JP7014528B2

JP7014528B2 - 生分解性樹脂粒子

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Publication number: JP7014528B2
Application number: JP2017099610A
Authority: JP
Inventors: 良祐犬伏; 純子木太; 宏和丹羽
Original assignee: Nippon Shokubai Co Ltd
Current assignee: Nippon Shokubai Co Ltd
Priority date: 2017-05-19
Filing date: 2017-05-19
Publication date: 2022-02-01
Anticipated expiration: 2037-05-19
Also published as: JP2018193500A

Description

本発明は生分解性を有する樹脂粒子に関するものである。

近年、環境意識が高まるにつれて、従来の樹脂を生分解性樹脂に置き換える動きが強まっており、こうした動きは樹脂粒子の分野でも同様である（例えば、特許文献１など）。しかし、特許文献１の生分解性粒子は、他の樹脂と共に溶融混練、押出した後、他の樹脂を溶解することによって製造されるため、粒子内部が多孔質化されず、中実構造を有しているものと思われる。中実構造の生分解性粒子は、比表面積が小さいため、生分解性効率が劣り、環境中に長くとどまることが心配される。

また特許文献２には、疎水性の生分解性ポリマーを疎水性有機溶媒に溶解させた後、アパタイト粉末を加えて原料溶液を調製し、無機塩を含む界面活性剤水溶液に前記原料溶液を加えて乳化し、この乳化液から分散微粒子を回収することで生分解性ポリマー粒子を製造している。この方法で得られた生分解性ポリマー粒子は、表面が多孔質化できているが、内側は中実構造のままである。そのため表面の生分解が終わった時点で生分解性効率が低下し、やはり環境中に長くとどまることが心配される。

特開２００３－７３２３３号公報特開２０１０－１２６５８８号公報

本発明の目的は、より生分解性に優れた構造を有する生分解性樹脂粒子を提供することにある。

表面積を高めて生分解性を高めるには、内部まで多孔質化されていることが有効である。しかし、内部の孔径が小さすぎると、水の流通性が低下する観点から加水分解効率が悪くなる。また微生物乃至菌の大きさによっては、内部に侵入し難くなってくる。そうした中、本発明者らは、生分解性樹脂の孔制御に成功し、適度な大きさの単孔を適度な個数で粒子内部に形成することに成功した。こうした粒子は、内部孔の形状等に照らして、生分解性改善に有効であることが期待される。
すなわち、本発明は、以下の通りである。
［１］走査透過電子顕微鏡による断面写真において粒子内部に１つ以上の単孔が観察され、粒子長径と粒子短径の合計をＤ１とし、単孔長径と単孔短径の合計をＤ２とした時、Ｄ２／Ｄ１が０．０５以上、０．２０以下となる単孔の数が粒子１つあたり５個以上であることを特徴とする生分解性樹脂粒子。
［２］体積平均粒子径が１．０～３０μｍである前記［１］に記載の生分解性樹脂粒子。
［３］前記単孔の長径と短径の合計Ｄ２の算術平均値が、０．１～４．５μｍである前記［１］又は［２］に記載の生分解性樹脂粒子。
［４］前記生分解性樹脂が、脂肪族ジカルボン酸と脂肪族ジオールとの脱水縮合体、または脂肪族ヒドロキシカルボン酸の脱水縮合体である前記［１］～［３］のいずれかに記載の生分解性樹脂粒子。
［５］前記［１］～［４］のいずれかに記載の生分解性樹脂粒子を含む化粧品用添加剤。

本発明によれば、適度な大きさの単孔が適度な個数で粒子内部に形成されているため、生分解性に優れた粒子を得ることができる。
なお本発明の好ましい効果として、光散乱性が向上することも挙げられる。さらには薬剤の保持性が高くなることも好ましい効果として挙げられる。

図１は実施例１で得られた生分解性微粒子断面の走査透過電子顕微鏡写真である。図２は実施例２で得られた生分解性微粒子断面の走査透過電子顕微鏡写真である。図３は比較例１で得られた生分解性微粒子断面の走査透過電子顕微鏡写真である。

１．生分解性樹脂粒子
１－１．成分
本発明で粒子とする生分解性樹脂としては、公知の種々の生分解性樹脂が使用でき、中でも脂肪族ジカルボン酸と脂肪族ジオールとの脱水縮合体、または脂肪族ヒドロキシカルボン酸の脱水縮合体などの生分解性ポリエステル樹脂が好ましい。

１－１－１．脂肪族ジカルボン酸と脂肪族ジオールとの脱水縮合体（以下、生分解性樹脂１という）
前記脂肪族ジカルボン酸としては、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、アジピン酸、アゼライン酸、セバシン酸などの炭素数が２～１０程度、好ましくは３～８程度のジカルボン酸（特にα，ω-アルカンジカルボン酸）が挙げられ、コハク酸が最も好ましい。これら脂肪族ジカルボン酸は、１種でもよく、２種以上を適宜組み合わせてもよい。

前記脂肪族ジオールとしては、エチレングリコール、プロピレングリコール、テトラメチレングリコールなどの炭素数が２～１０程度のジオール（特にα，ω-アルカンジオール）が挙げられ、エチレングリコールが最も好ましい。これら脂肪族ジオールは、１種でもよく、２種以上を適宜組み合わせてもよい。

生分解性樹脂１は、必要に応じてポリエーテルジオール、ヒドロキシカルボン酸、ヒドロキシ基とカルボン酸基の片方又は両方を合計で３個以上有する化合物、アミノ酸、ポリアミンなど、ヒドロキシ基又はカルボン酸基と縮重合可能な成分を含んでいてもよい。

生分解性樹脂１としては、ポリエチレンオキサレート、ポリエチレンサクシネート、ポリエチレンアジペート、ポリエチレンアゼレート、ポリブチレンオキサレート、ポリブチレンサクシネート、ポリブチレンアジペート、ポリブチレンセバケート、ポリヘキサメチレンセバケート、ポリネオペンチルオキサレートなどが挙げられ、ポリエチレンサクシネートが好ましい。

１－１－２．脂肪族ヒドロキシカルボン酸の脱水縮合体（以下、生分解性樹脂２という）
ヒドロキシカルボン酸としては、グリコール酸、乳酸などが挙げられ、ヒドキシカルボン酸は、環状多量化したものであってもよく、例えば、グリコリド（１，４－ジオキサン－２，５－ジオン）、ジラクチド（３，６－ジメチル－１，４－ジオキサン－２，５－ジオン）などであってもよい。好ましいヒドロキシカルボン酸は、乳酸、ジラクチドなどであり、より好ましくは乳酸である。

また生分解性樹脂２は、ヒドロキシカルボン酸の脱水縮合体と同一構造になることから、ラクトンの開環重合体であってもよい。ラクトンとしては、β-プロピオラクトン、ε－カプロラクトンなどの炭素数が３～１０程度のラクトンが挙げられる。

生分解性樹脂２は、必要に応じて脂肪族ジオール、脂肪族ジカルボン酸、ポリエーテルジオール、ヒドロキシ基とカルボン酸基の片方又は両方を合計で３個以上有する化合物、アミノ酸、ポリアミンなど、ヒドロキシ基又はカルボン酸基と縮重合可能な成分を含んでいてもよい。

生分解性樹脂の重量平均分子量は、例えば、１万以上、好ましくは３万以上であり、例えば、３０万以下、好ましくは２０万以下、より好ましくは１０万以下である。

１－２．形態
本発明の生分解性樹脂粒子は、粒子内に適度な大きさの単孔を有している。この単孔は、走査透過電子顕微鏡写真の白色部であり、外縁を特定可能な独立孔（不連続孔）として表示される。そして本発明では、前記単孔（独立孔）が適度な大きさに制御され、かつ適度な数が存在するため、生分解性改善、光散乱性の向上、薬剤の内包効率向上などに効果的である。具体的には、粒子サイズをその長径（Ｌ）と短径（Ｓ）の合計値Ｄ１（＝Ｌ＋Ｓ）で表し、単孔（独立孔）サイズをその長径（ｌ）と短径（ｓ）の合計値Ｄ２（＝ｌ＋ｓ）で表した時、Ｄ２／Ｄ１が０．０５以上、０．２０以下となる単孔（独立孔）（以下、Ｒ_0.05-0.20と表すことがある。添字の左側はＤ２／Ｄ１の下限値を、添字の右側はＤ２／Ｄ１の上限値を示す）が適度な大きさの単孔（独立孔）とされ、以下、本明細書では良孔という場合がある。良孔の数は、生分解性樹脂粒子断面１つあたり平均で、５個以上、好ましくは７個以上、より好ましくは９個以上である。良孔が多くなるほど、生分解性改善、光散乱性の向上、薬剤の内包効率向上などに効果的である。良孔の数の上限は、生分解性樹脂粒子の粒径に応じて論理的に設定される上限値と同等であってもよいが、例えば、２０以下、好ましくは１８以下であってもよい。

前記単孔は、Ｄ２／Ｄ１の範囲がより適切に制御されていてもよい。例えば、Ｄ２／Ｄ１が０．０５以上、０．１５以下となる第２の良孔（以下、Ｒ_0.05-0.15と表す場合がある）の数は、生分解性樹脂粒子断面１つあたり、例えば、６個以上、より好ましくは８個以上であり、例えば、１９個以下、より好ましくは１７個以下である。

本発明の生分解性樹脂粒子では、前記単孔（独立孔）が粒子の表面ではなく、主に粒子の粒子内部に存在しており、粒子中心近傍まで存在していることもある。こうした中心部に着目して良孔の数をカウントした場合、例えば、粒子断面において長径（Ｌ）の中央を中心とし、直径を０．８×（Ｌ＋Ｓ）とする円（８０％円という）内に重心を有する良孔（Ｒ_0.05-0.20）の数をカウントした場合、該良孔（Ｒ_0.05-0.20）の数は平均で、例えば、３～１２個程度、好ましくは５～１０個程度である。また前記直径を０．５×（Ｌ＋Ｓ）とする円（５０％円）内に存在する良孔（Ｒ_0.05-0.20）の数をカウントした場合、５０％円内に重心を有する良孔（Ｒ_0.05-0.20）の数は平均で、例えば、１～５個程度、好ましくは２～４個程度である。

生分解性樹脂粒子の体積平均粒子径は、例えば、１．０～３０μｍである。体積平均粒子径を前記範囲にすることで、単孔の大きさを適度にすることができる。また可視光の波長よりも大きな径の粒子が多くなるため、粒子自体が光散乱性を有することが可能となる。また粒子の体積平均粒子径を３０μｍ以下にすることで単位質量当たりの粒子の個数密度を増やすことができ、粒子の光散乱効果を大きくすることもできる。さらに体積平均粒子径は、好ましくは１．５μｍ以上、より好ましくは２．０μｍ以上であり、また好ましくは２０μｍ以下、より好ましくは１０μｍ以下である。

粒子中の単孔（独立孔）サイズＤ２の算術平均値は、例えば、０．１～４．５μｍである。算術平均値がこの範囲になる様に単孔のサイズＤ２を揃えることで、生分解性改善、光散乱性の向上、薬剤の内包効率向上などの効果がさらに改善される。Ｄ２の算術平均値は、好ましくは０．２μｍ以上、より好ましくは０．３μｍ以上であり、また好ましくは４．０μｍ以下、より好ましくは３．０μｍ以下である。

２．製法
所定の大きさの単孔（良孔）を所定の個数有する生分解性樹脂粒子は、例えば、工程１～４を行うことによって製造できる。
工程１：生分解性樹脂を水非混和性有機溶媒に可溶な水溶性高分子（以下、両可溶性高分子という）と共に水非混和性有機溶媒に溶解させる（生分解性樹脂液）。
工程２：分散剤（界面活性剤、水非混和性有機溶媒に難溶な水溶性高分子など）を含有する水と前記生分解性樹脂液とを撹拌し、懸濁液を調製する。
工程３：懸濁液から前記水非混和性有機溶媒を蒸発留去し、水相中に生分解性樹脂粒子を浮遊させる。
工程４：水相と生分解性樹脂粒子とを分離し、生分解性樹脂粒子を必要に応じて洗浄した後、乾燥する。
生分解性樹脂の種類に応じて、両可溶性高分子や分散剤の割合、懸濁強度などを適宜調整することによって、良孔を制御できる。

水非混和性有機溶媒は生分解性樹脂の溶解能を有し、かつ工程２の懸濁液中で油滴を形成可能な溶媒が使用され、生分解性樹脂の粒子化に有用である。前記水非混和性有機溶媒としては、例えば、クロロメタン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロエタン等のハロゲン系炭化水素溶媒；２－ペンタノン、３－ペンタノン、メチルイソブチルケトン、ジイソブチルケトン等のケトン系溶媒；酢酸エチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；などが挙げられ、ハロゲン系炭化水素溶媒が好ましい。
水非混和性有機溶媒の量は、生分解性樹脂１質量部に対して、例えば、０．５～１００質量部程度、好ましくは１～６０質量部程度、より好ましくは３～３０質量部程度である。

工程１で使用する両可溶性高分子は、工程２の懸濁液の油滴中に水と共に存在することで、油滴内に水を導入し、この水が良孔を形成するものと推察される。こうした役割をもつ両可溶性高分子としては、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、メチルセルロース等が挙げられ、ポリビニルピロリドンが好ましい。

両可溶性高分子のＫ値は必要に応じて設定でき、例えば、５以上、好ましくは１０以上、より好ましくは１５以上であり、例えば、１５０以下、好ましくは９０以下、より好ましくは５０以下である。
Ｋ値は分子量と相関する粘性特性値であり、毛細管粘度計により測定される相対粘度値（２５℃）を下記のＦｉｋｅｎｔｓｃｈｅｒの式に適用して計算される。
Ｋ＝（１．５ｌｏｇη_rel－１）／（０．１５＋０．００３ｃ）＋（３００ｃｌｏｇη_rel＋（ｃ＋１．５ｃｌｏｇη_rel）²）^1/2／（０．１５ｃ＋０．００３ｃ²）
［式中、η_relは、両可溶性高分子水溶液の水に対する相対粘度を示し、cは両可溶性高分子水溶液中の両可溶性高分子濃度（％）を示す］
なおＫ値は、実測せず、メーカー測定値を採用することもできる。

工程１で使用する両可溶性高分子の量は、生分解性樹脂１００質量部に対して、例えば、０．１～１００質量部程度、好ましくは１～６０質量部程度、より好ましくは３～３０質量部程度である。

工程２で使用する分散剤は、懸濁液の油相安定性を高める作用を有し、界面活性剤や水非混和性有機溶媒に難溶な水溶性高分子などを使用できる。界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤等が挙げられる。
また水非混和性有機溶媒に難溶な水溶性高分子としては、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリアクリル酸ナトリウム等が挙げられる。

工程２の懸濁液調製段階では、通常、強制撹拌を行う。強制撹拌によって生分解性樹脂粒子のサイズを調製できる。該強制撹拌には、公知の乳化分散装置を用いることができ、
例えばＴ．Ｋ．ホモミクサー（プライミクス株式会社（旧社名：特殊機化工業）製）等の高速剪断タービン型分散機；ピストン型高圧式均質化機（ゴーリン社製）、マイクロフルイダイザー（マイクロフルイディックス社製）等の高圧ジェットホモジナイザー；超音波ホモジナイザー（日本精機製作所製）等の超音波式乳化分散機；アトライター（三井鉱山社製）等の媒体撹拌型分散機；コロイドミル（日本精機製作所製）等の強制間隙通過型分散機等を用いることができる。連続生産の際は、エバラマイルダー（荏原製作所製）を用いることができる。なお、上記の強制撹拌の前に、通常のパドル翼等で予備撹拌しておいてもよい。

撹拌速度は、懸濁液中の油滴の粒子径に影響を及ぼし、撹拌速度を速くするほど、生分解性樹脂粒子の粒子径が小さくなる。例えば、上記Ｔ．Ｋ．ホモミクサー（懸垂型）を用いて１リットル容器で撹拌する場合は、５０００ｒｐｍ～１５０００ｒｐｍ程度の範囲が好ましい。撹拌時間も油滴の粒子径に影響を及ぼし、所望の粒子径に応じて適宜設定できる。

工程３で懸濁液から有機溶媒を蒸発留去することで、生分解性樹脂粒子を水相中に分散させることができると共に、生分解樹脂粒子内に両可溶性高分子が生分解性樹脂粒子内に残されるものと思慮される。この両可溶性高分子が水を抱き込むことによって生分解性樹脂粒子内に微細な水泡が形成され、良孔に変化するものと推定される。有機溶媒を蒸発させるにあたっては、懸濁液を有機溶媒の沸点以上の温度にする。必要に応じて、懸濁液を加熱してもよく、減圧を行って沸点を下げてもよい。ただし、水の沸点以下の温度に制御されていることが好ましい。

減圧時の絶対圧は、例えば、１～３００Ｔｏｒｒ、好ましくは５～２００Ｔｏｒｒ、より好ましくは１０～１００Ｔｏｒｒである。また溶媒留去時の温度は、例えば、５～８０℃、好ましくは２０～７０℃、より好ましくは３０～６０℃程度にすることができる。

有機溶媒を留去した後は、水相から生分解性樹脂粒子を分離する。この分離には、遠心分離、濾過などの通常の固液分離手段が適宜利用できる。分離後の生分解性樹脂粒子は、必要に応じて、水、水溶性有機溶媒などで洗浄してもよい。こうした洗浄を行うことで、生分解性樹脂粒子中の分散剤量を下げることができる。水溶性有機溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール等のアルコール類；ＴＨＦ、ジオキサン等の環状エーテル類；ジメトキシエタン、ジエチレングリコール等のエーテル系ポリオール；アセトンなどのケトン類；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドなどのアミド類などが挙げられる。好ましい水溶性有機溶媒は、アルコール類である。

分離された生分解性樹脂粒子の乾燥条件は特に限定されないが、粒子同士の接着を防止する観点から高温にすることなく乾燥することが好ましく、そのためには減圧乾燥（特に真空乾燥）することが好ましい。

３．用途
以上の様にして製造可能な本発明の生分解性樹脂粒子は、単孔を有し、かつその大きさと数が適度に制御されているため、生分解性が良好である。そのため環境に対するやさしさが特に望まれる用途、例えば、化粧品用添加剤などに有用である。
また前記単孔は、可視光の光散乱性を改善するのに好適なサイズになっており、よって本発明の生分解性樹脂粒子は光拡散剤としても有効である。光拡散剤としての使用を考えた場合、本発明の生分解性樹脂粒子は、該粒子をマトリックス材中に分散させることで得られる各種用途（光拡散性物品）、例えば、蛍光照明機器や白色照明機器のカバー材；バックライト式の半透明看板や半透明ディスプレイ；電飾機器や内装材で使用される半透明パーティション；液晶ディスプレイ、液晶テレビジョンの光拡散シートや光拡散板；プロジェクターやプロジェクションテレビのスクリーン；光反射乃至散乱効果をもたせたファンデーションなどの化粧品等に利用でき、好ましくは本発明の生分解性樹脂粒子を化粧品用添加剤として用いた化粧品等である。
さらに前記単孔は、有効成分を内部に保持するのにも適切なサイズになっており、有効成分の徐放性にも効果がある。加えて粒子自体に分解性があるために、有効成分の放出挙動を時間的に変化させることができる。従って本発明の生分解性粒子は、薬剤担体、特に徐放薬担体としても有効である。

以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが、本発明はもとより下記実施例によって制限を受けるものではなく、前・後記の趣旨に適合し得る範囲で適当に変更を加えて実施することも勿論可能であり、それらはいずれも本発明の技術的範囲に包含される。

１．物性測定方法
各種物性の測定は以下の方法で行った。
＜良孔（Ｒ_0.05-0.20）の数＞
生分解性樹脂粒子の断面を倍率１０，０００倍～３０，０００倍、加速電圧２０ｋＶの条件で走査透過電子顕微鏡により撮影した。撮影して得られた画像は、装置付属のノギス径算出ツールを使用し、粒子断面の長径（Ｌ）と短径（Ｓ）とそれらの合計Ｄ１（Ｄ１＝Ｌ＋Ｓ）（粒子サイズ）、及び粒子断面の単孔の長径（ｌ）と短径（ｓ）とそれらの合計値Ｄ２（単孔サイズ）を算出し、Ｄ２／Ｄ１が０．０５以上、０．２０となる良孔（Ｒ_0.05-0.20）の数を求めた。１種類の生分解性ポリエステル粒子につき、２０個の粒子について良孔（Ｒ_0.05-0.20）を求め、その算術平均値を該生分解性樹脂粒子での良孔（Ｒ_0.05-0.20）の数とした。

＜第２の良孔（Ｒ_0.05-0.15）の数＞
Ｄ２／Ｄ１の範囲を０．０５以上、０．１５以下とする以外は、前記良孔（Ｒ_0.05-0.15）の数と同様にして、粒子断面内の第２の良孔（Ｒ_0.05-0.15）の数を決定した。

＜８０％円内の良孔（Ｒ_0.05-0.20）の数＞
前記＜良孔（Ｒ_0.05-0.20）＞の数と同様にして、粒子サイズＤ１と単孔サイズＤ２を求め、良孔（Ｒ_0.05-0.20）を特定し、粒子長径の中央を中心とする直径０．８×（Ｌ＋Ｓ）の円（８０％円）内に重心を有する良孔（Ｒ_0.05-0.20）の数を求めた。１種類の生分解性ポリエステル粒子につき、２０個の粒子についてＲ_0.05-0.20を求め、その算術平均値を該生分解性樹脂粒子での８０％円内での良孔の数とした。
＜５０％円内の良孔（Ｒ_0.05-0.20）の数＞
粒子長径の中央を中心とする直径０．５×（Ｌ＋Ｓ）の円（５０％円）内に重心を有する良孔（Ｒ_0.05-0.20）を数える以外は、前記＜８０％円内の良孔（Ｒ_0.05-0.20）の数＞と同様にして決定した。

＜単孔サイズ＞
前記＜良孔（Ｒ_0.05-0.20）の数＞で測定した２０個の粒子に含まれる全単孔で測定したＤ２を対象として統計処理をしてその算術平均値を求め、単孔サイズとした。

＜体積平均粒子径とその変動係数（ＣＶ値）＞
樹脂粒子０．１質量部に、乳化剤であるポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステルアンモニウム塩（第一工業製薬株式会社製「ハイテノール（登録商標）Ｎ－０８」）の１％水溶液２０質量部を加え、超音波で１０分間分散させた分散液を測定試料として、粒度分布測定装置（ベックマンコールター社製「コールターマルチサイザーＩＩＩ型」）により３００００個の粒子の粒子径（μｍ）を測定し、体積平均粒子径を求めた。また体積基準での粒子径の標準偏差も求め、下記式に従って粒子径の変動係数（ＣＶ値）を算出した。
粒子径の変動係数（％）＝１００×（粒子径の標準偏差／体積平均粒子径）

製造例１
３００ｍＬの撹拌装置付きのガラス製反応器に無水コハク酸０．５モル、エチレングリコール０．５２モルを仕込み、撹拌下に１４０℃で生成水を留去し縮合反応を行った。反応開始から３時間後に反応触媒としてチタンテトラブトキシド０．０２ｇを投入し、さらに反応温度は反応開始から５時間後に１６０℃、８時間後に１８０℃、９時間後に２００℃に変更し、１２時間後に反応を終了し、ポリエチレンサクシネートを製造した。反応開始から５時間後に真空ポンプを接続し、以後は減圧下とした。クロロホルム溶液のＧＰＣ測定（条件は下記の通り）によりポリスチレン換算の分子量を求めたところ、数平均分子量Ｍｎは２．９万、重量平均分子量Ｍｗは６．３万であった。

ＧＰＣ測定条件
測定システム：東ソー社製「ＧＰＣシステムＨＬＣ－８２２０」
展開溶媒：クロロホルム（和光純薬工業社製、特級）
溶媒流量：０．６ｍＬ／分
標準試料：ＴＳＫ標準ポリスチレン（東ソー社製「ＰＳ－オリゴマーキット」）
測定側カラム構成：ガードカラム（東ソー社製「ＴＳＫｇｕａｒｄｃｏｌｕｍｎＳｕｐｅｒＨＺ－Ｌ」）、分離カラム（東ソー社製「ＴＳＫＧｅｌＳｕｐｅｒＨＺＭ－Ｍ」）、２本直列接続
リファレンス側カラム構成：リファレンスカラム（東ソー社製「ＴＳＫＧｅｌＳｕｐｅｒＨ－ＲＣ」）

実施例１
製造例１で得られたポリエチレンサクシネート５．０ｇとポリビニルピロリドン（日本触媒社製、商品名「ポリビニルピロリドンＫ－３０」）０．６３ｇを４５．０ｇの塩化メチレンに加え、撹拌しながら溶解した。この溶液を過剰の１質量％ポリビニルアルコール水溶液２００ｇに撹拌しながら加えることで、一次懸濁液を調製した。一次懸濁液をＴ．Ｋ．ホモジナイザー（プライミクス株式会社（旧社名：特殊機化工業株式会社）製）により８０００ｒｐｍで７分間撹拌して、二次懸濁液を調製した。二次懸濁液をフラスコに移し、ロータリーエバポレーターを駆動して、温度４０℃、圧力３０ｔｏｒｒの減圧条件下にてフラスコを１００ｒｐｍの速度で回転させることで塩化メチレンを除去した。分散液を減圧ろ過し、メタノールにて洗浄した。ろ過物を真空乾燥し、生分解性樹脂粒子を得た。

実施例２
ポリエチレンサクシネート５．０ｇをポリ乳酸（三井化学社製、商品名「レイシアＨ４４０」）５．０ｇに変更する以外は実施例１と同様にした。
比較例１
ポリビニルピロリドン０．６３ｇを使用しない以外は、実施例１と同様にした。

各実施例及び比較例で得られた樹脂粒子について、走査透過電子顕微鏡を撮影すると共に諸特性を調べた。走査透過電子顕微鏡写真は図１（実施例１）、図２（実施例２）、図３（比較例１）に示し、求めた諸特性については表１に示す。

Claims

走査透過電子顕微鏡による断面写真において粒子内部に１つ以上の単孔が観察され、粒子長径と粒子短径の合計をＤ１とし、単孔長径と単孔短径の合計をＤ２とした時、Ｄ２／Ｄ１が０．０５以上、０．２０以下となる単孔の数が粒子１つあたり９個以上１８個以下である生分解性樹脂粒子であって、
該生分解性樹脂粒子の体積平均粒子径が１．０～１０μｍであり、
前記生分解性樹脂が、脂肪族ジカルボン酸と脂肪族ジオールとの脱水縮合体であることを特徴とする生分解性樹脂粒子。
前記単孔の長径と短径の合計Ｄ２の算術平均値が、０．１～４．５μｍである請求項１に記載の生分解性樹脂粒子。
請求項１又は２に記載の生分解性樹脂粒子を含む化粧品用添加剤。