.16(m,1H)、7.11-7.03(m,4H)、3.90-3.71(m,2H)、3.33(s,3H)、3.19-3.05(m,2H)、1.79(s,6H)、1.74-1.65(m,2H)、1.59-1.50(m,2H).
実施例261:1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 517.2[M+H]、3.06min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.17(s,1H)、7.94(dd,J=8.8、0.9Hz、1H)、7.70-7.62(m,1H)、7.38-7.29(m,1H)、7.20-7.14(m,1H)、7.09-7.03(m,4H)、4.06-3.85(m,2H)、3.19-3.07(m,2H)、1.75(s,6H)、1.66-1.46(m,2H)、1.46-1.29(m,2H).
実施例262:1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 553.1[M+H]、3.25min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.41(s,1H)、11.58(s,1H)、8.22(d,J=8.9Hz、1H)、7.68(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.50(d,J=8.7Hz、1H)、7.27(dd,J=8.5、5.8Hz、1H)、7.17(td,J=8.6、2.8Hz、1H)、7.10(d,J=7.2Hz、1H)、7.06(d,J=8.7Hz、1H)、6.92(d,J=7.6Hz、1H)、3.86-3.68(m,2H)、3.06-2.93(m,2H)、1.86-1.75(m,2H)、1.70(s,3H)、1.16-1.07(m,2H)、1.06(s,3H).
実施例263:1-(6-(N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 553.2[M+H]、3.27min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.41(s,1H)、11.58(s,1H)、8.23(d,J=8.8Hz、1H)、7.69(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.51(d,J=8.7Hz、1H)、7.30-7.19(m,2H)、7.10(d,J=7.2Hz、1H)、7.06(d,J=8.7Hz、1H)、6.92(d,J=7.1Hz、1H)、3.77(t,J=13.4Hz、2H)、3.06-2.93(m,2H)、1.81(d,J=11.2Hz、2H)、1.63(s,3H)、1.18-1.08(m,2H)、1.06(s,3H).
実施例264:4-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;LCMS:m/z 535.2[M+H]、3.22min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.41(s,1H)、11.52(s,1H)、8.20(d,J=8.8Hz、1H)、7.68(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.50(d,J=8.1Hz、1H)、7.34-7.27(m,1H)、7.21(dd,J=13.0、7.0Hz、2H)、7.09(d,J=7.2Hz、1H)、7.07-7.00(m,2H)、3.84-3.69(m,2H)、3.06-2.92(m,2H)、1.81(d,J=12.7Hz、2H)、1.75(s,3H)、1.18-1.08(m,2H)、1.06(s,3H).
実施例265:1-(6-{[6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 549.2[M+H]、3.32min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.43(s,1H)、11.56(s,1H)、8.21(d,J=8.9Hz、1H)、7.67(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.48(s,1H)、7.19(t,J=7.6Hz、1H)、7.07(d,J=7.2Hz、1H)、7.06-7.01(m,3H)、3.86-3.74(m,2H)、3.06-2.93(m,2H)、1.87-1.76(m,2H)、1.71(s,6H)、1.15-1.07(m,2H)、1.06(s,3H).
実施例266:エチル1-(6-{[6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;条件2、LCMS:m/z 577.2[M+H]、3.54min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.56(s,1H)、8.21(d,J=8.9Hz、1H)、7.67(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.54-7.40(m,1H)、7.19(t,J=7.6Hz、1H)、7.10-7.00(m,4H)、4.08(q,J=7.1Hz、2H)、3.84-3.73(m,2H)、3.03-2.90(m,2H)、1.89-1.78(m,2H)、1.70(s,6H)、1.21-1.13(m,5H)、1.08(s,3H).
実施例267:メチル4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;条件2、LCMS:m/z 630.2[M+H]、3.35min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.16(s,1H)、7.92(d,J=8.8Hz、1H)、7.68(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.42(s,1H)、7.35-7.25(m,1H)、7.21-7.14(m,1H)、7.09(d,J=7.2Hz、1H)、7.08-7.01(m,3H)、3.95-3.78(m,2H)、3.56(s,3H)、3.13-2.98(m,2H)、1.93-1.80(m,2H)、1.73(s,6H)、1.65-1.54(m,2H)、1.37(s,9H).
実施例268:4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;条件2、LCMS:m/z 616.2[M+H]、3.26 min、H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.37(s,1H)、11.16(s,1H)、7.92(d,J=8.8Hz、1H)、7.67(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.43-7.21(m,2H)、7.20-7.15(m,1H)、7.09(d,J=7.2Hz、1H)、7.07-7.02(m,3H)、3.94-3.77(m,2H)、3.14-2.96(m,2H)、1.95-1.84(m,2H)、1.75(s,6H)、1.68-1.58(m,2H)、1.38(s,9H).
実施例269:4-アミノ-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸塩酸塩;条件2、LCMS:m/z 516.2[M+H]、2.80min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.83(d,J=8.8Hz、1H)、7.69(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.45(d,J=8.8Hz、1H)、7.26(d,J=7.3Hz、1H)、7.21-7.13(m,1H)、7.05(dd,J=8.3、2.3Hz、3H)、3.88-3.77(m,2H)、3.74-3.63(m,2H)、2.25-2.15(m,2H)、1.86(s,6H)、1.81(dt,J=8.6、4.5Hz、2H).
実施例270:メチル4-アミノ-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;条件2、LCMS:m/z 530.1[M+H]、2.54min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 7.92(d,J=8.8Hz、1H)、7.66(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.32(d,J=8.8Hz、1H)、7.18(dd,J=8.0、7.1Hz、1H)、7.10-7.00(m,4H)、3.73-3.64(m,2H)、3.58(s,3H)、3.44-3.36(m,2H)、1.74(s,6H)、1.67-1.55(m,2H)、1.43-1.38(m,2H).
実施例271:N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 473.2[M+H]、3.17min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.76(d,J=8.8Hz、1H)、7.59-7.41(m,2H)、7.26-7.15(m,2H)、7.09(d,J=7.6Hz、2H)、6.54(d,J=8.5Hz、1H)、3.88-3.66(m,3H)、3.39(td,J=2.2、11.6Hz、2H)、1.98-1.80(m,7H)、1.54(s,2H)、1.47-1.31(m,2H).
実施例272:N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 493.2[M+H]、3.04min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.08(s,1H)、8.00(d,J=8.8Hz、1H)、7.52(dd,J=7.2、8.5Hz、1H)、7.42(d,J=8.8Hz、1H)、7.29(dd,J=5.8、8.5Hz、1H)、7.16(td,J=2.8、8.6Hz、1H)、7.01(m,1H)、6.87(m,2H)、6.82(d,J=8.5Hz、1H)、4.84(d,J=5.0Hz、1H)、3.68(m,3H)、3.47(d,J=0.7Hz、1H)、3.33(m,1H)、3.27(m,1H)、1.87(s,3H)、1.67(m,1H)、1.28(m,1H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -117.85(s).
実施例273:N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3S,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 493.2[M+H]、3.08min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.11(s,1H)、7.97(d,J=8.8Hz、1H)、7.52(dd,J=7.2、8.5Hz、1H)、7.41(d,J=8.8Hz、1H)、7.29(dd,J=5.8、8.5Hz、1H)、7.16(td,J=2.8、8.6Hz、1H)、7.07(d,J=7.0Hz、1H)、7.01(m,1H)、6.89(d,J=7.9Hz、1H)、6.70(d,J=8.3Hz、1H)、4.92(d,J=5.0Hz、1H)、3.79(dd,J=4.7、11.0Hz、1H)、3.63(m,1H)、3.48(m,1H)、3.35(m,1H)、3.20(m,1H)、2.98(dd,J=9.7、10.9Hz、1H)、1.88(s,3H)、1.66(m,1H)、1.13(m,1H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -117.89(s,1F).
実施例274:6-(((3S,4R)-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 509.2[M+H]、3.06min.1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 11.48(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.52(m,2H)、7.31(t,J=7.3Hz、1H)、7.20(m,2H)、7.05(m,3H)、6.70(d,J=8.3Hz、1H)、4.91(d,J=13.7Hz、1H)、3.79(m,1H)、3.54(m,2H)、3.34(m,2H)、3.16(m,1H)、2.96(m,1H)、1.80(m,3H)、1.55(m,1H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -57.06(s).
実施例275:rac-6-{[(3RS,4RS)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 509.2[M+H]、3.10 min 1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 11.45(s,1H)、8.22(m,1H)、7.51(m,2H)、7.31(t,J=7.5Hz、1H)、7.22(m,2H)、7.03(m,2H)、6.84(m,2H)、4.86(m,1H)、3.68(m,3H)、3.49(m,1H)、3.27(m,2H)、1.73(m,4H)、1.29(m,1H).
19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -57.06(s).
実施例276:6-(((3R,4R)-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;実施例275を、以下の条件下でキラルHPLCに供した:80g/分、82/18 CO2/MeOH、100バール、30℃、カラム:21×250mmのOD-H、実行時間:3.4分の積層注入(stacked injection)、8.5分の溶離時間。鏡像異性体Aシス、(-)245nmでの回転、分析方法:溶媒:A:CO2(80%)、B:MeOH(20%)、流量:2mL/分、温度:30℃、相:5um 4.6×50mmのOD、保持時間2.14min.条件2、LCMS:m/z 509.2[M+H]、2.98min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.45(s,1H)、8.22(m,1H)、7.51(m,2H)、7.31(t,J=7.5Hz、1H)、7.22(m,2H)、7.03(m,2H)、6.84(m,2H)、4.86(m,1H)、3.68(m,3H)、3.49(m,1H)、3.27(m,2H)、1.73(m,4H)、1.29(m,1H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -57.06(s).
実施例277:6-(((3S,4S)-3-ヒドロキシテトラヒドロ-2H-ピラン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;実施例275を、以下の条件下でキラルHPLCに供した:80g/分、82/18 CO2/MeOH、100バール、30℃、カラム:21×250mmのOD-H、実行時間:3.4分の積層注入、8.5分の溶離時間。鏡像異性体B(シス)、(+)245nmでの回転、分析方法:溶媒:A:CO2(80%)、B:MeOH(20%)、流量:2mL/分、温度:30℃、相:5um 4.6×50mmのOD、保持時間2.67min.条件2、LCMS:m/z 509.2[M+H]、3.01min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.44(s,1H)、8.21(m,1H)、7.51(m,2H)、7.31(t,J=7.4Hz、1H)、7.21(m,2H)、7.03(m,2H)、6.84(m,2H)、4.85(m,1H)、3.69(m,3H)、3.47(m,1H)、3.27(m,2H)、1.73(m,4H)、1.30(m,1H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -57.06(s).
実施例278:N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 493.2[M+H]、3.06min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.17(s,1H)、7.89(d,J=8.9Hz、1H)、7.51(dd,J=7.2、8.5Hz、1H)、7.43(d,J=8.8Hz、1H)、7.29(dd,J=5.8、8.5Hz、1H)、7.15(td,J=2.8、8.6Hz、1H)、7.02(m,2H)、6.96(m,1H)、6.73(d,J=8.1Hz、1H)、4.88(d,J=4.6Hz、1H)、3.78(dt,J=3.9、11.5Hz、1H)、3.65(dd,J=4.2、10.9Hz、1H)、3.45(m,2H)、3.31(m,1H)、2.81(dd,J=8.7、10.7Hz、1H)、1.89(m,4H)、1.43(m,1H).
19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -117.94(s).
実施例279:6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 509.2[M+H]、2.99min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.49(s,1H)、8.17(d,J=8.9Hz、1H)、7.58(m,1H)、7.51(dd,J=7.3、8.5Hz、1H)、7.31(t,J=7.3Hz、1H)、7.22(m,2H)、7.08(d,J=7.1Hz、1H)、7.02(d,J=6.9Hz、1H)、6.86(d,J=8.5Hz、1H)、6.80(d,J=6.4Hz、1H)、4.94(m,1H)、3.76(m,2H)、3.62(m,1H)、3.45(m,1H)、3.27(m,2H)、1.83(m,3H)、1.63(m,2H).
19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -57.17(s).
実施例280:rac-6-{[(3RS,4SR)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 509.2[M+H]、2.98min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.49(s,1H)、8.17(d,J=8.9Hz、1H)、7.58(m,1H)、7.51(dd,J=7.3、8.5Hz、1H)、7.31(t,J=7.3Hz、1H)、7.22(m,2H)、7.08(d,J=7.1Hz、1H)、7.02(d,J=6.9Hz、1H)、6.86(d,J=8.5Hz、1H)、6.80(d,J=6.4Hz、1H)、4.94(m,1H)、3.76(m,2H)、3.62(m,1H)、3.45(m,1H)、3.27(m,2H)、1.83(m,3H)、1.63(m,2H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -57.17(s).
実施例281:6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;実施例280を、以下の条件下でキラルHPLCに供した:80g/分、85/15 CO2/MeOH、100バール、30℃、カラム:21×250mmのOD-H、実行時間:3.3分の積層注入、8.5分の溶離時間。鏡像異性体A(シス)、(-)245nmでの回転、分析方法:溶媒:A:CO2(85%)、B:MeOH(15%)、流量:2mL/分、温度:30℃、相:5um 4.6×50mmのOD、保持時間2.49min.条件2、LCMS:m/z 509.2[M+H]、2.98 min。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.49(s,1H)、8.16(m,1H)、7.52(m,2H)、7.31(t,J=7.3Hz、1H)、7.21(m,2H)、7.08(d,J=6.7Hz、1H)、7.01(d,J=7.1Hz、1H)、6.83(m,2H)、4.93(m,1H)、3.76(m,2H)、3.62(m,1H)、3.45(m,1H)、3.28(m,2H)、1.84(m,3H)、1.63(m,2H).
19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -57.17(s).
実施例282:6-{[(3S,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;実施例280を、以下の条件下でキラルHPLCに供した:80g/分、85/15 CO2/MeOH、100バール、30℃、カラム:21×250mmのOD-H、実行時間:3.3分の積層注入、8.5分の溶離時間。鏡像異性体B(シス)、(+)245nmでの回転、分析方法:溶媒:A:CO2(85%)、B:MeOH(15%)、流量:2mL/分、温度:30℃、相:5um 4.6×50mmのOD、保持時間3.04min.条件2、LCMS:m/z 509.2[M+H]、1H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 11.49(s,1H)、8.16(s,1H)、7.53(m,2H)、7.31(t,J=7.2Hz、1H)、7.21(m,2H)、7.08(d,J=6.7Hz、1H)、7.01(d,J=7.2Hz、1H)、6.83(m,2H)、4.93(m,1H)、3.77(m,2H)、3.62(m,1H)、3.46(m,1H)、3.28(m,2H)、1.84(m,3H)、1.63(m,2H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -57.17(s).
実施例283:N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 479.1[M+H]、3.00min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.08(d,J=8.9Hz、1H)、7.67-7.59(m,1H)、7.47(dd,J=8.5、7.3Hz、1H)、7.31(t,J=7.5Hz、1H)、7.21(dd,J=16.7、8.0Hz、2H)、7.12(dd,J=7.2、0.6Hz、1H)、7.08(d,J=7.3Hz、1H)、6.59(dd,J=8.5、0.6Hz、1H)、3.98-3.79(m,1H)、3.70-3.55(m,1H)、3.35(s,2H)、2.66-2.50(m,2H)、1.95(s,3H)、1.70(s,2H).
実施例284:N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3r)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド; 条件2、LCMS:m/z 479.1[M+H]、3.05min.H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.08(d,J=8.9Hz、1H)、7.59(s,1H)、7.47(dd,J=8.5、7.3Hz、1H)、7.29(d,J=7.5Hz、1H)、7.20(dd,J=16.3、7.7Hz、2H)、7.16-7.11(m,1H)、7.08(d,J=7.6Hz、1H)、6.59(d,J=8.4Hz、1H)、4.38(t,J=6.1Hz、1H)、4.18(dt,J=7.7、3.3Hz、1H)、2.17(d,J=31.2Hz、4H)、1.92(s,3H).
実施例285:N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3s)-3-ヒドロキシ-3-メチルシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 473.2[M+H]、3.10min.H NMR(400MHz、塩化メチレン-d)δ 7.75(d,J=8.9Hz、1H)、7.54(t,J=7.9Hz、1H)、7.48(d,J=8.7Hz、1H)、7.22(dd,J=2.3、7.3Hz、2H)、7.10(d,J=7.6Hz、2H)、6.49(d,J=8.5Hz、1H)、5.10(s,1H)、3.76-3.58(m,1H)、2.47(ddd,J=2.7、7.5、9.9Hz、2H)、2.05-1.96(m,3H)、1.92(s,6H)、1.33(s,3H).
実施例286:N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 459.2[M+H]、3.05min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.06(s,1H)、7.98(d,J=8.8Hz、1H)、7.50(dd,J=7.3、8.4Hz、1H)、7.43(d,J=8.8Hz、1H)、7.29(d,J=7.0Hz、1H)、7.23-7.15(m,1H)、7.08(d,J=7.6Hz、2H)、7.01-6.95(m,1H)、6.59(d,J=8.2Hz、1H)、5.05(d,J=6.1Hz、1H)、3.80-3.67(m,1H)、3.52-3.38(m,1H)、2.43(ddt,J=3.1、6.9、9.5Hz、2H)、1.80(s,6H)、1.58(qd,J=2.8、8.7Hz、2H).
実施例287:N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3r)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 459.2[M+H]、3.05min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.11(s,1H)、7.95(d,J=8.8Hz、1H)、7.49(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.38-7.33(m,2H)、7.21-7.14(m,1H)、7.07(d,J=7.6Hz、2H)、6.99(d,J=6.9Hz、1H)、6.58(d,J=8.4Hz、1H)、5.00(d,J=5.1Hz、1H)、4.27-4.20(m,1H)、4.13-4.00(m,1H)、2.11-2.02(m,2H)、2.02-1.94(m,2H)、1.78(s,6H).
実施例288:N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3S,5S)-5-(ヒドロキシメチル)オキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 490.2[M+H]、3.10min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.41(s,1H)、7.86(m,2H)、7.50(d,J=7.3Hz、1H)、7.25(d,J=8.5Hz、1H)、7.17(t,J=7.5Hz、1H)、7.04(m,3H)、5.20(m,1H)、4.72(t,J=5.1Hz、1H)、3.82(m,1H)、3.74(dd,J=4.9、10.4Hz、1H)、3.63(m,1H)、3.39(m,2H)、2.26(dt,J=7.3、14.1Hz、1H)、1.74(s,3H)、1.70(s,3H)、1.59(ddd,J=3.3、7.1、13.5Hz、1H).
実施例289:N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)オキシ)ピリジン-2-スルホンアミド;以下の条件下でのキラルHPLC:80g/分、75/25 CO2/MeOH、100バール、30℃、カラム:21×250mmのPrinceton DEAP、実行時間:2分の積層注入、4.75分の溶離時間。分析方法:溶媒:A:CO2(80%)、B:MeOH(20%)、流量:2mL/分、温度:50℃、125バール、相:3um 2.1×100mmのPrinceton DEAP、tR 1.02min.条件2、LCMS:m/z 480.2[M+H]、3.05min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.44(s,1H)、7.98(d,J=8.8Hz、1H)、7.92(dd,J=7.4、8.4Hz、1H)、7.57(dd,J=0.6、7.3Hz、1H)、7.34(d,J=8.8Hz、1H)、7.30(dd,J=5.9、8.5Hz、1H)、7.16(td,J=2.8、8.6Hz、1H)、7.12(dd,J=0.6、8.4Hz、1H)、6.88(dd,J=2.4、9.3Hz、1H)、5.06(d,J=5.6Hz、1H)、4.97(q,J=5.8Hz、1H)、4.22(p,J=5.2Hz、1H)、3.89(dd,J=6.1、9.2Hz、1H)、3.82(dd,J=5.3、9.0Hz、1H)、3.56(dd,J=4.6、9.0Hz、1H)、3.50(dd,J=5.7、9.2Hz、1H)、1.85(s,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -117.82(s,1F).
実施例290:rac-N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 476.2[M+H]、3.07min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.41(s,1H)、7.98(d,J=8.8Hz、1H)、7.90(dd,J=7.4、8.4Hz、1H)、7.54(dd,J=0.6、7.3Hz、1H)、7.31(d,J=8.7Hz、1H)、7.19(t,J=7.5Hz、1H)、7.09(m,3H)、5.07(d,J=5.5Hz、1H)、4.97(q,J=5.7Hz、1H)、4.26(p,J=5.1Hz、1H)、3.92(dd,J=6.1、9.2Hz、1H)、3.83(dd,J=5.3、9.0Hz、1H)、3.56(dd,J=4.6、9.0Hz、1H)、3.49(dd,J=5.7、9.2Hz、1H)、1.78(s,3H)、1.70(s,3H).
実施例291:rac-6-{[(3RS,4SR)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 496.2[M+H]、3.04min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.81(s,1H)、8.21(d,J=8.9Hz、1H)、7.91(m,1H)、7.56(dd,J=0.6、7.3Hz、1H)、7.47(s,1H)、7.32(t,J=7.3Hz、1H)、7.22(m,2H)、7.11(d,J=8.3Hz、1H)、7.05(m,1H)、5.07(m,1H)、4.95(m,1H)、4.21(m,1H)、3.82(m,2H)、3.54(m,2H)、1.79(m,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -57.17(s).
実施例292:rac-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-[(4-オキソオキソラン-3-イル)オキシ]ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 494.2[M+H]、3.08min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.44(s,1H)、7.98(d,J=8.8Hz、1H)、7.92(dd,J=7.4、8.4Hz、1H)、7.57(dd,J=0.6、7.3Hz、1H)、7.34(d,J=8.8Hz、1H)、7.30(dd,J=5.9、8.5Hz、1H)、7.16(td,J=2.8、8.6Hz、1H)、7.12(dd,J=0.6、8.4Hz、1H)、6.88(dd,J=2.4、9.3Hz、1H)、5.06(d,J=5.6Hz、1H)、4.97(q,J=5.8Hz、1H)、4.22(p,J=5.2Hz、1H)、3.89(dd,J=6.1、9.2Hz、1H)、3.82(dd,J=5.3、9.0Hz、1H)、3.56(dd,J=4.6、9.0Hz、1H)、3.50(dd,J=5.7、9.2Hz、1H)、1.85(s,3H).
実施例293:rac-6-{[(3RR,4SR)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、LCMS:m/z 510.2[M+H]、3.07min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.83(s,1H)、8.22(d,J=8.9Hz、1H)、7.91(dd,J=7.4、8.3Hz、1H)、7.55(d,J=7.3Hz、1H)、7.45(m,1H)、7.32(t,J=7.4Hz、1H)、7.21(m,2H)、7.11(d,J=8.3Hz、1H)、7.02(m,1H)、4.97(m,1H)、4.73(m,1H)、3.93(dd,J=5.7、9.5Hz、1H)、3.60(d,J=8.5Hz、1H)、3.49(d,J=8.5Hz、1H)、3.42(m,1H)、1.76(m,3H)、1.17(m,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -57.15(m).
実施例294:6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;実施例293を、以下の条件下でキラルHPLCに供した:80g/分、90/10 CO2/MeOH、100バール、35℃、カラム:21×250mmのIF、実行時間:13min.鏡像異性体A、(-)275nmでの回転、分析方法:溶媒:A:CO2、B:MeOH、5分で5~40%、流量:2mL/分、温度:30℃、相:3um 4.6×50mmのIF、保持時間3.20min.条件2、LCMS:m/z 510.1[M+H]
実施例295:6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;実施例293を、以下の条件下でキラルHPLCに供した:80g/分、90/10 CO2/MeOH、100バール、35℃、カラム:21×250mmのIF、実行時間:13min.鏡像異性体B、(+)275nmでの回転、分析方法:溶媒:A:CO2、B:MeOH、5分で5~40%、流量:2mL/分、温度:30℃、相:3um 4.6×50mmのIF、保持時間3.45min.条件2、LCMS:m/z 510.1[M+H]
実施例296:6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;実施例291を、以下の条件下でキラルHPLCに供した:80g/分、78/22 CO2/MeOH、100バール、30℃、カラム:21×250mm セルロース-2、実行時間:2.8分の積層注入、6.75分の溶離時間。鏡像異性体A(シス)、(+)275nmでの回転、分析方法:溶媒:A:CO2(80%)、B:MeOH(20%)、流量:2mL/分、温度:30℃、相:3um 4.6×50mmのセルロース-2、保持時間2.17min.条件2、LCMS:m/z 496.2[M+H]、3.01min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.81(s,1H)、8.19(m,1H)、7.90(t,J=7.2Hz、1H)、7.55(d,J=7.3Hz、1H)、7.45(s,1H)、7.32(t,J=7.3Hz、1H)、7.21(m,2H)、7.08(m,2H)、5.06(m,1H)、4.96(m,1H)、4.20(m,1H)、3.83(m,2H)、3.50(m,2H)、1.79(m,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -57.14(s).
実施例297:エチル1-(4-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)シクロプロパン-1-カルボキシレート;ISCO逆相C18クロマトグラフィー[30gのRedisep GOLD C18カラム、10~100%のアセトニトリル/水で溶離される]によって精製される、条件3、LCMS:R 0.70 min;m/z 608.3[M+H]H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 11.57(s,1H)、8.22(d,J=8.9Hz、1H)、7.69(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.55(d,J=8.7Hz、1H)、7.28(dd,J=8.5、5.8Hz、1H)、7.21-7.14(m,1H)、7.13(d,J=7.2Hz、1H)、7.05(d,J=8.7Hz、1H)、6.94(d,J=7.1Hz、1H)、3.99(q,J=7.1Hz、2H)、3.31(s,4H)、2.81(s,4H)、1.77(s,3H)、1.19(q,J=3.8Hz、2H)、1.09(t,J=7.1Hz、3H)、0.94(q,J=3.5Hz、2H).
実施例298:tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;条件3、LCMS:R 0.69 min;m/z 562.2[M+H]H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 11.18(s,1H)、7.99(d,J=8.7Hz、1H)、7.77-7.69(m,1H)、7.42(d,J=8.6Hz、1H)、7.34-7.27(m,1H)、7.22-7.11(m,2H)、7.06(d,J=8.6Hz、1H)、6.94-6.86(m,1H)、3.46-3.34(m,4H)、3.30-3.25(m,4H)、1.89(s,3H)、1.40(s,9H).
実施例299:N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、移動相2によって精製される。LCMS:m/z 504.1[M+H]、0.66min.H NMR(300MHz、CDOD)δ ppm 8.11(d,J=9.0Hz、1H)、7.67(dd,J=8.1、1.8Hz、1H)、7.58(t,J=8.1、3.6Hz、2H)、7.48-7.40(m,2H)、7.19(d,J=7.2Hz、1H)、6.55(d,J=8.4Hz、1H)、3.83-3.75(m,4H)、1.99(s,3H)、1.47(s,3H).
実施例300:1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;条件2、移動相1によって精製される。条件3、LCMS:m/z 525.2[M+H]、0.65min.H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ ppm 8.14(brs,1H)、7.64(t,J=8.0Hz、1H)、7.57(brs,1H)、7.27(dd,J=8.4、5.6Hz、1H)、7.16(dt,J=8.8、2.8Hz、1H)、7.08(d,J=7.2Hz、1H)、6.97-6.95(m,1H)、6.68(d,J=8.4、1H)、3.45-3.39(m,2H)、3.28-3.24(m,2H)、3.16-3.11(m,1H)、2.18-2.12(m,1H)、2.11-2.04(m,1H)、1.78(s,3H).
実施例301:tert-ブチル1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-6-カルボキシレート;条件6、LCMS:R 0.92 min;m/z 590.4[M+H]H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 8.10(d,J=8.9Hz、1H)、7.68-7.52(m,2H)、7.35-7.12(m,4H)、7.03(d,J=7.2Hz、1H)、6.53(d,J=8.4Hz、1H)、4.62(s,2H)、3.93(d,J=9.6Hz、2H)、3.82(t,J=7.1Hz、2H)、2.58(t,J=7.1Hz、2H)、1.90(s,3H)、1.49(s,9H).
実施例302:6-(4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン-7-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;ISCO逆相C18 クロマトグラフィー[30gのRedisep GOLD C18カラム、10~100%のアセトニトリル/水で溶離される]によって精製される。条件4、LCMS:R 1.64 min;m/z 504.1[M+H]H NMR(400MHz、DMSO-d6)δ 8.15(d,J=8.9Hz、1H)、7.66(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.51(d,J=8.8Hz、1H)、7.31(dd,J=7.4、1.3Hz、1H)、7.27-7.17(m,2H)、7.09(d,J=7.2Hz、1H)、7.06(d,J=7.5Hz、1H)、7.00(d,J=8.7Hz、1H)、3.43-3.35(m,2H)、3.29(s,2H)、2.78-2.70(m,2H)、1.82(s,3H)、0.42(s,2H)、0.31(d,J=8.2Hz、2H).
実施例303:6-(8-アミノ-5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件4、LCMS:R 1.64 min;m/z 520.4[M+H]H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 8.03(d,J=8.9Hz、1H)、7.65-7.52(m,2H)、7.35-7.09(m,5H)、7.06(d,J=7.6Hz、1H)、6.57(d,J=8.4Hz、1H)、4.27(d,J=9.8Hz、1H)、4.00(q,J=7.8Hz、1H)、3.87(h、J=5.2Hz、3H)、3.80-3.72(m,1H)、3.61(dd,J=6.6、3.7Hz、1H)、2.35-2.21(m,1H)、1.94(s,4H).
実施例304:(R)-6-(1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件5、LCMS:R 3.25 min;m/z 546.2[M+H]H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 7.79(dd,J=8.9、1.4Hz、1H)、7.54(ddd,J=8.3、7.4、0.7Hz、1H)、7.38(dq,J=9.0、1.0Hz、1H)、7.30-7.09(m,4H)、7.03(d,J=7.6Hz、1H)、6.84(d,J=8.5Hz、1H)、4.13-3.99(m,2H)、3.08-2.89(m,3H)、2.10(dd,J=13.6、6.5Hz、1H)、1.94(d,J=2.2Hz、3H)、1.84-1.45(m,6H)、1.44-1.25(m,4H).
実施例305:N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、移動相1によって精製される。条件3、LCMS:m/z 470.3[M+H]、0.61min.H NMR(300MHz、CDOD)δ ppm 7.84(d,J=8.7Hz、1H)、7.67-7.58(m,2H)、7.45-7.42(m,2H)、7.37(d,J=1.8Hz、1H)、7.22-7.19(m,1H)、6.56(dd,J=8.4、0.6Hz、1H)、3.85-3.76(m,4H)、2.11(s,3H)、1.48(s,3H).
実施例306:(S)-6-(1-アミノ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件5、LCMS:R 3.14 min;m/z 532.2[M+H]H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 7.84(d,J=8.9Hz、1H)、7.54(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.47-7.39(m,1H)、7.31-7.10(m,4H)、7.08-7.01(m,1H)、6.82(dd,J=15.2、8.6Hz、1H)、4.17-3.90(m,2H)、3.17(s,1H)、2.99-2.69(m,2H)、2.29-2.18(m,1H)、1.97-1.83(m,5H)、1.72-1.41(m,5H).
実施例307:6-((1R)-1-アミノ-2-(ヒドロキシメチル)-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件5、LCMS:R 3.14 min;m/z 576.2[M+H]H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 7.79(d,J=8.9Hz、1H)、7.54(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.45-7.35(m,1H)、7.31-7.09(m,4H)、7.03(d,J=7.9Hz、1H)、6.82(dd,J=8.6、2.7Hz、1H)、4.21-3.81(m,2H)、3.73-3.51(m,2H)、3.10-2.80(m,2H)、2.74(d,J=9.1Hz、1H)、2.12-1.97(m,1H)、1.97-1.77(m,5H)、1.76-1.20(m,9H).
実施例308:N-(6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件2、移動相1によって精製される。条件3、LCMS:R 0.63 min;m/z 504.3[M+H]H NMR(400MHz、CDOD)δ ppm 8.11(d,J=9.2Hz、1H)、7.74-7.72(m,1H)、7.60-7.56(m,2H)、7.39-7.37(m,2H)、7.20(d,J=7.2Hz、1H)、6.55(d,J=8.4Hz、1H)、3.84-3.75(m,4H)、2.06(s,3H)、1.47(s,3H).
実施例309:N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件3、移動相2によって精製される。条件3、LCMS:R 0.62 min;m/z 470.3[M+H]H NMR(400MHz、CDOD)δ ppm 7.85(d,J=9.2Hz、1H)、7.73-7.71(m,1H)、7.60(dd,J=8.4、7.6Hz、1H)、7.47(d,J=8.8Hz、1H)、7.41-7.39(m,2H)、7.21(d,J=7.6Hz、1H)、6.55(d,J=8.8Hz、1H)、3.84-3.76(m,4H)、2.18(s,3H)、1.48(s,3H).
実施例310:N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件3、LCMS:R 0.54 min;m/z 474.3[M+H]H NMR(400MHz、メタノール-d4)δ 7.69(dd,J=8.2、7.5Hz、1H)、7.46(d,J=8.8Hz、1H)、7.23-7.17(m,2H)、7.01(td,J=8.6、2.8Hz、1H)、6.76(d,J=8.8Hz、1H)、6.53-6.46(m,2H)、4.08(d,J=11.4Hz、2H)、4.00(s,2H)、3.87(t,J=6.9Hz、2H)、2.46(t,J=6.9Hz、2H)、1.88(s,3H).
実施例311:N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件5によって精製される。条件3、LCMS:m/z 503.2[M+H]、0.54min.H NMR(300MHz、CDOD)δ ppm 8.34(brs,1H)、8.07(d,J=8.7Hz、1H)、7.73-7.68(m,2H)、7.43(dd,J=8.4、3.6Hz、2H)、7.34-7.32(m,2H)、7.06(d,J=8.4Hz、1H)、3.77-3.74(m,4H)、3.24-3.20(m,4H)、1.97(s,3H).
実施例312:N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件3、移動相2によって精製される。条件3、LCMS:R 0.50 min;m/z 469.2[M+H]H NMR(300MHz、CDOD)δ ppm 7.76(dd,J=7.8、1.8Hz、1H)、7.66(t,J=7.5Hz、2H)、7.46(d,J=1.8Hz、1H)、7.37(d,J=8.1Hz、1H)、7.22(d,J=7.2Hz、1H)、7.15(d,J=9.0Hz、1H)、7.86(d,J=8.7Hz、1H)、3.46(brs,4H)、2.93(brs,4H)、1.86(s,3H).
実施例313:6-(1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件6、LCMS:R 0.90 min;m/z 488.4[M+H]H NMR (400MHz、メタノール-d4)δ 7.71-7.63(m,2H)、7.31-7.24(m,1H)、7.20-7.12(m,3H)、6.91(d,J=7.6Hz、1H)、6.77(d,J=8.7Hz、1H)、6.48(d,J=7.9Hz、1H)、4.12(d,J=11.4Hz、1H)、3.99(dd,J=11.4、3.9Hz、1H)、3.91-3.77(m,3H)、3.70(dd,J=11.5、3.5Hz、1H)、2.54-2.32(m,2H)、1.65(s,3H)
実施例314:6-((2R,3S)-3-ヒドロキシ-2-メチルピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;条件4、LCMS:R 2.50 min;m/z 493.4[M+H]H NMR (400MHz、メタノール-d4)δ 8.55(brs,1H)、8.04(d,J=9.3Hz、1H)、7.84(d,J=9.3Hz、1H)、7.58(dd,J=9.5、7.3 Hz、1H)、7.29(m,1H)、7.24-7.19(m,1H)、7.18-7.14(m,2H)、7.11-7.02(m,1H)、6.62(d,J=8.5Hz、1H)、4.05(d,J=3.7Hz、1H)、3.94-3.88(m,1H)、3.44-3.38(m,2H)、2.24-2.18(m,1H)、1.93(s,3H)、1.99-1.86(m,1H)、1.01(brs,3H).
実施例315:1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸;条件3、LCMS:m/z 541.3[M+H]、0.63min.H NMR(300MHz、CDOD)δ ppm 8.10(d,J=8.7Hz、1H)、7.67-7.60(m,2H)、7.24-7.19(m,2H)、7.03(dt,J=8.7、3.0Hz、1H)、6.81(d,J=7.8Hz、1H)、6.53(d,J=8.1Hz、1H)、4.63-4.58(m,1H)、4.43(brs,1H)、3.66-3.59(m,1H)、3.47-3.39(m,1H)、2.22-2.04(m,2H)、1.86(s,3H).
実施例316:6-{[(3S,4R)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;実施例291を、以下の条件下でキラルHPLCに供した:80g/分、78/22 CO2/MeOH、100バール、30℃、カラム:21×250mmのセルロース-2、実行時間:2.8分の積層注入、6.75分の溶離時間。鏡像異性体B、(-)275nmでの回転、シス、分析方法:溶媒:A:CO2(80%)、B:MeOH(20%)、流量:2mL/分、温度:30℃、相:3um 4.6×50mmのセルロース-2、保持時間2.70min.条件2、LCMS:m/z 496.2[M+H]、1.45min.H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.81(s,1H)、8.19(m,1H)、7.90(t,J=7.2Hz、1H)、7.55(d,J=7.3Hz、1H)、7.45(s,1H)、7.32(t,J=7.3Hz、1H)、7.21(m,2H)、7.08(m,2H)、5.06(m,1H)、4.96(m,1H)、4.20(m,1H)、3.83(m,2H)、3.50(m,2H)、1.79(m,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d6)δ -57.14(s).
実施例317:N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件3、LCMS:m/z 504.3[M+H]、0.62min.H NMR(300MHz、CDOD)δ ppm 8.13-8.08(m,2H)、7.73(dd,J=8.7Hz、1H)、7.67-7.60(m,2H)、7.24-7.19(m,2H)、7.03(dt,J=8.7、3.0Hz、1H)、6.81(d,J=7.8、1.8Hz、1H)、7.51(d,J=7.8Hz、1H)、7.45(s,1H)、7.17(d,J=9.0Hz、1H)、6.95(dd,J=5.4、1.8Hz、1H)、6.72(s,1H)、3.81-3.70(m,4H)、1.97(s,3H)、1.53(s,3H).
実施例318:(R)-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;条件3、LCMS:m/z 477.2[M+H]、0.67min.H NMR(300MHz、CDOD)δ ppm 8.21(d,J=5.4Hz、1H)、7.83(d,J=8.4Hz、1H)、7.28(dd,J=8.4、5.7Hz、1H)、7.12-7.05(m,3H)、6.98(dd,J=5.1、1.2Hz、1H)、6.85(dd,J=9.3、2.7Hz、1H)、4.18-4.12(m,1H)、3.90(dd,J=11.1、3.6Hz、1H)、3.73-3.58(m,3H)、3.49(dt,J=11.7、3.0Hz、1H)、2.98(dt,J=11.7、3.9Hz、1H)、1.96(s,3H)、1.07(d,J=6.6Hz、3H).
実施例319:(R)-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;条件3、LCMS:m/z 477.2[M+H]、0.67min.H NMR(300MHz、CDOD)δ ppm 8.21(d,J=5.1Hz、1H)、7.83(d,J=9.0Hz、1H)、7.27-7.22(m,1H)、7.16-7.09(m,3H)、6.98-6.93(m,2H)、4.11-4.15(m,1H)、3.90(dd,J=11.4、3.0Hz、1H)、3.73-3.58(m,3H)、3.53-3.44(m,1H)、2.98(dt,J=12.9、3.9Hz、1H)、1.87(s,3H)、1.07(d,J=6.6Hz、3H).
実施例320:N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件3、LCMS:m/z 497.3[M+H]、0.64min.H NMR(300MHz、CDOD)δ ppm 8.09(s,1H)、8.07(d,J=3.0Hz、1H)、7.30(dd,J=8.4、5.4Hz、1H)、7.17-7.08(m,2H)、6.97(dd,J=5.4、1.5Hz、1H)、6.86-6.82(m,1H)、6.76(d,J=0.6Hz、1H)、3.77-3.69(m,4H)、1.87(s,3H)、1.52(s,3H).
実施例321:(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;条件3、LCMS:m/z 511.3[M+H]、0.67min.H NMR(300MHz、CDOD)δ ppm 8.20(d,J=5.1Hz、1H)、8.06(d,J=8.7Hz、1H)、7.29-7.23(m,1H)、7.20-7.08(m,3H)、6.98(d,J=5.1Hz、1H)、6.82(d,J=8.7Hz、1H)、4.23-4.12(m,1H)、3.91(dd,J=11.4、3.0Hz、1H)、3.74-3.46(m,4H)、1.86(d,J=18.9Hz、3H)、1.09(t,J=7.2Hz、3H).
実施例322:N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件3、LCMS:m/z 449.1[M+H]、0.61min.H NMR(400MHz、CDOD)δ ppm 8.08(d,J=6.0Hz、1H)、7.82(d,J=8.8Hz、1H)、7.29(dd,J=8.4、6.0Hz、1H)、7.09-7.06(m,2H)、6.94(dd,J=5.2、1.6Hz、1H)、6.84(dd,J=8.8、2.4Hz、1H)、6.74(d,J=0.8Hz、1H)、4.64-4.61(m,1H)、4.05(t,J=8.0Hz、2H)、3.67(dd,J=9.2、4.4Hz、2H)、1.93(s,3H).
実施例323:N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件3、LCMS:m/z 449.1[M+H]、0.62min.H NMR(400MHz、CDOD)δ ppm 8.09(d,J=6.0Hz、1H)、7.82(d,J=8.8Hz、1H)、7.29-7.24(m,1H)、7.14(d,J=8.4Hz、1H)、7.07(d,J=8.8Hz、1H)、6.95-6.92(m,2H)、6.74(s,1H)、4.63-4.60(m,1H)、4.03(t,J=8.0Hz、2H)、3.67(dd,J=9.2、4.4Hz、2H)、1.86(d,J=2.4Hz、3H).
実施例324:N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件3、LCMS:m/z 483.2[M+H]、0.62min.H NMR(400MHz、CDOD)δ ppm 8.08(s,1H)、8.06(d,J=2.8Hz、1H)、7.29(dd,J=8.0、5.6Hz、1H)、7.15-7.08(m,2H)、6.94(dd,J=5.6、1.6Hz、1H)、6.83(dd,J=9.2、2.4Hz、1H)、6.72(d,J=1.2Hz、1H)、4.67-4.62(m,1H)、4.08-4.00(m,2H)、3.70-3.64(m,2H)、1.82(s,3H).
実施例325:2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件3、LCMS:m/z 519.2[M+H]、0.61min.H NMR(400MHz、CDOD)δ ppm 8.06(d,J=2.4Hz、1H)、8.05(d,J=5.6Hz、1H)、7.78(dd,J=5.6、3.6Hz、1H)、7.67-7.65(m,2H)、7.28-7.24(m,2H)、6.93(dd,J=5.2、1.2Hz、1H)、6.70(s,1H)、4.66-4.61(m,1H)、4.10-4.05(m,2H)、3.68(dd,J=9.2、4.4Hz、2H).
実施例326:N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件3、LCMS:m/z 496.2[M+H]、0.54min.H NMR(400MHz、CDOD)δ ppm 8.35(brs,1H)、8.22(d,J=5.2Hz、1H)、7.99(d,J=8.8Hz、1H)、7.28-7.24(m,2H)、7.11-7.07(m,3H)、6.81(dd,J=8.8、2.4Hz、1H)、3.65(t,J=5.2Hz、4H)、3.22(t,J=5.2Hz、4H)、1.84(s,3H).
実施例327:N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;条件3、LCMS:R 0.53 min;m/z 462.2[M+H]、0.53min.H NMR(400MHz、CDOD)δ ppm 8.33(brs,1H)、8.26(d,J=5.2Hz、1H)、7.81(d,J=8.4Hz、1H)、7.31-7.28(m,2H)、7.11-7.06(m,3H)、6.83(dd,J=9.2、2.4Hz、1H)、3.66(t,J=5.2Hz、4H)、3.22(t,J=5.6Hz、4H)、1.96(s,3H).
実施例328:
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.70分、C2628SについてのMS[M+H] m/z=565.2、実測値m/z=564.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.10(br.s,2H)、8.01(d,J=8.8Hz、1H)、7.76(d,J=8.7Hz、1H)、7.47(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.40-7.32(m,1H)、7.05(d,J=7.2Hz、2H)、6.93(t,J=7.4Hz、1H)、6.88(d,J=8.3Hz、1H)、6.77(d,J=8.7Hz、1H)、4.82(d,J=13.4Hz、1H)、3.88(d,J=13.8Hz、3H)、2.96(td,J=2.9、13.3Hz、1H)、2.73(d,J=13.5Hz、1H)、2.05(d,J=11.7Hz、1H)、1.72(m,1H)、1.49(m,1H)、1.34(td,J=4.7、13.1Hz、1H)、1.16(s,3H)、1.08(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.27(br.s,1F).
実施例329:
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C2730SについてのMS[M+H] m/z=579.2、実測値m/z=578.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.16(br.s,1H)8.01(d,J=8.8Hz、1H)、7.77(d,J=8.8Hz、1H)、7.46(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.41-7.32(m,1H)、7.05(m,2H)、6.94(t,J=7.5Hz、1H)、6.88(d,J=8.3Hz、1H)、6.76(d,J=8.7Hz、1H)、4.86(d,J=13.5Hz、1H)、3.88(d,J=13.6Hz、1H)、3.79(t,J=6.2Hz、2H)、2.98(td,J=2.8、13.3Hz、1H)、2.73(d,J=13.5Hz、1H)、2.10-1.98(m,1H)、1.74(m,1H)、1.50(m,3H)、1.39-1.28(m,2H)、1.16(s,3H)、0.68(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.26(s,1F).
実施例330:
1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アゼチジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.53分、C2220SについてのMS[M+H]+ m/z=493.1;実測値m/z 493.1。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)8.69(s,1H)、8.46(d,J=8.8Hz、1H)、8.08(d,J=8.8Hz、1H)、7.90-7.75(m,2H)、7.58-7.48(m,1H)、7.48-7.36(m,2H)、7.33-7.25(m,1H)、3.57(t,J=6.0Hz、2H)、3.42(s,2H)、2.04(s,3H)、1.07(m,2H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.91(s,1F).
実施例331:
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロブタンカルボン酸。シス/トランス異性体の混合物。LCMS条件7:1.56分、C2321SについてのMS[M+H] m/z=508.1、実測値m/z 508.1;C2320NaOSについてのMS[M+Na] m/z=530.1、実測値m/z=530.1。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.78(br.S、1H)、8.02(d,J=8.9Hz、1H)、7.78(dd,J=7.4、8.3Hz、1H)、7.69(d,J=7.3Hz、1H)、7.61(d,J=8.9Hz、1H)、7.41-7.33(m,1H)、7.27-7.18(m,2H)、7.12(d,J=7.5Hz、1H)、6.93(d,J=8.3Hz、1H)、4.90(p,J=7.8Hz、1H)、2.76-2.57(m,3H)、2.35(s,2H)、2.03(s,3H)。19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.82(s,1F).
実施例332:
(3R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.795min;C2424SについてのMS[M+H] m/z=521.15、実測値m/z=521.15。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.40(s,1H)、11.58(s,1H)、8.14(dd,J=9.2、3.2Hz、1H)、7.67(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=8.9Hz、1H)、7.31(td,J=7.4、1.4Hz、1H)、7.25-7.15(m,2H)、7.13-7.07(m,2H)、7.05(d,J=7.6Hz、1H)、4.25-4.08(m,1H)、3.94-3.79(m,1H)、3.08-2.95(m,1H)、2.95-2.82(m,1H)、2.32-2.16(m,1H)、1.98-1.84(m,1H)、1.77(s,3H)、1.59-1.48(m,1H)、1.34-1.14(m,2H).
実施例333:
(3S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.795min;C2424SについてのMS[M+H] m/z=521.15、実測値m/z=521.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.40(s,1H)、11.58(s,1H)、8.14(d,J=8.8Hz、1H)、7.67(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=8.7Hz、1H)、7.31(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.26-7.16(m,2H)、7.13-7.07(m,2H)、7.04(d,J=7.6Hz、1H)、4.27-4.09(m,1H)、3.94-3.80(m,1H)、3.08-2.96(m,1H)、2.96-2.83(m,1H)、2.32-2.16(m,1H)、1.97-1.84(m,1H)、1.77(s,3H)、1.59-1.49(m,1H)、1.33-1.15(m,2H).
実施例334:
(2S)-1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.648min;C2831SについてのMS[M+H] m/z=622.19、実測値m/z=622.30。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.61(s,1H)、8.31-8.10(m,1H)、7.73(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.66-7.46(m,1H)、7.36-7.28(m,1H)、7.27-7.14(m,3H)、7.13-6.99(m,2H)、4.63-4.29(m,2H)、4.03-3.84(m,1H)、3.76-3.59(m,1H)、3.20-2.94(m,2H)、2.84-2.75(m,1H)、1.83(s,3H)、1.39(d,J=15.2Hz、9H).
実施例335:
(2S)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.278min;C2323SについてのMS[M+H] m/z=522.14、実測値m/z=522.20。H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.08(d,J=8.9Hz、1H)、7.76(dd,J=8.6、7.4Hz、1H)、7.57(d,J=8.9Hz、1H)、7.40(d,J=7.3Hz、1H)、7.32(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.27-7.13(m,3H)、7.05(d,J=7.5Hz、1H)、4.67-4.55(m,1H)、4.23-4.09(m,2H)、3.50-3.33(m,3H)、3.23-3.10(m,1H)、1.92(s,3H).
実施例336:
3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.808min;C2424SについてのMS[M+H] m/z=521.15、実測値m/z=521.15。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.59(s,1H)、11.51(s,1H)、8.18(d,J=8.9Hz、1H)、7.66(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.63-7.52(m,1H)、7.32(td,J=7.4、1.4Hz、1H)、7.27-7.16(m,2H)、7.12-7.04(m,2H)、6.68(d,J=8.5Hz、1H)、3.69-3.53(m,1H)、3.33-3.17(m,2H)、3.09-2.92(m,1H)、2.36-2.21(m,1H)、1.91-1.73(m,4H)、1.32-1.15(m,3H).
実施例337:
3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.743min;C2526SについてのMS[M+H] m/z=535.16、実測値m/z=535.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.33(s,1H)、11.53(s,1H)、8.17(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.59-7.45(m,1H)、7.36-7.27(m,1H)、7.26-7.17(m,2H)、7.13-7.00(m,3H)、3.87(d,J=13.1Hz、1H)、3.72-3.56(m,1H)、3.18-3.07(m,1H)、3.07-2.94(m,1H)、2.05-1.92(m,1H)、1.80(d,J=10.2Hz、3H)、1.51-1.31(m,3H)、1.03-0.97(m,3H).
実施例338:
(2R)-1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.660min;C2831SについてのMS[M+H] m/z=622.19、実測値m/z=622.30。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.62(s,1H)、8.30-8.10(m,1H)、7.73(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.67-7.50(m,1H)、7.36-7.28(m,1H)、7.27-7.14(m,3H)、7.13-7.00(m,2H)、4.62-4.30(m,2H)、4.06-3.84(m,1H)、3.77-3.59(m,1H)、3.21-2.93(m,2H)、2.88-2.64(m,1H)、1.83(s,3H)、1.39(d,J=15.3Hz、9H).
実施例339:
(2R)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)モルホリン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.702min;C2322SについてのMS[M+H] m/z=523.13、実測値m/z=523.10。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.67(s,1H)、8.13(d,J=8.9Hz、1H)、7.73(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.47(d,J=8.8Hz、1H)、7.31(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.26-7.16(m,3H)、7.11(d,J=8.7Hz、1H)、7.05(d,J=7.6Hz、1H)、4.18-4.06(m,1H)、4.06-3.95(m,1H)、3.93-3.84(m,1H)、3.71-3.57(m,1H)、3.57-3.46(m,1H)、3.19-2.99(m,2H)、1.78(s,3H).
実施例340:
(1R,2S,5S)-3-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.793min;C2422SについてのMS[M+H] m/z=519.13、実測値m/z=519.10。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.57(s,1H)、11.48(s,1H)、8.17(d,J=8.3Hz、1H)、7.74-7.56(m,2H)、7.36-7.28(m,1H)、7.27-7.13(m,4H)、7.09(d,J=7.5Hz、1H)、4.33-4.16(m,1H)、3.61-3.47(m,1H)、3.40-3.35(m,1H)、2.11-1.95(m,1H)、1.85(s,3H)、1.81-1.64(m,1H)、0.78-0.65(m,1H)、0.55-0.41(m,1H).
実施例341:
(2R)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.508min;C2323SについてのMS[M+H] m/z=522.14、実測値m/z=522.10。H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.08(d,J=8.9Hz、1H)、7.76(dd,J=8.7、7.4Hz、1H)、7.58(d,J=8.8Hz、1H)、7.40(d,J=7.3Hz、1H)、7.32(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.27-7.18(m,2H)、7.16(d,J=8.7Hz、1H)、7.05(d,J=7.5Hz、1H)、4.66-4.54(m,1H)、4.26-4.09(m,2H)、3.53-3.32(m,3H)、3.24-3.11(m,1H)、1.93(s,3H).
実施例342:
4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサンカルボン酸。ジアステレオマーの混合物(約2:1)。LCMS条件7:1.63分、C2525SについてのMS[M+H] m/z=536.1、実測値536.1。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.13(s,1H)、11.79(s,1H)、8.21(t,J=8.3Hz、1H)、7.94-7.82(m,1H)、7.60-7.52(m,1H)、7.51(dd,J=2.2、7.3Hz、1H)、7.45(s,1H)、7.31(t,J=7.4Hz、1H)、7.21(t,J=7.8Hz、1H)、7.09-7.01(m,2H)、7.01-6.93(m,1H)、6.30-6.26(m,1H)、5.02-4.85(m,1H)、1.82-1.58(m,5H)、1.52(m,2H)、1.27(m,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -57.13(s,2F)、-57.18(s,1F).
実施例343:
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-モルホリノフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.60分、C2831SについてのMS[M+H] m/z=606.2、実測値m/z=606.2。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.96(d,J=9.0Hz、1H)、7.59(dd,J=7.3、8.7Hz、2H)、7.47-7.40(m,1H)、7.32(d,J=7.2Hz、1H)、7.20-7.09(m,3H)、6.76(d,J=8.7Hz、1H)、3.93(d,J=13.5Hz、2H)、3.43(s,4H)、2.93-2.80(m,2H)、2.80-2.66(m,4H)、2.03(d,J=13.5Hz、3H)、1.36(dd,J=3.1、12.6Hz、2H)、1.23(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.19(s,1F).
実施例344:
1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.764min;C2424SについてのMS[M+H] m/z=521.15、実測値m/z=521.10。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.22(s,1H)、11.53(s,1H)、8.27-8.07(m,1H)、7.67(t,J=8.0Hz、1H)、7.60-7.40(m,1H)、7.31(td,J=7.4、1.4Hz、1H)、7.26-7.16(m,2H)、7.14-6.98(m,3H)、4.11-3.91(m,2H)、2.97-2.78(m,2H)、2.48-2.41(m,1H)、1.78(s,3H)、1.74-1.64(m,2H)、1.38-1.15(m,2H).
実施例345:
9-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.843min;C2728SについてのMS[M+H] m/z=561.18、実測値m/z=561.15。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.13(s,1H)、11.52(s,1H)、8.18(d,J=8.9Hz、1H)、7.68(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.59-7.45(m,1H)、7.31(td,J=7.4、1.4Hz、1H)、7.25-7.15(m,2H)、7.09-6.97(m,3H)、4.67-4.18(m,2H)、3.24-3.07(m,1H)、2.05-1.87(m,1H)、1.85-1.69(m,5H)、1.67-1.49(m,6H)、1.49-1.37(m,1H).
実施例346:
8-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.805min;C2626SについてのMS[M+H] m/z=547.16、実測値m/z=547.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.10(s,1H)、11.53(s,1H)、8.19(d,J=9.0Hz、1H)、7.69(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.65-7.50(m,1H)、7.31(td,J=7.4、1.4Hz、1H)、7.27-7.15(m,2H)、7.13-7.02(m,2H)、6.95(d,J=8.6Hz、1H)、4.49-4.22(m,2H)、2.90-2.74(m,1H)、2.02-1.84(m,2H)、1.84-1.65(m,5H)、1.58-1.20(m,4H).
実施例347:
(2R)-4-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.703min;C2831SについてのMS[M+H] m/z=622.19、実測値m/z=622.25。
実施例348:
(3S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.759min;C2322SについてのMS[M+H] m/z=507.13、実測値m/z=507.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.52(s,1H)、11.54(s,1H)、8.15(d,J=8.5Hz、1H)、7.65(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.62-7.47(m,1H)、7.32(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.27-7.16(m,2H)、7.13-7.01(m,2H)、6.69(d,J=8.5Hz、1H)、3.52-3.36(m,2H)、3.33-3.19(m,2H)、3.19-3.03(m,1H)、2.23-2.00(m,2H)、1.83(s,3H).
実施例349:
(3R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.759min;C2322SについてのMS[M+H] m/z=507.13、実測値m/z=507.10。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.52(s,1H)、11.54(s,1H)、8.15(d,J=8.5Hz、1H)、7.65(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.62-7.47(m,1H)、7.32(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.27-7.16(m,2H)、7.13-7.01(m,2H)、6.69(d,J=8.5Hz、1H)、3.52-3.36(m,2H)、3.33-3.19(m,2H)、3.19-3.03(m,1H)、2.23-2.00(m,2H)、1.83(s,3H).
実施例350:
(2S)-4-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.666min;C2831SについてのMS[M+H] m/z=622.19、実測値m/z=622.20。
実施例351:
1-(6-{[6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-プロピルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.925min;C2832SについてのMS[M+H] m/z=577.21、実測値m/z=577.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.48(s,1H)、11.49(s,1H)、8.31-8.02(m,1H)、7.67(t,J=8.0Hz、1H)、7.58-7.42(m,1H)、7.36(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.29-7.24(m,1H)、7.20(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.08(d,J=7.2Hz、1H)、7.06-6.94(m,2H)、3.98-3.78(m,2H)、2.93-2.77(m,2H)、2.22-1.92(m,2H)、1.92-1.78(m,2H)、1.38-1.27(m,2H)、1.20-0.97(m,4H)、0.87(t,J=7.6Hz、3H)、0.80(t,J=7.2Hz、3H).
実施例352:
1-(6-{[6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.966min;C2832SについてのMS[M+H] m/z=577.21、実測値m/z=577.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.33(s,1H)、11.52(s,1H)、8.17(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.61-7.47(m,1H)、7.36(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.28(dd,J=7.4、3.1Hz、1H)、7.21(td,J=7.5、1.2Hz、1H)、7.13-6.99(m,3H)、3.90(dd,J=26.3、13.1Hz、1H)、3.69(dd,J=43.7、12.7Hz、1H)、3.09(dd,J=39.9、13.2Hz、1H)、3.01-2.81(m,1H)、2.27-2.11(m,1H)、2.11-1.90(m,2H)、1.57-1.04(m,7H)、0.97-0.84(m,3H)、0.84-0.66(m,3H).
実施例353:
(2R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.300min;C2323SについてのMS[M+H] m/z=522.14、実測値m/z=522.20。H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.07(d,J=8.9Hz、1H)、7.73(dd,J=8.7、7.4Hz、1H)、7.58-7.45(m,1H)、7.39-7.27(m,2H)、7.27-7.16(m,2H)、7.13-7.01(m,2H)、5.41-5.26(m,1H)、4.43-4.30(m,1H)、3.97-3.84(m,1H)、3.40-3.32(m,2H)、3.28-3.18(m,1H)、3.17-3.06(m,1H)、2.03-1.87(m,3H).
実施例354:
(2S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.294min;C2323SについてのMS[M+H] m/z=522.14、実測値m/z=522.20。H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.07(d,J=9.0Hz、1H)、7.72(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.53(d,J=8.9Hz、1H)、7.37-7.28(m,2H)、7.26-7.16(m,2H)、7.12-7.03(m,2H)、5.32-5.20(m,1H)、4.43-4.31(m,1H)、3.95-3.81(m,1H)、3.40-3.32(m,2H)、3.28-3.17(m,1H)、3.15-3.02(m,1H)、2.02-1.89(m,3H).
実施例355:
(1r,3r)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロブタンカルボン酸 LCMS条件7:1.4分、C2322SについてのMS[M+H] m/z=507.1、実測値m/z=507.2。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.20(s,1H)、11.56(s,1H)、8.18(d,J=8.9Hz、1H)、7.57-7.44(m,3H)、7.36-7.27(m,1H)、7.24-7.18(m,2H)、7.06-7.03(m,2H)、6.63(d,J=8.4Hz、1H)、4.29-4.19(m,1H)、2.97-2.91(m,1H)、2.36-2.33(m,2H)、2.12-1.95(m,2H)、1.78(s,3H).
実施例356:
(1s,3s)-1-メチル-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロブタンカルボン酸 LCMS条件7:1.6分、C2424SについてのMS[M+H] m/z=521.2、実測値m/z=521.2。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.49(s,1H)、8.27(d,J=8.9Hz、1H)、7.60(d,J=7.1Hz、1H)、7.55(dd,J=8.4、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=7.2Hz、1H)、7.32(t,J=7.5Hz、1H)、7.28-7.17(m,2H)、7.09-7.00(m,2H)、6.62(d,J=8.5Hz、1H)、3.94(h、J=8.5Hz、1H)、3.60(s,3H)、2.76-2.63(m,1H)、2.33-2.20(m,2H)、1.99-1.85(m,2H)、1.83(s,3H).
実施例357:
(3R)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.806min;C2423SについてのMS[M+H] m/z=539.14、実測値m/z=539.10。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.40(s,1H)、11.64(s,1H)、8.20-8.06(m,1H)、7.67(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=8.8Hz、1H)、7.26(dd,J=8.6、5.7Hz、1H)、7.17(td,J=8.6、2.8Hz、1H)、7.13-7.04(m,2H)、6.99-6.87(m,1H)、4.26-4.09(m,1H)、3.94-3.79(m,1H)、3.10-2.83(m,2H)、2.31-2.17(m,1H)、1.96-1.85(m,1H)、1.72(s,3H)、1.65-1.48(m,2H)、1.33-1.15(m,1H).
実施例358:
(3R)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.810min;C2423SについてのMS[M+H] m/z=539.14、実測値m/z=539.10。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.40(s,1H)、11.64(s,1H)、8.16(dd,J=8.9、5.6Hz、1H)、7.68(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=8.8Hz、1H)、7.31-7.17(m,2H)、7.14-7.05(m,2H)、6.92(d,J=7.0Hz、1H)、4.28-4.09(m,1H)、3.94-3.78(m,1H)、3.10-2.82(m,2H)、2.35-2.14(m,1H)、1.97-1.83(m,1H)、1.75-1.45(m,5H)、1.36-1.15(m,1H).
実施例359:
(3S)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.804min;C2423SについてのMS[M+H] m/z=539.14、実測値m/z=539.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.40(s,1H)、11.64(s,1H)、8.21-8.07(m,1H)、7.67(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=8.8Hz、1H)、7.27(dd,J=8.6、5.7Hz、1H)、7.17(td,J=8.7、2.8Hz、1H)、7.12-7.07(m,2H)、6.99-6.88(m,1H)、4.27-4.07(m,1H)、3.96-3.78(m,1H)、3.09-2.81(m,2H)、2.30-2.17(m,1H)、1.96-1.85(m,1H)、1.72(s,3H)、1.65-1.48(m,2H)、1.35-1.15(m,1H).
実施例360:
(3S)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.809min;C2423SについてのMS[M+H] m/z=539.14、実測値m/z=539.15。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.40(s,1H)、11.64(s,1H)、8.16(dd,J=8.8、5.6Hz、1H)、7.68(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.49(d,J=8.8Hz、1H)、7.32-7.18(m,2H)、7.14-7.03(m,2H)、6.92(d,J=7.1Hz、1H)、4.29-4.09(m,1H)、3.95-3.76(m,1H)、3.11-2.82(m,2H)、2.34-2.14(m,1H)、1.99-1.83(m,1H)、1.73-1.46(m,5H)、1.34-1.15(m,1H).
実施例361:
1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.754min;C2525SについてのMS[M+H] m/z=553.15、実測値m/z=553.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.32(s,1H)、11.59(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.64(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.55(d,J=8.8Hz、1H)、7.31-7.21(m,1H)、7.17(td,J=8.6、2.8Hz、1H)、7.11-7.02(m,2H)、7.00-6.88(m,1H)、3.87(d,J=13.1Hz、1H)、3.74-3.56(m,1H)、3.12(d,J=13.1Hz、1H)、3.09-2.94(m,1H)、2.05-1.92(m,1H)、1.75(d,J=9.8Hz、3H)、1.60-1.31(m,3H)、1.02-0.97(m,3H).
実施例362:
1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.757min;C2525SについてのMS[M+H] m/z=553.15、実測値m/z=553.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.32(s,1H)、11.59(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(dd,J=8.8、7.2Hz、1H)、7.59-7.47(m,1H)、7.30-7.17(m,2H)、7.08(dd,J=8.0、5.3Hz、2H)、6.98-6.87(m,1H)、3.86(d,J=13.1Hz、1H)、3.71-3.56(m,1H)、3.13(dd,J=13.1、8.8Hz、1H)、3.08-2.94(m,1H)、2.03-1.89(m,1H)、1.75-1.62(m,3H)、1.53-1.30(m,3H)、1.00(d,J=8.0Hz、3H).
実施例363:
1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C2830SについてのMS[M+H] m/z=575.2、実測値m/z=575.1。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.45(s,1H)、11.49(s,1H)、8.20(d,J=8.9Hz、1H)、7.70(dd,J=7.4、8.6Hz、1H)、7.54(d,J=8.2Hz、1H)、7.40(t,J=7.5Hz、1H)、7.34(d,J=7.5Hz、1H)、7.21(t,J=7.4Hz、1H)、7.13-7.06(m,2H)、7.03(d,J=7.4Hz、1H)、3.88-3.74(m,2H)、3.03(m,3H)、1.97-1.91(m,1H)、1.90-1.83(m,2H)、1.76(m,2H)、1.65-1.51(m,2H)、1.43(s,1H)、1.22-1.15(m,2H)、1.11(s,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -56.19(s,1F).
実施例364:
(1r,4r)-4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸 LCMS条件7:1.616分、C2526SについてのMS[M+H] m/z=535.2、実測値m/z=535.2。H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.07(d,J=8.9Hz、1H)、7.59(dd,J=13.2、8.9Hz、1H)、7.44(ddd,J=8.5、7.2、1.1Hz、1H)、7.33-7.25(m,1H)、7.24-7.15(m,2H)、7.12-7.00(m,2H)、6.61-6.52(m,1H)、3.66-3.51(m,1H)、2.34-2.06(m,1H)、2.00-1.78(m,7H)、1.45(d,J=12.3Hz、2H)、1.14(t,J=14.1Hz、2H).
実施例365:
(1r,3s)-1-メチル-3-[(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)アミノ]シクロブタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.594min;C2424SについてのMS[M+H] m/z=521.15、実測値m/z=521.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.31(s,1H)、11.55(s,1H)、8.14(d,J=8.9Hz、1H)、7.59-7.44(m,2H)、7.41(d,J=6.8Hz、1H)、7.30(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.25-7.14(m,2H)、7.09-6.95(m,2H)、6.60(d,J=8.4Hz、1H)、4.22-4.04(m,1H)、2.72-2.55(m,2H)、1.84-1.58(m,5H)、1.28(s,3H).
実施例366:
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.76分、C2728SについてのMS[M+H] m/z=561.2、実測値m/z=561.2。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.43(s,1H)、11.56(s,1H)、8.13(dd,J=3.1、8.9Hz、1H)、7.69(t,J=8.0Hz、1H)、7.51(d,J=7.6Hz、1H)、7.40(t,J=7.5Hz、1H)、7.33(d,J=7.7Hz、1H)、7.21(t,J=7.4Hz、1H)、7.12(d,J=7.9Hz、2H)、7.02(d,J=7.4Hz、1H)、4.23(t,J=15.4Hz、1H)、3.93(t,J=12.4Hz、1H)、3.01(ddd,J=5.9、10.9、13.6Hz、2H)、2.96-2.80(m,1H)、2.31(ddt,J=4.3、10.2、14.3Hz、1H)、1.94(dt,J=4.8、9.8Hz、2H)、1.84-1.69(m,2H)、1.68-1.50(m,4H)、1.43(s,1H)、1.33-1.28(m,1H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -56.21(d,J=6.8Hz、1F).
実施例367:
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.77分、C2728SについてのMS[M+H] m/z=561.2、実測値m/z=561.2。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.43(s,1H)、11.56(s,1H)、8.13(dd,J=3.0、8.8Hz、1H)、7.69(t,J=7.9Hz、1H)、7.51(d,J=7.7Hz、1H)、7.40(t,J=7.5Hz、1H)、7.33(d,J=7.7Hz、1H)、7.21(t,J=7.2Hz、1H)、7.12(d,J=7.8Hz、2H)、7.02(d,J=7.4Hz、1H)、4.32-4.14(m,1H)、3.93(t,J=12.4Hz、1H)、3.01(ddd,J=6.1、11.1、13.6Hz、2H)、2.96-2.79(m,1H)、2.39-2.21(m,1H)、1.98-1.85(m,2H)、1.84-1.68(m,2H)、1.67-1.49(m,4H)、1.43(s,1H)、1.29(m,1H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -56.21(d,J=6.7Hz、1F).
実施例368:
1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.81分、C2830SについてのMS[M+H] m/z=575.2、実測値m/z=575.2。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.35(s,1H)、11.52(s,1H)、8.15(d,J=8.9Hz、1H)、7.71-7.60(m,1H)、7.55(s,1H)、7.38(m,2H)、7.22(t,J=7.4Hz、1H)、7.10(m,2H)、7.03(t,J=7.2Hz、1H)、3.89(m,1H)、3.79-3.50(m,1H)、3.27-2.94(m,3H)、2.05-1.88(m,2H)、1.80(d,J=9.1Hz、2H)、1.60(d,J=7.8Hz、2H)、1.54-1.35(m,4H)、1.03(d,J=8.2Hz、3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -56.22(d,J=12.0Hz、1F).
実施例369:
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.68分、C2526SについてのMS[M+H] m/z=535.2、実測値m/z=535.2。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.41(s,1H)、11.56(s,1H)、8.15(dd,J=3.3、8.8Hz、1H)、7.73-7.62(m,1H)、7.52(d,J=8.1Hz、1H)、7.36(t,J=7.5Hz、1H)、7.28(d,J=7.6Hz、1H)、7.21(t,J=7.4Hz、1H)、7.10(dd,J=6.1、7.9Hz、2H)、7.03(d,J=7.5Hz、1H)、4.18(t,J=11.9Hz、1H)、3.88(d,J=13.0Hz、1H)、3.01(m,1H)、2.89(q,J=10.8Hz、1H)、2.36-2.22(m,1H)、2.15(m,1H)、2.08-1.97(m,1H)、1.96-1.85(m,1H)、1.67-1.48(m,2H)、0.87(m,4H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -56.62(s,1F).
実施例370:
(S)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.68分、C2526SについてのMS[M+H] m/z=535.2、実測値m/z=535.2。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.42(s,1H)、11.56(s,1H)、8.15(d,J=6.0Hz、1H)、7.68(dd,J=7.4、8.6Hz、1H)、7.51(d,J=7.0Hz、1H)、7.36(t,J=7.5Hz、1H)、7.28(d,J=7.5Hz、1H)、7.21(t,J=7.4Hz、1H)、7.14-7.07(m,2H)、7.03(d,J=7.4Hz、1H)、4.18(t,J=11.9Hz、1H)、3.88(d,J=13.3Hz、1H)、3.10-2.95(m,1H)、2.89(q,J=10.9Hz、1H)、2.28(d,J=10.7Hz、1H)、2.15(dd,J=7.4、14.4Hz、1H)、2.08-2.01(m,1H)、1.92(m,1H)、1.70-1.48(m,2H)、0.87(m,4H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -56.62(s,1F).
実施例371:
1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.75分、C2628SについてのMS[M+H]+ m/z=549.2、実測値m/z=549.2。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.34(s,1H)、11.52(s,1H)、8.18(d,J=8.9Hz、1H)、7.71-7.61(m,1H)、7.56(s,1H)、7.37(t,J=7.5Hz、1H)、7.28(d,J=7.6Hz、1H)、7.22(td,J=1.0、7.5Hz、1H)、7.14-6.98(m,3H)、3.87(t,J=12.7Hz、1H)、3.63(m,1H)、3.14(m,1H)、2.98(d,J=8.7Hz、1H)、2.18(m,1H)、2.12-2.01(m,1H)、1.99(d,J=3.7Hz、1H)、1.43(m,3H)、1.01(d,J=12.7Hz、3H)、0.89(dq,J=3.5、7.2Hz、3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -56.61(s,1F).
実施例372:
4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸 LCMS条件7:1.628分、C2526SについてのMS[M+H] m/z=535.2、実測値m/z=534.9。H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.07(d,J=8.9Hz、1H)、7.61(d,J=8.9Hz、1H)、7.44(dd,J=8.5、7.3Hz、1H)、7.30(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.25-7.11(m,2H)、7.12-6.97(m,2H)、6.64(dt,J=8.6、1.0Hz、1H)、3.71(dt,J=6.9、4.0Hz、1H)、2.45(dtt,J=15.4、7.8、3.9Hz、1H)、1.92(d,J=1.5Hz、5H)、1.59(s,6H).
実施例373:
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.81分、C2830SについてのMS[M+H] m/z=575.2、実測値m/z=575.2。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.35(s,1H)、11.52(s,1H)、8.15(d,J=8.9Hz、1H)、7.71-7.60(m,1H)、7.55(s,1H)、7.38(m,2H)、7.22(t,J=7.4Hz、1H)、7.10(m,2H)、7.03(t,J=7.2Hz、1H)、3.89(m,1H)、3.79-3.50(m,1H)、3.27-2.94(m,3H)、2.05-1.88(m,2H)、1.80(d,J=9.1Hz、2H)、1.60(d,J=7.8Hz、2H)、1.54-1.35(m,4H)、1.03(d,J=8.2Hz、3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -56.22(d,J=12.0Hz、1F).Chiral purification conditions:isocratic 6 min run、SFC 80/20 CO/IPA eluent at 80g/min flowrate、35 ℃ column temperature、preparatory column DAICEL ChiralPak IC 21×250 mm.The (S)enantiomer has a retention time of 3.18 min.
実施例374:
1-(4-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.69分、C2628SについてのMS[M+H] m/z=549.2、実測値m/z=549.2。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.47(s,1H)、11.86(s,1H)、8.22(d,J=5.1Hz、1H)、8.18(d,J=8.8Hz、1H)、7.39(td,J=1.4、7.5Hz、1H)、7.29(d,J=7.6Hz、1H)、7.22(td,J=1.3、7.4Hz、2H)、7.05(d,J=7.7Hz、1H)、7.02(d,J=1.3Hz、1H)、6.87(dd,J=1.3、5.1Hz、1H)、3.81-3.62(m,2H)、3.01(m,2H)、2.19(m,1H)、2.10-1.99(m,1H)、1.93(m,2H)、1.31(m,2H)、1.16(s,3H)、0.86-0.82(m,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -56.69(s,1F).
実施例375:
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.92分、C2628SについてのMS[M+H] m/z=549.2、実測値m/z=549.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.80(br.s,1H)、8.08(t,J=9.0Hz、1H)、7.87-7.73(m,1H)、7.53(m,1H)、7.48-7.31(m,2H)、7.24-7.16(m,1H)、7.15-6.96(m,2H)、6.79(dd,J=2.2、8.7Hz、1H)、4.45(m,1H)、3.61(m,1H)、3.55-3.31(m,2H)、2.55(dt,J=4.8、9.3Hz、1H)、2.32(m,1H)、1.86-1.73(m,3H)、1.43(m,1H)、1.16-1.02(m,5H)、0.79(m,2H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.53(s,1F)、-58.75(s,0.8F).
実施例376:
(S)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.90分、C2628SについてのMS[M+H] m/z=549.2、実測値m/z=549.2。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.07(dd,J=7.6、8.8Hz、1H)、7.79(t,J=9.5Hz、1H)、7.54(m,1H)、7.45-7.31(m,2H)、7.24-7.11(m,2H)、7.09-6.98(m,1H)、6.80(dd,J=1.7、8.7Hz、1H)、4.53-4.14(m,1H)、3.73-3.33(m,3H)、2.54(m,1H)、2.34(m,1H)、1.93-1.69(m,3H)、1.50-1.37(m,1H)、1.16-1.03(m,5H)、0.82(d,J=6.8Hz、2H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.51(s,1F)、-58.69(s,0.8F).
実施例377:
1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.96分、C2730SについてのMS[M+H] m/z=563.2、実測値m/z=563.2。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.22(br.s,1H)、8.09(m,1H)、7.80(m,1H)、7.48(m,1H)、7.44-7.30(m,2H)、7.18 m、1H)、7.11-6.93(m,2H)、6.78(m,1H)、4.82(m,1H)、3.88(m,1H)、3.09-2.91(m,1H)、2.78(m,1H)、2.30(m 1H)、2.02(m,1H)、1.83-1.67(m,1H)、1.47(m,1H)、1.43-1.32(m,2H)、1.17(m,3H)、1.14-1.03(m,5H)、0.69(d,J=6.8Hz、1H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.53(s,1F)、-58.88(s,0.9F).
実施例378:
1-(4-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.78分、C2830SについてのMS[M+H] m/z=575.2、実測値m/z=575.2。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.54(s,1H)、8.28(d,J=5.1Hz、1H)、8.05(d,J=9.0Hz、1H)、7.65(d,J=8.9Hz、1H)、7.50-7.38(m,2H)、7.22(td,J=1.5、7.4Hz、1H)、7.11(d,J=1.2Hz、1H)、7.07(d,J=7.6Hz、1H)、6.93(dd,J=1.3、5.1Hz、1H)、4.12-3.92(m,2H)、3.15(p,J=8.5Hz、1H)、3.01-2.84(m,2H)、2.01(q,J=9.8、11.6Hz、4H)、1.80-1.64(m,4H)、1.43-1.31(m,3H)、1.21(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.30(s,1F).
実施例379:
1-(6-(N-(6-(2-シクロペンチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸
Figure 0007035055000059

工程1:N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミドの合成
6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-アミン(1.2g、6.11mmol)およびスルホニルクロリド6-フルオロピリジン-2-スルホニルクロリド(1.493g、7.63mmol)を、ピリジン(10mL)に溶解させた。得られた赤色の溶液を20℃で3日間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽和NHCl、1NのHClおよび塩水で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(0~40%のEtOAc/ヘキサン)によって精製して、N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド(1.05g、2.92mmol、47.9%の収率)を得た。LCMS条件7:1.56分、C11ClFSについてのMS[M+H] m/z=356.0、実測値m/z=355.9。H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 8.14-8.07(m,1H)、8.07-8.04(m,1H)、7.97(d,J=8.6Hz、1H)、7.79(br.s,1H)、7.56(d,J=8.5Hz、1H)、7.23(ddd,J=0.9、2.6、8.1Hz、1H)。19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -62.67(s,3F)、-62.73(br.s,1F).
工程2:N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミドの合成
N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロピリジン-2-スルホンアミド(1.02g、2.87mmol)を、ACN(30mL)に溶解させた。混合物を、粉末状の炭酸カリウム(0.396g、2.87mmol)およびMOM-Cl(0.218mL、2.87mmol)で処理した。混合物を20℃で18時間撹拌した。反応混合物をろ過し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(0~40%のEtOAc/ヘプタン)によって精製して、所望の生成物N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド(0.98g、2.427mmol、85%の収率)を得た。LCMS条件7:1.69分、C1311ClFSについてのMS[M+H] m/z=400.0、実測値m/z=400.1。H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 8.16(ddd,J=0.9、2.1、7.5Hz、1H)、8.14-8.09(m,1H)、7.97(d,J=8.5Hz、1H)、7.53(d,J=8.4Hz、1H)、7.19(ddd,J=0.9、2.6、7.9Hz、1H)、5.54(s,2H)、3.56(s,3H).19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -62.87(s,3F)、-64.16(s,1F).
工程3:6-フルオロ-N-(6-(2-ヒドロキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミドの合成
N-(6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド(0.2g、0.500mmol)および2-(4,4,5,5-テトラメチル-1,3,2-ジオキサボロラン-2-イル)フェノール(0.165g、0.750mmol)を、ジオキサン(10mL)および水(1.5mL)に溶解させ、炭酸ナトリウム(0.159g、1.501mmol)で処理した。混合物を、アルゴンを用いて脱気した。触媒テトラキス(トリフェニルホスフィノ)パラジウム(0)(0.058g、0.050mmol)を加え、混合物を再度脱気し、120℃で18時間撹拌した。混合物を冷却し、水層を廃棄し、全ての固体が溶解されるまで十分な酢酸エチルを加えた。混合物をNaSO上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、赤みがかった油を得た。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(0~30%のEtOAc/ヘプタン)によって精製して、所望の生成物6-フルオロ-N-(6-(2-ヒドロキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド(0.145g、0.301mmol、60.2%の収率)を得た。LCMS条件7:1.67分、C1916SについてのMS[M+H] m/z=458.1、実測値m/z=458.1。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 9.39(s,1H)、8.26(d,J=8.8Hz、1H)、8.00(q,J=7.8Hz、1H)、7.77(dd,J=1.9、7.5Hz、1H)、7.53(d,J=8.7Hz、1H)、7.45(dd,J=2.0、8.2Hz、1H)、7.25-7.17(m,1H)、6.82(d,J=8.3Hz、1H)、6.77(t,J=7.4Hz、1H)、6.72-6.68(m,1H)、5.45(s,2H)、3.39(s,3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -58.03(s,3F)、-66.28(s,1F).
工程4:2-(6-(6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)フェニルトリフルオロメタンスルホネートの合成
6-フルオロ-N-(6-(2-ヒドロキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド(0.15g、0.328mmol)を、ピリジン(3mL)に溶解させ、トリフルオロメタンスルホン酸無水物(0.078mL、0.459mmol)で処理し、混合物を20℃で18時間撹拌した。混合物を水で希釈し、酢酸エチル(2×25mL)で抽出した。組み合わされた抽出物を、水、飽和NHCl、および塩水で洗浄し、次に、NaSO上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、赤みがかった油を得た。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(0~40%のEtOAc/ヘプタン)によって精製して、所望の生成物2-(6-(6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)フェニルトリフルオロメタンスルホネート(0.13g、0.218mmol、67%の収率)を得た。LCMS条件7:1.83分、C2015についてのMS[M+H] m/z=590.0、実測値m/z=590.1。H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 8.08(d,J=8.7Hz、1H)、7.78-7.73(m,2H)、7.73-7.65(m,1H)、7.59-7.51(m,1H)、7.47(td,J=1.2、7.5Hz、1H)、7.39(dd,J=1.8、7.7Hz、1H)、7.32(dd,J=1.1、8.3Hz、1H)、7.04(ddd,J=0.9、2.6、8.0Hz、1H)、5.64(s,1H)、5.51(s,1H)、3.53(s,3H).19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -58.71(s,3F)、-64.66(s,1F)、-74.58(s,3F).
工程5:N-(6-(2-(シクロペンタ-1-エン-1-イル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミドの合成
2-(6-(6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド)-3-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)フェニルトリフルオロメタンスルホネート(0.13g、0.221mmol)およびシクロペンタ-1-エン-1-イルボロン酸(0.031g、0.276mmol)を、ジオキサン(10mL)および水(1.5mL)に溶解させ、炭酸ナトリウム(0.093g、0.882mmol)で処理した。混合物を、アルゴンを用いて脱気し、テトラキス(トリフェニルホスフィノ)パラジウム(0)(0.025g、0.022mmol)を加え、混合物を再度脱気し、120℃で18時間撹拌した。混合物を冷却し、水層を廃棄し、混合物をろ過した。固体を、さらなるジオキサンで洗浄した。組み合わされたろ液をNaSO上で乾燥させ、ろ過し、濃縮して、赤みがかった油を得た。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(0~40%のEtOAc/ヘプタン)によって精製して、所望の生成物N-(6-(2-(シクロペンタ-1-エン-1-イル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド(25mg、0.049mmol、22.34%の収率)を得た。LCMS条件7:1.93分、C2422SについてのMS[M+H] m/z=508.1、実測値m/z=508.2。H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 7.98(d,J=8.7Hz、1H)、7.73-7.63(m,1H)、7.57-7.46(m,2H)、7.41-7.31(m,2H)、7.19(ddd,J=2.2、6.5、7.7Hz、1H)、6.94(ddd,J=0.7、2.6、8.2Hz、1H)、6.90(d,J=7.6Hz、1H)、5.57(d,J=11.5Hz、1H)、5.48(d,J=11.4Hz、1H)、5.00(p,J=2.4Hz、1H)、3.58(s,3H)、2.36(m,1H)、2.27-2.09(m,2H)、1.87-1.60(m,3H).19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -58.87(s,3F)、-65.33(s,1F).
工程6:N-(6-(2-シクロペンチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミドの合成
N-(6-(2-(シクロペンタ-1-エン-1-イル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド(22mg、0.043mmol)を、酢酸エチル(10mL)に溶解させ、パラジウムブラック/炭素(10%;9mg、0.9mmol)で処理した。混合物を、アルゴン、次に水素を用いて脱気し、20℃で18時間撹拌した。混合物をろ過し、濃縮して、所望の生成物N-(6-(2-シクロペンチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド(18mg、0.034mmol、77%の収率)を得た。LCMS条件7:2.04分、C2424SについてのMS[M+H] m/z=510.1、実測値m/z=510.2。H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 7.94(d,J=8.7Hz、1H)、7.56(ddd,J=0.7、1.9、7.5Hz、1H)、7.46(dd,J=0.8、8.7Hz、1H)、7.40(dt,J=7.5、8.2Hz、1H)、7.32-7.24(m,2H)、7.01(ddd,J=2.0、6.6、7.7Hz、1H)、6.85(ddd,J=0.7、2.6、8.2Hz、1H)、6.70(d,J=7.6Hz、1H)、5.51(d,J=11.5Hz、1H)、5.38(d,J=11.5Hz、1H)、3.49(s,3H)、2.42(p,J=8.5Hz、1H)、1.84-1.67(m,2H)、1.57-1.43(m,4H)、1.40-1.27(m,2H).19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -58.51(s,3F)、-65.20(s,1F).
工程7:1-(6-(N-(6-(2-シクロペンチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸の合成
中間体N-(6-(2-シクロペンチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-フルオロ-N-(メトキシメチル)ピリジン-2-スルホンアミド(18mg、0.035mmol)、メチル4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート(9.52mg、0.053mmol)および炭酸カリウム(14.65mg、0.106mmol)を、ジオキサン(8mL)に溶解/懸濁させ、得られた混合物を120℃で18時間撹拌した。混合物を水で希釈し、pHを、1NのHCl水溶液で約1に調整し、次に、EtOAc(2×30mL)で抽出した。組み合わされた抽出物を、塩水で洗浄し、NaSO上で乾燥させ、ろ過し、濃縮した。粗生成物を、シリカゲルクロマトグラフィー(0~50%のEtOAc/EtOH(3:1)混合物/ヘプタン)によって精製して、所望の表題生成物実施例379:1-(6-(N-(6-(2-シクロペンチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸(4mg、6.12μmol、17.31%の収率)を得た。LCMS条件7:1.97分、C2932SについてのMS[M+H] m/z=589.2、実測値m/z=589.2。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.99(d,J=9.0Hz、1H)、7.68(d,J=8.9Hz、1H)、7.60(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.45-7.34(m,2H)、7.31(d,J=7.2Hz、1H)、7.16(td,J=1.5、7.3Hz、1H)、7.04(d,J=7.6Hz、1H)、6.76(d,J=8.7Hz、1H)、3.95(m,2H)、2.85(m,2H)、2.44(m,1H)、2.01(t,J=12.9Hz、2H)、1.86-1.74(m,3H)、1.70(s,3H)、1.49-1.38(m,5H)、1.21(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.29(s,1F).
実施例380:
1-(6-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホンアミド)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.84分、C2628SについてのMS[M+H] m/z=549.2、実測値m/z=549.2。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.36-8.20(m,0.5H)、7.93(m,1H)、7.75-7.65(m,1H)、7.63-7.54(m,0.5H)、7.52-7.33(m,2.5H)、7.26-7.07(m,2H)、6.93(br.s,1H)、6.36-6.08(m,1H)、4.10-3.97(m,1H)、3.55(m,0.5H)、3.23(m,0.5H)、2.90(m,0.5H)、2.51(m,0.5H)、2.40(m,0.5H)、2.18(m,1H)、2.04(m,1.5H)、1.52(m,2.5H)、1.32-1.26(m,5H)、1.10(t,J=7.6Hz、2H)、1.00-0.79(m,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.38(s,1F)、-58.31(s,0.74F).
実施例381:
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.84分、C2625SについてのMS[M+H] m/z=619.2、実測値m/z=619.2。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.98(dd,J=2.0、8.9Hz、1H)、7.73(d,J=8.8Hz、1H)、7.63-7.50(m,1H)、7.43(td,J=2.0、8.0Hz、1H)、7.31(d,J=2.0Hz、1H)、7.20(dd,J=1.7、7.6Hz、1H)、7.10(td,J=1.8、7.4Hz、1H)、6.94(d,J=8.2Hz、1H)、6.76(dd,J=2.1、8.7Hz、1H)、4.26(qd,J=2.0、8.1Hz、2H)、3.91(s,2H)、2.92(ddd,J=2.6、11.3、14.0Hz、2H)、2.01(d,J=13.7Hz、2H)、1.38-1.30(m,2H)、1.21(d,J=2.0Hz、3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.12(s,3F)、-74.04(s,3F).
実施例382:
1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.93分、C2832SについてのMS[M+H] m/z=593.2、実測値m/z=593.2。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.95(d,J=9.0Hz、1H)、7.64(d,J=9.0Hz、1H)、7.59(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.40(ddd,J=1.7、7.6、9.2Hz、1H)、7.31(d,J=7.2Hz、1H)、7.13-7.07(m,1H)、6.95(dd,J=0.9、7.4Hz、1H)、6.91(d,J=8.1Hz、1H)、6.74(d,J=8.7Hz、1H)、3.97(d,J=13.5Hz、2H)、3.64(d,J=6.4Hz、2H)、2.91-2.77(m,2H)、2.01(d,J=13.6Hz、2H)、1.84(hept,J=6.7Hz、1H)、1.37-1.31(m,2H)、1.21(s,3H)、0.76(dd,J=6.7、11.8Hz、6H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.88(s,1F).
実施例383:
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.81分、C2830SについてのMS[M+H] m/z=575.2、実測値m/z=575.2。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.35(s,1H)、11.52(s,1H)、8.15(d,J=8.9Hz、1H)、7.71-7.60(m,1H)、7.55(s,1H)、7.38(m,2H)、7.22(t,J=7.4Hz、1H)、7.10(m,2H)、7.03(t,J=7.2Hz、1H)、3.89(m,1H)、3.79-3.50(m,1H)、3.27-2.94(m,3H)、2.05-1.88(m,2H)、1.80(d,J=9.1Hz、2H)、1.60(d,J=7.8Hz、2H)、1.54-1.35(m,4H)、1.03(d,J=8.2Hz、3H)。19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -56.22.(d,J=12.0Hz、1F).キラル精製条件:定組成溶離6分の実行、SFC 80g/分の流量で80/20のCO/IPA溶離剤、35℃のカラム温度、分取カラムDAICEL ChiralPak IC 21×250mm。(R)鏡像異性体は、2.25分の保持時間を有する。
実施例384:
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.96分、C2730SについてのMS[M+H] m/z=563.2、実測値m/z=563.2。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.22(br.s,1H)、8.09(m,1H)、7.80(m,1H)、7.48(m,1H)、7.44-7.30(m,2H)、7.18 m、1H)、7.11-6.93(m,2H)、6.78(m,1H)、4.82(m,1H)、3.88(m,1H)、3.09-2.91(m,1H)、2.78(m,1H)、2.30(m 1H)、2.02(m,1H)、1.83-1.67(m,1H)、1.47(m,1H)、1.43-1.32(m,2H)、1.17(m,3H)、1.14-1.03(m,5H)、0.69(d,J=6.8Hz、1H)。19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.53(s,1F)、-58.88(s,0.9F).キラル精製条件:定組成溶離9分の実行、HPLC 1mL/分の流量で90/10のヘプタン/エタノール溶離剤、20℃のカラム温度、カラム3μm Whelk O-1 4.6×50mm。(R)鏡像異性体は、6.57分の保持時間を有する。
実施例385:
(S)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.96分、C2730SについてのMS[M+H] m/z=563.2、実測値m/z=563.2。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.22(br.s,1H)、8.09(m,1H)、7.80(m,1H)、7.48(m,1H)、7.44-7.30(m,2H)、7.18 m、1H)、7.11-6.93(m,2H)、6.78(m,1H)、4.82(m,1H)、3.88(m,1H)、3.09-2.91(m,1H)、2.78(m,1H)、2.30(m 1H)、2.02(m,1H)、1.83-1.67(m,1H)、1.47(m,1H)、1.43-1.32(m,2H)、1.17(m,3H)、1.14-1.03(m,5H)、0.69(d,J=6.8Hz、1H)。19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.53(s,1F)、-58.88(s,0.9F).キラル精製条件:定組成溶離9分の実行、HPLC 1mL/分の流量で90/10のヘプタン/エタノール溶離剤、20℃のカラム温度、カラム3μm Whelk O-1 4.6×50mm。(S)鏡像異性体は、5.70分の保持時間を有する。
実施例386:
1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.87分、C2832SについてのMS[M+H] m/z=593.2、実測値m/z=593.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.04(d,J=8.8Hz、1H)、7.80(d,J=8.9Hz、1H)、7.48(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.38(ddd,J=1.7、7.4、8.3Hz、1H)、7.09(d,J=7.5Hz、1H)、7.06(d,J=7.2Hz、1H)、7.00-6.92(m,1H)、6.89(d,J=8.4Hz、1H)、6.77(d,J=8.7Hz、1H)、4.93(d,J=13.5Hz、1H)、3.89(d,J=13.6Hz、1H)、3.63(t,J=7.4Hz、2H)、3.09-2.96(m,1H)、2.76(d,J=13.5Hz、1H)、2.13-2.03(m,1H)、1.86-1.72(m,1H)、1.56-1.48(m,1H)、1.37(ddd,J=4.6、12.4、13.8Hz、2H)、1.19(s,3H)、0.69(br.s,6H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.31(br.s,1F).
実施例387:
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.609min;C2528ClNSについてのMS m/z[M+H]=515.20。H NMR(400MHz、DMSO)δ 12.35(s,1H)、11.13(s,1H)、7.92(d,J=8.8Hz、1H)、7.65(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.41(d,J=8.8Hz、1H)、7.35(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.31-7.27(m,1H)、7.24(td,J=7.4、1.4Hz、1H)、7.10-7.03(m,3H)、3.88(d,J=13.1Hz、1H)、3.67(d,J=10.3Hz、1H)、3.13(d,J=13.1Hz、1H)、3.09-2.98(m,1H)、2.28-2.14(m,2H)、2.04-1.95(m,1H)、1.55-1.36(m,3H)、1.04(s,3H)、0.90-0.81(m,3H).
実施例388:
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.645min;C2630ClNSについてのMS m/z[M+H]=529.20。H NMR(400MHz、DMSO)δ 12.35(s,1H)、11.13(s,1H)、7.92(d,J=8.8Hz、1H)、7.65(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.45(d,J=8.8Hz、1H)、7.41-7.37(m,2H)、7.26-7.19(m,1H)、7.08(dd,J=8.0、4.9Hz、2H)、7.00(d,J=7.5Hz、1H)、3.88(d,J=12.6Hz、1H)、3.74-3.59(m,1H)、3.19-2.96(m,2H)、2.05-1.94(m,1H)、1.56-1.36(m,3H)、1.32-1.20(m,1H)、1.04(s,6H)、0.95(s,3H).
実施例389:
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロブチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.674min;C2730ClNSについてのMS m/z[M+H]=541.20。H NMR(400MHz、DMSO)δ 12.36(s,1H)、11.13(s,1H)、7.89(d,J=8.8Hz、1H)、7.66(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.41-7.33(m,2H)、7.31(d,J=7.6Hz、1H)、7.23(td,J=7.4、1.0Hz、1H)、7.09(t,2H)、7.04(d,J=7.5Hz、1H)、3.96-3.54(m,2H)、3.29-2.97(m,4H)、2.06-1.94(m,1H)、1.93-1.36(m,8H)、1.05(s,3H).
実施例390:
1-(6-(N-(6-(2-(tert-ブチル)フェニル)-5-クロロピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.656min;MS C2732ClNS m/z[M+H]=543.20。H NMR(400MHz、DMSO)δ 12.35(s,1H)、11.19-11.01(m,1H)、7.88(d,J=8.8Hz、1H)、7.66-7.60(m,1H)、7.53(d,J=8.0Hz、1H)、7.42(dd,J=8.8、3.9Hz、1H)、7.37-7.32(m,1H)、7.24-7.19(m,1H)、7.09-7.04(m,2H)、6.85(ddd,J=7.6、4.1、1.4Hz、1H)、3.90(dd,J=13.0、6.8Hz、1H)、3.80-3.65(m,1H)、3.19-2.97(m,2H)、2.07-1.96(m,1H)、1.58-1.37(m,3H)、1.06(d,J=2.0Hz、3H)、1.02(d,J=1.7Hz、9H).
実施例391:
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロブチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.670min;C2730ClNSについてのMS[M+H] m/z=541.06、実測値m/z=541.10。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.36(s,1H)、11.13(s,1H)、7.89(d,J=8.8Hz、1H)、7.67(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.41-7.33(m,2H)、7.31(d,J=7.6Hz、1H)、7.26-7.21(m,1H)、7.09(t,2H)、7.04(d,J=7.5Hz、1H)、3.97-3.55(m,2H)、3.28-2.96(m,3H)、2.06-1.93(m,1H)、1.93-1.36(m,9H)、1.05(s,3H).
実施例392:
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.638min;C2630ClNSについてのMS[M+H] m/z=529.05、実測値m/z=529.15。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.31(s,1H)、11.12(s,1H)、7.93(d,J=8.8Hz、1H)、7.65(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.45(d,J=8.7Hz、1H)、7.40-7.37(m,2H)、7.26-7.19(m,1H)、7.08(dd,J=8.0、5.1Hz、2H)、7.00(d,J=7.5Hz、1H)、3.88(d,J=12.7Hz、1H)、3.66(s,1H)、3.19-2.95(m,2H)、2.06-1.94(m,1H)、1.57-1.35(m,3H)、1.32-1.19(m,1H)、1.04(s,6H)、0.95(s,3H).
実施例393:
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.609min;C2528ClNSについてのMS[M+H] m/z=515.02、実測値m/z=515.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.31(s,1H)、11.13(s,1H)、7.93(d,1H)、7.68-7.62(m,1H)、7.41(d,1H)、7.38-7.32(m,1H)、7.31-7.20(m,2H)、7.11-7.03(m,3H)、3.88(d,J=13.1Hz、1H)、3.68(d,J=11.5Hz、1H)、3.13(d,J=13.1Hz、1H)、3.04(s,1H)、2.20(s,2H)、2.00(q,J=6.4Hz、1H)、1.44(dq,J=28.0、9.3Hz、3H)、1.04(s,3H)、0.91-0.80(m,3H).
実施例394:
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.82分、C2628SについてのMS[M+H] m/z=549.2、実測値m/z=549.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.34(s,1H)、11.52(s,1H)、8.18(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(ddd,J=1.9、7.1、9.0Hz、1H)、7.56(s,1H)、7.37(td,J=1.4、7.5Hz、1H)、7.28(d,J=7.6Hz、1H)、7.22(td,J=1.3、7.4Hz、1H)、7.13-6.98(m,3H)、3.87(t,J=12.7Hz、1H)、3.63(m,1H)、3.14(m,1H)、3.07-2.90(m,1H)、2.18(m,1H)、2.06(m,1H)、1.44-1.32(m,2H)、1.01(m,3H)、0.88(m,5H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -56.61(s,1F).
実施例395:
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.64分、C2524SについてのMS[M+H] m/z=549.1、実測値m/z=549.1。H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.07(d,J=8.9Hz、1H)、7.57-7.42(m,2H)、7.32-7.28(m,1H)、7.25-7.13(m,3H)、7.06(s,1H)、6.68-6.59(m,1H)、4.24(d,J=34.0Hz、1H)、3.98(s,1H)、2.25(dd,J=12.9、7.9Hz、1H)、1.97-1.85(m,3H)、1.85-1.67(m,3H)、1.61(d,J=9.0Hz、2H).
実施例396:
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.89分、C2832SについてのMS[M+H] m/z=593.2、実測値m/z=593.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.44(s,1H)、8.03(d,J=8.9Hz、1H)、7.81(d,J=8.8Hz、1H)、7.48(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.42-7.33(m,1H)、7.09(dd,J=4.3、8.0Hz、2H)、6.96(td,J=0.9、7.5Hz、1H)、6.91-6.85(m,1H)、6.78(d,J=8.7Hz、1H)、4.74(d,J=13.4Hz、1H)、3.87(d,J=13.5Hz、1H)、3.66-3.53(m,2H)、2.97(t,J=12.6Hz、1H)、2.77(d,J=13.5Hz、1H)、2.07(q,J=3.6、5.7Hz、1H)、1.80-1.62(m,2H)、1.51(dq,J=3.6、14.0Hz、1H)、1.40-1.31(m,2H)、1.17(s,3H)、0.80(d,J=6.7Hz、1H)、0.70-0.53(br.m,6H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.20(s,1F).
実施例397:
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.84分、C2732ClNSについてのMS[M+H] m/z=559.2、実測値m/z=559.1。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.69(d,J=8.9Hz、1H)、7.57(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.53(d,J=8.9Hz、1H)、7.37(td,J=1.7、8.1Hz、1H)、7.29(d,J=7.0Hz、1H)、7.13(dd,J=1.7、7.4Hz、1H)、6.94(t,J=7.5Hz、2H)、6.73(d,J=8.7Hz、1H)、3.97(d,J=13.6Hz、2H)、3.67(d,J=6.4Hz、2H)、2.88(ddd,J=2.3、11.4、13.6Hz、2H)、2.03(d,J=13.5Hz、2H)、1.90(dh、J=6.7、13.2Hz、1H)、1.39-1.28(m,3H)、1.20(s,3H)、0.81(d,J=6.7Hz、6H).
実施例398:
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.83分、C2730SについてのMS[M+H] m/z=563.2、実測値m/z=563.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.34(br.s,1H)、7.90(d,J=9.0Hz、1H)、7.60(d,J=8.9Hz、1H)、7.51(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.28(ddd,J=1.4、6.2、7.5Hz、1H)、7.22(d,J=7.2Hz、1H)、7.12-7.06(m,2H)、6.98(d,J=7.6Hz、1H)、6.67(d,J=8.7Hz、1H)、6.62(d,J=8.8Hz、1H)、3.99-3.62(m,2H)、2.89-2.69(m,2H)、2.31-2.03(m,2H)、2.01-1.81(m,3H)、1.35(ddt,J=4.2、7.4、11.7Hz、2H)、1.28-1.22(m,2H)、0.85-0.74(m,2H)、0.66(t,J=7.3Hz、3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.29(br.s,1F).
実施例399:
1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.78分、C2423ClFSについてのMS[M+H] m/z=555.1、実測値m/z=555.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 10.42(br.s,1H)、8.10(m,1H)、7.90-7.82(m,1H)、7.55-7.36(m,3H)、7.35-7.30(m,1H)、7.23(m,1H)、7.01(m,1H)、6.80(d,J=8.7Hz、1H)、4.89(m,1H)、3.93(m,1H)、3.14-2.97(m,1H)、2.85-2.72(m,1H)、2.07(s,1H)、2.02-1.88(m,1H)、1.82-1.68(m,1H)、1.48-1.32(m,2H)、1.19(d,J=3.9Hz、3H).19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -59.08(s,0.53F)、-59.27(s,1F).
実施例400:
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.87分、C2732ClNSについてのMS[M+H] m/z=559.2、実測値m/z=559.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 7.79(d,J=8.7Hz、1H)、7.64(d,J=8.7Hz、1H)、7.45(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.38(ddd,J=1.8、7.4、8.3Hz、1H)、7.02(d,J=6.9Hz、1H)、6.96(t,J=7.5Hz、2H)、6.92(d,J=8.2Hz、1H)、6.76(d,J=8.7Hz、1H)、5.04(d,J=13.5Hz、1H)、3.93(d,J=12.3Hz、1H)、3.71-3.57(m,2H)、3.07(td,J=2.8、13.3Hz、1H)、2.75(d,J=13.6Hz、1H)、2.05(d,J=15.8Hz、1H)、1.95-1.76(m,2H)、1.50(ddt,J=2.6、4.7、10.5Hz、1H)、1.39(td,J=4.8、13.2Hz、1H)、1.32(d,J=6.3Hz、1H)、1.19(s,3H)、0.79(dd,J=6.7、10.8Hz、6H).
実施例401:
3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.87分、C2730SについてのMS[M+H] m/z=563.2、実測値m/z=563.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 11.39-8.91(br.s,1H)、8.09(m,1H)、7.80(t,J=8.8Hz、1H)、7.54-7.44(m,1H)、7.36(t,J=7.5Hz、1H)、7.25-7.13(m,3H)、7.12-7.05(m,1H)、7.01(t,J=6.7Hz、1H)、6.79(dd,J=8.6、4.8Hz、1H)、4.90-4.76(m,1H)、3.97-3.83(m,1H)、3.12-2.95(m,1H)、2.84-2.74(m,1H)、2.41-2.14(m,1H)、2.07-1.98(m,1H)、1.95(t,J=7.9Hz、1H)、1.77(m,2H)、1.47(dt,J=14.8、6.6Hz、3H)、1.20-1.13(m,3H)、0.74(m,3H).19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -58.56(s,1F)、-58.50(s,1.13F).
実施例402:
1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.84分、C2728SについてのMS[M+H] m/z=561.2、実測値m/z=561.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 10.17(s,1H)、8.09(m,1H)、7.80(d,J=8.6Hz、1H)、7.54-7.39(m,1H)、7.37-7.31(m,1H)、7.18(m,1H)、7.13-7.02(m,2H)、6.97(t,J=7.9Hz、2H)、6.79(dd,J=8.7、3.2Hz、1H)、4.78(m,1H)、3.90(m,1H)、3.11-2.94(m,1H)、2.79(d,J=13.5Hz、1H)、2.00(d,J=14.7Hz、1H)、1.89-1.65(m,1H)、1.56-1.46(m,1H)、1.42-1.35(m,1H)、1.17(d,J=2.2Hz、3H)、1.03(m,1H)、0.81-0.56(m,2H)、0.49-0.31(m,2H).19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -58.41(s,1F)、-58.70(s,1.24F).
実施例403:
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.67分、C2728SについてのMS[M+H] m/z=577.2、実測値m/z=577.1。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 11.42(s,1H)、8.23(dd,J=9.0、1.2Hz、1H)、7.62-7.47(m,2H)、7.42-7.30(m,3H)、7.23-7.10(m,1H)、7.07-6.90(m,2H)、6.71-6.68(m,1H)、4.13-4.00(m,1H)、3.73-3.62(m,1H)、2.39-2.23(m,1H)、2.08-2.02(m,1H)、1.71-1.41(m,4H)、1.30-1.22(m,1H)、1.03-0.99(m,3H)、0.93-0.84(m,3H).
実施例404:
rac-(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-プロピル-2-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸 LCMS条件7:1.85分、C2932SについてのMS[M+H] m/z=589.2、実測値m/z=589.1。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.30(s,1H)、11.53(s,1H)、8.21(d,J=8.9Hz、1H)、7.69(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.58(d,J=8.8Hz、1H)、7.33-7.29(m,1H)、7.26-7.17(m,2H)、7.14(d,J=7.3Hz、1H)、7.05(d,J=7.6Hz、1H)、6.78(d,J=8.7Hz、1H)、4.53-4.35(m,1H)、3.62-3.58(m,1H)、2.84(d,J=13.7Hz、1H)、2.71-2.59(m,1H)、2.39-2.33(m,2H)、2.14-2.01(m,1H)、1.78-1.73(m,3H)、1.59(s,1H)、1.44-1.26(m,3H)、1.24-1.13(m,2H)、1.05-1.01(m,1H)、0.88-0.80(m,3H).
実施例405:
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 条件7:1.491min;C2629SについてのMS[M+H] m/z=493.59、実測値m/z=493.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.44(s,1H)、11.05(s,1H)、7.79-7.73(m,1H)、7.69-7.63(m,1H)、7.37-7.25(m,2H)、7.19(t,J=6.9Hz、1H)、7.16-7.07(m,3H)、7.05(d,J=8.7Hz、1H)、6.98(d,J=7.7Hz、1H)、3.85(d,J=13.1Hz、1H)、3.74-3.63(m,1H)、3.17(d,J=13.1Hz、1H)、3.13-3.02(m,1H)、2.02-1.89(m,3H)、1.55-1.34(m,2H)、1.01(s,3H)、0.74-0.66(m,2H)、0.58-0.50(m,2H).
実施例406:
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-メチルピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.514min;C2731SについてのMS[M+H] m/z=507.62、実測値m/z=507.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 7.68-7.60(m,2H)、7.52-7.38(m,1H)、7.30(t,J=7.3Hz、1H)、7.19(t,J=7.0Hz、1H)、7.07(d,J=7.2Hz、1H)、7.06-6.97(m,2H)、6.92(d,J=7.7Hz、1H)、3.85(d,J=13.1Hz、1H)、3.72-3.63(m,1H)、3.15(d,J=13.1Hz、1H)、3.07(d,J=6.1Hz、1H)、1.99(d,J=4.6Hz、1H)、1.95(s,3H)、1.44(dd,J=31.5、11.8Hz、4H)、1.02(s,3H)、0.73-0.43(m,4H).
実施例407:
(R)-1-(6-(N-(5-シクロプロピル-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.576min;C2933SについてのMS[M+H] m/z=533.65、実測値m/z=533.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 7.64(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.52-7.34(m,1H)、7.33-7.24(m,2H)、7.19(t,J=7.4Hz、1H)、7.12-6.98(m,3H)、6.92(d,J=7.9Hz、1H)、3.86(d,J=12.9Hz、1H)、3.70-3.59(m,1H)、3.13(d,J=12.9Hz、1H)、3.08-2.96(m,1H)、2.03-1.92(m,1H)、1.53-1.33(m,5H)、1.02(s,3H)、0.81-0.44(m,8H).
実施例408:
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-メトキシピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.516min;C2731SについてのMS[M+H] m/z=523.62、実測値m/z=523.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.35(s,1H)、10.57(s,1H)、7.64(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.52(d,J=9.0Hz、1H)、7.37(d,J=8.9Hz、1H)、7.24(td,J=7.6、1.4Hz、1H)、7.13(td,J=7.4、1.2Hz、1H)、7.08-7.02(m,2H)、6.98(dd,J=7.6、1.3Hz、1H)、6.88(d,J=7.7Hz、1H)、3.89-3.81(m,1H)、3.71-3.63(m,4H)、3.14(d,J=13.1Hz、1H)、3.08-3.00(m,1H)、2.02-1.92(m,1H)、1.54-1.34(m,4H)、1.03(s,3H)、0.63-0.54(m,2H)、0.50-0.41(m,2H).
実施例409:
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(5-メチル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.456min;C2529SについてのMS[M+H] m/z=481.58、実測値m/z=481.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 7.67-7.59(m,2H)、7.40(s,1H)、7.33-7.19(m,3H)、7.09-6.98(m,3H)、3.85(d,J=13.1Hz、1H)、3.72-3.62(m,1H)、3.15(d,J=13.1Hz、1H)、3.11-3.01(m,1H)、2.02-1.95(m,1H)、1.90(s,6H)、1.55-1.34(m,3H)、1.02(s,3H).
実施例410:
(R)-1-(6-(N-(5-メトキシ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.471min;C2529SについてのMS[M+H] m/z=497.58、実測値m/z=497.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.35(s,1H)、10.56(s,1H)、7.68-7.62(m,1H)、7.53(d,J=9.0Hz、1H)、7.36(d,J=8.9Hz、1H)、7.28-7.15(m,3H)、7.08-7.01(m,3H)、3.87(d,J=13.2Hz、1H)、3.73-3.65(m,4H)、3.14(d,J=13.1Hz、1H)、3.08-3.00(m,1H)、2.04-1.90(m,4H)、1.55-1.35(m,3H)、1.04(s,3H).
実施例411:
(R)-1-(6-(N-(5-シクロプロピル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.526min;C2731SについてのMS[M+H] m/z=507.62、実測値m/z=507.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.41(s,1H)、10.91(s,1H)、7.66-7.60(m,1H)、7.44-7.33(m,1H)、7.33-7.19(m,4H)、7.15-7.08(m,1H)、7.08-6.99(m,2H)、3.86(d,J=13.1Hz、1H)、3.71-3.60(m,1H)、3.14(d,J=13.1Hz、1H)、3.08-2.98(m,1H)、2.05-1.89(m,4H)、1.54-1.32(m,4H)、1.02(s,3H)、0.78-0.69(m,2H)、0.61-0.53(m,2H).
実施例412:
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.447min;C2427SについてのMS[M+H] m/z=466.55、実測値m/z=467.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.41(s,1H)、11.10(s,1H)、7.78-7.72(m,1H)、7.66(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.35-7.15(m,5H)、7.11(dd,J=7.2、3.2Hz、1H)、7.08-6.99(m,2H)、3.85(d,J=13.1Hz、1H)、3.72-3.63(m,1H)、3.16(d,J=13.1Hz、1H)、3.11-3.01(m,1H)、2.18-2.10(m,3H)、2.02-1.91(m,1H)、1.53-1.33(m,3H)、1.00(s,3H).
実施例413:
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.77分、C2728SについてのMS[M+H] m/z=561.2、実測値m/z=561.1。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.33(s,1H)、11.53(s,1H)、8.18(d,J=8.9Hz、1H)、7.66(t,J=8.1Hz、1H)、7.62(d,J=6.3Hz、1H)、7.32(t,J=7.7Hz、1H)、7.18(t,J=7.5Hz、1H)、7.12-7.07(m,2H)、7.03(s,1H)、6.93(d,J=7.9Hz、1H)、3.88(d,J=13.3Hz、1H)、3.75-3.56(m,1H)、3.17-3.06(m,1H)、3.06-2.91(m,1H)、1.99(d,J=6.7Hz、1H)、1.55-1.33(m,3H)、1.29(d,J=7.2Hz、1H)、1.01(d,J=5.7Hz、3H)、0.75-0.50(m,3H)、0.38(d,J=17.7Hz、1H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -56.78(s,1F).
実施例414:
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.73分、C2525ClFSについてのMS[M+H] m/z=585.1、実測値m/z=585.1。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.33(s,1H)、11.62(s,1H)、8.20(dd,J=1.7、8.9Hz、1H)、7.73-7.62(m,2H)、7.42(dd,J=1.8、8.9Hz、1H)、7.11(dd,J=2.0、7.3Hz、2H)、7.05(dd,J=3.0、8.9Hz、2H)、6.85(dd,J=2.6、6.4Hz、1H)、3.88(d,J=13.0Hz、1H)、3.64(d,J=12.9Hz、1H)、3.11(dd,J=9.1、13.1Hz、1H)、3.07-2.94(m,1H)、1.99(s,2H)、1.56-1.33(m,3H)、1.27(d,J=8.5Hz、1H)、1.01(d,J=5.1Hz、3H).19F NMR(376MHz、DMSO-d)δ -57.48(s,1F).
実施例415:
(3R)-3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.759min;C2526SについてのMS[M+H] m/z=535.16、実測値m/z=535.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.33(s,1H)、11.53(s,1H)、8.17(d,J=8.9Hz、1H)、7.64(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.60-7.44(m,1H)、7.35-7.27(m,1H)、7.27-7.16(m,2H)、7.11-6.99(m,3H)、3.87(d,J=13.2Hz、1H)、3.71-3.59(m,1H)、3.18-3.08(m,1H)、3.08-2.90(m,1H)、1.99(d,J=11.0Hz、1H)、1.80(d,J=10.1Hz、3H)、1.52-1.32(m,3H)、1.04-0.97(m,3H).
実施例416:
(3R)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.769min;C2525SについてのMS[M+H] m/z=553.15、実測値m/z=553.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.32(s,1H)、11.59(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.64(dd,J=8.8、7.2Hz、1H)、7.59-7.49(m,1H)、7.31-7.22(m,1H)、7.20-7.13(m,1H)、7.11-7.02(m,2H)、7.00-6.89(m,1H)、3.87(d,J=13.1Hz、1H)、3.73-3.58(m,1H)、3.18-3.09(m,1H)、3.09-2.96(m,1H)、2.05-1.92(m,1H)、1.75(d,J=9.7Hz、3H)、1.51-1.31(m,3H)、1.00(d,J=5.1Hz、3H).
実施例417:
(3R)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.770min;C2525SについてのMS[M+H] m/z=553.15、実測値m/z=553.20。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.29(s,1H)、11.59(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.60-7.46(m,1H)、7.32-7.17(m,2H)、7.13-7.01(m,2H)、6.99-6.83(m,1H)、3.86(d,J=13.1Hz、1H)、3.72-3.57(m,1H)、3.19-3.08(m,1H)、3.08-2.94(m,1H)、2.05-1.90(m,1H)、1.74-1.61(m,3H)、1.52-1.32(m,3H)、1.00(d,J=8.0Hz、3H).
実施例418:
(1S,3S)-3-((6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸 LCMS条件7:1.76分、C2730SについてのMS[M+H] m/z=563.2、実測値m/z=563.1。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.98(d,J=9.0Hz、1H)、7.63(s,1H)、7.58-7.48(m,1H)、7.43(dt,J=7.2、12.2Hz、2H)、7.33-7.29(m,1H)、7.25-7.17(m,1H)、7.08(dd,J=7.8、11.5Hz、1H)、6.61-6.48(m,1H)、4.56(s,1H)、3.85-3.67(m,1H)、2.77-2.17(m,3H)、1.89(s,2H)、1.78(s,3H)、1.41(s,3H)、1.17-1.06(m,6H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.34(s,1F).
実施例419:
5-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.531min;C2524SについてのMS[M+H] m/z=533.54、実測値m/z=533.10。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.27(s,1H)、11.54(s,1H)、8.23-8.14(m,1H)、7.70-7.53(m,2H)、7.32(t,J=7.5Hz、1H)、7.27-7.17(m,2H)、7.12-7.03(m,2H)、6.69-6.62(m,1H)、3.42-3.34(m,2H)、2.06-1.97(m,1H)、1.90-1.70(m,5H)、1.30-1.04(m,4H).
実施例420:
5-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.571min;C2726SについてのMS[M+H] m/z=559.57、実測値m/z=559.20。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.81(s,1H)、8.06-7.91(m,1H)、7.85-7.29(m,3H)、7.26-6.91(m,4H)、6.51-6.11(m,1H)、3.76-3.56(m,1H)、3.54-3.09(m,3H)、2.23-1.53(m,3H)、1.53-1.14(m,3H)、0.94-0.50(m,4H).
実施例421:
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.70分、C2423ClFSについてのMS[M+H] m/z=555.1、実測値m/z=555.0。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.80(br.s,1H)、8.10(m,1H)、7.87(dd,J=3.9、8.7Hz、1H)、7.58-7.30(m,4H)、7.26-7.04(m,1H)、6.86(dd,J=7.9、46.2Hz、2H)、4.89(m,1H)、3.93(m,1H)、3.03(m,1H)、2.77(t,J=12.8Hz、1H)、2.06(d,J=4.0Hz、1H)、2.02-1.88(m,1H)、1.44-1.34(m,2H)、1.18(d,J=3.4Hz、4H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.26(s,1F)、-59.07(s,1.9F).
実施例422:
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C2732ClNSについてのMS[M+H] m/z=559.2、実測値m/z=559.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.80(d,J=8.7Hz、1H)、7.64(d,J=8.7Hz、1H)、7.45(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.38(ddd,J=1.9、7.4、8.4Hz、1H)、6.96(m,4H)、6.76(d,J=8.7Hz、1H)、5.05(m,1H)、3.93(m,1H)、3.71-3.59(m,2H)、3.07(m,1H)、2.74(m,1H)、2.05(m,1H)、1.83(m,2H)、1.54-1.44(m,2H)、1.43-1.32(m,2H)、1.21(m,1H)、0.83-0.68(m,6H).
実施例423:
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C2730SについてのMS[M+H] m/z=563.2、実測値m/z=563.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.2(br.s,1H)、8.10(m,1H)、7.99-7.76(m,1H)、7.59-7.42(m,1H)、7.36(t,J=7.6Hz、1H)、7.24-7.12(m,2H)、7.08(m,1H)、7.03-6.92(m,1H)、6.83-6.69(m,1H)、4.97-4.84(m,1H)、4.00-3.80(m,1H)、3.04(m,1H)、2.86-2.71(m,1H)、2.27(m,1H)、2.09-1.86(m,3H)、1.80(m,2H)、1.46-1.31(m,3H)、1.18(d,J=5.8Hz、3H)、0.74(m,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.55(s,1F)、-58.60(s,1F).
実施例424:
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.70分、C2525ClFSについてのMS[M+H] m/z=585.1、実測値m/z=585.0。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.8(br.s,1H)、8.09(m,1H)、7.87(dd,J=5.0、8.7Hz、1H)、7.58-7.37(m,1H)、7.33(d,J=8.9Hz、1H)、7.24(d,J=8.9Hz、1H)、7.14-6.86(m,2H)、6.81(dd,J=4.6、8.7Hz、1H)、6.76(d,J=2.7Hz、1H)、4.89(m,1H)、3.94(m,1H)、3.79(d,J=10.2Hz、3H)、3.15-2.92(m,1H)、2.78(t,J=12.7Hz、1H)、2.13-1.89(m,2H)、1.48-1.33(m,2H)、1.20(d,J=2.8Hz、3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.07(s,1F)、-59.20(s,2F).
実施例425:
(S)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C2730SについてのMS[M+H] m/z=563.2、実測値m/z=563.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.08(m,1H)、7.88-7.76(m,1H)、7.55-7.38(m,1H)、7.39-7.31(m,1H)、7.17(m,2H)、7.11-6.92(m,2H)、6.75(m,1H)、4.82(m,1H)、3.97-3.78(m,1H)、3.13-2.89(m,1H)、2.82-2.63(m,1H)、2.42-2.10(m,1H)、2.01-1.86(m,2H)、1.81-1.61(m,1H)、1.54-1.41(m,2H)、1.38-1.29(m,2H)、1.15(d,J=5.2Hz、3H)、0.72(m,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.52(s,1F)、-58.58(s,1.1F).
実施例426:
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.69分、C2525ClFSについてのMS[M+H] m/z=585.1、実測値m/z=585.0。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.96(d,J=9.0Hz、1H)、7.67(d,J=8.9Hz、1H)、7.61(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.37(dd,J=2.6、8.8Hz、1H)、7.32(d,J=7.2Hz、1H)、7.09(d,J=2.6Hz、1H)、6.89(d,J=8.9Hz、1H)、6.79(d,J=8.7Hz、1H)、4.13-3.79(m,2H)、3.72(s,3H)、2.89(q,J=11.1、11.5Hz、2H)、2.03(s,2H)、1.41-1.31(m,3H)、1.23(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.32(s,1F).
実施例427:
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-イソプロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C2729ClFSについてのMS[M+H] m/z=613.1、実測値m/z=613.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.97(d,J=9.0Hz、1H)、7.71(d,J=8.9Hz、1H)、7.61(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.35(dd,J=2.6、8.9Hz、1H)、7.32(d,J=7.2Hz、1H)、7.08(d,J=2.6Hz、1H)、6.84(dd,J=8.8、28.0Hz、2H)、4.47(dp、J=6.0、12.1Hz、1H)、4.09-3.85(m,1H)、3.81-3.55(m,1H)、3.03-2.79(m,2H)、2.06(d,J=11.2Hz、2H)、1.41-1.33(m,3H)、1.24(s,3H)、1.20(br.s,6H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.96(s,1F).
実施例428:
(3S)-3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.868min;C2526SについてのMS[M+H] m/z=535.16、実測値m/z=535.20。H NMR of S-isomer:H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.31(s,1H)、11.53(s,1H)、8.17(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(dd,J=8.8、7.3Hz、1H)、7.59-7.46(m,1H)、7.36-7.27(m,1H)、7.27-7.15(m,2H)、7.12-7.00(m,3H)、3.87(d,J=13.1Hz、1H)、3.72-3.54(m,1H)、3.19-3.07(m,1H)、3.07-2.91(m,1H)、2.07-1.91(m,1H)、1.80(d,J=10.1Hz、3H)、1.54-1.32(m,3H)、1.06-0.93(m,3H).
実施例429:
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.74分、C2728SについてのMS[M+H] m/z=563.2、実測値m/z=561.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 8.07(dd,J=8.8、14.9Hz、1H)、7.79(dd,J=4.3、8.7Hz、1H)、7.44(m,1H)、7.35-7.27(m,1H)、7.23-7.11(m,1H)、7.07(t,J=7.6Hz、1H)、7.03-6.90(m,2H)、6.82-6.69(m,1H)、4.70(t,J=14.3Hz、1H)、3.99-3.80(m,1H)、3.11-2.84(m,1H)、2.77(dd,J=2.1、13.5Hz、1H)、1.99(t,J=13.5Hz、1H)、1.84-1.56(m,1H)、1.54-1.28(m,3H)、1.14(d,J=2.1Hz、3H)、1.01(ddd,J=5.8、8.0、14.0Hz、1H)、0.77-0.52(m,2H)、0.47-0.26(m,2H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.39(s,1F)、-58.68(s,1.2F).
実施例430:
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.69分、C2628ClNSについてのMS[M+H] m/z=527.1、実測値m/z=527.1。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.71(d,J=8.9Hz、1H)、7.58-7.51(m,2H)、7.31-7.27(m,1H)、7.15(td,J=1.0、7.5Hz、1H)、7.07(dd,J=1.4、7.6Hz、1H)、6.95(d,J=7.8Hz、1H)、6.71(d,J=8.7Hz、1H)、3.93(d,J=13.5Hz、2H)、2.98-2.71(m,2H)、1.99(d,J=13.5Hz、2H)、1.52(tt,J=5.3、8.5Hz、1H)、1.36-1.28(m,2H)、1.17(s,3H)、0.66-0.57(m,2H)、0.53-0.45(m,2H).
実施例431:
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.73分、C2730SについてのMS[M+H] m/z=527.1、実測値m/z=527.1。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.3(br.s,1H)、7.82(d,J=8.7Hz、1H)、7.64(d,J=8.8Hz、1H)、7.38(s,1H)、7.31(td,J=1.3、7.7Hz、1H)、7.19(s,1H)、7.01(s,2H)、6.92(s,1H)、6.74(d,J=8.5Hz、1H)、4.87(d,J=13.5Hz、1H)、3.90(d,J=13.7Hz、1H)、3.03(td,J=2.5、13.4Hz、1H)、2.74(d,J=13.6Hz、1H)、2.02-1.89(m,1H)、1.79(m,1H)、1.45(ddt,J=2.7、4.8、10.6Hz、1H)、1.35(m,2H)、1.15(s,3H)、0.79-0.47(m,2H)、0.33(br.s,3H).
実施例432:
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.72分、C2525ClFSについてのMS[M+H] m/z=585.1、実測値m/z=585.0。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.05(br.s,1H)、7.99(d,J=8.9Hz、1H)、7.82(d,J=8.8Hz、1H)、7.51(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.34(dd,J=2.6、8.8Hz、1H)、7.15-7.07(m,1H)、7.04(s,1H)、6.83(dd,J=5.2、8.7Hz、2H)、4.54(d,J=12.2Hz、1H)、3.96-3.78(m,1H)、3.67(br.s,3H)、3.05-2.86(m,1H)、2.81(d,J=13.4Hz、1H)、2.09(d,J=13.6Hz、1H)、1.65(s,1H)、1.56-1.43(m,1H)、1.45-1.32(m,1H)、1.14(s,4H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.55(s,1F)、-59.44(br.s,1F).
実施例433:
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-イソプロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C2729ClFSについてのMS[M+H] m/z=563.2、実測値m/z=613.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.05(br.s,1H)、8.02(d,J=8.8Hz、1H)、7.81(d,J=8.8Hz、1H)、7.51(dd,J=7.3、8.6Hz、1H)、7.32(dd,J=2.6、8.9Hz、1H)、7.08(d,J=7.1Hz、1H)、7.05-6.92(m,1H)、6.83(dd,J=3.4、8.8Hz、2H)、4.63(d,J=12.8Hz、1H)、4.41(s,1H)、3.89(d,J=13.0Hz、1H)、3.05-2.93(m,1H)、2.84(d,J=13.4Hz、1H)、2.11(d,J=13.6Hz、1H)、1.73(s,1H)、1.55(dt,J=3.6、13.6Hz、1H)、1.47-1.35(m,1H)、1.34-1.29(m,1H)、1.18(s,4H)、1.12(d,J=6.0Hz、5H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.11(br.s,1F).
実施例434:
rac-(1SR,5RS,6RS,7SR)-2-(6-(N-(3-クロロ-2’-イソプロピル-[2,3’-ビピリジン]-6-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-プロピル-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸 LCMS条件7:1.50分、C2935ClNSについてのMS[M+H] m/z=584.2、実測値m/z=584.1。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.29(s,1H)、11.21(s,1H)、8.60(dd,J=4.8、1.7Hz、1H)、8.00(dd,J=8.8、1.3Hz、1H)、7.71-7.66(m,1H)、7.54(d,J=7.7Hz、1H)、7.48(d,J=8.8Hz、1H)、7.33(dd,J=7.9、4.8Hz、1H)、7.18-7.04(m,1H)、6.77(d,J=8.7Hz、1H)、4.43(s,1H)、3.67(s,1H)、2.93-2.87(m,1H)、2.70-2.54(m,3H)、2.39-2.35(m,2H)、2.21-2.07(m,1H)、1.81-1.57(m,2H)、1.49-1.14(m,5H)、1.12-0.77(m,8H).
実施例435:
(3S)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.770min;C2525SについてのMS[M+H] m/z=553.15、実測値m/z=553.15。H NMR of S-isomer:H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.31(s,1H)、11.59(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.55(d,J=8.8Hz、1H)、7.31-7.22(m,1H)、7.17(td,J=8.6、2.8Hz、1H)、7.11-7.02(m,2H)、6.99-6.89(m,1H)、3.87(d,J=13.1Hz、1H)、3.74-3.56(m,1H)、3.12(d,J=13.1Hz、1H)、3.08-2.95(m,1H)、2.05-1.88(m,1H)、1.75(d,J=9.7Hz、3H)、1.54-1.32(m,3H)、1.00(d,J=5.2Hz、3H).
実施例436:
(3S)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.805min;C2525SについてのMS[M+H] m/z=553.15、実測値m/z=553.15。H NMR of S-isomer:H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.32(s,1H)、11.59(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.59-7.49(m,1H)、7.31-7.17(m,2H)、7.12-7.01(m,2H)、6.97-6.88(m,1H)、3.86(d,J=13.1Hz、1H)、3.70-3.55(m,1H)、3.13(dd,J=13.1、8.8Hz、1H)、3.08-2.95(m,1H)、2.04-1.89(m,1H)、1.67(d,J=16.0Hz、3H)、1.53-1.31(m,3H)、1.00(d,J=8.0Hz、3H).
実施例437:
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C2628ClNSについてのMS[M+H] m/z=527.1、実測値m/z=527.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.75-8.87(br.s,1H)、7.86(d,J=8.7Hz、1H)、7.66(d,J=8.7Hz、1H)、7.37(s,1H)、7.33(td,J=1.3、7.6Hz、1H)、7.23(d,J=7.5Hz、1H)、7.14-6.98(m,2H)、6.93(m,1H)、6.75(d,J=7.5Hz、1H)、5.01(m,1H)、3.93(d,J=13.8Hz、1H)、3.18-2.98(m,1H)、2.75(d,J=13.6Hz、1H)、2.00(m,1H)、1.86(dtt,J=4.4、8.6、17.0Hz、1H)、1.47(ddt,J=2.4、4.9、10.5Hz、1H)、1.43-1.32(m,2H)、1.18(s,4H)、0.75(s,1H)、0.59(s,1H)、0.33(s,1H)、0.28(s,1H).
実施例438:
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.61分、C2726SについてのMS[M+H] m/z=575.2、実測値m/z=575.1。H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 8.08(dd,J=8.9、2.9Hz、1H)、7.57-7.53(m,1H)、7.47(ddd,J=8.4、7.2、2.5Hz、1H)、7.33-7.28(m,1H)、7.20-7.12(m,2H)、7.05(dd,J=14.4、7.5Hz、1H)、6.97(dd,J=7.9、4.2Hz、1H)、6.63(dd,J=8.3、1.5Hz、1H)、4.23(dd,J=42.4、4.0Hz、1H)、4.04-3.87(m,1H)、2.29-2.22(m,1H)、1.89-1.49(m,5H)、1.44-1.31(m,1H)、0.69-0.51(m,3H)、0.46-0.37(m,1H).
実施例439:
5-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.538min;C2625SについてのMS[M+H] m/z=565.55、実測値m/z=565.20。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.93(s,2H)、7.91(d,J=8.9Hz、1H)、7.60(dd,J=8.9、0.9Hz、1H)、7.51(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.22(d,J=7.2Hz、1H)、7.14-7.08(m,1H)、6.95(td,J=8.5、2.7Hz、1H)、6.76(dd,J=8.8、2.8Hz、1H)、6.69(d,J=8.7Hz、1H)、3.49-3.16(m,4H)、1.74-1.59(m,2H)、1.59-1.44(m,4H)、1.27-1.13(m,2H)、0.95-0.85(m,2H).
実施例440:
5-(6-(N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.540min;C2625SについてのMS[M+H] m/z=565.55、実測値m/z=565.20。H NMR(400MHz、メタノール-d)δ 7.98(d,J=8.8Hz、1H)、7.51(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.44(dd,J=8.9、4.5Hz、1H)、7.08(t,J=7.9Hz、2H)、7.00(ddd,J=9.7、8.2、1.2Hz、1H)、6.83(dd,J=14.4、8.1Hz、2H)、3.60-3.23(m,4H)、1.71(tt,J=7.7、3.7Hz、5H)、1.56-1.33(m,3H)、0.77(dtd,J=25.5、9.3、8.0、4.8Hz、2H).
実施例441:
5-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸 LCMS条件7:1.521min;C2626SについてのMS[M+H]m/z=547.56、実測値m/z=547.20。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.47(s,2H)、7.99(d,J=9.0Hz、1H)、7.67(d,J=8.9Hz、1H)、7.62-7.56(m,1H)、7.36-7.29(m,2H)、7.23(dqdd、J=7.5、6.7、1.4、0.7Hz、2H)、7.13-7.08(m,1H)、6.77(dd,J=8.7、0.6Hz、1H)、3.58-3.24(m,4H)、2.02(s,3H)、1.79-1.65(m,2H)、1.65-1.53(m,2H)、1.37-1.23(m,1H)、0.97(d,J=6.9Hz、2H).
実施例442:
rac-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸 LCMS条件7:1.78分、C2830SについてのMS[M+H] m/z=575.2、実測値m/z=575.1。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.23(s,1H)、11.47(s,1H)、8.20(d,J=8.9Hz、1H)、7.71-7.67(m,1H)、7.60(s,1H)、7.45-7.28(m,2H)、7.26-7.09(m,2H)、7.01-6.97(m,1H)、6.71(d,J=8.7Hz、1H)、4.17-4.00(m,1H)、3.38-3.35(m,1H)、3.06-2.89(m,1H)、2.86-2.75(m,2H)、2.42-2.23(m,2H)、1.98-1.87(m,1H)、1.74(d,J=9.7Hz、2H)、1.62-1.40(m,2H)、1.04-1.00(m,3H)、0.93-0.87(m,3H).
実施例443:
rac-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸 LCMS条件7:1.70分、C2626SについてのMS[M+H] m/z=547.2、実測値m/z=546.9。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.22(s,1H)、11.54(s,1H)、8.20(d,J=8.9Hz、1H)、7.70(dd,J=8.6、7.3Hz、1H)、7.53(s,1H)、7.33-7.29(m,1H)、7.25-7.18(m,2H)、7.16(d,J=7.2Hz、1H)、7.05(d,J=7.7Hz、1H)、6.71(d,J=8.6Hz、1H)、4.18-4.01(m,2H)、3.40(s,1H)、3.01(s,1H)、2.89-2.73(m,2H)、2.37(s,1H)、1.95-1.92(m,1H)、1.79-1.75(m,4H)、1.60-1.42(m,2H).
実施例444:
1-(6-(N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.62分、C2526SについてのMS[M+H] m/z=551.15、実測値m/z=551.2、H NMR(600MHz、DMSO-d)δ 12.32(s,1H)、11.52(s,1H)、8.14(s,1H)、7.63(dd,J=8.7、7.3Hz、1H)、7.59-7.49(m,2H)、7.43(td,J=7.6、1.3Hz、1H)、7.27(td,J=7.5、1.3Hz、1H)、7.14-7.00(m,3H)、4.96(s,1H)、4.25-3.96(m,2H)、3.88(d,J=13.2Hz、1H)、3.60(d,J=33.2Hz、1H)、3.21-2.92(m,2H)、1.95-1.84(m,1H)、1.57-1.32(m,2H)、1.32-1.20(m,1H)、1.01(s,3H).
実施例445:
1-(6-(N-(6-(2-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.63分、C2628SについてのMS[M+H] m/z=565.17、実測値m/z=565.2。H NMR(400MHz、DMSO-d)δ 12.32(s,1H)、11.55(s,1H)、8.17(dd,J=8.5、6.0Hz、1H)、7.77-7.53(m,2H)、7.41-7.28(m,2H)、7.23(ddd,J=7.6、6.6、2.1Hz、1H)、7.15-6.94(m,3H)、4.52(s,1H)、3.97-3.83(m,1H)、3.75-3.58(m,1H)、3.48-3.35(m,3H)、3.23-2.90(m,2H)、2.43(t,J=7.4Hz、1H)、2.29(dd,J=14.2、7.2Hz、1H)、1.61-1.32(m,3H)、1.02(d,J=5.3Hz、3H).
実施例446:
7-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.74分、C2728SについてのMS[M+H]m/z=561.2、実測値m/z=561.2。H NMR(500MHz、DMSO-d)δ 12.03(s,1H)、11.49(s,1H)、8.19(d,J=8.9Hz、1H)、7.66(dd,J=8.7、7.2Hz、1H)、7.48(d,J=8.9Hz、1H)、7.31(td,J=7.5、1.4Hz、1H)、7.21(m,2H)、7.05(m,3H)、3.33(m,4H)、3.01(m,1H)、1.96(m,2H)、1.88(m,2H)、1.75(s,3H)、1.38(s,2H)、1.27(s,2H).19F NMR(471MHz、DMSO-d)δ -57.04(s,1F).
実施例447:
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.69分、C2426ClNSについてのMS[M+H] m/z=501.1、実測値m/z=500.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 7.82(d,J=8.8Hz、1H)、7.64(d,J=8.8Hz、1H)、7.43(dd,J=7.3、8.6Hz、1H)、7.30(td,J=1.4、7.6Hz、1H)、7.19(dd,J=4.2、7.2Hz、2H)、7.02(s,1H)、6.91(d,J=7.2Hz、1H)、6.75(d,J=8.7Hz、1H)、4.97(d,J=13.6Hz、1H)、3.92(d,J=13.8Hz、1H)、3.05(td,J=3.0、13.5Hz、1H)、2.73(d,J=13.6Hz、1H)、1.97(d,J=13.5Hz、1H)、1.84(m,4H)、1.46(ddt,J=2.6、4.9、10.6Hz、2H)、1.36(td,J=4.9、12.6、13.1Hz、1H)、1.16(s,3H).
実施例448:
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.73分、C2528ClNSについてのMS[M+H] m/z=515.1、実測値m/z=514.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 9.50(br.s,1H)、7.85(d,J=8.7Hz、1H)、7.64(d,J=8.7Hz、1H)、7.38(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.18(t,J=7.6Hz、1H)、7.05(d,J=7.6Hz、1H)、6.98(d,J=7.6Hz、1H)、6.87-6.80(m,1H)、6.73(d,J=8.7Hz、1H)、5.02(d,J=13.7Hz、1H)、3.93(d,J=15.9Hz、1H)、3.07(td,J=2.9、13.5Hz、1H)、2.71(d,J=13.6Hz、1H)、1.94(s,3H)、1.91(d,J=1.8Hz、1H)、1.82(dtt,J=4.5、8.8、17.3Hz、1H)、1.49(s,3H)、1.43(ddd,J=2.4、5.0、13.4Hz、1H)、1.36(td,J=5.0、12.6、13.1Hz、1H)、1.32-1.27(m,1H)、1.16(s,3H).
実施例449:
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C2730SについてのMS[M+H] m/z=563.2、実測値m/z=563.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(500MHz、クロロホルム-d)δ 11.22-8.54(br.s,1H)、8.08(m,1H)、7.86(d,J=8.8Hz、1H)、7.62-7.45(m,1H)、7.33(d,J=8.8Hz、1H)、7.22-6.99(m,2H)、6.97-6.88(m,1H)、6.87-6.72(m,2H)、4.42(m,1H)、3.79(m,3H)、3.65(d,J=11.3Hz、1H)、3.59-3.36(m,2H)、2.63-2.50(m,1H)、1.98-1.91(m,1H)、1.90-1.78(m,2H)、1.48(d,J=13.6Hz、1H).19F NMR(471MHz、クロロホルム-d)δ -59.04(s,1F)、-59.15(s,1.2F).
実施例450:
(R)-1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C2525ClFSについてのMS[M+H] m/z=569.1、実測値m/z=568.8。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.11(br.s,1H)、8.13-8.00(m,1H)、7.82(d,J=8.8Hz、1H)、7.54-7.37(m,1H)、7.28(dd,J=2.2、8.2Hz、1H)、7.16(m,1H)、7.09(s,1H)、7.03(t,J=8.5Hz、1H)、6.95(d,J=7.4Hz、1H)、6.80(t,J=7.8Hz、1H)、4.75(m,1H)、3.90(d,J=13.1Hz、1H)、3.00(m,1H)、2.78(d,J=13.5Hz、1H)、2.10-1.99(m,1H)、1.96(s,1H)、1.82-1.66(m,2H)、1.61(s,2H)、1.55-1.45(m,1H)、1.38(t,J=12.7Hz、1H)、1.16(d,J=4.1Hz、3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.96(s,1F)、-59.12(s,1.1F).
実施例451:
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸 LCMS条件7:1.78分、C2525ClFSについてのMS[M+H] m/z=569.1、実測値m/z=568.9。回転異性体/アトロプ異性体が、H NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.47(br.s,1H)、7.98(d,J=8.9Hz、1H)、7.65(d,J=8.8Hz、1H)、7.58(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.32-7.25(m,3H)、7.17(d,J=8.3Hz、1H)、7.06(d,J=1.9Hz、1H)、6.76(d,J=8.7Hz、1H)、4.12(m,1H)、3.86(d,J=12.0Hz、1H)、2.85(q,J=10.8Hz、2H)、2.01(m,5H)、1.37-1.28(m,2H)、1.20(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.84(s,1F).
実施例452:
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-エチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C2528ClNSについてのMS[M+H] m/z=515.1、実測値m/z=514.9。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.10(br.s,1H)、7.81(d,J=8.8Hz、1H)、7.64(d,J=8.8Hz、1H)、7.43(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.30(td,J=1.4、7.6Hz、1H)、7.19(dt,J=3.3、7.1Hz、2H)、7.06(d,J=7.6Hz、1H)、6.94(d,J=7.1Hz、1H)、6.75(d,J=8.7Hz、1H)、4.87(d,J=13.6Hz、1H)、3.92(d,J=13.7Hz、1H)、3.01(td,J=2.9、13.4Hz、1H)、2.75(d,J=13.6Hz、1H)、2.06(d,J=12.7Hz、2H)、1.91(dq,J=7.3、14.6Hz、3H)、1.77(tdd,J=4.4、8.8、17.0Hz、2H)、1.49(ddt,J=2.8、4.7、10.6Hz、1H)、1.33-1.27(m,1H)、1.23-1.11(m,1H)、0.76(t,J=7.4Hz、3H).
実施例453:
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-エチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C2630ClNSについてのMS[M+H] m/z=529.2、実測値m/z=528.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.45(br.s,1H)、7.85(d,J=8.7Hz、1H)、7.64(d,J=8.7Hz、1H)、7.38(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.18(t,J=7.6Hz、1H)、7.05(d,J=7.5Hz、1H)、6.98(d,J=7.6Hz、1H)、6.84(d,J=7.1Hz、1H)、6.73(d,J=8.7Hz、1H)、4.95(d,J=13.6Hz、1H)、3.93(d,J=13.8Hz、1H)、3.05(td,J=2.9、13.4Hz、1H)、2.72(d,J=13.6Hz、1H)、2.04-1.97(m,2H)、1.95(s,3H)、1.77(qt、J=4.4、13.0Hz、1H)、1.50(s,3H)、1.49-1.42(m,1H)、1.28(m,2H)、1.13(dq,J=7.4、14.6Hz、1H)、0.77(t,J=7.4Hz、3H).
実施例454:
3-エチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.77分、C2628SについてのMS[M+H] m/z=549.2、実測値m/z=548.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.25(br.s,1H)、8.06(t,J=8.9Hz、1H)、7.78(d,J=8.8Hz、1H)、7.51-7.39(m,1H)、7.30(m,2H)、7.17(dt,J=7.3、16.3Hz、2H)、7.12-6.89(m,2H)、6.77(d,J=8.7Hz、1H)、4.73(d,J=13.5Hz、1H)、3.91(t,J=12.5Hz、1H)、2.96(m,1H)、2.77(d,J=13.5Hz、1H)、2.03(m,3H)、1.80(m,3H)、1.51(m,1H)、1.29(m,2H)、0.75(t,J=7.4Hz、3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.79(s,1F)、-59.13(s,1.2F).
実施例455:
(R)-1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.74分、C2525ClFSについてのMS[M+H] m/z=585.1、実測値m/z=584.8。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.80(br.s,1H)、8.01(d,J=8.8Hz、1H)、7.82(d,J=7.4Hz、1H)、7.50(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.34(dd,J=2.6、8.8Hz、1H)、7.06(d,J=6.6Hz、2H)、6.82(t,J=8.9Hz、2H)、4.74(d,J=10.5Hz、1H)、3.87(d,J=11.5Hz、1H)、3.66(br.s,3H)、3.04-2.88(m,1H)、2.75(d,J=13.4Hz、1H)、2.09(d,J=13.6Hz、1H)、1.52(d,J=13.4Hz、1H)、1.36(td,J=4.6、13.1Hz、1H)、1.29(m,2H)、1.16(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -59.43(br.s,1F)、-59.58(br.s,1F).
実施例456:
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C2630ClNSについてのMS[M+H] m/z=529.2、実測値m/z=528.9。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 11.29(br.s)、9.45(s,1H)、7.85(d,J=8.8Hz、1H)、7.66(d,J=8.8Hz、1H)、7.45(dd,J=7.3、8.6Hz、1H)、7.32(td,J=1.3、7.5Hz、1H)、7.25-7.16(m,2H)、7.06(d,J=7.1Hz、1H)、6.93(d,J=7.1Hz、1H)、6.77(d,J=8.7Hz、1H)、5.00(d,J=13.6Hz、1H)、3.95(d,J=13.7Hz、1H)、3.06(td,J=2.7、13.4Hz、1H)、2.75(d,J=13.6Hz、1H)、2.06(d,J=6.0Hz、1H)、1.97-1.74(m,5H)、1.50(ddt,J=2.4、4.8、10.5Hz、2H)、1.34(dd,J=5.0、13.2Hz、1H)、1.10(qd,J=2.8、9.3、10.7Hz、2H)、0.91(t,J=6.4Hz、3H).
実施例457:
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.82分、C2730SについてのMS[M+H] m/z=543.2、実測値m/z=542.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 11.53(s,1H)、9.64(s,1H)、7.87(d,J=8.7Hz、1H)、7.66(d,J=8.7Hz、1H)、7.40(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.20(t,J=7.6Hz、1H)、7.07(d,J=7.6Hz、1H)、7.00(d,J=7.6Hz、1H)、6.86(d,J=7.1Hz、1H)、6.75(d,J=8.7Hz、1H)、4.99(d,J=13.6Hz、1H)、3.95(d,J=13.7Hz、1H)、3.07(td,J=2.8、13.5Hz、1H)、2.74(d,J=13.6Hz、1H)、2.02(d,J=13.9Hz、1H)、1.97(s,4H)、1.92(dd,J=3.0、10.2Hz、1H)、1.79(dddd,J=4.4、8.7、13.0、17.4Hz、1H)、1.51(s,3H)、1.50-1.44(m,1H)、1.34(dd,J=5.0、13.5Hz、2H)、1.09(tt,J=4.6、8.8Hz、2H)、0.93-0.89(m,3H).
実施例458:
3-プロピル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.80分、C2730SについてのMS[M+H] m/z=563.2、実測値m/z=562.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 10.27(s,1H)、8.09(t,J=9.7Hz、1H)、7.81(d,J=8.7Hz、1H)、7.53-7.40(m,1H)、7.33(td,J=1.1、7.5Hz、1H)、7.20(dq,J=7.4、18.1Hz、2H)、7.13-6.92(m,2H)、6.79(d,J=8.7Hz、1H)、4.79(d,J=13.2Hz、1H)、3.93(t,J=13.5Hz、1H)、2.98(dt,J=12.3、26.4Hz、1H)、2.77(d,J=13.5Hz、1H)、2.17-1.97(m,3H)、1.81(dd,J=18.8、29.7Hz、2H)、1.53(s,1H)、1.33(d,J=6.7Hz、2H)、1.22-0.99(m,2H)、0.90(t,J=7.1Hz、2H)、0.87(t,J=7.1Hz、3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.79(s,1F)、-59.15(s,1.2F).
実施例459:
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロペンタンカルボン酸。ジアステレオマーの混合物。LCMS条件7:1.71分、C2424SについてのMS[M+H] m/z=521.2、実測値m/z=521.2。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.96(d,J=8.9Hz、1H)、7.66(d,J=8.8Hz、1H)、7.49(dd,J=7.4、8.4Hz、1H)、7.32(td,J=1.3、7.5Hz、1H)、7.27(d,J=7.3Hz、1H)、7.23(d,J=7.2Hz、1H)、7.20(d,J=7.4Hz、1H)、7.09(d,J=7.5Hz、1H)、6.54(d,J=8.5Hz、1H)、5.39(s,1H)、4.02(s,1H)、2.91-2.73(m,1H)、2.18-2.07(m,1H)、2.01(s,3H)、1.90(q,J=7.4Hz、2H)、1.76(qd,J=5.7、10.4、12.0Hz、2H)、1.59(dq,J=6.6、12.4Hz、1H)、1.30(dd,J=5.0、10.3Hz、1H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.70(s,1F).
実施例460:
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸。ジアステレオマーの混合物。LCMS条件7:1.72分、C2526SについてのMS[M+H] m/z=535.1、実測値m/z=535.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.45(br.s,1H)、7.97(d,J=8.9Hz、1H)、7.59(d,J=8.6Hz、1H)、7.52(dd,J=7.3、8.4Hz、1H)、7.39-7.32(m,1H)、7.31-7.27(m,2H)、7.23(d,J=7.6Hz、1H)、7.13(d,J=7.5Hz、1H)、6.49(d,J=8.4Hz、1H)、4.52(s,1H)、3.53(d,J=6.9Hz、1H)、2.38(td,J=3.6、11.7Hz、1H)、2.24(d,J=12.6Hz、1H)、2.05(s,3H)、1.96(d,J=12.5Hz、2H)、1.83(s,1H)、1.41-1.28(m,4H)、1.15-0.99(m,1H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.63(s,1F).
実施例461:
(1,3-シス)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸 LCMS条件7:1.72分、C2526SについてのMS[M+H] m/z=535.2、実測値m/z=535.2。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.97(d,J=9.0Hz、1H)、7.59(d,J=8.8Hz、1H)、7.52(dd,J=7.3、8.4Hz、1H)、7.35(td,J=1.2、7.5Hz、1H)、7.29(d,J=7.1Hz、1H)、7.26-7.24(m,1H)、7.22(d,J=7.0Hz、1H)、7.13(d,J=7.5Hz、1H)、6.49(d,J=8.4Hz、1H)、4.57(s,1H)、3.51(s,1H)、2.37(dt,J=5.8、11.5Hz、1H)、2.22(d,J=11.8Hz、1H)、2.04(d,J=2.5Hz、3H)、1.96(s,2H)、1.85(d,J=19.3Hz、1H)、1.42-1.28(m,3H)、1.05(q,J=9.9、10.4Hz、1H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.64(s,1F).
実施例462:
(1S,2S,4R)-7-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸 LCMS条件7:1.71分、C2524SについてのMS[M+H] m/z=533.1、実測値m/z=533.1。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.77(br.s,1H)、8.00(d,J=8.9Hz、1H)、7.71(d,J=8.8Hz、1H)、7.65-7.57(m,1H)、7.42(d,J=7.3Hz、1H)、7.33(td,J=1.3、7.5Hz、1H)、7.24(d,J=8.9Hz、1H)、7.20(d,J=7.4Hz、1H)、7.09(d,J=7.5Hz、1H)、6.82(d,J=8.4Hz、1H)、4.61(br.s,1H)、4.23(br.s,1H)、2.95(q,J=7.8Hz、1H)、2.01(s,3H)、1.81(d,J=7.4Hz、2H)、1.73-1.61(m,1H)、1.56(d,J=7.5Hz、2H)、1.50-1.40(m,1H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.77(s,1F).
実施例463:
(1,3-トランス)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸 LCMS条件7:1.73分、C2526SについてのMS[M+H] m/z=535.2、実測値m/z=535.2。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 7.99(d,J=8.9Hz、1H)、7.61(d,J=7.0Hz、1H)、7.58-7.49(m,1H)、7.37(td,J=1.2、7.6Hz、1H)、7.31(d,J=7.2Hz、1H)、7.23(d,J=7.5Hz、1H)、7.14(d,J=7.3Hz、1H)、6.56(d,J=8.2Hz、1H)、4.56(s,1H)、3.81-3.69(m,1H)、2.58(t,J=8.9Hz、1H)、2.48-2.29(m,2H)、2.05(s,3H)、1.95-1.84(m,2H)、1.79(d,J=10.4Hz、2H)、1.65(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.75(br.s,1F).
実施例464:
(3R,6S)-6-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.73分、C2526SについてのMS[M+H] m/z=535.1、実測値m/z=534.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.31(br.s,1H)、7.99(d,J=8.9Hz、1H)、7.75(d,J=8.2Hz、1H)、7.59(dd,J=7.3、8.7Hz、1H)、7.34-7.28(m,2H)、7.22(dd,J=7.3、14.5Hz、2H)、7.08(d,J=7.5Hz、1H)、6.78(d,J=8.8Hz、1H)、4.35(d,J=13.4Hz、2H)、3.00-2.85(m,1H)、2.41(tt,J=4.1、11.7Hz、1H)、1.99(s,3H)、1.97-1.88(m,2H)、1.80(qd,J=4.6、12.1Hz、1H)、1.68(dd,J=3.8、8.2Hz、1H)、1.65-1.57(m,1H)、1.07(d,J=6.8Hz、3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.69(s,1F).
実施例465:
(R)-1-(6-(N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸 LCMS条件7:1.76分、C2628SについてのMS[M+H] m/z=549.2、実測値m/z=548.9。回転異性体/アトロプ異性体が、NMRスペクトル中に存在する。H NMR(400MHz、クロロホルム-d)δ 9.92(br.s,1H)、8.13(d,J=8.8Hz、1H)、7.82(d,J=8.7Hz、1H)、7.42(dd,J=7.2、8.7Hz、1H)、7.20(t,J=7.6Hz、1H)、7.06(d,J=7.6Hz、1H)、6.98(d,J=7.6Hz、1H)、6.90(d,J=7.2Hz、1H)、6.77(d,J=8.7Hz、1H)、4.98(d,J=13.6Hz、1H)、3.94(d,J=13.8Hz、1H)、3.08(td,J=2.7、13.5Hz、1H)、2.74(d,J=13.6Hz、1H)、1.99(m)、1.92(s,4H)、1.80(m,1H)、1.51(s,3H)、1.46(dd,J=2.4、4.9Hz、1H)、1.43-1.34(m,1H)、1.18(s,3H).19F NMR(376MHz、クロロホルム-d)δ -58.56(s,1F).
Figure 0007035055000060
Figure 0007035055000061
Figure 0007035055000062
Figure 0007035055000063
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Figure 0007035055000077
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Figure 0007035055000079
Figure 0007035055000080
Figure 0007035055000081
生物学的アッセイ
CFBE41o-細胞におけるdelF508-CFTR-HRP表面発現の測定
このアッセイは、細胞外HRPタグを用いて、変異体CFTRチャネルの細胞表面発現を定量化する。
ヒト気管支上皮不死化CFBE41o-細胞株における西洋ワサビペルオキシダーゼ(HRP)タグ化delF508-CFTRの表面発現を測定するための細胞アッセイを開発した(Phuan,P.W.,et al,(2014)Molecular Pharmacology 86:42-51)。具体的に、HRP配列を、delF508-CFTRの第4の細胞外ループに挿入し、CFBE41o-細胞内で安定的に発現させた。細胞を、5000個の細胞/ウェルの密度で384ウェルプレート中に播種し、培地(Gibco MEM #11095、10%のFBS、10mMのHEPES、200mMのL-グルタミン、200μg/mLのG418、3μg/mLのピューロマイシン)中で12~24時間にわたって、37℃でインキュベートした。delF508-CFTR-HRP発現を、培地中で、500ng/mLのドキシサイクリン(Sigma D-9891、HOに溶解され、滅菌ろ過された)で誘導し、細胞を、48時間にわたって37℃でインキュベートした。古い培地を除去し、0.5%の最終DMSO濃度を超えない、DMSO中の所要の試験濃度で500ng/mLのドキシサイクリンおよび不明の試験化合物を含有する新しい培地を加えた。試験される最高濃度は、3倍希釈を用いた10点濃度反応曲線で、10μMであった。化合物の添加の後、細胞を、24時間にわたって37℃でインキュベートした。最終日に、細胞を、1mMのMgClおよび0.1mMのCaClを含有するPBS中で4回洗浄した。HRP基質(SuperSignal ELISA Pico,Fisher #37069)20μl/ウェルを加え、発光シグナルを測定した(Viewlux,Perkin Elmer)。delF508-CFTR-HRPが細胞表面に到達し、HRPタグがHRP基質に届いたときのみ、外因性HRP基質の添加後に光が放出された(注記:HRP基質は、脂質二重層を横断して、細胞内でミスフィールディングされたdelF508-CFTR-HRPに到達することはできない)。
各アッセイプレートにおける化合物の最低濃度についての活性中央値を計算し、この値を用いて、それぞれのプレートにおける各ウェルについてのシグナルを正規化した。全ての化合物についての各濃度での3つの複製物を試験して、1つのEC50を決定した。中央値を決定し、それを用いて、後述されるように化合物活性を計算した。下式:
Figure 0007035055000082

を用いて、測定された用量反応データ点に対してロジスティック回帰を行うことによって、各化合物についての半数効果濃度値(effective half maximal value)(EC50)を計算し、式中、「Y」は、観察される活性であり、「ボトム」は、観察される最低値であり、「トップ」は、観察される最高値であり、「ヒル係数」は、傾きの最大絶対値を示す。曲線当てはめを、Matlab(Mathworks)を用いてGNFで実施される曲線当てはめプログラムによって行う。
また、用量反応曲線を用いて、下式:
Figure 0007035055000083

を用いて、倍率変化(FC)を計算した。
対照化合物3-(6-(1-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド)-3-メチルピリジン-2-イル)安息香酸と比べた化合物有効性を、下式:
Figure 0007035055000084

を用いて決定した。
マルチ経上皮クランプ回路(Multi-Transepithelial Clamp Circuit)(MTECC-24)アッセイを用いた初代ヒト気管支上皮細胞(HBEC)におけるdelF508-CFTR機能的活性の測定
このアッセイは、フォルスコリン活性化を用いて、およびCFTRコレクタ/ポテンシエータの組合せの存在下で、患者に由来する初代ヒト気管支上皮細胞におけるCFTRチャネル(塩化物イオン輸送)の機能的活性を測定する。
初代ヒトdelF508-CFTR気管支上皮細胞を、Asterandから購入し、これまでに確立された方法にしたがって培養した(Fulcher et al.(2005)Methods Mol Med 107:183~206)。簡潔には、供給業者によって供給された細胞を、急速に解凍し、50mLの増殖培地(Lonza BEGM singlequotsを含むLonza BEBM培地)中でT175フラスコに加えた。培地を24時間後に交換し、次に、細胞が80~90%コンフルエントに達するまで細胞を1日置きに供給し、80~90%コンフルエントに達した時点で、細胞を凍結保存した。これらのP1バイアルを、必要に応じて37℃で解凍し、5×10個の細胞/フラスコにおける50mLの増殖培地中で、T175フラスコに加えた。培地を24時間後に交換し、次に、細胞を、80~90%コンフルエントに達するまで1日置きに供給した。細胞を、5分間にわたって37℃で、5mLのアキュターゼ(accutase)で剥離し、5分間にわたって1000rpm(300g)で遠心分離し、分化培地(DMEM中50%のBEBM、BEGM singlequots、全てのトランスレチノイン酸(5×10-8M))中で再度懸濁させた。次に、細胞を計数し、細胞懸濁液を、側底側の0.5mLの分化培地で、0.15mL中3×10個の細胞/インサートで、コラーゲン被覆インサートに加えた。
頂端側および側底側培地を、隔日で交換し、7日(またはコンフルエントに達してからプラス2日)後に、気液界面を、頂端側培地の除去によって約2週間にわたって確立した。MTECC24システム(EP-Devices,EP Design,Belgium)における使用の1日前に、0.15mLの温められた(37℃)PBSを、培養物の頂端側表面に加え、30分間にわたって加湿器(37℃、5%のCOインキュベータ)に戻してから、頂端側表面を吸引して、粘液を除去した。
次に、化合物処理剤を、調製した。100%のDMSO中で、1:3の希釈段階で化合物希釈物(典型的に10点濃度反応曲線)を作製してから、試験のために0.1%または0.2%の最終DMSO濃度を有する分化培地中で1:1000に希釈した。次に、化合物含有培地を、ウェル当たり0.5mLで24ウェルプレートのウェルに移し、37℃のインキュベータ中で30分間にわたって温めてから、洗浄したインサートを化合物含有プレートに移した。細胞を、24時間にわたって化合物含有培地(側底側のみ)中でインキュベートしてから、MTECC24システムにおいて測定した。
24時間の処理の後、化合物希釈物を再度調製し、37℃のアッセイ培地(F-12 Coon改変型、20mMのHEPES(TRIS塩基でpH7.4)、FCSまたは重炭酸塩なし)中で1:1000に希釈した。次に、24時間にわたって試験化合物で処理された細胞を、アッセイ培地(側底側)中に0.75mLの化合物処理剤を含有するプレートに移し、0.25mLの化合物含有アッセイ培地を、頂端側表面に加えた。次に、プレートを、測定前に45分間にわたってMTECC24システムの加熱されたプレート区画に移した(これは、非CO、37℃で加湿されたインキュベータ中で行うこともできる)。側底側温度は、36.5℃を超えてはならず、頂端側温度は、約35.5℃であるべきである。
モジュレータを、以下のように連続して加えた一方、MTECC24機器が、等価短絡電流(equivalent short circuit current)(Ieq)を記録した。
Figure 0007035055000085
F-12培地中での希釈前、ストックは以下のとおりである:
アミロライドストックは、HO中10mMである。
フォルスコリンストックは、100%のDMSO中10mMである。
(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドは、100%のDMSO中0.5mMのストックである。
INH-172(4-[[4-オキソ-2-チオキソ-3-[3-トリフルオロメチル)フェニル]-5-チアゾリジニリデン]メチル]安息香酸)ストックは、100%のDMSO中30mMである。
データを、ベースラインとして0.1%のDMSOで処理されたウェルからの中央値シグナルを用いて正規化した。曲線当てはめおよびEC50計算を、下式:
Figure 0007035055000086

を用いて行い、式中、「Y」は、観察される活性であり、「ボトム」は、観察される最低値であり、「トップ」は、観察される最高値であり、「ヒル係数」は、傾きの最大絶対値を示す。曲線当てはめを、Matlab(Mathworks)を用いてGNFで実施される曲線当てはめプログラムによって行う。
全ての化合物についての少なくとも2つの複製物を試験し、表中に報告されるEC50は、平均値である。
また、用量反応曲線を用いて、下式:
Figure 0007035055000087

を用いて倍率変化(FC)を計算した。
%Amaxの計算を、下式:
Figure 0007035055000088

を用いて行い、ここで、試験化合物(アッセイの24時間前に加えられる)は、アッセイの時点でポテンシエータ(S)-3-アミノ-6-メトキシ-N-(3,3,3-トリフルオロ-2-ヒドロキシ-2-メチルプロピル)-5-(トリフルオロメチル)ピコリンアミドの存在下にあった。対照化合物は、アッセイの24時間前に加えられる2μMの3-(6-(1-(2,2-ジフルオロベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)シクロプロパン-1-カルボキサミド)-3-メチルピリジン-2-イル)安息香酸と、アッセイの時点で加えられる0.5μMのN-(2,4-ジ-tert-ブチル-5-ヒドロキシフェニル)-4-オキソ-1,4-ジヒドロキノリン-3-カルボキサミドとの組合せであった。
Figure 0007035055000089
Figure 0007035055000090
Figure 0007035055000091
Figure 0007035055000092
Figure 0007035055000093
Figure 0007035055000094
Figure 0007035055000095
Figure 0007035055000096
Figure 0007035055000097
Figure 0007035055000098
上述される試験結果によって示されるように、本発明の化合物は、CFTR機能の調節によって、疾患、病態および障害を処置するのに有用であり得;したがって、本発明の化合物(それに使用される組成物および方法を含む)は、本明細書に記載される治療用途のための薬剤の製造に使用され得る。したがって、本発明の別の実施形態は、単独でまたは少なくとも1つのさらなる治療剤と組み合わせた本発明の化合物、またはその薬学的に許容できる塩、および薬学的に許容できる希釈剤または担体を含む医薬組成物である。
本発明は以下の態様を含みうる。
[1]式(I):
Figure 0007035055000099
(式中:
環AがC 6~10 アリール環であり;
環Bがピリジニルであり;
およびR がそれぞれ、独立して、水素、ニトリル、C 1~4 アルコキシ、ハロゲン、ニトリル、C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルキル、C 3~6 シクロアルキルまたはハロ置換C 1~4 アルコキシであり;
およびR がそれぞれ、独立して、水素、ニトリル、CD 、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、C 1~4 アルコキシ、ハロゲン、C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~4 アルキルまたはハロ置換C 1~4 アルコキシであり;
nが、0、1または2であり;
が、-NR 、-OR またはR 10 であり;
が、水素、ヒドロキシ、C 1~2 アルキル、C 1~2 アルコキシ、ヒドロキシ置換C 1~2 アルキル、ハロゲンまたはアミノであり;
mが、0、1または2であり;
が、水素、C 1~6 アルキル、C 3~6 シクロアルキル、完全にもしくは部分的に飽和した4~7員複素環であり、ここで、前記4~7員複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、ハロ置換C 1~4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルコキシ、オキソ、ニトリル、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、NHR 11 、-C(O)-R 13 、-C(O)NHR 11 、C 1~3 アルキル-C(O)NHR 11 および-C(O)O-R 12 からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換され;
が、水素またはC 1~4 アルキルであり;
が、水素、C 3~6 シクロアルキルまたは完全にもしくは部分的に飽和した4~7員複素環であり、各環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、ハロ置換C 1~4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルコキシ、オキソ、ニトリル、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、NHR 11 、-C(O)-R 13 、-C(O)NHR 11 、C 1~3 アルキル-C(O)NHR 11 および-C(O)O-R 12 からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換され;
10 が、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、ハロ置換C 1~4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルコキシ、オキソ、ニトリル、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、NHR 11 、-C(O)-R 13 、-C(O)NHR 11 、C 1~3 アルキル-C(O)NHR 11 、-C(O)C 1~3 アルキル-NHR 11 および-C(O)O-R 12 からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり、ここで、前記C 3~6 シクロアルキルおよびC 4~6 複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルキルおよびヒドロキシ置換C 1~4 アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換され;
11 が、水素、C 1~4 アルキルまたはC 0~3 アルキル-C(O)O-R 14 であり;
12 が、水素、C 1~4 アルキルまたはC 1~3 アルキル-C(O)-NHR 14 であり;
13 がC 1~4 アルキルであり、ここで、前記アルキルが、アミノで任意選択的に置換され;
14 が、水素またはC 1~4 アルキルである)の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[2]式(Ia)、(Ib)または(Ic):
Figure 0007035055000100
(式中:
またはR の少なくとも1つが水素ではなく;
がNであり、Y がCR であり、またはY がNであり、Y がCR である)の、上記[1]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[3]Y がNであり、Y がCR である、上記[2]に記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩。
[4]Y がCR であり、Y がNである、上記[2]に記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩。
[5]mが、0または1であり;
nが、0または1である、上記[1]~[4]のいずれかに記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[6]式(Ia)(式中:
が、水素、ハロゲンまたはCF であり;
が、水素、ハロゲン、-OCH またはCF であり;
mが0であり;
nが0であり;
がNであり、Y がCHであり;
環Aがフェニルである)の、上記[2]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[7]R がR 10 であり、R 10 が、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、ハロ置換C 1~4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルコキシ、オキソ、ニトリル、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、NHR 11 、-C(O)-R 13 、-C(O)NHR 11 、C 1~3 アルキル-C(O)NHR 11 、-C(O)C 1~3 アルキル-NHR 11 および-C(O)O-R 12 からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり、ここで、前記C 3~6 シクロアルキルおよびC 4~6 複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルキルおよびヒドロキシ置換C 1~4 アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される、上記[1]~[6]のいずれかに記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩。
[8]R 10 が、完全に飽和した4~10員複素環である、上記[7]に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
[9]R 10 が、4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、6-オキサ-1-アザスピロ[3.3]ヘプタン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、3,8ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン、1H-ピラゾール、2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン、7-アザスピロ[3.5]ノナン、2,6-ジアザスピロ[3.4]オクタン、1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン、5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、8-アザスピロ[4.5]デカン、5-アザスピロ[2.5]オクタン、4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン、5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジンまたは3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンであり;ここで、R 10 が、アミノ、オキソ、ハロゲン、C 1~4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~4 アルキルおよびハロ置換C 1~4 アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される、上記[7]に記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩。
[10]式(Ia)(式中:
が、F、ClまたはCF であり;
が、水素、-OCH またはCF であり;
がNであり、Y がCHであり;
mが0であり;
nが、0または1であり;
環Aがフェニルであり;
が-NR であり;
が水素である)の、上記[2]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[11]式(Ia)(式中:
が、F、ClまたはCF であり;
が、水素、-OCH またはCF であり;
がNであり、Y がCHであり;
mが0であり;
環Aがフェニルであり;
が-OR である)の、上記[2]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[12]式(II):
Figure 0007035055000101
(式中:
が、F、ClまたはCF であり;
がR 10 であり;
10 が、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、ハロ置換C 1~4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルコキシ、オキソ、ニトリル、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、NHR 11 、-C(O)-R 13 、-C(O)NHR 11 、C 1~3 アルキル-C(O)NHR 11 、-C(O)C 1~3 アルキル-NHR 11 および-C(O)O-R 12 からなる群からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり;ここで、前記C 3~6 シクロアルキルまたはC 4~6 複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルキルおよびヒドロキシ置換C 1~4 アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される)の、上記[1]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[13]式(Ia)(式中:
が、F、ClまたはCF であり;
がHであり;
がNであり、Y がCHであり;
mが0であり;
nが、0または1であり;
環Aが、
Figure 0007035055000102
であり、ここで、 が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
およびR がそれぞれ、独立して、水素、Cl、F、CH 、CD 、ニトリル、シクロプロピル、-OCH 、-OCF またはCF であり、ここで、R またはR の少なくとも1つが、水素ではなく;
がR 10 であり;
11 が、水素またはC 1~4 アルキルであり;
12 が、水素またはC 1~4 アルキルであり;
13 がC 1~4 アルキルである)の、上記[2]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[14]R が、CH 、CD 、シクロプロピル、Cl、-OCH 、-CF または-OCF であり、R が、水素、Cl、-OCH 、F、CH 、ニトリル、または-CF である、上記[13]に記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩。
[15]R が、Cl、CD 、またはCH であり、R が、水素、CH 、ClまたはFである、上記[13]に記載の化合物;またはその薬学的に許容できる塩。
[16]R 10 が、
Figure 0007035055000103
であり、ここで、 Nが、環結合窒素を表し、Xが、O、CまたはNであり;
ここで、各R 10 環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、C 1~4 アルキル、C 1~2 アルコキシ、ハロ置換C 1~2 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~2 アルキル、ハロ置換C 1~2 アルコキシ、オキソ、ニトリル、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、NHR 11 、-C(O)NHR 11 、C 1~3 アルキル-C(O)NHR 11 、-C(O)C 1~3 アルキル-NHR 11 および-C(O)O-R 12 からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換され、ここで、前記C 3~6 シクロアルキルおよびC 4~6 複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルキルおよびヒドロキシ置換C 1~4 アルキルからそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
11 が、水素およびC 1~4 アルキルから選択され;
12 が、水素およびC 1~4 アルキルから選択される、上記[13]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[17]式(Ia):
(式中:
が、F、ClまたはCF であり;
がHであり;
がNであり、Y がCHであり;
mが0であり;
nが、0または1であり;
環Aが、
Figure 0007035055000104
であり、ここで、 が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
が、Cl、CD 、またはCH であり、R が、水素、CH 、ClまたはFであり;
が-NR であり;
が水素であり;
-NR が、
Figure 0007035055000105
からなる群から選択され、
Xが、O、CまたはNであり;
ここで、R が、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C 1~4 アルキル、C 1~4 アルコキシ、ハロ置換C 1~4 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルコキシ、オキソ、ニトリル、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、NHR 11 、-C(O)-R 13 、-C(O)NHR 11 、C 1~3 アルキル-C(O)NHR 11 および-C(O)O-R 12 からそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換され;
11 が、水素およびC 1~4 アルキルから選択され;
12 が、水素およびC 1~4 アルキルから選択される)の、上記[2]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[18]式(Ia)(式中:
が、F、ClまたはCF であり;
がHであり;
がNであり、Y がCHであり;
mが0であり;
環Aが、
Figure 0007035055000106
であり、ここで、 が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
およびR がそれぞれ、独立して、水素、Cl、F、CH 、CD 、ニトリル、シクロプロピル、-OCH 、-OCF およびCF から選択され;ここで、R またはR の少なくとも1つが、水素ではなく;
がR 10 であり;
10 が、
Figure 0007035055000107
からなる群から選択される複素環であり、ここで、 Nが、環結合窒素を表し、
Xが、O、CHまたはNであり;
Zが、N、またはCHであり;
ここで、前記R 10 複素環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、C 1~4 アルキル、C 1~2 アルコキシ、ハロ置換C 1~2 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~2 アルキル、ハロ置換C 1~2 アルコキシ、オキソ、ニトリル、C 3~6 シクロアルキル、C 4~6 複素環、NHR 11 、-C(O)NHR 11 および-C(O)O-R 12 からそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換され;ここで、前記C 3~6 シクロアルキルおよびC 4~6 複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C 1~4 アルキル、ハロ置換C 1~4 アルキルおよびヒドロキシ置換C 1~4 アルキルからそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
11 が、水素およびC 1~4 アルキルから選択され;
12 が、水素およびC 1~4 アルキルから選択される)の、上記[2]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[19]R 10 が、
Figure 0007035055000108
からなる群から選択される複素環であり、ここで、 Nが、環結合窒素を表し、
Xが、O、CまたはNであり;
ここで、前記R 10 複素環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、シクロプロピル、オキセタン、C 1~2 アルキル、ハロ置換C 1~2 アルキル、ヒドロキシ置換C 1~2 アルキル、オキソ、NHR 11 、-C(O)NHR 11 、C 1~3 アルキル-C(O)NHR 11 、-C(O)C 1~3 アルキル-NHR 11 および-C(O)O-R 12 からそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換され;
11 が、水素およびC 1~4 アルキルから選択され;
12 が、水素およびC 1~4 アルキルから選択され;
環Aが、
Figure 0007035055000109
であり、ここで、 が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
が、Cl、CD 、またはCH から選択され、R が、水素、CH 、ClおよびFから選択される、上記[13]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[20]R が、CH 、またはClであり、R が、水素またはFである、上記[1]~[19]のいずれかに記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[21]6-アミノ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-ブロモ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(4-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-クロロ-2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(メチル-d3)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピル-5-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-ブロモ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(メチル-d3)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピル-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-シクロプロピル-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-メシチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-3-フルオロピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-フルオロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-5-メチル-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(6-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(1,1-ジフルオロエチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(ジフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-シクロプロピル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-フルオロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-メトキシピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-メチル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-クロロフェニル)-5-メチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,3,6-トリフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-5-ブロモ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,4,6-トリフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シアノフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-3-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)-3-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-アミノ-N-(3-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3R,4S)-4-メトキシピペリジン-3-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-アミノ-4-メチルピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((3S,4R)-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(ピペリジン-4-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3S,4R)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3R,4R)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3S,4R)-3-メトキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3R,4R)-3-メトキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(((3S,4R)-3-フルオロピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((3’S,4’S)-4’-ヒドロキシ-[1,3’-ビピロリジン]-1’-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(ピロリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(ピロリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3S,4R)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((1S,2R,3R,4R)-3-(ヒドロキシメチル)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
(1s,4s)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
(1r,4r)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-((7S,8aR)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-((1S,7S)-7-フルオロ-1-メチルヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(7,7-ジフルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((7S,8aS)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((7S,8aR)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メトキシピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(5,6-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル(R)-2-(ヒドロキシメチル)-4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
(R)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル(R)-2-メチル-4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
(R)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(2-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(2-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((3S,5R)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
2-(4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)アセトアミド;
4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
6-(4-(2,2-ジフルオロエチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-オキソピペラジン-1-カルボキシレート
6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-オキソピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-グリシルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(2-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(5,6-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(2-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((5S)-1,4-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-4-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-ヒドロキシ-3-(トリフルオロメチル)アゼチジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メトキシピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-ブロモ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)アゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
メチル1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
メチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-{[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
エチル4-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
メチル1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボキシレート;
1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
エチル1-(6-{[6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
メチル4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
4-アミノ-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
メチル4-アミノ-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3S,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3S,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3S,4S)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3S,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3r)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3s)-3-ヒドロキシ-3-メチルシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3r)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3S,5S)-5-(ヒドロキシメチル)オキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3RS,4SR)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-[(4-オキソオキソラン-3-イル)オキシ]ピリジン-2-スルホンアミド;
rac-6-{[(3RR,4SR)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
エチル1-(4-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)シクロプロパン-1-カルボキシレート;
tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
tert-ブチル1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-6-カルボキシレート;
6-(4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン-7-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(8-アミノ-5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(R)-6-(1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
(S)-6-(1-アミノ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((1R)-1-アミノ-2-(ヒドロキシメチル)-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-(1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
6-((2R,3S)-3-ヒドロキシ-2-メチルピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸;
6-{[(3S,4R)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アゼチジン-3-カルボン酸;
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロブタンカルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(2S)-1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(2S)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(2R)-1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(2R)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)モルホリン-2-カルボン酸;
(1R,2S,5S)-3-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸;
(2R)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサンカルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-モルホリノフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
9-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-カルボン酸;
8-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-カルボン酸;
(2R)-4-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
(2S)-4-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-プロピルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-{[6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
(2R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(2S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
(1r,3r)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロブタンカルボン酸;
(1s,3s)-1-メチル-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロブタンカルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(1r,4r)-4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(1r,3s)-1-メチル-3-[(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)アミノ]シクロブタン-1-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(4-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(4-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロペンチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホンアミド)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロブチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-(tert-ブチル)フェニル)-5-クロロピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロブチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
rac-(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-プロピル-2-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-メチルピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-シクロプロピル-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(5-メチル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
R)-1-(6-(N-(5-メトキシ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
R)-1-(6-(N-(5-メトキシ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(3R)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(1S,3S)-3-((6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
5-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-イソプロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
(3S)-3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-イソプロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1SR,5RS,6RS,7SR)-2-(6-(N-(3-クロロ-2’-イソプロピル-[2,3’-ビピリジン]-6-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-プロピル-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(3S)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
5-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
rac-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
rac-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(2-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
7-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-エチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-エチルピペリジン-3-カルボン酸;
3-エチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
(R)-1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
3-プロピル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロペンタンカルボン酸;
3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(1,3-シス)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(1S,2S,4R)-7-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸;
(1,3-トランス)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
(3R,6S)-6-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;および
(R)-1-(6-(N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸
からなる群から選択される、上記[1]に記載の化合物;
またはその薬学的に許容できる塩。
[22]上記[1]~[21]のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体、または希釈剤とを含む医薬組成物。
[23]1つまたは複数のさらなる医薬品をさらに含む、上記[22]に記載の医薬組成物。
[24]前記さらなる医薬品が、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症薬、CFTRモジュレータ、および抗炎症薬から選択される、上記[23]に記載の医薬組成物。
[25]前記さらなる医薬品がCFTRモジュレータである、上記[23]に記載の医薬組成物。
[26]前記さらなる医薬品がCFTRコレクタである、上記[23]に記載の医薬組成物。
[27]前記さらなる医薬品がCFTRポテンシエータである、上記[23]に記載の医薬組成物。
[28]前記さらなる医薬品が、CFTRモジュレータおよびCFTRポテンシエータである、上記[23]に記載の医薬組成物。
[29]対象におけるCFTR媒介性疾患を処置するための方法であって、上記[1]~[21]のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩または上記[22]~[28]のいずれかに記載の医薬組成物を前記対象に投与することを含む方法。
[30]前記CFTR媒介性疾患が、嚢胞性線維症、喘息、COPD、および慢性気管支炎から選択される、上記[29]に記載の方法。
[31]前記CFTR媒介性疾患が、嚢胞性線維症、COPD、または気腫である、上記[29]または[30]に記載の方法。
[32]前記CFTR媒介性疾患が、嚢胞性線維症である、上記[29]または[30]に記載の方法。
[33]上記[1]~[21]のいずれかに記載の化合物または上記[22]~[28]のいずれかに記載の医薬組成物の前に、それと同時に、またはその後に、1つまたは複数のさらなる医薬品を前記対象に投与することをさらに含む、上記[29]に記載の方法。
[34]前記さらなる医薬品が、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症薬、CFTRモジュレータ、および抗炎症薬から選択される、上記[33]に記載の方法。
[35]前記さらなる医薬品がCFTRモジュレータである、上記[33]に記載の方法。
[36]前記さらなる医薬品がCFTRポテンシエータである、上記[33]に記載の方法。
[37]前記さらなる医薬品が、CFTRモジュレータおよびCFTRポテンシエータである、上記[33]に記載の方法。

Claims (37)

  1. 式(I):
    Figure 0007035055000110

    (式中:
    環AがC6~10アリール環であり;
    環Bがピリジニルであり;
    およびRがそれぞれ、独立して、水素、ニトリル、C1~4アルコキシ、ハロゲン、ニトリル、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキル、C3~6シクロアルキルまたはハロ置換C1~4アルコキシであり;
    およびRがそれぞれ、独立して、水素、ニトリル、CD、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、C1~4アルコキシ、ハロゲン、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキルまたはハロ置換C1~4アルコキシであり;
    nが、0、1または2であり;
    が、-NR、-ORまたはR10であり;
    が、水素、ヒドロキシ、C1~2アルキル、C1~2アルコキシ、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、ハロゲンまたはアミノであり;
    mが、0、1または2であり;
    が、水素、C1~6アルキル、C3~6シクロアルキル、完全にもしくは部分的に飽和した4~7員複素環であり、ここで、前記4~7員複素環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換され;
    が、水素またはC1~4アルキルであり;
    が、水素、C3~6シクロアルキルまたは完全にもしくは部分的に飽和した4~7員複素環であり、各環が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換され;
    10が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり、ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換され;
    11が、水素、C1~4アルキルまたはC0~3アルキル-C(O)O-R14であり;
    12が、水素、C1~4アルキルまたはC1~3アルキル-C(O)-NHR14であり;
    13がC1~4アルキルであり、ここで、前記アルキルが、アミノで任意選択的に置換され;
    14が、水素またはC1~4アルキルである)の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  2. 式(Ia)、(Ib)または(Ic):
    Figure 0007035055000111

    (式中:
    またはRの少なくとも1つが水素ではなく;
    がNであり、YがCRであり、またはYがNであり、YがCRである)の、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  3. がNであり、YがCRである、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  4. がCRであり、YがNである、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  5. mが、0または1であり;
    nが、0または1である、請求項1~4のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  6. 式(Ia)(式中:
    が、水素、ハロゲンまたはCFであり;
    が、水素、ハロゲン、-OCHまたはCFであり;
    mが0であり;
    nが0であり;
    がNであり、YがCHであり;
    環Aがフェニルである)の、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  7. がR10であり、R10が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり、ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される、請求項1~6のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  8. 10が、完全に飽和した4~10員複素環である、請求項7に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  9. 10が、4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン、8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-オール、オクタヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン、6-オキサ-1-アザスピロ[3.3]ヘプタン、5,6,7,8-テトラヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン、3,8ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン、8-オキサ-3-アザビシクロ[3.2.1]オクタン、2-オキサ-6-アザスピロ[3.3]ヘプタン、1H-ピラゾール、2,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン、7-アザスピロ[3.5]ノナン、2,6-ジアザスピロ[3.4]オクタン、1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン、5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン、2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン、8-アザスピロ[4.5]デカン、5-アザスピロ[2.5]オクタン、4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン、5,6,7,8-テトラヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジンまたは3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサンであり;ここで、R10が、アミノ、オキソ、ハロゲン、C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキルおよびハロ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される、請求項7に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  10. 式(Ia)(式中:
    が、F、ClまたはCFであり;
    が、水素、-OCHまたはCFであり;
    がNであり、YがCHであり;
    mが0であり;
    nが、0または1であり;
    環Aがフェニルであり;
    が-NRであり;
    が水素である)の、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  11. 式(Ia)(式中:
    が、F、ClまたはCFであり;
    が、水素、-OCHまたはCFであり;
    がNであり、YがCHであり;
    mが0であり;
    環Aがフェニルであり;
    が-ORである)の、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  12. 式(II):
    Figure 0007035055000112

    (式中:
    が、F、ClまたはCFであり;
    がR10であり;
    10が、ハロゲン、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~4アルコキシ、ハロ置換C1~4アルキル、ヒドロキシ置換C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)-R13、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からなる群からそれぞれ独立して選択される1~4つの置換基で任意選択的に置換される完全にもしくは部分的に飽和した4~10員複素環であり;ここで、前記C3~6シクロアルキルまたはC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1~3つの置換基で任意選択的に置換される)の構造を有する、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  13. 式(Ia)(式中:
    が、F、ClまたはCFであり;
    がHであり;
    がNであり、YがCHであり;
    mが0であり;
    nが、0または1であり;
    環Aが、
    Figure 0007035055000113

    であり、ここで、が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
    およびRがそれぞれ、独立して、水素、Cl、F、CH、CD、ニトリル、シクロプロピル、-OCH、-OCFまたはCFであり、ここで、RまたはRの少なくとも1つが、水素ではなく;
    がR10であり;
    11が、水素またはC1~4アルキルであり;
    12が、水素またはC1~4アルキルであり;
    13がC1~4アルキルである)の、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  14. が、CH、CD、シクロプロピル、Cl、-OCH、-CFまたは-OCFであり、Rが、水素、Cl、-OCH、F、CH、ニトリル、または-CFである、請求項13に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  15. が、Cl、CD、またはCHであり、Rが、水素、CH、ClまたはFである、請求項13に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  16. 10が、
    Figure 0007035055000114

    であり、ここで、Nが、環結合窒素を表し、Xが、O、CまたはNであり;
    ここで、各R10環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~2アルコキシ、ハロ置換C1~2アルキル、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、ハロ置換C1~2アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で置換され、ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
    11が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
    12が、水素およびC1~4アルキルから選択される、請求項13に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  17. 式(Ia):
    (式中:
    が、F、ClまたはCFであり;
    がHであり;
    がNであり、YがCHであり;
    mが0であり;
    nが、0または1であり;
    環Aが、
    Figure 0007035055000115

    であり、ここで、が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
    が、Cl、CD、またはCHであり、Rが、水素、CH、ClまたはFであり;
    が-NRであり;
    が水素であり;
    -NRが、
    Figure 0007035055000116

    からなる群から選択され、
    Xが、O、CまたはNである)の、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  18. 式(Ia)(式中:
    が、F、ClまたはCFであり;
    がHであり;
    がNであり、YがCHであり;
    mが0であり;
    環Aが、
    Figure 0007035055000117

    であり、ここで、が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
    およびRがそれぞれ、独立して、水素、Cl、F、CH、CD、ニトリル、シクロプロピル、-OCH、-OCFおよびCFから選択され;ここで、RまたはRの少なくとも1つが、水素ではなく;
    がR10であり;
    10が、
    Figure 0007035055000118

    からなる群から選択される複素環であり、ここで、Nが、環結合窒素を表し、
    Xが、O、CHまたはNであり;
    Zが、N、またはCHであり;
    ここで、前記R10複素環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、C1~4アルキル、C1~2アルコキシ、ハロ置換C1~2アルキル、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、ハロ置換C1~2アルコキシ、オキソ、ニトリル、C3~6シクロアルキル、C4~6複素環、NHR11、-C(O)NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換され;ここで、前記C3~6シクロアルキルおよびC4~6複素環が、ヒドロキシ、ハロゲン、アミノ、C1~4アルキル、ハロ置換C1~4アルキルおよびヒドロキシ置換C1~4アルキルからそれぞれ独立して選択される1つまたは2つの置換基で任意選択的に置換され;
    11が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
    12が、水素およびC1~4アルキルから選択される)の、請求項2に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  19. 10が、
    Figure 0007035055000119

    からなる群から選択される複素環であり、ここで、Nが、環結合窒素を表し、
    Xが、O、CまたはNであり;
    ここで、前記R10複素環が、水素、フルオロ、ヒドロキシ、シクロプロピル、オキセタン、C1~2アルキル、ハロ置換C1~2アルキル、ヒドロキシ置換C1~2アルキル、オキソ、NHR11、-C(O)NHR11、C1~3アルキル-C(O)NHR11、-C(O)C1~3アルキル-NHR11および-C(O)O-R12からそれぞれ独立して選択される1~2つの置換基で置換され;
    11が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
    12が、水素およびC1~4アルキルから選択され;
    環Aが、
    Figure 0007035055000120

    であり、ここで、が、環Aが式(Ia)に結合される炭素原子を表し;
    が、Cl、CD、またはCHから選択され、Rが、水素、CH、ClおよびFから選択される、請求項13に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  20. が、CH、またはClであり、Rが、水素またはFである、請求項1~19のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  21. 6-アミノ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-ブロモ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(4-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-クロロ-2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(メチル-d3)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピル-5-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-ブロモ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    2-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(メチル-d3)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピル-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(6-(2-シクロプロピル-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-メシチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-3-フルオロピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-フルオロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-5-メチル-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(6-クロロ-2-フルオロ-3-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    2-アミノ-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
    2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(1,1-ジフルオロエチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-6-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-6-フルオロ-3-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロ-6-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
    2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    2-アミノ-N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-(ジフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-シクロプロピル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-フルオロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-メトキシピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-メチル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(6-(2-クロロフェニル)-5-メチルピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,3,6-トリフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(3-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-5-ブロモ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(6-(2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,4,6-トリフルオロフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)ピリジン-3-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメトキシ)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2-シアノフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    2-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-3-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(4-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)-3-フルオロピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-アミノ-N-(3-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (R)-6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (S)-6-(3-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (R)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (S)-6-(ピペリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(((3R,4S)-4-メトキシピペリジン-3-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(6-アミノ-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-3-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(4-アミノピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(4-(メチルアミノ)ピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(4-アミノ-4-メチルピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-((3S,4R)-4-アミノ-3-フルオロピペリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(ピペリジン-4-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(((3S,4R)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(((3R,4R)-3-ヒドロキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(((3S,4R)-3-メトキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(((3R,4R)-3-メトキシピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(((3S,4R)-3-フルオロピペリジン-4-イル)アミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-((3’S,4’S)-4’-ヒドロキシ-[1,3’-ビピロリジン]-1’-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (R)-6-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (S)-6-(3-アミノピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (R)-6-(3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (S)-6-(3-(メチルアミノ)ピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (R)-6-(ピロリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (S)-6-(ピロリジン-3-イルアミノ)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3S,4R)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((3R,4S)-4-ヒドロキシテトラヒドロフラン-3-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(((1S,2R,3R,4R)-3-(ヒドロキシメチル)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)アミノ)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (1s,4s)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
    (1r,4r)-4-((6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサン-1-カルボン酸;
    N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    tert-ブチル4-(6-(N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
    N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-((7S,8aR)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-((1S,7S)-7-フルオロ-1-メチルヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (S)-6-(7,7-ジフルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-((7S,8aS)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-((7S,8aR)-7-フルオロヘキサヒドロピロロ[1,2-a]ピラジン-2(1H)-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メトキシピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(4-シクロプロピルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(5,6-ジヒドロ-[1,2,4]トリアゾロ[4,3-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    tert-ブチル4-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
    N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(4-(tert-ブチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    tert-ブチル4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
    tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
    N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    tert-ブチル(R)-2-(ヒドロキシメチル)-4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
    (R)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    tert-ブチル(R)-2-メチル-4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
    (R)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
    N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (S)-6-(2-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (R)-6-(2-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (R)-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (S)-N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (S)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-(ヒドロキシメチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (S)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-((3S,5R)-3,5-ジメチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(4-アセチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(3,8-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(4-(2-ヒドロキシエチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    2-(4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-イル)アセトアミド;
    4-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキサミド;
    6-(4-(2,2-ジフルオロエチル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(4-(2,2,2-トリフルオロエチル)ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(4-(オキセタン-3-イル)ピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    tert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-オキソピペラジン-1-カルボキシレート
    6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(3-オキソピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(4-グリシルピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(2-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-[5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(4-メチル-3-オキソピペラジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(4-メチル-2-オキソピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(5,6-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(2-(トリフルオロメチル)-5,6-ジヒドロイミダゾ[1,2-a]ピラジン-7(8H)-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(2,5-ジアザビシクロ[2.2.2]オクタン-2-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-((5S)-1,4-ジアザビシクロ[3.2.1]オクタン-4-イル)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-((1S,4S)-2,5-ジアザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(3-ヒドロキシ-3-(トリフルオロメチル)アゼチジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-4-メトキシピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-ブロモ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(5-フルオロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-シクロプロピル-3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(4-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2-メチル-5-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-(ヒドロキシメチル)アゼチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    メチル1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
    1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-4-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-クロロ-3-フルオロフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    メチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-エチルピペリジン-4-カルボン酸;
    エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    エチル1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
    エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    エチル1-(6-(N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
    1-(6-{[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    エチル1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
    エチル4-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
    メチル1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボキシレート;
    1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-ヒドロキシピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    4-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸
    -(6-{[6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    エチル1-(6-{[6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボキシレート;
    メチル4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
    4-{[(tert-ブトキシ)カルボニル]アミノ}-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
    4-アミノ-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
    メチル4-アミノ-1-(6-{[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボキシレート;
    N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-[(オキサン-4-イル)アミノ]ピリジン-2-スルホンアミド;
    rac-N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3S,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
    rac-6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-{[(3S,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-{[(3R,4R)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-{[(3S,4S)-3-ヒドロキシオキサン-4-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
    rac-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-{[(3S,4R)-4-ヒドロキシオキサン-3-イル]アミノ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3r)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3s)-3-ヒドロキシ-3-メチルシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1s,3s)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(1r,3r)-3-ヒドロキシシクロブチル]アミノ}ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3S,5S)-5-(ヒドロキシメチル)オキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-[5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
    rac-N-[5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル]-6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}ピリジン-2-スルホンアミド;
    rac-6-{[(3RS,4SR)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
    rac-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]-6-[(4-オキソオキソラン-3-イル)オキシ]ピリジン-2-スルホンアミド;
    rac-6-{[(3RR,4SR)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-{[(3R,4R)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシ-4-メチルオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-{[(3R,4S)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド
    ert-ブチル4-(6-(N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペラジン-1-カルボキシレート;
    N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
    tert-ブチル1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-6-カルボキシレート;
    6-(4,7-ジアザスピロ[2.5]オクタン-7-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(8-アミノ-5-オキサ-2-アザスピロ[3.4]オクタン-2-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (R)-6-(1-アミノ-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    (S)-6-(1-アミノ-7-アザスピロ[3.5]ノナン-7-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-((1R)-1-アミノ-2-(ヒドロキシメチル)-8-アザスピロ[4.5]デカン-8-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(3-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-6-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-(1,6-ジアザスピロ[3.3]ヘプタン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    6-((2R,3S)-3-ヒドロキシ-2-メチルピロリジン-1-イル)-N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)ピリジン-2-スルホンアミド;
    1-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-ヒドロキシピロリジン-2-カルボン酸;
    6-{[(3S,4R)-4-ヒドロキシオキソラン-3-イル]オキシ}-N-[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]ピリジン-2-スルホンアミド;
    N-(6-(5-シアノ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    (R)-N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
    (R)-N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
    N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシ-3-メチルアセチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    (R)-N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-メチルモルホリノ)ピリジン-4-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    2-(3-ヒドロキシアゼチジン-1-イル)-N-(5-(トリフルオロメチル)-6-(2-(トリフルオロメチル)フェニル)ピリジン-2-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)-2-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    N-(5-クロロ-6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)ピリジン-2-イル)-2-(ピペラジン-1-イル)ピリジン-4-スルホンアミド;
    (R)-1-(6-(N-(6-(2-エトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アゼチジン-3-カルボン酸;
    3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロブタンカルボン酸;
    (3R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    (3S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    (2S)-1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
    (2S)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
    3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
    3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    (2R)-1-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
    (2R)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)モルホリン-2-カルボン酸;
    (1R,2S,5S)-3-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-アザビシクロ[3.1.0]ヘキサン-2-カルボン酸;
    (2R)-4-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
    4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)オキシ)シクロヘキサンカルボン酸;
    4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-モルホリノフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
    9-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-9-アザビシクロ[3.3.1]ノナン-3-カルボン酸;
    8-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-8-アザビシクロ[3.2.1]オクタン-3-カルボン酸;
    (2R)-4-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
    (3S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
    (3R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピロリジン-3-カルボン酸;
    (2S)-4-[(tert-ブトキシ)カルボニル]-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
    1-(6-{[6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-4-プロピルピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-{[6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
    (2R)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
    (2S)-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペラジン-2-カルボン酸;
    (1r,3r)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロブタンカルボン酸;
    (1s,3s)-1-メチル-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロブタンカルボン酸;
    (3R)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    (3R)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    (3S)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    (3S)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    (1r,4r)-4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
    (1r,3s)-1-メチル-3-[(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)アミノ]シクロブタン-1-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    (S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    (S)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    4-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
    (S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(4-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    (S)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(4-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-シクロペンチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-スルホンアミド)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-(2,2,2-トリフルオロエトキシ)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロブチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (S)-1-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロブチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-(tert-ブチル)フェニル)-5-クロロピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロブチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-エチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(6-(2-エチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(6-(2-イソブトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    4-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
    rac-(1SR,5RS,6RS,7SR)-5-プロピル-2-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-メチルピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(5-シクロプロピル-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-3-メチル-1-(6-(N-(5-メチル-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    R)-1-(6-(N-(5-メトキシ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    R)-1-(6-(N-(5-メトキシ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (3R)-3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    (3R)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (3R)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (1S,3S)-3-((6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
    5-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸;
    5-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.4]ヘプタン-1-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-イソブトキシフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (S)-3-メチル-1-(6-(N-(6-(2-プロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-イソプロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    (3S)-3-メチル-1-(6-{[6-(2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    (S)-1-(6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-イソプロポキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸
    3S)-1-(6-{[6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (3S)-1-(6-{[6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファモイル}ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2-シクロプロピルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    rac-(1RS,3RS,4SR)-3-((6-(N-(6-(2-シクロプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)-7-オキサビシクロ[2.2.1]ヘプタン-1-カルボン酸;
    5-(6-(N-(6-(5-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
    5-(6-(N-(6-(3-フルオロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
    5-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-5-アザスピロ[2.5]オクタン-1-カルボン酸;
    rac-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(2-イソプロピルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
    rac-(1SR,6RS,7SR)-2-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-2-アザビシクロ[4.2.0]オクタン-7-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-(ヒドロキシメチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(2-(2-ヒドロキシエチル)フェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    7-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-7-アザスピロ[3.5]ノナン-2-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(6-(2-クロロ-5-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-4-メチルピペリジン-4-カルボン酸;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-エチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-エチルピペリジン-3-カルボン酸;
    3-エチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    (R)-1-(6-(N-(6-(5-クロロ-2-メトキシフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(o-トリル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
    1-(6-(N-(5-クロロ-6-(2,6-ジメチルフェニル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-プロピルピペリジン-3-カルボン酸;
    3-プロピル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;
    3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロペンタンカルボン酸;
    3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
    (1,3-シス)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
    (1S,2S,4R)-7-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-7-アザビシクロ[2.2.1]ヘプタン-2-カルボン酸;
    (1,3-トランス)-3-((6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)アミノ)シクロヘキサンカルボン酸;
    (3R,6S)-6-メチル-1-(6-(N-(6-(o-トリル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)ピペリジン-3-カルボン酸;および
    (R)-1-(6-(N-(6-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル)スルファモイル)ピリジン-2-イル)-3-メチルピペリジン-3-カルボン酸
    からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩。
  22. 請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩と、薬学的に許容できる担体、または希釈剤とを含む医薬組成物。
  23. 1つまたは複数のさらなる医薬品をさらに含む、請求項22に記載の医薬組成物。
  24. 前記さらなる医薬品が、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症薬、CFTRモジュレータ、および抗炎症薬から選択される、請求項23に記載の医薬組成物。
  25. 前記さらなる医薬品がCFTRモジュレータである、請求項23に記載の医薬組成物。
  26. 前記さらなる医薬品がCFTRコレクタである、請求項23に記載の医薬組成物。
  27. 前記さらなる医薬品がCFTRポテンシエータである、請求項23に記載の医薬組成物。
  28. 前記さらなる医薬品が、CFTRモジュレータおよびCFTRポテンシエータである、請求項23に記載の医薬組成物。
  29. 請求項1~21のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容できる塩を含む、CFTR媒介性疾患を処置するための医薬組成物。
  30. 前記CFTR媒介性疾患が、嚢胞性線維症、喘息、COPD、および慢性気管支炎から選択される、請求項29に記載の医薬組成物。
  31. 前記CFTR媒介性疾患が、嚢胞性線維症、COPD、または気腫である、請求項29または30に記載の医薬組成物。
  32. 前記CFTR媒介性疾患が、嚢胞性線維症である、請求項29または30に記載の医薬組成物。
  33. 1つまたは複数のさらなる医薬品をさらに含む、請求項29に記載の医薬組成物。
  34. 前記さらなる医薬品が、粘液溶解薬、噴霧高張食塩水、気管支拡張剤、抗生物質、抗感染症薬、CFTRモジュレータ、および抗炎症薬から選択される、請求項33に記載の医薬組成物。
  35. 前記さらなる医薬品がCFTRモジュレータである、請求項33に記載の医薬組成物。
  36. 前記さらなる医薬品がCFTRポテンシエータである、請求項33に記載の医薬組成物。
  37. 前記さらなる医薬品が、CFTRモジュレータおよびCFTRポテンシエータである、請求項33に記載の医薬組成物。
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